Ketokonatsoli-ohjeet lääkkeelle, käyttö, vasta-aiheet. Lääkeopas Ketokonatsolitablettien synonyymejä

Kauppanimi huume: Ketokonatsoli

kansainvälinen geneerinen nimi huume: Ketokonatsoli

Annosmuoto:

pillereitä

Yhdiste:

1 tabletti sisältää
Vaikuttava aine: ketokonatsoli 200 mg
Apuaineet: maitosokeri (laktoosi), maissitärkkelys, pienimolekyylinen polyvinyylipyrrolidoni (povidoni), magnesiumstearaatti, crosspovidoni, aerosili (kolloidinen piidioksidi).

Kuvaus:
Tabletit ovat valkoisia tai valkoisia harmahtavalla sävyllä, litteän lieriömäisiä, viisteillä ja riskillä.

Farmakoterapeuttinen ryhmä:

antifungaalinen aine.

ATC-koodi:

Farmakologiset ominaisuudet
Farmakodynamiikka
Ketokonatsoli on synteettinenn, jolla on fungisidinen tai fungistaattinen vaikutus dermatofyyttejä, hiivakaltaisia (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), dimorfisia sieniä ja korkeampia sieniä (eumykeettejä) vastaan. Ketokonatsolin vaikutukselle vähemmän herkkiä ovat Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, muut Dermatiacceae, Mucor spp. ja muut fykomykeetit, paitsi Entomophthorales.
Ketokonatsoli estää ergosterolin synteesiä sienissä, mikä johtaa kalvojen lipidikomponenttien koostumuksen muutoksiin.
Farmakokinetiikka
Ketokonatsolin keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa 3,5 mg / ml saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua 200 mg:n kerta-annoksesta suun kautta aterioiden aikana. Plasmasta erittyminen on kaksivaiheista: ensimmäisen 10 tunnin aikana puoliintumisaika on 2 tuntia ja sen jälkeen - 8 tuntia. Syntyvät metaboliitit ovat inaktiivisia. Tärkeimmät metaboliset reitit ovat imidatsoli- ja piperatsiinirenkaiden hapettuminen ja pilkkominen, oksidatiivinen O-dealkylaatio ja aromaattinen hydroksylaatio. Noin 13 % annoksesta erittyy virtsaan, josta 2–4 % on muuttumattomana lääkettä. Lääke erittyy pääasiassa sappeen. Yhteys plasman proteiinien kanssa on 99 %. Pieni osa lääkkeestä tunkeutuu aivo-selkäydinnesteeseen.

Käyttöaiheet

Dermatofyyttien ja/tai hiivasienten aiheuttamat sileän ihon, päänahan, kynsien infektiot (dermatofytoosi, onykomykoosi, Candida-suvun sienten aiheuttama paronychia, versicolor, hilse, Pityrosporum-suvun sienten aiheuttama follikuliitti, ihon krooninen kandidoosi ja limakalvot) niissä tapauksissa, joissa ei ole mahdollista käyttää paikallista hoitoa vaurioituneiden alueiden suuri koko, ihovaurion merkittävä syvyys ja myös aiemman paikallisen hoidon vaikutuksen puuttuminen;
infektiot Ruoansulatuskanava hiivan kaltaisten sienten aiheuttama;
krooninen toistuva emättimen kandidiaasi paikallisen hoidon vaikutuksen puuttuessa;
systeemiset sieni-infektiot, esim. systeeminen kandidiaasi, parakokcidioidomykoosi, histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi, blastomykoosi);
profylaktinen käyttö potilailla, joiden elimistön puolustuskyky on heikentynyt (synnynnäinen tai sairauden tai lääkkeen vaikutuksen aiheuttama).

Vasta-aiheet
Akuutit ja krooniset maksan, munuaisten sairaudet, yliherkkyys lääkkeen komponenteille. Varovasti - raskaus, imetys, yli 50 vuoden ikä, lisämunuaiskuoren ja aivolisäkkeen vajaatoiminta.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Tutkimuksia ketokonatsolin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole saatavilla, joten lääkkeen käyttöä raskauden aikana ei suositella, paitsi tapauksissa, joissa hoidon mahdolliset hyödyt voivat oikeuttaa mahdollinen riski sikiölle. Ketokonatsoli erittyy äidinmaitoon, imetys kun lääkkeen ottamista ei suositella.

Annostelu ja hallinnointi
Ketokonatsoli tulee ottaa suun kautta ruoan kanssa.
Hoito
Aikuiset ja yli 30 kg painavat lapset:

ihon, maha-suolikanavan sienivauriot ja systeemiset mykoosit:

On suositeltavaa ottaa 1 tabletti (200 mg) ketokonatsolia päivässä ruoan kanssa. Jos riittävää vastetta tälle annokselle ei havaita, annosta voidaan suurentaa 2 tablettiin (400 mg) kerran vuorokaudessa.

emättimen kandidoosi:

2 tablettia (400 mg) kerran päivässä aterioiden yhteydessä 5 päivän ajan.
Lapset, jotka painavat 15-30 kg: tabletit (100 mg) päivässä
Yllä olevan järjestelmän mukainen hoito tulee suorittaa vähintään viikon ajan kaikkien oireiden häviämisen jälkeen, kunnes mikrobiologisista tutkimuksista saadaan negatiiviset tulokset.
Ennaltaehkäisevä käyttö immuunipuutteellisilla potilailla aikuiset - 2 tablettia (400 mg) päivässä;
lapset - 4-8 mg / painokilo päivässä, mutta enintään 400 mg.
Keskimääräinen hoidon kesto on:

emättimen kandidiaasi - 5 päivää;
dermatofyyttien aiheuttamat ihomykoosit - noin 4 viikkoa;
monivärinen jäkälä - 10 päivää;
ihon ja suuontelon kandidiaasi - 2-3 viikkoa;
päänahan sieni-infektiot - 1-2 kuukautta;
kynsien sieni-infektiot - 6-12 kuukautta;
systeeminen kandidoosi - 1-2 kuukautta;
parakokcidioidomykoosi, histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi - hoidon optimaalinen kesto on 3-6 kuukautta.

Sivuvaikutus
Yleisimmät ketokonatsolin käyttöön liittyvät sivuvaikutukset ovat ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt, kuten dyspepsia, pahoinvointi, vatsakipu ja ripuli. Harvempi - päänsärky, unettomuus, nivelkipu, kuume, palautuva "maksaentsyymien" toiminnan lisääntyminen, maksatoksisuus, kuukautishäiriöt, huimaus, valonarkuus, parestesia, hyperkreatinemia, allergiset reaktiot(urtikaria, ihottuma, kuume), nivelkipu, eksanteema. Hyvin harvoin - trombosytopenia, hiustenlähtö, impotenssi ja palautuva kallonsisäisen paineen nousu (esim. välilevyjen turvotus optinen hermo, fontanelin pullistuminen lapsilla), plasman testosteronitason tilapäinen lasku, palautuva gynekomastia ja oligospermia, heikentynyt libido.

Yliannostus
Yliannostustapauksissa suositellaan tukitoimenpiteitä. Ensimmäisen tunnin aikana nielemisen jälkeen voidaan oksentaa, suorittaa mahahuuhtelu ja Aktiivihiili. Potilaan tilan huolellinen seuranta ja oireenmukainen hoito ovat tarpeen. Spesifistä vastalääkettä ei ole.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa
Ketokonatsolin metaboliaan vaikuttavat lääkkeet:

rifampisiini, rifabutiini, karbamatsepiini, isoniatsidi ja fenytoiini vähentävät merkittävästi ketokonatsolin hyötyosuutta;
lääkkeet, jotka vaikuttavat mahanesteen happamuus;
ritonaviiri lisää ketokonatsolin biologista hyötyosuutta, minkä vuoksi ketokonatsolin annosta on pienennettävä samanaikaisesti käytettäessä.

Ketokonatsoli voi tehostaa tai pidentää vaikutusta lääkkeet, metaboloituu sytokromi P 450:n osallistuessa, erityisesti CYP3A-ryhmästä.
Esimerkkejä tällaisista lääkkeistä ovat:

Lääkkeet, joita ei saa määrätä ketokonatsolihoidon aikana: terfenadiini, astemitsoli, sisapridi, triatsolaami, midatsolaamin suun kautta otettavat muodot, kinidiini, pimotsidi, jota pilkkoo CYP3A4-entsyymi, HMG-CoA-reduktaasin estäjät, kuten simvastatiini ja lovastatiini.
Lääkkeet, joiden nimeämisen yhteydessä on tarpeen seurata niiden plasmapitoisuutta, toimintaa, sivuvaikutuksia. Niiden annosta tulee tarvittaessa pienentää, kun niitä otetaan yhdessä ketokonatsolin kanssa.
Oraaliset antikoagulantit.
HIV-proteaasin estäjät, kuten indinaviiri, sakinaviiri.
Jotkut syöpälääkkeet, kuten vinca-alkaloidit rosea, dosetakseli.
CYP3A4-entsyymin pilkkomat kalsiumkanavasalpaajat (mukaan lukien verapamiili).
Jotkut immunosuppressiiviset aineet: syklosporiini.
Muut lääkkeet: digoksiini, karbamatsepiini, buspironi, sildenafiili, alpratsolaami, midatsolaami, rifabutiini, metyyliprednisoloni.

Poikkeustapauksissa on raportoitu disulfiraamin kaltaista alkoholireaktiota, jolle on ominaista punoitus, ihottuma, perifeerinen turvotus, pahoinvointi ja päänsärky. Kaikki oireet häviävät kokonaan muutamassa tunnissa.
Vähentynyt happamuus: tässä tilassa lääkkeen imeytyminen huononee. Antasideja, kuten alumiinihydroksidia, käyttävien potilaiden tulee ottaa ne aikaisintaan 2 tuntia ketokonatsolin ottamisen jälkeen. Potilaat, joilla on aklorhydria tai jotka käyttävät lääkkeet jotka estävät suolahapon eritystä mahassa (esim. histamiinireseptorit tai protonipumpun estäjät), on suositeltavaa ottaa ketokonatsolia happamien juomien kanssa.
Ketokonatsoli vähentää amfoterisiini B:n vaikutusta.
Vähentää kortikotropiinin stimuloivaa vaikutusta lisämunuaisiin. Lisää verenvuodon "läpimurron" riskiä, kun käytät alhaisia hormonipitoisuuksia sisältäviä ehkäisyvalmisteita. Lisää fenytoiinin toksisuutta.

erityisohjeet
Joissakin tapauksissa esiintyy lievää, ohimenevää oireetonta "maksa"-transaminaasien tai alkalisen fosfataasin aktiivisuuden nousua. Tämä reaktio ei ole vaarallinen eikä vaadi hoidon pakollista lopettamista, mutta tällaisten potilaiden tulee olla erityisessä valvonnassa. Jos ketokonatsolihoidon kesto ylittää 2 viikkoa, maksan toimintaa on seurattava: ennen hoidon aloittamista, kahden viikon kuluttua ja sitten kuukausittain. Jos poikkeavaa maksan toimintaa havaitaan, hoito on lopetettava.
Pitkäkestoista ketokonatsolihoitoa tarvitseville potilaille on erittäin tärkeää perehdyttää maksasairauden oireet (väsymys, yleinen heikkous, kohonnut geelin lämpötila, tumma virtsa, ulosteiden värjäytyminen, keltaisuus).
Potilailla, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta tai rajasairaus, sekä potilailla, joille tehdään merkittävää stressiä (leikkaus), lisämunuaisten toimintaa on seurattava käytettäessä lääkettä vähintään 400 mg:n annoksella.

Vaikutus ajoon ja muihin mekanismeihin
Lääkehoidon aikana huimaus on mahdollista, on suositeltavaa pidättäytyä mahdollisesti vaarallisista toimista.

Julkaisumuoto
200 mg tabletit
10 tablettia on pakattu läpipainopakkaukseen, joka on valmistettu PVC:stä ja alumiinipainetusta lakatusta kalvosta. 1, 2 tai 3 läpipainopakkausta käyttöohjeineen on pahvilaatikossa.
Pakkaukset sairaaloille. 100, 200, 300, 400 tai 500 läpipainopakkausta käyttöohjeineen on pakattu pahvilaatikoihin.
500, 1000 tai 2000 tablettia on pakattu polymeeripurkkeihin, joissa on polymeerimateriaalista valmistettu kansi. 1, 2, 3, 4, 5 tai 6 purkkia käyttöohjeineen laitetaan pahvilaatikoihin.

Säilyvyys
3 vuotta.
Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Varastointiolosuhteet
Kuivassa, pimeässä paikassa, enintään 25 °C:n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Apteekkien jakeluehdot
Reseptillä.

Valmistajan nimi ja osoite:
CJSC "ZiO-Zdorovye" Venäjä, 142103, Moskovan alue, Podolsk, st. Rautatie, 2

Bruttokaava

C26H28Cl2N4O4

Ketokonatsolin aineen farmakologinen ryhmä

Nosologinen luokitus (ICD-10)

CAS-koodi

65277-42-1

Ketokonatsoli-aineen ominaisuudet

Valkoinen jauhe, hajuton, liukenee happoihin. Molekyylipaino 531,44.

Farmakologia

farmakologinen vaikutus - antiandrogeeninen, antifungaalinen, fungisidinen, fungistaattinen.

Se estää ergosterolin, triglyseridien ja fosfolipidien synteesiä, jotka ovat välttämättömiä sienten soluseinän synteesiä varten (sienet menettävät kykynsä muodostaa filamentteja ja pesäkkeitä), häiritsee soluseinän läpäisevyyttä.

Aktiivinen dermatofyyttejä, suvun hiivamaisia sieniä vastaan Candida ja homesienet, systeemisten mykoosien patogeenit. Estää androgeenien muodostumisen, on näyttöä ketokonatsolin tehokkuudesta tiettyjen hormoniriippuvaisten eturauhassyövän muotojen hoidossa.

Suun kautta otettuna se imeytyy hyvin (etenkin mahalaukun happamassa ympäristössä). Biologinen hyötyosuus riippuu suoraan otetun annoksen koosta. Cmax saavutetaan 2 tunnin kuluttua, ja se sitoutuu proteiineihin, punasoluihin. Veren pitoisuuden dynamiikkaa kuvataan bieksponentiaalisella käyrällä. Pystyy tunkeutumaan aivo-selkäydinnesteeseen. Se käy läpi oksidatiivisen O-deoksylaation, oksidatiivisen hajoamisen ja aromaattisen hydroksylaation. T 1 / 2 on 2-4 tuntia Se erittyy muuttumattomana ja inaktiivisina metaboliitteina 70 % hyväksytystä määrästä erittyy 4 päivässä (57 % ulosteen kanssa, 13 % virtsan kanssa).

Ulkoisesti ja intravaginaalisesti käytettäessä se ei käytännössä imeydy.

Ketokonatsoli-aineen käyttö

Dermatofyyttien ja/tai hiivojen aiheuttamat iho-, hius- ja kynsivauriot (dermatophytosis, onychomycosis, paronychia candidiasis, versicolor versicolor, follikuliitti, trikofytoosi), maha-suolikanavan mykoosit, silmämykoosit, ihon leishmaniaasi, aiheuttama seborrooinen dermatiitti Pityrosporum ovale, systeemiset mykoosit (kandidiaasi, parakokcidioidomykoosi, histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi, blastomykoosi), sieni-sepsis, emättimen kandidiaasi (akuutti ja krooninen toistuva); mykoosit immuunikatopotilailla (ehkäisy).

Vasta-aiheet

yliherkkyys, akuutteja sairauksia maksa, raskaus, imetys.

Sovellusrajoitukset

Lisämunuaiskuoren ja aivolisäkkeen toiminnan heikkeneminen, vaikea munuaisten ja maksan vajaatoiminta, mahdollisesti maksatoksisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, lapsuus(jopa 2 vuotta).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Päivitetään tietoja

Ketokonatsolin käyttö raskauden aikana on sallittua vain tapauksissa, joissa hoidon odotettu vaikutus on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.
teratogeenisiä vaikutuksia. Kun ketokonatsolia annettiin ruuan kanssa annoksina 80 mg/kg/vrk (10 kertaa MRDC), havaittiin rotilla teratogeenisia vaikutuksia (syndaktyyli ja oligodaktyly).
ei-teratogeeniset vaikutukset. Rotilla havaittiin ketokonatsolin alkiotoksisuutta, kun sitä annettiin ruoan kanssa yli 80-160 mg/kg/vrk annoksina raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.
Lisäksi rottien havaittiin estäneen synnytyksen aikana oraalinen anto ketokonatsoli annoksilla 10 mg/kg/vrk (1,25 kertaa suurempi kuin MRHD) raskauden kolmannella kolmanneksella.
On todennäköistä, että sekä epämuodostumat että alkiotoksisuus ketokonatsolin oraalisen antamisen yhteydessä raskauden aikana johtuvat naarasrottien lisääntyneestä herkkyydestä ketokonatsolille, koska naarasrottien LD50 on 166 mg/kg, kun taas urosten se on 287 mg/kg.
Imetys on lopetettava hoidon ajaksi (mahdollisesti suun kautta otettava ketokonatsoli erittyy äidinmaitoon; ei tiedetä, erittyykö ketokonatsoli äidinmaitoon paikallisesti käytettynä).

Tietolähde

rxlist.com

[Päivitetty 05.08.2013 ]

Ketokonatsolin aineen sivuvaikutukset

Sivusta hermosto ja aistielimet: päänsärky, huimaus, uneliaisuus, parestesia.

Ruoansulatuskanavasta: ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, kohonneet maksan transaminaasiarvot veressä, keltaisuus, hepatiitti (korkea kuolleisuus, riski kasvaa, kun sitä käytetään yli 14 päivää).

Sivusta urogenitaalinen järjestelmä: gynekomastia, heikentynyt libido, impotenssi, oligospermia, kuukautiskierron epäsäännöllisyys.

Allergiset reaktiot: urtikaria, kutina.

Muut: valonarkuus, hiustenlähtö, nivelkipu, kuume, trombosytopenia; paikalliset reaktiot - hyperemia ja emättimen limakalvon ärsytys, emättimen kutina (peräpuikot); paikallinen ihoärsytys, polttaminen, ihottuma, kosketusihottuma(voide, voide); ihon ärsytys, kutina ja polttaminen, hiusten lisääntynyt rasvaisuus tai kuivuus (shampoo).

Vuorovaikutus

Heikentää amfoterisiini B:n vaikutusta. Yhteensopimaton terfenadiinin, astemitsolin, alkoholin kanssa. Antasidit, antikolinergiset aineet, H 2 -salpaajat vähentävät merkittävästi imeytymistä, rifampisiini ja isoniatsidi - pitoisuutta veressä. Estää samanaikaisesti määrättyjen lääkkeiden mikrosomaalista hapettumista ja lisää niiden pitoisuutta, lisää fenytoiinin toksisuutta. Vähentää kortikotropiinin stimuloivaa vaikutusta lisämunuaisiin. Alhaisen hormonipitoisuuden sisältävien oraalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö aiheuttaa läpimurtoverenvuotoa.

Päivitetään tietoja

Vuorovaikutus alpratsolaamin, midatsolaamin, triatsolaamin kanssa

Ketokonatsolin käyttö tablettien muodossa yhdessä alpratsolaamin, midatsolaamin tai triatsolaamin kanssa johtaa näiden lääkkeiden plasmapitoisuuden nousuun. Se voi tehostaa ja pidentää niiden hypnoottista ja sedaatio varsinkin toistuvassa käytössä. Ketokonatsolin samanaikainen käyttö alpratsolaamin, midatsolaamin tai triatsolaamin tablettien kanssa on vasta-aiheista. Parenteraalisen midatsolaamin käyttö samanaikaisesti ketokonatsolin kanssa vaatii erityistä varovaisuutta rauhoittavan vaikutuksen pitkittymisen vuoksi.

[Päivitetty 09.08.2013 ]

Vuorovaikutus HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa

Ketokonatsolin käyttö yhdessä CYP3A4:n kanssa metaboloituvien HMG-CoA-reduktaasin estäjien, kuten simvastatiinin, lovastatiinin, kanssa voi lisätä lihastoksisten vaikutusten riskiä, mukaan lukien rabdomyolyysi. Ketokonatsolin ja HMG-CoA-reduktaasin estäjien samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Tietolähde

[Päivitetty 09.08.2013 ]

Vuorovaikutukset eplerenonin kanssa

Ketokonatsoli (voimakas CYP3A4:n estäjä) suurentaa eplerenonin (CYP3A4:n substraatti) AUC-arvoa noin viisinkertaiseksi. Eplerenonin ja ketokonatsolin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

[Päivitetty 15.08.2013 ]