Hva er funksjonen til gallesyrer og hva er deres struktur? Gallesyrer. Funksjoner av gallesyrer. Biokjemi av leveren Gallesyrer er involvert i prosessene

Gallesyrer tetrasykliske monokarboksylhydroksysyrer fra klassen steroider. Av kjemisk natur er de derivater av kolansyre. De er det viktigste sluttproduktet av kolesterolmetabolismen. Gallesyrer dannes i leveren og skilles ut i gallen, både i fri form og som sammenkoblede forbindelser (parrede eller konjugerte gallesyrer) med glycin og taurin. Glycin og taurin er knyttet til gallesyrer ved peptidbindinger. Menneskelig galle inneholder hovedsakelig kolisk, deoksykolsyre og chenodeoksykolisk. I tillegg er litokolsyre, allokolsyre og ureodeoksykolsyre tilstede i små mengder. I hepatocytter syntetiseres chenodeoksykolsyre og kolsyre direkte fra kolesterol - primære gallesyrer?. Etter frigjøring av galle i tarmen, under påvirkning av enzymer i tarmmikrofloraen, dannes litokolsyre og deoksykolsyre fra de primære gallesyrene, sekundære gallesyrer. De absorberes fra tarmene, med blodet fra portvenen inn i leveren, og deretter inn i gallen. Det skal bemerkes at tarmmikroorganismer danner ca. 20 forskjellige sekundære gallesyrer, men bare deoksykolsyre og i mindre grad litokolsyre absorberes i merkbare mengder; resten skilles ut fra kroppen.
På grunn av tilstedeværelsen av α-hydroksylgrupper i strukturen, er gallesyrer og deres salter amfifile forbindelser og har vaskemiddelegenskaper. Hovedfunksjonene til syrer er dannelsen av miceller, emulgering av fett og solubilisering av lipider i tarmen, noe som øker effektiviteten til bukspyttkjertellipase og fremmer lipidabsorpsjon. Gallesyrer er også involvert i reguleringen av kolesterolsyntese, og minimerer oppbygging eller mangel på kolesterol i kroppen, og regulering av galleproduksjon og sekresjon. Deres uttalte effekt på funksjonstilstanden ble funnet ulike avdelinger nervesystemet. Det ble bestemt at de fungerer som overflateaktive stoffer i det indre miljøet i kroppen: de passerer ikke gjennom membranene, men regulerer membranprosessene til celler og intracellulære strukturer.

Ved brudd på galledannelse eller gallesekresjon (for eksempel på grunn av blokkering av gallegangen av en gallestein), forverres forholdene for fordøyelse av fett og absorpsjon av hydrolyseprodukter, og en betydelig del av dem skilles ut fra kroppen. Fettløselige vitaminer samtidig absorberes de heller ikke, noe som fører til utvikling av hypovitaminose.
En blodprøve er indisert for pasienter med nedsatt ekskresjonsfunksjon i leveren. En økning i mengden gallesyrer er mulig selv med milde avvik. Nivået øker med kolestase (først og fremst med et langt forløp), som utvikler seg mot bakgrunnen av primær biliær cirrhose. En annen årsak til økningen i titer er utilstrekkelig gallesekresjon under behandling med legemidler, tester lar deg også bekrefte eller ekskludere:

• subhepatisk gulsott,
• alkoholisk leversykdom
• hepatittlignende syndrom hos spedbarn,
• viral eller giftig hepatitt,
• cystisk fibrose,
• medfødt infeksjon galleveier,
• akutt kolecystitt.

Gallesyrer- monokarboksylhydroksysyrer fra klassen steroider, derivater av kolansyre C 23 H 39 COOH. Synonymer: gallesyrer, kolsyrer, kolsyrer eller kolensyrer.

Hovedtypene av gallesyrer som sirkulerer i menneskekroppen er de såkalte primære gallesyrer, som hovedsakelig produseres av leveren, cholic og chenodeoxycholic, samt sekundær dannet fra primære gallesyrer i tykktarmen under påvirkning av tarmmikroflora: deoksycholic, lithocholic, allocholic og ursodeoxycholic. Av sekundærsyrene i den enterohepatiske sirkulasjonen er det kun deoksycholsyre, som tas opp i blodet og deretter skilles ut av leveren som en del av gallen, i en merkbar mengde. I gallen til den menneskelige galleblæren er gallesyrer i form av konjugater av kolsyrer, deoksykolsyrer og chenodeoksykolsyrer med glysin og taurin: glykokolsyre, glykodeoksykolisk, glykochenodeoksykolisk, taurocholic, taurodeoksykolsyre og taurokenodeoksykolsyre - også kalt sammensatte sammenkoblede syrer. Ulike pattedyr har forskjellige sett med gallesyrer.

gallesyrer i medisiner

I april 2015 ga FDA Kybella-godkjenning for ikke-kirurgisk behandling av dobbelthaker. virkestoff som er syntetisk deoksykolsyre.

I slutten av mai 2016 godkjente FDA bruken av obeticholsyre Ocaliva for behandling av primær biliær kolangitt hos voksne.

Metabolisme av gallesyrer med deltakelse av tarmmikroflora

Gallesyrer og sykdommer i spiserøret

Ved behandling av øsofagitt forårsaket av reflukser hvor galle er tilstede, anbefales det i tillegg til protonpumpehemmere å foreskrive ursodeoksykolsyrepreparater parallelt. Bruken deres er rettferdiggjort av det faktum at under dens påvirkning går gallesyrene i refluksatet over i en vannløselig form, som i mindre grad irriterer slimhinnen i magen og spiserøret. Ursodeoksykolsyre har evnen til å endre bassenget av gallesyrer fra giftig til ikke-giftig. Ved behandling med ursodeoksykolsyre forsvinner i de fleste tilfeller symptomer som bitter raping, ubehag i magen og oppkast av galle eller blir mindre intense. Nyere studier har vist at med gallerefluks bør dosen på 500 mg per dag betraktes som optimal, og dele den inn i 2 doser. Varigheten av behandlingsforløpet er minst 2 måneder (

Menneskelige gallesyrer

Hovedtypene av gallesyrer som finnes i menneskekroppen er de såkalte primære gallesyrene (primært utskilt av leveren): kolsyre (3α, 7α, 12α-trioxy-5β-cholanic acid) og chenodeoxycholsyre (3α, 7α) -dioksy-5β- kolansyre), så vel som sekundære (dannet fra primære gallesyrer i tykktarmen under påvirkning av tarmmikroflora): deoksykolsyre (3α, 12α-dioksy-5β-cholansyre), litokolsyre og ursodeoksykolsyre . Av det sekundære i den enterohepatiske sirkulasjonen er det kun deoksycholsyre, som tas opp i blodet og deretter skilles ut av leveren i gallen, i en mengde som påvirker fysiologien.

Allokolsyre, ursodeoksykolsyre og litokolsyre er stereoisomerer av kolsyre og deoksykolsyre.

Alle menneskelige gallesyrer har 24 karbonatomer i molekylene sine.

Animalske gallesyrer

De fleste gallesyrer har 24 karbonatomer i molekylene sine. Imidlertid er det gallesyrer, hvis molekyler har 27 eller 28 karbonatomer. Strukturen til de dominerende gallesyrene i forskjellige typer dyr er annerledes. I gallesyrene til pattedyr er tilstedeværelsen av 24 karbonatomer i molekylet karakteristisk, hos noen amfibier - 27 atomer.

Cholinsyre finnes i gallen til geiter og antiloper (og mennesker), β-fokokolsyre - i sel og hvalross, nutrikolsyre - i bever, allocholsyre - i leopard, bitocholsyre - i slanger, α-muricholic og β- muricholsyre - i rotter, giocholic og β-hyodeoxycholic - i en gris, α-hyodeoxycholic - i en gris og et villsvin, deoxycholic - i en okse, hjort, hund, sau, geit og kanin (og menneske), chenodeoxycholic - i en gås, okse, hjort, hund, sau, geit og kanin (og menneske), buffodeoxycholic - hos padder, α-lagodeoxycholic - hos kaniner, lithocholic - hos kaniner og okser (og mennesker).

Galle duodenogastrisk refluks

Refluks gastritt

Refluksgastritt i henhold til den moderne klassifiseringen refererer til kronisk gastritt av type C. En av årsakene som forårsaker det er inngangen av komponenter av innholdet i tolvfingertarmen, inkludert gallesyrer, i magen under duodenogastrisk refluks. Langvarig eksponering for gallesyrer, lysolecitin, bukspyttkjerteljuice på mageslimhinnen forårsaker dystrofiske og nekrobiotiske endringer i overflateepitelet i magen.

Som et medikament som reduserer den patologiske effekten av gallesyrer ved duodenogastrisk refluks, brukes ursodeoksykolsyre, som når gallesyrer reabsorberes i tarmen, endrer bassenget av gallesyrer involvert i den enterohepatiske sirkulasjonen fra mer hydrofob og potensielt giftig til mindre. giftig, mer løselig i vann og i mindre grad irriterer mageslimhinnen.

Duodenogastrisk esophageal refluks

Gallesyrer kommer inn i slimhinnen i spiserøret på grunn av duodenal gastrisk og gastroøsofageal refluks, samlet kalt duodenogastrisk esophageal. Konjugerte gallesyrer, og først og fremst konjugater med taurin, har en mer signifikant skadelig effekt på esophageal mucosa ved sur pH i esophagushulen. Ukonjugerte gallesyrer, tilstede i den øvre fordøyelseskanalen, hovedsakelig i ioniserte former, trenger lettere inn i slimhinnen i spiserøret og er som et resultat mer giftige ved nøytral og svakt alkalisk pH. Således kan reflukser som kaster gallesyrer inn i spiserøret være sure, ikke-sure og til og med alkaliske, og derfor er ikke pH-overvåking av spiserøret alltid nok til å oppdage alle gallereflukser, ikke-sure og alkaliske gallereflukser krever esophageal impedans-pH- metry for deres besluttsomhet.

Gallesyrer - medikamenter

To gallesyrer - nevnt i avsnittet "Reflux gastritt" ursodeoksykoliske og chenodeoksykoliske er internasjonalt anerkjente medisiner og er tildelt etter anatomisk-terapeutisk-kjemisk klassifisering til seksjon A05A Forberedelser for behandling av sykdommer i galleblæren.

farmakologisk effekt av disse stoffene er basert på det faktum at de endrer sammensetningen av bassenget av gallesyrer i kroppen (for eksempel øker chenodeoksykolsyre konsentrasjonen av glykokolsyre sammenlignet med taurokolsyre), og reduserer dermed innholdet av potensielt giftige forbindelser. I tillegg bidrar begge stoffene til oppløsning av kolesterol gallestein, redusere mengden kolesterol, kvantitativt og kvalitativt endre sammensetningen av galle.

se også

Notater

Wikimedia Foundation. 2010 .

Se hva "Gallesyrer" er i andre ordbøker:

GALLESYRER, en gruppe steroidsyrer som finnes i GALLEN. Hos mennesker er den vanligste kolsyren, C24H40O5, hvis karboksylgruppe er knyttet til aminogruppen glycin og taurin (aminosyrer). Gallesyrer tjener... Vitenskapelig og teknisk encyklopedisk ordbok

Tetracyklin. monokarboksylhydroksysyrer fra klassen av steroider, produsert av leveren til virveldyr fra kolesterol og utskilt med galle til tolvfingertarmen. I ulike grupper av dyr varierer mengden av fettsyrer og er assosiert med matens natur. Hoved J. ... ...

gallesyrer- forbindelser av steroid natur som fungerer som lipidemulgatorer og aktivatorer av lipolytiske enzymer ... Kortfattet ordbok over biokjemiske termer

gallesyrer- tulžies rūgštys statusas T sritis chemija apibrėžtis Steroidinės hidroksirūgštys, cholio rūgšties dariniai. atitikmenys: engl. gallesyrer rus. gallesyrer... Chemijos terminų aiskinamasis žodynas

- (acida cholica) organiske syrer som er en del av galle og er hydroksylerte derivater av kolansyre; spiller en viktig rolle i fordøyelsen og absorpsjonen av lipider, er sluttproduktet av kolesterolmetabolismen ... Stor medisinsk ordbok

Monokarboksylhydroksysyrer som tilhører klassen steroider. Nesten alle Zh. til derivater av naturen. cholanic til deg (f la Ia). Naib. vanlig er dens mono-, di- og trihydroksysubstituerte inneholdende 24 C-atomer; også kjent er di, tre og ... ... Kjemisk leksikon

Tetracyklinpolyoler fra klassen av steroider som inneholder 27 karbonatomer og minst en OH-gruppe på enden av sidekjeden. De produseres av leveren til fisk og amfibier fra kolesterol og utfører samme rolle i fordøyelsen som galle ... ... Biologisk leksikon ordbok

Organiske syrer tilstede i galle; mer vanlig i form av gallesalter (natriumglykokolat og natriumtaurokolat). Disse inkluderer: kolsyre, deoksykolsyre, glykokolsyre og taurokolsyre.

Faktum er at den sykliske strukturen til kolesterol ikke kan åpnes og splittes i små forbindelser for deres påfølgende utskillelse. Bare leverceller omdanner kolesterol til gallesyrer, som brukes som emulgatorer for lipidfordøyelsen.

I menneskekroppen er de metabolske banene til syntetiserte gallesyrer veldig særegne. Å kjenne dem lar deg forstå mekanismene for utvikling og symptomer på en rekke sykdommer. De såkalte primære gallesyrene syntetiseres i leveren: kolisk og chenodeoksykolisk.

Sidekjedekarboksylgruppen til disse syrene kan danne amidbindinger med enten glycin eller taurin. Som et resultat, konjugerte gallesyrer. Dette bestemmer deres emulgerende egenskaper, siden s Til sidekjedens ioniske gruppe er lavere enn den til den opprinnelige karboksylgruppen. Hvis kolsyre fungerer som den opprinnelige gallesyren, er dens konjugerte former glykokolsyre og taurokolsyre.

De dannede gallesyrene kommer fra leveren til tolvfingertarmen med galle. I det nøytrale eller svakt alkaliske miljøet i tarmlumen er gallesyrer, hovedsakelig taurokoliske og glykokoliske, amfifile og tjener ikke bare som emulgeringsmidler, men også som stabilisatorer av den resulterende emulsjonen. Ved å samhandle med de hydrofobe delene av molekylene deres med fett, og den hydrofile, polare delen med det vandige innholdet i tarmen, bidrar gallesyrer til å knuse fett til små partikler, det vil si emulgering. Den stabiliserende effekten av fettsyrer på de resulterende emulsjonspartiklene skyldes at de hindrer konglomerasjon (klebing sammen) av emulsjonspartiklene. Gallesyrer dekker overflaten av emulsjonspartikkelen i form av et monolag (fig. 6.9). Samtidig er polaren

Tabell 6.3. Sammensetning av menneskelig galle

* - hvis nivået overstiger 15 mol%, kan det dannes gallestein

deler av gallesyremolekyler. Som et resultat får overflaten av partikkelen en total elektrisk ladning, som vil være den samme for alle andre emulsjonspartikler. På grunn av den elektrostatiske interaksjonen mellom de enkelte partiklene oppstår frastøting.

Fig.6.9. Dannelse av et gallesyreskall rundt en emulsjon eller micellær partikkel under lipidfordøyelse

I tarmen, under påvirkning av bakterielle enzymer, dannes sekundære gallesyrer, som katalyserer spaltningen av 7-OH-gruppen og den konjugerte aminosyren. Som et resultat dannes deoksykolsyre og litokolsyre fra to primære gallesyrer.

Resirkulering av gallesyrer mellom lever og tarm. For å oppsummere viser det seg at 15–30 g gallesyrer skilles ut fra leveren per dag, og bare 0,5 g av dem skilles ut med avføring. De gjenværende gallesyrene absorberes fra tynntarmen, dvs. under fordøyelsen frigjøres gallesyrer til lumen i tynntarmen, det øvre divisjoner, og deretter i den nedre delen av tynntarmen, blir de reabsorbert inn i portvenesystemet. Denne prosessen med sekresjon og reabsorpsjon er kjent som hepato-intestinal sirkulasjon (figur 6.10).

Fig.6.10. Hepato-intestinal gallesyreresirkulasjon

I løpet av de siste tiårene har det blitt innhentet mye ny informasjon om galle og dens syrer. I denne forbindelse ble det nødvendig å revidere og utvide ideer om deres betydning for menneskekroppens liv.

Rollen til gallesyrer. Generell informasjon

Den raske utviklingen og forbedringen av forskningsmetoder har gjort det mulig å studere gallesyrer mer detaljert. For eksempel er det nå en klarere forståelse av metabolisme, deres interaksjon med proteiner, lipider, pigmenter og deres innhold i vev og væsker. Bekreftet informasjon som indikerer at gallesyrer er av stor betydning ikke bare for normal funksjon mage-tarmkanalen. Disse forbindelsene er involvert i mange prosesser i kroppen. Det er også viktig at takket være bruken av de nyeste forskningsmetodene, var det mulig å mest nøyaktig bestemme hvordan gallesyrer oppfører seg i blodet, samt hvordan de påvirker luftveiene. Blant annet påvirker forbindelsene enkelte deler av sentralnervesystemet. Deres betydning i intracellulære og eksterne membranprosesser er bevist. Dette skyldes det faktum at gallesyrer fungerer som overflateaktive stoffer i det indre miljøet i kroppen.

Historiske fakta

Denne typen kjemiske forbindelser ble oppdaget av vitenskapsmannen Strecker på midten av 1800-tallet. Han klarte å finne ut at galle har to. Den første av dem inneholder svovel. Den andre inneholder også dette stoffet, men har en helt annen formel. I prosessen med å splitte disse kjemiske forbindelsene, dannes cholsyre. Som et resultat av transformasjonen av den første forbindelsen nevnt ovenfor, dannes glyserol. Samtidig danner en annen gallesyre et helt annet stoff. Det kalles taurin. Som et resultat ble de opprinnelige to forbindelsene gitt navn med samme navn som de produserte stoffene. Slik fremsto henholdsvis tauro- og glykokolsyre. Denne oppdagelsen av forskeren ga en ny drivkraft til studiet av denne klassen av kjemiske forbindelser.

Gallesyrebindere

Disse stoffene er en gruppe medikamenter som har en hypolipidemisk effekt på menneskekroppen. De siste årene har de blitt brukt aktivt for å senke kolesterolnivået i blodet. Dette gjorde det mulig å redusere risikoen for ulike kardiovaskulære patologier og koronar sykdom. For øyeblikket i moderne medisin mye brukt av en annen gruppe mer effektive medikamenter. Dette er statiner. De brukes mye oftere på grunn av det mindre antallet bivirkninger. For tiden brukes gallesyrebindere mindre og mindre. Noen ganger brukes de utelukkende innenfor rammen av kompleks og hjelpebehandling.

Detaljert informasjon

Steroidklassen inkluderer monokarbaiske hydroksysyrer. De er aktive og lite løselige i vann. Disse syrene er et resultat av behandlingen av kolesterol i leveren. Hos pattedyr består de av 24 karbonatomer. Sammensetningen av de dominerende galleforbindelsene i forskjellige typer dyr er annerledes. Disse typene danner taucholsyre og glykolsyre i kroppen. Chenodeoksykoliske og koliske forbindelser tilhører klassen av primære forbindelser. Hvordan er de dannet? I denne prosessen er leverbiokjemi viktig. Primære forbindelser oppstår fra syntesen av kolesterol. Deretter foregår konjugasjonsprosessen sammen med taurin eller glycin. Disse typer syrer skilles deretter ut i gallen. Litokoliske og deoksykoliske stoffer er en del av sekundærforbindelsene. De dannes i tykktarmen fra primære syrer under påvirkning av lokale bakterier. Absorpsjonshastigheten av deoksykoliske forbindelser er mye høyere enn for litokoliske forbindelser. Andre sekundære gallesyrer forekommer i svært små mengder. For eksempel er ursodeoksykolsyre en av dem. Hvis kronisk kolestase oppstår, er disse forbindelsene tilstede i stort antall. Det normale forholdet mellom disse stoffene er 3:1. Mens med kolestase, er innholdet av gallesyrer betydelig overskredet. Miceller er aggregater av molekylene deres. De dannes bare når konsentrasjonen av disse forbindelsene i en vandig løsning overskrider grensemerket. Dette skyldes det faktum at gallesyrer er overflateaktive stoffer.

Funksjoner av kolesterol

Dette stoffet er dårlig løselig i vann. Oppløseligheten av kolesterol i galle avhenger av forholdet mellom lipidkonsentrasjon, så vel som den molare konsentrasjonen av lecitin og syrer. Blandede miceller oppstår bare når den normale andelen av alle disse elementene opprettholdes. De inneholder kolesterol. Utfellingen av krystallene utføres under betingelse av brudd på dette forholdet. syrer er ikke begrenset til å fjerne kolesterol fra kroppen. De fremmer opptaket av fett i tarmene. Miceller dannes også under denne prosessen.

Tilkoblingstrafikk

En av hovedbetingelsene for dannelsen av galle er den aktive bevegelsen av syrer. Disse forbindelsene spiller en viktig rolle i transporten av elektrolytter og vann i tynntarmen og tykktarmen. De er faste pulver. Deres smeltepunkt er ganske høyt. De har en bitter smak. Gallesyrer er dårlig løselig i vann, mens de er gode i alkaliske og alkoholholdige løsninger. Disse forbindelsene er derivater av kolansyre. Alle slike syrer forekommer utelukkende i kolesterolhepatocytter.

Innflytelse

Den viktigste blant alle sure forbindelser er salter. Dette skyldes en rekke egenskaper til disse produktene. For eksempel er de mer polare enn frie gallesalter, har en liten micellekonsentrasjonsgrense og skilles ut raskere. Leveren er det eneste organet som er i stand til å omdanne kolesterol til spesifikke kolansyrer. Dette skyldes det faktum at enzymene som deltar i konjugasjonen er inneholdt i hepatocytter. Endringen i deres aktivitet er direkte avhengig av sammensetningen og hastigheten på svingningene i leverens gallesyrer. Synteseprosessen reguleres av mekanismen.Dette betyr at intensiteten av dette fenomenet er proporsjonalt med strømmen av sekundære gallesyrer i leveren. Hastigheten av deres syntese i menneskekroppen er ganske lav - fra to hundre til tre hundre milligram per dag.

Hovedoppgaver

Gallesyrer har et bredt spekter av bruksområder. PÅ Menneskekroppen de utfører hovedsakelig syntesen av kolesterol og påvirker absorpsjonen av fett fra tarmene. I tillegg er forbindelsene involvert i regulering av gallesekresjon og galledannelse. Disse stoffene har også en sterk innflytelse på prosessen med fordøyelse og absorpsjon av lipider. Forbindelsene deres samles i tynntarmen. Prosessen skjer under påvirkning av monoglyserider og frie fettsyrer, som er på overflaten av fettavleiringer. I dette tilfellet dannes det en tynn film, som forhindrer kombinasjonen av små dråper fett til større. På grunn av dette oppstår en sterk reduksjon.Dette fører til dannelse av micellære løsninger. De letter på sin side virkningen av bukspyttkjertellipase. Ved hjelp av en fettreaksjon bryter den dem ned til glyserol, som deretter absorberes av tarmveggen. Gallesyrer kombineres med fettsyrer som ikke løses opp i vann for å danne kolinsyrer. Disse forbindelsene spaltes lett og absorberes raskt av villi i den øvre tynntarmen. Koleinsyrer omdannes til miceller. Deretter absorberes de inn i cellene, mens de lett overvinner membranene deres.

Den siste forskningsinformasjonen på dette området er innhentet. De beviser at forholdet mellom fett- og gallesyrer i cellen brytes ned. Førstnevnte er sluttresultatet av lipidabsorpsjon. Sistnevnte - gjennom portvenen trenger inn i leveren og blodet.