Výrobce Clexane, který je lepší. Návod k použití Clexane. Galerie: Fraxiparine, Warfarin, Gemapaksan a další léky používané k léčbě krevních sraženin

Recept (mezinárodní)

Rp.: Sol. Klexani 10% - 1ml (1ml - 10000ME)
D.t. d. Č.1
S. Aplikujte subkutánně do anterolaterální oblasti břišní stěna 4x denně

farmakologický účinek

Přímo působící antikoagulant. Enoxaparin sodný je nízkomolekulární heparin (LMWH), který se liší od standardního heparinu tím, že antitrombotické a antikoagulační mechanismy účinku spolu nesouvisí. Vyznačuje se vyšší anti-Xa aktivitou než anti-II aktivitou nebo antitrombinovou aktivitou. Poměr mezi těmito aktivitami pro enoxaparin je 3,6. V profylaktických dávkách významně neovlivňuje APTT. Při maximální aktivitě léčiva v terapeutických dávkách může být APTT 1,5-2,2krát delší než kontrolní čas. Toto prodloužení ukazuje na reziduální antitrombinový účinek.

Způsob aplikace

Pro dospělé: Clexane se používá pouze u dospělých.
Clexane není určen k intramuskulární aplikaci. Lék se podává s/c, s výjimkou pacientů na hemodialýze, pacientů s akutním infarktem myokardu se zvýšením segmentu ST, kteří vyžadují intravenózní bolus. 1 ml injekčního roztoku odpovídá přibližně 10 000 anti-Xa IU enoxaparinu. Během léčebného období by měl být pravidelně monitorován počet krevních destiček z důvodu možné heparinem indukované trombocytopenie (HIT).
Prevence žilní trombózy a embolie při středně a vysoce rizikových chirurgických zákrocích. Tato doporučení jsou zpravidla určena pro chirurgické zákroky prováděné v anestezii. U spinální a epidurální anestezie je nutné porovnat pozitivní efekt předoperačního podání Clexane® a riziko vzniku míšního hematomu.
Dávka se stanoví na základě individuálního rizika pacienta a typu operace. Se středním rizikem trombózy a bez vysokého rizika tromboembolie dosáhnout účinná prevence doporučená dávka je 2000 anti-Xa IU (0,2 ml) 1krát/den s/c, denně. První injekce se podává 2 hodiny před operací.
Při vysokém riziku rozvoje trombózy a embolie (například při operacích kyčelního a kolenního kloubu) je dávka 4000 anti-Xa IU (0,4 ml) 1krát/den s/c. První dávka 4000 anti-Xa IU by měla být podána 12 hodin před operací nebo první injekce 2000 anti-Xa IU (poloviční dávka) by měla být podána 2 hodiny před operací. Se zvýšeným rizikem žilního tromboembolismu, které závisí na typu chirurgického zákroku (zejména onkologické operace) a/nebo charakteristikách pacienta (zejména s anamnézou žilního tromboembolismu), může být nutné použít lék v profylaktické dávce odpovídající dávce předepsané při vysokém riziku rozvoje trombózy a embolie (ortopedické operace, jako je operace kyčelního a kolenního kloubu).
Délka léčby a prevence. Profylaxe LMWH by měla být prováděna (spolu s obvyklými metodami podpory elastickým obvazem na nohy), dokud pacient plně neobnoví schopnost aktivního pohybu:
- při všeobecné chirurgii by délka léčby přípravkem Clexane měla být kratší než 10 dnů, pokud neexistuje riziko žilního tromboembolismu charakteristické pro tohoto pacienta;
- terapeutický účinek profylaktického použití enoxaparinu v dávce 4000 anti-Xa IU denně po dobu 4-5 týdnů po chirurgický zákrok na kyčelním kloubu;
- pokud riziko žilního tromboembolismu přetrvává i po doporučené profylaxi, je třeba zvážit pokračování profylaxe, zejména předepsání perorálních antikoagulancií.
Klinická účinnost dlouhodobé léčby LMWH nebo perorálními antikoagulancii však nebyla studována. Prevence srážení krve v systému mimotělního oběhu (hemodialýza) Lék se podává intravenózně do arteriální linie dialyzačního systému. Prevence srážení v extrarenálním čistícím systému u pacientů podstupujících opakovaná hemodialýza je dosažena injekcí Clexane® v počáteční dávce 100 anti-Xa MG/kg do arteriální linie dialyzačního systému na začátku procedury. Tato dávka, podaná jako jednorázová intravaskulární bolusová injekce, je určena pouze pro hemodialýzu trvající 4 hodiny nebo méně. Tato dávka může být následně upravena z důvodu vysoké individuální a interindividuální variability. Maximální doporučená dávka je 100 anti-Xa IU/kg. U pacientů s vysokým rizikem krvácení (zejména s předoperační a pooperační dialýzou) nebo s akutním krvácením lze hemodialyzační výkony provádět pomocí léku v dávce 50 anti-Xa IU/kg (dvě vstřiky do cévy – duální cévní přístup) nebo 75 anti-Xa IU /kg (jedno zavedení do cévy – jeden cévní přístup). Léčba hluboké žilní trombózy s nebo bez plicní embolie, která probíhá bez závažných klinických příznaků. Jakékoli podezření na hlubokou žilní trombózu by mělo neprodleně provést příslušná vyšetření a potvrdit diagnózu.
Clexane® se podává s. c. v dávce 100 anti-Xa IU/kg 2krát/den s intervalem 12 hodin. Účinnost léčby LMWH může být mírně snížena u pacientů s hmotností nad 100 kg a riziko krvácení může být vyšší u pacientů s hmotností nižší než 40 kg. V takových případech je vyžadováno zvláštní klinické sledování. Délka léčby hluboké žilní trombózy přípravkem Clexane® by neměla překročit 10 dní, včetně doby nezbytné k dosažení optimálního terapeutického účinku perorálního antikoagulancia, s výjimkou případů, kdy je toho obtížné dosáhnout. Proto by měla být perorální antikoagulační léčba zahájena co nejdříve, pokud není kontraindikována. Léčba nestabilní anginy pectoris a akutního non-Q infarktu myokardu
Clexane® se podává s. c. v dávce 100 anti-Xa IU/kg 2x denně s odstupem 12 hodin v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou (doporučené dávky 75-325 mg perorálně po minimální nasycovací dávce 160 mg) .
Doporučená délka léčby je 2-8 dní – do stabilizace klinického stavu pacienta.
Léčba akutního infarktu myokardu s elevací ST segmentu v kombinaci s trombolytikem u pacientů bez ohledu na pravděpodobnost následné koronární angioplastiky
Clexane® se podává intravenózně jako bolusová injekce v dávce 3000 anti-Xa IU, poté se lék podává sc v dávce 100 anti-Xa IU / kg během 15 minut a poté každých 12 hodin. dvě p / k injekci maximální dávka je 10 000 anti-Xa IU. První dávka Clexane by měla být podána kdykoli během období 15 minut před a 30 minut po zahájení trombolytické léčby (fibrin-specifické nebo nespecifické).
Doporučená délka léčby je 8 dní nebo do propuštění pacienta z nemocnice, pokud je pobyt v nemocnici kratší než 8 dní. Po nástupu příznaků by měla být kyselina acetylsalicylová zahájena co nejdříve, udržovací dávka by měla být 75-325 mg/den po dobu nejméně 30 dnů, pokud není indikováno jinak.
Pacienti s koronární angioplastikou:
- pokud od poslední s/c injekce Clexane před nafouknutím balónku uplynulo méně než 8 hodin, další injekce není nutná;
- pokud od poslední s/c injekce Clexane® před nafouknutím balónku uplynulo více než 8 hodin, je nutná intravenózní bolusová injekce Clexane® v dávce 30 anti-Xa IU/kg. Aby byla zajištěna přesnost objemu roztoku pro intravenózní podání, doporučuje se lék naředit na koncentraci 300 anti-Xa IU / ml (tj. 0,3 ml roztoku enoxaparinu sodného zředěného v 10 ml). Pacienti ve věku 75 let nebo starší, kteří jsou léčeni pro akutní infarkt myokardu s elevací ST segmentu, by neměli dostávat úvodní IV bolusovou injekci. Lék by měl být podáván sc v dávce 75 anti-Xa IU/kg (pouze pro první dvě injekce, maximálně 7500 anti-Xa IU) každých 12 hodin.
Technika subkutánní injekce:
Natáhněte z lahvičky přesné množství potřebné pro injekci pomocí kalibrované stříkačky a jehly vhodné pro sc injekci. Při použití vícedávkových lahviček se doporučuje používat velmi tenké jehly (maximální průměr 0,5 mm).
Clexane by měl být injikován do podkoží, nejlépe s pacientem v poloze na zádech. Injekce by se měly provádět střídavě - buď do levé nebo do pravé anterolaterální nebo posterolaterální oblasti břicha. Jehla (v celé délce) by měla být zavedena kolmo, nikoli pod úhlem, do oblasti kůže sevřené mezi ukazováčkem a palcem. Během injekce by tato oblast kůže měla zůstat sevřená mezi prsty.
IV (bolus) injekční technika (pro léčbu akutního infarktu myokardu s elevace ST segmentu)
Léčba začíná nitrožilní bolusovou injekcí, po které je lék okamžitě podán s.c. K poskytnutí počáteční dávky 3000 IU, tzn. pomocí kalibrované 1 ml injekční stříkačky (stříkačky inzulínového typu) vyjměte z lahvičky o objemu 0,3 ml. Tato dávka Clexane by měla být injikována do hadičky infuzního systému, lék by se neměl míchat s jinými léky. léky. Aby se odstranily další zbytky léčiva a zabránilo se tak jejich smíchání s Clexane, před a po intravenózním bolusovém podání Clexane by měla být IV zkumavka propláchnuta dostatečným množstvím standardního fyziologického roztoku nebo roztoku glukózy. Je bezpečné podávat Clexane standardním, 0,9% fyziologickým roztokem nebo 5% roztokem glukózy.
Ve stacionárních podmínkách lze vícedávkovou lahvičku použít:
- k získání požadované dávky 100 IU/kg pro první s/c injekci, která má být podána společně s iv bolusem, a k získání dávky 100 IU/kg pro opakované s/c podání každých 12 hodiny;
- za účelem získání dávky 30 IU/kg pro intravenózní bolusovou injekci u pacientů před koronární angioplastikou.

Indikace

Prevence žilních tromboembolických onemocnění při středně a vysoce rizikových chirurgických zákrocích;
- prevence trombózy v systému mimotělního oběhu během hemodialýzy (obvykle výkon trvající 4 hodiny nebo méně);
- léčba prokázané hluboké žilní trombózy, s plicní embolií nebo bez ní, probíhající bez závažných klinických příznaků, s výjimkou plicní embolie, která může vyžadovat léčbu trombolytickým přípravkem nebo chirurgický zákrok;
- léčba nestabilní anginy pectoris a akutního infarktu myokardu bez Q vlny v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou;
- léčba akutního infarktu myokardu ST-segmentu v kombinaci s trombolytikem bez ohledu na pravděpodobnost následné koronární angioplastiky.

Kontraindikace

Pro účely léčby a prevence (bez ohledu na dávku):
- přecitlivělost na enoxaparin sodný, heparin nebo jeho deriváty, vč. do jiného NMG;
- anamnéza těžké HIT typu II způsobené nefrakcionovaným heparinem nebo LMWH;
- sklon ke krvácení spojený s poruchou hemostázy (možnou výjimkou z této kontraindikace může být DIC, pokud není spojena s léčbou heparinem);
- organické změny orgánů se sklonem ke krvácení;
- pokračující krvácení v klinicky významném rozsahu;
- dětství do 3 let pro obsah benzylalkoholu, který může způsobit respirační selhání ve formě syndromu dušení, projevujícího se metabolickou acidózou, neurologickými poruchami, dechovými pauzami.
Za účelem léčby:
- intracerebrální krvácení;
- těžké selhání ledvin (CC asi 30 ml/min), s výjimkou zvláštních případů pacientů na dialýze;
- vedení spinální nebo epidurální anestezie;
- akutní rozsáhlá ischemická mozková příhoda se ztrátou vědomí nebo bez ní; pokud je mrtvice způsobena embolií, nelze Clexane® použít během prvních 72 hodin po embolii;
- akutní infekční endokarditida, s výjimkou některých srdečních chorob, u kterých existuje riziko rozvoje embolie;
- selhání ledvin mírné a střední závažnosti (CC od 30 do 60 ml / min);
- v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou v analgetických, antipyretických a protizánětlivých dávkách;
- v kombinaci s NSAID pro systémové použití;
- v kombinaci s dextranem 40 pro parenterální použití.
Nedoporučuje se užívat v profylaktických dávkách:
- těžké selhání ledvin (CC asi 30 ml/min);
- během prvních 24 hodin po intracerebrálním krvácení.
Nedoporučuje se používat v profylaktických dávkách u pacientů starších 65 let v kombinaci:
- s kyselinou acetylsalicylovou v analgetických, antipyretických a protizánětlivých dávkách;
- s NSAID pro systémové použití;
- s dextranem 40 pro parenterální použití.

Vedlejší efekty

Z krevního koagulačního systému: hemoragické příznaky spojené především s přítomností doprovodných rizikových faktorů ( organické léze, se sklonem ke krvácení a některými kombinacemi léků, věk, selhání ledvin, nízká tělesná hmotnost); hemoragické příznaky spojené s nedodržováním terapeutických doporučení, zejména pokud jde o délku léčby a úpravu dávky na základě tělesné hmotnosti. Při podání s / c v místě vpichu je možný hematom. Riziko tvorby takového hematomu se zvyšuje, pokud nejsou dodržována doporučení ohledně techniky vpichu nebo použití nevhodného injekčního materiálu. Tvrdé uzliny, které zmizí během několika dnů, se mohou vyvinout v důsledku zánětlivé reakce a vyžadují přerušení léčby.
- Na straně krvetvorného systému: trombocytopenie 2 typů: typ I - nejčastější, obvykle středně závažná (> 100 000 / µl), vyskytuje se v časných stádiích (do 5 dnů) a nevyžaduje přerušení léčby; Typ II je vzácná těžká imunoalergická trombocytopenie (HIT). Frekvence tohoto jevu není dobře známa. Je možné, že zvýšení počtu krevních destiček je asymptomatické a reverzibilní.
- Z pohybového aparátu: osteoporóza s delší terapií.
- Z trávicího systému: dočasné zvýšení aktivity transamináz.
- Ze strany metabolismu: hyperkalémie.
- Vzácné: páteřní hematom během spinální anestezie, anestezie nebo epidurální anestezie, což může vést k poranění nervový systém různé stupně závažnosti, včetně prodloužené nebo trvalé paralýzy; nekróza kůže, nejčastěji v místě vpichu, které může předcházet výskyt purpury nebo infiltrovaných bolestivých erytematózních skvrn (v takových případech by měla být léčba okamžitě ukončena); dermální nebo systémové alergické reakce(v některých případech je nutné léčbu přerušit).
-Velmi vzácné: vaskulitida způsobená zvýšenou citlivostí kůže.

Formulář vydání

Injekční roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý.
1 lahvička
enoxaparin sodný 30 000 anti-Xa IU (300 mg).
Pomocné látky: benzylalkohol, voda na injekci.
3 ml - vícedávkové lahvičky (1) - kartonové balení.

POZORNOST!

Informace na stránce, kterou si prohlížíte, byly vytvořeny pouze pro informační účely a žádným způsobem nepropagují samoléčbu. Zdroj je navržen tak, aby seznámil zdravotníky s dalšími informacemi o určitých lécích, a zvýšil tak jejich profesionalitu. Užívání léku "" bez selhání poskytuje konzultaci s odborníkem a jeho doporučení ohledně způsobu aplikace a dávkování léku, který jste si vybrali.

Návod

Sloučenina

1 ml injekčního roztoku obsahuje 100 mg (10 000 anti-Xa ME) enoxaparinu.

Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.

Farmakoterapeutická skupina

Antitrombotické látky. deriváty heparinu. KódATX: B01AB05.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Enoxaparin je nízkomolekulární heparin (LMWH) s průměrnou molekulovou hmotností asi 4500 daltonů, u kterého byla oddělena antitrombotická a antikoagulační aktivita standardního heparinu. Léčivou látkou je sodná sůl.

Ve vyčištěném v in vitro systém sodné soli enoxaparinu má vysokou aktivitu anti-Xa (přibližně 100 IU/mg) a nízkou aktivitu anti-IIa nebo antitrombinu (přibližně 28 IU/mg) s poměrem 3,6. Tyto antikoagulační vlastnosti jsou způsobeny interakcí s antitrombinem III (ATIII), která se u lidí projevuje ve formě antitrombotické aktivity.

Po anti-Xa/IIa aktivitě byly ve studiích provedených na zdravých lidech a pacientech a také na preklinických modelech u enoxaparinu zjištěny další antitrombotické a protizánětlivé vlastnosti. Patří mezi ně ATIII-dependentní inhibice jiných koagulačních faktorů, jako je faktor Vila, indukce inhibitoru endogenního tkáňového faktoru (TFPI) a snížené uvolňování von Willebrandova faktoru (vWF) z vaskulárního endotelu do krevního řečiště. Všechny výše uvedené mechanismy účinku enoxaparinu vedou k projevu jeho antitrombotických vlastností.

Při použití enoxaparinu v profylaktických dávkách mírně mění aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT). Při použití v terapeutických dávkách lze APTT prodloužit 1,5-2,2krát vzhledem ke kontrolní době při maximální aktivitě.

Klinická účinnost a bezpečnost

Prevence žilních tromboembolických komplikací spojených s operací

Rozšířená profylaxe VTE po ortopedické intervenci

Ve dvojitě zaslepené studii rozšířené profylaxe u pacientů podstupujících artroplastiku kyčelní kloub 179 pacientů bez žilních tromboembolických komplikací, kteří byli zpočátku během hospitalizace léčeni enoxaparinem sodným 4000 IU (40 mg) s.c., bylo randomizováno do režimu po propuštění s enoxaparinem sodným 4000 IU (40 mg) (n = 90) jednou denně s.c. nebo placebem ( n = 89) po dobu 3 týdnů. Výskyt hluboké žilní trombózy během prodloužené profylaxe byl významně nižší u enoxaparinu sodného ve srovnání s placebem. Nevyskytly se žádné případy PE a velkého krvácení.

Údaje o účinnosti jsou uvedeny v tabulce níže.

Ve druhé dvojitě zaslepené studii bylo 262 pacientů bez VTE podstupujících endoprotézu kyčelního kloubu, kteří byli původně během hospitalizace léčeni enoxaparinem sodným 4000 IU (40 mg) s.c. ) jednou denně subkutánně nebo placebo (n = 131) po dobu 3 týdnů. Podobně jako v první studii byla incidence VTE během prodloužené profylaxe významně nižší u enoxaparinu sodného ve srovnání s placebem jak pro celkovou VTE (enoxaparin sodný: 21 versus placebo: 45; p = 0,001), tak proximální DVT (enoxaparin sodný: 8 versus placebo : 28 p =

Dlouhodobá profylaxe hluboké žilní trombózy po operaci rakoviny

Dvojitě zaslepená, multicentrická studie porovnávala čtyřtýdenní versus týdenní režim profylaxe enoxaparinem sodným z hlediska bezpečnosti a účinnosti u 332 pacientů podstupujících elektivní operaci pro malignitu orgánu. břišní dutina nebo malá pánev. Pacienti dostávali enoxaparin sodný 4000 IU (40 mg) s.c. denně po dobu 6-10 dnů a byli randomizováni k podávání buď enoxaparinu sodného nebo placeba po dobu dalších 21 dnů. Bilaterální venografie byla provedena mezi 25. a 31. dnem nebo dříve, pokud se objevily příznaky žilního tromboembolismu. Pacienti byli sledováni po dobu tří měsíců. Profylaxe enoxaparinem sodným po dobu čtyř týdnů po operaci zhoubných břišních nebo pánevních malignit významně snížila výskyt venograficky potvrzené trombózy ve srovnání s profylaxí sodnou solí enoxaparinu po dobu jednoho týdne. Incidence žilního tromboembolismu na konci dvojitě zaslepené fáze byla 12,0 % (n = 20) ve skupině s placebem a 4,8 % (n = 8) ve skupině sodné soli enoxaparinu; p = 0,02. Tento rozdíl přetrvával i po třech měsících. Během dvojitě zaslepené studie nebo období sledování nebyly žádné rozdíly v krvácení nebo jiných komplikacích.

Prevence žilních tromboembolických komplikací u terapeutických pacientů s akutním onemocněním a omezenou pohyblivostí

Ve dvojitě zaslepené, multicentrické studii s paralelními skupinami byl enoxaparin sodný 2000 IU (20 mg) nebo 4000 IU (40 mg) jednou denně subkutánně srovnáván s placebem pro prevenci hluboké žilní trombózy u lékařských pacientů s vážně omezenou pohyblivostí během akutního onemocnění ( podle vzdálenosti chůze

Do studie bylo zahrnuto celkem 1102 pacientů a 1073 pacientů bylo léčeno. Léčba pokračovala po dobu 6-14 dnů (průměrná doba trvání 7 dnů). Enoxaparin sodný 4000 IU (40 mg) jednou denně subkutánně významně snížil výskyt VTE ve srovnání s placebem. Údaje o účinnosti jsou uvedeny v tabulce níže.

Přibližně 3 měsíce po zařazení zůstala incidence VTE významně nižší ve skupině enoxaparinu sodného 4000 IU (40 mg) ve srovnání se skupinou s placebem.

Výskyt všech a velkých krvácení byl 8,6 % a 1,1 % ve skupině s placebem, 11,7 % a 0,3 % ve skupině s enoxaparinem sodným v dávce 2000 ME (20 mg) a 12,6 % a 1,7 % ve skupině s enoxaparinem sodíku v dávce 4000 IU (40 mg), resp.

Léčba hluboké žilní trombózy s PE nebo bez PE

V multicentrické studii s paralelními skupinami bylo 900 pacientů s akutní DVT dolní končetiny s PE nebo bez PE randomizováno k hospitalizaci (nemocniční) léčbě buď (i) enoxaparinem sodným 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jednou denně n /c, (ii) enoxaparin sodný 100 IU/kg (1 mg/kg) každých 12 hodin sc nebo (iii) heparin IV bolus (5000 IU) následovaný kontinuální infuzí (používá se k dosažení APTT 55 - 85 sekund). Do studie bylo randomizováno celkem 900 pacientů a všichni pacienti dostávali léčbu. Všichni pacienti také dostávali warfarin (dávka upravená podle protrombinového času tak, aby bylo dosaženo INR 2,0 až 3,0), počínaje 72 hodinami od zahájení léčby enoxaparinem sodným nebo standardním heparinem a pokračovat po dobu 90 dnů. Léčba enoxaparinem sodným nebo standardním heparinem byla používána po dobu nejméně 5 dnů a do dosažení cílové hodnoty INR warfarinu. Oba režimy sodné soli enoxaparinu byly ekvivalentní standardní léčbě heparinem při snižování rizika rekurentního žilního tromboembolismu (DVT a/nebo PE). Údaje o účinnosti jsou uvedeny v tabulce níže.

K závažnému krvácení došlo u 1,7 % ve skupině s enoxaparinem sodným 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jednou denně, 1,3 % ve skupině s enoxaparinem sodným 100 IU/kg (1 mg/kg) dvakrát denně za den a 2,1 % ve skupině s heparinem skupina, resp.

Léčba nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu bez elevace segmentuSVATÝ

Ve velké multicentrické studii bylo 3 171 pacientů v akutní fázi nestabilní anginy pectoris nebo non-Q infarktu myokardu randomizováno k podávání kyseliny acetylsalicylové (100 mg až 325 mg jednou denně) v kombinaci s enoxaparinem sodným 100 IU/kg (1 mg / kg) každých 12 hodin nebo IV nefrakcionovaný heparin, jehož dávka byla upravena na základě APTT. Pacienti musí být léčeni v nemocnici minimálně 2 dny a maximálně 8 dní před klinickou stabilizací, revaskularizačními výkony nebo propuštěním z nemocnice. Pacienti měli být sledováni po dobu až 30 dnů. Ve srovnání s heparinem enoxaparin sodný významně snížil kombinovaný výsledek recidivy anginy pectoris, infarktu myokardu a úmrtí, přičemž 14. den vykázal snížení z 19,8 % na 16,6 % (snížení relativního rizika o 16,2 %). Tento pokles byl zachován po 30 dnech (z 23,3 % na 19,8 %; snížení relativního rizika o 15 %).

Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve výskytu velkého krvácení, i když krvácení v místě SC injekce bylo častější.

Léčba akutního infarktu myokardu s elevací segmentuSVATÝ

Ve velké multicentrické studii bylo 20 479 pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací ST segmentu (OKCcST), kteří byli vhodní pro fibrinolýzu, randomizováno k podávání enoxaparinu sodného 3000 IU (30 mg) IV bolusové injekce plus dávky 100 IU/kg (1 mg/ kg) subkutánně s následnou subkutánní injekcí 100 IU/kg (1 mg/kg) každých 12 hodin nebo IV nefrakcionovaného heparinu po dobu 48 hodin v dávce upravené pro aPTT. Všichni pacienti byli také léčeni kyselinou acetylsalicylovou po dobu nejméně 30 dnů. Strategie dávkování enoxaparinu sodného byla upravena pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin, stejně jako pro starší osoby ve věku alespoň 75 let. SC injekce enoxaparinu sodného byly podávány až do propuštění z nemocnice nebo maximálně po dobu osmi dnů (podle toho, co nastane dříve).

V této studii podstoupilo 4 716 (23 %) pacientů koronární angioplastiku během antitrombotické léčby za použití zaslepeného přístupu studie. Proto u pacientů užívajících enoxaparin sodný měla být PCI provedena na pozadí enoxaparinu sodného (nikoli přenosu) v režimu stanoveném v předchozích studiích, tzn. pacienti nedostali další dávku léku, pokud byla poslední subkutánní injekce enoxaparinu provedena méně než 8 hodin před intervencí, nebo dostali intravenózní bolusovou injekci léku v dávce 30 IU / kg (0,3 mg / kg ), pokud byla poslední subkutánní injekce enoxaparinu provedena více než 8 hodin před angioplastikou. Enoxaparin významně snížil četnost měřených příhod (primární cíl – kombinované hodnocení účinnosti, včetně opakovaného infarktu myokardu a úmrtí bez objasnění příčiny do 30 dnů od zařazení do studie: 9,9 % ve skupině s enoxaparinem v porovnání z 12,0 % ve skupině nefrakcionovaného heparinu – 17% snížení relativního rizika (p

Přínos léčby enoxaparinem sodným, evidentní pro řadu výsledků účinnosti, byl pozorován po 48 hodinách, kdy došlo k 35% snížení relativního rizika opakovaného infarktu myokardu ve srovnání s léčbou nefrakcionovaným heparinem (p

Přínos enoxaparinu na primární cílový ukazatel byl konzistentní napříč podskupinami pacientů, bez ohledu na věk, pohlaví, místo infarktu myokardu, anamnézu diabetes mellitus nebo infarktu myokardu, typ použitého trombolytika a časový interval mezi nástupem klinických příznaků a zahájením léčby léčby.

Enoxaparin prokázal významný přínos v porovnání s nefrakcionovaným heparinem u pacientů, kteří podstoupili koronární angioplastiku do 30 dnů od vstupu do studie (snížení relativního rizika 23 %) a u pacientů, kteří koronární angioplastiku nepodstoupili (snížení relativního rizika 15 %, p = 0,27 pro interakci).

Výskyt 30denního složeného cílového ukazatele smrti, recidivujícího infarktu myokardu nebo intrakraniálního krvácení (ukazatel čistého klinického přínosu) byl významně nižší (p

Frekvence velkého krvácení po 30 dnech byla významně vyšší (str

Pozitivní účinek enoxaparinu na primární cílový bod studie, zjištěný do 30. dne, byl zachován po dobu 12 měsíců sledování.

Zhoršená funkce jater

Na základě literárních údajů je použití enoxaparinu sodného 4000 IU (40 mg) u pacientů s cirhózou ( třída B-C Child-Pugh klasifikace) bylo zjištěno, že je bezpečný a účinný v prevenci trombózy portální žíly. Je třeba poznamenat, že literární studie mohou mít omezení. Opatrnosti je třeba u pacientů s poruchou funkce jater, protože u těchto pacientů je zvýšené riziko krvácení (viz bod Preventivní opatření), a formální studie výběru dávky nebyly provedeny u pacientů s cirhózou (Child-Pugh třída A, B, ne C).

Farmakokinetika

Obecná charakteristika

Farmakokinetické parametry enoxaparinu byly studovány především ve vztahu k délce trvání anti-Xa aktivity v plazmě, stejně jako ve vztahu k anti-Pa aktivitě v doporučeném rozmezí dávek po jednorázovém nebo opakovaném subkutánním podání a po jednorázovém intravenózní podání.

Kvantitativní stanovení anti-Xa a anti-Pa farmakokinetické aktivity bylo provedeno za použití schválených amidolytických metod.

Sání

Biologická dostupnost enoxaparinu při subkutánním podání, odhadnutá na základě anti-Xa aktivity, se blíží 100 %.

Může být použito různé dávky formy a dávkovací režimy.

Průměrná maximální plazmatická aktivita anti-Xa je pozorována 3-5 hodin po subkutánním podání léku a je přibližně 0,2; 0,4; 1,0 a 1,3 anti-Xa IU/ml po subkutánní injekci 20, 40 mg a 1 mg/kg a 1,5 mg/kg (2 000 anti-Xa ME, 4 000 anti-Xa ME a 100 anti-Xa IU/kg a 150 anti- -Xa IU/kg), resp.

Intravenózní bolusová injekce 30 mg (3 000 anti-Xa IU) následovaná okamžitou subkutánní injekcí enoxaparinu v dávce 1 mg/kg (100 anti-Xa IU/kg) a poté každých 12 hodin vedla k počátečnímu anti-Xa maximální aktivita Xa na úrovni 1,16 IU / ml (n = 16) a průměrná expozice odpovídající 88 % hladiny stacionární koncentrace. Stacionární koncentrace bylo dosaženo druhý den léčby.

Po opakovaných s.c. režimech 4000 IU (40 mg) jednou denně a 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jednou denně u zdravých dobrovolníků je koncentrace v ustáleném stavu dosaženo 2. den se střední expozicí, která je asi o 15 % vyšší než po jedna dávka. Po opakované sc aplikaci režimu 100 IU/kg (1 mg/kg) dvakrát denně je ustálených koncentrací dosaženo ve dnech 3-4 s průměrnou expozicí, která je asi o 65 % vyšší než po jednorázové dávce a průměrnou maximální a minimální hladiny anti-Xa aktivity byly přibližně 1,2 IU/ml a 0,52 IU/ml, v daném pořadí.

Podaný objem a koncentrace dávky v rozmezí 100-200 mg/ml neměly žádný vliv na farmakokinetické parametry u zdravých dobrovolníků.

Farmakokinetika enoxaparinu v těchto dávkovacích režimech je lineární. Variabilita uvnitř a mezi skupinami pacientů je nízká. Po opakovaném s / c zavedení akumulace nedochází.

Plazmatická aktivita anti-IIa je asi 10krát nižší než aktivita anti-Xa. Průměrná maximální aktivita anti-IIa je pozorována přibližně 3-4 hodiny po subkutánním podání a dosahuje 0,13 IU/ml a 0,19 IU/ml po opakovaném podání 1 mg/kg (100 anti-Xa IU/kg) tělesné hmotnosti ve dvou dávky a 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) tělesné hmotnosti pro jednu dávku, v daném pořadí.

Rozdělení

Distribuční objem anti-Xa aktivity enoxaparinu sodného je asi 4,3 litru a blíží se objemu krve.

Biotransformace

Enoxaparin je metabolizován hlavně v játrech desulfatací a/nebo depolymerizací na nízkomolekulární látky s velmi nízkou biologickou aktivitou.

chov

Enoxaparin je lék s nízkou clearance. Po intravenózním podání po dobu 6 hodin v dávce 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) tělesné hmotnosti je průměrná clearance anti-Xa v plazmě 0,74 l/hod.

Eliminace léčiva je monofázická s poločasy 5 hodin (po jednorázové subkutánní injekci) a 7 hodin (po opakovaném podání léčiva). Vylučování aktivních fragmentů léčiva ledvinami je přibližně 10 % podané dávky a celkové vylučování aktivních a neaktivních fragmentů ledvinami je přibližně 40 % podané dávky.

Zvláštní populace

Starší

Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy bylo zjištěno, že kinetický profil enoxaparinu se neliší u starších pacientů ve srovnání s mladými pacienty s normální funkcí ledvin. Protože je však známo, že funkce ledvin s věkem klesá, může u starších pacientů dojít ke snížené eliminaci enoxaparinu (viz bod 4.4). Způsob aplikace a dávkování, Kontraindikace a Preventivní opatření).

Zhoršená funkce jater

Ve studii u pacientů s pokročilou cirhózou léčených enoxaparinem sodným v dávce 4000 IU (40 mg) jednou denně bylo snížení maximální anti-Xa aktivity spojeno se závažností Child-Pughovy jaterní dysfunkce. Tento pokles je způsoben především poklesem hladin ATIII v důsledku snížené syntézy ATIII u pacientů s poruchou funkce jater.

selhání ledvin

Existuje lineární vztah mezi clearance anti-Xa aktivity a clearance kreatininu po dosažení stacionární koncentrace, což ukazuje na sníženou clearance enoxaparinu u pacientů se sníženou funkcí ledvin. Účinek anti-Xa faktoru vyjádřený pomocí AUC (plocha pod farmakokinetickou křivkou) při stacionární koncentraci se mírně zvyšuje s mírným (clearance kreatininu 50-80 ml/min) a středně závažným (clearance kreatininu 30-50 ml/min) poruchou funkce ledvin po opakovaném subkutánním podání sodné soli enoxaparinu v dávce 4 000 IU (40 mg) jednou denně. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu Dávkování a podávání a Preventivní opatření).

Hemodialýza

Farmakokinetika enoxaparinu sodného je podobná farmakokinetice u kontrolní populace po jednotlivých intravenózních injekcích enoxaparinu v dávkách 25 IU/kg, 50 IU/kg nebo 100 IU/kg (0,25 mg/kg, 0,50 mg/kg nebo 1,0 mg /kg), ale AUC byla dvakrát vyšší než u kontrolní populace.

Hmotnost pacienta

Po opakovaném subkutánním podání enoxaparinu v dávce 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) jednou denně je průměrná plocha pod farmakokinetickou křivkou (AUC) aktivity anti-Xa významně vyšší při ustáleném stavu koncentrace v zdravých dobrovolníků s nadváhou (index tělesné hmotnosti 30-48 kg/m2) ve srovnání se zdravými dobrovolníky s normální hmotností, přičemž velikost maximální anti-Xa aktivity se nezvyšuje. Při subkutánním podání léku pacientům s nadváhou je zaznamenána nižší clearance upravená podle hmotnosti.

Bylo zjištěno, že když byl lék podán jako jednorázová subkutánní dávka 40 mg (4 000 anti-Xa ME) bez úpravy dávky na základě hmotnosti pacienta, byla expozice anti-Xa o 52 % vyšší u žen s nízkou hmotností (

Farmakokinetické interakce

Při současném podávání těchto léčivých přípravků nebyly mezi enoxaparinem a trombolytickými léky pozorovány žádné farmakokinetické interakce.

Předklinické údaje o bezpečnosti

Kromě antikoagulačních účinků enoxaparinu sodného nebyly ve 13týdenních studiích toxicity SC u potkanů ​​a psů a při 10 mg/kg/den ve 26týdenních studiích prokázány žádné nežádoucí účinky při dávce 15 mg/kg/den. studie s/c a/v dávkách u potkanů ​​a opic.

Enoxaparin nebyl mutagenní při testování v systému in vitro, včetně Amesova testu, v testu indukce mutací v buňkách myšího lymfomu a testu na indukci chromozomálních aberací v lidských lymfocytech a také v systému in vivo v test na indukci chromozomálních aberací v buňkách kostní dřeně potkana.

Studie provedené na březích potkaních potkanech a králících se sc dávkami enoxaparinu sodného až do 30 mg/kg/den neodhalily žádné známky teratogenních účinků nebo fetotoxicity. Bylo zjištěno, že enoxaparin sodný nemá žádný vliv na fertilitu a reprodukční funkce u samců a samic potkanů ​​při SC dávkách až do 20 mg/kg/den.

Clexanezobrazenou dospělých pro:

Prevence žilního tromboembolismu u středně až vysoce rizikových chirurgických pacientů, zejména těch, kteří podstupují ortopedický nebo všeobecný chirurgický výkon, včetně chirurgického zákroku pro malignitu. Prevence žilního tromboembolismu u lékařských pacientů s akutním onemocněním (jako je akutní srdeční selhání, respirační selhání, těžké infekce nebo revmatická onemocnění) a omezenou pohyblivostí se zvýšeným rizikem žilního tromboembolismu. Léčba hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE), s výjimkou PE, která může vyžadovat léčbu trombolytickými léky nebo chirurgický zákrok. Prevence trombózy v mimotělním okruhu při hemodialýze.

Akutní koronární syndrom:

Léčba nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu bez elevace ST (OKCST) v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou. Léčba pacientů s infarktem myokardu s elevací ST segmentu (OKCcST), včetně pacientů, kteří podléhají léčba drogami nebo následná perkutánní koronární intervence (PCI).

Vlastnosti dávkování léku při použití pro různé indikace.

Prevence žilních tromboembolických komplikací u středně a vysoce rizikových chirurgických pacientů

Individuální riziko tromboembolie u pacientů lze posoudit pomocí validovaného modelu stratifikace rizika.

U pacientů se středním rizikem tromboembolie je doporučená dávka sodné soli enoxaparinu 2000 IU (20 mg) jednou denně subkutánní (SC) injekcí. Předoperační zahájení (2 hodiny před operací) enoxaparinem sodným 2000 IU (20 mg) se ukázalo jako účinné a bezpečné u středně rizikové operace.

U pacientů se středním rizikem by léčba enoxaparinem sodným měla pokračovat minimálně po dobu 7-10 dnů, bez ohledu na stav zotavení (např. mobilita pacienta). Profylaxe by měla pokračovat tak dlouho, dokud má pacient výrazné omezení pohyblivosti.

U pacientů s vysokým rizikem tromboembolie je doporučená dávka sodné soli enoxaparinu 4000 IU (40 mg) jednou denně podávaná subkutánní injekcí, nejlépe 12 hodin před operací. Je-li potřeba předoperační profylaktické podání sodné soli enoxaparinu dříve než za 12 hodin (například vysoce rizikový pacient čekající na odloženou ortopedickou operaci), poslední injekce by měla být podána nejpozději 12 hodin před operací a obnovena po 12 hodinách po operaci. chirurgická operace. U pacientů podstupujících velkou ortopedickou operaci se doporučuje prodloužená tromboprofylaxe až na 5 týdnů. U pacientů s vysokým rizikem žilního tromboembolismu (VTE) podstupujících chirurgický zákrok pro maligní onemocnění v dutině břišní nebo pánvi se doporučuje prodloužená tromboprofylaxe až na 4 týdny.

Prevence žilního tromboembolismu u lékařských pacientů

Léčba enoxaparinem sodným je předepsána po dobu nejméně 6 až 14 dnů bez ohledu na stav zotavení (např. pohyblivost pacienta). Pro léčbu trvající déle než 14 dní nebyl přínos stanoven.

Léčba hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE)

Enoxaparin sodný může být podáván sc jako injekce jednou denně v dávce 150 IU/kg (1,5 mg/kg) nebo jako injekce dvakrát denně v dávce 100 IU/kg (1 mg/kg).

Režim by měl zvolit lékař na základě individuálního posouzení, včetně posouzení rizika tromboembolie a rizika krvácení. Dávkovací režim jednou denně 150 IU/kg (1,5 mg/kg) by měl být použit u nekomplikovaných pacientů s nízkým rizikem recidivy VTE. Dávkový režim 100 IU/kg (1 mg/kg) podávaný dvakrát denně by měl být použit u všech ostatních pacientů, jako jsou obézní pacienti se symptomatickou PE, malignitou, recidivující VTE nebo trombózou proximální (ilické žíly).

Léčba enoxaparinem sodným je předepsána v průměru na 10 dní. Podle potřeby by měla být zahájena perorální antikoagulační léčba (viz „Přechod z enoxaparinu sodného na perorální antikoagulancia a naopak“ na konci této části

Prevence tvorby trombu během hemodialýzy

Pokud existuje vysoké riziko krvácení, dávka by měla být snížena na 50 IU/kg (0,5 mg/kg) při duálním cévním přístupu nebo 75 IU/kg (0,75 mg/kg) při jednoduchém cévním přístupu.

Při hemodialýze by měl být lék injikován do arteriálního místa zkratu na začátku hemodialýzy. Jedna dávka obvykle stačí na čtyřhodinové sezení, pokud jsou však fibrinové kroužky detekovány během delší hemodialýzy, můžete dodatečně podávat lék v dávce 50 IU/kg až 100 IU/kg (od 0,5 mg/kg do 1 mg/kg) tělesné hmotnosti.

Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech, kteří užívají enoxaparin sodný k profylaxi nebo léčbě a během hemodialýzy.

Akutní koronární syndrom: léčba nestabilní anginy pectoris aOKCbpSVATÝ, stejně jako léčbaOKCcPSVATÝ

Pro léčbu nestabilní anginy pectoris a NSTE OKC je doporučená dávka sodné soli enoxaparinu 100 IU/kg (1 mg/kg) každých 12 hodin formou subkutánní injekce při použití v kombinaci s protidestičkovou terapií. Léčba by měla trvat alespoň 2 dny a pokračovat až do klinické stabilizace. Obvyklá délka léčby je 2-8 dní. Kyselina acetylsalicylová se doporučuje všem pacientům bez kontraindikací v úvodní perorální nárazové dávce 150 mg – 300 mg (u pacientů, kteří dosud kyselinu acetylsalicylovou nedostávali) a udržovací dávce 75 mg/den – 325 mg/den po dlouhou dobu bez ohledu na léčebnou strategii. Pro léčbu akutního OKCCnST je doporučená dávka sodné soli enoxaparinu jeden intravenózní (IV) bolus 3000 IU (30 mg) plus 100 IU/kg (1 mg/kg) sc a následně 100 IU/kg (1 mg/kg). kg) s/c každých 12 hodin (maximálně 10 000 ME (100 mg) pro každou z jejich prvních dvou dávek s/c). Pokud není kontraindikována, měla by být současně podávána vhodná protidestičková léčba, jako je perorální kyselina acetylsalicylová (75 mg až 325 mg jednou denně). Doporučená délka léčby je 8 dní nebo do propuštění pacienta z nemocnice, pokud je pobyt v nemocnici kratší než 8 dní. V případě současného podávání enoxaparinu s trombolytiky (fibrin-specifickými nebo nefibrin-specifickými) by měl být enoxaparin podáván kdykoli mezi 15 minutami před a 30 minutami po zahájení fibrinolytické terapie. Dávkování u pacientů >75 let viz kapitola "Starší pacienti". U pacientů léčených PCI, pokud byla poslední dávka enoxaparinu sodného SC podána méně než 8 hodin před angioplastikou, nejsou nutné žádné další dávky. Pokud byla poslední subkutánní injekce podána více než 8 hodin před angioplastikou, měl by být podán intravenózní bolus 30 IU/kg (0,3 mg/kg) enoxaparinu sodného.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost enoxaparinu sodného při léčbě dětí nebyla stanovena.

Starší pacienti

U všech indikací jiných než OKCcnST není potřeba snižovat dávku u starších pacientů, pokud není narušena funkce ledvin (viz níže). "Selhání ledvin" a oddíl Preventivní opatření).

K léčbě akutního OKCcnST by zahajovací IV bolusová injekce neměla být použita u starších pacientů ve věku 75 let nebo starších. Počáteční dávka by měla být 75 IU/kg (0,75 mg/kg) subkutánně každých 12 hodin (maximálně 7500 IU (75 mg) pouze pro každou z prvních dvou subkutánních injekcí, poté 75 IU subkutánně)/kg (0,75 mg/kg ) pro zbývající dávky). Dávkování u starších pacientů s poruchou funkce ledvin viz „Selhání ledvin“ níže a v části Preventivní opatření.

Zhoršená funkce jater

Údaje o použití léku u pacientů s poruchou funkce jater jsou omezené (viz body Farmakodynamika a farmakokinetika), a při použití u takových pacientů (viz bod Preventivní opatření) je třeba postupovat opatrně.

Selhání ledvin (viz oddíly Bezpečnostní opatření a Farmakokinetika)

těžké selhání ledvin

Dávkování pro pacienty s těžkými selhání ledvin(clearance kreatininu ml/min) jsou uvedeny níže:

Indikace: Dávkovací režim

Prevence žilních tromboembolických komplikací: 2000 IU (20 mg) s/c jednou denně;

Léčba DVT a PE: 100 IU/kg (1 mg/kg) tělesné hmotnosti subkutánně jednou denně;

Léčba nestabilní anginy pectoris a NSTE-ACS: 100 IU/kg (1 mg/kg) tělesné hmotnosti s. c. jednou denně;

Léčba akutního OKCcnST (pacienti mladší 75 let): 1 x 3000 IU (30 mg) IV bolus plus 100 IU/kg (1 mg/kg) tělesné hmotnosti sc, poté 100 IU/kg (1 mg/kg) těla hmotnost s/c každých 24 hodin;

Léčba akutního OKCcnST (pacienti nad 75 let): Žádný iniciační bolus IV, 100 IU/kg (1 mg/kg) tělesné hmotnosti s.c., následně 100 IU/kg (1 mg/kg) tělesné hmotnosti s.c. každých 24 hodin. Korekce doporučeného dávkování se nevztahuje na indikaci "hemodialýza".

Střední a mírné selhání ledvin

Navzdory skutečnosti, že u pacientů se středním (clearance kreatininu 30-50 ml/min) a mírným (clearance kreatininu 50-80 ml/min) stupněm renální insuficience není úprava dávky nutná, doporučuje se pečlivé klinické sledování stavu pacienta.

Způsob aplikace

Clexane by neměl být podáván intramuskulárně!

K prevenci žilních tromboembolických komplikací po operaci, léčbě DVT a PE, léčbě nestabilní anginy pectoris a non-STJ AKS by měl být enoxaparin sodný podáván SC injekcí.

U akutního infarktu myokardu s elevací ST segmentu by léčba měla začít jednou IV bolusovou injekcí, po níž bezprostředně následuje subkutánní injekce. Aby se zabránilo tvorbě trombu během mimotělního oběhu během hemodialýzy, je injikován do arteriální linie dialyzačního okruhu.

Předplněná jednorázová injekční stříkačka je připravena k okamžitému použití.

Metodologie P /do injekce

Injekce se s výhodou provádí s pacientem v poloze na zádech. Enoxaparin sodný se podává hlubokou subkutánní injekcí.

Vzduchové bubliny by se před injekcí neměly odstraňovat ze stříkačky, aby se zabránilo ztrátě léku při použití předplněných stříkaček. Pokud se musí množství podávaného léčiva upravit na základě tělesné hmotnosti pacienta; k dosažení požadovaného objemu odstraněním přebytku před injekcí by měly být použity předplněné injekční stříkačky se stupnicí. Je třeba mít na paměti, že v některých případech není možné dosáhnout přesné dávky pomocí stupnice na injekční stříkačce, takový případ objem by měl být zaokrouhlen na nejbližší dílek.

Injekce by se měly provádět střídavě do levé nebo pravé horní laterální nebo dolní laterální části pacientovy přední břišní stěny.

Během injekce se jehla injekční stříkačky zasune svisle po celé své délce do kožní řasy, opatrně se drží mezi palcem a ukazováčkem. Kožní záhyb by se neměl uvolnit, dokud není injekce dokončena. Po podání léku místo vpichu nemasírujte.

Je třeba poznamenat, že u předplněných injekčních stříkaček vybavených automatickým bezpečnostním systémem: bezpečnostní systém se aktivuje na konci injekce (viz pokyny v části Pokyny pro vlastní aplikaci CLEXANE (v předplněných injekčních stříkačkách s ochranným systémem PREVENTIS)).

V případě samoaplikace by měl být pacient poučen, aby se řídil pokyny uvedenými v příbalové informaci pro pacienta přiložené k balení léčivého přípravku.

IV (bolusová) injekce (pouze pro indikaci „OKCcnST“):

V případě akutního OKCcpST by léčba měla začít jednou IV bolusovou injekcí, po níž bezprostředně následuje SC injekce.

Pro IV injekci lze použít buď vícedávkovou lahvičku nebo předplněnou injekční stříkačku. Enoxaparin musí být injikován do místa vpichu intravenózního infuzního systému. Tento lék by se neměl míchat nebo podávat současně s jinými léky. Aby se předešlo přítomnosti jakýchkoli stopových množství jiných léků a zabránilo se tak jakémukoli smísení s enoxaparinem, musí být intravenózní infuzní systém před a po intravenózní bolusové injekci enoxaparinu propláchnut dostatečným množstvím fyziologického roztoku nebo roztoku glukózy. Enoxaparin lze bezpečně podávat s použitím 0,9% fyziologického roztoku nebo 5% glukózy.

Pro počáteční bolus 3000 IU (30 mg) pomocí předplněné odměrné injekční stříkačky se sodnou solí enoxaparinu se přebytečný objem odstraní, aby v injekční stříkačce zůstalo pouze 3000 IU (30 mg). Dávka 3000 IU (30 mg) může být poté přímo injikována do IV katétru.

U pacientů léčených PCI se provede další intravenózní bolus léku v dávce 30 IU/kg (0,3 mg/kg), pokud poslední s/c podání bylo provedeno více než 8 hodin před angioplastikou.

Aby byla zajištěna přesnost malého objemu enoxaparinu, který má být pacientovi podán, doporučuje se tento léčivý přípravek naředit na koncentraci 300 IU/ml (3 mg/ml).

K získání koncentrace roztoku 300 IU/ml (3 mg/ml) pomocí předplněné injekční stříkačky s 6 000 IU (60 mg) enoxaparinu se doporučuje použít 50 ml infuzní vak (tj. s 0,9% chloridem sodným roztok nebo 5% roztok glukózy) následujícím způsobem: injekční stříkačkou odeberte 30 ml roztoku z infuzního vaku a vylijte extrahovanou tekutinu. Vstříkněte celý obsah předplněné injekční stříkačky, což odpovídá 6 000 IU (60 mg) enoxaparinu, do 20 ml zbývající tekutiny v infuzním vaku. Obsah balení pečlivě promíchejte. Natáhněte požadovaný objem naředěného roztoku injekční stříkačkou a vstříkněte jej do místa vpichu intravenózního infuzního systému.

Po dokončení procesu ředění se objem roztoku, který má být injikován, vypočítá pomocí následujícího vzorce: [objem naředěného roztoku (ml) = hmotnost pacienta (kg) × 0,1] nebo pomocí níže uvedené tabulky. Doporučuje se připravit ředění bezprostředně před použitím.

Objem, který má být injikován přes IV katétr po naředění, se provádí v koncentraci 300 IU (3 mg) / ml.

Lék se podává intraarteriálním katétrem dialyzačního okruhu, aby se zabránilo tvorbě trombu v mimotělním oběhu během hemodialýzy.

Přechod z enoxaparinu sodného na perorální antikoagulancia a naopak

Klinické pozorování a laboratorní testy [protrombinový čas vyjádřený jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR)] by měly být prováděny častěji, aby bylo možné sledovat účinek VKA.

Protože existuje časová prodleva, než VKA dosáhne svého maximálního účinku, léčba enoxaparinem sodným by měla pokračovat v konstantní dávce tak dlouho, jak je nutné k dosažení hladiny INR v požadovaném terapeutickém rozmezí ve dvou po sobě jdoucích testech.

U pacientů užívajících VKA by měla být VKA přerušena a první dávka enoxaparinu sodného měla být podána, když INR klesne pod terapeutické rozmezí.

U pacientů, kteří v současné době dostávají enoxaparin sodný, byste měli v souladu s pokyny pro použití přímo působících perorálních antikoagulancií přestat užívat enoxaparin sodný a začít užívat přímo působící perorální antikoagulancia 0–2 hodiny před podáním další dávky enoxaparinu. sodík byl naplánován.

U pacientů, kteří v současnosti dostávají přímo působící perorální antikoagulancia, by měla být první dávka enoxaparinu sodného podána v době, kdy měla být podána další dávka přímo působících perorálních antikoagulancií.

Aplikace propáteřní/epidurální anestezie nebo lumbální punkce

Pokud se lékař rozhodne přistoupit k antikoagulační léčbě za přítomnosti epidurální nebo spinální anestezie/analgezie nebo lumbální punkce, doporučuje se pečlivé neurologické sledování kvůli riziku neuraxiálních hematomů (viz bod Preventivní opatření).

Mezi poslední injekcí sodné soli enoxaparinu v profylaktické dávce (2000 IU (20 mg) jednou denně, 3000 IU (30 mg) jednou nebo dvakrát denně, 4000 IU (40 mg) musí být alespoň 12hodinový interval. jednou denně) a zavedení jehly nebo katétru.

U technik kontinuálního zavádění by měla být před vytažením katétru dodržena podobná prodleva alespoň 12 hodin.

U pacientů s clearance kreatininu ml/min je třeba před punkcí/zavedením nebo odstraněním katétru dodržet zdvojnásobení tohoto časového intervalu na alespoň 24 hodin.

Předoperační (2 hodiny před operací) použití enoxaparinu sodného 2000 ME (20 mg) není kompatibilní s neuraxiální anestezií.

Mezi poslední injekcí sodné soli enoxaparinu v terapeutické dávce (75 IU (0,75 mg) / kg dvakrát denně, 100 IU (1 mg) / kg dvakrát denně, 150 IU (1,5) musí být alespoň 24hodinový interval. mg)/kg jednou denně) a umístění jehly nebo katétru (viz také bod kontraindikace).

U technik kontinuálního zavádění by měla být dodržena podobná prodleva 24 hodin před vytažením katétru.

U pacientů s clearance kreatininu ml/min by mělo být dodrženo zdvojnásobení tohoto intervalu před punkcí/zavedením nebo vyjmutím katétru po dobu alespoň 48 hodin.

Pacienti, kteří dostávají injekce dvakrát denně (tj. 75 IU/kg (0,75 mg/kg) dvakrát denně nebo 100 IU/kg (1 mg/kg) dvakrát denně), by měli druhou dávku enoxaparinu sodného vynechat, aby byl dostatečný interval před zavedením nebo odstraněním katétr.

Hladiny anti-Xa jsou v těchto časových bodech stále detekovatelné a tyto intervaly nezaručují, že se vyhneme neuraxiálnímu hematomu.

Ačkoli však není možné poskytnout jasná doporučení ohledně načasování další dávky sodné soli enoxaparinu po odstranění katétru, je třeba se použití sodné soli enoxaparinu vyhnout alespoň 4 hodiny po spinální/epidurální punkci nebo po odstranění katétru . Interval by měl být založen na zhodnocení přínosu a rizika, přičemž je třeba vzít v úvahu jak riziko trombózy, tak riziko krvácení během spinálních výkonů, a také vzít v úvahu rizikové faktory pacienta.

Vedlejší účinek"type="checkbox">

Vedlejší účinek

Shrnutí bezpečnostního profilu

Enoxaparin sodný byl hodnocen u více než 15 000 pacientů, kteří dostávali enoxaparin sodný v klinických studiích. Jednalo se o 1776 případů profylaxe hluboké žilní trombózy po ortopedických nebo břišních operacích u pacientů s rizikem tromboembolických komplikací, 1169 případů profylaxe hluboké žilní trombózy u lékařských pacientů s akutním onemocněním s těžce omezenou pohyblivostí, 559 případů pro léčbu hluboké žilní trombózy PE nebo bez PE, 1578 případů pro léčbu nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu a 10176 případů pro léčbu akutní OKCCnST.

Způsob aplikace enoxaparinu sodného během těchto klinických studií se liší v závislosti na indikaci. Dávka sodné soli enoxaparinu byla 4000 IU (40 mg) s.c. jednou denně k prevenci hluboké žilní trombózy po operaci nebo u lékařských pacientů s akutním onemocněním a závažně omezenou pohyblivostí. Při léčbě DVT s PE nebo bez PE dostávali pacienti enoxparin sodný v dávce 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. každých 12 hodin nebo v dávce 150 IU/kg (1,5 mg/kg) s.c. jednou den. V klinických studiích pro léčbu nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu byly dávky 100 IU/kg (1 mg/kg) subkutánně každých 12 hodin a v klinické studii pro léčbu akutního OKCcnST byla dávka enoxaparinu sodíku byl 3000 IU (30 mg) IV bolus následovaný 100 IU/kg (1 mg/kg) s. c. každých 12 hodin.

V klinických studiích byly nejčastěji hlášenými reakcemi krvácení, trombocytopenie a trombocytóza (viz bod Preventivní opatření a "Popis vybraných nežádoucích účinků" níže).

Souhrnná tabulka se seznamem nežádoucích účinků

Další nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích a hlášené v průběhu používání po uvedení přípravku na trh (* označuje reakce z používání po uvedení přípravku na trh) jsou podrobně popsány níže.

Frekvence je definována následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (od ≥ 1/100 do

Poruchy krve alymfatickýsystémy

Časté: Krvácení, hemoragická anémie*, trombocytopenie, trombocytóza Vzácné: Eozinofilie* Vzácné: Případy imunoalergické trombocytopenie s trombózou; v některých případech byla trombóza komplikována rozvojem orgánového infarktu nebo ischemie končetiny (viz bod Preventivní opatření).

Poruchy imunitního systému

Časté: Alergická reakce Vzácné: Anafylaktické/anafylaktoidní reakce, včetně šoku*

Poruchy nervového systému

Časté: Bolest hlavy*

Cévní poruchy

Vzácné: Spinální hematom* (nebo neuraxiální hematom) s enoxaparinem sodným a současnou spinální/epidurální anestezií nebo lumbální punkcí. Tyto reakce vedly k rozvoji neurologických poruch různé závažnosti, včetně přetrvávající nebo ireverzibilní paralýzy (viz bod Preventivní opatření).

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi časté: Zvýšené jaterní enzymy (hlavně transaminázy > 3násobek horní hranice normy) Méně časté: Hepatocelulární (hepatocelulární) poškození jater* Vzácné: Cholestatické poškození jater*

Poruchy kůže a podkoží

Časté: Kopřivka, pruritus, erytém Méně časté: Bulózní dermatitida Vzácné: Alopecie (plešatost)* Vzácné: Kožní vaskulitida*, kožní nekróza*, obvykle se rozvíjející v místě vpichu (těmto jevům obvykle předcházela purpura nebo erytematózní papuly, infiltrované a bolestivé) . V těchto případech by měla být léčba Clexane přerušena. Uzly v místě vpichu* (zánětlivé uzliny, které nebyly cystickými dutinami obsahujícími enoxaparin). Po několika dnech zmizí a nejsou důvodem k ukončení léčby.

Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně

Vzácné: Osteoporóza* po dlouhodobé léčbě (déle než 3 měsíce)

Systémové poruchy a komplikace v místě vpichu

Časté: Hematom v místě vpichu, bolest v místě vpichu, jiné reakce v místě vpichu (jako je otok, krvácení, přecitlivělost, zánět, hmota, bolest nebo reakce) Méně časté: Lokální podráždění, nekróza kůže v místě vpichu

Abnormality v laboratorních testech

Vzácné: Hyperkalémie* (viz body Preventivní opatření a

Popis jednotlivých nežádoucích účinků

Krvácející

Tyto reakce zahrnují silné krvácení vyskytující se s maximální frekvencí 4,2 % u pacientů (pacienti po chirurgickém zákroku). Některé z těchto případů byly smrtelné. U chirurgických pacientů je krvácení považováno za závažné, pokud: (1) pokud krvácení způsobilo významnou klinickou příhodu nebo (2) pokud bylo doprovázeno poklesem hemoglobinu ≥ 2 g/dl nebo pokud byly transfundovány 2 nebo více jednotek krevních produktů . Retroperitoneální a intrakraniální krvácení bylo vždy považováno za velké.

Stejně jako u jiných antikoagulancií může i u enoxaparinu dojít ke krvácení za přítomnosti souběžných rizikových faktorů, jako jsou: organické léze náchylné ke krvácení, invazivní výkony nebo současné užívání léků ovlivňujících hemostázu (viz body Preventivní opatření a Interakce s jinými léky).

Třída orgánových systémů – Poruchy krve a lymfatického systému:

Velmi časté: Krváceníα

Vzácný: retroperitoneální krvácení

Prevence u pacientů:

časté: Krváceníα

Léčba u pacientů s DVTs/bez TELA:

Velmi časté: Krváceníα

Méně časté:

Léčba u pacientů s nestabilní anginou pectoris a nevroubkovaným IM- Q:

časté: Krváceníα

Vzácný: retroperitoneální krvácení

Léčba u pacientů sostrýOKCCPSVATÝ:

časté: Krváceníα

Méně časté: Intrakraniální krvácení, retroperitoneální krvácení

α: jako je hematom, modřiny jiné než v místě vpichu, hematom rány, hematurie, epistaxe a gastrointestinální krvácení.

Trombocytopenie a trombocytóza

Třída orgánového systému - Poruchy krve a lymfatického systému

Prevence u chirurgických pacientů:

Velmi časté: Trombocytózaβ

časté: Trombocytopenie

Prevence u pacientů:

Méně časté: Trombocytopenie

Léčba u pacientů s DVTs/bez TELA:

Velmi časté: Trombocytózaβ

časté: Trombocytopenie

Léčba u pacientů s nestabilní anginou pectoris a IMbezzubý- Q:

Méně časté: Trombocytopenie

Léčba u pacientů sostrýOKCcPSVATÝ:

časté: Trombocytózaβ, trombocytopenie

Velmi vzácné: imunoalergická trombocytopenie

β: Zvýšený počet krevních destiček > 400 g/l

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost enoxaparinu sodného u dětí nebyla stanovena (viz bod Způsob aplikace a dávkování).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léku má důležitost. To umožňuje nepřetržité sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení.

Kontraindikace

Enoxaparin sodný je kontraindikován u pacientů s:

Hypersenzitivita na enoxaparin sodný, heparin nebo jeho deriváty, včetně dalších nízkomolekulárních heparinů (LMWH), nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v části Složení; Imunitně zprostředkovaná heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) v anamnéze během posledních 100 dnů nebo za přítomnosti cirkulujících protilátek (viz také bod Preventivní opatření); Aktivní klinicky významné krvácení a další stavy s vysokým rizikem krvácení, včetně nedávné hemoragické cévní mozkové příhody, vředu gastrointestinální trakt, přítomnost maligního novotvaru s vysokým rizikem krvácení, nedávný chirurgický zákrok na mozku, spinální nebo oční operace, známé nebo suspektní jícnové varixy, arteriovenózní malformace, vaskulární aneuryzmata nebo závažné intraspinální nebo intrakraniální vaskulární poruchy;

Spinální nebo epidurální anestezie nebo regionální anestezie, pokud byl k léčbě použit enoxaparin sodný v předchozích 24 hodinách (viz bod Preventivní opatření).

Předávkovat

Příznaky a symptomy

Náhodné předávkování intravenózním, mimotělním nebo subkutánním enoxaparinem může vést ke hemoragickým komplikacím. Po perorálním podání i velkých dávek je absorpce enoxaparinu nepravděpodobná.

Léčba předávkování

Antikoagulační účinky lze do značné míry neutralizovat pomalým intravenózním podáním protaminsulfátu, jehož dávka závisí na dávce podaného enoxaparinu. Jeden 1 mg protaminsulfátu neutralizuje antikoagulační účinek jednoho 1 mg (100 anti-Xa IU) enoxaparinu (viz informace o použití protaminových solí), pokud byl enoxaparin podán ne více než 8 hodin před podáním protaminu. 0,5 mg protaminu neutralizuje antikoagulační účinek 1 mg (100 anti-Xa ME) enoxaparinu, pokud od jeho podání uplynulo více než 8 hodin nebo pokud je nutná druhá dávka protaminu. Pokud od podání enoxaparinu uplynulo 12 nebo více hodin, nemusí být podání protaminu nutné.

Avšak ani po zavedení velkých dávek protaminsulfátu není anti-Xa aktivita enoxaparinu zcela neutralizována (maximálně o 60 %).

Těhotenství, plodnost a kojení

Těhotenství

Neexistuje žádný důkaz, že enoxaparin prostupuje placentární bariérou ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Nejsou k dispozici žádné informace týkající se prvního trimestru.

Ve studiích na zvířatech nebyly nalezeny žádné důkazy o fetotoxicitě nebo teratogenitě (viz bod Podle studií na zvířatech bylo zjištěno, že průnik enoxaparinu přes placentu je minimální.

Protože neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen a protože studie na zvířatech nemohou vždy předpovědět lidskou odpověď, měl by být enoxaparin sodný používán během těhotenství pouze v případě, že je to jednoznačně nutné pro lékaře.

Těhotné ženy užívající enoxaparin sodný by měly být pečlivě sledovány kvůli známkám krvácení nebo nadměrné antikoagulaci a měly by být varovány před rizikem krvácení. Celkově údaje naznačují, že neexistují žádné důkazy o zvýšeném riziku krvácení, trombocytopenie nebo osteoporózy ve srovnání s rizikem pozorovaným u netěhotných žen, s výjimkou těhotných žen s umělou srdeční chlopní (viz bod Preventivní opatření).

Pokud je plánována epidurální anestezie, doporučuje se léčbu enoxaparinem předem zrušit (viz bod Preventivní opatření).

Kojení

U potkanů ​​během laktace byla koncentrace 35S-enoxaparinu nebo jeho známých metabolitů v mléce extrémně nízká.

Dosud není známo, zda je nezměněný enoxaparin vylučován do mateřského mléka. Absorpce enoxaparinu při perorálním podání je nepravděpodobná. Clexane lze používat během kojení.

Plodnost

Neexistují žádné klinické údaje o účinku enoxaparinu na fertilitu. Studie na zvířatech neprokázaly žádný vliv na fertilitu (viz bod Předklinické údaje o bezpečnosti).

Vliv na schopnost řídit vozidel nebo jiné mechanismy

Enoxaparin sodný nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Preventivní opatření

Všeobecné

Enoxaparin se nesmí míchat s jinými léky!

Použití enoxaparinu a jiných nízkomolekulárních heparinů by se nemělo střídat, protože se od sebe liší způsobem výroby, molekulovou hmotností, specifickou anti-Xa a anti-Pa aktivitou, jednotkami měření a dávkováním a také klinickými účinnost a bezpečnost. A v důsledku toho mají léky odlišnou farmakokinetiku, biologickou aktivitu (anti-Xa aktivita a interakce krevních destiček). Proto je nutné platit Speciální pozornost a postupujte podle pokynů pro použití specifických pro každý značkový lék.

Heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze (>100 dní)

Použití sodné soli enoxaparinu u pacientů s anamnézou imunitně zprostředkované heparinem indukované trombocytopenie v posledních 100 dnech nebo za přítomnosti cirkulujících protilátek je kontraindikováno (viz bod kontraindikace). Cirkulující protilátky mohou přetrvávat několik let.

Enoxaparin sodný by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s anamnézou (> 100 dnů) heparinem indukované trombocytopenie bez cirkulujících protilátek. Rozhodnutí o použití sodné soli enoxaparinu by v takovém případě mělo být učiněno pouze po pečlivém zhodnocení přínosů a rizik a po zvážení použití neheparinové alternativní léčby (například danaparoid sodný nebo lepirudin).

Kontrola počtu krevních destiček

Riziko HIT zprostředkované protilátkami existuje také u LMWH. Pokud se trombocytopenie rozvine, objeví se obvykle mezi 5. a 21. dnem po zahájení léčby enoxaparinem sodným.

Riziko HIT je vyšší u pooperačních pacientů a hlavně po kardiochirurgických výkonech au pacientů s maligním onemocněním.

Pokud existují klinické příznaky indikující HIT (jakákoli nová epizoda arteriálního a/nebo žilního tromboembolismu, jakákoli bolestivá kožní léze v místě vpichu, jakákoli alergická nebo anafylaktoidní reakce na léčbu), je třeba stanovit počet krevních destiček. Pacienti by si měli být vědomi, že se tyto příznaky mohou objevit, a pokud se objeví, měli by o tom informovat svého lékaře.

V praxi, pokud je potvrzen významný pokles počtu krevních destiček (z 30 % na 50 % původní hodnoty), léčba enoxaparinem sodným by měla být okamžitě ukončena a pacient by měl být převeden na jinou neheparinovou antikoagulační alternativu léčba.

Krvácející

Stejně jako u jiných antikoagulancií se může objevit krvácení. S rozvojem krvácení by měla být určena jeho příčina a předepsána vhodná léčba.

Enoxaparin sodný, stejně jako jakákoli jiná antikoagulační léčba, by měl být používán s opatrností u stavů se zvýšenou pravděpodobností krvácení, jako jsou:

Porucha hemostázy, peptický vřed v anamnéze, nedávná ischemická cévní mozková příhoda, těžká arteriální hypertenze, nedávná diabetická retinopatie, neurochirurgická nebo oční chirurgie, současné užívání léků ovlivňujících hemostázu (viz bod Interakce s jinými léky).

Laboratorní testy

Enoxaparin sodný v dávkách používaných k prevenci tromboembolických komplikací významně neovlivňuje dobu krvácení a koagulaci krve, stejně jako agregaci krevních destiček nebo jejich vazbu na fibrinogen.

Při vyšších dávkách se může zvýšit aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a aktivovaný koagulační čas (ABC). Zvýšení hodnot APTT a ABC není v přímém lineárním vztahu se zvýšením antitrombotické aktivity enoxaparinu sodného, ​​a proto nemůže být použito jako spolehlivý indikátor při sledování aktivity enoxaparinu sodného.

Spinální/epidurální anestezie popřbedernípropíchnout

Spinální/epidurální anestezie nebo lumbální punkce by neměly být prováděny do 24 hodin po použití enoxaparinu sodného v terapeutických dávkách (viz také bod kontraindikace).

Jsou popsány případy výskytu neuraxiálních hematomů při použití sodné soli enoxaparinu a současné spinální / epidurální anestezii nebo spinální punkci s rozvojem prodloužené nebo ireverzibilní paralýzy. Tyto příhody jsou vzácné u enoxaparinu sodného v dávce 4000 IU (40 mg) jednou denně nebo při nižších dávkovacích režimech. Riziko těchto příhod je vyšší při použití vysokých dávek sodné soli enoxaparinu, při použití pooperačních permanentních epidurálních katétrů, při současném užívání dalších léků ovlivňujících hemostázu, jako jsou nesteroidní antirevmatika (NSAID), s traumatická nebo opakovaná epidurální nebo spinální punkce nebo u pacientů s anamnézou operace páteře nebo deformity páteře.

Aby se snížilo potenciální riziko krvácení spojeného se současným použitím sodné soli enoxaparinu a epidurální nebo spinální anestezie/analgezie nebo spinální punkce, je třeba vzít v úvahu farmakokinetický profil sodné soli enoxaparinu (viz bod Farmakokinetika). Ke snížení potenciálního rizika krvácení se zavádění a vyjímání katétru nejlépe provádí, když je antikoagulační účinek po enoxaparinu nízký, ale přesný čas k dosažení dostatečně nízkého antikoagulačního účinku u různých pacientů není znám. U pacientů s clearance kreatininu je třeba dbát zvýšené opatrnosti vzhledem ke skutečnosti, že eliminace enoxaparinu sodného je delší (viz bod Způsob aplikace a dávkování).

Pokud se lékař rozhodne podat antikoagulační léčbu během epidurální nebo spinální anestezie/analgezie nebo lumbální punkce, je třeba provádět časté sledování, aby se odhalily jakékoli známky a příznaky neurologických poruch, jako je bolest střední linie zad, senzorické nebo motorické poruchy (necitlivost nebo slabost v dolní části končetin), dysfunkce střev a/nebo Měchýř. Pacient by měl být upozorněn na nutnost okamžitě informovat lékaře, pokud se objeví známky rozvoje některého z výše uvedených neurologických příznaků. Pokud je podezření na známky nebo příznaky míšního hematomu, měla by být zahájena rychlá diagnóza a léčba, včetně zvážení dekomprese mícha i když taková léčba nezabrání neurologickým komplikacím nebo je nezvrátí.

Nekróza kůže/kožní vaskulitida

V souvislosti s LMWH byly hlášeny kožní nekrózy a kožní vaskulitida, v takovém případě by měla být léčba enoxaparinem okamžitě ukončena.

Perkutánnípostupyrevaskularizacekoronární cévy

Aby se minimalizovalo riziko krvácení po instrumentálních zákrocích na cévách při léčbě nestabilní anginy pectoris, OKCcnST a akutní OKCcnST, je třeba přísně dodržovat doporučené intervaly mezi dávkami injekcí enoxaparinu sodného. Po PCI je velmi důležité dosáhnout stavu adekvátní hemostázy v místě arteriálního přístupu. Pokud je použito uzavírací zařízení, zavaděč lze okamžitě vyjmout. Při použití metody lokální kontroly krvácení pomocí tlakového obvazu by mělo být pouzdro odstraněno 6 hodin po poslední intravenózní nebo subkutánní injekci enoxaparinu. Pokud léčba enoxaparinem pokračuje, další dávka léku by měla být podána nejdříve 6-8 hodin po odstranění pouzdra. Místo arteriálního přístupu by mělo být monitorováno, aby se včas odhalily známky krvácení a tvorby hematomu.

Akutní infekční endokarditida

Použití heparinu se obecně nedoporučuje u pacientů s akutní infekční endokarditidou z důvodu rizika mozkového krvácení. Pokud je takové použití absolutně nezbytné, rozhodnutí by mělo být učiněno až po pečlivém zhodnocení individuálního přínosu/rizika.

Mechanické srdeční chlopně

Studie, které by spolehlivě zhodnotily účinnost a bezpečnost enoxaparinu v prevenci tromboembolických komplikací u pacientů s mechanickými srdečními chlopněmi, nebyly provedeny. U pacientů užívajících enoxaparin k prevenci tromboembolie však byly hlášeny ojedinělé případy mechanické trombózy srdeční chlopně. Matoucí faktory, včetně základního onemocnění a nedostatku klinických údajů, omezují hodnocení těchto případů. Některé z těchto případů byly popsány u těhotných žen, u kterých trombóza vedla k úmrtí matky a plodu. Proto jsou těhotné ženy s mechanickými srdečními chlopněmi vystaveny zvýšenému riziku rozvoje tromboembolie.

Těhotné ženy s mechanickými srdečními chlopněmi

Použití enoxaparinu k prevenci krevních sraženin u těhotných žen s mechanickými srdečními chlopněmi nebylo dostatečně studováno. V klinické studii u těhotných žen s mechanickými srdečními chlopněmi, které dostávaly enoxaparin 100 IU/kg (1 mg/kg) dvakrát denně ke snížení rizika tromboembolických komplikací, se u 2 z 8 žen rozvinula trombóza, která způsobila obstrukci chlopní vedoucí k matce a matce. smrt plodu. Během postmarketingového sledování užívání léku byly hlášeny ojedinělé případy trombózy u těhotných žen s mechanickými srdečními chlopněmi, které dostávaly enoxaparin k prevenci tromboembolických komplikací. Proto jsou těhotné ženy s mechanickými srdečními chlopněmi vystaveny zvýšenému riziku rozvoje tromboembolie.

Starší pacienti

Při použití léku v profylaktických dávkách u starších pacientů není zvýšené riziko krvácení. U starších pacientů (zejména pacientů ve věku osmdesáti let a starších) může být při užívání léku v terapeutické dávce zvýšené riziko krvácení. Doporučuje se pečlivé klinické sledování a u pacientů starších 75 let, kteří jsou léčeni pro OKCcnST, lze zvážit snížení dávky (viz body Způsob aplikace a dávkování a Farmakokinetika).

selhání ledvin

U pacientů s renální insuficiencí se v důsledku zvýšené expozice sodné soli enoxaparinu zvyšuje riziko krvácení. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé klinické sledování a je třeba zvážit biologické sledování pomocí anti-Xa aktivity (viz body Způsob aplikace a dávkování a Farmakokinetika).

U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 15-30 ml/min), protože expozice sodné soli enoxaparinu je významně zvýšena, se doporučuje úprava dávkování pro terapeutické a profylaktické rozsahy dávkování (viz bod Způsob aplikace a dávkování).

Úprava dávky není nutná u pacientů se středně těžkou (clearance kreatininu 30-50 ml/min) a mírnou (clearance kreatininu 50-80 ml/min) renální insuficiencí.

Zhoršená funkce jater

Enoxaparin sodný by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater kvůli zvýšenému riziku krvácení. Úprava dávky na základě monitorování hladin anti-Xa není u pacientů s cirhózou spolehlivá a nedoporučuje se (viz bod Farmakokinetika).

Nízká tělesná hmotnost

Dochází ke zvýšení expozice enoxaparinu při jeho profylaktickém podávání (bez úpravy dávky v závislosti na hmotnosti pacienta) u žen s hmotností nižší než 45 kg a u mužů s hmotností nižší než 57 kg, což může vést ke zvýšenému riziku krvácení. Proto se u těchto pacientů doporučuje pečlivé klinické sledování (viz bod 4.4). Farmakokinetika).

Obézní pacienti

Obézní pacienti mají vyšší riziko rozvoje tromboembolie. Bezpečnost a účinnost profylaktických dávek u obézních pacientů (BMI >30 kg/m2) nebyla plně stanovena a neexistuje shoda o úpravách dávky. Pro výskyt známek a příznaků tromboembolismu u těchto pacientů je zapotřebí důkladnější sledování.

Hypercalemie

Hepariny mohou potlačit sekreci aldosteronu nadledvinami, což vede k hyperkalémii (viz bod Vedlejší účinek), zejména u pacientů, jako jsou pacienti s diabetes mellitus, chronickým selháním ledvin, již existující metabolickou acidózou a ti, kteří užívají léky zvyšující hladiny draslíku (viz bod Interakce s jinými léky). Plazmatické hladiny draslíku by měly být pravidelně sledovány, zvláště u rizikových pacientů.

Sledovatelnost

LMWH jsou biologické léčivé přípravky. Pro zlepšení sledovatelnosti LMWH se doporučuje, aby zdravotničtí pracovníci zaznamenávali jméno výrobku a číslo šarže použitého léku v dokumentaci pacienta.

Interakce s jinými léky

Léky ovlivňující hemostázu (viz bod Preventivní opatření)

Před léčbou enoxaparinem sodným se doporučuje vysadit některé léky, které ovlivňují hemostázu, pokud to není striktně indikováno. Pokud je indikována kombinace, měl by být enoxaparin sodný v případě potřeby použit pod pečlivým klinickým a laboratorním sledováním.

Mezi léky, které ovlivňují hemostázu, patří léky jako:

Systémové salicyláty, kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkách a NSAID, včetně ketorolaku, Jiná trombolytika (např. altepláza, retepláza, streptokináza, tenektepláza, urokináza) a antikoagulancia (viz bod Způsob aplikace a dávkování).

Současné použití s ​​opatrností

Současně s enoxaparinem sodným lze s opatrností používat následující léky:

Další léky ovlivňující hemostázu, jako jsou: Inhibitory agregace krevních destiček, včetně kyseliny acetylsalicylové, používané v protidestičkové dávce (kardioprotekce), klopidogrel, tiklopidin a antagonisté glykoproteinu Ilb/IIIa, indikovaní u akutního koronárního syndromu kvůli riziku krvácení, Dextran 40 , Systémové glukokortikoidy. Léky, které zvyšují hladinu draslíku:

Léčivé přípravky, které zvyšují hladiny draslíku v séru, mohou být podávány současně s enoxaparinem sodným za pečlivého klinického a laboratorního sledování (viz body Preventivní opatření a Vedlejší účinek).

Uvolňovací formuláře

Pro dávky 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 6000 anti-Xa IU/0,6 ml: 0,2 ml a 0,6 ml léčiva do skleněné stříkačky s ochranným systémem Preventis. 2 injekční stříkačky v blistru. 1 nebo 5 blistrů spolu s návodem k použití je zabaleno v kartonové krabici.

Pro dávky 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml: 0,4 ml a 0,8 ml přípravku do skleněné stříkačky s ochranným systémem Preventis. 2 injekční stříkačky v blistru. 5 blistrů spolu s návodem k použití je zabaleno v kartonové krabičce.

Podmínky skladování

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Držte mimo dosah dětí!

Skladovatelnost

3 roky. Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti.

Podmínky dovolené

Na předpis.

Výrobce:

SANOFI-AVENTIS FRANCE, výrobce Sanofi Winthrop Industria, Francie.

Adresavýrobce:

180 Rue Jean Jaures

94702, MAISONS-ALFORT,

FRANCIE (FRANCE).

Pokyny pro vlastní aplikaci CLEXANE (v předplněných injekčních stříkačkách s ochranným systémem PREVENTIS):

Clexane je injekční roztok v předplněných injekčních stříkačkách s automatickým bezpečnostním systémem, který zabraňuje náhodnému píchnutí jehlou po injekci. Návod k použití je uveden níže.

Správné používání injekčních stříkaček je nezbytné pro snížení rizika bolesti a modřin v místě vpichu. Je nutné dodržovat návod k použití. Aby se předešlo náhodnému píchnutí jehlou po injekci, jsou předplněné injekční stříkačky vybaveny automatickým bezpečnostním systémem.

Příprava místa vpichu

Injekce by měla být provedena do tukové tkáně pod kůží, do levé nebo pravé horní-laterální nebo dolní-laterální části přední břišní stěny pacienta, nejlépe v poloze na zádech.

Injekce by se měly provádět střídavě Místo vpichu by mělo být umístěno alespoň 5 centimetrů na obě strany pupku.

Před podáním injekce si umyjte ruce. Otřete (bez námahy) vybrané místo vpichu vatou namočenou v alkoholu. Místo vpichu by se mělo při každé nové injekci změnit.

Příprava injekční stříkačky k injekci

Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku nebo obalu. Je zakázáno používat prošlý lék.

Ujistěte se, že injekční stříkačka není poškozena a že lék v ní je čirý roztok bez částic. Pokud je stříkačka poškozená nebo roztok léku není čirý, vezměte si jinou stříkačku.

Pro dávky 20 mg a 40 mg:

Předplněná injekční stříkačka je připravena k použití. Nepokoušejte se odstranit vzduchovou bublinu ze stříkačky před injekcí.

Pro předplněné injekční stříkačky 60 mg, 80 mg

Odstraňte ochranný kryt jehly.

Nastavte požadovanou dávku (je-li to nutné):

Množství podaného léku by mělo být přizpůsobeno tělesné hmotnosti pacienta; v souladu s tím musí být před injekcí odstraněn přebytek léčiva ze stříkačky. Držte stříkačku jehlou dolů (vzduchová bublina musí zůstat ve stříkačce) a odstraňte přebytečný lék ze stříkačky do vhodné nádoby.

POZNÁMKA:Na konci injekce

bezpečnostní zařízení se nebude moci aktivovat, pokud nebylo nadbytečné léčivo odstraněno před jeho podáním.

Pokud není třeba dávku upravit, je předplněná injekční stříkačka připravena k použití. Nepokoušejte se odstranit vzduchovou bublinu ze stříkačky před injekcí.

Na špičce jehly se může objevit kapka. V tomto případě otočte injekční stříkačku jehlou dolů a odstraňte kapku jemným poklepáním na injekční stříkačku.

Injekce pro všechny dávky předplněných injekčních stříkaček: 20, 40, 60, 80

Zaujměte pohodlnou polohu vsedě nebo vleže a uchopte kožní řasu palcem a ukazováčkem.

Držte stříkačku kolmo k povrchu kůže a zasuňte jehlu do kožní řasy. Nezapichujte jehlu do kožní řasy ze strany! Během vpichu držte kožní řasu. Dokončete injekci vstříknutím veškerého léčiva obsaženého ve stříkačce.

Vyjměte stříkačku z místa vpichu tak, že budete držet prst na pístu stříkačky.

Namiřte jehlu směrem od sebe nebo jiných osob a aktivujte bezpečnostní systém silným tlakem na píst stříkačky. Jehla injekční stříkačky se automaticky uzavře ochranným krytem a uslyšíte slyšitelné cvaknutí, které potvrdí aktivaci systému.

Poznámka: Bezpečnostní systém lze aktivovat pouze po vyprázdnění injekční stříkačky!

Stříkačku ihned vhoďte do nádoby na ostré předměty.

Jakýkoli nepoužitý lék nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.

- To jsou běžné nemoci, se kterými se potýká téměř každý. Pokud není včas poskytnuta vhodná léčba, může dojít k vážným následkům, včetně smrti.

Moderní farmakologické firmy poskytují obrovský výběr léků pro léčbu těchto onemocnění. Každý z nich může nejen zmírnit bolest, ale také zánětlivý proces.

Mezi tyto léky patří lék Clexane. Má nejen protizánětlivé vlastnosti, ale také tonizující účinek, proto je často předepisován při profylaxi před a po operacích.

obecná informace

Clexane je lék, který patří do skupiny. Droga se používá pro a, trombózu, embolii. Aktivní složkou léčiva je enoxaparin sodný.

Tato složka se také nazývá heparin, který je v nízkomolekulárním stavu, získaný hydrolýzou heparinu alkálií (ve formě etheru v benzylové formě).

Hlavní surovinou pro enoxaparin sodný je heparin, který se získává ze střevní sliznice hubeně vypadajících prasat.

Složení Clexane obsahuje účinnou látku - enexoparin sodný a čirou tekutinu se žlutým odstínem pro injekci.

Vyrábí se ve formě injekčních stříkaček, které jsou naplněny čirou tekutinou pro injekci pod kůži. K dispozici jsou stříkačky s různými objemy - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml a 1 ml, které obsahují 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg a 1 gram hlavní složky - enexoparinu a vody na injekci jako solventní. 1 blistr obsahuje 2 injekční stříkačky.

Farmakologické vlastnosti a farmakodynamika

Clexane má antitrombotické vlastnosti. Používá se jako injekce pod kůži během léčby. koronárního syndromu v akutní formě, hluboké žilní trombóze a také jako profylaktická léčba různých patologií žil.

Druhá mezinárodní generické jméno tímto lékem je enoxaparin. Lékem je heparin v nízkomolekulární formě, jehož molekulová hmotnost je přibližně 4500 daltonů.

Během použití činidla pro profylaktickou léčbu dochází k mírné změně v aktivované části tromboplastinový čas. Také nemá téměř žádný vliv na stav krevních destiček a vazbu na fibrogen. Také při léčbě různých onemocnění tímto lékem se APTT zvyšuje téměř 1,5-2krát.

Po prodloužených subkutánních injekcích systematického charakteru v množství 1,5 mg na 1 kilogram tělesné hmotnosti je maximální hladiny enoxaparinu sodného v těle dosaženo po dvou dnech. Biologická dostupnost při subkutánním podání je 100 %.

Metabolizace enoxaparinu v játrech se dosahuje desulfatací a depolymerizací. Metabolity, které se tvoří během tohoto procesu, mají nízkou aktivitu.

Poločas léčiva trvá od 4 hodin do 5 hodin během jedné dávky. Pokud se lék užívá opakovaně - 7 hodin. Asi 40 % léčiva se vylučuje ledvinami. Vylučování účinné látky enexoparinu u starších osob je pomalejší, je to způsobeno zhoršením funkce ledvin.

Indikace pro použití

Hlavním účelem Clexane je použití při profylaktické léčbě žilní trombózy, embolie, tromboembolie.

Injekce Clexane jsou také předepsány pro následující indikace:

• doporučeno pro pacienty, kteří dodržují klid na lůžku, kteří prodělali terapeutická onemocnění v akutní formě - infekční choroby v těžké formě, přítomnost respiračního a srdečního selhání, chronické srdeční selhání, akutní revmatická onemocnění s přítomnost rizikových faktorů pro tvorbu trombu;
• při chirurgických zákrocích;
• předepsané pro hemodialýzu, ale za předpokladu, že postup netrvá déle než 4 hodiny;
• při křečových žilách hlubokých žil která může nebo nemusí být doprovázena plicní embolií;
• předepisován pro nestabilní rytmus anginy pectoris a infarktu myokardu. A také při akutním infarktu myokardu u pacientů, kteří podstupují léčebné procedury s koronární intervencí.

Omezení přidělení

Podle pokynů se lék nedoporučuje používat v následujících indikacích:

• v přítomnosti zvýšená citlivost těla na hlavní složku- enoxaparin sodný, stejně jako heparin a jeho deriváty;
• by se nemělo užívat mladší 18 let;
• všechny druhy onemocnění a stavů, které jsou doprovázeny zvýšeným rizikem závažného krvácení - patří sem hemoragická mrtvice, aneuryzma aorty nebo mozkových cév hlavy, stejně jako přítomnost enoxaparinem a heparinem indukované trombocytopenie v těžké formě, nekontrolované krvácení.

Rovněž stojí za to věnovat pozornost skutečnosti, že lék by měl být používán s extrémní opatrností za následujících podmínek:

• v přítomnosti renální nebo jaterní insuficience;
• jestliže máte žaludeční vřed nebo duodenum stejně jako jakékoli jiné erozivní a ulcerativní léze gastrointestinálního traktu;
• s těžkým diabetes mellitus;
• s retinopatií hemoragického nebo diabetického typu;
• těžká vaskulitida;
• problémy s hemostázou;
• endokarditida bakteriálního typu;
• s nekontrolovanou hypertenzí arteriální typ těžký typ;
• při provádění epidurální nebo spinální anestezie;
• pokud existují těžká poranění spojená s centrálním nervovým systémem;
• pokud existuje intrauterinní antikoncepce;
• v přítomnosti rozsáhlých ran se silným krvácením;
• při současném užívání s léky ovlivňujícími homeostázový systém.

Během těhotenství a kojení

Lék Clexane během těhotenství je předepsán ve vzácných případech. Obvykle se předepisuje, když je očekávaný terapeutický účinek pro matku vyšší než potenciální rýže pro dítě.

Navíc neexistují žádné informace o tom, zda sodná sůl enoxaparinu během těhotenství prochází placentární bariérou.

Pokud je léčba přípravkem během kojení nezbytná, mělo by být krmení po dobu léčby zastaveno.

Pravidla pro použití a dávkování

Roztok se vstříkne s injekční metoda zatímco pacient by měl být v poloze na zádech. Lék se injikuje do přední nebo posterolaterální břišní oblasti stěny v místě pásu.

Jehla by měla být zavedena vertikálně úplně, do vrstvy kůže, která je sevřena ve formě záhybu. Po zavedení záhybu není narovnán. Je třeba mít na paměti, že po injekci se místo nemusí třít.

S žilní trombózou, křečovými žilami a tromboembolií

Pokud má nemoc průměrný tvar vývoj s mírně výrazným rizikem, Clexane se používá v dávce 20 mg (0,2 g) pro subkutánní podání 1krát denně.

Injekce léku se provádí 2 hodiny před operací a pokračuje tak dlouho, dokud existuje možnost komplikací tromboembolické povahy. Doba trvání injekcí trvá asi týden.

Pokud je onemocnění těžké, pak se lék používá v dávce 40 mg (0,4 g) pro subkutánní podání 1krát denně. První injekce se aplikuje 12 hodin před operací a pokračuje v dalším období, přičemž existuje možnost komplikací tromboembolického charakteru. Injekce se provádějí po dobu asi 10 dnů.

Jak si sami aplikovat Clexane - vizuální video:

Léčba hluboké žilní trombózy

Během hluboké žilní trombózy je lék předepsán v dávce 1 gram pro injekci pod kůži. Injekce se podávají každé až 2krát denně po 12 hodinách.

Současně s přípravkem Clexane je předepsána léčba perorálními antikoagulancii. Průběh injekce je 10 dní.

Vedlejší efekty

Pokyny uvádějí vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout při užívání léku:

• krvácející;
• výskyt trombocytopenie;
• kožní vyrážky;
• výskyt alergií, které mohou být systémové.

Kromě toho se po podání léku mohou objevit místní reakce - bolest v místě vpichu, výskyt hematomů, ve vzácných případech nekróza.

Také mnoho recenzí odborníků poznamenává, že při dlouhodobé léčbě tímto lékem může existovat riziko vzniku osteoporózy.

Názor odborníků různých profilů

Z recenzí lékařů o léku Clexane.

Dle mého názoru je lék Clexane dobrý lék k léčbě trombózy, embolie a tromboembolie.

Při celé své praxi používání tohoto léku mohu s jistotou říci, že tento lék má pozitivní účinek a vede k rychlému zotavení. Přesto by se měl používat pouze podle indikací a pouze na lékařský předpis.

Cévní chirurg

Lék Clexane se dobře projevuje jak při léčbě srdečního selhání, infarktu myokardu, tak i různé nemocižíly - křečové žíly, trombóza, embolie, tromboembolie.Tento prostředek prošel klinickými zkouškami a prokázal svou účinnost. Nezapomeňte však na vedlejší účinky a kontraindikace, nedoporučuje se používat tento lék na hemoragická onemocnění a další stavy uvedené v pokynech.

Kardiolog

Hlas lidu

Myšlenky pacientů.

Lék Clexane mi předepsal můj lékař na léčbu žilní trombózy. Dělal jsem to podle návodu před operací a dále v následném období. Celý průběh léčby jsem měl týden.

Po ošetření jsem zaznamenal úlevu, bolest zmizela, zánět a tíha zmizely. Stále však existuje mnoho kontraindikací a vedlejší efekty tento lék je tak účinný!

Ludmila, 48 let

Byl mi předepsán Clexane na léčbu hlubokých žilních křečových žil a trombózy. Mám vysoce rizikové onemocnění.

Dostala jsem ho v dávce 40 mg nejprve před operací, pak v dalším období. Dostal jsem celkem 10 injekcí. Situace se samozřejmě zlepšila, ale ne o moc. Možná mám těžkou lézi a pokročilé onemocnění. A existuje příliš mnoho kontraindikací.

Michail, 52 let

Emisní cena

Cena léku Clexane závisí na formě uvolňování a objemu injekční stříkačky:

• 0,2 gramu 10 kusů - od 1750 rublů;
• 0,4 gramu 10 kusů - od 2900 rublů;
• 0,6 gramu 2 kusy - od 880 rublů;
• 0,8 gramu 10 kusů - od 5000 rublů.

• Fragmin;
• Cibor;
• Ostohont;
• Gepalpan;
• Troparin lmv.

Příprava nízkomolekulárního heparinu.
Příprava: KLEKSAN®
Účinná látka léku: enoxaparin sodný
ATX kód: B01AB05
CFG: Přímo působící antikoagulant – nízkomolekulární heparin
Registrační číslo: P č. 014462/01
Datum registrace: 18.09.08
Majitel reg. kredit: SANOFI-AVENTIS Francie (Francie)

Forma uvolňování Clexane, balení léku a složení.

1 stříkačka
enoxaparin sodný
2000 anti-Ha ME

0,2 ml - stříkačky (2) - blistry (1) - kartonové obaly.
0,2 ml - stříkačky (2) - blistry (5) - kartonové obaly.

Injekční roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý.

1 stříkačka
enoxaparin sodný
4000 anti-Ha ME

0,4 ml - stříkačky (2) - blistry (1) - kartonové obaly.
0,4 ml - stříkačky (2) - blistry (5) - kartonové obaly.

Injekční roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý.

1 stříkačka
enoxaparin sodný
6000 anti-Ha ME

0,6 ml - injekční stříkačky (2) - blistry (1) - kartonové obaly.

Injekční roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý.

1 stříkačka
enoxaparin sodný
8000 anti-Ha ME

0,8 ml - stříkačky (2) - blistry (1) - kartonové obaly.
0,8 ml - stříkačky (2) - blistry (5) - kartonové obaly.

Injekční roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý.

1 stříkačka
enoxaparin sodný
10 000 anti-Ha ME

1 ml - stříkačky (2) - blistry (1) - kartonové obaly.

Popis léku je založen na oficiálně schváleném návodu k použití.

Farmakologický účinek Clexane

Příprava nízkomolekulárního heparinu (molekulová hmotnost asi 4500 daltonů). Vyznačuje se vysokou aktivitou proti koagulačnímu faktoru Xa (anti-Xa aktivita asi 100 IU/ml) a nízkou aktivitou proti koagulačnímu faktoru IIa (anti-IIa nebo antitrombinová aktivita asi 28 IU/ml).

Při použití léku v profylaktických dávkách mírně mění aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), prakticky neovlivňuje agregaci trombocytů a na úroveň vazby fibrinogenu na trombocytární receptory.

Plazmatická aktivita anti-IIa je přibližně 10krát nižší než aktivita anti-Xa. Průměrná maximální aktivita anti-IIa je pozorována přibližně 3-4 hodiny po injekci s/c a dosahuje 0,13 IU/ml a 0,19 IU/ml po opakovaném podání 1 mg/kg tělesné hmotnosti s dvojitou injekcí a 1,5 mg/kg tělesné hmotnosti hmotnosti s jednorázovým zavedením dávky, resp.

Průměrná maximální plazmatická anti-Xa aktivita je pozorována 3-5 hodin po s/c podání léku a je přibližně 0,2, 0,4, 1,0 a 1,3 anti-Xa IU/ml po s/c podání 20, 40 mg a 1 mg/kg, respektive 1,5 mg/kg.

Farmakokinetika léčiva.

Farmakokinetika léčiva.

enoxaparinu v těchto dávkovacích režimech je lineární.

Sání a rozvod

Po opakovaných s/c injekcích sodné soli enoxaparinu v dávce 40 mg a v dávce 1,5 mg/kg tělesné hmotnosti 1krát/den u zdravých dobrovolníků je Css dosaženo do 2. dne a AUC je v průměru o 15 % vyšší než po jediné injekci. Po opakovaných subkutánních injekcích sodné soli enoxaparinu in denní dávka 1 mg / kg tělesné hmotnosti 2krát denně Css je dosaženo po 3-4 dnech a AUC je v průměru o 65 % vyšší než po jedné injekci a průměrné hodnoty Cmax jsou 1,2 IU / ml a 0,52 IU / ml, resp.

Biologická dostupnost enoxaparinu sodného při podávání s/c, odhadovaná na základě anti-Xa aktivity, se blíží 100 %. Vd enoxaparinu sodného (podle anti-Xa aktivity) je přibližně 5 litrů a blíží se objemu krve.

Metabolismus

Enoxaparin sodný je převážně biotransformován v játrech desulfatací a/nebo depolymerizací za vzniku neaktivních metabolitů.

chov

Enoxaparin sodný je lék s nízkou clearance. Po nitrožilním podání po dobu 6 hodin v dávce 1,5 mg/kg tělesné hmotnosti je průměrná clearance anti-Xa v plazmě 0,74 l/h.

Vylučování léčiva je jednofázové. T1/2 je 4 hodiny (po jedné injekci s/c) a 7 hodin (po opakovaném podání léku). 40 % podané dávky se vyloučí močí, 10 % se nezmění.

Farmakokinetika léčiva.

ve speciálních klinických situacích

U starších pacientů může dojít ke zpoždění ve vylučování enoxaparinu sodného v důsledku snížení funkce ledvin.

U pacientů s poruchou funkce ledvin dochází ke snížení clearance enoxaparinu sodného. U pacientů s mírnou (CC 50-80 ml/min) a středně těžkou (CC 30-50 ml/min) poruchou funkce ledvin po opakovaném s/c podávání 40 mg enoxaparinu sodného 1krát/den dochází ke zvýšení anti -Xa aktivita, reprezentovaná AUC. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC méně než 30 ml/min) je při opakovaném subkutánním podávání léku v dávce 40 mg 1krát denně AUC v rovnovážném stavu v průměru o 65 % vyšší.

U pacientů s nadváhou s podáváním léku s / c je clearance poněkud nižší.

Indikace pro použití:

Prevence žilní trombózy a tromboembolie, zejména v ortopedii a všeobecné chirurgii;

Prevence žilní trombózy a tromboembolie u pacientů s akutním terapeutickým onemocněním, kteří jsou na lůžku (chronické srdeční selhání III nebo IV funkční třída podle NYHA klasifikace, akutní respirační selhání, akutní infekce, akutní revmatická onemocnění v kombinaci s jedním z rizikových faktorů pro žilní trombózu);

Léčba hluboké žilní trombózy s plicní embolií nebo bez ní;

Léčba nestabilní anginy pectoris a non-Q infarktu myokardu v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou;

Prevence tvorby trombózy v systému mimotělního oběhu při hemodialýze.

Lék se podává s/c. Lék se nesmí podávat intramuskulárně!

K prevenci žilní trombózy a tromboembolie se pacientům se středním rizikem (abdominální operace) předepisuje Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s/c 1krát denně. První injekce se podává 2 hodiny před operací.

Pacientům s vysokým rizikem (ortopedická chirurgie) je předepsáno 40 mg (0,4 ml) s/c 1krát/den a první dávka se podává 12 hodin před operací nebo 30 mg (0,3 ml) s/c 2krát/den se začátkem podání 12-24 hodin po operaci.

Délka léčby přípravkem Clexane je 7–10 dní. V případě potřeby lze v terapii pokračovat, dokud přetrvává riziko rozvoje trombózy nebo embolie (například v ortopedii je Clexane předepisován v dávce 40 mg 1krát denně po dobu 5 týdnů).

K prevenci žilní trombózy u pacientů s akutními terapeutickými stavy, kteří jsou na lůžku, je předepsáno 40 mg 1krát denně po dobu 6-14 dnů.

K léčbě hluboké žilní trombózy se podává 1 mg / kg s / c každých 12 hodin (2krát denně) nebo 1,5 mg / kg 1krát denně. U pacientů s komplikovanými tromboembolickými poruchami se lék doporučuje užívat v dávce 1 mg / kg 2krát denně.

Délka léčby je v průměru 10 dní. Je vhodné ihned zahájit terapii nepřímými antikoagulancii, přičemž v terapii Clexane by se mělo pokračovat až do dosažení dostatečného antikoagulačního účinku, tzn. INR by mělo být 2,0–3,0.

U nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu bez vlny Q je doporučená dávka přípravku Clexane 1 mg / kg s / c každých 12 hodin. Současně je předepsána kyselina acetylsalicylová v dávce 100-325 mg 1krát denně. Průměrná délka terapie je 2-8 dní (do stabilizace klinického stavu pacienta).

Aby se zabránilo tvorbě trombu v systému mimotělního oběhu během hemodialýzy, je dávka Clexane průměrně 1 mg/kg tělesné hmotnosti. Při vysokém riziku krvácení by měla být dávka snížena na 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti při dvojitém cévním přístupu nebo 0,75 mg/kg při jednoduchém cévním přístupu.

Při hemodialýze by měl být lék injikován do arteriálního místa zkratu na začátku hemodialýzy. Jedna dávka zpravidla postačuje na čtyřhodinové sezení, pokud jsou však při delší hemodialýze zjištěny fibrinové kroužky, lze lék dodatečně podat rychlostí 0,5-1 mg/kg tělesné hmotnosti.

V případě poruchy funkce ledvin je nutné upravit dávku léku v závislosti na CC. Při CC nižším než 30 ml/min se Clexane podává rychlostí 1 mg/kg tělesné hmotnosti 1krát/den pro terapeutické účely a 20 mg 1krát/den pro profylaktické účely.

Dávkování a způsob aplikace léku.

se nevztahuje na případy hemodialýzy. Při CC vyšším než 30 ml/min není nutná úprava dávky, avšak laboratorní monitorování léčby by mělo být prováděno pečlivěji.

Pravidla pro zavedení řešení

Je žádoucí provádět injekce v poloze pacienta vleže. Clexane se podává hluboko subkutánně. Při použití předplněných 20mg a 40mg injekčních stříkaček neodstraňujte před injekcí vzduchové bubliny ze stříkačky, aby nedošlo k plýtvání lékem. Injekce by se měly provádět střídavě do levé nebo pravé horní laterální nebo dolní laterální části přední břišní stěny.

Jehla musí být zasunuta svisle na celou délku do kůže, přičemž je třeba držet kožní řasu mezi palcem a ukazováčkem. Kožní záhyb se uvolní až po dokončení injekce. Po podání léku místo vpichu nemasírujte.

Nežádoucí účinky Clexane:

Krvácející

S rozvojem krvácení je nutné lék vysadit, určit příčinu a zahájit vhodnou léčbu.

V 0,01-0,1% případů je možný vývoj hemoragický syndrom včetně retroperitoneálního a intrakraniálního krvácení. Některé z těchto případů byly smrtelné.

Při použití Clexane na pozadí spinální / epidurální anestézie a pooperačním použití penetračních katétrů jsou popsány případy míšního hematomu (v 0,01-0,1 % případů), což vede k neurologickým poruchám různé závažnosti, včetně přetrvávající nebo ireverzibilní paralýzy.

Trombocytopenie

V prvních dnech léčby se může vyvinout mírně výrazná přechodná asymptomatická trombocytopenie. V méně než 0,01 % případů se může vyvinout imunitní trombocytopenie v kombinaci s trombózou, která může být někdy komplikována orgánovým infarktem nebo ischemií končetiny.

Místní reakce

Po injekci s / c může být pozorována bolest v místě vpichu, v méně než 0,01% případů - hematom v místě vpichu. V některých případech je možná tvorba pevných zánětlivých infiltrátů obsahujících léčivo, které po několika dnech odezní a vysazení léčiva není nutné. U 0,001 % v místě vpichu se může vyvinout kožní nekróza, které předchází purpura nebo erytematózní plaky (infiltrované a bolestivé); v tomto případě by měl být lék vysazen.

V 0,01-0,1% - kožní nebo systémové alergické reakce. Vyskytly se případy alergické vaskulitidy (méně než 0,01 %), které u některých pacientů vyžadovaly přerušení léčby.

Možná reverzibilní a asymptomatické zvýšení jaterních enzymů.

Kontraindikace léku:

Stavy a onemocnění, při kterých je vysoké riziko krvácení (hrozící potrat, mozkové aneuryzma nebo disekující aneuryzma aorty /s výjimkou operace/, hemoragická cévní mozková příhoda, nekontrolované krvácení, těžká trombocytopenie vyvolaná enoxaparinem nebo heparinem);

Věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);

Hypersenzitivita na enoxaparin, heparin a jeho deriváty, včetně dalších nízkomolekulárních heparinů;

Používejte opatrně za následujících stavů: poruchy hemostázy (včetně hemofilie, trombocytopenie, hypokoagulace, von Willebrandova choroba), těžká vaskulitida, peptický vředžaludeční a duodenální vředy nebo jiné erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu, nedávná ischemická cévní mozková příhoda, nekontrolovaná těžká arteriální hypertenze, diabetická nebo hemoragická retinopatie, závažná cukrovka nedávná nebo navrhovaná neurologická nebo oční operace, spinální nebo epidurální anestezie (potenciální riziko hematomu), lumbální punkce (nedávná), nedávný porod, bakteriální endokarditida (akutní nebo subakutní), perikarditida nebo perikardiální výpotek, renální a/nebo jaterní nedostatečnost, intrauterinní antikoncepce , těžká traumata (zejména centrálního nervového systému), otevřené rány s velkým povrchem rány, současné podávání léků ovlivňujících systém hemostázy.

Společnost nemá údaje o klinickém použití léku Clexane u následujících stavů: aktivní tuberkulóza, radiační terapie (nedávno provedeno).

Použití během těhotenství a kojení.

Clexane by se neměl používat během těhotenství, pokud zamýšlený přínos pro matku nepřeváží potenciální riziko pro plod. Neexistují žádné informace o tom, že enoxaparin prostupuje placentární bariérou ve II. trimestru, neexistují žádné informace týkající se I a III trimestru těhotenství.

Při používání Clexane během kojení by mělo být kojení ukončeno.

Zvláštní pokyny pro použití Clexane.

Při předepisování léku za účelem prevence nebyla tendence ke zvýšení krvácení. Při předepisování léku s léčebné účely u starších pacientů (zejména u starších 80 let) existuje riziko krvácení. Doporučuje se pečlivé sledování stavu pacienta.

Před zahájením léčby tímto lékem se doporučuje zrušit další léky ovlivňující hemostatický systém kvůli riziku krvácení: salicyláty, vč. kyselina acetylsalicylová, NSAID (včetně ketorolaku); dextran 40, tiklopidin, klopidogrel, kortikosteroidy, trombolytika, antikoagulancia, antiagregancia (včetně antagonistů receptoru pro glykoprotein IIb/IIIa), kromě případů, kdy je jejich použití nezbytné. V případě potřeby musí být kombinované užívání Clexane s těmito léky obzvláště opatrné (pečlivé sledování stavu pacienta a příslušných laboratorních krevních obrazů).

U pacientů s poruchou funkce ledvin existuje riziko krvácení v důsledku zvýšení aktivity anti-Xa. Protože toto zvýšení se významně zvyšuje u pacientů s těžkou renální dysfunkcí (CC méně než 30 ml / min), doporučuje se upravit dávku jak pro profylaktické, tak pro terapeutické použití léku. Přestože u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC více než 30 ml/min) není nutná úprava dávky, doporučuje se pečlivé sledování stavu těchto pacientů.

Zvýšení anti-Xa aktivity enoxaparinu během jeho profylaktického podávání u žen s hmotností nižší než 45 kg a u mužů s hmotností nižší než 57 kg může vést ke zvýšenému riziku krvácení.

Riziko heparinem indukované imunitní trombocytopenie existuje také při použití nízkomolekulárních heparinů. Pokud se trombocytopenie rozvine, je obvykle detekována mezi 5. a 21. dnem po zahájení léčby enoxaparinem sodným. V tomto ohledu se doporučuje pravidelně sledovat počet krevních destiček před a během léčby enoxaparinem sodným. Při potvrzeném signifikantním poklesu počtu krevních destiček (o 30–50 % oproti výchozí hodnotě) je nutné okamžitě vysadit enoxaparin sodný a převést pacienta na jinou terapii.

Spinální/epidurální anestezie

Stejně jako při použití jiných antikoagulancií jsou popsány případy míšního hematomu při použití Clexane na pozadí spinální / epidurální anestézie s rozvojem přetrvávající nebo nevratné paralýzy. Riziko těchto jevů se snižuje při použití léku v dávce 40 mg nebo nižší. Riziko se zvyšuje se zvýšením dávky léku, stejně jako při použití penetračních epidurálních katétrů po operaci nebo při současném užívání. další léky které mají stejný účinek na hemostázu jako NSAID. Riziko se také zvyšuje při traumatické expozici nebo opakované lumbální punkci.

Aby se snížilo riziko krvácení z míšního kanálu během epidurální nebo spinální anestezie, je třeba vzít v úvahu farmakokinetický profil léku. Umístění nebo odstranění katetru se nejlépe provádí, když je antikoagulační účinek enoxaparinu sodného nízký.

Instalace nebo odstranění katétru by mělo být provedeno 10-12 hodin po použití profylaktických dávek Clexane u hluboké žilní trombózy. V případech, kdy pacienti dostávají vyšší dávky enoxaparinu sodného (1 mg/kg 2krát/den nebo 1,5 mg/kg 1krát/den), by měly být tyto postupy odloženy na delší dobu (24 hodin). Následné podání léku by mělo být provedeno nejdříve 2 hodiny po odstranění katétru.

Pokud lékař předepíše antikoagulační léčbu během epidurální/spinální anestezie, musí být pacient obzvláště pečlivě nepřetržitě sledován, zda se u něj neobjevují jakékoli neurologické příznaky a symptomy, jako jsou: bolesti zad, senzorické a motorické dysfunkce (necitlivost nebo slabost dolních končetin), poruchy střev a /nebo funkce močového měchýře. Pacient by měl být poučen, aby okamžitě informoval lékaře, pokud se objeví výše uvedené příznaky. Pokud jsou detekovány známky nebo příznaky charakteristické pro hematom mozkového kmene, je nutná urgentní diagnóza a léčba, včetně, je-li to nutné, dekomprese páteře.

Heparinem indukovaná trombocytopenie

Clexane by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s heparinem indukovanou trombocytopenií v anamnéze, s trombózou nebo bez ní.

Riziko heparinem indukované trombocytopenie může přetrvávat několik let. Pokud anamnéza naznačuje přítomnost trombocytopenie způsobené heparinem, pak testy na agregaci krevních destiček in vitro mají omezenou hodnotu pro predikci rizika jejího rozvoje. Rozhodnutí předepsat Clexane v tomto případě lze učinit pouze po konzultaci s příslušným odborníkem.

Perkutánní koronární angioplastika

Aby se snížilo riziko krvácení spojeného s invazivní vaskulární manipulací při léčbě nestabilní anginy pectoris, katétr by neměl být odstraněn během 6-8 hodin po s/c podání Clexane. Další vypočítaná dávka by neměla být podána dříve než 6-8 hodin po odstranění katetru. Místo vpichu by mělo být sledováno z hlediska známek krvácení a tvorby hematomu.

Umělé srdeční chlopně

Nebyly provedeny studie, které by spolehlivě zhodnotily účinnost a bezpečnost Clexane v prevenci tromboembolických komplikací u pacientů s umělými srdečními chlopněmi, proto se použití léku pro tento účel nedoporučuje.

Laboratorní testy

V dávkách používaných k prevenci tromboembolických komplikací Clexane významně neovlivňuje dobu krvácení a celkovou rychlost koagulace, stejně jako agregaci krevních destiček nebo jejich vazbu na fibrinogen.

Jak se dávka zvyšuje, aPTT a doba srážení se mohou prodloužit. Prodloužení APTT a koagulačního času není v přímé lineární závislosti se zvýšením antitrombotické aktivity léku, není tedy potřeba je sledovat.

Prevence žilní trombózy a embolie u pacientů s akutním terapeutickým onemocněním, kteří jsou na lůžku

V případě akutní infekce, akutních revmatických stavů je profylaktické podání sodné soli enoxaparinu opodstatněné pouze při přítomnosti rizikových faktorů žilní trombózy (věk nad 75 let, zhoubné novotvary, trombóza a embolie v anamnéze, obezita, hormonální léčba, srdeční selhání, chronické respirační selhání).

Vliv na schopnost řídit vozidla a ovládací mechanismy

Clexane neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Předávkování drogami:

Příznaky. Náhodné předávkování intravenózním, mimotělním nebo s/c podáním může vést ke hemoragickým komplikacím. Při perorálním podání, a to i ve velkých dávkách, je absorpce léku nepravděpodobná.

Léčba: jako neutralizační činidlo je indikováno pomalé intravenózní podání protamin sulfátu, jehož dávka závisí na podané dávce Clexane. Je třeba vzít v úvahu, že 1 mg protaminu neutralizuje antikoagulační účinek 1 mg enoxaparinu, pokud byl Clexane podán ne více než 8 hodin před podáním protaminu. 0,5 mg protaminu neutralizuje antikoagulační účinek 1 mg Clexane, pokud byl podán před více než 8 hodinami nebo pokud je vyžadována druhá dávka protaminu. Pokud po podání Clexane uplynulo více než 12 hodin, není podání protaminu nutné. Avšak ani po zavedení velkých dávek protamin sulfátu není anti-Xa aktivita Clexane zcela neutralizována (maximálně o 60 %).

Interakce Clexane s jinými léky.

Při současném užívání Clexane s léky ovlivňujícími hemostázu (salicyláty /s výjimkou nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu bez ST elevace/, ostatní NSAID /včetně ketorolaku/, dextran 40, tiklopidin, GCS pro systémové použití, trombolytika, antikoagulancia, antiagregancií / včetně antagonistů glykoproteinových receptorů IIb / IIIa /), je možný rozvoj hemoragických komplikací. Pokud se použití takové kombinace nelze vyhnout, měl by být enoxaparin používán za pečlivého sledování parametrů krevní koagulace.

Neměli byste střídat užívání enoxaparinu sodného a jiných nízkomolekulárních heparinů, protože. liší se od sebe způsobem výroby, molekulovou hmotností, specifickou anti-Xa aktivitou, měrnými jednotkami a dávkami. Tyto léky mají proto různé

Farmakokinetika léčiva.

Biologická aktivita (anti-IIa aktivita a interakce krevních destiček).

Farmaceutická interakce

Roztok Clexane by se neměl míchat s jinými léky.

Podmínky prodeje v lékárnách.

Lék je vydáván na předpis.

Podmínky skladování léku Clexane.

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 25°C. Doba použitelnosti - 3 roky.

Clexane je antitrombotikum.

Forma a složení uvolnění

Clexane se vyrábí ve formě injekčního roztoku - průhledný, od světle žluté po bezbarvý (v jednorázových injekčních stříkačkách, 2 injekční stříkačky v blistrech, 1 nebo 5 blistrů v kartonových obalech).

1 stříkačka obsahuje:

• Účinná látka: enoxaparin sodný - 2000/4000/6000/8000/10000 anti-Xa IU;
• Rozpouštědlo: voda na injekci - do 0,2 / 0,4 / 0,6 / 0,8 / 1 ml.

Indikace pro použití

Clexane je předepsán k léčbě patologií:

• Hluboká žilní trombóza s plicní embolií nebo bez ní;
• Nestabilní angina pectoris a infarkt myokardu bez Q vlny současně s kyselinou acetylsalicylovou;
• Akutní infarkt myokardu s elevací ST segmentu u pacientů podstupujících následnou perkutánní koronární intervenci nebo lékařskou léčbu.

Lék je také předepsán pro profylaktické účely:

• Žilní trombóza a embolie při chirurgických zákrocích, zejména při operacích (všeobecných chirurgických a ortopedických);
• Tvorba trombu během hemodialýzy v systému mimotělního oběhu (obvykle s délkou trvání sezení až 4 hodiny);
• Embolie a žilní trombóza u pacientů, kteří jsou na lůžku v důsledku akutních terapeutických onemocnění, například akutní respirační selhání, dekompenzaci chronického srdečního selhání a akutního srdečního selhání (NYHA třída III nebo IV), dále u akutních revmatických onemocnění a těžkých akutních infekcí v kombinaci s jedním z rizikových faktorů žilní trombózy.

Kontraindikace

• Nemoci a stavy, při kterých je zvýšené riziko krvácení: hemoragická mrtvice, hrozící potrat, exfoliační aneuryzma aorty nebo mozkové aneuryzma (kromě chirurgického zákroku), těžká trombocytopenie vyvolaná enoxaparinem a heparinem, nekontrolované krvácení;
• Věk do 18 let (bezpečnost a účinnost pro tuto věkovou skupinu nebyla stanovena);
• Přecitlivělost na účinná látka a také na heparin nebo jeho deriváty, včetně dalších heparinů s nízkou molekulovou hmotností.

Během těhotenství je nutné užívat lék pouze v případech, kdy lékař zjistil naléhavou potřebu léčby. V době užívání přípravku Clexane musíte ukončit kojení.

Lék se používá s opatrností při onemocněních / stavech:

• Těžká vaskulitida, poruchy hemostázy (včetně hemofilie, trombocytopenie, hypokoagulace, von Willebrandovy choroby atd.);
• Těžký diabetes mellitus;
• Peptický vřed žaludku nebo dvanáctníku nebo jiné léze gastrointestinálního traktu erozivní a ulcerativní povahy;
• Těžká nekontrolovaná arteriální hypertenze;
• Perikardiální výpotek nebo perikarditida;
• Bakteriální endokarditida (akutní nebo subakutní);
• Nedávná ischemická mrtvice;
• Retinopatie (hemoragická nebo diabetická);
• Oftalmologické nebo neurologické operace (zamýšlené nebo nedávno převedené);
• nedávný porod;
• Vedení epidurální nebo spinální anestezie (riziko hematomu), nedávná punkce páteře;
• Intrauterinní antikoncepce;
• Selhání ledvin a / nebo jater;
• Otevřené rány velké oblasti;
• Současné užívání s léky, které ovlivňují systém hemostázy;
• Těžká poranění (zejména centrálního nervového systému).

Údaje o klinická aplikace Clexane pro aktivní a nedávnou tuberkulózu radioterapie chybějící.

Způsob aplikace a dávkování

Kromě zvláštních případů se Clexane podává subkutánně hluboko (lék nelze aplikovat intramuskulárně). Roztok by měl být přednostně podáván pacientovi vleže.

Injekce by měly být podávány střídavě do levé nebo pravé posterolaterální nebo anterolaterální oblasti břišní stěny. Jehla by měla být zapíchnuta po celé své délce do kožní řasy vertikálně, shromáždit a držet ji ukazováčkem a palcem. Kožní záhyb uvolněte až po ukončení injekce. Masírovat místo vpichu Clexane by nemělo být.

V prevenci embolie a žilní trombózy při chirurgických zákrocích, zejména při všeobecných chirurgických a ortopedických operacích, se obvykle předepisuje:

• Střední riziko embolie a trombózy (všeobecné chirurgické výkony) - 1krát denně, 20 mg. První injekce se podává 2 hodiny před operací;
• Vysoké riziko embolie a trombózy (ortopedické a všeobecné chirurgické výkony) - 1krát denně 40 mg (první dávka by měla být podána 12 hodin před operací) nebo 2krát denně 30 mg (lék se podává 12-24 hodin po operaci).

Délka terapie je obvykle 7-10 dní. V případě potřeby se v léčbě pokračuje déle, dokud existuje riziko rozvoje embolie a trombózy (např. Clexane v ortopedii se předepisuje 1krát denně, 40 mg po dobu 5 týdnů).

V prevenci embolie a žilní trombózy u pacientů, kteří jsou na lůžku v důsledku akutních terapeutických onemocnění, se Clexane používá po dobu 6-14 dnů 1krát denně, 40 mg.

Při léčbě hluboké žilní trombózy s plicní embolií nebo bez ní by měl být Clexane podáván v dávce 1,5 mg/kg jednou denně nebo 1 mg/kg dvakrát denně. U pacientů s komplikovanými tromboembolickými poruchami se Clexane doporučuje používat 2krát denně, 1 mg / kg. Délka terapie je v průměru 10 dní. Doporučuje se okamžitě zahájit léčbu perorálními antikoagulancii, zatímco užívání Clexane by mělo pokračovat, dokud není dosaženo požadovaného antikoagulačního účinku.

Při prevenci trombózy během hemodialýzy v systému mimotělního oběhu je průměrná dávka přípravku Clexane 1 mg / kg. V případě vysokého rizika krvácení se dávka snižuje:

• Jednorázový cévní přístup - do 0,75 mg / kg;
• Duální cévní přístup - až 0,5 mg / kg.

Při hemodialýze by měl být Clexane injikován na začátku hemodialýzy do arteriální části zkratu. Zpravidla stačí 1 dávka léku na čtyřhodinové sezení, avšak u fibrinových kroužků s delší hemodialýzou je možné další podání roztoku rychlostí 0,5-1 mg / kg. Při léčbě infarktu myokardu bez Q vlny a nestabilní anginy pectoris by měl být Clexane podáván každých 12 hodin rychlostí 1 mg/kg současně s kyselinou acetylsalicylovou 100-325 mg 1krát denně. Průměrná délka léčby je 2-8 dní (do stabilizace klinického stavu).

Léčba infarktu myokardu s elevacemi ST segmentu (medikace nebo perkutánní koronární intervence) začíná bolusovou injekcí (intravenózně) Clexane v dávce 30 mg, po které se podává 1 mg/kg roztoku subkutánně po dobu 15 minut (během první dvě subkutánní injekce, maximální dávka je 100 mg léčiva). Všechny následující dávky se podávají subkutánně 2krát denně ve stejných intervalech rychlostí 1 mg/kg tělesné hmotnosti.

U pacientů starších 75 let se počáteční intravenózní bolus nepoužívá. Clexane se podává subkutánně. Jednotlivá dávka je 0,75 mg / kg, frekvence použití je každých 12 hodin (při prvních dvou subkutánních injekcích lze podat maximálně 75 mg léčiva). Všechny následující dávky se podávají subkutánně 2krát denně (každých 12 hodin) ve stejné dávce.

Při kombinaci s trombolytiky (fibrin-specifickými a fibrin-specifickými) by měl být Clexane podáván v rozmezí od 15 minut před zahájením trombolytické terapie do 30 minut po ní. Co nejdříve po zjištění akutního infarktu myokardu s elevací ST segmentu je nutné současně zahájit užívání kyseliny acetylsalicylové a při absenci kontraindikací pokračovat v terapii minimálně 30 dní v dávce 75-325 mg denně.

Bolusové podání Clexane se provádí žilním katétrem, lék by se neměl míchat ani podávat společně s jinými léky. Před a po intravenózním bolusovém podání Clexane by měl být žilní katétr propláchnut 0,9% roztokem chloridu sodného nebo dextrózy. To pomůže vyhnout se přítomnosti stop jiných léků v systému, a tedy jejich vzájemnému působení. Lék lze bezpečně podávat roztoky 5% dextrózy a 0,9% chloridu sodného.

U bolusu 30 mg Clexane při léčbě akutního infarktu myokardu s elevací ST segmentu ze skleněných injekčních stříkaček 60 mg, 80 mg a 100 mg je třeba odstranit přebytečné množství léčiva.

Pacienti, kteří podstupují perkutánní koronární intervenci, pokud byla poslední subkutánní injekce Clexane provedena méně než 8 hodin před nafouknutím balónkového katétru zavedeného do místa zúžení věnčité tepny, není potřeba žádné další řešení. Pokud byla poslední subkutánní injekce Clexane provedena více než 8 hodin před nafouknutím balónkového katétru, měla by být podána další intravenózní injekce 0,3 mg/kg léčiva.

U starších pacientů s nepřítomností zhoršené funkce ledvin není pro všechny indikace, s výjimkou léčby infarktu myokardu s elevací ST segmentu, snížení dávky Clexane vyžadováno.

Při těžké poruše ledvin by měla být dávka přípravku Clexane snížena. Při mírném a středně těžkém funkčním poškození ledvin by se úprava dávky neměla provádět, v tomto případě je však nutné pečlivější laboratorní sledování léčby.

Vzhledem k nedostatku klinických studií je třeba opatrnosti při předepisování přípravku Clexane pacientům s poruchou funkce jater.

Vedlejší efekty

Během terapie se mohou vyvinout vaskulární poruchy ve formě krvácení, trombocytózy a trombocytopenie.

Bez ohledu na indikace během léčby je také možný rozvoj dalších klinicky významných nežádoucích účinků:

• Imunitní systém: často - alergické reakce; zřídka - anafylaktoidní a anafylaktické reakce;
• Podkožní tkáně a kůže: často - svědění, erytém, kopřivka; zřídka - bulózní dermatitida;
• Žlučovody a játra: velmi často - zvýšená aktivita jaterních enzymů;
• Instrumentální a laboratorní údaje: zřídka - hyperkalémie;
• Poruchy v místě vpichu a celkové poruchy: často - hematom, bolest, otok, indurace a zánět v místě vpichu, krvácení, reakce přecitlivělosti; zřídka - podráždění a nekróza kůže v místě vpichu.

Během postmarketingového používání Clexane byl také zaznamenán vývoj následujících nežádoucích účinků s neznámou frekvencí:

• Žlučové cesty a játra: cholestatické poškození jater, hepatocelulární poškození jater;
• Imunitní systém: anafylaktoidní / anafylaktické reakce, včetně šoku;
• Cévy: spinální nebo neuraxiální hematom (při použití léku na pozadí spinální / epidurální anestézie);
• Nervový systém: bolest hlavy;
• Kůže a podkoží: alopecie, v místě vpichu - nekróza kůže, kožní vaskulitida, pevné zánětlivé uzlíky-infiltráty (vymizí po několika dnech a nejsou základem pro vysazení léku);
• Krevní nebo lymfatický systém: hemoragická anémie, imunoalergická trombocytopenie s trombózou, eozinofilie;
• Pojivová a muskuloskeletální tkáň: osteoporóza (při léčbě delší než 3 měsíce).

speciální instrukce

Nízkomolekulární hepariny nejsou zaměnitelné, protože se liší biologickou aktivitou a farmakokinetikou (interakce s krevními destičkami a antitrombinová aktivita). V tomto ohledu je nutné přísně dodržovat doporučení pro použití pro každý lék patřící do třídy nízkomolekulárních heparinů.

S rozvojem krvácení během terapie by měl být nalezen jeho zdroj a měla by být provedena vhodná léčba. U pacientů starších 80 let se doporučuje pečlivě sledovat stav, protože existuje zvýšené riziko krvácení.

Zvýšení anti-Xa aktivity přípravku Clexane během jeho profylaktického použití u žen s hmotností do 45 kg au mužů s hmotností nižší než 57 kg může vést ke zvýšenému riziku krvácení.

Obézní pacienti mají zvýšené riziko trombózy a embolie. Účinnost a bezpečnost léku v profylaktických dávkách u těchto pacientů nebyla plně stanovena a neexistuje obecný názor na úpravu dávky. V tomto ohledu je třeba u pacientů s obezitou sledovat známky embolie a trombózy.

Před zahájením užívání Clexane se doporučuje ukončit léčbu léky, které mohou narušit hemostázu (salicyláty včetně kyseliny acetylsalicylové, nesteroidní antiflogistika, tiklopidin, dextran o molekulové hmotnosti 40 kDa, antiagregancia, klopidogrel, glukokortikosteroidy, antikoagulancia, trombolytika, pokud není jejich použití striktně prokázáno.

U pacientů s funkční poruchy ledvin, existuje riziko krvácení v důsledku zvýšené systémové expozice Clexane.

Trombocytopenie se zpravidla vyvíjí v období od 5 do 21 dnů po zahájení Clexane. V tomto ohledu se před zahájením léčby a během užívání léku doporučuje pravidelně sledovat počet krevních destiček v periferní krvi. Při potvrzeném významném poklesu počtu krevních destiček (o 30–50 % ve srovnání s výchozí hodnotou) by měl být lék okamžitě vysazen a režim léčby změněn.

Riziko neuraxiálních hematomů při použití Clexane současně s epidurální / spinální anestezií klesá se zavedením léku v dávce až 40 mg.

Clexane by měl být používán s opatrností u pacientů s heparinem indukovanou trombocytopenií v anamnéze s trombózou nebo bez ní.

S vývojem akutní infekce a akutních revmatických stavech je profylaktické použití Clexane oprávněné pouze v kombinaci s následujícími rizikovými faktory pro žilní trombózu:

• zhoubné novotvary;
• Věk nad 75 let;
• Obezita;
• Embolie a trombóza v anamnéze;
• Srdeční selhání;
• hormonální terapie;
• Chronické respirační selhání.

léková interakce

Clexane by se neměl míchat s jinými léky.

Nedoporučuje se střídat Clexane s jinými nízkomolekulárními hepariny, protože se od sebe liší molekulovou hmotností, výrobní metodou, specifickou anti-Xa aktivitou, dávkováním a jednotkami měření.

Při současném užívání s kyselinou acetylsalicylovou, nesteroidními antiflogistiky (včetně ketorolaku), systémovými salicyláty, dextranem o molekulové hmotnosti 40 kDa, klopidogrelem a tiklopidinem, systémovými glukokortikosteroidy, antikoagulancii nebo trombolytiky, jinými antiagregancii riziko krvácení zvyšuje.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25°C mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti - 3 roky.

Našli jste v textu chybu? Vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.