TNF қарсы препараттар. Ісік некрозының факторы (ТНФ): ағзадағы рөлі, қандағы детерминациясы, дәрілік түрдегі енгізу. Олар ревматоидты артрит үшін не істейді

сау адамның қанында іс жүзінде жоқ жасушадан тыс ақуыз. Бұл зат патологияда белсенді түрде өндіріле бастайды - қабыну, аутоиммунизация, ісік.

Қазіргі әдебиетте оның TNF және TNF-альфа ретінде белгіленуі мүмкін. Соңғы атау ескірген болып саналады, бірақ әлі де кейбір авторлар қолданады. Альфа-ТНФ-дан басқа, оның тағы бір түрі бар - бета, ол лимфоциттермен түзіледі, бірақ біріншіден әлдеқайда баяу - бірнеше күн.

TNF қан жасушалары - макрофагтар, моноциттер, лимфоциттер, сондай-ақ қан тамырларының эндотелий қабығымен өндіріледі. Ағзаға бөгде антиген ақуызы (микроорганизм, оның токсині, ісік өсу өнімдері) түскенде, TNF алғашқы 2-3 сағатта ең жоғары концентрациясына жетеді.

Ісік некрозының факторы сау жасушаларды зақымдамайды, бірақ ісікке қарсы күшті әсер етеді. Бұл ақуыздың мұндай әсері алғаш рет ісіктердің регрессиясы байқалған тышқандарға жүргізілген тәжірибелерде дәлелденді. Осыған байланысты ақуыз өз атауын алды. Кейінгі зерттеулер көрсеткендей, TNF рөлі ісік жасушаларының лизисі ғана емес, оның әрекеті көп қырлы, ол патологиядағы реакцияларға қатысады, сонымен қатар сау дене үшін де қажет. Сонымен қатар, бұл ақуыздың барлық функциялары мен оның шынайы мәні әлі де көптеген сұрақтар тудырады.

TNF негізгі рөлі - қабыну және иммундық жауаптарға қатысу. Бұл екі процесс бір-бірімен тығыз байланысты және оларды бөлуге болмайды. Иммундық жауап пен қабынудың қалыптасуының барлық кезеңдерінде ісік некрозының факторы негізгі реттеуші белоктардың бірі ретінде әрекет етеді. Ісіктерде цитокиндермен «бақыланатын» қабыну және иммундық процестер де белсенді түрде жүреді.

TNF негізгі биологиялық әсерлері:

• Иммундық реакцияларға қатысу;
• қабынуды реттеу;
• Гемопоэз процесіне әсер ету;
• Цитотоксикалық әсер;
• жүйеаралық әсер.

Ағзаға микробтар, вирустар, бөгде белоктар енген кезде иммунитет белсендіріледі. TNF Т- және В-лимфоциттердің санының артуына, нейтрофилдердің қабыну ошағына жылжуына, нейтрофилдердің, лимфоциттердің, макрофагтардың қабыну ошағындағы қан тамырларының ішкі қабығына «жабысуына» ықпал етеді.Қабыну реакциясының даму аймағында қан тамырларының өткізгіштігінің жоғарылауы да TNF әсерінің нәтижесі болып табылады.

Ісік некрозының факторының (ТНФ) дене жасушаларына әсері

Ісік некрозының факторы гемопоэзге әсер етеді. Ол эритроциттердің, лимфоциттердің және лейкоциттердің көбеюін тежейді, бірақ гемопоэз қандай да бір себептермен басылса, онда TNF оны ынталандырады. Көптеген белсенді белоктар, цитокиндер сәулеленуден қорғайтын әсер етеді. TNF да осындай әсерге ие.

Ісік некрозының факторын қанда, зәрде ғана емес, сонымен қатар ми-жұлын сұйықтығында да анықтауға болады, бұл оның кросс-жүйелік әсерін көрсетеді. Бұл ақуыз жүйке және қызметін реттейді эндокриндік жүйелер. TNF-тің бета-типі негізінен жергілікті әсерге ие, ал организм иммунитеттің, қабынудың және метаболизмнің реттелуінің жүйелі көріністері үшін цитокиннің альфа-формасына қарыздар.

TNF ең маңызды әсерлерінің бірі цитотоксикалық, яғни жасушалардың жойылуы,ісіктердің дамуында толығымен көрінеді. TNF ісік жасушаларына әсер етіп, бос радикалдардың, реактивті оттегі түрлерінің және азот оксидінің бөлінуіне байланысты олардың өліміне әкеледі. Бірыңғай рак клеткалары өмір бойы кез келген ағзада қалыптасатындықтан, дені сау адамдарға да олардың уақтылы және тез бейтараптануы үшін TNF қажет.

Ағзалар мен тіндерді трансплантациялау ағзаға бөтен антигендерді орналастырумен бірге жүреді, тіпті егер орган нақты жеке антигендердің жиынтығы үшін ең қолайлы болса да. Көбінесе трансплантация жергілікті қабыну реакцияларының белсендірілуімен бірге жүреді, олар да TNF әрекетіне негізделген. Кез келген шетелдік ақуыз иммундық жауапты ынталандырады, ал трансплантацияланған тіндер де ерекшелік емес.

Трансплантациядан кейін қан сарысуындағы цитокин мөлшерінің жоғарылауын анықтауға болады, бұл жанама түрде бас тарту реакциясының басталуын көрсетуі мүмкін. Бұл факт трансплантацияланған тіндердің қабылданбауын бәсеңдетуі мүмкін TNF антиденелері - препараттарды қолдану бойынша зерттеулердің негізінде жатыр.

TNF жоғары концентрациясының теріс әсерін септикалық жағдайлардың фонында ауыр шок кезінде байқауға болады. Бұл цитокиннің өндірісі әсіресе бактериялармен инфекция кезінде, иммунитеттің күрт басылуы жүрек, бүйрек және бауыр жеткіліксіздігімен біріктіріліп, науқастардың өліміне әкелетін кезде айқын көрінеді.

TNF майды ыдыратуға және липидтердің жинақталуына қатысатын ферментті сөндіруге қабілетті. Цитокиннің үлкен концентрациясы сарқылуға (кахексия) әкеледі, сондықтан оны кахектин деп те атады. Бұл процестер ұзақ уақыт жұқпалы аурулармен ауыратын науқастарда қатерлі ісік кахексиясын және дұрыс тамақтанбауды тудырады.

Сипатталған қасиеттерден басқа, TNF қалпына келтіру қызметін де атқарады. Қабыну ошағында зақымданудан кейін және белсенді иммундық жауапемдеу процестері күшейеді. TNF қанның ұю жүйесін белсендіреді, соның арқасында қабыну аймағының көмегімен шектеледі. микроваскулярлық. Микротромбы инфекцияның одан әрі таралуын болдырмайды. Фибробласт жасушаларының белсендірілуі және олардың коллаген талшықтарының синтезі зақымдануды емдеуге ықпал етеді.

TNF деңгейін және оның маңыздылығын анықтау

TNF деңгейін зертханалық зерттеу жиі қолданылатын сынақтарға қолданылмайды, бірақ бұл көрсеткіш патологияның белгілі бір түрлері үшін өте маңызды. TNF анықтамасы келесі жағдайларда көрсетіледі:

1. Жиі және ұзаққа созылған инфекциялық және қабыну процестері;
2. аутоиммунды аурулар;
3. қатерлі ісіктер;
4. күйік ауруы;
5. Жарақаттар;
6. Коллагеноз, ревматоидты артрит.

Цитокиндер деңгейінің жоғарылауы диагностикалық ғана емес, болжамдық критерий ретінде де қызмет ете алады. Сонымен, сепсисте TNF күрт жоғарылауы ауыр шок пен өлімге әкелетін өлімге әкелетін рөл атқарады.

Зерттеу үшін науқас қабылданады веноздық қан, талдау алдында шай немесе кофе ішуге болмайды, тек қарапайым суға рұқсат етіледі. Кем дегенде 8 сағат бұрын кез-келген тағамды қабылдаудан бас тарту керек.

Қандағы TNF жоғарылауы байқалады:

• Жұқпалы патология;
• сепсис;
• күйік;
• Аллергиялық реакциялар;
• аутоиммунды процестер;
• көп склероз;
• бактериалды немесе вирустық сипаттағы менингит және энцефалит;
• DIC;
• Трансплантатқа қарсы реакциялар;
• псориаз;
• Бірінші типті қант диабеті;
• Миелома және қан жүйесінің басқа ісіктері;
• Шок.

Көбейтуден басқа, мүмкін TNF деңгейінің төмендеуі, өйткені әдетте ол денсаулық пен иммунитетті сақтау үшін аз мөлшерде болса да болуы керек. TNF концентрациясының төмендеуіне тән:

1. иммун тапшылығы синдромдары;
2. Ішкі ағзалардың қатерлі ісігі;
3. Кейбір препараттарды қолдану - цитостатиктер, иммуносупрессанттар, гормондар.

Фармакологиядағы TNF

TNF арқылы жүзеге асырылатын биологиялық жауаптардың алуан түрлілігі ғылым саласындағы зерттеулерге түрткі болды клиникалық қолдануісік некрозының фактор препараттары және оның ингибиторлары. Қашан TNF мөлшерін азайтатын антиденелер ең перспективалы болып табылады ауыр ауруларжәне өмірге қауіп төндіретін асқынулар туралы ескерту, сондай-ақ онкологиялық науқастарға енгізілген рекомбинантты синтетикалық цитокин.

Онкологияда адам ісіктерінің некроз факторының аналогтары белсенді қолданылады. Мысалы, мұндай емдеу стандартты химиотерапиямен қатар сүт безі қатерлі ісігіне және кейбір басқа ісіктерге қарсы жоғары тиімділікті көрсетеді.

TNF-альфа ингибиторлары қабынуға қарсы әсерге ие. Қабынудың дамуымен осы топтың препараттарын дереу тағайындаудың қажеті жоқ, өйткені қалпына келтіру үшін дененің өзі барлық кезеңдерден өтуі керек. қабыну процесі, иммунитетті қалыптастыру және емдеуді қамтамасыз ету.

Табиғи қорғаныс механизмдерінің ерте басылуы асқынуларға толы, сондықтан TNF ингибиторлары ағза инфекциялық процесті басқара алмаған кезде ғана шамадан тыс, жеткіліксіз жауаппен көрсетіледі.

TNF ингибиторлары- Remicade, Enbrel - ересектер мен балалардағы ревматоидты артрит, Крон ауруы үшін тағайындалады, ойық жаралы колит, спондилоартрит, псориаз. Әдетте, бұл препараттар гормондармен, цитостатиктермен, ісікке қарсы агенттермен стандартты терапия тиімсіз болса, егер ол төзімсіз болса немесе басқа топтардың препараттарына қарсы көрсетілімдер болса, қолданылмайды.

TNF антиденелер(инфликсимаб, ритуксимаб) TNF шамадан тыс өндірісін басады және сепсиске, әсіресе шоктың даму қаупіне арналған; дамыған шокта олар өлімді азайтады. Ұзақ уақыт болған жағдайда цитокиндерге антиденелер тағайындалуы мүмкін жұқпалы ауруларкахексиямен.

тимозин-альфа(timaktid) иммуномодуляциялық агент ретінде жіктеледі. Ол иммунитеті төмендеген ауруларға, жұқпалы патологияға, сепсиске, сәулеленуден кейін қан түзілуін қалыпқа келтіруге, АИТВ-инфекциясына және операциядан кейінгі ауыр инфекциялық асқынуларға тағайындалады.

Цитокиндік терапия- өткен ғасырдың аяғынан бері дамып келе жатқан онкопатологияны емдеудің жеке бағыты. Цитокиндік препараттар жоғары тиімділікті көрсетеді, бірақ олардың тәуелсіз қолданылуы ақталмайды. Ең жақсы нәтиже тек интеграцияланған тәсілмен және цитокиндерді, химиотерапияны және сәулеленуді біріктіріп қолдану арқылы мүмкін болады.

TNF негізіндегі препараттар ісіктерді жояды, метастаздардың таралуын болдырмайды және ісіктерді алып тастағаннан кейін қайталануды болдырмайды. Цитостатиктермен бір мезгілде қолданғанда цитокиндер олардың уытты әсерін және жағымсыз реакциялардың ықтималдығын төмендетеді. Сонымен қатар, иммундық жүйеге жағымды әсер ететіндіктен, цитокиндер химиотерапия кезінде мүмкін болатын инфекциялық асқынулардың алдын алады.

Ісікке қарсы белсенділігі бар TNF препараттарының ішінде Ресейде тіркелген рефнот және ингарон қолданылады. Бұл рак клеткаларына қарсы тиімділігі дәлелденген дәрілер, бірақ олардың уыттылығы адам ағзасында өндірілетін цитокиннен әлдеқайда төмен.

Рефнотаісік жасушаларына тікелей деструктивті әсер етеді, олардың бөлінуін тежейді, геморрагиялық ісік некрозын тудырады. Неоплазманың өміршеңдігі оның қанмен қамтамасыз етілуімен тығыз байланысты, ал рефнот ісіктегі жаңа тамырлардың пайда болуын азайтады және коагуляция жүйесін белсендіреді.

Рефноттың маңызды қасиеті оның интерферонға және басқа ісікке қарсы агенттерге негізделген препараттардың цитотоксикалық әсерін күшейту қабілеті болып табылады. Осылайша, цитарабиннің, доксорубициннің және басқалардың тиімділігін арттырады, соның арқасында цитокиндер мен химиотерапевтік препараттарды біріктіріп қолданудың жоғары ісікке қарсы белсенділігіне қол жеткізіледі.

Рефнотты қолдану жөніндегі ресми ұсыныстарда көрсетілгендей сүт безі қатерлі ісігіне ғана емес, сонымен қатар басқа да ісіктерге де тағайындауға болады - өкпе рагы, меланома, әйелдердің ұрпақты болу жүйесінің ісіктері

Цитокиндерді қолданудың жанама әсерлері аз, әдетте қысқа мерзімді қызба, терінің қышуы. Препараттар жеке төзімсіздік жағдайында, жүкті әйелдер мен бала емізетін аналарға қарсы.

Цитокиндік терапияны тек маман тағайындайды, бұл жағдайда өзін-өзі емдеу мүмкін емес,дәрі-дәрмекті тек дәрігердің рецепті бойынша сатып алуға болады. Әрбір науқас үшін жеке емдеу режимі және басқа ісікке қарсы агенттермен комбинациялар әзірленеді.

Бейне: ісік некроз факторын қолдану бойынша дәріс

Бейне: меланоманы емдеудегі TNF, дәріс

Автор өз құзыреті шегінде және тек OncoLib.ru ресурсының шегінде оқырмандардың барабар сұрақтарына таңдамалы түрде жауап береді. Қазіргі уақытта бетпе-бет кеңестер мен емдеуді ұйымдастыруға көмек көрсетілмейді.

Ісік некрозының факторы альфа (TNF-ᵅ) - 157 аминқышқылды ақуыз. Бұл қасиеттері онкологиялық ауруларды емдеу үшін анықталған бірінші көп функциялы TFN отбасылық цитокин. Оның биологиялық белсенділігі TNF-альфа еритін 1 және 2 рецепторлары арқылы реттеледі.

Табиғи әсер жасушалық деңгейде сау және онкологиялық құрылымдарды тануға қабілетті интерлейкин-1 өндірісін ынталандыру арқылы тікелей көрінеді. Осыған байланысты ісік некрозының факторы-альфа рак клеткасына оның беті арқылы әсер етеді.

Денедегі TNF-альфа негізінен белсенді макрофагтармен, Т-лимфоциттермен және зақымдалған тіндердің табиғи өлтіруші жасушаларымен өндіріледі. Ол апоптозда және жасушалардың көбеюінде маңызды рөл атқарады.

Дегенмен, бұл табиғи элементтің әсері заттың уыттылығымен тығыз байланысты. Сондықтан қазіргі уақытта ісік некрозының факторының тиімдірек және аз уытты нұсқалары қолданылады, мысалы, Тимозин-альфа. Сондай-ақ, онкологтар басқа тіндерге әсер етпей, жалпы қан айналымына қосылмай, некроз факторын ісікке тікелей жеткізу жолдарын әзірлеуде.

Ісік некрозының факторы-альфа және қатерлі ісік

Бүгінгі күні бұл элементтің, сондай-ақ оның антагонистерінің және кейінгі биологиялық элементтердің онкологиялық зақымдану формаларына әсері:

Асқазанның және кеуде қуысының қатерлі ісіктері:

Ісік некрозының факторы-альфа ықтимал қатерлі ісік жасушаларының өліміне әкеледі.

Ұсақ жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігі:

TNF-альфа ағзаны әртүрлі патогендердің әсерінен қорғайды, бұл аурудың басталуына жол бермейді.

Саркома және меланома:

Қатерлі ісіктердің бұл түрлерінде әсіресе тиімді ісік некрозының факторы-альфа рекомбинантты болып табылады.

Жатырдың және аналық бездердің қатерлі ісігі:

Сондай-ақ бұл элементке сезімтал.

Ісіктің қанмен қамтамасыз етілуін бұзу қабілетіне байланысты ісік некрозының факторы-альфа метастаздық қатерлі ісіктің клиникалық терапиясы үшін де қолданылуы мүмкін.

Дайындықтар

Ісік некрозының факторы-альфацитокиндермен байланысты. Олар анормальды жасушаларға қарсы әрекет ету арқылы ғана емес, сонымен қатар негізгі жасушалық механизмдермен біріктіру арқылы ісік белсенділігін болдырмауға қабілетті. Сондықтан препараттарды жасау кезінде мұндай түрлер қолданылады дәрілер TNF ингибиторларымен ұсынылған:

1. Моноклональды антиденелер («Инфликсимаб», адалимумаб «Хумира», ритуксимаб, «Ритуксан» препаратымен ұсынылған);
2. Иммуноглобулиндік домендерді және TNF рецепторларын, атап айтқанда интерферон-1 және 2 (этанерцепт «Энбрел», голимумаб «Симпони») қамтитын рекомбинантты ақуыздар.

Цитокиндер тобының ресейлік препараттарының арасында Refnot, Reaferon, Roferon, Intron және т.б.

Бағасы

Цитокиндік топтың препараттарының құны өндіруші елге тікелей байланысты. Еуропалық және американдық дәрілер ресейлік және украиндық дәрілерден әлдеқайда қымбат болады.

Дегенмен, бұл отандық фармацевтикалық препараттардың әсер ету ерекшеліктері бойынша импорттық препараттардан ерекшеленетінін білдірмейді. Мәселен, біз бірдей сыйымдылығы 100 yew препаратының пакеттерінің салыстырмалы бағаларын бағыттаймыз. бірлік:

• құрамында моноклоналды антиденелер бар препараттар (Ресей): 1 бөтелке - 1500 рубльден. 2000 рубльге дейін; 5 бөтелке - 10 000 рубльден. 12 000 рубльге дейін;
• моноклональды антиденелері бар дәрілер (Украина): 1 бөтелке - 500 грн. 800 грн дейін; 5 бөтелке үшін бағасы 2000 грн. 3500 грн дейін;
• рекомбинантты: Ресейде бір бөтелкенің құны 2000 рубльден басталады. 3000 рубльге дейін. Украинада бағасы жоғары: 1000 грн. 1800 грн дейін тасымалдау қажеттілігімен не байланысты;
• Құрамында ісік некрозының факторы-альфасы бар импорттық өнімдердің бір құтыдағы бағасы 1000 АҚШ долларынан басталады. 1300 АҚШ долларына дейін

Ісік некрозының факторы-альфаны қайдан сатып алуға болады?

Ісік некрозының факторы-альфа бар препараттарды әлемнің барлық дерлік елдерінен сатып алуға болады. Отандық фармакологияда цитокиндер тобының препараттары ірі қалалардағы дәріханаларда сатылады. Бірақ көп жағдайда дәрі-дәрмек пациентке тек рецепт бойынша және алдын ала тапсырыс бойынша беріледі.

ТМД елдерінің пациенттері дәріні ресейлік өндірушіден сатып ала алады, өйткені импорттық дәрілердің бағасы бірнеше есе жоғары.

TNF-α (ісік некрозының альфа факторы) ревматоидты артритте (РА) қабыну процесін бастау және қолдауда шешуші рөл атқарады. TNF белсенділігін басу организмдегі қабыну медиаторларының синтезінің төмендеуіне әкеледі, соның арқасында ауруды емдеуде қажетті терапиялық әсерге қол жеткізіледі.

TNF-α тежегіштерімен терапияның кемшіліктерінің бірі жоғары баға болып табылады. Дегенмен, бұл емдеу әдісі де айтарлықтай артықшылықтарға ие: дәлелденген тиімділік; қауіпсіздік; қол жеткізілген ремиссияның тұрақтылығы.

Қарастырыңыз TNF-α тежегіштерін қолдануклиникалық тәжірибеде АҚШ, Канада және Еуропа елдерінде соңғы 10 жылда кеңінен қолданылған этанерцепт деп аталатын препарат мысалында. Бұл TNF ингибиторы тері астына енгізуге арналған, бұл РА бар науқастарға қымбат және ұзақ ауруханаға жатқызудан аулақ болуға мүмкіндік береді.

Этанерцепт орташа және жоғары қабыну белсенділігі бар ревматоидты артритті емдеуде қолданылады. Препарат пациенттің денесінде бар TNF-α рецепторларына ынталандырушы әсер етеді. Нәтижесінде рецепторлар артық TNF-α-ны белсендірек ұстайды, осылайша оның концентрациясын төмендетеді, бұл қабыну процесінің төмендеуіне әкеледі.

TNF-α тежегіштерінің басқа да препараттары сияқты, этанерцептің де айтарлықтай айырмашылығы бар фармакологиялық әрекеткейбір РА емдеу режимдерінде де қолданылатын иммуносупрессанттардан. Иммуносупрессанттар бүкіл иммундық жүйеге дерлік әсер етеді, ал TNF-α ингибиторлары ревматоидты артрит патогенезіндегі ерекше учаскелер болып табылатын арнайы нысанаға қарсы белсенді.

Этанерцепттік зерттеулердің нәтижелері жаңа екенін көрсетті дәрілік өнім- TNF ингибиторы - ауру симптомдарының ауырлығының айтарлықтай төмендеуіне, тұрақты және ұзақ мерзімді ремиссияларға қол жеткізуге әкеледі. Этанерцепті РА үшін монотерапия ретінде де (тек осы препаратпен емдеу) де, емдеудің бір бөлігі ретінде де қолдануға болады. кешенді емдеу. TNF тежегіштерін стероидты емес қабынуға қарсы препараттармен (NSAID), иммуносупрессанттармен (метотрексат), глюкокортикоидтармен (ГК) және ауырсынуды басатын дәрілермен біріктіруге болады.

Этанерцепт тері астына инъекция арқылы енгізіледі. «Инъекциялар» аптасына екі рет жасалады. Ықтимал инъекция аймақтары: иықтың терісі астында, алдыңғы іш қабырғасынемесе жамбас. TNF ингибиторымен емдеу үшін науқастарды госпитализациялау қажет емес, инъекциялар жасалуы мүмкін медбикеемхананың емдеу бөлмесінде немесе үйде.

Айта кету керек, TNF тежегіштерін қолдану белгілі бір жағымсыз әсерлермен бірге жүруі мүмкін: қызба, диарея, іштің ауыруы, лейкопения (лейкоциттер санының төмендеуі), бас ауруы, бас айналу, тыныс алу бұзылыстары. Сонымен қатар, кейде инъекция орнында жергілікті реакциялар пайда болады (терінің қышуы және бөртпелер).

TNF-α тежегіштерінің иммундық жүйенің қорғаныш функциясына қандай әсері бар екені анық анықталған жоқ. Сондықтан этанерцепт алатын емделушілерге препаратты қолдану әртүрлі инфекциялармен инфекцияны қоздыруы мүмкін екендігі туралы ескерту керек. Этанерцепті бұзылулары бар емделушілерді емдеу үшін қолдануға болмайды иммундық жүйе, өйткені бұл жағдайда пациенттерде сепсис пен өлімге әкелетін ауыр жұқпалы аурулар дамуы мүмкін. Этанерцепт жүректің белгілі бір аурулары бар емделушілерге де қарсы көрсетілімді (препарат ауыр асқынуларға әкелуі мүмкін жүрек-қан тамырлары жеткіліксіздігі). TNF-α тежегіштері дәрігердің қатысуынсыз РА емдеуге арналмаған.

TNF-α тежегіштерін кең клиникалық тәжірибеге енгізу соңғы онжылдықтардағы РА емдеудегі медицинадағы ең үлкен жетістіктердің бірі деп санауға болады. Осы топтағы препараттарды қолдану аурудың ремиссиясына немесе қабыну процесінің белсенділігінің айтарлықтай төмендеуіне қол жеткізуге мүмкіндік береді, тіпті негізгі антиревматикалық терапияның басқа түрлеріне төзімді (сезімтал емес) болып шыққан науқастарда. РА емдеу үшін TNF-α тежегіштерін қолдану зақымдалған буындардың деструкциясының (жойылуының) дамуын айтарлықтай баяулатады, бұл рентгендік әдістермен расталады.

Кіріспе. Бүгінгі күні ісік некрозының факторы (ТНФ) блокаторларының бес түрі: инфликсимаб (инфликсимаб), этанерцеп (этанерцеп), адалимумаб (адалимумаб), сортолизумаб пегол (цертолизумаб пегол) және голимумаб (голумумаб) ревматоидты артритті емдеуге жарамды.

Зерттеу ревматоидты артритте (РА) TNF блокаторларының тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалады және рандомизацияланған клиникалық сынақтардың нәтижелерін біріктіру арқылы барлық бес блокаторды жанама түрде салыстырды.

Материалдар мен тәсілдер. Дерекқорларға жүйелі әдебиет шолуы жүргізілді: MEDLINE, SCOPUS (соның ішінде EMBASE), Cochrane Community Libraries және іздеу жүйелеріғылыми материалдар бойынша. Тек бір мезгілде метотрексатпен немесе онсыз TNF блокаторларының плацебоға қарсы қос соқыр, рандомизацияланған сынақтары туралы мақалалар таңдалды.

Жиналған материалдарда пациенттер және олардың емделуі, бақылау топтары, нәтижелер, зерттеу әдістері және ықтимал ауытқу көздері туралы ақпарат бар. Науқасты қосу критерийлері: жасы кемінде 16 жас және ACR критерийлеріне сәйкес диагноз қойылған ревматоидты артрит (1987). TNF блокаторларымен емделген 6780 пациент және 3082 бақылау пациенттері өңделген. Алынған мәліметтерге мета-талдау Cochrane Collaboration Review 5.0 бағдарламалық құралының көмегімен жүргізілді. TNF блокаторларының тиімділігі мен қауіпсіздігі алты түрлі бастапқы салыстыру бойынша талданған.

Нәтижелер мен қорытындылар. Жүйелі шолу мен мета-анализге 26 рандомизацияланған клиникалық зерттеулерден барлығы 41 мақала енгізілді. Инфликсимаб 5 рандомизацияланған клиникалық сынақтар, 7 - этанерцепт, 8 - адалимумаб, әрқайсысы 3 - долимумаб және цертолизумаб деп саналды.

Барлық зерттеулерде TNF блокаторлары плацебоға қарағанда жоғары тиімділікті көрсетті, бірақ әсері бойынша метотрексатпен салыстырмалы болды. Голимумаб этанерцептке, адалимумабқа және цертолизумабқа қарағанда тиімділігі төмен болды.ТНФ блокаторлары мен метотрексаттың комбинациясы жалғыз екеуінен де жоғары болды. Дозаны ұлғайту тиімділікті жақсартпады. TNF блокаторлары салыстырмалы түрде қауіпсіз болды және профилі метотрексатпен салыстырмалы болды.

TNF блокаторларының ешқайсысы осы топтағы басқа препараттармен салыстырғанда тиімділігі жағынан жоғары екендігі көрсетілмеген. фармакологиялық топ, бірақ қауіпсіздік зерттеулерінің нәтижелері этанерцепт ең қауіпсіз препарат екенін көрсетеді. Бір қызығы, метотрексат осы препараттардың құнының айтарлықтай айырмашылығына қарамастан, тиімділік пен қауіпсіздіктің бірдей дерлік нәтижелерін көрсетті.

Бейне:

Дені сау:

Қатысты мақалалар:

1. Пролиферацияланатын синовиальды мембрананы қоректік заттармен қамтамасыз ету, жаңадан қалыптастыру қан тамырлары- неоангиогенез, ол ...
2. Т-клеткалары ревматоидты артриттің дамуына қатысады, өйткені олар MHC II класымен байланысты және ...
3. Ревматоидты артрит кезінде бүйректің зақымдануы диффузды гломерулонефритпен, бүйректің бастапқы зақымдануымен кең таралған амилоидозбен немесе ... арқылы көрінеді.
4. Ревматоидты артрит (РА) көбінесе жүрек-тамыр аурулары мен...
5. Антициклді цитрулинделген пептидті (ACCP) антиденелер ревматоидты артритте негізгі аутоантиденелер жүйесі болып табылады. Бұл сезімталдық ...
6. Бастапқы кезеңде ревматоидты артриттегі стандартты зертханалық зерттеулер жүйелік қабынудың ауырлығын бағалау үшін маңызды ...