เซโรโทนิน

สามารถใช้ Simvastatin ในช่วงมีประจำเดือนได้หรือไม่? เม็ด Simvastatin: กำหนดไว้สำหรับอะไรและช่วยอะไร? เงื่อนไขการจัดเก็บ

  • 10 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (10) - ซองกระดาษแข็ง 10 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (10) - ซองกระดาษแข็ง 10 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (3) - ซองกระดาษแข็ง 10 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (5) - ซองกระดาษแข็ง 10 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (10) - ซองกระดาษแข็ง 10 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (3) - ซองกระดาษแข็ง 10 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (5) - ซองกระดาษแข็ง 10 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (2) - ซองกระดาษแข็ง 10 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (3) - ซองกระดาษแข็ง 10 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (5) - ซองกระดาษแข็ง 10 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (3) - ซองกระดาษแข็ง 10 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (3) - ซองกระดาษแข็ง 15 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ - ซองกระดาษแข็ง 15 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (2) - ซองกระดาษแข็ง 28 แท็บในแพ็ค 30 แท็บในแพ็ค 7 - แพ็คแถบตุ่ม (4) - แพ็คของกระดาษแข็ง 7 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (4) - ซองกระดาษแข็ง 14 - แพ็คคอนทัวร์เซลลูลาร์ (2) - ซองกระดาษแข็ง เม็ด 10 มก. - 30 ชิ้น เม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก. - 30 ชิ้นต่อแพ็ค เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก. - 30 ชิ้นต่อแพ็ค เม็ดเคลือบฟิล์ม 40 มก. - 30 ชิ้นต่อแพ็ค เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก. - 30 ชิ้นต่อแพ็ค ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก. - 30 ชิ้นต่อแพ็ค แพ็ค 15 เม็ด แพ็ค 20 เม็ด แพ็ค 20 เม็ด แพ็ค 28 เม็ด แพ็ค 28 เม็ด แพ็ค 28 เม็ด แพ็ค 30 เม็ด แพ็ค 30 เม็ด แพ็ค 60 เม็ด แพ็ค 60 เม็ด

คำอธิบายของรูปแบบยา

  • เม็ดกลมสองด้าน เคลือบฟิล์มขาวหรือเกือบขาว บนภาพตัดขวางจะมองเห็นได้สองชั้น - แกนกลางเป็นสีขาวหรือสีขาวมีโทนสีเหลืองและเปลือกฟิล์ม เม็ดกลม biconvex กลม, สีเขียวเคลือบฟิล์ม มองเห็นสองชั้นบนหน้าตัด: ฟิล์มสีเขียวและแกนสีขาวหรือเกือบขาว เม็ดเคลือบฟิล์ม เม็ดเคลือบฟิล์ม ตั้งแต่สีชมพูอ่อนไปจนถึงสีชมพูด้วยโทนม่วง กลม เหลี่ยมสองด้าน บนภาพตัดขวาง - สีขาวเกือบ ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม สีเขียว กลม สองด้าน เคลือบฟิล์มสองด้าน มองเห็นสองชั้นบนหน้าตัด - แกนกลางเป็นสีขาวหรือเกือบขาวและชั้นฟิล์มเป็นสีเขียว ยาเม็ดเคลือบฟิล์มสองด้านเป็นสีขาวถึงขาว เป็นรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า ทำเครื่องหมายทั้งสองด้านและแกะลาย "SVT" และ "40" ที่ด้านหนึ่ง เม็ดเคลือบฟิล์ม

ผลทางเภสัชวิทยา

ยาลดไขมันที่ได้จากการสังเคราะห์จากผลิตภัณฑ์หมักของ Aspergillus terreus ในร่างกาย ซิมวาสแตตินซึ่งเป็นแลคโตนที่ไม่ได้ใช้งาน ผ่านการไฮโดรไลซิสในตับด้วยการก่อตัวของซิมวาสแตตินในรูปแบบกรดเบตาไฮดรอกซีที่สอดคล้องกัน ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์หลักที่มีฤทธิ์ยับยั้ง 3-ไฮดรอกซี-3-เมทิลกลูตาริล-โคเอนไซม์ A (HMG-CoA) - รีดักเตส เอ็นไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาเริ่มต้นและเป็นขั้นตอนที่สำคัญที่สุดในการสังเคราะห์โคเลสเตอรอล ผลของการใช้ซิมวาสแตติน ทำให้เนื้อหาของคอเลสเตอรอลรวมในเลือด ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) และไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) ลดลง ซิมวาสแตตินทำให้ไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาลดลง รวมทั้งไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) เพิ่มขึ้นในระดับปานกลาง จึงช่วยลดอัตราส่วนของ LDL / HDL และคอเลสเตอรอลรวม / HDL สารออกฤทธิ์ของซิมวาสแตตินคือตัวยับยั้งจำเพาะของ HMG-CoA reductase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่กระตุ้นการสร้างเมวาโลเนตจาก HMG-CoA อย่างไรก็ตาม เรื่องนี้ การใช้ยาซิมวาสแตตินในปริมาณในการรักษาไม่ได้นำไปสู่การยับยั้ง HMG-CoA reductase อย่างสมบูรณ์ ซึ่งทำให้สามารถคงการผลิตเมวาโลเนตในปริมาณที่จำเป็นทางชีวภาพได้ เนื่องจากการเปลี่ยน HMG-CoA เป็นเมวาโลเนตเป็นขั้นตอนเริ่มต้นในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล เชื่อกันว่าการใช้ซิมวาสแตตินไม่ควรทำให้เกิดการสะสมของสเตอรอลที่อาจเป็นพิษในร่างกาย นอกจากนี้ HMG-CoA ยังถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วไปเป็น acetyl-Co-A ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพหลายอย่างในร่างกาย ลดปริมาณโคเลสเตอรอลรวมและ LDL ในกรณีของไขมันในเลือดสูงแบบเฮเทอโรไซกัสและไม่ใช่แฟมิลีเชียลที่มีไขมันในเลือดสูงผสมเมื่อ เนื้อหาที่เพิ่มขึ้นคอเลสเตอรอลเป็นปัจจัยเสี่ยง ยานี้ช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลรวมและคอเลสเตอรอล LDL ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ ลดความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตายและการเสียชีวิตของผู้ป่วยเหล่านี้ Simvastatin ช่วยลดเนื้อหาของ apolipoprotein B อย่างมีนัยสำคัญ เพิ่มความเข้มข้นของ HDL cholesterol ในระดับปานกลาง และลดความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมา (TG) จากผลกระทบเหล่านี้ ซิมวาสแตตินจะลดอัตราส่วนของโคเลสเตอรอลรวม (TC) ต่อ HDL โคเลสเตอรอล (TC/HDL) และโคเลสเตอรอล LDL ต่อ HDL โคเลสเตอรอล (LDL/HDL) ผลการรักษาที่เห็นได้ชัดเจนภายใน 2 สัปดาห์หลังจากรับประทานยา ผลการรักษาสูงสุดคือ 4-6 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ผลยังคงมีอยู่ด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่อง เมื่อคุณหยุดใช้ซิมวาสแตติน ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลจะกลับสู่ความเข้มข้นเริ่มต้นที่สังเกตได้ก่อนเริ่มการรักษา

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม ประมาณ 85% ของขนาดยาทางปากของซิมวาสเทเชียจะถูกดูดซึม การรับประทานอาหาร (เป็นส่วนหนึ่งของอาหารที่มีคอเลสเตอรอลในเลือดต่ำ) ทันทีหลังจากรับประทานยาซิมวาสทาเชียจะไม่เปลี่ยนแปลงรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา การกระจาย หลังจากการบริหารช่องปากพบว่ามีความเข้มข้นของ simvastatia ในตับสูงขึ้น กว่าในเนื้อเยื่ออื่นๆ ความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์ของ simvastatia ในระบบไหลเวียนคือ 60% ในผู้ชาย) คือความเข้มข้นต่ำในการไหลเวียนทั่วไป ยังไม่มีการศึกษาความเป็นไปได้ของการแทรกซึมของ simvastatia ผ่านทางเลือดสมองและอุปสรรค hematplacental เมตาบอลิซึม ไฮโดรไลซิสของ simvastatia ส่วนใหญ่เกิดขึ้นระหว่าง "ทางหลัก" ผ่านการอบ (ส่วนใหญ่ไฮโดรไลซ์ในรูปแบบที่ใช้งาน - กรด bsta-hydroxy) ดังนั้นความเข้มข้นของ simvastatia ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมาของมนุษย์จึงต่ำ (

เงื่อนไขพิเศษ

การยกเลิกยาหลังจากการรักษาเป็นเวลานานควรทำอย่างค่อยเป็นค่อยไปภายใต้การดูแลของแพทย์ การกระทำของแพทย์ (แพทย์) ผู้ป่วยกรณีขาดยาตั้งแต่ 1 โดสขึ้นไป กรณียาขาดล็อตปัจจุบันต้องให้ยาโดยเร็วที่สุด หากถึงเวลาต้องให้ยาครั้งต่อไป อย่าเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่า ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วย Simvastatin กิจกรรมของเอนไซม์ "ตับ" จะเพิ่มขึ้นชั่วคราว ก่อนเริ่มการบำบัดและทำการศึกษาการทำงานของตับอย่างสม่ำเสมอ (ตรวจสอบการทำงานของเอนไซม์ "ตับ" ทุก 6 สัปดาห์ในช่วง 3 เดือนแรก จากนั้นทุกๆ 8 สัปดาห์ในปีแรกที่เหลือ และ 1 ทุกๆ หกเดือน) และด้วยปริมาณที่เพิ่มขึ้นควรทำการทดสอบการทำงานเพื่อตรวจสอบการทำงานของตับ เมื่อเพิ่มขนาดยาเป็น 80 มก. จำเป็นต้องทำการทดสอบทุก 3 เดือน ด้วยกิจกรรม transaminase ที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง (3 เท่าเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน) ควรเลิกใช้ Simvastatin ไม่ควรใช้ Simvastatin เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่น ๆ ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการพัฒนา rhabdomyolysis และภาวะไตวาย (กับพื้นหลังของอาการรุนแรง การติดเชื้อเฉียบพลัน, ความดันเลือดต่ำ, วางแผนใหญ่ การผ่าตัด, การบาดเจ็บ, ความผิดปกติของการเผาผลาญอย่างรุนแรง). การยกเลิกยาลดไขมันในระหว่างตั้งครรภ์ไม่ได้ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อผลการรักษา HCH หลักในระยะยาว เนื่องจากสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลและคอเลสเตอรอลและผลิตภัณฑ์อื่น ๆ ของการสังเคราะห์มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของทารกในครรภ์รวมถึงการสังเคราะห์สเตียรอยด์และเยื่อหุ้มเซลล์ simvastatin อาจส่งผลเสียต่อทารกในครรภ์ เมื่อให้แก่สตรีมีครรภ์ (สตรีวัยเจริญพันธุ์ควรหลีกเลี่ยงการปฏิสนธิ) หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาควรหยุดยาและผู้หญิงจะเตือนถึงอันตรายที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ ไม่แนะนำให้ใช้ซิมวาสแตตินในสตรีวัยเจริญพันธุ์ที่ไม่ได้ใช้ ยาคุมกำเนิด. ในผู้ป่วยที่มีต่อมไทรอยด์ทำงานน้อย (ภาวะพร่องไทรอยด์) หรือในที่ที่มีโรคไตบางชนิด (โรคไต) ด้วยระดับคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้น โรคที่เป็นต้นเหตุควรได้รับการรักษาก่อน ควรใช้ Simvastatin ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์และ/หรือมีประวัติเป็นโรคตับ ก่อนและระหว่างการรักษา ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำ การดื่มน้ำเกรพฟรุตพร้อมกันอาจเพิ่มความรุนแรงของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ซิมวาสแตติน ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการบริหารพร้อมกัน ในผู้ป่วยที่มีอาการปวดกล้ามเนื้อ myasthenia gravis และ / หรือกิจกรรม CPK เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดการรักษาด้วยยาจะหยุดลง ไม่มีการระบุ Simvastatin ในกรณีที่มี hypertriglyceridemia I. IV และ V types การรักษาด้วย simvastatin อาจทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อได้ นำไปสู่การสลาย rhabdomyolysis และภาวะไตวาย ในบางกรณีซึ่งพบไม่บ่อยนัก จะพบผลลัพธ์ที่ร้ายแรง ความเสี่ยงในการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อความเข้มข้นของสารในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นซึ่งมีผลยับยั้ง HMG-CoA reductase ปัจจัยเสี่ยงในการพัฒนาโรคกล้ามเนื้อ ได้แก่ วัยชรา(อายุ 65 ปีขึ้นไป) สตรีตั้งครรภ์ ภาวะไทรอยด์ทำงานผิดปกติที่ควบคุมไม่ได้ และการทำงานของไตบกพร่อง เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่นๆ ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อหรือกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดขึ้นอยู่กับขนาดยา ความเสี่ยงของพยาธิสภาพนี้เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับซิมวาสแตตินอย่างน้อยหนึ่งอย่างต่อไปนี้ ยา: ไฟเบรต (gemfibrozil, fenofibrate), cyclosporine, diazol, nefazadone macrolides (erythromycin, clarithromycin), ยาต้านเชื้อรา azole (ketoconazole, itraconazole, iosaconazole, voriconazole) และ HIV protease inhibitors (ritonavir, boprenavir, telaprsvir) หรือยาที่มี cobicistat (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม", "ด้วยความระมัดระวัง ") ในผู้ป่วยที่ใช้ไฟเบรตชนิดอื่นที่ไม่ใช่เจมไฟโบรซิล (ดูหัวข้อ "ข้อห้ามใช้") หรือฟีโนไฟเบรต ขนาดยาซิมวาสแตตินไม่ควรเกิน K) มก. ต่อวัน ในผู้ป่วยที่รับประทานอะมิโอดาโรน ขนาดยาซิมวาสแตตินไม่ควรเกิน 20 มก. ต่อวัน (ดูหัวข้อ "ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ") ในผู้ป่วยที่ใช้ veranamil, diltiazem หรือ amlodipip ปริมาณของ simvastatin ไม่ควรเกิน 20 มก. ต่อวัน (ดูหัวข้อ "ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ " การใช้กรดฟุซิดิกและซิมวาสแตตินพร้อมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ (ดูหัวข้อ "การโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ") ไม่แนะนำให้ใช้ซิมวาสแตตินและกรดฟูซิดิกพร้อมกัน หากจำเป็นต้องใช้การเตรียมกรด fusidic ที่เป็นระบบควรหยุดยาในช่วงระยะเวลาของการรักษานี้ ในกรณีพิเศษ เมื่อจำเป็นต้องรักษาระยะยาวด้วยกรดฟิวซิดิกที่เป็นระบบ เช่น สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อรุนแรง ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของการใช้ซิมวาสแตตินและกรดฟูซิดิกพร้อมกันเป็นรายกรณีและการรักษาแบบผสมผสาน ควรดำเนินการภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว homozygous ที่ใช้ lomitapide ปริมาณของ simvastatin ไม่ควรเกิน 40 มก. ต่อวัน ด้วยการใช้งานพร้อมกันกับกรดนิโคตินิกในปริมาณที่ลดไขมัน (มากกว่า 1 กรัม / วัน) มีการอธิบายกรณีของการพัฒนาของผงาด / rhabdomyolysis ไม่แนะนำให้ใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับปริมาณกรดนิโคตินิกที่ลดไขมันในผู้ป่วยเผ่ามองโกลอยด์พร้อมกัน เนื่องจากอุบัติการณ์ของกล้ามเนื้อผิดปกติในผู้ป่วยชาวจีนสูงกว่าในผู้ป่วยสัญชาติอื่น ความเสี่ยงของการพัฒนาผงาดก็เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง ไตล้มเหลว. ผู้ป่วยทุกรายที่เริ่มการรักษาด้วย simvastatin รวมทั้งผู้ป่วยที่ต้องการเพิ่มขนาดยาควรได้รับการเตือนเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและความจำเป็นในการไปพบแพทย์ทันทีในกรณีที่มีอาการปวดไม่ได้อธิบาย ปวดกล้ามเนื้อ ง่วงหรือกล้ามเนื้ออ่อนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีอาการป่วยไข้หรือมีไข้ร่วมด้วย ควรหยุดการรักษาด้วยยาทันทีหากวินิจฉัยหรือสงสัยว่ามีโรคประจำตัว เพื่อวินิจฉัยการพัฒนาของผงาดขอแนะนำให้วัดกิจกรรมของ CPK เป็นประจำ ในการรักษา simvastatin สามารถเพิ่มกิจกรรม CPK ได้ซึ่งควรคำนึงถึงเมื่อ การวินิจฉัยแยกโรคอาการเจ็บหน้าอก เกณฑ์ในการหยุดยาคือการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ CPK ในซีรัมในเลือดมากกว่า 10 เท่าเมื่อเทียบกับขีด จำกัด บนของบรรทัดฐาน มีผลทั้งในการรักษาเดี่ยวและร่วมกับยาคุมกำเนิด กรดน้ำดี. หากไม่ได้รับยาปัจจุบัน ควรรับประทานยาโดยเร็วที่สุด หากถึงเวลาต้องให้ยาครั้งต่อไป อย่าเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่า ข้อมูลของการศึกษาทางคลินิกระยะยาวสมัยใหม่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลข้างเคียงของยาซิมวาสแตตินต่อเลนส์ของดวงตามนุษย์ อิทธิพลต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและการทำงานด้วยกลไก Simvastatin มีผลเพียงเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่ ยานพาหนะและทำงานกับเครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ควรระลึกไว้เสมอว่ามีรายงานกรณีอาการวิงเวียนศีรษะที่แยกได้ในระหว่างการใช้ซิมวาสแตตินหลังการขาย

สารประกอบ

  • 1 แท็บ ซิมวาสแตติน 10 มก. 1 เม็ด ซิมวาสแตติน 40 มก. 1 เม็ด ซิมวาสแตติน 40 มก. สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส - 298 มก., แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์ - 40 มก., เซลลูโลส microcrystalline - 20 มก., แป้งโรยตัว - 4 มก., สเตียเรตแมกนีเซียม - 2 มก., บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล - 80 ไมโครกรัม องค์ประกอบของเปลือกฟิล์ม: hyprolose - 3.06 มก., hypromellose - 3.06 มก., ไททาเนียมไดออกไซด์ - 2.78 มก., แป้งโรยตัว - 1.11 มก. 1 แท็บ ซิมวาสแตติน (ในแง่ของสาร 100%) 20 มก. สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตสโมโนไฮเดรต - 111.9 มก., แป้งข้าวโพด - 48.94 มก., เซลลูโลส microcrystalline - 85.82 มก., เมทิลเซลลูโลส - 2.5 มก., บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล - 0.04 มก., กรดแอสคอร์บิก - 5 มก., กรดมะนาว- 3 มก. แมกนีเซียมสเตียเรต - 2.8 มก. องค์ประกอบของเปลือก: opadry (สีเขียว) - 12 มก. (โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, ไฮโดรไลซ์บางส่วน - 44%, แป้งโรยตัว - 20%, macrogol 3350 - 12.35 มก., เลซิตินจากถั่วเหลือง - 3.5%, เม็ดสี (สีเขียว) - 20.15%, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) ) - 17.77%, น้ำยาเคลือบเงาอะลูมิเนียมจากสีเหลืองควิโนลีน (E132) - 1.3%, น้ำยาเคลือบเงาอะลูมิเนียมจากคาร์มีนสีคราม (E132) - 1%, น้ำยาเคลือบเงาอะลูมิเนียมจากสีเหลืองพระอาทิตย์ตก (E110) - 0.08%) 1 แท็บ ซิมวาสแตติน 20 มก. สารเพิ่มปริมาณ: แป้งมันฝรั่ง; แลคโตสโมโนไฮเดรต; วิตามินซี; บิวทิลไฮดรอกซีโทลูอีน; กรดซิตริกปราศจากน้ำ; แป้งพรีเจลาติไนซ์; เปลือกแมกนีเซียมสเตียเรต: แป้งโรยตัว; ไฮโปรเมลโลส; ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส; ไทเทเนียมไดออกไซด์ สีย้อมกรดแดง สารออกฤทธิ์ : ซิมวาเอทาติน 10.00 มก.; สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตสโมโนไฮเดรต - 69.23 มก.; แป้งข้าวโพด 7.00 มก.; ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส 5.00 มก.; กรดแอสคอร์บิก - 2.50 มก.; hyprolose (ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส) 2.00 มก.; ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม - 2.00 มก.; กรดซิตริกโมโนไฮเดรต - 1.25 มก.; บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล 0.02 มก.; แคลเซียมสเตียเรต 1.00 มก.; เปลือกฟิล์ม: [hypromellose - 2.0000 มก., hyprolose (ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส) 0.7760 มก., แป้งโรยตัว - 0.7704 มก., ไททาเนียมไดออกไซด์ - 0.0440 มก. เหล็กออกไซด์สีดำ (เหล็กออกไซด์) - 0.1616 มก. เหล็กออกไซด์แดง (เหล็กออกไซด์) - 0.1560 มก. เหล็กออกไซด์สีเหลือง (เหล็กออกไซด์) - 0.0920 mg | หรือ [ส่วนผสมแห้งสำหรับการเคลือบฟิล์มที่มีไฮโปรเมลโลส (50%)) ไฮโปรโลส (ไฮดรอกซีนรอยล์ซิลลูโลส) (19.4%) แป้งโรยตัว (19.26%) ไททาเนียมไดออกไซด์ (1.1%) เหล็กออกไซด์สีดำ (เหล็กออกไซด์) (4.04%) เหล็กออกไซด์สีแดง (เหล็กออกไซด์) (3.9%) เหล็กออกไซด์สีเหลือง (เหล็กออกไซด์) (2.3%)| -4.0000 มก. สารออกฤทธิ์: ซิมวาเอทาติน -20.00 มก.; สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตสโมโนไฮเดรต - 138.46 มก. แป้งข้าวโพด 14.00 มก.; ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส 10.00 มก.; แอสคอร์บิกแอซิด - 5.00 มก.: hyprolose (ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส) 4.00 มก.: ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม 4.00 มก.: กรดซิตริกโมโนไฮเดรต - 2.50 มก.: บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล - 0.04 มก.; แคลเซียมสเตียเรต (- 2.00 มก. เคลือบฟิล์ม: | hypromellose - 4.0000 มก. hyprolose (ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส) - 1.5520 มก. แป้งโรยตัว 1.5408 มก. ไททาเนียมไดออกไซด์ - 0.0880 มก. เหล็กออกไซด์สีดำ (เหล็กออกไซด์) - 0.3232 มก. เหล็กออกไซด์สีแดง (เหล็ก ออกไซด์) - 0.3120 มก. เหล็กออกไซด์สีเหลือง (เหล็กออกไซด์) - 0.1840 มก.] หรือ [ส่วนผสมแห้งสำหรับการเคลือบฟิล์มที่มีไฮโปรเมลโลส (50%) ไฮโปรโลส (ไฮดรอกซีโพรพิล เซลลูโลส) (19.4%) แป้งโรยตัว (19.26%) ไททาเนียม เหล็กไดออกไซด์ (1.1 %) เหล็กออกไซด์สีดำ (เหล็กออกไซด์) (4.04%) เหล็กออกไซด์สีแดง (เหล็กออกไซด์) (3.9%) เหล็กออกไซด์สีเหลือง (เหล็กออกไซด์) (2.3%)] 8.0000 มก. หนึ่งเม็ดเคลือบฟิล์มเคลือบด้วยปริมาณ 10 มก. , ประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตตินในแง่ของสาร 100% - 10.00 มก. สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตสโมโนไฮเดรต - 55.95 มก.; แป้งข้าวโพด - 24.47 มก.; เซลลูโลส microcrystalline - 42.91 มก.; เมทิลเซลลูโลส - 1.25 มก.; บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล - 0.02 มก.; กรดแอสคอร์บิก - 2.50 มก. กรดซิตริก - 1.50 มก. แมกนีเซียมสเตียเรต - 1.40 มก. องค์ประกอบของเปลือกฟิล์ม: Opadry (สีเขียว) - 6.00 มก. ส่วนประกอบ Opadray (สีเขียว): โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, ไฮโดรไลซ์บางส่วน -44,000%; แป้งโรยตัว - 20,000%; มาโครกอล 3350 - 12.350%; เลซิตินจากถั่วเหลือง - 3.500%; เม็ดสี (สีเขียว) - 20.150%; ไททาเนียมไดออกไซด์ |E 171] - 17.770%; วานิชอลูมิเนียมขึ้นอยู่กับ quinoline สีเหลือง [E 104] - 1.300%; น้ำยาเคลือบเงาอลูมิเนียมขึ้นอยู่กับสีแดงคราม [E 132] - 1.000%; น้ำยาเคลือบเงาอลูมิเนียมตามพระอาทิตย์ตกสีเหลือง [E 110]-0.080% ซิมวาสแตติน - 10 มก.; สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส / น้ำตาลนม simvastatin - 20 มก.; สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส / น้ำตาลนม simvastatin - 40 มก.; สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส / นมน้ำตาล ซิมวาสแตติน 10 มก. - 1.28 มก., คอลลอยด์ซิลิคอนไดออกไซด์ (ละอองลอย) - 2 มก., แป้งโรยตัว - 1 มก. องค์ประกอบของเปลือก: opadry II (โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, ไฮโดรไลซ์บางส่วน - 1.6 มก., แป้งโรยตัว - 0.592 มก., macrogol (โพลีเอทิลีนไกลคอล 3350) - 0.808 มก., ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171) - 0.8748 มก., เหล็กย้อมออกไซด์ II สีเหลือง (E172) - 0.0012 มก. , อะลูมิเนียมมะเร็งจากสีย้อมสีเหลืองควิโนลีน (E104) - 0.1204 มก., น้ำยาเคลือบเงาอะลูมิเนียมจากสีย้อมสีเหลืองพระอาทิตย์ตก (E110) - 0.0028 มก., น้ำยาเคลือบเงาอะลูมิเนียมจากคาร์มีนสีคราม (E132) - 0.0008 มก. ซิมวาสแตติน 10 มก. สารเพิ่มปริมาณ: ไมโครคริสตัลไลน์ เซลลูโลส - 70 มก., แลคโตสโมโนไฮเดรต (น้ำตาลนม) - 21 มก., แป้งพรีเจลาติไนซ์ (แป้ง 1500) - 33.73 มก., ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์ (ละอองลอย) - 750 mcg, กรดแอสคอร์บิก - 2.5 มก., บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล - 20 mcg, กรดสเตียริก - 1.25 มก. , แมกนีเซียมสเตียเรต - 750 mcg, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์ - 2.33 มก., macrogol (โพลีเอทิลีนไกลคอล) - 1.18 มก., เหล็กย้อมสีดำออกไซด์ - 20 mcg, แป้งโรยตัว - 860 mcg, เหล็กย้อมสีเหลืองออกไซด์ - 280 mcg, เหล็กย้อมสีแดงออกไซด์ th - 190 mcg, ไททาเนียมไดออกไซด์ - 970 mcg ซิมวาสแตติน 20 มก. สารเพิ่มปริมาณ: วิตามินซี - 5 มก., แป้งมันฝรั่ง - 40 มก., แลคโตสโมโนไฮเดรต - 180 มก., เซลลูโลส microcrystalline - 20 มก., บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล - 0.04 มก., กรดซิตริก - 2.4 มก., แมกนีเซียมสเตียเรต - 2.56 มก., ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์ ( ละอองลอย) - 4 มก. แป้งโรยตัว - 2 มก. องค์ประกอบของเปลือก: opadry II (โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, ไฮโดรไลซ์บางส่วน - 3.2 มก., แป้งโรยตัว - 1.184 มก., macrogol (โพลีเอทิลีนไกลคอล 3350) - 1.616 มก., ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171) - 1.7496 มก., เหล็กย้อมออกไซด์ II สีเหลือง (E172) - 0.0024 มก. , อะลูมิเนียมมะเร็งจากสีย้อม quinoline สีเหลือง (E104) - 0.2408 มก., อะลูมิเนียมเคลือบเงาจากสีย้อมสีเหลืองพระอาทิตย์ตก (E110) - 0.0056 มก., อะลูมิเนียมเคลือบเงาจากสีอินดิโก้คาร์มีน (E132) - 0.0016 มก. ซิมวาสแตติน 40 มก. สารเพิ่มปริมาณ: กรดแอสคอร์บิก - 10 มก. แป้งมันฝรั่ง - 80 มก. แลคโตสโมโนไฮเดรต - 360 มก. เซลลูโลส microcrystalline - 40 มก. บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล - 0 08 มก., กรดซิตริก - 4.8 มก., แมกนีเซียมสเตียเรต - 5.12 มก., ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์ (ละอองลอย) - 8 มก., แป้งโรยตัว - 4 มก. องค์ประกอบของเปลือก: opadry II (โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, ไฮโดรไลซ์บางส่วน - 6.4 มก., แป้งโรยตัว - 2.368 มก., macrogol (โพลีเอทิลีนไกลคอล 3350) - 3.232 มก., ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171) - 3.4992 มก., เหล็กย้อมออกไซด์ II สีเหลือง (E172) - 0.0048 มก. , อะลูมิเนียมมะเร็งจากสีย้อมสีเหลืองควิโนลีน (E104) - 0.4816 มก., น้ำยาเคลือบเงาอะลูมิเนียมจากสีย้อมสีเหลืองพระอาทิตย์ตก (E110) - 0.0112 มก., น้ำยาเคลือบเงาอะลูมิเนียมจากคาร์มีนสีคราม (E132) - 0.0032 มก. ซิมวาสแตติน 10 มก. สารเสริม: แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์แป้ง MCC, แป้งโรยตัว, แมกนีเซียมสเตียเรต, บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล, ซิมวาสแตติน 20 มก. ซิมวาสแตติน 20 มก.; สารเสริม: แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์, MCC, แป้งโรยตัว, แมกนีเซียมสเตียเรต, ซิมวาสแตติน บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล - 10 มก.; สารเพิ่มปริมาณ: สตาร์ชอล เซลล์: มันฝรั่ง แอสคอร์บิก, แป้งโรยตัว, โมโนไฮเดรตกรดซิตริก, แมกนีเซียมสเตียเรต, บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล, แลคโตส, opadra II สีชมพู (แป้งโรยตัว, โพลีเอทิลีนไกลคอล, ไททาเนียมไดออกไซด์, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, เหล็กออกไซด์สีแดง, เหล็กออกไซด์สีดำ) ซิมวาสแตติน - 20 มก.; สารเพิ่มปริมาณ: แป้งมันฝรั่ง, เซลลูโลส microcrystalline, กรดแอสคอร์บิก, แป้งโรยตัว, กรดซิตริกโมโนไฮเดรต, แมกนีเซียมสเตียเรต, บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล, แลคโตส, opadra II สีชมพู (แป้งโรยตัว, โพลีเอทิลีนไกลคอล, ไททาเนียมไดออกไซด์, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, เหล็กออกไซด์สีแดง, ออกไซด์เหล็กสีดำ ). ซิมวาสแตติน - 40 มก.; สารเพิ่มปริมาณ: แป้งมันฝรั่ง, เซลลูโลส microcrystalline, กรดแอสคอร์บิก, แป้งโรยตัว, กรดซิตริกโมโนไฮเดรต, แมกนีเซียมสเตียเรต, บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล, แลคโตส, opadra II สีชมพู (แป้งโรยตัว, โพลีเอทิลีนไกลคอล, ไททาเนียมไดออกไซด์, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, เหล็กออกไซด์สีแดง, ออกไซด์เหล็กสีดำ ).

บ่งชี้ Simvastatin สำหรับการใช้งาน

  • 1. ภาวะไขมันในเลือดสูง เป็นการเพิ่มเติมจากอาหารของผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงขั้นต้น ได้แก่ ภาวะไขมันในเลือดสูงในตระกูลเฮเทอโรไซกัส (heterozygous familial hypercholesterolemia) (ภาวะไขมันในเลือดสูงชนิด H ตามการจำแนกของ Fredrickson) หรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม (ภาวะไขมันในเลือดสูงประเภท II ตามการจำแนกประเภทของ Fredrickson) ไม่เพียงพอสำหรับ: apolipoprotein B (apo B); การเพิ่มความเข้มข้นของ LOVI-C; ลดอัตราส่วนของ LDL-C/HDL-C และคอเลสเตอรอลรวม/HDL-C; hypertriglyceridemia (ไขมันในเลือดสูงประเภท IV ตามการจำแนกประเภท Fredrickson); นอกเหนือจากการรับประทานอาหารและวิธีการอื่นๆ ของการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในตระกูล homozygous เพื่อลดความเข้มข้นของ TC ที่เพิ่มขึ้น LDIP-C และ apo B Primary dysbetalipoproteinemia (Fredrickson type III hyperlipidemia) 2. ผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจขาดเลือด (CHD) หรือมีความเสี่ยงสูงต่อ CAD ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรค CAD ( มีหรือไม่มีไขมันในเลือดสูง) เช่น ในผู้ป่วยเบาหวาน ผู้ป่วยโรคอินซู ทอมหรือเพื่อน

ข้อห้าม Simvastatin

  • ความรู้สึกไวต่อ simvastatin หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา (รวมถึงการแพ้แลคโตสทางพันธุกรรม) เช่นเดียวกับยา statin อื่น ๆ (HMC-CoA reductase inhibitors) ในประวัติศาสตร์ โรคตับในระยะที่ใช้งานเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในกิจกรรมของเอนไซม์ "ตับ" ของสาเหตุที่ไม่ชัดเจน; โรคกล้ามเนื้อโครงร่าง (ผงาด); อายุไม่เกิน 18 ปี (ยังไม่มีการกำหนดประสิทธิภาพและความปลอดภัย) ด้วยความระมัดระวัง ให้แต่งตั้งผู้ป่วยที่ใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด ผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายอวัยวะซึ่งรับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน (เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิด rhabdomyolysis และภาวะไตวาย); ภายใต้สภาวะที่สามารถนำไปสู่การพัฒนาของภาวะไตวายอย่างรุนแรงเช่น ความดันเลือดต่ำ, คม โรคติดเชื้อหลักสูตรที่รุนแรงการเผาผลาญเด่นชัดและ ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ, ความผิดปกติของน้ำและความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์, การผ่าตัด

ขนาดยาซิมวาสแตติน

  • 10 มก. 10 มก. 20 มก. 20 มก. 40 มก.

ผลข้างเคียงของซิมวาสแตติน

  • ความถี่ในการพัฒนา ผลข้างเคียง: บ่อยมาก (> 1/10) บ่อย (> 1/100 แต่ 1/1000 แต่ 1/10000 แต่

ปฏิกิริยาระหว่างยา

การรวมกันของยาที่ห้ามใช้ ตัวยับยั้งที่แข็งแกร่งของ CYP3A4 isoenzyme: simvastatin ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 isoenzyme แต่ไม่ได้ยับยั้งการทำงานของ isoenzyme นี้ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการใช้ simvastatin ไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นของยาในพลาสมาที่เผาผลาญโดย CYP3A4 isoenzyme สารยับยั้งที่แข็งแกร่งของไอโซไซม์ CYP3A4 จะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อโดยการลดอัตราการกำจัดซิมวาสแตติน การบริหารร่วมกันของสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรง (เช่น itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, boceprevir, telaprevir, nefazodone, ยาที่มี cobicistatdicatein) และ simtrain Gemfibrozil, cyclosporine หรือ danazol (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม", " คำแนะนำพิเศษ") ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ : ไฟเบรตอื่น ๆ : ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อผิดปกติเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับเจมไฟโบรซิล (ดูหัวข้อ "ข้อห้ามใช้") และไฟเบรตอื่นๆ (ยกเว้นฟีโนไฟเบรต) สารลดไขมันเหล่านี้สามารถทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อในการรักษาด้วยยา ด้วยการใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับ fenofibrate พร้อมกัน ความเสี่ยงในการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดไม่เกินผลรวมของความเสี่ยงในการรักษาด้วยยาแต่ละชนิด Amiodarone: ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อหรือกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อให้ amiodarone ร่วมกับ simvastatin ในการศึกษาทางคลินิก อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin 80 มก. และ amiodarone เท่ากับ 6% ตัวบล็อกของ "ช่องแคลเซียมช้า": ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นด้วยการใช้ verapamil, diltiazem หรือ amlodipine ร่วมกับ simvastatin พร้อมกัน สารยับยั้งระดับปานกลางของ isoenzyme CYP3A4: ในขณะที่การใช้ยาที่มีฤทธิ์ยับยั้งระดับปานกลางกับ isoenzyme CYP3A4 และ simvastatin โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูงขึ้นอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อ โลมิทาไนด์ ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อหรือกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดอาจเพิ่มขึ้นเมื่อให้ยาโลมิตาไมด์ร่วมกับซิมวาสแตติน กรดนิโคตินิกในปริมาณที่ลดไขมัน (มากกว่า 1 กรัม / วัน): ด้วยการใช้ซิมวาสแตตินและ กรดนิโคตินิกในปริมาณที่ลดไขมันได้มีการอธิบายกรณีของผงาด / rhabdomyolysis กรด Fusidic: การใช้กรด fusidic และ simvastatin ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อได้ โคลชิซีน: ด้วยการใช้โคลชิซินและซิมวาสแตตินพร้อมกันในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ได้มีการอธิบายกรณีของโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจสลายตัว เมื่อใช้ร่วมกับยาเหล่านี้ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบ ซิมวาสแตตินในขนาด 20 มก. กระตุ้นการทำงานของยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางอ้อม (อนุพันธ์คูมาริน) และเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด ซึ่งจำเป็นต้องตรวจสอบพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดก่อนเริ่มการรักษา และค่อนข้างบ่อยในช่วงเริ่มต้นของการรักษา เมื่อถึงเวลา prothrombin ที่เสถียรหรือ International Normalized Ratio (INR) แล้ว ควรมีการตรวจสอบเพิ่มเติมตามช่วงเวลาที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด หากคุณเปลี่ยนขนาดยาหรือหยุดใช้ซิมวาสแตติน คุณควรตรวจสอบเวลาของโปรทรอมบินหรือ INR ด้วย การรักษาด้วยซิมวาสแตตินไม่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเวลาโปรทรอมบินและความเสี่ยงต่อการตกเลือดในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด น้ำเกรพฟรุตมีส่วนประกอบอย่างน้อยหนึ่งอย่างที่ยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP3A4 และอาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยาที่เผาผลาญโดยไอโซไซม์ CYP3A4 กิจกรรมของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase เพิ่มขึ้น 13% ซึ่งประเมินโดยค่า AUC หลังจากดื่มน้ำผลไม้ 250 มล. ต่อวันนั้นน้อยที่สุดและไม่ ความสำคัญทางคลินิก. อย่างไรก็ตาม การบริโภคน้ำผลไม้ปริมาณมาก (มากกว่า 1 ลิตรต่อวัน) ในขณะที่รับประทานซิมวาสแตตินจะช่วยเพิ่มฤทธิ์ในการยับยั้ง HMG-CoA reductase ในเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญ ในเรื่องนี้จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการใช้น้ำเกรพฟรุตในปริมาณมากในระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสแตติน Simvastatin เพิ่มความเข้มข้นของ digoxin ในเลือด Colestyramine และ colestipol ช่วยลดการดูดซึมได้ (การใช้ simvastatin เป็นไปได้ 2-4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเหล่านี้ในขณะที่มีผลเพิ่มเติม) คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับยาทั้งหมดที่คุณกำลังใช้ ควรใช้ Simvastatin ร่วมกับยาอื่นหากแพทย์แจ้งให้คุณทราบ

ยาเกินขนาด

ในหลายกรณีที่ไม่ทราบว่าให้ยาเกินขนาด (ขนาดยาที่ยอมรับสูงสุด 3.6 กรัม) ระบุอาการเฉพาะ การรักษา: ทำให้อาเจียน, ล้างกระเพาะ, ทาน ถ่านกัมมันต์. การรักษาตามอาการ จำเป็นต้องควบคุมการทำงานของตับและไต กิจกรรมของ CPK ในเลือด

สภาพการเก็บรักษา

  • เก็บในที่แห้ง
  • ให้ห่างจากเด็ก
  • เก็บในที่ที่ป้องกันแสง
ข้อมูลที่ให้ไว้

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก. หนึ่งเม็ดประกอบด้วยสารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตติน 10 มก.;

สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส - 74.25 มก., แป้งพรีเจลาติไนซ์ - 10.0 มก., เซลลูโลส microcrystalline - 5.0 มก., แป้งโรยตัว (แมกนีเซียมไฮโดรซิลิเกต) - 1.0 มก., แมกนีเซียมสเตียเรต - 0.75 มก., บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล - 0.02 มก.; เปลือก: hyprolose (ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส) - 0.76 มก., hypromellose - 0.76 มก., ไททาเนียมไดออกไซด์ E-171 - 0.69 มก., แป้งโรยตัว (แมกนีเซียมไฮโดรซิลิเกต) - 0.28 มก.

เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก. หนึ่งเม็ดประกอบด้วยสารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตติน 20 มก.;

สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส - 148.5 มก., แป้งพรีเจลาติไนซ์ - 20.0 มก., เซลลูโลส microcrystalline - 10.0 มก., แป้งโรยตัว (แมกนีเซียมไฮโดรซิลิเกต) - 2.0 มก., แมกนีเซียมสเตียเรต - 1.5 มก., บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล - 0.04 มก.; เปลือก: hyprolose (ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส) - 1.65 มก., hypromellose - 1.65 มก., ไททาเนียมไดออกไซด์ E-171 - 1.5 มก., แป้งโรยตัว (แมกนีเซียมไฮโดรซิลิเกต) - 0.6 มก. ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก. และ 20 มก.

10 เม็ด เคลือบด้วย PVC/PVDC/AL blister สีขาว วางแผลพุพอง 2 อันพร้อมคำแนะนำในการใช้งานไว้ในกล่องกระดาษแข็ง

คำอธิบายของรูปแบบยา

เม็ดเคลือบ

ลักษณะ

เม็ดเคลือบฟิล์มสีขาวทรงกลม สองด้านนูน ทำแต้มที่ด้านหนึ่ง

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึมของซิมวาสแตตินสูง หลังการให้ยาทางปาก ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะถึงหลังจาก 1.3-2.4 ชั่วโมง และลดลง 90% หลังจาก 12 ชั่วโมง การสื่อสารกับโปรตีนในพลาสมาในเลือดประมาณ 95%

เมแทบอลิซึมในตับมีผลของการ "ผ่านครั้งแรก" ผ่านตับ (ไฮโดรไลซ์เพื่อสร้างอนุพันธ์ที่ใช้งาน: กรดเบต้าไฮดรอกซี, สารออกฤทธิ์และไม่ใช้งานอื่น ๆ ยังพบ) ครึ่งชีวิตของสารออกฤทธิ์คือ 1.9 ชั่วโมง

มันถูกขับออกส่วนใหญ่โดยลำไส้ (60%) ในรูปแบบของสารเมตาบอลิซึม ประมาณ 10-15% ถูกขับออกโดยไตในรูปแบบที่ไม่ใช้งาน

เภสัช

สารลดไขมันที่ได้จากการสังเคราะห์จากผลิตภัณฑ์หมักของ Aspergillus terreus เป็นแลคโตนที่ไม่ได้ใช้งาน ผ่านการไฮโดรไลซิสในร่างกายเพื่อสร้างอนุพันธ์ของกรดไฮดรอกซี สารออกฤทธิ์ยับยั้ง 3-ไฮดรอกซี-3-เมทิล-กลูตาริล-CoA reductase (HMG-CoA reductase) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาเริ่มต้นของการก่อตัวของเมวาโลเนตจาก HMG-CoA เนื่องจากการเปลี่ยน HMG-CoA เป็น mevalonate เป็นขั้นตอนแรกในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล การใช้ simvastatin จึงไม่ทำให้เกิดการสะสมของ sterols ที่อาจเป็นพิษในร่างกาย HMG-CoA ถูกเผาผลาญได้ง่ายไปยัง acetyl-CoA ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการสังเคราะห์หลายอย่างในร่างกาย

ทำให้ระดับไตรกลีเซอไรด์ (TG) ในพลาสมาลดลง), ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL), ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) และโคเลสเตอรอลรวม (ในกรณีของไขมันในเลือดสูงแบบเฮเทอโรไซกัสและไม่ใช่ครอบครัว, ภาวะไขมันในเลือดสูงผสม, เมื่อคอเลสเตอรอลสูง เป็นปัจจัยเสี่ยง)

เริ่มมีอาการคือ 2 สัปดาห์หลังจากเริ่มให้ยาผลการรักษาสูงสุดจะเกิดขึ้นหลังจาก 4-6 สัปดาห์ การกระทำนี้ยังคงอยู่กับการรักษาอย่างต่อเนื่อง เมื่อหยุดการรักษา ปริมาณคอเลสเตอรอลจะค่อยๆ กลับคืนสู่ระดับเดิม

เภสัชวิทยาคลินิก

สารลดไขมัน - HMG-CoA reductase inhibitor

บ่งชี้ในการใช้งาน Simvastatin

ไขมันในเลือดสูง:

  • ภาวะไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิ (ชนิด IIa และ IIb) ที่ไม่มีประสิทธิภาพของอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำและมาตรการที่ไม่ใช่ยาอื่น ๆ (การออกกำลังกายและการลดน้ำหนัก) ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของหลอดเลือดหัวใจ;
  • hypercholesterolemia และ hypertriglyceridemia รวมกันซึ่งไม่ได้รับการแก้ไขโดยการควบคุมอาหารและการออกกำลังกายแบบพิเศษ

ภาวะหัวใจขาดเลือด:

สำหรับการป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจตายเพื่อลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตเพื่อลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด (โรคหลอดเลือดสมองหรือชั่วคราว การโจมตีขาดเลือด) ชะลอการลุกลามของหลอดเลือด หลอดเลือดหัวใจลดความเสี่ยงของกระบวนการ revascularization

ใช้ในเด็กและวัยรุ่นที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว heterozygous:

การใช้ซิมวาสแตตินควบคู่ไปกับอาหารบ่งชี้เพื่อลดความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลรวม, LDL คอเลสเตอรอล, TG, apo B ในเด็กชายอายุ 10-17 ปีและในเด็กผู้หญิงอายุ 10-17 ปีอย่างน้อย 1 ปีหลังจากมีประจำเดือน (เลือดออกครั้งแรก) ) มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัวต่างกัน

ข้อห้ามสำหรับการใช้ Simvastatin

  • ความรู้สึกไวต่อยาซิมวาสแตตินหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา เช่นเดียวกับยาสแตตินอื่น ๆ (สารยับยั้ง HMG-CoA reductase) ในประวัติศาสตร์
  • โรคตับในระยะที่ใช้งานเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในกิจกรรมของ "ตับ" transaminases ของสาเหตุที่ไม่ชัดเจน;
  • โรคกล้ามเนื้อโครงร่าง (ผงาด);
  • การใช้งานพร้อมกันกับสารยับยั้ง CYP3A4 isoenzyme (itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole, HIV protease inhibitors, boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodone และยาที่มี cobicistat);
  • การรักษาร่วมกับ gemfibrozil, cyclosporine หรือ danazol;
  • อายุไม่เกิน 18 ปี (ยกเว้นเด็กและวัยรุ่นอายุ 10-17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว heterozygous) (ดูหัวข้อ "ข้อบ่งชี้สำหรับการใช้งาน");
  • ใช้ระหว่างตั้งครรภ์และระหว่างให้นมบุตร
  • แพ้แลคโตส, ขาดแลคเตสหรือ malabsorption กลูโคสกาแลคโตส (ผลิตภัณฑ์มีแลคโตส)

Simvastatin ใช้ในการตั้งครรภ์และเด็ก

Simvastatin มีข้อห้ามในหญิงตั้งครรภ์ เนื่องจากสารยับยั้ง HMG-CoAreductase ยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลและคอเลสเตอรอลและผลิตภัณฑ์อื่น ๆ ของการสังเคราะห์มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของทารกในครรภ์รวมถึงการสังเคราะห์สเตียรอยด์และเยื่อหุ้มเซลล์ simvastatin อาจส่งผลเสียต่อ ทารกในครรภ์เมื่อให้กับหญิงตั้งครรภ์ มีรายงานหลายฉบับเกี่ยวกับพัฒนาการของความผิดปกติในทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับยาซิมวาสแตติน

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ที่รับประทานซิมวาสแตตินควรหลีกเลี่ยงการปฏิสนธิ ไม่แนะนำให้ใช้ซิมวาสแตตินในสตรีมีครรภ์ซึ่งไม่ได้ใช้ยาคุมกำเนิด หากการตั้งครรภ์ยังคงเกิดขึ้นระหว่างการรักษา ควรหยุดใช้ยา simvastatin และควรเตือนสตรีเกี่ยวกับอันตรายที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

การยกเลิกยาลดไขมันในระหว่างตั้งครรภ์ไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อผลการรักษาระยะยาวของไขมันในเลือดสูงหลัก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับซิมวาสแตตินในน้ำนมแม่ หากจำเป็นต้องกำหนด simvastatin ระหว่างเลี้ยงลูกด้วยนม ควรระลึกไว้เสมอว่ายาหลายชนิดถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ และมีความเสี่ยงที่จะเกิดปฏิกิริยารุนแรง ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้เลี้ยงลูกด้วยนมแม่ขณะรับประทานยา

ผลข้างเคียงของซิมวาสแตติน

อุบัติการณ์ของผลข้างเคียง: บ่อยมาก (≥ 1/10), บ่อยครั้ง (≥ 1/100 แต่มากกว่า 1/10), ไม่บ่อยนัก (≥ 1/1000 แต่มากกว่า 1/100), ไม่ค่อย (≥ 1/ 10000 แต่มากกว่า 1/1000) หายากมาก (มากกว่า 1/10000) รวมทั้งรายงานแยก ความถี่ยังไม่กำหนด (ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

จากด้านข้าง ระบบทางเดินอาหาร: ไม่ค่อยมี - ปวดท้อง, ท้องผูก, ท้องอืด, อาการอาหารไม่ย่อย, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, ตับอ่อนอักเสบ, ตับอักเสบ / ดีซ่าน; น้อยมาก - ความล้มเหลวของตับที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง

จากด้านข้าง ระบบประสาท: ไม่ค่อยมี - กลุ่มอาการ asthenic, ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, โรคระบบประสาทส่วนปลาย, อาชา; ไม่ค่อยมี - ความผิดปกติของการนอนหลับรวมถึงการนอนไม่หลับและความฝัน "ฝันร้าย" ความจำเสื่อม ไม่ได้กำหนดความถี่ - ภาวะซึมเศร้า

มีรายงานหลังการขายที่ไม่ค่อยพบบ่อยเกี่ยวกับความบกพร่องทางสติปัญญา (เช่น ความบกพร่องด้านความจำต่างๆ - การหลงลืม ความจำเสื่อม ความจำเสื่อม ความสับสน) ที่เกี่ยวข้องกับการใช้สแตติน มีรายงานความบกพร่องทางสติปัญญาเหล่านี้ด้วย statin ทั้งหมด โดยทั่วไปรายงานถูกจัดประเภทว่าไม่ร้ายแรง โดยมีระยะเวลาแปรผันจนถึงเริ่มมีอาการ (1 วันถึงหลายปี) และเวลาในการแก้ไข (มัธยฐาน 3 สัปดาห์) อาการต่างๆ สามารถย้อนกลับได้และแก้ไขได้หลังจากหยุดยาสแตติน

ปฏิกิริยาการแพ้และภูมิคุ้มกัน: ไม่ค่อยมี - กลุ่มอาการภูมิไวเกินที่พัฒนาขึ้นซึ่งแสดงออกโดย angioedema, โรคลูปัสเหมือน, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, เพิ่มอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง (ESR), โรคไขข้อ, โรคไขข้ออักเสบ, โรคไขข้ออักเสบ , ร้อนวูบวาบ » เลือดไปเลี้ยงผิวหน้า หายใจถี่ และอ่อนแรงทั่วไป

จากด้านข้าง ผิว: ไม่ค่อยมี - ผื่นที่ผิวหนัง, คัน, ผมร่วง.

จากระบบกล้ามเนื้อและกระดูก: ไม่ค่อยมี - ผงาด (รวมถึง myositis), rhabdomyolysis ที่มีหรือไม่มีภาวะไตวายเฉียบพลัน, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อ; ไม่ได้กำหนดความถี่ - tendinopathies อาจมีเอ็นแตก

มีรายงานที่หายากมากเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อเนโครไทซ์ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันซึ่งเกี่ยวข้องกับสแตติน (autoimmune myopathy) ซึ่งมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงใกล้เคียงและ กิจกรรมที่เพิ่มขึ้น creatine phosphokinase (CPK) ในเลือด ซึ่งยังคงมีอยู่แม้จะยกเลิกการรักษาด้วยสแตตินก็ตาม การตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อแสดงให้เห็นอาการ necrotizing myopathy โดยไม่มีการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญ สังเกตการปรับปรุงด้วยการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

ตัวชี้วัดในห้องปฏิบัติการ: ไม่ค่อยมี - กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ "ตับ" transaminases, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, creatine phosphokinase มีรายงานการเพิ่มขึ้นของ glycated hemoglobin (HbAlc) และระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารด้วย statins รวมทั้ง simvastatin

อื่น ๆ : ไม่ค่อยมี - โรคโลหิตจาง; ไม่ได้กำหนดความถี่ - หย่อนสมรรถภาพทางเพศ, หย่อนสมรรถภาพทางเพศ, gynecomastia, โรคปอดคั่นระหว่างหน้า

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ยาที่ห้ามใช้ร่วมกัน

ห้ามใช้การรักษาร่วมกับยาต่อไปนี้

สารยับยั้งที่แข็งแกร่งของไอโซไซม์ CYP3A4 ซิมวาสแตตินถูกเผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์ CYP3A4 แต่ไม่ได้ยับยั้งการทำงานของไอโซไซม์นี้ นี่แสดงให้เห็นว่าการรับประทานซิมวาสแตตินไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นของยาในพลาสมาที่ถูกเผาผลาญโดยการกระทำของไอโซไซม์ CYP3A4 สารยับยั้งที่แข็งแกร่งของไอโซไซม์ CYP3A4 จะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อโดยการลดอัตราการกำจัดซิมวาสแตติน การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 isoenzyme ที่เข้มข้นพร้อมกัน (เช่น itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, boceprevir, telaprevir, nefazodone) และยาที่มี contrainimvastatddication "; "คำแนะนำพิเศษ", ผงาด / Rhabdomyolysis)

เจมไฟโบรซิล ไซโคลสปอริน หรือดานาซอล

(ดูหัวข้อ "ข้อห้าม"; "คำแนะนำพิเศษ", โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด / Rhabdomyolysis)

ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ

ไฟเบรตอื่นๆ ความเสี่ยงของการเกิดผงาดเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับเจมไฟโบรซิล (ดูหัวข้อ "ข้อห้ามใช้") และไฟเบรตอื่นๆ (ยกเว้นฟีโนฟิเบรต) สารลดไขมันเหล่านี้สามารถทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อในการรักษาด้วยยา ด้วยการใช้ simvastatin ร่วมกับ fenofibrate พร้อมกัน ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อจะไม่เกินผลรวมของความเสี่ยงในการรักษาด้วยยาเดี่ยว (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม"; "คำแนะนำพิเศษ", Myopathy / Rhabdomyolysis)

อะมิโอดาโรน ความเสี่ยงของการพัฒนาผงาด / rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นด้วยการใช้ amiodarone ร่วมกับ simvastatin พร้อมกัน ในการศึกษาทางคลินิก อุบัติการณ์ของผงาดในผู้ป่วยที่ใช้ซิมวาสแตติน 80 มก. และอะมิโอดาโรนในเวลาเดียวกันคือ 6% (ดูหัวข้อ "การให้ยาและการบริหาร"; "คำแนะนำพิเศษ", ผงาด / Rhabdomyolysis)

ตัวบล็อกของช่องแคลเซียม "ช้า" ความเสี่ยงของการพัฒนาผงาด / rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นเมื่อใช้ verapamil, diltiazem หรือ amlodipine ร่วมกับ simvastatin (ดูหัวข้อ "วิธีการบริหารและปริมาณ"; "คำแนะนำพิเศษ", Myopathy / Rhabdomyolysis)

โลมิตาไพด์ ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis อาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ lomitapide ร่วมกับ simvastatin (ดูหัวข้อ "วิธีการบริหารและปริมาณ" "คำแนะนำพิเศษ", Myopathy / Rhabdomyolysis)

สารยับยั้งระดับปานกลางของ isoenzyme CYP3A4 (เช่น dronedarone) ด้วยการใช้ยาพร้อมกันที่มีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 isoenzyme และ simvastatin โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูงขึ้นความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ "คำแนะนำพิเศษ" Myopathy / Rhabdomyolysis) ด้วยการใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับสารยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 ในระดับปานกลางพร้อมกัน อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาของซิมวาสแตติน

Ranolazine (ตัวยับยั้งระดับปานกลางของ CYP3A4 isoenzyme) ด้วยการใช้ ranolazine และ simvastatin พร้อมกันความเสี่ยงในการเกิดโรคกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ "คำแนะนำพิเศษ", Myopathy / Rhabdomyolysis) ด้วยการใช้ซิมวาสแตตินและราโนลาซีนพร้อมกัน อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาซิมวาสแตติน

OATP1B1 สารยับยั้งโปรตีนขนส่ง กรดไฮดรอกซีของซิมวาสแตตินเป็นสารตั้งต้นสำหรับการขนส่งโปรตีน OATP1B1 การใช้สารยับยั้งโปรตีนในการขนส่ง OATP1B1 และ simvastatin พร้อมกันอาจทำให้ความเข้มข้นของกรด simvastatin hydroxy ในพลาสมาเพิ่มขึ้นและความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ "ข้อห้าม"; "คำแนะนำพิเศษ", Myopathy / Rhabdomyolysis)

กรดฟูซิดิก ด้วยการใช้กรดฟูซิดิกและซิมวาสแตตินพร้อมกัน ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ "คำแนะนำพิเศษ", โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด / Rhabdomyolysis)

กรดนิโคตินิก (อย่างน้อย 1 กรัม / วัน) ด้วยการใช้ซิมวาสแตตินและกรดนิโคตินิกพร้อมกันในปริมาณที่ลดไขมัน (อย่างน้อย 1 กรัมต่อวัน) อธิบายกรณีของการพัฒนาของผงาด / rhabdomyolysis (ดูหัวข้อ "คำแนะนำพิเศษ", Myopathy / Rhabdomyolysis)

โคลชิซีน ด้วยการใช้โคลชิซินและซิมวาสแตตินพร้อมกันในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ได้มีการอธิบายกรณีของการพัฒนาของผงาดและ rhabdomyolysis เมื่อใช้ร่วมกับยาเหล่านี้ควรติดตามผู้ป่วยดังกล่าวอย่างระมัดระวัง

สารกันเลือดแข็งทางอ้อม (อนุพันธ์คูมาริน) ซิมวาสแตตินในขนาด 20-40 มก. ต่อวันทำให้เกิดผลของ coumarin anticoagulants: prothrombin time ซึ่งกำหนดเป็นอัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) เพิ่มขึ้นจากระดับเริ่มต้น 1.7 เป็น 1.8 ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และจาก 2.6 เป็น 3.4 ในผู้ป่วยที่เป็นโรค ไขมันในเลือดสูง ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin ควรวัดเวลา prothrombin ก่อนเริ่มการรักษาด้วย simvastatin และบ่อยครั้งเพียงพอในช่วงเริ่มต้นของการรักษาเพื่อแยกการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในพารามิเตอร์นี้ เมื่อได้ค่า INR ที่เสถียรแล้ว ควรหาค่าต่อไปตามช่วงเวลาที่แนะนำให้ติดตามผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด เมื่อเปลี่ยนขนาดยาซิมวาสแตตินหรือหลังเลิกใช้ยา แนะนำให้วัดเวลาโปรทรอมบินเป็นประจำ ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด การรักษาด้วย simvastatin ไม่เกี่ยวข้องกับการตกเลือดหรือการเปลี่ยนแปลงของเวลา prothrombin

ดิจอกซิน การเพิ่มความเข้มข้นของดิจอกซินในเลือดเป็นไปได้

ตัวกักเก็บกรดน้ำดี Colestyramine และ colestipol ลดการดูดซึมของ simvastatin; การใช้ simvastatin เป็นไปได้ 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเหล่านี้ในขณะที่มีผลเพิ่มเติม

ปฏิสัมพันธ์ประเภทอื่นๆ

น้ำเกรพฟรุตมีส่วนประกอบอย่างน้อยหนึ่งอย่างที่ยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP3A4 และอาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยาที่เผาผลาญโดยไอโซไซม์ CYP3A4 เมื่อดื่มน้ำผลไม้ในปริมาณปกติ (1 แก้ว 250 มล. ต่อวัน) ผลกระทบนี้จะน้อยที่สุด (มีการเพิ่มขึ้นในกิจกรรมของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase 13% เมื่อประเมินโดยค่า AUC) และไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก . อย่างไรก็ตาม การใช้น้ำเกรพฟรุตในปริมาณมากช่วยเพิ่มการทำงานของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ในเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญ ในเรื่องนี้จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการใช้น้ำเกรพฟรุตระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสแตติน (ดูหัวข้อ "คำแนะนำพิเศษ", โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด / Rhabdomyolysis)

ขนาดยาซิมวาสแตติน

ก่อนเริ่มการรักษาด้วยซิมวาสแตติน ผู้ป่วยควรได้รับการกำหนดอาหารลดโคเลสเตอรอลมาตรฐาน ซึ่งควรปฏิบัติตามตลอดการรักษา

Simvastatin ควรรับประทานวันละครั้งในตอนเย็นพร้อมกับน้ำปริมาณมาก

เวลาที่รับประทานยาไม่ควรสัมพันธ์กับการรับประทานอาหาร

ปริมาณยาซิมวาสแตตินที่แนะนำสำหรับการรักษาภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงมีตั้งแต่ 5 ถึง 80 มก. วันละครั้งในตอนเย็น ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูงคือ 10 มก. ขีดสุด ปริมาณรายวัน- 80 มก.

การเปลี่ยนแปลง (การเลือก) ของขนาดยาควรทำในช่วงเวลา 4 สัปดาห์ ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ผลที่ดีที่สุดจะเกิดขึ้นเมื่อรับประทานยาในปริมาณที่สูงถึง 20 มก. ต่อวัน

ในผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงทางพันธุกรรมแบบ homozygous ปริมาณที่แนะนำต่อวันของ simvastatin คือ 40 มก. วันละครั้งในตอนเย็นหรือ 80 มก. ในสามโดส (20 มก. ในตอนเช้า 20 มก. ในตอนบ่ายและ 40 มก. ในตอนเย็น)

ในการรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) หรือมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิด CHD ปริมาณ Simvastatin ที่มีประสิทธิภาพคือ 20-40 มก. ต่อวัน ดังนั้นปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำในผู้ป่วยดังกล่าวคือ 20 มก. ต่อวัน การเปลี่ยนแปลง (การเลือก) ของขนาดยาควรทำในช่วงเวลา 4 สัปดาห์ หากจำเป็น สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 40 มก. ต่อวัน หากปริมาณ LDL น้อยกว่า 75 มก. / ดล. (1.94 มิลลิโมล / ลิตร) เนื้อหาของคอเลสเตอรอลรวมจะน้อยกว่า 140 มก. / ดล. (3.6 มิลลิโมล / ลิตร) ต้องลดขนาดยาลง

ในผู้ป่วยสูงอายุและในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยหรือปานกลาง การเปลี่ยนแปลงปริมาณยาไม่จำเป็น

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังอย่างรุนแรง (creatinine clearance น้อยกว่า 30 มล. / นาที) ปริมาณสูงสุดที่แนะนำของ simvastatin ไม่ควรเกิน 10 มก. ต่อวัน

ใช้ในเด็กและวัยรุ่นอายุ 10-17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงแบบ heterozygous familial hypercholesterolemia

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 10 มก. ต่อวันในตอนเย็น ปริมาณที่แนะนำคือ 10-40 มก. ต่อวัน ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 40 มก. ต่อวัน การเลือกขนาดยาจะดำเนินการเป็นรายบุคคลตามเป้าหมายของการรักษา

การบำบัดร่วมกัน

ซิมวาสแตตินมีประสิทธิภาพทั้งในรูปแบบการบำบัดเดี่ยวและร่วมกับการกักเก็บกรดน้ำดี (ดูหัวข้อ "ปฏิกิริยากับยาอื่นๆ")

ในผู้ป่วยที่ใช้ยาซิมวาสแตตินร่วมกับไฟเบรตอื่นที่ไม่ใช่ยาเจมไฟโบรซิล (ดูหัวข้อ "ข้อห้ามใช้") หรือเฟโนไฟเบรต ปริมาณสูงสุดที่แนะนำของซิมวาสแตตินคือ 10 มก. ต่อวัน

ขนาดยาซิมวาสแตตินไม่ควรเกิน 10 มก. ต่อวัน เมื่อใช้ร่วมกับโดรนดาโรน

ด้วยการใช้ยาพร้อมกันกับ amiodarone, amlodipine, diltiazem, verapamil, ranolazine ปริมาณของ simvastatin ไม่ควรเกิน 20 มก. ต่อวัน

ด้วยการใช้ยาร่วมกับ lomitapide ปริมาณ simvastatin ในแต่ละวันไม่ควรเกิน 40 มก. (ดูหัวข้อ "การโต้ตอบกับยาอื่น ๆ "

ยาเกินขนาด

ในหลายกรณีที่ไม่ทราบว่าให้ยาเกินขนาด (ขนาดสูงสุดที่ยอมรับได้ 450 มก.) มีการระบุอาการเฉพาะ

การรักษา: ทำให้อาเจียน ใช้ถ่านกัมมันต์ การรักษาตามอาการ จำเป็นต้องควบคุมการทำงานของตับและไต ระดับ CPK ในซีรัมในเลือด

ด้วยการพัฒนาของผงาดที่มี rhabdomyolysis และภาวะไตวายเฉียบพลัน (ผลข้างเคียงที่หายาก แต่รุนแรง) ควรหยุดยาทันทีและผู้ป่วยควรได้รับยาขับปัสสาวะและโซเดียมไบคาร์บอเนต หากจำเป็นให้ระบุการฟอกเลือด

Rhabdomyolysis อาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูงซึ่งสามารถแก้ไขได้ การให้ทางหลอดเลือดดำแคลเซียมคลอไรด์หรือแคลเซียมกลูโคเนต, การฉีดกลูโคสด้วยอินซูลิน, การใช้เครื่องแลกเปลี่ยนโพแทสเซียมไอออน, หรือการฟอกไตในกรณีที่รุนแรง

ข้อควรระวัง

ผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์ในทางที่ผิดมีประวัติเป็นโรคตับผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายอวัยวะที่ได้รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน (เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิด rhabdomyolysis และภาวะไตวาย); ใช้ร่วมกับ dronedarone, ranolazine, fibrates (ยกเว้น gemfibrozil และ fenofibrate), amiodarone, แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ช้า (verapamil, diltiazem, amlodipine), lomitapide (ความเสี่ยงของ myopathy และ rhabdomyolysis เพิ่มขึ้น); ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังอย่างรุนแรง (creatinine clearance น้อยกว่า 30 มล. / นาที); ภาวะที่อาจนำไปสู่การพัฒนาของภาวะไตไม่เพียงพออย่างรุนแรง เช่น ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือด โรคติดเชื้อเฉียบพลันรุนแรง ความผิดปกติของการเผาผลาญและต่อมไร้ท่ออย่างรุนแรง ความไม่สมดุลของของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ การผ่าตัด (รวมถึงทันตกรรม) หรือการบาดเจ็บ ผู้ป่วยโรคเบาหวาน ผู้ป่วยที่มีอาการกล้ามเนื้อโครงร่างลดลงหรือเพิ่มขึ้นจากสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุ โรคลมบ้าหมู

Catad_pgroup Statins และยาลดไขมันอื่น ๆ

Simvastatin - คำแนะนำสำหรับการใช้งาน

ทะเบียนเลขที่: LCP-002033/08

ชื่อทางการค้าของยา:ซิมวาสทาทิน

ระหว่างประเทศ ชื่อสามัญ: ซิมวาสทาทิน

แบบฟอร์มการให้ยา:เม็ดเคลือบฟิล์ม

สารประกอบ.
หนึ่งเม็ดเคลือบฟิล์มประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: ซิมวาสแตติน - 10 มก. หรือ 20 มก.;
สารเพิ่มปริมาณ:เซลลูโลส microcrystalline - 70.00 / 140.00 มก. แลคโตสโมโนไฮเดรต (น้ำตาลนม) - 21.00 / 42.00 มก. แป้งพรีเจลาติไนซ์ (แป้ง 1500) - 33.73 / 67.46 มก. คอลลอยด์ซิลิคอนไดออกไซด์ (ละอองลอย) - 0.75 / 1.50 มก. กรดแอสคอร์บิก - 2.50 / 5.00 mg, บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล - 0.02 / 0.04 มก., กรดสเตียริก - 1.25 / 2.50 มก., แมกนีเซียมสเตียเรต - 0.75 / 1.50 มก., โพลีไวนิลแอลกอฮอล์ - 2.33 / 4.66 มก., macrogol (โพลีเอทิลีนไกลคอล) - 1.18 / 2.36 มก., เหล็กย้อมสีดำออกไซด์ - 0.02 / 0.04 มก., แป้งโรยตัว - 0.86 / 1.72 มก., เหล็กย้อมสีเหลืองออกไซด์ - 0.28 / 0.56 มก., เหล็กย้อมสีแดงออกไซด์ - 0.19 / 0.38 มก., ไททาเนียมไดออกไซด์ - 0.97 / 1.94 มก.

คำอธิบาย:เม็ดกลมสองเหลี่ยมเคลือบฟิล์มจากสีน้ำตาลเป็นสีน้ำตาลอ่อนที่มีโทนสีชมพู

กลุ่มเภสัชบำบัด:สารลดไขมัน, สารยับยั้ง HMG-CoA reductase

รหัส ATC:С10АА01

คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
Simvastatin เป็นยาลดไขมันที่ได้จากการสังเคราะห์จากผลิตภัณฑ์หมักของ Aspergillus terreus

เภสัช:
หลังการให้ยา simvastatin ซึ่งเป็นแลคโตนที่ไม่ใช้งาน จะผ่านกระบวนการไฮโดรไลซิสในตับด้วยการก่อตัวของกรดซิมวาสแตตินในรูปแบบที่สอดคล้องกัน ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์หลักและมีฤทธิ์ยับยั้ง HMG-CoA (3-hydroxy สูง) -3-methylglutarylcoenzyme A) reductase เอนไซม์ เร่งขั้นตอนเริ่มต้นและสำคัญที่สุดในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นประสิทธิผลของซิมวาสแตตินในการลดคอเลสเตอรอลรวมในพลาสมา (TC) คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) ไตรกลีเซอไรด์ (TG) และคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL-C) รวมทั้งการเพิ่มขึ้น ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-C) ในผู้ป่วยโรคไขมันในเลือดสูงทั้งในครอบครัวและไม่ใช่ครอบครัว หรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม ในกรณีที่คอเลสเตอรอลสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงและการรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ ผลการรักษาที่เห็นได้ชัดเจนภายใน 2 สัปดาห์หลังจากรับประทานยาจะสังเกตผลการรักษาสูงสุดภายใน 4-6 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ผลยังคงมีอยู่ด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่อง เมื่อคุณหยุดใช้ซิมวาสแตติน ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลจะกลับไปเป็นค่าเดิมที่สังเกตได้ก่อนเริ่มการรักษา

สารออกฤทธิ์ของซิมวาสแตตินคือตัวยับยั้งจำเพาะของ HMG-CoA reductase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่กระตุ้นการสร้างเมวาโลเนตจาก HMG-CoA อย่างไรก็ตาม เรื่องนี้ การใช้ยาซิมวาสแตตินในปริมาณในการรักษาไม่ได้นำไปสู่การยับยั้ง HMG-CoA reductase อย่างสมบูรณ์ ซึ่งทำให้สามารถคงการผลิตเมวาโลเนตในปริมาณที่จำเป็นทางชีวภาพได้ เนื่องจากการเปลี่ยน HMG-CoA เป็นเมวาโลเนตเป็นขั้นตอนเริ่มต้นในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล เชื่อกันว่าการใช้ซิมวาสแตตินไม่ควรทำให้เกิดการสะสมของสเตอรอลที่อาจเป็นพิษในร่างกาย นอกจากนี้ HMG-CoA ยังถูกเผาผลาญกลับไปเป็น acetyl-CoA อย่างรวดเร็ว ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพหลายอย่างในร่างกาย

แม้ว่าโคเลสเตอรอลจะเป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมนสเตียรอยด์ทั้งหมด แต่ก็ไม่พบผลทางคลินิกของซิมวาสแตตินต่อการสร้างสเตียรอยด์ เนื่องจากซิมวาสแตตินไม่ได้ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ lithogenicity น้ำดี จึงไม่น่าเป็นไปได้ที่มันจะเพิ่มอุบัติการณ์ของโรคนิ่วในถุงน้ำดี

Simvastatin ช่วยลดระดับ LDL-C ทั้งในระดับสูงและปกติ LDL เกิดจากไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) แคแทบอลิซึมของ LDL ถูกอาศัยสื่อกลางโดยส่วนใหญ่โดยรีเซพเตอร์ LDL ที่มีสัมพรรคภาพสูง กลไกในการลดความเข้มข้นของ LDL โคเลสเตอรอลหลังจากรับประทาน simvastatin อาจเกิดจากทั้งความเข้มข้นของ VLDL คอเลสเตอรอลที่ลดลงและการกระตุ้นตัวรับ LDL ซึ่งนำไปสู่การลดลงของการก่อตัวและการเพิ่มขึ้นของแคแทบอลิซึมของ LDL คอเลสเตอร การรักษาด้วยซิมวาสแตตินยังช่วยลดความเข้มข้นของ apolipoprotein B (apo B) อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากอนุภาค LDL แต่ละอนุภาคมีโมเลกุลของ apo B หนึ่งโมเลกุล และพบ apo B จำนวนเล็กน้อยในไลโปโปรตีนชนิดอื่น จึงสามารถสันนิษฐานได้ว่า simvastatin ไม่เพียงทำให้สูญเสียคอเลสเตอรอลในอนุภาค LDL เท่านั้น แต่ยังลดความเข้มข้นของอนุภาค LDL ที่หมุนเวียนอยู่ นอกจากนี้ ซิมวาสแตตินยังช่วยเพิ่มความเข้มข้นของ HDL คอเลสเตอรอล และลดความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์ในเลือด จากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ อัตราส่วนของคอเลสเตอรอลรวม / คอเลสเตอรอล HDL และ LDL คอเลสเตอรอล / คอเลสเตอรอล HDL จะลดลง

ในการทดลองแบบ multicenter แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก simvastatin ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ 30% การเสียชีวิตจาก CHD 42% และภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต 37% ซิมวาสแตตินยังลดความเสี่ยงของความจำเป็นในการผ่าตัดไหลเวียนของเลือด (การปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจตีบหรือการทำหลอดเลือดหัวใจตีบผ่านผิวหนัง) ได้ถึง 37% ในผู้ป่วยเบาหวาน ความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญลดลง 55% ยิ่งไปกว่านั้น ซิมวาสแตติน (ร้อยละ 28) ลดความเสี่ยงของความผิดปกติร้ายแรงและไม่ร้ายแรง การไหลเวียนของสมอง(จังหวะและโรคหลอดเลือดสมองชั่วคราว).

ในการศึกษาแบบหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก (HPS) ประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยซิมวาสแตตินได้แสดงให้เห็นในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีภาวะไขมันในเลือดสูงซึ่งมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจเนื่องจากโรคเบาหวานร่วมด้วย ประวัติโรคหลอดเลือดสมองและโรคหลอดเลือดอื่น ๆ ก่อนเริ่มการรักษา ผู้ป่วย 33% มีระดับ LDL น้อยกว่า 116 มก./ดล. 25% ของผู้ป่วยมีระดับ LDL ระหว่าง 116 มก./ดล. และ 135 มก./ดล. และ 42% ของผู้ป่วยมีระดับ LDL มากกว่า 135 มก./เดซิลิตร .

ที่ การศึกษานี้ซิมวาสแตตินในขนาด 40 มก. ต่อวัน เมื่อเทียบกับยาหลอกลดอัตราการเสียชีวิตโดยรวมลง 13% ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ 18% ความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ (รวมทั้งไม่ร้ายแรงถึงชีวิต) กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจ) - โดย 27% ความจำเป็นในการผ่าตัดเพื่อฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดหัวใจ 30% และ 16% ตามลำดับความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมอง - 25% อัตราการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว (HF) ลดลง 17% ความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญลดลง 25% ในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มี CAD รวมถึงผู้ป่วยโรคเบาหวาน โรคหลอดเลือดส่วนปลาย หรือโรคหลอดเลือดสมอง ในผู้ป่วยเบาหวาน ซิมวาสแตตินลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดอย่างรุนแรง 21% รวมถึงความจำเป็นในการผ่าตัดเพื่อฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดรอบข้าง การตัดแขนขา ขากรรไกรล่างรวมทั้งการเกิดแผลในกระเพาะอาหาร

ในการศึกษาแบบ multicentre ที่ควบคุมด้วยยาหลอกโดยใช้การไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดในเชิงปริมาณ simvastatin (วัดโดยหลอดเลือดหัวใจตีบ) ชะลอการลุกลามของหลอดเลือดหัวใจและการปรากฏตัวของทั้งไซต์ atherosclerotic ใหม่และการอุดตันทั้งหมดใหม่ ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดมาตรฐานจะคงที่ สังเกตการลุกลามของรอยโรค atherosclerotic ความเสียหายต่อหลอดเลือดหัวใจ

การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของการศึกษาสองชิ้นที่รวมผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง (ภาวะไขมันในเลือดสูงชนิด IV ตามการจำแนกประเภท Fredrickson) แสดงให้เห็นว่าซิมวาสแตตินในขนาด 20 ถึง 80 มก. ต่อวันลดความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์ลง 21-39% (ในกลุ่มยาหลอกโดย 11-39%) 13%), LDL คอเลสเตอรอล - โดย 23-35% (ในกลุ่มยาหลอก 1-3%), คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง (non-HDL คอเลสเตอร, คำนวณเป็นความแตกต่างระหว่างความเข้มข้นของ คอเลสเตอรอลรวมและความเข้มข้นของ HDL คอเลสเตอรอล) - 26-43 %) (ในกลุ่มยาหลอก 1-3%) และเพิ่ม HDL คอเลสเตอรอล 9-14% (ในกลุ่มยาหลอก 3%)

ในผู้ป่วย 7 รายที่เป็น dysbetalipoproteinemia (ภาวะไขมันในเลือดสูงประเภท III ตามการจำแนกประเภท Fredrickson) simvastatin ในขนาด 80 มก. ต่อวันจะลดความเข้มข้นของ LDL-C ซึ่งรวมถึงไลโปโปรตีนความหนาแน่นปานกลาง (LDL) ลง 51% (ในกลุ่มยาหลอกโดย 8%>) และความเข้มข้นของ VLDL-C และ DILI - 60% (ในกลุ่มยาหลอก 4%)

เภสัชจลนศาสตร์:
เมแทบอลิซึม
Simvastatin เป็นแลคโตนที่ไม่ใช้งานซึ่งไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็ว เปลี่ยนเป็นกรดซิมวาสแตติน β-ไฮดรอกซี (L-654,969) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่แข็งแกร่งของ HMG-CoA reductase เมแทบอไลต์หลักของซิมวาสแตตินในพลาสมาคือ β-hydroxy acid simvastatin (L-654,969) และ b"-hydroxy, b"-hydroxymethyl and 6"-exomethylene Derivatives การยับยั้ง HMG-CoA reductase เป็นเกณฑ์ในการหาปริมาณเภสัชจลนศาสตร์ทั้งหมด การศึกษาเมตาโบไลต์ β-ไฮดรอกซี (สารยับยั้งออกฤทธิ์) เช่นเดียวกับสารยับยั้งออกฤทธิ์และแฝง (สารยับยั้งทั้งหมด) ที่เกิดจากการไฮโดรไลซิส สารเมตาโบไลต์ทั้งสองประเภทถูกกำหนดในพลาสมาเมื่อรับประทานซิมวาสแตติน

ไฮโดรไลซิสของซิมวาสแตตินส่วนใหญ่เกิดขึ้นระหว่าง "ทางเดินหลัก" ผ่านตับ ดังนั้นความเข้มข้นของซิมวาสแตตินที่ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมาของมนุษย์จึงต่ำ (น้อยกว่า 5% ของขนาดยาที่ได้รับ) ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Cmax) ของสารเมตาโบไลต์ของซิมวาสแตตินอยู่ที่ 1.3-2.4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาครั้งเดียว ในการศึกษาโดยใช้ 14 C ที่ติดฉลาก simvastatin ความเข้มข้นของกัมมันตภาพรังสีทั้งหมดในพลาสมา (14 C ที่ติดฉลาก simvastatin + 14 C ที่ติดฉลาก simvastatin metabolites) สูงสุดที่ 4 ชั่วโมงและลดลงอย่างรวดเร็วเป็นประมาณ 10% ของค่าสูงสุดภายใน 12 ชั่วโมงหลังจากรับประทานครั้งเดียว แม้ว่าช่วงของปริมาณยาซิมวาสแตตินที่แนะนำสำหรับการรักษาจะอยู่ที่ 5 ถึง 80 มก. ต่อวัน ลักษณะเชิงเส้นของโปรไฟล์ AUC (พื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้น-เวลา) ของสารออกฤทธิ์ในการไหลเวียนทั่วไปยังคงมีอยู่เมื่อเพิ่มขนาดยา ถึง 120 มก.

ดูด
ประมาณ 85% ของขนาดยารับประทานของซิมวาสแตตินจะถูกดูดซึม การรับประทานอาหาร (เป็นส่วนหนึ่งของอาหารลดโคเลสเตอรอลมาตรฐาน) ทันทีหลังจากรับประทานซิมวาสแตตินไม่ส่งผลต่อรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา

การกระจาย
หลังจากการบริหารช่องปาก ความเข้มข้นของซิมวาสแตตินในตับจะสูงกว่าในเนื้อเยื่ออื่น
ความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์ของ simvastatin L-654,969 ในระบบไหลเวียนโลหิตน้อยกว่า 5% ของขนาดยาที่รับประทาน 95% ของจำนวนนี้อยู่ในสถานะที่จับกับโปรตีน

ผลของเมแทบอลิซึมของซิมวาสแตตินในตับ (มากกว่า 60% ในผู้ชาย) คือความเข้มข้นต่ำในกระแสเลือดทั่วไป
ยังไม่มีการศึกษาความเป็นไปได้ของการแทรกซึมของซิมวาสแตตินผ่านทางกั้นเลือดและสมองและผนังกั้นเม็ดเลือด

การผสมพันธุ์
ในช่วง "ทางเดินหลัก" ผ่านตับ ซิมวาสแตตินจะถูกเผาผลาญตามด้วยการขับซิมวาสแตตินและสารเมตาโบไลต์ของมันในน้ำดี ในการศึกษาเมื่อรับประทานยา 100 มก. (5 แคปซูล 20 มก.) ซิมวาสแตติน 14 ตัวที่ติดฉลาก C จะสะสมในเลือด ปัสสาวะ และอุจจาระ ประมาณ 60% ของขนาดยาของซิมวาสแตตินที่ติดฉลากถูกกำหนดในอุจจาระและประมาณ 13% ในปัสสาวะ ซิมวาสแตตินที่ติดฉลากในอุจจาระแสดงโดยผลิตภัณฑ์เมแทบอลิซึมของซิมวาสแตตินที่ขับออกมาในน้ำดีและซิมวาสแตตินที่ติดฉลากที่ไม่ถูกดูดซึม น้อยกว่า 0.5% ของขนาดยาที่ให้ยา simvastatin ติดฉลากพบในปัสสาวะเป็นสารออกฤทธิ์ของ simvastatin ในพลาสมา 14% ของ AUC เกิดจากสารยับยั้งที่ออกฤทธิ์และ 28% ต่อสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ทั้งหมด อันหลังบ่งบอกว่า ว่าผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมจำนวนมากของซิมวาสแตตินนั้นไม่ได้ใช้งานหรือตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ HMG-CoA reductase ในการศึกษาสัดส่วนขนาดยาของซิมวาสแตติน 5, 10, 20, 60, 90 และ 120 มก. ไม่มีการเบี่ยงเบนที่มีนัยสำคัญจากความเป็นเส้นตรงของ AUC ของกระแสเลือดทั้งหมดเมื่อเพิ่มขนาดยา ค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของการให้ simvastatin ครั้งเดียวและหลายครั้ง แสดงให้เห็นว่า simvastatin ไม่สะสมในเนื้อเยื่อหลังการให้ยาซ้ำหลายครั้ง

ในการศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance (CC) น้อยกว่า 30 มล. / นาที) ความเข้มข้นรวมของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ในเลือดหลังจากรับประทานสารยับยั้ง HMG-CoA reductase (สแตติน) เพียงครั้งเดียว ) สูงกว่าอาสาสมัครสุขภาพดีประมาณ 2 เท่า ในการศึกษาอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การใช้ซิมวาสแตตินใน ปริมาณสูงสุด 80 มก. ไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญของมิดาโซแลมและอีริโทรมัยซิน ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของไอโซเอนไซม์ CYP3A4 ซึ่งหมายความว่าซิมวาสแตตินไม่ใช่ตัวยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP3A4 และแสดงให้เห็นว่าซิมวาสแตตินในช่องปากไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นของยาในพลาสมาที่เผาผลาญโดยไอโซไซม์ CYP3A4

เป็นที่ทราบกันดีว่า Cyclosporine เพิ่ม AUC ของสารยับยั้ง GMG-CoA reductase แม้ว่ากลไก ปฏิกิริยาระหว่างยาไม่ได้สำรวจอย่างเต็มที่ การเพิ่มขึ้นของ AUC ของ simvastatin น่าจะเป็นเพราะโดยเฉพาะอย่างยิ่งการยับยั้ง isoenzyme CYP3A4 และ / หรือโปรตีนการขนส่ง OATP1B1 (ดู CONTRAITICATIONS ) ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ โดยใช้ร่วมกับ diltiazem พบว่า AUC ของ β-hydroxy acid simvastatin เพิ่มขึ้น 2.7 เท่า น่าจะเป็นเพราะการยับยั้ง isoenzyme CYP3A4 (ดูคำแนะนำพิเศษ Myopathy / Rhabdomyolysis)

ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์โดยใช้ร่วมกับแอมโลดิพีน พบว่า AUC ของกรดซิมวาสแตติน β-ไฮดรอกซีเพิ่มขึ้น 1.6 เท่า (ดูคำแนะนำพิเศษ ผงาด / Rhabdomyolysis )

ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ การบริหารร่วมกันในขนาดเดียวของกรดนิโคตินิกที่มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง 2 กรัมและยาซิมวาสแตติน 20 มก. ร่วมกันทำให้ AUC ของซิมวาสแตตินและซิมวาสแตติน β-ไฮดรอกซีแอซิดและ Cmax ของกรดซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในพลาสมาเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (ดู ข้อบ่งใช้พิเศษ ผงาด/Rhabdomyolysis).

ไม่ทราบเส้นทางเฉพาะของเมแทบอลิซึมของกรดฟิวซิดิกในตับ แต่สามารถสันนิษฐานได้ว่ามีปฏิสัมพันธ์ระหว่างกรดฟูซิดิกและสแตตินซึ่งถูกเผาผลาญโดยไอโซไซม์ CYP3A4 (ดูคำแนะนำพิเศษ Myopathy/Rhabdomyolysis)

ความเสี่ยงของการพัฒนาผงาดเพิ่มขึ้นเมื่อความเข้มข้นของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ในเลือดเพิ่มขึ้น สารยับยั้งที่แข็งแกร่งของไอโซไซม์ CYP3A4 สามารถเพิ่มความเข้มข้นของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase และนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ (ดูการโต้ตอบกับยาอื่น ๆ คำแนะนำพิเศษ ผงาด / Rhabdomyolysis )

บ่งชี้ในการใช้งาน

ผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือดหรือมีความเสี่ยงสูงต่อ CAD
ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อ CAD (มีหรือไม่มีไขมันในเลือดสูง) เช่น ผู้ป่วยโรคเบาหวาน ผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหลอดเลือดสมองหรือโรคหลอดเลือดสมองอื่น ๆ ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดส่วนปลาย หรือผู้ป่วยที่มี CAD หรือมีแนวโน้มเป็น CAD Simvastatin สำหรับ:

  • ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตโดยรวมโดยการลดอัตราการตายจากโรคหลอดเลือดหัวใจ
  • ลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดและหลอดเลือดหัวใจอย่างรุนแรง:
    • กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง,
    • หลอดเลือดหัวใจตาย,
    • จังหวะ,
    • ขั้นตอนการทำหลอดเลือดใหม่
  • ลดความเสี่ยงของความจำเป็นในการผ่าตัดเพื่อฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจ (เช่น การปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจตีบและการทำหลอดเลือดหัวใจตีบแบบ transluminal)
  • ลดความเสี่ยงของความจำเป็นในการผ่าตัดเพื่อฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดส่วนปลายและการสร้างหลอดเลือดใหม่ที่ไม่ใช่หลอดเลือดหัวใจประเภทอื่น
  • ลดความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากการโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

ไขมันในเลือดสูง

  • เป็นการเสริมในการรับประทานอาหารเมื่อรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียวและการรักษาอื่นๆ ที่ไม่ใช่ยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงขั้นต้น ซึ่งรวมถึงภาวะไขมันในเลือดสูงจากพันธุกรรมแบบเฮเทอโรไซกัส (Fredrickson type IIa hyperlipidemia) หรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม (Fredrickson type IIb hyperlipidemia) ไม่เพียงพอที่จะ:
    • ลดความเข้มข้นสูงของคอเลสเตอรอลรวม LDL คอเลสเตอรอล TG, อะโนลิโพโปรตีน บี (apoB);
    • เพิ่มความเข้มข้นของ HDL คอเลสเตอรอล;
    • ลดอัตราส่วนของ LDL-C/HDL-C และคอเลสเตอรอลรวม/HDL-C
  • hypertriglyceridemia (ภาวะไขมันในเลือดสูงชนิด IV ตามการจำแนกประเภท Fredrickson)
  • นอกเหนือจากอาหารและการรักษาอื่น ๆ สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบ homozygous เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอลชนิดเลว และ apo B ในระดับที่สูงขึ้น
  • dysbetalipoproteinemia หลัก (ภาวะไขมันในเลือดสูงประเภท III ตามการจำแนกประเภท Fredrickson)

ใช้ในเด็กที่มีไขมันในเลือดสูงแบบ heterozygous familial hypercholesterolemia
การใช้ซิมวาสแตตินควบคู่ไปกับอาหาร บ่งชี้เพื่อลดความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของคอเลสเตอรอลรวม, LDL คอเลสเตอรอล, TG, apo B ในเด็กชายอายุ 10-17 ปี และในเด็กหญิงอายุ 10-17 ปี อย่างน้อย 1 ปีหลังจากมีประจำเดือน (มีประจำเดือนครั้งแรก) มีเลือดออก) ด้วยไขมันในเลือดสูงในครอบครัวต่างกัน

ข้อห้าม

  • แพ้ส่วนประกอบใด ๆ ของยา
  • โรคตับในระยะที่ใช้งานหรือเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในกิจกรรมของ "ตับ" transaminases ในเลือดของสาเหตุที่ไม่ชัดเจน
  • ช่วงตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
  • อายุไม่เกิน 18 ปี (ยกเว้นเด็กอายุ 10-17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงจากครอบครัว heterozygous) (ดูคำแนะนำสำหรับการใช้งาน)
  • การแพ้แลคโตส การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption
  • การรักษาร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรง (itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitors, boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodone และยาที่มี cobicistatly) /Rhabdomyo)
  • การรักษาร่วมกับ gemfibrozil, cyclosporine หรือ danazol (ดูการ โต้ตอบระหว่างยา คำแนะนำพิเศษ Myopathy / Rhabdomyolysis )

อย่างระมัดระวัง
ผู้ป่วยที่เคยมีอาการ rhabdomyolysis ขณะให้ยา simvastatin ซึ่งมีประวัติทางการแพทย์ที่ซับซ้อน (การทำงานของไตบกพร่อง มักเกิดจาก โรคเบาหวาน) จำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างรอบคอบมากขึ้น และควรหยุดการรักษาด้วย simvastatin ชั่วคราวในผู้ป่วยดังกล่าวสองสามวันก่อนการผ่าตัดใหญ่และใน ช่วงหลังผ่าตัด; ในผู้ป่วยที่มีกิจกรรม transaminase ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง (เกิน 3 เท่าของขีด จำกัด บนของค่าปกติ) ควรหยุดยา กับภาวะไตวายขั้นรุนแรง (CC< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах >10 มก. ต่อวันและหากจำเป็นควรให้ความระมัดระวัง ด้วยการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดก่อนการรักษา

ใช้ในการตั้งครรภ์และระหว่างให้นมบุตร
ยานี้ห้ามใช้ในสตรีมีครรภ์ เนื่องจากความปลอดภัยสำหรับสตรีมีครรภ์ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ และไม่มีหลักฐานว่าการรักษาด้วยยาระหว่างตั้งครรภ์จะทำให้เกิดประโยชน์ที่เห็นได้ชัด จึงควรหยุดใช้ยาทันทีเมื่อมีการตั้งครรภ์ ควรใช้ Simvastatin ในสตรีวัยเจริญพันธุ์เมื่อโอกาสตั้งครรภ์ต่ำมาก การใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์สามารถลดความเข้มข้นของ mevalonate (สารตั้งต้นในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล) ในทารกในครรภ์ หลอดเลือดเป็นโรคเรื้อรังและมักจะหยุดยาลดไขมันในระหว่างตั้งครรภ์มีผลเพียงเล็กน้อยต่อความเสี่ยงในระยะยาว เกี่ยวข้องกับภาวะไขมันในเลือดสูงขั้นต้น ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ซิมวาสแตตินในสตรีที่กำลังตั้งครรภ์ พยายามจะตั้งครรภ์ หรือผู้ที่สงสัยว่าตนเองกำลังตั้งครรภ์ ควรระงับการรักษาด้วยซิมวาสแตตินในระหว่างตั้งครรภ์ หรือจนกว่าจะมีการวินิจฉัยการตั้งครรภ์ และสตรีได้รับคำเตือนถึงอันตรายที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ (ดู ข้อห้าม ) ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับซิมวาสแตตินและสารเมตาโบไลต์ของซิมวาสแตตินในน้ำนมแม่ หากจำเป็นต้องกำหนดยา Simvastatin ให้กับผู้หญิงในช่วงให้นมบุตรควรระลึกไว้เสมอว่า ยาถูกขับออกมาในน้ำนมแม่และมีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการข้างเคียงที่รุนแรง เป็นผลให้เมื่อให้นมลูกควรหยุดยา

วิธีการสมัครและปริมาณ

ก่อนเริ่มการรักษาด้วยซิมวาสแตติน ผู้ป่วยควรได้รับการกำหนดอาหารลดโคเลสเตอรอลมาตรฐาน ซึ่งควรปฏิบัติตามตลอดการรักษา ปริมาณที่แนะนำของซิมวาสแตตินคือ 5 ถึง 80 มก. ต่อวัน ควรรับประทานยาวันละครั้งในตอนเย็น หากจำเป็น ให้เพิ่มขนาดยาเป็นระยะอย่างน้อย 4 สัปดาห์เป็นสูงสุด 80 มก. 1 ครั้งต่อวันในตอนเย็น แนะนำให้ใช้ขนาด 80 มก. ต่อวันในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนทางระบบหัวใจและหลอดเลือดเท่านั้น หากการรักษาด้วยยาในปริมาณที่ต่ำกว่านั้นไม่ได้ระดับไขมันเป้าหมาย และผลประโยชน์โดยประมาณของการรักษาเกิน ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น(ดูคำแนะนำพิเศษ ผงาด/Rhabdomyolysis)

ผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือดหรือมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ
ขนาดยาเริ่มต้นมาตรฐานของซิมวาสแตตินสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีหรือไม่มีภาวะไขมันในเลือดสูง (ในกรณีที่เป็นโรคเบาหวาน มีประวัติโรคหลอดเลือดสมองหรือโรคหลอดเลือดสมองอื่น ๆ ในประวัติศาสตร์ โรคหลอดเลือดบริเวณรอบข้าง) รวมทั้งผู้ป่วยที่เป็นโรค โรคหลอดเลือดหัวใจ 40 มก. 1 ครั้งต่อวันในตอนเย็น การรักษาพยาบาลควรให้ควบคู่ไปกับการบำบัดอาหารและการออกกำลังกาย

ผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงข้างต้น
ขนาดเริ่มต้นมาตรฐานของซิมวาสแตตินคือ 20 มก. วันละครั้งในตอนเย็น
สำหรับผู้ป่วยที่ต้องการลดความเข้มข้นของ LDL-C อย่างมีนัยสำคัญ (มากกว่า 45%) ปริมาณเริ่มต้นอาจเป็น 40 มก. 1 ครั้งต่อวันในตอนเย็น สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงเล็กน้อยหรือปานกลาง สามารถให้ยาซิมวาสแตตินในขนาดเริ่มต้น 10 มก. วันละครั้ง หากจำเป็น การเลือกขนาดยาควรดำเนินการตามรูปแบบข้างต้น (ดูในการให้สารอาหาร และการบริหาร )

ผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงแบบโฮโมไซกัสในครอบครัว
แนะนำให้ใช้ Simvastatin ในขนาด 40 มก. ต่อวัน ถ่ายครั้งเดียวในตอนเย็น แนะนำให้ใช้ขนาด 80 มก. ก็ต่อเมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับจากการรักษามีมากกว่าความเสี่ยงที่เป็นไปได้ (ดูคำแนะนำพิเศษ โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด / Rhabdomyolysis ) ในผู้ป่วยดังกล่าว ยานี้ใช้ร่วมกับวิธีการรักษาเพื่อลดไขมันด้วยวิธีอื่นๆ (เช่น LDL apheresis) หรือหากไม่มีการรักษาดังกล่าว หากไม่มี

สำหรับผู้ป่วยที่ใช้ lomitapide ร่วมกับ simvastatin ปริมาณ simvastatin ในแต่ละวันไม่ควรเกิน 40 มก. (ดูการโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ คำแนะนำพิเศษ Myopathy / Rhabdomyolysis )

การบำบัดร่วมกัน
อาจให้ Simvastatin เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ sequestrants ของกรดน้ำดี

ในผู้ป่วยที่ใช้ยาซิมวาสแตตินร่วมกับไฟเบรตอื่นที่ไม่ใช่ยาเจมไฟโบรซิล (ดูข้อห้าม) หรือเฟโนไฟเบรต ปริมาณสูงสุดที่แนะนำของซิมวาสแตตินคือ 10 มก. ต่อวัน สำหรับผู้ป่วยที่รับประทาน amiodarone, verapamil, diltiazem หรือ amlodipine ร่วมกับ simvastatin ปริมาณยา simvastatin ต่อวันไม่ควรเกิน 20 มก. (ดู ปฏิกิริยาระหว่างยาอื่น ๆ คำแนะนำพิเศษ โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด / Rhabdomyolysis )

ด้วยภาวะไตวาย
เนื่องจากซิมวาสแตตินถูกขับออกทางไตในปริมาณเล็กน้อย จึงไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายขั้นรุนแรง (CK< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

ใช้ในเด็กอายุ 10-17 ปี ที่มีไขมันในเลือดสูงจากตระกูล heterozygous familial hypercholesterolemia
ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 10 มก. ต่อวันในตอนเย็น ขนาดยาที่แนะนำคือ 10-40 มก. ต่อวัน ปริมาณสูงสุดที่แนะนำของซิมวาสแตตินคือ 40 มก. ต่อวัน การเลือกขนาดยาจะดำเนินการเป็นรายบุคคลตามเป้าหมายของการรักษา

ผลข้างเคียง

ซิมวาสแตตินโดยทั่วไปสามารถทนต่อยาได้ดี และผลข้างเคียงส่วนใหญ่ไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว ผู้ป่วยน้อยกว่า 2% ที่เข้าร่วมในการศึกษาทางคลินิกหยุดการรักษาเนื่องจากการพัฒนาลักษณะเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของยา Simvastatin

ในการศึกษาทางคลินิกสำหรับการลงทะเบียนล่วงหน้า เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นกับความถี่อย่างน้อย 1% ซึ่งได้รับการประเมินโดยผู้วิจัยว่าน่าจะเป็นไปได้หรือเกี่ยวข้องกับยาอย่างแน่นอน ได้แก่ ปวดท้อง ท้องผูก และท้องอืด อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.5-0.9% ได้แก่ อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงและปวดศีรษะ

มีรายงานการเกิดโรคกล้ามเนื้อที่ไม่ค่อยพบ (ดูคำแนะนำพิเศษ ผงาด / Rhabdomyolysis )

ในการศึกษาทางคลินิก (HPS) ซึ่งผู้ป่วยได้รับซิมวาสแตติน 40 มก. ต่อวันหรือยาหลอกเป็นเวลามัธยฐาน 5 ปี เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มีความคล้ายคลึงกันในกลุ่มซิมวาสแตตินและยาหลอก อัตราการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ยังเปรียบเทียบกันได้ระหว่างทั้งสองกลุ่ม (4.8% ในกลุ่ม simvastatin และ 5.1% ในกลุ่มยาหลอก) อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อในผู้ป่วยที่ได้รับ simvastatin น้อยกว่า 0.1% การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ "ตับ" transaminases (มากกว่า 3 เท่าของขีด จำกัด บนของภาวะปกติ (ULN) ได้รับการยืนยันในระหว่างการศึกษาครั้งที่สอง) ในผู้ป่วย 0.21% ในกลุ่ม simvastatin และ 0.09% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก .

มีรายงานความเป็นไปได้ของการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ (พบน้อย: >0.01%) และ<0,1%, очень редкие: <0,01%), частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

จากด้านข้างของอวัยวะสร้างเม็ดเลือด
หายาก: โรคโลหิตจาง

จากด้านข้างของผิวหนัง
หายาก: ผื่นที่ผิวหนัง, คัน, ผมร่วง

จากระบบย่อยอาหาร
พบน้อย: อาการอาหารไม่ย่อย, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, ตับอ่อนอักเสบ, ตับอักเสบ/ดีซ่าน. หายากมาก: ความล้มเหลวของตับที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง

จากระบบประสาทส่วนกลางและอวัยวะรับความรู้สึก
หายาก: เวียนศีรษะ, โรคระบบประสาทส่วนปลาย อาชา
หายากมาก: นอนไม่หลับ
ไม่ได้กำหนดความถี่: ภาวะซึมเศร้า

จากด้านข้างของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก
หายาก: ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, rhabdomyolysis
ไม่ได้กำหนดความถี่: tendinopathies อาจมีเอ็นฉีกขาด

จากด้านข้างของระบบทางเดินหายใจ
ไม่ได้กำหนดความถี่: โรคปอดคั่นระหว่างหน้า

จากระบบสืบพันธุ์
ไม่ได้กำหนดความถี่: หย่อนสมรรถภาพทางเพศ

ปฏิกิริยาภูมิแพ้และภูมิคุ้มกัน: ไม่ค่อยพัฒนากลุ่มอาการภูมิไวเกิน ซึ่งแสดงออกโดย angioedema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น (ESR), โรคไขข้อ, ปวดข้อ, ลมพิษ, ความไวแสงของเลือด, ไข้, หน้าแดง หายใจถี่และความอ่อนแอทั่วไป

มีรายงานที่หายากมากเกี่ยวกับโรคกล้ามเนื้อเนโครไทซิ่งที่อาศัยภูมิคุ้มกัน (autoimmune myopathy) ที่เกี่ยวข้องกับการใช้สแตติน ผงาดที่เกิดจากภูมิคุ้มกันมีลักษณะเฉพาะโดยกล้ามเนื้ออ่อนแรงใกล้เคียงและเพิ่มกิจกรรม creagin phosphokinase (CPK) ในซีรัมที่ยังคงมีอยู่แม้จะหยุดการรักษาด้วยสแตติน การตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อแสดงให้เห็นอาการ necrotizing myopathy โดยไม่มีการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญ การรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันจะดีขึ้น (ดูคำแนะนำพิเศษ Myopathy/Rhabdomyolysis )

นอกจากนี้ยังมีรายงานหลังการขายที่ไม่ค่อยพบบ่อยเกี่ยวกับความบกพร่องทางสติปัญญา (เช่น ความจำเสื่อมต่างๆ - หลงลืม ความจำเสื่อม ความจำเสื่อม สับสน) ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาสแตติน มีรายงานความบกพร่องทางสติปัญญาเหล่านี้ด้วย statin ทั้งหมด โดยทั่วไปรายงานถูกจัดประเภทว่าไม่ร้ายแรง โดยมีระยะเวลาแปรผันจนถึงเริ่มมีอาการ (1 วันถึงหลายปี) และเวลาในการแก้ไข (มัธยฐาน 3 สัปดาห์) อาการต่างๆ สามารถย้อนกลับได้และแก้ไขได้หลังจากหยุดยาสแตติน

มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ด้วยยากลุ่ม statin:

  • รบกวนการนอนหลับรวมทั้งฝันร้าย;
  • ความผิดปกติทางเพศ gynecomastia

ตัวชี้วัดในห้องปฏิบัติการ
มีรายงานที่หาได้ยากเกี่ยวกับการพัฒนากิจกรรมของ transaminases "ตับ" ที่เพิ่มขึ้นอย่างเด่นชัดและต่อเนื่อง นอกจากนี้ยังมีรายงานการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสและแกมมา-กลูตามิลทรานสเปปติเดส ความผิดปกติในการทดสอบการทำงานของตับมักไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว มีรายงานกรณีของกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ CPK (ดูคำแนะนำพิเศษ) มีรายงานการเพิ่มขึ้นของ glycated hemoglobin (HbAlc) และระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารด้วย statins รวมทั้ง simvastatin

เด็ก (อายุ 10-17 ปี)
ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยอายุ 10-17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงแบบเฮเทอโรไซกัส ข้อมูลความปลอดภัยและความทนทานของการรักษาในกลุ่มซิมวาสแตตินเทียบได้กับข้อมูลความปลอดภัยและความทนทานของการรักษาในกลุ่มยาหลอก (ดูคำแนะนำพิเศษ การใช้ในเด็กใน อายุ 10-17 ปี)

ยาเกินขนาด
มีรายงานการใช้ยาเกินขนาดหลายกรณี ปริมาณสูงสุดที่ได้รับคือ 3.6 กรัม ไม่พบผลยาเกินขนาดในผู้ป่วยรายใด สำหรับการรักษายาเกินขนาดจะใช้มาตรการทั่วไปรวมถึงการรักษาแบบประคับประคองและตามอาการ

ปฏิสัมพันธ์กับยาอื่นๆ


ห้ามใช้การรักษาร่วมกับยาต่อไปนี้

ซิมวาสแตตินถูกเผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์ CYP3A4 แต่ไม่ได้ยับยั้งการทำงานของไอโซไซม์นี้ นี่แสดงให้เห็นว่าการรับประทานซิมวาสแตตินไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นของยาในพลาสมาที่ถูกเผาผลาญโดยการกระทำของไอโซไซม์ CYP3A4 สารยับยั้งที่แข็งแกร่งของไอโซไซม์ CYP3A4 จะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อโดยการลดอัตราการกำจัดซิมวาสแตติน การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรงร่วมกัน (เช่น itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, bocenrevir, gelaprevir, nefazodone ยาที่มี cobicistatin) และ simvastatin ข้อห้าม(ดูข้อห้าม; ข้อบ่งชี้พิเศษ โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด / Rabdomyolysis )

ดู ข้อห้าม; คำแนะนำพิเศษ ผงาด/Rhabdomyolysis.

ปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ

ไฟเบรตอื่นๆความเสี่ยงในการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับเจมไฟโบรซิล (ดูข้อห้าม) และไฟแบรกอื่นๆ (ยกเว้นฟีโนไฟเบรต) สารลดไขมันเหล่านี้สามารถทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อในการรักษาด้วยยา ด้วยการใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับ fenofibrate พร้อมกัน ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคกล้ามเนื้อจะไม่เกินผลรวมของความเสี่ยงในการรักษาด้วยยาเดี่ยว (ดู ข้อห้าม คำแนะนำพิเศษ ผงาด / Rhabdomyolysis )

อะมิโอดาโรนความเสี่ยงของการพัฒนาผงาด / rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นด้วยการใช้ amiodarone ร่วมกับ simvastatin พร้อมกัน ในการศึกษาทางคลินิก อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในผู้ป่วยที่ใช้ทั้ง simvastatin 80 มก. และ amiodarone เท่ากับ 6% (ดูในการให้สารอาหาร และการบริหาร คำแนะนำพิเศษ Myopathy / Rhabdomyolysis )

ตัวบล็อกของช่องแคลเซียม "ช้า"ความเสี่ยงของการพัฒนาผงาด / rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นด้วยการใช้ verapamil พร้อมกัน diltiazem หรือ amlodipine ร่วมกับ simvastatin (ดูในการให้สารอาหาร และการบริหาร การบ่งชี้พิเศษ Myopathy / Rhabdomyolysis )

โลมิตาไพด์ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis อาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ lomitapide ร่วมกับ simvastatin (ดูในการให้สารอาหาร และการบริหาร คำแนะนำพิเศษ ผงาด / Rhabdomyolysis )

สารยับยั้งระดับปานกลางของ isoenzyme CYP3A4 (เช่น dronedarone)ด้วยการใช้ยาพร้อมกันที่มีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 isoenzyme และ simvastatin โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูงขึ้นความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้น (ดูคำแนะนำพิเศษ Myopathy / Rhabdomyolysis ) ด้วยการใช้ยา Simvastatin พร้อมกันและสารยับยั้ง CYP3A4 isoenzymes ในระดับปานกลางอาจจำเป็นต้องลดขนาดยา Simvastatin

Ranolazine (ตัวยับยั้งระดับปานกลางของ CYP3A4 isoenzyme)การใช้ ranolazine และ simvastatin ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อ (ดูคำแนะนำพิเศษ Myopathy / Rhabdomyolysis ) ด้วยการใช้ซิมวาสแตตินและราโนลาซีนพร้อมกัน อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาซิมวาสแตติน

OATP1B1 สารยับยั้งโปรตีนขนส่งกรดไฮดรอกซีของซิมวาสแตตินเป็นสารตั้งต้นสำหรับโปรตีนขนส่ง OATP1B1 การใช้สารยับยั้งโปรตีนในการขนส่ง OATP1B1 และ simvastatin พร้อมกันอาจทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาของ hydroxy acid simvastatin เพิ่มขึ้นและความเสี่ยงที่จะเป็นโรคกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น (ดู CONTRAITICATIONS; SPECIAL INSTRUCTIONS Myopathy / Rhabdomyolysis )

กรดฟูซิดิกการใช้กรดฟิวซิดิกและซิมวาสแตตินร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อ (ดูคำแนะนำพิเศษ โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด/การสลายการสลายของกล้ามเนื้อ)

กรดนิโคตินิก (อย่างน้อย 1 กรัม / วัน)ด้วยการใช้ซิมวาสแตตินและกรดนิโคตินิกพร้อมกันในปริมาณที่ลดไขมัน (อย่างน้อย 1 กรัมต่อวัน) ได้มีการอธิบายกรณีของการพัฒนาของผงาด / rhabdomyolysis (ดูคำแนะนำพิเศษ ผงาด / Rhabdomyolysis )

โคลชิซีนด้วยการใช้โคลชิซินและซิมวาสแตตินควบคู่ไปกับผู้ป่วยโรค
ภาวะไตไม่เพียงพออธิบายกรณีของผงาดและ rhabdomyolysis เมื่อใช้ร่วมกับยาเหล่านี้ควรติดตามผู้ป่วยดังกล่าวอย่างระมัดระวัง

สารกันเลือดแข็งทางอ้อม (อนุพันธ์คูมาริน) Simvastatin ในขนาด 20-40 มก. ต่อวันทำให้เกิดผลของ coumarin anticoagulants: เวลา prothrombin ซึ่งกำหนดเป็นอัตราส่วนสากล (MHO) เพิ่มขึ้นจากระดับเริ่มต้น 1.7 เป็น 1.8 ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและจาก 2.6 เป็น 3.4 ใน ผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูง ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin ควรวัดเวลา prothrombin ก่อนเริ่มการรักษาด้วย simvastatin และบ่อยครั้งเพียงพอในช่วงเริ่มต้นของการรักษาเพื่อแยกการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในพารามิเตอร์นี้ เมื่อถึง MHO ที่เสถียรแล้ว ควรพิจารณาเพิ่มเติมเป็นระยะที่แนะนำสำหรับการติดตามผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด เมื่อเปลี่ยนขนาดยาซิมวาสแตตินหรือหลังเลิกใช้ยา แนะนำให้วัดเวลาโปรทรอมบินเป็นประจำ ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด การรักษาด้วย simvastatin ไม่เกี่ยวข้องกับการตกเลือดหรือการเปลี่ยนแปลงของเวลา prothrombin

ปฏิสัมพันธ์ประเภทอื่นๆ
น้ำเกรพฟรุตมีส่วนประกอบอย่างน้อยหนึ่งอย่างที่ยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP3A4 และอาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยาที่เผาผลาญโดยไอโซไซม์ CYP3A4 เมื่อดื่มน้ำผลไม้ในปริมาณปกติ (1 แก้ว 250 มล. ต่อวัน) ผลกระทบนี้จะน้อยที่สุด (มีการเพิ่มขึ้นในกิจกรรมของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase 13% เมื่อประเมินโดยค่า AUC) และไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก . อย่างไรก็ตาม การใช้น้ำเกรพฟรุตในปริมาณมากช่วยเพิ่มการทำงานของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ในเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญ ในเรื่องนี้ควรหลีกเลี่ยงการใช้น้ำเกรพฟรุตระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสแตติน (ดูคำแนะนำพิเศษ โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด / Rhabdomyolysis )

คำแนะนำพิเศษ
ผงาด/Rhabdomyolysis
ซิมวาสแตตินก็เหมือนกับยากลุ่มสแตตินอื่น ๆ ที่สามารถทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อ ซึ่งแสดงออกในรูปของอาการปวดกล้ามเนื้อ ความอ่อนโยนหรือความอ่อนแอ และมาพร้อมกับกิจกรรม CPK ที่เพิ่มขึ้น (มากกว่า 10 เท่าของ ULN) ผงาดอาจปรากฏเป็น rhabdomyolysis บางครั้งก็มาพร้อมกับภาวะไตวายเฉียบพลันทุติยภูมิเนื่องจาก myoglobinuria ในบางกรณีซึ่งพบไม่บ่อยนัก จะพบผลลัพธ์ที่ร้ายแรง ความเสี่ยงของการพัฒนาผงาดเพิ่มขึ้นเมื่อความเข้มข้นของสารในพลาสมาเพิ่มขึ้นซึ่งมีผลยับยั้ง HMG-CoA reductase ปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคกล้ามเนื้อ ได้แก่ อายุมากขึ้น (65 ปีขึ้นไป) เพศหญิง พร่องไทรอยด์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ และการทำงานของไตบกพร่อง

เช่นเดียวกับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อื่นๆ ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อหรือกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดขึ้นอยู่กับขนาดยา ในการศึกษาทางคลินิก อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อในขนาด 20, 40 และ 80 มก. ต่อวันเท่ากับ 0.03% 0.08% และ 0.61% ตามลำดับ ในการศึกษาเหล่านี้ ผู้ป่วยได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและไม่ได้ใช้ยาจำนวนหนึ่งที่สามารถโต้ตอบกับซิมวาสแตติน

ในการศึกษาทางคลินิกที่ผู้ป่วยที่มีประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตายได้รับ simvastatin ในขนาด 80 มก. ต่อวัน อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดอยู่ที่ประมาณ 1.0% และในผู้ป่วยที่รับประทานยาในขนาด 20 มก. ต่อวัน - 0.02% . ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อถูกลงทะเบียนในปีแรกของการรักษา อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อผิดปกติในแต่ละปีการรักษาอยู่ที่ประมาณ 0.1%

ในผู้ป่วยที่ใช้ยาซิมวาสแตตินในขนาด 80 มก. ต่อวัน ความเสี่ยงในการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดสูงกว่าการใช้ยากลุ่มสแตตินอื่น ซึ่งทำให้ LDL-C ลดลงใกล้เคียงกัน ดังนั้น ยานี้ในขนาด 80 มก. ต่อวันควรกำหนดให้เฉพาะกับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงของภาวะแทรกซ้อนทางระบบหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งการรักษาด้วยยาในปริมาณที่ต่ำกว่านั้นไม่ได้ผลการรักษาตามที่ต้องการ และผลประโยชน์ที่คาดหวังของการรักษามีมากกว่า ความเสี่ยงที่เป็นไปได้ หากผู้ป่วยที่ใช้ simvastatin 80 มก. ต้องได้รับการรักษาด้วยยาอื่นที่อาจมีผลต่อ simvastatin ควรลดขนาดยา simvastatin หรือควรกำหนด statin อื่นที่มีศักยภาพน้อยกว่าสำหรับการโต้ตอบกับยาที่เป็นไปได้ (ดูการห้าม: ในการใช้ยา และการบริหาร )

ผู้ป่วยทุกรายที่เริ่มการรักษาด้วยซิมวาสแตติน รวมทั้งผู้ป่วยที่ต้องการเพิ่มขนาดยา ควรได้รับการเตือนถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดโรคกล้ามเนื้อและได้แจ้งความจำเป็นต้องปรึกษาแพทย์ทันทีในกรณีที่มีอาการปวดกล้ามเนื้อ ปวดกล้ามเนื้อ หรือกล้ามเนื้ออ่อนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุ ควรหยุดการรักษาด้วยยาทันทีหากสงสัยหรือวินิจฉัยว่าเป็นโรคกล้ามเนื้อ การปรากฏตัวของอาการข้างต้นและ / หรือกิจกรรม CPK เพิ่มขึ้นมากกว่า 10 เท่าเมื่อเทียบกับ ULN บ่งชี้ว่ามีโรคประจำตัว ในกรณีส่วนใหญ่หลังจากหยุดยา Simvastatin ทันทีอาการของผงาดจะได้รับการแก้ไขและกิจกรรมของ CPK จะลดลง ในผู้ป่วยที่เริ่มใช้ซิมวาสแตตินหรือเปลี่ยนไปใช้ยาในปริมาณที่สูงขึ้น ขอแนะนำให้กำหนดกิจกรรมของ CPK เป็นระยะ แต่ไม่มีการรับประกันว่าการเฝ้าระวังดังกล่าวสามารถป้องกันการพัฒนาของผงาดได้

ผู้ป่วยจำนวนมากที่ได้รับ rhabdomyolysis ในขณะที่ใช้ยา simvastatin มีประวัติที่ซับซ้อน ซึ่งรวมถึงการทำงานของไตบกพร่อง ซึ่งมักเกิดจากโรคเบาหวาน ผู้ป่วยดังกล่าวต้องการการตรวจสอบอย่างรอบคอบมากขึ้น การบำบัดด้วย Simvastatin ควรหยุดชั่วคราวสองสามวันก่อนการผ่าตัดใหญ่และในช่วงหลังการผ่าตัด

ในการศึกษาทางคลินิกซึ่งให้ simvastatin 40 มก. วันละครั้งแก่ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดอยู่ที่ประมาณ 0.24% ในผู้ป่วยชาวจีนและ 0.05% ในผู้ป่วยที่ไม่ใช่คนจีน แม้ว่าผู้ป่วยชาวเอเชียเพียงรายเดียวในการศึกษาทางคลินิกนี้เป็นเชื้อชาติจีน แต่ควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่ายซิมวาสแตตินแก่ผู้ป่วยชาวเอเชีย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้ยาในขนาดต่ำ

ความเสี่ยงของการเกิด myonatia/rhabdomyolysis จะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ simvastatin ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาต่อไปนี้

ยาที่ห้ามใช้ร่วมกัน

  • สารยับยั้งที่แข็งแกร่งของไอโซไซม์ CYP3A4การรักษาด้วยยาร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ในปริมาณสูงในปริมาณที่ใช้ในการรักษา (เช่น itraconazole, ketoconazole, nosaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithrominin, HIV protease inhibitors, bozenrevir, telaprevir, nefazodone) หรือยาที่มีข้อห้าม หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการรักษาระยะสั้นด้วยตัวยับยั้งที่แข็งแกร่งของ isoenzyme CYP3A4 ได้ การรักษาด้วย simvastatin ควรหยุดลงในช่วงระยะเวลาที่ใช้งาน (ดู ข้อห้าม การโต้ตอบกับยาอื่น ๆ )
  • เจมไฟโบรซิล ไซโคลสปอริน หรือดานาซอลห้ามใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ simvastatin พร้อมกัน (ดู CONTRAITICATIONS การโต้ตอบกับยาอื่น ๆ )

ยาอื่นๆ

  • ไฟเบรตอื่นๆ ในผู้ป่วยที่ใช้ไฟเบรตชนิดอื่นที่ไม่ใช่เจมไฟโบรซิล(ดูข้อห้าม) หรือ fenofibrate ปริมาณของ simvastatin ไม่ควรเกิน 10 มก. ต่อวันด้วยการใช้ซิมวาสแตตินและฟีโนไฟเบรตพร้อมกัน ความเสี่ยงในการเกิดโรคกล้ามเนื้อจะไม่เกินผลรวมของความเสี่ยงในการรักษายาแต่ละชนิดแยกกัน ควรให้ความระมัดระวังในการใช้ยา fenofibrate ร่วมกับ simvastatin เนื่องจากยาทั้งสองชนิดสามารถทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อได้ การเพิ่มการรักษาด้วย fibrag ในการรักษาด้วย simvastatin มักส่งผลให้ LDL-C ลดลงเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม ช่วยให้ความเข้มข้นของ TG ลดลงอย่างเห็นได้ชัดและเพิ่มความเข้มข้น HDL-C ในการศึกษาทางคลินิกขนาดเล็กในระยะสั้นซึ่งใช้ยาทั้งสองชนิดภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิด การบำบัดร่วมกับไฟเบรตและซิมวาสแตตินไม่ได้มาพร้อมกับการพัฒนาของผงาด (ดูปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ )
  • อะมิโอดาโรน ในผู้ป่วยที่รับประทานอะมิโอดาโรน ขนาดยาซิมวาสแตตินไม่ควรเกิน 20 มก. ต่อวัน(ดูการโต้ตอบกับยาอื่น ๆ )
  • ตัวบล็อกของช่องแคลเซียม "ช้า" ในผู้ป่วยที่ใช้ veraiamil, diltnazem หรือ amlodipine ปริมาณของ simvastatin ไม่ควรเกิน 20 มก. ต่อวัน (ดูการ โต้ตอบระหว่างยา )
  • โลมิทาไนด์ ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว homozygous ที่ใช้ lomitapide ปริมาณของ simvastatin ไม่ควรเกิน 40 มก. ต่อวัน (ดูปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ )
  • สารยับยั้งระดับปานกลางของไอโซไซม์ CYP3A4ด้วยการใช้ยาพร้อมกันที่มีฤทธิ์ยับยั้งระดับปานกลางต่อ CYP3A4 isoenzyme และ simvastatin โดยเฉพาะอย่างยิ่งในขนาดที่สูงขึ้น ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้ออาจเพิ่มขึ้น ด้วยการใช้ซิมวาสแตตินร่วมกับตัวยับยั้งไอโซไซม์ CYP3A4 ในระดับปานกลางพร้อมกัน อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาซิมวาสแตติน
  • กรดฟูซิดิกการใช้กรดฟูซิดิกและซิมวาสแตตินพร้อมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อ (ดูปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ) ไม่แนะนำให้ใช้ซิมวาสแตตินและกรดฟูซิดิกพร้อมกัน หากจำเป็นต้องใช้การเตรียมกรด fusidic ที่เป็นระบบควรหยุดยา Simvastatin ในระหว่างการรักษานี้ ในกรณีพิเศษ เมื่อจำเป็นต้องรักษาระยะยาวด้วยกรดฟิวซิดิกที่เป็นระบบ เช่น สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อรุนแรง ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของการใช้ซิมวาสแตตินและกรดฟูซิดิกพร้อมกันเป็นรายกรณี และร่วมกัน การบำบัดควรดำเนินการภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด
  • กรดนิโคตินิก (ในปริมาณที่ลดไขมันอย่างน้อย 1 กรัมต่อวัน)ด้วยการใช้ยา Simvastatin และกรดนิโคตินิกพร้อมกันในปริมาณที่ลดไขมัน (อย่างน้อย 1 กรัมต่อวัน) จะอธิบายกรณีของการพัฒนาของผงาด / rhabdomyolysis ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่มี LDL-C ที่ได้รับการควบคุมอย่างดี simvastatin 40 มก./วัน ที่มีหรือไม่มี ezetimibe 10 มก./วัน ไม่พบผลประโยชน์เพิ่มเติมต่อผลลัพธ์ของ CV เมื่อใช้กรดนิโคตินิกในปริมาณที่ลดไขมันพร้อมกัน ( อย่างน้อย 1 กรัม / วัน) ดังนั้น ประโยชน์ของการให้ซิมวาสแตตินร่วมกับกรดนิโคตินิกร่วมกันในปริมาณที่ลดไขมัน (อย่างน้อย 1 กรัม/วัน) จะต้องได้รับการชั่งน้ำหนักอย่างรอบคอบเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาแบบผสมผสาน นอกจากนี้ ในการศึกษานี้ อุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดอยู่ที่ประมาณ 0.24% ในผู้ป่วยชาวจีนที่ได้รับ simvastatin 40 มก. หรือ simvastatin/ezetimibe 40/10 มก. เทียบกับ 1.24% ในผู้ป่วยชาวจีนที่ได้รับ simvastatin ใน 40 มก. simvastatin/ezetimibe หรือ 40/10 มก. simvastatin/ezetimibe ควบคู่ไปกับ laropiprant/40 mg/2 g กรดนิโคตินิกที่มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง การใช้ simvastatin ร่วมกับกรดนิโคตินิกในปริมาณที่ลดไขมัน (อย่างน้อย 1 กรัม / วัน) ในผู้ป่วยที่เป็นเผ่าพันธุ์มองโกลอยด์เนื่องจากอุบัติการณ์ของโรคกล้ามเนื้อเป็น ในผู้ป่วยสัญชาติจีนสูงกว่าผู้ป่วยสัญชาติอื่น (ดูการโต้ตอบกับยาอื่น ๆ )

ผลกระทบต่อตับ
ในผู้ป่วยผู้ใหญ่บางรายที่ใช้ยา Simvastatin มีกิจกรรมของเอนไซม์ "ตับ" เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง (มากกว่า 3 เท่าของค่าปกติ) เมื่อหยุดหรือหยุดชะงักของการรักษาด้วยยา กิจกรรมของ "ตับ" transaminases มักจะค่อยๆ กลับสู่ระดับเดิม

การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ "ตับ" transaminases ไม่เกี่ยวข้องกับโรคดีซ่านหรืออาการทางคลินิกอื่น ๆ ไม่พบปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ผู้ป่วยข้างต้นบางรายมีการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติก่อนการรักษาด้วยยาซิมวาสแตติน และ/หรือดื่มแอลกอฮอล์ในทางที่ผิด

ก่อนเริ่มการรักษาและตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก ผู้ป่วยทุกรายควรศึกษาการทำงานของตับ ผู้ป่วยที่ได้รับมอบหมายให้เพิ่มขนาดยาซิมวาสแตตินเป็น 80 มก. ต่อวัน ควรตรวจการทำงานของตับเพิ่มเติมก่อนเปลี่ยนไปใช้ขนาดยาที่ระบุ จากนั้น 3 เดือนหลังจากเริ่มใช้ และทำซ้ำอย่างสม่ำเสมอ (เช่น ทุกๆ 6 เดือน) สำหรับในปีแรกของการรักษา

ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยที่มีกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ "ตับ" transaminases ในผู้ป่วยเหล่านี้จำเป็นต้องทำซ้ำการศึกษาการทำงานของตับในอนาคตอันใกล้และต่อมาดำเนินการอย่างสม่ำเสมอจนกว่ากิจกรรมของ "ตับ" ของ transaminases จะปกติ ในกรณีที่กิจกรรมของ "ตับ" transaminases เพิ่มขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อ ULN เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง 3 เท่าควรหยุดยา สาเหตุของการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (AJ1T) อาจทำให้กล้ามเนื้อเสียหาย ดังนั้น การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ AL G และ CPK อาจบ่งบอกถึงการพัฒนาของผงาด (ดูคำแนะนำพิเศษ ผงาด / Rhabdomyolysis)

มีรายงานหลังการขายที่ไม่ค่อยพบนักเกี่ยวกับกรณีตับวายที่เสียชีวิตและไม่ร้ายแรงในผู้ป่วยที่รับประทานยาสแตติน ซึ่งรวมถึงซิมวาสแตติน หากความเสียหายของตับอย่างรุนแรงเกิดขึ้นพร้อมกับอาการทางคลินิกและ/หรือภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงหรือโรคดีซ่านระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสแตติน ควรหยุดการรักษาทันที หากไม่มีการระบุสาเหตุอื่นสำหรับการพัฒนาของพยาธิวิทยานี้ การให้ยาใหม่ถือเป็นข้อห้าม ในผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์และ / หรือผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับควรใช้ยาด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง โรคตับที่ใช้งานอยู่หรือการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ "ตับ" transaminases เป็นข้อห้ามในการแต่งตั้งยา Simvastatin

ในระหว่างการรักษาด้วย Simvastatin เช่นเดียวกับในการรักษายาลดไขมันอื่น ๆ พบว่ากิจกรรมของ transaminases "ตับ" เพิ่มขึ้นในระดับปานกลาง (เกิน ULN น้อยกว่า 3 เท่า) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ปรากฏขึ้นทันทีหลังจากเริ่มการรักษา ซึ่งมักจะเกิดขึ้นชั่วคราว ไม่มีอาการใดๆ ตามมา และไม่ต้องการการหยุดชะงักของการรักษา

การตรวจจักษุแพทย์
ข้อมูลของการศึกษาทางคลินิกระยะยาวสมัยใหม่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลข้างเคียงของยา Simvastatin บนเลนส์ของดวงตามนุษย์

ใช้ในเด็กอายุ 10-17 ปี
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ simvastatin ในเด็กอายุ 10-17 ปีที่มีไขมันในเลือดสูงในครอบครัว heterozygous heterozygous familial hypercholesterolemia ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมโดยเด็กผู้ชาย 10-17 ปีและเด็กหญิงอายุ 10-17 ปี อย่างน้อย 1 ปีหลังจากมีประจำเดือน ในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ simvastatin ข้อมูลเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เทียบได้กับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก การใช้ยา Simvastatin ในขนาดมากกว่า 40 มก. ต่อวันยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็กในการศึกษานี้ ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญของซิมวาสแตตินต่อการเจริญเติบโตและวัยแรกรุ่นของเด็กชายและเด็กหญิง หรือผลกระทบใดๆ ต่อระยะเวลาของรอบเดือนในเด็กผู้หญิง เด็กผู้หญิงควรได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับวิธีการคุมกำเนิดที่เหมาะสมระหว่างการรักษาด้วยซิมวาสแตติน (ดู ข้อห้าม ใช้ในการตั้งครรภ์และให้นมบุตร ) ยังไม่มีการศึกษาการใช้ซิมวาสแตตินในเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปีและในเด็กผู้หญิงอายุ 10-17 ปีก่อนมีประจำเดือน

ใช้ในผู้ป่วยสูงอายุ
ในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปีประสิทธิผลของยา Simvastatin ประเมินโดยระดับการลดความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลรวมและคอเลสเตอรอล LDL คล้ายกับที่พบในประชากรทั่วไป ไม่มีการเพิ่มขึ้นของความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หรือการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ยาซิมวาสแตตินในขนาด 80 มก. ต่อวันในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี พบว่ามีความเสี่ยงที่จะเกิดโรคกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 65 ปี

ผลต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและกลไก
ซิมวาสแตตินไม่มีหรือผลกระทบเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม เมื่อขับยานพาหนะหรือทำงานกับกลไก ควรคำนึงด้วยว่ามีรายงานกรณีที่ไม่ค่อยพบของอาการวิงเวียนศีรษะในช่วงหลังการลงทะเบียน

แบบฟอร์มการเปิดตัว
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก. และ 20 มก.
บรรจุ 10 เม็ด บรรจุในบรรจุภัณฑ์พลาสติก PVC และฟอยล์อลูมิเนียมเคลือบเงา
1, 2, 3. 4 หรือ 5 แผลพุพองพร้อมคำแนะนำในกล่องกระดาษแข็ง

สภาพการเก็บรักษา
ในที่แห้งและมืดที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส เก็บให้พ้นมือเด็ก

ดีที่สุดก่อนเดท
3 ปี ห้ามใช้หลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์

ข้อกำหนดและเงื่อนไขส่วนลดจากร้านขายยา
ตามใบสั่งแพทย์

ผู้ผลิต

CJSC "ALSI Pharma" ที่อยู่ของสถานที่ผลิต:
รัสเซีย, 610044, ภูมิภาคคิรอฟ, คิรอฟ, เซนต์. Luganskaya บ้าน 53v.

ชื่อ ที่อยู่ขององค์กรที่รับข้อเรียกร้องของผู้บริโภค
CJSC "ALSI Pharma"
รัสเซีย. 129272, มอสโก, ทางตัน Trifonovsky, อาคาร 3

Simvastatin เป็นยาลดไขมันที่เป็นของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase (หรือที่เรียกว่าสแตติน) ปัจจุบันยาในกลุ่มนี้ถือว่ามีแนวโน้มมากที่สุดในการแก้ไขภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ประสิทธิภาพของยากลุ่มสแตตินในการลดอัตราป่วยและการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดได้รับการยืนยันซ้ำแล้วซ้ำเล่าในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม สารยับยั้ง HMG-CoA reductase ที่มีการศึกษาและได้รับความนิยมมากที่สุดตัวหนึ่งคือซิมวาสแตติน การกระทำเกี่ยวข้องกับการปราบปรามการทำงานของเอนไซม์ซึ่งเกี่ยวข้องโดยตรงมากที่สุดในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล ตำแหน่งหลักของการกระทำของ statin คือตับ การยับยั้งการสังเคราะห์ทางชีวเคมีและการลดคอเลสเตอรอลในเซลล์ในตับช่วยฟื้นฟูความไวของตัวรับเซลล์ต่อคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" (LDL) เพิ่มการเผาผลาญและลดความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลรวมและ "ไม่ดี" ในเลือด ในโครงสร้างทางเคมี ซิมวาสแตตินคือเนื้อของโลวาสแตติน นี่คือแลคโตนที่ไม่ใช้งาน lipophilic ซึ่งได้รับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาแล้วเมื่อเข้าสู่ร่างกายและการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีจำนวนหนึ่ง หลังจากการดูดซึมในทางเดินอาหารและการย่อยสลายด้วยไฮโดรไลติก สารออกฤทธิ์มากถึง 85% จะเข้าสู่ตับ และมีเพียง 5% ของสารออกฤทธิ์เท่านั้นที่เข้าสู่ระบบไหลเวียน ผลการลดไขมันจะถูกบันทึกไว้ในวันที่สามตั้งแต่เริ่มรับประทานซิมวาสแตตินเมื่อความเข้มข้นคงที่ในเลือด ผลสูงสุดของยาอยู่ที่ 4-8 สัปดาห์ของการรักษาด้วยยา การปราบปรามของ HMG-CoA reductase ขัดขวางการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในระยะแรก ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของการสะสมในร่างกายของผลิตภัณฑ์ที่เป็นพิษในรูปแบบของอนุพันธ์สเตียรอยด์ สแตตินถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ไมโครโซมอลของระบบไซโตโครม P-450; ดังนั้นยาที่ส่งผลต่อการทำงานของเอนไซม์นี้ไม่ทางใดก็ทางหนึ่งสามารถเปลี่ยนการดูดซึมระยะเวลาของการกระทำ ฯลฯ อย่างมีนัยสำคัญ

e. "ส้อม" ในการรักษาสำหรับ simvastatin เหมาะกับช่วงขนาดยาตั้งแต่ 10 ถึง 80 มก. วันละครั้ง การปรับขนาดยาสามารถทำได้ไม่เกิน 4 สัปดาห์ ขึ้นอยู่กับพารามิเตอร์ของห้องปฏิบัติการ ระยะเวลาสูงสุดของการรักษาด้วยซิมวาสแตตินในปัจจุบันคือ 8-10 ปี ในช่วงเวลานี้มีผลการรักษาที่เสถียรโดยไม่มีปรากฏการณ์ของอิศวร จำนวนผู้ป่วยในโลกที่รับ (หรือรับประทาน) ซิมวาสแตตินเกิน 40 ล้านคน แนวคิดสมัยใหม่ของการบำบัดด้วยการลดไขมันมีผลหลักต่อเนื้อหาที่เพิ่มขึ้นของคอเลสเตอรอลรวมและคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" (LDL) สแตตินไม่เพียงแต่จะรับมือกับงานนี้ได้สำเร็จ แต่ยังช่วยลดระดับของ LDL ที่ "ไม่เอื้ออำนวย" และการแยกย่อยไตรกลีเซอไรด์ในแง่ของการเกิดมะเร็ง การวิเคราะห์ฤทธิ์ลดไขมันของซิมวาสแตตินช่วยให้เราสามารถหาปริมาณการลดคอเลสเตอรอลรวม (24-28%) และ LDL (28-48%) ตัวชี้วัดของการเผาผลาญไขมันแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับปริมาณของยาที่ใช้ ควรสังเกตว่าการเพิ่มขนาดยาซิมวาสแตตินแต่ละครั้งเพิ่มขึ้นสองเท่าจะทำให้ระดับ LDL ลดลงอีก 6-7% จากสถิติพบว่า LDL ลดลง 20% หรือมากกว่าใน 70% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคไขมันในเลือดสูงชนิด IIA (ตามการจำแนกประเภท Fredrickson) ประสิทธิผลของยาได้รับการยืนยันในผู้ป่วยที่มีกรรมพันธุ์ heterozygous และได้รับ hypercholesterolemia types IIA และ IIB ผลบวกของซิมวาสแตตินต่อผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงรองบนพื้นหลังของโรคเบาหวานหรือกลุ่มอาการไตวายได้รับการพิสูจน์แล้ว ความรุนแรงของผลกระทบของยาต่อเนื้อหาของไตรกลีเซอไรด์ขึ้นอยู่กับระดับเริ่มต้น ตามกฎแล้ว การรักษาด้วยสแตตินเป็นประจำสามารถลดระดับไตรกลีเซอไรด์ได้ 10-40% Simvastatin ยังทำให้ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอล "ดี" (HDL) เพิ่มขึ้น 5-15%

เภสัชวิทยา

สารลดไขมันที่ได้จากการสังเคราะห์จากผลิตภัณฑ์หมักของ Aspergillus terreus เป็นแลคโตนที่ไม่ได้ใช้งาน ผ่านการไฮโดรไลซิสในร่างกายเพื่อสร้างอนุพันธ์ของกรดไฮดรอกซี สารออกฤทธิ์ยับยั้ง 3-ไฮดรอกซี-3-เมทิล-กลูตาริล-CoA reductase (HMG-CoA reductase) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาเริ่มต้นของการก่อตัวของเมวาโลเนตจาก HMG-CoA เนื่องจากการเปลี่ยน HMG-CoA เป็น mevalonate เป็นขั้นตอนแรกในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล การใช้ simvastatin จึงไม่ทำให้เกิดการสะสมของ sterols ที่อาจเป็นพิษในร่างกาย HMG-CoA ถูกเผาผลาญได้ง่ายไปยัง acetyl-CoA ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการสังเคราะห์หลายอย่างในร่างกาย

ทำให้ระดับไตรกลีเซอไรด์ (TG) ในพลาสมาลดลง), ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL), ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) และโคเลสเตอรอลรวม (ในกรณีของไขมันในเลือดสูงแบบเฮเทอโรไซกัสและไม่ใช่ครอบครัว, ภาวะไขมันในเลือดสูงผสม, เมื่อคอเลสเตอรอลสูง เป็นปัจจัยเสี่ยง) เพิ่มเนื้อหาของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) และลดอัตราส่วนของ LDL / HDL และคอเลสเตอรอลรวม / HDL

เริ่มมีอาการคือ 2 สัปดาห์หลังจากเริ่มให้ยาผลการรักษาสูงสุดจะเกิดขึ้นหลังจาก 4-6 สัปดาห์ การกระทำนี้ยังคงอยู่กับการรักษาอย่างต่อเนื่อง เมื่อหยุดการรักษา ปริมาณคอเลสเตอรอลจะค่อยๆ กลับคืนสู่ระดับเดิม

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึมของซิมวาสแตตินสูง หลังจากการบริหารช่องปาก Cmax ในพลาสมาจะเกิดขึ้นหลังจากประมาณ 1.3-2.4 ชั่วโมงและลดลง 90% หลังจาก 12 ชั่วโมง การจับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 95%

เมแทบอลิซึมในตับมีผลของการ "ผ่านครั้งแรก" ผ่านตับ (ไฮโดรไลซ์เพื่อสร้างอนุพันธ์ที่ใช้งาน: กรดเบต้าไฮดรอกซี, สารออกฤทธิ์และไม่ใช้งานอื่น ๆ ยังพบ) T 1/2 ของสารออกฤทธิ์คือ 1.9 ชั่วโมง ส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางอุจจาระ (60%) เป็นสารเมตาบอไลต์ ประมาณ 10-15% ถูกขับออกโดยไตในรูปแบบที่ไม่ใช้งาน

แบบฟอร์มการเปิดตัว

เม็ดสีขาวเคลือบฟิล์มหรือเกือบขาว กลม สองด้าน

1 แท็บ
ซิมวาสทาทิน10 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตส (น้ำตาลนม), เซลลูโลส microcrystalline, โพวิโดน (โพลีไวนิลไพร์โรลิโดน), กรดซิตริก, กรดแอสคอร์บิก, บิวทิลไฮดรอกซีอะนิโซล, แป้งข้าวโพด, แคลเซียมสเตียเรต, ไฮโปรเมลโลส (ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส), macrogol 4000, แป้งโรยตัว, ไททาเนียมไดออกไซด์

10 ชิ้น - บรรจุหีบห่อเซลลูลาร์ (3) - แพ็คกระดาษแข็ง
15 ชิ้น - บรรจุหีบห่อเซลลูลาร์ (1) - แพ็คกระดาษแข็ง
15 ชิ้น - บรรจุหีบห่อเซลลูลาร์ (2) - แพ็คกระดาษแข็ง
15 ชิ้น - กระป๋องโพลีเมอร์ (1) - ซองกระดาษแข็ง
30 ชิ้น - กระป๋องโพลีเมอร์ (1) - ซองกระดาษแข็ง

ปริมาณ

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Simvastatin ผู้ป่วยควรได้รับการกำหนดอาหารลดคอเลสเตอรอลแบบมาตรฐาน ซึ่งควรปฏิบัติตามตลอดการรักษา

Simvastatin ควรรับประทานวันละครั้งในตอนเย็นพร้อมกับน้ำปริมาณมาก เวลาที่รับประทานยาไม่ควรสัมพันธ์กับการรับประทานอาหาร

การเปลี่ยนแปลง (การเลือก) ของขนาดยาควรทำในช่วงเวลา 4 สัปดาห์ ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ผลที่ดีที่สุดจะเกิดขึ้นเมื่อรับประทานยาในปริมาณที่สูงถึง 20 มก. / วัน

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรม homozygous ปริมาณที่แนะนำต่อวันของ simvastatin คือ 40 มก. 1 ครั้งต่อวันในตอนเย็นหรือ 80 มก. ในสามโดส (20 มก. ในตอนเช้า 20 มก. ในตอนบ่ายและ 40 มก. ในตอนเย็น)

ในการรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ (CHD) หรือมีความเสี่ยงสูงในการพัฒนา CHD ปริมาณ Simvastatin ที่มีประสิทธิภาพคือ 20-40 มก. / วัน ดังนั้นขนาดเริ่มต้นที่แนะนำในผู้ป่วยดังกล่าวคือ 20 มก./วัน การเปลี่ยนแปลง (การเลือก) ของขนาดยาควรทำทุก ๆ 4 สัปดาห์ หากจำเป็น สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 40 มก. / วัน หากปริมาณ LDL น้อยกว่า 75 มก. / ดล. (1.94 มิลลิโมล / ลิตร) เนื้อหาของคอเลสเตอรอลรวมจะน้อยกว่า 140 มก. / ดล. (3.6 มิลลิโมล / ลิตร) ต้องลดขนาดยาลง

ในผู้ป่วยสูงอายุและในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยหรือปานกลาง การเปลี่ยนแปลงปริมาณยาไม่จำเป็น

สำหรับผู้ป่วยที่รับประทาน amiodarone หรือ verapamil ร่วมกับ simvastatin ปริมาณรายวันไม่ควรเกิน 20 มก.

ยาเกินขนาด

ในหลายกรณีที่ไม่ทราบว่าให้ยาเกินขนาด (ขนาดสูงสุดที่ยอมรับได้ 450 มก.) มีการระบุอาการเฉพาะ

การรักษา: ทำให้อาเจียน ใช้ถ่านกัมมันต์ รักษาตามอาการ จำเป็นต้องควบคุมการทำงานของตับและไต ระดับ CPK ในซีรัมในเลือด ด้วยการพัฒนาของผงาดที่มี rhabdomyolysis และภาวะไตวายเฉียบพลัน (ผลข้างเคียงที่หายาก แต่รุนแรง) ควรหยุดยาทันทีและผู้ป่วยควรได้รับยาขับปัสสาวะและโซเดียมไบคาร์บอเนต หากจำเป็นให้ระบุการฟอกเลือด Rhabdomyolysis อาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูงซึ่งสามารถแก้ไขได้โดยการบริหารทางหลอดเลือดดำของแคลเซียมคลอไรด์หรือแคลเซียมกลูโคเนต, การฉีดกลูโคสด้วยอินซูลิน, การใช้เครื่องแลกเปลี่ยนโพแทสเซียมไอออนหรือในกรณีที่รุนแรงโดยการฟอกไต

ปฏิสัมพันธ์

Cytostatics, antifungals (ketoconazole, itraconazole), fibrates, กรดนิโคตินิกในปริมาณสูง, ยากดภูมิคุ้มกัน, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อ

Cyclosporine หรือ danazol: ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อ / rhabdomyolysis เพิ่มขึ้นเมื่อ cyclosporine หรือ danazol ร่วมกับ simvastatin ในปริมาณสูง

ยาลดไขมันอื่น ๆ ที่อาจทำให้เกิดการพัฒนาของผงาด: ความเสี่ยงของการพัฒนาผงาดเพิ่มขึ้นด้วยการบริหารร่วมกันของยาลดไขมันอื่น ๆ ที่ไม่ใช่ตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP3A4 แต่สามารถทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อภายใต้การรักษาด้วยยาเดียว เช่น gemfibrozil และ fibrates อื่น ๆ (ยกเว้น fenofibrate 1 g) เช่นเดียวกับ niacin (nicotinic acid) ในขนาดมากกว่า 1 g / วัน

Amiodarone และ verapamil: ความเสี่ยงของการเกิดผงาดเพิ่มขึ้นเมื่อ amiodarone หรือ verapamil ใช้ร่วมกับ simvastatin ในขนาดสูง

Diltiazem: ความเสี่ยงของการเกิดโรคกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในผู้ป่วยที่ได้รับ diltiazem ร่วมกับ simvastatin 80 มก.

Simvastatin กระตุ้นการทำงานของยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก (เช่น phenprocoumon, warfarin) และเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด ซึ่งจำเป็นต้องตรวจสอบพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดก่อนเริ่มการรักษา และค่อนข้างบ่อยในช่วงเริ่มต้นของการรักษา เมื่อถึงระดับของ prothrombin time หรือ International Normalized Ratio (INR) ในระดับที่คงที่แล้ว ควรมีการตรวจสอบเพิ่มเติมตามช่วงเวลาที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด หากคุณเปลี่ยนขนาดยาหรือหยุดใช้ซิมวาสแตติน คุณควรตรวจสอบเวลาของโปรทรอมบินหรือ INR ตามรูปแบบข้างต้น

การรักษาด้วยซิมวาสแตตินไม่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเวลาโปรทรอมบินและความเสี่ยงต่อการตกเลือดในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด

เพิ่มระดับดิจอกซินในเลือด

Colestyramine และ colestipol ช่วยลดการดูดซึมได้ (การใช้ simvastatin เป็นไปได้ 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเหล่านี้ในขณะที่มีผลเพิ่มเติม)

น้ำเกรพฟรุตมีส่วนประกอบอย่างน้อยหนึ่งอย่างที่ยับยั้ง CYP3A4 และอาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของสารที่เผาผลาญ CYP3A4 การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase หลังจากดื่มน้ำผลไม้ 250 มล. ต่อวันนั้นน้อยที่สุดและไม่มีความสำคัญทางคลินิก อย่างไรก็ตาม การบริโภคน้ำผลไม้ปริมาณมาก (มากกว่า 1 ลิตรต่อวัน) ในขณะที่รับประทานซิมวาสแตตินจะเพิ่มระดับการยับยั้ง HMG-CoA reductase ในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ ในเรื่องนี้จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการบริโภคน้ำเกรพฟรุตในปริมาณมาก

ผลข้างเคียง

จากระบบย่อยอาหาร: ปวดท้องที่เป็นไปได้, ท้องผูก, ท้องอืด, คลื่นไส้, ท้องร่วง, ตับอ่อนอักเสบ, อาเจียน, ตับอักเสบ, กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ, อัลคาไลน์ฟอสโฟไคเนสและครีเอทีนฟอสโฟไคเนส (CPK)

จากระบบประสาทส่วนกลาง: โรค asthenic, ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, นอนไม่หลับ, ปวดกล้ามเนื้อ, อาชา, เส้นประสาทส่วนปลาย, ตาพร่ามัว, รสชาติผิดปกติ

ปฏิกิริยาการแพ้และภูมิคุ้มกัน: angioedema, polymyalgia rheumatica, vasculitis, thrombocytopenia, ESR ที่เพิ่มขึ้น, ไข้, โรคข้ออักเสบ, ลมพิษ, ไวแสง, ผิวหนังแดง, ร้อนวูบวาบ, หายใจถี่, โรคลูปัสเหมือน, eosinophilia

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: ไม่ค่อยมีผื่นที่ผิวหนัง, คัน, ผมร่วง, dermatomyositis

จากระบบกล้ามเนื้อและกระดูก: ผงาด, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, อ่อนแอ; ไม่ค่อยมี - rhabdomyolysis

อื่น ๆ : โรคโลหิตจาง, ใจสั่น, ภาวะไตวายเฉียบพลัน (เนื่องจาก rhabdomyolysis), ศักยภาพลดลง

ตัวชี้วัด

ไขมันในเลือดสูง:

  • ภาวะไขมันในเลือดสูงปฐมภูมิ (ชนิด IIa และ IIb) ที่ไม่มีประสิทธิภาพของอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำและมาตรการที่ไม่ใช่ยาอื่น ๆ (การออกกำลังกายและการลดน้ำหนัก) ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของหลอดเลือดหัวใจ;
  • hypercholesterolemia และ hypertriglyceridemia รวมกันซึ่งไม่ได้รับการแก้ไขโดยอาหารพิเศษและการออกกำลังกาย

ภาวะหัวใจขาดเลือด:

  • สำหรับการป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจตายเพื่อลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดความเสี่ยงของความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด (โรคหลอดเลือดสมองหรือการโจมตีขาดเลือดชั่วคราว) ชะลอการลุกลามของหลอดเลือดของหลอดเลือดหัวใจลดความเสี่ยงของขั้นตอน

ข้อห้าม

  • โรคตับในระยะแอคทีฟ, กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของเอนไซม์ตับของสาเหตุที่ไม่ชัดเจน;
  • โรคกล้ามเนื้อโครงร่าง (ผงาด);
  • อายุไม่เกิน 18 ปี (ยังไม่ได้กำหนดประสิทธิภาพและความปลอดภัย)
  • ความรู้สึกไวต่อซิมวาสแตตินหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา (รวมถึงการแพ้แลคโตสทางพันธุกรรม) เช่นเดียวกับยาสแตตินอื่น ๆ (สารยับยั้ง MMC-CoA reductase) ในประวัติศาสตร์

มีการกำหนดด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่ดื่มแอลกอฮอล์ผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายอวัยวะที่ได้รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน (เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิด rhabdomyolysis และภาวะไตวาย); ในสภาวะที่อาจนำไปสู่การพัฒนาของภาวะไตวายอย่างรุนแรง เช่น ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือด โรคติดเชื้อเฉียบพลันรุนแรง ความผิดปกติของการเผาผลาญและต่อมไร้ท่ออย่างรุนแรง ความไม่สมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์ การผ่าตัด (รวมถึงทันตกรรม) หรือการบาดเจ็บ ผู้ป่วยที่มีอาการกล้ามเนื้อโครงร่างลดลงหรือเพิ่มขึ้นจากสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุ โรคลมบ้าหมู

คุณสมบัติของแอพพลิเคชั่น

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Simvastatin มีข้อห้ามในหญิงตั้งครรภ์ มีรายงานหลายฉบับเกี่ยวกับพัฒนาการของความผิดปกติในทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับยาซิมวาสแตติน

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ที่รับประทานซิมวาสแตตินควรหลีกเลี่ยงการปฏิสนธิ หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษา ควรหยุดใช้ยา simvastatin และควรเตือนสตรีเกี่ยวกับอันตรายที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับซิมวาสแตตินในน้ำนมแม่ หากจำเป็นต้องกำหนด Simvastatin ระหว่างเลี้ยงลูกด้วยนมควรจำไว้ว่ายาหลายชนิดถูกขับออกมาในน้ำนมแม่และมีความเสี่ยงที่จะเกิดปฏิกิริยารุนแรงดังนั้นจึงไม่แนะนำให้เลี้ยงลูกด้วยนมในขณะที่รับประทานยา

แอพลิเคชันสำหรับการละเมิดการทำงานของตับ

แอพลิเคชันสำหรับการละเมิดการทำงานของไต

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยหรือปานกลาง การเปลี่ยนแปลงปริมาณยาไม่จำเป็น

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง (creatinine clearance น้อยกว่า 30 มล. / นาที) หรือได้รับ cyclosporine, danazol, gemfibrozil หรือ fibrates อื่น ๆ (ยกเว้น fenofibrate) ปริมาณไนอาซินที่ลดไขมัน (1 กรัม / วัน) ร่วมกับ simvastatin สูงสุด ปริมาณยาซิมวาสแตตินที่แนะนำไม่ควรเกิน 10 มก./วัน

ใช้ในเด็ก

มีข้อห้ามในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี

คำแนะนำพิเศษ

ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วย simvastatin ระดับของเอนไซม์ตับจะเพิ่มขึ้นชั่วคราว ก่อนเริ่มการรักษาและหลังจากนั้น ให้ทำการศึกษาการทำงานของตับอย่างสม่ำเสมอ (ตรวจสอบการทำงานของเอนไซม์ตับทุกๆ 6 สัปดาห์ในช่วง 3 เดือนแรก จากนั้นทุกๆ 8 สัปดาห์ในปีแรกที่เหลือ และ 1 ครั้งใน 6 เดือน) ด้วย เมื่อเพิ่มขนาดยาควรทำการทดสอบการทำงานของตับ เมื่อเพิ่มขนาดยาเป็น 80 มก. จำเป็นต้องทำการทดสอบทุก 3 เดือน ด้วยกิจกรรม transaminase ที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง (3 เท่าเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน) ควรเลิกใช้ Simvastatin

ไม่ควรใช้ Simvastatin เช่นเดียวกับสารยับยั้งอื่นๆ ของ HMG-CoA reductase ที่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนา rhabdomyolysis และภาวะไตวาย (เนื่องจากการติดเชื้อเฉียบพลันรุนแรง ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือด การผ่าตัดใหญ่ที่วางแผนไว้ การบาดเจ็บ ความผิดปกติของการเผาผลาญอย่างรุนแรง)

การยกเลิกยาลดไขมันในระหว่างตั้งครรภ์ไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อผลการรักษาระยะยาวของไขมันในเลือดสูงหลัก

เนื่องจากสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลและคอเลสเตอรอลและผลิตภัณฑ์อื่น ๆ ของการสังเคราะห์มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของทารกในครรภ์รวมถึงการสังเคราะห์สเตียรอยด์และเยื่อหุ้มเซลล์ simvastatin อาจมีผลข้างเคียง เกี่ยวกับทารกในครรภ์เมื่อให้กับหญิงตั้งครรภ์ (สตรีวัยเจริญพันธุ์ควรหลีกเลี่ยงการปฏิสนธิ) หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาควรหยุดยาและผู้หญิงจะเตือนถึงอันตรายที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

ในผู้ป่วยที่มีต่อมไทรอยด์ทำงานน้อย (ภาวะพร่องไทรอยด์) หรือในที่ที่มีโรคไตบางชนิด (โรคไต) เมื่อระดับคอเลสเตอรอลสูงขึ้น โรคที่เป็นต้นเหตุควรได้รับการรักษาก่อน

ควรใช้ Simvastatin ด้วยความระมัดระวังในผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์และ/หรือมีประวัติเป็นโรคตับ

ก่อนและระหว่างการรักษา ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำ

การดื่มน้ำเกรพฟรุตพร้อมกันอาจเพิ่มความรุนแรงของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ซิมวาสแตติน ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการใช้พร้อมกัน

Simvastatin ไม่ได้ระบุไว้ในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypertriglyceridemia ชนิด I, IV หรือ V

การรักษาด้วยซิมวาสแตตินอาจทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อซึ่งนำไปสู่การสลาย rhabdomyolysis และภาวะไตวาย ความเสี่ยงของพยาธิสภาพนี้เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยา simvastatin อย่างน้อยหนึ่งชนิดต่อไปนี้: fibrates (gemfibrozil, fenofibrate), cyclosporine, nefazadone, macrolides (erythromycin, clarithromycin), azole antifungals (ketoconazole, itraconazole) และสารยับยั้ง HIV proteases ริโทนาเวียร์) ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดยังเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง

ผู้ป่วยทุกรายที่เริ่มการรักษาด้วย simvastatin รวมทั้งผู้ป่วยที่ต้องการเพิ่มขนาดยาควรได้รับการเตือนเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการเกิดโรคกล้ามเนื้อและความจำเป็นในการไปพบแพทย์ทันทีในกรณีที่มีอาการปวดไม่ได้อธิบาย ปวดกล้ามเนื้อ ง่วงหรือกล้ามเนื้ออ่อนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีอาการป่วยไข้หรือมีไข้ร่วมด้วย ควรหยุดการรักษาด้วยยาทันทีหากวินิจฉัยหรือสงสัยว่ามีโรคประจำตัว

เพื่อวินิจฉัยการพัฒนาของผงาดขอแนะนำให้วัดค่าของ CPK เป็นประจำ

ในการรักษาด้วย Simvastatin สามารถเพิ่มเนื้อหาของซีรั่ม CPK ได้ซึ่งควรนำมาพิจารณาในการวินิจฉัยอาการปวดหลังกระดูกอกที่แตกต่างกัน เกณฑ์ในการหยุดยาคือการเพิ่มเนื้อหาของ CPK ในซีรัมในเลือดมากกว่า 10 เท่าเมื่อเทียบกับขีด จำกัด บนของบรรทัดฐาน ในผู้ป่วยที่มีอาการปวดกล้ามเนื้อ, myasthenia gravis และ / หรือกิจกรรม CPK ที่เพิ่มขึ้นอย่างเด่นชัด, การรักษาด้วยยาจะหยุดลง

ยานี้มีผลทั้งในรูปแบบการบำบัดเดี่ยวและร่วมกับสารกักเก็บกรดน้ำดี

หากไม่ได้รับยาปัจจุบัน ควรรับประทานยาโดยเร็วที่สุด หากถึงเวลาต้องให้ยาครั้งต่อไป อย่าเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่า

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรงจะได้รับการรักษาภายใต้การดูแลของการทำงานของไต

ระยะเวลาของยาจะถูกกำหนดโดยแพทย์ที่เข้าร่วมเป็นรายบุคคล

อิทธิพลต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและกลไกการควบคุม

ไม่มีรายงานผลข้างเคียงของยาต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

- สารที่เป็นของสแตตินและปัจจุบันเป็นเครื่องมือที่มีแนวโน้มมากที่สุดในการแก้ไขภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ การทดลองหลายครั้งได้พิสูจน์ประสิทธิภาพของยาในกลุ่มนี้ซ้ำแล้วซ้ำอีกในการต่อสู้กับโรคหลอดเลือดหัวใจ รวมถึงการตายที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือด

Simvastatin (lat. Simvastatin) เป็นยารุ่นแรกจากกลุ่มสแตติน ช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" ในเลือดและส่งเสริมการผลิต "ดี" (HDL) ปกป้องหลอดเลือด และมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ มันถูกกำหนดไว้สำหรับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการหัวใจวาย, โรคหลอดเลือดสมอง, โรคหลอดเลือดหัวใจ, หลอดเลือด

ชื่อของยา "Simvastatin" เกิดขึ้นพร้อมกับชื่อของสารออกฤทธิ์โดยพิจารณาจากผู้ผลิตหลายรายหลายเม็ด ซิมวาสแตตินได้รับการพัฒนาขึ้นเมื่อนานมาแล้วและเป็นของกลุ่มสแตตินรุ่นแรกที่มีการศึกษามากที่สุด

ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา ได้พิสูจน์ประสิทธิภาพแล้ว แต่ก็มีผลข้างเคียงด้านลบด้วยเช่นกัน

เมื่อใช้ยา

Simvastatin สามารถเป็นได้ทั้งสารออกฤทธิ์ของยาอื่น ๆ และยาอิสระที่มุ่งลดความเข้มข้นของไขมันจำนวนหนึ่งในเลือด

บ่งชี้ในการใช้ Simvastatin คือ:

ซิมวาสแตตินทำงานอย่างไร

หลังจากเข้าสู่ร่างกาย ยาจะเปลี่ยนเป็นโปรตีนที่ออกฤทธิ์ซึ่งขัดขวางการก่อตัวของเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการผลิตคอเลสเตอรอลและป้องกันการก่อตัวของมัน ระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในเซลล์ตับและในเลือดลดลง

นอกจากนี้ ซิมวาสแตตินยังช่วยเพิ่มระดับ HDL หรือคอเลสเตอรอลที่ "ดี" ผลลัพธ์แรกสามารถประเมินได้โดยการตรวจเลือดภายใน 2 สัปดาห์หลังจากเริ่มใช้ยา ผลสูงสุดจะสำเร็จในหนึ่งเดือนครึ่ง

ยานี้มีผลดีต่อคุณสมบัติของเลือด ผนังหลอดเลือด มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ มันถูกประมวลผลในตับขับออกจากร่างกายผ่านทางลำไส้และไต

หลักการทำงาน

Simvastatin ทำให้เกิดปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสซึ่งทำให้ระดับคอเลสเตอรอลลดลง นี้มาจาก-
สำหรับความจริงที่ว่ายายับยั้งการทำงานของเอนไซม์ที่สนับสนุนการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล - HMG-CoA reductase

สารนี้กำหนดโคเลสเตอรอลที่ไม่ถูกต้องและมีผลดีต่อระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงซึ่งมีหน้าที่ในการขนส่งโคเลสเตอรอลที่ดี

ยาถูกดูดซึมได้ดีความเข้มข้นสูงสุดจะสังเกตได้หลังจากผ่านไปสองสามชั่วโมงและหลังจาก 12 ชั่วโมงปริมาณยาจะลดลงเหลือ 10% ของต้นฉบับ

คำแนะนำสำหรับการใช้ซิมวาสแตติน

ก่อนเริ่มใช้ยาลด LDL ในเลือด แพทย์จะสั่งอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำให้ผู้ป่วย ต้องสังเกตตลอดเวลาที่รับประทานยา

ปริมาณของยานั้นกำหนดโดยแพทย์เป็นรายบุคคลอย่างหมดจด โดยเฉลี่ยแล้วนี่คือ 10 ถึง 80 มก. ต่อวัน ขอแนะนำให้ทานยาในตอนเย็นหลังอาหาร และดื่มน้ำ ไม่ควรเชื่อมโยงยากับอาหาร

ปริมาณรายวันเริ่มต้นคือ 10-20 มก. หลังจากสี่สัปดาห์ การตรวจเลือดเพื่อหาคอเลสเตอรอลเสร็จสิ้น และแพทย์ตัดสินใจที่จะเพิ่ม ลดขนาดยา หรือปล่อยให้เท่าเดิม

Simvastatin ไม่มีผลในระยะยาว นั่นคือถ้าคุณหยุดทานยาผลจะสิ้นสุดลงซึ่งหมายความว่าคอเลสเตอรอลจะเพิ่มขึ้นอีกครั้ง ดังนั้นควรให้ยาคงที่

หากคุณพลาดการทานยาครั้งต่อไป ให้ชดเชยการขาดยาในร่างกายโดยเร็วที่สุด แต่อย่าเพิ่มขนาดยา

วิธีรับประทานซิมวาสแตติน

ยา Simvastatin มีอยู่ในยาเม็ดที่บรรจุในแผ่นฟอยล์หรือขวดพลาสติกและแก้ว

ควรดื่มยาทุกๆ 24 ชั่วโมง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในตอนเย็น การบริโภคไม่ขึ้นอยู่กับอาหาร ปริมาณสามารถอยู่ในช่วงตั้งแต่ 5 ถึง 40 มก. - แพทย์คำนวณโดยคำนึงถึงระดับคอเลสเตอรอล หากคุณต้องข้ามหนึ่งโดสด้วยเหตุผลบางอย่าง อีกอันสามารถทำได้เร็วกว่านี้ แต่ห้ามเพิ่มจำนวนเม็ดเป็นสองเท่าโดยเด็ดขาด ในระหว่างการรักษา อาจปรับขนาดยาได้

คำแนะนำสำหรับ Simvastatin จะช่วยให้คุณไม่ลืมกำหนดการรับสมัคร

ผลลัพธ์แรกปรากฏขึ้นหลังจากผ่านไปประมาณสองสัปดาห์ ผลสูงสุดจะปรากฏขึ้นหลังจากผ่านไปครึ่งเดือน

ข้อห้ามในการใช้งาน

ในเงื่อนไขต่อไปนี้จำเป็นต้องสั่งยาด้วยความระมัดระวัง:


เพื่อหลีกเลี่ยงผลที่ไม่พึงประสงค์หลังจากรับประทานยาคำแนะนำสำหรับการใช้ Simvastatin จะช่วยได้

ยานี้ห้ามใช้ในสตรีระหว่างตั้งครรภ์เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียง
ไปที่ผลไม้ ในขณะที่ใช้ Simvastatin ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการคุมกำเนิดเพื่อไม่ให้ความคิดเกิดขึ้น

หากสตรีมีครรภ์ในขณะที่รับประทานยาอยู่ คุณต้องหยุดดื่มยาทันที

ไม่มีข้อมูลว่า Simvastatin ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ แต่ควรพิจารณาว่ามีความเสี่ยงดังกล่าวดังนั้นจึงควรหยุดใช้ยาเพื่อไม่ให้เกิดปฏิกิริยาที่ไม่คาดฝัน

ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้น

ผลข้างเคียงจากการใช้ยาปรากฏในผู้ป่วยไม่เกิน 2% ผลกระทบเชิงลบแสดงโดยปรากฏการณ์ดังกล่าว: ท้องร่วง, ท้องอืด, เวียนศีรษะ น้อยมาก, นอนไม่หลับ, ชัก, อ่อนแอ, ผิวหนังอักเสบ, อาการแพ้, ผื่น, การรับรู้รสชาติบกพร่อง, มองเห็นภาพซ้อน

เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบด้านลบ แพทย์จะต้องรวบรวมประวัติโดยละเอียดและทุก ๆ สามเดือนเพื่อตรวจสอบผลลัพธ์ ทำการตรวจเลือดทางชีวเคมี

ในส่วนของระบบย่อยอาหารท้องอืดท้องเฟ้อท้องผูกหรือตรงกันข้ามท้องเสียคลื่นไส้และอาเจียนตับอ่อนอักเสบอาจเกิดขึ้น ระบบประสาทสามารถทำปฏิกิริยากับไมเกรน, เวียนศีรษะ, นอนไม่หลับ, การเปลี่ยนแปลงในรสชาติ, ความบกพร่องทางสายตา

ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันและอาการแพ้: ลมพิษ, ร้อนวูบวาบ, หายใจถี่, โรคไขข้อ, polymyalgia rheumatica ฯลฯ จากระบบกล้ามเนื้อและกระดูก: ชัก, กล้ามเนื้ออักเสบ, กล้ามเนื้ออ่อนแรง เช่นเดียวกับอาการคันที่ผิวหนัง, หัวล้าน, ความอ่อนแอ, โรคโลหิตจาง, อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น, ไตวาย


ไม่พบผลเสียของซิมวาสแตตินต่อความสามารถในการขับรถหรือทำงานกับอุปกรณ์ที่มีความแม่นยำสูง ในกรณีที่ใช้ยาเป็นเวลานานจำเป็นต้องตรวจสอบสภาพของตับและไต

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด (450 มก. ขึ้นไป) ให้ล้างกระเพาะอาหารทันทีและนำสารดูดซับ เช่น ถ่านกัมมันต์ ในกรณีที่มีอาการเฉพาะให้ไปโรงพยาบาล

สาเหตุที่ไม่กินยา

แผนกต้อนรับสามารถยกเลิกได้ในหลายกรณี:


ยาเกินขนาด

มีหลายกรณีที่ผู้ป่วยได้รับยาเกินขนาดที่อนุญาต ส่งผลให้ใช้ยา Simvastatin เกินขนาด ไม่สามารถระบุอาการที่เด่นชัดได้ แต่ในกรณีใด ๆ จำเป็นต้องกำจัดยาส่วนเกินออกจากร่างกายโดยเร็วที่สุด ซึ่งสามารถทำได้ด้วยการล้างกระเพาะ ยาขับปัสสาวะ ยาดูดซับ การฟอกไต

ผลลัพธ์ที่เป็นไปได้ของการใช้ยาเกินขนาดอาจเป็นการทำลายเส้นใยกล้ามเนื้อ ดังนั้นบางครั้งคุณต้องอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์

จุดสำคัญ

  • หลังจากเริ่มการรักษา ระดับเอนไซม์ "ตับ" อาจเพิ่มขึ้น
  • เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องปฏิบัติตามอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำก่อนและระหว่างหลักสูตร
  • ห้ามดื่มน้ำเกรพฟรุตขณะรับประทานยาเม็ด - สามารถเพิ่มผลข้างเคียงได้
  • ก่อนเริ่มหลักสูตรจำเป็นต้องศึกษารายละเอียดรายการข้อห้าม

แบบฟอร์มการเปิดตัว ผู้ผลิต และราคา

ยานี้ผลิตในยาเม็ดที่มีขนาด 10, 20, 40 มก. ในแผลพุพองซึ่งสามารถบรรจุได้ตั้งแต่ 10 ถึง 30 เม็ด ยานี้ผลิตในหลายประเทศ รวมถึงรัสเซีย สาธารณรัฐเช็ก ฝรั่งเศส ฮังการี เซอร์เบีย ราคา Simvastatin ขึ้นอยู่กับปริมาณและผู้ผลิต (เริ่มปี 2560):

  • Zentiva สาธารณรัฐเช็ก 28 แท็บ 20 มก. - 288 รูเบิล;
  • Nizhpharm รัสเซีย 20 แท็บ 20 มก. - 226 รูเบิล;
  • "Alkaloid-Rus", มาซิโดเนีย ซิมวาสแตติน อัลคาลอยด์ 28 เม็ด 20 มก. - 145 รูเบิล;
  • "Avva Rus" รัสเซีย 30 แถบ 20 มก. - 80 รูเบิล;
  • อัลซี ฟาร์มา รัสเซีย 30 แท็บ 20 มก. - 79 รูเบิล

ยาที่คล้ายคลึงกัน

ตามที่เราเขียนไปแล้ว ซิมวาสแตตินเป็นชื่อของทั้งสารออกฤทธิ์และตัวยาเอง

บริษัทยาบางแห่งผลิตยาของตนเองโดยใช้ซิมวาสแตติน ในหมู่พวกเขา:

เช่นเดียวกับ Zokor, Ovenkor, Simlo, Sinkard, Holvasim

แต่ในกลุ่มสแตตินมียารุ่นที่สองและสาม ซึ่งรวมถึงสารออกฤทธิ์ atorvastatin และ rosuvastatin ตอบคำถาม ความแตกต่างระหว่าง atorvastatin และ simvastatin คืออะไร สมมติว่ายารุ่นที่สองและสามเป็นยาสังเคราะห์ในขณะที่ simvastatin มีต้นกำเนิดจากธรรมชาติ

พวกเขามีประสิทธิภาพและประสิทธิผลเท่ากัน (ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการศึกษาทางคลินิก) แต่มีการศึกษาน้อยที่สุดเนื่องจากเวลาในตลาดที่สั้นลงและมีผลข้างเคียงน้อยกว่า ราคาของซิมวาสแตตินและยาที่คล้ายคลึงกันนั้นต่ำกว่ายารุ่นใหม่

Atorvastatin ช่วยลดคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีในเลือดได้เร็วขึ้นมีผลเป็นพิษต่อไตน้อยลงยาที่ใช้ ได้แก่ Anvistat, Atorvox, Atoris, Lipitor, Liprimar, Liptonorm, Torvacard, Tulip

Rosuvastatin เป็น statin รุ่นที่สามใหม่ล่าสุด มันทำหน้าที่ได้เร็วกว่า atorvastatin เข้ากันได้กับยาบางชนิดเมื่อใช้ร่วมกับ simvastatin ไม่สามารถใช้ได้ บนพื้นฐานของ Acorta, Crestor, Mertenil, Ro-statin, Rosart, Rosistark, Rosuvastatin Canon, Rosucard, Rosulip

ก่อนตัดสินใจเปลี่ยนไปใช้ยากลุ่ม statin รุ่นใหม่ ควรปรึกษาแพทย์

ในปี 2014 มีการศึกษาในต่างประเทศซึ่งมีผู้ป่วยอายุ 40 ถึง 79 ปีเข้าร่วม จากผลการวิจัยพบว่า simvastatin และ rosuvastatin มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันในการลดความเสี่ยงของอาการหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองครั้งแรก ดังนั้นซิมวาสแตตินจึงไม่เลวร้ายไปกว่านี้ แต่ถึงกระนั้น ผลข้างเคียงของเขาก็เด่นชัดกว่ายาสังเคราะห์ นั่นคือ อาการปวดกล้ามเนื้อ ความเมื่อยล้า และผลกระทบต่อตับ และความเข้ากันไม่ได้กับยาอื่นๆ จำนวนหนึ่ง

ทางเลือกของผู้ผลิตได้รับอิทธิพลจากราคาของ Simvastatin analogues เป็นหลัก ประสิทธิผลของยาใกล้เคียงกัน ดังนั้นก่อนอื่นคุณสามารถคำนึงถึงความสามารถทางการเงินของคุณ

คำตอบสำหรับคำถามที่พบบ่อยเกี่ยวกับซิมวาสทาทิน

ฉันได้รับยาเม็ดซิมวาสแตติน พวกเขามาจากอะไร? ฉันสามารถลดน้ำหนักได้หรือไม่?

ตามกฎแล้ว Simvastatin สำหรับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงและความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องของอาการหัวใจวายและจังหวะ นอกจากนี้สำหรับการป้องกันหลอดเลือด, ขาดเลือด คุณไม่สามารถลดน้ำหนักได้ด้วยการใช้ยานี้ ค่อนข้างจะตรงกันข้าม ผู้ป่วยบางรายมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเนื่องจากยาทำให้น้ำตาลในเลือดสูงขึ้น

ควรกินยานานแค่ไหน?

เช่นเดียวกับยากลุ่ม statin อื่น ๆ simvastatin ควรเป็นแบบถาวรตลอดชีวิตของคุณ ขอแนะนำให้ยกเลิกหรือแทนที่ด้วยอันอื่นในกรณีที่เกิดการแพ้หรือผลข้างเคียงที่เด่นชัดเท่านั้น แต่สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่ามีเพียง statin เท่านั้นที่มีผลต่อคอเลสเตอรอลและสามารถป้องกันอาการหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมองได้ ไม่มีผลิตภัณฑ์เสริมอาหารใดสามารถทำได้

ซิมวาสแตตินสามารถทำให้เกิดอาการชัก นอนไม่หลับ ปัสสาวะบ่อยขึ้นได้หรือไม่?

ใช่ น่าเสียดายที่มันเป็นไปได้ นี่คืออาการของผลข้างเคียงของยา ตรวจไต และถ้าทุกอย่างเรียบร้อยดี ให้เริ่มทานอาหารเสริมแมกนีเซียมเพื่อทำให้การนอนหลับเป็นปกติและกำจัดตะคริว

คุณสามารถดีขึ้นด้วย simvastatin?

การเพิ่มน้ำหนักตัวและปริมาตรเป็นเพียงผลทางอ้อมของการใช้ซิมวาสแตติน ความจริงก็คือมันส่งเสริมการเพิ่มขึ้นของน้ำตาลและลดความไวของอินซูลิน

ผมร่วงและผิวแห้งอาจเกิดจากยา simvastatin ได้หรือไม่?

อาการเหล่านี้คล้ายกันมากกับการขาดฮอร์โมนไทรอยด์ ในบรรดาผู้หญิงที่อายุมากกว่า 35 ปี นี่เป็นเรื่องปกติธรรมดา ทำการวิเคราะห์ฮอร์โมนหากพบปัญหาที่ระบุให้ดำเนินการ หลังจากที่คุณทำให้ไทรอยด์ของคุณกลับมาเป็นปกติ คอเลสเตอรอลสามารถทำให้เป็นปกติได้เอง และคุณไม่จำเป็นต้องกินยาสแตติน

ฉันหยุดกินซิมวาสแตติน แต่กล้ามเนื้อและข้อต่อของฉันยังคงเจ็บอยู่ ฉันควรทำอย่างไรดี?

ใช่ สแตตินสามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในร่างกายที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ ในกรณีของคุณ โคเอ็นไซม์ Q10 และการออกกำลังกายที่เป็นไปได้สามารถช่วยได้ เช่น การเดิน ว่ายน้ำ