Varastaa oireyhtymä - kliininen farmakologia. Angina Steal Syndrome Tutkimustulokset haastavat diabeteksen hoidon ymmärtämisen

Lääkkeiden toksinen vaikutus voidaan jakaa sekä yleiseen että paikalliseen sekä elinkohtaiseen (neuro-, nefro-, maksa-ototoksisuus jne.).

Lääkkeiden paikallinen myrkyllinen vaikutus voi ilmetä esimerkiksi paiseina 40-prosenttisen glukoosiliuoksen lihaksensisäisen injektion kohdassa tai flebiitin muodossa (laskimon seinämän tulehdus suonensisäisen injektion kohdassa sytostaattisen lääkkeen emhibiinin antaminen.

Lääkkeiden yleiselle (yleiselle, systeemiselle) sivuvaikutukselle on ominaista lääkkeen haitallisen vaikutuksen systeeminen ilmentymä. Esimerkiksi ortostaattinen hypotensio gangliosalpaajan pentamiinin annon jälkeen tai vaikea hypotensio luokan I rytmihäiriöiden vastaisen novokainamidin annon jälkeen.

Yleinen toksinen vaikutus voi olla myös terapeuttisina annoksina määrätyillä JIC:illä, jotka voivat kumuloitua (kertymään) elimistöön, esimerkiksi sydämen glykosidit (digoksiini, selanidi jne.).

Lääkkeiden yleinen myrkyllinen vaikutus voi johtua myös sen elimen toiminnallisen tilan rikkomisesta, jonka kautta se erittyy kehosta. Näissä tapauksissa terapeuttisessa annoksessa määrätty lääke kertyy vähitellen elimistöön, minkä seurauksena sen pitoisuus ylittää terapeuttisen pitoisuuden.

Monilla lääkkeillä on elinkohtainen, ts. jossakin tietyssä elimessä havaittu myrkyllinen vaikutus:

Neurotoksinen (antimikrobinen lääke - lomefloksasiini - unettomuus, huimaus);

Maksatoksinen (a / b linkomysiini - keltaisuus);

Nefrotoksinen (a/b gentamysiini);

Ototoksinen, hematotoksinen, näköelinten vaurioituminen, mutageeninen.

Onkogeenisyys on lääkkeen kyky aiheuttaa pahanlaatuisia kasvaimia.

Lääkkeiden lisääntyneen kudosherkkyyden aiheuttamat sivuvaikutukset

Idiosynkrasia on synnynnäinen yliherkkyys JIC:lle, joka johtuu yleensä perinnöllisistä (geneettisistä) entsymopatioista.

Allergiset reaktiot. Jos omituisuus kehittyy ensimmäisellä lääkkeenotolla, niin allerginen reaktio lääkkeelle toteutuu aina vasta sen toistuvan annon jälkeen, ts. tapauksissa, joissa potilaan keho on aiemmin herkistynyt sille. Toisin sanoen allergisella reaktiolla lääkkeelle ymmärretään eräänlainen lääkkeen tai sen metaboliitin vuorovaikutus ihmiskehon kanssa, jonka seurauksena lääkettä uudelleen otettaessa kehittyy patologinen prosessi.

On 4 päätyyppiä allergiset reaktiot mukana L.S.

Ensimmäinen tyyppinen kehon allerginen reaktio lääkkeisiin on reaginen (tai välitön tyyppinen allerginen reaktio - anafylaksia). Tämän tyyppinen allerginen reaktio kehittyy, kun lääkkeet, jotka tulevat ensin kehoon, herkistävät kudoksia ja kiinnittyvät syöttösoluihin.

Toinen tyyppinen kehon allerginen reaktio lääkkeisiin - sytotoksinen reaktio - kehittyy, kun lääke, joka on päässyt kehoon ensimmäistä kertaa, muodostaa antigeenisiä komplekseja verisolujen kalvolla olevien proteiinien kanssa. Keho havaitsee syntyneet kompleksit vieraiksi proteiineina ja niille muodostuu spesifisiä vasta-aineita.

Sytotoksisen allergisen reaktion voivat aiheuttaa penisilliini- ja kefalosporiiniryhmien antibiootit, luokan I rytmihäiriölääkkeet kinidiini, keskusvaikutteinen verenpainelääke metyylidopa, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet salisylaattiryhmästä jne.

Kolmas tyyppinen kehon allerginen reaktio lääkkeisiin - immuunimyrkyllisten kompleksien muodostuminen - kehittyy niissä tapauksissa, joissa lääkkeet, jotka ovat ensin päässeet kehoon, aiheuttavat myrkyllisten immuunikompleksien muodostumisen immunoglobuliinien M ja G (IgM, IgG), joista suurin osa muodostuu endoteelisoluissa. Kun JIC tulee jälleen kehoon, verisuonen seinämä vaurioituu biologisesti aktiivisten aineiden (bradykiniini, histamiini jne.) vapautumisen vuoksi.

Neljännen tyyppinen kehon allerginen reaktio lääkkeisiin - viivästynyt allerginen reaktio - kehittyy 24-48 tuntia toisen lääkeannoksen jälkeen

Kliinisten ilmenemismuotojen voimakkuuden mukaan kehon allergiset reaktiot JIC:lle jaetaan kuolemaan johtaviin, vakaviin, keskivaikeisiin ja lieviin muotoihin.

Kuolemaan johtavia allergisia reaktioita ovat esimerkiksi allerginen shokki.

Esimerkki vakavista allergisista reaktioista on esimerkiksi Morgagni-Adams-Stokesin oireyhtymän kehittyminen - palautuva äkillinen tajunnan menetys, johon liittyy kouristuksia, kalpeutta, jota seuraa syanoosi, hengitysvajaus, vaikea hypotensio. Tämä oireyhtymä voi kehittyä seurauksena allergisesta reaktiosta luokan I rytmihäiriöiden estoon kuuluvalle kinidiinille.

Kohtalainen reaktio on esimerkiksi keuhkoastman kohtaus vasteena ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen asetyylisalisyylihapon toistuvaan antoon, niin kutsuttu "aspiriini"-astma.

Luonnollisesti vakavat ja kohtalaiset allergisen reaktion ilmenemismuodot JIC:lle edellyttävät lääkkeen välitöntä lopettamista ja erityistä herkkyyttä vähentävää hoitoa.

Lievät allergisen reaktion muodot eivät yleensä vaadi erityistä herkkyyttä vähentävää hoitoa ja häviävät nopeasti, kun allergian aiheuttaneen lääkkeen käyttö lopetetaan.

Lisäksi allergiset reaktiot lääkkeisiin jaetaan niiden esiintymisajan mukaan: akuutti - esiintyy välittömästi tai muutaman tunnin kuluessa lääkkeiden toistuvasta annosta (esimerkiksi anafylaktinen sokki); subakuutti - ilmaantuu muutaman tunnin tai kahden ensimmäisen päivän kuluessa lääkkeiden toistuvasta annosta (esimerkiksi trombosytopenia); viivästynyt tai viivästynyt tyyppi (esim. seerumitauti).

On myös muistettava, että ristikkäisen allergian kehittyminen lääkkeille on myös mahdollista, ts. tapauksissa, joissa potilas on allerginen jollekin lääkkeelle, esimerkiksi sulfanilamidilääke sulfapyridatsiinille, voi ensimmäisellä annoksella sitä kemialliselta rakenteeltaan lähellä olevaa sulfanilamidilääkettä sulfadimetoksiinilla saada aikaan allerginen reaktio.

Lääkkeiden sivuvaikutukset, jotka johtuvat kehon toiminnallisen tilan muutoksesta

Tämänkaltainen sivuvaikutukset Lääkkeitä voi esiintyä potilailla, jotka kärsivät minkä tahansa elimen sairaudesta, kun lääkkeitä määrätään keskisuurina terapeuttisina annoksina.

Määrättäessä sydänglykosideja keskisuurina terapeuttisina annoksina potilaille, joilla on akuutti sydäninfarkti, voi kehittyä vaikeita sydämen rytmihäiriöitä näiden lääkkeiden aiheuttaman positiivisen inotrooppisen vaikutuksen vuoksi, ts. vahvistaa sydänlihaksen supistumistoimintoa, mikä lisää sydämen hapen tarvetta, iskemian fokuksen tilan heikkenemistä jne. Samanaikaisesti sama potilas ennen sydänkohtauksen kehittymistä saattoi ottaa sydämen glykosideja keskimääräisinä terapeuttisina annoksina ilman, että siitä aiheutui sivuvaikutuksia.

huumeiden vieroitusoireyhtymä

Potilailla, jotka ottavat yleensä tiettyjä lääkkeitä pitkään (keskeisen vaikutuksen alaista verenpainetta alentavat lääkkeet, esim. klonidiini. Niiden käytön äkillinen lopettaminen voi johtaa tilan jyrkkään heikkenemiseen. Esimerkiksi äkillinen lopettaminen verenpainelääke klonidiini, verenpainekriisi voi kehittyä (yksityiskohtia JIC:n ehkäisymenetelmistä ja sivuvaikutuksista.

Syndrooma "varastaa"

Sanan laajassa merkityksessä ”varastaa”-oireyhtymä ymmärretään sellaisena sivuvaikutuksena, kun elimen toimintatilaa parantava lääke aiheuttaa samanaikaisesti muiden elinten tai kehon järjestelmien toiminnallisen tilan heikkenemistä. Useimmiten "varastaa" -oireyhtymää havaitaan verenkierron tasolla tapauksissa, joissa joidenkin verisuonialueiden laajeneminen verisuonia laajentavien aineiden vaikutuksen alaisena ja siten niiden verenkierron paraneminen johtaa verenkierron heikkenemiseen muut niiden vieressä olevat verisuonialueet. Erityisesti tämän tyyppisiä lääkkeiden sivuvaikutuksia voidaan tarkastella sepelvaltimovaras-oireyhtymän esimerkissä.

Sepelvaltimovarastuksen oireyhtymä

kehittyy, kun kahdella sepelvaltimon haaralla, jotka ulottuvat yhdestä pääsuonesta, esimerkiksi vasemmasta sepelvaltimosta, on eriasteinen ahtauma (kapeneminen). Samaan aikaan ateroskleroosi vaikuttaa hieman yhteen haaroista, ja se säilyttää kyvyn laajentua tai supistua vasteena sydänlihaksen hapentarpeen muutoksiin. Toiseen haaraan vaikuttaa merkittävästi ateroskleroottinen prosessi, ja siksi se laajenee jatkuvasti maksimaalisesti, jopa alhaisella sydänlihaksen hapentarpeella. Minkä tahansa valtimon verisuonia laajentavan lääkkeen, esimerkiksi dipyridamolin, nimeäminen potilaalle tässä tilanteessa voi aiheuttaa sen sydänlihaksen alueen ravinnon heikkenemistä, jolle ateroskleroosin saastuttama sepelvaltimo toimittaa verta, ts. aiheuttaa angina pectoris -kohtauksen.

Syndrooma "rikoshetti"

"Rebound"-oireyhtymä on eräänlainen lääkkeiden sivuvaikutus, kun lääkkeen vaikutus jostain syystä muuttuu päinvastaiseksi. Esimerkiksi osmoottinen diureettinen lääkeaine urea aiheuttaa osmoottisen paineen nousun vuoksi nesteen siirtymisen edematoottisista kudoksista verenkiertoon, lisää dramaattisesti verenkierron tilavuutta (BCC), mikä johtaa verenkierron lisääntymiseen munuaisten glomerulukset ja sen seurauksena suurempi virtsan suodatus. Urea voi kuitenkin kertyä kehon kudoksiin, lisätä niissä osmoottista painetta ja lopulta aiheuttaa nesteen käänteisen siirtymisen verenkiertokerroksesta kudoksiin, ts. eivät vähennä, vaan lisäävät niiden turvotusta.

huumeriippuvuus

Huumeriippuvuus ymmärretään eräänlaisena huumeiden sivuvaikutuksena, jolle on ominaista patologinen tarve ottaa lääkkeitä, yleensä psykotrooppisia, jotta vältetään vieroitusoireyhtymä tai mielenterveyshäiriöt, joita ilmenee, kun JIC-data lopetetaan äkillisesti. Jakaa henkinen ja fyysinen huumeriippuvuus.

Psyykkinen riippuvuus ymmärretään potilaan tilaksi, jolle on ominaista motivoimaton tarve ottaa mitä tahansa lääkettä, useammin psykotrooppista, estääkseen lääkkeen käytön lopettamisesta johtuvan henkisen epämukavuuden, mutta johon ei liity vieroitusoireiden kehittymistä.

Fyysinen riippuvuus on potilaan tila, jolle on ominaista raittiusoireyhtymän kehittyminen lääkkeen käytön lopettamisen tai sen antagonistin käyttöönoton jälkeen. Abstinenssi tai vieroitusoireyhtymä ymmärretään potilaan tilaksi, joka ilmaantuu minkä tahansa psykotrooppisten lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen ja jolle on tunnusomaista ahdistuneisuus, masennus, ruokahaluttomuus, kouristava vatsakipu, päänsärky, vapina, hikoilu, kyynelvuoto, aivastelu, hanhennahka, kuume vartalo jne.

lääkeresistenssi

Lääkeresistenssi on tila, jossa lääkkeen ottamisesta ei ole vaikutusta, jota ei voiteta annosta suurentamalla ja se säilyy silloinkin, kun määrätään sellainen lääkeannos, joka aiheuttaa aina sivuvaikutuksia. Tämän ilmiön mekanismi ei ole aina selvä, on mahdollista, että se ei perustu potilaan kehon vastustuskykyyn millekään lääkkeelle, vaan yksilöllisen herkkyyden vähenemiseen lääkkeelle, joka johtuu geneettisistä tai toiminnallisia ominaisuuksia tietty potilas.

Lääkkeiden ensihoitotoiminta

Lääkkeiden ensiapuvaikutus ei johdu niiden farmakologisista ominaisuuksista, vaan potilaan emotionaalisesta, psykogeenisesta reaktiosta tiettyyn lääkkeeseen.

Esimerkiksi potilas on käyttänyt pitkään kalsiumioniantagonistia nifedipiiniä, jota valmistaa AWD (Saksa) nimellä "Corinfar". Apteekissa, josta hän yleensä osti tämän lääkkeen, AWD:n valmistamaa lääkettä ei ollut saatavilla, ja potilaalle tarjottiin Bayerin (Saksa) valmistamaa nifedipiiniä nimeltä "adalat". Adalatin ottaminen aiheutti kuitenkin potilaalle voimakasta huimausta, heikkoutta jne. Tässä tapauksessa emme voi puhua kummankaan Fedipinin omasta sivuvaikutuksesta, vaan lääketieteellisestä, psykogeenisesta reaktiosta, joka syntyi potilaassa alitajuisesti, koska haluttomuus vaihtaa Corinfaria samanlaiseen lääkkeeseen.

4. Vuorovaikutus lääkkeet

Tällä hetkellä kukaan ei epäile, etteikö monien sairauksien tehokas hoito olisi mahdollista vain lääkkeiden yhteiskäytöllä. Useiden lääkkeiden samanaikaista antoa yhdelle potilaalle kutsutaan polyfarmaatiaksi. Luonnollisesti monihoito voi olla järkevää eli hyödyllistä potilaalle ja päinvastoin vahingoittaa häntä.

Lääkkeiden keskinäisen vuorovaikutuksen teoreettisten ja käytännön näkökohtien tuntemus on välttämätöntä jokaiselle käytännön lääketieteen työntekijälle, koska toisaalta ne mahdollistavat lääkkeiden järkevän yhdistelmän ansiosta hoidon tehokkuuden ja toisaalta välttää irrationaalisten lääkeyhdistelmien käytöstä syntyviä komplikaatioita, joiden seurauksena niiden sivuvaikutukset lisääntyvät jopa tappaviin tuloksiin.

Joten lääkkeiden vuorovaikutus ymmärretään muutoksena yhden tai useamman lääkkeen farmakologisessa vaikutuksessa niiden samanaikaisella tai peräkkäisellä käytöllä. Tällaisen vuorovaikutuksen seurauksena voi olla farmakologisten vaikutusten lisääntyminen, ts. yhdistelmälääkkeet ovat synergistejä tai farmakologisen vaikutuksen vähenemistä, ts. vuorovaikutuksessa olevat lääkkeet ovat antagonisteja.

Synergismi on eräänlainen lääkevuorovaikutus, jossa yhden tai useamman lääkkeen farmakologinen vaikutus tai sivuvaikutus voimistuu.

Lääkkeiden synergismiä on neljää tyyppiä:

lääkkeiden herkistävä tai herkistävä vaikutus;

huumeiden lisävaikutus;

vaikutus summaus;

tehostaa vaikutusta.

Herkistyminen, joka johtuu useiden erilaisten, usein heterogeenisten vaikutusmekanismien omaavien lääkkeiden käytöstä, vain yhden yhdistelmään sisältyvän lääkkeen farmakologinen vaikutus vahvistuu.

esimerkki lääkkeiden herkistävästä vaikutuksesta voi olla rauta-ionien pitoisuuden nousu veriplasmassa, kun askorbiinihappoa (C-vitamiinia) määrätään yhdessä rautaa sisältävien valmisteiden kanssa.

Tällainen JIC-vuorovaikutus ilmaistaan kaavalla 0 + 1 = 1,5.

Väliaikainen parannus voidaan saada vähentämällä sydänlihaksen hapen tarvetta lääkkeillä ( β-salpaajat) tai parantamalla sepelvaltimoverenkiertoa ( nitraatit, kalsiumantagonistit). Toistuvia iskeemisiä jaksoja voi kuitenkin esiintyä.

Ainoa todellinen tapa hoitaa lepotilassa olevaa sydänlihasta on oikea-aikainen revaskularisaatio suoritetaan ajoissa peruuttamattomien morfologisten muutosten kehittymiseen sydänlihakseen.

Sepelvaltimoiden kiinteä ja dynaaminen tukos

Korjattu sepelvaltimon tukkeuma aiheuttaa pysyvän verenvirtauksen heikkenemisen, mikä yleensä vastaa sepelvaltimoiden ateroskleroottisen kaventumisen astetta. Sydänlihasiskemian kliiniset oireet potilailla, joilla on kiinteä sepelvaltimotukos, kehittyvät yleensä sepelvaltimon kaventuessa yli 70%.

Dynaaminen tukkeutumiseen liittyy: (1) kohonnut sepelvaltimon sävy ja kouristukset, (2) veritulpan muodostuminen. Tukkeuman dynaamisen komponentin kiinnittyminen johtaa iskemiakohtauksiin jopa hemodynaamisesti merkityksettömällä sepelvaltimon kaventumalla.

Sepelvaltimotukoksen vakavuuden karakterisoimiseksi ei vain sepelvaltimoiden kapenemisen aste levossa, vaan myös sepelvaltimoreservin vähenemisen vakavuus on erittäin tärkeä. Sepelvaltimoreservi ymmärretään sepelvaltimoiden kyvyksi laajentua ja sen seurauksena lisätä verenkiertoa sydämen kuormituksen lisääntyessä.

Dynaamisen tukkeuman kehittyminen sepelvaltimoiden ateroskleroottisissa vaurioissa johtuu sepelvaltimoiden heikentyneestä reaktiivisuudesta ja trombogeenisten mekanismien aktivoitumisesta. Näitä prosesseja helpottaa systeeminen endoteelin toimintahäiriö, jota esiintyy esimerkiksi hyperhomokysteinemiassa, diabetes mellituksessa, dyslipoproteinemiassa ja muissa sairauksissa.

Ateroskleroosista kärsivien sepelvaltimoiden reaktiivisuuden häiriöt johtuvat seuraavista mekanismeista:

Vähentynyt verisuonia laajentavien aineiden muodostuminen;

Verisuonia laajentavien aineiden vähentynyt biologinen hyötyosuus;

Sepelvaltimoiden sileälihassolujen vaurioituminen.

Trombogeenisuuden lisääntyminen sepelvaltimoiden ateroskleroottisissa vaurioissa ja iskemiassa selittyy seuraavilla tekijöillä:

Trombogeenisten tekijöiden lisääntynyt muodostuminen (kudosten tromboplastiini, plasminogeeniaktivaattorin estäjä, von Willebrand -tekijä jne.);

Atrombogeenisten tekijöiden muodostumisen väheneminen (antitrombiini III, proteiinit C ja S, prostatykliini, NO, kudosplasminogeeniaktivaattori jne.).

Dynaamisen tukkeuman arvo kasvaa endoteelin vaurioituessa ja ateroskleroottisen plakin epävakauden myötä, mikä johtaa verihiutaleiden aktivaatioon, paikallisen kouristuksen ja akuuttien tromboottisten okklusiivisten komplikaatioiden, erityisesti akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän, kehittymiseen.

Siten sepelvaltimoiden ateroskleroottiset vauriot voivat verisuonen luumenin mekaanisen pienenemisen (kiinteä tukos) lisäksi olla syynä dynaamiseen tukkeutumiseen.

Varasta ilmiö

Sepelvaltimon varastamisen ilmiö koostuu sepelvaltimon verenvirtauksen jyrkästä vähenemisestä sydänlihaksen vyöhykkeellä, johon syötetään verta osittain tai kokonaan tukkeutuneesta sepelvaltimosta verisuonia laajentavien aineiden määrän lisääntyessä, sekä harjoituksen aikana.

Varastamisilmiö tapahtuu verenvirtauksen uudelleenjakautumisen seurauksena, ja se voi muodostua sekä yhden epikardiaalisen valtimon altaaseen (sisäkoronaarinen steal) tai eri sepelvaltimoiden verenkiertoaltaan väliin, kun niiden välillä on sivuvirtaa (interkoronaarista steal). ).

Kun koronaarinen varastaminen on levossa, subendokardiaalisen kerroksen valtimot laajenevat maksimaalisesti kompensoivasti ja menettävät niiden herkkyyden verisuonia laajentaville aineille, kun taas epikardiaalisen (ulomman) kerroksen valtimot säilyttävät edelleen kyvyn laajentua verisuonia laajentavien aineiden vaikutuksesta. Fyysisen aktiivisuuden tai humoraalisten verisuonia laajentavien lääkkeiden vallitessa epikardiumin valtimot laajenevat nopeasti. Tämä johtaa resistenssin vähenemiseen segmentissä "poststenoottinen alue - epikardiaaliset valtimot" ja verenvirtauksen uudelleenjakautumiseen epikardiumin hyväksi ja subendokardiaalisen verenkierron heikkenemiseen.

Riisi. 1.9. Intrakoronaarisen varastamisilmiön mekanismi

(Gewirtz H.:n, 2009 mukaan).

Intercoronary steal -ilmiön kanssa jakaa sydämen "luovuttaja"-osio, joka vastaanottaa verta normaalista valtimosta, ja "akseptori"-osio, joka sijaitsee ahtautuneen valtimon vaskularisaatioalueella. Lepotilassa oleva "luovuttaja" toimittaa verta "vastaanottavalle" alueelle vakuuksien ansiosta. Näissä olosuhteissa "vastaanottaja-alueen" valtimot ovat submaksimaalisen laajentumisen tilassa ja ovat käytännössä epäherkkiä verisuonia laajentaville tekijöille, kun taas "luovuttaja-alueen" valtimot säilyttävät täysin kykynsä laajentua. Vasodilatatorisen ärsykkeen esiintyminen johtaa "luovuttaja"-alueen valtimoiden laajentumiseen ja verenvirtauksen uudelleenjakaumiseen sen hyväksi, mikä aiheuttaa vastaanottajaalueen iskemian. Mitä kehittyneemmät sydämen normaalin ja iskeemisen osan väliset sivut ovat, sitä suurempi on sepelvaltimoiden välisen varastamisen todennäköisyys.

Riisi. 1.9. Intercoronary Steal -ilmiön mekanismi

Rebound-oireyhtymä kehittyy eri ryhmien lääkkeiden pitkäaikaisen käytön ja sen äkillisen vetäytymisen taustalla. Yleensä lääkkeiden vieroitusilmiötä ei tapahdu asteittaisella annoksen pienentämisellä lääkkeiden käytön lopettamiseen asti, mutta joidenkin lääkeryhmien kohdalla on tiettyjä riskejä järjestelmällisen annoksen pienentämisen taustalla. Näitä ovat antihistamiinit, hormonaaliset valmisteet ja masennuslääkkeet.

Alue lääkkeitä

Ilmiön piirteet

Ensimmäiset tiedot lääkkeiden vieroitusoireyhtymästä ja veriplasman vaikuttavien aineiden merkittävän vähenemisen haittavaikutuksista ovat peräisin lääketieteen muodostumisen ajoilta. Kiistat potilaan terveydentilan heikkenemisen ja lääkkeiden luopumisen välisestä yhteydestä eivät ole toistaiseksi laantuneet. Rebound-oireyhtymä koostuu säätelymekanismien estymisestä. Jos lääkkeiden käytön taustalla erilaisia patogeenisiä reaktioita tukahdutettiin, kurssin keskeyttämisen jälkeen tapahtuu näiden reaktioiden voimakas paheneminen. Monet asiantuntijat synonyymisoivat käsitteet "rebound-ilmiö" ja "vieroitusoireyhtymä", mutta näiden käsitteiden yhdistäminen on ehdottomasti mahdotonta, koska niillä on täysin erilaiset toimintamekanismit:

vieroitusilmiö - elinten, kudosten tai järjestelmien vajaatoiminta lääkekorvaushoidon lopettamisen seurauksena;
rebound-oireyhtymä (rekyyli, käänteinen) - elinten tai järjestelmien reaktioiden paheneminen niiden patologiassa lääkehoidon lopettamisen taustalla.

Rebound-oireyhtymä on enemmän vieroitusilmiön muunnelma kuin synonyymi. Tästä huolimatta monet kliinikot yhdistävät melko mielivaltaisesti molemmat termit yhdeksi ja antavat niille samat merkitykset. Vieroitusoireyhtymä ilmenee pitkäaikaisessa lääkekorjauksessa mielisairaus tai aineenvaihduntahäiriöt. Tällaisia reaktioita esiintyy usein sellaisten lääkkeiden poistamisen jälkeen, joilla on ylivoimainen tai masentava vaikutus kehoon jonkin verran.

Lääkehoidon näkökohdat

Tärkeä kohta yksittäisen potilaan hoidon organisoinnissa on sellaisten lääkkeiden valinta, jotka aktivoivat tarvittavat reseptorit, estävät patogeenisiä ilmiöitä tai tiloja sekä parantavat potilaan hyvinvointia. Minkä tahansa tehtävän algoritmi sisältää seuraavat vivahteet:

farmakologisen ryhmän valinta;
farmakologisen ryhmän edustajan valinta;
geneeriset (analogit) tai alkuperäiset;
sopivan annoksen muodostaminen.

Algoritmi on täysin rakennettu tietyn sairauden laboratorio- ja instrumentaalisiin tutkimuksiin, potilaan yleisiin valituksiin, hänen kliiniseen historiaan. Potilaan yleinen somaattinen tila, ikä, psykofyysinen kehitys ja psykoemotionaalinen tila otetaan huomioon. Tiettyjen lääkkeiden pitkäaikaiskäytössä on tärkeää ottaa huomioon potilaan taloudellinen kapasiteetti. Esimerkiksi jos potilas on pakotettu ottamaan kalliita alkuperäislääkkeitä koko elämänsä ajan, eikä hänellä aina ole mahdollisuutta hankkia itseään sellaisilla, niin systemaattiset ottamisen keskeytykset voivat vaikuttaa hoitoon ja yleinen tila"rebound"-oireyhtymän kehittymiseen asti.

Kehitystekijät

On olemassa useita erityisiä tekijöitä, jotka eivät liity "rebound"-oireyhtymän tavanomaiseen ymmärtämiseen, mutta jotka tapahtuvat kliinisessä käytännössä. Vallitsevissa tapauksissa samanlainen ilmiö havaitaan sellaisten lääkkeiden käytön taustalla, joilla on lyhyt puoliintumisaika ja erittyminen kehosta. Oireyhtymän voimakkuus riippuu tässä tapauksessa erittymisnopeudesta vaikuttava aine veriplasmasta. Tila voi kehittyä myös silloin, kun itse lääkkeet eivät vaikuta olemassa olevaan ongelmaan. Tällainen riippuvuus ilmenee, kun kardiologisten lääkkeiden ryhmää, jossa nitraatit hallitsevat, käytetään pitkään tehottomasti. Jaksottaisella hoidolla patologinen tila esiintyy melko usein itsenäisten tapaamisten, riittämättömän annostelun ja potilaan kurittamattomuuden vuoksi. On olemassa toisenlainen ajoittainen hoito, jolloin oireyhtymä voi ilmaantua seuraavien annosten ottamisen välissä (jos esimerkiksi seuraava annos otetaan 5 tunnin kuluttua ensimmäisestä, ilmiö voi ilmetä tämän ajanjakson aikana). Äärimmäisen harvinaisissa tapauksissa rebound-oireyhtymää on kuvattu lääkkeen ensisijaisen ja ainoan käytön seurauksena, koska sen pitoisuus veressä on laskenut nopeasti.

Tärkeä! Lääkkeen vieroitusilmiön kehittymiseen viittaava tekijä on antoreitti. Joten suonensisäisellä (parenteraalisella) antamisella patologia kehittyy paljon useammin. Suun kautta annettaessa ja muilla menetelmillä lääkkeiden imeytymiseksi kehossa vaikuttavan aineen pitoisuus veriplasmassa laskee vähitellen.

Etiologiset tekijät

Abstinenssin oireyhtymä on melko monimutkainen, koska on vaikeaa rakentaa kehoa välittömästi uudelleen olemassaoloon ilman lääkitystä. Riippuvuuden provosoijat luokitellaan usein psykoaktiivisiksi, joten monet potilaat kokevat hermoston häiriöitä ja emotionaalista epävakautta. Nämä tilat voivat aiheuttaa syvän masennuksen. Masennuslääkkeet kuuluvat tähän lääkeryhmään, aiheuttavat pysyviä tajunnan, psyyken häiriöitä. Hormonaalisten lääkkeiden peruuttaminen johtaa usein hormonaaliset häiriöt, aineenvaihduntahäiriöt. Rekyylioireyhtymän tärkeimmät syyt ovat:

väärä annostelu;
potilaan mielisairaus;
elimen tai järjestelmän toiminnan lääkekorvaus;
muut riippuvuudet lääkkeiden taustalla (myrkyllinen, alkoholismi ja muut).

Se on kiinnostavaa! Vain gynekologiassa vieroitusoireyhtymä on positiivinen hetki. Pitkän raskauden puuttuessa naisille määrätään hormonaalisia lääkkeitä, jotka sitten suljetaan pois. Vieroitusoireyhtymän taustalla tapahtuu hormonaalinen nousu, ovulaatio stimuloituu, mikä lisää merkittävästi naisen mahdollisuuksia tulla raskaaksi. Kun lääkekurssi keskeytyy, syntyy vieroitusoireyhtymä, joka ei riipu vaikuttavien aineiden vaikutuksen heikkenemisestä.

Merkkejä ja ilmenemismuotoja

Vieroitusoireyhtymän oireiden kompleksi kehittyy samanaikaisen sairauden skenaarion mukaan. Mielenterveyshäiriöiden ja masennuslääkkeiden pitkäaikaisen käytön yhteydessä potilaat pahenevat olemassa olevia patologioita. Sama koskee hormonaaliset sairaudet. Tärkeimpien joukossa yleisiä oireita jakaa:

työkyvyn heikkeneminen;
masennus ja apatia;
tunnehäiriöt;
terveydentilan heikkeneminen päädiagnoosin mukaan;
masennusoireyhtymän kehittyminen;
vähentynyt toiminta sisäelimet ja järjestelmät;
hikoilu ja hengenahdistus;
takykardia, raajojen vapina.

Apatia ja välinpitämättömyys psykoaktiivisten lääkkeiden lopettamisen aikana

Tärkeä! Psykologinen tekijä vieroitusoireyhtymässä on tärkeä rooli, koska usein pelkkä ajatuskin lääkkeen peruuttamisesta vaikuttaa tähän tapahtumaan. "Rebound-ilmiön" aikana huumeriippuvuus korvaa kaikki muut ensisijaiset tarpeet (seksuaalinen läheisyys, viestintä, ravitsemus).

Merkkejä hormonaalisten lääkkeiden lopettamisesta

Hormonaalisten lääkkeiden poistamisen jälkeinen rekyylioireyhtymä provosoi joidenkin erityisten merkkien kehittymistä. Pitkäaikaisen glukokortikosteroidihoidon jälkeen lisämunuaisten toiminta heikkenee, sydämen minuuttitilavuusfraktio laskee aina sydämenpysähdykseen asti. Tähän mennessä rebound-oireyhtymä kurssin keskeytyksen jälkeen voidaan välttää noudattamalla selkeitä malleja. Tämän ryhmän lääkkeet on peruutettava annosta asteittain pienentämällä.

Masennuslääkkeiden vieroitusoireet

Psykoriippuvaisten tilojen hoitoon liittyy aina vieroitusoireyhtymän riskejä, sillä masennuslääkkeet vaikuttavat suoraan ihmisen autonomiseen järjestelmään, säätelevät aivojen reseptoreja ja käyttäytymisvasteita. Tärkeimpiä oireita ovat:

unettomuus ja ahdistuneisuus;
kouristusoireyhtymä:
raajojen vapina;
lisääntynyt syke.

Tärkeä! Nykyään tämä johtuu useammin potilaan kurittamattomuudesta lääkehoidon noudattamisessa. Riittävällä annostuksella ja potilaan täydellisellä lääketieteellisellä hoidolla tällaisia ilmiöitä esiintyy vähemmän ja vähemmän. Tästä huolimatta on syytä muistaa, että vieroitusoireyhtymä voi kehittyä aggressiivisen skenaarion mukaan aina kuolemaan asti.

Ennaltaehkäisevät toimet

Ennaltaehkäisy koostuu erikoislääkärin valitsemisesta ja kaikkien määrättyjen lääkkeiden ottamista koskevien sääntöjen noudattamisesta. On tärkeää olla hoitamatta itsehoitoa ja osallistua lääkkeiden hallitsemattomaan nauttimiseen. Tämä koskee erityisesti potilaita, joilla on raskas kliininen historia.

Lääkärin neuvoja lääkehoidosta

Jotkut potilaat joutuvat ottamaan tiettyjä korvaavia lääkkeitä koko elämänsä ajan korvaamaan elinten, kudosten tai järjestelmien menetetty toiminta. Rebound-oireyhtymä on riippuvuus lääkettä olemassa olevan patologian vakavilla oireilla. Tila vaatii korjausta määräämällä vastaavia, miedompia lääkkeitä, yrttiteetä, vitamiinikompleksit tai tavallinen odotus. Häiritsevien olosuhteiden sattuessa tulee ottaa yhteyttä asiantuntijaan.

Intercoronary steal -ilmiö on tunnusomaista seuraavat ominaisuudet FN-jakson aikana suurin osa verestä menee "minne se on helpompaa", eli sepelvaltimoiden ahtautumisalueiden ulkopuolelle ja verenkierto sairastuneissa (stenoosi tai kouristuksen) valtimoissa vähenee. Intercoronary "ryöstö" -ilmiö kehittyy. Potilailla, joilla on ST FN:ssä, esiintyy (vasodilataatiosta) verenvirtauksen lisääntymistä vahingoittumattomissa sepelvaltimoissa, johon liittyy sen väheneminen sairastuneella alueella ja sydänlihaksen iskemian kehittyminen distaalisesti ahtauma. Dipyridamoli suurina annoksina voi lisätä tämän ilmiön ilmenemismuotoja (IHD:tä ei hoideta dipyridamolilla, mutta sitä käytetään MCC:n parantamiseen).

Vähemmän merkittäviä syitä anginakohtauksen kehittyminen hypotensio, CHF, diastolin lyheneminen ja takyarytmia, hemodynaamisesti tehoton bradykardia

Syitä, jotka lisäävät sydänlihaksen hapenkulutusta: SAS:n aktivoituminen (noradrenaliinin lisääntynyt vapautuminen adrenergisten hermojen päistä) vasteena psykoemotionaaliseen tai fyysiseen stressiin (esimerkiksi henkinen stressi tai viha voi merkittävästi lisätä adrenergistä sävyä ja verenpainetta, vähentää vagaalista toimintaa), liiallinen aineenvaihdunta minkä tahansa alkuperän takykardian, tyrotoksikoosin tai korkean kuumeen infektion aiheuttamat vaatimukset, kylmä ilma - perifeerisen verisuonten vastuksen lisääntymisen vuoksi sydänlihaksen kuormitus lisääntyy, mikä on välttämätöntä riittävän verenkierron ylläpitämiseksi, reseptorin ja säätelylaitteiston häiriöt sydämestä.

Syitä, jotka tehostavat sydänlihaksen toimintaa: sydämen säätelylaitteiston häiriö, rytmihäiriöt, kohonnut verenpaine, korkea loppudiastolinen paine (EDP) vasemmassa kammiossa, selvä LVH (aorttastenoosi), vasemman kammion laajentuminen, sen seinämän lisääntynyt jännitys

Syitä, jotka vähentävät hapen saantia: anemia (sydän lisää supistuksia kompensoidakseen BCC:n laskua, yleensä muutoksia ST-T-välissä tapahtuu, kun hemoglobiinipitoisuus (Hb) laskee arvoon 70 g/l tai alle), aortan ahtauma tai vajaatoiminta, Hb:n toimintahäiriö , hypoksemia (keuhkokuume, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus - COPD, uniapneaoireyhtymä), keuhkoverenpainetauti(PH) ja interstitiaalinen keuhkofibroosi

Kaikkien näiden yhdistämisen seurauksena tekijät Muodostuu sydänlihasiskemia, joka ilmenee kliinisesti stabiili angina tai epästabiili angina.

NST sisältyy hintaan akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän käsite(ACS) Tämä ei ole diagnoosi, vaan ensisijainen arvio tilanteesta potilaan tapaamisen yhteydessä, kun on joukko oireita, jotka mahdollistavat MI:n tai NSt:n tai SCD:n epäilyn.

Akuutin patofysiologia sepelvaltimoiden oireyhtymä kattaa monimutkaisen prosessin - plakin repeämisen, verihiutaleiden aktivoitumisen ja aggregoitumisen vaurioalueella, mikä johtaa tromboosin kehittymiseen, endoteelin toimintahäiriöön ja sepelvaltimon kouristukseen.

Ateroskleroottisen plakin repeämä runsaasti lipidejä - yleinen alkumerkki epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ST-välin pidentymisen kanssa tai ilman plakin repeämä johtaa verihiutaleiden kerääntymiseen tähän paikkaan, minkä jälkeen hyytymiskaskadi ja trombin muodostuminen alkavat. Plakin epävakautta aiheuttavia tekijöitä ovat lymfosyyttien ja makrofagien aktivaatio, lisääntynyt tulehdus. Klamydia-infektiolla (keuhkokuume) on tietty rooli. Plakin repeämä aiheuttaa ulkonäön kliiniset oireet, mutta se ei aina johda MI:n kehittymiseen

Trombuksen muodostuminen alun perin liittyy kiertävien verihiutaleiden kosketukseen plakin sisällön kanssa, mikä johtaa verihiutaleiden tarttumiseen ja aggregoitumiseen ja sen seurauksena veritulpan muodostumiseen. Verihiutaleiden aktivaatio stimuloi muutosta IIb/IIIa-glykoproteiinireseptorin konformaatiossa niiden pinnalla, mikä edistää verihiutaleiden aktivoitumista ja aggregaatiota. Tämän seurauksena trombiinin muodostuminen lisääntyy merkittävästi, mikä aiheuttaa trombin lisääntymisen ja stabiloitumisen edelleen.

Farmakodynaamiset haittavaikutukset syntyvät huumeiden toiminnan epäselektiivisyyden seurauksena. Esimerkiksi izadrin kiihottaa paitsi 2 -

adrenoreseptoreita sileä lihas keuhkoputket, jotka aiheuttavat keuhkoputkien laajentumista, mutta myös 1 -

sydämen adrenergiset reseptorit, mikä johtaa rytmihäiriöihin.

Farmakokineettiset haittavaikutukset liittyy tiettyjen lääkkeiden (fenobarbitaali jne.) kykyyn nopeuttaa endogeenisten aineiden (hormonit, vitamiinit) aineenvaihduntaa, mikä johtaa hypovitaminoosiin jne.

2. Allergiset reaktiot.

Allergiset reaktiot ovat annoksesta riippumattomia. Niitä voi esiintyä neljässä tyypissä:

1) välitön allergia- urtikaria, verisuonten turvotus, bronkospasmi, anafylaktinen sokki. Esiintyy usein käytettäessä penisilliinejä, novokaiinia, sulfonamideja.

2) sytotoksinen tyyppi– hemolyyttinen anemia, agranulosytoosi. Saattaa aiheuttaa kinidiiniä, metamitsolia.

3) immunokompleksityyppi- seerumitauti. Aiheuttaa penisilliinejä, jodideja, tiatsideja.

4) viivästynyt allerginen reaktio- kosketusihottuma

3. Pseudoallergiset reaktiot

- jolle on tunnusomaista lääkkeen suora vaikutus syöttösoluun ilman vasta-aineiden synteesiä. Toisin kuin allergiset reaktiot, nämä ovat annoksesta riippuvaisia; potilailla ei yleensä ole raskasta allergista historiaa; ihotestit ja in vitro -testit ovat negatiivisia.

Pseudoallergisia reaktioita voivat aiheuttaa: ampisilliini lapsilla, joilla on tarttuva mononukleoosi ja sytomegalia; jodia sisältävät säteilyä läpäisemättömät aineet; paikallispuudutteet; lihasrelaksantit; vankomysiini; asetyylisalisyylihappo ja muut lääkkeet.

4. Geneettisesti määrätyt reaktiot

on todellinen omituisuus (yliherkkyys). Liittyy joko perinnölliseen entsyymijärjestelmien vikaan tai perinnöllisiin aineenvaihduntasairauksiin.

Glukoosifosfaattidehydrogenaasin puutos johon liittyy useiden pelkistävien entsyymien (glutationireduktaasi, methemoglobiinireduktaasi) toiminnan väheneminen. Kun hapettavat lääkkeet (sulfonamidit, parasetamoli, vikasoli, levomysetiini) joutuvat kehoon, tapahtuu punasolujen hemolyysi ja muodostuu methemoglobiinia.

5. Henkisen ja

fyysinen riippuvuus (huumeriippuvuus)

aiheuttaa oopiumia ja sen alkaloideja (morfiini, kodeiini, heroiini), promedolia ja muita synteettisiä huumausainekipulääkkeitä, kokaiinia, amfetamiinia (fenamiini), etanolia, joitakin

6. Syndrooma "varastaa"

– esiintyy käytettäessä vahvoja verisuonia laajentavia aineita (nitraatteja, kalsiumkanavasalpaajia jne.). Tämä parantaa verenkiertoa ei-iskeemisillä alueilla ja päinvastoin verta virtaa ulos elimen alueelta, jossa verisuonet ovat skleroottisia. Seurauksena voi olla sepelvaltimoverenkiertohäiriöitä.

7. Lisääntynyt

lääkeherkkyys tai intoleranssi

havaittu idiosynkrasiassa, lääkeallergiassa

aineet.

Idiosynkrasia -

geneettisesti määrätty epätyypillinen lääkereaktio, joka liittyy fermentopatiaan. Esimerkiksi, kun katalaasipitoisuus kudoksissa vähenee, limakalvoille levitetty vetyperoksidi aiheuttaa rakkuloiden, haavaumien ja nekroosin muodostumista.