• 10 - solujen ääriviivapakkaukset (10) - pahvipakkaukset. 10 - solujen ääriviivapakkaukset (10) - pahvipakkaukset. 10 - solujen ääriviivapakkauksia (3) - pahvipakkauksia. 10 - solujen ääriviivapakkaukset (5) - pahvipakkaukset. 10 - solujen ääriviivapakkaukset (10) - pahvipakkaukset. 10 - solujen ääriviivapakkauksia (3) - pahvipakkauksia. 10 - solujen ääriviivapakkaukset (5) - pahvipakkaukset. 10 - solujen ääriviivapakkauksia (2) - pahvipakkauksia. 10 - solujen ääriviivapakkauksia (3) - pahvipakkauksia. 10 - solujen ääriviivapakkaukset (5) - pahvipakkaukset. 10 - solujen ääriviivapakkauksia (3) - pahvipakkauksia. 10 - solujen ääriviivapakkauksia (3) - pahvipakkauksia. 15 - solujen ääriviivapakkaukset - pahvipakkaukset. 15 - solukkopakkaukset (2) - pahvipakkaukset. 28 välilehteä pakkauksessa 30 välilehteä pakkauksessa 7 - läpipainoliuskapakkaukset (4) - pahvipakkaukset. 7 - solujen ääriviivapakkaukset (4) - pahvipakkaukset. 14 - solukkopakkaukset (2) - pahvipakkaukset. Tabletit 10 mg - 30 kpl. Kalvopäällysteiset tabletit 10 mg - 30 kpl per pakkaus. Kalvopäällysteiset tabletit 20 mg - 30 kpl per pakkaus. Kalvopäällysteiset tabletit 40 mg - 30 kpl per pakkaus. Tabletit, kalvopäällysteiset 20 mg - 30 kpl pakkauksessa. Kalvopäällysteiset tabletit, 10 mg - 30 kpl per pakkaus. pakkaus 15 tablettia pakkaus 20 tablettia pakkaus 20 tablettia pakkaus 28 tablettia pakkaus 28 tablettia pakkaus 30 tablettia pakkaus 30 tablettia pakkaus 60 tablettia pakkaus 60 tablettia

Kuvaus annosmuodosta

• pyöreät kaksoiskuperit tabletit, kalvopäällysteiset valkoiset tai melkein valkoiset. Poikkileikkauksessa näkyy kaksi kerrosta - ydin on valkoinen tai valkoinen kellertävällä sävyllä ja kalvokuori Pyöreä kaksoiskupera tabletti, kalvopäällysteinen vihreä. Poikkileikkauksessa näkyy kaksi kerrosta: vihreä kalvopäällyste ja valkoinen tai melkein valkoinen ydin. Kalvopäällysteiset tabletit Tabletit, kalvopäällysteiset, vaaleanpunaisesta vaaleanpunaiseen, lila, pyöreä, kaksoiskupera. Poikkileikkauksella - melkein valkoinen väri. Kalvopäällysteiset tabletit Vihreät, pyöreät, kaksoiskuperit kalvopäällysteiset tabletit; poikkileikkauksessa näkyy kaksi kerrosta - ydin on valkoinen tai melkein valkoinen ja kalvopäällyste vihreä. Valkoisia tai luonnonvalkoisia, pitkänomaisia, kaksoiskuperia kalvopäällysteisiä tabletteja, joiden molemmilla puolilla on jakouurre ja toisella puolella merkintä "SVT" ja "40". Kalvopäällysteiset tabletit

farmakologinen vaikutus

Farmakokinetiikka

Erityisolosuhteet

Yhdiste

• 1 välilehti. simvastatiini 10 mg 1 tab. simvastatiini 40 mg 1 tab. simvastatiini 40 mg Apuaineet: laktoosi - 298 mg, esigelatinoitu maissitärkkelys - 40 mg, mikrokiteinen selluloosa - 20 mg, talkki - 4 mg, magnesiumstearaatti - 2 mg, butyylihydroksianisoli - 80 mcg. Kalvon kuoren koostumus: hyproloosi - 3,06 mg, hypromelloosi - 3,06 mg, titaanidioksidi - 2,78 mg, talkki - 1,11 mg. 1 välilehti. simvastatiini (aineen 100 %:n mukaan) 20 mg Apuaineet: laktoosimonohydraatti - 111,9 mg, maissitärkkelys - 48,94 mg, mikrokiteinen selluloosa - 85,82 mg, metyyliselluloosa - 2,5 mg, butyylihydroksianisoli - 0,04 mg, 5 mg korbiinihappoa sitruunahappoa- 3 mg, magnesiumstearaatti - 2,8 mg. Kuoren koostumus: opadry (vihreä) - 12 mg (polyvinyylialkoholi, osittain hydrolysoitu - 44%, talkki - 20%, makrogoli 3350 - 12,35 mg, soijalesitiini - 3,5%, väripigmentti (vihreä) - 20,15%, titaanidioksidi (E171) ) - 17,77%, kinoliinikeltaiseen (E132) perustuva alumiinilakka - 1,3%, indigokarmiinipohjainen alumiinilakka (E132) - 1%, auringonlaskunkeltaiseen perustuva alumiinilakka (E110) - 0,08 %). 1 välilehti. simvastatiini 20 mg apuaineet: perunatärkkelys; laktoosimonohydraatti; askorbiinihappo; butyylihydroksitolueeni; vedetön sitruunahappo; esigelatinoitu tärkkelys; magnesiumstearaattikuori: talkki; hypromelloosi; hydroksipropyyliselluloosa; titaanidioksidi; punainen happoväri vaikuttava aine simvatatiini 10,00 mg; Apuaineet: laktoosimonohydraatti - 69,23 mg; maissitärkkelys 7,00 mg; mikrokiteinen selluloosa 5,00 mg; askorbiinihappo - 2,50 mg; hyproloosi (hydroksipropyyliselluloosa) 2,00 mg; kroskarmelloosinatrium - 2,00 mg; sitruunahappomonohydraatti - 1,25 mg; butyylihydroksianisoli 0,02 mg; kalsiumstearaatti 1,00 mg; kalvokuori: [hypromelloosi - 2,0000 mg, hyproloosi (hydroksipropyyliselluloosa) 0,7760 mg, talkki - 0,7704 mg, titaanidioksidi - 0,0440 mg. rautaoksidi musta (rautaoksidi) - 0,1616 mg. punainen rautaoksidi (rautaoksidi) - 0,1560 mg. rautaoksidi keltainen (rautaoksidi) - 0,0920 mg | tai [hypromelloosia (50 %) sisältävä kuivaseos kalvopinnoitetta varten. hyproloosi (hydroksinroyylisyluloosi) (19,4 %). talkki (19,26 %). titaanidioksidi (1,1 %). rautaoksidi musta (rautaoksidi) (4,04%). rautaoksidi punainen (rautaoksidi) (3,9%). rautaoksidi keltainen (rautaoksidi) (2,3 %)| -4,0000 mg. vaikuttava aine: simvatatiini -20,00 mg; Apuaineet: laktoosimonohydraatti - 138,46 mg; maissitärkkelys 14,00 mg; mikrokiteinen selluloosa 10,00 mg; askorbiinihappo - 5,00 mg: hyproloosi (hydroksipropyyliselluloosa) 4,00 mg: kroskarmelloosinatrium 4,00 mg: sitruunahappomonohydraatti - 2,50 mg: butyylihydroksianisoli - 0,04 mg; kalsiumstearaatti (- 2,00 mg; kalvopäällyste: | hypromelloosi - 4,0000 mg. hyproloosi (hydroksipropyyliselluloosa) - 1,5520 mg. talkki 1,5408 mg. titaanidioksidi - 0,0880 mg, rautaoksidi musta (rautaoksidi3, rautaoksidi3 rautaoksidi3) - 0 mg. oksidi) - 0,3120 mg, rautaoksidi keltainen (rautaoksidi) - 0,1840 mg] tai [kuivaseos kalvopinnoitetta varten, joka sisältää hypromelloosia (50 %) hyproloosia (hydroksipropyyliselluloosa) (19,4 %) talkkia (19,26 %), titaanirautadioksidia (1,1 %) %) rautaoksidi musta (rautaoksidi) (4,04 %) rautaoksidi punainen (rautaoksidi) (3,9 %) rautaoksidi keltainen (rautaoksidi) (2,3 %)] 8,0000 mg Yksi tabletti, päällystetty kalvopäällyste, annostus 10 mg , sisältää: Vaikuttava aine: simvastatiini 100-prosenttisena aineena - 10,00 mg Apuaineet: laktoosimonohydraatti - 55,95 mg; maissitärkkelys - 24,47 mg; mikrokiteinen selluloosa - 42,91 mg; metyyliselluloosa - 1,25 mg; metyyliselluloosa - 1,25 mg; metyyliselluloosa - 0,25 mg; butyyli-asoksi-0-2-butyyli-askorbiinihappo2 mg 2,50 mg sitruunahappoa - 1,50 mg; magnesiumstearaatti - 1,40 mg. Kalvon kuoren koostumus: Opadry (vihreä) - 6,00 mg. Koostumus Opadray (vihreä): polyvinyylialkoholi, osittain hydrolysoitu -44 000%; talkki - 20 000 %; makrogoli 3350 - 12,350 %; soijalesitiini - 3,500%; väripigmentti (vihreä) - 20,150%; titaanidioksidi |E 171] - 17,770 %; keltaiseen kinoliiniin perustuva alumiinilakka [E 104] - 1,300 %; indigokarmiiniin perustuva alumiinilakka [E 132] - 1 000 %; auringonlaskunkeltaiseen perustuva alumiinilakka [E 110] -0,080 %. simvastatiini - 10 mg; Apuaineet: laktoosi / maitosokeri simvastatiini - 20 mg; Apuaineet: laktoosi / maitosokeri simvastatiini - 40 mg; Apuaineet: laktoosi / sokerimaito simvastatiini 10 mg - 1,28 mg, kolloidinen piidioksidi (aerosiili) - 2 mg, talkki - 1 mg. Kuoren koostumus: opadry II (polyvinyylialkoholi, osittain hydrolysoitu - 1,6 mg, talkki - 0,592 mg, makrogoli (polyetyleeniglykoli 3350) - 0,808 mg, titaanidioksidi (E171) - 0,8748 mg, rautaväriaine 2.0 0,0 mg 2 keltainen , alumiinisyöpä, joka perustuu väriaineeseen kinoliinikeltainen (E104) - 0,1204 mg, alumiinilakka, joka perustuu väriaineeseen sunset yellow (E110) - 0,0028 mg, alumiinilakka, joka perustuu indigokarmiiniin (E132) - 0,0008 mg simvastatiini 10 mg apuaineet: mikrosulfaatti - 70 mg, laktoosimonohydraatti (maitosokeri) - 21 mg, esigelatinoitu tärkkelys (tärkkelys 1500) - 33,73 mg, kolloidinen piidioksidi (aerosiili) - 750 mcg, askorbiinihappo - 2,5 mg, butyylihydroksianisoli - 20 mcg, 20 mcg. , magnesiumstearaatti - 750 mcg, polyvinyylialkoholi - 2,33 mg, makrogoli (polyetyleeniglykoli) - 1,18 mg, rautaväriaine musta oksidi - 20 mcg, talkki - 860 mcg, rautaväriaine keltainen oksidi - 280 mcg punainen oksidi, rauta th - 190 mcg, titaanidioksidi - 970 mcg. simvastatiini 20 mg Apuaineet: askorbiinihappo - 5 mg, perunatärkkelys - 40 mg, laktoosimonohydraatti - 180 mg, mikrokiteinen selluloosa - 20 mg, butyylihydroksianisoli - 0,04 mg, sitruunahappo - 2,4 mg, magnesiumstearaatti - 2,56 mg kolloidikonidioksidia aerosil) - 4 mg, talkki - 2 mg. Kuoren koostumus: opadry II (polyvinyylialkoholi, osittain hydrolysoitu - 3,2 mg, talkki - 1,184 mg, makrogoli (polyetyleeniglykoli 3350) - 1,616 mg, titaanidioksidi (E171) - 1,7496 mg, rautaväriaine 2. 0 - 4 mg 2 keltainen 0 , alumiinisyöpä, joka perustuu väriaineeseen kinoliinikeltainen (E104) - 0,2408 mg, alumiinilakka, joka perustuu väriaineeseen sunset yellow (E110) - 0,0056 mg, alumiinilakka, joka perustuu indigokarmiiniin (E132) - 0,0016 mg simvastatiinia 40 mg Apuaineina: - 10 mg, perunatärkkelys - 80 mg, laktoosimonohydraatti - 360 mg, mikrokiteinen selluloosa - 40 mg, butyylihydroksianisoli - 0. 08 mg, sitruunahappo - 4,8 mg, magnesiumstearaatti - 5,12 mg, kolloidinen piidioksidi (aerosiili) - 8 mg, talkki - 4 mg. Kuoren koostumus: opadry II (polyvinyylialkoholi, osittain hydrolysoitu - 6,4 mg, talkki - 2,368 mg, makrogoli (polyetyleeniglykoli 3350) - 3,232 mg, titaanidioksidi (E171) - 3,4992 mg, rautaväriaine 2. 0 - 8 mg 2 keltainen , alumiinisyöpä, joka perustuu väriaineeseen kinoliinikeltainen (E104) - 0,4816 mg, alumiinilakka, joka perustuu väriaineeseen sunset yellow (E110) - 0,0112 mg, alumiinilakka, joka perustuu indigokarmiiniin (E132) - 0,0032 mg simvastatiinia 10 mg: tärkkelys esigelatinoitu maissitärkkelys, MCC, talkki, magnesiumstearaatti, butyylihydroksianisoli, simvastatiini 20 mg simvastatiini 20 mg; Apuaineet: esigelatinoitu maissitärkkelys, MCC, talkki, magnesiumstearaatti, simvastatiini butyylihydroksianisoli - 10 mg askorbiini, talkki, sitruunahappomonohydraatti, magnesiumstearaatti, butyylihydroksianisoli, laktoosi, opadra II pink (talkki, polyetyleeniglykoli, titaanidioksidi, polyvinyylialkoholi, rautaoksidi keltainen, rautaoksidi punainen, rautaoksidi musta). simvastatiini - 20 mg; Apuaineet: perunatärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, askorbiinihappo, talkki, sitruunahappomonohydraatti, magnesiumstearaatti, butyylihydroksianisoli, laktoosi, opadra II vaaleanpunainen (talkki, polyetyleeniglykoli, titaanidioksidi, polyvinyylialkoholi, rautaoksidikeltainen, rautaoksidi irtamusta ). simvastatiini - 40 mg; Apuaineet: perunatärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, askorbiinihappo, talkki, sitruunahappomonohydraatti, magnesiumstearaatti, butyylihydroksianisoli, laktoosi, opadra II vaaleanpunainen (talkki, polyetyleeniglykoli, titaanidioksidi, polyvinyylialkoholi, rautaoksidikeltainen, rautaoksidi irtamusta ).

Simvastatiinin käyttöaiheet

• 1. Hyperlipidemia Lisänä ruokavalioon potilailla, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia, mukaan lukien heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (H-tyypin hyperlipidemia Fredricksonin luokituksen mukaan) tai sekahyperkolesterolemia (tyypin II hyperlipidemia Fredricksonin luokituksen mukaan) ei riitä: apolipoproteiini B (apolipoproteiini B) B); LOVI-C:n pitoisuuden nousu; LDL-C/HDL-kolesterolin ja kokonaiskolesterolin/HDL-kolesterolin suhteen lasku; hypertriglyseridemia (tyypin IV hyperlipidemia Fredricksonin luokituksen mukaan); lisäys ruokavalioon ja muihin menetelmiin Homotsygoottista familiaalista hyperkolesterolemiaa sairastavien potilaiden hoidosta kohonneiden TC-pitoisuuksien vähentämiseksi LDIP-C ja apo B Primaarinen dysbetalipoproteinemia (Fredricksonin tyypin III hyperlipidemia) 2. Potilaat, joilla on iskeeminen sydänsairaus (CHD) tai korkea CAD-riski Potilaat, joilla on suuri riski sairastua CAD:iin ( hyperlipidemialla tai ilman), esimerkiksi potilailla, joilla on diabetes mellitus, potilailla, joilla on insu ltom tai ystävä

Simvastatiinin vasta-aiheet

• yliherkkyys simvastatiinille tai muille lääkkeen komponenteille (mukaan lukien perinnöllinen laktoosi-intoleranssi), samoin kuin muille statiinilääkkeille (HMC-CoA-reduktaasin estäjät) historiassa; maksasairaus aktiivisessa vaiheessa, epäselvän etiologian "maksaentsyymien" aktiivisuuden jatkuva lisääntyminen; luustolihassairaudet (myopatia); ikä enintään 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu) Varoen on määrättävä potilaat, jotka käyttävät väärin alkoholia, potilaat elinsiirron jälkeen, joita hoidetaan immunosuppressiivisilla aineilla (rabdomyolyysin ja munuaisten vajaatoiminnan lisääntymisen vuoksi); olosuhteissa, jotka voivat johtaa vaikean munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen, kuten hypotensio, terävä tarttuvat taudit vaikea kulku, voimakas metabolinen ja endokriiniset häiriöt, vesi- ja elektrolyyttitasapainohäiriöt, kirurgiset toimenpiteet

Simvastatiinin annostus

• 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 40 mg

Simvastatiinin sivuvaikutukset

• Kehityksen taajuus sivuvaikutukset: hyvin usein (> 1/10), usein (> 1/100, mutta 1/1000, mutta 1/10 000, mutta

huumeiden vuorovaikutus

Yliannostus

Varastointiolosuhteet

• säilytä kuivassa paikassa
• pidä poissa lasten ulottuvilta
• säilytä valolta suojatussa paikassa

Yksi 10 mg:n kalvopäällysteinen tabletti sisältää vaikuttavana aineena: simvastatiinia 10 mg;

Apuaineet: laktoosi - 74,25 mg, esigelatinoitu tärkkelys - 10,0 mg, mikrokiteinen selluloosa - 5,0 mg, talkki (magnesiumhydrosilikaatti) - 1,0 mg, magnesiumstearaatti - 0,75 mg, butyylihydroksianisoli - 0,02 mg; kuori: hyproloosi (hydroksipropyyliselluloosa) - 0,76 mg, hypromelloosi - 0,76 mg, titaanidioksidi E-171 - 0,69 mg, talkki (magnesiumhydrosilikaatti) - 0,28 mg.

Yksi 20 mg:n kalvopäällysteinen tabletti sisältää vaikuttavana aineena: simvastatiinia 20 mg;

Apuaineet: laktoosi - 148,5 mg, esigelatinoitu tärkkelys - 20,0 mg, mikrokiteinen selluloosa - 10,0 mg, talkki (magnesiumhydrosilikaatti) - 2,0 mg, magnesiumstearaatti - 1,5 mg, butyylihydroksianisoli - 0,04 mg; kuori: hyproloosi (hydroksipropyyliselluloosa) - 1,65 mg, hypromelloosi - 1,65 mg, titaanidioksidi E-171 - 1,5 mg, talkki (magnesiumhydrosilikaatti) - 0,6 mg. Kalvopäällysteiset tabletit 10 mg ja 20 mg.

10 tablettia, päällystetty valkoisessa PVC/PVDC/AL-läpipainopakkauksessa. 2 läpipainopakkausta käyttöohjeineen on pahvipakkauksessa.

Kuvaus annosmuodosta

Päällystetyt tabletit

Ominaista

Pyöreä, kaksoiskupera, valkoinen kalvopäällysteinen tabletti, jossa jakouurre toisella puolella.

Farmakokinetiikka

Simvastatiinin imeytyminen on korkea. Suun kautta antamisen jälkeen plasman huippupitoisuus saavutetaan noin 1,3-2,4 tunnin kuluttua ja laskee 90 % 12 tunnin kuluttua. Yhteys verenplasman proteiinien kanssa on noin 95 %.

Metaboloituu maksassa, sillä on "ensimmäinen läpikulku" maksan läpi (hydrolysoituu aktiiviseksi johdannaiseksi: beeta-hydroksihappoja, muita aktiivisia ja inaktiivisia metaboliitteja löytyy myös). Aktiivisten metaboliittien puoliintumisaika on 1,9 tuntia.

Se erittyy pääasiassa suoliston kautta (60 %) metaboliittien muodossa. Noin 10-15 % erittyy munuaisten kautta inaktiivisessa muodossa.

Farmakodynamiikka

Lipidipitoisuutta alentava aine, joka saadaan synteettisesti Aspergillus terreuksen käymistuotteesta, on inaktiivinen laktoni, joka hydrolysoituu elimistössä muodostaen hydroksihappojohdannaisen. Aktiivinen metaboliitti estää 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA-reduktaasia (HMG-CoA-reduktaasia), entsyymiä, joka katalysoi mevalonaatin muodostumisen alkureaktiota HMG-CoA:sta. Koska HMG-CoA:n muuttuminen mevalonaatiksi on kolesterolin synteesin varhainen vaihe, simvastatiinin käyttö ei aiheuta mahdollisesti myrkyllisten sterolien kertymistä elimistöön. HMG-CoA metaboloituu helposti asetyyli-CoA:ksi, joka osallistuu moniin kehon synteesiprosesseihin.

Aiheuttaa plasman triglyseridien (TG), matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL), erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien (VLDL) ja kokonaiskolesterolin pitoisuuksien laskua (heterotsygoottisissa familiaalisissa ja ei-perheperäisissä hyperkolesterolemian muodoissa, sekahyperlipidemiassa, kun kolesteroli on korkea on riskitekijä).

Vaikutus alkaa 2 viikon kuluttua annon aloittamisesta, suurin terapeuttinen vaikutus saavutetaan 4-6 viikon kuluttua. Vaikutus jatkuu hoidon jatkuessa, kun hoito lopetetaan, kolesterolipitoisuus palautuu vähitellen alkuperäiselle tasolleen.

Kliininen farmakologia

lipidejä alentava aine - HMG-CoA-reduktaasin estäjä

Käyttöaiheet Simvastatiini

Hyperkolesterolemia:

• primaarinen hyperkolesterolemia (tyypit IIa ja IIb), johon liittyy vähäkolesterolia sisältävän ruokavalion ja muiden ei-lääkkeiden (liikunta ja painonpudotus) tehottomuutta potilailla, joilla on lisääntynyt sepelvaltimon ateroskleroosin riski;
• yhdistetty hyperkolesterolemia ja hypertriglyseridemia, joita ei korjata erityisruokavaliolla ja liikunnalla.

Sydämen iskemia:

sydäninfarktin ehkäisyyn, kuolemanriskin vähentämiseen, sydän- ja verisuonisairauksien (halvauksen tai ohimenevän) riskin vähentämiseen iskeemiset kohtaukset), hidastaa ateroskleroosin etenemistä sepelvaltimot vähentää revaskularisaatiotoimenpiteiden riskiä.

Käyttö lapsille ja nuorille, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia:

simvastatiinin käyttö samanaikaisesti ruokavalion kanssa on tarkoitettu alentamaan kohonneita kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, TG:n ja apo B:n pitoisuuksia 10-17-vuotiailla pojilla ja 10-17-vuotiailla tytöillä vähintään vuoden kuluttua kuukautisten alkamisesta (ensimmäinen kuukautisvuoto) ) joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia.

Simvastatiinin käytön vasta-aiheet

• Yliherkkyys simvastatiinille tai muille lääkkeen aineosille sekä muille statiinilääkkeille (HMG-CoA-reduktaasin estäjät) historiassa;
• maksasairaus aktiivisessa vaiheessa, epäselvän etiologian "maksan" transaminaasien aktiivisuuden jatkuva lisääntyminen;
• luustolihassairaudet (myopatia);
• samanaikainen käyttö vahvojen CYP3A4-isoentsyymin estäjien (itrakonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli, HIV-proteaasin estäjät, bosepreviiri, telapreviiri, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni ja kobisistaattia sisältävät lääkkeet) kanssa
• samanaikainen hoito gemfibrotsiililla, syklosporiinilla tai danatsolilla;
• ikä enintään 18 vuotta (lukuun ottamatta 10–17-vuotiaita lapsia ja nuoria, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia) (katso kohta "Käyttöaiheet");
• käyttö raskauden ja imetyksen aikana;
• laktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö (valmiste sisältää laktoosia).

Simvastatiini Käyttö raskauden ja lasten aikana

Simvastatiini on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille. Koska HMG-CoAreduktaasin estäjät estävät kolesterolin synteesiä ja kolesterolilla ja muilla sen synteesituotteilla on merkittävä rooli sikiön kehityksessä, mukaan lukien steroidien ja solukalvojen synteesissä, simvastatiinilla voi olla haitallisia vaikutuksia sikiölle, kun sitä annetaan raskaana oleville naisille. On olemassa useita raportteja poikkeavuuksien kehittymisestä vastasyntyneillä, joiden äidit ottivat simvastatiinia.

Simvastatiinia käyttävien hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee välttää hedelmöittymistä. Simvastatiinin käyttöä ei suositella hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä. Jos raskaus kuitenkin tulee hoidon aikana, simvastatiinihoito on lopetettava ja naista on varoitettava mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta vaarasta.

Lipidipitoisuutta alentavien lääkkeiden lopettaminen raskauden aikana ei vaikuta merkittävästi primaarisen hyperkolesterolemian pitkäaikaisen hoidon tuloksiin.

Simvastatiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Jos simvastatiinia on määrättävä imetyksen aikana, on pidettävä mielessä, että monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja on olemassa vakavien reaktioiden riski, joten imetystä ei suositella lääkkeen käytön aikana.

Simvastatiinin sivuvaikutukset

Sivuvaikutusten ilmaantuvuus: hyvin usein (≥ 1/10), usein (≥ 1/100, mutta enemmän kuin 1/10), harvoin (≥ 1/1000, mutta enemmän kuin 1/100), harvoin (≥ 1/ 10 000, mutta yli 1/1000), erittäin harvinainen (yli 1/10 000), mukaan lukien yksittäiset raportit, esiintymistiheyttä ei ole varmistettu (ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella)

Sivusta Ruoansulatuselimistö: harvoin - vatsakipu, ummetus, ilmavaivat, dyspepsia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, haimatulehdus, hepatiitti / keltaisuus; hyvin harvoin - kuolemaan johtava ja ei-kuolema maksan vajaatoiminta.

Sivusta hermosto: harvoin - asteninen oireyhtymä, päänsärky, huimaus, perifeerinen neuropatia, parestesia; hyvin harvoin - unihäiriöt, mukaan lukien unettomuus ja "painajaiset" unet, muistin heikkeneminen; esiintymistiheyttä ei ole määritetty - masennus.

Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvoin statiinien käyttöön liittyviä kognitiivisia häiriöitä (esim. erilaisia ​​muistihäiriöitä - unohtaminen, muistin menetys, muistinmenetys, sekavuus). Näitä kognitiivisia häiriöitä on raportoitu kaikkien statiinien yhteydessä. Raportit luokiteltiin yleensä ei-vakaviin, ja niiden kesto vaihteli oireiden alkamiseen (yhdestä päivästä useisiin vuosiin) ja korjaantumiseen (mediaani 3 viikkoa). Oireet olivat palautuvia ja hävinneet statiinihoidon lopettamisen jälkeen.

Allergiset ja immunopatologiset reaktiot: harvoin - kehittynyt yliherkkyysoireyhtymä, joka ilmeni angioedeemana, lupuksen kaltaisena oireyhtymänä, polymyalgia rheumatica, dermatomyosiitti, vaskuliitti, trombosytopenia, eosinofilia, lisääntynyt erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR), niveltulehdus, nivelkipu, valoherkkyys, nivelkipu , kuumat aallot » verta kasvojen iholle, hengenahdistus ja yleinen heikkous.

Sivusta iho: harvoin - ihottuma, kutina, hiustenlähtö.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: harvoin - myopatia (mukaan lukien myosiitti), rabdomyolyysi akuutin munuaisten vajaatoiminnan kanssa tai ilman, lihaskipu, lihaskrampit; esiintymistiheys ei ole vahvistettu - tendinopatiat, mahdollisesti jännerepeämä.

Hyvin harvoin on raportoitu statiiniin liittyvää immuunivälitteistä nekrotisoivaa myopatiaa (autoimmuunimyopatiaa), jolle on tunnusomaista proksimaalinen lihasheikkous ja lisääntynyt aktiivisuus kreatiinifosfokinaasi (CPK) veren seerumissa, joka säilyy statiinihoidon lopettamisesta huolimatta. Lihasbiopsia osoittaa nekrotisoivaa myopatiaa ilman merkittävää tulehdusta. Immunosuppressiivisella hoidolla havaitaan paranemista.

Laboratorioindikaattorit: harvoin - "maksan" transaminaasien, alkalisen fosfataasin, kreatiinifosfokinaasin lisääntynyt aktiivisuus. Glykoituneen hemoglobiinin (HbAlc) ja seerumin paastoglukoosin nousua on raportoitu statiinien, mukaan lukien simvastatiinin, käytön yhteydessä.

Muut: harvoin - anemia; esiintymistiheyttä ei ole määritetty - erektiohäiriö, seksuaalinen toimintahäiriö, gynekomastia, interstitiaalinen keuhkosairaus.

huumeiden vuorovaikutus

Vasta-aiheiset lääkeyhdistelmät

Samanaikainen hoito seuraavien lääkkeiden kanssa on vasta-aiheista.

Vahvat CYP3A4-isoentsyymin estäjät. Simvastatiini metaboloituu CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta, mutta se ei estä tämän isoentsyymin aktiivisuutta. Tämä viittaa siihen, että simvastatiinin käyttö ei vaikuta CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta metaboloituvien lääkkeiden pitoisuuteen plasmassa. Vahvat CYP3A4-isoentsyymin estäjät lisäävät myopatian riskiä vähentämällä simvastatiinin eliminaationopeutta. Vahvojen CYP3A4-isoentsyymin estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, HIV-proteaasin estäjät, bosepreviiri, telapreviiri, nefatsodoni, kontribuutio- ja kobicistiini-isoentsyymit sisältävät lääkkeet) "; "Erikoisohjeet", Myopatia / rabdomyolyysi).

Gemfibrotsiili, syklosporiini tai danatsoli.

(katso kohdat "Vasta-aiheet"; "Erityisohjeet", Myopatia / rabdomyolyysi).

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Muut fibraatit. Myopatian kehittymisriski kasvaa, kun simvastatiinia käytetään samanaikaisesti gemfibrotsiilin (ks. kohta "Vasta-aiheet") ja muiden fibraattien (paitsi fenofibraatti) kanssa. Nämä lipidejä alentavat aineet voivat aiheuttaa myopatiaa monoterapiassa. Kun simvastatiinia käytettiin samanaikaisesti fenofibraatin kanssa, myopatian kehittymisriski ei ylittänyt riskien summaa kunkin lääkkeen monoterapiassa (katso kohdat "Vasta-aiheet"; "Erityisohjeet", Myopatia / rabdomyolyysi).

Amiodaroni. Myopatian/rabdomyolyysin kehittymisen riski kasvaa, kun amiodaronia käytetään samanaikaisesti simvastatiinin kanssa. Kliinisessä tutkimuksessa myopatian ilmaantuvuus potilailla, jotka ottivat simvastatiinia 80 mg ja amiodaronia samanaikaisesti, oli 6 % (katso kohdat "Annostus ja antotapa"; "Erityisohjeet", Myopatia/rabdomyolyysi).

"Hitaiden" kalsiumkanavien salpaajat. Myopatian/rabdomyolyysin kehittymisen riski kasvaa, kun verapamiilia, diltiatseemia tai amlodipiinia käytetään samanaikaisesti simvastatiinin kanssa (ks. kohdat "Antotapa ja annostus"; "Erityisohjeet", Myopatia / rabdomyolyysi).

Lomitapidi. Myopatian/rabdomyolyysin kehittymisriski voi lisääntyä käytettäessä lomitapidia samanaikaisesti simvastatiinin kanssa (ks. kohdat "Antotapa ja annos"; "Erityisohjeet", Myopatia / rabdomyolyysi).

Kohtalaiset CYP3A4-isoentsyymin estäjät (esimerkiksi dronedaroni). Käytettäessä samanaikaisesti lääkkeitä, joilla on kohtalainen CYP3A4-isoentsyymiä estävä vaikutus, ja simvastatiinia, erityisesti suurempina annoksina, myopatian kehittymisen riski voi lisääntyä (ks. kohta "Erikoisohjeet", Myopatia / rabdomyolyysi). Simvastatiinin samanaikainen käyttö CYP3A4-isoentsyymin kohtalaisten estäjien kanssa saattaa olla tarpeen simvastatiinin annoksen pienentäminen.

Ranolatsiini (kohtalainen CYP3A4-isoentsyymin estäjä). Kun ranolatsiinia ja simvastatiinia käytetään samanaikaisesti, myopatian kehittymisen riski voi lisääntyä (ks. kohta "Erityisohjeet", Myopatia/rabdomyolyysi). Simvastatiinin ja ranolatsiinin samanaikainen käyttö saattaa edellyttää simvastatiinin annoksen pienentämistä.

OATP1B1-kuljetusproteiinin estäjät. Simvastatiinin hydroksihappo on substraatti kuljetusproteiinille OATP1B1. OATP1B1-kuljetusproteiinin estäjien ja simvastatiinin samanaikainen käyttö voi johtaa plasman simvastatiinihydroksihapon pitoisuuden nousuun ja lisääntyneeseen myopatian riskiin (katso kohdat "Vasta-aiheet"; "Erityisohjeet", Myopatia / rabdomyolyysi).

Fusidiinihappo. Fusidiinihapon ja simvastatiinin samanaikainen käyttö voi suurentaa myopatian kehittymisen riskiä (ks. kohta "Erityisohjeet", Myopatia/rabdomyolyysi).

Nikotiinihappo (vähintään 1 g / päivä). Kun simvastatiinia ja nikotiinihappoa käytetään samanaikaisesti lipidejä alentavina annoksina (vähintään 1 g / vrk), myopatian / rabdomyolyysin kehittymisen tapaukset kuvataan (katso kohta "Erikoisohjeet", Myopatia / rabdomyolyysi).

Kolkisiini. Kolkisiinin ja simvastatiinin samanaikaisen käytön yhteydessä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on kuvattu myopatian ja rabdomyolyysin kehittymisen tapauksia. Kun näitä lääkkeitä käytetään yhdessä näiden lääkkeiden kanssa, tällaisia ​​potilaita on seurattava huolellisesti.

Epäsuorat antikoagulantit (kumariinijohdannaiset). Simvastatiini 20–40 mg:n vuorokausiannoksena voimistaa kumariiniantikoagulanttien vaikutusta: protrombiiniaika, joka määritellään kansainvälisenä normalisoituna suhteena (INR), kasvaa alkuperäisestä 1,7:stä 1,8:aan terveillä vapaaehtoisilla ja 2,6:sta 3,4:ään potilailla, joilla on hyperkolesterolemia. Potilailta, jotka käyttävät kumariiniantikoagulantteja, protrombiiniaika tulee mitata ennen simvastatiinihoidon aloittamista ja riittävän usein hoidon alkuvaiheessa, jotta tämän parametrin merkittävät muutokset suljetaan pois. Kun vakaa INR-arvo on saavutettu, sen lisämääritykset on suoritettava antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden seurantaa varten suositelluin väliajoin. Simvastatiiniannosta vaihdettaessa tai sen lopettamisen jälkeen suositellaan myös protrombiiniajan säännöllistä mittaamista. Potilailla, jotka eivät käyttäneet antikoagulantteja, simvastatiinihoitoon ei liittynyt verenvuotoa tai muutoksia protrombiiniajassa.

Digoksiini. Digoksiinipitoisuuden nousu veriplasmassa on mahdollista.

Sappihappoja sitovat aineet. Kolestyramiini ja kolestipoli vähentävät simvastatiinin hyötyosuutta; simvastatiinin käyttö on mahdollista 2 tuntia ennen tai 4 tuntia näiden lääkkeiden ottamisen jälkeen, mutta additiivista vaikutusta havaitaan.

Muut vuorovaikutustyypit

Greippimehu sisältää yhtä tai useampaa komponenttia, jotka estävät CYP3A4-isoentsyymiä ja voivat lisätä CYP3A4-isoentsyymin kautta metaboloituvien lääkkeiden pitoisuutta plasmassa. Kun mehua juodaan tavanomaisena määränä (1 lasillinen 250 ml päivässä), tämä vaikutus on minimaalinen (HMG-CoA-reduktaasin estäjien aktiivisuus lisääntyy 13 % AUC-arvon perusteella mitattuna) eikä sillä ole kliinistä merkitystä. . Kuitenkin greippimehun käyttö suurina määrinä lisää merkittävästi HMG-CoA-reduktaasin estäjien aktiivisuutta veriplasmassa. Tältä osin on välttämätöntä välttää greippimehun käyttöä simvastatiinihoidon aikana (ks. kohta "Erityisohjeet", Myopatia / rabdomyolyysi).

Simvastatiinin annostus

Ennen simvastatiinihoidon aloittamista potilaalle tulee määrätä tavanomainen kolesterolia alentava ruokavalio, jota tulee noudattaa koko hoidon ajan.

Simvastatiini tulee ottaa suun kautta kerran vuorokaudessa illalla runsaan veden kera.

Lääkkeen ottoaikaa ei pidä yhdistää ruoan nauttimiseen.

Suositeltu simvastatiiniannos hyperkolesterolemian hoitoon on 5-80 mg kerran vuorokaudessa iltaisin. Suositeltu aloitusannos hyperkolesterolemiapotilaille on 10 mg. Enimmäismäärä päivittäinen annos- 80 mg.

Annosta tulee muuttaa (valinta) 4 viikon välein. Useimmilla potilailla optimaalinen vaikutus saavutetaan, kun lääkettä otetaan enintään 20 mg päivässä.

Potilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, suositeltu simvastatiinin vuorokausiannos on 40 mg kerran vuorokaudessa illalla tai 80 mg kolmessa annoksessa (20 mg aamulla, 20 mg iltapäivällä ja 40 mg illalla).

Potilaiden, joilla on sepelvaltimotauti (CHD) tai korkea riski sairastua sepelvaltimotautiin, hoidossa tehokkaat simvastatiinin annokset ovat 20-40 mg vuorokaudessa. Siksi suositeltu aloitusannos näille potilaille on 20 mg vuorokaudessa. Annoksen muuttaminen (valinta) tulee tehdä 4 viikon välein, tarvittaessa annosta voidaan suurentaa 40 mg:aan vuorokaudessa. Jos LDL-pitoisuus on alle 75 mg/dl (1,94 mmol/l), kokonaiskolesterolipitoisuus alle 140 mg/dl (3,6 mmol/l), lääkkeen annosta on pienennettävä.

Iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, lääkkeen annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.

Potilailla, joilla on vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min), suurin suositeltu simvastatiiniannos ei saa ylittää 10 mg vuorokaudessa.

Käyttö lapsille ja 10–17-vuotiaille nuorille, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia

Suositeltu aloitusannos on 10 mg vuorokaudessa iltaisin. Suositeltu annostusohjelma on 10-40 mg vuorokaudessa, suurin suositeltu annos on 40 mg vuorokaudessa. Annosten valinta tehdään yksilöllisesti hoidon tavoitteiden mukaisesti.

Samanaikainen hoito

Simvastatiini on tehokas sekä monoterapiana että yhdessä sappihappoja sitovien aineiden kanssa (ks. kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa").

Potilailla, jotka käyttävät simvastatiinia samanaikaisesti muiden fibraattien kuin gemfibrotsiilin (ks. kohta "Vasta-aiheet") tai fenofibraatin kanssa, suurin suositeltu simvastatiiniannos on 10 mg vuorokaudessa.

Simvastatiinin vuorokausiannos ei saa ylittää 10 mg:aa, kun sitä annetaan samanaikaisesti dronedaronin kanssa.

Kun lääkettä käytetään samanaikaisesti amiodaronin, amlodipiinin, diltiatseemin, verapamiilin, ranolatsiinin kanssa, simvastatiinin annos ei saa ylittää 20 mg päivässä.

Kun lääkettä käytetään samanaikaisesti lomitapidin kanssa, simvastatiinin vuorokausiannos ei saa ylittää 40 mg:aa (katso kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa").

Yliannostus

Yhdessäkään tunnetuista useista yliannostustapauksista (maksimi hyväksytty annos 450 mg) ei ole tunnistettu erityisiä oireita.

Hoito: oksenna, ota aktiivihiiltä. Oireellinen hoito. On tarpeen valvoa maksan ja munuaisten toimintaa, CPK-tasoa veren seerumissa.

Kun kehittyy myopatia, johon liittyy rabdomyolyysi ja akuutti munuaisten vajaatoiminta (harvinainen mutta vakava sivuvaikutus), lääke on lopetettava välittömästi ja potilaalle on annettava diureetti ja natriumbikarbonaatti (infuusio laskimoon). Tarvittaessa hemodialyysi on aiheellinen.

Rabdomyolyysi voi aiheuttaa hyperkalemiaa, joka voidaan korjata suonensisäinen anto kalsiumkloridi tai kalsiumglukonaatti, glukoosin infuusio insuliinin kanssa, kaliumioninvaihtimien käyttö tai vaikeissa tapauksissa hemodialyysi.

Varotoimenpiteet

potilaat, jotka käyttävät väärin alkoholia, joilla on aiemmin ollut maksasairaus, potilaat elinsiirron jälkeen, joita hoidetaan immunosuppressantteilla (rabdomyolyysin ja munuaisten vajaatoiminnan lisääntyneen riskin vuoksi); samanaikainen käyttö dronedaronin, ranolatsiinin, fibraattien (paitsi gemfibrotsiili ja fenofibraatti), amiodaronin, hitaiden kalsiumkanavan salpaajien (verapamiili, diltiatseemi, amlodipiini), lomitapidin (myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa); potilaat, joilla on vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min); tilat, jotka voivat johtaa vakavan munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen, kuten valtimoverenpaine, vakavat akuutit tartuntataudit, vakavat aineenvaihdunta- ja endokriiniset häiriöt, neste- ja elektrolyyttitasapainohäiriöt, kirurgiset toimenpiteet (mukaan lukien hammaslääkärit) tai trauma; diabetesta sairastavat potilaat; potilaat, joilla on alentunut tai lisääntynyt luurankolihasten sävy, jonka etiologiaa ei tunneta; epilepsia.

Catad_pgroup Statiinit ja muut lipidejä alentavat lääkkeet

Simvastatiini - käyttöohjeet

Rekisterinumero: LCP-002033/08

Lääkkeen kauppanimi: Simvastatiini

kansainvälinen geneerinen nimi: simvastatiini

Annosmuoto: kalvopäällysteiset tabletit

Yhdiste.
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:
vaikuttava aine: simvastatiini - 10 mg tai 20 mg;
Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa - 70,00 / 140,00 mg, laktoosimonohydraatti (maitosokeri) - 21,00 / 42,00 mg, esihyytelöity tärkkelys (tärkkelys 1500) - 33,73 / 67,46 mg, kolloidinen piidioksidi, 0,0 /5 mg piidioksidi (aero.0,0 /5 mg) mg, butyylihydroksianisoli - 0,02 / 0,04 mg, steariinihappo - 1,25 / 2,50 mg, magnesiumstearaatti - 0,75 / 1,50 mg, polyvinyylialkoholi - 2,33 / 4,66 mg, makrogoli (polyetyleeniglykoli) - 0,0 mg / 2,3-6,0 mg iroksidia. / 0,04 mg, talkki - 0,86 / 1,72 mg, rautaväriaine keltainen oksidi - 0,28 / 0,56 mg, rautaväriaine punainen oksidi - 0,19 / 0,38 mg, titaanidioksidi - 0,97 / 1,94 mg.

Kuvaus: pyöreät kaksoiskuperit tabletit, kalvopäällysteiset ruskeasta vaaleanruskeaan ja niissä on vaaleanpunainen sävy.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: lipidejä alentava aine, HMG-CoA-reduktaasin estäjä.

ATC-koodi:С10АА01

FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
Simvastatiini on lipidejä alentava lääke, joka saadaan synteettisesti Aspergillus terreuksen fermentaatiotuotteesta.

Farmakodynamiikka:
Suun kautta annon jälkeen simvastatiini, joka on inaktiivinen laktoni, hydrolysoituu maksassa, jolloin muodostuu vastaavaa β-hydroksihappoa simvastatiinia, joka on päämetaboliitin ja jolla on voimakas HMG-CoA:ta (3-hydroksi) estävä vaikutus. -3-metyyliglutaryylikoentsyymi A) -reduktaasi, entsyymi, joka katalysoi kolesterolin biosynteesin ensimmäistä ja tärkeintä vaihetta. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet simvastatiinin tehokkuuden alentaa plasman kokonaiskolesterolia (TC), matalatiheyksistä lipoproteiinikolesterolia (LDL-C), triglyseridejä (TG) ja erittäin matalatiheyksistä lipoproteiinikolesterolia (VLDL-C) sekä nostaa korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) pitoisuus potilailla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen ja ei-familiaalinen hyperkolesterolemia tai sekahyperlipidemia tapauksissa, joissa kohonnut kolesteroli on riskitekijä ja pelkkä ruokavalio ei riitä. Huomattava terapeuttinen vaikutus havaitaan 2 viikon kuluessa lääkkeen ottamisesta, suurin terapeuttinen vaikutus havaitaan 4-6 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Vaikutus säilyy hoidon jatkuessa. Kun lopetat simvastatiinin käytön, kolesterolipitoisuus palaa alkuperäiseen ennen hoidon aloittamista havaittuun arvoon.

Simvastatiinin aktiivinen metaboliitti on HMG-CoA-reduktaasin, entsyymin, joka katalysoi mevalonaatin muodostumista HMG-CoA:sta, spesifinen estäjä. Tästä huolimatta simvastatiinin ottaminen terapeuttisina annoksina ei johda HMG-CoA-reduktaasin täydelliseen estoon, mikä mahdollistaa biologisesti välttämättömän mevalonaattimäärän tuotannon ylläpitämisen. Koska HMG-CoA:n muuttuminen mevalonaatiksi on kolesterolin biosynteesin varhainen vaihe, uskotaan, että simvastatiinin käyttö ei saisi aiheuttaa mahdollisesti myrkyllisten sterolien kertymistä elimistöön. Lisäksi HMG-CoA metaboloituu nopeasti takaisin asetyyli-CoA:ksi, joka osallistuu moniin kehon biosynteettisiin prosesseihin.

Vaikka kolesteroli on kaikkien steroidihormonien esiaste, simvastatiinilla ei ole havaittu kliinistä vaikutusta steroidogeneesiin. Koska simvastatiini ei lisännyt sapen litogeenisyyttä, on epätodennäköistä, että se lisäisi sappikivitaudin ilmaantuvuutta.

Simvastatiini alentaa sekä kohonneita että normaaleja LDL-kolesterolitasoja. LDL muodostuu erittäin alhaisen tiheyden lipoproteiineista (VLDL). LDL-katabolia välittyy pääasiassa korkean affiniteetin LDL-reseptorin kautta. Mekanismi LDL-kolesterolin pitoisuuden alentamiseksi simvastatiinin ottamisen jälkeen voi johtua sekä VLDL-kolesterolin pitoisuuden laskusta että LDL-reseptorien aktivoitumisesta, mikä johtaa LDL-kolesterolin muodostumisen vähenemiseen ja lisääntyneeseen kataboliaan. Simvastatiinihoito vähentää myös merkittävästi apolipoproteiini B:n (apo B) pitoisuutta. Koska jokainen LDL-partikkeli sisältää yhden apo B:n molekyylin ja pieniä määriä apo B:tä löytyy muista lipoproteiineista, voidaan olettaa, että simvastatiini ei aiheuta vain kolesterolin menetystä LDL-partikkeleissa. mutta myös vähentää kiertävien LDL-hiukkasten pitoisuutta. Lisäksi simvastatiini lisää HDL-kolesterolin pitoisuutta ja vähentää triglyseridien pitoisuutta veriplasmassa. Näiden muutosten seurauksena kokonaiskolesterolin/HDL-kolesterolin ja LDL-kolesterolin/HDL-kolesterolin suhteet pienenevät.

Monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa simvastatiini vähensi kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden riskiä 30 %, sepelvaltimotautikuolleisuutta 42 % ja ei-kuolemaan johtaneen vahvistetun sydäninfarktin riskiä 37 %. Simvastatiini vähensi myös sepelvaltimon verenvirtausleikkauksen (sepelvaltimon ohitusleikkauksen tai perkutaanisen transluminaalisen sepelvaltimon angioplastian) riskiä 37 %. Diabetespotilailla vakavien sepelvaltimotapahtumien riski pieneni 55 %. Lisäksi simvastatiini vähensi merkittävästi (28 %) kuolemaan johtavien ja ei-fataalisten häiriöiden riskiä. aivoverenkiertoa(aivohalvaukset ja ohimenevät aivoverisuonionnettomuudet).

Monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa Heart Protection Trial (HPS) -tutkimuksessa simvastatiinihoidon teho osoitettiin potilailla, joilla oli tai ei ole hyperlipidemiaa ja joilla on suuri riski sairastua sepelvaltimotautiin samanaikaisen diabetes mellituksen vuoksi. aivohalvaus ja muut verisuonisairaudet. Ennen hoidon aloittamista 33 %:lla potilaista LDL-tasot olivat alle 116 mg/dl, 25 %:lla potilaista LDL-tasot olivat välillä 116 mg/dl - 135 mg/dl ja 42 %:lla potilaista LDL-tasot olivat yli 135 mg/dl. .

AT Tämä tutkimus simvastatiini 40 mg:n vuorokausiannoksella lumelääkkeeseen verrattuna vähensi kokonaiskuolleisuutta 13 %, sepelvaltimotautiin liittyvää kuolemanriskiä 18 %, suurten sepelvaltimotapahtumien riskiä (mukaan lukien ei-kuolemaan johtavat sydäninfarkti tai sepelvaltimotautiin liittyvä kuolema) - 27 %:lla kirurgisten toimenpiteiden tarve sepelvaltimon verenkierron palauttamiseksi (mukaan lukien sepelvaltimon ohitusleikkaus ja perkutaaninen transluminaalinen angioplastia) sekä perifeerinen verenvirtaus ja muun tyyppinen ei-sepelvaltimorevaskularisaatio - 30 % ja 16 %, aivohalvauksen riski - 25 %. Sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden määrä väheni 17 %. Vakavien sepelvaltimo- ja verisuonitapahtumien kehittymisen riski pieneni 25 % potilailla, joilla oli sepelvaltimotauti tai ei, mukaan lukien potilaat, joilla oli diabetes mellitus, perifeerinen verisuonisairaus tai aivoverisuonisairaus. Diabetes mellitusta sairastavilla potilailla simvastatiini vähensi vakavien verisuonikomplikaatioiden riskiä 21 %, mukaan lukien kirurgisten toimenpiteiden tarve perifeerisen verenkierron palauttamiseksi, amputaatio alaraajoissa sekä troofisten haavaumien esiintyminen.

Toisessa monikeskustutkimuksessa, jossa käytettiin kvantitatiivista sepelvaltimon verenkiertoa, simvastatiini (sepelvaltimon angiografialla mitattuna) hidasti sepelvaltimon ateroskleroosin etenemistä ja sekä uusien ateroskleroottisten kohtien että uusien kokonaistukosten ilmaantumista, kun taas normaalihoitoa saavilla potilailla ateroskleroottisten leesioiden etenemistä havaittiin, sepelvaltimoiden vaurioita.

Kahden tutkimuksen alaryhmäanalyysi, joihin osallistui potilaita, joilla oli hypertriglyseridemia (tyypin IV hyperlipidemia Fredricksonin luokituksen mukaan), osoitti, että simvastatiini 20-80 mg:n vuorokausiannoksella vähensi triglyseridien pitoisuutta 21-39 % (plaseboryhmässä 11-39 %), 13 %), LDL-kolesteroli - 23-35 % (plaseboryhmässä 1-3 %), ei-high density lipoprotein -kolesteroli (ei-HDL-kolesteroli, laskettuna pitoisuuden erona kokonaiskolesteroli ja HDL-kolesterolin pitoisuus) - 26-43 %) (plaseboryhmässä 1-3 %) ja lisää HDL-kolesterolia 9-14 % (plaseboryhmässä 3 %).

7 potilaalla, joilla oli dysbetalipoproteinemia (tyypin III hyperlipidemia Fredrickson-luokituksen mukaan), simvastatiini annoksella 80 mg/vrk vähensi LDL-kolesterolin, mukaan lukien keskitiheyden lipoproteiinin (LDL) pitoisuutta 51 % (plaseboryhmässä 8 %>) ja VLDL-kolesterolin ja DILI:n pitoisuus - 60 % (plaseboryhmässä 4 %).

Farmakokinetiikka:
Aineenvaihdunta
Simvastatiini on inaktiivinen laktoni, joka hydrolysoituu nopeasti. muuntuminen β-hydroksihapoksi simvastatiiniksi (L-654 969), joka on vahva HMG-CoA-reduktaasin estäjä. Simvastatiinin päämetaboliitit plasmassa ovat β-hydroksihappo simvastatiini (L-654 969) ja sen b"-hydroksi-, b"-hydroksimetyyli- ja 6"-eksometyleenijohdannaiset. HMG-CoA-reduktaasin esto on kriteeri kaikkien farmakokineettisten määrien määrittämisessä tutkimukset β-hydroksimetaboliiteista (aktiiviset estäjät) sekä aktiivisista ja latenteista inhibiittoreista (kaikki estäjät), jotka johtuvat hydrolyysistä. Molempien metaboliittien tyypit määritetään plasmassa, kun simvastatiinia otetaan suun kautta.

Simvastatiinin hydrolyysi tapahtuu pääasiassa maksan läpikulun aikana, joten muuttumattoman simvastatiinin pitoisuus ihmisen plasmassa on alhainen (alle 5 % annoksesta). Simvastatiinin metaboliittien huippupitoisuus plasmassa (Cmax) saavutetaan 1,3-2,4 tunnin kuluttua kerta-annoksesta suun kautta. Tutkimuksessa, jossa käytettiin 14 C:lla leimattua simvastatiinia, kokonaisradioaktiivisuuden pitoisuudet plasmassa (14 C:lla leimatut simvastatiinin + 14 C:lla leimatut simvastatiinin metaboliitit) saavuttivat huippunsa 4 tunnissa ja laskivat nopeasti noin 10 %:iin maksimiarvosta 12 tunnin kuluessa suun kautta otetun kerta-annoksen jälkeen. Huolimatta siitä, että suositeltujen simvastatiinin terapeuttisten annosten vaihteluväli on 5-80 mg vuorokaudessa, yleisen verenkierron aktiivisten metaboliittien AUC-profiilin (pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala) lineaarinen luonne säilyy, kun annosta suurennetaan. 120 mg:aan.

Imu
Noin 85 % suun kautta otetusta simvastatiinin annoksesta imeytyy. Syöminen (osana tavanomaista kolesterolia alentavaa ruokavaliota) välittömästi simvastatiinin ottamisen jälkeen ei vaikuta lääkkeen farmakokineettiseen profiiliin.

Jakelu
Suun kautta annetun simvastatiinin pitoisuudet määritetään maksassa korkeampia kuin muissa kudoksissa.
Simvastatiini L-654 969:n aktiivisen metaboliitin pitoisuus systeemisessä verenkierrossa on alle 5 % suun kautta otetusta annoksesta. 95 % tästä määrästä on proteiineihin sitoutuneessa tilassa.

Simvastatiinin aktiivisen metabolian maksassa (yli 60 % miehillä) seurauksena sen alhainen pitoisuus yleisessä verenkierrossa.
Simvastatiinin mahdollisuutta tunkeutua veri-aivoesteen ja hematoplacentaaliesteen läpi ei ole tutkittu.

jalostukseen
Simvastatiini metaboloituu maksan läpi tapahtuvan "ensipääsyn" aikana, minkä jälkeen simvastatiini ja sen metaboliitit erittyvät sappeen. Eräässä tutkimuksessa, kun lääkettä otettiin 100 mg (5 20 mg:n kapselia), 14C-leimattua simvastatiinia kertyi vereen, virtsaan ja ulosteisiin. Noin 60 % leimatun simvastatiinin annoksesta määritettiin ulosteesta ja noin 13 % virtsasta. Leimattua simvastatiinia ulosteessa edustivat sekä sappeen erittyneet simvastatiinin metaboliatuotteet että imeytymätön leimattu simvastatiini. Alle 0,5 % annetusta leimatun simvastatiinin annoksesta löydettiin virtsasta simvastatiinin aktiivisina metaboliitteina. Plasman AUC-arvosta 14 % johtui aktiivisista estäjistä ja 28 % kaikista HMG-CoA-reduktaasin estäjistä. Jälkimmäinen osoittaa sen. että suurin osa simvastatiinin aineenvaihduntatuotteista on inaktiivisia tai heikkoja HMG-CoA-reduktaasin estäjiä. Annossuhteellisuustutkimuksessa simvastatiinilla 5, 10, 20, 60, 90 ja 120 mg:lla ei havaittu merkittävää poikkeamaa kokonaisverenvirtauksen AUC:n lineaarisuudesta annoksen noustessa. Farmakokineettiset parametrit, kun simvastatiinia annettiin kerran tai useasti suun kautta, osoittivat, että simvastatiini ei kerry kudoksiin toistuvan oraalisen annon jälkeen.

Tutkimuksessa potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma (CC) alle 30 ml/min), HMG-CoA-reduktaasin estäjien kokonaispitoisuus veriplasmassa vastaavan HMG-CoA-reduktaasin estäjän (statiinin) kerta-annoksen jälkeen suun kautta. ) oli noin 2 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa simvastatiinin käyttö suurin annos 80 mg ei vaikuttanut midatsolaamin ja erytromysiinin metaboliaan, jotka ovat CYP3A4-isoentsyymin substraatteja. Tämä tarkoittaa, että simvastatiini ei ole CYP3A4-isoentsyymin estäjä, ja viittaa siihen, että suun kautta otettava simvastatiini ei vaikuta CYP3A4-isoentsyymin kautta metaboloituvien lääkkeiden pitoisuuteen plasmassa.

Syklosporiinin tiedetään lisäävän GMG-CoA-reduktaasin estäjien AUC-arvoa, vaikka mekanismi huumeiden vuorovaikutus ei täysin tutkittu. Simvastatiinin AUC-arvon nousu johtuu oletettavasti erityisesti CYP3A4-isoentsyymin ja/tai OATP1B1-kuljetusproteiinin estymisestä (ks. VASTA-AIHEET). Farmakokineettisessä tutkimuksessa, kun sitä käytettiin samanaikaisesti diltiatseemin kanssa, β-hydroksihapon simvastatiinin AUC-arvo nousi 2,7-kertaiseksi, oletettavasti johtuen CYP3A4-isoentsyymin estymisestä (ks. ERITYISOHJEET, Myopatia/Rhabdomyolyysi).

Farmakokineettisessä tutkimuksessa, kun amlodipiinia käytettiin samanaikaisesti amlodipiinin kanssa, β-hydroksihapon simvastatiinin AUC-arvo nousi 1,6-kertaiseksi (ks. ERITYISOHJEET, Myopatia / rabdomyolyysi).

Farmakokineettisessä tutkimuksessa 2 g:n kerta-annoksena hitaasti vapautuvaa nikotiinihappoa ja 20 mg simvastatiinia annettiin samanaikaisesti simvastatiinin ja simvastatiini β-hydroksihapon AUC sekä simvastatiini β-hydroksihapon Cmax-arvo plasmassa (ks. ERITYISET KÄYTTÖAIHEET, myopatia/rabdomyolyysi).

Spesifisiä fusidiinihapon metaboliareittejä maksassa ei tunneta, mutta fusidiinihapon ja statiinien välillä, jotka metaboloituvat CYP3A4-isoentsyymin avulla, voidaan olettaa olevan yhteisvaikutuksia (ks. ERITYISOHJEET, Myopatia/Rhabdomyolyysi).

Myopatian kehittymisen riski kasvaa, kun HMG-CoA-reduktaasin estäjien pitoisuus veriplasmassa kasvaa. Vahvat CYP3A4-isoentsyymin estäjät voivat lisätä HMG-CoA-reduktaasin estäjien pitoisuutta ja lisätä myopatian riskiä (katso YHTEISTYÖT MUIDEN LÄÄKKEIDEN KANSSA; ERITYISOHJEET. Myopatia/rabdomyolyysi).

KÄYTTÖOHJEET

Potilaat, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai korkea CAD-riski
Potilaille, joilla on korkea sepelvaltimotaudin riski (hyperlipidemialla tai ilman), kuten diabetes mellitus, potilaat, joilla on ollut aivohalvaus tai jokin muu aivoverisuonisairaus, potilaat, joilla on perifeerinen verisuonisairaus tai potilaat, joilla on sepelvaltimotauti tai ovat alttiita sepelvaltimotautiin. varten:

• Kokonaiskuolleisuuden riskin vähentäminen vähentämällä sepelvaltimotaudin aiheuttamaa kuolleisuutta.
• Vakavien verisuoni- ja sepelvaltimokomplikaatioiden riskin vähentäminen:
  • ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti,
  • sepelvaltimokuolema,
  • aivohalvaus,
  • revaskularisaatiotoimenpiteet.
• Sepelvaltimon verenkierron palauttamiseksi tarvittavien kirurgisten toimenpiteiden (kuten sepelvaltimon ohitusleikkauksen ja perkutaanisen transluminaalisen sepelvaltimon angioplastian) riskin vähentäminen.
• Vähentää kirurgisten toimenpiteiden tarvetta perifeerisen verenkierron ja muun tyyppisten ei-sepelvaltimon revaskularisaatioiden palauttamiseksi.
• Vähentää anginakohtausten aiheuttaman sairaalahoidon riskiä.

Hyperlipidemia

• ruokavalion lisänä, kun pelkkä ruokavalio ja muut lääkkeettömät hoidot potilailla, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia, mukaan lukien heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (Fredricksonin tyypin IIa hyperlipidemia) tai sekahyperkolesterolemia (Fredricksonin tyypin IIb hyperlipidemia) ei riitä:
  • alentaa kohonnutta kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, pitoisuutta. TG, anolipoproteiini B (apoB);
  • HDL-kolesterolin pitoisuuden lisääminen;
  • vähentää LDL-kolesterolin/HDL-kolesterolin ja kokonaiskolesterolin/HDL-kolesterolin suhdetta.
• hypertriglyseridemia (tyypin IV hyperlipidemia Fredricksonin luokituksen mukaan).
• Homotsygoottista familiaalista hyperkolesterolemiaa sairastavien potilaiden ruokavalion ja muiden hoitojen lisäksi kohonneiden kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin ja apo B:n pitoisuuksien vähentämiseksi.
• primaarinen dysbetalipoproteinemia (tyypin III hyperlipidemia Fredricksonin luokituksen mukaan).

Käyttö lapsille, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia
Simvastatiinin käyttö samanaikaisesti ruokavalion kanssa on tarkoitettu vähentämään kohonneita kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, TG:n ja apo B:n pitoisuuksia 10-17-vuotiailla pojilla ja 10-17-vuotiailla tytöillä vähintään vuoden kuluttua kuukautisten alkamisesta (ensimmäiset kuukautiset). verenvuoto) ja heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia.

VASTA-AIHEET

• Yliherkkyys jollekin lääkkeen komponentille.
• Maksasairaus aktiivisessa vaiheessa tai "maksan" transaminaasien aktiivisuuden jatkuva lisääntyminen veriplasmassa, jonka etiologia on epäselvä.
• Raskaus tai imetysaika.
• Ikä enintään 18 vuotta (lukuun ottamatta 10–17-vuotiaita lapsia, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia) (ks. KÄYTTÖAIHEET).
• Laktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
• Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4-estäjillä (itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, HIV-proteaasin estäjät, bosepreviiri, telapreviiri, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni ja kobisistaattia sisältävät lääkkeet) / Rabdomyolyysi.
• Samanaikainen hoito gemfibrotsiililla, siklosporiinilla tai danatsolilla (katso LÄÄKKEIDEN YHTEISTYÖT; ERITYISOHJEET. Myopatia/rabdomyolyysi).

HUOLELLISESTI
Potilaat, joilla on ollut rabdomyolyysi simvastatiinihoidon aikana ja joilla on monimutkainen sairaushistoria (heikentynyt munuaisten toiminta, yleensä diabetes) vaativat tarkempaa seurantaa, ja simvastatiinihoito tulee väliaikaisesti keskeyttää näillä potilailla muutama päivä ennen suurta leikkausta ja myös leikkauksen jälkeinen ajanjakso; potilailla, joilla on jatkuvasti kohonnut seerumin transaminaasiaktiivisuus (yli 3 kertaa normaalin yläraja), lääke on lopetettava; joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах >10 mg päivässä ja tarvittaessa tulee antaa varoen; alkoholin väärinkäytön kanssa ennen hoitoa.

KÄYTTÖ RASKAUDESSA JA IMETYKSEN AIKANA
Lääke on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille. Koska turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole osoitettu, eikä ole näyttöä siitä, että lääkkeellä hoidosta raskauden aikana olisi ilmeisiä etuja, lääkkeen käyttö tulee lopettaa välittömästi raskauden alkaessa. Simvastatiinia tulee käyttää hedelmällisessä iässä oleville naisille vain silloin, kun raskauden mahdollisuus on hyvin pieni. Lääkkeen käyttö raskauden aikana voi vähentää mevalonaatin (kolesterolin biosynteesin esiaste) pitoisuutta sikiössä. Ateroskleroosi on krooninen sairaus, ja yleensä lipidejä alentavien lääkkeiden lopettamisella raskauden aikana on vain vähän vaikutusta pitkän aikavälin riskeihin. liittyy primaariseen hyperkolesterolemiaan. Siksi simvastatiinia ei tule käyttää naisille, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai epäilevät olevansa raskaana. Simvastatiinihoito tulee keskeyttää raskauden ajaksi tai kunnes raskaus on todettu ja naista on varoitettu mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta vaarasta (ks. VASTA-AIHEET). Simvastatiinin ja sen metaboliittien erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Jos on tarpeen määrätä Simvastatin-lääkettä naiselle imetyksen aikana, on pidettävä mielessä, että monet lääkkeitä erittyvät äidinmaitoon ja on olemassa vakavien haittavaikutusten vaara. Tämän seurauksena lääkkeen käyttö on lopetettava imetyksen aikana.

KÄYTTÖTAPA JA ANNOKSET

Potilaat, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai suuri riski sairastua sepelvaltimotautiin
Simvastatiinin tavanomainen aloitusannos potilaille, joilla on suuri riski sairastua sepelvaltimotautiin, johon liittyy hyperlipidemiaa tai ilman sitä (diabetes mellitus, aivohalvaus tai jokin muu aivoverenkierron sairaus historiassa, ääreisverisuonisairaus), sekä potilaille, joilla on sepelvaltimotauti on 40 mg kerran päivässä illalla. Lääketieteellinen terapia tulee antaa samanaikaisesti ruokavalion ja liikuntahoidon kanssa.

Potilaat, joilla on hyperlipidemia, joilla ei ole edellä mainittuja riskitekijöitä
Simvastatiinin tavanomainen aloitusannos on 20 mg kerran vuorokaudessa iltaisin.
Potilaille, jotka tarvitsevat merkittävää (yli 45 %) LDL-kolesterolipitoisuuden pienentämistä, aloitusannos voi olla 40 mg kerran päivässä illalla. Potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen hyperkolesterolemia, simvastatiinihoitoa voidaan antaa aloitusannoksella 10 mg kerran vuorokaudessa. Tarvittaessa annokset on valittava yllä olevan kaavion mukaisesti (katso ANNOSTUS JA ANNOSTUS).

Potilaat, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia
Simvastatiinia suositellaan 40 mg:n vuorokausiannoksena kerran illalla. 80 mg:n annosta suositellaan vain, jos hoidon odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski (ks. ERITYISOHJEET Myopatia/rabdomyolyysi). Tällaisilla potilailla lääkettä käytetään yhdessä muiden lipidejä alentavien hoitomenetelmien (esimerkiksi LDL-afereesin) kanssa tai ilman tällaista hoitoa, jos sitä ei ole saatavilla.

Potilaille, jotka käyttävät lomitapidia samanaikaisesti simvastatiinin kanssa, simvastatiinin vuorokausiannos ei saa ylittää 40 mg (ks. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa; ERITYISOHJEET. Myopatia / rabdomyolyysi).

Samanaikainen hoito
Simvastatiinia voidaan antaa yksinään tai yhdessä sappihappoa sitovien aineiden kanssa.

Potilailla, jotka käyttävät simvastatiinia samanaikaisesti muiden fibraattien kuin gemfibrotsiilin (ks. VASTA-AIHEET) tai fenofibraatin kanssa, suurin suositeltu simvastatiiniannos on 10 mg vuorokaudessa. Potilaille, jotka käyttävät amiodaronia, verapamiilia, diltiatseemia tai amlodipiinia samanaikaisesti simvastatiinin kanssa, simvastatiinin vuorokausiannos ei saa ylittää 20 mg:aa. (Katso MUUT LÄÄKEYHTEISTYÖT; ERITYISOHJEET. Myopatia/rabdomyolyysi).

Munuaisten vajaatoiminnan kanssa
Koska simvastatiini erittyy pieninä määrinä munuaisten kautta, annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CK< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

Käyttö 10–17-vuotiaille lapsille, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia
Suositeltu aloitusannos on 10 mg vuorokaudessa iltaisin. Suositeltu annostusohjelma on 10-40 mg vuorokaudessa, suurin suositeltu simvastatiinin annos on 40 mg vuorokaudessa. Annosten valinta tehdään yksilöllisesti hoidon tavoitteiden mukaisesti.

SIVUVAIKUTUS

Esirekisteröinnin kliinisissä tutkimuksissa vähintään 1 %:n esiintymistiheydellä esiintyviä haittavaikutuksia, jotka tutkijat arvioivat mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti lääkkeeseen liittyviksi, olivat vatsakipu, ummetus ja ilmavaivat. Muita haittavaikutuksia, joita esiintyi 0,5–0,9 %:lla potilaista, olivat voimattomuus ja päänsärky.

Myopatian kehittymisestä on raportoitu harvoin (ks. ERITYISOHJEET. Myopatia/rabdomyolyysi).

Kliinisessä tutkimuksessa (HPS), jossa potilaat ottivat simvastatiinia 40 mg päivässä tai lumelääkettä keskimäärin 5 vuoden ajan, haittatapahtumat olivat samanlaisia ​​simvastatiini- ja lumeryhmissä. Myös haittavaikutuksista johtuvien keskeytysten määrä oli vertailukelpoinen näiden kahden ryhmän välillä (4,8 % simvastatiiniryhmässä ja 5,1 % lumelääkeryhmässä). Myopatian ilmaantuvuus simvastatiinilla hoidetuilla potilailla oli alle 0,1 %. "Maksan" transaminaasien aktiivisuuden nousu (yli 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), vahvistettu toisessa tutkimuksessa) havaittiin 0,21 %:lla potilaista simvastatiiniryhmässä ja 0,09 %:lla potilaista lumeryhmässä. .

Seuraavien haittatapahtumien mahdollisuudesta (harvinainen: > 0,01 %) on raportoitu<0,1%, очень редкие: <0,01%), частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Hematopoieettisten elinten puolelta
Harvinainen: anemia.

Ihon puolelta
Harvinainen: ihottuma, kutina, hiustenlähtö.

Ruoansulatusjärjestelmästä
Harvinaiset: dyspepsia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, haimatulehdus, hepatiitti/keltatauti. Hyvin harvinainen: kuolemaan johtava ja ei-fatal maksan vajaatoiminta.

Keskushermoston ja aistielinten puolelta
Harvinainen: huimaus, perifeerinen neuropatia. parestesia.
Hyvin harvinainen: unettomuus.
Esiintymistiheys ei vahvistettu: masennus.

Tuki- ja liikuntaelimistön puolelta
Harvinainen: myalgia, lihaskrampit, rabdomyolyysi.
Esiintymistiheyttä ei ole vahvistettu: tendinopatiat. mahdollisesti repeytyneen jänteen kanssa.

Hengityselinten puolelta
Esiintymistiheys ei vahvistettu: interstitiaalinen keuhkosairaus.

Lisääntymisjärjestelmästä
Taajuus ei vahvistettu: Erektiohäiriö.

Allergiset ja immunopatologiset reaktiot: harvoin kehittynyt yliherkkyysoireyhtymä. joka ilmeni angioedeemana, lupuksen kaltaisena oireyhtymänä, polymyalgia rheumatica, dermatomyosiitti, vaskuliitti, trombosytopenia, eosinofilia, lisääntynyt erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR), niveltulehdus, nivelkipu, nokkosihottuma, valoherkkyys, kuume, kasvojen punoitus, veren iholle hengenahdistus ja yleinen heikkous.

Immuunivälitteisestä nekrotisoivasta myopatiasta (autoimmuunimyopatiasta), joka liittyy statiinien käyttöön, on raportoitu hyvin harvoin. Immuunivälitteiselle myopatialle on ominaista proksimaalinen lihasheikkous ja lisääntynyt seerumin kreaginfosfokinaasi (CPK) -aktiivisuus, joka jatkuu statiinihoidon lopettamisesta huolimatta. Lihasbiopsia osoittaa nekrotisoivaa myopatiaa ilman merkittävää tulehdusta. Parannusta havaitaan immunosuppressiivisella lääkehoidolla (ks. ERITYISOHJEET Myopatia/rabdomyolyysi).

Markkinoille tulon jälkeen on myös raportoitu harvoin statiinien käyttöön liittyviä kognitiivisia häiriöitä (esim. erilaisia ​​muistihäiriöitä - unohtaminen, muistin menetys, muistinmenetys, sekavuus). Näitä kognitiivisia häiriöitä on raportoitu kaikkien statiinien yhteydessä. Raportit luokiteltiin yleensä ei-vakaviin, ja niiden kesto vaihteli oireiden alkamiseen (yhdestä päivästä useisiin vuosiin) ja korjaantumiseen (mediaani 3 viikkoa). Oireet olivat palautuvia ja hävinneet statiinihoidon lopettamisen jälkeen.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu joidenkin statiinien yhteydessä:

• unihäiriöt, mukaan lukien painajaiset;
• seksuaalinen toimintahäiriö, gynekomastia.

Laboratorioindikaattorit
Harvoin on raportoitu "maksan" transaminaasien aktiivisuuden voimakkaasta ja jatkuvasta lisääntymisestä. Alkalisen fosfataasin ja gammaglutamyylitranspeptidaasin aktiivisuuden lisääntymistä on myös raportoitu. Maksan toimintakokeiden poikkeamat ovat yleensä lieviä ja ohimeneviä. On raportoitu tapauksia, joissa CPK:n aktiivisuus on lisääntynyt (katso ERITYISOHJEET). Glykoituneen hemoglobiinin (HbAlc) ja seerumin paastoglukoosin nousua on raportoitu statiinien, mukaan lukien simvastatiinin, käytön yhteydessä.

Lapset (10-17v)
Kliinisessä tutkimuksessa 10–17-vuotiailla potilailla, joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia, hoidon turvallisuus- ja siedettävyysprofiili simvastatiiniryhmässä oli verrattavissa hoidon turvallisuus- ja siedettävyysprofiiliin lumeryhmässä (ks. ERITYISOHJEET, Käyttö lapsilla ikä 10-17).

YLIANNOSTUS
Yliannostustapauksia raportoitiin useissa tapauksissa, suurin otettu annos oli 3,6 g. Yhdelläkään potilaalla ei havaittu yliannostusvaikutuksia. Yliannostuksen hoidossa käytetään yleisiä toimenpiteitä, mukaan lukien tuki ja oireenmukainen hoito.

VUOROVAIKUTUS MUIDEN HUUMEIDEN KANSSA

Samanaikainen hoito seuraavien lääkkeiden kanssa on vasta-aiheista.

Simvastatiini metaboloituu CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta, mutta se ei estä tämän isoentsyymin aktiivisuutta. Tämä viittaa siihen, että simvastatiinin käyttö ei vaikuta CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta metaboloituvien lääkkeiden pitoisuuteen plasmassa. Vahvat CYP3A4-isoentsyymin estäjät lisäävät myopatian riskiä vähentämällä simvastatiinin eliminaationopeutta. Vahvojen CYP3A4-estäjien (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, HIV-proteaasiestäjät, bosenreviiri, gelapreviiri, nefatsodoni, kobisistaattia sisältävät lääkkeet) ja simvastatiinin samanaikainen käyttö vasta-aiheinen(ks. VASTA-AIHEET; ERITYISAIHEET, Myopatia/Rabdomyolyysi).

Katso VASTA-AIHEET; ERITYISOHJEET. Myopatia/rabdomyolyysi.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Muut fibraatit. Myopatian kehittymisriski kasvaa, kun simvastatiinia käytetään samanaikaisesti gemfibrotsiilin (ks. VASTA-AIHEET) ja muiden fibragien (paitsi fenofibraatti) kanssa. Nämä lipidejä alentavat aineet voivat aiheuttaa myopatiaa monoterapiassa. Kun simvastatiinia käytettiin samanaikaisesti fenofibraatin kanssa, myopatian kehittymisriski ei ylittänyt riskien summaa kunkin lääkkeen monoterapiassa (ks. VASTA-AIHEET; ERITYISOHJEET, Myopatia / rabdomyolyysi).

Amiodaroni. Myopatian/rabdomyolyysin kehittymisen riski kasvaa, kun amiodaronia käytetään samanaikaisesti simvastatiinin kanssa. Kliinisessä tutkimuksessa myopatian ilmaantuvuus potilailla, jotka käyttivät sekä 80 mg simvastatiinia että amiodaronia, oli 6 % (ks. ANNOSTUS JA ANTO, ERITYISOHJEET, Myopatia/rabdomyolyysi).

"Hitaiden" kalsiumkanavien salpaajat. Myopatian/rabdomyolyysin kehittymisen riski kasvaa, kun verapamiilia käytetään samanaikaisesti. diltiatseemi tai amlodipiini simvastatiinin kanssa (ks. ANNOSTUS JA ANTOTAPA; ERITYISAIHEET, Myopatia/rabdomyolyysi).

Lomitapidi. Myopatian/rabdomyolyysin riski voi lisääntyä käytettäessä lomitapidia samanaikaisesti simvastatiinin kanssa (ks. ANNOSTUS JA ANTO, ERITYISOHJEET, Myopatia/rabdomyolyysi).

Kohtalaiset CYP3A4-isoentsyymin estäjät (esimerkiksi dronedaroni). Käytettäessä samanaikaisesti lääkkeitä, joilla on kohtalainen CYP3A4-isoentsyymiä estävä vaikutus, ja simvastatiinia, erityisesti suurempina annoksina, myopatian kehittymisen riski voi lisääntyä (ks. ERITYISOHJEET. Myopatia / rabdomyolyysi). Simvastatiini-lääkkeen ja kohtalaisten CYP3A4-isoentsyymien estäjien samanaikainen käyttö saattaa edellyttää simvastatiinin annoksen pienentämistä.

Ranolatsiini (kohtalainen CYP3A4-isoentsyymin estäjä). Ranolatsiinin ja simvastatiinin samanaikainen käyttö voi lisätä myopatian riskiä (ks. ERITYISOHJEET, Myopatia/rabdomyolyysi). Simvastatiinin ja ranolatsiinin samanaikainen käyttö saattaa edellyttää simvastatiinin annoksen pienentämistä.

OATP1B1-kuljetusproteiinin estäjät. Simvastatiinin hydroksihappo on OATP1B1-kuljetusproteiinin substraatti. OATP1B1-kuljetusproteiinin estäjien ja simvastatiinin samanaikainen käyttö voi johtaa hydroksihapon simvastatiinin pitoisuuden nousuun plasmassa ja lisääntyneeseen myopatian riskiin (ks. VASTA-AIHEET; ERITYISOHJEET. Myopatia / rabdomyolyysi).

Fusidiinihappo. Fusidiinihapon ja simvastatiinin samanaikainen käyttö saattaa lisätä myopatian riskiä (ks. ERITYISKÄYTTÖAIHEET Myopatia/rabdomyolyysi).

Nikotiinihappo (vähintään 1 g / päivä). Kun simvastatiinia ja nikotiinihappoa on käytetty samanaikaisesti lipidejä alentavina annoksina (vähintään 1 g/vrk), myopatian/rabdomyolyysin kehittymisen tapauksia on kuvattu (ks. ERITYISOHJEET. Myopatia/rabdomyolyysi).

Kolkisiini. Kun kolkisiinia ja simvastatiinia käytetään samanaikaisesti potilailla, joilla on
munuaisten vajaatoiminta kuvasi myopatian ja rabdomyolyysin tapauksia. Kun näitä lääkkeitä käytetään yhdessä näiden lääkkeiden kanssa, tällaisia ​​potilaita on seurattava huolellisesti.

Epäsuorat antikoagulantit (kumariinijohdannaiset). Simvastatiini 20-40 mg:n vuorokausiannoksena voimistaa kumariiniantikoagulanttien vaikutusta: protrombiiniaika, joka määritellään kansainvälisenä normalisoituna suhteena (MHO), kasvaa alkuperäisestä 1,7:stä 1,8:aan terveillä vapaaehtoisilla ja 2,6:sta 3,4:ään in. potilailla, joilla on hyperkolesterolemia. Potilailta, jotka käyttävät kumariiniantikoagulantteja, protrombiiniaika tulee mitata ennen simvastatiinihoidon aloittamista ja riittävän usein hoidon alkuvaiheessa, jotta tämän parametrin merkittävät muutokset suljetaan pois. Kun vakaa MHO on saavutettu. sen lisämääritykset on suoritettava antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden seurantaa varten suositelluin väliajoin. Simvastatiiniannosta vaihdettaessa tai sen lopettamisen jälkeen suositellaan myös protrombiiniajan säännöllistä mittaamista. Potilailla, jotka eivät käyttäneet antikoagulantteja, simvastatiinihoitoon ei liittynyt verenvuotoa tai muutoksia protrombiiniajassa.

Muut vuorovaikutustyypit
Greippimehu sisältää yhtä tai useampaa komponenttia, jotka estävät CYP3A4-isoentsyymiä ja voivat lisätä CYP3A4-isoentsyymin kautta metaboloituvien lääkkeiden pitoisuutta plasmassa. Kun mehua juodaan tavanomaisena määränä (1 lasillinen 250 ml päivässä), tämä vaikutus on minimaalinen (HMG-CoA-reduktaasin estäjien aktiivisuus lisääntyy 13 % AUC-arvon perusteella mitattuna) eikä sillä ole kliinistä merkitystä. . Kuitenkin greippimehun käyttö suurina määrinä lisää merkittävästi HMG-CoA-reduktaasin estäjien aktiivisuutta veriplasmassa. Tältä osin greippimehun käyttöä tulee välttää simvastatiinihoidon aikana (ks. ERITYISOHJEET Myopatia/rabdomyolyysi).

ERITYISOHJEET
Myopatia/rabdomyolyysi
Simvastatiini, kuten muutkin statiinit, voi aiheuttaa myopatiaa, joka ilmenee lihaskipuna, -arkuuden tai -heikkouden muodossa ja johon liittyy CPK-aktiivisuuden lisääntyminen (yli 10 kertaa ULN). Myopatia voi ilmetä rabdomyolyysinä, johon joskus liittyy myoglobinuriasta johtuva sekundaarinen akuutti munuaisten vajaatoiminta. Harvinaisissa tapauksissa on havaittu kuolemaan johtava lopputulos. Myopatian kehittymisen riski kasvaa, kun HMG-CoA-reduktaasia estävä vaikutus plasmassa kasvaa. Myopatian riskitekijöitä ovat vanhempi ikä (65 vuotta tai vanhempi), naissukupuoli, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta.

Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa, myopatian/rabdomyolyysin riski on annoksesta riippuvainen. Kliinisissä tutkimuksissa myopatian ilmaantuvuus annoksilla 20, 40 ja 80 mg päivässä oli vastaavasti 0,03 %, 0,08 % ja 0,61 %. Näissä tutkimuksissa potilaita seurattiin tarkasti, eikä useita lääkkeitä, joilla voisi olla yhteisvaikutuksia simvastatiinin kanssa, ei käytetty.

Kliinisessä tutkimuksessa, jossa potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, ottivat simvastatiinia annoksella 80 mg päivässä, myopatian ilmaantuvuus oli noin 1,0 % ja potilailla, jotka ottivat lääkettä annoksella 20 mg päivässä - 0,02 %. . Noin puolet myopatiatapauksista rekisteröitiin ensimmäisen hoitovuoden aikana. Myopatian ilmaantuvuus kunkin seuraavan hoitovuoden aikana oli noin 0,1 %.

Potilailla, jotka käyttävät simvastatiinia 80 mg:n vuorokausiannoksella, myopatian kehittymisriski on suurempi kuin muilla statiineilla, jotka vähentävät vastaavasti LDL-kolesterolia. Siksi tätä lääkettä annoksena 80 mg päivässä tulee määrätä vain potilaille, joilla on suuri sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riski ja joille hoito pienemmillä annoksilla ei saavuttanut toivottua terapeuttista vaikutusta ja hoidon odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski. Jos 80 mg simvastatiinia saava potilas tarvitsee hoitoa toisella lääkkeellä, jolla voi olla yhteisvaikutuksia simvastatiinin kanssa, simvastatiinin annosta tulee pienentää tai määrätä toinen statiini, jolla on vähemmän mahdollisia yhteisvaikutuksia (ks. VASTA-AIHEET: ANNOSTUS JA ANTO).

Kaikkia potilaita, jotka aloittavat simvastatiinihoidon, sekä potilaita, jotka joutuvat suurentamaan annosta, tulee varoittaa myopatian mahdollisuudesta ja kertoa tarpeesta hakeutua välittömästi lääkäriin, jos ilmenee selittämätöntä lihaskipua, lihaskipua tai lihasheikkoutta. Lääkehoito tulee lopettaa välittömästi, jos epäillään tai todetaan myopatiaa. Yllä olevien oireiden esiintyminen ja/tai yli 10-kertainen CPK-aktiivisuuden lisääntyminen ULN:ään verrattuna viittaa myopatian esiintymiseen. Useimmissa tapauksissa myopatian oireet häviävät ja CPK:n aktiivisuus laskee, kun Simvastatinin käyttö lopetetaan välittömästi. Potilaiden, jotka aloittavat simvastatiinin käytön tai siirtyvät käyttämään suurempia lääkeannoksia, on suositeltavaa määrittää CPK:n aktiivisuus määräajoin, mutta ei ole takeita siitä, että tällainen seuranta voi estää myopatian kehittymisen.

Monilla potilailla, joille on tehty rabdomyolyysi simvastatiinihoidon aikana, on ollut monimutkainen historia, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu yleensä diabeteksesta. Tällaiset potilaat tarvitsevat huolellisempaa seurantaa. Simvastatiinihoito tulee väliaikaisesti keskeyttää muutama päivä ennen suurta leikkausta sekä leikkauksen jälkeen.

Kliinisessä tutkimuksessa, jossa simvastatiinia annettiin 40 mg kerran vuorokaudessa potilaille, joilla oli suuri sydän- ja verisuonitautien riski, myopatian ilmaantuvuus oli noin 0,24 % kiinalaisilla potilailla ja 0,05 % ei-kiinalaispotilailla. Vaikka ainoat aasialaiset potilaat tässä kliinisessä tutkimuksessa olivat etnisiä kiinalaisia, varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä simvastatiinia aasialaisille potilaille, erityisesti käytettäessä sitä pieninä annoksina.

Myonatian/rabdomyolyysin riski kasvaa, kun simvastatiinia käytetään samanaikaisesti seuraavien lääkevalmisteiden kanssa.

Vasta-aiheiset lääkeyhdistelmät

• Vahvat CYP3A4-isoentsyymin estäjät. Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4:n estäjillä terapeuttisilla annoksilla (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, nosakonatsoli, vorikonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitrominiini, HIV-proteaasin estäjät, bozenreviiri, telapreviiri, nefatsodoni tai kobisistaattia sisältävät lääkkeet) on ristiriidassa. Jos lyhytkestoista hoitoa vahvoilla CYP3A4-isoentsyymin estäjillä ei voida välttää, simvastatiinihoito tulee keskeyttää niiden käytön ajaksi (katso VASTA-AIHEET; YHTEYDET MUIDEN LÄÄKKEIDEN KANSSA).
• Gemfibrotsiili, syklosporiini tai danatsoli. Näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö simvastatiinin kanssa on vasta-aiheista (katso VASTA-AIHEET; YHTEYSTIEDOT MUIDEN LÄÄKKEIDEN KANSSA).

Muut lääkkeet

• Muut fibraatit. Potilaille, jotka käyttävät muita fibraatteja kuin gemfibrotsiilia(katso VASTA-AIHEET) tai fenofibraattia, simvastatiinin annos ei saa ylittää 10 mg vuorokaudessa. Simvastatiinin ja fenofibraatin samanaikaisessa käytössä myopatian kehittymisriski ei ylitä riskien summaa kunkin lääkkeen hoidossa erikseen. Fenofibraattia yhdessä simvastatiinin kanssa tulee olla varovainen, koska molemmat lääkkeet voivat aiheuttaa myopatian kehittymistä. Fibrag-hoidon lisääminen simvastatiinihoitoon johtaa yleensä lievään lisäalenemiseen LDL-kolesterolissa, mutta sen avulla voidaan saavuttaa selvempi TG-pitoisuuden lasku ja HDL-kolesterolipitoisuuden nousu. Pienissä, lyhyissä kliinisissä tutkimuksissa, joissa molempia lääkkeitä käytettiin tarkassa valvonnassa, fibraattien ja simvastatiinin yhdistelmähoitoon ei liittynyt myopatian kehittymistä (ks. Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa).
• Amiodaroni. Amiodaronia käyttävien potilaiden simvastatiiniannos ei saa ylittää 20 mg:aa vuorokaudessa.(Katso Vuorovaikutus muiden huumeiden kanssa).
• "Hitaiden" kalsiumkanavien salpaajat. Potilailla, jotka käyttävät veraiamiilia, diltnatsemia tai amlodipiinia, simvastatiinin annos ei saa ylittää 20 mg:aa vuorokaudessa (ks.
• Lomitanidi. Potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia ja jotka käyttävät lomitapidia, simvastatiinin annos ei saa ylittää 40 mg päivässä (ks. Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa).
• Kohtalaiset CYP3A4-isoentsyymin estäjät. Käytettäessä samanaikaisesti lääkkeitä, joilla on kohtalainen CYP3A4-isoentsyymiä estävä vaikutus, ja simvastatiinia, erityisesti suurempina annoksina, myopatian kehittymisen riski voi lisääntyä. Simvastatiinin samanaikainen käyttö CYP3A4-isoentsyymin kohtalaisten estäjien kanssa saattaa olla tarpeen simvastatiinin annoksen muuttaminen.
• Fusidiinihappo. Fusidiinihapon ja simvastatiinin samanaikainen käyttö voi lisätä myopatian riskiä (ks. Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa). Simvastatiinin ja fusidiinihapon samanaikaista käyttöä ei suositella. Jos systeemisten fusidiinihappovalmisteiden käyttö katsotaan tarpeelliseksi, Simvastatin Sandoz -lääke on lopetettava tämän hoidon ajaksi. Poikkeustapauksissa, kun pitkäaikaishoito systeemisellä fusidiinihapolla on tarpeen, esimerkiksi vaikeiden infektioiden hoidossa, simvastatiinin ja fusidiinihapon samanaikaista käyttöä tulee harkita tapauskohtaisesti ja yhdistelmää. hoito tulee suorittaa tarkassa lääkärin valvonnassa.
• Nikotiinihappo (rasvapitoisuutta alentavina annoksina vähintään 1 g / vrk). Simvastatiinin ja nikotiinihapon samanaikaisen käytön yhteydessä lipidejä alentavina annoksina (vähintään 1 g / vrk) kuvataan myopatian / rabdomyolyysin kehittymistä. Kliinisessä tutkimuksessa suuren riskin potilailla, joilla oli hyvin hallinnassa oleva LDL-kolesteroli, simvastatiini 40 mg/vrk etsetimibin 10 mg/vrk kanssa tai ilman sitä ei osoittanut ylimääräistä myönteistä vaikutusta CV-tuloksiin, kun nikotiinihappoa käytettiin samanaikaisesti lipidejä alentavina annoksina ( vähintään 1 g/vrk). Siten simvastatiinin ja nikotiinihapon samanaikaisen käytön hyötyjä lipidejä alentavilla annoksilla (vähintään 1 g/vrk) on punnittava huolellisesti yhdistelmähoidon mahdollisiin riskeihin nähden. Lisäksi tässä tutkimuksessa myopatian ilmaantuvuus oli noin 0,24 % kiinalaisilla potilailla, jotka saivat simvastatiinia 40 mg tai simvastatiini/etsetimibia 40/10 mg, kun taas 1,24 % kiinalaisilla potilailla, jotka saivat simvastatiinia 40 mg simvastatiinia/etsetimibia tai 40/10 mg simvastatiini/etsetimibi samanaikaisesti laropiprantin/40 mg/2 g hitaasti vapauttavan nikotiinihapon kanssa Simvastatiinin käyttö nikotiinihapon kanssa lipidejä alentavina annoksina (vähintään 1 g/vrk) mongoloidirodun potilailla, koska myopatian ilmaantuvuus on suurempi kiinalaisten potilaiden kuin muiden kansallisuuksien potilailla (ks. VUOROVAIKUTUKSET MUIDEN LÄÄKKEIDEN KANSSA).

Vaikutus maksaan
Joillakin aikuisilla potilailla, jotka käyttivät Simvastatin-lääkettä, "maksaentsyymien" aktiivisuus lisääntyi tasaisesti (yli 3 kertaa normin yläraja). Kun lääkehoito lopetettiin tai keskeytettiin, "maksan" transaminaasien aktiivisuus palautui yleensä vähitellen alkuperäiselle tasolleen.

"Maksan" transaminaasien toiminnan lisääntyminen ei liittynyt keltaisuuteen tai muihin kliinisiin oireisiin. Yliherkkyysreaktioita ei havaittu. Joillakin yllä mainituista potilaista oli poikkeavia maksan toimintakokeita ennen simvastatiinihoitoa ja/tai heillä oli alkoholin väärinkäyttöä.

Ennen hoidon aloittamista ja sitten kliinisten indikaatioiden mukaisesti kaikkia potilaita kehotetaan suorittamaan maksan toimintatutkimus. Potilaille, joille on määrä nostaa simvastatiinin annosta 80 mg:aan vuorokaudessa, tulee tehdä lisää maksan toimintakokeita ennen osoitettuun annokseen vaihtamista, sitten 3 kuukautta käytön aloittamisen jälkeen ja sen jälkeen säännöllisesti (esimerkiksi kuuden kuukauden välein). ensimmäisen hoitovuoden aikana.

Erityistä huomiota tulee kiinnittää potilaisiin, joilla on lisääntynyt "maksan" transaminaasien aktiivisuus. Näillä potilailla on tarpeen toistaa maksan toiminnan tutkimus lähitulevaisuudessa ja suorittaa se myöhemmin säännöllisesti, kunnes "maksan" transaminaasien aktiivisuus normalisoituu. Tapauksissa, joissa "maksan" transaminaasien aktiivisuus lisääntyy, etenkin kun ULN nousee tasaisesti 3 kertaa, lääke on lopetettava. Syynä alaniiniaminotransferaasin (AJ1T) aktiivisuuden nousuun voi olla lihasvaurio, joten AL G:n ja CPK:n aktiivisuuden lisääntyminen voi viitata myopatian kehittymiseen (ks. ERITYISOHJEET. Myopatia/Rhabdomyolyysi).

Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvoin kuolemaan johtaneita ja ei-kuolemaan johtaneita maksan vajaatoimintatapauksia potilailla, jotka käyttävät statiineja, mukaan lukien simvastatiinia. Jos simvastatiinihoidon aikana kehittyy vakava maksavaurio, johon liittyy kliinisiä oireita ja/tai hyperbilirubinemiaa tai keltaisuutta, hoito on lopetettava välittömästi. Jos muuta syytä tämän patologian kehittymiselle ei ole tunnistettu, lääkkeen uudelleenanto on vasta-aiheista. Potilailla, jotka käyttävät väärin alkoholia ja/tai potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta, lääkettä tulee käyttää erittäin varoen. Aktiivinen maksasairaus tai "maksan" transaminaasien toiminnan selittämätön lisääntyminen ovat vasta-aiheita Simvastatin-lääkkeen määräämiselle.

Simvastatiinihoidon aikana, kuten muidenkin lipidejä alentavien lääkkeiden hoidossa, havaittiin kohtalainen (yli ULN alle 3 kertaa) "maksa"-transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen. Nämä muutokset ilmenivät pian hoidon aloittamisen jälkeen, olivat usein ohimeneviä, niihin ei liittynyt mitään oireita eivätkä ne vaatineet hoidon keskeyttämistä.

Oftalmologinen tutkimus
Nykyaikaisten pitkäaikaisten kliinisten tutkimusten tiedot eivät sisällä tietoa Simvastatiini-lääkkeen haittavaikutuksista ihmisen silmän linssiin.

Käyttö 10-17-vuotiaille lapsille
Simvastatiinin turvallisuutta ja tehoa 10-17-vuotiailla lapsilla, joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia, arvioitiin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui 10-17-vuotiaita poikia ja 10-17-vuotiaita tyttöjä vähintään vuoden kuluttua kuukautisten alkamisesta. Simvastatiinilla hoidetuilla lapsipotilailla haittavaikutusprofiili oli verrattavissa lumelääkettä saaneiden potilaiden profiiliin. Simvastatiini-lääkkeen käyttöä yli 40 mg:n vuorokausiannoksena ei ole tutkittu lapsipotilailla. Tässä tutkimuksessa simvastatiinilla ei ollut merkittävää vaikutusta poikien ja tyttöjen kasvuun ja murrosikään eikä millään tavalla vaikutusta tyttöjen kuukautiskierron kestoon. Tyttöjä tulee neuvoa asianmukaisista ehkäisymenetelmistä simvastatiinihoidon aikana (ks. VASTA-AIHEET; KÄYTTÖ RASKAUDESSA JA IMETTÄMISESSÄ). Simvastatiinin käyttöä ei ole tutkittu alle 10-vuotiailla lapsilla eikä 10–17-vuotiailla tytöillä ennen kuukautisten alkamista.

Käyttö iäkkäillä potilailla
Yli 65-vuotiailla potilailla Simvastatinin tehokkuus mitataan kokonaiskolesterolin ja LDL-kolesterolin pitoisuuden alenemisen perusteella. oli samanlainen kuin yleisessä väestössä havaittu. Haittavaikutusten esiintymistiheys tai laboratorioparametrien muutokset eivät lisääntyneet merkittävästi. Kliinisessä tutkimuksessa, jossa simvastatiinia käytettiin 80 mg:n vuorokausiannoksella yli 65-vuotiailla potilailla, havaittiin kuitenkin lisääntynyt myopatian kehittymisriski alle 65-vuotiaisiin potilaisiin verrattuna.

VAIKUTUS AJONEUVOJEN KÄYTTÖKYKYÄ JA MEKANISMEJA
Simvastatiinilla ei ole vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn tai se ei vaikuta lainkaan. Ajoneuvoja ajettaessa tai koneilla työskennellessä on kuitenkin otettava huomioon, että harvinaisia ​​huimaustapauksia on raportoitu rekisteröinnin jälkeisenä aikana.

JULKAISUMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit 10 mg ja 20 mg.
10 tablettia läpipainopakkauksessa, joka on valmistettu PVC-kalvosta ja painetusta lakatusta alumiinifoliosta.
1, 2, 3. 4 tai 5 läpipainopakkausta ohjeineen pahvilaatikossa.

VARASTOINTIOLOSUHTEET
Kuivassa, pimeässä paikassa, jonka lämpötila ei ylitä 25 °C. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

PARASTA ENNEN PÄIVÄYS
3 vuotta. Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

APTEEKEIDEN ALENNUKSEN EHDOT
Reseptillä.

VALMISTAJA

KULUTTAJIEN VAATIMUKSET VASTAANOTTAVAN ORGANISAATION NIMI, OSOITE
CJSC "ALSI Pharma"
Venäjä. 129272, Moskova, Trifonovskin umpikuja, rakennus 3.

Simvastatiini on lipidejä alentava lääke, joka kuuluu HMG-CoA-reduktaasin estäjiin (tai kuten niitä kutsutaan myös statiineiksi). Tämän ryhmän lääkkeitä pidetään tällä hetkellä lupaavimpana dyslipideemisten tilojen korjaamisessa. Viime vuosina statiinien tehokkuus ateroskleroosiin liittyvän kardiovaskulaarisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä on toistuvasti vahvistettu satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa. Yksi tutkituimmista ja suosituimmista HMG-CoA-reduktaasin estäjistä on simvastatiini. Sen vaikutus liittyy kolesterolin synteesiin suoraan osallistuvan entsyymin toiminnan tukahduttamiseen. Statiinien pääasiallinen vaikutuspaikka on maksa. Biosynteesin estäminen ja solunsisäisten kolesterolivarastojen väheneminen maksassa auttaa palauttamaan solureseptorien herkkyyden "huonolle" kolesterolille (LDL), lisäämään sen kataboliaa ja vähentämään kokonais- ja "pahan" kolesterolin pitoisuutta veriplasmassa. Simvastatiini on kemialliselta rakenteeltaan lovastatiinin lihan liha. Tämä on lipofiilinen inaktiivinen laktoni, joka saa farmakologisen aktiivisuuden jo saapuessaan elimistöön ja useisiin biokemiallisiin muutoksiin. Ruoansulatuskanavassa imeytymisen ja hydrolyyttisen hajoamisen jälkeen jopa 85 % vaikuttavasta aineesta joutuu maksaan ja vain 5 % aktiivisista metaboliiteista systeemiseen verenkiertoon. Lipidejä alentava vaikutus havaitaan jo kolmantena päivänä simvastatiinin käytön aloittamisesta, kun sen vakaa pitoisuus veressä on vakiintunut. Lääkkeen huippuvaikutus saavutetaan 4-8 viikon kuluttua farmakoterapiasta. HMG-CoA-reduktaasin estäminen estää kolesterolin synteesin varhaisessa vaiheessa, mikä vähentää myrkyllisten tuotteiden kertymisen riskiä steroidijohdannaisten muodossa. Sytokromi P-450 -järjestelmän mikrosomaaliset entsyymit metaboloivat statiinit; Siten lääkkeet, jotka tavalla tai toisella vaikuttavat tämän entsyymin aktiivisuuteen, voivat muuttaa merkittävästi niiden biologista hyötyosuutta, vaikutuksen kestoa jne.

e. Simvastatiinin terapeuttinen "haarukka" sopii annosalueelle 10 - 80 mg kerran päivässä. Annosta voidaan muuttaa aikaisintaan 4 viikon kuluttua laboratorioparametreista riippuen. Simvastatiinihoidon enimmäiskesto on tällä hetkellä 8-10 vuotta. Tänä ajanjaksona saadaan aikaan vakaa terapeuttinen vaikutus ilman takyfylaksiaa. Simvastatiinia käyttävien (tai käyttävien) potilaiden määrä maailmassa on yli 40 miljoonaa ihmistä. Nykyaikainen lipidejä alentavan hoidon konsepti tarjoaa ensisijaisen vaikutuksen kokonais- ja "huonon" kolesterolin (LDL) lisääntymiseen. Statiinit eivät ainoastaan ​​selviä tästä tehtävästä onnistuneesti, vaan lisäksi ne alentavat aterogeenisyyden kannalta "epäsuotuisimpien" LDL- ja triglyseridialafraktioiden tasoa. Simvastatiinin lipidejä alentavan vaikutuksen analyysi mahdollistaa kokonaiskolesterolin (24-28 %) ja LDL:n (28-48 %) alenemisen kvantifioinnin. Lipidiaineenvaihdunnan indikaattorit vaihtelevat käytetyn lääkkeen annoksen mukaan. On huomattava, että jokainen simvastatiinin annoksen kaksinkertainen lisäys lisää LDL-tasojen laskua 6-7 %. Tilastojen mukaan oli mahdollista saavuttaa LDL:n lasku 20 % tai enemmän 70 %:lla potilaista, jotka kärsivät tyypin IIA hyperkolesterolemiasta (Fredricksonin luokituksen mukaan). Lääkkeen tehokkuus vahvistettiin potilailla, joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen ja hankittu hyperkolesterolemia tyypit IIA ja IIB. Simvastatiinin positiivinen vaikutus potilaisiin, joille kehittyi sekundaarinen hyperlipidemia diabetes mellituksen tai nefroottisen oireyhtymän taustalla, on todistettu. Lääkkeen vaikutuksen vakavuus triglyseridien pitoisuuteen riippuu niiden alkuperäisestä tasosta. Säännöllinen statiinihoito voi yleensä alentaa triglyseridipitoisuuksia 10-40 %. Simvastatiini lisää myös "hyvän" kolesterolin (HDL) pitoisuutta 5-15 %.

Farmakologia

Lipidipitoisuutta alentava aine, joka saadaan synteettisesti Aspergillus terreuksen käymistuotteesta, on inaktiivinen laktoni, joka hydrolysoituu elimistössä muodostaen hydroksihappojohdannaisen. Aktiivinen metaboliitti estää 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA-reduktaasia (HMG-CoA-reduktaasia), entsyymiä, joka katalysoi mevalonaatin muodostumisen alkureaktiota HMG-CoA:sta. Koska HMG-CoA:n muuttuminen mevalonaatiksi on kolesterolin synteesin varhainen vaihe, simvastatiinin käyttö ei aiheuta mahdollisesti myrkyllisten sterolien kertymistä elimistöön. HMG-CoA metaboloituu helposti asetyyli-CoA:ksi, joka osallistuu moniin kehon synteesiprosesseihin.

Aiheuttaa plasman triglyseridien (TG), matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL), erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien (VLDL) ja kokonaiskolesterolin pitoisuuksien laskua (heterotsygoottisissa familiaalisissa ja ei-perheperäisissä hyperkolesterolemian muodoissa, sekahyperlipidemiassa, kun kolesteroli on korkea on riskitekijä). Lisää korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) pitoisuutta ja vähentää LDL/HDL- ja kokonaiskolesterolin/HDL-suhdetta.

Vaikutus alkaa 2 viikon kuluttua annon aloittamisesta, suurin terapeuttinen vaikutus saavutetaan 4-6 viikon kuluttua. Vaikutus jatkuu hoidon jatkuessa, kun hoito lopetetaan, kolesterolipitoisuus palautuu vähitellen alkuperäiselle tasolleen.

Farmakokinetiikka

Simvastatiinin imeytyminen on korkea. Suun kautta antamisen jälkeen plasman Cmax saavutetaan noin 1,3-2,4 tunnin kuluttua ja laskee 90 % 12 tunnin kuluttua.Plasman proteiineihin sitoutuminen on noin 95 %.

Metaboloituu maksassa, sillä on "ensimmäinen läpikulku" maksan läpi (hydrolysoituu aktiiviseksi johdannaiseksi: beeta-hydroksihappoja, muita aktiivisia ja inaktiivisia metaboliitteja löytyy myös). Aktiivisten metaboliittien T 1/2 on 1,9 tuntia, ja se erittyy pääasiassa ulosteen mukana (60 %) metaboliitteina. Noin 10-15 % erittyy munuaisten kautta inaktiivisessa muodossa.

Julkaisumuoto

Tabletit, kalvopäällysteiset valkoiset tai melkein valkoiset, pyöreät, kaksoiskuperia.

Apuaineet: laktoosi (maitosokeri), mikrokiteinen selluloosa, povidoni (polyvinyylipyrrolidoni), sitruunahappo, askorbiinihappo, butyylihydroksianisoli, maissitärkkelys, kalsiumstearaatti, hypromelloosi (hydroksipropyylimetyyliselluloosa), makrogoli 4000, talkki, titaanidioksidi.

10 palaa. - solujen muotoiset pakkaukset (3) - pahvipakkaukset.
15 kpl. - solujen muotoiset pakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
15 kpl. - solukkopakkaukset (2) - pahvipakkaukset.
15 kpl. - polymeeritölkit (1) - pahvipakkaukset.
30 kpl. - polymeeritölkit (1) - pahvipakkaukset.

Annostus

Ennen simvastatiinihoidon aloittamista potilaalle tulee määrätä tavanomainen kolesterolia alentava ruokavalio, jota tulee noudattaa koko hoidon ajan.

Simvastatiini tulee ottaa suun kautta kerran vuorokaudessa illalla runsaan veden kera. Lääkkeen ottoaikaa ei pidä yhdistää ruoan nauttimiseen.

Annosta tulee muuttaa (valinta) 4 viikon välein. Useimmilla potilailla optimaalinen vaikutus saavutetaan, kun lääkettä käytetään annoksina 20 mg / vrk.

Potilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, suositeltu simvastatiinin vuorokausiannos on 40 mg kerran päivässä illalla tai 80 mg kolmessa annoksessa (20 mg aamulla, 20 mg iltapäivällä ja 40 mg illalla).

Potilaiden, joilla on sepelvaltimotauti (CHD) tai korkea riski sairastua sepelvaltimotautiin, hoidossa tehokkaat simvastatiinin annokset ovat 20-40 mg/vrk. Siksi suositeltu aloitusannos näille potilaille on 20 mg/vrk. Annoksen muutokset (valinta) tulee tehdä 4 viikon välein, tarvittaessa annosta voidaan suurentaa 40 mg:aan / vrk. Jos LDL-pitoisuus on alle 75 mg/dl (1,94 mmol/l), kokonaiskolesterolipitoisuus alle 140 mg/dl (3,6 mmol/l), lääkkeen annosta on pienennettävä.

Iäkkäillä potilailla ja potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, lääkkeen annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.

Potilaiden, jotka käyttävät amiodaronia tai verapamiilia samanaikaisesti simvastatiinin kanssa, vuorokausiannos ei saa ylittää 20 mg.

Yliannostus

Yhdessäkään tunnetuista useista yliannostustapauksista (maksimi hyväksytty annos 450 mg) ei ole tunnistettu erityisiä oireita.

Hoito: oksennuttaa, ottaa aktiivihiiltä, ​​suorittaa oireenmukaista hoitoa. On tarpeen valvoa maksan ja munuaisten toimintaa, CPK-tasoa veren seerumissa. Kun kehittyy myopatia, johon liittyy rabdomyolyysi ja akuutti munuaisten vajaatoiminta (harvinainen mutta vakava sivuvaikutus), lääke on lopetettava välittömästi ja potilaalle on annettava diureetti ja natriumbikarbonaatti (infuusio laskimoon). Tarvittaessa hemodialyysi on aiheellinen. Rabdomyolyysi voi aiheuttaa hyperkalemiaa, joka voidaan korjata antamalla suonensisäisesti kalsiumkloridia tai kalsiumglukonaattia, infuusiota glukoosia insuliinin kanssa, käyttämällä kaliumioninvaihtimia tai vaikeissa tapauksissa hemodialyysillä.

Vuorovaikutus

Sytostaatit, sienilääkkeet (ketokonatsoli, itrakonatsoli), fibraatit, suuret annokset nikotiinihappoa, immunosuppressantit, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, HIV-proteaasin estäjät, nefatsodoni lisäävät myopatian riskiä.

Siklosporiini tai danatsoli: Myopatian/rabdomyolyysin riski kasvaa, kun siklosporiinia tai danatsolia annetaan samanaikaisesti suurten simvastatiiniannosten kanssa.

Muut lipidejä alentavat aineet, jotka voivat aiheuttaa myopatian kehittymistä: Myopatian kehittymisen riski kasvaa, kun samanaikaisesti annetaan muita lipidejä alentavia lääkkeitä, jotka eivät ole tehokkaita CYP3A4:n estäjiä, mutta voivat aiheuttaa myopatiaa monoterapiassa. Kuten gemfibrotsiili ja muut fibraatit (paitsi fenofibraatti 1 g), sekä niasiini (nikotiinihappo) annoksella yli 1 g / päivä.

Amiodaroni ja verapamiili: Myopatian riski kasvaa, kun amiodaronia tai verapamiilia annetaan samanaikaisesti suurten simvastatiiniannosten kanssa.

Diltiatsemi: Myopatian riski on hieman lisääntynyt potilailla, jotka saavat diltiatseemia samanaikaisesti 80 mg:n simvastatiinin kanssa.

Simvastatiini voimistaa oraalisten antikoagulanttien (esim. fenprokumoni, varfariini) vaikutusta ja lisää verenvuotoriskiä, ​​mikä edellyttää veren hyytymisparametrien seurantaa ennen hoidon aloittamista ja myös melko usein hoidon alkuvaiheessa. Kun protrombiiniajan tai kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) vakaa taso on saavutettu, lisäseurantaa on suoritettava antikoagulanttihoitoa saaville potilaille suositelluin väliajoin. Jos muutat annosta tai lopetat simvastatiinin käytön, sinun tulee myös seurata protrombiiniaikaa tai INR-arvoa yllä olevan kaavion mukaisesti.

Simvastatiinihoito ei aiheuta muutoksia protrombiiniajassa eikä verenvuotoriskiä potilailla, jotka eivät käytä antikoagulantteja.

Lisää digoksiinipitoisuutta veriplasmassa.

Kolestyramiini ja kolestipoli vähentävät biologista hyötyosuutta (simvastatiinin käyttö on mahdollista 4 tunnin kuluttua näiden lääkkeiden ottamisesta, kun taas havaitaan additiivinen vaikutus).

Greippimehu sisältää yhtä tai useampaa komponenttia, jotka estävät CYP3A4:ää ja voivat suurentaa CYP3A4:llä metaboloituvien aineiden pitoisuuksia plasmassa. HMG-CoA-reduktaasin estäjien aktiivisuuden lisääntyminen 250 ml mehua päivässä juomisen jälkeen on vähäistä, eikä sillä ole kliinistä merkitystä. Suuren mehumäärän (yli 1 litra päivässä) nauttiminen simvastatiinin käytön aikana lisää kuitenkin merkittävästi plasman HMG-CoA-reduktaasin estoaktiivisuutta. Tässä suhteessa on välttämätöntä välttää greippimehun kulutusta suuria määriä.

Sivuvaikutukset

Ruoansulatuskanavasta: mahdollinen vatsakipu, ummetus, ilmavaivat, pahoinvointi, ripuli, haimatulehdus, oksentelu, hepatiitti, maksaentsyymien, alkalisen fosfokinaasin ja kreatiinifosfokinaasin (CPK) lisääntynyt aktiivisuus.

Keskushermoston puolelta: asteninen oireyhtymä, päänsärky, huimaus, unettomuus, lihaskrampit, parestesia, perifeerinen neuropatia, näön hämärtyminen, makuaistin häiriöt.

Allergiset ja immunopatologiset reaktiot: angioödeema, polymyalgia rheumatica, vaskuliitti, trombosytopenia, lisääntynyt ESR, kuume, niveltulehdus, nokkosihottuma, valoherkkyys, ihon punoitus, kuumat aallot, hengenahdistus, lupus-tyyppinen oireyhtymä, eosinofilia.

Dermatologiset reaktiot: harvoin ihottuma, kutina, hiustenlähtö, dermatomyosiitti.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: myopatia, myalgia, lihaskrampit, heikkous; harvoin - rabdomyolyysi.

Muut: anemia, sydämentykytys, akuutti munuaisten vajaatoiminta (rabdomyolyysin vuoksi), tehon heikkeneminen.

Indikaatioita

Hyperkolesterolemia:

• primaarinen hyperkolesterolemia (tyypit IIa ja IIb), johon liittyy vähäkolesterolia sisältävän ruokavalion ja muiden ei-lääkkeiden (liikunta ja painonpudotus) tehottomuutta potilailla, joilla on lisääntynyt sepelvaltimon ateroskleroosin riski;
• yhdistetty hyperkolesterolemia ja hypertriglyseridemia, joita ei korjata erityisruokavaliolla ja fyysisellä aktiivisuudella.

Sydämen iskemia:

• sydäninfarktin ehkäisyyn, kuolemanriskin vähentämiseen, sydän- ja verisuonisairauksien (aivohalvauksen tai ohimenevien iskeemisten kohtausten) riskin vähentämiseen, sepelvaltimoiden ateroskleroosin etenemisen hidastamiseen, revaskularisaatiotoimenpiteiden riskin vähentämiseen.

Vasta-aiheet

• maksasairaus aktiivisessa vaiheessa, epäselvän etiologian maksaentsyymien aktiivisuuden jatkuva nousu;
• luustolihassairaudet (myopatia);
• ikä enintään 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu);
• yliherkkyys simvastatiinille tai muille lääkkeen aineosille (mukaan lukien perinnöllinen laktoosi-intoleranssi) sekä muille statiinilääkkeille (MMC-CoA-reduktaasin estäjät) historiassa.

Sitä määrätään varoen potilaille, jotka käyttävät väärin alkoholia, potilaille elinsiirron jälkeen, joita hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä (rabdomyolyysin ja munuaisten vajaatoiminnan lisääntyneen riskin vuoksi); tiloissa, jotka voivat johtaa vakavan munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen, kuten valtimon hypotensio, vakavat akuutit infektiotaudit, vakavat aineenvaihdunta- ja endokriiniset häiriöt, vesi- ja elektrolyyttitasapainohäiriöt, kirurgiset toimenpiteet (mukaan lukien hammaslääkärit) tai trauma; potilaat, joilla on alentunut tai lisääntynyt luurankolihasten sävy, jonka etiologiaa ei tunneta; epilepsia.

Sovelluksen ominaisuudet

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Simvastatiini on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille. On olemassa useita raportteja poikkeavuuksien kehittymisestä vastasyntyneillä, joiden äidit ottivat simvastatiinia.

Simvastatiinia käyttävien hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee välttää hedelmöittymistä. Jos raskaus tulee hoidon aikana, simvastatiinihoito on lopetettava ja naista on varoitettava mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta vaarasta.

Simvastatiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Jos Simvastatiinia on määrättävä imetyksen aikana, on pidettävä mielessä, että monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja on olemassa vakavien reaktioiden riski, joten imetystä ei suositella lääkkeen käytön aikana.

Sovellus maksan toimintahäiriöihin

Sovellus munuaisten toiminnan häiriöihin

Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, lääkkeen annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.

Potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min) tai jotka saavat siklosporiinia, danatsolia, gemfibrotsiilia tai muita fibraatteja (paitsi fenofibraattia), lipidejä alentavia niasiiniannoksia (1 g/vrk) yhdessä simvastatiinin kanssa Simvastatiinin suositeltu annos ei saa olla yli 10 mg/vrk.

Käyttö lapsille

erityisohjeet

Simvastatiinihoidon alussa maksaentsyymiarvojen ohimenevä nousu on mahdollista. Ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen suorita säännöllisesti maksan toimintatutkimus (seuraa maksaentsyymien aktiivisuutta 6 viikon välein ensimmäisten 3 kuukauden ajan, sitten 8 viikon välein jäljellä olevan ensimmäisen vuoden ajan ja sitten 1 kerran 6 kuukaudessa). kuten annosta suurennettaessa, tulee suorittaa maksan toimintakoe. Kun annosta nostetaan 80 mg:aan, testi on suoritettava 3 kuukauden välein. Jos transaminaasiaktiivisuus lisääntyy jatkuvasti (3 kertaa lähtötilanteeseen verrattuna), simvastatiinin käyttö on lopetettava.

Simvastatiinia, kuten muita HMG-CoA-reduktaasin estäjiä, ei tule käyttää, jos riski saada rabdomyolyysiä ja munuaisten vajaatoimintaa on lisääntynyt (vakavan akuutin infektion, valtimoverenpaineen, suunnitellun suuren leikkauksen, trauman, vakavien aineenvaihduntahäiriöiden vuoksi).

Lipidipitoisuutta alentavien lääkkeiden lopettaminen raskauden aikana ei vaikuta merkittävästi primaarisen hyperkolesterolemian pitkäaikaisen hoidon tuloksiin.

Koska HMG-CoA-reduktaasin estäjät estävät kolesterolin synteesiä ja kolesterolilla ja muilla sen synteesituotteilla on merkittävä rooli sikiön kehityksessä, mukaan lukien steroidien ja solukalvojen synteesissä, simvastatiinilla voi olla haitallisia vaikutuksia. sikiöön, kun sitä annetaan raskaana oleville naisille (reproduktiivisessa iässä olevien naisten tulee välttää hedelmöittymistä). Jos raskaus tulee hoidon aikana, lääke on lopetettava ja naista varoitettava mahdollisesta vaarasta sikiölle.

Potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasen vajaatoiminta) tai joilla on tietty munuaissairaus (nefroottinen oireyhtymä), kun kolesteroliarvot kohoavat, perussairaus tulee hoitaa ensin.

Simvastatiinia tulee käyttää varoen henkilöillä, jotka käyttävät väärin alkoholia ja/tai joilla on aiemmin ollut maksasairaus.

Ennen hoitoa ja sen aikana potilaan tulee olla hypokolesteroliruokavaliolla.

Greippimehun samanaikainen nauttiminen voi lisätä Simvastatinin käyttöön liittyvien sivuvaikutusten vakavuutta, joten niiden samanaikaista käyttöä tulee välttää.

Simvastatiinia ei ole tarkoitettu potilaille, joilla on tyypin I, IV tai V hypertriglyseridemia.

Simvastatiinihoito voi aiheuttaa myopatiaa, joka johtaa rabdomyolyysiin ja munuaisten vajaatoimintaan. Tämän patologian riski kasvaa potilailla, jotka saavat samanaikaisesti yhtä tai useampaa seuraavista lääkkeistä simvastatiinin kanssa: fibraatit (gemfibrotsiili, fenofibraatti), siklosporiini, nefatsadoni, makrolidit (erytromysiini, klaritromysiini), atsoli-sienilääkkeet (ketokonatsoli, itrakonatsoli) ja HIV-proteaasin estäjät ritonaviiri). Myopatian riski on myös lisääntynyt potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Kaikkia potilaita, jotka aloittavat simvastatiinihoidon, sekä potilaita, jotka joutuvat suurentamaan lääkkeen annosta, tulee varoittaa myopatian mahdollisuudesta ja välittömän lääkärinhoidon tarpeesta, jos ilmenee selittämätöntä kipua, lihaskipua, letargiaa tai lihasheikkoutta. varsinkin jos tähän liittyy huonovointisuutta tai kuumetta. Lääkehoito tulee lopettaa välittömästi, jos myopatiaa diagnosoidaan tai sitä epäillään.

Myopatian kehittymisen diagnosoimiseksi on suositeltavaa mitata CPK-arvo säännöllisesti.

Simvastatiinihoidossa seerumin CPK-pitoisuuden nousu on mahdollista, mikä tulee ottaa huomioon rintalastan takana olevan kivun erotusdiagnoosissa. Lääkkeen käytön lopettamisen kriteeri on veren seerumin CPK-pitoisuuden nousu yli 10 kertaa normin ylärajoihin verrattuna. Potilailla, joilla on myalgia, myasthenia gravis ja/tai CPK-aktiivisuuden voimakas lisääntyminen, hoito lääkkeellä lopetetaan.

Lääke on tehokas sekä monoterapiana että yhdessä sappihappoja sitovien aineiden kanssa.

Jos nykyinen annos unohtuu, lääke tulee ottaa mahdollisimman pian. Jos on seuraavan annoksen aika, älä kaksinkertaista annosta.

Potilaita, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, hoidetaan munuaisten toiminnan valvonnassa.

Lääkkeen keston määrää hoitava lääkäri erikseen.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja ohjausmekanismeja

Lääkkeellä ei ole raportoitu haittavaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

- aine, joka kuuluu statiineihin ja on nykyään lupaavin väline dyslipideemisten tilojen korjaamisessa. Lukuisat tutkimukset ovat toistuvasti osoittaneet tämän ryhmän lääkkeiden tehokkuuden taistelussa sydän- ja verisuonisairauksia sekä ateroskleroosiin liittyvää kuolleisuutta vastaan.

Simvastatiini (lat. Simvastatin) on statiiniryhmän ensimmäisen sukupolven lääke. Se alentaa veren "pahan" kolesterolin (LDL) tasoa ja edistää "hyvän" (HDL) tuotantoa, suojaa verisuonia ja sillä on antioksidanttivaikutus. Se on määrätty lisääntyneeseen sydänkohtauksen, aivohalvauksen, sepelvaltimotaudin ja ateroskleroosin riskiin.

Lääkkeen "Simvastatiini" nimi vastaa vaikuttavan aineen nimeä, jonka perusteella eri valmistajat valmistavat monia tabletteja. Simvastatiini kehitettiin suhteellisen kauan sitten, ja se kuuluu ensimmäiseen, tutkituimpaan statiinisukupolveen.

Vuosien saatossa se on osoittanut tehokkuutensa, mutta sillä on myös kielteisiä sivuvaikutuksia.

Kun lääkettä käytetään

Simvastatiini voi olla sekä muiden lääkkeiden vaikuttava aine että itsenäinen lääke, jonka tarkoituksena on vähentää useiden veren rasvojen pitoisuutta.

Simvastatiinin käyttöaiheet ovat:

Kuinka simvastatiini toimii

Päästyään kehoon lääke muuttuu aktiiviseksi proteiiniksi, joka estää kolesterolin tuotantoon tarvittavan entsyymin muodostumisen ja estää siten sen muodostumisen. Kolesterolin ja triglyseridien taso maksasoluissa ja sitten veressä laskee.

Lisäksi simvastatiini lisää HDL- tai "hyvän" kolesterolin tasoa. Ensimmäiset tulokset voidaan arvioida verikokeella jo 2 viikon kuluttua lääkityksen aloittamisesta. Suurin vaikutus saavutetaan puolessatoista kuukaudessa.

Lääkkeellä on positiivinen vaikutus veren, verisuonten seinämien ominaisuuksiin, sillä on antioksidanttivaikutus. Se prosessoidaan maksassa, erittyy elimistöstä suoliston ja munuaisten kautta.

Toimintaperiaate

Simvastatiini aiheuttaa hydrolyysireaktion, joka johtaa kolesterolitason laskuun. Tämä tulee -
siitä, että lääke estää kolesterolin synteesiä tukevan entsyymin - HMG-CoA-reduktaasin - toimintaa.

Aine lokalisoi väärän kolesterolin ja vaikuttaa suotuisasti korkeatiheyksisten lipoproteiinien tasoon, jotka vastaavat hyvän kolesterolin kuljettamisesta.

Lääke imeytyy hyvin, korkein pitoisuus havaitaan muutaman tunnin kuluttua, ja 12 tunnin kuluttua sen määrä pienenee 10 prosenttiin alkuperäisestä.

Simvastatiinin käyttöohjeet

Ennen kuin aloitetaan veren LDL:n vähentäminen lääkeaineella, lääkäri määrää potilaalle vähäkolesterolipitoisen ruokavalion. Sitä on myös noudatettava koko lääkkeen käytön ajan.

Lääkäri määrää lääkkeen annoksen puhtaasti yksilöllisesti. Keskimäärin tämä on 10-80 mg päivässä. On suositeltavaa ottaa lääke illalla aterioiden jälkeen ja juoda vettä. Lääkettä ei pitäisi yhdistää ruokaan.

Alkuvuorokausiannos on 10-20 mg. Neljän viikon kuluttua tehdään verikoe kolesterolille, ja lääkäri päättää suurentaa, pienentää annosta tai jättää sen ennalleen.

Simvastatiinilla ei ole pitkäaikaista vaikutusta. Eli jos lopetat lääkkeen käytön, vaikutus loppuu, mikä tarkoittaa, että kolesteroli nousee jälleen. Siksi lääkityksen tulee olla jatkuvaa.

Jos unohdat ottaa seuraavan annoksen, korjaa kehon lääkkeen puute mahdollisimman pian, mutta älä lisää annosta.

Miten Simvastatiinia otetaan

Lääke Simvastatin on saatavana tabletteina, jotka on pakattu folioläpipainopakkauksiin tai muovi- ja lasipurkkeihin.

Lääke tulee juoda kerran 24 tunnin välein, mieluiten illalla, saanti ei riipu ruoasta. Annos voi vaihdella 5-40 mg - lääkäri laskee sen ottaen huomioon kolesterolitason. Jos jostain syystä jouduit jättämään yhden annoksen väliin, seuraava voidaan tehdä aikaisemmin, mutta tablettien määrän kaksinkertaistaminen on ehdottomasti kielletty. Hoidon aikana annosta voidaan muuttaa.

Simvastatiinin ohjeet auttavat sinua olemaan unohtamatta vastaanottoaikataulua.

Ensimmäiset tulokset näkyvät noin kahden viikon kuluttua, maksimivaikutus puolentoista kuukauden kuluttua.

Vasta-aiheet käyttöön

Seuraavissa olosuhteissa lääkettä on määrättävä varoen:

Simvastatiinin käyttöohjeet auttavat välttämään epämiellyttäviä seurauksia lääkkeen ottamisen jälkeen.

Lääke on vasta-aiheinen naisille raskauden aikana, koska on olemassa haittavaikutusten riski
hedelmälle. Simvastatiinia käytettäessä on kiinnitettävä erityistä huomiota ehkäisyyn, jotta hedelmöityminen ei tapahdu.

Jos nainen tulee raskaaksi kurssin keston aikana, sinun on välittömästi lopetettava pillereiden juominen.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö simvastatiini äidinmaitoon, mutta on syytä ottaa huomioon, että tällainen riski on olemassa, joten on parempi lopettaa lääkkeen käyttö, jotta ei aiheuta odottamattomia reaktioita.

Mahdolliset seuraukset

Lääkkeen ottamisen sivuvaikutuksia esiintyy enintään 2 prosentilla potilaista. Negatiiviset seuraukset ilmaistaan ​​sellaisilla ilmiöillä: ripuli, turvotus, huimaus. Erittäin harvoin voidaan havaita unettomuutta, kouristuksia, heikkoutta, ihotulehdusta, allergisia reaktioita, ihottumaa, makuaistin heikkenemistä ja näön hämärtymistä.

Kielteisten seurausten välttämiseksi lääkärin on kerättävä yksityiskohtainen historia ja suoritettava biokemiallinen verikoe kolmen kuukauden välein tulosten tarkistamiseksi.

Ruoansulatuskanavasta voi kehittyä ilmavaivat, ummetus tai päinvastoin ripuli, pahoinvointi ja oksentelu, haimatulehdus. Hermosto voi reagoida migreeneihin, huimaukseen, unettomuuteen, makuaistin muutoksiin, näkövammaisuuteen.

Immuuni- ja allergiset reaktiot: urtikaria, kuumat aallot, hengenahdistus, niveltulehdus, polymyalgia rheumatica jne. Tuki- ja liikuntaelimistöstä: kouristukset, myosiitti, lihasheikkous. Sekä ihon kutina, kaljuuntuminen, impotenssi, anemia, lisääntynyt syke, munuaisten vajaatoiminta.

Simvastatiinilla ei havaittu kielteistä vaikutusta kykyyn ajaa autoa tai työskennellä erittäin tarkkuuslaitteiden kanssa. Jos lääkettä käytetään pitkään, on välttämätöntä seurata maksan ja munuaisten tilaa.

Yliannostustapauksessa (450 mg tai enemmän), pese maha välittömästi ja ota adsorbentti, kuten aktiivihiili. Jos sinulla on erityisiä oireita, mene sairaalaan.

Syitä olla ottamatta lääkettä

Vastaanotto voidaan lopettaa useissa tapauksissa:

Yliannostus

On useita tapauksia, joissa potilas ylitti lääkkeen sallitun annoksen, mikä johti simvastatiinin yliannostukseen. Selkeitä oireita ei voitu tunnistaa, mutta joka tapauksessa ylimääräinen lääke on poistettava kehosta mahdollisimman nopeasti. Tämä voidaan tehdä mahahuuhtelulla, diureeteilla, adsorboivilla lääkkeillä, hemodialyysillä.

Yliannostuksen mahdolliset seuraukset voivat olla lihaskuitujen tuhoutuminen, joten sinun on jonkin aikaa oltava lääkärin valvonnassa.

Tärkeitä kohtia

• Hoidon aloittamisen jälkeen "maksaentsyymien" taso voi nousta.
• On erittäin tärkeää noudattaa vähäkolesterolista ruokavaliota ennen kurssia ja sen aikana.
• Greippimehun juominen tablettien käytön aikana on kiellettyä - se voi lisätä sivuvaikutuksia.
• Ennen kurssin aloittamista on tarpeen tutkia yksityiskohtaisesti luettelo vasta-aiheista.

Julkaisulomake, valmistajat ja hinta

Lääkettä valmistetaan tabletteina, joiden annos on 10, 20, 40 mg läpipainopakkauksissa, jotka voivat sisältää 10 - 30 tablettia. Lääkettä valmistetaan monissa maissa, mukaan lukien Venäjä, Tšekin tasavalta, Ranska, Unkari ja Serbia. Simvastatiinin hinta riippuen annoksesta ja valmistajasta (2017 alkaen):

• Zentiva, Tšekki. 28 välilehti. 20 mg - 288 ruplaa;
• Nizhpharm, Venäjä. 20 välilehteä. 20 mg - 226 ruplaa;
• "Alkaloid-Rus", Makedonia. Simvastatiinialkaloidi, 28 välilehteä. 20 mg - 145 ruplaa;
• "Avva Rus", Venäjä, 30 tab. 20 mg - 80 ruplaa;
• Alsi Pharma, Venäjä. 30 välilehteä. 20 mg - 79 ruplaa.

Lääkkeen analogit

Kuten jo kirjoitimme, simvastatiini on sekä vaikuttavan aineen että itse lääkkeen nimi.

Jotkut lääkeyritykset valmistavat omia simvastatiiniin perustuvia lääkkeitään. Heidän keskuudessaan:

Samoin Zokor, Ovenkor, Simlo, Sinkard, Holvasim.

Mutta statiiniryhmässä on toisen ja kolmannen sukupolven lääkkeitä. Näitä ovat vaikuttavat aineet atorvastatiini ja rosuvastatiini. Vastauksena kysymykseen, mitä eroa on atorvastatiinilla ja simvastatiinilla, oletetaan, että toisen ja kolmannen sukupolven lääkkeet ovat synteettisiä, kun taas simvastatiini on luonnollista alkuperää.

Ne ovat yhtä tehokkaita ja tehokkaita (mikä on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa), mutta niitä on vähiten tutkittu, koska markkinoilla on lyhyempi aika ja niillä on vähemmän sivuvaikutuksia. Simvastatiinin ja sen analogien hinta on alhaisempi kuin uuden sukupolven lääkkeiden.

Atorvastatiini alentaa veren huonoa kolesterolia nopeammin, sillä on vähemmän myrkyllistä vaikutusta munuaisiin. Siihen perustuvia lääkkeitä ovat: Anvistat, Atorvox, Atoris, Lipitor, Liprimar, Liptonorm, Torvacard, Tulip.

Rosuvastatiini on uusin, kolmannen sukupolven statiinit. Se vaikuttaa jopa nopeammin kuin atorvastatiini, on yhteensopiva joidenkin lääkkeiden kanssa, joiden kanssa simvastatiinia ei voida käyttää yhdessä. Sen perusteella valmistetaan Acorta, Crestor, Mertenil, Ro-statin, Rosart, Rosistark, Rosuvastatin Canon, Rosucard, Rosulip.

Ennen kuin teet päätöksen siirtyä käyttämään uuden sukupolven statiineja, keskustele lääkärisi kanssa.

Vuonna 2014 ulkomailla tehtiin tutkimuksia, joihin osallistui 40–79-vuotiaita potilaita. Niiden tulosten mukaan kävi ilmi, että simvastatiini ja rosuvastatiini vähentävät yhtä tehokkaasti ensimmäisen sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskiä. Simvastatiini ei siis osoittautunut huonommaksi. Silti hänen sivuvaikutuksensa ovat voimakkaampia kuin synteettisten huumeiden: tämä on lihaskipu ja väsymys ja vaikutukset maksaan ja yhteensopimattomuus useiden muiden lääkkeiden kanssa.

Valmistajan valintaan vaikuttaa ensisijaisesti simvastatiinianalogien hinta. Lääkkeiden tehokkuus on suunnilleen sama, joten ensinnäkin voit ottaa huomioon taloudelliset kykysi.

Vastaukset usein kysyttyihin kysymyksiin simvastatiinista

Minulle määrättiin simvastatiinitabletit. Mistä ne ovat? Voinko laihtua?

Simvastatiinia määrätään pääsääntöisesti korkeaan veren kolesteroliin ja siihen liittyvään sydänkohtaus- ja aivohalvausriskiin. Myös ateroskleroosin, iskemian ehkäisyyn. Et voi laihtua ottamalla tätä lääkettä. Pikemminkin jopa päinvastoin. Jotkut potilaat kokevat lievää painonnousua, koska lääke nostaa verensokeria.

Kuinka kauan lääkettä tulee ottaa?

Kuten muidenkin statiinien kohdalla, simvastatiinin tulisi olla pysyvää loppuelämäsi ajan. On suositeltavaa peruuttaa se tai korvata se toisella vain suvaitsemattomuuden tai voimakkaiden sivuvaikutusten tapauksessa. Mutta on tärkeää tietää, että vain statiinit vaikuttavat asianmukaisesti kolesteroliin ja voivat estää sydänkohtauksen tai aivohalvauksen. Mikään ravintolisä ei pysty tähän.

Voiko simvastatiini aiheuttaa kouristuksia ja unettomuutta, virtsaamisen lisääntymistä?

Kyllä, valitettavasti se on mahdollista. Tämä on osoitus lääkkeen sivuvaikutuksista. Tutki munuaiset ja jos kaikki on niiden kanssa kunnossa, aloita magnesiumlisän ottaminen unen normalisoimiseksi ja kouristuksista eroon.

Voitko parantua simvastatiinilla?

Painon ja tilavuuden lisääntyminen on vain epäsuora seuraus simvastatiinin ottamisesta. Tosiasia on, että se edistää sokerin lisääntymistä ja vähentää insuliiniherkkyyttä.

Voiko simvastatiini aiheuttaa hiustenlähtöä ja kuivaa ihoa?

Nämä oireet ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin kilpirauhashormonien puute. Yli 35-vuotiailla naisilla tämä on melko yleistä. Tee hormonianalyysi, jos osoitettu ongelma löytyy, työskentele sen kanssa. Kun olet palauttanut kilpirauhasen normaaliksi, kolesteroli voi normalisoitua itsestään, eikä sinun tarvitse ottaa statiineja.

Lopetin simvastatiinin käytön, mutta lihakseni ja niveleni sattuvat edelleen. Mitä minun pitäisi tehdä?

Kyllä, statiinit voivat aiheuttaa peruuttamattomia muutoksia kehossa. Sinun tapauksessasi koentsyymi Q10 ja mahdollinen fyysinen aktiivisuus voivat auttaa: kävely, uinti.