Prolaktin

Lijekovi protiv TNF-a. Faktor nekroze tumora (TNF): uloga u tijelu, određivanje u krvi, primjena u obliku lijekova. Što rade za reumatoidni artritis

je izvanstanični protein koji praktički nema u krvi zdrave osobe. Ova tvar počinje se aktivno proizvoditi u patologiji - upali, autoimunizaciji, tumorima.

U modernoj literaturi možete pronaći njegovu oznaku kao TNF i TNF-alfa. Potonji naziv smatra se zastarjelim, ali ga neki autori još uvijek koriste. Osim alfa-TNF-a, postoji još jedan njegov oblik - beta, koji tvore limfociti, ali puno sporije od prvog - nekoliko dana.

TNF proizvode krvne stanice - makrofagi, monociti, limfociti, kao i endotelna sluznica krvnih žila. Kada strani antigen protein (mikroorganizam, njegov toksin, produkti rasta tumora) uđe u tijelo, TNF postiže svoju maksimalnu koncentraciju unutar prva 2-3 sata.

Faktor nekroze tumora ne oštećuje zdrave stanice, ali ima snažan antitumorski učinak. Prvi put je takav učinak ovog proteina dokazan u pokusima na miševima kod kojih je uočena regresija tumora. S tim u vezi, protein je dobio svoje ime. Kasnija istraživanja pokazala su da uloga TNF-a nije ograničena na lizu tumorskih stanica, njegovo djelovanje je višestruko, sudjeluje ne samo u reakcijama u patologiji, već je i potrebno za zdravo tijelo. Istodobno, sve funkcije ovog proteina i njegova prava bit i dalje postavljaju mnoga pitanja.

Glavna uloga TNF-a je sudjelovanje u upalnim i imunološkim odgovorima. Ova dva procesa su usko povezana i ne mogu se odvojiti. U svim fazama formiranja imunološkog odgovora i upale faktor tumorske nekroze djeluje kao jedan od glavnih regulatornih proteina. U tumorima se aktivno javljaju i upalni i imunološki procesi, "kontrolirani" citokinima.

Glavni biološki učinci TNF-a su:

  • Sudjelovanje u imunološkim reakcijama;
  • regulacija upale;
  • Utjecaj na proces hematopoeze;
  • Citotoksično djelovanje;
  • međusistemski učinak.

Kada mikrobi, virusi, strani proteini uđu u tijelo, aktivira se imunitet. TNF potiče povećanje broja T- i B-limfocita, pomicanje neutrofila na mjesto upale, „ljepljenje“ neutrofila, limfocita, makrofaga za unutarnju sluznicu krvnih žila na mjestu upale. Povećanje vaskularne propusnosti u području razvoja upalnog odgovora također je rezultat djelovanja TNF-a.

Učinak faktora tumorske nekroze (TNF) na tjelesne stanice

Faktor nekroze tumora utječe na hematopoezu. Inhibira reprodukciju eritrocita, limfocita i bijelih krvnih stanica, ali ako je hematopoeza iz bilo kojeg razloga potisnuta, tada će je TNF stimulirati. Mnogi aktivni proteini, citokini, imaju zaštitni učinak od zračenja. TNF također ima ovaj učinak.

Faktor nekroze tumora može se otkriti ne samo u krvi, urinu, već iu cerebrospinalnoj tekućini, što ukazuje na njegov međusistemski učinak. Ovaj protein regulira aktivnost živčanog i endokrini sustavi. Beta-tip TNF-a ima pretežno lokalni učinak, a sustavne manifestacije imuniteta, upale i regulacije metabolizma organizam duguje alfa-oblici citokina.

Jedan od najvažnijih učinaka TNF-a je citotoksičnost, odnosno uništavanje stanica,što se u potpunosti očituje u razvoju tumora. TNF djeluje na tumorske stanice, uzrokujući njihovu smrt zbog oslobađanja slobodnih radikala, reaktivnih vrsta kisika i dušikovog oksida. Budući da se pojedinačne stanice raka stvaraju u bilo kojem organizmu tijekom života, zdravim ljudima je također potreban TNF za njihovu pravovremenu i brzu neutralizaciju.

Transplantaciju organa i tkiva prati unošenje stranih antigena u tijelo, čak i ako je organ najprikladniji za skup specifičnih pojedinačnih antigena. Transplantacija je često popraćena aktivacijom lokalnih upalnih reakcija, koje se također temelje na djelovanju TNF-a. Svaki strani protein potiče imunološki odgovor, a presađena tkiva nisu iznimka.

Nakon transplantacije može se otkriti povećanje sadržaja citokina u krvnom serumu, što neizravno može ukazivati ​​na početak reakcije odbacivanja. Ova činjenica je u osnovi istraživanja o korištenju lijekova – antitijela na TNF, koja mogu usporiti odbacivanje transplantiranih tkiva.

Negativan učinak visokih koncentracija TNF-a može se pratiti u teškom šoku u pozadini septičkih stanja. Proizvodnja ovog citokina posebno je izražena tijekom infekcije bakterijama, kada se oštro potiskivanje imuniteta kombinira sa zatajenjem srca, bubrega i jetre, što dovodi do smrti bolesnika.

TNF je u stanju razgraditi masnoće i deaktivirati enzim uključen u nakupljanje lipida. Velike koncentracije citokina dovode do iscrpljivanja (kaheksije), pa se nazivao i kahektin. Ovi procesi uzrokuju kaheksiju raka i pothranjenost u bolesnika s dugotrajnim zaraznim bolestima.

Osim opisanih svojstava, TNF ima i reparativnu funkciju. Nakon oštećenja u žarištu upale i aktivna imunološki odgovor procesi ozdravljenja se povećavaju. TNF aktivira sustav zgrušavanja krvi, zbog čega je zona upale ograničena pomoću mikrovaskulatura. Mikrotrombi sprječavaju daljnje širenje infekcije. Aktivacija stanica fibroblasta i njihova sinteza kolagenih vlakana doprinosi cijeljenju lezije.

Određivanje razine TNF-a i njegovog značaja

Laboratorijska studija razine TNF-a ne odnosi se na često korištene testove, ali ovaj je pokazatelj vrlo važan za određene vrste patologije. Definicija TNF-a je prikazana kada:

  1. Česti i dugotrajni zarazni i upalni procesi;
  2. autoimune bolesti;
  3. maligni tumori;
  4. bolest opeklina;
  5. ozljede;
  6. Kolagenoza, reumatoidni artritis.

Povećanje razine citokina može poslužiti ne samo kao dijagnostički nego i kao prognostički kriterij. Dakle, u sepsi, oštro povećanje TNF-a igra fatalnu ulogu, što dovodi do teškog šoka i smrti.

Za istraživanje se uzima pacijent venske krvi, prije analize nije dopušteno piti čaj ili kavu, dopuštena je samo obična voda. Najmanje 8 sati unaprijed treba isključiti bilo kakvu hranu.

Povećanje TNF-a u krvi se opaža kada:

  • Infektivna patologija;
  • sepsa;
  • opekline;
  • Alergijske reakcije;
  • Autoimuni procesi;
  • Multipla skleroza;
  • Meningitis i encefalitis bakterijske ili virusne prirode;
  • DIC;
  • Reakcije transplantata protiv domaćina;
  • Psorijaza;
  • Dijabetes melitus prvog tipa;
  • Mijelom i drugi tumori krvnog sustava;
  • Šok.

Osim povećanja, moguće je smanjenje razine TNF-a, jer bi inače trebao biti prisutan, iako u oskudnim količinama, za održavanje zdravlja i imuniteta. Smanjenje koncentracije TNF-a tipično je za:

  1. sindromi imunodeficijencije;
  2. Rak unutarnjih organa;
  3. Korištenje određenih lijekova - citostatika, imunosupresiva, hormona.

TNF u farmakologiji

Raznolikost bioloških odgovora posredovanih TNF-om potaknula je istraživanje na području klinička primjena pripravci faktora tumorske nekroze i njegovi inhibitori. Najviše obećavaju antitijela koja smanjuju količinu TNF-a kada ozbiljne bolesti i upozorenje na po život opasne komplikacije, kao i rekombinantni sintetski citokin koji se daje pacijentima s rakom.

Aktivno korišteni lijekovi analozi humanog faktora nekroze tumora u onkologiji. Primjerice, takvo liječenje, uz standardnu ​​kemoterapiju, pokazuje visoku učinkovitost protiv raka dojke i nekih drugih tumora.

TNF-alfa inhibitori imaju protuupalno djelovanje. S razvojem upale, nema potrebe odmah propisivati ​​lijekove ove skupine, jer da bi se oporavio, samo tijelo mora proći sve faze upalni proces, izgraditi imunitet i osigurati ozdravljenje.

Rana supresija prirodnih obrambenih mehanizama prepuna je komplikacija, stoga su inhibitori TNF-a indicirani samo s pretjeranim, neadekvatnim odgovorom, kada tijelo nije u stanju kontrolirati zarazni proces.

TNF inhibitori lijekovi- Remicade, Enbrel - propisani su za reumatoidni artritis, Crohnovu bolest u odraslih i djece, ulcerozni kolitis, spondiloartritis, psorijaza. U pravilu se ovi lijekovi ne koriste ako je standardna terapija hormonima, citostaticima, antitumorskim sredstvima neučinkovita, ako je nepodnošljiva ili ako postoje kontraindikacije za lijekove drugih skupina.

Antitijela na TNF(infliksimab, rituksimab) suzbijaju prekomjernu proizvodnju TNF-a i indicirani su za sepsu, osobito uz rizik od razvoja šoka; u uznapredovalom šoku smanjuju smrtnost. Protutijela na citokine mogu se propisati u slučaju dugotrajnog liječenja zarazne bolesti s kaheksijom.

timozin-alfa(timaktid) klasificira se kao imunomodulatorno sredstvo. Propisuje se za bolesti s oslabljenim imunitetom, zaraznu patologiju, sepsu, za normalizaciju hematopoeze nakon zračenja, za HIV infekciju i teške postoperativne zarazne komplikacije.

Citokinska terapija- zaseban smjer u liječenju onkopatologije, koji se razvija od kraja prošlog stoljeća. Pripravci citokina pokazuju visoku učinkovitost, ali njihova neovisna uporaba nije opravdana. Najbolji rezultat je moguć samo uz integrirani pristup i kombiniranu primjenu citokina, kemoterapije i zračenja.

Lijekovi na bazi TNF-a uništavaju tumor, sprječavaju širenje metastaza i sprječavaju ponovnu pojavu nakon uklanjanja tumora. Kada se koriste istodobno s citostaticima, citokini smanjuju svoj toksični učinak i vjerojatnost nuspojava. Osim toga, zbog povoljnog djelovanja na imunološki sustav, citokini sprječavaju moguće infektivne komplikacije tijekom kemoterapije.

Među TNF lijekovima s antitumorskim djelovanjem koriste se refnot i ingaron, registrirani u Rusiji. To su lijekovi s dokazanom učinkovitošću protiv stanica raka, ali njihova je toksičnost za red veličine niža od citokina proizvedenog u ljudskom tijelu.

Refnot ima izravan destruktivni učinak na stanice raka, inhibira njihovu diobu, uzrokuje hemoragičnu nekrozu tumora. Održivost neoplazme usko je povezana s njezinom opskrbom krvlju, a refnot smanjuje stvaranje novih žila u tumoru i aktivira koagulacijski sustav.

Važno svojstvo refnota je njegova sposobnost da pojača citotoksični učinak lijekova na bazi interferona i drugih antitumorskih sredstava. Dakle, povećava učinkovitost citarabina, doksorubicina i drugih, zbog čega se postiže visoka antitumorska aktivnost kombinirane primjene citokina i kemoterapeutskih lijekova.

Refnot se može propisati ne samo za rak dojke, kao što je navedeno u službenim preporukama za uporabu, već i za druge neoplazme - rak pluća, melanom, tumori ženskog reproduktivnog sustava

Nuspojave uz korištenje citokina su rijetke, obično kratkotrajna temperatura, svrbež kože. Lijekovi su kontraindicirani u slučaju individualne netolerancije, trudnica i dojilja.

Terapiju citokinima propisuje isključivo specijalist, samoliječenje u ovom slučaju ne dolazi u obzir, lijekovi se mogu kupiti samo na liječnički recept. Za svakog bolesnika izrađuje se individualni režim liječenja i kombinacije s drugim antitumorskim lijekovima.

Video: predavanje o upotrebi faktora tumorske nekroze

Video: TNF u liječenju melanoma, predavanje

Autor selektivno odgovara na adekvatna pitanja čitatelja u okviru svoje nadležnosti i samo u granicama resursa OncoLib.ru. Konsultacije licem u lice i pomoć u organizaciji liječenja trenutno se ne pružaju.

Faktor nekroze tumora alfa (TNF-ᵅ) je protein od 157 aminokiselina. To je prvi multifunkcionalni citokin obitelji TFN čija su svojstva identificirana za liječenje raka. Njegovu biološku aktivnost reguliraju TNF-alfa topivi receptori 1 i 2.

Prirodni učinak izravno je izražen stimulacijom proizvodnje interleukina-1, koji je sposoban prepoznati zdrave i onkološke strukture na staničnoj razini. S tim u vezi, faktor nekroze tumora-alfa utječe na stanicu raka preko svoje površine.

TNF-alfa u tijelu uglavnom proizvode aktivni makrofagi, T-limfociti i prirodne stanice ubojice zahvaćenih tkiva. Ima ključnu ulogu u apoptozi i reprodukciji stanica.

Međutim, utjecaj ovog prirodnog elementa usko je povezan s toksičnošću tvari. Stoga se trenutno koriste učinkovitije i manje toksične varijante faktora tumorske nekroze, na primjer, kao što je Thymosin-alpha. Onkolozi također razvijaju načine kako izravno dostaviti faktor nekroze tumoru, bez utjecaja na druga tkiva i bez uključivanja u opću cirkulaciju.

Faktor nekroze tumora-alfa i rak

Do danas, utjecaj ovog elementa, kao i njegovih antagonista i naknadnih bioloških elemenata, na takve oblike onkoloških lezija kao što su:

Maligni tumori želuca i prsnog koša:

Faktor nekroze tumora-alfa dovodi do smrti potencijalno kancerogenih stanica.

Rak pluća ne-malih stanica:

TNF-alfa štiti tijelo od djelovanja raznih patogena, što sprječava nastanak bolesti.

Sarkom i melanom:

Kod ovih vrsta karcinoma, osobito učinkovit faktor tumorske nekroze-alfa je rekombinantan.

Rak maternice i jajnika:

Također su osjetljivi na ovaj element.

Zbog svoje sposobnosti da uništi opskrbu tumora krvlju, faktor tumorske nekroze-alfa može se koristiti i za kliničku terapiju metastatskog raka.

Pripreme

Faktor nekroze tumora-alfa vezano za citokine. Oni su u stanju spriječiti aktivnost tumora ne samo suzbijanjem abnormalnih stanica, već i kombiniranjem s glavnim staničnim mehanizmima. Stoga se pri stvaranju lijekova koriste takve vrste lijekovi predstavljen TNF inhibitorima:

  1. Monoklonska antitijela ("Infliximab", adalimumab "Humira", rituximab, predstavljen lijekom "Rituxan");
  2. Rekombinantni proteini koji uključuju imunoglobulinske domene i TNF receptore, posebno interferon-1 i 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Među ruskim lijekovima iz skupine citokina ističu se Refnot, Reaferon, Roferon, Intron i drugi.

Cijena

Trošak lijekova citokinske skupine izravno ovisi o zemlji proizvodnje. Lijekovi europskog i američkog podrijetla bit će puno skuplji od ruskih i ukrajinskih.

Međutim, to uopće ne znači da će se domaći lijekovi po specifičnostima svog djelovanja razlikovati od uvoznih. Tako ćemo, na primjer, usmjeriti usporedne cijene za pakiranja lijeka istog kapaciteta od 100 tisa. jedinica:

  • pripravci koji sadrže monoklonska antitijela (Rusija): 1 boca - od 1500 rubalja. do 2000 rubalja; 5 boca - od 10.000 rubalja. do 12.000 rubalja;
  • lijekovi s monoklonskim antitijelima (Ukrajina): 1 boca - od 500 UAH. do 800 UAH; za 5 boca cijena je od 2000 UAH. do 3500 UAH;
  • rekombinantna: cijena u Rusiji za jednu bocu je od 2000 rubalja. do 3000 rub. U Ukrajini je cijena viša: od 1000 UAH. do 1800 UAH što je povezano s potrebom za prijevozom;
  • cijena uvoznih proizvoda koji sadrže faktor nekroze tumora-alfa po bočici kreće se od 1000 USD. do 1300 USD

Gdje kupiti faktor nekroze tumora-alfa?

Preparati koji sadrže faktor nekroze tumora-alfa mogu se kupiti u gotovo svim zemljama svijeta. U domaćoj farmakologiji lijekovi iz skupine citokina prodaju se u ljekarnama u velikim gradovima. No, u većini slučajeva, lijekovi se daju pacijentu samo na recept i predbilježbu.

Pacijenti iz zemalja ZND-a mogu kupiti lijek od ruskog proizvođača, jer je cijena uvezenih lijekova višestruko veća.

TNF-α (faktor nekroze tumora alfa) igra ključnu ulogu u pokretanju i održavanju upalnog procesa kod reumatoidnog artritisa (RA). Suzbijanje aktivnosti TNF-a dovodi do smanjenja sinteze upalnih medijatora u tijelu, zbog čega se postiže nužni terapeutski učinak u liječenju bolesti.

Jedan od nedostataka terapije inhibitorima TNF-α je visoka cijena. Međutim, ova metoda liječenja također ima značajne prednosti: dokazana učinkovitost; sigurnost; postojanost postignute remisije.

Smatrati korištenje TNF-α inhibitora u kliničkoj praksi na primjeru lijeka koji se posljednjih 10 godina široko koristi u SAD-u, Kanadi i europskim zemljama pod nazivom etanercept. Ovaj inhibitor TNF-a dizajniran je za supkutanu primjenu, što pacijentima s RA-om omogućuje izbjegavanje skupih i dugotrajnih hospitalizacija.

Etanercept se koristi u liječenju reumatoidnog artritisa s umjerenom do visokom upalnom aktivnošću. Lijek ima stimulirajući učinak na TNF-α receptore prisutne u tijelu pacijenta. Kao rezultat toga, receptori aktivnije hvataju višak TNF-α, čime se smanjuje njegova koncentracija, što dovodi do smanjenja upalnog procesa.

Kao i drugi lijekovi inhibitori TNF-α, etanercept se značajno razlikuje po svom farmakološko djelovanje od imunosupresiva koji se također koriste u nekim režimima liječenja RA. Imunosupresivi utječu na gotovo cijeli imunološki sustav, dok su inhibitori TNF-α aktivni protiv specifičnih ciljeva, koji su specifična mjesta u patogenezi reumatoidnog artritisa.

Rezultati studija etanercepta pokazali su da je nova medicinski proizvod- TNF inhibitor - dovodi do značajnog smanjenja težine simptoma bolesti, postizanja trajnih i dugotrajnih remisija. Etanercept se može koristiti i kao monoterapija za RA (liječenje samo ovim lijekom) i kao dio kompleksnog liječenja. TNF inhibitori se mogu kombinirati s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), imunosupresivima (metotreksat), glukokortikoidima (GC) i lijekovima protiv bolova.

Etanercept se daje injekcijom pod kožu. "Injekcije" se izvode dva puta tjedno. Moguće zone ubrizgavanja: ispod kože ramena, sprijeda trbušni zid ili bokova. Hospitalizacija pacijenata za liječenje TNF inhibitorom nije potrebna, mogu se napraviti injekcije medicinska sestra u sobi za tretmane klinike ili kod kuće.

Treba napomenuti da primjena TNF inhibitora može biti popraćena određenim nuspojavama: vrućica, proljev, bolovi u trbuhu, leukopenija (smanjenje broja leukocita), glavobolja, vrtoglavica, respiratorni poremećaji. Osim toga, ponekad se javljaju lokalne reakcije na mjestu ubrizgavanja (svrbež kože i osip).

Nije sa sigurnošću utvrđeno kakav učinak imaju inhibitori TNF-α na zaštitnu funkciju imunološkog sustava. Stoga bolesnike koji primaju etanercept treba upozoriti da uporaba lijeka može potencijalno izazvati infekciju raznim infekcijama. Etanercept se ne smije koristiti za liječenje bolesnika s oštećenjima imunološki sustav, jer u ovom slučaju, pacijenti mogu razviti ozbiljne zarazne bolesti koje su ispunjene sepsom i smrću. Etanercept je također kontraindiciran u bolesnika s određenim srčanim oboljenjima (lijek može dovesti do teških bolesti kardiovaskularna insuficijencija). TNF-α inhibitori nisu namijenjeni za liječenje RA bez sudjelovanja liječnika.

Uvođenje TNF-α inhibitora u široku kliničku praksu može se smatrati jednim od najvećih napredaka medicine u liječenju RA posljednjih desetljeća. Primjena ove skupine lijekova omogućuje postizanje remisije bolesti ili značajnog smanjenja aktivnosti upalnog procesa, čak i kod pacijenata koji su se pokazali rezistentnima (neosjetljivima) na druge vrste osnovne antireumatske terapije. Primjena TNF-α inhibitora u liječenju RA značajno usporava napredovanje destrukcije (razaranja) zahvaćenih zglobova, što potvrđuju i rendgenske metode.

Uvod. Do danas je pet blokatora faktora tumorske nekroze (TNF): infliksimab (infliksimab), etanercept (etanercep), adalimumab (adalimumab), sortolizumab pegol (certolizumab pegol) i golimumab (golimumab) prikladni za liječenje reumatoidnog artritisa.

Studija je procijenila učinkovitost i sigurnost blokatora TNF-a kod reumatoidnog artritisa (RA) i neizravno uspoređivala svih pet blokatora kombiniranjem rezultata randomiziranih kliničkih ispitivanja.

Materijali i metode. Proveden je sustavni pregled literature baza podataka: MEDLINE, SCOPUS (uključujući EMBASE), Cochrane Community Libraries i tražilice na znanstvenim materijalima. Odabrani su samo članci o dvostruko slijepim, randomiziranim ispitivanjima blokatora TNF-a u odnosu na placebo, sa ili bez istodobne primjene metotreksata.

Prikupljeni materijali sadržavali su podatke o pacijentima i njihovom liječenju, kontrolne skupine, rezultate, metode istraživanja i moguće izvore pristranosti. Kriteriji za uključivanje bolesnika: dob od najmanje 16 godina s dijagnozom reumatoidnog artritisa prema ACR kriterijima (1987.). Ukupno je obrađeno 6780 pacijenata liječenih TNF blokatorima i 3082 kontrolna pacijenta. Provedena je meta-analiza dobivenih podataka pomoću softvera Cochrane Collaboration Review 5.0. Učinkovitost i sigurnost blokatora TNF-a analizirana je u šest različitih početnih usporedbi.

Rezultati i zaključci. U sustavni pregled i metaanalizu uključen je ukupno 41 članak iz 26 randomiziranih kliničkih ispitivanja. Infliksimab je razmatran kao 5 randomiziranih kliničkih ispitivanja, 7 - etanercept, 8 - adalimumab, po 3 - dolimumab i certolizumab.

U svim studijama TNF blokatori pokazali su veću učinkovitost od placeba, ali su bili usporedivi u djelovanju s metotreksatom. Golimumab je bio manje učinkovit od etanercepta, adalimumaba i certolizumaba.Kombinacija blokatora TNF-a i metotreksata bila je bolja od bilo kojeg lijeka pojedinačno. Povećanje doze nije poboljšalo učinkovitost. TNF blokatori bili su relativno sigurni, a profil je bio usporediv s metotreksatom.

Nijedan od blokatora TNF-a nije se pokazao boljim u djelotvornosti u odnosu na druge lijekove u ovoj farmakološka skupina, ali rezultati sigurnosnih studija pokazuju da je etanercept najsigurniji lijek. Zanimljivo je napomenuti da je metotreksat pokazao gotovo jednake rezultate učinkovitosti i sigurnosti, unatoč značajnoj razlici u cijeni ovih lijekova.

Članak pripremio i uredio: kirurg

Video:

Zdrav:

Povezani članci:

  1. Za opskrbu hranjivim tvarima proliferirajućoj sinovijalnoj membrani, stvaranje novih krvne žile- neoangiogeneza, koja ...
  2. T stanice sudjeluju u razvoju reumatoidnog artritisa jer su povezane s MHC klase II i prisutne su...
  3. Oštećenje bubrega kod reumatoidnog artritisa očituje se difuznim glomerulonefritisom, raširenom amiloidozom s primarnom lezijom bubrega ili...
  4. Reumatoidni artritis (RA) ima povećanu stopu smrtnosti, uglavnom zbog kardiovaskularnih bolesti i...
  5. Anti-ciklički citrulinirani peptid (ACCP) protutijela su ključni sustav autoantitijela u reumatoidnom artritisu. Osjetljivost ovog...
  6. Standardne laboratorijske pretrage kod reumatoidnog artritisa u početnoj fazi važne su za procjenu težine sistemske upale...