Koja je funkcija žučnih kiselina i kakva je njihova struktura? Žučne kiseline. Funkcije žučnih kiselina. Biokemija jetre U procese su uključene žučne kiseline

Žučne kiseline tetracikličke monokarboksilne hidroksi kiseline iz klase steroida. Po kemijskoj prirodi derivati ​​su holanske kiseline. Oni su glavni krajnji proizvod metabolizma kolesterola. Žučne kiseline nastaju u jetri i izlučuju se u žuči, kako u slobodnom obliku, tako i kao upareni spojevi (sparene ili konjugirane žučne kiseline) s glicinom i taurinom. Glicin i taurin su peptidnim vezama povezani sa žučnim kiselinama. Ljudska žuč uglavnom sadrži holik, deoksihol i kenodeoksihol. Osim toga, u malim količinama prisutne su litoholna, aloholna i ureodeoksikolna kiselina. U hepatocitima se iz kolesterola izravno sintetiziraju henodeoksikolna i holična kiselina – primarne žučne kiseline?. Nakon otpuštanja žuči u crijevo, pod djelovanjem enzima crijevne mikroflore, iz primarnih žučnih kiselina, sekundarnih žučnih kiselina, nastaju litoholna i deoksikolna kiselina. Apsorbiraju se iz crijeva, s krvlju portalne vene ulaze u jetru, a zatim u žuč. Valja napomenuti da crijevni mikroorganizmi tvore oko 20 različitih sekundarnih žučnih kiselina, ali se samo deoksikolna i, u manjoj mjeri, litokolna kiselina apsorbiraju u zamjetnim količinama; ostatak se izlučuje iz tijela.
Zbog prisutnosti α-hidroksilnih skupina u strukturi, žučne kiseline i njihove soli su amfifilni spojevi i imaju detergentna svojstva. Glavne funkcije kiselina su stvaranje micela, emulgiranje masti i solubilizacija lipida u crijevima, što povećava učinkovitost pankreasne lipaze i pospješuje apsorpciju lipida. Žučne kiseline također su uključene u regulaciju sinteze kolesterola, smanjujući nakupljanje ili nedostatak kolesterola u tijelu, te regulaciju proizvodnje i izlučivanja žuči. Utvrđen je njihov izražen učinak na funkcionalno stanje raznim odjelima živčani sustav. Utvrđeno je da djeluju kao surfaktanti unutarnjeg okoliša tijela: ne prolaze kroz membrane, već reguliraju membranske procese stanica i unutarstaničnih struktura.

U slučaju kršenja stvaranja žuči ili izlučivanja žuči (na primjer, zbog začepljenja žučnog kanala žučnim kamencem), pogoršavaju se uvjeti za probavu masti i apsorpciju produkata hidrolize, a značajan dio njih se izlučuje iz tijelo. Vitamini topljivi u mastima istodobno se također ne apsorbiraju, što dovodi do razvoja hipovitaminoze.
Krvni test je indiciran za bolesnike s poremećenom funkcijom izlučivanja jetre. Povećanje količine žučnih kiselina moguće je i kod blagih odstupanja. Razina se povećava s kolestazom (prvenstveno s dugim tijekom), koja se razvija u pozadini primarne bilijarne ciroze. Drugi razlog za povećanje titra je nedovoljno lučenje žuči tijekom liječenja lijekovima, testovi vam također omogućuju da potvrdite ili isključite:

• subhepatična žutica,
• alkoholna bolest jetre
• sindrom sličan hepatitisu u dojenčadi,
• virusni ili toksični hepatitis,
• cistična fibroza,
• kongenitalna infekcija žučnih vodova,
• akutni kolecistitis.

Žučne kiseline- monokarboksilne hidroksi kiseline iz klase steroida, derivati ​​holanske kiseline C 23 H 39 COOH. Sinonimi: žučne kiseline, holne kiseline, holne kiseline ili kolenske kiseline.

Glavne vrste žučnih kiselina koje kruže ljudskim tijelom su tzv primarne žučne kiseline, koje prvenstveno proizvodi jetra, cholic i chenodeoxycholic, kao i sekundarni nastala iz primarnih žučnih kiselina u debelom crijevu pod djelovanjem crijevne mikroflore: deoksikolne, litoholne, aloholne i ursodeoksikolne. Od sekundarnih kiselina u enterohepatičkoj cirkulaciji u zamjetnoj količini sudjeluje samo deoksikolna kiselina, koja se apsorbira u krv, a zatim izlučuje u jetri kao dio žuči. U žuči ljudskog žučnog mjehura žučne kiseline su u obliku konjugata holne, deoksiholne i kenodeoksikolne kiseline s glicinom i taurinom: glikokolna, glikodeoksiholna, glikokenodeoksiholna, tauroholna, taurodeoksiholna i kenodeoksikolna kiselina - spojevi koji se također nazivaju spojevi taurodeoksiholne i taurohenodeoksiholne kiseline. parne kiseline. Različiti sisavci imaju različite skupove žučnih kiselina.

žučne kiseline u lijekovi

U travnju 2015. FDA je odobrila Kybelli za nekirurško liječenje dvostruke brade. djelatna tvaršto je sintetička deoksiholna kiselina.

Krajem svibnja 2016. FDA je odobrila upotrebu obetikolne kiseline Ocaliva za liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa u odraslih.

Metabolizam žučnih kiselina uz sudjelovanje crijevne mikroflore

Žučne kiseline i bolesti jednjaka

U liječenju ezofagitisa uzrokovanog refluksom u kojem je prisutna žuč, preporuča se da se, uz inhibitore protonske pumpe, paralelno propisuju i pripravci ursodeoksikolne kiseline. Njihova uporaba opravdana je činjenicom da pod njegovim utjecajem žučne kiseline sadržane u refluksatu prelaze u oblik topljiv u vodi, koji u manjoj mjeri nadražuje sluznicu želuca i jednjaka. Ursodeoksikolna kiselina ima sposobnost mijenjanja skupa žučnih kiselina iz toksičnih u netoksične. Tijekom liječenja ursodeoksikolnom kiselinom, u većini slučajeva simptomi kao što su gorko podrigivanje, nelagoda u trbuhu i povraćanje žuči nestaju ili postaju manje intenzivni. Nedavne studije su pokazale da se kod refluksa žuči optimalnom treba smatrati doza od 500 mg dnevno, dijeleći je u 2 doze. Tijek liječenja je najmanje 2 mjeseca (

Ljudske žučne kiseline

Glavne vrste žučnih kiselina koje se nalaze u ljudskom tijelu su takozvane primarne žučne kiseline (primarno luče jetra): holna kiselina (3α, 7α, 12α-trioksi-5β-holanska kiselina) i kenodeoksiholna kiselina (3α, 7α -dioksi-5β-holanska kiselina), kao i sekundarne (nastaju iz primarnih žučnih kiselina u debelom crijevu pod djelovanjem crijevne mikroflore): deoksikolna kiselina (3α, 12α-dioksi-5β-holanska kiselina), litoholna i ursodeoksiholna kiselina . Od sekundarnih u enterohepatičkoj cirkulaciji, samo deoksikolna kiselina, koja se apsorbira u krv, a zatim izlučuje iz jetre u žuč, sudjeluje u količini koja utječe na fiziologiju.

Aloholna, ursodeoksikolna i litoholna kiselina su stereoizomeri holne i deoksikolne kiseline.

Sve ljudske žučne kiseline imaju 24 ugljikova atoma u svojim molekulama.

Žučne kiseline životinja

Većina žučnih kiselina u svojim molekulama ima 24 atoma ugljika. Međutim, postoje žučne kiseline čije molekule imaju 27 ili 28 atoma ugljika. Struktura dominantnih žučnih kiselina u razne vrsteživotinje je drugačije. U žučnim kiselinama sisavaca karakteristična je prisutnost 24 atoma ugljika u molekuli, kod nekih vodozemaca - 27 atoma.

Količna kiselina se nalazi u žuči koza i antilopa (i ljudi), β-fokoholna kiselina - u tuljana i morževa, nutrikolna kiselina - u dabru, aloholna kiselina - u leopardu, bitokolna kiselina - u zmijama, α-muriholna kiselina i β- muriholna kiselina - u štakora, gioholna i β-hiodeoksiholna - u svinje, α-hiodeoksiholna - u svinje i divlje svinje, deoksiholna - u bika, jelena, psa, ovce, koze i zeca (i čovjeka), kenodeoksiholna - u guske, bika, jelena, psa, ovce, koze i zeca (i čovjeka), buffodeoxycholic - u žabama, α-lagodeoxycholic - u zečevima, lithocholic - u zečevima i bikovima (i ljudima).

Duodenogastrični refluks žuči

Refluksni gastritis

Refluksni gastritis prema suvremenoj klasifikaciji odnosi se na kronični gastritis tipa C. Jedan od uzroka koji ga uzrokuje je ulazak komponenti sadržaja duodenuma, uključujući žučne kiseline, u želudac tijekom duodenogastričnog refluksa. Dugotrajna izloženost žučnim kiselinama, lizolecitinu, soku gušterače na sluznici želuca uzrokuje distrofične i nekrobiotske promjene u površinskom epitelu želuca.

Kao lijek koji smanjuje patološki učinak žučnih kiselina kod duodenogastričnog refluksa koristi se ursodeoksiholna kiselina, koja, kada se žučne kiseline reapsorbiraju u crijevima, mijenja zbir žučnih kiselina uključenih u enterohepatičnu cirkulaciju iz hidrofobnije i potencijalno toksične u manje. otrovne, bolje topive u vodi i u manjoj mjeri nadražuju želučanu sluznicu.

Duodenogastrični ezofagealni refluks

Žučne kiseline ulaze u sluznicu jednjaka zbog duodenalnog želučanog i gastroezofagealnog refluksa, zajedničkog naziva duodenogastrični ezofagus. Konjugirane žučne kiseline, a prije svega konjugati s taurinom, imaju značajniji štetni učinak na sluznicu jednjaka pri kiseloj pH vrijednosti u šupljini jednjaka. Nekonjugirane žučne kiseline, prisutne u gornjem dijelu probavnog trakta, uglavnom u ioniziranim oblicima, lakše prodiru u sluznicu jednjaka i zbog toga su toksičnije pri neutralnom i blago alkalnom pH. Dakle, refluksi koji bacaju žučne kiseline u jednjak mogu biti kiseli, nekiseli, pa čak i alkalni, pa stoga praćenje pH jednjaka nije uvijek dovoljno za otkrivanje svih refluksa žuči, nekacili i alkalni refluksi žuči zahtijevaju impedanciju jednjaka-pH- metriju za njihovo određivanje.

Žučne kiseline - lijekovi

Dvije žučne kiseline - spomenute u odjeljku "Refluksni gastritis" ursodeoksiholna i kenodeoksiholna su međunarodno priznate lijekovi i svrstani su anatomsko-terapijsko-kemijskom klasifikacijom u odjeljak A05A Pripravci za liječenje bolesti žučnog mjehura.

farmakološki učinak ovih lijekova temelji se na činjenici da mijenjaju sastav bazena žučnih kiselina u tijelu (na primjer, kenodeoksikolna kiselina povećava koncentraciju glikokolne kiseline u usporedbi s tauroholnom kiselinom), čime se smanjuje sadržaj potencijalno toksičnih spojeva. Osim toga, oba lijeka doprinose otapanju kolesterolskih žučnih kamenaca, smanjuju količinu kolesterola, kvantitativno i kvalitativno mijenjaju sastav žuči.

vidi također

Bilješke

Zaklada Wikimedia. 2010 .

Pogledajte što su "žučne kiseline" u drugim rječnicima:

ŽUČNE KISELINE, skupina steroidnih kiselina koje se nalaze u ŽUČI. Kod ljudi je najčešća holna kiselina, C24H40O5, čija je karboksilna skupina vezana za amino skupinu glicina i taurina (aminokiseline). Žučne kiseline služe... Znanstveno-tehnički enciklopedijski rječnik

Tetraciklin. monokarboksilne hidroksi kiseline iz klase steroida, koje proizvodi jetra kralježnjaka iz kolesterola i izlučuje se žuči u duodenum. U različitim skupinama životinja skup masnih kiselina varira i povezan je s prirodom hrane. Glavni J. ... ...

žučne kiseline- - spojevi steroidne prirode, koji djeluju kao lipidni emulgatori i aktivatori lipolitičkih enzima... Sažeti rječnik biokemijskih pojmova

žučne kiseline- tulžies rūgštys statusas T sritis chemija apibrėžtis Steroidinės hidroksirūgštys, cholio rūgšties dariniai. atitikmenys: engl. žučne kiseline rus. žučne kiseline... Chemijos terminų aiskinamasis žodynas

- (acida cholica) organske kiseline koje su dio žuči i hidroksilirani su derivati ​​holanske kiseline; igraju važnu ulogu u probavi i apsorpciji lipida, krajnji su produkt metabolizma kolesterola... Veliki medicinski rječnik

Monokarboksilne hidroksi kiseline koje pripadaju klasi steroida. Gotovo svi Zh. to. derivati ​​prirode. cholanic vam (f la Ia). Naib. uobičajeni su njegovi mono, di i trihidroksi-supstituirani koji sadrže 24 C atoma; poznati su i di, tri i ... ... Kemijska enciklopedija

Tetraciklinski polioli iz klase steroida koji sadrže 27 ugljikovih atoma i najmanje jednu OH skupinu na kraju bočnog lanca. Proizvodi ih jetra riba i vodozemaca iz kolesterola i imaju istu ulogu u njihovoj probavi kao žuč ... ... Biološki enciklopedijski rječnik

Organske kiseline prisutne u žuči; češći u obliku žučnih soli (natrijev glikoholat i natrijev tauroholat). To uključuje: holičnu, deoksikolnu, glikokolnu i tauroholnu kiselinu.

Činjenica je da se ciklička struktura kolesterola ne može otvoriti i podijeliti na male spojeve za njihovo naknadno izlučivanje. Samo stanice jetre pretvaraju kolesterol u žučne kiseline, koje se koriste kao emulgatori za probavu lipida.

U ljudskom tijelu metabolički putevi sintetiziranih žučnih kiselina vrlo su osebujni. Njihovo poznavanje omogućuje razumijevanje mehanizama razvoja i simptoma niza bolesti. U jetri se sintetiziraju takozvane primarne žučne kiseline: holična i kenodeoksikolna.

Karboksilna skupina bočnog lanca ovih kiselina može formirati amidne veze s glicinom ili taurinom. Kao rezultat, konjugirane žučne kiseline. To određuje njihova emulgirajuća svojstva, budući da str Do ionska skupina bočnog lanca niža je od one roditeljske karboksilne skupine. Ako holična kiselina djeluje kao početna žučna kiselina, njezini konjugirani oblici su glikoholna i tauroholna kiselina.

Formirane žučne kiseline dolaze iz jetre u duodenum sa žučom. U neutralnom ili blago alkalnom okruženju lumena crijeva, žučne kiseline, uglavnom taurokolične i glikokolne, su amfifilne i služe ne samo kao emulgatori, već i kao stabilizatori nastale emulzije. U interakciji s hidrofobnim dijelovima svojih molekula s masnoćom, a hidrofilnim, polarnim dijelom s vodenim sadržajem crijeva, žučne kiseline doprinose drobljenju masti u sitne čestice, odnosno emulgiranju. Stabilizirajuće djelovanje masnih kiselina na nastale čestice emulzije posljedica je činjenice da one sprječavaju konglomeraciju (sljepljivanje) čestica emulzije. Žučne kiseline prekrivaju površinu čestice emulzije u obliku monosloja (slika 6.9). Istodobno, polarni

Tablica 6.3. Sastav ljudske žuči

* - ako razina prelazi 15 mol%, mogu nastati žučni kamenci

dijelovi molekula žučne kiseline. Kao rezultat, površina čestice dobiva ukupni električni naboj, koji će biti isti za sve ostale čestice emulzije. Zbog elektrostatičke interakcije između pojedinih čestica dolazi do odbijanja.

Slika 6.9. Formiranje ljuske žučne kiseline oko emulzije ili micelarne čestice tijekom probave lipida

U crijevu pod djelovanjem bakterijskih enzima nastaju sekundarne žučne kiseline koje kataliziraju cijepanje 7-OH skupine i konjugirane aminokiseline. Kao rezultat, iz dvije primarne žučne kiseline nastaju deoksikolna i litoholna kiselina.

Recirkulacija žučnih kiselina između jetre i crijeva. Ukratko, pokazalo se da se iz jetre dnevno izlučuje 15-30 g žučnih kiselina, a samo 0,5 g izlučuje se izmetom. Preostale žučne kiseline se apsorbiraju iz tankog crijeva, tj. tijekom probave, žučne kiseline se oslobađaju u lumen tankog crijeva. gornje divizije, a zatim se u donjem dijelu tankog crijeva reapsorbiraju u sustav portalne vene. Ovaj proces sekrecije i reapsorpcije poznat je kao hepato-intestinalna cirkulacija (slika 6.10).

Sl.6.10. Hepato-intestinalna recirkulacija žučne kiseline

Tijekom proteklih nekoliko desetljeća dobiveno je mnogo novih informacija o žuči i njezinim kiselinama. U tom smislu postalo je potrebno revidirati i proširiti ideje o njihovom značaju za život ljudskog tijela.

Uloga žučnih kiselina. Opće informacije

Brzi razvoj i poboljšanje istraživačkih metoda omogućili su detaljnije proučavanje žučnih kiselina. Na primjer, sada postoji jasnije razumijevanje metabolizma, njihove interakcije s proteinima, lipidima, pigmentima i njihov sadržaj u tkivima i tekućinama. Potvrđene informacije koje ukazuju da su žučne kiseline od velike važnosti ne samo za normalno funkcioniranje gastrointestinalnog trakta. Ovi spojevi sudjeluju u mnogim procesima u tijelu. Također je važno da je zahvaljujući primjeni najnovijih istraživačkih metoda bilo moguće najtočnije utvrditi kako se žučne kiseline ponašaju u krvi, kao i kako djeluju dišni sustav. Između ostalog, spojevi utječu na neke dijelove središnjeg živčanog sustava. Dokazana je njihova važnost u intracelularnim i vanjskim membranskim procesima. To je zbog činjenice da žučne kiseline djeluju kao surfaktanti u unutarnjem okruženju tijela.

Povijesne činjenice

Ovu vrstu kemijskih spojeva otkrio je znanstvenik Strecker sredinom 19. stoljeća. Uspio je otkriti da žuč ima dvije. Prva od njih sadrži sumpor. Drugi također sadrži ovu tvar, ali ima potpuno drugačiju formulu. U procesu cijepanja ovih kemijskih spojeva nastaje holična kiselina. Kao rezultat transformacije prvog gore spomenutog spoja nastaje glicerol. Istodobno, druga žučna kiselina tvori sasvim drugu tvar. Zove se taurin. Kao rezultat toga, izvorna dva spoja dobila su imena s istim imenima kao i proizvedene tvari. Tako su se pojavile tauro- i glikoholna kiselina. Ovo otkriće znanstvenika dalo je novi poticaj proučavanju ove klase kemijskih spojeva.

Sekvestranti žučne kiseline

Ove tvari su skupina lijekova koji imaju hipolipidemijski učinak na ljudski organizam. Posljednjih godina aktivno se koriste za snižavanje razine kolesterola u krvi. To je omogućilo značajno smanjenje rizika od raznih kardiovaskularnih patologija i koronarna bolest. Trenutno u moderna medicina naširoko koristi druga grupa više učinkoviti lijekovi. To su statini. Koriste se mnogo češće zbog manjeg broja nuspojave. Trenutno se sve manje koriste sekvestranti žučne kiseline. Ponekad se koriste isključivo u okviru složenog i pomoćnog liječenja.

Detaljne informacije

Klasa steroida uključuje monokarbaične hidroksi kiseline. Aktivni su i slabo topljivi u vodi. Ove kiseline nastaju preradom kolesterola u jetri. Kod sisavaca se sastoje od 24 atoma ugljika. Sastav dominantnih žučnih spojeva u različiti tipoviživotinje je drugačije. Ove vrste stvaraju taukoličnu i glikolnu kiselinu u tijelu. Chenodeoxycholic i cholic spojevi pripadaju klasi primarnih spojeva. Kako nastaju? U tom procesu bitna je biokemija jetre. Primarni spojevi nastaju sintezom kolesterola. Zatim se proces konjugacije odvija zajedno s taurinom ili glicinom. Ove vrste kiselina se zatim izlučuju u žuč. Litoholne i deoksikolne tvari dio su sekundarnih spojeva. Nastaju u debelom crijevu iz primarnih kiselina pod utjecajem lokalnih bakterija. Brzina apsorpcije deoksikolnih spojeva mnogo je veća od one litoholnih spojeva. Druge sekundarne žučne kiseline javljaju se u vrlo malim količinama. Na primjer, ursodeoksikolna kiselina je jedna od njih. Ako se pojavi kronična kolestaza, tada su ti spojevi prisutni u ogroman broj. Normalan omjer ovih tvari je 3:1. Dok je kod kolestaze sadržaj žučnih kiselina znatno prekoračen. Micele su agregati njihovih molekula. Nastaju samo kada koncentracija tih spojeva u vodenoj otopini prijeđe graničnu oznaku. To je zbog činjenice da su žučne kiseline surfaktanti.

Značajke kolesterola

Ova tvar je slabo topiva u vodi. Stopa topljivosti kolesterola u žuči ovisi o omjeru koncentracije lipida, kao i molarnoj koncentraciji lecitina i kiselina. Mješovite micele nastaju samo kada se održava normalan udio svih ovih elemenata. Sadrže kolesterol. Taloženje njegovih kristala provodi se pod uvjetom kršenja ovog omjera. kiseline nisu ograničene na uklanjanje kolesterola iz tijela. Pospješuju apsorpciju masti u crijevima. Tijekom ovog procesa također nastaju micele.

Promet veze

Jedan od glavnih uvjeta za stvaranje žuči je aktivno kretanje kiselina. Ovi spojevi igraju važnu ulogu u transportu elektrolita i vode u tankom i debelom crijevu. Čvrsti su puderi. Njihovo talište je prilično visoko. Imaju gorak okus. Žučne kiseline su slabo topljive u vodi, dok su dobre u alkalnim i alkoholnim otopinama. Ovi spojevi su derivati ​​holanske kiseline. Sve takve kiseline se javljaju isključivo u kolesterolskim hepatocitima.

Utjecaj

Najvažniji među svim kiselim spojevima su soli. To je zbog brojnih svojstava ovih proizvoda. Na primjer, polarnije su od slobodnih žučnih soli, imaju malu granicu koncentracije micela i brže se luče. Jetra je jedini organ sposoban pretvoriti kolesterol u specifične holanske kiseline. To je zbog činjenice da su enzimi koji sudjeluju u konjugaciji sadržani u hepatocitima. Promjena njihove aktivnosti izravno ovisi o sastavu i brzini fluktuacije žučnih kiselina jetre. Proces sinteze reguliran je mehanizmom, što znači da je intenzitet ovog fenomena proporcionalan struji sekundarnih žučnih kiselina u jetri. Stopa njihove sinteze u ljudskom tijelu je prilično niska - od dvjesto do tristo miligrama dnevno.

Glavni zadaci

Žučne kiseline imaju široku primjenu. NA ljudsko tijelo uglavnom provode sintezu kolesterola i utječu na apsorpciju masti iz crijeva. Osim toga, spojevi sudjeluju u regulaciji izlučivanja žuči i stvaranja žuči. Ove tvari također imaju snažan utjecaj na proces probave i apsorpcije lipida. Njihovi spojevi skupljaju se u tankom crijevu. Proces se odvija pod utjecajem monoglicerida i slobodnih masnih kiselina koje se nalaze na površini masnih naslaga. U tom slučaju nastaje tanki film koji sprječava spajanje malih kapi masti u veće. Zbog toga dolazi do snažnog smanjenja, što dovodi do stvaranja micelarne otopine. Oni, pak, olakšavaju djelovanje pankreasne lipaze. Uz pomoć masne reakcije razgrađuje ih u glicerol, koji potom apsorbira crijevna stijenka. Žučne kiseline se spajaju s masnim kiselinama koje se ne otapaju u vodi i tvore koleinske kiseline. Ovi spojevi se lako cijepaju i brzo apsorbiraju resicama gornjeg tankog crijeva. Koleinske kiseline se pretvaraju u micele. Zatim se apsorbiraju u stanice, a lako prevladavaju njihove membrane.

Dobiveni su najnoviji podaci istraživanja u ovom području. Oni dokazuju da se odnos između masnih i žučnih kiselina u stanici kvari. Prvi su krajnji rezultat apsorpcije lipida. Potonji - kroz portalnu venu prodiru u jetru i krv.