Kratke karakteristike skupina antibiotika. Antibiotici: klasifikacija, pravila i značajke uporabe Nuspojave antibiotske terapije

Antibiotici širokog spektra su danas najpopularniji lijekovi. Zaslužili su takvu popularnost zbog svoje svestranosti i sposobnosti da se nose s nekoliko iritansa odjednom. Negativan utjecaj na ljudsko zdravlje.

Liječnici ne preporučuju korištenje takvih sredstava bez preliminarnih kliničkih studija i bez preporuka liječnika. Nenormalna uporaba antibiotika može pogoršati situaciju i uzrokovati nove bolesti, ali i negativno utjecati na ljudski imunitet.

Antibiotici nove generacije

Rizik uporabe antibiotika zbog suvremenog medicinskog razvoja praktički je sveden na nulu. Novi antibiotici imaju poboljšanu formulu i princip djelovanja, zbog čega su aktivni sastojci utječu isključivo na staničnoj razini patogenog agensa, bez narušavanja korisne mikroflore ljudskog tijela. I ako su se ranije takva sredstva koristila u borbi protiv ograničenog broja patogenih agenasa, danas će biti učinkovita odmah protiv cijele skupine patogena.

Antibiotici se dijele u sljedeće skupine:

• tetraciklinska skupina - Tetraciklin;
• skupina aminoglikozida - Streptomicin;
• amfenikol antibiotici - kloramfenikol;
• penicilinski niz lijekova - amoksicilin, ampicilin, bilmicin ili tikarciklin;
• antibiotici skupine karbapenema - Imipenem, Meropenem ili Ertapenem.

Vrstu antibiotika određuje liječnik nakon temeljitog pregleda bolesti i proučavanja svih njezinih uzroka. Liječenje lijekom koji je propisao liječnik je učinkovito i bez komplikacija.

Važno: Čak i ako vam je korištenje ovog ili onog antibiotika pomoglo ranije, to ne znači da ako imate slične ili potpuno identične simptome, trebate uzeti isti lijek.

Najbolji antibiotici širokog spektra nove generacije

Tetraciklin

Ima najširi raspon primjene;

U čemu pomaže tetraciklin?

s bronhitisom, tonzilitisom, faringitisom, prostatitisom, ekcemom i raznim infekcijama gastrointestinalnog trakta i mekih tkiva.

Najučinkovitiji antibiotik za kronične i akutne bolesti;

Zemlja porijekla - Njemačka (Bayer);

Lijek ima vrlo širok raspon primjena i uključen je od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije na popis esencijalnih lijekova;

Praktično bez nuspojava.

Amoksicilin

Najbezopasniji i najsvestraniji lijek;

Koristi se kako za bolesti s karakterističnim porastom temperature, tako i za druge bolesti;

Najučinkovitije za:

• infekcije dišni put i ORL organi (uključujući sinusitis, bronhitis, tonzilitis, upalu srednjeg uha);
• gastrointestinalne infekcije;
• infekcije kože i mekih tkiva;
• infekcije genitourinarnog sustava;
• Lajmska bolest;
• dizenterija;
• meningitis;
• salmoneloze;
• sepsa.

Zemlja proizvodnje - Velika Britanija;

Što pomaže?

bronhitis, tonzilitis, sinusitis, kao i razne infekcije dišnog trakta.

Amoksiklav

Učinkovit lijek s vrlo širokim spektrom primjene, praktički bezopasan;

Glavne prednosti:

• minimalne kontraindikacije i nuspojave;
• ugodan okus;
• ubrzati;
• ne sadrži boje.

Brzodjelujući lijek s vrlo širokim spektrom primjene;

Najučinkovitiji je u borbi protiv infekcija koje zahvaćaju dišne ​​puteve, kao što su tonzilitis, sinusitis, bronhitis, upala pluća. Također se koristi u borbi protiv zaraznih bolesti kože i mekih tkiva, genitourinarnih, kao i crijevnih bolesti.

Visoko aktivan protiv gram-negativnih mikroorganizama;

Zemlja proizvodnje - Rusija;

Najučinkovitiji je u borbi protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, mikoplazme, legionele, salmonele, kao i spolno prenosivih patogena.

Avikaz

Brzodjelujući lijek praktički bez nuspojava;

Zemlja proizvodnje - SAD;

Najučinkovitiji u liječenju bolesti mokraćni put i bubrezi.

Uređaj se distribuira u ampulama (injekcijama), jedan od najbrže djelujućih antibiotika;

Najviše učinkovit lijek tijekom liječenja:

• pijelonefritis i inf. mokraćni put;
• zaraziti. bolesti male zdjelice, endometritis, postoperativni inf-yah i septički pobačaji;
• bakterijske lezije kože i mekih tkiva, uključujući dijabetičko stopalo;
• upala pluća;
• septikemija;
• abdominalne infekcije.

Doriprex

Sintetski antimikrobni lijek s baktericidnim djelovanjem;

Zemlja porijekla - Japan;

Ovaj lijek je najučinkovitiji u liječenju:

• bolnička pneumonija;
• teške intraabdominalne infekcije;
• komplicirano inf. mokraćni sustav;
• pijelonefritis, s kompliciranim tijekom i bakteremijom.

Klasifikacija antibiotika prema spektru djelovanja i namjeni uporabe

Suvremena klasifikacija antibiotika po skupinama: tablica

Sljedeće su vrste antibiotika ove serije i njihova klasifikacija u tablici.

Antibiotici prema trajanju djelovanja:

Skupine antibiotika i nazivi glavnih lijekova generacije.

Kliničko - farmakološke karakteristike

beta-laktamski antibiotici

Penicilini, cefalosporini, karbapenemi i monobaktami u svojoj strukturi imaju β-laktamski prsten, što uzrokuje njihovo snažno baktericidno djelovanje, te mogućnost razvoja unakrsne alergije. Peniciline i cefalosporine mogu inaktivirati mikroorganizmi (uključujući crijevnu floru) koji proizvode enzim β-laktamazu (penicilinazu), koji uništava β-laktamski prsten. Zbog visoke kliničke učinkovitosti i niske toksičnosti, β-laktamski antibiotici zauzimaju vodeće mjesto u liječenju većine infekcija.

Penicilini

Klasifikacija.

1. Prirodni (prirodni) penicilini- benzilpenicilini, fenoksimetilpenicilin i penicilini dugo djelujući (durantni penicilini).

2. Polusintetski penicilini:

● izoksazolpenicilini - antistafilokokni penicilini (oksacilin, kloksacilin, flukloksacilin);

● amidinopenicilini (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin);

● aminopenicilini - penicilini proširenog spektra (ampicilin, amoksicilin, talampicilin, bakampicilin, pivampicilin);

● antipseudomonalni antibiotici:

- karboksipenicilini (karbenicilin, karfecilin, karindacilin, tikarcilin),

- ureidopenicilini (azlocilin, mezlocilin, piperacilin);

● inhibitorima zaštićeni penicilini (amoksicilin + klavulanska kiselina, ampicilin + sulbaktam, tikarcilin + klavulanska kiselina, piperacilin + tazobaktam).

Benzilpenicilini niska toksičnost i nije skupo, brzo stvaraju visoke koncentracije u mnogim organima i tkivima, uključujući unutar stanice (dakle, oni su sredstvo hitne skrbi); lošije prodiru u koštano i živčano tkivo, slabo prodiru kroz BBB. Međutim, kod meningitisa i hipoksičnih stanja mozga mogu prodrijeti u BBB zbog upalne kapilarne vazodilatacije cerebralnih žila, pa se stoga koriste za liječenje meningoencefalitisa.

Natrijeva sol benzilpenicilina primjenjuje se intramuskularno, intravenozno, endolumbalno (ispod membrana mozga - intratekalni) i u tjelesnoj šupljini. Benzilpenicilin kalij i sol novokaina daju se samo intramuskularno. Kalijeva sol se ne smije davati intravenozno, jer ioni kalija koji se oslobađaju iz lijeka mogu uzrokovati depresiju srčane aktivnosti i konvulzije. Novokainska sol lijeka je slabo topiva u vodi, formira suspenzije s vodom i njezin ulazak u posudu je neprihvatljiv.

Učestalost imenovanja benzilpenicilina - 6 puta dnevno (nakon 1 mjeseca života), a novokainska sol lijeka (benzilpenicilin prokain) - 2 puta dnevno.

fenoksimetilpenicilin (FOMP) otporan je na kiseline i primjenjuje se per os, ali ne stvara visoke koncentracije u krvi, stoga se ne koristi za liječenje teških infekcija. Obično se FOMP ne koristi za monoterapiju, već u kombinaciji s drugim antibioticima. Na primjer, ujutro i navečer intramuskularno se daje benzilpenicilin kalijeva sol, a poslijepodne (2-3 puta) FOMP se propisuje per os.

Dugotrajni pripravci penicilina koristi se u profilaktičke svrhe. Bicilin - 1 (benzatin benzilpenicilin ili benzatinpenicilin G) je slabo topiv u vodi, zbog čega se koristi samo za intramuskularne injekcije 1 do 2 puta tjedno. Bicilin - 3 je kombinacija kalijevih ili novokainskih soli benzilpenicilina s bicilinom - 1 u jednakim omjerima od po 100 tisuća jedinica. Lijek se primjenjuje intramuskularno 1-2 puta tjedno. Bicilin - 5 je također kombinacija novokainske soli benzilpenicilina i bicilina - 1 u omjeru 1 prema 4. Njegov intramuskularna injekcija proizvodi se 1 put u 4 tjedna.

Zbog spore apsorpcije bicilina - 1, njegovo djelovanje počinje tek 1 - 2 dana nakon primjene. Bicilini - 3 i - 5, zbog prisutnosti benzilpenicilina u njima, već u prvim satima djeluju antimikrobno.

Najčešća nuspojava prirodnih penicilina su alergijske reakcije (moguć je anafilaktički šok). Stoga je prilikom propisivanja lijekova potrebno pažljivo prikupiti alergijsku anamnezu i pratiti bolesnika 30 minuta. nakon prve injekcije lijeka. U nekim slučajevima provode se kožni testovi.

Lijekovi pokazuju antagonizam prema sulfonamidima i sinergizam s aminoglikozidima prema gram-pozitivnim kokama (osim pneumokoka!), ali nisu kompatibilni s njima u jednoj štrcaljki ili u jednom infuzijskom sustavu.

Izoksazolpenicilini(antistafilokokni penicilini) otporni su na djelovanje penicilinaze, tj. aktivni protiv sojevi stafilokoka otporni na penicilin– Staphylococcus aureus (PRSA), Osim sojevi stafilokoka otporni na meticilin (MRSA).PRSA – veliku ulogu u problemu imaju stafilokoki bolničke(intrahospital, bolnica) infekcije. S obzirom na druge mikroorganizme, spektar njihovog djelovanja je isti kao i kod prirodnih penicilina, ali je antimikrobna učinkovitost znatno manja. Pripravci se daju i parenteralno i oralno 1-1,5 sati prije jela, jer nisu jako otporni na klorovodičnu kiselinu.

Amidinopenicilini aktivan protiv gram-negativnih enterobakterija. Kako bi se povećao njihov spektar djelovanja, ovi se antibiotici kombiniraju s izoksazolpenicilinima i prirodnim penicilinima.

Aminopenicilini- antibiotici širokog spektra, ali su PRSA otporni na njih, zbog čega ti lijekovi ne rješavaju problem bolničke infekcije. Stoga su stvoreni kombinirani pripravci: ampiox (ampicilin + oksacilin), klonak - R (ampicilin + kloksacilin), sultamicilin (ampicilin + sulbaktam koji je inhibitor β-laktamaze), klonak - X (amoksicilin + kloksacilin), augmentin i njegov analog amoksiklav (amoksicilin + klavulanska kiselina).

Antipseudomonalni penicilini propisuju se samo u nedostatku drugih antipseudomonalnih lijekova i samo u slučaju potvrđene osjetljivosti Pseudomonas aeruginosa na njih, jer su toksični i brzo se razvijaju sekundarni(induciran samim antibiotikom) otpornost patogena. Lijekovi ne djeluju na stafilokoke. Stoga se, ako je potrebno, kombiniraju s izoksazolpenicilinima. Postoje kombinirani lijekovi: timentin (tikarcilin + klavulanska kiselina) i tazocin (piperacilin + tazobaktam kao inhibitor β-laktamaze).

● Penicilini zaštićeni inhibitorima- kombinirani pripravci koji sadrže inhibitore β-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam). Najmoćniji od njih je tazocin. Ovi lijekovi su dobro raspoređeni u tijelu, stvarajući visoke koncentracije u tkivima i tekućinama (uključujući pluća, pleuralne i peritonealne šupljine, srednje uho, sinuse), ali slabo prodiru u BBB. Od klavulanske kiseline moguća su akutna oštećenja jetre: povećana aktivnost transaminaza, groznica, mučnina, povraćanje.

Prirodni penicilini, izoksazolpenicilini, amidinopenicilini, aminopenicilini su nisko toksični, imaju širok raspon terapijskih učinaka. U liječenju su opasne samo alergijske reakcije i neposredne i odgođene.

Karboksipenicilini i ureidopenicilini su lijekovi s malom širinom terapijskog djelovanja, tj. lijekovi sa strogim režimom doziranja. Njihova uporaba može biti popraćena pojavom alergijskih reakcija, simptoma neuro- i hematotoksičnosti, nefritisa, disbioze, hipokalemije.

Svi penicilini su nekompatibilni s mnogim tvarima, pa njihovu primjenu treba obaviti posebnom štrcaljkom.

Cefalosporini

Ovi lijekovi se široko koriste u kliničkoj praksi, jer imaju snažan baktericidni učinak, širok terapijski raspon, različite stupnjeve otpornosti na stafilokokne β-laktamaze i nisku toksičnost.

Antibiotici su skupina lijekova koji mogu inhibirati rast i razvoj živih stanica. Najčešće se koriste za liječenje zaraznih procesa uzrokovanih raznim sojevima bakterija. Prvi lijek otkrio je 1928. britanski bakteriolog Alexander Fleming. Međutim, neki se antibiotici također propisuju za onkološke patologije kao sastavni dio kombinirane kemoterapije. Ova skupina lijekova praktički nema učinka na viruse, s izuzetkom nekih tetraciklina. U suvremenoj farmakologiji pojam "antibiotici" sve se više zamjenjuje "antibakterijskim lijekovima".

Prvi koji je sintetizirao lijekove iz skupine penicilina. Oni su pomogli značajno smanjiti smrtnost od bolesti poput upale pluća, sepse, meningitisa, gangrene i sifilisa. Tijekom vremena, zbog aktivne uporabe antibiotika, mnogi mikroorganizmi su počeli razvijati otpornost na njih. Stoga je potraga za novim skupinama antibakterijskih lijekova postala važan zadatak.

Postepeno farmaceutske tvrtke sintetizirao i počeo proizvoditi cefalosporine, makrolide, fluorokinolone, tetracikline, kloramfenikol, nitrofurane, aminoglikozide, karbapeneme i druge antibiotike.

Antibiotici i njihova klasifikacija

Glavna farmakološka klasifikacija antibakterijskih lijekova je podjela prema djelovanju na mikroorganizme. Iza ove karakteristike razlikuju se dvije skupine antibiotika:

• baktericidno - lijekovi uzrokuju smrt i lizu mikroorganizama. Ovo djelovanje je posljedica sposobnosti antibiotika da inhibiraju sintezu membrane ili potisnu proizvodnju komponenti DNK. Ovo svojstvo posjeduju penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi, monobaktami, glikopeptidi i fosfomicin.
• bakteriostatski - antibiotici su u stanju inhibirati sintezu proteina mikrobnim stanicama, što onemogućuje njihovo razmnožavanje. Kao rezultat toga, daljnji razvoj patološkog procesa je ograničen. Ovo djelovanje je karakteristično za tetracikline, makrolide, aminoglikozide, linkozamine i aminoglikozide.

Osim spektra djelovanja, razlikuju se i dvije skupine antibiotika:

• sa širokim - lijek se može koristiti za liječenje patologija uzrokovanih velikim brojem mikroorganizama;
• s uskim - lijek utječe na pojedine sojeve i vrste bakterija.

Također postoji klasifikacija antibakterijskih lijekova prema njihovom podrijetlu:

• prirodni - dobiveni iz živih organizama;
• polusintetski antibiotici su modificirane molekule prirodnih analoga;
• sintetički - proizvedeni su potpuno umjetno u specijaliziranim laboratorijima.

Opis različitih skupina antibiotika

Beta laktami

Penicilini

Povijesno prva skupina antibakterijskih lijekova. Ima baktericidni učinak na širok spektar mikroorganizama. Penicilini se dijele u sljedeće skupine:

• prirodni penicilini (sintetizirani u normalnim uvjetima gljivama) - benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin;
• polusintetski penicilini, koji imaju veću otpornost na penicilinaze, što značajno proširuje njihov spektar djelovanja - lijekovi oksacilin, meticilin;
• s produženim djelovanjem - pripravci amoksicilina, ampicilina;
• penicilini sa širokim učinkom na mikroorganizme - lijekovi mezlocilin, azlocilin.

Kako bi se smanjila rezistencija bakterija i povećala mogućnost uspjeha antibiotske terapije, penicilinima se aktivno dodaju inhibitori penicilinaze - klavulanska kiselina, tazobaktam i sulbaktam. Tako su postojali lijekovi "Augmentin", "Tazozim", "Tazrobida" i drugi.

Ovi lijekovi se koriste za infekcije dišnog sustava (bronhitis, sinusitis, upala pluća, faringitis, laringitis), genitourinarnog (cistitis, uretritis, prostatitis, gonoreja), probavnog (kolecistitis, dizenterija) sustava, sifilisa i kožnih lezija. Najčešće nuspojave su alergijske reakcije (urtikarija, anafilaktički šok, angioedem).

Penicilini su također najsigurniji lijekovi za trudnice i bebe.

Cefalosporini

Ova skupina antibiotika ima baktericidni učinak na veliki broj mikroorganizama. Danas se razlikuju sljedeće generacije cefalosporina:

Velika većina ovih lijekova postoji samo u obliku injekcija, pa se uglavnom koriste u klinikama. Cefalosporini su najpopularniji antibakterijski agensi koji se koriste u bolnicama.

Ovi lijekovi se koriste za liječenje velikog broja bolesti: upale pluća, meningitisa, generalizacije infekcija, pijelonefritisa, cistitisa, upale kostiju, mekih tkiva, limfangitisa i drugih patologija. Preosjetljivost je česta kod cefalosporina. Ponekad dolazi do prolaznog smanjenja klirensa kreatinina, bolova u mišićima, kašlja, pojačanog krvarenja (zbog smanjenja vitamina K).

Karbapenemi

Oni su prilično nova skupina antibiotika. Kao i drugi beta-laktami, karbapenemi imaju baktericidni učinak. Ostanite osjetljivi na ovu skupinu lijekova velika količina razne vrste bakterija. Karbapenemi su također otporni na enzime koje sintetiziraju mikroorganizmi. Podaci svojstva su dovela do činjenice da se smatraju lijekovima spasa kada drugi antibakterijski agensi ostaju neučinkoviti. Međutim, njihova je uporaba ozbiljno ograničena zbog zabrinutosti oko razvoja otpornosti bakterija. Ova skupina lijekova uključuje meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Karbapenemi se koriste za liječenje sepse, upale pluća, peritonitisa, akutnih kirurških patologija. trbušne šupljine, meningitis, endometritis. Ovi lijekovi se također propisuju pacijentima s imunodeficijencijama ili na pozadini neutropenije.

Nuspojave uključuju dispeptične poremećaje, glavobolju, tromboflebitis, pseudomembranozni kolitis, konvulzije i hipokalemiju.

Monobaktami

Monobaktami djeluju uglavnom samo na gram-negativnu floru. Klinika koristi samo jednu djelatna tvar iz ove skupine - aztreonam. Svojim prednostima ističe se otpornost na većinu bakterijskih enzima, što ga čini lijekom izbora kada je liječenje penicilinima, cefalosporinima i aminoglikozidima neučinkovito. NA kliničke smjernice aztreonam se preporučuje za infekciju enterobakterima. Koristi se samo intravenozno ili intramuskularno.

Među indikacijama za prijem potrebno je istaknuti sepsu, izvanbolničku upalu pluća, peritonitis, infekcije zdjeličnih organa, kože i mišićno-koštanog sustava. Primjena aztreonama ponekad dovodi do razvoja dispeptičkih simptoma, žutice, toksičnog hepatitisa, glavobolje, vrtoglavice i alergijskog osipa.

makrolidi

Lijekove također karakterizira niska toksičnost, što im omogućuje da se koriste tijekom trudnoće i u ranoj dobi dijete. Podijeljeni su u sljedeće grupe:

• prirodni, koji su sintetizirani 50-60-ih godina prošlog stoljeća - pripravci eritromicina, spiramicina, josamicina, midekamicina;
• prolijekovi (pretvoreni u aktivni oblik nakon metabolizma) - troleandomicin;
• polusintetski - lijekovi azitromicina, klaritromicina, diritromicina, telitromicina.

Makrolidi se koriste u mnogim bakterijskim patologijama: peptički ulkus, bronhitis, upala pluća, ENT infekcije, dermatoza, lajmska bolest, uretritis, cervicitis, erizipel, impentigo. Ne možete koristiti ovu skupinu lijekova za aritmije, zatajenje bubrega.

Tetraciklini

Tetraciklini su prvi put sintetizirani prije više od pola stoljeća. Ova skupina ima bakteriostatski učinak protiv mnogih sojeva mikrobne flore. U visokim koncentracijama također pokazuju baktericidni učinak. Značajka tetraciklina je njihova sposobnost nakupljanja u koštanom tkivu i zubnoj caklini.

S jedne strane, to omogućuje kliničarima da ih aktivno koriste kod kroničnog osteomijelitisa, a s druge strane ometa razvoj kostura u djece. Stoga se kategorički ne mogu koristiti tijekom trudnoće, dojenja i mlađih od 12 godina. Tetraciklini, osim lijeka istog imena, uključuju doksiciklin, oksitetraciklin, minociklin i tigeciklin.

Koriste se za razne crijevne patologije, brucelozu, leptospirozu, tularemiju, aktinomikozu, trahom, lajmsku bolest, gonokoknu infekciju i rikeciozu. Među kontraindikacijama su i porfirija, kronična bolest jetre i individualna netolerancija.

Fluorokinoloni

Fluorokinoloni su velika skupina antibakterijskih sredstava sa širokim baktericidnim učinkom na patogenu mikrofloru. Svi lijekovi marširaju nalidiksičnu kiselinu. Aktivna primjena fluorokinolona započela je 1970-ih. Danas su razvrstani po generacijama:

• I - pripravci nalidiksične i oksolinske kiseline;
• II - lijekovi s ofloksacinom, ciprofloksacinom, norfloksacinom, pefloksacinom;
• III - pripravci levofloksacina;
• IV - lijekovi s gatifloksacinom, moksifloksacinom, gemifloksacinom.

Novije generacije fluorokinolona nazivaju se "respiratornim", zbog djelovanja na mikrofloru, koja je najčešći uzročnik upale pluća. Koriste se i za liječenje sinusitisa, bronhitisa, crijevnih infekcija, prostatitisa, gonoreje, sepse, tuberkuloze i meningitisa.

Među nedostacima potrebno je istaknuti činjenicu da fluorokinoloni mogu utjecati na formiranje mišićno-koštanog sustava, dakle u djetinjstvo, tijekom trudnoće i dojenja, mogu se propisivati ​​samo iz zdravstvenih razloga. Prvu generaciju lijekova također karakterizira visoka hepato- i nefrotoksičnost.

Aminoglikozidi

Pronađeni aminoglikozidi aktivno korištenje u liječenju bakterijske infekcije uzrokovane gram-negativnom florom. Imaju baktericidni učinak. Njihova visoka učinkovitost, koja ne ovisi o funkcionalnoj aktivnosti imuniteta pacijenta, učinila ih je nezamjenjivim alatima za njegove poremećaje i neutropeniju. Razlikuju se sljedeće generacije aminoglikozida:

Propisati aminoglikozide za infekcije dišni sustav, sepsa, infektivni endokarditis, peritonitis, meningitis, cistitis, pijelonefritis, osteomijelitis i druge patologije. Među nuspojavama veliku važnost imaju toksični učinci na bubrege i gubitak sluha.

Stoga je tijekom terapije potrebno redovito provoditi biokemijska analiza krv (kreatinin, GFR, urea) i audiometrija. Trudnicama, tijekom dojenja, bolesnicima s kroničnom bubrežnom bolešću ili na hemodijalizi, aminoglikozidi se propisuju samo iz zdravstvenih razloga.

Glikopeptidi

Glikopeptidni antibiotici imaju baktericidni učinak širokog spektra. Najpoznatiji od njih su bleomicin i vankomicin. U kliničkoj praksi, glikopeptidi su rezervni lijekovi koji se propisuju kada su drugi antibakterijski agensi neučinkoviti ili je infektivni agens specifičan za njih.

Često se kombiniraju s aminoglikozidima, što omogućuje povećanje kumulativnog učinka protiv Staphylococcus aureus, enterococcus i streptococcus. Glikopeptidni antibiotici nemaju učinka na mikobakterije i gljivice.

Ova skupina antibakterijskih sredstava propisana je za endokarditis, sepsu, osteomijelitis, flegmonu, upalu pluća (uključujući kompliciranu), apsces i pseudomembranozni kolitis. Glikopeptidni antibiotici se ne smiju primjenjivati ​​kod zatajenja bubrega, preosjetljivosti na lijekove, dojenja, akustičnog neuritisa, trudnoće i dojenja.

Linkozamidi

Linkozamidi uključuju linkomicin i klindamicin. Ovi lijekovi pokazuju bakteriostatski učinak na gram-pozitivne bakterije. Koristim ih uglavnom u kombinaciji s aminoglikozidima, kao lijekove druge linije, za teške bolesnike.

Linkozamidi se propisuju za aspiracijsku upalu pluća, osteomijelitis, dijabetičko stopalo, nekrotizirajući fasciitis i druge patologije.

Često se tijekom njihovog prijema razvija kandidozna infekcija, glavobolja, alergijske reakcije i ugnjetavanje hematopoeze.

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Upotrijebite obrazac u nastavku

Studenti, diplomski studenti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u svom studiju i radu bit će vam jako zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

Uvod

1. Klasifikacija antibiotika

2. Beta-laktamski antibiotici

3. Penicilini

4. Skupina cefalosporina

5. Skupina karbapenema

6. Skupina monobaktama

7. Tetraciklinska skupina

8. Skupina aminoglikozida

9. Levomicetini

10. Skupina glikopeptida

11. Linkozamid grupa

12. Antituberkulozni lijekovi za kemoterapiju

13. Klasifikacija lijekova protiv tuberkuloze Međunarodne unije za tuberkulozu

14. Polipeptidi

Književnost

Uvod

Antibiotici su tvari koje inhibiraju rast živih stanica, najčešće prokariota i protozoa. Antibiotici mogu biti prirodnog (prirodnog) porijekla i umjetni (sintetski i polusintetski).

Antibiotike prirodnog podrijetla najčešće proizvode aktinomicete i plijesni, ali se mogu dobiti i iz bakterija (polimiksini), biljaka (fitoncidi), te tkiva životinja i riba.

Antibiotici koji inhibiraju rast i razmnožavanje bakterija se koriste kao lijekovi. Antibiotici se također široko koriste u onkološkoj praksi kao citostatski (antineoplastični) lijekovi. U liječenju bolesti virusne etiologije primjena antibiotika nije preporučljiva, jer oni ne mogu djelovati na viruse. Međutim, uočeno je da brojni antibiotici (tetraciklini) mogu djelovati na velike viruse.

Antibakterijski lijekovi su sintetski lijekovi koji nemaju prirodne analoge i imaju supresivni učinak slično antibioticima na rast bakterija.

Izum antibiotika može se nazvati revolucijom u medicini. Prvi antibiotici bili su penicilin i streptomicin.

1. Klasifikacija antibiotika

Po prirodi učinka na bakterijsku stanicu:

1. bakteriostatski lijekovi (zaustavljaju rast i razmnožavanje bakterija)

2. baktericidni lijekovi (uništavaju bakterije)

Prema načinu pripreme razlikuju se antibiotici:

1. prirodni

2. sintetički

3. polusintetički

Prema smjeru djelovanja razlikuju se:

1. antibakterijski

2. antitumorski

3. antifungalni

Prema spektru djelovanja razlikuju se:

1. antibiotici širokog spektra

2. antibiotici uskog spektra

Po kemijskoj strukturi:

1. Beta-laktamski antibiotici

Peniciline proizvode kolonije gljive Penicillinum. Postoje: biosintetski (penicilin G - benzilpenicilin), aminopenicilini (amoksicilin, ampicilin, bekampicilin) ​​i polusintetski (oksacilin, meticilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin) ​​penicilini.

Cefalosporini se koriste protiv bakterija otpornih na penicilin. Postoje cefalosporini: 1. (ceporin, cefaleksin), 2. (cefazolin, cefamezin), 3. (ceftriakson, cefotaksim, cefuroksim) i 4. (cefepim, cefpirom) generacije.

Karbapenemi su antibiotici širokog spektra. Struktura karbapenema određuje njihovu visoku otpornost na beta-laktamaze. Karbapenemi uključuju meropenem (meronem) i imipinem.

monobaktami (aztreonam)

2. Makrolidi su antibiotici složene cikličke strukture koji imaju bakteriostatski učinak. U usporedbi s drugim antibioticima, manje su toksični. Tu spadaju: eritromicin, oleandomicin, roksitromicin, azitromicin (Sumamed), klaritromicin itd. U makrolide također spadaju: azalidi i ketolidi.

3. Tetraciklini – koriste se za liječenje infekcija dišnog i mokraćnog sustava, liječenje teških infekcija poput antraksa, tularemije, bruceloze. Ima bakteriostatski učinak. Spadaju u klasu poliketida. Među njima su: prirodni (tetraciklin, oksitetraciklin) i polusintetski (metaciklin, klortetrin, doksiciklin) tetraciklini.

4. Aminoglikozidi – lijekovi ove skupine antibiotika su vrlo toksični. Koristi se za liječenje teških infekcija kao što su trovanje krvi ili peritonitis. Ima baktericidno djelovanje. Aminoglikozidi su aktivni protiv gram-negativnih aerobnih bakterija. To uključuje: streptomicin, gentamicin, kanamicin, neomicin, amikacin, itd.

5. Levomicetini – Kod primjene antibiotika ove skupine postoji opasnost od ozbiljnih komplikacija – oštećenja koštane srži koja proizvodi krvne stanice. Ima bakteriostatski učinak.

6. Glikopeptidni antibiotici ometaju sintezu bakterijske stanične stijenke. Ima baktericidni učinak, međutim, moguć je bakteriostatski učinak antibiotika ove skupine u odnosu na enterokoke, streptokoke i stafilokoke. To uključuje: vankomicin, teikoplanin, daptomicin, itd.

7. Linkozamidi imaju bakteriostatski učinak. U visokim koncentracijama protiv vrlo osjetljivih mikroorganizama može pokazati baktericidni učinak. To uključuje: linkomicin i klindamicin

8. Lijekovi protiv tuberkuloze - Izoniazid, Ftivazid, Saluzid, Metazid, Etionamid, Prothionamid.

9. Polipeptidi – antibiotici ove skupine u svojoj molekuli sadrže ostatke polipeptidnih spojeva. To uključuje: gramicidin, polimiksine M i B, bacitracin, kolistin;

10. Polieni uključuju: amfotericin B, nistatin, levorin, natamicin

11. Antibiotici različitih skupina - Rifamicin, Ristomicin sulfat, Fuzidin-natrij itd.

12. Antifungalni lijekovi – uzrokuju smrt gljivičnih stanica, uništavajući njihovu membransku strukturu. Imaju litički učinak.

13. Lijekovi protiv gube - Diaphenylsulfone, Solusulfon, Diucifon.

14. Antraciklinski antibiotici – tu spadaju antitumorski antibiotici – doksorubicin, karminomicin, rubomicin, aklarubicin.

2. Beta-laktamski antibiotici

β-laktamski antibiotici (β-laktami), koji su ujedinjeni prisustvom β-laktamskog prstena u strukturi, uključuju peniciline, cefalosporine, karbapeneme i monobaktame, koji imaju baktericidni učinak. Sličnost kemijske strukture predodređuje isti mehanizam djelovanja svih β-laktama (kršenje sinteze bakterijske stanične stijenke), kao i križnu alergiju na njih u nekih bolesnika.

Penicilini, cefalosporini i monobaktami osjetljivi su na hidrolizujuće djelovanje posebnih enzima - β-laktamaza koje proizvode brojne bakterije. Karbapeneme karakterizira značajno veća otpornost na β-laktamaze.

S obzirom na visoku kliničku učinkovitost i nisku toksičnost, β-laktamski antibiotici čine temelj antimikrobne kemoterapije u sadašnjoj fazi, zauzimajući vodeće mjesto u liječenju većine infekcija.

3. Penicilini

Penicilini su prvi antimikrobna sredstva razvijen na bazi biološki aktivnih tvari koje proizvode mikroorganizmi. Predak svih penicilina, benzilpenicilin, dobiven je početkom 40-ih godina XX. stoljeća. Trenutno, skupina penicilina uključuje više od deset antibiotika, koji se, ovisno o izvoru proizvodnje, strukturnim značajkama i antimikrobnoj aktivnosti, dijele u nekoliko podskupina (tablica 1.)

Opća svojstva:

1. Baktericidno djelovanje.

2. Niska toksičnost.

3. Izlučivanje uglavnom putem bubrega.

4. Širok raspon doziranja.

Unakrsna alergija između svih penicilina i djelomično cefalosporina i karbapenema.

prirodni penicilini. Prirodni penicilini uključuju, u biti, samo benzilpenicilin. Međutim, na temelju spektra djelovanja, ovoj skupini se mogu pripisati i produljeni (benzilpenicilin prokain, benzatin benzilpenicilin) ​​i oralni (fenoksimetilpenicilin, benzatinfenoksimetilpenicilin) ​​derivati. Sve ih uništavaju β-laktamaze, pa se ne mogu koristiti za liječenje stafilokoknih infekcija, jer u većini slučajeva stafilokoki proizvode β-laktamaze.

Polusintetski penicilini:

Antistafilokokni penicilini

Penicilini s proširenim spektrom djelovanja

Antipseudomonalni penicilini

4. Skupina cefalosporina

Cefalosporini su predstavnici β-laktama. Smatraju se jednom od najopsežnijih klasa AMS-a. Zbog svoje niske toksičnosti i visoke učinkovitosti, cefalosporini se koriste mnogo češće od ostalih AMP-ova. Antimikrobna aktivnost i farmakokinetičke karakteristike određuju uporabu jednog ili drugog antibiotika iz skupine cefalosporina. Budući da su cefalosporini i penicilini strukturno slični, lijekove ovih skupina karakterizira isti mehanizam antimikrobnog djelovanja, kao i unakrsna alergija u nekih bolesnika.

Postoje 4 generacije cefalosporina:

1. generacija - cefazolin ( parenteralna primjena); cefaleksin, cefadroksil (oralna primjena)

II generacija - cefuroksim (parenteralno); cefuroksim aksetil, cefaklor (oralno)

III generacija - cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim, cefoperazon, cefoperazon / sulbaktam (parenteralno); cefiksim, ceftibuten (oralno)

IV generacija - cefepim (parenteralno).

Mehanizam djelovanja. Djelovanje cefalosporina je baktricidno. Proteini bakterija koji vežu penicilin, koji djeluju kao enzimi u završnoj fazi sinteze peptidoglikana (biopolimer, glavna komponenta bakterijske stanične stijenke), potpadaju pod utjecaj cefalosporina. Kao rezultat blokiranja sinteze peptidoglikana, bakterija umire.

Spektar aktivnosti. Cefalosporine od generacije I do III karakterizira sklonost proširenju raspona aktivnosti, kao i povećanje razine antimikrobne aktivnosti protiv gram-negativnih mikroorganizama i smanjenje razine aktivnosti protiv gram-pozitivnih bakterija.

Zajedničko za sve cefalosporine - to je odsutnost značajne aktivnosti protiv L.monocytogenes, MRSA i enterokoka. CNS je manje osjetljiv na cefalosporine od S.aureusa.

cefalosporini 1. generacije. Imaju sličan antimikrobni spektar djelovanja sa sljedećom razlikom: lijekovi namijenjeni parenteralnoj primjeni (cefazolin) djeluju jače od lijekova za oralnu primjenu (cefadroxil, cephalexin). Antibiotici su osjetljivi na meticilin osjetljivi Staphylococcus spp. i Streptococcus spp. (S.pneumoniae, S.pyogenes). Cefalosporini prve generacije imaju manje antipneumokokno djelovanje od aminopenicilina i većine cefalosporina sljedeće generacije. Cefalosporini općenito nemaju učinak na listeriju i enterokoke, što je klinički važno obilježje ove klase antibiotika. Utvrđeno je da su cefalosporini otporni na djelovanje stafilokoknih β-laktamaza, no unatoč tome neki sojevi (hiperproducenti ovih enzima) mogu pokazati umjerenu osjetljivost na njih. Cefalosporini i penicilini prve generacije nisu aktivni protiv pneumokoka. Cefalosporini I generacije imaju uski spektar djelovanja i nisku razinu aktivnosti protiv gram-negativnih bakterija. Međutim, njihov učinak proširit će se i na Neisseria spp klinički značaj ova činjenica je ograničena. Djelovanje cefalosporina 1. generacije protiv M. catarrhalis i H. influenzae klinički je beznačajno. Na M. catarrhalis su prirodno prilično aktivni, ali su osjetljivi na hidrolizu β-laktamazama, stvarajući gotovo 100% sojeva. Predstavnici porodice Enterobacteriaceae podložni su utjecaju cefalosporina 1. generacije: P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, te nema kliničkog značaja u djelovanju na Shigella i Salmonella. Sojevi P.mirabilis i E.coli koji izazivaju vanbolničke (osobito bolničke) infekcije karakteriziraju široko rasprostranjena stečena rezistencija zbog proizvodnje β-laktamaze proširenog i širokog spektra.

U drugim Enterobacteriaceae, nefermentirajuće bakterije i Pseudomonas spp. pronađen je otpor.

B.fragilis i srodni mikroorganizmi pokazuju otpornost, a predstavnici niza anaeroba - osjetljivost na djelovanje cefalosporina 1. generacije.

CefalosporiniIIgeneracije. Cefuroksim i cefaklor, dva predstavnika ove generacije, međusobno se razlikuju: imajući sličan antimikrobni spektar djelovanja, cefuroksim je u usporedbi s cefaklorom pokazao veću aktivnost protiv Staphylococcus spp. i Streptococcus spp. Oba lijeka nisu aktivna protiv Listeria, Enterococcus i MRSA.

Pneumokoki pokazuju PR na penicilin i cefalosporine druge generacije. Predstavnike cefalosporina 2. generacije karakterizira širi spektar djelovanja na gram-negativne mikroorganizme od cefalosporina 1. generacije. I cefuroksim i cefaklor pokazuju djelovanje protiv Neisseria spp., no samo se učinak cefuroksima na gonokoke pokazao klinički aktivnim. Na Haemophilus spp. i M. catarrhalis jače djeluje cefuroksim, jer su otporni na hidrolizu svojim β-laktamazama, a ti enzimi djelomično uništavaju cefaklor. Od predstavnika obitelji Enterobacteriaceae, ne samo P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, već i C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp. Kada gore navedeni mikroorganizmi proizvode β-laktamaze širokog spektra, oni zadržavaju osjetljivost na cefuroksim. Cefaklor i cefuroksim imaju osobitost: uništavaju ih β-laktamaze proširenog spektra. Neki sojevi P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. in vitro se može pojaviti umjerena osjetljivost na cefuroksim, ali nema smisla koristiti ovaj lijek u liječenju infekcija uzrokovanih gore navedenim bakterijama. Djelovanje cefalosporina II generacije ne odnosi se na anaerobe iz skupine B.fragilis, Pseudomonas i druge nefermentirajuće mikroorganizme.

Cefalosporini 3. generacije. U cefalosporinima III generacije, uz zajedničke značajke, postoje određene značajke. Ceftriakson i cefotaksim su osnovni AMP ove skupine i praktički se međusobno ne razlikuju po svom antimikrobnom djelovanju. Oba lijeka djeluju aktivno na Streptococcus spp., a istovremeno značajan dio pneumokoka, kao i zelenkastih streptokoka koji su otporni na penicilin, ostaju osjetljivi na ceftriakson i cefotaksim. Djelovanje cefotaksima i ceftriaksona utječe na S.aureus (osim na MRSA), au manjoj mjeri na KNS. Corynebacteria (osim C. jeikeium) imaju tendenciju pokazivati ​​osjetljivost. Rezistenciju pokazuju B.cereus, B.antracis, L.monocytogenes, MRSA i enterokoki. Ceftriakson i cefotaksim pokazuju visoku aktivnost protiv H.influenzae, M.catarrhalis, gonokoka i meningokoka, uključujući sojeve smanjene osjetljivosti na penicilin, bez obzira na mehanizam rezistencije. Gotovo svi predstavnici obitelji Enterobacteriaceae, uklj. mikroorganizmi koji proizvode β-laktamaze širokog spektra osjetljivi su na aktivne prirodne učinke cefotaksima i ceftriaksona. E. coli i Klebsiella spp. posjeduju otpor, najčešće zbog proizvodnje ESBL. Hiperprodukcija kromosomskih β-laktamaza klase C obično uzrokuje rezistenciju kod P. rettgeri, P. stuartii, M. morganii, Serratia spp., C. freundii, Enterobacter spp.

Ponekad se aktivnost cefotaksima i ceftriaksona in vitro očituje u odnosu na određene sojeve P. aeruginosa, druge nefermentirajuće mikroorganizme, kao i B. fragilis, ali to nije dovoljno da se koriste u liječenju relevantnih infekcija. .

Između ceftazidima, cefoperazona i cefotaksima, ceftriaksona, postoje sličnosti u glavnim antimikrobnim svojstvima. Posebne karakteristike ceftazidima i cefoperazona od cefotaksima i ceftriaksona:

Pokazati visoku osjetljivost na ESBL hidrolizu;

Pokazuju značajno manju aktivnost protiv streptokoka, prvenstveno S.pneumoniae;

Izražena aktivnost (osobito u ceftazidima) protiv P. aeruginosa i drugih nefermentirajućih mikroorganizama.

Razlike cefiksima i ceftibutena od cefotaksima i ceftriaksona:

Oba lijeka nemaju ili imaju mali učinak na P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.;

Ceftibuten je neaktivan protiv viridescentnih streptokoka i pneumokoka, na njih malo djeluje ceftibuten;

Nema značajne aktivnosti protiv Staphylococcus spp.

cefalosporini IV generacije. Postoji mnogo sličnosti između cefepima i cefalosporina treće generacije u mnogim aspektima. Međutim, osobitosti kemijske strukture omogućuju cefepimu da s većim povjerenjem prodire kroz vanjsku membranu gram-negativnih mikroorganizama, kao i da ima relativnu otpornost na hidrolizu β-laktamazama kromosomske klase C. Stoga, zajedno sa svojim svojstvima koja razlikuju osnovni cefalosporini III generacije (ceftriakson, cefotaksim), cefepim ima sljedeća svojstva:

Visoka aktivnost protiv nefermentirajućih mikroorganizama i P.aeruginosa;

Povećana otpornost na hidrolizu β-laktamaza proširenog spektra (ova činjenica ne određuje u potpunosti njezin klinički značaj);

Utjecaj na sljedeće mikroorganizme-hiperproducente kromosomskih β-laktamaza C klase: P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Cefalosporini zaštićeni inhibitorima. Cefoperazon/sulbaktam jedini je predstavnik ove skupine β-laktama. U usporedbi s cefoperazonom, kombinirani lijek ima prošireni spektar djelovanja zbog učinka na anaerobne mikroorganizme. Također, lijekom utječe većina sojeva enterobakterija koji proizvode β-laktamaze proširenog i širokog spektra. Antibakterijsko djelovanje sulbaktama omogućuje ovom AMP-u da pokaže visoku aktivnost protiv Acinetobacter spp.

Farmakokinetika. Oralni cefalosporini imaju dobru apsorpciju u gastrointestinalnom traktu. Određeni lijek razlikuje se po svojoj bioraspoloživosti, koja varira između 40-50% (za cefiksim) i 95% (za cefaklor, cefadroksil i cefaleksin). Prisutnost hrane može donekle usporiti apsorpciju ceftibutena, cefiksima i cefaklora. Hrana pomaže tijekom apsorpcije cefuroksima aksetila u oslobađanju aktivnog cefuroksima. S uvođenjem / m uočena dobra apsorpcija parenteralnih cefalosporina. Distribucija cefalosporina se provodi u mnogim organima (osim prostate), tkivima i tajnama. U peritonealnoj, pleuralnoj, perikardijalnoj i sinovijalnoj tekućini, u kostima, mekih tkiva, koža, mišići, jetra, bubrezi i pluća imaju visoke koncentracije. Najviše stvaraju cefoperazon i ceftriakson visoke razine. Cefalosporini, posebno ceftazidim i cefuroksim, imaju sposobnost dobrog prodiranja u intraokularna tekućina, dok ne stvaraju terapijske razine u stražnjoj očnoj komori. Cefalosporini III generacije (ceftazidim, ceftriakson, cefotaksim) i IV generacija (cefepim) imaju najveću sposobnost prolaska kroz BBB i stvaranje terapijskih koncentracija u likvoru. Cefuroksim umjereno nadvladava BBB samo u slučaju upale moždane ovojnice.

Većina cefalosporina (osim cefotaksima, koji se biotransformira u aktivni metabolit) nema sposobnost metabolizma. Povlačenje lijekova se provodi uglavnom putem bubrega, dok se stvaraju vrlo visoke koncentracije u mokraći. Ceftriakson i cefoperazon imaju dvostruki put izlučivanja - putem jetre i bubrega. Većina cefalosporina ima poluvijek eliminacije od 1 do 2 sata. Ceftibuten, cefiksim odlikuju se dužim razdobljem - 3-4 sata, u ceftriaksonu se povećava na 8,5 sati. Zahvaljujući ovom pokazatelju, ovi se lijekovi mogu uzimati 1 put dnevno. Zatajenje bubrega podrazumijeva korekciju režima doziranja antibiotika iz skupine cefalosporina (osim cefoperazona i ceftriaksona).

cefalosporini 1. generacije. Uglavnom danas cefazolin koristi se kao perioperativna profilaksa u kirurgiji. Također se koristi za infekcije mekih tkiva i kože.

Budući da cefazolin ima uzak spektar djelovanja, a rezistencija na cefalosporine česta je među potencijalnim patogenima, preporuke za primjenu cefazolina u liječenju infekcija respiratornog trakta i infekcija mokraćnog sustava danas nemaju dovoljno opravdanja.

Cefaleksin se koristi u liječenju streptokoknog tonzilofaringitisa (kao lijek druge linije), kao i infekcija mekih tkiva i kože stečenih u zajednici blage do umjerene težine.

Cefalosporini II generacije

Cefuroksim korišteno:

Na pneumonija stečena u zajednici zahtijevaju hospitalizaciju;

S infekcijama mekih tkiva i kože stečenim u zajednici;

S infekcijama mokraćnog sustava (pijelonefritis umjerene i teške težine); antibiotik cefalosporin tetraciklin anti-tuberkuloza

Kao perioperativna profilaksa u kirurgiji.

cefaklor, cefuroksim aksetil korišteno:

Uz infekcije URT i NDP (upala pluća stečena u zajednici, pogoršanje kroničnog bronhitisa, akutni sinusitis, CCA);

S infekcijama mekih tkiva i kože stečenim u zajednici blage, umjerene težine;

Infekcije urinarnog trakta (akutni cistitis i pijelonefritis u djece, pijelonefritis u žena tijekom dojenja, pijelonefritis blage i umjerene težine).

Cefuroksim aksetil i cefuroksim mogu se koristiti kao postupna terapija.

Cefalosporini 3. generacije

Ceftriakson, cefotaksim koristi za:

Infekcije stečene u zajednici - akutna gonoreja, CCA (ceftriakson);

Teške bolničke i izvanbolničke infekcije - sepsa, meningitis, generalizirana salmoneloza, infekcije zdjeličnih organa, intraabdominalne infekcije, teške infekcije zglobova, kostiju, mekih tkiva i kože, teški oblici infekcija mokraćnog sustava, infekcije NDP-a .

Cefoperazon, ceftazidim propisano za:

Liječenje teških izvanbolničkih i bolničkih infekcija različite lokalizacije u slučaju potvrđenih ili mogućih etioloških učinaka P. aeruginosa i drugih nefermentirajućih mikroorganizama.

Liječenje infekcija u pozadini imunodeficijencije i neutropenije (uključujući neutropeničnu groznicu).

Cefalosporini treće generacije mogu se koristiti parenteralno kao monoterapija ili zajedno s antibioticima drugih skupina.

ceftibuten, cefiksim učinkovit:

Kod infekcija mokraćnog sustava: akutni cistitis i pijelonefritis u djece, pijelonefritis u žena tijekom trudnoće i dojenja, pijelonefritis blage i umjerene težine;

U ulozi oralnog stadija postupne terapije raznih teških bolničkih i izvanbolničkih infekcija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama, nakon postizanja trajnog učinka od lijekova namijenjenih parenteralnoj primjeni;

Kod infekcija gornjih dišnih putova i gornjih dišnih puteva (ne preporuča se primanje ceftibutena u slučaju moguće pneumokokne etiologije).

Cefoperazon/sulbaktam primijeniti:

U liječenju teških (uglavnom bolničkih) infekcija uzrokovanih miješanom (aerobno-anaerobnom) i multirezistentnom mikroflorom - sepsa, NDP infekcije (empiem pleure, apsces pluća, upala pluća), komplicirane infekcije mokraćnog sustava, intraabdominalne infekcije male zdjelice;

Uz infekcije na pozadini neutropenije, kao i druga stanja imunodeficijencije.

cefalosporini IV generacije. Koristi se za teške, uglavnom bolničke, infekcije izazvane multirezistentnom mikroflorom:

intraabdominalne infekcije;

Infekcije zglobova, kostiju, kože i mekih tkiva;

Komplicirane infekcije mokraćnog sustava;

NDP infekcije (empiem pleure, apsces pluća, upala pluća).

Također, cefalosporini IV generacije učinkoviti su u liječenju infekcija u pozadini neutropenije, kao i drugih stanja imunodeficijencije.

Kontraindikacije

Ne koristiti kod alergijskih reakcija na cefalosporine.

5. Grupa karbapenema

Karbapenemi (imipenem i meropenem) su β-laktami. U usporedbi sa penicilina i cefalosporini, otporniji su na hidrolizujuće djelovanje bakterija u-laktamaza, uključujući ESBL, i imaju širi spektar djelovanja. Koriste se za teške infekcije različite lokalizacije, uključujući bolničke, češće kao rezervni lijek, ali za infekcije opasne po život može se smatrati empirijskom terapijom prve linije.

Mehanizam djelovanja. Karbapenemi imaju snažan baktericidni učinak zbog kršenja stvaranja bakterijske stanične stijenke. U usporedbi s drugim β-laktamima, karbapenemi su sposobni brže prodrijeti kroz vanjsku membranu gram-negativnih bakterija i, osim toga, prema njima ispoljiti izražen PAE.

Spektar aktivnosti. Karbapenemi djeluju na mnoge gram-pozitivne, gram-negativne i anaerobne mikroorganizme.

Stafilokoki su osjetljivi na karbapeneme (osim MRSA), streptokoke, uključujući S.pneumoniae(u smislu aktivnosti protiv ARP-a, karbapenemi su inferiorni vankomicin), gonokoke, meningokoke. Imipenem djeluje na E.faecalis.

Karbapenemi su vrlo aktivni protiv većine gram-negativnih bakterija iz obitelji Enterobacteriaceae(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), uključujući i protiv sojeva otpornih na cefalosporini III-IV stvaranje i inhibitori zaštićeni penicilini. Nešto niža aktivnost protiv proteusa, nazubljenosti, H.influenzae. Većina sojeva P.aeruginosa u početku osjetljiva, ali u procesu korištenja karbapenema bilježi se porast otpornosti. Dakle, prema multicentričnoj epidemiološkoj studiji provedenoj u Rusiji 1998.-1999., otpornost na imipenem u bolničkim sojevima P.aeruginosa na intenzivnoj je 18,8%.

Karbapenemi imaju relativno mali učinak na B.cepacia, stabilno je S. maltofilija.

Karbapenemi su vrlo aktivni protiv stvaranja spora (osim C.difficile) i koji ne stvaraju spore (uključujući B. fragilis) anaerobi.

Sekundarna rezistencija mikroorganizama (osim P.aeruginosa) rijetko se razvija u karbapeneme. Za rezistentne patogene (osim P.aeruginosa) karakterizira unakrsna rezistencija na imipenem i meropenem.

Farmakokinetika. Karbapenemi se koriste samo parenteralno. Dobro su raspoređeni u tijelu, stvarajući terapeutske koncentracije u mnogim tkivima i izlučevinama. Uz upalu moždane ovojnice, prodiru u BBB, stvarajući koncentracije u CSF-u jednake 15-20% razine u krvnoj plazmi. Karbapenemi se ne metaboliziraju, izlučuju se uglavnom bubrezima u nepromijenjenom obliku, stoga je kod zatajenja bubrega moguće značajno usporavanje njihove eliminacije.

Zbog činjenice da je imipenem inaktiviran u bubrežnih tubula enzim dehidropeptidaze I i ne stvara terapeutske koncentracije u urinu, koristi se u kombinaciji s cilastatinom, koji je selektivni inhibitor dehidropeptidaze I.

Tijekom hemodijalize, karbapenemi i cilastatin se brzo uklanjaju iz krvi.

Indikacije:

1. Teške infekcije, uglavnom bolničke, uzrokovane multirezistentnom i miješanom mikroflorom;

2. INDP infekcije(pneumonija, apsces pluća, empiem pleure);

3. Komplicirano infekcija mokraćnih puteva;

4. Iintraabdominalne infekcije;

5. Iinfekcije zdjelice;

6. Sepsis;

7. Iinfekcije kože i mekih tkiva;

8. I infekcije kostiju i zglobova(samo imipenem);

9. Eendokarditis(samo imipenem);

10. Bakterijske infekcije u bolesnika s neutropenijom;

11. Meningitis(samo meropenem).

Kontraindikacije. Alergijska reakcija na karbapeneme. Imipenem/cilastatin se također ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s alergijskom reakcijom na cilastatin.

6. Skupina monobaktama

Od monobaktama, odnosno monocikličkih β-laktama, jedan antibiotik se koristi u kliničkoj praksi - aztreonam. Ima uzak spektar antibakterijskog djelovanja i koristi se za liječenje infekcija uzrokovanih aerobnom gram-negativnom florom.

Mehanizam djelovanja. Aztreonam ima baktericidni učinak, koji je povezan s kršenjem stvaranja bakterijske stanične stijenke.

Spektar aktivnosti. Posebnost antimikrobnog spektra djelovanja aztreonama je u tome što je otporan na mnoge β-laktamaze koje proizvodi aerobna gram-negativna flora, a istovremeno ga uništavaju β-laktamaze stafilokoka, bakteroida i ESBL.

Aktivnost aztreonama protiv mnogih mikroorganizama iz obitelji Enterobacteriaceae (E coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serration, Citrobacter, Providence, Morganella) i P.aeruginosa, uključujući protiv bolničkih sojeva otpornih na aminoglikozide, ureidopeniciline i cefalosporine.

Aztreonam nema utjecaja na Acinetobacter, S. maltofilija, B.cepacia, gram-pozitivne koke i anaerobi.

Farmakokinetika. Aztreonam se koristi samo parenteralno. Rasprostranjen je u mnogim tkivima i okolinama tijela. Prolazi kroz BBB tijekom upale moždanih ovojnica, kroz posteljicu i u majčino mlijeko. Vrlo se slabo metabolizira u jetri, izlučuje se uglavnom putem bubrega, 60-75% nepromijenjen. Poluživot s normalnom funkcijom bubrega i jetre iznosi 1,5-2 sata, s cirozom jetre može se povećati na 2,5-3,5 sati, s zatajenjem bubrega - do 6-8 sati. Tijekom hemodijalize koncentracija aztreonama u krv se smanjuje za 25-60%.

Indikacije. Aztreonam je rezervni lijek za liječenje infekcija različitih lokalizacija uzrokovanih aerobnim gram-negativnim bakterijama:

1. NDP infekcije (u zajednici stečene i bolničke pneumonije);

2. intraabdominalne infekcije;

3. infekcije zdjeličnih organa;

4. infekcije urinarnog trakta;

5. infekcije kože, mekih tkiva, kostiju i zglobova;

6. sepsa.

S obzirom na uzak antimikrobni spektar aztreonama, u empirijskom liječenju teških infekcija treba ga propisivati ​​u kombinaciji s AMP-ovima koji su aktivni protiv gram-pozitivnih koka (oksacilin, cefalosporini, linkozamidi, vankomicin) i anaeroba (metronidazol).

Kontraindikacije. Alergijske reakcije na aztreonam u povijesti.

7. Tetraciklinska skupina

Tetraciklini su jedna od ranih klasa AMP-a, prvi tetraciklini su dobiveni kasnih 40-ih godina. Trenutno, zbog pojave velikog broja mikroorganizama otpornih na tetracikline i brojnih HP, koji su karakteristični za ove lijekove, njihova je primjena ograničena. Tetraciklini (prirodni tetraciklin i polusintetski doksiciklin) zadržavaju najveće kliničko značenje kod klamidijskih infekcija, rikecioza, nekih zoonoza i teških akni.

Mehanizam djelovanja. Tetraciklini imaju bakteriostatski učinak, koji je povezan s poremećenom sintezom proteina u mikrobnoj stanici.

spektar aktivnosti. Tetraciklini se smatraju AMP sa širokim spektrom antimikrobnog djelovanja, no tijekom njihove dugotrajne primjene mnoge bakterije su stekle otpornost na njih.

Među gram-pozitivnim kokama, pneumokok je najosjetljiviji (s izuzetkom ARP). Istodobno, više od 50% sojeva je otporno S.pyogenes, više od 70% bolničkih sojeva stafilokoka i velika većina enterokoka. Najosjetljivije gram-negativne koke su meningokoki i M.catarrhalis, a mnogi gonokoki su otporni.

Tetraciklini djeluju na neke gram-pozitivne i gram-negativne štapiće - listeriju, H.influenzae, H.ducreyi, Yersinia, Campylobacter (uključujući H. pylori), brucela, bartonela, vibrio (uključujući koleru), uzročnici ingvinalnog granuloma, antraksa, kuge, tularemije. Većina sojeva Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter je otporna.

Tetraciklini su aktivni protiv spiroheta, leptospira, borelija, rikecija, klamidije, mikoplazme, aktinomiceta i nekih protozoa.

Među anaerobnom florom, klostridije su osjetljive na tetracikline (osim C.difficile), fuzobakterije, p.acnes. Većina sojeva bakteroida je otporna.

Farmakokinetika. Kada se uzimaju oralno, tetraciklini se dobro apsorbiraju, pri čemu je doksiciklin bolji od tetraciklina. Bioraspoloživost doksiciklina se ne mijenja, a tetraciklin - 2 puta se smanjuje pod utjecajem hrane. Maksimalne koncentracije lijekova u krvnom serumu stvaraju se 1-3 sata nakon uzimanja. Intravenskom primjenom brzo se postižu značajno veće koncentracije u krvi nego oralnom primjenom.

Tetraciklini su raspoređeni u mnogim organima i okolinama tijela, a doksiciklin stvara veće koncentracije u tkivu od tetraciklina. Koncentracije u likvoru su 10-25% razine u serumu, koncentracije u žuči su 5-20 puta veće nego u krvi. Tetraciklini imaju visoku sposobnost prolaska kroz placentu i prodiranja u majčino mlijeko.

Izlučivanje hidrofilnog tetraciklina uglavnom se vrši putem bubrega, stoga je kod zatajenja bubrega njegovo izlučivanje značajno narušeno. Više lipofilnog doksiciklina izlučuje se ne samo bubrezi, već i gastrointestinalni trakt, a u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ovaj je put glavni. Doksiciklin ima 2-3 puta dulje poluvrijeme u odnosu na tetraciklin. Hemodijalizom se tetraciklin polako uklanja, a doksiciklin se uopće ne uklanja.

Indikacije:

1. Klamidijske infekcije (psitakoza, trahom, uretritis, prostatitis, cervicitis).

2. Infekcije mikoplazmama.

3. Borelioza (lajmska bolest, povratna groznica).

4. Rickettsiosis (Q groznica, Rocky Mountain pjegava groznica, tifus).

5. Bakterijske zoonoze: bruceloza, leptospiroza, antraks, kuga, tularemija (u posljednja dva slučaja - u kombinaciji sa streptomicinom ili gentamicinom).

6. Infekcije NDP-a: egzacerbacija kroničnog bronhitisa, pneumonija stečena u zajednici.

7. Crijevne infekcije: kolera, iersinioza.

8. Ginekološke infekcije: adneksitis, salpingooforitis (u teškim slučajevima, u kombinaciji s β-laktamima, aminoglikozidima, metronidazolom).

9. Akne.

10. Rozacea.

11. Infekcija rane nakon ugriza životinja.

12. SPI: sifilis (alergičan na penicilin), ingvinalni granulom, venerični limfogranulom.

13. Očne infekcije.

14. Aktinomikoza.

15. Bacilarna angiomatoza.

16. Iskorjenjivanje H. pylori s čirom na želucu i duodenum(tetraciklin u kombinaciji s antisekretornim lijekovima, bizmut subcitratom i drugim AMP-ovima).

17. Prevencija tropske malarije.

Kontraindikacije:

Dob do 8 godina.

Trudnoća.

Dojenje.

Teška bolest jetre.

Zatajenje bubrega (tetraciklin).

8. Skupina aminoglikozida

Aminoglikozidi su jedna od najranijih klasa antibiotika. Prvi aminoglikozid, streptomicin, dobiven je 1944. Trenutno postoje tri generacije aminoglikozida.

Glavni klinički značaj aminoglikozida je u liječenju bolničkih infekcija uzrokovanih aerobnim gram-negativnim patogenima, kao i infektivnog endokarditisa. Streptomicin i kanamicin se koriste u liječenju tuberkuloze. Neomicin, kao najtoksičniji među aminoglikozidima, koristi se samo oralno i lokalno.

Aminoglikozidi imaju potencijalnu nefrotoksičnost, ototoksičnost i mogu uzrokovati neuromišićnu blokadu. Međutim, uzimajući u obzir čimbenike rizika, jednokratna primjena cijele dnevne doze, kratki tijek terapije i TDM mogu smanjiti stupanj manifestacije HP-a.

Mehanizam djelovanja. Aminoglikozidi imaju baktericidni učinak, koji je povezan s poremećenom sintezom proteina ribosomima. Stupanj antibakterijske aktivnosti aminoglikozida ovisi o njihovoj maksimalnoj (vršnoj) koncentraciji u krvnom serumu. Kada se kombinira s penicilinima ili cefalosporinom, uočava se sinergizam protiv nekih gram-negativnih i gram-pozitivnih aerobnih mikroorganizama.

Spektar aktivnosti. Aminoglikozide II i III generacije karakterizira baktericidno djelovanje ovisno o dozi protiv gram-negativnih mikroorganizama obitelji Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. itd.), kao i nefermentirajući gram-negativni štapići ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Aminoglikozidi su aktivni protiv stafilokoka, osim na MRSA. Streptomicin i kanamicin djeluju na M.tuberkuloza, dok je amikacin aktivniji protiv M.avium i druge atipične mikobakterije. Streptomicin i gentamicin djeluju na enterokoke. Streptomicin je aktivan protiv uzročnika kuge, tularemije, bruceloze.

Aminoglikozidi su neaktivni protiv S.pneumoniae, S. maltofilija, B.cepacia, anaerobi ( Bacteroides spp., Clostridium spp. i tako dalje.). Štoviše, otpor S.pneumoniae, S. maltofilija i B.cepacia aminoglikozidi se mogu koristiti u identifikaciji ovih mikroorganizama.

Iako su aminoglikozidi u vitro djeluje protiv hemofilusa, shigele, salmonele, legionele, klinička učinkovitost u liječenju infekcija uzrokovanih ovim patogenima nije utvrđena.

Farmakokinetika. Kada se uzimaju oralno, aminoglikozidi se praktički ne apsorbiraju, stoga se koriste parenteralno (osim neomicina). Nakon i/m primjene, apsorbiraju se brzo i potpuno. Najviša koncentracija postiže se 30 minuta nakon završetka intravenske infuzije i 0,5-1,5 sati nakon intramuskularne injekcije.

Vršne koncentracije aminoglikozida variraju u različitih bolesnika, jer ovise o volumenu distribucije. Volumen distribucije pak ovisi o tjelesnoj težini, volumenu tekućine i masnog tkiva te o stanju bolesnika. Na primjer, u bolesnika s opsežnim opeklinama, ascitesom, povećan je volumen distribucije aminoglikozida. Naprotiv, s dehidracijom ili mišićnom distrofijom, ona se smanjuje.

Aminoglikozidi se distribuiraju u izvanstaničnu tekućinu, uključujući serum, eksudate apscesa, ascitičnu, perikardijalnu, pleuralnu, sinovijalnu, limfnu i peritonealnu tekućinu. Sposobni stvarati visoke koncentracije u organima s dobrom opskrbom krvlju: jetri, plućima, bubrezima (gdje se nakupljaju u kortikalnoj tvari). Uočavaju se niske koncentracije u sputumu, bronhijalnim sekretima, žuči, majčinom mlijeku. Aminoglikozidi ne prolaze dobro kroz BBB. Uz upalu moždane ovojnice, propusnost se neznatno povećava. U novorođenčadi se postižu veće koncentracije u likvoru nego u odraslih.

Aminoglikozidi se ne metaboliziraju, izlučuju se bubrezima glomerularnom filtracijom u nepromijenjenom obliku, stvarajući visoke koncentracije u mokraći. Brzina izlučivanja ovisi o dobi, funkciji bubrega i komorbiditetu bolesnika. U bolesnika s groznicom može se povećati, uz smanjenje funkcije bubrega značajno se usporava. U starijih osoba, kao posljedica smanjenja glomerularne filtracije, izlučivanje se također može usporiti. Poluživot svih aminoglikozida u odraslih s normalnom funkcijom bubrega je 2-4 sata, u novorođenčadi - 5-8 sati, u djece - 2,5-4 sata. Kod zatajenja bubrega poluvrijeme se može povećati na 70 sati ili više .

Indikacije:

1. Empirijska terapija(u većini slučajeva propisano u kombinaciji s β-laktamima, glikopeptidima ili antianaerobnim lijekovima, ovisno o sumnjivim patogenima):

Sepsa nepoznate etiologije.

Infektivni endokarditis.

Posttraumatski i postoperativni meningitis.

Groznica u bolesnika s neutropenijom.

Nozokomijalna pneumonija (uključujući ventilaciju).

Pijelonefritis.

intraabdominalne infekcije.

Infekcije zdjeličnih organa.

Dijabetičko stopalo.

Postoperativni ili posttraumatski osteomijelitis.

Septički artritis.

Lokalna terapija:

Infekcije oka - bakterijski konjunktivitis i keratitis.

2. Specifična terapija:

Kuga (streptomicin).

Tularemija (streptomicin, gentamicin).

Bruceloza (streptomicin).

Tuberkuloza (streptomicin, kanamicin).

Antibiotska profilaksa:

Dekontaminacija crijeva prije elektivne operacije debelog crijeva (neomicin ili kanamicin u kombinaciji s eritromicinom).

Aminoglikozidi se ne smiju koristiti za liječenje pneumonije stečene u zajednici u ambulantnim i bolničkim uvjetima. To je zbog nedostatka aktivnosti ove skupine antibiotika protiv glavnog patogena - pneumokoka. U liječenju bolničke pneumonije, aminoglikozidi se propisuju parenteralno. Endotrahealna primjena aminoglikozida, zbog nepredvidive farmakokinetike, ne dovodi do povećanja kliničke učinkovitosti.

Pogrešno je propisivati ​​aminoglikozide za liječenje šigeloze i salmoneloze (oralno i parenteralno), budući da su klinički neučinkoviti protiv patogena lokaliziranih intracelularno.

Aminoglikozidi se ne smiju koristiti za liječenje nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava osim ako je patogen otporan na druge manje toksične antibiotike.

Aminoglikozidi se također ne smiju primjenjivati ​​lokalno u liječenju kožnih infekcija zbog brzog stvaranja rezistencije mikroorganizama.

Primjenu aminoglikozida za protočnu drenažu i irigaciju abdomena treba izbjegavati zbog njihove teške toksičnosti.

Pravila doziranja aminoglikozida. U odraslih bolesnika postoje dva režima propisivanja aminoglikozida: tradicionalna kada se daju 2-3 puta dnevno (npr. streptomicin, kanamicin i amikacin - 2 puta; gentamicin, tobramicin i netilmicin - 2-3 puta), i jednokratna primjena cijele dnevne doze.

Jedna primjena cjelokupne dnevne doze aminoglikozida omogućuje vam optimizaciju terapije ovom skupinom lijekova. Brojna klinička ispitivanja pokazala su da je učinkovitost liječenja jednim režimom primjene aminoglikozida ista kao i tradicionalnim, a nefrotoksičnost je manje izražena. Osim toga, s jednom primjenom dnevne doze, smanjuju se ekonomski troškovi. Međutim, ovaj režim aminoglikozida ne smije se koristiti u liječenju infektivnog endokarditisa.

Na izbor doze aminoglikozida utječu čimbenici kao što su tjelesna težina bolesnika, mjesto i težina infekcije te bubrežna funkcija.

Za parenteralnu primjenu, doze svih aminoglikozida treba izračunati po kilogramu tjelesne težine. S obzirom da su aminoglikozidi slabo raspoređeni u masnom tkivu, u bolesnika s tjelesnom težinom koja prelazi idealnu za više od 25% potrebno je prilagoditi dozu. Istodobno, izračunato na stvarnu tjelesnu težinu dnevna doza treba empirijski smanjiti za 25%. Istodobno, u pothranjenih bolesnika doza se povećava za 25%.

Kod meningitisa, sepse, upale pluća i drugih teških infekcija propisane su maksimalne doze aminoglikozida, s infekcijama mokraćnog sustava - minimalne ili prosječne. Maksimalne doze ne treba davati starijim osobama.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom doza aminoglikozida mora biti nužno smanjena. To se postiže smanjenjem pojedinačne doze ili povećanjem intervala između injekcija.

Terapijsko praćenje lijekova. Budući da je farmakokinetika aminoglikozida nestabilna i ovisi o nizu razloga, kako bi se postigla maksimalna klinički učinak uz istovremeno smanjenje rizika od razvoja NR, izvodi se TDM. Istodobno se određuju vršne i rezidualne koncentracije aminoglikozida u krvnom serumu. Maksimalne koncentracije (60 minuta nakon intramuskularne injekcije ili 15-30 minuta nakon završetka intravenske primjene), o kojima ovisi učinkovitost terapije, trebaju biti najmanje 6-10 mcg/ml za gentamicin, tobramicin i netilmicin u uobičajenom režimu doziranja ., za kanamicin i amikacin - najmanje 20-30 mcg / ml. Preostale koncentracije (prije sljedeće primjene), koje ukazuju na stupanj kumulacije aminoglikozida i omogućuju praćenje sigurnosti terapije, za gentamicin, tobramicin i netilmicin trebaju biti manje od 2 μg / ml, za kanamicin i amikacin - manje od 10 μg / ml. TDM je osobito nužan u bolesnika s teškim infekcijama i u prisutnosti drugih čimbenika rizika za toksične učinke aminoglikozida. Prilikom propisivanja dnevne doze u obliku jedne injekcije obično se kontrolira rezidualna koncentracija aminoglikozida.

Kontraindikacije: Alergijske reakcije na aminoglikozide.

9. Levomicetini

Levomicetini su antibiotici širokog spektra djelovanja. Skupina levomicetina uključuje Levomicetin i Synthomycin. Prvi prirodni antibiotik, levomicetin, dobiven je iz kulture blistave gljive Streptomyces venezualae 1947. godine, a 1949. godine utvrđena je kemijska struktura. U SSSR-u je ovaj antibiotik nazvan "levomicetin" zbog činjenice da se radi o lijevom izomeru. Desnorotirajući izomer nije učinkovit protiv bakterija. Antibiotik ove skupine, dobiven sintetičkim putem 1950. godine, nazvan je "Synthomycin". Sastav sintomicina uključivao je mješavinu ljevorukih i desnorukih izomera, zbog čega je učinak sintomicina 2 puta slabiji u odnosu na kloramfenikol. Sintomicin se koristi isključivo izvana.

Mehanizam djelovanja. Levomicetini se odlikuju bakteriostatskim djelovanjem, a posebno remete sintezu proteina, fiksiraju se na ribosomima, što dovodi do inhibicije reprodukcijske funkcije mikrobnih stanica. Isto svojstvo u koštanoj srži uzrokuje zaustavljanje stvaranja eritrocita i leukocita (može dovesti do anemije i leukopenije), kao i ugnjetavanje hematopoeze. Izomeri imaju sposobnost da imaju suprotan učinak na središnji živčani sustav: levorotirajući izomer deprimira središnji živčani sustav. živčani sustav, a desnorotirajući - umjereno je uzbuđuje.

Krug aktivnosti. Antibiotici-levomicetini aktivni su protiv mnogih gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija; virusi: Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis; Spirochaetales, Rickettsiae; sojevi bakterija koji nisu podložni djelovanju penicilina, streptomicina, sulfonamida. Blago djeluju na bakterije otporne na kiseline (uzročnici tuberkuloze, neki saprofiti, gube), Protozoe, Clostridium, Pseudomonas aeruginosa. Razvoj otpornost na lijekove na antibiotike ove skupine prolazi relativno sporo. Levomicetini ne mogu uzrokovati unakrsnu rezistenciju na druge kemoterapijske lijekove.

Prenderiranje. Levomicetini se koriste u liječenju trahoma, gonoreje, različite vrste pneumonija, meningitis, hripavac, rikecioza, klamidija, tularemija, bruceloza, salmoneloza, dizenterija, paratifus, trbušni tifus itd.

10. Skupina glikopeptida

Glikopeptidi su prirodni antibiotici vankomicin i teikoplanin. Vankomicin se u kliničkoj praksi koristi od 1958. godine, teikoplanin - od sredine 80-ih. Nedavno se povećao interes za glikopeptide zbog povećanja učestalosti bolničke infekcije uzrokovane Gram-pozitivnim bakterijama. Trenutno su glikopeptidi lijekovi izbora za infekcije uzrokovane MRSA, MRSE, kao i enterokoki otporni na ampicilin i aminoglikozidi.

Mehanizam djelovanja. Glikopeptidi ometaju sintezu bakterijske stanične stijenke. Imaju baktericidni učinak, međutim, protiv enterokoka, nekih streptokoka i KNS-a djeluju bakteriostatski.

Spektar aktivnosti. Glikopeptidi su aktivni protiv gram-pozitivnih aerobnih i anaerobnih mikroorganizama: stafilokoka (uključujući MRSA, MRSE), Streptococcus, Pneumococcus (uključujući ARP), Enterococcus, Peptostreptococcus, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (uključujući C.difficile). Gram-negativni mikroorganizmi su otporni na glikopeptide.

Prema spektru antimikrobnog djelovanja, vankomicin i teikoplanin su slični, ali postoje određene razlike u razini prirodnog djelovanja i stečene rezistencije. Teicoplanin in vitro aktivniji prema S. aureus(uključujući MRSA), streptokoke (uključujući S.pneumoniae) i enterokoka. Vankomicin u vitro aktivniji prema KNS-a.

Posljednjih godina nekoliko je zemalja identificiralo S. aureus sa smanjenom osjetljivošću na vankomicin ili na vankomicin i teikoplanin.

Enterokoki imaju tendenciju brže razvijati rezistenciju na vankomicin: stope rezistencije u odjelima intenzivnog liječenja u SAD-u su trenutno E.faecium na vankomicin je oko 10% ili više. Međutim, klinički je važno da neki VRE ostaju osjetljivi na teikoplanin.

Farmakokinetika. Glikopeptidi se praktički ne apsorbiraju kada se uzimaju oralno. Bioraspoloživost teikoplanin s i/m primjenom je oko 90%.

Glikopeptidi se ne metaboliziraju, izlučuju se bubrezima nepromijenjeni, stoga je u slučaju zatajenja bubrega potrebna prilagodba doze. Lijekovi se ne uklanjaju hemodijalizom.

Pola zivota vankomicin s normalnom funkcijom bubrega je 6-8 sati, teikoplanin - od 40 sati do 70 sati.Dugo poluvrijeme teikoplanina omogućuje propisivanje jednom dnevno.

Indikacije:

1. Prouzročene infekcije MRSA, MRSE.

2. Stafilokokne infekcije u slučaju alergije na β-laktame.

3. Teške infekcije uzrokovane Enterococcus spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.

4. Infektivni endokarditis uzrokovane viridescentnim streptokokom i S. bovis, s alergijama na β-laktame.

5. Infektivni endokarditis uzrokovano s E.faecalis(u kombinaciji sa gentamicin).

6. Meningitis uzrokovano s S.pneumoniae, otporan na penicilina.

Empirijsko liječenje po život opasnih infekcija sa sumnjom na stafilokoknu etiologiju:

Infektivni endokarditis trikuspidalne valvule ili protetske valvule (u kombinaciji s gentamicin);

Slični dokumenti

Antibiotici iz skupine cikličkih polipeptida. Pripravci iz skupine penicilina, cefalosporina, makrolida, tetraciklina, aminoglikozida i polimiksina. Načela kombinirane primjene antibiotika, komplikacije koje nastaju njihovim liječenjem.

sažetak, dodan 08.04.2012


Povijest otkrića penicilina. Klasifikacija antibiotika, njihova farmakološka, ​​kemoterapijska svojstva. Tehnološki postupak za dobivanje antibiotika. Rezistencija bakterija na antibiotike. Mehanizam djelovanja kloramfenikola, makrolida, tetraciklina.

sažetak, dodan 24.04.2013


Klasifikacija antibiotika prema mehanizmu djelovanja na staničnu stijenku. Proučavanje inhibitora funkcija citoplazmatske membrane. Razmatranje antimikrobnog spektra tetraciklina. Trendovi razvoja rezistencije mikroorganizama u današnje vrijeme u svijetu.

sažetak, dodan 08.02.2012


Povijest otkrića antibiotika. Mehanizam djelovanja antibiotika. Selektivno djelovanje antibiotika. Otpornost na antibiotike. Glavne skupine antibiotika danas poznate. Glavne nuspojave na antibiotike.

izvješće, dodano 03.11.2009


Proučavanje lijekova pod uobičajeno ime"antibiotici". Antibakterijski kemoterapijski agensi. Povijest otkrića antibiotika, njihov mehanizam djelovanja i klasifikacija. Značajke uporabe antibiotika i njihove nuspojave.

seminarski rad, dodan 16.10.2014


Načela racionalne antibiotske terapije. Grupe antibiotika: penicilini, tetraciklini, cefalosporini, makrolidi i fluorokinoloni. Neizravno djelovanje polusintetskih penicilina. Antimikrobni spektar djelovanja cefalosporina, glavne komplikacije.

prezentacija, dodano 29.03.2015


Značajke uporabe antibakterijskih sredstava za liječenje i prevenciju zarazne bolesti uzrokovane bakterijama. Klasifikacija antibiotika prema spektru antimikrobnog djelovanja. Opisi štetnih učinaka uporabe antibiotika.

prezentacija, dodano 24.02.2013


Pioniri antibiotika. Rasprostranjenost antibiotika u prirodi. Uloga antibiotika u prirodnim mikrobiocenozama. Djelovanje bakteriostatskih antibiotika. Rezistencija bakterija na antibiotike. Fizička svojstva antibiotika, njihova klasifikacija.

prezentacija, dodano 18.03.2012


Klasifikacija antibiotika prema spektru biološkog djelovanja. Svojstva beta-laktamskih antibiotika. Bakterijske komplikacije kod HIV infekcije, njihovo liječenje. Prirodni spojevi s visokim antibakterijskim djelovanjem i širokim spektrom djelovanja.

sažetak, dodan 20.01.2010


Kemijski spojevi biološkog podrijetla koji djeluju štetno ili razorno na mikroorganizme u vrlo niskim koncentracijama po principu antibioze. Izvori antibiotika i smjer njihovog farmakološkog djelovanja.

(meronem), doripenem (doriprex), ertapenem (invanz).

Aminoglikozidi

II generacija - gentamicin, tobramicin, netilmicin.

Kinoloni/fluorokinoloni:

I generacija - nefluorirani kinoloni (nalidiksična kiselina, oksolinska kiselina, pipemidna kiselina)

II generacija - Gram-negativni fluorokinoloni (lomefloksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin,).

III generacija - respiratorni fluorokinoloni (, sparfloksacin).

IV generacija - respiratorni antianaerobni fluorokinoloni (moksifloksacin, gemifloksacin).

Raspodjela makrolida prema kemijskoj strukturi

Ciljevi antibiotske terapije– terapijska učinkovitost; sprječavanje otpornosti patogena na antimikrobna sredstva(ograničenje selekcije rezistentnih sojeva mikroorganizama).

Prije propisivanja antibiotika potrebno je uzeti uzorak (bris, tajnu i sl.) i poslati ga na bakteriološko ispitivanje. Uzimajući u obzir rezultate bakteriološkog pregleda materijala i procjenu osjetljivosti izoliranog patogena na antibiotike, ciljana antibiotska terapija.

Empirijski recept za antibiotike potrebno je provesti prema navodnoj mikroflori, budući da će liječnik dobiti rezultate bakteriološke studije najkasnije za 4-5 dana. Prilikom odabira antibakterijskog lijeka uzima se u obzir tropizam mikroorganizma na tkiva. Na primjer, erizipela najčešće uzrokovan streptokokom; meka tkiva, gnojni mastitis, - stafilokoki; pneumonija - pneumokoki, mikoplazme; - Escherichia coli.

Nakon što je riješio pitanje navodnog patogena, liječnik odabire antibakterijski lijek na koji mikroorganizam mora imati osjetljivost. Trenutno se preporuča davati prednost lijekovima s uskim spektrom djelovanja, što omogućuje ograničavanje stvaranja otpornosti mikroflore.

1. Polusintetski penicilini uskog spektra (antistafilokokni, stabilni na penicilinazu): spektar djelovanja je sličan onom kod prirodnih penicilina, ali je lijek otporan na penicilinazu i aktivan protiv sojeva Staphylococcus aureus (PRSA) otpornih na penicilin. Ne utječe na stafilokoke rezistentne na meticilin (MRSA).

III. Polusintetski penicilini širokog spektra (aminopenicilini): i, za razliku od prirodnih i antistafilokoknih penicilina, djeluju na neke aerobne gram-negativne enterobakterije (E. coli, Salmonella, Shigella) i Haemophilus influenzae (). aktivan protiv Helicobacter pylori.

Međutim, sojevi stafilokoka koji proizvode beta-laktamaze nisu osjetljivi na aminopeniciline pa je nastala nova generacija. penicilinski antibiotici u kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam).

1. Penicilini zaštićeni inhibitorima: amoksicilin/klavulanska kiselina djeluje na sve mikroorganizme osjetljive na amoksicilin. Lijek ima veću antistafilokoknu aktivnost (uključujući sojeve Staphylococcus aureus otporne na penicilin), aktivan je protiv gram-negativnih bakterija koje proizvode beta-laktamazu (na primjer, Escherichia coli, Proteus).

Ampicilin/sulbaktam ima antimikrobni spektar sličan spektru amoksicilina/klavulanske kiseline.

Spektar antimikrobnog djelovanja cefalosporina

I generacija - aktivna na Gram-pozitivnu floru (streptokoki, stafilokoki, uključujući PRSA). MRSA, kao i većina sojeva enterobakterija i anaeroba, otporni su na lijekove.

II generacija: spektar djelovanja je blizak onom kod cefalosporina prve generacije.

IV generacija - u usporedbi s cefalosporinima III generacije, oni su aktivniji protiv Gram-pozitivnih koka, imaju antipseudomonalno djelovanje. djeluje na streptokoke, stafilokoke (osim MRSA), meningokoke, H. influenzae. Enterobakterije (E. coli, Proteus, Klebsiella, serrations, itd.) su vrlo osjetljive na lijek.

Spektar antimikrobnog djelovanja karbapenema

U usporedbi s drugim beta-laktamskim antibioticima, imaju širi spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući sojeve gram-negativnih bakterija (E. coli, Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Citrobacter, itd.) i anaerobe. Lijekovi djeluju na stafilokoke (osim MRSA), streptokoke, većinu pneumokoka otpornih na penicilin, meningokoke, gonokoke.

Posebnost ertapenema je nedostatak aktivnosti protiv Pseudomonas aeruginosa.

Antimikrobni spektar kinolona/fluorokinolona

I generacija (kinoloni) djeluje uglavnom na Gram-negativne bakterije iz obitelji Enterobacteriaceae.

Druga generacija fluorokinolona ima mnogo širi spektar, aktivni su protiv brojnih Gram-pozitivnih aerobnih bakterija (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., itd.), većine Gram-negativnih bakterija i intracelularnih patogena (Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ).

Fluorokinoloni III i IV generacije (respiratorni) su vrlo aktivni protiv pneumokoka i stafilokoka, a također su aktivniji od lijekova II generacije protiv intracelularnih patogena.

Spektar antimikrobnog djelovanja aminoglikozida

Aminoglikozidi II i III generacije odlikuju se baktericidnim djelovanjem na gram-negativne mikroorganizme iz obitelji Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., itd.) kao i nefermentirajući Gram -negativni štapići (P. aeruginosa ). aktivan protiv stafilokoka, osim MRSA. a djeluju na M. tuberculosis. nije aktivan protiv pneumokoka i anaeroba (Clostridium spp., itd.).

Spektar antimikrobnog djelovanja makrolida

- u plućima, bronhijalni sekret (makrolidi, penicilini, respiratorni fluorokinoloni, cefalosporini);

- u središnjem živčanom sustavu (cefalosporini III i IV generacije);

- u koži, sluznicama (penicilini, makrolidi, linkozamidi) itd.

Režim doziranja antibiotika uvelike ovisi o brzini njihove eliminacije, koja se sastoji od procesa jetrene biotransformacije i izlučivanja putem bubrega. Makrolidi se pretvaraju u jetri (itd.), međutim, glavni put izlučivanja antibiotika su bubrezi, kroz koje se izlučuju penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi, aminoglikozidi.

Kod zatajenja bubrega potrebna je korekcija režima doziranja navedenih lijekova, uzimajući u obzir vrijednost serumskog kreatinina. Ako je klirens endogenog kreatinina manji od 80 ml/min (zatajenje bubrega I-II stadij), potrebno je smanjiti jednokratnu dozu i/ili učestalost primjene sljedećih antibiotika - aminoglikozida, cefalosporina 1. generacije, tetraciklina (osim doksiciklina) , glikopeptidi, karbapenemi. Ako je klirens endogenog kreatinina manji od 30 ml/min (zatajenje bubrega III stupanj), postoji opasnost od primjene antibiotika kao što su aminopenicilini, cefalosporini, karbapenemi.

U kliničkoj praksi, individualni režim doziranja lijekova u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (CRF) provodi se nakon izračuna klirensa kreatinina (CC). Razvijene su posebne formule prema kojima je, uzimajući u obzir tjelesnu težinu, dob i spol bolesnika, moguće izračunati CC kod odraslih pacijenata. Najpoznatija i općepriznata je Cockcroftova formula:

za muškarce

za žene pokazatelj se dodatno množi s 0,85

Gore navedene formule primjenjive su u bolesnika s normalnom ili smanjenom tjelesnom težinom. U pretilih bolesnika, CC se izračunava pomoću istih formula, ali umjesto stvarne težine koristi se odgovarajuća tjelesna težina.

na primjer : Pacijentica A ., 76 godina, primljena je na odjel intenzivne njege s dijagnozom vanbolničnog obostranog polisegmentalnog donjeg režnja, teškog tijeka. DN III. Zbog teškog kliničkog stanja bolesnici je propisan meronem. Za izračunavanje režima doziranja uzeta je u obzir dob (76 godina), težina (64 kg), kreatinin u serumu (180 μmol / ml) -

Uzimajući u obzir podatke iznesene u referentnoj literaturi, u bolesnika s kršenjem eliminacijske funkcije bubrega određen je režim doziranja lijeka "meronem" - s CC vrijednosti = 28,4 ml / min, individualno doziranje režim lijeka, 1 g svakih 12 sati, 2 puta dnevno.

Režim doziranja lijeka "meropenem" (referentna knjiga "Vidal", 2007.)

Treba naglasiti da se brzina bubrežnog izlučivanja antibiotika može smanjiti s dehidracijom, kronična insuficijencija cirkulacija krvi, hipotenzija, retencija urina. Zbog činjenice da se u slučaju bubrežne insuficijencije produljuje razdoblje izlučivanja lijekova koje izlučuju bubrezi, dnevna doza lijeka se smanjuje smanjenjem pojedinačne doze ili povećanjem intervala između doza. Naprotiv, u kliničkoj praksi kod zatajenja bubrega pojedini lijekovi ne zahtijevaju prilagodbu doze (, ) zbog dvostrukog puta izlučivanja iz tijela (bubrežni i jetreni klirens), koji osiguravaju njihovu eliminaciju.

Za održavanje prosječne terapijske koncentracije antibiotika važno je uzeti u obzir njihovu farmakokinetičku interakciju s lijekovima iz drugih skupina. Na primjer, antacidi smanjuju apsorpciju tetraciklina; utječu na brzinu izlučivanja aminoglikozida, koji se bubrezi izlučuju nepromijenjeni.

Procjena učinkovitosti i nuspojava antibiotske terapije

Procjena učinkovitosti antibiotske terapije uključuje kliničke i laboratorijsko-instrumentalne parametre:

1. dinamika simptoma bolesti (smanjenje i smanjenje težine znakova oštećenja organa);
2. dinamika pokazatelja aktivnosti upalni proces(klinički test krvi, analiza urina itd.);
3. dinamika bakterioloških pokazatelja (usjevi patološkog materijala s određivanjem osjetljivosti flore na antibiotike).

U nedostatku pozitivne dinamike nakon 3 dana, potrebna je promjena lijeka. Ovo pitanje rješava se uzimajući u obzir spektar djelovanja prethodno propisanog antibiotika i najvjerojatnijeg patogena, na koji dosadašnja farmakoterapija nije mogla utjecati.

Nuspojave antibiotska terapija

1. Alergijske reakcije (moguće križ alergijska reakcija između beta-laktamskih antibiotika penicilina, cefalosporina, karbapenema).
2. Izravni toksični učinak lijekova na organe:

a) poraz gastrointestinalnog trakta(,, erozije i čirevi). Konkretno, uzimanje tetraciklina može dovesti do stomatitisa i kolitisa, linkomicina do pseudomembranoznog kolitisa, amoksicilina/klavulanata (amoksiklava) do proljeva povezanog s antibioticima;

b) neurotoksičnost (polineuritis), mogućnost usporavanja neuromuskularne provodljivosti karakteristična je za aminoglikozide i linkozamide, konvulzivni sindrom može uzrokovati antibiotik karbapenemske skupine tienam;

c) nefrotoksičnost (glomerulonefritis, zatajenje bubrega) javlja se pri korištenju aminoglikozida, glikopeptida, cefalosporina;

d) hepatotoksičnost s pojavom kolestaze karakteristična je za makrolide i linkozamide;

e) hematotoksičnost (inhibicija leukopoeze, trombopoeze, eritropoeze, hemolitičke reakcije, poremećaji hemokoagulacije) je češća uz primjenu tetraciklina, kloramfenikola;

f) kardiotoksičnost (produženje QT intervala) - tijekom uzimanja fluorokinolona;

g) oštećenje koštanog tkiva (usporavanje rasta), kršenje strukture zubne cakline uzrokuju tetracikline;

h) nepovoljan utjecaj na rast tkiva hrskavice imaju fluorokinolone;

i) fotoosjetljivost () se opaža tijekom terapije fluorokinolonima, tetraciklinima.

1. Kršenje crijevne mikroflore s razvojem disbakterioze uzrokuje većinu antibakterijskih lijekova koji utječu na gram-negativnu floru.
2. Kandidijaza lokalna i/ili sistemska.

Moguće pogreške tijekom antibiotske terapije:

1. nerazumno propisivanje antibiotika virusna infekcija; izolirani mikroorganizam ne uzrokuje bolest);
2. rezistencija na lijekove (ili sekundarna);
3. netočan režim doziranja lijekova (kasno liječenje, uporaba niskih doza, nepoštivanje učestalosti primjene, prekid tijeka terapije);
4. pogrešno odabran način primjene;
5. nepoznavanje farmakokinetičkih parametara (opasnost od kumulacije);
6. nedovoljno razmatranje popratne patologije (provedba nuspojava);
7. neracionalna kombinacija nekoliko antibiotika;
8. neracionalan izbor lijeka u bolesnika s pozadinskim stanjem (trudnoća, dojenje);
9. nekompatibilnost (farmakodinamička, farmakokinetička i fizikalno-kemijska) antibiotika s drugim lijekovi kada se daje u isto vrijeme.