Sarkoidosis tulang dan gejala otot. Sarkoidosis paru-paru (penyakit Besnier-Beck-Schaumann, sarkoidosis Beck). Sarkoidosis kelenjar getah bening intratoraks

Artopathy mengacu pada kerusakan pada sendi. Ini adalah istilah kolektif untuk proses distrofi yang disebabkan oleh berbagai faktor. Artropati selalu bermanifestasi dengan latar belakang penyakit lain yang mendasarinya. Ada beberapa jenis patologi ini, tergantung pada faktor penyebabnya:

• neurologis;
• metabolisme;
• traumatis, dll.

Seringkali disebabkan oleh trauma, ketidakstabilan dan perubahan degeneratif (osteoarthritis, rheumatoid arthritis, dll.)

Penyebabnya mungkin gangguan autoimun, abses, sepsis, operasi dan suntikan, gigitan serangga, dll. Sarkoidosis adalah salah satu patologi yang berkembang menjadi artropati.

Gejala

Patologi ini dapat mempengaruhi satu atau lebih sendi;

• ada pembengkakan dan pembengkakan;
• rasa sakit saat bergerak dan palpasi;
• peradangan;
• disfungsi sendi;
• ketidakstabilan, dll.

Semua manifestasi secara langsung tergantung pada penyakit yang menyebabkan lesi.

Artropati pada sarkoidosis ditandai dengan manifestasi spesifik berikut:

• kemerahan nodular pada kulit;
• kerusakan mata (konjungtivitis, kelenjar lakrimal);
• demam
• terutama mempengaruhi lutut dan pergelangan kaki
• pembesaran kelenjar getah bening di dada pada x-ray.

Kombinasi gejala ini disebut juga sindrom Lofgren.

Untuk memahami pengobatan dan perjalanan penyakit, Anda perlu mempelajari lebih lanjut tentang apa itu sarkoidosis.

Sarkoidosis merupakan penyakit granulomatosa yang bersifat multisistemik dan dimanifestasikan oleh peningkatan kelenjar mediastinum pada kedua sisi, serta adanya infiltrat pada jaringan paru. Secara signifikan membedakan gejala mata dan kulit.

Dalam 25% kasus, sindrom osteoarticular jelas dibedakan.

Mereka kebanyakan mempengaruhi wanita dan pria muda (di bawah 40).

Penyebab patologi masih belum jelas. Diketahui bahwa infeksi tertentu berperan, serta gangguan kekebalan.

Ini dimulai dalam bentuk akut dan memiliki setiap kesempatan untuk menjadi kronis.

Dalam bentuk akut, sindrom artopatik dimanifestasikan dengan jelas. Sendi menjadi meradang dan nyeri pada palpasi, ditemukan sinovitis nonspesifik. Leukopenia, anemia, peningkatan ESR dan tanda-tanda lain juga ditentukan. Bentuk ini dapat menerima terapi dan benar-benar menghilang dalam waktu enam bulan.

Jika tidak diobati, penyakit ini bisa menjadi kronis.

Bentuk kronis secara bertahap menyebabkan gagal paru-paru karena perubahan fibrotik. Kelenjar getah bening juga meningkat, kemungkinan limpa dan hati akan menderita.

Sendi tidak langsung terpengaruh, tetapi berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah onset penyakit primer. Sebelumnya, gejalanya mirip dengan wabah poliartritis. Tampak simetris, menyentuh sendi kecil tangan. Di sinovium, granuloma spesifik dapat diidentifikasi.

Bagaimana diperlakukan?

Perawatan terdiri dari pendekatan terpadu untuk menghilangkan semua gejala. Sarkoidosis pada tahap awal dapat diobati dengan salisilat. Dalam kasus yang lebih lanjut, gunakan

Gejala klinis sarkoidosis paru dan tingkat keparahan manifestasinya sangat beragam. Merupakan karakteristik bahwa sebagian besar pasien dapat mencatat kondisi umum yang benar-benar memuaskan, meskipun ada limfadenopati mediastinum dan lesi paru yang cukup luas.

M. M. Ilkovich (1998), A. G. Khomenko (1990), I. E. Stepanyan, L. V. Ozerova (1998) menggambarkan tiga varian timbulnya penyakit: asimtomatik, bertahap, akut.

Onset sarkoidosis asimtomatik diamati pada 10-15% (dan menurut beberapa laporan pada 40%) pasien dan ditandai dengan tidak adanya gejala klinis. Sarkoidosis terdeteksi secara kebetulan, biasanya selama fluorografi profilaksis dan rontgen dada.

Onset bertahap penyakit diamati pada sekitar 50-60% pasien. Pada saat yang sama, pasien mengeluhkan gejala sarkoidosis paru-paru seperti: kelemahan umum, peningkatan kelelahan, penurunan kinerja, berkeringat parah, terutama di malam hari. Cukup sering ada batuk kering atau dengan pemisahan sejumlah kecil dahak lendir. Terkadang pasien merasakan nyeri di dada, terutama di daerah interskapular. Seiring perkembangan penyakit, sesak napas muncul saat aktivitas, bahkan sedang.

Saat memeriksa pasien, tidak ada manifestasi karakteristik penyakit yang ditemukan. Di hadapan sesak napas, Anda bisa melihat sedikit sianosis pada bibir. Dengan perkusi paru-paru, peningkatan akar paru-paru dapat dideteksi (untuk metode perkusi akar paru-paru, lihat bab "Pneumonia") jika ada limfadenopati mediastinum. Selama sisa paru-paru dengan perkusi, suara paru yang jelas ditentukan. Perubahan auskultasi di paru-paru biasanya tidak ada, tetapi pada beberapa pasien, pernapasan vesikular yang keras dan ronki kering dapat terdengar.

Onset akut sarkoidosis (bentuk akut) diamati pada 10-20% pasien. Gejala utama berikut adalah karakteristik dari bentuk akut sarkoidosis:

• peningkatan suhu tubuh jangka pendek (dalam 4-6 hari);
• nyeri pada persendian (terutama besar, paling sering pergelangan kaki) yang bersifat migrasi;
• sesak napas;
• rasa sakit di dada;
• batuk kering (pada 40-45% pasien);
• penurunan berat badan;
• peningkatan perifer kelenjar getah bening(pada setengah dari pasien), dan kelenjar getah bening tidak menimbulkan rasa sakit, tidak disolder ke kulit;
• limfadenopati mediastinum (biasanya bilateral);
• eritema nodosum (menurut M. M. Ilkovich - pada 66% pasien). Eritema nodosum adalah vaskulitis alergi. Ini terlokalisasi terutama di daerah kaki, paha, permukaan ekstensor lengan bawah, tetapi dapat muncul di bagian tubuh mana pun;
• Sindrom Löfgren adalah kompleks gejala, termasuk limfadenopati mediastinum, demam, eritema nodosum, artralgia, peningkatan LED. Sindrom Lofgren terjadi terutama pada wanita di bawah 30 tahun;
• Sindrom Heerfordt-Waldenström - kompleks gejala, termasuk limfadenopati mediastinum, demam, parotitis, uveitis anterior, paresis saraf wajah;
• ronki kering selama auskultasi paru-paru (karena kekalahan bronkus oleh proses sarkoidosis). Pada 70-80% kasus, bentuk sarkoidosis akut berakhir dengan perkembangan gejala penyakit yang terbalik, mis. hampir pulih.

Onset sarkoidosis subakut pada dasarnya memiliki gambaran yang sama dengan onset akut, tetapi gejala sarkoidosis paru kurang menonjol dan onset gejala lebih lama.

Namun, yang paling khas untuk sarkoidosis paru-paru adalah perjalanan kronis primer (dalam 80-90% kasus). Bentuk ini mungkin tidak menunjukkan gejala untuk beberapa waktu, tersembunyi atau hanya dimanifestasikan oleh batuk yang tidak intens. Seiring waktu, sesak napas muncul (dengan penyebaran proses paru dan kerusakan pada bronkus), serta manifestasi ekstrapulmoner sarkoidosis

Pada auskultasi paru-paru, ronki kering tersebar, terdengar pernapasan yang keras. Namun, dengan perjalanan penyakit ini pada separuh pasien, perkembangan gejala yang terbalik dan hampir pemulihan mungkin terjadi.

Yang paling tidak menguntungkan dalam hal prognosis adalah bentuk kronis sekunder dari sarkoidosis pernapasan, yang berkembang sebagai akibat dari transformasi perjalanan penyakit yang akut. Bentuk sarkoidosis kronis sekunder ditandai dengan gejala yang luas - manifestasi paru dan ekstrapulmoner, perkembangan gagal napas dan komplikasi.

Keterlibatan kelenjar getah bening pada sarkoidosis

Tempat pertama dalam frekuensi ditempati oleh kekalahan kelenjar intratoraks - limfadenopati mediastinum - 80-100% kasus. Kelenjar getah bening bronkopulmonalis hilus, trakea, trakeobronkial atas dan bawah sebagian besar membesar. Jarang, ada peningkatan kelenjar getah bening anterior dan posterior mediastinum.

Pada pasien dengan sarkoidosis, kelenjar getah bening perifer juga meningkat (25% kasus) - serviks, supraklavikula, lebih jarang - aksila, siku dan inguinal. Pembesaran kelenjar getah bening tidak menimbulkan rasa sakit, tidak saling menempel dan ke jaringan di bawahnya, konsistensi elastis padat, tidak pernah ulserasi, tidak bernanah, tidak hancur dan tidak membentuk fistula.

Dalam kasus yang jarang terjadi, kekalahan kelenjar getah bening perifer disertai dengan kerusakan pada amandel, langit-langit keras, lidah - nodul padat muncul dengan hiperemia di sepanjang pinggiran. Dimungkinkan untuk mengembangkan sarkoidosis gingivitis dengan beberapa granuloma pada gusi.

Kerusakan pada sistem bronkopulmoner pada sarkoidosis

Paru-paru terlibat dalam proses patologis dalam sarkoidosis cukup sering (dalam 70-90% kasus). Pada tahap awal penyakit, perubahan pada paru-paru dimulai dengan alveoli - alveolitis berkembang, makrofag alveolar, limfosit menumpuk di lumen alveoli, septa interalveolar menyusup. Selanjutnya, granuloma terbentuk di parenkim paru, tahap kronis perkembangan jaringan fibrosa yang nyata.

Secara klinis tahap awal lesi paru-paru mungkin tidak menampakkan diri dengan cara apapun. Saat proses patologis berlangsung, batuk (kering atau dengan sedikit sekresi dahak lendir), nyeri dada, dan sesak napas muncul. Sesak napas menjadi sangat terasa dengan perkembangan fibrosis dan emfisema paru-paru, disertai dengan melemahnya pernapasan vesikular yang signifikan.

Bronkus juga terpengaruh pada sarkoidosis, dan granuloma sarkoid terletak di subepitel. Keterlibatan bronkus dimanifestasikan oleh batuk dengan sedikit dahak, tersebar kering, lebih jarang rales menggelegak halus.

Kekalahan pleura dimanifestasikan oleh klinik radang selaput dada kering atau eksudatif (lihat "Pleuritis"). Seringkali, radang selaput dada adalah interlobar, parietal dan hanya terdeteksi dengan pemeriksaan x-ray. Pada banyak pasien, radang selaput dada tidak memanifestasikan dirinya secara klinis, dan hanya dengan sinar-X paru-paru seseorang dapat mendeteksi penebalan lokal pleura (lapisan pleura), adhesi pleura, tali interlobar - konsekuensi dari radang selaput dada. Efusi pleura biasanya mengandung banyak limfosit.

Kerusakan sistem pencernaan pada sarkoidosis

Keterlibatan hati dalam proses patologis pada sarkoidosis sering diamati (menurut berbagai sumber, pada 50-90% pasien). Pada saat yang sama, pasien khawatir tentang perasaan berat dan penuh di hipokondrium kanan, kekeringan dan kepahitan di mulut. Penyakit kuning biasanya tidak terjadi. Pada palpasi perut, peningkatan hati ditentukan, konsistensinya bisa padat, permukaannya halus, kemampuan fungsional hati, sebagai suatu peraturan, tidak terganggu. Diagnosis dikonfirmasi dengan biopsi tusukan hati.

Keterlibatan organ lain dari sistem pencernaan dianggap sebagai manifestasi sarkoidosis yang sangat langka. Ada indikasi dalam literatur tentang kemungkinan kerusakan lambung, duodenum, usus halus ileocecal, kolon sigmoid. Gejala klinis kerusakan organ-organ ini tidak memiliki tanda-tanda spesifik dan dimungkinkan untuk mengenali sarkoidosis pada bagian-bagian sistem pencernaan ini hanya berdasarkan pemeriksaan komprehensif dan pemeriksaan histologis spesimen biopsi.

Manifestasi khas sarkoidosis adalah kekalahan kelenjar parotis, yang diekspresikan dalam pembesaran dan nyerinya.

Keterlibatan limpa dalam sarkoidosis

Keterlibatan limpa dalam proses patologis pada sarkoidosis cukup sering diamati (pada 50-70% pasien). Namun, peningkatan limpa yang signifikan sebagian besar tidak terjadi. Seringkali, limpa yang membesar dapat dideteksi dengan ultrasound, terkadang limpa teraba. Peningkatan limpa yang signifikan disertai dengan leukopenia, trombositopenia, anemia hemolitik.

Gagal jantung pada sarkoidosis

Frekuensi kerusakan jantung pada sarkoidosis bervariasi menurut berbagai penulis dari 8 hingga 60%. Keterlibatan jantung terlihat pada sarkoidosis sistemik. Semua membran jantung dapat terlibat dalam proses patologis, tetapi paling sering miokardium diamati - infiltrasi sarkoid, granulomatosis, dan kemudian perubahan fibrotik. Prosesnya bisa fokal dan difus. Perubahan fokal dapat dimanifestasikan oleh tanda-tanda elektrokardiografi infark miokard transmural, diikuti oleh pembentukan aneurisma ventrikel kiri. Granulomatosis difus mengarah pada perkembangan kardiomiopati parah dengan dilatasi rongga jantung, yang dikonfirmasi oleh pemeriksaan USG. Jika granuloma sarkoid terlokalisasi terutama di otot papiler, insufisiensi katup mitral berkembang.

Cukup sering, dengan bantuan ultrasound jantung, efusi di rongga perikardial terdeteksi.

Pada kebanyakan pasien dengan sarkoidosis, penyakit jantung intravital tidak dikenali, karena biasanya disalahartikan sebagai manifestasi penyakit lain.

Gejala utama kerusakan jantung pada sarkoidosis adalah:

• sesak napas dan nyeri di daerah jantung dengan aktivitas fisik sedang;
• perasaan berdebar-debar dan gangguan di daerah jantung;
• sering, denyut nadi aritmia, penurunan pengisian nadi;
• perluasan batas jantung ke kiri;
• tuli bunyi jantung, sering aritmia, paling sering ekstrasistol, murmur sistolik di wilayah puncak jantung;
• munculnya akrosianosis, edema pada kaki, pembesaran dan nyeri hati dengan perkembangan kegagalan sirkulasi (dengan kerusakan miokard difus yang parah);
• perubahan EKG dalam bentuk penurunan gelombang T di banyak sadapan, berbagai aritmia, paling sering ekstrasistol, kasus fibrilasi atrium dan flutter, berbagai tingkat gangguan konduksi atrioventrikular, blokade kaki bundel His dijelaskan; dalam beberapa kasus, tanda-tanda EKG infark miokard terdeteksi.

Untuk mendiagnosis kerusakan jantung pada sarkoidosis, EKG, ekokardiografi, skintigrafi jantung dengan galium atau talium radioaktif digunakan, dalam situasi yang jarang, bahkan biopsi ekdomiokard intravital. Biopsi miokard hidup menunjukkan granuloma sel epiteloid. Kasus deteksi daerah sikatrik yang luas di miokardium selama studi potong pada sarkoidosis dengan kerusakan jantung dijelaskan.

Kerusakan pada jantung dapat menjadi penyebab kematian (aritmia jantung yang parah, asistol, kegagalan peredaran darah).

M. M. Ilkovich (1998) melaporkan kasus terisolasi dari oklusi arteri femoralis, vena cava superior, arteri pulmonalis, dan aneurisma aorta.

Kerusakan ginjal pada sarkoidosis

Keterlibatan ginjal dalam proses patologis pada sarkoidosis ginjal adalah situasi yang jarang terjadi. Hanya kasus terisolasi sarkoidosis glomerulonefritis telah dijelaskan. Seperti disebutkan sebelumnya, hiperkalsemia adalah karakteristik sarkoidosis, yang disertai dengan calciuria dan perkembangan nefrokalsinosis - pengendapan kristal kalsium di parenkim ginjal. Nefrokalsinosis dapat disertai dengan proteinuria yang intens, penurunan fungsi reabsorpsi tubulus ginjal, yang dimanifestasikan oleh penurunan densitas relatif urin. Namun, nefrokalsinosis jarang berkembang.

Perubahan sumsum tulang pada sarkoidosis

Patologi pada sarkoidosis ini belum cukup dipelajari. Ada indikasi bahwa keterlibatan sumsum tulang pada sarkoidosis terjadi pada sekitar 20% kasus. Refleksi keterlibatan sumsum tulang dalam proses patologis pada sarkoidosis adalah perubahan darah tepi - anemia, leukopenia, trombositopenia.

Perubahan sistem muskuloskeletal pada sarkoidosis

Keterlibatan tulang terjadi pada sekitar 5% pasien dengan sarkoidosis. Secara klinis, ini dimanifestasikan oleh nyeri ringan pada tulang, sangat sering tidak ada gejala klinis sama sekali. Jauh lebih sering, lesi tulang dideteksi dengan radiografi dalam bentuk beberapa fokus penghalusan. jaringan tulang terutama di falang tangan dan kaki, lebih jarang di tulang tengkorak, tulang belakang, tulang tubular panjang.

Kerusakan sendi diamati pada 20-50% pasien. Proses patologis terutama melibatkan sendi besar (artralgia, artritis aseptik). Deformitas sendi sangat jarang terjadi. Dengan munculnya gejala seperti itu, rheumatoid arthritis pertama-tama harus dikecualikan.

Kerusakan otot rangka pada sarkoidosis

Keterlibatan otot dalam proses patologis jarang terjadi dan dimanifestasikan terutama oleh rasa sakit. Biasanya tidak ada perubahan objektif pada otot rangka dan penurunan tonus dan kekuatan otot yang signifikan. Sangat jarang, miopati parah diamati, secara klinis menyerupai polimiositis.

Kerusakan endokrin pada sarkoidosis

Sebagai aturan, tidak ada gangguan signifikan pada sistem endokrin pada sarkoidosis. Peningkatan kelenjar tiroid dengan gejala hipertiroidisme, penurunan fungsi seksual pada pria, dan ketidakteraturan menstruasi pada wanita dijelaskan. Insufisiensi korteks adrenal sangat jarang. Ada pendapat bahwa kehamilan dapat menyebabkan pengurangan gejala sarkoidosis paru dan bahkan pemulihan. Namun, setelah melahirkan, dimulainya kembali klinik sarkoidosis adalah mungkin.

Kerusakan sistem saraf pada sarkoidosis

Neuropati perifer paling sering diamati, dimanifestasikan oleh penurunan sensitivitas pada kaki dan tungkai, penurunan refleks tendon, perasaan paresthesia, dan penurunan kekuatan otot. Mononeuritis saraf individu juga dapat terjadi.

Komplikasi sarkoidosis yang jarang namun parah adalah kerusakan pada sistem saraf pusat. Meningitis sarkoid diamati, dimanifestasikan oleh sakit kepala, leher kaku, tanda Kernig positif. Diagnosis meningitis dikonfirmasi oleh penelitian cairan serebrospinal - ditandai dengan peningkatan kandungan protein, glukosa, dan limfosit di dalamnya. Harus diingat bahwa pada banyak pasien meningitis sarkoid hampir tidak manifestasi klinis dan diagnosis hanya dapat dibuat dengan menganalisis cairan serebrospinal.

Dalam beberapa kasus, ada lesi sumsum tulang belakang dengan perkembangan paresis otot motorik. Kerusakan saraf optik dengan penurunan ketajaman visual dan bidang visual yang terbatas juga telah dijelaskan.

Lesi kulit pada sarkoidosis

Perubahan kulit pada sarkoidosis diamati pada 25-30% pasien. Bentuk akut sarkoidosis ditandai dengan perkembangan eritema nodosum. Ini adalah vaskulitis alergi, terlokalisasi terutama di kaki bagian bawah, lebih jarang di paha, permukaan ekstensor lengan bawah. Eritema nodosum ditandai dengan nodul yang nyeri, kemerahan, tidak pernah ulserasi dengan berbagai ukuran. Mereka muncul di jaringan subkutan dan melibatkan kulit. Eritema nodosum ditandai dengan perubahan warna kulit secara bertahap di atas nodus - dari merah atau merah-ungu menjadi kehijauan, lalu kekuningan. Eritema nodosum menghilang secara spontan setelah 2-4 minggu. Untuk waktu yang lama, eritema nodosum dianggap sebagai manifestasi tuberkulosis. Sekarang dianggap sebagai reaksi non-spesifik, paling sering diamati pada sarkoidosis, serta pada tuberkulosis, rematik, alergi obat, infeksi streptokokus, kadang-kadang dengan tumor ganas.

Selain eritema nodosum, lesi kulit sarkoid sejati, sarkoidosis granulomatosa kulit, juga dapat diamati. Ciri khasnya adalah plak eritematosa fokal kecil atau besar, terkadang papula hiperpigmentasi. Mungkin ada telangiectasias pada permukaan plak. Lokalisasi lesi sarkoidosis yang paling umum adalah kulit permukaan belakang tangan, kaki, wajah dan area bekas luka lama. Pada fase aktif sarkoidosis, manifestasi kulit lebih menonjol dan luas, lesi menonjol di atas permukaan kulit.

Sangat jarang, dengan sarkoidosis, ada penampakan di jaringan subkutan dari nodus padat tanpa rasa sakit dengan bentuk bulat dari diameter 1 hingga 3 cm - sarkoid Darier-Rousseau. Tidak seperti eritema nodosum, munculnya nodus tidak disertai perubahan warna kulit, dan nodus tidak menimbulkan rasa sakit. Pemeriksaan histologis kelenjar ditandai dengan perubahan khas sarkoidosis.

Kerusakan mata pada sarkoidosis

Kerusakan mata pada sarkoidosis diamati pada 1/3 dari semua pasien dan dimanifestasikan oleh uveitis anterior dan posterior (jenis patologi yang paling umum), konjungtivitis, kekeruhan kornea, perkembangan katarak, perubahan iris, perkembangan glaukoma, lakrimasi, fotofobia, penurunan penglihatan ketajaman. Terkadang kerusakan mata memberikan gejala kecil sarkoidosis paru-paru. Semua pasien dengan sarkoidosis harus menjalani pemeriksaan oftalmologis.

Penting untuk diketahui!

Sarkoidosis ditandai dengan pembentukan granuloma nonkaseosa pada satu atau lebih organ dan jaringan; etiologi tidak diketahui. Paru-paru dan sistem limfatik paling sering terkena, tetapi sarkoidosis dapat memengaruhi organ apa pun. Gejala sarkoidosis paru berkisar dari tidak ada gejala sama sekali (penyakit terbatas) hingga dispnea saat aktivitas dan, jarang, kegagalan pernapasan atau organ lainnya (penyakit umum).

Sarkoidosis merupakan penyakit sistemik yang dapat mempengaruhi berbagai badan dan jaringan, tetapi paling sering mempengaruhi sistem pernapasan. Penyebutan pertama dari patologi ini berasal dari awal abad ke-19, ketika upaya pertama dilakukan untuk menggambarkan bentuk penyakit paru dan kulit. Sarkoidosis ditandai dengan pembentukan granuloma spesifik, yang merupakan masalah utama. Penyebab perkembangan penyakit ini saat ini tidak diketahui, meskipun sejumlah besar penelitian dilakukan di bidang ini.

Sarkoidosis terjadi di seluruh dunia dan di semua benua, tetapi prevalensinya tidak merata. Hal ini dipengaruhi, mungkin, oleh kedua kondisi iklim dan sifat ras genetik. Di antara orang Afrika-Amerika, misalnya, prevalensi sarkoidosis adalah sekitar 35 kasus per 100.000 penduduk. Pada saat yang sama, di antara populasi berkulit terang di Amerika Utara, angka ini 2-3 kali lebih rendah. Di Eropa, dalam beberapa tahun terakhir, prevalensi sarkoidosis adalah sekitar 40 kasus per 100.000 penduduk. Tarif terendah ( hanya 1 - 2 kasus) dirayakan di Jepang. Data tertinggi tercatat di Australia dan Selandia Baru ( 90 hingga 100 kasus).

Sarkoidosis dapat mempengaruhi orang-orang dari segala usia, tetapi ada periode kritis tertentu di mana insiden tertinggi. Usia 20 hingga 35 tahun dianggap berbahaya bagi kedua jenis kelamin. Pada wanita, ada juga puncak kedua dalam insiden, yang jatuh pada periode 45-55 tahun. Secara umum, kemungkinan mengembangkan sarkoidosis untuk kedua jenis kelamin kira-kira sama.

Penyebab Sarkoidosis

Ada teori-teori berikut tentang asal usul sarkoidosis:

• teori menular;
• teori penularan kontak penyakit;
• dampak faktor lingkungan;
• teori keturunan;
• teori obat.

Teori infeksi

Risiko sarkoidosis diyakini meningkat pada orang yang pernah mengalami infeksi berikut:

• Mycobacterium tuberculosis. tuberkulosis. Pengaruhnya terhadap munculnya sarkoidosis dijelaskan oleh sejumlah fakta menarik. Misalnya, kedua penyakit ini terutama mempengaruhi paru-paru dan kelenjar getah bening paru. Dalam kedua kasus, granuloma terbentuk ( kumpulan sel spesifik dengan berbagai ukuran). Akhirnya, menurut beberapa laporan, antibodi terhadap tuberkulosis dapat dideteksi pada hampir 55% pasien dengan sarkoidosis. Hal ini menunjukkan bahwa pasien pernah bertemu dengan mikobakterium ( pernah menderita tuberkulosis laten atau telah divaksinasi). Beberapa ilmuwan bahkan cenderung menganggap sarkoidosis sebagai subspesies spesifik mikobakteri, tetapi asumsi ini belum menjadi bukti yang meyakinkan, meskipun banyak penelitian.
• Klamidia pneumonia. Mikroorganisme ini adalah agen penyebab klamidia yang paling umum kedua ( setelah Chlamydia trachomatis), yang terutama menyebabkan kerusakan pada sistem pernapasan. Hipotesis tentang hubungan penyakit ini dengan sarkoidosis muncul setelah penelitian khusus. Ini membandingkan prevalensi antigen terhadap klamidia rata-rata pada orang sehat dan pada pasien dengan sarkoidosis. Studi tersebut menunjukkan bahwa antibodi anti-klamidia pada kelompok studi pasien hampir dua kali lebih umum. Namun, tidak ada bukti DNA Chlamydia pneumoniae ditemukan langsung di jaringan dari granuloma sarkoid. Namun, ini tidak mengesampingkan bahwa bakteri hanya memicu perkembangan penyakit melalui mekanisme yang sampai sekarang tidak diketahui, tanpa secara langsung berpartisipasi dalam perkembangan sarkoidosis.
• Borrelia burgdorferi. Mikroorganisme ini adalah agen penyebab penyakit Lyme ( borreliosis yang ditularkan melalui kutu). Perannya dalam perkembangan sarkoidosis diangkat setelah sebuah penelitian dilakukan di Cina. Antibodi terhadap Borrelia burgdorferi ditemukan pada 82% pasien dengan sarkoidosis. Namun, mikroorganisme hidup hanya terdeteksi pada 12% pasien. Ini juga menunjukkan bahwa Lyme borreliosis dapat memicu perkembangan sarkoidosis, tetapi tidak wajib untuk perkembangannya. Melawan teori ini adalah fakta bahwa borreliosis memiliki distribusi geografis yang terbatas, sedangkan sarkoidosis ada di mana-mana. Oleh karena itu, penelitian serupa di Eropa dan Amerika Utara menunjukkan ketergantungan sarkoidosis yang lebih rendah pada keberadaan antibodi terhadap Borrelia. Di belahan bumi selatan, prevalensi borreliosis bahkan lebih rendah.
• Propionibacterium acnes. Bakteri dari spesies ini adalah patogen oportunistik dan terdapat pada kulit dan saluran pencernaan ( saluran pencernaan) orang sehat, tanpa menunjukkan diri mereka dengan cara apapun. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa hampir setengah dari pasien dengan sarkoidosis memiliki respon imun yang abnormal terhadap bakteri ini. Dengan demikian, ada teori tentang kecenderungan genetik sistem kekebalan terhadap perkembangan sarkoidosis dalam kontak dengan Propionibacterium acnes. Teori ini belum menerima konfirmasi tegas.
• Helicobacter pylori. Bakteri dari genus ini memainkan peran besar dalam perkembangan tukak lambung. Sejumlah penelitian di AS telah menemukan bahwa darah pasien dengan sarkoidosis mengandung: peningkatan jumlah antibodi terhadap mikroorganisme ini. Ini juga menunjukkan bahwa infeksi dapat memicu reaksi kekebalan mengarah pada perkembangan sarkoidosis.
• Infeksi virus. Mirip dengan infeksi bakteri, kemungkinan peran virus dalam timbulnya sarkoidosis sedang dipertimbangkan. Secara khusus, kita berbicara tentang pasien dengan antibodi terhadap rubella, adenovirus, hepatitis C, serta pasien dengan berbagai jenis virus herpes ( termasuk virus Epstein-Barr). Beberapa bukti bahkan menunjukkan bahwa virus mungkin berperan dalam perkembangan penyakit, dan tidak hanya dalam memicu mekanisme autoimun.

Teori penularan kontak penyakit

Secara langsung teori penularan kontak muncul setelah percobaan pada tikus putih. Dalam perjalanannya, beberapa generasi tikus berturut-turut ditransplantasikan dengan sel-sel dari granuloma sarkoid. Setelah beberapa waktu, tikus yang menerima dosis sel abnormal menunjukkan tanda-tanda penyakit. Iradiasi atau pemanasan kultur sel menghancurkan potensi patogennya, dan kultur yang dirawat tidak lagi menyebabkan sarkoidosis. Pada manusia, eksperimen serupa belum dilakukan karena standar etika dan hukum. Namun, kemungkinan berkembangnya sarkoidosis setelah kontak dengan sel abnormal dari pasien diterima oleh banyak peneliti. Kasus ketika sarkoidosis berkembang setelah transplantasi organ dari pasien dianggap sebagai bukti praktis. Di Amerika Serikat, di mana transplantologi paling berkembang, sekitar 10 kasus telah dijelaskan.

Dampak faktor lingkungan

Ternyata di antara orang-orang yang sering bersentuhan dengan debu ( pemadam kebakaran, petugas penyelamat, penambang, penggiling, penerbit dan pustakawan), sarkoidosis terjadi hampir 4 kali lebih sering.

Partikel logam berikut memainkan peran khusus dalam perkembangan penyakit:

• berilium;
• aluminium;
• emas;
• tembaga;
• kobalt;
• zirkonium;
• titanium.

Dari faktor lingkungan rumah tangga yang tidak terkait dengan risiko pekerjaan, kemungkinan pengaruh berbagai jamur ketika mereka memasuki paru-paru dengan udara dibahas.

Tes yang lebih spesifik untuk sarkoidosis adalah:

• Enzim pengubah angiotensin ( KARTU AS). Enzim ini biasanya diproduksi di berbagai jaringan tubuh dan mempengaruhi pengaturan tekanan darah. Sel-sel yang membentuk granuloma pada sarkoidosis memiliki kemampuan untuk menghasilkan ACE dalam jumlah besar. Dengan demikian, tingkat enzim dalam darah akan sangat meningkat. Norma pada orang dewasa adalah dari 18 hingga 60 unit / l. Pada anak-anak, tes ini tidak informatif, karena biasanya kandungan ACE dapat sangat berfluktuasi. Untuk analisis ambil darah vena, dan pasien tidak boleh makan selama 12 jam sebelum meminumnya, agar tidak merusak hasil.
• Kalsium. Granuloma pada sarkoidosis mampu menghasilkan sejumlah besar vitamin D aktif. Bentuk ini mempengaruhi pertukaran kalsium dalam tubuh, meningkatkan kinerjanya di hampir semua analisis. Peningkatan kalsium urin paling sering terjadi pada sarkoidosis ( norma dari 2,5 hingga 7,5 mmol / hari). Agak belakangan, kadar kalsium dalam darah juga naik ( hiperkalsemia lebih dari 2,5 mmol/l). Gangguan serupa dapat dideteksi dengan analisis air liur atau cairan serebrospinal, tetapi tidak terjadi pada semua pasien. Peningkatan kalsium pada sarkoidosis diperkirakan menunjukkan perlunya pengobatan aktif.
• Faktor nekrosis tumor alfa ( TNF-α). Zat ini ditemukan relatif baru-baru ini, tetapi partisipasi aktifnya dalam banyak proses patologis telah terbukti. Biasanya, TNF-α diproduksi oleh monosit dan makrofag. Kedua jenis sel ini terlalu aktif pada sarkoidosis. Jadi, pada pasien, analisis akan menunjukkan peningkatan kadar protein ini dalam darah.
• uji Kveim-Silzbach. Tes ini mengkonfirmasi diagnosis sarkoidosis dengan tingkat akurasi yang tinggi. Pasien disuntikkan ke dalam kulit sedalam 1 - 3 mm sejumlah kecil jaringan limfatik yang terkena sarkoidosis. Obat disiapkan terlebih dahulu dari limpa atau kelenjar getah bening. Pada pasien, pemberian obat akan menyebabkan terbentuknya gelembung kecil yang menonjol di atas permukaan kulit. Di tempat suntikan, granuloma khas dengan cepat mulai terbentuk. Meskipun akurasi tinggi dari sampel, jarang digunakan saat ini. Faktanya adalah bahwa tidak ada standar tunggal untuk persiapan obat. Karena itu, ada risiko tinggi memperkenalkan penyakit lain kepada pasien selama tes ( hepatitis virus, HIV, dll.).
• tes tuberkulin. Tes tuberkulin atau tes Mantoux adalah cara yang paling penting untuk mendeteksi infeksi tuberkulosis. Ini dianggap sebagai tes wajib untuk semua pasien dengan dugaan sarkoidosis. Faktanya adalah bahwa bentuk paru dari tuberkulosis dan sarkoidosis memiliki gejala yang sangat mirip, tetapi memerlukan: berbagai perawatan. Pada sarkoidosis, tes tuberkulin negatif pada lebih dari 85% kasus. Namun, hasil ini tidak dapat secara definitif mengecualikan diagnosis. Tes Mantoux melibatkan pengenalan tuberkulin, obat khusus yang mirip dengan agen penyebab tuberkulosis, ke dalam ketebalan kulit. Jika pasien menderita tuberkulosis ( atau dia menderita TBC di masa lalu), kemudian setelah 3 hari di tempat suntikan membentuk segel merah dengan diameter lebih dari 5 mm. Kemerahan dengan diameter yang lebih kecil dianggap reaksi. Pada anak di bawah usia 18 tahun, hasil tes mungkin terdistorsi karena vaksinasi terhadap tuberkulosis.
• Tembaga. Pada hampir semua pasien dengan sarkoidosis paru, kadar tembaga dalam darah mulai meningkat pada beberapa tahap penyakit ( norma untuk pria adalah 10,99 - 21,98 mol / l, untuk wanita - 12,56 - 24,34 mol / l). Bersamaan dengan tembaga, kadar protein yang mengandung unsur ini, seruloplasmin, juga meningkat.

Diagnosis instrumental sarkoidosis

Metode instrumental untuk visualisasi sarkoidosis

Metode tambahan pemeriksaan instrumental untuk sarkoidosis adalah:

• Spirometri. Spirometri diresepkan untuk bentuk sarkoidosis paru pada tahap akhir penyakit. Metode ini membantu menentukan volume fungsional paru-paru. Perangkat khusus mencatat volume maksimum udara yang dihirup pasien. Dengan perkembangan komplikasi sarkoidosis VC ( kapasitas paru-paru) dapat berkurang beberapa kali. Ini menunjukkan perjalanan penyakit yang parah dan prognosis yang buruk.
• Elektrokardiografi. Elektrokardiografi digunakan baik pada sarkoidosis jantung maupun dalam bentuk penyakit paru. Seperti disebutkan di atas, kerja otot jantung dapat terganggu pada kedua kasus ini. EKG adalah cara tercepat dan paling terjangkau untuk menilai keadaan fungsional jantung. Disarankan untuk mengulang penelitian ini beberapa kali dalam setahun agar dapat membandingkan dinamika perubahan.
• Elektromiografi. Elektromiografi kadang-kadang diresepkan untuk mendeteksi kelainan pada fungsi otot rangka. Studi ini memungkinkan Anda untuk mengevaluasi transmisi dan propagasi impuls saraf ke serat otot. Elektromiografi dapat diindikasikan untuk deteksi dini tanda-tanda sarkoidosis otot dan neurosarcoidosis. Dalam kedua kasus, akan ada penundaan dalam penyebaran impuls dan kelemahan otot.
• Endoskopi. Metode endoskopi melibatkan penggunaan kamera mini khusus yang dimasukkan ke dalam tubuh untuk mendeteksi tanda-tanda penyakit. Tersebar luas, misalnya, FEGDS ( fibroesophagogastroduodenoscopy). Studi ini membantu dalam pencarian sarkoidosis di divisi atas GIT. Ini dilakukan dengan perut kosong dan membutuhkan persiapan awal pasien.
• Pemeriksaan fundus Pemeriksaan fundus adalah prosedur wajib untuk perkembangan uveitis atau jenis kerusakan mata lainnya pada sarkoidosis. Semua prosedur diagnostik yang terkait dengan evaluasi mata dilakukan oleh dokter mata.

Pengobatan Sarkoidosis

Dalam pengobatan sarkoidosis, pendekatan terpadu adalah poin penting. Karena tidak ada penyebab tunggal perkembangan penyakit yang ditemukan, dokter berusaha tidak hanya meresepkan obat yang benar perawatan obat tetapi juga untuk melindungi pasien dari paparan faktor eksternal yang dapat memperburuk perjalanan penyakit. Selain itu, beberapa bentuk sarkoidosis dan komplikasinya memerlukan perawatan terpisah. Dalam hal ini, pengobatan penyakit harus dilakukan dalam berbagai arah, tergantung pada kasus klinis tertentu.

• pengobatan obat sistemik;
• pengobatan obat lokal;
• pembedahan;
• paparan;
• diet;
• pencegahan komplikasi penyakit.

Perawatan obat sistemik

Perawatan medis sarkoidosis membutuhkan kepatuhan terhadap beberapa prinsip dasar:

• Pasien tanpa gejala penyakit yang jelas, di mana sarkoidosis terdeteksi pada tahap awal, perawatan obat tidak diperlukan. Faktanya adalah bahwa karena pengetahuan yang terbatas tentang perkembangan penyakit, tidak mungkin untuk memprediksi seberapa cepat prosesnya akan berkembang. Ada kemungkinan risiko dari perawatan intensif akan melebihi kemungkinan risiko dari perkembangan sarkoidosis itu sendiri. Terkadang ada remisi spontan penyakit pada tahap kedua perjalanan penyakit. Oleh karena itu, pengobatan tidak selalu diresepkan bahkan untuk pasien dengan gangguan fungsi paru-paru ringan.
• Pengobatan biasanya dimulai dengan obat dosis tinggi untuk menurunkan gejala akut penyakit dan dengan demikian meningkatkan standar hidup pasien. Selanjutnya, dosis dikurangi untuk hanya berisi timbulnya gejala.
• Terapi utama adalah kortikosteroid oral ( dalam bentuk tablet). Diyakini bahwa mereka memberikan efek yang baik di hampir semua tahap penyakit.
• Penggunaan kortikosteroid jangka panjang dapat menyebabkan osteoporosis ( pelunakan jaringan tulang akibat gangguan metabolisme). Dalam hal ini, perlu untuk secara bersamaan meresepkan obat dari kelompok bifosfonat untuk tujuan profilaksis.
• Dalam bentuk sarkoidosis paru, inhalasi ( lokal) penggunaan kortikosteroid tidak memberikan efek terapeutik yang terbaik. Mereka dapat diresepkan untuk proses inflamasi reaktif yang bersamaan.
• Obat dari kelompok farmakologis lain ( selain kortikosteroid) diresepkan baik dalam kombinasi dengan yang terakhir, atau dengan intoleransi individu terhadap kortikosteroid oleh pasien.

Regimen standar untuk pengobatan sistemik pasien dengan sarkoidosis

Perawatan obat lokal

Konfirmasi diagnosis yang akurat diperlukan untuk memulai pengobatan uveitis pada sarkoidosis. Ini diperoleh dengan biopsi nodul di mata dan deteksi granuloma sarkoid di organ lain. Pada saat konfirmasi diagnosis, pasien dianjurkan untuk dirawat di rumah sakit. Perawatan rawat inap juga diindikasikan untuk pasien dengan proses inflamasi yang jelas, yang dapat mengembangkan komplikasi serius yang mengancam kehilangan penglihatan.

Pemilihan rejimen pengobatan khusus untuk uveitis pada sarkoidosis dilakukan oleh dokter mata. Itu tergantung pada lokasi proses inflamasi ( uveitis anterior, posterior, atau generalisata) dan intensitasnya.

Dalam pengobatan uveitis pada sarkoidosis, obat-obatan berikut digunakan:

• Dengan uveitis anterior - siklopentolat, deksametason, fenilefrin ( dalam kombinasi dengan deksametason untuk peradangan parah). Obat-obatan tersebut diresepkan dalam bentuk obat tetes mata.
• Dengan uveitis posterior - deksametason, metilprednisolon dalam bentuk penetes secara intravena, serta deksametason retrobulbar ( suntikan di bawah mata dengan jarum panjang untuk mengantarkan obat ke kutub posterior mata).
• Dengan uveitis umum - kombinasi di atas obat pada dosis yang ditingkatkan.

Perlakuan bentuk kulit sarkoidosis sebenarnya tidak jauh berbeda dengan pengobatan sistemik. Obat yang sama dapat digunakan secara paralel dalam bentuk salep atau krim, yang akan meningkatkan efek terapeutik lokal. Mengingat efek samping pengobatan, beberapa dokter tidak merekomendasikan pengobatan intensif manifestasi kulit sarkoidosis kecuali jika terlokalisasi pada wajah atau leher. Faktanya adalah bahwa masalah pasien dalam kasus ini adalah cacat kosmetik dan tidak menimbulkan bahaya serius bagi kehidupan atau kesehatan mereka.

Pembedahan

Pasien dengan sarkoidosis dapat menjalani jenis intervensi bedah berikut:

• Penghapusan cacat pada kolaps paru-paru. Karena kerusakan jaringan paru-paru, komunikasi patologis antara saluran udara dan rongga pleura dapat terjadi. Karena perbedaan tekanan, ini akan menyebabkan kolaps paru-paru dan gagal napas akut.
• Transplantasi paru-paru. Operasi ini sangat jarang terjadi karena tingginya biaya dan kerumitan implementasinya. Indikasinya adalah fibrosis luas jaringan paru-paru. Karena pertumbuhan bronkiolus yang berlebihan, kapasitas vital paru-paru sangat berkurang dan terjadi kegagalan pernapasan. Setelah transplantasi paru-paru, lebih dari separuh pasien hidup setidaknya 5 tahun. Namun, ada risiko kambuhnya penyakit pada organ yang ditransplantasikan.
• Hentikan pendarahan di saluran pencernaan. Operasi biasanya dilakukan secara laparoskopi tanpa sayatan jaringan lebar). Kamera dan manipulator khusus dimasukkan ke dalam rongga perut untuk menghentikan pendarahan tanpa risiko serius bagi kesehatan pasien.
• Splenektomi. Itu dipraktekkan dengan peningkatan yang signifikan di dalamnya, jika terbukti memiliki granuloma sarkoid.

Penyinaran

berdiet

Pencegahan komplikasi penyakit

Ke tindakan pencegahan penghindaran hipotermia juga berlaku, karena ini dapat berkontribusi pada perlekatan infeksi bakteri. Hal ini disebabkan oleh memburuknya ventilasi paru-paru dan melemahnya sistem kekebalan tubuh secara umum. Jika infeksi kronis sudah ada di dalam tubuh, maka setelah konfirmasi sarkoidosis, perlu mengunjungi dokter untuk mempelajari cara menahan infeksi dengan paling efektif.

Secara umum, prognosis sarkoidosis menguntungkan secara kondisional. Kematian akibat komplikasi atau perubahan ireversibel pada organ dicatat hanya pada 3-5% pasien ( dengan neurosarcoidosis pada sekitar 10 - 12%). Umumnya ( 60 – 70% ) adalah mungkin untuk mencapai remisi penyakit yang stabil selama pengobatan atau secara spontan.

Kondisi berikut dianggap sebagai indikator prognosis yang tidak menguntungkan dengan konsekuensi parah:

• asal pasien Afrika-Amerika;
• situasi ekologis yang tidak menguntungkan;
• periode kenaikan suhu yang lama ( lebih dari sebulan) pada awal penyakit;
• kerusakan pada beberapa organ dan sistem secara bersamaan ( bentuk umum);
• kambuh ( kembalinya gejala akut) setelah akhir pengobatan dengan kortikosteroid.

Komplikasi dan konsekuensi sarkoidosis

Komplikasi dan konsekuensi sarkoidosis yang paling umum adalah:

• kolaps paru-paru;
• berdarah;
• sering radang paru-paru;
• batu di ginjal;
• gangguan irama jantung;
• fibrosis paru;
• kebutaan dan kehilangan penglihatan ireversibel;
• masalah psikologi.

paru-paru kolaps

Berdarah

Biasanya pendarahan berhenti secara spontan dan tidak memerlukan tindakan serius untuk menghentikannya. Situasinya agak lebih sulit pada pasien dengan sarkoidosis hati. Faktanya adalah bahwa sejumlah besar faktor pembekuan diproduksi di hati ( zat yang dibutuhkan untuk menghentikan pendarahan). Dengan pelanggaran fungsi hati yang parah, jumlah faktor pembekuan dalam darah turun, yang membuat pendarahan lebih lama dan lebih banyak.

Pneumonia yang sering terjadi

Batu di ginjal

Gangguan irama jantung

Fibrosis paru-paru

Kebutaan dan kehilangan penglihatan ireversibel

Masalah psikologi

Masalah-masalah seperti itu murni bersifat psikologis. Bukan peran terakhir yang dimainkan oleh asal penyakit yang tidak jelas dan kurangnya pengobatan spesifik yang sangat efektif. Untuk mengatasi masalah tersebut, dokter harus sangat berhati-hati dalam merumuskan diagnosis dan prognosis mengenai perjalanan penyakit. Pasien disarankan untuk berkonsultasi dengan psikolog untuk bantuan khusus.

Relevansi. Setiap ahli saraf harus tahu banyak tentang sarkaidosis seperti, misalnya, tentang gangguan akut. sirkulasi serebral. Hal ini disebabkan, pertama, insiden sarkoidosis yang agak tinggi dan prevalensi sarkoidosis di Rusia ( ! sarkoidosis tidak lagi menjadi langka), kedua, frekuensi tinggi kasus kerusakan sistem saraf pada pasien dengan sarkoidosis, dan, ketiga, kemungkinan kerusakan pada bagian mana pun dari sistem saraf pusat dan perifer pada sarkoidosis, secara individu atau dalam berbagai kombinasi.

Sarkoidosis. Yang paling luas dapat dianggap definisi berikut: sarkoidosis (penyakit Besnier-Beck-Schaumann) adalah penyakit multisistem dengan etiologi yang tidak diketahui, ditandai dengan pembentukan granuloma sarkoid (granuloma non-caseating sel epiteloid [tidak ada nekrosis kaseosa di tengah granuloma - tidak seperti granuloma tuberkulosis *] ) dengan keterlibatan paling sering dari kelenjar getah bening dan paru-paru intratoraks (terjadi pada lebih dari 90% kasus), kulit, mata dan hati, dan memiliki perjalanan bergelombang yang dominan kronis [* - dengan sarkoidosis, nekrosis sentral dapat berkembang, namun, itu biasanya belang-belang, divisualisasikan dengan buruk].

Sarkoidosis adalah penyakit multifaktorial, dalam perkembangannya mekanisme utamanya adalah mekanisme autoimun sebagai respons terhadap antigen yang tidak teridentifikasi, yang mengarah pada pembentukan granuloma sarkoid.

Dipercayai bahwa sarkoidosis, seperti varian lain dari peradangan granulomatosa yang serupa, terbentuk terutama pada individu yang awalnya memiliki kecenderungan. Peran infeksi (tuberkulosis, brucellosis, tularemia, klamidia, histoplasmosis, coccidioidomycosis, dll.; jenis virus tertentu: virus hepatitis C, virus herpes, virus JC), serta faktor pekerjaan (beriliosis, pneumokoniosis) dibahas. Menghirup debu atau asap logam dapat menyebabkan perubahan granulomatosa di paru-paru, mirip dengan sarkoidosis. Debu aluminium, barium, berilium, kobalt, tembaga, emas, logam tanah jarang (lantanida), titanium dan zirkonium memiliki sifat antigenik, kemampuan untuk merangsang pembentukan granuloma. Yang menarik juga adalah reaksi granulomatosa yang bersifat sekunder, misalnya pada tumor (dalam hal ini, manifestasi klinis dari reaksi mirip sarkoid dapat terjadi terlepas dari stadium lesi tumor). Kombinasi granulomatosis sarkoid dengan gangguan autoimun dimungkinkan: ada deskripsi limfadenopati intratoraks dan perubahan paru-paru dengan radang sendi, lupus eritematosus sistemik. Faktor genetik memainkan peran yang tidak diragukan dalam perkembangan penyakit, sebagaimana dibuktikan oleh kasus sarkoidosis familial dan hasil pengetikan HLA. Hubungan sarkoidosis dengan lokus HLA-A1, B8-, DR5- dan DR17 telah dipelajari berulang kali.

Secara patologis, granuloma sarkoid diwakili oleh berbagai subpopulasi makrofag teraktivasi, sel raksasa berinti banyak, limfosit, CD4+ pusat dan sel CD8+ perifer. Granuloma memiliki zona (bagian) pusat dan perifer yang terdefinisi dengan baik. Bagian tengah granuloma dibuat terutama oleh makrofag, dan di sepanjang perifer ada sel epiteloid, sel berinti banyak raksasa. Penulis domestik membedakan tiga tahap pembentukan granuloma: proliferatif, granulomatosa, dan fibrous-hialin.

Apa itu granuloma?? Terlepas dari etiologi, semua granuloma, termasuk yang menular, dibangun sesuai dengan rencana histogenetik umum. Sel utama setiap granuloma bukanlah sel lokal, melainkan makrofag, sel mononuklear, fagosit, keturunan dari garis sel monositik yang timbul dari sel punca sumsum tulang. Pada yang terakhir, sel-sel garis ini berkembang dari monoblas menjadi promonosit dan monosit. Dari sumsum tulang, monosit memasuki sirkulasi umum dan kapiler jaringan dan organ, dan kemudian bermigrasi ke jaringan melalui dinding venular lutut mikrovaskulatur. Di sini, monosit diubah dan makrofag menetap, yang memperoleh beberapa kualitas khusus dan nama baru. Selama pembentukan granuloma, makrofag monositogenik (berasal hematogen) menumpuk di lesi. Pada granuloma imun, makrofag berangsur-angsur berubah menjadi sel epiteloid. Yang terakhir dianggap sebagai penanda adanya mekanisme kekebalan dalam pembentukan granuloma. Hal ini ditunjukkan dengan baik pada granuloma yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis, vaksin BCG, Mycobacterium leprosy dan antigen telur schistosome, serta pada sarkoid, berilium dan granuloma imun lainnya yang dihasilkan dari perkembangan reaksi hipersensitivitas tipe lambat. Ketika makrofag atau sel epiteloid bergabung, sel raksasa dari jenis asli sel raksasa benda asing dengan susunan inti yang tidak teratur terbentuk, dan kemudian - sel jenis Pirogov-Langhans dengan susunan inti yang teratur dalam bentuk mahkota. Di bawah ini adalah representasi skematis dari struktur granuloma menggunakan contoh granuloma tuberkulosis:

Informasi umum tentang gambaran klinis . Sarkoidosis adalah patologi multi-organ, sehingga pasien dapat beralih ke berbagai spesialis. Gambaran klinis tergantung pada etnis, durasi proses, lokasi dan luasnya lesi, dan aktivitas proses granulomatosa. Gejala nonspesifik: demam, kelemahan, malaise, penurunan berat badan - dapat terjadi pada sekitar sepertiga pasien (dalam kasus lain, perkembangan penyakit asimtomatik atau asimtomatik bertahap mungkin terjadi). Paling sering, demamnya rendah, tetapi ada kasus kenaikan suhu hingga 39 - 40 ° C. Penurunan berat badan biasanya dibatasi hingga 2 - 6 kg selama 10 - 12 minggu sebelum diagnosis. Kelelahan tidak selalu terdeteksi, mulai dari yang hampir tidak terlihat hingga yang sangat terasa. Terkadang ada keringat malam. Pasien dengan sarkoidosis sering didiagnosis dengan demam yang tidak diketahui asalnya, TBC, rematik, pneumonia, limfogranulomatosis, kanker. Kelenjar getah bening paling sering terkena pada sarkoidosis. akar paru-paru dan mediastinum, paru-paru, lebih jarang kulit, mata, persendian, ginjal, hati dan limpa, jantung, sistem saraf, dan organ lainnya.

Sebagian besar peneliti membedakan dua varian perjalanan penyakit ini: akut dan kronis. Perjalanan akut ditandai dengan onset yang tiba-tiba, aktivitas proses inflamasi yang tinggi dan, dalam banyak kasus, regresi spontannya dalam beberapa bulan. Ini termasuk sindrom Lofgren, yang mencakup kombinasi eritema nodosum, hipertermia, radang sendi dan limfadenopati intratoraks, serta sindrom Heerfordt (demam uveoparotid). Perjalanan kronis sarkoidosis dipahami sebagai tanpa gejala atau tanpa gejala dan, sebagai aturan, keberadaannya jangka panjang. Penggunaan positron emission tomography dan scintigraphy pada sarkoidosis menunjukkan bahwa proses inflamasi pada kelenjar getah bening, jaringan paru-paru dan organ lainnya dapat berlangsung tanpa gejala klinis, laboratorium dan radiologis penyakit tersebut. Sekitar 2/3 dari semua pasien dengan sarkoidosis sembuh secara spontan pada waktu yang berbeda, meskipun proses regresi penyakit dapat tertunda selama beberapa tahun, dan pada 15% pasien dengan perjalanan penyakit sarkoidosis yang progresif, tanda-tanda fibrosis paru bervariasi. keparahan berkembang dari waktu ke waktu.

Untuk mengkonfirmasi diagnosis sarkoidosis, pemeriksaan histologis kelenjar getah bening, kulit, dan lesi otot adalah wajib. Tes laboratorium juga digunakan: Reaksi kulit Kveim, peningkatan aktivitas enzim pengubah angiotensin (ACE) dan lisozim dalam serum darah dan cairan serebrospinal, pada 30% pasien kandungan kalsium dalam darah dan urin meningkat. Perubahan cairan serebrospinal tidak spesifik: sedikit pleositosis limfositik ditentukan, peningkatan protein sedang, pada 10% - penurunan glukosa.

Baca lebih lanjut tentang sarkaidosis:

dalam artikel "Sarkoidosis" E.I. Shmelev (majalah "Pulmonologi dan Alergi" No. 2 - 2004) [baca];

dalam artikel "Sarkoidosis dan masalah klasifikasinya" oleh S.A. Terpigorev, B.A. El-Zein, V.M. Vereshchagin, N.R. Paleev (majalah "Bulletin Akademi Ilmu Kedokteran Rusia" No. 5 - 2012) [baca];

dalam Pedoman Klinis Konsensus Federal untuk Diagnosis dan Pengobatan Sarkoidosis (2014) [baca];

dalam bantuan pengajaran untuk mahasiswa pascasarjana dan pendidikan profesional tambahan "Sarkoidosis"; di bawah redaktur umum terapis kepala Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial Federasi Rusia Akademisi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, Profesor A.G. Chuchalin; Kazan, 2010 [baca].

Neurosarcoidosis(NS). Kekalahan sistem saraf pada sarkoidosis (neurosarcaidosis) terjadi pada 5 - 31% kasus (menurut sebagian besar penulis - pada 5 - 7% pasien). Dalam hal ini, saraf kranial, hipotalamus, dan kelenjar hipofisis paling sering terkena, tetapi keterlibatan parenkim otak, membran meningeal, batang otak, lempeng subependymal ventrikel, pleksus koroid, serta pembuluh darah. berbagai departemen sistem saraf. Gejala neurosarcoidosis dapat berupa akut atau kronis. Iritasi pada selaput meningeal dapat disertai dengan sakit kepala, otot leher kaku; kerusakan saraf kranial - sindrom Horner, Bell's palsy; dengan gangguan hipotalamus-hipofisis, diabetes insipidus, obesitas, panhypopituitarism, sindrom galaktorea-amenore (diabetes insipidus dan hiperprolaktinemia, menurut literatur, dua manifestasi neuroendokrin yang paling umum dari NS), tidur dan gangguan termoregulasi terjadi. Manifestasi NS juga bisa berupa episindrom (kejang kejang), paresis dan kelumpuhan, gangguan bicara, dan selain itu - amnesia, demensia dan kantuk karena hipertensi intrakranial dan hidrosefalus. Dengan NS, gangguan mental dapat diamati dalam bentuk psikosis paranoid, sindrom amnestik, keadaan seperti skizofrenia, sindrom hipokondriakal, dan depresi. Dalam 1% kasus, ada pertumbuhan granuloma yang luas dengan klinik khas dari proses otak volumetrik. Angiitis sarkoid (dalam substansi otak) dimanifestasikan oleh serangan iskemik transien, infark serebral atau perdarahan intraserebral. Gangguan ini menyebabkan gejala fokal variabel, perkembangan kejang epilepsi.

Terutama sulit untuk diagnosis adalah NS terisolasi, di mana tidak ada tanda-tanda klinis dan paraklinis kerusakan pada organ dan sistem lain. NS terisolasi terjadi, menurut berbagai sumber, pada 11-17% kasus. Penyakit ini lebih sering terjadi pada wanita. Onset penyakit terjadi antara usia 20 dan 40 tahun. Perbandingan pasien dengan NS terisolasi dan pasien dengan sarkoidosis sistemik pada umumnya menunjukkan demografi dan manifestasi neurologis yang serupa. Dapat dicatat bahwa dengan NS terisolasi, sakit kepala lebih sering terjadi (terkait dengan keterlibatan meningen dan dengan hipertensi intrakranial), kerusakan saraf kranial (pada hipertensi intrakranial akut, kerusakan pasangan II, III, VII, VIII kranial saraf juga mungkin ), hemiparesis, keterlibatan membran meningeal menurut MRI, disosiasi sel-protein dalam studi cairan serebro-spinal (CSF) dan prognosis yang lebih baik dicatat.

Di antara saraf kranial, saraf wajah paling sering (dalam 50% kasus) terpengaruh (kurang umum adalah kekalahan saraf kranial lainnya - optik, vestibulocochlear dan glossopharyngeal). Neuropati nervus fasialis pada NS dapat bersifat unilateral atau bilateral. Dengan neuropati terisolasi dari saraf wajah, komposisi CSF mungkin normal. Cukup umum adalah kekalahan beberapa saraf kranial. Literatur juga menjelaskan sejumlah sindrom cedera saraf kranial unilateral, tergantung pada lokasi granuloma di dasar tengkorak. Seringkali (dalam 35% kasus) ada kerusakan pada saraf optik. Kadang-kadang, kerusakan saraf optik mungkin satu-satunya manifestasi dari NS terisolasi. Gambaran klinis neuritis optik meliputi : penurunan ketajaman penglihatan, defek lapang pandang, atrofi diskus optikus, kerusakan kiasma optikum. Dalam hal ini, saraf optik dapat terpengaruh pada satu atau kedua sisi. Nyeri retrobulbar, gangguan reaksi pupil terhadap cahaya dijelaskan. Literatur juga menunjukkan kemungkinan penyebaran sarkoidosis ke otak melalui saraf optik. Ada indikasi bahwa pasien dengan kerusakan saraf optik memiliki prognosis penyakit yang lebih buruk.

Bentuk NS leptomeninges (kombinasi arachnoid dan pia mater) diwakili oleh: akumulasi granuloma dalam bentuk formasi nodular soliter; penyebaran difus granuloma; bentuk campuran. Gambaran klinis NS meningen meliputi: sakit kepala, gejala meningeal (intensitas bervariasi secara signifikan), kerusakan saraf kranial. Sindrom meningeal pada SN biasanya terjadi tanpa demam dengan tanda-tanda gangguan produksi dan resorpsi CSF dan perubahan CSF. Sebuah kasus debut NS dengan hidrosefalus akut dijelaskan. Mekanisme pengembangan hidrosefalus pada NS dapat sebagai berikutb: pelanggaran resorpsi CSF dengan penyebaran granuloma di leptomeningex dan ruang subarachnoid permukaan bawah otak, yang mengarah pada pembentukan hidrosefalus komunikansorptif; obliterasi bukaan ventrikel IV dengan penyebaran granuloma dan pembentukan hidrosefalus oklusif internal.

Kerusakan pada sistem saraf perifer (PNS) pada NS terjadi pada 6-23% kasus dan dapat diwakili oleh beberapa pilihan: dalam bentuk polineuropati sensorik-motorik kronis, mononeuropati multipel (saraf ulnaris dan peroneal lebih sering terkena) , sindrom Guillain-Barré, polineuropati sensorik dengan keterlibatan serat tipis, sindrom terowongan karpal. Sebuah studi EMG mengungkapkan sifat aksonal dari lesi. Kadang-kadang mungkin ada kerusakan pada serabut saraf otonom. Berbagai mekanisme neuropati dijelaskan: kompresi, mekanisme imun, mekanisme iskemik degenerasi aksonal akibat vaskulitis. Namun, seringkali mekanisme kerusakan pada PNS tetap tidak jelas. Diagnosis didasarkan pada biopsi saraf tepi, di mana granuloma khas yang terlokalisasi secara epi- atau perineural ditemukan.

Pada NS, kerusakan pada medula spinalis dapat terjadi, dengan akumulasi granuloma sarkoid baik di substansi maupun di meningen medula spinalis atau radiks spinalis. Gejala radiculo-myelopathy berkembang secara bertahap, dimulai dengan nyeri radikular, kemudian gejala prolaps radikular (paresis, anestesi, amyotrofi) dapat bergabung. Dengan perkembangan penyakit, gangguan konduksi muncul, termasuk sindrom Brown-Sekara, sindrom myelosis funicular. Kursus pseudotumor adalah mungkin dan jarang - kompresi sumsum tulang belakang dengan runtuhnya vertebra (dengan sarkoidosis vertebral) atau gangguan sirkulasi tulang belakang. Beberapa penulis menyarankan untuk mempertimbangkan cedera tulang belakang pada NS sebagai diagnosis alternatif pada semua pasien dengan mielopati subakut dan kronis.

Sindrom miopati pada NS terjadi pada 26-80% kasus dan seringkali tanpa gejala. Dengan perjalanan gejala, sindrom miopati ditandai dengan kelemahan otot proksimal (kerusakan otot dapat terjadi dalam bentuk miopati proksimal sarkoid akut, polimiositis).

Perbedaan diagnosa NS dilakukan dengan multiple sclerosis, penyakit jaringan ikat difus, neurosifilis, neuroborreliosis, neuroAIDS, vaskulitis, toksoplasmosis, brucellosis, limfoma, tumor. Kriteria diagnostik yang penting, meskipun tidak spesifik, untuk neurosarcoidosis adalah penurunan gejala selama pengobatan dengan kortikosteroid (dengan tidak adanya dinamika positif dengan latar belakang terapi yang memadai, diagnosis neurosarcoidosis harus dipertanyakan).

Tidak ada parameter laboratorium khusus untuk mendiagnosis NS. MRI otak adalah metode yang paling sensitif untuk mendiagnosis NS. Gambaran neuroradiologi NS termasuk keterlibatan substansi periventrikular otak, keterlibatan kelenjar hipotalamus dan hipofisis, keterlibatan saraf kranial (misalnya, penebalan saraf optik), dan keterlibatan meningen dengan akumulasi kontras dan hidrosefalus. Pada saat yang sama, tidak ada korelasi yang jelas antara kerusakan otak dan membrannya dan gejala klinis, karena banyak dari lesi yang terdeteksi pada MRI tetap "diam". Dalam kasus cedera tulang belakang, MRI mengungkapkan fokus atau perubahan difus(sumsum tulang belakang) berupa penebalan atau atrofi, penebalan akar cauda equina.

Sampai saat ini, diterima secara umum kriteria diagnostik NA adalah:

■ kemungkinan NS: manifestasi klinis karakteristik NS, pengecualian diagnosis alternatif;

■ kemungkinan NS: manifestasi klinis karakteristik NS, konfirmasi laboratorium proses inflamasi SSP (peningkatan kadar protein atau pleositosis dalam CSF, adanya antibodi oligoklonal), karakteristik data MRI NS, pengecualian diagnosis alternatif, konfirmasi sarkoidosis sistemik morfologis atau laboratorium (dengan radioisotop scinting - akumulasi gallium dalam fokus, computed tomography organ dada, peningkatan ACE dalam serum darah);

■ NS signifikan: manifestasi klinis karakteristik NS, pengecualian diagnosis alternatif ( sklerosis ganda, formasi volumetrik, lesi infeksi pada sistem saraf), hasil positif dari studi morfologi sistem saraf, dinamika positif dengan latar belakang terapi imunosupresif selama 1 tahun pengamatan.

Baca lebih lanjut tentang neurosarcaidosis:

Sarkoidosis - sistemik penyakit radang, ditandai dengan peradangan non-kaseosa granulomatosa pada organ yang terkena. Etiologi penyakit masih belum diketahui, manifestasi klinis beragam, dan diagnosis sering dibuat dengan menyingkirkan penyakit lain. Membantu membedakan sarkoidosis dari penyakit sistemik lainnya Gambaran klinis, riwayat medis, temuan biopsi, dan respons yang tepat terhadap pengobatan. Meskipun paru-paru lebih sering terkena, secara teoritis setiap organ dapat terpengaruh, sehingga keberadaan dan dinamika manifestasi ekstrapulmonal yang khas mendukung diagnosis.

Prevalensi

Prevalensi penyakit ini adalah 1 sampai 10 kasus per 100.000 penduduk di berbagai negara (Denmark, Belgia, Jepang). Di Swedia, untuk alasan yang tidak jelas, insidennya adalah 60-80 kasus per 100.000, di AS - 10-40 per 100.000 penduduk. Studi dengan radiografi dada sebagai metode skrining telah mengidentifikasi sejumlah besar pasien dengan sarkoidosis asimtomatik. Metode deteksi lain, seperti otopsi, menunjukkan insiden penyakit yang bahkan lebih tinggi. Sarkoidosis lebih sering ditemukan pada pasien muda (20-40 tahun), puncak kedua terjadi pada wanita bule di atas 50 tahun. Di AS, insiden sarkoidosis tertinggi adalah di antara wanita muda Afrika-Amerika.

anatomi patologis

Sarkoidosis muncul dengan granuloma epitel yang terbentuk dengan baik tanpa adanya penyebab lain dari proses granulomatosa, seperti penyakit menular dan neoplasma ganas. Granuloma, sebagai suatu peraturan, tidak mengandung fokus nekrosis kaseosa. Kadang-kadang nekrosis fibrinoid ditemukan di dalamnya. Di paru-paru, granuloma terlokalisasi di sepanjang struktur bronkovaskular.

Menyebabkan

Penyebab sarkoidosis masih belum jelas. Peradangan granulomatosa aktif disertai dengan dominasi ekspresi sitokin oleh T-helper (Th) tipe 1 (IFNy, IL-12, IL-18) dan tumor necrosis factor (TNF). Pertumbuhan oligoklonal sel T dengan adanya jumlah reseptor sel T yang tidak berubah di paru-paru, kulit, dan organ lain mendukung hipotesis bahwa sarkoidosis adalah reaksi yang bergantung pada antigen. Dukungan yang paling mencolok untuk teori ini adalah banyaknya sel T yang membawa subunit V-alpha dari reseptor sel T tipe 2 dan 3 pada pasien Skandinavia.

Menurut satu teori, titik awal perkembangan sarkoidosis adalah pengaruh eksternal, misalnya mikroba. Studi laboratorium terbaru menunjukkan bahwa sarkoidosis dikaitkan dengan riwayat paparan mikroorganisme tertentu, tetapi penyakit itu sendiri bukanlah proses infeksi aktif. Sebuah studi multisenter besar tentang etiologi sarkoidosis ACCESS tidak mengkonfirmasi hubungan pengaruh faktor lingkungan dan bahaya pekerjaan dengan peningkatan risiko sarkoidosis.

Dengan demikian, sarkoidosis berbeda dari banyak penyakit rematik dalam reaktivitasnya yang berkurang dan tidak adanya kekambuhan dan remisi berkala. Pengecualian untuk aturan ini adalah neurosarcoidosis dengan neuritis optik dan neuropati kranial, yang dapat kambuh beberapa tahun setelah remisi stabil.

Dalam kebanyakan kasus, remisi terjadi dalam waktu 2 tahun setelah diagnosis. Sarkoidosis akut (sindrom Löfgren) ditandai dengan tingkat remisi yang tinggi (lebih dari 70%). Sarkoidosis aktif kronis dikaitkan dengan insiden yang lebih tinggi dari keterlibatan paru-paru (stadium 3 atau 4), sinus paranasal, dan saluran pernafasan, lupus pernio, neurosarcoidosis dan penyakit jantung, ditandai dengan perjalanan laten. Untuk mengidentifikasi sifat perjalanan penyakit, pengamatan jangka panjang (lebih dari 2-3 tahun) diperlukan. Tindak lanjut jangka panjang juga diperlukan untuk memastikan bahwa pasien dengan sarkoidosis kronis aktif menerima pengobatan yang memadai untuk meminimalkan perkembangan kerusakan organ dengan latar belakang peradangan kronis.

Meskipun sarkoidosis adalah penyakit sistemik, prevalensi keterlibatan organ ditentukan terutama pada saat diagnosis. Studi ACCESS menunjukkan bahwa lesi baru muncul dalam waktu kurang dari 25% kasus dalam 2 tahun masa tindak lanjut.

Faktor genetik dan riwayat keluarga

Ketersediaan data pada keluarga dengan beberapa kasus sarkoidosis menunjukkan peran faktor genetik dalam perkembangan penyakit. Studi etiologi sarkoidosis multisenter AS (ACCESS) yang baru-baru ini diselesaikan menemukan bahwa risiko relatif sarkoidosis adalah sekitar 5 di antara kerabat tingkat pertama pasien dengan sarkoidosis. Meskipun insiden sarkoidosis lebih tinggi di antara orang Afrika-Amerika (35,5 per 100.000) dibandingkan dengan orang Kaukasia (10,9 per 100.000), risiko relatif sarkoidosis di antara kerabat tingkat pertama pasien Kaukasia secara signifikan lebih tinggi daripada di antara kerabat pasien Afrika-Amerika. hubungan.

Banyak asosiasi genetik menghubungkan sarkoidosis dengan gen di lokus kompleks histokompatibilitas utama (MHC). Baru-baru ini, dalam kohort pasien Kaukasia, analisis genom menemukan hubungan gen BTNL2 (seperti butyrophilin) ​​dengan perkembangan sarkoidosis. Fakta ini dikonfirmasi oleh analisis terpisah pada kelompok pasien asal Afrika-Amerika dalam konsorsium Analisis Genetika Sarkoidosis (SAGA).

Gejala

Sarkoidosis mempengaruhi beberapa organ. Manifestasi klinis (frekuensi kerusakan organ)

• Cahaya 70-90%
• Kulit 20-30%
• Sinus paranasal dan saluran pernapasan bagian atas 5-10%
• Mata 20-30%
• Sistem muskuloskeletal 10-20%
• Organ perut 10-20%
• Sistem darah 20-30%
• Kelenjar ludah (parotis) 5-10%
• Sistem kardiovaskular 5-10%
• Sistem saraf 5-10%

Sarkoidosis akut

Ada dua bentuk.

Yang pertama adalah sindrom Löfgren (poliarthritis simetris dan uveitis, eritema nodosum, demam, limfadenopati hilar bilateral). Lebih sering didiagnosis di Skandinavia. Pada kebanyakan pasien, itu menghilang setelah beberapa minggu, tanpa pengobatan khusus. Terkadang Anda perlu meresepkan NSAID, glukokortikoid dosis rendah. Kambuh - 30%.

Yang kedua adalah kekalahan kelenjar lakrimal dan kelenjar ludah, keratokonjungtivitis kering, yang dikenal sebagai sindrom Heerforzt (demam uveoparotitis). Sindrom ini terdiri dari peradangan granulomatosa kelenjar lakrimal dan kelenjar ludah parotis, uveitis, demam, limfadenopati hilus bilateral, dan neuropati kranial.

Sarkoidosis paru-paru

Ini terdeteksi pada 90% kasus dengan sinar-x. Gejala yang paling umum adalah sesak napas dan batuk. Pemeriksaan objektif tidak mengungkapkan gejala spesifik.

Pada sebagian kecil pasien, dada atipikal mungkin terjadi, yang tidak dapat dihentikan dengan glukokortikoid. Penyebab nyeri, yang dapat muncul baik saat berolahraga maupun saat istirahat, kemungkinan adalah limfadenopati mediastinum yang parah. Namun, kebanyakan pasien dengan limfadenopati mediastinum tidak mengeluh nyeri. Yang paling penting adalah menyingkirkan penyebab nyeri jantung, gastroesofageal dan muskuloskeletal.

Komplikasi sarkoidosis paru yang jarang terjadi adalah hipertensi pulmonal (kurang dari 5% kasus), biasanya terdeteksi dengan penyakit paru progresif (stadium 3 atau 4). Hipertensi pulmonal dikaitkan dengan angka kematian yang tinggi. Seperti nyeri atipikal, hipertensi paru perlu untuk mengecualikan penyebab lain dari kejadiannya: sindrom sleep apnea dan penyakit tromboemboli.

Sarkodosis kulit

Sekitar sepertiga pasien dengan sarkoidosis datang dengan berbagai lesi kulit, yang paling umum adalah nodul hiperpigmentasi, plak ungu, makula hipopigmentasi, dan nodul subkutan. Elemen biasanya terletak di permukaan ekstensor lengan dan kaki, sembuh dengan jaringan parut dan pengencangan kulit. Lupus pernio ("lupus pernio" bukanlah istilah yang tepat, karena kondisi ini tidak ada hubungannya dengan lupus eritematosus sistemik) adalah manifestasi spesifik dari sarkoidosis berupa plak ungu pada hidung, sayap hidung, tulang pipi, kelopak mata, garis rambut dan bagian kepala yang berbulu. Unsur-unsur ini sembuh perlahan dan seringkali sulit diobati.

Sarkoidosis sinus paranasal dan saluran pernapasan bagian atas

Saluran pernapasan bagian atas sering terkena sarkoidosis. Gejala lesi termasuk hidung tersumbat dan nyeri pada sinus paranasal. Ketika suara serak dan stridor muncul, konsultasi diperlukan untuk memastikan keterlibatan laring. Dalam perjalanan penyakit kronis atau sebagai akibat dari intervensi bedah berulang, kelainan bentuk pelana dapat muncul di hidung. Lesi mukokutan berhubungan dengan manifestasi lain seperti lupus pernio.

Sarkoidosis mata

Mata pada sarkoidosis sering terkena. Nodul bisa muncul di hampir semua bagian mata. Perubahan umum yang terkadang tersedia untuk biopsi adalah konjungtivitis granulomatosa dan nodul konjungtiva. Sarkoidosis intraokular berkembang lebih sering di daerah anterior dan dapat disertai dengan munculnya nodul di sepanjang tepi pupil, pada permukaan iris dan anyaman trabekula. Uveitis anterior granulomatosa dapat menyebabkan presipitat kornea posterior yang tampak sebagai "tetesan lemak domba" pada pemeriksaan slit lamp.

Uveitis menengah menyebabkan pembentukan endapan dalam bentuk "bola salju". Uveitis posterior disertai dengan eksudat lilin superfisial. Kedua jenis kerusakan pada segmen posterior dapat menyebabkan penurunan tajam penglihatan secara tiba-tiba. Kadang-kadang, manifestasi okular termasuk keterlibatan kelenjar lakrimal, organ lakrimal (dakriosistitis), orbit (biasanya di satu sisi), kornea, dan sklera (skleritis). Variasi dan onset gejala okular yang sering tersembunyi pada sarkoidosis memerlukan pemeriksaan oftalmologis yang teratur.

Kerusakan pada sistem muskuloskeletal dan sendi

sendi

Sebagaimana dinyatakan di atas, artritis parah berkembang pada sarkoidosis akut (sindrom Löfgren). Artralgia lebih sering terjadi pada pasien dengan sarkoidosis aktif kronis. Artritis sarkoid kronis merupakan manifestasi penyakit yang jarang (kurang dari 1% kasus), dapat menyebabkan deformitas sendi, dan berhubungan dengan manifestasi kronis lainnya seperti sarkoidosis kulit. Selama artrosentesis, sedikit peningkatan jumlah leukosit (250-5000 per 1 ml) dengan dominasi sel mononuklear terdeteksi dalam cairan sendi. Spesimen biopsi sinovial menunjukkan peradangan granulomatosa noncaseating. Tendovaginitis sejati dan inflamasi periartikular lebih jarang daripada artralgia atau artritis, sedangkan periarthritis (radang struktur periartikular yang seringkali sulit dibedakan dari sinovitis) didokumentasikan dengan baik pada sarkoidosis. Manifestasi artikular lain dari sarkoidosis termasuk daktilitis yang ditandai dengan 2 atau 3 jari berwarna ungu, sakroiliitis, dan nyeri tumit.

Sarkoidosis tulang

Perforasi kistik dan massa retikuler biasanya dideteksi dengan radiografi dan modalitas pencitraan lainnya. Perubahan seperti itu, biasanya, terletak di tulang tangan dan kaki, tengkorak, dan juga di tulang belakang. Ketika tulang panggul terpengaruh, rasa sakitnya mungkin menyerupai sakroiliitis. Pada sarkoidosis tulang, biopsi tulang diindikasikan untuk menyingkirkan infeksi dan patologi onkologis yang disertai dengan perubahan tulang yang serupa.

miositis

Biopsi otot acak mengungkapkan granuloma pada 70% kasus, tetapi kerusakan otot tidak memiliki manifestasi klinis. Peradangan otot juga kadang-kadang terdeteksi secara kebetulan selama rontgen galium atau MRI.Pada pasien dengan kelemahan otot mendadak setelah memulai pengobatan glukokortikoid, miopati yang diinduksi glukokortikoid harus dicurigai.

Sarkoidosis perut

Peradangan granulomatosa pada biopsi hati ditemukan pada setiap pasien kedua dengan sarkoidosis, tetapi gambaran klinis kerusakan hati hanya ditemukan pada 10% kasus. Aktivitas tinggi enzim hati biasanya menurun secara spontan atau dengan latar belakang penunjukan glukokortikoid. Hepatitis granulomatosa kronis, jika parah dan tidak diobati, dapat berkembang menjadi sirosis hati. Kombinasi hepatosplenomegali, limfadenopati abdomen, dan hiperkalsemia (dan sering melibatkan sumsum tulang) secara kolektif disebut sebagai sarkoidosis abdomen.

Saluran pencernaan jarang terpengaruh. Keterlibatan saluran pencernaan dimanifestasikan oleh rasa sakit dan gangguan keterampilan motorik. Itu tidak menanggapi terapi glukokortikoid. Pada pasien dengan sarkoidosis, di mana saluran pencernaan adalah satu-satunya atau manifestasi utama, perlu disingkirkan,.

Manifestasi penting lainnya

Sekitar sepertiga pasien sarkoidosis memiliki berbagai kelainan hematologi. Limfadenopati perifer biasanya muncul pada awal penyakit, dengan limfadenopati berat menetap pada 10% kasus. Splenomegali hadir pada 5% kasus, limfopenia dan leukopenia - pada 30-50% kasus, trombositopenia terjadi lebih jarang. Gammopathy poliklonal juga sering ditemukan pada sarkoidosis aktif (sekitar 25%). Dengan kekurangan fraksi protein dalam serum darah atau munculnya sering penyakit menular(tidak biasa untuk sarkoidosis) variabel imunodefisiensi yang tidak terklasifikasi harus dicurigai.

Sarkoidosis jantung- manifestasi berbahaya yang langka yang dapat menyebabkan blok jantung, aritmia persisten, dan kardiomiopati. Menurut otopsi, frekuensi sarkoidosis jantung adalah sekitar 25%, sedangkan diagnosis klinis hanya dibuat pada 10% kasus. Biopsi endomiokardial menunjukkan inflamasi granulomatosa pada kurang dari 25% pasien. Diagnosis sering disarankan oleh sarkoidosis yang dikonfirmasi pada organ lain dan oleh hasil pencitraan miokard yang sesuai seperti pengujian radioisotop olahraga, MRI jantung gadolinium, atau tomografi emisi positron.

Manifestasi neurosarcoidosis dapat dibagi menjadi tiga kelompok utama.

1. Bentuk yang paling umum adalah neuropati 2 ( saraf optik), 5, 7, 9 atau 12 saraf kranial. Neuropati kranial sering dikaitkan dengan meningitis basilar aseptik dan cenderung kambuh.
2. Manifestasi kedua dari neurosarcoidosis adalah ensefalopati atau mielopati dalam kombinasi dengan munculnya formasi volumetrik atau peningkatan sinyal dari daerah yang terkena selama MRI. Dalam kasus seperti itu, penunjukan imunosupresi jangka panjang efektif.
3. Manifestasi ketiga dari neurosarcoidosis adalah neuropati perifer. Komplikasi ini berpotensi berbahaya dan sering tidak merespon pengobatan glukokortikoid. Baru-baru ini, hubungan telah ditemukan antara neuropati serat kecil dan nyeri kronis dan kelelahan pada sarkoidosis.

fitur radiografi

Rontgen dada mengungkapkan perubahan pada sekitar 90% kasus. Perubahan pada radiografi biasanya mencirikan kategori (tahap) sarkoidosis (menurut Scudding): 0 - normal; 1 - limfadenopati hilus bilateral (DPL); 2 - DPL, infiltrat interstisial; 3 - hanya infiltrat interstisial; 4 - penyakit paru-paru fibrokistik. CT dada juga mengungkapkan infiltrat paru yang nodular dan cenderung terletak di sepanjang struktur bronkovaskular.

Gadolinium MRI atau positron emission tomography dapat mendeteksi tanda-tanda peradangan karakteristik sarkoidosis di otak, saraf kranial, sumsum tulang belakang, jantung, dan organ lainnya. Sarkoidosis jantung juga dapat dideteksi pada pemindaian keseimbangan talium. Tanda-tanda klasik sarkoidosis pada pemindaian gallium termasuk pengambilan isotop oleh kelenjar ludah parotis dan kelenjar lakrimal ("tanda panda"), dan pengambilan isotop bilateral oleh kelenjar getah bening hilus dan paratrakeal kanan ("tanda lambda"). Meskipun ciri-ciri ini khusus untuk sarkoidosis, biopsi diperlukan untuk memastikan diagnosis.

Tanda-tanda laboratorium

Tes skrining untuk sarkoidosis ekstrapulmoner termasuk tes darah rutin: profil metabolik dan (untuk menilai ginjal, fungsi hati, mendeteksi limfopenia, hiperkalsemia, hipergammaglobulinemia). Tidak ada penanda biologis yang memungkinkan penilaian prognosis dan penyesuaian pengobatan pada sarkoidosis. Dalam beberapa kasus, dengan sarkoidosis aktif, peningkatan serum darah ACE dan bentuk aktif vitamin D (1,25-dihydroxycholecalciferol) dicatat, namun, indikator ini memiliki spesifisitas rendah dan tidak memainkan peran mendasar dalam diagnosis. dan pengobatan.

Perlakuan

Prinsip pertama pilihan pengobatan adalah mengesampingkan manifestasi penyakit yang mengancam jiwa. Dalam kasus penyakit kulit terbatas atau sindrom Löfgren, NSAID cukup untuk mengendalikan gejala. Suntikan glukokortikoid lokal juga diresepkan untuk lesi kulit yang terisolasi. Pasien dengan kerusakan jantung, sistem saraf pusat harus menerima glukokortikoid dosis tinggi. Dalam semua kasus, terapi harus disesuaikan berdasarkan parameter tertentu (tes fungsi paru, radiografi dada, tes darah, MRI), dan bukan pada gejala subjektif (malaise, batuk, nyeri lokal). Meskipun sarkoidosis dianggap sebagai penyakit paru restriktif (penurunan VC paksa atau kapasitas paru total), dalam beberapa kasus keterlibatan paru, perburukan klinis didahului oleh perubahan patensi jalan napas (FEVh) dan/atau kapasitas difusi paru untuk karbon monoksida.

Jika terapi sistemik diperlukan dengan latar belakang peradangan aktif, glukokortikoid tetap menjadi obat pilihan. Aplikasi lokal mereka (penghirupan, dalam bentuk salep) tidak efektif (kecuali dalam beberapa kasus kerusakan mata). Secara umum, terapi awal harus berlangsung 8-12 bulan, hanya setelah waktu ini seseorang dapat mencoba untuk membatalkan glukokortikoid (secara bertahap mengurangi dosis). Dengan sindrom Löfgren, prognosisnya biasanya menguntungkan, dan oleh karena itu pembatalan obat ini lebih awal dimungkinkan. Pasien dengan sarkoidosis aktif kronis harus menerima pengobatan pemeliharaan dengan dosis rendah glukokortikoid daripada kursus berulang dosis tinggi. Perubahan akhir (jaringan parut) tidak dikenakan perawatan. Dalam kebanyakan kasus, dosis efektif minimum prednison sudah cukup (pengurangan lebih lanjut akan menyebabkan kekambuhan), awalnya dosis glukokortikoid yang lebih tinggi (20-40 mg / hari) diperlukan untuk mengontrol bentuk aktif, yang setelah bulan pertama pengobatan dapat dikurangi 5 mg setiap 2 minggu menjadi 20 mg / hari, kemudian dosisnya dikurangi lebih lambat - 2,5 mg dalam sebulan. Jika gejala muncul kembali ketika dosis dikurangi atau fungsi paru terganggu, dosis harus ditingkatkan ke dosis efektif sebelumnya dan obat harus diresepkan untuk mengurangi dosis glukokortikoid. Dosis pemeliharaan rata-rata untuk sarkoidosis adalah 5-15 mg/hari. Pada. Neurosarkoidosis dan sarkoidosis jantung membaik dengan dosis glukokortikoid yang lebih tinggi dalam kombinasi dengan imunosupresan untuk mengurangi dosis hormon.

Obat untuk mengurangi dosis glukokortikoid

Untuk mengurangi dosis pemeliharaan glukokortikoid (idealnya menjadi 15 mg/hari), berbagai imunosupresan dan imunomodulator direkomendasikan untuk melakukan hal ini. Namun, sebagian besar agen ini belum dipelajari dalam uji klinis acak. Berbeda dengan glukokortikoid. dengan penggunaan yang responsnya diamati dalam beberapa hari atau minggu, dengan penunjukan agen yang memungkinkan untuk mengurangi dosis glukokortikoid, 2 hingga 6 bulan pengobatan diperlukan untuk mencapai perbaikan klinis.

Antimalaria (hydroxychloroquine, chloroquine) dan tetrasiklin sintetis (minocycline, doxycycline), yang memiliki beberapa efek samping yang parah, diresepkan untuk bentuk penyakit mukokutan. Pentoxifylline dan thalidomide terkadang efektif, tetapi efek sampingnya lebih terasa. Agen imunosupresif lainnya (metotreksat, MMF, azathioprine, siklofosfamid) diresepkan dalam kombinasi dengan glukokortikoid untuk sarkoidosis berat dan kegagalan untuk menanggapi pengobatan dengan dosis rendah glukokortikoid atau intoleransi glukokortikoid. Sebuah studi fase 2 yang baru saja diselesaikan menunjukkan bahwa infliximab (antibodi monoklonal anti-TNF) memiliki sedikit peningkatan pada fungsi paru-paru. Etanercept (inhibitor TNF larut) tidak efektif dalam uji klinis acak. Studi lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi efektivitas inhibitor TNF pada sarkoidosis, seperti infliximab (dan analognya, adalimumab).