Odnosi się do leków blokujących receptory histaminowe H2. Blokery H2 – receptory histaminowe. Indywidualny dobór leków

W latach 70. w wyniku udanych, ukierunkowanych poszukiwań antagonistów receptora histaminowego w oparciu o „ważenie” cząsteczki histaminy, pojawiły się blokery H2, które mocno ugruntowały swoją pozycję na rynku farmaceutycznym, a tagamet (cymetydyna) stał się prawdziwie „złotym standardem” leków przeciwwrzodowych terapia. O popularności i bezpieczeństwie leków blokujących receptory H2-histaminowe świadczy doświadczenie i wieloletnie stosowanie u wielu milionów ludzi; w wielu krajach dozwolona jest sprzedaż bez recepty tagametu i ranitydyny.

Warunkiem powstania blokerów receptorów H2-histaminowych było odkrycie silnej aktywności sekretogennej histaminy w stosunku do wydzielania kwasu żołądkowego.

Histamina (P-aminoetyloimidazol) jest substancją biogenną, szeroko występującą w tkankach organizmu i wykazującą wysoką aktywność biologiczną. W małych stężeniach i dawkach powoduje rozszerzenie naczyń włosowatych, zwiększa przepuszczalność naczyń włosowatych, ma pozytywny wpływ obcy i efekt chronotropowy w mięśniu sercowym zmniejsza ciśnienie krwi zmniejszając całkowity opór obwodowy, przyczynia się do redukcji mięśnie gładkie oskrzela, jest silnym stymulatorem wydzielania żołądkowego, podrażnia wrażliwe zakończenia nerwowe i ma szereg innych efektów. Rola endogennej histaminy w rozwoju anafilaksji i reakcje alergiczne, regulacja czynności wydzielniczej żołądka, czynność ośrodkowego układu nerwowego.

Z punktu widzenia farmakologii receptorów histamina jest endogennym ligandem specyficznych receptorów (receptorów histaminowych), który ma do nich powinowactwo, zdolność do „rozpoznawania” (powinowactwa, powinowactwa) i interakcji z receptorami histaminowymi, co jest początkowym ogniwem w łańcuch procesów odpowiedzi biochemicznej i fizjologicznej na poziomie komórki, tkanki itp.

Populacja receptorów histaminowych jest niejednorodna i składa się z co najmniej 2 podtypów, zwanych receptorami H (- i H2-histaminowymi. Rozdzielenie receptorów opiera się na zasadzie farmakologicznej, tj. obecności specyficznych agonistów dla każdego podtypu (np. p-histyna, 2-metylohistamina – dla receptorów H1, 4-metylohistamina, betazol lub dimapryt – dla receptorów H2-histaminowych). W ramach rozważanego tematu szczególnie ważne jest, aby reakcje wydzielnicze żołądka pod wpływem lub endogenna histamina są realizowane przez receptory H2-histaminowe.

Stworzenie leków blokujących receptory histaminowe H2 to jedno z największych osiągnięć farmakologii ostatnich dziesięcioleci. Opracowany pod koniec lat 30-tych. aw ostatnich latach leki przeciwhistaminowe (według współczesnej klasyfikacji H1-blokery histaminy), będące skutecznymi antagonistami histaminergicznych reakcji alergicznych, nie eliminują wydzielania HCl indukowanego przez histaminę. Angielski naukowiec J. Black i in. (1972) przeprowadzili ukierunkowane badania nad rozwojem blokerów receptora H2. Skonstruowano cząsteczki podobne do histaminy, ale pozbawione jej właściwości agonistycznych. Dotychczasowe doświadczenia i badania przesiewowe oparte na podobnej technice w szeregu związków o budowie zbliżonej do adrenaliny doprowadziły do ​​odkrycia blokerów receptorów β-adrenergicznych. (W 1977 r. za stworzenie H2-blokerów i P-blokerów J. Black otrzymał Nagrodę Nobla.) Nowe leki skutecznie hamowały wydzielanie żołądkowe, ale okazały się albo nieodpowiednie do podawania dojelitowego (burimamid), albo hemotoksyczne (metiamid). ). Spośród nich pierwszym lekiem akceptowanym pod względem bezpieczeństwa była cymetydyna, która weszła do praktyki klinicznej w latach 70. XX wieku. Obecnie szerokie zastosowanie praktyczne znalazły leki drugiej i trzeciej generacji (ranitydyna, famotydyna).

Preparaty blokerów H2-histaminowych. Zasada ogólna struktura chemiczna blokerów H2-histaminowych jest taka sama, a określone związki różnią się od histaminy „ciężką” częścią aromatyczną lub zmianą rodników alifatycznych.

Leki takie jak cymetydyna, oksmetydyna zawierają heterocykl imidazolu jako podstawę cząsteczki. Inne substancje to pochodne furanu (ranitydyna), tiazolu (famotydyna, nizatydyna, tiotydyna) lub bardziej złożone kompleksy cykliczne (roksatydyna).

Blokery H2-histaminowe są mniej lipofilne niż ich odpowiedniki blokujące receptory H1, a przez to trudniejsze do przeniknięcia do ośrodkowego układu nerwowego. Wraz z tworzeniem selektywnych obwodowo działających blokerów H2-histaminowych trwają poszukiwania związków oddziałujących głównie na ośrodkowe receptory histaminowe. W szczególności obecnie testowana jest solentydyna, wysoce lipofilowy antagonista H2, który zapobiega działaniu histaminy w OUN, ale ma niewielki wpływ na wydzielanie żołądkowe.

Do tej pory powstały 3 generacje H2-blokerów. W naszym kraju cymetydyna (tagamet, cynamet, histodil itp.), ranitydyna (zantac, ranisan, peptoran itp.), famotydyna (pepsydyna, gaster, lecydyl, kvamatel, gastrosidin), nizatydyna (aksyd), roksatydyna (roksan) są używane . Różnią się one nie tylko budową chemiczną, ale także aktywnością (np. ekwiwalentne dawki dzienne w serii cimetydyna:ranitydyna:famotydyna - 1:3,3:10) i bezpieczeństwem (dla leków najnowsza generacja wyższa selektywność działania i mniejsza częstotliwość skutków ubocznych).

Preparaty blokerów H2-histaminowych są produkowane przez różne firmy farmaceutyczne pod różnymi nazwami handlowymi:

Używany jako enteral formy dawkowania(tabletki, kapsułki, pulwulsy) i zastrzyk. (Tabela 3.5 przedstawia przybliżone równoważne dzienne dawki różnych blokerów receptora H2-histaminowego).

Orientacyjne dzienne dawki H2-blokerów w leczeniu wrzód trawienny

Notatka. Średni czas podawania leku w trakcie leczenia wynosi 4-6 tygodni (wrzody dwunastnica) i 6-8 tygodni (wrzody żołądka), czas trwania kursu profilaktycznego wynosi od 2-3 miesięcy do kilku lat.

Farmakokinetyka.

Przyjmowane doustnie H2-blokery mają stosunkowo wysoką biodostępność, której wartość wynosi około 90% dla nizatydyny i niższa dla innych leków ze względu na metabolizm pierwszego przejścia w wątrobie. (Indykatywne parametry farmakokinetyczne najczęstszych blokerów H2-histaminowych w klinice przedstawiono w Tabeli 3.6.)

Maksymalne stężenia są zwykle osiągane w ciągu 1-2 godzin po spożyciu. Wartość maksymalnego stężenia zależy od dawki leku. Na przykład po zażyciu famotydyny w dawce mg maksymalne stężenie wynosi 0,04-0,06 μg / ml, a przy dawce 40 mg - 0,075-0,1 μg / ml. Istnieje wyraźna zależność między nasileniem efektu a dawką blokera H2-histaminy. Na przykład przy stężeniu cymetydyny 6775 μg / ml wydzielanie jest tłumione o 50%, a przy stężeniu 3,9 μg / ml - o 90%. Poziomy stężeń skutecznych można wykorzystać do oceny aktywności leków. Tak więc IC50, tj. stężenie, które zmniejsza stymulowaną produkcję kwasu o 50%, dla famotydyny wynosi 0,013 μg / ml, co jest prawie 2 rzędy wielkości niższe niż w przypadku cymetydyny. W różnych obserwacjach na narządach, komórkach czy całym organizmie, aktywność famotydyny ocenia się na 6-20 razy wyższą niż ranitydyny, a cymetydyny na 24-150 razy.

Blokery H2-histaminowe ulegają częściowej biotransformacji w wątrobie iw znacznej ilości (50-60%), zwłaszcza podawane dożylnie, są wydalane w postaci niezmienionej przez nerki. Zatem blokery H2-histaminowe charakteryzują się mieszanym (nerkowym i wątrobowym) klirensem. W

Lek może przedostać się do moczu pierwotnego nie tylko z filtratem, ale także poprzez mechanizm aktywnego wydzielania kanalikowego.

O tej ostatniej okoliczności świadczy fakt, że obliczone wartości klirensu nerkowego przekraczają wartość współczynnika filtracji nerkowej. Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczna jest korekta schematu przyjmowania leków z tej grupy (patrz poniżej).

Wskaźniki klirensu i okresu półtrwania w fazie eliminacji charakteryzują kinetykę wydalania z organizmu blokerów H2-histaminowych.

Główne parametry farmakokinetyczne blokerów H2-histaminy

Okres półtrwania nizatydyny w fazie eliminacji jest krótszy (około 1,2 godziny) niż innych leków (2-3 godziny). Należy zauważyć, że czas trwania efektu nie jest równoważny okresowi półtrwania, ponieważ wraz ze wzrostem dawek zwiększa się czas utrzymania stężeń w osoczu w zakresie przekraczającym terapeutyczne, a zatem wydłuża się czas trwania depresji wydzielniczej. Tak więc ranitydyna i cymetydyna mają podobne parametry eliminacji, ale ze względu na fakt, że ranitydyna jest kilkakrotnie bardziej aktywna, można ją podawać dwa razy dziennie przy zachowaniu stężenia terapeutycznego przez 8-12 godzin.

U pacjentów z niewydolność nerek(w przypadku niektórych leków (cymetydyna) i z naruszeniem czynności wątroby), a także u pacjentów w podeszłym wieku klirens blokerów H2-histaminowych jest zmniejszony. Są w stanie przeniknąć barierę krew-mózg. Stosunek stężeń w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu wynosi 0,05-0,09. U kobiet karmiących, blokery H2-histaminowe mogą przenikać do mleka w ilości wystarczającej do farmakologicznego działania na dziecko. (Niektóre czynniki wpływające na farmakokinetykę leków z tej grupy zestawiono w tabeli)

Czynniki wpływające na farmakokinetykę blokerów H2-histaminy

Farmakodynamika.

Blokery H2-histaminowe są swoistymi antagonistami receptorów H2-histaminowych, tj. substancjami, które są zdolne do „rozpoznawania” odpowiednich receptorów, ale nie mają „aktywności wewnętrznej” (tj. nie są w stanie aktywować tego receptora i inicjować określonej reakcji fizjologicznej) . Działanie blokerów H2-histaminowych charakteryzuje się selektywnością, tj. brakiem właściwości antagonistycznych w stosunku do H (receptorów histaminowych, muskarynowych i nikotynowych receptorów cholinergicznych, receptorów a- i (b-adrenergicznych). narządy, gruczoły oxinth i izolowane rozproszone komórki okładzinowe, a także w badaniach funkcji wydzielniczej żołądka u zwierząt i ludzi, H2-blokery działają jako typowi antagoniści typu konkurencyjnego, różniący się między sobą cechami powinowactwa (powinowactwa do receptor), kinetykę wiązania z receptorem i dysocjacji.Różnice te powodują znaczny zakres wahań wskaźników aktywności., na przykład przy porównywaniu działania 3 popularnych leków w modelach in vivo, famotydyny (jej aktywność przyjmuje się jako 1 ) jest 7-20 razy bardziej aktywny niż ranitydyna i 40-150 razy - cymetydyna, a ich aktywność w eksperymentach in vivo koreluje 1:24-124.

Zgodnie z wzorcami konkurencyjnego antagonizmu, blokery H2-histaminowe działają depresyjnie na reakcje wydzielnicze komórek okładzinowych, w zależności od dawki.

Zależność od dawki działania przeciwwydzielniczego antagonisty podtypu H2 receptorów histaminowych

Podstawowe wytwarzanie kwasu, nocne wydzielanie, wydzielanie HCl stymulowane przez pentagastrynę, agonistów H2, kofeinę, insulinę, fałszywe karmienie, rozciąganie dna żołądka są stłumione.

Farmakodynamika blokerów H2-histaminy

W dużych dawkach blokery te prawie całkowicie tłumią odpowiedź wydzielniczą. Na przykład nizatydyna przyjmowana w nocy w dawkach 30 100 i 300 mg hamuje nocne wydzielanie kwasu odpowiednio o 53,67 i 90%; natomiast wartości pH wynoszą 2,48-4,09-6,15 (tabela 3.8). Po zażyciu amifentydyny w dawkach 10 i 20 mg podstawowa produkcja kwasu jest zmniejszona o 8 i 98%, stymulowana o 45 i 90%, a pH wzrasta do 3,2 i 7,3. Wraz z tym zmniejsza się kwasowość treści żołądkowej i wzrasta pH. Wraz ze wzrostem dawek wydłuża się czas trwania reakcji wydzielniczej (na przykład działanie famotydyny w dawkach 20,40 i 80 mg trwa odpowiednio 12,18 i 24 godziny). Zmniejsza się zarówno stężenie H+, jak i ilość soku żołądkowego. Przy wielokrotnym odbiorze efekt z reguły jest odtwarzany, a wyrażona tolerancja nie jest znajdowana. Należy jednak zauważyć, że blokery H2-histaminowe nie zawsze hamują wytwarzanie kwasu. Zidentyfikowano kategorie pacjentów z wrzodami żołądka i dwunastnicy opornych na leczenie blokerami H2-histaminowymi. Istnieją dowody na to, że w tych przypadkach występuje oporność na działanie przeciwwydzielnicze, szczególnie widoczne w nocnej pH-metrii. Omówiono udział wagotonii, a także możliwość udziału tachyfilaksji w powstawaniu zjawiska oporności na działanie tej grupy leków.

Ostatnio pojawiły się dowody, że pod wpływem blokerów H2-histaminowych zmieniają się również właściwości ochronne błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. Przebieg stosowania ranitydyny, famotydyny prowadzi do zwiększenia powstawania prostaglandyny E2 w błonie śluzowej żołądka i dwunastnicy, przez co realizowany jest efekt cytoochronny (patrz poniżej).

W zależności od dawki blokerów H2-histaminowych produkcja pepsyny spada o 30-90%, ale wydzielanie wodorowęglanów i śluzu zmienia się niewiele. Istnieją jednak doniesienia o nierównym wpływie poszczególnych leków na jakość śluzu żołądkowego, w szczególności na stosunek obojętnych mukoprotein do ich całkowitej ilości („wskaźnik mukoprotekcyjny”), który po miesięcznym cyklu podawania może ulec zmniejszeniu (cymetydyna, famotydyna). , ale nie ranitydyna). To działanie jest związane z indywidualnymi właściwościami farmakologicznymi, na przykład z towarzyszącymi efektami cholinergicznymi. Być może ta cecha farmakodynamiki wpływa na częstotliwość nawrotów po leczeniu odpowiednim lekiem.

Dopuszcza się, że blokery H2-histaminowe mają działanie antyhelicobacter. Omówiono możliwość pośredniego wpływu na H. pylori, ponieważ przeciętne środowisko jest „niekomfortowe” dla bakterii. Nie wyklucza się bezpośredniego działania (ebrotydyna).

W przeciwieństwie do leków antycholinergicznych, blokery H2-histaminowe nie mają znaczącego wpływu na motorykę żołądka i dwunastnicy, a także na wydzielanie trzustkowe.

W odpowiedzi na zmniejszenie kwasowości treści żołądkowej następuje wzrost produkcji gastryny, obserwuje się hipergastrynemię.

Istnieją dowody na zwiększenie produkcji prostaglandyny E2, która może odgrywać rolę w przyspieszaniu gojenia wrzodów w leczeniu blokerów H2-histaminowych. Na tle bloku blokerów H2-histaminy zmniejsza się niszczące działanie (wybroczyny, mikrokrwawienia) dużych dawek aspiryny.

Receptory H2-histaminowe są również obecne w innych narządach i tkankach, więc występuje również pozawydzielnicze (pozażołądkowe) działanie ich blokerów. Chociaż histamina (dzięki aktywacji sercowych receptorów histaminowych H2) może przyspieszać i nasilać skurcze serca, jej rola w prawidłowej fizjologii serca pozostaje niewystarczająco wyjaśniona. Blokery H2-histaminy mają niewielki wpływ na ciśnienie krwi, częstość akcji serca, EKG, chociaż istnieją doniesienia o zmniejszeniu objętości udarowej i minutowej. W każdym razie należy brać pod uwagę kardiotropowe działanie tej grupy leków jako możliwe działania niepożądane (patrz poniżej).

W doświadczeniach na izolowanych mięśniach oskrzeli blokada receptorów H2-histaminowych może nasilać reakcję skurczu oskrzeli w odpowiedzi na bodziec histaminowy lub antygenowy, jednak generalnie w organizmie nie obserwuje się znaczących reakcji tego rodzaju. Niektóre blokery (np. cymetydyna) zwiększają wydzielanie prolaktyny, wypierają testosteron z jego miejsc wiązania i zwiększają stężenie steroidów płciowych w surowicy, zmniejszają masę jąder i prostaty, a także wiążą się z enzymami zależnymi od cytochromu P-450, które odgrywają ważną rolę rola w funkcjonowaniu układu wątrobowego w utlenianiu ksenobiotyków, w szczególności substancji leczniczych (patrz „Skutki uboczne”).

Wskazania do stosowania.

Głównym wskazaniem do stosowania blokerów H2-histaminowych są wrzodziejące zmiany strefy żołądkowo-dwunastniczej. W przypadku wrzodów dwunastnicy leki mają wyraźny efekt objawowy: ból zmniejsza się po 4-5 i znika po 10-11 dniach, zaburzenia dyspeptyczne (zgaga, odbijanie, nudności, wymioty) są eliminowane w ciągu tygodnia. Pośrednim wskaźnikiem złagodzenia objawów „kwasicy” jest zmniejszenie spożycia leków zobojętniających. W ciągu dwóch tygodni zmniejsza się i zanika miejscowy ból przy palpacji i opukiwaniu. (Wskazania do stosowania tej grupy środków podsumowano schematycznie w tabeli 3.10.)

Istnieją liczne obserwacje potwierdzające fakt przyspieszenia gojenia wrzodów w leczeniu blokerów H2-histaminowych. Średnio częstotliwość gojenia w okresie 4-6 tygodni jest około 2 razy wyższa niż w przypadku placebo. Już po 4 tygodniach odsetek gojenia z kontrolą endoskopową wrzodów dwunastnicy sięga 60-80%, a po 6-8 tygodniach waha się odpowiednio w granicach 70-90 i 90-100%. Wolniejsza dynamika w wrzodach żołądka.

Dane z badań porównawczych blokerów H2-histaminowych nie pozwalają na wyciągnięcie kategorycznego wniosku o istotnych różnicach w ich skuteczności, które sprowadzają się głównie do nierównych wartości skutecznych dziennych i kursowych dawek Leków stosowanych w praktyce. Należy zauważyć, że przyjmowanie dzienne lub wieczorne może mieć nierówny wpływ na dynamikę nocnych i dziennych reakcji wydzielniczych oraz poziom pH. Tak więc przy przyjmowaniu roksatydyny w dawkach 75 mg 2 razy dziennie lub 150 mg w nocy średnie wartości pH w ciągu dnia wynosiły odpowiednio 3,8 i 2,4 (wartość początkowa 1,6), a w nocy - 3,0 i 5,9 ( początkowe - 1,5) . Jednak oba schematy były klinicznie równie skuteczne.

Ważnym elementem terapii blokerami H2-histaminy jest ich zastosowanie w leczeniu podtrzymującym i przeciw nawrotom. W pierwszym przypadku fundamentalnie ważne jest zapobieganie nagłemu wycofaniu i powrotowi sekrecji, co przyczynia się do nawrotu. Leczenie przeciw nawrotom polega na długotrwałym (do kilku lat) podawaniu blokerów H2-histaminowych. Leki są zwykle przepisywane na noc w zmniejszonych dawkach (patrz tabela). Częstość nawrotów, według różnych autorów, przy przyjęciu podtrzymującym jest 2-3 razy mniejsza niż przy placebo.

Stosowanie blokerów H2-histaminy

Wskazania do stosowania blokerów H2-histaminowych mogą służyć nie tylko chorobom wrzodowym, ale również stanom, w których kwaśna wydzielina żołądkowa odgrywa rolę wiodącego czynnika patogenetycznego lub przyczynia się do zmian patologicznych: zespół Zollingera-Ellisona, refluksowe zapalenie przełyku, krwawienie z górnego przewodu pokarmowego, zespolenia, uporczywe zapalenie żołądka i dwunastnicy oraz inne choroby, którym towarzyszy wzrost kwasowości z ciężkimi objawami.

Wiele uwagi poświęca się możliwościom zastosowania blokerów H2-histaminowych w zapobieganiu uszkodzeniom błony śluzowej wywołanym stresem. Zmiany erozyjne i wrzodziejące błony śluzowej obserwuje się u 60-100% pacjentów w stanie krytycznym z powodu ciężkich oparzeń, urazów mnogich, posocznicy, urazów mózgu, niewydolności nerek; jednocześnie krwawienie z przewodu pokarmowego rozwija się w 10-20% przypadków. W ostatnich latach u takich pacjentów blokery H2-histaminowe z powodzeniem zastępują leki zobojętniające. Optymalnym sposobem podawania H2-blokerów w takich sytuacjach jest podawanie pozajelitowe (kroplówka lub bolus), ponieważ zapewnia stabilny wzrost pH.

Blokery H2-histaminowe działają zapobiegawczo w gastropatii związanej ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Wraz z lekami zobojętniającymi kwas, metoklopramid (cerukal), blokery H2-histaminowe są z powodzeniem stosowane w anestezjologii ogólne znieczulenie, aby zapobiec aspiracji kwaśnej treści żołądkowej i zmniejszyć ryzyko wystąpienia zachłystowego zapalenia płuc.

Należy zauważyć, że dawkowanie leków (jednorazowych, dziennych i kursowych) zależy od konkretnego wskazania lub celu ich stosowania - terapeutycznego lub profilaktycznego (przeciwnawrotowego). Najwyższe dawki są przepisywane w leczeniu zachowawczym zespołu Zollingera-Ellisona (na przykład ranitydyna - do 6 g dziennie, famotydyna - 20-40 mg 4 razy dziennie i częściej). W przypadku refluksowego zapalenia przełyku obciążenie lekiem jest zwykle większe (pod względem dawki i czasu trwania leczenia) niż w przypadku choroby wrzodowej. W celu zapobiegania zespołowi Mendelssohna leki stosuje się doustnie lub w postaci zastrzyków na dzień przed i przed operacją.

Skutki uboczne.

Wieloletnie doświadczenie w stosowaniu blokerów H2-histaminy wykazało, że są to leki stosunkowo mało toksyczne i bezpieczne. Miliony pacjentów przeszły kurs leczenia bez poważnych działań niepożądanych. W kursach krótkotrwałych czasami (1-7% przypadków) występują zaburzenia stolca (biegunka, zaparcia), wysypka skórna, bóle głowy i mięśni, zawroty głowy, utrata apetytu.

Przy przedłużonej blokadzie receptorów histaminowych H2 rozwijają się reakcje adaptacyjne w postaci zmiany gęstości receptorów lub ich powinowactwa do histaminy, dlatego nagłe wycofanie leku prowadzi do odrzutu wydzielniczego (zespół odstawienia, „odbicie” itp. ), co może wywołać nawrót choroby. W związku z powyższym bardzo ważne jest obserwowanie stopniowej zmiany dawkowania i ochrony farmakologicznej innych środków przeciwwydzielniczych podczas anulowania blokerów H2-histaminowych.

Doświadczenie długotrwałego stosowania cymetydyny wykazało, że w hepatocytach jest ona zdolna wiązać się z enzymami zawierającymi cytochrom P-450, a tym samym hamować funkcję mikrosomalnego układu oksydacyjnego, w wyniku czego pierwsza faza biotransformacji w wątrobie leków, które wchodzą w interakcję z mikrosomalnym układem wątroby. Interakcja tych leków na poziomie oksydaz wątrobowych może skutkować zwiększeniem ich działania.

Leki ulegające biotransformacji przez mikrosomalne oksydazy wątrobowe

Klasycznym przykładem ilustrującym to działanie cymetydyny jest jej zdolność do zmniejszania klirensu antypiryny lub amidopiryny, zwiększając w ten sposób stężenie odpowiednich leków w surowicy. Według najnowszych danych nowoczesne dawki i schematy terapeutyczne mogą zmniejszać ryzyko interakcji leków. Istotną zaletą blokerów H2-histaminowych II-III generacji (ranitydyna, famotydyna) jest brak lub niewielka interakcja z układ wątrobowy biotransformacja leków. W niektórych przypadkach dochodzi również do interakcji z enzymami zawierającymi cytochrom P-450 przydatna aplikacja(zapobieganie hepatotoksyczności paracetamolu, halotanu).

Należy również zauważyć, że cymetydyna zmniejsza przepływ krwi przez wątrobę, co przyczynia się do interakcji z innymi lekami. Opisano przypadki wzrostu stężenia kreatyniny, mocznika w surowicy, wzrostu aktywności transaminaz i hiperbilirubinemii. Cymetydyna może zmniejszać aktywne wydzielanie przez nerki niektórych leków i ich metabolitów (na przykład nowokainamidu i jego produktu acetylacji, N-acetylonokainamidu), co prowadzi do wzrostu ich stężenia w osoczu.

Przykładem innego wariantu oddziaływania blokerów H2-histaminowych jest ich zdolność do hamowania metabolizmu etanolu przez błonę śluzową żołądka, co powoduje wzrost stężenia etanolu we krwi.

U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek zmniejsza się dawkowanie blokerów H2-histaminowych, zwykle koncentrując się na klirensie kreatyniny (tab. 3.12). Leki przenikają przez barierę łożyskową, mogą przenikać do mleka matki, dlatego nie są zalecane w okresie ciąży i laktacji.

Dostosowanie dawek H2-blokerów histaminy u pacjentów z niewydolnością nerek

Cymetydyna wiąże się z receptorami androgenowymi, jest w stanie wyprzeć znakowany testosteron w eksperymencie i ma działanie antyandrogenne. Przy długotrwałym podawaniu w dużych dawkach obserwowano zaburzenia libido i potencji. Lek może zmieniać poziom prolaktyny, powodować ginekomastię. Działanie antyandrogenne nie jest charakterystyczne dla nowych generacji blokerów H2-histaminowych.

Przenikając przez barierę krew-mózg, blokery H2-histaminowe czasami powodują dezorientację, dezorientację, zwłaszcza u osób starszych.

W dużych dawkach, zwykle podawanych dożylnie, leki blokują przedsionkowe receptory histaminowe H2 i mogą wywoływać arytmie. Zauważono powyżej, że receptory histaminowe mięśnia sercowego są zaangażowane w kontrolę chronotropii (przypuszczalnie receptory H2), inotropii (oba typy receptorów) i metabolizmu (receptory H2). Przy stężeniu histaminy w osoczu powyżej 1 ng/ml wykazuje właściwości arytmogenu. Na tle blokady receptorów H2-histaminowych poziom histaminy może wzrosnąć, a jej działanie można dodać do arytmogennych właściwości prolaktyny, której stężenie wzrasta również po zażyciu blokerów (cymetydyny).

Istnieją obawy, że przedłużająca się sztuczna zmiana środowiska żołądka predysponuje do kancerogenezy. Kwasowość farmakogenna sprzyja namnażaniu się bakterii (nitrozobakterii) i zwiększa poziom nitrozoamin, m.in. w wyniku nitrozowania cząsteczki niektórych leków (cymetydyny) w żołądku. Nitrozoaminy, wiążące się z DNA, prowokują karcynogenezę. Nie uzyskano jednak przekonujących dowodów klinicznych i statystycznych tego punktu widzenia.

Istnieją doniesienia, że ​​cymetydyna i famotydyna wpływają również na wchłanianie niektórych leków, w szczególności zaburzają wchłanianie ketokonazolu.

Roztwory cymetydyny są niezgodne w jednej strzykawce z roztworami do wstrzykiwań, które mają odczyn alkaliczny (eufillin, dipiridamol, polimyxin B, penicyliny, cefalosporyny itp.).

W tabeli przedstawiono listę niektórych zarejestrowanych skutków ubocznych leków przeciwwydzielniczych z tej grupy bez wskazania ich częstości.

Skutki uboczne blokerów H2-histaminy

Podsumowując charakterystykę farmakologiczną blokerów H2-histaminowych, zauważamy, że poszczególne leki różnią się głównie właściwościami farmakokinetycznymi i profilem bezpieczeństwa. Dane dotyczące ich klinicznego zastosowania wskazują na porównywalną skuteczność w leczeniu wrzodów trawiennych i zapobieganiu nawrotom.

Perspektywy powstania nowej generacji blokerów H2-histaminowych. W ostatnich latach zbadano i zbadano nową generację blokerów H2-histaminowych, których działanie nie ogranicza się do hamowania produkcji kwasu. Najbardziej znanym przedstawicielem jest ebrotidin). Jest częścią nowej chemicznej rodziny blokerów H2-histaminowych – farmakomidyn. Główną cechą ebrotydyny jest połączenie właściwości przeciwwydzielniczych, gastroprotekcyjnych i przeciwhelicobacter.

Jako środek przeciwwydzielniczy ebrotydyna- typowy przedstawiciel blokerów H2-histaminowych, wykazujący wysokie powinowactwo do receptorów H2-histaminowych. Farmakodynamika kliniczna jej działania przeciwwydzielniczego (w dawce dobowej 400-800 mg w jednej dawce) jest porównywalna z farmakodynamiką ranitydyny (w dawce dobowej 300 mg). Jednak w niektórych badaniach skuteczność ebrotydyny jest większa. Lek powoduje przejściowy wzrost poziomu gastryny we krwi.

Najwyraźniej działanie przeciwwydzielnicze ebrotydyny nie ogranicza się do jej zdolności do blokowania receptorów histaminowych H2. Wzrost wydzielania w zakażeniu Helicobacter pylori wynika w szczególności z zahamowania regulacyjnego mechanizmu hamującego, którego mediatorem jest somatostatyna. Lipopolisacharydy wytwarzane przez H. pylori hamują wiązanie somatostatyny z odpowiednim receptorem, podczas gdy ebrotydyna temu zapobiega. Ponadto ebrotydyna jest niekonkurencyjnym antagonistą anhydrazy węglanowej (postaci izoenzymu I i II), która odgrywa ważną rolę w mechanizmach sekrecji, a zwłaszcza jej aktywacji pod wpływem substancji wrzodziejących.

Zbadano farmakokinetykę ebrotydyny. Przy podawaniu doustnym (150-800 mg) maksymalne stężenie (364-1168 ng/ml, w zależności od dawki) osiągane jest po 2-3 godzinach Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 9-14 godzin w ciągu 24-48 godzin 10-24% leku jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej lub w postaci sulfotlenku.

Bardzo interesujące jest działanie ochronne żołądka ebrotydyny. W eksperymencie najwyraźniej przejawia się to w modelach uszkadzającego błonę śluzową żołądka środków chemicznych (etanol, amon, taurocholan, lipopolisacharydy), niesteroidowych leków przeciwzapalnych (indometacyna, aspiryna, piroksykam) oraz stresu. Ebrotydyna ma zdolność zapobiegania uszkodzeniom błony śluzowej oraz przyspieszania procesu proliferacji i gojenia. Potencjał gastroprotekcyjny ebrotydyny może nawet przewyższać sukralfat. Dostępne dane sugerują, że ochronne działanie ebrotydyny jest związane z aktywacją wszystkich głównych składników ochrony, w szczególności przednabłonkowego (wydzielanie zasad i śluzu), nabłonkowego (środki powierzchniowo czynne fosfolipidy, potencjał odbudowujący śluzówkę) i pozanabłonkowego (mikrokrążenie), a nie tylko ze stymulacją mechanizmu prostaglandyn w żołądku.

Efekty świadczące o gastroprotekcyjnym potencjale ebrotydyny:

1. Stymulacja wydzielania śluzu i zmiana jego jakości. Zmieniając właściwości fizykochemiczne żelu, zwiększając jego lepkość, hydrofobowość i zdolność do zapobiegania tranzytowi H+. Polega to na zwiększeniu syntezy i sekrecji sulfo- i sialomucyn oraz fosfolipidów śluzowych oraz poprawie ich zdolności do tworzenia zespołów wielkocząsteczkowych. Na poziomie molekularnym następuje wzrost ekspresji tzw. receptory integryn oddziałujące z białkiem macierzy zewnątrzkomórkowej (lamininą).

2. Poprawa właściwości proliferacyjnych błony śluzowej, na co wskazuje wzrost ekspresji czynników wzrostu, w szczególności EGF i PDGF.

3. Zwiększony przepływ krwi, który jest uważany za konsekwencję wzrostu stężenia prostaglandyny E2 i tlenku azotu. O tym ostatnim świadczy w szczególności fakt, że hamowanie syntazy NO zmniejsza działanie ebrotydyny. Zachowanie działania ebrotydyny na tle działania indometacyny potwierdza, że ​​w proces ten zaangażowany jest nie tylko mechanizm prostaglandyn.

4. Działanie antyhelicobacter:

1) ebrotydyna oddziałuje z receptorami powierzchniowymi komórek nabłonkowych i hamuje aktywność ureazy, lipazy, proteazy i mukolityczną Helicobacter pylori. Wiadomo, że proteazy H. pylori powodują degradację wielu nabłonkowych czynników wzrostu, zwłaszcza TGF-P i PDGF. Hamujący wpływ ebrotydyny na szybkość degradacji jest wyższy niż sukralfatu;

2) ebrotydyna zapobiega szkodliwemu wpływowi na błonę śluzową substancji-produktów działania H. pylori, w szczególności lipopolisacharydów, które mogą zaburzać integralność nabłonka i amonu. Lek eliminuje naruszenie wiązania mucyny z receptorem nabłonkowym, które zachodzi pod wpływem produktów aktywności H. pylori;

3) ebrotydyna wykazuje bezpośrednie działanie przeciw Helicobacter pylori in vitro. Na przykład hamujące stężenie ebrotydyny przeciwko H. pylori wynosi 75 µg/ml, podczas gdy ranitydyna nie wykazuje takiego wpływu przy stężeniach przekraczających 1000 µg/ml. Efekt ten łączy się z nasileniem działania antyhelicobacter. środki przeciwdrobnoustrojowe. Tak więc ebrotydyna, w przeciwieństwie do ranitydyny, zwiększa 3-krotnie aktywność erytromycyny i amoksycyliny, 5-krotnie klarytromycyny, a 9-krotnie metronidazolu.

5. Ebrotydyna zmniejsza defragmentację DNA i zaprogramowaną śmierć komórek (apoptozę) w błonie śluzowej żołądka pod wpływem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (indometacyna). Apoptoza jest związana ze zwiększoną produkcją czynnika martwicy nowotworu, TNF-α, a ebrotydyna (mniej aktywny sukralfat, nieskuteczny omeprazol) zapobiega zarówno wytwarzaniu cytokin, jak i apoptozie.

Stwierdzono również inne interesujące aspekty działania ebrotydyny. W badaniach klinicznych, szczególnie w wieloośrodkowych badaniach z podwójnie ślepą próbą, ebrotydyna (400-800 mg na dobę w jednej dawce wieczorem) okazała się niezwykle skuteczna. skuteczny lek w leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy. W porównaniu z ranitydyną ma (według kilku badań) znacznie większą skuteczność, zwłaszcza u pacjentów palących. Profil bezpieczeństwa leku jest wysoko oceniany. Ebrotydyna jest w przyszłości rozważana jako lek z wyboru w leczeniu chorób żołądka związanych z zakażeniem H. pylori.

Blokery receptora histaminowego H2 należą do najczęstszych obecnie dostępnych leków przeciwwrzodowych. W praktyce klinicznej kilka pokoleń tych leki. Po cymetydynie, która przez wiele lat była jedynym przedstawicielem blokerów receptora histaminowego H2, zsyntetyzowano kolejno ranitydynę, famotydynę, a nieco później nizatydynę i roksatydynę. Wysoka aktywność przeciwwrzodowa blokerów receptora histaminowego H2 wynika przede wszystkim z ich zdolności do zmniejszania produkcji kwasu solnego.

Preparaty cymetydyny

Bloker receptora histaminowego H2 do leczenia wrzodów żołądka: Histodil

Substancją czynną jest cymetydyna. Hamuje produkcję kwasu solnego, zarówno podstawowego, jak i stymulowanego przez histaminę, gastrynę i acetylocholinę. Zmniejsza aktywność pepsyny. Wskazany do leczenia wrzodów żołądka w ostrej fazie. Dostępny w postaci tabletek 200 mg oraz w postaci roztworu do wstrzykiwań 200 mg w ampułce (2 ml).

Bloker receptora histaminowego H2 do leczenia wrzodów żołądka: Primamet

Oryginalny lek firmy, którego aktywnym składnikiem jest cymetydyna. Tabletki Primamet przeznaczone są dla osób cierpiących na zwiększoną kwasowość soku żołądkowego. Stosowanie konwencjonalnych neutralizatorów kwasu solnego w większości przypadków przynosi jedynie chwilową ulgę. Primamet działa skuteczniej – nie neutralizuje nadmiaru kwasu solnego, ale oddziałuje na komórki wydzielnicze żołądka, zapobiegając jego nadmiernemu tworzeniu. W ten sposób kwasowość soku żołądkowego zmniejsza się na długi czas, znikają bóle żołądka i zaburzenia związane z niestrawnością. W ciągu godziny po zażyciu jednej tabletki Primamet, dyskomfort i ból związany ze zwiększoną kwasowością soku żołądkowego zostają całkowicie wyeliminowane. Dostępny w tabletkach 200 mg.

Bloker receptora histaminowego H2 na wrzody żołądka: cymetydyna

Należy do grupy leków przeciwwrzodowych, które zmniejszają aktywność czynnika kwasowo-peptycznego. Lek hamuje produkcję kwasu solnego i pepsyny. Stosowany jest zarówno w fazie zaostrzenia choroby wrzodowej żołądka, jak i w profilaktyce nawrotów wrzodów żołądka. Cymetydyna jest dostępna w postaci tabletek powlekanych 200 mg.

Preparaty ranitydyny

Bloker receptora histaminowego H2 do leczenia wrzodów żołądka: Gistak

Złoty standard w leczeniu wrzodów żołądka i innych zaburzeń żołądkowo-jelitowych. Ma szereg zalet: wysoki procent wyleczenia wrzodów trawiennych, szybkie i trwałe złagodzenie bólu, możliwość łączenia z innymi lekami do leczenia wrzodów żołądka, możliwość długotrwałej profilaktyki nawrotów, brak skutków ubocznych nawet przy długotrwałym stosowaniu nie wpływa na wątrobę, nie powoduje impotencji i ginekomastii. Działanie pojedynczej dawki trwa 12 godzin. Po zażyciu Gistaka w formie tabletki musujące efekt jest bardziej wyraźny i pojawia się wcześniej. Lek zapobiega cofaniu się treści żołądkowej do przełyku. Jedzenie nie wpływa na wchłanianie leku. Maksymalne stężenie osiąga się po podaniu doustnym po 1-2 godzinach. Gistak to lek o wysokim bezpieczeństwie. Gistak to jedyna ranitydyna dostępna w prostej i musującej formie. Dostępny w postaci tabletek powlekanych 75, 150 i 300 mg; tabletki musujące 150 mg oraz w ampułkach do wstrzykiwań 50 mg - 2 ml.

Bloker receptora histaminowego H2 na wrzody żołądka: Zantac

Specyficzny szybko działający bloker receptorów histaminowych H2. Zantac jest lekiem numer jeden w leczeniu wrzodów żołądka. Posiada wysoką skuteczność w leczeniu, gwarantowane szybkie działanie przeciwbólowe, pełne bezpieczeństwo w długotrwałym stosowaniu, znacząco poprawia jakość życia pacjenta. Zantac hamuje produkcję soku żołądkowego, zmniejszając zarówno objętość, jak i zawartość w nim kwasu solnego i pepsyny (czynników agresywnych). Czas działania przy pojedynczym podaniu doustnym wynosi 12 godzin. Maksymalne stężenie w osoczu krwi po podaniu domięśniowym osiąga się w ciągu pierwszych 15 minut po podaniu. Dostępny w postaci tabletek 150 i 300 mg; tabletki powlekane, 75 mg; tabletki musujące 150 i 300 mg; roztwór do wstrzykiwań 25 mg w 1 ml w ampułkach po 2 ml.

Bloker receptora histaminowego H2 do leczenia wrzodów żołądka: Ranitydyna-Acri

Główny lek w leczeniu zaburzeń trawiennych. Należy do grupy blokerów receptorów H2 histaminy II generacji, jest najczęściej stosowanym i niezawodnym lekiem w leczeniu i profilaktyce zaburzeń trawiennych związanych z chorobą wrzodową. Lek znacznie zmniejsza produkcję kwasu solnego i zmniejsza aktywność pepsyny. Ranitydyna działa długotrwale (12 godzin) po podaniu pojedynczej dawki. Łatwy w użyciu i dobrze tolerowany przez pacjentów. Dostępny w postaci tabletek po 0,15g.

Bloker receptora histaminowego H2 do leczenia wrzodów żołądka: Kvamatel

Bloker receptorów H2-histaminowych III generacji. Kvamatel to lek przeciwwrzodowy, którego substancją czynną jest famotydyna. Hamuje produkcję kwasu solnego i zmniejsza aktywność pepsyny. Łatwy w użyciu - po spożyciu działanie leku zaczyna się po 1 godzinie i trwa 10-12 godzin. Lek jest szeroko stosowany w leczeniu wrzodów żołądka. Produkowany w postaci tabletek foliowych 20 i 40 mg, liofilizowany proszek do wstrzykiwań w fiolkach z rozpuszczalnikiem 20 mg.

Bloker receptora histaminowego H2 do leczenia wrzodów żołądka: Lecedil

Bloker receptorów H2-histaminowych III generacji. Lecedil - oryginalny rozwój firma farmaceutyczna, substancja czynna leku to famotydyna. Lecedil jest silnym blokerem produkcji kwasu solnego, a także zmniejsza aktywność pepsyny. Po podaniu doustnym lek jest szybko wchłaniany z przewód pokarmowy. Maksymalne stężenie leku w osoczu krwi osiąga się 1-3 godziny po spożyciu. Czas działania leku w pojedynczej dawce zależy od dawki i wynosi od 12 do 24 godzin. Lecedil może być stosowany zarówno w leczeniu, jak i w profilaktyce zaostrzeń choroby wrzodowej. Produkowany jest w postaci tabletek zawierających 20 i 40 mg famotydyny.

Bloker receptora histaminowego H2 w leczeniu wrzodów żołądka: Ulfamid

Oryginalny produkt firmy. Ulfamid zapewnia szybką poprawę objawów wrzodów żołądka, leczy i zapobiega nawrotom wrzodów. Substancją czynną leku jest famotydyna. Famotydyna była pierwszym blokerem receptora H2, którego schemat dawkowania pozwalał większości pacjentów przyjmować ją tylko raz dziennie. Skuteczność Ulfamidu jest znacznie wyższa niż skuteczność blokerów receptora H2 I i II generacji. Ulfamid blokuje wydzielanie żołądkowe w nocy, ma maksymalny wpływ na wydzielanie w ciągu dnia. Dostępny w tabletkach 40 i 20 mg.

Bloker receptora histaminowego H2 w leczeniu wrzodów żołądka: wrzód

Narkotyk famotydyna. Selektywny bloker receptorów H2-histaminowych III generacji. Powoduje wyraźne zahamowanie wszystkich faz wydzielania żołądkowego (kwas solny i pepsyna), w tym podstawowej i stymulowanej (w odpowiedzi na wzdęcie żołądka, ekspozycję na pokarm, histaminę, gastrynę, pentagastrynę, kofeinę i w mniejszym stopniu acetylocholinę), hamuje nocny sok z wydzieliny żołądkowej. Działa długotrwale (12-24 godziny), co pozwala przepisywać go 1-2 razy dziennie. W przeciwieństwie do cymetydyny i ranitydyny nie hamuje utleniania mikrosomalnego związanego z cytochromem P450, dlatego jest bezpieczniejszy w stosunku do interakcje leków jak również u pacjentów ze współistniejącym nadciśnienie tętnicze typ rozkurczowy, niewydolność serca z hiperaldosteronizmem i cukrzyca z nadmiernym wydzielaniem hormon wzrostu. Ulceran nie ma poważnych ośrodkowych działań niepożądanych, dlatego jest bardziej preferowany u pacjentów z chorobami system nerwowy oraz u pacjentów w podeszłym wieku. Ze względu na brak działania antyandrogennego uważany jest za lek pierwszego rzutu dla młodzieży i młodych mężczyzn. Ulceran jest z powodzeniem stosowany jako monoterapia w leczeniu wrzodów żołądka. Skuteczny w przypadku zespołu Zollingera-Ellisona, refluksowego zapalenia przełyku, objawowych wrzodów. Lek ma szeroki indeks działania terapeutycznego. Ze względu na wysokie bezpieczeństwo jest dopuszczony w wielu krajach do wydawania bez recepty w celu wyeliminowania objawów niestrawności u dorosłych. Być może wyznaczenie leku w praktyce pediatrycznej. Dostępny w tabletkach zawierających 20 i 40 mg substancji czynnej.

Bloker receptora histaminowego H2 w leczeniu wrzodów żołądka: Famosan

Bloker receptorów H2-histaminowych III generacji. Famosan to najlepszy wybór w leczeniu wrzodów żołądka. substancja aktywna narkotyk jest famotydyna. Lek ma silne działanie przeciwwydzielnicze, zmniejsza agresywność soku żołądkowego, powoduje zależne od dawki zahamowanie wytwarzania kwasu solnego i zmniejszenie aktywności pepsyny, co stwarza optymalne warunki do bliznowacenia wrzodów. Famosan nie powoduje skutków ubocznych charakterystycznych dla blokerów receptora H2-histaminowego pierwszej generacji. Ponadto lek nie wchodzi w interakcje z androgenami i nie powoduje zaburzeń seksualnych. Może być przepisywany pacjentom ze współistniejącą chorobą wątroby. Famosan można stosować zarówno w leczeniu, jak i zapobieganiu zaostrzeniom. Dostępny w postaci tabletek powlekanych 20 i 40 mg.

Bloker receptora histaminowego H2 w leczeniu wrzodów żołądka: Famotydyna

Bloker receptorów H2-histaminowych III generacji. famotydyna- wysoce selektywny lek przeciwwrzodowy, który skutecznie zmniejsza objętość i kwasowość soku żołądkowego oraz produkcję pepsyny. Ma bardziej wyraźny efekt terapeutyczny w porównaniu z innymi lekami. Famotydyna ma szeroki zakres dawek terapeutycznych. Jest lekiem z wyboru w leczeniu wrzodów żołądka u alkoholików. Być może połączenie famotydyny z innymi lekami. Przyjmowanie leku nie wpływa na wymianę androgenów (męskich hormonów płciowych). Dostępny w postaci tabletek powlekanych 20 i 40 mg.

Bloker receptora histaminowego H2 do leczenia wrzodów żołądka: Famotydyna-Acri

Lek przeciwwrzodowy, bloker receptorów H2-histaminowych III generacji. Lek skutecznie ogranicza wytwarzanie kwasu solnego. Łatwy w użyciu - na wrzody żołądka stosuje się raz dziennie, czas działania leku w pojedynczej dawce zależny jest od dawki i waha się od 12 do 24 godzin. Famotydyna-Acri ma najmniej skutków ubocznych. Dostępny w postaci tabletek powlekanych, 20 mg.

Preparaty roksatydyny

Bloker receptora histaminowego H2 w leczeniu wrzodów żołądka: Roxane

Substancją czynną jest roksatydyna. Lek znacząco hamuje wytwarzanie kwasu solnego przez komórki błony śluzowej żołądka. Po podaniu doustnym wchłania się z przewodu pokarmowego. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu, jak również środki zobojętniające sok żołądkowy, nie wpływają na wchłanianie produktu Roxan. Produkowany jest w postaci tabletek powlekanych 75 mg retard i tabletek powlekanych 150 mg retard forte.

Blokery receptorów H2 histaminy zakłócają działanie histaminy na komórki okładzinowe, zmniejszając ich aktywność wydzielniczą. Hamują wydzielanie, przyspieszają gojenie się wrzodów, likwidują bóle w ciągu dnia i nocy, działają hemostatycznie. Blokery H 2 - histaminy są stosowane w przypadku wrzodów żołądka i dwunastnicy, zapalenia przełyku, zapalenia żołądka itp. Istnieją 3 generacje blokerów receptora histaminowego H 2 :

1 - Cymetydyna(gistodil, tagamet) jest lekiem I generacji z tej grupy. Przypisuj 3-4 razy dziennie lub 2 razy dziennie (rano i wieczorem). niepożądany skutki uboczne: ból głowy, zmęczenie, senność, wysypka skórna. Wykazuje działanie antyandrogenne, w związku z czym może powodować dysfunkcje seksualne i ginekomastię u mężczyzn (podwyższona gruczoły sutkowe). Hamuje mikrosomalne enzymy wątrobowe i dlatego może nasilać działanie wielu leków metabolizowanych w wątrobie. Przy długotrwałym stosowaniu może powodować leukopenię. Musi być stopniowo wycofywany. Przeciwwskazane w ciąży, laktacji, dzieci w wieku poniżej 14 lat, ciężkich naruszeniach nerek i wątroby.

Ryc. 24 Mechanizm działania leków zmniejszających wydzielanie kwasu solnego soku żołądkowego

2 - Ranitydyna(Gistak, Zantak, Ranisan, Zantin) jest przedstawicielem drugiej generacji blokerów receptora histaminowego H2. Działa silniej hamująco na wydzielanie kwasu solnego i prawie nie ma skutków ubocznych. Rzadko zgłaszano bóle głowy, zmęczenie, biegunkę lub zaparcia. Przypisz 1-2 razy dziennie.

3 - famotydyna(kvamatel, famocid, ulfamide, famo) jest bardziej aktywny niż ranitydyna i działa dłużej, jest lekiem trzeciej generacji. Umów go na noc. Praktycznie nie powoduje skutków ubocznych, nie ma działania antyandrogennego, nie wpływa na enzymy mikrosomalne.

Blokery pompy protonowej (N + W celu + - ATPaza)

Ogólna końcowa ścieżka stymulacji sekrecji (przez histaminę, gastrynę, acetylocholinę i inne czynniki) realizowana jest na poziomie zewnętrznej błony komórek okładzinowych za pomocą mechanizmu zależnego od energii (pompy) wymiany jonów potasu na jony wodorowe. W tym celu membrana posiada specyficzną ATP-azę H+K+, która zapewnia nie tylko produkcję HCl, ale także wnikanie jonów K+ do krwi (ryc. 25). Inhibitory H + K + -ATPazy nieodwracalnie blokują pompę protonową komórek okładzinowych błony śluzowej, hamując w ten sposób uwalnianie kwasu solnego przez błonę wydzielniczą.

Ponieważ połączenie jest nieodwracalne, przywrócenie aktywności enzymu następuje powoli dzięki syntezie nowych jego porcji w ciągu 4-5 dni - stąd stabilny i długotrwały efekt blokady pompy. Leki te są stosowane w ciężkich wrzodach trawiennych.

Ta grupa leków obejmuje Omeprazol(omez, losek, zerocid, omegast, ometab, omeprol), Lansoprazol(lansocap, lancerol), Rabeprazol(pariet) wykazuje wyraźne działanie przeciwwydzielnicze, prowadzi do zmniejszenia wydzielania kwasu solnego, niezależnie od charakteru bodźca. Jest wysoce skuteczny w leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy. To prolek. Jego metabolity aktywnie wiążą się z enzymem. Przypisz do środka 1 raz dziennie rano lub wieczorem. Efekty uboczne są rzadkie: nudności, zawroty głowy, reakcje alergiczne.

M-antycholinergiczne

Czasami stosuje się je w leczeniu wrzodów żołądka ze zwiększonym napięciem nerwu błędnego. W przebiegu leczenia ta grupa leków wykazuje liczne działania niepożądane (tachykardia, suchość w ustach, niewyraźne widzenie, trudności w oddawaniu moczu, zaparcia), dlatego obecnie nie stosuje się nieselektywnych M-cholinoblokerów, takich jak atropina.

pirenzepina(gastrozepina, gastril) jest selektywnym blokerem M 1 - cholinergicznych receptorów komórek żołądka. Lek bardziej wyraźny hamuje wydzielanie kwasu solnego i pepsyny, poprawia krążenie krwi w błonie śluzowej. Niepożądane skutki uboczne są mniej wyraźne.

Blokery receptora histaminowego H2 to leki, których główne działanie koncentruje się na leczeniu kwasozależnych chorób przewodu pokarmowego. Najczęściej ta grupa leków jest przepisywana w leczeniu i profilaktyce wrzodów.

Mechanizm działania H2-blokerów i wskazania do stosowania

Receptory komórek histaminowych (H2) znajdują się na błonie wewnątrz ściany żołądka. Są to komórki okładzinowe, które biorą udział w produkcji kwasu solnego w organizmie.

Jego nadmierna koncentracja powoduje zaburzenia w funkcjonowaniu układ trawienny i prowadzi do wrzodów.

Substancje zawarte w Blokery H2, mają tendencję do zmniejszania poziomu produkcji soku żołądkowego. Hamują również już przygotowany kwas, którego produkcję prowokuje spożywanie pokarmu.

Zablokowanie receptorów histaminowych zmniejsza produkcję soku żołądkowego i pomaga radzić sobie z patologiami układu pokarmowego.

W związku z akcją przepisywane są blokery H2 w takich warunkach:

Dawkowanie i czas przyjmowania leków przeciwhistaminowych H2 leki dla każdej z tych diagnoz przypisywana jest indywidualnie.

Klasyfikacja i lista blokerów receptora H2

Istnieje 5 generacji preparatów H2-blokerów, w zależności od substancji czynnej w składzie:

Między narkotykami różne pokolenia istnieją znaczne różnice, przede wszystkim w nasileniu i intensywności skutków ubocznych.

H2-blokery I generacji

Nazwy handlowe popularnych leków przeciwhistaminowych H2 pierwszej generacji:

Wraz z pozytywnym efektem leki z tej grupy wywołują takie negatywne zjawiska:

Możliwe są również reakcje alergiczne na cymetydynę w postaci wysypki i swędzenia skóry.

Ze względu na dużą liczbę poważnych skutków ubocznych, H2-blokery pierwszej generacji praktycznie nie są stosowane w praktyce klinicznej.

Bardziej powszechną opcją leczenia jest stosowanie blokerów histaminowych H2 II i III generacji.

H2-blokery II generacji

Lista leków ranitydynowych:

Skutki uboczne ranitydyny:

• bóle głowy, napady zawrotów głowy, okresowe zmętnienie świadomości;
• zmiany w testach wątrobowych;
• bradykardia (zmniejszenie częstości skurczów mięśnia sercowego);
• zmniejszenie stężenia leukocytów we krwi;
• rzadko występuje ginekomastia.

W praktyce klinicznej zauważa się, że ranitydyna jest lepiej tolerowana przez organizm niż cymetydyna (leki I generacji).

H2-blokery III generacji

Nazwy leków przeciwhistaminowych H2 III generacji:

Skutki uboczne famotydyny:

• utrata apetytu, zaburzenia odżywiania, substytucja wrażeń smakowych;
• ataki zmęczenia i bólu głowy;
• alergie, bóle mięśni.

Spośród dokładnie przebadanych blokerów H-2 famotydyna jest uważana za najbardziej skuteczną i nieszkodliwą.

H2-blokery IV generacji

Nazwa handlowa blokera histaminy H2 czwartej generacji (nizatydyna): Aksyd. Oprócz hamowania produkcji kwasu solnego, znacząco obniża aktywność pepsyny. Jest stosowany w leczeniu zaostrzeń wrzodów jelita lub żołądka i skutecznie zapobiega nawrotom. Wzmacnia mechanizm ochronny przewodu pokarmowego i przyspiesza gojenie obszarów dotkniętych owrzodzeniem.

Działania niepożądane podczas przyjmowania leku Aksid są mało prawdopodobne. Pod względem skuteczności nizatydyna jest na tym samym poziomie co famotydyna.

H2-blokery piątej generacji

Nazwa handlowa roksatydyny: Roksane. Ze względu na wysokie stężenie roksatydyny lek znacząco hamuje wytwarzanie kwasu solnego. Substancja czynna jest prawie całkowicie wchłaniana ze ścian przewodu pokarmowego. Przy równoczesnym przyjmowaniu pokarmów i leków zobojętniających kwas skuteczność leku Roxan nie zmniejsza się.

Lek ma niezwykle rzadkie i minimalne skutki uboczne. Wykazuje jednak mniejszą aktywność hamującą wydzielanie kwasu w porównaniu z lekami trzeciej generacji (famotydyna).

Cechy zastosowania i dawkowania blokerów H2-histaminowych

Leki z tej grupy są przepisywane indywidualnie, na podstawie diagnozy i stopnia rozwoju choroby.

Dawkowanie i czas trwania terapii są określane na podstawie tego, która grupa H2-blokerów jest optymalna do leczenia.

Wejście do ciała w tych samych warunkach, aktywne składniki leki różnych generacji są wchłaniane z przewodu pokarmowego w różnych ilościach.

Blokada receptorów H1 zapobiega skurczowi oskrzeli wywołanemu histaminą i przekrwieniu, obrzękom, skórze swędzący. Dlatego wskazania do stosowania H 1 -blokerów histaminy to przede wszystkim choroby alergiczne (zwłaszcza te występujące z reakcjami alergicznymi typu I) oraz różne stany towarzyszy uwalnianie histaminy w tkankach: siano, alergiczne, pokrzywka, reakcje na ukąszenia owadów, obrzęk naczynioruchowy, dermatozy skóry, reakcje na transfuzję krwi, wprowadzenie substancji nieprzepuszczających promieniowania, leków itp. Ponadto poszczególne blokery H 1 -histaminowe mają dodatkowe efekty farmakologiczne, które są brane pod uwagę w klinicznym zastosowaniu B.g. Tak więc dimebon, sekwifenadyna, cyproheptadyna mają działanie antyserotoninowe, co czyni je preferowanymi w przypadku dermatoz; pochodne fenotiazyny mają właściwości blokujące receptory a-adrenergiczne; wiele blokerów H 1 -histaminowych, zwłaszcza pierwszej generacji, wykazuje właściwości antycholinergiczne, zarówno obwodowe (co sprzyja osłabianiu reakcji alergicznych), jak i ośrodkowe (wnikanie w BBB); nasilają wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. alkohol, środki nasenne i szereg środków uspokajających i same w zależności od dawki hamują centralny układ nerwowy, co rozszerzyło wskazania do ich stosowania jako środków uspokajających, a nawet nasennych (difenhydramina), a także przeciwwymiotnych, w szczególności w chorobie Meniere'a, wymiotach kobiet w ciąży , powietrzna i morska (dimenhydrynat). difenhydramina, wraz z przygnębieniem centralnym, ma również miejscowe działanie znieczulające; podobnie jak prometazyna wchodzi w skład mieszanin litycznych stosowanych w anestezjologii.

W przypadku przedawkowania H 1 -blokerów histaminy, które wpływają na ośrodkowy układ nerwowy, obserwuje się senność, letarg, dystonię mięśniową, możliwe są drgawki, czasami drażliwość (szczególnie u dzieci), zaburzenia snu; działanie antycholinergiczne może objawiać się suchością w ustach, zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, zaburzeniami widzenia, zaburzeniami motoryki przewodu pokarmowego, tachykardią. w ostrym zatruciu difenhydraminą lub prometazyną szczególnie wyraźne są efekty antycholinergiczne; często pojawiają się halucynacje, pobudzenie psychoruchowe, drgawki, rozwija się stan senny lub śpiączka (szczególnie w przypadku zatrucia na tle spożycia alkoholu), ostre układy oddechowe i sercowo-naczyniowe.

Skutki uboczne blokerów H 1 -histaminy i przeciwwskazania do ich stosowania są determinowane właściwościami określonych leków. Środki, które znacząco wpływają na c.n.s. (difenhydramina, pochodne fenotiazyny, oksatomid itp.), nie przepisuj osobom, które kontynuują czynności wymagające koncentracji uwagi i utrzymania szybkości reakcji. Na okres leczenia lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy wyklucza się alkohol i dokonuje się przeglądu dawek stosowanych jednocześnie neuroleptyków, środków nasennych i uspokajających. Wiele leków drugiej generacji (astemizol, terfenadyna itp.) Charakteryzuje się arytmogennym działaniem na serce, związanym z wydłużeniem odstępu Q-T w EKG; są przeciwwskazane u osób z wyjściowym wydłużeniem odstępu QT ze względu na ryzyko wystąpienia tachyarytmii komorowych z możliwością nagłego zgonu. Leki o zauważalnym działaniu antycholinergicznym są przeciwwskazane w jaskrze zamykającego się kąta. Prawie wszystkie blokery histaminy H1 są przeciwwskazane u kobiet w ciąży i podczas karmienia piersią.

Formy uwalniania i krótki opis głównych blokerów H 1 -histaminowych podano poniżej.

Azelastyna(alergodil) - 0,05% roztwór ( krople do oczu); spray do nosa (1 mg/ml) o 10 ml w fiolce. Oprócz głównego działania blokuje uwalnianie mediatorów stanu zapalnego z komórek tucznych. Stosuje się miejscowo dla alergików e (1 kropla do każdego oka 3-4 razy dziennie) i e (1 inhalacja w każdy kanał nosowy 1-2 razy dziennie). Skutki uboczne: miejscowa suchość błon śluzowych, gorycz w jamie ustnej.

Astemizol(Asmoval, Astelong, Astemisan, Hismanal, Histalong, Stelert, Stemiz) - Tabletki 5 i 10 mg; zawieszenie (1 mg/ml) do podawania doustnego w 50 i 100 ml w fiolkach. Mało przenika przez BBB i prawie nie wykazuje właściwości antycholinergicznych. Po wchłonięciu jest metabolizowany w wątrobie do aktywnego metabolitu, desmetyloastemizolu; wydalany głównie z żółcią; T 1/2 astemizol osiąga 2 dni, desmetyloastemizol 9-13 dni. niektóre makrolidy i leki przeciwgrzybicze mogą zmniejszać intensywność metabolizmu astemizolu. Przypisz do pacjentów w wieku powyżej 12 lat w ciągu 10 mg 1 raz/dzień ( maksymalna dawka - 30 mg/ dzień), dzieci od 6 do 12 lat, 5 mg/ dzień, dzieci od 2 do 6 lat - tylko w formie zawieszenia w tempie 0,2 mg/1 kg masa ciała 1 raz / dzień; czas trwania leczenia do 7 dni. Przedawkowanie i skutki uboczne: zaburzenia emocjonalne, parestezje, drgawki, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, wydłużenie odstępu Q-T w EKG, tachyarytmie komorowe; przy długotrwałym stosowaniu możliwy jest wzrost masy ciała. Przeciwwskazania: wiek do 2 lat; wydłużony Odstęp Q-T na EKG, hipokaliemia; poważne naruszenia wątroby; Ciąża i laktacja; jednoczesne stosowanie ketokonazolu, itrakonazolu, olonu, erytromycyny, chininy, antyarytmicznych i innych leków wydłużających odstęp QT.

Dimebon- tabletki 2,5 mg(dla dzieci) i 10 mg. Struktura jest zbliżona do mebhydroliny; dodatkowo wykazuje właściwości antyserotoninowe; ma działanie uspokajające i miejscowo znieczulające. Przypisz dorosłym 10-20 mg do 3 razy dziennie. w ciągu 7-12 dni.

Dimenhydrynat(anauzin, dedalon, dramil, emedil itp.) - 50 tabletek mg- złożona sól difenhydraminy (difenhydraminy) z chlorteofiliną. Ma wyraźne działanie centralne, w szczególności działanie przeciwwymiotne. Stosowany jest głównie w profilaktyce i łagodzeniu objawów choroby powietrznej i morskiej, choroby Meniere'a, napadów wymiotów różnego pochodzenia. Przypisz dorosłym do środka przed posiłkami za 50-100 mg pół godziny przed wejściem na pokład samolotu lub statku i od cel terapeutyczny w tej samej dawce 4 do 6 razy dziennie. Jednocześnie możliwe są efekty antycholinergiczne (suchość w ustach, zaburzenia akomodacji itp.), które można wyeliminować poprzez zmniejszenie dawki leku.

Dimetinden(fenistil) - 0,1% roztwór (krople do podawania doustnego); tabletki opóźniające 2,5 mg; kapsułki opóźniające po 4 szt. mg; 0,1% żel w tubkach do aplikacji na dotknięte obszary skóry. Oprócz blokowania H1-histaminy oczekuje się działania antykininowego; ma wyraźne działanie przeciwobrzękowe i przeciwświądowe, wykazuje słabe właściwości uspokajające i antycholinergiczne (przy stosowaniu możliwa jest senność i suchość w ustach). Wewnątrz przepisuje się pacjentom powyżej 12 roku życia 1 mg(20 kropli) do 3 razy dziennie lub tabletki opóźniające 2 razy dziennie lub kapsułki opóźniające 1 raz dziennie; dzienna dawka dla dzieci poniżej 1 roku życia G oda wynosi 3-10 kropli, od 1 roku do 3 lat - 10-15 kropli, od 3 do 12 lat - 15-20 kropli (w 3 dawkach podzielonych). Żel stosuje się 2-4 razy dziennie.

Difenhydramina(Alledril, Allergin, Amidril, Benadryl, Difenhydramina itp.) - tabletki po 20, 25, 30 i 50 mg; 1% roztwór w ampułkach i w tubach strzykawek po 1 szt. ml; „kije” (50 mg) na bazie polietylenu do układania w kanałach nosowych z alergicznym nieżytem nosa; świece po 5, 10, 15 i 20 mg. Hamuje ośrodkowy układ nerwowy, wykazuje wyraźne działanie antycholinergiczne, m.in. w zwojach autonomicznych. Oprócz chorób alergicznych jest dodatkowo stosowany jako środek nasenny i przeciwwymiotny (w szczególności w zespole Meniere'a), a także w pląsawicy oraz jako składnik mieszanin litycznych do premedykacji w anestezjologii. Jako środek przeciwalergiczny, dorośli są przepisywane w środku 30-50 mg 1-3 razy dziennie; maksymalna dzienna dawka 250 mg; dożylnie (kroplówka) i domięśniowo 20-50 mg. Dzieci: do 1 G oda - po 2-5 mg; od 2 do 5 lat - 5-15 mg; od 6 do 12 lat - 15-30 mg wizyta, umówione spotkanie. Jako pigułka nasenna dorosłym przepisuje się 50 mg na noc. Przeciwwskazania: zamknięcie kąta, stan tików, odźwiernik dwunastnicy, obturacyjne zaburzenia opróżniania Pęcherz moczowy, w tym z przerostem prostaty.

Quifenadyna(fenkarol) - tabletki po 10 (do praktyki dziecięcej), 25 i 50 mg. Oprócz blokady receptorów H1-histaminowych, poprzez aktywację oksydazy diaminowej zmniejsza zawartość wolnej histaminy w tkankach. Mało przenika przez BBB i w dawkach terapeutycznych nie wykazuje zauważalnego działania uspokajającego i antycholinergicznego. Przydziel wnętrze po jedzeniu (ze względu na działanie drażniące na błony śluzowe) dla osób powyżej 12 roku życia, 25-50 mg 2-4 razy dziennie; dzieci do 3 lat - 5 mg, od 3 do 7 lat - 10 mg 1-2 razy dziennie, od 7 do 12 lat - 10-15 mg 2-3 razy dziennie. Tolerancja leku jest dobra; czasami obserwuje się suchość w ustach i zaburzenia dyspeptyczne, przechodzące wraz ze zmniejszeniem dawki.

klemastyna(angistan, rivtagil, tavegil, tavist),

Lewokabastyna(histimet) - 0,05% roztwór w fiolkach po 4 ml(krople do oczu) oraz w fiolkach po 10 ml w postaci aerozolu do stosowania donosowego. Stosuje się go w alergicznym zapaleniu spojówek (1 kropla do każdego oka 2-4 razy dziennie) i ah (2 iniekcje w każdy kanał nosowy 2 razy dziennie). Działanie resorpcyjne jest praktycznie nieobecne; prawdopodobnie przejściowe miejscowe podrażnienie błon śluzowych.

Loratadyna(Claritin, Lomilan) - Tabletki 10's mg; zawiesina i syrop (1 mg/ml) w fiolkach. Przypisz do środka 1 raz dziennie: dorośli i dzieci o wadze powyżej 30 kg po 10 sztuk mg. Skutki uboczne: zwiększone zmęczenie, suchość w ustach, nudności.

Mebhydrolina(diazolin, insidal, omeril) - drażetka 50 i 100 mg, syrop 10 mg/ml Mało przenika przez BBB i dlatego praktycznie nie powoduje depresji ośrodkowego układu nerwowego. (słabe działanie uspokajające); wykazuje właściwości antycholinergiczne. Przypisz wewnątrz dorosłych i dzieci powyżej 10 lat, 100-300 mg/ dzień (w 1-2 dawkach), dzieci do 10 lat 50-200 mg/ dzień Przeciwwskazania są takie same jak dla difenhydraminy (difenhydraminy).

Oksatomid(tinset) - tabletki 30 mg. Oprócz blokady receptorów H1-histaminowych hamuje uwalnianie mediatorów alergii i stanów zapalnych z komórek tucznych. Uciska ts.n.s. Przypisz dorosłym w środku za 30-60 mg(osoby starsze - 30 mg) 2 razy dziennie; dzieci o wadze 15-35 kg-15 każdy mg raz dziennie, przy masie ciała powyżej 35 kg- 30 każdy mg/ dzień (w 1 lub 2 dawkach). Skutki uboczne: senność, osłabienie, zmęczenie, suchość w ustach, dyskineza (u dzieci), zwiększona aktywność transaminaz wątrobowych, zwiększony apetyt z przyrostem masy ciała (przy stosowaniu w dużych dawkach). Przeciwwskazania: poniżej 6 roku życia, ciąża i karmienie piersią dzieci, aktywne choroby i czynnościowa wątroba, jednoczesne stosowanie leków hamujących ts.n.s.

prometazyna(alergan, diprazyna, pipolfen itp.) - drażetka 25 mg; 2,5% roztwór w ampułkach 2 ml (50 mg) domięśniowo lub podawanie dożylne. Ma wyraźny wpływ na centralny układ nerwowy. (działanie uspokajające i przeciwwymiotne, obniżające temperaturę ciała), ma działanie a-adrenolityczne, a także antycholinergiczne (obwodowe i ośrodkowe). Oprócz chorób alergicznych stosuje się go w chorobie Meniere'a (zespół), chorobie morskiej i powietrznej, pląsawicy, ah, ah i ah z zaburzeniami pobudzenia i snu, w anestezjologii jako składnik mieszanin litycznych - w celu wzmocnienia znieczulenia, a także działanie środków przeciwbólowych i znieczulających miejscowo. Przypisz dorosłym wewnątrz na 12,5-25 mg 2-4 razy dziennie (maksymalna dzienna porcja 500 mg); pozajelitowo (zgodnie ze wskazaniami doraźnymi, przed i po zabiegach chirurgicznych) podaje się w 50 mg(maksymalna dzienna porcja 250 mg). Dzieci w wieku od 2 do 12 miesięcy. wewnątrz wyznaczyć 5-7,5 mg 2-4 razy dziennie, od 1 roku do 6 lat - 7,5-12,5 mg 2-4 razy dziennie, od 6 do 14 lat - 25 mg 2-4 razy dziennie. Skutki uboczne: senność, rzadziej lęk psychoruchowy, światłowstręt, zaburzenia pozapiramidowe; podwyższona temperatura ciała, tętnica ortostatyczna (przy podawaniu dożylnym); suchość w ustach, zaburzenia dyspeptyczne; przy długotrwałym stosowaniu - złogi w soczewce i rogówce oczu, zaburzenia miesiączkowania, metabolizm glukozy, sprawność seksualna. Przeciwwskazania: niedociśnienie tętnicze; zamykanie kąta, obturacyjne zaburzenia opróżniania pęcherza, m.in. z przerostem prostaty, odźwiernikowo-dwunastniczym; ciąża i okres karmienia dziecka piersią; równoczesny odbiór inhibitorów MAO.

Sekwifenadyna(bikarfen) - 50 tabletek mg. Dodatkowo blokuje receptory serotoninowe S1, co przy ciężkich dermatozach objawia się wyraźnym działaniem przeciwświądowym. Przypisz wnętrze po jedzeniu dla dorosłych 50-100 mg 2-3 razy dziennie przez 3-4 dni (kiedy osiąga się maksymalny efekt), następnie przejść na dawkę podtrzymującą - 50 mg 2 razy dziennie. Tolerancja leku jest taka sama jak quifenadyny.

Setastin(loderix, loridex) - tabletki 1 każda mg. W strukturze jest zbliżony do tavegil; dodatkowo wykazuje właściwości antyserotoninowe; przenika przez BBB, działa uspokajająco, nasennie i antycholinergicznie.

Terfenadyna(bronal, histadyna, karadonel, tamagon, terydyna, tofrin, trexil) - tabletki 60 i 120 każda mg, syrop lub zawiesina (6 mg/ml) do podawania doustnego. Metabolizm leku w wątrobie może być hamowany przez makrolidy i niektóre leki przeciwgrzybicze. Praktycznie brak wpływu na centralny układ nerwowy; potrafią wydłużyć odstęp Q-T na EKG, powodują tachyarytmie komorowe z możliwością nagłej śmierci; przy długotrwałym stosowaniu możliwy jest wzrost masy ciała. Przydziel 2 razy dziennie pacjentom w wieku powyżej 12 lat za 60 mg, dzieci od 6 do 12 lat - 30 mg wizyta, umówione spotkanie. Przeciwwskazania są takie same jak w przypadku astemizolu.

Feniramina(avil) - tabletki 25 mg; syrop doustny (w pediatrii); roztwór do wstrzykiwań (22,75 mg/ml) w ampułkach po 2 ml. Działa uspokajająco i antycholinergicznie. Przypisuj zwykle 2-3 razy dziennie dla dorosłych, 25 mg, młodzież 12-15 lat - 12,5-25 mg, dzieci - 7,5-15 mg. przeciwwskazania są takie same jak w przypadku difenhydraminy.

chloropiramina(suprastin) - tabletki 25 mg; 2% roztwór do podawania domięśniowego lub dożylnego w ampułkach 1 ml. Zgodnie z wpływem na ośrodkowy układ nerwowy, obwodowy, antycholinergiczny i skutki uboczne blisko difenhydraminy. Wewnątrz dorośli przepisują 25 mg 3-4 razy dziennie. W ciężkich reakcjach alergicznych i anafilaktycznych podawany pozajelitowo 1-2 ml 2% roztwór. przeciwwskazania są takie same jak w przypadku difenhydraminy.

cetyryzyna(Allercet, Zyrtec, Cetrin) - 10 tabletek mg; 1% roztwór (krople do podawania doustnego) w fiolkach 10 ml; 0,1% zawiesina do podawania doustnego w fiolkach 30 ml. Oprócz blokady receptorów H1-histaminowych hamuje migrację eozynofili i uwalnianie mediatorów związanych z „późnym” (komórkowym) stadium reakcji alergicznej. W dawkach terapeutycznych praktycznie nie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy. i nie ma działania antycholinergicznego. Dorośli i dzieci powyżej 12 roku życia są przepisywane w środku 10 mg/ dzień (w 1-2 dawkach); dzieci od 2 do 6 lat - 5 mg(10 kropli) 1 raz dziennie lub 2,5 mg 2 razy dziennie; dzieci od 6 do 12 lat - 10 mg/ dzień (w 2 dawkach).

Cyproheptadyna(peritol) - tabletki 4 mg; syrop (0,4 mg/ml). Ma działanie uspokajające, antycholinergiczne i silne działanie przeciwserotoninowe z wyraźnym działaniem przeciwświądowym; pobudza apetyt; hamuje nadmierne wydzielanie somatotropiny w akromegalii i ACTH w zespole Itsenko-Cushinga. Stosuje się go zarówno przy chorobach alergicznych (zwłaszcza przy swędzących dermatozach), jak i przy migrenie, anoreksji, a także jako element kompleksowego leczenia astma oskrzelowa, kron. e. Przypisz dorosłym 2-4 mg 3 razy dziennie lub jednorazowo (na migrenę); maksymalna dzienna dawka 32 mg. dawka dobowa u dzieci w wieku od 2 do 12 lat wynosi około 1 mg za każdy rok życia dziecka. W przypadku przedawkowania u dzieci możliwe są niepokój, halucynacje, ataksja, drgawki, zaczerwienienie twarzy, rozszerzenie źrenic, zapaść, śpiączka; u dorosłych - letarg, zamieniający się w otępienie, do kogo; możliwe pobudzenie psychoruchowe, drgawki, rzadko - hipertermia. Przeciwwskazania związane są głównie z działaniem antycholinergicznym (jaskra, przerost gruczołu krokowego itp.), które potęguje jednoczesne stosowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Lek nie jest przepisywany pacjentom, którzy nadal wykonują pracę wymagającą koncentracji i szybkich reakcji.

H 2 - blokery histaminy są stosowane głównie w gastroenterologii jako środek hamowanie czynności wydzielniczej żołądka, chociaż w mięśniu sercowym znajdują się również receptory histaminowe H2, naczynia krwionośne, w limfocytach T, w komórkach tucznych, w c.n.s.

Istnieją blokery receptorów H2-histaminowych pierwszej generacji (cymetydyna), drugiej (nizatydyna, ranitydyna itp.) I trzeciej generacji (famotydyna). Blokując receptory H 2 -histaminowe komórek okładzinowych (ciemieniowych) żołądka, znacznie zmniejszają ich podstawowe wydzielanie i wydzielanie stymulowane pokarmem, histaminą, pentagastryną i kofeiną. Stymulowane przez acetylocholinę (karbocholinę) wydzielanie zmniejsza się pod ich wpływem w mniejszym stopniu, a cymetydyna praktycznie tego nie zmienia, bo. nie działa antycholinergicznie Podnosząc pH w żołądku, blokery H 2 -histaminowe zmniejszają aktywność pepsyny i ogólnie obniżają wartość czynnika trawiennego w powstawaniu wrzodów i nadżerek żołądka i dwunastnicy, przyczyniając się do ich gojenia .

wskazania do stosowania blokerów H 2 -histaminowych: choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy (w ostrej fazie, o skomplikowanym przebiegu, a także w profilaktyce zaostrzeń), zespół Zollingera-Ellisona, refluksowe zapalenie przełyku, ostre i przewlekłe (w fazie ostrej) cholestaza a) . Występują również bóle głowy, zawroty głowy, przemijające zaburzenia psychiczne, leukocyty i. Cymetydyna hamuje aktywność cytochromu P-450 i szeregu innych mikrosomalnych enzymów wątrobowych zaangażowanych w metabolizm i inaktywację różnych substancji, m.in. niektóre leki (na przykład pośrednie antykoagulanty, difenina, teofilina, diazepam), które mogą powodować objawy ich „przedawkowania” przy stosowaniu w normalnych dawkach. Lek ten stymuluje wydzielanie prolaktyny, hamuje wchłanianie witaminy B12, prowadząc do jej niedoboru, działa antyandrogennie; przy długotrwałym stosowaniu jest to możliwe (nizatydyna ma również taki efekt), impotencja u mężczyzn. Podczas stosowania ranitydyny i famotydyny możliwa jest dezorientacja, agresywność, halucynacje. Ponadto ranitydyna może zwiększać ciśnienie wewnątrzgałkowe u pacjentów z jaskrą, spowalniać przewodzenie przedsionkowo-komorowe i hamować automatyzm rozruszników serca, powodując bradykardię, czasem asystolię; podczas stosowania famotydyny odnotowano przypadki łysienia.

Przeciwwskazania: wiek do 7 lat, ciąża i karmienie piersią, znaczne naruszenia wątroby i nerek, niewydolność serca, jednoczesne stosowanie cytostatyków.

Formy uwalniania i dawkowania głównych blokerów H2-histaminowych podano poniżej.

Nizatydyna(toksyk) - kapsułki 150 i 300 mg; koncentrat do wlewów dożylnych 100 mg w fiolkach po 4 ml. W leczeniu zaostrzenia choroby wrzodowej wewnątrz wyznaczyć 150 mg 2 razy dziennie lub 300 mg 1 raz na noc; w celach profilaktycznych - 150 mg 1 raz na noc. Do wlewu dożylnego 100 mg lek (4 ml) wyhodowany w wieku 50 ml 0,9% roztwór chlorku sodu lub 5% roztwór glukozy i podawany w ciągu 15 min 3 razy dziennie; do ciągłego wlewu (z szybkością 10 mg/h) w 150 ml te roztwory są rozcieńczone 300 mg lek (12 ml).

Ranitydyna(acidex, acilok-E, bezacid, gistak, zantak, raniberl, ranitin, ranisan, ulcosan itp.) - tabletki po 150 i 300 mg; 1% i 2,5% roztwory do podawania domięśniowego lub dożylnego w ampułkach, odpowiednio 5 i 2 ml(o 50 mg). Stosowanie i dawka leku w środku u dorosłych z chorobą wrzodową są takie same jak w przypadku nizatydyny; z zespołem Zolingera-Ellisona dawka początkowa w środku wynosi 150 mg 3 razy dziennie i można zwiększyć do 600-900 mg/ dzień W zapobieganiu zespołowi Mendelssohna 150 mg noc przed i 150 mg dla 2 h przed wprowadzeniem do znieczulenia; z początkiem porodu - 150 mg co 6 h. W ostrym krwawieniu z przewodu pokarmowego lek podaje się dożylnie lub domięśniowo, 50 mg co 6-8 h. Jeśli konieczne jest stosowanie w chorobie wrzodowej u dzieci, dzienna dawka wewnątrz (na 2 dawki) jest ustalana w tempie 2 mg/kg masa ciała (ale nie więcej niż 300 mg/dzień).

Roksatydyna(roxan) - tabletki 75 i 150 mg. Z wrzodem trawiennym i refluksowym zapaleniem przełyku dorośli są przepisywani w 75 mg 2 razy dziennie lub 150 mg 1 raz na noc. Przy długotrwałym stosowaniu możliwy jest spadek libido. Lek nie jest zalecany dla dzieci.

famotydyna(antodin, blockacid, gastrosidin, kvamatel, lecedil, topcid, ulfamid, ulceran, famonit, famosan, famocid) - tabletki po 20 i 40 mg; liofilizowana sucha masa do naparów 20 mg w fiolkach z dostarczonym rozpuszczalnikiem. W leczeniu wrzodu trawiennego i refluksowego zapalenia przełyku jest przepisywany doustnie przez 20 mg 2 razy dziennie lub 40 mg 1 raz na noc; z zespołem Zolingera-Ellisona - po 20-40 mg co 6 h(maksymalna dzienna dawka 480 mg). Do dożylnego podawania strumieniowego zawartość fiolki rozcieńcza się w 5-10 ml, do kroplówki - w 100 ml i 0,9% roztwór chlorku sodu. Lek nie jest zalecany dla dzieci.

Cymetydyna(belomet, gistodil, neutronorm, primamet, simesan, tagamet itp.) - tabletki po 200, 400 i 800 mg