Steal Syndrome - Farmakologi Klinis. Angina Steal Syndrome Hasil penelitian menantang pemahaman tentang pengobatan diabetes

Efek toksik obat dapat dibagi menjadi umum dan lokal, serta spesifik organ (neuro-, nefro-, hepato-ototoksisitas, dll.).

Efek toksik lokal obat dapat memanifestasikan dirinya, misalnya, dalam bentuk pembentukan abses di tempat injeksi intramuskular larutan glukosa 40% atau dalam bentuk flebitis (radang dinding vena di tempat infus intravena). pemberian obat sitostatik emhibin.

Efek samping obat yang umum (umum, sistemik) ditandai dengan manifestasi sistemik dari efek merusak obat. Misalnya, hipotensi ortostatik setelah pemberian pentamin ganglioblocker atau hipotensi berat setelah pemberian novokainamida antiaritmia kelas I.

Efek toksik umum juga dapat ditunjukkan oleh JIC yang diresepkan dalam dosis terapeutik, tetapi mampu terakumulasi (berakumulasi) di dalam tubuh, misalnya, glikosida jantung (digoxin, celanide, dll.).

Efek toksik umum obat-obatan juga dapat disebabkan oleh pelanggaran keadaan fungsional organ yang melaluinya ia dikeluarkan dari tubuh. Dalam kasus ini, obat yang diresepkan dalam dosis terapeutik secara bertahap akan menumpuk di dalam tubuh, akibatnya konsentrasinya akan melebihi dosis terapeutik.

Sejumlah obat memiliki organ spesifik, yaitu diwujudkan dalam organ tertentu, efek toksik:

Neurotoksik (obat antimikroba - lomefloxacin - insomnia, pusing);

Hepatotoksik (a / b lincomycin - penyakit kuning);

Nefrotoksik (a/b gentamisin);

Ototoksik, hematotoksik, kerusakan organ penglihatan, mutagenik.

Onkogenisitas adalah kemampuan suatu obat untuk menyebabkan neoplasma ganas.

Efek samping obat yang disebabkan oleh peningkatan sensitivitas jaringan

Idiosyncrasy adalah hipersensitivitas kongenital terhadap JIC, biasanya karena enzymopathies (genetik) herediter.

Reaksi alergi. Jika keanehan berkembang pada asupan obat pertama, maka reaksi alergi terhadap obat selalu terjadi hanya setelah pemberian berulang, mis. dalam kasus di mana tubuh pasien sebelumnya peka terhadapnya. Dengan kata lain, reaksi alergi terhadap suatu obat dipahami sebagai jenis interaksi obat atau metabolitnya dengan tubuh manusia, sebagai akibatnya proses patologis berkembang ketika obat itu diminum lagi.

Ada 4 tipe utama reaksi alergi dengan partisipasi L.S.

Jenis pertama reaksi alergi tubuh terhadap obat adalah reaginik (atau reaksi alergi tipe langsung - anafilaksis). Jenis reaksi alergi ini berkembang ketika obat yang pertama kali masuk ke dalam tubuh membuat jaringan peka dan menempel pada sel mast.

Jenis kedua dari reaksi alergi tubuh terhadap obat - reaksi sitotoksik - berkembang ketika obat, setelah memasuki tubuh untuk pertama kalinya, membentuk kompleks antigenik dengan protein yang terletak di membran sel darah. Kompleks yang dihasilkan dirasakan oleh tubuh sebagai protein asing dan antibodi spesifik yang diproduksi untuk mereka.

Reaksi alergi sitotoksik dapat disebabkan oleh antibiotik golongan penisilin dan sefalosporin, golongan I antiaritmia quinidin, obat antihipertensi kerja sentral metildopa, obat antiinflamasi nonsteroid dari golongan salisilat, dll.

Jenis ketiga reaksi alergi tubuh terhadap obat - pembentukan kompleks toksik imun - berkembang dalam kasus-kasus ketika obat-obatan, yang pertama kali memasuki tubuh, menyebabkan pembentukan kompleks imun toksik dengan partisipasi imunoglobulin M dan G (IgM, IgG), yang sebagian besar terbentuk di pembuluh sel endotel. Ketika JIC masuk ke dalam tubuh lagi, kerusakan pada dinding pembuluh darah terjadi karena pelepasan zat aktif biologis (bradikinin, histamin, dll).

Jenis keempat dari reaksi alergi tubuh terhadap obat - reaksi alergi tipe tertunda - berkembang 24-48 jam setelah dosis kedua obat

Menurut intensitas manifestasi klinis, reaksi alergi tubuh terhadap JIC dibagi menjadi bentuk fatal, berat, sedang dan ringan.

Reaksi alergi yang fatal (fatal), misalnya, termasuk syok alergi.

Contoh reaksi alergi yang parah adalah, misalnya, perkembangan sindrom Morgagni-Adams-Stokes - kehilangan kesadaran yang tiba-tiba reversibel, disertai dengan kejang, pucat, diikuti oleh sianosis, gagal napas, hipotensi berat. Sindrom ini dapat berkembang sebagai akibat dari reaksi alergi terhadap quinidine antiaritmia kelas I.

Reaksi sedang adalah, misalnya, serangan asma bronkial sebagai respons terhadap pemberian berulang asam asetilsalisilat obat antiinflamasi nonsteroid, yang disebut asma "aspirin".

Secara alami, manifestasi parah dan sedang dari reaksi alergi terhadap JIC memerlukan penghentian obat segera dan terapi desensitisasi khusus.

Bentuk ringan dari reaksi alergi, sebagai suatu peraturan, tidak memerlukan terapi desensitisasi khusus dan cepat berlalu ketika obat yang menyebabkan alergi dihentikan.

Selain itu, reaksi alergi terhadap obat-obatan dibagi menurut waktu terjadinya: akut - terjadi secara instan atau dalam beberapa jam sejak pemberian obat berulang (misalnya, syok anafilaksis); subakut - terjadi dalam beberapa jam atau 2 hari pertama sejak pemberian obat berulang (misalnya, trombositopenia); jenis tertunda atau tertunda (misalnya, penyakit serum).

Juga harus diingat bahwa perkembangan alergi silang terhadap obat-obatan juga dimungkinkan, mis. dalam kasus di mana pasien alergi terhadap beberapa obat, misalnya, obat sulfanilamide sulfapyridazine, maka dosis pertama obat sulfanilamide sulfadimethoxin, yang dekat dengannya dalam struktur kimia, dapat mengembangkan reaksi alergi.

Efek samping obat yang disebabkan oleh perubahan keadaan fungsional tubuh

Jenis ini efek samping Obat-obatan dapat terjadi pada pasien yang menderita penyakit organ apa pun, ketika meresepkan obat dalam dosis terapeutik sedang.

Saat meresepkan glikosida jantung dalam dosis terapeutik sedang, pasien dengan infark miokard akut dapat mengembangkan aritmia jantung yang parah karena efek inotropik positif yang disebabkan oleh obat ini, mis. memperkuat fungsi kontraktil miokardium, yang memerlukan peningkatan kebutuhan jantung akan oksigen, penurunan keadaan fokus iskemia, dll. Pada saat yang sama, pasien yang sama sebelum serangan jantung dapat mengambil glikosida jantung dalam dosis terapeutik rata-rata tanpa mengembangkan efek samping.

sindrom putus obat

Pada pasien, sebagai suatu peraturan, mengambil obat-obatan tertentu untuk waktu yang lama (obat antihipertensi aksi sentral, misalnya, clonidine. Penghentian tiba-tiba penggunaannya dapat menyebabkan penurunan tajam dalam kondisi mereka. Misalnya, dengan penghentian tiba-tiba dari obat antihipertensi clonidine, krisis hipertensi dapat berkembang (detail tentang metode pencegahan dan efek samping JIC.

Sindrom "mencuri"

Dalam arti luas, sindrom "mencuri" dipahami sebagai jenis efek samping ketika obat yang meningkatkan keadaan fungsional suatu organ menyebabkan penurunan paralel dalam keadaan fungsional organ atau sistem tubuh lainnya. Paling sering, sindrom "mencuri" diamati pada tingkat aliran darah dalam kasus di mana ekspansi di bawah pengaruh vasodilator dari beberapa area vaskular dan, akibatnya, peningkatan aliran darah di dalamnya, menyebabkan penurunan aliran darah di area vaskular lain yang berdekatan dengannya. Secara khusus, jenis efek samping obat ini dapat dipertimbangkan pada contoh sindrom mencuri koroner.

Sindrom mencuri koroner

berkembang ketika dua cabang arteri koroner, yang memanjang dari satu pembuluh darah utama, misalnya, dari arteri koroner kiri, memiliki derajat stenosis (penyempitan) yang berbeda. Pada saat yang sama, salah satu cabang sedikit terpengaruh oleh aterosklerosis dan mempertahankan kemampuan untuk mengembang atau berkontraksi sebagai respons terhadap perubahan kebutuhan oksigen miokard. Cabang lain secara signifikan dipengaruhi oleh proses aterosklerotik dan oleh karena itu terus berkembang secara maksimal, bahkan dengan kebutuhan oksigen miokard yang rendah. Penunjukan dalam situasi ini kepada pasien dari setiap vasodilator arteri, misalnya, dipiridamol, dapat menyebabkan penurunan nutrisi pada area miokardium yang disuplai dengan darah oleh arteri koroner yang terkena aterosklerosis, mis. memprovokasi serangan angina pektoris.

Sindrom "memantul"

Sindrom "rebound" adalah jenis efek samping obat, ketika karena alasan tertentu efek obat berubah menjadi sebaliknya. Misalnya, obat diuretik osmotik urea, karena peningkatan tekanan osmotik, menyebabkan transfer cairan dari jaringan edema ke dalam aliran darah, secara dramatis meningkatkan volume sirkulasi darah (BCC), yang menyebabkan peningkatan aliran darah di glomerulus ginjal dan, sebagai akibatnya, filtrasi urin yang lebih besar. Namun, urea dapat menumpuk di jaringan tubuh, meningkatkan tekanan osmotik di dalamnya dan, pada akhirnya, menyebabkan transisi terbalik cairan dari tempat peredaran darah ke jaringan, yaitu. tidak mengurangi, tetapi meningkatkan pembengkakan mereka.

kecanduan narkoba

Ketergantungan obat dipahami sebagai jenis efek samping obat, yang ditandai dengan kebutuhan patologis untuk minum obat, biasanya psikotropika, untuk menghindari sindrom putus obat atau gangguan mental yang terjadi ketika data JIC dihentikan secara tiba-tiba. Alokasikan ketergantungan obat secara mental dan fisik.

Ketergantungan mental dipahami sebagai kondisi pasien yang ditandai dengan kebutuhan tanpa motivasi untuk mengonsumsi obat apa pun, lebih sering psikotropika, untuk mencegah ketidaknyamanan mental akibat penghentian obat, tetapi tidak disertai dengan perkembangan gejala putus obat.

Ketergantungan fisik adalah kondisi pasien yang ditandai dengan perkembangan sindrom pantang karena penghentian obat atau setelah pengenalan antagonisnya. Abstinence atau sindrom putus obat dipahami sebagai kondisi pasien yang terjadi setelah berhenti minum obat psikotropika dan ditandai dengan kecemasan, depresi, kehilangan nafsu makan, sakit perut kram, sakit kepala, gemetar, berkeringat, lakrimasi, bersin, merinding, badan demam, dll.

resistensi obat

Resistensi obat adalah suatu keadaan di mana tidak ada efek dari minum obat, yang tidak diatasi dengan meningkatkan dosis dan bertahan bahkan ketika meresepkan dosis obat seperti itu, yang selalu menyebabkan efek samping. Mekanisme fenomena ini tidak selalu jelas, mungkin tidak didasarkan pada resistensi tubuh pasien terhadap obat apa pun, tetapi pada penurunan sensitivitas individu terhadap obat karena faktor genetik atau fitur fungsional pasien tertentu.

Tindakan paramedis obat-obatan

Efek paramedis obat bukan karena sifat farmakologisnya, tetapi karena reaksi emosional dan psikogenik pasien terhadap obat tertentu.

Misalnya, seorang pasien telah lama menggunakan antagonis ion kalsium nifedipine, diproduksi oleh AWD (Jerman) dengan nama "Corinfar". Di apotek tempat ia biasanya membeli obat ini, obat yang diproduksi oleh AWD tidak tersedia, dan pasien ditawari nifedipin yang disebut "adalat" yang diproduksi oleh Bayer (Jerman). Namun, mengonsumsi Adalat menyebabkan pasien mengalami pusing parah, lemas, dll. Dalam hal ini, kita tidak dapat berbicara tentang efek samping Fedipin sendiri, tetapi tentang reaksi paramedis, psikogenik yang muncul pada pasien secara tidak sadar karena keengganan untuk mengganti Corinfar dengan obat serupa.

4.Interaksi obat

Saat ini, tidak ada yang meragukan bahwa terapi yang efektif untuk banyak penyakit hanya dapat dilakukan dengan kombinasi penggunaan obat-obatan.Pemberian beberapa obat secara bersamaan kepada satu pasien disebut polifarmasi. Secara alami, polifarmasi bisa bersifat rasional, yaitu bermanfaat bagi pasien, dan sebaliknya, merugikannya.

Pengetahuan tentang aspek teoretis dan praktis dari interaksi obat satu sama lain diperlukan untuk setiap pekerja medis praktis, karena, di satu sisi, mereka memungkinkan, karena kombinasi obat yang rasional, untuk meningkatkan efek terapi, dan di sisi lain, untuk menghindari komplikasi yang timbul dari penggunaan kombinasi obat yang tidak rasional, sehingga efek sampingnya meningkat hingga hasil yang mematikan.

Jadi, interaksi obat dipahami sebagai perubahan efek farmakologis dari satu atau lebih obat dengan penggunaan simultan atau berurutan. Hasil dari interaksi semacam itu dapat berupa peningkatan efek farmakologis, mis. obat kombinasi adalah sinergis, atau penurunan efek farmakologis, mis. obat yang berinteraksi adalah antagonis.

Sinergisme adalah jenis interaksi obat di mana efek farmakologis atau efek samping dari satu atau lebih obat ditingkatkan.

Ada 4 jenis sinergi obat:

sensitisasi atau efek sensitisasi obat;

tindakan aditif obat;

penjumlahan efek;

potensiasi efek.

Dengan sensitisasi akibat penggunaan beberapa obat dengan mekanisme aksi yang berbeda dan seringkali heterogen, efek farmakologis dari hanya satu obat yang termasuk dalam kombinasi ditingkatkan.

contoh efek sensitisasi obat dapat berupa peningkatan konsentrasi ion besi dalam plasma darah dengan penunjukan bersama asam askorbat (vitamin C) dengan preparat yang mengandung zat besi.

Interaksi JIC semacam ini dinyatakan dengan rumus 0 + 1 = 1,5.

Perbaikan sementara dapat diperoleh dengan mengurangi kebutuhan oksigen miokard dengan obat-obatan ( -blocker) atau dengan meningkatkan aliran darah koroner ( nitrat, antagonis kalsium). Namun, episode iskemik berulang dapat terjadi.

Satu-satunya cara nyata untuk mengobati miokardium yang berhibernasi adalah tepat waktu revaskularisasi dilakukan pada waktunya untuk perkembangan perubahan morfologi ireversibel pada miokardium.

Obstruksi tetap dan dinamis dari arteri koroner

Tetap Obstruksi koroner menyebabkan penurunan permanen aliran darah, biasanya sesuai dengan derajat penyempitan arteri koroner. Manifestasi klinis iskemia miokard pada pasien dengan obstruksi koroner tetap, sebagai suatu peraturan, berkembang dengan penyempitan arteri koroner melebihi 70%.

Dinamis Obstruksi berhubungan dengan: (1) peningkatan tonus dan spasme arteri koroner, (2) pembentukan trombus. Perlekatan komponen dinamis dari obstruksi menyebabkan episode iskemia bahkan dengan penyempitan arteri koroner yang tidak signifikan secara hemodinamik.

Untuk mengkarakterisasi tingkat keparahan obstruksi koroner, tidak hanya derajat penyempitan arteri koroner saat istirahat, tetapi juga tingkat keparahan penurunan cadangan koroner sangat penting. Cadangan koroner dipahami sebagai kemampuan pembuluh koroner untuk melebar dan, sebagai hasilnya, meningkatkan aliran darah dengan peningkatan beban pada jantung.

Perkembangan obstruksi dinamis pada lesi aterosklerotik pada pembuluh koroner disebabkan oleh gangguan reaktivitas arteri koroner dan aktivasi mekanisme trombogenik. Proses ini difasilitasi oleh disfungsi endotel sistemik, yang terjadi, misalnya, pada hiperhomosisteinemia, diabetes mellitus, dislipoproteinemia, dan penyakit lainnya.

Pelanggaran reaktivitas arteri koroner yang terkena aterosklerosis disebabkan oleh mekanisme berikut:

Penurunan pembentukan vasodilator;

Penurunan bioavailabilitas vasodilator;

Kerusakan sel otot polos pembuluh koroner.

Peningkatan trombogenisitas pada kerusakan aterosklerotik pada arteri koroner dan iskemia dijelaskan oleh faktor-faktor berikut:

Peningkatan pembentukan faktor trombogenik (tromboplastin jaringan, inhibitor aktivator plasminogen, faktor von Willebrand, dll.);

Penurunan pembentukan faktor athrombogenic (antitrombin III, protein C dan S, prostasiklin, NO, aktivator plasminogen jaringan, dll).

Nilai obstruksi dinamis meningkat dengan kerusakan endotelium dan destabilisasi plak aterosklerotik, yang mengarah pada aktivasi trombosit, perkembangan kejang lokal dan komplikasi oklusi trombotik akut, khususnya, sindrom koroner akut.

Dengan demikian, lesi aterosklerotik pada pembuluh koroner, selain reduksi mekanis lumen pembuluh darah (obstruksi tetap), dapat menjadi penyebab obstruksi dinamis.

Fenomena Pencurian

Fenomena mencuri tempat tidur koroner terdiri dari penurunan tajam aliran darah koroner di zona miokard, disuplai dengan darah dari arteri koroner yang tersumbat sebagian atau seluruhnya dengan peningkatan jumlah vasodilator, serta selama latihan.

Fenomena steal terjadi sebagai akibat dari redistribusi aliran darah dan dapat terbentuk baik di dalam cekungan satu arteri epikardial (intracoronary steal), atau antara cekungan suplai darah dari berbagai arteri koroner dengan adanya aliran darah kolateral di antara keduanya (intercoronary steal ).

Dengan pencurian intrakoroner saat istirahat, ada ekspansi maksimum kompensasi arteri lapisan subendokard dengan hilangnya sensitivitasnya terhadap vasodilator, sedangkan arteri lapisan epikardial (luar) masih mempertahankan kemampuan untuk berkembang di bawah aksi vasodilator. Dengan aktivitas fisik atau dominasi vasodilator humoral, terjadi ekspansi cepat arteri epikardium. Hal ini menyebabkan penurunan resistensi di segmen "area poststenotic - arteriol epikardial" dan redistribusi aliran darah mendukung epikardium dengan penipisan suplai darah subendokard.

Beras. 1.9. Mekanisme Fenomena Pencurian Intrakoroner

(menurut Gewirtz H., 2009).

Dengan fenomena mencuri interkoroner mengalokasikan bagian "donor" jantung, yang menerima darah dari arteri normal, dan bagian "akseptor", yang terletak di zona vaskularisasi arteri stenotik. Departemen "donor" saat istirahat memasok darah ke wilayah "akseptor" karena agunan. Dalam kondisi ini, arteriol dari wilayah "akseptor" berada dalam keadaan dilatasi submaksimal dan praktis tidak sensitif terhadap vasodilator, sedangkan arteri wilayah "donor" sepenuhnya mempertahankan kemampuan untuk berdilatasi. Terjadinya stimulus vasodilatasi mengarah pada perluasan arteriol dari wilayah "donor" dan redistribusi aliran darah yang menguntungkannya, yang menyebabkan iskemia pada wilayah akseptor. Semakin berkembang kolateral antara bagian jantung yang normal dan iskemik, semakin besar kemungkinan terjadinya intercoronary steal.

Beras. 1.9. Mekanisme Fenomena Pencurian Antar Koroner

Sindrom rebound berkembang dengan latar belakang penggunaan obat-obatan jangka panjang dari berbagai kelompok dan penarikan mendadak berikutnya. Biasanya, dengan penurunan dosis secara bertahap hingga penghentian total penggunaan obat, fenomena penarikan obat tidak terjadi, tetapi untuk beberapa kelompok obat ada risiko tertentu dengan latar belakang pengurangan dosis yang sistematis. Ini termasuk antihistamin, persiapan hormonal dan antidepresan.

Jangkauan obat-obatan

Fitur dari fenomena

Informasi pertama tentang sindrom penarikan obat dan efek samping dari penurunan signifikan zat aktif dalam plasma darah berasal dari hari-hari pembentukan obat. Perselisihan tentang hubungan antara memburuknya kesehatan pasien dan penarikan obat belum mereda sejauh ini. Sindrom rebound terdiri dari disinhibisi mekanisme regulasi. Jika, dengan latar belakang minum obat, berbagai reaksi patogen ditekan, maka setelah menghentikan kursus, eksaserbasi reaksi ini terjadi. Banyak ahli mensinonimkan konsep "fenomena rebound" dan "sindrom penarikan", tetapi jelas tidak mungkin untuk menggabungkan konsep-konsep ini, karena mereka memiliki mekanisme aksi yang sangat berbeda:

fenomena penarikan - ketidakcukupan organ, jaringan atau sistem sebagai akibat dari penghentian terapi penggantian obat;
Sindrom "rebound" (mundur, mundur) adalah eksaserbasi reaksi organ atau sistem dalam patologi mereka dengan latar belakang penghentian terapi obat.

Sindrom rebound lebih merupakan variasi dari fenomena penarikan daripada sinonim. Meskipun demikian, banyak dokter yang secara sewenang-wenang menggabungkan kedua istilah menjadi satu dan memberikan arti yang sama. Sindrom penarikan terjadi dengan koreksi obat yang berkepanjangan penyakit kejiwaan atau gangguan metabolisme. Reaksi seperti itu sering terjadi setelah penghentian obat yang memiliki efek luar biasa atau depresi pada tubuh pada tingkat tertentu.

Aspek perawatan medis

Poin penting dalam organisasi manajemen pasien individu adalah pilihan obat yang akan mengaktifkan reseptor yang diperlukan, menghambat fenomena atau kondisi patogen, dan juga meningkatkan kesejahteraan pasien. Algoritme tugas apa pun mencakup nuansa berikut:

pilihan kelompok farmakologis;
pemilihan perwakilan kelompok farmakologis;
generik (analog) atau asli;
merumuskan dosis yang tepat.

Algoritme sepenuhnya dibangun di atas studi laboratorium dan instrumental pada penyakit tertentu, keluhan umum pasien, riwayat klinisnya. Status somatik umum pasien, usianya, perkembangan psiko-fisik dan keadaan psiko-emosional diperhitungkan. Dengan penggunaan obat-obatan tertentu dalam jangka panjang, penting untuk mempertimbangkan kemampuan finansial pasien. Misalnya, jika seorang pasien dipaksa untuk minum obat asli yang mahal seumur hidup, dan dia tidak selalu memiliki kesempatan untuk menyediakannya sendiri, maka penghentian sistematis dalam minum dapat mempengaruhi pengobatan dan pengobatan. keadaan umum, hingga perkembangan sindrom "rebound".

Faktor perkembangan

Ada sejumlah faktor spesifik yang tidak terkait dengan pemahaman biasa tentang sindrom "rebound", tetapi yang terjadi dalam praktik klinis. Dalam kasus yang berlaku, fenomena serupa diamati dengan latar belakang penggunaan obat yang memiliki waktu paruh pendek dan ekskresi dari tubuh. Intensitas sindrom dalam hal ini tergantung pada kecepatan ekskresi zat aktif dari plasma darah. Kondisi ini juga dapat berkembang ketika obat itu sendiri tidak berpengaruh pada masalah yang ada. Kecanduan semacam itu terjadi dengan penggunaan kelompok obat kardiologis yang tidak efektif dalam waktu lama, di mana nitrat berlaku. Dengan pengobatan intermiten kondisi patologis cukup sering terjadi dengan janji independen, persiapan dosis yang tidak memadai dan dengan ketidakdisiplinan pasien. Ada jenis lain dari terapi intermiten, ketika sindrom dapat terjadi pada interval antara pengambilan dosis berikutnya (misalnya, jika dosis berikutnya harus diambil 5 jam setelah yang pertama, maka fenomena tersebut dapat terjadi selama periode waktu ini). Dalam kasus yang sangat jarang, sindrom rebound telah dijelaskan sebagai akibat dari penggunaan obat yang utama dan satu-satunya karena penurunan konsentrasinya yang cepat dalam darah.

Penting! Faktor sugestif dalam perkembangan fenomena putus obat adalah rute pemberian. Jadi, dengan pemberian intravena (parenteral), patologi berkembang lebih sering. Dengan pemberian oral dan metode lain penyerapan obat oleh tubuh, konsentrasi zat aktif dalam plasma darah menurun secara bertahap.

Faktor etiologi

Sindrom pantang agak rumit karena sulitnya membangun kembali tubuh secara instan tanpa obat. Provokator kecanduan sering digolongkan sebagai psikoaktif, sehingga banyak pasien mengalami gangguan saraf dan ketidakstabilan emosi. Kondisi ini dapat menyebabkan depresi yang dalam. Antidepresan termasuk dalam kelompok obat ini, menyebabkan gangguan kesadaran, jiwa yang persisten. Pembatalan obat hormonal sering menyebabkan gangguan hormonal, gangguan metabolisme. Penyebab utama sindrom mundur adalah:

dosis yang salah;
penyakit mental pasien;
obat pengganti fungsi organ atau sistem;
kecanduan lain dengan latar belakang obat (beracun, alkohol, dan lainnya).

Ini menarik! Hanya dalam ginekologi, sindrom penarikan adalah momen positif. Dengan tidak adanya kehamilan yang lama, wanita diberi resep obat hormonal, yang kemudian dikecualikan. Dengan latar belakang sindrom penarikan, lonjakan hormon terjadi, ovulasi dirangsang, yang secara signifikan meningkatkan peluang wanita untuk hamil. Ketika kursus obat terganggu, sindrom penarikan terjadi, yang tidak tergantung pada penurunan efek zat aktif.

Tanda dan manifestasi

Kompleks gejala sindrom penarikan berkembang sesuai dengan skenario penyakit penyerta. Dengan gangguan mental dan penggunaan antidepresan jangka panjang, pasien mengalami eksaserbasi patologi yang ada. Hal yang sama berlaku untuk penyakit hormonal. Di antara yang utama gejala umum mengalokasikan:

penurunan kapasitas kerja;
depresi dan apatis;
gangguan emosional;
penurunan kesehatan sesuai dengan diagnosis utama;
perkembangan sindrom depresi;
penurunan fungsi organ dalam dan sistem;
berkeringat dan sesak napas;
takikardia, gemetar anggota badan.

Apatis dan ketidakpedulian selama penarikan obat psikoaktif

Penting! Faktor psikologis dalam sindrom penarikan memainkan peran penting, karena seringkali pemikiran untuk membatalkan obat berkontribusi untuk memperbaiki peristiwa ini. Selama periode "fenomena rebound", kecanduan obat menggantikan semua kebutuhan primer lainnya (keintiman seksual, komunikasi, nutrisi).

Tanda-tanda penarikan obat hormonal

Sindrom mundur setelah penghentian obat hormonal memicu perkembangan beberapa tanda spesifik. Setelah pengobatan jangka panjang dengan glukokortikosteroid, terjadi penurunan fungsi adrenal, penurunan fraksi curah jantung, hingga henti jantung. Sampai saat ini, sindrom rebound setelah gangguan kursus dapat dihindari dengan mengikuti pola yang jelas. Penting untuk membatalkan obat-obatan dari kelompok ini dengan penurunan dosis secara bertahap.

Tanda-tanda Penarikan Antidepresan

Perawatan kondisi psiko-dependen selalu dikaitkan dengan risiko sindrom penarikan, karena antidepresan secara langsung memengaruhi sistem otonom manusia, mengontrol reseptor otak, dan respons perilaku. Di antara gejala utamanya adalah:

insomnia dan kecemasan;
sindrom kejang:
gemetar anggota badan;
peningkatan denyut jantung.

Penting! Saat ini, ini lebih sering disebabkan oleh ketidakdisiplinan pasien dalam mematuhi rejimen obat. Dengan dosis yang memadai dan manajemen medis penuh pasien, fenomena seperti itu semakin jarang terjadi. Meskipun demikian, perlu diingat bahwa sindrom penarikan dapat berkembang sesuai dengan skenario agresif, hingga hasil yang fatal.

Tindakan pencegahan

Pencegahan terdiri dari memilih dokter khusus dan mematuhi semua aturan untuk minum obat yang diresepkan. Penting untuk tidak mengobati sendiri dan terlibat dalam asupan obat apa pun yang tidak terkontrol. Hal ini terutama berlaku untuk pasien dengan riwayat klinis terbebani.

Saran dokter tentang rejimen obat

Beberapa pasien terpaksa menggunakan obat pengganti tertentu seumur hidup untuk menggantikan fungsi organ, jaringan, atau sistem yang hilang. Sindrom rebound adalah kecanduan produk obat dengan gejala parah dari patologi yang ada. Kondisi ini memerlukan koreksi dengan meresepkan obat serupa yang lebih ringan, teh herbal, vitamin kompleks atau harapan biasa. Jika ada kondisi yang mengganggu, Anda harus menghubungi spesialis.

Fenomena pencurian interkoroner Hal ini ditandai dengan tanda-tanda berikut Selama periode FN, sebagian besar darah mengalir "ke tempat yang lebih mudah", yaitu, di luar zona penyempitan arteri koroner, dan aliran darah di bagian yang terkena (stenosis atau kejang) arteri berkurang. Fenomena "perampokan" interkoroner berkembang. Pada pasien dengan ST di FN, ada (sebagai akibat dari vasodilatasi) peningkatan aliran darah di arteri koroner yang tidak terpengaruh, yang disertai dengan penurunan di daerah yang terkena dan perkembangan iskemia miokard distal ke daerah jantung. stenosis. Dipyridamole dalam dosis tinggi dapat meningkatkan manifestasi fenomena ini (IHD tidak diobati dengan dipyridamole, tetapi digunakan untuk meningkatkan PKS).

Alasan yang kurang signifikan perkembangan serangan angina hipotensi, gagal jantung kongestif, pemendekan diastol dengan takiaritmia, bradikardia yang tidak efektif secara hemodinamik

Penyebab yang meningkatkan konsumsi oksigen miokard: aktivasi SAS (peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf adrenergik) sebagai respons terhadap stres psiko-emosional atau fisik (misalnya, stres mental atau kemarahan dapat secara nyata meningkatkan tonus dan tekanan darah adrenergik, mengurangi aktivitas vagal), metabolisme yang berlebihan tuntutan yang disebabkan oleh takikardia dari segala asal, tirotoksikosis, atau infeksi demam tinggi, udara dingin - karena peningkatan resistensi pembuluh darah perifer, beban pada miokardium meningkat, yang diperlukan untuk mempertahankan perfusi yang memadai, gangguan reseptor dan aparatus pengatur dari hati.

Penyebab yang mengintensifkan kerja miokardium: pelanggaran alat pengatur jantung, aritmia, hipertensi, tekanan diastolik akhir tinggi (EDP) di ventrikel kiri, diucapkan LVH (stenosis aorta), dilatasi ventrikel kiri, peningkatan ketegangan dindingnya

Penyebab yang mengurangi suplai oksigen: anemia (jantung meningkatkan kontraksi untuk mengkompensasi penurunan BCC, biasanya perubahan interval ST-T terjadi ketika konsentrasi hemoglobin (Hb) menurun hingga 70 g / l ke bawah), stenosis atau insufisiensi aorta, disfungsi Hb , hipoksemia (pneumonia, penyakit paru obstruktif kronik - PPOK, sindrom apnea tidur), hipertensi paru(PH) dan fibrosis paru interstisial

Sebagai hasil dari kombinasi semua ini faktor iskemia miokard terbentuk, yang dimanifestasikan secara klinis angina stabil atau angina tidak stabil.

NST termasuk dalam konsep sindrom koroner akut(ACS) Ini bukan diagnosis, tetapi penilaian utama situasi ketika bertemu dengan pasien, ketika ada sekelompok gejala yang memungkinkan untuk mencurigai MI atau NSt atau SCD

Patofisiologi akut sindrom koroner mencakup proses yang kompleks - ruptur plak, aktivasi dan agregasi trombosit di area kerusakan, yang mengarah pada perkembangan trombosis, disfungsi endotel, dan kejang arteri koroner.

Pecahnya plak aterosklerotik kaya akan lipid - umum tanda awal angina tidak stabil, infark miokard dengan dan tanpa peningkatan interval ST Pecahnya plak menyebabkan pengendapan trombosit di tempat ini, dan kemudian kaskade koagulasi dan pembentukan trombus dimulai. Faktor penyebab ketidakstabilan plak antara lain aktivasi limfosit dan makrofag, peningkatan inflamasi. Peran tertentu dimainkan oleh infeksi klamidia (pneumonia). Pecahnya plak menyebabkan penampilan gejala klinis, tetapi tidak selalu mengarah pada pengembangan MI

Pembentukan trombus awalnya terkait dengan kontak trombosit yang bersirkulasi dengan isi plak, yang mengarah pada adhesi dan agregasi trombosit dan, sebagai akibatnya, pembentukan trombus. Aktivasi trombosit merangsang perubahan konformasi reseptor glikoprotein IIb/IIIa pada permukaannya, yang berkontribusi pada aktivasi dan agregasi trombosit lebih lanjut. Efek ini akan menjadi peningkatan yang signifikan dalam pembentukan trombin, menyebabkan peningkatan lebih lanjut dan stabilisasi trombus.

Efek Farmakodinamik yang Tidak Diinginkan timbul sebagai akibat dari non-selektifitas kerja obat. Misalnya, izadrin tidak hanya menggairahkan 2 -

adrenoreseptor otot polos bronkus, menyebabkan bronkodilatasi, tetapi juga 1 -

reseptor adrenergik jantung, menyebabkan aritmia.

Efek Farmakokinetik yang Tidak Diinginkan terkait dengan kemampuan obat tertentu (fenobarbital, dll.) untuk mempercepat metabolisme zat endogen (hormon, vitamin), yang mengarah ke hipovitaminosis, dll.

2. Reaksi alergi.

Reaksi alergi tidak tergantung pada dosis. Mereka dapat muncul dalam 4 jenis:

1) alergi langsung- urtikaria, edema vaskular, bronkospasme, syok anafilaksis. Sering terjadi ketika mengambil penisilin, novocaine, sulfonamides.

2) tipe sitotoksik– anemia hemolitik, agranulositosis. Dapat menyebabkan quinidine, metamizole.

3) tipe imunokompleks- penyakit serum. Penyebab penisilin, iodida, tiazid.

4) reaksi alergi tertunda- dermatitis kontak

3. Reaksi pseudoalergi

- ditandai dengan efek langsung obat pada sel mast tanpa sintesis antibodi. Tidak seperti reaksi alergi, ini tergantung pada dosis; pasien, sebagai suatu peraturan, tidak memiliki riwayat alergi yang terbebani; tes kulit dan tes in vitro negatif.

Reaksi alergi semu dapat disebabkan oleh: ampisilin pada anak dengan mononukleosis menular dan sitomegaly; zat radiopak yang mengandung yodium; anestesi lokal; relaksan otot; vankomisin; asam asetilsalisilat dan obat lain.

4. Reaksi yang ditentukan secara genetik

adalah keanehan sejati (hipersensitivitas). Berhubungan baik dengan defek herediter pada sistem enzim, atau dengan penyakit metabolik herediter.

Defisiensi glukosa fosfat dehidrogenase disertai dengan penurunan aktivitas sejumlah enzim pereduksi (glutathione reduktase, methemoglobin reduktase). Ketika obat pengoksidasi (sulfonamid, parasetamol, vikasol, levomycetin) masuk ke dalam tubuh, hemolisis eritrosit terjadi dan methemoglobin terbentuk.

5. Perkembangan mental dan

ketergantungan fisik (kecanduan narkoba)

menyebabkan opium dan alkaloidnya (morfin, kodein, heroin), promedol dan analgesik narkotik sintetik lainnya, kokain, amfetamin (fenamin), etanol, beberapa

6. Sindrom "mencuri"

– terjadi ketika menggunakan vasodilator kuat (nitrat, penghambat saluran kalsium, dll.). Ini meningkatkan aliran darah di area non-iskemik dan, sebaliknya, ada aliran darah keluar dari area organ di mana pembuluh darah sklerotik. Akibatnya, gangguan sirkulasi koroner dapat terjadi.

7. Meningkat

sensitivitas atau intoleransi obat

diamati dalam keanehan, alergi obat

zat.

Keanehan -

reaksi obat atipikal yang ditentukan secara genetik terkait dengan fermentopati. Misalnya, dengan penurunan kandungan katalase dalam jaringan, hidrogen peroksida, bila diterapkan pada selaput lendir, menyebabkan pembentukan lepuh, bisul, dan nekrosis.