Jaká jsou dobrá antidepresiva. Antidepresiva. Nežádoucí účinky a komplikace

Antidepresiva s převážně sedativním a anxiolytickým účinkem

• .Amitriptylin - Amitriptylin (tryptisol, damilen, amizol, elaville) - dražé 10, 25 mg. Má thymoanaleptický účinek s inhibiční složkou. Celkový antipsychotický účinek je silně výrazný, má sedativní účinek, což určuje jeho účinnost při úzkostných depresích. Střední denní dávka- 150-200 mg.


• . Azafen - Azafen - 25 mg tablety. Domácí lék s thymoanaleptickými a sedativními účinky, antidepresivní vlastnosti jsou poněkud slabší než u ostatních antidepresiv. Droga má uklidňující, sedativní, anxiolytický účinek, je indikována pro depresivní stavy s astenickými a neurotickými příznaky.Předepisuje se uvnitř, počínaje 25 mg, průměrná denní dávka je 150-200 mg.


• .Paroxetin - Paroxetin (paxil) - 20 mg tablety. Účinné anxiolytikum.


• . Sertralin - Sertralin (zoloft) - tablety 10, 20 a 50 mg. SSRI s výrazným antidepresivem, ale slabým anti-úzkostným účinkem. Patří do skupiny sedativních antidepresiv. Přidělte 50-200 mg 1krát denně.


• .Ludiomil - Ludiomil - 25 mg tablety. Antidepresivum s vysokou thymoanaleptickou aktivitou a vyrovnávajícím účinkem různé druhy Deprese.


• . Mianserin - Mianserin (lerivon, miansan) - tablety 30 mg. Antidepresivum se sedativním a anti-úzkostným účinkem. Je široce používán v narkologii ke zmírnění touhy po alkoholu, normalizaci spánku a nálady a také při středně těžké depresi.


• . Trimipramin - Trimipramin (gerfonal - Herphonal, surmontil) - dražé 25 mg. Tricyklické antidepresivum s mírným sedativním účinkem. Používá se častěji ambulantně. Průměrná denní dávka je až 150 mg. Neslučitelné s alkoholem.


• . Tianeptin - Tianeptin (coaxil) - dražé 12,5 mg. Antidepresivum s vyváženým účinkem. Používá se při mentální anorexii, protože je snadno tolerován pacienty ve stavu kachexie. Působí podobně jako amitriptylin, ale nemá vedlejší účinky charakteristické pro tricyklika.


• .Mirtazapin - Mirtazapin (Remeron) - tablety 15 a 30 mg. Indikováno při úzkostné depresi různého původu. Nerealizuje sebevražedné myšlenky. Je dobře snášen, proto je předepisován starším pacientům. Denní dávka - 15-45 mg.

Převážně aktivační antidepresiva

• Citalopram - Citalopram (cipramil, ciprolex) - tablety 20 a 40 mg. Je považován za nejúčinnější ze SSRI. Používá se při těžkých depresích.


• .Fluoxetin - Fluoxetin (Profluzak, Prodep, Prozac) - 20 mg kapsle. SSRI s výraznými aktivačními a antidepresivními vlastnostmi. Používá se u deprese s ideomotorickou retardací, apatie, somatovegetativních ekvivalentů deprese, mentální bulimie. Maximální denní dávka je 80-100 mg.


• . Fluvoxamin - Fluvoxamin (fevarin) - tablety 50 a 100 mg. Antidepresivum SSRI. Přiřaďte depresi s letargií, apatií, 100-150 mg denně.


• .Imizin - Imizin (imipramin, melipramin, tofra-nil) - dražé 25 mg. Lék s výrazným antipsychotickým účinkem, s výrazným stimulačním účinkem. Je indikován u deprese s letargií, může však zvýšit úzkostnou depresi, depresi s bludy při schizofrenii a aktivovat bludné symptomy. Dostupné v ampulích. Průměrná denní dávka je až 200 mg.


• .Klomipramin - Klomipramin (klofranil, anafranil, gidifen) - 25 mg ampule a dražé. Silné antidepresivum s vyváženým účinkem. Efektivní pro posedlosti.

Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI)

Iproniazid a jeho nejbližší analogy (isokarboxazid, fenelzin (pardil), tranylcypromin a další léky první generace) se ukázaly jako účinná antidepresiva, ale při užívání těchto léků byly zaznamenány závažné nežádoucí účinky: tzv. „sýrový“ (tyraminový) syndrom a obecně vysoká toxicita, stejně jako nekompatibilita s většinou léky a jídlo. V tomto ohledu byly z lékové nomenklatury vyloučeny téměř všechny inhibitory MAO první generace. Pouze nialamid (nure-dal) má dnes omezené použití.

Velkým úspěchem poslední dekády je vytvoření nové generace MAOI antidepresiv, která mají selektivní a reverzibilní účinek na aktivitu monoaminooxidázy. Léky této skupiny se vyznačují vysokou účinností, širokým spektrem účinku a dobrou snášenlivostí: tetrindol - Tetrindol (inkazan, befol, moklobemid atd.).

• .Moklobemid - Moclobemid (Aurorix) - tablety 100 a 150 mg. Reverzibilní inhibitor MAO. Má aktivační účinek a stimulační účinek. Užívá se u depresivních stavů různé etiologie s převahou letargie, letargie. Průměrná denní dávka je -100-150 mg.


• . Pyrazidol - Pyrazidol - tablety 25 a 50 mg. Domácí droga vyváženého účinku. Používají se při mělkých depresích s letargií, u starších a somaticky oslabených pacientů. Průměrná denní dávka je 150-200 mg.


• . Befol - Befol - tablety 10 a 25 mg; 0,25% roztok ve 2ml ampulích. Přidělte uvnitř (po jídle), intravenózně (kapání nebo tryska) nebo intramuskulárně. Uvnitř užívejte 2krát denně 30-50 mg. Denní dávka - až 400 mg.


• .Inkazan - Incazane - tablety 25 a 50 mg; 1,25% roztok v ampulích po 2 ml (25 mg) a 1,25% roztok v ampulích po 10 ml (125 mg) jednou denně (ráno a odpoledne) s postupným zvyšováním dávky během několika dní na 250-300 mg denně.


• .Trazodon - Trazodon (pragmazin, trazolan, trittiko) - tobolky obsahující 25; 50 nebo 100 mg léčiva; 1% roztok v ampulích po 5 ml (50 mg na ampuli). Farmakologickými vlastnostmi a neurochemickým působením se poněkud liší od ostatních antidepresiv této skupiny - působí antidepresivně, kombinovaným s anxiolytickým a trankvilizačním účinkem, což umožňuje předepisovat lék pacientům s úzkostí a napětím. Počáteční dávka při perorálním podání je 50 mg 3krát denně, poté v závislosti na typu a závažnosti deprese až 300–500 mg denně. Terapeutický účinek je obvykle pozorován po 3-7 dnech od zahájení léčby. Při použití jako anxiolytické činidlo (s neurotickou a somatickou depresí) se předepisuje 25 mg 3krát denně. Intravenózně a intramuskulárně se podává v dávce 50 mg jako anxiolytická látka pro premedikaci.

Edited by Professor M. V. Korkina.

V klinice vnitřních nemocí se nejčastěji používají psychofarmaka antidepresiva, anxiolytika, antipsychotika .

Antidepresiva nebo thymoanaleptika mají různé farmakodynamické vlastnosti, z nichž hlavní je schopnost zvyšovat patologicky depresivní náladu. Zároveň nezvyšují normální náladu a nevykazují psychostimulační účinek. Antidepresiva- hlavní třída v terapii afektivních poruch. Rozsah farmakologické působení těchto léků je velmi široká a kromě hlavní vlastnosti mají účinky protiúzkostné, sedativní, antifobní, stimulační, vegetostabilizační a somatotropní.

Na klinice interních chorob není nutný silný thymoanaleptický účinek, proto jsou používané dávky antidepresiv nižší než v psychiatrické praxi. U řady poruch, např. somatoformní autonomní dysfunkce, se využívá vegetativně-stabilizačních účinků léků z této skupiny. S generalizovanou úzkostnou poruchou - anxiolytický účinek. V léčbě se využívá somatotropního (antiulcerogenního) působení tricyklických antidepresiv peptický vřed. Tato možnost je spojena s přítomností anticholinergních účinků v nich.

Mechanismy účinku antidepresiv jsou různorodé a nejsou plně objasněny. Většina farmakologické účinky zajišťuje jejich působení na synaptickou neurotransmisi. Farmakodynamická klasifikace antidepresiv je široce známá, z čehož vychází jiný mechanismus působení na synapsi

I. Blokátory presynaptického vychytávání monoaminů

1.smíšený typ(neselektivní inhibitory - tricyklická antidepresiva): imipramin, klomipramin, amitriptylin, doxepin, butriptylin, klovaxamin

2. Převážně norepinefrin(selektivní blokátory zpětného vychytávání norepinefrinu (SNRB)) Desipramin, Maprotilin, Amoxipin, Nortriptylin Mianserin, Dosulein, Mirtazapin

3.Selektivní inhibitory zpětné vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SI-OZS a N) Milnacipran

4.Převážně serotonin(selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)) Fluoxetin, Sertralin, Citalopram, Paroxetin, Fluvoxamin, Trazodon, Alaproclat, Ifoxetin Femoxetin, Medifoxamin

5.Převážně dopamin(selektivní inhibitory zpětného vychytávání dopaminu (SSRI)) Diklofenzin, Amineptin, Bupropion

II. Selektivní stimulátor zpětného vychytávání serotoninu
Tianeptin

III. Blokátory drah metabolické destrukce monoaminů II

1. Inhibitory MAO s nevratným účinkem Iproniazid, Nialamid, Fenelzin, Tranylcypromin

2. Inhibitory MAO s reverzibilním účinkem Pyrazidol, moklobemid, Befol, toloxaton, brofaromin

Mechanismy účinku antidepresiv jsou mnohem složitější než jen účinky na monoaminergní synapse. Je prokázán pokles hladiny ACTH v krevní plazmě při léčbě těmito léky, vliv na P-látku, systém štítné žlázy a pyramidové buňky hippocampu.

Antidepresiva mají své vlastní spektrum psychotropní aktivity, které je v prvé řadě nutné vzít v úvahu při jejich předepisování. Klinická klasifikace vyvinutá A. V. Snežněvským na základě kontinua P. Kielholze rozděluje léky této třídy na:

stimulační antidepresiva:
Fluoxetin, moklobemid, nortriptylin, desipramin, imipramin, amineptin, viloxazin, bupropion

vyvážená antidepresiva:
Maprotilin, Tianeptin, Cipramil, Sertralin, Paroxetin, Pyrazidol, Clomipramin, Dosulepin, Melitracene

sedativní antidepresiva:
Amitriptylin, Doxepin, Azafen, Fluvoxamin, Trazodon, Mianserin, Trimipramin, Amoxipin.

Četné randomizované placebem kontrolované studie (RCT) a metaanalýzy ukázaly, že obecně je thymoanaleptická aktivita všech antidepresiv přibližně stejná a dosahuje 60–70 %. U těžké depresivní epizody jsou však vhodnější „klasická“ tricyklická antidepresiva (TCA), zatímco u lehkých a středně těžkých poruch jsou účinnější léky druhé (tetracyklické) a třetí (pozitivní na serotonin) generace. Podle I.Hamiltona jsou TCA účinnější u žen a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou nejúčinnější u mužů. V metaanalýze provedené C. Mulrowem se dospělo k závěru, že nová a tradiční antidepresiva jsou stejně účinná a bezpečná, ale jejich užívání je doprovázeno rozvojem různých vedlejších účinků. Četnost vyřazení ze studie z důvodu nežádoucích účinků v obou skupinách (TCA a SSRI) byla stejná, ale spektrum nežádoucích účinků bylo odlišné: u TCA to bylo sucho v ústech – 30 % a zácpa – 12 %. Při užívání SSRI je častější nevolnost – 10 % a průjem – 9 %.

TCA amitriptylin, blokující H2-histaminové receptory, má antiulcerogenní účinek a lze jej použít u pacientů s peptickým vředem a depresivními symptomy, hypermotorickými dyskinezemi a psychogenními průjmy v dávce 75-100 mg/den jednou denně.

U starších lidí s úzkostnými a depresivními příznaky a u pacientů se somatoformní autonomní dysfunkcí je účinný tianeptin (coaxil) v dávce 37,5 mg / den ve třech dávkách a trazodon (trittiko) v dávce 100-150 mg / den.

Dobrý antipanický účinek u pacientů s panickými poruchami má fluoxetin (Prozac) 20 mg, sertralin (Zoloft) 50 mg, citalopram (Cipramil) 20 mg 1x denně.

Ademetionin (Heptral) v dávce 1200-1600 mg / den má hepatotropní a středně výrazný antidepresivní účinek, což umožňuje jeho úspěšné použití při difuzních onemocněních jater a přítomnosti hepatogenní encefalopatie. Naše data svědčí o dostatečné účinnosti ademetioninu u astenických syndromů enterogenní povahy.

Při léčbě antidepresivy je třeba se řídit zásadou dlouhodobé léčby. Je třeba zdůraznit, že jak psychotropní, tak somatotropní účinky se při použití rozvíjejí až ve druhém týdnu přijetí. Ke stabilizaci stavu pacienta a remisi dochází do třetího nebo čtvrtého týdne léčby. V souladu s doporučeními WHO (1998) by antidepresivní léčba měla být dlouhodobá a trvat minimálně šest měsíců. To je zvláště důležité u takového poměrně refrakterního syndromu, jako je IBS. U reaktivních a nosogenních depresí lze zkrátit dobu terapie.

Tým Ústavu terapie a klinické farmakologie Petrohradské lékařské akademie postgraduálního vzdělávání pod vedením profesora V.I.Simanenkova provedl řadu klinických studií o použití antidepresiv u pacientů s onemocněním koronárních tepen, hypertenzí, srdečním selháním, bronchiální astma duodenodyskineze, IBS. zkoumal klinické příznaky použití takových antidepresiv, jako je koaxil, cipramil, fevarin, lerivon, trittiko, fluoxetin. Zařazení antidepresiv do komplexní terapie nejen výrazně snížilo úzkostné a depresivní poruchy, ale pozitivně ovlivnilo i průběh základního onemocnění, snížily se somatické symptomy. Compliance pacientů byla nad 80 % a drobné vedlejší účinky (bolesti hlavy, sucho v ústech, břišní diskomfort) nevyžadovaly přerušení léčby.

Různé skupiny antidepresiv mají své vlastní spektrum vedlejších účinků. Anticholinergní vedlejší účinky TCA zahrnují sucho v ústech, zácpu, poruchu akomodace, retenci moči, inhibici střevní motility, opožděnou ejakulaci, příznaky deliria (častěji u starších osob (delirium podobné atropinu)).

Nežádoucí účinky serotonin-pozitivních antidepresiv: v důsledku hromadění serotoninu ve střevní stěně (nauzea, řídká stolice, kolika, plynatost, anorexie), sexuální poruchy (zpoždění ejakulace, anorgasmie), extrapyramidové příznaky (třes), anticholinergní účinky (suchá v ústech, zácpa), zvýšené pocení.

V obecné somatické praxi se při předepisování antidepresiv dostává do popředí dobrá snášenlivost, bezpečnost a snadnost užívání. Pod vedením akad. RAMS A.B. Smulevich vyvinul klasifikaci antidepresiv podle preference použití na klinice interních chorob, kde jsou izolována psychofarmaka první a druhé linie.

Mezi léky první volby patří léky, které nejlépe splňují požadavky všeobecné lékařské praxe. Vyznačují se minimální závažností nežádoucích neurotropních a somatotropní účinky, což by mohlo narušit funkce vnitřní orgány nebo vést k prohloubení somatické patologie, omezeným známkám behaviorální toxicity, nízké pravděpodobnosti nežádoucích interakcí se somatotropními léky, bezpečnosti při předávkování, snadnému použití.

Mezi léky druhé linie patří psychofarmaka indikovaná k použití ve specializovaných psychiatrických léčebných ústavech. Léky z této řady by měl vykazovat výrazný psychotropní účinek, který může být doprovázen rizikem nežádoucích účinků (neurotropních i somatotropních) a nežádoucích účinků interakce se somatotropními léky.

Podle S.N.Mosolova a R.Blakera patří trazodon mezi „malá“ antidepresiva a je doporučován při mělkých úzkostných depresích různého původu. Droga se osvědčila u somatizovaných depresí a psychosomatických onemocnění. Vlastní data získaná na Katedře terapie a klinické farmakologie Petrohradské lékařské akademie postgraduálního vzdělávání pod vedením profesora V.I. Simanenkova jako výsledek klinických studií o použití trazodonu (trittiko) u pacientů s ischemická choroba srdce a u pacientů s IBS, dovolte nám doporučit tento lék v všeobecná lékařská praxe. Jmenování trazodonu v dávce 100-150 mg denně po dobu 6 týdnů umožňuje nejen zastavit psychopatologické příznaky, ale také snížit intenzitu somatických příznaků.

Anxiolytika (atarakty, trankvilizéry)- skupina psychofarmak snižujících úzkost, emoční napětí, pocit strachu, které působí antineuroticky. Léky této skupiny mají nejen anxiolytický (protiúzkostný) účinek, ale také hypnotický (hypnotický), svalově relaxační a antikonvulzivní účinek.

V neurochemickém aspektu se různá anxiolytika liší ve specifikách svého účinku. Vliv na noradrenergní, dopaminergní a serotonergní systém je u nich vyjádřen poměrně slabě. Benzodiazepiny však aktivně ovlivňují GABAergní systém mozku. V buňkách centrálního nervového systému bylo nalezeno několik typů specifických receptorů, které váží benzodiazepiny – tzv. benzodiazepinové receptory (BD receptory). Předpokládá se, že jsou součástí receptorového komplexu benzodiazepin - GABA - chlorionofor, který se nachází na membránách neuronů a podílí se na regulaci přenosu nervových vzruchů.

Všechna anxiolytika, v závislosti na jejich schopnosti vyvolat sedativní (sedativně-hypnotický) nebo stimulační účinek, se dělí do tří skupin:

- Léky s výrazným sedativním (hypnosedativním) účinkem : amicid, amicid H, benactizin (amizil), bromazepam, hydroxyzin (atarax), gindarin, glycin, karisoprodol (scutamil), klobazam (frizium), lorazepam, meprobamát, temazepam (signopam), tetrazepam, fenazeptam, diazepam, fenazepam, diazepam ), estazolam. Do této skupiny mohou patřit i benzodiazepinové deriváty patřící do skupiny hypnotik (nitrazepam, flunitrazepam).

- Trankvilizéry s mírným sedativním účinkem: alprazolam (Xanax), benzoklidin (oxylidin), oxazepam (tazepam), klorazepát draselný (tranxen).

- "Denní" uklidňující prostředky které nemají výrazný sedativní účinek: gidazepam, prazepam (demetrin) nebo mají mírně stimulační účinek - mebicar, medazepam (rudotel), trimetosin (trioxazin), tofisopam (grandaxin).

Nejvýraznější anti-úzkostný a vegetativně-stabilizační účinek má atypický trankvilizér alprazolam (xanax), jakož i diazepam (relium, sibazon, seduxen).

Přestože farmakodynamické působení léků v této skupině pokrývá všechny psychopatologické syndromy nepsychotické úrovně a zůstávají nejvíce účinnými prostředky pro úlevu od paroxysmálních neurotických poruch (záchvaty paniky), kvůli riziku rozvoje psychické a fyzické závislosti se tyto léky nedoporučuje předepisovat déle než 2-3 týdny. Pro léčbu neurotických poruch je však toto období extrémně krátké.

Anxiolytika zůstávají přípravky „první pomoci“ k úlevě od akutních neurotických stavů, vegetativních krizí nebo se používají v krátkých intermitentních kúrách jako symptomatický lék na úzkost. Výjimkou jsou atypické deriváty benzodiazepinů (alprazolam, klonazepam), které lze při verifikované panické poruše za sledování pacienta a psychoterapeutické podpory dlouhodobě předepisovat.

Alprazolam patří do podskupiny triazolobenzodiazepinů a je jedním ze 7 nejoblíbenějších léků vyráběných v USA. Účinky alprazolamu byly podrobně studovány v laboratoři psychofarmakologie Ústavu farmakologie Ruské akademie lékařských věd. To se rozhodlo tento lék má všechny hlavní projevy účinku, které jsou charakteristické pro benzodiazepinové trankvilizéry: anxiolytický, antikonvulzivní, sedativní, hypnotický, svalový relaxant. Má však také řadu vlastností, které jej odlišují od obecné skupiny trankvilizérů. Rozmezí průměrných dávek alprazolamu je 0,25-4,5 mg/den, přičemž je pozorována jasná závislost účinku na dávce. Z hlediska anxiolytické aktivity je alprazolam významně, téměř 3krát, lepší než diazepam, medazepam, gidazepam a buspiron. V průměrné terapeutické dávce (1 mg) není horší než silné trankvilizéry fenazepam a lorazepam, ale ve vyšších dávkách (až 5 a dokonce 10 mg) má menší aktivitu než tyto léky.

Důležitým rysem anxiolytického účinku alprazolamu je, že jej nedoprovází, jako u jiných trankvilizérů (fenazepam, diazepam, buspiron), sedace. Lék má mnohem větší terapeutickou šíři ve srovnání s jinými trankvilizéry (fenazepam, medazepam, lorazepam) a větší balík sedativních, svalově relaxujících a anxiolytických účinků, což určuje jeho nižší vedlejší účinky.

Alprazolam má mírný hypnotický účinek, prakticky bez narušení struktury spánku, způsobuje pouze mírný pokles ve 3. a 4. fázi a paradoxní fázi spánku. Hlavní hypnotický účinek je vyjádřen zkrácením doby usínání, prodloužením doby spánku a snížením počtu nočních probuzení.

Na rozdíl od tradičních benzodiazepinů má alprazolam přímý nezávislý antidepresivní účinek. Kromě toho má výrazný antistresový a antipanický účinek. Primární mechanismy antidepresivního účinku léku zůstávají nejasné, nicméně bylo zjištěno, že lék může potencovat noradrenergní přenos.

Významně zajímavá jsou experimentální data, že alprazolam má pozitivní kardioprotektivní účinek.

Hlavní použití alprazolamu nalezený na klinice jako anxiolytikum, antidepresivum a antipanikum. Je účinný u nosogenií, sekundárních neurotických poruch u somatických pacientů. U pacientů s funkční a organická onemocnění nervový systém, gastrointestinální trakt a kůže, abstinenční syndrom u alkoholismu.

Oddělení terapie a klinické farmakologie Petrohradské lékařské akademie postgraduálního vzdělávání provádělo klinické studie u pacientů s ověřenou panickou poruchou. Soubor zahrnoval 40 pacientů, průměrný věk 32±4,5 let. Monoterapie alprazolamem byla prováděna v dávce 1-2 mg denně. Dávka byla zvolena individuálně, počínaje 0,5 mg s postupným zvyšováním dávky během tří dnů. Délka léčby (4-7 měsíců) byla také stanovena individuálně. Psychofarmakoterapie byla kombinována s psychoterapií. Pokles úrovně úzkosti byl zaznamenán 6. den terapie. Významný pokles úzkosti, více než 50 %, byl zaznamenán na konci druhého týdne. Vegetativní příznaky se od druhého dne snížily. Do konce druhého týdne byl zjištěn významný pokles vegetativního indexu.

Vymizení záchvatů paniky u 76 % pacientů bylo zaznamenáno po dobu 25–30 dnů. Ve 24 % se vyskytovaly mnohem méně často a objevovaly se v rudimentární formě. Depresivní syndrom byl zjištěn u 44 % pacientů. Na konci druhého měsíce se úroveň deprese na Beckově stupnici snížila k normálu. Fobický syndrom se zastavil ve 4-5 měsících. Nežádoucí účinky se vyskytly u 15 %. Hlavními vedlejšími účinky byly ranní ospalost, bolest hlavy, břišní potíže a slabost. Intenzita nežádoucích účinků byla mírná a nevyžadovala vysazení léku, do konce druhého týdne nežádoucí účinky u všech pacientů vymizely. Zrušení léku bylo prováděno postupně v dávce 0,5 mg za týden. Stabilní remise byla pozorována u 62 %.

Nežádoucí účinky alprazolamu typické pro tradiční benzodiazepinová anxiolytika: ospalost, závratě, poruchy koncentrace, zpomalení psychických a motorických reakcí. Ale na rozdíl od benzodiazepinů má alprazolam méně výrazný a nestabilní amnesický účinek, má nižší riziko abstinenčního syndromu a drogové závislosti.

Antipsychotika. V posledních letech je zřetelný trend ke zužování indikací pro jmenování antipsychotik ve všeobecné somatické praxi. Nejčastěji se v praxi používají benzamidy (sulpirid, tiaprid) a alifatické deriváty fenothiazinu: levomepromazin (tisercin), alimemazin (teralen). Jisté naděje jsou spojeny se zavedením některých atypických antipsychotik do klinické praxe – olanzapinu (Zyprex), risperidonu (Rispolept). Uvedené léky mají při použití v terapeutických dávkách zpravidla dosti slabý účinek na funkce dýchacího centra a nemají výrazný arytmogenní účinek.

Sulpirid (eglonil) patří do skupiny atypických antipsychotik a má široké spektrum klinické účinnosti. Jedná se o benzamidový derivát se selektivní blokádou centrálních a periferních dopaminových receptorů. Sulpirid působí na D2, D3, D4 - dopaminové receptory. Účinky na D2 a příbuzné D4 receptory jsou nyní uznávány jako důležitá složka antipsychotického účinku neuroleptik. Výrazný celkový antipsychotický účinek, srovnatelný s nejaktivnějšími neuroleptiky, se rozvíjí, když je sulpirid předepisován ve vysokých dávkách (až 800–2800 mg/den) (33). V malých dávkách (50-300 mg/den) zvyšuje motorickou aktivitu, působí stimulačně na duševní činnost, snižuje apatii a nedostatek vůle, má antidepresivní, anxiolytické, analgetické, antiemetické a antidyspeptické účinky.

Kromě antiúzkostných a antidepresivních účinků má sulpirid i analgetický účinek, což umožňuje jeho úspěšné použití k tišení chronické bolesti. Ukázalo se tedy, že při bolestech břicha (psychologické povahy) může léčba lékem po dobu 6 týdnů v dávce 150 mg / den významně snížit bolest u 91 % pacientů a snížit výskyt bolesti u 89 % pacientů.

Rozdíly v terapeutických cílech nízkých a vysokých dávek léku se vysvětlují rozdílnými farmakologickými účinky. Malé dávky působí na presynaptické dopaminové receptory. Ve vysokých dávkách navíc sulpirid vykazuje antagonismus vůči postsynaptickým receptorům. Kromě toho má lék slabý blokující účinek na glutamátové receptory a neovlivňuje adrenergní, cholinergní, histaminergní a serotonergní. To je důvod, proč lék nezpůsobuje vhodné vedlejší efekty. Nedostatek metabolismu v játrech umožňuje předepisovat lék při difuzních onemocněních orgánu, ale omezuje jeho použití u pacientů s těžkým selhání ledvin.

Působením na periferní dopaminové receptory umístěné v gastrointestinálním traktu sulpirid normalizuje dysmotorické poruchy žaludku, střev a žlučových cest. Kromě toho lék výrazně snižuje sekreční funkci žaludku, což se úspěšně používá při léčbě peptického vředu. Efektivní využití sulpiridu v kardiologii u pacientů s úzkostnými a depresivními symptomy.

V somatické praxi se používají malé dávky léku - až 300 mg / den, zřídka způsobující výrazný sedativní syndrom, extrapyramidové poruchy, akutní dyskineze, symptomy podobné parkinsonovi, akatizie, neuroleptický maligní syndrom. Zároveň sulpirid, stejně jako jiná neuroleptika, inhibuje sekreci somatotropního hormonu a zvyšuje sekreci prolaktinu, což může u žen způsobit galaktoreu a menstruační nepravidelnosti, u mužů gynekomastii a poruchy ejakulace.

Tiaprid (tiapridal) , související se selektivními antagonisty receptorů D2-dopaminu, má podobnou strukturu a farmakologickou aktivitu jako sulpirid. V malých a středních dávkách působí stimulačně (snižuje inhibiční účinky na centrální nervový systém), ve velkých dávkách působí anxiolyticky. Tlumí algické projevy bez ohledu na povahu a příčiny jejich vzniku, v důsledku čehož našel uplatnění na klinice interních chorob, především při léčbě bolestí hlavy neurogenního původu, chronických syndrom bolesti(včetně bolestí kloubů), spastické bolesti v končetinách, tupé bolesti u onkologických pacientů, bolesti neurotického původu. Průměrná dávka je v tomto případě 200-400 mg / den. Kromě toho se lék používá ke zmírnění abstinenčních příznaků u pacientů s alkoholismem, drogovou závislostí a zneužíváním návykových látek.

Tiaprid je z velké části vylučován v nezměněné podobě ledvinami, což vyžaduje úpravu dávky u pacientů s chronickým selháním ledvin. Kromě toho lék vykazuje kompetitivní antagonismus s léky centrálních agonistů a2-adrenoceptoru (například klonidin). Zároveň je možný nárůst nežádoucích účinků charakteristických pro toto antipsychotikum (sedativní účinek, extrapyramidové poruchy). Podobný účinek lze pozorovat při společném užívání tiapridu s methyldopou.

Levomepromazin (tisercin) má vlastní analgetický účinek a potencuje působení opioidních i neopioidních analgetik, má velmi mírný antidepresivní účinek, je snáze tolerován než chlorpromazin. Proto se používá k zastavení psychické excitace u somatických pacientů, k zesílení analgetického účinku u onkologických pacientů, vegetalgie, postherpetické bolesti. Levomepromazin má antiemetický účinek a má středně anticholinergní vlastnosti. Bohužel v 1 % případů může lék působit toxicky-alergicky na játra a zejména vyvolat parenchymální tubulární cholestázu imunitního původu.

U pacientů s hypochondrickými příznaky a psychosomatickými poruchami zažívací ústrojí s výhodou je předepisován piperidinový derivát fenothiazinu - thioridazin (melleril, sonapax) v průměrných denních dávkách 30-40 mg. Mezi výhody léku patří nízký výskyt nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu.

Závěrem je třeba zdůraznit, že hlavním úkolem lékaře je výběr vysoce účinných a bezpečných prostředků pro farmakologickou korekci psychosomatických poruch u konkrétního pacienta s přihlédnutím k povaze onemocnění, objemu konkomitantní terapie, k farmakologické úpravě psychosomatických poruch u konkrétního pacienta, k farmakologické úpravě psychosomatických poruch u konkrétního pacienta. somatické a psychické vlastnosti pacienta.

Literatura:

2. Avedišová A.S. Vlastnosti psychofarmakoterapie pacientů s hraničními duševními poruchami // Psychiatrie a psychofarmakologie. - V.5.- 2004.- S.92-93.

3. Berezin F.B. Mentální a psychofyziologická adaptace člověka. L.: B.I., 1988. - 270 s.

4. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinická farmakologie a farmakoterapie / Průvodce pro lékaře. M.: Universum Publishing, 1997. - 530 s.

5. Brautigam V., Christian P., Rad M. Psychosomatická medicína: Krat. učebnice / Per. s ním. M., 1999. - 376s.

6. Bykov K.M., Kurtsin I.T. Kortiko-viscerální patologie. M., 1960. - 578 s.

7. Andreev B. V. Antidepresiva. Stav problému a moderní farmaceutický trh // Svět medicíny.- 1998.- č. 1-2.- S.22-24.

8. Autonomní poruchy / Ed. A.M. Veyna. M., 1998. - 752 s.

9. Vein A.M., Dyukova G.M., Vorobieva O.V., Danilova A.B. Panický záchvat. M., 1997.- 304 s.

10. Veltiščev D.Yu. Mnohostranný Eglonil // Russian Medical Journal.- 2001.- V.9, č. 25 (144).- S.1197-1201.

11. Voronina T. A. Gidazepam. Kyjev.: "Naukova Dumka", 1992.- S.63-75.

12. Voronina T.A. Farmakologie trankvilizérů // Ruský mezinárodní časopis. Na internetu: http://www.RMJ.ru.

13. Gubačov Yu.M., Zhuzzhanov O.T., Simanenkov V.I. Psychosomatické aspekty vředové choroby. Alma-Ata, 1990. - 216s.

14. Gusev E.I., Drobysheva N.A., Nikiforov A.S. Léky v neurologii. Praktický průvodce. M., 1998. - 304 s.

15. Desjatnikov V.F. maskovaná deprese. M., 1981. - 178 s.

16. Drobizhev M.Yu. Psychofarmakoterapie deprese. Od teorie k praxi. M., 2001. - 24 s.

17. Drobizhev M.Yu. Léčba deprese v obecné somatické síti // Psychiatrie a psychofarmakologie.- 2004.- T5, č. 5.- S.190-193.

18. Iznak A.F. Neuronální plasticita a terapie afektivních poruch // Psychiatrie a psychofarmakologie.- 2004.- V.5, č. 5.- S.187-190.

19. Karvasarsky B.D. Neuroses: A Guide for Physicians / 2nd ed. revidováno a doplňkové M., 1990.- 572 s.

20. Krasnov V.N. Psychiatrické poruchy ve všeobecné lékařské praxi // Russian Medical Journal.- 2001.- č. 25 (144).- S.1187-1191.

21. Kukes V.G. Klinická farmakologie: Učebnice. M., 1999.- 528 s.

22. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinická farmakologie / Ve 2 svazcích (přeloženo z angličtiny). M., 1993.- S.638-668.

23. Markova I.V., Afanasiev V.V., Tsibulkin E.K. Klinická toxikologie dětí a mládeže. Díl I. Petrohrad, 1999.- 356 s.

24. Mosolov S.N. Základy psychofarmakoterapie. M., 1996.- 282 s.

25. Ryss E.S., Simanenkov V.I. Funkční poruchy trávicího traktu // Příloha časopisu "New St. Petersburg Medical Gazette" - 2001. - č. 2. - 56 s.

26. Sergejev I.I. Psychofarmakoterapie neurotických poruch // Psychiatrie a psychofarmakologie.- 2004.- V.5, č. 6.- S.230-235.

27. Simanenkov V.I., Grinevich V.B., Potapova I.V. Funkční a psychosomatické poruchy trávicího traktu. Petrohrad, 1999.- 164 s.

28. Smulevich A.B., Rapoport S.I., Syrkin A.A. Orgánové neurózy: klinický přístup k analýze problémů // Journal of Neurology and Psychiatry - 2002. - č. 1. - S. 15-21.

29. Smulevich A.B., Dubnitskaya E.B. Poruchy osobnosti: klinika a terapie // Psychiatrie a psychofarmakologie.- 2004.- V.5, č. 6.- S.228-230.

30. A. B. Smulevich. Deprese ve všeobecné lékařské praxi. M., 2000.- 160 s.

31. Schneider R.K., Levenson J. New in psychiatry // International Journal of Medical Practice. - 2000. - č. 5. - S. 45-50.

32. Bollini P. a kol. Recenze: jmenování nižších dávek antidepresiv pro depresi je poměrně účinné a méně často doprovázené rozvojem nežádoucích reakcí / / International Journal of Medical Practice.- 2000. - č. 7. - S.15.

33. Drossman D.A. Funkční poruchy a proces Řím II // Gut.- 1999.- Vol.45, Suppl.1, 2.- S.111-115.

34. Genval Workshop Repot // Gut.- 1999.- Vol.44.- Suppl.1,2.- S.1-15.

35. Kent R Olsonl. Otrava a předávkování drogami. Stamford: Appleton ad Lange, 1999.- 612 s.

36. Toxikologické nouzové situace Lewise R. Goldfranka / 4. vydání. Norwalk: Appleton ad Lange, 1990.- 992 s.

37. Mulrow C.D. Recenze: Nová i tradiční antidepresiva jsou stejně účinná a bezpečná, ale jejich užívání je doprovázeno rozvojem různých nežádoucích účinků // International Journal of Medical Practice.- 2001. - č. 1. - S.13.

38. Thapa P.B., Gideon P., náklady T.W. a všechny. Antidepresiva a riziko spadá mezi obyvatele pečovatelských domů // N. Engl. J. Med.- 1998.- svazek 339.- str. 875-882.

39. Soares B.G., Fenton M., Chue P. Sulpiride pro schizofrenii // Cohrane Database Syst. Rev., 2000.-Vydání 2.

40. Wilson J.M., Sanyal S., Van Tol H. Ligandy receptorů dopaminu D2 a D4: vztah k antipsychotickému působení // Eur.J. Pharmacol.- 1998.- svazek 351.- str. 273-286.