Globalna strategija Svjetske zdravstvene organizacije za suzbijanje otpornosti na antimikrobne lijekove. Problem rezistencije na antibiotike u suvremenoj medicini: postoji li rješenje? Znanstveni članci o rezistentnosti na antibiotike

Posljednjih godina značajno raste važnost proučavanja mikroorganizama koji mogu uzrokovati patološke promjene u ljudskom tijelu. Relevantnost teme određena je sve većom pažnjom na problem rezistencije mikroorganizama na antibiotike, koji postaje jedan od čimbenika koji dovode do obuzdavanja raširene uporabe antibiotika u medicinskoj praksi. Ovaj je članak posvećen proučavanju cjelokupne slike izoliranih patogena i otpornosti na antibiotike najčešćih. Tijekom rada proučavani su podaci bakterioloških studija biološkog materijala pacijenata Kliničke bolnice i antibiogrami za 2013.-2015. Prema primljenim opće informacije Broj izoliranih mikroorganizama i antibiograma u stalnom je porastu. Prema rezultatima dobivenim tijekom proučavanja otpornosti izoliranih mikroorganizama na antibiotike različitih skupina, prije svega vrijedi istaknuti njegovu varijabilnost. Za propisivanje adekvatne terapije i sprječavanje štetnih ishoda potrebno je pravodobno dobiti podatke o spektru i razini antibiotske rezistencije patogena u svakom konkretnom slučaju.

Mikroorganizmi

rezistencija na antibiotike

liječenje infekcija

1. Egorov N.S. Osnove doktrine antibiotika - M .: Nauka, 2004. - 528 str.

2. Kozlov R.S. Trenutni trendovi rezistencije na antibiotike uzročnika bolničkih infekcija u ruskoj intenzivnoj njezi: što nas čeka? // Intenzivna terapija. broj 4-2007.

3. Smjernice MUK 4.2.1890-04. Određivanje osjetljivosti mikroorganizama na antibakterijske lijekove - Moskva, 2004.

4. Sidorenko S.V. Istraživanje širenja rezistencije na antibiotike: praktične implikacije za medicinu // Infekcije i antimikrobna terapija.-2002, 4(2): P.38-41.

5. Sidorenko S.V. Klinički značaj antibiotska rezistencija gram-pozitivnih mikroorganizama // Infekcije i antimikrobna terapija. 2003, 5(2): str.3–15.

Posljednjih godina značajno raste važnost proučavanja mikroorganizama koji mogu uzrokovati patološke promjene u ljudskom tijelu. Otkrivaju se i proučavaju nove vrste, njihova svojstva, utjecaj na integritet tijela, biokemijski procesi koji se u njemu odvijaju. Uz to, sve je veća pozornost na problem rezistencije mikroorganizama na antibiotike, koji postaje jedan od čimbenika koji dovode do obuzdavanja raširene uporabe antibiotika u medicinskoj praksi. Razvijaju se različiti pristupi njihovoj praktičnoj primjeni lijekovi doprinoseći smanjenju pojave rezistentnih oblika.

Cilj našeg rada bio je proučiti cjelokupnu sliku izoliranih patogena i antibiotsku rezistenciju najčešćih.

Tijekom rada proučavani su podaci bakterioloških studija biološkog materijala pacijenata Kliničke bolnice i antibiogrami za 2013.-2015.

Prema dobivenim općim podacima, broj izoliranih mikroorganizama i antibiograma u stalnom je porastu (tablica 1.).

Tablica 1. Opći podaci.

Uglavnom dodijeljeno sljedećih patogena: oko trećine - Enterobacteria, trećina - Staphylococcus, ostatak (streptokoki, nefermentirajuće bakterije, Candida gljivice) su nešto manje. U isto vrijeme, s vrha dišni put, ORL organi, rane - češće je izolirana gram-pozitivna kokna flora; gram-negativne šipke - češće iz sputuma, rana, urina.

Obrazac rezistencije S. aureus na antibiotike tijekom proučavanih godina ne dopušta nam da identificiramo nedvosmislene obrasce, što je sasvim očekivano. Tako, na primjer, otpornost na penicilin ima tendenciju pada (međutim, ona je na prilično niskoj razini). visoka razina), a raste prema makrolidima (tablica 2).

Tablica 2. Rezistencija S. aureus.

U skladu s rezultatom dobivenim u liječenju ovog patogena učinkoviti lijekovi(otpornost na koju pada) su: Cefalosporini I-II generacije, "Zaštićeni" penicilini, Vankomicin, Linezolid, Aminoglikozidi, Fluorokinoloni, Furan; nepoželjno - Penicilini, Makrolidi.

Što se tiče proučavanih streptokoka, piogeni streptokok skupine A zadržava visoku osjetljivost na tradicionalne antibiotike, odnosno njihovo liječenje je prilično učinkovito. Varijacije se javljaju među izoliranim streptokokom skupine B ili C, gdje otpornost postupno raste (Tablica 3). Za liječenje treba koristiti peniciline, cefalosporine, fluorokinolone, a ne koristiti makrolide, aminoglikozide, sulfonamide.

Tablica 3. Rezistencija streptokoka.

Enterokoki su po prirodi otporniji, pa je raspon izbora lijekova u početku vrlo uzak: "Zaštićeni" penicilini, vankomicin, linezolid, furan. Rast otpora, prema rezultatima studije, nije uočen. "Jednostavni" penicilini, fluorokinoloni ostaju nepoželjni za upotrebu. Važno je uzeti u obzir da enterokoki imaju otpornost vrsta na makrolide, cefalosporine, aminoglikozide.

Trećina izoliranih klinički značajnih mikroorganizama su enterobakterije. Izolirani od pacijenata odjela za hematologiju, urologiju, nefrologiju, često su slabo rezistentni, za razliku od onih koji su zasijani u bolesnika na jedinicama intenzivne njege (tablica 4), što je također potvrđeno u sveruskim studijama. Prilikom propisivanja antimikrobnih lijekova treba napraviti izbor u korist sljedećih učinkovitih skupina: "zaštićeni" amino- i ureido-penicilini, "zaštićeni" cefalosporini, karbapenemi, furan. Nepoželjno je koristiti peniciline, cefalosporine, fluorokinolone, aminoglikozide, na koje se otpornost povećala u posljednjih godinu dana.

Tablica 4. Otpornost enterobakterija.

Prema rezultatima dobivenim tijekom proučavanja otpornosti izoliranih mikroorganizama na antibiotike različitih skupina, prije svega vrijedi istaknuti njegovu varijabilnost. Sukladno tome, vrlo važna točka je periodično praćenje dinamike i primjena dobivenih podataka u medicinskoj praksi. Za propisivanje adekvatne terapije i sprječavanje štetnih ishoda potrebno je pravodobno dobiti podatke o spektru i razini antibiotske rezistencije patogena u svakom konkretnom slučaju. Neracionalno propisivanje i korištenje antibiotika može dovesti do pojave novih, otpornijih sojeva.

Bibliografska poveznica

Rezistencija na antibiotike je otpornost organizma na spojeve iz klase antibiotika. Trenutno su antibiotici jedina kategorija lijekovima, čija se učinkovitost postupno smanjuje. Jednostavno je nemoguće isključiti samu činjenicu rezistencije na antibiotike - to je zbog napretka života, evolucije u različitim fazama i oblicima organizama od najjednostavnijih do složenih makrosustava.

Relevantnost problema

Otpornost mikroorganizama na antibiotike nastaje sasvim prirodno. U početku je razina niska, postupno doseže prosječne vrijednosti, a zatim se razvija do visoke stabilnosti. Mikroorganizmi koji pokazuju povećanu razinu otpornosti na jedan antimikrobni agens vjerojatnije će biti zaštićeni od drugih spojeva. Proces stjecanja stabilnosti ne može se preokrenuti, ali se osjetljivost može polako vratiti - međutim, samo djelomično.

Trenutno je otpornost na antibiotike globalni problem povezan s nedovoljnom kontrolom infekcije. Antimikrobni spojevi se široko koriste u poljoprivreda, Industrija hrane. Tvari slične antimikrobnim lijekovima aktivno se koriste u svakodnevnom životu. Sve to utječe na stjecanje patoloških oblika života povećane razine otpornosti na one tvari koje su prethodno bile smrtonosne za njih.

O nijansama fenomena

Otpornost bakterija na antibiotike može biti prirodna, moguće je steći rezistenciju na antibiotike.

Nastanak i širenje fenomena uvelike je posljedica slobodne prodaje antimikrobnih lijekova u ljekarnama. Prema pravilima, oni bi se trebali prodavati strogo prema liječničkom receptu, ali mnoge prodajne kuće prodaju brojna sredstva besplatno. Najčešće se to odnosi na slučajeve kada je klijent zainteresiran za kupnju gentamicina, ciprofloksacina.

Jedan od problema suvremene medicine je neracionalna uporaba antimikrobnih lijekova, što je također jedan od mehanizama koji izazivaju rast rezistencije na antibiotike. Često je dodjela sredstava neopravdana, pa čak i kaotična. Obično su prije operacije potrebni antibiotici, ali se često koriste nakon operacije. Propisivanje nerazumno niskih doza pacijentu, nedostatak kontrole infekcije, nepravilna organizacija procesa liječenja - sve to izaziva povećanje otpornosti patoloških mikroorganizama na antibiotike.

O problemima i stvarnosti

Iako znanstvenici neprestano rade na stvaranju novih lijekova koji su učinkovitiji i učinkovitiji, primjena antimikrobnih sredstava posljednjih godina naišla je na dvije ozbiljne poteškoće. To je već spomenuta otpornost na antibiotike, kao i širenje raznolikosti oblicima doziranja uzročnici bolesti. Otpornost na antimikrobna sredstva trenutno je relevantna za sve vrste mikroskopskih oblika života. To je glavni razlog zašto terapija lijekovima postaje sve manje učinkovit. NA moderna medicina Posebne poteškoće stvara široka rasprostranjenost Pseudomonas aeruginosa i Escherichia coli, Proteus i Staphylococcus otpornih na antimikrobne lijekove.

Istraživanja pokazuju da trenutno problem rezistencije na antibiotike postaje sve hitniji: od polovice do 90% svih izoliranih sojeva otporno je na različite sastave.

O nijansama problema

Utvrđeno je da se razina otpornosti na antimikrobne spojeve formira neravnomjerno. Ovaj proces se odvija prilično sporo u odnosu na lijekove iz serije penicilina, cikloserin, polimiksin, kloramfenikol. U pozadini sporog smanjenja učinkovitosti, terapijski učinak tečaja je oslabljen.

Što se tiče cefalosporina, tetraciklina, aminoglikozida, kako su znanstvenici otkrili, rezistencija na antibiotike također se relativno sporo formira u mikroskopskim oblicima života. Terapijska učinkovitost se smanjuje sličnom brzinom.

Problem rezistencije na antibiotike najrelevantniji je kod inficiranja sojevima od kojih bi trebali pomoći rifampicin, linco- i oleandomicin i fusidin. Na ove spojeve može se stvoriti otpornost tijekom prvog tijeka liječenja.

Kako se to događa?

Mehanizmi rezistencije na antibiotike dugo su privlačili pozornost znanstvenika. Kada bi se ti procesi mogli staviti pod kontrolu, riješio bi se problem rezistencije patoloških mikroorganizama. Sada je utvrđeno da se prilično često taj fenomen opaža zbog modifikacije antimikrobnog sastava. Ovo će učiniti obrazac neaktivnim. Na primjer, to je moguće ako mikroorganizam generira neki enzim koji ulazi u kemijska reakcija s ljekovitim spojem.

Klasičan primjer: stafilokok je sposoban proizvoditi beta-laktamazu. Ova tvar utječe na beta-laktamski penicilinski prsten, otvarajući ga i čineći lijek sigurnim za patogena.

Mnogi gram-negativni oblici života pokazuju povećanu otpornost na aminoglikozide. To je zbog njihove sposobnosti stvaranja fosforilirajućih, acetilirajućih spojeva koji uništavaju molekulu antimikrobne tvari. Također, gram-negativni patogeni mogu proizvesti acetiltransferazu, koja deaktivira kloramfenikol.

O mehanizmima: nastavak teme

Proučavajući mehanizme otpornosti mikroorganizama na antibiotike, znanstvenici su otkrili da su moguće takve reakcije, tijekom kojih se meta transformira, a utjecaj antibiotika na koji je trebao pokazati željeni rezultat. Proteinske strukture su inaktivirane, formira se stabilan kompleks. Utvrđeno je da se na razini kromosoma otpornost na aminoglikozide objašnjava transformacijom ili uklanjanjem proteinske strukture na 30S podjedinici bakterijskog kromosoma, koja je inače receptor osjetljivosti. Otpor na serija penicilina, cefalosporini se objašnjava transformacijom strukture proteina koji veže penicilin.

Otkrivajući mehanizme nastanka rezistencije na antibiotike, također je utvrđeno da u velikom postotku slučajeva mikrobna stanica postaje manje propusna za aktivni lijek. Na primjer, streptokoki imaju prirodnu barijeru kroz koju aminoglikozidi ne mogu proći. Pripravci iz serije tetraciklina nakupljaju se samo u bakterijama koje su na njih osjetljive. Uz otpornost životnog oblika, spojevi u principu ne mogu prodrijeti u organizam patogena.

Razvoj otpornosti: nijanse procesa

Prilikom utvrđivanja rezistencije na antibiotike potrebno je analizirati specifične mikroorganizme ne samo na mogućnost stvaranja enzima koji inhibiraju djelovanje lijeka. Neke bakterije mogu stvarati spojeve koji uništavaju antibiotike. Konkretno, postoje oblici života čija je otpornost na cikloserin posljedica oslobađanja alanin transferaze.

Još jedna suptilna točka su geni otpornosti na antibiotike. Poznato je da su mikroskopski oblici života sposobni formirati nove mehanizme metabolizma, stvoriti takozvani metabolički šant. To im pomaže izbjeći reakcije na koje utječe formulacija lijeka.

U nekim slučajevima, otpornost na antibiotike je fenomen povezan s efluksom. Pojam se koristi za označavanje procesa aktivnog uklanjanja agresivne komponente iz mikrobne stanice. Najupečatljiviji predstavnik patogena sposobnih za to je Pseudomonas aeruginosa. Analize i studije su pokazale da su rezistentni oblici ove bakterije sposobni aktivno uklanjati karbapeneme iz mikrobnih stanica.

O uzrocima i mehanizmima

Trenutno, problem rezistencije na antibiotike u Rusiji i svijetu postaje sve rašireniji. Uobičajeno je izdvojiti genetsku i negenetsku rezistenciju patoloških oblika života. Aktivnost replikacije bakterija uvelike određuje učinkovitost lijekova. Neaktivne u smislu metaboličkih procesa, bakterije koje se ne razmnožavaju otporne su na utjecaj ljekovitih spojeva, ali će potomci i dalje biti osjetljivi.

Utvrđeno je da mikobakterija, koja izaziva tuberkulozu, postoji dugo (godine) u organskim tkivima zaražene osobe. Cijelo to razdoblje beskorisno je boriti se s njim uz pomoć kemoterapije - uzročnik je otporan na sve lijekove. Ali u trenutku kada je imunitet nositelja oslabljen, a mikobakterija se počinje aktivno razmnožavati, njezino potomstvo postaje osjetljivo na lijekove.

U nekim slučajevima, gubitak otpornosti na antibiotike objašnjava se gubitkom određene mete. Neki mikroskopski oblici života osjetljivi na seriju penicilina mogu se transformirati u protoplaste kada antibiotik uđe u mikroorganizam, uslijed čega se stanična stijenka gubi. U budućnosti, mikrobi mogu ponovno postati osjetljivi na one lijekove koji inhibiraju sintezu stanične stijenke: kada se vrate u roditeljski oblik, procesi sinteze bi se trebali nastaviti, što dovodi do prevladavanja rezistencije na antibiotike.

O genetici

Genetska rezistencija na antibiotike je fenomen koji nastaje kao rezultat genetskih transformacija koje se događaju u mikroskopskom organizmu. U nekim slučajevima otpornost se objašnjava specifičnostima metabolizma. Ovaj oblik rezistencije dijeli se u dvije skupine: kromosomsku i nekromosomsku.

Kromosomska rezistencija

Ovaj fenomen može nastati kao rezultat slučajne mutacije u kromosomu bakterije odgovorne za osjetljivost na lijekove. Antibiotici utječu na neke specifične mehanizme, uz postupno stvaranje rezistencije. Mutanti imaju apsolutnu zaštitu, pod utjecajem vanjski faktor strukture receptora nisu preuređene.

U pravilu, određena uska kromosomska regija ima gene koji kodiraju receptore za antimikrobne spojeve. Za streptomicin, na primjer, ovo je struktura proteina P12 na 30S podjedinici. S mutacijama gena, kod kojih se mijenjaju karakteristike reakcija s P12, javlja se rezistencija na streptomicin. Genske mutacije mogu uzrokovati isključenje receptora iz strukture mikroorganizma. Otkriveno je da su neki mikroorganizmi postali otporni na lijekove penicilina, budući da u svojoj strukturi više ne sadrže receptore koji bi mogli percipirati penicilin.

Ekstra- i ekstra-kromosomska perzistencija

Razvoj takvih značajki objašnjava se genetskim elementima izvan kromosoma. To mogu biti okrugle DNA molekule, plazmidi, koji čine do 3% ukupne težine kromosoma. Imaju jedinstvene gene, gene drugih plazmida. Slobodni plazmidi se nalaze u bakterijskoj citoplazmi ili su integrirani u kromosom. Zbog njih štetnik obično dobiva otpornost na niz penicilina, cefalosporine, budući da geni imaju sposobnost formiranja beta-laktamaze. Oni također objašnjavaju enzimske spojeve koji osiguravaju acetilaciju, fosforilaciju aminoglikozida. Prema ovoj logici, razvoj rezistencije na tetraciklinsku seriju moguć je zbog nepropusnosti mikrobne stanice za tvar.

Za prijenos genetskih informacija, plazmidi pribjegavaju procesima promjene, transdukcije, konjugacije i transpozicije.

Moguća je unakrsna otpornost. To se kaže kada mikroskopski oblik života dobije otpornost na različite agense čiji su mehanizmi utjecaja na mikrobe međusobno slični. To je tipičnije za lijekove slične kemijske strukture. U nekim slučajevima fenomen križanja karakterističan je i za tvari čije se kemijske strukture prilično razlikuju. Tipični primjeri: eritromicin i linkomicin.

Što uraditi?

Kako problem rezistencije na antibiotike postaje sve urgentniji, znanstvena zajednica ulaže napore da formira nova načela i metode liječenja kako bi se prevladala složenost. U pravilu koriste mogućnosti kombinirane terapije, ali su joj inherentni određeni nedostaci, a prije svega povećana učestalost nuspojave. Pozitivan učinak u nizu slučajeva uočava se primjenom temeljno novih lijekova koji pokazuju dobre rezultate kada su sojevi otporni na prethodno korištene lijekove.

Kako bi se prevladala otpornost mikroorganizama i povećala učinkovitost terapijskog tijeka, razumno je posegnuti za provjerenim kombinacijama sredstava. Ako se otkrije infekcija životnim oblicima koji proizvode beta-laktamazu, potrebno je koristiti takve pripravke koji sadrže komponente koje inhibiraju aktivnost enzima. Na primjer, slična značajka pronađena je u klavulanu, tazobaktamu. Ove tvari imaju prilično slab antibakterijski učinak, ali je proces inhibicije nepovratan, što omogućuje zaštitu glavnog antibiotika od enzima. Najčešće se klavulanska kiselina propisuje u kombinaciji s amoksicilinom ili tikarcilinom. U ljekarnama su takvi lijekovi predstavljeni pod trgovačka imena"Augmentin" i "Timentip". Još jedan pouzdan lijek, Unazine, temelji se na ampicilinu, koji je zaštićen sulbaktamom.

Cijena tretmana

Često se pri odabiru terapije donosi odluka o istovremenom uzimanju više vrsta lijekova s ​​različitim mehanizmima utjecaja na patološke oblike života. Uobičajeno je reći da je najučinkovitiji antibiotik onaj koji daje dovoljan učinak u minimalnoj količini bez izazivanja negativnih pojava u makroorganizmu. Trenutno jednostavno ne postoji sredstvo u prirodi koje bi idealno odgovaralo ovom opisu; uz željeni rezultat uvijek se opaža negativan učinak.

U nekim slučajevima, nuspojave su dovoljno jake, a to u potpunosti isključuje uporabu antimikrobnog lijeka u skladu s njegovom namjenom. Kao što je vidljivo iz statistike, do 40% svih slučajeva uzimanja antibiotika dovodi do komplikacija, od kojih je najveći dio (8 slučajeva od 10) alergijske reakcije, još 7% - trovanje. Usvojena je klasifikacija nuspojava na alergijske, kao i one koje se objašnjavaju djelovanjem lijeka na makroorganizam i djelovanjem na imunitet, pozitivnu mikrofloru.

Što će pomoći?

Budući da je otpornost mikroorganizama na različite oblike lijekova sve češća, prije propisivanja terapijskog tečaja potrebno je posegnuti za moderne metode utvrđivanje rezistencije na antibiotike, kako bi odabrani program pokazao željeni učinak i spasio pacijenta od patogena. Za ispitivanje očekivane učinkovitosti potrebno je izolirati kulturu patološki oblikživota i proučavati ga za osjetljivost na određeni lijek. Imajte na umu da u laboratoriju iu praksi rezultati mogu biti različiti. Postoji nekoliko objašnjenja za ovaj fenomen, uključujući kiselost tjelesnog okoliša, uvjete uzgoja i veličinu kolonije.

Glavna metoda za određivanje rezistencije na antibiotike je laboratorijsko ispitivanje. Nedavno su se pojavili ekspresni testovi na određene oblike patogena.

Dana 19. rujna 2017. objavljeno je izvješće Svjetske zdravstvene organizacije o problemu teške situacije s antibioticima na našem planetu.

Pokušat ćemo detaljno progovoriti o problemu koji se ne smije podcijeniti, jer je ozbiljna prijetnja ljudskom životu. Ovaj problem se naziva rezistencija na antibiotike.

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, situacija na planeti je u osnovi ista u svim zemljama. Odnosno, rezistencija na antibiotike se razvija posvuda i nije važno jesu li Sjedinjene Države ili Rusija.

Kada kažemo otpornost na antibiotike, moramo razumjeti da je to neka vrsta žargona. Antibiotska rezistencija se ne shvaća samo kao otpornost na antibiotike, već i na virusne lijekove, antifungalne lijekove i lijekove protiv protozoa.

Dakle, odakle dolazi otpornost na antibiotike?

Sve je prilično jednostavno. Ljudi žive na planetu koji je već tri i pol milijarde godina u vlasništvu mikroorganizama. Ovi organizmi su u ratu jedni s drugima, pokušavajući preživjeti. I naravno, u procesu evolucije razvili su ogroman broj načina da se obrane od bilo koje vrste napada.

Izvor rezistentnih mikroorganizama u našem svakodnevnom životu su medicina i poljoprivreda. Medicina jer su se tri generacije ljudi, od 1942. godine, antibioticima liječili sve moguće bolesti. Naravno, bez antibiotika se nikako ne može. Svaka operacija, svako liječenje infekcije zahtijeva imenovanje antibakterijskog lijeka. Svakim unosom takvog lijeka dio mikroorganizama umire, ali preživjeli dio ostaje. To je ono što prenosi otpor sljedećoj generaciji. A s vremenom se pojavljuju superbakterije ili super infekcije – mikroorganizmi koji su imuni na gotovo svaki antibiotik. Takve su se superbakterije već pojavile u našem svakodnevnom životu i, nažalost, ubiru bogatu žetvu žrtava.

Drugi izvor problema je poljoprivreda. Između 80 i 90% svih antibiotika ne koristi se u medicini niti za ljude. Goveda se praktički hrane antibioticima, inače nema debljanja i životinja se razboli. Drugačije i ne može biti jer na ograničenom prostoru skupljamo milijune goveda, držimo ih u neprirodnim uvjetima i hranimo onim krmivima koje priroda ne daje za ovu vrstu organizma. Antibiotici su svojevrsno jamstvo da se Scott neće razboljeti i da će se udebljati. Zbog toga deseci tisuća tona antibiotika završe u prirodi i tamo počinje selekcija rezistentnih sojeva koji nam se vraćaju hranom.

Naravno, nije sve tako jednostavno, a nije stvar samo u medicini i poljoprivredi. Turizam i globalna ekonomija ovdje igraju vrlo važnu ulogu (kada se hrana, neke sirovine, gnojivo prevoze iz jedne zemlje u drugu). Sve to onemogućuje nekako blokiranje širenja superbugova.

Zapravo, živimo u jednom velikom selu, pa neka vrsta supermikroba koji je nastao u jednoj zemlji postaje veliki problem u drugim zemljama.

Vrijedi spomenuti tako važan razlog za razvoj rezistencije na antibiotike kao što je uporaba lijekova bez liječničkog recepta. Prema američkoj statistici, otprilike 50% slučajeva uzimanja antibiotika povezano je s virusne infekcije. Odnosno, svaka prehlada i osoba počinje koristiti antibakterijski lijek. To ne samo da nije učinkovito (antibiotici ne djeluju na viruse!!!), nego dovodi i do pojave otpornijih vrsta infekcija.

I konačno, problem, koji će se za mnoge činiti iznenađujućim. Nemamo više novih antibiotika. Farmaceutske tvrtke jednostavno nije zanimljivo razvijati nove antibakterijske lijekove. Za razvoj obično je potrebno i do 10 godina mukotrpnog rada, dosta ulaganja, a na kraju, čak i ako se ovaj lijek pojavi na tržištu, ne daje nikakvu garanciju da se rezistencija neće pojaviti za godinu-dvije.

Zapravo, u našem medicinskom arsenalu postoje antibiotici razvijeni prije mnogo godina. Fundamentalno novi antibiotici nisu se pojavili u našoj medicinskoj praksi već 30 godina. Ono što imamo su modificirane i prerađene stare verzije.

A sada imamo prilično ozbiljnu situaciju. Drsko smo se obvezali natjecati se s gigantskim brojem mikroorganizama koji imaju vlastito razumijevanje kako živjeti, kako preživjeti i kako reagirati na najneočekivanije okolnosti. Štoviše, naši antibiotici, čak i oni najkemijski, nisu velika vijest za mikrosvijet. To je zato što, u njihovoj masi, antibiotici, to je iskustvo samog mikrokozmosa. Zavirujemo kako se mikrobi bore jedni protiv drugih i, izvodeći zaključke, stvaraju antibakterijski lijek (na primjer, penicilin). Ali čak je i sam izumitelj antibiotika Sir Alexander Fleming na to upozorio aktivno korištenje antibiotici će zasigurno uzrokovati pojavu sojeva mikroorganizama otpornih na njih.

U vezi s gore navedenim, možemo izvesti jednostavna pravila za osobnu sigurnost pri korištenju antibakterijskih lijekova:

1. Nemojte žuriti s korištenjem antibiotika ako vi ili netko vama blizak kašlje.
2. Koristite samo antibiotike koje Vam je liječnik propisao.
3. Kupiti lijekovima samo u ljekarnama.
4. Ako ste počeli uzimati lijek, svakako dovršite cijeli tijek liječenja.
5. Nemojte se opskrbljivati ​​antibioticima, svaki lijek ima svoj rok trajanja.
6. Nemojte dijeliti antibiotike s drugim ljudima. Svaka osoba je pojedinačno odabrana jedan ili drugi lijek.

Posljednjih godina bolničke infekcije sve češće uzrokuju gram-negativni mikroorganizmi. Najveći klinički značaj dobili su mikroorganizmi iz obitelji Enterobacteriaceae i Pseudomonas. Iz porodice enterobakterija u literaturi su se kao patogeni počeli često spominjati mikroorganizmi iz rodova Escherichia, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Enterobacter, Serratia. postoperativne komplikacije, sepsa, meningitis. Većina enterobakterija su oportunistički mikroorganizmi, budući da su te bakterije (s izuzetkom roda Serratia) u pravilu obvezni ili prolazni predstavnici crijevne mikroflore, uzrokujući infektivne procese pod određenim uvjetima kod oslabljenih bolesnika.

Crijevni gram-negativni bacili s otpornošću na cefalosporine treće generacije prvi put su identificirani sredinom 1980-ih u zapadnoj Europi. Većina ovih sojeva (Klebsiella pneumoniae, druge vrste Klebsiella i Escherichia coli) bila je rezistentna na sve beta-laktamske antibiotike osim na cefamicine i karbapeneme. Geni koji kodiraju informacije o beta-laktamazama proširenog spektra lokalizirani su u plazmidima, što olakšava mogućnost diseminacije beta-laktamaza proširenog spektra među gram-negativnim bakterijama.

Studije epidemija bolničkih infekcija uzrokovanih enterobakterijama proširenog spektra koje proizvode beta-laktamazu pokazale su da su ovi sojevi nastali kao odgovor na intenzivnu upotrebu cefalosporina treće generacije.

Prevalencija beta-laktamaza proširenog spektra u gram-negativnim bacilima varira ovisno o različite zemlje i među institucijama unutar iste zemlje s čestom ovisnošću o rasponu korištenih antibiotika. U velikoj američkoj studiji, 1,3 do 8,6% kliničkih sojeva E. coli i K. pneumoniae bilo je rezistentno na ceftazidim. Neki od izolata u ovoj studiji su pobliže ispitani i ustanovljeno je da je u gotovo 50% sojeva rezistencija posljedica proizvodnje beta-laktamaze proširenog spektra. Do sada je identificirano preko 20 beta-laktamaza proširenog spektra.

Klinička ispitivanja antimikrobne terapije za infekcije uzrokovane bakterijama koje proizvode beta-laktamazu proširenog spektra praktički ne postoje, a baza kontrolnih podataka za ove patogene sastoji se samo od anegdotskih izvještaja o slučajevima i ograničenih retrospektivnih informacija iz epidemioloških studija. Podaci o liječenju bolničkih epidemija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama koje proizvode te enzime ukazuju na to da se neke infekcije (npr. infekcije mokraćnog sustava) mogu liječiti cefalosporinima četvrta generacija i karbapenemi, ali teške infekcije nisu uvijek podložne takvom liječenju.

Dolazi do oštrog povećanja uloge enterobaktera kao patogena. Enterobacter spp. ozloglašena zbog sposobnosti stjecanja rezistencije na beta-laktamske antibiotike tijekom terapije, a posljedica je inaktiviranja enzima (beta-laktamaza). Pojava sojeva otpornih na više lijekova događa se kroz dva mehanizma. U prvom slučaju, mikroorganizam je izložen induktoru enzima (kao što je beta-laktamski antibiotik), a povišene razine rezistencija se razvija sve dok je induktor (antibiotik) prisutan. U drugom slučaju se razvija spontana mutacija u mikrobnoj stanici u stabilno depresirano stanje. Klinički se time objašnjavaju gotovo sve manifestacije neuspjeha liječenja. Inducirane beta-laktamaze uzrokuju razvoj multirezistencije tijekom terapije antibioticima, uključujući drugu (cefamandol, cefoksitin) i treću (ceftriakson, ceftazidim) generaciju cefalosporina, kao i antipseudomonalne peniciline (tikarcilin i piperacilin).

Izvješće o izbijanju bolničkih infekcija na odjelu intenzivne njege novorođenčadi pokazuje kako rutinska primjena cefalosporina širokog spektra može dovesti do pojave rezistentnih organizama. Na ovom odjelu, gdje su 11 godina ampicilin i gentamicin bili standardni empirijski lijekovi za sumnju na sepsu, počele su se javljati ozbiljne infekcije uzrokovane sojevima K. pneumoniae otpornim na gentamicin. Gentamicin je zamijenjen cefotaksimom i epidemija je iskorijenjena. No drugo izbijanje teških infekcija uzrokovanih E.cloacae otpornom na cefotaksim dogodilo se 10 tjedana kasnije.

Heusser i sur. upozoravaju na opasnosti empirijske primjene cefalosporina u infekcijama središnjeg živčani sustav uzrokovane gram-negativnim mikroorganizmima, koji mogu imati inducibilne beta-laktamaze. U tom smislu predlažu se alternativni lijekovi koji nisu osjetljivi na beta-laktamaze (trimetoprim/sulfametoksazol, kloramfenikol, imipenem). Kombinirana terapija s dodatkom aminoglikozida ili drugih antibiotika može biti prihvatljiva alternativa monoterapiji cefalosporinom u liječenju bolesti uzrokovanih Enterobacterom.

Sredinom 1980-ih, infekcije Klebsiellom postale su terapijski problem u Francuskoj i Njemačkoj, jer su se sojevi K.pneumoniae pokazali rezistentnima na cefotaksim, ceftriakson i ceftazidim, koji se smatrali apsolutno stabilnima na hidrolitičko djelovanje beta-laktamaza. U tim bakterijama otkrivene su nove vrste beta-laktamaza. Visoko rezistentna Klebsiella može uzrokovati bolničke epidemije infekcija rana i sepse.

Pseudomonas nije iznimka u smislu razvoja rezistencije na antibiotike. Svi sojevi P.aeruginosa imaju gen za cefalosporinazu u svom genetskom kodu. Za zaštitu od penicilina antipseudomonas, u njih se mogu uvesti plazmidi koji nose TEM-1-beta-laktamazu. Također, preko plazmida se prenose geni za enzime koji hidroliziraju antipseudomonas peniciline i cefalosporine. Enzimi koji aktiviraju aminoglikozidin također nisu neuobičajeni. Čak je i amikacin, najstabilniji od svih aminoglikozida, nemoćan. Sve je više sojeva P. aeruginosa otpornih na sve aminoglikozide, a za liječnika u liječenju cistične fibroze i opekotina to se često pokazuje kao nerješiv problem. P.aeruginosa je sve otpornija i na imipenem.

Haemophilus influenzae - koliko će dugo cefalosporini djelovati?

Borba protiv rezistencije bakterija na antibiotike

Sinteza antibiotika novih kemijskih struktura na koje ne utječu beta-laktamaze (npr. kinoloni), ili kemijska transformacija poznatih prirodnih struktura;

Potraga za novim beta-laktamskim antibioticima otpornim na hidrolitičko djelovanje beta-laktamaza (novi cefalosporini, monobaktami, karbapenemi, tienamicin);

Sinteza inhibitora beta-laktamaze.

Primjena inhibitora beta-laktamaze čuva prednosti poznatih antibiotika. Iako je ideja da beta-laktamske strukture mogu inhibirati beta-laktamazu nastala još 1956., klinička upotreba inhibitora počela je tek 1976. nakon otkrića klavulanska kiselina. Klavulanska kiselina djeluje kao "suicidni" inhibitor enzima, uzrokujući nepovratnu supresiju beta-laktamaza. Ova inhibicija beta-laktamaze događa se reakcijom acilacije, sličnoj reakciji u kojoj se beta-laktamski antibiotik veže na proteine ​​koji vežu penicilin. Strukturno, klavulanska kiselina je beta-laktamski spoj. Bez antimikrobnih svojstava, nepovratno veže beta-laktamaze i onemogućuje ih.

Nakon izolacije klavulanske kiseline, naknadno su dobiveni drugi inhibitori beta-laktamaze (sulbaktam i tazobaktam). U kombinaciji s beta-laktamskim antibioticima (ampicilin, amoksicilin, piperacilin itd.) pokazuju širok spektar djelovanja protiv mikroorganizama koji proizvode beta-laktamazu.

Drugi način borbe protiv otpornosti mikroorganizama na antibiotike je organiziranje praćenja prevalencije rezistentnih sojeva kroz stvaranje međunarodne mreže upozorenja. Identifikacija uzročnika i utvrđivanje njihovih svojstava, uključujući osjetljivost ili rezistenciju na antibiotike, mora se provesti u svim slučajevima, a posebno kod registracije bolničke infekcije. Rezultati takvih studija moraju se sažeti za svako rodilište, bolnicu, mikrookrug, grad, regiju itd. Dobivene podatke o epidemiološkom stanju potrebno je povremeno informirati liječnicima. To će vam omogućiti da u liječenju djeteta odaberete pravi lijek na koji je osjetljiva većina sojeva, a ne propisuje onaj na koji je u datom području ili zdravstvenoj ustanovi većina sojeva otporna.

Ograničavanje razvoja rezistencije mikroorganizama na antibakterijske lijekove može se postići pridržavanjem određenih pravila, među kojima su:

Provođenje racionalno utemeljene antibiotske terapije, uključujući indikacije, ciljani odabir na temelju osjetljivosti i razine rezistencije, doze (niska doza je opasna!), trajanja (u skladu sa slikom bolesti i individualnim stanjem) - sve to uključuje naprednu obuku liječnika ;

Razumno je pristupiti kombiniranoj terapiji, koristeći je strogo prema indikacijama;

Uvođenje ograničenja upotrebe lijekova („politika barijera“), što podrazumijeva dogovor kliničara i mikrobiologa o korištenju lijeka samo u nedostatku učinkovitosti već korištenih lijekova (stvaranje skupine rezervnih antibiotika) .

Razvoj otpora neizbježna je posljedica raširenosti klinička primjena antimikrobna sredstva. Raznolikost mehanizama pomoću kojih bakterije stječu otpornost na antibiotike je zapanjujuća. Sve to zahtijeva napore u pronalaženju učinkovitijih načina korištenja dostupnih lijekova, koji imaju za cilj minimiziranje razvoja rezistencije i određivanje najviše učinkovite metode liječenje infekcija uzrokovanih mikroorganizmima rezistentnim na više lijekova.

ANTIBIOTICI I KEMOTERAPIJA, 1998-N4, str. 43-49.

KNJIŽEVNOST

2. Zlato H.S., Moellering R.S. New Engl J Med 1996; 335: 1445-1453.

3. Nova antimikrobna sredstva odobrena od strane SAD-a Uprava za hranu i lijekove 1994. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:1010.

4. Cohen M.L. Znanost 1992; 257:1050-1055.

5 Gibbons A. Ibid 1036-1038.

6 Hoppe J.E. Monatsschr Kinderheilk 1995.; 143:108-113.

7. Leggiadro R.J. Curr Probl Pediatr 1993; 23:315-321.

9. Doern G.V., Brueggemann A., Holley H.P.Jr., Rauch A.M. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40:1208-1213.

10. Klugman K.R. Clin Microbiol Rev 1990; 3:171-196.

11. Munford R.S., Murphy T.V. J Invest Med 1994; 42:613-621.

12. Kanra G.Y., Ozen H., Secmeer G. i sur. Pediatr Infect Dis J 1995; 14:490-494.

13. Friedland I.R., Istre G.R. Ibid 1992.; 11:433-435. 14. Jacobs M.R. Clin Infect Dis 1992; 15:119-127.

15. Schreiber J.R., Jacobs M.R. Pediatr Clinics North Am 1995.; 42:519-537.

16. Bradley J.S., Connor J.D. Pediatr Infect Dis J 1991; 10:871-873.

17. Catalan M. J., Fernandez M., Vasquez A. et al. Clin Infect Dis 1994; 18:766-770.

18. Sloas M.M., Barret F.F., Chesney P.J. et al. Pediatr Infect Dis J 1992; 11:662-666.

19. Webby P.L., Keller D.S., Cromien J.L. et al. Ibid 1994.; 13:281-286.

20. Mason E.O., Kaplan S.L., Lamberht L.B. et al. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36: 1703-1707.

21. Rice L.B., Shlaes D.M. Pediatric Clin Nothing Am 1995.; 42:601-618.

22. Christie C., Hammond J., Reising S. i sur. J Pediatr 1994; 125:392-400.

23. Shay D.K., Goldmann D.A., Jarvis W.R. Pediatric Clin North Am 1995.; 42:703-716.

24. Gaines R., Edwards J. Infect Control Hosp Epid 1996.; 17: Suppl: 18.

25. Spera R.V., Faber B.F. JAMA 1992; 268:2563-2564.

26. Shay D.K., Maloney S.A., Montecalvo M. et al. J Infect Dis 1995; 172:993-1000.

27. Landman D., Mobarakai N.V., Quale J.M. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 1904-1906.

28. Shlaes D.M., Etter L., Guttman L. Ibid 1991.; 35:770-776.

29. Centri za Dis Contr i Prevenciju 1994.; 59: 25758-25770.

30. Hospital Infect Contr Pract Advisory Comm. Infect Control Hosp Epid 1995; 16:105-113.

31. Jones R.N., Kehrberg E.N., Erwin M.E., Anderson S.C. Diagn Microbiol Infect Dis 1994; 19:203-215.

32. Veasy G.L., Tani L.Y., Hill H.R. J Pediatr 1994; 124:9-13.

33. Gerber M.A. Pediatric Clin North Am 1995.; 42:539-551.

34. Miyamoto Y., Takizawa K., Matsushima A. i sur. Antimicrob Agents Chemother 1978; 13:399-404.

35. Gerber M.A. Pedijatrija 1996.; 97: Suppl: 2. dio: 971-975.

36. Voss A., Milatović D., Wallrauch-Schwarz C. et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994; 13:50-55.

37. Moreira B.M., Daum R.S. Pediatric Clin North Am 1995.; 42:619-648. 38. Meyer R. Pädiatr Prax 1994.; 46:739-750.

39. Naquib M.H., Naquib M.T., Flournoy D.J. Kemoterapija 1993.; 39:400-404.

40. Walsh T.J., Standiford H.C., Reboli A.C. et al. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37:1334-1342.

41. Hill R.L.R., Duckworth G.J., Casewell M.W. J Antimicrob Chemother 1988; 22:377-384.

42. Toltzis P., Blumer J.L. Pediatric Clin North Am 1995.; 42:687-702.

43. Philippon A., Labia R., Jacoby G. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33:1131-1136.

44 Sirot D., De Champs C., Chanal C. i sur. Ibid 1991.; 35: 1576-1581.

45. Meyer K.S., Urban C., Eagan J.A. et al. Ann Intern Med 1993.; 119:353-358.

46. ​​Bush K., Jacoby G.A., Medeiros A.A. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:1211-1233.

47. Dever C.A., Dermody T.S. Arch Intern Med 1991.; 151: 886-895.

48. Bryan C.S., John J.F., Pai M.S. et al. Am J Dis Child 1985.; 139:1086-1089.

49. Heusser M.F., Patterson J.E., Kuritza A.P. et al. Pediatr Infect Dis J 1990; 9:509-512.

50. Coovadia Y.M., Johnson A.P., Bhana R.H. et al. J Hosp Infect 1992; 22:197-205.

51. Reish O., Ashkenazi S., Naor N. et al. Ibid 1993.; 25:287-294.

52. Moellering R.S. J Antimicrob Chemother 1993; 31: Suppl A: 1-8.

53. Goldfarb J. Pediatr Clin North Am 1995.; 42:717-735.

54. Schaad U.B. Monatsschr Kinderheilk 1995.; 143:1135-1144.