Дозировка лекарств при болезни паркинсона 3 стадия. Диагностика и препараты для лечения паркинсонизма. Особенности и методы лечения

Болезнь Паркинсона – это медленно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, для которого характерна необратимая гибель нейронов, вырабатывающих нейротрансмиттер дофамин, расположенных в компактной части черной субстанции головного мозга.

Болезнь Паркинсона по сей день остается неизлечимой патологией, однако современные схемы терапии позволяют изменить к лучшему качество труда и быта пациентов с этой патологией.

Учитывая патогенез заболевания (снижение уровня дофамина и угнетение дофаминэргической передачи в контуре базальных ганглиев), список таблеток от Паркинсона охватывает препараты, прямым или непрямым способом повышающие его уровень в черной субстанции.

• Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
• Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
• Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
• Здоровья Вам и Вашим близким!

Принципы лечения болезни Паркинсона

Все лекарства, используемые при болезни Паркинсона, воздействуют на различные звенья синаптической передачи нервных клеток черной субстанции, в итоге приводя к повышению количества дофамина в синаптической щели и улучшению дофаминэргической передачи.

В соответствии с принципом действия препаратов клиницистами установлены следующие принципы лечения болезни Паркинсона:

Для контроля симптомов, особенно в поздние периоды болезни, могут использоваться препараты, не модулирующие дофаминэргическую передачу: центральные холинолитики (циклодол, апрофен, тропацин) при выраженных двигательных нарушениях, ингибиторы холинэстеразы (галантамин, ривастигмин) при деменции, модафинил при дневной сонливости.

Болезнь Паркинсона неуклонно прогрессирует, и по мере прогрессии первоначально назначенная доза может терять эффективность.

Ввиду наличия большого количества препаратов с различными точками приложения, целесообразным будет не повышать дозу исходного препарата, а вписать в план лечения лекарство из другой группы, обладающее другим механизмом действия.

Это – одна из основных концепций терапии болезни Паркинсона, позволяющая избежать кумулятивных побочных эффектов применения лекарств.

Таблетки при начальной стадии Паркинсона

Проявления начальной стадии болезни Паркинсона слабо выражены, и их контроль у пациентов младше 70 лет может проводиться без применения леводопы.

Пациенты вынуждены принимать препараты всю оставшуюся жизнь, потому более молодые люди обязательно столкнутся с флуктуациями, необратимо возникающими при приеме леводопы в течение нескольких лет, при которых периоды гиперкинезов (выраженного тремора, избыточных движений) сменяются периодами обездвиживания (акинезами).

Препаратами выбора в этом случае являются дофаминомиметики, к примеру, таблетки от Паркинсона Проноран или Бромэргон. Эти лекарства эффективно сдерживают прогрессию симптомов на протяжении 2-4 лет. Дороговизна препаратов этой группы сдерживает их применение.

Более низкой стоимостью и, вместе с этим, не меньшей эффективностью обладают селективные ингибиторы МАО-Б (селегилин) и антагонист NMDA-рецепторов мидантан (амантадин).

Эффект применения препаратов обеих групп развивается спустя около месяц после начала приема; лечебное действие их в 15-20 раз меньше такового леводопы, но исходно подобранная доза сохраняет эффективность в течение 1,5-5 лет.

Все препараты, которые находят применение в начальной стадии Паркинсона, хорошо вписываются в схемы комбинированной терапии с леводопой при ухудшении признаков болезни.

Лекарства при выраженной форме

При нарастании симптомов следует постепенно увеличивать дозу изначально назначенных препаратов до максимальной терапевтической.

Количество препарата «оттитровывают» для каждого пациента, начиная с наименьшей терапевтической дозы (125 мг для Мадопара и Накома). Комбинирование ДОПА-содержащих средств с лекарствами других групп, например, с дофаминомиметиками, позволяет снизить количество ежедневно принимаемой леводопы на четверть и более.

Дозировка ДОПА-содержащих средств корректируется тогда, когда ухудшение симптомов у пациента заметно снижает качество его бытовой и социальной деятельности. В среднем хороший терапевтический ответ на лекарства с леводопой начинает снижаться после 3-4 лет приема.

Побочные эффекты терапии

Побочные эффекты (ПЭ) антипаркинсонической терапии разделяют на ранние и поздние.

Ранние ПЭ проявляются вскоре после начала приема конкретного препарата и обычно являются следствием механизма его действия.

Такие проблемы устраняются путем снижения дозы, установления «лекарственных каникул» (перерывов в приеме на несколько дней) или замены препарата на средство из другой группы.

Поздние ПЭ возникают через многие годы после начала лечения. Эти ПЭ трудно корригируются подбором дозы и требуют дополнительного фармакологического вмешательства. Среди них наиболее серьезными являются психозы и дискинезии (непроизвольные движения).

Психозы, возникающие при лечении болезни Паркинсона, весьма драматично сказываются на жизни больных, с учетом неуклонно нарастающей деменции.

Ситуация усугубляется еще и тем, что большинство нейролептиков (антипсихотических лекарств) имеют механизм действия, диаметрально противоположный таковому противопаркинсонических средств: они блокируют дофаминовые рецепторы, тем самым ускоряя развитие болезни Паркинсона.

К счастью, фармацевтический арсенал сегодня располагает атипичными нейролептиками, лишенными антидофаминэргического эффекта. Некоторые больные с нетяжелыми формами психоза откликаются также на применение анксиолитиков (транквилизаторов) и антидепрессантов.

Флуктуация двигательных проявлений (“on-off”-феномен) обусловлена колебаниями концентрации леводопы в крови; частота и амплитуда этих колебаний растет со временем, заставляя больного сокращать промежутки между приемами для выравнивания концентрации препарата в крови, а затем и повышать дозу.

Индуцированная леводопой дискинезия делится на 3 типа в зависимости от клинической картины, развивающейся после перорального применения ДОПА-содержащего препарата:

Дискинезии такого характера стереотипны по времени появления и признакам, а потому предсказуемы. Существуют и непредсказуемые варианты дискинезий. Они имеют достоверную связь с приемом леводопы, но не могут быть сопоставлены ни с уровнем ее в крови, ни со временем между приемами (так называемые йo-йo-дискинезии).

Описаны и немоторные колебания, связанные с количеством леводопы в крови. Они заключаются в появлении нервно-эмоциональных, желудочно-кишечных, сосудисто-сердечных и других сдвигов и нарушений.

Главное условие уменьшения флуктуаций – поддержание постоянной концентрации леводопы в крови. Для этого в лечение вводят пролонгированные ДОПА-содержащие формулы – например, Наком R, Синемет SR, Мадопар HBS. Купирования двухфазных дискинезий можно достичь увеличением дозы препаратов.

В качестве второстепенных средств борьбы с двигательными расстройствами используются атипичные нейролептики (тиоприд, клоназепам) и ГАМК-эргические антиэпилептические препараты (вальпроаты).

Витамин B6, являясь кофактором декарбоксилаз, может применяться при дискинезиях пика дозы. Какой-либо эффект будет наблюдаться лишь при условии сверхвысоких дозировок, что чревато передозировкой и возникновением побочных эффектов гипервитаминоза B6.

Причины снижения эффективности лечения

Ключевые причины уменьшения эффекта от противопаркинсонических препаратов следующие:

• гибель дофаминэргических нервных клеток;
• снижение экспрессии рецепторов к дофамину на постсинаптическом окончании;
• десенситизация рецепторов к дофамину;
• истощение способности оставшихся нейронов черной субстанции к синтезу дофамина;
• конкуренция дофамина за рецепторы с ложными медиаторами;
• уменьшение кишечного всасывания леводопы за счет конкуренции с остальными аминокислотами.

В совокупности приводят к вначале относительной, а затем, по мере гибели нейронов, абсолютной недостаточности дофаминэргической системы.

Таким образом, учитывая многообразие присутствующих на рынке средств и таблеток от Паркинсона, составление плана лечения становится все более трудным. Первоначально составленная схема лечения с учетом неизбежно возникающих побочных эффектов обречена на динамические изменения в течение всей оставшейся жизни пациента.

Для цитирования: Шток В.Н., Федорова Н.В. СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА // РМЖ. 1998. №13. С. 4

Паркинсонизм - синдром поражения экстрапирамидной системы, патогенез которого связан с прогрессирующей дегенерацией нигростриарных нейронов, в результате чего снижаются синтез дофамина и активность дофаминергических систем, активность же холинергических относительно или абсолютно повышается. В качестве противопаркинсонических средств применяют холинолитические препараты, производные аминоадамантана, ДОФА-содержащие средства, ингибиторы моноаминоксидазы типа Б, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы и агонисты дофаминовых рецепторов. При значительном одностороннем преобладании тремора и ригидности, не поддающихся фармакотерапии, а также при выраженных побочных реакциях на фоне последней прибегают к стереотоксическим деструктивным операциям. Определенные перспективы открывает внутримозговая трансплантация дофаминергических нейронов мезенцефалона человеческого эмбриона.

Parkinsonism is a syndrome involving the extrapyramidal system, whose pathogenesis is associated with progressive degeneration of nigrostriatal neurons, leading to reductions in the synthesis of dopamine and in the activity of dopamine systems and to a relative or absolute increase in the activity of cholinergic systems. Cholinolytic drugs, aminoadamantane derivatives, DOPA-containing agents, monoamine oxidase B inhibitors, catechol-o-methyl-transferase inhibitors, and dopamine receptor agonists are used as antiparkinsonian agents. Stereotoxic destructive surgery should be resorted to if only drug-resistant tremor and rigidity are prevalent and if drug therapy causes significant adverse reactions. Intracerebral grafting of dopamine neurons of the human embryonal mesencephalon provides certain prospects.

В.Н. Шток, Н.В. Федорова
Российская медицинская академия последипломного образования, Центр экстрапирамидных заболеваний нервной системы Минздрава РФ, Клиническая больница им. С.П. Боткина
V.N. Shtok, N.V. Fedorova
Russian Medical Academy of Postgraduate Training, Center for Exprapyramidal Diseases of the Nervous System, Ministry of Health of the Russian Federation, S.P.Botkin Clinical Hospital

П аркинсонизм - синдром поражения экстрапирамидной нервной системы, характеризующийся сочетанием дрожания, экстрапирамидной мышечной ригидности с симптомом “зубчатого колеса” и акинезии. По мере прогрессирования болезни появляется и четвертый симптом - постуральная неустойчивость.
Различают болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм (сосудистый, лекарственный, посттравматический, постэнцефалитический и др.) и синдром паркинсонизма при дегенеративных и наследственных заболеваниях ЦНС (стрионигральная дегенерация, прогрессирующий супрануклеарный паралич, оливопонтоцеребеллярная атрофия, идиопатическая ортостатическая гипотония, болезни Альцгеймера и Пика, гепатоцеребральная дегенерация, хорея Гентингтона, семейная кальцификация базальных ганглиев и др.). Несмотря на различную этиологию этих заболеваний, патогенез клинических симптомов сходен и связан с прогрессирующей дегенерацией нигростриарных нейронов, в результате чего снижаются синтез дофамина и активность дофаминергических систем, активность же холинергических относительно или абсолютно повышается. Все основные подходы к фармакотерапии паркинсонизма направлены на коррекцию этого дисбаланса нейромедиаторов, обеспечивающих деятельность экстрапирамидной нервной системы.

Таблица 1. Антихолинергические препараты и производные аминоадамантана

Противопаркинсонические средства (ППС)

Для фармакотерапии паркинсонизма применяют холинолитические средства, производные аминоадамантана, ДОФА-содержащие средства (ДСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) типа Б, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и агонисты дофаминовых рецепторов (АДР).
Индивидуальная чувствительность к ППС вариабельна. Порог эффекта ППС определяется минимальной дозой одного ППС, которая уменьшает проявления паркинсонизма. Все ППС могут давать побочные эффекты. Порог побочного действия определяется дозой препарата, вызывающей побочные реакции. “Промежуток” между этими порогами определяет границы фармакотерапевтического окна, или величину оптимальной индивидуальной дозы каждого ППС.

Общим правилом при назначении любого ППС является начало лечения с субэффективной дозы и последующее очень медленное ее наращивание (в среднем в течение 1 - 1,5 мес) для выбора дозы, дающей минимальный эффект (доза порога эффекта).
Необходимость такого подхода объясняется тем, что по мере прогрессирования болезни доза порога эффекта повышается, а порог дозы, вызывающей побочные реакции, снижается, то есть суживаются границы фармакотерапевтического окна.

Таблица 2. ДОФА-содержащие препараты

Лечение холинолитическими препаратами

Холинолитические средства при паркинсонизме купируют относительное или абсолютное повышение активности холинергических систем. Несмотря на то, что различные препараты этой группы являются аналогами (табл. 1) , на практике нередко отмечается преимущественная индивидуальная чувствительность больных к одному из них. С целью выявления индивидуальной чувствительности в начале лечения каждые 3 - 4 мес один холинолитический препарат заменяют другим. В дальнейшем наиболее эффективный препарат назначают для постоянного приема с заменой его 1 - 2 раза в год на срок 1 мес другим холинолитическим препаратом, чтобы избежать возможного привыкания. Если возникают сомнения в эффективности холинолитического препарата, его отменяют. Ухудшение симптомов паркинсонизма после внезапной отмены свидетельствует о том, что назначенное лечение было эффективным, и тогда прием препаратов возобновляют. Холинолитические средства противопоказаны при глаукоме и аденоме предстательной железы. Побочные явления в виде сухости во рту, затуманивания зрения свидетельствуют об индивидуальной передозировке и требуют коррекции однократной и суточной дозы.
В связи с неблагоприятным влиянием на когнитивные функции лечение холинолитическими средствами не начинают в пожилом и старческом возрасте, а также у больных с деменцией.

Таблица 3. Ингибиторы МАО типа B и ингибиторы КОМТ

Таблица 4. Агонисты дофаминовых рецепторов

Лечение производными аминоадамантана

Препараты этого класса обладают холинолитическими свойствами и улучшают кругооборот дофамина в дофаминергических синапсах. Аналоги амантадина гидрохлорида (см. табл. 1) назначают 2 - 3 раза в день по 1 таблетке (0,1 г). Чаще эти препараты добавляют к холинолитическим средствам или ДСС при снижении их эффекта, но они могут применяться и как средство начальной терапии. Как правило, сначала назначают половинную дозу (0,05 г) 2 - 3 раза в сутки, а потом постепенно в течение 3 - 4 нед увеличивают ее до средней суточной (0,3 г). Побочными эффектами при лечении амантадином являются беспокойство, несистемное головокружение, появление “мраморной” окраски кожи дистальных отделов конечностей, отечность голеней, зрительные иллюзии. Глюкуронид мидантана - глудантан (0,2 г) уступает в фармакотерапевтической активности амантадину гидрохлориду, но реже дает побочные эффекты.

Суточная доза леводопы не должна превышать 3 г, но даже при длительном лечении эта доза вызывает побочные реакции.
“Преждевременному” декарбоксилированию подвергается до 80% принятой внутрь леводопы и только 1/5 часть принятой дозы достигает головного мозга и метаболизируется церебральной ДДК с образованием дофамина, а также нoрадреналина и адреналина. Если уровень образующихся в мозге катехоламинов превышает порог побочного действия, то появляются неврологические (дистонии и дискинезии) и психические (галлюцинации, возбуждение, бред, спутанность) побочные реакции. Эти проявления требуют снижения дозы, а иногда - отмены препарата.

Лечение препаратами леводопы в сочетании с ингибиторами периферической ДДК

Препараты, содержащие леводопу с ингибитором периферической ДДК - карбидопой или бенсеразидом, представлены в табл. 2 . Ингибиторы периферической ДДК тормозят преждевременное декарбоксилирование леводопы в желудочно-кишечном тракте и кровеносном русле (рис. 1) . Соотношение количества леводопы и ингибитора ДДК в разных препаратах различно (см. табл. 2 ). Чем больше содержание ингибитора, тем меньше риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.
При приеме препаратов леводопы с ингибитором ДДК частота сердечно-сосудистых и гастроэнтерологических осложнений снижается до 4 - 6%. В то же время торможение “преждевременного” декарбоксилирования в 5 раз увеличивает поступление принятой дозы леводопы через ГЭБ в головной мозг. Поэтому при замене “чистой” леводопы препаратами с ингибитором ДДК назначают в 5 раз меньшую дозу леводопы (в пересчете на “чистую” леводопу. Например, если больной принимал в день 3 г “чистой” леводопы, то количество леводопы в сутки в составе препаратов с ингибитором периферической ДДК должно быть в 5 раз меньше (3000 мг: 5 = 600 мг) и составит приблизительно 2,5 таблетки накома или синемета (625 мг леводопы), или 6 капсул мадопара-12 5, или 3 капсулы мадопара-250 (600 мг леводопы).
Если препараты леводопы с ингибитором назначаются в виде начальной терапии, то лечение начинают с субпороговых доз (например, 1/4 таблетки синемета или накома 2 раза в сутки) с постепенным повышением дозы в течение 3 - 5 нед.
Поскольку ингибитор периферической ДДК не проходит через ГЭБ и не влияет на образование в мозге дофамина, норадреналина и адреналина, риск неврологических и психических побочных симптомов остается таким же, как и при приеме “чистой” леводопы. Поэтому суточная доза препарата с ингибитором ДДК в большинстве случаев не должна превышать 750 мг леводопы.
Применение витамина В6 в сочетании с “чистой” леводопой нецелесообразно, в то же время при лечении препаратами леводопы, содержащими ингибитор ДДК, назначение витамина В6 возможно.

Клинический патоморфоз паркинсонизма при длительном течении заболевания и лечении ДСС

При рациональном подборе оптимальной индивидуальной дозы выраженный фармакотерапевтический эффект ДСС без появления побочных реакций сохраняется обычно в течение 4 - 7 лет, после чего даже при приеме привычной оптимальной дозы отмечаются разнообразные побочные реакции и изменения типичной клинической картины паркинсонизма (клинический патоморфоз) с появлением ряда феноменов.
Феномен истощения эффекта однократной дозы обусловлен укорочением продолжительности действия лекарств. Эффект препаратов значительно уменьшается и даже исчезает через короткие промежутки времени после приема леводопы (например, спустя 2 - 3 ч), в результате чего возобновляются симптомы заболевания. Такие изменения двигательной активности обычно четко связаны с временем приема лекарств и определяются как простые моторные флюктуации. Феномен “включение - выключение” заключается в том, что эффект очередной однократной дозы леводопы спустя определенное время после приема лекарств (30 - 60 мин) наступает очень быстро - в течение 5 - 15 мин (“включение”) продолжается 1 - 1,5 ч и так же быстро исчезает (“выключение”). При быстром включении состояние может измениться от почти полной обездвиженности до почти полной раскованности. Значительные колебания двигательной активности в течение дня не обязательно происходят внезапно и не всегда четко связаны с приемом лекарств. Эффект однократной дозы становится недостаточным, отсроченным по времени, а иногда очередная доза может вообще не дать лечебного эффекта. Такие непредсказуемые колебания двигательной активности называют “сложными моторными флюктуациями”.
Феномен “застывания” проявляется состоянием внезапной пароксизмальной акинезии. Выделяют акинезию начала движения (стартовые затруднения движения), “акинезию поворота”, “акинезию порога”. Акинезия часто сопровождается топтанием на месте или постуральной нестабильностью.

Фармакологические подходы к коррекции проявлений моторных флюктуаций

Если проявления клинического патоморфоза наступают в определенное время после приема ДСС, то их уменьшения можно добиться изменением кратности приема, величины какой-либо однократной дозы утром, днем или вечером. Однако возможности такого подхода ограничены.
Более эффективной оказалась фармакологическая коррекция с помощью ДСС пролонгированного действия, ингибиторов МАО типа Б, агонистов дофаминовых рецепторов.

ДСС пролонгированного действия (ДССПД)

Технология изготовления ДССПД обеспечивает постепенное высвобождение, а следовательно, и всасывание леводопы и ингибитора ДДК из принятой внутрь таблетки (синемет CR, наком R) или капсулы (мадопар HBS; см. табл. 2) . При приеме этих препаратов более стабильный уровень концентрации препарата в крови и более равномерный синтез дофамина из лекарств в головном мозге позволяет уменьшить выраженность простых и сложных моторных флюктуаций, уменьшает частоту и степень лекарственных дискинезий, возникающих при приеме ДСС непролонгированного действия.
Биодоступность синемета CR и мадопара HBS меньше, чем биодоступность традиционных препаратов (синемета и мадопара). Поэтому в случае замены традиционных ДСС на препараты пролонгированного действия доза леводопы для получения прежнего противопаркинсонического эффекта может быть увеличена на 20 - 30%. При приеме ДССПД кратность приема в течение дня может быть уменьшена. Если эти препараты применяют в начале лечения больных паркинсонизмом (на начальной стадии), равномерный фармакотерапевтический эффект иногда удается получить при приеме препаратов 1 - 2 раза в сутки.

Ингибиторы МАО типа B

Ингибиторы МАО типа B (табл. 3) препятствуют метаболической деградации наличного дофамина, образовавшегося в процессе эндогенного синтеза из лекарственной леводопы. Благодаря этому поддерживается более высокий и стабильный уровень наличного дофамина, сглаживаются проявления феномена истощения дозы, включения - выключения и другие проявления моторных флюктуаций.
В большинстве случаев для достижения указанного эффекта, который, однако, никогда не бывает значительно выражен, достаточно принимать селегилин по 5 мг 2 - 3 раза в сутки. Некоторые авторы считают необходимой дозу 40 мг/сут.

Ингибиторы КОМТ

КОМТ в результате естественного метаболизма преобразует L-ДОФА в 3-0-метилдофу, а дофамин - в 3-0-метилдофамин. Эти продукты не участвуют в осуществлении функции дофаминовых нейронов. Ингибиторы КОМТ препятствуют метаболизму дофамина и его предшественника. Ингибитором КОМТ, не проходящим ГЭБ и поэтому метаболизирующим леводопу на “периферии”, является энтакапон, а ингибитором, проходящим ГЭБ, т. е. действующим и “на периферии”, и в головном мозге, - толкапон (табл. 3) .
Добавление толкапона к ДСС повышает и пролонгирует стабильный уровень леводопы в плазме на 65%. Добавление ингибиторов КОМТ увеличивает фармакотерапевтическую эффективность и корригирует моторные флюктуации в 83% случаев чаще, чем добавление АДР (69% случаев).

Агонисты дофаминовых рецепторов

В отличие от всех упомянутых выше лекарств АДР (табл. 4) способны действовать непосредственно на постсинаптические дофаминовые рецепторы “в обход” дегенерированного дофаминергического нейрона.
В основе корригирующего влияния АДР на проявления клинического патоморфоза лежит сочетание стимулирующего действия на постсинаптические рецепторы и модулирующего действия на функцию пресинаптического дофаминергического нейрона (рис. 2) .
Пирибедил (агонист как Д 1 , так и Д 2 -рецепторов) оказался эффективнее бромокриптина (агонист Д 2 -рецепторов) при назначении в виде монотерапии и при добавлении к ДСС.

Применение препаратов, корригирующих клинический патоморфоз, в качестве средств начальной терапии

В последние годы препараты, корригирующие патоморфоз, предлагают применять для начальной терапии паркинсонизма. Тактика подбора индивидуальной оптимальной дозы такая же, как и для других ППС. Опыт показывает, что по эффективности с традиционными ДСС могут сравниться только ДССПД. Препараты селегилина и АДР имеют гораздо более низкий потенциал антипаркинсонического эффекта. Одним из оснований для применения в качестве начальной фармакотерапии ингибиторов МАО типа Б является предположение о том, что дегенерации нигростриарных нейронов при паркинсонизме способствует усиление перекисного окисления липидов. В многоцентровом исследовании “Антиоксидантная терапия депренилом и токоферолом при паркинсонизме” (ДАТАТОР), в котором применялись селегилин (10 мг в день) и токоферол (2000 МЕ в день), показано замедление прогрессирования паркинсонизма. Однако гипотезу об эффективности антиоксидантов при лечении паркинсонизма нельзя считать доказанной.

Нейрохирургическое лечение паркинсонизма

Одним из методов лечения паркинсонизма являются нейрохирургические операции: стереотаксические методы (деструкция или стимуляция определенных структур базальных ядер) и внутримозговая трансплантация эмбриональной ткани и мезенцефалона человека в подкорковые структуры.
Показаниями к стереотаксическим деструктивным операциям (вентролатеральная таламотомия, паллидотомия, таламо-субталамотомия и др.) служат клинические формы паркинсонизма со значительным односторонним преобладанием тремора и ригидности (гемипаркинсонизм), не поддающиеся фармакотерапии, а также наличие побочных реакций при назначении ППС.
Стереотаксическая стимуляция - хроническая электростимуляция подкорковых структур через имплантированные электроды - проводится с целью торможения тремора и ригидности. Она может комбинироваться с вентролатеральной таламотомией.
Внутримозговая трансплантация дофаминергических нейронов мезенцефалона эмбриона человека остается до настоящего времени клинико-экспериментальной операцией, эффективность которой продолжает изучаться.
Имплантированные эмбриональные нейроны мезенцефалона либо сами продуцируют дофамин, либо способствуют увеличению синтеза нейротрансмиттера из леводопы, принимаемой больным. Внутримозговая трансплантация не приводит к полному исчезновению симптомов болезни, но значительно улучшает перспективы последующей фармакотерапии: у больных увеличивается продолжительность действия однократной дозы ДСС, уменьшается выраженность лекарственных дискинезий, в ряде случаев удается снизить суточную дозу ППС.

Литература:

1. Hoehn M, Jahr MD. Parkinsonism: onset, progression and mortality. Neurology 1967;17(5):427-42.
2. Koller WC. Classification of Parkinsonism. Handbook of Parkinsons disease (Ed. by W.C. Koller). Marsel Dekker. New York-Basel 1987;99-126.
3. Marsden CD, Parkes JD, Quinn N. Fluctuation of disability in Parkinsons disease; clinical aspects. Movement disorders (Ed. C.D. Marsden, S. Fahn). London, Butterwoth 1982;96-119.
4. Mouradian MM. Control-release oral levodopa therapy for Parkinson`s disease. Parkinsons disease review 1991;1-7.
5. Obeso JA, Granadas F, Vaamonde J, et al. Motor complications associated with chronic levodopa therapy in Parkinsons disease. Neurology 1989;39(11;Suppl.2):11-8.
6. Olanow CW. Protective therapy for Parkinson`s disease. The scientific basis for the treatment of Parkinson`s disease (Ed. by C.W. Olanow and A.N. Lieberman). The Parthenon Publishing Group 1992;225-56.

Болезнь Паркинсона или дрожательный паралич – хроническое прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, которое характеризуется поражением нейронов черной субстанции головного мозга. Паркинсонизм - это синдром, совокупность неврологических признаков, которые возникают при болезни Паркинсона (80%) и при других заболеваниях нервной системы (20%). Этот факт необходимо учитывать, так как от постановки правильного диагноза зависит эффективность лечения. Ведь помимо этого недуга существует еще ряд заболеваний имеют схожие признаки:

• вторичный паркинсонизм, возникший после травм и инфекционных заболеваний
• Альцгеймер (о признаках )
• болезнь диффузных телец Леви
• заболевание Геллервордена – Шпатца
• болезнь Вильсона-Коновалова
• нормотензивная гидроцефалия
• эссенциальный тремор
• прогрессирующий надъядерный паралич
• кортикобазальная дегенерация

Поэтому качественная дифференциальная диагностика в этом случае крайне важна.

Методы диагностики и подтверждения диагноза

Когда необходимо заподозрить развитие болезни Паркинсона и какие проявления должны вас насторожить? Требуется срочно обратиться к неврологу, если появились следующие симптомы:

• повышение тонуса мышц (ригидность)
• замедленность произвольных движений (гипокинезия)
• тремор покоя – дрожание, возникающее в конечностях и голове и уменьшающееся во время выполнения действий
• неустойчивость при изменении положения тела или ходьбе (постуральная неустойчивость), которая не связана с расстройствами вестибулярного аппарата

На данном этапе отсутствуют специфические лабораторные исследования, которые бы могли достоверно подтвердить наличие болезни Паркинсона. При проведении магнитно-резонансной томографии и компьютерной томографии головного мозга изменения в черной субстанции также не обнаруживаются.

В этом случае более результативны позитронная эмиссионная томография и гамма томография. Врач может поставить диагноз на основании этих исследований, жалоб больного и его близких.

Ситуация осложняется тем, что чаще всего начало болезни скрытое и симптомы проявляются слабо, но наличие хотя бы одного из них должно стать поводом для посещения врача. Подробнее о симптомах .

На приеме специалист назначит необходимые обследования, поставит диагноз и определит форму и стадию заболевания.

Формы болезни Паркинсона определяются по преобладанию симптомов :

1. Смешанная форма (повышенный тонус, дрожание конечностей, замедленность произвольных движений)
2. Дрожательная форма (тремор конечностей и нижней челюсти)
3. Акинетико-ригидная форма (замедленность действий и повышение тонуса мышц)

Стадии болезни (по версии Hoehn и Yarh)

1. Односторонняя симптоматика – тремор и тонус мышц выражены с одной стороны
2. Двусторонняя симптоматика – изменения распространились на обе руки или ноги
3. Двусторонняя симптоматика в сочетании с умеренной неустойчивостью при ходьбе
4. Существенное нарушение двигательной активности с сохранением возможности самостоятельного передвижения
5. Больной не может самостоятельно передвигаться и прикован к инвалидной коляске

Существует ряд признаков, которые подтверждают, что у пациента действительно эта проблема, а не одно из схожих неврологических заболеваний .

• Асимметричное начало проявления симптомов – односторонний тремор.
• Относительно медленное развитие болезни – около 5 лет.
• Характерный тремор покоя – движения пальцев напоминают пересчитывание монет
• Нарушение обоняния
• Двигательные расстройства
• Стойкий эффект от применения леводопы – симптомы уменьшаются на 70-100%
• Длительность заболевания 10 и более лет
• Отсутствуют неврологические расстройства характерные для других болезней (острое начало, нарушения мышления, зрительные галлюцинации, длительное отсутствие симптомов)

Методы лечения болезни Паркинсона

Существует несколько групп препаратов и лекарств, которые применяются для облегчения состояния пациентов. Они снимают проявления болезни и продлевают активную жизнь больных. Но на сегодняшний день не удается остановить утрату дофаминергических клеток и заболевание остается неизлечимым.

Выделяют два основных направления лечения:

1. Терапия, направленная на то, чтобы замедлить гибель дофаминэргических нейронов и приостановить развитие заболевания (Юмекс, Мирапекс, Мидантан, ПК-Мерц). Разработки в этой области ведутся постоянно, но 100% эффективность этих препаратов еще не доказана.
2. Симптоматическая терапия. Она призвана улучшить качество жизни больных и устранить симптомы.

Самым распространенным и широко используемым препаратом второй группы является леводопа . Она помогает избавиться от различных двигательных нарушений. Эффективность этого препарата достигает в некоторых случаях 100%, привыкание к нему не наступает в течение 4-6 лет.

Однако леводопа имеет множество побочных эффектов (колебания двигательной активности, непроизвольные движения). Для их минимизации больным приходится принимать специальные лекарственные средства. Исходя из этого, большинство врачей стараются назначать леводопу на более поздних этапах развития болезни. На этой почве между сторонниками и противниками леводопы ведутся споры, как лечить болезнь Паркинсона.

На начальных стадиях пациентам моложе 50 лет рекомендуется прием антагонистов дофамина (прамипексол, ропинирол). Часто используются ингибиторы МАО-В (селегилин, расагилин) или амантадины (мидантан).

Больным пожилого возраста назначают препараты леводопы независимо от стадии болезни. Плохо поддается медикаментозному лечению неустойчивость позы. Тремор и повышенный тонус мышц удается снять правильно подобранной дозой препарата.

Больным с третьей стадией комбинируют леводопу и антагонист дофамина.

Если у больного преобладает дрожание конечностей, то назначают антихолинергические препараты (циклодол, акинетон), а для пациентов старше 60 лет – обзидан.

Больным паркинсонизмом также необходим прием трициклических антидепрессантов.

Про режим питания, специальной диете и двигательной активности .

Хирургические методы лечения

В том случае, когда медикаментозная терапия не эффективна, назначают глубинную стимуляцию мозга (субталамуса) слабыми электрическими токами или стереотаксические операции. В результате удается добиться восстановления утраченных функций с помощью электростимуляции определенных участков мозга (внутримозговых структур).

Еще одним направлением стало вживление здоровых клеток, которые призваны вырабатывать допамин. Именно недостаток этого вещества вызывает проявления паркинсонизма.

Прогноз болезни

Со временем, несмотря на лечение, симптомы нарастают. В течении 5 первых лет болезни инвалидность при Паркинсоне получают 25% пациентов. Среди больных, которые страдают от паркинсонизма 10 лет, инвалидность достигает 65%. Среди болеющих на протяжении 15 лет, таких уже 90%.

С применением леводопы уменьшился показатель смертности и возросла продолжительность жизни. Постоянные исследования в этой области дают надежду, что в скором времени можно будет полностью излечить заболевание.

Подведем итоги: правильная диагностика очень важна, так как множество неврологических заболеваний имеют схожие симптомы. А лечение в каждом случае необходимо назначать индивидуально. При болезни Паркинсона применяется много групп лекарственных средств. В каждом случае, исходя из результатов обследования, назначаются своя схема и дозировка. Поэтому недопустимо принимать лекарства без консультации врача. Крайне важно вовремя обратиться к опытному неврологу, который назначит эффективное лечение и вернет человека к активной жизни.

Болезнь Паркинсона является одним из наиболее опасных нейродегенеративных заболеваний. По распространенности она стоит на втором месте (на первом – болезнь Альцгеймера).

Опасность недуга в том, что он протекает медленно, но неотвратимо. На данный момент нет таких методов лечения, которые могли бы вылечить болезнь полностью, но при правильном подборе препаратов можно продлить жизнь пациента и повысить ее качество.

На данный момент не установлены точные причины этого заболевания и нет конкретных мер профилактики, которые помогли бы избежать этого недуга. Специалисты утверждают, что непоследнюю роль в развитии паркинсонизма играет наследственность.

У людей, чьи родственники страдали этой болезнью, вероятность столкнуться с ней выше. Также оказывает влияние плохая экология, заболевания и инфекции мозга, мозговые травмы. Только в 20% случаев паркинсонизм развивается на фоне других заболеваний. В остальных случаях болезнь возникает самостоятельно и без каких-либо видимых причин.

На данный момент существуют таблетки от Паркинсона, которые помогают замедлить развитие болезни. Болезнь Паркинсона поражает нервную систему, вызывая гибель нейронов, отвечающих за выработку дофамина, важнейшего нейромедиатора. Препараты активизируют выработку дофамина и замедляют развитие симптомов.

Болезнь Паркинсона протекает медленно и на начальных этапах может оставаться незаметной.

Часто больной не обращает внимание на симптомы и начинает подозревать недуг только после появления самой характерной черты – нарушения двигательной функции.

Характерными симптомами болезни Паркинсона являются:

1. Неврологические начальные симптомы. На первых этапах заболевания появляется повышенная потливость, которая никак не связана с температурой окружающей среды или физической активностью человека. Кожа становится более жирной, начинает активно выделяться слюна.
2. Гипокинезия. У больного появляется замедленность движений, он не может контролировать мышечную силу, шаги становятся короткими, а почерк — мелким.
3. Тремор покоя. Сначала появляется дрожание с одной стороны тела, затем с двух, дрожание головы.
4. Ригидность. Ригидность проявляется в повышении мышечного тонуса. Конечность трудно согнуть или разогнуть с помощью посторонней силы.
5. Постуральная неустойчивость. Во время передвижения, ходьбы больному трудно удерживать равновесие. В сочетании с ригидностью этот симптом приводит к тому, что больной часто падает.

Паркинсонизм имеет схожие признаки с другими нейродегенеративными заболеваниями. На ранних этапах очень важна дифференциальная диагностика, чтобы разработать эффективную схему лечения.

Особенности и методы лечения

Медицина не стоит на месте. Постоянно появляются новые методики лечения болезни Паркинсона, проводятся различные исследования. По последним данным во всем мире от этого заболевания страдает более 4 млн человек.

Чтобы помочь больным, разрабатываются новые методы генной терапии. Однако несмотря на первые успехи, этот метод находится в стадии разработки.

На данный момент существует несколько проверенных способов лечения болезни Паркинсона:

• Медикаментозная терапия. Больному назначают препараты, которые предотвращают разрушение нейронов и активизируют выработку дофамина. Однако сложность такого лечения в том, что оно начинается тогда, когда симптомы уже ярко выражены. Чем раньше начать лечение, тем больше будет эффекта. Многие препараты можно принимать годами.
• Хирургическое лечение. Есть несколько способов хирургического вмешательства. По большей части это стимуляция с помощью электрических импульсов. Есть также способ внедрения нейронов дофамина в мозг, но этот метод находится в стадии разработки.
• Физиотерапия. В список этих методов входят иглоукалывание, лечебный массаж, сероводородные ванны и т.д. При сочетании с медикаментозной терапии можно добиться хорошего результата.
• . Эта часть лечения наиболее эффективна на начальных этапах болезни. Больной учится сохранять равновесие, расслаблять мышцы, когда это требуется. Все упражнения проводятся под контролем специалиста.
• Социальная реабилитация. Эта часть лечения позволяет больному чувствовать себя полноценным человеком, членом общества. Болезнь Паркинсона редко сильно влияет на умственные способности, страдает в основном память. Человек осознает свое состояние, впадает в депрессию, теряет интерес к жизни. Очень важно помочь ему в общении с людьми, обустройстве быта.

Ни один из перечисленных способов не поможет полностью излечиться. Болезнь продолжит прогрессировать, но можно значительно замедлить ее ход. Эффективное лечение позволяет продлить жизнь пациентам, снизить выраженность симптомов.

По большей части лечение направлено на ликвидацию имеющихся признаков заболевания и предотвращение появления новых. Любое лечение проводится только под контролем врача. Самолечение в данном случае может быть опасным.

Медикаментозное лечение на разных стадиях болезни

Препараты, принимаемые при болезни Паркинсона, можно условно разделить на две группы: направленные на подавление самого механизма развития заболевания и предназначенные для устранения имеющихся симптомов.

Эффективность медикаментозного лечения зависит от индивидуальных особенностей организма, стадии болезни. Если начать принимать препараты при появлении первых симптомов, можно достичь заметного результата.

Лечение нельзя назвать универсальным. Препараты подбираются с учетом не только возраста, но и типа прогрессирования заболевания, сопутствующих хронических заболеваний. В список препаратов от болезни Паркинсона входят:

• Амантадины. В группу этих препаратов входят Амантин, Мидантан, Глудантан. Эти препараты способствуют высвобождению дофамина, поддерживают его нормальную концентрацию. Однако эти препараты имеют ряд побочных эффектов, к которым относятся головная боль, отеки, гипотония, изменение окраски кожи.
• Ингибиторы МАО-Б. Сюда входят Селегилин, Сеган. Вещества, входящие в состав этих лекарств, не позволяют дофамину разрушаться, благодаря чему его количество в мозговой ткани не снижается. Препараты влияют на работу пищеварительной системы, могут провоцировать тошноту и запоры. Также среди побочных эффектов – бессонница, тревожность.
• Леводопа. Этот препарат считается одним из наиболее эффективных, однако из-за побочных эффектов его назначают на более поздних сроках болезни. Пожилым людям его прописывают на любой стадии, так как у них болезнь прогрессирует быстрее. Леводоп по сути представляет собой синтетический предшественник дофамина. Попадая в организм, он превращается в дофамин. Среди побочных эффектов – тошнота, рвота, желудочные кровотечения, нарушения сердечного ритма, проблемы с дыханием и т.д.

Основная цель лечения – восстановить социальные и бытовые навыки больного, замедлить течение болезни и продлить ему жизнь. Чтобы добиться результата, лечение должно быть комплексным.

Важно соблюдать предписания врача и не прерывать курс лечения раньше положенного срока. При лечении такого серьезного нейродегенеративного заболевания, как болезнь Паркинсона, нельзя заменять медикаменты народными средствами или гомеопатическими препаратами.

Питание, образ жизни и ЛФК

Болезнь Паркинсона требует пересмотреть полностью свой образ жизни и рацион. Она меняет жизнь человека кардинально, и к этому необходимо приспособиться. Прогноз во многом зависит не только от лечения, но и от питания, физической активности.

Несмотря на то, что болезнь неизлечима, можно продлить жизнь пациенту. Большинство больных не проживают более 10 лет после обнаружения болезни, можно достичь 15-ти летней отметки.

Чтобы облегчить течение болезни и снизить вероятность появления новых симптомов, нужно придерживаться следующих рекомендаций:

1. Заниматься физической активностью. У больного с паркинсонизмом довольно быстро развиваются двигательные нарушения. Равномерная и правильная физическая нагрузка, лечебная физкультура в специализированных центрах поможет сохранять равновесие при ходьбе. Также давно доказано, что физические упражнения благотворно влияют на работу мозга, улучшают память. Упражнения подбираются индивидуально, но для получения результата заниматься надо не реже 3 раз в неделю и не меньше 20 минут.
2. Контролировать количество употребляемого белка. Белок полезен для мышц и для организма в целом, но доказано, что белок замедляет проникновение препаратов в ткани мозга, поэтому его количество лучше снизить.
3. Придерживаться диеты. Оптимальной диетой при болезни Паркинсона является средиземноморская. Она также снижает риск возникновения болезни Альцгеймера. Суть диеты в том, чтобы обогатить рацион клетчаткой и витаминами. Каждый день можно есть крупы, макароны, цельнозерновой хлеб, овощи и фрукты в неограниченном количестве, орехи, семечки, сухофрукты, кисломолочные продукты. Можно употреблять, но не ежедневно яйца, рыбу, нежирное мясо, картофель и сладости. Несколько раз в месяц можно есть красное мясо.
4. Пить натуральный кофе. Кофе снижает выраженность симптомов и повышает эффективность лечения. Однако употреблять этот напиток нужно в ограниченной дозировке. Чтобы не развивалось привыкание к кофеину, нужно делать периодические перерывы на 2 недели. Суточная дозировка составляет 100 мг кофеина. Более полезен зеленый кофе.

Часто больному трудно менять образ жизни из-за апатии, депрессии, потери интереса к жизни. В этом случае необходимо пройти курс психотерапии.

Физиотерапия и психологическая помощь больным

Помимо таблеток существует ряд физиопроцедур. Их относят к традиционной терапии и прописывают для облегчения состояния больного. Они помогают снять симптомы, боль, скованность мышц.

Среди физиопроцедур для лечения паркинсонизма наиболее распространены следующие:

• Магнитотерапия. Этот вид терапии возник относительно недавно, поэтому об эффективность его действия трудно судить. Однако лечение магнитными полями при болезни Паркинсона используется на данный момент активно. Процедура не имеет противопоказаний и применяется даже в пожилом возрасте.
• Минеральные ванны. Больной погружается в воду, обогащенную минералами. Они проникают в организме через поры. Благодаря минеральному действию расслабляются мышцы, улучшается кровообращение, выводятся из организма токсины. Также минеральные ванны повышают иммунитет и улучшают состояние кожи.
• Ультразвук. Фокусированный ультразвук помогает снизить тремор. Процедура хорошо переносится и практически не имеет противопоказаний. Также ультразвук используется при хирургическом вмешательстве: избирательно нагревается участок таламуса.
• Электросон. На мозг больного воздействуют слабыми разрядами электрического тока. Во время сна активизируются восстановительные процессы, а также наступает обезболивающий эффект. Нервные клетки начинают вырабатывать эндорфины. Процедура имеет ряд противопоказаний. Например, электросон не назначается людям с плохим зрением.
• Иглоукалывание. Это метод китайской медицины. Иглоукалыванием лечат более 250 заболеваний. Крошечные иголки помогают восстановить ток крови. Этот метод можно сочетать с приемом препаратов. Излечить болезнь таким образом невозможно, но можно снизить выраженность симптомов и облегчить состояние больного.

Исключать психотерапию из лечебного курса не рекомендуется. Она помогает не просто смириться с диагнозом, но и настроиться на успешное лечение, продолжать жить полноценной жизнью, избавиться от страхов и тревог. У пациентов нередко развивается тяжелая депрессия, которая усугубляет течение болезни. Психотерапевты помогают улучшить настрой. В тяжелых случаях прописываются антидепрессанты.

Хирургическое вмешательство при болезни Паркинсона

В последнее время были достигнуты определенные успехи в лечении болезни Паркинсона. Тем не менее хирургические методы рекомендуются только в тех случаях, когда консервативная терапия не помогла, у больного прогрессирует болезнь и развивается тяжелая депрессия.

Наиболее распространенным, но не единственным хирургическим методом лечения болезни Паркинсона является глубокая стимуляция . Операция назначается в том случае, если болезнь проявилась более 5 лет назад. При выраженных речевых расстройствах хирургическое вмешательство может быть опасным.

Известны 3 метода хирургического лечения болезни Паркинсона:

1. Глубокая стимуляция мозга. В этом случае в головной мозг внедряют электроды, подключенные к импульсному генератору. Он посылает импульсы к определенным точкам. Место прикрепления электродов нужно определить точно. Поэтому перед операцией делают . В большинстве случаев врачи не удаляют электроды. Их концы находятся под кожей. Это облегчает проведение процедуры в последующие разы.
2. Стереотаксическая деструкция ядра таламуса. Другими, словами, это точечное разрушение участка головного мозга. Очень важно точно определить участок воздействия. Часто используют рентген, МРТ или ультразвук. Тонкой иглой делается отверстие в черепе. Игла вводится в определенный участок и происходит нагревание, разрушение клеток.
3. Паллидотомия. Это также операция по разрушению тканей мозга, но разрушается бледный шар (паллидум). Именно этот участок часто является причиной серьезных подкорковых нарушений. Процедура проводится стереотаксическим или радиохирургическим методом.

Больше информации о болезни Паркинсона можно узнать из видео:

Стоит помнить, что любая операция – это риск. Если это операция на головном мозге, остается небольшая вероятность возникновения осложнений: инфекция, изменение мышления и сознания, параличи. Гарантировать успех невозможно при любом виде операции. По статистике улучшения были отмечены у 55% прооперированных.