Ketokonazol instruksjoner for stoffet, bruk, kontraindikasjoner. Medisinguide Ketokonazol tabletter synonymer

Handelsnavn legemiddel: Ketokonazol

internasjonal generisk navn legemiddel: Ketokonazol

Doseringsform:

piller

Sammensetning:

1 tablett inneholder
Aktivt stoff: ketokonazol 200 mg
Hjelpestoffer: melkesukker (laktose), maisstivelse, lavmolekylær polyvinylpyrrolidon (povidon), magnesiumstearat, crosspovidon, aerosil (kolloidalt silisiumdioksid).

Beskrivelse:
Tablettene er hvite eller hvite med en gråaktig fargetone, flat-sylindriske, med en avfasning og en risiko.

Farmakoterapeutisk gruppe:

soppdrepende middel.

ATC-kode:

Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Ketokonazol er et syntetisk imidazoldioksolanderivat som har en soppdrepende eller soppdrepende effekt mot dermatofytter, gjærlignende (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), dimorfe sopp og høyere sopp (eumycetes). Mindre følsomme for virkningen av ketokonazol er Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, andre Dermatiacceae, Mucor spp. og andre phycomycetes, med unntak av Entomophthorales.
Ketokonazol hemmer syntesen av ergosterol i sopp, noe som fører til en endring i sammensetningen av lipidkomponenter i membraner.
Farmakokinetikk
Den gjennomsnittlige maksimale plasmakonsentrasjonen av ketokonazol 3,5 mg / ml nås 1-2 timer etter en enkelt oral dose på 200 mg av legemidlet under måltider. Utskillelse fra plasma er bifasisk: i løpet av de første 10 timene er halveringstiden 2 timer, og deretter - 8 timer. De resulterende metabolittene er inaktive. De viktigste metabolske veiene er oksidasjon og spaltning av imidazol- og piperazinringene, oksidativ O-dealkylering og aromatisk hydroksylering. Omtrent 13 % av en dose skilles ut i urinen, hvorav 2 til 4 % er uforandret legemiddel. Legemidlet skilles hovedsakelig ut i gallen. Kommunikasjon med plasmaproteiner er 99 %. En liten del av stoffet trenger inn i cerebrospinalvæsken.

Indikasjoner for bruk

Infeksjoner av glatt hud, hodebunn, negler forårsaket av dermatofytter og/eller gjærlignende sopp (dermatofytose, onychomycosis, paronychia forårsaket av sopp av slekten Candida, versicolor, flass, follikulitt forårsaket av sopp av slekten Pityrospordiasis, kronisk candidiasis i huden og slimhinner) i de tilfellene det ikke er mulig å bruke lokal behandling den store størrelsen på de berørte områdene, den betydelige dybden av hudlesjonen, og også i fravær av effekten av tidligere lokal behandling;
infeksjoner mage-tarmkanalen forårsaket av gjærlignende sopp;
kronisk tilbakevendende vaginal candidiasis i fravær av effekten av lokal terapi;
systemiske soppinfeksjoner, f.eks. systemisk candidiasis, paracoccidioidomycosis, histoplasmose, coccidioidomycosis, blastomycosis);
profylaktisk bruk hos pasienter med en reduksjon i kroppens forsvar (medfødt eller forårsaket av en sykdom eller medikamentell virkning).

Kontraindikasjoner
Akutte og kroniske sykdommer i leveren, nyrene, overfølsomhet overfor komponentene i stoffet. Med forsiktighet - graviditet, amming, alder over 50 år, insuffisiens av binyrebarken og hypofysen.

Bruk under graviditet og amming
Studier på bruk av ketokonazol hos gravide kvinner er ikke tilgjengelige, derfor anbefales ikke bruk av stoffet under graviditet, bortsett fra i tilfeller der de potensielle fordelene med behandlingen kan rettferdiggjøre mulig risiko for fosteret. Ketokonazol går over i morsmelk, amming når du tar stoffet anbefales ikke.

Dosering og administrasjon
Ketokonazol bør tas gjennom munnen med mat.
Behandling
Voksne og barn som veier over 30 kg:

sopplesjoner i huden, mage-tarmkanalen og systemiske mykoser:

Det anbefales å ta 1 tablett (200 mg) ketokonazol daglig med måltider. I tilfelle en adekvat respons på denne dosen ikke observeres, kan dosen økes til 2 tabletter (400 mg) én gang daglig.

vaginal candidiasis:

2 tabletter (400 mg) en gang daglig, med måltider, i 5 dager.
Barn som veier 15 til 30 kg: tabletter (100 mg) per dag
Behandling i henhold til skjemaet ovenfor bør utføres i minst en uke etter forsvinningen av alle symptomer inntil negative resultater av mikrobiologiske studier er oppnådd.
Profylaktisk bruk hos immunkompromitterte pasienter voksne - 2 tabletter (400 mg) per dag;
barn - 4-8 mg / kg kroppsvekt per dag, men ikke mer enn 400 mg.
Gjennomsnittlig behandlingsvarighet er:

vaginal candidiasis - 5 dager;
hudmykoser forårsaket av dermatofytter - ca 4 uker;
flerfarget lav - 10 dager;
candidiasis i huden og munnhulen - 2-3 uker;
soppinfeksjoner i hodebunnen - 1-2 måneder;
soppspikerinfeksjoner - 6-12 måneder;
systemisk candidiasis - 1-2 måneder;
paracoccidioidomycosis, histoplasmose, coccidioidomycosis - den optimale varigheten av behandlingen er 3-6 måneder.

Bivirkning
De vanligste bivirkningene forbundet med å ta ketokonazol er gastrointestinal dysfunksjon, som dyspepsi, kvalme, magesmerter og diaré. Mindre vanlig - hodepine, søvnløshet, artralgi, feber, reversibel økning i aktiviteten til "lever"-enzymer, levertoksisitet, menstruasjonsforstyrrelser, svimmelhet, fotofobi, parestesi, hyperkreatininemi, allergiske reaksjoner(urticaria, hudutslett, feber), artralgi, eksantem. Svært sjelden - trombocytopeni, alopecia, impotens og reversibel økning i intrakranielt trykk (for eksempel hevelse av skivene synsnerven, fontanel svulmende hos barn), en midlertidig reduksjon i plasma testosteronnivåer, reversibel gynekomasti og oligospermi, redusert libido.

Overdose
Ved overdosering anbefales støttende tiltak. I løpet av den første timen etter inntak kan brekninger fremkalles, mageskylling utføres og Aktivert karbon. Nøye overvåking av pasientens tilstand og symptomatisk behandling er nødvendig. Det er ingen spesifikk motgift.

Interaksjoner med andre legemidler
Legemidler som påvirker metabolismen av ketokonazol:

rifampicin, rifabutin, karbamazepin, isoniazid og fenytoin reduserer biotilgjengeligheten av ketokonazol betydelig;
medisiner som påvirker surheten til magesaft;
ritonavir øker biotilgjengeligheten av ketokonazol, derfor er det nødvendig å redusere dosen av ketokonazol når det tas sammen.

Ketokonazol kan forsterke eller forlenge effekten medisiner, metabolisert med deltakelse av cytokrom P 450, spesielt fra CYP3A-gruppen.
Eksempler på slike legemidler er:

Legemidler som ikke bør foreskrives i løpet av behandlingen med Ketokonazol: terfenadin, astemizol, cisaprid, triazolam, orale former av midazolam, kinidin, pimozid, spaltet av CYP3A4-enzymet, HMG-CoA-reduktasehemmere som simvastatin og lovastatin.
Legemidler, i utnevnelsen av hvilke det er nødvendig å overvåke deres plasmanivåer, handling, bivirkninger. Om nødvendig bør dosen deres reduseres når de tas sammen med ketokonazol.
Orale antikoagulantia.
HIV-proteasehemmere som indinavir, sakinavir.
Noen kreftmedisiner som vinca alkaloider rosea, docetaxel.
Kalsiumkanalblokkere spaltet av CYP3A4-enzymet (inkludert verapamil).
Noen immundempende midler: ciklosporin.
Andre legemidler: digoksin, karbamazepin, buspiron, sildenafil, alprazolam, midazolam, rifabutin, metylprednisolon.

I unntakstilfeller er det rapportert om en disulfiramlignende reaksjon på alkohol, preget av rødhet, utslett, perifert ødem, kvalme og hodepine. Alle symptomer forsvinner helt i løpet av få timer.
Redusert surhet: i denne tilstanden forverres absorpsjonen av stoffet. Pasienter som tar syrenøytraliserende midler, som aluminiumhydroksid, bør ikke ta dem tidligere enn 2 timer etter at de har tatt Ketokonazol. Pasienter med achlorhydria eller pasienter som tar medisiner som undertrykker utskillelsen av saltsyre i magen (for eksempel H2 - histaminreseptorer eller protonpumpehemmere), er det tilrådelig å ta Ketokonazol med sure drikker.
Ketokonazol reduserer effekten av amfotericin B.
Reduserer den stimulerende effekten av kortikotropin på binyrene. Øker risikoen for blødning "gjennombrudd" ved bruk av p-piller med lavt innhold av hormoner. Forbedrer toksisiteten til fenytoin.

spesielle instruksjoner
I noen tilfeller er det en liten, forbigående asymptomatisk økning i aktiviteten til "lever"-transaminaser eller alkalisk fosfatase. Denne reaksjonen er ikke farlig og krever ikke obligatorisk seponering av behandlingen, men slike pasienter bør være under spesielt tilsyn. Hvis varigheten av behandlingen med Ketokonazol overstiger 2 uker, er det nødvendig å overvåke leverfunksjonen: før behandlingsstart, etter to uker og deretter månedlig. Hvis unormal leverfunksjon oppdages, bør behandlingen avbrytes.
Det er svært viktig å gjøre pasienter som trenger langtidsbehandling med Ketokonazol kjent med symptomer på leversykdom (tretthet, generell svakhet, økt geltemperatur, mørk urin, misfarging av avføring, gulsott).
Hos pasienter med binyrebarkinsuffisiens eller borderline-tilstander, samt hos pasienter som gjennomgår betydelig stress (kirurgi), bør binyrefunksjonen overvåkes når stoffet tas i en dose på 400 mg eller mer.

Påvirkning på kjøring og andre mekanismer
Under behandling med stoffet er svimmelhet mulig, det anbefales å avstå fra å delta i potensielt farlige aktiviteter.

Utgivelsesskjema
200 mg tabletter
10 tabletter er pakket i en blisterpakning laget av PVC og aluminiumstrykt lakkert folie. 1, 2 eller 3 blemmer, sammen med bruksanvisning, legges i en pappeske.
Emballasje til sykehus. 100, 200, 300, 400 eller 500 blisterpakninger med bruksanvisning legges i pappesker.
500, 1000 eller 2000 tabletter er pakket i polymerglass med lokk laget av polymermaterialer. 1, 2, 3, 4, 5 eller 6 krukker med bruksanvisning legges i pappesker.

Holdbarhet
3 år.
Må ikke brukes etter utløpsdatoen som er angitt på pakken.

Lagringsforhold
På et tørt, mørkt sted, ved en temperatur som ikke overstiger 25°C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

Vilkår for utlevering fra apotek
På resept.

Produsentens navn og adresse:
CJSC "ZiO-Zdorovye" Russland, 142103, Moskva-regionen, Podolsk, st. Jernbane, 2

Brutto formel

C26H28Cl2N4O4

Farmakologisk gruppe av stoffet Ketokonazol

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

65277-42-1

Kjennetegn ved stoffet Ketokonazol

Hvitt pulver, luktfritt, løselig i syrer. Molekylvekt 531,44.

Farmakologi

farmakologisk effekt - antiandrogen, soppdrepende, soppdrepende, soppdrepende.

Det hemmer syntesen av ergosterol, triglyserider og fosfolipider som er nødvendige for syntesen av celleveggen til sopp (sopp mister evnen til å danne filamenter og kolonier), forstyrrer permeabiliteten til celleveggen.

Aktiv mot dermatofytter, gjærlignende sopp av slekten Candida og muggsopp, patogener av systemiske mykoser. Hemmer dannelsen av androgener, det er bevis på effektiviteten av ketokonazol i behandlingen av visse hormonavhengige former for prostatakreft.

Når det tas oralt, absorberes det godt (spesielt i det sure miljøet i magen). Biotilgjengelighet er direkte avhengig av størrelsen på dosen som tas. Cmax oppnås etter 2 timer Det binder seg til proteiner, røde blodlegemer. Dynamikken i blodkonsentrasjonen er beskrevet av en bi-eksponentiell kurve. Kan trenge inn i cerebrospinalvæsken. Den gjennomgår oksidativ O-deoksylering, oksidativ nedbrytning og aromatisk hydroksylering. T 1 / 2 er 2-4 timer Det skilles ut uendret og i form av inaktive metabolitter utskilles 70 % av den aksepterte mengden på 4 dager (57 % med avføring, 13 % med urin).

Ved ekstern og intravaginal påføring absorberes det praktisk talt ikke.

Bruken av stoffet Ketokonazol

Hud-, hår- og negleskader forårsaket av dermatofytter og/eller sopp (dermatofytose, onychomycosis, candidal paronychia, versicolor versicolor, follikulitt, trichophytosis), mykoser i mage-tarmkanalen, mykoser i øynene, kutan leishmaniasis, seboreisk dermatitt forårsaket av Pityrosporum ovale, systemiske mykoser (candidiasis, paracoccidioidomycosis, histoplasmose, coccidioidomycosis, blastomycosis), soppsepsis, vaginal candidiasis (akutt og kronisk tilbakevendende); mykoser hos pasienter med immunsvikt (forebygging).

Kontraindikasjoner

overfølsomhet, akutte sykdommer lever, graviditet, amming.

Søknadsbegrensninger

Nedsatt funksjon av binyrebarken og hypofysen, alvorlig nyre- og leverinsuffisiens, samtidig administrering av potensielt hepatotoksiske legemidler, barndom(inntil 2 år).

Bruk under graviditet og amming

Oppdaterer informasjon

Bruk av ketokonazol under graviditet er kun tillatt i tilfeller der den forventede effekten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret.
teratogene effekter. Med introduksjonen av ketokonazol med mat i doser på 80 mg / kg / dag (10 ganger MRDC), ble teratogene effekter (syndaktyl og oligodaktyl) observert hos rotter.
ikke-teratogene effekter. Embryotoksisitet av ketokonazol hos rotter ble observert når det ble administrert sammen med mat i doser over 80-160 mg/kg/dag i første trimester av svangerskapet.
I tillegg ble rotter observert å ha hindret fødselen under muntlig administrasjon ketokonazol i doser på 10 mg / kg / dag (1,25 ganger høyere enn MRHD) i tredje trimester av svangerskapet.
Det er sannsynlig at både misdannelser og embryotoksisitet ved oral administrering av ketokonazol under graviditet skyldes den økte sensitiviteten hos hunnrotter for ketokonazol, siden LD 50 for hunnrotter er 166 mg/kg, mens den for hannrotter er 287 mg/kg.
Under behandlingens varighet bør amming avbrytes (muligens utskilles oral ketokonazol i morsmelk; hvorvidt ketokonazol går over i morsmelk når det påføres lokalt er ukjent).

En kilde til informasjon

rxlist.com

[Oppdatert 05.08.2013 ]

Bivirkninger av stoffet Ketokonazol

Fra siden nervesystemet og sanseorganer: hodepine, svimmelhet, døsighet, parestesi.

Fra fordøyelseskanalen: tap av appetitt, kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, økte nivåer av levertransaminaser i blodet, gulsott, hepatitt (høy dødelighet, risikoen øker ved bruk i mer enn 14 dager).

Fra siden genitourinært system: gynekomasti, nedsatt libido, impotens, oligospermi, menstruasjonsuregelmessigheter.

Allergiske reaksjoner: urticaria, kløe.

Andre: fotofobi, alopecia, artralgi, feber, trombocytopeni; lokale reaksjoner - hyperemi og irritasjon av vaginalslimhinnen, vaginal kløe (stikkpiller); lokal hudirritasjon, svie, utslett, kontakteksem(krem, salve); irritasjon, kløe og svie i huden, økt fethet eller tørrhet i håret (sjampo).

Interaksjon

Svekker effekten av amfotericin B. Uforenlig med terfenadin, astemizol, alkohol. Antacida, antikolinergika, H 2 -blokkere reduserer absorpsjonen betydelig, rifampicin og isoniazid - konsentrasjon i blodet. Hemmer mikrosomal oksidasjon av samtidig foreskrevne legemidler og øker konsentrasjonen deres, øker toksisiteten til fenytoin. Reduserer den stimulerende effekten av kortikotropin på binyrene. Samtidig administrering av p-piller med lavt innhold av hormoner forårsaker gjennombruddsblødning.

Oppdaterer informasjon

Interaksjon med alprazolam, midazolam, triazolam

Den kombinerte bruken av ketokonazol i form av tabletter med alprazolam, midazolam eller triazolam fører til en økning i plasmanivået av disse legemidlene. Det kan potensere og forlenge deres hypnotiske og sedasjon spesielt ved gjentatt bruk. Samtidig bruk av ketokonazol med alprazolam, midazolam eller triazolam tabletter er kontraindisert. Bruk av den parenterale formen av midazolam samtidig med ketokonazol krever spesiell forsiktighet på grunn av forlengelsen av den beroligende effekten.

[Oppdatert 09.08.2013 ]

Interaksjon med HMG-CoA-reduktasehemmere

Kombinert bruk av ketokonazol med HMG-CoA-reduktasehemmere metabolisert med deltakelse av CYP3A4, som simvastatin, lovastatin, kan øke risikoen for toksiske effekter på musklene, inkludert rabdomyolyse. Samtidig bruk av ketokonazol med hemmere av HMG-CoA-reduktase er kontraindisert.

En kilde til informasjon

[Oppdatert 09.08.2013 ]

Interaksjoner med eplerenon

Ketokonazol (en potent CYP3A 4-hemmer) forårsaker en ca. 5 ganger økning i AUC for eplerenon (et CYP3A 4-substrat). Samtidig administrering av eplerenon og ketokonazol er kontraindisert.

[Oppdatert 15.08.2013 ]