Кетоконазол препаратына, қолданылуына, қарсы көрсеткіштеріне арналған нұсқаулар. Дәрілер Кетоконазол таблеткаларының синонимдеріне нұсқаулық

Сауда атауыесірткі:Кетоконазол

Халықаралық жалпы атауесірткі:Кетоконазол

Дәрілік форма:

Құрама:

Сипаттама:
Таблеткалар ақ немесе ақ түсті, сұр реңкті, жалпақ цилиндрлік, фасы және тәуекелі бар.

Фармакотерапиялық тобы:

ATC коды:

Фармакологиялық қасиеттері
Фармакодинамика
Кетоконазол – дерматофиттерге, ашытқы тәрізділерге (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфты саңырауқұлақтарға және жоғары сатыдағы саңырауқұлақтарға (эумицеттер) қарсы фунгицидтік немесе фунгистатикалық әсері бар синтетикалық имидазоледиоксолан туындысы. Кетоконазолдың әсеріне сезімталдығы төмен Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, басқа Dermatiacceae, Mucor spp. және басқа фикомицеттер, Entomophthorales қоспағанда.
Кетоконазол саңырауқұлақтардағы эргостерол синтезін тежейді, бұл мембраналардағы липидті компоненттер құрамының өзгеруіне әкеледі.
Фармакокинетика
Кетоконазолдың 3,5 мг/мл плазмадағы орташа ең жоғары концентрациясына тамақ кезінде препараттың 200 мг бір реттік пероральді дозасын қабылдағаннан кейін 1-2 сағаттан соң жетеді. Плазмадан шығарылуы екі фазалы: алғашқы 10 сағат ішінде жартылай шығарылу кезеңі 2 сағатты, ал кейіннен 8 сағатты құрайды. Алынған метаболиттер белсенді емес. Негізгі метаболизм жолдары имидазол мен пиперазин сақиналарының тотығуы және ыдырауы, тотығу O-деалкилденуі және ароматты гидроксилдену болып табылады. Дозаның шамамен 13%-ы несеппен шығарылады, оның 2-4%-ы өзгермеген препарат болып табылады. Препарат негізінен өтпен шығарылады. Плазма ақуыздарымен байланысуы 99% құрайды. Препараттың кішкене бөлігі жұлын сұйықтығына енеді.

Қолдану көрсеткіштері

• Дерматофиттерден және/немесе ашытқы тәрізді саңырауқұлақтардан туындаған тегіс терінің, бас терісінің, тырнақтардың инфекциялары (дерматофитоз, онихомикоз, Candida тектес саңырауқұлақтардан туындаған паронихия, versicolor, қайызғақ, Pityrosporum саңырауқұлақтарынан туындаған фолликулит, созылмалы тері кандидозы) және шырышты қабаттар) қолдану мүмкін болмаған жағдайларда жергілікті емдеузардап шеккен аймақтардың үлкен мөлшері, терінің зақымдануының айтарлықтай тереңдігі, сондай-ақ бұрынғы жергілікті емдеудің әсері болмаған кезде;
• инфекциялар асқазан-ішек жолдарыашытқы тәрізді саңырауқұлақтардан туындаған;
• жергілікті терапияның әсері болмаған кезде созылмалы қайталанатын вагинальды кандидоз;
• жүйелі саңырауқұлақ инфекциялары, мысалы, жүйелі кандидоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз);
• ағзаның қорғаныс қабілеті төмендеген (туа біткен немесе ауру немесе дәрілік әсерден туындаған) пациенттерде профилактикалық қолдану.

Қарсы көрсеткіштер
Бауырдың, бүйректің жедел және созылмалы аурулары, препараттың компоненттеріне жоғары сезімталдық. Сақтықпен - жүктілік, лактация, 50 жастан асқан, бүйрек үсті қыртысының және гипофиздің жеткіліксіздігі.

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз
Кетоконазолды жүкті әйелдерде қолдану бойынша зерттеулер жоқ, сондықтан емдеудің ықтимал пайдасы ақтауға болатын жағдайларды қоспағанда, препаратты жүктілік кезінде қолдану ұсынылмайды. ықтимал тәуекелұрық үшін. Кетоконазол емшек сүтіне өтеді, емшек емізупрепаратты қабылдау кезінде ұсынылмайды.

Қолдану және дозалау
Кетоконазолды тамақпен бірге ауызша қабылдау керек.
Емдеу
Салмағы 30 кг-нан асатын ересектер мен балалар:

• терінің, асқазан-ішек жолдарының және жүйелі микоздардың саңырауқұлақ зақымданулары:

• вагинальды кандидоз:

• вагинальды кандидоз - 5 күн;
• дерматофиттерден туындаған тері микоздары - шамамен 4 апта;
• көп түсті қыналар - 10 күн;
• терінің және ауыз қуысының кандидозы - 2-3 апта;
• бас терісінің саңырауқұлақ инфекциясы - 1-2 ай;
• тырнақтың саңырауқұлақ инфекциясы - 6-12 ай;
• жүйелі кандидоз - 1-2 ай;
• паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз – емдеудің оңтайлы ұзақтығы 3-6 ай.

Жанама әсері
Кетоконазолды қабылдаумен байланысты ең көп таралған жанама әсерлер диспепсия, жүрек айнуы, іштің ауыруы және диарея сияқты асқазан-ішек функциясының бұзылуы болып табылады. Сирек кездесетіні – бас ауруы, ұйқысыздық, артралгия, қызба, «бауыр» ферменттері белсенділігінің қайтымды жоғарылауы, гепатоуыттылық, етеккір циклінің бұзылуы, бас айналу, фотофобия, парестезия, гиперкреатининемия, аллергиялық реакциялар( есекжем, тері бөртпесі, қызба), артралгия, экзантема. Өте сирек – тромбоцитопения, алопеция, импотенция және бассүйек ішілік қысымның қайтымды жоғарылауы (мысалы, дискілердің ісінуі) оптикалық нерв, балалардағы шрифттің дөңесуі), плазмадағы тестостерон деңгейінің уақытша төмендеуі, қайтымды гинекомастия және олигоспермия, либидоның төмендеуі.

Артық дозалану
Артық дозаланған жағдайда қолдау шаралары ұсынылады. Ішке қабылдағаннан кейін бірінші сағатта құсу туындауы мүмкін, асқазанды шаю және белсендірілген көмір. Науқастың жағдайын мұқият бақылау және симптоматикалық емдеу қажет. Арнайы антидот жоқ.

Басқа препараттармен өзара әрекеттесуі
Кетоконазол метаболизміне әсер ететін препараттар:

• рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид және фенитоин кетоконазолдың биожетімділігін айтарлықтай төмендетеді;
• асқазан сөлінің қышқылдығына әсер ететін препараттар;
• ритонавир кетоконазолдың биожетімділігін арттырады, сондықтан бірге қабылдағанда кетоконазолдың дозасын азайту қажет.

• Кетоконазолмен емдеу курсында тағайындауға болмайтын дәрілер: терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолам, мидазоламның пероральді түрлері, хинидин, пимозид, CYP3A4 ферментімен ыдырайтын, HMG-CoA редуктаза тежегіштері, мысалы симвастатин және лостатин.
• Дәрілік заттар, оларды тағайындау кезінде олардың плазмалық деңгейін, әрекетін, жанама әсерлерін бақылау қажет. Кетоконазолмен бірге қабылдағанда олардың дозасын қажет болған жағдайда азайту керек.
• Ауызша антикоагулянттар.
• Индинавир, саквинавир сияқты АИВ протеаза ингибиторлары.
• Кейбір ісікке қарсы препараттар, мысалы, винка алкалоидтары роза, доцетаксел.
• CYP3A4 ферментімен бөлінген кальций өзекшелерінің блокаторлары (верапамилді қоса).
• Кейбір иммуносупрессанттар: циклоспорин.
• Басқа препараттар: дигоксин, карбамазепин, буспирон, силденафил, альпразолам, мидазолам, рифабутин, метилпреднизолон.

арнайы нұсқаулар
Кейбір жағдайларда «бауыр» трансаминазалары немесе сілтілі фосфатаза белсенділігінің шамалы, өтпелі асимптоматикалық жоғарылауы байқалады. Бұл реакция қауіпті емес және емдеуді міндетті түрде тоқтатуды талап етпейді, дегенмен мұндай пациенттер ерекше бақылауда болуы керек. Кетоконазолмен емдеу ұзақтығы 2 аптадан асатын болса, бауыр қызметін бақылау қажет: емдеуді бастар алдында, екі аптадан кейін, содан кейін ай сайын. Бауыр функциясының бұзылуы анықталса, емдеуді тоқтату керек.
Кетоконазолмен ұзақ емдеуді қажет ететін емделушілерді бауыр ауруларының белгілерімен (шаршау, жалпы әлсіздік, гель температурасының жоғарылауы, зәрдің қараюы, нәжістің түсінің өзгеруі, сарғаю) таныстыру өте маңызды.
Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі немесе шекаралық жағдайлары бар емделушілерде, сондай-ақ елеулі күйзеліске ұшыраған (операция) емделушілерде препаратты 400 мг және одан да көп дозада қабылдағанда бүйрек үсті безінің қызметін бақылау керек.

Көлік жүргізуге және басқа механизмдерге әсері
Препаратпен емдеу кезінде бас айналуы мүмкін, ықтимал қауіпті әрекеттермен айналысудан бас тарту ұсынылады.

Шығару пішіні
200 мг таблеткалар
10 таблеткадан поливинилхлоридтен және алюминий басылған лакталған фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған. 1, 2 немесе 3 блистер қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.
Ауруханаларға арналған қаптамалар. 100, 200, 300, 400 немесе 500 блистер қаптамалары қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қораптарға салынады.
500, 1000 немесе 2000 таблеткадан полимерлі материалдардан жасалған қақпақтары бар полимерлі банкаларға салынады. 1, 2, 3, 4, 5 немесе 6 банка қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қораптарға салынады.

Жарамдылық мерзімі
3 жыл.
Қаптамада көрсетілген жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолданбаңыз.

Сақтау шарттары
Құрғақ, қараңғы жерде, 25 ° C аспайтын температурада. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз.

Дәріханалардан босату шарттары
Рецепт бойынша.

Өндірушінің аты мен мекенжайы:
«ЗиО-Здоровье» ЖАҚ Ресей, 142103, Мәскеу облысы, Подольск, көш. Темір жол, 2

Жалпы формула

Кетоконазол затының фармакологиялық тобы

Нозологиялық классификация (ICD-10)

CAS коды

Кетоконазол затының сипаттамасы

Ақ ұнтақ, иіссіз, қышқылдарда ериді. Молекулярлық салмағы 531,44.

Фармакология

Саңырауқұлақтардың жасушалық қабырғасының синтезіне қажетті эргостерол, триглицеридтер және фосфолипидтер синтезін тежейді (саңырауқұлақтар жіпшелер мен колониялар құру қабілетін жоғалтады), жасуша қабырғасының өткізгіштігін бұзады.

Дерматофиттерге, тұқымдас ашытқы тәрізді саңырауқұлақтарға қарсы белсенді Candidaжәне зең саңырауқұлақтары, жүйелі микоздардың қоздырғыштары. Андрогендердің түзілуін тежейді, простата обырының кейбір гормонға тәуелді түрлерін емдеуде кетоконазолдың тиімділігінің дәлелі бар.

Ішке қабылдағанда жақсы сіңеді (әсіресе асқазанның қышқыл ортасында). Биожетімділігі қабылданған дозаның мөлшеріне тікелей байланысты. Cmax 2 сағаттан кейін жетеді.Ол ақуыздармен, эритроциттермен байланысады. Қан концентрациясының динамикасы би-экспоненциалды қисықпен сипатталады. Цереброспинальды сұйықтыққа енуге қабілетті. Ол тотығу O-дезоксилдену, тотығу ыдырауы және ароматты гидроксилденуден өтеді. T 1/2 2-4 сағатты құрайды.Өзгермеген күйде және белсенді емес метаболиттер түрінде, қабылданған мөлшердің 70%-ы 4 күн ішінде (57%-ы нәжіспен, 13%-ы несеппен) шығарылады.

Сыртқы және интравагинальды қолданғанда іс жүзінде сіңірілмейді.

Кетоконазол затын қолдану

Дерматофиттерден және/немесе ашытқылардан туындаған терінің, шаштың және тырнақтың зақымдануы (дерматофитоз, онихомикоз, кандидоздық паронихия, версиколор, фолликулит, трихофитоз), асқазан-ішек жолдарының микоздары, көз микоздары, тері лейшманиозы, туындаған себореялық дерматит Pityrosporum ovale, жүйелі микоздар (кандидоз, паракоксидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз), саңырауқұлақ сепсисі, вагинальды кандидоз (жедел және созылмалы қайталанатын); иммун тапшылығы бар науқастардағы микоздар (алдын алу).

Қарсы көрсеткіштер

жоғары сезімталдық, жедел ауруларбауыр, жүктілік, емшек сүті.

Қолданба шектеулері

бүйрек үсті безінің қыртысы мен гипофиз функциясының төмендеуі, ауыр бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі, потенциалды гепатотоксикалық препараттарды бір мезгілде қабылдау, балалық шақ(2 жылға дейін).

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз

Ақпаратты жаңарту

Кетоконазолды жүктілік кезінде қолдануға терапияның күтілетін әсері ұрық үшін ықтимал қауіптен басым болған жағдайларда ғана рұқсат етіледі.
тератогендік әсерлері.Кетоконазолды тамақпен бірге тәулігіне 80 мг/кг дозада (МРДК 10 есе) енгізген кезде егеуқұйрықтарда тератогендік әсерлер (синдактилия және олигодактилия) байқалды.
тератогенді емес әсерлері.Егеуқұйрықтардағы кетоконазолдың эмбриоуыттылығы жүктіліктің бірінші триместрінде тәулігіне 80-160 мг/кг жоғары дозада тамақпен бірге қабылдағанда байқалды.
Сонымен қатар, егеуқұйрықтар кезінде босануға кедергі болғаны байқалды ауызша қабылдаукетоконазол жүктіліктің үшінші триместрінде тәулігіне 10 мг/кг дозада (MRHD-ден 1,25 есе жоғары).
Жүктілік кезінде кетоконазолды пероральді қолдану кезіндегі даму ақаулары да, эмбриоуыттылық те аналық егеуқұйрықтардың кетоконазолға сезімталдығының жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін, өйткені аналық егеуқұйрықтар үшін LD 50 166 мг/кг, ал еркектер үшін 287 мг/кг құрайды.
Емдеу ұзақтығында емшек емізуді тоқтату керек (ішу арқылы қабылданатын кетоконазол емшек сүтіне бөлінуі мүмкін; жергілікті қолданғанда кетоконазол емшек сүтіне өтуі белгісіз).

Ақпарат көзі

rxlist.com

[Жаңартылған 05.08.2013 ]

Кетоконазол затының жанама әсерлері

Бүйірден жүйке жүйесіжәне сезім мүшелері:бас ауруы, бас айналу, ұйқышылдық, парестезия.

Асқорыту жолынан:тәбеттің төмендеуі, жүрек айну, құсу, диарея, іштің ауыруы, қандағы бауыр трансаминазалары деңгейінің жоғарылауы, сарғаю, гепатит (жоғары өлім, қауіп 14 күннен астам қолданғанда артады).

Бүйірден несеп-жыныс жүйесі: гинекомастия, либидоның төмендеуі, импотенция, олигоспермия, етеккір циклінің бұзылуы.

Аллергиялық реакциялар:есекжем, қышыну.

Басқалар:фотофобия, алопеция, артралгия, қызба, тромбоцитопения; жергілікті реакциялар - қынаптың шырышты қабатының гиперемиясы және тітіркенуі, қынаптың қышуы (суппозиторийлер); терінің жергілікті тітіркенуі, күйдіру, бөртпе, байланыс дерматиті(крем, жақпа); терінің тітіркенуі, қышуы және жануы, шаштың майлануы немесе құрғауы (шампунь).

Өзара әрекеттесу

Амфотерицин B әсерін әлсіретеді.Терфенадинмен, астемизолмен, алкогольмен үйлеспейді. Антацидтер, антихолинергики, H 2 блокаторлары сіңуін айтарлықтай төмендетеді, рифампицин және изониазид – қандағы концентрация. Бір мезгілде тағайындалған препараттардың микросомальды тотығуын тежейді және олардың концентрациясын арттырады, фенитоиннің уыттылығын күшейтеді. Бүйрек үсті бездеріне кортикотропиннің ынталандырушы әсерін төмендетеді. Гормондардың төмен мазмұны бар ауызша контрацептивтерді бір мезгілде қабылдау серпінді қан кетуді тудырады.

Ақпаратты жаңарту

Альпразолам, мидазолам, триазоламмен өзара әрекеттесу

Кетоконазолды таблеткалар түріндегі альпразоламмен, мидазоламмен немесе триазоламмен біріктіріп қолдану осы препараттардың плазмадағы деңгейінің жоғарылауына әкеледі. Бұл олардың гипноздық күшін күшейтіп, ұзарта алады седацияәсіресе қайталап қолданғанда. Кетоконазолды альпразолам, мидазолам немесе триазоламның таблетка түрлерімен бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімде. Мидазоламның парентеральді түрін кетоконазолмен бір мезгілде қолдану седативті әсерінің ұзаруына байланысты ерекше сақтықты қажет етеді.

[Жаңартылған 09.08.2013 ]

ГМГ-КоА редуктаза тежегіштерімен әрекеттесу

Кетоконазолды симвастатин, ловастатин сияқты CYP3A4 қатысуымен метаболизденетін HMG-CoA редуктаза тежегіштерімен біріктіріп қолдану бұлшықеттерге уытты әсерлердің, соның ішінде рабдомиолиздің қаупін арттыруы мүмкін. Кетоконазолды ГМГ-КоА редуктаза тежегіштерімен бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді.

Ақпарат көзі

[Жаңартылған 09.08.2013 ]

Эплеренонмен өзара әрекеттесуі

Кетоконазол (CYP3A 4 күшті тежегіші) эплеренонның (CYP3A 4 субстраты) AUC шамамен 5 есе жоғарылауын тудырады. Эплеренонды кетоконазолмен бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімде.

[Жаңартылған 15.08.2013 ]

Басқару жолдары

ішінде.

Сақтық шаралары Кетоконазол заты

Кетоконазолмен (таблеткалармен) емдеу кезінде бас айналуы мүмкін, ықтимал қауіпті қызмет түрлерімен айналысудан бас тарту ұсынылады.

Офтальмологиялық тәжірибеде крем мен жақпа қолдануға болмайды. Көзге түсуден аулақ болыңыз.

Басқа белсенді заттармен әрекеттесуі

Сауда атаулары

Кетоконазол

КЕТОКОНАЗОЛ (Кетоконазол). 1-cis-1-Acetyl-4-para-n-)