1. M-kolinomimetici (pobuđuju M-kolinergičke receptore): pilokarpin hidroklorid, aceklidin.

2. M- i N-kolinomimetici (pobuđuju i M- i H-kolinergičke receptore): acetilkolin, karbahol. +AChE.

M-kolinomimetici imaju izravan stimulativni učinak na m-kolinergičke receptore. Standard takvih tvari je alkaloid muskarin. koji imaju selektivni učinak na m-kolinergičke receptore. Muskarin sadržan u muharici može uzrokovati akutno trovanje. Ne koristi se kao lijek.

Mehanizam: nije odabrano aktivira sve M-x/r podtipove. kod ekscitacije M 1 i M 3 x / r, preko G-proteina se aktivira enzim fosfolipaza C, a kao rezultat toga, DAG i ITP se nakupljaju u stanici, što dovodi do povećanja koncentracije unutarstaničnog Ca 2+ .

Nakon ekscitacije M 2 x / r, aktivnost adenilat ciklaze opada kroz Gi protein i kao rezultat toga se smanjuje sadržaj c-AMP, a posljedično i koncentracija intracelularnog Ca 2

Učinci: Oko: suženje zjenica, spazam akomodacije, sniženi intraokularni tlak.

CCC: bradikardija, vazodilatacija, hipotenzija (pobuda ekstrasinaptičkog M 3 x / r dovodi do oslobađanja NO - endogenog opuštajućeg faktora).

DC: bronhospazam, bronhoreja.

GIT: hipersalivacija, povećana kiselost želučanog soka, pojačana peristaltika, opuštanje sfinktera.

MPS: pojačan ton Mjehur i maternice.

Koža: pojačano znojenje.

Primjena: Glaukom. Atonija crijeva i mokraćnog mjehura. Kserostomija.

komplikacije: Spazam akomodacije, suzenje.

Bronhospazam, bronhoreja. Bradikardija, hipotenzija.

Hipersalivacija. Povećana kiselost želučanog soka.

Nagon za mokrenjem. Pojačano znojenje.

P/indikacije: Preosjetljivost. bradikardija.

Bronhijalna astma. Mehanički crijevna opstrukcija. Trudnoća

N-kolinomimetici. Toksičan učinak nikotina.

N-kolinomimetici su tvari koje stimuliraju n-ChR. Nikotin je alkaloid iz listova duhana. Nikotin stimulira pretežno ganglijske n-ChRs i slabije djeluje na n-ChRs skeletnih mišića. Poticanjem parasimpatičkih ganglija, nikotin izaziva miozu, potiče gastrointestinalni motilitet, lučenje žlijezda slinovnica i bronhija te sužava bronhije. Nikotin sužava krvne žile i povećava krvni tlak stimulirajući simpatičke ganglije i povećavajući oslobađanje adrenalina iz nadbubrežnih žlijezda. Stimulirajući n-ChR središnjeg živčanog sustava, nikotin povećava oslobađanje medijatora dopamina, norepinefrina, serotonina, acetilkolina, endorfina. Stoga kod pušača popravlja raspoloženje, koncentraciju i smanjuje depresiju. Nikotin nema ljekovitu vrijednost, jer. vrlo otrovan. Kada se puši zajedno s proizvodima izgaranja duhana, pridonosi razvoju mnogih bolesti. Uz dim tijekom pušenja udišu se i drugi otrovni proizvodi: katran, fenol, ugljični monoksid, cijanovodična kiselina, radioaktivni polonij itd. Lobilin i cititon. Pobudite H-XR karotidnih glomerula, što je popraćeno refleksnom ekscitacijom respiratornog i vazomotornog centra. Koristi se kao stimulans disanja i cirkulacije.

1. 26. Antikolinesterazni agensi.

Blokirati acetilkolinesterazu → spriječiti hidrolizu ACh → izraženije i nastaviti. Posljedica.

Klasa:

Reverzibilni dei-i( fizostigmin salicilat, prozerin, galantamin hidrobromid)

- "nepovratno" djelovanje ( fosfakol) – otpuštaju se bodovi. polako.

M-kolinomimetički učinak: tonus i kontraktilna aktivnost niza glatkih mišića. U terapijskom doze obično uzrokuju bradikardiju, ↓rad srca, ↓brzinu ekscitacije duž provodnih puteva srca, ↓r a. Kod > doza m. tahikardija. Sekrecija žlijezda s kolinergičkom inervacijom. Učinci slični nikotinu na neuromišićne. prijenos, vegetativni. ganglija (u<дозах , в >- ↓). CNS:<дозы- стимулир. влияние, >doze su opresivne. Mioza (suženje zjenice - ekscitacija M-XR kružnog m. šarenice i njegova kontrakcija), ↓ intraokularni p (rezultat mioze, odljev se poboljšava), spazam akomodacije (stimulacija M-XR cilijarnog m. → opuštanje cilijarnog pojasa → zakrivljenost leće → oko je postavljeno na najbližu točku gledanja).

Liječenje glaukoma!!

Steam. utjecati na motilitet gastrointestinalnog trakta, tonirati i smanjiti. sposobnost urina. mjehurić.

S miastenijom!!

Za glaukom: prozerin, fizostigmin, fosfakol (otopina se ukapava u konjunktivalnu vrećicu)

Za resorptivno djelovanje: prozerin, galantamin

Kroz hematoencef. barijera prodire: galantamin, fiziostigmin

Moguće trovanje povezano s nakupljanjem ACh i izravnom ekscitacijom. X-R. Češće trovanje organofosforom. spoj (FOS). U tom slučaju, potrebno je: ukloniti FOS s mjesta ubrizgavanja, ako se FOS primi. u krv - ubrzati izlučivanje (diuretici + hemodijaliza, hemosorpcija i peritonealna dijaliza). Primjena M-HB (atropin i tvari slične atropinu), reaktivatora kolinesteraze (dipiroksim, izonitrozin - parenteralno, ponekad više puta). + simptomatski terapija. !!pratite svoje disanje!!wc usne šupljine, uklonite tajnu iz dušnika i bronha.

27. M-antikolinergici.

Blokiraju periferne M-XR membrane efektorskih stanica. + blokiraju M-ChR u središnjem živčanom sustavu (ako prodru kroz barijeru)

• Atropin

Izražena su antispazmodička svojstva. Blokiranje M-XR eliminira podražaj. utjecaj parasimpatičara na mnoge glatke miševe. organi → ↓ mišićni tonus gastrointestinalnog trakta

Dilatacija zjenice ←blok M-XR kružnog mišića šarenice. Istjecanje bušotine je otežano → intragl. R. Inhibicija M-XR cilijarnog mišića → opuštanje → napetost cilijarnog pojasa → zakrivljenost leće ↓ → paraliza akomodacije → oko je postavljeno na udaljenu točku vida.

Tahikardija (smanjenje utjecaja X n.), u isto vrijeme eliminirana ili spriječena negativna. refleksi na srcu, effer. arc mačka yavl. X n. Poboljšava atrioventrikulus. provodljivost. Gotovo da nema utjecaja na žile i p, ali sprječava hipotenzivni učinak HM.

Suzbija lučenje žlijezda. ↓ sekrecija bronhijalnih, nazofaringealnih, probavnih, znojnih, suznih žlijezda.

Nek. anestezir. act-Th (kada se primjenjuje lokalno).

Prodire u središnji živčani sustav → učinkovit kod parkinsonizma.

U > dozama - stim. CNS i X n., s povećanjem doze - m. respiratorna depresija.

Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i sluznice. Izlučuje se putem bubrega. Trajanje dana je 6 sati.

Primjena: za grčeve glatkih mišića. organa, u liječenju peptičkog ulkusa, akutnog pankreatitisa, hipersalivacije, za premedikaciju (↓ lučenje žlijezda, sprječavanje negativnih refleksa na srcu), kod atrioventrikula. izgled vagalnog podrijetla, ponekad s anginom pektoris, u očnoj praksi - midrijatični. učinak za dijagnozu i liječenje

Nuspojave ef: suha usta, poremećena. smještaj, tahikardija, intragl. r. opstipacija, otežano mokrenje.

ekstrakti belladonne (sadrže atropin)

Skopolamin

jače utječe na oko i na izlučivanje žlijezda. Dan-i manje dug-ali.

U terapijskom doze izaziva pospanost, sedaciju, san.

Indikacije: isto + profesionalna morska i zračna bolest (tablica "Aeron")

· Homatropin

preferirano u oftalmološkoj praksi. dey-em manje će se nastaviti-ali

Platifilin

Po aktu je inferioran u odnosu na atropin. Ima umjereni ganglioblokator. i izravni miotropni antispazmodik. akcijski. Inhibira vazomotoriku. centar.

Primjena: antispazmodik, ↓patološki povišen tonus mozga i koronarne žile, ponekad u oftalmologiji (ne narušava akomodaciju).

Metacin

loše prodrla. preko hematoencefalnog. prepreka. razlikuje se od atropina. izraženiji. bronhodilatator. ef-tom. Činom. na oko - puno slabiji od atropina

Napomena: bronh. astma, peptički ulkus, hepatične kolike, premedikacija u anesteziologiji.

Očni test: atropin> skopolamin> homatropin> platifilin.

Znakovi toksičnosti atropina: suha koža, povišena temperatura, proširene zjenice, dalekovidnost, suha usta, tahikardija, otežano mokrenje, crijevna atonija, halucinacije, motorička agitacija, koja može prijeći u konvulzije i komu.

Specifičan protuotrov za trovanje atropinom i njegovim analozima je fizostigmin.

28. N-antikolinergici.

N-kolinergički receptori nalaze se u ganglijima ANS-a, u kromafinskom tkivu nadbubrežnih žlijezda, karotidnim glomerulima i u skeletnim mišićima. N-antikolinergici se dijele u 2 skupine. Prva skupina lijekova blokira H-x / p u ganglijama i zove se blokatori ganglija. Koriste se za zaustavljanje provođenja impulsa kroz autonomne ganglije. Druga skupina lijekova blokira H-x/p u skeletnim mišićima i tzv lijekovi slični kurareu ili relaksanti mišića. Koriste se za opuštanje skeletnih mišića.

Klasifikacija ganglioblokatora prema kemijskoj strukturi.

Kvartarni amonijevi spojevi (benzoheksonij, pentamin, higronij).

Tercijarni amini (pirilen). dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta učinkovit kada se uzima oralno.

Lijekovi ove skupine imaju izravan stimulativni učinak na M-kolinergičke receptore smještene na završecima postganglionskih parasimpatičkih živčanih vlakana. Kao rezultat toga, reproduciraju učinke acetilkolina povezane s pobuđivanjem parasimpatičke inervacije: suženje zjenica (mioza), grč akomodacije (oko je postavljeno na blizinu), suženje bronha, obilna salivacija, pojačano lučenje bronha, probavnog i znojnica, povećana pokretljivost gastrointestinalnog trakta, povećan tonus mokraćnog mjehura, bradikardija.

sl.7. Učinak kolinomimetika na oko (broj strelica označava intenzitet istjecanja intraokularne tekućine)

Pilokarpin je biljni alkaloid. Sintetski dobiven, dostupan je u obliku pilokarpin hidroklorida. Njegov učinak - snižavanje intraokularnog tlaka, koristi se za liječenje glaukoma (povećan intraokularni tlak do 50-70 mm Hg. Art.). Primjena pilokarpina uzrokuje suženje zjenice zbog kontrakcije kružnog mišića šarenice, olakšava otjecanje tekućine iz prednje očne šupljine u stražnju zbog kontrakcije cilijarnog mišića. Istodobno se razvija grč akomodacije (povećava se zakrivljenost leće). (Sl.11).

Pilokarpin se koristi samo lokalno, jer. prilično je otrovan. Koristi se za glaukom, atrofiju optički živac, za poboljšanje trofizma oka itd. Ima blagu nadražujuće djelovanje. Uključeno u kombinirani kapi za oči Fotil, Pilotim.

N - kolinomimetici

Osjetljivost H-kolinergičkih receptora različite lokalizacije na kemikalije nije ista zbog razlika u njihovoj strukturi.

N-kolinomimetici (cititon, lobelin) pobuđuju N-kolinergičke receptore glomerula karotidnog sinusa, što dovodi do refleksne stimulacije respiratornog i vazomotornog centra. Dolazi do pojačanog i produbljivanja disanja. Istodobna ekscitacija sinaptičkih čvorova i nadbubrežnih žlijezda dovodi do povećanja oslobađanja adrenalina i povećanja krvnog tlaka.

Cytiton i Lobelin hidroklorid su refleksno djelovanje stimulansi disanja i mogu se koristiti za refleksno zaustavljanje disanja (trovanja ugljični monoksid, utapanje, gušenje, električna trauma itd.), s asfiksijom novorođenčadi.

U širem smislu, ove se tvari koriste za liječenje pušenja duhana. U sklopu Tabex tableta (citizin) koristi se za olakšavanje prestanka pušenja. U tu svrhu koriste se i male doze nikotina (Nicorette žvakaće gume, Nicotinell flaster). Ovi lijekovi smanjuju fizičku ovisnost o nikotinu.

Alkaloid duhana – nikotin je također N-kolinomimetik, ali se ne koristi kao lijek. Prodire u tijelo prilikom pušenja duhana i ima različite učinke. Nikotin utječe i na periferne i na središnje H-kolinergičke receptore, te ima dvofazni učinak: prvi stupanj - ekscitacija - zamjenjuje se depresivnim učinkom. Trajni učinak nikotina je njegov vazokonstrikcijski učinak, jer nikotin stimulira H-kolinergičke receptore simpatičkih ganglija, kromafinskih stanica nadbubrežne žlijezde i zone karotidnog sinusa, potiče oslobađanje adrenalina i refleksno pobuđuje vazomotorni centar. . S tim u vezi, nikotin povećava krvni tlak i doprinosi razvoju hipertenzije. Ozbiljna bolest posude donjih ekstremiteta- obliterirajući endarteritis - javlja se gotovo isključivo u pušača. Nikotin sužava krvne žile srca i doprinosi razvoju angine pektoris, infarkta miokarda, tahikardije. Ozbiljne promjene opažaju se sa strane središnjeg živčanog sustava. Pokazuje nikotinske i kancerogene učinke.

M, N - kolinomimetici

Ove tvari istodobno stimuliraju M- i H-kolinergičke receptore i izravno ili neizravno utječu na izvršne organe. Postoje M, N-kolinomimetici izravnog i neizravnog djelovanja.

Lijekovi izravnog djelovanja uključuju acetilkolin i karbahol (karbahol). Oni izravno stimuliraju postsinaptičke receptore. Kao lijek, acetilkolin se praktički ne koristi, jer. djeluje kratko (nekoliko minuta). Koristi se u eksperimentalnoj farmakologiji.

U medicinskoj praksi, analog acetilkolina, Carbacholin, ponekad se koristi za glaukom u obliku kapi za oči. Od acetilkolina se razlikuje po većoj postojanosti i djeluje dulje (do 1-1,5 sati), jer. nije hidrolizirana acetilkolinesterazom.

Antikolinesterazni agensi (M, N - neizravni kolinomimetici).

Ove tvari inhibiraju aktivnost enzima acetilkolinesteraze i povećavaju učinak acetilkolina na M- i H-kolinergičke receptore. Učinci antikolinesteraznih sredstava u osnovi su slični onima izravnih M,N-kolinomimetika. M-kolinomimetičko djelovanje očituje se u povećanju tonusa i kontraktilne aktivnosti glatkih mišića (bronha, gastrointestinalnog trakta, mokraćnog mjehura, kružnog mišića šarenice i dr.), u pojačanom lučenju žlijezda (bronhalnih, probavnih, znojnih i dr.). ), kod pojave bradikardije i pada krvnog tlaka. N-kolinomimetsko djelovanje očituje se u stimulaciji neuromuskularnog provođenja. U malim dozama antikolinesterazni lijekovi stimuliraju središnji živčani sustav, a u velikim dozama deprimiraju.

Tercijarni amini (fizostigmin, galantamin) prodiru u biološke membrane, uključujući BBB, te imaju izražen učinak na središnji živčani sustav. Derivati ​​kvartarnog amonija (prozerin, piridostigmin, distigmin) teško prodiru kroz BBB.

Inhibicija acetilkolinesteraze provodi se zbog interakcije tvari s istim mjestima enzima s kojima se acetilkolin veže. Ovaj odnos može biti reverzibilan ili nepovratan.

Neostigmin (prozerin) - sintetski lijek, je kvarterni amonijev spoj, ne prodire u BBB i ima dominantan učinak u perifernim tkivima. Koristi se kod mijastenije gravis, mišićne distrofije, paralize, motoričkih poremećaja povezanih s neuritisom, polineuritisa, rezidualnih učinaka nakon ozljeda mozga, poliomijelitisa, meningitisa, encefalitisa, kao i atonije crijeva i mokraćnog mjehura, slabog radna aktivnost. Prozerin je antagonist M-kolinergičkih blokatora i lijekova sličnih kurareu s antidepolarizirajućim tipom djelovanja. Kontraindicirano kod epilepsije Bronhijalna astma, angina pektoris, ateroskleroza, trudnoća.

Galantamin (nivalin) je alkaloid koji se nalazi u gomoljima snijega. Dostupan kao galantamin hidrobromid. To je tercijarni amin, prodire kroz BBB i ima središnju aktivnost. Fizostigmin (fizostigmin salicilat) ima slična svojstva.

Koristi se za polineuritis, poremećaje cerebralne cirkulacije, poliomijelitis, cerebralnu paralizu, demenciju (poremećaj pamćenja), mijasteniju gravis, atonu unutarnji organi.

Distigmin bromid (ubretid), piridostigmin bromid (kalimin) - sintetski lijekovi koji reverzibilno inhibiraju acetilkolinesterazu. Koriste se kod atonije crijeva i mokraćnog mjehura, miastenije gravis, paralize prugasto-prugastih mišića.

Zbog fosforilacije acetilkolinesteraze, provodi se ireverzibilna inhibicija njezine aktivnosti na duže vrijeme. Taj učinak imaju organofosforni spojevi (OP), od kojih medicinska primjena u liječenju glaukoma nabavljeni su Fosfakol i Armin u obliku kapi za oči.

Ali FOS također uključuje veliku skupinu insekticida koji se koriste za uništavanje insekata (klorofos, karbofos, diklorvos, itd.), kao i koji se koriste u poljoprivreda fungicidi, herbicidi itd.

Kada se koriste često dolazi do trovanja koje ima sljedeće simptome: mioza (suženje zjenice), salivacija, znojenje, povraćanje, bronhospazam, proljev. Mogu se javiti konvulzije, psihomotorna agitacija, koma i respiratorni zastoj. U slučaju akutnog trovanja OP-om, prije svega, potrebno je ukloniti otrovnu tvar s mjesta uboda, oprati kožu 3-5% otopinom natrijevog bikarbonata. Ako se FOS proguta, isperite želudac, dajte laksative i adsorbente. Ako je FOS ušao u krv, tada se provode prisilna diureza, hemosorpcija, hemodijaliza.

Kao funkcionalni antagonisti u slučaju trovanja FOS-om koriste se M-antikolinergici (atropin i dr.), kao i reaktivatori kolinesteraze - dipiroksim i izonitrozin. Vežu se na FOS, uništavaju vezu fosfor-enzim i obnavljaju aktivnost enzima. Ovi lijekovi su učinkoviti samo u prvim satima nakon trovanja.

Antikolinergici

Antikolinergici ili antikolinergici su tvari koje slabe, sprječavaju ili zaustavljaju interakciju acetilkolina s kolinergičkim receptorima. Blokirajući receptore, djeluju suprotno od acetilkolina.

M - antikolinergici

Lijekovi ove skupine blokiraju M - kolinergičke receptore i sprječavaju interakciju medijatora acetilkolina s njima. Istovremeno se eliminira (blokira) parasimpatička inervacija organa i javljaju se odgovarajući učinci: smanjenje lučenja sline, znoja, bronhijalnih, probavnih žlijezda, proširenje bronha, smanjenje tonusa glatkih mišića i peristaltike. unutarnjih organa, tahikardija i ubrzan rad srca; kada se primjenjuju lokalno, uzrokuju proširenje zjenica (midrijaza), paralizu akomodacije (vid je postavljen na daljinu) i povećanje intraokularnog tlaka.

Neselektivni M - antikolinergici

Utječu na periferne i središnje M-kolinergičke receptore. Među njima su biljne i sintetske droge.

Atropin je alkaloid niza biljaka iz obitelji velebilja: belladonna, dope, kokošinja i dr. Proizvodi se u obliku atropin sulfata. Je racemat, mješavina je L- i D-izomera hiosciamina. Dobiva se i sintetički. Uzrokuje sve gore navedene učinke. Posebno su izražena u atropinu antispazmodična svojstva, djelovanje na oko, lučenje žlijezda, provodni sustav srca. U visokim dozama atropin stimulira moždanu koru i može uzrokovati motorički i govorni nemir.

Atropin se koristi za čir na želucu i duodenum, kod grčeva crijeva i mokraćnog trakta, kod bronhijalne astme, kod bradikardije i atrioventrikularnog srčanog bloka, kod pretjeranog znojenja, za smanjenje salivacije kod Parkinsonove bolesti, za premedikaciju prije anestezije zbog sposobnosti suzbijanja lučenja žlijezda slinovnica i bronhija , u slučaju M-trovanja kolinomimetici i antikolinesteraza.

U oftalmološkoj praksi atropin se koristi za širenje zjenice u dijagnostičke svrhe i kod akutnih upalne bolesti i ozljede oka. Maksimalno proširenje zjenice događa se za 30-40 minuta i traje 7-10 dana. Lijekovi slični atropinu Homatropin (15-20 sati) i Tropikamid (2-6 sati) djeluju kraće.

Neželjeni učinci atropina povezani su s njegovim M-antikolinergičkim djelovanjem: suhoća usta, kože, oštećenje vida, tahikardija, promjena glasa, otežano mokrenje, zatvor. Smanjeno znojenje može dovesti do povećanja tjelesne temperature.

Atropin i M-antikolinergici su kontraindicirani za glaukom, preosjetljivost na njih, s temperaturom, u vrućoj sezoni (zbog mogućnosti "toplotnog udara").

Kod trovanja atropinom bilježi se suhoća usne sluznice, nazofarinksa, poremećeno gutanje, govor; suhoća i hiperemija koža, povišena tjelesna temperatura, proširene zjenice, fotofobija (fotofobija). Karakterizira ga motoričko i govorno uzbuđenje, delirij, halucinacije.

Do trovanja dolazi u slučaju predoziranja lijekovima ili kada se jedu dijelovi biljke koji sadrže alkaloide. Pomoć kod akutnog trovanja je pranje želuca, korištenje slanih laksativa, aktivni ugljik, diuretici. Kod jakog uzbuđenja koriste se diazepam i drugi lijekovi koji deprimiraju središnji živčani sustav. Primjenjuju se i funkcionalni antagonisti iz skupine antikolinesteraza, fizostigmin salicilat.

Od lijekova koji sadrže atropin koriste se i pripravci beladone (belladonna) dobiveni iz lišća i bilja ove biljke. Tinktura Belladonna, tablete "Bekarbon", "Besalol", "Bepasal", "Bellalgin", "Bellastezin" koriste se za grčevite bolove gastrointestinalnog trakta. Ekstrakt beladone dio je čepića "Betiol", "Anuzol", koji se koriste za hemoroide i pukotine anus. Tablete "Bellataminal", "Bellaspon", koje sadrže količinu alkaloida belladonne, koriste se za povećanu razdražljivost, neuroze itd.

Skopolamin (hioscin) je alkaloid istih biljaka sličan atropinu. Ima izražena M-antikolinergička svojstva, jače djeluje na lučenje oka i žlijezda. Za razliku od atropina, on deprimira središnji živčani sustav, uzrokuje sedaciju i pospanost, djeluje na ekstrapiramidni sustav i vestibularni aparat. Dostupan kao skopolamin hidrobromid.

Koristi se za iste indikacije kao i atropin, kao i za morsku i zračnu bolest (dio Aeron tableta). Antiemetičko djelovanje tijekom bolesti kretanja imaju i Avia-Sea, Lokomotiv.

Platifilin je alkaloid ambrozije. Koristi se u obliku hidrotartratne soli. Ima izraženije periferno antispazmodičko djelovanje. Uglavnom se koristi za grčeve želuca, crijeva, bilijarnog trakta, ureteri.

Metocinijev jodid (metacin) je sintetski M-holinoblokator. Slabo prodire u krvno-moždanu barijeru, ne utječe na središnji živčani sustav. Svojim djelovanjem na mišiće bronha je aktivniji od atropina, jače potiskuje lučenje žlijezda slinovnica i bronha. Opušta mišiće jednjaka, crijeva, želuca, ali ima znatno manji midrijatski učinak od atropina.

Metacin se koristi za grčeve glatkih mišića organa. Učinkovito u liječenju bubrežnih i jetrenih kolika. nepoželjan nuspojave pojavljuju se rjeđe.

Selektivni M - antikolinergici

Pirenzepin (gastrozepin, gastril) selektivno blokira M1-kolinergičke receptore želuca i potiskuje lučenje klorovodične kiseline. Primjenjuje se s peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika, hiperacidnim gastritisom. Neželjene nuspojave su rijetke: suha usta, dispepsija, blagi poremećaj akomodacije. Kontraindicirano kod glaukoma.

Ipratropij bromid (Atrovent), Tiotropij bromid (Spiriva) - blokiraju M-kolinergičke receptore bronha, djeluju bronhodilatatorno, smanjuju lučenje žlijezda. Koristi se za bronhijalnu astmu. Ipratropium je dio kombiniranih aerosola "Berodual", "Combivent". Neželjene nuspojave: suha usta, povećana viskoznost sputuma, alergijske reakcije.

N - antikolinergici

Ova skupina uključuje ganglioblokirajuće agense i blokatore neuromuskularnih sinapsi.

Ganglioblokatori

Ove tvari blokiraju H-kolinergičke receptore autonomnih ganglija, medule nadbubrežne žlijezde i zone karotidnog sinusa. Istodobno, H-kolinergički receptori simpatikusa i parasimpatikusa su istovremeno blokirani. Zbog inhibicije simpatičkih ganglija dolazi do poremećaja prijenosa impulsa u krvne žile, uslijed čega se žile šire, arterijski i venski tlak se smanjuje. Širenje perifernih žila dovodi do poboljšanja cirkulacije krvi u njima. Blokadom parasimpatičkih ganglija smanjuje se lučenje žlijezda (znojnih, slinovnih, probavnih), opuštaju se mišići bronha, inhibira se pokretljivost probavnog trakta.

Heksametonij (benzoheksonij) je kvaternarni amonijev spoj s jakim ganglioblokirajućim djelovanjem. Aktivniji kada se primjenjuje parenteralno. Koristi se za grčeve perifernih žila (endarteritis, Raynaudova bolest i dr.), za kontroliranu hipotenziju tijekom operacija, za edem pluća, mozga (na pozadini visokog krvnog tlaka), rjeđe za čir na želucu, bronhijalnu astmu, crijevni grčevi itd., hipertenzija.

Uvođenjem heksametonija i drugih blokatora ganglija moguć je razvoj ortostatskog kolapsa. Kako bi se to spriječilo, bolesnicima se preporučuje ležanje 1-2 sata nakon injekcije ganglioblokatora. Kod pojava kolapsa potrebno je uvesti - adrenomimetička sredstva.

Kod primjene benzoheksonija moguća je i opća slabost, vrtoglavica, suha usta, tahikardija, proširene zjenice, depresija disanja, zatvor i otežano mokrenje.

Lijekovi su kontraindicirani kod hipotenzije, kod akutnog infarkta miokarda, kod oštećenja bubrega i jetre, kod tromboze, degenerativnih promjena u središnjem živčanom sustavu. Potreban je oprez pri propisivanju starijim osobama.

Trepirijev jodid (higronij) i trimetafan (arfonad) imaju kratkoročni ganglioblokirajući učinak. Koristi se za kontroliranu hipotenziju i za olakšanje hipertenzivne krize. Ubrizgavaju se u venu kapanjem.

Trenutno se ganglioblokatori rijetko koriste.

Mišićni relaksanti (od grčkog - mys - mišići, lat. - relaxio - slabljenje) (lijekovi slični kurareu)

Lijekovi ove skupine selektivno blokiraju N-kolinergičke receptore u neuromuskularnim sinapsama i uzrokuju opuštanje skeletnih mišića. Nazivaju se lijekovima sličnim curareu prema nazivu otrova za strijelu "curare", koji su Indijanci koristili tijekom lova za imobilizaciju životinja.

Prema mehanizmu djelovanja razlikuju se dvije skupine mišićnih relaksansa: nedepolarizirajući (antidepolarizirajući) i depolarizirajući.

Većina lijekova je antidepolarizirajuća. Oni djeluju u interakciji s H-kolinergičkim receptorima postsinaptičke membrane neuromuskularnih sinapsi i sprječavaju depolarizirajuće djelovanje acetilkolina. Njihovi su antagonisti antikolinesterazni agensi (neostigmin, galantamin): inhibirajući aktivnost kolinesteraze u odgovarajućim dozama, doprinose akumulaciji acetilkolina u području sinapse, s povećanjem koncentracije, interakcija supstanci sličnih kurare s H-kolinergicima. receptori su oslabljeni i neuromuskularna provodljivost je obnovljena. To uključuje tubokurarin klorid, Diplacin, Pancuronium bromid (Pavulon), Pipecuronium bromide (Arduan) i dr. Ovi lijekovi se koriste za opuštanje mišića tijekom operacije, tijekom trahealne intubacije, tijekom repozicije koštanih fragmenata, kod konvulzija, tetanusa, za smanjenje iščašenja .

Lijekovi slični Curareu opuštaju mišiće određenim redoslijedom: prvo se opuštaju mišići lica i vrata, zatim udovi i trup, i na kraju, međurebarni mišići i dijafragma, što je popraćeno zastojem disanja.

Druga skupina lijekova su depolarizirajući mišićni relaksanti. Oni uzrokuju trajnu depolarizaciju postsinaptičke membrane, dok dolazi do repolarizacije i naknadni impulsi ne prolaze. Lijekovi ove skupine se relativno brzo hidroliziraju kolinesterazom i imaju kratkotrajni učinak nakon jedne primjene. Oni nemaju antagoniste. Takav lijek je suksametonijev klorid (ditilin, listenone). Ubrizgava se u venu. Brzo i nakratko opušta skeletne mišiće. Za dulje opuštanje mišića potrebno je ponovno davanje lijekova.

Pri korištenju mišićnih relaksansa obje skupine, u pravilu se razvija paraliza respiratornih mišića, stoga je njihova uporaba dopuštena samo ako postoje uvjeti za umjetno disanje.

Od neželjenih nuspojava ponekad se bilježi pad krvnog tlaka i bronhospazam. Kontraindiciran u mijasteniji gravis, treba ga koristiti s oprezom u slučaju oštećene funkcije bubrega i jetre, kao i u starijoj dobi.

M, N - antikolinergici

Ovi lijekovi imaju periferni i središnji M-antikolinergički učinak. Središnje djelovanje doprinosi smanjenju ili eliminaciji poremećaja kretanja (tremor, ukočenost) povezanih s lezijom ekstrapiramidni sustav. Triheksifenidil (ciklodol, parkopan) se široko koristi u liječenju Parkinsonove bolesti. Pri korištenju lijekova mogu se pojaviti nuspojave povezane s njegovim antikolinergičkim svojstvima: suha usta, poremećena akomodacija, povećan broj otkucaja srca, vrtoglavica. HP je kontraindiciran kod glaukoma, bolesti srca, starijih osoba.

7. N-kolinomimetici. Korištenje nikotinomimetika za kontrolu pušenja.

Lokalizacija Hn-kolinergičkih receptora i farmakološki učinci tijekom njihove stimulacije.

Lokalizacija: neuronske ganglije ANS-a, moždina nadbubrežne žlijezde, neuroni CNS-a

Farmakološki učinci kada se stimulira:

1) ekscitacija neuronskih ganglija ANS-a (simpatikus jača od parasimpatikusa)

2) CCC: tahikardija, vazospazam, hipertenzija

3) Gastrointestinalni trakt, MPS: prevladavanje parasimpatičkih učinaka (povraćanje, proljev, učestalo mokrenje)

5) CNS: psihostimulacija (pri malim dozama agonista), povraćanje, tremor, konvulzije, koma (pri visokim dozama agonista)

lijekovi iz skupine N-kolinomimetika.

Nikotin, citizin, anabazin hidroklorid

Klasifikacija Hn-kolinergičkih blokatora. Označite mjesto njihovog djelovanja na dijagramu PNS-a.

a) kratka gluma trepirijev jodid (higronij);

b) prosječno trajanje djelovanja - heksametonij benzosulfonat (benzoheksonij), azametonij bromid (pentamin);

u) dugo djelujući – pempidin (pirilen).

Mjesto na PNS shemi: ANS ganglije, srž nadbubrežne žlijezde, CNS.

mehanizmi djelovanja i farmakološki učinci N-kolinomimetika.

Mehanizam djelovanja: pobuda N-Chr. Početno djelovanje - stimulacija H-Chr, dugotrajno djelovanje - depolarizacijski blok.

Farmakološki učinci N-kolinomimetika:

1) stimulacija autonomnih ganglija (simpatikus je jači od parasimpatikusa)

2) kardiovaskularni sustav:

tahikardija

Periferni i koronarni vazospazam

hipertenzija

3) Gastrointestinalni trakt, mokraćni sustav: inhibicija aktivnosti

4) kemokarotidna zona: stimulacija disanja

5) CNS: male doze: psihostimulacija, visoke doze - povraćanje, tremor, konvulzije, koma.

nuspojave N-kolinomimetika.

1) mučnina, povraćanje, vrtoglavica, glavobolja

2) proljev, hipersalivacija

3) tahikardija, povišen krvni tlak, otežano disanje, prelazak u respiratornu depresiju

4) midrijaza, a zatim mioza

5) grčevi mišića

6) poremećaji vida i sluha

glavne indikacije i kontraindikacije za uporabuN-kolinomimetici.

Indikacije:

oslobađanje od pušenja

refleksni zastoj disanja (tijekom operacija, ozljeda itd.)

šok i kolaptoidna stanja (presorski učinak), depresija disanja i cirkulacije u bolesnika s zaraznim bolestima.

Kontraindikacije:

ateroskleroza

izražen porast krvnog tlaka

erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi, krvarenje iz velikih žila

plućni edem

trudnoća.

LOBELIN (Lobelinum).

Lobelin racemat se dobiva sintetički.

U medicinskoj praksi koristi se Lobelin hidroklorid (Lobelini hydrochloridum). l-l-metil-2-benzoilmetil-6-(2-hidroksi-2-feniletil)-piperidin hidroklorid.

Sinonimi: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan, itd.

Lobelin je tvar koja ima specifičan stimulativni učinak na ganglije vegetativnog odjela. živčani sustav i karotidni glomeruli (vidi također Lijekovi za blokiranje ganglija).

Ovo djelovanje lobelina popraćeno je ekscitacijom respiratornih i drugih centara duguljaste moždine. U vezi s pobuđivanjem disanja, lobelin je predložen kao analeptik za primjenu kod refleksnog zaustavljanja disanja (uglavnom kod udisanja nadražujućih tvari, trovanja ugljičnim monoksidom itd.).

U vezi s istodobnom ekscitacijom vagusnog živca, lobelin uzrokuje usporavanje otkucaja srca i smanjenje krvnog tlaka. Kasnije se krvni tlak može lagano povećati, što ovisi o vazokonstrikciji zbog stimulativnog učinka lobelina na simpatičke ganglije i nadbubrežne žlijezde. U velikim dozama lobelin pobuđuje centar za povraćanje, uzrokujući duboku respiratornu depresiju, toničko-kloničke konvulzije i srčani zastoj.

Nedavno se lobelin kao respiratorni stimulans koristi iznimno rijetko. Uz slabljenje ili prestanak disanja, koji se razvija kao rezultat progresivnog iscrpljivanja respiratornog centra, uvođenje lobelina nije indicirano.

Nanesite lobelin u obliku injekcija intravenozno, rjeđe intramuskularno.

Intravenozno, lobelin se primjenjuje polako (1 ml tijekom 1 do 2 minute). Brzom primjenom ponekad dolazi do privremenog zastoja disanja (apneja) i razvoja nuspojava iz kardiovaskularnog sustava (bradikardija, poremećaj provođenja).

Lobelin je kontraindiciran kod akutnih organskih bolesti kardiovaskularnog sustava.

Lobelin i njemu slični na djelu<<ганглионарные>> Supstance (citizin, anabazin) se posljednjih godina koriste kao pomagala u prestanku pušenja. Tablete koje sadrže lobelin dostupne su u tu svrhu pod imenom<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").

Tablete su obložene (acetilftalilcelulozom), što osigurava nepromijenjen prolaz lijeka kroz želudac i njegovo brzo oslobađanje u crijevima.

Korištenje tableta<<Лобесил>>, kao i tablete i ostalo lijekovi koji sadrži citizin i anabazin hidroklorid, smanjuje želju za pušenjem i ublažava bolne pojave za pušače povezane s prestankom pušenja.

Mehanizam djelovanja ovih lijekova očito je povezan s kompetitivnim odnosima u području istih receptora i biokemijskih supstrata s kojima nikotin djeluje u tijelu, što je također<<ганглионарным>> znači.

Za prestanak pušenja potrebno je više od pilula<<Лобесил>>, ali u isto vrijeme i čvrsta odluka pušača da prestane pušiti.

Nakon prestanka pušenja, uzimajte 1 tabletu 4-5 puta dnevno tijekom 7-10 dana. Nakon toga, ako je potrebno, možete nastaviti uzimati tablete 2 do 4 tjedna uz postupno smanjenje učestalosti primjene. S recidivima, tijek liječenja može se ponoviti.

Primjena tableta s lobelinom, citizinom i anabazinom kontraindicirana je u slučaju pogoršanja peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika, iznenadnih organskih promjena u kardiovaskularnom sustavu. Liječenje treba provoditi pod liječničkim nadzorom. U slučaju predoziranja moguće su nuspojave: slabost, razdražljivost, vrtoglavica, mučnina, povraćanje.

CITIZIN (Cytisinum).

Citizin je alkaloid koji se nalazi u sjemenu biljke brnister (Cytisus laburnum L.) i kopljastog termopsisa (Thermopsis lanceolata, R. Br.), obje iz obitelji mahunarki (Leguminosae).

vezano za tvari<<ганглионарного>> djelovanje i u vezi sa stimulirajućim djelovanjem na disanje smatra se respiratornim analeptikom. U tu svrhu proizvodi se u obliku gotove 0,15% vodene otopine tzv<<Цититон>> (Cytitonum).

Posljednjih godina citizin se također koristi kao pomoć pri prestanku pušenja (vidi tablete<<Лобесил>>) .

Citizin djeluje stimulativno na ganglije autonomnog živčanog sustava i srodne formacije: kromafinsko tkivo nadbubrežnih žlijezda i karotidne glomerule.

Karakteristično za djelovanje citizina (kao i lobelina) je pobuđivanje disanja povezano s refleksnom stimulacijom respiratornog centra pojačanim impulsima koji dolaze iz karotidnih glomerula. Istodobna ekscitacija simpatičkih čvorova i nadbubrežnih žlijezda dovodi do povećanja krvnog tlaka.

Učinak cititona (otopina citizina) na disanje je kratkotrajan.<<толчкообразный>> priroda, međutim, u nekim slučajevima, osobito kod refleksnog zaustavljanja disanja, uporaba cytitona može dovesti do stabilne obnove disanja i cirkulacije krvi.

Ranije se cititon naširoko koristio za trovanja (morfinom, barbituratima, ugljičnim monoksidom itd.). Zbog pojave specifičnih antagonista opijata (nalokson i dr.) i barbiturata (bemegrida) te kratkog trajanja djelovanja, cititon i lobelin su trenutno u ograničenoj upotrebi. Ipak, s refleksnim zaustavljanjem disanja (tijekom operacija, ozljeda itd.), cytiton se može koristiti kao respiratorni analeptik; zbog presorskog učinka (po čemu se razlikuje od lobelina), cytiton se može koristiti kod šoka i kolaptoidnih stanja, kod respiratorne i cirkulatorne depresije u bolesnika s infektivnim bolestima itd.

Cytiton se ubrizgava u venu ili intramuskularno. Najučinkovitije intravenska primjena. Ako je indicirano, injekcija Cytitona se može ponoviti nakon 15-30 minuta.

Cytiton se ranije također koristio za određivanje brzine protoka krvi. Metoda se sastoji u utvrđivanju vremena koje prolazi od trenutka uvođenja cititona u kubitalnu venu do prvog dubokog udaha. Definicija je demonstrativnija nego kod uvođenja lobelina, budući da je ekscitacija disanja izraženija, a promjena u disanju je lako registrirati. Obično se u tu svrhu daje 0,7 - 1 ml cytitona (0,015 ml na 1 kg tjelesne težine bolesnika).

Cytiton je kontraindiciran (zbog njegove sposobnosti povećanja krvnog tlaka) kod teške ateroskleroze i hipertenzije, krvarenja iz velikih žila, plućnog edema.

Citizin (0,0015 g = 1,5 mg) je uključen u tablete<<Табекс>> (Tabex, Bugarska), koristi se za olakšavanje prestanka pušenja. Mehanizam djelovanja lijeka sličan je mehanizmu djelovanja lobelina i anabazina.

Korištenje tableta<<Табекс>> treba raditi kako je propisano i pod nadzorom liječnika. U slučaju predoziranja mogući su mučnina, povraćanje, proširene zjenice, ubrzan rad srca, što zahtijeva prekid uzimanja lijeka.

Tu su i filmovi s citizinom (Membranulae cum Cytisino). Polimerne ploče ovalnog oblika s tupim rubovima, bijele ili žućkaste boje (9 X 4,5 X 0,5 mm), sadrže 0,0015 g citizina. Film se zalijepi na desni ili sluznicu bukalne regije dnevno prvih 3-5 dana 4-8 puta.

Uz pozitivan učinak, liječenje se nastavlja prema sljedećoj shemi: od 5. do 8. dana, 1 film 3 puta dnevno, od 9. do 12. dana, 1 film 2 puta dnevno, od 13. do 15. dan 1 film 1 put dnevno. Od prvog dana liječenja trebate prestati pušiti ili naglo smanjiti učestalost pušenja.

U prvim danima korištenja filma s citizinom mogući su neugodni osjećaji okusa, mučnina, blaga glavobolja, vrtoglavica i blagi porast krvnog tlaka. U tim slučajevima trebate prestati uzimati lijek.

Korištenje filmova s ​​citizinom kontraindicirano je kod krvarenja, teške hipertenzije, naprednih faza ateroskleroze.

ANABASINA HIDROKLORID (Anabasinum hydrochloridum).

Anabazin je alkaloid koji se nalazi u biljci Anabasis aphylla L. (belistno dvorište), fam. izmaglica (Chenopodiaceae).

Kemijski, to je 3-(piperidil-2) piridin.

Po farmakološkim svojstvima blizak je nikotinu, citizinu i lobelinu.

U malim dozama, anabazin hidroklorid je predložen kao sredstvo za olakšavanje prestanka pušenja.

U tu svrhu, lijek je dostupan u obliku tableta, filmova i žvakaće gume.<<Гамибазин>> .

Nanesite tablete s anabazin hidrokloridom oralno ili pod jezik dnevno. Od prvog dana uzimanja tableta potrebno je prestati pušiti ili drastično smanjiti njegovu učestalost i potpuno prestati pušiti najkasnije 8-10 dana od početka liječenja.

Ako se želja za pušenjem ne smanji unutar 8-10 dana, prestanite uzimati tablete i nakon 2-3 mjeseca ponovno pokušajte s liječenjem.

Tablete su kontraindicirane kod ateroskleroze, izrazitog povećanja krvnog tlaka, krvarenja.

U prvim danima uzimanja tableta mogući su mučnina, glavobolja, povišen krvni tlak. Obično ovi fenomeni nestaju kada se doza smanji. Ako je potrebno, prestanite uzimati tablete.

Postoje indicije da uporaba anabazina (u obliku tableta oralno ili sublingvalno) može uzrokovati toksikodermu.

Filmovi s anabazin hidrokloridom (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Polimerne ploče ovalnog oblika bijele (ili žućkastih nijansi) boje, veličine 9 X 4,5 X 0,5 mm, koje sadrže 0,0015 g (1,5 mg) anabazin hidroklorida. Također su dizajnirani za odvikavanje od pušenja.

Film se lijepi na desni labijalnog dijela ili sluznicu bukalne regije dnevno prvih 3-5 dana 4-8 puta.

Od prvog dana liječenja preporučljivo je prestati pušiti ili drastično smanjiti učestalost pušenja.

U prvim danima korištenja filma s anabazin hidrokloridom mogući su neugodni osjećaji okusa, mučnina, blaga glavobolja, vrtoglavica i blagi porast krvnog tlaka. U tim slučajevima, lijek treba prekinuti.

Gamibasin (Gamibasin). Žvakaća guma (na bazi posebne mase za žvakanje) koja sadrži 0,003 g anabazin hidroklorida.

Elastična traka pravokutnog ili kvadratnog oblika (22 X 22 X 8 mm, ili 32 X 22 X 5 mm, ili 70 X 19 X 1 mm) svijetlosive ili svijetložute boje s mirisom prehrambenih aromatičnih tvari (s dodatkom šećer, melasa, limunova kiselina, aroma itd.).

Je jedan od oblicima doziranja anabazin za prestanak pušenja. Primjenjuje se produljenim žvakanjem dnevno u početku 1 guma (0,003 g) 4 puta dnevno tijekom 4 do 5 dana. Uz pozitivan učinak, liječenje se nastavlja prema sljedećoj shemi: od 5. - 6. do 8. dana - 1 guma 3 puta dnevno; od 9. do 12. dana - 1 guma 2 puta dnevno; ubuduće do 20. dana - 1 guma 1 - 2 puta dnevno. U budućnosti je moguće provoditi ponovljene tečajeve.

Tema: " kolinomimetici"
Plan:

1) Koncept M-i N-kolinergički receptori.

2) Klasifikacija kolinomimetika.

3) Lokalizacija M-kolinergičkih receptora.

4) Usporedne karakteristike M-kolinomimetika.

5) Simptomi trovanja muskarinom. Prva pomoć.

6) Lokalizacija H-kolinergičkih receptora.

7) Komparativne karakteristike N-kolinomimetika.

8) Usporedne karakteristike M, N-kolinomimetika izravnog i neizravnog djelovanja (antikolinesteraza).

9) Simptomi trovanja FOS-om. Prva pomoć.
Svi kolinergički receptori se dijele na:

1.M-kolinergički receptori- osjetljiv na muskarinske tvari. Muskarin je otrov muharice.

2.N-kolinergički receptori osjetljiv na nikotin. Nikotin je alkaloid iz listova duhana.

Kada su istraživanja živčanog sustava provedena na životinjama, ustanovljeno je da su receptori lokalizirani u nekim organima jednako osjetljivi i reagiraju na male doze muskarina, vežu se na njega, uzrokujući promjenu u funkcijama tih organa i ne reagiraju na nikotin uopće. Zvali su se M-kolinergički receptori. Receptori u drugim organima osjetljivi su na male doze nikotina, vežu se na njega i uzrokuju promjene u funkcijama tih organa, a ne reagiraju na muskarin. Zvali su se H-kolinergički receptori. Svi kolinergički receptori podijeljeni su u podtipove: M1, M2, Hn, H m. Svaki podtip ima svoju strogu lokalizaciju i specifičnu funkciju. Lijekovi koji djeluju u kolinergičkim sustavima podijeljeni su u 2 skupine: kolinomimetici i kolinergički blokatori.

Klasifikacija kolinomimetika

M-kolinomimetici: N-kolinomimetici:

Pilokarpin, Aceclidin, Cisapride. Cititon, Lobelin,

Anabasin, Tabex, Lobesil

M, N-kolinomimetici:

izravno djelovanje: neizravno djelovanje

Acetilkolin antikolinesteraza

karbokolin

Neizravno djelovanje (antikolinesteraza):

a) Reverzibilno djelovanje: b) Nepovratna radnja:

Fizostigmin Armin

Galantamin FOS (organofosfor

Spojevi prozerina (neostigmina): klorofos,

Oksazil (Ambenonium) diklorvos

Piridostigmin (Kalimin) Tabun, Sarin

Distigmin (Ubretide) (sredstvo za kemijski napad)

M-kolinomimetici imaju izravan stimulativni učinak na M-kolinergičke receptore. Tipičan predstavnik je muskarin (alkaloid mušice).

Lokalizacija M-kolinergičkih receptora:

M-kolinergički receptori lokaliziran uglavnom u PS živčanom sustavu:

1) U središnjem živčanom sustavu (subkortikalne strukture, retikularna formacija, korteks);

2) U postganglionskim vlaknima u srcu. Sadrži ih vagusni živac, koji ima inhibicijski učinak na srce;

3) U postganglijskom P.S. vlakna koja inerviraju glatke mišiće: bronhije, gastrointestinalni trakt, oči, mokraćni i bilijarni trakt;

4) U postganglijskom P.S. vlakna koja inerviraju stanice žlijezda (sline, želudac, bronhija);

5) U postganglijskom S. vlakna koji inerviraju kožu.

Učinci koji se javljaju u organima kada uzbuđen

M-kolinergički receptori lijekovi M-kolinomimetici:

na srcu:

1. Kada se daju intravenozno, M-kolinomimetici uzrokuju iznenadni zastoj srca - ne koriste se parenteralno !!!

2. Bradikardija (usporen rad srca) jer. pojačan je inhibicijski vagalni učinak na srce (lokalizacija u provodnom sustavu srca);

3. Smanjen krvni tlak (hipotenzija);

Za bronhije:

1. Suženje bronha, do bronhospazma (gušenja), osobito u bolesnika s bronhijalnom astmom. (ne željeni učinci)

2. Pojačano lučenje bronhijalnih žlijezda.

Pozitivni učinci od praktičnog interesa:

1.Poboljšati pokretljivost crijeva i mokraćni put: povećava se tonus i peristaltika crijeva, sfinkteri se istovremeno opuštaju, dok se povećava brzina kretanja prehrambenih masa, plinova - crijevna atonija, otklanja se nadutost, javlja se zatvor u slučaju predoziranja (kašnjenje defekacije).

2. Povećanje tonusa mokraćnog mjehura - otklanja se atonija mjehura, kod predoziranja dolazi do zadržavanja mokraće.

3. Povećanje tonusa mišića očiju: a) smanjen je kružni mišić šarenice, uslijed čega se zjenica sužava (mioza); b) zbog kontrakcije cilijarnog mišića oka povećava se otjecanje tekućine iz prednje očne šupljine kroz fantanske prostore (mreža trabekubera nalazi se u bazi šarenice) i kanal kacige u venski sustav oči, što dovodi do smanjenja intraokularnog tlaka - koristi se za liječenje glaukoma; c) kontrakcija kružnog mišića oka (cilijarno tijelo oka) dovodi do pomicanja abdomena mišića za koji je bliže leći pričvršćen ligament zinna. Kao rezultat toga, ligament zinna se opušta - kapsula leće se prestaje rastezati i leća postaje konveksnija (jer je vrlo elastična). Kao rezultat toga, pojavljuje se grč akomodacije(oko je podešeno za blizinu)- udaljene objekte je teško vidjeti.

Glaukom je bolest s trajnim porastom intraokularnog tlaka i pucajućim bolovima u oku, što dovodi do sljepoće. Njegovo pogoršanje (glaukomska kriza) zahtijeva hitnu pomoć! Koristi se za liječenje glaukoma kapi za oči: Pilokarpin, Aceclidin, koji vrijede nekoliko sati: suzni kanal pritisnuti prstom da otopina ne iscuri u nosnu šupljinu – ukapa se u konjunktivnu vrećicu.

S predoziranjem M-kolinomimetika jasno se očituju učinci koje izazivaju, kao i kod trovanja muharom ili lijekovima ove skupine tzv. kolinergički učinci(djelomično mogu biti uzrokovani lijekovima različitih farmakoloških skupina):

Bradikardija, smanjenje krvnog tlaka (hipotenzija);

Poteškoće s disanjem (bronhospazam);

Pojačano znojenje, salivacija, obilan sputum;

Pojačana, bolna pokretljivost crijeva, koja je popraćena povraćanjem, proljevom;

Povećava se ton mokraćnog mjehura, što dovodi do zadržavanja mokraće;

Proširenje žila kože;

Suženje zjenica - grč akomodacije;

Udaljeni objekti nisu jasno vidljivi;

Psihomotorna agitacija i konvulzije.

Smrt može nastupiti od paralize respiratornog centra.

Sve simptome lako uklanjaju M-kolinergički blokatori, koji uzrokuju suprotne učinke, tk. su jednostrani antagonisti, na primjer, otopina atropin sulfata, ubrizgana s / c.

Indikacije:

Liječenje glaukoma, propisati kapi za oči, filmove, masti s pilokarpinom. Zbog visoke toksičnosti ne može se primijeniti parenteralno.

Kod atonije želuca, crijeva i mokraćnog mjehura nakon kirurških ili patoloških, Aceclidine se češće koristi u otopini, ubrizgava se supkutano. manje je toksičan od pilokarpina.

Kontraindikacije: b bronhijalna astma, bolesti srca - srčani udari, defekti, trudnoća, epilepsija, hiperkineza - povećan tonus glatkih mišića unutarnjih organa.

Pilokarpin je alkaloid dobiven iz brazilske biljke Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Unutarnje (per os) nije propisano, uz a/u uvod izaziva zastoj srca!!!Primjenjuju se samo lokalno, u oftalmologiji: 1.) u obliku kapi za oči 1% vodene otopine od 1,5 ml. u cijevi - kapaljka i 1%, 2% otopine od 5 i 10 ml. u bočicama, imenovati 1-2 kapi, 3-4 str. dnevno u konjunktivnoj vrećici za sniženje intraokularnog tlaka kod glaukoma; za ublažavanje midrijaze (dilatacije zjenica) nakon primjene atropina (za istraživanje fundusa); u kompleksnoj terapiji s kapima "Timol", "proksodolol" - za smanjenje intraokularnog tlaka; u kombiniranim preparatima "Fotil", "Fotil-forte" ( pilokarpin + timolol) ; 1% otopina od 5,10 ml s metilcelulozom(produljeno djelovanje); 2) u obliku očnih filmova dugog djelovanja, stavljaju se pincetom za oči iza donjeg kapka 1-2 puta dnevno, kolagen, oteklina (nakvašena suznom tekućinom), Zelena boja. Svaki film sadrži 2,7 mg pilokarpina. Pakirano u kutije od 20 komada; očni filmovi "Pyloren" ( pilokarpin 2,5 mg + adrenalin 1 mg) u 1 filmu; 3) mast za oči 1%, 2%, stavljati lopaticom iza donjeg kapka 1-2 puta dnevno.

Aceklidin "Glaudin", "Glaunorm" otopina od 0,2% ampula, po 1 i 2 ml, ubrizgana s / c; prah za pripremu kapi za oči. Prijavite se s atonijom mokraćnog mjehura, povećava dnevnu diurezu, postoperativna atonija mišića gastrointestinalnog trakta, u opstetriciji sa smanjenjem tonusa maternice, prestati krvarenje iz maternice u postporođajnom razdoblju; za rendgenske studije jednjaka, želuca i dvanaesnika, otopina se ubrizgava s/c 15 minuta prije studije; u oftalmologiji se koriste 2% kapi za oči za sužavanje zjenica i snižavanje intraokularnog tlaka kod glaukoma; za ublažavanje midrijaze od Homatropin kapi za oči - 5% otopina, s midrijazom iz atropina i skopolamina, neučinkovit je.

Kontraindikacije: bronhijalna astma, bolesti srca, Zh.K.T. krvarenje, epilepsija, trudnoća.

Cisaprid "Coordinax", "Peristyle" tablete 0,005, 0,01, suspenzija u ampulama od 1 ml. Odnosi se na prokinetiku, ima drugačiji mehanizam djelovanja: pospješuje oslobađanje acetilkolina iz presinaptičkih završetaka, posebno mezenteričnog pleksusa crijeva. Pojačava tonus i peristaltiku crijeva i tonus sfinktera jednjaka, sprječava izbacivanje sadržaja želuca u jednjak. Primjenjuje se kod pareza želuca, refluksnog ezofagitisa, intestinalne atonije, kroničnog zatvora, za ubrzanje peristaltike tijekom rendgenskih studija gastrointestinalnog trakta.

Kontraindikacije: gastrointestinalna krvarenja, trudnoća, dojenje, disfunkcija jetre i bubrega.

Simptomi predoziranja i trovanja M-kolinomimetima:

salivacija, proljev, povraćanje, znojenje, suženje zjenica, pad krvnog tlaka, usporavanje rada srca. Lako se uklanja H.B. - Atropin, Metacin.

N-kolinomimetici imaju izravan stimulativni učinak na H-kolinergičke receptore.

N-kolinergički receptori su lokalizirani u središnjem živčanom sustavu karotidni glomeruli (nakupljanje krvnih žila na mjestu grananja karotidna arterija), autonomne ganglije S i R S živčanog sustava.

Tipičan predstavnik je nikotin- Alkaloid listova duhana. Vrlo otrovno, 1-2 kapi čistog nikotina ubija čovjeka. Duhan je u Rusiju donio Petar I iz Nizozemske. Prilikom izgaranja duhana tijekom pušenja, osim nikotina, s dimom se udišu i fenol, ugljični monoksid, cijanovodonična kiselina. radioaktivni polonij - s njim je povezan kancerogen učinak duhana. Pušenje uzrokuje niz bolesti kardio-vaskularni sustav, pluća, želudac, onkološke bolesti. Žudnja za pušenjem povezana je s farmakološkim učincima nikotina: ekscitacija H-kolinergičkih receptora središnjeg živčanog sustava, osobito u moždanoj kori, stimulacija nadbubrežne moždine uz pojačano oslobađanje adrenalina, koji također pobuđuje centre mozga , povećava krvni tlak, ubrzava puls, što stvara osjećaj povećane učinkovitosti, pogoršanja pažnje. Ekscitacija H-kolinergičkih receptora autonomnih ganglija dovodi do vazokonstrikcije, a ekscitacija karotidne zone dovodi do refleksne ekscitacije respiratornog centra i refleksnog oslobađanja vazopresina- antidiuretski hormon stražnji režanj hipofize, koji također sužava krvne žile i zadržava tekućinu u tijelu. Medicinski značaj N-kolinomimetika je ograničen, koristi se samo sposobnost pobuđivanja kemoreceptora žila karotidnih glomerula i na taj način refleksno stimulirati rad respiratornog centra, t.j. oni su analeptici refleksnog djelovanja. Djeluju snažno, ali kratkotrajno 2-5 minuta uz intravensku primjenu, koja služi za inhibiciju respiratornog centra u slučaju trovanja barbituratom morfinom i njegovim analozima (smanjuje se osjetljivost njegovih stanica na CO2), zatim pribjegavaju njegovom refleksna stimulacija. Kod s/c i/m primjene, za pravilan učinak, potrebno je primijeniti dozu ovih lijekova 10-20 puta veću, a to dovodi do opasnih nuspojava, sve do srčanog zastoja, stoga se daju samo u / u malim dozama. Indikacije za uporabu: 1. Za nastavak disanja u slučaju trovanja barbituratima, opioidnim analgeticima, ugljičnim monoksidom, refleksnim prestankom disanja tijekom operacija, utapanjem, ozljedama. Nanesite intravenske otopine lobelina ili citizina. Cititon vodena otopina alkaloida citizina, iz sjemena biljke brnistar Cytisus laburnum, 0,15%, 1 ml. lobelin 1% do 1 ml otopine alkaloida iz biljke Lobelia napuhati. 2. Da biste prestali pušiti, primijenite: " Tabex, Lobesil, "anabazin" tablete oralno ili sublingvalno prema shemi, postupno smanjujući dozu, filmovi s citizinom, 10 i 50 komada, bukalno na desni ili na sluznicu iza obraza; žvakaće gume Gamibazin", koji sadrže anabazin, Nicorette" koji sadrže terapeutske doze nikotina, tijek od 20-25 dana; Tabex tablete koje sadrže alkaloid citizin; Anabasin- tablete, filmovi, žvakaće gume koje sadrže biljni alkaloid Anabasis aphila; "lobesil" tablete koje sadrže 0,002 mg lobelin alkaloida. Nuspojave: mučnina, povraćanje, slabost, povišen krvni tlak, razdražljivost. Kontraindikacije: peptički ulkus želuca i dvanaesnika, organske bolesti kardiovaskularnog sustava, liječenje treba provoditi pod liječničkim nadzorom.

M, N-kolinomimetici izravnog djelovanja.

Karboholin, acetilkolin. Za upotrebu u medicinskoj praksi i za proizvodnju sintetike Acetilkolin klorid 0,1, 0,2 prah u bočicama od 5 ml. Razrijedi se s vodom za injekcije i ubrizgava intramuskularno, s / c. Kao lijek se rijetko koristi, oralno se brzo uništava (hidrolizira), parenteralno djeluje brzo, ali ne dugo, slabo prodire kroz BBB i nema središnji učinak. Koristi se kao vazodilatator kod grčeva perifernih žila i arterija mrežnice, rijetko kod atonije crijeva i mokraćnog mjehura, za rendgenske studije jednjaka. Nemojte ubrizgavati intravenozno, može uzrokovati nagli pad krvnog tlaka i srčani zastoj. Kontraindikacije: bronhijalna astma, angina pektoris, ateroskleroza, epilepsija.U slučaju predoziranja dolazi do naglog pada krvnog tlaka, bradikardije, obilnog znojenja, mioze (suženja zjenica), pojačane pokretljivosti crijeva i dr. U takvim slučajevima se ubrizgava 1 ml s. / c ili / u 0,1% otopini atropina.

karbokolin prašak za proizvodnju 0,5-1% ex tempore kapi za oči za glaukom. Myostat - 0,01% otopina, koja se koristi za sužavanje zjenice tijekom operacija oka, ubrizgava se u prednju očnu komoru. B aktivnijeg i duljeg djelovanja od acetilkolina. Ne razgrađuje se kada se uzima oralno, stoga je proizveden u tabletama i otopinama za injekcije, koje su trenutno isključene iz Državnog registra. Jači od acetilkolina povećava tonus mokraćnog mjehura i crijeva, pri lokalnoj primjeni u obliku kapi za oči smanjuje intraokularni tlak kod glaukoma.

Kontraindikacije i nuspojave kao u acetilkolinu.

M, N-kolinomimetici neizravnog djelovanja ili antikolinesterazni agensi. Inhibiraju pravu i lažnu kolinesterazu, enzim koji uništava acetilkolin, uslijed čega se medijator nakuplja u kolinergičkoj sinapsi, njegovo djelovanje se pojačava i produžuje. U isto vrijeme, i M- i H-kolinergički receptori su istovremeno pobuđeni. Osim toga, sami antikolinesterazni agensi, osim što uništavaju enzim, pobuđuju kolinergičke receptore, a većina lijekova u većoj mjeri pobuđuje M-kolinergičke receptore, stoga dolazi do smanjenja brzine otkucaja srca, povećanja bronhijalnog tonusa, mioze ( suženje) zjenica, salivacija - pojačano lučenje sline, znojnica, bronhijalnih, želučanih žlijezda, pojačan tonus i peristaltika crijeva, mokraćnog mjehura i žučnih puteva. Manji broj lijekova pokazuje više N-kolinomimetičkih učinaka: ekscitaciju CNS-a, vazokonstrikciju i povišen krvni tlak.

Antikolinesterazno reverzibilno djelovanje. Kolinesteraza je vezana nekoliko sati, nakon čega se potpuno obnavlja i učinak acetilkolina se smanjuje. U medicinskoj praksi najčešće se koriste:

Fizostigmin i galantamin dobro prodiru kroz BBB, pa se propisuju za lezije (inhibiciju) središnjeg živčanog sustava, nakon traume, moždanog udara, poliomijelitisa.

Fizostigmin alkaloid Calabar sjemenke graha zapadnoafričke biljke Physostigma venenosum. F.w.: prašak za pripremu kapi za oči 0,25% -1% otopina , kod glaukoma smanjuje intraokularni tlak kada pilokarpin nije učinkovit. Za liječenje b. Alzheimerova bolest (poremećeno pamćenje ispitanika), s progresivnom demencijom, koristi se u kombinaciji s nootropnim lijekovima.

Galantamin alkaloid gomolja Voronovljeve snježne kapljice Calanthus Woronovi i u drugim vrstama snježnika . Obrazac za puštanje: 0,1%, 0,25%, 0,5% i 1% otopine u ampulama od 1 ml, s / c , s rezidualnim učincima nakon poliomijelitisa, moždanog udara, traume CNS-a, kako bi se ubrzao i olakšao kolinergički prijenos u perifokalnim zonama trajne inhibicije.

Nepovratno djelovanje antikolinesteraze.

Nepovratno blokira kolinesterazu, isključujući kolinergičku kontrolu tjelesnih funkcija. Ne koristi se u medicini. S izuzetkom lijeka Armin", kapi za oči, 0,01% otopina za liječenje glaukoma.

FOS (organofosfor) klorofos, diklorvos visoko učinkoviti kućni insekticidi. FOV (organofosforne otrovne tvari), sredstvo kemijskog napada Tabun, Zarin, trenutno je njihov razvoj i korištenje zabranjeno Međunarodnom konvencijom.

Slika trovanja FOS-om (ireverzibilnom antikolinesterazom).: mioza, salivacija žlijezda, otežano disanje do bronhospazma, inhibicija središnjeg živčanog sustava zamjenjuje se konvulzivnim napadima, hipotenzija, spastične kontrakcije gastrointestinalnog trakta, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, smrt nastupa od akutno kršenje disanje. Prva pomoć: uvođenje M-antikolinergika, na primjer, otopina Atropin sulfat s / c, ili reaktivatori kolinesteraze " Dipiroksim", "Izonitrozin".
Kontrolna pitanja za konsolidaciju:
1. Kako su izolirani M- i H-kolinergički receptori?

2. Koji su simptomi trovanja muharom? Koje su mjere pomoći?

3. Koji su simptomi trovanja klorofosom? Koje su mjere pomoći?

4. Koje biljke sadrže tvari kolinomimetskog djelovanja?

5. U kojim se kombiniranim pripravcima koristi pilokarpin hidroklorid?

6. Zašto se otopine Lobelina i Cytitona mogu davati u tijelo samo intravenozno?
Preporučena literatura:
Obavezno:

1. V.M.Vinogradov, E.B. Katkova, E.A. Mukhin "Farmakologija na recept", udžbenik za farmaceutske škole i fakultete / urednik V.M. Vinogradova-4 ed.corr.- St. Petersburg: Spec. Lit., 2008-864s.: ilustr.
Dodatno:

1. doktor medicine Gaevyj, P.A. Galenko - Yaroshevsky, V.I. Petrov, L.M. Gaeva "Farmakologija s formulacijom": Udžbenik. - Rostov n / a: Izdavački centar "Mart", 2008. - 480-e.

2.M.D. Mashkovsky "Lijekovi" - 16. izd., revidirano. Ispravljeno. I dodaj.-M.: Novi val: Izdavač Umerenkov, 2010.- 1216 str.

3. Priručnik VIDAL, Lijekovi u Rusiji: Priručnik. M.: AstraPharmService, 2008. - 1520-te.

4. Atlas lijekova. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Izdavačka kuća Eksmo, 2008. - 992 str., ilustr.

5. N.I. Priručnik Fedyukovich of lijekovi: u 2 sata Ch. P .. - Minsk: Interpressservis; Kuća knjige, 2008. - 544 str.

6.D.A.Kharkevich Farmakologija sa zajedničkom formulacijom: udžbenik za medicinske škole i fakultete. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 str., ilustr.
Elektronički izvori:

1.Elektronska knjižnica po disciplinama. Predavanje na temu "Holinomimetika".

Kolinomimetici (kolinomimetici) su tvari koje pobuđuju kolinergičke receptore – biokemijske sustave tijela s kojima acetilkolin reagira. Kolinergički receptori nisu homogeni. Neki od njih pokazuju selektivnu osjetljivost na nikotin i nazivaju se nikotin-osjetljivim ili n-kolinergičkim receptorima. n-kolinergički receptori nalaze se u simpatičkim i parasimpatičkim živcima, u moždine nadbubrežne žlijezde, u karotidnim glomerulima, na završecima motoričkih živaca u središnjem živčanom sustavu.Drugi kolinergički receptori pokazuju selektivnu osjetljivost na muskarin, alkaloid izoliran iz mušice. Stoga se nazivaju muskarinski osjetljivi, odnosno m-kolinergički receptori. m-kolinergički receptori nalaze se na završecima postganglionskih parasimpatičkih (kolinergičkih) živčanih vlakana, kao i u središnjem živčanom sustavu.

Ovisno o djelovanju na određene kolinergičke receptore, razlikuju se tri skupine kolinomimetika: 1) n-kolinomimetici - tvari koje pretežno pobuđuju n-kolinergičke receptore: lobelin (vidi), (vidi), (vidi); 2) m-kolinomimetici - tvari koje pretežno pobuđuju m-kolinergičke receptore: aceklidin (vidi), benzamon (vidi), (vidi); 3) tvari koje pobuđuju i n- i m-kolinergičke receptore: antikolinesterazni agensi (vidi), karbakolin (vidi).
n-kolinomimetici pobuđuju disanje i povećavaju krvni tlak. Koriste se prvenstveno za hitnu respiratornu stimulaciju.

m-kolinomimetici povećavaju lučenje probavnog, bronhijalnog i; usporiti otkucaje srca; proširiti krvne žile, sniziti krvni tlak; izazvati kontrakciju glatki mišić gastrointestinalni trakt, bronhije, žuč i mokraćni trakt; suziti zjenicu i uzrokovati akomodaciju. m-kolinomimetici se koriste uglavnom za liječenje glaukoma. Suženje zjenica uzrokovano ovim tvarima dovodi do smanjenja intraokularnog tlaka.

Učinci tvari koje pobuđuju m- i n-kolinergičke receptore u osnovi su slični učincima m-kolinomimetika. To je zato što je ekscitacija n-kolinergičkih receptora maskirana istovremenom ekscitacijom m-kolinergičkih receptora. Među tvarima koje se odnose na m- i n-kolinomimetike, samo antikolinesterazni agensi nalaze široku terapijsku primjenu.

Trovanje m- i n-kolinomimeticima karakterizira naglo povećanje sekrecije, znojenje, suženje zjenica, usporavanje pulsa (u slučaju trovanja antikolinesteraznim lijekovima - povećana učestalost), pad krvnog tlaka, astmatični disanje. Liječenje trovanja svodi se na uvođenje atropina (2 ml 0,1% otopine intravenozno) ili drugih (vidi).

Kolinomimetici (kolinomimetici) - tvari koje oponašaju djelovanje acetilkolina i imaju isti učinak na rad organa kao i iritacija kolinergičkih živaca koji inerviraju ovaj organ.

Neki kolinomimetici (nikotinomimetičke tvari) djeluju prvenstveno ili isključivo na kolinergičke receptore osjetljive na nikotin. To uključuje: nikotin, lobeliju (vidi), citizin, anabazin, subekolin (vidi).

Uglavnom na muskarinske kolinergičke receptore djeluju: muskarin, arekolin, aceklidin (vidi), benzamon (vidi), pilokarpin (vidi), karbaholin (vidi) - muskarinimetičke tvari.

Mehanizam djelovanja kolinomimetika je isti kao i mehanizam djelovanja acetilkolina (vidi), koji se oslobađa u završecima kolinergičkih živaca ili se primjenjuje izvana. Poput acetilkolina, kolinomimetici u svojoj molekuli sadrže pozitivno nabijen atom dušika – kvarterni, potpuno ionizirani (butirilkolin, mekolil, karbadolin, benzamon, muskarin, subekolin) ili tercijarni, obično jako ionizirani (nikotin, arekolin, lobekarpin, piloekarpin).

Osim toga, kolinomimetička molekula obično sadrži ester ili drugu skupinu koja stvara istu raspodjelu elektronske gustoće u kolinomimetskoj molekuli kao u molekuli acetilkolina. Zbog sličnosti s acetilkolinom u kemijskoj reaktivnosti, kolinomimetici stupaju u interakciju s istim mjestima djelovanja na površini kolinergičkog receptora s kojima acetilkolin reagira: pozitivno nabijeni dušik se kombinira s anionskim mjestom, eterskom skupinom (ili grupom sa sličnom). raspodjela elektrona) - s esterofilnim mjestom kolinergičkog receptora. Interakcija kolinomimetika s kolinergičkim receptorom dovodi do povećanja propusnosti stanične membrane za ione. Membrana se depolarizira i javlja se akcijski potencijal. U nekim organima (na primjer, u srcu), kolinomimetici, poput acetilkolina, ne uzrokuju depolarizaciju, već hiperpolarizaciju. To dovodi do supresije aktivnosti pejsmejkera srca, usporavajući rad srca. Za razliku od acetilkolina, kolinesteraze mnoge kolinomimetike ne uništavaju.

Nikotinomimetske i muskarinomimetičke tvari pri unosu u organizam uzrokuju nejednake, a ponekad i suprotne učinke. Dakle, nikotinomimetske tvari povisuju krvni tlak, a muskarinomimetičke ga snižavaju.

Djelovanje nikotinomimetskih supstanci sastoji se od pobuđivanja nikotin osjetljivih kolinergičkih receptora autonomnih ganglija, nadbubrežnih žlijezda, vaskularnih refleksogenih zona (karotidni sinus itd.). Glavni simptomi djelovanja nikotinomimetskih supstanci pri unošenju u organizam su ekscitacija disanja, koja se javlja refleksno zbog ekscitacije kolinergičkih receptora u zoni karotidnog sinusa, te porast krvni tlak, zbog povećanog oslobađanja adrenalina od strane nadbubrežnih žlijezda, ekscitacije simpatičkih ganglija, kao i presorskog refleksa iz karotidnih glomerula. Tvari koje sadrže sekundarni ili tercijarni atom dušika u molekuli (nikotin, lobelin, citizin, anabazin) također utječu na središnji
kolinergički receptori: izazivaju aktivacijsku reakciju na EEG-u, potiču višu živčanu aktivnost, povećavaju lučenje hormona stražnje hipofize. Pri visokim dozama opažaju se drhtanje i konvulzije. Tvari koje sadrže kvarterni atom dušika u molekuli (subekolin i njegovi homolozi, karbakolin) nemaju središnji učinak, jer slabo prodiru kroz krvno-moždanu barijeru.

Za nikotinomimetičke tvari karakteristično je da kada djeluju na kolinergičke receptore, nakon ekscitacije dolazi do blokiranja kolinergičkih receptora, koji postaju neosjetljivi i na acetilkolin i na kolinomimetike. Iznimka je subekolin. Moguće je da je odsutnost "litičke" faze tijekom njezina djelovanja dijelom posljedica činjenice da se ona brzo uništava kolinesterazom.

Muskarinomimetičke tvari pobuđuju kolinergičke receptore koji percipiraju impulse iz postganglijskih kolinergičkih živaca. Oni reproduciraju učinke uzbuđenja parasimpatičkog živčanog sustava. Oni uzrokuju kontrakciju kružnih mišića šarenice, suženje zjenica, smanjenje intraokularnog tlaka, grč akomodacije. Pojačava lučenje žlijezda - žlijezda slinovnica, suznih, gastrointestinalnog trakta i mukoznih žlijezda dišni put. Jačati tonus i peristaltiku želuca i crijeva; povećati tonus i uzrokovati kontrakcije mjehura i maternice. Oni uzrokuju usporavanje ritma i smanjenje snage srčanih kontrakcija, skraćivanje refraktornog razdoblja i kršenje Hisovog snopa; uzrokuju vazodilataciju, osobito kože. Utječući na srce i krvne žile, uzrokuju izražen hipotenzivni učinak. Muskarinomimetičke tvari s tercijarnim dušikom u molekuli (arekolin, aceklidin) također pobuđuju središnje kolinergičke receptore osjetljive na muskarinske kiseline. Istodobno, na EEG-u se opaža reakcija aktivacije, ubrzava se razvoj uvjetnih refleksa; pri visokim dozama opaža se tremor središnjeg porijekla.

Neke nikotinomimetičke tvari koriste se kao respiratorni stimulansi tijekom zaustavljanja refleksa; s respiratornom depresijom uzrokovanom predoziranjem lijekova tijekom anestezije, trovanjem barbituratima i analgeticima, ugljičnim monoksidom itd .; za poboljšanje ventilacije pluća postoperativno razdoblje za prevenciju upale pluća; za borbu protiv neonatalne asfiksije. Kao respiratorni stimulans, subekolin ima prednosti u odnosu na lobelin i cititon, budući da je lišen središnjeg (bočnog) djelovanja, brzo ga uništava kolinesteraza i ne pokazuje drugu, blokirajuću fazu djelovanja. Zbog velike terapijske širine djelovanja, subekolin se može primijeniti ne samo intravenozno, već i subkutano. Lobelin i cytiton mogu se primijeniti samo intravenozno, budući da nisu učinkoviti u terapijskim dozama kada se daju supkutano.

Muskarinomimetske tvari se u klinici koriste uglavnom za iste indikacije kao i antikolinesterazne: kao miotička sredstva - za smanjenje intraokularnog tlaka kod glaukoma i drugih očnih bolesti; za suzbijanje atonije crijeva i mokraćnog mjehura u postoperativnom razdoblju; u slučaju trovanja antikolinergičkim tvarima kao fiziološkim antagonistima. Kolinomimetici su obično slabiji od antikolinesteraza i ne tako dugotrajni. Karbakolin se ponekad koristi za paroksizmalnu tahikardiju.

Nikotinomimetske tvari su kontraindicirane kod visokog krvnog tlaka i kod bolesti kod kojih je povećanje tlaka nepoželjno (teška kardiovaskularna patologija, plućni edem, teška ateroskleroza). Muskarinomimetičke tvari su kontraindicirane u bronhijalnoj astmi, teškoj organske bolesti srce, angina pektoris, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, tijekom trudnoće.

Nuspojava nikotinomimetskih supstanci je povišenje krvnog tlaka, a u slučaju primjene lobelina i citizina i kod središnjih učinaka: moguća je pojava mučnine, vrtoglavice. Muskarinomimetske tvari mogu uzrokovati slinjenje, znojenje, proljev, crvenilo kože, pad tlaka.

Trovanje nikotinomimetskim tvarima očituje se povišenim tlakom, pojačanim disanjem, lupanjem srca; lobelin i citizin mogu uzrokovati vrtoglavicu, mučninu i povraćanje. U slučaju trovanja subekolinom (uz 50-struko povećanje terapijske doze) može doći do zastoja disanja zbog paralize respiratornih mišića. Antagonisti nikotinomimetskih supstanci su ganglioblokirajuće i simpatolitičke tvari. Otrovanje muskarinimeticima očituje se u pobuđenju parasimpatičkog sustava: naglo sužavanje zjenica, suzenje, pojačano lučenje žlijezda, usporavanje otkucaja srca, vazodilatacija, pad krvnog tlaka, grč glatkih mišića bronha , crijeva i mjehura. Sve ove pojave lako se uklanjaju atropinom i drugim muskarinolitičkim tvarima.