Это первый материал (и надеюсь, что последний), который я полностью скопировал. Дело в том, что для доступа к NCCN нужны логин с паролем, которых у мну нет. И я подозреваю, что там надо либо деньги платить, либо быть эскулапом. Регистрироваться даже не пробовал.

Национальная всеобщая онкологическая сеть США (NCCN ) пересмотрела рекомендации по лечению меланомы. Новое руководство было опубликовано на сайте организации.

В качестве первой линии лечения неоперабельной или распространенной меланомы эксперты рекомендовали использовать ингибиторы контрольных точек (checkpoint immunotherapy) и BRAF-таргетную терапию для пациентов, имеющих мутацию в гене BRAF.

Иммунотерапию предлагается проводить в монорежиме препаратом Кейтруда (пембролизумаб) , Опдиво (ниволумабом) или комбинацией препаратов ниволумаб с Ервоем (ипилимумабом) .

Монотерапию ипилимумабом специалисты NCCN больше не рекомендуют , поскольку недавнее исследование CheckMate 067 продемонстрировало более низкую эффективность этого варианта лечения в сравнении с применением ингибиторов PD-1 или комбинации ниволумаба с ипилимумабом.

BRAF-таргетная терапи я при метастатическом заболевании может включать совместное применение ингибиторов BRAF/MEK с траметинибом/дабрафенибом или с вемурафенибом/кобиметинибом либо применение одного ингибитора BRAF — дабрафениба или вемурафенибом.

Вторая линия терапии , согласно новым рекомендациям, должна подбираться с учетом общего состояния пациента по шкале ECOG. Больным в тяжелом состоянии (3-4 балла по ECOG) рекомендуется оптимальное поддерживающее лечение.

Пациентам с 0-2 баллами терапию следует назначать исходя из анамнеза и статуса BRAF. Возможно применение ингибиторов PD-1, дабрафениба, вемурафениба, комбинаций ниволумаба с ипилимумабом, дабрафениба с траметинибом или вемурафениба с кобиметинибом.

NCCN – сообщество 25 крупнейших онкологических центров США. Его рекомендации по лечению различных злокачественных заболеваний признаны одними из лучших в мире. Несколько раз в год экспертный совет NCCN пересматривает стандарты лекарственной терапии с учетом данных последних клинических исследований .

***********************

Для чего я это стырил.

Ну во-первых, чтобы еще раз показать вам, что химиотерапия, интерферон (+ разнообразные производные типа Рефнота), да и интерлейкин «канули в Лету». Ну вот так, пройденный это этап. На сходках наших онкологов говорят о том же.

Можно по разному относиться к США (а я вот эту страну, ну по крайней мере ихнюю политическую и финансовую элиту, считаю генератором всех бед на нашем небольшом шарике), но в плане медицины и разработки новых методов лечения они все ж таки впереди планеты всей. От этого никуда не деться и наши врачи точно так же на них равняются.

Правда тут надо иметь ввиду, что весь этот выпендреж к нашей стране слабо применим, ибо все равно подавляющее большинство не имеют возможности купить/получить таргетные препараты и Ервой (ипилимумаб), а Кейтруда с Ниволумабом в РФ еще тупо не зарегистрированы и редкий гражданин может собрать деньги чтобы оплатить покупку за границей на полноценный годовой курс (но об этом должен задумываться каждый пациент , который хоть маленько понимает свою перспективу).

А во-вторых, и это главное , я снова не нашел в рекомендациях НЕ ЕДИНОГО упоминания термина «онколитический вирус» , не смотря на то, что Имлигик, Imlygic или T-VECׁׁ (talimogene laherparepvec) уже зарегистрирован, применяется и по нему идет куча исследований.

Т.е, ни «живой» Ригвир латышский, ни «вирус Нюкасла «, ни «вирус Сендай «, не смотря на огромные продажи (в основном полуподпольно) для лечения меланомы не заапрувлены и НИКЕМ не испытывались в требуемых для подтверждения действенности условиях. По этому 100 раз подумайте, прежде чем отдавать свои деньги непонятно кому и непонятно за что. Лучше уж дакарбазин и интерферон.

Особняком стоит «вакцина НьюВакс » (NeuVax), по которой шли широкомасштабные исследования рака молочной железы (РМЖ) //clinicaltrials.gov/ct2/results?term=NeuVax&Search=Search , но, по информации участников этих самых исследований, она была признана неэффективной и КИ прекращаются.

И до кучи, задайтесь вопросом: почему все «экспериментальные лечения» и «исследования», в которых упоминаются «вирусы», всегда связаны с некой оплатой. Скоро на эту тему пост допишу (неделю уже ваяю с переменным успехом)

Не болейте.

ДОБАВОЧКА (по просьбам сокамерников)

Меланома III стадии. Для первой линии терапии при наличии транзиторных метастазов , так же, рекомендован Имлигик, Imlygic или T-VECׁׁ (talimogene laherparepvec) . Т.е. можно скальпелем удалять, а можно Имлигик колоть. Тут все решает врач.

*** Транзиторные метастазы определяются как внутрилимфатические опухоли в коже или подкожной ткани далее чем на 2 см от первичной опухоли, но не за пределами ближайшего бассейна регионарных лимфатических узлов.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Злокачественная меланома кожи (C43)

Онкология

Общая информация

Краткое описание

Рекомендовано
Экспертным советом
РГП на ПХВ «Республиканский центр
развития здравоохранения»
Министерства здравоохранения
и социального развития
Республики Казахстан
от «30» октября 2015 года
Протокол №14

Меланома кожи - злокачественная опухоль, развивающася из меланоцитов - пигментных клеток, продуцирующих специфический полипептид меланин. Для меланомы характерно скопление меланина в клетках опухоли, однако встречаются и беспигментные меланомы. (УД - А).

Название протокола: Меланома кожи

Код протокола:

Коды по МКБ - 10:
С43 Злокачественная меланома кожи

Сокращения, используемые в протоколе:

Классификация

Клиническая классификация:
Классификация по системе TNM Рекомендации Американской объединенной комиссии по злокачественным новообразованиям (УД - А).
Т - первичная опухоль.
Степень распространения первичной опухоли классифицируется после ее удаления (см. рТ) .
N - регионарные лимфатические узлы.
NХ - региональные лимфатические узлы не могут быть оценены.
N0 - нет метастазов в региональных лимфатических узлах.
N1 - метастаз в 1 региональном лимфатическом узле.
N1а - только микроскопический метастаз (клинически скрытый).
N1b - макроскопический метастаз (клинически выявляемый).
N2 - метастазы в 2 либо в 3 регионарных лимфатических узлах или сателлит (сателлиты), или транзитный метастаз.
N2а - только микроскопические метастазы в региональных лимфатических узлах.
N2b - макроскопические метастазы в региональных лимфатических узлах.
N2с - сателлитный (сателлитные) или транзитные метастазы без метастазов в регионарных лимфатических узлах.
N3 - метастазы в 4 и более регионарных узлах, или связанное (единое) метастатическое пораженние регионарных лимфатических узлов, или сателлитные, или транзитные метастазы с метастазами в регионарном лимфатическом узле (узлах).
Примечание. Сателлитами являются скопления опухолевых клеток или узелки (макро-или микроскопические) в пределах 2 см от первичной опухоли. Транзитные метастазы поражают кожу и подкожные ткани на расстоянии более 2 см от первичной опухоли, но не дальше места расположения регионарных лимфатических узлов.
М - отдаленные метастазы.
М0 - нет отдаленных метастазов.
М1 - есть отдаленные метастазы
М1а - кожа, подкожные ткани или лимфатические узлы (узел) дальше региональных лимфатических узлов.
М1b -легкие.
М1с - другие локализации или любая локализация в сочетании с повышенным уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови.

p TNM патогистологическая классификация
рT - первичная опухоль;
p ТХ - первичная опухоль не может быть оценена.
p Т0 - отсутствие данных о первичной опухоли.
p Тis - меланома in situ (I уровень инвазии по Clark) (атипичная меланоцитарная гиперплазия, тяжелая меланоцитарная дисплазия, неинвазивное злокачественное поражение).
Примечание. pTX включает результаты shave-биопсии (с помощью дерматома) и регресс- меланомы.
p Т1 - меланома толщиной 1 мм или менее.
p Т1а - уровень инвазии по Clark II или III без изъязвления.
p Т1 b - уровень инвазии по Clark IV или V или с изъязвлением.
p Т2 - меланома толщиной более 1 мм, но не более 2 мм.
p Т2а - без изъязвления.
p Т2 b - с изъязвлением.
p Т3 - меланома толщиной более 2 мм, но не превышающая 4 мм.
p Т3а - без изъязвления.
p Т3 b - с изъязвлением.
p Т4 - меланома толщиной более 4 мм.
p Т4а - без изъязвления.
p Т4 b - с изъязвлением.
рN - регионарные лимфатические узлы
рN-категории соответствуют N-категориям.
РN0 - при региональной лимфаденэктомии гистологическое исследование должно включать не менее 6 лимфатических узлов.
Если в лимфатических узлах метастазы не выявлены, но исследовано меньшее количество узлов, то классифицируют как pN0. Если N-категория устанавливается на основании данных биопсии сторожевого лимфатического узла без подмышечной лимфодиссекции, это классифицируется как pN0(sn). При одиночном метастазе, который был установлен путем биопсии сторожевого узла, указывается pN1(sn).
рM - отдалённые метастазы
рM-категории соответствуют M-категориям.

Группировка по стадиям меланомы

Гистологическая классификация

(приведены наиболее часто встречающиеся гистологические типы)

Диагностика

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне.
· сбор жалоб и анамнеза;

· осмотр онколога;
· определение функциональной активности: общего состояния больного с оценкой качества жизни по Карновскому.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· определение белка S-100 методом иммунофлюоресценции;
· ПЭТ/КТ;
· компьютерная томография органов грудной клетки;
· компьютерная томография органов брюшной полости и забрюшинного пространства с контрастированием;
· компьютерная томография органов малого таза с контрастированием;
· ультразвуковая диагностика (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почек);
· Сцинтиграфия костей скелета;
· УЗИ регионарных лимфоузлов.

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию : согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне :
· сбор анамнеза;
· общее физикальное обследование;
· определение общего состояния больного с оценкой качества жизни по Карновскому;
· определение уровня сознания по шкале Глазго (GCS);
· тонкоигольная пункционная (аспирационная) биопсия (при наличии увеличенных или измененных лимфатических узлов с целью подтверждения метаста-тического характера их поражения выполняется)
· ОАК;
· ОАМ;
· биохимический анализ (билирубин, общий белок, АЛТ, АСТ, мочевина, креатинин, глюкоза, ЛДГ);
· МРТ головного мозга;
· Определение группы крови по системе ABO стандартными сывороткам.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне) :
· (ПЭТ) КТ.
· КТ органов грудной клетки.
· КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства с контрастированием.
· КТ органов малого таза с контрастированием.
· Ультразвуковая диагностика комплексная (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почек).

Диагностические критерии постановки диагноза:
Клинические данные:
Жалобы и анамнез (УД - B ):
наличие опухолевого образования кожи, изменение цвета и рост пигментного образования кожи, изменение размера, формы или цвета родинки или другого кожного нароста, увеличение периферических лимфатических узлов.

Физикальный осмотр (УД - B ):
· Пальпация всех доступных групп лимфатических узлов (шейных, подмышечных, пахово-бедренных и др.);
· Диагностика меланомы в ранних стадиях предусматривает прежде всего внимательное исследование образования на коже, выявленного пациентом, родственниками или медицинскими работниками при профилактическом осмотре, и всей кожи рутинным физикальным методом при хорошем освещении и использовании увеличительного стекла
Необходимо использовать специальные таблицы "правил злокачественности", в частности таблицу "ABCDE", содержащую перечень наиболее показательных оценочных диагностических признаков (УД - А);
· A (asymmetry) - асимметрия, одна сторона не похожа на другую;
· В (boundary, border irregularity) - неровный край;
· С (color) - включение участков красного, коричневого, синего или белого цвета;
· D (diameter) - диаметр более 6 мм;
· Е (elevation) - приподнятость опухоли над окружающей кожей.

Лабораторные исследования:
Цитологическое исследование - характеризуется преобладанием в мазках опухолевых клеток округлой, неправильно округленной или овальной формы, расположенных разрозненно или в виде рыхлых скоплений и имеющих сходство с эпителиальными клетками. В ряде случаев опухолевые клетки довольно однородные, но чаще отмечается значительный их полиморфизм, они отличаются друг от друга по величине и форме, интенсивности окраски, количеству ядер и ядрышек, структуре хроматина. Встречаются отдельные опухолевые клетки с очень крупными интенсивно окрашенными ядрами, двуядерные и многоядерные клетки. Ядра многих клеток - лопастные, бобовидные, имеют неровные контуры, иногда отмечается почкование ядер и их фрагментация, встречаются фигуры митотического деления.
Гистологическая картина - неопластические меланоциты могут распространяться в дерме в стороны и вертикально, причем степень распространения и его направление предопределяют показания к лечению и прогноз.
Изменения в клинических, биохимических анализах при отсутствии сопутствующей патологии не специфичны.

Инструментальные исследования:
Являются дополнительными методами диагностики для определения распространенности заболевания, и установления стадии заболевания

Показания для консультации узких специалистов
· консультация кардиолога (пациентам 50 лет и старше, так же пациенты моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы);
· консультация невропатолога (при сосудистых мозговых нарушениях, в том числе инсультах, травмах головного и спинного мозга, эпилепсии, миастении, нейроинфекционных заболеваниях, а также во всех случаях потери сознания);
· консультация гастроэнтеролога (при наличии сопутствующей патологии органов ЖКТ в анамнезе);
· консультация нейрохирурга (при наличии метастазов в головной мозг, позвоночник);
· консультация торакального хирурга (при наличии метастазов в легких);
· консультация эндокринолога (при наличии сопутствующей патологии эндокринных органов).

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз(УД - А):
Различные предраковые заболевания кожи (эпидермодермальные, комбинированные, смешанные, дермальные невусы врожденного или приобретенного характера). На фоне врожденных пигментных невусов меланома развивается в 56-75% случаев. Из приобретенных невусов меланома развивается примерно в 40% случаев, причем эта цифра увеличивается до 90% при постоянной травматизации пигментного невуса (родинки). У каждого человека на коже имеется то или иное количество пигментных невусов и пятен, но не каждое из них может трансформироваться в меланому даже под влиянием различных вышеперечисленных факторов. Исследователями различных стран был выявлен ряд пигментных невусов, способных переходу в меланобластому. К ним относятся: голубой невус, пограничный невус, ограниченный предраковый меланоз Дюбрейля.
Голубой невус. Относится к группе дермальных невусов. Частота развития меланомы на фоне голубого невуса невысока и составляет ~ 0,41%. Любой невус - это пигментное образование, выступающее над поверхностью кожи и четко отграниченное от нее. Это отличает невус от пятна. Голубой невус относится к предраковым заболеваниям. Впервые данное образование было описано M. Tishe в 1906 г., он назвал его термином «доброкачественная меланома». Внешне голубой невус представляет собой узелок, возвышающийся над поверхностью кожи, различных размеров (максимум до 2 см в диаметре) с ровными контурами, в классических случаях он темно‑голубого или синего цвета (но окраска может варьировать от серого до аспидно‑черного цвета), волосы на таком узелке отсутствуют. Наиболее типичная локализация голубого невуса - лицо, верхние конечности, ягодицы.
Пограничный невус - это плотное образование коричневого или черного цвета с фиолетовым оттенком, поверхность его гладкая, блестящая, без волос, размер образования - от 2-3 мм до 2-3 см, контуры четкие, форма образования неправильная. Локализация пигментного невуса - различная.
Ограниченный предраковый меланоз Дюбрейля. Относится к группе пигментных пятен. Меланоз Дюбрейля трансформируется в меланому в 30-40% случаев, а по данным некоторых авторов - в 75%. Возникает данная патология чаще у женщин пожилого возраста. Наиболее типичная локализация - открытые участки тела (лицо, грудь, конечности). Внешне меланоз Дюбрейля выглядит как пигментное пятно размерами до 3 см различного цвета (от светло‑коричневого до черного) с нечеткими контурами, кожный рисунок на этом участке сохранен. Пятно может существовать в течение нескольких десятилетий, описаны случаи внезапного исчезновения пятна. Под действием травматизации и (или) гиперинсоляции происходит трансформация пятна (меланоза Дюбрейля) в меланому. В большинстве случаев малигнизация меланоза Дюбрейля происходит при локализации на конечностях и туловище. Процесс перехода в меланому начинается с изменения окраски пятна (возможно как осветление, так и потемнение разных участков пятна), потом постепенно появляется уплотнение в центре или по краям пятна. Меланома, которая развилась на фоне меланоза Дюбрейля, характеризуется более благоприятным течением, реже метастазирует и более восприимчива к лучевой терапии.

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цель лечения: удаление опухоли кожи и регионарных метастатически пораженных лимфоузлов (при их наличии).

Тактика лечения
Общие принципы лечения
Основной метод лечения меланомы кожи - хирургический и лекарственный. При метастатических формах заболевания используются хирургические, лекарственные методы в самостоятельном виде или в форме комбинированного и комплексного лечения. Лучевая терапия применяется при метастатических поражениях головного мозга.
Критерии эффективности лечения:
· Полный эффект - исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х недель.
· Частичный эффект - большее или равное 50% уменьшение всех или отдельных опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов.
· Стабилизация - (без изменений) уменьшение менее чем на 50% или увеличение менее чем на 25% при отсутствии новых очагов поражения.
· Прогрессирование - увеличение размеров одной или более опухолей более 25% либо появление новых очагов поражения

Немедикаментозное лечение
Режим больного при проведении консервативного лечения - общий. В ранний послеоперационный период - постельный или полупостельный (в зависимости от объема операции и сопутствующей патологии). В послеоперационном периоде - палатный.
Диета стол - №15, после хирургического лечения - №1.

Медикаментозное лечение:
Полихимиотерапия
Схемы лекарственной терапии генерализованных форм меланом:
1. CVD:
· цисплатин 20 мг/м2 в/в 2-5 дни
· винбластин 1,6 мг/м2 инфузия 1-5 день
· дакарабазин 800 мг/м2 в/в 2-х часовая инфузия 1 день (при диссеменированном процессе паллиативная химиотерапия может быть рекомендована)
2. Дакарбазин 1000 мг/м², интервал 3-4 нед
3. При мтс-поражениях головного мозга: Темозоломид 150мг/м² 1-5 дни каждые 28 дней
4. Цисплатин - 100мг/м2, доцетаксел 80 мг/м 2 , 1 день Каждые 28 дней
(УД - А)
Иммунотерапия (адъювантная)

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Госпитализация

Показания для госпитализации:
Показания для экстренной госпитализации:
· показаний для экстренной госпитализации для данного заболевания нет
Показания для плановой госпитализации:
· пациенты с выявленной меланомой или с подозрительными на меланому образованиями для гистологической верификации диагноза, определения стадии заболевания и выработки дальнейшей тактики лечения; если нет противопоказаний к проведению операции со стороны соматического статуса, для проведение самостоятельной и/или послеоперационной (адъвантной) химиотерапии, иммунотерапии, таргетной терапии с морфологически верифицированным диагнозом (после операции).

Профилактика

Профилактические мероприятия:
Применение лекарственных препаратов позволяющих восстановить иммунную систему после противоопухолевого лечения (антиоксиданты, поливитаминные комплексы), полноценные режим питания богатый витаминами, белками, отказ от вредных привычек (курение, употребление алкоголя), профилактика вирусных инфекций и сопутствующих заболеваний, регулярные профилактические осмотры у онколога, регулярные диагностические процедуры (рентгенография легких, УЗИ печени, почек, лимфоузлов шеи)

Информация

Источники и литература

1. Протоколы заседаний Экспертного совета РЦРЗ МЗСР РК, 2015
   1. Список использованной литературы: 1. Злокачественные опухоли мягких тканей и меланома кожи: И. А. Гилязутдинов, Р. Ш. Хасанов, И. Р. Сафин, В. Н. Моисеев - Москва, Практическая Медицина, 2010 г.- 204 с. 2. Меланома: - Санкт-Петербург, Гранат, 2015 г.- 252 с. 3. Фрадкин С.З. Залуцкий И.В. Меланома кожи: Практическое руководство для врачей. – Минск, Беларусь, 2000. – 221с. 4. Переводчикова Н.И. Справочник химиотерапевта 5. Клинические рекомендации ESMO 2010 6. Клинические рекомендации ASKO 2006 7. Онкология. Клинические рекомендации. 2-е исправленное издание. Под редакцией В.И. Чиссова, проф. С.Л. Дарьялова. Москва. 2009. 8. TNM классификация злокачественных опухолей, 7-ой пересмотр. 9. Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, et al. Dabrafenib in BRA 10. F-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 11. randomised controlled trial. Lancet 2012;380:358-365. 12. Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB, et al. Inhibition of mutated, 13. activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med 2010;363:80 9-819. 14. Payne MJ, Argyropoulou K, Lorigan P, et al. Phase II Pilot Study of 15. Intravenous High-Dose Interferon With or Without Maintenance 16. Treatment in Melanoma at High Risk of Recurrence. J Clin Oncol 2014;32:185-190. 17. "Медицинский справочник" (Alexander D. Belyaev) 2008г. 18. В.И.Чиссов, С.Л.Дарьялова «Онкология. 2-е издание, исправленное и дополненное» 19. Справочник по классификации злокачественных опухолей, официальные рекомендации Американскрй объединенной комиссии по злокачественным новообразованиям/перевод с английского – С. – ПБ: Медакадемия, 2007 год 20. NCCN Guidelines 1.2015 Melanoma

Информация

Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:

1. Тулеуова Дина Абдурасуловна- кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», врач центра опухолей костей и мягких тканей и меланом.
2. Савхатова Акмарал Досполовна - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующая отделением дневного стационара.
3. Абдрахманов Рамиль Зуфарович - кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский научно - исследовательский институт онкологии и радиологии», заведующий отделения химиотерапии, химиотерапевт.
4. Табаров Адлет Берикболович - клинический фармаколог, РГП на ПХВ "Больница медицинского центра Управление делами Президента Республики Казахстан", начальник отдела инновационного менеджмента.

Указание конфликта интересов: нет.

Рецензенты: Балтабеков Нурлан Турсунович - доктор медицинских наук, доцент кафедры АО «Казахский Медицинский Университет Непрерывного образования».

Указание условий пересмотра клинического протокола:
Пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Приложение 1
Оценка общего состояния больного с использованием индекса Карновского

Прикреплённые файлы

Внимание!

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПРИКАЗ

В соответствии со статьей 37 Федерального закона от 21 ноября 2011 года N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2011, N 48, ст.6724; 2012, N 26, ст.3442, 3446)

приказываю:

Утвердить стандарт специализированной медицинской помощи при меланоме кожи, генерализация и рецидив заболевания (химиотерапевтическое лечение) согласно приложению.

Министр
В.И.Скворцова

Зарегистрировано
в Министерстве юстиции
Российской Федерации
24 декабря 2012 года,
регистрационный N 26319

Приложение. Стандарт специализированной медицинской помощи при меланоме кожи с генерализацией или рецидивом заболевания (химиотерапевтическое лечение)

Приложение
к приказу Министерства
здравоохранения
Российской Федерации
от 24 декабря 2012 года N 604н

Пол: любой

Фаза: первичный процесс

Стадия: IV

Осложнения: вне зависимости от осложнений

Вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь

Условия оказания медицинской помощи: стационарно

Форма оказания медицинской помощи: плановая

Средние сроки лечения (количество дней): 10

Код по МКБ Х *

________________

* Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, X пересмотра.


Нозологические единицы

С43 Злокачественная меланома кожи

1. Медицинские мероприятия для диагностики заболевания, состояния

2. Медицинские услуги для лечения заболевания, состояния и контроля за лечением

3. Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, зарегистрированных на территории Российской Федерации, с указанием средних суточных и курсовых доз

4. Виды лечебного питания, включая специализированные продукты лечебного питания

Примечания:

1. Лекарственные препараты для медицинского применения, зарегистрированные на территории Российской Федерации, назначаются в соответствии с инструкцией по применению лекарственного препарата для медицинского применения и фармакотерапевтической группой по анатомо-терапевтическо-химической классификации, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения, а также с учетом способа введения и применения лекарственного препарата.

2. Назначение и применение лекарственных препаратов для медицинского применения, медицинских изделий и специализированных продуктов лечебного питания, не входящих в стандарт медицинской помощи, допускаются в случае наличия медицинских показаний (индивидуальной непереносимости, по жизненным показаниям) по решению врачебной комиссии (часть 5 статьи 37 Федерального закона от 21 ноября 2011 года N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2011, N 48, ст.6724; 2012, N 26, ст.3442, 3446)).

Электронный текст документа
подготовлен ЗАО "Кодекс" и сверен по:
официальный сайт Минюста России
www.minjust.ru (сканер-копия)
по состоянию на 04.01.2013

Показатель заболеваемости варьирует от 3-5 случаев на 100 тыс. населения в год в странах Средиземноморья до 12-25 случаев на 100 тыс. населения в год в Северной Европе и продолжает возрастать. Рост заболеваемости за последние десятилетия по крайней мере частично связан с увеличением дозы ультрафиолетового (УФ) излучения, получаемой генетически предрасположенным населением. Соотношение смертность/заболеваемость существенно различается между странами Западной и Восточной Европы, что предполагает необходимость усовершенствования профилактики, особенно в странах Восточной Европы. Главным этиологическим фактором меланомы является УФ‑излучение. Доказано, что предотвращение избыточного его воздействия, в том числе использование солнцезащитного крема, снижает частоту возникновения меланомы кожи.

Диагностика

Подозрительные образования характеризуются асимметричностью, нечеткостью границ, неоднородным цветом, а также изменением цвета, уровня и размеров в течение последних месяцев (правило ABCD). В настоящее время многие первичные новообразования имеют диаметр менее 5 мм. Концепция ≪гадкого утенка≫, согласно которой все невусы на теле определенного человека похожи друг на друга, в то время как меланома не соответствует этому шаблону, повышает шансы на раннюю диагностику.

Дерматоскопия, проведенная опытным врачом, повышает диагностическую достоверность. Диагноз должен основываться на результатах полной эксцизионной биопсии опухолевого образования с отступом от края опухоли с последующим морфологическим исследованием материала в специализированном учреждении.

Гистологическое заключение должно соответствовать классификации Американского объединенного онкологического комитета (AJCC)

и включать в себя следующую информацию: – максимальная толщина опухоли в мм (по Breslow);

– скорость митозов, если толщина опухоли менее 1 мм;

– наличие изъязвления;

– наличие и выраженность признаков регрессии;

– расстояние до краев резекции.

Кроме того, необходимо указывать локализацию, в том числе внекожную (слизистая оболочка и конъюнктива), степень воздействия солнечных

лучей и тип меланомы (поверхностная меланома, злокачественное лентиго, акральная лентигинозная меланома, узловая меланома). В редких случаях меланома может возникать из дермальных меланоцитов (злокачественный синий невус).

В случае поверхностной и узловатой меланом чаще наблюдаются BRAF- и NRAS- мутации, а при акральной лентигинозной меланоме и меланоме

слизистых оболочек генитальной области чаще встречаются с-Kit- мутации.

Тест на генетическую мутацию является обязательным у пациентов на поздних стадиях (III или IV) и настоятельно рекомендуется при высоком

риске при резектабельных IIC, IIIB-IIIC стадиях. Если опухоль дикого типа BRAF , можно рассмотреть проведение теста на мутации в NRAS и c-Kit .

Лечение локализованной меланомы

0,5 см для меланомы in situ ;

1 см для опухоли толщиной <2 мм;

2 см для опухоли толщиной >2 мм.

Модифицированные варианты резекции для сохранения функции при акральной меланоме и локализации меланомы на лице следует проводить с использованием микрографической техники.

Биопсия ≪сторожевого≫ лимфатического узла необходима для точного стадирования при меланоме толщиной >1 мм. Биопсия также проводится, если опухоль >0,75 мм и имеются дополнительные факторы риска, такие как изъязвление и высокая скорость митозов (pT1b). При поражении ≪сторожевого≫ лимфатического узла возможно проведение полной лимфоаденэктомии регионарных лимфоузлов, данная процедура должна проводиться только в специализированных учреждениях, и нет достоверных данных, что она улучшает общую выживаемость.

Адъювантная химиотерапия интерлейкином‑, вакцинация опухоли, иммунохимиотерапия, применение ингибиторов BRAF являются экспериментальными методами терапии и должны применяться исключительно в рамках контролируемых клинических испытаний.

Возможность проведения лучевой терапии следует рассматривать в случае неадекватной резекции краев опухоли по типу злокачественного лентиго, неадекватной резекции (R1) метастазов меланомы, резекции объемных образовани.

Лечение локорегионарных стадий меланомы

В случае изолированного поражения регионарных лимфатических узлов проводится радикальная лимфодиссекция, удаления только лишь пораженного лимфатического узла недостаточно.

Перед переходом к более агрессивной тактике хирургического лечения необходимо определить стадию опухолевого процесса, визуализировать опухоль (КТ, МРТ) и исключить отдаленные метастазы. Если опухоль неоперабельна, следует рассмотреть другие методы терапии, такие как электрохимиотерапия или виротерапия (Talimogene laherparepvec, T-Vec), но проводить их предпочтительно в рамках клинических исследований.

Хирургическое удаление или стереотаксическая лучевая терапия рекомендуются в случае одиночного метастаза в паренхиматозных органах, а также в центральной нервной системе. При наличии транзитных метастазов или неоперабельных первичных опухолей конечностей может быть проведена изолированная регионарная перфузия конечности с помощью мелфалана и/или фактора некроза опухоли, данную терапию следует проводить исключительно в специализированных учреждениях, так как она требует расширенного хирургического вмешательства. Может также использоваться лучевая терапия, электрохимиотерапия и внутриочаговая терапия с репликацией T-VE.

Лечение метастатической меланомы (IV стадия)

Новые стратегии терапии с применением иммунотерапии препаратами, воздействующими на ингибиторы активации Т-лимфоцитов, продемонстрировали высокую эффективность. Блокаторы рецепторов CTLA‑4, такие как ипилимумаб, ингибиторы PD‑1, такие как ниволумаб и пембролизумаб, а также селективные ингибиторы BRAF, такие как вемурафениб, энкорафениб и дабрафениб (отдельно или в сочетании с ингибиторами MAPK/ERK киназы – МЕК, к примеру, биниметинибом, кобиметинибом и траметинибом), обладают впечатляющей противоопухолевой активностью. Таким образом, основными в системной терапии меланомы являются иммунотерапия и ингибиторы киназ.

Опухолевые ткани, преимущественно метастатические, должны быть обследованы на наличие мутации BRAF V600. Если такой мутации не выявлено, то рекомендуется обследовать ткани на наличие мутаций

NRAS , с-Kit , GNA11 или GNAQ , что способствует применению специфической таргетной терапии или помогает направить пациента на соответствующие клинические исследования. Есть ранние данные II фазы клинических испытаний о том, что у пациентов с метастатической меланомой с мутацией NRAS терапия ингибиторами MEK может иметь успех. Дополнительный анализ экспрессии PD-L1 поможет выявить пациентов, для которых анти-PD‑1 терапия будет наиболее эффективной.

В то же время оптимальным подходом к терапии 1-й линии является применение анти-PD‑1 антител и, в случае мутации BRAF , комбинации BRAF-и МЕК-ингибиторов. Комбинация BRAF- и МЕК-ингибиторов показывает высокую частоту объективного ответа (70%), быструю индукцию ответа, связанную с контролем симптомов, и выживаемость без прогрессирования около 12 мес. Анти-PD‑1 антитела и в меньшей степени ипилимумаб показывают продолжительный ответ, но частота ответа у них ниже.

Ранее ипилимумаб считался стандартом лечения у пациентов с диким типом BRAF на основе показателя 1-, 2- и 3-летней выживаемости более 10%.

По результатам рандомизированных исследований по сравнению эффективности анти-PD‑1 антител и ипилимумаба, анти-PD‑1 антитела предпочтительнее в 1-й линии терапии пациентов с диким типом BRAF. Анти-PD‑1 антитела продемонстрировали свою эффективность и у пациентов с другими мутациями BRAF. Также применение анти-PD‑1 антител рекомендовано в качестве терапии 2-й линии при неэффективности ипилимумаба.

В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании по сравнению анти-PD‑1 терапии ниволумабом и эталонной химиотерапии дакарбазином (DTIC) у пациентов с диким типом BRAF 1-летняя выживаемость в группе пациентов, получавших ниволумаб, была выше и составила 72,9%, тогда как в группе, получающей DTIC, этот показатель равнялся 42,1%. Ниволумаб и пембролизумаб имеют хороший профиль безопасности.

Оба препарата сравнивались со стандартными химиопрепаратами 2-й линии и показали более высокую эффективность, обеспечивая более продолжительную выживаемость без прогрессирования.

По результатам рандомизированных исследований, пембролизумаб (10 мг/кг каждые 2-3 нед) в сравнении с ипилимумабом показал лучшие результаты. Так, 6-месячная выживаемость без прогрессирования была 47 против 26,5% у ипилимумаба, 12-месячная выживаемость – 70%, а ответ на терапию составил 33% для пембролизумаба, тогда как эти показатели при приеме ипилимумаба были соответственно 58 и 11,9%.

У пациентов с симптомными объемными метастазами, происходящими из меланомы с мутацией BRAF V600, допустимой в терапии 1-й и 2-й линии, является комбинация BRAF- и MЕК-ингибиторов. Данная комбинация дает высокие шансы на быстрый ответ и улучшение качества жизни. В то же время нет убедительных данных, на основании которых можно принять решение о последовательности назначения комбинации BRAF- и МЕК-ингибиторов пациентам с метастатической меланомой с мутацией BRAF V600. Все больше данных свидетельствуют о том, что ингибирование BRAF эффективно даже после иммунотерапии. Ингибиторы BRAF показали свою эффективность у пациентов, у которых отмечалось прогрессирование заболевания в ответ на терапию ингибиторами киназ.

Ингибиторы киназ и ипилимумаб и/или антиPD‑1 антитела безопасны даже для пациентов с симптомными метастазами в головном мозге и показали высокую эффективность.

С учетом постоянного совершенствования методов терапии и разработки новых экспериментальных вариантов лечения пациентов с поздними стадиями метастатической меланомы, в том числе комбинированной терапии с анти-CTLA‑4 и анти-PD‑1 антителами, пациентов рекомендуется направлять в передовые специализированные учреждения, которые участвуют в масштабных программах клинических испытаний.

Если нет возможности участвовать в клинических исследованиях или современные препараты недоступны, больному могут быть назначены цитотоксические препараты, такие как DTIC, темозоломид, таксаны, фотемустин, производные платины, цитокины (интерферон, интерлейкин‑2) и их комбинации. DTIC до сих пор считается референтным препаратом в этой ситуации. Полихимиотерапия паклитакселом и карбоплатином или цисплатином, виндезином и DTIC в случае агрессивного метастатического процесса может обеспечить в основном недолгосрочный частичный ответ и стабилизацию заболевания у значительного количества пациентов. Несмотря на более высокую частоту ответа, полихимиотерапия не улучшает показатели выживаемости по сравнению с монохимиотерапией. В некоторых случаях пациентам с хорошим функциональным статусом и изолированными проявлениями опухолевого процесса может быть показано хирургическое иссечение висцеральных метастазов.

Целью операции является R0 резекция. Следует рассматривать возможность проведения паллиативной лучевой терапии, особенно в случае симптомных метастазов в головном мозге или локализованных и болезненных костных метастазов. При метастазировании в головной мозг стереотаксическое облучение предпочтительнее облучения всего головного мозга. Стереотаксическое облучение является оптимальным в случае прогрессирующего метастатического поражения головного мозга, если системная терапия позволяет добиться частичного контроля над заболеванием.

Персонализированная медицина

Биомаркеры мутаций таких генов, как NRAS , с-Kit , BRAF , уже сегодня являются незаменимыми в эффективном ведении пациентов с меланомой на поздних стадиях. Изучение дополнительных мутаций и определение общей их частоты может выявить дополнительные прогностические маркеры в ближайшем будущем. На основании последних данных по изучению эффективности анти-PD‑1 антител у пациентов с PDL‑1-позитивной меланомой, этот показатель, определяемый при помощи иммуногистохимии и отражающий наличие Т-клеток в микроокружении опухоли, вскоре может стать релевантным маркером. Предполагается, что алгоритмы терапии меланомы на поздних стадиях могут развиваться в парадигме доказательной медицины в рамках таргетной и иммунотерапии.

Информирование пациентов и дальнейшее наблюдение

Пациентов с меланомой следует предупредить о необходимости избегать солнечных ожогов и продолжительного воздействия естественного или искусственного УФ-излучения на незащищенную кожу. Также им следует самостоятельно регулярно осматривать кожу и периферические лимфатические узлы. Пациенты должны быть предупреждены о повышенном риске развития меланомы у членов их семей.

После проведенного лечения пациенты находятся под контролем с целью более раннего выявления рецидива или иных опухолей кожи. Повторно меланома развивается у 8% пациентов в течение 2 лет после выявления первичной опухоли. Пациенты с меланомой имеют повышенный риск развития других опухолей кожи. У пациентов со злокачественным лентиго с вероятностью 35% в течение 5 лет развиваются и другие новообразования кожи. В настоящее время нет общего мнения относительно частоты наблюдения и рекомендуемого объема обследований. Так, по одним из рекомендаций, первые три года следует проходить обследование каждые 3 мес, а в дальнейшем каждые 6-12 мес. Интервалы между посещениями могут быть адаптированы в соответствии с индивидуальными рисками и потребностями пациента.

У пациентов с толщиной меланомы <2 мм очень низкий риск рецидива, и им достаточно общего клинического осмотра в процессе наблюдения.

Использование визуализирующих методов диагностики в рутинном порядке не рекомендовано.

Пациентам с высоким риском развития рецидива целесообразно проводить УЗИ лимфоузлов, КТ или ПЭТ/ПЭТ-КТ всего тела с целью раннего выявления рецидивов заболевания.

Если рекомендовано проведение анализа крови, то следует учитывать, что повышение уровня сывороточного S‑100 имеет более высокую специфичность в отношении прогрессирования заболевания по сравнению с лактатдегидрогеназой.

Общие рекомендации по диагностике, лечению и дальнейшему наблюдению пациентов с меланомой

Диагностика
Диагноз должен основываться на результатах полной эксцизионной биопсии опухолевого образования с отступом от края опухоли.

Гистологическое заключение должно включать в себя данные о типе меланомы, толщине, скорости митозов в случае pT1, наличии изъязвления, наличии и выраженности признаков регрессии, расстоянии до краев резекции.

Обязательным является физикальное обследо-вание, в котором уделяется внимание другим подозрительным пигментным образованиям, опухолевым сателлитам, транзитным метастазам, метастазам в лимфатических узлах и отдаленным метастазам. При меланоме с низким риском pT1а нет необходимости в дальнейшем исследовании, позднее для уточнения стадии меланомы рекомендуется провести визуализирующее исследование.

Лечение локализованных форм

Широкое иссечение первичной опухоли с отступом 0,5 см для меланом in situ , 1 см – для опухолей с толщиной <2 мм и 2 см – для опухолей толщиной >2 мм.

Биопсия сторожевого лимфоузла проводится при меланоме толщиной >1 мм и/или при наличии изъязвления. Проведение данной процедуры должно обсуждаться с пациентом с pT1b и опухолью толщиной >0,75 мм.

У пациентов с проведенной резекцией меланом III стадии следует рассмотреть применение адъювантной терапии интерфероном.

Хирургическое удаление или стереотаксическое облучение локорегионарного рецидива или одиночного отдаленного метастаза следует рассматривать как терапевтический вариант, способствующий долгосрочному контролю заболевания.

Лечение метастатической меланомы (стадия IV)

У пациентов с метастатической меланомой необходимо определить наличие мутации BRAF V600 в тканях метастаза (предпочтительно) или первичной опухоли.

Варианты терапии 1-й и 2-й линии:

Анти-PD‑1 антитела и анти-CTLA‑4 антитела – для всех пациентов;

Комбинация BRAF- и МЕК-ингибиторов у пациентов с мутацией BRAF .

Если участие в клинических исследованиях невозможно или современные препараты недоступны, то показано умеренное применение цитотоксических препаратов, таких как дакарбазин или темозоломид.

Информирование пациента и дальнейшее наблюдение

Пациентов с меланомой следует предупредить о необходимости избегать солнечных ожогов и продолжительного воздействия естественного или искусственного УФ-излучения на незащищенную кожу. Также им следует самостоятельно регулярно осматривать кожу и периферические лимфатические узлы.

В настоящее время нет общего мнения относительно частоты наблюдения и рекомендуемого объема обследований.

Статья печатается в сокращении.

Cutaneous melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,

treatment and follow-up, R. Dummer, A. Hauschild, N. Lindenblatt,

G. Pentheroudakis & U. Keilholz, on behalf of the ESMO Guidelines

Committee, 2015. www.annonc.oxfordjournals.org

Перевела с англ . Екатерина Марушко

Необходимо удалять на полную глубину, при этом отступ от края очага до границ эксцизии зависит от глубины опухолевой инвазии по Бреслау. Эта глубина определяется толщиной опухоли от зернистого слоя эпидермиса до самой глубокой точки инвазии и измеряется с использованием оптического микрометра.
Расстояние от края очага до границ эксцизии , рекомендуемое ВОЗ, составляет от 5 мм для очагов in situ до 1-2 см для инвазивных опухолей.

Микрографическая хирургия по Мосу , проводимая специально обученными специалистами, помогает полностью удалить субклинические разрастания опухоли при определенных формах меланомы in situ, таких как злокачественное лентиго, десмопластическая меланома и акральная лентигинозная меланома in situ.

При опухолях, глубина инвазии которых больше или равна 1 мм, рекомендуется биопсия сторожевых лимфоузлов. При меланомах с изъязвлениями или участками регресса, даже если глубина их распространения менее 1 мм, может также потребоваться биопсия сторожевых лимфоузлов. Если биопсия сторожевого лимфоузла дает положительный результат, следует начать поиск метастазов.

Пациентов с прогрессирующей меланомой необходимо направить к онкологу для возможного проведения вспомогательной терапии интерфероном-альфа. Это может принести хотя бы небольшую пользу и увеличить безрецидивный период и общее время выживания.

Небольшой прогресс был достигнут при лечении диссеминированных метастазов меланомы . Терапия декарбазином и некоторыми другими препаратами остается лечением первой линии. Продолжают разрабатываться новые терапевтические методы, включая использование целевых молекул и иммунологический подход с применением моноклональных антител.

Рекомендации пациентам с меланомой . Пациентам рекомендуется избегать нахождения на солнце и периодически осматривать кожу с целью своевременного выявления новых очагов и изменения родинок. Необходим также ежегодный полный осмотр кожи врачом, обученным выявлять меланому на ранних стадиях.

Необходимость в наблюдении в значительной мере зависит от стадии заболевания. Американским Объединенным Комитетом по онкологии. Прогноз ухудшается при увеличении глубины опухолевой инвазии, наличии изъязвлений, положительном результате биопсии лимфоузлов и наличии метастазов. Хотя уровни инвазии опухоли по Кларку не используются для определения границ резекции, они служат для дифференциации между стадией 1А и 1B. Пациентам с более распространенным злокачественным заболеванием требуются специальные методы визуализации и измерение уровня концентрации лактатдегидрогеназы.

Наблюдение при стадиях 0 и 1 состоит в регулярном осмотре кожи пациентом и врачом. Частота возникновения последующих меланом кожи среди лиц с меланомой в анамнезе в 10 раз выше, чем частота развития первичной меланомы.

Клинический пример меланомы . Женщина 55 лет обратилась к врачу по поводу темного пятна, недавно появившегося у нее возле локтевой ямки. При осмотре выявлено асимметричное пятно размером 10 мм с неправильными границами и различными оттенками пигментации. Результаты глубокой тангенциальной биопсии свидетельствовали о наличии мелапомы in situ. Выполнено удаление новообразования с отступом от края очага до границ резекции 0,5 см. В эллипсовидном углублении после экецизии опухолевых клеток не обнаружено. Прогноз отличный - 100% излечение.

К врачу обратился 73-летний мужчина , супруга которого заметила, что родинка, существующая у него на спине в течение многих лет, стала увеличиваться и кровоточить. Хотя год тому назад врач заверил пациента, что беспокоиться не стоит, его жена настояла на повторной оценке образования. Было проведено эллипсовидное иссечение, удаленная ткань оказалось узловой меланомой с инфильтрацией темного пигмента в подкожно-жировую клетчатку. Данные гистологического исследования: узловая меланома с глубиной инвазии по Бреслау 22 мм и V уровнем инвазии по Кларку. Пациента направили в онкологическое отделение, где была выполнена обширная эксцизия с отступом от края очага до границ резекции 2 см, а также биопсия сторожевого лимфоузла, которая оказалась положительной. В ходе дальнейшей лимфаденэктомии в подмышечной области выявлено четыре пораженных лимфоузла (один справа и три слева). Лимфоузлы слева были черными и увеличенными. Отдаленных метастазов не обнаружено. Стадия заболевания - IIIС, поскольку макроскопически определяется поражение двух и более регионарных лимфоузлов. Пациент направлен на курс лучевой терапии с облучением первичной опухоли и обеих подмышечных областей. Прогноз плохой.