• 10 - korinio kontūro pakuotės (10) - kartoninės pakuotės. 10 - korinio kontūro pakuotės (10) - kartoninės pakuotės. 10 - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės. 10 - korinio kontūro pakuotės (5) - kartoninės pakuotės. 10 - korinio kontūro pakuotės (10) - kartoninės pakuotės. 10 - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės. 10 - korinio kontūro pakuotės (5) - kartoninės pakuotės. 10 - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės. 10 - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės. 10 - korinio kontūro pakuotės (5) - kartoninės pakuotės. 10 - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės. 10 - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės. 15 - korinio kontūro pakuotės - kartoninės pakuotės. 15 - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės. 28 skirtukai pakuotėje 30 skirtukų pakuotėje 7 - lizdinės plokštelės pakuotės (4) - kartoninės pakuotės. 7 - korinio kontūro pakuotės (4) - kartoninės pakuotės. 14 - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės. Tabletės 10mg - 30 vnt. Plėvele dengtos tabletės 10 mg – 30 vnt. Plėvele dengtos tabletės 20 mg – 30 vnt. Plėvele dengtos tabletės 40 mg – 30 vnt. Tabletės, dengtos plėvele, 20 mg – 30 vienetų pakuotėje. Plėvele dengtos tabletės, 10 mg – 30 vienetų pakuotėje. pakuotė 15 tablečių pakuotė 20 tablečių pakuotė 20 tablečių pakuotė 28 tabletės pakuotė 28 tabletės 28 tabletės 30 tablečių pakuotė 30 tablečių pakuotė 60 tablečių pakuotė 60 tablečių

Dozavimo formos aprašymas

• apvalios, abipus išgaubtos, baltos arba beveik baltos plėvele dengtos tabletės. Ant skerspjūvio matyti du sluoksniai – šerdis balta arba balta su gelsvu atspalviu ir plėvelės apvalkalas Apvalios abipus išgaubtos tabletės, dengtos žalios spalvos. Skerspjūvyje matomi du sluoksniai: žalias plėvelės sluoksnis ir balta arba beveik balta šerdis. Plėvele dengtos tabletės Tabletės, dengtos plėvele, nuo šviesiai rausvos iki rausvos su alyviniu atspalviu, apvalios, abipus išgaubtos. Ant skerspjūvio - beveik balta spalva. Plėvele dengtos tabletės Žalios, apvalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės; skerspjūvyje matomi du sluoksniai – šerdis balta arba beveik balta, o plėvelės sluoksnis žalias. Baltos arba beveik baltos, pailgos, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, kurių abiejose pusėse yra vagelė ir vienoje pusėje įspausta "SVT" ir "40". Plėvele dengtos tabletės

farmakologinis poveikis

Farmakokinetika

Specialios sąlygos

Junginys

• 1 skirtukas. simvastatinas 10 mg 1 tab. simvastatinas 40 mg 1 tab. simvastatinas 40 mg Pagalbinės medžiagos: laktozė - 298 mg, pregelifikuotas kukurūzų krakmolas - 40 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 20 mg, talkas - 4 mg, magnio stearatas - 2 mg, butilhidroksianizolis - 80 mcg. Plėvelės apvalkalo sudėtis: hiprolozė - 3,06 mg, hipromeliozė - 3,06 mg, titano dioksidas - 2,78 mg, talkas - 1,11 mg. 1 skirtukas. simvastatinas (100% medžiagos) 20 mg Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas - 111,9 mg, kukurūzų krakmolas - 48,94 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 85,82 mg, metilceliuliozė - 2,5 mg, butilhidroksianizolis - 0,04 mg, 5 mg korbo rūgšties citrinos rūgštis- 3 mg, magnio stearatas - 2,8 mg. Korpuso sudėtis: opadry (žalia) - 12 mg (polivinilo alkoholis, iš dalies hidrolizuotas - 44%, talkas - 20%, makrogolis 3350 - 12,35 mg, sojų lecitinas - 3,5%, dažiklis (žalias) - 20,15%, titano dioksidas (E171) ) - 17,77%, aliuminio lakas chinolino geltonumo pagrindu (E132) - 1,3%, aliuminio lakas indigokarmino pagrindu (E132) - 1%, aliuminio lakas saulėlydžio geltonos spalvos pagrindu (E110) - 0,08%. 1 skirtukas. simvastatino 20 mg pagalbinės medžiagos: bulvių krakmolas; laktozės monohidratas; askorbo rūgštis; butilhidroksitoluenas; bevandenė citrinų rūgštis; iš anksto želatinizuotas krakmolas; magnio stearatas apvalkalas: talkas; hipromeliozė; hidroksipropilceliuliozė; titano dioksidas; raudoni rūgštiniai dažai veiklioji medžiaga : simvatetinas 10,00 mg; pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas - 69,23 mg; kukurūzų krakmolas 7,00 mg; mikrokristalinė celiuliozė 5,00 mg; askorbo rūgštis - 2,50 mg; hiprolozė (hidroksipropilceliuliozė) 2,00 mg; kroskarmeliozės natrio druska - 2,00 mg; citrinos rūgšties monohidratas - 1,25 mg; butilhidroksianizolis 0,02 mg; kalcio stearatas 1,00 mg; plėvelės apvalkalas: [hipromeliozė - 2,0000 mg, hiprolozė (hidroksipropilceliuliozė) 0,7760 mg, talkas - 0,7704 mg, titano dioksidas - 0,0440 mg. geležies oksidas juodasis (geležies oksidas) - 0,1616 mg. raudonasis geležies oksidas (geležies oksidas) - 0,1560 mg. geltonasis geležies oksidas (geležies oksidas) - 0,0920 mg | arba [sausas plėvelės dengimo mišinys, kurio sudėtyje yra hipromeliozės (50%). hiprolozė (hidroksinroilciluliozė) (19,4%). talkas (19,26 proc.). titano dioksidas (1,1%). geležies oksidas juodasis (geležies oksidas) (4,04%). raudonasis geležies oksidas (geležies oksidas) (3,9%). geležies oksidas geltonasis (geležies oksidas) (2,3%)| -40000 mg. veiklioji medžiaga: simvatetinas -20,00 mg; pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas - 138,46 mg; kukurūzų krakmolas 14,00 mg; mikrokristalinė celiuliozė 10,00 mg; askorbo rūgštis - 5,00 mg: hiprolozė (hidroksipropilceliuliozė) 4,00 mg: kroskarmeliozės natrio druska 4,00 mg: citrinų rūgšties monohidratas - 2,50 mg: butilhidroksianizolis - 0,04 mg; kalcio stearatas (- 2,00 mg; plėvelės sluoksnis: | hipromeliozė - 4,0000 mg. hiproliozė (hidroksipropilceliuliozė) - 1,5520 mg. talkas 1,5408 mg. titano dioksidas - 0,0880 mg oksidas) - 0,3120 mg, geltonasis geležies oksidas (geležies oksidas) - 0,1840 mg] arba [sausas plėvelės dangos mišinys, kurio sudėtyje yra hipromeliozės (50%) hiproliozės (hidroksipropilceliuliozės) (19,4%) talko (19,26%), titano geležies dioksido (1,1%) %) geležies oksidas juodasis (geležies oksidas) (4,04%) geležies oksidas raudonasis (geležies oksidas) (3,9%) geležies oksidas geltonasis (geležies oksidas) (2,3%)] 8,0000 mg Viena tabletė, dengta plėvele, kurios dozė 10 mg , yra: Veiklioji medžiaga: simvastatinas 100% medžiagos - 10,00 mg Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas - 55,95 mg; kukurūzų krakmolas - 24,47 mg; mikrokristalinė celiuliozė - 42,91 mg; metilceliuliozė - 1,25 mg; metilceliuliozė - 1,25 mg; metilceliuliozė - 0,25 mg; 2,50 mg; citrinos rūgštis - 1,50 mg; magnio stearatas - 1,40 mg. Plėvelės apvalkalo sudėtis: Opadry (žalia) - 6,00 mg. Sudėtis Opadray (žalia): polivinilo alkoholis, iš dalies hidrolizuotas -44 000%; talkas - 20 000%; makrogolis 3350 - 12,350%; sojų lecitinas - 3,500%; dažantis pigmentas (žalias) - 20,150%; titano dioksidas |E 171] - 17,770 %; aliuminio lakas geltonojo chinolino pagrindu [E 104] - 1,300 %; aliuminio lakas indigokarmino pagrindu [E 132] - 1.000 %; aliuminio lakas saulėlydžio geltonos spalvos pagrindu [E 110]-0,080%. simvastatinas - 10 mg; Pagalbinės medžiagos: laktozė / pieno cukrus simvastatinas - 20 mg; Pagalbinės medžiagos: laktozė / pieno cukrus simvastatinas - 40 mg; Pagalbinės medžiagos: laktozė / cukrus, pienas simvastatinas 10 mg - 1,28 mg, koloidinis silicio dioksidas (aerozilas) - 2 mg, talkas - 1 mg. Korpuso sudėtis: opadry II (polivinilo alkoholis, dalinai hidrolizuotas - 1,6 mg, talkas - 0,592 mg, makrogolis (polietilenglikolis 3350) - 0,808 mg, titano dioksidas (E171) - 0,8748 mg, geležies dažiklis 0,0 mg2 , aliuminio vėžys chinolino geltonojo dažiklio (E104) pagrindu - 0,1204 mg, aliuminio lakas saulėlydžio geltonojo dažo (E110) pagrindu - 0,0028 mg, aliuminio lakas, kurio pagrindą sudaro indigokarminas (E132) - 0,0008 mg simvastatinas 10 mg pagalbinės medžiagos: celiuliozė crystalinai - 70 mg, laktozės monohidratas (pieno cukrus) - 21 mg, pregelifikuotas krakmolas (krakmolas 1500) - 33,73 mg, koloidinis silicio dioksidas (aerozilas) - 750 mcg, askorbo rūgštis - 2,5 mg, butilhidroksianizolis - 20 mcg.5 mg , magnio stearatas - 750 mcg, polivinilo alkoholis - 2,33 mg, makrogolis (polietilenglikolis) - 1,18 mg, geležies dažiklis juodasis oksidas - 20 mcg, talkas - 860 mcg, geležies dažiklis geltonasis oksidas - 280 mcg raudonasis oksidas th - 190 mcg, titano dioksidas - 970 mcg. simvastatinas 20 mg Pagalbinės medžiagos: askorbo rūgštis - 5 mg, bulvių krakmolas - 40 mg, laktozės monohidratas - 180 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 20 mg, butilhidroksianizolis - 0,04 mg, citrinų rūgštis - 2,4 mg, magnio stearatas - 2,56 mg silicio dioksido. aerozilas) - 4 mg, talkas - 2 mg. Korpuso sudėtis: opadry II (polivinilo alkoholis, dalinai hidrolizuotas - 3,2 mg, talkas - 1,184 mg, makrogolis (polietilenglikolis 3350) - 1,616 mg, titano dioksidas (E171) - 1,7496 mg, geležies dažiklis II. 0 - 4 mg2 geltonas 0 , aliuminio vėžys chinolino geltonojo dažiklio (E104) pagrindu - 0,2408 mg, aliuminio lakas saulėlydžio geltonojo dažo (E110) pagrindu - 0,0056 mg, aliuminio lakas indigokarmino (E132) pagrindu - 0,0016 mg simvastatino 40 mg Pagalbinės medžiagos: - 10 mg, bulvių krakmolas - 80 mg, laktozės monohidratas - 360 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 40 mg, butilhidroksianizolis - 0. 08 mg, citrinos rūgštis - 4,8 mg, magnio stearatas - 5,12 mg, koloidinis silicio dioksidas (aerozilas) - 8 mg, talkas - 4 mg. Korpuso sudėtis: opadry II (polivinilo alkoholis, dalinai hidrolizuotas - 6,4 mg, talkas - 2,368 mg, makrogolis (polietilenglikolis 3350) - 3,232 mg, titano dioksidas (E171) - 3,4992 mg, geležies dažiklis II.0 -4 mg2 geltonas , aliuminio vėžys chinolino geltonojo dažiklio (E104) pagrindu - 0,4816 mg, aliuminio lakas saulėlydžio geltonojo dažo (E110) pagrindu - 0,0112 mg, aliuminio lakas indigokarmino pagrindu (E132) - 0,0032 mg simvastatino 10 mg pagalbinių medžiagų: krakmolu preželatinizuotas kukurūzų krakmolas, MCC, talkas, magnio stearatas, butilhidroksianizolis, simvastatinas 20 mg simvastatinas 20 mg; pagalbinės medžiagos: pregelifikuotas kukurūzų krakmolas, MCC, talkas, magnio stearatas, simvastatino butilhidroksianizolas - 10 mg askorbas, talkas, citrinų rūgšties monohidratas, magnio stearatas, butilhidroksianizolis, laktozė, opadra II rožinė (talkas, polietilenglikolis, titano dioksidas, polivinilo alkoholis, geltonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas, juodasis geležies oksidas). simvastatinas - 20 mg; Pagalbinės medžiagos: bulvių krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, askorbo rūgštis, talkas, citrinų rūgšties monohidratas, magnio stearatas, butilhidroksianizolis, laktozė, opadra II rožinė (talkas, polietilenglikolis, titano dioksidas, polivinilo alkoholis, geltonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas ). simvastatinas - 40 mg; Pagalbinės medžiagos: bulvių krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, askorbo rūgštis, talkas, citrinų rūgšties monohidratas, magnio stearatas, butilhidroksianizolis, laktozė, opadra II rožinė (talkas, polietilenglikolis, titano dioksidas, polivinilo alkoholis, geltonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas ).

Simvastatino vartojimo indikacijos

• 1. Hiperlipidemija Pacientams, sergantiems pirmine hipercholesterolemija, įskaitant heterozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją (H tipo hiperlipidemija pagal Fredriksono klasifikaciją) arba mišrią hipercholesterolemiją (II tipo hiperlipidemija pagal Fredriksono klasifikaciją), nepakanka: apolipoproteino B (apolipoproteino B). B); LOVI-C koncentracijos padidėjimas; MTL-C/DTL-C ir bendrojo cholesterolio/DTL-C santykio sumažėjimas; hipertrigliceridemija (IV tipo hiperlipidemija pagal Fredrickson klasifikaciją); dietos papildymas ir kiti metodai gydant pacientus, sergančius homozigotine šeimine hipercholesterolemija, siekiant sumažinti padidėjusią TC koncentraciją LDIP-C ir apo B Pirminė disbetalipoproteinemija (Fredrickson III tipo hiperlipidemija) 2. Pacientai, sergantys išemine širdies liga (CHD) arba kuriems yra didelė ŠKL rizika Pacientai, kuriems yra didelė CAD išsivystymo rizika ( su hiperlipidemija arba be jos), pavyzdžiui, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, pacientams, sergantiems insu ltom ar draugas

Simvastatino kontraindikacijos

• padidėjęs jautrumas simvastatinui ar kitiems vaisto komponentams (įskaitant paveldimą laktozės netoleravimą), taip pat kitiems statinų vaistams (HMC-CoA reduktazės inhibitoriams) istorijoje; kepenų liga aktyvioje fazėje, nuolatinis neaiškios etiologijos "kepenų" fermentų aktyvumo padidėjimas; skeleto raumenų ligos (miopatija); amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas) Atsargiai skirkite pacientus, kurie piktnaudžiauja alkoholiu, pacientus po organų transplantacijos, kurie gydomi imunosupresantais (dėl padidėjusios rabdomiolizės ir inkstų nepakankamumo rizikos); sąlygomis, dėl kurių gali išsivystyti sunkus inkstų nepakankamumas, pvz arterinė hipotenzija, aštrus užkrečiamos ligos sunki eiga, ryškus metabolinis ir endokrininiai sutrikimai, vandens ir elektrolitų balanso sutrikimai, chirurginės intervencijos

Simvastatino dozė

• 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 40 mg

Simvastatino šalutinis poveikis

• Vystymo dažnis šalutiniai poveikiai: labai dažnai (> 1/10), dažnai (> 1/100, bet 1/1000, bet 1/10000, bet

vaistų sąveika

Perdozavimas

Laikymo sąlygos

• laikyti sausoje vietoje
• saugoti nuo vaikų
• laikyti nuo šviesos apsaugotoje vietoje

Vienoje 10 mg plėvele dengtoje tabletėje yra veikliosios medžiagos: simvastatino 10 mg;

pagalbinės medžiagos: laktozė - 74,25 mg, želatinizuotas krakmolas - 10,0 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 5,0 mg, talkas (magnio hidrosilikatas) - 1,0 mg, magnio stearatas - 0,75 mg, butilhidroksianizolis - 0,02 mg; apvalkalas: hiprolozė (hidroksipropilceliuliozė) - 0,76 mg, hipromeliozė - 0,76 mg, titano dioksidas E-171 - 0,69 mg, talkas (magnio hidrosilikatas) - 0,28 mg.

Vienoje 20 mg plėvele dengtoje tabletėje yra veikliosios medžiagos: 20 mg simvastatino;

pagalbinės medžiagos: laktozė - 148,5 mg, pregelifikuotas krakmolas - 20,0 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 10,0 mg, talkas (magnio hidrosilikatas) - 2,0 mg, magnio stearatas - 1,5 mg, butilhidroksianizolis - 0,04 mg; apvalkalas: hiprolozė (hidroksipropilceliuliozė) - 1,65 mg, hipromeliozė - 1,65 mg, titano dioksidas E-171 - 1,5 mg, talkas (magnio hidrosilikatas) - 0,6 mg. 10 mg ir 20 mg plėvele dengtos tabletės.

10 tablečių, dengtų baltoje PVC/PVDC/AL lizdinėje plokštelėje. 2 lizdinės plokštelės kartu su naudojimo instrukcija dedamos į kartoninę pakuotę.

Dozavimo formos aprašymas

Dengtos tabletės

Charakteristika

Apvalios, abipus išgaubtos, baltos plėvele dengtos tabletės su vagele vienoje pusėje.

Farmakokinetika

Simvastatino absorbcija yra didelė. Išgėrus, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 1,3-2,4 valandos, o po 12 valandų sumažėja 90 %. Ryšys su kraujo plazmos baltymais yra apie 95%.

Metabolizuojamas kepenyse, veikia „pirmojo praėjimo“ per kepenis (hidrolizuojamas, kad susidarytų aktyvus darinys: beta-hidroksi rūgštys, kiti aktyvūs ir neaktyvūs metabolitai). Aktyvių metabolitų pusinės eliminacijos laikas yra 1,9 valandos.

Jis išsiskiria daugiausia per žarnyną (60%) metabolitų pavidalu. Apie 10-15% išsiskiria per inkstus neaktyvia forma.

Farmakodinamika

Lipidų kiekį mažinanti medžiaga, gaunama sintetiniu būdu iš Aspergillus terreus fermentacijos produkto, yra neaktyvus laktonas, kuris organizme hidrolizuojamas ir susidaro hidroksi rūgšties darinys. Aktyvus metabolitas slopina 3-hidroksi-3-metil-glutaril-CoA reduktazę (HMG-CoA reduktazę), fermentą, kuris katalizuoja pradinę mevalonato susidarymo iš HMG-CoA reakciją. Kadangi HMG-CoA pavertimas mevalonatu yra ankstyvas cholesterolio sintezės etapas, simvastatino vartojimas nesukelia potencialiai toksiškų sterolių kaupimosi organizme. HMG-CoA lengvai metabolizuojamas į acetil-CoA, kuris dalyvauja daugelyje sintezės procesų organizme.

Sukelia trigliceridų (TG), mažo tankio lipoproteinų (MTL), labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) ir bendro cholesterolio koncentracijos plazmoje sumažėjimą (jei yra heterozigotinės šeiminės ir nešeiminės hipercholesterolemijos formos, mišri hiperlipidemija, kai didelis cholesterolio kiekis yra rizikos veiksnys).

Poveikis pasireiškia praėjus 2 savaitėms nuo vartojimo pradžios, didžiausias gydomasis poveikis pasiekiamas po 4-6 savaičių. Veiksmas išlieka tęsiant gydymą, nutraukus gydymą, cholesterolio kiekis palaipsniui grįžta į pradinį lygį.

Klinikinė farmakologija

lipidų kiekį mažinantis agentas – HMG-CoA reduktazės inhibitorius

Simvastatino vartojimo indikacijos

Hipercholesterolemija:

• pirminė hipercholesterolemija (IIa ir IIb tipai), kai mažai cholesterolio turinčios dietos ir kitų nemedicininių priemonių (fizinio krūvio ir svorio metimo) neveiksminga pacientams, kuriems yra padidėjusi vainikinių arterijų aterosklerozės rizika;
• kombinuota hipercholesterolemija ir hipertrigliceridemija, nepakoreguojama laikantis specialios dietos ir mankštos.

Širdies išemija:

miokardo infarkto profilaktikai, mirties rizikai sumažinti, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų (insulto ar laikinų) rizikai sumažinti. išeminiai priepuoliai), lėtina aterosklerozės progresavimą vainikinių kraujagyslių sumažinti revaskuliarizavimo procedūrų riziką.

Vartojimas vaikams ir paaugliams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija:

simvastatino vartojimas kartu su dieta yra skirtas sumažinti padidėjusią bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, TG, apo B koncentraciją 10-17 metų berniukams ir 10-17 metų mergaitėms praėjus mažiausiai 1 metams po menarchų (pirmojo kraujavimo iš mėnesinių). ) su heterozigotine šeimine hipercholesterolemija .

Simvastatino vartojimo kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas simvastatinui ar kitiems vaisto komponentams, taip pat kitiems statinams (HMG-CoA reduktazės inhibitoriams) istorijoje;
• kepenų liga aktyvioje fazėje, nuolatinis neaiškios etiologijos "kepenų" transaminazių aktyvumo padidėjimas;
• skeleto raumenų ligos (miopatija);
• kartu su stipriais CYP3A4 izofermento inhibitoriais (itrakonazolu, ketokonazolu, vorikonazolu, pozakonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais, bocepreviru, telapreviru, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu, nefazodonu ir vaistais, kurių sudėtyje yra kobicistato);
• kartu gydyti gemfibroziliu, ciklosporinu arba danazolu;
• amžius iki 18 metų (išskyrus vaikus ir paauglius nuo 10 iki 17 metų, sergančius heterozigotine šeimine hipercholesterolemija) (žr. skyrių „Vartojimo indikacijos“);
• vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu;
• laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija (produkte yra laktozės).

Simvastatino vartojimas nėštumo metu ir vaikams

Nėščioms moterims simvastatino vartoti draudžiama. Dėl to, kad HMG-CoAreduktazės inhibitoriai slopina cholesterolio sintezę, o cholesterolis ir kiti jo sintezės produktai vaidina svarbų vaidmenį vaisiaus vystymuisi, įskaitant steroidų ir ląstelių membranų sintezę, simvastatinas gali turėti neigiamą poveikį vaisiui, kai jis skiriamas nėščioms moterims. Yra keletas pranešimų apie anomalijų atsiradimą naujagimiams, kurių motinos vartojo simvastatiną.

Vaisingo amžiaus moterys, vartojančios simvastatiną, turėtų vengti pastojimo. Vaisingo amžiaus moterims, kurios nevartoja kontraceptikų, simvastatino vartoti nerekomenduojama. Jei gydymo metu vis dėlto pastojote, simvastatino vartojimą reikia nutraukti ir moterį įspėti apie galimą pavojų vaisiui.

Lipidų kiekį mažinančių vaistų vartojimo nutraukimas nėštumo metu reikšmingos įtakos ilgalaikio pirminės hipercholesterolemijos gydymo rezultatams neturi.

Duomenų apie simvastatino išsiskyrimą su motinos pienu nėra. Jei žindymo laikotarpiu būtina skirti simvastatiną, reikia turėti omenyje, kad daugelis vaistų išsiskiria su motinos pienu, todėl yra sunkių reakcijų rizika, todėl žindyti vaisto vartojimo metu nerekomenduojama.

Simvastatino šalutinis poveikis

Šalutinio poveikio dažnis: labai dažnai (≥ 1/10), dažnai (≥ 1/100, bet daugiau nei 1/10), nedažnai (≥ 1/1000, bet daugiau nei 1/100), retai (≥ 1/ 10 000, bet daugiau nei 1/1000, labai reti (daugiau nei 1/10 000), įskaitant pavienius pranešimus, dažnis nenustatytas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Iš šono Virškinimo sistema: retai - pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, dispepsija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pankreatitas, hepatitas / gelta; labai retai - mirtinas ir nemirtinas kepenų nepakankamumas.

Iš šono nervų sistema: retai - asteninis sindromas, galvos skausmas, galvos svaigimas, periferinė neuropatija, parestezija; labai retai - miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir „košmariškus“ sapnus, atminties sutrikimas; dažnis nenustatytas – depresija.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta retų pranešimų apie pažinimo sutrikimus (pvz., įvairius atminties sutrikimus – užmaršumą, atminties praradimą, amneziją, sumišimą), susijusių su statinų vartojimu. Apie šiuos pažinimo sutrikimus buvo pranešta vartojant visus statinus. Pranešimai paprastai buvo klasifikuojami kaip nesunkūs, jų trukmė svyravo iki simptomų atsiradimo (nuo 1 dienos iki kelerių metų) ir laikas iki išnykimo (vidutiniškai 3 savaitės). Simptomai buvo grįžtami ir išnyko nutraukus gydymą statinais.

Alerginės ir imunopatologinės reakcijos: retai - išsivystė padidėjusio jautrumo sindromas, pasireiškęs angioedema, į vilkligę panašus sindromas, reumatinė polimialgija, dermatomiozitas, vaskulitas, trombocitopenija, eozinofilija, padidėjęs eritrocitų nusėdimo greitis (ESR), artritas, artralgija, jautrumas šviesai. , karščio bangos » kraujas į veido odą, dusulys ir bendras silpnumas.

Iš šono oda: retai - odos išbėrimas, niežulys, alopecija.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: retai - miopatija (įskaitant miozitą), rabdomiolizė su ūminiu inkstų nepakankamumu arba be jo, mialgija, raumenų mėšlungis; dažnis nenustatytas – tendinopatijos, galbūt su sausgyslės plyšimu.

Gauta labai retų pranešimų apie su statinais susijusią imuninės sistemos sukeltą nekrotizuojančią miopatiją (autoimuninę miopatiją), kuriai būdingas proksimalinis raumenų silpnumas ir padidėjęs aktyvumas kreatino fosfokinazės (CPK) koncentracija kraujo serume, kuri išlieka nepaisant gydymo statinais panaikinimo. Raumenų biopsija rodo nekrozuojančią miopatiją be reikšmingo uždegimo. Pagerėjimas pastebimas gydant imunosupresantais.

Laboratoriniai rodikliai: retai - padidėjęs "kepenų" transaminazių, šarminės fosfatazės, kreatino fosfokinazės aktyvumas. Buvo pranešta apie glikuoto hemoglobino (HbAlc) ir gliukozės koncentracijos serume padidėjimą nevalgius vartojant statinus, įskaitant simvastatiną.

Kita: retai - anemija; dažnis nenustatytas – erekcijos sutrikimas, seksualinė disfunkcija, ginekomastija, intersticinė plaučių liga.

vaistų sąveika

Kontraindikuotini vaistų deriniai

Kartu vartoti toliau išvardytus vaistus draudžiama.

Stiprūs CYP3A4 izofermento inhibitoriai. Simvastatiną metabolizuoja CYP3A4 izofermentas, tačiau šio izofermento aktyvumo neslopina. Tai rodo, kad simvastatino vartojimas neturi įtakos vaistų, metabolizuojamų veikiant CYP3A4 izofermentui, koncentracijai plazmoje. Stiprūs CYP3A4 izofermento inhibitoriai padidina miopatijos riziką, nes sumažina simvastatino eliminacijos greitį. Kartu vartojant stiprius CYP3A4 izofermento inhibitorius (pavyzdžiui, itrakonazolą, ketokonazolą, pozakonazolą, vorikonazolą, eritromiciną, klaritromiciną, telitromiciną, ŽIV proteazės inhibitorius, boceprevirą, telaprevirą, nefazodoną, vaistus, kurių sudėtyje yra kobicistatino, žr. "; "Specialios instrukcijos", Miopatija / rabdomiolizė).

Gemfibrozilis, ciklosporinas arba danazolas.

(žr. skyrius „Kontraindikacijos“; „Specialios instrukcijos“, „Miopatija / rabdomiolizė“).

Sąveika su kitais vaistais

Kiti fibratai. Miopatijos išsivystymo rizika didėja, kai simvastatinas vartojamas kartu su gemfibroziliu (žr. skyrių „Kontraindikacijos“) ir kitais fibratais (išskyrus fenofibratą). Šios lipidų koncentraciją mažinančios medžiagos gali sukelti miopatiją monoterapijai. Vartojant simvastatiną kartu su fenofibratu, miopatijos išsivystymo rizika neviršija rizikos sumos, kai vartojamas monoterapija su kiekvienu vaistu (žr. skyrius „Kontraindikacijos“; „Specialios instrukcijos“, „Miopatija / rabdomiolizė“).

Amiodaronas. Miopatijos / rabdomiolizės išsivystymo rizika didėja kartu vartojant amiodaroną su simvastatinu. Klinikinio tyrimo metu miopatijos dažnis pacientams, vartojusiems 80 mg simvastatino ir amjodarono vienu metu, buvo 6 % (žr. skyrius „Vartojimas ir dozė“; „Specialios instrukcijos“, „Miopatija / rabdomiolizė“).

„Lėtųjų“ kalcio kanalų blokatoriai. Miopatijos / rabdomiolizės išsivystymo rizika didėja kartu su simvastatinu vartojant verapamilį, diltiazemą arba amlodipiną (žr. skyrius „Vartojimo metodas ir dozė“; „Specialios instrukcijos“, „Miopatija / rabdomiolizė“).

Lomitapidas. Miopatijos / rabdomiolizės išsivystymo rizika gali padidėti, kai lomitapidą vartojate kartu su simvastatinu (žr. skyrius „Vartojimo metodas ir dozė“; „Specialios instrukcijos“, „Miopatija / rabdomiolizė“).

Vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitoriai (pavyzdžiui, dronedaronas). Kartu vartojant vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermentą slopinančius vaistus ir simvastatiną, ypač vartojant didesnes dozes, gali padidėti miopatijos atsiradimo rizika (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“, Miopatija / rabdomiolizė). Kartu vartojant simvastatiną su vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitoriais, gali tekti sumažinti simvastatino dozę.

Ranolazinas (vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitorius). Kartu vartojant ranolaziną ir simvastatiną, gali padidėti miopatijos atsiradimo rizika (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“, „Miopatija / rabdomiolizė“). Kartu vartojant simvastatiną ir ranolaziną, gali tekti mažinti simvastatino dozę.

OATP1B1 transportavimo baltymų inhibitoriai. Simvastatino hidroksirūgštis yra transportuojančio baltymo OATP1B1 substratas. Kartu vartojant OATP1B1 transportavimo baltymų inhibitorius ir simvastatiną, gali padidėti simvastatino hidroksi rūgšties koncentracija plazmoje ir padidėti miopatijos rizika (žr. skyrius „Kontraindikacijos“; „Specialios instrukcijos“, „Miopatija / rabdomiolizė“).

Fusidino rūgštis. Kartu vartojant fuzido rūgštį ir simvastatiną, gali padidėti miopatijos atsiradimo rizika (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“, „Miopatija / rabdomiolizė“).

Nikotino rūgštis (mažiausiai 1 g per dieną). Kartu vartojant simvastatiną ir nikotino rūgštį lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis (mažiausiai 1 g per parą), aprašyti miopatijos / rabdomiolizės atvejai (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“, Miopatija / rabdomiolizė).

Kolchicinas. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kartu vartojant kolchiciną ir simvastatiną, buvo aprašyti miopatijos ir rabdomiolizės atvejai. Kartu su šiais vaistais gydomus pacientus reikia atidžiai stebėti.

Netiesioginiai antikoaguliantai (kumarino dariniai). 20-40 mg simvastatino per parą dozė stiprina kumarino antikoaguliantų poveikį: protrombino laikas, apibrėžiamas kaip tarptautinis normalizuotas santykis (INR), sveikiems savanoriams padidėja nuo pradinio 1,7 iki 1,8 ir nuo 2,6 iki 3,4 pacientams, sergantiems hipercholesterolemija. Pacientams, vartojantiems kumarino antikoaguliantus, protrombino laiką reikia išmatuoti prieš pradedant gydymą simvastatinu ir pakankamai dažnai pradiniu gydymo laikotarpiu, kad būtų išvengta reikšmingų šio parametro pokyčių. Pasiekus stabilų INR, toliau jį reikia nustatyti tokiais intervalais, kurie rekomenduojami stebėti pacientų, gydomų antikoaguliantais, būklę. Keičiant simvastatino dozę arba ją nutraukus, taip pat rekomenduojama reguliariai matuoti protrombino laiką. Pacientams, nevartojantiems antikoaguliantų, gydymas simvastatinu nebuvo susijęs su kraujavimu ar protrombino laiko pokyčiais.

Digoksinas. Galimas digoksino koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje.

Tulžies rūgščių sekvestrantai. Kolestiraminas ir kolestipolis mažina simvastatino biologinį prieinamumą; simvastatiną galima vartoti 2 valandas prieš arba 4 valandas po šių vaistų vartojimo, tačiau pastebimas adityvus poveikis.

Kiti sąveikos tipai

Greipfrutų sultyse yra vienas ar daugiau komponentų, kurie slopina CYP3A4 izofermentą ir gali padidinti CYP3A4 izofermento metabolizuojamų vaistų koncentraciją plazmoje. Geriant sultis įprastu kiekiu (1 stiklinė 250 ml per dieną), šis poveikis yra minimalus (vertinant pagal AUC reikšmę HMG-CoA reduktazės inhibitorių aktyvumas padidėja 13%) ir neturi klinikinės reikšmės. . Tačiau greipfrutų sulčių vartojimas dideliais kiekiais žymiai padidina HMG-CoA reduktazės inhibitorių aktyvumą kraujo plazmoje. Atsižvelgiant į tai, gydymo simvastatinu metu būtina vengti greipfrutų sulčių vartojimo (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“, Miopatija / rabdomiolizė).

Simvastatino dozavimas

Prieš pradedant gydymą simvastatinu, pacientui turi būti paskirta standartinė cholesterolio kiekį mažinanti dieta, kurios reikia laikytis viso gydymo kurso metu.

Simvastatiną reikia gerti vieną kartą per parą vakare, užsigeriant dideliu kiekiu vandens.

Vaisto vartojimo laikas neturėtų būti siejamas su valgymu.

Rekomenduojama simvastatino dozė hipercholesterolemijai gydyti svyruoja nuo 5 iki 80 mg vieną kartą per parą vakare. Rekomenduojama pradinė dozė pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, yra 10 mg. Maksimalus kasdieninė dozė- 80 mg.

Dozę reikia keisti (pasirinkti) kas 4 savaites. Daugeliui pacientų optimalus poveikis pasiekiamas vartojant vaistą iki 20 mg per parą.

Pacientams, sergantiems homozigotine paveldima hipercholesterolemija, rekomenduojama simvastatino paros dozė yra 40 mg vieną kartą per parą vakare arba 80 mg per tris dozes (20 mg ryte, 20 mg po pietų ir 40 mg vakare).

Gydant pacientus, sergančius koronarine širdies liga (IŠL) arba didele rizika susirgti ŠKL, veiksmingos simvastatino dozės yra 20-40 mg per parą. Todėl tokiems pacientams rekomenduojama pradinė dozė yra 20 mg per parą. Dozės keitimas (parinkimas) turi būti atliekamas kas 4 savaites, jei reikia, dozę galima padidinti iki 40 mg per parą. Jei MTL kiekis mažesnis nei 75 mg/dl (1,94 mmol/l), bendrojo cholesterolio kiekis mažesnis nei 140 mg/dl (3,6 mmol/l), vaisto dozę reikia sumažinti.

Senyviems pacientams ir pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, vaisto dozės keisti nereikia.

Pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min.), didžiausia rekomenduojama simvastatino dozė neturi viršyti 10 mg per parą.

Vartojimas vaikams ir paaugliams nuo 10 iki 17 metų, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija

Rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą vakare. Rekomenduojamas dozavimo režimas yra 10-40 mg per parą, didžiausia rekomenduojama dozė yra 40 mg per parą. Dozės parenkamos individualiai, atsižvelgiant į gydymo tikslus.

Kartu taikoma terapija

Simvastatinas yra veiksmingas tiek monoterapijai, tiek kartu su tulžies rūgštis sekvestrantais (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).

Pacientams, vartojantiems simvastatiną kartu su kitais fibratais nei gemfibrozilis (žr. skyrių „Kontraindikacijos“) arba fenofibratą, didžiausia rekomenduojama simvastatino dozė yra 10 mg per parą.

Vartojant kartu su dronedaronu, simvastatino paros dozė neturi viršyti 10 mg.

Kartu vartojant vaistą su amiodaronu, amlodipinu, diltiazemu, verapamiliu, ranolazinu, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.

Kartu vartojant vaistą su lomitapidu, simvastatino paros dozė neturi viršyti 40 mg (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).

Perdozavimas

Nė vienu iš žinomų kelių perdozavimo atvejų (didžiausia leistina 450 mg dozė) specifinių simptomų nenustatyta.

Gydymas: sukelti vėmimą, išgerti aktyvintos anglies. Simptominė terapija. Būtina kontroliuoti kepenų ir inkstų funkcijas, CPK kiekį kraujo serume.

Išsivysčius miopatijai su rabdomiolize ir ūminiu inkstų nepakankamumu (retas, bet sunkus šalutinis poveikis), vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pacientui skirti diuretiko ir natrio bikarbonato (infuzija į veną). Jei reikia, nurodoma hemodializė.

Rabdomiolizė gali sukelti hiperkalemiją, kurią galima ištaisyti į veną kalcio chloridas arba kalcio gliukonatas, gliukozės infuzija su insulinu, kalio jonų mainų naudojimas arba, sunkiais atvejais, hemodializė.

Atsargumo priemonės

pacientai, kurie piktnaudžiauja alkoholiu, sirgo kepenų liga, pacientai po organų transplantacijos, kurie gydomi imunosupresantais (dėl padidėjusios rabdomiolizės ir inkstų nepakankamumo rizikos); vienu metu vartoti su dronedaronu, ranolazinu, fibratais (išskyrus gemfibrozilį ir fenofibratą), amjodaronu, lėtais kalcio kanalų blokatoriais (verapamiliu, diltiazemu, amlodipinu), lomitapidu (padidėja miopatijos ir rabdomiolizės rizika); pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min.); būklės, dėl kurių gali išsivystyti sunkus inkstų nepakankamumas, pvz., arterinė hipotenzija, sunkios ūminės infekcinės ligos, sunkūs medžiagų apykaitos ir endokrininiai sutrikimai, skysčių ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, chirurginės intervencijos (įskaitant dantų) arba trauma; pacientams, sergantiems cukriniu diabetu; pacientams, kurių neaiškios etiologijos sumažėjęs arba padidėjęs skeleto raumenų tonusas; epilepsija.

Catad_pgroup Statinai ir kiti lipidų kiekį mažinantys vaistai

Simvastatinas - naudojimo instrukcijos

Registracijos numeris: LCP-002033/08

Prekinis vaisto pavadinimas: Simvastatinas

Tarptautinė bendrinis pavadinimas: simvastatinas

Dozavimo forma: plėvele dengtos tabletės

Junginys.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:
veiklioji medžiaga: simvastatinas - 10 mg arba 20 mg;
Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė - 70,00 / 140,00 mg, laktozės monohidratas (pieno cukrus) - 21,00 / 42,00 mg, želatinizuotas krakmolas (krakmolas 1500) - 33,73 / 67,46 mg, koloidinis silicio dioksidas -koro.0.5 /silicio rūgštis mg, butilhidroksianizolis - 0,02 / 0,04 mg, stearino rūgštis - 1,25 / 2,50 mg, magnio stearatas - 0,75 / 1,50 mg, polivinilo alkoholis - 2,33 / 4,66 mg, makrogolis (polietilenglikolis) - 1,3 -6 mg juodojo oksido - 1,3 - 8 mg / 0,04 mg, talkas - 0,86 / 1,72 mg, geležies dažiklis geltonasis oksidas - 0,28 / 0,56 mg, geležies dažiklis raudonasis oksidas - 0,19 / 0,38 mg, titano dioksidas - 0,97 / 1,94 mg.

Apibūdinimas: apvalios abipus išgaubtos tabletės, dengtos nuo rudos iki šviesiai rudos plėvele su rausvu atspalviu.

Farmakoterapinė grupė: lipidų kiekį mažinantis agentas, HMG-CoA reduktazės inhibitorius.

ATC kodas:С10АА01

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Simvastatinas yra lipidų kiekį mažinantis vaistas, gaunamas sintetiniu būdu iš Aspergillus terreus fermentacijos produkto.

Farmakodinamika:
Išgertas simvastatinas, kuris yra neaktyvus laktonas, hidrolizuojamas kepenyse ir susidaro atitinkama β-hidroksi rūgšties simvastatino forma, kuri yra pagrindinis metabolitas ir stipriai slopina HMG-CoA (3-hidroksi). -3-metilglutarilkofermentas A) reduktazė, fermentas, katalizuojantis pradinį ir svarbiausią cholesterolio biosintezės etapą. Klinikiniai tyrimai parodė simvastatino veiksmingumą mažinant bendrojo cholesterolio (TC), mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C), trigliceridų (TG) ir labai mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (VLDL-C) kiekį plazmoje, taip pat didinant didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL-C) koncentracija pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine ir nešeimine hipercholesterolemija arba mišria hiperlipidemija tais atvejais, kai padidėjęs cholesterolio kiekis yra rizikos veiksnys ir vien dietos nepakanka. Pastebimas gydomasis poveikis pastebimas per 2 savaites nuo vaisto vartojimo, didžiausias gydomasis poveikis pastebimas per 4-6 savaites nuo gydymo pradžios. Poveikis išlieka tęsiant gydymą. Nustojus vartoti simvastatiną, cholesterolio koncentracija grįžta į pradinę vertę, stebėtą prieš pradedant gydymą.

Aktyvus simvastatino metabolitas yra specifinis HMG-CoA reduktazės inhibitorius – fermentas, katalizuojantis mevalonato susidarymą iš HMG-CoA. Nepaisant to, simvastatino vartojimas terapinėmis dozėmis nesukelia visiško HMG-CoA reduktazės slopinimo, o tai leidžia palaikyti biologiškai būtino mevalonato kiekio gamybą. Kadangi HMG-CoA pavertimas mevalonatu yra ankstyvas cholesterolio biosintezės etapas, manoma, kad simvastatino vartojimas neturėtų sukelti potencialiai toksiškų sterolių kaupimosi organizme. Be to, HMG-CoA greitai metabolizuojamas atgal į acetil-CoA, kuris dalyvauja daugelyje biosintezės procesų organizme.

Nors cholesterolis yra visų steroidinių hormonų pirmtakas, klinikinio simvastatino poveikio steroidogenezei nepastebėta. Kadangi simvastatinas nesukėlė tulžies litogeniškumo padidėjimo, mažai tikėtina, kad jis turėtų įtakos tulžies akmenligės dažnio padidėjimui.

Simvastatinas mažina tiek padidėjusį, tiek normalų MTL-C kiekį. MTL susidaro iš labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL). MTL katabolizmą daugiausia skatina didelio afiniteto MTL receptoriai. MTL cholesterolio koncentracijos mažinimo mechanizmas po simvastatino vartojimo gali būti susijęs su VLDL cholesterolio koncentracijos sumažėjimu ir MTL receptorių aktyvavimu, dėl kurio sumažėja MTL cholesterolio susidarymas ir padidėja jo katabolizmas. Gydymas simvastatinu taip pat žymiai sumažina apolipoproteino B (apo B) koncentraciją. Kadangi kiekvienoje MTL dalelėje yra viena apo B. molekulė, o nedideli apo B kiekiai randami kituose lipoproteinuose, galima daryti prielaidą, kad simvastatinas ne tik mažina cholesterolio kiekį MTL dalelėse. bet ir sumažina cirkuliuojančių MTL dalelių koncentraciją. Be to, simvastatinas padidina DTL cholesterolio koncentraciją ir sumažina trigliceridų koncentraciją kraujo plazmoje. Dėl šių pokyčių sumažėja bendrojo cholesterolio / DTL cholesterolio ir MTL cholesterolio / DTL cholesterolio santykis.

Daugiacentrio, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu simvastatinas sumažino mirtingumo dėl visų priežasčių riziką 30%, mirtingumą nuo ŠKL 42%, o nemirtino patvirtinto miokardo infarkto - 37%. Simvastatinas taip pat sumažino riziką, kad reikės koronarinės kraujotakos operacijos (vainikinių arterijų šuntavimo arba perkutaninės transluminalinės vainikinių arterijų angioplastijos) 37%. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, didelių koronarinių reiškinių rizika sumažėjo 55%. Be to, simvastatinas reikšmingai (28 %) sumažino mirtinų ir nemirtinų sutrikimų riziką. smegenų kraujotaka(insultai ir trumpalaikiai smegenų kraujotakos sutrikimai).

Daugiacentrio, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo širdies apsaugos tyrimo (HPS) metu buvo įrodytas gydymo simvastatinu veiksmingumas pacientams, sergantiems hiperlipidemija arba be jos, kuriems yra didelė rizika susirgti vainikinių arterijų liga dėl kartu sergančio cukrinio diabeto. insulto ir kitų kraujagyslių ligų istorija. Prieš pradedant gydymą, 33 % pacientų MTL lygis buvo mažesnis nei 116 mg/dl, 25 % pacientų MTL lygis buvo nuo 116 mg/dl iki 135 mg/dl, o 42 % pacientų MTL kiekis buvo didesnis nei 135 mg/dl. .

AT Šis tyrimas 40 mg simvastatino per parą dozė, palyginti su placebu, sumažino bendrą mirtingumą 13%, mirties riziką, susijusią su vainikinių arterijų liga, 18%, didelių koronarinių reiškinių (įskaitant nemirtiną) riziką. miokardinis infarktas arba mirtis, susijusi su vainikinių arterijų liga) - 27%, chirurginių intervencijų poreikis atstatyti vainikinių arterijų kraujotaką (įskaitant vainikinių arterijų šuntavimą ir perkutaninę transluminalinę angioplastiką), taip pat periferinę kraujotaką ir kitas ne vainikinių arterijų revaskuliarizacijas. atitinkamai 30 ir 16 proc., insulto rizika – 25 proc. Hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo (ŠN) dažnis sumažėjo 17 proc. Didelių koronarinių ir kraujagyslinių reiškinių išsivystymo rizika sumažėjo 25 % pacientams, sergantiems CAD arba be jų, įskaitant pacientus, sergančius cukriniu diabetu, periferinių kraujagyslių liga ar smegenų kraujagyslių liga. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, simvastatinas 21 % sumažino sunkių kraujagyslių komplikacijų riziką, įskaitant chirurginių intervencijų poreikį atkurti periferinę kraujotaką, amputaciją. apatines galūnes, taip pat trofinių opų atsiradimas.

Kitame daugiacentriame, placebu kontroliuojamame tyrime, naudojant kiekybinę vainikinių arterijų kraujotaką, simvastatinas (išmatuotas vainikinių arterijų angiografija) sulėtino vainikinių arterijų aterosklerozės progresavimą ir naujų aterosklerozinių vietų bei naujų visiškų okliuzijų atsiradimą, o standartiniu gydymu gydomiems pacientams pastebėtas aterosklerozinių pakitimų progresavimas.vainikinių arterijų pažeidimas.

Dviejų tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys hipertrigliceridemija (IV tipo hiperlipidemija pagal Fredrickson klasifikaciją), pogrupio analizė parodė, kad simvastatinas, vartojamas nuo 20 iki 80 mg per parą, sumažino trigliceridų koncentraciją 21-39 % (placebo grupėje 11-39%).13%), MTL cholesterolis - 23-35% (placebo grupėje 1-3%), ne didelio tankio lipoproteinų cholesterolis (ne DTL cholesterolis, skaičiuojamas kaip skirtumas tarp koncentracijos bendrojo cholesterolio ir DTL cholesterolio koncentracijos) – 26-43 proc. (placebo grupėje 1-3 proc.) ir padidina DTL cholesterolio kiekį 9-14 proc. (placebo grupėje 3 proc.).

7 pacientams, sergantiems disbetalipoproteinemija (III tipo hiperlipidemija pagal Fredrickson klasifikaciją), 80 mg simvastatino per parą dozė sumažino MTL-C, įskaitant vidutinio tankio lipoproteinus (MTL), koncentraciją 51% (placebo grupėje 8%>), o VLDL-C ir DILI koncentracija - 60% (placebo grupėje - 4%).

Farmakokinetika:
Metabolizmas
Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, kuris greitai hidrolizuojasi. paverčiant β-hidroksirūgštimi simvastatinu (L-654 969), stipriu HMG-CoA reduktazės inhibitoriumi. Pagrindiniai simvastatino metabolitai plazmoje yra β-hidroksirūgštis simvastatinas (L-654,969) ir jo b"-hidroksi, b"-hidroksimetilo ir 6"-egzometileno dariniai. HMG-CoA reduktazės slopinimas yra visų farmakokinetikos kiekybinio įvertinimo kriterijus. β-hidroksi metabolitų (aktyvių inhibitorių), taip pat aktyvių ir latentinių inhibitorių (visų inhibitorių), atsirandančių dėl hidrolizės, tyrimai. Vartojant simvastatiną per burną, abiejų tipų metabolitai nustatomi plazmoje.

Simvastatino hidrolizė daugiausia vyksta „pirminio prasiskverbimo“ per kepenis metu, todėl nepakitusio simvastatino koncentracija žmogaus plazmoje yra maža (mažiau nei 5 % išgertos dozės). Didžiausia simvastatino metabolitų koncentracija plazmoje (Cmax) susidaro po 1,3-2,4 valandos po vienkartinės geriamosios dozės. Atliekant tyrimą su 14 C žymėtu simvastatinu, bendrojo radioaktyvumo koncentracija plazmoje (14 C žymėto simvastatino + 14 C žymėto simvastatino metabolitų) didžiausia koncentracija buvo po 4 valandų ir greitai sumažėjo iki maždaug 10 % didžiausios vertės per 12 valandų po vienkartinės geriamosios dozės. Nepaisant to, kad rekomenduojamos terapinės simvastatino dozės yra nuo 5 iki 80 mg per parą, didinant dozę, aktyvių metabolitų bendrojoje kraujotakoje AUC profilis (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) išlieka linijinis. iki 120 mg.

Siurbimas
Apie 85 % išgertos simvastatino dozės absorbuojama. Valgymas (kaip standartinės cholesterolio kiekį mažinančios dietos dalis) iš karto po simvastatino vartojimo neturi įtakos vaisto farmakokinetiniam profiliui.

Paskirstymas
Išgėrus, kepenyse nustatoma didesnė simvastatino koncentracija nei kituose audiniuose.
Simvastatino L-654 969 aktyvaus metabolito koncentracija sisteminėje kraujotakoje yra mažesnė nei 5 % geriamosios dozės; 95% šio kiekio yra surištos su baltymais būsenoje.

Aktyvaus simvastatino metabolizmo kepenyse rezultatas (daugiau nei 60% vyrų) yra maža jo koncentracija bendroje kraujotakoje.
Galimybė simvastatinui prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą bei hematoplacentinį barjerą netirta.

veisimas
„Pirminio prasiskverbimo“ per kepenis metu simvastatinas metabolizuojamas, po to simvastatinas ir jo metabolitai išsiskiria su tulžimi. Tyrimo metu, vartojant 100 mg vaisto (5 kapsulės po 20 mg), kraujyje, šlapime ir išmatose kaupėsi 14 C žymėtas simvastatinas. Maždaug 60 % žymėto simvastatino dozės buvo nustatyta išmatose ir apie 13 % – šlapime. Pažymėtą simvastatiną išmatose reprezentavo ir simvastatino metabolizmo produktai, išsiskiriantys su tulžimi, ir neabsorbuotas žymėtasis simvastatinas. Mažiau nei 0,5 % suvartotos žymėto simvastatino dozės buvo rasta šlapime kaip aktyvūs simvastatino metabolitai. Plazmoje 14 % AUC lėmė aktyvūs inhibitoriai, o 28 % – visi HMG-CoA reduktazės inhibitoriai. Pastarasis tai rodo. kad didžioji simvastatino metabolizmo produktų dalis yra neaktyvūs arba silpni HMG-CoA reduktazės inhibitoriai. Atliekant 5, 10, 20, 60, 90 ir 120 mg simvastatino dozių proporcingumo tyrimą, nepastebėta reikšmingo nuokrypio nuo bendros kraujotakos AUC tiesiškumo didinant dozę. Farmakokinetikos parametrai, vartojant vieną ir daug kartų per burną, parodė, kad pakartotinai išgėrus simvastatinas nesikaupia audiniuose.

Tyrimo su pacientais, sergančiais sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas (CC) mažesnis nei 30 ml/min.), metu bendra HMG-CoA reduktazės inhibitorių koncentracija kraujo plazmoje išgėrus vieną atitinkamo HMG-CoA reduktazės inhibitoriaus (statino) dozę. ) buvo maždaug 2 kartus didesnis nei sveikų savanorių. Tyrimo su sveikais savanoriais metu simvastatino vartojimas maksimali dozė 80 mg dozė neturėjo įtakos midazolamo ir eritromicino, kurie yra CYP3A4 izofermento substratai, metabolizmui. Tai reiškia, kad simvastatinas nėra CYP3A4 izofermento inhibitorius ir rodo, kad geriamas simvastatinas neveikia CYP3A4 izofermento metabolizuojamų vaistų koncentracijos plazmoje.

Žinoma, kad ciklosporinas padidina GMG-CoA reduktazės inhibitorių AUC, nors mechanizmas vaistų sąveika nėra iki galo ištirta. Manoma, kad simvastatino AUC padidėjimą pirmiausia lemia CYP3A4 izofermento ir (arba) OATP1B1 transportinio baltymo slopinimas (žr. KONTRAINDIKACIJOS). Farmakokinetikos tyrimo metu, vartojant kartu su diltiazemu, buvo pastebėtas β-hidroksirūgšties simvastatino AUC padidėjimas 2,7 karto, tikriausiai dėl CYP3A4 izofermento slopinimo (žr.

Farmakokinetikos tyrimo metu, vartojant kartu su amlodipinu, buvo pastebėtas β-hidroksirūgšties simvastatino AUC padidėjimas 1,6 karto (žr. SPECIALIUS NURODYMUS, Miopatija / rabdomiolizė).

Farmakokinetikos tyrimo metu, kartu vartojant vieną 2 g ilgalaikio atpalaidavimo nikotino rūgšties dozę ir 20 mg simvastatino, šiek tiek padidėjo simvastatino ir simvastatino β-hidroksi rūgšties AUC ir simvastatino β-hidroksi rūgšties Cmax plazmoje (žr. SPECIALIOSIOS INDIKACIJOS, miopatija/rabdomiolizė).

Specifiniai fuzido rūgšties metabolizmo kepenyse būdai nežinomi, tačiau galima daryti prielaidą, kad sąveika tarp fuzido rūgšties ir statinų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 izofermentas (žr. SPECIALIUS NURODYMUS, Miopatija/rabdomiolizė).

Miopatijos išsivystymo rizika didėja didėjant HMG-CoA reduktazės inhibitorių koncentracijai kraujo plazmoje. Stiprūs CYP3A4 izofermento inhibitoriai gali padidinti HMG-CoA reduktazės inhibitorių koncentraciją ir padidinti miopatijos riziką (žr. SĄVEIKA SU KITAIS VAISTAIS; SPECIALIOS INSTRUKCIJOS. Miopatija / rabdomiolizė).

NAUDOJIMO INDIKACIJOS

Pacientai, sergantys išemine širdies liga arba kuriems yra didelė ŠKL rizika
Pacientams, kuriems yra didelė ŠKL rizika (su hiperlipidemija arba be jos), pvz., pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, pacientams, kuriems yra buvęs insultas ar kita smegenų kraujagyslių liga, pacientai, sergantys periferinių kraujagyslių liga arba pacientai, sergantys ŠKL arba turintys polinkį į ŠKL, Simvastatin® skiriamas. dėl:

• Sumažinti bendro mirtingumo riziką mažinant mirtingumą dėl vainikinių arterijų ligos.
• Sumažinti sunkių kraujagyslių ir vainikinių arterijų komplikacijų riziką:
  • nemirtinas miokardo infarktas,
  • koronarinė mirtis,
  • insultas,
  • revaskuliarizacijos procedūros.
• Sumažinti chirurginių intervencijų, siekiant atkurti vainikinių arterijų kraujotaką, poreikį (pvz., vainikinių arterijų šuntavimo ir perkutaninės transluminalinės vainikinių arterijų angioplastikos) riziką.
• Sumažinti chirurginių intervencijų, skirtų periferinei kraujotakai atkurti, ir kitų ne vainikinių arterijų revaskuliarizacijos rūšių poreikio riziką.
• Sumažinti hospitalizavimo dėl krūtinės anginos priepuolių riziką.

Hiperlipidemija

• kaip priedas prie dietos, kai pacientams, sergantiems pirmine hipercholesterolemija, įskaitant heterozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją (IIa tipo Fredricksono hiperlipidemija) arba mišrią hipercholesterolemiją (IIb tipo Fredricksono hiperlipidemija), nepakanka vien dietos ir kitų nevaistų gydymo būdų:
  • sumažinti padidėjusią bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio koncentraciją. TG, anolipoproteinas B (apoB);
  • padidina DTL cholesterolio koncentraciją;
  • sumažinti MTL-C/DTL-C ir bendrojo cholesterolio/DTL-C santykį.
• hipertrigliceridemija (IV tipo hiperlipidemija pagal Fredrickson klasifikaciją).
• priedas prie dietos ir kitų gydymo būdų pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, siekiant sumažinti padidėjusį bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio ir apo B kiekį.
• pirminė disbetalipoproteinemija (III tipo hiperlipidemija pagal Fredrickson klasifikaciją).

Vartoti vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija
Simvastatino vartojimas kartu su dieta yra skirtas sumažinti padidėjusią bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, TG, apo B koncentraciją 10-17 metų berniukams ir 10-17 metų mergaitėms praėjus mažiausiai 1 metams po menarchų (pirmųjų mėnesinių). kraujavimas) su heterozigotine šeimine hipercholesterolemija.

KONTRAINDIKACIJOS

• Padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.
• Kepenų liga aktyvioje fazėje arba nuolatinis „kepenų“ transaminazių aktyvumo padidėjimas neaiškios etiologijos kraujo plazmoje.
• Nėštumo ar žindymo laikotarpis.
• Amžius iki 18 metų (išskyrus 10-17 metų vaikus, sergančius heterozigotine šeimine hipercholesterolemija) (žr. VARTOJIMO INDIKACIJAS).
• Laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
• Kartu skiriamas gydymas stipriais CYP3A4 inhibitoriais (itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, vorikonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais, bocepreviru, telapreviru, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu, nefazodonu ir vaistais, kurių sudėtyje yra kobicistato) / Rabdomiolizė.
• Kartu skiriamas gydymas gemfibroziliu, ciklosporinu arba danazolu (žr. VAISTŲ SĄVEIKA; SPECIALIOSIOS INSTRUKCIJOS. Miopatija/rabdomiolizė).

ATSARGIAI
Pacientai, kuriems gydymo simvastatinu metu pasireiškė rabdomiolizė ir kurių ligos istorija yra sudėtinga (inkstų funkcijos sutrikimas, dažniausiai dėl diabetas) reikia atidžiau stebėti, todėl tokių pacientų gydymą simvastatinu reikia laikinai nutraukti likus kelioms dienoms iki didelės operacijos, taip pat pooperacinis laikotarpis; pacientams, kurių serume nuolat padidėjęs transaminazių aktyvumas (viršijantis 3 kartus viršutinę normos ribą), vaisto vartojimą reikia nutraukti; Su sunkiu inkstų nepakankamumu (CC< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах >10 mg per parą ir, jei reikia, reikia skirti atsargiai; su piktnaudžiavimu alkoholiu prieš gydymą.

NAUDOJIMAS NĖŠTUMO IR ŽINDIMO LAIKOTARPIU
Vaistas yra kontraindikuotinas nėščioms moterims. Kadangi saugumas nėščioms moterims neįrodytas ir nėra įrodymų, kad gydymas vaistu nėštumo metu duotų akivaizdžios naudos, pastojant vaistą reikia nedelsiant nutraukti. Vaisingo amžiaus moterys simvastatiną gali vartoti tik tada, kai tikimybė pastoti yra labai maža. Vaisto vartojimas nėštumo metu gali sumažinti mevalonato (cholesterolio biosintezės pirmtako) koncentraciją vaisiui. Aterosklerozė yra lėtinė liga ir paprastai lipidų kiekį mažinančių vaistų vartojimo nutraukimas nėštumo metu turi mažai įtakos ilgalaikei rizikai. susijusi su pirmine hipercholesterolemija. Todėl simvastatino negalima vartoti nėščioms, bandančioms pastoti arba įtariančioms, kad yra nėščia, moterims. Gydymą simvastatinu reikia nutraukti nėštumo metu arba tol, kol bus diagnozuotas nėštumas ir moteris įspėta apie galimą pavojų vaisiui (žr. KONTRAINDIKACIJOS). Duomenų apie simvastatino ir jo metabolitų išsiskyrimą su motinos pienu nėra. Jei žindymo laikotarpiu būtina skirti vaistą Simvastatin, reikia turėti omenyje, kad daugelis vaistai išsiskiria su motinos pienu ir yra rimtų nepageidaujamų reakcijų pavojus. Dėl to žindymo laikotarpiu vaisto vartojimą reikia nutraukti.

NAUDOJIMO METODAS IR DOZĖS

Pacientai, sergantys išemine širdies liga arba kuriems yra didelė rizika susirgti vainikinių arterijų liga
Standartinė pradinė simvastatino dozė pacientams, kuriems yra didelė rizika susirgti vainikinių arterijų liga su hiperlipidemija arba be jos (jei yra cukrinis diabetas, anamnezėje buvo insultas ar kitos smegenų kraujotakos ligos, periferinių kraujagyslių liga), taip pat vainikinių arterijų liga yra 40 mg 1 kartą per dieną vakare. Medicininė terapija turi būti skiriamas kartu su dieta ir mankštos terapija.

Hiperlipidemija sergantys pacientai, kuriems nėra minėtų rizikos veiksnių
Standartinė pradinė simvastatino dozė yra 20 mg vieną kartą per parą vakare.
Pacientams, kuriems reikia žymiai (daugiau nei 45%) sumažinti MTL-C, pradinė dozė gali būti 40 mg 1 kartą per parą vakare. Pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo hipercholesterolemija, pradinė simvastatino dozė gali būti 10 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozės turi būti parenkamos pagal aukščiau pateiktą schemą (žr. DOZĖS IR VARTOJIMAS).

Pacientai, sergantys homozigotine šeimine hipercholesterolemija
Rekomenduojama simvastatino dozė yra 40 mg per parą, vieną kartą vakare. 80 mg dozė rekomenduojama tik tuo atveju, jei laukiama gydymo nauda yra didesnė už galimą riziką (žr. SPECIALIOSIOS NURODYMAI Miopatija/rabdomiolizė). Tokiems pacientams vaistas vartojamas kartu su kitais lipidų kiekį mažinančiais gydymo metodais (pvz., MTL afereze) arba be tokio gydymo, jei jo nėra.

Pacientams, vartojantiems lomitapidą kartu su simvastatinu, simvastatino paros dozė neturi viršyti 40 mg (žr. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais; SPECIALIOSI NURODYMAI. Miopatija / rabdomiolizė).

Kartu taikoma terapija
Simvastatiną galima vartoti vieną arba kartu su tulžies rūgštis sekvestrantais.

Pacientams, vartojantiems simvastatiną kartu su kitais fibratais nei gemfibrozilis (žr. KONTRAINDIKACIJOS) arba fenofibratą, didžiausia rekomenduojama simvastatino dozė yra 10 mg per parą. Pacientams, kartu su simvastatinu vartojantiems amiodaroną, verapamilį, diltiazemą ar amlodipiną, simvastatino paros dozė neturi viršyti 20 mg. (Žr. KITA VAISTŲ SĄVEIKA; SPECIALIOSIOS INSTRUKCIJOS. Miopatija/rabdomiolizė).

Su inkstų nepakankamumu
Kadangi simvastatinas mažais kiekiais išsiskiria per inkstus, pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (CK< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

Vartoti 10-17 metų vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija
Rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą vakare. Rekomenduojamas dozavimo režimas yra 10-40 mg per parą, didžiausia rekomenduojama simvastatino dozė yra 40 mg per parą. Dozės parenkamos individualiai, atsižvelgiant į gydymo tikslus.

ŠALUTINIS POVEIKIS

Išankstinės registracijos klinikinių tyrimų metu nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę bent 1 % dažniu, kuriuos tyrėjai įvertino kaip galimai, tikriausiai arba neabejotinai susijusius su vaistu, buvo pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas ir vidurių pūtimas. Kiti nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę 0,5–0,9 % pacientų, buvo astenija ir galvos skausmas.

Buvo retų pranešimų apie miopatijos išsivystymą (žr. SPECIALIUS NURODYMUS. Miopatija / rabdomiolizė).

Klinikinio tyrimo (HPS), kurio metu pacientai vidutiniškai 5 metus vartojo 40 mg simvastatino per parą arba placebą, nepageidaujami reiškiniai buvo panašūs simvastatino ir placebo grupėse. Vartojimo nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reiškinių abiejose grupėse taip pat buvo panašus (4,8 % simvastatino grupėje ir 5,1 % placebo grupėje). Miopatijos dažnis pacientams, gydytiems simvastatinu, buvo mažesnis nei 0,1%. „Kepenų“ transaminazių aktyvumo padidėjimas (daugiau nei 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą (VNR), patvirtintas antrojo tyrimo metu) buvo pastebėtas 0,21 % pacientų simvastatino grupėje ir 0,09 % pacientų placebo grupėje. .

Yra pranešimų apie galimą šių nepageidaujamų reiškinių atsiradimą (retai: >0,01%) ir<0,1%, очень редкие: <0,01%), частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Iš kraujodaros organų pusės
Reti: anemija.

Iš odos pusės
Reti: odos išbėrimas, niežulys, alopecija.

Iš virškinimo sistemos
Reti: dispepsija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pankreatitas, hepatitas/gelta. Labai reti: mirtinas ir nemirtinas kepenų nepakankamumas.

Iš centrinės nervų sistemos ir jutimo organų pusės
Reti: galvos svaigimas, periferinė neuropatija. parestezija.
Labai reti: nemiga.
Dažnis nenustatytas: depresija.

Iš raumenų ir kaulų sistemos pusės
Reti: mialgija, raumenų mėšlungis, rabdomiolizė.
Dažnis nenustatytas: tendinopatijos. galbūt su plyšusia sausgysle.

Iš kvėpavimo sistemos pusės
Dažnis nenustatytas: intersticinė plaučių liga.

Iš reprodukcinės sistemos
Dažnis nenustatytas: erekcijos sutrikimas.

Alerginės ir imunopatologinės reakcijos: retai išsivystęs padidėjusio jautrumo sindromas. pasireiškė angioedema, į vilkligę panašus sindromas, reumatinė polimialgija, dermatomiozitas, vaskulitas, trombocitopenija, eozinofilija, padidėjęs eritrocitų nusėdimo greitis (ESR), artritas, artralgija, dilgėlinė, jautrumas šviesai, karščiavimas, veido paraudimas, kraujo paraudimas ant odos. dusulys ir bendras silpnumas.

Gauta labai retų pranešimų apie imuninės sistemos sukeltą nekrozinę miopatiją (autoimuninę miopatiją), susijusią su statinų vartojimu. Imuninės sistemos sukelta miopatija pasižymi proksimaliniu raumenų silpnumu ir padidėjusiu kreaginfosfokinazės (CPK) aktyvumu serume, kuris išlieka nepaisant gydymo statinais nutraukimo. Raumenų biopsija rodo nekrozuojančią miopatiją be reikšmingo uždegimo. Pagerėjimas pastebimas gydant imunosupresiniais vaistais (žr. SPECIALIOSIOS INSTRUKCIJOS Miopatija/rabdomiolizė).

Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat gauta retų pranešimų apie pažinimo sutrikimus (pvz., įvairius atminties sutrikimus – užmaršumą, atminties praradimą, amneziją, sumišimą), susijusių su statinų vartojimu. Apie šiuos pažinimo sutrikimus buvo pranešta vartojant visus statinus. Pranešimai paprastai buvo klasifikuojami kaip nesunkūs, jų trukmė svyravo iki simptomų atsiradimo (nuo 1 dienos iki kelerių metų) ir laikas iki išnykimo (vidutiniškai 3 savaitės). Simptomai buvo grįžtami ir išnyko nutraukus gydymą statinais.

Buvo pranešta apie šiuos nepageidaujamus reiškinius vartojant kai kuriuos statinus:

• miego sutrikimai, įskaitant košmarus;
• lytinės funkcijos sutrikimas, ginekomastija.

Laboratoriniai rodikliai
Yra retų pranešimų apie ryškų ir nuolatinį „kepenų“ transaminazių aktyvumo padidėjimą. Taip pat buvo pranešta apie padidėjusį šarminės fosfatazės ir gama-glutamiltranspeptidazės aktyvumą. Kepenų funkcijos tyrimų anomalijos paprastai yra lengvos ir laikinos. Yra pranešimų apie padidėjusio CPK aktyvumo atvejus (žr. SPECIALIUS NURODYMUS). Buvo pranešta apie glikuoto hemoglobino (HbAlc) ir gliukozės koncentracijos serume padidėjimą nevalgius vartojant statinus, įskaitant simvastatiną.

Vaikai (10-17 metų)
Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 10–17 metų pacientai, sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, metu simvastatino grupės gydymo saugumas ir toleravimas buvo panašus į gydymo placebo grupės saugumo ir toleravimo profilį (žr. 10–17 metų amžiaus).

PERDOZUOTI
Buvo pranešta apie kelis perdozavimo atvejus, didžiausia išgerta dozė buvo 3,6 g. Perdozavimo poveikio nė vienam pacientui nenustatyta. Perdozavimo gydymui taikomos bendrosios priemonės, įskaitant palaikomąjį ir simptominį gydymą.

SĄVEIKA SU KITAIS VAISTAIS

Kartu vartoti toliau išvardytus vaistus draudžiama.

Simvastatiną metabolizuoja CYP3A4 izofermentas, tačiau šio izofermento aktyvumo neslopina. Tai rodo, kad simvastatino vartojimas neturi įtakos vaistų, metabolizuojamų veikiant CYP3A4 izofermentui, koncentracijai plazmoje. Stiprūs CYP3A4 izofermento inhibitoriai padidina miopatijos riziką, nes sumažina simvastatino eliminacijos greitį. Kartu vartojant stiprius CYP3A4 inhibitorius (pvz., itrakonazolą, ketokonazolą, pozakonazolą, vorikonazolą, eritromiciną, klaritromiciną, telitromiciną, ŽIV proteazės inhibitorius, bocenrevirą, gelaprevirą, nefazodoną, vaistus, kurių sudėtyje yra kobicistato) ir simvastatiną kontraindikuotinas(žr. KONTRAINDIKACIJOS; SPECIALIOSIOS INDIKACIJOS, Miopatija/Rabdomiolizė).

Žr. KONTRAINDIKACIJOS; SPECIALIOS INSTRUKCIJOS. Miopatija/rabdomiolizė.

Sąveika su kitais vaistais

Kiti fibratai. Miopatijos rizika didėja kartu vartojant simvastatiną su gemfibroziliu (žr. KONTRAINDIKACIJOS) ir kitais fibragais (išskyrus fenofibratą). Šios lipidų koncentraciją mažinančios medžiagos gali sukelti miopatiją monoterapijai. Vartojant simvastatiną kartu su fenofibratu, miopatijos išsivystymo rizika neviršija rizikos sumos, kai vartojamas monoterapija su kiekvienu vaistu (žr. KONTRAINDIKACIJOS; SPECIALIOSIOS INSTRUKCIJOS, Miopatija / rabdomiolizė).

Amiodaronas. Miopatijos / rabdomiolizės išsivystymo rizika didėja kartu vartojant amiodaroną su simvastatinu. Klinikinio tyrimo metu miopatijos dažnis pacientams, vartojusiems ir 80 mg simvastatino, ir amjodarono, buvo 6 % (žr. DOZĖS IR VARTOJIMAS; SPECIALIOS NURODYMAI, Miopatija/rabdomiolizė).

„Lėtųjų“ kalcio kanalų blokatoriai. Kartu vartojant verapamilį, padidėja miopatijos / rabdomiolizės išsivystymo rizika. diltiazemas arba amlodipinas kartu su simvastatinu (žr. DOZĖS IR VARTOJIMAS; SPECIALIOSIOS INDIKACIJOS, Miopatija/rabdomiolizė).

Lomitapidas. Lomitapidą vartojant kartu su simvastatinu, gali padidėti miopatijos / rabdomiolizės rizika (žr. DOZĖS IR VARTOJIMAS; SPECIALIOSIOS NURODYMAI, Miopatija / rabdomiolizė).

Vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitoriai (pavyzdžiui, dronedaronas). Kartu vartojant vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermentą slopinančius vaistus ir simvastatiną, ypač didesnėmis dozėmis, gali padidėti miopatijos išsivystymo rizika (žr. SPECIALIUS NURODYMUS. Miopatija / rabdomiolizė). Kartu vartojant simvastatiną ir vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermentų inhibitorius, gali prireikti sumažinti simvastatino dozę.

Ranolazinas (vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitorius). Kartu vartojant ranolaziną ir simvastatiną, gali padidėti miopatijos rizika (žr. SPECIALIOSIOS INSTRUKCIJOS, Miopatija/rabdomiolizė). Kartu vartojant simvastatiną ir ranolaziną, gali tekti sumažinti simvastatino dozę.

OATP1B1 transportavimo baltymų inhibitoriai. Simvastatino hidroksirūgštis yra OATP1B1 transportavimo baltymo substratas. Kartu vartojant OATP1B1 transportavimo baltymo inhibitorius ir simvastatiną, gali padidėti hidroksi rūgšties simvastatino koncentracija plazmoje ir padidėti miopatijos rizika (žr. KONTRAINDIKACIJOS; SPECIALIOSIOS NURODYMAI. Miopatija / rabdomiolizė).

Fusidino rūgštis. Kartu vartojant fuzido rūgštį ir simvastatiną, gali padidėti miopatijos rizika (žr. SPECIALIOSIOS INDIKACIJOS Miopatija/rabdomiolizė).

Nikotino rūgštis (mažiausiai 1 g per dieną). Kartu vartojant simvastatiną ir nikotino rūgštį lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis (mažiausiai 1 g per parą), buvo aprašyti miopatijos / rabdomiolizės atvejai (žr. SPECIALIUS NURODYMUS. Miopatija / rabdomiolizė).

Kolchicinas. Kartu vartojant kolchiciną ir simvastatiną pacientams, sergantiems
inkstų nepakankamumas aprašyti miopatijos ir rabdomiolizės atvejai. Kartu su šiais vaistais gydomus pacientus reikia atidžiai stebėti.

Netiesioginiai antikoaguliantai (kumarino dariniai). 20–40 mg simvastatino per parą dozė stiprina kumarino antikoaguliantų poveikį: protrombino laikas, apibrėžiamas kaip tarptautinis normalizuotas santykis (MHO), sveikiems savanoriams padidėja nuo pradinio 1,7 iki 1,8 ir nuo 2,6 iki 3,4 in. pacientams, sergantiems hipercholesterolemija. Pacientams, vartojantiems kumarino antikoaguliantus, protrombino laiką reikia išmatuoti prieš pradedant gydymą simvastatinu ir pakankamai dažnai pradiniu gydymo laikotarpiu, kad būtų išvengta reikšmingų šio parametro pokyčių. Kai pasiekiamas stabilus MHO. tolesnis jo nustatymas turi būti atliekamas tokiais intervalais, kurie rekomenduojami stebint pacientus, gydomus antikoaguliantais. Keičiant simvastatino dozę arba ją nutraukus, taip pat rekomenduojama reguliariai matuoti protrombino laiką. Pacientams, nevartojantiems antikoaguliantų, gydymas simvastatinu nebuvo susijęs su kraujavimu ar protrombino laiko pokyčiais.

Kiti sąveikos tipai
Greipfrutų sultyse yra vienas ar daugiau komponentų, kurie slopina CYP3A4 izofermentą ir gali padidinti CYP3A4 izofermento metabolizuojamų vaistų koncentraciją plazmoje. Geriant sultis įprastu kiekiu (1 stiklinė 250 ml per dieną), šis poveikis yra minimalus (vertinant pagal AUC reikšmę HMG-CoA reduktazės inhibitorių aktyvumas padidėja 13%) ir neturi klinikinės reikšmės. . Tačiau greipfrutų sulčių vartojimas dideliais kiekiais žymiai padidina HMG-CoA reduktazės inhibitorių aktyvumą kraujo plazmoje. Todėl gydymo simvastatinu metu reikia vengti vartoti greipfrutų sultis (žr. SPECIALIOSIOS INSTRUKCIJOS Miopatija/rabdomiolizė).

SPECIALIOS INSTRUKCIJOS
Miopatija/rabdomiolizė
Simvastatinas, kaip ir kiti statinai, gali sukelti miopatiją, kuri pasireiškia raumenų skausmu, jautrumu ar silpnumu, kartu su KFK aktyvumo padidėjimu (daugiau nei 10 kartų viršijantį VNR). Miopatija gali pasireikšti kaip rabdomiolizė, kartais kartu su antriniu ūminiu inkstų nepakankamumu dėl mioglobinurijos. Retais atvejais buvo pastebėta mirtina baigtis. Miopatijos išsivystymo rizika didėja didėjant medžiagų, kurios slopina HMG-CoA reduktazę, koncentracijai plazmoje. Miopatijos rizikos veiksniai yra vyresnis amžius (65 metų ir vyresni), moteriška lytis, nekontroliuojama hipotirozė ir sutrikusi inkstų funkcija.

Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, miopatijos/rabdomiolizės rizika priklauso nuo dozės. Klinikinių tyrimų metu miopatijos dažnis vartojant 20, 40 ir 80 mg per parą dozes buvo atitinkamai 0,03 %, 0,08 % ir 0,61 %. Šių tyrimų metu pacientai buvo atidžiai stebimi, o kai kurie vaistai, galintys sąveikauti su simvastatinu, nebuvo naudojami.

Klinikiniame tyrime, kurio metu pacientai, patyrę miokardo infarktą, vartojo 80 mg simvastatino per parą, miopatijos dažnis buvo maždaug 1,0%, o pacientams, vartojusiems vaisto 20 mg per parą, - 0,02%. . Maždaug pusė miopatijos atvejų buvo užregistruoti pirmaisiais gydymo metais. Kiekvienais vėlesniais gydymo metais miopatijos dažnis buvo maždaug 0,1%.

Pacientams, vartojantiems 80 mg simvastatiną per parą, miopatijos išsivystymo rizika yra didesnė nei vartojant kitus statinus, kurie panašiai sumažina MTL-C kiekį. Todėl šis vaistas 80 mg per parą turėtų būti skiriamas tik tiems pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika, kuriems gydymas mažesnėmis dozėmis nepasiekė pageidaujamo terapinio poveikio, o laukiama gydymo nauda yra didesnė už galimą. rizika. Jei pacientą, vartojantį 80 mg simvastatino, reikia gydyti kitu vaistu, kuris gali sąveikauti su simvastatinu, reikia sumažinti simvastatino dozę arba paskirti kitą statiną, turintį mažesnę galimos vaistų sąveikos galimybę (žr. KONTRAINDIKACIJOS: DOZAVIMAS IR VARTOJIMAS).

Visus pacientus, pradedančius gydymą simvastatinu, taip pat pacientus, kuriems reikia padidinti dozę, reikia įspėti apie miopatijos galimybę ir informuoti apie būtinybę nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda bet koks nepaaiškinamas raumenų skausmas, raumenų skausmas ar raumenų silpnumas. Įtarus ar diagnozavus miopatiją, gydymą vaistu reikia nedelsiant nutraukti. Pirmiau minėti simptomai ir (arba) daugiau nei 10 kartų padidėjęs CPK aktyvumas, palyginti su VNR, rodo miopatijos buvimą. Daugeliu atvejų, nedelsiant nutraukus Simvastatin Actavis vartojimą, miopatijos simptomai išnyksta, o KFK aktyvumas sumažėja. Pacientams, pradedantiems vartoti simvastatiną arba pereinant prie didesnių vaisto dozių, patartina periodiškai tirti KFK aktyvumą, tačiau nėra garantijos, kad toks stebėjimas gali užkirsti kelią miopatijos išsivystymui.

Daugeliui pacientų, kuriems gydymo simvastatinu metu buvo atlikta rabdomiolizė, anamnezėje buvo sudėtinga, įskaitant inkstų funkcijos sutrikimą, dažniausiai dėl cukrinio diabeto. Tokius pacientus reikia atidžiau stebėti. Gydymą simvastatinu reikia laikinai nutraukti likus kelioms dienoms iki didelės operacijos, taip pat pooperaciniu laikotarpiu.

Klinikinio tyrimo, kurio metu pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, buvo skiriama 40 mg simvastatino vieną kartą per parą, miopatijos dažnis buvo maždaug 0,24 % Kinijos pacientų ir 0,05 % ne Kinijos pacientų. Nors šiame klinikiniame tyrime vieninteliai pacientai iš Azijos buvo kinų tautybės, simvastatiną reikia skirti atsargiai Azijos pacientams, ypač kai jis skiriamas mažomis dozėmis.

Mionatijos/rabdomiolizės rizika padidėja, kai simvastatinas vartojamas kartu su toliau nurodytais vaistiniais preparatais.

Kontraindikuotini vaistų deriniai

• Stiprūs CYP3A4 izofermento inhibitoriai. Gydymas stipriais CYP3A4 inhibitoriais terapinėmis dozėmis (pvz., itrakonazolu, ketokonazolu, nosakonazolu, vorikonazolu, eritromicinu, klaritromicinu, telitromininu, ŽIV proteazės inhibitoriais, bozenreviru, telapreviru, nefazodonu arba vaistais, kurių sudėtyje yra kobicistato) yra kontraindikuotinas. Jei negalima išvengti trumpalaikio gydymo stipriais CYP3A4 izofermento inhibitoriais, gydymą simvastatinu reikia nutraukti jų vartojimo laikotarpiui (žr.
• Gemfibrozilis, ciklosporinas arba danazolas.Šių vaistų vartoti kartu su simvastatinu draudžiama (žr. KONTRAINDIKACIJOS; SĄVEIKA SU KITAIS VAISTAIS).

Kiti vaistai

• Kiti fibratai. Pacientams, vartojantiems kitus fibratus nei gemfibrozilis(žr. KONTRAINDIKACIJOS) arba fenofibratu, simvastatino dozė neturi viršyti 10 mg per parą. Kartu vartojant simvastatiną ir fenofibratą, miopatijos išsivystymo rizika neviršija rizikos sumos gydant kiekvieną vaistą atskirai. Fenofibratą kartu su simvastatinu reikia skirti atsargiai, nes abu vaistai gali sukelti miopatijos vystymąsi. Fibrag terapijos papildymas prie gydymo simvastatinu paprastai šiek tiek papildomai sumažina MTL-C, tačiau leidžia pasiekti ryškesnį TG koncentracijos sumažėjimą ir DTL-C koncentracijos padidėjimą. Atliekant nedidelius trumpus klinikinius tyrimus, kurių metu abu vaistai buvo vartojami atidžiai prižiūrint, kombinuotas gydymas fibratais ir simvastatinu nebuvo susijęs su miopatijos išsivystymu (žr. Sąveika su kitais vaistais).
• Amiodaronas. Pacientams, vartojantiems amiodaroną, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.(Žr. SĄVEIKA SU KITAIS VAISTAIS).
• „Lėtųjų“ kalcio kanalų blokatoriai. Pacientams, vartojantiems veraiamilį, diltnazemą ar amlodipiną, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).
• Lomitanidas. Pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, vartojantiems lomitapidą, simvastatino dozė neturi viršyti 40 mg per parą (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“).
• Vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitoriai. Kartu vartojant vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermentą slopinančius vaistus ir simvastatiną, ypač didesnėmis dozėmis, gali padidėti miopatijos išsivystymo rizika. Simvastatiną vartojant kartu su vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitoriais, gali prireikti koreguoti simvastatino dozę.
• Fusidino rūgštis. Kartu vartojant fuzido rūgštį ir simvastatiną, gali padidėti miopatijos rizika (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais“). Nerekomenduojama kartu vartoti simvastatino ir fuzido rūgšties. Jei manoma, kad būtina vartoti sisteminio poveikio fuzido rūgšties preparatus, gydymo Simvastatin Actavis vartojimą reikia nutraukti. Išimtiniais atvejais, kai būtinas ilgalaikis gydymas sistemine fuzido rūgštimi, pavyzdžiui, sunkioms infekcijoms gydyti, kiekvienu konkrečiu atveju reikia apsvarstyti galimybę vienu metu vartoti simvastatiną ir fuzido rūgštį ir derinti. gydymas turi būti atliekamas atidžiai prižiūrint gydytojui.
• Nikotino rūgštis (lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis ne mažiau kaip 1 g per parą). Kartu vartojant simvastatiną ir nikotino rūgštį lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis (mažiausiai 1 g per parą), aprašyti miopatijos / rabdomiolizės išsivystymo atvejai. Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo didelės rizikos pacientai, kurių MTL cholesterolis yra gerai kontroliuojamas, 40 mg simvastatino per parą kartu su 10 mg ezetimibo per parą arba be jo neparodė jokio papildomo teigiamo poveikio CV rezultatams, kai kartu buvo vartojama nikotino rūgštis lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis. ne mažiau kaip 1 g per dieną). Taigi, simvastatino vartojimo kartu su nikotino rūgštimi lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis (mažiausiai 1 g per parą) naudą reikia atidžiai įvertinti ir galimą kombinuoto gydymo riziką. Be to, šiame tyrime miopatijos dažnis buvo maždaug 0,24 % Kinijos pacientų, vartojusių 40 mg simvastatino arba 40/10 mg simvastatino/ezetimibo, palyginti su 1,24 % Kinijos pacientų, vartojusių simvastatino 40 mg simvastatino/ezetimibo arba 40/10 mg doze. simvastatiną/ezetimibą kartu su laropiprantu/40 mg/2 g pailginto atpalaidavimo nikotino rūgštimi. simvastatino ir nikotino rūgšties vartojimas lipidų kiekį mažinančiomis dozėmis (mažiausiai 1 g per parą) mongoloidų rasės pacientams, nes miopatijos dažnis yra didesnis kinų tautybės pacientų, nei kitų tautybių pacientų (žr. SĄVEIKA SU KITAIS VAISTAIS).

Poveikis kepenims
Kai kuriems suaugusiems pacientams, vartojusiems vaistą Simvastatin, nuolat padidėjo "kepenų" fermentų aktyvumas (daugiau nei 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą). Nutraukus ar nutraukus gydymą vaistais, „kepenų“ transaminazių aktyvumas paprastai palaipsniui grįžta į pradinį lygį.

„Kepenų“ transaminazių aktyvumo padidėjimas nebuvo susijęs su gelta ar kitais klinikiniais simptomais. Padidėjusio jautrumo reakcijų nenustatyta. Kai kuriems iš aukščiau išvardytų pacientų prieš gydymą simvastatinu buvo nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai ir (arba) jie piktnaudžiavo alkoholiu.

Prieš pradedant gydymą, o vėliau ir pagal klinikines indikacijas, visiems pacientams patariama atlikti kepenų funkcijos tyrimą. Pacientams, kuriems planuojama padidinti simvastatino dozę iki 80 mg per parą, prieš pereinant prie nurodytos dozės, po 3 mėnesių nuo jo vartojimo pradžios ir reguliariai kartoti (pvz., kartą per šešis mėnesius) reikia atlikti papildomus kepenų funkcijos tyrimus. pirmaisiais gydymo metais.

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, kuriems yra padidėjęs "kepenų" transaminazių aktyvumas. Šiems pacientams artimiausiu metu būtina pakartoti kepenų funkcijos tyrimą ir vėliau jį reguliariai atlikti, kol „kepenų“ transaminazių veikla normalizuosis. Tais atvejais, kai padidėja "kepenų" transaminazių aktyvumas, ypač kai VNR nuolat didėja 3 kartus, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Alaninaminotransferazės (AJ1T) aktyvumo padidėjimo priežastis gali būti raumenų pažeidimas, todėl AL G ir CPK aktyvumo padidėjimas gali rodyti miopatijos išsivystymą (žr. SPECIALIUS NURODYMUS. Miopatija / rabdomiolizė).

Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta retų pranešimų apie mirtinus ir nemirtinus kepenų nepakankamumo atvejus pacientams, vartojantiems statinus, įskaitant simvastatiną. Jeigu gydymo simvastatinu metu pasireiškia sunkus kepenų pažeidimas su klinikiniais simptomais ir (arba) hiperbilirubinemija ar gelta, gydymą reikia nedelsiant nutraukti. Jei nenustatyta kitų šios patologijos vystymosi priežasčių, pakartotinis vaisto vartojimas yra draudžiamas. Pacientams, kurie piktnaudžiauja alkoholiu ir (arba) pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vaistą reikia vartoti labai atsargiai. Aktyvi kepenų liga arba nepaaiškinamas „kepenų“ transaminazių aktyvumo padidėjimas yra kontraindikacijos skiriant vaistą Simvastatin.

Gydant simvastatinu, kaip ir kitais lipidų kiekį mažinančiais vaistais, buvo pastebėtas vidutinis (viršijantis VNR mažiau nei 3 kartus) „kepenų“ transaminazių aktyvumo padidėjimas. Šie pokyčiai atsirado netrukus po gydymo pradžios, dažnai buvo laikini, nebuvo lydimi jokių simptomų ir gydymo nereikėjo nutraukti.

Oftalmologinis tyrimas
Šiuolaikinių ilgalaikių klinikinių tyrimų duomenyse nėra informacijos apie neigiamą vaisto Simvastatin poveikį žmogaus akies lęšiui.

Vartoti 10-17 metų vaikams
Simvastatino saugumas ir veiksmingumas 10-17 metų vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, buvo vertinamas kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 10-17 metų berniukai ir 10-17 metų mergaitės, metu praėjus mažiausiai 1 metams po menarcho. Vaikams, gydytiems simvastatinu, nepageidaujamų reiškinių profilis buvo panašus į pacientų, vartojusių placebą. Simvastatino vartojimas didesne kaip 40 mg per parą doze vaikams netirtas.Šio tyrimo metu simvastatinas neturėjo reikšmingo poveikio berniukų ir mergaičių augimui ir brendimui, taip pat jokio poveikio mergaičių menstruacinio ciklo trukmei. Gydymo simvastatinu metu mergaites reikia informuoti apie tinkamus kontracepcijos metodus (žr. KONTRAINDIKACIJOS; NAUDOJIMAS NĖŠTUMO IR ŽINDINIMO KAIP). Simvastatino vartojimas jaunesniems nei 10 metų vaikams ir 10-17 metų merginoms prieš menstruacijas netirtas.

Vartoti senyviems pacientams
Vyresniems nei 65 metų pacientams Simvastatino veiksmingumas vertinamas pagal bendrojo cholesterolio ir MTL cholesterolio koncentracijos sumažėjimą. buvo panašus į pastebėtą bendroje populiacijoje. Nepageidaujamų reiškinių dažnis ar laboratorinių parametrų pokyčiai reikšmingai nepadidėjo. Tačiau klinikinio vaisto simvastatino vartojimo po 80 mg per parą tyrime vyresniems nei 65 metų pacientams buvo pastebėta didesnė miopatijos išsivystymo rizika, palyginti su jaunesniais nei 65 metų pacientais.

POVEIKIS GEBĖJUMUI VAIRUOTI TRANSPORTO PRIEMONES IR MECHANIZMUS
Simvastatinas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau vairuojant transporto priemones ar dirbant su mechanizmais reikia atsižvelgti į tai, kad po registracijos buvo užregistruoti reti galvos svaigimo atvejai.

IŠLEIDIMO FORMA
10 mg ir 20 mg plėvele dengtos tabletės.
10 tablečių lizdinėje plokštelėje, pagamintoje iš PVC plėvelės ir spausdintos lakuotos aliuminio folijos.
1, 2, 3. 4 arba 5 lizdinės plokštelės su instrukcija kartoninėje dėžutėje.

LAIKYMO SĄLYGOS
Sausoje, tamsioje vietoje ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

GERIAUSIAS IKI DATA
3 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

VAISTINIŲ NUOLAIDŲ TAIKYMO SĄLYGOS
Pagal receptą.

GAMINTOJAS

ORGANIZACIJOS, GAUNANČIOS VARTOTOJŲ PRETENZIJAS, PAVADINIMAS, ADRESAS
UAB "ALSI Pharma"
Rusija. 129272, Maskva, Trifonovskio aklavietė, 3 pastatas.

Simvastatinas yra lipidų kiekį mažinantis vaistas, priklausantis HMG-CoA reduktazės inhibitoriams (arba, kaip jie dar vadinami, statinams). Šios grupės vaistai šiuo metu laikomi perspektyviausiais dislipideminių būklių korekcijai. Pastaraisiais metais statinų veiksmingumas mažinant sergamumą širdies ir kraujagyslių ligomis bei mirtingumą, susijusį su ateroskleroze, buvo ne kartą patvirtintas atsitiktinių imčių klinikiniais tyrimais. Vienas iš labiausiai ištirtų ir populiariausių HMG-CoA reduktazės inhibitorių yra simvastatinas. Jo veikimas yra susijęs su fermento, kuris yra labiausiai tiesiogiai susijęs su cholesterolio sinteze, aktyvumo slopinimu. Pagrindinė statinų veikimo vieta yra kepenys. Biosintezės slopinimas ir intraląstelinio cholesterolio atsargų kepenyse sumažėjimas padeda atkurti ląstelių receptorių jautrumą „blogajam“ cholesteroliui (MTL), padidinti jo katabolizmą ir sumažinti bendrojo ir „blogojo“ cholesterolio koncentraciją kraujo plazmoje. Pagal savo cheminę struktūrą simvastatinas yra lovastatino minkštimas. Tai lipofilinis neaktyvus laktonas, kuris farmakologinį aktyvumą įgyja jau patekęs į organizmą ir įvykęs nemažai biocheminių virsmų. Po absorbcijos virškinamajame trakte ir hidrolizės suskaidymo iki 85 % veikliosios medžiagos patenka į kepenis ir tik 5 % aktyvių metabolitų patenka į sisteminę kraujotaką. Lipidų kiekį mažinantis poveikis pastebimas jau trečią dieną nuo simvastatino vartojimo pradžios, kai kraujyje nusistovi stabili jo koncentracija. Didžiausias vaisto poveikis pasiekiamas po 4-8 farmakoterapijos savaičių. HMG-CoA reduktazės slopinimas blokuoja cholesterolio sintezę ankstyvosiose stadijose, o tai sumažina toksinių produktų steroidų darinių kaupimosi organizme riziką. Statinus metabolizuoja citochromo P-450 sistemos mikrosominiai fermentai; Taigi vaistai, kurie vienaip ar kitaip veikia šio fermento aktyvumą, gali gerokai pakeisti jų biologinį prieinamumą, veikimo trukmę ir kt.

e. Terapinė simvastatino „šakutė“ tinka nuo 10 iki 80 mg vieną kartą per parą. Dozę galima koreguoti ne anksčiau kaip po 4 savaičių, atsižvelgiant į laboratorinius parametrus. Šiuo metu maksimali gydymo simvastatinu trukmė yra 8-10 metų. Per šį laikotarpį užtikrinamas stabilus gydomasis poveikis be tachifilaksijos reiškinio. Pasaulyje pacientų, vartojančių (ar vartojančių) simvastatiną, skaičius viršija 40 mln. Šiuolaikinė lipidų kiekį mažinančios terapijos koncepcija numato pirminį poveikį padidėjusiam bendrojo ir „blogojo“ cholesterolio (MTL) kiekiui. Statinai ne tik sėkmingai susidoroja su šia užduotimi, bet, be to, sumažina aterogeniškumo požiūriu „nepalankiausių“ MTL ir trigliceridų subfrakcijų lygį. Simvastatino lipidų kiekį mažinančio aktyvumo analizė leidžia kiekybiškai įvertinti bendrojo cholesterolio (24-28%) ir MTL (28-48%) sumažėjimą. Lipidų apykaitos rodikliai skiriasi priklausomai nuo vartojamo vaisto dozės. Pažymėtina, kad kiekvienas simvastatino dozės padidinimas du kartus papildomai sumažina MTL kiekį 6-7%. Remiantis statistika, 70% pacientų, sergančių IIA tipo hipercholesterolemija (pagal Fredrickson klasifikaciją), MTL sumažėjo 20% ar daugiau. Vaisto veiksmingumas patvirtintas pacientams, sergantiems heterozigotine paveldima ir įgyta IIA ir IIB tipų hipercholesterolemija. Teigiamas simvastatino poveikis pacientams, kuriems pasireiškė antrinė hiperlipidemija dėl cukrinio diabeto ar nefrozinio sindromo, buvo įrodytas. Vaisto poveikio trigliceridų kiekiui sunkumas priklauso nuo jų pradinio lygio. Paprastai reguliarus gydymas statinais gali sumažinti trigliceridų kiekį 10-40%. Simvastatinas taip pat padidina „gerojo“ cholesterolio (DTL) koncentraciją 5–15%.

Farmakologija

Lipidų kiekį mažinanti medžiaga, gaunama sintetiniu būdu iš Aspergillus terreus fermentacijos produkto, yra neaktyvus laktonas, kuris organizme hidrolizuojamas ir susidaro hidroksi rūgšties darinys. Aktyvus metabolitas slopina 3-hidroksi-3-metil-glutaril-CoA reduktazę (HMG-CoA reduktazę), fermentą, kuris katalizuoja pradinę mevalonato susidarymo iš HMG-CoA reakciją. Kadangi HMG-CoA pavertimas mevalonatu yra ankstyvas cholesterolio sintezės etapas, simvastatino vartojimas nesukelia potencialiai toksiškų sterolių kaupimosi organizme. HMG-CoA lengvai metabolizuojamas į acetil-CoA, kuris dalyvauja daugelyje sintezės procesų organizme.

Sukelia trigliceridų (TG), mažo tankio lipoproteinų (MTL), labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) ir bendro cholesterolio koncentracijos plazmoje sumažėjimą (jei yra heterozigotinės šeiminės ir nešeiminės hipercholesterolemijos formos, mišri hiperlipidemija, kai didelis cholesterolio kiekis yra rizikos veiksnys). Padidina didelio tankio lipoproteinų (DTL) kiekį ir sumažina MTL/DTL ir bendrojo cholesterolio/DTL santykį.

Poveikis pasireiškia praėjus 2 savaitėms nuo vartojimo pradžios, didžiausias gydomasis poveikis pasiekiamas po 4-6 savaičių. Veiksmas išlieka tęsiant gydymą, nutraukus gydymą, cholesterolio kiekis palaipsniui grįžta į pradinį lygį.

Farmakokinetika

Simvastatino absorbcija yra didelė. Išgėrus, Cmax plazmoje pasiekiamas maždaug po 1,3-2,4 val., po 12 valandų sumažėja 90 %.Prie plazmos baltymų prisijungia apie 95 %.

Metabolizuojamas kepenyse, veikia „pirmojo praėjimo“ per kepenis (hidrolizuojamas, kad susidarytų aktyvus darinys: beta-hidroksi rūgštys, kiti aktyvūs ir neaktyvūs metabolitai). Aktyvių metabolitų T 1/2 yra 1,9 val.. Jis išsiskiria daugiausia su išmatomis (60%) metabolitų pavidalu. Apie 10-15% išsiskiria per inkstus neaktyvia forma.

Išleidimo forma

Tabletės, dengtos plėvele, baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos.

Pagalbinės medžiagos: laktozė (pieno cukrus), mikrokristalinė celiuliozė, povidonas (polivinilpirolidonas), citrinų rūgštis, askorbo rūgštis, butilhidroksianizolis, kukurūzų krakmolas, kalcio stearatas, hipromeliozė (hidroksipropilmetilceliuliozė), makrogolis 4000, talkas, titano dioksidas.

10 vienetų. - korinio kontūro pakuotės (3) - kartoninės pakuotės.
15 vnt. - korinio kontūro pakuotės (1) - kartoninės pakuotės.
15 vnt. - korinio kontūro pakuotės (2) - kartoninės pakuotės.
15 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.
30 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartoninės pakuotės.

Dozavimas

Prieš pradedant gydymą Simvastatin Accord, pacientui turi būti paskirta standartinė cholesterolio kiekį mažinanti dieta, kurios reikia laikytis visą gydymo kursą.

Simvastatiną reikia gerti vieną kartą per parą vakare, užsigeriant dideliu kiekiu vandens. Vaisto vartojimo laikas neturėtų būti siejamas su valgymu.

Dozę reikia keisti (pasirinkti) kas 4 savaites. Daugeliui pacientų optimalus poveikis pasiekiamas vartojant vaistą iki 20 mg per parą.

Pacientams, sergantiems homozigotine paveldima hipercholesterolemija, rekomenduojama simvastatino paros dozė yra 40 mg 1 kartą per parą vakare arba 80 mg per tris dozes (20 mg ryte, 20 mg po pietų ir 40 mg vakare).

Gydant pacientus, sergančius koronarine širdies liga (IŠL) arba didele rizika susirgti ŠKL, veiksmingos simvastatino dozės yra 20-40 mg per parą. Todėl tokiems pacientams rekomenduojama pradinė dozė yra 20 mg per parą. Dozę reikia keisti (pasirinkti) kas 4 savaites, jei reikia, dozę galima padidinti iki 40 mg per parą. Jei MTL kiekis mažesnis nei 75 mg/dl (1,94 mmol/l), bendrojo cholesterolio kiekis mažesnis nei 140 mg/dl (3,6 mmol/l), vaisto dozę reikia sumažinti.

Senyviems pacientams ir pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, vaisto dozės keisti nereikia.

Pacientams, vartojantiems amiodaroną ar verapamilį kartu su simvastatinu, paros dozė neturi viršyti 20 mg.

Perdozavimas

Nė vienu iš žinomų kelių perdozavimo atvejų (didžiausia leistina 450 mg dozė) specifinių simptomų nenustatyta.

Gydymas: sukelti vėmimą, vartoti aktyvintos anglies, atlikti simptominį gydymą. Būtina kontroliuoti kepenų ir inkstų funkcijas, CPK kiekį kraujo serume. Išsivysčius miopatijai su rabdomiolize ir ūminiu inkstų nepakankamumu (retas, bet sunkus šalutinis poveikis), vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pacientui skirti diuretiko ir natrio bikarbonato (infuzija į veną). Jei reikia, nurodoma hemodializė. Rabdomiolizė gali sukelti hiperkalemiją, kurią galima koreguoti į veną leidžiant kalcio chlorido arba kalcio gliukonato, infuzuojant gliukozę su insulinu, naudojant kalio jonų mainus arba, sunkiais atvejais, atliekant hemodializę.

Sąveika

Citostatikai, priešgrybeliniai vaistai (ketokonazolas, itrakonazolas), fibratai, didelės nikotino rūgšties dozės, imunosupresantai, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai, nefazodonas didina miopatijos riziką.

Ciklosporinas arba danazolas. Miopatijos/rabdomiolizės rizika padidėja, kai ciklosporinas arba danazolas vartojamas kartu su didelėmis simvastatino dozėmis.

Kitos lipidų koncentraciją mažinančios medžiagos, galinčios sukelti miopatijos vystymąsi: Miopatijos išsivystymo rizika didėja kartu vartojant kitus lipidų kiekį mažinančius vaistus, kurie nėra stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, bet gali sukelti miopatiją, kai taikoma monoterapija. Tokie kaip gemfibrozilis ir kiti fibratai (išskyrus 1 g fenofibratą), taip pat niacinas (nikotino rūgštis), kai dozė yra didesnė kaip 1 g per parą.

Amiodaronas ir verapamilis. Miopatijos rizika padidėja, kai amiodaronas arba verapamilis vartojamas kartu su didelėmis simvastatino dozėmis.

Diltiazemas. Pacientams, vartojantiems diltiazemą kartu su 80 mg simvastatino, miopatijos rizika šiek tiek padidėja.

Simvastatinas stiprina geriamųjų antikoaguliantų (pvz., fenprokumono, varfarino) poveikį ir padidina kraujavimo riziką, todėl prieš pradedant gydymą, taip pat gana dažnai pradiniu gydymo laikotarpiu, reikia stebėti kraujo krešėjimo parametrus. Pasiekus stabilų protrombino laiko arba tarptautinio normalizuoto santykio (INR) lygį, tolesnį stebėjimą reikia atlikti tokiais intervalais, kurie rekomenduojami pacientams, gydomiems antikoaguliantais. Jei pakeisite dozę arba nustosite vartoti simvastatiną, taip pat turite stebėti protrombino laiką arba INR pagal aukščiau pateiktą schemą.

Gydymas simvastatinu nesukelia protrombino laiko pokyčių ir kraujavimo rizikos pacientams, nevartojantiems antikoaguliantų.

Padidina digoksino kiekį kraujo plazmoje.

Kolestiraminas ir kolestipolis sumažina biologinį prieinamumą (simvastatiną galima vartoti praėjus 4 valandoms po šių vaistų vartojimo, tačiau pastebimas adityvus poveikis).

Greipfrutų sultyse yra vienas ar daugiau komponentų, kurie slopina CYP3A4 ir gali padidinti CYP3A4 metabolizuojamų medžiagų koncentraciją plazmoje. HMG-CoA reduktazės inhibitorių aktyvumo padidėjimas išgėrus 250 ml sulčių per dieną yra minimalus ir neturi klinikinės reikšmės. Tačiau vartojant simvastatiną, vartojant daug sulčių (daugiau nei 1 litrą per dieną), padidėja HMG-CoA reduktazės slopinimo kraujo plazmoje lygis. Šiuo atžvilgiu būtina vengti greipfrutų sulčių vartojimo dideliais kiekiais.

Šalutiniai poveikiai

Iš virškinimo sistemos: galimas pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, pykinimas, viduriavimas, pankreatitas, vėmimas, hepatitas, padidėjęs kepenų fermentų, šarminės fosfokinazės ir kreatino fosfokinazės (CPK) aktyvumas.

Iš centrinės nervų sistemos pusės: asteninis sindromas, galvos skausmas, galvos svaigimas, nemiga, raumenų mėšlungis, parestezija, periferinė neuropatija, neryškus matymas, skonio sutrikimas.

Alerginės ir imunopatologinės reakcijos: angioedema, reumatinė polimialgija, vaskulitas, trombocitopenija, padidėjęs ESR, karščiavimas, artritas, dilgėlinė, jautrumas šviesai, odos paraudimas, karščio bangos, dusulys, į vilkligę panašus sindromas, eozinofilija.

Dermatologinės reakcijos: retai odos bėrimas, niežulys, alopecija, dermatomiozitas.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: miopatija, mialgija, raumenų mėšlungis, silpnumas; retai - rabdomiolizė.

Kiti: anemija, širdies plakimas, ūminis inkstų nepakankamumas (dėl rabdomiolizės), sumažėjęs potencija.

Indikacijos

Hipercholesterolemija:

• pirminė hipercholesterolemija (IIa ir IIb tipai), kai mažai cholesterolio turinčios dietos ir kitų nemedicininių priemonių (fizinio krūvio ir svorio metimo) neveiksminga pacientams, kuriems yra padidėjusi vainikinių arterijų aterosklerozės rizika;
• kombinuota hipercholesterolemija ir hipertrigliceridemija, nepakoreguojama laikantis specialios dietos ir fizinio aktyvumo.

Širdies išemija:

• miokardo infarkto profilaktikai, sumažinti mirties riziką, sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų (insulto ar praeinančių išemijos priepuolių) riziką, lėtinti vainikinių kraujagyslių aterosklerozės progresavimą, sumažinti revaskuliarizacijos procedūrų riziką.

Kontraindikacijos

• kepenų liga aktyvioje fazėje, nuolatinis neaiškios etiologijos kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas;
• skeleto raumenų ligos (miopatija);
• amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas);
• Padidėjęs jautrumas simvastatinui ar kitiems vaisto komponentams (įskaitant paveldimą laktozės netoleravimą), taip pat kitiems statinų vaistams (MMC-CoA reduktazės inhibitoriams) istorijoje.

Jis skiriamas atsargiai pacientams, kurie piktnaudžiauja alkoholiu, pacientams po organų transplantacijos, kurie gydomi imunosupresantais (dėl padidėjusios rabdomiolizės ir inkstų nepakankamumo rizikos); esant būklei, dėl kurios gali išsivystyti sunkus inkstų nepakankamumas, pvz., arterinė hipotenzija, sunkios ūminės infekcinės ligos, sunkūs medžiagų apykaitos ir endokrininiai sutrikimai, vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, chirurginės intervencijos (įskaitant odontologines) arba trauma; pacientams, kurių neaiškios etiologijos sumažėjęs arba padidėjęs skeleto raumenų tonusas; epilepsija.

Taikymo ypatybės

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėščioms moterims simvastatino vartoti draudžiama. Yra keletas pranešimų apie anomalijų atsiradimą naujagimiams, kurių motinos vartojo simvastatiną.

Vaisingo amžiaus moterys, vartojančios simvastatiną, turėtų vengti pastojimo. Jei gydymo metu vis dėlto pastojote, simvastatino vartojimą reikia nutraukti ir moterį įspėti apie galimą pavojų vaisiui.

Duomenų apie simvastatino išsiskyrimą su motinos pienu nėra. Jei žindymo laikotarpiu būtina skirti Simvastatiną, reikia nepamiršti, kad daugelis vaistų išsiskiria su motinos pienu, todėl yra sunkių reakcijų rizika, todėl žindyti vaisto vartojimo metu nerekomenduojama.

Paraiška dėl kepenų funkcijos sutrikimų

Paraiška dėl inkstų funkcijos sutrikimų

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, vaisto dozės keisti nereikia.

Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min.) arba vartojantiems ciklosporiną, danazolą, gemfibrozilį ar kitus fibratus (išskyrus fenofibratą), lipidų kiekį mažinančias niacino dozes (1 g per parą) kartu su simvastatinu, maksimali Rekomenduojama simvastatino dozė neturi viršyti 10 mg per parą.

Vartoti vaikams

Specialios instrukcijos

Gydymo simvastatinu pradžioje galimas laikinas kepenų fermentų kiekio padidėjimas. Prieš pradedant gydymą ir vėliau, reguliariai atlikti kepenų funkcijos tyrimą (pirmuosius 3 mėnesius stebėti kepenų fermentų aktyvumą kas 6 savaites, po to kas 8 savaites likusius pirmuosius metus, o vėliau – 1 kartą per 6 mėnesius), taip pat kaip ir didinant dozes, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimą. Didinant dozę iki 80 mg, būtina atlikti tyrimą kas 3 mėnesius. Jei transaminazių aktyvumas nuolat didėja (3 kartus, palyginti su pradiniu), simvastatino vartojimą reikia nutraukti.

Simvastatino, kaip ir kitų HMG-CoA reduktazės inhibitorių, vartoti negalima, jei yra padidėjusi rabdomiolizės ir inkstų nepakankamumo rizika (dėl sunkios ūminės infekcijos, arterinės hipotenzijos, planuojamos didelės operacijos, traumos, sunkių medžiagų apykaitos sutrikimų).

Lipidų kiekį mažinančių vaistų vartojimo nutraukimas nėštumo metu reikšmingos įtakos ilgalaikio pirminės hipercholesterolemijos gydymo rezultatams neturi.

Dėl to, kad HMG-CoA reduktazės inhibitoriai slopina cholesterolio sintezę, o cholesterolis ir kiti jo sintezės produktai vaidina svarbų vaidmenį vaisiaus vystymuisi, įskaitant steroidų ir ląstelių membranų sintezę, simvastatinas gali turėti neigiamą poveikį. vaisiui, kai jis skiriamas nėščioms moterims (vaisingo amžiaus moterys turėtų vengti pastojimo). Jei gydymo metu pastojote, vaisto vartojimą reikia nutraukti ir moterį įspėti apie galimą pavojų vaisiui.

Pacientams, kuriems yra nepakankama skydliaukės veikla (hipotirozė) arba esant tam tikroms inkstų ligoms (nefroziniam sindromui), padidėjus cholesterolio kiekiui, pirmiausia reikia gydyti pagrindinę ligą.

Simvastatiną reikia vartoti atsargiai asmenims, kurie piktnaudžiauja alkoholiu ir (arba) sirgo kepenų liga.

Prieš gydymą ir jo metu pacientas turi laikytis hipocholesterolio dietos.

Kartu vartojant greipfrutų sultis, gali pasunkėti šalutinis poveikis, susijęs su Simvastatin Actavis vartojimu, todėl jų kartu vartoti reikia vengti.

Simvastatinas neskirtas pacientams, sergantiems I, IV ar V tipo hipertrigliceridemija.

Gydymas simvastatinu gali sukelti miopatiją, sukeliančią rabdomiolizę ir inkstų nepakankamumą. Šios patologijos rizika padidėja pacientams, kartu su simvastatinu vartojantiems vieną ar daugiau iš šių vaistų: fibratų (gemfibrozilio, fenofibratas), ciklosporino, nefazadono, makrolidų (eritromicino, klaritromicino), azolo grupės priešgrybelinių preparatų (ketokonazolo, itrakonazolo) ir ŽIV proteų inhibitorių. ritonaviras). Miopatijos rizika taip pat padidėja pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu.

Visi pacientai, pradedantys gydymą simvastatinu, taip pat pacientai, kuriems reikia padidinti vaisto dozę, turi būti įspėti apie miopatijos galimybę ir būtinybę nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda nepaaiškinamas skausmas, raumenų skausmas, vangumas ar raumenų silpnumas. ypač jei tai lydi negalavimas ar karščiavimas. Nustačius ar įtarus miopatiją, gydymą vaistu reikia nedelsiant nutraukti.

Norint diagnozuoti miopatijos išsivystymą, rekomenduojama reguliariai matuoti CPK reikšmę.

Gydant simvastatinu, gali padidėti CPK kiekis serume, į kurį reikia atsižvelgti atliekant diferencinę skausmo už krūtinkaulio diagnozę. Vaisto vartojimo nutraukimo kriterijus yra CPK kiekio padidėjimas kraujo serume daugiau nei 10 kartų, palyginti su viršutine normos riba. Pacientams, kuriems yra mialgija, myasthenia gravis ir (arba) ryškus KFK aktyvumo padidėjimas, gydymas vaistu nutraukiamas.

Vaistas yra veiksmingas tiek monoterapijai, tiek kartu su tulžies rūgščių sekvestrantais.

Praleidus esamą dozę, vaistą reikia išgerti kuo greičiau. Jei atėjo laikas vartoti kitą dozę, nedvigubinkite dozės.

Pacientai, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, gydomi prižiūrint inkstų funkciją.

Vaisto vartojimo trukmę individualiai nustato gydantis gydytojas.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Nebuvo pranešta apie neigiamą vaisto poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

- medžiaga, kuri priklauso statinams ir šiandien yra perspektyviausia dislipideminių būklių korekcijos priemonė. Daugybė bandymų ne kartą įrodė šios grupės vaistų veiksmingumą kovojant su širdies ir kraujagyslių ligomis, taip pat mirtingumu, susijusiu su ateroskleroze.

Simvastatinas (lot. Simvastatin) yra pirmosios kartos vaistas iš statinų grupės. Jis mažina „blogojo“ cholesterolio (MTL) kiekį kraujyje ir skatina „gerojo“ (DTL) gamybą, saugo kraujagysles ir turi antioksidacinį poveikį. Jis skiriamas esant padidėjusiai širdies priepuolio, insulto, koronarinės širdies ligos, aterosklerozės rizikai.

Vaisto „Simvastatinas“ pavadinimas sutampa su veikliosios medžiagos pavadinimu, kurio pagrindu daug tablečių gamina skirtingi gamintojai. Simvastatinas buvo sukurtas palyginti seniai ir priklauso pirmajai, labiausiai ištirtai statinų kartai.

Per daugelį metų jis įrodė savo veiksmingumą, tačiau yra ir neigiamų šalutinių poveikių.

Kai vartojamas vaistas

Simvastatinas gali būti ir kitų vaistų veiklioji medžiaga, ir nepriklausomas vaistas, skirtas sumažinti daugelio riebalų koncentraciją kraujyje.

Simvastatino vartojimo indikacijos yra šios:

Kaip veikia simvastatinas

Patekęs į organizmą, vaistas virsta aktyviu baltymu, kuris blokuoja cholesterolio gamybai reikalingo fermento susidarymą ir taip neleidžia jam susidaryti. Sumažėja cholesterolio ir trigliceridų kiekis kepenų ląstelėse, o vėliau ir kraujyje.

Be to, simvastatinas padidina DTL arba „gerojo“ cholesterolio kiekį. Pirmuosius rezultatus galima įvertinti atlikus kraujo tyrimą jau po 2 savaičių nuo vaistų vartojimo pradžios. Maksimalus efektas pasiekiamas per pusantro mėnesio.

Vaistas teigiamai veikia kraujo, kraujagyslių sienelių savybes, turi antioksidacinį poveikį. Jis apdorojamas kepenyse, pašalinamas iš organizmo per žarnyną ir inkstus.

Veikimo principas

Simvastatinas sukelia hidrolizės reakciją, dėl kurios sumažėja cholesterolio kiekis. Tai kyla iš -
už tai, kad vaistas slopina fermento, palaikančio cholesterolio sintezę – HMG-CoA reduktazę, veikimą.

Medžiaga lokalizuoja netinkamą cholesterolio kiekį ir teigiamai veikia didelio tankio lipoproteinų, atsakingų už gero cholesterolio transportavimą, lygį.

Vaistas gerai absorbuojamas, didžiausia koncentracija pastebima po poros valandų, o po 12 valandų jo kiekis sumažėja iki 10% pradinio.

Simvastatino vartojimo instrukcijos

Prieš pradedant mažinti MTL kiekį kraujyje, gydytojas pacientui paskiria dietą, kurioje mažai cholesterolio. To taip pat reikia stebėti visą vaisto vartojimo laiką.

Vaisto dozę gydytojas skiria grynai individualiai. Vidutiniškai tai yra nuo 10 iki 80 mg per dieną. Vaistą rekomenduojama gerti vakare po valgio ir gerti vandenį. Nereikėtų vaisto sieti su maistu.

Pradinė paros dozė yra 10-20 mg. Po keturių savaičių atliekamas kraujo tyrimas dėl cholesterolio ir gydytojas nusprendžia dozę padidinti, sumažinti arba palikti tokią pat.

Simvastatinas neturi ilgalaikio poveikio. Tai yra, nustojus vartoti vaistą, poveikis baigiasi, o tai reiškia, kad cholesterolis vėl pakyla. Todėl vaistas turi būti nuolatinis.

Jei praleidote kitą dozę, kuo greičiau kompensuokite vaistų trūkumą organizme, bet nedidinkite dozės.

Kaip vartoti Simvastatin

Simvastatinas tiekiamas tabletėmis, supakuotomis į folijos lizdines plokšteles arba plastikinius ir stiklinius indelius.

Vaistą reikia gerti kartą per 24 valandas, geriausia vakare, suvartojimas nepriklauso nuo maisto. Dozė gali svyruoti nuo 5 iki 40 mg – ją apskaičiuoja gydytojas, atsižvelgdamas į cholesterolio kiekį. Jei dėl kokių nors priežasčių teko praleisti vieną dozę, kitą galima daryti anksčiau, tačiau griežtai draudžiama padvigubinti tablečių skaičių. Gydymo metu dozę galima koreguoti.

Simvastatino vartojimo instrukcijos padės nepamiršti priėmimo grafiko.

Pirmieji rezultatai atsiranda maždaug po dviejų savaičių, maksimalus efektas – po pusantro mėnesio.

Kontraindikacijos vartoti

Esant šioms sąlygoms, vaistą reikia skirti atsargiai:

Norint išvengti nemalonių pasekmių po vaisto vartojimo, padės Simvastatino vartojimo instrukcijos.

Vaistas draudžiamas moterims nėštumo metu, nes yra neigiamo poveikio rizika
prie vaisių. Vartojant Simvastatin Accord, ypatingas dėmesys turi būti skiriamas kontracepcijai, kad pastojimas neįvyktų.

Jei moteris pastoja kurso metu, turite nedelsdami nustoti gerti tabletes.

Informacijos apie tai, ar simvastatino patenka į motinos pieną, nėra, tačiau verta manyti, kad tokia rizika yra, todėl geriau nutraukti vaisto vartojimą, kad nekiltų nenumatytų reakcijų.

Galimos pasekmės

Šalutinis vaisto vartojimo poveikis pasireiškia ne daugiau kaip 2% pacientų. Neigiamos pasekmės išreiškiamos tokiais reiškiniais: viduriavimu, pilvo pūtimu, galvos svaigimu. Itin retai galima pastebėti nemigą, traukulius, silpnumą, dermatitą, alergines reakcijas, bėrimą, skonio jutimo sutrikimą, neryškų matymą.

Norėdami išvengti neigiamų pasekmių, gydytojas turi surinkti išsamią istoriją ir kartą per tris mėnesius patikrinti rezultatus, atlikti biocheminį kraujo tyrimą.

Iš virškinimo sistemos gali išsivystyti vidurių pūtimas, vidurių užkietėjimas arba, atvirkščiai, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas, pankreatitas. Nervų sistema gali reaguoti su migrena, galvos svaigimu, nemiga, skonio pokyčiais, regėjimo pablogėjimu.

Imuninės ir alerginės reakcijos: dilgėlinė, karščio bangos, dusulys, artritas, rheumatica polymyalgia ir kt. Iš raumenų ir kaulų sistemos: traukuliai, miozitas, raumenų silpnumas. Taip pat odos niežulys, nuplikimas, impotencija, anemija, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, inkstų nepakankamumas.

Neigiamo simvastatino poveikio gebėjimui vairuoti automobilį ar dirbti su didelio tikslumo įranga nepastebėta. Ilgai vartojant vaistą, būtina stebėti kepenų ir inkstų būklę.

Perdozavus (450 mg ar daugiau), nedelsiant išplauti skrandį ir išgerti adsorbento, pvz., aktyvintos anglies. Atsiradus specifiniams simptomams, eikite į ligoninę.

Priežastys, dėl kurių negalima vartoti vaisto

Priėmimas gali būti nutrauktas keliais atvejais:

Perdozavimas

Yra keletas atvejų, kai pacientas viršijo leistiną vaisto dozę, todėl buvo perdozuotas Simvastatin. Nebuvo įmanoma nustatyti ryškių simptomų, tačiau bet kuriuo atveju būtina kuo greičiau pašalinti vaisto perteklių iš organizmo. Tai galima padaryti naudojant skrandžio plovimą, diuretikus, adsorbuojančius vaistus, hemodializę.

Galimos perdozavimo pasekmės gali būti raumenų skaidulų sunaikinimas, todėl kurį laiką turite būti prižiūrimi gydytojo.

Svarbūs punktai

• Pradėjus gydymą, gali padidėti „kepenų“ fermentų kiekis.
• Labai svarbu prieš kursą ir jo metu laikytis mažai cholesterolio turinčios dietos.
• Vartojant tabletes draudžiama gerti greipfrutų sultis – tai gali sustiprinti šalutinį poveikį.
• Prieš pradedant kursą, būtina išsamiai išstudijuoti kontraindikacijų sąrašą.

Išleidimo forma, gamintojai ir kaina

Vaistas gaminamas tabletėmis, kurių dozė yra 10, 20, 40 mg lizdinėse plokštelėse, kuriose gali būti nuo 10 iki 30 tablečių. Vaistas gaminamas daugelyje šalių, įskaitant Rusiją, Čekiją, Prancūziją, Vengriją, Serbiją. Simvastatino kaina, priklausomai nuo dozės ir gamintojo (nuo 2017 m.):

• Zentiva, Čekija. 28 skirtukas. 20 mg - 288 rubliai;
• Nižfarmas, Rusija. 20 skirtukas. 20 mg - 226 rubliai;
• „Alkaloid-Rus“, Makedonija. Simvastatino alkaloidas, 28 tab. 20 mg - 145 rubliai;
• „Avva Rus“, Rusija, 30 tab. 20 mg - 80 rublių;
• Alsi Pharma, Rusija. 30 skirtukas. 20 mg - 79 rubliai.

Vaistų analogai

Kaip jau rašėme, simvastatinas yra ir veikliosios medžiagos, ir paties vaisto pavadinimas.

Kai kurios farmacijos įmonės gamina savo vaistus simvastatino pagrindu. Tarp jų:

Taip pat Zokor, Ovenkor, Simlo, Sinkard, Holvasim.

Tačiau statinų grupėje yra antros ir trečios kartos vaistai. Tai apima veikliąsias medžiagas atorvastatiną ir rozuvastatiną. Atsakydami į klausimą, kuo skiriasi atorvastatinas nuo simvastatino, tarkime, kad antros ir trečios kartos vaistai yra sintetiniai, o simvastatinas – natūralios kilmės.

Jie yra tokie pat veiksmingi ir veiksmingi (ką patvirtina klinikiniai tyrimai), tačiau yra mažiausiai ištirti dėl trumpesnio laiko rinkoje ir turi mažiau šalutinių poveikių. Simvastatino ir jo analogų kaina mažesnė nei naujos kartos vaistų.

Atorvastatinas greičiau mažina blogojo cholesterolio kiekį kraujyje, mažiau toksiškai veikia inkstus. Jo pagrindu naudojami vaistai: Anvistat, Atorvox, Atoris, Lipitor, Liprimar, Liptonorm, Torvacard, Tulip.

Rosuvastatinas yra naujausia, trečios kartos statinai. Jis veikia net greičiau nei atorvastatinas, yra suderinamas su kai kuriais vaistais, su kuriais kartu negalima vartoti simvastatino. Jo pagrindu gaminami Acorta, Crestor, Mertenil, Ro-statin, Rosart, Rosistark, Rosuvastatin Canon, Rosucard, Rosulip.

Prieš priimdami sprendimą pereiti prie naujos kartos statinų, pasitarkite su gydytoju.

2014 metais užsienyje buvo atlikti tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai nuo 40 iki 79 metų. Remiantis jų rezultatais, paaiškėjo, kad simvastatinas ir rozuvastatinas yra vienodai veiksmingi mažinant pirmojo širdies priepuolio ir insulto riziką. Taigi simvastatinas pasirodė ne ką prastesnis. Tačiau jo šalutinis poveikis yra ryškesnis nei sintetinių narkotikų: tai raumenų skausmas ir nuovargis, ir poveikis kepenims, ir nesuderinamumas su daugeliu kitų vaistų.

Gamintojo pasirinkimą pirmiausia įtakoja Simvastatino analogų kaina. Vaistų veiksmingumas yra maždaug toks pat, todėl pirmiausia galite atsižvelgti į savo finansines galimybes.

Atsakymai į dažnai užduodamus klausimus apie simvastatiną

Man išrašė simvastatino tablečių. Iš ko jie? Ar galiu numesti svorio?

Simvastatinas paprastai skiriamas esant padidėjusiam cholesterolio kiekiui kraujyje ir su tuo susijusiai širdies priepuolių ir insulto rizikai. Taip pat aterosklerozės, išemijos profilaktikai. Jūs negalite numesti svorio vartodami šį vaistą. Greičiau net atvirkščiai. Kai kurie pacientai šiek tiek priauga svorio dėl to, kad vaistas padidina cukraus kiekį kraujyje.

Kiek laiko reikia vartoti vaistą?

Kaip ir kiti statinai, simvastatinas turi būti nuolatinis visą likusį gyvenimą. Patartina jį atšaukti arba pakeisti kitu tik esant netoleravimui ar ryškiam šalutiniam poveikiui. Tačiau svarbu žinoti, kad tik statinai turi tinkamą poveikį cholesteroliui ir gali užkirsti kelią širdies priepuoliui ar insultui. Jokie maisto papildai to negali padaryti.

Ar simvastatinas gali sukelti traukulius ir nemigą, padažnėti šlapinimasis?

Taip, deja, tai įmanoma. Tai yra šalutinio vaisto poveikio pasireiškimas. Ištirkite inkstus ir, jei su jais viskas gerai, pradėkite vartoti magnio papildus, kad normalizuotumėte miegą ir atsikratytumėte mėšlungio.

Ar galite pagerinti simvastatiną?

Kūno svorio ir tūrio padidėjimas yra tik netiesioginė simvastatino vartojimo pasekmė. Faktas yra tai, kad jis skatina cukraus padidėjimą ir mažina jautrumą insulinui.

Ar plaukų slinkimą ir sausą odą gali sukelti simvastatinas?

Šie simptomai labai panašūs į skydliaukės hormonų trūkumą. Tai gana dažna vyresnėms nei 35 metų moterims. Atlikite hormonų analizę, jei randama nurodyta problema, dirbkite su ja. Sureguliavus skydliaukės veiklą, cholesterolis gali normalizuotis savaime ir jums nereikės vartoti statinų.

Nustojau vartoti simvastatiną, bet ir toliau skauda raumenis ir sąnarius. Ką turėčiau daryti?

Taip, statinai gali sukelti negrįžtamus pokyčius organizme. Jūsų atveju gali padėti kofermentas Q10 ir įmanomas fizinis aktyvumas: vaikščiojimas, plaukimas.