Sindrom steal-a - klinička farmakologija. Rezultati istraživanja sindroma krađe angine osporavaju razumijevanje liječenja dijabetesa

Toksični učinak lijekova može se podijeliti na opći i lokalni, kao i na organski specifičan (neuro-, nefro-, hepato-ototoksičnost, itd.).

Lokalni toksični učinak lijekova može se očitovati, na primjer, u obliku stvaranja apscesa na mjestu intramuskularne injekcije 40% otopine glukoze ili u obliku flebitisa (upala stijenke vene na mjestu intravenske injekcije). primjena citostatika emhibina.

Opća (generalizirana, sistemska) nuspojava lijeka karakterizirana je sistemskom manifestacijom štetnog djelovanja lijeka. Na primjer, ortostatska hipotenzija nakon primjene ganglioblokatora pentamina ili teška hipotenzija nakon primjene antiaritmičkog novokainamida klase I.

Opće toksično djelovanje mogu pokazati i JIC-i propisani u terapijskim dozama, ali sposobni za kumulaciju (akumulaciju) u tijelu, na primjer, srčani glikozidi (digoksin, celanid itd.).

Opći toksični učinak lijekova također može biti posljedica kršenja funkcionalnog stanja organa kroz koji se izlučuje iz tijela. U tim slučajevima, lijek propisan u terapijskoj dozi postupno će se akumulirati u tijelu, zbog čega će njegova koncentracija premašiti terapijsku.

Brojni lijekovi imaju organski specifičan, t.j. ostvaren u bilo kojem pojedinom organu, toksični učinak:

Neurotoksični (antimikrobni lijek - lomefloksacin - nesanica, vrtoglavica);

Hepatotoksični (a / b linkomicin - žutica);

Nefrotoksični (a/b gentamicin);

Ototoksično, hematotoksično, oštećenje organa vida, mutageno.

Onkogenost je sposobnost lijeka da uzrokuje maligne neoplazme.

Nuspojave lijekova uzrokovane povećanom osjetljivošću tkiva

Idiosinkrazija je kongenitalna preosjetljivost na JIC, obično zbog nasljednih (genetskih) enzimopatija.

Alergijske reakcije. Ako se idiosinkrazija razvije pri prvom uzimanja lijeka, tada se alergijska reakcija na lijek uvijek ostvaruje tek nakon njegove ponovljene primjene, t.j. u slučajevima kada je tijelo bolesnika prethodno bilo osjetljivo na to. Drugim riječima, pod alergijskom reakcijom na lijek se podrazumijeva vrsta interakcije lijeka ili njegovog metabolita s ljudskim tijelom, zbog čega se pri ponovnom uzimanja lijeka razvija patološki proces.

Postoje 4 glavne vrste alergijske reakcije uz sudjelovanje L.S.

Prva vrsta alergijske reakcije organizma na lijekove je reaginska (ili alergijske reakcije neposrednog tipa – anafilaksija). Ova vrsta alergijske reakcije razvija se kada lijekovi koji prvi uđu u tijelo senzibiliziraju tkiva i fiksiraju se na mastocitima.

Druga vrsta alergijske reakcije tijela na lijekove - citotoksična reakcija - razvija se kada lijek, prvi put ušao u tijelo, formira antigene komplekse s proteinima koji se nalaze na membrani krvnih stanica. Nastale komplekse tijelo percipira kao strane proteine i na njih se proizvode specifična antitijela.

Citotoksičnu alergijsku reakciju mogu izazvati antibiotici skupine penicilina i cefalosporina, antiaritmički kinidin klase I, antihipertenziv centralnog djelovanja metildopa, nesteroidni protuupalni lijekovi iz skupine salicilata itd.

Treća vrsta alergijske reakcije tijela na lijekove - stvaranje imunotoksičnih kompleksa - razvija se u onim slučajevima kada lijekovi, prvi put ušli u tijelo, uzrokuju stvaranje toksičnih imunoloških kompleksa uz sudjelovanje imunoglobulina M i G (IgM, IgG), od kojih se većina stvara u žilama endotelnih stanica. Kada JIC ponovno uđe u tijelo, dolazi do oštećenja vaskularne stijenke zbog oslobađanja biološki aktivnih tvari (bradikinin, histamin itd.).

Četvrta vrsta alergijske reakcije tijela na lijekove - alergijska reakcija odgođenog tipa - razvija se 24-48 sati nakon druge doze lijeka

Prema intenzitetu kliničkih manifestacija, alergijske reakcije tijela na JIC dijele se na smrtonosne, teške, umjerene i blage oblike.

Smrtonosne (smrtonosne) alergijske reakcije, na primjer, uključuju alergijski šok.

Primjer teških alergijskih reakcija je, na primjer, razvoj Morgagni-Adams-Stokesovog sindroma - reverzibilni iznenadni gubitak svijesti, praćen konvulzijama, bljedilo, praćeno cijanozom, zatajenjem disanja, teška hipotenzija. Ovaj sindrom se može razviti kao posljedica alergijske reakcije na antiaritmički kinidin klase I.

Umjerena reakcija je, na primjer, napad bronhijalne astme kao odgovor na opetovanu primjenu nesteroidnog protuupalnog lijeka acetilsalicilne kiseline, takozvana "aspirinska" astma.

Naravno, teške i umjerene manifestacije alergijske reakcije na JIC zahtijevaju hitan prekid uzimanja lijeka i posebnu desenzibilizirajuću terapiju.

Blagi oblici alergijske reakcije, u pravilu, ne zahtijevaju posebnu desenzibilizirajuću terapiju i brzo prolaze kada se prekine primjena lijeka koji je izazvao alergiju.

Osim toga, alergijske reakcije na lijekove dijele se prema vremenu nastanka: akutne - javljaju se odmah ili unutar nekoliko sati od trenutka ponovljene primjene lijekova (na primjer, anafilaktički šok); subakutni - javljaju se unutar nekoliko sati ili prva 2 dana od trenutka ponovljene primjene lijekova (na primjer, trombocitopenija); odgođeni ili odgođeni tip (npr. serumska bolest).

Također treba imati na umu da je moguć i razvoj križne alergije na lijekove, t.j. u slučajevima kada je pacijent alergičan na neki lijek, na primjer, sulfanilamid sulfapiridazin, tada prva doza sulfanilamidnog lijeka sulfadimetoksina, koji mu je blizak po kemijskoj strukturi, može razviti alergijsku reakciju

Nuspojave lijekova uzrokovane promjenom funkcionalnog stanja tijela

Ova vrsta nuspojave Lijekovi se mogu pojaviti u bolesnika koji boluju od bolesti bilo kojeg organa, kada se propisuju lijekovi u srednjim terapijskim dozama.

Kod propisivanja srčanih glikozida u srednjim terapijskim dozama bolesnicima s akutnim infarktom miokarda mogu se razviti teške srčane aritmije zbog pozitivnog inotropnog učinka uzrokovanog ovim lijekovima, t.j. jačanje kontraktilne funkcije miokarda, što podrazumijeva povećanje potrebe srca za kisikom, pogoršanje stanja žarišta ishemije itd. Istodobno, isti bolesnik prije razvoja srčanog udara mogao je uzimati srčane glikozide u prosječnim terapijskim dozama bez razvoja nuspojava.

sindrom ustezanja lijeka

U bolesnika, u pravilu, dugotrajno uzimaju određene lijekove (antihipertenzivi središnjeg djelovanja, na primjer, klonidin. Nagli prekid njihove primjene može dovesti do naglog pogoršanja njihovog stanja. Na primjer, naglim prekidom antihipertenzivni lijek klonidin, može se razviti hipertenzivna kriza (pojedinosti o metodama prevencije i nuspojavama JIC-a.

Sindrom "krade"

U širem smislu riječi, sindrom “krade” podrazumijeva se kao takva vrsta nuspojave kada lijek koji poboljšava funkcionalno stanje organa uzrokuje paralelno pogoršanje funkcionalnog stanja drugih organa ili tjelesnih sustava. Najčešće se sindrom "krade" opaža na razini cirkulacijskog krvotoka u slučajevima kada ekspanzija pod utjecajem vazodilatatora nekih vaskularnih područja i, posljedično, poboljšanje protoka krvi u njima, dovodi do pogoršanja protoka krvi u druga vaskularna područja uz njih. Konkretno, ova vrsta nuspojave lijekova može se razmotriti na primjeru sindroma koronarne krađe.

Sindrom koronarne krađe

razvija se kada dvije grane koronarne arterije, koje se protežu od jedne glavne žile, na primjer, iz lijeve koronarne arterije, imaju različite stupnjeve stenoze (suženja). Istodobno, jedna od grana je blago zahvaćena aterosklerozom i zadržava sposobnost širenja ili skupljanja kao odgovor na promjene u potrebi miokarda za kisikom. Druga grana je značajno zahvaćena aterosklerotskim procesom i stoga je stalno maksimalno proširena, čak i uz nisku potrebu miokarda za kisikom. Imenovanje u ovoj situaciji pacijentu bilo kojeg arterijskog vazodilatatora, na primjer, dipiridamola, može uzrokovati pogoršanje prehrane tog područja miokarda koje krvlju opskrbljuje koronarna arterija zahvaćena aterosklerozom, t.j. izazvati napad angine pektoris.

sindrom "rikošeta"

"Rebound" sindrom je vrsta nuspojave lijekova, kada se iz nekog razloga učinak lijeka mijenja u suprotan. Na primjer, osmotski diuretik urea, zbog povećanja osmotskog tlaka, uzrokuje prijenos tekućine iz edematoznog tkiva u krvotok, dramatično povećava volumen cirkulacije krvi (BCC), što dovodi do povećanja protoka krvi u glomeruli bubrega i, kao rezultat, veća filtracija urina. Međutim, urea se može akumulirati u tjelesnim tkivima, povećati osmotski tlak u njima i, konačno, uzrokovati obrnuti prijelaz tekućine iz krvotoka u tkiva, t.j. ne smanjuju, već povećavaju njihovu oteklinu.

ovisnost o drogi

Ovisnost o lijekovima shvaća se kao vrsta nuspojave lijekova, koju karakterizira patološka potreba za uzimanjem lijekova, obično psihotropnih, kako bi se izbjegao sindrom ustezanja ili psihički poremećaji koji nastaju kada se JIC podaci naglo prekinu. Odredite psihičku i fizičku ovisnost o drogama.

Pod mentalnom ovisnošću podrazumijeva se stanje bolesnika koje karakterizira nemotivirana potreba za uzimanjem bilo kojeg lijeka, češće psihotropnog, kako bi se spriječila psihička nelagoda zbog prestanka uzimanja lijeka, ali nije popraćeno razvojem simptoma ustezanja.

Tjelesna ovisnost je stanje bolesnika karakterizirano razvojem apstinencijalnog sindroma zbog prestanka uzimanja lijeka ili nakon uvođenja njegovog antagonista. Pod apstinencijskim ili apstinencijskim sindromom podrazumijeva se stanje bolesnika koje se javlja nakon prestanka uzimanja bilo kojeg psihotropnog lijeka, a karakterizira ga anksioznost, depresija, gubitak apetita, grčeviti bolovi u trbuhu, glavobolja, drhtavica, znojenje, suzenje, kihanje, naježivanje, povišena temperatura itd.

otpornost na lijekove

Rezistencija na lijekove je stanje u kojem nema učinka od uzimanja lijeka, koji se ne prevlada povećanjem doze i perzistira i pri propisivanju takve doze lijeka, što uvijek izaziva nuspojave. Mehanizam ovog fenomena nije uvijek jasan, moguće je da se ne temelji na otpornosti pacijentovog tijela na bilo koji lijek, već na smanjenju individualne osjetljivosti na lijek zbog genetskog ili funkcionalne značajke konkretnog pacijenta.

Paramedicinsko djelovanje lijekova

Paramedicinski učinak lijekova nije posljedica njihovih farmakoloških svojstava, već emocionalne, psihogene reakcije bolesnika na određeni lijek.

Primjerice, pacijent već duže vrijeme uzima antagonist kalcijevih iona nifedipin, proizvođača AWD (Njemačka) pod nazivom "Corinfar". Ljekarna, u kojoj je inače kupovao ovaj lijek, nije imala lijek proizvođača AWD, a pacijentu je ponuđen nifedipin pod nazivom "adalat" proizvođača Bayer (Njemačka). Međutim, uzimanje Adalata izazvalo je kod pacijenta jaku vrtoglavicu, slabost itd. U ovom slučaju ne možemo govoriti o vlastitoj nuspojavi bilo Fedipina, već o paramedicinskoj, psihogenoj reakciji koja je nastala u pacijentu podsvjesno zbog nespremnosti da se Corinfar promijeni za sličan lijek.

4.Interakcija lijekovi

Trenutno nitko ne sumnja da se učinkovita terapija mnogih bolesti može provesti samo kombiniranom primjenom lijekova.Istovremena primjena nekoliko lijekova jednom pacijentu naziva se polifarmacija. Naravno, polifarmacija može biti racionalna, odnosno korisna za pacijenta, i obrnuto, štetiti mu.

Poznavanje teoretskih i praktičnih aspekata međusobnog djelovanja lijekova potrebno je svakom praktičnom medicinskom djelatniku, jer s jedne strane omogućuje, racionalnom kombinacijom lijekova, pojačavanje učinka terapije, te s druge strane, kako bi se izbjegle komplikacije koje proizlaze iz uporabe neracionalnih kombinacija lijekova, zbog čega se njihove nuspojave povećavaju do smrtnih ishoda.

Dakle, interakcija lijekova podrazumijeva se kao promjena farmakološkog učinka jednog ili više lijekova uz njihovu istovremenu ili uzastopnu primjenu. Rezultat takve interakcije može biti povećanje farmakoloških učinaka, t.j. kombinirani lijekovi su sinergisti, odnosno smanjenje farmakološkog učinka, t.j. lijekovi koji djeluju u interakciji su antagonisti.

Sinergizam je vrsta interakcije lijekova u kojoj se pojačava farmakološki učinak ili nuspojava jednog ili više lijekova.

Postoje 4 vrste sinergizma lijekova:

preosjetljivost ili senzibilizirajuće djelovanje lijekova;

aditivno djelovanje lijekova;

zbrajanje učinka;

potenciranje učinka.

S senzibilizacijom kao rezultatom primjene više lijekova s različitim, često heterogenim mehanizmima djelovanja, pojačava se farmakološki učinak samo jednog od lijekova uključenih u kombinaciju.

primjer senzibilizirajućeg učinka lijekova može biti povećanje koncentracije iona željeza u krvnoj plazmi uz zajedničko imenovanje askorbinske kiseline (vitamina C) s pripravcima koji sadrže željezo.

Ova vrsta JIC interakcije izražava se formulom 0 + 1 = 1,5.

Privremeno poboljšanje može se postići smanjenjem potrebe miokarda za kisikom lijekovima ( β-blokatori) ili poboljšanjem koronarnog protoka krvi ( nitrati, antagonisti kalcija). Međutim, mogu se pojaviti ponovljene ishemijske epizode.

Jedini pravi način liječenja miokarda u hibernaciji je pravodoban revaskularizacija izvedeno na vrijeme do razvoja ireverzibilnih morfoloških promjena u miokardu.

Fiksna i dinamička opstrukcija koronarnih arterija

Popravljeno koronarna opstrukcija uzrokuje trajno smanjenje protoka krvi, što obično odgovara stupnju aterosklerotskog suženja koronarnih arterija. Kliničke manifestacije ishemije miokarda u bolesnika s fiksnom koronarnom opstrukcijom u pravilu se razvijaju sa suženjem koronarne arterije većim od 70%.

Dinamičan opstrukcija je povezana s: (1) povišenim tonusom i spazmom koronarne arterije, (2) stvaranjem tromba. Pričvršćivanje dinamičke komponente opstrukcije dovodi do epizoda ishemije čak i uz hemodinamski beznačajno suženje koronarne arterije.

Za karakterizaciju težine koronarne opstrukcije od velike je važnosti ne samo stupanj suženja koronarnih arterija u mirovanju, već i ozbiljnost smanjenja koronarne rezerve. Koronarna rezerva se razumije kao sposobnost koronarnih žila da se prošire i, kao rezultat, povećaju protok krvi s povećanjem opterećenja srca.

Razvoj dinamičke opstrukcije kod aterosklerotskih lezija koronarnih žila posljedica je poremećene reaktivnosti koronarnih arterija i aktivacije trombogenih mehanizama. Ovi procesi su potpomognuti sistemskom endotelnom disfunkcijom, koja se javlja, na primjer, kod hiperhomocisteinemije, dijabetes melitusa, dislipoproteinemije i drugih bolesti.

Poremećaji reaktivnosti koronarnih arterija zahvaćenih aterosklerozom su posljedica sljedećih mehanizama:

Smanjeno stvaranje vazodilatatora;

Smanjena bioraspoloživost vazodilatatora;

Oštećenje glatkih mišićnih stanica koronarnih žila.

Povećanje trombogenosti kod aterosklerotskog oštećenja koronarnih arterija i ishemije objašnjava se sljedećim čimbenicima:

Povećano stvaranje trombogenih čimbenika (tkivni tromboplastin, inhibitor aktivatora plazminogena, von Willebrand faktor itd.);

Smanjenje stvaranja atrombogenih čimbenika (antitrombin III, proteini C i S, prostaciklin, NO, tkivni aktivator plazminogena itd.).

Vrijednost dinamičke opstrukcije raste s oštećenjem endotela i destabilizacijom aterosklerotskog plaka, što dovodi do aktivacije trombocita, razvoja lokalnog spazma i akutnih trombotičkih okluzivnih komplikacija, posebice akutnog koronarnog sindroma.

Dakle, aterosklerotične lezije koronarnih žila, osim mehaničkog smanjenja lumena žile (fiksna opstrukcija), mogu biti uzrok dinamičke opstrukcije.

Fenomen krađe

Fenomen krađe koronarne arterije sastoji se u oštrom smanjenju koronarnog protoka krvi u zoni miokarda, opskrbljenoj krvlju iz djelomično ili potpuno začepljene koronarne arterije s povećanjem broja vazodilatatora, kao i tijekom vježbanja.

Fenomen krađe nastaje kao rezultat preraspodjele krvotoka i može se formirati unutar bazena jedne epikardijalne arterije (intrakoronarna krađa), ili između bazena za opskrbu krvlju različitih koronarnih arterija uz prisutnost kolateralnog krvotoka između njih (interkoronarna krađa ).

Kod intrakoronarne krađe u mirovanju dolazi do kompenzacijskog maksimalnog širenja arterija subendokardnog sloja s gubitkom njihove osjetljivosti na vazodilatatore, dok arterije epikardijalnog (vanjskog) sloja i dalje zadržavaju sposobnost širenja pod djelovanjem vazodilatatora. Uz tjelesnu aktivnost ili prevlast humoralnih vazodilatatora dolazi do brzog širenja arterija epikarda. To dovodi do smanjenja otpora u segmentu "poststenotično područje - epikardijalne arteriole" i preraspodjele krvotoka u korist epikarda s iscrpljivanjem subendokardne opskrbe krvlju.

Riža. 1.9. Mehanizam fenomena intrakoronarne krađe

(prema Gewirtz H., 2009.).

S fenomenom interkoronarne krađe izdvojiti "donatorski" dio srca, koji prima krv iz normalne arterije, i "akceptorski" dio, koji leži u zoni vaskularizacije stenotične arterije. Odjel "donatora" u mirovanju opskrbljuje krv "prihvatljivoj" regiji zbog kolaterala. U tim su uvjetima arteriole "akceptorske" regije u stanju submaksimalne dilatacije i praktički su neosjetljive na vazodilatatore, dok arterije "donatorske" regije u potpunosti zadržavaju svoju sposobnost širenja. Pojava vazodilatatornog podražaja dovodi do širenja arteriola "donatorske" regije i preraspodjele krvotoka u njegovu korist, što uzrokuje ishemiju regije akceptora. Što su kolaterali između normalnog i ishemijskog dijela srca razvijeniji, to je veća vjerojatnost interkoronarne krađe.

Riža. 1.9. Mehanizam fenomena interkoronarne krađe

Rebound sindrom se razvija u pozadini dugotrajne primjene lijekova različitih skupina i njegovog naknadnog naglog povlačenja. Obično, s postupnim smanjenjem doze do potpunog prestanka uzimanja lijekova, fenomen povlačenja lijeka se ne javlja, ali za neke skupine lijekova postoje određeni rizici u pozadini sustavnog smanjenja doze. To uključuje antihistaminike, hormonski pripravci i antidepresivi.

Domet lijekovima

Značajke fenomena

Prve informacije o sindromu povlačenja lijekova i štetnim učincima značajnog smanjenja aktivnih tvari u krvnoj plazmi datiraju još iz dana nastanka lijeka. Sporovi o povezanosti pogoršanja zdravstvenog stanja pacijenata i prestanka uzimanja lijekova do sada ne jenjavaju. Rebound sindrom se sastoji u dezinhibiciji regulacijskih mehanizama. Ako su u pozadini uzimanja lijekova potisnute različite patogene reakcije, tada nakon prekida tečaja dolazi do izraženog pogoršanja tih reakcija. Mnogi stručnjaci sinonimiziraju pojmove "fenomen povratka" i "sindrom povlačenja", ali je definitivno nemoguće kombinirati te pojmove jer imaju potpuno različite mehanizme djelovanja:

fenomen povlačenja - insuficijencija organa, tkiva ili sustava kao posljedica prestanka nadomjesne terapije lijekovima;
Sindrom "povratka" (povratak, obrnuto) je pogoršanje reakcija organa ili sustava u njihovoj patologiji u pozadini povlačenja terapije lijekovima.

Rebound sindrom je više varijacija fenomena povlačenja nego sinonim. Unatoč tome, mnogi kliničari sasvim proizvoljno kombiniraju oba pojma u jedan i daju mu jednaka značenja. Sindrom ustezanja javlja se s produljenom korekcijom lijeka mentalna bolest ili metabolički poremećaji. Takve se reakcije često javljaju nakon povlačenja lijekova koji imaju neodoljiv ili depresivan učinak na tijelo jednog ili drugog stupnja.

Aspekti liječenja

Važna točka u organizaciji vođenja pojedinog bolesnika je izbor lijekova koji će aktivirati potrebne receptore, inhibirati patogene pojave ili stanja, a također poboljšati dobrobit bolesnika. Algoritam bilo kojeg zadatka uključuje sljedeće nijanse:

izbor farmakološke skupine;
odabir predstavnika farmakološke skupine;
generici (analozi) ili originali;
formuliranje odgovarajuće doze.

Algoritam je u potpunosti izgrađen na laboratorijskim i instrumentalnim studijama o određenoj bolesti, općim pritužbama pacijenta, njegovoj kliničkoj anamnezi. U obzir se uzima opći somatski status bolesnika, njegova dob, psihofizički razvoj i psihoemocionalno stanje. Kod dugotrajne primjene određenih lijekova važno je voditi računa o financijskim mogućnostima bolesnika. Na primjer, ako je pacijent prisiljen uzimati skupe originalne lijekove doživotno, a nema uvijek priliku sebi ih osigurati, onda sustavni prekidi u uzimanja mogu utjecati na liječenje i opće stanje, sve do razvoja "rebound" sindroma.

Čimbenici razvoja

Postoji niz specifičnih čimbenika koji nisu povezani s uobičajenim shvaćanjem "rebound" sindroma, ali se javljaju u kliničkoj praksi. U prevladavajućim slučajevima, sličan se fenomen opaža u pozadini uzimanja lijekova koji imaju kratak poluživot i izlučivanje iz tijela. Intenzitet sindroma u ovom slučaju ovisi o brzini izlučivanja djelatna tvar iz krvne plazme. Stanje se može razviti i kada sami lijekovi nemaju nikakav učinak na postojeći problem. Takva ovisnost nastaje s produljenom neučinkovitom upotrebom skupine kardioloških lijekova, u kojima prevladavaju nitrati. Uz intermitentno liječenje patološko stanje javlja se vrlo često kod samostalnih termina, neadekvatne pripreme doze i nediscipline bolesnika. Postoji još jedna vrsta intermitentne terapije, kada se sindrom može pojaviti u intervalu između uzimanja sljedećih doza (na primjer, ako se sljedeća doza treba uzeti 5 sati nakon prve, tada se fenomen može pojaviti tijekom tog vremenskog razdoblja). U iznimno rijetkim slučajevima opisan je rebound sindrom kao posljedica primarne i jedine primjene lijeka zbog brzog smanjenja njegove koncentracije u krvi.

Važno! Sugestivni čimbenik u razvoju fenomena ustezanja lijeka je način primjene. Dakle, s intravenskom (parenteralnom) primjenom, patologija se razvija mnogo češće. Uz oralnu primjenu i druge metode apsorpcije lijekova u tijelu, koncentracija djelatne tvari u krvnoj plazmi postupno se smanjuje.

Etiološki čimbenici

Sindrom apstinencije prilično je kompliciran zbog poteškoća trenutne obnove tijela da bi postojalo bez lijekova. Provokatori ovisnosti često se klasificiraju kao psihoaktivni, pa mnogi pacijenti doživljavaju živčane poremećaje i emocionalnu nestabilnost. Ova stanja mogu uzrokovati duboku depresiju. Antidepresivi pripadaju ovoj skupini lijekova, uzrokuju trajne poremećaje svijesti, psihe. Otkazivanje hormonskih lijekova često dovodi do hormonalni poremećaji, metabolički poremećaji. Glavni uzroci sindroma trzanja su:

netočno doziranje;
mentalna bolest pacijenta;
lijekom zamjena funkcije organa ili sustava;
druge ovisnosti na pozadini medicinskih (toksičnih, alkoholnih i drugih).

Zanimljivo je! Samo u ginekologiji sindrom povlačenja je pozitivan trenutak. Uz dugu odsutnost trudnoće, ženama se propisuju hormonski lijekovi, koji se zatim isključuju. U pozadini sindroma povlačenja javlja se hormonalni skok, stimulira se ovulacija, što značajno povećava šanse žene da zatrudni. Kada se lijek prekine, javlja se sindrom ustezanja, koji ne ovisi o smanjenju učinka aktivnih tvari.

Znakovi i manifestacije

Simptomatski kompleks sindroma povlačenja razvija se prema scenariju popratne bolesti. Uz mentalne poremećaje i dugotrajnu upotrebu antidepresiva, pacijenti doživljavaju pogoršanje postojećih patologija. Isto vrijedi i za hormonalne bolesti. Među glavnim uobičajeni simptomi dodijeliti:

smanjenje radne sposobnosti;
depresija i apatija;
emocionalni poremećaji;
pogoršanje zdravlja prema glavnoj dijagnozi;
razvoj depresivnog sindroma;
smanjena funkcija unutarnji organi i sustavi;
znojenje i nedostatak daha;
tahikardija, drhtanje udova.

Apatija i ravnodušnost tijekom povlačenja psihoaktivnih lijekova

Važno! Psihološki faktor u sindromu povlačenja igra važnu ulogu, jer često sama pomisao na ukidanje lijeka pridonosi fiksiranju ovog događaja. Tijekom razdoblja “fenomena povratka” ovisnost o drogi zamjenjuje sve ostale primarne potrebe (seksualna intimnost, komunikacija, prehrana).

Znakovi povlačenja hormonskih lijekova

Sindrom povratnog udara nakon ukidanja hormonskih lijekova izaziva razvoj nekih specifičnih znakova. Nakon dugotrajnog liječenja glukokortikosteroidima dolazi do smanjenja funkcije nadbubrežne žlijezde, smanjenja frakcije minutnog volumena, sve do zastoja srca. Do danas se rebound sindrom nakon prekida tečaja može izbjeći slijedeći jasne obrasce. Potrebno je otkazati lijekove ove skupine uz postupno smanjenje doze.

Znakovi povlačenja antidepresiva

Liječenje psiho-ovisnih stanja uvijek je povezano s rizicima od sindroma ustezanja, budući da antidepresivi izravno utječu na ljudski autonomni sustav, kontroliraju moždane receptore i bihevioralne odgovore. Među glavnim simptomima su:

nesanica i tjeskoba;
konvulzivni sindrom:
tremor udova;
povećan broj otkucaja srca.

Važno! Danas je to češće zbog pacijentove nediscipline u poštivanju režima liječenja. Uz adekvatnu dozu i potpunu medicinsku njegu bolesnika, takvi se fenomeni sve rjeđe javljaju. Unatoč tome, vrijedno je zapamtiti da se sindrom povlačenja može razviti prema agresivnom scenariju, sve do smrtnog ishoda.

Preventivne radnje

Prevencija se sastoji u odabiru specijaliziranog liječnika i poštivanju svih pravila uzimanja propisanih lijekova. Važno je ne samoliječiti se i upustiti se u nekontrolirano uzimanje bilo kakvih lijekova. To se posebno odnosi na bolesnike s opterećenom kliničkom anamnezom.

Savjeti liječnika o režimu liječenja

Neki su pacijenti prisiljeni doživotno uzimati određene zamjenske lijekove kako bi nadomjestili izgubljenu funkciju organa, tkiva ili sustava. Rebound sindrom je ovisnost o medicinski proizvod s teškim simptomima postojeće patologije. Stanje zahtijeva korekciju propisivanjem sličnih, blažih lijekova, biljnih čajeva, vitaminski kompleksi ili obično očekivanje. U slučaju bilo kakvih uznemirujućih stanja, trebate se obratiti stručnjaku.

Fenomen interkoronarne krađe karakteriziraju sljedeće značajke. Tijekom razdoblja FN većina krvi odlazi „gdje je lakše“, odnosno izvan zona suženja koronarnih arterija, te protok krvi u zahvaćenim (stenoza ili spazam) arterijama smanjuje se. Razvija se fenomen interkoronarne "pljačke". U bolesnika sa ST u FN dolazi do (kao posljedica vazodilatacije) povećanja protoka krvi u nezahvaćenim koronarnim arterijama, što je popraćeno smanjenjem u zahvaćenom području i razvojem ishemije miokarda distalno od područja stenoza. Dipiridamol u visokim dozama može pojačati manifestacije ovog fenomena (IHD se ne liječi dipiridamolom, ali se koristi za poboljšanje MCC).

Manje značajni razlozi razvoj napada angine hipotenzija, CHF, skraćivanje dijastole s tahiaritmijom, hemodinamski neučinkovita bradikardija

Uzroci koji povećavaju potrošnju kisika u miokardu: aktivacija SAS-a (povećano oslobađanje norepinefrina iz završetaka adrenergičkih živaca) kao odgovor na psiho-emocionalni ili fizički stres (na primjer, mentalni stres ili ljutnja mogu značajno povećati adrenergički tonus i krvni tlak, smanjiti vagusnu aktivnost), pretjerani metabolički zahtjevi uzrokovani tahikardijom bilo kojeg podrijetla, tireotoksikozom ili infekcijom s visokom temperaturom, hladnim zrakom - zbog povećanja perifernog vaskularnog otpora povećava se opterećenje miokarda, što je neophodno za održavanje adekvatne perfuzije, poremećaj receptora i regulacijskog aparata od srca.

Uzroci koji intenziviraju rad miokarda: kršenje regulacijskog aparata srca, aritmije, hipertenzija, visoki krajnji dijastolički tlak (EDP) u lijevoj klijetki, izražena LVH (aortna stenoza), dilatacija lijeve klijetke, povećana napetost njezine stijenke

Uzroci koji smanjuju opskrbu kisikom: anemija (srce pojačava kontrakcije kako bi nadoknadilo smanjenje BCC-a, obično se promjene u ST-T intervalu javljaju kada se koncentracija hemoglobina (Hb) smanji na 70 g/l i ispod), aortna stenoza ili insuficijencija, disfunkcija Hb , hipoksemija (pneumonija, kronična opstruktivna bolest pluća - KOPB, sindrom apneje u snu), plućna hipertenzija(PH) i intersticijska plućna fibroza

Kao rezultat kombinacije svega ovoga čimbenici nastaje ishemija miokarda, koja se klinički očituje stabilna angina ili nestabilna angina.

NST je uključen u koncept akutnog koronarnog sindroma(ACS) Ovo nije dijagnoza, već primarna procjena situacije pri susretu s pacijentom, kada postoji skupina simptoma koji omogućuju sumnju na MI ili NSt ili SCD

Patofiziologija akutnog koronarni sindrom obuhvaća složeni proces - rupturu plaka, aktivaciju i agregaciju trombocita u području oštećenja, što dovodi do razvoja tromboze, endotelne disfunkcije i spazma koronarne arterije.

Ruptura aterosklerotskog plaka bogata lipidima – obična početni znak nestabilna angina, infarkt miokarda sa i bez porasta ST intervala Puknuće plaka dovodi do taloženja trombocita na ovom mjestu, a zatim započinje koagulacijska kaskada i stvaranje tromba. Čimbenici koji uzrokuju nestabilnost plaka uključuju aktivaciju limfocita i makrofaga, pojačanu upalu. Određenu ulogu igra infekcija klamidijom (pneumonija). Ruptura plaka uzrokuje pojavu klinički simptomi, ali ne dovodi uvijek do razvoja MI

Formiranje tromba u početku povezan s kontaktom cirkulirajućih trombocita sa sadržajem plaka, što dovodi do adhezije i agregacije trombocita i, kao rezultat, do stvaranja tromba. Aktivacija trombocita stimulira promjenu konformacije IIb/IIIa glikoproteinskog receptora na njihovoj površini, što pridonosi daljnjoj aktivaciji i agregaciji trombocita. Učinak ovoga bit će značajno povećanje stvaranja trombina, što će uzrokovati daljnje povećanje i stabilizaciju tromba.

Farmakodinamički nuspojave nastaju kao rezultat neselektivnosti djelovanja lijekova. Na primjer, izadrin uzbuđuje ne samo 2 -

adrenoreceptora glatki mišić bronhije, uzrokujući bronhodilataciju, ali i 1 -

adrenergičkih receptora srca, što dovodi do aritmija.

Farmakokinetički nuspojave povezana sa sposobnošću određenih lijekova (fenobarbital i dr.) da ubrzaju metabolizam endogenih tvari (hormoni, vitamini), što dovodi do hipovitaminoze itd.

2. Alergijske reakcije.

Alergijske reakcije ne ovise o dozi. Mogu se pojaviti u 4 vrste:

1) trenutna alergija- urtikarija, vaskularni edem, bronhospazam, anafilaktički šok. Često se javljaju kod uzimanja penicilina, novokaina, sulfonamida.

2) citotoksični tip– hemolitička anemija, agranulocitoza. Može uzrokovati kinidin, metamizol.

3) imunokompleksnog tipa- serumska bolest. Uzrokuju peniciline, jodide, tiazide.

4) odgođena alergijska reakcija- kontaktni dermatitis

3. Pseudoalergijske reakcije

- karakterizira izravni učinak lijeka na mastocit bez sinteze antitijela. Za razliku od alergijskih reakcija, ove su ovisne o dozi; bolesnici, u pravilu, nemaju opterećenu alergijsku anamnezu; kožni testovi i in vitro testovi su negativni.

Pseudoalergijske reakcije mogu uzrokovati: ampicilin u djece s infektivnom mononukleozom i citomegalijom; radionepropusne tvari koje sadrže jod; lokalni anestetici; relaksanti mišića; vankomicin; acetilsalicilna kiselina i drugi lijekovi.

4. Genetski uvjetovane reakcije

je prava idiosinkrazija (preosjetljivost). Povezan ili s nasljednim defektom enzimskog sustava ili s nasljednim metaboličkim bolestima.

Nedostatak glukoza fosfat dehidrogenaze popraćeno smanjenjem aktivnosti niza redukcijskih enzima (glutation reduktaza, methemoglobin reduktaza). Kada oksidirajući lijekovi (sulfonamidi, paracetamol, vikasol, levomicetin) uđu u tijelo, dolazi do hemolize eritrocita i formira se methemoglobin.

5. Razvoj mentalnih i

fizička ovisnost (ovisnost o drogama)

uzrokuju opijum i njegove alkaloide (morfij, kodein, heroin), promedol i druge sintetičke narkotičke analgetike, kokain, amfetamin (fenamin), etanol, neke

6. Sindrom "krade"

– javlja se pri korištenju jakih vazodilatatora (nitrati, blokatori kalcijevih kanala itd.). To poboljšava protok krvi u neishemijskim područjima i, obrnuto, dolazi do odljeva krvi iz područja organa gdje su žile sklerotične. Kao rezultat toga, može doći do poremećaja koronarne cirkulacije.

7. Povećan

osjetljivost ili netolerancija na lijekove

uočeno kod idiosinkrazije, alergije na lijekove

tvari.

Idiosinkrazija -

genetski određena atipična reakcija na lijekove povezana s fermentopatijom. Na primjer, sa smanjenjem sadržaja katalaze u tkivima, vodikov peroksid, kada se nanese na sluznice, uzrokuje stvaranje mjehurića, čireva i nekroze.