1. M-cholinomimetyki (pobudzają receptory M-cholinergiczne): chlorowodorek pilokarpiny, aceklidyna.

2. M- i N-cholinomimetyki (pobudzają receptory M- i H-cholinergiczne): acetylocholina, karbachol. +Ból.

M-cholinomimetyki działają bezpośrednio stymulująco na receptory m-cholinergiczne. Standardem takich substancji jest alkaloid muskarynowy. wywierający selektywny wpływ na receptory m-cholinergiczne. Muskaryn zawarty w muchomorze może powodować ostre zatrucie. Nie jest stosowany jako lek.

Mechanizm: niezaznaczone aktywuje wszystkie podtypy M-x/r. po wzbudzeniu M 1 i M 3 x / r enzym fosfolipaza C jest aktywowany przez białko G, w wyniku czego w komórce gromadzą się DAG i ITP, co prowadzi do wzrostu stężenia wewnątrzkomórkowego Ca 2+ .

Po wzbudzeniu M 2 x / r aktywność cyklazy adenylanowej zmniejsza się poprzez białko Gi, w wyniku czego zmniejsza się zawartość c-AMP, a w konsekwencji stężenie wewnątrzkomórkowego Ca 2

Efekty: Oko: zwężenie źrenicy, skurcz akomodacji, obniżone ciśnienie śródgałkowe.

CCC: bradykardia, rozszerzenie naczyń krwionośnych, niedociśnienie (pobudzenie pozasynaptyczne M 3 x / r prowadzi do uwolnienia NO - endogennego czynnika rozluźniającego).

DC: skurcz oskrzeli, bronchorrhea.

GIT: nadmierne ślinienie się, zwiększona kwasowość soku żołądkowego, zwiększona perystaltyka, rozluźnienie zwieraczy.

MPS: podwyższony ton Pęcherz moczowy i macicy.

Skóra: zwiększona potliwość.

Podanie: Jaskra. Atonia jelit i pęcherza. Kserostomia.

Komplikacje: Skurcz akomodacji, łzawienie.

Skurcz oskrzeli, krwotok oskrzelowy. Bradykardia, niedociśnienie.

Nadmierne ślinienie. Zwiększona kwasowość soku żołądkowego.

Zachęcaj do oddawania moczu. Zwiększona potliwość.

P/wskazania: Nadwrażliwość. Bradykardia.

Astma oskrzelowa. Mechaniczny niedrożność jelit. Ciąża

N-cholinomimetyki. Toksyczne działanie nikotyny.

N-cholinomimetyki to substancje stymulujące n-ChR. Nikotyna to alkaloid z liści tytoniu. Nikotyna stymuluje głównie zwojowe n-ChR i słabszy wpływ na n-ChR mięśni szkieletowych. Pobudzając zwoje przywspółczulne, nikotyna powoduje zwężenie źrenic, pobudza motorykę przewodu pokarmowego, wydzielanie gruczołów ślinowych i oskrzelowych oraz zwęża oskrzela. Nikotyna obkurcza naczynia krwionośne i podnosi ciśnienie krwi poprzez stymulację zwojów współczulnych i zwiększenie uwalniania adrenaliny z nadnerczy. Stymulując n-ChR ośrodkowego układu nerwowego, nikotyna zwiększa uwalnianie mediatorów dopaminy, noradrenaliny, serotoniny, acetylocholiny i endorfin. Dlatego u palaczy poprawia nastrój, koncentrację i zmniejsza depresję. Nikotyna nie ma wartości leczniczej, ponieważ. wysoce toksyczny. Wędzony razem z produktami spalania tytoniu przyczynia się do rozwoju wielu chorób. Wraz z dymem podczas palenia wdychane są inne toksyczne produkty: smoła, fenol, tlenek węgla, kwas cyjanowodorowy, radioaktywny polon itp. Lobilina i cytyton. Excite H-XR kłębuszków szyjnych, któremu towarzyszy odruchowe pobudzenie ośrodków oddechowych i naczynioruchowych. Stosowany jako stymulator oddychania i krążenia.

1. 26. Środki antycholinoesterazowe.

Blokuj acetylocholinoesterazę → zapobiegaj hydrolizie ACh → wyraźniejszy i kontynuuj. Efekt.

Klasa-tion:

Odwracalny dei-i( salicylan fizostygminy, prozerin, bromowodorek galantaminy)

- działanie "nieodwracalne" ( fosfakol) – punkty są zwalniane. powoli.

Efekt M-cholinomimetyczny: napięcie i kurczliwość wielu mięśni gładkich. W terapii dawki zwykle powodują bradykardię, pracę serca, szybkość pobudzenia wzdłuż dróg przewodzenia serca, r a. Przy > dawkach m.in. częstoskurcz. Wydzielanie gruczołów z unerwieniem cholinergicznym. Podobne do nikotyny działanie na nerwowo-mięśniowe. transmisja, wegetatywny. zwoje (in<дозах , в >- ). OUN:<дозы- стимулир. влияние, >dawki są uciążliwe. Mioza (zwężenie źrenicy - pobudzenie M-XR okrągłej m. tęczówki i jej skurcz), ↓ p wewnątrzgałkowe (wynik zwężenia źrenicy, poprawia się odpływ), skurcz akomodacji (pobudzenie M-XR m. rzęskowego. → rozluźnienie obręczy rzęskowej → skrzywienie soczewki → oko ustawione w najbliższym punkcie widzenia).

Leczenie jaskry!!

Parowy. wpływ na motorykę przewodu pokarmowego, napięcie i redukcję. zdolność moczu. bańka.

Z miastenią!!

Na jaskrę: prozerin, fizostygmina, fosfakol (roztwór jest wkraplany do worka spojówkowego)

Do działania resorpcyjnego: prozerin, galantamina

Poprzez hematoencef. przenikanie bariery: galantamina, fizjostygmina

Możliwe zatrucie związane z nagromadzeniem ACh i bezpośrednim wzbudzeniem. X-R. Częściej zatrucie fosforoorganicznymi. poł. (FOS). W takim przypadku konieczne jest: usunięcie FOS z miejsca wstrzyknięcia, jeśli FOS został odebrany. do krwi - przyspieszenie wydalania (diuretyki + hemodializa, hemosorpcja i dializa otrzewnowa). Zastosowanie M-HB (substancji atropiny i atropinopodobnych), reaktywatorów cholinesterazy (dipiroksym, izonitrozyna - pozajelitowo, czasem kilka razy). + objawowe terapia. !!monitoruj swój oddech!!toaleta jamy ustnej, usuń wydzielinę z tchawicy i oskrzeli.

27. Środki M-antycholinergiczne.

Blokują obwodowe błony M-XR komórek efektorowych. + blokują M-ChR w ośrodkowym układzie nerwowym (jeśli przejdą przez barierę)

• Atropina

Wyrażane są właściwości przeciwskurczowe. Zablokowanie M-XR eliminuje bodziec. wpływ przywspółczulnych na wiele myszy gładkich. narządy → ↓ napięcie mięśni przewodu pokarmowego

Rozszerzenie źrenic ← blokuje M-XR mięśnia okrężnego tęczówki. Odpływ studni jest trudny → intragl. R. Hamowanie M-XR mięśnia rzęskowego → relaksacja → napięcie obręczy rzęskowej → skrzywienie soczewki ↓ → paraliż akomodacyjny → oko ustawione w dalekim punkcie widzenia.

Tachykardia (zmniejszenie wpływu X n.), jednocześnie eliminowana lub zapobiegana negatywnym. odruchy na sercu, mus. łukowy kot yavl. X rz. Poprawia przedsionkowo-komorowy. przewodność. Nie ma prawie żadnego wpływu na naczynia i p, ale zapobiega hipotensyjnemu działaniu HM.

Hamuje wydzielanie gruczołów. ↓ wydzielanie gruczołów oskrzelowych, nosowo-gardłowych, trawiennych, potowych, łzowych.

Nek. anestezjolog. act-Th (przy zastosowaniu miejscowym).

Penetruje ośrodkowy układ nerwowy → skuteczny w parkinsonizmie.

Przy > dawkach - stym. CNS i X n., ze wzrostem dawki - m. niewydolność oddechowa.

Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego i błon śluzowych. Wydalany przez nerki. Czas trwania dnia to 6 godzin.

Zastosowanie: przy skurczach mięśni gładkich. narządowych, w leczeniu wrzodów trawiennych, ostrego zapalenia trzustki, nadmiernego ślinienia, do premedykacji (↓ wydzielanie gruczołów, zapobieganie negatywnym odruchom serca), z przedsionkowo-komorowymi. loke pochodzenia błędnego, czasami z dusznicą bolesną, w praktyce okulistycznej - rozszerzenie źrenic. efekt w diagnostyce i leczeniu

Skutki uboczne ef: suchość w ustach, zaburzenia. zakwaterowanie, tachykardia, intragl. r., zaparcie, zaburzenia oddawania moczu.

ekstrakty z belladonny (zawierają atropinę)

Skopolamina

silniej wpływa na oko i wydzielanie gruczołów. Dzień-et krócej-ale.

W terapii dawki powodują senność, uspokojenie, sen.

Wskazania: to samo + zawodowa choroba morska i powietrzna (Tabela "Aeron")

· Homatropina

preferowany w praktyce okulistycznej. Dey-em mniej będzie trwało, ale

Platifillin

Zgodnie z ustawą jest gorszy od atropiny. Ma umiarkowany ganglioblocker. i bezpośredni miottropowy środek przeciwskurczowy. akcja. Hamuje naczynioruchowe. Centrum.

Zastosowanie: rozkurczowe, „patologicznie podwyższone napięcie mózgu i” naczynia wieńcowe, czasami w okulistyce (nie naruszając zakwaterowania).

Metacin

źle przeniknął. przez hematoencefaliczny. bariera. różni się od atropiny. bardziej wyraźne. lek rozszerzający oskrzela. ef-tom. Aktem. na oko - znacznie słabszy niż atropina

Uwaga: oskrzela. astma, wrzód trawienny, kolka wątrobowa, premedykacja w anestezjologii.

Badanie wzroku: atropina> skopolamina> homatropina> platifillin.

Oznaki toksyczności atropiny: suchość skóry, gorączka, rozszerzone źrenice, dalekowzroczność, suchość w ustach, tachykardia, trudności w oddawaniu moczu, atonia jelit, halucynacje, pobudzenie ruchowe, które mogą przekształcić się w drgawki i śpiączkę.

Swoistym antidotum na zatrucie atropiną i jej analogami jest fizostygmina.

28. N-antycholinergiczne.

Receptory N-cholinergiczne znajdują się w zwojach AUN, w tkance chromochłonnej nadnerczy, kłębuszkach szyjnych i mięśniach szkieletowych. N-antycholinergiczne są podzielone na 2 grupy. Pierwsza grupa leków blokuje H-x/p w zwojach i nazywa się blokery zwojów. Służą do zatrzymania przewodzenia impulsów przez zwoje autonomiczne. Kolejna grupa leków blokuje H-x/p w mięśniach szkieletowych i nazywa się leki przypominające kurary lub środki zwiotczające mięśnie. Służą do rozluźnienia mięśni szkieletowych.

Klasyfikacja ganglioblokerów według struktury chemicznej.

Czwartorzędowe związki amoniowe (benzoheksonium, pentamina, hygronium).

Aminy trzeciorzędowe (pirylen). dobrze przyswajalny z przewód pokarmowy skuteczne przy podawaniu doustnym.

Leki z tej grupy działają bezpośrednio stymulująco na receptory M-cholinergiczne zlokalizowane na zakończeniach zazwojowych włókien nerwu przywspółczulnego. W efekcie odtwarzają skutki działania acetylocholiny związane z pobudzeniem unerwienia układu przywspółczulnego: zwężenie źrenic (mioza), skurcz akomodacji (oko ustawione na widzenie do bliży), skurcz oskrzeli, obfite ślinienie, zwiększone wydzielanie oskrzeli, przewodu pokarmowego i gruczoły potowe, zwiększona ruchliwość przewodu pokarmowego, zwiększone napięcie pęcherza, bradykardia.

Rys.7. Wpływ cholinomimetyków na oko (liczba strzałek wskazuje intensywność wypływu płynu wewnątrzgałkowego)

Pilokarpina to alkaloid roślinny. Pozyskiwany syntetycznie jest dostępny w postaci chlorowodorku pilokarpiny. Jego działanie - obniżenie ciśnienia śródgałkowego, jest stosowane w leczeniu jaskry (podwyższone ciśnienie śródgałkowe do 50-70 mm Hg. Art.). Stosowanie pilokarpiny powoduje obkurczenie źrenicy w wyniku skurczu mięśnia okrężnego tęczówki, ułatwia wypływ płynu z komory przedniej oka do tyłu w wyniku skurczu mięśnia rzęskowego. Jednocześnie rozwija się skurcz akomodacji (wzrasta krzywizna soczewki). (Rys.11).

Pilokarpina jest używana tylko lokalnie, ponieważ. jest dość toksyczny. Używany do jaskry, atrofii nerw wzrokowy, aby poprawić trofizm oka itp. Ma lekki efekt drażniący. Zawarte w połączonym krople do oczu Fotil, Pilotim.

N - cholinomimetyka

Wrażliwość receptorów H-cholinergicznych o różnej lokalizacji na chemikalia nie jest taka sama ze względu na różnice w ich strukturze.

N-cholinomimetyki (cytyton, lobelina) pobudzają receptory N-cholinergiczne kłębuszków zatoki szyjnej, co prowadzi do odruchowej stymulacji ośrodków oddechowych i naczynioruchowych. Następuje wzrost i pogłębienie oddychania. Jednoczesne pobudzenie węzłów synaptycznych i nadnerczy prowadzi do wzrostu wydzielania adrenaliny i wzrostu ciśnienia krwi.

Cytiton i Lobelina chlorowodorek są stymulatorami odruchu i mogą być stosowane do odruchowego zatrzymania oddechu (zatrucia tlenek węgla, utonięcie, uduszenie, uraz elektryczny itp.), z asfiksją noworodków.

Szerzej, substancje te są stosowane w leczeniu palenia tytoniu. W ramach tabletek Tabex (cytyzyna) służy do ułatwienia rzucania palenia. W tym celu stosuje się również małe dawki nikotyny (gumy do żucia Nicotinell, plaster Nicotinell). Leki te zmniejszają fizyczne uzależnienie od nikotyny.

Alkaloid tytoniowy - nikotyna jest również N-cholinomimetykiem, ale nie jest stosowana jako lek. Podczas palenia tytoniu penetruje organizm i ma różne skutki. Nikotyna oddziałuje zarówno na obwodowe, jak i ośrodkowe receptory cholinergiczne H i działa dwufazowo: pierwszy etap – pobudzenie – zostaje zastąpiony działaniem depresyjnym. Stałym działaniem nikotyny jest jej działanie obkurczające naczynia, ponieważ nikotyna stymuluje receptory H-cholinergiczne zwojów współczulnych, komórki chromochłonne nadnerczy i strefy zatoki szyjnej, stymuluje uwalnianie adrenaliny i odruchowo pobudza ośrodek naczynioruchowy . Pod tym względem nikotyna zwiększa ciśnienie krwi i przyczynia się do rozwoju nadciśnienia. Poważna choroba statki kończyny dolne- zarostowe zapalenie wsierdzia - występuje prawie wyłącznie u palaczy. Nikotyna zwęża naczynia krwionośne serca i przyczynia się do rozwoju dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego, tachykardii. Poważne zmiany obserwuje się od strony ośrodkowego układu nerwowego. Wykazuje działanie nikotynowe i rakotwórcze.

M, N - cholinomimetyki

Substancje te jednocześnie stymulują receptory M- i H-cholinergiczne oraz wpływają bezpośrednio lub pośrednio na narządy wykonawcze. Istnieją M, N-cholinomimetyki bezpośredniego i pośredniego działania.

Leki działające bezpośrednio obejmują acetylocholinę i karbachol (karbachol). Bezpośrednio stymulują receptory postsynaptyczne. Jako lek praktycznie nie stosuje się acetylocholiny, ponieważ. działa przez krótki czas (kilka minut). Jest stosowany w farmakologii eksperymentalnej.

W praktyce medycznej analog acetylocholiny, karbacholin, jest czasami stosowany w jaskrze w postaci kropli do oczu. Różni się od acetylocholiny większą trwałością i działa dłużej (do 1-1,5 godziny), ponieważ. nie hydrolizowany przez acetylocholinoesterazę.

Środki antycholinesterazowe (M, N - cholinomimetyki pośrednie).

Substancje te hamują aktywność enzymu acetylocholinesterazy i zwiększają wpływ acetylocholiny na receptory M- i H-cholinergiczne. Działanie środków antycholinesterazowych jest zasadniczo podobne do działania bezpośrednich M,N-cholinomimetyków. Działanie M-cholinomimetyczne objawia się zwiększeniem napięcia i aktywności skurczowej mięśni gładkich (oskrzela, przewodu pokarmowego, pęcherza moczowego, mięśnia okrężnego tęczówki itp.), wzmożonym wydzielaniem gruczołów (oskrzeli, przewodu pokarmowego, pot itp. ), w występowaniu bradykardii i spadku ciśnienia krwi. Działanie N-cholinomimetyczne przejawia się w stymulacji przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. W małych dawkach leki antycholinesterazowe stymulują ośrodkowy układ nerwowy, aw dużych działają depresyjnie.

Aminy trzeciorzędowe (fizostygmina, galantamina) przenikają przez błony biologiczne, w tym BBB, i wywierają wyraźny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. Czwartorzędowe pochodne amoniowe (prozeryna, pirydostygmina, distygmina) są trudne do penetracji przez BBB.

Hamowanie acetylocholinesterazy odbywa się dzięki interakcji substancji z tymi samymi miejscami enzymu, z którymi wiąże się acetylocholina. Ten związek może być odwracalny lub nieodwracalny.

Neostygmina (prozerin) - lek syntetyczny, jest czwartorzędowym związkiem amonowym, nie penetruje BBB i ma dominujący wpływ w tkankach obwodowych. Stosuje się go w myasthenia gravis, dystrofii mięśniowej, paraliżu, zaburzeniach motorycznych związanych z zapaleniem nerwów, zapaleniem wielonerwowym, pozostałościami po urazach mózgu, polio, zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniu mózgu, a także atonii jelit i pęcherza moczowego, osłabieniu aktywność zawodowa. Prozerin jest antagonistą blokerów M-cholinergicznych i leków kurarypodobnych o działaniu przeciwdepolaryzacyjnym. Przeciwwskazane w epilepsji astma oskrzelowa, dusznica bolesna, miażdżyca, ciąża.

Galantamina (nivalin) to alkaloid występujący w bulwach przebiśniegów. Dostępny jako bromowodorek galantaminy. Jest aminą trzeciorzędową, przenika przez BBB i ma działanie ośrodkowe. Podobne właściwości ma fizostygmina (salicylan fizostygminy).

Stosuje się go w zapaleniu wielonerwowym, zaburzeniach krążenia mózgowego, polio, porażeniu mózgowym, otępieniu (upośledzenie pamięci), miastenii, atonii narządy wewnętrzne.

Bromek distigmine (ubretyd), bromek pirydostygminy (kalimin) - syntetyczne leki, które odwracalnie hamują acetylocholinoesterazę. Stosuje się je przy atonii jelit i pęcherza, miastenii, paraliżu mięśni poprzecznie prążkowanych.

Ze względu na fosforylację acetylocholinesterazy następuje nieodwracalne zahamowanie jej aktywności przez długi czas. Efekt ten posiadają związki fosforoorganiczne (OP), z których aplikacja medyczna w leczeniu jaskry Phosphacol i Armin zostały zakupione w postaci kropli do oczu.

Ale FOS obejmuje również dużą grupę insektycydów wykorzystywanych do zabijania owadów (chlorofos, karbofos, dichlorwos itp.), a także stosowanych w rolnictwo fungicydy, herbicydy itp.

Przy ich stosowaniu często dochodzi do zatrucia, którego objawami są: zwężenie źrenic (zwężenie źrenicy), ślinienie, pocenie się, wymioty, skurcz oskrzeli, biegunka. Mogą wystąpić drgawki, pobudzenie psychoruchowe, śpiączka i zatrzymanie oddechu. W przypadku ostrego zatrucia OP w pierwszej kolejności należy usunąć toksyczną substancję z miejsca wstrzyknięcia, przemyć skórę 3-5% roztworem wodorowęglanu sodu. Jeśli FOS zostanie połknięty, wypłucz żołądek, podaj środki przeczyszczające i adsorbenty. Jeśli FOS dostał się do krwi, przeprowadza się wymuszoną diurezę, hemosorpcję, hemodializę.

Jako funkcjonalni antagoniści w przypadku zatrucia FOS stosuje się M-antycholinergiczne (atropinę itp.), A także reaktywatory cholinesterazy - dipiroksym i izonitrozynę. Wiążą się z FOS, niszczą wiązanie fosfor-enzym i przywracają aktywność enzymu. Leki te są skuteczne dopiero w pierwszych godzinach po zatruciu.

Antycholinergiczne

Środki antycholinergiczne lub antycholinergiczne to substancje, które osłabiają, zapobiegają lub zatrzymują oddziaływanie acetylocholiny z receptorami cholinergicznymi. Blokując receptory działają przeciwnie do acetylocholiny.

M - antycholinergiczne

Leki z tej grupy blokują M - receptory cholinergiczne i zapobiegają interakcji z nimi mediatora acetylocholiny. Jednocześnie unerwienie przywspółczulne narządów zostaje wyeliminowane (zablokowane) i występują odpowiednie efekty: zmniejszenie wydzielania śliny, potu, oskrzeli, gruczołów trawiennych, rozszerzenie oskrzeli, zmniejszenie napięcia mięśni gładkich i perystaltyki narządów wewnętrznych, tachykardia i zwiększona częstość akcji serca; stosowane miejscowo powodują rozszerzenie źrenic (rozszerzenie źrenic), porażenie akomodacji (widzenie ustawione na widzenie na odległość) i wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Nieselektywne M - antycholinergiczne

Wpływają na obwodowe i ośrodkowe receptory M-cholinergiczne. Wśród nich są leki ziołowe i syntetyczne.

Atropina jest alkaloidem wielu roślin z rodziny psiankowatych: belladonny, dope, lulka itp. Produkowana jest w postaci siarczanu atropiny. Jest racematem, jest mieszaniną L- i D-izomerów hioscyjaminy. Jest również otrzymywany syntetycznie. Powoduje wszystkie powyższe efekty. Szczególnie wyraźne w atropinie są właściwości przeciwskurczowe, wpływ na oko, wydzielanie gruczołów, układ przewodzący serca. W dużych dawkach atropina stymuluje korę mózgową i może powodować niepokój ruchowy i mowy.

Atropina jest stosowana na wrzody żołądka i dwunastnica ze skurczami jelit i dróg moczowych, z astmą oskrzelową, z bradykardią i blokiem przedsionkowo-komorowym, z nadmierną potliwością, w celu zmniejszenia wydzielania śliny w chorobie Parkinsona, do premedykacji przed znieczuleniem ze względu na zdolność hamowania wydzielania gruczołów ślinowych i oskrzelowych , w przypadku zatrucia M cholinomimetykami i środkami antycholinesterazowymi.

W praktyce okulistycznej atropinę stosuje się w celu rozszerzenia źrenicy w celach diagnostycznych oraz w ostrych choroby zapalne i urazy oczu. Maksymalne rozszerzenie źrenicy następuje po 30-40 minutach i trwa 7-10 dni. Leki atropinopodobne Homatropina (15-20 godzin) i Tropicamid (2-6 godzin) działają krócej.

Działania niepożądane atropiny są związane z jej działaniem antycholinergicznym typu M: suchość jamy ustnej, skóry, zaburzenia widzenia, tachykardia, zmiana głosu, zaburzenia oddawania moczu, zaparcia. Zmniejszona potliwość może prowadzić do wzrostu temperatury ciała.

Atropina i M-antycholinergiczne są przeciwwskazane w jaskrze, nadwrażliwości na nie, gorączce, w gorącym sezonie (ze względu na możliwość "udaru cieplnego").

Podczas zatrucia atropiną obserwuje się suchość błony śluzowej jamy ustnej, nosogardła, zaburzenia połykania, mowę; suchość i przekrwienie skóra, podwyższona temperatura ciała, rozszerzone źrenice, światłowstręt (światłowstręt). Charakteryzuje się podnieceniem motorycznym i mowy, majaczeniem, omamami.

Zatrucie występuje w przypadku przedawkowania leków lub spożywania części roślin zawierających alkaloidy. Pomocą przy ostrym zatruciu jest mycie żołądka, stosowanie środków przeczyszczających z solą fizjologiczną, węgiel aktywowany, leki moczopędne. Przy silnym pobudzeniu stosuje się diazepam i inne leki hamujące ośrodkowy układ nerwowy. Podawani są również funkcjonalni antagoniści z grupy środków antycholinoesterazowych, salicylan fizostygminy.

Z leków zawierających atropinę stosuje się również preparaty belladonna (belladonna) otrzymywane z liści i ziół tej rośliny. Nalewka Belladonna, tabletki "Bekarbon", "Besalol", "Bepasal", "Bellalgin", "Bellastezin" są stosowane w spazmatycznych bólach przewodu pokarmowego. Ekstrakt z belladonny wchodzi w skład czopków „Betiol”, „Anuzol”, stosowanych na hemoroidy i pęknięcia odbyt. Tabletki „Bellataminal”, „Bellaspon”, zawierające ilość alkaloidów belladonny, są stosowane w celu zwiększenia drażliwości, nerwic itp.

Skopolamina (hioscyna) jest alkaloidem podobnym do atropiny tych samych roślin. Ma wyraźne właściwości antycholinergiczne M-antycholinergiczne, silniej oddziałuje na wydzielinę oczu i gruczołów. W przeciwieństwie do atropiny działa depresyjnie na centralny układ nerwowy, powoduje uspokojenie i senność, działa na układ pozapiramidowy i aparat przedsionkowy. Dostępny jako bromowodorek skopolaminy.

Stosuje się go do tych samych wskazań co atropina, a także w chorobie morskiej i powietrznej (część tabletek Aeron). Działanie przeciwwymiotne podczas choroby lokomocyjnej posiada również Avia-Sea, Lokomotiv.

Platifillin jest alkaloidem stanicy. Stosowany jest w postaci soli hydrowinianowej. Ma bardziej wyraźny obwodowy efekt przeciwskurczowy. Stosowany jest głównie przy skurczach żołądka, jelit, drogi żółciowe, moczowody.

Jodek metocinium (metacyna) to syntetyczny M-holinoblokator. Słabo przenika przez barierę krew-mózg, nie wpływa na centralny układ nerwowy. Działając na mięśnie oskrzeli jest bardziej aktywny niż atropina, silniej hamuje wydzielanie gruczołów ślinowych i oskrzelowych. Rozluźnia mięśnie przełyku, jelit, żołądka, ale działa znacznie słabiej niż atropina.

Metacin stosuje się w przypadku skurczów mięśni gładkich. Skuteczny w leczeniu kolki nerkowej i wątrobowej. niepożądany skutki uboczne pojawiają się rzadziej.

Selektywne M - antycholinergiczne

Pirenzepina (gastrozepina, gastril) selektywnie blokuje receptory cholinergiczne M1 żołądka i hamuje wydzielanie kwasu solnego. Stosowany przy wrzodzie trawiennym żołądka i dwunastnicy, nadkwaśnym zapaleniu żołądka. Niepożądane działania niepożądane występują rzadko: suchość w ustach, niestrawność, niewielkie zaburzenia akomodacji. Przeciwwskazane w jaskrze.

Bromek ipratropium (Atrovent), bromek tiotropium (Spiriva) - blokują receptory M-cholinergiczne oskrzeli, działają rozszerzająco na oskrzela, zmniejszają wydzielanie gruczołów. Stosowany w astmie oskrzelowej. Ipratropium jest częścią połączonych aerozoli „Berodual”, „Combivent”. Niepożądane skutki uboczne: suchość w ustach, zwiększona lepkość plwociny, reakcje alergiczne.

N - antycholinergiczne

Do tej grupy należą środki blokujące zwoje i blokery synaps nerwowo-mięśniowych.

Ganglioblockery

Substancje te blokują receptory H-cholinergiczne zwojów autonomicznych, rdzenia nadnerczy i strefy zatoki szyjnej. Jednocześnie blokowane są jednocześnie receptory H-cholinergiczne nerwów współczulnych i przywspółczulnych. Na skutek zahamowania zwojów współczulnych dochodzi do zaburzeń przekazywania impulsów do naczyń krwionośnych, w wyniku czego naczynia się rozszerzają, spada ciśnienie tętnicze i żylne. Rozszerzenie naczyń obwodowych prowadzi do poprawy w nich krążenia krwi. Wraz z blokadą zwojów przywspółczulnych zmniejsza się wydzielanie gruczołów (potowych, ślinowych, trawiennych), mięśnie oskrzeli rozluźniają się, a motoryka przewodu pokarmowego zostaje zahamowana.

Heksametonium (benzoheksonium) to czwartorzędowy związek amoniowy o silnym działaniu blokującym zwoje. Bardziej aktywny przy podawaniu pozajelitowym. Stosuje się go przy skurczach naczyń obwodowych (zapalenie wsierdzia, choroba Raynauda itp.), w kontrolowanym niedociśnieniu podczas operacji, w obrzęku płuc, mózgu (na tle wysokiego ciśnienia krwi), rzadziej w wrzodzie żołądka, astmie oskrzelowej, skurcze jelit itp., nadciśnienie.

Wraz z wprowadzeniem heksametonium i innych blokerów zwojów może rozwinąć się zapaść ortostatyczna. Aby temu zapobiec, zaleca się pacjentom leżeć przez 1-2 godziny po wstrzyknięciu ganglioblockera. Przy zjawisku załamania konieczne jest wejście - środki adrenomimetyczne.

Podczas stosowania benzoheksonium możliwe jest również ogólne osłabienie, zawroty głowy, suchość w ustach, tachykardia, rozszerzone źrenice, depresja oddechowa, zaparcia i zaburzenia oddawania moczu.

Leki są przeciwwskazane w niedociśnieniu, w ostrym zawale mięśnia sercowego, w uszkodzeniu nerek i wątroby, w zakrzepicy, zmianach zwyrodnieniowych w ośrodkowym układzie nerwowym. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu osobom starszym.

Jodek trepirium (higronium) i trimetafan (arfonad) mają krótkotrwałe działanie blokujące ganglio. Stosowany do kontrolowanego niedociśnienia i ulgi kryzysy nadciśnieniowe. Są wstrzykiwane do żyły przez kroplówkę.

Obecnie ganglioblockery są rzadko używane.

Leki zwiotczające mięśnie (z greckiego - mys - mięśnie, łac. - relaxio - osłabienie) (leki kurarypodobne)

Leki z tej grupy selektywnie blokują receptory N-cholinergiczne w synapsach nerwowo-mięśniowych i powodują rozluźnienie mięśni szkieletowych. Nazywa się je środkami podobnymi do kurary, od nazwy trucizny na strzały „kurary”, używanej przez Indian podczas polowań do unieruchamiania zwierząt.

Zgodnie z mechanizmem działania, istnieją dwie grupy środków zwiotczających mięśnie: niedepolaryzujące (antydepolaryzujące) i depolaryzujące.

Większość leków ma działanie przeciwdepolaryzacyjne. Oddziałują z receptorami H-cholinergicznymi błony postsynaptycznej synaps nerwowo-mięśniowych i zapobiegają depolaryzacyjnemu działaniu acetylocholiny. Ich antagonistami są środki antycholinoesterazowe (neostygmina, galantamina): hamują aktywność cholinesterazy w odpowiednich dawkach, przyczyniają się do akumulacji acetylocholiny w okolicy synapsy, przy wzroście jej stężenia, interakcja substancji podobnych do kurary z H-cholinergicznym receptory są osłabione, a przewodnictwo nerwowo-mięśniowe zostaje przywrócone. Należą do nich chlorek tubokuraryny, diplacyna, bromek pankuronium (Pavulon), bromek pipekuronium (Arduan) i inne Leki te są stosowane w celu rozluźnienia mięśni podczas operacji, podczas intubacji tchawicy, podczas repozycji fragmentów kości, z drgawkami, tężcem, w celu zmniejszenia zwichnięć .

Leki kuraropodobne rozluźniają mięśnie w określonej kolejności: najpierw rozluźniają się mięśnie twarzy i szyi, następnie kończyny i tułów, a na końcu mięśnie międzyżebrowe i przepona, czemu towarzyszy zatrzymanie oddychania.

Inną grupą leków są depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie. Powodują uporczywą depolaryzację błony postsynaptycznej, podczas gdy następuje repolaryzacja i kolejne impulsy nie przechodzą. Leki z tej grupy są stosunkowo szybko hydrolizowane przez cholinoesterazę i po jednorazowym podaniu działają krótkotrwale. Nie mają antagonistów. Takim lekiem jest chlorek suksametonium (ditilin, listenone). Jest wstrzykiwany do żyły. Szybko i na krótko rozluźnia mięśnie szkieletowe. Dla dłuższego rozluźnienia mięśni konieczne jest wielokrotne podawanie leków.

Podczas stosowania środków zwiotczających mięśnie obu grup z reguły rozwija się paraliż mięśni oddechowych, dlatego ich stosowanie jest dozwolone tylko wtedy, gdy istnieją warunki do sztucznego oddychania.

Spośród niepożądanych skutków ubocznych czasami odnotowuje się spadek ciśnienia krwi i skurcz oskrzeli. Przeciwwskazane w myasthenia gravis, należy go stosować ostrożnie z naruszeniem funkcji nerek i wątroby, a także w starszym wieku.

M, N - antycholinergiczne

Leki te wykazują obwodowe i ośrodkowe działanie antycholinergiczne typu M. Działanie ośrodkowe przyczynia się do zmniejszenia lub wyeliminowania zaburzeń ruchowych (drżenie, sztywność) związanych ze zmianą układ pozapiramidowy. Triheksyfenidyl (cyklodol, parkopan) jest szeroko stosowany w leczeniu choroby Parkinsona. Podczas stosowania leków mogą wystąpić skutki uboczne związane z jego właściwościami antycholinergicznymi: suchość w ustach, zaburzenia akomodacji, przyspieszenie akcji serca, zawroty głowy. HP jest przeciwwskazany w jaskrze, chorobach serca, osobach starszych.

7. Środki N-cholinomimetyczne. Stosowanie nikotynomimetyków do kontroli tytoniu.

Lokalizacja receptorów Hn-cholinergicznych i efekty farmakologiczne podczas ich stymulacji.

Lokalizacja: zwoje nerwowe ANS, rdzeń nadnerczy, neurony OUN

Efekty farmakologiczne po stymulacji:

1) pobudzenie zwojów neuronalnych AUN (współczulny silniejszy niż przywspółczulny)

2) CCC: tachykardia, skurcz naczyń, nadciśnienie

3) Przewód pokarmowy, MPS: przewaga efektów przywspółczulnych (wymioty, biegunka, częste oddawanie moczu)

5) OUN: psychostymulacja (przy małych dawkach agonistów), wymioty, drżenie, drgawki, śpiączka (przy dużych dawkach agonistów)

leki z grupy N-cholinomimetyków.

Nikotyna, cytyzyna, chlorowodorek anabazyny

Klasyfikacja blokerów Hn-cholinergicznych. Wskaż miejsce ich działania na diagramie PNS.

a) krótko działające jodek trepirium (higroniowy);

b) średni czas trwania działania - benzosulfonian heksametonium (benzoheksonium), bromek azametonium (pentamina);

w) długo działające – pempidyna (pirylen).

Lokalizacja na schemacie PNS: zwoje ANS, rdzeń nadnerczy, CNS.

mechanizmy działania i efekty farmakologiczne N-cholinomimetyków.

Mechanizm akcji: wzbudzenie N-Chr. Działanie początkowe - stymulacja H-Chr, działanie długotrwałe - blok depolaryzacji.

Efekty farmakologiczne N-cholinomimetyków:

1) stymulacja zwojów autonomicznych (współczulny jest silniejszy niż przywspółczulny)

2) układ krążenia:

Częstoskurcz

Skurcz naczyń obwodowych i wieńcowych

nadciśnienie

3) Przewód pokarmowy, układ moczowy: zahamowanie aktywności

4) strefa chemoarotid: stymulacja oddychania

5) OUN: małe dawki: psychostymulacja, duże dawki - wymioty, drżenie, drgawki, śpiączka.

skutki uboczne N-cholinomimetyków.

1) nudności, wymioty, zawroty głowy, ból głowy

2) biegunka, nadmierne ślinienie

3) tachykardia, podwyższone ciśnienie krwi, duszność, przechodząca w depresję oddechową

4) rozszerzenie źrenic, a następnie zwężenie źrenic

5) skurcze mięśni

6) zaburzenia widzenia i słuchu

główne wskazania i przeciwwskazania do stosowaniaN-cholinomimetyki.

Wskazania:

ulga od palenia

odruchowe zatrzymanie oddechu (podczas operacji, urazów itp.)

stany wstrząsowe i kolaptoidalne (efekt presyjny), depresja oddechowa i krążeniowa u pacjentów z chorobami zakaźnymi.

Przeciwwskazania:

miażdżyca

wyraźny wzrost ciśnienia krwi

nadżerkowe i wrzodziejące uszkodzenia przewodu pokarmowego w ostrej fazie, krwawienia z dużych naczyń

obrzęk płuc

ciąża.

LOBELIN (lobelinum).

Racemat lobeliny otrzymuje się syntetycznie.

W praktyce medycznej stosuje się chlorowodorek lobeliny (Lobelini hydrochloridum). Chlorowodorek 1-metylo-2-benzoilometylo-6-(2-hydroksy-2-fenyloetylo)-piperydyny.

Synonimy: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan itp.

Lobelin jest substancją, która ma specyficzny stymulujący wpływ na zwoje oddziału autonomicznego. system nerwowy i kłębuszków szyjnych (patrz również Leki blokujące zwoje).

Temu działaniu lobeliny towarzyszy pobudzenie układu oddechowego i innych ośrodków rdzenia przedłużonego. W związku z pobudzeniem oddychania zaproponowano lobelinę jako analeptyk do stosowania w odruchowym zatrzymaniu oddechu (głównie przy wdychaniu substancji drażniących, zatruciu tlenkiem węgla itp.).

Lobelina w połączeniu z równoczesnym pobudzeniem nerwu błędnego powoduje spowolnienie bicia serca i obniżenie ciśnienia krwi. Później ciśnienie krwi może nieznacznie wzrosnąć, co jest zależne od skurczu naczyń ze względu na stymulujące działanie lobeliny na zwoje współczulne i nadnercza. Lobelina w dużych dawkach pobudza ośrodek wymiotny, powoduje głęboką depresję oddechową, drgawki toniczno-kloniczne i zatrzymanie akcji serca.

Lobelina jako stymulator układu oddechowego jest ostatnio stosowana niezwykle rzadko. W przypadku osłabienia lub ustania oddychania, rozwijającego się w wyniku postępującego wyczerpywania się ośrodka oddechowego, wprowadzenie lobeliny nie jest wskazane.

Lobelinę aplikować w postaci zastrzyków dożylnie, rzadziej domięśniowo.

Lobelina podaje się dożylnie powoli (1 ml w ciągu 1 do 2 minut). Przy szybkim podaniu czasami dochodzi do czasowego zatrzymania oddechu (bezdechu) i rozwoju działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego (bradykardia, zaburzenia przewodzenia).

Lobelin jest przeciwwskazany w ostrych chorobach organicznych układu sercowo-naczyniowego.

Lobelin i inne podobne do niego w akcji<<ганглионарные>> Substancje (cytyzyna, anabazyna) były używane w ostatnich latach jako pomoc w rzucaniu palenia. Tabletki zawierające lobelinę dostępne są w tym celu pod nazwą<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").

Tabletki są powlekane (acetyloftalyloceluloza), co zapewnia przejście leku w niezmienionej postaci przez żołądek i jego szybkie uwalnianie w jelicie.

Korzystanie z tabletów<<Лобесил>>, a także tablety i inne leki zawierający cytyzynę i chlorowodorek anabazyny, zmniejsza chęć do palenia i łagodzi bolesne dla palaczy zjawiska związane z zaprzestaniem palenia.

Mechanizm działania tych leków jest widocznie związany z relacjami konkurencyjnymi w obszarze tych samych receptorów i substratów biochemicznych, z którymi w organizmie oddziałuje nikotyna, co jest również<<ганглионарным>> oznacza.

Rzucenie palenia wymaga czegoś więcej niż tylko pigułek<<Лобесил>>, ale jednocześnie stanowcza decyzja palacza o rzuceniu palenia.

Po rzuceniu palenia zażywaj 1 tabletkę 4-5 razy dziennie przez 7-10 dni. Następnie, jeśli to konieczne, można kontynuować przyjmowanie tabletek przez 2 do 4 tygodni ze stopniowym zmniejszaniem częstości podawania. W przypadku nawrotów przebieg leczenia można powtórzyć.

Stosowanie tabletek z lobeliną, cytyzyną i anabazyną jest przeciwwskazane w przypadku zaostrzenia choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, nagłych zmian organicznych w układzie sercowo-naczyniowym. Leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza. W przypadku przedawkowania możliwe są skutki uboczne: osłabienie, drażliwość, zawroty głowy, nudności, wymioty.

CYTYZYNA (Cytisinum).

Cytyzyna jest alkaloidem występującym w nasionach miotły (Cytisus laburnum L.) i termopsji lancetowatej (Thermopsis lanceolata, R. Br.), oba z rodziny motylkowatych (Leguminosae).

związane z substancjami<<ганглионарного>> działanie iw związku z działaniem stymulującym na oddychanie jest uważane za analeptyk oddechowy. W tym celu produkowany jest w postaci gotowego 0,15% wodnego roztworu zwanego<<Цититон>> (Cytyton).

W ostatnich latach cytyzyna była również stosowana jako środek wspomagający rzucanie palenia (patrz tabletki<<Лобесил>>) .

Cytyzyna działa stymulująco na zwoje autonomicznego układu nerwowego i pokrewne formacje: tkankę chromochłonną nadnerczy i kłębuszki szyjne.

Charakterystyczne dla działania cytyzyny (podobnie jak lobeliny) jest pobudzenie oddychania związane z odruchową stymulacją ośrodka oddechowego przez wzmożone impulsy pochodzące z kłębuszków szyjnych. Jednoczesne pobudzenie węzłów współczulnych i nadnerczy prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.

Wpływ cytitonu (roztworu cytyzyny) na oddychanie jest krótkotrwały.<<толчкообразный>> natury, jednak w niektórych przypadkach, zwłaszcza przy odruchowym zatrzymaniu oddychania, zastosowanie cytitonu może prowadzić do stabilnego przywrócenia oddychania i krążenia krwi.

Wcześniej cytiton był szeroko stosowany do zatruć (morfiną, barbituranami, tlenkiem węgla itp.). Ze względu na pojawienie się specyficznych antagonistów opiatów (nalokson itp.) i barbituranów (bemegrid) oraz krótki czas działania cytyton i lobelina mają obecnie ograniczone zastosowanie. Niemniej jednak przy odruchowym zatrzymaniu oddechu (podczas operacji, urazów itp.) cytiton może być stosowany jako analeptyk oddechowy; ze względu na efekt presyjny (co odróżnia go od lobeliny) cytiton może być stosowany w stanach wstrząsu i kolaptoidu, w depresji oddechowej i krążeniowej u pacjentów z chorobami zakaźnymi itp.

Cytiton wstrzykuje się dożylnie lub domięśniowo. Najbardziej efektywny podawanie dożylne. Jeśli jest to wskazane, wstrzyknięcie Cytiton można powtórzyć po 15-30 minutach.

Cytiton był wcześniej również używany do określania prędkości przepływu krwi. Metoda polega na ustaleniu czasu, jaki upływa od momentu wprowadzenia cytitonu do żyły łokciowej do pojawienia się pierwszego głębokiego oddechu. Definicja jest bardziej demonstracyjna niż w przypadku wprowadzenia lobeliny, ponieważ pobudzenie oddychania jest bardziej wyraźne, a zmiana w oddychaniu jest łatwa do zarejestrowania. Zwykle podaje się w tym celu 0,7 – 1 ml cytitonu (0,015 ml na 1 kg masy ciała pacjenta).

Cytiton jest przeciwwskazany (ze względu na jego zdolność do podwyższania ciśnienia krwi) z ciężką miażdżycą i nadciśnieniem, krwawieniem z dużych naczyń, obrzękiem płuc.

Cytyzyna (0,0015 g = 1,5 mg) jest zawarta w tabletkach<<Табекс>> (Tabex, Bułgaria), stosowany w celu ułatwienia rzucenia palenia. Mechanizm działania leku jest podobny do mechanizmu działania lobeliny i anabazyny.

Korzystanie z tabletów<<Табекс>> należy wykonywać zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza. W przypadku przedawkowania możliwe są nudności, wymioty, rozszerzone źrenice, zwiększona częstość akcji serca, co wymaga odstawienia leku.

Są też filmy z cytyzyną (Membranulae cum Cytisino). Owalne płytki polimerowe o tępych krawędziach, białe lub z żółtawym odcieniem (9 x 4,5 x 0,5 mm), zawierają 0,0015 g cytyzyny. Film jest przyklejany do dziąsła lub błony śluzowej okolicy policzkowej codziennie przez pierwsze 3-5 dni 4-8 razy.

Z pozytywnym efektem leczenie jest kontynuowane według następującego schematu: od 5 do 8 dnia, 1 film 3 razy dziennie, od 9 do 12 dnia, 1 film 2 razy dziennie, od 13 do 15 dzień 1 film 1 raz dziennie. Od pierwszego dnia leczenia należy rzucić palenie lub zdecydowanie zmniejszyć częstotliwość palenia.

W pierwszych dniach stosowania filmu z cytyzyną możliwe są nieprzyjemne odczucia smakowe, nudności, łagodny ból głowy, zawroty głowy i niewielki wzrost ciśnienia krwi. W takich przypadkach należy przerwać przyjmowanie leku.

Stosowanie filmów z cytyzyną jest przeciwwskazane w krwawieniu, ciężkim nadciśnieniu, zaawansowanych stadiach miażdżycy.

CHLOROWODOREK ANABASINA (Anabasinum hydrochloridum).

Anabazyna to alkaloid występujący w roślinie Anabasis aphylla L. (podwórka bezlistna), fam. zamglenie (Chenopodiaceae).

Chemicznie jest to 3-(piperydylo-2)pirydyna.

Pod względem właściwości farmakologicznych zbliża się do nikotyny, cytyzyny i lobeliny.

W małych dawkach chlorowodorek anabazyny został zaproponowany jako środek ułatwiający rzucenie palenia.

W tym celu lek jest dostępny w postaci tabletek, folii i gumy do żucia.<<Гамибазин>> .

Tabletki z chlorowodorkiem anabazyny należy nakładać codziennie doustnie lub pod język. Od pierwszego dnia przyjmowania tabletek należy rzucić palenie lub drastycznie zmniejszyć jego częstotliwość i całkowicie rzucić palenie nie później niż 8-10 dni od rozpoczęcia leczenia.

Jeśli głód palenia nie zmniejszy się w ciągu 8-10 dni, należy zaprzestać przyjmowania tabletek i podjąć kolejną próbę leczenia po 2-3 miesiącach.

Tabletki są przeciwwskazane w miażdżycy, wyraźnym wzroście ciśnienia krwi, krwawieniu.

W pierwszych dniach przyjmowania tabletek mogą wystąpić nudności, bóle głowy i wzrost ciśnienia krwi. Zwykle zjawiska te ustępują po zmniejszeniu dawki. Jeśli to konieczne, przestań brać tabletki.

Istnieją przesłanki, że stosowanie anabazyny (w postaci tabletek doustnie lub podjęzykowo) może powodować toksykodermę.

Filmy zawierające chlorowodorek anabazyny (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Polimerowe płytki o owalnym kształcie w kolorze białym (lub z żółtawymi odcieniami), o wymiarach 9 X 4,5 X 0,5 mm, zawierające 0,0015 g (1,5 mg) chlorowodorku anabazyny. Przeznaczone są również do rzucania palenia.

Film przykleja się do dziąseł części wargowej lub błony śluzowej okolicy policzkowej codziennie przez pierwsze 3-5 dni 4-8 razy.

Od pierwszego dnia kuracji wskazane jest zaprzestanie palenia lub drastyczne ograniczenie częstotliwości palenia.

W pierwszych dniach stosowania filmu z chlorowodorkiem anabazyny możliwe są nieprzyjemne odczucia smakowe, nudności, łagodny ból głowy, zawroty głowy oraz niewielki wzrost ciśnienia krwi. W takich przypadkach lek należy odstawić.

Gamibasin (Gamibasin). Guma do żucia (na bazie specjalnej masy do żucia) zawierająca 0,003 g chlorowodorku anabazyny.

Elastyczna opaska w kształcie prostokąta lub kwadratu (22 X 22 X 8 mm lub 32 X 22 X 5 mm lub 70 X 19 X 1 mm) koloru jasnoszarego lub jasnożółtego o zapachu substancji zapachowych spożywczych (z dodatkiem cukier, melasa, kwas cytrynowy, aromat itp.).

Jest jednym z formy dawkowania anabazyna do rzucania palenia. Stosować przez przedłużone żucie dziennie najpierw 1 gumę (0,003 g) 4 razy dziennie przez 4 do 5 dni. Z pozytywnym efektem leczenie jest kontynuowane według następującego schematu: od 5 do 6 do 8 dnia - 1 guma 3 razy dziennie; od 9 do 12 dnia - 1 guma 2 razy dziennie; w przyszłości do 20 dnia - 1 guma 1 - 2 razy dziennie. W przyszłości możliwe jest prowadzenie kursów powtarzanych.

Podmiot: " Cholinomimetyki”
Plan:

1) Pojęcie M-i Receptory N-cholinergiczne.

2) Klasyfikacja cholinomimetyków.

3) Lokalizacja receptorów M-cholinergicznych.

4) Charakterystyka porównawcza M-cholinomimetyków.

5) Objawy zatrucia muskarynami. Pierwsza pomoc.

6) Lokalizacja receptorów H-cholinergicznych.

7) Charakterystyka porównawcza N-cholinomimetyków.

8) Charakterystyka porównawcza M, N-cholinomimetyków o działaniu bezpośrednim i pośrednim (środki antycholinoesterazowe).

9) Objawy zatrucia FOS. Pierwsza pomoc.
Wszystkie receptory cholinergiczne dzielą się na:

1.Receptory M-cholinergiczne- wrażliwe na muskarynę. Muscarine to trucizna muchomora.

2.Receptory N-cholinergiczne wrażliwe na nikotynę. Nikotyna to alkaloid z liści tytoniu.

Gdy przeprowadzono badania układu nerwowego na zwierzętach, stwierdzono, że receptory zlokalizowane w niektórych narządach są jednakowo wrażliwe i reagują na małe dawki muskaryn, wiążą się z nią, powodując zmianę funkcji tych narządów i nie reagują na w ogóle nikotyna. Nazywano je receptorami M-cholinergicznymi. Receptory w innych narządach są wrażliwe na niskie dawki nikotyny, wiążą się z nią i powodują zmiany funkcji tych narządów, nie reagują na muskarynę. Nazywano je receptorami H-cholinergicznymi. Wszystkie receptory cholinergiczne dzielą się na podtypy: M1, M2, Hn, Hm. Każdy podtyp ma swoją ścisłą lokalizację i określoną funkcję. Leki działające w układach cholinergicznych dzielą się na 2 grupy: cholinomimetyki i blokery cholinergiczne.

Klasyfikacja cholinomimetyków

M-cholinomimetyki: N-cholinomimetyki:

Pilokarpina, Aceklidyna, Cyzapryd. Cititon, Lobelin,

Anabasin, Tabex, Lobesil

M, N-cholinomimetyki:

akcja bezpośrednia: akcja pośrednia

Acetylocholina Antycholinoesteraza

Karbocholina

Działanie pośrednie (antycholinoesteraza):

a) Działanie odwracalne: b) Nieodwracalne działanie:

Fizostygmina Armin

Galantamina FOS (organofosfor

Związki prozerin (neostygminy): Chlorofos,

Oksazil (Ambenonium) Dichlorvos

Pirydostygmina (Kalimin) Tabun, Sarin

Distigmine (Ubretide) (środek ataku chemicznego)

M-cholinomimetyki mają bezpośredni wpływ stymulujący na receptory M-cholinergiczne. Typowym przedstawicielem jest muskaryn (alkaloid muchomorowy).

Lokalizacja receptorów M-cholinergicznych:

Receptory M-cholinergiczne zlokalizowane głównie w układzie nerwowym PS:

1) W ośrodkowym układzie nerwowym (struktury podkorowe, tworzenie siateczkowate, kora);

2) We włóknach postganglionowych w sercu. Są zawarte w nerwie błędnym, który działa hamująco na serce;

3) W postganglionowym P.S. włókna unerwiające mięśnie gładkie: oskrzela, przewód pokarmowy, oczy, drogi moczowe i żółciowe;

4) W postganglionowym P.S. włókna unerwiające komórki gruczołów (śliny, żołądek, oskrzela);

5) W postganglionowym S. włókna które unerwiają skórę.

Skutki, które występują w narządach, gdy podekscytowany

Receptory M-cholinergiczne leki M-cholinomimetyki:

Na sercu:

1. M-cholinomimetyki podawane dożylnie powodują nagłe zatrzymanie akcji serca - nie stosuje się ich pozajelitowo !!!

2. Bradykardia (powolne tętno), ponieważ. hamujący wpływ nerwu błędnego na serce jest wzmocniony (lokalizacja w układzie przewodzącym serca);

3. Obniżone ciśnienie krwi (niedociśnienie);

Na oskrzela:

1. Zwężenie oskrzeli, do skurczu oskrzeli (uduszenia), zwłaszcza u chorych na astmę oskrzelową. (niepożądane efekty)

2. Zwiększone wydzielanie gruczołów oskrzelowych.

Pozytywne efekty zainteresowania praktycznego:

1.Popraw ruchliwość jelit i dróg moczowych: wzrasta napięcie i perystaltyka jelit, jednocześnie rozluźniają się zwieracze, zwiększa się prędkość ruchu mas pokarmowych, gazy - atonia jelit, wzdęcia znikają, w przypadku przedawkowania pojawiają się zaparcia (opóźnienie defekacji).

2. Zwiększenie napięcia pęcherza - atonia pęcherza zostaje wyeliminowana, przy przedawkowaniu dochodzi do zatrzymania moczu.

3. Zwiększenie napięcia mięśni oczu: a) zmniejsza się okrężny mięsień tęczówki, w wyniku czego źrenica zwęża się (zwężenie źrenic); b) na skutek skurczu mięśnia rzęskowego oka wypływ płynu z komory przedniej oka zwiększa się przez przestrzenie fantanowe (sieć trabekubowa znajduje się u podstawy tęczówki) i kanał hełmu w układ żylny oczy, co prowadzi do obniżenia ciśnienia śródgałkowego - stosowane w leczeniu jaskry; c) skurcz okrężnego mięśnia oka (ciała rzęskowego oka) prowadzi do ruchu brzucha mięśnia, do którego bliżej soczewki przyczepione jest więzadło cynkowe. W efekcie więzadło cynkowe rozluźnia się – torebka soczewki przestaje się rozciągać, a soczewka staje się bardziej wypukła (ponieważ jest bardzo elastyczna). W rezultacie pojawia się spazm zakwaterowania(oko jest ustawione na bliskie widzenie)- odległe obiekty są trudne do zobaczenia.

Jaskra jest choroba z uporczywym wzrostem ciśnienia śródgałkowego i łukowatym bólem oka, prowadzącym do ślepoty. Jego zaostrzenie (kryzys jaskrowy) wymaga pomocy w nagłych wypadkach! Stosowany w leczeniu jaskry krople do oczu: Pilokarpina, Aceklidyna, które są ważne przez kilka godzin: kanał łzowy wciśnięty palcem, aby roztwór nie spływał do jamy nosowej - wkroplony do worka spojówkowego.

Z przedawkowaniem M-cholinomimetyków skutki jakie powodują są wyraźnie widoczne, a także w przypadku zatrucia muchomorem lub lekami z tej grupy, tzw. efekty cholinergiczne(mogą być częściowo spowodowane przez leki z różnych grup farmakologicznych):

Bradykardia, spadek ciśnienia krwi (niedociśnienie);

trudności w oddychaniu (skurcz oskrzeli);

Zwiększona potliwość, ślinienie, obfita plwocina;

Zwiększona, bolesna ruchliwość jelit, której towarzyszą wymioty, biegunka;

Wzrasta napięcie pęcherza, co prowadzi do zatrzymania moczu;

Rozszerzenie naczyń skórnych;

Zwężenie źrenic - skurcz akomodacji;

Odległe obiekty nie są wyraźnie widoczne;

Pobudzenie psychoruchowe i drgawki.

Śmierć może nastąpić z powodu paraliżu ośrodka oddechowego.

Wszystkie objawy są łatwo usuwane przez blokery M-cholinergiczne, które powodują odwrotne skutki, tk. są jednostronnymi antagonistami, na przykład roztworem siarczanu atropiny, wstrzykiwanym s / c.

Wskazania:

Leczenie jaskry, przepisać krople do oczu, filmy, maści z Pilokarpiną. Ze względu na wysoką toksyczność nie może być podawany pozajelitowo.

W przypadku atonii żołądka, jelit i pęcherza po zabiegu chirurgicznym lub patologicznym aceklidynę stosuje się częściej w postaci roztworu, wstrzykiwaną podskórnie. jest mniej toksyczny niż pilokarpina.

Przeciwwskazania:b astma oskrzelowa, choroby serca - zawały serca, wady, ciąża, padaczka, hiperkineza - zwiększone napięcie mięśni gładkich narządów wewnętrznych.

Pilokarpina jest alkaloidem pochodzącym z brazylijskiej rośliny Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Wewnątrz (per os) nie jest przepisany, a / we wstępie powoduje zatrzymanie akcji serca !!!Są one stosowane tylko miejscowo, w okulistyce: 1.) w postaci kropli do oczu 1% roztwór wodny 1,5 ml. w probówce - zakraplacz i 1%, 2% roztwory 5 i 10 ml. w fiolkach wyznaczyć 1-2 krople, 3-4 pkt. dziennie w worku spojówkowym w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze; złagodzić rozszerzenie źrenic (rozszerzenie źrenic) po zastosowaniu atropiny (do badań dna oka); w kompleksowej terapii kroplami „Timol”, "Proksodolol" - w celu zmniejszenia ciśnienia wewnątrzgałkowego; w preparatach złożonych „Fotil”, „Fotil-forte” ( pilokarpina + tymolol) ; 1% roztwór 5,10 ml z metylocelulozą(przedłużone działanie); 2) w postaci długo działających błon ocznych umieszcza się je pęsetą oczną za dolną powieką 1-2 razy dziennie, kolagen, obrzęk (zwilżony płynem łzowym), Zielony kolor. Każdy film zawiera 2,7 mg pilokarpiny. Pakowane w pudełka po 20 sztuk; filmy do oczu „Pyloren” ( pilokarpina 2,5 mg + adrenalina 1 mg) w 1 filmie; 3) maść do oczu 1%, 2%, nakładać szpatułką za dolną powiekę 1-2 razy dziennie.

Aceklidyna „Glaudin”, „Glaunorm” roztwór 0,2% ampułek, 1 i 2 ml każda, wstrzykiwany s / c; proszek do przygotowania kropli do oczu. Stosować z atonią pęcherza, zwiększa dobową diurezę, pooperacyjną atonię mięśni przewodu pokarmowego, w położnictwie ze spadkiem napięcia macicy, aby zatrzymać krwawienie z macicy w okresie poporodowym; w przypadku badań rentgenowskich przełyku, żołądka i dwunastnicy roztwór wstrzykuje się s / c 15 minut przed badaniem, w okulistyce stosuje się 2% krople do oczu w celu zwężenia źrenic i obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze, w celu złagodzenia rozszerzenia źrenic krople do oczu Homatropin - 5% roztwór, z rozszerzeniem źrenic z atropiny i skopolaminy jest nieskuteczny.

Przeciwwskazania: astma oskrzelowa, choroba serca, Zh.K.T. krwawienie, epilepsja, ciąża.

Cisapryd „Coordinax”, „Perystyl” tabletki 0,005, 0,01, zawiesina w ampułkach 1 ml. Odnosi się do prokinetyki, ma inny mechanizm działania: wzmaga uwalnianie acetylocholiny z zakończeń presynaptycznych, zwłaszcza ze splotu krezkowego jelita. Zwiększa napięcie i perystaltykę jelit oraz napięcie zwieracza przełyku, zapobiega wrzucaniu treści żołądka do przełyku. Stosowany przy niedowładach żołądka, refluksowym zapaleniu przełyku, atonii jelit, przewlekłych zaparciach, w celu przyspieszenia perystaltyki podczas badań rentgenowskich przewodu pokarmowego.

Przeciwwskazania: krwawienie z przewodu pokarmowego, ciąża, laktacja, zaburzenia czynności wątroby i nerek.

Objawy przedawkowania i zatrucia M-cholinomimetykami:

ślinotok, biegunka, wymioty, pocenie się, zwężenie źrenic, spadek ciśnienia krwi, spowolnienie pracy serca. Łatwy do usunięcia H.B. - Atropina, Metacyna.

N-cholinomimetyki mają bezpośredni wpływ stymulujący na receptory H-cholinergiczne.

Receptory N-cholinergiczne są zlokalizowane w ośrodkowym układzie nerwowym kłębuszki szyjne (nagromadzenie naczyń krwionośnych w miejscu rozgałęzienia) tętnica szyjna), zwoje autonomiczne S i R S układu nerwowego.

Typowym przedstawicielem jest nikotyna- Alkaloid liści tytoniu. Bardzo toksyczne, 1-2 krople czystej nikotyny zabijają człowieka. Tytoń do Rosji przywiózł Piotr I z Holandii. Podczas spalania tytoniu podczas palenia oprócz nikotyny, fenolu, tlenku węgla, kwasu cyjanowodorowego, żywice są wdychane z dymem. radioaktywny polon - to z nim wiąże się rakotwórcze działanie tytoniu. Palenie powoduje szereg chorób sercowo-naczyniowy system, płuca, żołądek, choroby onkologiczne. Pragnienie palenia jest związane z farmakologicznym działaniem nikotyny: pobudzenie receptorów H-cholinergicznych ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza w korze mózgowej, pobudzenie rdzenia nadnerczy ze zwiększonym uwalnianiem adrenaliny, która pobudza również ośrodki mózgu , zwiększa ciśnienie krwi, przyspiesza puls, co powoduje uczucie zwiększonej sprawności, zaostrzenie uwagi. Pobudzenie receptorów H-cholinergicznych zwojów autonomicznych prowadzi do skurczu naczyń, a pobudzenie strefy tętnicy szyjnej prowadzi do odruchowego pobudzenia ośrodka oddechowego i odruchowego uwalniania wazopresyny- hormon antydiuretyczny tylny płat przysadki, który również obkurcza naczynia krwionośne i zatrzymuje płyny w organizmie. Medyczne znaczenie N-cholinomimetyków jest ograniczone, wykorzystuje się jedynie zdolność wzbudzania chemoreceptorów naczyń kłębuszków szyjnych i w ten sposób odruchowo stymuluje pracę ośrodka oddechowego, tj. oni są analeptyka odruchowa. Działają silnie, ale krótko przez 2-5 minut z podaniem dożylnym, które stosuje się do zahamowania ośrodka oddechowego w przypadku zatrucia barbituranami morfiną i jej analogami (zmniejsza się wrażliwość jej komórek na CO2), następnie uciekają się do jego stymulacja odruchu. Przy podawaniu s/c i/m dla prawidłowego efektu konieczne jest podanie dawki tych leków 10-20 razy większej, a to prowadzi do niebezpiecznych skutków ubocznych, aż do zatrzymania akcji serca, dlatego podaje się je tylko w / w małych dawkach. Wskazania do stosowania: 1. Do wznowienia oddychania w przypadku zatrucia barbituranami, opioidowymi lekami przeciwbólowymi, tlenkiem węgla, odruchowego zaprzestania oddychania podczas operacji, utonięcia, urazów. Zastosuj dożylne roztwory lobeliny lub cytyzyny. Cititon wodny roztwór alkaloidu cytyzyny z nasion miotły Cytisus laburnum, 0,15%, 1 ml. lobelina Nadmuchać 1% do 1 ml roztworu alkaloidu z rośliny Lobelia. 2. Aby rzucić palenie, zastosuj: „ Tabex, Lobesil, „Anabazyna” tabletki doustnie lub podjęzykowo zgodnie ze schematem, stopniowo zmniejszając dawkę, filmy z cytyzyną, 10 i 50 sztuk, podpoliczkowo na dziąsła lub na błonie śluzowej za policzkiem; gumy do żucia Gamibazin", zawierające anabazynę, Nicorette” zawierające terapeutyczne dawki nikotyny, przebieg 20-25 dni; Tabeks tabletki zawierające alkaloid cytyzynę; Anabazyna- tabletki, folie, guma do żucia zawierające alkaloid z rośliny Anabasis aphilla; „Lobesil” tabletki zawierające 0,002 mg alkaloidu lobeliny. Skutki uboczne: nudności, wymioty, osłabienie, podwyższone ciśnienie krwi, drażliwość. Przeciwwskazania: choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, choroby organiczne układu sercowo-naczyniowego, leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza.

M, N-cholinomimetyka bezpośredniego działania.

Karbocholina, Acetylocholina. Do stosowania w praktyce medycznej oraz do produkcji materiałów syntetycznych Chlorek acetylocholiny 0,1, 0,2 proszku w fiolkach po 5 ml. Jest rozcieńczany wodą do wstrzykiwań i wstrzykiwany domięśniowo, s / c. Jako lek jest rzadko stosowany, przyjmowany doustnie szybko ulega zniszczeniu (hydrolizuje), podawany pozajelitowo działa szybko, ale nie na długo, słabo przenika przez BBB i nie ma działania ośrodkowego. Jest stosowany jako środek rozszerzający naczynia krwionośne przy skurczach naczyń obwodowych i tętnic siatkówki, rzadko przy atonii jelit i pęcherza moczowego, do badań rentgenowskich przełyku. Nie wstrzykiwać dożylnie, może to spowodować gwałtowny spadek ciśnienia krwi i zatrzymanie akcji serca. Przeciwwskazania: astma oskrzelowa, dusznica bolesna, miażdżyca, epilepsja W przypadku przedawkowania następuje gwałtowny spadek ciśnienia krwi, bradykardia, obfite pocenie, zwężenie źrenic (zwężenie źrenic), zwiększona perystaltyka jelit itp. W takich przypadkach wstrzykuje się 1 ml s / c lub / w 0,1% roztworze atropiny.

Karbocholina proszek do produkcji 0,5-1% ex tempore kropli do oczu na jaskrę. Myostat - 0,01% roztwór, stosowany do zwężania źrenicy podczas operacji oka, wstrzykuje się do komory przedniej oka. B bardziej aktywny i dłużej działający niż acetylocholina. Nie psuje się po podaniu doustnym, dlatego produkowano go w tabletkach i roztworach do wstrzykiwań, które obecnie są wyłączone z Państwowego Rejestru. Silniej niż Acetylocholina zwiększa napięcie pęcherza moczowego i jelit, stosowany miejscowo w postaci kropli do oczu obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe w jaskrze.

Przeciwwskazania i skutki uboczne jak w Acetylocholinie.

M, N-cholinomimetyki o działaniu pośrednim lub środki antycholinoesterazowe. Hamują prawdziwą i fałszywą cholinoesterazę, enzym niszczący acetylocholinę, w wyniku czego mediator gromadzi się w synapsie cholinergicznej, jego działanie jest wzmocnione i przedłużone. Jednocześnie wzbudzane są jednocześnie receptory M- i H-cholinergiczne. Ponadto same środki antycholinesterazowe, oprócz niszczenia enzymu, pobudzają receptory cholinergiczne, a większość leków w większym stopniu pobudza receptory M-cholinergiczne, dlatego następuje zmniejszenie częstości akcji serca, wzrost napięcia oskrzeli, zwężenie źrenic (zwężenie ) źrenic, ślinienie - zwiększone wydzielanie śliny, potu, oskrzeli, gruczołów żołądkowych, zwiększone napięcie i perystaltyka jelit, pęcherza moczowego i dróg żółciowych. Mniejsza liczba leków wykazuje więcej efektów N-cholinomimetycznych: pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego, zwężenie naczyń krwionośnych i podwyższone ciśnienie krwi.

Odwracalne działanie antycholinesterazy. Cholinesteraza jest związana przez kilka godzin, po czym zostaje całkowicie przywrócona, a działanie acetylocholiny zostaje zmniejszone. Najczęściej wykorzystywane są w praktyce medycznej:

Fizostygmina i Galantamina dobrze przenikają przez BBB, dlatego są przepisywane na uszkodzenia (hamowanie) ośrodkowego układu nerwowego, po urazach, udarze, polio.

Fizostygmina alkaloid nasiona fasoli Calabar z zachodnioafrykańskiej rośliny Physostigma venenosum. F.w.: proszek do sporządzania kropli do oczu 0,25% -1% roztwór , w jaskrze zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe, gdy pilokarpina nie jest skuteczna. Do leczenia b. Choroba Alzheimera (upośledzona pamięć podmiotu) z postępującą demencją jest stosowana w połączeniu z lekami nootropowymi.

Galantamina alkaloid bulw przebiśniegów Woronowa Calanthus Woronovi i innych gatunków przebiśniegów . Formularz zwolnienia: 0,1%, 0,25%, 0,5% i 1% roztwory w ampułkach 1 ml, s/c , z efektami szczątkowymi po poliomyelitis, udarze mózgu, urazach OUN, w celu przyspieszenia i ułatwienia transmisji cholinergicznej w okołoogniskowych strefach uporczywego zahamowania.

Nieodwracalne działanie antycholinesterazy.

Nieodwracalnie blokują cholinoesterazę, wykluczając cholinergiczną kontrolę funkcji organizmu. Nie stosowany w medycynie. Z wyjątkiem leku Armina", krople do oczu, 0,01% roztwór do leczenia jaskry.

FOS (organofosfor) chlorofos, dichlorwos wysoce skuteczne domowe środki owadobójcze. FOV (substancje trujące fosforoorganiczne), środki ataku chemicznego Tabun, Zarin, obecnie ich rozwój i stosowanie jest zabronione przez Konwencję międzynarodową.

Obraz zatrucia FOS (nieodwracalna antycholinoesteraza): zwężenie źrenic, ślinienie się gruczołów, trudności w oddychaniu do skurczu oskrzeli, zahamowanie ośrodkowego układu nerwowego zostaje zastąpione przez napady konwulsyjne, niedociśnienie, skurcze spastyczne przewodu pokarmowego, wymioty, biegunka, bóle brzucha, śmierć następuje od ostre naruszenie oddechowy. Pierwsza pomoc: wprowadzenie M-antycholinergii, na przykład roztwór Siarczan atropiny s/c, czyli reaktywatory cholinesterazy” Dipiroksym”, „Izonitrozyna”.
Pytania kontrolne dotyczące konsolidacji:
1. Jak wyizolowano receptory cholinergiczne M i H?

2. Jakie są objawy zatrucia muchomorem? Jakie są środki pomocy?

3. Jakie są objawy zatrucia chlorofosem? Jakie są środki pomocy?

4. Jakie rośliny zawierają substancje o działaniu cholinomimetycznym?

5. W jakich preparatach łączonych stosuje się chlorowodorek pilokarpiny?

6. Dlaczego roztwory Lobelin i Cytiton można podawać do organizmu tylko dożylnie?
Polecana literatura:
Obowiązkowy:

1. WM Winogradow, E.B. Katkova, E.A. Mukhin „Farmakologia na receptę”, podręcznik dla szkół i uczelni farmaceutycznych / pod redakcją V.M. Vinogradova-4 ed.corr.- St. Petersburg: Spec. Lit., 2008-864s.: ch.
Dodatkowy:

1. lek.med. Gaevyj, PA Galenko - Yaroshevsky, V.I. Pietrow, L.M. Gaeva „Farmakologia z formułą”: Podręcznik. - Rostov n / a: Centrum wydawnicze „Mart”, 2008 - 480s.

2.lekarz Mashkovsky „Leki” - 16. wydanie, poprawione, poprawione. I dodaj.-M.: Nowa fala: Wydawnictwo Umerenkov, 2010.- 1216 s.

3. Podręcznik VIDAL, Leki w Rosji: Podręcznik. M.: AstraPharmService, 2008 - 1520s.

4. Atlas leków. – M.: SIA International Sp. TF MIR: Wydawnictwo Eksmo, 2008. - 992 s., il.

5. NI Podręcznik Fedyukovicha z leki: o godzinie 2 Ch.P .. - Mińsk: Interpressservis; Dom Książek, 2008 - 544 s.

6.D.A.Kharkevich Farmakologia ze wspólnym sformułowaniem: podręcznik dla szkół medycznych i kolegiów. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 s., il.
Zasoby elektroniczne:

1.Biblioteka elektroniczna według dyscyplin. Wykład na temat „Cholinomimetyka”.

Cholinomimetyki (cholinomimetyki) to substancje pobudzające receptory cholinergiczne – układy biochemiczne organizmu, z którymi reaguje acetylocholina. Receptory cholinergiczne nie są jednorodne. Niektóre z nich wykazują selektywną wrażliwość na nikotynę i nazywane są receptorami nikotynowrażliwymi lub n-cholinergicznymi. Receptory n-cholinergiczne zlokalizowane są w nerwach współczulnych i przywspółczulnych, w rdzeniu nadnerczy, w kłębuszkach szyjnych, w zakończeniach nerwów ruchowych ośrodkowego układu nerwowego.Pozostałe receptory cholinergiczne wykazują selektywną wrażliwość na muskarynę, alkaloid wyizolowany z muchomora. Dlatego nazywa się je receptorami muskarynowymi lub m-cholinergicznymi. Receptory m-cholinergiczne znajdują się na zakończeniach postzwojowych włókien nerwowych przywspółczulnych (cholinergicznych), a także w ośrodkowym układzie nerwowym.

W zależności od wpływu na niektóre receptory cholinergiczne istnieją trzy grupy środków cholinomimetycznych: 1) środki n-cholinomimetyczne - substancje, które głównie pobudzają receptory n-cholinergiczne: lobelina (patrz), (patrz), (patrz); 2) środki m-cholinomimetyczne - substancje, które głównie pobudzają receptory m-cholinergiczne: aceklidyna (patrz), benzamon (patrz), (patrz); 3) substancje, które pobudzają zarówno receptory n-, jak i m-cholinergiczne: środki antycholinesterazowe (patrz), karbacholin (patrz).
n-cholinomimetyki pobudzają oddychanie i zwiększają ciśnienie krwi. Służą przede wszystkim do awaryjnej stymulacji oddechowej.

środki m-cholinomimetyczne zwiększają wydzielanie przewodu pokarmowego, oskrzeli i; spowolnić tętno; rozszerzać naczynia krwionośne, obniżać ciśnienie krwi; powodować skurcz mięśnie gładkie przewód pokarmowy, oskrzela, żółć i układ moczowy; uciskać ucznia i powodować akomodację. Środki m-cholinomimetyczne stosowane są głównie w leczeniu jaskry. Zwężenie źrenicy spowodowane tymi substancjami prowadzi do obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Działanie substancji pobudzających receptory m- i n-cholinergiczne jest w zasadzie podobne do działania środków m-cholinomimetycznych. Dzieje się tak, ponieważ pobudzenie receptorów n-cholinergicznych jest maskowane przez jednoczesne pobudzenie receptorów m-cholinergicznych. Wśród substancji związanych z m- i n-cholinomimetykami szerokie zastosowanie terapeutyczne znajdują jedynie środki antycholinesterazowe.

Zatrucie lekami m- i n-cholinomimetycznymi charakteryzuje się gwałtownym wzrostem wydzielania, potu, zwężeniem źrenic, spowolnieniem tętna (w przypadku zatrucia lekami antycholinomimetycznymi - zwiększona częstotliwość), spadkiem ciśnienia krwi i astmą oddechowy. Leczenie zatrucia ogranicza się do wprowadzenia atropiny (2 ml 0,1% roztworu dożylnie) lub innych (patrz).

Cholinomimetyki (cholinomimetyki) - substancje naśladujące działanie acetylocholiny i wywierające taki sam wpływ na funkcjonowanie narządu jak podrażnienie nerwów cholinergicznych unerwiających ten narząd.

Niektóre środki cholinomimetyczne (substancje nikotynomimetyczne) działają głównie lub wyłącznie na wrażliwe na nikotynę receptory cholinergiczne. Należą do nich: nikotyna, lobelia (patrz), cytyzyna, anabazyna, subecholina (patrz).

Głównie na muskarynowe receptory cholinergiczne działają: muskarynę, arekolinę, aceklidynę (patrz), benzamon (patrz), pilokarpinę (patrz), karbacholinę (patrz) - substancje muskarynomimetyczne.

Mechanizm działania cholinomimetyków jest taki sam jak mechanizm działania acetylocholiny (patrz), która uwalniana jest w zakończeniach nerwów cholinergicznych lub jest podawana z zewnątrz. Podobnie jak acetylocholina, cholinomimetyki zawierają w swojej cząsteczce dodatnio naładowany atom azotu - czwartorzędowy, w pełni zjonizowany (butyrylocholina, mecholil, karbadolina, benzamon, muskarynowa, subecholina) lub trzeciorzędowy, zwykle silnie zjonizowany (nikotyna, arekolina, aceklidyna, pilokarpina).

Ponadto cząsteczka cholinomimetyczna zwykle zawiera ester lub inną grupę, która tworzy taki sam rozkład gęstości elektronowej w cząsteczce cholinomimetycznej jak w cząsteczce acetylocholiny. Ze względu na podobieństwo reaktywności chemicznej z acetylocholiną, środki cholinomimetyczne oddziałują z tymi samymi miejscami aktywności na powierzchni receptora cholinergicznego, z którymi reaguje acetylocholina: dodatnio naładowany azot łączy się z miejscem anionowym, grupą eterową (lub grupą o podobnym rozkład elektronów) - z miejscem estrofilowym receptora cholinergicznego. Oddziaływanie cholinomimetyków z receptorem cholinergicznym prowadzi do zwiększenia przepuszczalności błony komórkowej dla jonów. Membrana depolaryzuje się i pojawia się potencjał czynnościowy. W niektórych narządach (na przykład w sercu) cholinomimetyki, takie jak acetylocholina, nie powodują depolaryzacji, ale hiperpolaryzację. Prowadzi to do zahamowania czynności rozrusznika serca, spowalniając bicie serca. W przeciwieństwie do acetylocholiny, wiele cholinomimetyków nie jest niszczonych przez cholinoesterazy.

Substancje nikotynomimetyczne i muskarynomimetyczne wprowadzane do organizmu powodują nierówne, a czasem wręcz przeciwne efekty. Tak więc substancje nikotynomimetyczne podnoszą ciśnienie krwi, a substancje muskarynomimetyczne obniżają je.

Działanie substancji nikotynomimetycznych polega na wzbudzeniu wrażliwych na nikotynę receptorów cholinergicznych zwojów autonomicznych, nadnerczy, stref odruchowych naczyń (zatoki szyjnej itp.). Głównymi objawami działania substancji nikotynomimetycznych po ich wprowadzeniu do organizmu są pobudzenie oddychania, które następuje odruchowo na skutek pobudzenia receptorów cholinergicznych w strefie zatoki szyjnej i wzrost ciśnienie krwi, ze względu na zwiększone wydzielanie adrenaliny przez nadnercza, pobudzenie zwojów współczulnych, a także odruch ciśnieniowy z kłębuszków szyjnych. Substancje zawierające drugorzędowy lub trzeciorzędowy atom azotu w cząsteczce (nikotyna, lobelina, cytyzyna, anabazyna) również wpływają na centralny
receptory cholinergiczne: wywołują reakcję aktywacyjną na EEG, stymulują wyższą aktywność nerwową, zwiększają wydzielanie hormonu tylnego przysadki mózgowej. Przy dużych dawkach obserwuje się drżenie i drgawki. Substancje zawierające w cząsteczce czwartorzędowy atom azotu (subecholina i jej homologi, karbacholina) nie mają działania ośrodkowego, ponieważ nie przenikają dobrze przez barierę krew-mózg.

W przypadku substancji nikotynomimetycznych charakterystyczne jest to, że gdy działają na receptory cholinergiczne, po wzbudzeniu dochodzi do zablokowania receptorów cholinergicznych, które stają się niewrażliwe zarówno na acetylocholinę, jak i środki cholinomimetyczne. Wyjątkiem jest subecholina. Możliwe, że brak fazy „litycznej” podczas jej działania wynika częściowo z faktu, że jest ona szybko niszczona przez cholinoesterazę.

Substancje muskarynomimetyczne pobudzają receptory cholinergiczne, które odbierają impulsy z pozazwojowych nerwów cholinergicznych. Odtwarzają efekty pobudzenia przywspółczulnego układu nerwowego. Powodują skurcz okrężnych mięśni tęczówki, zwężenie źrenic, spadek ciśnienia śródgałkowego, skurcz akomodacji. Zwiększają wydzielanie gruczołów ślinowych, łzowych, przewodu pokarmowego i gruczołów śluzowych drogi oddechowe. Wzmocnij ton i perystaltykę żołądka i jelit; zwiększyć napięcie i spowodować skurcze pęcherza i macicy. Powodują spowolnienie rytmu i zmniejszenie siły skurczów serca, skrócenie okresu refrakcji i naruszenie wiązki Jego; powodują rozszerzenie naczyń krwionośnych, zwłaszcza skóry. Wpływając na serce i naczynia krwionośne, powodują wyraźny efekt hipotensyjny. Substancje muskarynomimetyczne z trzeciorzędowym azotem w cząsteczce (arekolina, aceklidyna) pobudzają również centralne receptory cholinergiczne wrażliwe na muskarynę. W tym samym czasie na EEG obserwuje się reakcję aktywacyjną, przyspiesza rozwój odruchów warunkowych; przy dużych dawkach obserwuje się drżenie pochodzenia ośrodkowego.

Niektóre substancje nikotynomimetyczne są stosowane jako stymulanty oddechowe podczas jego odruchowego zatrzymania; z depresją oddechową spowodowaną przedawkowaniem leków podczas znieczulenia, zatruciem barbituranami i lekami przeciwbólowymi, tlenkiem węgla itp .; w celu poprawy wentylacji płuc okres pooperacyjny do zapobiegania zapaleniu płuc; do zwalczania zamartwicy noworodków. Subecholina jako stymulator oddechowy ma przewagę nad lobeliną i cytitonem, ponieważ pozbawiona jest działania ośrodkowego (bocznego), jest szybko niszczona przez cholinesterazę i nie wykazuje drugiej, blokującej fazy działania. Ze względu na duży zakres działania terapeutycznego, subecholina może być podawana nie tylko dożylnie, ale również podskórnie. Lobelinę i cytyton można podawać wyłącznie dożylnie, ponieważ przy podawaniu podskórnym nie są skuteczne w dawkach terapeutycznych.

Substancje muskarynomimetyczne są stosowane w klinice głównie w tych samych wskazaniach co antycholinesterazowe: jako środki zwężające źrenicę - w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze i innych chorobach oczu; zwalczanie atonii jelit i pęcherza w okresie pooperacyjnym; w przypadku zatrucia substancjami antycholinergicznymi jako antagoniści fizjologiczni. Cholinomimetyki są zwykle słabsze od środków antycholinesterazowych i nie tak długo działają. Karbacholina jest czasami stosowana w napadowym tachykardii.

Substancje nikotynomimetyczne są przeciwwskazane w nadciśnieniu tętniczym i chorobach, w których wzrost ciśnienia jest niepożądany (ciężka patologia sercowo-naczyniowa, obrzęk płuc, ciężka miażdżyca). Substancje muskarynomimetyczne są przeciwwskazane w astmie oskrzelowej, ciężkiej choroby organiczne serce, dusznica bolesna, krwawienie z przewodu pokarmowego, w czasie ciąży.

Skutkiem ubocznym substancji nikotynomimetycznych jest wzrost ciśnienia krwi, a w przypadku stosowania lobeliny i cytyzyny również w działaniach ośrodkowych: mogą wystąpić nudności, zawroty głowy. Substancje muskarynomimetyczne mogą powodować ślinienie, pocenie się, biegunkę, zaczerwienienie skóry, spadek ciśnienia.

Zatrucie substancjami nikotynomimetycznymi objawia się zwiększonym ciśnieniem, zwiększonym oddychaniem, kołataniem serca; lobelina i cytyzyna mogą powodować zawroty głowy, nudności i wymioty. W przypadku zatrucia subecholiną (przy 50-krotnym wzroście dawki terapeutycznej) może wystąpić zatrzymanie oddechu z powodu porażenia mięśni oddechowych. Antagonistami substancji nikotynomimetycznych są substancje blokujące ganglio i sympatykolityczne. Zatrucie muskarynomimetykami objawia się pobudzeniem układu przywspółczulnego: ostrym zwężeniem źrenic, łzawieniem, zwiększonym wydzielaniem gruczołów, spowolnieniem bicia serca, rozszerzeniem naczyń krwionośnych, spadkiem ciśnienia krwi, skurczem mięśni gładkich oskrzeli , jelita i pęcherz. Wszystkie te zjawiska są łatwo usuwane przez atropinę i inne substancje muskarynolityczne.