Тиотропия бромид (Tiotropium bromide). Лекарственный справочник гэотар Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Формула: C19H22BrNO4S2, химическое название: (1R, 2R, 4S, 5S, 7S)-7--9,9-диметил-3-окса-9-азониатрицикло нонан бромид моногидрат.
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ холинолитические средства/ м-холинолитики.
Фармакологическое действие: бронходилатирующее, холинолитическое.

Фармакологические свойства

Тиотропия бромид представляет собой антимускариновый препарат длительного действия, м-холиноблокатор, антихолинергическое средство. Тиотропия бромид имеет одинаковое сродство к разным подтипам мускариновых рецепторов (М 1 - 5). В результате ингибирования в дыхательных путях М3-рецепторов происходит расслабление гладких мышц бронхов. Бронхорасширяющий эффект зависит от дозы и сохраняется не меньше суток. Вероятно, большая продолжительность действия тиотропия бромида связана с очень медленной диссоциацией препарата от М3-рецепторов, при сравнении с ипратропия бромидом.
Являясь N-четвертичным антихолинергическим средством, тиотропия бромид при ингаляционном введении оказывает местное избирательное действие. При применении препарата в терапевтических дозах тиотропия бромид не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных реакций.
Диссоциация тиотропия бромида от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3-рецепторов. Медленная диссоциация и высокое сродство к рецепторам обуславливают длительный и выраженный бронходилятирующий эффект у больных с хронической обструктивной болезнью легких. После ингаляции препарата расширение бронхов является следствием местного действия, а не системного эффекта. Тиотропия бромид значительно увеличивает функцию легких (форсированную жизненную емкость легких, объем форсированного выдоха в 1 секунду) через 0,5 часа после однократной дозы в течение суток.
В течение первой недели достигается фармакодинамическое равновесие, а на 3 день наблюдается выраженный бронходилятирующий эффект. Тиотропия бромид значительно повышает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую пациентами. Бронхорасширяющий эффект препарата, который оценивался в течение года, не выявил проявлений толерантности. Тиотропия бромид значительно снижает одышку в течение всего периода терапии. Тиотропия бромид значительно улучшает переносимость физической нагрузки; уменьшает число обострений хронической обструктивной болезни легких и увеличивает период до момента первого обострения; значительно улучшает качество жизни. Во время терапии наблюдается снижение риска смерти на 16%.
При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19,5 %, что свидетельствует о том, что фракция препарата, которая достигает легкие, высоко биодоступна. При приеме внутрь тиотропия бромида в растворе абсолютная биодоступность составляет 2 - 3 %. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание тиотропия. После ингаляции максимальная концентрация тиотропия в сыворотке крови достигается через 5 - 7 минут. Пиковая концентрация препарата в сыворотке крови у больных с хронической обструктивной болезнью легких на стадии динамического равновесия составляет 12,9 пг/мл и быстро снижается. Данный факт указывает на мультикомпартментный тип распределения тиотропия бромида. Базальная концентрация препарата в сыворотке крови на стадии динамического равновесия составляет 1,71 пг/мл. С белками плазмы связывается на 72 %. Объем распределения равен 32 л/кг. Тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер. Тиотропия бромид биотрансформируется в незначительной степени, так как при внутривенном введении в моче обнаруживается 74 % препарата в неизмененном виде. Тиотропия бромид расщепляется неферметным способом до дитиенилгликоливой кислоты и алкоголь-N-метилскопина, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. В исследованиях показано, что тиотропия бромид (менее 20% от дозы при внутривенном введении) метаболизируется цитохромом Р450. Этот процесс зависит от дальнейшей конъюгации и оксидации с глютатионом с образованием различных метаболитов. При применении ингибиторов CYP 450 3А4 и 2D6 (кетоконазола, хинидина, гестодена и других) может нарушаться метаболизм. Тиотропия бромид даже в очень высоких концентрациях не ингибирует ферменты цитохрома Р450 2В6, 1А1, 1А2, 2D6, 2Е1, 2С9, 2С19, 3А в микросомах печени человека. При ингаляции период полувыведения тиотропия составляет от 27 до 45 часов. При внутривенном введении общий клиренс составляет 880 мл/мин. После внутривенного введения препарат выводится в неизменном виде (74 %) в основном почками. При ингаляции сухого порошка на стадии динамического равновесия почечное выведение составляет 7% в сутки от дозы, оставшаяся невсосавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия выше клиренса креатинина, что показывает на канальцевую секрецию препарата. При продолжительном применении препарата однократно в сутки пациентами с хронической обструктивной болезнью легких, фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом аккумуляции в дальнейшем не наблюдается. В терапевтических дозах независимо от лекарственной формы препарата тиотропий имеет линейную фармакокинетику.
У пациентов пожилого возраста снижается почечный клиренс тиотропия (до 271 мл/мин), но при этом не происходит значимого увеличения значений площади под кривой концентрация - время и максимальной концентрации.
При легком нарушении функции почек происходит увеличение площади под кривой концентрация - время. При среднем и тяжелом нарушении функции почек происходит увеличение площади под кривой концентрация - время и максимальной концентрации.
Считается, что при нарушении функции печени не будет происходить значимого изменения параметров фармакокинетики.

Показания

Поддерживающая терапия у больных с хронической обструктивной болезнью легких, в том числе хронический бронхит и эмфизема; поддерживающая терапии при сохраняющейся одышке; для улучшения качества жизни, нарушенного вследствие хронической обструктивной болезни легких, и снижения частоты обострений; дополнительная поддерживающая терапии у больных с бронхиальной астмой, у которых сохраняются симптомы заболевания на фоне приема, по крайней мере, ингаляционных глюкокортикостероидов; для уменьшения симптомов бронхиальной астмы, снижения частоты обострений, улучшения качества жизни.

Способ применения тиотропия бромида и дозы

Тиотропия бромид применяется ингаляционно, дозы устанавливаются индивидуально.
Тиотропия бромид не должен использоваться в качестве лечения при острых приступах бронхоспазма, то есть в неотложных случаях.
При ингаляции тиотропия бромида возможно развитие реакций повышенной чувствительности.
Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму.
Пациентов с почечной недостаточностью при приеме препарата следует тщательно наблюдать.
Избегать попадания препарата в глаза.
Боль или дискомфорт в глазе, зрительные ореолы, нечеткое зрение, покраснение глаз, конъюнктивальный застой и отек роговицы могут свидетельствовать об остром приступе глаукомы. При развитии этих симптомов необходимо немедленно обратиться к специалисту. использование препаратов, которые вызывают миоз, не является эффективным способом терапии в данном случае.
Во время лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, в том числе к атропину или его производным (например, окситропию или ипратропию), период лактации, беременность, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Глаукома, гиперплазия простаты, обструкция шейки мочевого пузыря.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении тиотропия бромида во время беременности у человека ограничены. В исследованиях на животных не было получено указаний на неблагоприятные влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона или плода, процесс родов и постнатальное развитие. Во время беременности следует воздержаться от использования тиотропия бромида. Нет клинических данных о применении тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью. В доклинических исследованиях получено, что небольшое количество тиотропия выделяется с грудным молоком. На время терапии препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия тиотропия бромида

Пищеварительная система: сухость во рту, стоматиты, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, гингивиты, кандидоз ротоглотки, глосситы, паралитический илеус, кишечная непроходимость, дисфагия.
Дыхательная система: кашель, дисфония, фарингиты, парадоксальный бронхоспазм, синуситы, ларингиты, носовое кровотечение.
Сердечно-сосудистая система: мерцательная аритмия, тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, ощущение сердцебиения.
Мочевыделительная система: затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия, инфекции мочевыводящих путей.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, реакции повышенной чувствительности, включая реакции немедленного типа, зуд, ангионевротический отек.
Кожные покровы: кожные инфекции, сухость кожи, язвы на коже,
Нервная система и органы чувств: головокружение, бессонница, нечеткое зрение, повышение внутриглазного давления, глаукома.
Прочие: дегидратация, припухание суставов.

Взаимодействие тиотропия бромида с другими веществами

Возможно использование тиотропия бромида вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для терапии хронической обструктивной болезни легких: метилксантинами, симпатомиметиками, ингаляционными и пероральными глюкокортикостероидами, антигистаминными препаратами, муколитиками, модификаторами лейкотриенов, кромонами, анти-IgE препаратами.
Одновременное использование с ингаляционными глюкокортикостероидами, длительно действующими бета2-агонистами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия бромида.
Не рекомендуется совместное применение антихолинергических препаратов и тиотропия бромида.

Передозировка

При передозировке тиотропия бромидом развивается системное антихолинергическое действие (сухость во рту, увеличение частоты сердечных сокращений, нарушения аккомодации), возможно развитие билатерального конъюнктивита. Необходимо симптоматическое лечение.

Торговое (патентованное) название: Спирива ®

Международное непатентованное название: тиотропия бромид

Лекарственная форма:

Капсулы с порошком для ингаляций
Состав

1 капсула содержит активного вещества: тиотропия бромида моногидрат 0,0225 мг эквивалент тиотропия 0,0180 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, 200 М 5,2025 мг; лактоза моногидрат микронизированный 0,2750 мг.

Состав капсулы (мг/капсула): макрогол 2,4000 мг, индигокармин (Е132) 0,0120 мг, титана диоксид (Е171) 1,0240 мг, железа оксид желтый (Е172) 0,0120 мг, желатин 44,5160 мг

Описание
Твердые желатиновые капсулы, размер 3, светло-зеленовато-голубого цвета, непрозрачные, с надпечаткой символа компании и ТI01 черными чернилами Содержимое капсул - белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа: М-холиноблокатор.

Фармакологические свойства

Тиотропия бромид - антимускариновый препарат продолжительного действия м-холиноблокатор, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством. Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М 1 до М 5 . Результатом ингибирования М 3 -рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией от М 3 -рецепторов, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид как N-четвертичное антихолинергическое средство оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М 2 -рецепторов происходит быстрее, чем от М 3 . Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

Бронходилятация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного эффекта.

Было показано, что СПИРИВА значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду ОФВ1, форсированную жизненную емкость легких ФЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилятирующий эффект наблюдался на 3 день. СПИРИВА значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилятирующий эффект СПИРИВЫ, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

СПИРИВА значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения. В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было доказано, что СПИРИВА значительно улучшала переносимость физической нагрузки по сравнению с плацебо.

СПИРИВА значительно снижает число обострений ХОБЛ, и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.

СПИРИВА значительно улучшает качество жизни. Это улучшение наблюдается на протяжении всего периода лечения.

Было показано, что СПИРИВА значительно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации. Также было показано, что СПИРИВА приводит к стойкому улучшению ОФВ1 после применения в течение 4-х лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ1. Во время лечения наблюдается снижение риска смерти на 16%.

По сравнению с приемом сальметерола, применение СПИРИВЫ увеличивает время до первого обострения (187 дней против 145), со снижением риска развития обострений на 17 % (отношение рисков 0,83; 95 % доверительный интервал [ДИ], ОТ 0,77 до 0,90; Р< 0,001). Также прием Спиривы® увеличивает время наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения (отношение рисков 0,72; 95 % ДИ от 0,61 до 0,85; Р< 0,001) снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,64 против 0,72; отношение рисков 0,89; 95 % ДИ от 0,83 до 0,96; Р= 0,002), снижает ежегодное число тяжелых (требующих госпитализации) обострений (0,09 против 0,13; отношение рисков 0,73; 95 % ДИ от 0,66 до 0,82; Р< 0,001)

Фармакокинетика

Тиотропий- четвертичное аммониевое соединение умеренно растворимое в воде. Всасывание: При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19,5 %, свидетельствуя о том, что фракция препарата, достигающая легкие, высоко биодоступна. Тиотропий в растворе при приеме внутрь имеет абсолютную биодоступность равную 2-3 %. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия. Максимальная концентрация тиотропия в плазме (C max) после ингаляции достигается через 5-7 минут. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 12,9 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,71 пг/мл

Распределение. 72 % от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы и объем распределения равен 32 л/кг. Исследования показали, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация: Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата здоровым молодым добровольцам, в моче обнаруживается 74 % неизменной субстанции. Тиотропий расщепляется неферментным способом до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликоливой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

При исследованиях показано, что препарат (< 20 % от дозы после внутривенного применения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей коньюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, или 3А в микросомах печени человека.

Выведение: Период полувыведения тиотропия после ингаляции варьирует от 27 до 45 часов. Общий клиренс при внутривенном введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл/мин. Тиотропий после внутривенного введения в основном выводится почками в неизменном виде (74 %). После ингаляции сухого порошка на стадии динамического равновесия почечная экскреция составляет 7 % в сутки от дозы, оставшаяся не всосавшаяся часть, выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата однократно в сутки пациентами с ХОБЛ, фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом не наблюдается аккумуляции в дальнейшем.

Тиотропий имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах независимо от лекарственной формы препарата. Пожилые больные:

У пожилых больных наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ младше 65 лет, до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Эти изменения не приводили к соответствующему увеличению значений площади под кривой «концентрация/время» (AUCo-6) или C max . Пациенты с нарушенной функцией почек:

У пациентов с ХОБЛ и легкими нарушениями функции почек(клиренс креатинина 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия один раз в сутки на стадии динамического равновесия приводило к повышению значения AUC 0-6 на 1,8 - 30 %. Значение C max сохранялось таким же, как у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и средними или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводило к двукратному увеличению концентрации препарата в плазме (значение AUC 0- 4ч увеличивалось на 82 % а значение C max увеличивалось на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

Пациенты с нарушенной функцией печени: Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия, так как тиотропий в основном выводится почками, и с помощью не ферментативного расщепления эфирных связей, с образованием метаболитов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Показания
Спирива показана в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к атропину или его производным (например, ипратропию или окситропию) или к компонентам данного препарата (в частности, к лактозы моногидрату, который содержит молочный белок, вследствие дефицита лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция); I триместр беременности; дети до 18 лет.

С осторожностью

Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

Беременность и лактация

Данные об использовании тиотропия при беременности у человека ограничены. В исследованиях на животных не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие.

В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться от применения препарата СПИРИВА во время беременности.

Клинических данных о применении тиотропия у женщин, кормящих грудью, не имеется. В доклинических исследованиях были получены данные что, небольшое количество тиотропия экскретируется в грудное молоко.

СПИРИВА не должна применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только ожидаемая польза не превышает возможный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы
Ингаляционно.
При использовании Спиривы в виде ингаляций с помощью прибора ХандиХалер ® рекомендуется применять одну капсулу в сутки в одно и тоже время.

Препарат не нужно глотать.

Пожилые больные должны принимать Спириву в рекомендуемых дозах. Пациенты с нарушенной функцией почек могут использовать Спириву в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью получающими Спириву (как и в случае с другими препаратами, эскретирующимися в основном почками). Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать Спириву в рекомендуемых дозах.

Инструкция по применению прибора ХандиХалер ®

Прибор ХандиХалер ® был специально разработан для Спиривы. Он не должен использоваться для приема других медикаментов. Вы можете использовать Ваш ХандиХалер ® в течение одного года.

Прибор ХандиХалер ® включает в себя:

1. пылезащитный колпачок;
2. мундштук;
3. основание;
4. прокалывающую кнопку;
5. центральную камеру.

Использование прибора ХандиХалер

Откройте пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив

Полностью откройте пылезащитный колпачок, подняв его вверх. Затем откройте мундштук, подняв его вверх.

Достать капсулу Спиривы из блистера (непосредственно перед использованием) и положить ее в центральную камеру, как показано на рисунке. Не имеет значение, какой стороной капсула помещается в камеру.

Плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым.

Держа ХандиХалер ® мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку один раз до конца и затем отпустить.
Таким образом, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.

Полностью выдохните.
Внимание: никогда не выдыхайте в мундштук.

Возьмите ХандиХалер ® в рот и плотно сожмите губы вокруг мундштука. Держа голову прямо, вдыхайте медленно и глубоко, но в тоже время с достаточной силой, чтобы услышать вибрацию капсулы. Делайте вдох до полного заполнения легких; затем задержите дыхание до ощущения дискомфорта, одновременно вынимая ХандиХалер ® изо рта. Снова продолжайте дышать спокойно. Повторите процедуры 6 и 7, для полного опустошения капсулы.

Снова откройте мундштук. Достаньте и выбросите использованную капсулу. Закройте мундштук и пылезащитный колпачок для хранения Вашего прибора ХандиХалер.

Чистку ХандиХалера ® проводите раз в месяц.

Откройте мундштук и пылезащитный колпачок. Затем откройте основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промойте ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. ХандиХалер ® оботрите бумажным полотенцем и с открытыми мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставьте сохнуть на воздухе в течение 24 часов. После чистки прибора согласно инструкции, он будет готов к следующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Вскрытие блистера
Отделите полоску блистера вдоль перфорированной линии.

Вскройте полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы одна капсула была полностью видна. В случае, если вторая капсула случайно была вскрыта (подверглась действию воздуха) не следует ее использовать.

Достаньте капсулу.

Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, т.е. действию солнечных лучей и др. В капсуле содержится небольшое количество порошка - поэтому капсула заполнена не полностью.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования препарата.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

дегидратация*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто (≥1% и < 10 %) - сухость во рту, обычно легкой степени выраженности;

нечасто (≥0,1% и < 1 %) - стоматиты; запор, гастроэзофагеальный рефлюкс;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - кандидоз ротоглотки, гингивиты, глосситы; кишечная

непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто (≥0.1% и < 1 %) - дисфония, кашель, фарингиты;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - пародоксальный бронхоспазм, ларингиты, синуситы, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

нечасто (≥0,1% и < 1 %) - мерцательная аритмия;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто (≥0,1% и < 1 %) - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами); дизурия;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - инфекции мочевыводящих путей.

Аллергические реакции

нечасто (≥0,1% и < 1 %) - сыпь;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности,

включая реакции немедленного типа. Ангионевротический отек*.

Нарушения со стороны кожных покровов

кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи*.

Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани

припухание суставов*.

Нарушения со стороны нервной системы

нечасто (≥0,1% и < 1 %) - головокружение;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - бессонница.

Нарушения со стороны органа зрения нечасто

(≥0,1% и < 1 %) - нечеткое зрение;

редко (≥0,01% и < 0,1 %) - повышение внутриглазного давления, глаукома.

* в объединенной базе клинических исследований данные побочные реакции не были выявлены; отмечены лишь единичные сообщения о данных побочных реакциях при широком применении препарата, однако связь с м-холиноблокирующим действием СПИРИВЫ не доказана; частоту этих редких явлений трудно оценить.

Передозировка

При применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия. Однако системные антихолинергические побочные эффекты не выявлялись после однократной ингаляционной дозы до 282 мкг тиотропия при приеме здоровыми добровольцами.

Билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту наблюдались у здоровых добровольцев после повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг, которые исчезали при продолжении лечения. При исследовании, в котором изучался эффект многократных доз тиотропия у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 недель, сухость во рту была единственным побочным эффектом.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Возможно применение тиотропия в комбинации с другими препаратами, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными глюкокортикостероидами. Совместное применение с длительнодействующими бета2-агонистами, ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия.

Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получила из 2-х клинических исследований: разовое назначение одной дозы ипратропия бромиде на фоне постоянного приема Спиривы у пациентов с ХОБЛ (64 пациента) и у здоровых добровольцев (20 человек) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и электрокардиограммы. Однако постоянное сочетанное применение антихолинергических препаратов и Спиривы не изучалось, и, следовательно, не рекомендуется.

Особые указания
Спирива - как бронходилятатор, применяемый раз в сутки для поддерживающего лечения, не должна использоваться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, т.е. в неотложных случаях.

После ингаляции порошка Спиривы могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.
Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму.

Больных с умеренной или выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина креатинина < 50мл/мин) при приеме СПИРИВЫ следует тщательно наблюдать, как это необходимо и в других случаях назначения лекарств, экскретирующихся преимущественно почками.

Пациенты должны быть ознакомлены с правилами использования капсул Спиривы. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазе или дискомфорт, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Применение препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.

Спириву не следует применять чаще, чем раз в день.
Капсулы Спиривы должны применяться только с прибором ХандиХалер ® .
В одной дозе/капсуле содержится 5,5 мг лактозы моногидрата.

Влияние на способность водить машину или работать с механизмами.
Не проводилось исследований по изучению такого влияния. Случаи головокружения и нечеткости зрения при приеме препарата могут оказывать такое влияние.

Форма выпуска
Капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг.
По 10 капсул в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 1,3 или 6 блистеров в комплекте с ингалятором ХандиХалер (HandiHaler), или без ингалятора, с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 25°С. Не подвергать замораживанию. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
24 месяца.
Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.
После вскрытия блистер использовать в течение 9 дней.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель

«Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ», Германия Бингер штрассе 173 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России

ООО «Берингер Ингельхайм» 125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А стр.3

Фармакотерапевтическая группа R03BB04 - противоастматический средство, применяется ингаляционно; антихолинергические средства.

Основная Фармакологическое действие: является специфическим антимускариновим агентом длительного действия, в клинической медицине часто называется антихолинергическим агентом, имеет подобную родство со всеми подтипами мускариновых рецепторов от М1 до М5, у дыхательных путях ингибирование М3-рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры; бронхопротективний эффект дозозависимый и продолжается более 24 ч (Время). Продолжительность эффекта обусловлена ​​очень медленным высвобождением из М3-рецепторов период полураспада тиотропия значительно длиннее, чем у ипратропия, при ингаляционном применении он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до появления системных антихолинергических эффектов. Бронходилатация после ингаляции тиотропия в первую очередь является местным эффектом (в дыхательных путях) и не системным

ПОКАЗАНИЯ: поддерживающая терапия при ХОБЛ (хронические обструктивные заболевания легких), профилактика обострения заболевания.

Способ применения и дозы: рекомендуемая доза 1 ингаляция содержимого 1 капс. (Капсулы) в день с помощью ингаляционного устройства или две ингаляции аэрозоля с помощью ингаляционного устройства 1 р /сут (количество раз в сутки) в одно и то же время суток

Побочное действие при применении ЛС: сухость во рту, запор, кашель, местное раздражение гортани хрипота, носовое кровотечение, тахикардия; суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция предсердий, сердцебиение; затрудненное мочеиспускание и задержка мочи (у предрасположенных мужчин) головокружение сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, другие реакции гиперчувствительности, нечеткость зрения, г. (Острый) глаукома, бронхоспазм, вызванный ингаляцией; обезвоживание, бессонница, синусит, орофаренгиальний кандидоз, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гингивит, глоссит, стоматит; непроходимость кишечника; инфекция кожи и изъязвление кожи, отек суставов инфекция мочевых путей

Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность к препарату, беременность, период кормления грудью, детский возраст

Формы выпуска ЛС: капс. (Капсулы) с порошком для ингаляций по 18 мкг раствор для ингаляций, 2,5 мкг /ингаляцию по 4 мл (60 ингаляций)

Визаемодия с другими лекарственными средствами

В сочетании с другими ЛС (лекарственное средство), содержащие антихолинергикы не рекомендуется.

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность не следует применять без оценки соотношения пользы, как предполагается, и возможного риска относительно плода.
Лактация: не следует применять без оценки соотношения пользы, как предполагается, и возможного риска в отношении ребенка.

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Нарушение функции церцево-сосудистой системы: Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции печинкы: Коррекция дозы не требуется при недостаточности.
Нарушение функции почек С осторожностью при умеренной, тяжелой недостаточности, гиперплазии предстательной железы, обструкции шейки мочевого пузыря.
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Особенности применения у детей и пожилых людей

дети до 12 лет Не следует назначать
Лица пожилого и старческого возраста: принимать по рекомендованной дозой

Меры применения

Информация для врача: Назначается 1 раз /сут (количество раз в сутки) для поддерживающей терапии, не предназначен для первоначального лечения г. (Острый) приступов бронхоспазма. Применяться с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы, обструкцией шейки мочевого пузыря. Ингаляционные препараты могут вызывать ингаляционно-индуцированный бронхоспазм. Препарат содержит 5,5 мг лактозы моногидрата в капсуле.
Информация для пациента: Недопустимость попадания порошка в глаза. Не пользуйтесь более 1 г /день. Появление головокружения или нечеткости зрения может повлиять на способность управлять автомобилем и механизмами.

тиотропиум бромид: Спирива (Boehringer Ingelheim, Германия), Тиотропиум бромид.

Спирива - инновационный м-холинолитический и бронходилатирующий препарат для лечения хронических обструктивных заболеваний легких, включая хронический бронхит и эмфизему.

В соответствии с Международным консенсусом по ХОЗЛ группой экспертов в 1999 году разработана Федеральная программа, включающая стандарты диагностики и лечения ХОЗЛ. Препараты первого ряда базисной терапии - холинолитики . Новый препарат этой группы Спирива (тиотропиум бромид), клиническая эффективность и безопасность которого доказана многоцентровыми рандомизированными двойными слепыми контролируемыми плацебо исследованиями.

Инновационный бронхолитик - прорыв в терапии ХОЗЛ. По сравнению с базовой терапией, включающей применение b2-агонистов короткого действия, производных теофиллин а и ингаляционных кортикостероидов, с сальметеролом и ипратропиумом его применение при ХОЗЛ разной степени тяжести, как показали проведенные исследования, достоверно уменьшает выраженность одышки и частоту обострений. Это эффективный препарат, позволяющий значительно уменьшить клинические симптомы, повысить толерантность к физическим нагрузкам, замедлить прогрессирование заболевания и несомненно улучшить качество жизни пациентов.

Латинское название:
Спирива / Spiriva

Состав и форма выпуска:
капсулы по 30 шт. в упаковке в комплекте с ингалятором ХандиХалер или без него.
1 капсула с порошком для ингаляций содержит тиотропия бромида моногидрата 22,5 мкг, что соответствует 18 мкг тиотропия бромида.

Фармакологическое действие:
Спирива - М-Холинолитическое, бронходилатирующее средство. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация от М3-рецепторов обусловливают выраженное и продолжительное бронходилатирующее действие при местном применении у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Бронходилатирующий эффект Спирива является следствием местного, а не системного действия, зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. В исследованиях было показано, что препарат значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха за 1 с) и жизненную емкость легких спустя 30 мин после однократной дозы на протяжении 24 ч. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Препарат увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую скорость выдоха, измеряемую больными. Оценка бронходилатирующего эффекта на протяжении года не выявила проявления толерантности. Препарат уменьшает число обострений ХОБЛ , увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо, улучшает качество жизни на протяжении всего периода лечения, уменьшает число случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Фармакокинетика:
При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19,5%, свидетельствуя о том, что фракция препарата, достигающая легкие, высоко биодоступна. Исходя из химической структуры соединения (четвертичное аммониевое соединение), тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия бромида. Cmax после ингаляции порошка в дозе 18 мкг достигается через 5 мин и составляет у пациентов с ХОБЛ 17-19 пг/мл, равновесная концентрация в плазме -3-4 пг/мл. Связывание с белками плазмы 72%, объем распределения - 32 л/кг. Не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация незначительна, что подтверждается тем, что после в/в введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% неизмененного тиотропия. Тиотропий расщепляется неферментативным способом до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Даже в сверхвысоких дозах тиотропий не игибирует цитохром Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.
После ингаляции терминальный T1/2 составляет 5-6 дней, выводится почками (14% дозы), оставшаяся (неабсорбировавшаяся в кишечнике) часть - с калом.

Показания:
В качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ , включая хронический бронхит и эмфизему (при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Способ применения и дозы:
Ингаляционно с помощью прибора ХандиХалер или респимат, по 1 капс. в сутки в одно и то же время. Капсулы Спирива не следует глотать.
Пожилые люди, пациенты с нарушенной функцией почек или печени могут применять препарат Спирива в рекомендуемых дозах.

Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к атропину или его производным, например, ипратропию или окситропию), I триместр беременности, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью:
Противопоказано в I триместре беременности. В остальные сроки беременности и при кормлении грудью - только в том случае, если ожидаемая польза превышает любой возможный риск для плода или младенца.

Побочные действия:
Со стороны органов ЖКТ : сухость во рту (обычно легкой степени выраженности, часто исчезает при продолжении лечения), запор.
Со стороны респираторной системы : кашель, местное раздражение, возможно развитие бронхоспазма, также как и при приеме других ингаляционных средств.
Прочие : тахикардия, затруднение или задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), ангионевротический отек, нечеткое зрение, острая глаукома (связаны с антихолинергическим действием).

Меры предосторожности и особые указания:
Необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, получающих препарат в комбинации с другими препаратами, эксретирующимися, в основном, почками.
С осторожностью назначают больным с узкоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Препарат нельзя использовать в качестве средства начальной терапии при острых приступах бронхоспазма (то есть в неотложных случаях).
После ингаляции возможно развитие немедленных реакций гиперчувствительности.
Не следует допускать попадания порошка в глаза.
Препарат должен применяться только с устройством ХандиХалер.

Лекарственное взаимодействие:
Не рекомендуется одновременное применение Спирива с другими антихолинергическими средствами.

Ориентировочная цена (стоимость) препарата - 85-90 долларов США

Спирива Респимат: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Spiriva Respimat

Код ATX: R03BB04

Действующее вещество: тиотропия бромид (tiotropium bromide)

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма, ГмбХ и Ко.КГ (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co.KG) (Германия)

Актуализация описания и фото: 22.11.2018