Отзывы о ленуксине.

Не можете найти инструкцию к препарату Ленуксин в своей домашней аптечке? Инструкция к нему представлена на этой странице. Просьба оставить отзыв, если у вас уже был опыт его применения.

Производители: Gedeon Richter Ltd., PL, Gedeon Richter Poland Co Ltd (Польша)

Действующие вещества

• Эсциталопрам

• Депрессивный эпизод
• Рекуррентное депрессивное расстройство
• Агорафобия
• Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]

• Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

• Антидепрессивное

• Антидепрессанты

Показания к применению препарата Ленуксин

Показан для лечения депрессии, панических расстройств (в т.ч. с агорафобией),большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства.

Форма выпуска препарата Ленуксин

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 14 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 28 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 14 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 28 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 14 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 28 пачка картонная 1;

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия предположительно связан с усилением серотонинергической активности в ЦНС в результате ингибирования обратного нейронального захвата серотонина. В исследованиях in vitro и in vivo на животных показана способность эсциталопрама высокоселективно ингибировать обратный нейрональный захват серотонина в ЦНС с минимальным эффектом в отношении обратного захвата норадреналина и дофамина. Эсциталопрам является по меньшей мере в 100 раз более мощным ингибитором обратного захвата серотонина, чем R-энантиомер. Толерантность при моделировании антидепрессивного эффекта не развивается при длительном (до 5 нед) введении крысам. Эсциталопрам не взаимодействует или обладает очень слабой способностью связываться с серотониновыми (5-HT1–7) или другими рецепторами, в т.ч. с альфа- и бета-адренорецепторами, дофаминовыми (D1–5), гистаминовыми (H1–3), мускариновыми (M1–5) и бензодиазепиновыми рецепторами (антагонизм к мускариновым, гистаминовым и адренергическим рецепторам, предположительно, обусловливает различные антихолинергические, седативные, кардиоваскулярные побочные эффекты других психотропных ЛС). Эсциталопрам также не связывается или обладает очень низким сродством по отношению к различным ионным каналам, включая Na+, K+, Cl- и Ca2+ каналы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эсциталопрама носит линейный и дозозависимый характер при приеме однократной и многократных доз (в диапазоне 10–30 мг/сут). Таблетки и раствор для приема внутрь, содержащие эсциталопрама оксалат, биоэквивалентны. Абсорбция эсциталопрама не зависит от приема пищи. При приеме внутрь однократной дозы 20 мг Tmах составляет около 5 ч. Связывание эсциталопрама с белками плазмы человека - примерно 56%. При приеме 1 раз в сутки равновесная концентрация в плазме устанавливается в течение примерно 1 нед терапии. В равновесном состоянии уровень эсциталопрама в плазме у молодых здоровых субъектов в 2,2–2,5 раза превышает концентрацию после приема однократной дозы.

Метаболизируется преимущественно в печени с образованием S-деметилциталопрама (S-ДЦТ) и S-дидеметилциталопрама (S-ДДЦТ). Исследования in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют о вовлеченности изоферментов CYP3A4 и CYP2С19 в процесс N-деметилирования эсциталопрама. В плазме крови человека преобладает эсциталопрам в неизмененном виде. В равновесном состоянии концентрация S-ДЦТ в плазме составляет примерно 1/3 от концентрации эсциталопрама. Уровень S-ДДЦТ не определялся у большинства субъектов. Исследования in vitro показали, что фармакологическая активность эсциталопрама (ингибирование обратного захвата серотонина) превышает таковую S-ДЦТ по крайней мере в 7 раз, S-ДДЦТ - в 27 раз, что свидетельствует о том, что метаболиты не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие эсциталопрама. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не взаимодействуют или обладают очень слабой аффиностью к серотониновым (5-HT1–7) или другим рецепторам, в т.ч. альфа- и бета-адренорецепторам, дофаминовым (D1–5), гистаминовым (H1–3), мускариновым (M1–5) и бензодиазепиновым рецепторам, не связываются с различными ионными каналам, включая Na+, K+, Cl- и Ca2+ каналы.

Показано, что после приема внутрь эсциталопрам определяется в моче в неизмененном виде (около 8%) и в виде S-ДЦТ - 10%. Оральный клиренс эсциталопрама - 600 мл/мин, из них примерно 7% - почечный. Терминальный Т1/2 около 27–32 ч.

Использование препарата Ленуксин во время беременности

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения эсциталопрама у беременных женщин не проведено).

Введение беременным крысам эсциталопрама в дозах 6, 12, 24 или 48 мг/кг/сут, начиная с поздних сроков беременности и до отнятия от груди, приводило к незначительному увеличению смертности потомков и задержке роста при дозе 48 мг/кг/сут (примерно в 24 раза превышающей МРДЧ, при расчете в мг/м2). При этой же дозе отмечалась слабая токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела и потребления пищи). Доза 12 мг/кг/сут, при которой не наблюдалось неблагоприятных эффектов, примерно в 6 раз выше МРДЧ, при расчете в мг/м2.

По результатам исследования эмбрио/фетального развития у крыс, введение эсциталопрама беременным крысам внутрь в дозах 56, 112 или 150 мг/кг/сут в период органогенеза сопровождалось снижением массы тела плодов и задержкой оссификации при 2 высших дозах (примерно в 56 раз превышающих МРДЧ - 20 мг/сут, при расчете в мг/м2). Токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела и потребления пищи), умеренная при дозе 56 мг/кг/сут, наблюдалась при всех уровнях доз. Доза 56 мг/кг/сут, при которой не наблюдалось влияния на развитие плода, примерно в 28 раз превышала МРДЧ, при расчете в мг/м2. Не было выявлено тератогенности ни при одной из тестируемых доз (до более чем в 75 раз выше МРДЧ, при расчете в мг/м2).

Нетератогенные эффекты

У новорожденных, которые подвергались воздействию эсциталопрама и других СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина в конце III триместра беременности матери, развивались осложнения, требующие продления госпитализации, поддержания дыхания, питания через зонд. Такие осложнения могут проявляться немедленно после родоразрешения. Отмеченные клинические симптомы включали: расстройство дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильную температуру, затруднения при кормлении, рвоту, гипогликемию, гипотонию, гиперрефлексию, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, постоянный плач. Эти симптомы связаны либо с прямым токсическим действием СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, или, возможно, являются проявлениями реакции отмены у новорожденного. В некоторых случаях клиническая картина была сходна с развитием серотонинового синдрома.

Если пациентка принимает эсциталопрам в течение III триместра беременности, врач должен тщательно оценить соотношение риск/польза, при этом необходимо учитывать возможность развития реакций отмены (a drug discontinuation syndrome) у новорожденного. Врач может принять решение о постепенном прекращении лечения эсциталопрамом в III триместре.

Влияние эсциталопрама оксалата на роды и родоразрешение у человека не известно.

Кормление грудью. Кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо прием эсциталопрама оксалата.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО, возраст до 18 лет (см. «Меры предосторожности»).

Побочные действия

Очень часто (>1/10):
- тошнота
Часто (>1/100, <1/10):
- снижение аппетита, диарея, запор
- утомляемость
- снижение либидо (женщины и мужчины), аноргазмия, нарушение эякуляции, импотенция
- бессонница, зевота, сонливость, головокружение
- синусит
- повышенная потливость, пирексия
Редко (>1/1000, <1/100):
- нарушение вкуса
- нарушения сна
Следующие побочные реакции относятся к терапевтическому классу-селективных ингибиторов обратного захвата серотонина:
- гипонатриемия, недостаточная секреция антидиуретического гормона
- галлюцинации, мания, спутанность сознания, возбуждение, тревожность, деперсонализация, панические расстройства, нервозность
- конвульсии, тремор, нарушения движения, серотониновый синдром (возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия)
- нарушения зрения
- постуральная гипотензия
- тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, анорексия
- отклонения лабораторных показателей функции печени
- сыпь, экхимоз, зуд
- артралгия, миалгия, ангионевротический отек
- задержка мочи
- галакторея
- анафилактические реакции

Способ применения и дозы

Ленуксин®принимается внутрь, один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.
Депрессия
Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.
После исчезновения симптомов депрессии, необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта в течение 6 месяцев.
Панические состояния с или без агорафобии
Рекомендуемая начальная доза 5 мг в сутки в течение первой недели, затем по 10 – 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг в сутки.
Максимальная эффективность достигается примерно через 3 месяца. Длительность лечения - несколько месяцев.
Социофобия
Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Обычно необходимо 2-4 недели для смягчения симптомов. Дозу можно постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента, снизить до 5 мг или увеличить до 20 мг в сутки.
Генерализованные тревожные расстройства
Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 20 мг. Длительность лечения не менее 6 месяцев.
Пожилые пациенты (>65 лет)
Рекомендуемая доза 5 мг в сутки, максимальная суточная доза – 10 мг.
Нарушение функции почек
При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Рекомендуется осторожность у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (CLCR менее 30 мл/мин).
Нарушение функции печени
Рекомендуемая начальная доза 5 мг в сутки при сниженной функции печени в течение первых двух недель. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Осторожность и крайне осторожное увеличение дозы рекомендуется у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Недостаточный метаболизм CYP2C19
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза 5 мг в сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Прекращение лечения
При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1 – 2 недели для того, чтобы избежать возникновения синдрома «отмены».

Передозировка

Симптомы:головокружение, тремор, возбуждение, сонливость, бессознательное состояние, конвульсии, тахикардия, изменения ЭКГ с изменениями ST-T, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, аритмии, угнетение дыхания, рвота, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гипокалиемия.
Лечение: специфического антидота нет. Обеспечивают пути поступления воздуха, достаточную оксигенацию и функцию дыхания. Следует как можно скорее провести промывание желудка после перорального введения. Применяют активированный уголь. Рекомендуется проводить наблюдение за функцией сердца и основными показателями состояния организма, а также проводить общую симптоматическую поддерживающую терапию.

Взаимодействие с другими препаратами

ЛС, действующие на ЦНС. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с другими ЛС центрального действия.

Алкоголь. Хотя эсциталопрам не потенцирует эффекты алкоголя (данные клинических исследований), как и в случае с другими психотропными ЛС, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.

Ингибиторы МАО. Несовместим c ингибиторами МАО (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Средства, влияющие на свертываемость крови (НПВС, ацетилсалициловая кислота, варфарин и др.). Высвобождение серотонина из тромбоцитов играет важную роль в гемостазе. Эпидемиологические исследования (и исследование случай-контроль, и когортное исследование) продемонстрировали связь между использованием психотропных средств, влияющих на обратный захват серотонина и частотой кровотечений из верхних отделов ЖКТ. В двух исследованиях одновременное применение НПВС, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, потенцировало риск кровотечения. Хотя эти исследования были сфокусированы на кровотечениях из нижних отделов ЖКТ, есть основание полагать, что возможны кровотечения и других локализаций, поэтому при одновременном приеме эсциталопрама и средств, влияющих на свертываемость крови, необходима осторожность и контроль показателей свертывания крови.

Литий. Литий может усиливать серотонинергический эффект эсциталопрама, поэтому при совместном применении необходимо соблюдать осторожность.

Суматриптан. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о развитии у пациентов слабости, гиперрефлексии и нарушения координации движений при использовании СИОЗС и суматриптана. В случае, если применение суматриптана и СИОЗС (таких как флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, эсциталопрам) клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Карбамазепин. Карбамазепин, индуцируя микросомальные ферменты печени, может увеличивать клиренс эсциталопрама, что следует иметь в виду при одновременном назначении этих ЛС.

Ритонавир. Совместное применение однократной дозы ритонавира (600 мг), являющегося и субстратом, и мощным ингибитором CYP3A4, и эсциталопрама (20 мг) не сопровождалось изменением фармакокинетики ни ритонавира, ни эсциталопрама.

В исследованиях in vitro не выявлено ингибирующего эффекта эсциталопрама на CYP3A4, CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2E1. Основываясь на этих данных, предполагается слабое действие на метаболизм, опосредованный этой группой ферментов цитохрома P450 in vivo.

CYP3A4 и CYP2С9 ингибиторы. Исследования in vitro показывают, что CYP3A4 и CYP2С9 являются основными ферментами, вовлеченными в метаболизм эсциталопрама. Однако совместный прием эсциталопрама (20 мг) и ритонавира (600 мг), сильного ингибитора CYP3A4, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику эсциталопрама. Поскольку эсциталопрам метаболизируется различными ферментными системами, ингибирование одного фермента не может существенно снижать клиренс эсциталопрама.

ЛС, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P450. Исследования in vitro не выявили ингибирующего эффекта эсциталопрама на CYP2D6. Кроме того, равновесные уровни рацемата циталопрама значимо не отличаются у слабых и сильных CYP2D6 метаболизантов. Это свидетельствует о малой вероятности клинически значимого влияния ингибиторов CYP2D6 на метаболизм эсциталопрама. Однако ограниченные данные in vivo показывают умеренный CYP2D6-ингибирующий эффект эсциталопрама: совместное применение эсциталопрама (21 мг/сут в течение 21 дня) с трициклическим антидепрессантом дезипрамином (однократная доза 50 мг), субстратом CYP2D6, приводило к 40% увеличению Сmax и 100% увеличению AUC дезипрамина. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Тем не менее, при совместном приеме эсциталопрама и ЛС, метаболизирующихся с участием CYP2D6, показана осторожность.

Метопролол. Прием здоровыми добровольцами 20 мг/сут эсциталопрама в течение 21 дня приводил к 50% увеличению Сmax и 82% увеличению AUC метопролола (однократная доза 100 мг). При повышении плазменного уровня метопролола наблюдалось снижение кардиоселективности. Совместный прием эсциталопрама и метопролола не имел клинически значимого эффекта на АД и ЧСС.

Электросудорожная терапия. Нет клинических исследований по совместному использованию электросудорожной терапии и эсциталопрама.

Поскольку эсциталопрам - активный изомер рацемата циталопрама, нельзя применять эти два ЛС одновременно.

Особые указания при приеме препарата Ленуксин

Ленуксин®следует назначать только через 2 недели после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 часа после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначать не ранее чем через 7 дней после отмены Ленуксина®.
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения Ленуксином® может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Следует отменить препарат в случае развития эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии.
При развитии маниакального состояния Ленуксин®должен быть отменен.
Ленуксин®может увеличивать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов.
Клинический опыт использования Ленуксина® свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.
Гипонатриемия, вызванная снижением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема Ленуксина®возникает редко и обычно исчезает при отмене препарата.
При лечении селективными ингибиторами обратного захвата серотонина отмечались случаи необычных кожных кровотечений, как экхимоз или пурпура. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, особенно при одновременном применении пероральных антикоагулянтов, с лекарственными средствами, которые могут влиять на функцию тромбоцитов (например, нетипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID), тиклопидин и дипиридамол), а также у пациентов с известной склонностью к кровотечениям.
При развитии серотонинового синдрома препарат должен быть немедленно отменен и назначено симптоматическое лечение.
При прекращении лечения Ленуксином® дозу следует постепенно снижать в течение одной или двух недель для избежания возможных реакций отмены.
Вследствие недостатка клинического опыта рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с коронарной болезнью сердца.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Срок годности

АТХ-классификация:

N Нервная система

N06 Психоаналептики

N06A Антидепрессанты

N06AB Cелективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Источник информации портал: www.eurolab.ua

Ленуксин – является лекарством-антидепрессантом. В его составе действует компонент эсциталопрам, который повышает концентрацию серотонина в синаптической щели (является ингибитором обратного захвата данного нейромедиатора). Поскольку различные расстройства нервной системы вообще и психики, в частности, связано именно с недостатком серотонина (слишком быстрыми его превращениями в организме) – так эффективны оказываются лекарства из данной группы.

Действие Ленуксина проявляется постепенно. Проходит несколько недель (до месяца) от того момента, как начато лечение, когда становится заметен эффект препарата. А своего максимума он достигает по истечении трех месяцев регулярного приема.

Применяется данный антидепрессант при:

• Различных тревожных расстройствах – панических атаках , агорафобии и так далее;
• Депрессивных состояниях легкой и средней тяжести;

Выпускают Ленуксин в виде таблеток. Есть различные дозировки лекарства. Инструкция препарата Ленуксин показывает, что его, как правило, принимают раз в день. Средняя доза равна 10 мг. Иногда лечение начинают с 5 мг в день. При некоторых состояниях может быть назначена и более высокая доза – 20 мг. Мы уже упомянули, что терапия проводится длительно – в течение нескольких месяцев. Для пожилых пациентов, людей с тяжелыми заболеваниями печени или почек требуется коррекция дозы препарата.

Противопоказано данное средство при:

• Непереносимости компонентов, в том числе, при нарушениях углеводного обмена (лекарство содержит сахарозу);
• Вместе с препаратами – ингибиторами МАО;
• Лечении несовершеннолетних больных;
• Беременности и лактации;

- с осторожностью при –

• Склонности к самоубийству, мании и некоторых других психических расстройствах;
• Нарушениях функции почек, заболеваниях печени;
• Лечении пожилых больных;
• Сахарном диабете;
• Склонности к кровотечениям;
• Сниженном судорожном пороге;

Побочные эффекты и передозировка

Как правило, с нежелательными эффектами лечения Ленуксином пациенты сталкиваются в начале его приема. Это может быть тошнота, сухость во рту, понос или запор , изменения вкуса. Также, есть жалобы на головные боли, тремор, нарушения сна и другие симптомы нарушения работы нервной системы. Кроме того, может снизиться либидо, возникает импотенция. Встречаются такие симптомы, как задержка мочи, повышенное потоотделение, аллергические реакции и так далее.

При передозировке Ленуксином нарушается сознание, страдает сердечная деятельность и дыхание, развиваются судороги, рвота. Это крайне тяжелое и опасное состояние. Пациенту требуется своевременная и квалифицированная симптоматическая помощь.

Аналоги дешевле Ленуксина

По действующему веществу – эсциталопраму – аналогами данного лекарства являются:

• Селектра ;
• Мирацитол;
• ЭЙСИПИ ;

Последний аналог стоит в два раза дешевле, чем Ленуксин. Ципралекс и Элицея – заметно дороже. А Селектра продается примерно по той же цене.

Отзывы о Ленуксине

Судя по отзывам, этот препарат назначают и «заслуженным» пациентам, которые испробовали на себе действие самых разных лекарств, и тем, кто обратился к психотерапевту впервые. Так, есть история женщины, которая пожаловалась на бессонницу, накатывающую панику.

Ленуксин – средство, обладающее антидепрессивным, седативным и расслабляющим воздействием. Обычно видимый эффект появляется после 2-4 недель лечения. Панические расстройства полностью исчезают на протяжении 3 месяцев приема препарата.

Показания:

Схема приема:

Противопоказания:

Побочные эффекты:

Состав:

Показан для лечения депрессии, панических расстройств (в т.ч. с агорафобией),большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства.

Форма выпуска препарата Ленуксин

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 14 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 28 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 14 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 28 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 14 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 28 пачка картонная 1;

Фармакодинамика препарата Ленуксин

Механизм антидепрессивного действия предположительно связан с усилением серотонинергической активности в ЦНС в результате ингибирования обратного нейронального захвата серотонина. В исследованиях in vitro и in vivo на животных показана способность эсциталопрама высокоселективно ингибировать обратный нейрональный захват серотонина в ЦНС с минимальным эффектом в отношении обратного захвата норадреналина и дофамина. Эсциталопрам является по меньшей мере в 100 раз более мощным ингибитором обратного захвата серотонина, чем R-энантиомер. Толерантность при моделировании антидепрессивного эффекта не развивается при длительном (до 5 нед) введении крысам. Эсциталопрам не взаимодействует или обладает очень слабой способностью связываться с серотониновыми (5-HT1–7) или другими рецепторами, в т.ч. с альфа- и бета-адренорецепторами, дофаминовыми (D1–5), гистаминовыми (H1–3), мускариновыми (M1–5) и бензодиазепиновыми рецепторами (антагонизм к мускариновым, гистаминовым и адренергическим рецепторам, предположительно, обусловливает различные антихолинергические, седативные, кардиоваскулярные побочные эффекты других психотропных ЛС). Эсциталопрам также не связывается или обладает очень низким сродством по отношению к различным ионным каналам, включая Na+, K+, Cl- и Ca2+ каналы.

Фармакокинетика препарата Ленуксин

Фармакокинетика эсциталопрама носит линейный и дозозависимый характер при приеме однократной и многократных доз (в диапазоне 10–30 мг/сут). Таблетки и раствор для приема внутрь, содержащие эсциталопрама оксалат, биоэквивалентны. Абсорбция эсциталопрама не зависит от приема пищи. При приеме внутрь однократной дозы 20 мг Tmах составляет около 5 ч. Связывание эсциталопрама с белками плазмы человека - примерно 56%. При приеме 1 раз в сутки равновесная концентрация в плазме устанавливается в течение примерно 1 нед терапии. В равновесном состоянии уровень эсциталопрама в плазме у молодых здоровых субъектов в 2,2–2,5 раза превышает концентрацию после приема однократной дозы.

Метаболизируется преимущественно в печени с образованием S-деметилциталопрама (S-ДЦТ) и S-дидеметилциталопрама (S-ДДЦТ). Исследования in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют о вовлеченности изоферментов CYP3A4 и CYP2С19 в процесс N-деметилирования эсциталопрама. В плазме крови человека преобладает эсциталопрам в неизмененном виде. В равновесном состоянии концентрация S-ДЦТ в плазме составляет примерно 1/3 от концентрации эсциталопрама. Уровень S-ДДЦТ не определялся у большинства субъектов. Исследования in vitro показали, что фармакологическая активность эсциталопрама (ингибирование обратного захвата серотонина) превышает таковую S-ДЦТ по крайней мере в 7 раз, S-ДДЦТ - в 27 раз, что свидетельствует о том, что метаболиты не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие эсциталопрама. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не взаимодействуют или обладают очень слабой аффиностью к серотониновым (5-HT1–7) или другим рецепторам, в т.ч. альфа- и бета-адренорецепторам, дофаминовым (D1–5), гистаминовым (H1–3), мускариновым (M1–5) и бензодиазепиновым рецепторам, не связываются с различными ионными каналам, включая Na+, K+, Cl- и Ca2+ каналы.

Показано, что после приема внутрь эсциталопрам определяется в моче в неизмененном виде (около 8%) и в виде S-ДЦТ - 10%. Оральный клиренс эсциталопрама - 600 мл/мин, из них примерно 7% - почечный. Терминальный Т1/2 около 27–32 ч.

Использование препарата Ленуксин во время беременности

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения эсциталопрама у беременных женщин не проведено).

Введение беременным крысам эсциталопрама в дозах 6, 12, 24 или 48 мг/кг/сут, начиная с поздних сроков беременности и до отнятия от груди, приводило к незначительному увеличению смертности потомков и задержке роста при дозе 48 мг/кг/сут (примерно в 24 раза превышающей МРДЧ, при расчете в мг/м2). При этой же дозе отмечалась слабая токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела и потребления пищи). Доза 12 мг/кг/сут, при которой не наблюдалось неблагоприятных эффектов, примерно в 6 раз выше МРДЧ, при расчете в мг/м2.

По результатам исследования эмбрио/фетального развития у крыс, введение эсциталопрама беременным крысам внутрь в дозах 56, 112 или 150 мг/кг/сут в период органогенеза сопровождалось снижением массы тела плодов и задержкой оссификации при 2 высших дозах (примерно в 56 раз превышающих МРДЧ - 20 мг/сут, при расчете в мг/м2). Токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела и потребления пищи), умеренная при дозе 56 мг/кг/сут, наблюдалась при всех уровнях доз. Доза 56 мг/кг/сут, при которой не наблюдалось влияния на развитие плода, примерно в 28 раз превышала МРДЧ, при расчете в мг/м2. Не было выявлено тератогенности ни при одной из тестируемых доз (до более чем в 75 раз выше МРДЧ, при расчете в мг/м2).

Нетератогенные эффекты

У новорожденных, которые подвергались воздействию эсциталопрама и других СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина в конце III триместра беременности матери, развивались осложнения, требующие продления госпитализации, поддержания дыхания, питания через зонд. Такие осложнения могут проявляться немедленно после родоразрешения. Отмеченные клинические симптомы включали: расстройство дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильную температуру, затруднения при кормлении, рвоту, гипогликемию, гипотонию, гиперрефлексию, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, постоянный плач. Эти симптомы связаны либо с прямым токсическим действием СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, или, возможно, являются проявлениями реакции отмены у новорожденного. В некоторых случаях клиническая картина была сходна с развитием серотонинового синдрома.

Если пациентка принимает эсциталопрам в течение III триместра беременности, врач должен тщательно оценить соотношение риск/польза, при этом необходимо учитывать возможность развития реакций отмены (a drug discontinuation syndrome) у новорожденного. Врач может принять решение о постепенном прекращении лечения эсциталопрамом в III триместре.

Влияние эсциталопрама оксалата на роды и родоразрешение у человека не известно.

Кормление грудью. Кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо прием эсциталопрама оксалата.

Противопоказания к применению препарата Ленуксин

Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО, возраст до 18 лет (см. «Меры предосторожности»).

Побочные действия препарата Ленуксин

Очень часто (>1/10):
- тошнота
Часто (>1/100, <1/10):
- снижение аппетита, диарея, запор
- утомляемость
- снижение либидо (женщины и мужчины), аноргазмия, нарушение эякуляции, импотенция
- бессонница, зевота, сонливость, головокружение
- синусит
- повышенная потливость, пирексия
Редко (>1/1000, <1/100):
- нарушение вкуса
- нарушения сна
Следующие побочные реакции относятся к терапевтическому классу-селективных ингибиторов обратного захвата серотонина:
- гипонатриемия, недостаточная секреция антидиуретического гормона
- галлюцинации, мания, спутанность сознания, возбуждение, тревожность, деперсонализация, панические расстройства, нервозность
- конвульсии, тремор, нарушения движения, серотониновый синдром (возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия)
- нарушения зрения
- постуральная гипотензия
- тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, анорексия
- отклонения лабораторных показателей функции печени
- сыпь, экхимоз, зуд
- артралгия, миалгия, ангионевротический отек
- задержка мочи
- галакторея
- анафилактические реакции

Способ применения и дозы препарата Ленуксин

Ленуксин®принимается внутрь, один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.
Депрессия
Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.
После исчезновения симптомов депрессии, необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта в течение 6 месяцев.
Панические состояния с или без агорафобии
Рекомендуемая начальная доза 5 мг в сутки в течение первой недели, затем по 10 – 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг в сутки.
Максимальная эффективность достигается примерно через 3 месяца. Длительность лечения - несколько месяцев.
Социофобия
Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Обычно необходимо 2-4 недели для смягчения симптомов. Дозу можно постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента, снизить до 5 мг или увеличить до 20 мг в сутки.
Генерализованные тревожные расстройства
Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 20 мг. Длительность лечения не менее 6 месяцев.
Пожилые пациенты (>65 лет)
Рекомендуемая доза 5 мг в сутки, максимальная суточная доза – 10 мг.
Нарушение функции почек
При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Рекомендуется осторожность у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (CLCR менее 30 мл/мин).
Нарушение функции печени
Рекомендуемая начальная доза 5 мг в сутки при сниженной функции печени в течение первых двух недель. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Осторожность и крайне осторожное увеличение дозы рекомендуется у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Недостаточный метаболизм CYP2C19
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза 5 мг в сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Прекращение лечения
При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1 – 2 недели для того, чтобы избежать возникновения синдрома «отмены».

Передозировка препаратом Ленуксин

Симптомы:головокружение, тремор, возбуждение, сонливость, бессознательное состояние, конвульсии, тахикардия, изменения ЭКГ с изменениями ST-T, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, аритмии, угнетение дыхания, рвота, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гипокалиемия.
Лечение: специфического антидота нет. Обеспечивают пути поступления воздуха, достаточную оксигенацию и функцию дыхания. Следует как можно скорее провести промывание желудка после перорального введения. Применяют активированный уголь. Рекомендуется проводить наблюдение за функцией сердца и основными показателями состояния организма, а также проводить общую симптоматическую поддерживающую терапию.

Взаимодействия препарата Ленуксин с другими препаратами

ЛС, действующие на ЦНС. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с другими ЛС центрального действия.

Алкоголь. Хотя эсциталопрам не потенцирует эффекты алкоголя (данные клинических исследований), как и в случае с другими психотропными ЛС, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.

Ингибиторы МАО. Несовместим c ингибиторами МАО (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Средства, влияющие на свертываемость крови (НПВС, ацетилсалициловая кислота, варфарин и др.). Высвобождение серотонина из тромбоцитов играет важную роль в гемостазе. Эпидемиологические исследования (и исследование случай-контроль, и когортное исследование) продемонстрировали связь между использованием психотропных средств, влияющих на обратный захват серотонина и частотой кровотечений из верхних отделов ЖКТ. В двух исследованиях одновременное применение НПВС, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, потенцировало риск кровотечения. Хотя эти исследования были сфокусированы на кровотечениях из нижних отделов ЖКТ, есть основание полагать, что возможны кровотечения и других локализаций, поэтому при одновременном приеме эсциталопрама и средств, влияющих на свертываемость крови, необходима осторожность и контроль показателей свертывания крови.

Литий. Литий может усиливать серотонинергический эффект эсциталопрама, поэтому при совместном применении необходимо соблюдать осторожность.

Суматриптан. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о развитии у пациентов слабости, гиперрефлексии и нарушения координации движений при использовании СИОЗС и суматриптана. В случае, если применение суматриптана и СИОЗС (таких как флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, эсциталопрам) клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Карбамазепин. Карбамазепин, индуцируя микросомальные ферменты печени, может увеличивать клиренс эсциталопрама, что следует иметь в виду при одновременном назначении этих ЛС.

Ритонавир. Совместное применение однократной дозы ритонавира (600 мг), являющегося и субстратом, и мощным ингибитором CYP3A4, и эсциталопрама (20 мг) не сопровождалось изменением фармакокинетики ни ритонавира, ни эсциталопрама.

В исследованиях in vitro не выявлено ингибирующего эффекта эсциталопрама на CYP3A4, CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2E1. Основываясь на этих данных, предполагается слабое действие на метаболизм, опосредованный этой группой ферментов цитохрома P450 in vivo.

CYP3A4 и CYP2С9 ингибиторы. Исследования in vitro показывают, что CYP3A4 и CYP2С9 являются основными ферментами, вовлеченными в метаболизм эсциталопрама. Однако совместный прием эсциталопрама (20 мг) и ритонавира (600 мг), сильного ингибитора CYP3A4, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику эсциталопрама. Поскольку эсциталопрам метаболизируется различными ферментными системами, ингибирование одного фермента не может существенно снижать клиренс эсциталопрама.

ЛС, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P450. Исследования in vitro не выявили ингибирующего эффекта эсциталопрама на CYP2D6. Кроме того, равновесные уровни рацемата циталопрама значимо не отличаются у слабых и сильных CYP2D6 метаболизантов. Это свидетельствует о малой вероятности клинически значимого влияния ингибиторов CYP2D6 на метаболизм эсциталопрама. Однако ограниченные данные in vivo показывают умеренный CYP2D6-ингибирующий эффект эсциталопрама: совместное применение эсциталопрама (21 мг/сут в течение 21 дня) с трициклическим антидепрессантом дезипрамином (однократная доза 50 мг), субстратом CYP2D6, приводило к 40% увеличению Сmax и 100% увеличению AUC дезипрамина. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Тем не менее, при совместном приеме эсциталопрама и ЛС, метаболизирующихся с участием CYP2D6, показана осторожность.

Метопролол. Прием здоровыми добровольцами 20 мг/сут эсциталопрама в течение 21 дня приводил к 50% увеличению Сmax и 82% увеличению AUC метопролола (однократная доза 100 мг). При повышении плазменного уровня метопролола наблюдалось снижение кардиоселективности. Совместный прием эсциталопрама и метопролола не имел клинически значимого эффекта на АД и ЧСС.

Электросудорожная терапия. Нет клинических исследований по совместному использованию электросудорожной терапии и эсциталопрама.

Поскольку эсциталопрам - активный изомер рацемата циталопрама, нельзя применять эти два ЛС одновременно.

Особые указания при приеме препарата Ленуксин

Ленуксин®следует назначать только через 2 недели после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 часа после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначать не ранее чем через 7 дней после отмены Ленуксина®.
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения Ленуксином® может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Следует отменить препарат в случае развития эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии.
При развитии маниакального состояния Ленуксин®должен быть отменен.
Ленуксин®может увеличивать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов.
Клинический опыт использования Ленуксина® свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.
Гипонатриемия, вызванная снижением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема Ленуксина®возникает редко и обычно исчезает при отмене препарата.
При лечении селективными ингибиторами обратного захвата серотонина отмечались случаи необычных кожных кровотечений, как экхимоз или пурпура. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, особенно при одновременном применении пероральных антикоагулянтов, с лекарственными средствами, которые могут влиять на функцию тромбоцитов (например, нетипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID), тиклопидин и дипиридамол), а также у пациентов с известной склонностью к кровотечениям.
При развитии серотонинового синдрома препарат должен быть немедленно отменен и назначено симптоматическое лечение.
При прекращении лечения Ленуксином® дозу следует постепенно снижать в течение одной или двух недель для избежания возможных реакций отмены.
Вследствие недостатка клинического опыта рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с коронарной болезнью сердца.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения препарата Ленуксин

При температуре не выше 25 °C.

Срок годности препарата Ленуксин

Принадлежность препарата Ленуксин к ATX-классификации:

N Нервная система

N06 Психоаналептики

N06A Антидепрессанты

N06AB Cелективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Вы находитесь на странице, где в свободном переводе опубликована инструкция к медикаменту Ленуксин. Сведения даны только в справочных целях и не могут использоваться для самолечения.

Производители: Gedeon Richter Ltd., PL, Gedeon Richter Poland Co Ltd (Польша)

Действующие вещества

• Эсциталопрам

• Депрессивный эпизод
• Рекуррентное депрессивное расстройство
• Агорафобия
• Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]

• Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

• Антидепрессивное

• Антидепрессанты

Показания к применению препарата Ленуксин

Показан для лечения депрессии, панических расстройств (в т.ч. с агорафобией),большого депрессивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства.

Форма выпуска препарата Ленуксин

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 14 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 28 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 14 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 28 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 14 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 28 пачка картонная 1;

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия предположительно связан с усилением серотонинергической активности в ЦНС в результате ингибирования обратного нейронального захвата серотонина. В исследованиях in vitro и in vivo на животных показана способность эсциталопрама высокоселективно ингибировать обратный нейрональный захват серотонина в ЦНС с минимальным эффектом в отношении обратного захвата норадреналина и дофамина. Эсциталопрам является по меньшей мере в 100 раз более мощным ингибитором обратного захвата серотонина, чем R-энантиомер. Толерантность при моделировании антидепрессивного эффекта не развивается при длительном (до 5 нед) введении крысам. Эсциталопрам не взаимодействует или обладает очень слабой способностью связываться с серотониновыми (5-HT1–7) или другими рецепторами, в т.ч. с альфа- и бета-адренорецепторами, дофаминовыми (D1–5), гистаминовыми (H1–3), мускариновыми (M1–5) и бензодиазепиновыми рецепторами (антагонизм к мускариновым, гистаминовым и адренергическим рецепторам, предположительно, обусловливает различные антихолинергические, седативные, кардиоваскулярные побочные эффекты других психотропных ЛС). Эсциталопрам также не связывается или обладает очень низким сродством по отношению к различным ионным каналам, включая Na+, K+, Cl- и Ca2+ каналы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эсциталопрама носит линейный и дозозависимый характер при приеме однократной и многократных доз (в диапазоне 10–30 мг/сут). Таблетки и раствор для приема внутрь, содержащие эсциталопрама оксалат, биоэквивалентны. Абсорбция эсциталопрама не зависит от приема пищи. При приеме внутрь однократной дозы 20 мг Tmах составляет около 5 ч. Связывание эсциталопрама с белками плазмы человека - примерно 56%. При приеме 1 раз в сутки равновесная концентрация в плазме устанавливается в течение примерно 1 нед терапии. В равновесном состоянии уровень эсциталопрама в плазме у молодых здоровых субъектов в 2,2–2,5 раза превышает концентрацию после приема однократной дозы.

Метаболизируется преимущественно в печени с образованием S-деметилциталопрама (S-ДЦТ) и S-дидеметилциталопрама (S-ДДЦТ). Исследования in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют о вовлеченности изоферментов CYP3A4 и CYP2С19 в процесс N-деметилирования эсциталопрама. В плазме крови человека преобладает эсциталопрам в неизмененном виде. В равновесном состоянии концентрация S-ДЦТ в плазме составляет примерно 1/3 от концентрации эсциталопрама. Уровень S-ДДЦТ не определялся у большинства субъектов. Исследования in vitro показали, что фармакологическая активность эсциталопрама (ингибирование обратного захвата серотонина) превышает таковую S-ДЦТ по крайней мере в 7 раз, S-ДДЦТ - в 27 раз, что свидетельствует о том, что метаболиты не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие эсциталопрама. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не взаимодействуют или обладают очень слабой аффиностью к серотониновым (5-HT1–7) или другим рецепторам, в т.ч. альфа- и бета-адренорецепторам, дофаминовым (D1–5), гистаминовым (H1–3), мускариновым (M1–5) и бензодиазепиновым рецепторам, не связываются с различными ионными каналам, включая Na+, K+, Cl- и Ca2+ каналы.

Показано, что после приема внутрь эсциталопрам определяется в моче в неизмененном виде (около 8%) и в виде S-ДЦТ - 10%. Оральный клиренс эсциталопрама - 600 мл/мин, из них примерно 7% - почечный. Терминальный Т1/2 около 27–32 ч.

Использование препарата Ленуксин во время беременности

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения эсциталопрама у беременных женщин не проведено).

Введение беременным крысам эсциталопрама в дозах 6, 12, 24 или 48 мг/кг/сут, начиная с поздних сроков беременности и до отнятия от груди, приводило к незначительному увеличению смертности потомков и задержке роста при дозе 48 мг/кг/сут (примерно в 24 раза превышающей МРДЧ, при расчете в мг/м2). При этой же дозе отмечалась слабая токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела и потребления пищи). Доза 12 мг/кг/сут, при которой не наблюдалось неблагоприятных эффектов, примерно в 6 раз выше МРДЧ, при расчете в мг/м2.

По результатам исследования эмбрио/фетального развития у крыс, введение эсциталопрама беременным крысам внутрь в дозах 56, 112 или 150 мг/кг/сут в период органогенеза сопровождалось снижением массы тела плодов и задержкой оссификации при 2 высших дозах (примерно в 56 раз превышающих МРДЧ - 20 мг/сут, при расчете в мг/м2). Токсичность для материнского организма (клинические признаки, уменьшение прибавки массы тела и потребления пищи), умеренная при дозе 56 мг/кг/сут, наблюдалась при всех уровнях доз. Доза 56 мг/кг/сут, при которой не наблюдалось влияния на развитие плода, примерно в 28 раз превышала МРДЧ, при расчете в мг/м2. Не было выявлено тератогенности ни при одной из тестируемых доз (до более чем в 75 раз выше МРДЧ, при расчете в мг/м2).

Нетератогенные эффекты

У новорожденных, которые подвергались воздействию эсциталопрама и других СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина в конце III триместра беременности матери, развивались осложнения, требующие продления госпитализации, поддержания дыхания, питания через зонд. Такие осложнения могут проявляться немедленно после родоразрешения. Отмеченные клинические симптомы включали: расстройство дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильную температуру, затруднения при кормлении, рвоту, гипогликемию, гипотонию, гиперрефлексию, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, постоянный плач. Эти симптомы связаны либо с прямым токсическим действием СИОЗС или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, или, возможно, являются проявлениями реакции отмены у новорожденного. В некоторых случаях клиническая картина была сходна с развитием серотонинового синдрома.

Если пациентка принимает эсциталопрам в течение III триместра беременности, врач должен тщательно оценить соотношение риск/польза, при этом необходимо учитывать возможность развития реакций отмены (a drug discontinuation syndrome) у новорожденного. Врач может принять решение о постепенном прекращении лечения эсциталопрамом в III триместре.

Влияние эсциталопрама оксалата на роды и родоразрешение у человека не известно.

Кормление грудью. Кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо прием эсциталопрама оксалата.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО, возраст до 18 лет (см. «Меры предосторожности»).

Побочные действия

Очень часто (>1/10):
- тошнота
Часто (>1/100, <1/10):
- снижение аппетита, диарея, запор
- утомляемость
- снижение либидо (женщины и мужчины), аноргазмия, нарушение эякуляции, импотенция
- бессонница, зевота, сонливость, головокружение
- синусит
- повышенная потливость, пирексия
Редко (>1/1000, <1/100):
- нарушение вкуса
- нарушения сна
Следующие побочные реакции относятся к терапевтическому классу-селективных ингибиторов обратного захвата серотонина:
- гипонатриемия, недостаточная секреция антидиуретического гормона
- галлюцинации, мания, спутанность сознания, возбуждение, тревожность, деперсонализация, панические расстройства, нервозность
- конвульсии, тремор, нарушения движения, серотониновый синдром (возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия)
- нарушения зрения
- постуральная гипотензия
- тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, анорексия
- отклонения лабораторных показателей функции печени
- сыпь, экхимоз, зуд
- артралгия, миалгия, ангионевротический отек
- задержка мочи
- галакторея
- анафилактические реакции

Способ применения и дозы

Ленуксин®принимается внутрь, один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.
Депрессия
Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.
После исчезновения симптомов депрессии, необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта в течение 6 месяцев.
Панические состояния с или без агорафобии
Рекомендуемая начальная доза 5 мг в сутки в течение первой недели, затем по 10 – 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг в сутки.
Максимальная эффективность достигается примерно через 3 месяца. Длительность лечения - несколько месяцев.
Социофобия
Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Обычно необходимо 2-4 недели для смягчения симптомов. Дозу можно постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента, снизить до 5 мг или увеличить до 20 мг в сутки.
Генерализованные тревожные расстройства
Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 20 мг. Длительность лечения не менее 6 месяцев.
Пожилые пациенты (>65 лет)
Рекомендуемая доза 5 мг в сутки, максимальная суточная доза – 10 мг.
Нарушение функции почек
При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Рекомендуется осторожность у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (CLCR менее 30 мл/мин).
Нарушение функции печени
Рекомендуемая начальная доза 5 мг в сутки при сниженной функции печени в течение первых двух недель. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Осторожность и крайне осторожное увеличение дозы рекомендуется у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Недостаточный метаболизм CYP2C19
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза 5 мг в сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.
Прекращение лечения
При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1 – 2 недели для того, чтобы избежать возникновения синдрома «отмены».

Передозировка

Симптомы:головокружение, тремор, возбуждение, сонливость, бессознательное состояние, конвульсии, тахикардия, изменения ЭКГ с изменениями ST-T, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, аритмии, угнетение дыхания, рвота, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гипокалиемия.
Лечение: специфического антидота нет. Обеспечивают пути поступления воздуха, достаточную оксигенацию и функцию дыхания. Следует как можно скорее провести промывание желудка после перорального введения. Применяют активированный уголь. Рекомендуется проводить наблюдение за функцией сердца и основными показателями состояния организма, а также проводить общую симптоматическую поддерживающую терапию.

Взаимодействие с другими препаратами

ЛС, действующие на ЦНС. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с другими ЛС центрального действия.

Алкоголь. Хотя эсциталопрам не потенцирует эффекты алкоголя (данные клинических исследований), как и в случае с другими психотропными ЛС, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.

Ингибиторы МАО. Несовместим c ингибиторами МАО (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Средства, влияющие на свертываемость крови (НПВС, ацетилсалициловая кислота, варфарин и др.). Высвобождение серотонина из тромбоцитов играет важную роль в гемостазе. Эпидемиологические исследования (и исследование случай-контроль, и когортное исследование) продемонстрировали связь между использованием психотропных средств, влияющих на обратный захват серотонина и частотой кровотечений из верхних отделов ЖКТ. В двух исследованиях одновременное применение НПВС, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, потенцировало риск кровотечения. Хотя эти исследования были сфокусированы на кровотечениях из нижних отделов ЖКТ, есть основание полагать, что возможны кровотечения и других локализаций, поэтому при одновременном приеме эсциталопрама и средств, влияющих на свертываемость крови, необходима осторожность и контроль показателей свертывания крови.

Литий. Литий может усиливать серотонинергический эффект эсциталопрама, поэтому при совместном применении необходимо соблюдать осторожность.

Суматриптан. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о развитии у пациентов слабости, гиперрефлексии и нарушения координации движений при использовании СИОЗС и суматриптана. В случае, если применение суматриптана и СИОЗС (таких как флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, эсциталопрам) клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Карбамазепин. Карбамазепин, индуцируя микросомальные ферменты печени, может увеличивать клиренс эсциталопрама, что следует иметь в виду при одновременном назначении этих ЛС.

Ритонавир. Совместное применение однократной дозы ритонавира (600 мг), являющегося и субстратом, и мощным ингибитором CYP3A4, и эсциталопрама (20 мг) не сопровождалось изменением фармакокинетики ни ритонавира, ни эсциталопрама.

В исследованиях in vitro не выявлено ингибирующего эффекта эсциталопрама на CYP3A4, CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2E1. Основываясь на этих данных, предполагается слабое действие на метаболизм, опосредованный этой группой ферментов цитохрома P450 in vivo.

CYP3A4 и CYP2С9 ингибиторы. Исследования in vitro показывают, что CYP3A4 и CYP2С9 являются основными ферментами, вовлеченными в метаболизм эсциталопрама. Однако совместный прием эсциталопрама (20 мг) и ритонавира (600 мг), сильного ингибитора CYP3A4, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику эсциталопрама. Поскольку эсциталопрам метаболизируется различными ферментными системами, ингибирование одного фермента не может существенно снижать клиренс эсциталопрама.

ЛС, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P450. Исследования in vitro не выявили ингибирующего эффекта эсциталопрама на CYP2D6. Кроме того, равновесные уровни рацемата циталопрама значимо не отличаются у слабых и сильных CYP2D6 метаболизантов. Это свидетельствует о малой вероятности клинически значимого влияния ингибиторов CYP2D6 на метаболизм эсциталопрама. Однако ограниченные данные in vivo показывают умеренный CYP2D6-ингибирующий эффект эсциталопрама: совместное применение эсциталопрама (21 мг/сут в течение 21 дня) с трициклическим антидепрессантом дезипрамином (однократная доза 50 мг), субстратом CYP2D6, приводило к 40% увеличению Сmax и 100% увеличению AUC дезипрамина. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Тем не менее, при совместном приеме эсциталопрама и ЛС, метаболизирующихся с участием CYP2D6, показана осторожность.

Метопролол. Прием здоровыми добровольцами 20 мг/сут эсциталопрама в течение 21 дня приводил к 50% увеличению Сmax и 82% увеличению AUC метопролола (однократная доза 100 мг). При повышении плазменного уровня метопролола наблюдалось снижение кардиоселективности. Совместный прием эсциталопрама и метопролола не имел клинически значимого эффекта на АД и ЧСС.

Электросудорожная терапия. Нет клинических исследований по совместному использованию электросудорожной терапии и эсциталопрама.

Поскольку эсциталопрам - активный изомер рацемата циталопрама, нельзя применять эти два ЛС одновременно.

Особые указания при приеме препарата Ленуксин

Ленуксин®следует назначать только через 2 недели после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 часа после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначать не ранее чем через 7 дней после отмены Ленуксина®.
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения Ленуксином® может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Следует отменить препарат в случае развития эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии.
При развитии маниакального состояния Ленуксин®должен быть отменен.
Ленуксин®может увеличивать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов.
Клинический опыт использования Ленуксина® свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.
Гипонатриемия, вызванная снижением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема Ленуксина®возникает редко и обычно исчезает при отмене препарата.
При лечении селективными ингибиторами обратного захвата серотонина отмечались случаи необычных кожных кровотечений, как экхимоз или пурпура. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, особенно при одновременном применении пероральных антикоагулянтов, с лекарственными средствами, которые могут влиять на функцию тромбоцитов (например, нетипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID), тиклопидин и дипиридамол), а также у пациентов с известной склонностью к кровотечениям.
При развитии серотонинового синдрома препарат должен быть немедленно отменен и назначено симптоматическое лечение.
При прекращении лечения Ленуксином® дозу следует постепенно снижать в течение одной или двух недель для избежания возможных реакций отмены.
Вследствие недостатка клинического опыта рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с коронарной болезнью сердца.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Срок годности

АТХ-классификация:

N Нервная система

N06 Психоаналептики

N06A Антидепрессанты

N06AB Cелективные ингибиторы обратного захвата серотонина