Pabrikan Clexane mana yang lebih baik. Petunjuk penggunaan Clexane. Galeri: Fraxiparine, Warfarin, Gemapaksan dan obat lain yang digunakan untuk mengobati pembekuan darah

Resep (Internasional)

Rp.: Sol. Klexani 10% - 1ml (1ml - 10000ME)
D.t. d. nomor 1
S. Suntikkan secara subkutan ke daerah anterolateral dinding perut 4 kali sehari

efek farmakologis

antikoagulan kerja langsung. Natrium enoxaparin adalah heparin dengan berat molekul rendah (LMWH) yang berbeda dari heparin standar dalam hal mekanisme aksi antitrombotik dan antikoagulan tidak terkait. Hal ini ditandai dengan aktivitas anti-Xa yang lebih tinggi daripada aktivitas anti-II atau antitrombin. Rasio antara aktivitas ini untuk enoxaparin adalah 3,6. Dalam dosis profilaksis, itu tidak secara signifikan mempengaruhi APTT. Pada aktivitas maksimum obat dalam dosis terapeutik, APTT bisa 1,5-2,2 kali lebih lama dari waktu kontrol. Ekstensi ini menunjukkan efek antitrombin residual.

Modus aplikasi

Untuk orang dewasa: Clexane hanya digunakan pada orang dewasa.
Clexane tidak dimaksudkan untuk pemberian intramuskular. Obat ini diberikan s / c, dengan pengecualian pasien hemodialisis, pasien dengan infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST, yang membutuhkan bolus intravena. 1 ml larutan untuk injeksi setara dengan sekitar 10.000 anti-Xa IU enoxaparin. Selama masa pengobatan, jumlah trombosit harus dipantau secara teratur karena kemungkinan trombositopenia yang diinduksi heparin (HIT).
Pencegahan trombosis vena dan emboli pada intervensi bedah risiko sedang dan tinggi. Sebagai aturan, rekomendasi ini dimaksudkan untuk intervensi bedah yang dilakukan di bawah anestesi. Dengan anestesi spinal dan epidural, perlu untuk membandingkan efek positif dari pemberian Clexane® sebelum operasi dan risiko pengembangan hematoma tulang belakang.
Dosis ditentukan berdasarkan risiko individu pasien dan jenis operasi. Dengan risiko trombosis sedang dan tanpa risiko tromboemboli tinggi, untuk mencapai pencegahan yang efektif dosis yang dianjurkan adalah 2000 anti-Xa IU (0,2 ml) 1 kali/hari s/c, setiap hari. Suntikan pertama diberikan 2 jam sebelum operasi.
Dengan risiko tinggi mengembangkan trombosis dan emboli (misalnya, selama operasi pada sendi pinggul dan lutut), dosisnya adalah 4000 anti-Xa IU (0,4 ml) 1 kali / hari s / c. Dosis pertama 4000 anti-Xa IU harus diberikan 12 jam sebelum operasi, atau suntikan pertama 2000 anti-Xa IU (setengah dosis) harus diberikan 2 jam sebelum operasi. Dengan peningkatan risiko tromboemboli vena, yang tergantung pada jenis intervensi bedah (khususnya, bedah onkologis) dan / atau karakteristik pasien (khususnya, dengan riwayat tromboemboli vena), mungkin perlu menggunakan obat dengan dosis profilaksis yang sesuai dengan yang diresepkan pada risiko tinggi perkembangan trombosis dan emboli (operasi ortopedi, seperti operasi pada sendi pinggul dan lutut).
Durasi pengobatan dan pencegahan. Profilaksis LMWH harus dilakukan (bersama dengan metode dukungan biasa dengan perban elastis untuk kaki) sampai pasien sepenuhnya memulihkan kemampuan untuk bergerak secara aktif:
- dalam pembedahan umum, durasi pengobatan dengan Clexane harus kurang dari 10 hari, jika tidak ada risiko karakteristik tromboemboli vena pada pasien ini;
- efek terapeutik dari penggunaan profilaksis enoxaparin dengan dosis 4000 anti-Xa IU per hari selama 4-5 minggu setelahnya operasi bedah pada sendi pinggul;
- jika risiko tromboemboli vena berlanjut setelah profilaksis yang direkomendasikan, maka pertimbangan harus diberikan untuk melanjutkan profilaksis, khususnya penunjukan antikoagulan oral.
Namun, kemanjuran klinis pengobatan jangka panjang dengan LMWH atau antikoagulan oral belum dipelajari. Pencegahan pembekuan darah dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal (hemodialisis) Obat ini diberikan secara intravena ke dalam jalur arteri dari sistem dialisis. Pencegahan pembekuan dalam sistem pembersihan ekstrarenal pada pasien yang menerima sesi hemodialisis berulang dicapai dengan menyuntikkan Clexane® pada dosis awal 100 anti-Xa MG/kg ke dalam jalur arteri sistem dialisis pada awal prosedur. Dosis ini, diberikan sebagai injeksi bolus intravaskular tunggal, dimaksudkan hanya untuk sesi hemodialisis 4 jam atau kurang. Dosis ini kemudian dapat disesuaikan karena variabilitas individu dan antarindividu yang tinggi. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 100 anti-Xa IU/kg. Pada pasien dengan risiko tinggi perdarahan (terutama dengan dialisis pra operasi dan pasca operasi) atau dengan perdarahan akut, prosedur hemodialisis dapat dilakukan menggunakan obat dengan dosis 50 anti-Xa IU/kg (dua suntikan per pembuluh darah - akses vaskular ganda) atau 75 anti-Xa IU /kg (satu masuk ke pembuluh darah - satu akses vaskular). Pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru yang terjadi tanpa gejala klinis yang parah. Setiap kecurigaan trombosis vena dalam harus segera melakukan penyelidikan yang tepat dan mengkonfirmasi diagnosis.
Clexane® diberikan sc pada 100 anti-Xa IU/kg 2 kali/hari dengan interval 12 jam. Efektivitas pengobatan dengan LMWH mungkin sedikit berkurang pada pasien dengan berat badan lebih dari 100 kg, dan risiko perdarahan mungkin lebih tinggi pada pasien dengan berat kurang dari 40 kg. Dalam kasus seperti itu, pemantauan klinis khusus diperlukan. Durasi pengobatan trombosis vena dalam dengan Clexane® tidak boleh melebihi 10 hari, termasuk waktu yang diperlukan untuk mencapai efek terapeutik optimal dari antikoagulan oral, kecuali dalam kasus di mana hal ini sulit dicapai. Oleh karena itu, terapi antikoagulan oral harus dimulai sesegera mungkin, kecuali ada kontraindikasi. Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard akut gelombang non-Q
Clexane® diberikan s.c. dengan dosis 100 anti-Xa IU/kg 2 kali sehari dengan interval 12 jam, dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat (dosis yang direkomendasikan 75-325 mg per oral setelah dosis pemuatan minimum 160 mg) .
Durasi pengobatan yang disarankan adalah 2-8 hari - sampai kondisi klinis pasien stabil.
Pengobatan infark miokard akut elevasi segmen ST dalam kombinasi dengan agen trombolitik untuk pasien terlepas dari kemungkinan angioplasti koroner berikutnya
Clexane diberikan secara intravena sebagai injeksi bolus dengan dosis 3000 anti-Xa IU, setelah itu obat diberikan sc dengan dosis 100 anti-Xa IU / kg dalam waktu 15 menit, dan kemudian setiap 12 jam. p / untuk injeksi dosis maksimum adalah 10.000 anti-Xa IU. Dosis pertama Clexane harus diberikan setiap saat selama periode 15 menit sebelum dan 30 menit setelah dimulainya terapi trombolitik (khusus fibrin atau tidak).
Durasi pengobatan yang disarankan adalah 8 hari atau sampai pasien keluar dari rumah sakit jika tinggal di rumah sakit kurang dari 8 hari. Setelah timbulnya gejala, asam asetilsalisilat harus dimulai sesegera mungkin, dosis pemeliharaan harus 75-325 mg / hari selama minimal 30 hari, kecuali dinyatakan lain.
Pasien dengan angioplasti koroner:
- jika kurang dari 8 jam telah berlalu sejak injeksi s / c terakhir Clexane® sebelum balon mengembang, injeksi tambahan tidak diperlukan;
- jika lebih dari 8 jam telah berlalu sejak injeksi s / c terakhir Clexane® sebelum balon mengembang, maka diperlukan injeksi Clexane® bolus intravena dengan dosis 30 anti-Xa IU / kg. Untuk memastikan keakuratan volume larutan untuk pemberian intravena, dianjurkan untuk mengencerkan obat hingga konsentrasi 300 anti-Xa IU / ml (yaitu 0,3 ml larutan natrium enoxaparin yang diencerkan dalam 10 ml). Pasien berusia 75 tahun ke atas yang dirawat karena infark miokard akut dengan elevasi segmen ST tidak boleh menerima injeksi IV bolus awal. Obat harus diberikan sc dengan dosis 75 anti-Xa IU/kg (hanya untuk dua suntikan pertama, maksimum 7500 anti-Xa IU) setiap 12 jam.
Teknik Injeksi Subkutan:
Keluarkan dari vial jumlah yang tepat yang diperlukan untuk injeksi menggunakan spuit bertingkat dan jarum yang cocok untuk injeksi SC. Saat menggunakan botol multi-dosis, disarankan untuk menggunakan jarum yang sangat tipis (diameter maksimum 0,5 mm).
Clexane harus disuntikkan ke dalam jaringan subkutan, sebaiknya dengan pasien dalam posisi terlentang. Suntikan harus dilakukan secara bergantian - baik di kiri atau di daerah anterolateral atau posterolateral perut kanan. Jarum (panjang penuh) harus dimasukkan secara tegak lurus, dan tidak miring, ke area kulit yang terjepit di antara jari telunjuk dan ibu jari. Selama injeksi, area kulit ini harus tetap terjepit di antara jari-jari.
Teknik injeksi IV (bolus) (untuk pengobatan infark miokard akut dengan elevasi segmen ST)
Pengobatan dimulai dengan injeksi bolus intravena, setelah itu obat segera diberikan s.c. Sebuah botol multi-dosis harus digunakan untuk memberikan dosis awal 3000 IU, yaitu. menggunakan spuit 1 ml (semprit tipe insulin) bertingkat, keluarkan dari vial 0,3 ml. Dosis Clexane ini harus disuntikkan ke dalam tabung sistem infus, obat tidak boleh dicampur dengan obat lain. obat. Untuk menghilangkan residu obat lain dan dengan demikian mencegah pencampurannya dengan Clexane, sebelum dan sesudah pemberian Clexane bolus IV, tabung IV harus dibilas dengan larutan garam atau glukosa standar dalam jumlah yang cukup. Clexane aman diberikan dengan larutan standar, saline 0,9% atau larutan glukosa 5%.
Dalam kondisi stasioner, botol multi-dosis dapat digunakan:
- untuk mendapatkan dosis 100 IU / kg yang diperlukan untuk injeksi s / c pertama, yang diberikan bersama dengan bolus iv, dan untuk mendapatkan dosis 100 IU / kg untuk injeksi s / c berulang setiap 12 jam;
- untuk mendapatkan dosis 30 IU / kg untuk injeksi IV bolus pada pasien sebelum angioplasti koroner.

Indikasi

Pencegahan penyakit tromboemboli vena pada intervensi bedah risiko sedang dan tinggi;
- pencegahan trombosis dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis (biasanya prosedur yang berlangsung 4 jam atau kurang);
- pengobatan trombosis vena dalam, dengan atau tanpa emboli paru, terjadi tanpa gejala klinis yang parah, dengan pengecualian emboli paru, yang mungkin memerlukan pengobatan dengan agen trombolitik atau pembedahan;
- pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard akut tanpa gelombang Q, dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat;
- pengobatan infark miokard segmen ST akut dalam kombinasi dengan agen trombolitik, terlepas dari kemungkinan angioplasti koroner berikutnya.

Kontraindikasi

Untuk tujuan pengobatan dan pencegahan (berapapun dosisnya):
- hipersensitivitas terhadap enoxaparin sodium, heparin atau turunannya, termasuk. ke NMG lain;
- riwayat HIT tipe II berat yang disebabkan oleh heparin tak terfraksi atau LMWH;
- kecenderungan perdarahan terkait dengan gangguan hemostasis (kemungkinan pengecualian untuk kontraindikasi ini mungkin DIC, jika tidak terkait dengan pengobatan heparin);
- perubahan organik pada organ dengan kecenderungan perdarahan;
- perdarahan yang sedang berlangsung sampai tingkat yang signifikan secara klinis;
- masa kanak-kanak hingga 3 tahun karena kandungan benzil alkohol, yang dapat menyebabkan gagal napas dalam bentuk sindrom mati lemas, dimanifestasikan oleh asidosis metabolik, gangguan neurologis, jeda pernapasan.
Untuk tujuan pengobatan:
- perdarahan intraserebral;
- gagal ginjal berat (CC sekitar 30 ml / menit), dengan pengecualian kasus khusus pasien dialisis;
- melakukan anestesi spinal atau epidural;
- stroke iskemik luas akut otak dengan atau tanpa kehilangan kesadaran; jika stroke disebabkan oleh emboli, maka Clexane® tidak dapat digunakan dalam 72 jam pertama setelah emboli;
- endokarditis infektif akut, dengan pengecualian penyakit jantung tertentu, di mana ada risiko emboli;
- gagal ginjal dengan tingkat keparahan ringan dan sedang (CC dari 30 hingga 60 ml / menit);
- dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat dalam dosis analgesik, antipiretik dan anti-inflamasi;
- dalam kombinasi dengan NSAID untuk penggunaan sistemik;
- dalam kombinasi dengan dekstran 40 untuk penggunaan parenteral.
Tidak dianjurkan untuk digunakan dalam dosis profilaksis:
- gagal ginjal berat (CC sekitar 30 ml / menit);
- dalam 24 jam pertama setelah perdarahan intraserebral.
Tidak dianjurkan untuk digunakan dalam dosis profilaksis pada pasien di atas 65 tahun dalam kombinasi:
- dengan asam asetilsalisilat dalam dosis analgesik, antipiretik dan antiinflamasi;
- dengan NSAID untuk penggunaan sistemik;
- dengan dekstran 40 untuk penggunaan parenteral.

Efek samping

Dari sistem pembekuan darah: gejala hemoragik yang terkait terutama dengan adanya faktor risiko yang menyertai ( lesi organik, dengan kecenderungan perdarahan dan beberapa kombinasi obat, usia, gagal ginjal, berat badan rendah); gejala hemoragik yang berhubungan dengan ketidakpatuhan terhadap rekomendasi terapi, terutama mengenai durasi pengobatan dan penyesuaian dosis berdasarkan berat badan. Dengan pemberian s / c di tempat suntikan, hematoma mungkin terjadi. Risiko pembentukan hematoma seperti itu meningkat jika rekomendasi tentang teknik injeksi atau penggunaan bahan injeksi yang tidak tepat tidak diikuti. Nodul keras yang hilang dalam beberapa hari dapat berkembang sebagai akibat dari reaksi inflamasi dan memerlukan penghentian terapi.
- Pada bagian dari sistem hematopoietik: trombositopenia dari 2 jenis: tipe I - yang paling sering, biasanya sedang (> 100.000 / l), terjadi pada tahap awal (hingga 5 hari) dan tidak memerlukan penghentian pengobatan; Tipe II adalah immunoallergic thrombocytopenia (HIT) berat yang langka. Frekuensi fenomena ini tidak dipahami dengan baik. Ada kemungkinan bahwa peningkatan jumlah trombosit tidak menunjukkan gejala dan reversibel.
- Dari sistem muskuloskeletal: osteoporosis dengan terapi lebih lama.
- Dari sistem pencernaan: peningkatan sementara aktivitas transaminase.
- Dari sisi metabolisme : hiperkalemia.
- Jarang: hematoma tulang belakang selama anestesi spinal, anestesi atau anestesi epidural, yang dapat menyebabkan cedera sistem saraf berbagai tingkat keparahan, termasuk kelumpuhan berkepanjangan atau permanen; nekrosis kulit, paling sering di tempat suntikan, yang dapat didahului dengan munculnya purpura atau bintik-bintik eritematosa yang menyakitkan dan menyusup (dalam kasus seperti itu, terapi harus segera dihentikan); dermal atau sistemik reaksi alergi(dalam beberapa kasus, penghentian terapi diperlukan).
-Sangat jarang: vaskulitis karena peningkatan sensitivitas kulit.

Surat pembebasan

Solusi untuk injeksi jelas, tidak berwarna sampai kuning pucat.
1 botol
enoxaparin sodium 30.000 anti-Xa IU (300 mg).
Eksipien: benzil alkohol, air untuk injeksi.
3 ml - botol multi-dosis (1) - bungkus kardus.

PERHATIAN!

Informasi pada halaman yang Anda lihat dibuat untuk tujuan informasi saja dan tidak mempromosikan pengobatan sendiri dengan cara apa pun. Sumber daya ini dimaksudkan untuk membiasakan para profesional kesehatan dengan informasi tambahan tentang obat-obatan tertentu, sehingga meningkatkan tingkat profesionalisme mereka. Penggunaan obat "" tanpa gagal memberikan konsultasi dengan spesialis, serta rekomendasinya tentang metode aplikasi dan dosis obat yang Anda pilih.

Petunjuk

Menggabungkan

1 ml larutan untuk injeksi mengandung 100 mg (10.000 anti-Xa ME) enoxaparin.

Larutan jernih, tidak berwarna sampai kuning pucat.

Kelompok Farmakoterapi

Agen antitrombotik. turunan dari heparin. KodeATX: B01AB05.

Sifat farmakologis

Farmakodinamika

Enoxaparin adalah heparin berat molekul rendah (LMWH) dengan berat molekul rata-rata sekitar 4500 dalton, di mana aktivitas antitrombotik dan antikoagulan heparin standar telah dipisahkan. Bahan obatnya adalah garam natrium.

Dimurnikan di vitro sistem natrium enoxaparin memiliki aktivitas anti-Xa yang tinggi (sekitar 100 IU/mg) dan aktivitas anti-IIa atau antitrombin yang rendah (sekitar 28 IU/mg) dengan rasio 3,6. Sifat antikoagulan ini disebabkan interaksi dengan antitrombin III (ATIII), yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk aktivitas antitrombotik pada manusia.

Mengikuti aktivitas anti-Xa/IIa dalam penelitian yang dilakukan pada orang dan pasien sehat, serta dalam model praklinis, sifat antitrombotik dan anti-inflamasi lainnya telah ditemukan dalam enoxaparin. Ini termasuk penghambatan faktor koagulasi lain yang bergantung pada ATIII seperti faktor Vila, induksi penghambat jalur faktor jaringan endogen (TFPI), dan pengurangan pelepasan faktor von Willebrand (vWF) dari endotel vaskular ke dalam aliran darah. Semua mekanisme aksi enoxaparin di atas mengarah pada manifestasi sifat antitrombotiknya.

Saat menggunakan enoxaparin dalam dosis profilaksis itu sedikit mengubah waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT). Ketika digunakan dalam dosis terapeutik, APTT dapat diperpanjang 1,5-2,2 kali relatif terhadap waktu kontrol pada aktivitas puncak.

Kemanjuran dan keamanan klinis

Pencegahan komplikasi tromboemboli vena yang terkait dengan pembedahan

Profilaksis VTE yang diperpanjang setelah intervensi ortopedi

Dalam studi double-blind profilaksis diperpanjang pada pasien yang menjalani artroplasti sendi pinggul, 179 pasien tanpa komplikasi tromboemboli vena yang awalnya dirawat selama rawat inap dengan enoxaparin sodium 4000 IU (40 mg) s.c. diacak ke rejimen post-discharge dengan enoxaparin sodium 4000 IU (40 mg) (n = 90) sekali sehari s.c. atau plasebo ( n = 89) selama 3 minggu. Insiden DVT selama profilaksis diperpanjang secara signifikan lebih rendah dengan natrium enoxaparin dibandingkan dengan plasebo. Tidak ada kasus PE dan perdarahan besar.

Data efisiensi disajikan pada tabel di bawah ini.

Dalam studi double-blind kedua, 262 pasien tanpa VTE yang menjalani artroplasti pinggul yang awalnya dirawat selama rawat inap dengan enoxaparin sodium 4000 IU (40 mg) s.c. diacak untuk post-discharge enoxaparin sodium 4000 IU (40 mg) (n = 131 ) sekali sehari sc atau plasebo (n = 131) selama 3 minggu. Mirip dengan studi pertama, kejadian VTE selama profilaksis yang diperpanjang secara signifikan lebih rendah untuk natrium enoxaparin dibandingkan dengan plasebo untuk VTE total (natrium enoxaparin: 21 versus plasebo: 45; p = 0,001) dan DVT proksimal (natrium enoxaparin: 8 versus plasebo). : 28 p =

Profilaksis DVT jangka panjang setelah operasi kanker

Sebuah studi double-blind, multicenter membandingkan rejimen profilaksis natrium enoxaparin selama empat minggu versus selama seminggu untuk keamanan dan kemanjuran pada 332 pasien yang menjalani operasi elektif untuk keganasan organ. rongga perut atau panggul kecil. Pasien menerima enoxaparin sodium 4000 IU (40 mg) sc setiap hari selama 6-10 hari dan diacak untuk menerima enoxaparin sodium atau plasebo untuk tambahan 21 hari. Venografi bilateral dilakukan antara hari ke 25 dan 31, atau lebih awal jika gejala tromboemboli vena muncul. Para pasien ditindaklanjuti selama tiga bulan. Profilaksis dengan natrium enoxaparin selama empat minggu setelah operasi untuk neoplasma ganas rongga perut atau panggul secara signifikan mengurangi kejadian trombosis yang dikonfirmasi secara venografis, dibandingkan dengan profilaksis dengan natrium enoxaparin selama satu minggu. Insiden tromboemboli vena pada akhir fase double-blind adalah 12,0% (n = 20) pada kelompok plasebo dan 4,8% (n = 8) pada kelompok natrium enoxaparin; p = 0,02. Perbedaan ini bertahan setelah tiga bulan. Tidak ada perbedaan dalam perdarahan atau komplikasi lain selama studi double-blind atau periode tindak lanjut.

Pencegahan komplikasi tromboemboli vena pada pasien terapeutik dengan penyakit akut dan mobilitas terbatas

Dalam studi kelompok double-blind, multicenter, paralel, enoxaparin sodium 2000 IU (20 mg) atau 4000 IU (40 mg) sekali sehari sc dibandingkan dengan plasebo untuk pencegahan DVT pada pasien medis dengan mobilitas yang sangat terbatas selama penyakit akut ( seperti yang ditentukan oleh jarak berjalan kaki

Sebanyak 1102 pasien dilibatkan dalam penelitian dan 1073 pasien menerima pengobatan. Perawatan dilanjutkan selama 6-14 hari (durasi rata-rata 7 hari). Enoxaparin sodium 4000 IU (40 mg) sekali sehari sc. secara signifikan mengurangi kejadian VTE dibandingkan dengan plasebo. Data efisiensi disajikan pada tabel di bawah ini.

Sekitar 3 bulan setelah inklusi, kejadian VTE tetap secara signifikan lebih rendah pada kelompok enoxaparin sodium 4000 IU (40 mg) dibandingkan dengan kelompok plasebo.

Insiden semua dan perdarahan besar adalah 8,6% dan 1,1% pada kelompok plasebo, 11,7% dan 0,3% pada kelompok natrium enoxaparin dosis 2000 ME (20 mg) dan 12,6% dan 1,7% pada kelompok enoxaparin. natrium dengan dosis 4000 IU (40 mg), masing-masing.

Pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa PE

Dalam studi kelompok paralel multisenter, 900 pasien dengan DVT ekstremitas bawah akut dengan atau tanpa PE diacak untuk menjalani pengobatan rawat inap (rumah sakit) dengan salah satu dari (i) enoxaparin sodium 150 IU/kg (1,5 mg/kg) sekali sehari n /c, (ii) enoxaparin sodium 100 IU/kg (1 mg/kg) setiap 12 jam sc, atau (iii) heparin IV bolus (5000 IU) diikuti dengan infus kontinu (digunakan untuk mencapai APTT 55 - 85 detik). Sebanyak 900 pasien diacak dalam penelitian ini, dan semua pasien menerima pengobatan. Semua pasien juga menerima warfarin (dosis disesuaikan dengan waktu protrombin untuk mencapai INR 2,0 hingga 3,0) mulai 72 jam sejak dimulainya enoxaparin sodium atau terapi heparin standar dan berlanjut selama 90 hari. Enoxaparin sodium atau terapi heparin standar digunakan setidaknya selama 5 hari dan sampai target warfarin INR tercapai. Kedua rejimen natrium enoxaparin setara dengan terapi heparin standar dalam mengurangi risiko tromboemboli vena berulang (DVT dan/atau PE). Data efisiensi disajikan pada tabel di bawah ini.

Perdarahan mayor terjadi 1,7% pada kelompok enoxaparin sodium 150 IU/kg (1,5 mg/kg) sekali sehari, 1,3% pada kelompok enoxaparin sodium 100 IU/kg (1 mg/kg) dua kali sehari per hari dan 2,1% pada heparin kelompok, masing-masing.

Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard tanpa elevasi segmenST

Dalam sebuah penelitian multisenter besar, 3171 pasien pada fase akut angina tidak stabil atau infark miokard non-Q wave diacak untuk menerima asam asetilsalisilat (100 mg hingga 325 mg sekali sehari) dalam kombinasi dengan enoxaparin sodium 100 IU/kg (1 mg / kg) setiap 12 jam, atau heparin tak terfraksi IV, yang dosisnya disesuaikan berdasarkan APTT. Pasien harus telah dirawat di rumah sakit minimal 2 hari dan maksimal 8 hari sebelum stabilisasi klinis, prosedur revaskularisasi, atau keluar dari rumah sakit. Pasien harus diobservasi hingga 30 hari. Dibandingkan dengan heparin, natrium enoxaparin secara signifikan mengurangi hasil gabungan dari kekambuhan angina, infark miokard, dan kematian, menunjukkan pengurangan dari 19,8% menjadi 16,6% (16,2% pengurangan risiko relatif) pada hari ke-14. Penurunan ini dipertahankan setelah 30 hari (dari 23,3% menjadi 19,8%; pengurangan risiko relatif 15%).

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian perdarahan besar, meskipun perdarahan di tempat suntikan SC lebih sering terjadi.

Pengobatan infark miokard akut dengan elevasi segmenST

Dalam sebuah studi multisenter besar, 20479 pasien dengan infark miokard akut dengan elevasi segmen ST (OKCcST) yang memenuhi syarat untuk fibrinolisis diacak untuk menerima enoxaparin sodium 3000 IU (30 mg) injeksi bolus IV ditambah dosis 100 IU/kg (1 mg/kg). kg) s.c. diikuti dengan injeksi s.c. 100 IU/kg (1 mg/kg) setiap 12 jam atau heparin tak terfraksi IV selama 48 jam dengan dosis yang disesuaikan dengan aPTT. Semua pasien juga menerima pengobatan asam asetilsalisilat setidaknya selama 30 hari. Strategi dosis natrium enoxaparin telah disesuaikan untuk pasien dengan gangguan ginjal berat, serta untuk orang tua minimal 75 tahun. Suntikan enoxaparin sodium SC diberikan sampai keluar dari rumah sakit atau maksimal delapan hari (mana yang lebih dulu).

Dalam penelitian ini, 4.716 (23%) pasien menjalani angioplasti koroner selama terapi antitrombotik menggunakan pendekatan obat studi buta. Oleh karena itu, untuk pasien yang menggunakan natrium enoxaparin, PCI seharusnya dilakukan dengan latar belakang natrium enoxaparin (bukan transfer) dalam rejimen yang ditetapkan dalam penelitian sebelumnya, yaitu. pasien tidak menerima dosis obat tambahan jika injeksi enoxaparin subkutan terakhir dilakukan kurang dari 8 jam sebelum intervensi, atau menerima injeksi obat bolus intravena dengan dosis 30 IU / kg (0,3 mg / kg ) jika injeksi subkutan enoxaparin terakhir dilakukan lebih dari 8 jam sebelum angioplasti. Enoxaparin secara signifikan mengurangi tingkat kejadian yang diukur (titik akhir primer - penilaian efikasi gabungan, termasuk infark miokard berulang dan kematian tanpa klarifikasi penyebabnya dalam waktu 30 hari setelah pendaftaran dalam penelitian: 9,9% pada kelompok enoxaparin dibandingkan dari 12,0% pada kelompok heparin tidak terfraksi - pengurangan risiko relatif 17% (p

Manfaat pengobatan dengan natrium enoxaparin, terbukti untuk berbagai hasil kemanjuran, terlihat pada 48 jam, di mana ada pengurangan risiko relatif 35% pada infark miokard berulang dibandingkan dengan pengobatan dengan heparin tak terpecah (hal.

Manfaat enoxaparin pada titik akhir primer konsisten di seluruh subkelompok pasien, tanpa memandang usia, jenis kelamin, lokasi infark miokard, riwayat diabetes mellitus atau infark miokard, jenis agen trombolitik yang digunakan, dan interval waktu antara timbulnya tanda-tanda klinis dan inisiasi. pengobatan.

Enoxaparin menunjukkan manfaat yang signifikan dibandingkan dengan heparin tak terfraksi pada pasien yang menjalani angioplasti koroner dalam waktu 30 hari setelah penelitian (pengurangan risiko relatif 23%) dan pada pasien yang tidak menjalani angioplasti koroner (pengurangan risiko relatif 15%, p = 0,27 untuk interaksi).

Insiden titik akhir komposit 30 hari kematian, infark miokard berulang, atau perdarahan intrakranial (indikator manfaat klinis bersih) secara signifikan lebih rendah (hal.

Frekuensi perdarahan besar setelah 30 hari secara signifikan lebih tinggi (p

Efek positif enoxaparin pada titik akhir utama penelitian, ditemukan pada hari ke 30, dipertahankan selama 12 bulan masa tindak lanjut.

Gangguan fungsi hati

Berdasarkan data literatur, penggunaan enoxaparin sodium 4000 IU (40 mg) pada pasien sirosis ( kelas B-C Klasifikasi Child-Pugh) ditemukan aman dan efektif dalam mencegah trombosis vena portal. Perlu dicatat bahwa studi literatur mungkin memiliki keterbatasan. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan gangguan hati, karena pasien ini berada pada peningkatan risiko perdarahan (lihat bagian). Tindakan pencegahan), dan studi pemilihan dosis formal belum dilakukan pada pasien dengan sirosis (Child-Pugh kelas A, B, bukan C).

Farmakokinetik

Karakteristik umum

Parameter farmakokinetik enoxaparin telah dipelajari terutama dalam kaitannya dengan durasi aktivitas anti-Xa dalam plasma, serta dalam kaitannya dengan aktivitas anti-Pa dalam kisaran dosis yang direkomendasikan setelah pemberian subkutan tunggal atau ganda dan setelah pemberian tunggal atau ganda. pemberian intravena.

Penentuan kuantitatif aktivitas farmakokinetik anti-Xa dan anti-Pa dilakukan dengan menggunakan metode amidolitik yang disetujui.

Pengisapan

Ketersediaan hayati enoxaparin bila diberikan secara subkutan, diperkirakan berdasarkan aktivitas anti-Xa, mendekati 100%.

Dapat digunakan berbagai dosis, bentuk dan rejimen dosis.

Rata-rata aktivitas plasma anti-Xa maksimum diamati 3-5 jam setelah pemberian obat subkutan dan kira-kira 0,2; 0,4; 1.0 dan 1.3 anti-Xa IU/ml setelah injeksi subkutan 20, 40 mg dan 1 mg/kg dan 1,5 mg/kg (2.000 anti-Xa ME, 4.000 anti-Xa ME dan 100 anti-Xa IU/kg dan 150 anti -Xa IU/kg), masing-masing.

Injeksi bolus intravena 30 mg (3.000 anti-Xa IU) diikuti dengan injeksi enoxaparin subkutan segera dengan dosis 1 mg/kg (100 anti-Xa IU/kg) dan kemudian setiap 12 jam menghasilkan anti-Xa awal puncak aktivitas Xa pada tingkat 1,16 IU / ml (n = 16) dan paparan rata-rata sesuai dengan 88% dari tingkat konsentrasi stasioner. Konsentrasi stasioner tercapai pada hari kedua perlakuan.

Mengikuti rejimen SC berulang 4000 IU (40 mg) sekali sehari dan 150 IU/kg (1,5 mg/kg) sekali sehari pada sukarelawan sehat, konsentrasi kondisi mapan tercapai pada hari ke-2 dengan paparan sedang yang sekitar 15% lebih tinggi daripada setelahnya. dosis tunggal. Setelah aplikasi sc berulang dari rejimen 100 IU/kg (1 mg/kg) dua kali sehari, konsentrasi kondisi mapan dicapai pada hari ke 3-4 dengan paparan rata-rata sekitar 65% lebih tinggi daripada setelah dosis tunggal dan rata-rata maksimum dan tingkat aktivitas anti-Xa minimum masing-masing sekitar 1,2 IU/ml dan 0,52 IU/ml.

Volume dan konsentrasi dosis yang diberikan dalam kisaran 100-200 mg/mL tidak berpengaruh pada parameter farmakokinetik pada sukarelawan sehat.

Farmakokinetik enoxaparin dalam rejimen dosis ini linier. Variabilitas di dalam dan di antara kelompok pasien rendah. Setelah berulang s / c pengenalan akumulasi tidak terjadi.

Aktivitas anti-IIa plasma sekitar 10 kali lebih rendah daripada aktivitas anti-Xa. Aktivitas anti-IIa maksimum rata-rata diamati sekitar 3-4 jam setelah pemberian subkutan dan mencapai 0,13 IU / ml dan 0,19 IU / ml setelah pemberian berulang 1 mg / kg (100 anti-Xa IU / kg) berat badan pada dua dosis dan 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) berat badan untuk dosis tunggal, masing-masing.

Distribusi

Volume distribusi aktivitas anti-Xa natrium enoxaparin sekitar 4,3 liter dan mendekati volume darah.

Biotransformasi

Enoxaparin terutama dimetabolisme di hati melalui desulfasi dan/atau depolimerisasi menjadi zat dengan berat molekul rendah dengan aktivitas biologis yang sangat rendah.

pembiakan

Enoxaparin adalah obat dengan klirens rendah. Setelah pemberian intravena selama 6 jam dengan dosis 1,5 mg / kg (150 anti-Xa IU / kg) berat badan, rata-rata pembersihan anti-Xa dalam plasma adalah 0,74 l / jam.

Eliminasi obat bersifat monofasik dengan waktu paruh 5 jam (setelah injeksi subkutan tunggal) dan 7 jam (setelah pemberian obat berulang). Ekskresi melalui ginjal dari fragmen aktif obat adalah sekitar 10% dari dosis yang diberikan, dan total ekskresi ginjal dari fragmen aktif dan tidak aktif adalah sekitar 40% dari dosis yang diberikan.

populasi khusus

Tua

Berdasarkan hasil analisis farmakokinetik populasi, ditemukan bahwa profil kinetik enoxaparin tidak berbeda pada pasien usia lanjut dibandingkan dengan pasien muda dengan fungsi ginjal normal. Namun, karena fungsi ginjal diketahui menurun seiring bertambahnya usia, pengurangan eliminasi enoxaparin dapat terjadi pada pasien usia lanjut (lihat bagian 4.4). Metode aplikasi dan dosis, Kontraindikasi dan Tindakan pencegahan).

Gangguan fungsi hati

Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan sirosis lanjut yang diobati dengan enoxaparin sodium 4000 IU (40 mg) sekali sehari, penurunan aktivitas anti-Xa puncak dikaitkan dengan tingkat keparahan gangguan hati Child-Pugh. Penurunan ini terutama disebabkan oleh penurunan kadar ATIII akibat penurunan sintesis ATIII pada pasien dengan gangguan fungsi hati.

gagal ginjal

Ada hubungan linier antara pembersihan aktivitas anti-Xa dan pembersihan kreatinin setelah mencapai konsentrasi stasioner, yang menunjukkan penurunan pembersihan enoxaparin pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal. Efek faktor anti-Xa, dinyatakan oleh AUC (area di bawah kurva farmakokinetik) pada konsentrasi stasioner, meningkat sedikit dengan gangguan fungsi ringan (klirens kreatinin 50-80 ml / menit) dan sedang (klirens kreatinin 30-50 ml / menit) ginjal setelah pemberian natrium enoxaparin subkutan berulang dengan dosis 4.000 IU (40 mg) sekali sehari. Pada pasien dengan disfungsi ginjal berat (bersihan kreatinin Dosis dan pemberian dan) Tindakan pencegahan).

Hemodialisis

Farmakokinetik natrium enoxaparin mirip dengan farmakokinetik pada populasi kontrol setelah injeksi enoxaparin intravena tunggal pada dosis 25 IU/kg, 50 IU/kg atau 100 IU/kg (0,25 mg/kg, 0,50 mg/kg atau 1,0 mg /kg), tetapi AUC dua kali lebih tinggi daripada populasi kontrol.

Berat badan pasien

Setelah pemberian enoxaparin subkutan berulang dengan dosis 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) sekali sehari, area rata-rata di bawah kurva farmakokinetik (AUC) aktivitas anti-Xa secara signifikan lebih tinggi pada konsentrasi kondisi mapan di sukarelawan sehat kelebihan berat badan (indeks massa tubuh 30-48 kg/m2) dibandingkan dengan sukarelawan sehat dengan berat badan normal, sedangkan besarnya aktivitas anti-Xa maksimum tidak meningkat. Dengan pemberian obat subkutan untuk pasien yang kelebihan berat badan, pembersihan yang disesuaikan dengan berat badan dicatat.

Ditemukan bahwa ketika obat diberikan sebagai dosis subkutan tunggal 40 mg (4.000 anti-Xa ME) tanpa penyesuaian dosis berdasarkan berat badan pasien, paparan anti-Xa adalah 52% lebih tinggi pada wanita dengan berat badan rendah (

Interaksi farmakokinetik

Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati antara enoxaparin dan obat trombolitik ketika produk obat ini digunakan bersama.

Data keamanan praklinis

Selain efek antikoagulan natrium enoxaparin, tidak ada bukti efek samping pada 15 mg/kg/hari dalam studi toksisitas dosis SC 13 minggu pada tikus dan anjing dan pada 10 mg/kg/hari dalam studi 26 minggu. studi s / c dan / dalam dosis pada tikus dan monyet.

Enoxaparin tidak mutagenik ketika diuji dalam sistem in vitro, termasuk uji Ames, dalam uji induksi mutasi pada sel limfoma tikus dan uji untuk induksi aberasi kromosom pada limfosit manusia, dan juga dalam sistem in vivo di tes untuk induksi aberasi kromosom dalam sel sumsum tulang tikus.

Studi yang dilakukan pada tikus hamil dan kelinci dengan dosis sc enoxaparin sodium hingga 30 mg/kg/hari tidak mengungkapkan bukti efek teratogenik atau fetotoksisitas. Enoxaparin sodium telah ditemukan tidak berpengaruh pada kesuburan dan fungsi reproduksi pada tikus jantan dan betina pada dosis SC hingga 20 mg/kg/hari.

Kleksanditampilkanpada orang dewasa untuk:

Pencegahan tromboemboli vena pada pasien bedah dengan risiko sedang hingga tinggi, khususnya yang menjalani bedah ortopedi atau umum, termasuk pembedahan untuk keganasan. Pencegahan tromboemboli vena pada pasien medis dengan penyakit akut (seperti gagal jantung akut, gagal napas, infeksi berat atau penyakit rematik), dan mobilitas terbatas dengan peningkatan risiko tromboemboli vena. Pengobatan trombosis vena dalam (DVT) dan emboli paru (PE), dengan pengecualian PE, yang mungkin memerlukan pengobatan dengan obat trombolitik atau pembedahan. Pencegahan trombosis di sirkuit ekstrakorporeal selama hemodialisis.

Sindrom koroner akut:

Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard non-ST elevasi (OKCST) dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat. Pengobatan pasien dengan infark miokard elevasi segmen ST (OKCcST), termasuk pasien yang mengalami pengobatan obat atau intervensi koroner perkutan (PCI) berikutnya.

Fitur dosis obat bila digunakan untuk berbagai indikasi.

Pencegahan komplikasi tromboemboli vena pada pasien bedah sedang dan berisiko tinggi

Risiko individu dari tromboemboli pada pasien dapat dinilai menggunakan model stratifikasi risiko yang divalidasi.

Pada pasien dengan risiko tromboemboli sedang, dosis natrium enoxaparin yang dianjurkan adalah 2000 IU (20 mg) sekali sehari dengan injeksi subkutan (SC). Inisiasi pra operasi (2 jam sebelum operasi) enoxaparin sodium 2000 IU (20 mg) telah terbukti efektif dan aman pada operasi risiko sedang.

Pada pasien dengan risiko sedang, pengobatan dengan enoxaparin sodium harus dilanjutkan selama minimal 7-10 hari, terlepas dari status pemulihan (misalnya, mobilitas pasien). Profilaksis harus dilanjutkan selama pasien memiliki keterbatasan mobilitas yang signifikan.

Pada pasien dengan risiko tinggi tromboemboli, dosis natrium enoxaparin yang dianjurkan adalah 4000 IU (40 mg) sekali sehari yang diberikan melalui injeksi subkutan, sebaiknya 12 jam sebelum operasi. Jika ada kebutuhan untuk pemberian profilaksis natrium enoxaparin pra operasi lebih awal dari 12 jam (misalnya, pasien berisiko tinggi menunggu operasi ortopedi tertunda), suntikan terakhir harus diberikan selambat-lambatnya 12 jam sebelum operasi dan dilanjutkan setelah 12 jam setelah operasi. operasi. Untuk pasien yang menjalani operasi ortopedi besar, tromboprofilaksis diperpanjang hingga 5 minggu dianjurkan. Untuk pasien dengan risiko tinggi tromboemboli vena (VTE) yang menjalani operasi untuk keganasan di organ perut atau panggul, dianjurkan untuk memperpanjang tromboprofilaksis hingga 4 minggu.

Pencegahan tromboemboli vena pada pasien medis

Pengobatan dengan natrium enoxaparin diresepkan untuk setidaknya 6 sampai 14 hari, terlepas dari status pemulihan (misalnya, mobilitas pasien). Untuk pengobatan yang berlangsung lebih dari 14 hari, manfaat belum ditetapkan.

Pengobatan deep vein thrombosis (DVT) dan emboli paru (PE)

Natrium enoxaparin dapat diberikan sc sebagai suntikan sekali sehari pada 150 IU/kg (1,5 mg/kg) atau sebagai suntikan dua kali sehari pada 100 IU/kg (1 mg/kg).

Regimen harus dipilih oleh dokter berdasarkan penilaian individu, termasuk penilaian risiko tromboemboli dan risiko perdarahan. Regimen dosis sekali sehari 150 IU/kg (1,5 mg/kg) harus digunakan pada pasien tanpa komplikasi dengan risiko rendah VTE berulang. Regimen dosis 100 IU/kg (1 mg/kg) yang diberikan dua kali sehari harus digunakan pada semua pasien lain seperti pasien obesitas dengan PE bergejala, keganasan, VTE berulang, atau trombosis proksimal (vena iliaka).

Pengobatan dengan natrium enoxaparin diresepkan untuk rata-rata 10 hari. Terapi antikoagulan oral harus dimulai sesuai kebutuhan (lihat "Beralih dari enoxaparin sodium ke antikoagulan oral dan sebaliknya" di akhir bagian ini.

Pencegahan pembentukan trombus selama hemodialisis

Jika ada risiko tinggi perdarahan, dosis harus dikurangi menjadi 50 IU/kg (0,5 mg/kg) pada akses vaskular ganda atau 75 IU/kg (0,75 mg/kg) pada akses vaskular tunggal.

Dalam hemodialisis, obat harus disuntikkan ke situs arteri shunt pada awal sesi hemodialisis. Satu dosis biasanya cukup untuk sesi empat jam, namun, jika cincin fibrin terdeteksi selama hemodialisis yang lebih lama, Anda dapat memberikan obat tambahan dengan kecepatan 50 IU/kg hingga 100 IU/kg (dari 0,5 mg/kg hingga 1 mg/kg) berat badan.

Tidak ada data yang tersedia pada pasien yang menggunakan natrium enoxaparin untuk profilaksis atau pengobatan dan selama sesi hemodialisis.

Sindrom koroner akut: pengobatan angina tidak stabil danOKCbpST, serta pengobatanOKCcPST

Untuk pengobatan angina tidak stabil dan NSTE OKC, dosis natrium enoxaparin yang dianjurkan adalah 100 IU/kg (1 mg/kg) setiap 12 jam dengan injeksi subkutan bila digunakan dalam kombinasi dengan terapi antiplatelet. Pengobatan harus dilakukan minimal 2 hari dan dilanjutkan sampai stabilisasi klinis. Durasi pengobatan yang biasa adalah 2-8 hari. Asam asetilsalisilat direkomendasikan untuk semua pasien tanpa kontraindikasi dengan dosis awal oral 150 mg - 300 mg (pada pasien yang belum pernah menerima asam asetilsalisilat) dan dosis pemeliharaan 75 mg / hari - 325 mg / hari untuk waktu yang lama , terlepas dari strategi pengobatan. Untuk pengobatan OKCCnST akut, dosis natrium enoxaparin yang dianjurkan adalah bolus intravena (IV) tunggal 3000 IU (30 mg) ditambah 100 IU/kg (1 mg/kg) sc diikuti 100 IU/kg (1 mg / kg) s / c setiap 12 jam (maksimum 10.000 ME (100 mg) untuk masing-masing dari dua dosis s / c pertama mereka). Terapi antiplatelet yang tepat, seperti asam asetilsalisilat oral (75 mg sampai 325 mg sekali sehari), harus digunakan secara bersamaan kecuali dikontraindikasikan. Durasi pengobatan yang disarankan adalah 8 hari, atau sampai pasien keluar dari rumah sakit jika tinggal di rumah sakit kurang dari 8 hari. Dalam kasus pemberian bersama enoxaparin dengan trombolitik (spesifik fibrin atau non-fibrin spesifik), enoxaparin harus diberikan kapan saja antara 15 menit sebelum dan 30 menit setelah dimulainya terapi fibrinolitik. Untuk dosis pada pasien >75 tahun, lihat bab "Pasien Lansia". Untuk pasien yang diobati dengan PCI, jika dosis terakhir enoxaparin sodium SC diberikan kurang dari 8 jam sebelum angioplasti, tidak diperlukan dosis tambahan. Jika injeksi subkutan terakhir dilakukan lebih dari 8 jam sebelum angioplasti, bolus intravena 30 IU/kg (0,3 mg/kg) natrium enoxaparin harus diberikan.

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran natrium enoxaparin dalam pengobatan anak-anak belum ditetapkan.

pasien lanjut usia

Untuk semua indikasi selain OKCcnST, tidak perlu pengurangan dosis pada pasien usia lanjut kecuali fungsi ginjal terganggu (lihat di bawah). "Gagal ginjal" dan bagian Tindakan pencegahan).

Untuk pengobatan OKCcnST akut, injeksi bolus IV awal tidak boleh digunakan pada pasien lanjut usia 75 tahun atau lebih. Dosis awal harus 75 IU/kg (0,75 mg/kg) s.c. setiap 12 jam (maksimum 7500 IU (75 mg) untuk masing-masing dari dua suntikan pertama saja, diikuti oleh 75 IU s.c.) /kg (0,75 mg/kg ) untuk dosis yang tersisa). Untuk dosis pada pasien usia lanjut dengan gangguan fungsi ginjal, lihat "Gagal ginjal" di bawah dan bagian Tindakan pencegahan.

Gangguan fungsi hati

Data tentang penggunaan obat pada pasien dengan gangguan fungsi hati terbatas (lihat bagian Farmakodinamik dan Farmakokinetik), dan bila digunakan pada pasien tersebut (lihat bagian Tindakan pencegahan) kehati-hatian harus dilakukan.

Gagal ginjal (lihat bagian Kewaspadaan dan Farmakokinetik)

gagal ginjal parah

Dosis untuk pasien dengan parah gagal ginjal(klirens kreatinin ml/menit) disajikan di bawah ini:

Indikasi: Regimen dosis

Pencegahan komplikasi tromboemboli vena: 2000 IU (20 mg) s / c sekali sehari;

Pengobatan DVT dan PE: 100 IU/kg (1 mg/kg) berat badan sc sekali sehari;

Pengobatan angina tidak stabil dan NSTE-ACS: 100 IU/kg (1 mg/kg) berat badan sc sekali sehari;

Pengobatan OKCcnST akut (pasien di bawah 75 tahun): 1 x 3000 IU (30 mg) IV bolus ditambah 100 IU/kg (1 mg/kg) berat badan sc, kemudian 100 IU/kg (1 mg/kg) ) tubuh berat s/c setiap 24 jam;

Pengobatan OKCcnST akut (pasien di atas 75 tahun): Tidak ada bolus inisiasi IV, 100 IU/kg (1 mg/kg) berat badan sc diikuti oleh 100 IU/kg (1 mg/kg) berat badan sc setiap 24 jam. Koreksi dosis yang dianjurkan tidak berlaku untuk indikasi "hemodialisis".

Gagal ginjal sedang dan ringan

Terlepas dari kenyataan bahwa penyesuaian dosis pada pasien dengan derajat insufisiensi ginjal sedang (bersihan kreatinin 30-50 ml / menit) dan ringan (bersihan kreatinin 50-80 ml / menit) tidak diperlukan, pemantauan klinis yang cermat terhadap kondisi pasien direkomendasikan.

Modus aplikasi

Clexane tidak boleh diberikan secara intramuskular!

Untuk pencegahan komplikasi tromboemboli vena setelah operasi, pengobatan DVT dan PE, pengobatan angina tidak stabil dan ACS non-STJ, natrium enoxaparin harus diberikan melalui injeksi SC.

Pada infark miokard akut dengan elevasi segmen ST, pengobatan harus dimulai dengan injeksi bolus IV tunggal diikuti segera dengan injeksi subkutan. Untuk mencegah pembentukan trombus selama sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis, trombus disuntikkan ke dalam jalur arteri dari sirkuit dialisis.

Jarum suntik sekali pakai yang sudah diisi sebelumnya siap untuk segera digunakan.

Metodologi P /ke injeksi

Injeksi sebaiknya dilakukan dengan pasien dalam posisi terlentang. Enoxaparin sodium diberikan melalui injeksi subkutan dalam.

Gelembung udara tidak boleh dikeluarkan dari jarum suntik sebelum disuntikkan untuk menghindari kehilangan obat saat menggunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya. Jika jumlah obat yang akan diberikan harus disesuaikan dengan berat badan pasien; jarum suntik yang telah diisi sebelumnya harus digunakan untuk mencapai volume yang dibutuhkan dengan membuang kelebihan sebelum injeksi. Harus diingat bahwa dalam beberapa kasus tidak mungkin untuk mencapai dosis yang akurat menggunakan kelulusan pada jarum suntik, di kasus seperti itu volume harus dibulatkan ke pembagian terdekat.

Suntikan harus dilakukan secara bergantian di bagian lateral kiri atau kanan atas atau lateral bawah dinding perut anterior pasien.

Selama penyuntikan, jarum semprit dimasukkan secara vertikal ke seluruh panjangnya ke dalam lipatan kulit, dipegang dengan hati-hati di antara ibu jari dan jari telunjuk. Lipatan kulit tidak boleh dilepaskan sampai injeksi selesai. Jangan memijat tempat suntikan setelah pemberian obat.

Perlu dicatat bahwa untuk jarum suntik yang telah diisi sebelumnya yang dilengkapi dengan sistem keamanan otomatis: sistem keamanan diaktifkan pada akhir injeksi (lihat petunjuk di bagian Petunjuk untuk pemberian sendiri CLEXANE (dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan sistem pelindung PREVENTIS)).

Dalam hal pemberian sendiri, pasien harus disarankan untuk mengikuti petunjuk yang diberikan dalam brosur informasi pasien yang terlampir dalam paket produk obat.

Injeksi IV (bolus) (hanya untuk indikasi "OKCcnST"):

Dalam kasus OKCcpST akut, pengobatan harus dimulai dengan injeksi bolus IV tunggal segera diikuti dengan injeksi SC.

Untuk injeksi IV, baik vial multi-dosis atau jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dapat digunakan. Enoxaparin harus disuntikkan ke tempat injeksi sistem infus intravena. Obat ini tidak boleh dicampur atau diberikan bersamaan dengan obat lain. Untuk menghindari adanya sejumlah kecil obat lain dan dengan demikian mencegah pencampuran dengan enoxaparin, sistem infus intravena harus dibilas dengan larutan garam atau glukosa yang cukup sebelum dan sesudah injeksi enoxaparin bolus intravena. Enoxaparin dapat diberikan dengan aman menggunakan saline 0,9% atau glukosa 5%.

Untuk bolus awal 3000 IU (30 mg) menggunakan spuit ukur yang telah diisi sebelumnya dengan natrium enoxaparin, kelebihan volume dihilangkan sehingga hanya tersisa 3000 IU (30 mg) dalam spuit. Dosis 3000 IU (30 mg) kemudian dapat langsung disuntikkan ke dalam kateter IV.

Untuk pasien yang dirawat dengan PCI, bolus intravena tambahan obat dengan dosis 30 IU/kg (0,3 mg/kg) dilakukan jika pemberian s / c terakhir dilakukan lebih dari 8 jam sebelum angioplasti.

Untuk memastikan keakuratan volume kecil enoxaparin yang akan diberikan kepada pasien, produk obat ini direkomendasikan untuk diencerkan hingga konsentrasi 300 IU/mL (3 mg/mL).

Untuk mendapatkan konsentrasi larutan 300 IU/ml (3 mg/ml) menggunakan jarum suntik yang telah diisi sebelumnya dengan enoxaparin 6.000 IU (60 mg), dianjurkan untuk menggunakan kantong infus 50 ml (yaitu, dengan natrium klorida 0,9%). larutan atau larutan glukosa 5%) dengan cara berikut: keluarkan 30 ml larutan dari kantong infus menggunakan spuit dan tuangkan cairan hasil ekstraksi. Suntikkan seluruh isi jarum suntik yang telah diisi sebelumnya, setara dengan 6.000 IU (60 mg) enoxaparin, ke 20 ml cairan yang tersisa dalam kantong infus. Campur isi paket dengan hati-hati. Tarik volume yang diperlukan dari larutan encer dengan jarum suntik dan suntikkan ke tempat injeksi sistem infus intravena.

Setelah proses pengenceran selesai, volume larutan yang akan disuntikkan dihitung menggunakan rumus berikut: [volume larutan yang diencerkan (ml) = berat pasien (kg) × 0,1] atau menggunakan tabel di bawah ini. Disarankan untuk menyiapkan pengenceran segera sebelum digunakan.

Volume yang akan disuntikkan melalui kateter IV setelah pengenceran dilakukan pada konsentrasi 300 IU (3 mg)/ml.

Obat ini diberikan melalui kateter intra-arteri dari sirkuit dialisis untuk mencegah pembentukan trombus dalam sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis.

Transfer dari natrium enoxaparin ke antikoagulan oral dan sebaliknya

Pengamatan klinis dan uji laboratorium [waktu protrombin yang dinyatakan sebagai rasio normalisasi internasional (INR)] harus dilakukan lebih sering untuk memantau efek VKA.

Karena ada jeda waktu sebelum VKA mencapai efek maksimumnya, terapi natrium enoxaparin harus dilanjutkan dengan dosis konstan selama diperlukan untuk mencapai tingkat INR dalam kisaran terapeutik yang diinginkan dalam dua pengujian berturut-turut.

Untuk pasien yang menerima VKA, VKA harus dihentikan dan dosis pertama natrium enoxaparin diberikan ketika INR turun di bawah kisaran terapeutik.

Untuk pasien yang saat ini menerima natrium enoxaparin, sesuai dengan petunjuk penggunaan antikoagulan oral kerja langsung, Anda harus berhenti menggunakan natrium enoxaparin dan mulai menggunakan antikoagulan oral kerja langsung 0-2 jam sebelum waktu dosis enoxaparin berikutnya. natrium dijadwalkan.

Untuk pasien yang sedang menerima antikoagulan oral kerja langsung, dosis pertama natrium enoxaparin harus diberikan pada saat dosis antikoagulan oral kerja langsung berikutnya harus diambil.

Aplikasi untuktulang belakang/ anestesi epidural atau pungsi lumbal

Jika dokter memutuskan untuk melanjutkan terapi antikoagulasi dengan adanya anestesi/analgesia epidural atau spinal atau pungsi lumbal, pemantauan neurologis yang cermat direkomendasikan karena risiko hematoma neuraksial (lihat bagian Tindakan pencegahan).

Harus ada setidaknya interval 12 jam antara injeksi terakhir natrium enoxaparin pada dosis profilaksis (2000 IU (20 mg) sekali sehari, 3000 IU (30 mg) sekali atau dua kali sehari, 4000 IU (40 mg) sekali sehari) dan penempatan jarum atau kateter.

Untuk teknik penyisipan terus menerus, penundaan serupa setidaknya 12 jam juga harus diamati sebelum penarikan kateter.

Untuk pasien dengan klirens kreatinin ml/menit, penggandaan interval waktu ini menjadi setidaknya 24 jam harus diperhatikan sebelum pemasangan atau pelepasan pungsi/kateter.

Pra operasi (2 jam sebelum operasi) penggunaan enoxaparin sodium 2000 ME (20 mg) tidak sesuai dengan anestesi neuraksial.

Setidaknya harus ada interval 24 jam antara injeksi terakhir natrium enoxaparin pada dosis terapeutik (75 IU (0,75 mg) / kg dua kali sehari, 100 IU (1 mg) / kg dua kali sehari, 150 IU (1,5 mg)/kg sekali sehari) dan penempatan jarum atau kateter (lihat juga bagian kontraindikasi).

Untuk teknik penyisipan terus menerus, penundaan serupa 24 jam harus diamati sebelum kateter ditarik.

Untuk pasien dengan klirens kreatinin ml/menit, penggandaan interval ini harus diperhatikan sebelum pemasangan atau pelepasan pungsi/kateter selama minimal 48 jam.

Pasien yang menerima suntikan dua kali sehari (yaitu 75 IU/kg (0,75 mg/kg) dua kali sehari atau 100 IU/kg (1 mg/kg) dua kali sehari) harus melewatkan dosis kedua natrium enoxaparin untuk memberikan interval yang cukup sebelum penyisipan atau pelepasan obat. kateter.

Tingkat anti-Xa masih dapat dideteksi pada titik waktu ini, dan interval ini bukan jaminan bahwa hematoma neuraksial akan dapat dihindari.

Namun, meskipun tidak mungkin untuk memberikan rekomendasi yang jelas tentang waktu dosis enoxaparin sodium berikutnya setelah pelepasan kateter, penggunaan enoxaparin sodium harus dihindari sampai setidaknya 4 jam setelah pungsi spinal/epidural atau setelah kateter dilepas. . Interval harus didasarkan pada penilaian risiko-manfaat, dengan mempertimbangkan risiko trombosis dan risiko perdarahan selama prosedur tulang belakang, serta memperhitungkan faktor risiko pasien.

Efek samping"type="kotak centang">

Efek samping

Ringkasan Profil Keamanan

Enoxaparin sodium telah dievaluasi pada lebih dari 15.000 pasien yang menerima enoxaparin sodium dalam studi klinis. Mereka termasuk 1776 kasus profilaksis trombosis vena dalam setelah operasi ortopedi atau perut pada pasien dengan risiko komplikasi tromboemboli, 1169 kasus profilaksis trombosis vena dalam pada pasien medis dengan penyakit akut dengan mobilitas sangat terbatas, 559 kasus untuk pengobatan DVT dengan PE atau tanpa PE, 1578 kasus untuk pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q wave, dan 10176 kasus untuk pengobatan OKCCnST akut.

Cara penerapan natrium enoxaparin selama studi klinis ini bervariasi tergantung pada indikasinya. Dosis natrium enoxaparin adalah 4000 IU (40 mg) sc sekali sehari untuk pencegahan trombosis vena dalam setelah operasi atau pada pasien medis dengan penyakit akut dan mobilitas yang sangat terbatas. Pada pengobatan DVT dengan atau tanpa PE, pasien menerima enoxparin sodium dengan dosis 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. setiap 12 jam, atau dengan dosis 150 IU/kg (1,5 mg/kg) s.c. sekali satu hari. Dalam studi klinis untuk pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard gelombang non-Q, dosis 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. setiap 12 jam, dan dalam studi klinis untuk pengobatan OKCcnST akut, dosis enoxaparin natrium adalah 3000 IU (30 mg) IV bolus diikuti oleh 100 IU/kg (1 mg/kg) sc setiap 12 jam.

Dalam studi klinis, perdarahan, trombositopenia, dan trombositosis adalah reaksi yang paling sering dilaporkan Tindakan pencegahan dan "Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih" di bawah).

Tabel ringkasan dengan daftar reaksi yang merugikan

Reaksi merugikan lainnya yang diamati dalam studi klinis dan dilaporkan selama pengalaman pasca-pemasaran (* menunjukkan reaksi dari pengalaman pasca-pemasaran) dijelaskan secara rinci di bawah ini.

Frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat sering (≥ 1/10); sering (dari 1/100 hingga

Kelainan darah danlimfatiksistem

Umum: Perdarahan, anemia hemoragik*, trombositopenia, trombositosis Jarang: Eosinofilia* Jarang: Kasus trombositopenia imun-alergi dengan trombosis; dalam beberapa kasus, trombosis diperumit oleh perkembangan infark organ atau iskemia tungkai (lihat bagian Tindakan pencegahan).

Gangguan Sistem Kekebalan Tubuh

Umum: Reaksi alergi Jarang: Reaksi anafilaksis/anafilaktoid, termasuk syok*

Gangguan Sistem Saraf

Sering: Sakit kepala*

Gangguan pembuluh darah

Jarang: Hematoma tulang belakang* (atau hematoma neuraksial) dengan natrium enoxaparin dan anestesi spinal/epidural atau pungsi lumbal secara bersamaan. Reaksi-reaksi ini menyebabkan perkembangan gangguan neurologis dengan berbagai tingkat keparahan, termasuk kelumpuhan yang persisten atau ireversibel (lihat bagian .). Tindakan pencegahan).

Gangguan hati dan saluran empedu

Sangat umum: Peningkatan enzim hati (terutama transaminase > 3 kali batas atas normal) Jarang: Kerusakan hati hepatoseluler (hepatoseluler)* Jarang: Kerusakan hati kolestatik*

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Umum: Urtikaria, pruritus, eritema Jarang: Dermatitis bulosa Jarang: Alopecia (kebotakan)* Jarang: Vaskulitis kulit*, nekrosis kulit*, biasanya berkembang di tempat suntikan (fenomena ini biasanya didahului oleh purpura atau papula eritematosa, menyusup dan nyeri) . Dalam kasus ini, terapi Clexane harus dihentikan. Nodul tempat suntikan* (nodul inflamasi yang bukan rongga kistik yang mengandung enoxaparin). Mereka menghilang setelah beberapa hari dan bukan alasan untuk menghentikan pengobatan.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Jarang: Osteoporosis* setelah terapi jangka panjang (lebih dari 3 bulan)

Gangguan sistemik dan komplikasi di tempat suntikan

Umum: Hematoma di tempat suntikan, nyeri di tempat suntikan, reaksi lain di tempat suntikan (seperti pembengkakan, perdarahan, hipersensitivitas, peradangan, massa, nyeri atau reaksi) Jarang: Iritasi lokal, nekrosis kulit di tempat suntikan

Kelainan pada pemeriksaan laboratorium

Jarang: Hiperkalemia* (lihat bagian Tindakan pencegahan dan

Deskripsi reaksi merugikan individu

Berdarah

Reaksi ini termasuk perdarahan hebat yang terjadi dengan frekuensi maksimum 4,2% pada pasien (pasien bedah). Beberapa dari kasus ini berakibat fatal. Pada pasien bedah, perdarahan dianggap mayor jika: (1) jika perdarahan menyebabkan peristiwa klinis yang signifikan atau (2) jika disertai dengan penurunan hemoglobin 2 g/dL atau jika 2 unit atau lebih produk darah ditransfusikan. . Perdarahan retroperitoneal dan intrakranial selalu dianggap besar.

Seperti antikoagulan lainnya, perdarahan dapat terjadi dengan enoxaparin dengan adanya faktor risiko yang menyertai, seperti: lesi organik yang rentan terhadap perdarahan, prosedur invasif, atau penggunaan obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis (lihat bagian Tindakan pencegahan dan interaksi dengan obat lain).

Kelas Sistem Organ - Gangguan Sistem Darah dan Limfatik:

Sangat umum: Pendarahan

Langka: perdarahan retroperitoneal

Pencegahan pada pasien:

Sering: Pendarahan

Pengobatan pada pasien dengan DVTdengan/tanpa TELA:

Sangat umum: Pendarahan

Jarang:

Pengobatan pada pasien dengan angina tidak stabil dan MI . non-bergerigi- Q:

Sering: Pendarahan

Langka: perdarahan retroperitoneal

Pengobatan pada pasien dengantajamOkeCCPST:

Sering: Pendarahan

Jarang: Perdarahan intrakranial, perdarahan retroperitoneal

: seperti hematoma, memar selain itu di tempat suntikan, hematoma luka, hematuria, epistaksis dan perdarahan gastrointestinal.

Trombositopenia dan trombositosis

Kelas sistem organ - Gangguan sistem darah dan limfatik

Pencegahan pada pasien bedah:

Sangat umum: Trombositosis

Sering: Trombositopenia

Pencegahan pada pasien:

Jarang: Trombositopenia

Pengobatan pada pasien dengan DVTdengan/tanpa TELA:

Sangat umum: Trombositosis

Sering: Trombositopenia

Pengobatan pada pasien dengan angina tidak stabil dan infark miokardompong- Q:

Jarang: Trombositopenia

Pengobatan pada pasien dengantajamOKCcPST:

Sering: Trombositosis, Trombositopenia,

Sangat langka: trombositopenia imuno-alergi

: Peningkatan jumlah trombosit > 400 g/l

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran natrium enoxaparin pada anak-anak belum ditetapkan (lihat bagian Metode aplikasi dan dosis).

Melaporkan dugaan reaksi merugikan

Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah pendaftaran obat telah pentingnya. Hal ini memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.

Kontraindikasi

Natrium enoxaparin dikontraindikasikan pada pasien dengan:

Hipersensitivitas terhadap enoxaparin sodium, heparin atau turunannya, termasuk heparin berat molekul rendah (LMWH), atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian komposisi; Riwayat trombositopenia yang diinduksi heparin yang dimediasi imun (HIT) dalam 100 hari terakhir atau dengan adanya antibodi yang bersirkulasi (lihat juga bagian Tindakan pencegahan); Pendarahan yang signifikan secara klinis aktif dan kondisi lain dengan risiko tinggi perdarahan, termasuk stroke hemoragik baru-baru ini, maag saluran pencernaan, adanya neoplasma ganas dengan risiko tinggi perdarahan, operasi otak baru-baru ini, operasi tulang belakang atau mata, diketahui atau diduga varises esofagus, malformasi arteriovenosa, aneurisma vaskular, atau gangguan vaskular intraspinal atau intrakranial yang serius;

Anestesi spinal atau epidural, atau anestesi regional bila natrium enoxaparin digunakan untuk pengobatan dalam 24 jam sebelumnya (lihat bagian Tindakan pencegahan).

Overdosis

Tanda dan gejala

Overdosis yang tidak disengaja dari enoxaparin intravena, ekstrakorporeal atau subkutan dapat menyebabkan komplikasi hemoragik. Setelah pemberian oral bahkan dalam dosis besar, penyerapan enoxaparin tidak mungkin terjadi.

Pengobatan overdosis

Efek antikoagulan sebagian besar dapat dinetralisir dengan pemberian protamine sulfate intravena secara perlahan, yang dosisnya tergantung pada dosis enoxaparin yang diberikan. Satu 1 mg protamine sulfate menetralkan efek antikoagulan dari satu 1 mg (100 anti-Xa IU) enoxaparin (lihat informasi tentang penggunaan garam protamin), jika enoxaparin diberikan tidak lebih dari 8 jam sebelum pemberian protamine. 0,5 mg protamine menetralkan efek antikoagulan dari 1 mg (100 anti-Xa ME) enoxaparin jika lebih dari 8 jam telah berlalu sejak pemberian yang terakhir atau jika dosis kedua protamine diperlukan. Jika 12 jam atau lebih telah berlalu sejak pemberian enoxaparin, pemberian protamin mungkin tidak diperlukan.

Namun, bahkan dengan pengenalan dosis besar protamine sulfate, aktivitas anti-Xa dari enoxaparin tidak sepenuhnya dinetralkan (maksimal 60%).

Kehamilan, kesuburan dan menyusui

Kehamilan

Tidak ada bukti bahwa enoxaparin melewati sawar plasenta pada trimester kedua dan ketiga kehamilan. Tidak ada informasi yang tersedia mengenai trimester pertama.

Tidak ada bukti fetotoksisitas atau teratogenisitas yang ditemukan dalam penelitian pada hewan (lihat bagian Menurut penelitian pada hewan, ditemukan bahwa penetrasi enoxaparin melalui plasenta minimal.

Karena tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil, dan karena penelitian pada hewan tidak selalu dapat memprediksi respons manusia, natrium enoxaparin hanya boleh digunakan selama kehamilan jika jelas diperlukan oleh dokter.

Wanita hamil yang menerima natrium enoxaparin harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda perdarahan atau antikoagulan yang berlebihan, dan diperingatkan akan risiko perdarahan. Secara keseluruhan, data menunjukkan bahwa tidak ada bukti peningkatan risiko perdarahan, trombositopenia, atau osteoporosis dibandingkan dengan risiko yang terlihat pada wanita tidak hamil, selain pada wanita hamil dengan katup jantung prostetik (lihat bagian Tindakan pencegahan).

Jika anestesi epidural direncanakan, dianjurkan untuk membatalkan pengobatan enoxaparin terlebih dahulu (lihat bagian Tindakan pencegahan).

menyusui

Pada tikus selama menyusui, konsentrasi 35S-enoxaparin atau metabolitnya yang dikenal dalam susu sangat rendah.

Sampai sekarang, masih belum diketahui apakah enoxaparin yang tidak berubah diekskresikan dalam ASI. Penyerapan enoxaparin ketika diambil secara oral tidak mungkin. Clexane dapat digunakan selama menyusui.

Kesuburan

Tidak ada data klinis tentang efek enoxaparin pada kesuburan. Penelitian pada hewan menunjukkan tidak ada efek pada kesuburan (lihat bagian data keamanan praklinis).

Dampak pada kemampuan mengemudi kendaraan atau mekanisme lainnya

Enoxaparin sodium tidak memiliki atau efek yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.

Tindakan pencegahan

Umum

Enoxaparin tidak boleh dicampur dengan obat lain!

Penggunaan enoxaparin dan heparin berat molekul rendah lainnya tidak boleh bergantian, karena berbeda satu sama lain dalam cara produksi, berat molekul, aktivitas anti-Xa dan anti-Pa spesifik, satuan ukuran dan dosis, serta klinis. khasiat dan keamanan. Dan, sebagai akibatnya, obat memiliki farmakokinetik, aktivitas biologis yang berbeda (aktivitas anti-Xa dan interaksi trombosit). Oleh karena itu, perlu membayar Perhatian khusus dan ikuti petunjuk penggunaan khusus untuk setiap obat bermerek.

Riwayat trombositopenia yang diinduksi heparin (>100 hari)

Penggunaan natrium enoxaparin pada pasien dengan riwayat trombositopenia yang diinduksi heparin yang dimediasi imun dalam 100 hari terakhir atau dengan adanya antibodi yang bersirkulasi dikontraindikasikan (lihat bagian kontraindikasi). Antibodi yang beredar dapat bertahan selama beberapa tahun.

Natrium enoxaparin harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat (>100 hari) trombositopenia yang diinduksi heparin tanpa antibodi yang bersirkulasi. Keputusan untuk menggunakan natrium enoxaparin dalam kasus seperti itu hanya boleh diambil setelah penilaian yang cermat dari manfaat dan risiko, dan setelah mempertimbangkan penggunaan pengobatan alternatif non-heparin (misalnya, natrium danaparoid atau lepirudin).

Kontrol jumlah trombosit

Risiko HIT yang dimediasi antibodi juga ada dengan LMWH. Jika trombositopenia berkembang, biasanya terjadi antara hari ke-5 dan ke-21 setelah dimulainya pengobatan dengan natrium enoxaparin.

Risiko HIT lebih tinggi pada pasien pasca operasi dan terutama setelah operasi jantung dan pada pasien dengan keganasan.

Jika ada gejala klinis, menunjukkan HIT (setiap episode baru tromboemboli arteri dan / atau vena, setiap lesi kulit yang menyakitkan di tempat suntikan, reaksi alergi atau anafilaktoid terhadap pengobatan), jumlah trombosit harus ditentukan. Pasien harus menyadari bahwa gejala ini dapat terjadi dan jika mereka melakukannya, mereka harus memberi tahu dokter mereka.

Dalam praktiknya, jika ada penurunan signifikan yang dikonfirmasi dalam jumlah trombosit (dari 30% menjadi 50% dari nilai awal), pengobatan dengan natrium enoxaparin harus segera dihentikan, dan pasien harus dipindahkan ke pengobatan alternatif antikoagulan non-heparin lainnya. .

Berdarah

Seperti antikoagulan lainnya, perdarahan dapat terjadi. Dengan perkembangan perdarahan, penyebabnya harus ditentukan dan pengobatan yang tepat harus ditentukan.

Natrium enoxaparin, seperti halnya terapi antikoagulan lainnya, harus digunakan dengan hati-hati dalam kondisi dengan kemungkinan peningkatan perdarahan, seperti:

Gangguan hemostasis, riwayat tukak lambung, stroke iskemik baru-baru ini, berat hipertensi arteri, retinopati diabetik baru-baru ini, bedah saraf atau operasi mata, penggunaan obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis (lihat bagian interaksi dengan obat lain).

Tes laboratorium

Pada dosis yang digunakan untuk pencegahan komplikasi tromboemboli, natrium enoxaparin tidak secara signifikan mempengaruhi waktu perdarahan dan koagulasi darah, serta agregasi trombosit atau ikatannya dengan fibrinogen.

Pada dosis yang lebih tinggi, waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dan waktu pembekuan teraktivasi (ABC) dapat meningkat. Peningkatan nilai APTT dan ABC tidak dalam hubungan linier langsung dengan peningkatan aktivitas antitrombotik natrium enoxaparin dan, oleh karena itu, tidak dapat digunakan sebagai indikator yang dapat diandalkan dalam memantau aktivitas natrium enoxaparin.

Anestesi spinal/epidural ataupinggangtusukan

Anestesi spinal/epidural atau pungsi lumbal tidak boleh dilakukan dalam waktu 24 jam setelah penggunaan natrium enoxaparin pada dosis terapeutik (lihat juga bagian kontraindikasi).

Kasus-kasus terjadinya hematoma neuraksial dengan penggunaan natrium enoxaparin dan anestesi spinal / epidural simultan atau tusukan tulang belakang dengan perkembangan kelumpuhan yang berkepanjangan atau ireversibel dijelaskan. Kejadian ini jarang terjadi dengan enoxaparin sodium 4000 IU (40 mg) sekali sehari atau rejimen dosis yang lebih rendah. Risiko kejadian ini lebih tinggi dengan penggunaan natrium enoxaparin dosis tinggi, dengan penggunaan kateter epidural pasca operasi, dengan penggunaan obat tambahan yang mempengaruhi hemostasis, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), dengan penggunaan bersamaan. tusukan epidural atau tulang belakang traumatis atau berulang, atau dengan pasien dengan riwayat operasi tulang belakang atau kelainan bentuk tulang belakang.

Untuk mengurangi potensi risiko perdarahan yang terkait dengan penggunaan simultan enoxaparin sodium dan anestesi / analgesia epidural atau spinal atau tusukan tulang belakang, profil farmakokinetik natrium enoxaparin harus diperhitungkan (lihat bagian Farmakokinetik). Untuk mengurangi potensi risiko perdarahan, pemasangan dan pelepasan kateter paling baik dilakukan ketika efek antikoagulan setelah enoxaparin rendah, tetapi waktu yang tepat untuk mencapai efek antikoagulan yang cukup rendah pada pasien yang berbeda tidak diketahui. Pada pasien dengan bersihan kreatinin, perhatian tambahan harus dilakukan karena fakta bahwa eliminasi natrium enoxaparin lebih lama (lihat bagian Metode aplikasi dan dosis).

Jika dokter memutuskan untuk memberikan terapi antikoagulan selama anestesi/analgesia epidural atau spinal atau pungsi lumbal, pemantauan yang sering harus dilakukan untuk mendeteksi tanda dan gejala gangguan neurologis seperti nyeri punggung bagian tengah, gangguan sensorik atau motorik (mati rasa atau kelemahan pada bagian bawah ekstremitas), disfungsi usus dan/atau Kandung kemih. Pasien harus diperingatkan tentang perlunya segera memberi tahu dokter jika ada tanda-tanda perkembangan salah satu gejala neurologis di atas. Jika tanda atau gejala hematoma tulang belakang dicurigai, diagnosis dan pengobatan segera harus dimulai, termasuk pertimbangan dekompresi sumsum tulang belakang bahkan jika pengobatan tersebut gagal untuk mencegah atau membalikkan komplikasi neurologis.

Nekrosis kulit/vaskulitis kulit

Nekrosis kulit dan vaskulitis kulit telah dilaporkan dengan LMWH, dalam hal ini enoxaparin harus segera dihentikan.

PerkutanProsedurrevaskularisasipembuluh koroner

Untuk meminimalkan risiko perdarahan setelah intervensi instrumental pada pembuluh darah selama pengobatan angina tidak stabil, OKCcnST dan OKCcnST akut, interval yang direkomendasikan antara dosis injeksi natrium enoxaparin harus benar-benar diperhatikan. Sangat penting untuk mencapai keadaan hemostasis yang memadai di lokasi akses arteri setelah PCI. Jika perangkat penutup digunakan, pengantar dapat segera dihapus. Saat menggunakan metode kontrol perdarahan lokal dengan perban tekanan, selubung harus dilepas 6 jam setelah injeksi enoxaparin intravena atau subkutan terakhir. Jika pengobatan dengan enoxaparin dilanjutkan, dosis obat berikutnya harus diberikan tidak lebih awal dari 6-8 jam setelah pelepasan selubung. Lokasi akses arteri harus dipantau untuk mendeteksi tanda-tanda perdarahan dan pembentukan hematoma secara tepat waktu.

Endokarditis infektif akut

Penggunaan heparin umumnya tidak dianjurkan pada pasien dengan endokarditis infektif akut karena risiko perdarahan otak. Jika penggunaan tersebut mutlak diperlukan, keputusan hanya boleh dibuat setelah penilaian yang cermat terhadap manfaat/risiko individu.

Katup jantung mekanis

Studi untuk menilai secara andal efikasi dan keamanan enoxaparin dalam mencegah komplikasi tromboemboli pada pasien dengan katup jantung mekanis belum dilakukan. Namun, kasus terisolasi dari trombosis katup jantung mekanis telah dilaporkan pada pasien yang memakai enoxaparin untuk mencegah tromboemboli. Faktor perancu, termasuk penyakit yang mendasari dan kurangnya data klinis, membatasi evaluasi kasus ini. Beberapa dari kasus ini telah dijelaskan pada wanita hamil di mana trombosis mengakibatkan kematian ibu dan janin. Oleh karena itu, wanita hamil dengan katup jantung mekanis berada pada peningkatan risiko mengembangkan tromboemboli.

Wanita hamil dengan katup jantung mekanis

Penggunaan enoxaparin untuk pencegahan pembekuan darah pada wanita hamil dengan katup jantung mekanis belum diteliti secara memadai. Dalam sebuah studi klinis pada wanita hamil dengan katup jantung mekanis yang menerima enoxaparin 100 IU/kg (1 mg/kg) dua kali sehari untuk mengurangi risiko komplikasi tromboemboli, 2 dari 8 wanita mengalami trombosis, yang menyebabkan obstruksi katup yang mengakibatkan kematian ibu dan kematian janin. Selama pengawasan pasca-pemasaran penggunaan obat, kasus terisolasi trombosis telah dilaporkan pada wanita hamil dengan katup jantung mekanis yang menerima enoxaparin untuk pencegahan komplikasi tromboemboli. Oleh karena itu, wanita hamil dengan katup jantung mekanis berada pada peningkatan risiko mengembangkan tromboemboli.

pasien lanjut usia

Saat menggunakan obat dalam dosis profilaksis pada pasien usia lanjut, tidak ada peningkatan risiko perdarahan. Pasien lanjut usia (terutama pasien berusia delapan puluh tahun ke atas) mungkin memiliki peningkatan risiko perdarahan saat menggunakan obat dengan dosis terapeutik. Pemantauan klinis yang cermat dianjurkan, dan pengurangan dosis dapat dipertimbangkan pada pasien di atas 75 tahun yang sedang dirawat karena OKCcnST (lihat bagian Cara aplikasi dan dosis dan Farmakokinetik).

gagal ginjal

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, sebagai akibat dari peningkatan paparan natrium enoxaparin, risiko perdarahan meningkat. Pemantauan klinis yang cermat direkomendasikan untuk pasien ini, dan pemantauan biologis dengan aktivitas anti-Xa harus dipertimbangkan (lihat bagian Cara aplikasi dan dosis dan Farmakokinetik).

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin 15-30 ml / menit), karena paparan natrium enoxaparin meningkat secara signifikan, penyesuaian dosis direkomendasikan untuk rentang dosis terapeutik dan profilaksis (lihat bagian Metode aplikasi dan dosis).

Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang (bersihan kreatinin 30-50 ml/menit) dan ringan (bersihan kreatinin 50-80 ml/menit).

Gangguan fungsi hati

Natrium enoxaparin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati karena peningkatan risiko perdarahan. Penyesuaian dosis berdasarkan pemantauan kadar anti-Xa tidak dapat diandalkan pada pasien dengan sirosis dan tidak dianjurkan (lihat bagian Farmakokinetik).

Berat badan rendah

Ada peningkatan paparan enoxaparin dalam pemberian profilaksisnya (tanpa penyesuaian dosis tergantung pada berat pasien) pada wanita dengan berat kurang dari 45 kg dan pada pria dengan berat kurang dari 57 kg, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan. Oleh karena itu, pemantauan klinis yang cermat dianjurkan pada pasien ini (lihat bagian 4.4). Farmakokinetik).

pasien obesitas

Pasien obesitas memiliki risiko lebih tinggi terkena tromboemboli. Keamanan dan kemanjuran dosis profilaksis pada pasien obesitas (BMI> 30 kg/m2) belum sepenuhnya ditetapkan dan tidak ada kesepakatan tentang penyesuaian dosis. Pemantauan yang lebih ketat diperlukan untuk terjadinya tanda dan gejala tromboemboli pada pasien tersebut.

hiperkalemia

Heparin dapat menekan sekresi aldosteron adrenal, yang menyebabkan hiperkalemia Efek samping), khususnya pada pasien seperti diabetes mellitus, gagal ginjal kronis, asidosis metabolik yang sudah ada sebelumnya, dan mereka yang menggunakan obat yang meningkatkan kadar kalium (lihat bagian interaksi dengan obat lain). Kadar kalium plasma harus dipantau secara teratur, terutama pada pasien yang berisiko.

Ketertelusuran

LMWHs adalah produk obat biologis. Untuk meningkatkan ketertelusuran LMWH, direkomendasikan agar profesional kesehatan mencatat nama dagang dan nomor batch obat yang digunakan dalam file pasien.

Interaksi dengan obat lain

Obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis (lihat bagian Tindakan pencegahan)

Direkomendasikan bahwa obat-obatan tertentu yang mempengaruhi hemostasis dihentikan sebelum terapi natrium enoxaparin, kecuali jika diindikasikan secara ketat. Jika kombinasi diindikasikan, natrium enoxaparin harus digunakan, jika perlu, di bawah pemantauan klinis dan laboratorium yang ketat.

Obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis termasuk obat-obatan seperti:

Salisilat sistemik, asam asetilsalisilat pada dosis anti-inflamasi, dan NSAID, termasuk ketorolak, Trombolitik lain (misalnya, alteplase, reteplase, streptokinase, tenecteplase, urokinase), dan antikoagulan (lihat bagian Metode aplikasi dan dosis).

Penggunaan bersamaan dengan hati-hati

Obat-obatan berikut dapat digunakan dengan hati-hati bersamaan dengan enoxaparin sodium:

Obat lain yang mempengaruhi hemostasis, seperti: Inhibitor agregasi trombosit, termasuk asam asetilsalisilat, digunakan dalam dosis antiplatelet (cardioprotection), clopidogrel, ticlopidine dan antagonis glikoprotein Ilb / IIIa, diindikasikan pada sindrom koroner akut karena risiko perdarahan, Dextran 40 , Glukokortikoid sistemik. Obat-obatan yang meningkatkan kadar kalium:

Produk obat yang meningkatkan kadar kalium serum dapat diberikan bersama dengan natrium enoxaparin dengan pemantauan klinis dan laboratorium yang ketat (lihat bagian Tindakan pencegahan dan Efek samping).

Surat pembebasan

Untuk dosis 2000 anti-Xa IU / 0.2 ml; 6000 anti-Xa IU/0.6 ml: 0,2 ml dan 0,6 ml obat, masing-masing, ke dalam jarum suntik kaca dengan sistem pelindung Preventis. 2 jarum suntik dalam blister. 1 atau 5 lecet, bersama dengan petunjuk penggunaan, dikemas dalam kotak kardus.

Untuk dosis 4000 anti-Xa IU/0.4 ml; 8000 anti-Xa IU/0.8 ml: 0,4 ml dan 0,8 ml sediaan, masing-masing, ke dalam spuit kaca dengan sistem pelindung Preventis. 2 jarum suntik dalam blister. 5 lecet, bersama dengan petunjuk penggunaan, dikemas dalam kotak kardus.

Kondisi penyimpanan

Jangan simpan di atas 25 ° C.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak!

Sebaiknya sebelum tanggal

3 tahun. Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa.

Kondisi liburan

Pada resep.

Pabrikan:

SANOFI-AVENTIS FRANCE, diproduksi oleh Sanofi Winthrop Industria, Prancis.

Alamatpabrikan:

180 Rue Jean Jaures

94702, MAISON-ALFORT,

PRANCIS (PRANCIS).

Petunjuk untuk pemberian sendiri CLEXANE (dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan sistem pelindung PREVENTIS):

Clexane adalah solusi injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya dengan sistem keamanan otomatis untuk mencegah tertusuk jarum secara tidak sengaja setelah injeksi. Petunjuk penggunaan tercantum di bawah ini.

Penggunaan jarum suntik yang tepat sangat penting untuk mengurangi risiko rasa sakit dan memar di tempat suntikan. Petunjuk penggunaan harus diikuti. Untuk menghindari tusukan jarum yang tidak disengaja setelah injeksi, jarum suntik yang telah diisi sebelumnya dilengkapi dengan sistem keamanan otomatis.

Persiapan tempat suntikan

Injeksi harus dilakukan di jaringan adiposa di bawah kulit, di bagian kiri atau kanan atas atau lateral bawah dinding perut anterior pasien, sebaiknya dalam posisi terlentang.

Suntikan harus dilakukan secara bergantian.Tempat suntikan harus terletak setidaknya 5 sentimeter di kedua sisi pusar.

Cuci tangan Anda sebelum menyuntikkan. Bersihkan (tanpa usaha) tempat suntikan yang dipilih dengan kapas yang dibasahi alkohol. Tempat suntikan harus diganti dengan setiap suntikan baru.

Mempersiapkan jarum suntik untuk injeksi

Periksa tanggal kedaluwarsa pada label atau kemasan. Dilarang menggunakan obat kadaluarsa.

Pastikan spuit tidak rusak dan obat di dalamnya berupa larutan bening tanpa partikel. Jika spuit rusak atau larutan obat tidak jernih, ambil spuit lain.

Untuk dosis 20 mg dan 40 mg:

Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya siap digunakan. Jangan mencoba mengeluarkan gelembung udara dari spuit sebelum disuntikkan.

Untuk jarum suntik 60 mg, 80 mg yang telah diisi sebelumnya

Lepaskan tutup pelindung jarum.

Atur dosis yang diperlukan (jika perlu):

Jumlah obat yang diberikan harus disesuaikan dengan berat badan pasien; karenanya, sebelum injeksi, kelebihan obat harus dikeluarkan dari jarum suntik. Pegang jarum suntik dengan jarum ke bawah (gelembung udara harus tetap berada di dalam jarum suntik), keluarkan kelebihan obat dari jarum suntik ke dalam wadah yang sesuai.

CATATAN:Di akhir injeksi

alat pengaman tidak akan dapat aktif jika kelebihan obat belum dikeluarkan sebelum pemberiannya.

Jika dosis yang disuntikkan tidak perlu disesuaikan, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya siap digunakan. Jangan mencoba mengeluarkan gelembung udara dari spuit sebelum disuntikkan.

Setetes mungkin muncul di ujung jarum. Dalam hal ini, putar jarum suntik dengan jarum ke bawah dan keluarkan tetesan dengan mengetuk jarum suntik dengan lembut.

Injeksi untuk semua dosis jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya: 20, 40, 60, 80

Ambil posisi duduk atau berbaring yang nyaman dan pegang lipatan kulit dengan ibu jari dan jari telunjuk Anda.

Pegang spuit tegak lurus dengan permukaan kulit, masukkan jarum ke dalam lipatan kulit. Jangan memasukkan jarum ke dalam lipatan kulit dari samping! Pegang lipatan kulit selama penyuntikan. Selesaikan injeksi dengan menyuntikkan semua obat yang terkandung dalam jarum suntik.

Lepaskan jarum suntik dari tempat penyisipan dengan menjaga jari Anda pada pendorong jarum suntik.

Arahkan jarum menjauh dari diri Anda atau orang lain dan aktifkan sistem pengaman dengan menekan keras pada plunger jarum suntik. Jarum suntik akan secara otomatis menutup dengan tutup pelindung, dan bunyi klik akan terdengar, mengonfirmasi aktivasi sistem.

Catatan: Sistem keamanan hanya dapat diaktifkan setelah jarum suntik dikosongkan!

Buang jarum suntik ke dalam wadah benda tajam segera.

Setiap obat atau limbah yang tidak terpakai harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.

- Ini adalah penyakit umum yang dihadapi hampir semua orang. Jika perawatan yang tepat tidak diberikan tepat waktu, maka konsekuensi serius, termasuk kematian, dapat terjadi.

Perusahaan farmakologi modern menyediakan banyak pilihan obat untuk pengobatan penyakit ini. Masing-masing dari mereka tidak hanya dapat menghilangkan rasa sakit, tetapi juga proses inflamasi.

Obat tersebut termasuk obat Clexane. Ini tidak hanya memiliki sifat anti-inflamasi, tetapi juga efek tonik, sehingga sering diresepkan selama profilaksis sebelum dan sesudah operasi.

informasi Umum

Clexane adalah obat yang termasuk dalam kelompok. Obat ini digunakan untuk dan, trombosis, emboli. Bahan aktif obat ini adalah enoxaparin sodium.

Komponen ini juga disebut heparin, yang dalam keadaan berat molekul rendah, diperoleh dengan hidrolisis heparin dengan alkali (dalam bentuk eter dalam bentuk benzil).

Bahan baku utama untuk enoxaparin sodium adalah heparin, yang diperoleh dari mukosa usus babi yang tampak kurus.

Komposisi Clexane termasuk zat aktif - natrium enxoparin dan cairan bening dengan warna kuning untuk injeksi.

Diproduksi dalam bentuk jarum suntik, yang diisi dengan cairan bening untuk injeksi di bawah kulit. Jarum suntik tersedia dengan volume yang berbeda - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml dan 1 ml, yang mengandung 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg dan 1 gram komponen utama - enexoparin dan air untuk injeksi sebagai pelarut. 1 blister berisi 2 jarum suntik.

Sifat farmakologi dan farmakodinamik

Clexane memiliki sifat antitrombotik. Ini digunakan sebagai suntikan di bawah kulit selama perawatan. sindrom koroner dalam bentuk akut, trombosis vena dalam, dan juga sebagai pengobatan profilaksis berbagai patologi vena.

Internasional kedua nama generik obat ini adalah enoxaparin. Obatnya adalah heparin dalam bentuk berat molekul rendah, berat molekulnya kira-kira 4500 dalton.

Selama penggunaan agen untuk pengobatan profilaksis, ia memiliki sedikit perubahan pada parsial yang diaktifkan waktu tromboplastin. Ini juga hampir tidak berpengaruh pada keadaan trombosit dan mengikat fibrogen. Juga, selama pengobatan berbagai penyakit dengan obat ini, APTT meningkat hampir 1,5-2 kali lipat.

Setelah injeksi subkutan berkepanjangan yang bersifat sistematis dalam jumlah 1,5 mg per 1 kilogram berat badan, tingkat maksimum natrium enoxaparin dalam tubuh tercapai setelah dua hari. Bioavailabilitas selama pemberian subkutan adalah 100%.

Metabolisasi enoxaparin di hati dicapai dengan desulfasi dan depolimerisasi. Metabolit yang terbentuk selama proses ini memiliki aktivitas rendah.

Waktu paruh obat berlangsung dari 4 jam hingga 5 jam selama dosis tunggal. Jika obat diminum berulang kali - 7 jam. Sekitar 40% obat diekskresikan melalui ginjal. Ekskresi zat aktif enexoparin pada lansia lebih lambat, hal ini disebabkan karena penurunan fungsi ginjal.

Indikasi untuk digunakan

Tujuan utama Clexane adalah untuk menggunakannya selama pengobatan profilaksis untuk trombosis vena, emboli, tromboemboli.

Juga, suntikan Clexane diresepkan untuk indikasi berikut:

• direkomendasikan untuk pasien yang mengamati istirahat di tempat tidur, yang telah menjalani penyakit terapeutik dalam bentuk akut - penyakit menular dalam bentuk parah, adanya gagal pernapasan dan jantung, gagal jantung kronis, penyakit rematik akut dengan adanya faktor risiko pembentukan trombus;
• selama intervensi bedah;
• diresepkan untuk hemodialisis, tetapi asalkan prosedurnya berlangsung tidak lebih dari 4 jam;
• selama varises vena dalam yang mungkin disertai atau tidak disertai emboli paru;
• diresepkan untuk ritme angina pektoris dan infark miokard yang tidak stabil. Dan juga selama infark miokard akut pada pasien yang menerima prosedur perawatan medis dengan intervensi koroner.

Pembatasan tugas

Menurut instruksi, obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan dalam indikasi berikut:

• di hadapan peningkatan sensitivitas tubuh terhadap komponen utama- natrium enoxaparin, serta heparin dan turunannya;
• tidak boleh diambil di bawah usia 18;
• semua jenis penyakit dan kondisi yang disertai dengan peningkatan risiko perdarahan hebat - ini termasuk stroke hemoragik, aneurisma aorta atau pembuluh darah otak kepala, serta adanya trombositopenia yang diinduksi oleh enoxaparin dan heparin dalam bentuk yang parah, perdarahan yang tidak terkontrol.

Perlu juga memperhatikan fakta bahwa obat harus digunakan dengan sangat hati-hati dalam kondisi berikut:

• dengan adanya insufisiensi ginjal atau hati;
• jika Anda memiliki sakit maag atau usus duabelas jari, serta lesi erosif dan ulseratif lainnya pada saluran pencernaan;
• dengan diabetes mellitus parah;
• dengan retinopati tipe hemoragik atau diabetes;
• vaskulitis parah;
• masalah dengan hemostasis;
• endokarditis tipe bakteri;
• dengan hipertensi yang tidak terkontrol tipe arteri tipe berat;
• saat melakukan anestesi epidural atau spinal;
• jika ada cedera parah yang terkait dengan sistem saraf pusat;
• jika ada kontrasepsi intrauterin;
• di hadapan luka yang luas dengan pendarahan hebat;
• bila diminum bersamaan dengan obat yang mempengaruhi sistem homeostasis.

Selama kehamilan dan menyusui

Obat Clexane selama kehamilan diresepkan dalam kasus yang jarang terjadi. Biasanya diresepkan ketika efek terapeutik yang diharapkan untuk ibu lebih tinggi daripada potensi beras untuk anak.

Selain itu, tidak ada informasi apakah natrium enoxaparin melewati sawar plasenta selama kehamilan.

Jika pengobatan dengan obat diperlukan selama menyusui, maka pemberian makan harus dihentikan selama masa pengobatan.

Aturan pakai dan dosis

Solusinya disuntikkan dengan metode injeksi sedangkan pasien harus dalam posisi terlentang. Obat disuntikkan ke daerah perut anterior atau posterolateral dinding di lokasi sabuk.

Jarum harus dimasukkan secara vertikal sepenuhnya, ke dalam lapisan kulit, yang dijepit dalam bentuk lipatan. Setelah pengenalan lipatan tidak diluruskan. Harus diingat bahwa setelah injeksi, tempat itu tidak perlu digosok.

Dengan trombosis vena, varises dan tromboemboli

Jika penyakit memiliki bentuk rata-rata perkembangan dengan risiko yang sedikit menonjol, Clexane digunakan pada 20 mg (0,2 g) untuk pemberian subkutan 1 kali per hari.

Penyuntikan obat dilakukan 2 jam sebelum operasi, dan berlanjut selama ada kemungkinan komplikasi yang bersifat tromboemboli. Durasi suntikan berlangsung sekitar satu minggu.

Jika penyakitnya parah, maka obat tersebut digunakan pada 40 mg (0,4 g) untuk pemberian subkutan 1 kali sehari. Suntikan pertama dilakukan 12 jam sebelum operasi, dan berlanjut pada periode berikutnya, sementara ada kemungkinan komplikasi yang bersifat tromboemboli. Suntikan dilakukan selama sekitar 10 hari.

Cara menyuntikkan Clexane sendiri - video visual:

Pengobatan trombosis vena dalam

Selama trombosis vena dalam, obat diresepkan dengan dosis 1 gram untuk injeksi di bawah kulit. Suntikan diberikan setiap hingga 2 kali sehari setelah 12 jam.

Bersamaan dengan Clexane, pengobatan dengan antikoagulan oral ditentukan. Kursus injeksi adalah 10 hari.

Efek samping

Instruksi menunjukkan efek samping yang mungkin terjadi saat menggunakan obat:

• berdarah;
• terjadinya trombositopenia;
• ruam kulit;
• terjadinya alergi, yang mungkin sistemik.

Selain itu, setelah pemberian obat, reaksi lokal dapat terjadi - nyeri di tempat suntikan, munculnya hematoma, dalam kasus yang jarang terjadi, nekrosis.

Juga, banyak ulasan para ahli mencatat bahwa dengan pengobatan jangka panjang dengan obat ini, mungkin ada risiko terkena osteoporosis.

Pendapat para ahli dari berbagai profil

Dari ulasan dokter tentang obat Clexane.

Menurut pendapat saya, obat Clexane adalah obat yang bagus untuk pengobatan trombosis, emboli dan tromboemboli.

Dalam semua praktik saya menggunakan obat ini, saya dapat mengatakan dengan yakin bahwa obat ini memiliki efek positif dan mengarah pada pemulihan yang cepat. Tapi tetap saja, itu harus digunakan hanya sesuai indikasi dan hanya setelah resep dokter.

Ahli bedah vaskular

Obat Clexane menunjukkan dirinya dengan baik baik dalam pengobatan gagal jantung, infark miokard, dan berbagai penyakit vena - varises, trombosis, emboli, tromboemboli.Obat ini telah lulus uji klinis dan telah terbukti keefektifannya. Namun, jangan lupa tentang efek samping dan kontraindikasi, tidak disarankan untuk menggunakan obat ini untuk penyakit hemoragik dan kondisi lain yang ditunjukkan dalam instruksi.

Ahli jantung

Suara rakyat

Pikiran pasien.

Obat Clexane diresepkan oleh dokter saya untuk pengobatan trombosis vena. Saya melakukannya sesuai dengan instruksi sebelum operasi dan selanjutnya pada periode berikutnya. Seluruh pengobatan saya punya seminggu.

Setelah perawatan, saya melihat kelegaan, rasa sakit menghilang, peradangan dan rasa berat menghilang. Namun, masih banyak kontraindikasi dan efek samping obat ini sangat efektif!

Lyudmila, 48 tahun

Saya diberi resep Clexane untuk pengobatan varises vena dalam dan trombosis. Saya memiliki penyakit berisiko tinggi.

Saya diberikan dengan dosis 40 mg, pertama sebelum operasi, kemudian pada periode berikutnya. Saya menerima total 10 suntikan. Tentu saja, situasinya telah membaik, tetapi tidak banyak. Mungkin saya memiliki lesi parah dan penyakit lanjut. Dan ada terlalu banyak kontraindikasi.

Mikhail, 52 tahun

Masalah harga

Biaya obat Clexane tergantung pada bentuk pelepasan dan volume jarum suntik:

• 0,2 gram 10 buah - dari 1.750 rubel;
• 0,4 gram 10 buah - dari 2.900 rubel;
• 0,6 gram 2 buah - dari 880 rubel;
• 0,8 gram 10 buah - dari 5.000 rubel.

• Fragmen;
• Cibor;
• Ostohont;
• Gepalpan;
• Troparin lmv.

Sediaan heparin dengan berat molekul rendah.
Persiapan: KLEKSAN®
Zat aktif obat: natrium enoxaparin
Kode ATX: B01AB05
CFG: Antikoagulan kerja langsung - heparin dengan berat molekul rendah
Nomor Registrasi: P No. 014462/01
Tanggal pendaftaran: 18.09.08
Pemilik reg. kredit: SANOFI-AVENTIS Prancis (Prancis)

Bentuk pelepasan clexane, pengemasan dan komposisi obat.

1 jarum suntik
natrium enoxaparin
2000 anti-Ha ME

0,2 ml - jarum suntik (2) - lecet (1) - bungkus kardus.
0,2 ml - jarum suntik (2) - lecet (5) - bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tidak berwarna sampai kuning pucat.

1 jarum suntik
natrium enoxaparin
4000 anti-Ha ME

0,4 ml - jarum suntik (2) - lecet (1) - bungkus kardus.
0,4 ml - jarum suntik (2) - lecet (5) - bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tidak berwarna sampai kuning pucat.

1 jarum suntik
natrium enoxaparin
6000 anti-Ha ME

0,6 ml - jarum suntik (2) - lecet (1) - bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tidak berwarna sampai kuning pucat.

1 jarum suntik
natrium enoxaparin
8000 anti-Ha ME

0,8 ml - jarum suntik (2) - lecet (1) - bungkus kardus.
0,8 ml - jarum suntik (2) - lecet (5) - bungkus kardus.

Solusi untuk injeksi jelas, tidak berwarna sampai kuning pucat.

1 jarum suntik
natrium enoxaparin
10.000 anti-Ha ME

1 ml - jarum suntik (2) - lecet (1) - bungkus kardus.

Deskripsi obat didasarkan pada instruksi penggunaan yang disetujui secara resmi.

Tindakan farmakologis Clexane

Persiapan heparin berat molekul rendah (berat molekul sekitar 4500 dalton). Hal ini ditandai dengan aktivitas tinggi terhadap faktor koagulasi Xa (aktivitas anti-Xa sekitar 100 IU/ml) dan aktivitas rendah terhadap faktor koagulasi IIa (aktivitas anti-IIa atau antitrombin sekitar 28 IU/ml).

Ketika menggunakan obat dalam dosis profilaksis, itu sedikit mengubah waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT), hampir tidak berpengaruh pada agregasi trombosit dan pada tingkat pengikatan fibrinogen ke reseptor trombosit.

Aktivitas anti-IIa plasma kira-kira 10 kali lebih rendah daripada aktivitas anti-Xa. Rata-rata aktivitas anti-IIa maksimum diamati sekitar 3-4 jam setelah injeksi s / c dan mencapai 0,13 IU / ml dan 0,19 IU / ml setelah pemberian berulang 1 mg / kg berat badan dengan injeksi ganda dan 1,5 mg / kg berat badan berat badan dengan pengenalan dosis tunggal, masing-masing.

Rata-rata aktivitas anti-Xa plasma maksimum diamati 3-5 jam setelah pemberian obat s / c dan sekitar 0,2, 0,4, 1,0 dan 1,3 anti-Xa IU / ml setelah pemberian s / c 20, 40 mg dan 1 mg / kg dan 1,5 mg / kg, masing-masing.

Farmakokinetik obat.

Farmakokinetik obat.

enoxaparin dalam rejimen dosis ini linier.

Hisap dan distribusi

Setelah injeksi s / c berulang natrium enoxaparin dengan dosis 40 mg dan dengan dosis 1,5 mg / kg berat badan 1 kali / hari pada sukarelawan sehat, Css dicapai pada hari ke-2, dan AUC rata-rata 15% lebih tinggi daripada setelah injeksi tunggal. Setelah injeksi subkutan natrium enoxaparin berulang kali dosis harian 1 mg / kg berat badan 2 kali / hari Css dicapai setelah 3-4 hari, dan AUC rata-rata 65% lebih tinggi daripada setelah injeksi tunggal dan nilai rata-rata Cmax adalah 1,2 IU / ml dan 0,52 IU /ml, masing-masing.

Ketersediaan hayati natrium enoxaparin dengan pemberian s / c, diperkirakan berdasarkan aktivitas anti-Xa, mendekati 100%. Vd natrium enoxaparin (menurut aktivitas anti-Xa) kira-kira 5 liter dan mendekati volume darah.

Metabolisme

Natrium enoxaparin terutama mengalami biotransformasi di hati melalui desulfasi dan/atau depolimerisasi untuk membentuk metabolit inaktif.

pembiakan

Natrium enoxaparin adalah obat dengan klirens rendah. Setelah pemberian intravena selama 6 jam dengan dosis 1,5 mg/kg berat badan, klirens rata-rata anti-Xa dalam plasma adalah 0,74 l/jam.

Ekskresi obat bersifat monofasik. T1 / 2 adalah 4 jam (setelah injeksi s / c tunggal) dan 7 jam (setelah pemberian obat berulang). 40% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin, dengan 10% tidak berubah.

Farmakokinetik obat.

dalam situasi klinis khusus

Mungkin ada keterlambatan dalam ekskresi natrium enoxaparin pada pasien usia lanjut sebagai akibat dari penurunan fungsi ginjal.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, terjadi penurunan pembersihan natrium enoxaparin. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal minor (CC 50-80 ml/menit) dan sedang (CC 30-50 ml/menit) setelah pemberian berulang s/c natrium enoxaparin 40 mg 1 kali/hari, terjadi peningkatan anti -Xa aktivitas, diwakili oleh AUC . Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), dengan pemberian obat subkutan berulang dengan dosis 40 mg 1 kali / hari, AUC dalam keadaan ekuilibrium rata-rata 65% lebih tinggi.

Pada pasien yang kelebihan berat badan dengan pemberian obat s / c, izinnya agak kurang.

Indikasi untuk digunakan:

Pencegahan trombosis vena dan tromboemboli, terutama di bidang ortopedi dan bedah umum;

Pencegahan trombosis vena dan tromboemboli pada pasien dengan penyakit terapeutik akut yang sedang istirahat (gagal jantung kronis kelas fungsional III atau IV menurut klasifikasi NYHA, gagal pernapasan akut, infeksi akut, penyakit rematik akut dalam kombinasi dengan salah satu faktor risiko untuk trombosis vena);

Pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru;

Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard gelombang non-Q dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat;

Pencegahan pembentukan trombosis pada sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis.

Obat diberikan s/c. Obat tidak boleh diberikan secara intramuskular!

Untuk pencegahan trombosis vena dan tromboemboli, pasien dengan risiko sedang (bedah perut) diresepkan Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c 1 kali / hari. Suntikan pertama diberikan 2 jam sebelum operasi.

Pasien dengan risiko tinggi (bedah ortopedi) diresepkan 40 mg (0,4 ml) s / c 1 kali / hari dan dosis pertama diberikan 12 jam sebelum operasi atau 30 mg (0,3 ml) s / c 2 kali / hari dengan dimulainya pemberian 12-24 jam setelah operasi.

Durasi pengobatan dengan Clexane adalah 7-10 hari. Jika perlu, terapi dapat dilanjutkan selama risiko pengembangan trombosis atau emboli tetap ada (misalnya, dalam ortopedi, Clexane diresepkan dengan dosis 40 mg 1 kali / hari selama 5 minggu).

Untuk pencegahan trombosis vena pada pasien dengan kondisi terapeutik akut yang sedang istirahat di tempat tidur, 40 mg diresepkan 1 kali / hari selama 6-14 hari.

Untuk pengobatan deep vein thrombosis, 1 mg/kg s/c diberikan setiap 12 jam (2 kali/hari) atau 1,5 mg/kg 1 kali/hari. Pada pasien dengan gangguan tromboemboli yang rumit, obat ini dianjurkan untuk digunakan dengan dosis 1 mg / kg 2 kali / hari.

Durasi pengobatan rata-rata 10 hari. Dianjurkan untuk segera memulai terapi dengan antikoagulan tidak langsung, sedangkan terapi Clexane harus dilanjutkan sampai efek antikoagulan yang cukup tercapai, mis. INR harus 2.0-3.0.

Dengan angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q, dosis Clexane yang dianjurkan adalah 1 mg / kg s / c setiap jam 12. Pada saat yang sama, asam asetilsalisilat diresepkan dengan dosis 100-325 mg 1 kali / hari. Durasi rata-rata terapi adalah 2-8 hari (sampai kondisi klinis pasien stabil).

Untuk mencegah pembentukan trombus dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis, dosis Clexane rata-rata 1 mg/kg berat badan. Dengan risiko tinggi perdarahan, dosis harus dikurangi menjadi 0,5 mg/kg berat badan dengan akses vaskular ganda atau 0,75 mg/kg dengan akses vaskular tunggal.

Dalam hemodialisis, obat harus disuntikkan ke situs arteri shunt pada awal sesi hemodialisis. Satu dosis, sebagai aturan, cukup untuk sesi empat jam, namun, jika cincin fibrin terdeteksi selama hemodialisis yang lebih lama, obat dapat diberikan tambahan dengan kecepatan 0,5-1 mg/kg berat badan.

Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, perlu untuk menyesuaikan dosis obat tergantung pada CC. Dengan CC kurang dari 30 ml / menit, Clexane diberikan dengan kecepatan 1 mg / kg berat badan 1 kali / hari untuk tujuan terapeutik dan 20 mg 1 kali / hari untuk tujuan profilaksis.

Dosis dan cara penggunaan obat.

tidak berlaku untuk kasus hemodialisis. Dengan CC lebih dari 30 ml / menit, penyesuaian dosis tidak diperlukan, namun, pemantauan laboratorium terapi harus dilakukan lebih hati-hati.

Aturan untuk pengenalan solusi

Dianjurkan untuk melakukan suntikan dalam posisi pasien berbaring. Clexane diberikan secara subkutan dalam. Saat menggunakan spuit 20 mg dan 40 mg yang telah diisi sebelumnya, jangan keluarkan gelembung udara dari spuit sebelum injeksi untuk menghindari pemborosan obat. Suntikan harus dilakukan secara bergantian di bagian lateral kiri atau kanan atas atau lateral bawah dinding perut anterior.

Jarum harus dimasukkan secara vertikal ke seluruh panjangnya ke dalam kulit, menahan lipatan kulit di antara ibu jari dan jari telunjuk. Lipatan kulit dilepaskan hanya setelah injeksi selesai. Jangan memijat tempat suntikan setelah pemberian obat.

Efek samping dari Clexane:

Berdarah

Dengan perkembangan perdarahan, perlu untuk menghentikan obat, menentukan penyebabnya dan memulai perawatan yang tepat.

Dalam 0,01-0,1% kasus, pengembangan dimungkinkan sindrom hemoragik termasuk perdarahan retroperitoneal dan intrakranial. Beberapa dari kasus ini berakibat fatal.

Saat menggunakan Clexane dengan latar belakang anestesi spinal / epidural dan penggunaan kateter penetrasi pasca operasi, kasus hematoma sumsum tulang belakang (dalam 0,01-0,1% kasus) dijelaskan, yang menyebabkan gangguan neurologis dengan berbagai tingkat keparahan, termasuk kelumpuhan persisten atau ireversibel.

Trombositopenia

Pada hari-hari pertama pengobatan, trombositopenia asimtomatik transien yang sedikit menonjol dapat terjadi. Dalam kurang dari 0,01% kasus, trombositopenia imun dapat berkembang dalam kombinasi dengan trombosis, yang kadang-kadang dapat diperumit oleh infark organ atau iskemia ekstremitas.

Reaksi lokal

Setelah injeksi s / c, rasa sakit di tempat suntikan dapat diamati, kurang dari 0,01% kasus - hematoma di tempat suntikan. Dalam beberapa kasus, pembentukan infiltrat inflamasi padat yang mengandung obat dimungkinkan, yang sembuh setelah beberapa hari, dan penghentian obat tidak diperlukan. Pada 0,001% di tempat suntikan, nekrosis kulit dapat terjadi, didahului oleh purpura atau plak eritematosa (infiltrasi dan nyeri); dalam hal ini, obat harus dihentikan.

Dalam 0,01-0,1% - reaksi alergi kulit atau sistemik. Ada kasus vaskulitis alergi (kurang dari 0,01%), yang memerlukan penghentian obat pada beberapa pasien.

Mungkin peningkatan enzim hati yang reversibel dan asimtomatik.

Kontraindikasi obat:

Kondisi dan penyakit di mana ada risiko tinggi perdarahan (mengancam aborsi, aneurisma serebral atau aneurisma aorta diseksi / dengan pengecualian operasi /, stroke hemoragik, perdarahan yang tidak terkontrol, trombositopenia yang diinduksi oleh enoxaparin atau heparin);

Usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan tidak ditetapkan);

Hipersensitif terhadap enoxaparin, heparin dan turunannya, termasuk heparin dengan berat molekul rendah lainnya;

Gunakan dengan hati-hati dalam kondisi berikut: gangguan hemostasis (termasuk hemofilia, trombositopenia, hipokoagulasi, penyakit von Willebrand), vaskulitis parah, bisul perut tukak lambung dan duodenum atau lesi erosif dan ulseratif lain pada saluran pencernaan, stroke iskemik baru-baru ini, hipertensi arteri berat yang tidak terkontrol, retinopati diabetik atau hemoragik, berat diabetes operasi neurologis atau mata baru-baru ini atau yang diusulkan, anestesi spinal atau epidural (potensi risiko hematoma), pungsi lumbal (baru-baru ini), persalinan baru-baru ini, endokarditis bakteri (akut atau subakut), perikarditis atau efusi perikardial, insufisiensi ginjal dan/atau hati, kontrasepsi intrauterin , trauma berat (terutama sistem saraf pusat), luka terbuka dengan permukaan luka yang besar, pemberian obat secara simultan yang mempengaruhi sistem hemostasis.

Perusahaan tidak memiliki data tentang penggunaan klinis obat Clexane dalam kondisi berikut: tuberkulosis aktif, terapi radiasi (baru-baru ini dilakukan).

Gunakan selama kehamilan dan menyusui.

Clexane tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali manfaat yang dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin. Tidak ada informasi bahwa enoxaparin melewati sawar plasenta pada trimester II, tidak ada informasi mengenai kehamilan trimester I dan III.

Saat menggunakan Clexane selama menyusui, menyusui harus dihentikan.

Instruksi khusus untuk penggunaan Clexane.

Saat meresepkan obat untuk tujuan pencegahan, tidak ada kecenderungan untuk meningkatkan perdarahan. Saat meresepkan obat dengan tujuan pengobatan ada risiko perdarahan pada pasien yang lebih tua (terutama pada mereka yang berusia di atas 80 tahun). Pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien dianjurkan.

Sebelum memulai terapi dengan obat ini, dianjurkan untuk membatalkan obat lain yang mempengaruhi sistem hemostatik karena risiko perdarahan: salisilat, termasuk. asam asetilsalisilat, NSAID (termasuk ketorolak); dekstran 40, tiklopidin, clopidogrel, kortikosteroid, trombolitik, antikoagulan, agen antiplatelet (termasuk antagonis reseptor glikoprotein IIb/IIIa), kecuali diperlukan. Jika perlu, penggunaan kombinasi Clexane dengan obat-obatan ini harus sangat hati-hati (pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien dan jumlah darah laboratorium yang relevan).

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ada risiko perdarahan akibat peningkatan aktivitas anti-Xa. Karena peningkatan ini meningkat secara signifikan pada pasien dengan disfungsi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), dianjurkan untuk menyesuaikan dosis baik untuk penggunaan profilaksis dan terapeutik obat. Meskipun penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (CC lebih dari 30 ml / menit), pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien tersebut dianjurkan.

Peningkatan aktivitas anti-Xa enoxaparin selama pemberian profilaksis pada wanita dengan berat kurang dari 45 kg dan pada pria dengan berat kurang dari 57 kg dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.

Risiko trombositopenia imun yang diinduksi heparin juga ada dengan penggunaan heparin dengan berat molekul rendah. Jika trombositopenia berkembang, biasanya terdeteksi antara hari ke 5 dan 21 setelah inisiasi terapi natrium enoxaparin. Dalam hal ini, dianjurkan untuk secara teratur memantau jumlah trombosit sebelum dan selama pengobatan dengan natrium enoxaparin. Di hadapan penurunan signifikan yang dikonfirmasi dalam jumlah trombosit (sebesar 30-50% dibandingkan dengan baseline), perlu untuk segera membatalkan natrium enoxaparin dan memindahkan pasien ke terapi lain.

Anestesi spinal/epidural

Seperti halnya penggunaan antikoagulan lainnya, kasus hematoma sumsum tulang belakang dijelaskan saat menggunakan Clexane dengan latar belakang anestesi spinal / epidural dengan perkembangan kelumpuhan persisten atau ireversibel. Risiko fenomena ini berkurang saat menggunakan obat dengan dosis 40 mg atau lebih rendah. Risiko meningkat dengan meningkatnya dosis obat, serta dengan penggunaan penetrasi kateter epidural setelah operasi, atau dengan penggunaan bersamaan. obat tambahan yang memiliki efek yang sama pada hemostasis seperti NSAID. Risiko juga meningkat dengan paparan traumatis atau pungsi lumbal berulang.

Untuk mengurangi risiko perdarahan dari kanal tulang belakang selama anestesi epidural atau spinal, profil farmakokinetik obat harus diperhitungkan. Penempatan atau pelepasan kateter paling baik dilakukan ketika efek antikoagulan natrium enoxaparin rendah.

Pemasangan atau pelepasan kateter harus dilakukan 10-12 jam setelah penggunaan dosis profilaksis Clexane pada trombosis vena dalam. Dalam kasus di mana pasien menerima natrium enoxaparin dosis tinggi (1 mg / kg 2 kali / hari atau 1,5 mg / kg 1 kali / hari), prosedur ini harus ditunda untuk jangka waktu yang lebih lama (24 jam). Pemberian obat selanjutnya harus dilakukan tidak lebih awal dari 2 jam setelah pelepasan kateter.

Jika dokter meresepkan terapi antikoagulasi selama anestesi epidural / spinal, pasien harus dipantau secara hati-hati terus menerus untuk setiap tanda dan gejala neurologis, seperti: nyeri punggung, disfungsi sensorik dan motorik (mati rasa atau kelemahan pada ekstremitas bawah), gangguan usus dan / atau fungsi kandung kemih. Pasien harus diinstruksikan untuk segera memberi tahu dokter jika gejala di atas terjadi. Jika tanda atau gejala khas dari hematoma batang otak terdeteksi, diagnosis dan pengobatan segera diperlukan, termasuk, jika perlu, dekompresi tulang belakang.

Trombositopenia yang diinduksi heparin

Clexane harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat trombositopenia yang diinduksi heparin, dengan atau tanpa trombosis.

Risiko trombositopenia yang diinduksi heparin dapat bertahan selama beberapa tahun. Jika riwayat menunjukkan adanya trombositopenia yang diinduksi heparin, maka tes agregasi trombosit in vitro memiliki nilai terbatas dalam memprediksi risiko perkembangannya. Keputusan untuk meresepkan Clexane dalam kasus ini hanya dapat dilakukan setelah berkonsultasi dengan spesialis yang sesuai.

Angioplasti koroner perkutan

Untuk mengurangi risiko perdarahan yang terkait dengan manipulasi vaskular invasif dalam pengobatan angina tidak stabil, kateter tidak boleh dilepas dalam waktu 6-8 jam setelah pemberian s / c Clexane. Dosis terhitung berikutnya harus diberikan tidak lebih awal dari 6-8 jam setelah pelepasan kateter. Tempat suntikan harus dipantau untuk tanda-tanda perdarahan dan pembentukan hematoma.

Katup jantung buatan

Studi belum dilakukan untuk menilai secara andal kemanjuran dan keamanan Clexane dalam pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan katup jantung buatan, sehingga penggunaan obat untuk tujuan ini tidak dianjurkan.

Tes laboratorium

Pada dosis yang digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli, Clexane tidak secara signifikan mempengaruhi waktu perdarahan dan tingkat koagulasi keseluruhan, serta agregasi trombosit atau ikatannya dengan fibrinogen.

Dengan meningkatnya dosis, aPTT dan waktu pembekuan dapat diperpanjang. Peningkatan APTT dan waktu pembekuan tidak berbanding lurus dengan peningkatan aktivitas antitrombotik obat, sehingga tidak perlu dipantau.

Pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien dengan penyakit terapeutik akut yang sedang istirahat di tempat tidur

Dalam kasus infeksi akut, kondisi rematik akut, pemberian profilaksis natrium enoxaparin dibenarkan hanya dengan adanya faktor risiko trombosis vena (usia di atas 75 tahun, neoplasma ganas, trombosis dan emboli dalam sejarah, obesitas, terapi hormon, gagal jantung, gagal pernapasan kronis).

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme kontrol

Clexane tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Overdosis obat:

Gejala. Overdosis yang tidak disengaja dengan pemberian intravena, ekstrakorporeal atau s / c dapat menyebabkan komplikasi hemoragik. Ketika diminum, bahkan dalam dosis besar, penyerapan obat tidak mungkin terjadi.

Pengobatan: sebagai agen penetralisir, pemberian protamine sulfate intravena yang lambat diindikasikan, yang dosisnya tergantung pada dosis Clexane yang diberikan. Harus diperhitungkan bahwa 1 mg protamin menetralkan efek antikoagulan 1 mg enoxaparin jika Clexane diberikan tidak lebih dari 8 jam sebelum pemberian protamin. 0,5 mg protamine menetralkan efek antikoagulan dari 1 mg Clexane jika diberikan lebih dari 8 jam yang lalu atau jika dosis kedua protamine diperlukan. Jika lebih dari 12 jam setelah pemberian Clexane, maka pemberian protamin tidak diperlukan. Namun, bahkan dengan pengenalan dosis besar protamine sulfate, aktivitas anti-Xa dari Clexane tidak sepenuhnya dinetralkan (maksimal 60%).

Interaksi Clexane dengan obat lain.

Dengan penggunaan simultan Clexane dengan obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis (salisilat / dengan pengecualian angina tidak stabil dan infark miokard non-ST elevasi /, NSAID lain / termasuk ketorolak /, dekstran 40, tiklopidin, GCS untuk penggunaan sistemik, trombolitik, antikoagulan, agen antiplatelet / termasuk antagonis reseptor glikoprotein IIb / IIIa /), komplikasi hemoragik dapat berkembang. Jika penggunaan kombinasi seperti itu tidak dapat dihindari, enoxaparin harus digunakan di bawah pemantauan ketat parameter pembekuan darah.

Anda tidak boleh mengganti penggunaan natrium enoxaparin dan heparin dengan berat molekul rendah lainnya, karena. mereka berbeda satu sama lain dalam cara produksi, berat molekul, aktivitas anti-Xa spesifik, unit pengukuran dan dosis. Obat-obatan ini, oleh karena itu, memiliki perbedaan

Farmakokinetik obat.

Aktivitas biologis (aktivitas anti-IIa dan interaksi trombosit).

Interaksi farmasi

Larutan clexane tidak boleh dicampur dengan obat lain.

Ketentuan penjualan di apotek.

Obat dibagikan dengan resep dokter.

Syarat kondisi penyimpanan obat Clexane.

Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 25 °C. Umur simpan - 3 tahun.

Clexane adalah obat antitrombotik.

Bentuk dan komposisi rilis

Clexane diproduksi dalam bentuk larutan injeksi - transparan, dari kuning pucat hingga tidak berwarna (dalam jarum suntik sekali pakai, 2 jarum suntik dalam lepuh, 1 atau 5 lepuh dalam kemasan karton).

1 jarum suntik berisi:

• Zat aktif: enoxaparin sodium - 2000/4000/6000/8000/10000 anti-Xa IU;
• Pelarut: air untuk injeksi - hingga 0,2 / 0,4 / 0,6 / 0,8 / 1 ml.

Indikasi untuk digunakan

Clexane diresepkan untuk pengobatan patologi:

• Trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru;
• Angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q bersamaan dengan asam asetilsalisilat;
• Infark miokard akut elevasi segmen ST pada pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan berikutnya atau perawatan medis.

Juga, obat ini diresepkan untuk tujuan profilaksis:

• Trombosis dan emboli vena selama intervensi bedah, terutama selama operasi (bedah umum dan ortopedi);
• Pembentukan trombus selama hemodialisis dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal (biasanya dengan durasi sesi hingga 4 jam);
• Emboli dan trombosis vena pada pasien yang tirah baring karena penyakit terapeutik akut, misalnya akut gagal napas, dekompensasi gagal jantung kronis dan gagal jantung akut (NYHA kelas III atau IV), serta pada penyakit rematik akut dan infeksi akut berat dalam kombinasi dengan salah satu faktor risiko trombosis vena.

Kontraindikasi

• Penyakit dan kondisi di mana ada peningkatan risiko perdarahan: stroke hemoragik, aborsi yang mengancam, pengelupasan aneurisma aorta atau aneurisma serebral (kecuali untuk pembedahan), trombositopenia yang diinduksi enoxaparin dan heparin yang parah, perdarahan yang tidak terkontrol;
• Usia hingga 18 tahun (keamanan dan kemanjuran untuk kelompok usia ini belum ditetapkan);
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif, serta heparin atau turunannya, termasuk heparin dengan berat molekul rendah lainnya.

Penting untuk minum obat selama kehamilan hanya dalam kasus di mana kebutuhan mendesak untuk terapi telah ditetapkan oleh dokter. Pada saat mengambil Clexane, Anda harus berhenti menyusui.

Obat ini digunakan dengan hati-hati pada penyakit / kondisi:

• Vaskulitis parah, gangguan hemostasis (termasuk hemofilia, trombositopenia, hipokoagulasi, penyakit von Willebrand, dll.);
• diabetes mellitus parah;
• Ulkus peptikum pada lambung atau duodenum atau lesi lain pada saluran pencernaan yang bersifat erosif dan ulseratif;
• Hipertensi arteri parah yang tidak terkontrol;
• Efusi perikardial atau perikarditis;
• Endokarditis bakterial (akut atau subakut);
• stroke iskemik baru-baru ini;
• Retinopati (perdarahan atau diabetes);
• Operasi oftalmik atau neurologis (dimaksudkan atau baru saja ditransfer);
• melahirkan baru-baru ini;
• Melakukan anestesi epidural atau spinal (risiko hematoma), tusukan tulang belakang baru-baru ini;
• Kontrasepsi intrauterin;
• Gagal ginjal dan/atau hati;
• Luka terbuka di area yang luas;
• Penggunaan simultan dengan obat-obatan yang mempengaruhi sistem hemostasis;
• Cedera parah (terutama pada sistem saraf pusat).

Data tentang aplikasi klinis Clexane untuk tuberkulosis aktif dan baru-baru ini radioterapi hilang.

Cara aplikasi dan dosis

Kecuali dalam kasus khusus, Clexane diberikan secara subkutan (secara intramuskular, obat tidak dapat diberikan). Solusinya sebaiknya diberikan dengan pasien berbaring.

Suntikan harus dilakukan secara bergantian di daerah posterolateral kiri atau kanan atau anterolateral dinding perut. Jarum harus dimasukkan sepenuhnya ke dalam lipatan kulit secara vertikal, kumpulkan dan pegang dengan telunjuk dan ibu jari. Lepaskan lipatan kulit hanya setelah akhir injeksi. Pijat tempat suntikan Clexane tidak boleh.

Dalam pencegahan emboli dan trombosis vena selama intervensi bedah, terutama dalam operasi bedah dan ortopedi umum, berikut ini biasanya ditentukan:

• Risiko sedang emboli dan trombosis (operasi bedah umum) - 1 kali per hari, 20 mg. Suntikan pertama dilakukan 2 jam sebelum operasi;
• Risiko tinggi emboli dan trombosis (operasi ortopedi dan bedah umum) - 1 kali sehari, 40 mg (dosis pertama harus diberikan 12 jam sebelum operasi) atau 2 kali sehari, 30 mg (obat diberikan 12-24 jam setelah operasi).

Durasi terapi biasanya 7-10 hari. Jika perlu, pengobatan dilanjutkan lebih lama, selama ada risiko mengembangkan emboli dan trombosis (misalnya, Clexane dalam ortopedi diresepkan 1 kali sehari, 40 mg selama 5 minggu).

Dalam pencegahan emboli dan trombosis vena pada pasien yang tirah baring karena penyakit terapeutik akut, Clexane digunakan selama 6-14 hari 1 kali per hari, 40 mg.

Dalam pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru, Clexane harus diberikan dengan kecepatan 1,5 mg/kg sekali sehari atau 1 mg/kg dua kali sehari. Pada pasien dengan gangguan tromboemboli rumit, Clexane direkomendasikan untuk digunakan 2 kali sehari, 1 mg / kg. Durasi terapi rata-rata 10 hari. Dianjurkan untuk segera memulai pengobatan dengan antikoagulan oral, sedangkan penggunaan Clexane harus dilanjutkan sampai efek antikoagulan yang diinginkan tercapai.

Dalam pencegahan trombosis selama hemodialisis pada sistem sirkulasi ekstrakorporeal, dosis rata-rata Clexane adalah 1 mg / kg. Di hadapan risiko tinggi perdarahan, dosisnya dikurangi:

• Akses vaskular tunggal - hingga 0,75 mg / kg;
• Akses vaskular ganda - hingga 0,5 mg / kg.

Dalam hemodialisis, Clexane harus disuntikkan pada awal sesi hemodialisis ke bagian arteri shunt. Sebagai aturan, 1 dosis obat cukup untuk sesi empat jam, namun, dengan cincin fibrin dengan hemodialisis yang lebih lama, pemberian larutan tambahan dengan kecepatan 0,5-1 mg / kg dimungkinkan. Dalam pengobatan infark miokard non-Q wave dan angina pektoris tidak stabil, Clexane harus diberikan setiap 12 jam dengan kecepatan 1 mg/kg bersamaan dengan asam asetilsalisilat 100-325 mg sekali sehari. Durasi rata-rata pengobatan adalah 2-8 hari (sampai kondisi klinis stabil).

Pengobatan infark miokard elevasi segmen ST (obat atau intervensi koroner perkutan) dimulai dengan injeksi bolus (intravena) Clexane dengan dosis 30 mg, setelah itu 1 mg / kg larutan diberikan secara subkutan selama 15 menit (selama dua suntikan subkutan pertama, dosis maksimum adalah 100 mg obat). Semua dosis berikutnya diberikan secara subkutan 2 kali sehari dengan interval yang sama dengan kecepatan 1 mg/kg berat badan.

Untuk pasien di atas 75 tahun, bolus intravena awal tidak digunakan. Clexane diberikan secara subkutan. Dosis tunggal adalah 0,75 mg / kg, frekuensi penggunaan setiap 12 jam (selama dua suntikan subkutan pertama, maksimum 75 mg obat dapat diberikan). Semua dosis berikutnya diberikan secara subkutan 2 kali sehari (setiap 12 jam) dengan dosis yang sama.

Ketika dikombinasikan dengan trombolitik (spesifik fibrin dan spesifik fibrin), Clexane harus diberikan dalam kisaran dari 15 menit sebelum dimulainya terapi trombolitik hingga 30 menit setelahnya. Sesegera mungkin setelah deteksi infark miokard akut dengan elevasi segmen ST, perlu untuk mulai minum asam asetilsalisilat secara bersamaan dan, jika tidak ada kontraindikasi, lanjutkan terapi setidaknya selama 30 hari pada 75-325 mg setiap hari.

Pemberian bolus Clexane dilakukan melalui kateter vena, obat tidak boleh dicampur atau diberikan bersamaan dengan obat lain. Sebelum dan sesudah pemberian Clexane bolus intravena, kateter vena harus dibilas dengan larutan natrium klorida atau dekstrosa 0,9%. Ini akan membantu untuk menghindari adanya jejak obat lain dalam sistem dan, oleh karena itu, interaksi mereka. Obat ini dapat diberikan dengan aman dengan larutan dekstrosa 5% dan natrium klorida 0,9%.

Untuk bolus 30 mg Clexane dalam pengobatan infark miokard akut dengan elevasi segmen ST dari spuit kaca 60 mg, 80 mg dan 100 mg, jumlah obat yang berlebihan harus dihilangkan.

Pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan, jika injeksi subkutan Clexane terakhir dilakukan kurang dari 8 jam sebelum inflasi kateter balon yang dimasukkan ke tempat penyempitan arteri koroner, tidak diperlukan solusi tambahan. Jika injeksi subkutan Clexane terakhir dilakukan lebih dari 8 jam sebelum balon kateter dipompa, injeksi intravena tambahan 0,3 mg / kg obat harus diberikan.

Pasien lanjut usia dengan tidak adanya gangguan fungsi ginjal, untuk semua indikasi, kecuali untuk pengobatan infark miokard elevasi segmen ST, pengurangan dosis Clexane tidak diperlukan.

Pada gangguan ginjal berat, dosis Clexane harus dikurangi. Dengan gangguan fungsi ginjal ringan dan sedang, penyesuaian dosis tidak boleh dilakukan, namun, dalam hal ini, pemantauan terapi laboratorium yang lebih hati-hati diperlukan.

Karena kurangnya studi klinis, kehati-hatian harus dilakukan saat meresepkan Clexane untuk pasien dengan gangguan fungsi hati.

Efek samping

Selama terapi, gangguan vaskular dapat berkembang dalam bentuk perdarahan, trombositosis, dan trombositopenia.

Juga, terlepas dari indikasi selama pengobatan, perkembangan reaksi merugikan lain yang signifikan secara klinis mungkin terjadi:

• Sistem kekebalan: sering - reaksi alergi; jarang - reaksi anafilaktoid dan anafilaksis;
• Jaringan dan kulit subkutan: sering - gatal, eritema, urtikaria; jarang - dermatitis bulosa;
• Saluran empedu dan hati: sangat sering - peningkatan aktivitas enzim hati;
• Data instrumental dan laboratorium: jarang - hiperkalemia;
• Gangguan tempat suntikan dan gangguan umum: sering - hematoma, nyeri, pembengkakan, indurasi dan peradangan di tempat suntikan, perdarahan, reaksi hipersensitivitas; jarang - iritasi dan nekrosis kulit di tempat suntikan.

Selama penggunaan Clexane pasca-pemasaran, perkembangan reaksi merugikan berikut dengan frekuensi yang tidak diketahui juga dicatat:

• Saluran empedu dan hati: kerusakan hati kolestatik, kerusakan hati hepatoseluler;
• Sistem kekebalan: reaksi anafilaktoid / anafilaksis, termasuk syok;
• Pembuluh darah: hematoma tulang belakang atau neuraksial (saat menggunakan obat dengan latar belakang anestesi spinal / epidural);
• Sistem saraf: sakit kepala;
• Kulit dan jaringan subkutan: alopecia, di tempat suntikan - nekrosis kulit, vaskulitis kulit, nodul inflamasi padat-infiltrat (menghilang setelah beberapa hari dan bukan dasar untuk menghentikan obat);
• Sistem darah atau limfatik: anemia hemoragik, trombositopenia imun-alergi dengan trombosis, eosinofilia;
• Jaringan ikat dan muskuloskeletal: osteoporosis (dengan terapi lebih dari 3 bulan).

instruksi khusus

Heparin dengan berat molekul rendah tidak dapat dipertukarkan, karena mereka berbeda dalam aktivitas biologis dan farmakokinetik (interaksi dengan trombosit dan aktivitas antitrombin). Dalam hal ini, perlu untuk secara ketat mematuhi rekomendasi penggunaan untuk setiap obat yang termasuk dalam kelas heparin dengan berat molekul rendah.

Dengan perkembangan perdarahan selama terapi, sumbernya harus ditemukan dan pengobatan yang tepat harus dilakukan. Disarankan untuk memantau dengan cermat kondisi pasien yang berusia di atas 80 tahun, karena ada peningkatan risiko perdarahan.

Peningkatan aktivitas anti-Xa dari Clexane selama penggunaan profilaksis pada wanita dengan berat hingga 45 kg dan pada pria dengan berat kurang dari 57 kg dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.

Pasien obesitas memiliki peningkatan risiko trombosis dan emboli. Kemanjuran dan keamanan obat dalam dosis profilaksis pada pasien ini belum sepenuhnya ditentukan, dan tidak ada pendapat umum tentang penyesuaian dosis. Dalam hal ini, pasien dengan obesitas perlu dipantau untuk tanda-tanda emboli dan trombosis.

Sebelum memulai penggunaan Clexane, dianjurkan untuk menghentikan terapi dengan obat-obatan yang dapat mengganggu hemostasis (salisilat, termasuk asam asetilsalisilat, obat antiinflamasi nonsteroid, tiklopidin, dekstran dengan berat molekul 40 kDa, agen antiplatelet, clopidogrel, glukokortikosteroid, antikoagulan, trombolitik, kecuali penggunaannya benar-benar ditunjukkan.

Pada pasien dengan gangguan fungsional ginjal, ada risiko perdarahan karena peningkatan paparan sistemik Clexane.

Trombositopenia, sebagai suatu peraturan, berkembang dalam periode 5 hingga 21 hari setelah dimulainya Clexane. Dalam hal ini, sebelum memulai terapi dan selama penggunaan obat, dianjurkan untuk secara teratur memantau jumlah trombosit dalam darah tepi. Dengan penurunan signifikan yang dikonfirmasi dalam jumlah trombosit (sebesar 30-50% dibandingkan dengan awal), obat harus segera dihentikan dan rejimen pengobatan diubah.

Risiko hematoma neuraksial saat menggunakan Clexane bersamaan dengan anestesi epidural / spinal berkurang dengan pengenalan obat dengan dosis hingga 40 mg.

Clexane harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat trombositopenia yang diinduksi heparin dengan atau tanpa trombosis.

Dengan perkembangan infeksi akut dan kondisi rematik akut, penggunaan profilaksis Clexane dibenarkan hanya bila dikombinasikan dengan faktor risiko berikut untuk trombosis vena:

• neoplasma ganas;
• Usia di atas 75 tahun;
• Kegemukan;
• Emboli dan trombosis dalam sejarah;
• Gagal jantung;
• terapi hormon;
• Gagal napas kronis.

interaksi obat

Clexane tidak boleh dicampur dengan obat lain.

Tidak disarankan untuk mengganti Clexane dengan heparin dengan berat molekul rendah lainnya, karena mereka berbeda satu sama lain dalam berat molekul, metode produksi, aktivitas anti-Xa spesifik, dosis dan unit pengukuran.

Dengan penggunaan simultan dengan asam asetilsalisilat, obat antiinflamasi nonsteroid (termasuk ketorolak), salisilat sistemik, dekstran dengan berat molekul 40 kDa, clopidogrel dan tiklopidin, glukokortikosteroid sistemik, antikoagulan atau trombolitik, obat antiplatelet lainnya, risiko perdarahan meningkat.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 25 ° C jauh dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan - 3 tahun.

Menemukan kesalahan dalam teks? Pilih dan tekan Ctrl + Enter.