• 10 - paket kontur seluler (10) - paket kardus. 10 - paket kontur seluler (10) - paket kardus. 10 - paket kontur seluler (3) - paket kardus. 10 - paket kontur seluler (5) - paket kardus. 10 - paket kontur seluler (10) - paket kardus. 10 - paket kontur seluler (3) - paket kardus. 10 - paket kontur seluler (5) - paket kardus. 10 - paket kontur seluler (2) - paket kardus. 10 - paket kontur seluler (3) - paket kardus. 10 - paket kontur seluler (5) - paket kardus. 10 - paket kontur seluler (3) - paket kardus. 10 - paket kontur seluler (3) - paket kardus. 15 - paket kontur seluler - paket kardus. 15 - paket kontur seluler (2) - paket kardus. 28 tab dalam satu bungkus 30 tab dalam satu bungkus 7 - bungkus strip blister (4) - bungkus kardus. 7 - paket kontur seluler (4) - paket kardus. 14 - paket kontur seluler (2) - paket kardus. Tablet 10mg - 30 pcs. Tablet salut selaput 10 mg - 30 pcs per bungkus. Tablet salut selaput 20 mg - 30 pcs per bungkus. Tablet salut selaput 40 mg - 30 pcs per bungkus. Tablet, salut selaput 20 mg - 30 lembar per bungkus. Tablet salut selaput, 10 mg - 30 lembar per bungkus. paket 15 tablet paket 20 tablet paket 20 tablet paket 28 tablet paket 28 tablet paket 28 tablet paket 30 tablet paket 30 tablet paket 60 tablet paket 60 tablet

Deskripsi bentuk sediaan

• tablet bikonveks bulat, dilapisi film putih atau hampir putih. Pada penampang, dua lapisan terlihat - intinya berwarna putih atau putih dengan warna kekuningan dan cangkang film Tablet bikonveks bundar, hijau berlapis film. Dua lapisan terlihat pada penampang: lapisan film hijau dan inti putih atau hampir putih. Tablet salut selaput Tablet, salut selaput, dari merah muda muda sampai merah muda dengan warna ungu muda, bulat, bikonveks. Pada penampang - warna hampir putih. Tablet salut film Tablet berlapis film berwarna hijau, bulat, bikonveks; dua lapisan terlihat pada penampang - intinya berwarna putih atau hampir putih dan lapisan film berwarna hijau. Tablet berlapis film dari putih hingga hampir putih, bujur sangkar, bikonveks, dicetak di kedua sisi dan terukir "SVT" dan "40" di satu sisi. Tablet berlapis film

efek farmakologis

Farmakokinetik

Kondisi khusus

Menggabungkan

• 1 tab. simvastatin 10 mg 1 tab. simvastatin 40 mg 1 tab. simvastatin 40 mg Eksipien: laktosa - 298 mg, pati jagung pragelatinisasi - 40 mg, selulosa mikrokristalin - 20 mg, bedak - 4 mg, magnesium stearat - 2 mg, butilhidroksianisol - 80 mcg. Komposisi cangkang film: hyprolose - 3,06 mg, hypromellose - 3,06 mg, titanium dioksida - 2,78 mg, bedak - 1,11 mg. 1 tab. simvastatin (dalam hal 100% zat) 20 mg Eksipien: laktosa monohidrat - 111,9 mg, pati jagung - 48,94 mg, selulosa mikrokristalin - 85,82 mg, metilselulosa - 2,5 mg, butilhidroksianisol - 0,04 mg, asam askorbat - 5 mg, asam lemon- 3 mg, magnesium stearat - 2,8 mg. Komposisi cangkang: opadry (hijau) - 12 mg (polivinil alkohol, terhidrolisis sebagian - 44%, bedak - 20%, makrogol 3350 - 12,35 mg, lesitin kedelai - 3,5%, pigmen pewarna (hijau) - 20,15%, titanium dioksida (E171 ) - 17,77%, pernis aluminium berbahan dasar kuinolin kuning (E132) - 1,3%, pernis aluminium berbahan dasar nila (E132) - 1%, pernis aluminium berbahan dasar kuning matahari terbenam (E110) - 0,08%). 1 tab. simvastatin 20 mg eksipien: tepung kentang; laktosa monohidrat; asam askorbat; butilhidroksitoluena; asam sitrat anhidrat; pati pragelatinisasi; cangkang magnesium stearat: bedak; hipomelosa; hidroksipropil selulosa; titanium dioksida; pewarna asam merah zat aktif : simvaetatin 10,00 mg; eksipien: laktosa monohidrat - 69,23 mg; tepung jagung 7,00 mg; selulosa mikrokristalin 5,00 mg; asam askorbat - 2,50 mg; hyprolose (hidroksipropilselulosa) 2,00 mg; natrium kroskarmelosa - 2,00 mg; asam sitrat monohidrat - 1,25 mg; butilhidroksianisol 0,02 mg; kalsium stearat 1,00 mg; kulit film: [hypromellose - 2,0000 mg, hyprolose (hidroksipropilselulosa) 0,7760 mg, bedak - 0,7704 mg, titanium dioksida - 0,0440 mg. oksida besi hitam (oksida besi) - 0,1616 mg. oksida besi merah (oksida besi) - 0,1560 mg. oksida besi kuning (oksida besi) - 0,0920 mg | atau [campuran kering untuk pelapis film yang mengandung hypromellose (50%). hyprolose (hydroxynroylcyllulose) (19,4%). bedak (19,26%). titanium dioksida (1,1%). oksida besi hitam (besi oksida) (4,04%). oksida besi merah (besi oksida) (3,9%). oksida besi kuning (oksida besi) (2,3%) | -4.0000 mg. zat aktif: simvaetatin -20,00 mg; eksipien: laktosa monohidrat - 138,46 mg, tepung jagung 14,00 mg; selulosa mikrokristalin 10,00 mg; asam askorbat - 5,00 mg: hyprolose (hidroksipropilselulosa) 4,00 mg: natrium croscarmellose 4,00 mg: asam sitrat monohidrat - 2,50 mg: butylhydroxyanisole - 0,04 mg; kalsium stearat (- 2,00 mg; lapisan film: | hypromellose - 4,0000 mg. hyprolose (hidroksipropilselulosa) - 1,5520 mg. talk 1,5408 mg. titanium dioksida - 0,0880 mg, oksida besi hitam (oksida besi) - 0,3232 mg, oksida besi merah (besi oksida) - 0,3120 mg, oksida besi kuning (oksida besi) - 0,1840 mg] atau [campuran kering untuk pelapis film yang mengandung hypromellose (50%) hyprolose (hydroxypropyl cellulose) (19,4%) talc (19,26%), titanium iron dioksida (1,1 %) oksida besi hitam (oksida besi) (4,04%) oksida besi merah (oksida besi) (3,9%) oksida besi kuning (oksida besi) (2,3%)] 8.0000 mg Satu tablet, salut selaput dengan dosis 10 mg , mengandung: Zat aktif: simvastatin dalam hal 100% zat - 10,00 mg Eksipien: laktosa monohidrat - 55,95 mg; pati jagung - 24,47 mg; selulosa mikrokristalin - 42,91 mg; metilselulosa - 1,25 mg; butil hidroksianisol - 0,02 mg; asam askorbat - 2,50 mg; asam sitrat - 1,50 mg; magnesium stearat - 1,40 mg. Komposisi cangkang film: Opadry (hijau) - 6,00 mg. Komposisi Opadray (hijau): polivinil alkohol, terhidrolisis sebagian -44,000%; bedak - 20.000%; makrogol 3350 - 12,350%; lesitin kedelai - 3,500%; pigmen pewarna (hijau) - 20.150%; titanium dioksida |E 171] - 17,770%; pernis aluminium berdasarkan quinoline kuning [E 104] - 1,300%; pernis aluminium berdasarkan indigo carmine [E 132] - 1.000%; pernis aluminium berdasarkan kuning matahari terbenam [E 110] -0,080%. simvastatin - 10 mg; Eksipien: laktosa / gula susu simvastatin - 20 mg; Eksipien: laktosa / gula susu simvastatin - 40 mg; Eksipien: laktosa / gula susu simvastatin 10 mg - 1,28 mg, silikon dioksida koloid (aerosil) - 2 mg, bedak - 1 mg. Komposisi cangkang: opadry II (polivinil alkohol, terhidrolisis sebagian - 1,6 mg, bedak - 0,592 mg, makrogol (polietilen glikol 3350) - 0,808 mg, titanium dioksida (E171) - 0,8748 mg, pewarna besi oksida II kuning (E172) - 0,0012 mg , aluminium kanker berbahan dasar pewarna quinoline yellow (E104) - 0,1204 mg, aluminium varnish berbahan dasar pewarna sunset yellow (E110) - 0,0028 mg, aluminium varnish berbahan dasar nila carmine (E132) - 0,0008 mg simvastatin 10 mg Eksipien: mikrokristalin selulosa - 70 mg, laktosa monohidrat (gula susu) - 21 mg, pati pragelatinisasi (pati 1500) - 33,73 mg, silikon dioksida koloid (aerosil) - 750 mcg, asam askorbat - 2,5 mg, butilhidroksianisol - 20 mcg, asam stearat - 1,25 mg , magnesium stearat - 750 mcg, polivinil alkohol - 2,33 mg, makrogol (polietilen glikol) - 1,18 mg, pewarna besi oksida hitam - 20 mcg, bedak - 860 mcg, pewarna besi oksida kuning - 280 mcg, pewarna besi oksida merah th - 190 mcg, titanium dioksida - 970 mcg. simvastatin 20 mg Eksipien: asam askorbat - 5 mg, tepung kentang - 40 mg, laktosa monohidrat - 180 mg, selulosa mikrokristalin - 20 mg, butilhidroksianisol - 0,04 mg, asam sitrat - 2,4 mg, magnesium stearat - 2,56 mg, silikon dioksida koloid ( aerosil) - 4 mg, bedak - 2 mg. Komposisi cangkang: opadry II (polivinil alkohol, terhidrolisis sebagian - 3,2 mg, bedak - 1,184 mg, makrogol (polietilen glikol 3350) - 1,616 mg, titanium dioksida (E171) - 1,7496 mg, pewarna besi oksida II kuning (E172) - 0,0024 mg , aluminium kanker berbahan dasar pewarna quinoline yellow (E104) - 0,2408 mg, aluminium varnish berbahan dasar pewarna sunset yellow (E110) - 0,0056 mg, aluminium varnish berbahan dasar nila carmine (E132) - 0,0016 mg simvastatin 40 mg Eksipien : asam askorbat - 10 mg, tepung kentang - 80 mg, laktosa monohidrat - 360 mg, selulosa mikrokristalin - 40 mg, butilhidroksianisol - 0. 08 mg, asam sitrat - 4,8 mg, magnesium stearat - 5,12 mg, silikon dioksida koloid (aerosil) - 8 mg, bedak - 4 mg. Komposisi cangkang: opadry II (polivinil alkohol, terhidrolisis sebagian - 6,4 mg, bedak - 2,368 mg, makrogol (polietilen glikol 3350) - 3,232 mg, titanium dioksida (E171) - 3,4992 mg, pewarna besi oksida II kuning (E172) - 0,0048 mg , aluminium kanker berbahan dasar pewarna kuinolin kuning (E104) - 0.4816 mg, pernis aluminium berbahan dasar pewarna sunset yellow (E110) - 0,0112 mg, pernis aluminium berbahan dasar nila carmine (E132) - 0,0032 mg simvastatin 10 mg; Zat pembantu : pati pati jagung pragelatinisasi, PKS, bedak, magnesium stearat, butilhidroksianisol, simvastatin 20 mg simvastatin 20 mg; Zat tambahan: pati jagung pragelatinisasi, PKS, bedak, magnesium stearat, simvastatin butilhidroksianisol - 10 mg; Eksipien: tepung kentang, selulosa mikrokristalin, asam asam askorbat, bedak, asam sitrat monohidrat, magnesium stearat, butilhidroksianisol, laktosa, opadra II pink (talc, polietilen glikol, titanium dioksida, polivinil alkohol, oksida besi kuning, oksida besi merah, oksida besi hitam). simvastatin - 20 mg; Eksipien: tepung kentang, selulosa mikrokristalin, asam askorbat, bedak, asam sitrat monohidrat, magnesium stearat, butilhidroksianisol, laktosa, opadra II pink (talc, polietilen glikol, titanium dioksida, polivinil alkohol, oksida besi kuning, oksida besi merah, oksida besi hitam ). simvastatin - 40 mg; Eksipien: tepung kentang, selulosa mikrokristalin, asam askorbat, bedak, asam sitrat monohidrat, magnesium stearat, butilhidroksianisol, laktosa, opadra II pink (talc, polietilen glikol, titanium dioksida, polivinil alkohol, oksida besi kuning, oksida besi merah, oksida besi hitam ).

Indikasi Simvastatin untuk digunakan

• 1. Hiperlipidemia Sebagai tambahan pada diet pasien hiperkolesterolemia primer, termasuk hiperkolesterolemia familial heterozigot (hiperlipidemia tipe H menurut klasifikasi Fredrickson), atau hiperkolesterolemia campuran (hiperlipidemia tipe II menurut klasifikasi Fredrickson) tidak cukup untuk: apolipoprotein B (apo B); peningkatan konsentrasi LOVI-C; penurunan rasio LDL-C/HDL-C dan kolesterol total/HDL-C; hipertrigliseridemia (hiperlipidemia tipe IV menurut klasifikasi Fredrickson); penambahan diet dan metode lain pengobatan pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot untuk mengurangi peningkatan konsentrasi TC LDIP-C dan apo B Disbetalipoproteinemia primer (Fredrickson tipe III hiperlipidemia) 2. Pasien dengan penyakit jantung iskemik (PJK) atau berisiko tinggi CAD Pasien dengan risiko tinggi mengembangkan CAD ( dengan atau tanpa hiperlipidemia), misalnya pada pasien dengan diabetes mellitus, pada pasien dengan insufisiensi ltom atau teman

Kontraindikasi Simvastatin

• hipersensitivitas terhadap simvastatin atau komponen obat lainnya (termasuk intoleransi laktosa herediter), serta obat statin lainnya (inhibitor reduktase HMC-CoA) dalam sejarah; penyakit hati pada fase aktif, peningkatan terus-menerus dalam aktivitas enzim "hati" dengan etiologi yang tidak jelas; penyakit otot rangka (miopati); usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum ditetapkan) Dengan hati-hati, tunjuk pasien yang menyalahgunakan alkohol, pasien setelah transplantasi organ yang diobati dengan imunosupresan (karena peningkatan risiko rhabdomyolysis dan gagal ginjal); dalam kondisi yang dapat menyebabkan perkembangan insufisiensi ginjal yang parah, seperti: hipotensi arteri, tajam penyakit menular perjalanan yang parah, metabolisme yang jelas dan gangguan endokrin, gangguan keseimbangan air dan elektrolit, intervensi bedah

Dosis simvastatin

• 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 40 mg

Efek samping Simvastatin

• Frekuensi pengembangan efek samping: sangat sering (> 1/10), sering (> 1/100, tapi 1/1000, tapi 1/10000, tapi

interaksi obat

Overdosis

Kondisi penyimpanan

• Simpan di tempat kering
• jauhkan dari anak-anak
• simpan di tempat yang terlindung dari cahaya

Satu tablet salut selaput 10 mg mengandung zat aktif: simvastatin 10 mg;

eksipien: laktosa - 74,25 mg, pati pragelatinisasi - 10,0 mg, selulosa mikrokristalin - 5,0 mg, bedak (magnesium hidrosilikat) - 1,0 mg, magnesium stearat - 0,75 mg, butilhidroksianisol - 0,02 mg; kulit: hyprolose (hidroksipropil selulosa) - 0,76 mg, hypromellose - 0,76 mg, titanium dioksida E-171 - 0,69 mg, bedak (magnesium hidrosilikat) - 0,28 mg.

Satu tablet salut selaput 20 mg mengandung zat aktif: simvastatin 20 mg;

eksipien: laktosa - 148,5 mg, pati pragelatinisasi - 20,0 mg, selulosa mikrokristalin - 10,0 mg, bedak (magnesium hidrosilikat) - 2,0 mg, magnesium stearat - 1,5 mg, butilhidroksianisol - 0,04 mg; kulit: hyprolose (hidroksipropil selulosa) - 1,65 mg, hypromellose - 1,65 mg, titanium dioksida E-171 - 1,5 mg, bedak (magnesium hidrosilikat) - 0,6 mg. Tablet salut selaput 10 mg dan 20 mg.

10 tablet, dilapisi dengan lepuh PVC/PVDC/AL putih. 2 lecet, bersama dengan petunjuk penggunaan, ditempatkan dalam kemasan karton.

Deskripsi bentuk sediaan

Tablet berlapis

Ciri

Tablet berbentuk bulat, bikonveks, dilapisi film berwarna putih dicetak pada satu sisi.

Farmakokinetik

Penyerapan simvastatin tinggi. Setelah pemberian oral, konsentrasi plasma maksimum dicapai setelah sekitar 1,3-2,4 jam dan menurun 90% setelah 12 jam. Komunikasi dengan protein plasma darah sekitar 95%.

Dimetabolisme di hati, memiliki efek "pertama lulus" melalui hati (dihidrolisis untuk membentuk turunan aktif: asam beta-hidroksi, metabolit aktif dan tidak aktif lainnya juga ditemukan). Waktu paruh metabolit aktif adalah 1,9 jam.

Ini diekskresikan terutama oleh usus (60%) dalam bentuk metabolit. Sekitar 10-15% diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk tidak aktif.

Farmakodinamika

Agen penurun lipid, diperoleh secara sintetis dari produk fermentasi Aspergillus terreus, adalah lakton tidak aktif, mengalami hidrolisis dalam tubuh untuk membentuk turunan asam hidroksi. Metabolit aktif menghambat 3-hidroksi-3-metil-glutaril-CoA reduktase (HMG-CoA reduktase), suatu enzim yang mengkatalisis reaksi awal pembentukan mevalonat dari HMG-CoA. Karena konversi HMG-CoA menjadi mevalonat merupakan langkah awal dalam sintesis kolesterol, penggunaan simvastatin tidak menyebabkan akumulasi sterol yang berpotensi toksik dalam tubuh. HMG-CoA mudah dimetabolisme menjadi asetil-CoA, yang terlibat dalam banyak proses sintesis dalam tubuh.

Menyebabkan penurunan kadar trigliserida (TG), lipoprotein densitas rendah (LDL), lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) dan kolesterol total (dalam kasus bentuk hiperkolesterolemia familial dan non-familial heterozigot, dengan hiperlipidemia campuran, ketika kolesterol tinggi merupakan faktor risiko).

Permulaan efeknya adalah 2 minggu setelah dimulainya pemberian, efek terapeutik maksimum dicapai setelah 4-6 minggu. Tindakan berlanjut dengan perawatan lanjutan, ketika terapi dihentikan, kandungan kolesterol secara bertahap kembali ke tingkat semula.

Farmakologi klinis

agen penurun lipid - HMG-CoA reduktase inhibitor

Indikasi untuk penggunaan Simvastatin

Hiperkolesterolemia:

• hiperkolesterolemia primer (tipe IIa dan IIb) dengan ketidakefektifan diet rendah kolesterol dan tindakan non-obat lainnya (olahraga dan penurunan berat badan) pada pasien dengan peningkatan risiko aterosklerosis koroner;
• kombinasi hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia, tidak dikoreksi dengan diet khusus dan olahraga.

Iskemia jantung:

untuk pencegahan infark miokard, untuk mengurangi risiko kematian, untuk mengurangi risiko gangguan kardiovaskular (stroke atau sementara) serangan iskemik), memperlambat perkembangan aterosklerosis pembuluh koroner mengurangi risiko prosedur revaskularisasi.

Gunakan pada anak-anak dan remaja dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot:

Penggunaan simvastatin bersamaan dengan diet diindikasikan untuk menurunkan peningkatan konsentrasi kolesterol total, kolesterol LDL, TG, apo B pada anak laki-laki 10-17 tahun dan pada anak perempuan 10-17 tahun minimal 1 tahun setelah menarche (perdarahan menstruasi pertama). ) dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot .

Kontraindikasi penggunaan Simvastatin

• Hipersensitivitas terhadap simvastatin atau komponen obat lainnya, serta obat statin lainnya (penghambat HMG-CoA reduktase) dalam sejarah;
• penyakit hati pada fase aktif, peningkatan terus-menerus dalam aktivitas transaminase "hati" dengan etiologi yang tidak jelas;
• penyakit otot rangka (miopati);
• penggunaan simultan dengan penghambat kuat isoenzim CYP3A4 (itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole, HIV protease inhibitor, boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodone dan obat-obatan yang mengandung cobicistat);
• pengobatan bersamaan dengan gemfibrozil, siklosporin atau danazol;
• usia hingga 18 tahun (dengan pengecualian anak-anak dan remaja berusia 10-17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot) (lihat bagian "Indikasi untuk penggunaan");
• gunakan selama kehamilan dan selama menyusui;
• intoleransi laktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa (produk mengandung laktosa).

Penggunaan Simvastatin pada kehamilan dan anak-anak

Simvastatin dikontraindikasikan pada wanita hamil. Karena fakta bahwa penghambat HMG-CoAreductase menghambat sintesis kolesterol, dan kolesterol dan produk lain dari sintesisnya memainkan peran penting dalam perkembangan janin, termasuk sintesis steroid dan membran sel, simvastatin mungkin memiliki efek buruk pada janin bila diberikan pada ibu hamil. Ada beberapa laporan tentang perkembangan anomali pada bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi simvastatin.

Wanita usia subur yang menggunakan simvastatin harus menghindari pembuahan. Penggunaan simvastatin tidak dianjurkan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi. Jika kehamilan tetap terjadi selama pengobatan, simvastatin harus dihentikan, dan wanita harus diperingatkan tentang kemungkinan bahaya pada janin.

Pembatalan obat penurun lipid selama kehamilan tidak secara signifikan mempengaruhi hasil pengobatan jangka panjang hiperkolesterolemia primer.

Tidak ada data tentang ekskresi simvastatin dalam ASI. Jika perlu meresepkan simvastatin selama menyusui, harus diingat bahwa banyak obat diekskresikan dalam ASI, dan ada risiko mengembangkan reaksi parah, jadi menyusui saat minum obat tidak dianjurkan.

Efek samping Simvastatin

Timbulnya efek samping: sangat sering (≥ 1/10), sering (≥ 1/100, tetapi lebih dari 1/10), jarang (≥ 1/1000, tetapi lebih dari 1/100), jarang (≥ 1/ 10000, tetapi lebih dari 1/1000), sangat jarang (lebih dari 1/10000), termasuk laporan terisolasi, frekuensinya belum ditetapkan (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)

Dari samping sistem pencernaan: jarang - sakit perut, sembelit, perut kembung, dispepsia, mual, muntah, diare, pankreatitis, hepatitis / penyakit kuning; sangat jarang - gagal hati fatal dan non-fatal.

Dari samping sistem saraf: jarang - sindrom asthenic, sakit kepala, pusing, neuropati perifer, parestesia; sangat jarang - gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi "mimpi buruk", gangguan memori; frekuensi tidak ditetapkan - depresi.

Ada laporan pasca-pemasaran yang jarang tentang gangguan kognitif (misalnya, berbagai gangguan memori - pelupa, kehilangan memori, amnesia, kebingungan) terkait dengan penggunaan statin. Gangguan kognitif ini telah dilaporkan dengan semua statin. Laporan umumnya diklasifikasikan sebagai tidak serius, dengan durasi variabel untuk timbulnya gejala (1 hari sampai beberapa tahun) dan waktu untuk resolusi (median 3 minggu). Gejala yang reversibel dan diselesaikan setelah penghentian terapi statin.

Reaksi alergi dan imunopatologis: jarang - sindrom hipersensitivitas berkembang, yang dimanifestasikan oleh angioedema, sindrom mirip lupus, polymyalgia rheumatica, dermatomiositis, vaskulitis, trombositopenia, eosinofilia, peningkatan laju sedimentasi eritrosit (ESR), radang sendi, artralgia, urtikaria, fotosensitifitas, demam , hot flashes » darah ke kulit wajah, sesak napas dan kelemahan umum.

Dari samping kulit: jarang - ruam kulit, gatal, alopecia.

Dari sistem muskuloskeletal: jarang - miopati (termasuk miositis), rhabdomyolysis dengan atau tanpa gagal ginjal akut, mialgia, kram otot; frekuensi tidak ditentukan - tendinopati, mungkin dengan ruptur tendon.

Ada laporan yang sangat jarang tentang miopati nekrotikans yang dimediasi imun terkait statin (miopati autoimun) yang ditandai dengan kelemahan otot proksimal dan peningkatan aktivitas creatine phosphokinase (CPK) dalam serum darah, yang bertahan meskipun pengobatan statin dihentikan. Biopsi otot menunjukkan miopati nekrotikans tanpa inflamasi yang berarti. Perbaikan diamati dengan terapi imunosupresan.

Indikator laboratorium: jarang - peningkatan aktivitas transaminase "hati", alkaline phosphatase, creatine phosphokinase. Peningkatan hemoglobin terglikasi (HbAlc) dan glukosa serum puasa telah dilaporkan dengan statin, termasuk simvastatin.

Lainnya: jarang - anemia; frekuensi tidak ditetapkan - disfungsi ereksi, disfungsi seksual, ginekomastia, penyakit paru interstisial.

interaksi obat

Kombinasi obat yang dikontraindikasikan

Terapi bersamaan dengan obat-obatan berikut dikontraindikasikan.

Inhibitor kuat dari isoenzim CYP3A4. Simvastatin dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, tetapi tidak menghambat aktivitas isoenzim ini. Ini menunjukkan bahwa penggunaan simvastatin tidak mempengaruhi konsentrasi plasma obat yang dimetabolisme oleh aksi isoenzim CYP3A4. Inhibitor kuat dari isoenzim CYP3A4 meningkatkan risiko miopati dengan mengurangi tingkat eliminasi simvastatin. Penggunaan simultan dari inhibitor kuat isoenzim CYP3A4 (misalnya, itrakonazol, ketokonazol, posaconazole, vorikonazol, eritromisin, klaritromisin, telithromycin, PI, boceprevir, telaprevir, nefazodone, obat yang mengandung cobicistat) dan simvastatin dikontraindikasikan "; "Petunjuk khusus", Miopati / Rhabdomyolisis).

Gemfibrozil, siklosporin, atau danazol.

(lihat bagian "Kontraindikasi"; "Petunjuk Khusus", Miopati / Rhabdomyolisis).

Interaksi dengan obat lain

Fibrat lainnya. Risiko mengembangkan miopati meningkat dengan penggunaan simultan simvastatin dengan gemfibrozil (lihat bagian "Kontraindikasi") dan fibrat lainnya (kecuali fenofibrat). Agen penurun lipid ini dapat menyebabkan miopati dalam monoterapi. Dengan penggunaan simultan simvastatin dengan fenofibrate, risiko pengembangan miopati tidak melebihi jumlah risiko monoterapi dengan masing-masing obat (lihat bagian "Kontraindikasi"; "Petunjuk Khusus", Miopati / Rhabdomyolisis).

amiodaron. Risiko mengembangkan miopati / rhabdomyolysis meningkat dengan penggunaan simultan amiodarone dengan simvastatin. Dalam sebuah studi klinis, kejadian miopati pada pasien yang memakai simvastatin 80 mg dan amiodarone secara bersamaan adalah 6% (lihat bagian "Dosis dan Pemberian"; "Petunjuk Khusus", Miopati / Rhabdomyolisis).

Pemblokir saluran kalsium "lambat". Risiko mengembangkan miopati / rhabdomyolisis meningkat dengan penggunaan simultan verapamil, diltiazem atau amlodipine dengan simvastatin (lihat bagian "Metode pemberian dan dosis"; "Petunjuk khusus", Miopati / Rhabdomyolisis).

lomitapida. Risiko pengembangan miopati / rhabdomyolysis dapat meningkat dengan penggunaan simultan lomitapide dengan simvastatin (lihat bagian "Metode pemberian dan dosis"; "Petunjuk khusus", Miopati / Rhabdomyolysis).

Inhibitor sedang dari isoenzim CYP3A4 (misalnya, dronedarone). Dengan penggunaan simultan obat dengan aktivitas penghambatan sedang terhadap isoenzim CYP3A4, dan simvastatin, terutama pada dosis yang lebih tinggi, risiko pengembangan miopati dapat meningkat (lihat bagian "Petunjuk Khusus", Miopati / Rhabdomyolisis). Dengan penggunaan simultan simvastatin dengan inhibitor moderat isoenzim CYP3A4, pengurangan dosis simvastatin mungkin diperlukan.

Ranolazine (penghambat sedang isoenzim CYP3A4). Dengan penggunaan ranolazine dan simvastatin secara bersamaan, risiko pengembangan miopati dapat meningkat (lihat bagian "Petunjuk Khusus", Miopati / Rhabdomyolisis). Dengan penggunaan simultan simvastatin dan ranolazine, pengurangan dosis simvastatin mungkin diperlukan.

Penghambat protein transpor OATP1B1. Asam hidroksi simvastatin adalah substrat untuk protein transpor OATP1B1. Penggunaan simultan penghambat protein transpor OATP1B1 dan simvastatin dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi asam hidroksi simvastatin plasma dan peningkatan risiko miopati (lihat bagian "Kontraindikasi"; "Petunjuk Khusus", Miopati / Rhabdomyolisis).

Asam fusidat. Dengan penggunaan simultan asam fusidat dan simvastatin, risiko pengembangan miopati dapat meningkat (lihat bagian "Petunjuk Khusus", Miopati / Rhabdomyolisis).

Asam nikotinat (minimal 1 g / hari). Dengan penggunaan simultan simvastatin dan asam nikotinat dalam dosis penurun lipid (setidaknya 1 g / hari), kasus perkembangan miopati / rhabdomyolisis dijelaskan (lihat bagian "Petunjuk Khusus", Miopati / Rhabdomyolisis).

Kolkisin. Dengan penggunaan simultan colchicine dan simvastatin pada pasien dengan insufisiensi ginjal, kasus perkembangan miopati dan rhabdomyolysis telah dijelaskan. Ketika terapi kombinasi dengan obat-obatan ini, pasien tersebut harus dipantau secara hati-hati.

Antikoagulan tidak langsung (turunan kumarin). Simvastatin dengan dosis 20-40 mg per hari mempotensiasi efek antikoagulan kumarin: waktu protrombin, yang didefinisikan sebagai rasio normalisasi internasional (INR), meningkat dari tingkat awal 1,7 menjadi 1,8 pada sukarelawan sehat dan dari 2,6 menjadi 3,4 pada pasien dengan hiperkolesterolemia. Pada pasien yang memakai antikoagulan kumarin, waktu protrombin harus diukur sebelum memulai terapi simvastatin, dan cukup sering selama periode awal pengobatan untuk mengecualikan perubahan signifikan dalam indikator ini. Setelah INR stabil tercapai, penentuan lebih lanjut harus dilakukan pada interval yang direkomendasikan untuk memantau pasien yang menerima terapi antikoagulan. Saat mengubah dosis simvastatin atau setelah penghentiannya, pengukuran waktu protrombin secara teratur juga dianjurkan. Pada pasien yang tidak memakai antikoagulan, terapi simvastatin tidak berhubungan dengan perdarahan atau perubahan waktu protrombin.

Digoksin. Peningkatan konsentrasi digoxin dalam plasma darah dimungkinkan.

Sequestrant asam empedu. Colestyramine dan colestipol mengurangi bioavailabilitas simvastatin; penggunaan simvastatin dimungkinkan 2 jam sebelum atau 4 jam setelah minum obat ini, sementara efek aditif dicatat.

Jenis interaksi lainnya

Jus jeruk bali mengandung satu atau lebih komponen yang menghambat isoenzim CYP3A4 dan dapat meningkatkan konsentrasi plasma obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4. Ketika minum jus dalam jumlah biasa (1 gelas 250 ml per hari), efek ini minimal (ada peningkatan aktivitas inhibitor HMG-CoA reduktase sebesar 13% ketika dinilai dengan nilai AUC) dan tidak memiliki signifikansi klinis . Namun, penggunaan jus jeruk bali dalam volume besar secara signifikan meningkatkan aktivitas penghambat reduktase HMG-CoA dalam plasma darah. Dalam hal ini, perlu untuk menghindari penggunaan jus jeruk bali selama terapi dengan simvastatin (lihat bagian "Petunjuk Khusus", Miopati / Rhabdomyolisis).

Dosis Simvastatin

Sebelum memulai pengobatan dengan simvastatin, pasien harus diberi resep diet penurun kolesterol standar, yang harus diikuti selama pengobatan.

Simvastatin harus diminum sekali sehari di malam hari dengan banyak air.

Waktu minum obat tidak boleh dikaitkan dengan asupan makanan.

Dosis simvastatin yang direkomendasikan untuk pengobatan hiperkolesterolemia berkisar antara 5 hingga 80 mg sekali sehari di malam hari. Dosis awal yang dianjurkan untuk pasien dengan hiperkolesterolemia adalah 10 mg. Maksimum dosis harian- 80mg.

Perubahan (pemilihan) dosis harus dilakukan dengan interval 4 minggu. Pada kebanyakan pasien, efek optimal dicapai saat minum obat dalam dosis hingga 20 mg per hari.

Pada pasien dengan hiperkolesterolemia herediter homozigot, dosis harian yang dianjurkan simvastatin adalah 40 mg sekali sehari di malam hari atau 80 mg dalam tiga dosis (20 mg di pagi hari, 20 mg di sore hari dan 40 mg di malam hari).

Dalam pengobatan pasien dengan penyakit jantung koroner (PJK) atau berisiko tinggi mengembangkan PJK, dosis efektif Simvastatin adalah 20-40 mg per hari. Oleh karena itu, dosis awal yang direkomendasikan pada pasien tersebut adalah 20 mg per hari. Perubahan (pemilihan) dosis harus dilakukan dengan interval 4 minggu, jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 40 mg per hari. Jika kandungan LDL kurang dari 75 mg/dl (1,94 mmol/l), kandungan kolesterol total kurang dari 140 mg/dl (3,6 mmol/l), dosis obat harus dikurangi.

Pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan atau sedang, perubahan dosis obat tidak diperlukan.

Pada pasien dengan gagal ginjal kronis yang parah (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit), dosis maksimum simvastatin yang direkomendasikan tidak boleh melebihi 10 mg per hari.

Gunakan pada anak-anak dan remaja 10-17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot

Dosis awal yang dianjurkan adalah 10 mg per hari di malam hari. Regimen dosis yang dianjurkan adalah 10-40 mg per hari, dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 40 mg per hari. Pemilihan dosis dilakukan secara individual sesuai dengan tujuan terapi.

Terapi Bersamaan

Simvastatin efektif baik sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan sekuestran asam empedu (lihat bagian "Interaksi dengan obat lain").

Pada pasien yang memakai simvastatin bersamaan dengan fibrat selain gemfibrozil (lihat bagian "Kontraindikasi") atau fenofibrat, dosis maksimum simvastatin yang direkomendasikan adalah 10 mg per hari.

Dosis simvastatin tidak boleh melebihi 10 mg setiap hari bila diberikan bersama dengan dronedarone.

Dengan penggunaan simultan obat dengan amiodarone, amlodipine, diltiazem, verapamil, ranolazine, dosis simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg per hari.

Dengan penggunaan simultan obat dengan lomitapide, dosis harian simvastatin tidak boleh melebihi 40 mg (lihat bagian "Interaksi dengan obat lain").

Overdosis

Tidak satu pun dari beberapa kasus overdosis yang diketahui (dosis maksimum yang diterima 450 mg), gejala spesifik telah diidentifikasi.

Pengobatan: dimuntahkan, minum arang aktif. Terapi simtomatik. Penting untuk mengontrol fungsi hati dan ginjal, tingkat CPK dalam serum darah.

Dengan perkembangan miopati dengan rhabdomyolysis dan gagal ginjal akut (efek samping yang jarang namun parah), obat harus segera dihentikan dan pasien harus diberikan diuretik dan natrium bikarbonat (infus intravena). Jika perlu, hemodialisis diindikasikan.

Rhabdomyolysis dapat menyebabkan hiperkalemia, yang dapat diperbaiki pemberian intravena kalsium klorida atau kalsium glukonat, infus glukosa dengan insulin, penggunaan penukar ion kalium, atau, pada kasus yang parah, hemodialisis.

Tindakan pencegahan

pasien yang menyalahgunakan alkohol, memiliki riwayat penyakit hati, pasien setelah transplantasi organ yang diobati dengan imunosupresan (karena peningkatan risiko rhabdomyolysis dan gagal ginjal); penggunaan simultan dengan dronedarone, ranolazine, fibrat (kecuali gemfibrozil dan fenofibrate), amiodarone, penghambat saluran kalsium lambat (verapamil, diltiazem, amlodipine), lomitapide (risiko miopati dan rhabdomyolisis meningkat); pasien dengan gagal ginjal kronis berat (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit); kondisi yang dapat menyebabkan perkembangan insufisiensi ginjal yang parah, seperti hipotensi arteri, penyakit menular akut yang parah, gangguan metabolisme dan endokrin yang parah, ketidakseimbangan cairan dan elektrolit, intervensi bedah (termasuk gigi) atau trauma; pasien dengan diabetes; pasien dengan penurunan atau peningkatan tonus otot rangka dengan etiologi yang tidak diketahui; epilepsi.

Catad_pgroup Statin dan obat penurun lipid lainnya

Simvastatin - petunjuk penggunaan

Nomor pendaftaran: LCP-002033/08

Nama dagang obat: Simvastatin

Internasional nama generik: simvastatin

Bentuk dosis: tablet berlapis film

Menggabungkan.
Satu tablet salut selaput mengandung:
zat aktif: simvastatin - 10 mg atau 20 mg;
Eksipien: selulosa mikrokristalin - 70,00 / 140,00 mg, laktosa monohidrat (gula susu) - 21,00 / 42,00 mg, pati pragelatinisasi (pati 1500) - 33,73 / 67,46 mg, silikon dioksida koloid (aerosil) - 0,75 / 1,50 mg, asam askorbat - 2,50 / 5,00 mg, butilhidroksianisol - 0,02 / 0,04 mg, asam stearat - 1,25 / 2,50 mg, magnesium stearat - 0,75 / 1,50 mg, polivinil alkohol - 2,33 / 4,66 mg, makrogol (polietilen glikol) - 1,18 / 2,36 mg, pewarna besi oksida hitam - 0,02 / 0,04 mg, bedak - 0,86 / 1,72 mg, pewarna besi oksida kuning - 0,28 / 0,56 mg, pewarna besi oksida merah - 0,19 / 0,38 mg, titanium dioksida - 0,97 / 1,94 mg.

Keterangan: tablet bikonveks bulat, dilapisi film dari coklat hingga coklat muda dengan warna merah muda.

Kelompok farmakoterapi: agen penurun lipid, HMG-CoA reduktase inhibitor.

Kode ATC: 10АА01

SIFAT FARMAKOLOGIS
Simvastatin adalah obat penurun lipid yang diperoleh secara sintetis dari produk fermentasi Aspergillus terreus.

Farmakodinamik:
Setelah pemberian oral, simvastatin, yang merupakan lakton tidak aktif, mengalami hidrolisis di hati dengan pembentukan bentuk yang sesuai dari asam -hidroksi simvastatin, yang merupakan metabolit utama dan memiliki aktivitas penghambatan tinggi terhadap HMG-CoA (3-hidroksi -3-methylglutarylcoenzyme A) reduktase, enzim, mengkatalisis langkah awal dan paling signifikan dalam biosintesis kolesterol. Studi klinis telah menunjukkan efektivitas simvastatin dalam mengurangi kolesterol total plasma (TC), kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C), trigliserida (TG) dan kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL-C), serta meningkatkan konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial dan non-familial heterozigot atau hiperlipidemia campuran dalam kasus di mana peningkatan kolesterol merupakan faktor risiko dan diet saja tidak cukup. Efek terapeutik yang nyata diamati dalam 2 minggu setelah minum obat, efek terapeutik maksimum diamati dalam 4-6 minggu setelah dimulainya pengobatan. Efeknya bertahan dengan terapi lanjutan. Ketika Anda berhenti minum simvastatin, konsentrasi kolesterol kembali ke nilai semula yang diamati sebelum dimulainya pengobatan.

Metabolit aktif simvastatin adalah penghambat spesifik HMG-CoA reduktase, suatu enzim yang mengkatalisis pembentukan mevalonat dari HMG-CoA. Meskipun demikian, penggunaan simvastatin pada dosis terapeutik tidak menyebabkan penghambatan total HMG-CoA reduktase, yang memungkinkan untuk mempertahankan produksi jumlah mevalonat yang diperlukan secara biologis. Karena konversi HMG-CoA menjadi mevalonat merupakan langkah awal dalam biosintesis kolesterol, diyakini bahwa penggunaan simvastatin tidak boleh menyebabkan akumulasi sterol yang berpotensi toksik dalam tubuh. Selain itu, HMG-CoA dengan cepat dimetabolisme kembali menjadi asetil-CoA, yang terlibat dalam banyak proses biosintetik dalam tubuh.

Meskipun kolesterol adalah prekursor untuk semua hormon steroid, tidak ada efek klinis simvastatin pada steroidogenesis yang telah diamati. Sejak simvastatin tidak menyebabkan peningkatan litogenisitas empedu, tidak mungkin memiliki efek pada peningkatan kejadian penyakit batu empedu.

Simvastatin mengurangi kadar LDL-C yang meningkat dan normal. LDL terbentuk dari lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL). Katabolisme LDL sebagian besar dimediasi oleh reseptor LDL afinitas tinggi. Mekanisme penurunan konsentrasi kolesterol LDL setelah pemberian simvastatin mungkin karena penurunan konsentrasi kolesterol VLDL dan aktivasi reseptor LDL, yang mengarah pada penurunan pembentukan dan peningkatan katabolisme kolesterol LDL. Pengobatan dengan simvastatin juga secara signifikan mengurangi konsentrasi apolipoprotein B (apo B). Karena setiap partikel LDL mengandung satu molekul apo B. dan sejumlah kecil apo B ditemukan di lipoprotein lain, dapat diasumsikan bahwa simvastatin tidak hanya menyebabkan hilangnya kolesterol pada partikel LDL. tetapi juga mengurangi konsentrasi partikel LDL yang bersirkulasi. Selain itu, simvastatin meningkatkan konsentrasi kolesterol HDL dan mengurangi konsentrasi trigliserida dalam plasma darah. Sebagai hasil dari perubahan ini, rasio kolesterol total / kolesterol HDL dan kolesterol LDL / kolesterol HDL berkurang.

Dalam studi multicenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo, simvastatin mengurangi risiko semua penyebab kematian sebesar 30%, kematian PJK sebesar 42%, dan infark miokard yang dikonfirmasi non-fatal sebesar 37%. Simvastatin juga mengurangi risiko keharusan menjalani operasi pemulihan aliran darah koroner (cangkok bypass koroner atau angioplasti koroner transluminal perkutan) sebesar 37%. Pada pasien dengan diabetes, risiko kejadian koroner utama berkurang 55%. Selain itu, simvastatin secara signifikan (sebesar 28%) mengurangi risiko gangguan fatal dan non-fatal. sirkulasi serebral(stroke dan kecelakaan serebrovaskular sementara).

Dalam uji coba perlindungan jantung (HPS) multisenter, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, kemanjuran terapi simvastatin ditunjukkan pada pasien dengan atau tanpa hiperlipidemia yang berisiko tinggi mengembangkan penyakit arteri koroner karena diabetes mellitus yang menyertai, riwayat stroke, dan penyakit pembuluh darah lainnya. Sebelum memulai terapi, 33% pasien memiliki kadar LDL kurang dari 116 mg/dL, 25% pasien memiliki kadar LDL antara 116 mg/dL dan 135 mg/dL, dan 42% pasien memiliki kadar LDL lebih besar dari 135 mg/dL .

PADA pelajaran ini simvastatin pada dosis 40 mg per hari dibandingkan dengan plasebo mengurangi kematian secara keseluruhan sebesar 13%, risiko kematian yang terkait dengan penyakit arteri koroner sebesar 18%, risiko kejadian koroner utama (termasuk non-fatal infark miokard atau kematian yang terkait dengan penyakit arteri koroner) - sebesar 27%, kebutuhan akan intervensi bedah untuk memulihkan aliran darah koroner (termasuk pencangkokan bypass arteri koroner dan angioplasti transluminal perkutan), serta aliran darah perifer dan jenis revaskularisasi non-koroner lainnya - sebesar 30% dan 16%, masing-masing, risiko stroke - sebesar 25%. Tingkat rawat inap untuk gagal jantung (HF) berkurang 17%. Risiko berkembangnya kejadian koroner dan vaskular utama berkurang 25% pada pasien dengan atau tanpa CAD, termasuk pasien dengan diabetes mellitus, penyakit vaskular perifer, atau penyakit serebrovaskular. Pada pasien dengan diabetes mellitus, simvastatin mengurangi risiko pengembangan komplikasi vaskular yang serius sebesar 21%, termasuk kebutuhan untuk intervensi bedah untuk mengembalikan aliran darah perifer, amputasi. ekstremitas bawah, serta terjadinya ulkus trofik.

Di multisenter lain, studi terkontrol plasebo menggunakan aliran darah koroner kuantitatif, simvastatin (yang diukur dengan angiografi koroner) memperlambat perkembangan aterosklerosis koroner dan munculnya kedua situs aterosklerotik baru dan oklusi total baru, sementara pada pasien yang menerima terapi standar, stabil perkembangan lesi aterosklerotik diamati, kerusakan pada arteri koroner.

Analisis subkelompok dari dua penelitian yang melibatkan pasien dengan hipertrigliseridemia (hiperlipidemia tipe IV menurut klasifikasi Fredrickson) menunjukkan bahwa simvastatin dengan dosis 20 hingga 80 mg per hari mengurangi konsentrasi trigliserida sebesar 21-39% (pada kelompok plasebo sebesar 11-39%).13%), kolesterol LDL - sebesar 23-35% (pada kelompok plasebo sebesar 1-3%), kolesterol lipoprotein densitas tinggi (kolesterol non-HDL, dihitung sebagai perbedaan antara konsentrasi kolesterol total dan konsentrasi kolesterol HDL) - sebesar 26-43%) (pada kelompok plasebo sebesar 1-3%) dan meningkatkan kolesterol HDL sebesar 9-14% (pada kelompok plasebo sebesar 3%).

Pada 7 pasien dengan disbetalipoproteinemia (hiperlipidemia tipe III menurut klasifikasi Fredrickson), simvastatin dengan dosis 80 mg per hari mengurangi konsentrasi LDL-C, termasuk lipoprotein densitas menengah (LDL) sebesar 51% (pada kelompok plasebo sebesar 51%). 8%>), dan konsentrasi VLDL-C dan DILI - sebesar 60% (pada kelompok plasebo sebesar 4%).

Farmakokinetik:
Metabolisme
Simvastatin adalah lakton tidak aktif yang terhidrolisis dengan cepat. mengkonversi ke -hydroxy acid simvastatin (L-654.969), penghambat kuat HMG-CoA reduktase. Metabolit utama simvastatin dalam plasma adalah asam -hidroksi simvastatin (L-654.969) dan turunannya b"-hidroksi, b"-hidroksimetil dan 6"-exomethylene. Penghambatan HMG-CoA reduktase adalah kriteria untuk mengukur semua farmakokinetik studi tentang -hidroksi metabolit (inhibitor aktif), serta inhibitor aktif dan laten (semua inhibitor) yang dihasilkan dari hidrolisis.Kedua jenis metabolit ditentukan dalam plasma ketika simvastatin diambil secara oral.

Hidrolisis simvastatin terutama terjadi selama "perjalanan utama" melalui hati, sehingga konsentrasi simvastatin yang tidak berubah dalam plasma manusia rendah (kurang dari 5% dari dosis yang diambil). Konsentrasi plasma maksimum (Cmax) metabolit simvastatin dicapai 1,3-2,4 jam setelah dosis oral tunggal. Dalam sebuah penelitian yang menggunakan simvastatin berlabel 14 C, konsentrasi plasma total radioaktivitas (14 C berlabel simvastatin + 14 C berlabel simvastatin metabolit) memuncak pada 4 jam dan dengan cepat menurun menjadi sekitar 10% dari nilai maksimum dalam waktu 12 jam setelah dosis oral tunggal. Terlepas dari kenyataan bahwa kisaran dosis terapi simvastatin yang direkomendasikan adalah dari 5 hingga 80 mg per hari, sifat linier dari profil AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) dari metabolit aktif dalam sirkulasi umum tetap ada ketika dosis ditingkatkan. menjadi 120mg.

Pengisapan
Sekitar 85% dari dosis oral simvastatin diserap. Makan (sebagai bagian dari diet penurun kolesterol standar) segera setelah minum simvastatin tidak mempengaruhi profil farmakokinetik obat.

Distribusi
Setelah pemberian oral, konsentrasi simvastatin yang lebih tinggi ditentukan di hati daripada di jaringan lain.
Konsentrasi metabolit aktif simvastatin L-654.969 dalam sirkulasi sistemik kurang dari 5% dari dosis yang diminum; 95% dari jumlah ini dalam keadaan terikat protein.

Hasil metabolisme aktif simvastatin di hati (lebih dari 60% pada pria) adalah konsentrasinya yang rendah dalam aliran darah umum.
Kemungkinan penetrasi simvastatin melalui sawar darah-otak dan sawar hematoplasenta belum diteliti.

pembiakan
Selama "perjalanan utama" melalui hati, simvastatin dimetabolisme, diikuti oleh ekskresi simvastatin dan metabolitnya dalam empedu. Dalam sebuah penelitian, ketika mengambil 100 mg obat (5 kapsul 20 mg), 14 simvastatin berlabel C terakumulasi dalam darah, urin dan feses. Sekitar 60% dari dosis simvastatin berlabel ditentukan dalam tinja dan sekitar 13% dalam urin. Simvastatin berlabel dalam tinja diwakili oleh produk metabolisme simvastatin yang diekskresikan dalam empedu dan simvastatin berlabel yang tidak diserap. Kurang dari 0,5% dari dosis pemberian simvastatin berlabel ditemukan dalam urin sebagai metabolit aktif simvastatin. Dalam plasma, 14% AUC disebabkan oleh inhibitor aktif dan 28% karena semua inhibitor HMG-CoA reduktase. Yang terakhir menunjukkan bahwa. bahwa sebagian besar produk metabolisme simvastatin adalah penghambat HMG-CoA reduktase yang tidak aktif atau lemah. Pada studi proporsionalitas dosis simvastatin 5, 10, 20, 60, 90, dan 120 mg, tidak terdapat penyimpangan yang signifikan dari linearitas total aliran darah AUC dengan peningkatan dosis. Parameter farmakokinetik dengan pemberian simvastatin oral tunggal dan ganda menunjukkan bahwa simvastatin tidak terakumulasi dalam jaringan setelah pemberian oral berulang.

Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin (CC) kurang dari 30 ml / menit), konsentrasi total inhibitor HMG-CoA reduktase dalam plasma darah setelah dosis oral tunggal inhibitor HMG-CoA reduktase yang sesuai (statin ) kira-kira 2 kali lebih tinggi daripada sukarelawan sehat. Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, penggunaan simvastatin dalam dosis maksimum 80 mg tidak mempengaruhi metabolisme midazolam dan eritromisin, yang merupakan substrat dari isoenzim CYP3A4. Ini berarti bahwa simvastatin bukanlah penghambat isoenzim CYP3A4 dan menunjukkan bahwa simvastatin oral tidak mempengaruhi konsentrasi plasma obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4.

Siklosporin diketahui meningkatkan AUC inhibitor GMG-CoA reduktase, meskipun mekanismenya interaksi obat tidak sepenuhnya dieksplorasi. Peningkatan AUC simvastatin mungkin karena, khususnya, penghambatan isoenzim CYP3A4 dan / atau protein transpor OATP1B1 (lihat KONTRAINDIKASI). Dalam studi farmakokinetik, dengan penggunaan simultan dengan diltiazem, peningkatan AUC asam -hidroksi simvastatin diamati sebesar 2,7 kali, mungkin karena penghambatan isoenzim CYP3A4 (lihat PETUNJUK KHUSUS, Miopati / Rhabdomyolisis).

Dalam studi farmakokinetik, dengan penggunaan simultan dengan amlodipine, peningkatan AUC simvastatin asam -hidroksi sebesar 1,6 kali diamati (lihat PETUNJUK KHUSUS, Miopati / Rhabdomyolisis).

Dalam studi farmakokinetik, pemberian bersama dosis tunggal 2 g asam nikotinat pelepasan berkelanjutan dan simvastatin 20 mg menghasilkan sedikit peningkatan AUC simvastatin dan asam -hidroksi simvastatin dan Cmax asam -hidroksi simvastatin dalam plasma (lihat INDIKASI KHUSUS, Miopati/Rhabdomyolisis).

Jalur spesifik metabolisme asam fusidat di hati tidak diketahui, tetapi interaksi antara asam fusidat dan statin, yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, dapat diasumsikan (lihat PETUNJUK KHUSUS, Miopati/Rhabdomyolisis).

Risiko mengembangkan miopati meningkat dengan peningkatan konsentrasi inhibitor HMG-CoA reduktase dalam plasma darah. Inhibitor kuat dari isoenzim CYP3A4 dapat meningkatkan konsentrasi inhibitor HMG-CoA reduktase dan menyebabkan peningkatan risiko miopati (lihat INTERAKSI DENGAN OBAT LAIN; PETUNJUK KHUSUS. Miopati / Rhabdomyolisis).

INDIKASI PENGGUNAAN

Pasien dengan penyakit jantung iskemik atau berisiko tinggi CAD
Pada pasien dengan risiko tinggi CAD (dengan atau tanpa hiperlipidemia), seperti pasien dengan diabetes mellitus, pasien dengan riwayat stroke atau penyakit serebrovaskular lainnya, pasien dengan penyakit pembuluh darah perifer, atau pasien dengan CAD atau kecenderungan untuk CAD Simvastatin diindikasikan. untuk:

• Mengurangi risiko kematian secara keseluruhan dengan mengurangi kematian akibat penyakit arteri koroner.
• Mengurangi risiko komplikasi vaskular dan koroner yang serius:
  • infark miokard non-fatal,
  • kematian koroner,
  • pukulan,
  • prosedur revaskularisasi.
• Mengurangi risiko kebutuhan intervensi bedah untuk memulihkan aliran darah koroner (seperti pencangkokan bypass arteri koroner dan angioplasti koroner transluminal perkutan).
• Mengurangi risiko kebutuhan intervensi bedah untuk mengembalikan aliran darah perifer dan jenis revaskularisasi non-koroner lainnya.
• Mengurangi risiko rawat inap karena serangan angina.

Hiperlipidemia

• sebagai tambahan untuk diet ketika diet saja dan terapi non-obat lainnya pada pasien dengan hiperkolesterolemia primer, termasuk hiperkolesterolemia familial heterozigot (Fredrickson tipe IIa hiperlipidemia), atau hiperkolesterolemia campuran (Fredrickson tipe IIb hiperlipidemia) tidak cukup untuk:
  • mengurangi peningkatan konsentrasi kolesterol total, kolesterol LDL. TG, anolipoprotein B (apoB);
  • meningkatkan konsentrasi kolesterol HDL;
  • menurunkan rasio LDL-C/HDL-C dan kolesterol total/HDL-C.
• hipertrigliseridemia (hiperlipidemia tipe IV menurut klasifikasi Fredrickson).
• tambahan diet dan perawatan lain untuk pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot untuk mengurangi peningkatan kadar kolesterol total, kolesterol LDL dan apo B.
• disbetalipoproteinemia primer (hiperlipidemia tipe III menurut klasifikasi Fredrickson).

Gunakan pada anak-anak dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot
Penggunaan simvastatin bersamaan dengan diet diindikasikan untuk menurunkan peningkatan konsentrasi kolesterol total, kolesterol LDL, TG, apo B pada anak laki-laki 10-17 tahun dan pada anak perempuan 10-17 tahun minimal 1 tahun setelah menarche (menstruasi pertama). perdarahan) dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot.

KONTRAINDIKASI

• Hipersensitivitas terhadap komponen obat apa pun.
• Penyakit hati pada fase aktif atau peningkatan terus-menerus dalam aktivitas transaminase "hati" dalam plasma darah dengan etiologi yang tidak jelas.
• Masa kehamilan atau menyusui.
• Usia hingga 18 tahun (dengan pengecualian anak-anak berusia 10-17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot) (lihat INDIKASI PENGGUNAAN).
• Intoleransi laktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.
• Pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat (itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitor, boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, dan obat-obatan yang mengandung cobicistat) /Rhabdomyolysis).
• Pengobatan bersamaan dengan gemfibrozil, siklosporin atau danazol (lihat Interaksi dengan produk obat lain; PETUNJUK KHUSUS. Miopati/Rhabdomyolisis).

DENGAN HATI-HATI
Pasien yang pernah mengalami rhabdomyolysis saat menjalani terapi simvastatin dengan riwayat medis yang rumit (gangguan fungsi ginjal, biasanya karena diabetes) memerlukan pemantauan yang lebih hati-hati, dan terapi simvastatin harus dihentikan sementara pada pasien tersebut beberapa hari sebelum operasi besar, dan juga pada pasien periode pasca operasi; pada pasien dengan peningkatan aktivitas transaminase serum yang persisten (melebihi 3 kali batas atas normal), obat harus dihentikan; dengan insufisiensi ginjal berat (CC)< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах >10 mg per hari dan, jika perlu, harus diberikan dengan hati-hati; dengan penyalahgunaan alkohol sebelum pengobatan.

GUNAKAN PADA KEHAMILAN DAN SELAMA MENYUSUI
Obat ini dikontraindikasikan pada wanita hamil. Karena keamanan untuk wanita hamil belum terbukti dan tidak ada bukti bahwa pengobatan dengan obat selama kehamilan membawa manfaat yang jelas, obat harus segera dihentikan ketika kehamilan terjadi. Simvastatin hanya boleh digunakan pada wanita usia subur jika kemungkinan hamil sangat rendah. Penggunaan obat selama kehamilan dapat mengurangi konsentrasi mevalonat (prekursor dalam biosintesis kolesterol) pada janin. Aterosklerosis adalah penyakit kronis dan biasanya penghentian obat penurun lipid selama kehamilan memiliki sedikit efek pada risiko jangka panjang. berhubungan dengan hiperkolesterolemia primer. Oleh karena itu, simvastatin tidak boleh digunakan pada wanita yang sedang hamil, mencoba untuk hamil, atau yang menduga mereka hamil. Pengobatan dengan simvastatin harus dihentikan selama kehamilan, atau sampai kehamilan didiagnosis dan wanita telah diperingatkan tentang potensi bahaya pada janin (lihat KONTRAINDIKASI). Tidak ada data tentang ekskresi simvastatin dan metabolitnya dalam ASI. Jika perlu meresepkan obat Simvastatin kepada seorang wanita selama menyusui, harus diingat bahwa banyak obat-obatan diekskresikan dalam ASI dan ada risiko efek samping yang serius. Akibatnya, saat menyusui, obat harus dihentikan.

METODE APLIKASI DAN DOSIS

Pasien dengan penyakit jantung iskemik atau berisiko tinggi terkena penyakit arteri koroner
Dosis awal standar Simvastatin untuk pasien dengan risiko tinggi mengembangkan penyakit arteri koroner dengan atau tanpa hiperlipidemia (dengan adanya diabetes mellitus, riwayat stroke atau penyakit serebrovaskular lainnya dalam sejarah, penyakit pembuluh darah perifer), serta untuk pasien dengan penyakit arteri koroner adalah 40 mg 1 kali per hari di malam hari. Terapi medis harus diberikan bersamaan dengan diet dan terapi olahraga.

Pasien dengan hiperlipidemia yang tidak memiliki faktor risiko di atas
Dosis awal standar simvastatin adalah 20 mg sekali sehari di malam hari.
Untuk pasien yang membutuhkan penurunan signifikan (lebih dari 45%) konsentrasi LDL-C, dosis awal mungkin 40 mg 1 kali per hari di malam hari. Untuk pasien dengan hiperkolesterolemia ringan atau sedang, terapi simvastatin dapat diberikan dengan dosis awal 10 mg sekali sehari. Jika perlu, pemilihan dosis harus dilakukan sesuai dengan skema di atas (lihat DOSIS DAN PEMBERIAN).

Pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot
Simvastatin dianjurkan dengan dosis 40 mg per hari, diminum sekali di malam hari. Dosis 80 mg dianjurkan hanya jika manfaat terapi yang diharapkan melebihi kemungkinan risikonya (lihat PETUNJUK KHUSUS Miopati / Rhabdomyolisis). Pada pasien tersebut, obat tersebut digunakan dalam kombinasi dengan metode pengobatan penurun lipid lainnya (misalnya, apheresis LDL) atau tanpa pengobatan tersebut, jika tidak tersedia.

Untuk pasien yang memakai lomitapide bersamaan dengan simvastatin, dosis harian simvastatin tidak boleh melebihi 40 mg (lihat Interaksi dengan produk obat lain; PETUNJUK KHUSUS. Miopati / Rhabdomyolisis).

Terapi Bersamaan
Simvastatin dapat diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan sekuestran asam empedu.

Pada pasien yang memakai simvastatin bersamaan dengan fibrat selain gemfibrozil (lihat KONTRAINDIKASI) atau fenofibrat, dosis maksimum simvastatin yang dianjurkan adalah 10 mg setiap hari. Untuk pasien yang memakai amiodarone, verapamil, diltiazem, atau amlodipine bersamaan dengan simvastatin, dosis harian simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg. (Lihat INTERAKSI OBAT LAIN; PETUNJUK KHUSUS. Miopati/Rhabdomyolisis).

Dengan gagal ginjal
Karena simvastatin diekskresikan oleh ginjal dalam jumlah kecil, tidak perlu mengubah dosis pada pasien dengan gangguan ginjal sedang. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (CK< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

Gunakan pada anak usia 10-17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot
Dosis awal yang dianjurkan adalah 10 mg per hari di malam hari. Regimen dosis yang dianjurkan adalah 10-40 mg per hari, dosis maksimum yang direkomendasikan simvastatin adalah 40 mg per hari. Pemilihan dosis dilakukan secara individual sesuai dengan tujuan terapi.

EFEK SAMPING

Dalam studi klinis pra-pendaftaran, efek samping yang terjadi dengan frekuensi minimal 1%, yang dinilai oleh peneliti sebagai mungkin, mungkin atau pasti terkait dengan obat, adalah sakit perut, sembelit dan perut kembung. Efek samping lain yang terjadi pada 0,5-0,9% pasien adalah astenia dan sakit kepala.

Ada laporan yang jarang tentang perkembangan miopati (lihat PETUNJUK KHUSUS. Miopati / Rhabdomyolisis).

Dalam studi klinis (HPS) di mana pasien memakai simvastatin 40 mg setiap hari atau plasebo selama rata-rata 5 tahun, efek samping serupa pada kelompok simvastatin dan plasebo. Tingkat penghentian karena efek samping juga sebanding antara kedua kelompok (4,8% pada kelompok simvastatin dan 5,1% pada kelompok plasebo). Insiden miopati pada pasien yang diobati dengan simvastatin kurang dari 0,1%. Peningkatan aktivitas transaminase "hati" (lebih dari 3 kali batas atas normal (ULN), dikonfirmasi selama studi kedua) diamati pada 0,21% pasien dalam kelompok simvastatin dan 0,09% pasien pada kelompok plasebo .

Ada laporan tentang kemungkinan berkembangnya efek samping berikut (jarang: >0,01%) dan<0,1%, очень редкие: <0,01%), частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Dari sisi organ hematopoietik
Jarang: anemia.

Dari sisi kulit
Jarang: ruam kulit, gatal, alopecia.

Dari sistem pencernaan
Jarang: dispepsia, mual, muntah, diare, pankreatitis, hepatitis/ikterus. Sangat jarang: gagal hati fatal dan non-fatal.

Dari sisi sistem saraf pusat dan organ sensorik
Jarang: pusing, neuropati perifer. parestesia.
Sangat jarang: insomnia.
Frekuensi tidak ditetapkan: depresi.

Dari sisi sistem muskuloskeletal
Jarang: mialgia, kram otot, rhabdomyolysis.
Frekuensi tidak ditetapkan: tendinopati. mungkin dengan tendon yang robek.

Dari sisi sistem pernapasan
Frekuensi tidak ditetapkan: penyakit paru interstisial.

Dari sistem reproduksi
Frekuensi tidak ditetapkan: disfungsi ereksi.

Reaksi alergi dan imunopatologis: sindrom hipersensitivitas jarang berkembang. yang dimanifestasikan oleh angioedema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomiositis, vaskulitis, trombositopenia, eosinofilia, peningkatan laju sedimentasi eritrosit (ESR), radang sendi, artralgia, urtikaria, fotosensitifitas, demam, pembilasan darah ke kulit wajah, sesak napas dan kelemahan umum.

Ada laporan yang sangat jarang tentang miopati nekrotikans yang dimediasi imun (miopati autoimun) yang terkait dengan penggunaan statin. Miopati yang dimediasi imun ditandai dengan kelemahan otot proksimal dan peningkatan aktivitas serum creagin phosphokinase (CPK) yang bertahan meskipun pengobatan statin dihentikan. Biopsi otot menunjukkan miopati nekrotikans tanpa inflamasi yang berarti. Perbaikan terlihat dengan terapi obat imunosupresif (lihat PETUNJUK KHUSUS Miopati/Rhabdomyolisis).

Ada juga laporan pasca-pemasaran yang jarang tentang gangguan kognitif (misalnya, berbagai gangguan memori - pelupa, kehilangan memori, amnesia, kebingungan) yang terkait dengan penggunaan statin. Gangguan kognitif ini telah dilaporkan dengan semua statin. Laporan umumnya diklasifikasikan sebagai tidak serius, dengan durasi variabel untuk timbulnya gejala (1 hari sampai beberapa tahun) dan waktu untuk resolusi (median 3 minggu). Gejala yang reversibel dan diselesaikan setelah penghentian terapi statin.

Efek samping berikut telah dilaporkan dengan beberapa statin:

• gangguan tidur, termasuk mimpi buruk;
• disfungsi seksual, ginekomastia.

Indikator laboratorium
Ada laporan langka tentang perkembangan peningkatan yang nyata dan terus-menerus dalam aktivitas transaminase "hati". Peningkatan aktivitas alkaline phosphatase dan gamma-glutamyl transpeptidase juga telah dilaporkan. Kelainan pada tes fungsi hati biasanya ringan dan sementara. Ada laporan kasus peningkatan aktivitas CPK (lihat PETUNJUK KHUSUS). Peningkatan hemoglobin terglikasi (HbAlc) dan glukosa serum puasa telah dilaporkan dengan statin, termasuk simvastatin.

Anak-anak (10-17 tahun)
Dalam sebuah studi klinis pada pasien berusia 10-17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot, profil keamanan dan tolerabilitas pengobatan pada kelompok simvastatin sebanding dengan profil keamanan dan tolerabilitas pengobatan pada kelompok plasebo (lihat PETUNJUK KHUSUS, Gunakan pada anak-anak di usia 10-17).

OVERDOSIS
Beberapa kasus overdosis dilaporkan, dosis maksimum yang diambil adalah 3,6 g. Tidak ada efek overdosis yang terdeteksi pada pasien mana pun. Untuk pengobatan overdosis, tindakan umum digunakan, termasuk terapi suportif dan simtomatik.

INTERAKSI DENGAN OBAT LAIN

Terapi bersamaan dengan obat-obatan berikut dikontraindikasikan.

Simvastatin dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, tetapi tidak menghambat aktivitas isoenzim ini. Ini menunjukkan bahwa penggunaan simvastatin tidak mempengaruhi konsentrasi plasma obat yang dimetabolisme oleh aksi isoenzim CYP3A4. Inhibitor kuat dari isoenzim CYP3A4 meningkatkan risiko miopati dengan mengurangi tingkat eliminasi simvastatin. Penggunaan bersama penghambat CYP3A4 kuat (misalnya, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, penghambat protease HIV, bocenrevir, gelaprevir, nefazodone, obat yang mengandung cobicistat) dan simvastatin kontraindikasi(lihat KONTRAINDIKASI; INDIKASI KHUSUS, Miopati/Rabdomiolisis).

Lihat KONTRAINDIKASI; INSTRUKSI KHUSUS. Miopati/Rhabdomyolisis.

Interaksi dengan obat lain

Fibrat lainnya. Risiko mengembangkan miopati meningkat dengan penggunaan simultan simvastatin dengan gemfibrozil (lihat KONTRAINDIKASI) dan fibrag lainnya (kecuali fenofibrate). Agen penurun lipid ini dapat menyebabkan miopati dalam monoterapi. Dengan penggunaan simultan simvastatin dengan fenofibrate, risiko pengembangan miopati tidak melebihi jumlah risiko monoterapi dengan masing-masing obat (lihat KONTRAINDIKASI; PETUNJUK KHUSUS, Miopati / Rhabdomyolisis).

amiodaron. Risiko mengembangkan miopati / rhabdomyolysis meningkat dengan penggunaan simultan amiodarone dengan simvastatin. Dalam studi klinis, kejadian miopati pada pasien yang menerima baik simvastatin 80 mg dan amiodarone adalah 6% (lihat DOSIS DAN PEMBERIAN; PETUNJUK KHUSUS, Miopati/Rhabdomyolisis).

Pemblokir saluran kalsium "lambat". Risiko mengembangkan miopati / rhabdomyolysis meningkat dengan penggunaan simultan verapamil. diltiazem atau amlodipine dengan simvastatin (lihat DOSIS DAN PEMBERIAN; INDIKASI KHUSUS, Miopati/Rhabdomyolisis).

lomitapida. Risiko miopati / rhabdomyolisis dapat meningkat dengan penggunaan simultan lomitapide dengan simvastatin (lihat DOSIS DAN PEMBERIAN; PETUNJUK KHUSUS, Miopati / Rhabdomyolisis).

Inhibitor sedang dari isoenzim CYP3A4 (misalnya, dronedarone). Dengan penggunaan simultan obat-obatan dengan aktivitas penghambatan sedang terhadap isoenzim CYP3A4, dan simvastatin, terutama pada dosis yang lebih tinggi, risiko pengembangan miopati dapat meningkat (lihat PETUNJUK KHUSUS. Miopati / Rhabdomyolisis). Dengan penggunaan simultan obat Simvastatin dan inhibitor moderat isoenzim CYP3A4, pengurangan dosis obat Simvastatin mungkin diperlukan.

Ranolazine (penghambat sedang isoenzim CYP3A4). Penggunaan ranolazine dan simvastatin secara bersamaan dapat meningkatkan risiko miopati (lihat PETUNJUK KHUSUS, Miopati/Rhabdomyolisis). Dengan penggunaan simultan simvastatin dan ranolazine, pengurangan dosis simvastatin mungkin diperlukan.

Penghambat protein transpor OATP1B1. Asam hidroksi simvastatin adalah substrat untuk protein transpor OATP1B1. Penggunaan simultan OATP1B1 transport protein inhibitor dan simvastatin dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma dari asam hidroksi simvastatin dan peningkatan risiko miopati (lihat KONTRAINDIKASI; PETUNJUK KHUSUS. Miopati / Rhabdomyolisis).

Asam fusidat. Penggunaan bersama asam fusidat dan simvastatin dapat meningkatkan risiko miopati (lihat INDIKASI KHUSUS Miopati/Rhabdomyolisis).

Asam nikotinat (minimal 1 g / hari). Dengan penggunaan simultan simvastatin dan asam nikotinat dalam dosis penurun lipid (setidaknya 1 g / hari), kasus perkembangan miopati / rhabdomyolisis telah dijelaskan (lihat PETUNJUK KHUSUS. Miopati / Rhabdomyolisis).

Kolkisin. Dengan penggunaan simultan colchicine dan simvastatin pada pasien dengan
insufisiensi ginjal menggambarkan kasus miopati dan rhabdomyolysis. Ketika terapi kombinasi dengan obat-obatan ini, pasien tersebut harus dipantau secara hati-hati.

Antikoagulan tidak langsung (turunan kumarin). Simvastatin dengan dosis 20-40 mg per hari mempotensiasi efek antikoagulan kumarin: waktu protrombin, yang didefinisikan sebagai rasio normalisasi internasional (MHO), meningkat dari tingkat awal 1,7 menjadi 1,8 pada sukarelawan sehat dan dari 2,6 menjadi 3,4 pada pasien dengan hiperkolesterolemia. Pada pasien yang memakai antikoagulan kumarin, waktu protrombin harus diukur sebelum memulai terapi simvastatin, dan cukup sering selama periode awal pengobatan untuk mengecualikan perubahan signifikan dalam indikator ini. Setelah MHO stabil tercapai. penentuan lebih lanjut harus dilakukan pada interval yang direkomendasikan untuk memantau pasien yang menerima terapi antikoagulan. Saat mengubah dosis simvastatin atau setelah penghentiannya, pengukuran waktu protrombin secara teratur juga dianjurkan. Pada pasien yang tidak memakai antikoagulan, terapi simvastatin tidak berhubungan dengan perdarahan atau perubahan waktu protrombin.

Jenis interaksi lainnya
Jus jeruk bali mengandung satu atau lebih komponen yang menghambat isoenzim CYP3A4 dan dapat meningkatkan konsentrasi plasma obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4. Ketika minum jus dalam jumlah biasa (1 gelas 250 ml per hari), efek ini minimal (ada peningkatan aktivitas inhibitor HMG-CoA reduktase sebesar 13% ketika dinilai dengan nilai AUC) dan tidak memiliki signifikansi klinis . Namun, penggunaan jus jeruk bali dalam volume besar secara signifikan meningkatkan aktivitas penghambat reduktase HMG-CoA dalam plasma darah. Dalam hal ini, penggunaan jus jeruk bali harus dihindari selama pengobatan dengan simvastatin (lihat PETUNJUK KHUSUS Miopati/Rhabdomyolisis).

INSTRUKSI KHUSUS
Miopati/Rhabdomyolisis
Simvastatin, seperti statin lainnya, dapat menyebabkan miopati, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk nyeri otot, nyeri tekan atau kelemahan, dan disertai dengan peningkatan aktivitas CPK (lebih dari 10 kali ULN). Miopati dapat bermanifestasi sebagai rhabdomyolysis, kadang-kadang disertai dengan gagal ginjal akut sekunder akibat mioglobinuria. Dalam kasus yang jarang terjadi, hasil yang fatal telah diamati. Risiko mengembangkan miopati meningkat dengan peningkatan konsentrasi plasma zat yang memiliki efek penghambatan pada reduktase HMG-CoA. Faktor risiko miopati termasuk usia yang lebih tua (65 tahun atau lebih), jenis kelamin perempuan, hipotiroidisme yang tidak terkontrol, dan gangguan fungsi ginjal.

Seperti penghambat reduktase HMG-CoA lainnya, risiko miopati/rhabdomyolisis bergantung pada dosis. Dalam studi klinis, kejadian miopati pada dosis 20, 40 dan 80 mg per hari masing-masing adalah 0,03%, 0,08% dan 0,61%. Dalam studi ini, pasien dipantau secara ketat dan sejumlah obat yang dapat berinteraksi dengan simvastatin tidak digunakan.

Dalam studi klinis di mana pasien dengan riwayat infark miokard mengambil simvastatin dengan dosis 80 mg per hari, kejadian miopati sekitar 1,0%, dan pada pasien yang menggunakan obat dengan dosis 20 mg per hari - 0,02% . Sekitar setengah dari kasus miopati terdaftar selama tahun pertama pengobatan. Insiden miopati selama setiap tahun pengobatan berikutnya adalah sekitar 0,1%.

Pada pasien yang memakai simvastatin dengan dosis 80 mg per hari, risiko mengembangkan miopati lebih tinggi dibandingkan dengan statin lain, yang menyebabkan penurunan LDL-C yang sebanding. Oleh karena itu, obat ini dengan dosis 80 mg per hari hanya boleh diresepkan untuk pasien dengan risiko tinggi komplikasi kardiovaskular, di mana terapi dengan obat dengan dosis lebih rendah tidak mencapai efek terapeutik yang diinginkan, dan manfaat pengobatan yang diharapkan lebih besar daripada efek terapeutik yang diinginkan. kemungkinan risiko. Jika pasien yang memakai simvastatin 80 mg memerlukan pengobatan dengan obat lain yang dapat berinteraksi dengan simvastatin, maka dosis simvastatin harus dikurangi atau statin lain dengan potensi interaksi obat yang lebih kecil harus diresepkan (lihat KONTRAINDIKASI: DOSIS DAN ADMINISTRASI).

Semua pasien yang memulai terapi dengan simvastatin, serta pasien yang perlu meningkatkan dosis, harus diperingatkan tentang kemungkinan miopati dan diberitahu tentang perlunya segera berkonsultasi dengan dokter jika terjadi nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan, nyeri otot, atau kelemahan otot. Terapi dengan obat harus segera dihentikan jika dicurigai atau didiagnosis miopati. Adanya gejala di atas dan/atau peningkatan aktivitas CPK lebih dari 10 kali lipat dibandingkan ULN menunjukkan adanya miopati. Dalam kebanyakan kasus, setelah penghentian segera obat Simvastatin, gejala miopati teratasi, dan aktivitas CPK berkurang. Pada pasien yang mulai menggunakan simvastatin atau beralih ke dosis obat yang lebih tinggi, disarankan untuk menentukan aktivitas CPK secara berkala, tetapi tidak ada jaminan bahwa pemantauan tersebut dapat mencegah perkembangan miopati.

Banyak pasien yang menjalani rhabdomyolysis selama terapi simvastatin memiliki riwayat komplikasi, termasuk gangguan fungsi ginjal, biasanya karena diabetes mellitus. Pasien seperti itu membutuhkan pemantauan yang lebih hati-hati. Terapi dengan Simvastatin harus dihentikan sementara beberapa hari sebelum operasi besar, serta pada periode pasca operasi.

Dalam sebuah studi klinis di mana simvastatin 40 mg sekali sehari diberikan kepada pasien yang berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular, kejadian miopati adalah sekitar 0,24% pada pasien Cina dan 0,05% pada pasien non-Cina. Meskipun satu-satunya pasien Asia dalam studi klinis ini adalah etnis Cina, hati-hati harus dilakukan ketika meresepkan simvastatin untuk pasien Asia, terutama bila diberikan pada dosis rendah.

Risiko myonatia/rhabdomyolysis meningkat ketika simvastatin digunakan bersamaan dengan produk obat berikut.

Kombinasi obat yang dikontraindikasikan

• Inhibitor kuat dari isoenzim CYP3A4. Terapi bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 kuat pada dosis terapeutik (misalnya, itrakonazol, ketokonazol, nosakonazol, vorikonazol, eritromisin, klaritromisin, telitrominin, inhibitor protease HIV, bocenrevir, telaprevir, nefazodone, atau obat yang mengandung cobicistat) dikontraindikasikan. Jika pengobatan jangka pendek dengan penghambat kuat isoenzim CYP3A4 tidak dapat dihindari, terapi dengan simvastatin harus dihentikan selama periode penggunaannya (lihat KONTRAINDIKASI; INTERAKSI DENGAN OBAT LAIN).
• Gemfibrozil, siklosporin, atau danazol. Penggunaan simultan obat ini dengan simvastatin dikontraindikasikan (lihat KONTRAINDIKASI; INTERAKSI DENGAN OBAT LAIN).

Obat-obatan lainnya

• Fibrat lainnya. Pada pasien yang memakai fibrat selain gemfibrozil(lihat KONTRAINDIKASI) atau fenofibrate, dosis simvastatin tidak boleh melebihi 10 mg per hari. Dengan penggunaan simultan simvastatin dan fenofibrate, risiko pengembangan miopati tidak melebihi jumlah risiko dalam pengobatan masing-masing obat secara terpisah. Resep fenofibrate dalam kombinasi dengan simvastatin harus hati-hati, karena kedua obat dapat menyebabkan perkembangan miopati. Penambahan terapi fibrag ke terapi simvastatin biasanya menghasilkan sedikit penurunan tambahan pada LDL-C, namun, hal itu memungkinkan untuk mencapai penurunan konsentrasi TG yang lebih nyata dan peningkatan konsentrasi HDL-C. Dalam studi klinis kecil dan singkat di mana kedua obat digunakan di bawah pengawasan ketat, terapi kombinasi dengan fibrat dan simvastatin tidak disertai dengan perkembangan miopati (lihat Interaksi dengan Obat Lain).
• amiodaron. Pada pasien yang memakai amiodarone, dosis simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg per hari.(Lihat INTERAKSI DENGAN OBAT LAIN).
• Pemblokir saluran kalsium "lambat". Pada pasien yang memakai veraiamil, diltnazem, atau amlodipine, dosis simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg per hari (lihat Interaksi dengan Obat Lain).
• lomitanida. Pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial homozigot yang menggunakan lomitapide, dosis simvastatin tidak boleh melebihi 40 mg per hari (lihat Interaksi dengan Obat Lain).
• Inhibitor sedang dari isoenzim CYP3A4. Dengan penggunaan simultan obat dengan aktivitas penghambatan sedang terhadap isoenzim CYP3A4, dan simvastatin, terutama pada dosis yang lebih tinggi, risiko pengembangan miopati dapat meningkat. Dengan penggunaan simultan simvastatin dengan inhibitor moderat isoenzim CYP3A4, penyesuaian dosis simvastatin mungkin diperlukan.
• Asam fusidat. Penggunaan simultan asam fusidat dan simvastatin dapat meningkatkan risiko miopati (lihat Interaksi dengan produk obat lain). Penggunaan simvastatin dan asam fusidat secara bersamaan tidak dianjurkan. Jika penggunaan preparat asam fusidat sistemik dianggap perlu, obat Simvastatin harus dihentikan selama terapi ini. Dalam kasus luar biasa, ketika terapi jangka panjang dengan asam fusidat sistemik diperlukan, misalnya, untuk pengobatan infeksi berat, kemungkinan penggunaan simvastatin dan asam fusidat secara simultan harus dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus, dan kombinasi terapi harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat.
• Asam nikotinat (dalam dosis penurun lipid minimal 1 g / hari). Dengan penggunaan simultan obat Simvastatin dan asam nikotinat dalam dosis penurun lipid (setidaknya 1 g / hari), kasus perkembangan miopati / rhabdomyolisis dijelaskan. Dalam uji klinis pada pasien berisiko tinggi dengan LDL-C yang terkontrol dengan baik, simvastatin 40 mg/hari dengan atau tanpa ezetimibe 10 mg/hari tidak menunjukkan efek menguntungkan tambahan pada hasil CV ketika penggunaan simultan asam nikotinat dalam dosis penurun lipid ( minimal 1 gr/hari). Jadi, manfaat pemberian bersama simvastatin dengan asam nikotinat pada dosis penurun lipid (setidaknya 1 g/hari) harus dipertimbangkan secara hati-hati terhadap potensi risiko terapi kombinasi. Selain itu, dalam penelitian ini, kejadian miopati adalah sekitar 0,24% di antara pasien Cina yang menerima simvastatin 40 mg atau simvastatin/ezetimibe 40/10 mg dibandingkan dengan 1,24% di antara pasien Cina yang menerima simvastatin dalam 40 mg simvastatin/ezetimibe atau 40/10 mg. simvastatin/ezetimibe bersamaan dengan laropiprant/40 mg/2 g asam nikotinat pelepasan berkelanjutan Penggunaan simvastatin dengan asam nikotinat dalam dosis penurun lipid (setidaknya 1 g / hari) pada pasien ras Mongoloid, karena kejadian miopati lebih tinggi pada pasien berkewarganegaraan Cina daripada pasien berkebangsaan lain (lihat INTERAKSI DENGAN OBAT LAIN).

Efek pada hati
Pada beberapa pasien dewasa yang menggunakan obat Simvastatin, ada peningkatan yang stabil dalam aktivitas enzim "hati" (lebih dari 3 kali batas atas norma). Setelah penghentian atau penghentian terapi obat, aktivitas transaminase "hati" biasanya secara bertahap kembali ke tingkat semula.

Peningkatan aktivitas transaminase "hati" tidak terkait dengan penyakit kuning atau gejala klinis lainnya. Tidak ada reaksi hipersensitivitas yang teridentifikasi. Beberapa pasien di atas memiliki tes fungsi hati yang abnormal sebelum pengobatan dengan simvastatin dan/atau mengalami penyalahgunaan alkohol.

Sebelum memulai pengobatan, dan kemudian sesuai dengan indikasi klinis, semua pasien disarankan untuk melakukan studi fungsi hati. Pasien yang dijadwalkan untuk meningkatkan dosis simvastatin hingga 80 mg per hari harus menjalani tes fungsi hati tambahan sebelum beralih ke dosis yang ditunjukkan, kemudian 3 bulan setelah dimulainya penggunaan dan kemudian diulang secara teratur (misalnya, setiap enam bulan sekali) selama tahun pertama pengobatan.

Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien dengan peningkatan aktivitas transaminase "hati". Pada pasien ini, perlu untuk mengulangi studi fungsi hati dalam waktu dekat dan selanjutnya melakukannya secara teratur sampai aktivitas transaminase "hati" menjadi normal. Dalam kasus di mana aktivitas transaminase "hati" meningkat, terutama dengan peningkatan ULN yang stabil sebanyak 3 kali, obat harus dihentikan. Alasan peningkatan aktivitas alanine aminotransferase (AJ1T) mungkin karena kerusakan otot, oleh karena itu, peningkatan aktivitas AL G dan CPK dapat mengindikasikan perkembangan miopati (lihat PETUNJUK KHUSUS. Miopati / Rhabdomyolisis).

Ada laporan pasca-pemasaran langka kasus fatal dan non-fatal gagal hati pada pasien yang memakai statin, termasuk simvastatin. Jika terjadi kerusakan hati yang parah dengan gejala klinis dan/atau hiperbilirubinemia atau ikterus selama pengobatan dengan simvastatin, terapi harus segera dihentikan. Jika tidak ada alasan lain untuk perkembangan patologi ini yang telah diidentifikasi, pemberian kembali obat dikontraindikasikan. Pada pasien yang menyalahgunakan alkohol dan / atau pasien dengan gangguan fungsi hati, obat harus digunakan dengan sangat hati-hati. Penyakit hati aktif atau peningkatan aktivitas transaminase "hati" yang tidak dapat dijelaskan merupakan kontraindikasi penunjukan obat Simvastatin.

Selama pengobatan dengan Simvastatin, seperti dalam pengobatan obat penurun lipid lainnya, peningkatan moderat (melebihi ULN kurang dari 3 kali) dalam aktivitas transaminase "hati" diamati. Perubahan ini muncul segera setelah dimulainya pengobatan, seringkali bersifat sementara, tidak disertai gejala apapun dan tidak memerlukan penghentian pengobatan.

Pemeriksaan oftalmologi
Data studi klinis jangka panjang modern tidak mengandung informasi mengenai efek samping obat Simvastatin pada lensa mata manusia.

Gunakan pada anak usia 10-17 tahun
Keamanan dan kemanjuran simvastatin pada anak usia 10-17 tahun dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot dievaluasi dalam uji klinis terkontrol yang melibatkan anak laki-laki 10-17 tahun dan anak perempuan 10-17 tahun setidaknya 1 tahun setelah menarche. Pada pasien anak yang diobati dengan simvastatin, profil efek samping sebanding dengan pasien yang diobati dengan plasebo. Penggunaan obat Simvastatin dengan dosis lebih dari 40 mg per hari belum diteliti pada pasien anak. Dalam penelitian ini, tidak ada efek yang signifikan dari simvastatin pada pertumbuhan dan pubertas anak laki-laki dan perempuan, atau efek pada durasi siklus menstruasi pada anak perempuan. Anak perempuan harus diberi konseling tentang metode kontrasepsi yang tepat selama pengobatan dengan simvastatin (lihat KONTRAINDIKASI; PENGGUNAAN PADA KEHAMILAN DAN MENYUSUI). Penggunaan simvastatin belum diteliti pada anak di bawah 10 tahun dan pada anak perempuan 10-17 tahun sebelum menarche.

Gunakan pada pasien usia lanjut
Pada pasien di atas usia 65 tahun, efektivitas obat Simvastatin dinilai dari tingkat penurunan konsentrasi kolesterol total dan kolesterol LDL. serupa dengan yang diamati pada populasi umum. Tidak ada peningkatan yang signifikan dalam frekuensi efek samping atau perubahan parameter laboratorium. Namun, dalam studi klinis penggunaan obat simvastatin dengan dosis 80 mg per hari pada pasien di atas 65 tahun, peningkatan risiko miopati diamati dibandingkan dengan pasien di bawah 65 tahun.

PENGARUHNYA TERHADAP KEMAMPUAN MENGEMUDI KENDARAAN DAN MEKANISME
Simvastatin tidak memiliki atau efek yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, saat mengemudikan kendaraan atau bekerja dengan mekanisme, harus diperhitungkan bahwa kasus pusing yang jarang telah dilaporkan pada periode pasca-pendaftaran.

SURAT PEMBEBASAN
Tablet salut selaput 10 mg dan 20 mg.
10 tablet dalam kemasan blister yang terbuat dari film PVC dan aluminium foil berpernis yang dicetak.
1, 2, 3. 4 atau 5 lecet dengan instruksi dalam kotak kardus.

KONDISI PENYIMPANAN
Di tempat yang kering dan gelap pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

SEBAIKNYA SEBELUM TANGGAL
3 tahun. Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

SYARAT DAN KETENTUAN DISKON DARI Apotek
Pada resep.

PABRIKAN

NAMA, ALAMAT ORGANISASI YANG MENERIMA KLAIM KONSUMEN
CJSC "ALSI Pharma"
Rusia. 129272, Moskow, jalan buntu Trifonovsky, gedung 3.

Simvastatin adalah obat penurun lipid yang termasuk dalam penghambat reduktase HMG-CoA (atau, sebagaimana mereka juga disebut, statin). Obat-obatan dari kelompok ini saat ini dianggap yang paling menjanjikan dalam koreksi kondisi dislipidemia. Dalam beberapa tahun terakhir, kemanjuran statin dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular yang terkait dengan aterosklerosis telah berulang kali dikonfirmasi dalam uji klinis acak. Salah satu penghambat HMG-CoA reduktase yang paling banyak dipelajari dan populer adalah simvastatin. Tindakannya dikaitkan dengan penekanan aktivitas enzim, yang paling terlibat langsung dalam sintesis kolesterol. Tempat kerja utama statin adalah hati. Penghambatan biosintesis dan penurunan simpanan kolesterol intraseluler di hati membantu mengembalikan sensitivitas reseptor seluler terhadap kolesterol "jahat" (LDL), meningkatkan katabolismenya dan mengurangi konsentrasi kolesterol total dan "jahat" dalam plasma darah. Dalam struktur kimianya, simvastatin adalah daging dari daging lovastatin. Ini adalah lakton tidak aktif lipofilik, yang sudah memperoleh aktivitas farmakologis ketika memasuki tubuh dan sejumlah transformasi biokimia. Setelah penyerapan di saluran pencernaan dan degradasi hidrolitik, hingga 85% zat aktif memasuki hati dan hanya 5% metabolit aktif yang memasuki sirkulasi sistemik. Efek penurun lipid sudah dicatat pada hari ketiga sejak awal penggunaan simvastatin, ketika konsentrasi stabilnya terbentuk dalam darah. Efek puncak obat tercapai pada 4-8 minggu farmakoterapi. Penekanan HMG-CoA reduktase menghambat sintesis kolesterol pada tahap awal, yang mengurangi risiko akumulasi dalam tubuh produk toksik dalam bentuk turunan steroid. Statin dimetabolisme oleh enzim mikrosomal dari sistem sitokrom P-450; Dengan demikian, obat-obatan yang dengan satu atau lain cara mempengaruhi aktivitas enzim ini dapat secara signifikan mengubah bioavailabilitasnya, durasi kerjanya, dll.

e) "garpu" terapeutik untuk simvastatin sesuai dengan kisaran dosis dari 10 hingga 80 mg sekali sehari. Penyesuaian dosis dapat dilakukan tidak lebih awal dari 4 minggu, tergantung pada parameter laboratorium. Durasi maksimum pengobatan dengan simvastatin saat ini adalah 8-10 tahun. Selama periode waktu ini, efek terapeutik yang stabil diberikan tanpa fenomena takifilaksis. Jumlah pasien di dunia yang memakai (atau memakai) simvastatin melebihi 40 juta orang. Konsep modern terapi penurun lipid memberikan dampak utama pada peningkatan kandungan kolesterol total dan kolesterol "jahat" (LDL). Statin tidak hanya berhasil mengatasi tugas ini, tetapi selain itu, mereka mengurangi tingkat subfraksi LDL dan trigliserida yang paling "tidak menguntungkan" dalam hal aterogenisitas. Analisis aktivitas penurun lipid simvastatin memungkinkan kita untuk mengukur penurunan kolesterol total (24-28%) dan LDL (28-48%). Indikator metabolisme lipid bervariasi tergantung pada dosis obat yang digunakan. Perlu dicatat bahwa setiap peningkatan dua kali lipat dalam dosis simvastatin memberikan pengurangan tambahan kadar LDL sebesar 6-7%. Menurut statistik, adalah mungkin untuk mencapai penurunan LDL sebesar 20% atau lebih pada 70% pasien yang menderita hiperkolesterolemia tipe IIA (menurut klasifikasi Fredrickson). Efektivitas obat dikonfirmasi pada pasien dengan hiperkolesterolemia herediter heterozigot dan didapat tipe IIA dan IIB. Efek positif simvastatin pada pasien yang mengalami hiperlipidemia sekunder dengan latar belakang diabetes mellitus atau sindrom nefrotik telah terbukti. Tingkat keparahan efek obat pada kandungan trigliserida tergantung pada tingkat awalnya. Sebagai aturan, terapi statin secara teratur dapat menurunkan kadar trigliserida sebesar 10-40%. Simvastatin juga menyebabkan peningkatan konsentrasi kolesterol "baik" (HDL) sebesar 5-15%.

Farmakologi

Agen penurun lipid, diperoleh secara sintetis dari produk fermentasi Aspergillus terreus, adalah lakton tidak aktif, mengalami hidrolisis dalam tubuh untuk membentuk turunan asam hidroksi. Metabolit aktif menghambat 3-hidroksi-3-metil-glutaril-CoA reduktase (HMG-CoA reduktase), suatu enzim yang mengkatalisis reaksi awal pembentukan mevalonat dari HMG-CoA. Karena konversi HMG-CoA menjadi mevalonat merupakan langkah awal dalam sintesis kolesterol, penggunaan simvastatin tidak menyebabkan akumulasi sterol yang berpotensi toksik dalam tubuh. HMG-CoA mudah dimetabolisme menjadi asetil-CoA, yang terlibat dalam banyak proses sintesis dalam tubuh.

Menyebabkan penurunan kadar trigliserida (TG), lipoprotein densitas rendah (LDL), lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) dan kolesterol total (dalam kasus bentuk hiperkolesterolemia familial dan non-familial heterozigot, dengan hiperlipidemia campuran, ketika kolesterol tinggi merupakan faktor risiko). Meningkatkan kandungan high density lipoprotein (HDL) dan menurunkan rasio LDL/HDL dan kolesterol total/HDL.

Permulaan efeknya adalah 2 minggu setelah dimulainya pemberian, efek terapeutik maksimum dicapai setelah 4-6 minggu. Tindakan berlanjut dengan perawatan lanjutan, ketika terapi dihentikan, kandungan kolesterol secara bertahap kembali ke tingkat semula.

Farmakokinetik

Penyerapan simvastatin tinggi. Setelah pemberian oral, Cmax dalam plasma tercapai setelah sekitar 1,3-2,4 jam dan menurun 90% setelah 12 jam.Ikatan protein plasma sekitar 95%.

Dimetabolisme di hati, memiliki efek "pertama lulus" melalui hati (dihidrolisis untuk membentuk turunan aktif: asam beta-hidroksi, metabolit aktif dan tidak aktif lainnya juga ditemukan). T 1/2 metabolit aktif adalah 1,9 jam, diekskresikan terutama dengan tinja (60%) sebagai metabolit. Sekitar 10-15% diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk tidak aktif.

Surat pembebasan

Tablet, dilapisi film putih atau hampir putih, bulat, bikonveks.

Eksipien: laktosa (gula susu), selulosa mikrokristalin, povidon (polivinilpirolidon), asam sitrat, asam askorbat, butilhidroksianisol, pati jagung, kalsium stearat, hipromelosa (hidroksipropil metilselulosa), makrogol 4000, bedak, titanium dioksida.

10 buah. - kemasan kontur seluler (3) - kemasan karton.
15 buah - kemasan kontur seluler (1) - kemasan karton.
15 buah - kemasan kontur seluler (2) - kemasan karton.
15 buah - kaleng polimer (1) - bungkus kardus.
30 buah - kaleng polimer (1) - bungkus kardus.

Dosis

Sebelum memulai pengobatan dengan Simvastatin, pasien harus diberi resep diet penurun kolesterol standar, yang harus diikuti selama pengobatan.

Simvastatin harus diminum sekali sehari di malam hari dengan banyak air. Waktu minum obat tidak boleh dikaitkan dengan asupan makanan.

Perubahan (pemilihan) dosis harus dilakukan dengan interval 4 minggu. Pada kebanyakan pasien, efek optimal dicapai saat minum obat dalam dosis hingga 20 mg / hari.

Pada pasien dengan hiperkolesterolemia herediter homozigot, dosis harian yang dianjurkan simvastatin adalah 40 mg 1 kali / hari di malam hari atau 80 mg dalam tiga dosis (20 mg di pagi hari, 20 mg di sore hari dan 40 mg di malam hari).

Dalam pengobatan pasien dengan penyakit jantung koroner (PJK) atau berisiko tinggi mengembangkan PJK, dosis efektif Simvastatin adalah 20-40 mg / hari. Oleh karena itu, dosis awal yang dianjurkan pada pasien tersebut adalah 20 mg/hari. Perubahan (pemilihan) dosis harus dilakukan dengan interval 4 minggu, jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 40 mg / hari. Jika kandungan LDL kurang dari 75 mg/dl (1,94 mmol/l), kandungan kolesterol total kurang dari 140 mg/dl (3,6 mmol/l), dosis obat harus dikurangi.

Pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan atau sedang, perubahan dosis obat tidak diperlukan.

Untuk pasien yang menggunakan amiodaron atau verapamil bersamaan dengan simvastatin, dosis harian tidak boleh melebihi 20 mg.

Overdosis

Tidak satu pun dari beberapa kasus overdosis yang diketahui (dosis maksimum yang diterima 450 mg), gejala spesifik telah diidentifikasi.

Pengobatan: dimuntahkan, minum arang aktif, lakukan terapi simtomatik. Penting untuk mengontrol fungsi hati dan ginjal, tingkat CPK dalam serum darah. Dengan perkembangan miopati dengan rhabdomyolysis dan gagal ginjal akut (efek samping yang jarang namun parah), obat harus segera dihentikan dan pasien harus diberikan diuretik dan natrium bikarbonat (infus intravena). Jika perlu, hemodialisis diindikasikan. Rhabdomyolysis dapat menyebabkan hiperkalemia, yang dapat dikoreksi dengan pemberian kalsium klorida atau kalsium glukonat intravena, infus glukosa dengan insulin, penggunaan penukar ion kalium, atau, pada kasus yang parah, dengan hemodialisis.

Interaksi

Sitostatika, antijamur (ketoconazole, itraconazole), fibrat, asam nikotinat dosis tinggi, imunosupresan, eritromisin, klaritromisin, telithromycin, inhibitor protease HIV, nefazodone meningkatkan risiko miopati.

Siklosporin atau danazol: Risiko miopati/rhabdomiolisis meningkat bila siklosporin atau danazol diberikan bersama dengan simvastatin dosis tinggi.

Agen penurun lipid lain yang dapat menyebabkan perkembangan miopati: Risiko berkembangnya miopati meningkat dengan pemberian bersama obat penurun lipid lain yang bukan merupakan penghambat kuat CYP3A4, tetapi dapat menyebabkan miopati di bawah monoterapi. Seperti gemfibrozil dan fibrat lainnya (kecuali fenofibrate 1 g), serta niacin (asam nikotinat) dengan dosis lebih dari 1 g/hari.

Amiodarone dan verapamil: Risiko miopati meningkat ketika amiodarone atau verapamil diberikan bersama dengan simvastatin dosis tinggi.

Diltiazem: Risiko miopati sedikit meningkat pada pasien yang menerima diltiazem bersamaan dengan simvastatin 80 mg.

Simvastatin mempotensiasi aksi antikoagulan oral (misalnya, phenprocoumon, warfarin) dan meningkatkan risiko perdarahan, yang memerlukan kebutuhan untuk memantau parameter pembekuan darah sebelum memulai pengobatan, dan juga cukup sering selama periode awal terapi. Setelah tingkat waktu protrombin yang stabil atau Rasio Normalisasi Internasional (INR) tercapai, pemantauan lebih lanjut harus dilakukan pada interval yang direkomendasikan untuk pasien yang menerima terapi antikoagulan. Jika Anda mengubah dosis atau berhenti minum simvastatin, Anda juga harus memantau waktu protrombin atau INR sesuai skema di atas.

Terapi dengan simvastatin tidak menyebabkan perubahan waktu protrombin dan risiko perdarahan pada pasien yang tidak mengonsumsi antikoagulan.

Meningkatkan kadar digoxin dalam plasma darah.

Colestyramine dan colestipol mengurangi bioavailabilitas (penggunaan simvastatin dimungkinkan 4 jam setelah minum obat ini, sementara efek aditif dicatat).

Jus jeruk bali mengandung satu atau lebih komponen yang menghambat CYP3A4 dan dapat meningkatkan konsentrasi plasma agen yang dimetabolisme CYP3A4. Peningkatan aktivitas inhibitor HMG-CoA reduktase setelah minum 250 ml jus per hari minimal dan tidak memiliki signifikansi klinis. Namun, konsumsi jus dalam jumlah besar (lebih dari 1 liter per hari) saat menggunakan simvastatin secara signifikan meningkatkan tingkat aktivitas penghambatan terhadap HMG-CoA reduktase dalam plasma. Berkenaan dengan itu, perlu untuk menghindari konsumsi jus jeruk bali dalam jumlah banyak.

Efek samping

Pada bagian dari sistem pencernaan: kemungkinan sakit perut, sembelit, perut kembung, mual, diare, pankreatitis, muntah, hepatitis, peningkatan aktivitas enzim hati, alkaline phosphokinase dan creatine phosphokinase (CPK).

Dari sisi sistem saraf pusat: sindrom asthenic, sakit kepala, pusing, insomnia, kram otot, parestesia, neuropati perifer, penglihatan kabur, gangguan rasa.

Reaksi alergi dan imunopatologis: angioedema, polymyalgia rheumatica, vaskulitis, trombositopenia, peningkatan LED, demam, radang sendi, urtikaria, fotosensitifitas, kemerahan pada kulit, hot flashes, sesak napas, sindrom mirip lupus, eosinofilia.

Reaksi dermatologis: jarang terjadi ruam kulit, gatal, alopecia, dermatomiositis.

Dari sistem muskuloskeletal: miopati, mialgia, kram otot, kelemahan; jarang - rhabdomyolysis.

Lainnya: anemia, palpitasi, gagal ginjal akut (karena rhabdomyolysis), penurunan potensi.

Indikasi

Hiperkolesterolemia:

• hiperkolesterolemia primer (tipe IIa dan IIb) dengan ketidakefektifan diet rendah kolesterol dan tindakan non-obat lainnya (olahraga dan penurunan berat badan) pada pasien dengan peningkatan risiko aterosklerosis koroner;
• gabungan hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia, tidak dikoreksi dengan diet khusus dan aktivitas fisik.

Iskemia jantung:

• untuk pencegahan infark miokard, untuk mengurangi risiko kematian, mengurangi risiko gangguan kardiovaskular (stroke atau serangan iskemik transien), memperlambat perkembangan aterosklerosis pembuluh koroner, mengurangi risiko prosedur revaskularisasi.

Kontraindikasi

• penyakit hati pada fase aktif, peningkatan terus-menerus dalam aktivitas enzim hati dengan etiologi yang tidak jelas;
• penyakit otot rangka (miopati);
• usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum ditetapkan);
• hipersensitivitas terhadap simvastatin atau komponen obat lainnya (termasuk intoleransi laktosa herediter), serta obat statin lainnya (inhibitor reduktase MMC-CoA) dalam sejarah.

Ini diresepkan dengan hati-hati untuk pasien yang menyalahgunakan alkohol, pasien setelah transplantasi organ yang diobati dengan imunosupresan (karena peningkatan risiko rhabdomyolysis dan gagal ginjal); dalam kondisi yang dapat menyebabkan perkembangan insufisiensi ginjal yang parah, seperti hipotensi arteri, penyakit menular akut yang parah, gangguan metabolisme dan endokrin yang parah, ketidakseimbangan air dan elektrolit, intervensi bedah (termasuk gigi) atau trauma; pasien dengan penurunan atau peningkatan tonus otot rangka dengan etiologi yang tidak diketahui; epilepsi.

Fitur aplikasi

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Simvastatin dikontraindikasikan pada wanita hamil. Ada beberapa laporan tentang perkembangan anomali pada bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi simvastatin.

Wanita usia subur yang menggunakan simvastatin harus menghindari pembuahan. Jika kehamilan memang terjadi selama pengobatan, simvastatin harus dihentikan, dan wanita tersebut harus diperingatkan tentang kemungkinan bahaya bagi janin.

Tidak ada data tentang ekskresi simvastatin dalam ASI. Jika perlu meresepkan Simvastatin selama menyusui, harus diingat bahwa banyak obat diekskresikan dalam ASI, dan ada risiko mengembangkan reaksi parah, jadi menyusui saat minum obat tidak dianjurkan.

Aplikasi untuk pelanggaran fungsi hati

Aplikasi untuk pelanggaran fungsi ginjal

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan atau sedang, perubahan dosis obat tidak diperlukan.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal kronis (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit) atau menerima siklosporin, danazol, gemfibrozil atau fibrat lainnya (kecuali fenofibrate), dosis penurun lipid niasin (1 g / hari) dalam kombinasi dengan simvastatin, dosis maksimum Dosis simvastatin yang dianjurkan tidak boleh melebihi 10 mg/hari.

Gunakan pada anak-anak

instruksi khusus

Pada awal terapi dengan simvastatin, peningkatan sementara tingkat enzim hati mungkin terjadi. Sebelum memulai terapi dan sesudahnya, lakukan pemeriksaan fungsi hati secara teratur (pantau aktivitas enzim hati setiap 6 minggu selama 3 bulan pertama, kemudian setiap 8 minggu selama sisa tahun pertama, kemudian 1 kali dalam 6 bulan), serta seperti ketika meningkatkan dosis, harus dilakukan tes fungsi hati. Saat meningkatkan dosis menjadi 80 mg, perlu dilakukan tes setiap 3 bulan. Dengan peningkatan aktivitas transaminase yang persisten (3 kali dibandingkan dengan baseline), Simvastatin harus dihentikan.

Simvastatin, seperti penghambat HMG-CoA reduktase lainnya, tidak boleh digunakan pada peningkatan risiko rhabdomyolysis dan gagal ginjal (karena infeksi akut yang parah, hipotensi arteri, rencana operasi besar, trauma, gangguan metabolisme yang parah).

Pembatalan obat penurun lipid selama kehamilan tidak secara signifikan mempengaruhi hasil pengobatan jangka panjang hiperkolesterolemia primer.

Karena fakta bahwa HMG-CoA reduktase inhibitor menghambat sintesis kolesterol, dan kolesterol dan produk lain dari sintesisnya memainkan peran penting dalam perkembangan janin, termasuk sintesis steroid dan membran sel, simvastatin mungkin memiliki efek yang merugikan. pada janin bila diberikan pada ibu hamil (wanita usia subur sebaiknya menghindari konsepsi). Jika kehamilan terjadi selama pengobatan, obat harus dihentikan, dan wanita tersebut memperingatkan kemungkinan bahaya pada janin.

Pada pasien dengan kelenjar tiroid yang kurang aktif (hipotiroidisme) atau dengan adanya penyakit ginjal tertentu (sindrom nefrotik), ketika kadar kolesterol meningkat, penyakit yang mendasarinya harus diobati terlebih dahulu.

Simvastatin harus digunakan dengan hati-hati pada individu yang menyalahgunakan alkohol dan/atau memiliki riwayat penyakit hati.

Sebelum dan selama pengobatan, pasien harus menjalani diet hipokolesterol.

Asupan jus jeruk bali secara bersamaan dapat meningkatkan keparahan efek samping yang terkait dengan penggunaan Simvastatin, sehingga penggunaan simultan mereka harus dihindari.

Simvastatin tidak diindikasikan pada pasien dengan hipertrigliseridemia tipe I, IV, atau V.

Pengobatan dengan simvastatin dapat menyebabkan miopati yang mengarah ke rhabdomyolysis dan gagal ginjal. Risiko patologi ini meningkat pada pasien yang menerima simultan dengan simvastatin satu atau lebih obat berikut: fibrat (gemfibrozil, fenofibrate), siklosporin, nefazadon, makrolida (eritromisin, klaritromisin), antijamur azole (ketoconazole, itraconazole) dan inhibitor protease HIV ( ritonavir). Risiko miopati juga meningkat pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.

Semua pasien yang memulai terapi dengan simvastatin, serta pasien yang perlu meningkatkan dosis obat, harus diperingatkan tentang kemungkinan miopati dan perlunya perhatian medis segera jika terjadi nyeri yang tidak dapat dijelaskan, nyeri otot, lesu atau kelemahan otot, terutama jika ini disertai dengan malaise atau demam. Terapi dengan obat harus segera dihentikan jika miopati didiagnosis atau dicurigai.

Untuk mendiagnosis perkembangan miopati, disarankan untuk mengukur nilai CPK secara teratur.

Dalam pengobatan dengan Simvastatin, peningkatan kandungan CPK serum dimungkinkan, yang harus diperhitungkan dalam diagnosis banding nyeri di belakang tulang dada. Kriteria penghentian obat adalah peningkatan kandungan CPK dalam serum darah lebih dari 10 kali relatif terhadap batas atas norma. Pada pasien dengan mialgia, miastenia gravis dan / atau peningkatan aktivitas CPK yang nyata, pengobatan dengan obat dihentikan.

Obat ini efektif baik sebagai monoterapi maupun dalam kombinasi dengan sekuestran asam empedu.

Jika dosis saat ini terlewatkan, obat harus diminum sesegera mungkin. Jika sudah waktunya untuk dosis berikutnya, jangan menggandakan dosis.

Pasien dengan insufisiensi ginjal berat dirawat di bawah pengawasan fungsi ginjal.

Durasi obat ditentukan oleh dokter yang hadir secara individual.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme kontrol

Tidak ada efek samping obat pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilaporkan.

- zat yang termasuk statin dan saat ini adalah alat yang paling menjanjikan dalam koreksi kondisi dislipidemia. Banyak percobaan telah berulang kali membuktikan keefektifan obat dalam kelompok ini dalam memerangi penyakit kardiovaskular, serta kematian, yang terkait dengan aterosklerosis.

Simvastatin (lat. Simvastatin) adalah obat generasi pertama dari kelompok statin. Ini menurunkan kadar kolesterol "jahat" (LDL) dalam darah dan meningkatkan produksi "baik" (HDL), melindungi pembuluh darah, dan memiliki efek antioksidan. Ini diresepkan untuk peningkatan risiko serangan jantung, stroke, penyakit jantung koroner, aterosklerosis.

Nama obat "Simvastatin" bertepatan dengan nama zat aktif, yang menjadi dasar banyak tablet dibuat oleh produsen yang berbeda. Simvastatin dikembangkan relatif lama dan termasuk generasi statin pertama yang paling banyak dipelajari.

Selama bertahun-tahun, telah terbukti keefektifannya, tetapi ada juga efek samping negatifnya.

Saat obat digunakan

Simvastatin dapat menjadi bahan aktif obat lain, dan obat independen yang ditujukan untuk mengurangi konsentrasi sejumlah lemak dalam darah.

Indikasi untuk penggunaan Simvastatin adalah:

Bagaimana cara kerja simvastatin?

Setelah memasuki tubuh, obat berubah menjadi protein aktif yang menghalangi pembentukan enzim yang diperlukan untuk produksi kolesterol, dan dengan demikian mencegah pembentukannya. Tingkat kolesterol dan trigliserida dalam sel hati, dan kemudian dalam darah, menurun.

Selain itu, simvastatin meningkatkan kadar HDL, atau kolesterol "baik". Hasil pertama dapat dinilai dengan tes darah sedini 2 minggu setelah dimulainya pengobatan. Efek maksimum dicapai dalam satu setengah bulan.

Obat ini memiliki efek positif pada sifat darah, dinding pembuluh darah, memiliki efek antioksidan. Ini diproses di hati, dikeluarkan dari tubuh melalui usus dan ginjal.

Prinsip operasi

Simvastatin menyebabkan reaksi hidrolisis, yang menyebabkan penurunan kadar kolesterol. Ini berasal dari-
untuk fakta bahwa obat tersebut menghambat aksi enzim yang mendukung sintesis kolesterol - HMG-CoA reduktase.

Zat tersebut melokalisasi kolesterol yang salah dan memiliki efek menguntungkan pada tingkat lipoprotein densitas tinggi, yang bertanggung jawab untuk pengangkutan kolesterol baik.

Obat diserap dengan baik, konsentrasi tertinggi diamati setelah beberapa jam, dan setelah 12 jam jumlahnya berkurang menjadi 10% dari aslinya.

Petunjuk penggunaan simvastatin

Sebelum memulai obat penurun LDL dalam darah, dokter meresepkan diet rendah kolesterol kepada pasien. Itu juga harus diperhatikan sepanjang waktu minum obat.

Dosis obat diresepkan oleh dokter murni secara individual. Rata-rata, ini dari 10 hingga 80 mg per hari. Disarankan untuk minum obat pada malam hari setelah makan dan minum air putih. Kaitkan obat dengan makanan tidak boleh.

Dosis harian awal adalah 10-20 mg. Setelah empat minggu, tes darah untuk kolesterol dilakukan, dan dokter memutuskan untuk menambah, mengurangi dosis, atau membiarkannya sama.

Simvastatin tidak memiliki efek jangka panjang. Artinya, jika Anda berhenti minum obat, efeknya berakhir, yang berarti kolesterol naik lagi. Karena itu, obatnya harus konstan.

Jika Anda melewatkan dosis berikutnya, ganti kekurangan obat dalam tubuh sesegera mungkin, tetapi jangan menambah dosis.

Bagaimana cara meminum Simvastatin?

Obat Simvastatin tersedia dalam bentuk tablet yang dikemas dalam lepuh foil atau stoples plastik dan kaca.

Obat harus diminum setiap 24 jam sekali, sebaiknya di malam hari, asupannya tidak tergantung pada makanan. Dosisnya dapat berkisar dari 5 hingga 40 mg - ini dihitung oleh dokter, dengan mempertimbangkan tingkat kolesterol. Jika karena alasan tertentu Anda harus melewatkan satu dosis, dosis berikutnya dapat dilakukan lebih awal, tetapi dilarang keras untuk menggandakan jumlah tablet. Selama pengobatan, dosis dapat disesuaikan.

Petunjuk untuk Simvastatin akan membantu Anda untuk tidak melupakan jadwal masuk.

Hasil pertama muncul setelah sekitar dua minggu, efek maksimal akan muncul setelah satu setengah bulan.

Kontraindikasi untuk digunakan

Dalam kondisi berikut, perlu untuk meresepkan obat dengan hati-hati:

Untuk menghindari konsekuensi yang tidak menyenangkan setelah minum obat, petunjuk penggunaan Simvastatin akan membantu.

Obat ini dikontraindikasikan pada wanita selama kehamilan, karena ada risiko efek samping
ke buah. Saat mengambil Simvastatin, perhatian khusus harus diberikan pada kontrasepsi agar tidak terjadi pembuahan.

Jika seorang wanita hamil selama kursus berlangsung, Anda harus segera berhenti minum pil.

Tidak ada informasi tentang apakah Simvastatin diekskresikan dalam ASI, tetapi perlu dipertimbangkan bahwa ada risiko seperti itu, jadi lebih baik berhenti minum obat agar tidak menyebabkan reaksi yang tidak terduga.

Kemungkinan konsekuensi

Efek samping dari penggunaan obat muncul tidak lebih dari 2% pasien. Konsekuensi negatif diungkapkan oleh fenomena seperti itu: diare, kembung, pusing. Sangat jarang, insomnia, kejang, kelemahan, dermatitis, reaksi alergi, ruam, gangguan persepsi rasa, penglihatan kabur dapat diamati.

Untuk menghindari konsekuensi negatif, dokter harus mengumpulkan riwayat terperinci dan setiap tiga bulan sekali untuk memeriksa hasilnya, melakukan tes darah biokimia.

Pada bagian dari sistem pencernaan, perut kembung, sembelit atau, sebaliknya, diare, mual dan muntah, pankreatitis dapat berkembang. Sistem saraf dapat bereaksi dengan migrain, pusing, insomnia, perubahan rasa, gangguan penglihatan.

Reaksi imun dan alergi: urtikaria, hot flashes, sesak napas, arthritis, polymyalgia rheumatica, dll. Dari sistem muskuloskeletal: kejang, miositis, kelemahan otot. Serta gatal-gatal pada kulit, kebotakan, lemah syahwat, anemia, detak jantung meningkat, gagal ginjal.

Tidak ada efek negatif simvastatin pada kemampuan mengemudi mobil atau bekerja dengan peralatan presisi tinggi yang diamati. Dalam kasus penggunaan obat yang berkepanjangan, sangat penting untuk memantau kondisi hati dan ginjal.

Dalam kasus overdosis (450 mg atau lebih), segera cuci perut dan ambil adsorben, seperti arang aktif. Dalam kasus gejala tertentu, pergi ke rumah sakit.

Alasan tidak minum obat

Penerimaan dapat dihentikan dalam beberapa kasus:

Overdosis

Ada beberapa kasus ketika pasien melebihi dosis obat yang diizinkan, yang mengakibatkan overdosis Simvastatin. Itu tidak mungkin untuk mengidentifikasi gejala yang diucapkan, tetapi bagaimanapun juga, perlu untuk menghilangkan kelebihan obat dari tubuh secepat mungkin. Ini dapat dilakukan dengan bilas lambung, diuretik, obat penyerap, hemodialisis.

Kemungkinan hasil overdosis dapat berupa penghancuran serat otot, sehingga beberapa waktu Anda perlu berada di bawah pengawasan dokter.

Poin Penting

• Setelah dimulainya pengobatan, mungkin ada peningkatan tingkat enzim "hati".
• Sangat penting untuk mengikuti diet rendah kolesterol sebelum dan selama kursus.
• Dilarang minum jus jeruk bali saat minum tablet - ini dapat meningkatkan efek samping.
• Sebelum memulai kursus, perlu mempelajari secara rinci daftar kontraindikasi.

Formulir rilis, produsen, dan harga

Obat ini diproduksi dalam tablet dengan dosis 10, 20, 40 mg dalam lepuh, yang dapat berisi 10 hingga 30 tablet. Obat ini diproduksi di banyak negara, termasuk Rusia, Republik Ceko, Prancis, Hongaria, Serbia. Harga simvastatin tergantung dosis dan pabrikan (mulai 2017):

• Zentiva, Republik Ceko. 28 tab. 20 mg - 288 rubel;
• Nizhfarm, Rusia. 20 tab. 20 mg - 226 rubel;
• "Alkaloid-Rus", Makedonia. Simvastatin Alkaloid, 28 tab. 20 mg - 145 rubel;
• "Avva Rus", Rusia, 30 tab. 20 mg - 80 rubel;
• Alsi Pharma, Rusia. 30 tab. 20 mg - 79 rubel.

Analogi obat

Seperti yang telah kami tulis, simvastatin adalah nama zat aktif dan obat itu sendiri.

Beberapa perusahaan farmasi memproduksi obat mereka sendiri berdasarkan simvastatin. Diantara mereka:

Serta Zokor, Ovenkor, Simlo, Sinkard, Holvasim.

Namun pada kelompok statin terdapat obat generasi kedua dan ketiga. Ini termasuk bahan aktif atorvastatin dan rosuvastatin. Menjawab pertanyaan, apa perbedaan antara atorvastatin dan simvastatin, katakanlah obat generasi kedua dan ketiga adalah sintetis, sedangkan simvastatin berasal dari alam.

Mereka sama efektif dan efektifnya (yang dikonfirmasi oleh studi klinis), tetapi paling sedikit dipelajari karena waktu yang lebih singkat di pasaran dan memiliki lebih sedikit efek samping. Harga simvastatin dan analognya lebih rendah daripada obat generasi baru.

Atorvastatin menurunkan kolesterol jahat dalam darah lebih cepat, memiliki efek toksik yang lebih sedikit pada ginjal. Obat-obatan berdasarkan itu meliputi: Anvisat, Atorvox, Atoris, Lipitor, Liprimar, Liptonorm, Torvacard, Tulip.

Rosuvastatin adalah statin generasi ketiga yang terbaru. Ia bertindak bahkan lebih cepat daripada atorvastatin, kompatibel dengan beberapa obat, dalam kombinasi dengan simvastatin yang tidak dapat digunakan. Atas dasar itu, Acorta, Crestor, Mertenil, Ro-statin, Rosart, Rosistark, Rosuvastatin Canon, Rosucard, Rosulip diproduksi.

Sebelum membuat keputusan untuk beralih ke statin generasi baru, tanyakan kepada dokter Anda.

Pada tahun 2014, penelitian dilakukan di luar negeri, di mana pasien berusia 40 hingga 79 tahun ikut serta. Menurut hasil mereka, ternyata simvastatin dan rosuvastatin sama-sama efektif dalam mengurangi risiko serangan jantung dan stroke pertama. Jadi simvastatin ternyata tidak lebih buruk. Tapi tetap saja, efek sampingnya lebih terasa daripada obat sintetis: ini adalah nyeri otot, dan kelelahan, dan efek pada hati, dan ketidakcocokan dengan sejumlah obat lain.

Pilihan produsen terutama dipengaruhi oleh harga analog Simvastatin. Efektivitas obatnya kira-kira sama, oleh karena itu, pertama-tama, Anda dapat mempertimbangkan kemampuan finansial Anda.

Jawaban atas pertanyaan yang sering diajukan tentang simvastatin

Saya diberi resep tablet simvastatin. Dari apa mereka? Bisakah saya menurunkan berat badan?

Simvastatin diresepkan, sebagai aturan, untuk kolesterol darah tinggi dan risiko terkait serangan jantung dan stroke. Juga untuk pencegahan aterosklerosis, iskemia. Anda tidak dapat menurunkan berat badan dengan mengonsumsi obat ini. Sebaliknya, bahkan sebaliknya. Beberapa pasien mengalami sedikit kenaikan berat badan karena fakta bahwa obat tersebut meningkatkan gula darah.

Berapa lama obat harus diminum?

Seperti statin lainnya, simvastatin harus permanen selama sisa hidup Anda. Dianjurkan untuk membatalkannya atau menggantinya dengan yang lain hanya jika terjadi intoleransi atau efek samping yang nyata. Tetapi penting untuk diketahui bahwa hanya statin yang memiliki efek yang tepat pada kolesterol dan dapat mencegah serangan jantung atau stroke. Tidak ada suplemen makanan yang dapat melakukan ini.

Bisakah simvastatin menyebabkan kejang dan insomnia, buang air kecil menjadi lebih sering?

Ya, sayangnya itu mungkin. Ini adalah manifestasi dari efek samping obat. Periksa ginjal, dan jika semuanya baik-baik saja, mulailah mengonsumsi suplemen magnesium untuk menormalkan tidur dan menghilangkan kram.

Bisakah Anda menjadi lebih baik dengan simvastatin?

Penambahan berat badan dan volume hanya merupakan konsekuensi tidak langsung dari penggunaan simvastatin. Faktanya adalah itu mempromosikan peningkatan gula dan mengurangi sensitivitas insulin.

Bisakah rambut rontok dan kulit kering disebabkan oleh simvastatin?

Gejala-gejala ini sangat mirip dengan kekurangan hormon tiroid. Di antara wanita di atas 35 tahun, ini cukup umum. Lakukan analisis untuk hormon, jika ditemukan masalah yang ditunjukkan, kerjakan. Setelah tiroid Anda kembali normal, kolesterol dapat menjadi normal dengan sendirinya, dan Anda tidak perlu mengonsumsi statin.

Saya berhenti minum simvastatin, tetapi otot dan persendian saya terus sakit. Apa yang harus saya lakukan?

Ya, statin dapat menyebabkan perubahan yang tidak dapat diubah dalam tubuh. Dalam kasus Anda, koenzim Q10 dan aktivitas fisik yang layak dapat membantu: berjalan, berenang.