Бұл гистамин H2 рецепторларын блоктайтын препараттарға қатысты. Н2 блокаторлары – гистаминдік рецепторлар. Дәрілік заттарды жеке таңдау

70-жылдары. Гистамин молекуласының «салмағына» негізделген гистаминдік рецепторлардың антагонистерін сәтті мақсатты іздестіру нәтижесінде Н2-блокаторлар пайда болды және фармацевтикалық нарықта берік орнықты, ал тагамет (циметидин) жараға қарсы нағыз «алтын стандартқа» айналды. терапия. H2-гистаминдік рецепторларды блоктайтын препараттардың танымалдылығы мен қауіпсіздігі көптеген миллиондаған адамдардың тәжірибесі мен көп жылдық қолдануымен дәлелденеді; бірқатар елдерде тагамет пен ранитидинді биржадан тыс сатуға рұқсат етілген.

Н2-гистаминдік рецепторлардың блокаторларын құрудың алғы шарты асқазанның қышқылдық секрециясына қатысты гистаминнің күшті секретогендік белсенділігінің ашылуы болды.

Гистамин (Р-аминоэтилимидазол) – организм тіндерінде кең таралған және жоғары биологиялық белсенділікке ие биогенді зат. Кішігірім концентрацияларда және дозаларда капиллярлардың вазодилатациясын тудырады, капиллярлардың өткізгіштігін арттырады, оң бөтен және хронотропты әсермиокардта, төмендейді артериялық қысымжалпы перифериялық кедергіні азайту арқылы, азайтуға ықпал етеді тегіс бұлшықетбронхтар, асқазан секрециясының күшті стимуляторы болып табылады, сезімтал жүйке ұштарын тітіркендіреді және басқа да бірқатар әсерлері бар. Анафилаксияның дамуындағы эндогендік гистаминнің рөлі және аллергиялық реакциялар, асқазанның секреторлық қызметін, орталық жүйке жүйесінің қызметін реттеу.

С позиций фармакологии рецепторов, гистамин - эндогенный лиганд специфических рецепторов (гистаминорецепторы), обладающий сродством к ним, способностью "распознавать" (аффинитет, аффинность) и взаимодействовать с гистаминорецепторами, что является начальным звеном цепочки биохимических и физиологических процессов ответной реакции на уровне клетки, ткани және т.б.

Гистаминдік рецепторлардың популяциясы гетерогенді және H (- және Н2-гистаминдік рецепторлар деп аталатын кем дегенде 2 кіші типтен тұрады. Рецепторлардың бөлінуі фармакологиялық принципке негізделген, яғни әрбір кіші тип үшін ерекше агонистердің болуы (мысалы, p-гистина, 2-метилгистамин - Н1-рецепторлар үшін, 4-метилгистамин, бетазол немесе димаприт - Н2-гистаминдік рецепторлар үшін).Қарастырылып отырған тақырып аясында, әсіресе экзогендік әсерінен асқазанның секреторлық реакциялары маңызды. немесе эндогендік гистамин Н2-гистаминдік рецепторлар арқылы жүзеге асады.

Н2 гистаминдік рецепторларды блоктайтын препараттарды жасау соңғы онжылдықтардағы фармакологиядағы ең үлкен жетістіктердің бірі болып табылады. 30-жылдардың аяғында дамыған. ал соңғы жылдары антигистаминдік препараттар (H1-гистаминдік блокаторлардың қазіргі классификациясы бойынша) гистаминергиялық аллергиялық реакциялардың тиімді антагонистері бола отырып, гистаминмен индукцияланған HCl секрециясын жоя алмайды. Ағылшын ғалымы Дж.Блэк және т.б. (1972) Н2 рецепторларының блокаторларын жасау бойынша мақсатты зерттеулер жүргізді. Гистаминге ұқсас, бірақ оның агонистік қасиеттерінен айырылған молекулалар жасалды. Құрылымы бойынша адреналинге ұқсас бірқатар қосылыстардағы ұқсас әдістемеге негізделген алдыңғы тәжірибе және скрининг β-адренергиялық рецепторлардың блокаторларының ашылуына әкелді. (1977 жылы Н2-блокаторлар мен Р-блокаторларды жасағаны үшін Дж. Блэк Нобель сыйлығының лауреаты атанды.) Жаңа препараттар асқазан секрециясын тиімді тежеді, бірақ энтеральды енгізуге жарамсыз (буримамид) немесе гемоуыттылық (метиамид) болып шықты. ). Олардың ішінде қауіпсіздік тұрғысынан қолайлы бірінші препарат 1970 жылдары клиникалық тәжірибеге енген циметидин болды. Қазіргі уақытта 2-ші және 3-ші ұрпақтың препараттары (ранитидин, фамотидин) кең практикалық қолдануды тапты.

Н2-гистаминді блокаторлардың препараттары. Жалпы принципН2-гистаминдік блокаторлардың химиялық құрылымы бірдей, ал спецификалық қосылыстар гистаминнен «ауыр» ароматты бөлігімен немесе алифатты радикалдардың өзгеруімен ерекшеленеді.

Циметидин, окметидин сияқты препараттарда молекуланың негізі ретінде имидазол гетероциклі бар. Басқа заттар фуранның (ранитидин), тиазолдың (фамотидин, низатидин, тиотидин) немесе одан да күрделі циклді кешендердің (роксатидин) туындылары болып табылады.

Н2-гистаминді блокаторлар H1 рецепторларын блоктайтын аналогтарына қарағанда липофильділігі аз, сондықтан орталық жүйке жүйесіне ену қиынырақ. Селективті перифериялық әсер ететін Н2-гистаминді блокаторларды құрумен қатар, негізінен орталық гистаминдік рецепторларға әсер ететін қосылыстар іздеу жүргізілуде. Атап айтқанда, бүгінгі күні липофильділігі жоғары H2 антагонисті солентидин зерттелуде, ол гистаминнің ОЖЖ-ге әсерін болдырмайды, бірақ асқазан секрециясына аз әсер етеді.

Бүгінгі күні Н2-блокаторлардың 3 ұрпағы қалыптасты. Біздің елімізде циметидин (тагамет, цинамет, гистодил және т.б.), ранитидин (зантак, ранисан, пепторан және т.б.), фамотидин (пепсидин, гастер, лецидил, квамател, гастросидин), низатидин (оксид), роксатидин (роксан) бар. пайдаланылады. Олар тек химиялық құрылымы бойынша ғана емес, сонымен қатар белсенділігі (мысалы, циметидин сериясындағы баламалы тәуліктік дозалар: ранитидин: фамотидин - 1: 3,3: 10) және қауіпсіздігі (дәрілік заттар үшін) бойынша ерекшеленеді. соңғы буынәсердің жоғары селективтілігі және жанама әсерлердің төмен жиілігі).

H2-гистамин блокаторларының препараттарын әртүрлі коммерциялық атаулармен әртүрлі фармацевтикалық компаниялар шығарады:

Энтеральды дәрі ретінде қолданылады дәрілік формалар(таблеткалар, капсулалар, пульвульдер) және инъекция. (3.5-кестеде әртүрлі H2-гистаминдік рецепторлардың блокаторларының шамамен баламалы тәуліктік дозалары көрсетілген.)

Емдеудегі H2-блокаторлардың шамамен тәуліктік дозалары асқазан жарасы

Ескерту. Емдеу кезінде препаратты қабылдаудың орташа ұзақтығы 4-6 апта (ойық жаралар он екі елі ішек) және 6-8 апта (асқазан жарасы), профилактикалық курстың ұзақтығы 2-3 айдан бірнеше жылға дейін.

Фармакокинетика.

Н2-блокаторларды ішу арқылы қабылдағанда салыстырмалы түрде жоғары биожетімділігі бар, оның мәні низатидин үшін шамамен 90%, ал басқа препараттар үшін бауырда бірінші өту метаболизміне байланысты төмен. (Клиникадағы ең көп таралған Н2-гистаминді блокаторлардың индикативті фармакокинетикалық параметрлері 3.6-кестеде келтірілген).

Ең жоғары концентрацияға әдетте ішке қабылдағаннан кейін 1-2 сағат ішінде жетеді. Ең жоғары концентрацияның мәні препараттың дозасына байланысты. Мысалы, фамотидинді мг дозада қабылдағаннан кейін ең жоғары концентрациясы 0,04-0,06 мкг/мл, ал 40 мг дозада – 0,075-0,1 мкг/мл құрайды. Әсерінің ауырлығы мен Н2-гистаминдік блокатордың дозасы арасында нақты байланыс бар. Мысалы, циметидин 6775 мкг/мл концентрациясында секреция 50%-ға, ал 3,9 мкг/мл концентрацияда – 90%-ға басылады. Тиімді концентрациялардың деңгейлерін дәрілік заттардың белсенділігін бағалау үшін пайдалануға болады. Сонымен, IC50, яғни ынталандырылған қышқыл өндірісін 50% төмендететін концентрация фамотидин үшін 0,013 мкг / мл құрайды, бұл циметидиннен шамамен 2 рет төмен. Мүшелерге, жасушаларға немесе бүкіл ағзаға жүргізілген әртүрлі бақылауларда фамотидиннің белсенділігі ранитидиннің белсенділігінен 6-20 есе, ал циметидиннің белсенділігі 24-150 есе жоғары деп бағаланады.

Н2-гистаминді блокаторлар бауырда ішінара биотрансформацияға ұшырайды және айтарлықтай мөлшерде (50-60%), әсіресе көктамыр ішіне енгізгенде өзгермеген күйде бүйрек арқылы шығарылады. Осылайша, Н2-гистаминді блокаторлар аралас (бүйрек және бауыр) клиренсімен сипатталады. AT

Препарат бастапқы несепке тек фильтратпен ғана емес, сонымен қатар белсенді түтікшелік секреция механизмі арқылы да түсуі мүмкін.

Соңғы жағдай бүйрек клиренсінің есептелген мәндерінің бүйректік фильтрация жылдамдығының мәнінен асатындығымен дәлелденеді. Сондықтан бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде осы топтағы препараттарды қабылдау режимін түзету қажет (төменде қараңыз).

Жартылай шығарылу кезеңінің және клиренсінің көрсеткіштері Н2-гистаминдік блокаторлардың организмнен шығарылу кинетикасын сипаттайды.

Н2-гистаминді блокаторлардың негізгі фармакокинетикалық көрсеткіштері

Низатидиннің жартылай шығарылу кезеңі басқа препараттармен салыстырғанда (2-3 сағат) қысқа (шамамен 1,2 сағат). Айта кету керек, әсер ету ұзақтығы жартылай шығарылу кезеңіне баламалы емес, өйткені дозаны ұлғайтқан сайын плазмадағы концентрацияны емдік мәннен асатын диапазонда ұстап тұру уақыты артады және сәйкесінше секреторлық депрессияның ұзақтығы артады. Сонымен, ранитидин мен циметидиннің бірдей элиминация параметрлері бар, бірақ ранитидин бірнеше есе белсенді болғандықтан, емдік концентрацияны 8-12 сағат бойы сақтай отырып, оны күніне екі рет енгізуге болады.

бар науқастарда бүйрек жеткіліксіздігі(кейбір препараттар үшін (циметидин) және бауыр функциясының бұзылуында), сондай-ақ егде жастағы емделушілерде Н2-гистаминдік блокаторлардың клиренсі төмендейді. Олар гематоэнцефалдық бөгет арқылы өте алады. Цереброспинальды сұйықтықтағы және плазмадағы концентрациялардың арақатынасы 0,05-0,09 құрайды. Бала емізетін әйелдерде H2-гистаминді блокаторлар балаға фармакологиялық әсер ету үшін жеткілікті мөлшерде сүтке өтуі мүмкін. (Осы топтағы дәрілік заттардың фармакокинетикасына әсер ететін кейбір факторлар кестеде жинақталған)

Н2-гистаминді блокаторлардың фармакокинетикасына әсер ететін факторлар

Фармакодинамика.

Н2-гистаминдік блокаторлар Н2-гистаминдік рецепторлардың спецификалық антагонистері болып табылады, яғни сәйкес рецепторларды «тануға» қабілетті, бірақ «ішкі белсенділігі» жоқ (яғни, бұл рецепторды белсендіруге және белгілі бір физиологиялық реакцияны бастауға қабілетті емес) заттар. Н2-гистаминдік блокаторлардың әсері селективтілігімен сипатталады, яғни Н (-гистаминдік рецепторлар, мускариндік және никотиндік холинергиялық рецепторлар, а- және (в-адренергиялық рецепторлар)) қатысты антагонистік қасиеттердің болмауы. Оқшауланған препараттарға жүргізілген тәжірибелерде. органдарды, оксинт бездерін және оқшауланған дисперсті париетальды жасушаларды, сондай-ақ жануарлар мен адамдардағы асқазанның секреторлық қызметін зерттеуде Н2-блокаторлар бір-бірінен жақындық сипаттамалары (аффинділігі) бойынша ерекшеленетін бәсекелес типті типтік антагонистер ретінде әрекет етеді. рецептор), рецептормен байланысу кинетикасы және диссоциация. Бұл айырмашылықтар белсенділік көрсеткіштерінің айтарлықтай ауытқуын тудырады. , мысалы, in vivo модельдерінде кең таралған 3 дәрінің әсерін салыстыру кезінде фамотидин (оның белсенділігі 1 ретінде қабылданады). ) ранитидиннен 7-20 есе және циметидиннен 40-150 есе белсенді, ал олардың in vivo тәжірибелеріндегі белсенділігі 1: 24-124 сәйкес келеді.

Бәсекелестік антагонизм үлгілеріне сәйкес Н2-гистаминді блокаторлар дозаға байланысты париетальды жасушалардың секреторлық реакцияларына бәсеңдететін әсер етеді.

Гистаминдік рецепторлардың Н2 кіші түрінің антагонистінің антисекреторлық әсерінің дозаға тәуелділігі

Базальды қышқылдың түзілуі, түнгі секреция, пентагастринмен, Н2-агонистермен, кофеинмен, инсулинмен ынталандырылған HCl секрециясы, жалған тамақтандыру, асқазан түбінің созылуы басылады.

Н2-гистаминді блокаторлардың фармакодинамикасы

Жоғары дозаларда бұл блокаторлар секреторлық жауапты толығымен дерлік басады. Мысалы, түнде 30100 және 300 мг дозада қабылданған низатидин түнгі қышқыл секрециясын сәйкесінше 53,67 және 90% басады; ал рН мәндері 2,48-4,09-6,15 (3.8-кесте). Амифентидинді 10 және 20 мг дозада қабылдағаннан кейін базальды қышқыл өндірісі 8 және 98% төмендейді, 45 және 90% ынталандырылады, рН 3,2 және 7,3 дейін артады. Сонымен қатар асқазанның қышқылдығы төмендейді, ал рН жоғарылайды. Дозалардың жоғарылауымен секреторлық реакцияның ұзақтығы артады (мысалы, 20,40 және 80 мг дозада фамотидиннің әсері тиісінше 12,18 және 24 сағатқа созылады). Н+ концентрациясы да, асқазан сөлінің мөлшері де төмендейді. Қайталап қабылдау кезінде әсер, әдетте, қайталанады және көрсетілген төзімділік табылмайды. Дегенмен, қышқыл өндірісі әрқашан Н2-гистаминді блокаторлармен басылмайтынын атап өткен жөн. Н2-гистаминді блокаторлармен емдеуге төзімді гастродуоденальды ойық жарасы бар науқастардың санаттары анықталды. Бұл жағдайларда антисекреторлық әсерге төзімділік бар екендігі туралы деректер бар, әсіресе түнгі рН-метрияда айқын көрінеді. Ваготонияның үлесі, сондай-ақ осы препараттар тобының әсеріне төзімділік құбылысының генезисінде тахифилаксияның қатысу мүмкіндігі талқыланады.

Жақында Н2-гистаминді блокаторлардың әсерінен гастродуоденальды шырышты қабықтың қорғаныс қасиеттері де өзгеретіні туралы деректер пайда болды. Ранитидинді, фамотидинді курстық қолдану асқазанның және он екі елі ішектің шырышты қабатында простагландин Е2 түзілуінің жоғарылауына әкеледі, ол арқылы цитопротекторлық әсер жүзеге асырылады (төменде қараңыз).

Н2-гистаминді блокаторлардың дозасына байланысты пепсин өндірісінің 30-90% төмендеуі байқалады, бірақ бикарбонат пен шырыштың бөлінуі аз өзгереді. Дегенмен, жеке препараттардың асқазан шырышының сапасына, атап айтқанда, бейтарап мукопротеиндердің олардың жалпы мөлшеріне қатынасына («шырышты қорғаныс көрсеткіші»), ай сайынғы қабылдау курсынан кейін төмендеуі мүмкін (циметидин, фамотидин) әсерінің бірдей еместігі туралы хабарламалар бар. , бірақ ранитидин емес). Бұл әрекет жеке фармакологиялық сипаттамалармен, мысалы, қатар жүретін холинергиялық әсерлермен байланысты. Мүмкін, фармакодинамиканың бұл ерекшелігі тиісті препаратпен емдеуден кейін қайталану жиілігіне әсер етеді.

Н2-гистаминді блокаторлардың хеликобактерияға қарсы әсері бар екеніне рұқсат етіледі. H. pylori-ге жанама әсер ету мүмкіндігі талқыланады, өйткені орташа орта бактерия үшін «ыңғайсыз». Тікелей әсері (бротидин) жоққа шығарылмайды.

Антихолинергиялық препараттардан айырмашылығы, Н2-гистаминді блокаторлар гастродуоденальды аймақтың қозғалғыштығына, сондай-ақ ұйқы безінің секрециясына айтарлықтай әсер етпейді.

Асқазан мазмұнының қышқылдығының төмендеуіне жауап ретінде гастрин өндірісінің жоғарылауы орын алады, гипергастринемия байқалады.

H2-гистаминді блокаторларды емдеуде жаралардың жазылуын жеделдетуде рөл атқаруы мүмкін простагландин Е2 өндірісінің жоғарылауы туралы деректер бар. H2-гистаминдік блокаторлар блокаторларының фонында аспириннің үлкен дозаларының зақымдаушы әсері (петехиялар, микроқан кетулер) төмендейді.

Н2-гистаминдік рецепторлар басқа мүшелер мен тіндерде де болады, сондықтан олардың блокаторларының экстрасекреторлық (экстрагастриялық) әсері де бар. Гистамин (жүрек H2-гистаминдік рецепторлардың белсендірілуіне байланысты) жүректің жиырылуын тездетуге және күшейтуге қабілетті болғанымен, оның жүректің қалыпты физиологиясындағы рөлі жеткіліксіз түрде түсіндірілмеген. Н2-гистаминді блокаторлар қан қысымына, жүрек соғу жиілігіне, ЭКГ-ға аз әсер етеді, дегенмен инсульт пен минуттық көлемнің төмендеуі туралы хабарламалар бар. Қалай болғанда да, бұл препараттар тобының кардиотропты әсерлерін ықтимал жағымсыз әсерлер ретінде есте ұстаған жөн (төменде қараңыз).

Оқшауланған бронх бұлшықеттеріне жүргізілген тәжірибелерде H2-гистаминдік рецепторлардың блокадасы гистаминге немесе антигендік ынталандыруға жауап ретінде бронхоконстрикторлық реакцияны күшейтуі мүмкін, алайда, жалпы алғанда, организмде мұндай сипаттағы маңызды реакциялар байқалмайды. Кейбір блокаторлар (мысалы, циметидин) пролактин секрециясын жоғарылатады, тестостеронды байланыстыру орындарынан ығыстырады және қан сарысуындағы жыныстық стероидтардың концентрациясын жоғарылатады, аталық бездер мен қуық асты безінің салмағын төмендетеді, сонымен қатар маңызды рөл атқаратын цитохром P-450-ге тәуелді ферменттермен байланысады. ксенобиотиктердің, атап айтқанда, дәрілік заттардың тотығуы үшін жұмыс істейтін бауыр жүйелеріндегі рөлі («Жағымсыз әсерлерін» қараңыз).

Қолдану көрсеткіштері.

Н2-гистаминді блокаторларды қолданудың негізгі көрсеткіші гастродуоденальды аймақтың ойық жаралы зақымдануы болып табылады. Он екі елі ішектің ойық жарасы кезінде препараттар айқын симптоматикалық әсерге ие: ауырсыну 4-5 күннен кейін азаяды және 10-11 күннен кейін жоғалады, диспепсиялық бұзылулар (жүректің қышуы, кекіру, жүрек айнуы, құсу) бір апта ішінде жойылады. «Ацидизм» белгілерін жеңілдетудің жанама көрсеткіші антацидтерді тұтынудың төмендеуі болып табылады. Екі апта ішінде пальпацияда және перкуссияда жергілікті ауырсыну да азайып, жоғалады. (Осы агенттер тобын қолдану көрсеткіштері схемалық түрде 3.10-кестеде жинақталған.)

H2-гистаминді блокаторларды емдеуде жараларды емдеуді жеделдету фактісін растайтын көптеген бақылаулар бар. Орташа алғанда, 4-6 апталық кезеңде жазылу жиілігі плацебоға қарағанда шамамен 2 есе жоғары. 4 аптадан кейін он екі елі ішектің ойық жарасын эндоскопиялық бақылаумен емдеу пайызы 60-80% жетеді, ал 6-8 аптадан кейін ол сәйкесінше 70-90 және 90-100% ауытқиды. Асқазан жарасында баяу динамика.

H2-гистаминдік блокаторлардың салыстырмалы зерттеулерінің деректері олардың тиімділігіндегі елеулі айырмашылықтар туралы категориялық қорытынды жасауға мүмкіндік бермейді, бұл негізінен тәжірибеде қолданылатын дәрілік заттардың тиімді тәуліктік және курстық дозаларының тең емес мәндеріне байланысты. Айта кету керек, күндізгі немесе кешкі қабылдау түнгі және күндізгі секреторлық реакциялардың динамикасына және рН деңгейіне бірдей емес әсер етуі мүмкін. Сонымен, роксатидинді тәулігіне 2 рет 75 мг немесе түнде 150 мг дозада қабылдағанда орташа күндізгі рН мәндері сәйкесінше 3,8 және 2,4 (бастапқы мән 1,6), түнде - 3,0 және 5,9 (бастапқы - 1,5) болды. . Дегенмен, екі режим де клиникалық тұрғыдан бірдей тиімді болды.

Н2-гистаминдік блокаторлармен терапияның маңызды элементі оларды сақтау және қайталануға қарсы емдеу үшін пайдалану болып табылады. Бірінші жағдайда, рецидивке ықпал ететін күрт кетуді және секреторлық кері қайтаруды болдырмау принципті түрде маңызды. Қайталануға қарсы емдеу ұзақ мерзімді (бірнеше жылға дейін) Н2-гистаминді блокаторларды қабылдауға негізделген. Дәрілер әдетте түнде азайтылған дозада тағайындалады (кестені қараңыз). Рецидивтердің жиілігі, әртүрлі авторлардың пікірінше, демеуші қабылдау кезінде плацебоға қарағанда 2-3 есе төмен.

Н2-гистаминді блокаторларды қолдану

H2-гистаминді блокаторларды қолдану көрсеткіштері тек ойық жара ауруына ғана емес, сонымен қатар асқазанның қышқылды секрециясы жетекші патогенетикалық фактордың рөлін атқаратын немесе патологиялық өзгерістерге ықпал ететін жағдайларға да қызмет етуі мүмкін: Золлингер-Эллисон синдромы, рефлюкс эзофагиті, қан кету. жоғарғы асқазан-ішек жолдары, анастомозит, тұрақты гастрит және дуоденит және ауыр белгілермен қышқылдықтың жоғарылауымен бірге жүретін басқа аурулар.

Стресстен туындаған шырышты қабықтың зақымдануының алдын алу үшін H2-гистаминді блокаторларды қолдану мүмкіндіктеріне көп көңіл бөлінеді. Ауыр күйік, көптеген жарақаттар, сепсис, бас миының зақымдануы, бүйрек жеткіліксіздігі салдарынан ауыр жағдайдағы науқастардың 60-100% шырышты қабықтың эрозиялық және ойық жаралы зақымдануы байқалады; бұл ретте 10-20% жағдайда асқазан-ішектен қан кету дамиды. Соңғы жылдары мұндай науқастарда Н2-гистаминді блокаторлар антацидтерді сәтті ауыстырды. Бұл жағдайларда H2-блокаторларды енгізудің оңтайлы әдісі парентеральді (тамшылатып немесе болюс) болып саналады, өйткені ол рН тұрақты жоғарылауын қамтамасыз етеді.

Н2-гистаминді блокаторлар стероид емес қабынуға қарсы препараттарды қолданумен байланысты гастропатияда профилактикалық әсерге ие. Антацидтермен қатар, метоклопрамид (церукал), Н2-гистамин блокаторлары үшін анестезиологияда сәтті қолданылады. жалпы анестезия, асқазанның қышқыл мазмұнының аспирациясын болдырмау және аспирациялық пневмонияның даму қаупін азайту.

Айта кету керек, дәрілік заттардың дозасы (бір реттік, күнделікті және курс) нақты көрсетілімге немесе оларды қолдану мақсатына байланысты - емдік немесе профилактикалық (рецидивке қарсы). Ең жоғары дозалар Золлингер-Эллисон синдромының консервативті терапиясы үшін тағайындалады (мысалы, ранитидин - тәулігіне 6 г дейін, фамотидин - күніне 4 рет және жиірек 20-40 мг). Рефлюкс эзофагитінде препараттың жүктемесі әдетте ойық жара ауруымен салыстырғанда жоғары болады (доза және емдеу ұзақтығы бойынша). Мендельсон синдромының алдын алу үшін препараттар операциядан бір күн бұрын және бір күн бұрын ауызша немесе инъекциялық түрде қолданылады.

Жанама әсерлері.

H2-гистаминді блокаторларды қолданудың көп жылдық тәжірибесі бұл салыстырмалы түрде аз уытты және қауіпсіз препараттар екенін көрсетті. Миллиондаған пациенттер елеулі жағымсыз әсерлерсіз курстық емдеуден өтті. Қысқа мерзімді курстарда кейде (1-7% жағдайда) нәжістің бұзылуы (диарея, іш қату), тері бөртпесі, бас және бұлшықет ауруы, бас айналу, тәбеттің төмендеуі байқалады.

Н2-гистаминдік рецепторлардың ұзақ блокадасы кезінде бейімделу реакциялары рецепторлардың тығыздығының немесе олардың гистаминге жақындығының өзгеруі түрінде дамиды, сондықтан препаратты кенеттен алып тастау секреторлық кері керілікке әкеледі (тоқтату синдромы, «қайта оралу» және т. ), аурудың қайталануын тудыруы мүмкін. Жоғарыда айтылғандарға байланысты, H2-гистаминді блокаторларды жою кезінде дозаны және басқа антисекреторлық агенттердің фармакологиялық қорғанысын біртіндеп өзгертуді қадағалау өте маңызды.

Циметидинді ұзақ қолдану тәжірибесі оның гепатоциттерде Р-450 цитохромы бар ферменттермен байланысуға қабілетті екенін және осылайша микросомальды тотығу жүйесінің қызметін тежейтінін көрсетті, нәтижесінде бауырда биотрансформацияның бірінші фазасы жүреді. бауырдың микросомальды жүйесімен өзара әрекеттесетін препараттардың қызметі бұзылады. Бұл препараттардың бауыр оксидазалары деңгейінде өзара әрекеттесуі олардың әсерінің күшеюіне әкелуі мүмкін.

Бауыр микросомальды оксидазалары арқылы биотрансформацияға ұшырайтын препараттар

Циметидиннің бұл әсерін көрсететін классикалық мысал оның антипирин немесе амидопирин клиренсін төмендету, осылайша тиісті препараттардың қан сарысуындағы концентрациясын жоғарылату қабілеті болып табылады. Соңғы деректерге сәйкес, заманауи емдік дозалар мен режимдер дәрілік өзара әрекеттесу қаупін азайта алады. 2-3 ұрпақтың Н2-гистаминдік блокаторларының (ранитидин, фамотидин) маңызды артықшылығы - олармен өзара әрекеттесуінің болмауы немесе шамалы болуы. бауыр жүйесідәрілік биотрансформация. Белгілі бір жағдайларда P-450 цитохромы бар ферменттермен өзара әрекеттесу де анықталады пайдалы қолданба(ацетаминофеннің, галотанның гепатоуыттылығының алдын алу).

Сондай-ақ, циметидиннің бауырдағы қан ағымын төмендететіні және бұл басқа препараттармен өзара әрекеттесуіне ықпал ететіні атап өтілген. Креатинин, сарысулық мочевина концентрациясының жоғарылауы, трансаминазалар белсенділігінің жоғарылауы және гипербилирубинемия жағдайлары сипатталған. Циметидин кейбір препараттардың және олардың метаболиттерінің (мысалы, новокаинамид және оның ацетилдену өнімі, N-ацетил новокаинамид) бүйрек арқылы белсенді секрециясын төмендетуі мүмкін, бұл олардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауына әкеледі.

H2-гистаминдік блокаторлардың өзара әрекеттесуінің тағы бір нұсқасының мысалы ретінде олардың қандағы этанол концентрациясының жоғарылауын тудыратын асқазанның шырышты қабаты арқылы этанолдың метаболизмін тежеу ​​қабілеті жатады.

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде H2-гистаминдік блокаторлардың дозасы әдетте креатинин клиренсіне назар аудара отырып, төмендетіледі (3.12-кесте). Препараттар плацентарлы тосқауыл арқылы өтеді, емшек сүтімен бөлінуі мүмкін, сондықтан олар жүктілік және лактация кезінде ұсынылмайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде Н2-гистаминді блокаторлардың дозасын түзету

Циметидин андрогендік рецепторлармен байланысады, экспериментте белгіленген тестостеронды ығыстыруға қабілетті және антиандрогендік әсерге ие. Үлкен дозаларда ұзақ уақыт қолданғанда либидо мен потенциалдың бұзылуы байқалды. Препарат пролактин деңгейін өзгерте алады, гинекомастияны тудыруы мүмкін. Антиандрогендік әсер Н2-гистаминдік блокаторлардың жаңа буындарына тән емес.

Гематоэнцефалдық бөгет арқылы еніп, H2-гистаминді блокаторлар кейде, әсіресе егде жастағы адамдарда бағдарсыздықты, сананың шатасуын тудырады.

Үлкен дозаларда, әдетте, көктамыр ішіне енгізгенде, препараттар жүрекшелік H2-гистаминдік рецепторларды блоктайды және аритмияны тудыруы мүмкін. Жоғарыда атап өтілгендей, миокард гистаминдік рецепторлары хронотропияны (мүмкін Н2 рецепторлары), инотропияны (рецепторлардың екі түрі де) және метаболизмді (Н2 рецепторлары) бақылауға қатысады. Плазмадағы гистамин концентрациясы 1 нг/мл-ден жоғары болса, ол аритмогендік қасиеттерді көрсетеді. Н2-гистаминдік рецепторлардың блокадасының фонында гистамин деңгейі жоғарылауы мүмкін және оның әсерін пролактиннің аритмогендік қасиеттеріне қосуға болады, оның концентрациясы блокаторларды (циметидин) қабылдағаннан кейін де артады.

Асқазанның сыртқы ортасындағы ұзақ жасанды өзгерістер канцерогенезге бейім болады деген алаңдаушылықтар айтылды. Фармакогендік қышқылдық бактериялардың (нитрозобактериялардың) көбеюіне ықпал етеді және нитрозаминдердің деңгейін жоғарылатады, соның ішінде асқазандағы кейбір дәрілік заттардың (циметидин) молекуласының нитрозалануы есебінен. Нитрозаминдер ДНҚ-мен байланысып, канцерогенезді қоздырады. Дегенмен, бұл көзқарастың сенімді клиникалық және статистикалық дәлелдері алынған жоқ.

Циметидин мен фамотидиннің кейбір препараттардың сіңуіне әсер ететіні, атап айтқанда, кетоконазолдың сіңуіне кедергі жасайтыны туралы мәліметтер бар.

Циметидин ерітінділері бір шприцте сілтілі инъекциялық ерітінділермен (эуфиллин, дипиридамол, полимиксин В, пенициллиндер, цефалоспориндер және т.б.) үйлеспейді.

Осы топтың антисекреторлы препараттарының кейбір тіркелген жанама әсерлерінің тізімі олардың жиілігін көрсетпей кестеде келтірілген.

Н2-гистаминді блокаторлардың жанама әсерлері

Н2-гистаминді блокаторлардың фармакологиялық сипаттамаларын қорытындылай келе, жеке препараттар негізінен олардың фармакокинетикалық сипаттамалары мен қауіпсіздік профилі бойынша ерекшеленетінін атап өтеміз. Олардың клиникалық қолданылуы туралы деректер асқазан жарасын емдеуде және қайталанудың алдын алуда салыстырмалы тиімділігін көрсетеді.

Н2-гистаминді блокаторлардың жаңа буындарын құру перспективалары. Соңғы жылдары Н2-гистаминді блокаторлардың жаңа буыны зерттелді және зерттелді, олардың әрекеті қышқыл өндірісін басумен шектелмейді. Ең танымал өкілі - эбротидин). Ол H2-гистаминдік блокаторлардың жаңа химиялық тобына кіреді - фармакомидиндер. Эбротидиннің негізгі ерекшелігі - антисекреторлық, гастропротекторлық және антигеликобактериялық қасиеттердің жиынтығы.

Антисекреторлық агент ретінде эбротидин- H2-гистаминдік рецепторларға жоғары жақындығы бар Н2-гистаминдік блокаторлардың типтік өкілі. Оның антисекреторлық әсерінің клиникалық фармакодинамикасын (бір дозада 400-800 мг тәуліктік дозада) ранитидинмен (300 мг тәуліктік дозада) салыстыруға болады. Кейбір зерттеулерде, алайда, эбротидиннің жоғары тиімділігі бар. Препарат қандағы гастрин деңгейінің уақытша жоғарылауын тудырады.

Эбротидиннің антисекреторлық әсері оның Н2-гистаминдік рецепторларды блоктау қабілетімен шектелмейді. Helicobacter pylori инфекциясында секрецияның жоғарылауы, атап айтқанда, медиаторы соматостатин болып табылатын реттеуші тежеу ​​механизмінің басылуына байланысты. H. pylori өндіретін липополисахаридтер соматостатиннің сәйкес рецептормен байланысуын тежейді, ал эбротидин бұған жол бермейді. Сонымен қатар, эбротидин секреция механизмдерінде және, атап айтқанда, оның ойық жаралы заттардың әсерінен активтенуінде маңызды рөл атқаратын карбоангидразаның бәсекеге қабілетті емес антагонисті болып табылады (изоферменттің I және II формалары).

Эбротидиннің фармакокинетикасы зерттелген. Ішке қабылдағанда (150-800 мг) ең жоғары концентрациясына (дозасына байланысты 364-1168 нг/мл) 2-3 сағаттан кейін жетеді.Жартылай шығарылу кезеңі 9-14 сағатты құрайды.24-48 сағат ішінде Препараттың 10-24% несеппен өзгермеген күйде немесе сульфоксид түрінде шығарылады.

Эбротидиннің гастропротекторлық әсері үлкен қызығушылық тудырады. Тәжірибеде ол химиялық агенттердің (этанол, аммоний, таурохолат, липополисахаридтер), қабынуға қарсы стероидты емес препараттардың (индометацин, аспирин, пироксикам) және стресстің асқазанның шырышты қабығына зақымдайтын әсерінің модельдерінде айқын көрінеді. Эбротидин шырышты қабықтың зақымдануын болдырмауға және пролиферация мен емдеу процесін жеделдетуге қабілетті. Эбротидиннің гастропротекторлық потенциалы сукралфаттан асып түсуі мүмкін. Қолда бар деректер эбротидиннің қорғаныш әсері қорғаныстың барлық негізгі компоненттерінің, атап айтқанда преэпителиальды (сілтілік және шырыш секрециясы), эпителиальды (беттік-активті фосфолипидтер, шырышты қалпына келтіру потенциалы) және постэпителиальды (микроциркуляция) белсендірумен байланысты екенін көрсетеді. тек асқазанда простагландин механизмін ынталандыру арқылы.

Эбротидиннің гастропротекторлық потенциалын дәлелдейтін әсерлер:

1. Шырышты бөлуді ынталандыру және оның сапасын өзгерту. Гельдің физика-химиялық қасиеттерін өзгерту, оның тұтқырлығын, гидрофобтылығын және Н+ транзитінің алдын алу қабілетін арттыру. Бұл сульфо- және сиаломуциндердің және шырышты фосфолипидтердің синтезі мен секрециясының жоғарылауына және олардың макромолекулярлық ансамбльдерді құру қабілетінің жақсаруына негізделген. Молекулярлық деңгейде деп аталатын өрнектің жоғарылауы байқалады. жасушадан тыс матрица ақуызымен (ламинин) әрекеттесетін интегриндік рецепторлар.

2. Шырышты қабықтың пролиферативті қасиеттерін жақсарту, бұл өсу факторларының, атап айтқанда EGF және PDGF экспрессиясының жоғарылауымен көрсетіледі.

3. Простагландин Е2 және азот оксиді концентрациясының жоғарылауының салдары ретінде қарастырылатын қан ағымының жоғарылауы. Соңғысы, атап айтқанда, NO синтазасының тежелуі эбротидиннің әсерін төмендететіндігімен дәлелденді. Эбротидин әсерінің индометацин әсерінің фонында сақталуы бұл процеске тек простагландиндік механизмнің ғана қатыспайтынын растайды.

4. Антихеликобактерия әрекеті:

1) эбротидин эпителий жасушаларының беткі рецепторларымен әрекеттеседі және Helicobacter pylori-нің уреаза, липаза, протеаза және муколитикалық белсенділігін басады. H. pylori протеазалары бірқатар эпителий өсу факторларының, әсіресе TGF-P және PDGF деградациясын тудыратыны белгілі. Эбротидиннің ыдырау жылдамдығына ингибиторлық әсері сукралфатқа қарағанда жоғары;

2) эбротидин эпителий мен аммонийдің тұтастығын бұзуы мүмкін H. pylori белсенділігінің өнімдері-заттардың, атап айтқанда липополисахаридтердің шырышты қабатына зақымдаушы әсерін болдырмайды. Препарат H. pylori белсенділігінің өнімдерінің әсерінен пайда болатын муциннің эпителий рецепторымен байланысуының бұзылуын жояды;

3) эбротидин in vitro тікелей Helicobacter pyloriге қарсы әсер етеді. Мысалы, эбротидиннің H. pylori-ге қарсы тежегіш концентрациясы 75 мкг/мл құрайды, ал ранитидин 1000 мкг/мл-ден асатын концентрацияларда мұндай әсер көрсетпейді. Бұл әсер антигеликобактерия әсерінің күшеюімен үйлеседі. микробқа қарсы агенттер. Сонымен, эбротидин ранитидинге қарағанда эритромицин мен амоксициллиннің белсенділігін 3 есе, кларитромицин 5 есе, метронидазол 9 есе арттырады.

5. Эбротидин стероидты емес қабынуға қарсы препараттармен (индометацин) әсер еткенде асқазанның шырышты қабатында ДНҚ дефрагментациясын және бағдарламаланған жасуша өлімін (апоптоз) төмендетеді. Апоптоз ісік некрозының факторы, TNF-α өндірісінің жоғарылауымен байланысты, ал эбротидин (аз белсенді сукралфат, тиімсіз омепразол) цитокиндердің өндірісін де, апоптозды да болдырмайды.

Эбротидин әрекетінің басқа да қызықты аспектілері табылды. Клиникалық зерттеулерде, әсіресе қос соқыр, көп орталықты сынақ қондырғыларында эбротидиннің (түнде бір дозада тәулігіне 400-800 мг) өте тиімді екендігі көрсетілді. тиімді дәрігастродуоденальды ойық жараларды емдеуде. Ранитидинмен салыстырғанда ол (бірнеше зерттеулерге сәйкес), әсіресе темекі шегетін науқастарда айтарлықтай жоғары тиімділікке ие. Препараттың қауіпсіздік профилі жоғары бағаланады. Эбротидин болашақта H. pylori инфекциясымен байланысты асқазан ауруларын емдеуде таңдаулы препарат ретінде қарастырылады.

Гистамин H2 рецепторларының блокаторлары қазіргі уақытта қол жетімді ең көп таралған жараға қарсы препараттардың бірі болып табылады. Клиникалық тәжірибеде бұлардың бірнеше ұрпақтары дәрілер. Бірнеше жылдар бойы гистаминдік Н2 рецепторларының блокаторларының жалғыз өкілі болған циметидиннен кейін ранитидин, фамотидин, ал сәл кейінірек низатидин мен рокатидин бірізді түрде синтезделеді. Гистаминдік H2 рецепторларының блокаторларының ойық жараға қарсы жоғары белсенділігі, ең алдымен, олардың тұз қышқылының өндірісін азайту қабілетіне байланысты.

Циметидин препараттары

Асқазан жарасын емдеуге арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Гистодил

Белсенді ингредиент - циметидин. Базальды және гистаминмен, гастринмен және ацетилхолинмен ынталандырылған тұз қышқылының өндірісін басады. Пепсиннің белсенділігін төмендетеді. Жедел кезеңде асқазан жарасын емдеуге арналған. 200 мг таблеткалар түрінде және ампулада (2 мл) 200 мг инъекцияға арналған ерітінді түрінде қол жетімді.

Асқазан жарасын емдеуге арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Примамет

Компанияның бастапқы препараты, оның белсенді ингредиенті циметидин болып табылады. Примамет таблеткалары асқазан сөлінің қышқылдығының жоғарылауынан зардап шегетіндерге арналған. Әдеттегі тұз қышқылын бейтараптандырғыштарды қолдану көп жағдайда уақытша жеңілдік әкеледі. Примамет тиімдірек әрекет етеді - ол артық тұз қышқылын бейтараптандырмайды, бірақ асқазанның секреторлық жасушаларына әсер етеді, оның шамадан тыс пайда болуына жол бермейді. Осылайша, асқазан сөлінің қышқылдығы ұзақ уақыт бойы төмендейді, асқазанның ауыруы және ас қорытудың бұзылуына байланысты бұзылулар жоғалады. Примаметтің бір таблеткасын қабылдағаннан кейін бір сағат ішінде асқазан сөлінің қышқылдығының жоғарылауымен байланысты ыңғайсыздық пен ауырсыну толығымен жойылады. 200 мг таблеткалар түрінде қол жетімді.

Асқазан ойық жарасына арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Циметидин

Ол қышқыл-пептикалық фактордың белсенділігін төмендететін жараға қарсы препараттар тобына жатады. Препарат тұз қышқылы мен пепсин өндірісін тежейді. Асқазан ойық жарасының өршу кезеңінде де, асқазан жарасының қайталануының алдын алу үшін де қолданылады. Циметидин 200 мг үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар түрінде қол жетімді.

Ранитидин препараттары

Асқазан жарасын емдеуге арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Гистак

Асқазанның ойық жарасын және басқа да қышқыл-пептикалық бұзылыстарды емдеудегі алтын стандарт. Оның бірқатар артықшылықтары бар: асқазан жарасын емдеудің жоғары пайызы, ауырсынуды тез және тұрақты түрде жеңілдету, асқазан жарасын емдеуге арналған басқа препараттармен біріктіру мүмкіндігі, қайталанудың ұзақ уақыт бойы алдын алу мүмкіндігі, жанама әсерлердің болмауы. тіпті ұзақ уақыт қолданғанда бауырға әсер етпейді, импотенция мен гинекомастияны тудырмайды. Бір реттік дозаның әрекеті 12 сағатқа созылады. Гистакты пішінде қабылдағаннан кейін көпіршікті таблеткаларәсері айқынырақ және ертерек келеді. Препарат асқазан мазмұнының өңешке кері ағып кетуіне жол бермейді. Тамақтану препараттың сіңуіне әсер етпейді. Ең жоғары концентрацияға 1-2 сағаттан кейін ішке қабылдағанда жетеді. Гистак - бұл қауіпсіздігі жоғары дәрі. Гистак - қарапайым және көпіршікті түрінде қол жетімді жалғыз ранитидин. 75, 150 және 300 мг қапталған таблеткалар түрінде қол жетімді; 150 мг көпіршікті таблеткалар және 50 мг инъекцияға арналған ампулаларда - 2 мл.

Асқазан жарасына арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Зантак

Н2 гистаминдік рецепторлардың спецификалық жылдам әсер ететін блокаторы. Асқазан жарасын емдеуде Zantac нөмірі бірінші дәрі болып табылады. Ол емдеуде жоғары тиімділікке, кепілдендірілген жылдам анальгетикалық әрекетке, ұзақ уақыт пайдалануда толық қауіпсіздікке ие, пациенттің өмір сүру сапасын айтарлықтай жақсартады. Zantac асқазан сөлінің өндірісін басады, ондағы тұз қышқылының және пепсиннің (агрессивті факторлардың) көлемін де, мазмұнын да азайтады. Бір реттік ішке қабылдағанда әсер ету ұзақтығы 12 сағатты құрайды. Қан плазмасындағы ең жоғары концентрацияға бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін алғашқы 15 минутта жетеді. 150 және 300 мг таблеткалар түрінде қол жетімді; қабықпен қапталған таблеткалар, 75 мг; 150 және 300 мг көпіршікті таблеткалар; 2 мл ампулада 1 мл-де 25 мг инъекцияға арналған ерітінді.

Асқазан жарасын емдеуге арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Ранитидин-Акри

Асқазан ауруын емдеудегі негізгі препарат. Гистаминнің II буынының Н2-рецепторлық блокаторлар тобына жатады, ойық жарамен байланысты асқазан ауруларының алдын алу және емдеуде ең көп қолданылатын және сенімді препарат. Препарат тұз қышқылының өндірісін айтарлықтай төмендетеді және пепсиннің белсенділігін төмендетеді. Ранитидин бір реттік дозадан кейін ұзақ әсер етеді (12 сағат). Қолдану оңай және пациенттер жақсы көтереді. 0,15 г таблеткалар түрінде қол жетімді.

Асқазан жарасын емдеуге арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Квамател

III ұрпақтың Н2-гистаминдік рецепторларының блокаторы. Квамател - белсенді зат болып табылатын жараға қарсы препарат фамотидин. Тұз қышқылының түзілуін басады және пепсиннің белсенділігін төмендетеді. Қолдану оңай - ішке қабылдағаннан кейін препараттың әсері 1 сағаттан кейін басталады және 10-12 сағатқа созылады. Препарат асқазан жарасын емдеуде кеңінен қолданылады. 20 және 40 мг үлбірлі таблеткалар, 20 мг еріткіші бар құтыларда инъекцияға арналған лиофилденген ұнтақ түрінде шығарылады.

Асқазан жарасын емдеуге арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Леседил

III ұрпақтың Н2-гистаминдік рецепторларының блокаторы. Леседил - өзіндік даму фармацевтикалық компания, препараттың белсенді заты болып табылады фамотидин.Леседил - тұз қышқылы өндірісінің күшті блокаторы, сонымен қатар пепсиннің белсенділігін төмендетеді. Ішке қабылдағаннан кейін препарат тез сіңеді асқазан-ішек жолдары. Қан плазмасындағы препараттың ең жоғары концентрациясына ішке қабылдағаннан кейін 1-3 сағаттан соң жетеді. Препараттың бір реттік дозадағы әсер ету ұзақтығы дозаға байланысты және 12-ден 24 сағатқа дейін. Леседилді асқазан жарасының өршуін емдеу үшін де, алдын алу үшін де қолдануға болады. Құрамында 20 және 40 мг фамотидин бар таблеткалар түрінде шығарылады.

Асқазан жарасын емдеуге арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Ульфамид

Компанияның түпнұсқа өнімі. Ульфамид асқазан жарасының белгілерін жылдам жақсартуды қамтамасыз етеді, жараларды емдейді және қайталануын болдырмайды. Препараттың белсенді заты - фамотидин. Фамотидин H2 рецепторларының алғашқы блокаторы болды, оның дозалау режимі пациенттердің көпшілігіне оны күніне бір рет қана қабылдауға мүмкіндік берді. Ульфамидтің тиімділігі I және II ұрпақтың H2-рецепторларының блокаторларының тиімділігінен әлдеқайда жоғары. Ульфамид түнде асқазан секрециясын блоктайды, күндізгі секрецияға максималды әсер етеді. 40 және 20 мг таблеткалар түрінде қол жетімді.

Асқазан жарасын емдеуге арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Ойық жара

Препарат фамотидин. III ұрпақтың Н2-гистаминдік рецепторларының селективті блокаторы. Асқазан секрециясының барлық фазаларын (тұз қышқылы және пепсин), соның ішінде базальды және ынталандырылған (асқазанның кебуіне жауап ретінде, тағамның, гистаминнің, гастриннің, пентагастриннің, кофеиннің және аз дәрежеде ацетилхолиннің әсерінен) айқын басуды тудырады. асқазанның түнгі секрециясының шырыны. Оның ұзақ мерзімді әсері бар (12-24 сағат), бұл оны күніне 1-2 рет тағайындауға мүмкіндік береді. Циметидин мен ранитидиннен айырмашылығы, ол P450 цитохромымен байланысты микросомальды тотығуды тежемейді, сондықтан ол дәрілік өзара әрекеттесусонымен қатар қатар жүретін науқастарда артериялық гипертензиядиастолалық түрі, гиперальдостеронизммен жүрек жеткіліксіздігі және қант диабетішамадан тыс секрециямен өсу гормоны. Ойық жараның ауыр орталық жанама әсерлері жоқ, сондықтан аурулары бар науқастарға артықшылық береді жүйке жүйесіжәне егде жастағы науқастарда. Антиандрогендік белсенділіктің болмауына байланысты ол жасөспірімдер мен жас жігіттерге арналған бірінші қатардағы дәрі ретінде қарастырылады. Ойық жара асқазан жарасын емдеу үшін монотерапия ретінде сәтті қолданылды. Золлингер-Эллисон синдромы, рефлюкс эзофагит, симптоматикалық жаралар үшін тиімді. Препарат терапевтік әсердің кең индексіне ие. Қауіпсіздігі жоғары болғандықтан, ересектердегі ас қорыту бұзылыстарының белгілерін жою үшін бірқатар елдерде рецептсіз беруге рұқсат етілген. Мүмкін педиатриялық тәжірибеде препаратты тағайындау. Құрамында 20 және 40 мг белсенді зат бар таблеткаларда бар.

Асқазан жарасын емдеуге арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Фамосан

III ұрпақтың Н2-гистаминдік рецепторларының блокаторы. Фамосан - асқазан жарасын емдеуде ең жақсы таңдау. белсенді ингредиентесірткі болып табылады фамотидин. Препарат күшті антисекреторлық әсерге ие, асқазан сөлінің агрессивтілігін төмендетеді, тұз қышқылының түзілуінің дозаға байланысты басылуын және пепсин белсенділігінің төмендеуін тудырады, бұл ойық жараның тыртықтары үшін оңтайлы жағдай жасайды. Фамосан бірінші ұрпақтың Н2-гистаминдік рецепторлардың блокаторларына тән жанама әсерлерді тудырмайды. Сонымен қатар, препарат андрогендермен өзара әрекеттеспейді және жыныстық бұзылуларды тудырмайды. Бауырдың қатарлас ауруы бар емделушілерге тағайындалуы мүмкін. Фамосанды емдеу үшін де, өршуді алдын алу үшін де қолдануға болады. 20 және 40 мг қапталған таблеткалар түрінде қол жетімді.

Асқазан жарасын емдеуге арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Фамотидин

III ұрпақтың Н2-гистаминдік рецепторларының блокаторы. фамотидин- асқазан сөлінің көлемін және қышқылдығын және пепсин өндірісін тиімді төмендететін жоғары селективті жараға қарсы препарат. Басқа препараттармен салыстырғанда оның емдік әсері айқынырақ. Фамотидиннің кең емдік доза диапазоны бар. Бұл маскүнемдердің асқазан жарасын емдеуде таңдаулы препарат. Мүмкін Фамотидинді басқа препараттармен біріктіру. Препаратты қабылдау андрогендердің (ерлер жыныстық гормондары) алмасуына әсер етпейді. 20 және 40 мг үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар түрінде қол жетімді.

Асқазан жарасын емдеуге арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Фамотидин-Акри

Ойық жараға қарсы дәрі, Н2-гистаминдік рецепторлардың блокаторы III ұрпақ. Препарат тұз қышқылының өндірісін тиімді төмендетеді. Қолдану оңай - асқазан жарасына күніне бір рет қолданылады, бір реттік дозада препараттың әсер ету ұзақтығы дозаға байланысты және 12-ден 24 сағатқа дейін. Фамотидин-Акри ең аз жанама әсерлерге ие. Қабықпен қапталған таблеткалар түрінде қол жетімді, 20 мг.

Роксатидин препараттары

Асқазан жарасын емдеуге арналған гистамин H2 рецепторларының блокаторы: Роксан

Белсенді зат - роксатидин. Препарат асқазанның шырышты қабығының жасушаларының тұз қышқылын өндіруін айтарлықтай тежейді. Ішке қабылдағаннан кейін ол асқазан-ішек жолынан сіңеді. Бір мезгілде ас қабылдау, сондай-ақ антацидтер Роксанның сіңуіне әсер етпейді. Ол 75 мг ретардпен қапталған таблеткалар және 150 мг ретардпен қапталған таблеткалар түрінде шығарылады.

Гистаминнің H 2 рецепторларының блокаторлары париетальды жасушаларға гистаминнің әсеріне кедергі келтіреді, олардың секреторлық белсенділігін төмендетеді. Олар секрецияны басады, жаралардың жазылуын тездетеді, күндізгі және түнгі ауырсынуды жояды, қан тоқтататын әсерге ие. H 2 - гистаминді блокаторлар асқазан мен ұлтабар ойық жарасында, асқазанның эзофагитінде, гастритте және т.б. Н 2 - гистаминдік рецепторлардың блокаторларының 3 буыны бар:

1 - Циметидин(гистодил, тагамет) – осы топтың 1-ші буын препараты. Күніне 3-4 рет немесе күніне 2 рет (таңертең және кешке) тағайындаңыз. қажетсіз жанама әсерлер: бас ауруы, шаршау, ұйқышылдық, тері бөртпесі. Ол антиандрогендік белсенділікке ие, сондықтан ерлерде жыныстық дисфункция және гинекомастия тудыруы мүмкін (жоғары). сүт бездері). Ол бауырдың микросомальды ферменттерін тежейді, сондықтан бауырда метаболизденетін бірқатар препараттардың әсерін күшейте алады. Ұзақ қолданғанда лейкопения тудыруы мүмкін. Оны біртіндеп алып тастау керек. Жүктілікте, лактацияда, 14 жасқа дейінгі балаларда, бүйрек пен бауырдың ауыр бұзылуларында қарсы.

24-сурет Асқазан сөлінің тұз қышқылының секрециясын төмендететін препараттардың әсер ету механизмі

2 - Ранитидин(Гистак, Зантак, Ранисан, Зантин) гистаминдік H 2 рецепторларының блокаторларының 2-ші буынының өкілі болып табылады. Ол тұз қышқылының секрециясына неғұрлым айқын ингибиторлық әсерге ие және жанама әсерлері жоқ дерлік. Сирек жағдайларда бас ауруы, шаршау, диарея немесе іш қату байқалды. Күніне 1-2 рет тағайындаңыз.

3 - фамотидин(квамател, фамоцид, ульфамид, фамо) ранитидинге қарағанда белсендірек және ұзағырақ әсер етеді, 3-ші буын препараты. Оны түнге тағайындаңыз. Іс жүзінде жанама әсерлер тудырмайды, антиандрогендік әсері жоқ, микросомальды ферменттерге әсер етпейді.

Протон сорғысының блокаторлары (Н + Кімге + - АТФаза)

Секрецияны ынталандырудың жалпы соңғы жолы (гистамин, гастрин, ацетилхолин және басқа факторлармен) калий иондарын алмасу үшін энергияға тәуелді механизмнің (сорғы) көмегімен париетальды жасушалардың сыртқы мембранасының деңгейінде жүзеге асырылады. сутегі иондары. Ол үшін мембранада HCl түзілуін ғана емес, сонымен қатар K+ иондарының қанға түсуін қамтамасыз ететін спецификалық Н+К+-АТФаза болады (25-сурет). H + K + -ATPase тежегіштері шырышты қабықтың париетальды жасушаларының протонды сорғысын қайтымсыз блоктайды, осылайша секреторлық мембрана арқылы тұз қышқылының бөлінуін тежейді.

Байланыс қайтымсыз болғандықтан, 4-5 күн ішінде оның жаңа бөліктерінің синтезіне байланысты фермент белсенділігінің қалпына келуі баяу жүреді - демек, сорғы блокадасының тұрақты және ұзақ мерзімді әсері. Бұл препараттар ауыр асқазан жарасы үшін қолданылады.

Бұл препараттар тобына жатады Омепразол(омез, лоск, нольцид, омегаст, ометаб, омепрол), Лансопразол(лансокап, ланцерол), Рабепразол(париет) айқын антисекреторлық әсер көрсетеді, тітіркендіргіштің сипатына қарамастан, тұз қышқылының секрециясының төмендеуіне әкеледі. Асқазанның және он екі елі ішектің ойық жарасында өте тиімді. Бұл алдын ала дәрі. Оның метаболиттері ферментпен белсенді түрде байланысады. Таңертең немесе кешке күніне 1 рет ішке тағайындаңыз. Жанама әсерлер сирек кездеседі: жүрек айнуы, айналуы, аллергиялық реакциялар.

М-антихолинергиялық заттар

Олар кейде вагус нервінің тонусының жоғарылауымен асқазан жарасын емдеу үшін қолданылады. Емдеу барысында бұл препараттар тобы көптеген жанама әсерлерді көрсетеді (тахикардия, ауыздың құрғауы, көрудің нашарлауы, зәр шығарудың қиындауы, іш қату), сондықтан селективті емес М-холиноблокаторлар, мысалы, атропин қолданылмайды.

Пирензепин(гастрозепин, гастрил) М 1 – асқазан жасушаларының холинергиялық рецепторларының селективті блокаторы болып табылады. Препарат тұз қышқылының және пепсиннің секрециясын тежейді, шырышты қабатта қан айналымын жақсартады. Қажетсіз жанама әсерлер азырақ көрінеді.

Гистамин H2 рецепторларының блокаторлары - негізгі әрекеті асқазан-ішек жолдарының қышқылға тәуелді ауруларын емдеуге бағытталған препараттар. Көбінесе бұл препараттар тобы жараларды емдеу және алдын алу үшін тағайындалады.

Н2-блокаторлардың әсер ету механизмі және қолдану көрсеткіштері

Гистамин (Н2) жасушалық рецепторлары асқазан қабырғасының ішіндегі мембранада орналасқан. Бұл ағзадағы тұз қышқылын өндіруге қатысатын париетальды жасушалар.

Оның шамадан тыс концентрациясы жұмыстың бұзылуын тудырады ас қорыту жүйесіжәне ойық жараға әкеледі.

Құрамындағы заттар H2 блокаторлары, асқазан сөлінің өндіріс деңгейін төмендетуге бейім. Олар сондай-ақ дайындалған қышқылды тежейді, оның өндірісі тағамды тұтынудан туындайды.

Гистаминдік рецепторларды блоктау асқазан сөлінің өндірісін азайтады және ас қорыту жүйесінің патологияларымен күресуге көмектеседі.

Әрекетке байланысты Н2-блокаторлар келесі жағдайларда тағайындалады:

Н2-антигистаминді қабылдаудың дозасы және ұзақтығы дәрілеросы диагноздардың әрқайсысы үшін жеке тағайындалады.

H2 рецепторларының блокаторларының жіктелуі және тізімі

Құрамындағы белсенді затқа байланысты H2-блокатор препараттарының 5 буыны бар:

Дәрілер арасында әртүрлі ұрпақтарелеулі айырмашылықтар бар, ең алдымен жанама әсерлердің ауырлығы мен қарқындылығында.

1-ші ұрпақтың Н2-блокаторлары

Бірінші ұрпақтың қарапайым H2-антигистаминдерінің сауда атаулары:

Оң әсермен бірге осы топтағы дәрі-дәрмектер келесі жағымсыз құбылыстарды тудырады:

Терінің бөртпе және қышуы түрінде циметидинге аллергиялық реакциялар да мүмкін.

Ауыр жанама әсерлердің көп болуына байланысты бірінші ұрпақтың H2-блокаторлары клиникалық тәжірибеде іс жүзінде қолданылмайды.

Емдеудің неғұрлым кең таралған нұсқасы II және III буын гистаминдік H2 блокаторларын қолдану болып табылады.

Н2-блокаторлар II буын

Ранитидин препараттарының тізімі:

Ранитидиннің жанама әсерлері:

• бас ауруы, бас айналу ұстамасы, сананың мерзімді бұлыңғырлануы;
• бауыр сынақтарындағы өзгерістер;
• брадикардия (жүрек бұлшықетінің жиырылу жиілігінің төмендеуі);
• қандағы лейкоциттердің концентрациясының төмендеуі;
• гинекомастия сирек кездеседі.

Клиникалық тәжірибеде циметидинге (I буын препараттары) қарағанда ранитидиннің ағзаға жақсы төзімді екендігі атап өтіледі.

Н2-блокаторлар III буын

III буынның Н2-антигистаминдерінің атаулары:

Фамотидиннің жанама әсерлері:

• тәбеттің жоғалуы, тамақтанудың бұзылуы, дәмдік сезімдерді ауыстыру;
• шаршау және бас ауруы шабуылдары;
• аллергия, бұлшықет ауыруы.

Мұқият зерттелген H-2 блокаторларының ішінде фамотидин ең тиімді және зиянсыз болып саналады.

Н2-блокаторлар IV ұрпақ

Төртінші буын H2 гистамин блокаторының (низатидин) сауда атауы: Аксид. Тұз қышқылының өндірісін тежеумен қатар, ол пепсиннің белсенділігін айтарлықтай төмендетеді. Ол ішектің немесе асқазанның ойық жарасының өршуін емдеу үшін қолданылады және қайталанудың алдын алуда тиімді. Асқазан-ішек жолдарының қорғаныс механизмін нығайтады және жарадан зардап шеккен аймақтардың жазылуын тездетеді.

Аксидті қабылдаған кезде жанама әсерлердің ықтималдығы аз. Тиімділігі бойынша низатидин фамотидинмен бір деңгейде.

Бесінші ұрпақтың Н2-блокаторлары

Роксатидиннің саудалық атауы: Роксанна. Роксатидиннің жоғары концентрациясына байланысты препарат тұз қышқылының түзілуін айтарлықтай тежейді. Белсенді зат асқазан-ішек жолдарының қабырғаларынан толығымен дерлік сіңеді. Тамақ пен антацидтік препараттарды бір мезгілде қабылдағанда Роксанның тиімділігі төмендемейді.

Препарат өте сирек және минималды жанама әсерлерге ие. Дегенмен, ол үшінші буын препараттарымен (фамотидин) салыстырғанда төмен қышқылды басатын белсенділікті көрсетеді.

Н2-гистаминді блокаторларды қолдану және дозалау ерекшеліктері

Бұл топтағы препараттар диагнозға және аурудың даму дәрежесіне негізделген жеке тағайындалады.

Терапияның дозасы мен ұзақтығы H2 блокаторларының қай тобы емдеуге оңтайлы болатынына байланысты анықталады.

Денеге бірдей жағдайларда ену, белсенді ингредиенттерәртүрлі ұрпақтың препараттары асқазан-ішек жолынан әртүрлі мөлшерде сіңеді.

H 1 рецепторларының блокадасы гистамин мен гиперемиядан, ісінуден, теріден туындаған бронх түйілуін болдырмайды. қышу. Сондықтан H 1 -гистаминді блокаторларды қолдану көрсеткіштеріең алдымен аллергиялық аурулар (әсіресе I типті аллергиялық реакциялармен бірге болатындар) және әртүрлі мемлекеттертіндерде гистаминнің бөлінуімен бірге жүреді: шөп, аллергиялық, есекжем, жәндіктердің шағуына реакциялар, ангионевротикалық ісіну, тері дерматозы, қан құю реакциялары, радиопакалық заттарды, препараттарды енгізу және т.б. Сонымен қатар, жеке Н 1 -гистаминдік блокаторлар қосымша бар фармакологиялық әсерлері, олар B. g клиникалық қолдануда ескеріледі. Осылайша, димебон, секвифенадин, ципрогептадин антисеротониндік әсерге ие, бұл оларды дерматоздар кезінде қолайлы етеді; фенотиазин туындылары а-адренергиялық блокаторлық қасиеттерге ие; көптеген H 1 -гистаминді блокаторлар, әсіресе бірінші ұрпақ, антихолинергиктердің қасиеттерін көрсетеді, перифериялық (аллергиялық реакцияларды әлсіретуге көмектеседі) және орталық әсерге (BBB ену үшін); олар орталық жүйке жүйесіне әсерін күшейтеді. алкоголь, ұйықтататын дәрілер және бірқатар транквилизаторлар және өздері дозаға тәуелді орталық жүйке жүйесін тежейді, бұл оларды седативті және тіпті ұйықтататын дәрілер (димедрол), сондай-ақ құсуға қарсы препараттар, атап айтқанда Меньер ауруында, жүкті әйелдердің құсуында қолдану көрсеткіштерін кеңейтті. , ауа және теңіз ауруы (дименгидринат). дифенгидрамин, орталықты депрессиямен қатар, жергілікті анестетикалық әсерге ие; прометазин сияқты, ол анестезиологияда қолданылатын литикалық қоспалардың бөлігі болып табылады.

Орталық жүйке жүйесіне әсер ететін H 1 - гистаминдік блокаторлардың артық дозалануы кезінде ұйқышылдық, летаргия, бұлшықет дистониясы байқалады, конвульсиялар мүмкін, кейде тітіркену (әсіресе балаларда), ұйқының бұзылуы; антихолинергиялық әсерлер ауыздың құрғауымен, көзішілік қысымның жоғарылауымен, көрудің бұзылуымен, асқазан-ішек жолдарының моторикасының бұзылуымен, тахикардиямен көрінуі мүмкін. дифенгидраминмен немесе прометазинмен жедел улану кезінде антихолинергиялық әсерлер әсіресе айқын; жиі галлюцинациялар, психомоторлы қозу, конвульсиялық құрысулар, сопороздық жағдай немесе кома дамиды (әсіресе алкогольді қабылдау фонында улану кезінде), жедел респираторлық және жүрек-қан тамырлары.

Н 1 -гистаминді блокаторлардың жанама әсерлері және оларды қолдануға қарсы көрсетілімдер нақты препараттардың қасиеттерімен анықталады. C.n.s.-ге айтарлықтай әсер ететін құралдар. (димедрол, фенотиазин туындылары, оксатомид және т.б.) зейіннің шоғырлануын және реакция жылдамдығын сақтауды қажет ететін әрекеттерді жалғастыратын адамдарға тағайындалмайды. Орталық жүйке жүйесін бәсеңдететін препараттармен емдеу кезеңінде алкоголь алынып тасталады және бір мезгілде қолданылатын нейролептиктердің, ұйықтататын дәрілердің және транквилизаторлардың дозасы қайта қаралады. Екінші ұрпақтың бірқатар препараттары (астемизол, терфенадин және т.б.) ЭКГ-да Q-T аралығының ұзаруымен байланысты жүрекке аритмогенді әсер етумен сипатталады; олар кенеттен қайтыс болуы мүмкін қарыншалық тахиаритмияның даму қаупіне байланысты QT аралығының бастапқы ұзаруы бар адамдарда қарсы. Антихолинергиялық әсері бар препараттар жабық бұрыштық глаукомада қарсы көрсетілімдер. Барлық дерлік H1-гистаминді блокаторлар жүктілік кезінде және емшек сүтімен емізу кезінде әйелдерге қарсы.

Шығарылу нысандары және негізгі H 1-гистамин блокаторларының қысқаша сипаттамасы төменде келтірілген.

Азеластин(аллергодил) - 0,05% ерітінді ( көз тамшылары); мұрынға арналған спрей (1 мг/мл) 10 бойынша млқұтыда. Негізгі әрекетке қосымша, ол мастикалық жасушалардан қабыну медиаторларының босатылуын блоктайды. Ол аллергиялық e (әр көзге күніне 3-4 рет 1 тамшы) және e (әр мұрын жолына күніне 1-2 рет 1 ингаляция) жергілікті қолданылады. Жанама әсерлері: шырышты қабықтың жергілікті кебуі, ауыздағы ащы.

Астемизол(Асмовал, Астелонг, Астемисан, Хисманал, Хисталонг, Стелерт, Стемиз) - 5 және 10 таблеткалар мг; тоқтата тұру (1 мг/мл) ішке қабылдау үшін 50 және 100 млфлакондарда. BBB арқылы аздап өтеді және антихолинергиялық қасиеттерді көрсетпейді. Сіңгеннен кейін ол белсенді метаболит, десметиластемизол түзу үшін бауырда метаболизденеді; негізінен өтпен бірге шығарылады; Т 1/2 астемизол 2 күнге, десметиластемизол 9-13 күнге жетеді. кейбір макролидтер мен зеңге қарсы препараттар астемизол метаболизмінің қарқындылығын төмендетуі мүмкін. 10 ішінде 12 жастан асқан науқастарға тағайындаңыз мг 1 рет/күн ( максималды доза - 30 мг/ күн), 6 жастан 12 жасқа дейінгі балалар, 5 мг/ күн, 2 жастан 6 жасқа дейінгі балалар - тек 0,2 мөлшерінде суспензия түрінде мг/1 кгдене салмағы күніне 1 рет; емдеу ұзақтығы 7 күнге дейін. Артық дозалану және жанама әсерлер: эмоционалдық бұзылулар, парестезия, конвульсиялар, бауыр трансаминазаларының белсенділігінің жоғарылауы, ЭКГ-да Q-T аралығының ұзаруы, қарыншалық тахиаритмия; ұзақ қолданғанда дене салмағының жоғарылауы мүмкін. Қарсы көрсеткіштер: жасы 2 жасқа дейін; ұзартылған Q-T аралығыэкгде, гипокалиемияда; бауырдың ауыр бұзылыстары; жүктілік және лактация; кетоконазолды, итраконазолды, олонды, эритромицинді, хининді, аритмияға қарсы және QT аралығын ұзартуға қабілетті басқа препараттарды бір мезгілде қолдану.

Димебон- 2,5 таблеткалар мг(балалар үшін) және 10 мг. Құрылымы мебгидролинге жақын; қосымша антисеротонин қасиеттерін көрсетеді; седативті және жергілікті анестетикалық әсерге ие. 10-20 ересектерді тағайындаңыз мгкүніне 3 ретке дейін. 7-12 күн ішінде.

Дименгидринат(анаузин, дедалон, драмил, эмиль және т.б.) - 50 таблетка мг- дифенгидраминнің (димедролдың) хлортеофиллинмен күрделі тұзы. Ол айқын орталық, атап айтқанда құсуға қарсы әсерге ие. Ол негізінен ауа және теңіз ауруы, Меньер ауруы, әртүрлі шығу тегі құсу көріністерінің алдын алу және тоқтату үшін қолданылады. 50-100 тамақтанар алдында ересектерді ішке тағайындаңыз мгұшаққа немесе кемеге отырудан жарты сағат бұрын және одан емдік мақсатбірдей дозада күніне 4-6 рет. Бұл ретте антихолинергиялық әсерлер (ауыздың құрғауы, аккомодацияның бұзылуы және т.б.) мүмкін, оларды препараттың дозасын азайту арқылы жоюға болады.

Диметинден(фенистил) - 0,1% ерітінді (ішуге арналған тамшылар); Ретарт таблеткалары 2.5 мг; кешіктіретін капсулалар әрқайсысы 4 мг; Терінің зақымдалған жерлеріне жағуға арналған түтіктерде 0,1% гель. H 1 -гистаминді блоктаудан басқа, антикинин әрекеті күтіледі; айқын ісінуге қарсы және қышынуға қарсы әсерлері бар, әлсіз седативті және антихолинергиялық қасиеттерді көрсетеді (қолданған кезде ұйқышылдық және ауыздың құрғауы мүмкін). Ішінде 12 жастан асқан науқастарға 1 тағайындалады мг(20 тамшы) күніне 3 ретке дейін немесе кешіктіретін таблеткаларды күніне 2 рет немесе кешіктіретін капсулаларды күніне 1 рет; тәуліктік доза 1 жасқа дейінгі балаларға арналған Года 3-10 тамшы, 1 жастан 3 жасқа дейін - 10-15 тамшы, 3 жастан 12 жасқа дейін - 15-20 тамшы (3 дозада). Гель күніне 2-4 рет қолданылады.

Димедрол(Алледрил, Аллергин, Амидрил, Бенадрил, Димедрол және т.б.) - 20, 25, 30 және 50 таблеткалар мг; Ампулада және шприц түтікшелерінде 1% ерітінді мл; «таяқтар» (50 мг) аллергиялық ринитпен мұрын жолдарына төсеу үшін полиэтиленді негізде; шамдар 5, 10, 15 және 20 мг. Орталық жүйке жүйесін тежейді, айқын антихолинергиялық белсенділікті көрсетеді, соның ішінде. вегетативті ганглийлерде. Аллергиялық аурулардан басқа, ол ұйықтататын және құсуға қарсы (атап айтқанда, Меньер синдромында), сондай-ақ хореяда және анестезиологияда премедикацияға арналған литикалық қоспалардың бөлігі ретінде қосымша қолданылады. Аллергияға қарсы агент ретінде ересектерге 30-50 ішінде тағайындалады мгкүніне 1-3 рет; ең жоғары тәуліктік доза 250 мг; көктамыр ішіне (тамшылатып) және бұлшықетке 20-50 енгізеді мг. Балалар: 1-ге дейін Годе - әрқайсысы 2-5 мг; 2 жастан 5 жылға дейін - 5-15 мг; 6 жастан 12 жасқа дейін - 15-30 мгкездесу. Ұйықтайтын таблетка ретінде ересектерге 50 тағайындайды мгтүнге. Қарсы көрсеткіштер: тұйық бұрыш, тик статусы, пилородуоденальды саңылаулар, босаудың обструктивті бұзылыстары Қуық, қоса простата гипертрофиясымен.

Квифенадин(фенкарол) - 10 таблетка (балалар тәжірибесі үшін), 25 және 50 мг. Н 1-гистаминдік рецепторларды блокадалаудан басқа, диаминоксидазаны белсендіру арқылы тіндердегі бос гистаминнің құрамын төмендетеді. BBB арқылы аздап өтеді және емдік дозаларда айтарлықтай седативті және антихолинергиялық әсер етпейді. 12 жастан асқан, 25-50 жастан асқан адамдарға тамақ ішкеннен кейін ішке тағайындаңыз (шырышты қабықтарды тітіркендіретін әсерге байланысты). мгкүніне 2-4 рет; 3 жасқа дейінгі балалар - 5 мг, 3 жастан 7 жасқа дейін - 10 мгКүніне 1-2 рет, 7 жастан 12 жасқа дейін - 10-15 мгКүніне 2-3 рет. Препараттың төзімділігі жақсы; кейде ауыздың құрғауы және дозаның төмендеуімен өтетін диспепсиялық бұзылулар байқалады.

клемастин(ангистан, ривтагил, тавегил, тавист),

Левокабастин(гистимет) - 4 құтыдағы 0,05% ерітінді мл(көз тамшылары) және 10 құтыда млмұрын ішіне қолдануға арналған аэрозоль түрінде. Аллергиялық конъюнктивитке (әр көзге 1 тамшыдан күніне 2-4 рет) және ah (әр мұрын жолына күніне 2 рет 2 инъекция) қолданылады. Резорбтивті әрекет іс жүзінде жоқ; шырышты қабықтың уақытша жергілікті тітіркенуі мүмкін.

Лоратадин(Кларитин, Ломилан) - 10 таблеткалар мг; суспензия және сироп (1 мг/мл) құтыларда. Ішке күніне 1 рет тағайындаңыз: ересектер мен салмағы 30-дан асатын балалар кгәрқайсысы 10 мг. Жанама әсерлері: шаршаудың жоғарылауы, ауыздың құрғауы, жүрек айнуы.

Мебгидролин(диазолин, инсидаль, омерил) - драже 50 және 100 мг, сироп 10 мг/мл Аздап BBB арқылы өтеді, сондықтан орталық жүйке жүйесін іс жүзінде төмендетпейді. (әлсіз седативті әсері); антихолинергиялық қасиеттерді көрсетеді. Ересектер мен 10 жастан асқан балаларға 100-300 тағайындаңыз мг/ күн (1-2 дозада), 10 жасқа дейінгі балалар 50-200 мг/ күн Қарсы көрсеткіштер дифенгидраминмен бірдей (димедрол).

Оксатомид(тинсет) - 30 таблетка мг. Н 1-гистаминдік рецепторларды блокадалаудан басқа, мастикалық жасушалардан аллергия және қабыну медиаторларының босатылуын тежейді. ts.n.s.-ға қысым жасайды. Ішіндегі ересектерге 30-60 үшін тағайындаңыз мг(қарт – 30 мг) күніне 2 рет; салмағы 15-35 балалар кг- әрқайсысы 15 мгкүніне бір рет, дене салмағы 35-тен жоғары кг- әрқайсысы 30 мг/ күн (1 немесе 2 дозада). Жанама әсерлері: ұйқышылдық, әлсіздік, шаршағыштық, ауыздың құрғауы, дискинезия (балаларда), бауыр трансаминазаларының белсенділігінің жоғарылауы, дене салмағының жоғарылауымен тәбеттің жоғарылауы (жоғары дозада қолданғанда). Қарсы көрсеткіштер: 6 жасқа дейін, жүктілік және емшек емізубала, белсенді аурулар және функционалды бауыр, ts.n.s. бәсеңдететін препараттарды бір мезгілде қолдану.

прометазин(аллерган, дипразин, пипольфен және т.б.) - драже 25 мг; 2 ампулада 2,5% ерітінді мл (50 мг) бұлшықет ішіне немесе көктамыр ішіне енгізу. Ол орталық жүйке жүйесіне айқын әсер етеді. (седативті және құсуға қарсы әсерлер, дене температурасын төмендету), а-адренолитикалық, сонымен қатар антихолинергиялық (перифериялық және орталық) әсерлері бар. Аллергиялық аурулардан басқа, Меньер ауруы (синдромы), теңіз және ауа ауруы, хорея, а, а, а, қозу және ұйқының бұзылуымен, анестезиологияда литикалық қоспалардың бөлігі ретінде - анестезияны күшейту үшін, сондай-ақ анальгетиктердің және жергілікті анестетиктердің әрекеті. 12,5-25 жас аралығындағы ересектерге ішке тағайындаңыз мгКүніне 2-4 рет (ең жоғары тәуліктік доза 500 мг); парентеральді түрде (жедел көрсетілімдер бойынша, хирургиялық араласуға дейін және кейін) 50-де енгізіледі. мг(ең жоғары тәуліктік доза 250 мг). 2 айдан 12 айға дейінгі балалар. ішінде 5-7,5 тағайындайды мгКүніне 2-4 рет, 1 жастан 6 жасқа дейін - 7,5-12,5 мгКүніне 2-4 рет, 6 жастан 14 жасқа дейін - 25 мгКүніне 2-4 рет. Жанама әсерлері: ұйқышылдық, сирек психомоторлы мазасыздық, фотофобия, экстрапирамидалық бұзылулар; дене температурасының жоғарылауы, ортостатикалық артериялық (к/і енгізумен); құрғақ ауыз, диспепсиялық бұзылулар; ұзақ қолданғанда - линзадағы және көздің қасаң қабығында шөгінділер, етеккір циклінің бұзылуы, глюкоза алмасуы, жыныстық функция. Қарсы көрсеткіштер: артериялық гипотензия; жабылу бұрышы, қуықтың обструктивті босату бұзылыстары, соның ішінде. қуық асты безінің гипертрофиясымен, пилородуоденальды s; жүктілік және баланы емізу кезеңі; МАО тежегіштерін бір мезгілде қабылдау.

Секифенадин(бикарфен) - 50 таблетка мг. Сонымен қатар, ол ауыр дерматоздарда айқын қышынуға қарсы әсерімен көрінетін серотонин S 1 рецепторларын блоктайды. Ересектерге 50-100 тамақтанғаннан кейін ішке тағайындаңыз мг 3-4 күн бойы күніне 2-3 рет (ең жоғары әсерге қол жеткізілген кезде), содан кейін демеуші дозаға ауысыңыз - 50 мгКүніне 2 рет. Препараттың төзімділігі хифенадинмен бірдей.

Сетастин(loderix, loridex) - әрқайсысы 1 таблеткадан мг. Құрылымы бойынша ол тавегилге жақын; қосымша антисеротонин қасиеттерін көрсетеді; BBB арқылы енеді, тыныштандыратын, ұйықтататын және антихолинергиялық әсерге ие.

Терфенадин(брональ, гистадин, карадонел, тамагон, теридин, тофрин, трексил) - әрқайсысында 60 және 120 таблетка мг, сироп немесе суспензия (6 мг/мл) ауызша қабылдауға арналған. Препараттың бауырдағы метаболизмі макролидтермен және кейбір зеңге қарсы препараттармен тежелуі мүмкін. Орталық жүйке жүйесіне іс жүзінде әсер етпейді; ЭКГ-да Q-T аралығын ұзартуға қабілетті, кенеттен қайтыс болу мүмкіндігімен қарыншалық тахиаритмияларды тудырады; ұзақ қолданғанда дене салмағының жоғарылауы мүмкін. 60 жастан асқан 12 жастан асқан науқастарға күніне 2 рет тағайындаңыз мг, 6 жастан 12 жасқа дейінгі балалар - 30 мгкездесу. Қарсы көрсеткіштер астемизолмен бірдей.

Фенирамин(avil) - 25 таблетка мг; ауызша сироп (педиатрияда); инъекцияға арналған ерітінді (22.75 мг/мл) 2 ампулада мл. Ол седативті және антихолинергиялық әсерге ие. Әдетте ересектерге күніне 2-3 рет тағайындаңыз, 25 мг, 12-15 жас аралығындағы жасөспірімдер - 12,5-25 мг, балалар - 7,5-15 мг. Қарсы көрсеткіштер дифенгидраминмен бірдей.

Хлоропирамин(супрастин) - 25 таблетка мг; 1 ампуладағы бұлшықет ішіне немесе көктамыр ішіне енгізуге арналған 2% ерітінді мл. Орталық жүйке жүйесіне әсері бойынша перифериялық, антихолинергиялық және жанама әсерлердифенгидраминге жақын. Ішінде ересектерге 25 тағайындалады мгКүніне 3-4 рет. Ауыр аллергиялық және анафилактикалық реакцияларда парентеральді 1-2 енгізеді мл 2% ерітінді. Қарсы көрсеткіштер дифенгидраминмен бірдей.

цетиризин(Allercet, Zyrtec, Cetrin) - 10 таблетка мг; 1% ерітінді (ішуге арналған тамшылар) 10 құтыда мл; 30 құтыда ішке қабылдауға арналған 0,1% суспензия мл. H 1-гистаминдік рецепторларды блокадалаудан басқа, ол эозинофилдердің миграциясын және аллергиялық реакцияның «кеш» (жасушалық) сатысымен байланысты медиаторлардың шығарылуын тежейді. Терапевтік дозаларда орталық жүйке жүйесіне іс жүзінде әсер етпейді. және антихолинергиялық әсері жоқ. Ересектер мен 12 жастан асқан балаларға 10 ішке тағайындалады мг/ күн (1-2 дозада); 2 жастан 6 жасқа дейінгі балалар - 5 мг(10 тамшы) күніне 1 рет немесе 2,5 мгкүніне 2 рет; 6 жастан 12 жасқа дейінгі балалар - 10 мг/ күн (2 дозада).

Ципрогептадин(перитол) - таблеткалар 4 мг; сироп (0,4 мг/мл). Ол айқын қышынуға қарсы әсері бар седативті, антихолинергиялық және күшті антисеротониндік әсерге ие; тәбетті ынталандырады; акромегалия кезінде соматотропиннің және Иценко-Кушинг синдромында АКТГ гиперсекрециясын тежейді. Ол аллергиялық ауруларда (әсіресе дерматоздың қышуы үшін), мигреньде, анорексияда, сондай-ақ кешенді емдеудің бөлігі ретінде қолданылады. бронх демікпесі, хрон. e) 2-4 ересектерді тағайындаңыз мгКүніне 3 рет немесе бір реттік (мигрень үшін); ең жоғары тәуліктік доза 32 мг. 2 жастан 12 жасқа дейінгі балалардағы тәуліктік доза шамамен 1 құрайды мгбала өмірінің әр жылы үшін. Балаларда артық дозаланған жағдайда мазасыздық, галлюцинация, атаксия, құрысулар, беттің қызаруы, мидриаз, коллапс, кома мүмкін; ересектерде - летаргия, ступорға айналуы, кімге; мүмкін психомоторлы қозу, құрысулар, сирек – гипертермия. Қарсы көрсеткіштер негізінен антихолинергиялық әсерлермен байланысты (глаукома, қуық асты безінің гипертрофиясы және т.б.), олар трициклді антидепрессанттарды бір мезгілде қолдану арқылы күшейеді. Препарат шоғырлануды және жылдам реакцияларды қажет ететін жұмысты жалғастыратын науқастарға тағайындалмайды.

H 2 - гистамин блокаторлары негізінен гастроэнтерологияда құрал ретінде қолданыладыасқазанның секреторлық белсенділігін басады, дегенмен гистамин H 2 рецепторлары миокардта да кездеседі, қан тамырлары, Т-лимфоциттерде, мастикалық жасушаларда, c.n.s.

1-ші ұрпақтың (циметидин), 2-ші (низатидин, ранитидин және т.б.) және 3-ші ұрпақтың (фамотидин) H 2 -гистаминдік рецепторларының блокаторлары бар. Асқазанның париетальды (париетальды) жасушаларының H2-гистаминдік рецепторларын блоктай отырып, олар тамақпен, гистаминмен, пентагастринмен және кофеинмен ынталандырылған базальды секреция мен секрецияны айтарлықтай төмендетеді. Ацетилхолинмен (карбохолинмен) ынталандырылған секреция олардың әсерінен аз дәрежеде төмендейді, ал циметидин оны іс жүзінде өзгертпейді, өйткені. антихолинергиялық әсері жоқ.Асқазандағы рН жоғарылататын H 2 -гистаминді блокаторлар пепсиннің белсенділігін төмендетеді және жалпы асқазан мен ұлтабардың ойық жарасы мен эрозиясының пайда болуындағы пептикалық фактордың мәнін төмендетеді, олардың жазылуына ықпал етеді. .

H 2-гистаминдік блокаторларды қолдануға көрсеткіштер: асқазанның және он екі елі ішектің ойық жарасы (жедел фазада, асқынған ағыммен, сондай-ақ шиеленісулердің алдын алу үшін), Золлингер-Эллисон синдромы, рефлюкс эзофагиті, жедел және созылмалы (жедел кезеңде) холестаз а) . Сондай-ақ бас ауруы, бас айналу, өтпелі психикалық бұзылулар, лейкоцит және. Циметидин Р-450 цитохромының және әртүрлі заттардың метаболизміне және инактивациясына қатысатын бірқатар басқа микросомальды бауыр ферменттерінің белсенділігін тежейді, соның ішінде. кейбір препараттар (мысалы, жанама антикоагулянттар, дифенин, теофиллин, диазепам), олар қалыпты дозада қолданғанда олардың «артық дозалануының» көріністерін тудыруы мүмкін. Бұл препарат пролактин секрециясын ынталандырады, В 12 витаминінің сіңуін тежейді, оның жетіспеушілігіне әкеледі, антиандрогендік әсерге ие; ұзақ қолданғанда мүмкін (низатидин де осындай әсерге ие), ерлерде импотенция. Ранитидин мен фамотидинді қолданғанда бағдардың бұзылуы, агрессивтілік, галлюцинация мүмкін. Сонымен қатар, ранитидин глаукомамен ауыратын науқастарда көзішілік қысымды жоғарылатуы мүмкін, атриовентрикулярлық өткізгіштігін бәсеңдетеді және кардиостимуляторлардың автоматизмін басады, брадикардияны, кейде асистолияны тудырады; фамотидинді қолданғанда алопеция жағдайлары байқалды.

Қарсы көрсеткіштер: 7 жасқа дейінгі жас, жүктілік және емшек сүтімен емдеу, бауыр мен бүйрек қызметінің айтарлықтай бұзылуы, жүрек жеткіліксіздігі, цитостатиктерді бір мезгілде қолдану.

Негізгі H 2-гистаминді блокаторлардың шығарылу және дозалану формалары төменде келтірілген.

Низатидин(оксид) - 150 және 300 капсулалар мг; көктамырішілік инфузияға арналған концентрат 100 мг 4 құтыда мл. Асқазан жарасының өршуін емдеу үшін ішке 150 тағайындайды мгКүніне 2 рет немесе 300 мгтүнде 1 рет; профилактикалық мақсатта – 150 мгтүніне 1 рет. Көктамырішілік инфузия үшін 100 мгесірткі (4 мл) 50-де өсірілді мл 0,9% натрий хлориді ерітіндісі немесе 5% глюкоза ерітіндісі және 15 сағат ішінде енгізіледі. минкүніне 3 рет; үздіксіз инфузия үшін (10 мг/сағ) 150-де млбұл ерітінділер 300 сұйылтылған мгесірткі (12 мл).

Ранитидин(ацидекс, ацилок-Е, безацид, гистак, зантак, раниберл, ранитин, ранисан, улкосан және т.б.) - 150 және 300 таблеткалар мг; 5 және 2 ампуладағы бұлшықет ішіне немесе көктамыр ішіне енгізуге арналған 1% және 2,5% ерітінділер, тиісінше мл(50 бойынша мг). Асқазанның ойық жарасы бар ересектердегі препараттың ішке қолдануы мен дозасы низатидинмен бірдей; Золингер-Эллисон синдромы кезінде ішке бастапқы доза 150 құрайды мгКүніне 3 рет және 600-900 дейін арттыруға болады мг/ күн Мендельсон синдромының алдын алу үшін, 150 мгалдыңғы түн және 150 мг 2 үшін hанестезияға енгізер алдында; босану басталуымен – 150 мгәрбір 6 h. Жедел асқазан-ішектік қан кетуде препарат көктамыр ішіне немесе бұлшықет ішіне 50 дозада енгізіледі. мгәрбір 6-8 h. Балалардағы асқазан жарасына қолдану қажет болса, ішке тәуліктік доза (2 доза үшін) 2 еселенген. мг/кгдене салмағы (бірақ 300-ден артық емес). мг/күн).

Роксатидин(роксан) - 75 және 150 таблеткалар мг. Асқазанның ойық жарасы және рефлюкс эзофагиті кезінде ересектерге 75 ішке тағайындалады. мгКүніне 2 рет немесе 150 мгтүніне 1 рет. Ұзақ қолданғанда либидоның төмендеуі мүмкін. Препарат балаларға ұсынылмайды.

фамотидин(антодин, блокацид, гастросидин, квамател, лецедил, топцид, ульфамид, ойық жара, фамонит, фамосан, фамоцид) - 20 және 40 таблеткалар мг; инфузияға арналған лиофилденген құрғақ зат 20 мгберілген еріткіші бар құтыларда. Асқазанның ойық жарасын және рефлюкс эзофагитін емдеу үшін 20 рет ауызша тағайындалады. мгКүніне 2 рет немесе 40 мгтүнде 1 рет; Золингер-Эллисон синдромымен - әрқайсысы 20-40 мгәрбір 6 h(ең жоғары тәуліктік доза 480 мг). Көктамыр ішіне ағынды енгізу үшін құтыдағылар 5-10 сұйылтылған мл, тамшылату үшін - 100-де млжәне 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісі. Препарат балаларға ұсынылмайды.

Циметидин(беломет, гистодил, нейтронорм, примамет, симесан, тагамет және т.б.) - 200, 400 және 800 таблеткалар мг