Bəzi yaxşı antidepresanlar hansılardır. Antidepresanlar. Yan təsirlər və ağırlaşmalar

Əsasən sedativ və anksiyolitik təsiri olan antidepresanlar

• .Amitriptilin - Amitriptilin (triptizol, damilen, amizol, elavil) - draje 10, 25 mq. İnhibisyon komponenti ilə timoanaleptik təsir göstərir. Ümumi antipsikotik təsir güclü şəkildə ifadə edilir, narahatlıq depressiyalarında effektivliyini təyin edən sedativ təsir göstərir. Orta gündəlik doza- 150-200 mq.


• . Azafen - Azafen - 25 mq tabletlər. Timoanaleptik və sakitləşdirici təsiri olan yerli dərman, antidepresan xüsusiyyətləri digər antidepresanlardan bir qədər zəifdir. Dərman sakitləşdirici, sedativ, anksiyolitik təsirə malikdir, bunun üçün göstərilir depressiv vəziyyətlər astenik və nevrotik simptomlarla.daxili olaraq təyin edilir, 25 mq-dan başlayaraq, orta gündəlik doza 150-200 mq-dır.


• .Paroxetine - Paroxetine (paxil) - 20 mq tabletlər. Effektiv anksiyolitik.


• . Sertralin - Sertralin (zoloft) - 10, 20 və 50 mq tabletlər. Tələffüz antidepresan, lakin zəif anti-narahat təsiri olan SSRI'lar. Sedativ antidepresanlar qrupuna aiddir. Gündə 1 dəfə 50-200 mq təyin edin.


• .Ludiomil - Ludiomil - 25 mq tabletlər. Yüksək timoanaleptik aktivliyə və balanslaşdırıcı təsirə malik antidepresandır müxtəlif növlər depressiya.


• . Mianserin - Mianserin (lerivon, miansan) - 30 mq tabletlər. Sakitləşdirici və narahatlıq əleyhinə təsir göstərən antidepresan. Narkologiyada alkoqol istəklərini aradan qaldırmaq, yuxu və əhval-ruhiyyəni normallaşdırmaq, həmçinin orta dərəcədə depressiya üçün geniş istifadə olunur.


• . Trimipramin - Trimipramin (gerfonal - Herphonal, surmontil) - draje 25 mq. Yüngül sedativ təsiri olan trisiklik antidepresan. Daha tez-tez ambulator şəraitdə istifadə olunur. Orta gündəlik doza 150 mq-a qədərdir. Alkoqol ilə uyğun gəlmir.


• . Tianeptin - Tianeptin (koaksil) - draje 12,5 mq. Balanslaşdırılmış fəaliyyət antidepresan. Anoreksiya nervoza üçün istifadə olunur, çünki kaxeksiya vəziyyətində olan xəstələr tərəfindən asanlıqla tolere edilir. Təsirində amitriptilinə bənzəyir, lakin trisikliklərə xas olan yan təsirlərə malik deyil.


• .Mirtazapin - Mirtazapin (Remeron) - 15 və 30 mq tabletlər. Müxtəlif mənşəli anksiyete depressiyası üçün göstərilir. İntihar düşüncələrini reallaşdırmır. Yaxşı tolere edilir, buna görə də yaşlı xəstələr üçün təyin edilir. Gündəlik doza - 15-45 mq.

Əsasən aktivləşdirici antidepresanlar

• .Citalopram - Citalopram (cipramil, ciprolex) - 20 və 40 mq tabletlər. SSRI-lərin ən təsirlisi hesab olunur. Şiddətli depressiya üçün istifadə olunur.


• .Fluoksetin - Fluoksetin (Profluzak, Prodep, Prozac) - 20 mq kapsul. Aydın aktivləşdirici və antidepresan xüsusiyyətləri olan SSRI'lar. İdeomotor geriləmə, apatiya, depressiyanın somatovegetativ ekvivalentləri, bulimiya nervoza ilə depressiya üçün istifadə olunur. Maksimum gündəlik doza 80-100 mqdir.


• . Fluvoksamin - Fluvoksamin (fevarin) - 50 və 100 mq tabletlər. SSRI antidepresan. Gündə 100-150 mq letarji, apatiya ilə depressiya üçün təyin edin.


• .İmizin - İmizin (imipramin, melipramin, tofra-nil) - draje 25 mq. Aydın bir stimullaşdırıcı təsiri olan fərqli bir antipsikotik təsiri olan bir dərman. Bu, letarji ilə depressiya üçün göstərilmişdir, lakin o, narahatlıq depressiyasını, şizofreniyada hezeyanlarla depressiyanı artıra bilər və hezeyan əlamətlərini aktivləşdirə bilər. Ampulalarda mövcuddur. Orta gündəlik doza 200 mq-a qədərdir.


• .Klomipramin - Klomipramin (klofranil, anafranil, gidifen) - 25 mq ampulalar və drajelər. Balanslaşdırılmış təsirə malik güclü antidepresan. Obsesyonlar üçün təsirlidir.

Monoamin oksidaz inhibitorları (MAOİ)

İproniazid və onun ən yaxın analoqları (izokarboksazid, fenelzin (pardil), tranilsipromin və digər birinci nəsil dərmanlar) effektiv antidepresanlar olduğunu sübut etdilər, lakin bu dərmanlardan istifadə edərkən ciddi yan təsirlər qeyd edildi: sözdə "pendir" (tiramin) sindromu və ümumi yüksək toksiklik, eləcə də əksəriyyəti ilə uyğunsuzluq dərmanlar və yemək. Bu baxımdan, demək olar ki, bütün birinci nəsil MAO inhibitorları dərman nomenklaturasından çıxarıldı. Yalnız Nialamid (nure-dal) bu gün məhdud istifadəyə malikdir.

Son onilliyin əsas nailiyyəti monoamin oksidazanın aktivliyinə selektiv və geri dönən təsir göstərən yeni nəsil MAOİ antidepresanlarının yaradılmasıdır. Bu qrupun dərmanları yüksək effektivlik, geniş fəaliyyət spektri və yaxşı tolerantlıq ilə fərqlənir: tetrindol - Tetrindol (inkazan, befol, moklobemid və s.).

• .Moklobemid - Moklobemid (Aurorix) - 100 və 150 ​​mq tabletlər. Geri çevrilən MAO inhibitoru. Aktivləşdirici və stimullaşdırıcı təsirə malikdir. O, letarji, letarji üstünlük təşkil edən müxtəlif etiologiyalı depressiv vəziyyətlərdə istifadə olunur. Orta gündəlik doza -100-150 mqdir.


• . Pirazidol - Pirazidol - 25 və 50 mq tabletlər. Balanslaşdırılmış təsirli yerli dərman. Onlar letarji ilə dayaz depressiyalar üçün, yaşlı və somatik zəifləmiş xəstələrdə istifadə olunur. Orta gündəlik doza 150-200 mq təşkil edir.


• . Befol - Befol - 10 və 25 mq tabletlər; 2 ml ampulalarda 0,25% məhlul. İçəridə (yeməkdən sonra), venadaxili (damcı və ya reaktiv) və ya əzələdaxili olaraq təyin edin. İçəridə gündə 2 dəfə 30-50 mq qəbul edilir. Gündəlik doza - 400 mq-a qədər.


• .Inkazan - Incazane - 25 və 50 mq tabletlər; 2 ml (25 mq) ampulalarda 1,25% məhlul və gündə 10 ml (125 mq) ampulalarda 1,25% məhlul (səhər və günortadan sonra) və dozanı bir neçə gün ərzində tədricən artıraraq gündə 250-300 mq-a çatdırın.


• .Trazodon - Trazodon (pragmazin, trazolan, trittiko) - 25-dən ibarət kapsullar; 50 və ya 100 mq dərman; 5 ml ampulalarda 1% məhlul (bir ampuldə 50 mq). Farmakoloji xüsusiyyətləri və neyrokimyəvi təsiri baxımından bu qrupun digər antidepresanlarından bir qədər fərqlənir - anksiyolitik və trankvilizator təsiri ilə birlikdə antidepresan təsir göstərir ki, bu da dərmanı narahatlıq və gərginlik olan xəstələrə təyin etməyə imkan verir. Şifahi olaraq qəbul edildikdə ilkin doza gündə 3 dəfə 50 mq, sonra depressiyanın növündən və şiddətindən asılı olaraq gündə 300-500 mq-a qədərdir. Terapevtik təsir adətən müalicənin başlanmasından 3-7 gün sonra müşahidə olunur. Anksiyolitik agent kimi istifadə edildikdə (nevrotik və somatik depressiya ilə) gündə 3 dəfə 25 mq təyin edilir. Premedikasiya üçün anksiyolitik agent kimi 50 mq dozada venadaxili və əzələdaxili olaraq verilir.

Professor M. V. Korkina tərəfindən redaktə edilmişdir.

Daxili xəstəliklər klinikasında psixotrop dərmanlardan ən çox istifadə olunur antidepresanlar, anksiyolitiklər, antipsikotiklər .

Antidepresanlar və ya timoanaleptiklər müxtəlif farmakodinamik xüsusiyyətlərə malikdir, bunlardan əsası patoloji depressiyaya uğramış əhval-ruhiyyəni artırmaq qabiliyyətidir. Eyni zamanda, onlar normal əhval-ruhiyyəni artırmır və psixostimulyasiya edən təsir göstərmirlər. Antidepresanlar- affektiv pozğunluqların müalicəsində əsas sinif. Aralığı farmakoloji fəaliyyət bu dərmanların çox genişdir və əsas xüsusiyyətinə əlavə olaraq, narahatlıq əleyhinə, sakitləşdirici, antifobik, stimullaşdırıcı, vegetostabilləşdirici və somatotrop təsirlərə malikdir.

Daxili xəstəliklərin klinikasında güclü timoanaleptik təsir tələb olunmur, buna görə də istifadə olunan antidepresanların dozaları psixiatrik praktikada olduğundan daha aşağıdır. Bir sıra pozğunluqlarda, məsələn, somatoform vegetativ disfunksiyada, bu qrupdakı dərmanların vegetativ-stabilləşdirici təsirlərindən istifadə olunur. Ümumiləşdirilmiş narahatlıq pozğunluğu ilə - anksiyolitik təsir. Müalicədə trisiklik antidepresanların somatotropik (anti-ülserogen) təsiri istifadə olunur. mədə xorası. Bu ehtimal onlarda antikolinerjik təsirlərin olması ilə bağlıdır.

Antidepresanların təsir mexanizmləri müxtəlifdir və tam başa düşülmür. Əksəriyyət farmakoloji təsirlər onların sinaptik neyrotransmissiyaya təsiri ilə təmin edilir. Antidepresanların farmakodinamik təsnifatı geniş məlumdur, buna əsaslanır fərqli mexanizm sinaps üzərində hərəkət

I. Monoaminlərin presinaptik qəbulunun blokatorları

1.qarışıq tip(seçici olmayan inhibitorlar - trisiklik antidepresanlar): İmipramin, Klomipramin, Amitriptilin Doksepin, Butriptilin, Klovaksamin

2. Əsasən norepinefrin(selektiv norepinefrin geri alış blokerləri (SNRB)) Desipramin, Maprotilin, Amoksipin, Nortriptilin Mianserin, Dosulein, Mirtazapin

3.Seçici inhibitorlar serotonin və noradrenalinin geri alınması (SI-OZS və N) Milnacipran

4.Əsasən serotonin(selektiv serotoninin geri alınması inhibitorları (SSRI)) Fluoksetin, Sertralin, Citalopram, Paroksetin, Fluvoksamin, Trazodon, Alaproclat, Ifoksetin Femoksetin, Medifoksamin

5.Əsasən dopamin(selektiv dopamin geri alma inhibitorları (SSRI)) Diklofenzin, Amineptin, Bupropion

II.Selektiv serotoninin geri alınması stimulyatoru
Tianeptin

III. Monoaminlərin metabolik məhv yollarının blokatorları II

1. Geri dönməz təsirin MAO inhibitorlarıİproniazid, Nialamid, Fenelzin, Tranilsipromin

2. Geri dönən təsirin MAO inhibitorları Pirazidol, Moklobemid, Befol, Toloksaton, Brofaromin

Antidepresanların təsir mexanizmləri monoaminergik sinapslara təsirindən daha mürəkkəbdir. Bu dərmanlarla müalicə zamanı qan plazmasında ACTH səviyyəsinin azalması, P-maddəsinə, tiroid sisteminə və hipokampusun piramidal hüceyrələrinə təsiri sübut edilmişdir.

Antidepresanların öz psixotrop fəaliyyət spektri var, ilk növbədə onları təyin edərkən nəzərə alınmalıdır. A.V.Snejnevskinin P.Kielholz kontinuumu əsasında hazırladığı klinik təsnifat bu sinfin dərmanlarını aşağıdakılara ayırır:

stimullaşdırıcı antidepresanlar:
Fluoksetin, Moklobemid, Nortriptilin, Desipramin, İmipramin, Amineptin, Viloksazin, Bupropion

balanslaşdırılmış antidepresanlar:
Maprotilin, Tianeptin, Cipramil, Sertralin, Paroksetin, Pirazidol, Klomipramin, Dosulepin, Melitrasen

sedativ antidepresanlar:
Amitriptilin, Doksepin, Azafen, Fluvoksamin, Trazodon, Mianserin, Trimipramin, Amoksipin.

Çoxsaylı randomizə edilmiş plasebo-nəzarətli sınaqlar (RCT) və meta-analizlər göstərmişdir ki, ümumiyyətlə, bütün antidepresanların timoanaleptik aktivliyi təxminən eynidir və 60-70%-ə çatır. Bununla belə, ağır depressiv epizodda "klassik" trisiklik antidepresanlara (TCA) üstünlük verilir, yüngül və orta dərəcəli pozğunluqlarda ikinci (tetrasiklik) və üçüncü (serotonin-müsbət) nəsillərin dərmanları daha təsirli olur. İ.Hamiltonun fikrincə, TCA-lar qadınlarda, selektiv serotoninin geri alınması inhibitorları (SSRI) isə kişilərdə daha təsirli olur. C. Mulrow tərəfindən aparılan meta-analizdə belə qənaətə gəlinib ki, yeni və ənənəvi antidepresanlar eyni dərəcədə effektiv və təhlükəsizdir, lakin onların istifadəsi müxtəlif yan təsirlərin inkişafı ilə müşayiət olunur. İki qrupda (TCA və SSRI) yan təsirlərə görə tədqiqatdan imtina tezliyi eyni idi, lakin mənfi reaksiyaların spektri fərqli idi: TCA-lar üçün quru ağız idi - 30% və qəbizlik -12%. SSRI-lərdən istifadə edərkən ürəkbulanma daha çox müşahidə olunur - 10% və ishal - 9%.

H2-histamin reseptorlarını bloklayan TCA amitriptilin antiülserogen təsirə malikdir və mədə xorası və depressiv simptomları, hipermotor diskinezi və psixogen ishal olan xəstələrdə gündə bir dəfə 75-100 mq dozada istifadə edilə bilər.

Anksiyete və depressiv simptomları olan yaşlı insanlarda və somatoform vegetativ disfunksiyası olan xəstələrdə üç dozada gündə 37,5 mq tianeptin (koaksil) və gündə 100-150 mq trazodon (trittiko) təsirli olur.

Fluoksetin (Prozac) 20 mq, sertralin (Zoloft) 50 mq, sitalopram (Cipramil) 20 mq gündə bir dəfə panik pozğunluğu olan xəstələrdə yaxşı panik əleyhinə təsir göstərir.

Ademetionin (Heptral) gündə 1200-1600 mq dozada hepatotrop və orta dərəcədə aydın antidepresan təsir göstərir, bu da diffuz qaraciyər xəstəliklərində və hepatogen ensefalopatiyanın mövcudluğunda uğurla istifadə etməyə imkan verir. Məlumatlarımız enterogen xarakterli astenik sindromlarda ademetioninin kifayət qədər effektivliyinə dəlalət edir.

Antidepresanlarla terapiya apararkən, uzunmüddətli terapiya prinsipini rəhbər tutmaq lazımdır. İstifadə edildikdə həm psixotrop, həm də somatotrop təsirlərin yalnız qəbulun ikinci həftəsində inkişaf etdiyini vurğulamaq lazımdır. Xəstənin vəziyyətinin sabitləşməsi və remissiya müalicənin üçüncü və ya dördüncü həftəsində baş verir. ÜST-nin tövsiyələrinə (1998) uyğun olaraq, antidepresan terapiya uzunmüddətli olmalı və ən azı altı ay davam etməlidir. Bu, İBS kimi kifayət qədər refrakter sindromda xüsusilə vacibdir. Reaktiv və nosogen depressiyalarla terapiyanın müddəti azaldıla bilər.

Professor V.İ.Simanenkovun rəhbərliyi altında Sankt-Peterburq Tibb Akademiyasının Terapiya və Klinik Farmakologiya Kafedrasının komandası koronar arteriya xəstəliyi, hipertoniya, ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə antidepresanların istifadəsinə dair bir sıra klinik tədqiqatlar aparmışdır. bronxial astma, duodenodiskineziya, İBS. tədqiq edilmişdir klinik xüsusiyyətləri koaksil, sipramil, fevarin, lerivon, trittiko, fluoksetin kimi antidepresanların istifadəsi. Antidepresanların kompleks terapiyaya daxil edilməsi yalnız narahatlıq və depressiv pozğunluqları əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaqla yanaşı, həm də əsas xəstəliyin gedişatına müsbət təsir göstərdi və somatik simptomlar azaldı. Xəstənin uyğunluğu 80% -dən yuxarı idi və kiçik əlavə təsirlər (baş ağrısı, ağızda quruluq, qarında narahatlıq) dərmanın dayandırılmasını tələb etmir.

Fərqli antidepresan qruplarının öz yan təsirləri var. TCA-nın antixolinergik yan təsirlərinə ağız quruluğu, qəbizlik, akkomodasiyanın pozulması, sidik tutma, bağırsaq hərəkətliliyinin ləngiməsi, boşalmanın gecikməsi, delirium simptomları (daha çox yaşlılarda (atropinə bənzər delirium)) daxildir.

Serotonin-müsbət antidepresanların əlavə təsirləri: bağırsaq divarında serotoninin toplanması (ürəkbulanma, boş nəcis, kolik, meteorizm, anoreksiya), cinsi pozğunluqlar (boşalma gecikməsi, anorgazmiya), ekstrapiramidal simptomlar (tremor), antixolinergik təsirlər (quru) ağız, qəbizlik ), artan tərləmə.

Ümumi somatik praktikada antidepresanlar təyin edilərkən yaxşı dözümlülük, təhlükəsizlik və istifadə rahatlığı ön plana çıxır. Akademik rəhbərliyi altında. RAMS A.B. Smulevich, birinci və ikinci sıra psixotrop dərmanlarının təcrid olunduğu daxili xəstəliklər klinikasında istifadəyə üstünlük verilməsinə görə antidepresanların təsnifatını hazırladı.

Birinci sıra dərmanlara ümumi tibbi praktikanın tələblərinə ən yaxşı cavab verən dərmanlar daxildir. Onlar arzuolunmaz nörotropik və minimal şiddəti ilə xarakterizə olunur somatotrop təsirlər, funksiyaları poza bilər daxili orqanlar və ya somatik patologiyanın dərinləşməsinə, davranış toksikliyinin məhdud əlamətlərinə, somatotrop dərmanlarla mənfi qarşılıqlı təsirlərin aşağı ehtimalına, həddindən artıq dozada təhlükəsizliyə, istifadənin asanlığına səbəb olur.

İkinci sıra dərmanlara ixtisaslaşdırılmış psixiatriya tibb müəssisələrində istifadə üçün nəzərdə tutulmuş psixotrop dərmanlar daxildir. Dərmanlar Bu seriyadan olanlar, yan təsirlərin (həm neyrotrop, həm də somatotropik) və somatotrop dərmanlarla qarşılıqlı təsirlərin mənfi təsirləri riski ilə müşayiət oluna bilən açıq bir psixotrop təsir göstərməlidir.

S.N.Mosolovun və R.Blekerin fikrincə, trazodon "kiçik" antidepresanlara aiddir və müxtəlif mənşəli dayaz narahatlıq depressiyaları üçün tövsiyə olunur. Dərman somatlaşdırılmış depressiya və psixosomatik xəstəliklərdə özünü sübut etdi. Xəstələrdə trazodonun (trittiko) istifadəsi ilə bağlı klinik tədqiqatlar nəticəsində professor V.I.Simanenkovun rəhbərliyi altında Sankt-Peterburq Tibb Akademiyasının Terapiya və Klinik Farmakologiya Kafedrasında əldə edilmiş şəxsi məlumatlar. işemik xəstəlikürək və İBS olan xəstələrdə bu dərmanı tövsiyə etməyə icazə verin ümumi tibbi təcrübə. 6 həftə ərzində gündə 100-150 mq dozada trazodonun təyin edilməsi yalnız psixopatoloji simptomları dayandırmağa deyil, həm də somatik simptomların intensivliyini azaltmağa imkan verir.

Anksiyolitiklər (ataraktlar, trankvilizatorlar)- narahatlığı, emosional gərginliyi, qorxu hissini azaldan, nevrotik əleyhinə təsir göstərən psixotrop dərmanlar qrupu. Bu qrupun dərmanları yalnız anksiyolitik (anti-narahat) təsir göstərmir, həm də hipnotik (hipnotik), əzələ gevşetici və antikonvulsan təsir göstərir.

Neyrokimyəvi aspektdə müxtəlif anksiyolitiklər öz fəaliyyət xüsusiyyətlərinə görə fərqlənirlər. Onlarda noradrenergik, dopaminerjik və serotonergik sistemlərə təsiri nisbətən zəif ifadə edilir. Bununla belə, benzodiazepinlər beynin GABAergik sisteminə aktiv şəkildə təsir göstərir. Mərkəzi sinir sisteminin hüceyrələrində benzodiazepinləri - sözdə benzodiazepin reseptorlarını (BD reseptorları) bağlayan bir neçə növ xüsusi reseptor aşkar edilmişdir. Onların neyronların membranlarında yerləşən və sinir impulslarının ötürülməsinin tənzimlənməsində iştirak edən benzodiazepin - GABA - xlorionofor reseptor kompleksinin bir hissəsi olduğuna inanılır.

Bütün anksiyolitiklər sedativ (sedativ-hipnotik) və ya stimullaşdırıcı təsir göstərmək qabiliyyətindən asılı olaraq üç qrupa bölünür:

- Açıqca sedativ (hipnozlaşdırıcı) təsiri olan dərmanlar : amicid, amicid H, benaktizin (amizil), bromazepam, hidroksizin (ataraks), gindarin, qlisin, karisoprodol (skutamil), klobazam (frizium), lorazepam, meprobamat, temazepam (signopam), tetrazepam, fenazepam, phenidibut (fenazepam, xloridibut) ), estazolam. Bu qrupa həmçinin hipnotiklər qrupuna aid olan benzodiazepin törəmələri (nitrazepam, flunitrazepam) daxil ola bilər.

- Yüngül sedativ təsiri olan trankvilizatorlar: alprazolam (Xanax), benzoklidin (oksilidin), oksazepam (tazepam), dipotassium klorazepat (tranxen).

- "Gündüz" trankvilizatorları aydın sedativ təsiri olmayanlar: gidazepam, prazepam (demetrin) və ya yüngül stimullaşdırıcı təsir göstərir - mebikar, medazepam (rudotel), trimetozin (trioksazin), tofisopam (grandaxin).

Ən aydın anti-narahatlıq və vegetativ-stabilləşdirici təsir atipik trankvilizatora malikdir. alprazolam (xanax), eləcə də diazepam (relium, sibazon, seduksen).

Baxmayaraq ki, bu qrupdakı dərmanların farmakodinamik təsiri qeyri-psixotik səviyyəli bütün psixopatoloji sindromları əhatə edir və onlar ən çox qalırlar. təsirli vasitələr paroksismal nevrotik pozğunluqların (çaxnaşma hücumları) aradan qaldırılması üçün zehni və fiziki asılılığın inkişaf riski səbəbindən bu dərmanları 2-3 həftədən çox müddətə təyin etmək tövsiyə edilmir. Ancaq nevrotik pozğunluqların müalicəsi üçün bu müddət olduqca qısadır.

Anksiyolitiklər kəskin nevrotik vəziyyətlərin, vegetativ böhranların aradan qaldırılması üçün "ilk yardım" preparatları olaraq qalır və ya narahatlıq üçün simptomatik vasitə kimi qısa fasiləli kurslarda istifadə olunur. İstisnalar atipik benzodiazepin törəmələridir (alprazolam, klonazepam), təsdiqlənmiş panik pozğunluğu ilə xəstənin monitorinqi və psixoterapevtik dəstəyi ilə uzun müddət təyin edilə bilər.

Alprazolam triazolobenzodiazepinlərin alt qrupuna aiddir və ABŞ-da istehsal olunan 7 ən məşhur dərmandan biridir. Alprazolamın təsiri Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının Farmakologiya İnstitutunun psixofarmakologiya laboratoriyasında ətraflı öyrənilmişdir. Bunu müəyyən etdi bu dərman benzodiazepin trankvilizatorlarına xas olan bütün əsas fəaliyyət təzahürlərinə malikdir: anksiyolitik, antikonvulsant, sedativ, hipnotik, əzələ gevşetici. Bununla belə, onu ümumi trankvilizatorlar qrupundan fərqləndirən bir sıra xüsusiyyətlərə malikdir. Alprazolamın orta dozalarının diapazonu gündə 0,25-4,5 mq təşkil edir, təsirin aydın dozadan asılılığı müşahidə olunur. Anksiyolitik fəaliyyət baxımından alprazolam diazepam, medazepam, gidazepam və buspirondan əhəmiyyətli dərəcədə, demək olar ki, 3 dəfə üstündür. Orta terapevtik dozada (1 mq) o, güclü trankvilizatorlar olan fenazepam və lorazepamdan geri qalmır, lakin daha yüksək dozalarda (5 və hətta 10 mq-a qədər) bu dərmanlardan daha az aktivliyə malikdir.

Alprazolamın anksiyolitik təsirinin mühüm xüsusiyyəti ondan ibarətdir ki, o, digər trankvilizatorlar (fenazepam, diazepam, buspiron) kimi sedativ təsirlə müşayiət olunmur. Dərman digər trankvilizatorlarla (fenazepam, medazepam, lorazepam) və daha az yan təsirlərini təyin edən daha çox sedativ, əzələ gevşetici və anksiyolitik təsirlər dəstinə nisbətən daha böyük terapevtik genişliyə malikdir.

Alprazolam yuxunun strukturunu praktiki olaraq pozmadan, 3-cü və 4-cü mərhələlərdə və yuxunun paradoksal fazasında yalnız bir qədər azalmaya səbəb olan orta hipnotik təsir göstərir. Əsas hipnotik təsir yuxuya getmə müddətinin azalması, yuxu müddətinin artması və gecə oyanışlarının sayının azalması ilə ifadə edilir.

Ənənəvi benzodiazepinlərdən fərqli olaraq, alprazolam birbaşa müstəqil antidepresan təsir göstərir. Bundan əlavə, o, açıq bir anti-stress və anti-panik təsir göstərir. Dərmanın antidepresan təsirinin əsas mexanizmləri qeyri-müəyyən olaraq qalır, lakin dərmanın noradrenergik ötürülməni gücləndirə biləcəyi müəyyən edilmişdir.

Alprazolamın müsbət kardioprotektiv təsiri olduğuna dair eksperimental məlumatlar əhəmiyyətli maraq doğurur.

Alprazolamın əsas istifadəsi anksiyolitik, antidepresan və antipanik agent kimi klinikada tapıldı. Nozogenezlərdə, somatik xəstələrdə ikincili nevrotik pozğunluqlarda təsirlidir. Xəstələrdə funksional və üzvi xəstəliklər sinir sistemi, mədə-bağırsaq traktının və dəri, alkoqolizmdə çəkilmə sindromu.

Sankt-Peterburq Tibb Akademiyasının Lisansüstü Təhsil Akademiyasının Terapiya və Klinik Farmakologiya Departamenti təsdiqlənmiş panik pozğunluğu olan xəstələrdə klinik tədqiqatlar aparmışdır. Qrupa orta yaş 32±4,5 olan 40 xəstə daxil idi. Alprazolam ilə monoterapiya gündə 1-2 mq dozada aparıldı. Doza üç gün ərzində tədricən artırılmaqla 0,5 mq-dan başlayaraq fərdi olaraq seçildi. Müalicə müddəti də (4-7 aydan) fərdi olaraq müəyyən edilir. Psixofarmakoterapiya ilə psixoterapiya birləşdirilib. Terapiyanın 6-cı günündə narahatlıq səviyyəsində azalma qeyd edildi. Narahatlığın əhəmiyyətli dərəcədə azalması, 50% -dən çox, ikinci həftənin sonunda qeyd edildi. İkinci gündən vegetativ simptomlar azaldı. İkinci həftənin sonunda vegetativ indeksdə əhəmiyyətli azalma müəyyən edilmişdir.

25-30 gün ərzində xəstələrin 76% -də panik atakların yox olması qeyd edildi. 24% -də onlar daha az tez-tez baş verdi və ibtidai formada ortaya çıxdı. Xəstələrin 44%-də depressiv sindrom aşkar edilib. İkinci ayın sonunda Bek şkalası üzrə depressiya səviyyəsi normala enmişdir. Fobik sindrom 4-5 ayda dayandı. Yan təsirlər 15% -də baş verdi. Əsas yan təsirlər səhər yuxululuğu, baş ağrısı, qarın narahatlığı və zəiflik idi. Yan təsirlərin intensivliyi mülayim idi və dərmanın dayandırılmasını tələb etmədi, ikinci həftənin sonunda bütün xəstələrdə yan təsirlər yox oldu. Dərmanın ləğvi həftədə 0,5 mq-da tədricən həyata keçirildi. 62% -də sabit bir remissiya müşahidə edildi.

Alprazolamın arzuolunmaz təsirləri ənənəvi benzodiazepin anksiyolitikləri üçün xarakterikdir: yuxululuq, başgicəllənmə, konsentrasiyanın pozulması, zehni və motor reaksiyalarının ləngiməsi. Lakin benzodiazepinlərdən fərqli olaraq, alprazolam daha az nəzərə çarpan və qeyri-sabit amneziya effektinə malikdir, çəkilmə sindromu və narkotik asılılığı riski aşağıdır.

Antipsikotiklər. Son illərdə ümumi somatik praktikada antipsikotiklərin təyin edilməsi üçün göstərişlərin daralmasına doğru aydın bir tendensiya var. Çox vaxt praktikada benzamidlər (sulpirid, tiaprid) və alifatik fenotiyazin törəmələri istifadə olunur: levomepromazin (tisercin), alimemazin (teralen). Müəyyən ümidlər bəzi atipik antipsikotiklərin - olanzapin (Zyprex), risperidonun (Rispolept) klinik praktikaya tətbiqi ilə bağlıdır. Sadalanan dərmanlar, terapevtik dozalarda istifadə edildikdə, bir qayda olaraq, tənəffüs mərkəzinin funksiyalarına kifayət qədər zəif təsir göstərir və əhəmiyyətli bir aritmogen təsir göstərmir.

Sulpirid (eglonil) atipik antipsikotiklər qrupuna aiddir və geniş klinik effektivliyə malikdir. Mərkəzi və periferik dopamin reseptorlarının selektiv blokadasına malik benzamid törəməsidir. Sulpirid D2, D3, D4 - dopamin reseptorlarına təsir göstərir. D2 və əlaqəli D4 reseptorlarına təsirlər indi neyroleptiklərin antipsikotik təsirinin mühüm komponenti kimi tanınır. Sulpiridin yüksək dozalarda (800-2800 mq/günə qədər) təyin edilməsi zamanı ən aktiv nöroleptiklərlə müqayisə edilə bilən ümumi antipsikotik təsir inkişaf edir (33). Kiçik dozalarda (50-300 mq/gün) motor fəaliyyətini artırır, zehni fəaliyyətə stimullaşdırıcı təsir göstərir, apatiya və iradə çatışmazlığını azaldır, antidepresan, anksiyolitik, ağrıkəsici, qusmaya qarşı və antidispeptik təsir göstərir.

Anksiyete və antidepresan təsirlərə əlavə olaraq, sulpiridin analjezik təsiri var, bu da onu xroniki ağrıları aradan qaldırmaq üçün uğurla istifadə etməyə imkan verir. Beləliklə, qarın ağrısı ilə (psixoloji xarakterli) gündə 150 ​​mq dozada 6 həftə ərzində dərmanla müalicə xəstələrin 91% -ində ağrıları əhəmiyyətli dərəcədə azalda və 89% -də ağrıların tezliyini azalda bilər. xəstələrin.

Dərmanın aşağı və yüksək dozalarının terapevtik hədəflərindəki fərqlər müxtəlif farmakoloji təsirlərlə izah olunur. Kiçik dozalar presinaptik dopamin reseptorlarına təsir göstərir. Yüksək dozalarda, əlavə olaraq, sulpirid postsinaptik reseptorlara antaqonizm nümayiş etdirir. Bundan əlavə, dərman glutamat reseptorlarına zəif blokadaya malikdir və adrenerjik, xolinergik, histaminerjik və serotonerjik təsir göstərmir. Buna görə dərman uyğun gəlmir yan təsirlər. Qaraciyərdə maddələr mübadiləsinin olmaması dərmanı orqanın diffuz xəstəliklərində təyin etməyə imkan verir, lakin ağır formada olan xəstələrdə istifadəsini məhdudlaşdırır. böyrək çatışmazlığı.

Mədə-bağırsaq traktında yerləşən periferik dopamin reseptorlarına təsir edən sulpirid mədə, bağırsaq və öd yollarının dismotor pozğunluqlarını normallaşdırır. Bundan əlavə, dərman mədə xorasının müalicəsində uğurla istifadə edilən mədənin sekretor funksiyasını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Anksiyete və depressiv simptomları olan xəstələrdə kardiologiyada sulpiridin effektiv istifadəsi.

Somatik praktikada dərmanın kiçik dozaları istifadə olunur - gündə 300 mq-a qədər, nadir hallarda açıq sedativ sindrom, ekstrapiramidal pozğunluqlar, kəskin diskineziya, parkinson kimi simptomlar, akatiziya, neyroleptik bədxassəli sindroma səbəb olur. Eyni zamanda, sulpirid, digər neyroleptiklər kimi, somatotrop hormonun ifrazını maneə törədir və prolaktinin ifrazını artırır ki, bu da qadınlarda qalaktoreya və menstruasiya pozuntularına, kişilərdə jinekomastiya və boşalma pozuntularına səbəb ola bilər.

Tiaprid (tiapridal) D2-dopamin reseptorlarının selektiv antaqonistləri ilə əlaqəli olan, struktur və farmakoloji fəaliyyətinə görə sulpiridə oxşardır. Kiçik və orta dozalarda stimullaşdırıcı təsir göstərir (mərkəzi sinir sisteminə inhibitor təsirləri azaldır), böyük dozalarda anksiyolitik təsir göstərir. Təbiətindən və baş vermə səbəblərindən asılı olmayaraq algiya simptomlarını azaldır, bunun nəticəsində daxili xəstəliklərin klinikalarında, ilk növbədə neyrojenik, xroniki baş ağrılarının müalicəsində tətbiq tapmışdır. ağrı sindromu(oynaqlarda ağrılar daxil olmaqla), ekstremitələrdə spastik ağrılar, xərçəng xəstələrində küt ağrılar, nevrotik mənşəli ağrılar. Bu vəziyyətdə orta doza gündə 200-400 mq təşkil edir. Bundan əlavə, dərman alkoqolizm, narkomaniya və maddə asılılığı olan xəstələrdə çəkilmə simptomlarını aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur.

Tiaprid əsasən böyrəklər tərəfindən dəyişməmiş şəkildə xaric olunur, bu da xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsini tələb edir. Bundan əlavə, dərman mərkəzi a2-adrenoseptor agonistlərinin dərmanları (məsələn, klonidin) ilə rəqabətli antaqonizm nümayiş etdirir. Eyni zamanda, bu antipsikotik üçün xarakterik olan yan təsirlərin artması mümkündür (sedativ təsir, ekstrapiramidal pozğunluqlar). Bənzər bir təsir tiapridin metildopa ilə birgə təyin edilməsi ilə müşahidə edilə bilər.

Levomepromazin (tisercin) özünəməxsus analjezik təsirə malikdir və opioid və qeyri-opioid analgetiklərin təsirini gücləndirir, çox yüngül antidepresan təsir göstərir, xlorpromazindən daha asan dözür. Buna görə də, somatik xəstələrdə zehni həyəcanı dayandırmaq, xərçəng, vegetalji, postherpetik ağrılarda analjezik təsirini gücləndirmək üçün istifadə olunur. Levomepromazin antiemetik təsir göstərir və orta antikolinerjik xüsusiyyətlərə malikdir. Təəssüf ki, 1% hallarda dərman qaraciyərə toksik-allergik təsir göstərə bilər və xüsusən də immun mənşəli parenximal boru xolestaza səbəb ola bilər.

Hipoxondriakal simptomları və psixosomatik pozğunluqları olan xəstələrdə həzm sistemi fenotiyazin bir piperidin törəməsi - tioridazin (melleril, sonapax) orta gündəlik dozada 30-40 mq təyin etmək üstünlük təşkil edir. Dərmanın üstünlükləri mədə-bağırsaq traktından yan təsirlərin az olmasıdır.

Sonda vurğulamaq lazımdır ki, həkimin əsas vəzifəsi xəstəliyin xarakterini, müşayiət olunan terapiyanın həcmini nəzərə alaraq müəyyən bir xəstədə psixosomatik pozğunluqların farmakoloji korreksiyası üçün yüksək effektiv və təhlükəsiz vasitələrin seçilməsidir. xəstənin somatik və psixoloji xüsusiyyətləri.

Ədəbiyyat:

2. Avedisova A.S. Sərhəd psixi pozğunluqları olan xəstələrin psixofarmakoterapiyasının xüsusiyyətləri // Psixiatriya və psixofarmakologiya. - V.5.- 2004.- S.92-93.

3. Berezin F.B. Bir insanın psixi və psixofizioloji uyğunlaşması. L.: B.İ., 1988. - 270 s.

4. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepaxin V.K. Klinik farmakologiya və farmakoterapiya / Həkimlər üçün bələdçi. M.: Universum nəşriyyatı, 1997. - 530 s.

5. Brautigam V., Christian P., Rad M. Psixosomatik tibb: Krat. dərslik / Per. onunla. M., 1999. - 376s.

6. Bıkov K.M., Kurtsin İ.T. Kortiko-visseral patologiya. M., 1960. - 578 s.

7. Andreev B. V. Antidepresanlar. Problemin vəziyyəti və müasir əczaçılıq bazarı // Tibb dünyası.- 1998.- No 1-2.- S.22-24.

8. Avtonom pozğunluqlar / Ed. A.M.Veynə. M., 1998. - 752 səh.

9. Ven A.M., Dyukova G.M., Vorobieva O.V., Danilova A.B. Panik ataklar. M., 1997.- 304 s.

10. Veltişev D.Yu. Çox üzlü Eqlonil // Rus Tibb Jurnalı.- 2001.- V.9, No 25 (144).- S.1197-1201.

11. Voronina T. A. Gidazepam. Kiyev.: "Naukova Dumka", 1992.- S.63-75.

12. Voronina T.A. Trankvilizatorların farmakologiyası // Rusiya Beynəlxalq Jurnalı. İnternetdə: http://www.RMJ.ru.

13. Qubaçov Yu.M., Juzzhanov O.T., Simanenkov V.İ. Peptik xora xəstəliyinin psixosomatik aspektləri. Alma-Ata, 1990. - 216s.

14. Qusev E.İ., Drobışeva N.A., Nikiforov A.S. Nevrologiyada dərmanlar. Praktik bələdçi. M., 1998. - 304 s.

15. Desyatnikov V.F. maskalı depressiya. M., 1981. - 178 s.

16. Drobijev M.Yu. Depressiyanın psixofarmakoterapiyası. Nəzəriyyədən praktikaya. M., 2001. - 24 s.

17. Drobijev M.Yu. Ümumi somatik şəbəkədə depressiyanın müalicəsi // Psixiatriya və psixofarmakologiya.- 2004.- T5, No 5.- S.190-193.

18. İznak A.F. Neyron plastikliyi və affektiv pozğunluqların terapiyası // Psixiatriya və psixofarmakologiya.- 2004.- V.5, No 5.- S.187-190.

19. Karvasarski B.D. Nevrozlar: Həkimlər üçün Bələdçi / 2-ci nəşr. yenidən işlənmişdir və əlavə M., 1990.- 572 s.

20. Krasnov V.N. Ümumi tibbi praktikada psixiatrik pozğunluqlar // Rusiya Tibb Jurnalı.- 2001.- No 25 (144).- S.1187-1191.

21. Kukes V.G. Klinik farmakologiya: Dərslik. M., 1999.- 528 s.

22. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinik farmakologiya / 2 cilddə (ingilis dilindən tərcümə). M., 1993.- S.638-668.

23. Markova İ.V., Afanasyev V.V., Tsibulkin E.K. Uşaq və yeniyetmələrin klinik toksikologiyası. I hissə. Sankt-Peterburq, 1999.- 356 s.

24. Mosolov S.N. Psixofarmakoterapiyanın əsasları. M., 1996.- 282 s.

25. Ryss E.S., Simanenkov V.I. Funksional pozğunluqlar mədə-bağırsaq traktının // "Yeni Sankt-Peterburq Tibbi Qəzeti" jurnalına əlavə. - 2001. - № 2. - 56 s.

26. Sergeev I.I. Nevrotik pozğunluqların psixofarmakoterapiyası // Psixiatriya və psixofarmakologiya.- 2004.- V.5, No 6.- S.230-235.

27. Simanenkov V.İ., Qrineviç V.B., Potapova İ.V. Mədə-bağırsaq traktının funksional və psixosomatik pozğunluqları. Sankt-Peterburq, 1999.- 164 s.

28. Smuleviç A.B., Rapoport S.İ., Syrkin A.A. Orqan nevrozları: problemin təhlilinə klinik yanaşma // Nevrologiya və Psixiatriya jurnalı.- 2002. - № 1. - S. 15-21.

29. Smuleviç A.B., Dubnitskaya E.B. Şəxsiyyət pozğunluqları: klinika və terapiya // Psixiatriya və psixofarmakologiya.- 2004.- V.5, No 6.- S.228-230.

30. A.B.Smuleviç. Ümumi tibbi praktikada depressiya. M., 2000.- 160 s.

31. Schneider R.K., Levenson J. Psixiatriyada yeni // Beynəlxalq Tibbi Təcrübə Jurnalı.- 2000. - № 5. - S. 45-50.

32. Bollini P. və digərləri. İcmal: depressiya üçün antidepresanların aşağı dozalarının təyin edilməsi kifayət qədər təsirlidir və daha az tez-tez mənfi reaksiyaların inkişafı ilə müşayiət olunur // Beynəlxalq Tibbi Təcrübə Jurnalı.- 2000. - № 7. - S.15.

33. Drossman D.A. Funksional pozğunluqlar və Roma II prosesi // Gut.- 1999.- Vol.45, Suppl.1, 2.- S.111-115.

34. Genval Workshop Repot // Qut.- 1999.- Cilt.44.- Suppl.1,2.- S.1-15.

35. Kent R Olsonl. Zəhərlənmə və Dərman Həddindən artıq dozası. Stamford: Appleton ad Lange, 1999.- 612 s.

36. Lewis R. Goldfrank's Toxicologic Emergency / 4-cü nəşr. Norwalk: Appleton ad Lange, 1990.- 992 s.

37. Mulrow C.D. İcmal: Yeni və ənənəvi antidepresanlar eyni dərəcədə təsirli və təhlükəsizdir, lakin onların istifadəsi müxtəlif mənfi reaksiyaların inkişafı ilə müşayiət olunur // Beynəlxalq Tibbi Təcrübə Jurnalı.- 2001. - №1. - S.13.

38. Thapa P.B., Gideon P., Xərc T.W. və hamısı. Antidepresanlar və risk qocalar evinin sakinləri arasında düşür // N. Engl. C. Med.- 1998.- Cild 339.- S. 875-882.

39. Soares B.G., Fenton M., Chue P. Şizofreniya üçün Sulpiride // Cohrane Database Syst. Rev., 2000.-Sayı 2.

40. Wilson J.M., Sanyal S., Van Tol H. Dopamin D2 və D4 reseptor liqandları: anti-psikotik aktiohla əlaqə // Eur.J. Farmakol.- 1998.- Cild 351.- S. 273-286.