Instrukcje dotyczące ketokonazolu dotyczące leku, stosowania, przeciwwskazań. Przewodnik po lekach Synonimy tabletek ketokonazolu

Nazwa handlowa narkotyk: Ketokonazol

międzynarodowy nazwa ogólna narkotyk: Ketokonazol

Postać dawkowania:

Pogarszać:

Opis:
Tabletki są białe lub białe z szarawym odcieniem, płasko-cylindryczne, ze ścięciem i ryzykiem.

Grupa farmakoterapeutyczna:

Kod ATC:

Właściwości farmakologiczne
Farmakodynamika
Ketokonazol jest syntetyczną pochodną imidazolodioksolanu, która działa grzybobójczo lub grzybostatycznie na dermatofity drożdżopodobne (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), grzyby dimorficzne i wyższe (eumycetes). Mniej wrażliwe na działanie ketokonazolu są Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, inne Dermatiacceae, Mucor spp. i inne ficomycetes, z wyjątkiem Entomophthorales.
Ketokonazol hamuje syntezę ergosterolu w grzybach, co prowadzi do zmiany składu składników lipidowych w błonach.
Farmakokinetyka
Średnie maksymalne stężenie ketokonazolu w osoczu 3,5 mg / ml osiąga się 1-2 godziny po pojedynczej doustnej dawce 200 mg leku podczas posiłków. Wydalanie z osocza jest dwufazowe: w ciągu pierwszych 10 godzin okres półtrwania wynosi 2 godziny, a następnie - 8 godzin. Powstałe metabolity są nieaktywne. Główne szlaki metaboliczne to utlenianie i rozszczepianie pierścieni imidazolowych i piperazynowych, oksydacyjna O-dealkilacja i aromatyczna hydroksylacja. Około 13% dawki jest wydalane z moczem, z czego od 2 do 4% stanowi niezmieniony lek. Lek wydalany jest głównie z żółcią. Komunikacja z białkami osocza wynosi 99%. Niewielka część leku przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Wskazania do stosowania

• Zakażenia gładkiej skóry, skóry głowy, paznokci wywołane przez dermatofity i/lub grzyby drożdżopodobne (dermatofitoza, grzybica paznokci, zanokcica wywołana przez grzyby z rodzaju Candida, pstry, łupież, zapalenie mieszków włosowych wywołane przez grzyby z rodzaju Pityrosporum, przewlekła kandydoza skóry i błon śluzowych) w przypadkach, gdy nie jest możliwe użycie leczenie miejscowe duży rozmiar dotkniętych obszarów, znaczna głębokość zmiany skórnej, a także przy braku efektu wcześniejszego leczenia miejscowego;
• infekcje przewód pokarmowy wywołane przez grzyby drożdżopodobne;
• przewlekła nawracająca kandydoza pochwy przy braku efektu terapii miejscowej;
• ogólnoustrojowe infekcje grzybicze, np. ogólnoustrojowa kandydoza, parakokcydioidomikoza, histoplazmoza, kokcydioidomikoza, blastomykoza);
• profilaktyczne stosowanie u pacjentów z osłabieniem odporności organizmu (wrodzonym lub spowodowanym chorobą lub działaniem leku).

Przeciwwskazania
Ostre i przewlekłe choroby wątroby, nerek, nadwrażliwość na składniki leku. Ostrożnie - ciąża, laktacja, wiek powyżej 50 lat, niewydolność kory nadnerczy i przysadki mózgowej.

Stosować w czasie ciąży i laktacji
Badania dotyczące stosowania ketokonazolu u kobiet w ciąży nie są dostępne, dlatego nie zaleca się stosowania leku w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy potencjalne korzyści z leczenia mogą uzasadniać możliwe ryzyko dla płodu. Ketokonazol przenika do mleka matki, karmienie piersią podczas przyjmowania leku nie jest zalecane.

Dawkowanie i sposób podawania
Ketokonazol należy przyjmować doustnie podczas posiłków.
Leczenie
Dorośli i dzieci o wadze powyżej 30 kg:

• zmiany grzybicze skóry, przewodu pokarmowego i grzybice ogólnoustrojowe:

• kandydoza pochwy:

• kandydoza pochwy - 5 dni;
• grzybice skóry wywołane przez dermatofity – ok. 4 tygodnie;
• porosty wielobarwne - 10 dni;
• kandydoza skóry i jamy ustnej - 2-3 tygodnie;
• infekcje grzybicze skóry głowy - 1-2 miesiące;
• grzybicze infekcje paznokci - 6-12 miesięcy;
• kandydoza ogólnoustrojowa - 1-2 miesiące;
• parakokcydioidomikoza, histoplazmoza, kokcydioidomikoza – optymalny czas leczenia to 3-6 miesięcy.

Efekt uboczny
Najczęstsze działania niepożądane związane z przyjmowaniem ketokonazolu to zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak niestrawność, nudności, ból brzucha i biegunka. Rzadziej – bóle głowy, bezsenność, bóle stawów, gorączka, odwracalny wzrost aktywności enzymów „wątrobowych”, hepatotoksyczność, zaburzenia miesiączkowania, zawroty głowy, światłowstręt, parestezje, hiperkreatyniemia, reakcje alergiczne(pokrzywka, wysypka skórna, gorączka), ból stawów, wysypka. Bardzo rzadko - małopłytkowość, łysienie, impotencja i odwracalny wzrost ciśnienia śródczaszkowego (np. obrzęk krążków nerw wzrokowy ciemiączko u dzieci), przejściowy spadek poziomu testosteronu w osoczu, odwracalna ginekomastia i oligospermia, obniżone libido.

Przedawkować
W przypadku przedawkowania zalecane są środki wspomagające. W ciągu pierwszej godziny po spożyciu można wywołać wymioty, wykonać płukanie żołądka i Węgiel aktywowany. Konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta i leczenie objawowe. Nie ma swoistego antidotum.

Interakcje z innymi lekami
Leki wpływające na metabolizm Ketokonazolu:

• ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, izoniazyd i fenytoina znacznie zmniejszają biodostępność ketokonazolu;
• leki wpływające na kwasowość soku żołądkowego;
• rytonawir zwiększa biodostępność ketokonazolu, dlatego w przypadku stosowania razem konieczne jest zmniejszenie dawki ketokonazolu.

• Leki, których nie należy przepisywać w trakcie leczenia Ketokonazolem: terfenadyna, astemizol, cyzapryd, triazolam, doustne postacie midazolamu, chinidyna, pimozyd rozszczepiane przez enzym CYP3A4, inhibitory reduktazy HMG-CoA, takie jak symwastatyna i lowastatyna.
• Leki, w których powołaniu konieczne jest monitorowanie ich poziomu w osoczu, działania, skutków ubocznych. W razie potrzeby należy zmniejszyć ich dawkowanie, gdy są przyjmowane razem z Ketokonazolem.
• Doustne antykoagulanty.
• Inhibitory proteazy HIV, takie jak indynawir, sakwinawir.
• Niektóre leki przeciwnowotworowe, takie jak alkaloidy Vinca Rosea, docetaksel.
• Blokery kanału wapniowego rozszczepiane przez enzym CYP3A4 (w tym werapamil).
• Niektóre środki immunosupresyjne: cyklosporyna.
• Inne leki: digoksyna, karbamazepina, buspiron, sildenafil, alprazolam, midazolam, ryfabutyna, metyloprednizolon.

Specjalne instrukcje
W niektórych przypadkach dochodzi do nieznacznego, przemijającego bezobjawowego wzrostu aktywności transaminaz „wątrobowych” lub fosfatazy alkalicznej. Reakcja ta nie jest groźna i nie wymaga obowiązkowego przerwania leczenia, jednak tacy pacjenci powinni być pod specjalnym nadzorem. Jeżeli czas leczenia Ketokonazolem przekracza 2 tygodnie, konieczne jest monitorowanie czynności wątroby: przed leczeniem, po dwóch tygodniach, a następnie co miesiąc. W przypadku wykrycia nieprawidłowej czynności wątroby leczenie należy przerwać.
Bardzo ważne jest zapoznanie pacjentów wymagających długotrwałego leczenia Ketokonazolem z objawami choroby wątroby (zmęczenie, ogólne osłabienie, podwyższona temperatura żelu, ciemny mocz, przebarwienie kału, żółtaczka).
U pacjentów z niedoczynnością kory nadnerczy lub stanami granicznymi, a także u pacjentów poddawanych znacznemu stresowi (operacji) przy stosowaniu leku w dawce 400 mg lub większej należy monitorować czynność nadnerczy.

Wpływ na jazdę i inne mechanizmy
Podczas leczenia lekiem możliwe są zawroty głowy, zaleca się powstrzymanie się od angażowania się w potencjalnie niebezpieczne czynności.

Formularz zwolnienia
Tabletki 200 mg
10 tabletek pakowanych jest w blistry wykonane z lakierowanej folii PVC i aluminium z nadrukiem. 1, 2 lub 3 blistry wraz z instrukcją użycia umieszczone są w kartonowym pudełku.
Opakowania dla szpitali. 100, 200, 300, 400 lub 500 blistrów z instrukcją użycia umieszcza się w kartonowych pudełkach.
500, 1000 lub 2000 tabletek pakowanych jest w polimerowe słoiki z wieczkami wykonanymi z materiałów polimerowych. 1, 2, 3, 4, 5 lub 6 słoików wraz z instrukcją użycia wkłada się do kartonowych pudełek.

Okres trwałości
3 lata.
Nie używać po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania
W suchym, ciemnym miejscu, w temperaturze nie przekraczającej 25°C. Trzymać z dala od dzieci.

Warunki wydawania leków z aptek
Na receptę.

Nazwa i adres producenta:
CJSC "ZiO-Zdorovye" Rosja, 142103, obwód moskiewski, Podolsk, ul. Kolej, 2

Wzór brutto

Grupa farmakologiczna substancji Ketokonazol

Klasyfikacja nozologiczna (ICD-10)

Kod CAS

Charakterystyka substancji Ketokonazol

Biały proszek, bezwonny, rozpuszczalny w kwasach. Masa cząsteczkowa 531,44.

Farmakologia

Hamuje syntezę ergosterolu, triglicerydów i fosfolipidów niezbędnych do syntezy ściany komórkowej grzybów (grzyby tracą zdolność tworzenia włókien i kolonii), zaburza przepuszczalność ściany komórkowej.

Działa na dermatofity, grzyby drożdżopodobne z rodzaju Kandyda i grzyby pleśniowe, patogeny grzybic układowych. Hamuje powstawanie androgenów, istnieją dowody na skuteczność ketokonazolu w leczeniu niektórych hormonozależnych postaci raka prostaty.

Przyjmowany doustnie dobrze się wchłania (szczególnie w kwaśnym środowisku żołądka). Biodostępność jest bezpośrednio zależna od wielkości przyjętej dawki. Cmax osiąga się po 2 h. Wiąże się z białkami, czerwonymi krwinkami. Dynamikę stężenia we krwi opisuje dwuwykładnicza krzywa. Potrafi przenikać do płynu mózgowo-rdzeniowego. Podlega oksydacyjnej O-deoksylacji, degradacji oksydacyjnej i aromatycznej hydroksylacji. T 1/2 wynosi 2-4 h. Jest wydalany w postaci niezmienionej iw postaci nieaktywnych metabolitów, 70% przyjętej ilości jest wydalane w ciągu 4 dni (57% z kałem, 13% z moczem).

Przy stosowaniu zewnętrznym i dopochwowym praktycznie nie jest wchłaniany.

Zastosowanie substancji Ketokonazol

Zmiany skórne, włosów i paznokci wywołane przez dermatofity i/lub drożdżaki (dermatofitoza, grzybica paznokci, zanokcica drożdżakowa, pstry kolor pstry, zapalenie mieszków włosowych, trichofitoza), grzybice przewodu pokarmowego, grzybice oczu, leiszmanioza skórna, łojotokowe zapalenie skóry wywołane przez Pityrosporum ovale, grzybice układowe (kandydoza, parakokcydioidomikoza, histoplazmoza, kokcydioidomikoza, blastomykoza), posocznica grzybicza, kandydoza pochwy (ostra i przewlekła nawracająca); grzybice u pacjentów z niedoborem odporności (profilaktyka).

Przeciwwskazania

nadwrażliwość, ostre choroby wątroba, ciąża, karmienie piersią.

Ograniczenia aplikacji

Osłabiona czynność kory nadnerczy i przysadki mózgowej, ciężka niewydolność nerek i wątroby, jednoczesne podawanie leków potencjalnie hepatotoksycznych, dzieciństwo(do 2 lat).

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Aktualizacja informacji

Stosowanie ketokonazolu w czasie ciąży jest dozwolone tylko w przypadkach, gdy oczekiwany efekt terapii przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
działanie teratogenne. Po wprowadzeniu ketokonazolu z pokarmem w dawkach 80 mg/kg/dobę (10-krotność MRDC) zaobserwowano u szczurów działanie teratogenne (syndaktyl i oligodaktyl).
efekty nieteratogenne. U szczurów zaobserwowano embriotoksyczne działanie ketokonazolu po podaniu z pokarmem w dawkach powyżej 80-160 mg/kg/dobę w pierwszym trymestrze ciąży.
Ponadto zaobserwowano u szczurów utrudniony poród podczas: podawanie doustne ketokonazol w dawkach 10 mg/kg/dobę (1,25 razy wyższych niż MRHD) w trzecim trymestrze ciąży.
Jest prawdopodobne, że zarówno wady rozwojowe, jak i embriotoksyczność przy doustnym podawaniu ketokonazolu w czasie ciąży wynikają ze zwiększonej wrażliwości samic szczurów na ketokonazol, ponieważ LD 50 dla samic szczurów wynosi 166 mg/kg, podczas gdy dla samców 287 mg/kg.
Na czas leczenia należy przerwać karmienie piersią (możliwe, że ketokonazol podawany doustnie przenika do mleka matki; nie wiadomo, czy ketokonazol przenika do mleka matki po zastosowaniu miejscowym).

Źródło informacji

rxlist.com

[Aktualizacja 05.08.2013 ]

Skutki uboczne substancji Ketokonazol

Z boku system nerwowy i narządy zmysłów: ból głowy, zawroty głowy, senność, parestezje.

Z przewodu pokarmowego: utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, podwyższony poziom aminotransferaz wątrobowych we krwi, żółtaczka, zapalenie wątroby (wysoka śmiertelność, ryzyko wzrasta przy stosowaniu przez ponad 14 dni).

Z boku układ moczowo-płciowy: ginekomastia, obniżone libido, impotencja, oligospermia, nieregularne miesiączki.

Reakcje alergiczne: pokrzywka, świąd.

Inni:światłowstręt, łysienie, bóle stawów, gorączka, małopłytkowość; reakcje miejscowe - przekrwienie i podrażnienie błony śluzowej pochwy, swędzenie pochwy (czopki); miejscowe podrażnienie skóry, pieczenie, wysypka, kontaktowe zapalenie skóry(krem, maść); podrażnienie, swędzenie i pieczenie skóry, zwiększone przetłuszczanie lub suchość włosów (szampon).

Interakcja

Osłabia działanie amfoterycyny B. Niekompatybilny z terfenadyną, astemizolem, alkoholem. Leki zobojętniające sok żołądkowy, antycholinergiczne, blokery H 2 znacznie zmniejszają wchłanianie, ryfampicyna i izoniazyd - stężenie we krwi. Hamuje mikrosomalne utlenianie jednocześnie przepisywanych leków i zwiększa ich stężenie, wzmaga toksyczność fenytoiny. Zmniejsza stymulujący wpływ kortykotropiny na nadnercza. Jednoczesne podawanie doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości hormonów powoduje przełomowe krwawienie.

Aktualizacja informacji

Interakcje z alprazolamem, midazolamem, triazolamem

Łączne stosowanie ketokonazolu w postaci tabletek z alprazolamem, midazolamem lub triazolamem prowadzi do wzrostu stężenia tych leków w osoczu. Może wzmocnić i przedłużyć ich hipnozę i opanowanie zwłaszcza przy wielokrotnym użyciu. Jednoczesne stosowanie ketokonazolu z postaciami tabletek alprazolamu, midazolamu lub triazolamu jest przeciwwskazane. Stosowanie pozajelitowej postaci midazolamu jednocześnie z ketokonazolem wymaga szczególnej ostrożności ze względu na przedłużenie działania uspokajającego.

[Aktualizacja 09.08.2013 ]

Interakcja z inhibitorami reduktazy HMG-CoA

Łączne stosowanie ketokonazolu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA metabolizowanymi przy udziale CYP3A4, takimi jak simwastatyna, lowastatyna, może zwiększać ryzyko toksycznego wpływu na mięśnie, w tym rabdomiolizy. Jednoczesne stosowanie ketokonazolu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA jest przeciwwskazane.

Źródło informacji

[Aktualizacja 09.08.2013 ]

Interakcje z eplerenonem

Ketokonazol (silny inhibitor CYP3A4) powoduje około 5-krotne zwiększenie AUC eplerenonu (substratu CYP3A4). Jednoczesne podawanie eplerenonu z ketokonazolem jest przeciwwskazane.

[Aktualizacja 15.08.2013 ]

Drogi administracji

w środku.

Środki ostrożności Substancja Ketokonazol

Podczas leczenia ketokonazolem (tabletki) możliwe są zawroty głowy, zaleca się powstrzymanie się od wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności.

W praktyce okulistycznej nie należy stosować kremu i maści. Unikaj kontaktu z oczami.

Interakcje z innymi substancjami aktywnymi

Nazwy handlowe

Ketokonazol

KETOKONAZOL (Ketokonazol). 1-cis-1-acetylo-4-para-n-)