ჯანმო-ს გლობალური სტრატეგია ანტიმიკრობული რეზისტენტობის შესანარჩუნებლად. ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის პრობლემა თანამედროვე მედიცინაში: არის თუ არა გამოსავალი? ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის სამეცნიერო სტატიები

ბოლო წლებში საგრძნობლად იზრდება მიკროორგანიზმების შესწავლის მნიშვნელობა, რომლებსაც შეუძლიათ ადამიანის ორგანიზმში პათოლოგიური ცვლილებების გამოწვევა. თემის აქტუალობა განისაზღვრება ანტიბიოტიკების მიმართ მიკროორგანიზმების რეზისტენტობის პრობლემისადმი მზარდი ყურადღების გამო, რაც ხდება სამედიცინო პრაქტიკაში ანტიბიოტიკების ფართო გამოყენების შეკავების ერთ-ერთი ფაქტორი. ეს სტატია ეძღვნება იზოლირებული პათოგენების საერთო სურათისა და ყველაზე გავრცელებული ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის შესწავლას. სამუშაოს მსვლელობისას შესწავლილი იქნა კლინიკური საავადმყოფოს პაციენტების ბიოლოგიური მასალის ბაქტერიოლოგიური კვლევების მონაცემები და ანტიბიოგრამები 2013-2015 წწ. მიღებულის მიხედვით ზოგადი ინფორმაციაიზოლირებული მიკროორგანიზმების და ანტიბიოგრამების რაოდენობა სტაბილურად იზრდება. იზოლირებული მიკროორგანიზმების სხვადასხვა ჯგუფის ანტიბიოტიკების მიმართ რეზისტენტობის შესწავლისას მიღებული შედეგების მიხედვით, პირველ რიგში, აღსანიშნავია მისი ცვალებადობა. ადეკვატური თერაპიის დასანიშნად და არასასურველი შედეგების პრევენციისთვის საჭიროა დროული მონაცემების მიღება პათოგენის ანტიბიოტიკორეზისტენტობის სპექტრისა და დონის შესახებ თითოეულ კონკრეტულ შემთხვევაში.

მიკროორგანიზმები

ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობა

ინფექციების მკურნალობა

1. ეგოროვი ნ.ს. ანტიბიოტიკების დოქტრინის საფუძვლები - M .: Nauka, 2004. - 528 გვ.

2. კოზლოვი რ.ს. ნოზოკომიური ინფექციების პათოგენების ანტიბიოტიკორეზისტენტობის მიმდინარე ტენდენციები რუსულ ICU-ში: რა გველის წინ? // ინტენსიური თერაპია. No4-2007წ.

3. სახელმძღვანელო MUK 4.2.1890-04. მიკროორგანიზმების მგრძნობელობის განსაზღვრა ანტიბაქტერიული პრეპარატების მიმართ - მოსკოვი, 2004 წ.

4. სიდორენკო ს.ვ. კვლევა ანტიბიოტიკორეზისტენტობის გავრცელების შესახებ: პრაქტიკული შედეგები მედიცინაში//ინფექციები და ანტიმიკრობული თერაპია.-2002, 4(2): გვ.38-41.

5. სიდორენკო ს.ვ. კლინიკური მნიშვნელობაგრამდადებითი მიკროორგანიზმების ანტიბიოტიკორეზისტენტობა // ინფექციები და ანტიმიკრობული თერაპია. 2003, 5(2): გვ.3–15.

ბოლო წლებში საგრძნობლად იზრდება მიკროორგანიზმების შესწავლის მნიშვნელობა, რომლებსაც შეუძლიათ ადამიანის ორგანიზმში პათოლოგიური ცვლილებების გამოწვევა. აღმოჩენილი და შესწავლილია ახალი სახეობები, მათი თვისებები, გავლენა სხეულის მთლიანობაზე, მასში მიმდინარე ბიოქიმიური პროცესები. ამასთან, მზარდი ყურადღება ექცევა ანტიბიოტიკების მიმართ მიკროორგანიზმების რეზისტენტობის პრობლემას, რაც ხდება სამედიცინო პრაქტიკაში ანტიბიოტიკების ფართო გამოყენების შეკავების ერთ-ერთი ფაქტორი. მუშავდება სხვადასხვა მიდგომები მათი პრაქტიკული გამოყენებისთვის წამლებიხელს უწყობს რეზისტენტული ფორმების გაჩენის შემცირებას.

ჩვენი სამუშაოს მიზანი იყო იზოლირებული პათოგენების საერთო სურათის შესწავლა და ყველაზე გავრცელებული ანტიბიოტიკორეზისტენტობა.

სამუშაოს მსვლელობისას შესწავლილი იქნა კლინიკური საავადმყოფოს პაციენტების ბიოლოგიური მასალის ბაქტერიოლოგიური კვლევების მონაცემები და ანტიბიოგრამები 2013-2015 წწ.

მიღებული ზოგადი ინფორმაციის მიხედვით, იზოლირებული მიკროორგანიზმების და ანტიბიოგრამების რაოდენობა სტაბილურად იზრდება (ცხრილი 1).

ცხრილი 1. ზოგადი ინფორმაცია.

ძირითადად გამოყოფილი შემდეგი პათოგენები: დაახლოებით მესამედი - ენტერობაქტერიები, მესამედი - სტაფილოკოკები, დანარჩენი (სტრეპტოკოკები, არამდუღარე ბაქტერიები, კანდიდას სოკოები) ოდნავ ნაკლებია. ამავდროულად, ზემოდან სასუნთქი გზები, ყელ-ყურ-ყურ-ყურ-ყურ-ცხვირის ორგანოები, ჭრილობები - უფრო ხშირად იზოლირებული იყო გრამდადებითი კოკულარული ფლორა; გრამუარყოფითი წნელები - უფრო ხშირად ნახველის, ჭრილობების, შარდისგან.

S. aureus-ის ანტიბიოტიკების რეზისტენტობის ნიმუში შესწავლილი წლების განმავლობაში არ გვაძლევს საშუალებას გამოვავლინოთ ცალსახა შაბლონები, რაც სავსებით მოსალოდნელია. ასე, მაგალითად, პენიცილინის მიმართ რეზისტენტობა მცირდება (თუმცა, ის საკმაოდ დაბალ დონეზეა). მაღალი დონე), და იზრდება მაკროლიდების მიმართ (ცხრილი 2).

ცხრილი 2. S. aureus-ის წინააღმდეგობა.

ამ პათოგენის მკურნალობისას მიღებული შედეგის შესაბამისად ეფექტური ნარკოტიკები(რომლის მიმართ ეცემა წინააღმდეგობა) არის: I-II თაობის ცეფალოსპორინები, "დაცული" პენიცილინები, ვანკომიცინი, ლინეზოლიდი, ამინოგლიკოზიდები, ფტორქინოლონები, ფურანი; არასასურველი - პენიცილინები, მაკროლიდები.

რაც შეეხება შესწავლილ სტრეპტოკოკებს, A ჯგუფის პიოგენური სტრეპტოკოკები ინარჩუნებენ მაღალ მგრძნობელობას ტრადიციული ანტიბიოტიკების მიმართ, ანუ მათი მკურნალობა საკმაოდ ეფექტურია. ვარიაციები ხდება იზოლირებულ B ან C ჯგუფის სტრეპტოკოკებს შორის, სადაც რეზისტენტობა თანდათან იზრდება (ცხრილი 3). სამკურნალოდ უნდა იქნას გამოყენებული პენიცილინები, ცეფალოსპორინები, ფტორქინოლონები, ხოლო მაკროლიდები, ამინოგლიკოზიდები, სულფონამიდები არ უნდა იქნას გამოყენებული.

ცხრილი 3. სტრეპტოკოკის წინააღმდეგობა.

ენტეროკოკები ბუნებით უფრო მდგრადია, ამიტომ მედიკამენტების არჩევანის სპექტრი თავდაპირველად ძალიან ვიწროა: "დაცული" პენიცილინები, ვანკომიცინი, ლინეზოლიდი, ფურანი. რეზისტენტობის ზრდა, კვლევის შედეგების მიხედვით, არ შეინიშნება. "მარტივი" პენიცილინები, ფტორქინოლონები რჩება არასასურველი გამოყენებისთვის. მნიშვნელოვანია გავითვალისწინოთ, რომ ენტეროკოკებს აქვთ სახეობების წინააღმდეგობა მაკროლიდების, ცეფალოსპორინების, ამინოგლიკოზიდების მიმართ.

იზოლირებული კლინიკურად მნიშვნელოვანი მიკროორგანიზმების მესამედი არის Enterobacteria. ჰემატოლოგიის, უროლოგიის, ნეფროლოგიის განყოფილებების პაციენტებისგან იზოლირებული, ისინი ხშირად დაბალი რეზისტენტულია, განსხვავებით ინტენსიური თერაპიის განყოფილების პაციენტებში დათესილისგან (ცხრილი 4), რაც ასევე დადასტურებულია რუსულ კვლევებში. ანტიმიკრობული პრეპარატების დანიშვნისას არჩევანი უნდა გაკეთდეს შემდეგი ეფექტური ჯგუფების სასარგებლოდ: "დაცული" ამინო- და ურეიდო-პენიცილინები, "დაცული" ცეფალოსპორინები, კარბაპენემები, ფურანი. არასასურველია პენიცილინების, ცეფალოსპორინების, ფტორქინოლონების, ამინოგლიკოზიდების გამოყენება, რომელთა მიმართ რეზისტენტობა გასულ წელს გაიზარდა.

ცხრილი 4. ენტერობაქტერიების რეზისტენტობა.

იზოლირებული მიკროორგანიზმების სხვადასხვა ჯგუფის ანტიბიოტიკების მიმართ რეზისტენტობის შესწავლისას მიღებული შედეგების მიხედვით, პირველ რიგში, აღსანიშნავია მისი ცვალებადობა. შესაბამისად, ძალიან მნიშვნელოვანი პუნქტია დინამიკის პერიოდული მონიტორინგი და მიღებული მონაცემების სამედიცინო პრაქტიკაში გამოყენება. ადეკვატური თერაპიის დასანიშნად და არასასურველი შედეგების პრევენციისთვის საჭიროა დროული მონაცემების მიღება პათოგენის ანტიბიოტიკორეზისტენტობის სპექტრისა და დონის შესახებ თითოეულ კონკრეტულ შემთხვევაში. ანტიბიოტიკების ირაციონალურმა დანიშვნამ და გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს ახალი, უფრო მდგრადი შტამების გაჩენა.

ბიბლიოგრაფიული ბმული

ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობა არის ორგანიზმის წინააღმდეგობა ანტიბიოტიკების კლასის ნაერთების მიმართ. ამჟამად ანტიბიოტიკები ერთადერთი კატეგორიაა მედიკამენტები, რომლის ეფექტურობა თანდათან იკლებს. უბრალოდ შეუძლებელია ანტიბიოტიკებისადმი რეზისტენტობის ფაქტის გამორიცხვა - ეს გამოწვეულია სიცოცხლის პროგრესით, ევოლუციით სხვადასხვა ეტაპზე და ორგანიზმების ფორმებს უმარტივესიდან რთულ მაკროსისტემებამდე.

საკითხის აქტუალობა

მიკროორგანიზმების ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობა წარმოიქმნება საკმაოდ ბუნებრივად. თავდაპირველად დონე დაბალია, თანდათან აღწევს საშუალო მნიშვნელობებს და შემდეგ ვითარდება მაღალ სტაბილურობამდე. მიკროორგანიზმები, რომლებიც აჩვენებენ გაზრდილი წინააღმდეგობის დონეს ერთი ანტიმიკრობული აგენტის მიმართ, უფრო მეტად დაცულნი არიან სხვა ნაერთებისგან. სტაბილურობის შეძენის პროცესი არ შეიძლება შებრუნდეს, მაგრამ მგრძნობელობა შეიძლება ნელ-ნელა აღდგეს - თუმცა, მხოლოდ ნაწილობრივ.

ამჟამად, ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობა არის გლობალური პრობლემა, რომელიც დაკავშირებულია ინფექციის არასაკმარის კონტროლთან. ანტიმიკრობული ნაერთები ფართოდ გამოიყენება სოფლის მეურნეობა, Კვების ინდუსტრია. ყოველდღიურ ცხოვრებაში აქტიურად გამოიყენება ანტიმიკრობული პრეპარატების მსგავსი ნივთიერებები. ეს ყველაფერი გავლენას ახდენს სიცოცხლის პათოლოგიური ფორმების მიერ იმ ნივთიერებების წინააღმდეგობის გაზრდილი დონის მიღებაზე, რომლებიც ადრე სასიკვდილო იყო მათთვის.

ფენომენის ნიუანსების შესახებ

ბაქტერიების ანტიბიოტიკორეზისტენტობა შეიძლება იყოს ბუნებრივი, შესაძლებელია ანტიბიოტიკების მიმართ რეზისტენტობის მიღება.

ფენომენის ჩამოყალიბება და გავრცელება დიდწილად განპირობებულია აფთიაქებში ანტიმიკრობული პრეპარატების უფასო გაყიდვით. წესების მიხედვით, ეს უნდა გაიყიდოს მკაცრად ექიმის დანიშნულებით, მაგრამ ბევრი მაღაზია ყიდის მთელ რიგ სახსრებს უფასო რეჟიმში. ყველაზე ხშირად ეს ეხება იმ შემთხვევებს, როდესაც კლიენტი დაინტერესებულია გენტამიცინის, ციპროფლოქსაცინის შეძენით.

თანამედროვე მედიცინის ერთ-ერთ პრობლემას წარმოადგენს ანტიმიკრობული პრეპარატების ირაციონალური გამოყენება, რაც ასევე წარმოადგენს ანტიბიოტიკებისადმი რეზისტენტობის ზრდის პროვოცირების ერთ-ერთ მექანიზმს. ხშირად თანხების განაწილება გაუმართლებელი და ქაოტურიც კი ხდება. ჩვეულებრივ, ანტიბიოტიკები საჭიროა ოპერაციამდე, მაგრამ ხშირად გამოიყენება ოპერაციის შემდეგ. პაციენტისთვის დაუსაბუთებლად დაბალი დოზების დანიშვნა, ინფექციების კონტროლის არარსებობა, მკურნალობის პროცესის არასწორი ორგანიზება - ეს ყველაფერი პროვოცირებას ახდენს პათოლოგიური მიკროორგანიზმების ანტიბიოტიკურ რეზისტენტობის მატებას.

პრობლემებისა და რეალობის შესახებ

მიუხედავად იმისა, რომ მეცნიერები მუდმივად მუშაობენ ახალი წამლების შექმნაზე, რომლებიც უფრო ეფექტური და ეფექტურია, ანტიმიკრობული საშუალებების გამოყენება ბოლო წლებში ორ სერიოზულ სირთულეს წააწყდა. ეს არის უკვე ზემოთ ნახსენები ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობა, ისევე როგორც მრავალფეროვნების გაფართოება დოზირების ფორმებიპათოგენები. ანტიმიკრობული აგენტების მიმართ რეზისტენტობა ამჟამად აქტუალურია ყველა სახის მიკროსკოპული სიცოცხლის ფორმებისთვის. ეს არის მთავარი მიზეზი წამლის თერაპიასულ უფრო და უფრო ნაკლებად ეფექტური ხდება. AT თანამედროვე მედიცინაგანსაკუთრებულ სირთულეებს ქმნის ანტიმიკრობული პრეპარატების მიმართ რეზისტენტული Pseudomonas aeruginosa და Escherichia coli, Proteus და Staphylococcus-ის ფართო გავრცელება.

კვლევები აჩვენებს, რომ ამჟამად ანტიბიოტიკებისადმი რეზისტენტობის პრობლემა უფრო აქტუალური ხდება: ყველა იზოლირებული შტამების ნახევარიდან 90%-მდე მდგრადია სხვადასხვა კომპოზიციის მიმართ.

პრობლემის ნიუანსების შესახებ

დადგენილია, რომ ანტიმიკრობული ნაერთების მიმართ რეზისტენტობის დონე ყალიბდება არათანაბრად. საკმაოდ ნელა, ეს პროცესი მიმდინარეობს პენიცილინის სერიის პრეპარატების, ციკლოსერინის, პოლიმიქსინის, ქლორამფენიკოლის მიმართ. ეფექტურობის ნელი შემცირების ფონზე, კურსის თერაპიული ეფექტი სუსტდება.

რაც შეეხება ცეფალოსპორინებს, ტეტრაციკლინებს, ამინოგლიკოზიდებს, როგორც მეცნიერებმა დაადგინეს, მიკროსკოპული სიცოცხლის ფორმებში ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობაც შედარებით ნელა ყალიბდება. თერაპიული ეფექტურობა მცირდება მსგავსი სიჩქარით.

ანტიბიოტიკებისადმი რეზისტენტობის პრობლემა ყველაზე აქტუალურია შტამებით ინფიცირებისას, საიდანაც რიფამპიცინი, ლინკო- და ოლეანდომიცინი და ფუზიდინი უნდა დაეხმარონ. ამ ნაერთების მიმართ რეზისტენტობა შეიძლება ჩამოყალიბდეს მკურნალობის პირველი კურსის დროს.

როგორ ხდება ეს?

ანტიბიოტიკორეზისტენტობის მექანიზმებმა დიდი ხანია მიიპყრო მეცნიერთა ყურადღება. ამ პროცესების კონტროლის ქვეშ მოქცევის შემთხვევაში პათოლოგიური მიკროორგანიზმების წინააღმდეგობის პრობლემა მოგვარდება. ახლა აღმოჩნდა, რომ საკმაოდ ხშირად ფენომენი შეინიშნება ანტიმიკრობული შემადგენლობის ცვლილების გამო. ეს ფორმას უმოქმედო გახდის. მაგალითად, ეს შესაძლებელია, თუ მიკროორგანიზმი წარმოქმნის ფერმენტს, რომელიც შედის ქიმიური რეაქციასამკურნალო ნაერთთან ერთად.

კლასიკური მაგალითი: სტაფილოკოკს შეუძლია ბეტა-ლაქტამაზას გამომუშავება. ეს ნივთიერება გავლენას ახდენს ბეტა-ლაქტამის პენიცილინის რგოლზე, ხსნის მას და ხდის წამალს უსაფრთხო პათოგენისთვის.

მრავალი გრამუარყოფითი სიცოცხლის ფორმა ავლენს გაზრდილ წინააღმდეგობას ამინოგლიკოზიდების მიმართ. ეს განპირობებულია მათი უნარით წარმოქმნან ფოსფორილირებადი, აცეტილირებადი ნაერთები, რომლებიც ანადგურებენ ანტიმიკრობული ნივთიერების მოლეკულას. ასევე, გრამუარყოფით პათოგენებს შეუძლიათ წარმოქმნან აცეტილტრანსფერაზა, რომელიც ააქტიურებს ქლორამფენიკოლს.

მექანიზმების შესახებ: თემის გაგრძელება

მიკროორგანიზმების ანტიბიოტიკორეზისტენტობის მექანიზმების შესწავლისას მეცნიერებმა დაადგინეს, რომ შესაძლებელია ისეთი რეაქციები, რომლის დროსაც ხდება სამიზნის ტრანსფორმაცია, რომელზედაც ანტიბიოტიკის გავლენამ სასურველი შედეგი უნდა აჩვენოს. ცილოვანი სტრუქტურები ინაქტივირებულია, იქმნება სტაბილური კომპლექსი. აღმოჩნდა, რომ ქრომოსომების დონეზე ამინოგლიკოზიდებისადმი წინააღმდეგობა აიხსნება ბაქტერიული ქრომოსომის 30S ქვეერთეულზე ცილის სტრუქტურის ტრანსფორმირებით ან მოცილებით, რომელიც ჩვეულებრივ მგრძნობელობის რეცეპტორს წარმოადგენს. წინააღმდეგობა პენიცილინის სერიაცეფალოსპორინები აიხსნება პენიცილინის დამაკავშირებელი ცილის სტრუქტურის ტრანსფორმაციით.

ანტიბიოტიკორეზისტენტობის ფორმირების მექანიზმების გამოვლენისას ასევე დადგინდა, რომ შემთხვევების დიდ პროცენტში მიკრობული უჯრედი ნაკლებად გამტარი ხდება აქტიური პრეპარატის მიმართ. მაგალითად, სტრეპტოკოკებს აქვთ ბუნებრივი ბარიერი, რომელსაც ამინოგლიკოზიდები ვერ გადიან. ტეტრაციკლინის სერიის პრეპარატები გროვდება მხოლოდ მათ მიმართ მგრძნობიარე ბაქტერიებში. სიცოცხლის ფორმის გამძლეობით, ნაერთები, პრინციპში, ვერ შეაღწევენ პათოგენის ორგანიზმში.

მდგრადობის განვითარება: პროცესის ნიუანსი

ანტიბიოტიკორეზისტენტობის განსაზღვრისას აუცილებელია სპეციფიკური მიკროორგანიზმების ანალიზი არა მხოლოდ ფერმენტების წარმოქმნის შესაძლებლობისთვის, რომლებიც აფერხებენ პრეპარატის აქტივობას. ზოგიერთ ბაქტერიას შეუძლია შექმნას ნაერთები, რომლებიც ანადგურებენ ანტიბიოტიკებს. კერძოდ, არსებობს სიცოცხლის ფორმები, რომელთა წინააღმდეგობა ციკლოსერინის მიმართ განპირობებულია ალანინტრანსფერაზას გამოყოფით.

კიდევ ერთი დახვეწილი წერტილი არის ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის გენები. ცნობილია, რომ მიკროსკოპული სიცოცხლის ფორმებს შეუძლიათ შექმნან მეტაბოლიზმის ახალი მექანიზმები, შექმნან მეტაბოლური შუნტი ე.წ. ეს ეხმარება მათ თავიდან აიცილონ რეაქციები, რომლებიც გავლენას ახდენს წამლის ფორმულირებით.

ზოგიერთ შემთხვევაში, ანტიბიოტიკორეზისტენტობა არის ფენომენი, რომელიც დაკავშირებულია გამონადენთან. ტერმინი გამოიყენება მიკრობული უჯრედიდან აგრესიული კომპონენტის აქტიური მოცილების პროცესის აღსანიშნავად. ამის უნარის მქონე პათოგენების ყველაზე ნათელი წარმომადგენელია Pseudomonas aeruginosa. ანალიზმა და კვლევებმა აჩვენა, რომ ამ ბაქტერიის რეზისტენტულ ფორმებს შეუძლიათ აქტიურად ამოიღონ კარბაპენემები მიკრობული უჯრედებიდან.

მიზეზებსა და მექანიზმებზე

ამჟამად, ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის პრობლემა რუსეთში და მსოფლიოში სულ უფრო და უფრო ფართოვდება. ჩვეულებრივია გამოვყოთ სიცოცხლის პათოლოგიური ფორმების გენეტიკური და არაგენეტიკური წინააღმდეგობა. ბაქტერიების რეპლიკაციის აქტივობა დიდწილად განსაზღვრავს მედიკამენტების ეფექტურობას. არააქტიური მეტაბოლური პროცესების თვალსაზრისით, არარეპროდუცირებადი ბაქტერიები მდგრადია სამკურნალო ნაერთების გავლენის მიმართ, მაგრამ შთამომავლობა მაინც მგრძნობიარე იქნება.

დადგენილია, რომ ტუბერკულოზის პროვოცირებადი მიკობაქტერია დიდი ხნის განმავლობაში (წლები) არსებობს ინფიცირებული ადამიანის ორგანულ ქსოვილებში. მთელი ამ პერიოდის განმავლობაში უსარგებლოა მასთან ბრძოლა ქიმიოთერაპიის დახმარებით - გამომწვევი აგენტი მდგრადია ნებისმიერი წამლის მიმართ. მაგრამ იმ მომენტში, როდესაც მატარებლის იმუნიტეტი დასუსტებულია და მიკობაქტერია იწყებს აქტიურად გამრავლებას, მისი შთამომავლობა მგრძნობიარე ხდება წამლების მიმართ.

ზოგიერთ შემთხვევაში, ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის დაკარგვა აიხსნება კონკრეტული სამიზნის დაკარგვით. პენიცილინის სერიის მიმართ მგრძნობიარე სიცოცხლის ზოგიერთი მიკროსკოპული ფორმა შეიძლება გარდაიქმნას პროტოპლასტებად, როდესაც ანტიბიოტიკი შედის მიკროორგანიზმში, რის შედეგადაც უჯრედის კედელი იკარგება. მომავალში, მიკრობებმა შეიძლება კვლავ შეიძინონ მგრძნობელობა იმ წამლების მიმართ, რომლებიც აფერხებენ უჯრედის კედლის სინთეზს: მშობლის ფორმაში დაბრუნებისას, სინთეზის პროცესები უნდა განახლდეს, რაც იწვევს ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის დაძლევას.

გენეტიკის შესახებ

გენეტიკური ანტიბიოტიკორეზისტენტობა არის ფენომენი, რომელიც წარმოიქმნება მიკროსკოპული ორგანიზმის გენეტიკური გარდაქმნების შედეგად. ზოგიერთ შემთხვევაში რეზისტენტობა აიხსნება მეტაბოლიზმის სპეციფიკით. წინააღმდეგობის ეს ფორმა იყოფა ორ ჯგუფად: ქრომოსომული და არაქრომოსომული.

ქრომოსომული წინააღმდეგობა

ეს ფენომენი შეიძლება ჩამოყალიბდეს წამლების მგრძნობელობაზე პასუხისმგებელი ბაქტერიის ქრომოსომის შემთხვევითი მუტაციის შედეგად. ანტიბიოტიკები გავლენას ახდენენ ზოგიერთ სპეციფიკურ მექანიზმზე, თანდათანობით რეზისტენტობის ფორმირებით. მუტანტებს აქვთ აბსოლუტური დაცვა, გავლენის ქვეშ გარე ფაქტორირეცეპტორების სტრუქტურები არ არის გადაწყობილი.

როგორც წესი, გარკვეულ ვიწრო ქრომოსომულ რეგიონს აქვს გენები, რომლებიც კოდირებენ ანტიმიკრობული ნაერთების რეცეპტორებს. მაგალითად, სტრეპტომიცინისთვის, ეს არის P12 ცილის სტრუქტურა 30S ქვეერთეულზე. გენის მუტაციებით, რომლებშიც იცვლება P12 რეაქციების მახასიათებლები, ჩნდება სტრეპტომიცინის მიმართ რეზისტენტობა. გენის მუტაციამ შეიძლება გამოიწვიოს რეცეპტორის გამორიცხვა მიკროორგანიზმის სტრუქტურიდან. გაირკვა, რომ ზოგიერთი მიკროორგანიზმი გახდა რეზისტენტული პენიცილინის პრეპარატების მიმართ, რადგან ისინი აღარ შეიცავს რეცეპტორებს, რომლებსაც შეუძლიათ პენიცილინის აღქმა თავიანთ სტრუქტურაში.

ექსტრა და ექსტრაქრომოსომული მდგრადობა

ასეთი მახასიათებლების განვითარება აიხსნება ქრომოსომის გარეთ გენეტიკური ელემენტებით. ეს შეიძლება იყოს მრგვალი დნმ-ის მოლეკულები, პლაზმიდები, რომლებიც შეადგენენ ქრომოსომის მთლიანი წონის 3%-ს. მათ აქვთ უნიკალური გენები, სხვა პლაზმიდების გენები. თავისუფალი პლაზმიდები გვხვდება ბაქტერიის ციტოპლაზმაში ან ინტეგრირებულია ქრომოსომაში. მათი გამო, მავნებელი ჩვეულებრივ იძენს წინააღმდეგობას პენიცილინის სერიის, ცეფალოსპორინების მიმართ, ვინაიდან გენებს აქვთ ბეტა-ლაქტამაზას წარმოქმნის უნარი. ისინი ასევე განმარტავენ ფერმენტულ ნაერთებს, რომლებიც უზრუნველყოფენ ამინოგლიკოზიდების აცეტილაციას, ფოსფორილირებას. ამ ლოგიკის მიხედვით, ტეტრაციკლინის სერიის მიმართ რეზისტენტობის განვითარება შესაძლებელია ნივთიერებისადმი მიკრობული უჯრედის შეუღწევადობის გამო.

გენეტიკური ინფორმაციის გადასაცემად პლაზმიდები მიმართავენ ცვლილების, ტრანსდუქციის, კონიუგაციის და ტრანსპოზიციის პროცესებს.

შესაძლებელია ჯვარედინი წინააღმდეგობა. ამბობენ, რომ ეს ხდება მაშინ, როდესაც სიცოცხლის მიკროსკოპული ფორმა იძენს წინააღმდეგობას სხვადასხვა აგენტების მიმართ, რომელთა მიკრობებზე ზემოქმედების მექანიზმები ერთმანეთის მსგავსია. ეს უფრო დამახასიათებელია მსგავსი ქიმიური სტრუქტურის მქონე წამლებისთვის. ზოგიერთ შემთხვევაში, ჯვრის ფენომენი ასევე დამახასიათებელია ნივთიერებებისთვის, რომელთა ქიმიური სტრუქტურები საკმაოდ მკვეთრად განსხვავდება. ტიპიური მაგალითები: ერითრომიცინი და ლინკომიცინი.

Რა უნდა ვქნა?

რაც უფრო და უფრო აქტუალური ხდება ანტიბიოტიკორეზისტენტობის პრობლემა, სამეცნიერო საზოგადოება ცდილობს ჩამოაყალიბოს მკურნალობის ახალი პრინციპები და მეთოდები სირთულის დასაძლევად. როგორც წესი, ისინი იყენებენ კომბინირებული თერაპიის შესაძლებლობებს, მაგრამ მას თან ახლავს გარკვეული უარყოფითი მხარეები და, პირველ რიგში, გაზრდილი სიხშირე. გვერდითი მოვლენები. რიგ შემთხვევებში დადებითი ეფექტი შეინიშნება ფუნდამენტურად ახალი მედიკამენტების გამოყენებით, რომლებიც კარგ შედეგს აჩვენებენ, როდესაც შტამები რეზისტენტულია ადრე გამოყენებული წამლების მიმართ.

იმისათვის, რომ დაიძლიოს მიკროორგანიზმების წინააღმდეგობა და გაიზარდოს თერაპიული კურსის ეფექტურობა, მიზანშეწონილია მივმართოთ აგენტების დადასტურებულ კომბინაციებს. თუ გამოვლინდა ინფექცია სიცოცხლის ფორმებით, რომლებიც წარმოქმნიან ბეტა-ლაქტამაზას, უნდა იქნას გამოყენებული ისეთი პრეპარატები, რომლებიც შეიცავენ კომპონენტებს, რომლებიც აფერხებენ ფერმენტის აქტივობას. მაგალითად, მსგავსი თვისება აღმოაჩინეს კლავულანში, ტაზობაქტამში. ამ ნივთიერებებს საკმაოდ სუსტი აქვთ ანტიბაქტერიული ეფექტი, მაგრამ ინჰიბირების პროცესი შეუქცევადია, რაც შესაძლებელს ხდის ძირითადი ანტიბიოტიკის დაცვას ფერმენტისგან. ყველაზე ხშირად, კლავულანის მჟავა ინიშნება ამოქსიცილინთან ან ტიკარცილინთან ერთად. აფთიაქებში ასეთი პრეპარატები წარმოდგენილია ქვეშ სავაჭრო სახელები"Augmentin" და "Timentip". კიდევ ერთი საიმედო პრეპარატი, უნაზინი, ეფუძნება ამპიცილინს, რომელიც დაცული იყო სულბაქტამის საშუალებით.

მკურნალობის ფასი

ხშირად თერაპიის არჩევისას მიიღება გადაწყვეტილება სიცოცხლის პათოლოგიურ ფორმებზე ზემოქმედების სხვადასხვა მექანიზმის მქონე რამდენიმე ტიპის წამლის ერთდროულად მიღებაზე. ჩვეულებრივად უნდა ითქვას, რომ ყველაზე ეფექტური ანტიბიოტიკია ის, რომელიც იძლევა საკმარის ეფექტს მინიმალური რაოდენობით მაკროორგანიზმში უარყოფითი ფენომენების პროვოცირების გარეშე. ამჟამად ბუნებაში უბრალოდ არ არსებობს აგენტი, რომელიც იდეალურად შეესატყვისება ამ აღწერას, სასურველ შედეგთან ერთად ყოველთვის შეინიშნება უარყოფითი ეფექტი.

ზოგიერთ შემთხვევაში, გვერდითი მოვლენები საკმაოდ ძლიერია და ეს მთლიანად გამორიცხავს ანტიმიკრობული პრეპარატის გამოყენებას მისი დანიშნულებისამებრ. როგორც სტატისტიკიდან ჩანს, ანტიბიოტიკების გამოყენების ყველა შემთხვევის 40%-მდე იწვევს გართულებებს, რომელთაგან უპირატესი ნაწილი (10-დან 8 შემთხვევა) არის. ალერგიული რეაქციები, კიდევ 7% - მოწამვლა. მიღებულ იქნა გვერდითი ეფექტების კლასიფიკაცია ალერგიულად, ისევე როგორც ის, რაც აიხსნება წამლის მოქმედებით მაკროორგანიზმზე და იმუნიტეტზე გავლენით, დადებით მიკროფლორაზე.

რა დაეხმარება?

ვინაიდან მიკროორგანიზმებში სხვადასხვა ფორმის წამლების მიმართ რეზისტენტობა სულ უფრო ხშირია, თერაპიული კურსის დანიშვნამდე აუცილებელია მიმართო თანამედროვე მეთოდებიანტიბიოტიკორეზისტენტობის განსაზღვრა, რათა შერჩეულმა პროგრამამ აჩვენოს სასურველი ეფექტი და გადაარჩინოს პაციენტი პათოგენისგან. მოსალოდნელი ეფექტურობის შესამოწმებლად აუცილებელია კულტურის იზოლირება პათოლოგიური ფორმასიცოცხლე და შეისწავლეთ იგი კონკრეტული წამლის მგრძნობელობისთვის. გაითვალისწინეთ, რომ ლაბორატორიაში და პრაქტიკაში შედეგები შეიძლება განსხვავებული იყოს. ამ ფენომენს რამდენიმე ახსნა აქვს, მათ შორის სხეულის გარემოს მჟავიანობა, კულტურის პირობები და კოლონიის ზომა.

ანტიბიოტიკორეზისტენტობის განსაზღვრის მთავარი მეთოდი ლაბორატორიული ტესტირებაა. ცოტა ხნის წინ გამოჩნდა ექსპრეს ტესტები პათოგენების გარკვეული ფორმებისთვის.

2017 წლის 19 სექტემბერს ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის მოხსენება გამოქვეყნდა ჩვენს პლანეტაზე ანტიბიოტიკებთან დაკავშირებული რთული სიტუაციის პრობლემის შესახებ.

შევეცდებით დეტალურად ვისაუბროთ პრობლემაზე, რომელიც არ უნდა შეფასდეს, რადგან ის სერიოზულ საფრთხეს უქმნის ადამიანის სიცოცხლეს. ამ პრობლემას ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობა ეწოდება.

ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის მონაცემებით, ვითარება პლანეტაზე ყველა ქვეყანაში ფუნდამენტურად ერთნაირია. ანუ ყველგან ვითარდება ანტიბიოტიკორეზისტენტობა და არ აქვს მნიშვნელობა აშშ იქნება ეს თუ რუსეთი.

როდესაც ვამბობთ ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობას, უნდა გვესმოდეს, რომ ეს ერთგვარი ჟარგონია. ანტიბიოტიკორეზისტენტობა ეხება არა მხოლოდ ანტიბიოტიკების მიმართ რეზისტენტობას, არამედ ვირუსულ პრეპარატებს, სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატებს და პროტოზოების საწინააღმდეგო წამლებს.

მაშ, საიდან მოდის ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობა?

ყველაფერი საკმაოდ მარტივია. ადამიანები ცხოვრობენ პლანეტაზე, რომელსაც მიკროორგანიზმები ფლობენ უკვე სამი და ნახევარი მილიარდი წელია. ეს ორგანიზმები ებრძვიან ერთმანეთს და ცდილობენ გადარჩენას. და რა თქმა უნდა, ევოლუციის პროცესში მათ შეიმუშავეს უამრავი გზა, რათა დაიცვან თავი ნებისმიერი ტიპის თავდასხმისგან.

ჩვენს ყოველდღიურ ცხოვრებაში რეზისტენტული მიკროორგანიზმების წყაროა მედიცინა და სოფლის მეურნეობა. მედიცინა, რადგან ადამიანების 3 თაობისთვის, 1942 წლიდან, ანტიბიოტიკები გამოიყენება ყველაფრის სამკურნალოდ შესაძლო დაავადებები. რა თქმა უნდა, ანტიბიოტიკების გარეშე არაფერია. ნებისმიერი ოპერაცია, ნებისმიერი ინფექციის მკურნალობა მოითხოვს ანტიბაქტერიული პრეპარატის დანიშვნას. ასეთი წამლის ყოველი მიღებისას მიკროორგანიზმების ნაწილი კვდება, გადარჩენილი ნაწილი კი რჩება. ეს არის ის, რაც გადასცემს წინააღმდეგობას მომავალ თაობას. და დროთა განმავლობაში ჩნდება სუპერბაქტერიები ან სუპერინფექციები - მიკროორგანიზმები, რომლებიც იმუნურია თითქმის ნებისმიერი ანტიბიოტიკის მიმართ. ასეთი სუპერბაქტერიები უკვე გამოჩნდა ჩვენს ყოველდღიურ ცხოვრებაში და, სამწუხაროდ, ისინი მსხვერპლთა უხვად მოსავალს იღებენ.

პრობლემის მეორე წყარო სოფლის მეურნეობაა. ყველა ანტიბიოტიკის 80-დან 90%-მდე არ გამოიყენება მედიცინაში ან ადამიანებისთვის. ანტიბიოტიკებით პრაქტიკულად იკვებება პირუტყვი, თორემ წონაში მატება არ ხდება და ცხოველი ავადდება. სხვაგვარად არ შეიძლება, რადგან შეზღუდულ სივრცეში ვაგროვებთ მილიონობით მსხვილფეხა საქონელს, ვატარებთ არაბუნებრივ პირობებში და ვკვებავთ იმ საკვებით, რომელსაც ბუნება არ გვაძლევს ამ ტიპის ორგანიზმისთვის. ანტიბიოტიკები ერთგვარი გარანტიაა იმისა, რომ სკოტი არ დაავადდება და წონაში მოიმატებს. შედეგად ათიათასობით ტონა ანტიბიოტიკი ჩნდება ბუნებაში და იქ იწყება რეზისტენტული შტამების შერჩევა, რომლებიც საკვებით გვიბრუნდება.

რა თქმა უნდა, ყველაფერი ასე მარტივი არ არის და საქმე მხოლოდ მედიცინასა და სოფლის მეურნეობაში არ არის. აქ ძალიან მნიშვნელოვან როლს თამაშობს ტურიზმი და გლობალური ეკონომიკა (როდესაც საკვები, ზოგიერთი ნედლეული, სასუქი ერთი ქვეყნიდან მეორეში ტრანსპორტირდება). ეს ყველაფერი შეუძლებელს ხდის სუპერბაქტერიების გავრცელების როგორმე დაბლოკვას.

სინამდვილეში, ჩვენ ვცხოვრობთ ერთ დიდ სოფელში, ამიტომ ერთ ქვეყანაში წარმოქმნილი სუპერმიკრობი სხვა ქვეყნებში დიდ პრობლემად იქცევა.

აღსანიშნავია ანტიბიოტიკებისადმი რეზისტენტობის განვითარების ისეთი მნიშვნელოვანი მიზეზი, როგორიცაა წამლების გამოყენება ექიმის დანიშნულების გარეშე. ამერიკული სტატისტიკის მიხედვით, ანტიბიოტიკების მიღების შემთხვევების დაახლოებით 50% დაკავშირებულია ვირუსული ინფექციები. ანუ ნებისმიერი გაციება და ადამიანი იწყებს ანტიბაქტერიული პრეპარატის გამოყენებას. არა მხოლოდ არაეფექტურია (ანტიბიოტიკები არ მოქმედებს ვირუსებზე!!!), არამედ იწვევს უფრო რეზისტენტული ტიპის ინფექციების გაჩენას.

და ბოლოს, პრობლემა, რომელიც ბევრისთვის გასაკვირი იქნება. ახალი ანტიბიოტიკი არ გვაქვს დარჩენილი. ფარმაცევტული კომპანიებიუბრალოდ არ არის საინტერესო ახალი ანტიბაქტერიული პრეპარატების შემუშავება. განვითარებას, როგორც წესი, სჭირდება 10 წლამდე შრომა, დიდი ინვესტიცია და საბოლოოდ, ეს წამალი რომც მოხვდეს ბაზარზე, არ იძლევა გარანტიას, რომ რეზისტენტობა არ გაჩნდება ერთ-ორ წელიწადში.

სინამდვილეში, ჩვენს სამედიცინო არსენალში არის მრავალი წლის წინ შემუშავებული ანტიბიოტიკები. ფუნდამენტურად ახალი ანტიბიოტიკები ჩვენს სამედიცინო პრაქტიკაში 30 წელია არ გამოჩენილა. რაც გვაქვს არის შეცვლილი და გადამუშავებული ძველი ვერსიები.

ახლა კი საკმაოდ მძიმე მდგომარეობა გვაქვს. ჩვენ თავდავიწყებით ავიღეთ ვალდებულება, კონკურენცია გავუწიოთ უზარმაზარ რაოდენობას მიკროორგანიზმებს, რომლებსაც აქვთ საკუთარი გაგება, თუ როგორ უნდა იცხოვრონ, როგორ გადარჩეს და როგორ რეაგირებდნენ ყველაზე მოულოდნელ გარემოებებზე. უფრო მეტიც, ჩვენი ანტიბიოტიკები, თუნდაც ყველაზე ქიმიური, არ არის დიდი სიახლე მიკროსამყაროსთვის. ეს იმიტომ ხდება, რომ მათ მასაში, ანტიბიოტიკებში, ეს არის თავად მიკროკოსმოსის გამოცდილება. ჩვენ ვუყურებთ, როგორ ებრძვიან მიკრობები ერთმანეთს და, დასკვნების გამოტანით, ვქმნით ანტიბაქტერიულ პრეპარატს (მაგალითად, პენიცილინს). მაგრამ თვით ანტიბიოტიკის გამომგონებელმა სერ ალექსანდრე ფლემინგმაც კი გააფრთხილა ეს აქტიური გამოყენებაანტიბიოტიკები, რა თქმა უნდა, გამოიწვევს მათ მიმართ რეზისტენტული მიკროორგანიზმების შტამების გაჩენას.

ზემოაღნიშნულთან დაკავშირებით ჩვენ შეგვიძლია გამოვიტანოთ მარტივი წესები პირადი უსაფრთხოებისთვის ანტიბაქტერიული პრეპარატების გამოყენებისას:

1. ნუ იჩქარებთ ანტიბიოტიკების გამოყენებას, თუ თქვენ ან თქვენს ახლობელს ხველა.
2. გამოიყენეთ მხოლოდ ის ანტიბიოტიკები, რომლებიც ექიმმა დაგინიშნათ.
3. იყიდე მედიკამენტებიმხოლოდ აფთიაქებში.
4. თუ დაიწყეთ პრეპარატის მიღება, აუცილებლად დაასრულეთ მკურნალობის მთელი კურსი.
5. ნუ შეაგროვებთ ანტიბიოტიკებს, თითოეულ წამალს აქვს თავისი ვარგისიანობის ვადა.
6. არ გაუზიაროთ ანტიბიოტიკები სხვა ადამიანებს. თითოეული ადამიანი ინდივიდუალურად ირჩევს ამა თუ იმ წამალს.

ბოლო წლებში ნოზოკომიურ ინფექციებს სულ უფრო ხშირად იწვევს გრამუარყოფითი მიკროორგანიზმები. ყველაზე დიდი კლინიკური მნიშვნელობა შეიძინეს მიკროორგანიზმებმა, რომლებიც მიეკუთვნებიან Enterobacteriaceae და Pseudomonas ოჯახებს. ენტერობაქტერიების ოჯახიდან მიკროორგანიზმები გვარის Escherichia, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Enterobacter, Serratia - ლიტერატურაში ხშირად იხსენიება, როგორც პათოგენები. პოსტოპერაციული გართულებებისეფსისი, მენინგიტი. ენტერობაქტერიების უმეტესობა ოპორტუნისტული მიკროორგანიზმებია, რადგან ჩვეულებრივ ეს ბაქტერიები (გარდა გვარისა Serratia) ნაწლავის მიკროფლორის სავალდებულო ან გარდამავალი წარმომადგენლები არიან, რომლებიც გარკვეულ პირობებში იწვევენ ინფექციურ პროცესებს დასუსტებულ პაციენტებში.

მესამე თაობის ცეფალოსპორინებისადმი რეზისტენტული ნაწლავის გრამუარყოფითი ბაცილები პირველად გამოვლინდა 1980-იანი წლების შუა ხანებში დასავლეთ ევროპაში. ამ შტამების უმეტესობა (Klebsiella pneumoniae, Klebsiella სხვა სახეობები და Escherichia coli) იყო რეზისტენტული ყველა ბეტა-ლაქტამური ანტიბიოტიკის მიმართ, გარდა ცეფამიცინებისა და კარბაპენემებისა. გენები, რომლებიც კოდირებენ ინფორმაციას გაფართოებული სპექტრის ბეტა-ლაქტამაზების შესახებ, ლოკალიზებულია პლაზმიდებში, რაც ხელს უწყობს გაფართოებული სპექტრის ბეტა-ლაქტამაზების გრამუარყოფით ბაქტერიებს შორის გავრცელების შესაძლებლობას.

გაფართოებული სპექტრის ბეტა-ლაქტამაზას წარმომქმნელი ენტერობაქტერიებით გამოწვეული ნოზოკომიური ინფექციების ეპიდემიების კვლევებმა აჩვენა, რომ ეს შტამები წარმოიშვა მესამე თაობის ცეფალოსპორინების მძიმე გამოყენების საპასუხოდ.

გაფართოებული სპექტრის ბეტა-ლაქტამაზების პრევალენტობა გრამუარყოფით ბაცილებში მერყეობს მიხედვით სხვა და სხვა ქვეყნებიდა იმავე ქვეყნის დაწესებულებებს შორის, რომლებიც ხშირად არიან დამოკიდებული გამოყენებული ანტიბიოტიკების სპექტრზე. აშშ-ს დიდ კვლევაში, კლინიკური E. coli და K. pneumoniae შტამების 1.3-დან 8.6%-მდე იყო მდგრადი ცეფტაზიდიმის მიმართ. ამ კვლევის ზოგიერთი იზოლატი უფრო დეტალურად იქნა შესწავლილი და დადგინდა, რომ შტამების თითქმის 50%-ში რეზისტენტობა გამოწვეული იყო გაფართოებული სპექტრის ბეტა-ლაქტამაზას წარმოებით. ამ დროისთვის გამოვლენილია 20-ზე მეტი გაფართოებული სპექტრის ბეტა-ლაქტამაზა.

გაფართოებული სპექტრის ბეტა-ლაქტამაზას წარმომქმნელი ბაქტერიებით გამოწვეული ინფექციების ანტიმიკრობული თერაპიის კლინიკური კვლევები პრაქტიკულად არ არსებობს და ამ პათოგენების საკონტროლო მონაცემთა ბაზა შედგება მხოლოდ ანეკდოტური შემთხვევების ანგარიშებისგან და შეზღუდული რეტროსპექტული ინფორმაციისგან ეპიდემიოლოგიური კვლევებიდან. გრამუარყოფითი ბაქტერიებით გამოწვეული ნოზოკომიური ეპიდემიების მკურნალობის შესახებ მონაცემები, რომლებიც წარმოქმნიან ამ ფერმენტებს, მიუთითებს, რომ ზოგიერთი ინფექციის (მაგ., საშარდე გზების ინფექციები) მკურნალობა შესაძლებელია ცეფალოსპორინებით. მეოთხე თაობადა კარბაპენემები, მაგრამ მძიმე ინფექციები ყოველთვის არ ექვემდებარება ასეთ მკურნალობას.

მკვეთრად იზრდება ენტერობაქტერიის, როგორც პათოგენის როლი. Enterobacter spp. ცნობილია თერაპიის დროს ბეტა-ლაქტამური ანტიბიოტიკების მიმართ რეზისტენტობის შეძენის უნარის გამო და ეს გამოწვეულია ინაქტივირებული ფერმენტების (ბეტა-ლაქტამაზების) გამო. მრავალწამლის მიმართ რეზისტენტული შტამების გაჩენა ხდება ორი მექანიზმით. პირველ შემთხვევაში, მიკროორგანიზმი ექვემდებარება ფერმენტის ინდუქტორს (როგორიცაა ბეტა-ლაქტამის ანტიბიოტიკი) და ამაღლებული დონეებირეზისტენტობა ვითარდება მანამ, სანამ არსებობს ინდუქტორი (ანტიბიოტიკი). მეორე შემთხვევაში ის ვითარდება სპონტანური მუტაციამიკრობული უჯრედში სტაბილურად დეპრესიულ მდგომარეობაში. კლინიკურად ამით აიხსნება მკურნალობის წარუმატებლობის თითქმის ყველა გამოვლინება. ინდუცირებული ბეტა-ლაქტამაზები იწვევენ მულტირეზისტენტობის განვითარებას ანტიბიოტიკოთერაპიის დროს, მათ შორის ცეფალოსპორინების მეორე (ცეფამანდოლი, ცეფოქსიტინი) და მესამე (ცეფტრიაქსონი, ცეფტაზიდიმი) თაობის, აგრეთვე ანტიფსევდომონალური პენიცილინების (ტიკარცილინი და პიპერაცილინი).

მოხსენება ნოზოკომიური ინფექციების გავრცელების შესახებ ახალშობილთა ინტენსიური თერაპიის განყოფილებაში გვიჩვენებს, თუ როგორ შეიძლება გამოიწვიოს ფართო სპექტრის ცეფალოსპორინების რუტინულმა გამოყენებამ რეზისტენტული ორგანიზმების წარმოქმნა. ამ განყოფილებაში, სადაც 11 წლის განმავლობაში ამპიცილინი და გენტამიცინი იყო სტანდარტული ემპირიული პრეპარატები საეჭვო სეფსისისთვის, დაიწყო სერიოზული ინფექციები, გამოწვეული K. pneumoniae-ს გენტამიცინის რეზისტენტული შტამებით. გენტამიცინი ჩანაცვლდა ცეფოტაქსიმით და ეპიდემია აღმოიფხვრა. მაგრამ ცეფოტაქსიმის მიმართ რეზისტენტული E.cloacae-ით გამოწვეული მძიმე ინფექციების მეორე აფეთქება მოხდა 10 კვირის შემდეგ.

ჰეუსერი და სხვ. აფრთხილებენ ცენტრალური ინფექციების დროს ცეფალოსპორინების ემპირიული გამოყენების საშიშროებას ნერვული სისტემაგამოწვეული გრამუარყოფითი მიკროორგანიზმებით, რომლებსაც შეიძლება ჰქონდეთ ინდუქციური ბეტა-ლაქტამაზები. ამასთან დაკავშირებით, შემოთავაზებულია ალტერნატიული პრეპარატები, რომლებიც არ არიან მგრძნობიარე ბეტა-ლაქტამაზების მიმართ (ტრიმეტოპრიმი/სულფამეთოქსაზოლი, ქლორამფენიკოლი, იმიპენემი). კომბინირებული თერაპია ამინოგლიკოზიდების ან სხვა ანტიბიოტიკების დამატებით შეიძლება იყოს ცეფალოსპორინის მონოთერაპიის მისაღები ალტერნატივა Enterobacter-ით გამოწვეული დაავადებების სამკურნალოდ.

1980-იანი წლების შუა ხანებში კლებსიელას ინფექციები თერაპიულ პრობლემად იქცა საფრანგეთსა და გერმანიაში, რადგან K.pneumoniae-ის შტამები მდგრადი იყო ცეფოტაქსიმის, ცეფტრიაქსონისა და ცეფტაზიდიმის მიმართ, რომლებიც ითვლებოდა აბსოლუტურად სტაბილურად ბეტა-ლაქტამაზების ჰიდროლიზური მოქმედების მიმართ. ამ ბაქტერიებში აღმოაჩინეს ბეტა-ლაქტამაზების ახალი ჯიშები. უაღრესად რეზისტენტული კლებსიელა შეიძლება გამოიწვიოს ჭრილობის ინფექციების და სეფსისის ნოზოკომიური ეპიდემიები.

ანტიბიოტიკორეზისტენტობის განვითარების თვალსაზრისით გამონაკლისი არც ფსევდომონასია. P.aeruginosa-ს ყველა შტამს აქვს ცეფალოსპორინაზას გენი გენეტიკურ კოდში. ანტიფსევდომონას პენიცილინებისგან დასაცავად, პლაზმიდები, რომლებიც ატარებენ TEM-1-ბეტა-ლაქტამაზას, შეიძლება შემოტანილი იქნეს მათში. ასევე, ფერმენტების გენები, რომლებიც ანტიფსევდომონას პენიცილინების და ცეფალოსპორინების ჰიდროლიზებას ახდენენ, გადაეცემა პლაზმიდების მეშვეობით. არცთუ იშვიათია ამინოგლიკოზიდინის გამააქტიურებელი ფერმენტები. ამიკაცინიც კი, ყველა ამინოგლიკოზიდიდან ყველაზე სტაბილური, უძლურია. P. aeruginosa შტამები, რომლებიც რეზისტენტულია ყველა ამინოგლიკოზიდის მიმართ, სულ უფრო და უფრო მეტი ხდება და ექიმისთვის კისტოზური ფიბროზისა და დამწვრობის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ, ეს ხშირად გადაუჭრელი პრობლემაა. P.aeruginosa სულ უფრო მდგრადია იმიპენემის მიმართაც.

Haemophilus influenzae - რამდენ ხანს იმუშავებს ცეფალოსპორინები?

ბაქტერიების ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის წინააღმდეგ ბრძოლა

ახალი ქიმიური სტრუქტურების ანტიბიოტიკების სინთეზი, რომლებზეც არ მოქმედებს ბეტა-ლაქტამაზები (მაგალითად, ქინოლონები), ან ცნობილი ბუნებრივი სტრუქტურების ქიმიური ტრანსფორმაცია;

ბეტა-ლაქტამაზების ჰიდროლიზური მოქმედებისადმი მდგრადი ახალი ბეტა-ლაქტამური ანტიბიოტიკების ძიება (ახალი ცეფალოსპორინები, მონობაქტამები, კარბაპენემები, თიენამიცინი);

ბეტა-ლაქტამაზას ინჰიბიტორების სინთეზი.

ბეტა-ლაქტამაზას ინჰიბიტორების გამოყენება ინარჩუნებს ცნობილი ანტიბიოტიკების სარგებელს. მიუხედავად იმისა, რომ იდეა, რომ ბეტა-ლაქტამის სტრუქტურებს შეეძლოთ ბეტა-ლაქტამაზას დათრგუნვა, გაჩნდა ჯერ კიდევ 1956 წელს, ინჰიბიტორების კლინიკური გამოყენება აღმოჩენის შემდეგ 1976 წელს დაიწყო. კლავულანის მჟავა. კლავულანის მჟავა მოქმედებს როგორც "თვითმკვლელი" ფერმენტის ინჰიბიტორი, რაც იწვევს ბეტა-ლაქტამაზების შეუქცევად დათრგუნვას. ბეტა-ლაქტამაზას ეს დათრგუნვა ხდება აცილირების რეაქციით, მსგავსი რეაქციისას, როდესაც ბეტა-ლაქტამური ანტიბიოტიკი აკავშირებს პენიცილინის დამაკავშირებელ პროტეინებს. სტრუქტურულად, კლავულანის მჟავა არის ბეტა-ლაქტამის ნაერთი. ანტიმიკრობული თვისებების ნაკლებობით, ის შეუქცევად აკავშირებს ბეტა-ლაქტამაზებს და აფერხებს მათ.

კლავულანის მჟავას იზოლაციის შემდეგ, შემდგომში მიიღეს სხვა ბეტა-ლაქტამაზას ინჰიბიტორები (სულბაქტამი და ტაზობაქტამი). ბეტა-ლაქტამურ ანტიბიოტიკებთან (ამპიცილინი, ამოქსიცილინი, პიპერაცილინი და ა.შ.) კომბინაციაში ისინი ავლენენ მოქმედების ფართო სპექტრს ბეტა-ლაქტამაზას წარმომქმნელი მიკროორგანიზმების წინააღმდეგ.

მიკროორგანიზმებში ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის წინააღმდეგ ბრძოლის კიდევ ერთი გზაა რეზისტენტული შტამების გავრცელების მონიტორინგის ორგანიზება საერთაშორისო გაფრთხილების ქსელის შექმნის გზით. პათოგენების იდენტიფიცირება და მათი თვისებების, მათ შორის ანტიბიოტიკების მიმართ მგრძნობელობის ან რეზისტენტობის დადგენა, უნდა განხორციელდეს ყველა შემთხვევაში, განსაკუთრებით ნოზოკომიური ინფექციის რეგისტრაციისას. ასეთი კვლევების შედეგები უნდა იყოს შეჯამებული თითოეული სამშობიარო საავადმყოფოსთვის, საავადმყოფოსთვის, მიკრორაიონისთვის, ქალაქისთვის, რეგიონისთვის და ა.შ. ეპიდემიოლოგიური მდგომარეობის შესახებ მიღებული მონაცემები პერიოდულად უნდა მიეწოდოს დამსწრე ექიმებს. ეს საშუალებას მოგცემთ აირჩიოთ სწორი პრეპარატი ბავშვის მკურნალობისას, რომლის მიმართაც შტამების უმეტესობა მგრძნობიარეა და არ დანიშნოთ ის, რომლის მიმართაც მოცემულ ზონაში ან სამედიცინო დაწესებულებაში შტამების უმრავლესობა რეზისტენტულია.

ანტიბაქტერიული საშუალებების მიმართ მიკროორგანიზმების წინააღმდეგობის განვითარების შეზღუდვა მიიღწევა გარკვეული წესების დაცვით, მათ შორის:

რაციონალურად დაფუძნებული ანტიბიოტიკოთერაპიის ჩატარება, მითითებების ჩათვლით, მიზნობრივი შერჩევა მგრძნობელობისა და რეზისტენტობის დონის მიხედვით, დოზირება (დაბალი დოზა საშიშია!), ხანგრძლივობა (დაავადების სურათისა და ინდივიდუალური მდგომარეობის შესაბამისად) - ეს ყველაფერი გულისხმობს ექიმების კვალიფიციურ მომზადებას. ;

მიზანშეწონილია მივუდგეთ კომბინირებულ თერაპიას, მისი გამოყენება მკაცრად მითითებების მიხედვით;

მედიკამენტების გამოყენებაზე შეზღუდვების შემოღება („ბარიერული პოლიტიკა“), რაც გულისხმობს კლინიცისტებსა და მიკრობიოლოგებს შორის შეთანხმებას პრეპარატის გამოყენებაზე მხოლოდ უკვე გამოყენებული მედიკამენტების ეფექტურობის არარსებობის შემთხვევაში (სარეზერვო ანტიბიოტიკების ჯგუფის შექმნა). .

წინააღმდეგობის განვითარება ფართოდ გავრცელებულის გარდაუვალი შედეგია კლინიკური გამოყენებაანტიმიკრობული საშუალებები. გასაოცარია მექანიზმების მრავალფეროვნება, რომლითაც ბაქტერიები იძენენ რეზისტენტობას ანტიბიოტიკების მიმართ. ეს ყველაფერი მოითხოვს ძალისხმევას, რათა მოიძებნოს უფრო ეფექტური გზები ხელმისაწვდომი წამლების გამოყენებისათვის, რომელიც მიმართულია რეზისტენტობის განვითარების მინიმიზაციისკენ და ყველაზე მეტად ეფექტური მეთოდებიმრავალრეზისტენტული მიკროორგანიზმებით გამოწვეული ინფექციების მკურნალობა.

ანტიბიოტიკები და ქიმიოთერაპია, 1998-N4, გვ.43-49.

ლიტერატურა

2. Gold H.S., Moellering R.S. New Engl J Med 1996; 335: 1445-1453 წწ.

3. ახალი ანტიმიკრობული აგენტები დამტკიცებული U.S. Food and Drug Administration in 1994. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:1010.

4. კოენ მ.ლ. მეცნიერება 1992; 257:1050-1055 წწ.

5 Gibbons A. იქვე 1036-1038.

6 Hoppe J.E. Monatsschr Kinderheilk 1995; 143:108-113.

7. ლეგიადრო რ.ჯ. Curr Probl Pediatr 1993; 23:315-321.

9. Doern G.V., Brueggemann A., Holley H.P.Jr., Rauch A.M. ანტიმიკრობული აგენტები Chemother 1996; 40: 1208-1213 წწ.

10. კლუგმან კ.რ. Clin Microbiol Rev 1990; 3:171-196.

11. Munford R.S., Murphy T.V. J Invest Med 1994; 42:613-621.

12. Kanra G.Y., Ozen H., Secmeer G. et al. Pediatr Infect Dis J 1995; 14:490-494.

13. ფრიდლანდი ი.რ., ისტრე გ.რ. იქვე 1992; 11:433-435. 14. ჯეიკობს მ.რ. Clin Infect Dis 1992; 15:119-127.

15. Schreiber J.R., Jacobs M.R. პედიატრიული კლინიკები North Am 1995; 42:519-537.

16. ბრედლი ჯ.ს., კონორ ჯ.დ. Pediatr Infect Dis J 1991; 10:871-873.

17. კატალონიური M. J., Fernandez M., Vasquez A. და სხვ. Clin Infect Dis 1994; 18:766-770 წ.

18. Sloas M.M., Barret F.F., Chesney P.J. და სხვ. Pediatr Infect Dis J 1992; 11:662-666.

19. Webby P.L., Keller D.S., Cromien J.L. და სხვ. იქვე 1994; 13:281-286.

20. Mason E.O., Kaplan S.L., Lamberht L.B. და სხვ. ანტიმიკრობული აგენტები Chemother 1992; 36: 1703-1707 წწ.

21. რაისი ლ.ბ., შლას დ.მ. Pediatric Clin Nothing Am 1995; 42:601-618.

22. Christie C., Hammond J., Reising S. et al. J Pediatr 1994; 125:392-400.

23. Shay D.K., Goldmann D.A., Jarvis W.R. პედიატრიული კლინი North Am 1995; 42:703-716.

24. Gaines R., Edwards J. Infect Control Hosp Epid 1996; 17: დამატება: 18.

25. Spera R.V., Faber B.F. JAMA 1992; 268:2563-2564.

26. Shay D.K., Maloney S.A., Montecalvo M. et al. J Infect Dis 1995; 172:993-1000.

27. Landman D., Mobarakai N.V., Quale J.M. ანტიმიკრობული აგენტები Chemother 1993; 37: 1904-1906 წწ.

28. Shlaes D.M., Etter L., Guttman L. იქვე 1991; 35:770-776.

29. Dis Contr და Prevention Centers 1994; 59: 25758-25770.

30. Hospital Infect Contr Pract Advisory Comm. Infect Control Hosp Epid 1995; 16:105-113.

31. Jones R.N., Kehrberg E.N., Erwin M.E., Anderson S.C. Diagn Microbiol Infect Dis 1994; 19:203-215.

32. Veasy G.L., Tani L.Y., Hill H.R. J Pediatr 1994; 124:9-13.

33. გერბერ მ.ა. პედიატრიული კლინი North Am 1995; 42:539-551.

34. Miyamoto Y., Takizawa K., Matsushima A. et al. ანტიმიკრობული აგენტები Chemother 1978; 13:399-404.

35. გერბერი მ.ა. პედიატრია 1996წ; 97: Suppl: ნაწილი 2: 971-975.

36. Voss A., Milatovic D., Wallrauch-Schwarz C. და სხვ. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994; 13:50-55.

37. მორეირა ბ.მ., დაუმ რ.ს. პედიატრიული კლინი North Am 1995; 42:619-648. 38. Meyer R. Pädiatr Prax 1994; 46:739-750.

39. Naquib M.H., Naquib M.T., Flournoy D.J. ქიმიოთერაპია 1993; 39:400-404.

40. Walsh T.J., Standiford H.C., Reboli A.C. და სხვ. ანტიმიკრობული აგენტები Chemother 1993; 37:1334-1342 წ.

41. Hill R.L.R., Duckworth G.J., Casewell M.W. J Antimicrob Chemother 1988; 22:377-384.

42. Toltzis P., Blumer J.L. პედიატრიული კლინი North Am 1995; 42:687-702.

43. Philippon A., Labia R., Jacoby G. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33:1131-1136.

44 Sirot D., De Champs C., Chanal C. et al. იქვე 1991; 35: 1576-1581 წწ.

45. Meyer K.S., Urban C., Eagan J.A. და სხვ. Ann Intern Med 1993; 119:353-358.

46. ​​ბუშ კ., იაკობი გ.ა., მედეიროს ა.ა. ანტიმიკრობული აგენტები Chemother 1995; 39:1211-1233.

47. Dever C.A., Dermody T.S. Arch Intern Med 1991; 151: 886-895 წწ.

48. ბრაიან ს.ს., ჯონ ჯ.ფ., პაი მ.ს. და სხვ. Am J Dis Child 1985; 139:1086-1089.

49. Heusser M.F., Patterson J.E., Kuritza A.P. და სხვ. Pediatr Infect Dis J 1990; 9:509-512.

50. Coovadia Y.M., Johnson A.P., Bhana R.H. და სხვ. J Hosp Infect 1992; 22:197-205.

51. რეიშ ო., აშკენაზი ს., ნაორ ნ. და სხვ. იქვე 1993; 25:287-294.

52. მოელერინგ რ.ს. J Antimicrob Chemother 1993; 31: Suppl A: 1-8.

53. Goldfarb J. Pediatr Clin North Am 1995; 42:717-735.

54. შაად უბ. Monatsschr Kinderheilk 1995; 143:1135-1144 წ.