Efedrino farmakologija. Efedrinas – vartojimo instrukcijos, analogai, atsiliepimai ir išleidimo formos (injekcinės hidrochlorido injekcinės ampulės, tabletės) suaugusiųjų, vaikų ir nėštumo arterinei hipotenzijai, bronchinei astmai ir rinitui gydyti.

Formulė: C10H15NO, cheminis pavadinimas:-alfa-benzenmetanolis (ir kaip hidrochloridas).
Farmakologinė grupė: vegetotropiniai vaistai / adrenomimetikai / adreno- ir simpatomimetikai (alfa-, beta-); organotropinės medžiagos / širdies ir kraujagyslių sistemos / hipertenziniai vaistai.
Farmakologinis poveikis: hipertenzinis, vazokonstriktorius, bronchus plečiantis, psichostimuliatorius, hiperglikeminis.

Farmakologinės savybės

Efedrinas sužadina alfa ir beta adrenerginius receptorius, skatina noradrenalino mediatoriaus išsiskyrimą į sinapsinį plyšį. Efedrinas stimuliuoja širdies veiklą (didina susitraukimų stiprumą ir dažnį), didina kraujospūdį, palengvina AV laidumą, slopina žarnyno peristaltiką, sukelia bronchus plečiantį poveikį, plečia vyzdį (neveikia akispūdžio ir akomodacijos), sukelia hiperglikemiją, didina tonusą. skeleto raumenų. Skirtingai nuo epinefrino, efedrino poveikis vystosi lėčiau, bet trunka ilgiau. Pakartotinai vartojant (po 10–30 minučių) efedriną, jo spaudimo poveikis greitai mažėja – išsivysto tachifilaksija, kuri yra susijusi su laipsnišku norepinefrino atsargų mažėjimu esant varikoziniams sustorėjimams. Efedrinas stimuliuoja centrinę nervų sistema, pagal psichostimuliuojantį poveikį panašus į fenaminą. Efedrinas sulėtina COMT ir MAO veiklą. Mažais kiekiais jis metabolizuojamas kepenyse. Efedrino pusinės eliminacijos laikas yra 3-6 valandos. Daugiausia nepakitęs išsiskiria per inkstus.

Indikacijos

Bronchinė astma, dilgėlinė, šienligė, rinitas, seruminė liga ir kitos alerginės ligos, hipotenzija (stuburo anestezija, operacijos, traumos, infekcinės ligos, kraujo netekimas, hipotenzija ir kt.), apsinuodijimas narkotiniais ir migdomaisiais vaistais, narkolepsija, enurezė; lokaliai - plėsti vyzdį (diagnostikos tikslais), kaip vazokonstriktorius.

Efedrino vartojimo būdas ir dozės

Efedrinas švirkščiamas po oda, į raumenis, į veną, vartojamas išoriškai. Po oda, į raumenis, suaugusiems - 2 - 3 kartus per dieną, 0,02 - 0,05 g. Į veną, lėtai, boliusu - 0,4 - 1 ml 5% tirpalo arba lašinama bendra dozė - iki 0,08 g ( 100 - 500 ml 5 % gliukozės tirpalu arba izotoniniu natrio chlorido tirpalu). Didžiausios dozės po oda yra vienkartinės – 0,05 g, kasdien – 0,15 g.

Atsargiai efedriną vartokite esant hiperkapnijai, metabolinei acidozei, hipoksijai, uždaro kampo glaukomai, prieširdžių virpėjimas, plaučių hipertenzija, miokardo infarktas, hipovolemija, okliuzinės kraujagyslių ligos (įskaitant anamnezę): aterosklerozė, arterijų embolija, Buergerio liga, diabetinis endarteritas, nušalimai, Raynaud liga; diabetas, kraujotakos sistemos ligos (įskaitant krūtinės anginą, tachiaritmiją, skilvelių aritmiją, koronarinis nepakankamumas, arterinė hipertenzija), gerybinė hiperplazija prostatos liauka, tirotoksikozė, bendras vaistų vartojimas inhaliacinei anestezijai. Kad išvengtumėte miego sutrikimų naktį, nenaudokite efedrino ir jo turinčių preparatų dienos pabaigoje ir prieš miegą. Efedrino nepatartina vartoti ilgą laiką. Dėl savo centrinę nervų sistemą stimuliuojančio poveikio efedrinas gali būti piktnaudžiavimo narkotikais.

Kontraindikacijos vartoti

Padidėjęs jautrumas, hipertenzija, nemiga, organinės širdies ligos, aterosklerozė, hipertiroidizmas, feochromocitoma.

Taikymo apribojimai

Duomenų nėra.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Efedrino vartojimas nėštumo metu ir žindymas galima tik tada, kai laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui ar vaikui.

efedrino šalutinis poveikis

Jutimo organai ir nervų sistema: galvos skausmas, silpnumas, miego sutrikimas, nervingumas, galvos svaigimas, neramumas, traukuliai, drebulys, raumenų spazmai, kojų ar rankų tirpimas, mieguistumas, neryškus matymas, išsiplėtę vyzdžiai, vartojant dideles dozes – psichikos ar nuotaikos pokyčiai, haliucinacijos;
kraujotakos sistema: krūtinės angina, tachikardija ar bradikardija, širdies plakimas, sumažėjimas arba padidėjimas kraujo spaudimas, skilvelių aritmijos, skausmas ar diskomfortas krūtinė, veido odos paraudimas, neįprasti kraujavimai, periferinių kraujagyslių susiaurėjimas;
Virškinimo sistema: pykinimas, dirginimas ar sausumas burnos ertmė arba gerklė, vėmimas, rėmuo, apetito praradimas; Urogenitalinė sistema: skausmingas ir sunkus šlapinimasis;
kiti: blyškumas oda, padidėjęs prakaitavimas, alerginės reakcijos, dusulys arba dusulys, hipertermija, šaltkrėtis;
vietinės reakcijos- Deginimas ar skausmas injekcijos į raumenis vietoje.

Efedrino sąveika su kitomis medžiagomis

Efedrinas silpnina centrinę nervų sistemą slopinančių vaistų (įskaitant opioidinius analgetikus) poveikį. Kartu vartojant efedriną su nitratais ir neselektyviais beta adrenoblokatoriais, susilpnėja gydomasis poveikis. Šlapimą šarminančios priemonės (įskaitant antacidinius preparatus, kurių sudėtyje yra magnio ir kalcio jonų, karboanhidrazės inhibitorius, natrio bikarbonatą, citratus) padidina efedrino pusinės eliminacijos laiką ir apsinuodijimo tikimybę. Vartojant efedriną su širdies glikozidais, tricikliais antidepresantais, chinidinu, dopaminu, inhaliacinės anestezijos vaistais (enfluranu, chloroformu, halotanu, metoksifluranu, izofluranu, trichloretilenu), padidėja sunkių skilvelių aritmijų atsiradimo tikimybė; su kitais simpatomimetikais - padidėja šalutinio poveikio iš kraujotakos sistemos sunkumas; vartojant antihipertenzinius vaistus (įskaitant diuretikus, simpatolitikus, rauvolfijos alkaloidus) - hipotenzinio poveikio sumažėjimas. Efedrino vartojimas kartu su bronchus plečiančiais vaistais beta adrenoreceptorių agonistais gali sukelti papildomą per didelį centrinės nervų sistemos stimuliavimą, dėl to gali padidėti dirglumas, susijaudinimas, nemiga, aritmija, traukuliai. Vartojant efedriną kartu su MAO inhibitoriais (įskaitant prokarbaziną, furazolidoną, selegiliną) ir rezerpiną, galimi aritmija, galvos skausmas, staigus ir ryškus kraujospūdžio padidėjimas, vėmimas, hiperpiretinė krizė; su fenitoinu - bradikardija ir staigus kraujospūdžio sumažėjimas; su skydliaukės hormonų preparatais - abipusis veikimo stiprinimas. Ilgai vartojant efedrinas, padidėja AKTH, GCS metabolinis klirensas. Ergometrinas, metilergometrinas, ergotaminas, oksitocinas padidina vazokonstrikcinį poveikį ir išemijos bei gangrenos riziką. Levodopa padidina aritmijų atsiradimo tikimybę. Efedrinas sustiprina stimuliuojantį poveikį centrinei nervų sistemai ir ksantino toksiškumo riziką (įskaitant teofiliną, aminofiliną, kofeiną). Kokainas sustiprina stimuliuojantį efedrino poveikį širdies ir kraujagyslių bei centrinei nervų sistemai.

Junginys

Vienoje ampulėje yra efedrino hidrochloridas 50 mg 1 ml.

1 tabletėje Ephedrine Arsan yra 50 mg efedrino.

Išleidimo forma

Injekcinis tirpalas ir tabletės.

farmakologinis poveikis

Efedrinas - kas tai? Tai yra su ir mpatomimetinis agentas .

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Pagrindinė medžiaga yra efedrino hidrochloridas. Kas tai yra ir kaip tai veikia? Veiklioji medžiaga stimuliuoja beta ir alfa adrenerginius receptorius. Veikiant vaistui, vyksta išleidimas norepinefrino į sinapsinio plyšio spindį. Vaistas veikia adrenerginių, eferentinių skaidulų varikozinius sustorėjimus. Efedrinas gali šiek tiek stimuliuoti adrenoreceptorius.

Vaistas sukelia psichostimuliacinį, bronchus plečiantį ir vazokonstrikcinį poveikį organizmui. Vaistas gerina atrioventrikulinis laidumas , padidina širdies susitraukimų dažnį, IOC, širdies susitraukimų jėgą, padidina sisteminių ir OPSS, slopina žarnyno motoriką, didina cukraus kiekį kraujyje, didina griaučių raumenų tonusą.

Veiklioji medžiaga išplečia vyzdį nepaveikdamas ir apgyvendinimas . Pagal psichostimuliuojantį poveikį vaistas yra artimas . Vaistas gali slopinti katecholamino-0-metiltransferazės, monoaminooksidazės aktyvumą. Vaistas stimuliuoja alfa adrenerginius receptorius odos kraujagyslėse, susiaurina išsiplėtusias kraujagysles, todėl sumažėja jų pralaidumas. Šis mechanizmas paaiškina edemos sunkumo sumažėjimą.

Vartojant efedriną per burną, gydomasis poveikis pasireiškia po 15-60 minučių ir trunka apie 5 valandas. Sušvirkštus į raumenis, poveikis užfiksuojamas po 10-20 minučių, trunkantis apie valandą.

spaudimo efektas Pakartotinai vartojant vaistą po 10-30 minučių, greitai sumažėja, išsivysto tachifilaksija, kurią sukelia sumažėjusios norepinefrino atsargos esant varikoziniams sustorėjimams.

Naudojimo indikacijos

Širdies ir kraujagyslių sistema: diskomfortas ir skausmas už krūtinkaulio, skilvelių , kraujospūdžio sumažėjimas, širdies plakimas, tachikardija arba bradikardija, krūtinės angina, odos hiperemija, neįprasti kraujavimai.

Per didelis vaisto kiekis sergant miokardo infarktu gali sukelti padidėjimą ir progresavimą išemija dėl padidėjusio miokardo deguonies poreikio.

Prieš gydymą hipovolemija koreguojama.

Efedrino įvedimas nepakeičia fiziologinių tirpalų, kraują pakeičiančių skysčių, plazmos, kraujo.

Ilgalaikis gydymas efedrinu yra nepriimtinas.

Spinalinės anestezijos metu vaistas gali išprovokuoti vaisiaus širdies susitraukimų dažnio padidėjimą.

Vaistas gali sukelti nuolatinį arterinė hipertenzija kartu su vaistais, kurie sustiprina genčių veikla, gimdymo metu pridedant vietinių anestetikų.

Nepriimtina naudoti nepermatomą tirpalą.

Tirpalo likučiai po infuzijos sunaikinami.

Anksčiau efedrinas buvo geriamas gydant sunkiąją miastenę, enurezę.

Kai kartu vartojami monoaminooksidazės inhibitoriai, sustiprėja simpatomimetikų spaudimą mažinantis poveikis, todėl atsiranda vėmimas, galvos skausmas, aritmija ir hipertenzinė krizė .

Yra daug būdų, kaip sintetinti šį alkaloidą.

Vaistas aprašytas Vikipedijoje. Taip pat yra atitinkama farmakopėjos monografija.

Efedrino + kofeino + derinys naudojamas kultūrizme ir fitneso „džiovinimui“. Tačiau mes nerekomenduojame jo naudoti, nes tai gali būti pavojinga jūsų sveikatai.

Analogai

Analogai apima vaistus, kurių sudėtyje yra ta pati veiklioji medžiaga : , , Efedrino hidrochloridas. Šiuos vaistus galite įsigyti tik su receptu, nes jie yra stiprūs. Be to, jie turėtų būti naudojami prižiūrint gydytojui.

Farmakologinė grupė: alkaloidai
Farmakologinis poveikis: simpatomimetikas, stimuliuoja alfa ir beta adrenoreceptorius. Veikdamas varikozinius eferentinių adrenerginių skaidulų sustorėjimus, jis skatina norepinefrino išsiskyrimą į sinapsinį plyšį. Be to, jis turi silpną stimuliuojantį poveikį tiesiogiai adrenoreceptoriams. Sukelia vazokonstrikcinį, bronchus plečiantį ir psichostimuliuojantį poveikį. Didina bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą (OPSS) ir sisteminį arterinį spaudimą, didina minutinę kraujotakos tūrį, širdies susitraukimų dažnį ir širdies susitraukimų dažnį, gerina AV laidumą; didina griaučių raumenų tonusą, gliukozės koncentraciją kraujyje. Jis slopina žarnyno peristaltiką, plečia vyzdį (neveikia akomodacijos ir akispūdžio). Stimuliuoja centrinę nervų sistemą, psichostimuliuojančiu poveikiu artimas fenaminui. Jis slopina MAO ir katecholamin-O-metiltransferazės aktyvumą. Jis stimuliuoja alfa adrenerginius receptorius kraujagyslės odoje, dėl ko susiaurėja išsiplėtę kraujagyslės, todėl sumažėja padidėjęs jų pralaidumas, dėl to mažėja edema sergant dilgėline.
Poveikis receptoriams: alfa ir beta adrenoreceptoriai (stimuliatorius).

Efedrinas yra vienas iš keturių aktyvūs komponentai efedros augalai. Efedrinas gali paskatinti svorio metimą, nes suteikia daugiau riebalų kurui, taip pat padidina kūno šilumą. Manoma, kad efedrinas pagreitina medžiagų apykaitą žmonėms 5%.

apibūdinimas

Efedrinas yra stimuliuojantis vaistas, priklausantis vaistų, vadinamų simpatomimetikais, grupei. Visų pirma, tai yra alfa ir beta adrenoreceptorių agonistas (selektyvus beta-2 adrenoreceptorių agonistas). Be to, efedrinas padidina norepinefrino išsiskyrimą. Šio junginio veikimas panašus į pagrindinį žmogaus organizme esantį adrenerginį hormoną – epinefriną (adrenaliną), kuris taip pat veikia alfa ir beta receptorius. Vartojant, efedrinas žymiai padidina centrinės nervų sistemos veiklą, taip pat stimuliuoja kitas tikslines ląsteles.
Efedrinas gali būti naudojamas sportuojant.
Didėjant laisvųjų riebalų rūgščių kiekiui dėl trigliceridų skilimo riebaliniame audinyje, šiek tiek pakyla kūno temperatūra (dėl to stimuliuojama medžiagų apykaita), sumažėja riebalų kiekis ir padidėja aprūpinimas krauju. Taip pat manoma, kad efedrinas tam tikru mastu padidina steroidų anabolinį veiksmingumą. Šio vaisto stimuliuojantis poveikis taip pat išreiškiamas padidėjusia skeleto raumenų susitraukimo jėga.

Bendra informacija

Efedrinas yra vienas iš keturių aktyvių efedros augalo komponentų. Efedrinas gali paskatinti svorio metimą, nes suteikia daugiau riebalų kurui, taip pat padidina kūno šilumą. Manoma, kad efedrinas pagreitina medžiagų apykaitą žmonėms 5%. Padidindamas kūno sunaudojamą šilumą, efedrinas taip pat veikia raumenų ir riebalų ląsteles. Efedrinas kai kuriais atvejais taip pat padeda išvengti raumenų audinio irimo. Efedrinas gali pagerinti savybes ir paprastai yra įtrauktas į vadinamuosius "ECA" vaistus (svorio mažinimo mišinius, kuriuose yra efedrino, kofeino ir aspirino). Efedrinas beveik neturi šalutinio poveikio, išskyrus tai, kad jis gali sukelti kraujospūdžio padidėjimą, taip pat gliukozės kiekio kraujyje padidėjimą, tačiau šis poveikis išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Efedrinas perdozavus yra hiperstimuliatorius. Efedrinas yra gerai ištirtas ir gana saugus junginys, nors ir ne visada veiksmingas. Siekiant padidinti efektyvumą ir sumažinti šalutinio poveikio riziką, vaistas turi būti vartojamas atsižvelgiant į fizinį aktyvumą ir dietą. Taip pat žinomas kaip Ephedra Vulgaris, Ephedraceae, ma huang.

Negalima painioti su efedronu, epinefrinu

Svarbu atkreipti dėmesį! Efedrinas yra stimuliatorius, o efedros augalas yra dar didesnis stimuliatorius.

Farmakologinis poveikis: riebalų degiklis Puikiai veikia su: metilksantinais, tokiais kaip kofeinas ir teopilinas (yra žaliojoje arbatoje). Ypač veiksmingos dėl

Kova su antsvoriu

Reikia slopinti apetitą

Efedrinas taip pat gali padidinti dopamino kiekį smegenyse, todėl jį reikia atsargiai derinti su johimbinu. Esant širdies ligai, efedriną reikia vartoti tik prižiūrint gydytojui.

Efedrinas: naudojimo instrukcijos

Visos toliau pateiktos vartojimo rekomendacijos taikomos vaistui Efedrino HCl ECA tipo preparatuose efedrino paros dozė yra 20-24 mg tris kartus per dieną. Vien efedrinas parodė teigiamus riebalų metabolizmo greičio tyrimus su žmonėmis, kai buvo vartojama 20-50 mg dozės tris kartus per dieną. Didesnės dozės (150 mg) kai kuriems vartotojams gali sukelti galvos skausmą ir nedidelį rankų drebėjimą. Efedrinas dažniausiai vartojamas kartu su ksantino junginiais – ir kartais. Kofeinas labai sustiprina efedrino poveikį.

Istorija

Efedrinas yra seniai žinomas medicininis vaistas, naudojamas JAV daugelį metų, įskaitant stimuliatorių, apetitą slopinančių vaistų sudedamąją dalį ir gydant su anestezija susijusią hipotenziją. Pastaraisiais metais JAV efedrino rinka buvo labiau tikrinama dėl galimo vaisto vartojimo kaip metamfetamino gamybos pirmtako. Atsižvelgiant į didelį efedrino, kaip nereceptinio vaisto, prieinamumą, neteisėti gamintojai gali jį naudoti savo reikmėms. Pastebėta tendencija pirkti didelį kiekį efedrino mažmeninėje prekyboje, ir daugelis valstybių susiduria su būtinybe priimti teisės aktus, kuriais būtų kontroliuojamas efedrino ir panašių medžiagų, naudojamų narkotiniams vaistams gaminti, pardavimas. 2006 m. buvo priimtas federalinis įstatymas, ribojantis efedrino vartojimą ir platinimą Jungtinėse Valstijose. Priklausomybei metamfetaminui (ir su juo susijusiems nusikaltimams) siautėjant, kai kurie mano, kad efedrinas netrukus gali būti įtrauktas į valstybės kontroliuojamų medžiagų sąrašą. Nepaisant griežtų priemonių, medžiaga vis dar parduodama be recepto.

Kaip išsiųstas

Efedrinas (efedrino hidrochlorido arba efedrino sulfato pavidalu) dažniausiai tiekiamas tabletėmis po 25 arba 50 mg.

Efedrino kilmė ir struktūra

Sudėtis (efedra)

Efedrino randama Ephedra Sinica augale, taip pat žinomame kaip Ma Huang arba Kinijos efedra. Tai ypač svarbu, nes Ephedraceae šeimoje yra visa Ephedrea rūšis, o efedrino alkaloidai, galintys deginti riebalus, yra tik Ephedra Sinica. Efedros rūšys apima 50 augalų, augančių visame pasaulyje, daugelis iš jų yra prisitaikę prie pusiau sausringų ir dykumų sąlygų, kai kurie - prie drėgno ir vidutinio klimato Viduržemio jūros ir Šiaurės Amerikoje. Ma Huang (Ephedra Sinica), parduodamas kaip riebalų degiklis, turi:

Efedros augalai iš Amerikos sudaro maždaug pusę visų esamų rūšių ir neturi pakankamai daug efedrino alkaloidų, tačiau, remiantis nepatvirtintais pranešimais, juose gali būti pseudoefedrino. Remiantis kai kuriais tyrimais, Šiaurės Amerikos efedros augaluose nėra nei efedrino, nei pseudoefedrino.

Efedrinas: sudėtis (efedrino alkaloidai)

Efedrinas kaip molekulė turi du chiralinius centrus, todėl turi keturis variantus (arba keturis stereomerus):

1R,2S (-)- efedrinas

1S,2S (+)- pseudoefedrinas

1S,2R (+)- efedrinas

1R,2R (-)- pseudoefedrinas

Be to, efedrinas ir pseudoefedrinas linkę prarasti metilo grupę ir tapti norefedrinais arba metiluoti ir sukurti N-metilefedriną. Norefedrinas ir norpseudoefedrinas taip pat žinomi kaip fenilpropinolaminas arba PPA.

Efedrinas: savybės

Efedrinas šlapime gali būti stabilus iki 9 mėnesių, kai temperatūra svyruoja nuo -20°C iki 37°C, arba 15 valandų esant 60 laipsnių temperatūrai, o tai prilygsta temperatūrai automobilio bagažinėje arba pirštinių skyriuje. karštyje. Taip pat nustatyta, kad efedrinas yra stabilus 6 pakaitomis užšalimo ir atšildymo ciklais.

Struktūrinės charakteristikos

Efedrinas yra simpatomimetinis aminas, panašus į amfetaminą ar metamfetaminą. Jo cheminis pavadinimas (1R,2S)-2-(metilamino)-1fenilpropanas1-0l.

Šalutiniai poveikiai

Efedrinas gali sukelti daug nepageidaujamų šalutinių poveikių. Stimuliuojantis poveikis gali sukelti rankų drebėjimą, drebulį, prakaitavimą, širdies plakimą, galvos svaigimą ir vidinį neramumą. Kai atsiranda priklausomybė arba sumažinama dozė, šis poveikis pasireiškia mažesniu mastu. Paprasčiau tariant, jei žmogui nepatinka veiksmas, vargu ar jam patiks stipriau organizmą veikiantis efedrinas. Psichiniai ir fiziniai pokyčiai, atsirandantys dėl šio vaisto vartojimo, yra labai panašūs į pokyčius, pastebėtus vartojant šį vaistą. Vartojant vaistą, pastebimas apetito sumažėjimas, kuris paprastai suvokiamas kaip teigiamas poveikis. Efedrinas yra labai dažnas apetitą slopinančių vaistų ingredientas. Reguliariai vartojant efedriną, gali atsirasti galvos skausmas ir padidėti kraujospūdis. Vartotojai, turintys skydliaukės sutrikimų, aukštą kraujospūdį ar širdies problemų, turėtų vengti vartoti šį vaistą. Efedrinas yra CNS stimuliatorius, galintis mirtinai perdozuoti. Perdozavimo simptomai gali būti greitas kvėpavimas, nenormalus kraujospūdis, širdies plakimas, sąmonės netekimas, drebulys, panika, didelis neramumas, stiprus pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.

Efedrino taikymas

Efedrinas yra naudojamas (be etiketės) tarp kultūristų ir sportininkų kaip riebalų deginimo priemonė. Paprastai vaistas vartojamas kelis kartus per dieną džiovinimo metu po 25–50 mg vienu metu.

Farmakologija

Virškinimas ir asimiliacija

50 mg efedrino dozė sumažina žmogaus skrandžio ištuštinimo laiką ir sutrumpina virškinimo laiką. Sisteminė absorbcija Efedrinas tiesiogiai sąveikauja su raumenų ląstelėmis ir sukelia miocitų termogenezę. Be to, efedrinas gali sumažinti azoto išsiskyrimą su šlapimu, o tai rodo tausojantį efedrino poveikį raumenims. Efedrinas taip pat gali padidinti termogenezę dėl savo vazokonstrikcinių savybių (kraujagyslių termogenezės). Efedrino papildai padidina plazmos, gliukozės ir C-peptido kiekį, priklausomai nuo efedrino kiekio preparate. Tikriausiai efedrino poveikį sustiprina metilksantino vaistai (pvz., kofeinas ir teofilinas). Efedrino//teofilino dozė atitinkamai 22mg/30mg/50mg buvo dvigubai veiksmingesnė už vieną efedriną, tačiau efedrino/kofeino derinys 20mg/200mg buvo veiksmingiausias, todėl buvo sukurta ECA. efedrino/kofeino/aspirino dozės atitinkamai 20 mg/200 mg/91 mg.

Poveikis organizmui

Neurologija

Efedrinas yra veiksmingiausias stimuliatorius kalorijų ribojimo metu. Smegenų veiklą stimuliuojantis poveikis stipriausias, kai jis derinamas su efedrinu.

Riebalų masė ir nutukimas

Efedrinas: veiksmas

Efedrinas gali vienu metu neigiamai paveikti visus tris beta adrenerginių receptorių potipius rudajame riebaliniame audinyje, dėl to padidėja termogenezė be reikšmingo alfa adrenerginių receptorių klasės aktyvavimo, taip pat gali neutralizuoti šių receptorių agonistų aktyvavimą. receptoriai.

Metabolizmo greitis ir deguonies suvartojimas

Tyrimai su žmonėmis parodė, kad deguonies suvartojimas po pradinės efedrino dozės (20 mg) visais atvejais padidėja po 30–60 minučių (su papildoma veikla netoleruojantiems stimuliatorių), nors nuolatinis efedrino vartojimas sulėtina numatomą deguonies suvartojimą rudenį. 3 valandas po nurijimo. Tai rodo, kad efedrinas geriau degina riebalus, kai naudojamas ilgiau (4–12 savaičių), o ne su pertraukomis, ir gali būti, kad to priežastis gali būti padidėjusio beta adrenerginio jautrinimo mechanizmas. Efedrinas gali padidinti medžiagų apykaitos greitį nepriklausomai nuo fizinio krūvio; tai skiriasi nuo, kuris veikia kaip riebalų deginimas tik tada, kai yra fizinis aktyvumas. Beje, tai gali būti priežastis, kodėl efedrino ir derinys veikia sinergiškai su fiziniu aktyvumu, todėl padidėja deguonies suvartojimas. Efedrino derinys yra toks pat veiksmingas (ar net veiksmingesnis) nei 15 mg deksfenfluramino, vartojamas 12 savaičių. Pastebėta, kad kofeinas gali sustiprinti efedrino poveikį nepriklausomai nuo fizinio krūvio, ir kad šis poveikis pastebimas ir vartojant žaliąją arbatą. Tai rodo, kad metilksantino junginiai (padidėjus adrenalino kiekiui) padidina efedrino poveikį. Ankstesni tyrimai su gyvūnais parodė, kad naudojant efedrino papildus deguonies suvartojimas padidėjo 10 %, tačiau tyrimai su žmonėmis skiriasi (3,6 %, 10,7 % (c) ir 7,1 %). Atliekant tyrimus, naudojant netiesioginę kalorimetriją, buvo pastebėtas įvairus padidėjimas, pvz., 30,1 ± 5,4 kcal/3 val. su 20 mg efedrino + 200 mg ir 22,7 ± 7,7 kcal/3 val., kai efedrino dozė buvo pusė mažesnė. Vartojant efedrino, padidėja medžiagų apykaitos greitis, termogenezė ir deguonies suvartojimas. Šį padidėjimą sustiprina vartojant ar kitus ksantino junginius. Poveikis ryškesnis nutukusiems žmonėms, o labiausiai – kalorijų ribojimo laikotarpiais. Apskaičiuota, kad medžiagų apykaitos greitis padidėja maždaug 5–12%.

Efedrinas: riebalų degiklis

Kai kurie tyrimai patvirtino, kad efedrinas (kartu su) gali turėti ilgalaikį teigiamą poveikį kovojant su diencefaliniu nutukimu. Antsvorio turinčių moterų tyrimai parodė, kad trys 20 mg efedrino dozės lemia svorio netekimą 2,5 kg per 4 savaites ir 5,5 kg per 12 savaičių, nepaisant dietos ir fizinio krūvio pokyčių. Iš to išplaukia, kad laikui bėgant efedrino vartojimo rezultatas mažėja (nepriklausomai nuo deguonies suvartojimo). Buvo atlikti ECA tipo vaistų tyrimai, kurie parodė, kad be sąmoningo kalorijų apribojimo nutukę žmonės per 8 savaites numetė 2,2 kg svorio, o placebo rezultatas – 0,7 kg svorio. Atskleidus vaistą tiriamiesiems, rezultatas 2,2 kg padidėjo iki 3,2 kg. Apribojus kalorijų kiekį, per 16 savaičių EB nutukusių žmonių svorį sumažina 3,4 kg veiksmingiau nei placebas, o 30–60 mg efedrino (kartu su 300–600 mg) per 20 savaičių sumažina paauglių svorį 5,9 kg daugiau. Be to, ilgalaikio efedrino vartojimo (5 mėnesius) rezultatas yra nuolatinis svorio netekimas (5,2 kg), palyginti su kontroline grupe (-0,03 kg). Kai kuriuose tyrimuose, kuriuose tiriamųjų svorio metimo skirtumai nėra statistiškai reikšmingi, teigiamos kūno sudėties tendencijos yra svarbus veiksnys.

Fiziniai pratimai ir skeleto raumenys

Skeleto raumenų hipertrofija

Efedrinas, būdamas beta adrenerginis agonistas, gali išsaugoti raumenų masę, sumažindamas azoto išsiskyrimą iš organizmo (ir titruodamas azoto balansą teigiama kryptimi). Tyrimai rodo, kad po efedrino vartojimo sumažėjo azoto kiekis šlapime ir bent vienu atveju svoris nekrito dėl riebalų praradimo ir padidėjo. raumenų masė, kur per pastarąsias aštuonias savaites tiriamasis neteko 4,5 kg riebalų ir 2,8 kg raumenų masės. Šie skaičiai gali padidėti stebint moteris, kurios iš pradžių yra nutukusios. Skeleto raumenys padidina efedrino riebalų deginimo potencialą 50%, nes jis daugiausia veikia rudųjų riebalų atsargas ir pačius skeleto raumenis.

efedrinas kultūrizme

Tyrimo metu devyni sveiki, apmokyti vyrai išgėrė 300 mg ir 60 mg ephedra chinensis (nežinant apie efedrino kiekį) 60 ir 150 minučių prieš fizinį testą – vieną spaudimo ant suoliuko ir vertikalaus traukimo rinkinį, tačiau, be didesnio kruopštumo ir koncentracija fizinio krūvio metu, vaistų vartojimo poveikis nesiskyrė nuo 300 mg cukraus (placebo) vartojimo. Tada jie atliko kitą tyrimą, kuriame įvertino energijos grąžą atliekant fizinį krūvį, šį kartą padidinus efedrino dozę (0,8 mg/kg 90 minučių prieš kojų pratimą: spaudimas ant suoliuko kelis serijos), o tiriamieji, kuriems buvo suteiktas efedrinas, galėjo atlikti dar 3 serijas. . nei tie, kurie gavo placebą (16–13), o kartu su rezultatu padidėjo dar 6 metodais (19–16), tačiau metodų padidėjimas buvo mažesnis (atitinkamai nuo 1 iki 2); tyrėjai mano, kad nuovargis galėjo turėti įtakos keliose serijose ir svarbūs tik pirmajame tyrimo etape gauti rezultatai (tuo tarpu kiti du etapai, įskaitant dviejų minučių pertrauką, yra statistiškai nereikšmingi). Vienkartinė 24 mg efedrino dozė, skirta sveikiems treniruotiems vyrams, nepadidėjo energijos. Dinamometro tyrimai neparodė energijos padidėjimo vartojant 60 mg ephedra chinensis (kartu su 300 mg), o efedrinas parodė energijos padidėjimą per 30 sekundžių Wingate testą (tik 5 ir 10 sekundžių) per 90 minučių po 1 mg/kg dozės vartojimo; nors toks tyrimas buvo kritikuojamas dėl per mažo (mažiau nei 1 % pagerėjimo per 30 sekundžių laikotarpį), todėl didelių efedrino dozių rizika nėra pagrįsta. Energijos padidėjimas vartojant mažesnes efedrino dozes nėra reikšmingas, tuo tarpu didesnės dozės (0,8-1mg/kg) davė reikšmingesnių rezultatų, kai buvo vartojamos 90 minučių prieš treniruotę. Tačiau dėl nepateisinamos rizikos ir šalutinio poveikio kai kurie tyrinėtojai abejoja, ar tikslinga naudoti dideles dozes.

Fizinė Ištvermė

Atliekant važiavimo dviračiu greičio testą (kurio metu placebas davė 12,6 min.), 1 mg/kg efedrinas sumažino nuovargį 19 %, o tai statistiškai nereikšminga, tačiau kartu su 5 mg/kg, poveikis padidėja iki 39 %, o tai yra reikšmingesnis rezultatas. . Panašų rezultatą pasiekė ir kiti tyrėjai, naudodami panašias dozes, taip pat pastebėtas širdies susitraukimų dažnio padidėjimas ir nuovargio jausmo sumažėjimas mankštos metu. Buvo atliktas dar vienas tyrimas – 10 kilometrų bėgimas (11 kg) išgėrus 0,8 mg/kg efedrino, kuris parodė, kad bėgimo greitis padidėjo 2,8 % tiriamųjų, vartojusių efedriną, palyginti su tais, kurie vartojo placebą (panašiai kaip ir efedriną). ), dėl to paskutinius 5 km bėgimo tempas padidėjo, tačiau VO2max testas reikšmingų pokyčių neparodė; taip yra dėl padidėjusio laisvųjų riebalų rūgščių kiekio serume ir katecholaminų moduliacijos (mažiau adrenalino ir daugiau dopamino). Buvo pranešta, kad efedrinas padidina ištvermę fizinio krūvio metu, o tai gali būti dėl padidėjusio laisvųjų riebalų rūgščių kiekio serume ir galbūt sumažėjusio nuovargio fizinio krūvio metu.

Sąveika su hormonais

Estrogenas

Kasdien suvartojamas 0,5 mg/kg efedrino turi antiestrogeninį poveikį pelėms ir šiuo atžvilgiu yra veiksmingesnis už efedrą ir sinefriną.

Širdies ir kraujagyslių sistema

Kraujo spaudimas

Daugelis tyrimų su žmonėmis praneša apie nedidelį sistolinio kraujospūdžio padidėjimą nuo 5 iki 23 mmHg, neturintį įtakos diastoliniam spaudimui. Šis poveikis buvo trumpalaikis ir atsirado dėl efedrino poveikio. Ilgą laiką (8-12 savaičių) efedrinas mažina kraujospūdį, nors taip nutinka dėl svorio mažėjimo. Tačiau kartais kraujospūdis nesikeičia. Žmonėms, turintiems aukštą kraujospūdį, kurie jo nemažina, efedrino vartojimas gali būti problemiškas, tačiau manoma, kad laikui bėgant slėgis gali sumažėti ir svoris mažėti. Matyt, efedrino vartojimas kontroliuojamomis dozėmis neturi įtakos širdies susitraukimų dažniui. Jo pokytis dažniausiai yra susijęs arba su nerimu, arba su per dideliu adrenalino kiekiu, kuris pastebimas vartojant efedriną ir kartu.

Širdies plakimas ir širdies sveikata

Tyrimo metu nustatyta, kad vartojant efedriną (20 mg x 3), sumažėjo kalio kiekis serume. Vidutiniškai šis sumažėjimas svyravo nuo 4,1 mmol iki 3,7 mmol, nors šis skaičius sumažėjo nuolat vartojant vaistą. Kiti tyrimai parodė ne tokį reikšmingą adrenalino kiekio padidėjimą, nors šis padidėjimas nebuvo pastebėtas šlapime, tačiau buvo pastebėtas azoto kiekio sumažėjimas, rodantis azoto balanso pagerėjimą, taigi ir raumenų gebėjimo kaupti atsargas padidėjimą. efedrinas (50 mg tris kartus per dieną).

Kardiotoksiškumas ir perdozavimas

Vartojant dideles ma huang (efedros) dozes (50 mg/kg kūno svorio) arba 25 mg/kg efedrino, pastebimi klinikiniai ir biologiniai toksiškumo požymiai. 12,5 mg Ma Huang dozė vienam kūno svorio kilogramui (atitinka 6,25 mg/kg efedrino) kartu yra susijusi su minimaliais toksiškumo požymiais. Vienkartinė priverstinė 25 mg vaisto dozė kilogramui kūno svorio (14 kartų didesnė nei norma žmonėms) yra mirtina žiurkėms. Remiantis bandymais su žiurkėmis, vyresnio amžiaus žmonėms kardiotoksiškumas yra ryškesnis. )]

Lipoproteinai ir trigliceridai

Efedrinas (bendradarbiuose tyrimuose su ) sumažina DTL-C kiekį mažo kaloringumo dietoje, nedarant reikšmingos įtakos bendram cholesterolio kiekiui organizme.

Maistinių medžiagų sąveika

Efedrinas, kofeinas, aspirinas (ECA)

ECA tipo vaistai pirmą kartą buvo pasiūlyti 1989 m., o išbandyti 1990 m. kaip maisto papildai, kurie sąveikauja tarpusavyje. Tuo metu jau buvo žinoma, kad ksantino junginiai (įskaitant kofeiną) kartu su 22 mg efedrino maždaug du kartus pagreitina medžiagų apykaitą, o gyvūnams sukelia apetito sumažėjimą. Kofeinas pats gali pagreitinti medžiagų apykaitą, tačiau kartu su efedrinu jie sustiprina vienas kito poveikį. Dviejų vaistų derinys yra susijęs su veiksmingesniu medžiagų apykaitos pagreitėjimu nei vartojant abu vaistus atskirai. Manoma, kad taip yra dėl adenozino antagonizmo, o kita teorija (fosfodiesterazės slopinimas) gali žlugti in vivo dėl mažos α koncentracijos ląstelėse, kurios nepakanka reikšmingam slopinimui. Kofeinas veikia sinergiškai su efedrinu in vivo ir yra plačiai naudojamas svorio mažinimo tyrimuose kartu su dieta ar mankšta, o kai kurie mokslininkai mano, kad šis derinys yra būtinas, kad efedrino riebalų deginimo poveikis skirtųsi nuo placebo. Tai gali būti antrinė svarba tiems, kurių efedrinas nepaveikia kartu neskiriant ksantino junginių. Paprasčiau tariant, tie, kurie nereaguoja į efedriną, reaguoja į efedrino ir ksantinų derinį. Paskaičiuota, kad efedrino ir ksantinų derinys yra 64% efektyvesnis už poveikį organizmui kiekvieno atskirai. Šis poveikis pasiekiamas sustiprinus farmakodinamiką, o vaistų derinys niekaip nekeičia jų farmakokinetinio profilio. Remiantis tyrimu, derinys ir efedrinas neturi įtakos diastoliniam kraujospūdžiui, o kiekvienas vaistas atskirai. Tai rodo, kad vaistų derinys neveikia sistolinio kraujospūdžio daugiau nei vienas iš šių vaistų. Aspirinas turi netiesioginį poveikį per efedriną, nes pats aspirinas ne taip veiksmingai veikia svorio pokyčius. Efedrinas sumažina gyvūnų svorį 18%, o efedrinas kartu su analginu - 27%. Šis derinys veikia per prostaglandinų slopinimą, todėl vartojant efedriną išsiskiria adrenalinas. Aspirinas (kartu su efedrinu) negali žymiai padidinti maisto šiluminio poveikio. Efedrino (25–50 mg), (200 mg) ir (300 mg) („ECA“) derinys yra plačiai žinomas kaip itin galingas riebalus deginantis agentas ir naudojamas plačiau nei vienas efedrinas. Šiame derinyje efedrinas veikia kaip galingas termogeninis stimuliatorius. padeda slopinti lipogenezę, blokuodamas acetato įsiskverbimą į riebalų rūgštis. Sportininkas gali stebėti kūno temperatūrą kaip teisingą šio derinio veikimo žymeklį. Paprastai vartojant ECA temperatūra pakyla 1 laipsniu, o tai nesukelia jokių pastebimų nepatogumų. Derinys vartojamas 2-3 kartus per dieną keletą savaičių. Kai kūno temperatūra normalizuojasi, ECA nutraukiamas, nes sumažėja jo efektyvumas. Kad vaistai vėl pradėtų veikti optimaliu lygiu, būtina padaryti bent 4-6 savaičių pertrauką.
Efedriną taip pat naudoja kai kurie profesionalūs sportininkai (įskaitant jėgos kilnojus) kaip stimuliatorių prieš treniruotę ar varžybas. Nedidelis jėgos ir energijos padidėjimas gali pagerinti anaerobinę veiklą ir galutinius pagrindinių kėlimų rezultatus. Taip pat manoma, kad vaistas sustiprina smegenų veiklą, todėl padidėja energija ir pagerėja gebėjimas susikaupti atliekant būtinas užduotis. Norint pasiekti šį poveikį, prireikus efedrinas paprastai vartojamas 25–50 mg dozėmis. Svarbu pažymėti, kad šis junginys nenaudojamas nuolat, nes pripratus jo poveikis mažėja. Daugeliu atvejų vaistas vartojamas tik 2 ar 3 kartus per savaitę, dažniausiai ypatingos svarbos dienomis.
Po kelių savaičių vaisto vartojimo geriau padaryti pertrauką (bent 1-2 mėnesius), kad būtų išlaikytas optimalus jo veiksmingumas.

Nikotinas

Efedrinas ir kofeinas buvo naudojami rūkalių svorio mažinimo tyrimuose, o mesti buvo bandoma kartu sumažinti svorio padidėjimą, ir nors buvo padaryta tam tikra pažanga, efedrinas nebuvo ypač veiksmingas mažinant svorį.

Saugumas ir toksiškumas

Tinkamai prižiūrint, efedrino ir derinys yra saugus paaugliams (14-17 metų). Kai kurie stebėjimai rodo, kad vaistų poveikis nesiskiria nuo placebo efekto, nors metaanalizė parodė nuo 2 iki 3,5 vienetų ir nustatė, kad tokios terapijos nauda yra didesnė už jos išlaidas. Vartojant 20 mg/200 mg efedrino tris kartus per parą 24 savaites, kliniškai reikšmingų abstinencijos simptomų nepastebėta.

Klinikiniai stebėjimai

Pažymėtina, kad pagal kelis rodiklius, gautus tiriant efedrinui tolerantiškus asmenis ir pacientus, kuriems tolerancija nepasireiškė, reikšmingų širdies ir kraujagyslių sistemos darbo skirtumų nepastebėta. Be to, kokybės kontrolės tarnybai pateikta 50 tyrimų ir 284 atvejų ataskaitų metaanalizė. maisto produktai ir vaistai, parodė, kad yra ryšys tarp efedrino / efedros vartojimo ir padažnėjusio širdies susitraukimų dažnio, tačiau ligos istorija nėra pakankamas pagrindas daryti bendrąsias išvadas. Sunkesnis šalutinis poveikis buvo nustatytas analizuojant FDA duomenis šalutiniai poveikiai tačiau ši informacija gali sukelti visuomenės paniką. Ši analizė atskleidė tik 284 tinkamus atvejus iš 18 000 (darant prielaidą, kad efedrinas buvo išgertas likus 24 valandoms iki tyrimo). Iš to išplaukia, kad 98,5 % ne medicininių atvejų yra dėl hipochondrijos, nors tai neatmeta realios žalos galimybės. Žmonėms, kurie anksčiau vartojo narkotikus, efedrinas gali sukelti insultą. Buvo pranešta apie mažiausiai vieną širdies veiklos sutrikimo atvejį 44 metų vyrui, tačiau skaičiai buvo iškreipti dėl daugelio skirtingų vaistų vartojimo. Kito atvejo ataskaitoje minimas efedros, ksenadrino ir hidroksikato vartojimas 2 metus, dėl to atsirado vainikinės arterijos aneurizma, nors tai buvo dėl ksenadrino, o ne dėl efedrino. Vienu atveju efedrinas buvo susijęs su inkstų akmenų susidarymu. Efedrino alkaloidai sudarė 95 % inkstų akmenų masės žmogui, turinčiam vieną inkstą, vartojusio 4 rūšių vaistus ir sirgusiu inkstų nepakankamumas. Tačiau buvo „daugiau nei 200“ kitų inkstų akmenų, turinčių efedros alkaloidų, atvejų. Bent vieną kartą efedrinas buvo naudojamas savižudybei. Tiksli dozė nežinoma, tačiau ji gerokai viršijo terapiniams tikslams rekomenduojamą dozę.

Efedrino hidrochloridas. Sinonimai: sanedrinas, efedrozanas, efetoninas. Gaunama iš įvairių rūšių efedros ir sintetiniu būdu. Labiausiai paplitę augalai yra asiūklio efedra (Ephedra equisetina Bgl.) ir dvispygliuota efedra (Ephedr… Naminiai veterinariniai vaistai

Naminiai efedrino preparatai- Švirkštas su CPE Naminiai preparatai iš efedrino, pseudoefedrino arba preparatai, kurių sudėtyje yra jų (CPE), naminis efedrino arba pseudoefedrino ištraukimas iš vaistų. Paprastai jis įvedamas į veną ... ... Vikipedija

LIDOKAINO HIDROCHLORIDAS- Veiklioji medžiaga ›› Lidokainas* (Lidokainas*) Lotyniškas pavadinimas Lidokaino hidrochloridas ATC: ›› S01HA07 Lidokainas Farmakologinės grupės: Vietiniai anestetikai ›› Antiaritminiai vaistai Nosologinė klasifikacija (TLK 10) ›› Z100* XXII KLASĖ …

Ephedrinum hydrochloricum – Ephedrinum hydrochloricum, efedrino hidrochloridas- Balti adatos formos kristalai arba balti kristaliniai kartaus skonio milteliai. Lengvai tirpsta vandenyje, alkoholyje.Efedrinas pagal cheminę sandarą artimas adrenalinui, todėl sukelia ir kraujagyslių susiaurėjimą, didina kraujospūdį, plečiasi ... ... Homeopatijos vadovas

Antastmanas- Čekoslovakijos vaistas iš antispazminių vaistų grupės (žr. Antispazminius vaistus), kurio sudėtyje yra teofilino, kofeino, amidopirino, fenacetino, efedrino hidrochlorido, fenobarbitalio, belladonna ekstrakto ir lobelijos lapų miltelių ... Didžioji sovietinė enciklopedija

metamfetaminas- Metamfetaminas... Vikipedija

apsinuodijimas- I Apsinuodijimas (ūmus) Apsinuodijimo ligos, kurios išsivysto dėl egzogeninio poveikio žmogaus ar gyvūno organizmui cheminių junginių kiekiu, sukeliančiu trikdžius. fiziologines funkcijas ir kelti pavojų gyvybei. AT… Medicinos enciklopedija

Bronchus plečiantys vaistai- (sinonimai: bronchus plečiantys vaistai, bronchus plečiantys vaistai, bronchus plečiantys vaistai) vaistai skirtingos farmakologinės klasės, sujungtos į vieną grupę pagal jų bendrą gebėjimą pašalinti bronchų spazmą, veikiančią bronchų raumenų tonusą ir ... ... Medicinos enciklopedija

Broncholitinas- (Broncholitinas) kombinuotas preparatas, kurio sudėtyje yra glaucino. Kombinuotas vaistas nuo kosulio (slopinantis ir simpatomimetinis agentas). 1 turinys 2 forma 3 sudėtis Farmakologinės savybės 4 ... Vikipedija

EFEDRINAS- (Efedrinas). Alkaloidas, rastas įvairių tipų ephedra (Ephedra L.), šeimos efedra (Erhedraceae), įskaitant Ephedra quisetina Bge. (arklio uodegos efedra), auganti kalnuotuose Vidurinės Azijos ir Vakarų Sibiro regionuose, Ephedra monosperma S. Ir ... Medicinos žodynas

Efedrinas- EFEDRINAS (Ephedrinum). Alkaloidas, esantis įvairių tipų efedroje (Ephedra L.), efedrinių (Ephedraceae) šeimoje, įskaitant Ephedra equisetina Bge. (arklio uodegos efedra), auganti kalnuotuose Vidurinės Azijos ir Vakarų Sibiro regionuose, efedra ... ... Medicinos žodynas

farmakologinis poveikis

Naudojimo indikacijos

Taikymo būdas

Šalutiniai poveikiai

Kontraindikacijos

Išleidimo forma

Laikymo sąlygos

Sinonimai

Papildomai

Autoriai

Nuorodos

• Oficialios vaisto efedrino hidrochlorido instrukcijos.
• Modernus vaistai: visas praktinis vadovas. Maskva, 2000. S. A. Kryzhanovskis, M. B. Vititnova.