1. M-kolinomimeetit (viritä M-kolinergiset reseptorit): pilokarpiinihydrokloridi, aseklidiini.

2. M- ja N-kolinomimeetit (kiihottavat sekä M- että H-kolinergisiä reseptoreita): asetyylikoliini, karbakoli. +AChE.

M-kolinomimeeteillä on suora stimuloiva vaikutus m-kolinergisiin reseptoreihin. Tällaisten aineiden standardi on alkaloidi muskariini. joilla on selektiivinen vaikutus m-kolinergisiin reseptoreihin. Kärpäsen helttasienen sisältämä muskariini voi aiheuttaa akuutin myrkytyksen. Sitä ei käytetä lääkkeenä.

Mekanismi: valitsematon aktivoi kaikki M-x/r-alatyypit. M 1:n ja M 3 x / r:n virityksessä fosfolipaasi C -entsyymi aktivoituu G-proteiinin kautta, minkä seurauksena DAG ja ITP kerääntyvät soluun, mikä johtaa solunsisäisen Ca 2+ -pitoisuuden nousuun. .

M 2 x / r:n virittyessä adenylaattisyklaasin aktiivisuus laskee Gi-proteiinin kautta ja sen seurauksena c-AMP:n pitoisuus ja sen seurauksena solunsisäisen Ca 2:n pitoisuus laskee.

Tehosteet: Silmä: pupillien supistuminen, akkomodaatiokouristukset, alentunut silmänpaine.

CCC: bradykardia, verisuonten laajeneminen, hypotensio (eksisynaptisen M 3 x / r:n viritys johtaa NO:n vapautumiseen - endogeeniseen rentouttavaan tekijään).

DC: bronkospasmi, bronkurrea.

GIT: liiallinen syljeneritys, mahanesteen happamuuden lisääntyminen, lisääntynyt peristaltiikka, sulkijalihasten rentoutuminen.

MPS: lisääntynyt ääni Virtsarakko ja kohtu.

Nahka: lisääntynyt hikoilu.

Sovellus: Glaukooma. Atonia suoliston ja virtsarakon. Kserostomia.

Komplikaatiot: Asumiskouristukset, kyynelvuoto.

Bronkospasmi, bronkorrea. Bradykardia, hypotensio.

Liiallinen syljeneritys. Lisääntynyt mahalaukun mehun happamuus.

Tarve virtsata. Lisääntynyt hikoilu.

P/indikaatiot: Yliherkkyys. Bradykardia.

Bronkiaalinen astma. Mekaaninen suolitukos. Raskaus

N-kolinomimeetit. Nikotiinin myrkyllinen vaikutus.

N-kolinomimeetit ovat aineita, jotka stimuloivat n-ChR:ää. Nikotiini on tupakanlehdistä peräisin oleva alkaloidi. Nikotiini stimuloi pääasiassa ganglionisia n-ChR:itä ja heikompaa vaikutusta luurankolihasten n-ChR:ihin. Stimuloimalla parasympaattisia hermosolmuja nikotiini aiheuttaa mioosia, stimuloi maha-suolikanavan motiliteettia, sylki- ja keuhkorauhasten eritystä ja supistaa keuhkoputkia. Nikotiini supistaa verisuonia ja nostaa verenpainetta stimuloimalla sympaattisia hermosolmuja ja lisäämällä adrenaliinin vapautumista lisämunuaisista. Stimuloimalla keskushermoston n-ChR:ää nikotiini lisää dopamiinin, norepinefriinin, serotoniinin, asetyylikoliinin ja endorfiinin välittäjien vapautumista. Siksi tupakoitsijoilla se parantaa mielialaa, keskittymiskykyä ja vähentää masennusta. Nikotiinilla ei ole lääkinnällistä arvoa, koska. erittäin myrkyllinen. Kun se poltetaan yhdessä tupakan palamistuotteiden kanssa, se edistää monien sairauksien kehittymistä. Tupakoinnin yhteydessä savun ohella hengitetään muita myrkyllisiä tuotteita: tervaa, fenolia, hiilimonoksidia, syaanivetyä, radioaktiivista poloniumia jne. Lobilin ja cytiton. Viritä kaulavaltimon glomerulusten H-XR, johon liittyy hengitys- ja vasomotoristen keskusten refleksiviritystä. Käytetään hengityksen ja verenkierron stimulanttina.

1. 26. Antikoliiniesteraasiaineet.

Estä asetyylikoliiniesteraasi → estä ACh-hydrolyysi → selvempi ja jatka. Vaikutus.

Luokka:

Käännettävä dei-i( fysostigmiinisalisylaatti, proseriini, galantamiinihydrobromidi)

- "peruuttamaton" toiminta ( fosfakolilla) – Pisteitä vapautetaan. hitaasti.

M-kolinomimeettinen vaikutus: useiden sileiden lihasten sävy ja supistumisaktiivisuus. Terapeuttisessa annokset aiheuttavat yleensä bradykardiaa, ↓sydämen työtä, ↓virityksen etenemisnopeutta sydämen johtumisreittejä pitkin, ↓r a. > annoksilla m. takykardia. Rauhasten eritys kolinergisellä hermotuksella. Nikotiinin kaltaiset vaikutukset hermolihakseen. leviäminen, kasvullinen. gangliot (sis<дозах , в >- ↓). Keskushermosto:<дозы- стимулир. влияние, >annokset ovat painavia. Mioosi (pupillin supistuminen - iiriksen pyöreän m.:n M-XR:n viritys ja sen supistuminen), ↓ silmänsisäinen p (mioosin seurauksena ulosvirtaus paranee), akkomodaatiospasmi (silmakalvon M-XR:n stimulaatio. → sädevyön rentoutuminen → linssin kaarevuus → silmä on asetettu lähimpään näkökulmaan).

Hoito glaukoomaan!!

Steam. vaikuttaa maha-suolikanavan motiliteettiin, kiinteyttää ja vähentää. virtsan kyky. kupla.

Myasthenialla!!

Glaukooma: proseriini, fysostigmiini, fosfakoli (liuos tiputetaan sidekalvopussiin)

Resorptiivinen vaikutus: proseriini, galantamiini

Hematoencefin kautta. esteet tunkeutuvat: galantamiini, fysiostigmiini

Mahdollinen myrkytys, joka liittyy ACh:n kertymiseen ja suoraan virittymiseen. X-R. Useammin organofosforimyrkytys. yhteys (FOS). Tässä tapauksessa on tarpeen: poistaa FOS pistoskohdasta, jos FOS vastaanotetaan. vereen - nopeuttaa erittymistä (diureetit + hemodialyysi, hemosorptio ja peritoneaalidialyysi). M-HB:n (atropiinin ja atropiinin kaltaisten aineiden), (dipiroksiimi, isonitrotsiini - parenteraalisesti, joskus useita kertoja) käyttö. + oireinen terapiaa. !!seuraa hengitystäsi!!suuontelon wc, poista salaisuus henkitorvesta ja keuhkoputkista.

27. M-antikolinergiset aineet.

Ne estävät efektorisolujen perifeeriset M-XR-kalvot. + estää M-ChR:n keskushermostossa (jos ne läpäisevät esteen)

• Atropiini

Antispasmodiset ominaisuudet ilmaistaan. M-XR:n estäminen poistaa ärsykkeen. parasympaattisten aineiden vaikutus moniin sileisiin hiiriin. elimet → ↓ maha-suolikanavan lihasjännitys

Pupillin laajentuminen ← estää iiriksen pyöreän lihaksen M-XR:n. Kaivon ulosvirtaus on vaikeaa → intragl. R. Siliaarilihaksen M-XR:n estyminen → rentoutuminen → sädevyön jännitys → linssin kaarevuus ↓ → akkomodaatiohalvaus → silmä on asetettu kaukaiseen näköpisteeseen.

Takykardia (väheneminen vaikutus X n.), samalla eliminoitu tai estää negatiivinen. refleksit sydämessä, effer. kaari kissa yavl. X n. Parantaa atrioventrikulausta. johtavuus. Sillä ei ole juuri mitään vaikutusta suoniin ja p:hen, mutta se estää HM:n verenpainetta alentavan vaikutuksen.

Estää rauhasten eritystä. ↓ keuhkoputkien, nenänielun, ruoansulatuskanavan, hien ja kyynelrauhasten eritys.

Nek. anestesir. act-Th (käytettäessä paikallisesti).

Tunkeutuu keskushermostoon → tehokas parkinsonismissa.

At > annoksia - stim. CNS ja X n., annoksen lisäyksellä - m. hengityslama.

Imeytyy hyvin maha-suolikanavasta ja limakalvoista. Erittyy munuaisten kautta. Päivän kesto on 6 tuntia.

Käyttö: sileiden lihasten kouristuksiin. elimet, peptisen haavan, akuutin haimatulehduksen, liiallisen syljenerityksen hoidossa, esilääkitykseen (↓ rauhasten eritys, sydämen negatiivisten refleksien ehkäisy), eteiskammioiden kanssa. loke vagaalisesta alkuperästä, joskus angina pectoris, silmäharjoituksessa - mydriatic. vaikutus diagnoosiin ja hoitoon

Sivuvaikutukset ef: suun kuivuminen, häiriintynyt. majoitus, takykardia, intragl. r., ummetus, heikentynyt virtsaaminen.

belladonna-uutteet (sisältävät atropiinia)

Scopolamiini

vaikuttaa voimakkaammin silmään ja rauhasten eritykseen. Päivä-et vähemmän pitkä-mutta.

Terapeuttisessa annokset aiheuttavat uneliaisuutta, sedaatiota, unta.

Käyttöaiheet: sama + ammattimainen meri- ja ilmatauti (taulukko "Aeron")

· Homatropiini

mieluummin silmälääkärissä. dey-em vähemmän jatkuu-mutta

Platifilliini

Lain mukaan se on huonompi kuin atropiini. Siinä on kohtalainen ganglionsalpaaja. ja suora myotrooppinen kouristuksia estävä lääke. toiminta. Estää vasomotorisia. Keskusta.

Käyttökohteet: antispasmodinen, ↓patologisesti kohonnut aivojen sävy ja sepelvaltimot, joskus oftalmologiassa (ei riko majoitusta).

Metacin

tunkeutui huonosti. hematoenkefaalisen kautta. este. erilainen kuin atropiini. selvempi. keuhkoputkia laajentava aine. ef-tom. Teolla. silmällä - paljon heikompi kuin atropiini

Huomautus: keuhkoputki. astma, mahahaava, maksakoliikki, esilääkitys anestesiologiassa.

Silmäkoe: atropiini> skopolamiini> homatropiini> platifilliini.

Merkkejä atropiinitoksisuudesta: kuiva iho, kuume, laajentuneet pupillit, kaukonäköisyys, suun kuivuminen, takykardia, virtsaamisvaikeudet, suoliston atonia, hallusinaatiot, motorinen kiihtyneisyys, joka voi muuttua kouristuksiksi ja koomaksi.

Erityinen vastalääke atropiinin ja sen analogien myrkytykseen on fysostigmiini.

28. N-antikolinergiset aineet.

N-kolinergisiä reseptoreita löytyy ANS:n ganglioista, lisämunuaisten kromafiinikudoksesta, kaulavaltimon glomeruluksista ja luurankolihaksista. N-antikolinergiset aineet jaetaan kahteen ryhmään. Ensimmäinen lääkeryhmä estää H-x / p hermosolmuissa ja on nimeltään ganglionien salpaajat. Niitä käytetään pysäyttämään impulssien johtuminen autonomisten hermosolmujen läpi. Toinen lääkeryhmä estää H-x/p:n luurankolihaksissa ja on nimeltään curaren kaltaiset lääkkeet tai lihasrelaksantit. Niitä käytetään rentouttamaan luurankolihaksia.

Gangliosalpaajien luokitus kemiallisen rakenteen mukaan.

Kvaternaariset ammoniumyhdisteet (bentsoheksonium, pentamiini, hygronium).

Tertiaariset amiinit (pyrileeni). hyvin imeytyy Ruoansulatuskanava tehokas suun kautta otettuna.

Tämän ryhmän lääkkeillä on suora stimuloiva vaikutus M-kolinergisiin reseptoreihin, jotka sijaitsevat postganglionisten parasympaattisten hermosäikeiden päissä. Seurauksena on, että ne toistavat asetyylikoliinin vaikutuksia, jotka liittyvät parasympaattisen hermotuksen herättämiseen: pupillien supistumista (mioosia), akkomodaatiokouristuksia (silmä on asetettu lähelle näköä), keuhkoputkien supistumista, runsasta syljeneritystä, lisääntynyttä keuhkoputkien, ruoansulatuskanavan ja ruoansulatuskanavan eritystä. hikirauhaset, lisääntynyt ruuansulatuskanavan motiliteetti, kohonnut virtsarakon sävy, bradykardia.

Kuva 7. Kolinomimeettien vaikutus silmään (nuolien määrä osoittaa silmänsisäisen nesteen ulosvirtauksen voimakkuuden)

Pilokarpiini on kasvialkaloidi. Synteettisesti saatu se on saatavana pilokarpiinihydrokloridina. Sen vaikutus - alentava silmänpainetta, käytetään hoitoon glaukooma (kohonnut silmänpaine jopa 50-70 mm Hg. Art.). Pilokarpiinin käyttö aiheuttaa pupillien supistumista iiriksen pyöreän lihaksen supistumisen vuoksi, helpottaa nesteen ulosvirtausta silmän etukammiosta selkään sädelihaksen supistumisen vuoksi. Samaan aikaan kehittyy akkomodaatiospasmi (linssin kaarevuus kasvaa). (Kuva 11).

Pilokarpiinia käytetään vain paikallisesti, koska. on melko myrkyllistä. Käytetään glaukoomaan, atrofiaan optinen hermo, parantaa silmän trofismia jne. Siinä on hieman ärsyttävä vaikutus. Mukana yhdistelmässä silmätipat Fotil, Pilotim.

N - kolinomimeetit

Eri lokalisoituneiden H-kolinergisten reseptorien herkkyys kemikaaleille ei ole sama johtuen niiden rakenteellisista eroista.

N-kolinomimeetit (sytitoni, lobeliini) kiihottavat kaulavaltimon sinusglomerulusten N-kolinergisiä reseptoreita, mikä johtaa hengitys- ja vasomotoristen keskusten refleksistimulaatioon. Hengitys lisääntyy ja syvenee. Synaptisten solmukkeiden ja lisämunuaisten samanaikainen viritys johtaa adrenaliinin vapautumisen lisääntymiseen ja verenpaineen nousuun.

Cytiton ja Lobelina-hydrokloridi ovat refleksivaikutteisia stimulantteja ja niitä voidaan käyttää refleksin hengityspysähdyksissä (myrkytys). hiilimonoksidi, hukkuminen, kuristuminen, sähkötrauma jne.), johon liittyy vastasyntyneiden tukehtumista.

Laajemmin näitä aineita käytetään tupakanpolton hoitoon. Osana Tabex-tabletteja (sytisiini) sitä käytetään helpottamaan tupakoinnin lopettamista. Tähän tarkoitukseen käytetään myös pieniä annoksia nikotiinia (Nicorette-purukumit, Nicotinell-laastari). Nämä lääkkeet vähentävät fyysistä riippuvuutta nikotiinista.

Tupakka-alkaloidi - nikotiini on myös N-kolinomimeetti, mutta sitä ei käytetä lääkkeenä. Läpäisee kehon tupakkaa poltettaessa ja sillä on erilaisia ​​vaikutuksia. Nikotiini vaikuttaa sekä perifeerisiin että sentraalisiin H-kolinergisiin reseptoreihin, ja sillä on kaksivaiheinen vaikutus: ensimmäinen vaihe - viritys - korvataan masentavalla vaikutuksella. Nikotiinin jatkuva vaikutus on sen vasokonstriktiivinen vaikutus, joka johtuu siitä, että nikotiini stimuloi sympaattisten ganglioiden H-kolinergisiä reseptoreja, lisämunuaisten kromafiinisoluja ja kaulavaltimoonteloaluetta, stimuloi adrenaliinin vapautumista ja kiihottaa refleksiivisesti vasomotorista keskustaa. . Tässä suhteessa nikotiini lisää verenpainetta ja edistää verenpainetaudin kehittymistä. Vakava sairaus alukset alaraajoissa- hävittävä endarteriitti - esiintyy lähes yksinomaan tupakoitsijoilla. Nikotiini kaventaa sydämen verisuonia ja edistää angina pectoriksen, sydäninfarktin ja takykardian kehittymistä. Vakavia muutoksia havaitaan keskushermoston puolelta. Sillä on nikotiinia ja syöpää aiheuttavia vaikutuksia.

M, N - kolinomimeetit

Nämä aineet stimuloivat samanaikaisesti M- ja H-kolinergisiä reseptoreita ja vaikuttavat suoraan tai epäsuorasti toimeenpanoelimiin. On olemassa suoran ja epäsuoran vaikutuksen M,N-kolinomimeettejä.

Suoravaikutteisia lääkkeitä ovat asetyylikoliini ja karbakoli (karbakoli). Ne stimuloivat suoraan postsynaptisia reseptoreita. Lääkkeenä asetyylikoliinia ei käytännössä käytetä, koska. se toimii lyhyen aikaa (useita minuutteja). Sitä käytetään kokeellisessa farmakologiassa.

Lääketieteellisessä käytännössä asetyylikoliinin analogia, karbakoliinia, käytetään joskus glaukoomaan silmätippojen muodossa. Se eroaa asetyylikoliinista suuremmalla kestävyydellä ja toimii pidempään (jopa 1-1,5 tuntia), koska. asetyylikoliiniesteraasi ei hydrolysoi.

Antikoliiniesteraasiaineet (M, N - epäsuorat kolinomimeetit).

Nämä aineet estävät atoimintaa ja lisäävät asetyylikoliinin vaikutusta M- ja H-kolinergisiin reseptoreihin. Antikoliiniesteraasiaineiden vaikutukset ovat pohjimmiltaan samanlaisia ​​kuin suorien M,N-kolinomimeettien. M-kolinomimeettinen vaikutus ilmenee sileiden lihasten (keuhkoputken, maha-suolikanavan, virtsarakon, iiriksen pyöreän lihaksen jne.) sävyn ja supistumisaktiivisuuden lisääntymisenä, rauhasten (keuhkoputken, ruoansulatuskanavan, hiki jne.) lisääntyneenä erityksenä. ), bradykardian ja verenpaineen laskun yhteydessä. N-kolinomimeettinen vaikutus ilmenee hermo-lihasjohtavuuden stimuloinnissa. Pieninä annoksina antikoliiniesteraasilääkkeet stimuloivat keskushermostoa ja suurilla annoksilla ne lamaavat.

Tertiaariset amiinit (fysostigmiini, galantamiini) läpäisevät biologiset kalvot, mukaan lukien BBB, ja niillä on voimakas vaikutus keskushermostoon. Kvaternaariset ammoniumjohdannaiset (prozeriini, pyridostigmiini, distigmiini) ovat vaikeasti tunkeutuvia BBB:n läpi.

Asetyylikoliiniesteraasin estäminen johtuu aineiden vuorovaikutuksesta entsyymin samojen kohtien kanssa, joihin asetyylikoliini sitoutuu. Tämä suhde voi olla palautuva tai peruuttamaton.

Neostigmiini (prozeriini) - synteettinen huume, on kvaternäärinen ammoniumyhdiste, ei tunkeudu BBB:hen ja sillä on hallitseva vaikutus ääreiskudoksiin. Sitä käytetään myasthenia graviksen, lihasdystrofian, halvaantumisen, hermotulehdukseen liittyvien motoristen häiriöiden, polyneuriitin, aivovaurioiden jälkeisten jäännösvaikutusten, poliomyeliittien, aivokalvontulehduksen, enkefaliitin, sekä suoliston ja virtsarakon atonia, heikkouden hoitoon. työtoimintaa. Prozerin on M-kolinergisten salpaajien ja curaren kaltaisten lääkkeiden antagonisti, jolla on antidepolarisoiva vaikutus. Vasta-aiheinen epilepsialle keuhkoastma, angina pectoris, ateroskleroosi, raskaus.

Galantamiini (nivaliini) on alkaloidi, jota löytyy lumikellon mukuloista. Saatavana galantamiinihydrobromidina. Se on tertiäärinen amiini, tunkeutuu BBB:n läpi ja sillä on keskeinen aktiivisuus. Fysostigmiinillä (fysostigmiinisalisylaatilla) on samanlaiset ominaisuudet.

Sitä käytetään polyneuriitin, aivoverenkiertohäiriöiden, poliomyeliitin, aivohalvauksen, dementian (muistin heikkenemisen), myasthenia graviksen, atonia sisäelimet.

Distigmiinibromidi (ubretidi), pyridostigmiinibromidi (kalimiini) - synteettiset lääkkeet, jotka estävät palautuvasti asetyylikoliiniesteraasia. Niitä käytetään suoliston ja virtsarakon atonia, myasthenia gravis, poikkijuovaisten lihasten halvaantumiseen.

Asetyylikoliiniesteraasin fosforylaatiosta johtuen sen aktiivisuus estyy pysyvästi pitkään. Tämä vaikutus on organofosforiyhdisteillä (OP), joista lääketieteellinen sovellus glaukooman hoidossa Phosphacol ja Armin ostettiin silmätippojen muodossa.

Mutta FOS sisältää myös suuren joukon hyönteismyrkkyjä, joita käytetään hyönteisten tappamiseen (klorofossi, karbofossi, dikloorifossi jne.) sekä maataloudessa fungisidit, rikkakasvien torjunta-aineet jne.

Niitä käytettäessä tapahtuu usein myrkytystä, jolla on seuraavat oireet: mioosi (pupillin kapeneminen), syljeneritys, hikoilu, oksentelu, bronkospasmi, ripuli. Kouristuksia, psykomotorista kiihtyneisyyttä, koomaa ja hengityspysähdyksiä saattaa esiintyä. Akuutin OP-myrkytyksen sattuessa on ensinnäkin tarpeen poistaa myrkyllinen aine pistoskohdasta, pestä iho 3-5-prosenttisella natriumbikarbonaattiliuoksella. Jos FOS on nielty, huuhtele vatsa, anna laksatiiveja ja adsorbentteja. Jos FOS joutui vereen, suoritetaan pakotettu diureesi, hemosorptio ja hemodialyysi.

FOS-myrkytystapauksissa toiminnallisina antagonisteina käytetään M-antikolinergisiä aineita (atropiinia jne.) sekä k- dipyroksiimia ja isonitrosiinia. Ne sitoutuvat FOS:iin, tuhoavat fosfori-entsyymisidoksen ja palauttavat entsyymin toiminnan. Nämä lääkkeet ovat tehokkaita vain ensimmäisinä tunteina myrkytyksen jälkeen.

Antikolinergiset aineet

Antikolinergiset tai antikolinergiset aineet ovat aineita, jotka heikentävät, estävät tai pysäyttävät asetyylikoliinin vuorovaikutuksen kolinergisten reseptorien kanssa. Estämällä reseptoreita ne toimivat asetyylikoliinin vastaisesti.

M - antikolinergiset aineet

Tämän ryhmän lääkkeet estävät M-kolinergiset reseptorit ja estävät asetyylikoliinin välittäjän vuorovaikutuksen niiden kanssa. Samanaikaisesti elinten parasympaattinen hermotus eliminoituu (tuktuu) ja vastaavat vaikutukset tapahtuvat: syljen, hien, keuhkoputkien, ruoansulatusrauhasten erityksen väheneminen, keuhkoputkien laajeneminen, sileän lihaksen sävyn ja peristaltiikan lasku. sisäelimet, takykardia ja lisääntynyt syke; Paikallisesti käytettynä ne aiheuttavat pupillien laajentumista (mydriaasin), akkomodaatiohalvauksen (näkeminen on asetettu kaukonäköön) ja silmänsisäisen paineen nousua.

Ei-selektiiviset M - antikolinergiset aineet

Ne vaikuttavat perifeerisiin ja sentraalisiin M-kolinergisiin reseptoreihin. Niitä ovat kasviperäiset ja synteettiset huumeet.

Atropiini on alkaloidi useista yövarjoista peräisin olevista kasveista: belladonna, dope, henbane jne. Sitä tuotetaan atropiinisulfaatin muodossa. On rasemaatti, on seos hyoscyamiinin L- ja D-isomeeriä. Sitä saadaan myös synteettisesti. Aiheuttaa kaikki edellä mainitut vaikutukset. Erityisesti atropiinissa ovat kouristusta estävät ominaisuudet, vaikutukset silmään, rauhasten eritys, sydämen johtumisjärjestelmä. Suurina annoksina atropiini stimuloi aivokuorta ja voi aiheuttaa motorista ja puheen levottomuutta.

Atropiinia käytetään mahahaavojen ja pohjukaissuoli, suoliston ja virtsateiden kouristukset, keuhkoastma, bradykardia ja eteiskammiotukos, liiallinen hikoilu, syljenerityksen vähentäminen Parkinsonin taudissa, esilääkitys ennen anestesiaa sen kyvyn tukahduttaa sylki- ja keuhkorauhasten eritystä , jos M-myrkytys kolinomimeetit ja antikoliiniesteraasiaineet.

Silmäkäytännössä atropiinia käytetään pupillin laajentamiseen diagnostisiin tarkoituksiin ja akuuteissa tapauksissa tulehdukselliset sairaudet ja silmävammat. Pupillin maksimilaajeneminen tapahtuu 30-40 minuutissa ja kestää 7-10 päivää. Atropiinin kaltaiset lääkkeet Homatropin (15-20 tuntia) ja Tropikamidi (2-6 tuntia) vaikuttavat vähemmän kauan.

Atropiinin haittavaikutukset liittyvät sen M-antikolinergiseen vaikutukseen: suun kuivuminen, iho, näön heikkeneminen, takykardia, äänen muutos, virtsaamisen heikkeneminen, ummetus. Vähentynyt hikoilu voi johtaa kehon lämpötilan nousuun.

Atropiini ja M-antikolinergit ovat vasta-aiheisia glaukoomaan, yliherkkyyteen niille, kuumetelle, kuumana vuodenaikana ("lämpöhalvauksen" mahdollisuuden vuoksi).

Atropiinimyrkytyksen yhteydessä havaitaan suun limakalvon, nenänielun kuivuus, nielemishäiriö, puhe; kuivuus ja hyperemia iho, kohonnut ruumiinlämpö, ​​laajentuneet pupillit, valonarkuus (fotofobia). Ominaista motorinen ja puheen jännitys, delirium, hallusinaatiot.

Myrkytys tapahtuu lääkkeiden yliannostuksesta tai alkaloideja sisältävien kasvien osien syömisestä. Apua akuuttiin myrkytykseen on pestä vatsa, käyttää suolaisia ​​laksatiiveja, aktiivihiili, diureetteja. Vakavan kiihottumisen yhteydessä käytetään diatsepaamia ja muita keskushermostoa lamaavia lääkkeitä. Myös funktionaalisia antagonisteja antikoliiniesteraasiaineiden ryhmästä, fysostigmiinisalisylaattia, annetaan.

Atropiinia sisältävistä lääkkeistä käytetään myös tämän kasvin lehdistä ja yrteistä saatuja belladonna (belladonna) -valmisteita. Belladonna-tinktuuraa, tabletteja "Bekarbon", "Besalol", "Bepasal", "Bellalgin", "Bellastezin" käytetään maha-suolikanavan puuskittaisiin kipuihin. Belladonna-uute on osa peräpuikkoja "Betiol", "Anuzol", joita käytetään peräpukamiin ja halkeamiin peräaukko. Tabletteja "Bellataminal", "Bellaspon", jotka sisältävät määrän belladonna-alkaloideja, käytetään lisääntyneeseen ärtyneisyyteen, neurooseihin jne.

Skopolamiini (hyoskiini) on samojen kasvien atropiinin kaltainen alkaloidi. Sillä on voimakkaat M-antikolinergiset ominaisuudet, sillä on voimakkaampi vaikutus silmien ja rauhasten eritykseen. Toisin kuin atropiini, se lamauttaa keskushermostoa, aiheuttaa sedaatiota ja uneliaisuutta, vaikuttaa ekstrapyramidaalijärjestelmään ja vestibulaariseen laitteistoon. Saatavana skopolamiinihydrobromidina.

Sitä käytetään samoihin käyttöaiheisiin kuin atropiinia sekä meri- ja ilmatautiin (osa Aeron-tabletteja). Pahoinvointia estävää vaikutusta matkapahoinvoinnin aikana on myös Avia-Sealla, Lokomotivilla.

Platifilliini on ragwort-alkaloidi. Sitä käytetään hydrotartraattisuolan muodossa. Sillä on selvempi perifeerinen antispasmodinen vaikutus. Sitä käytetään pääasiassa mahalaukun, suoliston, sappitie, virtsanjohtimet.

Metosiinijodidi (metasiini) on synteettinen M-holinoblokaattori. Läpäisee heikosti veri-aivoesteen, ei vaikuta keskushermostoon. Keuhkoputkien lihaksiin vaikutuksensa ansiosta se on atropiinia aktiivisempi, se tukahduttaa voimakkaammin syljen ja keuhkoputkien eritystä. Rentouttaa ruokatorven, suolen, vatsan lihaksia, mutta sillä on huomattavasti pienempi mydriaattinen vaikutus kuin atropiinilla.

Metasiinia käytetään sileän lihaksen kouristuksiin. Tehokas munuais- ja maksakoliikkien hoidossa. ei toivottu sivuvaikutukset näkyvät harvemmin.

Selektiiviset M - antikolinergiset aineet

Pirentsepiini (gastrotsepiini, gastriili) salpaa selektiivisesti mahalaukun M1-kolinergiset reseptorit ja estää suolahapon erittymistä. Käytetään mahan ja pohjukaissuolen mahahaavan, hyperacid gastriitin kanssa. Haittavaikutukset ovat harvinaisia: suun kuivuminen, dyspepsia, lievä akkomodaatiohäiriö. Vasta-aiheinen glaukoomassa.

Ipratropiumbromidi (Atrovent), Tiotropiumbromidi (Spiriva) - estävät keuhkoputkien M-kolinergiset reseptorit, niillä on keuhkoputkia laajentava vaikutus, vähentävät rauhasten eritystä. Käytetään keuhkoastmaan hoitoon. Ipratropium on osa yhdistettyjä aerosoleja "Berodual", "Combivent". Ei-toivotut sivuvaikutukset: suun kuivuminen, lisääntynyt ysköksen viskositeetti, allergiset reaktiot.

N - antikolinergiset aineet

Tähän ryhmään kuuluvat gangliosalpaajat ja hermo-lihassynapsien salpaajat.

Ganglioblockers

Nämä aineet estävät autonomisten hermosolmujen, lisämunuaisytimen ja kaulavaltimoonteloalueen H-kolinergiset reseptorit. Samanaikaisesti sympaattisten ja parasympaattisten hermojen H-kolinergiset reseptorit estyvät samanaikaisesti. Sympaattisten ganglioiden eston vuoksi impulssien siirtyminen verisuoniin häiriintyy, minkä seurauksena suonet laajenevat, valtimo- ja laskimopaine laskee. Ääreissuonien laajeneminen johtaa niiden verenkierron paranemiseen. Parasympaattisten ganglioiden salpauksella rauhasten (hiki, sylki, ruoansulatus) eritys vähenee, keuhkoputkien lihakset rentoutuvat ja ruoansulatuskanavan liikkuvuus estyy.

Heksametonium (bentsoheksonium) on kvaternäärinen ammoniumyhdiste, jolla on voimakas gangliotsalpaava vaikutus. Aktiivisempi parenteraalisesti annettuna. Sitä käytetään perifeeristen verisuonten kouristuksiin (endarteriitti, Raynaudin tauti jne.), hallittuihin hypotensioon leikkausten aikana, keuhkojen, aivojen turvotukseen (korkean verenpaineen taustalla), harvemmin mahahaavaan, keuhkoastmaan, suoliston kouristukset jne., verenpainetauti.

Heksametoniumin ja muiden ganglionisalpaajien käyttöönoton myötä ortostaattisen kollapsin kehittyminen on mahdollista. Sen estämiseksi potilaita suositellaan asettumaan makuulle 1-2 tuntia gangliosalpaajan injektion jälkeen. Romahduksen ilmiöissä on syötettävä - adrenomimeettiset keinot.

Bentsoheksoniumia käytettäessä myös yleinen heikkous, huimaus, suun kuivuminen, takykardia, pupillien laajentuminen, hengityslama, ummetus ja virtsaamisen heikkeneminen ovat mahdollisia.

Lääkkeet ovat vasta-aiheisia hypotension, akuutin sydäninfarktin, munuais- ja maksavaurion, tromboosin, keskushermoston rappeuttavien muutosten yhteydessä. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä vanhuksille.

Trepiriumjodidilla (hygronium) ja trimetafaanilla (arfonadilla) on lyhytaikainen ganglionsuojavaikutus. Käytetään hallinnassa olevaan hypotension hoitoon ja lievitykseen hypertensiiviset kriisit. Ne ruiskutetaan laskimoon tiputtamalla.

Tällä hetkellä ganglionsalpaajia käytetään harvoin.

Lihasrelaksantit (kreikaksi - mys - lihakset, lat. - relaxio - heikentävä) (curaren kaltaiset lääkkeet)

Tämän ryhmän lääkkeet salpaavat selektiivisesti N-kolinergisiä reseptoreita neuromuskulaarisissa synapseissa ja aiheuttavat luurankolihasten rentoutumista. Niitä kutsutaan curare-tyyppisiksi lääkkeiksi nuolenmyrkyn "curare" -nimen mukaan, jota intiaanit käyttivät metsästyksen aikana eläinten pysäyttämiseen.

Vaikutusmekanismin mukaan lihasrelaksantteja on kaksi ryhmää: ei-depolarisoiva (antidepolarisoiva) ja depolarisoiva.

Useimmat lääkkeet ovat antidepolarisoivia. Ne ovat vuorovaikutuksessa neuromuskulaaristen synapsien postsynaptisen kalvon H-kolinergisten reseptorien kanssa ja estävät asetyylikoliinin depolarisoivan vaikutuksen. Niiden antagonistit ovat antikoliiniesteraasiaineita (neostigmiini, galantamiini): estävät koliiniesteraasin aktiivisuutta asianmukaisina annoksina, ne edistävät asetyylikoliinin kerääntymistä synapsialueelle, jonka pitoisuudet lisääntyvät, curaren kaltaisten aineiden vuorovaikutus H-kolinergisten aineiden kanssa. reseptorit heikkenevät ja hermo-lihasjohtavuus palautuu. Näitä ovat Tubokurariinikloridi, Diplasiini, Pankuroniumbromidi (Pavulon), Pipekuroniumbromidi (Arduan) ja muut. Näitä lääkkeitä käytetään lihasten rentouttamiseen leikkauksen aikana, henkitorven intuboinnin aikana, luufragmenttien uudelleenasentamisen aikana, kouristuksia, tetanusta vastaan, dislokaatioiden vähentämiseen. .

Curaren kaltaiset lääkkeet rentouttavat lihaksia tietyssä järjestyksessä: ensin rentoutuvat kasvojen ja kaulan lihakset, sitten raajat ja vartalo ja lopuksi kylkiluiden väliset lihakset ja pallea, johon liittyy hengityspysähdys.

Toinen lääkeryhmä on depolarisoivat lihasrelaksantit. Ne aiheuttavat jatkuvaa depolarisaatiota postsynaptisessa kalvossa, kun taas tapahtuu repolarisaatiota ja myöhemmät impulssit eivät kulje. Tämän ryhmän lääkkeet hydrolysoituvat suhteellisen nopeasti koliiniesteraasin vaikutuksesta ja niillä on lyhytaikainen vaikutus yhden annon jälkeen. Heillä ei ole antagonisteja. Tällainen lääke on suksametoniumkloridi (ditiliini, listenone). Se ruiskutetaan suoneen. Se rentouttaa nopeasti ja lyhyesti luurankolihaksia. Lihasten pidempään rentoutumiseen tarvitaan toistuva lääkkeiden antaminen.

Molempien ryhmien lihasrelaksantteja käytettäessä kehittyy pääsääntöisesti hengityslihasten halvaus, joten niiden käyttö on sallittu vain, jos on olemassa olosuhteet tekohengitykseen.

Ei-toivotuista sivuvaikutuksista havaitaan joskus verenpaineen laskua ja bronkospasmia. Vasta-aiheinen myasthenia gravisissa, sitä tulee käyttää varoen munuaisten ja maksan toiminnan loukkaamiseen sekä vanhuuteen.

M, N - antikolinergiset aineet

Näillä lääkkeillä on perifeerinen ja keskushermostollinen M-antikolinerginen vaikutus. Keskeinen vaikutus auttaa vähentämään tai poistamaan vaurioon liittyviä liikehäiriöitä (vapina, jäykkyys) ekstrapyramidaalinen järjestelmä. Triheksifenidyyliä (syklodoli, parkopaani) on käytetty laajalti Parkinsonin taudin hoidossa. Lääkkeitä käytettäessä sen antikolinergisiin ominaisuuksiin voi liittyä sivuvaikutuksia: suun kuivuminen, heikentynyt majoitus, lisääntynyt syke, huimaus. HP on vasta-aiheinen glaukoomassa, sydänsairauksissa ja vanhuksilla.

7. N-kolinomimeettiset aineet. Nikotinomimeettien käyttö tupakantorjuntaan.

Hn-kolinergisten reseptorien lokalisointi ja farmakologiset vaikutukset niiden stimulaation aikana.

Lokalisointi: ANS-hermosolmukkeet, lisämunuaisen ydin, keskushermoston hermosolut

Farmakologiset vaikutukset stimuloituna:

1) ANS:n hermosolmujen viritys (sympaattinen voimakkaampi kuin parasympaattinen)

2) CCC: takykardia, vasospasmi, verenpainetauti

3) Ruoansulatuskanava, MPS: parasympaattiset vaikutukset (oksentelu, ripuli, tiheä virtsaaminen)

5) Keskushermosto: psykostimulaatio (pienillä agonistiannoksilla), oksentelu, vapina, kouristukset, kooma (suurilla agonistiannoksilla)

N-kolinomimeettien ryhmän lääkkeet.

Nikotiini, sytisiini, anabasiinihydrokloridi

Hn-kolinergisten salpaajien luokitus. Ilmoita heidän toiminnan paikka PNS-kaaviossa.

a) lyhytvaikutteinen trepyriumjodidi (hygronium);

b) keskimääräinen toiminnan kesto - heksametoniumbentsosulfonaatti (bentsoheksonium), atsametoniumbromidi (pentamiini);

sisään) pitkävaikutteinen – pempidiini (pyrileeni).

Sijainti PNS-järjestelmässä: ANS gangliot, lisämunuaisen ydin, keskushermosto.

N-kolinomimeettien vaikutusmekanismit ja farmakologiset vaikutukset.

Toimintamekanismi: heräte N-Chr. Alkuvaikutus - H-Chr:n stimulaatio, pitkäkestoinen vaikutus - depolarisaation esto.

N-kolinomimeettien farmakologiset vaikutukset:

1) autonomisten ganglioiden stimulaatio (sympaattinen on voimakkaampi kuin parasympaattinen)

2) sydän- ja verisuonijärjestelmä:

Takykardia

Perifeerinen ja sepelvaltimon vasospasmi

verenpainetauti

3) Ruoansulatuskanava, virtsatiejärjestelmä: toiminnan esto

4) kemokarotidivyöhyke: hengityksen stimulaatio

5) Keskushermosto: pienet annokset: psykostimulaatio, suuret annokset - oksentelu, vapina, kouristukset, kooma.

N-kolinomimeettien sivuvaikutukset.

1) pahoinvointi, oksentelu, huimaus, päänsärky

2) ripuli, liiallinen syljeneritys

3) takykardia, kohonnut verenpaine, hengenahdistus, muuttumassa hengityslamaan

4) mydriaasi, jota seuraa mioosi

5) lihaskrampit

6) näkö- ja kuulohäiriöt

tärkeimmät käyttöaiheet ja vasta-aiheetN-kolinomimeetit.

Käyttöaiheet:

vapautus tupakoinnista

refleksihengityspysähdys (leikkausten, vammojen jne.)

sokki- ja kollaptoiditilat (pressorivaikutus), hengitys- ja verenkiertolama tartuntatauteja sairastavilla potilailla.

Vasta-aiheet:

ateroskleroosi

selvä verenpaineen nousu

maha-suolikanavan erosiiviset ja haavaiset vauriot akuutissa vaiheessa, verenvuoto suurista verisuonista

keuhkopöhö

raskaus.

LOBELIN (Lobelinum).

Lobeliinirasemaatti saadaan synteettisesti.

Lääketieteessä käytetään Lobelinihydrokloridia (Lobelini hydrochloridum). 1-1-metyyli-2-bentsoyylimetyyli-6-(2-hydroksi-2-fenyylietyyli)piperidiinihydrokloridi.

Synonyymit: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan jne.

Lobelin on aine, jolla on erityinen stimuloiva vaikutus autonomisen osaston hermosolmuihin. hermosto ja kaulavaltimon glomerulukset (katso myös ganglionia estävät lääkkeet).

Tähän lobeliinin toimintaan liittyy hengitysteiden ja muiden ydin pitkittäisytimen keskusten virittyminen. Hengityksen virittämisen yhteydessä lobeliinia ehdotettiin analeptiksi käytettäväksi refleksihengityspysähdyksissä (pääasiassa ärsyttävien aineiden hengittämisessä, hiilimonoksidimyrkytyksissä jne.).

Vagushermon samanaikaisen virittymisen yhteydessä lobelini hidastaa sydämenlyöntiä ja alentaa verenpainetta. Myöhemmin verenpaine voi nousta hieman, mikä riippuu vasokonstriktiosta johtuen lobeliinin stimuloivasta vaikutuksesta sympaattisiin hermorauhasiin ja lisämunuaisiin. Suurina annoksina lobeliini kiihottaa oksennuskeskusta, aiheuttaa syvää hengityslamaa, toonis-kloonisia kouristuksia ja sydämenpysähdyksiä.

Viime aikoina lobeliinia on käytetty hengitystä stimuloivana aineena erittäin harvoin. Hengityksen heikkeneessä tai pysähtyessä, joka kehittyy hengityskeskuksen asteittaisen ehtymisen seurauksena, lobeliinin käyttöönottoa ei ole tarkoitettu.

Levitä lobelinia injektioiden muodossa suonensisäisesti, harvemmin lihakseen.

Lobeliinia annetaan suonensisäisesti hitaasti (1 ml 1-2 minuutin aikana). Nopealla antamisella esiintyy joskus tilapäistä hengityspysähdystä (apneaa) ja kehittyy sydän- ja verisuonijärjestelmän sivuvaikutuksia (bradykardia, johtumishäiriö).

Lobelin on vasta-aiheinen sydän- ja verisuonijärjestelmän akuuteissa orgaanisissa sairauksissa.

Lobelin ja muut hänen kaltaiset toiminnassa<<ганглионарные>> Aineita (sytisiini, anabasiini) on käytetty viime vuosina apuna tupakoinnin lopettamisessa. Lobelinia sisältäviä tabletteja on saatavana tähän tarkoitukseen nimellä<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").

Tabletit ovat päällystettyjä (asetyyliftalyyliselluloosa), mikä varmistaa lääkkeen kulkeutumisen muuttumattomana mahan läpi ja sen nopean vapautumisen suolistossa.

Tablettien käyttö<<Лобесил>> sekä tabletit ja muut lääkkeet sytisiiniä ja anabasiinihydrokloridia sisältävä, vähentää tupakoinnin halua ja lievittää tupakoinnin lopettamiseen liittyviä tuskallisia ilmiöitä.

Näiden lääkkeiden vaikutusmekanismi liittyy ilmeisesti kilpailusuhteisiin samojen reseptorien ja biokemiallisten substraattien alueella, joiden kanssa nikotiini on vuorovaikutuksessa kehossa, mikä on myös<<ганглионарным>> tarkoittaa.

Tupakoinnin lopettaminen vaatii muutakin kuin pillereitä<<Лобесил>>, mutta samaan aikaan tupakoijan vakaa päätös lopettaa tupakointi.

Tupakoinnin lopettamisen jälkeen ota 1 tabletti 4-5 kertaa päivässä 7-10 päivän ajan. Myöhemmin voit tarvittaessa jatkaa tablettien ottamista 2-4 viikon ajan vähentäen asteittain antotiheyttä. Relapsien yhteydessä hoitojakso voidaan toistaa.

Lobeliinia, sytisiiniä ja anabasiinia sisältävien tablettien käyttö on vasta-aiheista mahalaukun ja pohjukaissuolen peptisen haavan pahenemisen sekä äkillisten orgaanisten muutosten yhteydessä sydän- ja verisuonijärjestelmässä. Hoito tulee suorittaa lääkärin valvonnassa. Yliannostuksen yhteydessä sivuvaikutukset ovat mahdollisia: heikkous, ärtyneisyys, huimaus, pahoinvointi, oksentelu.

CYTIZINE (Cytisinum).

Sytisiini on alkaloidi, jota löytyy luutakasvin (Cytisus laburnum L.) ja lanceolate thermopsis (Thermopsis lanceolata, R. Br.) siemenistä, jotka molemmat kuuluvat palkokasvien (Leguminosae) perheeseen.

liittyvät aineisiin<<ганглионарного>> toimintaa ja hengitystä stimuloivan vaikutuksen yhteydessä pidetään hengitystiealeptikumina. Tätä tarkoitusta varten se valmistetaan valmiina 0,15-prosenttisena vesiliuoksena ns<<Цититон>> (Cytitonum).

Viime vuosina sytisiiniä on käytetty myös tupakoinnin lopettamisen apuna (ks<<Лобесил>>) .

Sytisiinillä on stimuloiva vaikutus autonomisen hermoston hermosolmuihin ja niihin liittyviin muodostelmiin: lisämunuaisten kromafiinikudokseen ja kaulavaltimon glomeruluksiin.

Sytisiinin (samoin kuin lobeliinin) toiminnalle on ominaista hengityksen viritys, joka liittyy hengityskeskuksen refleksistimulaatioon kaulavaltimon glomeruluksista tulevien tehostuneiden impulssien vaikutuksesta. Samanaikainen sympaattisten solmukkeiden ja lisämunuaisten viritys johtaa verenpaineen nousuun.

Sytitonin (sytisiiniliuoksen) vaikutus hengitykseen on lyhytaikainen.<<толчкообразный>> luonnosta, mutta joissakin tapauksissa, erityisesti refleksin hengityspysähdyksissä, cytitonin käyttö voi johtaa hengityksen ja verenkierron vakaaseen palautumiseen.

Aikaisemmin sytitonia käytettiin laajalti myrkytykseen (morfiinilla, barbituraateilla, hiilimonoksidilla jne.). Opiaattien (naloksoni jne.) ja barbituraattien (bemegridi) spesifisten antagonistien ilmaantumisen ja lyhyen vaikutusajan vuoksi sytitonilla ja lobeliinilla on tällä hetkellä rajoitettua käyttöä. Siitä huolimatta, refleksihengityspysähdyksissä (leikkausten, vammojen jne. aikana) cytitonia voidaan käyttää hengitysteiden analeptina; Pressorivaikutuksen ansiosta (joka erottaa sen lobeliinista) cytitonia voidaan käyttää sokki- ja kollaptoidisissa tiloissa, hengitys- ja verenkiertolaman hoidossa tartuntatauteja sairastavilla potilailla jne.

Cytiton injektoidaan laskimoon tai lihakseen. Tehokkain suonensisäinen anto. Tarvittaessa Cytiton-injektio voidaan toistaa 15-30 minuutin kuluttua.

Cytitonia käytettiin aiemmin myös veren virtausnopeuden määrittämiseen. Menetelmä koostuu ajan määrittämisestä, joka kuluu siitä hetkestä, kun cytiton viedään kynsilaskimoon, kunnes ensimmäinen syvä hengitys ilmestyy. Määritelmä on havainnollistavampi kuin lobeliinin käyttöönotolla, koska hengityksen viritys on selvempää ja hengityksen muutos on helppo rekisteröidä. Yleensä tähän tarkoitukseen annetaan 0,7 - 1 ml cytitonia (0,015 ml 1 kg potilaan painoa kohti).

Cytiton on vasta-aiheinen (koska sen kyky nostaa verenpainetta) vakavan ateroskleroosin ja verenpainetaudin, suurien verisuonten verenvuodon, keuhkopöhön yhteydessä.

Tabletit sisältävät sytisiiniä (0,0015 g = 1,5 mg).<<Табекс>> (Tabex, Bulgaria), jota käytetään helpottamaan tupakoinnin lopettamista. Lääkkeen vaikutusmekanismi on samanlainen kuin lobeliinin ja anabatsiinin vaikutusmekanismi.

Tablettien käyttö<<Табекс>> tulee tehdä ohjeiden mukaisesti ja lääkärin valvonnassa. Yliannostus, pahoinvointi, oksentelu, laajentuneet pupillit, kohonnut syke ovat mahdollisia, mikä edellyttää lääkkeen lopettamista.

On myös sytisiiniä sisältäviä elokuvia (Membranulae cum Cytisino). Ovaalin muotoiset tylppäreunaiset polymeerilevyt, valkoiset tai kellertävän sävyiset (9 x 4,5 x 0,5 mm), sisältävät 0,0015 g sytisiiniä. Kalvo liimataan poskialueen ikenelle tai limakalvolle päivittäin ensimmäisten 3-5 päivän ajan 4-8 kertaa.

Positiivisella vaikutuksella hoitoa jatketaan seuraavan kaavan mukaan: 5. - 8. päivä, 1 elokuva 3 kertaa päivässä, 9. - 12. päivä, 1 elokuva 2 kertaa päivässä, 13. - 15. päivä päivä 1 elokuva 1 kerran päivässä. Ensimmäisestä hoitopäivästä alkaen sinun tulee lopettaa tupakointi tai vähentää tupakointitiheyttä jyrkästi.

Ensimmäisinä päivinä, kun kalvoa käytetään sytisiinin kanssa, epämiellyttävä makuaisti, pahoinvointi, lievä päänsärky, huimaus ja lievä verenpaineen nousu ovat mahdollisia. Näissä tapauksissa sinun tulee lopettaa lääkkeen käyttö.

Sytisiiniä sisältävien kalvojen käyttö on vasta-aiheista verenvuodon, vaikean kohonneen verenpaineen ja ateroskleroosin edenneiden vaiheiden yhteydessä.

ANABASINA HYDROCHLORIDE (Anabasinum hydrochloridum).

Anabasiini on alkaloidi, joka löytyy kasvista Anabasis aphylla L. (lehdetön piha), fam. sameus (Chenopodiaceae).

Kemiallisesti se on 3-(piperidyyli-2) pyridiini.

Farmakologisten ominaisuuksien suhteen se on lähellä nikotiinia, sytisiiniä ja lobeliinia.

Pieninä annoksina anabasiinihydrokloridia on ehdotettu keinoksi helpottaa tupakoinnin lopettamista.

Tätä tarkoitusta varten lääke on saatavana tablettien, kalvojen ja purukumin muodossa.<<Гамибазин>> .

Levitä anabasiinihydrokloridia sisältävät tabletit suun kautta tai kielen alle päivittäin. Ensimmäisestä tablettien ottopäivästä alkaen sinun on lopetettava tupakointi tai vähennettävä sen tiheyttä huomattavasti ja lopetettava tupakointi kokonaan viimeistään 8-10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Jos tupakoinnin himo ei vähene 8-10 vuorokauden kuluessa, lopeta tablettien ottaminen ja yritä uusi hoitoyritys 2-3 kuukauden kuluttua.

Tabletit ovat vasta-aiheisia ateroskleroosissa, huomattavassa verenpaineen nousussa, verenvuodossa.

Tablettien ensimmäisinä päivinä pahoinvointi, päänsärky ja verenpaineen nousu ovat mahdollisia. Yleensä nämä ilmiöt häviävät, kun annosta pienennetään. Lopeta tarvittaessa tablettien käyttö.

On viitteitä siitä, että anabasiinin käyttö (tablettien muodossa suun kautta tai sublingvaalisesti) voi aiheuttaa toksikodermaa.

Kalvot anabasiinihydrokloridilla (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Ovaalin muotoiset valkoiset (tai kellertävän sävyiset) polymeerilevyt, kooltaan 9 x 4,5 x 0,5 mm, sisältävät 0,0015 g (1,5 mg) anabasiinihydrokloridia. Ne on suunniteltu myös tupakoinnin lopettamiseen.

Kalvo liimataan labiaaliosan ikenille tai poskialueen limakalvolle päivittäin ensimmäisten 3-5 päivän ajan 4-8 kertaa.

Ensimmäisestä hoitopäivästä alkaen on suositeltavaa lopettaa tupakointi tai vähentää tupakointitiheyttä huomattavasti.

Ensimmäisinä päivinä, kun kalvoa käytetään anabatsiinihydrokloridin kanssa, epämiellyttävä makuaisti, pahoinvointi, lievä päänsärky, huimaus ja lievä verenpaineen nousu ovat mahdollisia. Näissä tapauksissa lääkkeen käyttö on lopetettava.

Gamibasin (Gamibasin). Purukumi (perustuu erityiseen purumassaan), joka sisältää 0,003 g anabasiinihydrokloridia.

Suorakaiteen tai neliön muotoinen elastinen nauha (22 x 22 x 8 mm tai 32 x 22 x 5 mm tai 70 x 19 x 1 mm), väriltään vaaleanharmaa tai vaaleankeltainen ja tuoksuu elintarvikkeiden aromaattisilta aineilta (lisättynä sokeri, melassi, sitruunahappo, maku jne.).

On yksi annostusmuodot anabasiini tupakoinnin lopettamiseen. Annostetaan pureskelemalla päivittäin, aluksi 1 purukumi (0,003 g) 4 kertaa päivässä 4-5 päivän ajan. Positiivisella vaikutuksella hoitoa jatketaan seuraavan kaavion mukaisesti: 5. - 6. - 8. päivä - 1 purukumi 3 kertaa päivässä; 9. päivästä 12. päivään - 1 purukumi 2 kertaa päivässä; tulevaisuudessa 20. päivään asti - 1 purukumi 1 - 2 kertaa päivässä. Jatkossa on mahdollista suorittaa toistuvia kursseja.

Aihe: " Kolinomimeetit"
Suunnitelma:

1) Käsite M-ja N-kolinergiset reseptorit.

2) Kolinomimeettien luokitus.

3) M-kolinergisten reseptorien lokalisointi.

4) M-kolinomimeettien vertailuominaisuudet.

5) Muskariinimyrkytyksen oireet. Ensiapu.

6) H-kolinergisten reseptorien lokalisointi.

7) N-kolinomimeettien vertailuominaisuudet.

8) Suoran ja epäsuoran vaikutuksen M,N-kolinomimeettien vertailuominaisuudet (antikoliiniesteraasiaineet).

9) FOS-myrkytyksen oireet. Ensiapu.
Kaikki kolinergiset reseptorit on jaettu:

1.M-kolinergiset reseptorit- herkkä muskariinille. Muskariini on kärpäsen helttasienen myrkky.

2.N-kolinergiset reseptorit nikotiiniherkkä. Nikotiini on tupakanlehdistä peräisin oleva alkaloidi.

Kun hermostotutkimuksia tehtiin eläimillä, havaittiin, että joihinkin elimiin lokalisoidut reseptorit ovat yhtä herkkiä ja reagoivat pieniin muskariiniannoksiin, sitoutuvat siihen aiheuttaen muutoksia näiden elinten toiminnassa eivätkä reagoi nikotiinia ollenkaan. Niitä kutsuttiin M-kolinergisiksi reseptoreiksi. Muiden elinten reseptorit ovat herkkiä pienille nikotiiniannoksille, sitoutuvat siihen ja aiheuttavat muutoksia näiden elinten toiminnassa eivätkä reagoi muskariiniin. Niitä kutsuttiin H-kolinergisiksi reseptoreiksi. Kaikki kolinergiset reseptorit on jaettu alatyyppeihin: M1, M2, Hn, H m. Jokaisella alatyypillä on oma tiukka lokalisointinsa ja oma toimintonsa. Kolinergisissa järjestelmissä vaikuttavat lääkkeet jaetaan kahteen ryhmään: Kolinomimeetit ja Kolinergiset salpaajat.

Kolinomimeettien luokitus

M-kolinomimeetit: N-kolinomimeetit:

Pilokarpiini, aseklidiini, sisapridi. Cititon, Lobelin,

Anabasin, Tabex, Lobesil

M, N-kolinomimeetit:

suora toiminta: epäsuora toiminta

Asetyylikoliini antikoliiniesteraasi

Karbokoliini

Epäsuora vaikutus (antikoliiniesteraasi):

a) Käännettävä toiminta: b) Peruuttamaton toiminta:

Fysostigmiini Armin

Galantamiini FOS (organofosfori

Prozeriini (neostigmiini) yhdisteet: klorofossi,

Oksatsiili (ambenonium) diklorofossi

Pyridostigmiini (Kalimin) Tabun, Sarin

Distigmiini (Ubretide) (kemiallinen hyökkäysaine)

M-kolinomimeetit niillä on suora stimuloiva vaikutus M-kolinergisiin reseptoreihin. Tyypillinen edustaja on muskariini (kärpäsheltta-alkaloidi).

M-kolinergisten reseptorien lokalisointi:

M-kolinergiset reseptorit paikallinen pääasiassa PS-hermostoon:

1) Keskushermostossa (subkortikaaliset rakenteet, retikulaarinen muodostus, aivokuori);

2) Postganglionisissa kuiduissa sydämessä. Ne sisältyvät vagushermoon, jolla on sydäntä estävä vaikutus;

3) Postganglionisessa P.S. kuidut, jotka hermottavat sileitä lihaksia: keuhkoputket, maha-suolikanava, silmät, virtsa- ja sappitie;

4) Postganglionisessa P.S. kuidut, jotka hermottavat rauhasten soluja (sylki, vatsa, keuhkoputki);

5) Postganglionisessa S. kuidut jotka hermottavat ihoa.

Vaikutukset, joita esiintyy elimissä, kun innoissaan

M-kolinergiset reseptorit lääkkeet M-kolinomimeetit:

Sydämessä:

1. Suonensisäisesti annettuna M-kolinomimeetit aiheuttavat äkillisen sydämenpysähdyksen - niitä ei käytetä parenteraalisesti !!!

2. Bradykardia (hidas syke), koska. inhiboiva vagaalinen vaikutus sydämeen tehostuu (lokalisoituminen sydämen johtumisjärjestelmään);

3. Verenpaineen lasku (hypotensio);

Keuhkoputkille:

1. Keuhkoputkien kaventuminen, bronkospasmiin (tukkehtuminen), erityisesti potilailla, joilla on keuhkoastma. (ei toivottuja tehosteita)

2. Lisääntynyt keuhkoputkien eritys.

Käytännön positiiviset vaikutukset:

1. Parantaa suoliston motiliteettia ja virtsateiden: suolen sävy ja peristaltiikka lisääntyvät, sulkijalihakset rentoutuvat samaan aikaan, samalla kun ruokamassojen, kaasujen liikkumisnopeus kasvaa - suoliston atonia, ilmavaivat eliminoituvat, yliannostuksen yhteydessä esiintyy ummetusta (ulostuksen viive).

2. Virtsarakon sävyn lisääminen - virtsarakon atonia eliminoituu, yliannostuksessa esiintyy virtsanpidätystä.

3. Silmien lihasten kiinteyden lisääminen: a) iiriksen pyöreä lihas vähenee, minkä seurauksena pupilli kapenee (mioosi); b) silmän sädelihaksen supistumisen vuoksi nesteen ulosvirtaus silmän etukammiosta lisääntyy fantan-tilojen (trabecuber-verkko sijaitsee iiriksen tyvessä) ja kypärän kanavan kautta. laskimojärjestelmä silmät, mikä johtaa silmänsisäisen paineen laskuun - käytetään glaukooman hoitoon; c) silmän pyöreän lihaksen (silmän sädelihaksen) supistuminen johtaa lihaksen vatsan liikkeeseen, johon sinni-side kiinnittyy lähemmäs linssiä. Tämän seurauksena zinn-nivelside rentoutuu - linssikapseli lakkaa venymästä ja linssistä tulee kuperampi (koska se on erittäin joustava). Tämän seurauksena siellä näkyy majoituksen kouristukset(silmä on asetettu lähinäkemään) - kaukaisia ​​esineitä on vaikea nähdä.

Glaukooma on sairaus, johon liittyy jatkuva silmänpaineen nousu ja silmän kaareutuva kipu, joka johtaa sokeuteen. Sen paheneminen (glaukoomakriisi) vaatii hätäapua! Käytetään glaukooman hoitoon silmätipat: Pilokarpiini, aseklidiini, jotka ovat voimassa useita tunteja: kyynelkanava painetaan sormella, jotta liuos ei valu nenäonteloon - tiputetaan sidekalvopussiin.

M-kolinomimeettien yliannostuksen kanssa niiden aiheuttamat vaikutukset ilmenevät selvästi, samoin kuin kärpäsherne- tai tämän ryhmän lääkkeiden myrkytystapauksissa ns. kolinergiset vaikutukset(ne voivat osittain johtua eri farmakologisten ryhmien lääkkeistä):

Bradykardia, verenpaineen lasku (hypotensio);

Hengitysvaikeudet (bronkospasmi);

Lisääntynyt hikoilu, syljeneritys, runsas yskös;

Lisääntynyt, kivulias suoliston motiliteetti, johon liittyy oksentelua, ripulia;

Virtsarakon sävy kasvaa, mikä johtaa virtsan pidättymiseen;

Ihon verisuonten laajentaminen;

Oppilaiden kaventuminen - majoituskouristukset;

Kaukana olevat esineet eivät ole selvästi näkyvissä;

Psykomotorinen agitaatio ja kouristukset.

Kuolema voi johtua hengityskeskuksen halvaantumisesta.

Kaikki oireet poistetaan helposti M-kolinergisilla salpaajilla, jotka aiheuttavat päinvastaisia ​​vaikutuksia, tk. ovat yksipuolisia antagonisteja, esimerkiksi atropiinisulfaatin liuos, ruiskeena s / c.

Käyttöaiheet:

Hoito glaukooman, määrätä silmätippoja, kalvoja, voiteita Pilocarpine. Korkean toksisuuden vuoksi sitä ei voida antaa parenteraalisesti.

Kun mahalaukun, suoliston ja virtsarakon atonia leikkauksen jälkeen tai patologinen, Aceclidineä käytetään useammin liuoksena, ruiskutettuna ihon alle. se on vähemmän myrkyllistä kuin pilokarpiini.

Vasta-aiheet: b keuhkoastma, sydänsairaus - sydänkohtaukset, viat, raskaus, epilepsia, hyperkineesi - sisäelinten sileän lihaksen lisääntynyt sävy.

Pilokarpiini on alkaloidi, joka on johdettu brasilialaisista Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi -kasvista. Inside (per os) ei ole määrätty, a / johdannossa aiheuttaa sydämenpysähdyksen!!!Niitä käytetään vain paikallisesti, oftalmologiassa: 1.) silmätippojen muodossa 1% vesiliuos 1,5 ml. putkessa - tiputin ja 1%, 2% liuokset 5 ja 10 ml. injektiopulloissa, nimetä 1-2 tippaa, 3-4 p. päivässä sidekalvopussissa silmänsisäisen paineen alentamiseksi glaukoomassa; mydriaasin (pupillin laajentumisen) lievittämiseen atropiinin käytön jälkeen (silmäpohjan tutkimukseen); monimutkaisessa hoidossa Timol-tipoilla, "Proksodololi" - vähentää silmänpainetta; yhdistetyissä valmisteissa "Fotil", "Fotil-forte" ( pilokarpiini + timololi) ; 1 % liuos 5,10 ml metyyliselluloosan kanssa(pitkäaikainen toiminta); 2) pitkävaikutteisten silmäkalvojen muodossa ne asetetaan silmäpinseteillä alaluomeen taakse 1-2 kertaa päivässä, kollageeni, turvotus (kostutettu kyynelnesteellä), Vihreä väri. Jokainen kalvo sisältää 2,7 mg pilokarpiinia. Pakattu 20 kappaleen laatikoihin; silmäfilmit "Pyloren" ( pilokarpiini 2,5 mg + adrenaliini 1 mg) 1 kalvossa; 3) silmävoide 1%, 2%, laita lastalla alaluomen taakse 1-2 kertaa päivässä.

Aseklidiini "Glaudin", "Glaunorm" liuos, jossa on 0,2 % ampulleja, kumpikin 1 ja 2 ml, ruiskutettuna s / c; jauhe silmätippojen valmistukseen. Käytä virtsarakon atonia, lisää päivittäistä diureesia, maha-suolikanavan lihasten leikkauksen jälkeistä atoniaa, synnytyshoidossa kohdun sävyn heikkenemisen kanssa, lopettaa kohdun verenvuoto synnytyksen jälkeisellä kaudella; ruokatorven, mahan ja pohjukaissuolen röntgentutkimuksissa liuos ruiskutetaan s/c 15 minuuttia ennen tutkimusta; oftalmologiassa käytetään 2 % silmätippoja pupillien kaventamiseksi ja silmänsisäisen paineen alentamiseksi glaukoomassa; mydriaasin lievittämiseen Homatropiinin silmätipat - 5-prosenttinen liuos, atropiinin ja skopolamiinin mydriaasin kanssa, se on tehoton.

Vasta-aiheet: keuhkoastma, sydänsairaus, Zh.K.T. verenvuoto, epilepsia, raskaus.

Cisapride "Coordinax", "Peristyle" tabletit 0,005, 0,01, suspensio 1 ml:n ampulleissa. Viittaa prokinetiikkaan, sillä on erilainen vaikutusmekanismi: se lisää asetyylikoliinin vapautumista presynaptisista päistä, erityisesti suoliliepeen plexuksesta. Se lisää suoliston ja ruokatorven sulkijalihaksen sävyä ja peristaltiikkaa, estää mahalaukun sisällön joutumisen ruokatorveen. Käytetään mahalaukun pareesiin, refluksiesofagiittiin, suoliston atoniaan, krooniseen ummetukseen, nopeuttamaan peristaltikkaa maha-suolikanavan röntgentutkimusten aikana.

Vasta-aiheet: maha-suolikanavan verenvuoto, raskaus, imetys, maksan ja munuaisten toimintahäiriöt.

M-kolinomimeettien yliannostuksen ja myrkytyksen oireet:

syljeneritys, ripuli, oksentelu, hikoilu, pupillien supistuminen, verenpaineen lasku, sydämen toiminnan hidastuminen. Helppo poistaa H.B. - Atropiini, metasiini.

N-kolinomimeetit niillä on suora stimuloiva vaikutus H-kolinergisiin reseptoreihin.

N-kolinergiset reseptorit ovat paikallisia keskushermostossa kaulavaltimon glomerulukset (verisuonten kerääntyminen haarautumiskohtaan kaulavaltimo), hermoston autonomiset gangliot S ja R S.

Tyypillinen edustaja on nikotiini- Tupakanlehtien alkaloidi. Erittäin myrkyllinen, 1-2 tippaa puhdasta nikotiinia tappaa ihmisen. Pietari I toi tupakan Venäjälle Hollannista. Tupakan palamisen aikana tupakoinnin aikana nikotiinin lisäksi fenolia, hiilimonoksidia, syaanihappoa, hartseja hengitetään savun mukana. radioaktiivinen polonium - häneen liittyy tupakan karsinogeeninen vaikutus. Tupakointi aiheuttaa monia sairauksia kardiovaskulaarinen järjestelmä, keuhkot, vatsa, onkologiset sairaudet. Tupakoinnin himo liittyy nikotiinin farmakologisiin vaikutuksiin: keskushermoston H-kolinergisten reseptorien virittymiseen, erityisesti aivokuoressa, lisämunuaisen ytimen stimulaatioon lisääntyneellä adrenaliinin vapautumisella, mikä myös kiihottaa aivojen keskuksia. , nostaa verenpainetta, nopeuttaa pulssia, mikä luo tunteen lisääntyneestä tehokkuudesta, pahenemisesta huomiota. Autonomisten ganglioiden H-kolinergisten reseptorien virittyminen johtaa verisuonten supistumiseen ja kaulavaltimon vyöhykkeen viritys hengityskeskuksen refleksivirittymiseen ja vasopressiinin refleksiin vapautumiseen. antidiureettinen hormoni aivolisäkkeen takalohko, joka myös supistaa verisuonia ja pidättää nestettä kehossa. N-kolinomimeettien lääketieteellinen merkitys on rajallinen, käytetään vain kykyä virittää kaulavaltimon glomerulusten verisuonten kemoreseptoreita ja tällä tavalla stimuloida refleksiivisesti hengityskeskuksen työtä, ts. he ovat refleksivaikutteiset analeptit. Ne vaikuttavat voimakkaasti, mutta lyhyesti 2-5 minuuttia suonensisäisellä annolla, jota käytetään hengityskeskuksen estämiseen morfiinin ja sen analogien barbituraatimyrkytyksen yhteydessä (sen solujen herkkyys CO2:lle laskee), sitten he turvautuvat refleksi stimulaatio. S / c- ja / m-annossa oikean vaikutuksen saavuttamiseksi on tarpeen antaa näiden lääkkeiden annos 10-20 kertaa suurempi, ja tämä johtaa vaarallisiin sivuvaikutuksiin aina sydämenpysähdykseen asti, joten niitä annetaan vain / pieninä annoksina. Käyttöaiheet: 1. Hengityksen jatkamiseen barbituraateilla, opioidikipulääkeillä, hiilimonoksidilla myrkytyksen yhteydessä, reflektiivinen hengityksen pysähtyminen leikkauksen aikana, hukkuminen, vammat. Levitä suonensisäisiä lobeliini- tai sytisiiniliuoksia. Cititon sytisiini-alkaloidin vesiliuos Cytisus laburnum -luutakasvin siemenistä, 0,15 %, 1 ml. lobeliini 1% - 1 ml liuosta alkaloidi kasvi Lobelia inflate. 2. Jos haluat lopettaa tupakoinnin, hae: " Tabex, Lobesil, "Anabatsin" tabletit suun kautta tai kielen alle kaavion mukaisesti, annosta asteittain pienentämällä, sytisiiniä sisältävät kalvot, 10 ja 50 kappaletta, bukkaalisesti ikenille tai limakalvolle posken takana; purukumit Gamibatsin", sisältää anabasiinia, Nicorette" jotka sisältävät terapeuttisia nikotiiniannoksia, 20-25 päivän kurssi; Tabex tabletit, jotka sisältävät alkaloidi sytisiiniä; Anabasin- tabletit, kalvot, purukumi, joka sisältää Anabasis aphilla -kasvin alkaloidia; "Lobesil" tabletit, jotka sisältävät 0,002 mg lobeliinialkaloidia. Sivuvaikutukset: pahoinvointi, oksentelu, heikkous, kohonnut verenpaine, ärtyneisyys. Vasta-aiheet: mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaava, sydän- ja verisuonijärjestelmän orgaaniset sairaudet, hoito tulee suorittaa lääkärin valvonnassa.

M, suoran vaikutuksen N-kolinomimeetit.

Karbokoliini, asetyylikoliini. Käytetään lääketieteellisessä käytännössä ja synteettisten tuotteiden valmistukseen Asetyylikoliinikloridi 0,1, 0,2 jauhetta 5 ml:n injektiopulloissa. Se laimennetaan injektionesteisiin käytettävällä vedellä ja ruiskutetaan lihakseen, s / c. Lääkkeenä sitä käytetään harvoin, suun kautta otettuna se tuhoutuu nopeasti (hydrolysoituu), parenteraalisesti annettuna se vaikuttaa nopeasti, mutta ei kauaa, tunkeutuu huonosti BBB:n läpi, eikä sillä ole keskeistä vaikutusta. Sitä käytetään verisuonia laajentavana aineena verkkokalvon perifeeristen verisuonten ja valtimoiden kouristuksiin, harvoin suoliston ja virtsarakon atoniaan, ruokatorven röntgentutkimuksiin. Älä pistä suonensisäisesti, se voi aiheuttaa jyrkän verenpaineen laskun ja sydämenpysähdyksen. Vasta-aiheet: keuhkoastma, angina pectoris, ateroskleroosi, epilepsia Yliannostustapauksissa verenpaineen jyrkkä lasku, bradykardia, runsas hikoilu, mioosi (pupillin supistumis), lisääntynyt suolen motiliteetti jne. Tällaisissa tapauksissa 1 ml injektoidaan s / c tai / 0,1-prosenttisessa atropiiniliuoksessa.

Karbokoliini jauhe 0,5-1 % ex tempore silmätippojen valmistukseen glaukoomaan. Myostat - 0,01 % liuos, jota käytetään pupillin kaventamiseen silmäleikkausten aikana, ruiskutetaan silmän etukammioon. B aktiivisempi ja pitkävaikutteisempi kuin asetyylikoliini. Se ei hajoa suun kautta otettuna, joten sitä valmistettiin tabletteina ja injektioliuoksina, jotka ovat tällä hetkellä valtion rekisterin ulkopuolelle. Asetyylikoliinia vahvempi lisää virtsarakon ja suoliston sävyä, paikallisesti silmätippoina käytettynä se alentaa silmänsisäistä painetta glaukoomassa.

Vasta-aiheet ja sivuvaikutukset kuten asetyylikoliinissa.

M, epäsuoran vaikutuksen N-kolinomimeetit tai antikoliiniesteraasiaineet. Ne estävät todellista ja väärää koliiniesteraasia, asetyylikoliinia tuhoavaa entsyymiä, minkä seurauksena välittäjäaine kerääntyy kolinergiseen synapsiin, sen vaikutus tehostuu ja pitkittyy. Samaan aikaan sekä M- että H-kolinergiset reseptorit kiihtyvät samanaikaisesti. Lisäksi antikoliiniesteraasiaineet itse, entsyymin tuhoamisen lisäksi, kiihottavat kolinergisiä reseptoreita, ja useimmat lääkkeet kiihottavat M-kolinergisiä reseptoreita enemmän, joten sydämen syke laskee, keuhkoputkien sävy lisääntyy, mioosi ( pupillien kapeneminen, syljeneritys - lisääntynyt syljen, hien, keuhkoputkien, maharauhasten eritys, lisääntynyt suoliston, virtsarakon ja sappiteiden sävy ja peristaltiikka. Pienemmillä lääkkeillä on enemmän N-kolinomimeettisiä vaikutuksia: keskushermoston viritystä, vasokonstriktiota ja kohonnutta verenpainetta.

Antikoliiniesteraasi palautuva vaikutus. Koliiniesteraasi sitoutuu useita tunteja, minkä jälkeen se palautuu kokonaan ja asetyylikoliinin vaikutus vähenee. Niitä käytetään useimmiten lääketieteellisessä käytännössä:

Fysostigmiini ja galantamiini tunkeutuvat hyvin BBB:n läpi, joten niitä määrätään keskushermoston leesioihin (estoon) trauman, aivohalvauksen, poliomyeliitin jälkeen.

Fysostigmiini alkaloidi Calabar-pavun siemenet länsiafrikkalaisesta Physostigma venenosum -kasvista. F.w.: jauhe silmätippojen valmistukseen 0,25% -1% liuos , glaukoomassa alentaa silmänpainetta, kun pilokarpiini ei ole tehokas. Hoitoon b. Alzheimerin tautia (heikentynyt henkilömuisti), johon liittyy etenevä dementia, käytetään yhdessä nootrooppisten lääkkeiden kanssa.

Galantamiini Voronovin lumikello Calanthus Woronovi ja muiden lumikellolajien mukuloiden alkaloidi . Julkaisumuoto: 0,1 %, 0,25 %, 0,5 % ja 1 % liuokset 1 ml:n ampulleissa, s/c , jäännösvaikutuksia poliomyeliitin, aivohalvauksen ja keskushermoston vammojen jälkeen kolinergisen siirtymisen nopeuttamiseksi ja helpottamiseksi jatkuvan eston perifokaalisilla alueilla.

Antikoliiniesteraasi peruuttamaton vaikutus.

Estää peruuttamattomasti koliiniesteraasin, poissulkemalla kehon toimintojen kolinergisen säätelyn. Ei käytetä lääketieteessä. Lääkettä lukuun ottamatta Armin", silmätipat, 0,01 % liuos glaukooman hoitoon.

FOS (organofosfori) klorofossi, dikloorifossi erittäin tehokkaita kotitalouksien hyönteismyrkkyjä. FOV (organofosforin myrkylliset aineet), kemiallinen hyökkäys Tabun, Zarin, niiden kehittäminen ja käyttö on tällä hetkellä kielletty kansainvälisessä yleissopimuksessa.

Kuva FOS-myrkytyksestä (reversiibeli antikoliiniesteraasi).: mioosi, rauhasten syljeneritys, hengitysvaikeudet bronkospasmiin, keskushermoston esto korvataan kouristuksilla, hypotensio, maha-suolikanavan spastiset supistukset, oksentelu, ripuli, vatsakipu, kuolema tapahtuu akuutti rikkomus hengitys. Ensiapu: M-antikolinergisten lääkkeiden käyttöönotto, esimerkiksi ratkaisu Atropiini sulfaatti s/c tai koliiniesteraasireaktivaattorit " Dipiroksime, "Isonitrotsiini".
Hallintakysymykset yhdistämistä varten:
1. Kuinka M- ja H-kolinergiset reseptorit eristettiin?

2. Mitkä ovat kärpäsherukkamyrkytysoireet? Mitkä ovat avustustoimenpiteet?

3. Mitkä ovat klorofossimyrkytyksen oireet? Mitkä ovat avustustoimenpiteet?

4. Mitkä kasvit sisältävät kolinomimeettisiä aineita?

5. Missä yhdistelmävalmisteissa pilokarpiinihydrokloridia käytetään?

6. Miksi Lobelin- ja Cytiton-liuoksia voidaan antaa kehoon vain suonensisäisesti?
Suositeltava kirjallisuus:
Pakollinen:

1. V.M. Vinogradov, E.B. Katkova, E.A. Mukhin "Farmakologia reseptillä", oppikirja lääkealan kouluille ja korkeakouluille / toimittanut V.M. Vinogradova-4 ed.corr.- St. Petersburg: Spec. Lit., 2008-864s.: ill.
Lisätiedot:

1. M.D. Gaevyj, P.A. Galenko - Jaroševski, V.I. Petrov, L.M. Gaeva "Farmakologia formulaatiolla": Oppikirja. - Rostov n / a: Kustannuskeskus "Mart", 2008 - 480s.

2.M.D. Mashkovsky "Lääkkeet" - 16. painos, tarkistettu. Korjattu. Ja lisä.-M.: Uusi aalto: Kustantaja Umerenkov, 2010.- 1216 s.

3. Käsikirja VIDAL, Lääkkeet Venäjällä: Käsikirja. M.: AstraPharmService, 2008 - 1520s.

4. Lääkkeiden atlas. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Eksmo Publishing House, 2008. - 992 s., ill.

5. N.I. Fedjukovitšin käsikirja lääkkeet: klo 2 Ch. P .. - Minsk: Interpressservis; Kirjatalo, 2008 - 544 s.

6.D.A.Kharkevich Farmakologia yhteisellä muotoilulla: Oppikirja lääketieteellisille kouluille ja korkeakouluille. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 s., ill.
Sähköiset resurssit:

1. Elektroninen kirjasto tieteenalojen mukaan. Luento aiheesta "Kolinomimeetit".

Kolinomimeetit (kolinomimeetit) ovat aineita, jotka kiihottavat kolinergisiä reseptoreita - elimistön biokemiallisia järjestelmiä, joiden kanssa asetyylikoliini reagoi. Kolinergiset reseptorit eivät ole homogeenisia. Jotkut niistä osoittavat selektiivistä herkkyyttä nikotiinille, ja niitä kutsutaan nikotiiniherkiksi tai n-kolinergisiksi reseptoreiksi. n-kolinergiset reseptorit sijaitsevat sympaattisissa ja parasympaattisissa hermoissa, lisämunuaisen ytimessä, kaulavaltimon glomeruluissa, keskushermoston motoristen hermojen päissä, muut kolinergiset reseptorit ovat selektiivisiä herkkyys muskariinille, kärpäshermosta eristetylle alkaloidille. Siksi niitä kutsutaan muskariiniherkiksi tai m-kolinergisiksi reseptoreiksi. m-kolinergiset reseptorit sijaitsevat postganglionisten parasympaattisten (kolinergisten) hermosäikeiden päissä sekä keskushermostossa.

Riippuen vaikutuksesta tiettyihin kolinergisiin reseptoreihin, kolinomimeettisiä aineita on kolme ryhmää: 1) n-kolinomimeettiset aineet - aineet, jotka pääasiassa kiihottavat n-kolinergisiä reseptoreita: lobeliini (katso), (katso), (katso); 2) m-kolinomimeettiset aineet - aineet, jotka kiihottavat pääasiassa m-kolinergisiä reseptoreita: aseklidiini (katso), bentsamoni (katso), (katso); 3) aineet, jotka kiihottavat sekä n- että m-kolinergisiä reseptoreita: antikoliiniesteraasiaineet (katso), karbakoliini (katso).
n-kolinomimeetit kiihdyttävät hengitystä ja nostavat verenpainetta. Niitä käytetään ensisijaisesti hätähengitystimulaatioon.

m-kolinomimeettiset aineet lisäävät ruoansulatuskanavan, keuhkoputkien ja keuhkoputkien eritystä; hidastaa sykettä; laajentaa verisuonia, alentaa verenpainetta; aiheuttaa supistumista sileä lihas maha-suolikanava, keuhkoputket, sappi ja virtsatie; supistaa oppilasta ja aiheuttaa mukautumista. m-kolinomimeettisiä aineita käytetään pääasiassa glaukooman hoitoon. Näiden aineiden aiheuttama pupillien supistuminen johtaa silmänpaineen laskuun.

M- ja n-kolinergisiä reseptoreita kiihottavien aineiden vaikutukset ovat pohjimmiltaan samanlaisia ​​kuin m-kolinomimeettisten aineiden vaikutukset. Tämä johtuu siitä, että n-kolinergisten reseptorien viritys peittyy samanaikaisella m-kolinergisten reseptorien virityksellä. M- ja n-kolinomimeetteihin liittyvistä aineista vain antikoliiniesteraasiaineilla on laaja terapeuttinen käyttö.

M- ja n-kolinomimeettisten lääkkeiden myrkytykselle on ominaista erityksen jyrkkä lisääntyminen, hikoilu, pupillien supistuminen, pulssin hidastuminen (myrkytyksen yhteydessä antikoliiniesteraasilääkkeillä - lisääntynyt esiintymistiheys), verenpaineen lasku ja astma hengitys. Myrkytyksen hoito rajoittuu atropiinin (2 ml 0,1-prosenttista liuosta suonensisäisesti) tai muiden (katso).

Kolinomimeetit (kolinomimeetit) - aineet, jotka jäljittelevät asetyylikoliinin toimintaa ja joilla on sama vaikutus elimen toimintaan kuin tätä elintä hermottavien kolinergisten hermojen ärsytys.

Jotkut kolinomimeettiset aineet (nikotiinimeettiset aineet) vaikuttavat ensisijaisesti tai yksinomaan nikotiiniherkkiin kolinergisiin reseptoreihin. Näitä ovat: nikotiini, lobelia (katso), sytisiini, anabatsiini, subekoliini (katso).

Enimmäkseen muskariinikolinergiset reseptorit vaikuttavat: muskariini, arekoliini, aseklidiini (katso), bentsamoni (katso), pilokarpiini (katso), karbakoliini (katso) - muskarinomimeettiset aineet.

Kolinomimeettien vaikutusmekanismi on sama kuin asetyylikoliinin vaikutusmekanismi (katso), joka vapautuu kolinergisten hermojen päissä tai annetaan ulkopuolelta. Kuten asetyylikoliini, kolinomimeetit sisältävät positiivisesti varautuneen typpiatomin molekyylissään - kvaternäärisen, täysin ionisoidun (butyryylikoliini, mekolyyli, karbadoliini, bentsamoni, muskariini, subekoliini) tai tertiäärisen, yleensä erittäin ionisoituneen (nikotiini, arekoliini, asekoliini, loboliini).

Lisäksi kolinomimeettinen molekyyli sisältää yleensä esterin tai muun ryhmän, joka luo saman elektronitiheysjakauman kolinomimeettisessä molekyylissä kuin asetyylikoliinimolekyylissä. Koska kemiallinen reaktiivisuus on samankaltainen asetyylikoliinin kanssa, kolinomimeettiset aineet ovat vuorovaikutuksessa samojen aktiivisuuskohtien kanssa kolinergisen reseptorin pinnalla, joiden kanssa asetyylikoliini reagoi: positiivisesti varautunut typpi yhdistyy anioniseen kohtaan, eetteriryhmään (tai ryhmään, jolla on samanlainen). elektronejakauma) - kolinergisen reseptorin esterofiilisen kohdan kanssa. Kolinomimeettien vuorovaikutus kolinergisen reseptorin kanssa johtaa solukalvon ionien läpäisevyyden lisääntymiseen. Kalvo depolarisoituu ja toimintapotentiaali syntyy. Joissakin elimissä (esimerkiksi sydämessä) kolinomimeetit, kuten asetyylikoliini, eivät aiheuta depolarisaatiota, vaan hyperpolarisaatiota. Tämä johtaa sydämen tahdistimen toiminnan tukahduttamiseen, mikä hidastaa sydämenlyöntiä. Toisin kuin asetyylikoliini, koliiniesteraasit eivät tuhoa monia kolinomimeettejä.

Nikotinomimeettiset ja muskarinomimeettiset aineet aiheuttavat epätasa-arvoisia ja joskus jopa päinvastaisia ​​vaikutuksia joutuessaan kehoon. Nikotinomimeettiset aineet nostavat verenpainetta ja muskarinomimeettiset aineet alentavat sitä.

Nikotiinimeettisten aineiden vaikutus koostuu autonomisten ganglioiden, lisämunuaisten, verisuonten refleksogeenisten vyöhykkeiden (kaulavaltimoontelo jne.) nikotiiniherkkien kolinergisten reseptorien virityksestä. Nikotinomimeettisten aineiden vaikutuksen tärkeimmät oireet, kun ne joutuvat kehoon, ovat hengityksen viritys, joka tapahtuu refleksiivisesti kaulavaltimoonteloalueen kolinergisten reseptorien virittymisen vuoksi, ja nousu. verenpaine, johtuen lisämunuaisten lisääntyneestä adrenaliinin vapautumisesta, sympaattisten ganglioiden kiihtymisestä sekä kaulavaltimon glomerulusten painerefleksistä. Aineet, jotka sisältävät sekundäärisen tai tertiäärisen typpiatomin molekyylissä (nikotiini, lobeliini, sytisiini, anabatsiini) vaikuttavat myös keskushermostoon.
kolinergiset reseptorit: aiheuttavat aktivaatioreaktion EEG:ssä, stimuloivat korkeampaa hermostoa, lisäävät aivolisäkkeen takaosan hormonin eritystä. Suurilla annoksilla havaitaan vapinaa ja kouristuksia. Kvaternaarisen typpiatomin molekyylissä sisältävillä aineilla (subekoliini ja sen homologit, karbakoliini) ei ole keskeistä vaikutusta, koska ne eivät tunkeudu hyvin veri-aivoesteen läpi.

Nikotinomimeettisille aineille on ominaista, että kun ne vaikuttavat kolinergisiin reseptoreihin, aktivoitumisen jälkeen tapahtuu kolinergisten reseptorien salpaus, jotka muuttuvat herkimmiksi sekä asetyylikoliinille että kolinomimeettisille aineille. Poikkeuksena on subekoliini. On mahdollista, että "lyyttisen" vaiheen puuttuminen sen toiminnan aikana johtuu osittain siitä, että koliiniesteraasi tuhoaa sen nopeasti.

Muskarinomimeettiset aineet kiihottavat kolinergisiä reseptoreita, jotka havaitsevat impulsseja postganglionisista kolinergisista hermoista. Ne toistavat parasympaattisen hermoston virityksen vaikutukset. Ne aiheuttavat iiriksen pyöreän lihaksen supistumista, pupillien supistumista, silmänsisäisen paineen laskua, mukautumiskouristuksia. Lisää rauhasten - sylki-, kyynel-, maha-suolikanavan ja limakalvojen - eritystä hengitysteitä. Vahvistaa mahan ja suoliston sävyä ja peristaltiikkaa; nostaa sävyä ja aiheuttaa virtsarakon ja kohdun supistuksia. Ne aiheuttavat rytmin hidastuvan ja sydämen supistusten voimakkuuden heikkenemisen, tulenkestävän ajanjakson lyhenemisen ja His-kimpun rikkomisen; aiheuttaa verisuonten laajentumista, erityisesti ihon. Vaikuttaen sydämeen ja verisuoniin ne aiheuttavat voimakkaan verenpainetta alentavan vaikutuksen. Muskarinomimeettiset aineet, joiden molekyylissä on tertiääristä typpeä (arekoliini, aseklidiini), kiihottavat myös keskeisiä muskariiniherkkiä kolinergisiä reseptoreita. Samanaikaisesti EEG:ssä havaitaan aktivaatioreaktio, ehdollisten refleksien kehittyminen kiihtyy; suurilla annoksilla havaitaan sentraalista vapinaa.

Joitakin nikotiinimeettisiä aineita käytetään hengityselinten stimulantteina sen refleksin pysähtymisen aikana; hengityslama, jonka aiheuttaa lääkkeiden yliannostus anestesian aikana, myrkytys barbituraateilla ja kipulääkkeillä, hiilimonoksidilla jne.; keuhkojen tuuletuksen parantamiseksi leikkauksen jälkeinen ajanjakso keuhkokuumeen ehkäisyyn; vastasyntyneiden asfyksian torjuntaan. Hengitystä stimuloivana aineena subekoliinilla on etuja lobeliiniin ja sytitoniin verrattuna, koska sillä ei ole keskusvaikutusta (sivuvaikutusta), se tuhoutuu nopeasti koliiniesteraasin vaikutuksesta, eikä se osoita toista, estävää vaikutusvaihetta. Suuren terapeuttisen vaikutuksen vuoksi subekoliinia voidaan antaa ei vain suonensisäisesti, vaan myös ihonalaisesti. Lobelinia ja sytitonia voidaan antaa vain suonensisäisesti, koska ne eivät ole tehokkaita terapeuttisina annoksina, kun ne annetaan ihon alle.

Muskarinomimeettisiä aineita käytetään klinikalla pääasiassa samoihin käyttöaiheisiin kuin antikoliiniesteraasilääkkeitä: mioottisina aineina - silmänsisäisen paineen alentamiseksi glaukoomassa ja muissa silmäsairauksissa; torjumaan suoliston ja virtsarakon atonia leikkauksen jälkeisellä kaudella; myrkytyksen yhteydessä antikolinergisilla aineilla fysiologisina antagonisteina. Kolinomimeetit ovat yleensä heikompia kuin antikoliiniesteraasiaineet eivätkä yhtä pitkäkestoisia. Karbakoliinia käytetään joskus paroksismaaliseen takykardiaan.

Nikotinomimeettiset aineet ovat vasta-aiheisia korkeassa verenpaineessa ja sairauksissa, joissa paineen nousu ei ole toivottavaa (vakava kardiovaskulaarinen patologia, keuhkopöhö, vaikea ateroskleroosi). Muskarinomimeettiset aineet ovat vasta-aiheisia keuhkoastmassa, vaikeassa orgaaniset sairaudet sydän, angina pectoris, verenvuoto maha-suolikanavasta raskauden aikana.

Nikotinomimeettisten aineiden sivuvaikutuksena on verenpaineen nousu ja lobeliinin ja sytisiinin käytön yhteydessä myös keskeiset vaikutukset: voi esiintyä pahoinvointia, huimausta. Muskarinomimeettiset aineet voivat aiheuttaa syljeneritystä, hikoilua, ripulia, ihon punoitusta ja paineen laskua.

Myrkytys nikotinomimeettisillä aineilla ilmenee lisääntyneessä paineessa, lisääntyneessä hengituksessa, sydämentykytysnä; Lobelin ja sytisiini voivat aiheuttaa huimausta, pahoinvointia ja oksentelua. Subekoliinimyrkytyksen yhteydessä (50-kertainen terapeuttisen annoksen lisäys) voi tapahtua hengityspysähdys hengityslihasten halvaantumisen vuoksi. Nikotinomimeettisten aineiden antagonisteja ovat gangliotsalpaavat ja sympatolyyttiset aineet. Muskarinomimeettien myrkytys ilmenee parasympaattisen järjestelmän kiihottumisessa: pupillien jyrkkä kapeneminen, kyynelten eritys, lisääntynyt rauhasten eritys, sydämen sykkeen hidastuminen, verisuonten laajentuminen, verenpaineen lasku, keuhkoputkien sileiden lihasten kouristukset , suolet ja virtsarakko. Atropiini ja muut muskarinolyyttiset aineet poistavat kaikki nämä ilmiöt helposti.