1. М-холиномиметиктер (М-холинергиялық рецепторларды қоздырады): пилокарпин гидрохлориді, ацеклидин.

2. М- және N-холиномиметиктер (М- және Н-холинергиялық рецепторларды да қоздырады): ацетилхолин, карбахол. +AchE.

М-холиномиметиктер м-холинергиялық рецепторларға тікелей ынталандырушы әсер етеді. Мұндай заттардың стандарты мускарин алкалоидтары болып табылады. м-холинергиялық рецепторларға селективті әсер етеді. Шыбын ағашының құрамындағы мускарин өткір улануды тудыруы мүмкін. Ол дәрі ретінде қолданылмайды.

Механизм: таңдалмаған барлық M-x/r ішкі түрлерін белсендіреді. M 1 және M 3 x/r қозу кезінде G-белок арқылы фосфолипаза С ферменті белсендіріледі, нәтижесінде жасушада DAG және ITP жиналады, бұл жасушаішілік Ca 2+ концентрациясының жоғарылауына әкеледі. .

M 2 x/r қозу кезінде аденилатциклазаның белсенділігі Gi протеині арқылы төмендейді және нәтижесінде с-АМФ мөлшері төмендейді, демек, жасушаішілік Са 2 концентрациясы төмендейді.

Әсерлері: Көз: қарашықтардың тарылуы, аккомодация спазмы, көзішілік қысымның төмендеуі.

CCC: брадикардия, қан тамырларының кеңеюі, гипотензия (экстрасинаптикалық M 3 x/r қозуы NO - эндогенді босаңсыту факторының бөлінуіне әкеледі).

DC: бронх түйілуі, бронхорея.

GIT:гиперсаливация, асқазан сөлінің қышқылдығының жоғарылауы, перистальтиканың жоғарылауы, сфинктердің босаңсуы.

MPS: тонның жоғарылауы Қуықжәне жатыр.

Былғары: терлеудің жоғарылауы.

Қолдану:Глаукома. Ішектің және қуықтың атониясы. Ксеростомия.

Асқынулар:Аккомодация спазмы, лакримация.

Бронхоспазм, бронхорея. Брадикардия, гипотензия.

Гиперсаливация. Асқазан сөлінің қышқылдығының жоғарылауы.

Зәр шығаруға шақыру. Терлеудің жоғарылауы.

P/көрсеткіштер: Жоғары сезімталдық. Брадикардия.

Бронхиалды астма. Механикалық ішек өтімсіздігі. Жүктілік

N-холиномиметиктер. Никотиннің токсикалық әсері.

N-холиномиметиктер - n-ChR ынталандыратын заттар. Никотин - темекі жапырақтарынан алынатын алкалоид. Никотин негізінен ганглионды n-ChR-ді ынталандырады және қаңқа бұлшықетіне n-ChR-ге әлсіз әсер етеді. Никотин парасимпатикалық ганглийлерді қоздыру арқылы миозды тудырады, асқазан-ішек моторикасын, сілекей және бронх бездерінің секрециясын ынталандырады, бронхтарды тарылтады. Никотин қан тамырларын тарылтады және симпатикалық ганглийлерді ынталандыру және бүйрек үсті бездерінен адреналиннің бөлінуін арттыру арқылы қан қысымын арттырады. Орталық жүйке жүйесінің n-ChR ынталандыру арқылы никотин дофамин, норадреналин, серотонин, ацетилхолин және эндорфин медиаторларының шығарылуын арттырады. Сондықтан темекі шегушілерде көңіл-күйді жақсартады, зейінді шоғырландырады және депрессияны азайтады. Никотиннің емдік қасиеті жоқ, өйткені. өте улы. Темекі жану өнімдерімен бірге ысталған кезде ол көптеген аурулардың дамуына ықпал етеді. Темекі шегу кезінде түтінмен бірге басқа да улы өнімдер: шайыр, фенол, көміртек оксиді, циан қышқылы, радиоактивті полоний және т.б. Лобилин және цититон. Тыныс алу және вазомоторлы орталықтардың рефлекторлық қозуымен бірге жүретін ұйқы шумақтарының H-XR қозуы. Тыныс алу мен қан айналымын ынталандырушы ретінде қолданылады.

1. 26. Антихолинэстераза агенттері.

Ацетилхолинэстеразаны блоктау → ACh гидролизін болдырмау → айқынырақ және жалғастыру. Әсер.

Класс:

Қайтымды dei-i( физостигмин салицилат, прозерин, галантамин гидробромиді)

- «қайтымсыз» әрекет ( фосфаколь) – ұпайлар шығарылады. баяу.

М-холиномиметикалық әсер: бірқатар тегіс бұлшықеттердің тонусы мен жиырылу белсенділігі. Терапиялық дозалар әдетте брадикардияны, ↓жүрек жұмысын, ↓жүректің өткізгіш жолдары бойымен қозудың таралу жылдамдығын, ↓r a. > дозада m. тахикардия. Холинергиялық иннервациясы бар бездердің бөлінуі. Нерв-бұлшықетке никотин тәрізді әсер етеді. беріліс, вегетативті. ганглия (іш<дозах , в >- ↓). ОЖЖ:<дозы- стимулир. влияние, >дозалары қысым жасайды. Миоз (қарашықтың тарылуы – иристің айналмалы m. M-XR қозуы және оның жиырылуы), ↓ көзішілік p (миоздың нәтижесі, шығуы жақсарады), аккомодацияның спазмы (кірпікшелі м. M-XR стимуляциясы → цилиарлы белдікті релаксациялау → линзаның қисаюы → көзді ең жақын нүктеге қою).

Глаукоманы емдеу!!

Бу. асқазан-ішек жолдарының қозғалғыштығына әсер етеді, тонусын төмендетеді. зәр шығару қабілеті. көпіршік.

Миастениямен!!

Глаукомаға: прозерин, физостигмин, фосфаколь (ерітіндіні конъюнктивалық қапшыққа тамызады)

Резорбтивті әрекет үшін: прозерин, галантамин

Гематоэнцеф арқылы. бөгет арқылы өтеді: галантамин, физиостигмин

АГ жиналуымен және тікелей қозуымен байланысты ықтимал улану. X-R. Көбінесе фосфорорганикалық улану. конн. (FOS). Бұл жағдайда қажет: егер FOS алынған болса, инъекция орнынан FOS алып тастау. қанға - экскрецияны жеделдету (диуретиктер + гемодиализ, гемосорбция және перитонеальді диализ). M-HB (атропин және атропин тәрізді заттар), холинэстеразды реактиваторлар (дипироксим, изонитрозин - парентеральды, кейде бірнеше рет) қолдану. +симптоматикалық терапия. !!тыныс алуыңызды бақылаңыз!!ауыз қуысының дәретханасы, трахея мен бронхтан құпияны алыңыз.

27. М-антихолинергиялық заттар.

Олар эффекторлық жасушалардың перифериялық M-XR мембраналарын блоктайды. + орталық жүйке жүйесіндегі M-ChR блокадасы (егер олар тосқауылдан өтсе)

• Атропин

Спазмолитикалық қасиеттер көрсетілген. M-XR блоктау ынталандыруды жояды. парасимпатиктердің көптеген тегіс тышқандарға әсері. органдар → ↓ асқазан-ішек жолдарының бұлшықет тонусы

Көз қарашығының кеңеюі ← иристің айналмалы бұлшықетінің M-XR блокадасы. Ұңғыманың шығуы қиын → интрагл. Р. Кірпікшелі бұлшықеттің M-XR тежелуі → релаксация → кірпікше белдеуінің тартылуы → линзаның қисаюы ↓ → аккомодация салдануы → көз алыс көру нүктесіне орнатылады.

Тахикардия (X n әсерінің төмендеуі), бір мезгілде теріс жойылды немесе болдырмайды. жүрекке рефлекстер, эффер. доғалы мысық yavl. X n. Атриовентрикулды жақсартады. өткізгіштік. Ол тамырларға және p-ге дерлік әсер етпейді, бірақ HM гипотензивті әсерін болдырмайды.

Бездердің секрециясын басады. ↓ бронх, мұрын-жұтқыншақ, ас қорыту, тер, көз жасы бездерінің секрециясы.

Нек. анестезир. act-Th (жергілікті түрде қолданғанда).

Орталық жүйке жүйесіне енеді → паркинсонизмде тиімді.

> дозада – стим. ОЖЖ және Х н., дозасының жоғарылауымен - м. тыныс алу депрессиясы.

Асқазан-ішек жолынан және шырышты қабаттардан жақсы сіңеді. Бүйрек арқылы шығарылады. Тәуліктің ұзақтығы - 6 сағат.

Қолданылуы: тегіс бұлшықет спазмы үшін. мүшелер, асқазан жарасын, жедел панкреатитті, гиперсаливацияны емдеуде, премедикация үшін (↓ бездердің секрециясы, жүрекке теріс рефлекстердің алдын алу), атриовентрикулдармен. вагальды шығу тегі, кейде стенокардиямен, көз тәжірибесінде - мидриатикалық. диагностика мен емдеуге әсері

Жанама әсерлері ef: құрғақ ауыз, мазасыздану. аккомодация, тахикардия, интрагл. р., іш қату, зәр шығарудың бұзылуы.

белладонна сығындылары (құрамында атропин бар)

Скополамин

көзге және бездердің секрециясына қатты әсер етеді. Күн-және аз ұзақ, бірақ.

Терапиялық дозалар ұйқышылдықты, тыныштандыруды, ұйқыны тудырады.

Көрсеткіштер: бірдей + кәсіби теңіз және ауа ауруы («Аэрон» кестесі)

· Гоматропин

офтальмологиялық тәжірибеде артықшылық береді. dey-em аз жалғастырады-бірақ

Платифиллин

Актіге сәйкес, ол атропиннен төмен. Оның қалыпты ганглиоблокаторы бар. және тікелей миотропты спазмолитикалық. әрекет. Вазомоторды тежейді. Орталық.

Қолданылуы: спазмолитикалық, мидың ↓патологиялық тонусын жоғарылататын және коронарлық тамырлар, кейде офтальмологияда (аккомодацияны бұзбай).

Метацин

нашар еніп кетті. гематоэнцефалиялық арқылы. тосқауыл. атропиннен ерекшеленеді. айқынырақ. бронходилататор. ef-tom. Акт бойынша. көзбен - атропиннен әлдеқайда әлсіз

Ескерту: бронх. астма, асқазан жарасы, бауыр коликі, анестезиологиядағы премедикация.

Көз сынағы: атропин> скополамин> гоматропин> платифиллин.

Атропиндік уыттылық белгілері: құрғақ тері, қызба, қарашықтардың кеңеюі, алыстан көрмеу, ауыздың құрғауы, тахикардия, зәр шығарудың қиындауы, ішек атониясы, галлюцинациялар, конвульсиялар мен комаға айналуы мүмкін моторлы қозу.

Атропинмен және оның аналогтарымен улану үшін арнайы антидот физостигмин болып табылады.

28. N-антихолинергиялық заттар.

N-холинергиялық рецепторлар ANS ганглийлерінде, бүйрек үсті бездерінің хромафинді ұлпаларында, ұйқы шумақтарында, қаңқа бұлшықеттерінде кездеседі. N-антихолинергиялық заттар 2 топқа бөлінеді. Дәрілік заттардың бірінші тобы ганглийлерде H-x / p блоктайды және деп аталады ганглион блокаторлары.Олар вегетативтік ганглийлер арқылы импульстардың өткізілуін тоқтату үшін қолданылады. Дәрілердің басқа тобы қаңқа бұлшықеттерінде H-x/p блоктайды және деп аталады кураре тәрізді препараттар немесе бұлшықет босаңсытқыштары. Олар қаңқа бұлшықеттерін босаңсу үшін қолданылады.

Ганглиоблокаторлардың химиялық құрылысы бойынша жіктелуі.

Төрттік аммоний қосылыстары (бензогексоний, пентамин, гигроний).

Үшіншілік аминдер (пирилен). -дан жақсы сіңеді асқазан-ішек жолдарыауызша қабылдағанда тиімді.

Бұл топтың препараттары постганглионарлық парасимпатикалық жүйке талшықтарының ұштарында орналасқан М-холинергиялық рецепторларға тікелей ынталандырушы әсер етеді. Нәтижесінде олар парасимпатикалық иннервацияның қозуымен байланысты ацетилхолиннің әсерін қайта шығарады: қарашықтардың тарылуы (миоз), аккомодацияның спазмы (көз жақыннан көру), бронхтардың тарылуы, көп сілекей ағуы, бронх секрециясының жоғарылауы, ас қорыту және пот бездері, асқазан-ішек жолдарының моторикасының жоғарылауы, қуық тонусының жоғарылауы, брадикардия.

7-сурет. Холиномиметиктердің көзге әсері (көрсеткілер саны көзішілік сұйықтықтың ағу қарқындылығын көрсетеді)

Пилокарпин - өсімдік алкалоидтары. Синтетикалық жолмен алынған, ол пилокарпин гидрохлориді түрінде қол жетімді. Оның әсері - көзішілік қысымды төмендету, глаукоманы емдеу үшін қолданылады (көзішілік қысымның 50-70 мм Hg дейін жоғарылауы. Art.). Пилокарпинді қолдану иристің айналмалы бұлшықетінің жиырылуына байланысты қарашықтың тарылуын тудырады, кірпікше бұлшықетінің жиырылуына байланысты көздің алдыңғы камерасынан сұйықтықтың артқы жағына шығуын жеңілдетеді. Бұл кезде аккомодация спазмы дамиды (линзаның қисаюы артады). (Cурет 11).

Пилокарпин тек жергілікті жерде қолданылады, өйткені. айтарлықтай улы. Глаукомаға, атрофияға қолданылады оптикалық нерв, көздің трофизмін жақсарту үшін және т.б.. Ол аздап бар тітіркендіргіш әсері. Біріктірілген көз тамшыларыФотил, Пилотим.

N – холиномиметиктер

Әртүрлі локализациядағы Н-холинергиялық рецепторлардың химиялық заттарға сезімталдығы олардың құрылымының айырмашылығына байланысты бірдей емес.

N-холиномиметиктер (цититон, лобелин) ұйқы безінің шумақтарының N-холинергиялық рецепторларын қоздырады, бұл тыныс алу және қан тамырлары орталықтарының рефлекторлық стимуляциясына әкеледі. Тыныс алудың күшеюі мен тереңдеуі байқалады. Синапстық түйіндер мен бүйрек үсті бездерінің бір мезгілде қозуы адреналиннің бөлінуінің жоғарылауына және қан қысымының жоғарылауына әкеледі.

Цититон және Лобелин гидрохлориді тыныс алудың рефлекторлық әрекетінің стимуляторлары болып табылады және рефлекторлық тыныс алуды тоқтату үшін қолданылуы мүмкін (улану). көміртегі тотығы, суға бату, тұншықтыру, электр жарақаты және т.б.), жаңа туған нәрестелердің асфиксиясымен.

Кеңірек айтқанда, бұл заттар темекі шегуді емдеу үшін қолданылады. Табекс таблеткаларының (цитизин) бөлігі ретінде ол темекі шегуді тоқтатуды жеңілдету үшін қолданылады. Осы мақсатта никотиннің шағын дозалары да қолданылады (Nicorette сағыздары, Nicotinell патч). Бұл препараттар никотинге физикалық тәуелділікті азайтады.

Темекі алкалоид - никотин де N-холиномиметик болып табылады, бірақ дәрілік зат ретінде пайдаланылмайды. Темекі шегу кезінде ағзаға еніп, әртүрлі әсер етеді. Никотин перифериялық және орталық Н-холинергиялық рецепторларға да әсер етіп, екі фазалы әсер етеді: бірінші кезең – қозу – депрессиялық әсермен ауыстырылады. Никотиннің тұрақты әсері оның тамыр тарылтатын әсері болып табылады, себебі никотин симпатикалық ганглияның Н-холинергиялық рецепторларын, бүйрек үсті бездерінің хромафинді жасушаларын және ұйқы безінің синус аймағын ынталандырады, адреналиннің бөлінуін ынталандырады және вазомоцентрді рефлекторлы қоздырады. . Осыған байланысты никотин қан қысымын арттырады және гипертонияның дамуына ықпал етеді. Ауыр аурукемелер төменгі аяқ-қолдар- облитерациялық эндартерит - тек темекі шегушілерде дерлік кездеседі. Никотин жүректің қан тамырларын тарылтады және стенокардия, миокард инфарктісі, тахикардия дамуына ықпал етеді. Орталық жүйке жүйесінің жағынан күрделі өзгерістер байқалады. Никотин және канцерогендік әсер көрсетеді.

M, N - холиномиметиктер

Бұл заттар бір мезгілде М- және Н-холинергиялық рецепторларды ынталандырады және атқарушы органдарға тікелей немесе жанама әсер етеді. Тура және жанама әсер ететін M, N-холиномиметиктері бар.

Тікелей әсер ететін препараттарға ацетилхолин және карбахол (карбахол) жатады. Олар постсинаптикалық рецепторларды тікелей ынталандырады. Препарат ретінде ацетилхолин іс жүзінде қолданылмайды, өйткені. ол қысқа уақытқа (бірнеше минут) жұмыс істейді. Ол тәжірибелік фармакологияда қолданылады.

Медициналық тәжірибеде ацетилхолиннің аналогы карбахолин кейде глаукома үшін көз тамшылары түрінде қолданылады. Ол ацетилхолиннен үлкен төзімділікпен ерекшеленеді және ұзағырақ әрекет етеді (1-1,5 сағатқа дейін), өйткені. ацетилхолинэстеразамен гидролизденбейді.

Антихолинэстераза агенттері (M, N – жанама холиномиметиктер).

Бұл заттар ацетилхолинэстераза ферментінің белсенділігін тежейді және ацетилхолиннің М- және Н-холинергиялық рецепторларға әсерін күшейтеді. Антихолинэстераза агенттерінің әсері негізінен тікелей M,N-холиномиметиктерге ұқсас. М-холиномиметикалық әрекет тегіс бұлшықеттердің (бронх, асқазан-ішек жолдары, қуық, иристің айналмалы бұлшықеттері және т.б.) тонусы мен жиырылу белсенділігінің жоғарылауында, бездердің секрециясының жоғарылауында (бронх, ас қорыту, тер және т.б.) көрінеді. ), брадикардия пайда болғанда және қан қысымының төмендеуінде. N-холиномиметикалық әрекет жүйке-бұлшықет өткізгіштігін ынталандыруда көрінеді. Кішкентай дозаларда антихолинэстеразалық препараттар орталық жүйке жүйесін ынталандырады, ал үлкен дозада олар депрессияға ұшырайды.

Үшіншілік аминдер (физостигмин, галантамин) биологиялық мембраналарға, соның ішінде BBB-ге еніп, орталық жүйке жүйесіне айқын әсер етеді. Төрттік аммоний туындыларының (прозерин, пиридостигмин, дистигмин) BBB арқылы өтуі қиын.

Ацетилхолинэстеразаның тежелуі заттардың ацетилхолин байланысатын ферменттің бірдей учаскелерімен әрекеттесуі есебінен жүзеге асырылады. Бұл қатынас қайтымды немесе қайтымсыз болуы мүмкін.

Неостигмин (прозерин) – синтетикалық препарат, төрттік аммоний қосылысы болып табылады, BBB-ге енбейді және перифериялық тіндерге басым әсер етеді. Миастенияда, бұлшықет дистрофиясында, сал ауруында, невритке, полиневритке, ми жарақаттарынан кейінгі қалдық әсерлерге, полиомиелитке, менингитке, энцефалитке, сондай-ақ ішек пен қуық атониясына, әлсіз еңбек қызметі. Прозерин М-холинергиялық блокаторлардың және антидеполяризациялық әсер ету түрі бар кураре тәрізді препараттардың антагонисті болып табылады. Эпилепсияға қарсы бронх демікпесі, стенокардия, атеросклероз, жүктілік.

Галантамин (нивалин) - қар бүршіктерінің түйнектерінде кездесетін алкалоид. Галантамин гидробромиді түрінде қол жетімді. Бұл үшінші реттік амин, BBB арқылы енеді және орталық белсенділікке ие. Физостигмин (физостигмин салицилат) ұқсас қасиеттерге ие.

Полиневрит, церебральды қан айналымы бұзылыстары, полиомиелит, церебральды сал ауруы, деменция (есте сақтау қабілетінің бұзылуы), миастения грависі, атония үшін қолданылады. ішкі органдар.

Дистигмин бромиді (убретид), пирдостигмин бромиді (калимин) – ацетилхолинэстеразаны қайтымды тежейтін синтетикалық препараттар. Олар ішек пен қуықтың атониясында, миастенияда, жолақты бұлшықеттердің салдануында қолданылады.

Ацетилхолинэстеразаның фосфорлануына байланысты оның белсенділігінің ұзақ уақыт бойы қайтымсыз тежелуі жүзеге асырылады. Бұл әсерге фосфорорганикалық қосылыстар (ФҚ) ие, олардың ішінде медициналық қолдануглаукоманы емдеуде Фосфакол және Армин көз тамшылары түрінде сатып алынды.

Бірақ FOS сонымен қатар жәндіктерді жою үшін қолданылатын инсектицидтердің үлкен тобын қамтиды (хлорофос, карбофос, дихлорвос және т.б.), сонымен қатар ауыл шаруашылығыфунгицидтер, гербицидтер және т.б.

Оларды қолданған кезде улану жиі пайда болады, ол келесі белгілермен көрінеді: миоз (қарашықтың тарылуы), сілекей ағу, терлеу, құсу, бронх түйілуі, диарея. Құрысулар, психомоторлы қозу, кома және тыныс алудың тоқтауы мүмкін. Жедел ОП улану кезінде ең алдымен инъекция орнынан улы затты алып тастау, теріні 3-5% натрий гидрокарбонат ерітіндісімен жуу қажет. Егер FOS ішке қабылданса, асқазанды шайыңыз, іш жүргізетін және адсорбенттер беріңіз. Егер FOS қанға енсе, онда мәжбүрлі диурез, гемосорбция, гемодиализ жүргізіледі.

ФОС-пен улану кезінде функционалды антагонист ретінде М-антихолинергиялық препараттар (атропин және т.б.), сондай-ақ холинэстеразаны реактиваторлар – дипироксим және изонитрозин қолданылады. Олар FOS-пен байланысады, фосфор-ферменттік байланысты бұзады және ферменттің белсенділігін қалпына келтіреді. Бұл препараттар уланудан кейінгі алғашқы сағаттарда ғана тиімді.

Антихолинергиялық заттар

Антихолинергиялық немесе антихолинергиялық агенттер ацетилхолиннің холинергиялық рецепторлармен әрекеттесуін әлсірететін, алдын алатын немесе тоқтататын заттар болып табылады. Рецепторларды блоктай отырып, олар ацетилхолинге қарсы әрекет етеді.

М – антихолинергиялық заттар

Бұл топтың препараттары М - холинергиялық рецепторларды блоктайды және олармен ацетилхолин медиаторының әрекеттесуіне жол бермейді. Бұл кезде мүшелердің парасимпатикалық иннервациясы жойылады (блокталған) және сәйкес әсерлер пайда болады: сілекей, тер, бронх, ас қорыту бездері секрециясының төмендеуі, бронхтың кеңеюі, тегіс бұлшықеттердің тонусы және перистальтиканың төмендеуі. ішкі органдардың жұмысы, тахикардия және жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы; жергілікті қолданғанда олар қарашықтың кеңеюін (мидриаз), аккомодацияның салдануын (көру алыстан көру үшін орнатылған) және көзішілік қысымның жоғарылауын тудырады.

Селективті емес М – антихолинергиялық заттар

Олар перифериялық және орталық М-холинергиялық рецепторларға әсер етеді. Олардың ішінде шөптік және синтетикалық препараттар бар.

Атропин – түнбағандар тұқымдасына жататын бірқатар өсімдіктердің алкалоидтары: белладонна, доп, тауық, т.б. Ол атропин сульфаты түрінде шығарылады. Рацемат болып табылады, гиосциаминнің L- және D-изомерлерінің қоспасы. Ол синтетикалық жолмен де алынады. Жоғарыда аталған әсерлердің барлығын тудырады. Әсіресе атропиннің спазмолитикалық қасиеттері, көзге, бездердің секрециясына, жүректің өткізгіштік жүйесіне әсерлері айқын көрінеді. Жоғары дозада атропин ми қыртысын қоздырады және қозғалыс пен сөйлеудің мазасыздануын тудыруы мүмкін.

Атропин асқазан жарасына және он екі елі ішек, ішек пен зәр шығару жолдарының спазмы кезінде, бронх демікпесінде, брадикардияда және жүректің атриовентрикулярлық блокадасында, шамадан тыс терлеуде, Паркинсон ауруында сілекей бөлуді азайту үшін, сілекей мен бронх бездерінің секрециясын басу қабілетіне байланысты анестезия алдында премедикация үшін , М- улану кезінде холиномиметиктер мен антихолинэстераза агенттері.

Офтальмологиялық тәжірибеде атропин диагностикалық мақсатта және өткір кезеңде қарашақты кеңейту үшін қолданылады. қабыну ауруларыжәне көз жарақаттары. Қарашықтың максималды кеңеюі 30-40 минутта болады және 7-10 күнге созылады. Атропин тәрізді препараттар Гоматропин (15-20 сағат) және Тропикамид (2-6 сағат) азырақ әсер етеді.

Атропиннің жағымсыз әсерлері оның М-антихолинергиялық әсерімен байланысты: ауыздың, терінің құрғауы, көрудің нашарлауы, тахикардия, дауыстың өзгеруі, зәр шығарудың бұзылуы, іш қату. Терлеудің төмендеуі дене температурасының жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Атропин және М-антихолинергиялық препараттар глаукомаға, оларға жоғары сезімталдыққа, қызбаға, ыстық мезгілде («жылу соққысы» мүмкіндігіне байланысты) қарсы.

Атропинмен улану кезінде ауыз қуысының шырышты қабығының, мұрын-жұтқыншақтың құрғауы, жұтылу, сөйлеудің бұзылуы байқалады; құрғақтық және гиперемия тері, дене температурасының жоғарылауы, қарашықтардың кеңеюі, фотофобия (фотофобия). Қозғалыс және сөйлеу қозуымен, делириймен, галлюцинациялармен сипатталады.

Улану дәрі-дәрмектің артық дозалануы немесе алкалоидтары бар өсімдік бөліктерін жеу кезінде пайда болады. Жедел улануға көмектесу - асқазанды жуу, тұзды іш жүргізгіштерді қолдану, белсендірілген көмір, диуретиктер. Қатты қозу кезінде диазепам және орталық жүйке жүйесін төмендететін басқа препараттар қолданылады. Антихолинэстеразалар тобының функционалды антагонистері, физостигмин салицилаты да тағайындалады.

Құрамында атропин бар препараттардан осы өсімдіктің жапырақтары мен шөптерінен алынған белладонна (белладонна) препараттары да қолданылады. Белладонна тұнбалары, «Бекарбон», «Бесалол», «Бепасаль», «Беллальгин», «Белластезин» таблеткалары асқазан-ішек жолдарының спазмолитикалық ауырсынуында қолданылады. Белладонна сығындысы геморрой мен жарықтар үшін қолданылатын «Бетиол», «Анузол» суппозиторийлерінің бөлігі болып табылады. анус. Белладонна алкалоидтарының мөлшері бар таблеткалар «Беллатаминал», «Белласпон» жоғары тітіркену, невроздар және т.б.

Скополамин (гиосцин) - сол өсімдіктердің атропин тәрізді алкалоидтары. Ол М-антихолинергиялық қасиеттерге ие, көздің және бездердің секрециясына күшті әсер етеді. Атропиннен айырмашылығы, ол орталық жүйке жүйесін төмендетеді, седативті және ұйқышылдықты тудырады, экстрапирамидалық жүйеге және вестибулярлық аппаратқа әсер етеді. Скополамин гидробромиді түрінде қол жетімді.

Ол атропин сияқты көрсеткіштер үшін, сондай-ақ теңіз және ауа ауруы (Аэрон таблеткаларының бөлігі) үшін қолданылады. Қозғалыс ауруы кезінде құсуға қарсы әрекет Авиа-Теңіз, Локомотивте де бар.

Платифиллин - тырнақ алкалоид. Ол гидротартрат тұзы түрінде қолданылады. Ол неғұрлым айқын перифериялық спазмолитикалық әсерге ие. Ол негізінен асқазанның, ішектің спазмы үшін қолданылады, өт жолдары, несепағарлар.

Метоцин иодиді (метацин) синтетикалық М-холиноблокатор болып табылады. Гематоэнцефалдық бөгет арқылы нашар өтеді, орталық жүйке жүйесіне әсер етпейді. Бронх бұлшықеттеріне әсері бойынша ол атропинге қарағанда белсендірек, сілекей мен бронх бездерінің секрециясын күштірек басады. Өңештің, ішектің, асқазанның бұлшықеттерін босаңсытады, бірақ атропинге қарағанда мидриатикалық әсері айтарлықтай аз.

Метацин тегіс бұлшықет органдарының спазмы үшін қолданылады. Бүйрек және бауыр коликтерін емдеуде тиімді. қажетсіз жанама әсерлерсирек кездеседі.

Селективті М – антихолинергиялық заттар

Пирензепин (гастрозепин, гастрил) асқазанның M1-холинергиялық рецепторларын селективті блоктайды және тұз қышқылының секрециясын басады. Асқазанның және он екі елі ішектің ойық жарасына, гиперацидті гастритке қолданылады. Жағымсыз жанама әсерлер сирек кездеседі: ауыздың құрғауы, диспепсия, аккомодацияның шамалы бұзылуы. Глаукомаға қарсы.

Ипратропий бромиді (Atrovent), Тиотропий бромиді (Спирива) - бронхтардың М-холинергиялық рецепторларын блоктайды, бронходилататорлық әсерге ие, бездердің секрециясын азайтады. Бронх демікпесі үшін қолданылады. Ипратропий «Berodual», «Combivent» біріктірілген аэрозольдердің құрамына кіреді. Жағымсыз жанама әсерлер: құрғақ ауыз, қақырық тұтқырлығының жоғарылауы, аллергиялық реакциялар.

N - антихолинергиялық заттар

Бұл топқа ганглиоблокаторлар және жүйке-бұлшықет синапстарының блокаторлары кіреді.

Ганглиоблокаторлар

Бұл заттар вегетативтік ганглияның, бүйрек үсті безінің миының және ұйқы безінің синус аймағының Н-холинергиялық рецепторларын блоктайды. Бұл кезде симпатикалық және парасимпатикалық нервтердің Н-холинергиялық рецепторлары бір мезгілде блокталады. Симпатикалық ганглийлердің тежелуіне байланысты қан тамырларына импульстардың берілуі бұзылады, нәтижесінде тамырлар кеңейеді, артериялық және веноздық қысым төмендейді. Перифериялық тамырлардың кеңеюі олардағы қан айналымының жақсаруына әкеледі. Парасимпатикалық ганглийлердің блокадасы кезінде бездердің секрециясы (тер, сілекей, ас қорыту) азаяды, бронхтардың бұлшықеттері босаңсып, ас қорыту жолдарының қозғалғыштығы тежеледі.

Гексаметоний (бензогексония) - күшті ганглиоблокаторлық белсенділігі бар төрттік аммоний қосылысы. Парентеральді енгізгенде белсендірек. Ол шеткергі тамырлардың спазмы үшін қолданылады (эндартерит, Рейно ауруы және т. ішек спазмы және т.б., гипертония.

Гексаметонийді және басқа ганглионды блокаторларды енгізу кезінде ортостатикалық коллапс дамуы мүмкін. Оның алдын алу үшін пациенттерге ганглиоблокаторды енгізгеннен кейін 1-2 сағат бойы жату ұсынылады. Коллапс құбылыстарында – адреномиметикалық құралдарды енгізу қажет.

Бензогексонды қолданғанда жалпы әлсіздік, бас айналу, ауыздың құрғауы, тахикардия, қарашықтардың кеңеюі, тыныс алудың бұзылуы, іш қату және зәр шығарудың бұзылуы мүмкін.

Препараттар гипотензияда, жедел миокард инфарктісінде, бүйрек пен бауырдың зақымдануында, тромбозда, орталық жүйке жүйесіндегі дегенеративті өзгерістерде қарсы. Егде жастағы адамдарға тағайындағанда сақтық қажет.

Трепирий йодиді (гигрониум) және триметафан (арфонад) қысқа мерзімді ганглиоблокаторлық әсерге ие. Бақыланатын гипотензия үшін және жеңілдету үшін қолданылады гипертониялық криздер. Олар тамырға тамшылатып енгізіледі.

Қазіргі уақытта ганглиоблокаторлар сирек қолданылады.

Бұлшық ет босаңсытқыштары (грек тілінен – mys – бұлшық ет, лат. – relaxio – әлсірету) (кураре тәрізді дәрілер)

Бұл топтың препараттары жүйке-бұлшықет синапстарында N-холинергиялық рецепторларды селективті блоктайды және қаңқа бұлшықеттерінің босаңсуын тудырады. Оларды үндістер аң аулау кезінде жануарларды қозғалыссыздандыру үшін қолданған жебенің уы «кураре» атауынан кейін кураре тәрізді препараттар деп атайды.

Әсер ету механизмі бойынша бұлшықет босаңсытқыштарының екі тобы бар: деполяризацияланбайтын (антидеполяризация) және деполяризациялаушы.

Дәрілердің көпшілігі антидеполяризация болып табылады. Олар жүйке-бұлшықет синапстарының постсинапстық мембранасының Н-холинергиялық рецепторларымен әрекеттеседі және ацетилхолиннің деполяризациялық әсерін болдырмайды. Олардың антагонистері антихолинэстеразалық агенттер (неостигмин, галантамин): тиісті дозаларда холинэстераза белсенділігін тежей отырып, синапс аймағында ацетилхолиннің жиналуына ықпал етеді, оның концентрациясы жоғарылайды, кураре тәрізді заттардың Н-холинергиялық заттармен әрекеттесуі. рецепторлар әлсіреп, жүйке-бұлшықет өткізгіштігі қалпына келеді. Оларға тубокурарин хлориді, диплацин, панкуроний бромиді (Павулон), пипекуроний бромиді (ардуан) және басқалары жатады.Бұл препараттар хирургиялық араласу кезінде, трахеальды интубация кезінде, сүйек сынықтарын қайта орналастыру кезінде, конвульсияларда, сіреспеде, дислокацияны азайту үшін бұлшықеттерді босаңсыту үшін қолданылады. .

Кураре тәрізді препараттар бұлшықеттерді белгілі бір ретпен босаңсытады: біріншіден, бет пен мойын бұлшықеттерін босаңсытады, содан кейін аяқ-қолды және денені, ең соңында тыныс алудың тоқтап қалуымен бірге жүретін қабырға аралық бұлшықеттерді және диафрагманы босаңсытады.

Дәрілердің тағы бір тобы деполяризациялаушы бұлшықет босаңсытқыштары. Олар постсинапстық мембрананың тұрақты деполяризациясын тудырады, ал реполяризация жүреді және кейінгі импульстар өтпейді. Бұл топтың препараттары салыстырмалы түрде холинэстеразамен гидролизденеді және бір рет қабылдағаннан кейін қысқа мерзімді әсер етеді. Олардың антагонисттері жоқ. Мұндай препарат суксаметоний хлориді (дитилин, листинон). Ол көктамыр ішіне енгізіледі. Ол қаңқа бұлшықеттерін тез және қысқа босаңсытады. Бұлшықеттердің ұзағырақ босаңсуы үшін дәрі-дәрмектерді қайталап қабылдау қажет.

Екі топтағы бұлшықет босаңсытқыштарын қолданғанда, әдетте, тыныс алу бұлшықеттерінің салдануы дамиды, сондықтан оларды жасанды тыныс алу үшін жағдайлар болған жағдайда ғана қолдануға рұқсат етіледі.

Жағымсыз жанама әсерлерден кейде қан қысымының төмендеуі және бронхоспазм байқалады. Гравис миастениясында қарсы, оны бүйрек пен бауыр қызметін бұзған кезде, сондай-ақ қартайған кезде сақтықпен қолдану керек.

M, N – антихолинергиялық заттар

Бұл препараттар перифериялық және орталық М-антихолинергиялық әсерге ие. Орталық әрекет зақымданумен байланысты қозғалыс бұзылыстарын (тремор, қаттылық) азайтуға немесе жоюға ықпал етеді. экстрапирамидалық жүйе. Паркинсон ауруын емдеуде тригексифенидил (циклодол, паркопан) кеңінен қолданылды. Дәрілік заттарды қолданған кезде оның антихолинергиялық қасиеттеріне байланысты жанама әсерлер болуы мүмкін: ауыздың құрғауы, аккомодацияның бұзылуы, жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы, айналуы. НР глаукомаға, жүрек ауруына, қарт адамдарға қарсы.

7. N-холиномиметикалық заттар. Темекіге қарсы никотинометиктерді қолдану.

Hn-холинергиялық рецепторлардың локализациясы және оларды ынталандыру кезіндегі фармакологиялық әсерлері.

Локализация: ANS нейрондық ганглийлер, бүйрек үсті бездері, ОЖЖ нейрондары

Ынталандыру кезіндегі фармакологиялық әсерлер:

1) ANS нейрондық ганглийлерінің қозуы (симпатикалық парасимпатикалыққа қарағанда күштірек)

2) ССС: тахикардия, қан тамырларының түйілуі, гипертония

3) Асқазан-ішек жолдары, МПС: парасимпатикалық әсерлердің басым болуы (құсу, диарея, жиі зәр шығару)

5) ОЖЖ: психостимуляция (агонисттердің төмен дозаларында), құсу, тремор, құрысулар, кома (агонисттердің жоғары дозаларында)

N-холиномиметиктер тобының препараттары.

Никотин, цитизин, анабазин гидрохлориді

Hn-холинергиялық блокаторлардың классификациясы. PNS диаграммасында олардың әрекет ету орнын көрсетіңіз.

а) қысқа әрекет трепирий йодиді (гигрониум);

б) әрекеттің орташа ұзақтығы - гексаметоний бензосульфонаты (бензогексоний), азаметоний бромиді (пентамин);

в) ұзақ әрекет етуші – пемпидин (пирилен).

PNS схемасындағы орын: ANS ганглиялары, бүйрек үсті бездері, ОЖЖ.

N-холиномиметиктердің әсер ету механизмдері және фармакологиялық әсерлері.

Қимыл механизмі: қозу N-Chr. Бастапқы әрекеті – H-Chr стимуляциясы, ұзақ әрекеті – деполяризациялық блок.

N-холиномиметиктердің фармакологиялық әсері:

1) вегетативті ганглияның стимуляциясы (симпатикалық парасимпатикалық қарағанда күштірек)

2) жүрек-қантамыр жүйесі:

Тахикардия

Перифериялық және коронарлық вазоспазм

гипертония

3) Асқазан-ішек жолдары, зәр шығару жүйесі: белсенділікті тежеу

4) химокаротидті аймақ: тыныс алуды ынталандыру

5) ОЖЖ: төмен дозалар: психостимуляция, жоғары дозалар – құсу, тремор, құрысулар, кома.

N-холиномиметиктердің жанама әсерлері.

1) жүрек айну, құсу, бас айналу, бас ауруы

2) диарея, гиперсаливация

3) тахикардия, қан қысымының жоғарылауы, тыныс алудың қысқаруы, тыныс алу депрессиясына айналуы

4) мидриаз, одан кейін миоз

5) бұлшықет құрысулары

6) көру және есту қабілетінің бұзылуы

қолданудың негізгі көрсеткіштері мен қарсы көрсеткіштеріN-холиномиметиктер.

Көрсеткіштер:

темекі шегуден құтылу

рефлекторлық тыныс алудың тоқтауы (операциялар, жарақаттар және т.

шок және коллаптоидты күйлер (прессорлық әсер), жұқпалы аурулармен ауыратын науқастарда тыныс алу және қан айналымының бұзылуы.

Қарсы көрсеткіштер:

атеросклероз

қан қысымының айқын жоғарылауы

жедел кезеңдегі асқазан-ішек жолдарының эрозиялық және ойық жаралы зақымдануы, ірі тамырлардан қан кету

өкпе ісінуі

жүктілік.

LOBELIN (Lobelinum).

Лобелин рацематы синтетикалық жолмен алынады.

Медициналық тәжірибеде Лобелин гидрохлориді (Lobelini hydrochloridum) қолданылады. l-1-Метил-2-бензоилметил-6-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-пиперидин гидрохлориді.

Синонимдер: Антизол, Атмулатин, Бантрон, Лобатокс, Lobelinum hydrochloricum, Лобетон, Лобидан, т.б.

Лобелин - вегетативті бөлімнің ганглияларына ерекше ынталандырушы әсері бар зат. жүйке жүйесіжәне ұйқы безінің шумақтары (сонымен қатар Ганглиондарды бөгейтін препараттарды қараңыз).

Лобелиннің бұл әрекеті сопақша мидың тыныс алу және басқа орталықтарының қозуымен бірге жүреді. Тыныс алудың қозуына байланысты лобелин рефлекторлы тыныс алуды тоқтатуда (негізінен тітіркендіргіштерді ингаляциялауда, көміртегі тотығымен уланғанда және т.б.) қолдану үшін аналептик ретінде ұсынылды.

Кезбе нервтің бір мезгілде қозуына байланысты лобелин жүрек соғысының баяулауын және қан қысымының төмендеуін тудырады. Кейінірек қан қысымы аздап көтерілуі мүмкін, бұл лобелиннің симпатикалық ганглийлерге және бүйрек үсті бездеріне ынталандырушы әсерінен қан тамырларының тарылуына байланысты. Үлкен дозаларда лобелин құсу орталығын қоздырады, тыныс алудың терең депрессиясын, тоник-клоникалық конвульсияларды және жүректің тоқтап қалуын тудырады.

Жақында лобелин тыныс алуды ынталандырушы ретінде өте сирек қолданылады. Тыныс алу орталығының үдемелі сарқылуы нәтижесінде дамитын тыныс алудың әлсіреуі немесе тоқтауы кезінде лобелинді енгізу көрсетілмейді.

Лобелинді инъекция түрінде көктамыр ішіне, азырақ бұлшықет ішіне жағыңыз.

Көктамыр ішіне лобелин баяу енгізіледі (1 мл 1-2 минут ішінде). Жылдам енгізу кезінде тыныс алудың уақытша тоқтауы (апноэ) кейде пайда болады және жүрек-тамыр жүйесінен жанама әсерлер (брадикардия, өткізгіштіктің бұзылуы) дамиды.

Лобелин жүрек-тамыр жүйесінің жедел органикалық ауруларында қарсы.

Лобелин және басқалар әрекетінде оған ұқсас<<ганглионарные>> Соңғы жылдары шылым шегуді тоқтатуға көмектесетін заттар (цитизин, анабазин) қолданылды. Осы мақсатта атымен құрамында лобелин бар таблеткалар бар<<Лобесил>> (Tabulttae «Lobesilum»).

Таблеткалар жабынмен қапталған (ацетилфталицеллюлоза), бұл препараттың асқазан арқылы өзгеріссіз өтуін және оның ішекте жылдам босатылуын қамтамасыз етеді.

Таблеткаларды қолдану<<Лобесил>>, сонымен қатар таблеткалар және т.б дәрілерқұрамында цитизин және анабазин гидрохлориді бар, темекі шегуге деген құштарлықты төмендетеді және темекі шегушілер үшін темекі шегуді тоқтатумен байланысты ауырсынуды жеңілдетеді.

Бұл препараттардың әсер ету механизмі никотин ағзадағы өзара әрекеттесетін бірдей рецепторлар мен биохимиялық субстраттар аймағындағы бәсекелестік қатынастармен байланысты, бұл да<<ганглионарным>> білдіреді.

Темекі шегуден бас тарту таблеткадан көп нәрсені қажет етеді<<Лобесил>>, бірақ сонымен бірге темекі шегетін адамның шылым шегуді тоқтату туралы берік шешімі.

Темекі шегуді тоқтатқаннан кейін 1 таблеткадан күніне 4-5 рет 7-10 күн ішіңіз. Кейіннен, қажет болған жағдайда, таблеткаларды қабылдау жиілігін біртіндеп төмендете отырып, 2-ден 4 аптаға дейін жалғастыруға болады. Рецидивтермен емдеу курсын қайталауға болады.

Лобелин, цитизин және анабазин бар таблеткаларды асқазан мен он екі елі ішектің ойық жарасының өршуінде, жүрек-қантамыр жүйесінде кенеттен органикалық өзгерістерде қолдануға болмайды. Емдеу дәрігердің бақылауымен жүргізілуі керек. Артық дозаланған жағдайда жанама әсерлер болуы мүмкін: әлсіздік, тітіркену, бас айналу, жүрек айнуы, құсу.

ЦИТИЗИН (Cytisinum).

Цитизин – сыпырғыш (Cytisus laburnum L.) және ланцетті термопсис (Thermopsis lanceolata, R. Br.) тұқымында, екеуі де бұршақ тұқымдасының (Leguminosae) тұқымында кездесетін алкалоид.

заттармен байланысты<<ганглионарного>> әрекеті және тыныс алуды ынталандырушы әсерге байланысты респираторлық аналептик ретінде қарастырылады. Осы мақсатта дайын 0,15% сулы ерітінді түрінде шығарылады<<Цититон>> (Cytitonum).

Соңғы жылдары цитизин темекі шегуді тоқтатуға көмектесетін дәрі ретінде де қолданылды (таблеткаларды қараңыз<<Лобесил>>) .

Цитизин вегетативті жүйке жүйесінің ганглияларына және соған байланысты түзілімдерге: бүйрек үсті бездерінің хромафинді тініне және ұйқы безінің шумақтарына ынталандырушы әсер етеді.

Цитизиннің (сондай-ақ лобелиннің) әрекетіне тән - ұйқы шумақтарынан келетін күшейтілген импульстар арқылы тыныс алу орталығының рефлекторлық ынталандыруымен байланысты тыныс алудың қозуы. Симпатикалық түйіндер мен бүйрек үсті бездерінің бір мезгілде қозуы қан қысымының жоғарылауына әкеледі.

Цититонның (цитизин ерітіндісінің) тыныс алуға әсері қысқа.<<толчкообразный>> табиғат, алайда, кейбір жағдайларда, әсіресе тыныс алудың рефлекторлы тоқтауымен, цититонды қолдану тыныс алу мен қан айналымының тұрақты қалпына келуіне әкелуі мүмкін.

Бұрын цититон улану үшін кеңінен қолданылған (морфинмен, барбитураттармен, көміртегі тотығымен және т.б.). Опиаттардың (налоксон және т.б.) және барбитураттардың (бемегрид) спецификалық антагонистерінің пайда болуына және әсер ету ұзақтығының қысқа болуына байланысты цититон мен лобелин қазіргі уақытта шектеулі қолданылады. Осыған қарамастан, рефлекторлық тыныс алуды тоқтату кезінде (операциялар, жарақаттар және т.б. кезінде) цититонды тыныс алу аналептиктері ретінде қолдануға болады; прессорлық әсерге байланысты (оны лобелиннен ерекшелендіреді) цититонды шок және коллаптоидты жағдайларда, жұқпалы аурулармен ауыратын науқастарда тыныс алу және қан айналымының бұзылуында және т.б.

Цититон көктамырға немесе бұлшықет ішіне енгізіледі. Ең тиімді көктамыр ішіне енгізу. Көрсетілген жағдайда Цититон инъекциясын 15-30 минуттан кейін қайталауға болады.

Цититон бұрын қан ағымының жылдамдығын анықтау үшін де қолданылған. Әдіс цититонды кубитальді венаға енгізгеннен бастап алғашқы терең тыныс пайда болғанға дейін өтетін уақытты анықтаудан тұрады. Анықтама лобелинді енгізуге қарағанда демонстративті, өйткені тыныс алудың қозуы айқынырақ және тыныс алудың өзгеруі оңай тіркеледі. Әдетте бұл мақсат үшін 0,7 - 1 мл цититон (науқастың 1 кг дене салмағына 0,015 мл) енгізіледі.

Цититон ауыр атеросклероз және гипертония, үлкен тамырлардан қан кету, өкпе ісінуі кезінде (қан қысымын жоғарылату қабілетіне байланысты) қарсы.

Таблеткаларға цитизин (0,0015 г = 1,5 мг) кіреді<<Табекс>> (Tabex, Болгария), темекі шегуді тоқтатуды жеңілдету үшін қолданылады. Препараттың әсер ету механизмі лобелин мен анабазиннің әсер ету механизміне ұқсас.

Таблеткаларды қолдану<<Табекс>> тағайындалғандай және дәрігердің бақылауымен орындалуы керек. Артық дозаланғанда жүрек айну, құсу, қарашықтардың кеңеюі, жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы мүмкін, бұл препаратты тоқтатуды талап етеді.

Цитизин (Membranulae cum Cytisino) бар пленкалар да бар. Ақ немесе сарғыш реңкті (9 X 4,5 X 0,5 мм) шеттері сопақша пішінді полимерлі пластиналарда 0,0015 г цитизин бар. Пленка сағызға немесе ауыз қуысының шырышты қабығына күн сайын алғашқы 3-5 күнде 4-8 рет жабыстырылады.

Оң нәтижемен емдеу келесі схема бойынша жалғасады: 5-тен 8-ші күнге дейін 1 фильм күніне 3 рет, 9-дан 12-ге дейін, 1 фильм күніне 2 рет, 13-тен 15-ке дейін. 1 күн 1 фильм күніне 1 рет. Емдеудің бірінші күнінен бастап темекі шегуді тоқтату немесе темекі шегу жиілігін күрт азайту керек.

Цитизинмен пленканы қолданудың алғашқы күндерінде жағымсыз дәм сезімі, жүрек айнуы, жеңіл бас ауруы, бас айналу және қан қысымының шамалы жоғарылауы мүмкін. Мұндай жағдайларда препаратты қабылдауды тоқтату керек.

Цитизинмен пленкаларды қолдану қан кетуде, ауыр гипертензияда, атеросклероздың дамыған кезеңдерінде қарсы.

ANABASINA гидрохлориді (Anabasinum hydrochloridum).

Анабазин - алкалоид, Anabasis aphylla L. (жапырақсыз қора), фам. тұман (Chenopodiaceae).

Химиялық жағынан бұл 3-(пиперидил-2) пиридин.

Фармакологиялық қасиеттері бойынша никотинге, цитизинге және лобелинге жақын.

Шағын дозаларда анабазин гидрохлориді темекі шегуді тоқтатуды жеңілдететін құрал ретінде ұсынылды.

Осы мақсатта препарат таблеткалар, пленкалар және сағыз түрінде қол жетімді.<<Гамибазин>> .

Күн сайын анабазин гидрохлориді бар таблеткаларды ауызша немесе тіл астына жағыңыз. Таблеткаларды қабылдаудың бірінші күнінен бастап емдеу басталғаннан бастап 8-10 күннен кешіктірмей темекі шегуді тоқтату немесе оның жиілігін күрт азайту және темекі шегуді толығымен тоқтату керек.

Егер темекі шегуге деген құштарлық 8-10 күн ішінде төмендемесе, таблеткаларды қабылдауды тоқтатып, 2-3 айдан кейін емдеуге жаңа әрекет жасаңыз.

Таблеткалар атеросклерозда, қан қысымының айқын жоғарылауында, қан кетуде қарсы.

Таблеткаларды қабылдаудың алғашқы күндерінде жүрек айнуы, бас ауруы және қан қысымының жоғарылауы мүмкін. Әдетте бұл құбылыстар дозаны азайтқанда жоғалады. Қажет болса, таблеткаларды қабылдауды тоқтатыңыз.

Анабазинді қолдану (таблеткалар түрінде ауызша немесе сублингвальді түрде) токсикодермияны тудыруы мүмкін көрсеткіштері бар.

Анабазин гидрохлориді бар қабықтар (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). 0,0015 г (1,5 мг) анабазин гидрохлориді бар, өлшемі 9 X 4,5 X 0,5 мм, ақ (немесе сарғыш реңктері бар) сопақ пішінді полимерлі пластиналар. Олар сондай-ақ темекі шегуді тоқтатуға арналған.

Қабыршақты ерін бөлігінің қызыл иектеріне немесе ауыз қуысының шырышты қабатына алғашқы 3-5 күнде 4-8 рет күнделікті жабыстырылады.

Емдеудің бірінші күнінен бастап темекі шегуді тоқтату немесе темекі шегу жиілігін күрт төмендеткен жөн.

Пленканы анабазин гидрохлоридімен қолданудың алғашқы күндерінде жағымсыз дәм сезімі, жүрек айнуы, жеңіл бас ауруы, бас айналу және қан қысымының шамалы жоғарылауы мүмкін. Мұндай жағдайларда препаратты қабылдауды тоқтату керек.

Гамибасин (Гамибасин). 0,003 г анабазин гидрохлориді бар сағыз (арнайы шайнау массасы негізінде).

Тағамдық хош иісті заттардың иісі бар ашық сұр немесе ашық-сары түсті тікбұрышты немесе шаршы пішінді (22 X 22 X 8 мм немесе 32 X 22 X 5 мм немесе 70 X 19 X 1 мм) серпімді жолақ (қосуымен). қант, меласса, лимон қышқылы, дәм және т.б.).

бірі болып табылады дәрілік формалартемекі шегуді тоқтатуға арналған анабазин. Ұзақ шайнау арқылы күніне 1 сағыздан (0,003 г) күніне 4 рет 4-5 күн бойы қолданылады. Оң нәтижемен емдеу келесі схема бойынша жалғасады: 5-тен 6-дан 8-ші күнге дейін - күніне 3 рет 1 сағыз; 9-дан 12-ші күнге дейін - күніне 2 рет 1 сағыз; болашақта 20-шы күнге дейін - күніне 1-2 рет 1 сағыз. Болашақта қайта курстар өткізуге болады.

Тақырыбы: «Холиномиметика»
Жоспар:

1) М-және ұғымы N-холинергиялық рецепторлар.

2) Холиномиметиктердің классификациясы.

3) М-холинергиялық рецепторлардың локализациясы.

4) М-холиномиметиктердің салыстырмалы сипаттамасы.

5) Мускаринмен улану белгілері. Алғашқы көмек.

6) Н-холинергиялық рецепторлардың локализациясы.

7) N-холиномиметиктердің салыстырмалы сипаттамасы.

8) Тікелей және жанама әсер ететін M, N-холиномиметиктердің салыстырмалы сипаттамасы (антихолинестераза агенттері).

9) ФОС-мен улану белгілері. Алғашқы көмек.
Барлық холинергиялық рецепторлар бөлінеді:

1.М-холинергиялық рецепторлар- мускариндік сезімтал. Мускарин - шыбын-шіркейдің уы.

2.N-холинергиялық рецепторларникотинге сезімтал. Никотин - темекі жапырақтарынан алынатын алкалоид.

Жануарларда жүйке жүйесін зерттеу кезінде кейбір органдарда локализацияланған рецепторлардың бірдей сезімталдығы және мускариннің аз дозаларына жауап беретіні, онымен байланысып, осы органдардың функцияларының өзгеруіне әкелетіні және жауап бермейтіні анықталды. мүлде никотин. Оларды М-холинергиялық рецепторлар деп атады. Басқа мүшелердегі рецепторлар никотиннің төмен дозаларына сезімтал, онымен байланысып, осы мүшелердің қызметтерінде өзгерістер тудырады, мускаринге жауап бермейді. Оларды Н-холинергиялық рецепторлар деп атады. Барлық холинергиялық рецепторлар кіші түрлерге бөлінеді: M1, M2, Hn, H m. Әрбір ішкі түрдің өзінің қатаң локализациясы және белгілі бір функциясы бар. Холинергиялық жүйеге әсер ететін препараттар 2 топқа бөлінеді: холиномиметиктер және холинергиялық блокаторлар.

Холиномиметиктердің классификациясы

М-холиномиметиктер: N-холиномиметиктер:

Пилокарпин, Ацеклидин, Цизаприд. Цититон, Лобелин,

Анабасин, Табекс, Лобесил

M, N-холиномиметиктер:

тура әрекет: жанама әрекет

Ацетилхолин антихолинэстераза

Карбохолин

Жанама әсер (антихолинэстераза):

а) қайтымды әрекет: б) қайтымсыз әрекет:

Физостигмин Армин

Галантамин FOS (органофосфор

Прозерин (неостигмин) қосылыстары: хлорофос,

Оксазил (Амбеноний) Дихлорвос

Пиридостигмин (Калимин) Табун, Сарин

Distigmine (Ubretide) (химиялық шабуыл агенті)

М-холиномиметиктерМ-холинергиялық рецепторларға тікелей ынталандырушы әсер етеді. Типтік өкілі мускарин (шыбындық алкалоид).

М-холинергиялық рецепторлардың локализациясы:

М-холинергиялық рецепторларнегізінен PS жүйке жүйесінде локализацияланған:

1).Орталық жүйке жүйесінде (қыртыс асты құрылымдары, ретикулярлық формация, қыртыс);

2) Жүректегі постганглионарлы талшықтарда. Олар жүрекке ингибиторлық әсер ететін вагус нервімен қамтылған;

3) Постганглиональды P.S. тегіс бұлшықеттерді иннервациялайтын талшықтар: бронхтар, асқазан-ішек жолдары, көздер, несеп және өт жолдары;

4) Постганглиональды P.S. бездердің жасушаларын иннервациялайтын талшықтар (сілекей, асқазан, бронх);

5) Постганглиональды С. талшықтартеріні иннервациялайтын.

Қашан органдарда пайда болатын әсерлер толқыған

М-холинергиялық рецепторларМ-холиномиметиктер:

Жүрек үстінде:

1. М-холиномиметиктер көктамыр ішіне енгізгенде жүректің кенет тоқтап қалуын тудырады – олар парентеральді қолданылмайды !!!

2. Брадикардия (баяу жүрек соғу жиілігі), себебі. жүрекке ингибиторлық вагальды әсер күшейеді (жүректің өткізгіш жүйесінде локализация);

3. Қан қысымының төмендеуі (гипотензия);

Бронхтар үшін:

1. Бронхтардың тарылуы, бронх түйілуі (тұншығу), әсіресе бронх демікпесі бар науқастарда. (қажет емес әсерлер)

2. Бронх бездерінің секрециясының жоғарылауы.

Практикалық қызығушылықтың оң әсерлері:

1.Ішек моторикасын жақсарту және зәр шығару жолдары: ішектің тонусы мен перистальтикасы жоғарылайды, сфинктер бір мезгілде босаңсыды, бұл кезде тамақ массаларының, газдардың қозғалу жылдамдығы жоғарылайды - ішек атониясы, метеоризм жойылады, дозаланғанда іш қату пайда болады (дәреттің кешігуі).

2. Қуық тонусының жоғарылауы – қуық атониясы жойылады, артық дозаланғанда несептің іркілуі пайда болады.

3. Көз бұлшық еттерінің тонусының жоғарылауы: а) нұрлы қабықтың айналмалы бұлшықеті қысқарады, соның салдарынан қарашық тарылады (миоз); б) көздің кірпікшелі бұлшықетінің жиырылуына байланысты көздің алдыңғы камерасынан сұйықтықтың шығуы фантандық кеңістіктер (трабекюбер торы иристің түбінде орналасқан) және шлем каналы арқылы артады. веноздық жүйекөзішілік қысымның төмендеуіне әкелетін көздер - глаукоманы емдеу үшін қолданылады; в) көздің айналмалы бұлшықетінің жиырылуы (көздің цилиарлы денесі) бұлшық ет қарынының қозғалуына әкеледі, оған мырыш байламы линзаға жақынырақ бекітіледі. Нәтижесінде циннің байламы босаңсады - линза капсуласы созылуын тоқтатады және линза дөңес болады (өйткені ол өте серпімді). Нәтижесінде пайда болады аккомодация спазмы(көз жақыннан көруге арналған)- алыстағы объектілерді көру қиын.

Глаукомакөз ішілік қысымның тұрақты жоғарылауымен және соқырлыққа әкелетін көздің ауырсынуымен жүретін ауру. Оның өршуі (глаукома дағдарысы) шұғыл көмекті қажет етеді! Глаукоманы емдеу үшін қолданылады көз тамшылары: Пилокарпин, Ацеклидин, олар бірнеше сағат бойы жарамды: көз жасы түтігіерітінді мұрын қуысына ағып кетпеуі үшін саусақпен басылады - конъюнктивалық қапшыққа тамызады.

М-холиномиметиктердің артық дозалануыменолар тудыратын әсерлер, сондай-ақ шыбын-шіркеймен немесе осы топтың препараттарымен улану кезінде айқын көрінеді. холинергиялық әсерлер(олар ішінара әртүрлі фармакологиялық топтардың препараттарынан туындауы мүмкін):

Брадикардия, қан қысымының төмендеуі (гипотензия);

Тыныс алудың қиындауы (бронхоспазм);

Терлеудің жоғарылауы, сілекей ағуы, көп қақырық;

Ішек моторикасының жоғарылауы, құсу, диареямен бірге жүретін ауырсыну;

Қуықтың тонусы жоғарылайды, бұл зәрдің сақталуына әкеледі;

Тері тамырларының кеңеюі;

Қарашықтардың тарылуы – аккомодация спазмы;

Алыстағы заттар анық көрінбейді;

Психомоторлы қозу және құрысулар.

Тыныс алу орталығының салдануынан өлім болуы мүмкін.

Барлық белгілер М-холинергиялық блокаторлармен оңай жойылады, бұл қарсы әсерлерді тудырады, tk. біржақты антагонистер болып табылады, мысалы, атропин сульфатының ерітіндісі, инъекциялық с/к.

Көрсеткіштер:

Глаукоманы емдеу, пилокарпинмен көз тамшыларын, пленкаларды, майларды тағайындайды. Жоғары уыттылығына байланысты оны парентеральді түрде енгізуге болмайды.

Операциядан немесе патологиядан кейін асқазанның, ішектің және қуықтың атониясы кезінде Ацеклидин тері астына инъекциялық ерітінді түрінде жиі қолданылады. ол пилокарпинге қарағанда аз уытты.

Қарсы көрсеткіштер: bбронх демікпесі, жүрек ауруы - жүрек соғысы, ақаулар, жүктілік, эпилепсия, гиперкинез - ішкі органдардың тегіс бұлшықеттерінің тонусының жоғарылауы.

Пилокарпин— бразилиялық Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi өсімдігінен алынған алкалоид. Ішінде (per os) тағайындалмайды, а / кіріспеде жүрек тоқтауын тудырады !!!Олар тек жергілікті түрде қолданылады, офтальмологияда: 1.) көз тамшылары түрінде 1% сулы ерітінді 1,5 мл. түтікте - тамызғыш және 1%, 2% 5 және 10 мл ерітінділер. құтыларда 1-2 тамшыдан, 3-4 б. глаукомадағы көзішілік қысымды төмендету үшін конъюнктивалық қапшықта күніне; Атропинді қолданғаннан кейін мидриазды (қарашықтың кеңеюін) жеңілдету (көз түбін зерттеу үшін); «Тимол» тамшыларымен кешенді терапияда, «Проксодолол» -көзішілік қысымды төмендету үшін; аралас препараттарда «Фотиль», «Фотиль-форте» (пилокарпин + тимолол) ; 5,10 мл 1% ерітінді метилцеллюлозамен(ұзақ әрекет); 2) ұзақ әсер ететін көз пленкалары түрінде көз пинцетімен төменгі қабақтың артына күніне 1-2 рет коллаген, ісіну (көз жасы сұйықтығымен суланған), Жасыл түс. Әр қабықшада 2,7 мг пилокарпин бар. 20 данадан қораптарға салынған; көз пленкалары «Пилорен» (пилокарпин 2,5 мг + адреналин 1 мг) 1 қабықшада; 3) көз майы 1%, 2%, шпательмен төменгі қабақтың артына күніне 1-2 рет жағыңыз.

Ацеклидин «Глаудин», «Глаунорм» 0,2% ампулалар ерітіндісі, әрқайсысы 1 және 2 мл, инъекциялық с/к; көз тамшыларын дайындауға арналған ұнтақ. Қолдануқуық атониясы кезінде тәуліктік диурезді жоғарылатады, асқазан-ішек жолдары бұлшықеттерінің операциядан кейінгі атониясы, жатыр тонусының төмендеуімен акушерлікте, тоқтату үшін жатырдан қан кетубосанғаннан кейінгі кезеңде; өңештің, асқазанның және он екі елі ішектің рентгенологиялық зерттеулері үшін зерттеуге дейін 15 минут бұрын көктамыр ішіне ерітінді енгізіледі; офтальмологияда глаукомада қарашықтарды тарылту және көзішілік қысымды төмендету үшін 2% көз тамшылары қолданылады; мидриазды жеңілдету үшін Гоматропиннің көз тамшылары - 5% ерітінді, атропин мен скополаминнің мидриазымен ол тиімсіз.

Қарсы көрсеткіштер:бронх демікпесі, жүрек ауруы, Ж.Қ.Т. қан кету, эпилепсия, жүктілік.

Цизаприд «Координакс», «Перистиль»таблеткалар 0,005, 0,01, суспензия 1 мл ампулада. Прокинетикаға жатады, әсер ету механизмі басқа: ол пресинаптикалық ұштардан, әсіресе ішектің мезентериальды өрімінен ацетилхолиннің бөлінуін күшейтеді. Ол ішектің тонусы мен перистальтикасын және өңеш сфинктерінің тонусын арттырады, асқазанның мазмұнын өңешке тастауға жол бермейді. Асқазанның парезінде, рефлюкс эзофагитінде, ішек атониясында, созылмалы іш қатуында, асқазан-ішек жолдарын рентгендік зерттеу кезінде перистальтиканы жеделдету үшін қолданылады.

Қарсы көрсеткіштер:асқазан-ішектен қан кету, жүктілік, лактация, бауыр мен бүйрек функциясының бұзылуы.

М-холиномиметиктермен артық дозалану және улану белгілері:

сілекей ағу, диарея, құсу, тершеңдік, көз қарашығының тарылуы, қан қысымының төмендеуі, жүрек қызметінің баяулауы. H.B. жою оңай. - Атропин, Метацин.

N-холиномиметиктерН-холинергиялық рецепторларға тікелей ынталандырушы әсер етеді.

N-холинергиялық рецепторлар локализацияланғанорталық жүйке жүйесінде ұйқы шумақтары (қан тамырларының тармақталу орнында жиналуы ұйқы артериясы), жүйке жүйесінің вегетативті ганглийлері S және R S.

Типтік өкілі болып табылады никотин- Темекі жапырағы алкалоид. Өте улы, 1-2 тамшы таза никотин адамды өлтіреді. Ресейге темекіні Голландиядан Петр I әкелген. Темекі шегу кезінде жану кезінде никотиннен басқа фенол, көміртегі тотығы, циан қышқылы, шайырлар түтінмен жұтылады. радиоактивті полоний - темекінің канцерогендік әсері онымен байланысты. Темекі шегу көптеген ауруларды тудырады жүрек-қан тамырларыжүйесі, өкпе, асқазан, онкологиялық аурулар. Темекі шегуге деген құштарлық никотиннің фармакологиялық әсерімен байланысты: орталық жүйке жүйесінің, әсіресе ми қыртысындағы Н-холинергиялық рецепторлардың қозуы, адреналиннің жоғарылауымен бүйрек үсті безінің стимуляциясы, ол да мидың орталықтарын қоздырады. , қан қысымын жоғарылатады, импульсті тездетеді, бұл тиімділіктің жоғарылауы, назардың күшеюі сезімін тудырады. Вегетативтік ганглийлердің Н-холинергиялық рецепторларының қозуы қан тамырларының тарылуына, ал ұйқы аймағының қозуы тыныс алу орталығының рефлекторлық қозуына және вазопрессиннің рефлекторлы босап шығуына әкеледі. антидиуретикалық гормонгипофиздің артқы бөлігі, ол да қан тамырларын тарылтады және денеде сұйықтықты сақтайды. N-холиномиметиктердің медициналық маңызы шектеулі, тек ұйқы шумақтарының тамырларының хеморецепторларын қоздыру қабілеті қолданылады және осылайша тыныс алу орталығының жұмысын рефлексті түрде ынталандырады, яғни. олар рефлекторлық әрекетті аналептиктер. Олар морфинмен және оның аналогтарымен барбитуратпен улану кезінде тыныс алу орталығын тежеу ​​үшін қолданылатын көктамыр ішіне енгізгенде күшті, бірақ қысқа 2-5 минут әрекет етеді (оның жасушаларының СО2 сезімталдығы төмендейді), содан кейін олар оның әрекетіне жүгінеді. рефлекторлық ынталандыру. С/к және/м енгізу кезінде дұрыс әсер ету үшін бұл препараттардың дозасын 10-20 есе көп енгізу қажет, бұл жүректің тоқтауына дейін қауіпті жанама әсерлерге әкеледі, сондықтан олар тек / аз мөлшерде. Қолдану көрсеткіштері: 1. Барбитураттармен, опиоидты анальгетиктермен, көміртегі тотығымен улану, операциялар кезінде тыныс алуды рефлекторлық тоқтату, суға бату, жарақаттар кезінде тыныс алуды қалпына келтіру үшін. Лобелин немесе цитизиннің ішілік ерітінділерін жағыңыз. Cititon Cytisus laburnum сыпырғыш өсімдігінің тұқымынан алынған цитизин алкалоидының сулы ерітіндісі, 0,15%, 1 мл. лобелин Lobelia өсімдігінен алынған алкалоидтың 1% -дан 1 мл ерітіндісін толтырады. 2. Темекі шегуді тоқтату үшін мынаны орындаңыз: " Табекс, Лобесил, «Анабазин»таблеткалар ауызша немесе сублингвальды схемаға сәйкес дозаны біртіндеп азайтады, цитизині бар пленкалар, 10 және 50 дана, қызыл иекке немесе щек артындағы шырышты қабатқа; сағыз шайнау Гамибазин»,құрамында анабазин бар, Никоретта»никотиннің емдік дозалары бар, курс 20-25 күн; Табексцитизин алкалоидтары бар таблеткалар; Анабасин-таблеткалар, пленкалар, Anabasis aphilla өсімдігінің алкалоидтары бар сағыз; «Лобесил» 0,002 мг лобелин алкалоидтары бар таблеткалар. Жанама әсерлері:жүрек айнуы, құсу, әлсіздік, қан қысымының жоғарылауы, тітіркену. Қарсы көрсеткіштер: асқазанның және он екі елі ішектің ойық жарасы, жүрек-қантамыр жүйесінің органикалық аурулары, емдеу дәрігердің бақылауымен жүргізілуі керек.

Тікелей әсер ететін M, N-холиномиметикасы.

Карбохолин, ацетилхолин. Медициналық тәжірибеде және синтетикалық өндірісте қолдануға арналған Ацетилхолин хлориді 5 мл құтыларда 0,1, 0,2 ұнтақ. Ол инъекцияға арналған сумен сұйылтылады және бұлшықет ішіне енгізіледі, с/к. Дәрі ретінде сирек қолданылады, ішке қабылдағанда тез жойылады (гидролизденеді), парентеральді енгізгенде тез әсер етеді, бірақ ұзаққа созылмайды, БББ арқылы нашар өтеді, орталық әсер етпейді. Перифериялық тамырлар мен көз торының артерияларының спазмы кезінде вазодилатор ретінде, сирек ішек пен қуықтың атониясында, өңешті рентгендік зерттеу үшін қолданылады. Көктамыр ішіне енгізуге болмайды, бұл қан қысымының күрт төмендеуіне және жүректің тоқтауына әкелуі мүмкін. Қарсы көрсеткіштер:бронх демікпесі, стенокардия, атеросклероз, эпилепсия Дозаланғанда қан қысымының күрт төмендеуі, брадикардия, көп тер, миоз (қарашықтың тарылуы), ішек моторикасының жоғарылауы және т.б. Мұндай жағдайларда 1 мл с енгізіледі. / c немесе / 0,1% атропин ерітіндісінде.

Карбохолинглаукомаға қарсы 0,5-1% ex tempore көз тамшыларын өндіруге арналған ұнтақ. Миостат – 0,01% ерітінді, көзге ота жасау кезінде қарашықты тарылту үшін көздің алдыңғы камерасына енгізіледі. Бацетилхолинге қарағанда белсендірек және ұзақ әсер етеді. Ауызша қабылдағанда ыдырамайды, сондықтан таблеткалар мен инъекциялық ерітінділер түрінде шығарылды, олар қазіргі уақытта Мемлекеттік тізілімнен шығарылған. Ацетилхолиннен күштірек қуық пен ішектің тонусын арттырады, көз тамшылары түрінде жергілікті қолданғанда глаукома кезінде көзішілік қысымды төмендетеді.

Ацетилхолиндегідей қарсы көрсеткіштер мен жанама әсерлер.

Жанама әсерлі M, N-холиномиметиктер немесе антихолинэстераза агенттері.Олар ацетилхолинді бұзатын фермент – шынайы және жалған холинэстеразаны тежейді, нәтижесінде медиатор холинергиялық синапста жиналады, оның әрекеті күшейеді және ұзарады. Бұл кезде М- және Н-холинергиялық рецепторлардың екеуі де бір мезгілде қоздырады. Сонымен қатар, антихолинэстераза агенттерінің өзі ферментті бұзудан басқа, холинергиялық рецепторларды қоздырады және көптеген препараттар М-холинергиялық рецепторларды көбірек қоздырады, сондықтан жүрек соғу жиілігінің төмендеуі, бронх тонусының жоғарылауы, миоз байқалады ( қарашықтардың тарылуы), сілекей бөлінуі - сілекей, тер, бронх, асқазан бездерінің секрециясының жоғарылауы, ішектің, қуықтың және өт жолдарының тонусы мен перистальтикасының жоғарылауы. Дәрілік заттардың аз саны көбірек дәрежеде N-холиномиметикалық әсер көрсетеді: орталық жүйке жүйесінің қозуы, қан тамырларының тарылуы және қан қысымының жоғарылауы.

Антихолинэстеразаның қайтымды әрекеті.Холинестераза бірнеше сағат бойы байланысады, содан кейін ол толығымен қалпына келеді және ацетилхолиннің әсері төмендейді. Олар медициналық тәжірибеде жиі қолданылады:

Физостигмин және галантамин BBB арқылы жақсы енеді, сондықтан олар орталық жүйке жүйесінің зақымдалуына (ингибицияға), жарақаттан, инсульттан, полиомиелиттен кейін тағайындалады.

ФизостигминБатыс африкалық Physostigma venenosum өсімдігінің Калабар бұршақ тұқымдары алкалоид. F.w.: көз тамшыларын дайындауға арналған ұнтақ 0,25% -1% ерітінді , глаукомада пилокарпин тиімді болмаған кезде көзішілік қысымды төмендетеді. Емдеу үшін б. Прогрессивті деменциямен Альцгеймер ауруы (субъектілік есте сақтау қабілетінің бұзылуы) ноотропты препараттармен бірге қолданылады.

ГалантаминВоронов ақжелкені Calanthus Woronovi түйнектерінің алкалоидтары және қар бүршіктерінің басқа түрлері . Шығару формасы: 1 мл ампулалардағы 0,1%, 0,25%, 0,5% және 1% ерітінділер, с/к. , тұрақты тежелудің перифокальды аймақтарында холинергиялық берілістерді жеделдету және жеңілдету үшін полиомиелиттен, инсульттен, ОЖЖ жарақатынан кейінгі қалдық әсерлері бар.

Антихолинэстеразаның қайтымсыз әрекеті.

Ағза функцияларын холинергиялық бақылауды қоспағанда, холинэстеразаны қайтымсыз блоктайды. Медицинада қолданылмайды. Препаратты қоспағанда Армин»,көз тамшылары, глаукоманы емдеуге арналған 0,01% ерітінді.

FOS (органофосфор) хлорофос, дихлорвосжоғары тиімді тұрмыстық инсектицидтер. FOV (органофосфорлы улы заттар), химиялық әсер ету құралдары Табун, Зарин, қазіргі уақытта оларды әзірлеуге және пайдалануға Халықаралық конвенция тыйым салған.

FOS (қайтымсыз антихолинэстераза) улануының суреті: миоз, бездердің сілекей ағуы, бронх түйілуіне дейін тыныс алудың қиындауы, орталық жүйке жүйесінің тежелуі конвульсиялық ұстамалармен ауыстырылады, гипотензия, асқазан-ішек жолдарының спастикалық жиырылуы, құсу, диарея, іштің ауыруы, өлім өткір бұзушылықтыныс алу. Алғашқы көмек: М-антихолинергиялық препараттарды енгізу, мысалы, ерітінді Атропин сульфаты s/c немесе холинэстераза реактиваторлары » Дипироксим, «Изонитрозин».
Бекітуге арналған бақылау сұрақтары:
1. М- және Н-холинергиялық рецепторлар қалай бөлініп шықты?

2. Шыбынмен уланғанда қандай белгілер байқалады? Көмек көрсету шаралары қандай?

3. Хлорофоспен уланудың белгілері қандай? Көмек көрсету шаралары қандай?

4. Қандай өсімдіктерде холиномиметикалық әсер ететін заттар бар?

5. Пилокарпин гидрохлориді қандай біріктірілген препараттарда қолданылады?

6. Неліктен Лобелин және Цититон ерітінділерін ағзаға тек көктамыр ішіне енгізуге болады?
Ұсынылатын әдебиеттер:
Міндетті:

1. В.М.Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин «Рецептпен фармакология», фармацевтикалық училищелер мен колледждерге арналған оқу құралы / редакциясын басқарған В.М. Виноградова-4 ред.корр.- Санкт-Петербург: Spec. Лит., 2008-864 ж.: ауру.
Қосымша:

1. М.Д. Гаевиж, П.А. Галенко – Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаева «Формуласы бар фармакология»: Оқу құралы. - Ростов н/а: «Март» баспа орталығы, 2008 - 480 ж.

2.М.Д. Машковский «Дәрілер» - 16-шы басылым, Қайта қаралған.Түзетілген. Және толықтыру.-М.: Жаңа толқын: Баспа Умеренков, 2010.- 1216 б.

3. Анықтамалық VIDAL, Ресейдегі дәрілер: анықтамалық. М.: AstraPharmService, 2008 - 1520 жж.

4. Дәрілік заттардың атласы. – М.: SIA International LTD. ТФ МИР: «Эксмо» баспасы, 2008. - 992 б., сырқат.

5. Н.И. Федюкович анықтамалығы дәрілер: сағат 2-де Ch. P .. - Минск: Interpressservis; Кітап үйі, 2008 - 544 б.

6.Д.А.Харкевич Жалпы тұжырымы бар фармакология: Медициналық жоғары оқу орындары мен колледждерге арналған оқулық. - М,: ГЕОТАР - МЕД, 2008, - 408 б., сырқат.
Электрондық ресурстар:

1.Пәндер бойынша электронды кітапхана. «Холиномиметика» тақырыбына лекция.

Холиномиметиктер (холиномиметиктер) холинергиялық рецепторларды қоздыратын заттар - ацетилхолинмен әрекеттесетін организмнің биохимиялық жүйелері. Холинергиялық рецепторлар біртекті емес. Олардың кейбіреулері никотинге селективті сезімталдық көрсетеді және никотинге сезімтал, немесе n-холинергиялық рецепторлар деп аталады. n-холинергиялық рецепторлар симпатикалық және парасимпатикалық нервтерде, бүйрек үсті безінің миында, ұйқы безінің шумақтарында, орталық жүйке жүйесіндегі қозғалтқыш нервтердің ұштарында орналасады.Басқа холинергиялық рецепторлар шыбын-шіркейден оқшауланған алкалоид мускаринге селективті сезімталдық көрсетеді. Сондықтан оларды мускаринді-сезімтал, немесе м-холинергиялық рецепторлар деп атайды. м-холинергиялық рецепторлар постганглионарлы парасимпатикалық (холинергиялық) жүйке талшықтарының ұштарында, сондай-ақ орталық жүйке жүйесінде орналасады.

Белгілі бір холинергиялық рецепторларға әсер етуіне қарай холиномиметиктердің үш тобын ажыратады: 1) n-холиномиметикалық агенттер – n-холиномиметикалық рецепторларды басым түрде қоздыратын заттар: лобелин (қараңыз), (қараңыз), (қараңыз); 2) м-холиномиметикалық заттар - м-холинорецепторларды басым түрде қоздыратын заттар: ацеклидин (қараңыз), бензамон (қараңыз), (қараңыз); 3) n- және m-холинергиялық рецепторларды да қоздыратын заттар: антихолинэстеразалар (қараңыз), карбахолин (қараңыз).
n-холиномиметиктер тыныс алуды қоздырады және қан қысымын арттырады. Олар бірінші кезекте жедел тыныс алуды ынталандыру үшін қолданылады.

м-холиномиметикалық агенттер ас қорыту, бронх және секрециясын арттырады; жүрек соғу жылдамдығын бәсеңдетеді; қан тамырларын кеңейту, қан қысымын төмендету; жиырылуын тудырады тегіс бұлшықетасқазан-ішек жолдары, бронхтар, өт және зәр шығару жолдары; қарашықты тарылтып, аккомодацияға себепші болады. м-холиномиметикалық агенттер негізінен глаукоманы емдеу үшін қолданылады. Бұл заттардың әсерінен көздің қарашығы тарылуы көзішілік қысымның төмендеуіне әкеледі.

m- және n-холинергиялық рецепторларды қоздыратын заттардың әсері негізінен м-холиномиметиктердің әсеріне ұқсас. Себебі n-холинергиялық рецепторлардың қозуы м-холинергиялық рецепторлардың бір мезгілде қозуымен жасырылады. m- және n-холиномиметиктерге жататын заттардың ішінде тек антихолинэстераза агенттері ғана кең терапевтік қолдануды табады.

m- және n-холиномиметиктермен улану секрецияның күрт жоғарылауымен, терлеумен, қарашықтардың тарылуымен, пульстің баяулауымен (антихолинэстеразалық препараттармен улану кезінде - жиіліктің жоғарылауымен), қан қысымының төмендеуімен және астматикалық аурумен сипатталады. тыныс алу. Улануды емдеу атропинді (2 мл 0,1% ерітінді көктамыр ішіне) немесе басқаларды (қараңыз) енгізуге дейін азаяды.

Холиномиметиктер (холиномиметиктер) - ацетилхолиннің әсерін имитациялайтын және органның жұмысына осы органды нервтендіретін холинергиялық нервтердің тітіркенуі сияқты әсер ететін заттар.

Кейбір холиномиметикалық агенттер (никотиномиметикалық заттар) негізінен немесе тек никотинге сезімтал холинергиялық рецепторларға әсер етеді. Оларға мыналар жатады: никотин, лобелия (қараңыз), цитизин, анабазин, субэхолин (қараңыз).

Көбінесе мускариндік холинергиялық рецепторларға әсер етеді: мускарин, арколин, ацеклидин (қараңыз), бензамон (қараңыз), пилокарпин (қараңыз), карбахолин (қараңыз) - мускариномиметикалық заттар.

Холиномиметиктердің әсер ету механизмі холинергиялық нервтердің ұштарында шығарылатын немесе сырттан енгізілетін ацетилхолиннің әсер ету механизмімен бірдей (қараңыз). Ацетилхолин сияқты холиномиметиктер де молекуласында оң зарядты азот атомын қамтиды – төрттік, толық иондалған (бутирилхолин, мехолил, карбадолин, бензамон, мускарин, суэхолин) немесе үшінші, әдетте жоғары иондалған (никотин, арколин, ацелидин, лобелин, пилокарп).

Сонымен қатар, холиномиметикалық молекулада әдетте холиномиметикалық молекулада ацетилхолин молекуласындағыдай электронды тығыздықтың таралуын жасайтын эфир немесе басқа топ болады. Химиялық реактивтілігі бойынша ацетилхолинмен ұқсастығына байланысты холиномиметиктер холинергиялық рецептордың бетінде ацетилхолин әрекеттесетін бірдей белсенділік ошақтарымен әрекеттеседі: оң зарядталған азот аниондық учаскемен, эфир тобымен (немесе ұқсас топпен) әрекеттеседі. электрондардың таралуы) - холинергиялық рецептордың эстерофильдік орнымен. Холиномиметиктердің холинергиялық рецептормен әрекеттесуі жасуша мембранасының иондар үшін өткізгіштігінің жоғарылауына әкеледі. Мембрана деполяризацияланады және әрекет потенциалы пайда болады. Кейбір мүшелерде (мысалы, жүректе) холиномиметиктер ацетилхолин сияқты деполяризацияны емес, гиперполяризацияны тудырады. Бұл жүректің кардиостимуляторының жұмысын басуға, жүрек соғуын бәсеңдетуге әкеледі. Ацетилхолиннен айырмашылығы, көптеген холиномиметиктер холинэстеразалармен жойылмайды.

Никотиномиметикалық және мускариномиметикалық заттар организмге енгізілгенде тең емес, кейде тіпті қарама-қарсы әсерлер тудырады. Осылайша, никотиномомиметикалық заттар қан қысымын жоғарылатады, ал мускариномиметикалық заттар төмендетеді.

Никотиномиметикалық заттардың әсері вегетативті ганглийлердің, бүйрек үсті бездерінің, тамырлы рефлексогендік аймақтардың (каротид синусы және т.б.) никотинге сезімтал холинергиялық рецепторларының қозуынан тұрады. Никотиномиметикалық заттардың организмге енгізілген кездегі әсерінің негізгі белгілері – ұйқы безі аймағында холинергиялық рецепторлардың қозуынан рефлекторлы түрде пайда болатын тыныс алудың қозуы және жоғарылауы. қан қысымы, бүйрек үсті бездерімен адреналиннің жоғарылауы, симпатикалық ганглиялардың қозуы, сондай-ақ ұйқы шумақтарынан прессорлық рефлекс есебінен. Молекуласында екінші немесе үшінші азот атомы бар заттар (никотин, лобелин, цитизин, анабазин) орталыққа әсер етеді.
холинергиялық рецепторлар: ЭЭГ-де белсендіру реакциясын тудырады, жоғары жүйке белсенділігін ынталандырады, гипофиздің артқы бөлігінің гормонының секрециясын арттырады. Жоғары дозаларда тремор және конвульсиялар байқалады. Молекуласында төрттік азот атомы бар заттар (субехолин және оның гомологтары, карбахолин) гематоэнцефалдық бөгет арқылы жақсы өтпегендіктен орталық әсер етпейді.

Никотиномиметикалық заттарға тән, олар холинергиялық рецепторларға әсер еткенде, қозудан кейін ацетилхолинге де, холиномиметиктерге де сезімтал емес холинергиялық рецепторлардың бөгелуі орын алады. Ерекшелік субэхолин болып табылады. Оның әрекеті кезінде «литикалық» фазаның болмауы ішінара оның холинэстераза әсерінен тез жойылуымен байланысты болуы мүмкін.

Мускариномиметикалық заттар постганглионарлы холинергиялық жүйкелерден импульстарды қабылдайтын холинергиялық рецепторларды қоздырады. Олар парасимпатикалық жүйке жүйесінің қозу әсерін қайталайды. Олар иристің айналмалы бұлшықеттерінің жиырылуын, қарашықтардың тарылуын, көзішілік қысымның төмендеуін, аккомодацияның спазмын тудырады. Бездердің секрециясын күшейтіңіз - сілекей, лакрималды, асқазан-ішек жолдары және шырышты бездер тыныс алу жолдары. Асқазан мен ішектің тонусы мен перистальтикасын күшейту; тонусын жоғарылатып, қуық пен жатырдың жиырылуын тудырады. Олар жүректің жиырылуының ырғағының бәсеңдеуі мен күшінің төмендеуіне, рефрактерлік кезеңнің қысқаруына және Хис шоғырының бұзылуына әкеледі; вазодиляцияны тудырады, әсіресе терінің. Жүрек пен қан тамырларына әсер етіп, олар айқын гипотензиялық әсерді тудырады. Молекуласында үшінші реттік азоты бар мускариномиметикалық заттар (ареколин, ацеклидин) де орталық мускаринді сезімтал холинергиялық рецепторларды қоздырады. Бұл кезде ЭЭГ-де белсендіру реакциясы байқалады, шартты рефлекстердің дамуы жеделдейді; жоғары дозаларда орталықтан шыққан тремор байқалады.

Кейбір никотиномиметикалық заттар оның рефлекторлық тоқтауы кезінде тыныс алуды стимуляторлар ретінде қолданылады; анестезия кезінде дәрі-дәрмектің артық дозалануынан, барбитураттармен және анальгетиктермен уланудан, көміртегі тотығымен және т.б. туындаған тыныс алу депрессиясымен; өкпе вентиляциясын жақсарту үшін операциядан кейінгі кезеңпневмонияның алдын алу үшін; неонатальды асфиксиямен күресу үшін. Тыныс алуды стимулятор ретінде субэхолиннің лобелин мен цититоннан артықшылығы бар, өйткені ол орталық (бүйірлік) әрекеттен айырылады, холинэстеразамен тез бұзылады және әсер етудің екінші, блоктаушы фазасын көрсетпейді. Әсер етудің үлкен терапевтік кеңдігіне байланысты субэхолинді тек көктамыр ішіне ғана емес, сонымен қатар тері астына да енгізуге болады. Лобелин мен цититонды тек көктамыр ішіне енгізуге болады, өйткені олар тері астына енгізгенде емдік дозаларда тиімді емес.

Мускариномиметикалық заттар клиникада негізінен антихолинэстеразалар сияқты көрсеткіштер бойынша қолданылады: миотикалық агенттер ретінде - глаукомада және басқа да көз ауруларында көзішілік қысымды төмендету үшін; операциядан кейінгі кезеңде ішек пен қуықтың атониясымен күресу; физиологиялық антагонистер ретінде антихолинергиялық заттармен улану кезінде. Холиномиметиктер әдетте антихолинэстераза агенттеріне қарағанда әлсіз және ұзаққа созылмайды. Карбахолин кейде пароксизмальды тахикардия үшін қолданылады.

Никотиномиметикалық заттар жоғары қан қысымында және қысымның жоғарылауы қажет емес ауруларда (ауыр жүрек-тамыр патологиясы, өкпе ісінуі, ауыр атеросклероз) қарсы. Мускариномиметикалық заттар бронх демікпесіне қарсы, ауыр органикалық ауруларжүрек, стенокардия, асқазан-ішек жолынан қан кету, жүктілік кезінде.

Никотиномиметикалық заттардың жанама әсері қан қысымының жоғарылауы болып табылады, ал лобелин мен цитизинді қолданғанда, сондай-ақ орталық әсерде: жүрек айнуы, бас айналуы мүмкін. Мускариномиметикалық заттар сілекей ағуды, терлеуді, диареяны, терінің қызаруын, қысымның төмендеуін тудыруы мүмкін.

Никотиномиметикалық заттармен улану қысымның жоғарылауында, тыныс алудың жоғарылауында, жүрек соғуында көрінеді; лобелин мен цитизин бас айналуды, жүрек айнуын және құсуды тудыруы мүмкін. Суэхолинмен улану кезінде (емдік дозаның 50 есе жоғарылауымен) тыныс алу бұлшықеттерінің салдануынан тыныс алудың тоқтауы мүмкін. Никотиномиметикалық заттардың антагонистері ганглиоблокаторлық және симпатолитикалық заттар. Мускариномиметиктермен улану парасимпатикалық жүйенің қозуында көрінеді: қарашықтардың күрт тарылуы, лакримация, бездердің секрециясының жоғарылауы, жүрек соғуының баяулауы, қан тамырларының кеңеюі, қан қысымының төмендеуі, бронхтың тегіс бұлшықеттерінің спазмы. , ішектер және қуық. Бұл құбылыстардың барлығы атропинмен және басқа мускаринолитикалық заттармен оңай жойылады.