GOU VPO Tver državna medicinska akademija Ministarstva zdravlja Rusije

STANIČNI IMUNITET. VRSTE STANIČNE CITOTOKSIČNOSTI.

RECEPTORI I MARKERI, SUBPOPULACIJE LIMFOCITA.

Nastavno pomagalo za opću imunologiju. Tver 2008.

Edukativno-metodički priručnik za praktičnu nastavu iz opće imunologije za studente 5. godine medicinskih i pedijatrijskih fakulteta, kao i za kliničke specijalitete i liječnike zainteresirane za imunologiju.

Priredio izvanredni profesor Zavoda za kliničku imunologiju s alergologijom Yu.I. Budchanov.

© Yu.I. Budchanov 2008

POPIS KRATICA

MHC - glavni kompleks histokompatibilnosti; IL1 - IL18 - interleukini 1-18;

TCR - T-cell receptor (vidi engleski TcR - T-cell receptor); CD, klasteri diferencijacije;

CTL - citotoksični T-limfociti (sinonim: efektorski T-limfociti); FcγR, receptor za Fc fragment imunoglobulina G;

HLA - (engleski Human Leukocyte Antigens) humani leukocitni antigen; IgG - imunoglobulin G;

NK - prirodni ubojice

TcR - (engleski T-cell receptor) T-stanični receptor; Th1 - T-pomagači prvog tipa;

Th2 - T-pomagači drugog tipa;

STANIČNI IMUN

T-limfociti). Njihovo stjecanje specifičnih funkcija događa se u središnjem organu imunološkog sustava - timusu.

limfociti ne bi trebali biti autoreaktivni – sposobni za interakciju s autolognim antigenima tijela pojedinca.

Valja napomenuti da biološka uloga hormonskih tvari timusa još nije konačno utvrđena. Njihovo djelovanje nije ograničeno samo na limfopoezu, utječu na metabolizam kalcija i fosfora, metabolizam i iskorištenje glukoze, mišićni tonus, rast i pubertet, djeluju analgetski, utječu na metabolizam pigmenta.

Diferencijacija T-limfocita.

U procesu diferencijacije T-limfociti postoje dvije glavne faze(kao što se sjećate, u procesu diferencijacije B-limfocita razlikuju se iste dvije faze):

1. Antigen nije zavisna diferencijacija- javlja se stalno u timusu.

2. Diferencijacija ovisna o antigenu- javlja se u perifernim organima imunološkog sustava samo kada T-limfocit dođe u kontakt s antigenom.

O ANTIGENIMA OVISNA DIFERENCIJACIJA T-LIMFOCITA

Matična stanica T-limfocita, kao i svih krvnih stanica, je pluripotentna matična stanica.

hematopoetska stanica. Oznaka mu je CD 34. Za osnovne informacije o CD-u pogledajte kraj vodiča za učenje.

Rani prethodnici

mjesto vezanja antigena

α β

steći CD3, koji je čvrsto vezan za receptor T-stanica. CD3 je potreban za prijenos signala iz TCR-a u citoplazmu. Molekule CD8 i CD4 također se pojavljuju na površini timocita. To su dvostruko pozitivne stanice, t.j. njihov fenotip (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+) i oni

su mladi timociti.

Po svojoj strukturi, TcR molekule (TCR) nalikuju imunoglobulinima (Fab-fragment) i sastoje se od alfa i beta lanaca(TcR αβ oni su velika većina) ili gama i delta lanci (TcR γδ). αβ- i γδ oblici TcR vrlo su slični u strukturi. Svaki TCR lanac sastoji se od dvije regije (domene): vanjska varijabla (V), druga je konstantna (C). Pojedinačni geni koji kodiraju cijelu varijabilnu regiju (V) α i β lanaca TcR su odsutni. Fragmenti varijabilnih domena kodirani su s tri skupine gena označenih V, D, J. U staničnom genomu geni koji kodiraju V-, J- i D-segmente varijabilne regije predstavljeni su u obliku brojnih varijanti. Različite kombinacije V-, J- i D-segmenata V regije, koje nastaju u procesu preuređivanja gena, nazvanog preuređivanje, osiguravaju raznolikost TCR molekula.

Dakle, ograničen broj gena (oko 400) može kodirati receptore za gotovo beskonačan broj antigena (mnogi milijuni). Štoviše, različite kombinacije gena V, D, J segmenta samo su jedan od načina za postizanje raznolikosti receptora antigena T-limfocita.

Na jednom T-limfocitu postoji samo jedna varijanta receptora i samo jedan antigen.

TcR je snažno povezan s CD3.

Glavna funkcija zrelih T-limfocita je prepoznavanje stranih antigenskih peptida u kombinaciji s njihovim vlastitim antigenima glavnog kompleksa histokompatibilnosti (MHC) na površini stanica koje predstavljaju antigen ili na površini bilo koje ciljne stanice u tijelu. Da bi izvršili ovu funkciju, T-limfociti moraju biti sposobni prepoznati svoje MHC antigene. Istodobno, T-stanice ne bi trebale prepoznati vlastite vlastite antigene tijela povezane s MHC-ovim vlastitim antigenima.

S tim u vezi, u timusu se odabiru mladi timociti ("selekcija"), TcR koji ispunjava gore navedene uvjete.

Suština pozitivne i negativne selekcije je sljedeća (vidi sliku na naslovnoj stranici): pozitivna selekcija. T-limfociti čiji TCR ima sposobnost prepoznavanja HLA

(MHC molekule) stromalnih stanica timusa prežive, a ako ne, umiru apoptozom. Pozitivna selekcija – podrška selektivnom preživljavanju. Dakle, opstaju samo limfociti sposobni prepoznati vlastiti HLA! A ta je sposobnost naknadno važna u funkcioniranju T stanica.

Osim toga, autoreaktivni limfociti (limfociti s TCR-om na antigenske determinante vlastitog tkiva) umiru u timusu apoptozom. Važno je da se u kontaktu s epiteloidnim stanicama timusa, T-limfociti koji reagiraju na “sebe” uništavaju pokretanjem apoptoze ( programirana smrt stanica nakon aktivacije preko CD95-Fas receptora). Ovo je negativnu selekciju. Eventualno,

nestaju autoreaktivni klonovi stanica i javlja se tolerancija (neodgovor) na "svoje". U timusu, oko 95 - 97% limfocita umire kao rezultat procesa selekcije.

Nakon toga, jedna od molekula CD4 ili CD8 se gubi i stanice postaju zrele. Stanice koje su zadržale CD4 su T-pomagači (Th) i njihov TCR prepoznaje HLA klasu II, a one koje su zadržale CD8 su citotoksični T-limfociti i njihov TCR imaju sposobnost prepoznavanja HLA klase I. Iz timusa

diferencijacijom nastaju limfociti koji su genetski određeni za interakciju sa specifičnim antigenom i imunološki odgovor na taj antigen.

ANTIGENSKA OVISNA DIFERENCIJACIJA T-LIMFOCITA Diferencijacija ovisna o antigenu javlja se u perifernim organima imunološkog sustava, ako je T-

u odnosu na antigen, i na druge imunokompetentne stanice koje su stupile u interakciju s antigenom. Štoviše, pomagači i citotoksični limfociti prepoznaju antigen na različite načine.

HELPER (CD4-stanice) prepoznaju ANTIGEN u kombinaciji s HLA KLASE II, KILLERS (CD8-stanice) prepoznaju antigen u kombinaciji s HLA KLASE 1. Prepoznavanje antigena T-pomagač

je središnji proces, kako u humoralnom imunološkom odgovoru tako i u poboljšanju staničnog oblika imunološkog odgovora.

Specifični MARKERI za CIJELU POPULACIJU T-LIMFOCITA su CD 3 antigeni prisutni na vanjskoj membrani ovih stanica.

Marker T-limfocita - struktura koja je karakteristična samo za T-limfocite (sve subpopulacije T-limfocita) - CD3.

Receptori za IL-2, HLA-DR antigene pojavljuju se na aktiviranim T-limfocitima, receptor za transferin (CD71).

U zdravih ljudi T-limfociti (CD3+) čine 60-80% svih limfocita u krvi.

SUBPOPULACIJE LIMFOCITA:

Th limfociti. Otprilike polovica cirkulirajućih T-limfocita nosi CD4 antigen na svojoj površini. Ovi T-limfociti djeluju kao POMOĆNICI, odnosno pomoćnici (od engleskog do

pomoć - pomoći), "uključujući" populaciju B-limfocita u procesu proizvodnje antitijela, i T-efektora - u provedbi stanične imunosti. T-pomagači posreduju u svojoj funkciji humoralnim čimbenicima, citokinima, koje sintetiziraju ti limfociti kao odgovor na antigenski podražaj.

Nedostatak pomoćne funkcije T-limfocita, uočen kod sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS, jedna od najvažnijih meta HIV-a su pomagači T-limfocita), dovodi do „neodgovora“ tijela na antigensku stimulaciju, što u konačnici doprinosi postojanosti mikroorganizama u ljudskom tijelu, razvoju maligne neoplazme i uzrok je smrti.

T-pomagači (Th) - potiču proliferaciju i diferencijaciju oba-, Tta i B-limfocita, oslobađajući citokine. Ovisno o tome koje citokine proizvode (ovisno o profilu citokina), među njima se razlikuju:

Th1 (T-pomagači prvog tipa), luče IL-2 i γ-interferon, te u konačnici osiguravaju imunološke reakcije T-stanica - potiču imunološki odgovor protiv unutarstaničnih bakterija, antivirusni, antitumorski, transplantacijski imunitet.

Th2 (T-pomagači drugog tipa), luče IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 i stimuliraju sintezu antitijela, potiču razvoj humoralnog imunološkog odgovora protiv izvanstaničnih bakterija, njihove toksine, kao i stvaranje IgE -antitijela.

Između Th1 i Th2 postoji antagonizam: s povećanjem aktivnosti nekih, funkcija drugih je inhibirana. Kao rezultat toga, T-stanice (Th1Ø T ubojice) ili B-stanice (Th2 Ø B-limfociti Ø

antitijela) imunitet, koji uvelike ovisi o vrsti antigena. Dakle, T-pomagači obavljaju pomoćno-regulacijsku funkciju u interakciji imunokompetentne stanice usmjerena na razvoj efektorske faze imunološkog odgovora. Od Th ovisi da će prevladati humoralni ili stanični imunološki odgovor.

Oblik imunološkog odgovora ovisi o vrsti Th (o citokinima koje proizvode Th stanice)

Oko 10% limfocita nema ni T- ni B-markere, ne pripadaju ni T- ni B-limfocitima i ranije su se zvali NULL LIMFOCITI. Ova heterogena populacija limfocita, ovisno o njihovim morfofunkcionalnim značajkama, dijeli se na:

PRIRODNE STANICE UBICE(skraćeno kao EKK=EK=NK stanice) i

STANICE UBICE(K-stanice).

preporuka za prvu lekciju), koja omogućuje široku kontrolu nad reprodukcijom stanica vlastitog tijela, a pri prodiranju stranog antigena generalizirani imunološki odgovor i očuvanje imunološke memorije o antigenu.

Određivanje relativnog i apsolutnog broja T-limfocita u testu

spontana tvorba rozete s ovnovskim eritrocitima.

Princip metode: T-limfociti ovisni o timusu imaju receptore za ovčje eritrocite (CD2 antigen), koji na taj način djeluju kao marker za njihovo prepoznavanje.

POSTUPAK RADA: Krv uzeta iz vene uvodi se u epruvetu s heparinom. I pozornica. Heparinizirana krv razrijeđena je fosfatnim puferom pH7,4 u omjeru 1:2. Ova smjesa se pažljivo rasporedi po otopinificoll-verografinas gustoćom od 1,077g/ml. Epruveta se centrifugira 30 minuta. Nakon centrifugiranja, sloj limfocita pažljivo se pipetom uklanja iz interfaze i dva puta ispere puferskom otopinom. Nakon posljednjeg pranja do taloženja dodati 0,3-0,5 ml medija 199. U metodološkom razvoju br. 1 navedene su metode za izolaciju limfocita, a posebno metoda za odvajanje stanica u gradijentu gustoće. On je prvi korak.

II faza. Za postavljanje rozetne reakcije uzima se 0,1 ml suspenzije limfocita i doda se 0,1 ml suspenzije ovnujskih eritrocita. (Vidi tablicu na propovjedaonici). Jednake količine suspenzije se pomiješaju i centrifugiraju 5 minuta. i stavite u hladnjak na 30 minuta. Nakon toga se u epruvetu doda 50 μl 3% glutaraldehida i ostavi na stolu 20 minuta. Zatim dodajte 2 ml dist. i 2 ml fiziološke otopine.

Ponovno suspendirajte. Centrifugirajte 5 minuta, a zatim ocijedite suspenziju što je više moguće i nježno resuspendirajte. Nakon toga se radi bris (fiksacija, bojenje prema Romanovsky-Giemsi) i broji se broj rozeta. Pri izračunu eritrocita uzimaju se u obzir limfociti koji su zalijepili 3 ili više eritrocita. Normalno treba formirati 40-90% utičnica. (stanice koje tvore rozete STIJENA).

Skica E-ROK

KLINIČKI ZNAČAJ. Proučavanje T-limfocita apsolutno je indicirano u stanjima primarne i sekundarne imunodeficijencije. Dijagnostička vrijednost je provedena studijama limfocita u

citofluorometrija, koji je trenutno priznat u cijelom svijetu, a marker svih T-limfocita je CD3 antigen prisutan na limfocitima koji su se diferencirali u timusu.

PROTOČNA CITOFLUORMETRIJA vam omogućuje da pomoću monoklonskih antitijela odredite,

Princip protočne citometrije. Obilježena fluorescentnim monoklonskim antitijelima, testna stanica prolazi u protoku tekućine u kapilari. Tok tekućine prelazi laserska zraka i

uređaj hvata signal reflektiran od površine stanice prema principu da/ne (postoji stanica ili) ne Prisutnost na stanici monoklonskih antitijela obilježenih fluorokromom povezanih s njezinim antigenima diferencijacije ukazuje na to da stanica pripada određenoj subpopulacija.

Određivanje CD3-stanica (T-limfociti), CD19 (B-limfociti) u krvi ima dijagnostičku vrijednost kod primarnih i sekundarnih imunodeficijencija. Važna uloga

CD4-stanice su odlučujući pokazatelj za prognozu razvoja AIDS-a u osoba zaraženih HIV-om. Kod HIV infekcije važno je određivanje CD4/CD8 indeksa (omjer broja pomagača i efektora), tzv. regulacijskog indeksa. Dakle, smanjenje CD4 na 500/µl i

dolje se smatra kliničkim standardom za početak antiretrovirusne terapije, a smanjenje njihovog broja na 200/µl i ispod smatra se početkom profilaktičke terapije oportunističkih infekcija.

8 Zavod za kliničku imunologiju s alergologijom Edukativno-metodološka preporuka o općoj imunologiji. Tema 4.

Dodatak.

SKUPOVI DIFERENCIJACIJE (CD-antigeni) LEUKOCITA

U procesu diferencijacije na membranama stanica imunološkog sustava pojavljuju se makromolekule - markeri koji odgovaraju određenom stupnju razvoja, morfološkoj diferencijaciji stanice. Nazivaju se CD-antigeni (od engleskog - klasteri diferencijacije - klasteri diferencijacije). Trenutno

poznato ih je više od 200.

Uz pomoć površinskih antigenskih markera (diferencijacijski antigeni, CD) moguće je odrediti smjer razvoja, stupanj zrelosti stanice, populaciju i subpopulaciju stanica, stupanj njihove diferencijacije i aktivacije. Antigeni diferencijacije stoga služe kao specifični markeri. Takvi antigeni razlikuju, posebice, subpopulacije limfocita i drugih imunokompetentnih stanica.

(Dajemo parametre CD antigena. Ovo referentne informacije, koji će vam pomoći pri čitanju literature o imunologiji, imunopatologiji, hematologiji. Značajni antigeni CD-a označeni su v. S njima ste se susreli u prethodnim razredima, njima ćemo se baviti u sadašnjim i budućim.)

CD1 - a, b, c; nose ga kortikalni timociti, subpopulacije B stanica, Langerhansove stanice, čest je antigen timocita, protein sličan antigenima klase histokompatibilnosti 1, MM 49 KD.

v CD2 - marker svih T stanica, također imaju većinu (~ 75%) EC, poznata su tri epitopa molekule,

od kojih jedan veže crvene krvne stanice ram a (E-receptor); je adhezivna molekula koja se veže na CD58 (LFA III), LFA IV, prenosi transmembranske signale tijekom aktivacije T-stanica; MM 50 KD. Ovaj se antigen može otkriti reakcijom rozete. Reakcija Formiranje E-rozeteje pokazatelj iznosa stanice (T-l, EC, LAK) koje nose CD2 klaster. Dakle, CD2 antigen nije apsolutni marker T-limfocita, budući da je prisutan i na drugim stanicama.

vCD3- nosi sve zrelo T-limfociti, osiguravaju prijenos signala od T-staničnog antigen-specifičnog receptora (TCR) u citoplazmu, sastoje se od pet polipeptidnih lanaca (γ, δ, ε, ι, ξ).

MM - 25 KD; protutijela na njega pojačavaju ili inhibiraju funkciju T-stanica. Važna oznaka T-

limfociti.

v CD4 - T-pomoćni marker, receptor za virus humane imunodeficijencije (HIV), dostupan na

neki monociti, glijalne stanice; transmembranski glikoprotein uključen u prepoznavanje antigena povezanih s molekulama histokompatibilne klase II (HLA-DR), MM 59 KD. (Receptor za AG MHC klase ll).

v CD5 - imaju zrele i nezrele T stanice, transmembranski glikoprotein, član obitelji receptora

– “čistači”, poput CD6, je ligand za CD72 na B-stanicama, uključen je u proliferaciju T-stanica. CD5 se također nalazi u B-1 limfocitima, subpopulaciji B-stanica, s pretežnom lokalizacijom u trbušnoj i pleuralne šupljine. MM 67 KD.

· CD6 - nose zrele T-stanice i djelomično B-stanice imaju sve T-stanice i timocite, dio B-stanica; uključeno

u obitelj "smetlara", MM 120 KD.

CD7 - imaju T-stanice, EC (Fc μ receptor IgM); MM 40 KD.

vCD8- citotoksični marker Uključeni su T-limfociti, imaju nešto EC, adhezijsku strukturu

u prepoznavanje antigena uz sudjelovanje molekula histokompatibilnosti klase 1, sastoji se od dva S-S lanci, MM 32 KD. (Koreceptor za kompleks AG + MHC klase l).

CD9 - nose monocite, trombocite, granulocite, B-stanice folikularnih centara, eozinofile, bazofile, endotel, MM 24 KD.

CD10- imaju nezrele B-stanice (GALLA - antigen leukemijskih stanica), dio timocita, granulocita; endopeptidaza, MM 100 KD.

CD11a – svi leukociti nose molekulu citoadhezije, αL lanac LFA-1 integrina, povezan s CD18;

receptor za ligande: CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) i CD50 (ICAM-3) molekule; odsutan u bolesnika s LAD-1 sindromom (sindrom nedostatka adhezijske molekule), MM 180 KD.

v CD11b - (CR3 - ili c3bi-receptor) - nosi monocite, granulocite, EC, αM integrinski lanac, povezan s molekulom CD18; receptor za ligande: CD54 (ICAM-1), komponentu C3bi komplementa (CR3 receptor) i fibrinogen; odsutan u LAD-1 sindromu: MM 165 KD.

v CD11c (CR4 receptor) - imaju monocite, granulocite, NK, aktivirane T- i B-limfocite, αX

integrinski lanac (povezan s CD18, četvrti je tip receptora (CR4) za komponente komplementa C3bi, C3dg; njegovi ligandi su CD54 (ICAM-1), fibrinogen; MM 95/150 kD.

· CD13 – imaju sve mijeloične, dendritske i endotelne stanice, aminopeptidazu N, receptor za koronavirus, MM 150 KD.

v CD14 - imaju monocite/makrofage, granulocite, receptor za LPS komplekse s LPS-

vezni protein i za trombocitne PI molekule; odsutan u bolesnika s paroksizmalnim noćnim th hemoglobinurija(PNH), protutijela na njega mogu uzrokovati oksidativni proboj u monocitima, MM 55 KD.

CD15 - (Lewis) - imaju granulocite, slabo eksprimiraju monocite, neka antitijela na njega potiskuju fagocitozu.

CD15s - (sialyl-Lewis) - imaju mijeloične stanice, ligand za CD62P (P-selektin), CD62E (E-selektin), CD62L (L-selektin), nema u bolesnika s LAD-2.

v CD16 - nosi NK, neutrofile, neke monocite, (Fc receptor niskog afiniteta za IgG), integralni membranski protein (Fcγ RIIIA) na NK i makrofagima, PI-vezujući oblik (Fcγ RIIIB) na neutrofilima, odsutan u bolesnika s PNH - paroksizmalno noćna hemoglobinurija.

· CD18 – imaju većinu limfoidnih i mijeloidnih stanica, adhezijsku molekulu, β2 lanac LFA integrina, povezan s αCD11 a, b, c, odsutan u LAD-1 sindromu, MM 95 KD.

v CD19 - (B4) - imaju pre-B i B stanice, dio njihovog receptorskog kompleksa je uključen u njihovu aktivaciju (transdukcijski signal povezan s CD21 (CR2); MM 95 KD. Važan marker B stanica).

· v CD20 - (B1) - nosi sve B-stanice i dendritske stanice u folikulima, sudjeluje u aktivaciji preko kalcijevih kanala stanica, MM 35 kDa.

v CD21 - (CR2 receptor, B2) - ima subpopulacije B stanica, nekih timocita, T stanica, receptor za komponentu C3d komplementa i za Epstein-Barr virus, uključen je u regulaciju aktivacije komplementa (RCA) zajedno s CD35, CD46 CD55 i u aktivaciji B-stanica.

Više pune informacije o skupinama diferencijacije možete pronaći u udžbenicima 1 i 2 popisa za samoučenje na str.16.

Pokazatelji sadržaja limfocita u zdravih ljudi

Indeks regulacije CD4/CD8 - 1,2-2,5. * µl = 1 mm3.

OBRAZOVNO-METODIČKO GRADIVO NASTAVNOG SATA

Motivacija

Važno je znati o staničnom imunitetu, odnosno kako točno pruža zaštitu od virusne infekcije, od brojnih intracelularnih bakterijskih infekcija, igra vodeću ulogu u odbacivanju

Svrha lekcije

1. Učenik mora znati:

A. Razvoj limfocita, karakterizacija glavnih klastera diferencijacije. B. Timus ovisan put razvoja limfocita, receptora T-stanica.

B. Subpopulacije T-limfocita, njihove glavne karakteristike, markeri i receptori.

D. Apoptoza stanica imunološkog sustava i njezin značaj u funkcioniranju stanica imunološkog sustava. D. Vrste stanične citotoksičnosti. Metode za procjenu staničnog imuniteta.

10 Zavod za kliničku imunologiju s alergologijom Edukativno-metodološka preporuka o općoj imunologiji. Tema 4.

2. Učenik mora biti sposoban:

Primijeniti stečena znanja u kliničkoj praksi; procijeniti stanje staničnog imuniteta.

Da biste svladali temu, morate zapamtiti, ponoviti:

1. Prema histologiji - razvoj limfocita.

2. U mikrobiologiji uloga limfocita u antiinfektivnoj imunosti.

Pitanja za samopripremu na temu lekcije:

1. Limfocit je središnja figura u imunološkom sustavu. Suvremene ideje o razvoju limfocita. Ontogeneza i filogeneza imunološkog sustava.

2. Karakterizacija glavnih klastera diferencijacije (CD), značaj za analizu stupnja razvoja stanica imunološkog sustava, procjena pojedinih faza funkcioniranja.

3. Koncept pluripotentne matične (predak) hematopoetske stanice. Podrijetlo matične stanice, njezine karakteristike, markeri. Čimbenici koji reguliraju razvoj matičnih stanica (mikrookolina, citokini). cirkulacija matičnih stanica.

humoralni čimbenici timusa. Migracija i naseljavanje T-limfocita u tijelu. Zone ovisne o timusu perifernih dijelova imunološkog sustava (slezena, limfni čvorovi itd.).

6. Koncept subpopulacija T- i B-limfociti. Glavne karakteristike, markeri i receptori, uloga u imunološkim procesima. CD3+ i CD4+ subpopulacije T-stanica, karakteristike, razvoj, uloga u imunološkim procesima. Priroda i svojstva T-pomagača tipa 1 (Th1) i 2 (Th2) . Subpopulacije CD8+ T stanica.

7. Programirana smrt (apoptoza) stanica imunološkog sustava, mehanizmi, čimbenici koji ga stimuliraju i potiskuju. razlika od nekroze. Aktivacija stanica i apoptoza. Značaj apoptoze u razvoju i funkcioniranju stanica imunološkog sustava.

8. Prirodni ubojice (NK stanice) - veliki granulirani limfociti, karakteristike, porijeklo, putovi diferencijacije, uloga citokina, markera i receptora.

9. Receptori i markeri stanica imunološkog sustava. Antigen-specifični i antigen-nespecifični receptori T- i B-limfocita, fizikalno-kemijska struktura, metode identifikacije. Imunoglobulin i drugi receptori B-stanica, struktura. T stanični receptor za antigen. Alfa/beta i gama/delta lanci receptorskog kompleksa T-stanica. Koncept koreceptora. Receptori Fc fragmenta imunoglobulina, komplement, detekcija, uloga u imunološkim odgovorima. Receptori za hormone, citokine. Primjena monoklonskih antitijela za identifikaciju limfocita ljudi i životinja. Metode detekcije markera i receptora. Imunofenotipizacija, princip. Fenomen formiranja rozeta u imunologiji.

LITERATURA ZA SAMOODGOJ I

1. Khaitov R.M. Imunologija: udžbenik za studente medicine. – M.: GEOTAR-Media, 2006. - 320str.

- [sa. 84 - 94].

2. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Imunologija. Norma i patologija. Udžbenik. - 3. izd., M.,

Medicina, 2010. - 752 str. - [sa. 215 - 240].

3. J. Playfair. Vizualna imunologija. M., 1999.

4. METODOLOŠKA RAZVOJA. 5. PREDAVANJA.

DODATNA LITERATURA

1. Roit A, Brostoff J, Meil ​​D. IMUNOLOGIJA. M., Mir. 2000.

2. Yarilin A.A. Osnove imunologije. M., 1999, str. 31-54, 75-88.

3. Početna stranica Immunology Link - http://www.ImmunologyLink.com

4. http://immunology.ru

MOŽEŠ LI ODGOVORITI?

(Uđite kod kuće. Samokontrola će vam omogućiti da prepoznate teška pitanja za raspravu. Na satu ćete provjeriti točnost odgovora, dopuniti ih. Pokušajte sami pronaći odgovore i

pokaži da to možeš.)

Markeri i receptori su analizatori vanjskog okruženja, može ih biti 100 - 10.000 ili više na površini stanice, neophodni su za kontakte "stanica - molekula - stanica" i AG su specifični, AG - nespecifični, za citokine, za hormone , itd. Membranski markeri (antigeni) dijele se na diferencijaciju (CD-AG), HLA, pripadaju glavnom kompleksu histokompatibilnosti i determinante. Specifične molekule imunološkog odgovora jedinstvene su za svaki klon i svaki pojedinačni proces: B-stanični imunoglobulinski receptori koji prepoznaju antigen (BCR), T-stanični receptori koji prepoznaju antigen (TCR), molekule koje predstavljaju antigen. Ovi antigeni mogu poslužiti kao imunobiološki markeri za istraživače. Imunitet na transplantaciju nastaje zbog prisutnosti transplantacijskih markera - antigena:

MHC antigeni.

Antigeni eritrocita AB0 i Rh sustava.

Mali kompleks antigena histokompatibilnosti kodiranih Y kromosomom.

Leukociti imaju na svojoj površini veliki broj receptora i antigena koji imaju važnost, jer se mogu koristiti za identifikaciju stanica različitih subpopulacija. Receptori i antigeni su u pokretnom, "plutajućem" položaju i brzo se odbacuju. Mobilnost receptora omogućuje im da se koncentriraju na jedan dio membrane, što pridonosi pojačanom međusobnom kontaktu stanica, a brzo otpuštanje receptora i antigena implicira njihovo stalno novo stvaranje u stanici.

Diferenciacijski antigeni T-limfocita.

Za kliničku praksu od velike je važnosti određivanje različitih markera limfocita. Osnovni koncept diferencijacije leukocita temelji se na postojanju specifičnih membranskih receptora.

Budući da takve receptorske molekule mogu djelovati kao antigeni, moguće ih je detektirati pomoću specifičnih antitijela koja reagiraju samo s jednim antigenom stanične membrane. Trenutno postoji velika količina vrste monoklonskih antitijela na antigene diferencijacije ljudskih leukocita.

Zbog njihove važnosti i radi poboljšanja dijagnostike neophodna je standardizacija specifičnosti diferencijacijskih antigena.

Godine 1986. predložena je nomenklatura antigena diferencijacije ljudskih leukocita. Ovo je CD nomenklatura (klaster diferencijacije). Temelji se na sposobnosti monoklonskih antitijela da reagiraju s određenim antigenima diferencijacije. CD grupe su numerirane.

Do danas postoje monoklonska antitijela na brojne diferencirajuće antigene ljudskih T-limfocita.

Pri određivanju ukupne populacije T stanica koriste se monoklonska antitijela specifičnosti CD2, 3, 5, 6 i 7.

SD2. monoklonska antitijela CD2 specifičnosti usmjerena su protiv antigena koji je identičan “receptoru eritrocita ovaca”. Sposobnost T-limfocita da formiraju rozete s eritrocitima brane omogućuje jednostavnu i pouzdanu identifikaciju tih stanica. CD2 se nalazi na svim zrelim perifernim T-limfocitima, na većini trombocita, kao i na određenim populacijama stanica - O-limfocitima (ni T- niti B-limfocitima).

SD3. monoklonska protutijela ove klase reagiraju s trimolekularnim proteinskim kompleksom koji je povezan s antigen-specifičnim receptorom T stanice, koji je glavni funkcionalni marker ove populacije. CD3 se koristi za identifikaciju zrelih T stanica.

CD5 . antigen je glikoprotein koji se nalazi na svim zrelim T stanicama. Određuje se u kasnim fazama diferencijacije stanica u timusu. Često se marker otkriva na stanicama bolesnika s B-staničnim tipom kronične limfocitne leukemije.

SD6. CD6 specifična antitijela reagiraju s glikoproteinom visoke molekularne mase prisutnim na membrani svih zrelih T stanica. Antigen se također otkriva na malom udjelu perifernih B stanica i prisutan je u većini leukemijskih stanica tipa B-stanica kronične limfocitne leukemije.

CD7. otkriven u 85% zrelih T stanica. Prisutan je i na timocitima. Smatra se najpouzdanijim kriterijem za dijagnozu akutne leukemije T-stanica.

Osim ovih glavnih markera T-stanica, poznati su i drugi diferencirajući T-stanični antigeni, koji su karakteristični ili za određene faze ontogeneze ili za subpopulacije koje se razlikuju po funkciji. Među njima su najčešći CD4 i CD8.

CD4 . zrele CD4 + T stanice uključuju T limfocite s pomoćnom aktivnošću i induktorima. Od posebne je važnosti činjenica da se CD4 veže na virus AIDS-a, što dovodi do prodiranja virusa u stanice ove subpopulacije.

CD8. Subpopulacija CD8+ T stanica uključuje citotoksične i supresorske T limfocite.

Markeri i receptori imunokompetentnih stanica .

Limfocitni receptori.

Na površini B-limfocita nalazi se niz receptora.

1) Antigen-specifični receptori ili Ig na površini stanice (sIg). Uglavnom su predstavljeni IgM i IgD u obliku monomera.

Vezivanje antigena na receptore specifične za antigen na B stanicama inducira diferencijaciju B limfocita, što rezultira stvaranjem stanica koje proizvode antitijela i B limfocita imunološke memorije.

2) Receptori faktora rasta i diferencijacije. Ova skupina receptora uzrokuje dijeljenje B stanica i izlučivanje imunoglobulina.

3) Fc receptori - specifično prepoznaju determinante lokalizirane u Fc fragmentu imunoglobulina i vežu te Ig. Fc receptori igraju važnu ulogu u regulaciji imunološkog odgovora.

4) Receptori komplementa - važni su u aktivaciji B-stanica, u indukciji tolerancije, pojačavanju stanične suradnje, olakšava međustaničnu interakciju.

T-limfocit nosi na svojoj površini specifične receptore za prepoznavanje antigena. Receptor je heterodimer koji se sastoji od polipeptidnih lanaca, od kojih svaki sadrži varijabilne i konstantne regije. Varijabilna regija se veže na antigene i MHC molekule. U koštanoj srži, pod utjecajem mikrookoliša, matična B-stanica se diferencira u pre-B-limfocit. U citoplazmi ove stanice sintetiziraju se teški lanci IgM, a nizom dioba sintetiziraju se i laki lanci imunoglobulina. Paralelno s tim, na površini stanica pojavljuju se molekule imunoglobulina. U budućnosti, kako B stanice sazrijevaju, povećava se broj molekula imunoglobulina na površini stanične membrane. Uz povećanje glavnih receptora (na Fc fragmente imunoglobulina i C3 komponentu komplementa) pojavljuje se IgD, a zatim neke stanice prelaze na proizvodnju IgG, IgA ili IgE (ili nekoliko vrsta molekula istovremeno). Ciklus diferencijacije B-limfocita u koštanoj srži je 4-5 dana.

Pod utjecajem antigena i uz pomoć T-limfocita i makrofaga aktivira se zrela B-stanica, koja ima receptore za ovaj antigen, i pretvara se u limfoblast koji se dijeli 4 puta i pretvara u mladu plazma stanicu, koja se nakon niza dioba pretvara u zrelu plazma stanicu, koja umire nakon 24-48 sati rada.

Usporedno s stvaranjem plazma stanica pod utjecajem antigena, dio B-limfocita specifičnih za taj antigen, aktivirajući se, pretvara se u limfoblaste, zatim u velike i male limfocite koji zadržavaju specifičnost. To su imunološke memorijske stanice – dugovječni limfociti, koji, recirkulacijom u krvotoku, naseljavaju sve periferne limfoidne organe. Ove stanice mogu se brže aktivirati antigenom određene specifičnosti, što određuje veću stopu sekundarnog imunološkog odgovora.

Zreli B-limfocit na svojoj površini ima određeni skup receptora, zahvaljujući kojima stupa u interakciju s antigenom, drugim limfoidnim stanicama i raznim tvarima koje potiču aktivaciju i diferencijaciju B-stanica. Glavni receptori stanične membrane B-limfocita su determinante imunoglobulina, uz pomoć kojih se stanica povezuje sa specifičnim antigenom i stimulira. Paralelno, isti antigen stimulira specifični T-limfocit. Ia antigeni (HLA-DR antigeni) koriste se za prepoznavanje aktivirane T stanice od strane B-limfocita. Osim toga, na površini B-limfocita postoje receptori izravno za specifične antigene T-limfocita, preko kojih se provodi specifični kontakt između T- i B-stanica. T-pomagači pri kontaktu prenose na B-limfocite niz stimulativnih čimbenika; za svaki od ovih čimbenika postoji odgovarajući receptor na površini B-limfocita (za faktor rasta B-limfocita, interleukin-2, faktor diferencijacije B-stanica, antigen-specifični pomoćni faktor itd.).

Najvažniji receptor B-limfocita je receptor za Fc fragment imunoglobulina, zbog čega stanica na svojoj površini veže molekule imunoglobulina različite specifičnosti. Ovo svojstvo B stanice određuje njezinu specifičnost ovisnu o antitijelima, koja se pojavljuje samo ako stanica ima specifično ili nespecifično sorbirane imunoglobuline na svojoj površini. Učinak stanične citotoksičnosti ovisne o antitijelima zahtijeva prisutnost komplementa; u skladu s tim, na površini B-limfocita postoji receptor za C3 komponentu komplementa.

Diferenciacijski antigeni T-limfocita otkrivaju se metodom protočne citometrije, neizravne imunofluorescencije, limfotoksičnog testa. Za provedbu ovih metoda potrebni su MAT za diferencijaciju antigena T-limfocita. Uz pomoć površinskih antigenskih markera moguće je odrediti populaciju i subpopulaciju stanica, stadij njihove diferencijacije i aktivacije. Najpristupačnija metoda imunofluorescencije temelji se na sposobnosti monoantitijela da se fiksiraju na površini vitalnih stanica i omogućuje identifikaciju specifičnih antigenskih determinanti: CD3, CD4, CD8 itd. nakon dodatnog tretmana limfocita s FITC-obilježenim antiimunoglobulinima . Određivanje broja B-limfocita. Metode se temelje na činjenici da se na površini B-limfocita nalaze receptori za Fc fragment imunoglobulina, za treću komponentu komplementa (C3), za eritrocite miša i determinante imunoglobulina. Najznačajniji površinski biljezi B-limfocita su CD19, CD20, CD22 receptori, koji se određuju pomoću MAT protočnom citometrijom. Određivanje B stanica i njihova stupnja zrelosti važno je kod primarnih humoralnih imunodeficijencija, kada je potrebno razlikovati agamaglobulinemiju s B stanicama i bez njih. Periferna krv sadrži takozvane nulte limfocite - to su stanice koje nemaju znakove T- i B-limfocita, jer nemaju receptore za antigen, ili imaju blokirane receptore. Vjerojatno su nezreli limfociti, ili stare stanice koje su izgubile receptore, ili stanice oštećene toksinima, imunosupresivi. 70% ljudi ima 8-25% nultih limfocita. Kod niza bolesti broj takvih stanica raste ili u slučaju oštećenja stanica, ili zbog oslobađanja nezrelih ili defektnih stanica. Njihov se broj utvrđuje oduzimanjem T- i B-limfocita od ukupnog sadržaja limfocita.

Korištenje specifičnih markera u kombinaciji s elektronskom mikroskopijom omogućuje pouzdanu identifikaciju i procjenu uključenosti mononuklearnih fagocita u različite procese. Jedan od najpouzdanijih markera za identifikaciju mononuklearnih fagocita ljudi i životinja je enzim esteraza, koji se histokemijski određuje korištenjem alfa-naftil butirata ili alfa-naftil acetata kao supstrata. U tom slučaju su gotovo svi monociti i makrofagi obojeni, iako intenzitet histokemijske reakcije može varirati ovisno o vrsti i funkcionalnom stanju monocita, kao i o uvjetima uzgoja stanica. U mononuklearnim fagocitima enzim je difuzno lokaliziran, dok se u T-limfocitima detektira kao 1-2 točkaste granule.

Drugi pouzdani marker je enzim lizozim koji luče makrofagi, a koji se može detektirati imunofluorescentnim testom korištenjem anti-lizozimskih protutijela.

Identificirajte različite stupnjeve diferencijacije m.f. omogućuje peroksidazu. Granule koje sadrže enzim pozitivno se boje samo u monoblastima, promonocitima, monocitima i makrofagima eksudata. Stalni (tj. trajno prisutni u normalnim tkivima) makrofagi se ne boje.

5-nukleotidaza, leucin aminopeptidaza, fosfodiesteraza 1, koje su lokalizirane u plazma membrani, također se koriste kao markerski enzimi za mononuklearne fagocite. Aktivnost ovih enzima određuje se ili u staničnim homogenatima ili citokemijski. Detekcija 5-nukleotidaze omogućuje razlikovanje normalnih i aktiviranih makrofaga (aktivnost ovog enzima je visoka u prvom i niska u drugom). Aktivnost leucin-aminopeptidaze i fosfodiesteraze, naprotiv, raste s aktivacijom makrofaga.

Komponente komplementa, posebice C3, također mogu biti markeri, jer ovaj protein sintetiziraju samo monociti i makrofagi. Može se otkriti u citoplazmi imunocitokemijskim metodama; komponente komplementa u različiti tipoviživotinje se razlikuju po antigenskim svojstvima.

Prilično je tipično za M.F. prisutnost imunoloških receptora za Fc fragment imunoglobulina G i za komponentu C3 komplementa. Mononuklearni fagociti nose ove receptore u svim fazama razvoja, ali među nezrelim stanicama broj m.f. s receptorima nižim nego među zrelim (monociti i makrofagi). M.f. sposobni su za endocitozu. Stoga je apsorpcija opsoniziranih bakterija ili eritrocita obloženih imunoglobulinom G (imuna fagocitoza) važan kriterij za razvrstavanje stanice kao SMF. Međutim, do apsorpcije eritrocita obloženih komplementom ne dolazi ako M.F. nisu prethodno bili aktivirani. Osim fagocitoze, sve m.f. karakterizira intenzivna pinocitoza. U makrofagima prevladava makropinocitoza, koja je u osnovi hvatanja svih otopina; Vezikule nastale kao rezultat internalizacije membranskih transportnih tvari izvan stanice. Pinocitoza je također zabilježena u drugim stanicama, ali u manjem stupnju. Netoksične vitalne boje i koloidni ugljen nisu baš prikladni za karakterizaciju endocitne aktivnosti MP, budući da ih apsorbiraju i drugi tipovi stanica.

Za identificiranje specifičnih za m.f. antigeni, mogu se koristiti antiserumi.

Na staničnoj razini, sposobnost stanica da se dijele ocjenjuje se uključivanjem obilježenog DNA prekursora 3H-timidina ili sadržajem DNA u jezgrama. Procjena fagocitoze periferne krvi. Predlaže se sustav za sveobuhvatno proučavanje funkcionalne aktivnosti fagocitnih stanica periferne krvi, koji omogućuje ispitivanje parametara čija promjena može ukazivati ​​na kršenje tolerancije na infekciju. početno stanje Interakcija fagocita s antigenom je kretanje fagocita, čiji su poticaj kemoatraktanti. Zatim dolazi faza adhezije, za koju su odgovorni površinski receptori: selektini i integrini (CD18, CD11a, CD11b, CD11c, CD62L, CD62E), koji se određuju pomoću MAT imunofluorescencijom.

CD4+CD45RA+/CD4+CD45RO+ Određivanje relativnog broja "naivnih" CD4+-limfocita, "memorijskih stanica", kao i njihovog omjera preporučuje se za akutne i kronične zarazne bolesti.

CD45- zajednički leukocitni antigen prisutan je na površini svih ljudskih leukocita. Razina ekspresije CD45 raste kako se hematopoetske stanice razlikuju od nezrelih progenitora do zrelih oblika. Maksimalna razina CD45 prisutna je na zrelim limfocitima. Postoji nekoliko izoformi CD45. Antigen CD45RA eksprimiran je na naivnim T stanicama, B stanicama i monocitima.

CD45RO– izraženo na efektorskim T stanicama, memorijskim T stanicama, B stanicama, monocitima i makrofagima.

Povećanje broja pomoćnih T-limfocita s fenotipom CD4+CD45RO+ („memorijske stanice”) karakterizira aktivni humoralni odgovor na strani antigen u prošlosti i mogućnost razvoja akutnih upalnih odgovora nakon ponovnog kontakta sa stranim antigenom zbog formirana imunološka memorija.

Indeks se smanjuje nakon zarazne bolesti i njegovo povećanje u razdoblju rekonvalescencije ukazuje na povoljan tijek bolesti. S godinama se indeks smanjuje zbog povećanja memorijskih stanica. Pokazalo se da postotak "naivnih" CD4-limfocita prije početka terapije utječe na kasniji rast CD4-limfocita u bolesnika s HIV infekcijom. S razvojem infekcije, tijekom kirurške intervencije dolazi do nakupljanja CD4 + CD45RO + i smanjenja CD4 + CD45RA +.

Funkcionalni markeri CD4+/CD4OL+, CD4+/CD28+, CD8+/CD28+, CD8+/CD57+CD4+/CD4OL+- test se preporučuje propisati uz kršenje humoralnog odgovora, za dijagnozu kongenitalnih imunodeficijencija.

CD4OL– kostimulator proliferacije T-stanica, izražen aktiviranim T-stanicama. Ima središnju ulogu u različitim fazama odgovora B-stanica na antigene ovisne o T.

Posljedica nedostatka CD4OL-a je slabljenje aktivnosti dendritskih stanica, odnosno njihova proizvodnja IN12 i interferona gama, neophodnih za diferencijaciju T-pomoćnika 1 i provedbu upalne varijante staničnog imunološkog odgovora. Smanjenje relativnog broja ovih stanica opaženo je kod kongenitalnih imunodeficijencija (sindrom hiper-IgM, koji se očituje u slabljenju humoralne imunosti - funkcionalna "slabost" IgM antitijela), kao i stanične imunosti. Broj T- i B-limfocita se ne mijenja.

Povećanje ekspresije CD4OL na T-pomoćnicima zabilježeno je kod kronične limfocitne leukemije i autoimunih bolesti.

CD4+/CD28+– odražava relativni sadržaj T-pomoćnika sa smanjenom funkcijom stanične adhezije. Preporuča se propisivanje za zarazne bolesti različite etiologije. CD28 se eksprimira na većini T-limfocita (do 95% CD4+ stanica), aktiviranim B-stanicama i plazma stanicama. Sudjeluje u aktivaciji T-limfocita, induktor je proliferacije i proizvodnje citokina. Kostimulacijska molekula koja igra važnu ulogu u imunološkom odgovoru.

Smanjenje ekspresije CD28 na CD4-limfocitima zabilježeno je kod virusnih i bakterijskih infekcija različite etiologije, u starijih osoba.

CD8+/CD28+– odražava relativni sadržaj CTL sa smanjenom funkcijom stanične adhezije. Preporuča se propisivanje za zarazne bolesti različite etiologije. CD28 je izražen na većini T limfocita (do 50% CD8+ stanica), aktiviranim B stanicama i plazma stanicama. Sudjeluje u aktivaciji T-limfocita, induktor je proliferacije i proizvodnje citokina. Kostimulacijska molekula koja igra važnu ulogu u imunološkom odgovoru. Smanjenje ekspresije CD28 na CT limfocitima zabilježeno je kod virusnih i bakterijskih infekcija različite etiologije, u starijih osoba.

CD8+/CD57+- dodatni biljeg narušenog funkcioniranja imunološkog sustava kod kroničnih bolesti. CD57 je izražen na NK stanicama, nekim T-limfocitima, B-limfocitima i monocitima. Pokazalo se da povećanje ekspresije na CT limfocitima usporava proliferaciju T stanica. Povećanje T-limfocita s fenotipom CD8+CD57+ zabilježeno je kod nekih kroničnih infekcija, posebice kod tuberkuloze i HIV infekcije, Feltyjevog sindroma, leukemije TNK stanica. Uz povoljan tijek bolesti, tijekom terapije, broj tih stanica se normalizira.

Test se koristi u diferencijaciji neuroendokrinih tumora. Smanjenje - s limfomima NK-stanica, lajmskom bolešću.

CD19+/CD5+ populacija B-limfocita(B1 stanice). Test se preporučuje kao dodatni dijagnostički marker za autoimune bolesti i za praćenje liječenja autoimunih bolesti.

Trenutno se među B-limfocitima razlikuju tri subpopulacije: B1, B2 i memorijske B-stanice. Kod autoimunih bolesti, B-limfociti počinju izražavati CD5 receptor. Zovu se B1 stanice. Normalno, ovaj receptor je izražen na T-limfocitima, B-limfocitima do 1,3%, stanicama limfoidno tkivo slezena, timus, sudjeluje u regulaciji proliferacije T-limfocita. Utvrđeno je da se populacija B1 povećava u bolesnika koji boluju od autoimunog tiroiditisa, dijabetesa tipa 1, SLE, reumatoidni artritis, miastenija gravis, tijekom liječenja broj ove populacije se smanjio na normalne vrijednosti. Tijekom proliferacije klonova tih stanica i njihove transformacije u plazma stanice dolazi do prekomjerne proizvodnje autoantitijela.

Godine 1984. Nomenklaturni pododbor Odbora za antigene humane diferencijacije leukocita Međunarodne unije imunoloških društava - Svjetske zdravstvene organizacije (IUIS-WHO) - sažeo je rezultate prve međunarodne radionice (radionice) o antigenima diferencijacije ljudskih leukocita, održane u 1982. u Parizu. Na sastanku je testirano prvih 139 monoklonskih antitijela na antigene ljudske diferencijacije, identificirani su diferencijalni klasteri leukocitnih antigena CD (Cluster of Differentiation), od kojih je prvih 11 odobreno na V međunarodnom kongresu o imunologiji i Kyotu. Uz dostavljene informacije, Pododbor za nomenklaturu dao je utvrđena načela za nomenklaturu sustava CD antigena i prve informacije o 15 CD antigena, od kojih su četiri zahtijevala dodatno istraživanje. Od 1982. godine broj CD antigena razmatranih na Međunarodnim radionicama CD antigena stalno se povećavao, od posljednjeg, osmog sastanka, održanog 2004. godine u Adelaideu (Australija), broj legaliziranih CD antigena porastao je na više od 200. Ispod je njihova glavna karakteristika. Sasvim je očito da je ovaj sustav antigena specifičan za vrstu, ali služi kao osnova za stvaranje slične klasifikacije u različitim životinjskim vrstama. I druge. Prikazane informacije jasan su primjer mnoštva specifičnih značajki različitih antigena, čiji je opis u opći oblik dano ranije. Konačno, karakterizacija prikazanih antigena daje značajan doprinos razumijevanju mehanizama višestrukih imunoloških fenomena koji se razvijaju ili razvijaju korištenjem antigena CD markera.
CD1. Teški lanac (mol. wt. 45-65 kD) površinskog proteina glikoproteina sličnih MHC-u klase I, nekovalentno povezan s β2-mikroglobulinom, pripada Ig superfamiliji, predstavlja glikolipidne antigene mikobakterija αβT-stanicama . Izoforme CD1a, CD1b i CD1c otkrivene su kod ljudi i ovaca, ali ne i kod štakora i miševa; eksprimiraju se na APC, uključujući makrofage i dendritske stanice, te na Langerhansovim stanicama; CD1d - u ljudi, zečeva, štakora i miševa; je izražen na većini T -NK-stanica, na epitelnim stanicama gastrointestinalnog trakta, na B-stanicama. Prikazana je ekspresija CD molekula na kortikalnim timocitima, CD1c - na pojedinačnim subpopulacijama B-limfocita.
CD2. Receptor za ovčje eritrocite; površinska hipertenzija povezana s funkcijom limfocita 2 - LFA-2 (Lymphocytc function-associated antigen 2), pripada Ig superfamiliji, njezinu pristaništu. m. je 50 kD. AG je izražen na 95% timocita, 99% zrelih perifernih T-limfocita, 80-90% NK-stanica, 50% rijetkih B-limfocita timusa. Antigen kao adhezijska molekula stupa u interakciju s CD58 ligandom (LFA-3) APC-a, neophodan je za prijenos izvanstaničnih signala u citoskelet i uključen je u alternativnu aktivaciju T stanica; regulira T- i NK posredovanu citolizu, inhibira apoptozu aktiviranih perifernih T-limfocita.
CD3. Kompleks receptora T-stanica (TCR), pripada Tg superfamiliji, sastoji se od 4 polipeptidna lanca: dva ε lanca (mol. mase 20 kDa svaki), γ lanca (25-28 kDa) i δ (20 kDa), izražen na 60-80% timocita i perifernih T-limfocita, na većini stanica kronične T-stanične leukemije, na 70% stanica akutne T-stanične leukemije, na membrani T-NK stanica. Geni koji kodiraju CD3 lance organizirani su u čvrsto povezan klaster, koji osigurava istovremenu aktivaciju lanaca tijekom funkcioniranja TCR-a.
CD4. Nepolimorfni monomerni transmembranski glikoprotein Ig superfamilije s molom, m, 55 kDa, je T-pomoćni marker, receptor za MHC klase II AG (MHC-II) i za IL-16. Izražava se na timocitima (80-90%), zrelim T-limfocitima (65% T-pomoćnika), na stanicama serije monocita-makrofaga, dendritskim stanicama, eozinofilima (do 4%), nalazi se u većini eozinofila intracelularno. AG djeluje kao TCR ko-receptor: vežući se na nepromjenjivu β2-domenu MHC-II, sudjeluje u prepoznavanju molekula obrađenog AG-a koje predstavlja APC. Kroz citoplazmatski dio molekule sudjeluje u transdukciji aktivirajućeg intracelularnog signala. To je receptor za HIV-1, veže se preko D1 domene na površinski glikoprotein gp120 virusa.
CD5. Monomerni transmembranski glikoprotein s mol. m. 67 kD, pripada obitelji receptora scavenger, koji je značajan u urođenom imunitetu, ima citoplazmatsku domenu s funkcijom prijenosa signala, receptor je za CD72, gp40-80, okvirnu regiju Ig molekule. Izražava se na timocitima, svim zrelim T-limfocitima i na subpopulaciji B1-limfocita (B-stanice fenotipa CD5). Sudjeluje u procesima adhezije T- i B-limfocita. Fizički povezan s receptorima T- i B-limfocita koji prepoznaju AG.
CD6. Jednolančani visoko glikozilirani transmembranski glikoprotein s molom, m od 105-130 kD, pripada obitelji receptora "čišćenja", receptor je za CD166 i za aktiviranu ljepljivu molekulu leukocita (ALCAM), obavlja funkcije adhezije između timociti i epitelne stanice timusa. Izražava se na nezrelim (niska razina) i zrelim (visoka razina) timocitima, na većini perifernih T-limfocita, na nekim B-stanicama, nekim neuronima i na B-stanicama kronične limfocitne leukemije.
CD7. Transmembranski i sekretorni protein s mol. m, 40 kD, pripada superfamiliji Ig. Igra važnu ulogu u aktivaciji T-limfocita, u interakciji između T-stanica, T- i B-limfocita tijekom razdoblja rani razvoj limfociti. Izražen na timocitima i limfocitima periferne krvi (85%), na većini NK stanica, marker neoplazme T-stanica.
CD8. Koreceptor T-limfocita, marker citotoksičnih T-stanica, pripada Ig superfamiliji, postoji u dva oblika lanaca povezanih disulfidnim vezama: homodimernom s dva lanca a (mol. mase svaki lanac 32 kDa) i heterodimernom s lanci β (mol. m . 37 cD) i a. Kao koreceptor, heterodimer je 100 puta aktivniji od homodimera. Oba oblika lanaca mogu se izraziti na istoj stanici. Kada je u interakciji s APC, lanac CD8 a reagira s aminokiselinskom regijom 223-229 α3 domene MHC-I molekule, olakšavajući prolaz aktivacijskog signala u stanicu. AG je izražen na timocitima (90%) i na 1/3 zrelih perifernih T stanica (citotoksični limfociti). Homodimer je slabo zastupljen na intraepitelnim limfocitima i na NK stanicama. Poznati kongenitalni nedostatak CD8 normalna razina stanice fenotipa CD4, Ig, T- i B-limfociti.
CD9. Transmembranski protein stanične površine tipa III, pripada obitelji tetraspanina (ima 4 transmembranska segmenta), postoji u dvije izoforme; s molom. m. 24 i 26 kD, izraženo na aktiviranim T-limfocitima, na ranim, aktiviranim i diferenciranim B-limfocitima, na makrofagima, neutrofilima, dendritskim stanicama, trombocitima, eozinofilima, bazofilima, na nizu nehematopoetskih endothelijskih stanica (vaskularni tubularni epitel, parijetalni glomerularni epitel, glatki mišići arteriola, moždane stanice, perifernih živaca itd.), ko-receptor je toksina difterije, uključen je u staničnu adheziju i aktivaciju trombocita. Ligandi za CD9 su molekule niza tetraspanina (CD63, CD81, CD82), integrina β1 CD41/CD61 (GPIIb/IIIa), HLA-DR (na pre-B stanicama) itd.
CD10. Transmembranski glikoprotein tipa II s mol. m. 100 kD, koji se naziva CALLA (antigen uobičajene akutne limfocitne leukemije - uobičajeni akutni antigen limfoblastna leukemija i njegov marker), membranska Zn-metalna endopeptidaza, nefrilizin (enkefalinaza), neutralna endopeptidaza NEP (Neutralna endopeptidaza"). Izražen na pre-B-limfocitima, kortikalnim timocitima, stanicama centara reprodukcije limfoidnih folikula, granulocitima, stanicama bubrega (proksimalni tubuli, glomerularni epitel), mozga (uključujući horoidni pleksus), jetre, posteljice itd. Sudjeluje u hidroliza mikrobiološki kemotaktički peptid fMLP, peptidi, neki peptidni hormoni (bradikinin, neurotenzin, enkefalini, itd.), ekspresija CD10 se povećava na neutrofilima kada se stimulira LPS.
CD11. Skupina transmembranskih proteinskih receptora na površini stanice (integrini) koji provode adheziju leukocita jedni na druge i na međustanični matriks. Receptori su heterodimeri koji se sastoje od nekovalentno povezanih lanaca - laganog (mol. wt. 95 kD) identičnog β-lanca (CD18) i različitih teških α-lanaca, koji se nazivaju CCD11a, CD11b, CD11c i CD11d.
CD11a. Protein tipa I s mol. m. 180 kDa, uključuje izvanstanične, transmembranske i citoplazmatske domene, budući da αL lanac s nekovalentno vezanim β-lancem (CD18) tvori adhezijsku molekulu (CD11a / CD 18) iz obitelji β2-integrina (αLβ2) ili integrin LFA-1 (Lymphocyte Function -associated Antigen-1 - antigen-1 povezan s funkcijom limfocita). CD11a/CD18 je izražen na T- i B-limfocitima, monocitima, makrofagima, neutrofilima, bazofilima, eozinofilima. U interakciji s ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102) i ICAM-3 (CD50) receptorima, molekula CD11a/CD18 posreduje u reciklažu limfocita, adheziju citotoksičnih T-limfocita na ciljne stanice i većinu imunoloških, upalnih, i efektorske reakcije.
CD11b.αM lanac (mol. wt. 165 kDa) u kombinaciji s β-lancem (CD18) tvori CR3 receptor za komponentu iC3b komplementa ili Mac-I integrin (makrofagni receptor 1) iz obitelji β2-integrina (αMβ2) . CD11b/CD18 integrin se eksprimira na monocitima, makrofagima, dendritskim stanicama limfoidnih folikula, epitelnim stanicama (CR3), granulocitima, nekim NK stanicama, posreduje adheziju neutrofila i monocita na aktivirane endotelne stanice, fagocitoza dijela komplementa, likocitoza za CD54 (ICAM -1), veže fibrinogen i faktor koagulacije X.
CD11c. Protein tipa I s ekstracelularnim, transmembranskim i citoplazmatskim domenama, mol. m. 150 kDa, je αX podjedinica koja tvori s β-lancem (CD18) CR4 receptor za komponentu komplementa iC3b iz obitelji β2-integrina (αXβ2), CD11c/CD18 integrin se izražava na monocitima, makrofagima (uglavnom tkivu ), dendritske stanice, NK-limfociti i pojedinačni citotoksični T-limfociti, B-stanice. Sudjeluje u adheziji monocita i neutrofila na aktivirani endohel, u fagocitozi čestica obloženih komplementom. Ligandi za CD11c/CD18 su iC3b, CD23, ICAM-1 (CD54), molekule fibronektina.
CD11d.αD lanac u kombinaciji s β-lancem (CD 18) tvori molekulu obitelji β2-integrina (αDβ2) veže molekulu ICAM-3 (CD50).
CDw12. Fosfoprotein s mol. m. 150-160 kD. Izraženo na monocitima, granulocitima, NK stanicama, trombocitima.
CD13. Površinski protein tipa II s mol. m. dišni put. Autoantitijela na CD13 proizvode se u odabranih bolesnika s infekcijom citomegalovirusom i kroničnim GVHD-om induciranim transplantacijom koštane srži. AG je izražen na matičnim stanicama, stromalnim stanicama koštane srži, ranim prekursorima monocita i granulocita, na dijelu velikih granularnih limfocita, osteoklastima, bubrežnim tubularnim epitelnim stanicama i na staničnoj sluznici žučnih vodova, na mnogim stanicama akutne mijeloične leukemije. Razina CD13 raste tijekom upale, traume, pod utjecajem IL-4, IL-10, IFNγ, LPS.
CD14. Površinski receptor s mol. M. 53 kD diferencira mijeloične stanice, ali ne i njihove progenitore, za endotoksin, Gram-pozitivne, mikobakterijske i apoptotičke stanice. Vezanje LPS-a i CD14 preko LPS-vezujućeg proteina LBP (LPS-Binding Protein) dovodi do aktivacije Toll-like receptora TLR4 (Toll-Like Receptor 4) - receptora koji provodi signal monocita, makrofaga, neutrofila i njihovo lučenje citokina. Ekspresija CD14 je povećana u raznim kroničnim infekcijama, upalne bolesti, pod utjecajem različitih upalnih podražaja (IL-1, IL-6, TNFα, IFNγ, itd.)
CD15. Terminalni razgranati trisaharid (Lex) s mol. m. 46 kD u sastavu glikolipida i mnogih glikoproteina na površini stanice. Izražava se na mijeloidnim stanicama kasnih faza diferencijacije - na cirkulirajućim granulocitima (90%) i monocitima (30-60%), na nekim epitelnim stanicama, astrocitima.
CD15. Ligand za CD62E je izražen na granulocitima i makrofagima.
CD15u. Sulfatirani CD15 (sLex), poli-N-acetilaktozamin, ligand za CD62P.
CD16. Transmembranski protein s mol. m. 50-80 kDa iz Ig superfamilije, ima α-lanac s dvije Ig-vezujuće domene. α lanac vezan za γ i ζ lance uključen je u intracelularnu transdukciju signala. Marker NK-limfocita izražen je na monocitima, makrofagima, neutrofilima i maloj populaciji T-stanica. Ligandi za CD16 su čestice opsonizirane s IgG, serumskim amiloidom, C-reaktivnim proteinom itd.
CD16a. Receptor niskog afiniteta za IgG (FcγRIIIA), izražen na T- i NK-limfocitima u transmembranskom obliku, čija citoplazmatska domena sadrži molekulu koja prenosi signal ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif - tirozin-sadrže aktivacijske sekvence aminokiselina u imunoreceptorima), posreduje fagocitozu i staničnu citotoksičnost ovisnu o antitijelima. Nedostatak CD16a povezan je s osjetljivošću na razvoj sistemskog eritematoznog lupusa, rekurentne virusne infekcije itd.
CD16b. Receptor niskog afiniteta za IgG (FcγRIIIB) eksprimiran je na neutrofilima u usidrenom obliku koji nije sposoban prenijeti intracelularni aktivirajući signal. Alergija povećava ekspresiju CD16b na eozinofilima.
CDw17. Glikosfingolipid iz obitelji laktozilceramida (veže bakterije), kažu, m, 150-160 kD. Sudjeluje u fagocitozi, eksprimira se na dendritskim stanicama krajnika, dijelu perifernih B-limfocita, monocita, neutrofila, bazofila i trombocita.
CD18. Transmembranski protein tipa I, lagani β2-lanac obitelji integrina, mol. m 95 kDa, zajedno s teškim lancem α tvori LFA-1 (CD11a/CD18), CR3 (Mac-1) - CD11b/CD18 i CR4 (CD11c/CD18). Izražen na svim leukocitima. Mutacija kontrolnog gena popraćena je teškom imunodeficijencijom s kršenjem adhezivnih svojstava leukocita (sindrom "lijenih leukocita").
CD19. Marker B-limfocita (ekspresija se opaža u ranim fazama stvaranja B-stanica u koštanoj srži, povećava se tijekom njihove diferencijacije u plazma stanice). Membrana AG s dvije izvanstanične, transmembranske i citoplazmatske domene slične Eg, kažu. m. 120 kD, pripada Ig superfamiliji, komponenti koreceptorskog kompleksa B-stanica sa funkcijom adaptorne molekule u prijenosu intracelularnog signalnog puta od receptora B-limfocita koji prepoznaje antigen. Neophodan za razvoj, regulaciju odgovora i diferencijaciju B stanica. Tvori nekovalentni kompleks s CD21. Također se izražava na folikularnim dendritskim stanicama.
CD20. Površinski AG B-limfocita je transmembranski fosfoprotein tipa III, pripada obitelji tetraspapina, kažu. m, 33-37 kD. Prvo se pojavljuje u stadiju pre-B-stanice, zatim se ekspresira na B-limfocitima zajedno s CD 19, CD20 i CD22 antigenima. Zrele B stanice izražavaju sva tri markera.
CD21. Kako kažu, transmembranski glikoprotein tipa I, pripada obitelji tetraspanina. m. 145 kD, karakteriziran kao receptor za komponentu komplementa tipa 2 (CR2) - veže fragmente C3 molekula sustava komplementa - C3d, iC3b i C3dg, kao i AG gp350 / 220 virusa Epstein-Barr. Sudjeluje u aktivaciji i proliferaciji B-limfocita, u razvoju imunološkog odgovora, u formiranju memorijskih stanica i u prebacivanju sinteze Ig klasa. Izražava se na zrelim B-limfocitima (na plazma stanicama, nedostaju nezrele B-limfocite i pre-B-stanice koštane srži), na folikularnim dendritskim stanicama, nekim T-limfocitima, timocitima, epitelnim stanicama, fetalnim astrocitima.
CD22. Membrana AG (mol. wt. 140 kD) B-stanica, sialoadhesin - veže se na sijaličnu kiselinu i na izoformu FcyRIIB (FcγRIIBI), stupa u interakciju s CD45R0 na T-stanicama, s IgM i haptoglobinom u serumu. Adhezijska molekula B-stanica, homing receptor B-limfocita u koštanu srž. Ima intracelularne, transmembranske i 7 Ig-slične izvanstanične domene povezane disulfidnim vezama. Pripada nadobitelji Ig. Vezivanjem na ligand CD75 osigurava interakciju između B-limfocita. Nekovalentno je vezan za receptor B-stanica, negativno regulira snagu signalnog puta induciranog interakcijom ligand-BCR i karakteriziran je kao inhibitorni receptor B-limfocita.
CD23. Transmembranski glikoprotein tipa II, mol. m. 45 kDa, receptor niskog afiniteta za IgE (FcεRII), pripada obitelji C-tin lektina ovisnih o Ca2+. Inducira lučenje proupalnih citokina (GM-CSF, TNF, IL-1, IL-6) stanicama, regulira stvaranje IgE od strane B-limfocita. U interakciji s CD21 posreduje niz biološki značajnih procesa: proliferaciju mijeloidnih prekursora, međustaničnu adheziju, regulaciju proizvodnje IgE od strane B-limfocita, lučenje histamina bazofilima, reprodukciju B-stanica i njihovo preživljavanje u germinativnim centrima, sazrijevanje protimocita, itd. Izražen na zrelim B-limfocitima, monocitima, NK- i nekim T-stanicama, trombocitima, eozinofilima, bazofilima, Langerhansovim stanicama, folikularnim dendritičnim stanicama. Ligandi su CD11b, CD11c, CD21, IgE opsonizirane čestice.
CD24. Termostabilni glikoprotein mucinskog tipa s mol. m. 35-45 kD, karakteriziran kao toplinski stabilan antigen HSA (Heat stabilan antigen), pripada obitelji proteina (CD24 / HSA / CD52), usidren na glikozilfosfatidilinozitol GPI (Glikozilfosfatidilinozitol), potiče diferencijaciju i aktivaciju Bgranulocita -limfociti, povezujući se s P-selektinom (CD62P), sudjeluju u kostimulaciji i adheziji leukocita. Izražen na B-limfocitima svih faza razvoja do plazma stanica, mijeloidnih stanica, epitelnih stanica, zrelih granulocita, stanica raka pluća malih stanica.
CD25. Protein s mol. m 55 kDa, α-lanac niskog afiniteta receptora za IL-2, zajedno s β- (CDl 22) i γ-lancima (CD 132) čini receptor visokog afiniteta za IL-2. Marker rane aktivacije T-limfocita, igra važnu ulogu u imunološkom odgovoru posredovanom T-stanicama, u monomernom topivom obliku (mol. wt. 45 kD) određuje se u serumu. Izraženo na aktiviranim B i T stanicama, monocitima/makrofagima, stanicama leukemije dlakavih stanica.
CD26. Membranski glikoprotein tipa II iz familije peptidaza s kratkim citoplazmatskim “repom” i aktivnošću dipeptidil peptidaze IV u ekstracelularnoj domeni, mol. m. 110-120 kD. U interakciji s komponentama ekstracelularnog matriksa (kolagen, fibronektin), sudjeluje kao adhezijska molekula u procesima adhezije i širenja stanica, te je značajan za procese aktivacije i proliferacije T-limfocita. Izražava se na monocitima/makrofagima, B- i NK-stanicama, na aktiviranim T-limfocitima tipa Th1. Smatra se markerom limfocita koji proizvode IL-2.
CD27. Jednolančani transmembranski glikoprotein tipa I s mol. m. 110-120 kDa, ima izvanstanične, transmembranske i intracelularne domene, pripada superfamiliji TNF receptora, karakteriziran je kao marker aktiviranih T stanica. Pretežno je izražen na aktiviranim T-limfocitima fenotipa CD45RA, kao i na medularnim timocitima, pojedinačnim B-stanicama i NK-limfocitima. Interakcija CD27 i CD70 popraćena je proliferacijom B-limfocita i njihovom diferencijacijom u plazma stanice.
CD28. Membranski glikoprotein tipa I, homodimer ili monomer, pripada Ig superfamiliji, kažu. m. 90 kD. Ključna kostimulatorna molekula za aktivaciju i proliferaciju T stanica, receptor za CD80 (B7-1) i CD86 (B7-2). Izraženo na T-limfocitima (95% fenotipa CD4 i 50% fenotipa CD8), u povećane količine ax se određuje u sinovijalnoj tekućini bolesnika s artritisom i u serumu osoba s nizom sistemskih autoimunih bolesti.
CD29. Fibronektinski receptor, β1 podjedinica integrina VT,A (Veri late activation antigen - vrlo kasni aktivacijski antigen), mol. m. 130 kD. Izraženo na leukocitima.
CD30. Glikoprotein tipa I, mol. m. 120 kDa, pripada superfamiliji receptora za TNF i obitelji faktora rasta živaca. Ligandi: CD30L (CD153) i faktori povezani s receptorom za TNF - TRAFI, 2, 3, 5 (TNF receptor-associated factor 1,2, 3, 5). Marker tumorskih stanica u Hodgkinovim i nekim ne-Hodgkinovim limfomima. Antigen izražava spektar razne stanice- aktivirani T- i B-limfociti, NK-stanice, monociti, velike limfoidne stanice timusa, limfni čvorovi, krajnici, razne stanične linije itd.
CD31. Molekula međustanične adhezije trombocita i endotela-1 (PECAM-1) je jednolančana transmembranska molekula tipa I, pripada Ig superfamiliji, kažu. m. 130 do D. Sudjeluje u procesima dijapedeze i priljeva leukocita u područje upale. Osim endotelnih stanica (marker molekula) se izražava na neutrofilima, monocitima, trombocitima, pojedinačnim subpopulacijama T-limfocita.
CD32. FcγRII receptor niskog afiniteta za IgG s dvije domene u ekstracelularnom α-lancu koji veže Ig, mol. m. 40 kD, pripada superfamiliji Ig. Izražen na monocitima, granulocitima, eozinofilima, B stanicama. Ligandi - čestice opsonizirane IgG, serumski amiloid, C-reaktivni protein.
CD33. Glikoprotein iz obitelji sialoadhezina, mol. m. 150 kDa, izraženo na prekursorima koji se diferenciraju u mijeloične stanice (BFU-E, CFU-G, CFU-GM, itd.).
CD34. Kažu, glavni marker hematopoetskih matičnih stanica, visoko glikozilirani površinski protein iz obitelji sijalomucina s adhezivnim svojstvima. m. 116 kDa, osim prekursora hematopoetskih stanica, eksprimira se na stanicama strome i endotela malih žila, na nekim živčanim stanicama. Ligand - L-selektin (CD62L).
CD35. CR1 je receptor za komponente komplementa tipa 1 (C3b, C4b, iC3b), povezane s antigenima krvne grupe eritrocita Knops, McCoy, Swain-Langley, York. Mol. m. heterogena - 35-250 kD. Izražava se na eritrocitima, monocitima, granulocitima, B stanicama, T limfocitima (10-15%), folikularnim dendritskim stanicama, podocitima i nekim astrocitima.
CD36. Transmembranski receptor iz obitelji čistača, kažu. m. 90 kD. Veže trombospondin, oksidirane lipoproteine ​​niske gustoće, masne kiseline, kolagen tipove I, IV i V, anionske fosfolipide itd. Marker prekursora eritrocita. Lokus fiksacije eritrocita inficiranih Plasmodium falciparum na endotel. Izražen na trombocitima, monocitima, makrofagima, nekim stanicama epitela i endotela malih žila. Sudjeluje u procesima apoptoze.
CD37. Površinski AG leukocita iz obitelji tetraspanina uključuje konzervativnu transmembranu i kratke citoplazmatske domene (mol. m. 40-52 kD). Sudjeluje u prijenosu unutarstaničnog signala, izražava se na normalnim i tumorskim B-stanicama, karakterizira niska razina ekspresije na monocitima, neutrofilima, T-limfocitima.
CD38. Jednolančani transmembranski glikoprotein tipa II iz obitelji ADP-ribozilciklaza uključuje izvanstaničnu regiju s enzimskom aktivnošću, transmembranske i citoplazmatske regije, kažu. m je 45 kD. Sudjeluje u procesima adhezije između limfocita i endotela, u regulaciji aktivacije i proliferacije limfocita, unutarstaničnom prijenosu signala, mobilizaciji kalcija itd. Izraženo na T-, B- i NK-limfocitima, plazmi i aktiviranim T-stanicama, monocitima i druge stanice - bubrezi, mozak, mišići itd.
CD39. Ektonukleozid trifosfat difosfohidrolaza 1, transmembranski protein s mol. m. 78 kD, sudjeluje u međustaničnoj adheziji, u interakciji dendritskih stanica i T-limfocita, u procesima prezentacije antigena, u regulaciji upalnih i imunoloških odgovora. Izraženo na aktiviranim B stanicama, NK limfocitima, makrofagima, Langerhansovim stanicama, dendritskim stanicama.
CD40. Transmembranski jednolančani protein tipa I iz obitelji TNF receptora, mol. m. 85 kD. Kostimulirajuća molekula za induciranje aktivacije APC-a (dendritične stanice, makrofagi) i B-limfocita. Sudjeluje u procesima proliferacije i diferencijacije B-stanica, neophodan je za sintezu citokina, mijenjajući izotip AT, igra ključnu ulogu u interakciji T- i B-limfocita. Interakcija CD40 APC s CD40L (CD154) Th1 ligandom igra ključnu ulogu u formiranju staničnog imunološkog odgovora, CD40 B-limfocita i CD40L (CD154) Th2 humoralnog imunološkog odgovora. Izražava se na B-limfocitima, makrofagima, dendritskim i drugim stanicama – vaskularnom endotelu, epitelu bubrega, fibroblastima, keratinocitima.
CD41. Glikoprotein trombocita IIb (α-lanac kompleksa IIb/IIIa), povezan s aktinom citoskeleta, receptor za trombospondin, fibrinogen, von Willebrandov faktor, fibronektin. Izraženo na trombocitima, megakariocitima.
CD42. Obitelj molekula (CD42a-d) izraženih na trombocitima i megakariocitima, receptorima za trombin i von Willebrandov faktor, uključena je u adheziju trombocita u području ozljede krvnih žila.
CD42a. Jednolančani transmembranski glikoprotein GP Ib.IX trombociti, mol. m. 23 kD, pripada obitelji faktora rasta trombocita. Na membrani trombocita tvori nekovalentno vezan kompleks s molekulama CD42b, CD42c i CD42d.
CD42b. Transmembranski glikoprotein GP Ib trombociti - α-polipeptid s mol. m. 60 kD, pripada obitelji mucina. Unutarstanična domena u citoskeletu povezana je s filaminom, proteinom koji veže aktin. CD42b tvori heterodimer koji se sastoji od disulfidno povezanih α (CD42b) i β (CD42c) lanaca. CD42b je nekovalentno vezan za CD42a i CD42d molekule. Pojačava odgovor trombocita na trombin.
CD42c. Transmembranski glikoprotein trombocita GP IBB, β-lanac heterodimera nastalog kao rezultat veze s α-lancem (CD42b), mol. m. 22 kD, pripada obitelji faktora rasta trombocita. Tvori nekovalentno vezan kompleks s molekulama CD42a i CD42d.
CD42d. Jednolančani transmembranski glikoprotein GP V trombociti, mol. m, 85 kD, pripada obitelji faktora rasta trombocita. Tvori nekovalentno vezan kompleks s molekulama CD42a, CD42b i CD42c. Neophodan za stvaranje receptora visokog afiniteta za trombin.
CD43. Sialoglikoprotein leukocita (sijaloforin, leukozijalin). Jednolančana transmembranska molekula tipa I, mol. m. 95-135 kD, pripada obitelji sialomucina. Pokazuje svojstva protiv ljepljenja. Izražava se na svim leukocitima, aktiviranim T-stanicama, na hematopoetskim matičnim stanicama, ali se ne otkriva na većini B-limfocita u mirovanju. Nakon aktivacije stanice, može se brzo izbaciti iz membrane kao rezultat proteolize i biti prisutan u krvnoj plazmi u topivom obliku (galaktoglikoprotein).
CD44. Višenamjenska molekula s mol. m. 85-90 kD. transmembranski receptor za hijaluronsku kiselinu. To je ligand za proupalni citokin osteopontin. Posreduje prianjanje stanica na ekstracelularni matriks. Sudjeluje u procesima hematopoeze, hominga limfocita, regulacije imunoloških upala, metastaziranja tumorskih stanica. Ima brojne izoforme - CD44R, CD44S itd. Izražava se na T- i B-limfocitima, monocitima, granulocitima, dendritskim stanicama, eritrocitima, fibroblastima, epitelnim i endotelnim stanicama itd. Ne postoji na trombocitima.
CD45. Zajednički antigen leukocita (LCA), pripada obitelji fibronektina tipa III, duga je trans-membranska molekula koja je izražena na svim hematopoetskim stanicama s jezgrom i njihovim progenitorima. Kao član receptora protein tirozin fosfataze, ima niz izoforma - CD45RA (mol. masa 205-220 kDa), CD45RB (mol. m. 190-220 kDa), CD45R0 (mol. m. 180 kDa), CD45RC. CD45R0 se pretežno otkriva na kortikalnim timocitima i memorijskim stanicama, CD45RA - na naivnim T-limfocitima i timusnim stanicama medule. Ligandi: CD2, CD3, CD4, CD22. Sudjeluje u procesima prijenosa intracelularnih signala, aktivaciji i razvoju limfocita.
CD46. Membranski glikoprotein, protein kofaktor - MCP (Membrane Cofactor Protein) s mol. m 45-70 kDa, veže komponente komplementa C3b i C4b, što ih čini dostupnima za cijepanje faktorom proteaze I; receptor za virus ospica, za patogenu Neisseriu i za Streptococcus pyogenes grupe A. Unakrsna reakcija AG stanica trofoblasta i limfocita. Izražava se na epitelnim, endotelnim, fibroblastnim stanicama, na svim krvnim stanicama osim eritrocita.
CD47R. Transmembranski glikoprotein s mol. m 45-60 kDa, receptor za trombospondin, fizički i funkcionalno povezan s β3-lancem integrina (CD61), pripada Ig superfamiliji, sadrži izvanstaničnu domenu sličnu IgV, 5 membranskih segmenata i hidrofobni citoplazmatski rep. Odnosi se na Rh-faktor AG. Izražava se na perifernim T-limfocitima i drugim hematopoetskim stanicama, na fibroblastima, epitelnim i endotelnim stanicama, tumorskim stanicama itd. Prethodno označeno kao CDwl49 AG.
CD48. Glikoprotein Ig superfamilija s mol. m. 40-47 kDa, veže se s niskim afinitetom za CD2, s visokim afinitetom za CD244, igra ulogu u aktivaciji T-limfocita, sudjeluje u procesima prepoznavanja antigena od strane γδ T-stanica i, moguće, αβT-limfocita . Izražen na većini leukocita i aktiviranih limfocita, ne nalazi se na neutrofilima i trombocitima,
CD49.α-lanac, zajedno s β1-lancem (CD29), tvori VLA integrin (Veri late activation antigen - vrlo kasni aktivacijski antigen) u obliku αβ1 molekule, sudjeluje u procesima adhezije, interakcije stanice sa ekstracelularni matriks i intracelularni prijenos signala.
CD49a.α1-lanac (mol. wt. 200 kD) integrina α1β1 (VLA-1), izražen na aktiviranim T-limfocitima, monocitima, neuronima i drugim stanicama. Ligandi su laminin-1 i kolagen.
CD49b.α2-lanac (mol. wt. 160 kD) integrina α2β1 (VLA-2), izražen na T- i B-limfocitima, monocitima, makrofagima, granulocitima, endotelnim stanicama, itd. Ligandi - laminin-1 i kolagen. Sudjeluje u procesima zgrušavanja krvi, angiogeneze, histogeneze, organogeneze.
CD49c.α3-lanac (dimer s mol. wt. 125 i 30 kD) integrina α3β1 (VLA-3). Izražen na monocitima, B-limfocitima itd. Ligandi - fibronektin, kolagen, laminin-5 i drugi proteini ekstracelularnog matriksa.
CD49d.α4-lanac (mol. wt. 145 kD) integrina α4β1 (VLA-4). Izražava se na monocitima, makrofagima, dendritskim stanicama, T-, B- i NK-limfocitima, timocitima, eozinofilima, bazofilima, mastocitima, prekursorima eritrocita itd. Nalazi se na neutrofilima, trombocitima, eritrocitima. Ligandi - fibronektin, trombospondin, adhezijske molekule MAdCAM-1 (Mucosal addressin cell adhesion molecule-1) i VCAM-1 (Vascular cell adhesion molecule-1). Regulira migraciju i diferencijaciju limfocita i hematopoetskih matičnih stanica, sudjeluje u upalni procesi, u progresiji i metastaziranju neoplazmi, u aktivaciji T-limfocita, u interakciji s invazinom (mikrobnim ligandom), potiče prodiranje bakterija u stanice.
CD49e.α5-lanac (dimer s mol. wt. 135 i 25 kD) integrina α5β1 (VLA-5). Izražen na monocitima, memorijskim T-limfocitima, trombocitima, neutrofilima itd. Ligandi - integrin, invazije, fibronektin,
CD49f.α6-lanac (dimer s mol. wt. 1,25 i 25 kD) integrina α6β1 (VLA-6). Izražen na monocitima, T-limfocitima, megakariocitima, epitelnim stanicama, trombocitima. Ligandi - laminin, invazije, merozin.
CD50. Membranski protein tipa I, mol.m 110-140 kD, intercelularna adhezijska molekula ICAM-3 (Intercellular adheziona molekula-3), pripada superfamiliji Ig1, eksprimira se na epitelnim stanicama, monocitima, granulocitima, T- i B-limfocitima, Langerhansovim stanicama itd. IIa stanice i tkiva nehematopoetskog tik podrijetla nije pronađena. Ligandi - LFA-1 (CD11a / CD18).
CD51. Integrin αV (mol. wt. 125 kD), zajedno s β3-lancem (CD61), tvori adhezivni receptor za vitronektin, fibrinogen, von Willebrandov faktor, trombospondin. Izraženo na trombocitima, endotelnim stanicama, megakariocitima.
CD52. Vrlo kratak peptid, kažu. m. varira između 8-9 i 25-29 kD, pripada obitelji usidrenih GPI proteina (CD24 / HAS / CD52), eksprimiran je na timocitima, limfocitima, monocitima / makrofagima, na epitelnim stanicama muškog reproduktivnog sustava, na stanicama mnogih limfoidnih tumora.
CD53. Površinski protein tipa III iz obitelji tetraspanina s kratkim citoplazmatskim i 4-domenskim transmembranskim regijama, mol. m. 32-42 kD. Izražen na leukocitima, odsutan na trombocitima i eritrocitima i na nehematopoetskim stanicama,
CD54. Međustanična adhezijska molekula ICAM-1 (Intercellular adhesion molecule-1), pripada Ig superfamiliji, kažu. m. 90 kD. Transmembranska molekula tipa I. Ekspresira se na aktiviranim endotelnim stanicama, na aktiviranim T- i B-limfocitima, monocitima, dendritskim stanicama, na stanicama pojedinačnih solidnih tumora i na stanicama akutne limfocitne leukemije. Ligandi: LFA-1 (CD11a/CD18), Mac-1 (CD11b/CD18), CD43, CD227.
CD55. Jednolančani membranski glikoprotein tipa I s mol. m. 55-70 kDa, faktor koji ubrzava destrukciju komplementa DAF (Decayacceleration factor), Cromer krvna grupa AG, receptor za CD97, Coxsackie B viruse, ehoviruse, enterovirus 70. Izražen na eritrocitima, na nukleiranim krvnim stanicama, na T- limfociti niske gustoće na NK stanicama,
CD56. Transmembranski glikoprotein superfamilije Ig, kažu, m. 140 kDa, neurocelularna adhezijska molekula - NCAM-1 (Neural cell adhesion molecule-1). Izražava se na NK stanicama, na pojedinačnim stanicama subpopulacija T-limfocita s markerskim molekulama CD4 i CD8.
CD57. Oligosaharid, NK stanica AG (LEU7, HNK-I). Izražen na membrani 60% NK- i T-stanica, 15-20% mononuklearnih stanica periferne krvi. Marker T-stanica s izraženim efektorskim potencijalom (kasna memorija T-stanica), ali s niskom proliferativnom aktivnošću.
CD58. Transmembranska hipertenzija povezana s funkcijom limfocita - LFA-3 (Lymphocyte function-associated antigen), mol. m. 40-70 kD, pripada Ig superfamiliji, receptor za CD2, izražen u mnogim tipovima stanica, posreduje adheziju između AG-prezentirajućih stanica i T-pomoćnika, timocita i epitelnih stanica timusa, stanica ubojica i ciljnih stanica. Izražen na leukocitima, eritrocitima, endotelnim stanicama, epitelu, fibroblastima.
CD59. Jednolančani membranski glikoprotein s mol. m. 18-25 kD - protektin, inhibitor lize vlastitih stanica komplementom. Izražava se na mnogim stanicama tijela, uključujući stanice hematopoetskog podrijetla.
CD60. D3 gangliozidi iz obitelji glikolipida. Na primjer, m. 120 kD. Ekspresira se na T-limfocitima fenotipa CD4 i CD8, epitelnim stanicama timusa, sinovijalnim fibroblastima, aktiviranim keratinocitima, bubrežnim glomerularnim stanicama itd.
CD60a. Gangliozid D3.
CD60b. 9-O-acetil-CD3.
CD60. 7-O-acetil-GD3.
CD61. Integralni membranski protein, β3-integrinski lanac, protein trombocita IIIa, prisutan je na trombocitima zajedno s αIIβ lancem, komponentom receptora fibrinogena. Sudjeluje u procesima prijenosa signala sa površine stanice. Izražen na mijeloidnim prekursorima, trombocitima, megakariocitima, endotelnim stanicama.
CD62. Selektini, međustanične adhezijske molekule, pripadaju obitelji lektina C-tipa.
CD62E. Selectin E, molekula adhezije leukocita na endotel - ELAM-1 (Endothelial leukocyte adheziona molekula-1), LECAM-2 molekula, mol. m. 115 kDa, izraženo na endotelnim stanicama. Ligandi: CLA (Cutaneous lymphocyte antigen) - antigen limfocita kože, CD162 (PSGL-1 - P-selectin glicoprotein ligand-1) - selektin P ligand, sialyl-Lewis.
CD62L. Selektin L (LAM-1, LECAM-1), mol. m. 65-95 kD, izraženo B-, T i NK-stanicama, timocitima, mononuklearnim stanicama koštane srži, monocitima, granulocitima.
CD62P. Selectin R, jednolančana transmembranska molekula s mol. m. 120 kD, izraženo stanicama epitela, endotela, trombocita, megakariocita. Ligandi - CD162 (PSGL-1), CD24. Osim u transmembranskom, djeluje i u topivom obliku.
CD63. Jednolančani transmembranski glikoprotein s mol. m. 53 kDa, član superfamilije tetraspanina, uključen je u intracelularnu transdukciju signala, zajedno s CD82 štiti molekule MHC-II od proteolitičkih enzima. Izražen na aktiviranim trombocitima, monocitima i makrofagima, limfocitima, granulocitima, endotelnim stanicama, neutrofilima, dendritskim stanicama, B-limfocitima, aktiviranim T-stanicama.
CD64. Receptor visokog afiniteta FcγRI za IgG, pripada Ig superfamiliji, pier. m. 72 kD. Ima α-lanac s tri domene koje vežu Ig. α-lanac povezan s γ i ζ lancima je uključen u transdukciju unutarstaničnog signala. Posreduje fagocitozu, sorpciju antigena i imunoloških kompleksa, AT-ovisnu staničnu citotoksičnost, oslobađanje citokina i reaktivnih vrsta kisika. Izraženo na makrofagima, monocitima, dendritskim krvnim stanicama i zametnim centrima, itd.
CD65. Ceramid-dodekasaharid - VIM2 adhezijska molekula. Izraženo na monocitima, mijeloidnim stanicama.
CD65. Sijalirani CD65. Izraženo na monocitima i granulocitima.
CD66. Glikoproteini povezani s AG embrija raka.
CD66a. Prekursor embrionalnog AG raka, receptor za Neisseria gonorrhea i N. meningitidis. Izražen na granulocitima, epitelnim stanicama, prostati, žučnim kapilarama.
CD66b.
CD66c. Izraženo na granulocitima.
CD66d. Izraženo na granulocitima.
CD66e. Embrionalni AG raka. Izraženo na stanicama žučnih vodova, debelo crijevo fetusa, epitel, adenokarcinom gastrointestinalnog trakta, granulociti itd.
CD66f. Izražen na stanicama sincitiotrofoblasta, fetalne jetre.
CD67.
CD68. Transmembranski glikoprotein tipa I, mol. m. 110 kD, pripada obitelji sialomucina. Izražava se na monocitima, makrofagima, neutrofilima, dendritičnim i mastocitima, bazofilima, aktiviranim T-limfocitima, na dijelu perifernih B-stanica (-40%).
CD69. Integralni membranski glikoprotein tipa II, homodimer (mol. mase 28 i 32 kD) s disulfidnom vezom, najraniji aktivacijski AG leukocita, odsutan je na T- i B-limfocitima u mirovanju. Izražen na NK stanicama, monocitima, makrofagima, trombocitima, timocitima. Sudjeluje u procesima prijenosa unutarstaničnog signala.
CD70. Transmembranski tip II AG, mol. m. 75-170 kDa, ligand za CD27 i druge čimbenike tumorske nekroze, uključen je u procese apoptoze i regulacije funkcija T- i B-limfocita, eksprimiran je na makrofagima i aktiviran, ali ne i u mirovanju T-limfocita. i B-stanice.
CD71. Transmembranski glikoprotein, koji se sastoji od dva identična monomera s disulfidnom vezom (mol. m. 90-95 kD svaki), receptor za transferin. Izražava se na prekursorima eritroida, na svim proliferirajućim stanicama kojima je potrebno željezo. Prisutan je u topivom obliku u perifernoj krvi.
CD72. Protein transmembrana tipa II s ekstracelularnom domenom sličnom lektinu i ITIM domenom - u citoplazmatskom, pristaništu. m. 45 kDa, uobičajeni marker B-stanica, izražen počevši od pro-B stanica, sudjeluje u procesima prijenosa unutarstaničnog signala, karakteriziran je kao inhibitorni receptor za B-limfocite. Ligand za CD72 je CD5,
CD73. Ekto-5'-nukleopeptidaza, ligand je AMP, mol. m. 69-72 kD. Izražava se na T- (CD3 - 25%, CD4 - 10%, CD8 - 50%) i B-limfocitima (75%), folikularnim dendritskim stanicama, na stanicama endotela, epitela, placente, na tumorskim stanicama (limfomi , leukemije).
CD74. Protein tipa II, transmembranski invarijantni lanac Ii, djeluje kao pratilac u unutarstaničnom transportu molekula HLA klase II do APC, te je uključen u unutarstanično savijanje i sastavljanje rezultirajućih HLA-DR α- i β-lanaca. ima izoforme s mol. m. 33, 35 i 41 kD. Izražavaju se B-limfociti, aktivirane T-stanice, makrofagi, dendritske stanice, aktivirane endotelne i epitelne stanice.
CD75. Laktozamin, član obitelji sialoglikana, ligand je za CD22 i posreduje u B-B interakcijama između limfocita. Izražava se na B-stanicama, na malom dijelu T-limfocita, na eritrocitima.
CD76 (CD75). a2,6-sijalirani laktozamin.
CD77. Glikolipid, krvna grupa AG Pk, mol. m I kD, veže se za toksin Shigella dysenteriae, verotoksin 1 E. coli, CDl9. Izražava se na B-limfocitima germinalnih centara, na stanicama Burkittovog limfoma.
CD78. Nema informacija u CD indeksu,
CD79a. Transmembranski glikoprotein Ig superfamilije, invarijantna Iga podjedinica receptora B-limfocita za antigen, sadrži 1TAM domenu u citoplazmatskom dijelu, uključen je u procese intracelularne transdukcije signala, kažu. m. 40-45 kD.
CD79b. Transmembranski glikoprotein Ig superfamilije, invarijantna Igp podjedinica receptora B-limfocita za antigen, sadrži ITAM domenu u citoplazmatskom dijelu, uključen je u procese intracelularne transdukcije signala, kažu. m. 37 kD.
CD80. Transmembranski glikoprotein superfamilije Ig (molekula B7-1) s mol. m. 60 kD, sudjeluje u procesima interakcije između T- i B-limfocita i u interakciji T-limfocita s APC. Kada se aktiviraju, T-limfociti stupaju u interakciju s CD28, uz potiskivanje aktivacije - s CD152 (CTLA-4), Izražen na dendritskim stanicama, makrofagima, T-stanicama, aktiviranim B-limfocitima.
CD81. Karakterizira se kao molekula TAPA-1 (Target of antiproliferative antibody-1 - target for antiproliferative antitijela) - transmembranski protein većine ljudskih stanica (odsutan na trombocitima i eritrocitima), ima pristanište. m. 26 kD, pripada superfamiliji tetraspanina. Fizički i funkcionalno povezan s pojedinačnim integrinima, interagira s molekulama HLA klase II, sudjeluje u T-ovisnoj aktivaciji B-limfocita, čini dio kompleksa s CD19, CD21 i BKP.
CD82. Transmembranski protein superfamilije tetraspanina s mol. m. 45-90 kD, sudjeluje u procesima predstavljanja hipertenzije, u aktivaciji T-stanica i stanica monocitnih linija, formira klastere s CD63 koji štite molekule HLA klase II od djelovanja proteaza. Izražen na aktiviranim i diferenciranim stanicama hematopoetskog porijekla, odsutan na eritrocitima,
CD83. Transmembranski protein tipa I superfamilije Ig, mol. m. 43 kD, glavni marker dendritskih stanica, također je izražen na aktiviranim B-limfocitima, B-stanicama germinalnih centara, Langerhansovim stanicama i epitelnim stanicama timusa.
CD84. Ig superfamilija proteina, kažu. m 68-80 kD, izraženo na zrelim B-limfocitima, timocitima, nekim T-stanicama, monocitima, makrofagima, trombocitima.
CD85. Obitelj Ig-like receptora 1LT/LIR/MIR (Immunoglobulin-Iike transcript/Leukocyte immunoglobulin-like receptor/Macrophage Immunoglobulin-like receptor), pripada Ig superfamiliji, kodirana je genima klastera leukocita LRC (Leukocitni receptor klaster), uključuje receptore kao aktivirajuće (ILT1/LIR7, LIR6, ILT7, ILT8) i inhibitorne tipove (1LT2/LIR1/MIR7, ILT3/LIR5, 1LT4/LIR2/MIR10, ILT5/LIR3, LIR8). CD85 AG se eksprimiraju na mijeloidnim i B stanicama, NK-, dijelu T-limfocita i stanicama leukemije dlakavih stanica.
CD85a. ILT5/LIR3 molekule.
CD85b. ILT8 molekule.
CD85c. LIR8 molekule.
CD85d. ILT4/LIR2, MIR10 molekule.
CD85e. ILT6/LIR4 molekule.
CD85f. ILT11 molekule.
CD85g. ILT7 molekule.
CD85h. ILT1/LIR7 molekule,
CD85I. LIR6 molekule.
CD85j. ILT2/LIR1, MIR7 molekule.
CD85k. ILT3/LIR5 molekule.
CD85i. ILT9 molekule.
CD85m. ILTl0 molekule.
CD86. Jednolančani transmembranski glikoprotein tipa I superfamilije Ig (molekula B7-2) s mol. m. 80 kD. Veže se za CD152 (CTLA-4) na T-limfocitima. Nakon aktivacije T-pomoćnika, kao kostimulatorna molekula, stupa u interakciju s CD28 ligandom. Izražava se na T-limfocitima, B-memorijskim stanicama i B-limfocitima germinalnih centara, na dendritskim stanicama, Langerhansovim stanicama i na monocitima.
CD87. Jednolančani glikoprotein, mol. m 35-39 kD, plazminogen aktivator receptor urokinaza kositar - uPAR. Veže se za CD222, prourokinazu, urokinazu, vitronektin. Izražen na T- i NK-limfocitima, monocitima, neutrofilima, stanicama jetre, endotelu, fibroblastima, tumorskim stanicama (karcinomi dojke, debelog crijeva i prostate, melanomi).
CD88. Glikoprotein, receptor za komponentu komplementa C5a (anafilatoksin i kemoatraktant), mol. m. 43 kD, sudjeluje u indukciji proteina akutne faze, u procesima kemotakse neutrofila i makrofaga, degranulacije bazofila i mastocita. Izraženo na monocitima, dendritskim i mastocitima, neutrofilima, bazofilima, hepatocitima, astrocitima, mikroglijalnim stanicama.
CD89. Receptor za Fc fragment IgA tipa I (FcαRI), transmembranski glikoprotein superfamilije Ig, mol. m. 45-100 kD, sudjeluje u procesima indukcije fagocitoze, respiratornog praska, degranulacije itd. Izražen na monocitima, alveolarnim makrofagima, neutrofilima, aktiviranim eozinofilima,
CD90. Glikoprotein Ig superfamilije, marker ranih hematopoetskih progenitornih stanica - Thy-1, mol. m. 25-35 kDa, kod ljudi se izražava na hematopoetskim matičnim stanicama i neuronima, na visokim endotelnim stanicama u limfni čvorovi, na fibroblastima i stromalnim stanicama; kod miševa - na timocite i T-limfocite.
CD91. Receptor za α2-mikroglobulin, protein superfamilije receptora lipoproteina niske gustoće, mol dimera. m. 515 i 85 kD. Izražava se na monocitima i na mnogim nehematopoetskim stanicama.
CDw92. Membranski protein tipa I s mol. m, 70 kD. Izražava se na monocitima, neutrofilima, trombocitima i na staničnim linijama mijeloidnog porijekla.
CDw93. AG s mol. m 110 kD, izraženo na endotelnim stanicama, monocitima, neutrofilima, trombocitima, granulocitima, na stanicama akutne mijeloične leukemije.
CD94.Član podfamilije lektinskih receptora tipa D za MHC-I molekule s izvanstaničnom regijom koja sadrži lektinsku domenu tipa C, mol. m. 43 kD. Na površini NK- i dijelu T-limfocita izražava se kao kovalentno vezan heterodimer s receptorima obitelji NKG2 (CD94/NKG2), koji pokazuje sposobnost aktivacije prolaska unutarstaničnog signala (CD94/NKG2C, CD94/NKG2E, CD94/NKG2H) ili za njegovo suzbijanje (CD94/NKG2H). NKG2A, CD94/NKG2B). Aktivirajuća i inhibitorna svojstva receptora određena su strukturnom strukturom njihovih transmembranskih i citoplazmatskih domena – povezivanjem s adapterskim proteinom DAP12 koji sadrži ITAM (aktivirajući receptori) ili prisutnošću dviju ITIM domena (inhibirajući receptori). Izražen na NK- i nekim T-limfocitima.
CD95. Membranski receptor (Fas/APO-l) za Fas ligand (CD95L ili CD178) pripada superfamiliji receptora faktora tumorske nekroze, mol. m. 160 kD. Karakteriziran je kao receptor smrti DR (Death receptor), koji u citoplazmatskom dijelu sadrži domenu smrti DD (Death damam) - središnji fiziološki regulator apoptoze. Široko je izražen na stanicama različitih tkiva: limfoidne jetre, pluća, itd. Za CD95, ligand je CD178.
CD96. Antigen povećane kasne ekspresije na aktiviranim T stanicama (TAKTILNA - T cell aktivacija, povećana kasna ekspresija) pripada Ig superfamiliji, mol. m. 160 kD Ekspresira se na aktiviranim T stanicama, NK limfocitima.
CD97. Glikoprotein iz superfamilije G-vezujućih proteina, kažu. m, ovisno o izoformi 28-89 kD, veže se na ligand CD55 (DAF - faktor koji ubrzava uništavanje komplementa). Izražava se uglavnom na stanicama imunološkog sustava - aktiviranim T- i B-limfocitima, dendritskim stanicama, monocitima/makrofazima, granulocitima itd.
CD98. Heterodimer s disulfidno povezanim teškim glikoziliranim (80 kD) i lakim neglikoziliranim (45 kD) lancima, veže se na aktin, sudjeluje u regulaciji stanične aktivacije i široko je izražen na aktiviranim i transformiranim stanicama.
CD99. Glikoprotein stanične površine, uključen u procese adhezije limfocita, migraciju stanica, apoptozu, diferencijaciju itd., kažu. m. 32 kD. Izraženo na perifernim i T-limfocitima.
CD100. Homodimer s mol. m. 300 kDa, član obitelji semaforina i superfamilije Ig, uključuje niz domena, uklj. transmembranski i citoplazmatski - semaforin 4D. Izražava se na aktiviranim T-stanicama, B-limfocitima zametnih centara, na većini hematopoetskih stanica. Odsutan na eritrocitima i trombocitima.
CD101. Ig superfamilija glikoproteina, mol. m. 240 kD, sudjeluje u aktivaciji T stanica, eksprimira se na aktiviranim T limfocitima, dendritskim stanicama, monocitima, granulocitima.
CD102. Površinski transmembranski glikoprotein superfamilije Ig s mol. m. 55-65 kD. Intercelularna adheziona molekula 2 (ICAM-2 - Intercellular adheziona molekula-2), veže AG LFA-1 (CD11a / CD18), sudjeluje u procesima recikliranja limfocita, aktivacije NK, u adhezivnim interakcijama tijekom imunološkog odgovora, ispoljava kostimulatornu aktivnost za T stanice . Izražava se na monocitima, trombocitima, dijelu limfocita u mirovanju, na vaskularnom endotelu, na stanicama nekih limfoma. Odsutan na neutrofilima.
CD103. Integrin E α-podjedinica (αE integrin), transmembranska molekula tipa I, marker intraepitelnih limfocita. Ligandi: integrin β7, E-kadherin. Izražava se na intraepitelnim limfocitima, pojedinačnim T-limfocitima crijevne sluznice, na 0,5-5,0% limfocita periferne krvi, te na nekim limfomima T-stanica.
CD104. Površinski stanični protein - β4-podjedinica integrina (integrin β4), mol. m. 220 kD, sudjeluje u interakciji stanica i u interakciji stanica s ekstracelularnim matriksom. Izraženo na timocitima, epitelnim i vaskularnim endotelnim stanicama.
CD105. Endoglin, homodimerni glikoprotein s mol. m. 180 kDa, član obitelji transformirajućeg faktora rasta β (TGFβ). Ligandi: TGFβ1, TGFβ3, eksprimirani na pojedinačnim stanicama koštane srži, na aktiviranim monocitima i tkivnim makrofagima, na endotelnim stanicama, stromalnim stanicama.
CD106. Sialoglikoprotein, član superfamilije Ig, adheziona molekula vaskularnih stanica (VCAM "I - Vascular cell adhesion molecule 1), mol. wt. 100-110 kD, posreduje u adheziji između leukocita i endotelnih stanica. Ligand: VLA-4 .
CD107a. Glikoprotein s izvanstaničnim, transmembranskim i citoplazmatskim domenama, član obitelji proteina lizosomske membrane, karakteriziran je kao LAMP-1 protein (Lysosome-associated membrane protein-1), mol. m. 100-120 kD. Izražava se na aktiviranim T-limfocitima, neutrofilima, endotelnim stanicama i na trombocitima koji se razgrađuju.
CD107b. Protein LAMP-2, koji se razlikuje po aminokiselinskim ostacima od LAMP-1, eksprimiran je u manjim količinama na aktiviranim stanicama.
CD108. Semaforiv, ​​membranski glikoprotein s mol. m 76 kD, okarakterizirana kao AG krvna grupa John-Milton-Hagen (JMH) osoba. Izražen je na eritrocitima, umjereno na limfoblastima, slabo na cirkulirajućim limfocitima.
CD109. Glikoprotein s mol. m. 175 kD, faktor aktiviranja trombocita, izražen na trombocitima, aktivirani T-limfociti, endotelne stanice.
CD110. Receptor za trombopoetin, član superfamilije Ig, ima izvanstanične i transmembranske regije, citoplazmatsku domenu, pier. m. 85-92 kD. AL se izražava na hematopoetskim matičnim stanicama, megakariocitima i njihovim prekursorima, trombocitima, posreduje u stvaranju i stimulaciji funkcija megakariocita, stvaranju trombocita i štiti matične stanice od apoptoze.
CD111. Međustanični adhezijski protein nektin 1, mol. m, 75 kDa, ima 2 izoforme: nektin 1α (duga izoforma) i nektin 1 β- (kratka izoforma), pripada obitelji molekula sličnih Ig, obitelji pektina, a također i obitelji receptora poliovirusa. Karakteriziran je kao receptor za herpes simplex viruse 1 i 2. Ekspresira se na hematopoetskim matičnim stanicama fenotipa CD34, na fibroblastima, epitelnim i endotelnim stanicama, na stanicama kože, mozga i leđna moždina, jetra, bubrezi, gušterača i štitnjača, pluća, prostata, posteljica, dušnik.
CD112. Molekula međustanične adhezije, ima dvije izoforme - CD112a (64 kD) i CD1126 (75 Kd), pripada obitelji molekula sličnih Ig, obitelji pektina, a također i obitelji receptora poliovirusa. Karakteriziran kao receptor za virus pseudo-bjesnoće i za pojedinačne mutante herpes virusa. Izražava se na hematopoetskim stanicama fenotipova CD14, CD33, CD34, CD41, na fibroblastima, epitelnim i endotelnim stanicama, jetri, bubrezima, gušterači i štitnjači, plućima, prostati, posteljici.
CD113. U indeksu CD-a nema informacija.
CD114. Receptor za G-CSF. Jednolančana transmembranska molekula s mol. m. 130 kD, pripada Ig superfamiliji, ima 4 izoforme, od kojih se jedna luči i otkriva u topivom obliku, karakteriziran je kao regulator procesa stvaranja, proliferacije i diferencijacije mijeloidnih stanica, posebno granulocita. Izraženo na granulocitima, monocitima, trombocitima, endotelnim stanicama, posteljici, trofoblastu. Nedostaje na limfocitima, eozinofilima, eritrocitima,
CD115. Receptor za M-CSF karakteriziran je kao receptorska tirozin kinaza. Pripada nadobitelji Ig. m. 150 kD, posreduje učinak M-CSF na stanice mononuklearnih fagocita (rast, aktivacija, preživljavanje), izražava se na stanicama sustava mononuklearnih fagocita, trofoblastu, posteljici, mliječnoj žlijezdi, na stanicama nekih tumori mliječne žlijezde, endometrija, jajnika,
CD116. Transmembranski a-lanac receptora za GM-CSF, mol. m 80 kDa, stupa u interakciju s uobičajenim receptorima β-lanca (CDwl31) za GM-CSF, IL-3 i -5. Izražen na makrofagima, neutrofilima, eozinofilima, dendritskim stanicama.
CD117. Transmembranski receptor za faktor matičnih stanica (SCF - Stem cell factor), pripada Ig superfamiliji, kažu. m. 145 kD, sudjeluje u regulaciji hematopoeze. Izraženo na hematopoetskim matičnim stanicama, mastocitima, melanocitima, stanicama reproduktivnog sustava, embrionalnom mozgu. Ligandi: SCF, faktor rasta mastocita.
CD118. U indeksu CD-a nema informacija.
CD119. Transmembranski receptor tipa 1 za IFNγ sastoji se od dva lanca - α (dva proteina od 90 kD svaki, zapravo CD119, vežu ligand - IFNγ) i β (dva proteina od 62 kD svaki, prenose signal stanici). Izraženo na monocitima/makrofagima, B- i NK-limfocitima, endotelnim stanicama.
CD120a. Receptor tipa I (p55/60) za TNFα i TNFβ, mol. m. 55 kD, posreduje proupalni stanični odgovor, izražen je na hematopoetskim i nehematopoetskim stanicama.
CD120b. Receptor tipa 11 (p75/80) za TNFα i TNFβ, mol. m. 75 kD, posreduje u proupalni stanični odgovor, sudjeluje u indukciji apoptoze, eksprimira se na hematopoetskim i nehematopoetskim stanicama.
CD121a. Transmembranski receptor tipa I za IL-1, veže sve njegove oblike, pripada Ig superfamiliji, kažu. m. 80 kD. Izraženo na timocitima, T-limfocitima, endotelnim stanicama, fibroblastima, hepatocitima, keratinocitima, astrocitima.
CDwl21b. Transmembranski receptor tipa II za IL-1 sa skraćenim intracelularnim segmentom, djeluje kao "receptor zamke" za povećane količine proizvedenog interleukina, blokira učinke povezane s njegovom povećanom proizvodnjom, kažu, m. 68 kD. Također se nalazi u topivom obliku. Izraženo na monocitima/makrofagima, B-limfocitima, neutrofilima, stanicama koštane srži.
CD122. β-lanac receptora za IL-2 i IL-15, mol. m. 75 kD, zajedno s γ-lancem (CD132) tvori receptor za IL-2. Izraženo na B-, T- i NK-limfocitima, monocitima/makrofagima.
CD123.α-lanac niskog afiniteta receptora za IL-3, zajedno s β-lancem (CDwl31), tvori receptor visokog afiniteta. Izraženo na progenitornim hematopoetskim stanicama, dendritskim stanicama, monocitima, eozinofilima, bazofilima. To je biljeg plazmacitoidnih dendritskih stanica (fenotip CD 123, CD11c).
CD124.α-lanac receptora za IL-4 i -13, zajedno s γ-lancem (CD132) tvori receptor za IL-4, zajedno s α1 lancem (CD213al) čini receptor za IL-13. Transmembranski glikoprotein superfamilije Ig, mol. m 140 kD, izraženo na hematopoetskim i nehematopoetskim stanicama (fibroblasti, neuroblasti, stromalne stanice, endotel, epitel, mišićne stanice, keratinociti, hepatociti).
CD125. Receptor niskog afiniteta (α-lanac) za IL-5, zajedno s β-lancem (CDwl31), tvori receptor visokog afiniteta za IL-5. Transmembranski protein tipa 1 s mol. m. 55-60 kD, pripada Ig superfamiliji, izražen je na eozinofilima, bazofilima, aktiviranim B stanicama.
CD126.α-lanac receptora za IL-6 zajedno s β-lancem (CD130) tvori receptor čiji α-lanac veže interleukin, a p-lanac osigurava prijenos aktivacijskog signala u stanicu . Jednolančani transmembranski glikoprotein superfamilije Ig s mol. m. 80 kDa, Izraženo na plazma stanicama, T- i aktiviranim B-limfocitima, monocitima, hepatocitima.
CD127.α-lanac IL-7 receptora, zajedno s γ-lancem (CD132), tvori receptor visokog afiniteta za IL-7. Transmembranski glikoprotein superfamilije Ig s mol. m. 65-90 kD, detektiran u topivom obliku, izražen na prekursorima B-stanica i na većini T-limfocita.
CDw128a. Receptorski α-lanac za IL-8, tip 1 receptor za CXC kemokine. Kažu, glikoprotein povezan s G-proteinom pripada obitelji rodopsina. m. 58-67 kD. Izražen na dendritskim stanicama, NK- i nekim T-limfocitima, monocitima, neutrofilima.
CDw128b. P-lanac receptora za IL-8, receptor tipa 2 za CXC kemokine. G-protein spojen glikoprotein pripada obitelji rodopsina, kemoatraktanta za neutrofile. Izražen na NK-limfocitima, dendritskim stanicama, monocitima, neutrofilima, keratinocitima.
CD129. U indeksu CD-a nema informacija.
CD130. Jednolančani transmembranski glikoprotein tipa I s mol. m. 130-140 kD, pripada superfamiliji Ig. Zajednička β-podjedinica, koja je pretvarač signala u nizu receptora za citokine - IL-6 i -11, LIF faktor, onkostatin M, cilijarni neurotropni faktor, kardiotropin -1. Izravno se veže samo na onkostatin M, a α-lanac (CD126) tvori receptor za IL-6. Izražava se pri maloj gustoći na gotovo svim tipovima stanica.
CDw131. Zajednički β-lanac receptora za IL-3, IL-5 i GM-CSF, α-lanac za svaki od ovih citokina je jedinstven. Transmembranski glikoprotein superfamilije Ig s mol. m. 120-140 kD. Izražen na mijeloidnim stanicama i njihovim prekursorima i na ranim B-limfocitima,
CD132. Opći γ-lanac receptora za IL-2, -4, -7, -9, 15 i -21, pripada Ig superfamiliji, kažu. m. 64 kD. Izraženo na T- i B-limfocitima, monocitima/makrofagima, neutrofilima, mastocitima.
CD133. Kažu, transmembranski glikoprotein, pripada pentaspaninima obitelji prominina. m. 120 kD, karakteriziran kao marker matičnih stanica predaka i hematopoetskih stanica.
CD134. Proteinska superfamilija receptora za faktor nekroze tumora, kažu, m. 50 kDa, stimulira adhezivne interakcije stanica, eksprimira se na aktiviranim T-limfocitima. CD134L (OX40L) je ligand za kostimulatornu molekulu 0X40.
CD135. Transmembranski receptor za faktor rasta ranih progenitornih hematopoetskih stanica pripada tipu III receptora tirozin kinaze Ig superfamilije, kažu. m. 130 kD. Izraženo na pluripotentnim hematopoetskim matičnim stanicama. Također se nalazi u topivom obliku.
CDw136. Receptor za protein koji stimulira makrofage. Pripada obitelji protein kinaza, heterodimer s disulfidnim vezama, sastoji se od izvanstaničnog α-lanca (40 kD) i β-lanca (150 kD) s ekstracelularnim i transmembranskim segmentima i unutarstanične tirozin kinazne domene. Izražava se na epitelnim stanicama kože, bubrega, pluća, jetre, crijeva, na monocitima, na pojedinačnim hematopoetskim i neuroendokrinim stanicama.
CD137.Član superfamilije TNF receptora, transmembranski glikoprotein pokazuje svojstva kostimulatorne molekule ili molekule koja prenosi intracelularni aktivacijski signal. Izraženo na timocitima, NK- i aktiviranim T-limfocitima CD4 i CD8 fenotipova, intraepitelnim limfocitima, eozinofilima.
CD138. Syndecan 1 (Syndecan-1), membranski proteoglikan koji djeluje kao receptor za ekstracelularni matriks. Marker B-limfocita koji se diferenciraju u stadiju nakon migracije iz germinalnih centara, kao i pojedinačnih limfoma B-stanica.
CD139. Molekule izražene na B-limfocitima, monocitima, granulocitima, folikularnim dendritskim stanicama, bubrežnim glomerulima, mol. m. 209-228 kD.
CD140a. Receptor za faktor rasta iz trombocita, karakteriziran kao α-polipeptid, kažu. m. 180 kDa, izraženo na stromalnim stanicama, pojedinačnim endotelnim stanicama.
CD141. Trombomodulin je kofaktor koji aktivira protein C i sudjeluje u stvaranju kaskade antikoagulansa. Jednolančani transmembranski glikoprotein tipa I s mol. m. 75 kD, pripada obitelji lektina tipa C. Ekspresira se na endotelnim stanicama, monocitima, neutrofilima, sinovijalnim i glatkim mišićnim stanicama.
CD142. Tromboplastin je glavni faktor koagulacije tkiva (faktor III), jednolančani transmembranski protein s mol. m. 45-47 kD, veže faktor VIIa zgrušavanja krvi i s njim u omjeru 1:1 pokreće kaskadu zgrušavanja krvi. Izražava se na epitelnim stanicama različitih tkiva, uključujući epidermalne keratinocite, na stromalnim stanicama mnogih organa, na Schwannovim stanicama itd.
CD143. Enzim koji pretvara angiotenzin je jednolančani polipeptid iz obitelji M2 peptidaza usidren u staničnoj membrani s molom. m. 110-180 kD, sudjeluje u metabolizmu vazoaktivnih peptida - bradikinina i angiotenzina II. Izražava se na vaskularnim endotelnim stanicama (ali ne i na bubrežnim žilama), na epitelnim stanicama tubula bubrega i tankog crijeva, vezivnom tkivu, na aktiviranim makrofagima i pojedinačnim T-stanicama. Također postoji u zametnom obliku i izražava se na spermatozoidima.
CD144. U indeksu CD-a nema informacija.
CD145. U indeksu CD-a nema informacija.
CD146. Transmembranska tumorska adhezijska molekula, član superfamilije Ig, mol. m. 118 kD. Izražava se na glatkim mišićnim stanicama, endotelu, trofoblastu, dijelu aktiviranih T-stanica.
CD147. Jednolančana transmembranska adhezijska molekula tipa I superfamilije Ig s mol. m. 50-60 kD. Izražen na leukocitima, eritrocitima, endotelnim stanicama.
CD148. Onolančani transmembranski receptor familije fosfataze s domenom protein tirozin fosfataze u citoplazmatskom dijelu, mol. m. 240-260 kD, izraženo na dendritskim stanicama, monocitima, Kupfferovim stanicama, granulocitima, trombocitima, memorijskim T-stanicama, fibroblastima, neuronima.
CDw149. Nova oznaka CD47R.
CD150. Jednolančani transmembranski protein superfamilije Ig s mol. m 65-95 kDa, kostimulatorni receptor. Izraženo na T- i B-limfocitima, dendritskim stanicama, endotelnim stanicama.
CD151. Transmembranska molekula iz obitelji tetraspanina, mol. m. 32 kD, izraženo na hematopoetskim stanicama, megakariocitima i trombocitima, na epitelnim i endotelnim stanicama.
CD152.

T-limfocit s ( T stanice) obavljaju različite funkcije, pa se stoga dijele na podpopulacije. T stanice prepoznaju Ag, uključujući one koje obrađuju stanice koje predstavljaju Ag, osiguravaju provedbu staničnih imunološke reakcije. Osim, T-limfociti komuniciraju s B-limfocitima tijekom razvoja humoralnih imunoloških odgovora potonjih. Aktivacija T-stanica događa se pod djelovanjem makrofaga.

Sazrijevanje T stanica

Prekursori T stanica (timociti) sazrijevaju u timusu. Njihova diferencijacija regulirana je interakcijama s epitelnim i dendritičnim stanicama strome timusa, kao i hormonskim polipeptidnim čimbenicima epitelnih stanica timusa (npr. timozini, timopoetini).

Markeri T stanica

T stanice imaju markere - specifične površinske proteinske molekule svojstvene jednoj ili drugoj subpopulaciji ovih stanica.

CD-markeri T-limfocita.

S diferencijacijom T-limfocita specifični antigeni pojavljuju se na njihovoj plazmolemi, djelujući kao markeri. Ove tzv diferencijacijski klasteri i" - CD markeri[iz engleskog. klaster diferencijacije] - ukazuju na funkcionalne sposobnosti limfocita i nekih drugih stanica. CD markeri identificiran pomoću monoklonskog AT. Nakon oslobađanja zrelih stanica iz timusa, one eksprimiraju CD4 ili CD8, kao i CD3. Kod nekih imunodeficijencija nalaze se kršenja normalnog sadržaja stanica s jednim ili drugim markerom (na primjer, CD4 + stanice u AIDS-u). T stanice podijeljeni u subpopulacije prema njihovoj funkciji i profilu membranskih biljega, posebice CD-Ag.