Ketokonazol upute za lijek, uporabu, kontraindikacije. Vodič za lijekove Ketokonazol tablete sinonime

Trgovački naziv droga: ketokonazol

međunarodni generičko ime droga: ketokonazol

Oblik doziranja:

Spoj:

Opis:
Tablete su bijele ili bijele sa sivkastom nijansom, plosnate cilindrične, s kosom i rizikom.

Farmakoterapijska skupina:

ATC kod:

Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Ketokonazol je sintetski derivat imidazoldioksolana koji ima fungicidno ili fungistatsko djelovanje protiv dermatofita, kvasaca (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), dimorfnih gljiva i viših gljiva (eumycetes). Manje osjetljivi na djelovanje ketokonazola su Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, druge Dermatiacceae, Mucor spp. i druge fikomicete, s izuzetkom Entomophthorales.
Ketokonazol inhibira sintezu ergosterola u gljivama, što dovodi do promjene sastava lipidnih komponenti u membranama.
Farmakokinetika
Prosječna maksimalna koncentracija ketokonazola u plazmi od 3,5 mg/ml postiže se 1-2 sata nakon jednokratne oralne doze od 200 mg lijeka tijekom obroka. Izlučivanje iz plazme je dvofazno: tijekom prvih 10 sati poluvrijeme je 2 sata, a kasnije - 8 sati. Nastali metaboliti su neaktivni. Glavni metabolički putovi su oksidacija i cijepanje imidazolnih i piperazinskih prstenova, oksidativna O-dealkilacija i aromatska hidroksilacija. Otprilike 13% doze izlučuje se urinom, od čega je 2 do 4% nepromijenjen lijek. Lijek se izlučuje uglavnom putem žuči. Komunikacija s proteinima plazme je 99%. Mali dio lijeka prodire u cerebrospinalnu tekućinu.

Indikacije za uporabu

• Infekcije glatke kože, vlasišta, noktiju uzrokovane dermatofitima i/ili gljivama sličnim kvascu (dermatofitoza, onihomikoza, paronihija uzrokovana gljivama roda Candida, versicolor, perut, folikulitis uzrokovane gljivama roda Pityrosporum, kronična kandidijaza kože i sluznice) u onim slučajevima kada nije moguće koristiti lokalno liječenje velika veličina zahvaćenih područja, značajna dubina lezije kože, kao i u nedostatku učinka prethodnog lokalnog liječenja;
• infekcije gastrointestinalnog trakta uzrokovane gljivama sličnim kvascu;
• kronična ponavljajuća vaginalna kandidijaza u nedostatku učinka lokalne terapije;
• sistemske gljivične infekcije, npr. sistemska kandidijaza, parakokcidioidomikoza, histoplazmoza, kokcidioidomikoza, blastomikoza);
• profilaktička primjena u bolesnika sa smanjenom tjelesnom obranom (urođeno ili uzrokovano bolešću ili djelovanjem lijeka).

Kontraindikacije
Akutne i kronične bolesti jetre, bubrega, preosjetljivost na komponente lijeka. S oprezom - trudnoća, dojenje, dob iznad 50 godina, insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde i hipofize.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Studije o primjeni ketokonazola u trudnica nisu dostupne, stoga se primjena lijeka tijekom trudnoće ne preporučuje, osim u slučajevima kada potencijalna korist liječenja može opravdati mogući rizik za fetus. Ketokonazol prelazi u majčino mlijeko, dojenje kada se ne preporučuje uzimanje lijeka.

Doziranje i primjena
Ketokonazol treba uzimati na usta s hranom.
Liječenje
Odrasli i djeca preko 30 kg:

• gljivične lezije kože, gastrointestinalnog trakta i sistemske mikoze:

• vaginalna kandidijaza:

• vaginalna kandidijaza - 5 dana;
• mikoze kože uzrokovane dermatofitima - oko 4 tjedna;
• višebojni lišaj - 10 dana;
• kandidijaza kože i usne šupljine - 2-3 tjedna;
• gljivične infekcije vlasišta - 1-2 mjeseca;
• gljivične infekcije noktiju - 6-12 mjeseci;
• sistemska kandidijaza - 1-2 mjeseca;
• parakokcidioidomikoza, histoplazmoza, kokcidioidomikoza - optimalno trajanje liječenja je 3-6 mjeseci.

Nuspojava
Najčešće nuspojave povezane s uzimanjem ketokonazola su gastrointestinalna disfunkcija, kao što su dispepsija, mučnina, bol u trbuhu i proljev. Manje često - glavobolja, nesanica, artralgija, groznica, reverzibilno povećanje aktivnosti "jetrenih" enzima, hepatotoksičnost, menstrualni poremećaji, vrtoglavica, fotofobija, parestezija, hiperkreatininemija, alergijske reakcije(urtikarija, kožni osip, groznica), artralgija, egzantem. Vrlo rijetko - trombocitopenija, alopecija, impotencija i reverzibilno povećanje intrakranijalnog tlaka (na primjer, oticanje diskova optički živac, ispupčenje fontanela u djece), privremeno smanjenje razine testosterona u plazmi, reverzibilna ginekomastija i oligospermija, smanjen libido.

Predozirati
U slučaju predoziranja preporučuju se potporne mjere. Tijekom prvog sata nakon gutanja može se izazvati povraćanje, izvršiti ispiranje želuca i Aktivni ugljik. Potrebno je pažljivo praćenje stanja bolesnika i simptomatsko liječenje. Ne postoji specifičan protuotrov.

Interakcije s drugim lijekovima
Lijekovi koji utječu na metabolizam ketokonazola:

• rifampicin, rifabutin, karbamazepin, izoniazid i fenitoin značajno smanjuju bioraspoloživost ketokonazola;
• lijekovi koji utječu na kiselost želučanog soka;
• ritonavir povećava bioraspoloživost ketokonazola, stoga je, kada se uzimaju zajedno, potrebno smanjiti dozu ketokonazola.

• Lijekovi koji se ne smiju propisivati ​​tijekom liječenja ketokonazolom: terfenadin, astemizol, cisaprid, triazolam, oralni oblici midazolama, kinidin, pimozid, koji se cijepaju enzimom CYP3A4, inhibitori HMG-CoA reduktaze kao što je simvastatin i lovastatin.
• Lijekovi, pri čijem je imenovanju potrebno pratiti njihovu razinu u plazmi, djelovanje, nuspojave. Njihovu dozu kada se uzimaju zajedno s ketokonazolom, ako je potrebno, treba smanjiti.
• Oralni antikoagulansi.
• Inhibitori HIV proteaze kao što su indinavir, sakvinavir.
• Neki lijekovi protiv raka kao što su vinca alkaloidi rosea, docetaksel.
• Blokatori kalcijevih kanala koje cijepa enzim CYP3A4 (uključujući verapamil).
• Neki imunosupresivni agensi: ciklosporin.
• Ostali lijekovi: digoksin, karbamazepin, buspiron, sildenafil, alprazolam, midazolam, rifabutin, metilprednizolon.

posebne upute
U nekim slučajevima postoji blagi, prolazni asimptomatski porast aktivnosti "jetrenih" transaminaza ili alkalne fosfataze. Ova reakcija nije opasna i ne zahtijeva obvezni prekid liječenja, međutim takvi bolesnici trebaju biti pod posebnim nadzorom. Ako trajanje liječenja ketokonazolom prelazi 2 tjedna, potrebno je pratiti funkciju jetre: prije početka liječenja, nakon dva tjedna, a zatim mjesečno. Ako se otkrije abnormalna funkcija jetre, liječenje treba prekinuti.
Vrlo je važno upoznati bolesnike koji trebaju dugotrajno liječenje ketokonazolom sa simptomima bolesti jetre (umor, opća slabost, povišena temperatura gela, tamni urin, promjena boje izmeta, žutica).
U bolesnika s insuficijencijom nadbubrežne žlijezde ili graničnim stanjima, kao i u bolesnika koji su podvrgnuti značajnom stresu (operativnom zahvatu), pri uzimanju lijeka u dozi od 400 mg ili više, potrebno je pratiti funkciju nadbubrežne žlijezde.

Utjecaj na vožnju i druge mehanizme
Tijekom liječenja lijekom moguća je vrtoglavica, preporuča se suzdržati se od bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima.

Obrazac za oslobađanje
200 mg tablete
10 tableta pakirano je u blister pakiranje od PVC i aluminijske tiskane lakirane folije. 1, 2 ili 3 blistera, zajedno s uputama za uporabu, stavljaju se u kartonsku kutiju.
Ambalaža za bolnice. 100, 200, 300, 400 ili 500 blister pakiranja s uputama za uporabu stavljaju se u kartonske kutije.
500, 1000 ili 2000 tableta pakirano je u polimerne staklenke s poklopcima od polimernih materijala. U kartonske kutije stavlja se 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 staklenki s uputama za uporabu.

Rok trajanja
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti skladištenja
Na suhom, tamnom mjestu, na temperaturi ne višoj od 25°C. Čuvati izvan dohvata djece.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni
Na recept.

Naziv i adresa proizvođača:
CJSC "ZiO-Zdorovye" Rusija, 142103, Moskovska regija, Podolsk, ul. Željeznica, 2

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Ketokonazol

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristike tvari Ketokonazol

Bijeli prah, bez mirisa, topiv u kiselinama. Molekulska težina 531,44.

Farmakologija

Inhibira sintezu ergosterola, triglicerida i fosfolipida neophodnih za sintezu stanične stijenke gljiva (gljive gube sposobnost stvaranja filamenata i kolonija), remeti propusnost stanične stijenke.

Aktivan protiv dermatofita, gljivica nalik kvascu iz roda Candida i plijesni, uzročnici sistemskih mikoza. Inhibira stvaranje androgena, postoje dokazi o učinkovitosti ketokonazola u liječenju određenih hormonski ovisnih oblika raka prostate.

Kada se uzima oralno, dobro se apsorbira (osobito u kiseloj sredini želuca). Bioraspoloživost izravno ovisi o veličini uzete doze. Cmax se postiže nakon 2 sata.Veže se na proteine, crvene krvne stanice. Dinamika koncentracije u krvi opisana je bieksponencijalnom krivuljom. Može prodrijeti u cerebrospinalnu tekućinu. Podvrgava se oksidativnoj O-deoksilaciji, oksidativnoj razgradnji i aromatskoj hidroksilaciji. T 1 / 2 je 2-4 sata.Izlučuje se nepromijenjen iu obliku neaktivnih metabolita, 70% prihvaćene količine izlučuje se za 4 dana (57% fecesom, 13% urinom).

Uz vanjsku i intravaginalnu primjenu, praktički se ne apsorbira.

Primjena tvari Ketokonazol

Lezije kože, kose i noktiju uzrokovane dermatofitima i/ili gljivicama (dermatofitoza, onihomikoza, kandidalna paronihija, versicolor versicolor, folikulitis, trihofitoza), mikoze gastrointestinalnog trakta, mikoze očiju, kožna lišmanijaza, seboroični dermatitis uzrokovan Pityrosporum ovale, sistemske mikoze (kandidijaza, parakokcidioidomikoza, histoplazmoza, kokcidioidomikoza, blastomikoza), gljivična sepsa, vaginalna kandidijaza (akutna i kronična rekurentna); mikoze u bolesnika s imunodeficijencijom (prevencija).

Kontraindikacije

preosjetljivost, akutne bolesti jetra, trudnoća, dojenje.

Ograničenja primjene

Smanjena funkcija kore nadbubrežne žlijezde i hipofize, teška bubrežna i jetrena insuficijencija, istodobna primjena potencijalno hepatotoksičnih lijekova, djetinjstvo(do 2 godine).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ažuriranje informacija

Primjena ketokonazola tijekom trudnoće dopuštena je samo u slučajevima kada očekivani učinak terapije nadmašuje potencijalni rizik za fetus.
teratogenih učinaka. Uvođenjem ketokonazola s hranom u dozama od 80 mg / kg / dan (10 puta više od MRDC), uočeni su teratogeni učinci (sindaktilija i oligodaktilija) u štakora.
neteratogeni učinci. Embriotoksičnost ketokonazola u štakora je zabilježena kada se davao s hranom u dozama iznad 80-160 mg/kg/dan u prvom tromjesečju trudnoće.
Osim toga, uočeno je da su štakori imali ometani porod tijekom oralna primjena ketokonazol u dozama od 10 mg/kg/dan (1,25 puta više od MRHD) u trećem tromjesečju trudnoće.
Vjerojatno je da su i malformacije i embriotoksičnost pri oralnoj primjeni ketokonazola tijekom trudnoće posljedica povećane osjetljivosti ženki štakora na ketokonazol, budući da je LD 50 za ženke štakora 166 mg/kg, dok je za mužjake 287 mg/kg.
Za vrijeme trajanja liječenja potrebno je prekinuti dojenje (možda se oralni ketokonazol izlučuje u majčino mlijeko; nije poznato prolazi li ketokonazol u majčino mlijeko kada se primjenjuje lokalno).

Izvor informacija

rxlist.com

[Ažurirano 05.08.2013 ]

Nuspojave tvari ketokonazol

Sa strane živčani sustav i osjetilni organi: glavobolja, vrtoglavica, pospanost, parestezija.

Iz probavnog trakta: gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, povišene razine jetrenih transaminaza u krvi, žutica, hepatitis (visok mortalitet, rizik se povećava kada se koristi dulje od 14 dana).

Sa strane genitourinarnog sustava: ginekomastija, smanjen libido, impotencija, oligospermija, menstrualne nepravilnosti.

Alergijske reakcije: urtikarija, pruritus.

Drugi: fotofobija, alopecija, artralgija, groznica, trombocitopenija; lokalne reakcije - hiperemija i iritacija vaginalne sluznice, vaginalni svrbež (čepići); lokalna iritacija kože, peckanje, osip, kontaktni dermatitis(krema, mast); iritacija, svrbež i peckanje kože, pojačana masnoća ili suhoća kose (šampon).

Interakcija

Smanjuje učinak amfotericina B. Nekompatibilan s terfenadinom, astemizolom, alkoholom. Antacidi, antikolinergici, H 2 blokatori značajno smanjuju apsorpciju, rifampicin i izoniazid - koncentraciju u krvi. Inhibira mikrosomalnu oksidaciju istodobno propisanih lijekova i povećava njihovu koncentraciju, pojačava toksičnost fenitoina. Smanjuje stimulativni učinak kortikotropina na nadbubrežne žlijezde. Istodobna primjena oralnih kontraceptiva s niskim sadržajem hormona uzrokuje probojno krvarenje.

Ažuriranje informacija

Interakcija s alprazolamom, midazolamom, triazolamom

Kombinirana uporaba ketokonazola u obliku tableta s alprazolamom, midazolamom ili triazolamom dovodi do povećanja razine ovih lijekova u plazmi. Može potencirati i produžiti njihov hipnotički i sedacija osobito kod višekratne uporabe. Istodobna primjena ketokonazola s tabletama alprazolama, midazolama ili triazolama je kontraindicirana. Primjena parenteralnog oblika midazolama istodobno s ketokonazolom zahtijeva posebnu pažnju zbog produljenja sedativnog učinka.

[Ažurirano 09.08.2013 ]

Interakcija s inhibitorima HMG-CoA reduktaze

Kombinirana uporaba ketokonazola s inhibitorima HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju uz sudjelovanje CYP3A4, kao što su simvastatin, lovastatin, može povećati rizik od toksičnih učinaka na mišiće, uključujući rabdomiolizu. Istodobna primjena ketokonazola s inhibitorima HMG-CoA reduktaze je kontraindicirana.

Izvor informacija

[Ažurirano 09.08.2013 ]

Interakcije s eplerenonom

Ketokonazol (snažan inhibitor CYP3A 4) uzrokuje približno 5 puta povećanje AUC eplerenona (supstrata CYP3A 4). Istodobna primjena eplerenona s ketokonazolom je kontraindicirana.

[Ažurirano 15.08.2013 ]

Putevi administracije

iznutra.

Mjere opreza Tvar Ketokonazol

Tijekom liječenja ketokonazolom (tablete) moguća je vrtoglavica, preporuča se suzdržati se od bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima.

Krema i mast se ne smiju koristiti u oftalmološkoj praksi. Izbjegavajte ulazak u oči.

Interakcije s drugim aktivnim tvarima

Trgovačka imena

ketokonazol

KETOCONAZOL (ketokonazol). 1-cis-1-acetil-4-para-n-)