Instruksi ketoconazole untuk obat, penggunaan, kontraindikasi. Panduan obat-obatan Sinonim tablet ketoconazole

Nama dagang obat: Ketokonazol

internasional nama generik obat: Ketokonazol

Bentuk dosis:

Menggabungkan:

Keterangan:
Tablet berwarna putih atau putih dengan warna keabu-abuan, silinder datar, dengan talang dan risiko.

Kelompok farmakoterapi:

Kode ATC:

Sifat farmakologis
Farmakodinamika
Ketoconazole adalah turunan imidazoldioxolane sintetik yang memiliki efek fungisida atau fungistatik terhadap dermatofit, seperti ragi (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), jamur dimorfik dan jamur tingkat tinggi (eumycetes). Kurang sensitif terhadap aksi ketoconazole adalah Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, Dermatiacceae lainnya, Mucor spp. dan phycomycetes lainnya, dengan pengecualian Entomophthorales.
Ketoconazole menghambat sintesis ergosterol pada jamur, yang menyebabkan perubahan komposisi komponen lipid dalam membran.
Farmakokinetik
Konsentrasi plasma maksimum rata-rata ketoconazole 3,5 mg / ml dicapai 1-2 jam setelah dosis oral tunggal 200 mg obat saat makan. Ekskresi dari plasma adalah bifasik: selama 10 jam pertama, waktu paruh adalah 2 jam, dan selanjutnya - 8 jam. Metabolit yang dihasilkan tidak aktif. Jalur metabolisme utama adalah oksidasi dan pembelahan cincin imidazol dan piperazin, dealkilasi O oksidatif, dan hidroksilasi aromatik. Sekitar 13% dari dosis diekskresikan dalam urin, dimana 2 sampai 4% adalah obat yang tidak berubah. Obat ini diekskresikan terutama dalam empedu. Komunikasi dengan protein plasma adalah 99%. Sebagian kecil obat menembus ke dalam cairan serebrospinal.

Indikasi untuk digunakan

• Infeksi kulit halus, kulit kepala, kuku yang disebabkan oleh dermatofita dan/atau jamur sejenis ragi (dermatofitosis, onikomikosis, paronikia yang disebabkan oleh jamur dari genus Candida, versikolor, ketombe, folikulitis yang disebabkan oleh jamur dari genus Pityrosporum, kandidiasis kronis pada kulit dan selaput lendir) dalam kasus-kasus di mana tidak mungkin untuk digunakan pengobatan lokal ukuran besar area yang terkena, kedalaman lesi kulit yang signifikan, dan juga tanpa adanya efek pengobatan lokal sebelumnya;
• infeksi saluran pencernaan disebabkan oleh jamur seperti ragi;
• kandidiasis vagina kronis berulang tanpa adanya efek terapi lokal;
• infeksi jamur sistemik, misalnya kandidiasis sistemik, paracoccidioidomycosis, histoplasmosis, coccidioidomycosis, blastomycosis);
• penggunaan profilaksis pada pasien dengan penurunan pertahanan tubuh (bawaan atau disebabkan oleh penyakit atau tindakan obat).

Kontraindikasi
Penyakit akut dan kronis pada hati, ginjal, hipersensitivitas terhadap komponen obat. Dengan hati-hati - kehamilan, menyusui, usia di atas 50 tahun, insufisiensi korteks adrenal dan kelenjar pituitari.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Studi tentang penggunaan ketoconazole pada wanita hamil tidak tersedia, oleh karena itu, penggunaan obat selama kehamilan tidak dianjurkan, kecuali dalam kasus di mana potensi manfaat pengobatan dapat dibenarkan. kemungkinan risiko untuk janin. Ketoconazole masuk ke dalam ASI, menyusui saat minum obat tidak dianjurkan.

Dosis dan Administrasi
Ketoconazole harus diminum dengan makanan.
Perlakuan
Dewasa dan anak-anak dengan berat lebih dari 30 kg:

• lesi jamur pada kulit, saluran pencernaan dan mikosis sistemik:

• kandidiasis vagina:

• kandidiasis vagina - 5 hari;
• mikosis kulit yang disebabkan oleh dermatofita - sekitar 4 minggu;
• lumut multi-warna - 10 hari;
• kandidiasis pada kulit dan rongga mulut - 2-3 minggu;
• infeksi jamur pada kulit kepala - 1-2 bulan;
• infeksi kuku jamur - 6-12 bulan;
• kandidiasis sistemik - 1-2 bulan;
• paracoccidioidomycosis, histoplasmosis, coccidioidomycosis - durasi pengobatan yang optimal adalah 3-6 bulan.

Efek samping
Efek samping yang paling umum yang terkait dengan penggunaan ketoconazole adalah disfungsi gastrointestinal, seperti dispepsia, mual, sakit perut, dan diare. Kurang umum - sakit kepala, insomnia, artralgia, demam, peningkatan reversibel dalam aktivitas enzim "hati", hepatotoksisitas, gangguan menstruasi, pusing, fotofobia, parestesia, hiperkreatininemia, reaksi alergi(urtikaria, ruam kulit, demam), artralgia, eksantema. Sangat jarang - trombositopenia, alopecia, impotensi dan peningkatan tekanan intrakranial yang reversibel (misalnya, pembengkakan cakram saraf optik, ubun-ubun menonjol pada anak-anak), penurunan sementara kadar testosteron plasma, ginekomastia reversibel dan oligospermia, penurunan libido.

Overdosis
Dalam kasus overdosis, tindakan suportif dianjurkan. Selama satu jam pertama setelah konsumsi, muntah dapat diinduksi, bilas lambung dilakukan dan Karbon aktif. Pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien dan pengobatan simtomatik diperlukan. Tidak ada obat penawar khusus.

Interaksi dengan obat lain
Obat-obatan yang mempengaruhi metabolisme Ketoconazole:

• rifampisin, rifabutin, karbamazepin, isoniazid dan fenitoin secara signifikan mengurangi bioavailabilitas ketoconazole;
• obat-obatan yang mempengaruhi keasaman jus lambung;
• ritonavir meningkatkan bioavailabilitas ketoconazole, oleh karena itu, ketika diminum bersamaan, perlu untuk mengurangi dosis ketoconazole.

• Obat-obatan yang tidak boleh diresepkan selama pengobatan dengan Ketoconazole: terfenadine, astemizole, cisapride, triazolam, bentuk oral midazolam, quinidine, pimozide, dipecah oleh enzim CYP3A4, inhibitor HMG-CoA reductase seperti simvastatin dan lovastatin.
• Obat-obatan, dalam penunjukan yang perlu untuk memantau kadar plasma, tindakan, efek sampingnya. Dosis mereka ketika diambil bersama dengan Ketoconazole, jika perlu, harus dikurangi.
• Antikoagulan oral.
• Penghambat protease HIV seperti indinavir, saquinavir.
• Beberapa obat antikanker seperti vinca alkaloid rosea, docetaxel.
• Penghambat saluran kalsium yang dipecah oleh enzim CYP3A4 (termasuk verapamil).
• Beberapa agen imunosupresif: siklosporin.
• Obat lain: digoxin, carbamazepine, buspiron, sildenafil, alprazolam, midazolam, rifabutin, methylprednisolone.

instruksi khusus
Dalam beberapa kasus, ada sedikit peningkatan asimtomatik sementara dalam aktivitas transaminase "hati" atau alkaline phosphatase. Reaksi ini tidak berbahaya dan tidak memerlukan penghentian pengobatan wajib, namun pasien tersebut harus di bawah pengawasan khusus. Jika durasi pengobatan dengan Ketoconazole melebihi 2 minggu, perlu untuk memantau fungsi hati: sebelum pengobatan, setelah dua minggu dan kemudian setiap bulan. Jika fungsi hati abnormal terdeteksi, pengobatan harus dihentikan.
Sangat penting untuk membiasakan pasien yang membutuhkan pengobatan jangka panjang dengan Ketoconazole dengan gejala penyakit hati (kelelahan, kelemahan umum, peningkatan suhu gel, urin gelap, perubahan warna tinja, penyakit kuning).
Pada pasien dengan insufisiensi adrenal atau kondisi batas, serta pada pasien yang mengalami stres yang signifikan (operasi), ketika mengambil obat dengan dosis 400 mg atau lebih, fungsi adrenal harus dipantau.

Pengaruh pada mengemudi dan mekanisme lainnya
Selama perawatan dengan obat, pusing mungkin terjadi, disarankan untuk tidak melakukan kegiatan yang berpotensi berbahaya.

Surat pembebasan
200 mg tablet
10 tablet dikemas dalam kemasan blister yang terbuat dari foil pernis yang dicetak dengan PVC dan aluminium. 1, 2 atau 3 lecet, bersama dengan petunjuk penggunaan, ditempatkan dalam kotak kardus.
Kemasan untuk rumah sakit. 100, 200, 300, 400 atau 500 kemasan blister dengan petunjuk penggunaan ditempatkan dalam kotak kardus.
500, 1000 atau 2000 tablet dikemas dalam toples polimer dengan tutup yang terbuat dari bahan polimer. 1, 2, 3, 4, 5 atau 6 toples dengan petunjuk penggunaan dimasukkan ke dalam kotak kardus.

umur simpan
3 tahun.
Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Kondisi penyimpanan
Di tempat yang kering dan gelap, pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Ketentuan pengeluaran dari apotek
Pada resep.

Nama dan alamat pabrikan:
CJSC "ZiO-Zdorovye" Rusia, 142103, wilayah Moskow, Podolsk, st. Kereta Api, 2

Rumus kotor

Kelompok farmakologis dari zat Ketoconazole

Klasifikasi Nosologis (ICD-10)

kode CAS

Karakteristik zat Ketoconazole

Bubuk putih, tidak berbau, larut dalam asam. Berat molekul 531,44.

Farmakologi

Ini menghambat sintesis ergosterol, trigliserida dan fosfolipid yang diperlukan untuk sintesis dinding sel jamur (jamur kehilangan kemampuannya untuk membentuk filamen dan koloni), mengganggu permeabilitas dinding sel.

Aktif melawan dermatofita, jamur seperti ragi dari genus Kandidat dan jamur jamur, patogen mikosis sistemik. Menghambat pembentukan androgen, ada bukti efektivitas ketoconazole dalam pengobatan bentuk kanker prostat yang bergantung pada hormon tertentu.

Ketika diminum, diserap dengan baik (terutama di lingkungan asam lambung). Bioavailabilitas secara langsung tergantung pada ukuran dosis yang diambil. Cmax dicapai setelah 2 jam, mengikat protein, sel darah merah. Dinamika konsentrasi darah digambarkan oleh kurva bi-eksponensial. Mampu menembus ke dalam cairan serebrospinal. Ini mengalami oksidatif O-deoxylation, degradasi oksidatif dan hidroksilasi aromatik. T 1/2 adalah 2-4 jam Ini diekskresikan tidak berubah dan dalam bentuk metabolit tidak aktif, 70% dari jumlah yang diterima diekskresikan dalam 4 hari (57% dengan tinja, 13% dengan urin).

Dengan aplikasi eksternal dan intravaginal, praktis tidak diserap.

Penggunaan zat Ketoconazole

Lesi kulit, rambut, dan kuku yang disebabkan oleh dermatofit dan/atau ragi (dermatofitosis, onikomikosis, paronikia candida, versikolor versikolor, folikulitis, trikofitosis), mikosis saluran cerna, mikosis mata, leishmaniasis kulit Dermatitis seboroik yang disebabkan oleh Pitirosporum ovale, mikosis sistemik (kandidiasis, paracoccidioidomycosis, histoplasmosis, coccidioidomycosis, blastomycosis), sepsis jamur, kandidiasis vagina (akut dan kronis berulang); mikosis pada pasien dengan defisiensi imun (pencegahan).

Kontraindikasi

hipersensitivitas, penyakit akut hati, kehamilan, menyusui.

Batasan aplikasi

Penurunan fungsi korteks adrenal dan kelenjar pituitari, insufisiensi ginjal dan hati yang parah, pemberian simultan obat yang berpotensi hepatotoksik, masa kanak-kanak(sampai 2 tahun).

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Memperbarui informasi

Penggunaan ketoconazole selama kehamilan hanya diperbolehkan dalam kasus di mana efek terapi yang diharapkan melebihi potensi risiko pada janin.
efek teratogenik. Dengan pengenalan ketoconazole dengan makanan pada dosis 80 mg / kg / hari (10 kali MRDC), efek teratogenik (sindaktili dan oligodaktili) diamati pada tikus.
efek non-teratogenik. Embriotoksisitas ketoconazole pada tikus tercatat ketika diberikan dengan makanan pada dosis di atas 80-160 mg/kg/hari pada trimester pertama kehamilan.
Selain itu, tikus diamati mengalami persalinan macet selama pemberian oral ketoconazole dengan dosis 10 mg / kg / hari (1,25 kali lebih tinggi dari MRHD) pada trimester ketiga kehamilan.
Kemungkinan malformasi dan embriotoksisitas dengan pemberian ketoconazole oral selama kehamilan disebabkan oleh peningkatan sensitivitas tikus betina terhadap ketoconazole, karena LD 50 untuk tikus betina adalah 166 mg/kg, sedangkan untuk jantan adalah 287 mg/kg.
Selama pengobatan, menyusui harus dihentikan (mungkin, ketoconazole oral diekskresikan ke dalam ASI; apakah ketoconazole masuk ke dalam ASI saat dioleskan tidak diketahui).

Sebuah sumber informasi

rxlist.com

[Diperbarui 05.08.2013 ]

Efek samping dari zat Ketoconazole

Dari samping sistem saraf dan organ indera: sakit kepala, pusing, mengantuk, parestesia.

Dari saluran pencernaan: kehilangan nafsu makan, mual, muntah, diare, sakit perut, peningkatan kadar transaminase hati dalam darah, penyakit kuning, hepatitis (kematian tinggi, risiko meningkat bila digunakan lebih dari 14 hari).

Dari samping sistem genitourinari: ginekomastia, penurunan libido, impotensi, oligospermia, ketidakteraturan menstruasi.

Reaksi alergi: urtikaria, pruritus.

Yang lain: fotofobia, alopecia, artralgia, demam, trombositopenia; reaksi lokal - hiperemia dan iritasi pada mukosa vagina, gatal pada vagina (supositoria); iritasi kulit lokal, terbakar, ruam, dermatitis kontak(krim, salep); iritasi, gatal dan terbakar pada kulit, peningkatan sifat manis mulut atau kekeringan pada rambut (sampo).

Interaksi

Melemahkan efek amfoterisin B. Tidak sesuai dengan terfenadine, astemizole, alkohol. Antasida, antikolinergik, H2 blocker secara signifikan mengurangi penyerapan, rifampisin dan isoniazid - konsentrasi dalam darah. Menghambat oksidasi mikrosomal obat yang diresepkan secara bersamaan dan meningkatkan konsentrasinya, meningkatkan toksisitas fenitoin. Mengurangi efek stimulasi kortikotropin pada kelenjar adrenal. Pemberian kontrasepsi oral secara simultan dengan kandungan hormon yang rendah menyebabkan perdarahan terobosan.

Memperbarui informasi

Interaksi dengan alprazolam, midazolam, triazolam

Penggunaan gabungan ketoconazole dalam bentuk tablet dengan alprazolam, midazolam atau triazolam menyebabkan peningkatan kadar plasma obat ini. Hal ini dapat mempotensiasi dan memperpanjang hipnotis mereka dan sedasi terutama dengan penggunaan berulang. Penggunaan simultan ketoconazole dengan bentuk tablet alprazolam, midazolam atau triazolam dikontraindikasikan. Penggunaan bentuk parenteral midazolam bersamaan dengan ketoconazole memerlukan perawatan khusus karena perpanjangan efek sedatif.

[Diperbarui 09.08.2013 ]

Interaksi dengan inhibitor reduktase HMG-CoA

Penggunaan kombinasi ketoconazole dengan inhibitor reduktase HMG-CoA yang dimetabolisme dengan partisipasi CYP3A4, seperti simvastatin, lovastatin, dapat meningkatkan risiko efek toksik pada otot, termasuk rhabdomyolysis. Penggunaan simultan ketoconazole dengan inhibitor HMG-CoA reductase dikontraindikasikan.

Sebuah sumber informasi

[Diperbarui 09.08.2013 ]

Interaksi dengan eplerenone

Ketoconazole (penghambat CYP3A 4 yang poten) menyebabkan peningkatan sekitar 5 kali lipat dalam AUC eplerenone (substrat CYP3A 4). Pemberian bersama eplerenone dengan ketoconazole dikontraindikasikan.

[Diperbarui 15.08.2013 ]

Rute administrasi

dalam.

Ketoconazole Zat Kewaspadaan

Selama perawatan dengan ketoconazole (tablet), pusing mungkin terjadi, disarankan untuk tidak melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya.

Krim dan salep tidak boleh digunakan dalam praktik mata. Hindari masuk ke mata.

Interaksi dengan zat aktif lainnya

Nama dagang

Ketokonazol

KETOCONAZOL (Ketoconazole). 1-cis-1-Acetyl-4-para-n-)