ДОЗЫ И СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ
В силу особенностей фармакокинетики инотропные и вазоактивные средства при лечении больных с тяжелыми нарушениями кровообращения обычно назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии. что позволяет поддерживать необходимую концентрацию препарата в плазме. Фармакокинетика является отражением во времени всех процессов, связанных с распределением, биотрансформацией и элиминацией препарата. Концентрация в плазме крови тесно связана со скоростью введения и фармакокинетикой препарата, однако реакция организма на его воздействие может зависеть не только от концентрации, но также и от изменений состояния рецепторов и от способности самих клеток реагировать на что воздействие.
Из-за очень короткого периода полувыведения (2,5 мин: "Справочник Видаль". 1995) Допутрекс вводят внутривенно непрерывно с помощью инфузионных насосов, специальных дозаторов капельного введения ("дози-флоу","барабанчиков") или автоматических шприцев. Для этого препарат предварительно разводят до нужной концентрации 5-процентной глюкозой (декстрозой) или физиологическим раствором. В качестве растворителя можно использовать и другие стандартные кристаллоидные растворы для внутривенного введения: Рингер-Лактат, 10% глюкозу и т.п. Добутрекс не следует смешивать с растворами, имеющими щелочную реакцию (рН > 7.45), в частности, с растворами бикарбоната натрия. Не рекомендуется также смешивать Добутрекс с другими препаратами в одном растворе из-за возможной бионесовместимости. Не следует вводить Добутрекс одновременно с веществами, содержащими этанол или бисульфит натрия.
Наиболее удобной и практичной концентрацией добутамина в растворе для внутривенного введения является 1 мг в 1 мл. Для получения такого раствора 250 мг препарата (1 флакон содержит 250 мг сухого вещества) растворяют в 250 мл выбранной по клиническим соображениям инфузионной среды в качестве растворителя.
Если необходимо ограничить объём вводимой жидкости, 250 мг Добутрекса можно развести лишь в 50 мл инфузионного раствора. Однако, при этом "рабочая" концентрация добутамина будет очень высокой-5 мг/мл , что создает дополнительные трудности в титровании дозировки, для внутривенного введения такого раствора требуется хорошо регулируемый шприц-дозатор. Во избежание осложнений и передозировки не следует вводить столь концентрированный раствор добутамина с помощью обычной капельницы!
Скорость введения раствора инотропных препаратов можно определить по номограммам, исходя из массы тела больного, концентрации препарата в приготовленном растворе и необходимой дозы, с помощью таблицы (табл. 10) или рассчитать по простой формуле.
Таблица 10.
ФОРМУЛА РАСЧЕТА СКОРОСТИ ИНФУЗИИ РАСТВОРОВ ИНОТРОПНЫХ И ВАЗОАКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
С (мл/мин) = Д (мкг/кг/мин) х М (кг) / К (мкг/мл)
С - скорость инфузии в мл/мин;
Д - заданная доза препарата в мкг/кг/мин;
М - масса тела больного в кг;
К - концентрация препарата в приготовленном ("рабочем") растворе в мкг/мл.
При использовании стандартной капельницы 1 мл водяного раствора содержит 20 капель. Следовательно для вычисления скорости инфузии в каплях можно использовать ту же формулу с поправочным коэффициентом х 20.
С (кап/мин) = Д (мкг/кг/мин) х М (кг) х 20/К (мкг/мл)
Итак, если пациенту весом 70 кг мы собираемся вводить
Добутрекс в дозе 5 мкг/кг/мин капельным способом раствор 250:250, скорость введения должна быть: С(кап/мин) = 5 мкг/кг/мин х 70 кг х 20/1000 мкг/мл
= 7 капель в 1 минуту
Для продолжительной внутривенной инфузии раствора Добутрекса предпочтительно использование отдельного венозного доступа, что облегчает дозирование препарата и уменьшает вероятность бионесовместимости с другими веществами. Нужна особая осторожность и предусмотрительность при всевозможных в/в инъекциях, которые медсестры производят через тот же катететер, по которому раствор Добутрекса поступает в вену.
При этих инъекциях возможны по крайней мере два опасных осложнения.
Одно из них связано с выключением капельницы и прекращением поступления инотропного средства во время введения какого-либо другого лекарства. Это может привести к опасному снижению сердечного выброса и артериального давления.
Другая опасность обусловлена быстрым введением какого-либо вещества из шприца в тот же самый венозный катетер и проталкиванием находившегося в нем раствора добутрекса в венозное русло. Легко себе представить, что при этом доза вводимого добутамина мгновенно резко возрастает, вызывая тахикардию и нередко аритмию с нарушениями гемодинамики. Вероятность такого осложнения при манипуляциях с дополнительным в/в введением из шприцев возрастает, если используются концентрированные растворы добутамина (более 1 мг/мл).
Простой расчет показывает сколь реальна опасность такого осложнения.
Допустим, мы подобрали дозу Добутрекса - 5 мкг/кг/мин - для поддержки кровообращения больному с массой тела 70 кг и используем раствор с концентрацией препарата 5 мг/мл (250 мг Добутрекса в 50 мл 5% глюкозы). В этом случае мы вводим (5 мкг/кг/мин х 70 кг) 350 мкг препарата в 1 минуту или около 6 мкг в 1 секунду.
Теперь представим себе, что медсестра, проколов резиновую трубочку капельницы в двух сантиметрах от места соединения её с подключичным катетером, в течение 5-6 сек вводит в/в 5 миллилитров какого-либо раствора (например, антибиотик по назначению). Что происходит с той порцией раствора Добутрекса, которой заполнен катетер? Конечно, она мгновенно поступает в венозное русло. За 1 сек, таким образом, введется 5 мг Добутрекса, т.е. доза его оказывается почти в 1000 (!)раз больше подобранной.
При использовании только одной центральной вены (напр. внутренней яремной или подключичной) для введения и Добутрекса и всех остальных растворов и медикаментов вероятность осложнений и проблем с поддержанием необходимого темпа инфузии препарата будет меньше, если применить двух- или трехканальный катетер. Для инфузии Добутамина возможно очень осторожное использование периферических вен: при этом должна быть уверенность, что паравенозное введение исключено, поскольку описаны случаи некроза тканей при попадании добутамина и допамина в подкожную клетчатку.
Начиная инфузионное введение инотропных или вазопрессорных препаратов, необходимо заранее определить, когда закончится инфузия. Для того, чтобы не прерывать начатую терапию и не допускать "провалов" гемодинамики при замене пустого флакона па свежеприготовленный!
При введении Добутрекса в дозе 10 мкг/кг/мин больному с массой тела 70 кг приготовленного раствора (250/250 ) хватит приблизительно на 6 часов.
[ 250 мл / 0.7 мл/мин = 357 минут ]
Допамин вводят внутривенно с соблюдением тех же принципов, что и добутамин. Дозы допамина, которые варьируют в широких пределах. подбирают по клиническому эффекту и в зависимости от терапевтической цели.
Дозы Допамина
"Ренальные " дозы - 1-2.5 мкг/кг/мин
Селективная стимуляция почечных допаминовых рецепторов. Повышение клубочковой фильтрации и диуреза.
Малые дозы - 2-4 мкг/кг/мин
Стимуляция -адренорецепторов. Усиление сократимости и увеличение ЧСС. Повышение клубочковой фильтрации.
Средние дозы - 6-8 мкг/кг/мин
Стимуляция ( и -адренорецепторов. Увеличение СВ. Увеличение ЧСС. Вазоконстрикция, повышение ОПС.
Высокие дозы - > 10 мкг/кг/мин
Преимущественно стимуляция -адренорецепторов. Вазоконстрикция, значительное повышение ОПС. Возможно снижение СВ.
Допамин выпускается в ампулах с раствором различной концентрации. Например, в 1 ампуле препарата "Допмин" содержится 200 мг активного вещества в 5 мл раствора (40 мг/мл). В 1 ампуле отечественного препарата "Дофамин" -25 мг в 5 мл раствора (5 мг/мл). Дофамин можно использовать для внутривенной инфузии с помощью автоматического шприца-дозатора без разведения. Скорость инфузии в зависимости от назначенной дозы и массы тела пациента можно расчитать по приведенной выше формуле или определить по таблице или номограмме.
Адреналин. В ампуле находится 1 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида, т.е. 1 мг активного вещества. Доза адреналина при терапии больных в критических состояниях чрезвычайно вариабельна, ее приходится титровать по гемодинамическому эффекту, для чего необходимы тщательный мониторинг и введение с помощью инфузионного насоса или капельницы с точным дозатором. При небольших дозах (0,04-0,1 мкг/кг/мин) превалирует -адреномиметический эффект, а при более высоких (до 1,5 мкг/кг/мин) па первый план выходит -миметический эффект.
Раствор адреналина для внутривенной продолжительной инфузии готовят в зависимости от назначаемой дозы. При необходимости вводить 0,1-1,5 мкг/кг/мин разводят 10 мг препарата (10 ампул) в 250 мл 5%-го раствора глюкозы или в каком-либо другом стандартном кристаллойдном растворе для внутривенного введения (физиологический раствор, Рингер-Лактат, 10% глюкоза и др.). Рабочая концентрация в таком растворе - 40 мкг/мл.
Для введения адреналина в дозе 0,5 мкг/кг/мин больному с массой тела 70 кг скорость введения приготовленного таким образом раствора составит 0,875 мл/мин.
Если предполагается поддержка кровообращения с использованием небольшой дозы адреналина - 0,05-0,1 мкг/кг/мин - целесообразно приготовить менее концентрированный раствор: 20 мкг/мл. Для этого к 250 мл 5%-го раствора глюкозы добавляют 5 ампул (5 мг) адреналина. Для введения адреналина в дозе 0,05 мкг/кг/мин больному с массой тела 70 кг скорость инфузии раствора составит 0,175 мл/мин.
Флакона, в котором находятся 250 мл раствора адреналина в разведении 20 мкг/мл хватит при таком темпе инфузии на сутки. Больше, чем на 24 часа заготавливать раствор препаратов не следует. Если после 24 часов во флаконе остался не использованный раствор препарата, его нужно заменить на свежеприготовленный.
Норадреналин выпускается в виде 0,2% раствора в ампулах по 1 мл-в 1 ампуле содержится 2 мг препарата. Дозы норадреналина также, как и адреналина, чрезвычайно вариабельны - от 0,03 до 2,5 мкг/кг/мин. Представления о клинической ценности этого мощного вазоконстриктора в литературе неоднозначны. Многие клиницисты совсем недавно считали недопустимым использование подобных препаратов в терапии критических нарушений кровообращения из-за усиления нарушений перфузии тканей при их внутривенном введении. Однако в исследованиях последнего времени были показаны преимущества более сильных, чем допамин, вазопрессорных аминов в терапии, в частности, септического шока. Норадреналин более эффективно восстанавливает тонус сосудов, вызывая меньшую тахикардию, чем допамин.
Приготовление "рабочих" растворов, способы введения и дозирование норадреналина основаны на тех же правилах, которые применяются при терапии другими катехоламинами.
Мезатон. Гутрон.
Эти препараты с изолированным (-миметическим свойством оказывают прямое вазоконстрикторное действие и повышают артериальное давление, не влияя непосредственно на сердце. Их применение ограничено особыми клиническими состояниями, в основе которых лежит снижение сосудистого тонуса и вазодилятация, сопровождающаяся падением артериального давления (нейрогенный коллапс, травма позвоночника с нарушением симпатической регуляции, специфические отравления и пр.). Мезатон обычно вначале вводят внутривенно мел-ленно от 1 до 10 мг в виде раствора, приготовленного в шприце, в который набирают 1 мл 1% раствора препарата и добавляют 10 мл раствора глюкозы или физраствора. Оценив гемодинамический ответ на это введение, при необходимости переходят на капельную инфузию раствора мезатона с концентрацией 10 мг в 100 мл., титруя скорость введения по изменениям АД.
Не следует применять препараты этой группы при продолжающемся кровотечении и выраженной гиповолемии!
*************************
Как мы уже отмечали, все катехоламины, применяемые в клинической практике, имеют свои особенности в воздействии на адренергические рецепторы и. соответственно, на гемодинамику. Использование этих особенностей позволяет врачу находить наиболее выгодные комбинации препаратов при различных клинических ситуациях, опираясь на данные гемодинамического и метаболического мониторинга, и исходя из терапевтической стратегии.
Добутамин в значительной мере может помочь в решении терапевтических задач, которые встают перед клиницистом в отделении реанимации и интенсивной терапии при лечении тяжелых больных в критических состояниях. В обобщенном виде принципиальный алгоритм применения добутамина у больных в критических состояниях представлен на рисунке 5.
Рис. 5. Принципиальный алгоритм использования добутамина при лечени больных в критических состояниях
Совершенно очевидно, что все усилия врача направлены на сохранение жизни больного и восстановление его здоровья. Тем не менее эта основная цель может быть достигнута лишь путем планомерного решения точно и своевременно сформулированных этапных, промежуточных диагностических и терапевтических задач. Одним из важнейших компонентов комплексной интенсивной терапии критических состояний является, как мы уже отмечали, обеспечение адекватной доставки кислорода к тканям. В предлагаемом для этого алгоритме врач ставит перед собой цель увеличить ТО 2 больного до уровня, обеспечивающего максимальное и достаточное для данных конкретных условий (лихорадка, гиперметаболизм, сепсис и т.п.) потребление О 2 . (Безусловно этот подход не должен рассматриваться, как альтернатива разумному применению средств снижения повышенной потребности кислорода в организме).
Для оценки эффективности терапии, направленной на достижение этой цели, необходим непрерывный и надежный мониторинг гемодинамических и метаболических параметров, представленных на схеме. Катетер Свана-Ганца значительно расширяет наши возможности в оценке гемодинамического статуса, позволяя точно и с необходимой дискретностью определять основные детерминанты производительности как правых, так и левых отделов сердца, величину транспорта и потребления О 2 . Без катетера в легочной артерии прецизионность этой оценки у больных с мультиорганной патологией, с тяжелой травмой, с сепсисом, с РДС и т.п. очень часто оказывается не достаточной, что не позволяет в полной мере и без осложнений реализовать терапевтические планы.
Для достижения поставленной цели прежде всего необходимо оптимизировать венозный возврат крови к сердцу - преднагрузку. Механизм Франка-Старлинга в увеличении производительности сердца и, соответственно, ТО 2 должен быть использован в полном объеме, до того как будут подключены средства воздействия на другие механизмы увеличения производительности сердца. В процессе объемной нагрузки постоянно контролируют ЦВД (преднагрузка ПЖ) и окклюзионное давление легочной артерии (преднагрузка ЛЖ), задавая себе вопрос - ЦВД > или или да) и ОПС дополнительно назначают вазопрессоры, а при артериальной и сохраняющейся венозной гипертензии - венодилятаторы.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Василенко НИ., Эделева Н.В., Довженко Ю М . Журба Н.М Особенности функционирования системы кислородообеспечения в 1-е сутки у пострадавших с различным течением посттравматического периода. Анест. и реанимат., 1989; 2:47.
2. Лебедева Р.Н . Русина О В. Катеохламины и адренергетические рецепторы. Анест. и реанимат., 1990; 3:73-76.
3 .Лебедева Р.Н., Тугаринов С. А., Чаус Н.И., Русина О В , Мустафип А Клинический опыт применения добутамина у больных в раннем послеоперационном периоде. Анест. и реанимат., 1993; 3(?):48-50.
4. Николаепко Э.М Сочетанное применение добутамина и фосфокреа-тина при терапии критических нарушений кровообращения. В кн. "Актуальные пробл. и перспективы развития современной реани-матологии". Москва, 1994:155.
5. Николаепко Э.М Влияние добутамина на транспорт (Т02) и потребление кислорода (V02) при кардиогенном шоке В кн.: "Актуальн вопр. анестезиологии и реаниматологии" Донецк, 1993:110.
6 Николаем iko Э. М. Критический уровень транспорта О2 в раннем периоде после протезирования клапанов сердца. Анест. и реанима-тол., 1986; 1:26.
7. Николаенко Э.М., Серегин Г И., Арыков ИМ и др. Ингаляционное введение NO: новый подход к терапии острой дыхательной недостаточности и легочной гипертензии. 10 Всероссийск. Пленум Правл Общ. и Федерации Анест. и реаниматол. Н-Новгород, 1995:71-72.
8. Рябов ГА Синдромы критических состояний. Москва, 1988.
9. American Heart Association. Guide lines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiac care. JAMA, 1992; 268:2220.
10. Bishop М N . Shoemaker W.C.. Appell P L , et al. Relationship between supranormal values, time delais, and outcome in severly traumatized patients. Cr Care Med.. 1993; 21:56-63
11. Brislow M.R , Ginsburg R., Umans V., et al. bl and b2-adrenergic receptor subpopulations in nonfailing and failing human ventricular miocardium: Coupling of both receptor subtypes to miscle contraction and selective b2-receptordown-regulation in heart failure. Cirk Res., 1986; 59:297- 307.
12. Bristow М R , Ginshurg R , Gilbert E M , et al. Heterogenous regulatory changes in cell surface membrane receptors coupled to a positive inotropic response in the failing human heart. Basic Res. Cardiol., 1987; 82(Suppl): 369-376.
13. Desjars P , Pinaud M., Potel G., et al. A reappiraisal ofnorepinephnne in human septic shock. Crit. Care Med., 1987; 15:134-137.
14. Edwards J.D. Oxigen transport in cardiogenic and septic shock. Crit. Care Med., 1991; 19:658-663.
15. Cryer H.M., Richardson J.D., Longmier-Cook S. Oxigen delivery in patients with adult respiratory distress syndrome who undergo surgery. Arch Surg., 1989; 124:1878-1885.
16. Feldman M.D., Copelas L , Gwathmey J.K., et al. Deficient production of cyclic AMP: Pharmacologic evidence of an important cause of contractile dysfunction in patients with end-stage heart failure. Circulation, 1987; 75:331-339.
17. Gilbert J., Erian R , Solomon D Use of survives cardiorespiratory values as therapeutic goals in septic shock. Crit. Care Med., 1990; 18:1304- 1305.
18. Hankeln К. В , Gronemeyer R., Held A , and al. Use of continuous noninvasive measurement of oxygen consumption in patients with ARDS following shock of various etiologies. Crit. Care Med.,1991; 19:642- 649.
19. Hayes M.A., Timmins А.С., Yau EHS at al. Elevation of systemic oxygen delivery in the treatment of critically ill patients. N. Eng. J. Med., 1994; 330:1717-1722.
20. Hayes M.A., Yau EHS, Timmins A.C., at al. Response of critically ill patients to treatment aimed at achieving supranormal oxygen delivery and consumption in relation to outcome. Chest., 1993; 103:886-895.
21. Hesselvik J.F., Brodin В Low dose of norpinephrine in patients with septic shock and oliguria: effects on afterload, urine flow, and oxygen transport. Crit. Care Med., 1989; 17:179-180.
22. MacCanel K.L, Glraud G D. Hamilton P.L., et al. Haemodinamic response to dopamine and dobutamine infusion sas a function of duration of infusion. Pharmacology, 1983; 26:29.
23. Martin С, Eon В., Saux. et al. Renal effects of norpinephrine used to treat septic shock patients. Crit. Care Med., 1990; 18:282-285.
24. Meyer S L , Curry G С , Donsky M S., et al. Influence of dobutamine on hemodynamics and coronaryblood flow in patients with and without coronary arthery disease. Am. J. Cardiol., 1976; 38:103-108.
25. Mikulis E.. Cohn J.N , Franciosa J.A. Comparative hemodynamic effects of inotropic and vasodilator drugs in sever heart failure. Circulation, 1977; 56(4):528.
Mohsamjar Z., Goldbach P., Tashkin D.P., et al. Relationship between oxygen delivery and oxygen consumption in the adult respiratory distress syndrome. Chest., 1983; 84:267.
27. Moore F.A., Haemel J.B., Moore E.E., atall. Icommensurate oxygen consumption in response to maximal oxygen availability predicts postinjury organ failure. J. Trauma. 1992; 33:58-67.
28. Nicolayenco E.M. The oxygen budget in septic patients with preexisting heart failure. Intensive Care Med., 1994: 20: (suppi. 2):20.
29. Parrillo J.E. Septic shock: Clinical manifestations, pathogenesis, hemodynamics, and management in a critical care unit. In: Parillo JE and Ayres SM (eds): Major Issues in critical Care Medicine. Baltimore, Williams & Wilkins, 1984; 122.
30. Rashkin M.S., Bosken C., Buaghman R.P. Oxygen delivery in critically ill patients relationship to blood lactate and survival. Chest., 1985:87:580.
31. Schneider A.J., Groenveld ABJ, Teule G.J., et al. Volume expancion, dobutamine and noradrenaline for treatment of right ventricular dysfunction in porcine septic shock: a combined invasive and radionucleid study. Circ Shock, 1987; 23:93-106. (Повышение ДАД необходимо для улучш. перфузии миокарда ПЖ).
32. Shoemaker W.C., Apell P.L.. Kram H.B., et al. Haemodynamic and oxygen transport responses in survivors and nonsurvivors of high-risk surgery. Crit. Care Med., 1993; 21:977-990.
33. Tuchschmidt J., Oblitos D., Fried J. C. Oxygen consumption in sepsis and septic shock. Crit. Care Med., 1991, 19:664--671.
34. Unverferth D V., Blanford M., Kates R.E., et al. Tolerance to dobutamine after 72-hour conti infusion. Am. J. Med., 1980, 6-9:262.
35. Wenger N К, Greenbaum L.M. From adrenoreceptor mechanism to clinical therapeutics: Raimond Ahlquist, PhD, 1914-1983. J. Am. Coil. CardioL, 1984; 3:419-421.
36. Zeppellini et al. Effect of dobutamine on left ventricular relaxation and filling phase in patients with ischemic heart failure disease and preserved systolic function. Cardiovascular Drugs and Therapy, 1993: 7.
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Состав: На 1 мл:| 5 мг/мл | 10 мг/мл | 20 мг/мл | 40 мг/мл |
|
| Допамина гидрохлорид | ||||
| Вспомогательные вещества : |
||||
| Натрия дисульфит | ||||
| 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты | ||||
| Вода для инъекций | до 1,0 мл |
|||
C.01.C.A.04 Допамин
Фармакодинамика:Возбуждает дофаминовые, бета-адренорецепторы (в низких и средних дозах) и альфа-адренорецепторы (в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и почках.
В низких дозах (0,5-3 мкг/кг/мин) действует преимущественно на дофаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Оказывает положительное инотропное действие. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока, повышению скорости клубочковой фильтрации, увеличению диуреза и выведению натрия; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим действие допамина па почечные и мезентериальные сосуды отличается от действия других катехоламинов).
В средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) допамин стимулирует постсинаптические бета 1 -адренорецепторы, оказывает положительный инотропный эффект (за счет усиления контрактильной функции миокарда) и увеличивает сердечный выброс. Систолическое артериальное давление и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое артериальное давление не изменяется или слегка возрастает. Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются. Стимуляция бета 2 -адренорецепторов незначительна или отсутствует, поэтому общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) обычно не изменяется. Периферический кровоток может незначительно уменьшаться, мезентериальный кровоток усиливается.
В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) преимущественно стимулирует альфа 1 -адренорецепторы, вызывает повышение ОПСС, увеличение частоты сердечных сокращений и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения минутного объема крови и ОПСС возрастает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление.
Начало терапевтического эффекта - в течение 5 мин на фоне внутривенного введения. После прекращения введения эффект сохраняется в течение 10 мин. Новорожденные и дети младшего возраста более чувствительны к вазоконстрикторному действию допамина, чем взрослые.
Фармакокинетика:Допамин вводится только внутривенно. Около 25% введенной дозы захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит гидроксилирование и образуется . Широко распределяется в организме (объем распределения у взрослых 0,89 л/кг), частично проходит через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы крови - 50%.
Допамин быстро метаболизируется в печени, почках и плазме крови моноаминоксидазой и катехол-О-метилтрансферазой до неактивных метаболитов гомованилиновой кислоты (ГВК) и 3,4-дигидроксифенилацетата.
Период полувыведения препарата (Т 1/2) - взрослые: из плазмы крови - 2 мин; из организма - 9 мин; суммарный клиренс допамина составляет 4,4 л/кг/час. Выводится с мочой; 80% дозы допамина выводится в течение 24 ч в виде метаболитов, в незначительных количествах - в неизменном виде. У детей младше 2-х лет клиренс допамина увеличен вдвое по сравнению со взрослыми. У новорожденных отмечается значительная вариабельность клиренса допамина (5-11 мин, в среднем - 6,9 мин). Явный объем распределения у новорожденных составляет 1,8 л/кг.
Показания:Шок различного генеза: кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический, анафилактический, гиповолемический (после восстановления объема циркулирующей крови);
Острая сердечно-сосудистая недостаточность;
Синдром "низкого минутного объема кровообращения" у кардиохирургических пациентов;
Тяжелая артериальная гипотензия.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к другим симпатомиметикам);
Тиреотоксикоз;
Феохромоцитома;
В сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы, с циклопропаном и галогенсодержащими средствами для общей анестезии;
При некорригированных суправентрикулярных и желудочковых тахиаритмиях (в т.ч. при тахисистолической фибрилляции предсердий) и при фибрилляции желудочков;
Закрытоугольная глаукома;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:Гиповолемия;
Патологические состояния, приводящие к обструкции выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз устья аорты);
Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, гипокалиемия;
Заболевания периферических артерий (в том числе атеросклероз, артериальные тромбоэмболии, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно), обморожение конечностей;
Острый инфаркт миокарда;
Нарушения ритма сердца;
Артериальная гипотензия в малом круге кровообращения;
Бронхиальная астма;
Беременность.
Беременность и лактация:Доклинические исследования показали, что при внутривенном введении в дозах до 6 мг/кг/сутки не оказывал тератогенного и фетотоксического действия у крыс и кроликов, однако повышал смертность беременных самок крыс. Имеющихся клинических данных недостаточно для оценки фетотоксического и тератогенного действия допамина при его применении во время беременности.
У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.
Данные о проникновении допамина через плаценту и об экскреции препарата в грудное молоко отсутствуют. При применении препарата Дофамин кормлению грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы:Дофамин вводят внутривенно капельно в виде непрерывной инфузии при помощи соответствующего оборудования (инфузоматов).
Дозу препарата и скорость введения следует подбирать индивидуально, в зависимости от степени тяжести шока, величины артериального давления и реакции пациента на лечение.
Для увеличения диуреза и достижения положительного инотропного эффекта (увеличение сократительной активности миокарда) Дофамин вводят со скоростью 100-250 мкг/мин (1,5-3,5 мкг/кг/мин - область малых доз).
При интенсивной хирургической терапии Дофамин вводят со скоростью 300-700 мкг/мин (4-10 мкг/кг/мин - область средних доз).
При септическом шоке Дофамин вводят со скоростью 750-1500 мкг/мин (10,5-20 мкг/кг/мин - область максимальных доз).
У большинства пациентов удастся поддерживать удовлетворительное состояние при применении доз Дофамина менее 20 мкг/кг/мин. В отдельных случаях доза с целью воздействия на артериальное давление Дофамина может быть увеличена до 40-50 мкг/кг/мин и более. Если эффект непрерывной инфузии Дофамина недостаточен, может быть дополнительно назначен норадреналин () в дозе 5 мкг/мин (при массе тела пациента около 70 кг).
При возникновении или учащении нарушений сердечного ритма дальнейшее увеличение дозы Дофамина противопоказано.
Длительность введения Дофамина зависит от индивидуальных особенностей пациента. Имеется положительный опыт инфузии Дофамина продолжительностью до 28 дней. После стабилизации состояния пациента отмену препарата производят постепенно.
Правило приготовления раствора : для разведения применяют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы (глюкозы) (включая их смеси), 5% раствор декстрозы (глюкозы) в растворе Рингера лактата, раствор натрия лактата и Рингера лактата.
Для того чтобы приготовить раствор для внутривенной инфузии, 400 или 800 мг допамина необходимо добавить соответственно к 250 мл или 500 мл вышеперечисленных растворителей. Полученный раствор содержит 1600 мкг допамина в мл.
Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед применением (стабильность раствора сохраняется 24 ч, за исключением смеси с раствором Рингера-лактата - максимум 6 ч). Раствор допамина должен быть прозрачным и бесцветным.
Побочные эффекты:Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательных лекарственных реакций по частоте развития: очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100 и <1/10 назначений); нечасто (>1/1000 и <1/100 назначений); редко (>1/10000 и <1/1000 назначений); очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто - экстрасистолия, тахикардия, ангинозные боли, снижение артериального давления, симптомы вазоконстрикции. Редко - брадикардия, нарушения проводимости, повышение артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ; жизнеопасные желудочковые нарушения сердечного ритма.Со стороны центральной нервной системы : часто - головная боль; редко - тревога, двигательное беспокойство.
Со стороны дыхательной системы: редко - одышка.
Со стороны пищеварительной системы : часто - тошнота, рвота.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - полиурия (при введении в низких дозах).
Со стороны органа зрения: редко - мидриаз.
Реакции в месте введения: редко - флебит, болезненность в месте введения. При попадании препарата под кожу - некрозы кожи и подкожной клетчатки.
Лабораторные показатели : редко - азотемия.
Прочие : редко - пилоэрекция.
Аллергические реакции: препарат содержит натрия дисульфит, применение которого может в редких случаях вызывать или усиливать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм (в особенности у пациентов с бронхиальной астмой).
Передозировка:Симптомы: чрезмерное повышение артериального давления, спазм периферических артерий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, одышка, головная боль, психомоторное возбуждение.
Лечение : в связи с быстрым выведением допамина из организма указанные явления купируются при уменьшении дозы или прекращении введения. В случае сохранения симптомов передозировки - альфа-адреноблокаторы короткого действия (при чрезмерном повышении артериального давления) и бета-адреноблокаторы (при нарушениях ритма сердца).
Взаимодействие:Фармацевтические лекарственные взаимодействия
Допамин фармацевтически несовместим с щелочными растворами (инактивируют ), ацикловиром, алтеплазой, амикацином, амфотерицином В, ампициллином, цефалотином, дакарбазином цитратом, аминофиллина (эуфиллин), теофиллина кальция раствором, фуросемидом, гентамицином, гепарином, нитропруссидом натрия, бензипенициллином, тобрамицином, окислителями, солями железа, тиамином (дофамин способствует разрушению витамина B 1).
Фармакодинамические лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с адреномиметиками, ингибиторами моноаминоксидазы (в том числе моклобемидом, селегилином, фуразолидоном, прокарбазином) и гуанетидином усиливается симпатомиметический эффект дофамина (увеличение продолжительности и усиление кардиостимулирующего и прессорного действия).
При одновременном применении допамина с диуретиками усиливается диуретический эффект последних.
Ингаляционные препараты для общей анестезии - производные углеводородов (циклопропан, энфлуран, метоксифлуран, хлороформ) - усиливают кардиотоксическое действие допамина (повышение риска тяжелых суправентрикулярных или желудочковых тахиаритмий).
При одновременном применении допамина с трициклическими антидепрессантами (включая ), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и эпинефрина (адреналина) ( , ) и кокаином усиливается прессорный эффект дофамина, увеличивается риск развития нарушений сердечного ритма, тяжелой артериальной гипертензии или гиперпирексии.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами ( , ) уменьшаются фармакологические эффекты допамина.
Производные бутирофенона () и фенотиазина уменьшают дилатацию мезентериальных и почечных артерий, вызванную низкими дозами допамина.
При одновременном применении допамина с гуанетидином и препаратами, содержащими алкалоиды раувольфии ( , раунатин), может развиться выраженная артериальная гипертензия. Если необходимо совместное применение этих препаратов, следует применять возможно более низкие дозы дофамина.
При одновременном применении допамина с леводопой повышается риск развития нарушений сердечного ритма.
При одновременном применении допамина с гормонами щитовидной железы возможно усиление фармакологического действия как допамина, так и гормонов щитовидной железы.
Производные алкалоидов спорыньи ( , эрготамин, и др.) и усиливают вазоконстрикторный эффект допамина и повышают риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии.
Фенитоин при одновременном применении с допамином может способствовать развитию артериальной гипотензии и брадикардии (эффект зависит от дозы препаратов и скорости введения).
При одновременном применении допамина с сердечными гликозидами усиливается инотропное действие и повышается риск развития нарушений сердечного ритма (требуется непрерывное мониторирование ЭКГ).
Допамин уменьшает антиангинальный эффект нитратов, которые, в свою очередь, могут снизить прессорный эффект допамина и увеличить риск возникновения артериальной гипотензии.
Особые указания:Препарат Дофамин предназначен только для внутривенных инфузий и может применяться только в разведенном виде!
Перед введением Дофамина у пациентов, находящихся в состоянии шока, должны быть скорректированы гиповолемия (посредством введения плазмы крови и других кровезамещающих жидкостей), ацидоз, гипоксия и гипокалиемия.
Инфузия Дофамина должна проводиться под контролем диуреза, частоты сердечных сокращений, минутного объема крови, артериального давления и ЭКГ. Повышение артериального давления указывает на необходимость уменьшения дозы Дофамина.
Дофамин улучшает атриовентрикулярную проводимость и может увеличивать частоту желудочковых сокращений у пациентов с фибрилляцией и трепетанием предсердий. Дофамин увеличивает возбудимость миокарда и может приводить к появлению или учащению желудочковой экстрасистолии; возникновение желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков отмечается редко. У пациентов с наличием в анамнезе таких нарушений сердечного ритма следует осуществлять непрерывный мониторинг ЭКГ.
Ингибиторы моноаминоксидазы повышают прессорный эффект симпатомиметиков и могут способствовать развитию гипертонического криза и/или нарушений сердечного ритма.
Не следует применять препарат у пациентов, находящихся в критическом состоянии, с целью коррекции или предотвращения острой почечной недостаточности.
Строго контролируемые исследования применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не проводились. Имеются отдельные сообщения о возникновении у данной группы пациентов аритмий и гангрены, связанной с экстравазацией препарата при внутривенном введении.
Для снижения риска экстравазации у пациентов любого возраста Дофамин по возможности следует вводить в крупные вены. Для предотвращения некроза тканей в случае экстравазального попадания препарата следует немедленно провести обильную инфильтрацию области поражения 10-15 мл 0,9% раствора натрия хлорида, содержащего 5-10 мг фентоламина. Раствор вводится при помощи шприца через тонкую иглу для подкожных инъекций. Симпатическая блокада фентоламином приводит к немедленному развитию локальной гиперемии в течение первых 12 часов после воздействия Дофамина, поэтому инфильтрацию следует выполнить спустя возможно более короткое время после обнаружения экстравазации Дофамина.
При назначении Дофамина пациентам с заболеваниями периферических сосудов и/или синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) в анамнезе может возникать резкое и выраженное сужение сосудов, приводящее к некрозу кожи и гангрене конечности. Следует осуществлять тщательный контроль состояния пациента и кровообращения в конечностях. При обнаружении признаков периферической ишемии введение препарата следует немедленно прекратить.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Влияние на способность управления транспортными средствами или другими механизмами не изучалось.
Форма выпуска/дозировка: Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл, 10 мг/мл, 20 мг/мл и 40 мг/мл. Упаковка:По 5 мл в ампулы нейтрального стекла.
5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным в картонную пачку.
5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.
При использовании ампул с точкой или кольцом излома нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.
Упаковка для стационаров
По 50, 100 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона гофрированного.
Условия хранения:В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-003000 Дата регистрации: 21.05.2015 Дата окончания действия: 21.05.2020 Владелец Регистрационного удостоверения: ЭЛЛАРА, ООО Россия Производитель: Дата обновления информации: 19.01.2016 Иллюстрированные инструкцииКлючевые слова : инфузия с постоянной скоростью, ИПС, формула расчета
Key words: constant rate infusion, CRI, formula for CRIАннотация
Аннотация
В статье описаны способы расчета препаратов для инфузии с постоянной скоростью.
Ways of calculation drugs for CRI are described in this article.
Введение
Все чаще появляются рекомендации по введению тех или иных лекарственных средств внутривенно в инфузии с постоянной скоростью (ИПС). И если совсем недавно это было «головной болью» реаниматологов, рассчитывающих дозы допамина и норадреналина, то сейчас навык расчета ИПС становится необходимым для ежедневной практики любого врача. Ведь, помимо вазопрессоров и кардиотоников, есть и другие препараты, которые часто удобнее и лучше вводить в виде ИПС: анестетики, анальгетики, миорелаксанты, прокинетики, диуретики, а иногда и антибиотики.
Как применять
Фармакокинетически ИПС оправдана для препаратов, малые дозы которых имеют небольшой период полувыведения (например, лидокаин), или для веществ, имеющих сравнительно небольшой объем распределения, то есть только такой способ введения позволяет поддерживать стабильную плазменную концентрацию действующего вещества.
К сожалению, проведение ИПС возможно только с использованием шприцевого насоса (инфузомата). В своей практике мы используем специальные «инфузионные проводники» – удобные трубки, соединяющие шприц и внутривенный катетер. Технически возможно применение отрезанной части обычной гравитационной инфузионной системы, но это неправильно, так как нарушается стерильность системы в момент ее сбора. Кроме того, для соединения нескольких инфузионных магистралей удобно использовать специальный трехходовой краник и Т-порт.
Отдельное внимание стоит уделить выбору раствора-носителя, т.е. раствора, которым мы будем разбавлять лекарство. Например, допамин и добутамин несовместимы с щелочными растворами, т.е. идеальным носителем для них будет изотонический раствор натрия хлорида. А Трисоль, наоборот, не подойдет.
Рассмотрим технику расчета на примере. Необходимые для этого данные: масса тела пациента, желаемая доза препарата в единицу времени, желаемая скорость введения готового раствора, объем шприца, которым мы собираемся воспользоваться, концентрация «маточного» раствора. Наша цель – узнать объем «маточного раствора», т.е. раствора из ампулы, который необходимо добавить в шприц с раствором-носителем.
Пример
· Масса 7,5 кг.
· Лидокаин 40 мкг/кг/мин (доза препарата).
· Скорость введения 4 мл/ч (скорость инфузии раствора-носителя, установленная на инфузомате, выбирается произвольно, в зависимости от потребности пациента в жидкости. Если мы хотим сразу вместе с препаратом вводить и необходимый объем инфузии, то можно выбрать скорость больше, если это пациент с отеком легких, которому не нужна лишняя жидкость, – то можно выставить минимальную скорость (например, 1 мл/ч). То есть можно выбрать любую удобную или нужную нам скорость.
· Шприц 20 мл (при необходимости можно использовать шприц на 10 мл или 50 мл, если позволяет инфузомат).
· Лидокаин 2%. 1 мл 2% раствора содержит 20 мг действующего вещества. 1 мг = 1000 мкг, т.е. 1 мл 2% раствора лидокаина содержит 20 000 мкг действующего вещества.
1% раствор = 10 мг/мл
1 г = 1000 мг = 1000 000 мкг = 1000 000 000 нг
Используем следующий алгоритм расчета:
1. Умножить дозу на массу тела животного, на 60 (если доза указана на 1 мин, а не на 1 ч).
2. Умножить на объем шприца в мл.
3. Разделить на концентрацию маточного раствора. ВАЖНО! Весовые единицы (мкг или мг) должны быть теми же, в которых рассчитывали дозу!
4. Разделить на скорость введения раствора-носителя.
Итого: необходимо взять 4,5 мл 2% раствора лидокаина, довести до 20,0 мл раствором-носителем, например, изотоническим раствором натрия хлорида или Рингера, и вводить внутривенно со скорость 4 мл/ч.
Эта формула объединяет несколько поэтапных расчетов.
Мы хотим поставить лидокаин собаке весом 7,5 кг со скоростью 40 мкг/кг/мин.
Значит, на 1 ч инфузии такой собаке нужно будет 7,5 кг × 40 мкг × 60 мин = 18 000 мкг.
Если мы хотим поставить раствор со скоростью 4 мл/ч и использовать шприц 20 мл, то нам надо набрать раствора лидокаина на 5 ч (20 мл: 4 мл/ч = 5 ч, на 5 ч хватит шприца 20 мл с такой скоростью).
Если на 1 ч нужно было 18 000 мкг лидокаина, то на 5 ч нужно 18 000 мкг × 5 = 90 000 мкг = 90 мг лидокаина.
Мы знаем, что в 1 мл 2% лидокаина содержится 20 мг раствора, чтобы узнать, сколько надо взять в мл, чтобы получить 90 мг, можно составить пропорцию:
1 мл – 20 мг
Х мл – 90 мг.
Помня со школы правила вычисления пропорции, мы легко сможем высчитать:
Х = 90 × 1: 20 = 4,5 мл 2% лидокаина необходимо развести до 20 мл и поставить со скоростью 4 мл/ч.
Таким образом, можно использовать формулу, приведенную выше или рассчитывать по плану.
1. Сколько препарата надо пациенту на 1 ч (вес в кг × дозу в мкг/кг × 60 (если скорость мкг/кг/мин, если скорость мкг/кг/час, то умножать на 60 не надо)).
2. Решить, на сколько часов мы набираем шприц.
3. Умножить количество, полученное в п. 1, на количество часов – получим дозу препарата в мкг, необходимую на этот шприц.
4. Высчитываем, сколько это будет в мл, в зависимости от концентрации раствора в ампуле.
Важно! При использовании скорости введения, кратной дозе препарата, для изменения дозы нет необходимости проводить повторный расчет, достаточно кратно изменить скорость перфузора. Например, мы вводим лидокаин в дозе 40 мкг/кг/мин со скоростью 4 мл/ч, для изменения дозы до 25 мкг/кг/мин необходимо уменьшить скорость шприцевого насоса до 2,5 мл/ч и т.п.
Наиболее частые ошибки в расчетах – это умножение на коэффициент 60 в случаях, когда доза указана на 1 ч (например, для дексмедетомидина или медетомидина) или на сутки (например, для церукала), и использование разных весовых единиц дозы препарата и маточного раствора.
Даже после небольшой тренировки вы легко сможет рассчитывать ИПС одним уравнением на калькуляторе, используя формулу.
Пример 1: Собака 23 кг, допамин 5 мкг/кг/мин, в ампуле допамин 4%, скорость введения 5 мл/ч, шприц 50 мл. Через некоторое время решено изменить дозу до 7 мкг/кг/ч. Ваши действия?
Решение: 23 кг × 5 мкг/кг/мин × 60 мин × 50 мл шприц / 40 000 мкг/мл / 5 мл/ч = 1,725 мл.
Ответ: ≈ 1,7 мл 4% раствора допамина необходимо развести до 50,0 мл и вводить со скорость 5 мл/ч. Для увеличения дозы можно повысить скорость введения до 7 мл/ч.
Пример 2: Кошка 5 кг, дексмедетомидин 0,5 мкг/кг/ч, дексмедетомидин 0,01%, скорость введения 10 мл/ч, шприц 50 мл.
Решение: 5 кг × 0,5 мкг/кг/ч × 50 мл шприц / 100 мкг/мл / 10 мл/ч = 0,125 мл.
Ответ: ≈ 0,13 мл 0,01% раствора дексмедетомидина необходимо развести до 50,0 мл и вводить со скорость 10 мл/ч.
Пример 3: Собака 8 кг, церукал 2 мг/кг/сут, церукал 5 мг/мл, скорость 4 мл/ч, шприц 20 мл.
Решение: Доза препарата указана на сутки, но наша задача осталась неизменной – необходимо узнать количество маточного раствора для добавления в шприц для ИПС, поэтому:
8 кг × 2 мг/кг/сут * 20 мл шприц / 24 ч / 5 мг/кг / 4 мл/ч = 0,667 мл.
Ответ: ≈0,67 мл церукала нужно развести до 20,0 мл и вводить со скорость 4 мл/ч.
Пример 4: Собака 9 кг, добутамин 5 мкг/кг/мин, скорость введения 2,5 мл/ч, добутамин в виде лиофилизированного порошка, 250 мг во флаконе, шприц 20 мл. Через некоторое время решено изменить дозу до 7 мкг/кг/мин. Ваши действия?
Решение: Поскольку добутамин лиофилизирован, нам необходимо сначала приготовить «маточный» раствор, для этого необходимо развести его, например, 20 мл раствором натрия хлорида 0,9%. Таким образом мы получим маточный раствор с концентрацией 12,5 мг/мл (250 мг разводим в 20 мл, значит, 250 / 20 = 12,5 мг/мл = 12 500 мкг/мл).
Ответ: ≈ 1,7 мл
приготовленного раствора добутамина разводим до 20,0 мл и вводим со скоростью
2,5 мл/ч. Для повышения дозы до 7 мкг/кг/мин необходимо изменить скорость
введения до 3,5
РАЗВЕДЕНИЕ И РАСЧЕТ ДОЗЫ ДОБУТАМИНА
Фармакологическое действие: Добутамин Гексал является преимущественнно агонистом бета-1-адренорецепторов и мягким агонистом альфа-1 и бета-2- адренорецепторов. Основное фармакологическое действие: кардиостимулирующее. Инотропное средство с прямым эффектом. Препарат непосредственно стимулирует бета-1-адренорецепторы сердца, тем самым повышая сократимость миокарда и ударный объем сердца, что приводит к увеличению минутного объема сердца (МОС). Коронарный кровоток и потребление миокардом кислорода также возрастает. АД с и пульсовое давление могут повышаться в связи с увеличением МОС. Улучшается почечный кровоток, диурез, облегчает проведение в предсердно-желудочковом узле.
Фармакокинетика: Эффект развивается через 1-2 минуты после начала в/в инфузии. Длительность действия в среднем составляет менее 5 минут. Метаболизируется в печени, выводится почками.
Показания:
1. Острая сердечная и легочно-сердечная недостаточность.
2. Хр. застойная сердечная недостаточность.
3. Низкий МОС.
4. Синдром низкого сердечного выброса после операций на сердце.
5. Острая гипотензия (шок).
6. В качестве диагностического средства при ИБС.
7. При необходимости проведения полного парентерального питания у больных с сердечной недостаточностью.
Режим дозирования: Индивидуальный, в зависимости от тяжести. Взрослым: вводят в/в кап. со скоростью 2,5-10 мкг/кг/мин. Детям: вводят в/в кап. со скоростью 5-20 мкг/кг/мин. Предпочтительно введение в виде непрерывной инфузии в центральную вену с использованием различных дозирующих устройств (инфузатор, перфузор, «дози-флоу») (табл. 18).
Таблица 18
Следует иметь в виду, что:
1. Концентрация вводимого р-ра зависит от необходимых больному доз и объема жидкости, но не должна превышать 5 мг добутамина в 1 мл.
2. Р-ры должны быть использованы в течение 24 часов.
3. Следует избегать замораживания р-ра.
4. Розовый цвет р-ра свидетельствует о легком окислении препарата без потери активности, если введение происходит в рекомендуемые сроки.
5. Добутамин для инъекций нельзя смешивать в одном р-ре и вводить в одной системе с другими лекарственными средствами.
6. Добутамин несовместим с щелочными р-ми и растворителями, содержащими натрия бисульфат или этанол.
Противопоказания:
1. идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
2. феохромоцетома;
3. тахиаритмии;
4. фибрилляция желудочков;
5. индивидуальная непереносимость препарата;
Особые указания:
Гиповолемию следует компенсировать до начала введения. Не рекомендуется применять в качестве вспомогательного средства при гиповолемическом шоке. При наличии препятствия наполнению желудочков или оттоков крови из желудочков введение Добутамина не вызывает улучшения гемодинамики. При тампонаде сердца, клапанном аортальном стенозе, идеопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе возможна неадекватная реакция на введение. Введение следует проводить под постоянным контролем ЧСС, АД, ЭКГ. В ходе введения необходимо регулярное определение ионов калия в сыворотке крови.
Рекомендуется контролировать также ударный объем сердца, давление наполнения желудочков, центральное венозное давление, давление в легочной артерии. В ходе введения необходимо наблюдать за температурой тела и психическим состоянием пациента.
С осторожностью назначают в период беременности и детям, хотя специфических педиатрических проблем, которые бы ограничивали применение у детей не выявлено.
С осторожностью назначают при наличии у пациента: метаболического ацидоза, гипоксии, фибрилляциипредсердий, закрытоугольной глаукомы, легочной гипертензии, инфаркта миокарда, окклюзионных заболеваний сосудов в анамнезе.
С (мл/мин) = Д (мкг/кг/мин) х М (кг) / К (мкг/мл)
С - скорость инфузии в мл/мин;
Д - заданная доза препарата в мкг/кг/мин;
М - масса тела больного в кг;
К - концентрация препарата в приготовленном ("рабочем") растворе вмкг/мл.
При использовании стандартной капельницы 1 мл водяного раствора содержит 20 капель. Следовательно для вычисления скорости инфузии в каплях можно использовать ту же формулу с поправочным коэффициентомх 20.
С (кап/мин) = Д (мкг/кг/мин) х М (кг) х 20/К (мкг/мл)
Итак, если пациенту весом 70 кг мы собираемся вводить
Добутрекс в дозе5 мкг/кг/мин капельным способом раствор250:250, скорость введения должна быть: С(кап/мин) = 5 мкг/кг/мин х 70 кг х 20/1000 мкг/мл
= 7 капель в 1 минуту
Для продолжительной внутривенной инфузии раствора Добутрекса предпочтительно использование отдельного венозного доступа, что облегчает дозирование препарата и уменьшает вероятность бионесовместимости с другими веществами. Нужна особая осторожность и предусмотрительность при всевозможных в/в инъекциях, которые медсестры производят через тот же катететер, по которому раствор Добутрекса поступает в вену.
При этих инъекциях возможны по крайней мере два опасных осложнения.
Одно из них связано с выключением капельницы и прекращением поступления инотропного средства во время введения какого-либо другого лекарства. Это может привести к опасному снижению сердечного выброса и артериального давления.
Другая опасность обусловлена быстрым введением какого-либо вещества из шприца в тот же самый венозный катетер и проталкиванием находившегося в нем раствора добутрекса в венозное русло. Легко себе представить, что при этом доза вводимого добутамина мгновенно резко возрастает, вызывая тахикардию и нередко аритмию с нарушениями гемодинамики. Вероятность такого осложнения при манипуляциях с дополнительным в/в введением из шприцев возрастает, если используются концентрированные растворы добутамина (более 1 мг/мл).
Простой расчет показывает сколь реальна опасность такого осложнения.
Допустим, мы подобрали дозу Добутрекса - 5 мкг/кг/мин - для поддержки кровообращения больному с массой тела 70 кг и используем раствор с концентрацией препарата 5 мг/мл (250 мг Добутрекса в 50 мл 5% глюкозы). В этом случае мы вводим (5 мкг/кг/мин х 70 кг) 350 мкг препарата в 1 минуту или около 6 мкг в 1 секунду.
Теперь представим себе, что медсестра, проколов резиновую трубочку капельницы в двух сантиметрах от места соединения её с подключичным катетером, в течение 5-6 сек вводит в/в 5 миллилитров какого-либо раствора (например, антибиотик по назначению). Что происходит с той порцией раствора Добутрекса, которой заполнен катетер? Конечно, она мгновенно поступает в венозное русло. За 1 сек, таким образом, введется 5 мг Добутрекса, т.е. доза его оказываетсяпочти в 1000 (!)раз больше подобранной.
При использовании только одной центральной вены (напр. внутренней яремной или подключичной) для введения и Добутрекса и всех остальных растворов и медикаментов вероятность осложнений и проблем с поддержанием необходимого темпа инфузии препарата будет меньше, если применить двух- или трехканальный катетер. Для инфузии Добутамина возможно очень осторожное использование периферических вен: при этом должна быть уверенность, что паравенозное введение исключено, поскольку описаны случаи некроза тканей при попадании добутамина и допамина в подкожную клетчатку.
Начиная инфузионное введение инотропных или вазопрессорных препаратов, необходимо заранее определить, когда закончится инфузия. Для того, чтобы не прерывать начатую терапию и не допускать "провалов" гемодинамики при замене пустого флакона па свежеприготовленный!
При введении Добутрекса в дозе10 мкг/кг/мин больному с массой тела 70кг приготовленного раствора (250/250 ) хватит приблизительнона 6 часов.
[ 250 мл / 0.7 мл/мин = 357 минут ]
Допамин вводят внутривенно с соблюдением тех же принципов, что и добутамин. Дозы допамина, которые варьируют в широких пределах. подбирают по клиническому эффекту и в зависимости от терапевтической цели.
Дозы Допамина
"Ренальные " дозы - 1-2.5 мкг/кг/мин
Селективная стимуляция почечных допаминовых рецепторов. Повышение клубочковой фильтрации и диуреза.
Малые дозы - 2-4 мкг/кг/мин
Стимуляцияb-адренорецепторов. Усиление сократимости и увеличение ЧСС. Повышение клубочковой фильтрации.
Средние дозы - 6-8 мкг/кг/мин
Стимуляция (a и b-адренорецепторов. Увеличение СВ. Увеличение ЧСС. Вазоконстрикция, повышение ОПС.
Высокие дозы - > 10 мкг/кг/мин
Преимущественно стимуляцияa -адренорецепторов. Вазоконстрикция, значительное повышение ОПС. Возможно снижение СВ.
Допамин выпускается в ампулах с раствором различной концентрации. Например, в 1 ампуле препарата "Допмин" содержится 200 мг активного вещества в 5 мл раствора (40 мг/мл). В 1 ампуле отечественного препарата "Дофамин" -25 мг в 5 мл раствора (5 мг/мл). Дофамин можно использовать для внутривенной инфузии с помощью автоматического шприца-дозатора без разведения. Скорость инфузии в зависимости от назначенной дозы и массы тела пациента можно расчитать по приведенной выше формуле или определить по таблице или номограмме.
Адреналин. В ампуле находится 1 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида, т.е. 1 мг активного вещества. Доза адреналина при терапии больных в критических состояниях чрезвычайно вариабельна, ее приходится титровать по гемодинамическому эффекту, для чего необходимы тщательный мониторинг и введение с помощью инфузионного насоса или капельницы с точным дозатором. При небольших дозах (0,04-0,1 мкг/кг/мин) превалируетb-адреномиметический эффект, а при более высоких (до 1,5 мкг/кг/мин) па первый план выходитa-миметический эффект.
Раствор адреналина для внутривенной продолжительной инфузии готовят в зависимости от назначаемой дозы. При необходимости вводить 0,1-1,5 мкг/кг/мин разводят 10 мг препарата (10 ампул) в 250 мл 5%-го раствора глюкозы или в каком-либо другом стандартном кристаллойдном растворе для внутривенного введения (физиологический раствор, Рингер-Лактат, 10% глюкоза и др.). Рабочая концентрацияв таком растворе -40 мкг/мл.
Для введения адреналина в дозе0,5 мкг/кг/мин больному с массой тела 70 кг скорость введения приготовленного таким образом раствора составит 0,875 мл/мин.
Если предполагается поддержка кровообращения с использованием небольшой дозы адреналина - 0,05-0,1 мкг/кг/мин - целесообразно приготовить менее концентрированный раствор: 20 мкг/мл. Для этого к 250 мл 5%-го раствора глюкозы добавляют 5 ампул (5 мг) адреналина. Для введения адреналина в дозе 0,05 мкг/кг/мин больному с массой тела 70 кг скорость инфузии раствора составит 0,175 мл/мин.
Флакона, в котором находятся 250 мл раствора адреналина в разведении 20 мкг/мл хватит при таком темпе инфузии на сутки. Больше, чем на 24 часа заготавливать раствор препаратов не следует. Если после 24 часов во флаконе остался не использованный раствор препарата, его нужно заменить на свежеприготовленный.
Норадреналин выпускается в виде 0,2% раствора в ампулах по 1 мл-в 1 ампуле содержится 2 мг препарата. Дозы норадреналина также, как и адреналина, чрезвычайно вариабельны - от 0,03 до 2,5 мкг/кг/мин. Представления о клинической ценности этого мощного вазоконстриктора в литературе неоднозначны. Многие клиницисты совсем недавно считали недопустимым использование подобных препаратов в терапии критических нарушений кровообращения из-за усиления нарушений перфузии тканей при их внутривенном введении. Однако в исследованиях последнего времени были показаны преимущества более сильных, чем допамин, вазопрессорных аминов в терапии, в частности, септического шока. Норадреналин более эффективно восстанавливает тонус сосудов, вызывая меньшую тахикардию, чем допамин.
Приготовление "рабочих" растворов, способы введения и дозирование норадреналина основаны на тех же правилах, которые применяются при терапии другими катехоламинами.
Мезатон. Гутрон.
Эти препараты с изолированным (a-миметическим свойством оказывают прямое вазоконстрикторное действие и повышают артериальное давление, не влияя непосредственно на сердце. Их применение ограничено особыми клиническими состояниями, в основе которых лежит снижение сосудистого тонуса и вазодилятация, сопровождающаяся падением артериального давления (нейрогенный коллапс, травма позвоночника с нарушением симпатической регуляции, специфические отравления и пр.). Мезатон обычно вначале вводят внутривенно мел-ленно от 1 до 10 мг в виде раствора, приготовленного в шприце, в который набирают 1 мл 1% раствора препарата и добавляют 10 мл раствора глюкозы или физраствора. Оценив гемодинамический ответ на это введение, при необходимости переходят на капельную инфузию раствора мезатона с концентрацией 10 мг в 100 мл., титруя скорость введения по изменениям АД.
Не следует применять препараты этой группы при продолжающемся кровотечении и выраженной гиповолемии!
*************************
Как мы уже отмечали, все катехоламины, применяемые в клинической практике, имеют свои особенности в воздействии на адренергические рецепторы и. соответственно, на гемодинамику. Использование этих особенностей позволяет врачу находить наиболее выгодные комбинации препаратов при различных клинических ситуациях, опираясь на данные гемодинамического и метаболического мониторинга, и исходя из терапевтической стратегии.
Добутамин в значительной мере может помочь в решении терапевтических задач, которые встают перед клиницистом в отделении реанимации и интенсивной терапии при лечении тяжелых больных в критических состояниях. В обобщенном виде принципиальный алгоритм применения добутамина у больных в критических состояниях представлен на рисунке 5.
Рис. 5. Принципиальный алгоритм использования добутамина при лечени больных в критических состояниях
Совершенно очевидно, что все усилия врача направлены на сохранение жизни больного и восстановление его здоровья. Тем не менее эта основная цель может быть достигнута лишь путем планомерного решения точно и своевременно сформулированных этапных, промежуточных диагностических и терапевтических задач. Одним из важнейших компонентов комплексной интенсивной терапии критических состояний является, как мы уже отмечали, обеспечение адекватной доставки кислорода к тканям. В предлагаемом для этого алгоритме врач ставит перед собой цель увеличить ТО 2 больного до уровня, обеспечивающего максимальное и достаточное для данных конкретных условий (лихорадка, гиперметаболизм, сепсис и т.п.) потребление О 2 . (Безусловно этот подход не должен рассматриваться, как альтернатива разумному применению средств снижения повышенной потребности кислорода в организме).
Для оценки эффективности терапии, направленной на достижение этой цели, необходим непрерывный и надежный мониторинг гемодинамических и метаболических параметров, представленных на схеме. Катетер Свана-Ганца значительно расширяет наши возможности в оценке гемодинамического статуса, позволяя точно и с необходимой дискретностью определять основные детерминанты производительности как правых, так и левых отделов сердца, величину транспорта и потребления О 2 . Без катетера в легочной артерии прецизионность этой оценки у больных с мультиорганной патологией, с тяжелой травмой, с сепсисом, с РДС и т.п. очень часто оказывается не достаточной, что не позволяет в полной мере и без осложнений реализовать терапевтические планы.
Для достижения поставленной цели прежде всего необходимо оптимизировать венозный возврат крови к сердцу - преднагрузку. Механизм Франка-Старлинга в увеличении производительности сердца и, соответственно, ТО 2 должен быть использован в полном объеме, до того как будут подключены средства воздействия на другие механизмы увеличения производительности сердца. В процессе объемной нагрузки постоянно контролируют ЦВД (преднагрузка ПЖ) и окклюзионное давление легочной артерии (преднагрузка ЛЖ), задавая себе вопрос - ЦВД > или < 10, оДЛА > или < 18? При повышении этих давлений более 10 и 18мм рт.ст., соответственно, начинают введение добутамина, контролируя ТО 2 и VO 2 . В соответствии с клиническими требованиями и состоянием газообмена подбирают необходимую респираторную поддержку и прочие компоненты интенсивной терапии. При низком АД (вопрос: ср. АД < 70 ? ответ: да) и ОПС дополнительно назначают вазопрессоры, а при артериальной и сохраняющейся венозной гипертензии - венодилятаторы.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Василенко НИ., Эделева Н.В., Довженко Ю М. Журба Н.М Особенности функционирования системы кислородообеспечения в 1-е сутки у пострадавших с различным течением посттравматического периода. Анест. и реанимат., 1989; 2:47.
2. Лебедева Р.Н . Русина О В. Катеохламины и адренергетические рецепторы. Анест. и реанимат., 1990; 3:73-76.
3 .Лебедева Р.Н., Тугаринов С. А., Чаус Н.И., Русина О В, Мустафип А Клинический опыт применения добутамина у больных в раннем послеоперационном периоде. Анест. и реанимат., 1993; 3(?):48-50.
4. Николаепко Э.М Сочетанное применение добутамина и фосфокреа-тина при терапии критических нарушений кровообращения. В кн. "Актуальные пробл. и перспективы развития современной реани-матологии". Москва, 1994:155.
5. Николаепко Э.М Влияние добутамина на транспорт (Т02) и потребление кислорода (V02) при кардиогенном шоке В кн.: "Актуальн вопр. анестезиологии и реаниматологии" Донецк, 1993:110.
6 Николаемiko Э. М. Критический уровень транспорта О2 в раннем периоде после протезирования клапанов сердца. Анест. и реанима-тол., 1986; 1:26.
7. Николаенко Э.М., Серегин Г И., Арыков ИМ и др. Ингаляционное введение NO: новый подход к терапии острой дыхательной недостаточности и легочной гипертензии. 10 Всероссийск. Пленум Правл Общ. и Федерации Анест. и реаниматол. Н-Новгород, 1995:71-72.
8. Рябов ГА Синдромы критических состояний. Москва, 1988.
9. American Heart Association. Guide lines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiac care. JAMA, 1992; 268:2220.
10. Bishop М N . Shoemaker W.C.. Appell P L, et al. Relationship between supranormal values, time delais, and outcome in severly traumatized patients. Cr Care Med.. 1993; 21:56-63
11. Brislow M.R , Ginsburg R., Umans V., et al. bl and b2-adrenergic receptor subpopulations in nonfailing and failing human ventricular miocardium: Coupling of both receptor subtypes to miscle contraction and selective b2-receptordown-regulation in heart failure. Cirk Res., 1986; 59:297- 307.
12. Bristow М R , Ginshurg R , Gilbert E M , et al. Heterogenous regulatory changes in cell surface membrane receptors coupled to a positive inotropic response in the failing human heart. Basic Res. Cardiol., 1987; 82(Suppl): 369-376.
13. Desjars P , Pinaud M., Potel G., et al. A reappiraisal ofnorepinephnne in human septic shock. Crit. Care Med., 1987; 15:134-137.
14. Edwards J.D. Oxigen transport in cardiogenic and septic shock. Crit. Care Med., 1991; 19:658-663.
15. Cryer H.M., Richardson J.D., Longmier-Cook S. Oxigen delivery in patients with adult respiratory distress syndrome who undergo surgery. Arch Surg., 1989; 124:1878-1885.
16. Feldman M.D., Copelas L, Gwathmey J.K., et al. Deficient production of cyclic AMP: Pharmacologic evidence of an important cause of contractile dysfunction in patients with end-stage heart failure. Circulation, 1987; 75:331-339.
17. Gilbert J., Erian R, Solomon D Use of survives cardiorespiratory values as therapeutic goals in septic shock. Crit. Care Med., 1990; 18:1304- 1305.
18. Hankeln К. В, Gronemeyer R., Held A , and al. Use of continuous noninvasive measurement of oxygen consumption in patients with ARDS following shock of various etiologies. Crit. Care Med.,1991; 19:642- 649.
19. Hayes M.A., Timmins А.С., Yau EHS at al. Elevation of systemic oxygen delivery in the treatment of critically ill patients. N. Eng. J. Med., 1994; 330:1717-1722.
20. Hayes M.A., Yau EHS, Timmins A.C., at al. Response of critically ill patients to treatment aimed at achieving supranormal oxygen delivery and consumption in relation to outcome. Chest., 1993; 103:886-895.
21. Hesselvik J.F., Brodin В Low dose of norpinephrine in patients with septic shock and oliguria: effects on afterload, urine flow, and oxygen transport. Crit. Care Med., 1989; 17:179-180.
22. MacCanel K.L, Glraud G D. Hamilton P.L., et al. Haemodinamic response to dopamine and dobutamine infusion sas a function of duration of infusion. Pharmacology, 1983; 26:29.
23. Martin С, Eon В., Saux. et al. Renal effects of norpinephrine used to treat septic shock patients. Crit. Care Med., 1990; 18:282-285.
24. Meyer S L, Curry G С, Donsky M S., et al. Influence of dobutamine on hemodynamics and coronaryblood flow in patients with and without coronary arthery disease. Am. J. Cardiol., 1976; 38:103-108.
25. Mikulis E.. Cohn J.N , Franciosa J.A. Comparative hemodynamic effects of inotropic and vasodilator drugs in sever heart failure. Circulation, 1977; 56(4):528.
26. Mohsamjar Z., Goldbach P., Tashkin D.P., et al. Relationship between oxygen delivery and oxygen consumption in the adult respiratory distress syndrome. Chest., 1983; 84:267.
27. Moore F.A., Haemel J.B., Moore E.E., atall. Icommensurate oxygen consumption in response to maximal oxygen availability predicts postinjury organ failure. J. Trauma. 1992; 33:58-67.
28. Nicolayenco E.M. The oxygen budget in septic patients with preexisting heart failure. Intensive Care Med., 1994: 20: (suppi. 2):20.
29. Parrillo J.E. Septic shock: Clinical manifestations, pathogenesis, hemodynamics, and management in a critical care unit. In: Parillo JE and Ayres SM (eds): Major Issues in critical Care Medicine. Baltimore, Williams & Wilkins, 1984; 122.
30. Rashkin M.S., Bosken C., Buaghman R.P. Oxygen delivery in critically ill patients relationship to blood lactate and survival. Chest., 1985:87:580.
31. Schneider A.J., Groenveld ABJ, Teule G.J., et al. Volume expancion, dobutamine and noradrenaline for treatment of right ventricular dysfunction in porcine septic shock: a combined invasive and radionucleid study. Circ Shock, 1987; 23:93-106. (Повышение ДАД необходимо для улучш. перфузии миокарда ПЖ).
32. Shoemaker W.C., Apell P.L.. Kram H.B., et al. Haemodynamic and oxygen transport responses in survivors and nonsurvivors of high-risk surgery. Crit. Care Med., 1993; 21:977-990.
33. Tuchschmidt J., Oblitos D., Fried J. C. Oxygen consumption in sepsis and septic shock. Crit. Care Med., 1991, 19:664--671.
34. Unverferth D V., Blanford M., Kates R.E., et al. Tolerance to dobutamine after 72-hour conti infusion. Am. J. Med., 1980, 6-9:262.
35. Wenger N К, Greenbaum L.M. From adrenoreceptor mechanism to clinical therapeutics: Raimond Ahlquist, PhD, 1914-1983. J. Am. Coil. CardioL, 1984; 3:419-421.