Det refererer til legemidler som blokkerer histamin H2-reseptorer. H2-blokkere - histaminreseptorer. Individuelt utvalg av medikamenter

På 70-tallet. som et resultat av et vellykket rettet søk etter histaminreseptorantagonister basert på "vektingen" av histaminmolekylet, dukket H2-blokkere opp og etablerte seg godt på det farmasøytiske markedet, og tagamet (cimetidin) ble en virkelig "gullstandard" for antiulcus. terapi. Populariteten og sikkerheten til legemidler som blokkerer H2-histaminreseptorer er bevist av erfaringen og mange års bruk hos mange millioner mennesker; i en rekke land er OTC-salg av tagamet og ranitidin tillatt.

En forutsetning for dannelsen av H2-histaminreseptorblokkere var oppdagelsen av kraftig sekretogen aktivitet i histamin i forhold til syresekresjonen i magesekken.

Histamin (P-aminoetylimidazol) er et biogent stoff som er mye tilstede i kroppsvev og har høy biologisk aktivitet. I små konsentrasjoner og doser forårsaker det kapillær vasodilatasjon, øker kapillærpermeabiliteten, har en positiv fremmed- og kronotropisk effekt i myokard, reduserer blodtrykk ved å redusere den totale perifere motstanden, bidrar til reduksjonen glatt muskel bronkier, er et kraftig stimulerende middel for magesekresjon, irriterer sensitive nerveender og har en rekke andre effekter. Rollen til endogent histamin i utviklingen av anafylaksi og allergiske reaksjoner, regulering av sekretorisk funksjon i magen, aktiviteten til sentralnervesystemet.

Fra et reseptorfarmakologis synspunkt er histamin en endogen ligand av spesifikke reseptorer (histaminreseptorer), som har en affinitet for dem, evnen til å "gjenkjenne" (affinitet, affinitet) og samhandle med histaminreseptorer, som er den første koblingen i kjeden av biokjemiske og fysiologiske responsprosesser på nivå med en celle, vev etc.

Populasjonen av histaminreseptorer er heterogen og består av minst 2 undertyper, kalt H (- og H2-histaminreseptorer. Separasjonen av reseptorer er basert på det farmakologiske prinsippet, dvs. tilstedeværelsen av spesifikke agonister for hver undertype (f.eks. p-histin, 2-metylhistamin - for H1-reseptorer, 4-metylhistamin, betazol eller dimaprit - for H2-histaminreseptorer).I rammen av emnet under vurdering er det spesielt viktig at magesekretoriske reaksjoner under påvirkning av eksogene eller endogent histamin realiseres gjennom H2-histaminreseptorer.

Opprettelsen av medisiner som blokkerer histamin H2-reseptorer er en av de største prestasjonene innen farmakologi de siste tiårene. Utviklet på slutten av 30-tallet. og i de senere år eliminerer ikke antihistaminer (i henhold til den moderne klassifiseringen H1-histaminblokkere), som er effektive antagonister av histaminerge allergiske reaksjoner, utskillelsen av HCl indusert av histamin. Engelsk vitenskapsmann J. Black et al. (1972) utførte målrettet forskning på utviklingen av H2-reseptorblokkere. Molekyler som ligner histamin, men blottet for sine agonistiske egenskaper, er blitt konstruert. Tidligere erfaring og screening basert på en lignende teknikk i en rekke forbindelser med lignende struktur som adrenalin førte til oppdagelsen av β-adrenerge blokkere. (I 1977, for å lage H2-blokkere og P-blokkere, ble J. Black tildelt Nobelprisen.) Nye medisiner hemmet effektivt magesekresjonen, men viste seg å være enten uegnet for enteral administrering (burimamid) eller hemotoksisk (metiamid) ). Av disse var det første stoffet som var akseptabelt med tanke på sikkerhet, cimetidin, som kom inn i klinisk praksis på 1970-tallet. For tiden har legemidler av 2. og 3. generasjon (ranitidin, famotidin) funnet bred praktisk anvendelse.

Preparater av H2-histaminblokkere. Generelt prinsipp den kjemiske strukturen til H2-histaminblokkere er den samme, og spesifikke forbindelser skiller seg fra histamin ved en "tung" aromatisk del eller en endring i alifatiske radikaler.

Legemidler som cimetidin, oksmetidin inneholder en imidazol-heterosyklus som grunnlaget for molekylet. Andre stoffer er derivater av furan (ranitidin), tiazol (famotidin, nizatidin, tiotidin) eller mer komplekse sykliske komplekser (roksatidin).

H2-histaminblokkere er mindre lipofile enn deres motparter som blokkerer H1-reseptorer, og derfor vanskeligere å trenge inn i sentralnervesystemet. Sammen med etableringen av selektive perifert virkende H2-histaminblokkere, pågår et søk etter forbindelser som hovedsakelig påvirker de sentrale histaminreseptorene. Spesielt solentidin, en høylipofil H2-antagonist, testes i dag, som hindrer virkningen av histamin i CNS, men har liten effekt på magesekresjonen.

Til dags dato har det blitt dannet 3 generasjoner H2-blokkere. I vårt land, cimetidin (tagamet, cynamet, histodil, etc.), ranitidin (zantac, ranisan, peptoran, etc.), famotidin (pepsidin, gaster, lecidil, kvamatel, gastrosidin), nizatidin (aksid), roxatidin (roksan) brukes. De skiller seg ikke bare i kjemisk struktur, men også i aktivitet (for eksempel ekvivalente daglige doser i serien cimetidin: ranitidin: famotidin - 1: 3,3: 10) og sikkerhet (for legemidler siste generasjon høyere effektselektivitet og lavere frekvens av bivirkninger).

Preparater av H2-histaminblokkere produseres av forskjellige farmasøytiske selskaper under forskjellige kommersielle navn:

Brukes som enteral doseringsformer(tabletter, kapsler, pulvulus) og injeksjon. (Tabell 3.5 viser omtrentlige ekvivalente daglige doser av ulike H2-histaminreseptorblokkere.)

Omtrentlig daglige doser av H2-blokkere i behandlingen magesår

Merk. Gjennomsnittlig varighet av administrasjonen av legemidlet under behandling er 4-6 uker (sår tolvfingertarmen) og 6-8 uker (magesår), er varigheten av det profylaktiske kurset fra 2-3 måneder til flere år.

Farmakokinetikk.

Når de tas oralt, har H2-blokkere en relativt høy biotilgjengelighet, hvis verdi er ca. 90 % for nizatidin, og lavere for andre legemidler på grunn av førstegangsmetabolisme i leveren. (Indikative farmakokinetiske parametere for de vanligste H2-histaminblokkerne i klinikken er gitt i tabell 3.6.)

Maksimal konsentrasjon nås vanligvis innen 1-2 timer etter inntak. Verdien av maksimal konsentrasjon avhenger av dosen av stoffet. For eksempel, etter å ha tatt famotidin i en dose på mg, er den maksimale konsentrasjonen 0,04-0,06 μg / ml, og ved en dose på 40 mg - 0,075-0,1 μg / ml. Det er en klar sammenheng mellom alvorlighetsgraden av effekten og dosen av H2-histaminblokker. Så, for eksempel, ved en konsentrasjon av cimetidin 6775 μg / ml, undertrykkes sekresjonen med 50%, og ved en konsentrasjon på 3,9 μg / ml - med 90%. Nivåene av effektive konsentrasjoner kan brukes til å bedømme aktiviteten til medikamenter. Dermed er IC50, dvs. konsentrasjonen som reduserer stimulert syreproduksjon med 50 %, for famotidin 0,013 μg/ml, som er nesten 2 størrelsesordener lavere enn for cimetidin. I ulike observasjoner på organer, celler eller i hele organismen er aktiviteten til famotidin beregnet til å være 6-20 ganger høyere enn aktiviteten til ranitidin, og aktiviteten til cimetidin er 24-150 ganger høyere.

H2-histaminblokkere gjennomgår delvis biotransformasjon i leveren og i en betydelig mengde (50-60%), spesielt ved intravenøst ​​administrering, utskilles uendret av nyrene. H2-histaminblokkere er således preget av blandet (nyre og lever) clearance. PÅ

Legemidlet kan gå inn i primærurinen ikke bare med filtratet, men også gjennom mekanismen for aktiv tubulær sekresjon.

Sistnevnte omstendighet bevises av det faktum at de beregnede verdiene for renal clearance overstiger verdien av renal filtrasjonshastighet. Derfor, hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, er en korreksjon i regimet for å ta legemidler fra denne gruppen nødvendig (se nedenfor).

Indikatorer for clearance og eliminasjonshalveringstid karakteriserer kinetikken for utskillelse av H2-histaminblokkere fra kroppen.

De viktigste farmakokinetiske parametrene til H2-histaminblokkere

Eliminasjonshalveringstiden for nizatidin er kortere (ca. 1,2 timer) enn for andre legemidler (2-3 timer). Det skal bemerkes at varigheten av effekten ikke er ekvivalent med halveringstiden, siden med økende doser øker tiden for å opprettholde plasmakonsentrasjoner i området som overstiger den terapeutiske, og følgelig øker varigheten av sekretorisk depresjon. Så ranitidin og cimetidin har lignende eliminasjonsparametre, men på grunn av det faktum at ranitidin er flere ganger mer aktivt, kan det administreres to ganger om dagen mens den terapeutiske konsentrasjonen opprettholdes i 8-12 timer.

Hos pasienter med nyresvikt(for noen legemidler (cimetidin) og i strid med leverfunksjonen), så vel som hos eldre pasienter, reduseres clearance av H2-histaminblokkere. De er i stand til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren. Forholdet mellom konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken og plasma er 0,05-0,09. Hos ammende kvinner kan H2-histaminblokkere gå over i melk i tilstrekkelige mengder til å ha en farmakologisk effekt på barnet. (Noen faktorer som påvirker farmakokinetikken til legemidler i denne gruppen er oppsummert i tabellen)

Faktorer som påvirker farmakokinetikken til H2-histaminblokkere

Farmakodynamikk.

H2-histaminblokkere er spesifikke antagonister av H2-histaminreseptorer, dvs. stoffer som er i stand til å "gjenkjenne" de tilsvarende reseptorene, men mangler "intern aktivitet" (dvs. ikke er i stand til å aktivere denne reseptoren og sette i gang en spesifikk fysiologisk reaksjon) . Effekten av H2-histaminblokkere er preget av selektivitet, dvs. fravær av antagonistiske egenskaper med hensyn til H (-histaminreseptorer, muskarine og nikotiniske kolinerge reseptorer, a- og (b-adrenerge reseptorer). I forsøk på preparater av isolerte organer, oksintkjertler og isolerte spredte parietalceller, og også i studiet av sekretorisk funksjon av magen hos dyr og mennesker, fungerer H2-blokkere som typiske antagonister av en konkurrerende type, som skiller seg fra hverandre i affinitetsegenskaper (affinitet for reseptor), kinetikken for binding til reseptoren og dissosiasjon. Disse forskjellene forårsaker et betydelig spekter av fluktuasjoner i aktivitetsindikatorer. , for eksempel når man sammenligner effekten av 3 vanlige legemidler i in vivo-modeller, famotidin (aktiviteten er tatt som 1 ) er 7-20 ganger mer aktiv enn ranitidin og 40-150 ganger - cimetidin, og deres aktivitet i eksperimenter in vivo korrelerer som 1:24-124.

I samsvar med mønstrene for konkurrerende antagonisme, virker H2-histaminblokkere deprimerende på de sekretoriske reaksjonene til parietalceller, avhengig av dosen.

Doseavhengighet av den antisekretoriske effekten av en antagonist av H2-subtypen av histaminreseptorer

Basalsyreproduksjon, nattlig sekresjon, HCl-sekresjon stimulert av pentagastrin, H2-agonister, koffein, insulin, falsk mating, strekking av fundus i magen undertrykkes.

Farmakodynamikk av H2-histaminblokkere

I høye doser undertrykker disse blokkeringene den sekretoriske responsen nesten fullstendig. For eksempel undertrykker nizatidin tatt om natten i doser på 30 100 og 300 mg nattlig syresekresjon med henholdsvis 53,67 og 90 %; mens pH-verdiene er 2,48-4,09-6,15 (tabell 3.8). Etter å ha tatt amifentidin i doser på 10 og 20 mg, reduseres basalsyreproduksjonen med 8 og 98 %, stimuleres med 45 og 90 %, og pH øker til 3,2 og 7,3. Sammen med dette synker surheten i mageinnholdet, og pH øker. Med økende doser øker varigheten av den sekretoriske reaksjonen (for eksempel varer effekten av famotidin ved doser på 20,40 og 80 mg henholdsvis 12,18 og 24 timer). Både konsentrasjonen av H + og mengden magesaft reduseres. Ved gjentatt mottak reproduseres effekten som regel og den uttrykte toleransen blir ikke funnet. Det skal imidlertid bemerkes at syreproduksjonen ikke alltid undertrykkes av H2-histaminblokkere. Det ble identifisert kategorier av pasienter med gastroduodenale sår som var resistente mot behandling med H2-histaminblokkere. Det er bevis på at det i disse tilfellene er en motstandsdyktighet mot den antisekretoriske effekten, spesielt tydelig i natt-pH-metrien. Bidraget til vagotoni diskuteres, så vel som muligheten for deltakelse av takyfylakse i opprinnelsen til fenomenet refraktæritet til virkningen av denne gruppen medikamenter.

Nylig har det dukket opp bevis for at under påvirkning av H2-histaminblokkere endres også de beskyttende egenskapene til gastroduodenalslimhinnen. Kursbruken av ranitidin, famotidin fører til en økning i dannelsen av prostaglandin E2 i mage- og duodenalslimhinnen, gjennom hvilken en cytobeskyttende effekt realiseres (se nedenfor).

Avhengig av dosen av H2-histaminblokkere er det en nedgang på 30-90 % i pepsinproduksjonen, men utskillelsen av bikarbonat og slim endres lite. Imidlertid er det rapporter om ulik effekt av individuelle legemidler på kvaliteten på mageslimet, spesielt på forholdet mellom nøytrale mukoproteiner og deres totale mengde ("mukobeskyttende indeks"), som etter en månedlig administrering kan reduseres (cimetidin, famotidin , men ikke ranitidin). Denne handlingen er assosiert med individuelle farmakologiske egenskaper, for eksempel med samtidige kolinerge effekter. Kanskje denne egenskapen til farmakodynamikk påvirker frekvensen av tilbakefall etter behandling med det tilsvarende legemidlet.

Det er tillatt at H2-histaminblokkere har en anti-helicobacter effekt. Muligheten for en indirekte effekt på H. pylori diskuteres, siden gjennomsnittsmiljøet er «ubehagelig» for bakterien. En direkte effekt (ebrotidin) er ikke utelukket.

I motsetning til antikolinergika har ikke H2-histaminblokkere en signifikant effekt på motiliteten til gastroduodenalregionen, så vel som på sekresjon av bukspyttkjertelen.

Som svar på en reduksjon i surheten av mageinnholdet, oppstår en økning i produksjonen av gastrin, hypergastrinemi er notert.

Det er bevis på en økning i produksjonen av prostaglandin E2, som kan spille en rolle i å akselerere helingen av sår ved behandling av H2-histaminblokkere. På bakgrunn av blokkeringen av H2-histaminblokkere reduseres den skadelige effekten (petekkier, mikroblødninger) av store doser aspirin.

H2-histaminreseptorer er også tilstede i andre organer og vev, så det er også en ekstrasekretorisk (ekstragastrisk) effekt av deres blokkere. Selv om histamin (på grunn av aktivering av hjerte-H2-histaminreseptorer) er i stand til å fremskynde og intensivere hjertesammentrekninger, er dets rolle i hjertets normale fysiologi fortsatt utilstrekkelig belyst. H2-histaminblokkere har liten effekt på blodtrykk, hjertefrekvens, EKG, selv om det er rapportert om en nedgang i slag og minuttvolum. I alle fall bør de kardiotropiske effektene av denne gruppen medikamenter tas i betraktning som mulige uønskede effekter (se nedenfor).

I eksperimenter på isolerte bronkialmuskler kan blokkering av H2-histaminreseptorer forsterke bronkokonstriktorreaksjonen som respons på histamin eller antigen stimulus, men generelt observeres ikke signifikante reaksjoner av denne art i kroppen. Noen blokkere (for eksempel cimetidin) øker prolaktinsekresjonen, fortrenger testosteron fra bindingsstedene og øker konsentrasjonen av kjønnssteroider i serum, reduserer vekten av testiklene og prostata, og binder seg også til cytokrom P-450-avhengige enzymer som spiller en viktig rolle. rolle i de fungerende leversystemene for oksidasjon av fremmedlegemer, spesielt medisinske stoffer (se "Bivirkninger").

Indikasjoner for bruk.

Hovedindikasjonen for bruk av H2-histaminblokkere er ulcerøse lesjoner i gastroduodenal sone. Med sår på tolvfingertarmen har medisinene en tydelig symptomatisk effekt: smerte avtar etter 4-5 og forsvinner etter 10-11 dager, dyspeptiske lidelser (halsbrann, raping, kvalme, oppkast) elimineres innen en uke. En indirekte indikator på lindring av symptomene på "acidisme" er en nedgang i forbruket av syrenøytraliserende midler. I løpet av to uker avtar og forsvinner også lokale smerter ved palpasjon og perkusjon. (Indikasjoner for bruk av denne gruppen av midler er oppsummert skjematisk i tabell 3.10.)

Det er mange observasjoner som bekrefter det faktum å akselerere helbredelsen av sår i behandlingen av H2-histaminblokkere. I gjennomsnitt er tilhelingsfrekvensen over en 4-6 ukers periode omtrent 2 ganger høyere enn for placebo. Allerede etter 4 uker når prosentandelen av heling med endoskopisk kontroll av duodenalsår 60-80%, og etter 6-8 uker svinger den innen henholdsvis 70-90 og 90-100%. Langsommere dynamikk i magesår.

Dataene fra sammenlignende studier av H2-histaminblokkere tillater ikke å trekke en kategorisk konklusjon om signifikante forskjeller i effektiviteten, som hovedsakelig kommer ned til ulik verdi av effektive daglige og kursdoser av legemidlene som brukes i praksis. Det bør bemerkes at dag- eller kveldsinntak kan ha en ulik effekt på dynamikken til sekretoriske reaksjoner på dagtid og nattetid og pH-nivåer. Så når du tok roxatidin i doser på 75 mg 2 ganger om dagen eller 150 mg om natten, var gjennomsnittlige pH-verdier på dagtid henholdsvis 3,8 og 2,4 (startverdi 1,6), og nattetid - 3,0 og 5,9 (initial - 1,5) . Imidlertid var begge regimene klinisk like effektive.

Et viktig element i terapi med H2-histaminblokkere er bruken av dem til vedlikehold og anti-tilbakefallsbehandling. I det første tilfellet er det grunnleggende viktig å forhindre brå abstinens og sekretorisk retur, som bidrar til tilbakefall. Anti-tilbakefallsbehandling er basert på langvarig (opptil flere år) administrering av H2-histaminblokkere. Legemidler foreskrives vanligvis om natten i reduserte doser (se tabell). Frekvensen av tilbakefall, ifølge forskjellige forfattere, ved vedlikeholdsinnleggelse er 2-3 ganger lavere enn med placebo.

Bruk av H2-histaminblokkere

Indikasjoner for bruk av H2-histaminblokkere kan tjene ikke bare magesår, men også tilstander der sur magesekresjon spiller rollen som en ledende patogenetisk faktor eller bidrar til patologiske endringer: Zollinger-Ellison syndrom, refluksøsofagitt, blødning fra øvre del. mage-tarmkanalen, anastomositt, vedvarende gastritt og duodenitt og andre sykdommer ledsaget av en økning i surhet med alvorlige symptomer.

Mye oppmerksomhet rettes mot mulighetene for å bruke H2-histaminblokkere for forebygging av stressindusert slimhinneskader. Erosive og ulcerøse lesjoner i slimhinnen observeres hos 60-100% av pasientene i kritisk tilstand på grunn av alvorlige brannskader, flere skader, sepsis, hjerneskader, nyresvikt; samtidig utvikler gastrointestinal blødning i 10-20% av tilfellene. I de siste årene, hos slike pasienter, har H2-histaminblokkere med suksess erstattet antacida. Den optimale måten å administrere H2-blokkere i disse situasjonene anses som parenteral (drypp eller bolus), fordi det gir en stabil økning i pH.

H2-histaminblokkere har en forebyggende effekt ved gastropati forbundet med bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Sammen med syrenøytraliserende midler brukes metoklopramid (cerucal), H2-histaminblokkere med hell i anestesiologi for generell anestesi, for å forhindre aspirasjon av surt mageinnhold og redusere risikoen for å utvikle aspirasjonspneumoni.

Det skal bemerkes at doseringen av legemidler (enkelt, daglig og kurs) avhenger av den spesifikke indikasjonen eller formålet med deres bruk - terapeutisk eller profylaktisk (anti-tilbakefall). De høyeste dosene er foreskrevet for konservativ terapi av Zollinger-Ellison syndrom (for eksempel ranitidin - opptil 6 g per dag, famotidin - 20-40 mg 4 ganger om dagen og oftere). Ved refluksøsofagitt er legemiddelmengden vanligvis høyere (med tanke på dose og behandlingsvarighet) enn ved magesår. For forebygging av Mendelssohns syndrom brukes legemidler oralt eller i injiserbar form dagen før og før operasjonen.

Bivirkninger.

Mange års erfaring med bruk av H2-histaminblokkere har vist at dette er relativt lite giftige og sikre legemidler. Millioner av pasienter har gjennomgått kursbehandling uten alvorlige bivirkninger. I kortvarige kurs er det noen ganger (1-7 % av tilfellene) avføringsforstyrrelser (diaré, forstoppelse), hudutslett, hodepine og muskelsmerter, svimmelhet, tap av matlyst.

Med langvarig blokkering av H2-histaminreseptorer utvikles adaptive reaksjoner i form av en endring i tettheten av reseptorer eller deres affinitet for histamin, derfor fører brå uttak av stoffet til sekretorisk rekyl (abstinenssyndrom, "rebound", etc.). ), som kan provosere tilbakefall av sykdommen. På grunn av det foregående er det svært viktig å følge en gradvis endring i dosering og farmakologisk beskyttelse av andre antisekretoriske midler ved avbryting av H2-histaminblokkere.

Erfaringen med langvarig bruk av cimetidin viste at i hepatocytter er det i stand til å binde seg til enzymer som inneholder cytokrom P-450, og dermed hemme funksjonen til det mikrosomale oksidative systemet, som et resultat av at den første fasen av biotransformasjon i leveren av legemidler som interagerer med det hepatiske mikrosomale systemet er forstyrret. Interaksjonen mellom disse legemidlene på nivået av hepatiske oksidaser kan resultere i en økning i effekten.

Legemidler som gjennomgår biotransformasjon av levermikrosomale oksidaser

Det klassiske eksemplet som illustrerer denne effekten av cimetidin er dets evne til å redusere clearance av antipyrin eller amidopyrin, og dermed øke serumkonsentrasjonen av de respektive legemidlene. I følge nyere data kan moderne terapeutiske doser og regimer redusere risikoen for legemiddelinteraksjoner. En vesentlig fordel med H2-histaminblokkere av 2.-3. generasjon (ranitidin, famotidin) er fraværet eller liten interaksjon med leversystemet stoffets biotransformasjon. I visse tilfeller finner også interaksjon med cytokrom P-450-holdige enzymer nyttig applikasjon(forebygging av hepatotoksisitet av paracetamol, halotan).

Det bemerkes også at cimetidin reduserer hepatisk blodstrøm, og dette bidrar til interaksjonen med andre legemidler. Tilfeller av en økning i konsentrasjonen av kreatinin, serumurea, en økning i aktiviteten til transaminaser og hyperbilirubinemi er beskrevet. Cimetidin kan redusere den aktive sekresjonen fra nyrene av visse legemidler og deres metabolitter (for eksempel novocainamid og dets acetyleringsprodukt, N-acetyl novocainamid), noe som fører til en økning i plasmakonsentrasjonen.

Et eksempel på en annen variant av interaksjonen av H2-histaminblokkere er deres evne til å hemme metabolismen av etanol i mageslimhinnen, noe som forårsaker en økning i konsentrasjonen av etanol i blodet.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon reduseres dosen av H2-histaminblokkere, vanligvis med fokus på kreatininclearance (tabell 3.12). Legemidlene passerer gjennom placentabarrieren, kan skilles ut i morsmelk, så de anbefales ikke under graviditet og amming.

Justering av doser av H2-histaminblokkere hos pasienter med nyreinsuffisiens

Cimetidin binder seg til androgenreseptorer, er i stand til å fortrenge merket testosteron i forsøket og har en antiandrogen effekt. Ved langvarig administrering i store doser ble libido- og potensforstyrrelser observert. Legemidlet kan endre nivået av prolaktin, forårsake gynekomasti. Den antiandrogene effekten er ikke karakteristisk for nye generasjoner av H2-histaminblokkere.

H2-histaminblokkere trenger gjennom blod-hjerne-barrieren og forårsaker noen ganger desorientering, forvirring, spesielt hos eldre.

I store doser, vanligvis når de administreres intravenøst, blokkerer stoffene atriale H2-histaminreseptorer og kan provosere arytmier. Det ble bemerket ovenfor at myokardiale histaminreseptorer er involvert i kontrollen av kronotropi (antagelig H2-reseptorer), inotropi (begge typer reseptorer) og metabolisme (H2-reseptorer). Ved en plasmahistaminkonsentrasjon over 1 ng / ml, viser den egenskapene til et arytmogen. På bakgrunn av blokkeringen av H2-histaminreseptorer kan nivået av histamin øke, og dets effekt kan legges til de arytmogene egenskapene til prolaktin, hvis konsentrasjon også øker etter å ha tatt blokkere (cimetidin).

Det er bekymring for at langvarig kunstig forandring i miljøet i magen disponerer for kreftfremkalling. Farmakogen anaciditet fremmer bakteriell spredning (nitrosobakterier) og øker nivået av nitrosaminer, inkludert på grunn av nitrosering av molekylet til visse legemidler (cimetidin) i magen. Nitrosaminer, som binder til DNA, provoserer karsinogenese. Det er imidlertid ikke oppnådd noen overbevisende kliniske og statistiske bevis for dette synspunktet.

Det er rapporter om at cimetidin og famotidin også påvirker absorpsjonen av visse legemidler, spesielt forstyrrer de absorpsjonen av ketokonazol.

Løsninger av cimetidin er uforenlige i en sprøyte med injeksjonsløsninger som har en alkalisk reaksjon (eufillin, dipyridamol, polymyxin B, penicilliner, cefalosporiner, etc.).

En liste over noen registrerte bivirkninger av antisekretoriske legemidler i denne gruppen uten å angi frekvensen er presentert i tabellen.

Bivirkninger av H2-histaminblokkere

Ved å oppsummere de farmakologiske egenskapene til H2-histaminblokkere, merker vi at individuelle legemidler hovedsakelig er forskjellige i deres farmakokinetiske egenskaper og sikkerhetsprofil. Data om deres kliniske bruk indikerer sammenlignbar effekt for behandling av magesår og forebygging av tilbakefall.

Utsikter for etablering av nye generasjoner av H2-histaminblokkere. De siste årene har en ny generasjon H2-histaminblokkere blitt forsket og studert, hvis virkning ikke er begrenset til undertrykkelse av syreproduksjon. Den mest kjente representanten er ebrotidin). Det er en del av en ny kjemisk familie av H2-histaminblokkere - farmakomidiner. Hovedtrekket til ebrotidin er en kombinasjon av antisekretoriske, gastrobeskyttende og antihelikobakteriske egenskaper.

Som et antisekretorisk middel ebrotidin- en typisk representant for H2-histaminblokkere, med høy affinitet for H2-histaminreseptorer. Den kliniske farmakodynamikken til dets antisekretoriske virkning (ved en daglig dose på 400-800 mg i én dose) er sammenlignbar med den for ranitidin (ved en daglig dose på 300 mg). I noen studier er det imidlertid en høyere effekt av ebrotidin. Legemidlet forårsaker en forbigående økning i nivået av gastrin i blodet.

Den antisekretoriske effekten av ebrotidin er tilsynelatende ikke begrenset til dets evne til å blokkere H2-histaminreseptorer. Økningen i sekresjon ved Helicobacter pylori-infeksjon skyldes spesielt undertrykkelsen av den regulatoriske hemmende mekanismen, hvis mediator er somatostatin. Lipopolysakkarider produsert av H. pylori hemmer bindingen av somatostatin til den tilsvarende reseptoren, mens ebrotidin forhindrer dette. I tillegg er ebrotidin en ikke-konkurrerende antagonist av karbonsyreanhydrase (isoenzymformene I og II), som spiller en viktig rolle i sekresjonsmekanismene og spesielt dens aktivering under virkningen av ulcerogene stoffer.

Farmakokinetikken til ebrotidin er studert. Ved oral administrering (150-800 mg) nås maksimal konsentrasjon (364-1168 ng/ml, avhengig av dose) etter 2-3 timer. Eliminasjonshalveringstiden er 9-14 timer. innen 24-48 timer 10-24 % av legemidlet skilles ut i urinen uendret eller i form av sulfoksid.

Av stor interesse er den gastrobeskyttende effekten av ebrotidin. I eksperimentet er det tydeligst manifestert i modeller av den skadelige effekten på mageslimhinnen til kjemiske midler (etanol, ammonium, taurocholat, lipopolysakkarider), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (indometacin, aspirin, piroksikam) og stress. Ebrotidin har evnen til å forhindre slimhinneskader og akselerere prosessen med spredning og helbredelse. Det gastrobeskyttende potensialet til ebrotidin kan til og med overstige det til sukralfat. De tilgjengelige dataene tyder på at den beskyttende effekten av ebrotidin er assosiert med aktiveringen av alle hovedkomponentene i beskyttelsen, spesielt preepitelial (alkali- og slimsekresjon), epitelial (overflateaktive fosfolipider, mukosalt gjenopprettende potensial) og postepitelial (mikrosirkulasjon), og ikke kun med stimulering av prostaglandinmekanismen i magen.

Effekter som beviser det gastrobeskyttende potensialet til ebrotidin:

1. Stimulering av slimsekresjon og endring i kvaliteten. Endring av de fysisk-kjemiske egenskapene til gelen, øker dens viskositet, hydrofobicitet og evnen til å forhindre transitt av H +. Dette er basert på en økning i syntesen og sekresjonen av sulfo- og sialomuciner og slimfosfolipider, og en forbedring av deres evne til å danne makromolekylære ensembler. På molekylært nivå er det en økning i uttrykket av den såkalte. integrinreseptorer som interagerer med proteinet i den ekstracellulære matrisen (laminin).

2. Forbedring av de proliferative egenskapene til slimhinnen, som er indikert ved en økning i ekspresjonen av vekstfaktorer, spesielt EGF og PDGF.

3. Økt blodstrøm, som anses som en konsekvens av en økning i konsentrasjonen av prostaglandin E2 og nitrogenoksid. Det siste bevises spesielt av det faktum at inhibering av NO-syntase reduserer effekten av ebrotidin. Bevaring av effekten av ebrotidin mot bakgrunnen av virkningen av indometacin bekrefter at ikke bare prostaglandinmekanismen er involvert i denne prosessen.

4. Antihelikobaktervirkning:

1) ebrotidin interagerer med overflatereseptorene til epitelceller og undertrykker urease, lipase, protease og mukolytisk aktivitet til Helicobacter pylori. H. pylori-proteaser er kjent for å forårsake nedbrytning av en rekke epitelvekstfaktorer, spesielt TGF-P og PDGF. Den hemmende effekten av ebrotidin på nedbrytningshastigheten er høyere enn for sukralfat;

2) ebrotidin forhindrer den skadelige effekten på slimhinnen til stoffene-produktene av aktiviteten til H. pylori, spesielt lipopolysakkarider, som kan forstyrre integriteten til epitelet og ammoniumet. Legemidlet eliminerer brudd på bindingen av mucin til epitelreseptoren, som oppstår under påvirkning av produktene av aktiviteten til H. pylori;

3) ebrotidin viser en direkte anti-Helicobacter pylori-virkning in vitro. For eksempel er den hemmende konsentrasjonen av ebrotidin mot H. pylori 75 µg/ml, mens ranitidin ikke viser en slik effekt ved konsentrasjoner over 1000 µg/ml. Denne effekten er kombinert med potensering av antihelicobacter-effekten. antimikrobielle midler. Således øker ebrotidin, i motsetning til ranitidin, aktiviteten til erytromycin og amoxicillin med 3 ganger, klaritromycin med 5 ganger og metronidazol med 9 ganger.

5. Ebrotidin reduserer DNA-defragmentering og programmert celledød (apoptose) i mageslimhinnen ved eksponering for ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (indometacin). Apoptose er assosiert med økt produksjon av tumornekrosefaktor, TNF-α, og ebrotidin (mindre aktivt sukralfat, ineffektiv omeprazol) forhindrer både cytokinproduksjon og apoptose.

Andre interessante aspekter ved virkningen av ebrotidin er også funnet. I kliniske studier, spesielt i dobbeltblinde, multisenterstudier, har ebrotidin (400-800 mg daglig i enkeltdoser om natten) vist seg å være ekstremt effektivt medikament i behandling av gastroduodenale sår. Sammenlignet med ranitidin har det (ifølge flere studier) en markant større effekt, spesielt hos pasienter som røyker. Sikkerhetsprofilen til stoffet er høyt vurdert. Ebrotidin anses i fremtiden som det foretrukne stoffet i behandlingen av magesykdommer assosiert med H. pylori-infeksjon.

Histamin H2-reseptorblokkere er blant de mest brukte magesårmedisinene i dag. I klinisk praksis flere generasjoner av disse medisiner. Etter cimetidin, som i en årrekke var den eneste representanten for histamin H2-reseptorblokkere, ble ranitidin, famotidin og litt senere syntetisert nizatidin og roxatidin sekvensielt. Den høye antiulcusaktiviteten til histamin H2-reseptorblokkere skyldes først og fremst deres evne til å redusere produksjonen av saltsyre.

Cimetidinpreparater

Histamin H2-reseptorblokker for behandling av magesår: Histodil

Den aktive ingrediensen er cimetidin. Undertrykker produksjonen av saltsyre, både basal og stimulert av histamin, gastrin og acetylkolin. Reduserer aktiviteten til pepsin. Indisert for behandling av magesår i den akutte fasen. Tilgjengelig i form av tabletter på 200 mg og i form av en injeksjonsvæske, oppløsning på 200 mg i en ampulle (2 ml).

Histamin H2-reseptorblokker for behandling av magesår: Primamet

Det originale stoffet til selskapet, den aktive ingrediensen er cimetidin. Primamet-tabletter er beregnet på de som lider av økt surhet av magesaft. Bruken av konvensjonelle saltsyrenøytralisatorer gir i de fleste tilfeller bare midlertidig lindring. Primamet virker mer effektivt - det nøytraliserer ikke overflødig saltsyre, men påvirker de sekretoriske cellene i magen og forhindrer overdreven dannelse. Dermed avtar surheten i magesaft over lang tid, magesmerter og lidelser forbundet med fordøyelsesbesvær forsvinner. Innen en time etter inntak av en tablett Primamet er ubehag og smerte forbundet med økt surhet i magesaften fullstendig eliminert. Tilgjengelig i tabletter på 200 mg.

Histamin H2-reseptorblokker for magesår: Cimetidin

Det tilhører gruppen av antiulcusmedisiner som reduserer aktiviteten til den syre-peptiske faktoren. Legemidlet hemmer produksjonen av saltsyre og pepsin. Det brukes både i fasen av forverring av magesår, og for å forhindre tilbakefall av magesår. Cimetidin er tilgjengelig i form av filmdrasjerte tabletter på 200 mg.

Ranitidinpreparater

Histamin H2-reseptorblokker for behandling av magesår: Gistak

Gullstandarden for behandling av magesår og andre syre-peptiske lidelser. Det har en rekke fordeler: en høy prosentandel av kur for magesår, rask og varig lindring av smerte, muligheten til å kombinere med andre legemidler for behandling av magesår, muligheten for langsiktig forebygging av tilbakefall, ingen bivirkninger selv med langvarig bruk, påvirker ikke leveren, forårsaker ikke impotens og gynekomasti. Virkningen av en enkelt dose varer i 12 timer. Etter å ha tatt Gistak i form brusetabletter effekten er mer uttalt og kommer tidligere. Legemidlet forhindrer tilbakeløp av mageinnhold i spiserøret. Å spise påvirker ikke absorpsjonen av stoffet. Maksimal konsentrasjon nås ved oral inntak etter 1-2 timer. Gistak er et legemiddel med høy sikkerhet. Gistak er det eneste ranitidinet som er tilgjengelig i en enkel og sprudlende form. Tilgjengelig i form av belagte tabletter, 75, 150 og 300 mg; brusetabletter på 150 mg og i ampuller til injeksjoner på 50 mg - 2 ml.

Histamin H2-reseptorblokker for magesår: Zantac

Spesifikk hurtigvirkende blokker av histamin H2-reseptorer. Zantac er stoffet nummer én i behandlingen av magesår. Den har høy effektivitet i behandlingen, garantert rask smertestillende virkning, full sikkerhet ved langvarig bruk, forbedrer pasientens livskvalitet betydelig. Zantac undertrykker produksjonen av magesaft, og reduserer både volumet og innholdet av saltsyre og pepsin (aggressive faktorer) i den. Virkningsvarigheten med en enkelt oral administrering er 12 timer. Maksimal konsentrasjon i blodplasma ved intramuskulær administrering oppnås i løpet av de første 15 minuttene etter administrering. Tilgjengelig i form av tabletter på 150 og 300 mg; belagte tabletter, 75 mg; brusetabletter på 150 og 300 mg; injeksjonsvæske, oppløsning på 25 mg i 1 ml i ampuller på 2 ml.

Histamin H2-reseptorblokker for behandling av magesår: Ranitidin-Acri

Det viktigste stoffet i behandlingen av peptiske lidelser. Tilhører gruppen av H2-reseptorblokkere av histamin II generasjon, er det mest brukte og pålitelige stoffet i behandling og forebygging av peptiske lidelser assosiert med magesår. Legemidlet reduserer produksjonen av saltsyre betydelig og reduserer aktiviteten til pepsin. Ranitidin har en langvarig effekt (12 timer) etter en enkelt dose. Enkel å bruke og godt tolerert av pasienter. Tilgjengelig i form av tabletter på 0,15 g.

Histamin H2-reseptorblokker for behandling av magesår: Kvamatel

Blokkerer av H2-histaminreseptorer av III-generasjonen. Kvamatel er et antiulcusmedisin, det aktive stoffet er famotidin. Undertrykker produksjonen av saltsyre og reduserer aktiviteten til pepsin. Enkel å bruke - etter inntak begynner effekten av stoffet etter 1 time og varer 10-12 timer. Legemidlet har vært mye brukt i behandling av magesår. Produsert i form av filmtabletter på 20 og 40 mg, lyofilisert pulver til injeksjon i hetteglass komplett med oppløsningsmiddel på 20 mg.

Histamin H2-reseptorblokker for behandling av magesår: Lecedil

Blokkerer av H2-histaminreseptorer av III-generasjonen. Lecedil - original utvikling farmasøytisk selskap, er det aktive stoffet i stoffet famotidin. Lecedil er en kraftig blokkerer for produksjon av saltsyre, og reduserer også aktiviteten til pepsin. Etter oral administrering absorberes stoffet raskt fra mage-tarmkanalen. Maksimal konsentrasjon av stoffet i blodplasmaet nås 1-3 timer etter inntak. Virkningsvarigheten til stoffet i en enkelt dose avhenger av dosen og varierer fra 12 til 24 timer. Lecedil kan brukes både til behandling og forebygging av forverring av magesår. Det produseres i form av tabletter som inneholder 20 og 40 mg famotidin.

Histamin H2-reseptorblokker for behandling av magesår: Ulfamid

Det originale produktet til selskapet. Ulfamid gir en rask bedring av symptomene på magesår, kurerer og forhindrer tilbakefall av magesår. Det aktive stoffet i legemidlet er famotidin. Famotidin var den første H2-reseptorblokkeren hvis doseringsregime tillot de fleste pasienter å ta det bare én gang daglig. Effektiviteten til Ulfamid er mye høyere enn effektiviteten til H2-reseptorblokkere av I- og II-generasjonen. Ulfamid blokkerer magesekresjonen om natten, har maksimal effekt på sekresjonen på dagtid. Tilgjengelig i tabletter på 40 og 20 mg.

Histamin H2-reseptorblokker for behandling av magesår: Magesår

Et stoff famotidin. Selektiv blokkering av H2-histaminreseptorer av III-generasjonen. Forårsaker en uttalt undertrykkelse av alle faser av gastrisk sekresjon (saltsyre og pepsin), inkludert basal og stimulert (som respons på mageutvidelse, eksponering for mat, histamin, gastrin, pentagastrin, koffein og, i mindre grad, acetylkolin), undertrykker nattlig magesekresjonsjuice. Det har en langtidseffekt (12-24 timer), som lar deg foreskrive det 1-2 ganger om dagen. I motsetning til cimetidin og ranitidin hemmer det ikke mikrosomal oksidasjon assosiert med cytokrom P450, derfor er det sikrere ift. narkotikahandel så vel som hos pasienter med samtidig arteriell hypertensjon diastolisk type, hjertesvikt med hyperaldosteronisme og diabetes med overdreven sekresjon veksthormon. Ulceran har ikke alvorlige sentrale bivirkninger, og er derfor mer å foretrekke hos pasienter med sykdommer nervesystemet og hos eldre pasienter. På grunn av mangel på antiandrogen aktivitet, anses det som et førstelinjemedikament for ungdom og unge menn. Ulceran har blitt brukt som monoterapi for behandling av magesår. Effektiv for Zollinger-Ellison syndrom, refluksøsofagitt, symptomatiske sår. Legemidlet har en bred indeks for terapeutisk virkning. På grunn av den høye sikkerheten er det tillatt i en rekke land for reseptfri utlevering for å eliminere symptomene på fordøyelsesbesvær hos voksne. Kanskje utnevnelsen av stoffet i pediatrisk praksis. Tilgjengelig i tabletter som inneholder 20 og 40 mg av virkestoffet.

Histamin H2-reseptorblokker for behandling av magesår: Famosan

Blokkerer av H2-histaminreseptorer av III-generasjonen. Famosan er det beste valget ved behandling av magesår. aktiv ingrediens stoffet er famotidin. Legemidlet har en kraftig antisekretorisk effekt, reduserer aggressiviteten til magesaft, forårsaker doseavhengig undertrykkelse av saltsyreproduksjon og en reduksjon i pepsinaktivitet, noe som skaper optimale forhold for sårdannelse. Famosan forårsaker ikke bivirkninger som er karakteristiske for H2-histaminreseptorblokkere av første generasjon. I tillegg interagerer ikke stoffet med androgener og forårsaker ikke seksuelle forstyrrelser. Kan foreskrives til pasienter med samtidig leversykdom. Famosan kan brukes både til behandling og forebygging av eksaserbasjoner. Tilgjengelig i form av belagte tabletter på 20 og 40 mg.

Histamin H2-reseptorblokker for behandling av magesår: Famotidin

Blokkerer av H2-histaminreseptorer av III-generasjonen. famotidin- et svært selektivt antiulcusmedikament som effektivt reduserer volumet og surheten til magesaft og produksjonen av pepsin. Det har en mer uttalt terapeutisk effekt sammenlignet med andre legemidler. Famotidin har et bredt terapeutisk doseområde. Det er det foretrukne stoffet i behandlingen av magesår hos alkoholikere. Kanskje kombinasjonen av Famotidin med andre legemidler. Å ta stoffet påvirker ikke utvekslingen av androgener (mannlige kjønnshormoner). Tilgjengelig i form av filmdrasjerte tabletter på 20 og 40 mg.

Histamin H2-reseptorblokker for behandling av magesår: Famotidin-Acri

Antiulcus medikament, blokkerer av H2-histaminreseptorer av III-generasjonen. Legemidlet reduserer effektivt produksjonen av saltsyre. Det er praktisk å bruke - for magesår brukes det en gang om dagen, varigheten av stoffets virkning ved en enkelt dose avhenger av dosen og varierer fra 12 til 24 timer. Famotidin-Acri har færrest bivirkninger. Tilgjengelig i form av belagte tabletter, 20 mg.

Roxatidinpreparater

Histamin H2-reseptorblokker for behandling av magesår: Roxane

Virkestoffet er roxatidin. Legemidlet hemmer betydelig produksjonen av saltsyre av cellene i mageslimhinnen. Etter oral administrering absorberes det fra mage-tarmkanalen. Samtidig matinntak, så vel som syrenøytraliserende midler, påvirker ikke absorpsjonen av Roxan. Det produseres i form av 75 mg retard-drasjerte tabletter og 150 mg retard forte-drasjerte tabletter.

Blokkere av H 2 -reseptorer av histamin forstyrrer virkningen av histamin på parietalceller, og reduserer deres sekretoriske aktivitet. De undertrykker sekresjon, akselererer helbredelsen av sår, eliminerer dag- og nattsmerter og har en hemostatisk effekt. H 2 - histaminblokkere brukes mot magesår og duodenalsår, peptisk øsofagitt, gastritt, etc. Det er 3 generasjoner av H 2 -histaminreseptorblokkere:

1 - Cimetidin(gistodil, tagamet) er et 1. generasjons medikament av denne gruppen. Tildel 3-4 ganger om dagen eller 2 ganger om dagen (morgen og kveld). uønsket bivirkninger: hodepine, tretthet, døsighet, hudutslett. Det har antiandrogen aktivitet, og kan derfor forårsake seksuell dysfunksjon og gynekomasti hos menn (økt brystkjertler). Det hemmer mikrosomale leverenzymer og kan derfor potensere virkningen av en rekke legemidler som metaboliseres i leveren. Ved langvarig bruk kan det forårsake leukopeni. Det må fases ut gradvis. Kontraindisert ved graviditet, amming, barn under 14 år, alvorlige brudd på nyrene og leveren.

Fig. 24 Virkningsmekanismen til legemidler som reduserer utskillelsen av saltsyre av magesaft

2 - Ranitidin(Gistak, Zantak, Ranisan, Zantin) er en representant for 2. generasjon histamin H 2 reseptorblokkere. Det har en mer uttalt hemmende effekt på utskillelsen av saltsyre og nesten ingen bivirkninger. I sjeldne tilfeller er hodepine, tretthet, diaré eller forstoppelse rapportert. Tildel 1-2 ganger om dagen.

3 - famotidin(kvamatel, famocid, ulfamide, famo) er mer aktiv enn ranitidin og virker lenger, er et 3. generasjons medikament. Utnevne ham for natten. Det forårsaker praktisk talt ikke bivirkninger, det har ingen antiandrogen effekt, det påvirker ikke mikrosomale enzymer.

Protonpumpeblokkere (H + Til + - ATPase)

Den generelle endelige banen for stimulering av sekresjon (ved histamin, gastrin, acetylkolin og andre faktorer) realiseres på nivået av den ytre membranen til parietalceller ved hjelp av en energiavhengig mekanisme (pumpe) for utveksling av kaliumioner for hydrogenioner. For å gjøre dette har membranen en spesifikk H + K + -ATPase, som gir ikke bare produksjonen av HCl, men også inngangen til K + -ioner i blodet (fig. 25). H + K + -ATPase-hemmere blokkerer irreversibelt protonpumpen til parietalcellene i slimhinnen, og hemmer derved frigjøringen av saltsyre gjennom sekretormembranen.

Siden forbindelsen er irreversibel, skjer gjenopprettingen av enzymaktivitet sakte på grunn av syntesen av nye deler av den innen 4-5 dager - derav den stabile og langsiktige effekten av pumpeblokkering. Disse legemidlene brukes mot alvorlige magesår.

Denne gruppen medikamenter inkluderer Omeprazol(omez, losek, zerocid, omegast, ometab, omeprol), Lansoprazol(lansocap, lancerol), Rabeprazol(pariet) viser en uttalt antisekretorisk effekt, fører til en reduksjon i utskillelsen av saltsyre, uavhengig av stimulansens natur. Det er svært effektivt mot magesår og duodenalsår. Det er et prodrug. Dets metabolitter binder seg aktivt til enzymet. Tildel inne 1 gang om dagen om morgenen eller kvelden. Bivirkninger er sjeldne: kvalme, svimmelhet, allergiske reaksjoner.

M-antikolinergika

De brukes noen ganger til å behandle magesår med økt tonus i vagusnerven. I løpet av behandlingen viser denne gruppen medikamenter en rekke bivirkninger (takykardi, munntørrhet, tåkesyn, vannlatingsproblemer, forstoppelse), så ikke-selektive M-kolinoblokkere, som atropin, brukes for tiden ikke.

Pirenzepin(gastrozepin, gastril) er en selektiv blokkerer av M 1 - kolinerge reseptorer i mageceller. Drug mer uttalt hemmer utskillelsen av saltsyre og pepsin, forbedrer blodsirkulasjonen i slimhinnen. Uønskede bivirkninger er mindre uttalte.

Histamin H2-reseptorblokkere er legemidler hvis hovedvirkning er fokusert på behandling av syreavhengige sykdommer i mage-tarmkanalen. Oftest er denne gruppen av medisiner foreskrevet for behandling og forebygging av sår.

Virkningsmekanismen til H2-blokkere og indikasjoner for bruk

Histamin (H2) cellereseptorer er lokalisert på membranen inne i veggen av magen. Dette er parietalceller som er involvert i produksjonen av saltsyre i kroppen.

Dens overdreven konsentrasjon forårsaker forstyrrelser i funksjonen Fordøyelsessystemet og fører til sår.

Stoffer som finnes i H2 blokkere, har en tendens til å redusere produksjonsnivået av magesaft. De hemmer også den allerede tilberedte syren, hvis produksjon er provosert av inntak av mat.

Blokkering av histaminreseptorer reduserer produksjonen av magesaft og hjelper til med å takle patologiene i fordøyelsessystemet.

I forbindelse med handlingen er H2-blokkere foreskrevet for slike forhold:

Dosering og varighet av å ta H2-antihistaminer medisiner for hver av disse diagnosene tildeles individuelt.

Klassifisering og liste over H2-reseptorblokkere

Det er 5 generasjoner av H2-blokkerpreparater, avhengig av det aktive stoffet i sammensetningen:

Mellom rusmidler ulike generasjoner det er betydelige forskjeller, først og fremst i alvorlighetsgraden og intensiteten av bivirkninger.

H2-blokkere av 1. generasjon

Handelsnavn på vanlige H2-antihistaminer av første generasjon:

Sammen med en positiv effekt provoserer medisiner fra denne gruppen slike negative fenomener:

Allergiske reaksjoner på cimetidin i form av utslett og kløe i huden er også mulig.

På grunn av det store antallet alvorlige bivirkninger, brukes H2-blokkere av første generasjon praktisk talt ikke i klinisk praksis.

Et mer vanlig behandlingsalternativ er bruk av II- og III-generasjons histamin H2-blokkere.

H2-blokkere II generasjon

Liste over ranitidinmedisiner:

Bivirkninger av ranitidin:

• hodepine, anfall av svimmelhet, periodisk uklarhet av bevisstheten;
• endringer i leverprøver;
• bradykardi (reduksjon i frekvensen av sammentrekninger av hjertemuskelen);
• reduksjon i konsentrasjonen av leukocytter i blodet;
• Gynekomasti forekommer sjelden.

I klinisk praksis er det bemerket at ranitidin tolereres bedre av kroppen enn cimetidin (I generasjonsmedisiner).

H2-blokkere III generasjon

Navn på H2-antihistaminer fra III-generasjonen:

Bivirkninger av famotidin:

• tap av appetitt, spiseforstyrrelser, substitusjon av smaksopplevelser;
• tretthet og hodepineanfall;
• allergier, muskelsmerter.

Blant de nøye studerte H-2-blokkerne regnes famotidin som den mest effektive og ufarlige.

H2-blokkere IV generasjon

Handelsnavn for fjerde generasjons H2 histaminblokker (nizatidin): Aksid. I tillegg til å hemme produksjonen av saltsyre, reduserer det aktiviteten til pepsin betydelig. Det brukes til å behandle forverring av sår i tarmen eller magen, og er effektivt for å forhindre tilbakefall. Styrker beskyttelsesmekanismen i mage-tarmkanalen og akselererer helbredelsen av sårpåvirkede områder.

Bivirkninger når du tar Aksid er usannsynlig. Når det gjelder effektivitet, er nizatidin på samme nivå som famotidin.

H2-blokkere av femte generasjon

Handelsnavn for roxatidin: Roxanne. På grunn av den høye konsentrasjonen av roxatidin, hemmer stoffet produksjonen av saltsyre betydelig. Det aktive stoffet absorberes nesten fullstendig fra veggene i mage-tarmkanalen. Ved samtidig inntak av mat og syrenøytraliserende medisiner reduseres ikke effektiviteten til Roxan.

Legemidlet har ekstremt sjeldne og minimale bivirkninger. Imidlertid viser det lavere syredempende aktivitet sammenlignet med tredjegenerasjonsmedisiner (famotidin).

Funksjoner ved bruk og dosering av H2-histaminblokkere

Legemidler i denne gruppen foreskrives individuelt, basert på diagnosen og graden av utvikling av sykdommen.

Doseringen og varigheten av behandlingen bestemmes basert på hvilken gruppe H2-blokkere som er optimal for behandling.

Gå inn i kroppen under samme forhold, aktive ingredienser medisiner av forskjellige generasjoner absorberes fra mage-tarmkanalen i forskjellige mengder.

Blokkering av H 1 -reseptorer forhindrer bronkospasme forårsaket av histamin og hyperemi, ødem, hud kløe. Derfor indikasjoner for bruk av H 1 -histaminblokkere er først og fremst allergiske sykdommer (spesielt de som oppstår med type I allergiske reaksjoner) og ulike stater ledsaget av frigjøring av histamin i vevet: høy, allergisk, urticaria, reaksjoner på insektbitt, angioødem, huddermatose, reaksjoner på blodtransfusjon, innføring av røntgengjennomtette stoffer, medikamenter, etc. I tillegg har individuelle H 1 -histaminblokkere ytterligere farmakologiske effekter, som tas i betraktning ved klinisk bruk av B. g. Således har dimebon, sequifenadin, cyproheptadine en antiserotonineffekt, som gjør dem å foretrekke i tilfelle dermatoser; fenotiazinderivater har a-adrenerge blokkerende egenskaper; mange H 1 -histaminblokkere, spesielt den første generasjonen, viser egenskapene til antikolinergika, både perifere (som bidrar til å svekke allergiske reaksjoner) og sentral virkning (for å penetrere BBB); de potenserer effekten på sentralnervesystemet. alkohol, hypnotika og en rekke beroligende midler og i seg selv doseavhengig hemmer sentralnervesystemet, noe som utvidet indikasjonene for bruk som beroligende midler og til og med hypnotika (difenhydramin), samt antiemetika, spesielt ved Menières sykdom, oppkast av gravide kvinner , luft og sjøsyke (dimenhydrinat). difenhydramin, sammen med deprimerende sentral, har også en lokalbedøvende effekt; som prometazin er det en del av de lytiske blandingene som brukes i anestesiologi.

Med en overdose av H 1 -histaminblokkere som påvirker sentralnervesystemet, er døsighet, sløvhet, muskeldystoni notert, kramper er mulig, noen ganger irritabilitet (spesielt hos barn), søvnforstyrrelser; antikolinerge effekter kan manifesteres av munntørrhet, økt intraokulært trykk, synsforstyrrelser, nedsatt motilitet i mage-tarmkanalen, takykardi. ved akutt forgiftning med difenhydramin eller prometazin er antikolinerge effekter spesielt uttalt; ofte er det hallusinasjoner, psykomotorisk agitasjon, krampeanfall, en soporøs tilstand eller koma utvikler seg (spesielt ved forgiftning mot bakgrunn av alkoholinntak), akutt respiratorisk og kardiovaskulært.

Bivirkninger av H 1 -histaminblokkere og kontraindikasjoner for deres bruk bestemmes av egenskapene til spesifikke legemidler. Betyr som i betydelig grad påvirker c.n.s. (difenhydramin, fenotiazinderivater, oksatomid, etc.), forskriv ikke til personer som fortsetter aktiviteter som krever konsentrasjon av oppmerksomhet og opprettholdelse av reaksjonshastigheten. For behandlingsperioden med medikamenter som deprimerer sentralnervesystemet, er alkohol utelukket og doseringen av nevroleptika, hypnotika og beroligende midler som brukes samtidig, vurderes. En rekke andregenerasjonsmedisiner (astemizol, terfenadin, etc.) er preget av en arytmogen effekt på hjertet, assosiert med en forlengelse av Q-T-intervallet på EKG; de er kontraindisert hos personer med baseline QT-forlengelse på grunn av risikoen for å utvikle ventrikulære takyarytmier med mulig plutselig død. Legemidler med en merkbar antikolinerg effekt er kontraindisert ved vinkel-lukkende glaukom. Nesten alle H1-histaminblokkere er kontraindisert hos kvinner under graviditet og under amming.

Frigjøringsformer og en kort beskrivelse av de viktigste H 1 -histaminblokkerne er gitt nedenfor.

Azelastine(allergodil) - 0,05% løsning ( øyedråper); nesespray (1 mg/ml) innen 10 ml i et hetteglass. I tillegg til hovedhandlingen blokkerer den frigjøringen av inflammatoriske mediatorer fra mastceller. Det påføres topisk for allergisk e (1 dråpe i hvert øye 3-4 ganger daglig) og e (1 inhalasjon i hver nesepassasje 1-2 ganger daglig). Bivirkninger: lokal tørrhet i slimhinnene, bitterhet i munnen.

Astemizol(Asmoval, Astelong, Astemisan, Hismanal, Histalong, Stelert, Stemiz) - Tablett 5 og 10 mg; suspensjon (1 mg/ml) for oral administrering ved 50 og 100 ml i hetteglass. Lite trenger gjennom BBB og viser nesten ikke antikolinerge egenskaper. Etter absorpsjon metaboliseres det i leveren for å danne en aktiv metabolitt, desmetylastemizol; utskilles hovedsakelig med galle; T 1/2 astemizol når 2 dager, desmethylastemizol 9-13 dager. noen makrolider og soppdrepende legemidler kan redusere intensiteten av astemizolmetabolismen. Tilordne til pasienter eldre enn 12 år innen 10 mg 1 gang/dag ( maksimal dose - 30 mg/ dag), barn fra 6 til 12 år, 5 mg/ dag, barn fra 2 til 6 år - bare i form av en suspensjon med en hastighet på 0,2 mg/1 kg kroppsvekt 1 gang / dag; behandlingsvarighet opptil 7 dager. Overdosering og bivirkninger: emosjonelle forstyrrelser, parestesi, kramper, økt aktivitet av levertransaminaser, forlengelse av Q-T-intervallet på EKG, ventrikulære takyarytmier; ved langvarig bruk er en økning i kroppsvekt mulig. Kontraindikasjoner: alder opp til 2 år; langstrakt Q-T intervall på ekg, hypokalemi; alvorlige brudd på leveren; graviditet og amming; samtidig bruk av ketokonazol, itrakonazol, olone, erytromycin, kinin, antiarytmika og andre legemidler som kan forlenge QT-intervallet.

Dimebon- tabletter på 2,5 mg(for barn) og 10 mg. Strukturen er nær mebhydrolin; utviser i tillegg antiserotoninegenskaper; har en beroligende og lokalbedøvende effekt. Tildel voksne 10-20 mg opptil 3 ganger om dagen. innen 7-12 dager.

Dimenhydrinat(anauzin, dedalon, dramil, emedil, etc.) - 50 tabletter mg- komplekst salt av difenhydramin (difenhydramin) med klorteofyllin. Det har en uttalt sentral, spesielt antiemetisk effekt. Det brukes hovedsakelig til å forhindre og stoppe manifestasjoner av luft- og sjøsyke, Menières sykdom, anfall av oppkast av ulik opprinnelse. Tildel voksne inne før måltider for 50-100 mg en halvtime før ombordstigning på fly eller skip, og fra terapeutisk formål i samme dose 4 til 6 ganger daglig. Samtidig er antikolinerge effekter (tørr munn, akkommodasjonsforstyrrelser, etc.) mulig, som kan elimineres ved å redusere dosen av stoffet.

Dimetinden(fenistil) - 0,1% løsning (dråper for oral administrasjon); retard tabletter 2.5 mg; retard kapsler 4 hver mg; 0,1 % gel i rør for påføring på berørte områder av huden. I tillegg til H 1 -histaminblokkering forventes antikininvirkning; har en uttalt anti-ødematøs og kløestillende effekt, viser svake beroligende og antikolinerge egenskaper (døsighet og munntørrhet er mulig ved bruk). Innvendig foreskrives pasienter over 12 år 1 mg(20 dråper) opptil 3 ganger om dagen eller retard-tabletter 2 ganger om dagen eller retard-kapsler 1 gang om dagen; daglig dose for barn under 1 G ode er 3-10 dråper, fra 1 til 3 år - 10-15 dråper, fra 3 til 12 år - 15-20 dråper (i 3 delte doser). Gelen brukes 2-4 ganger om dagen.

Difenhydramin(Alledril, Allergin, Amidril, Benadryl, Difenhydramin, etc.) - tabletter på 20, 25, 30 og 50 mg; 1 % oppløsning i ampuller og i sprøyterør 1 hver ml; "pinner" (50 mg) på polyetylenbasis for legging i nesegangene med allergisk rhinitt; stearinlys kl 5, 10, 15 og 20 mg. Hemmer sentralnervesystemet, viser uttalt antikolinerg aktivitet, inkl. i de autonome gangliene. I tillegg til allergiske sykdommer, brukes det i tillegg som et hypnotisk og antiemetikum (spesielt ved Menieres syndrom), så vel som i chorea og som en del av lytiske blandinger for premedisinering i anestesiologi. Som et anti-allergisk middel foreskrives voksne innen 30-50 mg 1-3 ganger om dagen; maksimal daglig dose 250 mg; intravenøst ​​(drypp) og intramuskulært administrert 20-50 mg. Barn: opptil 1 G ode - 2-5 hver mg; fra 2 til 5 år - 5-15 mg; fra 6 til 12 år - 15-30 mg avtale. Som sovemedisin foreskrives voksne 50 mg for natten. Kontraindikasjoner: vinkellukking, tic-status, pyloroduodenal s, obstruktive tømmingsforstyrrelser Blære, inkl. med prostatahypertrofi.

Quifenadin(fenkarol) - tabletter på 10 (for barns praksis), 25 og 50 mg. I tillegg til blokkering av H 1 -histaminreseptorer, reduserer det innholdet av fritt histamin i vev ved å aktivere diaminoksidase. Lite trenger gjennom BBB og har i terapeutiske doser ikke en merkbar beroligende og antikolinerg effekt. Tildel inne etter spising (på grunn av irriterende effekt på slimhinnene) for personer over 12 år, 25-50 mg 2-4 ganger om dagen; barn under 3 år - 5 mg, fra 3 til 7 år - 10 mg 1-2 ganger om dagen, fra 7 til 12 år - 10-15 mg 2-3 ganger om dagen. Tolerabiliteten av stoffet er god; noen ganger observeres munntørrhet og dyspeptiske lidelser, som går over med en reduksjon i dosen.

clemastine(angistan, rivtagil, tavegil, tavist),

Levocabastin(histimet) - 0,05 % oppløsning i hetteglass med 4 ml(øyedråper) og i hetteglass à 10 ml i form av en aerosol for intranasal bruk. Det brukes til allergisk konjunktivitt (1 dråpe i hvert øye 2-4 ganger om dagen) og ah (2 injeksjoner i hver nesepassasje 2 ganger om dagen). Resorptiv handling er praktisk talt fraværende; mulig forbigående lokal irritasjon av slimhinnene.

Loratadin(Claritin, Lomilan) - Tabletter 10-tallet mg; suspensjon og sirup (1 mg/ml) i hetteglass. Tildel inne 1 gang per dag: voksne og barn som veier mer enn 30 kg 10 hver mg. Bivirkninger: økt tretthet, munntørrhet, kvalme.

Mebhydrolin(diazolin, insidal, omeril) - dragee 50 og 100 mg, sirup 10 mg/ml Lite trenger gjennom BBB og deprimerer derfor praktisk talt ikke sentralnervesystemet. (svak beroligende effekt); har antikolinerge egenskaper. Tildel inne voksne og barn over 10 år, 100-300 mg/ dag (i 1-2 doser), barn under 10 år 50-200 mg/ dag Kontraindikasjoner er de samme som for difenhydramin (difenhydramin).

Oksatomide(tinsett) - tabletter à 30 stk mg. I tillegg til blokkering av H 1 -histaminreseptorer, hemmer det frigjøring av mediatorer av allergi og betennelse fra mastceller. Undertrykker ts.n.s. Tildel inne voksne for 30-60 mg(eldre - 30 mg) 2 ganger om dagen; barn som veier 15-35 kg- 15 hver mg en gang om dagen, med kroppsvekt over 35 kg- 30 hver mg/ dag (i 1 eller 2 doser). Bivirkninger: døsighet, svakhet, tretthet, munntørrhet, dyskinesi (hos barn), økt aktivitet av levertransaminaser, økt appetitt med vektøkning (ved bruk i høye doser). Kontraindikasjoner: under 6 år, graviditet og amming barn, aktive sykdommer og funksjonell lever, samtidig bruk av legemidler som demper ts.n.s.

prometazin(allergan, diprazin, pipolfen, etc.) - dragee 25 mg; 2,5 % oppløsning i ampuller med 2 ml (50 mg) for intramuskulær eller intravenøs administrering. Det har en uttalt effekt på sentralnervesystemet. (beroligende og antiemetiske effekter, senkende kroppstemperatur), har a-adrenolytiske, samt antikolinerge (perifere og sentrale) effekter. I tillegg til allergiske sykdommer, brukes den mot Menières sykdom (syndrom), sjø- og luftsyke, chorea, ah, ah og ah med agitasjon og søvnforstyrrelser, i anestesiologi som en del av lytiske blandinger - for å potensere anestesi, samt virkning av analgetika og lokalbedøvelse. Tildel inne voksne kl 12.5-25 mg 2-4 ganger daglig (maksimal daglig dose 500 mg); parenteralt (i henhold til nødindikasjoner, før og etter kirurgiske inngrep) administreres ved 50 mg(maksimal daglig dose 250 mg). Barn i alderen 2 til 12 måneder. innvendig utnevne 5-7.5 mg 2-4 ganger om dagen, fra 1 år til 6 år - 7,5-12,5 mg 2-4 ganger om dagen, fra 6 til 14 år - 25 mg 2-4 ganger om dagen. Bivirkninger: døsighet, sjeldnere psykomotorisk angst, fotofobi, ekstrapyramidale lidelser; økt kroppstemperatur, ortostatisk arteriell (ved intravenøs administrering); munntørrhet, dyspeptiske lidelser; ved langvarig bruk - avleiringer i linsen og i hornhinnen i øynene, menstruasjonsforstyrrelser, glukosemetabolisme, seksuell funksjon. Kontraindikasjoner: arteriell hypotensjon; vinkellukking, obstruktive blæretømmingsforstyrrelser, inkl. med prostatahypertrofi, pyloroduodenal s; graviditet og perioden for amming av et barn; samtidig mottak av MAO-hemmere.

Sequifenadin(bikarfen) - 50 tabletter mg. I tillegg blokkerer det serotonin S 1-reseptorer, som, med alvorlige dermatoser, manifesteres av en uttalt kløestillende effekt. Tildel inne etter spising for voksne 50-100 mg 2-3 ganger om dagen i 3-4 dager (når maksimal effekt er oppnådd), bytt deretter til en vedlikeholdsdose - 50 mg 2 ganger om dagen. Tolerabiliteten til stoffet er den samme som quifenadin.

Setastin(loderix, loridex) - tabletter 1 hver mg. I strukturen er den nær tavegil; utviser i tillegg antiserotoninegenskaper; penetrerer gjennom BBB, har en beroligende, hypnotisk og antikolinerg effekt.

Terfenadin(bronal, histadin, caradonel, tamagon, teridin, tofrin, trexil) - tabletter 60 og 120 hver mg, sirup eller suspensjon (6 mg/ml) for oral administrering. Metabolismen av stoffet i leveren kan hemmes av makrolider og noen soppdrepende legemidler. Praktisk talt ingen effekt på sentralnervesystemet; i stand til å forlenge Q-T-intervallet per EKG, forårsake ventrikulære takyarytmier med mulighet for plutselig død; ved langvarig bruk er en økning i kroppsvekt mulig. Tilordne 2 ganger om dagen til pasienter over 12 år for 60 år mg, barn fra 6 til 12 år - 30 mg avtale. Kontraindikasjoner er de samme som for astemizol.

Feniramin(avil) - tabletter på 25 mg; oral sirup (i pediatri); injeksjonsvæske, oppløsning (22.75 mg/ml) i ampuller på 2 ml. Den har en beroligende og antikolinerg effekt. Tildel vanligvis 2-3 ganger om dagen for voksne, 25 mg, ungdom 12-15 år - 12,5-25 mg, barn - 7,5-15 mg. kontraindikasjoner er de samme som for difenhydramin.

Kloropyramin(suprastin) - tabletter på 25 mg; 2 % oppløsning for intramuskulær eller intravenøs administrering i ampuller på 1 ml. I henhold til effekten på sentralnervesystemet, perifert, antikolinergisk og bivirkninger nær difenhydramin. Innvendig er voksne foreskrevet 25 mg 3-4 ganger om dagen. Ved alvorlige allergiske og anafylaktiske reaksjoner administrert parenteralt 1-2 ml 2% løsning. kontraindikasjoner er de samme som for difenhydramin.

cetirizin(Allercet, Zyrtec, Cetrin) - 10 tabletter mg; 1 % oppløsning (dråper for oral administrering) i hetteglass à 10 ml; 0,1 % suspensjon for oral administrering i hetteglass på 30 ml. I tillegg til blokkeringen av H 1 -histaminreseptorer, hemmer den migrasjonen av eosinofiler og frigjøring av mediatorer assosiert med det "sene" (cellulære) stadiet av en allergisk reaksjon. I terapeutiske doser påvirker det praktisk talt ikke sentralnervesystemet. og har ingen antikolinerg effekt. Voksne og barn over 12 år er foreskrevet innen 10 mg/ dag (i 1-2 doser); barn fra 2 til 6 år - 5 mg(10 dråper) 1 gang per dag eller 2,5 mg 2 ganger om dagen; barn fra 6 til 12 år - 10 mg/ dag (i 2 doser).

Cyproheptadin(peritol) - tabletter 4 mg; sirup (0,4 mg/ml). Den har en beroligende, antikolinerg og sterk antiserotonineffekt med en uttalt kløestillende effekt; stimulerer appetitten; hemmer hypersekresjon av somatotropin ved akromegali og ACTH ved Itsenko-Cushings syndrom. Det brukes både for allergiske sykdommer (spesielt for kløende dermatoser), og for migrene, anoreksi, samt som en del av en kompleks behandling for bronkitt astma, kron. e. Tildel voksne 2-4 mg 3 ganger om dagen eller en gang (for migrene); maksimal daglig dose 32 mg. daglig dose hos barn i alderen 2 til 12 år er omtrent 1 mg for hvert år av et barns liv. Ved overdose hos barn er angst, hallusinasjoner, ataksi, kramper, rødme i ansiktet, mydriasis, kollaps, koma mulig; hos voksne - sløvhet, blir til en stupor, til hvem; mulig psykomotorisk agitasjon, kramper, sjelden - hypertermi. Kontraindikasjoner er hovedsakelig assosiert med antikolinerge effekter (glaukom, prostatahypertrofi, etc.), som forsterkes ved samtidig bruk av trisykliske antidepressiva. Legemidlet er ikke foreskrevet til pasienter som fortsetter å utføre arbeid som krever konsentrasjon og raske reaksjoner.

H 2 - histaminblokkere brukes hovedsakelig i gastroenterologi som et middel undertrykker den sekretoriske aktiviteten i magen, selv om histamin H 2 -reseptorer også finnes i myokard, blodårer, i T-lymfocytter, i mastceller, i c.n.s.

Det finnes blokkere av H 2 -histaminreseptorer av 1. generasjon (cimetidin), 2. (nizatidin, ranitidin, etc.) og 3. generasjon (famotidin). Ved å blokkere H 2 -histaminreseptorer i de parietale (parietale) cellene i magen, reduserer de betydelig basale sekresjon og sekresjon stimulert av mat, histamin, pentagastrin og koffein. Sekresjon stimulert av acetylkolin (karbokolin) avtar under deres påvirkning i mindre grad, og cimetidin endrer det praktisk talt ikke, fordi. har ikke en antikolinerg effekt Øker pH i magesekken, H 2 -histaminblokkere reduserer aktiviteten til pepsin og reduserer generelt verdien av den peptiske faktoren i dannelsen av sår og erosjoner i magesekken og tolvfingertarmen, noe som bidrar til deres helbredelse .

indikasjoner for bruk av H 2 -histaminblokkere: magesår i magen og tolvfingertarmen (i den akutte fasen, med et komplisert forløp, samt for forebygging av eksaserbasjoner), Zollinger-Ellison syndrom, refluksøsofagitt, akutt og kronisk (i akuttfasen) kolestase a) . Det er også hodepine, svimmelhet, forbigående psykiske lidelser, leukocytter og. Cimetidin hemmer aktiviteten til cytokrom P-450 og en rekke andre mikrosomale leverenzymer involvert i metabolismen og inaktiveringen av ulike stoffer, inkl. noen medikamenter (for eksempel indirekte antikoagulantia, difenin, teofyllin, diazepam), som kan forårsake manifestasjoner av deres "overdose" når de brukes i normale doser. Dette stoffet stimulerer sekresjonen av prolaktin, hemmer absorpsjonen av vitamin B 12, noe som fører til dets mangel, har en antiandrogen effekt; ved langvarig bruk er det mulig (nizatidin har også denne effekten), impotens hos menn. Ved bruk av ranitidin og famotidin er desorientering, aggressivitet, hallusinasjoner mulig. I tillegg kan ranitidin øke det intraokulære trykket hos pasienter med glaukom, bremse atrioventrikulær ledning og undertrykke automatikken til pacemakere, forårsake bradykardi, noen ganger asystoli; ved bruk av famotidin ble det registrert tilfeller av alopecia.

Kontraindikasjoner: alder opp til 7 år, graviditet og amming, betydelige brudd på lever og nyrer, hjertesvikt, samtidig bruk av cytostatika.

Former for frigjøring og dosering av de viktigste H 2 -histaminblokkerne er gitt nedenfor.

Nizatidin(aksid) - kapsler på 150 og 300 mg; konsentrat for intravenøse infusjoner 100 mg i hetteglass med 4 ml. For behandling av forverring av magesår inne i utnevne 150 mg 2 ganger om dagen eller 300 mg 1 gang per natt; med et forebyggende formål - 150 mg 1 gang per natt. For intravenøs infusjon 100 mg medikament (4 ml) avlet på 50 ml 0,9 % natriumkloridløsning eller 5 % glukoseløsning og administrert innen 15 min 3 ganger om dagen; for kontinuerlig infusjon (med en hastighet på 10 mg/t) på 150 ml disse løsningene fortynnes 300 mg narkotika (12 ml).

Ranitidin(acidex, acilok-E, bezacid, gistak, zantak, raniberl, ranitin, ranisan, ulcosan, etc.) - tabletter på 150 og 300 mg; 1 % og 2,5 % oppløsninger for intramuskulær eller intravenøs administrering i henholdsvis ampuller 5 og 2 ml(med 50 mg). Bruken og dosen av stoffet inne hos voksne med magesår er den samme som for nizatidin; med Zolinger-Ellisons syndrom er startdosen inne 150 mg 3 ganger om dagen og kan økes til 600-900 mg/ dag For forebygging av Mendelssohns syndrom, 150 mg natten før og 150 mg for 2 h før introduksjonen til anestesi; med begynnelsen av fødselen - 150 mg hver 6 h. Ved akutt gastrointestinal blødning administreres stoffet intravenøst ​​eller intramuskulært, 50 mg hver 6.-8 h. Om nødvendig, bruk for magesår hos barn, den daglige dosen inne (for 2 doser) bestemmes med en hastighet på 2 mg/kg kroppsvekt (men ikke mer enn 300). mg/dag).

Roxatidin(roxan) - tabletter på 75 og 150 mg. Med magesår og refluksøsofagitt foreskrives voksne innen 75 mg 2 ganger om dagen eller 150 mg 1 gang per natt. Ved langvarig bruk er en reduksjon i libido mulig. Legemidlet anbefales ikke til barn.

famotidin(antodin, blockacid, gastrosidin, kvamatel, lecedil, topcid, ulfamid, ulceran, famonit, famosan, famocid) - tabletter på 20 og 40 mg; lyofilisert tørrstoff for infusjoner 20 mg i hetteglass med medfølgende oppløsningsmiddel. For behandling av magesår og refluksøsofagitt er det foreskrevet oralt i 20 mg 2 ganger om dagen eller 40 mg 1 gang per natt; med Zolinger-Ellisons syndrom - 20-40 hver mg hver 6 h(maksimal daglig dose 480 mg). For intravenøs jetadministrasjon fortynnes innholdet i hetteglasset i 5-10 ml, for drypp i 100 ml og 0,9 % løsning av natriumklorid. Legemidlet anbefales ikke til barn.

Cimetidin(belomet, gistodil, neutronorm, primamet, simesan, tagamet, etc.) - tabletter på 200, 400 og 800 mg