WHOs globale strategi for å begrense antimikrobiell resistens. Problemet med antibiotikaresistens i moderne medisin: finnes det en løsning? Antibiotikaresistens vitenskapelige artikler

De siste årene har betydningen av å studere mikroorganismer som kan forårsake patologiske endringer i menneskekroppen vokst betydelig. Emnets relevans bestemmes av den økende oppmerksomheten på problemet med mikroorganismeresistens mot antibiotika, som er i ferd med å bli en av faktorene som fører til inneslutning av den utbredte bruken av antibiotika i medisinsk praksis. Denne artikkelen er viet til studiet av det generelle bildet av isolerte patogener og antibiotikaresistens av de vanligste. I løpet av arbeidet ble dataene fra bakteriologiske studier av biologisk materiale fra pasienter på det kliniske sykehuset og antibiogrammer for 2013-2015 studert. I følge mottatt generell informasjon Antallet isolerte mikroorganismer og antibiogrammer øker jevnt. I henhold til resultatene som ble oppnådd i løpet av å studere motstanden til isolerte mikroorganismer mot antibiotika fra forskjellige grupper, er det først og fremst verdt å merke seg variasjonen. For å foreskrive adekvat terapi og forhindre uønskede utfall, er det nødvendig å skaffe rettidig data om spekteret og nivået av antibiotikaresistens til patogenet i hvert enkelt tilfelle.

Mikroorganismer

antibiotikaresistens

behandling av infeksjoner

1. Egorov N.S. Fundamentals of the doctrine of antibiotika - M .: Nauka, 2004. - 528 s.

2. Kozlov R.S. Gjeldende trender innen antibiotikaresistens av patogener av sykehusinfeksjoner på den russiske intensivavdelingen: hva ligger foran oss? // Intensiv terapi. nr. 4-2007.

3. Retningslinjer MUK 4.2.1890-04. Bestemmelse av følsomheten til mikroorganismer for antibakterielle stoffer - Moskva, 2004.

4. Sidorenko S.V. Forskning på spredning av antibiotikaresistens: praktiske implikasjoner for medisin//Infeksjoner og antimikrobiell terapi.-2002, 4(2): S.38-41.

5. Sidorenko S.V. Klinisk signifikans antibiotikaresistens av gram-positive mikroorganismer // Infeksjoner og antimikrobiell terapi. 2003, 5(2): s.3–15.

De siste årene har betydningen av å studere mikroorganismer som kan forårsake patologiske endringer i menneskekroppen vokst betydelig. Nye arter, deres egenskaper, innflytelse på kroppens integritet, biokjemiske prosesser som forekommer i den, blir oppdaget og studert. Og sammen med dette er det økende oppmerksomhet på problemet med mikroorganismes motstand mot antibiotika, som er i ferd med å bli en av faktorene som fører til inneslutning av den utbredte bruken av antibiotika i medisinsk praksis. Det utvikles ulike tilnærminger for praktisk anvendelse av disse medisiner bidra til å redusere fremveksten av resistente former.

Målet med arbeidet vårt var å studere helhetsbildet av de isolerte patogenene og antibiotikaresistens hos de vanligste.

I løpet av arbeidet ble dataene fra bakteriologiske studier av biologisk materiale fra pasienter på det kliniske sykehuset og antibiogrammer for 2013-2015 studert.

Ifølge den generelle informasjonen som er innhentet, øker antallet isolerte mikroorganismer og antibiogrammer jevnt (tabell 1).

Tabell 1. Generell informasjon.

Hovedsakelig tildelt følgende patogener: omtrent en tredjedel - Enterobakterier, en tredjedel - Staphylococcus, resten (Streptococcus, ikke-fermenterende bakterier, Candida-sopp) er litt mindre. Samtidig fra toppen luftveier, ØNH-organer, sår - gram-positiv kokkelflora ble oftere isolert; gram-negative stenger - oftere fra sputum, sår, urin.

Mønsteret for antibiotikaresistens til S. aureus i løpet av årene som studeres tillater oss ikke å identifisere entydige mønstre, noe som er ganske forventet. Så for eksempel har resistens mot penicillin en tendens til å avta (den er imidlertid på et ganske lavt nivå). høy level), og øker mot makrolider (tabell 2).

Tabell 2. Resistens av S.aureus.

I samsvar med resultatet oppnådd i behandlingen av dette patogenet effektive medikamenter(motstand som faller) er: Cefalosporiner av I-II generasjoner, "beskyttede" penicilliner, vankomycin, linezolid, aminoglykosider, fluorokinoloner, furan; uønsket - Penicilliner, Makrolider.

Når det gjelder de studerte streptokokkene, beholder gruppe A pyogene streptokokker høy følsomhet for tradisjonelle antibiotika, det vil si at behandlingen deres er ganske effektiv. Variasjoner forekommer blant isolerte gruppe B- eller C-streptokokker, hvor resistensen øker gradvis (tabell 3). For behandling bør penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner brukes, og makrolider, aminoglykosider, sulfonamider bør ikke brukes.

Tabell 3. Streptokokkresistens.

Enterokokker er mer motstandsdyktige av natur, så utvalget av medikamenter er veldig smalt til å begynne med: "Beskyttede" penicilliner, Vancomycin, Linezolid, Furan. Veksten av resistens, ifølge resultatene av studien, er ikke observert. "Enkle" penicilliner, fluorokinoloner forblir uønsket for bruk. Det er viktig å tenke på at enterokokker har artsresistens mot makrolider, cefalosporiner, aminoglykosider.

En tredjedel av de isolerte klinisk signifikante mikroorganismene er enterobakterier. Isolert fra pasienter ved avdelingene for hematologi, urologi, nefrologi er de ofte lav-resistente, i motsetning til de som er sådd hos pasienter på intensivavdelinger (tabell 4), som også er bekreftet i all-russiske studier. Når du foreskriver antimikrobielle legemidler, bør et valg tas til fordel for følgende effektive grupper: "Beskyttede" Amino- og Ureido-Penicilliner, "Beskyttede" cefalosporiner, Carbapenemer, Furan. Det er uønsket å bruke penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner, aminoglykosider, som har økt motstanden det siste året.

Tabell 4. Resistens av enterobakterier.

I henhold til resultatene som ble oppnådd i løpet av å studere motstanden til isolerte mikroorganismer mot antibiotika fra forskjellige grupper, er det først og fremst verdt å merke seg variasjonen. Følgelig er et veldig viktig poeng den periodiske overvåkingen av dynamikken og anvendelsen av dataene som er oppnådd i medisinsk praksis. For å foreskrive adekvat terapi og forhindre uønskede utfall, er det nødvendig å skaffe rettidig data om spekteret og nivået av antibiotikaresistens til patogenet i hvert enkelt tilfelle. Den irrasjonelle forskrivningen og bruken av antibiotika kan føre til fremveksten av nye, mer resistente stammer.

Bibliografisk lenke

Antibiotikaresistens er motstanden til en organisme mot forbindelser fra antibiotikaklassen. Foreløpig er antibiotika den eneste kategorien medisiner, hvis effektivitet avtar gradvis. Det er rett og slett umulig å utelukke selve faktumet av antibiotikaresistens - dette er på grunn av livets fremgang, evolusjon i forskjellige stadier og former for organismer fra de enkleste til komplekse makrosystemer.

Problemstillingens relevans

Antibiotikaresistens hos mikroorganismer produseres ganske naturlig. Innledningsvis er nivået lavt, når gradvis gjennomsnittsverdier, og utvikler seg deretter til høy stabilitet. Mikroorganismer som viser et økt nivå av resistens mot ett antimikrobielt middel er mer sannsynlig å bli beskyttet mot andre forbindelser. Prosessen med å oppnå stabilitet kan ikke reverseres, men følsomheten kan sakte gjenopprettes - dog bare delvis.

For tiden er antibiotikaresistens et globalt problem forbundet med utilstrekkelig infeksjonskontroll. Antimikrobielle forbindelser er mye brukt i jordbruk, Mat industri. Stoffer som ligner på antimikrobielle stoffer brukes aktivt i hverdagen. Alt dette påvirker oppkjøpet av patologiske livsformer av et økt nivå av motstand mot de stoffene som tidligere var dødelige for dem.

Om nyansene ved fenomenet

Antibiotikaresistens av bakterier kan være naturlig, det er mulig å oppnå resistens mot antibiotika.

Dannelsen og spredningen av fenomenet skyldes i stor grad fritt salg av antimikrobielle legemidler i apotek. Disse skal i følge reglene selges strengt etter legens resept, men mange utsalgssteder selger en rekke fond i frimodus. Oftest gjelder dette tilfeller når klienten er interessert i å kjøpe gentamicin, ciprofloxacin.

Et av problemene med moderne medisin er irrasjonell bruk av antimikrobielle stoffer, som også er en av mekanismene som provoserer veksten av antibiotikaresistens. Ofte er tildelingen av midler uberettiget og til og med kaotisk. Normalt er det nødvendig med antibiotika før operasjonen, men de brukes ofte etter operasjonen. Å foreskrive urimelig lave doser til pasienten, mangel på infeksjonskontroll, feil organisering av behandlingsprosessen - alt dette provoserer en økning i antibiotikaresistensen til patologiske mikroorganismer.

Om problemer og realiteter

Selv om forskere hele tiden jobber med å lage nye medisiner som er mer effektive og effektive, har bruken av antimikrobielle midler de siste årene møtt to alvorlige vanskeligheter. Dette er antibiotikaresistensen som allerede er nevnt ovenfor, samt utvidelsen av mangfoldet doseringsformer patogener. Resistens mot antimikrobielle midler er i dag relevant for alle typer mikroskopiske livsformer. Dette er hovedårsaken medikamentell behandling blir mindre og mindre effektiv. PÅ moderne medisin Spesielle vanskeligheter skapes av den brede distribusjonen av Pseudomonas aeruginosa og Escherichia coli, Proteus og Staphylococcus som er resistente mot antimikrobielle legemidler.

Studier viser at problemet med antibiotikaresistens for tiden blir mer presserende: fra halvparten til 90 % av alle isolerte stammer er resistente mot forskjellige sammensetninger.

Om nyansene i problemet

Det er fastslått at nivået av motstand mot antimikrobielle forbindelser dannes ujevnt. Ganske sakte fortsetter denne prosessen med hensyn til medisiner av penicillin-serien, cycloserine, polymyxin, kloramfenikol. På bakgrunn av en langsom reduksjon i effektivitet, er den terapeutiske effekten av kurset svekket.

Når det gjelder cefalosporiner, tetracykliner, aminoglykosider, som forskere har funnet ut, dannes antibiotikaresistens også relativt sakte i mikroskopiske livsformer. Terapeutisk effekt avtar med tilsvarende hastighet.

Problemet med antibiotikaresistens er mest relevant når de er infisert med stammer som rifampicin, linco- og oleandomycin og fusidin bør hjelpe fra. Mot disse forbindelsene kan det dannes resistens i løpet av det første behandlingsforløpet.

Hvordan skjer dette?

Mekanismene for antibiotikaresistens har lenge tiltrukket seg oppmerksomheten til forskere. Hvis disse prosessene kunne bringes under kontroll, ville problemet med resistens av patologiske mikroorganismer være løst. Det har nå blitt funnet at fenomenet ganske ofte observeres på grunn av modifikasjonen av den antimikrobielle sammensetningen. Dette vil gjøre skjemaet inaktivt. For eksempel er dette mulig hvis mikroorganismen genererer et eller annet enzym som går inn i kjemisk reaksjon med medisinsk forbindelse.

Et klassisk eksempel: stafylokokker er i stand til å produsere beta-laktamase. Dette stoffet påvirker beta-laktam penicillinringen, åpner den og gjør stoffet trygt for patogenet.

Mange gramnegative livsformer viser økt motstand mot aminoglykosider. Dette skyldes deres evne til å generere fosforylerende, acetylerende forbindelser som ødelegger molekylet til det antimikrobielle stoffet. Gram-negative patogener kan også produsere acetyltransferase, som deaktiverer kloramfenikol.

Om mekanismer: fortsettelse av temaet

Ved å studere mekanismene for antibiotikaresistens til mikroorganismer, har forskere funnet ut at slike reaksjoner er mulige, der målet blir transformert, påvirkningen av antibiotikaen som burde ha vist det ønskede resultatet. Proteinstrukturer inaktiveres, et stabilt kompleks dannes. Det ble funnet at på nivået av kromosomer, er resistens mot aminoglykosider forklart ved transformasjon eller fjerning av proteinstrukturen på 30S-underenheten til det bakterielle kromosomet, som normalt er en sensitivitetsreseptor. Motstand mot penicillin serien, er cefalosporiner forklart ved transformasjonen av den penicillinbindende proteinstrukturen.

Ved å avsløre mekanismene for dannelse av antibiotikaresistens, ble det også funnet at i en stor prosentandel av tilfellene blir den mikrobielle cellen mindre permeabel for det aktive stoffet. For eksempel har streptokokker en naturlig barriere som aminoglykosider ikke kan passere gjennom. Preparater fra tetracyklinserien akkumuleres bare i bakterier som er følsomme for dem. Med motstanden til en livsform kan forbindelsene i prinsippet ikke trenge inn i patogenets organisme.

Resiliensutvikling: Nyansene i prosessen

Ved bestemmelse av antibiotikaresistens er det nødvendig å analysere spesifikke mikroorganismer, ikke bare for muligheten for å produsere enzymer som hemmer stoffets aktivitet. Noen bakterier kan danne forbindelser som ødelegger antibiotika. Spesielt er det livsformer hvis motstand mot cycloserin skyldes frigjøring av alanintransferase.

Et annet subtilt poeng er antibiotikaresistensgener. Det er kjent at mikroskopiske livsformer er i stand til å danne nye mekanismer for metabolisme, for å skape den såkalte metabolske shunten. Dette hjelper dem med å unngå reaksjoner som påvirkes av legemiddelformuleringen.

I noen tilfeller er antibiotikaresistens et fenomen forbundet med efflux. Begrepet brukes for å betegne prosessen med aktiv fjerning av en aggressiv komponent fra en mikrobiell celle. Den mest slående representanten for patogener som er i stand til dette er Pseudomonas aeruginosa. Analyse og studier har vist at resistente former av denne bakterien er i stand til aktivt å fjerne karbapenemer fra mikrobielle celler.

Om årsaker og mekanismer

For tiden blir problemet med antibiotikaresistens i Russland og i verden mer og mer utbredt. Det er vanlig å skille ut den genetiske og ikke-genetiske resistensen til patologiske livsformer. Aktiviteten til bakteriell replikasjon bestemmer i stor grad effektiviteten til medisiner. Inaktive når det gjelder metabolske prosesser, ikke-reproduserende bakterier er motstandsdyktige mot påvirkning av medisinske forbindelser, men avkommet vil fortsatt være følsomt.

Det er fastslått at mycobacterium, som provoserer tuberkulose, eksisterer i lang tid (år) i det organiske vevet til en infisert person. Hele denne perioden er det ubrukelig å bekjempe det ved hjelp av kjemoterapi - det forårsakende middelet er motstandsdyktig mot alle medisiner. Men i øyeblikket når immuniteten til bæreren er svekket, og mykobakterien begynner å aktivt formere seg, blir avkommet følsomt for medisiner.

I noen tilfeller er tapet av antibiotikaresistens forklart med tapet av et spesifikt mål. Noen mikroskopiske livsformer som er følsomme for penicillinserien, kan omdannes til protoplaster når et antibiotikum kommer inn i mikroorganismen, som et resultat av at celleveggen går tapt. I fremtiden kan mikrober igjen få følsomhet for de stoffene som hemmer syntesen av celleveggen: når de går tilbake til den overordnede formen, bør synteseprosessene gjenopptas, noe som fører til å overvinne antibiotikaresistens.

Om genetikk

Genetisk antibiotikaresistens er et fenomen som dannes som et resultat av genetiske transformasjoner som skjer i en mikroskopisk organisme. I noen tilfeller er resistens forklart av spesifikasjonene til metabolisme. Denne formen for resistens er delt inn i to grupper: kromosomal og ikke-kromosomal.

Kromosomal motstand

Dette fenomenet kan dannes som et resultat av en tilfeldig mutasjon i kromosomet til bakterien som er ansvarlig for følsomheten til legemidler. Antibiotika påvirker noen spesifikke mekanismer, med gradvis dannelse av resistens. Mutanter har absolutt beskyttelse, under påvirkning ytre faktor reseptorstrukturer omorganiseres ikke.

Som regel har en viss smal kromosomregion gener som koder for reseptorer for antimikrobielle forbindelser. For streptomycin, for eksempel, er dette P12-proteinstrukturen på 30S-underenheten. Med genmutasjoner, der egenskapene til reaksjoner med P12 endres, vises motstand mot streptomycin. Genmutasjoner kan forårsake ekskludering av reseptoren fra strukturen til mikroorganismen. Det ble avslørt at noen mikroorganismer har blitt resistente mot penicillinmedisiner, siden de ikke lenger inneholder reseptorer som er i stand til å oppfatte penicillin i strukturen.

Ekstra- og ekstrakromosomal persistens

Utviklingen av slike funksjoner forklares av genetiske elementer utenfor kromosomet. Disse kan være runde DNA-molekyler, plasmider, som utgjør opptil 3 % av kromosomets totale vekt. De har unike gener, gener fra andre plasmider. Frie plasmider finnes i det bakterielle cytoplasmaet eller er integrert i kromosomet. På grunn av dem får skadedyret vanligvis resistens mot penicillinserien, cefalosporiner, siden genene har evnen til å danne beta-laktamase. De forklarer også enzymforbindelsene som gir acetylering, fosforylering av aminoglykosider. I henhold til denne logikken er utviklingen av resistens mot tetracyklinserien mulig på grunn av den mikrobielle cellens ugjennomtrengelighet for stoffet.

For å overføre genetisk informasjon tyr plasmider til prosessene med endring, transduksjon, konjugering og transposisjon.

Kryssmotstand er mulig. Dette sies å være når en mikroskopisk livsform oppnår motstand mot ulike midler hvis påvirkningsmekanismer på mikrober ligner hverandre. Dette er mer typisk for legemidler med lignende kjemisk struktur. I noen tilfeller er kryssfenomenet også karakteristisk for stoffer hvis kjemiske strukturer avviker ganske sterkt. Typiske eksempler: erytromycin og linkomycin.

Hva å gjøre?

Etter hvert som problemet med antibiotikaresistens blir mer og mer presserende, gjør det vitenskapelige samfunnet forsøk på å danne nye prinsipper og behandlingsmetoder for å overvinne kompleksiteten. Som regel bruker de mulighetene for kombinasjonsterapi, men visse ulemper er iboende i det, og først og fremst en økt frekvens bivirkninger. En positiv effekt i en rekke tilfeller observeres ved bruk av fundamentalt nye legemidler som viser gode resultater når stammer er resistente mot tidligere brukte legemidler.

For at motstanden til mikroorganismer skal overvinnes, og effektiviteten av det terapeutiske kurset skal økes, er det rimelig å ty til påviste kombinasjoner av midler. Dersom det påvises infeksjon med livsformer som produserer betalaktamase, bør slike preparater brukes, som inneholder komponenter som hemmer aktiviteten til enzymet. For eksempel ble en lignende funksjon funnet i klavulan, tazobaktam. Disse stoffene har en ganske svak antibakteriell effekt, men inhiberingsprosessen er irreversibel, noe som gjør det mulig å beskytte hovedantibiotikumet mot enzymet. Oftest er klavulansyre foreskrevet i kombinasjon med amoxicillin eller ticarcillin. I apotek er slike legemidler presentert under handelsnavn"Augmentin" og "Timentip". Et annet pålitelig medikament, Unazine, er basert på ampicillin, som ble beskyttet gjennom sulbaktam.

Pris på behandling

Ofte, når du velger terapi, blir det tatt en beslutning om å samtidig ta flere typer medikamenter med forskjellige mekanismer for påvirkning på patologiske livsformer. Det er vanlig å si at det mest effektive antibiotikumet er det som gir tilstrekkelig effekt i minimumsmengden uten å provosere negative fenomener i makroorganismen. For tiden er det rett og slett ikke noe middel i naturen som ideelt sett samsvarer med denne beskrivelsen; sammen med ønsket resultat observeres alltid en negativ effekt.

I noen tilfeller er bivirkninger sterke nok, og dette utelukker helt bruken av et antimikrobielt stoff i samsvar med dets tiltenkte bruk. Som det fremgår av statistikken, fører opptil 40 % av alle tilfeller av antibiotikabruk til komplikasjoner, hvorav den overveiende delen (8 tilfeller av 10) er allergiske reaksjoner, ytterligere 7% - forgiftning. En klassifisering av bivirkninger i allergiske, så vel som de som er forklart av effekten av stoffet på makroorganismen og effekten på immunitet, positiv mikroflora, ble vedtatt.

Hva vil hjelpe?

Siden resistens mot ulike former for legemidler i mikroorganismer blir mer vanlig, er det nødvendig å ty til før man foreskriver et terapeutisk kurs. moderne metoder bestemmelse av antibiotikaresistens, slik at det valgte programmet viser ønsket effekt og redder pasienten fra patogenet. For å teste den forventede effektiviteten er det nødvendig å isolere kulturen patologisk form livet og studere det for mottakelighet av et bestemt medikament. Husk at i laboratoriet og i praksis kan resultatene være annerledes. Det er flere forklaringer på dette fenomenet, inkludert surheten i kroppsmiljøet, kulturforhold og kolonistørrelse.

Hovedmetoden for å bestemme antibiotikaresistens er laboratorietesting. Nylig har det dukket opp ekspresstester for visse former for patogener.

19. september 2017 ble det utgitt en rapport fra Verdens helseorganisasjon om problemet med den vanskelige situasjonen med antibiotika på planeten vår.

Vi vil prøve å snakke i detalj om problemet, som ikke bør undervurderes, fordi det er en alvorlig trussel mot menneskeliv. Dette problemet kalles antibiotikaresistens.

Ifølge Verdens helseorganisasjon er situasjonen på planeten fundamentalt sett den samme i alle land. Det vil si at antibiotikaresistens utvikler seg overalt og det spiller ingen rolle om det er USA eller Russland.

Når vi sier antibiotikaresistens, må vi forstå at dette er en slags sjargong. Antibiotikaresistens forstås ikke bare som resistens mot antibiotika, men også mot virale legemidler, soppdrepende legemidler og legemidler mot protozoer.

Så hvor kommer antibiotikaresistens fra?

Alt er ganske enkelt. Mennesker lever på en planet som har vært eid av mikroorganismer i tre og en halv milliard år. Disse organismene er i krig med hverandre og prøver å overleve. Og selvfølgelig, i utviklingsprosessen, har de utviklet et stort antall måter å forsvare seg mot enhver type angrep.

Kilden til resistente mikroorganismer i hverdagen vår er medisin og landbruk. Medisin fordi, i 3 generasjoner mennesker, siden 1942, har antibiotika blitt brukt til å behandle alt mulige sykdommer. Selvfølgelig er det ingen måte å gjøre uten antibiotika. Enhver operasjon, enhver behandling av infeksjon krever utnevnelse av et antibakterielt medikament. Ved hvert inntak av et slikt medikament dør en del av mikroorganismene, men den overlevende delen forblir. Det er dette som sender motstanden videre til neste generasjon. Og over tid dukker det opp superbakterier eller superinfeksjoner – mikroorganismer som er immune mot nesten alle antibiotika. Slike superbugs har allerede dukket opp i hverdagen vår, og dessverre høster de en rik avling av ofre.

Den andre kilden til problemet er landbruket. Mellom 80 og 90 % av alle antibiotika brukes ikke i medisin eller til mennesker. Antibiotika er praktisk talt fôret til storfe, ellers er det ingen vektøkning og dyret blir sykt. Det kan ikke være annerledes, for vi samler millioner av storfe på begrenset plass, holder dem under ikke-naturlige forhold og fôrer dem med fôr som naturen ikke gir til denne typen organismer. Antibiotika er en slags garanti for at Scott ikke blir syk og går opp i vekt. Som et resultat havner titusenvis av tonn antibiotika i naturen, og der starter utvalget av resistente stammer, som returneres til oss med mat.

Selvfølgelig er ikke alt så enkelt, og saken er ikke bare innen medisin og landbruk. Turisme og den globale økonomien spiller en svært viktig rolle her (når mat, noen råvarer, gjødsel transporteres fra ett land til et annet). Alt dette gjør det umulig å blokkere spredningen av superbugs.

Faktisk bor vi i en stor landsby, så en slags supermikrobe som oppsto i ett land blir et stort problem i andre land.

Det er verdt å nevne en så viktig årsak til utvikling av antibiotikaresistens som bruk av legemidler uten resept fra lege. I følge amerikansk statistikk er omtrent 50 % av tilfellene ved å ta antibiotika relatert til virusinfeksjoner. Det vil si at enhver forkjølelse og en person begynner å bruke et antibakterielt stoff. Ikke bare er det ineffektivt (antibiotika virker ikke på virus!!!), men det fører også til fremveksten av mer resistente typer infeksjoner.

Og til slutt problemet, som for mange vil virke overraskende. Vi har ingen nye antibiotika igjen. Farmasøytiske selskaper det er bare ikke interessant å utvikle nye antibakterielle medisiner. Utvikling tar vanligvis opptil 10 år med hardt arbeid, mye investering, og til syvende og sist, selv om dette stoffet kommer på markedet, gir det ingen garanti for at resistens ikke vil dukke opp om et år eller to.

Faktisk, i vårt medisinske arsenal er det antibiotika utviklet for mange år siden. Grunnleggende nye antibiotika har ikke dukket opp i vår medisinske praksis på 30 år. Det vi har er modifiserte og omarbeidede gamle versjoner.

Og nå har vi en ganske alvorlig situasjon. Vi påtok oss formastelig å konkurrere med et gigantisk antall mikroorganismer som har sin egen forståelse av hvordan de skal leve, overleve og hvordan de skal reagere på de mest uventede omstendighetene. Dessuten er ikke våre antibiotika, selv de mest kjemiske, en veldig stor nyhet for mikroverdenen. Dette er fordi, i deres masse, antibiotika, dette er opplevelsen av selve mikrokosmos. Vi ser hvordan mikrober kjemper mot hverandre og, trekker konklusjoner, lager vi et antibakterielt medikament (for eksempel penicillin). Men til og med oppfinneren av antibiotikaen selv, Sir Alexander Fleming, advarte om det aktiv bruk antibiotika vil sikkert føre til fremveksten av stammer av mikroorganismer som er resistente mot dem.

I forbindelse med det foregående kan vi utlede enkle regler for personsikkerhet ved bruk av antibakterielle legemidler:

1. Ikke skynd deg å bruke antibiotika hvis du eller noen som står deg nær hoster.
2. Bruk kun antibiotika legen din har foreskrevet for deg.
3. Kjøpe medisiner kun på apotek.
4. Hvis du begynte å ta stoffet, sørg for å fullføre hele behandlingsforløpet.
5. Ikke fyll opp antibiotika, hver medisin har sin egen utløpsdato.
6. Ikke del antibiotika med andre mennesker. Hver person er individuelt valgt ut et eller annet medikament.

De siste årene er sykehusinfeksjoner i økende grad forårsaket av gramnegative mikroorganismer. Mikroorganismer som tilhører familiene Enterobacteriaceae og Pseudomonas har fått størst klinisk betydning. Fra familien av enterobakterier begynte mikroorganismer av slektene Escherichia, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Enterobacter, Serratia - ofte å bli nevnt i litteraturen som patogener postoperative komplikasjoner, sepsis, meningitt. De fleste enterobakterier er opportunistiske mikroorganismer, siden normalt disse bakteriene (med unntak av slekten Serratia) er obligatoriske eller forbigående representanter for tarmmikrofloraen, og forårsaker infeksjonsprosesser under visse forhold hos svekkede pasienter.

Intestinale gramnegative basiller med resistens mot tredjegenerasjons cefalosporiner ble først identifisert på midten av 1980-tallet i Vest-Europa. De fleste av disse stammene (Klebsiella pneumoniae, andre Klebsiella-arter og Escherichia coli) var resistente mot alle betalaktamantibiotika, med unntak av cefamyciner og karbapenemer. Genene som koder for informasjon om beta-laktamaser med utvidet spektrum er lokalisert i plasmider, noe som letter muligheten for spredning av beta-laktamaser med utvidet spektrum blant gramnegative bakterier.

Studier av epidemier av sykehusinfeksjoner forårsaket av beta-laktamaseproduserende enterobakterier med utvidet spektrum, indikerte at disse stammene oppsto som respons på tung bruk av tredjegenerasjons cefalosporiner.

Prevalensen av utvidede spektrum beta-laktamaser i gramnegative basiller varierer iht. forskjellige land og blant institusjoner i samme land med hyppig avhengighet av utvalget av antibiotika som brukes. I en stor amerikansk studie var 1,3 til 8,6 % av kliniske E. coli- og K. pneumoniae-stammer resistente mot ceftazidim. Noen av isolatene i denne studien har blitt studert nærmere, og det ble funnet at i nesten 50 % av stammene skyldtes resistens produksjon av beta-laktamase med utvidet spektrum. Over 20 beta-laktamaser med utvidet spektrum har blitt identifisert så langt.

Kliniske studier av antimikrobiell behandling for infeksjoner forårsaket av utvidede spektrum av beta-laktamase-produserende bakterier er praktisk talt ikke-eksisterende, og kontrolldatabanken for disse patogenene består kun av anekdotiske kasusrapporter og begrenset retrospektiv informasjon fra epidemiologiske studier. Data om behandling av sykehusepidemier forårsaket av gramnegative bakterier som produserer disse enzymene indikerer at enkelte infeksjoner (f.eks. urinveisinfeksjoner) kan behandles med cefalosporiner fjerde generasjon og karbapenemer, men alvorlige infeksjoner er ikke alltid mottagelig for slik behandling.

Det er en kraftig økning i rollen til Enterobacter som patogen. Enterobacter spp. beryktet for deres evne til å oppnå resistens mot betalaktamantibiotika under behandlingen, og det skyldes inaktiverende enzymer (beta-laktamaser). Fremveksten av multiresistente stammer skjer gjennom to mekanismer. I det første tilfellet blir mikroorganismen eksponert for en enzyminduktor (som et beta-laktamantibiotikum), og forhøyede nivåer resistens utvikles så lenge induktoren (antibiotikumet) er tilstede. I det andre tilfellet utvikler det seg spontan mutasjon i den mikrobielle cellen til en stabil deprimert tilstand. Klinisk forklares nesten alle manifestasjoner av behandlingssvikt av dette. Induserte beta-laktamaser forårsaker utvikling av multiresistens under antibiotikabehandling, inkludert andre (cefamandol, cefoxitin) og tredje (ceftriaxon, ceftazidim) generasjon av cefalosporiner, samt antipseudomonas penicilliner (ticarcillin og piperacillin).

En rapport om et utbrudd av sykehusinfeksjoner på neonatal intensivavdeling viser hvordan rutinemessig bruk av bredspektrede cefalosporiner kan føre til fremvekst av resistente organismer. På denne avdelingen, hvor ampicillin og gentamicin i 11 år var standard empiriske legemidler ved mistanke om sepsis, begynte det å dukke opp alvorlige infeksjoner forårsaket av gentamicin-resistente stammer av K. pneumoniae. Gentamicin ble erstattet av cefotaxim og utbruddet ble utryddet. Men det andre utbruddet av alvorlige infeksjoner forårsaket av cefotaxim-resistente E.cloacae skjedde 10 uker senere.

Heusser et al. advare om farene ved empirisk bruk av cefalosporiner ved infeksjoner i sentralen nervesystemet forårsaket av gramnegative mikroorganismer, som kan ha induserbare beta-laktamaser. I denne forbindelse foreslås alternative legemidler som ikke er følsomme for beta-laktamaser (trimetoprim / sulfametoksazol, kloramfenikol, imipenem). Kombinasjonsbehandling med tillegg av aminoglykosider eller andre antibiotika kan være et akseptabelt alternativ til cefalosporin monoterapi ved behandling av sykdommer forårsaket av Enterobacter.

På midten av 1980-tallet ble Klebsiella-infeksjoner et terapeutisk problem i Frankrike og Tyskland, ettersom stammer av K.pneumoniae så ut til å være resistente mot cefotaxim, ceftriaxone og ceftazidim, som ble ansett som absolutt stabile overfor den hydrolytiske virkningen av beta-laktamaser. Nye varianter av beta-laktamaser er oppdaget i disse bakteriene. Svært resistent Klebsiella kan forårsake nosokomiale epidemier av sårinfeksjoner og sepsis.

Pseudomonas er intet unntak når det gjelder utvikling av antibiotikaresistens. Alle stammer av P.aeruginosa har cefalosporinase-genet i sin genetiske kode. For å beskytte mot antipseudomonas penicilliner, kan plasmider som bærer TEM-1-beta-laktamase importeres til dem. Også gener for enzymer som hydrolyserer antipseudomonas penicilliner og cefalosporiner overføres gjennom plasmider. Aminoglykosidin-aktiverende enzymer er heller ikke uvanlige. Selv amikacin, den mest stabile av alle aminoglykosider, er maktesløs. P. aeruginosa-stammer som er resistente mot alle aminoglykosider blir stadig flere, og for legen ved behandling av cystisk fibrose og brannskader viser dette seg ofte å være et uløselig problem. P.aeruginosa er også i økende grad resistent mot imipenem.

Haemophilus influenzae - hvor lenge vil cefalosporiner virke?

Bekjempe antibiotikaresistens hos bakterier

Syntese av antibiotika av nye kjemiske strukturer som ikke påvirkes av beta-laktamaser (for eksempel kinoloner), eller kjemisk transformasjon av kjente naturlige strukturer;

Søk etter nye betalaktamantibiotika som er resistente mot den hydrolytiske virkningen av beta-laktamaser (nye cefalosporiner, monobaktamer, karbapenemer, tienamycin);

Syntese av beta-laktamasehemmere.

Bruk av beta-laktamasehemmere bevarer fordelene med kjente antibiotika. Selv om ideen om at betalaktamstrukturer kunne hemme beta-laktamase oppsto allerede i 1956, begynte den kliniske bruken av hemmere ikke før i 1976 etter oppdagelsen klavulansyre. Klavulansyre virker som en "suicidal" enzymhemmer, og forårsaker irreversibel undertrykkelse av beta-laktamaser. Denne hemmingen av beta-laktamase skjer ved en acyleringsreaksjon, lik reaksjonen der et beta-laktamantibiotikum binder seg til penicillinbindende proteiner. Strukturelt er klavulansyre en beta-laktamforbindelse. Mangler antimikrobielle egenskaper, og binder irreversibelt beta-laktamaser og deaktiverer dem.

Etter isolering av klavulansyre ble andre beta-laktamasehemmere (subaktam og tazobaktam) senere oppnådd. I kombinasjon med betalaktamantibiotika (ampicillin, amoxicillin, piperacillin, etc.), viser de et bredt spekter av aktivitet mot betalaktamaseproduserende mikroorganismer.

En annen måte å bekjempe antibiotikaresistens i mikroorganismer er å organisere overvåking av forekomsten av resistente stammer gjennom opprettelsen av et internasjonalt varslingsnettverk. Identifikasjon av patogener og bestemmelse av deres egenskaper, inkludert følsomhet eller resistens mot antibiotika, må utføres i alle tilfeller, spesielt ved registrering av sykehusinfeksjon. Resultatene av slike studier må oppsummeres for hvert fødesykehus, sykehus, mikrodistrikt, by, region osv. De innhentede dataene om den epidemiologiske tilstanden bør med jevne mellomrom bringes til de behandlende legene. Dette vil tillate deg å velge riktig stoff i behandlingen av barnet, som flertallet av stammer er følsomme for, og ikke foreskrive det som i det gitte området eller medisinske institusjonen de fleste stammer er resistente mot.

Å begrense utviklingen av resistens hos mikroorganismer mot antibakterielle legemidler kan oppnås ved å følge visse regler, blant annet:

Gjennomføring av rasjonelt basert antibiotikabehandling, inkludert indikasjoner, målrettet seleksjon basert på sensitivitet og resistensnivå, dosering (lav dosering er farlig!), Varighet (i samsvar med sykdomsbildet og individuell tilstand) - alt dette innebærer avansert opplæring av leger ;

Det er rimelig å nærme seg kombinasjonsterapi ved å bruke den strengt i henhold til indikasjoner;

Innføringen av restriksjoner på bruken av legemidler ("barrierepolitikk"), som innebærer en avtale mellom klinikere og mikrobiologer om bruk av legemidlet kun i fravær av effektiviteten til allerede brukte legemidler (oppretting av en gruppe reserveantibiotika) .

Resistensutvikling er en uunngåelig konsekvens av utbredelsen klinisk anvendelse antimikrobielle midler. Mangfoldet av mekanismer som bakterier oppnår resistens mot antibiotika er slående. Alt dette krever innsats for å finne mer effektive måter å bruke tilgjengelige legemidler på, rettet mot å minimere utviklingen av resistens og bestemme effektive metoder behandling av infeksjoner forårsaket av multiresistente mikroorganismer.

ANTIBIOTIKA OG KJEMOTERAPI, 1998-N4, s. 43-49.

LITTERATUR

2. Gold H.S., Moellering R.S. New Engl J Med 1996; 335: 1445-1453.

3. Nye antimikrobielle midler godkjent av U.S. Food and Drug Administration i 1994. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:1010.

4. Cohen M.L. Science 1992; 257:1050-1055.

5 Gibbons A. Ibid 1036-1038.

6 Hoppe J.E. Monatsschr Kinderheilk 1995; 143:108-113.

7. Leggiadro R.J. Curr Probl Pediatr 1993; 23:315-321.

9. Doern G.V., Brueggemann A., Holley H.P.Jr., Rauch A.M. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40:1208-1213.

10. Klugman K.R. Clin Microbiol Rev 1990; 3:171-196.

11. Munford R.S., Murphy T.V. J Invest Med 1994; 42:613-621.

12. Kanra G.Y., Ozen H., Secmeer G. et al. Pediatr Infect Dis J 1995; 14:490-494.

13. Friedland I.R., Istre G.R. Ibid 1992; 11:433-435. 14. Jacobs M.R. Clin Infect Dis 1992; 15:119-127.

15. Schreiber J.R., Jacobs M.R. Pediatr Clinics North Am 1995; 42:519-537.

16. Bradley J.S., Connor J.D. Pediatr Infect Dis J 1991; 10:871-873.

17. Catalan M. J., Fernandez M., Vasquez A. et al. Clin Infect Dis 1994; 18:766-770.

18. Sloas M.M., Barret F.F., Chesney P.J. et al. Pediatr Infect Dis J 1992; 11:662-666.

19. Webby P.L., Keller D.S., Cromien J.L. et al. Ibid 1994; 13:281-286.

20. Mason E.O., Kaplan S.L., Lamberht L.B. et al. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36: 1703-1707.

21. Rice L.B., Shlaes D.M. Pediatric Clin Nothing Am 1995; 42:601-618.

22. Christie C., Hammond J., Reising S. et al. J Pediatr 1994; 125:392-400.

23. Shay D.K., Goldmann D.A., Jarvis W.R. Pediatric Clin North Am 1995; 42:703-716.

24. Gaines R., Edwards J. Infect Control Hosp Epid 1996; 17: Suppl: 18.

25. Spera R.V., Faber B.F. JAMA 1992; 268:2563-2564.

26. Shay D.K., Maloney S.A., Montecalvo M. et al. J Infect Dis 1995; 172:993-1000.

27. Landman D., Mobarakai N.V., Quale J.M. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 1904-1906.

28. Shlaes D.M., Etter L., Guttman L. Ibid 1991; 35:770-776.

29. Centers for Dis Contr and Prevention 1994; 59: 25758-25770.

30. Hospital Infect Contr Practice Advisory Comm. Infect Control Hosp Epid 1995; 16:105-113.

31. Jones R.N., Kehrberg E.N., Erwin M.E., Anderson S.C. Diagn Microbiol Infect Dis 1994; 19:203-215.

32. Veasy G.L., Tani L.Y., Hill H.R. J Pediatr 1994; 124:9-13.

33. Gerber M.A. Pediatric Clin North Am 1995; 42:539-551.

34. Miyamoto Y., Takizawa K., Matsushima A. et al. Antimicrob Agents Chemother 1978; 13:399-404.

35. Gerber M.A. Pediatri 1996; 97: Suppl: Del 2: 971-975.

36. Voss A., Milatovic D., Wallrauch-Schwarz C. et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994; 13:50-55.

37. Moreira B.M., Daum R.S. Pediatric Clin North Am 1995; 42:619-648. 38. Meyer R. Pädiatr Prax 1994; 46:739-750.

39. Naquib M.H., Naquib M.T., Flournoy D.J. Kjemoterapi 1993; 39:400-404.

40. Walsh T.J., Standiford H.C., Reboli A.C. et al. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37:1334-1342.

41. Hill R.L.R., Duckworth G.J., Casewell M.W. J Antimicrob Chemother 1988; 22:377-384.

42. Toltzis P., Blumer J.L. Pediatric Clin North Am 1995; 42:687-702.

43. Philippon A., Labia R., Jacoby G. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33:1131-1136.

44 Sirot D., De Champs C., Chanal C. et al. Ibid 1991; 35: 1576-1581.

45. Meyer K.S., Urban C., Eagan J.A. et al. Ann Intern Med 1993; 119:353-358.

46. ​​Bush K., Jacoby G.A., Medeiros A.A. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:1211-1233.

47. Dever C.A., Dermody T.S. Arch Intern Med 1991; 151: 886-895.

48. Bryan C.S., John J.F., Pai M.S. et al. Am J Dis Child 1985; 139:1086-1089.

49. Heusser M.F., Patterson J.E., Kuritza A.P. et al. Pediatr Infect Dis J 1990; 9:509-512.

50. Coovadia Y.M., Johnson A.P., Bhana R.H. et al. J Hosp Infect 1992; 22:197-205.

51. Reish O., Ashkenazi S., Naor N. et al. Ibid 1993; 25:287-294.

52. Moellering R.S. J Antimicrob Chemother 1993; 31: Suppl A: 1-8.

53. Goldfarb J. Pediatr Clin North Am 1995; 42:717-735.

54. Schaad U.B. Monatsschr Kinderheilk 1995; 143:1135-1144.