Jakie są dobre leki przeciwdepresyjne. Antydepresanty. Skutki uboczne i powikłania

Leki przeciwdepresyjne o działaniu głównie uspokajającym i przeciwlękowym

• .Amitryptylina - Amitryptylina (tryptisol, damilene, amizol, elaville) - drażetka 10, 25 mg. Wykazuje działanie tymoanaleptyczne ze składnikiem hamującym. Ogólny efekt przeciwpsychotyczny jest silnie zaznaczony, działa uspokajająco, co determinuje jego skuteczność w stanach lękowych. Średni dzienna dawka- 150-200 mg.


• . Azafen - Azafen - 25 mg tabletki. Domowy lek o działaniu tymoanaleptycznym i uspokajającym, właściwości przeciwdepresyjne są nieco słabsze niż inne leki przeciwdepresyjne. Lek ma działanie uspokajające, uspokajające, przeciwlękowe, jest wskazany do stany depresyjne z objawami astenicznymi i nerwicowymi Jest przepisywany doustnie, zaczynając od 25 mg, średnia dzienna dawka wynosi 150-200 mg.


• .Paroksetyna - Paroksetyna (paxil) - 20 mg tabletki. Skuteczny środek przeciwlękowy.


• . Sertralina - Sertralina (zoloft) - tabletki 10, 20 i 50 mg. SSRI o wyraźnym działaniu przeciwdepresyjnym, ale słabym działaniu przeciwlękowym. Należy do grupy uspokajających leków przeciwdepresyjnych. Przypisz 50-200 mg 1 raz dziennie.


• .Ludiomil - Ludiomil - 25 mg tabletki. Lek przeciwdepresyjny o wysokiej aktywności tymoanaleptycznej i równoważącym Różne rodzaje depresja.


• . Mianserin - Mianserin (lerivon, miansan) - tabletki 30 mg. Środek przeciwdepresyjny o działaniu uspokajającym i przeciwlękowym. Jest szeroko stosowany w narkologii do łagodzenia głodu alkoholu, normalizacji snu i nastroju, a także w umiarkowanej depresji.


• . Trimipramina - Trimipramina (gerfonal - Herphonal, surmontil) - drażetka 25 mg. Trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny o łagodnym działaniu uspokajającym. Jest częściej stosowany w warunkach ambulatoryjnych. Średnia dzienna dawka wynosi do 150 mg. Niekompatybilny z alkoholem.


• . Tianeptyna - Tianeptyna (coaxil) - drażetka 12,5 mg. Antydepresant o zrównoważonym działaniu. Stosuje się go w przypadku jadłowstrętu psychicznego, gdyż jest łatwo tolerowany przez pacjentów w stanie wyniszczenia. Jest podobny w działaniu do amitryptyliny, ale nie ma skutków ubocznych charakterystycznych dla tricyklicznych.


• .Mirtazapina - Mirtazapina (Remeron) - tabletki 15 i 30 mg. Wskazany przy depresji lękowej różnego pochodzenia. Nie urzeczywistnia myśli samobójczych. Jest dobrze tolerowany, dlatego jest przepisywany pacjentom w podeszłym wieku. Dzienna dawka to 15-45 mg.

Głównie aktywujące leki przeciwdepresyjne

• .Citalopram - Citalopram (cipramil, ciprolex) - tabletki 20 i 40 mg. Jest uważany za najskuteczniejszy z SSRI. Używany do ciężkiej depresji.


• .Fluoksetyna - Fluoksetyna (Profluzak, Prodep, Prozac) - kapsułki 20 mg. SSRI o wyraźnych właściwościach aktywujących i przeciwdepresyjnych. Stosowany przy depresji z opóźnieniem ideomotorycznym, apatii, somatowegetatywnych odpowiednikach depresji, bulimii. Maksymalna dzienna dawka to 80-100 mg.


• . Fluwoksamina - Fluwoksamina (fewarin) - tabletki 50 i 100 mg. Antydepresant SSRI. Przypisz do depresji z letargiem, apatią, 100-150 mg dziennie.


• .Imizine - Imizine (imipramina, melipramina, tofra-nil) - drażetka 25 mg. Lek o wyraźnym działaniu przeciwpsychotycznym, o wyraźnym działaniu stymulującym. Jest wskazany w przypadku depresji z letargiem, jednak może nasilać depresję lękową, depresję z urojeniami w schizofrenii i aktywować objawy urojeniowe. Dostępny w ampułkach. Średnia dzienna dawka wynosi do 200 mg.


• .Clomipramina - Klomipramina (klofranil, anafranil, gidifen) - ampułki 25 mg i drażetki. Silny antydepresant o zrównoważonym działaniu. Skuteczny na obsesje.

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)

Iproniazyd i jego najbliższe analogi (izokarboksazyd, fenelzyna (pardil), tranylcypromina i inne leki pierwszej generacji) okazały się skutecznymi lekami przeciwdepresyjnymi, ale podczas stosowania tych leków odnotowano poważne skutki uboczne: tzw. ogólna wysoka toksyczność, a także niezgodność z większością leki i jedzenie. W związku z tym prawie wszystkie inhibitory MAO pierwszej generacji zostały wyłączone z nomenklatury leków. Tylko Nialamid (nure-dal) ma dziś ograniczone zastosowanie.

Dużym osiągnięciem ostatniej dekady jest stworzenie nowej generacji leków przeciwdepresyjnych MAO, które mają selektywny i odwracalny wpływ na aktywność monoaminooksydazy. Leki z tej grupy wyróżniają się wysoką skutecznością, szerokim spektrum działania i dobrą tolerancją: tetrindol - Tetrindol (inkazan, befol, moklobemid itp.).

• .Moclobemide - Moclobemide (Aurorix) - tabletki 100 i 150 mg. Odwracalny inhibitor MAO. Działa aktywująco i pobudzająco. Stosuje się go w stanach depresyjnych o różnej etiologii z przewagą letargu, letargu. Średnia dzienna dawka to -100-150 mg.


• . Pyrazidol - Pyrazidol - tabletki 25 i 50 mg. Domowy lek o zrównoważonym działaniu. Stosuje się je w płytkich zagłębieniach z letargiem, u osób starszych i somatycznie osłabionych. Średnia dzienna dawka to 150-200 mg.


• . Befol - Befol - tabletki 10 i 25 mg; 0,25% roztwór w 2 ml ampułkach. Przypisz do środka (po jedzeniu), dożylnie (kroplówka lub strumień) lub domięśniowo. Wewnątrz weź 2 razy dziennie po 30-50 mg. Dzienna dawka - do 400 mg.


• .Inkazan - Incazane - tabletki 25 i 50 mg; 1,25% roztwór w ampułkach po 2 ml (25 mg) i 1,25% roztwór w ampułkach po 10 ml (125 mg) razy dziennie (rano i po południu) i stopniowo zwiększać dawkę w ciągu kilku dni do 250-300 mg dziennie.


• .Trazodon - Trazodone (pragmazin, trazolan, trittiko) - kapsułki zawierające 25; 50 lub 100 mg leku; 1% roztwór w ampułkach po 5 ml (50 mg na ampułkę). Pod względem właściwości farmakologicznych i działania neurochemicznego różni się nieco od innych leków przeciwdepresyjnych z tej grupy - ma działanie przeciwdepresyjne, połączone z działaniem przeciwlękowym i uspokajającym, co umożliwia przepisywanie leku pacjentom z lękiem i napięciem. Dawka początkowa przy przyjmowaniu doustnym wynosi 50 mg 3 razy dziennie, następnie, w zależności od rodzaju i nasilenia depresji, do 300-500 mg dziennie. Efekt terapeutyczny obserwuje się zwykle po 3-7 dniach od rozpoczęcia leczenia. W przypadku stosowania jako środek przeciwlękowy (z depresją nerwicową i somatyczną) przepisuje się 25 mg 3 razy dziennie. Dożylnie i domięśniowo w dawce 50 mg jako środek przeciwlękowy do premedykacji.

Pod redakcją prof. M. V. Korkiny.

W klinice chorób wewnętrznych z najczęściej stosowanych leków psychotropowych leki przeciwdepresyjne, anksjolityki, leki przeciwpsychotyczne .

Leki przeciwdepresyjne lub tymoanaleptyki mają różnorodne właściwości farmakodynamiczne, z których głównym jest zdolność do zwiększania patologicznie obniżonego nastroju. Jednocześnie nie podnoszą normalnego nastroju i nie wykazują działania psychostymulującego. Antydepresanty- główna klasa w terapii zaburzeń afektywnych. Zakres działanie farmakologiczne tych leków jest bardzo szeroki i oprócz głównej właściwości mają działanie przeciwlękowe, uspokajające, przeciwfobowe, stymulujące, wegetatywne i somatotropowe.

W klinice chorób wewnętrznych silne działanie tymoanaleptyczne nie jest wymagane, dlatego stosowane dawki leków przeciwdepresyjnych są mniejsze niż w praktyce psychiatrycznej. W wielu zaburzeniach, na przykład w somatoformicznej dysfunkcji autonomicznej, wykorzystuje się stabilizujące wegetatywnie działanie leków z tej grupy. Z uogólnionym zaburzeniem lękowym - działanie przeciwlękowe. W leczeniu wykorzystuje się działanie somatotropowe (przeciwwrzodowe) trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych wrzód trawienny. Możliwość ta wiąże się z obecnością w nich działania antycholinergicznego.

Mechanizmy działania leków przeciwdepresyjnych są zróżnicowane i nie do końca poznane. Większość efekty farmakologiczne zapewnione przez ich działanie na neuroprzekaźnictwo synaptyczne. Powszechnie znana jest klasyfikacja farmakodynamiczna leków przeciwdepresyjnych, która opiera się na: inny mechanizm działanie na synapsie

I. Blokery presynaptycznego wychwytu monoamin

1.typ mieszany(nieselektywne inhibitory - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne): Imipramina, Klomipramina, Amitryptylina Doksepina, Butriptylina, Clovaxamine

2. Głównie noradrenalina(selektywne blokery wychwytu zwrotnego noradrenaliny (SNRB)) dezypramina, maprotylina, amoksypina, nortryptylina mianseryna, dosuleina, mirtazapina

3.Selektywne inhibitory wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny (SI-OZS i N) Milnacipran

4.Przeważnie serotonina(selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)) Fluoksetyna, Sertralina, Citalopram, Paroksetyna, Fluwoksamina, Trazodon, Alaproclat, Ifoksetyna Femoksetyna, Medifoksamina

5.Głównie dopamina(selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego dopaminy (SSRI)) Diklofenzyna, Amineptyna, Bupropion

II Selektywny stymulator wychwytu zwrotnego serotoniny
Tianeptyna

III. Blokery szlaków metabolicznej destrukcji monoamin II

1. Inhibitory MAO o nieodwracalnym działaniu Iproniazyd, Nialamid, Fenelzyna, Tranylcypromina

2. Inhibitory MAO o działaniu odwracalnym Pyrazidol, Moclobemid, Befol, Toloksaton, Brofaromina

Mechanizmy działania leków przeciwdepresyjnych są znacznie bardziej złożone niż wpływ na synapsy monoaminergiczne. Wykazano spadek poziomu ACTH w osoczu krwi podczas leczenia tymi lekami, wpływ na substancję P, układ tarczycy i komórki piramidowe hipokampa.

Leki przeciwdepresyjne mają swoje własne spektrum działania psychotropowego, które przede wszystkim należy wziąć pod uwagę przepisując je. Klasyfikacja kliniczna opracowana przez A.V. Snezhnevsky'ego na podstawie kontinuum P. Kielholza dzieli leki tej klasy na:

pobudzające leki przeciwdepresyjne:
Fluoksetyna, moclobemid, nortryptylina, dezypramina, imipramina, amineptyna, wiloksazyna, bupropion

zrównoważone antydepresanty:
Maprotylina, Tianeptyna, Cipramil, Sertralina, Paroksetyna, Pirazydol, Klomipramina, Dosulepina, Melitracen

uspokajające leki przeciwdepresyjne:
Amitryptylina, doksepina, azafen, fluwoksamina, trazodon, mianseryna, trimipramina, amoksypina.

Liczne randomizowane badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo (RCT) i metaanalizy wykazały, że aktywność tymoanaleptyczna wszystkich leków przeciwdepresyjnych jest w przybliżeniu taka sama i sięga 60-70%. Jednak w ciężkim epizodzie depresyjnym preferowane są „klasyczne” trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA), podczas gdy w łagodnych i umiarkowanych zaburzeniach bardziej skuteczne są leki drugiej (tetracyklicznej) i trzeciej (serotoninowo-dodatniej) generacji. Według I.Hamiltona TCA są bardziej skuteczne u kobiet, a selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) są najskuteczniejsze u mężczyzn. W metaanalizie przeprowadzonej przez C. Mulrow stwierdzono, że nowe i tradycyjne leki przeciwdepresyjne są równie skuteczne i bezpieczne, ale ich stosowaniu towarzyszy rozwój różnych skutków ubocznych. Częstość wycofywania się z badania z powodu działań niepożądanych w obu grupach (TCA i SSRI) była taka sama, ale spektrum działań niepożądanych było inne: w przypadku TCA była to suchość w ustach – 30% i zaparcia -12%. Podczas stosowania SSRI częściej występują nudności - 10% i biegunka - 9%.

TCA-amitryptylina, blokująca receptory H2-histaminowe, wykazuje działanie przeciwwrzodowe i może być stosowana u pacjentów z chorobą wrzodową i objawami depresyjnymi, dyskinezami hipermotorycznymi oraz biegunką psychogenną w dawce 75-100 mg/dobę raz na dobę.

U osób starszych z objawami lękowymi i depresyjnymi oraz u pacjentów z somatycznymi dysfunkcjami autonomicznymi skuteczne są tianeptyna (coaxil) w dawce 37,5 mg/dobę w trzech dawkach oraz trazodon (trittiko) w dawce 100-150 mg/dobę.

Fluoksetyna (Prozac) 20 mg, sertralina (Zoloft) 50 mg, citalopram (Cipramil) 20 mg raz dziennie mają dobre działanie przeciwpaniczne u pacjentów z zaburzeniami paniki.

Ademetionina (Heptral) w dawce 1200-1600 mg/dobę wykazuje działanie hepatotropowe i umiarkowanie nasilone działanie przeciwdepresyjne, co pozwala z powodzeniem stosować ją w rozlanych chorobach wątroby i obecności encefalopatii wątrobowej. Nasze dane świadczą o wystarczającej skuteczności ademetioniny w zespołach astenicznych o charakterze enterogennym.

Prowadząc terapię lekami przeciwdepresyjnymi należy kierować się zasadą terapii długoterminowej. Należy podkreślić, że zarówno efekty psychotropowe, jak i somatotropowe, gdy są stosowane, rozwijają się dopiero w drugim tygodniu przyjęcia. Stabilizacja stanu pacjenta i remisja następuje do trzeciego lub czwartego tygodnia leczenia. Zgodnie z zaleceniami WHO (1998) terapia przeciwdepresyjna powinna być długotrwała i trwać co najmniej sześć miesięcy. Jest to szczególnie ważne w tak dość opornym zespole jak IBS. W przypadku depresji reaktywnych i nozogennych można skrócić czas trwania terapii.

Zespół Zakładu Terapii i Farmakologii Klinicznej Akademii Medycznej Kształcenia Podyplomowego w Petersburgu pod kierunkiem prof. astma oskrzelowa, dwunastododyskinezja, IBS. zbadany cechy kliniczne stosowanie takich leków przeciwdepresyjnych jak coaxil, cipramil, fevarin, lerivon, trittiko, fluoksetyna. Włączenie leków przeciwdepresyjnych do kompleksowej terapii nie tylko znacząco zmniejszyło stany lękowe i depresyjne, ale także wpłynęło pozytywnie na przebieg choroby podstawowej i zmniejszyło objawy somatyczne. Zdyscyplinowanie pacjentów było powyżej 80%, a drobne działania niepożądane (ból głowy, suchość w ustach, dyskomfort w jamie brzusznej) nie wymagały odstawienia leku.

Różne grupy leków przeciwdepresyjnych mają swój własny zakres skutków ubocznych. Antycholinergiczne skutki uboczne TCA obejmują suchość w ustach, zaparcia, zaburzenia akomodacji, zatrzymanie moczu, zahamowanie perystaltyki jelit, opóźniony wytrysk, objawy majaczenia (częściej u osób starszych (majaczenie podobne do atropiny)).

Skutki uboczne antydepresantów serotoninopozytywnych: z powodu gromadzenia się serotoniny w ścianie jelita (nudności, luźne stolce, kolka, wzdęcia, anoreksja), zaburzenia seksualne (opóźnienie wytrysku, brak orgazmu), objawy pozapiramidowe (drżenie), działanie antycholinergiczne (suchość usta, zaparcia), zwiększona potliwość.

W ogólnej praktyce somatycznej przy przepisywaniu leków przeciwdepresyjnych na pierwszy plan wysuwa się dobra tolerancja, bezpieczeństwo i łatwość stosowania. Pod kierunkiem acad. RAMS A.B. Smulevich opracował klasyfikację leków przeciwdepresyjnych według preferencji do stosowania w klinice chorób wewnętrznych, w której izoluje się leki psychotropowe pierwszej i drugiej linii.

Leki pierwszego rzutu to leki, które najlepiej spełniają wymagania ogólnej praktyki lekarskiej. Charakteryzują się minimalnym nasileniem niepożądanego neurotropowego i efekty somatotropowe, co może zepsuć funkcje narządy wewnętrzne lub prowadzić do pogłębienia patologii somatycznej, ograniczone objawy toksyczności behawioralnej, małe prawdopodobieństwo niepożądanych interakcji z lekami somatotropowymi, bezpieczeństwo w przedawkowaniu, łatwość stosowania.

Leki drugiego rzutu obejmują leki psychotropowe wskazane do stosowania w specjalistycznych psychiatrycznych placówkach medycznych. Leki tej serii powinien dawać wyraźny efekt psychotropowy, któremu może towarzyszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (zarówno neurotropowych, jak i somatotropowych) oraz działań niepożądanych interakcji z lekami somatotropowymi.

Według S.N. Mosolova i R. Blackera trazodon należy do „małych” leków przeciwdepresyjnych i jest zalecany w przypadku płytkich depresji lękowych różnego pochodzenia. Lek sprawdził się w depresji somatycznej i chorobach psychosomatycznych. Dane własne uzyskane w Zakładzie Terapii i Farmakologii Klinicznej Akademii Medycznej Kształcenia Podyplomowego w Petersburgu pod kierunkiem profesora VI Simanenkova w wyniku badań klinicznych dotyczących stosowania trazodonu (trittiko) u pacjentów z choroba niedokrwienna serca oraz u pacjentów z IBS, pozwól nam polecić ten lek w ogólna praktyka lekarska. Powołanie trazodonu w dawce 100-150 mg dziennie przez 6 tygodni pozwala nie tylko zatrzymać objawy psychopatologiczne, ale także zmniejszyć nasilenie objawów somatycznych.

Anksjolityki (atarakty, środki uspokajające)- grupa leków psychotropowych zmniejszających lęk, napięcie emocjonalne, poczucie lęku, które działają przeciwnerwicowo. Leki z tej grupy mają nie tylko działanie przeciwlękowe (przeciwlękowe), ale również nasenne (nasenne), zwiotczające mięśnie i przeciwdrgawkowe.

W aspekcie neurochemicznym różne anksjolityki różnią się specyfiką działania. Stosunkowo słabo wyraża się w nich wpływ na układ noradrenergiczny, dopaminergiczny i serotoninergiczny. Jednak benzodiazepiny aktywnie wpływają na układ GABAergiczny mózgu. W komórkach ośrodkowego układu nerwowego znaleziono kilka typów swoistych receptorów wiążących benzodiazepiny – tzw. receptory benzodiazepinowe (receptory BD). Uważa się, że wchodzą one w skład kompleksu receptorowego benzodiazepiny – GABA – chlorojonoforu, znajdującego się na błonach neuronów i biorącego udział w regulacji przekazywania impulsów nerwowych.

Wszystkie anksjolityki, w zależności od ich zdolności do wywoływania efektu uspokajającego (uspokajająco-nasennego) lub stymulującego, dzielą się na trzy grupy:

- Leki o wyraźnym działaniu uspokajającym (nasennym) : amicid, amicid H, benactizin (amizil), bromazepam, hydroksyzyna (atarax), gindarin, glicyna, carisoprodol (scutamil), clobazam (frizium), lorazepam, meprobamat, temazepam (signopam), tetrazepam, diazefenazebutoxid ), estazolam. Do tej grupy można zaliczyć również pochodne benzodiazepiny należące do grupy środków nasennych (nitrazepam, flunitrazepam).

- Środki uspokajające o lekkim działaniu uspokajającym: alprazolam (Xanax), benzoklidyna (oksylidyna), oksazepam (tazepam), klorazepat dipotasu (tranxen).

- Środki uspokajające „na dzień” które nie mają wyraźnego działania uspokajającego: gidazepam, prazepam (demetryna) lub mają lekkie działanie stymulujące - mebicar, medazepam (rudotel), trimetozyna (trioksazyna), tofisopam (grandaksyna).

Najbardziej wyraźne działanie przeciwlękowe i stabilizujące wegetatywnie ma nietypowy środek uspokajający alprazolam (xanax), jak również diazepam (relium, sibazon, seduxen).

Chociaż działanie farmakodynamiczne leków z tej grupy obejmuje wszystkie zespoły psychopatologiczne o poziomie niepsychotycznym i pozostają one najbardziej Skuteczne środki w celu złagodzenia napadowych zaburzeń nerwicowych (ataków paniki), ze względu na ryzyko rozwoju uzależnienia psychicznego i fizycznego, nie zaleca się przepisywania tych leków na dłużej niż 2-3 tygodnie. Jednak w przypadku leczenia zaburzeń nerwicowych okres ten jest niezwykle krótki.

Leki przeciwlękowe pozostają preparatami „pierwszej pomocy” do łagodzenia ostrych stanów nerwicowych, kryzysów wegetatywnych lub są stosowane w krótkich, przerywanych kursach jako objawowe lekarstwo na lęk. Wyjątkiem są atypowe pochodne benzodiazepiny (alprazolam, klonazepam), które przy zweryfikowanym lęku napadowym mogą być przepisywane przez długi czas, pod warunkiem monitorowania pacjenta i wsparcia psychoterapeutycznego.

Alprazolam należy do podgrupy triazolobenzodiazepin i jest jednym z 7 najpopularniejszych leków produkowanych w USA. Działanie alprazolamu zostało szczegółowo zbadane w laboratorium psychofarmakologii Instytutu Farmakologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych. Ustaliłem, że ten lek ma wszystkie główne przejawy działania charakterystyczne dla benzodiazepinowych środków uspokajających: przeciwlękowe, przeciwdrgawkowe, uspokajające, nasenne, zwiotczające mięśnie. Posiada jednak również szereg cech, które odróżniają go od ogólnej grupy środków uspokajających. Zakres średnich dawek alprazolamu wynosi 0,25-4,5 mg/dobę, przy czym obserwuje się wyraźną zależność od dawki efektu. Pod względem działania przeciwlękowego alprazolam jest znacząco, prawie 3 razy lepszy od diazepamu, medazepamu, gidazepamu i buspironu. W średniej dawce terapeutycznej (1 mg) nie ustępuje potężnym sankcjom fenazepam i lorazepam, ale w wyższych dawkach (do 5, a nawet 10 mg) wykazuje mniejszą aktywność niż te leki.

Ważną cechą działania przeciwlękowego alprazolamu jest to, że nie towarzyszy mu, jak w przypadku innych środków uspokajających (fenazepam, diazepam, buspiron), sedacja. Lek ma znacznie większy zakres terapeutyczny w porównaniu z innymi środkami uspokajającymi (fenazepam, medazepam, lorazepam) i większy pakiet działań uspokajających, zwiotczających mięśnie i przeciwlękowych, co determinuje jego mniejsze skutki uboczne.

Alprazolam wykazuje umiarkowane działanie nasenne, praktycznie bez zaburzania struktury snu, powodując jedynie nieznaczny spadek w III i IV fazie oraz paradoksalną fazę snu. Główny efekt hipnotyczny wyraża się w skróceniu okresu zasypiania, wydłużeniu czasu snu i zmniejszeniu liczby przebudzeń w nocy.

W przeciwieństwie do tradycyjnych benzodiazepin, alprazolam ma bezpośrednie niezależne działanie przeciwdepresyjne. Ponadto ma wyraźne działanie antystresowe i przeciwpaniczne. Podstawowe mechanizmy działania przeciwdepresyjnego leku pozostają niejasne, jednak ustalono, że lek może nasilać przekaźnictwo noradrenergiczne.

Szczególnie interesujące są dane doświadczalne, że alprazolam ma pozytywne działanie kardioprotekcyjne.

Główne zastosowanie alprazolamu znaleziony w klinice jako środek przeciwlękowy, przeciwdepresyjny i przeciwpaniczny. Jest skuteczny w nozogeniach, wtórnych zaburzeniach nerwicowych u pacjentów somatycznych. U pacjentów z czynnościowymi i choroby organiczne system nerwowy, przewód pokarmowy i skóry, zespół odstawienia w alkoholizmie.

Wydział Terapii i Farmakologii Klinicznej Akademii Medycznej Kształcenia Podyplomowego w Petersburgu przeprowadził badania kliniczne u pacjentów ze zweryfikowanym zespołem lęku napadowego. Grupa obejmowała 40 pacjentów w średnim wieku 32±4,5 roku. Monoterapię alprazolamem prowadzono w dawce 1-2 mg dziennie. Dawkę dobierano indywidualnie, zaczynając od 0,5 mg ze stopniowym zwiększaniem dawki w ciągu trzech dni. Czas trwania leczenia (od 4-7 miesięcy) również ustalany był indywidualnie. Psychofarmakoterapię połączono z psychoterapią. Spadek poziomu lęku odnotowano w 6. dobie terapii. Pod koniec drugiego tygodnia odnotowano znaczny spadek lęku, ponad 50%. Objawy wegetatywne zmniejszyły się od drugiego dnia. Znaczący spadek indeksu wegetatywnego nastąpił pod koniec drugiego tygodnia.

Ustąpienie napadów paniki u 76% pacjentów obserwowano przez 25-30 dni. W 24% występowały one znacznie rzadziej i występowały w szczątkowej postaci. Zespół depresyjny wykryto u 44% pacjentów. Pod koniec drugiego miesiąca poziom depresji w skali Becka obniżył się do normy. Zespół fobiczny ustąpił po 4-5 miesiącach. Efekty uboczne wystąpiły u 15%. Głównymi skutkami ubocznymi były poranna senność, ból głowy, dyskomfort w jamie brzusznej i osłabienie. Nasilenie działań niepożądanych było łagodne i nie wymagało odstawienia leku, do końca drugiego tygodnia działania niepożądane ustąpiły u wszystkich pacjentów. Anulowanie leku prowadzono stopniowo w dawce 0,5 mg na tydzień. Stabilną remisję zaobserwowano u 62%.

Działania niepożądane alprazolamu typowe dla tradycyjnych benzodiazepin-nowych anksjolityków: senność, zawroty głowy, zaburzenia koncentracji, spowolnienie reakcji psychicznych i motorycznych. Ale w przeciwieństwie do benzodiazepin, alprazolam ma mniej wyraźne i niestabilne działanie amnezyjne, ma mniejsze ryzyko zespołu odstawienia i uzależnienia od narkotyków.

Leki przeciwpsychotyczne. W ostatnich latach widoczna jest wyraźna tendencja do zawężenia wskazań do stosowania leków przeciwpsychotycznych w ogólnej praktyce somatycznej. Najczęściej w praktyce stosowane są benzamidy (sulpiryd, tiapryd) oraz alifatyczne pochodne fenotiazyny: lewomepromazyna (tisercyna), alimemazyna (teralen). Pewne nadzieje wiąże się z wprowadzeniem do praktyki klinicznej niektórych atypowych leków przeciwpsychotycznych – olanzapiny (Zyprex), risperidonu (Rispolept). Wymienione leki, stosowane w dawkach terapeutycznych, z reguły mają dość słaby wpływ na funkcje ośrodka oddechowego i nie mają znaczącego działania arytmogennego.

Sulpiryd (eglonil) należy do grupy atypowych leków przeciwpsychotycznych i ma szeroki zakres skuteczności klinicznej. Jest pochodną benzamidu z selektywną blokadą ośrodkowych i obwodowych receptorów dopaminowych. Sulpiryd działa na receptory dopaminy D2, D3, D4. Wpływ na receptory D2 i pokrewne D4 jest obecnie uznawany za ważny składnik przeciwpsychotycznego działania leków przeciwpsychotycznych. Wyraźne ogólne działanie przeciwpsychotyczne, porównywalne z najbardziej aktywnymi lekami przeciwpsychotycznymi, pojawia się, gdy sulpiryd przepisuje się w dużych dawkach (do 800–2800 mg/dobę) (33). W małych dawkach (50-300 mg/dzień) zwiększa aktywność ruchową, pobudza aktywność umysłową, zmniejsza apatię i brak woli, działa przeciwdepresyjnie, przeciwlękowo, przeciwbólowo, przeciwwymiotnie i przeciwdyseptycznie.

Oprócz działania przeciwlękowego i przeciwdepresyjnego sulpiryd wykazuje działanie przeciwbólowe, co pozwala z powodzeniem stosować go w łagodzeniu bólu przewlekłego. Wykazano więc, że przy bólach brzucha (o charakterze psychologicznym) leczenie lekiem przez 6 tygodni w dawce 150 mg/dobę może znacznie zmniejszyć ból u 91% pacjentów, a częstość występowania bólu u 89% pacjentów.

Różnice w celach terapeutycznych niskich i wysokich dawek leku tłumaczy się różnymi efektami farmakologicznymi. Małe dawki działają na presynaptyczne receptory dopaminy. Ponadto w dużych dawkach sulpiryd wykazuje antagonizm wobec receptorów postsynaptycznych. Ponadto lek ma słabe działanie blokujące na receptory glutaminianu i nie wpływa na adrenergiczne, cholinergiczne, histaminergiczne i serotoninergiczne. Dlatego lek nie powoduje odpowiedniego skutki uboczne. Brak metabolizmu w wątrobie umożliwia przepisanie leku w rozlanych chorobach narządu, ale ogranicza jego stosowanie u pacjentów z ciężkim niewydolność nerek.

Działając na obwodowe receptory dopaminy zlokalizowane w przewodzie pokarmowym, sulpiryd normalizuje zaburzenia dysmotoryczne żołądka, jelit i dróg żółciowych. Ponadto lek znacznie zmniejsza czynność wydzielniczą żołądka, co z powodzeniem stosuje się w leczeniu choroby wrzodowej. Skuteczne zastosowanie sulpirydu w kardiologii u pacjentów z objawami lękowymi i depresyjnymi.

W praktyce somatycznej stosuje się małe dawki leku - do 300 mg / dobę, rzadko powodując wyraźny zespół uspokajający, zaburzenia pozapiramidowe, ostrą dyskinezę, objawy parkinsonowskie, akatyzję, złośliwy zespół neuroleptyczny. Jednocześnie sulpiryd, podobnie jak inne neuroleptyki, hamuje wydzielanie hormonu somatotropowego i zwiększa wydzielanie prolaktyny, co może powodować mlekotok i zaburzenia miesiączkowania u kobiet, ginekomastię i zaburzenia wytrysku u mężczyzn.

Tiapryd (tiapryd) , związany z selektywnymi antagonistami receptorów D2-dopaminy, jest podobny pod względem budowy i działania farmakologicznego do sulpirydu. W małych i średnich dawkach działa pobudzająco (zmniejszając hamujące działanie na ośrodkowy układ nerwowy), w dużych dawkach działa przeciwlękowo. Zmniejsza objawy algii, niezależnie od charakteru i przyczyn ich występowania, dzięki czemu znalazł zastosowanie w klinice chorób wewnętrznych, przede wszystkim w leczeniu bólów głowy pochodzenia neurogennego, przewlekłych zespół bólowy(w tym bóle stawów), ból spastyczny w kończynach, tępy ból u pacjentów onkologicznych, ból pochodzenia nerwicowego. Średnia dawka w tym przypadku wynosi 200-400 mg / dzień. Ponadto lek stosuje się w celu łagodzenia objawów odstawienia u pacjentów z alkoholizmem, narkomanią i nadużywaniem substancji.

Tiapryd jest w dużej mierze wydalany przez nerki w postaci niezmienionej, co wymaga dostosowania dawki u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek. Ponadto lek wykazuje konkurencyjny antagonizm z lekami ośrodkowych agonistów receptora a2-adrenergicznego (na przykład klonidyna). Jednocześnie możliwy jest wzrost działań niepożądanych charakterystycznych dla tego leku przeciwpsychotycznego (działanie uspokajające, zaburzenia pozapiramidowe). Podobny efekt można zaobserwować przy wspólnym wyznaczaniu tiaprydu z metyldopą.

Lewomepromazyna (tisercyna) posiada własne działanie przeciwbólowe oraz nasila działanie opioidowych i nieopioidowych leków przeciwbólowych, działa bardzo łagodnie przeciwdepresyjnie, jest łatwiej tolerowana niż chlorpromazyna. Dlatego stosuje się go w celu zatrzymania pobudzenia psychicznego u pacjentów somatycznych, w celu nasilenia działania przeciwbólowego u pacjentów onkologicznych, wegetalgii, bólu popółpaścowego. Lewomepromazyna działa przeciwwymiotnie i ma umiarkowane właściwości antycholinergiczne. Niestety, w 1% przypadków lek może działać toksyczno-alergicznie na wątrobę, a w szczególności powodować cholestazę kanalików miąższowych pochodzenia immunologicznego.

U pacjentów z objawami hipochondrycznymi i zaburzeniami psychosomatycznymi układ trawienny lepiej jest przepisać pochodną piperydyny fenotiazyny - tiorydazynę (melleril, sonapax) w średnich dziennych dawkach 30-40 mg. Do zalet leku należy niska częstość występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Podsumowując, należy podkreślić, że głównym zadaniem lekarza jest dobór wysoce skutecznych i bezpiecznych środków do farmakologicznej korekcji zaburzeń psychosomatycznych u konkretnego pacjenta, biorąc pod uwagę charakter choroby, objętość towarzyszącej terapii, somatyczne i psychologiczne cechy pacjenta.

Literatura:

2. Avedisova A.S. Cechy psychofarmakoterapii pacjentów z zaburzeniami psychicznymi z pogranicza // Psychiatria i psychofarmakologia. - V.5.- 2004.- S.92-93.

3. Berezin F.B. Adaptacja psychiczna i psychofizjologiczna człowieka. L.: B.I., 1988. - 270 s.

4. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Farmakologia kliniczna i farmakoterapia / Przewodnik dla lekarzy. M.: Wydawnictwo Universum, 1997. - 530 s.

5. Brautigam V., Christian P., Rad M. Medycyna psychosomatyczna: Krat. podręcznik / Per. z nim. M., 1999r. - 376s.

6. Bykow K.M., Kurtsin I.T. Patologia korowo-trzewna. M., 1960. - 578 s.

7. Andreev B. V. Leki przeciwdepresyjne. Stan problemu i współczesny rynek farmaceutyczny // Świat medycyny.- 1998.- Nr 1-2.- P.22-24.

8. Zaburzenia autonomiczne / Wyd. AM Veyna. M., 1998. - 752 pkt.

9. Vein A.M., Dyukova G.M., Vorobieva O.V., Danilova A.B. Atak paniki. M., 1997.- 304 s.

10. Veltishchev D.Yu. Eglonil o wielu twarzach // Russian Medical Journal.- 2001.- V.9, nr 25 (144).- P.1197-1201.

11. Voronina T. A. Gidazepam. Kijów.: "Naukova Dumka", 1992.- S.63-75.

12. Woronina T.A. Farmakologia środków uspokajających // Russian International Journal. W Internecie: http://www.RMJ.ru.

13. Gubaczow Yu.M., Zhuzzhanov O.T., Simanenkov V.I. Psychosomatyczne aspekty choroby wrzodowej. Ałma-Ata, 1990. - 216s.

14. Gusiew E.I., Drobysheva N.A., Nikiforov A.S. Leki w neurologii. Praktyczny przewodnik. M., 1998. - 304 s.

15. Desyatnikov V.F. zamaskowana depresja. M., 1981. - 178 s.

16. Drobiżew M.Yu. Psychofarmakoterapia depresji. Od teorii do praktyki. M., 2001. - 24 s.

17. Drobiżew M.Yu. Leczenie depresji w ogólnej sieci somatycznej // Psychiatria i psychofarmakologia.- 2004.- T5, nr 5.- P.190-193.

18. Iznak A.F. Plastyczność neuronalna i terapia zaburzeń afektywnych // Psychiatria i psychofarmakologia.- 2004.- V.5, nr 5.- P.187-190.

19. Karvasarsky B.D. Neurozy: przewodnik dla lekarzy / wyd. poprawiony i dodatkowe M., 1990.-572 s.

20. Krasnov V.N. Zaburzenia psychiczne w ogólnej praktyce medycznej // Russian Medical Journal.- 2001.- Nr 25 (144).- P.1187-1191.

21. Kukes V.G. Farmakologia kliniczna: Podręcznik. M., 1999.-528 s.

22. Lawrence D.R., Benitt P.N. Farmakologia kliniczna / W 2 tomach (przetłumaczone z języka angielskiego). M., 1993.-S.638-668.

23. Markova I.V., Afanasiev V.V., Tsibulkin E.K. Toksykologia kliniczna dzieci i młodzieży. Część I. Petersburg, 1999.- 356 s.

24. Mosołow S.N. Podstawy psychofarmakoterapii. M., 1996.- 282 s.

25. Ryss E.S., Simanenkow V.I. Zaburzenia czynnościowe przewodu pokarmowego // Suplement do czasopisma „Nowa petersburska Gazeta Medyczna” – 2001. – nr 2. – 56 s.

26. Siergiejew I.I. Psychofarmakoterapia zaburzeń nerwicowych // Psychiatria i psychofarmakologia.- 2004.- V.5, nr 6.- P.230-235.

27. Simanenkov V.I., Grinevich V.B., Potapova I.V. Zaburzenia czynnościowe i psychosomatyczne przewodu pokarmowego. Petersburg, 1999.- 164 s.

28. Smulevich A.B., Rapoport S.I., Syrkin A.A. Nerwice narządowe: kliniczne podejście do analizy problemu // Journal of Neurology and Psychiatry - 2002. - nr 1. - str. 15-21.

29. Smulevich A.B., Dubnitskaya E.B. Zaburzenia osobowości: klinika i terapia // Psychiatria i psychofarmakologia.- 2004.- V.5, nr 6.- P.228-230.

30. AB Smulevich. Depresja w ogólnej praktyce lekarskiej. M., 2000.- 160 s.

31. Schneider R.K., Levenson J. Nowość w psychiatrii // International Journal of Medical Practice. - 2000. - nr 5. - P. 45-50.

32. Bollini P. i in. Recenzja: wyznaczenie niższych dawek leków przeciwdepresyjnych na depresję jest dość skuteczne i rzadziej towarzyszy im rozwój działań niepożądanych // International Journal of Medical Practice.- 2000. - nr 7. - P.15.

33. Drossman D.A. Zaburzenia czynnościowe i proces Rzym II // Gut.- 1999.- Vol.45, Suppl.1, 2.- P.111-115.

34. Genval Workshop Repot // Gut.- 1999.- Vol.44.- Suppl.1,2.- P.1-15.

35. Kent R. Olsonl. Zatrucie i przedawkowanie leków. Stamford: Appleton ad Lange, 1999.- 612 s.

36. Pogotowie toksykologiczne Lewisa R. Goldfranka / wydanie 4. Norwalk: Appleton ad Lange, 1990.- 992 s.

37. Mulrow CD Recenzja: Nowe i tradycyjne leki przeciwdepresyjne są równie skuteczne i bezpieczne, ale ich stosowaniu towarzyszy rozwój różnych działań niepożądanych // International Journal of Medical Practice - 2001. - nr 1. - P.13.

38. Thapa P.B., Gideon P., Cost T.W. i tak dalej. Leki przeciwdepresyjne i ryzyko spadku wśród podopiecznych domów opieki // N. Engl. J. Med.- 1998.- Vol. 339.- P. 875-882.

39. Soares B.G., Fenton M., Chue P. Sulpiride na schizofrenię // Cohrane Database Syst. Rev., 2000.-Wydanie 2.

40. Wilson J.M., Sanyal S., Van Tol H. Ligandy receptorów dopaminowych D2 i D4: związek z działaniem przeciwpsychotycznym // Eur.J. Pharmacol.- 1998.- Tom 351.- P. 273-286.