Дәрілік заттардың токсикалық әсерін жалпы және жергілікті, сондай-ақ мүшелерге тән (нейро-, нефро-, гепатотоуыттылық және т.б.) деп бөлуге болады.
Дәрілік заттардың жергілікті уытты әсері, мысалы, 40% глюкоза ерітіндісін бұлшықет ішіне енгізу орнында абсцесс түзілу түрінде немесе флебит түрінде (к/і енгізу орнында тамыр қабырғасының қабынуы) көрінуі мүмкін. эмбибин цитостатикалық препаратын енгізу.
Дәрілік заттың жалпы (жалпыланған, жүйелі) жанама әсері препараттың зақымдаушы әсерінің жүйелік көрінісімен сипатталады. Мысалы, ганглиоблокатор пентаминді енгізгеннен кейінгі ортостатикалық гипотензия немесе I класс антиаритмиялық новокаинамидті қабылдағаннан кейінгі ауыр гипотензия.
Жалпы уытты әсерді емдік дозаларда тағайындалған, бірақ ағзада жинақтауға (жинақтауға) қабілетті, мысалы, жүрек гликозидтері (дигоксин, целанид және т.б.) қабілетті JIC-тер де көрсете алады.
Дәрілік заттардың жалпы уытты әсері ағзадан шығарылатын органның функционалдық жағдайының бұзылуына байланысты болуы мүмкін. Бұл жағдайларда терапевтік дозада тағайындалған препарат ағзада бірте-бірте жинақталады, нәтижесінде оның концентрациясы терапевтіктен асып түседі.
Бірқатар препараттардың ағзаға тән, яғни. кез келген белгілі бір органда жүзеге асырылады, токсикалық әсер:
Нейротоксикалық (микробқа қарсы препарат - ломефлоксацин - ұйқысыздық, бас айналу);
Гепатотоксикалық (а/б линкомицин – сарғаю);
Нефротоксикалық (а/б гентамицин);
Ототоксикалық, гематотоксикалық, көру органдарының зақымдалуы, мутагендік.
Онкогенділік – дәрілік заттың қатерлі ісіктерді тудыру қабілеті.
Тіндердің сезімталдығының жоғарылауынан туындаған препараттардың жанама әсерлері
Идиосинкразия - әдетте тұқым қуалайтын (генетикалық) энзимопатияларға байланысты JIC-ке туа біткен жоғары сезімталдық.
Аллергиялық реакциялар. Егер идиосинкразия препаратты бірінші қабылдағанда дамыса, онда препаратқа аллергиялық реакция әрқашан оны қайталап қабылдағаннан кейін ғана жүзеге асырылады, яғни. пациенттің денесі бұған дейін сенсибилизацияланған жағдайларда. Басқаша айтқанда, препаратқа аллергиялық реакция деп дәрілік заттың немесе оның метаболитінің адам ағзасымен әрекеттесуінің осындай түрі түсініледі, нәтижесінде препаратты қайтадан қабылдағанда патологиялық процесс дамиды.
4 негізгі түрі бар аллергиялық реакцияларқатысуымен Л.С.
Ағзаның дәрілік заттарға аллергиялық реакциясының бірінші түрі реагиникалық (немесе дереу типті аллергиялық реакциялар – анафилаксия). Аллергиялық реакцияның бұл түрі денеге бірінші енетін препараттар тіндерді сенсибилизациялап, мастикалық жасушаларға бекіткенде дамиды.
Ағзаның дәрілік заттарға аллергиялық реакциясының екінші түрі – цитотоксикалық реакция – препарат ағзаға алғаш рет түскен кезде қан жасушаларының мембранасында орналасқан ақуыздармен антигендік комплекстер түзгенде дамиды. Алынған кешендерді организм бөтен ақуыздар ретінде қабылдайды және оларға арнайы антиденелер жасалады.
Цитоуытты аллергиялық реакцияны пенициллиндер мен цефалоспориндер тобының антибиотиктері, аритмияға қарсы I класс хинидин, орталық әсер ететін гипертензияға қарсы метилдопа, салицилаттар тобынан стероидты емес қабынуға қарсы препараттар және т.б.
Организмнің дәрілік заттарға аллергиялық реакциясының үшінші түрі – иммундық токсикалық кешендердің түзілуі – дәрілер ағзаға алғаш еніп, M және G иммуноглобулиндерінің (IgM, IgG), олардың көпшілігі эндотелий жасушаларының тамырларында түзіледі. JIC ағзаға қайтадан түскенде, биологиялық белсенді заттардың (брадикинин, гистамин және т.б.) бөлінуіне байланысты тамыр қабырғасының зақымдануы орын алады.
Ағзаның дәрілік заттарға аллергиялық реакциясының төртінші түрі – кешіктірілген аллергиялық реакция – препараттың екінші дозасын қабылдағаннан кейін 24-48 сағаттан кейін дамиды.
Клиникалық көріністердің қарқындылығы бойынша дененің JIC-ге аллергиялық реакциялары өлімге әкелетін, ауыр, орташа және жеңіл түрлерге бөлінеді.
Өлімге әкелетін (өліммен аяқталатын) аллергиялық реакциялар, мысалы, аллергиялық шокты қамтиды.
Ауыр аллергиялық реакциялардың мысалы, мысалы, Морганни-Адамс-Стокс синдромының дамуы - конвульсиялармен, бозарумен, кейіннен цианозбен, тыныс алу жеткіліксіздігімен, ауыр гипотензиямен жүретін қайтымды кенеттен естен тануы. Бұл синдром I класс антиаритмиялық хинидинге аллергиялық реакция нәтижесінде дамуы мүмкін.
Қалыпты реакция, мысалы, «аспириндік» демікпе деп аталатын стероидты емес қабынуға қарсы ацетилсалицил қышқылын қайталап қабылдауға жауап ретінде бронх демікпесінің ұстамасы.
Әрине, JIC-ге аллергиялық реакцияның ауыр және орташа көріністері препаратты дереу тоқтатуды және арнайы десенсибилизациялауды қажет етеді.
Аллергиялық реакцияның жеңіл түрлері, әдетте, арнайы десенсибилизациялау терапиясын қажет етпейді және аллергияны тудырған препаратты тоқтатқанда тез жоғалады.
Сонымен қатар, дәрілік заттарға аллергиялық реакциялар олардың пайда болу уақытына қарай бөлінеді: жедел - дәрі-дәрмекті қайталап қабылдағаннан кейін бірден немесе бірнеше сағат ішінде пайда болады (мысалы, анафилактикалық шок); субакуталық - бірнеше сағат ішінде немесе есірткіні қайталап қабылдағаннан кейін алғашқы 2 күнде пайда болады (мысалы, тромбоцитопения); кешіктірілген немесе кешіктірілген түрі (мысалы, сарысу ауруы).
Сондай-ақ есірткіге кросс-аллергияның дамуы да мүмкін екенін есте ұстаған жөн, яғни. науқаста қандай да бір дәріге, мысалы, сульфаниламидтік препарат сульфапиридазинге аллергиясы болған жағдайларда, химиялық құрылымы бойынша оған жақын сульфаниламидтік препарат сульфадиметоксиннің бірінші дозасын қабылдағанда аллергиялық реакция дамуы мүмкін.
Дененің функционалдық жағдайының өзгеруінен туындаған дәрілік заттардың жанама әсерлері
Бұл түрі жанама әсерлерДәрілік заттар орташа емдік дозаларда дәрі-дәрмек тағайындаған кезде, кез келген органдардың ауруынан зардап шегетін науқастарда пайда болуы мүмкін.
Жедел миокард инфарктісі бар емделушілерге жүрек гликозидтерін орташа емдік дозаларда тағайындаған кезде осы препараттардың оң инотропты әсерінен ауыр жүрек аритмиясы дамуы мүмкін, т. миокардтың жиырылу функциясын күшейту, бұл жүректің оттегіге қажеттілігінің артуына, ишемия ошақтарының күйінің нашарлауына және т.б. Сонымен қатар, сол науқас инфаркт дамығанға дейін жүрек гликозидтерін ешқандай жанама әсерлерсіз орташа емдік дозада қабылдауы мүмкін.
есірткіні алу синдромы
Пациенттерде, әдетте, ұзақ уақыт бойы белгілі бір препараттарды қабылдау (орталық әсер ететін гипертензияға қарсы препараттар, мысалы, клонидин. Оларды қолдануды кенеттен тоқтату олардың жағдайының күрт нашарлауына әкелуі мүмкін. Мысалы, кенеттен тоқтатылған кезде антигипертензиялық препарат клонидин, гипертониялық криз дамуы мүмкін (ЖИК алдын алу әдістері және жанама әсерлері туралы мәліметтер.
«Ұрлық» синдромы
Кең мағынада «ұрлық» синдромы органның функционалдық жағдайын жақсартатын препарат басқа органдардың немесе дене жүйелерінің функционалдық күйінің параллельді нашарлауын тудыратын жанама әсердің түрі ретінде түсініледі. Көбінесе «ұрлық» синдромы қан айналымының деңгейінде байқалады, егер кейбір тамырлы аймақтардың вазодилаторларының әсерінен кеңею және, тиісінше, олардағы қан ағымының жақсаруы, қан айналымының нашарлауына әкеледі. оларға іргелес басқа тамырлы аймақтар. Дәлірек айтқанда, препараттардың жанама әсерлерінің бұл түрін коронарлық ұрлау синдромы мысалында қарастыруға болады.
Коронарлық ұрлық синдромы
бір негізгі тамырдан, мысалы, сол жақ коронарлық артериядан таралатын коронарлық артерияның екі тармағында әртүрлі дәрежедегі стеноз (тарылу) болғанда дамиды. Сонымен қатар, бір тармақ атеросклерозбен аздап зардап шегеді және миокардтың оттегіне сұранысының өзгеруіне жауап ретінде кеңею немесе жиырылу мүмкіндігін сақтайды. Басқа тармақ атеросклеротикалық процеске айтарлықтай әсер етеді, сондықтан миокардтың оттегіне сұранысы төмен болса да, үнемі максималды түрде кеңейтіледі. Бұл жағдайда науқасқа кез келген артериялық вазодилаторды тағайындау, мысалы, дипиридамол, атеросклероздан зардап шеккен коронарлық артериямен қанмен қамтамасыз етілетін миокардтың сол аймағының тамақтануының нашарлауына әкелуі мүмкін, яғни. стенокардия ұстамасын қоздырады.
«рикошет» синдромы
«Ребаунд» синдромы – қандай да бір себептермен препараттың әсері керісінше өзгеретін дәрілік заттардың жанама әсерлерінің бір түрі. Мысалы, осмостық диуретикалық препарат мочевина, осмостық қысымның жоғарылауына байланысты, ісінген тіндерден сұйықтықтың қанға өтуін тудырады, қан айналымының көлемін (БЦК) күрт арттырады, бұл қан айналымының жоғарылауына әкеледі. бүйрек шумақтары және соның салдарынан несептің фильтрациясының жоғарылауы. Дегенмен, мочевина дененің тіндерінде жиналуы мүмкін, олардағы осмостық қысымды жоғарылатады және соңында сұйықтықтың қан айналымы қабатынан тіндерге кері ауысуын тудыруы мүмкін, яғни. азайтпайды, бірақ олардың ісінуін арттырады.
есірткіге тәуелділік
Есірткіге тәуелділік деп ДИК деректері кенет тоқтатылған кезде пайда болатын абстиненция синдромын немесе психикалық бұзылуларды болдырмау үшін әдетте психотропты препараттарды қабылдаудың патологиялық қажеттілігімен сипатталатын дәрілік заттардың жанама әсерлерінің түрі түсініледі. Психикалық және физикалық есірткіге тәуелділікті бөліңіз.
Психикалық тәуелділік деп емделушінің препаратты қабылдауды тоқтатуға байланысты психикалық жайсыздықты болдырмау үшін кез келген дәрілік препаратты, көбінесе психотропты қабылдауға себепсіз қажеттілігімен сипатталатын, бірақ абстиненттік симптомдардың дамуымен бірге жүрмейтін жағдайы түсініледі.
Физикалық тәуелділік – препаратты тоқтату немесе оның антагонистін енгізгеннен кейін абстиненция синдромының дамуымен сипатталатын науқастың жағдайы. Абстиненция немесе абстиненция синдромы деп кез келген психотропты препаратты қабылдауды тоқтатқаннан кейін пайда болатын және мазасыздықпен, депрессиямен, тәбеттің төмендеуімен, іштің қышуымен, бас ауыруымен, қалтырауымен, тершеңдікпен, жас ағумен, түшкірумен, қышумен, дене қызуымен және т.б. сипатталатын науқастың жағдайы түсініледі.
дәріге төзімділік
Дәрі-дәрмекке төзімділік – бұл препаратты қабылдаудан әсер етпейтін, дозаны көбейту арқылы жеңбейтін және дәрінің мұндай дозасын тағайындаған кезде де сақталатын, әрқашан жанама әсерлер туғызатын жағдай. Бұл құбылыстың механизмі әрқашан анық емес, ол пациенттің ағзасының кез келген дәріге төзімділігіне емес, генетикалық немесе генетикалық әсерге байланысты препаратқа жеке сезімталдықтың төмендеуіне негізделген болуы мүмкін. функционалдық ерекшеліктерінақты науқас.
Дәрілік заттардың парамедициналық әрекеті
Дәрілік заттардың фельдшерлік әсері олардың фармакологиялық қасиеттеріне байланысты емес, науқастың белгілі бір дәріге эмоционалды, психогендік реакциясына байланысты.
Мысалы, пациент ұзақ уақыт бойы AWD (Германия) компаниясы шығарған кальций иондарының антагонисті нифедипинді «Коринфар» атауымен қабылдап жүр. Ол әдетте осы дәрі-дәрмекті сатып алатын дәріханада AWD шығаратын дәрі жоқ, науқасқа Байер (Германия) шығаратын «адалат» деп аталатын нифедипин ұсынылды. Алайда, Адалатты қабылдау науқастың қатты бас айналуын, әлсіздігін және т.б. Бұл жағдайда біз Федипиннің жеке жанама әсері туралы емес, Коринфарды ұқсас препаратқа ауыстырғысы келмегендіктен пациентте санадан тыс пайда болған парамедициналық, психогендік реакция туралы айтуға болады.
4. Өзара әрекеттесу дәрілер
Қазіргі уақытта көптеген аурулардың тиімді терапиясы тек дәрілік заттарды біріктіріп қолдану арқылы жүзеге асырылатынына ешкім күмән келтірмейді.Бір науқасқа бірнеше дәрілерді бір мезгілде енгізу полифармация деп аталады. Әрине, полифармация ұтымды болуы мүмкін, яғни пациент үшін пайдалы және керісінше, оған зиян тигізуі мүмкін.
Дәрілік заттардың бір-бірімен өзара әрекеттесуінің теориялық және практикалық аспектілерін білу әрбір практикалық медицина қызметкеріне қажет, өйткені, бір жағынан, олар дәрілік заттардың ұтымды үйлесімі арқасында терапияның әсерін күшейтуге және екінші жағынан, дәрілік заттардың ұтымсыз комбинацияларын қолданудан туындайтын асқынуларды болдырмау, нәтижесінде олардың жанама әсерлері өлімге әкелетін нәтижеге дейін артады.
Сонымен, дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі деп бір немесе бірнеше дәрілік заттардың бір мезгілде немесе дәйекті қолданылуымен фармакологиялық әсерінің өзгеруі түсініледі. Мұндай өзара әрекеттесу нәтижесі фармакологиялық әсерлердің жоғарылауы болуы мүмкін, яғни. біріктірілген препараттар синергист болып табылады немесе фармакологиялық әсердің төмендеуі, яғни. өзара әрекеттесетін дәрілер антагонист болып табылады.
Синергизм – бір немесе бірнеше дәрілердің фармакологиялық әсері немесе жанама әсері күшейетін дәрілік өзара әрекеттесу түрі.
Дәрілік синергизмнің 4 түрі бар:
препараттардың сенсибилизациялау немесе сенсибилизациялау әсері;
дәрілік заттардың аддитивтік әрекеті;
әсерді жинақтау;
әсерді күшейту.
Әртүрлі, жиі гетерогенді әсер ету механизмдері бар бірнеше препараттарды қолдану нәтижесінде сенсибилизация кезінде комбинацияға кіретін дәрілердің тек біреуінің ғана фармакологиялық әсері күшейеді.
препараттардың сенсибилизаторлық әсерінің мысалы ретінде аскорбин қышқылын (С витамині) құрамында темірі бар препараттармен бірге тағайындау арқылы қан плазмасындағы темір иондарының концентрациясының жоғарылауы болуы мүмкін.
JIC өзара әрекеттесуінің бұл түрі 0 + 1 = 1.5 формуласымен өрнектеледі.
Уақытша жақсартуды миокардтың оттегіге деген сұранысын дәрілік заттармен азайту арқылы алуға болады ( β-блокаторлар) немесе коронарлық қан ағымын жақсарту арқылы ( нитраттар, кальций антагонистері). Дегенмен, қайталанатын ишемиялық эпизодтар болуы мүмкін.
Ұйқыдағы миокардты емдеудің жалғыз нақты жолы - уақытылы реваскуляризациямиокардтағы қайтымсыз морфологиялық өзгерістердің дамуына дейін уақытында орындалады.
Коронарлық артериялардың бекітілген және динамикалық бітелуі
Тұрақтыкоронарлық обструкция қан ағымының тұрақты төмендеуін тудырады, әдетте коронарлық артериялардың атеросклеротикалық тарылу дәрежесіне сәйкес келеді. Фиксацияланған коронарлық обструкциясы бар науқастарда миокард ишемиясының клиникалық көріністері, әдетте, коронарлық артерияның 70% -дан асатын тарылуымен дамиды.
Динамикалықобструкциямен байланысты: (1) коронарлық артерияның тонусының жоғарылауы және спазмы, (2) тромб түзілуі. Кедергілердің динамикалық компонентінің қосылуы коронарлық артерияның гемодинамикалық елеусіз тарылуымен де ишемия эпизодтарына әкеледі.
Коронарлық обструкцияның ауырлығын сипаттау үшін тыныштықта коронарлық артериялардың тарылу дәрежесі ғана емес, сонымен қатар коронарлық резервтің төмендеуінің ауырлығы да үлкен мәнге ие. Коронарлық резерв деп коронарлық тамырлардың кеңеюі және нәтижесінде жүрекке жүктеменің жоғарылауымен қан ағымының жоғарылауы түсініледі.
Коронарлық тамырлардың атеросклеротикалық зақымдануында динамикалық кедергінің дамуы коронарлық артериялардың реактивтілігінің бұзылуына және тромбогендік механизмдердің белсендірілуіне байланысты. Бұл процестерге, мысалы, гипергомоцистеинемияда, қант диабетінде, дислипопротеинемияда және басқа ауруларда пайда болатын жүйелі эндотелий дисфункциясы ықпал етеді.
Атеросклероздан зардап шеккен коронарлық артериялардың реактивтілігінің бұзылуы келесі механизмдерге байланысты:
Вазодилаторлардың түзілуінің төмендеуі;
Вазодилаторлардың биожетімділігінің төмендеуі;
Коронарлық тамырлардың тегіс бұлшықет жасушаларының зақымдануы.
Коронарлық артериялардың атеросклеротикалық зақымдануы және ишемиялар кезінде тромбогенділіктің жоғарылауы келесі факторлармен түсіндіріледі:
Тромбогендік факторлардың түзілуінің жоғарылауы (тіннің тромбопластині, плазминоген активаторының ингибиторы, фон Виллебранд факторы және т.б.);
Атромбогендік факторлардың түзілуінің төмендеуі (антитромбин III, С және S ақуыздары, простациклин, NO, тіндік плазминоген активаторы және т.б.).
Динамикалық обструкцияның мәні эндотелийдің зақымдалуымен және атеросклеротикалық бляшканың тұрақсыздануымен артады, бұл тромбоциттердің белсендірілуіне, жергілікті спазмның және жедел тромботикалық окклюзиялық асқынулардың дамуына, атап айтқанда, жедел коронарлық синдромға әкеледі.
Осылайша, коронарлық тамырлардың атеросклеротикалық зақымдануы, тамырдың люменінің механикалық төмендеуінен басқа (бекітілген кедергі) динамикалық кедергінің себебі болуы мүмкін.
Ұрлық құбылысы
Коронарлық төсек ұрлау құбылысы миокард аймағындағы коронарлық қан ағымының күрт төмендеуінен тұрады, ішінара немесе толық бітеліп қалған коронарлық артериядан қанмен қамтамасыз етілген вазодилаторлар санының артуы, сондай-ақ жаттығулар кезінде.
Ұрлау құбылысы қан ағымының қайта бөлінуі нәтижесінде пайда болады және бір эпикардиальды артерияның бассейнінде де (тәжішілік ұрлау), немесе олардың арасында коллатеральды қан ағымы болған кезде әртүрлі коронарлық артериялардың қанмен қамтамасыз ету бассейндері арасында (коронарлық ұрлау) пайда болуы мүмкін. ).
Тыныштық жағдайында интракоронарлық ұрлау кезінде субендокардиальды қабаттың артерияларының вазодилататорларға сезімталдығының жоғалуымен компенсаторлық максималды кеңеюі байқалады, ал эпикардиальды (сыртқы) қабаттың артериялары вазодилататорлардың әсерінен кеңею қабілетін әлі де сақтайды. Физикалық белсенділікпен немесе гуморальды вазодилаторлардың басым болуымен эпикард артерияларының жылдам кеңеюі байқалады. Бұл «посттеноздық аймақ – эпикардиальды артериолалар» сегментінде қарсылықтың төмендеуіне және субендокардиальды қанмен қамтамасыз етудің таусылуымен қан ағымының эпикард пайдасына қайта бөлінуіне әкеледі.
Күріш. 1.9. Коронарлық ұрлау құбылысының механизмі
(Gewirtz H., 2009 бойынша).
Коронарлық ұрлау құбылысыменқалыпты артериядан қан алатын жүректің «донорлық» бөлімін және стеноздық артерияның васкуляризация аймағында жатқан «акцепторлық» бөлімін бөледі. Тыныштықтағы «донорлық» бөлімше кепілге байланысты «акцептор» аймағын қанмен қамтамасыз етеді. Бұл жағдайларда «акцепторлық» аймақтың артериолалары субмаксимальды кеңею жағдайында болады және тамыр кеңейткіштерге іс жүзінде сезімтал емес, ал «донорлық» аймақтың артериялары кеңею қабілетін толығымен сақтайды. Қан тамырларын кеңейтетін ынталандырудың пайда болуы «донорлық» аймақтың артериолаларының кеңеюіне және қан ағымының оның пайдасына қайта бөлінуіне әкеледі, бұл акцепторлық аймақтың ишемиясын тудырады. Жүректің қалыпты және ишемиялық бөліктері арасындағы коллатералдар неғұрлым дамыған болса, коронарлық ұрлау ықтималдығы соғұрлым жоғары болады.
Күріш. 1.9. Коронарлық ұрлау құбылысының механизмі
Ребаунд синдромы әртүрлі топтардың препараттарын ұзақ уақыт қолдану және оның кейіннен кенеттен бас тарту фонында дамиды. Әдетте, дәрілік заттарды қабылдауды толық тоқтатқанға дейін дозаны бірте-бірте азайтқанда, препаратты алып тастау құбылысы болмайды, бірақ кейбір препараттар топтары үшін дозаны жүйелі түрде төмендету фонында белгілі бір қауіптер бар. Оларға антигистаминдер жатады, гормоналды препараттаржәне антидепрессанттар.
Спектр дәрі-дәрмектер
Құбылыстың ерекшеліктері
Препаратты алу синдромы және қан плазмасындағы белсенді заттардың айтарлықтай төмендеуінің жағымсыз әсерлері туралы алғашқы ақпарат медицинаның пайда болған күндеріне жатады. Науқастың денсаулығының нашарлауы мен дәрі-дәрмектен бас тарту арасындағы байланыс туралы даулар әзірге басылған жоқ. Ребаунд синдромы реттеу механизмдерінің тежелуінен тұрады. Егер дәрі-дәрмектерді қабылдау аясында әртүрлі патогендік реакциялар басылған болса, курсты үзгеннен кейін бұл реакциялардың айқын өршуі орын алады. Көптеген сарапшылар «қайта оралу құбылысы» және «тоқтату синдромы» ұғымдарын синонимдейді, бірақ бұл ұғымдарды біріктіру сөзсіз мүмкін емес, өйткені олардың әсер ету механизмдері мүлдем басқа:
- абстиненция құбылысы – дәрілік заттарды алмастыру терапиясын тоқтату нәтижесінде органдардың, тіндердің немесе жүйелердің жеткіліксіздігі;
- «Ребаунд» синдромы (қайтару, кері) – дәрілік терапияны тоқтату фонында олардың патологиясындағы органдардың немесе жүйелердің реакцияларының күшеюі.
Қайта оралу синдромы синонимнен гөрі абстиненция құбылысының вариациясы болып табылады. Осыған қарамастан, көптеген клиникалар екі терминді де ерікті түрде біріктіріп, оған бірдей мағына береді. Абстиненция синдромы препаратты ұзақ түзету кезінде пайда болады психикалық аурунемесе метаболикалық бұзылулар. Мұндай реакциялар көбінесе денеге бір немесе басқа дәрежеде басым немесе депрессиялық әсер ететін дәрі-дәрмектерді алып тастағаннан кейін пайда болады.
Медициналық емдеу аспектілері
Жеке науқасты басқаруды ұйымдастырудың маңызды сәті қажетті рецепторларды белсендіретін, патогендік құбылыстарды немесе жағдайларды тежейтін, сондай-ақ пациенттің әл-ауқатын жақсартатын препараттарды таңдау болып табылады. Кез келген тапсырманың алгоритмі келесі нюанстарды қамтиды:
- фармакологиялық топты таңдау;
- фармакологиялық топтың өкілін таңдау;
- генериктер (аналогтар) немесе түпнұсқалар;
- сәйкес дозаны қалыптастыру.
Алгоритм толығымен нақты ауруға, науқастың жалпы шағымдарына, оның клиникалық тарихына зертханалық және аспаптық зерттеулерге негізделген. Науқастың жалпы соматикалық статусы, оның жасы, психофизикалық дамуы және психоэмоционалдық жағдайы ескеріледі. Белгілі бір препараттарды ұзақ уақыт қолданғанда науқастың қаржылық мүмкіндіктерін ескеру маңызды. Мысалы, егер пациент өмір бойына қымбат түпнұсқалық препараттарды қабылдауға мәжбүр болса және оның өзін мұндай препараттармен қамтамасыз етуге әрқашан мүмкіндігі болмаса, онда қабылдаудағы жүйелі үзілістер емделуге және әсер етуі мүмкін. жалпы күй, «ребаунд» синдромының дамуына дейін.
Даму факторлары
«Ребаунд» синдромын әдеттегі түсінуге байланысты емес, бірақ клиникалық тәжірибеде орын алатын бірқатар нақты факторлар бар. Басым жағдайларда ұқсас құбылыс жартылай шығарылу кезеңі және организмнен шығарылуы қысқа препараттарды қабылдау фонында байқалады. Бұл жағдайда синдромның қарқындылығы экскреция жылдамдығына байланысты белсенді затқан плазмасынан. Жағдай есірткінің өзі бар мәселеге әсер етпеген кезде де дамуы мүмкін. Мұндай тәуелділік нитраттар басым болатын кардиологиялық препараттар тобын ұзақ уақыт бойы тиімсіз қолдану кезінде пайда болады. Үзіліссіз емдеумен патологиялық жағдайтәуелсіз тағайындаулар, дозаны жеткіліксіз дайындау және пациенттің тәртіпсіздігімен жиі кездеседі. Үзіліссіз терапияның тағы бір түрі бар, синдром келесі дозаларды қабылдау арасындағы аралықта пайда болуы мүмкін (мысалы, келесі дозаны біріншіден 5 сағаттан кейін қабылдау керек болса, онда құбылыс осы уақыт кезеңінде пайда болуы мүмкін). Өте сирек жағдайларда, қандағы концентрациясының тез төмендеуіне байланысты препаратты бастапқы және жалғыз қолдану нәтижесінде ребаунд синдромы сипатталған.
Маңызды! Препаратты алып тастау құбылысының дамуының болжамды факторы енгізу жолы болып табылады. Сонымен, ішілік (парентеральды) енгізу кезінде патология әлдеқайда жиі дамиды. Ішке қабылдағанда және дәрілік заттарды ағзаға сіңірудің басқа әдістерімен қан плазмасындағы белсенді заттың концентрациясы біртіндеп төмендейді.
Этиологиялық факторлар
Абстиненттік синдром ағзаны дәрі-дәрмексіз өмір сүру үшін дереу қалпына келтірудің қиындығына байланысты өте күрделі. Тәуелділік арандатушылар жиі психоактивті деп жіктеледі, сондықтан көптеген пациенттер жүйке бұзылуларын және эмоционалдық тұрақсыздықты сезінеді. Бұл жағдайлар терең депрессияны тудыруы мүмкін. Антидепрессанттар осы препараттар тобына жатады, сананың, психиканың тұрақты бұзылуын тудырады. Гормоналды препараттарды жою жиі әкеледі гормоналды бұзылулар, зат алмасу бұзылыстары. Қайта оралу синдромының негізгі себептері:
- дұрыс емес дозалау;
- науқастың психикалық ауруы;
- ағзаның немесе жүйенің қызметін дәрілік затпен ауыстыру;
- дәрілік (улы, алкогольдік және басқалар) фонындағы басқа тәуелділіктер.
Бұл қызық! Тек гинекологияда абстиненттік синдром оң сәт болып табылады. Ұзақ жүктілік болмаған кезде әйелдерге гормоналды препараттар тағайындалады, содан кейін олар алынып тасталады. Шығару синдромының фонында гормоналды серпіліс пайда болады, овуляция ынталандырылады, бұл әйелдің жүкті болу мүмкіндігін айтарлықтай арттырады. Препаратты қабылдау курсы үзілген кезде белсенді заттардың әсерінің төмендеуіне байланысты емес абстиненттік синдром пайда болады.
Белгілері мен көріністері
Шығу синдромының симптоматикалық кешені ілеспе аурудың сценарийіне сәйкес дамиды. Психикалық бұзылулармен және антидепрессанттарды ұзақ уақыт қолданумен пациенттер бар патологиялардың өршуін сезінеді. Осыған қатысты гормоналды аурулар. Негізгі арасында жалпы симптомдарбөлу:
- жұмыс қабілеттілігінің төмендеуі;
- депрессия және апатия;
- эмоционалдық бұзылулар;
- негізгі диагноз бойынша денсаулықтың нашарлауы;
- депрессиялық синдромның дамуы;
- функциясының төмендеуі ішкі органдаржәне жүйелер;
- терлеу және ентігу;
- тахикардия, аяқ-қолдардың қалтырауы.
Психоактивті препараттарды қабылдау кезіндегі апатия және немқұрайлылық
Маңызды! Психологиялық факторабстиненция синдромында маңызды рөл атқарады, өйткені көбінесе препаратты тоқтату туралы ойдың өзі осы оқиғаны бекітуге ықпал етеді. «Қайта оралу құбылысы» кезеңінде есірткіге тәуелділік барлық басқа негізгі қажеттіліктерді (жыныстық жақындық, қарым-қатынас, тамақтану) ауыстырады.
Гормоналды препараттарды қабылдаудан бас тарту белгілері
Гормоналды препараттарды қабылдағаннан кейін кері қайтару синдромы кейбір ерекше белгілердің дамуын тудырады. Глюкокортикостероидтармен ұзақ уақыт емдегеннен кейін бүйрек үсті безінің қызметі төмендейді, жүректің шығу фракциясының төмендеуі, жүректің тоқтауына дейін байқалады. Бүгінгі күні курсты үзгеннен кейін ребаунд синдромын айқын үлгілерді сақтау арқылы болдырмауға болады. Дозаны бірте-бірте төмендете отырып, осы топтың препараттарын жою қажет.
Антидепрессанттарды қабылдаудан бас тарту белгілері
Психо-тәуелді жағдайларды емдеу әрқашан абстиненция синдромының қаупімен байланысты, өйткені антидепрессанттар адамның вегетативті жүйесіне тікелей әсер етеді, ми рецепторларын және мінез-құлық реакцияларын бақылайды. Негізгі белгілердің арасында:
- ұйқысыздық және мазасыздық;
- конвульсиялық синдром:
- аяқ-қолдардың треморы;
- жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы.
Маңызды! Бүгінгі күні бұл пациенттің дәрі-дәрмек режимін сақтаудағы тәртіпсіздігіне байланысты. Адекватты дозада және науқасты толық медициналық бақылауда мұндай құбылыстар аз және азырақ болады. Осыған қарамастан, абстиненция синдромы агрессивті сценарий бойынша өлімге әкелетін нәтижеге дейін дамуы мүмкін екенін есте ұстаған жөн.
Алдын алу шаралары
Алдын алу мамандандырылған дәрігерді таңдаудан және тағайындалған препараттарды қабылдаудың барлық ережелерін сақтаудан тұрады. Өзін-өзі емдеуге және кез келген дәрі-дәрмектерді бақылаусыз қабылдауға араласпау маңызды. Бұл әсіресе ауыр клиникалық тарихы бар науқастарға қатысты.
Дәрілік режим туралы дәрігердің кеңесі
Кейбір науқастар ағзалардың, тіндердің немесе жүйелердің жоғалған функцияларын ауыстыру үшін өмір бойына белгілі бір алмастырғыш препараттарды қабылдауға мәжбүр болады. Ребаунд синдромы - бұл тәуелділік дәрілік өнімбар патологияның ауыр белгілерімен. Жағдай ұқсас, жеңілірек препараттарды, шөп шайларын тағайындау арқылы түзетуді талап етеді, витаминдік кешендернемесе кәдімгі күту. Мазасыз жағдайлар туындаған жағдайда маманға хабарласу керек.
Коронарлық ұрлау құбылысыОл келесі белгілермен сипатталады ЖҚ кезеңінде қанның көп бөлігі «жеңілірек болған жерге», яғни коронарлық артериялардың тарылу аймақтарынан және зардап шеккендегі қан ағымынан (стеноз немесе спазма) кетеді. артериялар азаяды. Коронарлық «тонау» құбылысы дамиды. FN-де СТ бар науқастарда (тамырлардың кеңеюі нәтижесінде) зақымданбаған коронарлық артерияларда қан ағымының жоғарылауы байқалады, ол зақымданған аймақта оның төмендеуімен және миокард ишемиясының дистальді аймақтарынан дамуымен бірге жүреді. стеноз. Жоғары дозаларда дипиридамол осы құбылыстың көріністерін күшейтуі мүмкін (ИГД дипиридамолмен емделмейді, бірақ ол МКК жақсарту үшін қолданылады).
Маңызды емес себептер стенокардия ұстамасының дамуыгипотензия, CHF, тахиаритмиямен диастоланың қысқаруы, гемодинамикалық тиімсіз брадикардия
Миокардтың оттегін тұтынуын арттыратын себептер: психоэмоционалды немесе физикалық стресске жауап ретінде SAS белсендіруі (адренергиялық нервтердің ұштарынан норадреналиннің шығарылуының жоғарылауы) (мысалы, психикалық стресс немесе ашулану адренергиялық тонус пен қан қысымын айтарлықтай арттыруы, вагальдық белсенділікті төмендетуі мүмкін), шамадан тыс метаболизм кез келген текті тахикардия, тиреотоксикоз немесе жоғары қызбамен, суық ауамен инфекциядан туындаған талаптар - перифериялық тамырлардың төзімділігінің жоғарылауына байланысты миокардқа жүктеме артады, бұл адекватты перфузияны, рецепторлардың және реттеуші аппараттардың бұзылуын сақтау үшін қажет. жүректен.
Миокардтың жұмысын күшейтетін себептер: жүректің реттеу аппаратының бұзылуы, аритмия, артериялық гипертензия, сол жақ қарыншадағы жоғары диастолалық қысым (ЭДП), айқын LVH (аорта стенозы), сол жақ қарыншаның кеңеюі, оның қабырғасының кернеуінің жоғарылауы
Оттегінің берілуін төмендететін себептер: анемия (ЖҚК төмендеуін өтеу үшін жүрек жиырылуын арттырады, әдетте гемоглобин концентрациясы (Hb) 70 г/л және одан төмен төмендеген кезде ST-T интервалындағы өзгерістер орын алады), аорта стенозы немесе жеткіліксіздігі, Hb дисфункциясы , гипоксемия (пневмония, өкпенің созылмалы обструктивті ауруы - COPD, ұйқы апноэ синдромы), өкпе гипертензиясы(PH) және интерстициальды өкпе фиброзы
Осылардың барлығын біріктіру нәтижесінде факторлармиокард ишемиясы қалыптасады, ол клиникалық түрде көрінеді тұрақты стенокардиянемесе тұрақсыз стенокардия.
NST кіреді жедел коронарлық синдром туралы түсінік(ACS) Бұл диагноз емес, МИ немесе NSt немесе SCD күдіктенуге мүмкіндік беретін симптомдар тобы болған кезде науқаспен кездескен кездегі жағдайды бастапқы бағалау.
Жедел патофизиология коронарлық синдром күрделі процесті қамтиды - тромбоздың дамуына, эндотелий дисфункциясына және коронарлық артерияның спазмасына әкелетін бляшканың жарылуы, зақымдану аймағында тромбоциттердің активтенуі және агрегациясы.
Атеросклеротикалық бляшканың жарылуылипидтерге бай – жиі кездеседі бастапқы белгітұрақсыз стенокардия, ST интервалының жоғарылауымен және онсыз миокард инфарктісі Бляшканың жыртылуы осы жерде тромбоциттердің тұндырылуына әкеледі, содан кейін коагуляциялық каскад және тромб түзілуі басталады. Бляшканың тұрақсыздығын тудыратын факторларға лимфоциттер мен макрофагтардың белсендірілуі, қабынудың жоғарылауы жатады. Белгілі бір рөлді хламидиозбен (пневмония) жұқтыру ойнайды. Бляшканың жарылуы сыртқы көріністі тудырады клиникалық симптомдар, бірақ әрқашан МИ дамуына әкелмейді
Тромбаның қалыптасуыбастапқыда тромбоциттердің адгезиясы мен агрегациясына және нәтижесінде тромбтың пайда болуына әкелетін қандағы тромбоциттердің бляшка мазмұнымен байланысымен байланысты. Тромбоциттердің активтенуі олардың бетіндегі IIb/IIIa гликопротеиндік рецепторлардың конформациясының өзгеруін ынталандырады, бұл тромбоциттердің одан әрі белсендірілуіне және агрегациясына ықпал етеді. Мұның әсері тромбтың одан әрі ұлғаюын және тұрақтануын тудыратын тромбин түзілуінің айтарлықтай артуы болады.
Фармакодинамикалық жағымсыз әсерлер дәрілік заттардың әсерінің селективті еместігі нәтижесінде пайда болады. Мысалы, изадрин тек қана қоздырмайды 2 -
адренорецепторлар тегіс бұлшықетбронхтардың кеңеюін тудыратын, сонымен қатар 1 -
жүректің адренергиялық рецепторлары аритмияға әкеледі.
Фармакокинетикалық жағымсыз әсерлер кейбір препараттардың (фенобарбитал және т.б.) эндогендік заттардың (гормондар, витаминдер) алмасуын жеделдету қабілетімен байланысты, бұл гиповитаминозға және т.б.
2. Аллергиялық реакциялар.
Аллергиялық реакциялар дозаға тәуелсіз. Олар 4 түрде пайда болуы мүмкін:
1) дереу аллергия- есекжем, тамырлардың ісінуі, бронхоспазм, анафилактикалық шок. Пенициллиндерді, новокаинді, сульфаниламидтерді қабылдау кезінде жиі кездеседі.
2) цитотоксикалық түрі– гемолитикалық анемия, агранулоцитоз. Хинидин, метамизол тудыруы мүмкін.
3) иммунокомплекстік түрі- сарысу ауруы. Пенициллиндерді, йодидтерді, тиазидтерді тудырады.
4) кешіктірілген аллергиялық реакция- контактілі дерматит
3. Псевдоаллергиялық реакциялар
- дәрілік заттың антидене синтезінсіз мастикалық жасушаға тікелей әсерімен сипатталады. Аллергиялық реакциялардан айырмашылығы, бұл дозаға тәуелді; пациенттерде, әдетте, ауыр аллергиялық анамнез жоқ; тері сынақтары және in vitro сынақтары теріс.
Псевдоаллергиялық реакциялардың себебі болуы мүмкін: жұқпалы мононуклеоз және цитомегалиямен ауыратын балалардағы ампициллин; құрамында йод бар радиопакалық заттар; жергілікті анестетиктер; бұлшықет босаңсытқыштары; ванкомицин; ацетилсалицил қышқылы және басқа да препараттар.
4. Генетикалық анықталған реакциялар
нағыз идиосинкразия (жоғары сезімталдық) болып табылады. Ферменттік жүйелердегі тұқым қуалайтын ақаумен немесе тұқым қуалайтын метаболикалық аурулармен байланысты.
Глюкозафосфатдегидрогеназа тапшылығы бірқатар қалпына келтіретін ферменттер (глутатионредуктаза, метгемоглобинредуктаза) белсенділігінің төмендеуімен бірге жүреді. Ағзаға тотықтырғыш препараттар (сульфаниламидтер, парацетамол, виказол, левомицетин) түскенде эритроциттердің гемолизі жүріп, метгемоглобин түзіледі.
5. Психикалық және
физикалық тәуелділік (нашақорлық)
апиын және оның алкалоидтары (морфин, кодеин, героин), промедол және басқа синтетикалық есірткі анальгетиктері, кокаин, амфетамин (фенамин), этанол, кейбіреулерін тудырады.
6. «Ұрлық» синдромы
– күшті вазодилаторларды (нитраттар, кальций арналарының блокаторлары және т.б.) қолданғанда пайда болады. Бұл ишемиялық емес аймақтардағы қан ағымын жақсартады және керісінше, тамырлар склеротикалық болатын органның аймағынан қанның ағуы байқалады. Нәтижесінде коронарлық айналымның бұзылуы мүмкін.
7. Артты
есірткіге сезімталдық немесе төзімсіздік
идиосинкразияда, дәрілік аллергияда байқалады
заттар.
Идиосинкразия -
ферментопатиямен байланысты генетикалық анықталған атипті дәрілік реакция. Мысалы, тіндердегі каталаза мөлшерінің төмендеуімен сутегі асқын тотығы шырышты қабаттарға қолданғанда көпіршіктердің, жаралардың және некроздың пайда болуын тудырады.
Терапиялық дозалардағы жағымсыз реакциялар
бола алады:
1. жергілікті (мышьякпен пульпаның девитализациясы кезіндегі тіс ауруы),
2. рефлекс,
3. резорбтивті.
Дәрілік заттардың жанама әсерлерінің синдромдары:
1. Антихолинергиялық синдром.
2. Нейропсихикалық және бұлшықет әсерлері.
3. Жүрек-тамыр жүйесі жағынан
4. Асқазан-ішек жолдарының және бауырдың зақымдануы.
5. Гематологиялық асқынулар
6. Тыныс алу жүйесінің зақымдануы.
II. Кезінде пайда болатын жағымсыз әсерлер токсикалық концентрацияплазмадағы препарат
Нәтижесінде токсикалық әрекетесірткі, жедел немесе созылмалы улану дамиды. Дәрілік заттардың артық дозалануы абсолютті немесе салыстырмалы болуы мүмкін.
Салыстырмалы артық дозалану препарат организмде жинақталғанда пайда болады.
Жедел уланудың белгілері
оларды дәрі-дәрмектермен қайталайды фармакологиялық қасиеттері, бірақ жақсартылған түрде.