• 10 - balíčky s komůrkovým obrysem (10) - balíčky z lepenky. 10 - balíčky s komůrkovým obrysem (10) - balíčky z lepenky. 10 - balíčky s komůrkovým obrysem (3) - balíčky z lepenky. 10 - balíčky s komůrkovým obrysem (5) - balíčky z lepenky. 10 - balíčky s komůrkovým obrysem (10) - balíčky z lepenky. 10 - balíčky s komůrkovým obrysem (3) - balíčky z lepenky. 10 - balíčky s komůrkovým obrysem (5) - balíčky z lepenky. 10 - balíčky s komůrkovým obrysem (2) - balíčky z lepenky. 10 - balíčky s komůrkovým obrysem (3) - balíčky z lepenky. 10 - balíčky s komůrkovým obrysem (5) - balíčky z lepenky. 10 - balíčky s komůrkovým obrysem (3) - balíčky z lepenky. 10 - balíčky s komůrkovým obrysem (3) - balíčky z lepenky. 15 - balíčky s komůrkovým obrysem - balíčky z lepenky. 15 - balíčky s komůrkovým obrysem (2) - balíčky z lepenky. 28 tablet v balení 30 tablet v balení 7 - blistrové balení (4) - balení z lepenky. 7 - balíčky s komůrkovým obrysem (4) - balíčky z lepenky. 14 - balíčky s komůrkovým obrysem (2) - balíčky z lepenky. Tablety 10mg - 30 ks. Potahované tablety 10 mg - 30 ks v balení. Potahované tablety 20 mg - 30 ks v balení. Potahované tablety 40 mg - 30 ks v balení. Tablety, potahované 20 mg - 30 kusů v balení. Potahované tablety, 10 mg - 30 kusů v balení. balení 15 tablet balení 20 tablet balení 20 tablet balení 28 tablet balení 28 tablet balení 28 tablet balení 30 tablet balení 30 tablet balení 60 tablet balení 60 tablet

Popis lékové formy

• kulaté bikonvexní tablety, potahované bílé nebo téměř bílé. Na příčném řezu jsou patrné dvě vrstvy – jádro je bílé nebo bílé se žlutavým odstínem a filmový obal Kulaté bikonvexní tablety, potahované zelené. Na příčném řezu jsou viditelné dvě vrstvy: zelený filmový povlak a bílé nebo téměř bílé jádro. Potahované tablety Tablety, potahované, od světle růžové po růžové s fialovým nádechem, kulaté, bikonvexní. Na průřezu téměř bílá barva. Potahované tablety Zelené, kulaté, bikonvexní potahované tablety; na řezu jsou patrné dvě vrstvy - jádro je bílé nebo téměř bílé a filmový povlak je zelený. Potahované tablety bílé až téměř bílé, podlouhlé, bikonvexní s půlicí rýhou na obou stranách a vyraženým „SVT“ a „40“ na jedné straně. Tablety potahované filmem

farmakologický účinek

Farmakokinetika

Zvláštní podmínky

Sloučenina

• 1 karta. simvastatin 10 mg 1 tab. simvastatin 40 mg 1 tab. simvastatin 40 mg Pomocné látky: laktóza - 298 mg, předbobtnalý kukuřičný škrob - 40 mg, mikrokrystalická celulóza - 20 mg, mastek - 4 mg, magnesium-stearát - 2 mg, butylhydroxyanisol - 80 mcg. Složení obalu filmu: hyprolóza - 3,06 mg, hypromelóza - 3,06 mg, oxid titaničitý - 2,78 mg, mastek - 1,11 mg. 1 karta. simvastatin (v přepočtu na 100 % látky) 20 mg Pomocné látky: monohydrát laktózy - 111,9 mg, kukuřičný škrob - 48,94 mg, mikrokrystalická celulóza - 85,82 mg, methylcelulóza - 2,5 mg, butylhydroxyanisol - 0,04 mg, kyselina askorbová - citronová kyselina- 3 mg, stearát hořečnatý - 2,8 mg. Složení skořápky: opadry (zelená) - 12 mg (polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný - 44%, mastek - 20%, makrogol 3350 - 12,35 mg, sójový lecitin - 3,5%, barvivo (zelené) - 20,15%, oxid titaničitý (E171 ) - 17,77 %, hliníkový lak na bázi chinolinové žluti (E132) - 1,3 %, hliníkový lak na bázi indigokarmínu (E132) - 1 %, hliníkový lak na bázi žluti oranžová (E110) - 0,08 %). 1 karta. simvastatin 20 mg pomocné látky: bramborový škrob; monohydrát laktózy; kyselina askorbová; butylhydroxytoluen; bezvodá kyselina citrónová; předželatinovaný škrob; obal stearanu hořečnatého: mastek; hypromelóza; hydroxypropylcelulóza; oxid titaničitý; červené kyselé barvivo účinná látka : simvaetatin 10,00 mg; pomocné látky: monohydrát laktózy - 69,23 mg; kukuřičný škrob 7,00 mg; mikrokrystalická celulóza 5,00 mg; kyselina askorbová - 2,50 mg; hyprolosa (hydroxypropylcelulóza) 2,00 mg; sodná sůl kroskarmelózy - 2,00 mg; monohydrát kyseliny citronové - 1,25 mg; butylhydroxyanisol 0,02 mg; stearát vápenatý 1,00 mg; filmový obal: [hypromelóza - 2,0000 mg, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) 0,7760 mg, mastek - 0,7704 mg, oxid titaničitý - 0,0440 mg. černý oxid železa (oxid železa) - 0,1616 mg. oxid železa červený (oxid železa) - 0,1560 mg. oxid železa žlutý (oxid železa) - 0,0920 mg | nebo [suchá směs pro potahování filmem obsahující hypromelózu (50%). hyprolosa (hydroxynroylcyllulosa) (19,4 %). mastek (19,26 %). oxid titaničitý (1,1 %). černý oxid železa (oxid železa) (4,04 %). červený oxid železa (oxid železa) (3,9 %). oxid železa žlutý (oxid železa) (2,3 %) | -4,0000 mg. účinná látka: simvaetatin -20,00 mg; pomocné látky: monohydrát laktózy - 138,46 mg, kukuřičný škrob 14,00 mg; mikrokrystalická celulóza 10,00 mg; kyselina askorbová - 5,00 mg: hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) 4,00 mg: sodná sůl kroskarmelózy 4,00 mg: monohydrát kyseliny citrónové - 2,50 mg: butylhydroxyanisol - 0,04 mg; stearát vápenatý (- 2,00 mg; filmový povlak: | hypromelóza - 4,0000 mg. hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) - 1,5520 mg, mastek 1,5408 mg, oxid titaničitý - 0,0880 mg, oxid železa černý (oxid železitý) - 0,3232 mg oxid) - 0,3120 mg, žlutý oxid železitý (oxid železitý) - 0,1840 mg] nebo [suchá směs pro potahování filmem obsahující hypromelózu (50 %) hyprolosu (hydroxypropylcelulózu) (19,4 %) mastek (19,26 %), oxid titaničitý (1,1 %) %) černý oxid železitý (oxid železitý) (4,04 %) červený oxid železitý (oxid železitý) (3,9 %) žlutý oxid železitý (oxid železitý) (2,3 %)] 8,0000 mg Jedna tableta, potahovaný film s dávkou 10 mg , obsahuje: Léčivá látka: simvastatin v přepočtu na 100% látky - 10,00 mg Pomocné látky: monohydrát laktózy - 55,95 mg; kukuřičný škrob - 24,47 mg; mikrokrystalická celulóza - 42,91 mg; methylcelulóza - 1,25 mg; butyl 0,02 mg hydroxyanisol - kys. 2,50 mg, kyselina citrónová - 1,50 mg; stearát hořečnatý - 1,40 mg. Složení obalu filmu: Opadry (zelená) - 6,00 mg. Složení Opadray (zelená): polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný -44 000 %; mastek - 20 000 %; makrogol 3350 - 12,350 %; sójový lecitin - 3 500 %; barevný pigment (zelený) - 20,150 %; oxid titaničitý |E 171] - 17,770 %; hliníkový lak na bázi žlutého chinolinu [E 104] - 1,300 %; hliníkový lak na bázi indigokarmínu [E 132] - 1,000 %; hliníkový lak na bázi oranžové žluti [E 110]-0,080 %. simvastatin - 10 mg; Pomocné látky: laktóza / mléčný cukr simvastatin - 20 mg; Pomocné látky: laktóza / mléčný cukr simvastatin - 40 mg; Pomocné látky: laktóza / mléčný cukr simvastatin 10 mg - 1,28 mg, koloidní oxid křemičitý (aerosil) - 2 mg, mastek - 1 mg. Složení pouzdra: opadry II (polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný - 1,6 mg, mastek - 0,592 mg, makrogol (polyethylenglykol 3350) - 0,808 mg, oxid titaničitý (E171) - 0,8748 mg, oxid železitý II žlutý (E172) - 0. , hliník rakovina na bázi barviva chinolinová žluť (E104) - 0,1204 mg, hliníkový lak na bázi barviva oranžová žluť (E110) - 0,0028 mg, hliníkový lak na bázi indigokarmínu (E132) - 0,0008 mg simvastatin 10 mg Pomocné látky: mikrokrystaly celulóza - 70 mg, monohydrát laktózy (mléčný cukr) - 21 mg, předbobtnalý škrob (škrob 1500) - 33,73 mg, koloidní oxid křemičitý (aerosil) - 750 mcg, kyselina askorbová - 2,5 mg, butylhydroxyanisol - 20 mcg, 20 mcg kyselina sterová. , stearát hořečnatý - 750 mcg, polyvinylalkohol - 2,33 mg, makrogol (polyethylenglykol) - 1,18 mg, barvivo železo černý oxid - 20 mcg, mastek - 860 mcg, barvivo železo žlutý oxid - 280 mcg, barvivo železo červená th - 190 mcg, oxid titaničitý - 970 mcg. simvastatin 20 mg Pomocné látky: kyselina askorbová - 5 mg, bramborový škrob - 40 mg, monohydrát laktózy - 180 mg, mikrokrystalická celulóza - 20 mg, butylhydroxyanisol - 0,04 mg, kyselina citrónová - 2,4 mg, magnesium-stearát - 2,56 mg, koloidní oxid křemičitý aerosil) - 4 mg, mastek - 2 mg. Složení pouzdra: opadry II (polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný - 3,2 mg, mastek - 1,184 mg, makrogol (polyethylenglykol 3350) - 1,616 mg, oxid titaničitý (E171) - 1,7496 mg, oxid železitý II žlutý (E172) - 0. , hliník rakovina na bázi barviva chinolinová žluť (E104) - 0,2408 mg, hliníkový lak na bázi barviva oranžová žluť (E110) - 0,0056 mg, hliníkový lak na bázi indigokarmínu (E132) - 0,0016 mg simvastatin 40 mg Pomocné látky: as - 10 mg, bramborový škrob - 80 mg, monohydrát laktózy - 360 mg, mikrokrystalická celulóza - 40 mg, butylhydroxyanisol - 0. 08 mg, kyselina citronová - 4,8 mg, stearát hořečnatý - 5,12 mg, koloidní oxid křemičitý (aerosil) - 8 mg, mastek - 4 mg. Složení pouzdra: opadry II (polyvinylalkohol, částečně hydrolyzovaný - 6,4 mg, mastek - 2,368 mg, makrogol (polyethylenglykol 3350) - 3,232 mg, oxid titaničitý (E171) - 3,4992 mg, oxid železitý II žlutý (E172) - 0. , rakovina hliníku na bázi barviva chinolinová žluť (E104) - 0,4816 mg, hliníkový lak na bázi barviva oranžová žluť (E110) - 0,0112 mg, hliníkový lak na bázi indigokarmínu (E132) - 0,0032 mg simvastatin 10 mg; Pomocné látky škrob předbobtnalý kukuřičný škrob, MCC, mastek, magnesium-stearát, butylhydroxyanisol, simvastatin 20 mg simvastatin 20 mg; Pomocné látky: předbobtnalý kukuřičný škrob, MCC, mastek, magnesium-stearát, simvastatin butylhydroxyanisol - 10 mg celulózový škrob, kyselý bramborový krystalický škrob kyselina askorbová, mastek, monohydrát kyseliny citronové, stearát hořečnatý, butylhydroxyanisol, laktóza, opadra II růžová (talk, polyethylenglykol, oxid titaničitý, polyvinylalkohol, oxid železa žlutý, oxid železa červený, oxid železa černý). simvastatin - 20 mg; Pomocné látky: bramborový škrob, mikrokrystalická celulóza, kyselina askorbová, mastek, monohydrát kyseliny citronové, magnesium-stearát, butylhydroxyanisol, laktóza, opadra II růžová (talk, polyethylenglykol, oxid titaničitý, polyvinylalkohol, oxid železitý žlutý, oxid železitý červený, oxid železitý černý ). simvastatin - 40 mg; Pomocné látky: bramborový škrob, mikrokrystalická celulóza, kyselina askorbová, mastek, monohydrát kyseliny citronové, magnesium-stearát, butylhydroxyanisol, laktóza, opadra II růžová (talk, polyethylenglykol, oxid titaničitý, polyvinylalkohol, oxid železitý žlutý, oxid železitý červený, oxid železitý černý ).

Indikace k použití simvastatinu

• 1. Hyperlipidémie Jako doplněk stravy pacientů s primární hypercholesterolémií, včetně heterozygotní familiární hypercholesterolémie (hyperlipidémie typu H dle Fredricksonovy klasifikace), nebo smíšené hypercholesterolemie (hyperlipidémie typu II dle Fredricksonovy klasifikace) nestačí: apolipoprotein B (apo B); zvýšení koncentrace LOVI-C; snížení poměru LDL-C/HDL-C a celkového cholesterolu/HDL-C; hypertriglyceridémie (hyperlipidémie IV. typu podle Fredricksonovy klasifikace); doplnění diety a další metody léčby pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolémií ke snížení zvýšených koncentrací TC LDIP-C a apo B Primární dysbetalipoproteinémie (Fredricksonova hyperlipidémie typu III) 2. Pacienti s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) nebo s vysokým rizikem ICHS Pacienti s vysokým rizikem rozvoje ICHS ( s hyperlipidemií nebo bez ní), například u pacientů s diabetes mellitus, u pacientů s insu ltom nebo přítel

Kontraindikace simvastatinu

• přecitlivělost na simvastatin nebo na jiné složky léku (včetně dědičné intolerance laktózy), jakož i na jiné statinové léky (inhibitory HMC-CoA reduktázy) v anamnéze; onemocnění jater v aktivní fázi, přetrvávající zvýšení aktivity „jaterních“ enzymů nejasné etiologie; onemocnění kosterního svalstva (myopatie); věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena) S opatrností jmenujte pacienty zneužívající alkohol, pacienty po transplantaci orgánů, kteří jsou léčeni imunosupresivy (kvůli zvýšenému riziku rhabdomyolýzy a selhání ledvin); za stavů, které mohou vést k rozvoji těžké renální insuficience, jako je např arteriální hypotenze, ostrý infekční choroby těžký průběh, výrazný metabolický a endokrinní poruchy, poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy, chirurgické zákroky

Dávkování simvastatinu

• 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 40 mg

Vedlejší účinky simvastatinu

• Frekvence vývoje vedlejší efekty: velmi často (> 1/10), často (> 1/100, ale 1/1000, ale 1/10 000, ale

léková interakce

Předávkovat

Podmínky skladování

• skladujte na suchém místě
• drž se dál od dětí
• skladujte na místě chráněném před světlem

Jedna 10mg potahovaná tableta obsahuje léčivou látku: simvastatin 10 mg;

pomocné látky: laktóza - 74,25 mg, předbobtnalý škrob - 10,0 mg, mikrokrystalická celulóza - 5,0 mg, mastek (hydrosilikát hořečnatý) - 1,0 mg, stearát hořečnatý - 0,75 mg, butylhydroxyanisol - 0,02 mg; obal: hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) - 0,76 mg, hypromelóza - 0,76 mg, oxid titaničitý E-171 - 0,69 mg, mastek (hydrosilikát hořečnatý) - 0,28 mg.

Jedna 20mg potahovaná tableta obsahuje léčivou látku: simvastatin 20 mg;

pomocné látky: laktóza - 148,5 mg, předbobtnalý škrob - 20,0 mg, mikrokrystalická celulóza - 10,0 mg, mastek (hydrosilikát hořečnatý) - 2,0 mg, magnesium-stearát - 1,5 mg, butylhydroxyanisol - 0,04 mg; obal: hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) - 1,65 mg, hypromelóza - 1,65 mg, oxid titaničitý E-171 - 1,5 mg, mastek (hydrosilikát hořečnatý) - 0,6 mg. Potahované tablety 10 mg a 20 mg.

10 tablet potažených v bílém PVC/PVDC/AL blistru. 2 blistry spolu s návodem k použití jsou umístěny v kartonovém obalu.

Popis lékové formy

Potahované tablety

Charakteristický

Kulaté, bikonvexní, bílé potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně.

Farmakokinetika

Absorpce simvastatinu je vysoká. Po perorálním podání je maximální plazmatické koncentrace dosaženo asi po 1,3-2,4 hodinách a po 12 hodinách se sníží o 90 %. Komunikace s proteiny krevní plazmy je asi 95 %.

Metabolizován v játrech, má účinek „prvního průchodu“ játry (hydrolyzován za vzniku aktivního derivátu: beta-hydroxykyseliny, další aktivní a neaktivní metabolity jsou také nalezeny). Poločas aktivních metabolitů je 1,9 hodiny.

Je vylučován převážně střevy (60 %) ve formě metabolitů. Asi 10-15% se vylučuje ledvinami v neaktivní formě.

Farmakodynamika

Látka snižující lipidy, získaná synteticky z fermentačního produktu Aspergillus terreus, je neaktivní lakton, podléhá hydrolýze v těle za vzniku derivátu hydroxykyseliny. Aktivní metabolit inhibuje 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reduktázu (HMG-CoA reduktázu), enzym, který katalyzuje počáteční reakci tvorby mevalonátu z HMG-CoA. Vzhledem k tomu, že přeměna HMG-CoA na mevalonát je raným krokem syntézy cholesterolu, nezpůsobuje použití simvastatinu akumulaci potenciálně toxických sterolů v těle. HMG-CoA se snadno metabolizuje na acetyl-CoA, který se podílí na mnoha procesech syntézy v těle.

Způsobuje pokles plazmatických hladin triglyceridů (TG), lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL) a celkového cholesterolu (v případech heterozygotních familiárních a nefamiliárních forem hypercholesterolémie, se smíšenou hyperlipidémií, při vysoké hladině cholesterolu je rizikovým faktorem).

Nástup účinku je 2 týdny po začátku podávání, maximálního terapeutického účinku je dosaženo po 4-6 týdnech. Působení přetrvává při pokračující léčbě, při vysazení terapie se obsah cholesterolu postupně vrací na původní úroveň.

Klinická farmakologie

hypolipidemika - inhibitor HMG-CoA reduktázy

Indikace pro použití Simvastatin

Hypercholesterolémie:

• primární hypercholesterolémie (typ IIa a IIb) s neúčinností nízkocholesterolové diety a dalších nelékových opatření (cvičení a hubnutí) u pacientů se zvýšeným rizikem koronární aterosklerózy;
• kombinovaná hypercholesterolemie a hypertriglyceridémie, která není upravena speciální dietou a cvičením.

Srdeční ischemie:

k prevenci infarktu myokardu, ke snížení rizika úmrtí, ke snížení rizika kardiovaskulárních poruch (mrtvice nebo přechodné ischemické ataky), zpomalení progrese aterosklerózy koronární cévy snížení rizika revaskularizačních výkonů.

Použití u dětí a dospívajících s heterozygotní familiární hypercholesterolémií:

užívání simvastatinu současně s dietou je indikováno ke snížení zvýšených koncentrací celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, TG, apo B u chlapců ve věku 10-17 let a u dívek ve věku 10-17 let alespoň 1 rok po menarche (první menstruační krvácení ) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií .

Kontraindikace pro použití simvastatinu

• Hypersenzitivita na simvastatin nebo na jiné složky léku, stejně jako na jiné statinové léky (inhibitory HMG-CoA reduktázy) v anamnéze;
• onemocnění jater v aktivní fázi, přetrvávající zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz nejasné etiologie;
• onemocnění kosterního svalstva (myopatie);
• současné použití se silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibitory HIV proteázy, boceprevir, telaprevir, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, nefazodon a léky obsahující kobicistat);
• současná léčba gemfibrozilem, cyklosporinem nebo danazolem;
• věk do 18 let (s výjimkou dětí a dospívajících ve věku 10-17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií) (viz bod „Indikace k použití“);
• použití během těhotenství a kojení;
• nesnášenlivost laktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce (přípravek obsahuje laktózu).

Simvastatin Užívání v těhotenství au dětí

Simvastatin je kontraindikován u těhotných žen. Vzhledem k tomu, že inhibitory HMG-CoAreduktázy inhibují syntézu cholesterolu a cholesterol a další produkty jeho syntézy hrají významnou roli ve vývoji plodu, včetně syntézy steroidů a buněčných membrán, může mít simvastatin nepříznivý vliv na plodu při podávání těhotným ženám. Existuje několik zpráv o vývoji anomálií u novorozenců, jejichž matky užívaly simvastatin.

Ženy ve fertilním věku užívající simvastatin by se měly vyhnout početí. Užívání simvastatinu se nedoporučuje u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. Pokud přesto během léčby dojde k otěhotnění, simvastatin by měl být vysazen a žena by měla být upozorněna na možné nebezpečí pro plod.

Vysazení hypolipidemik během těhotenství významně neovlivňuje výsledky dlouhodobé léčby primární hypercholesterolémie.

Neexistují žádné údaje o vylučování simvastatinu do mateřského mléka. Pokud je nutné předepsat simvastatin během kojení, je třeba mít na paměti, že mnoho léků se vylučuje do mateřského mléka a existuje riziko rozvoje závažných reakcí, proto se kojení během užívání léku nedoporučuje.

Vedlejší účinky simvastatinu

Incidence nežádoucích účinků: velmi často (≥ 1/10), často (≥ 1/100, ale více než 1/10), zřídka (≥ 1/1000, ale více než 1/100), vzácně (≥ 1/ 10 000, ale více než 1/1 000), velmi vzácné (více než 1/10 000), včetně ojedinělých hlášení, četnost nebyla stanovena (nelze odhadnout z dostupných údajů)

Ze strany zažívací ústrojí: zřídka - bolest břicha, zácpa, plynatost, dyspepsie, nevolnost, zvracení, průjem, pankreatitida, hepatitida / žloutenka; velmi zřídka - fatální a nefatální selhání jater.

Ze strany nervový systém: zřídka - astenický syndrom, bolest hlavy, závratě, periferní neuropatie, parestézie; velmi zřídka - poruchy spánku, včetně nespavosti a "nočních" snů, zhoršení paměti; frekvence není stanovena - deprese.

Po uvedení přípravku na trh byly vzácně hlášeny kognitivní poruchy (např. různé poruchy paměti – zapomnění, ztráta paměti, amnézie, zmatenost) spojené s užíváním statinů. Tyto kognitivní poruchy byly hlášeny u všech statinů. Hlášení byla obecně klasifikována jako nezávažná, s různou dobou trvání do nástupu příznaků (1 den až několik let) a dobou do vymizení (medián 3 týdny). Příznaky byly reverzibilní a vymizely po přerušení léčby statiny.

Alergické a imunopatologické reakce: vzácně - rozvinutý syndrom přecitlivělosti, který se projevil angioedémem, lupus-like syndromem, polymyalgií revmatická, dermatomyozitida, vaskulitida, trombocytopenie, eozinofilie, zvýšená sedimentace erytrocytů (ESR), artritida, artralgie, kopřivka, horečka, fotosenzitivita , návaly » krve na kůži obličeje, dušnost a celková slabost.

Ze strany kůže: zřídka - kožní vyrážka, svědění, alopecie.

Z muskuloskeletálního systému: vzácně - myopatie (včetně myozitidy), rhabdomyolýza s akutním selháním ledvin nebo bez něj, myalgie, svalové křeče; frekvence nezjištěna - tendinopatie, možná s rupturou šlachy.

Velmi vzácně byly hlášeny případy imunitně zprostředkované nekrotizující myopatie (autoimunitní myopatie) spojené se statiny, která se vyznačuje proximální svalovou slabostí a zvýšená aktivita kreatinfosfokinázy (CPK) v krevním séru, které přetrvávají i přes zrušení léčby statiny. Svalová biopsie prokáže nekrotizující myopatii bez výrazného zánětu. Zlepšení je pozorováno při imunosupresivní léčbě.

Laboratorní ukazatele: zřídka - zvýšená aktivita "jaterních" transamináz, alkalické fosfatázy, kreatinfosfokinázy. U statinů, včetně simvastatinu, bylo hlášeno zvýšení glykovaného hemoglobinu (HbAlc) a sérové ​​glukózy nalačno.

Jiné: zřídka - anémie; frekvence není stanovena - erektilní dysfunkce, sexuální dysfunkce, gynekomastie, intersticiální plicní onemocnění.

léková interakce

Kontraindikované kombinace léků

Současná léčba následujícími léky je kontraindikována.

Silné inhibitory izoenzymu CYP3A4. Simvastatin je metabolizován izoenzymem CYP3A4, ale neinhibuje aktivitu tohoto izoenzymu. To naznačuje, že užívání simvastatinu neovlivňuje plazmatickou koncentraci léků metabolizovaných účinkem izoenzymu CYP3A4. Silné inhibitory izoenzymu CYP3A4 zvyšují riziko myopatie snížením rychlosti eliminace simvastatinu. Současné užívání silných inhibitorů izoenzymu CYP3A4 (například itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy, boceprevir, telaprevir, nefazodon, léky obsahující kobicistattraindikát (viz oddíly "kobicistattraindik") "; "Zvláštní pokyny", Myopatie/Rhabdomyolýza).

Gemfibrozil, cyklosporin nebo danazol.

(viz oddíly „Kontraindikace“; „Zvláštní pokyny“, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Interakce s jinými léky

Jiné fibráty. Riziko rozvoje myopatie se zvyšuje při současném užívání simvastatinu s gemfibrozilem (viz bod „Kontraindikace“) a jinými fibráty (kromě fenofibrátu). Tato činidla snižující lipidy mohou v monoterapii způsobit myopatii. Při současném užívání simvastatinu s fenofibrátem nepřesáhlo riziko rozvoje myopatie součet rizik pro monoterapii každým lékem (viz body „Kontraindikace“; „Zvláštní pokyny“, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Amiodaron. Riziko rozvoje myopatie/rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném užívání amiodaronu se simvastatinem. V klinické studii byla incidence myopatie u pacientů užívajících simvastatin 80 mg a amiodaron ve stejnou dobu 6 % (viz body „Dávkování a podání“; „Zvláštní pokyny“, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Blokátory "pomalých" vápníkových kanálů. Riziko rozvoje myopatie/rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném užívání verapamilu, diltiazemu nebo amlodipinu se simvastatinem (viz body „Způsob podání a dávkování“; „Zvláštní pokyny“, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Lomitapide. Riziko rozvoje myopatie / rhabdomyolýzy se může zvýšit při současném užívání lomitapidu se simvastatinem (viz body „Způsob podání a dávka“; „Zvláštní pokyny“, Myopatie / rhabdomyolýza).

Středně silné inhibitory izoenzymu CYP3A4 (například dronedaron). Při současném užívání léků se střední inhibiční aktivitou proti izoenzymu CYP3A4 a simvastatinu, zejména ve vyšších dávkách, se může zvýšit riziko rozvoje myopatie (viz bod „Zvláštní pokyny“, Myopatie/Rhabdomyolýza). Při současném užívání simvastatinu se středně silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4 může být nutné snížit dávku simvastatinu.

Ranolazin (středně silný inhibitor izoenzymu CYP3A4). Při současném užívání ranolazinu a simvastatinu se může zvýšit riziko rozvoje myopatie (viz bod „Zvláštní pokyny“, Myopatie/Rhabdomyolýza). Při současném užívání simvastatinu a ranolazinu může být nutné snížit dávku simvastatinu.

Inhibitory transportního proteinu OATP1B1. Hydroxykyselina simvastatinu je substrátem pro transportní protein OATP1B1. Současné užívání inhibitorů transportního proteinu OATP1B1 a simvastatinu může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace hydroxykyseliny simvastatinu a zvýšenému riziku myopatie (viz body „Kontraindikace“; „Zvláštní pokyny“, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Kyselina fusidová. Při současném užívání kyseliny fusidové a simvastatinu se může zvýšit riziko rozvoje myopatie (viz bod „Zvláštní pokyny“, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Kyselina nikotinová (nejméně 1 g / den). Při současném užívání simvastatinu a kyseliny nikotinové v dávkách snižujících lipidy (nejméně 1 g/den) jsou popsány případy rozvoje myopatie/rhabdomyolýzy (viz část „Zvláštní pokyny“, Myopatie/Rhabdomyolýza).

kolchicin. Při současném užívání kolchicinu a simvastatinu u pacientů s renální insuficiencí byly popsány případy rozvoje myopatie a rhabdomyolýzy. Při kombinované léčbě těmito léky by měli být tito pacienti pečlivě sledováni.

Nepřímá antikoagulancia (deriváty kumarinu). Simvastatin v dávce 20-40 mg denně zesiluje účinek kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas, definovaný jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR), se zvyšuje z počáteční hodnoty 1,7 na 1,8 u zdravých dobrovolníků a z 2,6 na 3,4 u pacientů s hypercholesterolémie. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia by měl být protrombinový čas změřen před zahájením léčby simvastatinem a dostatečně často během počátečního období léčby, aby se vyloučily významné změny tohoto ukazatele. Jakmile je dosaženo stabilního INR, jeho další stanovení by mělo být prováděno v intervalech doporučených pro sledování pacientů užívajících antikoagulační léčbu. Při změně dávky simvastatinu nebo po jeho vysazení se také doporučuje pravidelné měření protrombinového času. U pacientů, kteří neužívali antikoagulancia, nebyla léčba simvastatinem spojena s krvácením nebo změnami protrombinového času.

Digoxin. Je možné zvýšení koncentrace digoxinu v krevní plazmě.

Sekvestranty žlučových kyselin. Kolestyramin a kolestipol snižují biologickou dostupnost simvastatinu; použití simvastatinu je možné 2 hodiny před nebo 4 hodiny po užití těchto léků, přičemž je zaznamenán aditivní účinek.

Jiné typy interakce

Grapefruitová šťáva obsahuje jednu nebo více složek, které inhibují izoenzym CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatickou koncentraci léků metabolizovaných izoenzymem CYP3A4. Při pití šťávy v obvyklém množství (1 sklenice 250 ml denně) je tento účinek minimální (při hodnocení podle hodnoty AUC došlo ke zvýšení aktivity inhibitorů HMG-CoA reduktázy o 13 %) a nemá klinický význam. . Použití grapefruitové šťávy ve velkých objemech však významně zvyšuje aktivitu inhibitorů HMG-CoA reduktázy v krevní plazmě. V tomto ohledu je nutné vyhnout se užívání grapefruitové šťávy během léčby simvastatinem (viz bod „Zvláštní pokyny“, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Dávkování simvastatinu

Před zahájením léčby simvastatinem by měla být pacientovi předepsána standardní dieta na snížení cholesterolu, kterou je třeba dodržovat po celou dobu léčby.

Simvastatin se má užívat perorálně jednou denně večer a zapít dostatečným množstvím vody.

Doba užívání léku by neměla být spojena s příjmem potravy.

Doporučená dávka simvastatinu k léčbě hypercholesterolémie se pohybuje od 5 do 80 mg jednou denně večer. Doporučená počáteční dávka pro pacienty s hypercholesterolemií je 10 mg. Maximum denní dávka- 80 mg.

Změny (výběr) dávky by měly být prováděny v intervalech 4 týdnů. U většiny pacientů je optimálního účinku dosaženo při užívání léku v dávkách do 20 mg denně.

U pacientů s homozygotní hereditární hypercholesterolemií je doporučená denní dávka simvastatinu 40 mg jednou denně večer nebo 80 mg ve třech dávkách (20 mg ráno, 20 mg odpoledne a 40 mg večer).

Při léčbě pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) nebo vysokým rizikem rozvoje ICHS jsou účinné dávky simvastatinu 20–40 mg denně. Proto je doporučená počáteční dávka u těchto pacientů 20 mg denně. Změny (výběr) dávky by měly být prováděny v intervalech 4 týdnů, v případě potřeby lze dávku zvýšit na 40 mg denně. Pokud je obsah LDL nižší než 75 mg/dl (1,94 mmol/l), obsah celkového cholesterolu nižší než 140 mg/dl (3,6 mmol/l), je nutné dávku léku snížit.

U starších pacientů a u pacientů s mírnou nebo středně těžkou renální insuficiencí není nutné měnit dávkování.

U pacientů se závažným chronickým selháním ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) by maximální doporučená dávka simvastatinu neměla překročit 10 mg denně.

Použití u dětí a dospívajících ve věku 10-17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií

Doporučená počáteční dávka je 10 mg denně večer. Doporučený dávkovací režim je 10-40 mg denně, maximální doporučená dávka je 40 mg denně. Výběr dávek se provádí individuálně v souladu s cíli terapie.

Konkomitantní terapie

Simvastatin je účinný jak v monoterapii, tak v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin (viz bod „Interakce s jinými léky“).

U pacientů užívajících simvastatin současně s fibráty jinými než gemfibrozil (viz bod „Kontraindikace“) nebo fenofibrát je maximální doporučená dávka simvastatinu 10 mg denně.

Při současném podávání s dronedaronem by dávka simvastatinu neměla překročit 10 mg denně.

Při současném užívání léku s amiodaronem, amlodipinem, diltiazemem, verapamilem, ranolazinem by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg denně.

Při současném užívání léku s lomitapidem by denní dávka simvastatinu neměla překročit 40 mg (viz bod „Interakce s jinými léky“).

Předávkovat

V žádném z několika známých případů předávkování (maximální přijatá dávka 450 mg) nebyly identifikovány specifické příznaky.

Léčba: vyvolat zvracení, užít aktivní uhlí. Symptomatická terapie. Je nutné kontrolovat funkce jater a ledvin, hladinu CPK v krevním séru.

S rozvojem myopatie s rhabdomyolýzou a akutním renálním selháním (vzácný, ale závažný nežádoucí účinek) je třeba lék okamžitě vysadit a pacientovi podat diuretikum a hydrogenuhličitan sodný (intravenózní infuze). V případě potřeby je indikována hemodialýza.

Rabdomyolýza může způsobit hyperkalémii, kterou lze upravit intravenózní podání chlorid vápenatý nebo glukonát vápenatý, infuze glukózy s inzulínem, použití iontoměničů draslíku nebo v těžkých případech hemodialýza.

Preventivní opatření

pacienti, kteří zneužívají alkohol, mají v anamnéze onemocnění jater, pacienti po transplantaci orgánů, kteří jsou léčeni imunosupresivy (kvůli zvýšenému riziku rhabdomyolýzy a selhání ledvin); současné užívání s dronedaronem, ranolazinem, fibráty (kromě gemfibrozilu a fenofibrátu), amiodaronem, pomalými blokátory kalciových kanálů (verapamil, diltiazem, amlodipin), lomitapidem (zvyšuje se riziko myopatie a rhabdomyolýzy); pacienti se závažným chronickým selháním ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min); stavy, které mohou vést k rozvoji závažné renální insuficience, jako je arteriální hypotenze, závažná akutní infekční onemocnění, závažné metabolické a endokrinní poruchy, nerovnováha tekutin a elektrolytů, chirurgické zákroky (včetně zubních) nebo trauma; pacienti s diabetem; pacienti se sníženým nebo zvýšeným tonusem kosterního svalstva neznámé etiologie; epilepsie.

Catad_pgroup Statiny a další léky snižující hladinu lipidů

Simvastatin - návod k použití

Evidenční číslo: LCP-002033/08

Obchodní název léku: simvastatin

mezinárodní generické jméno: simvastatin

léková forma: potahované tablety

Sloučenina.
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
účinná látka: simvastatin - 10 mg nebo 20 mg;
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza - 70,00 / 140,00 mg, monohydrát laktózy (mléčný cukr) - 21,00 / 42,00 mg, předbobtnalý škrob (škrob 1500) - 33,73 / 67,46 mg, koloidní oxid křemičitý, 20,75 mg kyseliny aerosilové -50,0,0 mg mg, butylhydroxyanisol - 0,02 / 0,04 mg, kyselina stearová - 1,25 / 2,50 mg, stearát hořečnatý - 0,75 / 1,50 mg, polyvinylalkohol - 2,33 / 4,66 mg, makrogol (polyethylenglykol) - 1,18 / 2,36 mg železité černé barvivo / 0,04 mg, mastek - 0,86 / 1,72 mg, barvivo železitý žlutý oxid - 0,28 / 0,56 mg, červený oxid železitý - 0,19 / 0,38 mg, oxid titaničitý - 0,97 / 1,94 mg.

Popis: kulaté bikonvexní tablety, potahované od hnědé po světle hnědé s narůžovělým nádechem.

Farmakoterapeutická skupina:činidlo snižující hladinu lipidů, inhibitor HMG-CoA reduktázy.

ATC kód:С10A01

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Simvastatin je lék snižující hladinu lipidů získaný synteticky z fermentačního produktu Aspergillus terreus.

Farmakodynamika:
Po perorálním podání simvastatin, což je neaktivní lakton, podléhá hydrolýze v játrech za vzniku odpovídající formy β-hydroxykyseliny simvastatinu, která je hlavním metabolitem a má vysokou inhibiční aktivitu proti HMG-CoA (3-hydroxy -3-methylglutarylkoenzym A) reduktáza, enzym katalyzující počáteční a nejvýznamnější krok v biosyntéze cholesterolu. Klinické studie prokázaly účinnost simvastatinu při snižování celkového cholesterolu v plazmě (TC), cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C), triglyceridů (TG) a cholesterolu v lipoproteinech s velmi nízkou hustotou (VLDL-C) a také při zvyšování koncentrace lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) u pacientů s heterozygotní familiární a nefamiliární hypercholesterolémií nebo smíšenou hyperlipidémií v případech, kdy je zvýšený cholesterol rizikovým faktorem a samotná dieta nestačí. Znatelný terapeutický účinek je pozorován během 2 týdnů po užití léku, maximální terapeutický účinek je pozorován během 4-6 týdnů po zahájení léčby. Účinek přetrvává při pokračující terapii. Když přestanete užívat simvastatin, koncentrace cholesterolu se vrátí na původní hodnotu pozorovanou před zahájením léčby.

Aktivní metabolit simvastatinu je specifický inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu, který katalyzuje tvorbu mevalonátu z HMG-CoA. Přesto užívání simvastatinu v terapeutických dávkách nevede k úplné inhibici HMG-CoA reduktázy, což umožňuje udržet produkci biologicky nezbytného množství mevalonátu. Protože konverze HMG-CoA na mevalonát je raným krokem v biosyntéze cholesterolu, má se za to, že použití simvastatinu by nemělo způsobit akumulaci potenciálně toxických sterolů v těle. Kromě toho je HMG-CoA rychle metabolizován zpět na acetyl-CoA, který se podílí na mnoha biosyntetických procesech v těle.

Přestože cholesterol je prekurzorem všech steroidních hormonů, nebyl pozorován žádný klinický účinek simvastatinu na steroidogenezi. Protože simvastatin nezpůsobil zvýšení litogenity žluči, je nepravděpodobné, že by zvýšil výskyt onemocnění žlučových kamenů.

Simvastatin snižuje zvýšené i normální hladiny LDL-C. LDL se tvoří z lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL). Katabolismus LDL je převážně zprostředkován vysokoafinitním LDL receptorem. Mechanismus snížení koncentrace LDL cholesterolu po užívání simvastatinu může být způsoben jak poklesem koncentrace VLDL cholesterolu, tak aktivací LDL receptorů, což vede ke snížení tvorby a zvýšenému katabolismu LDL cholesterolu. Léčba simvastatinem také významně snižuje koncentraci apolipoproteinu B (apo B). Protože každá LDL částice obsahuje jednu molekulu apo B. a malá množství apo B se nacházejí v jiných lipoproteinech, lze předpokládat, že simvastatin nezpůsobuje pouze ztrátu cholesterolu v LDL částicích. ale také snižuje koncentraci cirkulujících částic LDL. Kromě toho simvastatin zvyšuje koncentraci HDL cholesterolu a snižuje koncentraci triglyceridů v krevní plazmě. V důsledku těchto změn se snižují poměry celkového cholesterolu / HDL cholesterolu a LDL cholesterolu / HDL cholesterolu.

V multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii simvastatin snížil riziko mortality ze všech příčin o 30 %, mortality na ICHS o 42 % a nefatálního potvrzeného infarktu myokardu o 37 %. Simvastatin také snížil riziko nutnosti podstoupit operaci obnovení koronárního průtoku krve (koronární bypass nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika) o 37 %. U pacientů s diabetem bylo riziko závažných koronárních příhod sníženo o 55 %. Kromě toho simvastatin významně (o 28 %) snížil riziko fatálních a nefatálních poruch. cerebrální cirkulace(mrtvice a přechodné cévní mozkové příhody).

V multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii Heart Protection Trial (HPS) byla prokázána účinnost léčby simvastatinem u pacientů s hyperlipidémií nebo bez ní, kteří mají vysoké riziko rozvoje onemocnění koronárních tepen v důsledku současného diabetes mellitus, a anamnéza mrtvice a jiných cévních onemocnění. Před zahájením léčby mělo 33 % pacientů hladiny LDL nižší než 116 mg/dl, 25 % pacientů mělo hladiny LDL mezi 116 mg/dl a 135 mg/dl a 42 % pacientů mělo hladiny LDL vyšší než 135 mg/dl .

V tato studie simvastatin v dávce 40 mg denně ve srovnání s placebem snížil celkovou mortalitu o 13 %, riziko úmrtí spojeného s ischemickou chorobou srdeční o 18 %, riziko závažných koronárních příhod (včetně nefatálních infarkt myokardu nebo úmrtí související s onemocněním koronárních tepen) - o 27 % nutnost chirurgických zákroků k obnovení koronárního průtoku krve (včetně bypassu koronárních tepen a perkutánní transluminální angioplastiky), jakož i průtoku periferní krve a dalších typů nekoronární revaskularizace - o 30 %, respektive o 16 %, riziko mrtvice – o 25 %. Počet hospitalizací pro srdeční selhání (SS) se snížil o 17 %. Riziko rozvoje velkých koronárních a cévních příhod bylo sníženo o 25 % u pacientů s ICHS nebo bez nich, včetně pacientů s diabetes mellitus, onemocněním periferních cév nebo cerebrovaskulárním onemocněním. U pacientů s diabetes mellitus snížil simvastatin riziko rozvoje závažných cévních komplikací o 21 %, včetně nutnosti chirurgických zákroků k obnovení průtoku periferní krve, amputace dolní končetiny, stejně jako výskyt trofických vředů.

V jiné multicentrické, placebem kontrolované studii využívající kvantitativní koronární průtok krve simvastatin (měřeno koronární angiografií) zpomalil progresi koronární aterosklerózy a výskyt jak nových aterosklerotických míst, tak nových totálních okluzí, zatímco u pacientů, kteří dostávali standardní léčbu, byl stabilní byla pozorována progrese aterosklerotických lézí poškození koronárních tepen.

Analýza podskupin dvou studií, které zahrnovaly pacienty s hypertriglyceridemií (hyperlipidemie typu IV podle Fredricksonovy klasifikace) ukázala, že simvastatin v dávce 20 až 80 mg denně snížil koncentraci triglyceridů o 21–39 % (ve skupině s placebem o 11-39%).13%), LDL cholesterol - o 23-35% (ve skupině s placebem o 1-3%), non-high density lipoprotein cholesterol (non-HDL cholesterol, počítáno jako rozdíl mezi koncentrací celkového cholesterolu a koncentrace HDL cholesterolu) - o 26-43 %) (ve skupině s placebem o 1-3 %) a zvyšuje HDL cholesterol o 9-14 % (ve skupině s placebem o 3 %).

U 7 pacientů s dysbetalipoproteinémií (hyperlipidémie typu III dle Fredricksonovy klasifikace) snížil simvastatin v dávce 80 mg denně koncentraci LDL-C včetně lipoproteinu střední hustoty (LDL) o 51 % (ve skupině s placebem o 8 %>) a koncentrace VLDL-C a DILI - o 60 % (ve skupině s placebem o 4 %).

Farmakokinetika:
Metabolismus
Simvastatin je neaktivní lakton, který rychle hydrolyzuje. konverze na β-hydroxykyselinu simvastatin (L-654,969), silný inhibitor HMG-CoA reduktázy. Hlavními metabolity simvastatinu v plazmě jsou β-hydroxykyselina simvastatin (L-654,969) a jeho deriváty b"-hydroxy, b"-hydroxymethyl a 6"-exomethylen. Inhibice HMG-CoA reduktázy je kritériem pro kvantifikaci veškeré farmakokinetické studie β-hydroxy metabolitů (aktivní inhibitory), stejně jako aktivních a latentních inhibitorů (všechny inhibitory), které jsou výsledkem hydrolýzy. Oba typy metabolitů jsou stanoveny v plazmě, když je simvastatin užíván perorálně.

K hydrolýze simvastatinu dochází hlavně během „primární pasáže“ játry, takže koncentrace nezměněného simvastatinu v lidské plazmě je nízká (méně než 5 % podané dávky). Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) metabolitů simvastatinu je dosaženo za 1,3-2,4 hodiny po jednorázové perorální dávce. Ve studii s použitím 14C značeného simvastatinu plazmatické koncentrace celkové radioaktivity (14C značený simvastatin + 14C značené metabolity simvastatinu) dosáhly vrcholu za 4 hodiny a rychle klesly na přibližně 10 % maximální hodnoty během 12 hodin po jednorázové perorální dávce. Navzdory skutečnosti, že rozmezí doporučených terapeutických dávek simvastatinu je od 5 do 80 mg denně, lineární povaha profilu AUC (plocha pod křivkou koncentrace-čas) aktivních metabolitů v celkovém oběhu přetrvává i při zvýšení dávky. na 120 mg.

Sání
Asi 85 % perorálně podané dávky simvastatinu se vstřebá. Jídlo (jako součást standardní diety na snížení cholesterolu) bezprostředně po užití simvastatinu neovlivňuje farmakokinetický profil léku.

Rozdělení
Po perorálním podání jsou v játrech zjištěny vyšší koncentrace simvastatinu než v jiných tkáních.
Koncentrace aktivního metabolitu simvastatinu L-654,969 v systémovém oběhu je nižší než 5 % dávky užívané perorálně; 95 % tohoto množství je ve stavu vázaném na bílkoviny.

Výsledkem aktivního metabolismu simvastatinu v játrech (více než 60 % u mužů) je jeho nízká koncentrace v celkovém krevním řečišti.
Možnost průniku simvastatinu hematoencefalickou bariérou a hematoplacentární bariérou nebyla studována.

chov
Během „primární pasáže“ játry je simvastatin metabolizován, po kterém následuje vylučování simvastatinu a jeho metabolitů žlučí. Ve studii se při užívání 100 mg léku (5 tobolek po 20 mg) nahromadil simvastatin značený 14 C v krvi, moči a stolici. Přibližně 60 % dávky značeného simvastatinu bylo stanoveno ve stolici a asi 13 % v moči. Značený simvastatin ve stolici byl reprezentován jak metabolickými produkty simvastatinu vylučovanými žlučí, tak neabsorbovaným značeným simvastatinem. Méně než 0,5 % podané dávky značeného simvastatinu bylo nalezeno v moči jako aktivní metabolity simvastatinu. V plazmě bylo 14 % AUC způsobeno aktivními inhibitory a 28 % všemi inhibitory HMG-CoA reduktázy. To poslední naznačuje. že většina metabolických produktů simvastatinu jsou neaktivní nebo slabé inhibitory HMG-CoA reduktázy. Ve studii proporcionality dávky simvastatinu 5, 10, 20, 60, 90 a 120 mg nedošlo k žádné významné odchylce od linearity celkového krevního průtoku AUC se zvyšující se dávkou. Farmakokinetické parametry při jednorázovém a opakovaném perorálním podání simvastatinu ukázaly, že simvastatin se po opakovaném perorálním podání neakumuluje ve tkáních.

Ve studii u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu (CC) nižší než 30 ml/min) byla celková koncentrace inhibitorů HMG-CoA reduktázy v krevní plazmě po jednorázové perorální dávce odpovídajícího inhibitoru HMG-CoA reduktázy (statin ) byla přibližně 2krát vyšší než u zdravých dobrovolníků. Ve studii na zdravých dobrovolnících bylo použití simvastatinu v maximální dávka 80 mg neovlivnilo metabolismus midazolamu a erytromycinu, které jsou substráty izoenzymu CYP3A4. To znamená, že simvastatin není inhibitorem izoenzymu CYP3A4 a naznačuje, že perorální simvastatin neovlivňuje plazmatickou koncentraci léků metabolizovaných izoenzymem CYP3A4.

Je známo, že cyklosporin zvyšuje AUC inhibitorů GMG-CoA reduktázy, i když mechanismus léková interakce není zcela prozkoumána. Zvýšení AUC simvastatinu je pravděpodobně způsobeno zejména inhibicí izoenzymu CYP3A4 a/nebo transportního proteinu OATP1B1 (viz KONTRAINDIKACE). Ve farmakokinetické studii bylo při současném užívání s diltiazemem pozorováno 2,7násobné zvýšení AUC β-hydroxykyseliny simvastatinu, pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymu CYP3A4 (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Ve farmakokinetické studii bylo při současném podávání s amlodipinem pozorováno 1,6násobné zvýšení AUC β-hydroxykyseliny simvastatinu (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Ve farmakokinetické studii vedlo současné podání jedné dávky 2 g kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním a 20 mg simvastatinu k mírnému zvýšení AUC simvastatinu a β-hydroxykyseliny simvastatinu a Cmax β-hydroxykyseliny simvastatinu v plazmě (viz ZVLÁŠTNÍ INDIKACE, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Specifické cesty metabolismu kyseliny fusidové v játrech nejsou známy, lze však předpokládat interakci mezi kyselinou fusidovou a statiny, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4 (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Riziko rozvoje myopatie se zvyšuje se zvýšením koncentrace inhibitorů HMG-CoA reduktázy v krevní plazmě. Silné inhibitory izoenzymu CYP3A4 mohou zvýšit koncentraci inhibitorů HMG-CoA reduktázy a vést ke zvýšenému riziku myopatie (viz INTERAKCE S JINÝMI LÉKY; ZVLÁŠTNÍ POKYNY. Myopatie / rabdomyolýza).

INDIKACE K POUŽITÍ

Pacienti s ischemickou chorobou srdeční nebo s vysokým rizikem ICHS
U pacientů s vysokým rizikem ICHS (s hyperlipidemií nebo bez ní), jako jsou pacienti s diabetes mellitus, pacienti s mrtvicí nebo jiným cerebrovaskulárním onemocněním v anamnéze, pacienti s onemocněním periferních cév nebo pacienti s ICHS nebo s predispozicí k ICHS, je indikován simvastatin pro:

• Snížení rizika celkové úmrtnosti snížením úmrtnosti na onemocnění koronárních tepen.
• Snížení rizika závažných cévních a koronárních komplikací:
  • nefatální infarkt myokardu,
  • koronární smrt,
  • mrtvice,
  • revaskularizační procedury.
• Snížení rizika potřeby chirurgických zákroků k obnovení koronárního průtoku krve (jako je bypass koronární artérie a perkutánní transluminální koronární angioplastika).
• Snížení rizika nutnosti chirurgických zákroků k obnovení periferního krevního průtoku a jiných typů nekoronární revaskularizace.
• Snížení rizika hospitalizace v důsledku záchvatů anginy pectoris.

Hyperlipidémie

• jako doplněk k dietě, když samotná dieta a jiné nelékové terapie u pacientů s primární hypercholesterolemií, včetně heterozygotní familiární hypercholesterolemie (hyperlipidemie Fredricksonova typu IIa) nebo smíšené hypercholesterolemie (hyperlipidemie Fredricksonova typu IIb) nestačí k:
  • snížení zvýšené koncentrace celkového cholesterolu, LDL cholesterolu. TG, anolipoprotein B (apoB);
  • zvýšení koncentrace HDL cholesterolu;
  • snížení poměru LDL-C/HDL-C a celkového cholesterolu/HDL-C.
• hypertriglyceridémie (hyperlipidémie typu IV podle Fredricksonovy klasifikace).
• doplněk k dietě a další léčbě u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolémií ke snížení zvýšených hladin celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a apo B.
• primární dysbetalipoproteinémie (hyperlipidémie III. typu podle Fredricksonovy klasifikace).

Použití u dětí s heterozygotní familiární hypercholesterolémií
Užívání simvastatinu současně s dietou je indikováno ke snížení zvýšené koncentrace celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, TG, apo B u chlapců 10-17 let a u dívek 10-17 let minimálně 1 rok po menarche (první menstruace krvácení) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií.

KONTRAINDIKACE

• Přecitlivělost na kteroukoli složku léku.
• Onemocnění jater v aktivní fázi nebo přetrvávající zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz v krevní plazmě nejasné etiologie.
• Období těhotenství nebo kojení.
• Věk do 18 let (s výjimkou dětí 10-17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií) (viz INDIKACE K POUŽITÍ).
• Intolerance laktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce.
• Současná léčba silnými inhibitory CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, inhibitory HIV proteázy, boceprevir, telaprevir, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, nefazodon a léky obsahující kobicistat) /Rhabdomyolýza).
• Současná léčba gemfibrozilem, cyklosporinem nebo danazolem (viz Interakce s jinými léčivými přípravky; ZVLÁŠTNÍ POKYNY. Myopatie/Rhabdomyolýza).

OPATRNĚ
Pacienti, kteří prodělali rhabdomyolýzu během léčby simvastatinem s komplikovanou anamnézou (porucha funkce ledvin, obvykle způsobená cukrovka) vyžadují pečlivější sledování a léčba simvastatinem by měla být u těchto pacientů dočasně přerušena několik dní před velkým chirurgickým zákrokem a také pooperační období; u pacientů s přetrvávající zvýšenou aktivitou sérových transamináz (překračující 3násobek horní hranice normálu) by měl být lék vysazen; s těžkou renální insuficiencí (CC< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах >10 mg denně a je-li to nutné, je třeba podávat opatrně; se zneužíváním alkoholu před léčbou.

POUŽÍVEJTE V TĚHOTENSTVÍ A BĚHEM KOJENÍ
Lék je kontraindikován u těhotných žen. Vzhledem k tomu, že bezpečnost pro těhotné ženy nebyla prokázána a neexistují žádné důkazy o tom, že by léčba tímto lékem během těhotenství přinesla zjevné výhody, měl by být lék okamžitě ukončen, jakmile dojde k těhotenství. Simvastatin by měl být podáván ženám ve fertilním věku pouze v případě, že je pravděpodobnost otěhotnění velmi nízká. Užívání léku během těhotenství může snížit koncentraci mevalonátu (prekurzor biosyntézy cholesterolu) v plodu. Ateroskleróza je chronické onemocnění a vysazení hypolipidemik během těhotenství má obvykle malý vliv na dlouhodobá rizika. spojené s primární hypercholesterolemií. Proto by simvastatin neměly užívat ženy, které jsou těhotné, snaží se otěhotnět nebo mají podezření, že jsou těhotné. Léčba simvastatinem by měla být přerušena po dobu těhotenství nebo dokud není těhotenství diagnostikováno a žena byla upozorněna na potenciální riziko pro plod (viz KONTRAINDIKACE). Neexistují žádné údaje o vylučování simvastatinu a jeho metabolitů do mateřského mléka. Pokud je nutné předepsat lék Simvastatin ženě během kojení, je třeba mít na paměti, že mnoho léky vylučují do mateřského mléka a existuje riziko závažných nežádoucích účinků. V důsledku toho by měl být lék během kojení přerušen.

ZPŮSOB APLIKACE A DÁVKOVÁNÍ

Pacienti s ischemickou chorobou srdeční nebo s vysokým rizikem rozvoje ischemické choroby srdeční
Standardní počáteční dávka simvastatinu pro pacienty s vysokým rizikem rozvoje ischemické choroby srdeční s hyperlipidemií nebo bez ní (za přítomnosti diabetes mellitus, anamnézy cévní mozkové příhody nebo jiných cerebrovaskulárních onemocnění v anamnéze, onemocnění periferních cév), jakož i pro pacienty s ischemická choroba srdeční je 40 mg 1krát denně večer. Léčebná terapie by měly být podávány současně s dietou a cvičební terapií.

Pacienti s hyperlipidémií, kteří nemají výše uvedené rizikové faktory
Standardní počáteční dávka simvastatinu je 20 mg jednou denně večer.
U pacientů, kteří potřebují významné (více než 45 %) snížení koncentrace LDL-C, může být počáteční dávka 40 mg 1krát denně večer. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou hypercholesterolemií lze léčbu simvastatinem podávat v počáteční dávce 10 mg jednou denně. V případě potřeby by měl být výběr dávek proveden v souladu s výše uvedeným schématem (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ).

Pacienti s homozygotní familiární hypercholesterolémií
Simvastatin se doporučuje v dávce 40 mg denně podávaných jednou večer. Dávka 80 mg se doporučuje pouze v případě, že očekávaný přínos léčby převáží možné riziko (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY Myopatie/rabdomyolýza). U takových pacientů se lék používá v kombinaci s jinými metodami hypolipidemické léčby (například LDL aferéza) nebo bez takové léčby, pokud není dostupná.

U pacientů užívajících lomitapid současně se simvastatinem by denní dávka simvastatinu neměla překročit 40 mg (viz Interakce s jinými léčivými přípravky; ZVLÁŠTNÍ POKYNY. Myopatie / rabdomyolýza).

Konkomitantní terapie
Simvastatin může být podáván samostatně nebo v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin.

U pacientů užívajících simvastatin současně s fibráty jinými než gemfibrozil (viz KONTRAINDIKACE) nebo fenofibrát je maximální doporučená dávka simvastatinu 10 mg denně. U pacientů užívajících amiodaron, verapamil, diltiazem nebo amlodipin současně se simvastatinem by denní dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg. (Viz DALŠÍ LÉKOVÉ INTERAKCE; ZVLÁŠTNÍ POKYNY. Myopatie/Rhabdomyolýza).

Se selháním ledvin
Protože je simvastatin vylučován ledvinami v malém množství, není třeba u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin měnit dávky. U pacientů s těžkou renální insuficiencí (CK< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

Použití u dětí ve věku 10-17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií
Doporučená počáteční dávka je 10 mg denně večer. Doporučený dávkovací režim je 10-40 mg denně, maximální doporučená dávka simvastatinu je 40 mg denně. Výběr dávek se provádí individuálně v souladu s cíli terapie.

VEDLEJŠÍ ÚČINEK

V předregistračních klinických studiích byly nežádoucími účinky vyskytujícími se s frekvencí nejméně 1 %, které byly zkoušejícími hodnoceny jako možná, pravděpodobně nebo určitě související s lékem, bolest břicha, zácpa a plynatost. Další nežádoucí účinky, které se vyskytly u 0,5-0,9 % pacientů, byly astenie a bolest hlavy.

Vzácně byly hlášeny případy rozvoje myopatie (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY. Myopatie / rabdomyolýza).

V klinické studii (HPS), ve které pacienti užívali simvastatin 40 mg denně nebo placebo po dobu mediánu 5 let, byly nežádoucí účinky podobné ve skupinách se simvastatinem a placebem. Míra přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků byla mezi oběma skupinami rovněž srovnatelná (4,8 % ve skupině se simvastatinem a 5,1 % ve skupině s placebem). Incidence myopatie u pacientů léčených simvastatinem byla nižší než 0,1 %. Zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz (více než trojnásobek horní hranice normálu (ULN), potvrzené během druhé studie) bylo pozorováno u 0,21 % pacientů ve skupině se simvastatinem a u 0,09 % pacientů ve skupině s placebem .

Existují zprávy o možnosti rozvoje následujících nežádoucích účinků (vzácné: >0,01 %) a<0,1%, очень редкие: <0,01%), частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Ze strany krvetvorných orgánů
Vzácné: anémie.

Ze strany kůže
Vzácné: kožní vyrážka, svědění, alopecie.

Z trávicího systému
Vzácné: dyspepsie, nauzea, zvracení, průjem, pankreatitida, hepatitida/žloutenka. Velmi vzácné: fatální a nefatální selhání jater.

Ze strany centrálního nervového systému a smyslových orgánů
Vzácné: závratě, periferní neuropatie. parestézie.
Velmi vzácné: nespavost.
Frekvence není stanovena: deprese.

Ze strany pohybového aparátu
Vzácné: myalgie, svalové křeče, rhabdomyolýza.
Frekvence nebyla stanovena: tendinopatie. případně s natrženou šlachou.

Ze strany dýchacího systému
Frekvence nebyla stanovena: intersticiální plicní onemocnění.

Z reprodukčního systému
Frekvence nebyla stanovena: erektilní dysfunkce.

Alergické a imunopatologické reakce: vzácně se vyvinul syndrom přecitlivělosti. který se projevil angioedémem, lupus-like syndromem, polymyalgia rheumatica, dermatomyozitidou, vaskulitidou, trombocytopenií, eozinofilií, zvýšenou rychlostí sedimentace erytrocytů (ESR), artritidou, artralgií, kopřivkou, fotosenzitivitou, horečkou, návaly krve do kůže obličeje, dušnost a celková slabost.

Velmi vzácně byly hlášeny imunitně zprostředkované nekrotizující myopatie (autoimunitní myopatie) spojené s užíváním statinů. Imunitně zprostředkovaná myopatie je charakterizována proximální svalovou slabostí a zvýšenou aktivitou sérové ​​kreaginfosfokinázy (CPK), která přetrvává i přes přerušení léčby statiny. Svalová biopsie prokáže nekrotizující myopatii bez výrazného zánětu. Zlepšení je pozorováno při léčbě imunosupresivními léky (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY Myopatie/Rhabdomyolýza).

Po uvedení přípravku na trh byly také vzácně hlášeny kognitivní poruchy (např. různé poruchy paměti – zapomnění, ztráta paměti, amnézie, zmatenost) související s užíváním statinů. Tyto kognitivní poruchy byly hlášeny u všech statinů. Hlášení byla obecně klasifikována jako nezávažná, s různou dobou trvání do nástupu příznaků (1 den až několik let) a dobou do vymizení (medián 3 týdny). Příznaky byly reverzibilní a vymizely po přerušení léčby statiny.

U některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

• poruchy spánku, včetně nočních můr;
• sexuální dysfunkce, gynekomastie.

Laboratorní indikátory
Existují vzácné zprávy o vývoji výrazného a trvalého zvýšení aktivity "jaterních" transamináz. Bylo také popsáno zvýšení aktivity alkalické fosfatázy a gama-glutamyltranspeptidázy. Abnormality jaterních testů jsou obvykle mírné a přechodné. Existují zprávy o případech zvýšené aktivity CPK (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY). U statinů, včetně simvastatinu, bylo hlášeno zvýšení glykovaného hemoglobinu (HbAlc) a sérové ​​glukózy nalačno.

Děti (10-17 let)
V klinické studii u pacientů ve věku 10-17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byl profil bezpečnosti a snášenlivosti léčby ve skupině se simvastatinem srovnatelný s profilem bezpečnosti a snášenlivosti léčby ve skupině s placebem (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY, Použití u dětí v věk 10-17 let).

PŘEDÁVKOVAT
Bylo hlášeno několik případů předávkování, maximální přijatá dávka byla 3,6 g. U žádného pacienta nebyly zjištěny žádné účinky předávkování. K léčbě předávkování se používají obecná opatření, včetně podpůrné a symptomatické terapie.

INTERAKCE S JINÝMI LÉKY

Současná léčba následujícími léky je kontraindikována.

Simvastatin je metabolizován izoenzymem CYP3A4, ale neinhibuje aktivitu tohoto izoenzymu. To naznačuje, že užívání simvastatinu neovlivňuje plazmatickou koncentraci léků metabolizovaných účinkem izoenzymu CYP3A4. Silné inhibitory izoenzymu CYP3A4 zvyšují riziko myopatie snížením rychlosti eliminace simvastatinu. Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy, bocenrevir, gelaprevir, nefazodon, léky obsahující kobicistat) a simvastatin kontraindikováno(viz KONTRAINDIKACE; ZVLÁŠTNÍ INDIKACE, Myopatie/Rabdomyolýza).

Viz KONTRAINDIKACE; SPECIÁLNÍ INSTRUKCE. Myopatie/Rhabdomyolýza.

Interakce s jinými léky

Jiné fibráty. Riziko rozvoje myopatie se zvyšuje při současném užívání simvastatinu s gemfibrozilem (viz KONTRAINDIKACE) a jinými fibragy (kromě fenofibrátu). Tato činidla snižující lipidy mohou v monoterapii způsobit myopatii. Při současném užívání simvastatinu s fenofibrátem nepřesáhlo riziko rozvoje myopatie součet rizik pro monoterapii každým lékem (viz KONTRAINDIKACE; ZVLÁŠTNÍ POKYNY, Myopatie/rabdomyolýza).

Amiodaron. Riziko rozvoje myopatie/rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném užívání amiodaronu se simvastatinem. V klinické studii byla incidence myopatie u pacientů užívajících simvastatin 80 mg i amiodaron 6 % (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ; ZVLÁŠTNÍ POKYNY, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Blokátory "pomalých" vápníkových kanálů. Riziko rozvoje myopatie/rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném užívání verapamilu. diltiazem nebo amlodipin se simvastatinem (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ; ZVLÁŠTNÍ INDIKACE, Myopatie/Rhabdomyolýza).

Lomitapide. Riziko myopatie / rhabdomyolýzy se může zvýšit při současném užívání lomitapidu se simvastatinem (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁNÍ; ZVLÁŠTNÍ POKYNY, Myopatie / rabdomyolýza).

Středně silné inhibitory izoenzymu CYP3A4 (například dronedaron). Při současném užívání léků se střední inhibiční aktivitou proti izoenzymu CYP3A4 a simvastatinu, zejména ve vyšších dávkách, se může zvýšit riziko rozvoje myopatie (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY. Myopatie/Rhabdomyolýza). Při současném užívání léku Simvastatin a středně silných inhibitorů izoenzymů CYP3A4 může být nutné snížit dávku léku Simvastatin.

Ranolazin (středně silný inhibitor izoenzymu CYP3A4). Současné užívání ranolazinu a simvastatinu může zvýšit riziko myopatie (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY, Myopatie/Rhabdomyolýza). Při současném užívání simvastatinu a ranolazinu může být nutné snížit dávku simvastatinu.

Inhibitory transportního proteinu OATP1B1. Hydroxykyselina simvastatinu je substrátem pro transportní protein OATP1B1. Současné užívání inhibitorů transportního proteinu OATP1B1 a simvastatinu může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace hydroxykyseliny simvastatinu a zvýšenému riziku myopatie (viz KONTRAINDIKACE; ZVLÁŠTNÍ POKYNY. Myopatie / rabdomyolýza).

Kyselina fusidová. Současné užívání kyseliny fusidové a simvastatinu může zvýšit riziko myopatie (viz ZVLÁŠTNÍ INDIKACE Myopatie/Rhabdomyolýza).

Kyselina nikotinová (nejméně 1 g / den). Při současném užívání simvastatinu a kyseliny nikotinové v dávkách snižujících lipidy (nejméně 1 g/den) byly popsány případy rozvoje myopatie/rhabdomyolýzy (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY. Myopatie/rabdomyolýza).

kolchicin. Při současném užívání kolchicinu a simvastatinu u pacientů s
renální insuficience popsané případy myopatie a rhabdomyolýzy. Při kombinované léčbě těmito léky by měli být tito pacienti pečlivě sledováni.

Nepřímá antikoagulancia (deriváty kumarinu). Simvastatin v dávce 20–40 mg denně zesiluje účinek kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas, definovaný jako mezinárodní normalizovaný poměr (MHO), se zvyšuje z počáteční hodnoty 1,7 na 1,8 u zdravých dobrovolníků a z 2,6 na 3,4 u pacientů s hypercholesterolemií. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia by měl být protrombinový čas změřen před zahájením léčby simvastatinem a dostatečně často během počátečního období léčby, aby se vyloučily významné změny tohoto ukazatele. Jakmile je dosaženo stabilní MHO. jeho další stanovení by mělo být prováděno v intervalech doporučených pro sledování pacientů užívajících antikoagulační léčbu. Při změně dávky simvastatinu nebo po jeho vysazení se také doporučuje pravidelné měření protrombinového času. U pacientů, kteří neužívali antikoagulancia, nebyla léčba simvastatinem spojena s krvácením nebo změnami protrombinového času.

Jiné typy interakce
Grapefruitová šťáva obsahuje jednu nebo více složek, které inhibují izoenzym CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatickou koncentraci léků metabolizovaných izoenzymem CYP3A4. Při pití šťávy v obvyklém množství (1 sklenice 250 ml denně) je tento účinek minimální (při hodnocení podle hodnoty AUC došlo ke zvýšení aktivity inhibitorů HMG-CoA reduktázy o 13 %) a nemá klinický význam. . Použití grapefruitové šťávy ve velkých objemech však významně zvyšuje aktivitu inhibitorů HMG-CoA reduktázy v krevní plazmě. V tomto ohledu je třeba se během léčby simvastatinem vyhnout použití grapefruitové šťávy (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY Myopatie/Rhabdomyolýza).

SPECIÁLNÍ INSTRUKCE
Myopatie/Rhabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako ostatní statiny, může způsobit myopatii, která se projevuje ve formě bolesti svalů, citlivosti nebo slabosti a je doprovázena zvýšením aktivity CPK (více než 10násobek ULN). Myopatie se může projevit jako rhabdomyolýza, někdy doprovázená sekundárním akutním renálním selháním v důsledku myoglobinurie. Ve vzácných případech byl pozorován smrtelný výsledek. Riziko rozvoje myopatie se zvyšuje se zvýšením plazmatické koncentrace látek, které mají inhibiční účinek na HMG-CoA reduktázu. Mezi rizikové faktory myopatie patří vyšší věk (65 let nebo starší), ženské pohlaví, nekontrolovaná hypotyreóza a zhoršená funkce ledvin.

Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je riziko myopatie/rhabdomyolýzy závislé na dávce. V klinických studiích byla incidence myopatie při dávkách 20, 40 a 80 mg denně 0,03 %, 0,08 % a 0,61 %. V těchto studiích byli pacienti pečlivě sledováni a řada léků, které by mohly interagovat se simvastatinem, nebyla použita.

V klinické studii, ve které pacienti s infarktem myokardu v anamnéze užívali simvastatin v dávce 80 mg denně, byla incidence myopatie přibližně 1,0 % a u pacientů užívajících lék v dávce 20 mg denně - 0,02 % . Přibližně polovina případů myopatie byla registrována během prvního roku léčby. Incidence myopatie během každého následujícího roku léčby byla přibližně 0,1 %.

U pacientů užívajících simvastatin v dávce 80 mg denně je riziko vzniku myopatie vyšší než u jiných statinů, které způsobují srovnatelný pokles LDL-C. Proto by měl být tento lék v dávce 80 mg denně předepisován pouze pacientům s vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací, u kterých terapie lékem v nižších dávkách nedosáhla požadovaného terapeutického účinku a očekávaný přínos léčby převažuje nad možné riziko. Pokud pacient užívající simvastatin 80 mg vyžaduje léčbu jiným lékem, který může interagovat se simvastatinem, pak by měla být dávka simvastatinu snížena nebo by měl být předepsán jiný statin s menším potenciálem pro možné lékové interakce (viz KONTRAINDIKACE: DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ).

Všichni pacienti zahajující léčbu simvastatinem, stejně jako pacienti, kteří potřebují zvýšit dávku, by měli být upozorněni na možnost myopatie a informováni o nutnosti okamžité konzultace s lékařem v případě jakékoli nevysvětlitelné svalové bolesti, svalové bolesti nebo svalové slabosti. Léčba tímto lékem by měla být okamžitě ukončena, pokud je podezření na myopatii nebo je diagnostikována. Přítomnost výše uvedených příznaků a/nebo více než 10násobné zvýšení aktivity CPK ve srovnání s ULN ukazuje na přítomnost myopatie. Ve většině případů po okamžitém vysazení léku simvastatin příznaky myopatie odezní a aktivita CPK se sníží. U pacientů, kteří začínají užívat simvastatin nebo přecházejí na vyšší dávky léku, je vhodné pravidelně zjišťovat aktivitu CPK, ale není zaručeno, že takové sledování může zabránit rozvoji myopatie.

Mnoho pacientů, kteří podstoupili rhabdomyolýzu během léčby simvastatinem, mělo komplikovanou anamnézu, včetně poruchy funkce ledvin, obvykle v důsledku diabetes mellitus. Takoví pacienti vyžadují pečlivější sledování. Léčba simvastatinem by měla být dočasně přerušena několik dní před velkým chirurgickým výkonem a také v pooperačním období.

V klinické studii, ve které byl simvastatin 40 mg jednou denně podáván pacientům s vysokým rizikem kardiovaskulárního onemocnění, byla incidence myopatie přibližně 0,24 % u čínských pacientů a 0,05 % u nečínských pacientů. Ačkoli jediní asijští pacienti v této klinické studii byli čínského etnika, je třeba postupovat opatrně při předepisování simvastatinu asijským pacientům, zejména pokud je podáván v nízkých dávkách.

Riziko myonatie/rhabdomyolýzy se zvyšuje, pokud je simvastatin užíván současně s následujícími léčivými přípravky.

Kontraindikované kombinace léků

• Silné inhibitory izoenzymu CYP3A4. Kontraindikována je souběžná léčba silnými inhibitory CYP3A4 v terapeutických dávkách (např. itrakonazol, ketokonazol, nosakonazol, vorikonazol, erytromycin, klarithromycin, telithrominin, inhibitory HIV proteázy, bocenrevir, telaprevir, nefazodon nebo léky obsahující kobicistat). Pokud se nelze vyhnout krátkodobé léčbě silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4, je třeba léčbu simvastatinem na dobu jejich užívání přerušit (viz KONTRAINDIKACE; INTERAKCE S JINÝMI LÉKY).
• Gemfibrozil, cyklosporin nebo danazol. Současné užívání těchto léků se simvastatinem je kontraindikováno (viz KONTRAINDIKACE; INTERAKCE S JINÝMI LÉKY).

Jiné léky

• Jiné fibráty. U pacientů užívajících jiné fibráty než gemfibrozil(viz KONTRAINDIKACE) nebo fenofibrát, dávka simvastatinu by neměla překročit 10 mg denně. Při současném užívání simvastatinu a fenofibrátu nepřevyšuje riziko rozvoje myopatie součet rizik při léčbě každého léku zvlášť. Předepisování fenofibrátu v kombinaci se simvastatinem by mělo být opatrné, protože oba léky mohou způsobit rozvoj myopatie. Přidání léčby fibragem k léčbě simvastatinem obvykle vede k mírnému dodatečnému poklesu LDL-C, umožňuje však dosáhnout výraznějšího poklesu koncentrace TG a zvýšení koncentrace HDL-C. V malých, krátkých klinických studiích, ve kterých byly oba léky používány pod přísným dohledem, nebyla kombinovaná léčba fibráty a simvastatinem doprovázena rozvojem myopatie (viz Interakce s jinými léky).
• Amiodaron. U pacientů užívajících amiodaron by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg denně.(Viz INTERAKCE S JINÝMI LÉKY).
• Blokátory "pomalých" vápníkových kanálů. U pacientů užívajících veraiamil, diltnazem nebo amlodipin by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg denně (viz Interakce s jinými léčivými přípravky).
• lomitanid. U pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolémií užívajících lomitapid by dávka simvastatinu neměla překročit 40 mg denně (viz Interakce s jinými léky).
• Středně silné inhibitory izoenzymu CYP3A4. Při současném užívání léků se střední inhibiční aktivitou proti izoenzymu CYP3A4 a simvastatinu, zejména ve vyšších dávkách, se může zvýšit riziko rozvoje myopatie. Při současném užívání simvastatinu se středně silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4 může být nutná úprava dávky simvastatinu.
• Kyselina fusidová. Současné užívání kyseliny fusidové a simvastatinu může zvýšit riziko myopatie (viz Interakce s jinými léčivými přípravky). Současné užívání simvastatinu a kyseliny fusidové se nedoporučuje. Pokud je použití systémových přípravků kyseliny fusidové považováno za nezbytné, je třeba přípravek Simvastatin vysadit po dobu trvání této léčby. Ve výjimečných případech, kdy je nutná dlouhodobá léčba systémovou kyselinou fusidovou, například k léčbě závažných infekcí, je třeba zvážit možnost současného užívání simvastatinu a kyseliny fusidové případ od případu a kombinaci léčba by měla být prováděna pod pečlivým lékařským dohledem.
• Kyselina nikotinová (v dávkách snižujících lipidy nejméně 1 g / den). Při současném užívání léku Simvastatin a kyseliny nikotinové v dávkách snižujících lipidy (nejméně 1 g / den) jsou popsány případy rozvoje myopatie / rhabdomyolýzy. V klinické studii u vysoce rizikových pacientů s dobře kontrolovaným LDL-C neprokázal simvastatin 40 mg/den s ezetimibem 10 mg/den nebo bez něj žádný další příznivý účinek na KV výsledky při současném užívání kyseliny nikotinové v dávkách snižujících lipidy ( alespoň 1 g/den). Proto musí být přínos současného podávání simvastatinu s kyselinou nikotinovou v dávkách snižujících lipidy (alespoň 1 g/den) pečlivě zvážen oproti potenciálním rizikům kombinované léčby. Kromě toho v této studii byla incidence myopatie přibližně 0,24 % mezi čínskými pacienty užívajícími simvastatin 40 mg nebo simvastatin/ezetimib 40/10 mg ve srovnání s 1,24 % mezi čínskými pacienty užívajícími simvastatin v dávce 40 mg simvastatin/ezetimib nebo 40/10 mg simvastatin/ezetimib současně s laropiprantem/40 mg/2 g kyselinou nikotinovou s prodlouženým uvolňováním použití simvastatinu s kyselinou nikotinovou v dávkách snižujících lipidy (nejméně 1 g/den) u pacientů mongoloidní rasy, protože výskyt myopatie je vyšší u pacientů čínské národnosti než u pacientů jiné národnosti (viz INTERAKCE S JINÝMI LÉKY).

Účinek na játra
U některých dospělých pacientů užívajících lék Simvastatin došlo k trvalému zvýšení aktivity „jaterních“ enzymů (více než 3násobek horní hranice normy). Po vysazení nebo přerušení medikamentózní terapie se aktivita „jaterních“ transamináz většinou postupně vrátila na původní úroveň.

Zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz nebylo spojeno se žloutenkou ani jinými klinickými příznaky. Nebyly zjištěny žádné hypersenzitivní reakce. Někteří z výše uvedených pacientů měli před léčbou simvastatinem abnormální jaterní testy a/nebo měli abúzus alkoholu.

Před zahájením léčby a poté v souladu s klinickými indikacemi se všem pacientům doporučuje provést studii jaterních funkcí. Pacienti, u kterých je plánováno zvýšení dávky simvastatinu na 80 mg denně, by měli podstoupit další jaterní testy před přechodem na indikované dávkování, poté 3 měsíce po začátku jeho užívání a poté pravidelně opakovat (například jednou za šest měsíců). během prvního roku léčby.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům se zvýšenou aktivitou „jaterních“ transamináz. U těchto pacientů je nutné v blízké budoucnosti opakovat studii jaterních funkcí a následně ji pravidelně provádět, dokud se činnost „jaterních“ transamináz nenormalizuje. V případech, kdy se aktivita „jaterních“ transamináz zvyšuje, zejména při trojnásobném zvýšení ULN, by měl být lék vysazen. Důvodem zvýšení aktivity alaninaminotransferázy (AJ1T) může být poškození svalů, proto zvýšení aktivity AL G a CPK může indikovat rozvoj myopatie (viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY. Myopatie / Rabdomyolýza).

Po uvedení přípravku na trh byly vzácně hlášeny fatální a nefatální případy selhání jater u pacientů užívajících statiny, včetně simvastatinu. Pokud se během léčby simvastatinem rozvine závažné poškození jater s klinickými příznaky a/nebo hyperbilirubinémií nebo žloutenkou, léčba by měla být okamžitě přerušena. Pokud nebyl zjištěn žádný jiný důvod pro vývoj této patologie, je opětovné podání léku kontraindikováno. U pacientů, kteří zneužívají alkohol a / nebo pacientů s poruchou funkce jater, by měl být lék používán s extrémní opatrností. Aktivní onemocnění jater nebo nevysvětlitelné zvýšení aktivity "jaterních" transamináz jsou kontraindikacemi pro jmenování léku Simvastatin.

V průběhu léčby simvastatinem, stejně jako při léčbě jinými hypolipidemiky, bylo pozorováno mírné (překračující ULN méně než 3krát) zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení léčby, byly často přechodné, nebyly provázeny žádnými příznaky a nevyžadovaly přerušení léčby.

Oftalmologické vyšetření
Údaje moderních dlouhodobých klinických studií neobsahují informace o nežádoucích účincích léku Simvastatin na čočku lidského oka.

Použití u dětí ve věku 10-17 let
Bezpečnost a účinnost simvastatinu u dětí ve věku 10-17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla hodnocena v kontrolovaných klinických studiích zahrnujících chlapce ve věku 10-17 let a dívky ve věku 10-17 let alespoň 1 rok po menarché. U pediatrických pacientů léčených simvastatinem byl profil nežádoucích účinků srovnatelný s profilem u pacientů léčených placebem. Použití léku Simvastatin v dávce vyšší než 40 mg denně nebylo u pediatrických pacientů studováno. V této studii nebyl zjištěn žádný významný účinek simvastatinu na růst a pubertu chlapců a dívek ani žádný účinek na délku menstruačního cyklu u dívek. Dívky by měly být během léčby simvastatinem poučeny o vhodných metodách antikoncepce (viz KONTRAINDIKACE; POUŽITÍ V TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ). Použití simvastatinu nebylo studováno u dětí mladších 10 let a u dívek ve věku 10-17 let před menarché.

Použití u starších pacientů
U pacientů starších 65 let se účinnost léku Simvastatin hodnotí podle úrovně snížení koncentrace celkového cholesterolu a LDL cholesterolu. byla podobná jako u běžné populace. Nedošlo k významnému zvýšení frekvence nežádoucích účinků nebo změn laboratorních parametrů. V klinické studii užívání léku simvastatin v dávce 80 mg denně u pacientů starších 65 let však bylo pozorováno zvýšené riziko rozvoje myopatie ve srovnání s pacienty do 65 let.

VLIV NA SCHOPNOST ŘÍZIT VOZIDLA A MECHANISMY
Simvastatin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení vozidel nebo práci s mechanismy je však třeba vzít v úvahu, že v období po registraci byly hlášeny vzácné případy závratí.

FORMULÁŘ VYDÁNÍ
Potahované tablety 10 mg a 20 mg.
10 tablet v blistru vyrobeném z PVC fólie a potištěné lakované hliníkové fólie.
1, 2, 3. 4 nebo 5 blistrů s pokyny v kartonové krabici.

PODMÍNKY SKLADOVÁNÍ
Na suchém a tmavém místě při teplotě do 25°C. Udržujte mimo dosah dětí.

NEJLEPŠÍ PŘED DATEM
3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

PODMÍNKY SLEV V LÉKÁNÁCH
Na předpis.

VÝROBCE

NÁZEV, ADRESA ORGANIZACE PŘIJÍMAJÍCÍ REKLAMACE SPOTŘEBITELŮ
CJSC "ALSI Pharma"
Rusko. 129272, Moskva, slepá ulička Trifonovskij, budova 3.

Simvastatin je lék snižující hladinu lipidů, který patří mezi inhibitory HMG-CoA reduktázy (nebo, jak se jim také říká, statiny). Léky této skupiny jsou v současnosti považovány za nejslibnější v korekci dyslipidemických stavů. V posledních letech byla v randomizovaných klinických studiích opakovaně potvrzena účinnost statinů při snižování kardiovaskulární morbidity a mortality spojené s aterosklerózou. Jedním z nejvíce studovaných a nejoblíbenějších inhibitorů HMG-CoA reduktázy je simvastatin. Jeho působení je spojeno s potlačením aktivity enzymu, který se nejvíce přímo podílí na syntéze cholesterolu. Hlavním místem účinku statinů jsou játra. Inhibice biosyntézy a snížení intracelulárních zásob cholesterolu v játrech pomáhá obnovit citlivost buněčných receptorů na „špatný“ cholesterol (LDL), zvýšit jeho katabolismus a snížit koncentraci celkového a „špatného“ cholesterolu v krevní plazmě. Ve své chemické struktuře je simvastatin dužinou lovastatinu. Jedná se o lipofilní neaktivní lakton, který získává farmakologickou aktivitu již vstupem do těla a řadou biochemických přeměn. Po vstřebání v trávicím traktu a hydrolytickém odbourání se až 85 % účinné látky dostává do jater a pouze 5 % aktivních metabolitů do systémové cirkulace. Hypolipidemický účinek je zaznamenán již třetí den od začátku užívání simvastatinu, kdy je jeho stabilní koncentrace v krvi stanovena. Maximálního účinku léčiva je dosaženo po 4-8 týdnech farmakoterapie. Potlačení HMG-CoA reduktázy blokuje syntézu cholesterolu v raných stádiích, což snižuje riziko akumulace toxických produktů v těle ve formě steroidních derivátů. Statiny jsou metabolizovány mikrozomálními enzymy systému cytochromu P-450; Léky, které tak či onak ovlivňují aktivitu tohoto enzymu, tedy mohou výrazně změnit svou biologickou dostupnost, dobu působení atp.

e. Terapeutická "vidlička" pro simvastatin se vejde do rozmezí dávek od 10 do 80 mg jednou denně. Úprava dávky může být provedena nejdříve za 4 týdny v závislosti na laboratorních parametrech. Maximální délka léčby simvastatinem je v současnosti 8–10 let. Během této doby je zajištěn stabilní terapeutický účinek bez fenoménu tachyfylaxe. Počet pacientů na světě, kteří užívají (nebo užívají) simvastatin, přesahuje 40 milionů lidí. Moderní koncepce hypolipidemické terapie zajišťuje primární vliv na zvýšený obsah celkového a „špatného“ cholesterolu (LDL). Statiny se s tímto úkolem nejen úspěšně vyrovnávají, ale navíc snižují hladinu „nejnepříznivějších“ subfrakcí LDL a triglyceridů z hlediska aterogenity. Analýza hypolipidemické aktivity simvastatinu nám umožňuje kvantifikovat snížení celkového cholesterolu (24–28 %) a LDL (28–48 %). Ukazatele metabolismu lipidů se liší v závislosti na dávce použitého léku. Je třeba poznamenat, že každé dvojnásobné zvýšení dávky simvastatinu vede k dalšímu snížení hladin LDL o 6–7 %. Podle statistik bylo možné dosáhnout snížení LDL o 20 % a více u 70 % pacientů trpících hypercholesterolémií typu IIA (podle Fredricksonovy klasifikace). Účinnost léku byla potvrzena u pacientů s heterozygotní hereditární a získanou hypercholesterolémií typu IIA a IIB. Je prokázán pozitivní vliv simvastatinu u pacientů, u kterých došlo k rozvoji sekundární hyperlipidémie na pozadí diabetes mellitus nebo nefrotického syndromu. Závažnost účinku léčiva na obsah triglyceridů závisí na jejich počáteční hladině. Pravidelná terapie statiny může zpravidla snížit hladinu triglyceridů o 10–40 %. Simvastatin také způsobuje zvýšení koncentrace „dobrého“ cholesterolu (HDL) o 5–15 %.

Farmakologie

Látka snižující lipidy, získaná synteticky z fermentačního produktu Aspergillus terreus, je neaktivní lakton, podléhá hydrolýze v těle za vzniku derivátu hydroxykyseliny. Aktivní metabolit inhibuje 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reduktázu (HMG-CoA reduktázu), enzym, který katalyzuje počáteční reakci tvorby mevalonátu z HMG-CoA. Vzhledem k tomu, že přeměna HMG-CoA na mevalonát je raným krokem syntézy cholesterolu, nezpůsobuje použití simvastatinu akumulaci potenciálně toxických sterolů v těle. HMG-CoA se snadno metabolizuje na acetyl-CoA, který se podílí na mnoha procesech syntézy v těle.

Způsobuje pokles plazmatických hladin triglyceridů (TG), lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL) a celkového cholesterolu (v případech heterozygotních familiárních a nefamiliárních forem hypercholesterolémie, se smíšenou hyperlipidémií, při vysoké hladině cholesterolu je rizikovým faktorem). Zvyšuje obsah lipoproteinů o vysoké hustotě (HDL) a snižuje poměr LDL / HDL a celkového cholesterolu / HDL.

Nástup účinku je 2 týdny po začátku podávání, maximálního terapeutického účinku je dosaženo po 4-6 týdnech. Působení přetrvává při pokračující léčbě, při vysazení terapie se obsah cholesterolu postupně vrací na původní úroveň.

Farmakokinetika

Absorpce simvastatinu je vysoká. Po perorálním podání je Cmax v plazmě dosaženo asi po 1,3-2,4 hodinách a po 12 hodinách se sníží o 90 %.Vazba na plazmatické proteiny je asi 95 %.

Metabolizován v játrech, má účinek „prvního průchodu“ játry (hydrolyzován za vzniku aktivního derivátu: beta-hydroxykyseliny, další aktivní a neaktivní metabolity jsou také nalezeny). T 1/2 aktivních metabolitů je 1,9 hod. Vylučuje se převážně stolicí (60 %) jako metabolity. Asi 10-15% se vylučuje ledvinami v neaktivní formě.

Formulář vydání

Tablety, potahované bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní.

Pomocné látky: laktóza (mléčný cukr), mikrokrystalická celulóza, povidon (polyvinylpyrrolidon), kyselina citrónová, kyselina askorbová, butylhydroxyanisol, kukuřičný škrob, stearát vápenatý, hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulóza), makrogol 4000, mastek, oxid titaničitý.

10 kusů. - obaly s komůrkovým obrysem (3) - obaly z lepenky.
15 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (1) - obaly z lepenky.
15 ks. - obaly s komůrkovým obrysem (2) - obaly z lepenky.
15 ks. - polymerové plechovky (1) - balíčky z lepenky.
30 ks. - polymerové plechovky (1) - balíčky z lepenky.

Dávkování

Před zahájením léčby přípravkem Simvastatin by měla být pacientovi předepsána standardní dieta na snížení cholesterolu, kterou je třeba dodržovat po celou dobu léčby.

Simvastatin se má užívat perorálně jednou denně večer a zapít dostatečným množstvím vody. Doba užívání léku by neměla být spojena s příjmem potravy.

Změny (výběr) dávky by měly být prováděny v intervalech 4 týdnů. U většiny pacientů je optimálního účinku dosaženo při užívání léku v dávkách do 20 mg / den.

U pacientů s homozygotní hereditární hypercholesterolemií je doporučená denní dávka simvastatinu 40 mg 1krát denně večer nebo 80 mg ve třech dávkách (20 mg ráno, 20 mg odpoledne a 40 mg večer).

Při léčbě pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) nebo vysokým rizikem rozvoje ICHS jsou účinné dávky simvastatinu 20-40 mg/den. Proto je doporučená počáteční dávka u těchto pacientů 20 mg/den. Změny (výběr) dávky by měly být prováděny v intervalech 4 týdnů, v případě potřeby lze dávku zvýšit na 40 mg / den. Pokud je obsah LDL nižší než 75 mg/dl (1,94 mmol/l), obsah celkového cholesterolu nižší než 140 mg/dl (3,6 mmol/l), je nutné dávku léku snížit.

U starších pacientů a u pacientů s mírnou nebo středně těžkou renální insuficiencí není nutné měnit dávkování.

U pacientů užívajících amiodaron nebo verapamil současně se simvastatinem by denní dávka neměla překročit 20 mg.

Předávkovat

V žádném z několika známých případů předávkování (maximální přijatá dávka 450 mg) nebyly identifikovány specifické příznaky.

Léčba: vyvolat zvracení, užít aktivní uhlí, provést symptomatickou terapii. Je nutné kontrolovat funkce jater a ledvin, hladinu CPK v krevním séru. S rozvojem myopatie s rhabdomyolýzou a akutním renálním selháním (vzácný, ale závažný nežádoucí účinek) je třeba lék okamžitě vysadit a pacientovi podat diuretikum a hydrogenuhličitan sodný (intravenózní infuze). V případě potřeby je indikována hemodialýza. Rabdomyolýza může způsobit hyperkalémii, kterou lze upravit intravenózním podáním chloridu vápenatého nebo glukonátu vápenatého, infuzí glukózy s inzulínem, použitím iontoměničů draslíku nebo v těžkých případech hemodialýzou.

Interakce

Cytostatika, antimykotika (ketokonazol, itrakonazol), fibráty, vysoké dávky kyseliny nikotinové, imunosupresiva, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy, nefazodon zvyšují riziko myopatie.

Cyklosporin nebo danazol: Riziko myopatie/rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání cyklosporinu nebo danazolu s vysokými dávkami simvastatinu.

Jiná hypolipidemika, která mohou způsobit rozvoj myopatie: Riziko rozvoje myopatie se zvyšuje při současném podávání jiných hypolipidemik, které nejsou silnými inhibitory CYP3A4, ale mohou způsobit myopatii v monoterapii. Jako je gemfibrozil a další fibráty (kromě fenofibrátu 1 g), stejně jako niacin (kyselina nikotinová) v dávce vyšší než 1 g/den.

Amiodaron a verapamil: Riziko myopatie se zvyšuje při současném podávání amiodaronu nebo verapamilu s vysokými dávkami simvastatinu.

Diltiazem: Riziko myopatie je mírně zvýšené u pacientů užívajících diltiazem současně se simvastatinem 80 mg.

Simvastatin potencuje účinek perorálních antikoagulancií (např. fenprokumon, warfarin) a zvyšuje riziko krvácení, což vyžaduje sledování parametrů krevní srážlivosti před zahájením léčby a také poměrně často v počátečním období léčby. Jakmile je dosaženo stabilní úrovně protrombinového času nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR), je třeba provádět další sledování v intervalech doporučených pro pacienty užívající antikoagulační léčbu. Pokud změníte dávkování nebo přestanete užívat simvastatin, měli byste také sledovat protrombinový čas nebo INR podle výše uvedeného schématu.

Léčba simvastatinem nezpůsobuje změny protrombinového času a riziko krvácení u pacientů, kteří neužívají antikoagulancia.

Zvyšuje hladinu digoxinu v krevní plazmě.

Kolestyramin a kolestipol snižují biologickou dostupnost (použití simvastatinu je možné 4 hodiny po užití těchto léků, přičemž je zaznamenán aditivní účinek).

Grapefruitová šťáva obsahuje jednu nebo více složek, které inhibují CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatické koncentrace látek metabolizovaných CYP3A4. Zvýšení aktivity inhibitorů HMG-CoA reduktázy po vypití 250 ml šťávy denně je minimální a nemá klinický význam. Konzumace velkého objemu šťávy (více než 1 litr denně) při užívání simvastatinu však významně zvyšuje úroveň inhibiční aktivity proti HMG-CoA reduktáze v plazmě. V tomto ohledu je nutné vyhnout se konzumaci grapefruitové šťávy ve velkém množství.

Vedlejší efekty

Na straně trávicího systému: možná bolest břicha, zácpa, plynatost, nevolnost, průjem, pankreatitida, zvracení, hepatitida, zvýšená aktivita jaterních enzymů, alkalické fosfokinázy a kreatinfosfokinázy (CPK).

Ze strany centrálního nervového systému: astenický syndrom, bolest hlavy, závratě, nespavost, svalové křeče, parestézie, periferní neuropatie, rozmazané vidění, poruchy chuti.

Alergické a imunopatologické reakce: angioedém, polymyalgia rheumatica, vaskulitida, trombocytopenie, zvýšená ESR, horečka, artritida, kopřivka, fotosenzitivita, zrudnutí kůže, návaly horka, dušnost, lupus-like syndrom, eozinofilie.

Dermatologické reakce: vzácně kožní vyrážka, svědění, alopecie, dermatomyositida.

Z muskuloskeletálního systému: myopatie, myalgie, svalové křeče, slabost; zřídka - rabdomyolýza.

Ostatní: anémie, bušení srdce, akutní selhání ledvin (v důsledku rhabdomyolýzy), snížená potence.

Indikace

Hypercholesterolémie:

• primární hypercholesterolémie (typ IIa a IIb) s neúčinností nízkocholesterolové diety a dalších nelékových opatření (cvičení a hubnutí) u pacientů se zvýšeným rizikem koronární aterosklerózy;
• kombinovaná hypercholesterolémie a hypertriglyceridémie, nekorigovaná speciální dietou a fyzickou aktivitou.

Srdeční ischemie:

• k prevenci infarktu myokardu, ke snížení rizika úmrtí, snížení rizika kardiovaskulárních poruch (mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky), zpomalení progrese aterosklerózy koronárních cév, snížení rizika revaskularizačních výkonů.

Kontraindikace

• onemocnění jater v aktivní fázi, přetrvávající zvýšení aktivity jaterních enzymů nejasné etiologie;
• onemocnění kosterního svalstva (myopatie);
• věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);
• přecitlivělost na simvastatin nebo na jiné složky léku (včetně dědičné intolerance laktózy), jakož i na jiné statinové léky (inhibitory MMC-CoA reduktázy) v anamnéze.

S opatrností se předepisuje pacientům, kteří zneužívají alkohol, pacientům po transplantaci orgánů, kteří jsou léčeni imunosupresivy (kvůli zvýšenému riziku rhabdomyolýzy a selhání ledvin); u stavů, které mohou vést k rozvoji těžké renální insuficience, jako je arteriální hypotenze, závažná akutní infekční onemocnění, závažné metabolické a endokrinní poruchy, nerovnováha vody a elektrolytů, chirurgické zákroky (včetně zubních) nebo trauma; pacienti se sníženým nebo zvýšeným tonusem kosterního svalstva neznámé etiologie; epilepsie.

Vlastnosti aplikace

Použití během těhotenství a kojení

Simvastatin je kontraindikován u těhotných žen. Existuje několik zpráv o vývoji anomálií u novorozenců, jejichž matky užívaly simvastatin.

Ženy ve fertilním věku užívající simvastatin by se měly vyhnout početí. Pokud během léčby dojde k otěhotnění, simvastatin by měl být vysazen a žena by měla být upozorněna na možné nebezpečí pro plod.

Neexistují žádné údaje o vylučování simvastatinu do mateřského mléka. Pokud je nutné předepsat simvastatin během kojení, je třeba mít na paměti, že mnoho léků se vylučuje do mateřského mléka a existuje riziko rozvoje závažných reakcí, proto se kojení během užívání léku nedoporučuje.

Aplikace pro porušení funkce jater

Aplikace pro porušení funkce ledvin

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou renální insuficiencí není nutné měnit dávkování.

U pacientů s chronickou renální insuficiencí (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) nebo u pacientů užívajících cyklosporin, danazol, gemfibrozil nebo jiné fibráty (kromě fenofibrátu), hypolipidemické dávky niacinu (1 g/den) v kombinaci se simvastatinem, max. doporučená dávka simvastatinu by neměla překročit 10 mg/den.

Použití u dětí

speciální instrukce

Na začátku léčby simvastatinem je možné přechodné zvýšení hladiny jaterních enzymů. Před zahájením léčby a poté pravidelně provádějte studii jaterních funkcí (sledujte aktivitu jaterních enzymů každých 6 týdnů po dobu prvních 3 měsíců, poté každých 8 týdnů po zbývající první rok a poté jednou za 6 měsíců). stejně jako při zvyšování dávek by měl být proveden jaterní test. Při zvýšení dávky na 80 mg je nutné provést test každé 3 měsíce. Při přetrvávajícím zvýšení aktivity transamináz (3krát ve srovnání s výchozí hodnotou) by měla být léčba simvastatinem přerušena.

Simvastatin, stejně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, by se neměl používat při zvýšeném riziku rozvoje rhabdomyolýzy a selhání ledvin (kvůli těžké akutní infekci, arteriální hypotenzi, plánované velké operaci, traumatu, závažným metabolickým poruchám).

Vysazení hypolipidemik během těhotenství významně neovlivňuje výsledky dlouhodobé léčby primární hypercholesterolémie.

Vzhledem k tomu, že inhibitory HMG-CoA reduktázy inhibují syntézu cholesterolu a cholesterol a další produkty jeho syntézy hrají významnou roli ve vývoji plodu, včetně syntézy steroidů a buněčných membrán, může mít simvastatin nežádoucí účinek na plod při podávání těhotným ženám (ženy v reprodukčním věku by se měly vyhnout početí). Pokud během léčby dojde k otěhotnění, je třeba lék vysadit a ženu upozornit na možné nebezpečí pro plod.

U pacientů s nedostatečnou funkcí štítné žlázy (hypotyreóza) nebo při některých onemocněních ledvin (nefrotický syndrom), kdy se hladina cholesterolu zvyšuje, je třeba nejprve léčit základní onemocnění.

Simvastatin by měl být používán s opatrností u jedinců, kteří zneužívají alkohol a/nebo mají v anamnéze onemocnění jater.

Před a během léčby by měl být pacient na hypocholesterolové dietě.

Současné podávání grapefruitové šťávy může zvýšit závažnost nežádoucích účinků spojených s užíváním simvastatinu, proto je třeba se jejich současnému užívání vyhnout.

Simvastatin není indikován u pacientů s hypertriglyceridemií typu I, IV nebo V.

Léčba simvastatinem může způsobit myopatii vedoucí k rhabdomyolýze a selhání ledvin. Riziko této patologie se zvyšuje u pacientů užívajících současně se simvastatinem jedno nebo více z následujících léků: fibráty (gemfibrozil, fenofibrát), cyklosporin, nefazadon, makrolidy (erythromycin, klarithromycin), azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol) a inhibitory HIV proteáz ( ritonavir). Riziko myopatie je také zvýšené u pacientů s těžkou renální insuficiencí.

Všichni pacienti zahajující léčbu simvastatinem, stejně jako pacienti, kteří potřebují zvýšit dávku léku, by měli být upozorněni na možnost myopatie a na nutnost okamžité lékařské pomoci v případě nevysvětlitelné bolesti, svalové bolestivosti, letargie nebo svalové slabosti, zvláště pokud je to doprovázeno malátností nebo horečkou. Léčba tímto lékem by měla být okamžitě přerušena, pokud je diagnostikována nebo podezření na myopatii.

Pro diagnostiku rozvoje myopatie se doporučuje pravidelně měřit hodnotu CPK.

Při léčbě simvastatinem je možné zvýšení obsahu sérové ​​CPK, což je třeba vzít v úvahu při diferenciální diagnostice bolesti za hrudní kostí. Kritériem pro vysazení léku je zvýšení obsahu CPK v krevním séru více než 10krát ve srovnání s horní hranicí normy. U pacientů s myalgií, myasthenia gravis a/nebo výrazným zvýšením aktivity CPK je léčba tímto lékem ukončena.

Lék je účinný jak v monoterapii, tak v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin.

Pokud dojde k vynechání aktuální dávky, je třeba lék užít co nejdříve. Pokud je čas na další dávku, nezdvojnásobujte dávku.

Pacienti s těžkou renální insuficiencí jsou léčeni pod dohledem renálních funkcí.

Doba trvání léku je stanovena ošetřujícím lékařem individuálně.

Vliv na schopnost řídit vozidla a ovládací mechanismy

Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

- látka, která patří mezi statiny a dnes je nejperspektivnějším nástrojem v úpravě dyslipidemických stavů. Četné studie opakovaně prokázaly účinnost léků této skupiny v boji proti kardiovaskulárním chorobám a také úmrtnosti, která souvisí s aterosklerózou.

Simvastatin (lat. Simvastatin) je lék první generace ze skupiny statinů. Snižuje hladinu „špatného“ cholesterolu (LDL) v krvi a podporuje tvorbu „dobrého“ (HDL), chrání cévy a působí antioxidačně. Předepisuje se při zvýšeném riziku srdečního infarktu, mrtvice, ischemické choroby srdeční, aterosklerózy.

Název léku "Simvastatin" se shoduje s názvem účinné látky, na základě které je vyrobeno mnoho tablet od různých výrobců. Simvastatin byl vyvinut poměrně dávno a patří k první, nejvíce studované generaci statinů.

V průběhu let prokázal svou účinnost, ale existují i ​​negativní vedlejší účinky.

Když se lék užívá

Simvastatin může být jak aktivní složkou jiných léků, tak nezávislým lékem zaměřeným na snížení koncentrace řady tuků v krvi.

Indikace pro použití simvastatinu jsou:

Jak simvastatin působí

Lék se po vstupu do těla mění na aktivní protein, který blokuje tvorbu enzymu nezbytného pro tvorbu cholesterolu, a tím brání jeho tvorbě. Hladina cholesterolu a triglyceridů v jaterních buňkách a následně v krvi klesá.

Simvastatin navíc zvyšuje hladinu HDL neboli „dobrého“ cholesterolu. První výsledky lze posoudit krevním testem již 2 týdny po zahájení léčby. Maximálního účinku je dosaženo za měsíc a půl.

Droga má pozitivní vliv na vlastnosti krve, cévních stěn, má antioxidační účinek. Zpracovává se v játrech, vylučuje se z těla střevy a ledvinami.

Princip fungování

Simvastatin způsobuje hydrolyzační reakci, která vede ke snížení hladiny cholesterolu. Toto pochází z-
za to, že lék inhibuje působení enzymu, který podporuje syntézu cholesterolu – HMG-CoA reduktázy.

Látka lokalizuje nesprávný cholesterol a příznivě působí na hladinu lipoproteinů s vysokou hustotou, které jsou zodpovědné za transport dobrého cholesterolu.

Lék se dobře vstřebává, nejvyšší koncentrace je pozorována po několika hodinách a po 12 hodinách se jeho množství sníží na 10% originálu.

Návod k použití simvastatinu

Před zahájením lékové redukce LDL v krvi lékař pacientovi předepíše dietu s nízkým obsahem cholesterolu. Musí se také dodržovat po celou dobu užívání léku.

Dávku léku předepisuje lékař čistě individuálně. V průměru se jedná o 10 až 80 mg denně. Doporučuje se užívat lék večer po jídle a zapít vodou. Spojovat lék s jídlem by nemělo být.

Počáteční denní dávka je 10-20 mg. Po čtyřech týdnech se udělá krevní test na cholesterol a lékař rozhodne o zvýšení, snížení dávky nebo ponechání stejné.

Simvastatin nemá dlouhodobý účinek. To znamená, že pokud lék přestanete užívat, účinek končí, což znamená, že cholesterol opět stoupá. Proto by měla být léčba konstantní.

Pokud vynecháte další dávku, doplňte nedostatek léku v těle co nejdříve, ale nezvyšujte dávku.

Jak se Simvastatin užívá

Lék Simvastatin je dostupný v tabletách balených ve fóliových blistrech nebo plastových a skleněných nádobách.

Drogu je třeba vypít jednou za 24 hodin, nejlépe večer, příjem nezávisí na jídle. Dávka se může pohybovat od 5 do 40 mg – vypočítá ji lékař s přihlédnutím k hladině cholesterolu. Pokud jste z nějakého důvodu museli vynechat jednu dávku, další lze provést dříve, ale je přísně zakázáno zdvojnásobit počet tablet. Během léčby může být dávka upravena.

Pokyny pro Simvastatin vám pomohou nezapomenout na rozvrh příjmu.

První výsledky se dostaví zhruba po dvou týdnech, maximální efekt se dostaví po měsíci a půl.

Kontraindikace pro použití

Za následujících podmínek je nutné předepisovat lék opatrně:

Aby se předešlo nepříjemným následkům po užití léku, pomůže návod k použití přípravku Simvastatin.

Lék je kontraindikován u žen během těhotenství, protože existuje riziko nežádoucích účinků
k ovoci. Při užívání simvastatinu je třeba věnovat zvláštní pozornost antikoncepci, aby nedošlo k početí.

Pokud žena během kurzu otěhotní, musíte okamžitě přestat pilulky pít.

Neexistují žádné informace o tom, zda se Simvastatin vylučuje do mateřského mléka, ale stojí za zvážení, že existuje takové riziko, takže je lepší přestat užívat lék, aby nedošlo k nepředvídaným reakcím.

Možné následky

Nežádoucí účinky užívání léku se objevují u ne více než 2% pacientů. Negativní důsledky jsou vyjádřeny takovými jevy: průjem, nadýmání, závratě. Extrémně vzácně lze pozorovat nespavost, křeče, slabost, dermatitidu, alergické reakce, vyrážku, zhoršené vnímání chuti, rozmazané vidění.

Aby se předešlo negativním důsledkům, musí lékař shromáždit podrobnou anamnézu a jednou za tři měsíce zkontrolovat výsledky, provést biochemický krevní test.

Na straně trávicího ústrojí se může rozvinout plynatost, zácpa nebo naopak průjem, nevolnost a zvracení, zánět slinivky břišní. Nervový systém může reagovat migrénami, závratěmi, nespavostí, změnami chuti, poruchou zraku.

Imunitní a alergické reakce: kopřivka, návaly horka, dušnost, artritida, polymyalgie rheumatica atd. Z pohybového aparátu: křeče, myositida, svalová slabost. Stejně jako svědění na kůži, plešatost, impotence, chudokrevnost, zrychlený tep, selhání ledvin.

Nebyl pozorován žádný negativní účinek simvastatinu na schopnost řídit auto nebo pracovat s vysoce přesným zařízením. V případě dlouhodobého užívání léku je nutné sledovat stav jater a ledvin.

V případě předávkování (450 mg nebo více) okamžitě omyjte žaludek a vezměte adsorbent, jako je aktivní uhlí. V případě specifických příznaků jděte do nemocnice.

Důvody, proč lék nebrat

Příjem může být ukončen v několika případech:

Předávkovat

Existuje několik případů, kdy pacient překročil přípustnou dávku léku, což vedlo k předávkování simvastatinem. Nebylo možné identifikovat výrazné příznaky, ale v každém případě je nutné co nejrychleji odstranit přebytečný lék z těla. To lze provést výplachem žaludku, diuretiky, adsorbujícími léky, hemodialýzou.

Možným výsledkem předávkování může být zničení svalových vláken, takže nějakou dobu musíte být pod dohledem lékaře.

Důležité body

• Po zahájení léčby může dojít ke zvýšení hladiny „jaterních“ enzymů.
• Před a během kurzu je nesmírně důležité dodržovat nízkocholesterolovou dietu.
• Během užívání tablet je zakázáno pít grapefruitovou šťávu - může zvýšit nežádoucí účinky.
• Před zahájením kurzu je nutné podrobně prostudovat seznam kontraindikací.

Forma vydání, výrobci a cena

Lék se vyrábí v tabletách s dávkou 10, 20, 40 mg v blistrech, které mohou obsahovat od 10 do 30 tablet. Droga se vyrábí v mnoha zemích, včetně Ruska, České republiky, Francie, Maďarska, Srbska. Cena simvastatinu v závislosti na dávkování a výrobci (počátek roku 2017):

• Zentiva, Česká republika. 28 tab. 20 mg - 288 rublů;
• Nizhpharm, Rusko. 20 tab. 20 mg - 226 rublů;
• "Alkaloid-Rus", Makedonie. Simvastatin Alkaloid, 28 tab. 20 mg - 145 rublů;
• "Avva Rus", Rusko, 30 tab. 20 mg - 80 rublů;
• Alsi Pharma, Rusko. 30 tab. 20 mg - 79 rublů.

Analogy léků

Jak jsme již psali, simvastatin je název účinné látky i samotného léku.

Některé farmaceutické společnosti vyrábějí své vlastní léky na bázi simvastatinu. Mezi nimi:

Stejně tak Zokor, Ovenkor, Simlo, Sinkard, Holvasim.

Ale ve skupině statinů jsou léky druhé a třetí generace. Patří mezi ně účinné látky atorvastatin a rosuvastatin. Na otázku, jaký je rozdíl mezi atorvastatinem a simvastatinem, řekněme, že léky druhé a třetí generace jsou syntetické, zatímco simvastatin je přírodního původu.

Jsou stejně účinné a účinné (což potvrzují klinické studie), ale jsou nejméně prozkoumané kvůli kratší době na trhu a mají méně vedlejších účinků. Cena simvastatinu a jeho analogů je nižší než u léků nové generace.

Atorvastatin rychleji snižuje špatný cholesterol v krvi, působí méně toxicky na ledviny. Mezi léky na jeho základě patří: Anvistat, Atorvox, Atoris, Lipitor, Liprimar, Liptonorm, Torvacard, Tulip.

Rosuvastatin je nejnovější, třetí generace statinů. Působí ještě rychleji než atorvastatin, je kompatibilní s některými léky, v kombinaci s nimiž nelze simvastatin užívat. Na jeho základě se vyrábí Acorta, Crestor, Mertenil, Ro-statin, Rosart, Rosistark, Rosuvastatin Canon, Rosucard, Rosulip.

Než se rozhodnete přejít na nové generace statinů, poraďte se se svým lékařem.

V roce 2014 proběhly studie v zahraničí, kterých se účastnili pacienti od 40 do 79 let. Podle jejich výsledků se ukázalo, že simvastatin a rosuvastatin jsou stejně účinné při snižování rizika prvního infarktu a mozkové mrtvice. Takže simvastatin se ukázal být o nic horší. Ale přesto jsou jeho vedlejší účinky výraznější než u syntetických drog: jedná se o bolesti svalů, únavu a účinky na játra a neslučitelnost s řadou jiných léků.

Výběr výrobce je ovlivněn především cenou analogů simvastatinu. Účinnost léků je přibližně stejná, takže v první řadě můžete vzít v úvahu své finanční možnosti.

Odpovědi na často kladené otázky o simvastatinu

Byly mi předepsány tablety simvastatinu. z čeho jsou? Mohu zhubnout?

Simvastatin se zpravidla předepisuje na vysokou hladinu cholesterolu v krvi as tím související riziko srdečního infarktu a mozkové mrtvice. Také k prevenci aterosklerózy, ischemie. Užíváním tohoto léku nemůžete zhubnout. Spíše dokonce naopak. U některých pacientů dochází k mírnému nárůstu hmotnosti kvůli skutečnosti, že lék zvyšuje hladinu cukru v krvi.

Jak dlouho by se měl lék užívat?

Stejně jako u jiných statinů by simvastatin měl být trvalý po zbytek vašeho života. Zrušit nebo nahradit jiným je vhodné pouze v případě nesnášenlivosti nebo výrazných nežádoucích účinků. Je ale důležité vědět, že pouze statiny mají správný účinek na cholesterol a mohou zabránit infarktu nebo mrtvici. Žádné doplňky stravy to neumí.

Může simvastatin způsobit křeče a nespavost, častější močení?

Ano, bohužel je to možné. To je projev vedlejších účinků léku. Prohlédněte si ledviny, a pokud je s nimi vše v pořádku, začněte užívat doplňky hořčíku, abyste normalizovali spánek a zbavili se křečí.

Můžete se zlepšit se simvastatinem?

Přidání tělesné hmotnosti a objemu je pouze nepřímým důsledkem užívání simvastatinu. Faktem je, že podporuje zvýšení cukru a snižuje citlivost na inzulín.

Může simvastatin způsobit vypadávání vlasů a suchou pokožku?

Tyto příznaky jsou velmi podobné nedostatku hormonů štítné žlázy. U žen nad 35 let je to zcela běžné. Udělej si rozbor na hormony, pokud se zjistí indikovaný problém, zapracuj na tom. Poté, co vrátíte štítnou žlázu do normálu, cholesterol se může sám normalizovat a nebudete muset užívat statiny.

Přestal jsem užívat simvastatin, ale svaly a klouby mě stále bolí. Co bych měl dělat?

Ano, statiny mohou vést k nevratným změnám v těle. Ve vašem případě může pomoci koenzym Q10 a schůdná fyzická aktivita: chůze, plavání.