Zespół Kradzieży - Farmakologia Kliniczna. Zespół kradzieży dławicy piersiowej Wyniki badań podważają zrozumienie leczenia cukrzycy

Toksyczne działanie leków można podzielić na ogólne i lokalne, a także narządowe (neuro-, nefro-, hepatotoksyczność itp.).

Miejscowe działanie toksyczne leków może objawiać się np. w postaci powstania ropnia w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego 40% roztworu glukozy lub w postaci zapalenia żył (zapalenie ściany żyły w miejscu podania dożylnego). podawanie emhibiny leku cytostatycznego.

Ogólny (uogólniony, układowy) efekt uboczny leku charakteryzuje się ogólnoustrojową manifestacją szkodliwego działania leku. Na przykład, niedociśnienie ortostatyczne po podaniu pentaminy blokera zwojów lub ciężkie niedociśnienie po podaniu nowokainamidu przeciwarytmicznego klasy I.

Ogólny efekt toksyczny mogą również wykazywać JIC przepisane w dawkach terapeutycznych, ale zdolne do kumulacji (akumulacji) w organizmie, na przykład glikozydy nasercowe (digoksyna, celanid itp.).

Ogólny toksyczny wpływ leków może być również spowodowany naruszeniem stanu funkcjonalnego narządu, przez który jest wydalany z organizmu. W takich przypadkach lek przepisany w dawce terapeutycznej będzie stopniowo gromadził się w organizmie, w wyniku czego jego stężenie przekroczy terapeutyczne.

Wiele leków ma właściwości narządowe, tj. realizowane w każdym konkretnym narządzie, działanie toksyczne:

Neurotoksyczny (lek przeciwdrobnoustrojowy - lomefloksacyna - bezsenność, zawroty głowy);

Hepatotoksyczne (a / b linkomycyna - żółtaczka);

Nefrotoksyczne (a/b gentamycyna);

Ototoksyczne, hematotoksyczne, uszkadzające narządy wzroku, mutagenne.

Onkogenność to zdolność leku do wywoływania nowotworów złośliwych.

Skutki uboczne leków spowodowane zwiększoną wrażliwością tkanek

Idiosynkrazja to wrodzona nadwrażliwość na JIC, zwykle spowodowana dziedzicznymi (genetycznymi) enzymopatiami.

Reakcje alergiczne. Jeśli przy pierwszym przyjęciu leku rozwinie się idiosynkrazja, reakcja alergiczna na lek pojawia się zawsze dopiero po jego wielokrotnym podaniu, tj. w przypadkach, gdy ciało pacjenta było wcześniej na to uczulone. Innymi słowy, reakcja alergiczna na lek jest rozumiana jako rodzaj interakcji leku lub jego metabolitu z organizmem ludzkim, w wyniku którego po ponownym przyjęciu leku rozwija się proces patologiczny.

Istnieją 4 główne typy reakcje alergiczne z udziałem L.S.

Pierwszy rodzaj reakcji alergicznej organizmu na leki to reakcje reaginiczne (lub reakcje alergiczne typu natychmiastowego - anafilaksja). Ten rodzaj reakcji alergicznej rozwija się, gdy leki, które jako pierwsze dostają się do organizmu, uczulają tkanki i utrwalają komórki tuczne.

Drugi rodzaj reakcji alergicznej organizmu na leki - reakcja cytotoksyczna - rozwija się, gdy lek po raz pierwszy wszedł do organizmu, tworzy kompleksy antygenowe z białkami znajdującymi się na błonie komórek krwi. Powstałe kompleksy są postrzegane przez organizm jako obce białka i wytwarzane są dla nich specyficzne przeciwciała.

Cytotoksyczną reakcję alergiczną mogą wywołać antybiotyki z grupy penicylin i cefalosporyn, antyarytmiczna chinidyna klasy I, działający ośrodkowo lek przeciwnadciśnieniowy metylodopa, niesteroidowe leki przeciwzapalne z grupy salicylanów itp.

Trzeci rodzaj reakcji alergicznej organizmu na leki - tworzenie kompleksów immunotoksycznych - rozwija się w tych przypadkach, gdy leki po pierwszym wejściu do organizmu powodują powstawanie toksycznych kompleksów immunologicznych z udziałem immunoglobulin M i G (IgM, IgG), z których większość powstaje w naczyniach komórek śródbłonka. Kiedy JIC ponownie dostaje się do organizmu, dochodzi do uszkodzenia ściany naczyniowej z powodu uwolnienia substancji biologicznie czynnych (bradykininy, histaminy itp.).

Czwarty rodzaj reakcji alergicznej organizmu na leki - reakcja alergiczna typu opóźnionego - rozwija się 24-48 godzin po drugiej dawce leku

W zależności od intensywności objawów klinicznych reakcje alergiczne organizmu na JIC dzielą się na formy śmiertelne, ciężkie, umiarkowane i łagodne.

Na przykład śmiertelne (śmiertelne) reakcje alergiczne obejmują wstrząs alergiczny.

Przykładem ciężkich reakcji alergicznych jest na przykład rozwój zespołu Morgagni-Adams-Stokes - odwracalna nagła utrata przytomności, której towarzyszą drgawki, bladość, a następnie sinica, niewydolność oddechowa, ciężkie niedociśnienie. Zespół ten może rozwinąć się w wyniku reakcji alergicznej na chinidynę antyarytmiczną klasy I.

Umiarkowaną reakcją jest na przykład atak astmy oskrzelowej w odpowiedzi na wielokrotne podawanie niesteroidowego leku przeciwzapalnego kwasu acetylosalicylowego, tzw. astmy aspirynowej.

Oczywiście ciężkie i umiarkowane objawy reakcji alergicznej na JIC wymagają natychmiastowego odstawienia leku i specjalnej terapii odczulającej.

Łagodne formy reakcji alergicznej z reguły nie wymagają specjalnej terapii odczulającej i szybko znikają po odstawieniu leku wywołującego alergię.

Ponadto reakcje alergiczne na leki są podzielone według czasu ich wystąpienia: ostre - pojawiają się natychmiast lub w ciągu kilku godzin od momentu ponownego podania leków (na przykład wstrząs anafilaktyczny); podostry - występują w ciągu kilku godzin lub pierwszych 2 dni od momentu wielokrotnego podania leków (na przykład małopłytkowość); typu opóźnionego lub opóźnionego (np. choroba posurowicza).

Należy również pamiętać, że możliwy jest również rozwój alergii krzyżowej na leki, tj. w przypadkach, gdy pacjent jest uczulony na jakiś lek, na przykład lek sulfanilamidowy sulfapirydazynę, wtedy pierwsza dawka leku sulfanilamidowego, sulfadimetoksyny, która jest zbliżona do niego strukturą chemiczną, może wywołać reakcję alergiczną

Skutki uboczne leków spowodowane zmianą stanu funkcjonalnego organizmu

Tego rodzaju skutki uboczne Leki mogą wystąpić u pacjentów cierpiących na chorobę dowolnych narządów, przepisując leki w średnich dawkach terapeutycznych.

Podczas przepisywania glikozydów nasercowych w średnich dawkach terapeutycznych pacjentom z ostrym zawałem mięśnia sercowego mogą wystąpić ciężkie zaburzenia rytmu serca ze względu na dodatnie działanie inotropowe wywoływane przez te leki, tj. wzmocnienie funkcji skurczowej mięśnia sercowego, co pociąga za sobą wzrost zapotrzebowania serca na tlen, pogorszenie stanu ogniska niedokrwienia itp. Jednocześnie ten sam pacjent przed wystąpieniem zawału serca mógł przyjmować glikozydy nasercowe w średnich dawkach terapeutycznych bez wystąpienia jakichkolwiek skutków ubocznych.

zespół odstawienia narkotyków

U pacjentów z reguły przyjmujących niektóre leki przez długi czas (leki hipotensyjne o działaniu ośrodkowym, np. klonidyna. Nagłe zaprzestanie ich stosowania może prowadzić do gwałtownego pogorszenia ich stanu. Na przykład po nagłym odstawieniu lek przeciwnadciśnieniowy klonidyna, może wystąpić przełom nadciśnieniowy (szczegóły dotyczące metod zapobiegania i skutków ubocznych JIC.

Syndrom „kradzieży”

W szerokim znaczeniu syndrom „kradzieży” jest rozumiany jako taki rodzaj efektu ubocznego, gdy lek poprawiający stan funkcjonalny narządu powoduje równoległe pogorszenie stanu funkcjonalnego innych narządów lub układów organizmu. Najczęściej zespół „kradzieży” obserwuje się na poziomie krążenia krwi w przypadkach, gdy ekspansja pod wpływem środków rozszerzających naczynia niektórych obszarów naczyniowych, a w konsekwencji poprawa w nich przepływu krwi, prowadzi do pogorszenia przepływu krwi w inne sąsiadujące z nimi obszary naczyniowe. W szczególności tego typu skutki uboczne leków można rozpatrywać na przykładzie zespołu podkradania naczyń wieńcowych.

Zespół kradzieży wieńcowej

rozwija się, gdy dwie gałęzie tętnicy wieńcowej, wychodzące z jednego naczynia głównego, na przykład z lewej tętnicy wieńcowej, mają różne stopnie zwężenia (zwężenia). Jednocześnie jedna z gałęzi jest nieznacznie dotknięta miażdżycą i zachowuje zdolność do rozszerzania się lub kurczenia w odpowiedzi na zmiany zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen. Druga gałąź jest silnie dotknięta procesem miażdżycowym i dlatego jest stale maksymalnie rozszerzana, nawet przy niskim zapotrzebowaniu mięśnia sercowego na tlen. Powołanie w tej sytuacji pacjenta z jakimkolwiek środkiem rozszerzającym naczynia tętnicze, na przykład dipirydamolem, może spowodować pogorszenie odżywiania tego obszaru mięśnia sercowego, który jest zaopatrywany w krew przez tętnicę wieńcową dotkniętą miażdżycą, tj. sprowokować atak dusznicy bolesnej.

Zespół „rykoszet”

Zespół „odbicia” jest rodzajem efektu ubocznego leków, gdy z jakiegoś powodu działanie leku zmienia się na przeciwne. Na przykład osmotyczny lek moczopędny mocznik, poprzez wzrost ciśnienia osmotycznego, powoduje przeniesienie płynu z tkanek obrzękowych do krwioobiegu, dramatycznie zwiększa objętość krążenia krwi (BCC), co prowadzi do zwiększenia przepływu krwi w kłębuszków nerkowych, a co za tym idzie, większa filtracja moczu. Mocznik może jednak gromadzić się w tkankach organizmu, zwiększać w nich ciśnienie osmotyczne, a w końcu powodować odwrotne przejście płynu z łożyska krążenia do tkanek, tj. nie zmniejszają, ale zwiększają ich obrzęk.

uzależnienie od narkotyków

Uzależnienie od narkotyków jest rozumiane jako rodzaj efektu ubocznego leków, który charakteryzuje się patologiczną potrzebą zażywania narkotyków, zwykle psychotropowych, w celu uniknięcia zespołu abstynencyjnego lub zaburzeń psychicznych, które pojawiają się w przypadku nagłego zatrzymania danych JIC. Przydziel psychiczne i fizyczne uzależnienie od narkotyków.

Uzależnienie psychiczne jest rozumiane jako stan pacjenta charakteryzujący się niezmotywowaną potrzebą zażywania jakiegokolwiek leku, częściej psychotropowego, w celu zapobieżenia dyskomfortowi psychicznemu spowodowanemu odstawieniem leku, ale bez towarzyszącego mu rozwoju objawów odstawiennych.

Uzależnienie fizyczne to stan pacjenta charakteryzujący się rozwojem zespołu abstynencyjnego w wyniku odstawienia leku lub po wprowadzeniu jego antagonisty. Zespół abstynencji lub abstynencji jest rozumiany jako stan pacjenta, który pojawia się po zaprzestaniu przyjmowania jakichkolwiek leków psychotropowych i charakteryzuje się lękiem, depresją, utratą apetytu, skurczowym bólem brzucha, bólem głowy, drżeniem, poceniem się, łzawieniem, kichaniem, gęsią skórką, gorączką itp.

lekooporność

Lekooporność to stan, w którym nie ma efektu zażywania leku, którego nie można przezwyciężyć poprzez zwiększenie dawki i utrzymuje się nawet przy przepisaniu takiej dawki leku, co zawsze powoduje skutki uboczne. Mechanizm tego zjawiska nie zawsze jest jasny, możliwe, że opiera się nie na oporności organizmu pacjenta na jakikolwiek lek, ale na zmniejszeniu indywidualnej wrażliwości na lek z powodu genetycznego lub cechy funkcjonalne konkretnego pacjenta.

Paramedyczne działanie leków

Paramedyczne działanie leków nie wynika z ich właściwości farmakologicznych, ale z emocjonalnej, psychogennej reakcji pacjenta na dany lek.

Na przykład pacjent przez długi czas przyjmował antagonistę jonów wapnia nifedypinę, wytwarzaną przez AWD (Niemcy) pod nazwą „Corinfar”. Apteka, w której zwykle kupował ten lek, nie miała leku wyprodukowanego przez AWD, a pacjentowi zaproponowano nifedypinę o nazwie „adalat” produkowaną przez firmę Bayer (Niemcy). Jednak przyjmowanie Adalatu powodowało u pacjenta silne zawroty głowy, osłabienie itp. W tym przypadku możemy mówić nie o własnym skutkach ubocznych któregokolwiek z leków Fedipin, ale o paramedycznej, psychogennej reakcji, która pojawiła się u pacjenta podświadomie z powodu niechęci do zmiany Corinfar na podobny lek.

4. Interakcja leki

Obecnie nikt nie wątpi, że skuteczną terapię wielu chorób można prowadzić tylko przy skojarzonym stosowaniu leków.Jednoczesne podawanie kilku leków jednemu pacjentowi nazywa się polipragmatyzmem. Oczywiście polipragmazja może być racjonalna, to znaczy przydatna dla pacjenta i odwrotnie, szkodzić mu.

Znajomość teoretycznych i praktycznych aspektów wzajemnego oddziaływania leków jest niezbędna każdemu praktycznemu pracownikowi medycznemu, gdyż z jednej strony pozwalają one, dzięki racjonalnemu połączeniu leków, wzmocnić efekt terapii, a z drugiej strony, aby uniknąć komplikacji wynikających ze stosowania nieracjonalnych kombinacji leków, w wyniku których ich skutki uboczne narastają, aż do skutku śmiertelnego.

Tak więc interakcja leków jest rozumiana jako zmiana działania farmakologicznego jednego lub więcej leków przy ich jednoczesnym lub sekwencyjnym stosowaniu. Skutkiem takiej interakcji może być wzrost efektów farmakologicznych, tj. połączone leki są synergetykami, czyli zmniejszeniem efektu farmakologicznego, tj. leki wchodzące w interakcje są antagonistami.

Synergizm to rodzaj interakcji leków, w której działanie farmakologiczne lub efekt uboczny jednego lub większej liczby leków jest wzmocniony.

Istnieją 4 rodzaje synergizmu leków:

uczulenie lub działanie uczulające leków;

addytywne działanie leków;

sumowanie efektu;

wzmocnienie efektu.

W przypadku uczulenia w wyniku stosowania kilku leków o różnych, często niejednorodnych mechanizmach działania, działanie farmakologiczne tylko jednego z leków wchodzących w skład kombinacji ulega wzmocnieniu.

przykładem działania uczulającego leków może być wzrost stężenia jonów żelaza w osoczu krwi przy wspólnym wyznaczaniu kwasu askorbinowego (witaminy C) z preparatami zawierającymi żelazo.

Ten rodzaj interakcji JIC wyraża się wzorem 0 + 1 = 1,5.

Tymczasową poprawę można uzyskać poprzez zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen za pomocą leków ( β-blokery) lub poprzez poprawę przepływu wieńcowego ( azotany, antagoniści wapnia). Mogą jednak wystąpić powtarzające się epizody niedokrwienne.

Jedynym realnym sposobem wyleczenia hibernującego mięśnia sercowego jest terminowe rewaskularyzacja wykonywane w czasie do rozwoju nieodwracalnych zmian morfologicznych w mięśniu sercowym.

Stała i dynamiczna niedrożność tętnic wieńcowych

Naprawiony niedrożność naczyń wieńcowych powoduje trwałe zmniejszenie przepływu krwi, zwykle odpowiadające stopniowi miażdżycowego zwężenia tętnic wieńcowych. Objawy kliniczne niedokrwienia mięśnia sercowego u pacjentów z utrwaloną niedrożnością wieńcową z reguły rozwijają się przy zwężeniu tętnicy wieńcowej przekraczającym 70%.

Dynamiczny niedrożność wiąże się z: (1) zwiększonym napięciem i skurczem tętnicy wieńcowej, (2) tworzeniem skrzepliny. Dołączenie dynamicznej składowej niedrożności prowadzi do epizodów niedokrwienia nawet przy nieznacznym hemodynamicznie zwężeniu tętnicy wieńcowej.

Dla scharakteryzowania ciężkości niedrożności wieńcowej duże znaczenie ma nie tylko stopień zwężenia tętnic wieńcowych w spoczynku, ale także nasilenie zmniejszenia rezerwy wieńcowej. Rezerwa wieńcowa jest rozumiana jako zdolność naczyń wieńcowych do rozszerzania się, aw rezultacie do zwiększania przepływu krwi wraz ze wzrostem obciążenia serca.

Rozwój dynamicznej niedrożności w zmianach miażdżycowych naczyń wieńcowych jest spowodowany naruszeniem reaktywności tętnic wieńcowych i aktywacją mechanizmów trombogennych. Procesom tym sprzyja ogólnoustrojowa dysfunkcja śródbłonka, która występuje np. w hiperhomocysteinemii, cukrzycy, dyslipoproteinemii i innych chorobach.

Naruszenia reaktywności tętnic wieńcowych dotkniętych miażdżycą są spowodowane następującymi mechanizmami:

Zmniejszone powstawanie środków rozszerzających naczynia krwionośne;

Zmniejszona biodostępność środków rozszerzających naczynia;

Uszkodzenie komórek mięśni gładkich naczyń wieńcowych.

Wzrost trombogenności w miażdżycowym uszkodzeniu tętnic wieńcowych i niedokrwieniu tłumaczy się następującymi czynnikami:

Zwiększone tworzenie czynników trombogennych (tromboplastyna tkankowa, inhibitor aktywatora plazminogenu, czynnik von Willebranda itp.);

Zmniejszenie powstawania czynników atrombogennych (antytrombina III, białka C i S, prostacyklina, NO, tkankowy aktywator plazminogenu itp.).

Wartość niedrożności dynamicznej wzrasta wraz z uszkodzeniem śródbłonka i destabilizacją blaszki miażdżycowej, co prowadzi do aktywacji płytek, rozwoju miejscowego skurczu i ostrych zakrzepowych powikłań okluzyjnych, w szczególności ostrego zespołu wieńcowego.

Tak więc zmiany miażdżycowe naczyń wieńcowych, oprócz mechanicznego zmniejszenia światła naczynia (niedrożność stała), mogą być przyczyną niedrożności dynamicznej.

Zjawisko kradzieży

Zjawisko kradzieży łożyska wieńcowego polega na gwałtownym spadku przepływu krwi wieńcowej w strefie mięśnia sercowego, zaopatrywanej w krew z częściowo lub całkowicie niedrożnej tętnicy wieńcowej ze wzrostem liczby środków rozszerzających naczynia krwionośne, a także podczas wysiłku.

Zjawisko podkradania występuje w wyniku redystrybucji przepływu krwi i może powstawać zarówno w obrębie zlewni jednej tętnicy nasierdziowej (podkradanie wieńcowe), jak i między zlewniami ukrwienia różnych tętnic wieńcowych przy obecności między nimi obocznego przepływu krwi (podkradanie międzywieńcowe). ).

W przypadku podkradania naczyń wieńcowych w spoczynku dochodzi do kompensacyjnego maksymalnego rozszerzenia tętnic warstwy podwsierdziowej z utratą ich wrażliwości na środki rozszerzające naczynia, podczas gdy tętnice warstwy nasierdziowej (zewnętrznej) nadal zachowują zdolność rozszerzania się pod wpływem środków rozszerzających naczynia. Przy aktywności fizycznej lub przewadze humoralnych środków rozszerzających naczynia krwionośne następuje szybkie rozszerzenie tętnic nasierdziowych. Prowadzi to do zmniejszenia oporu w segmencie „obszar poststenotyczny - tętniczki nasierdziowe” i redystrybucji przepływu krwi na korzyść nasierdzia z wyczerpaniem dopływu krwi podwsierdziowej.

Ryż. 1.9. Mechanizm zjawiska kradzieży wieńcowej

(według Gewirtza H., 2009).

Ze zjawiskiem kradzieży międzywieńcowej przydzielić odcinek „dawcy” serca, który otrzymuje krew z normalnej tętnicy, oraz odcinek „akceptor”, który leży w strefie unaczynienia zwężonej tętnicy. Oddział „dawcy” w spoczynku dostarcza krew do regionu „akceptora” z powodu zabezpieczeń. W tych warunkach tętniczki obszaru „akceptorowego” znajdują się w stanie submaksymalnego rozszerzenia i są praktycznie niewrażliwe na środki rozszerzające naczynia, podczas gdy tętnice obszaru „dawcy” w pełni zachowują zdolność rozszerzania się. Wystąpienie bodźca rozszerzającego naczynia prowadzi do rozszerzenia tętniczek obszaru „dawcy” i redystrybucji przepływu krwi na jego korzyść, co powoduje niedokrwienie obszaru akceptorowego. Im bardziej rozwinięte są obojczyki między normalną a niedokrwioną częścią serca, tym większe prawdopodobieństwo kradzieży międzywieńcowej.

Ryż. 1.9. Mechanizm zjawiska kradzieży międzywieńcowej

Zespół odbicia rozwija się na tle długotrwałego stosowania leków różnych grup i jego późniejszego nagłego wycofania. Zwykle przy stopniowym zmniejszaniu dawki aż do całkowitego zaprzestania przyjmowania leków zjawisko odstawienia leku nie występuje, ale w przypadku niektórych grup leków istnieje pewne ryzyko na tle systematycznego zmniejszania dawki. Należą do nich leki przeciwhistaminowe, preparaty hormonalne i antydepresanty.

Zakres leki

Cechy zjawiska

Pierwsze informacje o zespole odstawienia leku i negatywnych skutkach znacznego spadku substancji czynnych w osoczu krwi pochodzą z czasów powstawania leku. Do tej pory nie ustały spory o związek między pogorszeniem stanu zdrowia pacjenta a odstawieniem leków. Zespół z odbicia polega na odhamowaniu mechanizmów regulacyjnych. Jeśli na tle przyjmowania leków tłumiono różne reakcje patogenne, to po przerwaniu kursu następuje wyraźne zaostrzenie tych reakcji. Wielu ekspertów synonimizuje pojęcia „zjawiska odbicia” i „syndromu odstawienia”, ale zdecydowanie nie można połączyć tych pojęć, ponieważ mają one zupełnie inne mechanizmy działania:

zjawisko odstawienia - niewydolność narządów, tkanek lub układów w wyniku zaprzestania farmakoterapii zastępczej;
Zespół „odbicia” (odrzut, odwrót) jest zaostrzeniem reakcji narządów lub układów w ich patologii na tle wycofania terapii lekowej.

Zespół odbicia jest bardziej odmianą zjawiska odstawienia niż synonimem. Mimo to wielu klinicystów dość arbitralnie łączy oba terminy w jeden i nadaje mu równe znaczenia. Zespół odstawienia występuje z przedłużoną korektą leku choroba umysłowa lub zaburzenia metaboliczne. Takie reakcje często występują po odstawieniu leków, które mają przytłaczający lub przygnębiający wpływ na organizm w takim czy innym stopniu.

Aspekty leczenia

Ważnym punktem w organizacji postępowania z indywidualnym pacjentem jest dobór leków, które aktywują niezbędne receptory, hamują zjawiska lub stany chorobotwórcze, a także poprawiają samopoczucie pacjenta. Algorytm każdego przypisania obejmuje następujące niuanse:

wybór grupy farmakologicznej;
wybór przedstawiciela grupy farmakologicznej;
generyki (analogi) lub oryginały;
formułowanie odpowiedniej dawki.

Algorytm jest całkowicie zbudowany na badaniach laboratoryjnych i instrumentalnych dotyczących konkretnej choroby, ogólnych skarg pacjenta, jego historii klinicznej. Uwzględnia się ogólny stan somatyczny pacjenta, jego wiek, rozwój psychofizyczny oraz stan psychoemocjonalny. Przy długotrwałym stosowaniu niektórych leków ważne jest uwzględnienie możliwości finansowych pacjenta. Na przykład, jeśli pacjent jest zmuszony do przyjmowania przez całe życie drogich leków oryginalnych, a nie zawsze ma możliwość ich zaopatrywania się, to systematyczne przerwy w przyjmowaniu mogą wpłynąć na leczenie i stan ogólny, aż do rozwoju zespołu „odbicia”.

Czynniki rozwoju

Istnieje szereg specyficznych czynników, które nie są związane ze zwykłym rozumieniem zespołu „z odbicia”, ale które mają miejsce w praktyce klinicznej. W przeważających przypadkach podobne zjawisko obserwuje się na tle przyjmowania leków o krótkim okresie półtrwania i wydalania z organizmu. Nasilenie zespołu w tym przypadku zależy od szybkości wydalania substancja aktywna z osocza krwi. Stan ten może się również rozwinąć, gdy same leki nie mają żadnego wpływu na istniejący problem. Takie uzależnienie występuje przy długotrwałym nieskutecznym stosowaniu grupy leków kardiologicznych, w których przeważają azotany. Z przerywanym leczeniem stan patologiczny występuje dość często przy niezależnych wizytach, nieodpowiednim przygotowaniu dawki i niezdyscyplinowaniu pacjenta. Istnieje inny rodzaj terapii przerywanej, gdy zespół może wystąpić w przerwie między przyjęciem kolejnych dawek (na przykład, jeśli następną dawkę należy przyjąć 5 godzin po pierwszej, to zjawisko może wystąpić w tym okresie). W niezwykle rzadkich przypadkach opisywano zespół z odbicia jako wynik pierwotnego i jedynego zastosowania leku ze względu na szybki spadek jego stężenia we krwi.

Ważny! Sugestywnym czynnikiem rozwoju zjawiska odstawienia leku jest droga podania. Tak więc przy podawaniu dożylnym (pozajelitowym) patologia rozwija się znacznie częściej. Przy podawaniu doustnym i innych metodach wchłaniania leków przez organizm stężenie substancji czynnej w osoczu krwi stopniowo spada.

Czynniki etiologiczne

Zespół odstawienia jest dość skomplikowany ze względu na trudność natychmiastowej restrukturyzacji organizmu, aby istniał bez leków. Prowokatorzy uzależnień są często klasyfikowani jako psychoaktywni, dlatego wielu pacjentów doświadcza zaburzeń nerwowych i niestabilności emocjonalnej. Te stany mogą powodować głęboką depresję. Leki przeciwdepresyjne należą do tej grupy leków, powodują uporczywe zaburzenia świadomości, psychiki. Rezygnacja z leków hormonalnych często prowadzi do: zaburzenia hormonalne, Zaburzenia metaboliczne. Głównymi przyczynami zespołu odrzutu są:

nieprawidłowe dawkowanie;
choroba psychiczna pacjenta;
zastępowanie leku funkcji narządu lub układu;
inne uzależnienia na tle leczniczym (toksyczne, alkoholowe i inne).

To interesujące! Tylko w ginekologii zespół odstawienia jest momentem pozytywnym. Przy długim braku ciąży kobietom przepisuje się leki hormonalne, które następnie są wykluczane. Na tle zespołu odstawienia następuje gwałtowny wzrost hormonów, stymulacja owulacji, co znacznie zwiększa szanse kobiety na zajście w ciążę. Po przerwaniu kursu leku pojawia się zespół odstawienia, który nie zależy od zmniejszenia działania substancji czynnych.

Znaki i manifestacje

Zespół objawowy zespołu odstawienia rozwija się zgodnie ze scenariuszem choroby współistniejącej. W przypadku zaburzeń psychicznych i długotrwałego stosowania leków przeciwdepresyjnych pacjenci doświadczają zaostrzenia istniejących patologii. To samo dotyczy choroby hormonalne. Wśród głównych typowe objawy przeznaczyć:

spadek zdolności do pracy;
depresja i apatia;
zaburzenia emocjonalne;
pogorszenie stanu zdrowia zgodnie z główną diagnozą;
rozwój zespołu depresyjnego;
zmniejszona funkcja narządy wewnętrzne i systemy;
pocenie się i duszność;
tachykardia, drżenie kończyn.

Apatia i obojętność podczas odstawiania środków psychoaktywnych

Ważny! Czynnik psychologiczny w zespole odstawienia odgrywa ważną rolę, ponieważ często sama myśl o anulowaniu leku przyczynia się do ustalenia tego zdarzenia. W okresie „zjawiska odbicia” uzależnienie od narkotyku zastępuje wszystkie inne podstawowe potrzeby (intymność seksualna, komunikacja, odżywianie).

Oznaki odstawienia leków hormonalnych

Zespół odrzutu po zniesieniu leków hormonalnych prowokuje rozwój pewnych specyficznych objawów. Po długotrwałym leczeniu glikokortykosteroidami następuje pogorszenie czynności nadnerczy, zmniejszenie rzutu serca, aż do zatrzymania akcji serca. Do tej pory zespołu odbicia po przerwaniu kursu można uniknąć, stosując wyraźne wzorce. Konieczne jest anulowanie leków z tej grupy ze stopniowym zmniejszaniem dawki.

Oznaki odstawienia leków przeciwdepresyjnych

Leczenie stanów psychozależnych zawsze wiąże się z ryzykiem wystąpienia zespołu abstynencyjnego, ponieważ leki przeciwdepresyjne wpływają bezpośrednio na układ autonomiczny człowieka, kontrolują receptory w mózgu i reakcje behawioralne. Wśród głównych objawów są:

bezsenność i lęk;
zespół konwulsyjny:
drżenie kończyn;
zwiększone tętno.

Ważny! Obecnie częściej wynika to z niezdyscyplinowania pacjenta w przestrzeganiu schematu leczenia. Przy odpowiednim dawkowaniu i pełnym postępowaniu medycznym nad pacjentem takie zjawiska występują coraz rzadziej. Mimo to warto pamiętać, że zespół odstawienia może rozwijać się według agresywnego scenariusza, aż do zgonu.

Działania zapobiegawcze

Profilaktyka polega na wyborze lekarza specjalisty i przestrzeganiu wszystkich zasad przyjmowania przepisanych leków. Ważne jest, aby nie leczyć się samemu i angażować się w niekontrolowane przyjmowanie jakichkolwiek leków. Dotyczy to zwłaszcza pacjentów z obciążonym wywiadem klinicznym.

Porady lekarza dotyczące schematu leczenia

Niektórzy pacjenci są zmuszeni do przyjmowania przez całe życie pewnych leków zastępczych w celu zastąpienia utraconej funkcji narządów, tkanek lub układów. Zespół odbicia jest uzależnieniem od produkt leczniczy z ciężkimi objawami istniejącej patologii. Stan wymaga korekty poprzez przepisywanie podobnych, łagodniejszych leków, herbat ziołowych, kompleksy witaminowe lub zwykłe oczekiwanie. W przypadku jakichkolwiek niepokojących warunków należy skontaktować się ze specjalistą.

Zjawisko kradzieży międzywieńcowej charakteryzuje się następującymi cechami W okresie FN większość krwi przepływa „tam, gdzie jest łatwiej”, czyli poza strefy zwężenia tętnic wieńcowych, a przepływ krwi w zajętych (zwężenie lub skurcz) tętnic zmniejsza się. Rozwija się zjawisko „rabunku” międzywieńcowego. U pacjentów z ST w FN następuje (w wyniku rozszerzenia naczyń) wzrost przepływu krwi w nienaruszonych tętnicach wieńcowych, któremu towarzyszy jego zmniejszenie w zajętym obszarze i rozwój niedokrwienia mięśnia sercowego dystalnie do obszarów zwężenie. Dipirydamol w dużych dawkach może nasilać objawy tego zjawiska (chorobowej choroby wieńcowej nie leczy się dipirydamolem, ale stosuje się go w celu poprawy MCC).

Mniej istotne powody rozwój napadu dławicy piersiowej niedociśnienie, CHF, skrócenie rozkurczu z tachyarytmią, nieskuteczna hemodynamicznie bradykardia

Przyczyny zwiększające zużycie tlenu przez mięsień sercowy: aktywacja SAS (zwiększone uwalnianie noradrenaliny z zakończeń nerwów adrenergicznych) w odpowiedzi na stres psycho-emocjonalny lub fizyczny (na przykład stres psychiczny lub złość może znacznie zwiększyć napięcie adrenergiczne i ciśnienie krwi, zmniejszyć aktywność nerwu błędnego), nadmierna aktywność metaboliczna zapotrzebowanie wywołane tachykardią dowolnego pochodzenia, tyreotoksykozą lub infekcją z wysoką gorączką, zimnym powietrzem - ze względu na wzrost obwodowego oporu naczyniowego wzrasta obciążenie mięśnia sercowego, co jest niezbędne do utrzymania odpowiedniej perfuzji, rozerwania receptora i aparatu regulacyjnego z serca.

Przyczyny nasilające pracę mięśnia sercowego: naruszenie aparatu regulacyjnego serca, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie, wysokie ciśnienie końcoworozkurczowe (EDP) w lewej komorze, wyraźne LVH (zwężenie aorty), poszerzenie lewej komory, zwiększone napięcie jej ściany

Przyczyny zmniejszające podaż tlenu: niedokrwistość (serce wzmaga skurcze w celu skompensowania spadku BCC, zwykle zmiany odcinka ST-T występują, gdy stężenie hemoglobiny (Hb) spada do 70 g/l i poniżej), zwężenie lub niewydolność aorty, dysfunkcja Hb hipoksemii (zapalenie płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc – POChP, zespół bezdechu sennego), nadciśnienie płucne(PH) i śródmiąższowe zwłóknienie płuc

W wyniku połączenia tych wszystkich czynniki powstaje niedokrwienie mięśnia sercowego, które objawia się klinicznie stabilna dusznica bolesna lub niestabilna dusznica bolesna.

NST jest zawarty w pojęcie ostrego zespołu wieńcowego(ACS) Nie jest to diagnoza, ale podstawowa ocena sytuacji podczas spotkania z pacjentem, gdy występuje grupa objawów, które pozwalają podejrzewać MI lub NSt lub SCD

Patofizjologia ostrej zespół wieńcowy obejmuje złożony proces - pęknięcie blaszki miażdżycowej, aktywację i agregację płytek krwi w obszarze uszkodzenia, prowadzącą do rozwoju zakrzepicy, dysfunkcji śródbłonka i skurczu tętnicy wieńcowej.

Pęknięcie blaszki miażdżycowej bogata w lipidy - pospolita początkowy znak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego z i bez wydłużenia odcinka ST Pęknięcie blaszki prowadzi do odkładania się płytek w tym miejscu, a następnie rozpoczyna się kaskada krzepnięcia i tworzenie skrzepliny. Czynniki powodujące niestabilność płytki nazębnej obejmują aktywację limfocytów i makrofagów, nasilenie stanu zapalnego. Pewną rolę odgrywa infekcja chlamydią (zapalenie płuc). Pęknięcie płytki nazębnej powoduje pojawienie się objawy kliniczne, ale nie zawsze prowadzi do rozwoju MI

Tworzenie skrzepliny początkowo związany z kontaktem krążących płytek krwi z zawartością blaszki miażdżycowej, co prowadzi do adhezji i agregacji płytek krwi, a w efekcie do powstania skrzepliny. Aktywacja płytek stymuluje zmianę konformacji receptora glikoproteinowego IIb/IIIa na ich powierzchni, co przyczynia się do dalszej aktywacji i agregacji płytek. Efektem tego będzie znaczny wzrost powstawania trombiny, powodujący dalszy wzrost i stabilizację skrzepliny.

Farmakodynamiczne działania niepożądane powstają w wyniku nieselektywności działania leków. Na przykład izadrin podnieca nie tylko 2 -

adrenoreceptory mięśnie gładkie oskrzela, powodujące rozszerzenie oskrzeli, ale także 1 -

receptory adrenergiczne serca, prowadzące do arytmii.

Farmakokinetyczne działania niepożądane związane ze zdolnością niektórych leków (fenobarbital itp.) do przyspieszania metabolizmu substancji endogennych (hormonów, witamin), co prowadzi do hipowitaminozy itp.

2. Reakcje alergiczne.

Reakcje alergiczne są niezależne od dawki. Mogą występować w 4 rodzajach:

1) natychmiastowa alergia- pokrzywka, obrzęk naczyniowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny. Często występują podczas przyjmowania penicylin, nowokainy, sulfonamidów.

2) typ cytotoksyczny– niedokrwistość hemolityczna, agranulocytoza. Może powodować chinidynę, metamizol.

3) typ immunokompleksu- choroba posurowicza. Powodują penicyliny, jodki, tiazydy.

4) opóźniona reakcja alergiczna- kontaktowe zapalenie skóry

3. Reakcje pseudoalergiczne

- charakteryzuje się bezpośrednim działaniem leku na komórkę tuczną bez syntezy przeciwciał. W przeciwieństwie do reakcji alergicznych są one zależne od dawki; pacjenci z reguły nie mają obciążonej historii alergicznej; testy skórne i testy in vitro są ujemne.

Reakcje pseudoalergiczne mogą być wywołane przez: ampicylinę u dzieci z mononukleozą zakaźną i cytomegalią; zawierające jod substancje nieprzepuszczające promieniowania; znieczulenie miejscowe; środki zwiotczające mięśnie; wankomycyna; kwas acetylosalicylowy i inne leki.

4. Reakcje uwarunkowane genetycznie

to prawdziwa idiosynkrazja (nadwrażliwość). Związany albo z dziedziczną wadą układów enzymatycznych, albo z dziedzicznymi chorobami metabolicznymi.

Niedobór dehydrogenazy glukozofosforanowej towarzyszy spadek aktywności wielu enzymów redukujących (reduktaza glutationowa, reduktaza methemoglobiny). Kiedy do organizmu dostają się leki utleniające (sulfonamidy, paracetamol, vikasol, lewomycetyna), dochodzi do hemolizy erytrocytów i powstaje methemoglobina.

5. Rozwój umysłowy i

uzależnienie fizyczne (narkomania)

powodują opium i jego alkaloidy (morfina, kodeina, heroina), promedol i inne syntetyczne narkotyczne środki przeciwbólowe, kokaina, amfetamina (fenamina), etanol, niektóre

6. Syndrom „kradzieży”

– występuje podczas stosowania silnych środków rozszerzających naczynia krwionośne (azotany, blokery kanałów wapniowych itp.). Poprawia to przepływ krwi w obszarach nie-niedokrwionych i odwrotnie, następuje odpływ krwi z obszaru narządu, w którym naczynia są stwardniałe. W rezultacie mogą wystąpić zaburzenia krążenia wieńcowego.

7. Zwiększony

wrażliwość na leki lub nietolerancja

obserwowane w idiosynkrazji, alergii na leki

Substancje.

Specyfika -

genetycznie uwarunkowana nietypowa reakcja na lek związana z fermentopatią. Na przykład, wraz ze spadkiem zawartości katalazy w tkankach, nadtlenek wodoru po nałożeniu na błony śluzowe powoduje powstawanie pęcherzy, owrzodzeń i martwicy.