Dərmanların toksik təsirini həm ümumi, həm yerli, həm də orqan-spesifik (neyro-, nefro-, hepato-ototoksiklik və s.) bölmək olar.
Dərmanların yerli zəhərli təsiri, məsələn, 40% qlükoza məhlulunun əzələdaxili yeridilməsi yerində absesin əmələ gəlməsi və ya flebit şəklində (venadaxili yeridilmə yerində damar divarının iltihabı) özünü göstərə bilər. sitostatik dərman emhibinin tətbiqi.
Dərmanın ümumi (ümumiləşdirilmiş, sistemli) yan təsiri dərmanın zədələyici təsirinin sistemli təzahürü ilə xarakterizə olunur. Məsələn, ganglioblokator pentamin qəbulundan sonra ortostatik hipotenziya və ya I sinif antiaritmik novokainamidin qəbulundan sonra ağır hipotenziya.
Ümumi zəhərli təsir, terapevtik dozalarda təyin edilmiş, lakin bədəndə yığıla bilən (toplana bilən) JIC-lər tərəfindən də göstərilə bilər, məsələn, ürək qlikozidləri (digoksin, selanid və s.).
Dərmanların ümumi toksik təsiri, bədəndən xaric olunduğu orqanın funksional vəziyyətinin pozulması ilə də bağlı ola bilər. Bu hallarda, terapevtik dozada təyin olunan dərman bədəndə tədricən toplanacaq, nəticədə onun konsentrasiyası terapevtikdən çox olacaqdır.
Bir sıra dərmanlar orqanlara xasdır, yəni. hər hansı bir orqanda həyata keçirilir, toksik təsir:
Neyrotoksik (antikrobiyal dərman - lomefloksasin - yuxusuzluq, başgicəllənmə);
Hepatotoksik (a / b lincomycin - sarılıq);
Nefrotoksik (a/b gentamisin);
Ototoksik, hematotoksik, görmə orqanlarının zədələnməsi, mutagen.
Onkogenlik dərmanın bədxassəli yenitörəmələrə səbəb olmaq qabiliyyətidir.
Artan toxuma həssaslığının səbəb olduğu dərmanların yan təsirləri
İdiosinkraziya, adətən irsi (genetik) enzimopatiyalar səbəbindən JIC-ə anadangəlmə yüksək həssaslıqdır.
Allergik reaksiyalar. Dərmanın ilk qəbulunda idiosinkraziya inkişaf edərsə, dərmana allergik reaksiya həmişə yalnız təkrar tətbiq edildikdən sonra həyata keçirilir, yəni. xəstənin cəsədi əvvəllər ona həssaslaşdırıldığı hallarda. Başqa sözlə, dərmana qarşı allergik reaksiya dedikdə, dərmanın və ya onun metabolitinin insan orqanizmi ilə qarşılıqlı təsir növü başa düşülür, nəticədə dərman yenidən qəbul edildikdə patoloji proses yaranır.
4 əsas növü var allergik reaksiyalar L.S.-nin iştirakı ilə.
Bədənin dərmanlara allergik reaksiyasının birinci növü reaginikdir (yaxud dərhal tipli allergik reaksiyalar - anafilaksi). Bu növ allergik reaksiya bədənə ilk daxil olan dərmanlar toxumaları həssaslaşdırdıqda və mast hüceyrələrinə yapışdıqda inkişaf edir.
Bədənin dərmanlara allergik reaksiyasının ikinci növü - sitotoksik reaksiya - bir dərman bədənə ilk dəfə daxil olduqda, qan hüceyrələrinin membranında yerləşən zülallarla antigenik komplekslər meydana gətirdikdə inkişaf edir. Yaranan komplekslər bədən tərəfindən xarici zülallar kimi qəbul edilir və onlara qarşı xüsusi antikorlar istehsal olunur.
Sitotoksik allergik reaksiya penisilin və sefalosporin qruplarının antibiotikləri, I sinif antiaritmik quinidin, mərkəzi təsir göstərən antihipertenziv dərman metildopa, salisilatlar qrupundan olan qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar və s.
Bədənin dərmanlara allergik reaksiyasının üçüncü növü - immun toksik komplekslərin əmələ gəlməsi - dərmanlar bədənə ilk dəfə daxil olduqda, M və G immunoqlobulinlərinin (IgM, IgG), əksəriyyəti endotel hüceyrələrinin damarlarında əmələ gəlir. JIC yenidən bədənə daxil olduqda, bioloji aktiv maddələrin (bradikinin, histamin və s.) ayrılması səbəbindən damar divarının zədələnməsi baş verir.
Bədənin dərmanlara allergik reaksiyasının dördüncü növü - gecikmiş allergik reaksiya - dərmanın ikinci dozasından 24-48 saat sonra inkişaf edir.
Klinik təzahürlərin intensivliyinə görə bədənin JIC-ə allergik reaksiyaları ölümcül, ağır, orta və yüngül formalara bölünür.
Ölümcül (ölümcül) allergik reaksiyalara, məsələn, allergik şok daxildir.
Şiddətli allergik reaksiyalara misal olaraq, məsələn, Morqaqni-Adams-Stokes sindromunun inkişafı ola bilər - konvulsiyalar, solğunluq, ardınca siyanoz, tənəffüs çatışmazlığı, ağır hipotenziya ilə müşayiət olunan geri dönən qəfil huş itkisi. Bu sindrom I sinif antiaritmik quinidinə qarşı allergik reaksiya nəticəsində inkişaf edə bilər.
Orta dərəcədə reaksiya, məsələn, "aspirin" astması adlanan qeyri-steroid antiinflamatuar dərman asetilsalisil turşusunun təkrar tətbiqinə cavab olaraq bronxial astmanın hücumudur.
Təbii ki, JIC-ə qarşı allergik reaksiyanın ağır və orta dərəcədə təzahürləri dərmanın dərhal dayandırılmasını və xüsusi desensibilizasiya terapiyasının aparılmasını tələb edir.
Allergik reaksiyanın yüngül formaları, bir qayda olaraq, xüsusi desensibilizasiya terapiyası tələb etmir və allergiyaya səbəb olan dərman dayandırıldıqda tez yox olur.
Bundan əlavə, dərmanlara allergik reaksiyalar onların baş vermə vaxtına görə bölünür: kəskin - dərhal və ya dərmanların təkrar qəbulu anından bir neçə saat ərzində baş verir (məsələn, anafilaktik şok); subakut - dərmanların təkrar qəbulu anından bir neçə saat və ya ilk 2 gün ərzində baş verir (məsələn, trombositopeniya); gecikmiş və ya gecikmiş tip (məsələn, serum xəstəliyi).
Dərmanlara qarşı çarpaz allergiyanın inkişafının da mümkün olduğunu xatırlamaq lazımdır, yəni. xəstənin bəzi dərmanlara, məsələn, sulfanilamid preparatı sulfapiridazinə qarşı allergiyası olduğu hallarda, sonra kimyəvi quruluşuna görə ona yaxın olan sulfanilamid preparatının sulfadimetoksininin ilk dozası allergik reaksiya verə bilər.
Bədənin funksional vəziyyətində dəyişiklik nəticəsində yaranan dərmanların yan təsirləri
Bu cür yan təsirlər Dərmanlar orta terapevtik dozalarda dərman təyin edərkən, hər hansı bir orqanın xəstəliyindən əziyyət çəkən xəstələrdə baş verə bilər.
Kəskin miokard infarktı olan xəstələrə orta terapevtik dozalarda ürək qlikozidləri təyin edilərkən, bu dərmanların yaratdığı müsbət inotrop təsirə görə ağır ürək aritmiyaları inkişaf edə bilər, yəni. miyokardın kontraktil funksiyasının gücləndirilməsi, bu da ürəyin oksigenə ehtiyacının artmasına, işemiya fokusunun vəziyyətinin pisləşməsinə və s. Eyni zamanda, infarkt inkişaf etməzdən əvvəl eyni xəstə heç bir yan təsir yaratmadan orta terapevtik dozalarda ürək qlikozidlərini qəbul edə bilər.
narkotik çəkilmə sindromu
Xəstələrdə, bir qayda olaraq, müəyyən dərmanların uzun müddət qəbulu (mərkəzi təsirli antihipertenziv dərmanlar, məsələn, klonidin. Onların istifadəsinin qəfil dayandırılması onların vəziyyətinin kəskin pisləşməsinə səbəb ola bilər. Məsələn, dərmanın qəfil dayandırılması ilə antihipertenziv dərman klonidin, hipertansif böhran inkişaf edə bilər (profilaktika üsulları və JIC-in yan təsirləri haqqında ətraflı məlumat.
"oğurluq" sindromu
Sözün geniş mənasında, "oğurluq" sindromu, bir orqanın funksional vəziyyətini yaxşılaşdıran bir dərman digər orqanların və ya bədən sistemlərinin funksional vəziyyətində paralel olaraq pisləşməyə səbəb olduqda belə bir yan təsir növü kimi başa düşülür. Çox vaxt "oğurluq" sindromu qan dövranı səviyyəsində müşahidə olunur, bəzi damar sahələrinin vazodilatatorlarının təsiri altında genişlənmə və nəticədə onlarda qan axınının yaxşılaşması, qan dövranının pisləşməsinə səbəb olur. onlara bitişik olan digər damar sahələri. Konkret olaraq, dərmanların bu növ yan təsirini koronar oğurluq sindromu timsalında nəzərdən keçirmək olar.
Koronar oğurluq sindromu
koronar arteriyanın bir əsas damardan, məsələn, sol koronar arteriyadan uzanan iki qolunun müxtəlif dərəcədə stenozu (daralması) olduqda inkişaf edir. Eyni zamanda, filiallardan biri aterosklerozdan bir qədər təsirlənir və miokardın oksigen tələbatındakı dəyişikliklərə cavab olaraq genişlənmə və ya büzülmə qabiliyyətini saxlayır. Digər filial aterosklerotik prosesdən əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənir və buna görə də aşağı miokardın oksigen tələbi ilə belə daim maksimum genişlənir. Bu vəziyyətdə xəstəyə hər hansı bir arterial vazodilatatorun, məsələn, dipiridamolun təyin edilməsi, aterosklerozdan təsirlənən koronar arteriya tərəfindən qanla təmin olunan miyokardın bu sahəsinin qidalanmasının pisləşməsinə səbəb ola bilər, yəni. angina pektorisinin hücumuna səbəb olur.
"Sikiş" sindromu
"Rebound" sindromu dərmanların bir növ yan təsiridir, nədənsə dərmanın təsiri əksinə dəyişir. Məsələn, osmotik sidikqovucu dərman sidik cövhəri, osmotik təzyiqin artması səbəbindən, ödemli toxumalardan mayenin qan dövranına keçməsinə səbəb olur, qan dövranının həcmini (BCC) kəskin şəkildə artırır, bu da qan dövranının artmasına səbəb olur. böyrəklərin glomeruli və nəticədə daha çox sidik filtrasiyası. Bununla belə, karbamid bədən toxumalarında toplana bilər, onlarda osmotik təzyiqi artıra bilər və nəhayət, mayenin qan dövranı yatağından toxumalara tərs keçidinə səbəb ola bilər, yəni. azaltmaq deyil, onların şişkinliyini artırmaq.
narkomaniya
Narkotik asılılığı dedikdə, çəkilmə sindromunun və ya JIC məlumatlarının qəfil dayandırıldığı zaman baş verən psixi pozğunluqların qarşısını almaq üçün narkotik vasitələrin, adətən, psixotrop dərmanların qəbuluna patoloji ehtiyacla xarakterizə olunan dərmanların yan təsirinin bir növü başa düşülür. Zehni və fiziki narkotik asılılığını ayırın.
Psixi asılılıq dedikdə, xəstənin dərmanın dayandırılması ilə əlaqədar psixi narahatlığın qarşısını almaq üçün hər hansı bir dərmanı, daha tez-tez psixotrop olan, lakin çəkilmə simptomlarının inkişafı ilə müşayiət olunmayan, əsassız olaraq qəbul etmə ehtiyacı ilə xarakterizə olunan vəziyyəti başa düşülür.
Fiziki asılılıq, dərmanın dayandırılması və ya onun antaqonistinin tətbiqindən sonra abstinens sindromunun inkişafı ilə xarakterizə olunan xəstənin vəziyyətidir. Abstinens və ya çəkilmə sindromu dedikdə, hər hansı bir psixotrop preparatın qəbulunu dayandırdıqdan sonra yaranan və narahatlıq, depressiya, iştahsızlıq, qarın ağrısı, baş ağrısı, titrəmə, tərləmə, göz yaşlarının axması, asqırma, göz qabığı, bədən hərarətinin yüksəlməsi və s. ilə xarakterizə olunan xəstə vəziyyəti başa düşülür.
dərman müqaviməti
Dərmana qarşı müqavimət dərman qəbulundan heç bir təsirin olmadığı, dozanı artırmaqla aradan qaldırılmayan və dərmanın belə bir dozası təyin edilərkən belə davam edən və həmişə yan təsirlərə səbəb olan bir vəziyyətdir. Bu fenomenin mexanizmi həmişə aydın deyil, ola bilər ki, bu, xəstənin bədəninin hər hansı bir dərmana qarşı müqavimətinə deyil, genetik və ya dərmana fərdi həssaslığın azalmasına əsaslanır. funksional xüsusiyyətlər xüsusi xəstə.
Dərmanların paramedik təsiri
Dərmanların paramedik təsiri onların farmakoloji xüsusiyyətləri ilə deyil, xəstənin müəyyən bir dərmana emosional, psixogen reaksiyası ilə bağlıdır.
Məsələn, xəstə uzun müddətdir ki, AWD (Almaniya) tərəfindən istehsal olunan "Corinfar" adı ilə kalsium ionlarının antaqonisti nifedipin qəbul edir. Adətən onun bu dərmanı aldığı aptekdə AWD-nin istehsalı olan dərman yox idi və xəstəyə Bayer (Almaniya) istehsalı olan “adalat” adlı nifedipin təklif olunurdu. Lakin Ədalət qəbulu xəstənin kəskin başgicəllənmə, halsızlıq və s. Bu vəziyyətdə, hər iki Fedipinin öz yan təsiri haqqında deyil, Korinfarı oxşar bir dərman üçün dəyişdirmək istəməməsi səbəbindən xəstədə bilinçaltı olaraq yaranan paramedik, psixogen reaksiya haqqında danışa bilərik.
4. Qarşılıqlı əlaqə dərmanlar
Hal-hazırda heç kim şübhə etmir ki, bir çox xəstəliklərin effektiv terapiyası yalnız dərman vasitələrinin birgə istifadəsi ilə həyata keçirilə bilər.Bir xəstəyə bir neçə dərmanın eyni vaxtda verilməsinə polifarmatiya deyilir. Təbii ki, polifarmasiya rasional ola bilər, yəni xəstə üçün faydalı ola bilər və əksinə ona zərər verə bilər.
Dərmanların bir-biri ilə qarşılıqlı təsirinin nəzəri və praktiki aspektlərini bilmək hər bir praktik tibb işçisi üçün zəruridir, çünki bir tərəfdən dərmanların rasional birləşməsi sayəsində terapiyanın təsirini artırmağa imkan verir və digər tərəfdən, dərmanların irrasional birləşmələrinin istifadəsi nəticəsində yaranan fəsadların qarşısını almaq, bunun nəticəsində onların əlavə təsirləri ölümcül nəticələrə qədər artır.
Beləliklə, dərman vasitələrinin qarşılıqlı təsiri bir və ya bir neçə dərmanın eyni vaxtda və ya ardıcıl istifadəsi ilə farmakoloji təsirinin dəyişməsi kimi başa düşülür. Belə qarşılıqlı təsirin nəticəsi farmakoloji təsirlərin artması ola bilər, yəni. birləşmiş dərmanlar sinergistlərdir və ya farmakoloji təsirin azalması, yəni. qarşılıqlı təsir göstərən dərmanlar antaqonistlərdir.
Sinerqizm bir və ya bir neçə dərmanın farmakoloji təsirinin və ya əlavə təsirinin gücləndiyi dərman qarşılıqlı təsirinin bir növüdür.
Dərman sinergizminin 4 növü var:
dərmanların sensibilizasiya və ya həssaslaşdırıcı təsiri;
dərmanların əlavə təsiri;
effektin cəmlənməsi;
təsirin güclənməsi.
Fərqli, tez-tez heterojen təsir mexanizmləri olan bir neçə dərmanın istifadəsi nəticəsində həssaslaşma ilə birləşməyə daxil olan dərmanlardan yalnız birinin farmakoloji təsiri artır.
dərmanların həssaslaşdırıcı təsirinə misal olaraq, tərkibində dəmir olan preparatlarla askorbin turşusunun (vitamin C) birgə təyin edilməsi ilə qan plazmasında dəmir ionlarının konsentrasiyasının artması ola bilər.
Bu cür JIC qarşılıqlı əlaqəsi 0 + 1 = 1.5 düsturu ilə ifadə edilir.
Müvəqqəti yaxşılaşma dərmanlarla miokardın oksigen tələbatını azaltmaqla əldə edilə bilər ( β-blokerlər) və ya koronar qan axını yaxşılaşdırmaqla ( nitratlar, kalsium antaqonistləri). Bununla belə, təkrar işemik epizodlar baş verə bilər.
Qışlama vəziyyətində olan miokardın müalicəsinin yeganə real yolu vaxtındadır revaskulyarizasiya miokardda geri dönməz morfoloji dəyişikliklərin inkişafı üçün vaxtında həyata keçirilir.
Koronar arteriyaların sabit və dinamik obstruksiyası
sabit koronar obstruksiya adətən koronar arteriyaların aterosklerotik daralma dərəcəsinə uyğun olaraq qan axınının daimi azalmasına səbəb olur. Sabit koronar obstruksiyası olan xəstələrdə miokard işemiyasının klinik təzahürləri, bir qayda olaraq, koronar arteriyanın 70% -dən çox daralması ilə inkişaf edir.
Dinamik obstruksiya ilə əlaqədardır: (1) koronar arteriyanın tonusunun və spazmının artması, (2) trombun əmələ gəlməsi. Tıxanmanın dinamik komponentinin birləşməsi koronar arteriyanın hemodinamik cəhətdən əhəmiyyətsiz daralması ilə belə işemiya epizodlarına gətirib çıxarır.
Koronar obstruksiyanın şiddətini xarakterizə etmək üçün təkcə istirahətdə koronar arteriyaların daralma dərəcəsi deyil, həm də koronar ehtiyatın azalmasının şiddəti böyük əhəmiyyət kəsb edir. Koronar ehtiyat dedikdə, koronar damarların genişlənmə qabiliyyəti başa düşülür və nəticədə ürəyə yükün artması ilə qan axını artır.
Koronar damarların aterosklerotik lezyonlarında dinamik maneənin inkişafı koronar arteriyaların reaktivliyinin pozulması və trombogen mexanizmlərin aktivləşməsi ilə əlaqədardır. Bu proseslər, məsələn, hiperhomosisteinemiya, şəkərli diabet, dislipoproteinemiya və digər xəstəliklər zamanı baş verən sistemli endotel disfunksiyası ilə asanlaşdırılır.
Aterosklerozdan təsirlənən koronar arteriyaların reaktivliyinin pozulması aşağıdakı mexanizmlərdən qaynaqlanır:
Vazodilatatorların əmələ gəlməsinin azalması;
Vazodilatatorların bioavailability azalması;
Koronar damarların hamar əzələ hüceyrələrinin zədələnməsi.
Koronar arteriyaların aterosklerotik zədələnməsi və işemiya zamanı trombogenliyin artması aşağıdakı amillərlə izah olunur:
Trombogen amillərin əmələ gəlməsinin artması (toxuma tromboplastin, plazminogen aktivator inhibitoru, von Willebrand faktoru və s.);
Atrombogen amillərin (antitrombin III, C və S zülalları, prostasiklin, NO, toxuma plazminogen aktivatoru və s.) formalaşmasının azalması.
Dinamik maneənin dəyəri endotelin zədələnməsi və aterosklerotik lövhənin destabilizasiyası ilə artır, bu da trombositlərin aktivləşməsinə, yerli spazmın inkişafına və kəskin trombotik okklyuziv ağırlaşmaların, xüsusən də kəskin koronar sindromun inkişafına səbəb olur.
Beləliklə, koronar damarların aterosklerotik lezyonları, damarın lümeninin mexaniki azalması (sabit maneə) ilə yanaşı, dinamik maneənin səbəbi ola bilər.
Oğurluq fenomeni
Koronar yatağın oğurlanması fenomeni, vazodilatatorların sayının artması ilə qismən və ya tamamilə tıxanmış koronar arteriyadan qanla təmin edilən miyokard zonasında koronar qan axınının kəskin azalmasından, eləcə də məşq zamanı ibarətdir.
Oğurluq fenomeni qan axınının yenidən bölüşdürülməsi nəticəsində baş verir və həm bir epikardial arteriya hövzəsi daxilində (intrakoronar oğurluq), həm də müxtəlif koronar arteriyaların qan təchizatı hövzələri arasında onların arasında girov qan axını olduqda (koronar oğurluq) meydana gələ bilər. ).
İstirahətdə intrakoronar oğurluq zamanı subendokardial təbəqənin damarlarının vazodilatatorlara həssaslığının itirilməsi ilə kompensasiyaedici maksimum genişlənməsi baş verir, epikardial (xarici) təbəqənin arteriyaları hələ də vazodilatatorların təsiri altında genişlənmə qabiliyyətini saxlayır. Fiziki fəaliyyət və ya humoral vazodilatatorların üstünlüyü ilə epikardın arteriyalarının sürətlə genişlənməsi müşahidə olunur. Bu, "postenotik sahə - epikardial arteriollar" seqmentində müqavimətin azalmasına və subendokardial qan təchizatının tükənməsi ilə qan axınının epikardın xeyrinə yenidən bölüşdürülməsinə səbəb olur.
düyü. 1.9. İntrakoronar Oğurluq Fenomeninin Mexanizmi
(Gewirtz H., 2009-a görə).
Koronar oğurluq fenomeni ilə normal arteriyadan qan alan ürəyin "donor" bölməsini və stenoz arteriyanın vaskulyarizasiya zonasında yerləşən "akseptor" bölməsini ayırın. İstirahətdə olan “donor” şöbəsi girovlar hesabına “akseptor” bölgəni qanla təmin edir. Bu şəraitdə “akseptor” nahiyəsinin arteriolları submaksimal dilatasiya vəziyyətindədir və praktiki olaraq vazodilatatorlara qarşı həssasdır, “donor” bölgənin damarları isə öz genişlənmə qabiliyyətini tam saxlayır. Vazodilatator stimulun meydana gəlməsi "donor" bölgəsinin arteriollarının genişlənməsinə və qan axınının onun xeyrinə yenidən bölüşdürülməsinə səbəb olur ki, bu da qəbuledici bölgənin işemiyasına səbəb olur. Ürəyin normal və işemik hissələri arasında girovlar nə qədər çox inkişaf edərsə, interkoronar oğurluq ehtimalı bir o qədər çox olar.
düyü. 1.9. İnterkoronar Oğurluq Fenomeninin Mexanizmi
Rebound sindromu müxtəlif qrupların dərmanlarının uzun müddət istifadəsi və sonradan kəskin çıxarılması fonunda inkişaf edir. Adətən, dərman qəbul etmək tamamilə dayandırılana qədər dozanın tədricən azalması ilə dərmanın çəkilmə fenomeni baş vermir, lakin bəzi dərman qrupları üçün dozanın sistematik şəkildə azaldılması fonunda müəyyən risklər var. Bunlara antihistaminiklər daxildir, hormonal preparatlar və antidepresanlar.
Aralığı dərmanlar
Fenomenin xüsusiyyətləri
Dərmanların çəkilmə sindromu və qan plazmasında aktiv maddələrin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasının mənfi təsirləri haqqında ilk məlumatlar tibbin formalaşdığı günlərə aiddir. Xəstənin səhhətinin pisləşməsi ilə dərmanların götürülməsi arasında əlaqə ilə bağlı mübahisələr indiyədək səngiməyib. Rebound sindromu tənzimləmə mexanizmlərinin pozulmasından ibarətdir. Dərman qəbulu fonunda müxtəlif patogen reaksiyalar yatırılıbsa, kursu kəsdikdən sonra bu reaksiyaların kəskin kəskinləşməsi baş verir. Bir çox mütəxəssis "rebound fenomeni" və "çəkilmə sindromu" anlayışlarını sinonimləşdirir, lakin bu anlayışları birləşdirmək qətiyyən mümkün deyil, çünki onların tamamilə fərqli fəaliyyət mexanizmləri var:
- çəkilmə fenomeni - dərman əvəzedici terapiyanın dayandırılması nəticəsində orqan, toxuma və ya sistemlərin çatışmazlığı;
- "Rebound" sindromu (geri çəkilmə, tərs) dərman müalicəsinin dayandırılması fonunda patologiyalarında orqan və ya sistemlərin reaksiyalarının kəskinləşməsidir.
Rebound sindromu sinonimdən daha çox çəkilmə fenomeninin variasiyasıdır. Buna baxmayaraq, bir çox klinisyenler hər iki termini tamamilə özbaşına birləşdirir və ona bərabər mənalar verirlər. Uzun müddət dərman korreksiyası ilə çəkilmə sindromu baş verir ruhi xəstəlik və ya metabolik pozğunluqlar. Bu cür reaksiyalar tez-tez bədənə bu və ya digər dərəcədə böyük və ya depressiv təsir göstərən dərmanların çıxarılmasından sonra baş verir.
Tibbi müalicənin aspektləri
Fərdi bir xəstənin idarə edilməsinin təşkilində vacib bir məqam, lazımi reseptorları aktivləşdirən, patogen hadisələri və ya şərtləri maneə törədən, həmçinin xəstənin rifahını yaxşılaşdıran dərmanların seçilməsidir. Hər hansı bir tapşırığın alqoritmi aşağıdakı nüansları ehtiva edir:
- farmakoloji qrupun seçimi;
- farmakoloji qrupun nümayəndəsinin seçilməsi;
- generiklər (analoqlar) və ya orijinallar;
- müvafiq dozanın formalaşdırılması.
Alqoritm tamamilə müəyyən bir xəstəliyə, xəstənin ümumi şikayətlərinə, onun klinik tarixinə dair laboratoriya və instrumental tədqiqatlara əsaslanır. Xəstənin ümumi somatik vəziyyəti, yaşı, psixo-fiziki inkişafı və psixo-emosional vəziyyəti nəzərə alınır. Müəyyən dərmanların uzun müddət istifadəsi ilə xəstənin maddi imkanlarını nəzərə almaq vacibdir. Məsələn, əgər xəstə ömür boyu bahalı orijinal dərmanlar qəbul etməyə məcburdursa və o, həmişə özünü belə dərmanlarla təmin etmək imkanına malik deyilsə, qəbulda sistematik fasilələr müalicəyə təsir edə bilər və ümumi dövlət, "rebound" sindromunun inkişafına qədər.
İnkişaf amilləri
"Rebound" sindromunun adi anlayışı ilə əlaqəli olmayan, lakin klinik praktikada baş verən bir sıra spesifik amillər var. Üstün hallarda, oxşar bir fenomen qısa bir yarım ömrü olan və bədəndən xaric olan dərmanların qəbulu fonunda müşahidə olunur. Bu vəziyyətdə sindromun intensivliyi ifrazatın sürətindən asılıdır aktiv maddə qan plazmasından. Vəziyyət, dərmanların özləri mövcud problemə heç bir təsir göstərmədikdə də inkişaf edə bilər. Belə bir asılılıq, nitratların üstünlük təşkil etdiyi bir qrup kardioloji dərmanların uzun müddət təsirsiz istifadəsi ilə baş verir. Fasiləli müalicə ilə patoloji vəziyyət tez-tez müstəqil təyinatlar, qeyri-adekvat doza hazırlığı və xəstənin intizamsızlığı ilə baş verir. Sindromun növbəti dozaların qəbulu arasındakı intervalda baş verə biləcəyi başqa bir intermittent terapiya növü var (məsələn, əgər növbəti doza birincidən 5 saat sonra qəbul edilməlidirsə, o zaman fenomen bu müddət ərzində baş verə bilər). Çox nadir hallarda, rebound sindromu qanda konsentrasiyasının sürətlə azalması səbəbindən dərmanın ilkin və yeganə istifadəsi nəticəsində təsvir edilmişdir.
Vacibdir! Dərmanın geri çəkilmə fenomeninin inkişafında təklifedici amil administrasiya yoludur. Beləliklə, venadaxili (parenteral) administrasiya ilə patoloji daha tez-tez inkişaf edir. Ağızdan tətbiqi və dərmanların bədən tərəfindən udulmasının digər üsulları ilə qan plazmasında aktiv maddənin konsentrasiyası tədricən azalır.
Etioloji amillər
Bədənin dərmansız mövcud olması üçün dərhal yenidən qurulmasının çətinliyi səbəbindən abstinens sindromu olduqca mürəkkəbdir. Asılılıq provakatorları tez-tez psixoaktiv olaraq təsnif edilir, buna görə də bir çox xəstə sinir pozğunluqları və emosional qeyri-sabitlik yaşayır. Bu şərtlər dərin depressiyaya səbəb ola bilər. Antidepresanlar bu dərman qrupuna aiddir, şüurun, psixikanın davamlı pozğunluqlarına səbəb olur. Hormonal dərmanların ləğvi tez-tez gətirib çıxarır hormonal pozğunluqlar, metabolik pozğunluqlar. Geri çəkilmə sindromunun əsas səbəbləri bunlardır:
- yanlış dozaj;
- xəstənin psixi xəstəliyi;
- bir orqan və ya sistemin funksiyasının dərmanla dəyişdirilməsi;
- dərman (toksik, alkoqol və s.) fonunda digər asılılıqlar.
Bu maraqlıdır! Yalnız ginekologiyada çəkilmə sindromu müsbət məqamdır. Hamiləliyin uzun müddət olmaması ilə qadınlara hormonal dərmanlar təyin edilir, sonra bunlar xaric edilir. Çıxarma sindromu fonunda hormonal artım baş verir, yumurtlama stimullaşdırılır, bu da qadının hamilə qalma şansını əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Dərman kursu kəsildikdə, aktiv maddələrin təsirinin azalmasından asılı olmayan çəkilmə sindromu meydana gəlir.
İşarələr və təzahürlər
Çıxarma sindromunun simptomatik kompleksi müşayiət olunan xəstəliyin ssenarisinə uyğun olaraq inkişaf edir. Psixi pozğunluqlar və antidepresanların uzun müddət istifadəsi ilə xəstələr mövcud patologiyaların kəskinləşməsini yaşayırlar. Eyni şeyə aiddir hormonal xəstəliklər. Əsas arasında ümumi simptomlar ayırmaq:
- iş qabiliyyətinin azalması;
- depressiya və apatiya;
- emosional pozğunluqlar;
- əsas diaqnoza görə sağlamlığın pisləşməsi;
- depressiv sindromun inkişafı;
- azalmış funksiya daxili orqanlar və sistemlər;
- tərləmə və nəfəs darlığı;
- taxikardiya, əzaların titrəməsi.
Psixoaktiv dərmanların ləğvi zamanı apatiya və laqeydlik
Vacibdir! Psixoloji amilçəkilmə sindromunda mühüm rol oynayır, çünki tez-tez dərmanı ləğv etmək düşüncəsi bu hadisəni həll etməyə kömək edir. “Rebound fenomeni” dövründə narkotika aludəçilik bütün digər ilkin ehtiyacları (cinsi yaxınlıq, ünsiyyət, qidalanma) əvəz edir.
Hormonal dərmanların çəkilmə əlamətləri
Hormonal dərmanların çıxarılmasından sonra geri çəkilmə sindromu bəzi spesifik əlamətlərin inkişafına səbəb olur. Qlükokortikosteroidlərlə uzunmüddətli müalicədən sonra adrenal funksiyada azalma, ürək çıxış fraksiyasının azalması, ürəyin dayanmasına qədər müşahidə olunur. Bu günə qədər aydın nümunələrə riayət etməklə kursun kəsilməsindən sonra rebound sindromunun qarşısını almaq olar. Dozanın tədricən azalması ilə bu qrupun dərmanlarını ləğv etmək lazımdır.
Antidepresanların çəkilmə əlamətləri
Psixo-asılı vəziyyətlərin müalicəsi həmişə çəkilmə sindromu riskləri ilə əlaqələndirilir, çünki antidepresanlar birbaşa insanın avtonom sisteminə təsir göstərir, beyin reseptorlarını və davranış reaksiyalarını idarə edir. Əsas simptomlar arasında:
- yuxusuzluq və narahatlıq;
- konvulsiv sindrom:
- əzaların titrəməsi;
- artan ürək dərəcəsi.
Vacibdir! Bu gün bu, daha tez-tez xəstənin dərman rejiminə riayət etməsində intizamsızlığından qaynaqlanır. Adekvat dozaj və xəstənin tam tibbi müalicəsi ilə bu cür hadisələr daha az və daha az baş verir. Buna baxmayaraq, çəkilmə sindromunun ölümcül bir nəticəyə qədər aqressiv bir ssenariyə görə inkişaf edə biləcəyini xatırlamaq lazımdır.
Profilaktik tədbirlər
Qarşısının alınması ixtisaslaşdırılmış bir həkim seçmək və təyin edilmiş dərmanların qəbulu üçün bütün qaydalara riayət etməkdən ibarətdir. Özünü müalicə etməmək və hər hansı bir dərmanın nəzarətsiz qəbuluna qarışmamaq vacibdir. Bu, xüsusilə ağır klinik tarixi olan xəstələr üçün doğrudur.
Dərman rejimi haqqında həkim məsləhəti
Bəzi xəstələr orqanların, toxumaların və ya sistemlərin itirilmiş funksiyasını əvəz etmək üçün ömür boyu müəyyən əvəzedici dərmanlar qəbul etməyə məcbur olurlar. Rebound sindromu bir asılılıqdır dərman məhsulu mövcud patologiyanın ağır simptomları ilə. Vəziyyət oxşar, daha yumşaq dərmanlar, bitki çayları, vitamin kompleksləri və ya adi gözlənti. Hər hansı bir narahatlıq halında bir mütəxəssislə əlaqə saxlamalısınız.
Koronar oğurluq fenomeni aşağıdakı xüsusiyyətlərlə səciyyələnir FN dövründə qanın böyük hissəsi “harada daha asan olarsa”, yəni koronar arteriyaların daralma zonalarından kənara və təsirlənmiş damarlarda qan axını (stenoz və ya spazm) olur. azalır. İnterkoronar "quldurma" fenomeni inkişaf edir. FN-də ST olan xəstələrdə (damarların genişlənməsi nəticəsində) təsirlənməmiş koronar arteriyalarda qan axınının artması müşahidə olunur ki, bu da təsirlənmiş nahiyədə onun azalması və nahiyələrdən distal miokard işemiyasının inkişafı ilə müşayiət olunur. stenoz. Yüksək dozada dipiridamol bu fenomenin təzahürlərini artıra bilər (İHD dipiridamol ilə müalicə edilmir, lakin MCC-ni yaxşılaşdırmaq üçün istifadə olunur).
Daha az əhəmiyyətli səbəblər angina hücumunun inkişafı hipotenziya, CHF, taxiaritmiya ilə diastolun qısaldılması, hemodinamik cəhətdən təsirsiz bradikardiya
Miokardın oksigen istehlakını artıran səbəblər: psixo-emosional və ya fiziki stressə cavab olaraq SAS-ın aktivləşməsi (adrenergik sinirlərin uclarından norepinefrin ifrazının artması) (məsələn, zehni stress və ya qəzəb adrenergik tonu və qan təzyiqini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər, vagal fəaliyyəti azalda bilər), həddindən artıq metabolik hər hansı bir mənşəli taxikardiya, tirotoksikoz və ya yüksək hərarət, soyuq hava ilə yoluxma nəticəsində yaranan tələblər - periferik damar müqavimətinin artması səbəbindən miyokardda yük artır, bu da adekvat perfuziya, reseptor və tənzimləyici aparatın pozulması üçün zəruridir. ürəkdən.
Miyokardın işini gücləndirən səbəblər: ürəyin tənzimləyici aparatının pozulması, aritmiya, hipertoniya, sol mədəcikdə yüksək son diastolik təzyiq (EDP), aydın LVH (aorta stenozu), sol mədəciyin genişlənməsi, divarının gərginliyinin artması
Oksigen tədarükünü azaldan səbəblər: anemiya (ürək BCC-nin azalmasını kompensasiya etmək üçün sancılar artırır, adətən hemoglobinin (Hb) konsentrasiyası 70 q / l-ə qədər azaldıqda ST-T intervalında dəyişikliklər baş verir), aorta stenozu və ya çatışmazlığı, Hb funksiyasının pozulması , hipoksemiya (pnevmoniya, xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi - KOAH, yuxu apne sindromu), ağciyər hipertenziyası(PH) və interstisial ağciyər fibrozu
Bütün bunların birləşməsi nəticəsində amillər miokard işemiyası əmələ gəlir ki, bu da klinik təzahür edir stabil angina və ya qeyri-sabit angina.
NST daxildir kəskin koronar sindrom anlayışı(ACS) Bu diaqnoz deyil, MI və ya NSt və ya SCD-dən şübhələnməyə imkan verən bir qrup simptomlar olduqda, xəstə ilə görüşərkən vəziyyətin ilkin qiymətləndirilməsidir.
Kəskin patofiziologiya koronar sindrom mürəkkəb bir prosesi əhatə edir - lövhənin yırtılması, zədələnmə sahəsində trombositlərin aktivləşməsi və yığılması, trombozun inkişafına, endotel disfunksiyasına və koronar arteriyanın spazmına səbəb olur.
Aterosklerotik lövhənin yırtılması lipidlərlə zəngindir - ümumi ilkin əlamət qeyri-stabil stenokardiya, ST intervalında artım olan və olmayan miokard infarktı Lövhənin yırtılması bu yerdə trombositlərin çökməsinə gətirib çıxarır, sonra isə laxtalanma şəlaləsi və trombun əmələ gəlməsi başlanır. Lövhənin qeyri-sabitliyinə səbəb olan amillər arasında lenfositlərin və makrofaqların aktivləşməsi, iltihabın artması daxildir. Xlamidiya (sətəlcəm) ilə infeksiya müəyyən bir rol oynayır. Lövhənin yırtılması görünüşünə səbəb olur klinik simptomlar, lakin həmişə Mİ-nin inkişafına səbəb olmur
Trombüs formalaşmasıəvvəlcə dövran edən trombositlərin lövhənin məzmunu ilə təması ilə əlaqələndirilir, bu da trombositlərin yapışmasına və yığılmasına və nəticədə trombun əmələ gəlməsinə səbəb olur. Trombositlərin aktivləşdirilməsi onların səthində IIb/IIIa qlikoprotein reseptorunun konformasiyasının dəyişməsini stimullaşdırır ki, bu da trombositlərin daha da aktivləşməsinə və aqreqasiyasına kömək edir. Bunun təsiri trombinin daha da artmasına və sabitləşməsinə səbəb olan trombinin formalaşmasında əhəmiyyətli bir artım olacaq.
Farmakodinamik arzuolunmaz təsirlər dərmanların təsirinin qeyri-selektivliyi nəticəsində yaranır. Məsələn, izadrin təkcə həyəcanlandırmır 2 -
adrenoreseptorlar hamar əzələ bronxodilatasiyaya səbəb olan bronxlar, həm də 1 -
ürəyin adrenergik reseptorları, aritmiyalara səbəb olur.
Farmakokinetik arzuolunmaz təsirlər müəyyən dərman vasitələrinin (fenobarbital və s.) endogen maddələrin (hormonlar, vitaminlər) mübadiləsini sürətləndirmək qabiliyyəti ilə bağlıdır, bu da hipovitaminoza səbəb olur və s.
2. Allergik reaksiyalar.
Allergik reaksiyalar dozadan asılı deyil. Onlar 4 növdə görünə bilər:
1) dərhal allergiya- ürtiker, damar ödemi, bronxospazm, anafilaktik şok. Penisilinlər, novokain, sulfanilamidlər qəbul edərkən tez-tez baş verir.
2) sitotoksik növü– hemolitik anemiya, aqranulositoz. Xinidin, metamizol səbəb ola bilər.
3) immunokompleks növü- serum xəstəliyi. Penisilinlər, yodidlər, tiazidlər səbəb olur.
4) gecikmiş allergik reaksiya- kontakt dermatit
3. Psevdoallergik reaksiyalar
- antikorların sintezi olmadan dərmanın mast hüceyrəsinə birbaşa təsiri ilə xarakterizə olunur. Allergik reaksiyalardan fərqli olaraq, bunlar dozadan asılıdır; xəstələr, bir qayda olaraq, yüklənmiş allergik tarixə malik deyillər; dəri testləri və in vitro testləri mənfidir.
Psevdo-allergik reaksiyalar səbəb ola bilər: infeksion mononükleoz və sitomeqali olan uşaqlarda ampisilin; yod tərkibli radiopaq maddələr; yerli anesteziklər; əzələ gevşetici; vankomisin; asetilsalisil turşusu və digər dərmanlar.
4. Genetik cəhətdən müəyyən edilmiş reaksiyalar
əsl idiosinkraziyadır (hiperhəssaslıq). Ya ferment sistemlərində irsi qüsurla, ya da irsi metabolik xəstəliklərlə əlaqələndirilir.
Qlükoza fosfat dehidrogenazın çatışmazlığı bir sıra azaldıcı fermentlərin (qlutatyon reduktaza, methemoqlobin reduktaza) fəaliyyətinin azalması ilə müşayiət olunur. Oksidləşdirici preparatlar (sulfanilamidlər, parasetamol, vikasol, levomisetin) orqanizmə daxil olduqda, eritrositlərin hemolizi baş verir və methemoqlobin əmələ gəlir.
5. Zehni inkişafı və
fiziki asılılıq (narkomaniya)
tiryək və onun alkaloidləri (morfin, kodein, heroin), promedol və digər sintetik narkotik analgetiklər, kokain, amfetamin (fenamin), etanol, bəziləri
6. "oğurluq" sindromu
– güclü vazodilatatorlardan (nitratlar, kalsium kanal blokerləri və s.) istifadə edərkən baş verir. Bu, iskemik olmayan bölgələrdə qan axını yaxşılaşdırır və əksinə, damarların sklerotik olduğu orqan sahəsindən qan axını var. Nəticədə koronar dövran pozğunluqları baş verə bilər.
7. Artdı
dərmana həssaslıq və ya dözümsüzlük
idiosinkraziyada, dərman allergiyasında müşahidə edilir
maddələr.
İdiosinkraziya -
fermentopatiya ilə əlaqəli genetik olaraq müəyyən edilmiş atipik dərman reaksiyası. Məsələn, toxumalarda katalaza tərkibinin azalması ilə, hidrogen peroksid, selikli qişalara tətbiq edildikdə, blisterlərin, xoraların və nekrozun meydana gəlməsinə səbəb olur.
Terapevtik dozalarda mənfi reaksiyalar
ola bilər:
1. yerli (arseniklə pulpanın devitalizasiyası zamanı diş ağrısı),
2. refleks,
3. rezorbtiv.
Dərmanların yan təsirləri sindromları:
1. Antixolinergik sindrom.
2. Nöropsik və əzələ təsirləri.
3. Ürək-damar sistemi tərəfdən
4. Mədə-bağırsaq traktının və qaraciyərin zədələnmələri.
5. Hematoloji ağırlaşmalar
6. Tənəffüs sisteminin zədələnməsi.
II. Zaman meydana gələn arzuolunmaz təsirlər zəhərli konsentrasiya plazmada dərman
Nəticə olaraq zəhərli fəaliyyət dərmanlar, kəskin və ya xroniki zəhərlənmə inkişaf edir. Dərmanların həddindən artıq dozası mütləq və ya nisbi ola bilər.
Nisbi həddindən artıq doza dərman bədəndə yığıldıqda baş verir.
Kəskin zəhərlənmənin simptomları
onları dərmanlarla təkrarlayır farmakoloji xüsusiyyətləri, lakin təkmilləşdirilmiş formada.