Se viittaa lääkkeisiin, jotka salpaavat histamiini H2-reseptoreita. H2-salpaajat - histamiinireseptorit. Yksilöllinen lääkkeiden valinta

70-luvulla. histamiinimolekyylin "painotukseen" perustuvan onnistuneen suunnatun etsinnön tuloksena H2-salpaajat ilmestyivät ja vakiintuivat lääkemarkkinoille, ja tagametista (simetidiini) tuli todella "kultastandardi" haavaumia ehkäiseväksi lääkkeeksi. terapiaa. H2-histamiinireseptoreita salpaavien lääkkeiden suosio ja turvallisuus ovat osoituksena miljoonien ihmisten monien vuosien kokemuksesta ja käytöstä; useissa maissa tagametin ja ranitidiinin OTC-myynti on sallittua.

Edellytyksenä H2-histamiinireseptorin salpaajien luomiselle oli histamiinin voimakkaan sekretogeenisen aktiivisuuden löytäminen suhteessa mahahapon erittymiseen.

Histamiini (P-aminoetyyli-imidatsoli) on biogeeninen aine, jota esiintyy laajalti kehon kudoksissa ja jolla on korkea biologinen aktiivisuus. Pieninä pitoisuuksina ja annoksina se aiheuttaa kapillaarien verisuonten laajentumista, lisää kapillaarien läpäisevyyttä, sillä on positiivinen vieras- ja kronotrooppinen vaikutus sydänlihaksessa, vähentää verenpaine vähentämällä perifeeristä kokonaisvastusta, edistää vähentämistä sileä lihas keuhkoputket, on voimakas mahalaukun erityksen stimulaattori, ärsyttää herkkiä hermopäätteitä ja sillä on useita muita vaikutuksia. Endogeenisen histamiinin rooli anafylaksin kehittymisessä ja allergiset reaktiot, mahalaukun eritystoiminnan säätely, keskushermoston toiminnan säätely.

Reseptorifarmakologian näkökulmasta histamiini on spesifisten reseptorien (histamiinireseptorien) endogeeninen ligandi, jolla on affiniteetti niitä kohtaan, kyky "tunnistaa" (affiniteetti, affiniteetti) ja olla vuorovaikutuksessa histamiinireseptoreiden kanssa, mikä on alkulinkki biokemiallisten ja fysiologisten vasteprosessien ketju solun, kudoksen jne. tasolla.

Histamiinireseptorien populaatio on heterogeeninen ja koostuu vähintään kahdesta alatyypistä, joita kutsutaan nimellä H (- ja H2-histamiinireseptorit. Reseptorien erottelu perustuu farmakologiseen periaatteeseen, eli kunkin alatyypin spesifisten agonistien läsnäoloon (esim. p-histiini, 2-metyylihistamiini - H1-reseptoreille, 4-metyylihistamiini, betatsoli tai dimapritti - H2-histamiinireseptoreille). Käsiteltävän aiheen puitteissa on erityisen tärkeää, että mahalaukun eritysreaktiot vaikuttavat eksogeenisiin reseptoreihin. tai endogeeninen histamiini toteutetaan H2-histamiinireseptorien kautta.

Histamiini H2-reseptoreita salpaavien lääkkeiden luominen on yksi suurimmista saavutuksista farmakologiassa viime vuosikymmeninä. Kehitetty 30-luvun lopulla. ja viime vuosina antihistamiinit (nykyaikaisen luokituksen H1-histamiinisalpaajat), jotka ovat tehokkaita histaminergisten allergisten reaktioiden antagonisteja, eivät poista histamiinin indusoimaa HCl:n eritystä. Englantilainen tiedemies J. Black et ai. (1972) suoritti kohdennettua tutkimusta H2-reseptorin salpaajien luomisesta. Histamiinin kaltaisia ​​molekyylejä, joilla ei ole sen agonistisia ominaisuuksia, on rakennettu. Aikaisempi kokemus ja samanlaiseen tekniikkaan perustuva seulonta useilla yhdisteillä, jotka ovat rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin adrenaliini, johtivat β-adrenergisten salpaajien löytämiseen. (Vuonna 1977 H2-salpaajien ja P-salpaajien luomisesta J. Black sai Nobel-palkinnon.) Uudet lääkkeet estivät tehokkaasti mahalaukun eritystä, mutta osoittautuivat joko enteraaliseen antoon soveltumattomiksi (burimamidi) tai hemotoksisiksi (metiamidi). ). Näistä ensimmäinen turvallisuuden kannalta hyväksyttävä lääke oli simetidiini, joka tuli kliiniseen käyttöön 1970-luvulla. Tällä hetkellä 2. ja 3. sukupolven lääkkeet (ranitidiini, famotidiini) ovat löytäneet laajan käytännön sovelluksen.

H2-histamiinisalpaajien valmisteet. Yleinen käytäntö H2-histamiinisalpaajien kemiallinen rakenne on sama, ja tietyt yhdisteet eroavat histamiinista "raskaalla" aromaattisella osalla tai muutoksella alifaattisissa radikaaleissa.

Lääkkeet, kuten simetidiini, oksmetidiini, sisältävät imidatsoliheterosyklin molekyylin perustana. Muut aineet ovat furaanin (ranitidiini), tiatsolin (famotidiini, nitsatidiini, tiotidiini) tai monimutkaisempien syklisten kompleksien (roksatidiini) johdannaisia.

H2-histamiinisalpaajat ovat vähemmän lipofiilisiä kuin niiden vastineet, jotka salpaavat H1-reseptoreita, ja siksi niitä on vaikeampi tunkeutua keskushermostoon. Selektiivisten perifeerisesti vaikuttavien H2-histamiinisalpaajien luomisen ohella etsitään yhdisteitä, jotka vaikuttavat pääasiassa sentraalisiin histamiinireseptoreihin. Nykyään testataan erityisesti solentidiinia, erittäin lipofiilistä H2-antagonistia, joka estää histamiinin toiminnan keskushermostossa, mutta sillä on vähän vaikutusta mahalaukun eritykseen.

Tähän mennessä H2-salpaajia on muodostunut 3 sukupolvea. Maassamme simetidiini (tagamet, cynamet, histodil jne.), ranitidiini (zantac, ranisan, peptoran jne.), famotidiini (pepsidiini, gasteri, lesidiili, kvamateli, gastrosidiini), nisatidiini (aksidi), roksatidiini (roksaani) käytetään. Ne eroavat paitsi kemiallisesta rakenteesta, myös aktiivisuudesta (esimerkiksi vastaavat päivittäiset annokset sarjassa simetidiini: ranitidiini: famotidiini - 1: 3,3: 10) ja turvallisuudesta (lääkkeille) uusin sukupolvi vaikutusten selektiivisyys ja sivuvaikutusten pienempi esiintyvyys).

Eri lääkeyhtiöt valmistavat H2-histamiinisalpaajia eri kaupallisilla nimillä:

Käytetään enteraalina annosmuodot(tabletit, kapselit, pulvuls) ja injektio. (Taulukko 3.5 näyttää erilaisten H2-histamiinireseptorin salpaajien suunnilleen vastaavat päivittäiset annokset.)

H2-salpaajien likimääräiset päivittäiset annokset hoidossa mahahaava

Huomautus. Keskimääräinen lääkkeen annon kesto hoidon aikana on 4-6 viikkoa (haavaumat pohjukaissuoli) ja 6-8 viikkoa (vatsahaavat), profylaktisen kurssin kesto on 2-3 kuukaudesta useisiin vuosiin.

Farmakokinetiikka.

Suun kautta otettuna H2-salpaajilla on suhteellisen korkea hyötyosuus, jonka arvo on noin 90 % nisatidiinilla ja alhaisempi muilla lääkkeillä johtuen ensikierron metaboliasta maksassa. (Taulukossa 3.6 on annettu klinikan yleisimpien H2-histamiinisalpaajien indikatiiviset farmakokineettiset parametrit.)

Huippupitoisuudet saavutetaan yleensä 1-2 tunnin kuluessa nauttimisesta. Maksimipitoisuuden arvo riippuu lääkkeen annoksesta. Esimerkiksi famotidiinin mg-annoksen ottamisen jälkeen enimmäispitoisuus on 0,04-0,06 μg / ml ja annoksella 40 mg - 0,075-0,1 μg / ml. Vaikutuksen vakavuuden ja H2-histamiinisalpaajan annoksen välillä on selvä suhde. Joten esimerkiksi simetidiinin pitoisuudella 6775 μg / ml eritys estyy 50%, ja pitoisuudella 3,9 μg / ml - 90%. Tehokkaiden pitoisuuksien tasoja voidaan käyttää arvioitaessa lääkkeiden aktiivisuutta. Siten famotidiinin IC50, eli pitoisuus, joka vähentää stimuloitua hapon tuotantoa 50 %, on 0,013 µg/ml, mikä on lähes 2 kertaluokkaa pienempi kuin simetidiinin. Erilaisissa elimiä, soluja tai koko organismia koskevissa havainnoissa famotidiinin aktiivisuuden arvioidaan olevan 6-20 kertaa suurempi kuin ranitidiinin ja simetidiinin aktiivisuuden on 24-150 kertaa suurempi.

H2-histamiinisalpaajat läpikäyvät osittaisen biotransformaation maksassa, ja merkittävä määrä (50-60 %) erittyy muuttumattomana munuaisten kautta, erityisesti laskimoon annettuna. Siten H2-histamiinisalpaajille on ominaista sekoitettu (munuaisten ja maksan) puhdistuma. AT

Lääke voi päästä primaariseen virtsaan suodoksen lisäksi myös aktiivisen tubulaarisen erityksen mekanismin kautta.

Jälkimmäisen seikan todistaa se, että munuaispuhdistuman lasketut arvot ylittävät munuaisten suodatusnopeuden arvon. Siksi potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, tämän ryhmän lääkkeiden hoito-ohjelmaa on korjattava (katso alla).

Puhdistuksen ja eliminaation puoliintumisajan indikaattorit luonnehtivat H2-histamiinisalpaajien kehosta erittymisen kinetiikkaa.

H2-histamiinisalpaajien tärkeimmät farmakokineettiset parametrit

Nitsatidiinin eliminaation puoliintumisaika on lyhyempi (noin 1,2 tuntia) kuin muiden lääkkeiden (2-3 tuntia). On huomattava, että vaikutuksen kesto ei vastaa puoliintumisaikaa, koska kasvavilla annoksilla aika plasmapitoisuuksien ylläpitämiseen terapeuttisen pitoisuuden ylittävällä alueella pitenee, ja vastaavasti erittyneen laman kesto pitenee. Joten ranitidiinilla ja simetidiinillä on samanlaiset eliminaatioparametrit, mutta koska ranitidiini on useita kertoja aktiivisempi, sitä voidaan antaa kahdesti päivässä säilyttäen samalla terapeuttinen pitoisuus 8-12 tunnin ajan.

Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta(joidenkin lääkkeiden (simetidiini) ja maksan toimintahäiriöiden osalta), samoin kuin iäkkäillä potilailla, H2-histamiinin salpaajien puhdistuma vähenee. Ne pystyvät läpäisemään veri-aivoesteen. Aivo-selkäydinnesteen ja plasman pitoisuuksien suhde on 0,05-0,09. Imettävillä naisilla H2-histamiinin salpaajia voi erittyä maitoon niin paljon, että niillä on farmakologinen vaikutus lapseen. (Jotkut tämän ryhmän lääkkeiden farmakokinetiikkaan vaikuttavat tekijät on esitetty taulukossa)

H2-histamiinisalpaajien farmakokinetiikkaan vaikuttavat tekijät

Farmakodynamiikka.

H2-histamiinisalpaajat ovat spesifisiä H2-histamiinireseptorien antagonisteja, eli aineita, jotka pystyvät "tunnistamaan" vastaavat reseptorit, mutta niiltä puuttuu "sisäinen aktiivisuus" (eli ne eivät pysty aktivoimaan tätä reseptoria ja käynnistämään spesifistä fysiologista reaktiota). . H2-histamiinisalpaajien vaikutukselle on tunnusomaista selektiivisyys, toisin sanoen antagonististen ominaisuuksien puuttuminen H:n suhteen (-histamiinireseptorit, muskariini- ja nikotiinikolinergiset reseptorit, a- ja (b-adrenergiset reseptorit). Kokeissa eristettyjen valmisteiden kanssa elimet, oksintitrauhaset ja eristetyt hajallaan olevat parietaalisolut sekä myös mahalaukun eritystoiminnan tutkimuksessa eläimillä ja ihmisillä H2-salpaajat toimivat tyypillisinä kilpailevan tyypin antagonisteina, jotka eroavat toisistaan ​​affiniteettiominaisuuksiltaan (affiniteetti reseptori), reseptoriin sitoutumisen ja dissosioitumisen kinetiikka. Nämä erot aiheuttavat merkittäviä vaihteluja aktiivisuusindikaattoreissa. , esimerkiksi kun verrataan kolmen yleisen lääkkeen vaikutusta in vivo -malleissa, famotidiini (sen aktiivisuus on otettu 1:ksi). ) on 7-20 kertaa aktiivisempi kuin ranitidiini ja 40-150 kertaa - simetidiini, ja niiden aktiivisuus kokeissa in vivo korreloi suhteessa 1:24-124.

Kilpailevan antagonismin mallien mukaisesti H2-histamiinisalpaajat vaikuttavat annoksesta riippuen masentavasti parietaalisolujen eritysreaktioihin.

Histamiinireseptorien H2-alatyypin antagonistin eritystä estävän vaikutuksen annosriippuvuus

Perushapon tuotanto, yöllinen eritys, pentagastriinin stimuloima HCl-eritys, H2-agonistit, kofeiini, insuliini, väärä ruokinta, mahanpohjan venyminen estyvät.

H2-histamiinisalpaajien farmakodynamiikka

Suurina annoksina nämä salpaajat tukahduttavat eritysvasteen lähes kokonaan. Esimerkiksi yöllä 30 100 ja 300 mg:n annoksilla otettu nisatidiini vähentää yön haponeritystä 53,67 ja 90 %; kun taas pH-arvot ovat 2,48-4,09-6,15 (taulukko 3.8). Kun amifentidiiniä on otettu 10 ja 20 mg annoksina, perushapon tuotanto vähenee 8 ja 98 %, stimuloituu 45 ja 90 % ja pH nousee arvoihin 3,2 ja 7,3. Tämän myötä mahalaukun sisällön happamuus laskee ja pH nousee. Annoksen kasvaessa eritysreaktion kesto pitenee (esimerkiksi famotidiinin vaikutus 20,40 ja 80 mg:n annoksilla kestää 12,18 ja 24 tuntia, vastaavasti). Sekä H +:n pitoisuus että mahanesteen määrä vähenevät. Toistuvassa vastaanotossa vaikutus yleensä toistuu, eikä ilmaistua toleranssia löydy. On kuitenkin huomattava, että H2-histamiinisalpaajat eivät aina estä hapon tuotantoa. Potilasryhmät, joilla oli maha- ja pohjukaissuolihaava, jotka olivat resistenttejä H2-histamiinisalpaajille, tunnistettiin. On näyttöä siitä, että näissä tapauksissa eritystä estävä vaikutus on vastustuskykyinen, mikä näkyy erityisesti yössä pH-mittauksessa. Keskustellaan vagotonian panoksesta sekä mahdollisuudesta osallistua takyfylaksia tämän lääkeryhmän toiminnan refraktiorin ilmiön synnyssä.

Viime aikoina on saatu näyttöä siitä, että H2-histamiinisalpaajien vaikutuksesta myös mahalaukun pohjukaissuolen limakalvon suojaavat ominaisuudet muuttuvat. Ranitidiinin, famotidiinin kurssikäyttö johtaa prostaglandiini E2:n muodostumisen lisääntymiseen mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvolla, jonka kautta sytoprotektiivinen vaikutus toteutuu (katso alla).

H2-histamiinisalpaajien annoksesta riippuen pepsiinin tuotanto vähenee 30-90 %, mutta bikarbonaatin ja liman eritys muuttuu vain vähän. On kuitenkin raportoitu yksittäisten lääkkeiden epätasa-arvoisista vaikutuksista mahalaukun liman laatuun, erityisesti neutraalien mukoproteiinien suhteeseen niiden kokonaismäärään ("mukoprotektiivinen indeksi"), joka voi pienentyä kuukausittaisen annostelun jälkeen (simetidiini, famotidiini). mutta ei ranitidiinia). Tämä vaikutus liittyy yksittäisiin farmakologisiin ominaisuuksiin, esimerkiksi samanaikaisiin kolinergisiin vaikutuksiin. Ehkä tämä farmakodynamiikan ominaisuus vaikuttaa uusiutumistiheyteen vastaavalla lääkkeellä hoidon jälkeen.

H2-histamiinisalpaajilla on helikobakteerin vastainen vaikutus. Epäsuoran vaikutuksen mahdollisuudesta H. pyloriin keskustellaan, koska keskimääräinen ympäristö on "epämukava" bakteerille. Suora vaikutus (ebrotidiini) ei ole poissuljettu.

Toisin kuin antikolinergiset lääkkeet, H2-histamiinisalpaajilla ei ole merkittävää vaikutusta maha-pohjukaissuolen alueen motiliteettiin eikä haiman eritykseen.

Vasteena mahan sisällön happamuuden vähenemiseen gastriinituotanto lisääntyy, havaitaan hypergastrinemia.

On näyttöä prostaglandiini E2:n tuotannon lisääntymisestä, mikä saattaa nopeuttaa haavaumien paranemista H2-histamiinisalpaajien hoidossa. H2-histamiinisalpaajien eston taustalla suurten aspiriiniannosten vahingollinen vaikutus (petekiat, mikroverenvuoto) vähenee.

H2-histamiinireseptoreita on myös muissa elimissä ja kudoksissa, joten niiden salpaajilla on myös erityksenulkoinen (extragastrinen) vaikutus. Vaikka histamiini (sydämen H2-histamiinireseptorien aktivoitumisen vuoksi) pystyy nopeuttamaan ja tehostamaan sydämen supistuksia, sen roolia sydämen normaalissa fysiologiassa ei ole vielä riittävästi selvitetty. H2-histamiinisalpaajilla on vain vähän vaikutusta verenpaineeseen, sykkeeseen ja EKG:hen, vaikka on raportoitu aivohalvauksen ja minuuttitilavuuden vähenemistä. Joka tapauksessa tämän lääkeryhmän kardiotrooppiset vaikutukset tulee pitää mielessä mahdollisina haittavaikutuksina (katso alla).

Eristetyillä keuhkoputkilihaksilla tehdyissä kokeissa H2-histamiinireseptorien salpaus voi tehostaa keuhkoputkia supistavaa reaktiota vasteena histamiinille tai antigeeniselle ärsykkeelle, mutta yleensä tämän tyyppisiä merkittäviä reaktioita ei havaita kehossa. Jotkut salpaajat (esim. simetidiini) lisäävät prolaktiinin eritystä, syrjäyttävät testosteronin sitoutumiskohdistaan ​​ja lisäävät seerumin sukupuolisteroidipitoisuutta, vähentävät kivesten ja eturauhasen painoa ja sitoutuvat myös sytokromi P-450:stä riippuvaisiin entsyymeihin, joilla on tärkeä merkitys. rooli toimivissa maksajärjestelmissä ksenobioottien, erityisesti lääkeaineiden, hapettumisen kannalta (katso "Sivuvaikutukset").

Käyttöaiheet.

Pääasiallinen käyttöaihe H2-histamiinisalpaajien käytölle on maha-pohjukaissuolen alueen haavaiset vauriot. Pohjukaissuolihaavan yhteydessä lääkkeillä on selkeä oireenmukainen vaikutus: kipu vähenee 4-5 päivän kuluttua ja häviää 10-11 päivän kuluttua, dyspeptiset häiriöt (närästys, röyhtäily, pahoinvointi, oksentelu) poistuvat viikon kuluessa. Epäsuora indikaattori "happamuuden" oireiden helpottamisesta on antasidien kulutuksen väheneminen. Kahden viikon kuluessa myös paikallinen kipu tunnustelussa ja lyömäsoittimissa vähenee ja häviää. (Tämän aineryhmän käyttöaiheet on esitetty kaavamaisesti taulukossa 3.10.)

On olemassa lukuisia havaintoja, jotka vahvistavat haavaumien paranemisen nopeuttamisen H2-histamiinisalpaajien hoidossa. Keskimäärin paranemistaajuus 4-6 viikon aikana on noin 2 kertaa suurempi kuin lumelääkkeellä. Jo 4 viikon kuluttua pohjukaissuolihaavojen endoskooppisella kontrollilla paranemisprosentti on 60-80%, ja 6-8 viikon kuluttua se vaihtelee 70-90 ja 90-100%. Hitaampi dynamiikka mahahaavoissa.

H2-histamiinisalpaajien vertailututkimusten tulokset eivät mahdollista kategorisen johtopäätöksen tekemistä niiden tehokkuuden merkittävistä eroista, jotka johtuvat pääasiassa käytännössä käytettävien lääkkeiden tehokkaiden päivittäisten ja kurssiannosten eriarvoisista arvoista. On huomattava, että päivä- tai iltasaanti voi vaikuttaa epätasaisesti yöllisten ja päivällisten eritysreaktioiden dynamiikkaan ja pH-tasoihin. Joten, kun roksatidiinia otettiin annoksina 75 mg 2 kertaa päivässä tai 150 mg yöllä, keskimääräiset päivä-pH-arvot olivat 3,8 ja 2,4 (alkuarvo 1,6) ja yöllä - 3,0 ja 5,9 (alku - 1,5). . Molemmat hoito-ohjelmat olivat kuitenkin kliinisesti yhtä tehokkaita.

Tärkeä osa H2-histamiinisalpaajien hoitoa on niiden käyttö ylläpito- ja uusiutumisen estohoidossa. Ensimmäisessä tapauksessa on olennaisen tärkeää estää äkillinen vetäytyminen ja erityksen paluu, mikä edistää uusiutumista. Relapsien vastainen hoito perustuu H2-histamiinisalpaajien pitkäaikaiseen (jopa useiden vuosien) antamiseen. Lääkkeitä määrätään yleensä öisin pienemmillä annoksilla (katso taulukko). Relapsien esiintymistiheys on eri tekijöiden mukaan ylläpitohoidon yhteydessä 2-3 kertaa pienempi kuin lumelääkkeellä.

H2-histamiinisalpaajien käyttö

H2-histamiinisalpaajien käyttöaiheet voivat palvella peptisen haavan lisäksi myös tiloja, joissa hapan mahan eritys toimii johtavana patogeneettisenä tekijänä tai edistää patologisia muutoksia: Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, refluksiesofagiitti, verenvuoto ylemmästä maha-suolikanava, anastomoosi, jatkuva gastriitti ja pohjukaissuolentulehdus ja muut sairaudet, joihin liittyy happamuuden lisääntyminen ja vakavia oireita.

H2-histamiinisalpaajien käyttömahdollisuuksiin kiinnitetään paljon huomiota stressin aiheuttamien limakalvovaurioiden ehkäisyyn. Limakalvon syöpyviä ja haavaisia ​​vaurioita havaitaan 60-100 %:lla potilaista, jotka ovat kriittisessä tilassa vakavien palovammojen, useiden vammojen, sepsiksen, aivovammojen, munuaisten vajaatoiminnan vuoksi; samaan aikaan maha-suolikanavan verenvuoto kehittyy 10-20 %:ssa tapauksista. Viime vuosina tällaisilla potilailla H2-histamiinisalpaajat ovat menestyksekkäästi korvanneet antasidit. Optimaalista tapaa antaa H2-salpaajia näissä tilanteissa on parenteraalinen (tiputus tai bolus), koska se nostaa pH:ta vakaasti.

H2-histamiinisalpaajilla on ehkäisevä vaikutus ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvässä gastropatiassa. Antasidien, metoklopramidin (cerucal) lisäksi H2-histamiinisalpaajia käytetään menestyksekkäästi anestesiologiassa nukutus, estämään happaman mahan sisällön aspiraatiota ja vähentämään aspiraatiokeuhkokuumeen kehittymisen riskiä.

On huomattava, että lääkkeiden annostus (kerta-, päivä- ja kurssi) riippuu tietystä käyttöaiheesta tai niiden käyttötarkoituksesta - terapeuttisesta tai profylaktisesta (antirelapse). Suurimmat annokset on määrätty Zollinger-Ellisonin oireyhtymän konservatiiviseen hoitoon (esimerkiksi ranitidiini - jopa 6 g päivässä, famotidiini - 20-40 mg 4 kertaa päivässä ja useammin). Refluksiesofagiitin yhteydessä lääkekuormitus on yleensä suurempi (annoksen ja hoidon keston suhteen) kuin mahahaavasairauksissa. Mendelssohnin oireyhtymän ehkäisyyn lääkkeitä käytetään suun kautta tai ruiskeena leikkausta edeltävänä ja sitä edeltävänä päivänä.

Sivuvaikutukset.

Useiden vuosien kokemus H2-histamiinisalpaajien käytöstä on osoittanut, että nämä ovat suhteellisen vähän toksisia ja turvallisia lääkkeitä. Miljoonat potilaat ovat käyneet läpi hoitoa ilman vakavia haittavaikutuksia. Lyhytaikaisilla kursseilla joskus (1-7 % tapauksista) esiintyy ulostehäiriöitä (ripuli, ummetus), ihottumaa, päänsärkyä ja lihaskipuja, huimausta, ruokahaluttomuutta.

H2-histamiinireseptoreiden pitkittyneellä salpauksella kehittyy adaptiivisia reaktioita reseptorien tiheyden tai niiden histamiiniaffiniteetin muutoksen muodossa, joten lääkkeen äkillinen poistaminen johtaa erittymiseen (vieroitusoireyhtymä, "rebound" jne.). ), mikä voi aiheuttaa taudin uusiutumisen. Edellä esitetyn vuoksi on erittäin tärkeää seurata asteittaista annoksen muutosta ja muiden eritystä vähentävien aineiden farmakologista suojausta lopetettaessa H2-histamiinisalpaajia.

Kokemus simetidiinin pitkäaikaisesta käytöstä osoitti, että hepatosyyteissä se pystyy sitoutumaan sytokromi P-450:tä sisältäviin entsyymeihin ja siten estämään mikrosomaalisen oksidatiivisen järjestelmän toimintaa, minkä seurauksena biotransformaation ensimmäinen vaihe maksassa maksan mikrosomijärjestelmän kanssa vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden käyttö häiriintyy. Näiden lääkkeiden yhteisvaikutus maksan oksidaasien tasolla voi lisätä niiden vaikutusta.

Lääkkeet, jotka biotransformoituvat maksan mikrosomaalisten oksidaasien vaikutuksesta

Klassinen esimerkki, joka havainnollistaa tätä simetidiinin vaikutusta, on sen kyky vähentää antipyriinin tai amidopyriinin puhdistumaa, mikä lisää vastaavien lääkkeiden pitoisuutta seerumissa. Viimeaikaisten tietojen mukaan nykyaikaiset terapeuttiset annokset ja hoito-ohjelmat voivat vähentää lääkkeiden yhteisvaikutusten riskiä. Toisen ja kolmannen sukupolven H2-histamiinisalpaajien (ranitidiini, famotidiini) olennainen etu on niiden puuttuminen tai vähäinen vuorovaikutus maksajärjestelmä lääkkeen biotransformaatio. Tietyissä tapauksissa havaitaan myös vuorovaikutusta sytokromi P-450:tä sisältävien entsyymien kanssa hyödyllinen sovellus(asetaminofeenin, halotaanin hepatotoksisuuden ehkäisy).

On myös huomattava, että simetidiini vähentää maksan verenkiertoa, ja tämä edistää yhteisvaikutusta muiden lääkkeiden kanssa. Tapauksia, joissa kreatiniinipitoisuus, seerumin ureapitoisuus, transaminaasien lisääntyminen ja hyperbilirubinemia on kohonnut, kuvataan. Simetidiini voi vähentää tiettyjen lääkkeiden ja niiden metaboliittien aktiivista eritystä munuaisissa (esimerkiksi novokainamidi ja sen asetylaatiotuote, N-asetyylinovokainamidi), mikä johtaa niiden plasmapitoisuuden nousuun.

Esimerkki toisesta H2-histamiinisalpaajien vuorovaikutuksen muunnelmasta on niiden kyky estää mahalaukun limakalvon etanolin aineenvaihduntaa, mikä aiheuttaa veren etanolin pitoisuuden nousun.

Potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, H2-histamiinisalpaajien annosta pienennetään ja keskitytään yleensä kreatiniinipuhdistumaan (taulukko 3.12). Lääkkeet läpäisevät istukan esteen, voivat erittyä äidinmaitoon, joten niitä ei suositella raskauden ja imetyksen aikana.

H2-histamiinisalpaajien annosten säätäminen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Simetidiini sitoutuu androgeenireseptoreihin, pystyy syrjäyttämään leimatun testosteronin kokeessa ja sillä on antiandrogeeninen vaikutus. Pitkäaikaisessa suurina annoksina käytettäessä havaittiin libido- ja tehohäiriöitä. Lääke voi muuttaa prolaktiinitasoa ja aiheuttaa gynekomastiaa. Antiandrogeeninen vaikutus ei ole ominaista uusien H2-histamiinisalpaajien sukupolville.

Veri-aivoesteen läpi tunkeutuvat H2-histamiinisalpaajat aiheuttavat toisinaan desorientaatiota, hämmennystä, erityisesti vanhuksilla.

Suurina annoksina, yleensä suonensisäisesti annettuna, lääkkeet salpaavat eteisen H2-histamiinireseptoreita ja voivat aiheuttaa rytmihäiriöitä. Edellä todettiin, että sydänlihaksen histamiinireseptorit osallistuvat kronotropian (oletettavasti H2-reseptorit), inotropian (molemmat reseptorityypit) ja metabolian (H2-reseptorit) säätelyyn. Plasman histamiinipitoisuudella, joka on yli 1 ng / ml, sillä on rytmihäiriöiden ominaisuuksia. H2-histamiinireseptorien eston taustalla histamiinin taso voi nousta, ja sen vaikutus voidaan lisätä prolaktiinin rytmihäiriöominaisuuksiin, jonka pitoisuus kasvaa myös salpaajien (simetidiini) oton jälkeen.

On huolestuttavaa, että pitkittynyt keinotekoinen muutos mahalaukun ympäristössä altistaa karsinogeneesille. Farmakogeeninen happamuus edistää bakteerien lisääntymistä (nitrosobakteerit) ja nostaa nitrosamiinitasoa, myös tiettyjen lääkkeiden (simetidiinin) molekyylin nitrosoitumisen vuoksi mahassa. Nitrosamiinit, jotka sitoutuvat DNA:han, aiheuttavat karsinogeneesiä. Tästä näkökulmasta ei kuitenkaan ole saatu vakuuttavaa kliinistä ja tilastollista näyttöä.

On raportoitu, että simetidiini ja famotidiini vaikuttavat myös tiettyjen lääkkeiden imeytymiseen, erityisesti ne häiritsevät ketokonatsolin imeytymistä.

Simetidiiniliuokset ovat yhteensopimattomia yhdessä ruiskussa injektioliuosten kanssa, joilla on alkalinen reaktio (eufilliini, dipyridamoli, polymyksiini B, penisilliinit, kefalosporiinit jne.).

Taulukossa on luettelo joistakin tämän ryhmän eritystä vähentävien lääkkeiden rekisteröidyistä sivuvaikutuksista ilmoittamatta niiden esiintymistiheyttä.

H2-histamiinisalpaajien sivuvaikutukset

Yhteenvetona H2-histamiinisalpaajien farmakologisista ominaisuuksista toteamme, että yksittäiset lääkkeet eroavat pääasiassa farmakokineettisistä ominaisuuksistaan ​​ja turvallisuusprofiilistaan. Tiedot niiden kliinisestä käytöstä osoittavat vertailukelpoisen tehokkuuden peptisen haavan hoidossa ja uusiutumisen ehkäisyssä.

Näkymät uusien H2-histamiinisalpaajien sukupolvien luomiselle. Viime vuosina on tutkittu ja tutkittu uuden sukupolven H2-histamiinisalpaajia, joiden toiminta ei rajoitu hapon tuotannon hillitsemiseen. Tunnetuin edustaja on ebrotidiini). Se on osa uutta kemiallista H2-histamiinisalpaajien perhettä - farmakomidiineja. Ebrotidiinin pääominaisuus on yhdistelmä eritystä estäviä, mahaa suojaavia ja helikobakteeria estäviä ominaisuuksia.

Eritystä estävänä aineena ebrotidiini- tyypillinen H2-histamiinisalpaajien edustaja, jolla on korkea affiniteetti H2-histamiinireseptoreihin. Sen eritystä estävän vaikutuksen kliininen farmakodynamiikka (vuorokausiannoksella 400-800 mg yhtenä annoksena) on verrattavissa ranitidiinin (vuorokausiannoksella 300 mg) farmakodynamiikkaan. Joissakin tutkimuksissa ebrotidiinilla on kuitenkin suurempi teho. Lääke aiheuttaa ohimenevän gastriinipitoisuuden nousun veressä.

Ebrotidiinin eritystä estävä vaikutus ei ilmeisesti rajoitu sen kykyyn estää H2-histamiinireseptoreita. Helicobacter pylori -infektion erittymisen lisääntyminen johtuu erityisesti säätelyn estomekanismin tukahduttamisesta, jonka välittäjänä on somatostatiini. H. pylorin tuottamat lipopolysakkaridit estävät somatostatiinin sitoutumisen vastaavaan reseptoriin, kun taas ebrotidiini estää tämän. Lisäksi ebrotidiini on ei-kilpaileva hiilihappoanhydraasin (isoentsyymimuodot I ja II) antagonisti, jolla on tärkeä rooli erittymismekanismeissa ja erityisesti sen aktivoinnissa haavaumia aiheuttavien aineiden vaikutuksesta.

Ebrotidiinin farmakokinetiikkaa on tutkittu. Suun kautta (150-800 mg) annettuna huippupitoisuus (364-1168 ng/ml, annoksesta riippuen) saavutetaan 2-3 tunnin kuluttua Eliminaation puoliintumisaika on 9-14 tuntia 24-48 tunnin sisällä 10-24 % lääkkeestä erittyy virtsaan muuttumattomana tai sulfoksidin muodossa.

Erittäin kiinnostava on ebrotidiinin mahalaukkua suojaava vaikutus. Kokeessa se näkyy selvimmin malleissa kemiallisten aineiden (etanoli, ammonium, taurokolaatti, lipopolysakkaridit), ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (indometasiini, aspiriini, piroksikaami) ja stressin mahan limakalvoa vahingoittavasta vaikutuksesta. Ebrotidiinilla on kyky estää limakalvovaurioita ja nopeuttaa lisääntymis- ja paranemisprosessia. Ebrotidiinin mahalaukkua suojaava potentiaali voi jopa ylittää sukralfaatin. Saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että ebrotidiinin suojaava vaikutus liittyy kaikkien suojan pääkomponenttien, erityisesti preepiteelin (alkalin ja liman eritys), epiteelin (surfaktanttifosfolipidit, limakalvon palautumiskyky) ja postepiteelin (mikroverenkierto) aktivoitumiseen. vain mahalaukun prostaglandiinimekanismin stimulaatiolla.

Vaikutukset, jotka osoittavat ebrotidiinin mahalaukkua suojaavan potentiaalin:

1. Liman erittymisen stimulointi ja sen laadun muutos. Muuttaa geelin fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia, lisää sen viskositeettia, hydrofobisuutta ja kykyä estää H+:n kulkeutuminen. Tämä perustuu sulfo- ja sialomusiinien sekä liman fosfolipidien synteesin ja erittymisen lisääntymiseen sekä niiden kyvyn parantumiseen muodostaa makromolekyylikokonaisuuksia. Molekyylitasolla on lisääntynyt ns. integriinireseptorit, jotka ovat vuorovaikutuksessa solunulkoisen matriisin proteiinin (laminiinin) kanssa.

2. Limakalvon proliferatiivisten ominaisuuksien paraneminen, mikä on osoituksena kasvutekijöiden, erityisesti EGF:n ja PDGF:n, ilmentymisen lisääntymisestä.

3. Lisääntynyt verenkierto, jonka katsotaan johtuvan prostaglandiini E2:n ja typpioksidin pitoisuuden noususta. Jälkimmäisen todistaa erityisesti se, että NO-syntaasin esto vähentää ebrotidiinin vaikutusta. Ebrotidiinin vaikutuksen säilyminen indometasiinin vaikutuksen taustalla vahvistaa, että tässä prosessissa ei ole mukana vain prostaglandiinimekanismi.

4. Antihelicobacter-vaikutus:

1) ebrotidiini on vuorovaikutuksessa epiteelisolujen pintareseptorien kanssa ja estää Helicobacter pylorin ureaasin, lipaasin, proteaasin ja mukolyyttisen aktiivisuuden. H. pylori -proteaasien tiedetään aiheuttavan useiden epiteelin kasvutekijöiden, erityisesti TGF-P:n ja PDGF:n, hajoamista. Ebrotidiinin estävä vaikutus hajoamisnopeuteen on suurempi kuin sukralfaatin;

2) ebrotidiini estää H. pylorin aktiivisuustuotteiden, erityisesti lipopolysakkaridien, limakalvoa vahingoittavan vaikutuksen, joka voi häiritä epiteelin ja ammoniumin eheyttä. Lääke eliminoi musiinin epiteelireseptoriin sitoutumisen rikkomisen, joka tapahtuu H. pylorin aktiivisuustuotteiden vaikutuksen alaisena;

3) ebrotidiinilla on suora anti-Helicobacter pylori -vaikutus in vitro. Esimerkiksi ebrotidiinin inhiboiva pitoisuus H. pyloria vastaan ​​on 75 µg/ml, kun taas ranitidiinilla ei ole tällaista vaikutusta pitoisuuksilla, jotka ylittävät 1000 µg/ml. Tämä vaikutus yhdistetään helikobakteerin vastaisen vaikutuksen voimistumiseen. antimikrobisia aineita. Siten ebrotidiini, toisin kuin ranitidiini, lisää erytromysiinin ja amoksisilliinin aktiivisuutta 3 kertaa, klaritromysiinin 5 kertaa ja metronidatsolin aktiivisuutta 9 kertaa.

5. Ebrotidiini vähentää DNA-defragmentaatiota ja ohjelmoitua solukuolemaa (apoptoosia) mahalaukun limakalvossa, kun se altistuu ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (indometasiini). Apoptoosi liittyy kasvaimen nekroositekijän, TNF-α:n, lisääntyneeseen tuotantoon, ja ebrotidiini (vähemmän aktiivinen sukralfaatti, tehoton omepratsoli) estää sekä sytokiinien tuotannon että apoptoosin.

Ebrotidiinin vaikutuksesta on myös löydetty muita mielenkiintoisia puolia. Kliinisissä tutkimuksissa, erityisesti kaksoissokkoutetuissa monikeskustutkimuksissa, ebrotidiinin (400-800 mg päivässä yhtenä annoksena yöllä) on osoitettu olevan erittäin tehokas. tehokas lääke maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoidossa. Verrattuna ranitidiiniin, sillä on (useiden tutkimusten mukaan) huomattavasti suurempi teho, erityisesti tupakoivilla potilailla. Lääkkeen turvallisuusprofiili on korkeasti arvioitu. Ebrotidiinia pidetään jatkossa suosituimpana lääkkeenä H. pylori -infektioon liittyvien mahalaukun sairauksien hoidossa.

Histamiini H2-reseptorin salpaajat ovat yleisimpiä tällä hetkellä saatavilla olevia haavaumia estäviä lääkkeitä. Kliinisessä käytännössä useita sukupolvia näistä lääkkeet. Simetidiinin jälkeen, joka oli useiden vuosien ajan ainoa edustaja histamiini-H2-reseptorin salpaajista, ranitidiini, famotidiini ja vähän myöhemmin syntetisoitiin nisatidiini ja roksatidiini peräkkäin. Histamiini H2-reseptorin salpaajien korkea haavaumia estävä vaikutus johtuu ensisijaisesti niiden kyvystä vähentää suolahapon tuotantoa.

Simetidiinivalmisteet

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavojen hoitoon: Histodil

Vaikuttava aine on simetidiini. Estää suolahapon tuotantoa, sekä perus- että histamiinin, gastriinin ja asetyylikoliinin stimuloimaa tuotantoa. Vähentää pepsiinin aktiivisuutta. Indikoitu mahahaavojen hoitoon akuutissa vaiheessa. Saatavana 200 mg:n tabletteina ja 200 mg:n injektioliuoksena ampullissa (2 ml).

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavojen hoitoon: Primamet

Yrityksen alkuperäinen lääke, jonka vaikuttava aine on simetidiini. Primamet-tabletit on tarkoitettu niille, jotka kärsivät mahanesteen lisääntyneestä happamuudesta. Perinteisten klokäyttö tuo useimmissa tapauksissa vain tilapäistä helpotusta. Primamet toimii tehokkaammin - se ei neutraloi ylimääräistä suolahappoa, mutta vaikuttaa mahalaukun erityssoluihin estäen sen liiallisen muodostumisen. Siten mahanesteen happamuus laskee pitkäksi aikaa, vatsakivut ja ruoansulatushäiriöihin liittyvät häiriöt häviävät. Tunnin kuluessa yhden Primamet-tabletin ottamisesta mahanesteen lisääntyneeseen happamuuteen liittyvät epämukavuus ja kipu häviävät kokonaan. Saatavana 200 mg:n tabletteina.

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavoille: Simetidiini

Se kuuluu haavaumien vastaisten lääkkeiden ryhmään, jotka vähentävät happo-peptisen tekijän aktiivisuutta. Lääke estää suolahapon ja pepsiinin tuotantoa. Sitä käytetään sekä peptisen haavan pahenemisvaiheessa että mahahaavojen uusiutumisen estämiseen. Simetidiiniä on saatavana 200 mg:n kalvopäällysteisinä tabletteina.

Ranitidiinivalmisteet

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavojen hoitoon: Gistak

Kultastandardi mahahaavojen ja muiden happo-peptisten häiriöiden hoidossa. Sillä on useita etuja: suuri parannusprosentti peptiseen haavaan, nopea ja kestävä kivunlievitys, kyky yhdistää muihin mahahaavojen hoitoon tarkoitettuihin lääkkeisiin, mahdollisuus pitkäaikaiseen uusiutumisen ehkäisyyn, ei sivuvaikutuksia ei myöskään pitkäaikaiskäytössä vaikuta maksaan, ei aiheuta impotenssia ja gynekomastiaa. Yhden annoksen vaikutus kestää 12 tuntia. Otettuaan Gistakin muodossa poretabletit vaikutus on voimakkaampi ja tulee aikaisemmin. Lääke estää mahalaukun sisällön palautumisen ruokatorveen. Syöminen ei vaikuta lääkkeen imeytymiseen. Maksimipitoisuus saavutetaan suun kautta otettuna 1-2 tunnin kuluttua. Gistak on erittäin turvallinen lääke. Gistak on ainoa ranitidiini, joka on saatavilla yksinkertaisessa ja poreilevassa muodossa. Saatavana päällystettyjen tablettien muodossa, 75, 150 ja 300 mg; 150 mg:n poretabletit ja 50 mg:n injektioampullit - 2 ml.

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavoille: Zantac

Spesifinen nopeasti vaikuttava histamiini H2-reseptorien salpaaja. Zantac on ykköslääke mahahaavojen hoidossa. Sillä on korkea tehokkuus hoidossa, taattu nopea analgeettinen vaikutus, täydellinen turvallisuus pitkäaikaisessa käytössä, parantaa merkittävästi potilaan elämänlaatua. Zantac estää mahanesteen tuotantoa vähentäen siinä sekä suolahapon että pepsiinin (aggressiiviset tekijät) määrää ja pitoisuutta. Vaikutusaika kerta-annoksella suun kautta on 12 tuntia. Suurin pitoisuus veriplasmassa lihakseen annettuna saavutetaan ensimmäisten 15 minuutin aikana annon jälkeen. Saatavana 150 ja 300 mg:n tabletteina; päällystetyt tabletit, 75 mg; 150 ja 300 mg:n poretabletit; injektioneste, liuos 25 mg 1 ml:ssa 2 ml:n ampulleissa.

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavojen hoitoon: Ranitidine-Acri

Päälääke peptisten häiriöiden hoidossa. Kuuluu histamiini II sukupolven H2-reseptorisalpaajien ryhmään, on eniten käytetty ja luotettavin lääke peptiseen haavaumiin liittyvien peptisten häiriöiden hoidossa ja ehkäisyssä. Lääke vähentää merkittävästi suolahapon tuotantoa ja vähentää pepsiinin aktiivisuutta. Ranitidiinilla on pitkäkestoinen vaikutus (12 tuntia) kerta-annoksen jälkeen. Helppokäyttöinen ja potilaiden hyvin siedetty. Saatavana 0,15 g:n tabletteina.

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavojen hoitoon: Kvamatel

III sukupolven H2-histamiinireseptorien salpaaja. Kvamatel on haavaumia estävä lääke, jonka vaikuttava aine on famotidiini. Estää suolahapon tuotantoa ja vähentää pepsiinin aktiivisuutta. Helppokäyttöinen - nielemisen jälkeen lääkkeen vaikutus alkaa 1 tunnin kuluttua ja kestää 10-12 tuntia. Lääkettä on käytetty laajalti mahahaavojen hoidossa. Valmistettu 20 ja 40 mg:n kalvotabletteina, lyofilisoitu jauhe injektiopulloissa, joissa on 20 mg liuotinta.

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavojen hoitoon: Lecedil

III sukupolven H2-histamiinireseptorien salpaaja. Lecedil - alkuperäinen kehitystyö lääkeyhtiö, lääkkeen vaikuttava aine on famotidiini. Lecedil on voimakas suolahapon tuotannon estäjä ja vähentää myös pepsiinin aktiivisuutta. Oraalisen annon jälkeen lääke imeytyy nopeasti Ruoansulatuskanava. Lääkkeen maksimipitoisuus veriplasmassa saavutetaan 1-3 tunnin kuluttua nauttimisesta. Lääkkeen vaikutuksen kesto kerta-annoksena riippuu annoksesta ja vaihtelee 12-24 tunnin välillä. Lecediliä voidaan käyttää sekä peptisen haavan pahenemisvaiheiden hoitoon että ehkäisyyn. Sitä valmistetaan tabletteina, jotka sisältävät 20 ja 40 mg famotidiinia.

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavojen hoitoon: Ulfamidi

Yrityksen alkuperäinen tuote. Ulfamid parantaa nopeasti mahahaavan oireita, parantaa ja ehkäisee haavaumien uusiutumista. Lääkkeen vaikuttava aine on famotidiini. Famotidiini oli ensimmäinen H2-reseptorin salpaaja, jonka annostusohjelma salli useimmat potilaat ottaa sen vain kerran päivässä. Ulfamidin tehokkuus on paljon suurempi kuin I ja II sukupolven H2-reseptorisalpaajien tehokkuus. Ulfamid estää mahalaukun erittymisen yöllä, sillä on suurin vaikutus eritykseen päivällä. Saatavana 40 ja 20 mg:n tabletteina.

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavojen hoitoon: Ulceran

huume famotidiini. III sukupolven H2-histamiinireseptorien selektiivinen salpaaja. Aiheuttaa voimakkaan mahan erityksen kaikkien vaiheiden (suolahappo ja pepsiini) suppression, mukaan lukien perus- ja stimuloitunut (vastauksena mahalaukun turvotukselle, altistukselle ravintoon, histamiinille, gastriinille, pentagastriinille, kofeiinille ja vähemmässä määrin asetyylikoliinille), vaimentaa yöllinen mahalaukun eritysmehu. Sillä on pitkäaikainen vaikutus (12-24 tuntia), joten voit määrätä sen 1-2 kertaa päivässä. Toisin kuin simetidiini ja ranitidiini, se ei estä sytokromi P450:een liittyvää mikrosomaalista hapettumista, joten se on turvallisempi suhteessa lääkkeiden yhteisvaikutukset sekä potilailla, joilla on samanaikainen hypertensio diastolinen tyyppi, sydämen vajaatoiminta, johon liittyy hyperaldosteronismia ja diabetes liiallisella erityksellä kasvuhormoni. Ulceranilla ei ole vakavia keskeisiä sivuvaikutuksia, ja siksi se on parempi sairauksia sairastaville potilaille hermosto ja iäkkäillä potilailla. Antiandrogeenisen vaikutuksen puutteen vuoksi sitä pidetään ensisijaisena lääkkeenä nuorille ja nuorille miehille. Ulcerania on käytetty menestyksekkäästi monoterapiana mahahaavojen hoidossa. Tehokas Zollinger-Ellisonin oireyhtymään, refluksiesofagiittiin, oireisiin haavaumiin. Lääkkeellä on laaja terapeuttisen vaikutuksen indeksi. Korkean turvallisuutensa vuoksi se on monissa maissa sallittu käsikauppaannostelu aikuisten ruoansulatushäiriöiden oireiden poistamiseksi. Ehkä lääkkeen nimittäminen pediatrisessa käytännössä. Saatavana tabletteina, jotka sisältävät 20 ja 40 mg vaikuttavaa ainetta.

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavojen hoitoon: Famosan

III sukupolven H2-histamiinireseptorien salpaaja. Famosan on paras valinta mahahaavojen hoidossa. Aktiivinen ainesosa huume on famotidiini. Lääkkeellä on voimakas eritystä estävä vaikutus, se vähentää mahanesteen aggressiivisuutta, aiheuttaa annoksesta riippuvaa suolahapon tuotannon tukahduttamista ja pepsiiniaktiivisuuden vähenemistä, mikä luo optimaaliset olosuhteet haavan arpeutumiseen. Famosan ei aiheuta sivuvaikutuksia, jotka ovat tyypillisiä ensimmäisen sukupolven H2-histamiinireseptorin salpaajille. Lisäksi lääke ei ole vuorovaikutuksessa androgeenien kanssa eikä aiheuta seksuaalisia häiriöitä. Voidaan määrätä potilaille, joilla on samanaikainen maksasairaus. Famosania voidaan käyttää sekä pahenemisvaiheiden hoitoon että ehkäisyyn. Saatavana päällystettyinä 20 ja 40 mg:n tabletteina.

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavojen hoitoon: Famotidiini

III sukupolven H2-histamiinireseptorien salpaaja. famotidiini- erittäin selektiivinen haavaumia estävä lääke, joka vähentää tehokkaasti mahanesteen tilavuutta ja happamuutta sekä pepsiinin tuotantoa. Sillä on selvempi terapeuttinen vaikutus verrattuna muihin lääkkeisiin. Famotidiinilla on laaja terapeuttinen annosalue. Se on suosituin lääke alkoholistien mahahaavojen hoidossa. Ehkä famotidiinin yhdistelmä muiden lääkkeiden kanssa. Lääkkeen ottaminen ei vaikuta androgeenien (miessukupuolihormonien) vaihtoon. Saatavana 20 ja 40 mg:n kalvopäällysteisinä tabletteina.

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavojen hoitoon: Famotidine-Acri

Haavanlääke, III sukupolven H2-histamiinireseptorien salpaaja. Lääke vähentää tehokkaasti suolahapon tuotantoa. Se on kätevä käyttää - mahahaavoissa sitä käytetään kerran päivässä, lääkkeen toiminnan kesto yhdellä annoksella riippuu annoksesta ja vaihtelee 12-24 tuntia. Famotidine-Acrilla on vähiten sivuvaikutuksia. Saatavana päällystettyinä tabletteina, 20 mg.

Roksatidiinivalmisteet

Histamiini H2-reseptorin salpaaja mahahaavojen hoitoon: Roxane

Vaikuttava aine on roksatidiini. Lääke estää merkittävästi suolahapon tuotantoa mahalaukun limakalvon soluissa. Suun kautta annon jälkeen se imeytyy maha-suolikanavasta. Samanaikainen ruoan ja antasidien nauttiminen ei vaikuta Roxanin imeytymiseen. Sitä valmistetaan 75 mg:n retard päällystettyjen tablettien ja 150 mg:n retard forte päällystettyjen tablettien muodossa.

Histamiinin H2-reseptorien salpaajat häiritsevät histamiinin vaikutusta parietaalisoluihin vähentäen niiden eritysaktiivisuutta. Ne estävät eritystä, nopeuttavat haavaumien paranemista, poistavat päivä- ja yökipuja ja niillä on hemostaattinen vaikutus. H 2 - histamiinisalpaajia käytetään maha- ja pohjukaissuolihaavaan, peptiseen esofagiittiin, gastriittiin jne. H 2 -histamiinireseptorin salpaajia on 3 sukupolvea:

1 - Simetidiini(gistodil, tagamet) on tämän ryhmän ensimmäisen sukupolven lääke. Määritä 3-4 kertaa päivässä tai 2 kertaa päivässä (aamulla ja illalla). ei toivottu sivuvaikutukset: päänsärky, väsymys, uneliaisuus, ihottuma. Sillä on antiandrogeenista vaikutusta, ja siksi se voi aiheuttaa seksuaalisia toimintahäiriöitä ja gynekomastiaa miehillä (lisääntynyt maitorauhaset). Se estää mikrosomaalisia maksaentsyymejä ja voi siksi tehostaa useiden maksassa metaboloituvien lääkkeiden vaikutusta. Pitkäaikaisessa käytössä se voi aiheuttaa leukopeniaa. Siitä on luovuttava asteittain. Vasta-aiheinen raskauden, imetyksen, alle 14-vuotiaiden lasten, vakavien munuaisten ja maksan häiriöiden aikana.

Kuva 24 Mahanesteen suolahapon eritystä vähentävien lääkkeiden vaikutusmekanismi

2 - Ranitidiini(Gistak, Zantak, Ranisan, Zantin) edustaa histamiini H 2 -reseptorin salpaajien 2. sukupolvea. Sillä on selvempi kloorivetyhapon erittymistä estävä vaikutus, eikä sillä ole melkein mitään sivuvaikutuksia. Harvoin on raportoitu päänsärkyä, väsymystä, ripulia tai ummetusta. Määritä 1-2 kertaa päivässä.

3 - famotidiini(kvamatel, famosidi, ulfamidi, famo) on aktiivisempi kuin ranitidiini ja vaikuttaa pidempään, on 3. sukupolven lääke. Nimitä hänet yöksi. Se ei käytännössä aiheuta sivuvaikutuksia, sillä ei ole antiandrogeenistä vaikutusta, se ei vaikuta mikrosomaalisiin entsyymeihin.

Protonipumpun salpaajat (N + Vastaanottaja + -ATPaasi)

Yleinen lopullinen erityksen stimulaatiopolku (histamiinilla, gastriinilla, asetyylikoliinilla ja muilla tekijöillä) toteutetaan parietaalisolujen ulkokalvon tasolla energiariippuvaisen mekanismin (pumpun) avulla kaliumionien vaihtamiseksi vetyioneja. Tätä varten kalvossa on spesifinen H + K + -ATPaasi, joka varmistaa paitsi HCl:n tuotannon myös K + -ionien pääsyn vereen (kuva 25). H + K + -ATPaasi-inhibiittorit estävät peruuttamattomasti limakalvon parietaalisolujen protonipumpun ja estävät siten suolahapon vapautumisen erityskalvon läpi.

Koska yhteys on peruuttamaton, entsyymitoiminnan palautuminen tapahtuu hitaasti johtuen uusien osien syntetisoinnista 4-5 päivässä - tästä syystä pumpun eston vakaa ja pitkäaikainen vaikutus. Näitä lääkkeitä käytetään vaikeiden peptisten haavaumien hoitoon.

Tähän huumeryhmään kuuluvat Omepratsoli(omez, lossek, zerocid, omegast, ometab, omeprol), Lansopratsoli(lansocap, lancerol), Rabepratsoli(pariet) osoittaa voimakasta eritystä estävää vaikutusta, johtaa suolahapon erityksen vähenemiseen ärsykkeen luonteesta riippumatta. Se on erittäin tehokas maha- ja pohjukaissuolihaavoissa. Se on aihiolääke. Sen metaboliitit sitoutuvat aktiivisesti entsyymiin. Määritä sisällä 1 kerran päivässä aamulla tai illalla. Haittavaikutukset ovat harvinaisia: pahoinvointi, huimaus, allergiset reaktiot.

M-antikolinergiset aineet

Niitä käytetään joskus mahahaavojen hoitoon, kun vagushermon sävy on kohonnut. Hoidon aikana tällä lääkeryhmällä on lukuisia sivuvaikutuksia (takykardia, suun kuivuminen, näön hämärtyminen, virtsaamisvaikeudet, ummetus), joten ei-selektiivisiä M-kolinosalpaajia, kuten atropiinia, ei tällä hetkellä käytetä.

Pirentsepiini(gastrotsepiini, gastriili) on mahasolujen M 1 -kolinergisten reseptorien selektiivinen salpaaja. Lääke selvemmin estää suolahapon ja pepsiinin erittymistä, parantaa verenkiertoa limakalvolla. Ei-toivotut sivuvaikutukset ovat vähemmän ilmeisiä.

Histamiini H2-reseptorin salpaajat ovat lääkkeitä, joiden pääasiallinen toiminta keskittyy haposta riippuvien maha-suolikanavan sairauksien hoitoon. Useimmiten tämä lääkeryhmä on määrätty haavaumien hoitoon ja ehkäisyyn.

H2-salpaajien vaikutusmekanismi ja käyttöaiheet

Histamiini (H2) -solureseptorit sijaitsevat mahalaukun seinämän sisällä olevalla kalvolla. Nämä ovat parietaalisoluja, jotka osallistuvat suolahapon tuotantoon kehossa.

Sen liiallinen keskittyminen aiheuttaa häiriöitä toiminnassa Ruoansulatuselimistö ja johtaa haavaumiin.

Sisältää aineet H2-salpaajat, vähentävät mahanesteen tuotantoa. Ne estävät myös jo valmistettua happoa, jonka muodostumista ruokien kulutus saa aikaan.

Histamiinireseptorien estäminen vähentää mahanesteen tuotantoa ja auttaa selviytymään ruoansulatuskanavan patologioista.

Toimenpiteen yhteydessä H2-salpaajia määrätään seuraaviin tiloihin:

H2-antihistamiinien annostus ja käytön kesto lääkkeet jokaiselle näistä diagnooseista määrätään erikseen.

H2-reseptorin salpaajien luokitus ja luettelo

H2-salpaajavalmisteita on 5 sukupolvea koostumuksen vaikuttavasta aineesta riippuen:

Huumeiden välillä eri sukupolvia on merkittäviä eroja, pääasiassa sivuvaikutusten vakavuudessa ja voimakkuudessa.

Ensimmäisen sukupolven H2-salpaajat

Ensimmäisen sukupolven yleisten H2-antihistamiinien kauppanimet:

Yhdessä positiivisen vaikutuksen kanssa tämän ryhmän lääkkeet aiheuttavat tällaisia ​​negatiivisia ilmiöitä:

Allergiset reaktiot simetidiinille ihottumana ja ihon kutinana ovat myös mahdollisia.

Vakavien sivuvaikutusten suuren määrän vuoksi ensimmäisen sukupolven H2-salpaajia ei käytännössä käytetä kliinisessä käytännössä.

Yleisempi hoitovaihtoehto on II ja III sukupolven histamiini-H2-salpaajien käyttö.

H2-salpaajat II sukupolvi

Luettelo ranitidiinilääkkeistä:

Ranitidiinin sivuvaikutukset:

• päänsäryt, huimauskohtaukset, ajoittainen tajunnan hämärtyminen;
• muutokset maksakokeissa;
• bradykardia (sydänlihaksen supistumistiheyden väheneminen);
• leukosyyttien pitoisuuden lasku veressä;
• gynekomastiaa esiintyy harvoin.

Kliinisessä käytännössä on havaittu, että elimistö sietää ranitidiinia paremmin kuin simetidiiniä (I sukupolven lääkkeet).

H2-salpaajat III sukupolvi

III sukupolven H2-antihistamiinien nimet:

Famotidiinin sivuvaikutukset:

• ruokahaluttomuus, syömishäiriöt, makuaistin korvaaminen;
• väsymys ja päänsärkykohtaukset;
• allergiat, lihaskivut.

Huolellisesti tutkituista H-2-salpaajista famotidiinia pidetään tehokkaimpana ja vaarattomimpana.

IV sukupolven H2-salpaajat

Neljännen sukupolven H2-histamiinisalpaajan (nisatidiini) kauppanimi: Aksid. Sen lisäksi, että se estää suolahapon tuotantoa, se vähentää merkittävästi pepsiinin aktiivisuutta. Sitä käytetään suoli- tai mahahaavojen pahenemisen hoitoon, ja se ehkäisee tehokkaasti pahenemisvaiheita. Vahvistaa maha-suolikanavan suojamekanismia ja nopeuttaa haavaumien aiheuttamien alueiden paranemista.

Aksidin käytön sivuvaikutukset ovat epätodennäköisiä. Tehokkuuden suhteen nisatidiini on samalla tasolla kuin famotidiini.

Viidennen sukupolven H2-salpaajat

Roksatidiinin kauppanimi: Roxane. Roksatidiinin korkean pitoisuuden vuoksi lääke estää merkittävästi kloorivetyhapon tuotantoa. Vaikuttava aine imeytyy lähes kokonaan maha-suolikanavan seinämistä. Ruoan ja antasidilääkkeiden samanaikainen nauttiminen Roxanin tehokkuus ei vähene.

Lääkkeellä on erittäin harvinaisia ​​ja vähäisiä sivuvaikutuksia. Sillä on kuitenkin alhaisempi happoa vähentävä vaikutus verrattuna kolmannen sukupolven lääkkeisiin (famotidiini).

H2-histamiinisalpaajien käytön ja annostuksen ominaisuudet

Tämän ryhmän lääkkeet määrätään yksilöllisesti diagnoosin ja taudin kehitysasteen perusteella.

Hoidon annostus ja kesto määräytyvät sen perusteella, mikä H2-salpaajien ryhmä on optimaalinen hoitoon.

Saapuminen kehoon samoissa olosuhteissa, aktiiviset ainesosat eri sukupolvien lääkkeet imeytyvät ruoansulatuskanavasta eri määrinä.

H 1 -reseptorien salpaus estää histamiinin aiheuttamaa bronkospasmia ja hyperemiaa, turvotusta, ihoa kutina. Siksi käyttöaiheet H 1 -histamiinisalpaajien käyttöön ovat ensisijaisesti allergisia sairauksia (erityisesti sellaisia, joita esiintyy tyypin I allergisilla reaktioilla) ja eri osavaltiot johon liittyy histamiinin vapautuminen kudoksiin: heinä, allerginen, nokkosihottuma, reaktiot hyönteisten puremiin, angioödeema, ihon dermatoosi, reaktiot verensiirtoon, röntgensäteitä läpäisemättömien aineiden, lääkkeiden jne. Lisäksi yksittäisillä H1-histamiinisalpaajilla on muita farmakologiset vaikutukset, jotka otetaan huomioon B. g. Siten dimebonilla, sekvifenadiinilla, syproheptadiinilla on antiserotoniinivaikutus, mikä tekee niistä edullisia dermatoosien tapauksessa; fenotiatsiinijohdannaisilla on a-adrenergisiä estäviä ominaisuuksia; monilla H1-histamiinisalpaajilla, erityisesti ensimmäisen sukupolven, on antikolinergisten ominaisuuksien ominaisuuksia, sekä perifeerisiä (joka auttaa heikentämään allergisia reaktioita) että keskusvaikutusta (tunkeutumaan BBB:hen); ne tehostavat vaikutusta keskushermostoon. alkoholi, unilääkkeet ja useat rauhoittavat aineet ja itsekin estävät annoksesta riippuvaisesti keskushermostoa, mikä laajensi käyttöaiheita niiden käyttöön rauhoittajina ja jopa unilääkkeinä (difenhydramiini) sekä oksennuslääkkeinä, erityisesti Menieren taudissa, raskaana olevien naisten oksentelussa. , ilma- ja merisairaus (dimenhydrinaatti). difenhydramiinilla on yhdessä alentavan keskusaineen kanssa myös paikallispuudutusvaikutus; kuten prometatsiini, se on osa anestesiologiassa käytettyjä lyyttisiä seoksia.

Keskushermostoon vaikuttavien H 1 -histamiinisalpaajien yliannostuksella havaitaan uneliaisuutta, letargiaa, lihasdystoniaa, kouristukset ovat mahdollisia, joskus ärtyneisyys (etenkin lapsilla), unihäiriöt; antikolinergiset vaikutukset voivat ilmetä suun kuivumisena, kohonneena silmänpaineena, näköhäiriöinä, maha-suolikanavan heikentyneenä motiliteettina, takykardiana. akuutissa difenhydramiini- tai prometatsiinimyrkytyksen yhteydessä antikolinergiset vaikutukset ovat erityisen voimakkaita; usein esiintyy hallusinaatioita, psykomotorista kiihtyneisyyttä, kouristuksia, nukahtava tila tai kooma kehittyy (erityisesti myrkytyksen yhteydessä alkoholin nauttimisen taustalla), akuutteja hengitysteitä ja sydän- ja verisuonisairauksia.

H 1 -histamiinisalpaajien sivuvaikutukset ja niiden käytön vasta-aiheet määräytyvät tiettyjen lääkkeiden ominaisuuksien mukaan. Keinot, jotka vaikuttavat merkittävästi c.n.s. (difenhydramiini, fenotiatsiinijohdannaiset, oksatomidi jne.), älä määrää henkilöille, jotka jatkavat keskittymistä ja reaktionopeuden ylläpitämistä vaativaa toimintaa. Keskushermostoa lamaavilla lääkkeillä hoidettavan hoidon ajaksi alkoholi suljetaan pois ja samanaikaisesti käytettävien neuroleptien, unilääkkeiden ja rauhoittavien lääkkeiden annostusta tarkistetaan. Useille toisen sukupolven lääkkeille (astemitsoli, terfenadiini jne.) on tunnusomaista arytmogeeninen vaikutus sydämeen, joka liittyy Q-T-ajan pidentymiseen EKG:ssä; ne ovat vasta-aiheisia henkilöille, joilla on QT-ajan piteneminen lähtötilanteessa, koska on olemassa riski saada kammiotakyarytmia ja mahdollinen äkillinen kuolema. Lääkkeet, joilla on huomattava antikolinerginen vaikutus, ovat vasta-aiheisia sulkukulmaglaukoomassa. Lähes kaikki H 1 -histamiinisalpaajat ovat vasta-aiheisia naisille raskauden ja imetyksen aikana.

Vapautumismuodot ja lyhyt kuvaus tärkeimmistä H1-histamiinisalpaajista on annettu alla.

Azelastiini(allergodiili) - 0,05 % liuos ( silmätipat); nenäsumute (1 mg/ml) 10 mennessä ml injektiopullossa. Päävaikutuksen lisäksi se estää tulehdusvälittäjien vapautumisen syöttösoluista. Sitä käytetään paikallisesti allergisille e (1 tippa kumpaankin silmään 3-4 kertaa päivässä) ja e (1 inhalaatio kumpaankin nenäkäytävään 1-2 kertaa päivässä). Sivuvaikutukset: limakalvojen paikallinen kuivuus, katkeruutta suussa.

Astemitsoli(Asmoval, Astelong, Astemisan, Hismanal, Histalong, Stelert, Stemiz) - 5 ja 10 tablettia mg; jousitus (1 mg/ml) suun kautta 50 ja 100 g ml injektiopulloissa. Vähän tunkeutuu BBB:n läpi, eikä sillä juuri ole antikolinergisiä ominaisuuksia. Imeytymisen jälkeen se metaboloituu maksassa aktiiviseksi metaboliitiksi - desmetyyliastemitsoliksi; erittyy pääasiassa sapen mukana; T 1/2 astemitsoli saavuttaa 2 päivää, desmetyyliastemitsoli 9-13 päivää. jotkin makrolidit ja sienilääkkeet voivat vähentää astemitsolin aineenvaihduntaa. Määritä yli 12-vuotiaille potilaille 10:n sisällä mg 1 kerta/päivä ( suurin annos - 30 mg/ vrk), 6-12-vuotiaat lapset, 5 mg/ päivä, 2-6-vuotiaat lapset - vain suspension muodossa nopeudella 0,2 mg/1 kg kehon paino 1 kerta / päivä; hoidon kesto enintään 7 päivää. Yliannostus ja sivuvaikutukset: tunnehäiriöt, parestesia, kouristukset, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, Q-T-ajan pidentyminen EKG:ssä, kammion takyarytmiat; pitkäaikaisessa käytössä kehon painon nousu on mahdollista. Vasta-aiheet: ikä enintään 2 vuotta; pitkänomainen Q-T intervalli EKG:ssä, hypokalemia; vakavat maksan toimintahäiriöt; raskaus ja imetys; ketokonatsolin, itrakonatsolin, olonin, erytromysiinin, kiniinin, rytmihäiriölääkkeiden ja muiden lääkkeiden, jotka voivat pidentää QT-aikaa, samanaikainen käyttö.

Dimebon- 2,5 tabletit mg(lapsille) ja 10 mg. Rakenne on lähellä mebhydroliinia; lisäksi sillä on antiserotoniiniominaisuuksia; on rauhoittava ja paikallispuuduttava vaikutus. Anna aikuisille 10-20 mg jopa 3 kertaa/päivä. 7-12 päivän sisällä.

Dimenhydrinaatti(anautsiini, dedalon, dramil, emedil jne.) - 50 tablettia mg- difenhydramiinin (difenhydramiinin) monimutkainen suola klooriteofylliinin kanssa. Sillä on voimakas keskeinen, erityisesti antiemeettinen vaikutus. Sitä käytetään pääasiassa ilma- ja meritaudin, Menieren taudin ja eri alkuperän oksentelukohtausten ehkäisyyn ja lievitykseen. Anna aikuiset sisään ennen ateriaa 50-100 mg puoli tuntia ennen lentokoneeseen tai laivaan nousua ja alkaen terapeuttinen tarkoitus samalla annoksella 4-6 kertaa päivässä. Samalla ovat mahdollisia antikolinergiset vaikutukset (suun kuivuminen, akkomodaatiohäiriöt jne.), jotka voidaan poistaa pienentämällä lääkkeen annosta.

Dimetinden(fenistil) - 0,1-prosenttinen liuos (tipat suun kautta); retard-tabletit 2.5 mg; retard kapselit 4 kpl mg; 0,1 % geeliä putkissa levitettäväksi ihoalueille. H 1 -histamiinin salpauksen lisäksi odotetaan antikiniinivaikutusta; sillä on voimakas turvotusta estävä ja kutinaa estävä vaikutus, sillä on heikkoja rauhoittavia ja antikolinergisiä ominaisuuksia (uneliaisuus ja suun kuivuminen ovat mahdollisia käytettäessä). Sisällä yli 12-vuotiaille potilaille määrätään 1 mg(20 tippaa) enintään 3 kertaa päivässä tai retard-tabletit 2 kertaa päivässä tai retard-kapselit 1 kerran päivässä; päivittäinen annos alle 1-vuotiaille lapsille G Ode on 3-10 tippaa, 1-3 vuotta - 10-15 tippaa, 3-12 vuotta - 15-20 tippaa (3 jaettuna annoksena). Geeliä käytetään 2-4 kertaa päivässä.

Difenhydramiini(Alledril, Allergin, Amidril, Benadryl, Diphenhydramine jne.) - 20, 25, 30 ja 50 tabletit mg; 1 % liuos ampulleissa ja ruiskuputkissa 1 kpl ml; "kepit" (50 mg) polyeteenipohjainen allergisen nuhan nenäkäytävään asettamiseen; kynttilät klo 5, 10, 15 ja 20 mg. Estää keskushermostoa, osoittaa voimakasta antikolinergistä aktiivisuutta, mm. autonomisissa ganglioissa. Allergisten sairauksien lisäksi sitä käytetään lisäksi hypnoottisena ja antiemeettisenä aineena (erityisesti Menieren oireyhtymässä), sekä koreassa ja osana lyyttisiä seoksia anestesiologian esilääkitykseen. Antiallergisena aineena aikuisille määrätään 30-50 mg 1-3 kertaa päivässä; suurin päiväannos 250 mg; suonensisäisesti (tiputus) ja lihakseen annettuna 20-50 mg. Lapset: enintään 1 G oodi - 2-5 kukin mg; 2-5 vuotta - 5-15 mg; 6-12 vuotta - 15-30 mg nimittäminen. Unilääkkeenä aikuisille määrätään 50 mg yöksi. Vasta-aiheet: sulkukulma, tic-tila, pyloroduodenaalinen s, obstruktiiviset tyhjennyshäiriöt Virtsarakko, sis. eturauhasen liikakasvun kanssa.

Quifenadiini(fenkarol) - 10 tablettia (lasten harjoitteluun), 25 ja 50 mg. H 1 -histamiinireseptoreiden salpauksen lisäksi se vähentää vapaan histamiinin pitoisuutta kudoksissa aktivoimalla diamiinioksidaasia. Vähän tunkeutuu BBB:n läpi, eikä sillä ole terapeuttisilla annoksilla havaittavaa rauhoittavaa ja antikolinergistä vaikutusta. Määritä sisälle ruokailun jälkeen (limakalvoja ärsyttävän vaikutuksen vuoksi) yli 12-vuotiaille, 25-50 mg 2-4 kertaa päivässä; alle 3-vuotiaat lapset - 5 mg, 3-7 vuotta - 10 mg 1-2 kertaa päivässä, 7-12 vuotta - 10-15 mg 2-3 kertaa päivässä. Lääkkeen siedettävyys on hyvä; joskus havaitaan suun kuivumista ja dyspeptisiä häiriöitä, jotka ohittavat annoksen pienentyessä.

klemastiini(angistan, rivtagil, tavegil, tavist),

Levocabastin(histimet) - 0,05 % liuos 4 injektiopulloissa ml(silmätipat) ja 10 injektiopulloissa ml aerosolin muodossa intranasaaliseen käyttöön. Sitä käytetään allergiseen sidekalvotulehdukseen (1 tippa kumpaankin silmään 2-4 kertaa päivässä) ja ah:iin (2 injektiota kumpaankin nenäkäytävään 2 kertaa päivässä). Resorptiivinen vaikutus käytännössä puuttuu; mahdollisesti ohimenevä paikallinen limakalvojen ärsytys.

Loratadiini(Claritin, Lomilan) - Tabletit 10s mg; suspensio ja siirappi (1 mg/ml) injektiopulloissa. Määritä sisällä 1 kerran päivässä: aikuiset ja lapset, jotka painavat yli 30 kg 10 kpl mg. Sivuvaikutukset: lisääntynyt väsymys, suun kuivuminen, pahoinvointi.

mebhydroliini(diatsoliini, insidal, omeril) - dragee 50 ja 100 mg, siirappi 10 mg/ml Vähäinen tunkeutuu BBB:n läpi, joten se ei käytännössä paina keskushermostoa. (heikko rauhoittava vaikutus); sillä on antikolinergisiä ominaisuuksia. Määritä sisällä aikuiset ja yli 10-vuotiaat lapset, 100-300 mg/ vrk (1-2 annoksena), alle 10-vuotiaat lapset 50-200 mg/ päivä Vasta-aiheet ovat samat kuin difenhydramiinilla (difenhydramiinilla).

Oksatomidi(tinset) - 30 tablettia mg. H 1 -histamiinireseptoreiden salpauksen lisäksi se estää allergian ja tulehduksen välittäjien vapautumista syöttösoluista. Sortaa ts.n.s. Tilaa sisällä aikuiset 30-60 mg(vanhukset - 30 mg) 2 kertaa päivässä; 15-35-vuotiaat lapset kg- 15 kpl mg kerran päivässä yli 35 painoisella kg- 30 kpl mg/ päivä (1 tai 2 annoksena). Haittavaikutukset: uneliaisuus, heikkous, väsymys, suun kuivuminen, dyskinesia (lapsilla), maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, lisääntynyt ruokahalu painonnousun yhteydessä (käytettäessä suurina annoksina). Vasta-aiheet: alle 6-vuotiaat, raskaus ja imetys lapsi, aktiiviset sairaudet ja maksan toiminta, ts.n.s.-lääkkeiden samanaikainen käyttö.

prometatsiini(allergaani, dipratsiini, pipolfeeni jne.) - rake 25 mg; 2,5 % liuos 2 ampulleissa ml (50 mg) lihakseen tai suonensisäinen anto. Sillä on voimakas vaikutus keskushermostoon. (rauhoittavat ja antiemeettiset vaikutukset, alentavat ruumiinlämpöä), sillä on a-adrenolyyttisiä sekä antikolinergisiä (perifeerisiä ja sentraalisia) vaikutuksia. Allergisten sairauksien lisäksi sitä käytetään Menieren tautiin (syndrooma), meri- ja ilmatautiin, koreaan, ah, ah ja ah levottomuuteen ja unihäiriöihin, anestesiologiassa osana lyyttisiä seoksia - anestesian tehostamiseen, sekä analgeettien ja paikallispuudutteiden vaikutus. Ilmoittaudu sisään aikuisille klo 12.5-25 mg 2-4 kertaa päivässä (maksimi päiväannos 500 mg); parenteraalisesti (hätätilanteen mukaan, ennen ja jälkeen kirurgisia toimenpiteitä) annetaan 50-vuotiaana mg(maksimi päiväannos 250 mg). 2-12 kuukauden ikäiset lapset. sisällä varata 5-7.5 mg 2-4 kertaa päivässä, 1 - 6 vuotta - 7,5-12,5 mg 2-4 kertaa päivässä, 6-14 vuotta - 25 mg 2-4 kertaa päivässä. Sivuvaikutukset: uneliaisuus, harvemmin psykomotorinen ahdistus, valonarkuus, ekstrapyramidaaliset häiriöt; kohonnut ruumiinlämpö, ​​ortostaattinen valtimo (laskimoon); suun kuivuminen, dyspeptiset häiriöt; pitkäaikaisessa käytössä - kerrostumat linssissä ja silmän sarveiskalvossa, kuukautiskiertohäiriöt, glukoosiaineenvaihdunta, seksuaalinen toiminta. Vasta-aiheet: hypotensio; sulkeutumiskulma, ahtauttavat virtsarakon tyhjennyshäiriöt, sis. joilla on eturauhasen liikakasvu, pyloroduodenaalinen s; raskaus ja lapsen imetysaika; MAO-estäjien samanaikainen vastaanotto.

Sekvifenadiini(bikarfeeni) - 50 tablettia mg. Lisäksi se salpaa serotoniini S 1 -reseptoreita, mikä vaikeiden dermatoosien yhteydessä ilmenee voimakkaana kutinaa estävänä vaikutuksena. Määritä sisälle ruokailun jälkeen aikuisille 50-100 mg 2-3 kertaa päivässä 3-4 päivän ajan (kun suurin vaikutus saavutetaan), vaihda sitten ylläpitoannokseen - 50 mg 2 kertaa päivässä. Lääkkeen siedettävyys on sama kuin kifenadiinin.

Setastin(loderix, loridex) - tabletit 1 kpl mg. Rakenteeltaan se on lähellä tavegilia; lisäksi sillä on antiserotoniiniominaisuuksia; tunkeutuu BBB:n läpi, sillä on rauhoittava, hypnoottinen ja antikolinerginen vaikutus.

Terfenadiini(bronaali, histadiini, karadoneli, tamagoni, teridiini, tofriini, treksiili) - 60 ja 120 tablettia mg, siirappi tai suspensio (6 mg/ml) suun kautta annettavaksi. Makrolidit ja jotkut sienilääkkeet voivat estää lääkkeen aineenvaihduntaa maksassa. Käytännössä ei vaikutusta keskushermostoon; pystyy pidentämään Q-T-väliä EKG:tä kohti, aiheuttamaan kammiotakyarytmioita, joihin liittyy äkillisen kuoleman mahdollisuus; pitkäaikaisessa käytössä kehon painon nousu on mahdollista. Määrää 2 kertaa päivässä yli 12-vuotiaille potilaille 60:lle mg, 6-12-vuotiaat lapset - 30 mg nimittäminen. Vasta-aiheet ovat samat kuin astemitsolilla.

Pheniramiini(avil) - 25 tablettia mg; suun kautta otettava siirappi (lastenlääketieteessä); injektioneste, liuos (22.75 mg/ml) 2 ampulleissa ml. Sillä on rauhoittava ja antikolinerginen vaikutus. Määrää yleensä 2-3 kertaa päivässä aikuisille, 25 mg, 12-15-vuotiaat nuoret - 12,5-25 mg, lapset - 7,5-15 mg. Vasta-aiheet ovat samat kuin difenhydramiinilla.

Kloropyramiini(suprastiini) - 25 tablettia mg; 2 % liuos lihakseen tai suonensisäiseen antoon 1 ampulleissa ml. Keskushermostoon kohdistuvan vaikutuksen mukaan perifeerinen, antikolinerginen ja sivuvaikutukset lähellä difenhydramiinia. Sisällä aikuisille on määrätty 25 mg 3-4 kertaa päivässä. Vaikeissa allergisissa ja anafylaktisissa reaktioissa parenteraalisesti annettuna 1-2 ml 2 % liuos. Vasta-aiheet ovat samat kuin difenhydramiinilla.

setiritsiini(Allercet, Zyrtec, Cetrin) - 10 tablettia mg; 1 % liuos (tipat suun kautta) 10 injektiopulloissa ml; 0,1 % suspensio oraaliseen käyttöön 30 injektiopulloissa ml. H1-histamiinireseptoreiden salpauksen lisäksi se estää eosinofiilien kulkeutumista ja välittäjäaineiden vapautumista, jotka liittyvät allergisen reaktion "myöhäiseen" (sellulaariseen) vaiheeseen. Terapeuttisissa annoksissa se ei käytännössä vaikuta keskushermostoon. eikä sillä ole antikolinergistä vaikutusta. Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset määrätään 10:n sisällä mg/ päivä (1-2 annoksena); lapset 2-6 vuotta - 5 mg(10 tippaa) 1 kerran päivässä tai 2.5 mg 2 kertaa päivässä; lapset 6-12 vuotta - 10 mg/ päivä (2 annoksessa).

syproheptadiini(peritol) - tabletit 4 mg; siirappi (0.4 mg/ml). Sillä on rauhoittava, antikolinerginen ja vahva antiserotoniinivaikutus, jolla on selvä antikutinavaikutus; stimuloi ruokahalua; estää somatotropiinin liikaeritystä akromegaliassa ja ACTH:n liikaeritystä Itsenko-Cushingin oireyhtymässä. Sitä käytetään sekä allergisiin sairauksiin (erityisesti kutiseviin dermatooseihin) että migreeniin, anoreksiaan sekä osana monimutkaista hoitoa keuhkoastma, kron. e. Anna aikuisille 2-4 mg 3 kertaa päivässä tai kerran (migreenille); suurin päiväannos 32 mg. vuorokausiannos 2–12-vuotiaille lapsille on noin 1 mg jokaiselle lapsen elinvuodelle. Jos lapsilla on yliannostus, ahdistus, hallusinaatiot, ataksia, kouristukset, kasvojen punoitus, mydriaasi, romahdus, kooma ovat mahdollisia; aikuisilla - letargia, muuttuu stuporiksi, kenelle; mahdollinen psykomotorinen agitaatio, kouristukset, harvoin - hypertermia. Vasta-aiheet liittyvät pääasiassa antikolinergisiin vaikutuksiin (glaukooma, eturauhasen liikakasvu jne.), joita voimistaa trisyklisten masennuslääkkeiden samanaikainen käyttö. Lääkettä ei määrätä potilaille, jotka jatkavat keskittymistä ja nopeita reaktioita vaativaa työtä.

H 2 - histamiinisalpaajia käytetään pääasiassa gastroenterologiassa keinona vähentää mahalaukun eritysaktiivisuutta, vaikka histamiini H 2 -reseptoreita löytyy myös sydänlihaksesta, verisuonet, T-lymfosyyteissä, syöttösoluissa, c.n.s.

On olemassa 1. sukupolven (simetidiini), 2. (nitsatidiini, ranitidiini jne.) ja 3. sukupolven (famotidiini) H2-histamiinireseptoreiden salpaajia. Salpaamalla mahalaukun parietaalisten (parietaalisten) solujen H2-histamiinireseptoreita ne vähentävät merkittävästi niiden peruseritystä ja ruoan, histamiinin, pentagastriinin ja kofeiinin stimuloimaa eritystä. Asetyylikoliinin (karbokoliinin) stimuloima eritys vähenee niiden vaikutuksesta vähemmässä määrin, eikä simetidiini käytännössä muuta sitä, koska. ei ole antikolinergistä vaikutusta Mahalaukun pH:ta kohottavat H 2 -histamiinisalpaajat vähentävät pepsiinin aktiivisuutta ja yleensä vähentävät peptisen tekijän arvoa mahan ja pohjukaissuolen haavaumien ja eroosioiden muodostumisessa, mikä edistää niiden paranemista .

käyttöaiheet H 2 -histamiinisalpaajien käyttöön: mahalaukun ja pohjukaissuolen peptinen haava (akuutissa vaiheessa, monimutkaisen kulkunsa aikana sekä pahenemisvaiheiden ehkäisyyn), Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, refluksiesofagiitti, akuutti ja krooninen (akuutissa vaiheessa) kolestaasi a) . On myös päänsärkyä, huimausta, ohimeneviä mielenterveyshäiriöitä, leukosyyttejä ja. Simetidiini estää sytokromi P-450:n ja useiden muiden mikrosomaalisten maksaentsyymien toimintaa, jotka osallistuvat erilaisten aineiden aineenvaihduntaan ja inaktivaatioon, mm. jotkut lääkkeet (esimerkiksi epäsuorat antikoagulantit, difeniini, teofylliini, diatsepaami), jotka voivat aiheuttaa niiden "yliannostuksen" ilmenemismuotoja normaaleina annoksina käytettäessä. Tämä lääke stimuloi prolaktiinin eritystä, estää B 12 -vitamiinin imeytymistä, mikä johtaa sen puutteeseen, sillä on antiandrogeeninen vaikutus; pitkäaikaisessa käytössä on mahdollista (nitsatidiinilla on myös tämä vaikutus), impotenssi miehillä. Ranitidiinia ja famotidiinia käytettäessä desorientaatio, aggressiivisuus ja hallusinaatiot ovat mahdollisia. Lisäksi ranitidiini voi lisätä silmänsisäistä painetta glaukoomapotilailla, hidastaa eteiskammioiden johtumista ja tukahduttaa tahdistimen automatismin aiheuttaen bradykardiaa, joskus asystoliaa; famotidiinia käytettäessä havaittiin hiustenlähtötapauksia.

Vasta-aiheet: ikä enintään 7 vuotta, raskaus ja imetys, merkittävät maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, sydämen vajaatoiminta, sytostaattien samanaikainen käyttö.

Pääasiallisten H2-histamiinisalpaajien vapautumismuodot ja annostelu on annettu alla.

Nizatidiini(aksidi) - 150 ja 300 kapselit mg; konsentraatti suonensisäistä infuusiota varten 100 mg 4 injektiopulloissa ml. Peptisen haavan pahenemisen hoitoon määrätä 150 mg 2 kertaa päivässä tai 300 mg 1 kerta per yö; ennaltaehkäisevästi - 150 mg 1 kerta per yö. Laskimonsisäiseen infuusioon 100 mg huume (4 ml) kasvatettu 50-vuotiaana ml 0,9 % natriumkloridiliuosta tai 5 % glukoosiliuosta ja annetaan 15 min 3 kertaa päivässä; jatkuvaan infuusioon (nopeudella 10 mg/h) 150 ml nämä liuokset laimennetaan 300 mg huume (12 ml).

Ranitidiini(acidex, acilok-E, bezasid, gistak, zantak, raniberl, ranitiini, ranisaani, ulkosaani jne.) - 150 ja 300 tabletit mg; 1 % ja 2,5 % liuokset lihakseen tai suonensisäiseen antoon ampulleissa, vastaavasti 5 ja 2 ml(50 mennessä mg). Lääkkeen käyttö ja annos sisällä aikuisilla, joilla on peptinen haava, ovat samat kuin nisatidiinilla; Zolinger-Ellisonin oireyhtymän kanssa aloitusannos sisällä on 150 mg 3 kertaa päivässä ja voidaan nostaa 600-900:aan mg/ päivä Mendelssohnin oireyhtymän ehkäisyyn, 150 mg edellisenä iltana ja 150 mg 2:lle h ennen anestesiaan viemistä; synnytyksen alkaessa - 150 mg joka 6 h. Akuutissa maha-suolikanavan verenvuodossa lääkettä annetaan laskimoon tai lihakseen, 50 mg joka 6-8 h. Käytä tarvittaessa lasten peptisiin haavaumiin, sisäinen päivittäinen annos (2 annokselle) määritetään nopeudella 2 mg/kg ruumiinpaino (mutta enintään 300 mg/päivä).

Roxatidine(roxan) - tabletit 75 ja 150 mg. Peptisen haavan ja refluksiesofagiitin yhteydessä aikuisille määrätään 75:n sisällä mg 2 kertaa päivässä tai 150 mg 1 kerta per yö. Pitkäaikaisessa käytössä libido voi heikentyä. Lääkettä ei suositella lapsille.

famotidiini(antodiini, estohappo, gastrosidiini, kvamatel, lecedil, topcid, ulfamidi, haavauma, famonit, famosan, famosidi) - 20 ja 40 tabletit mg; lyofilisoitu kuiva-aine infuusiota varten 20 mg injektiopulloissa mukana toimitetun liuottimen kanssa. Peptisen haavan ja refluksiesofagiitin hoitoon sitä määrätään suun kautta 20 mg 2 kertaa päivässä tai 40 mg 1 kerta per yö; Zolinger-Ellisonin oireyhtymän kanssa - 20-40 kukin mg joka 6 h(maksimi päiväannos 480 mg). Suonensisäistä jet-antoa varten injektiopullon sisältö laimennetaan suhteessa 5-10 ml, tippa - 100 ml ja 0,9 % natriumkloridiliuos. Lääkettä ei suositella lapsille.

Simetidiini(belomet, gistodil, neutronorm, primamet, simesan, tagamet jne.) - 200, 400 ja 800 tabletit mg