Қандай жақсы антидепрессанттар бар. Антидепрессанттар. Жанама әсерлер мен асқынулар

Көбінесе седативті және анксиолитикалық әсері бар антидепрессанттар

• .Амитриптилин - Амитриптилин (триптизол, дамилен, амизол, элавиль) - драже 10, 25 мг. Ол ингибиторлық компоненті бар тимоаналептикалық әсерге ие. Жалпы психозға қарсы әсері күшті, ол седативті әсерге ие, оның үрейлі депрессиялардағы тиімділігін анықтайды. Орташа тәуліктік доза- 150-200 мг.


• . Азафен - Азафен - 25 мг таблеткалар. Тимоаналептикалық және седативті әсері бар отандық препарат, антидепрессант қасиеттері басқа антидепрессанттарға қарағанда біршама әлсіз. Препарат тыныштандыратын, седативті, анксиолитикалық әсерге ие, ол көрсетілген депрессиялық күйлерастениялық және невротикалық белгілермен.25 мг-ден бастап ішке тағайындалады, орташа тәуліктік дозасы 150-200 мг.


• .Пароксетин - Пароксетин (паксил) - 20 мг таблеткалар. Тиімді анксиолитикалық.


• . Сертралин - Сертралин (золофт) - 10, 20 және 50 мг таблеткалар. Айқын антидепрессант, бірақ әлсіз үрейге қарсы әсері бар SSRI. Седативті антидепрессанттар тобына жатады. Күніне 1 рет 50-200 мг тағайындаңыз.


• .Ludiomil - Ludiomil - 25 мг таблеткалар. Тимоаналептикалық белсенділігі жоғары және теңестіруші әсері бар антидепрессант әртүрлі түрлерідепрессия.


• . Миансерин - Миансерин (леривон, миансан) - 30 мг таблеткалар. Седативті және үрейге қарсы әсері бар антидепрессант. Наркологияда алкогольге құмарлықты жою, ұйқы мен көңіл-күйді қалыпқа келтіру, сондай-ақ орташа депрессия үшін кеңінен қолданылады.


• . Тримипрамин - Тримипрамин (герфонал - Герфонал, сурмонтил) - драже 25 мг. Жеңіл седативті әсері бар трициклді антидепрессант. Ол амбулаториялық негізде жиі қолданылады. Орташа тәуліктік доза 150 мг дейін. Алкогольмен үйлеспейді.


• . Тианептин - Тианептин (коаксил) - драже 12,5 мг. Теңгерімді әрекетті антидепрессант. Ол анорексия нервозы үшін қолданылады, өйткені оны кахексия күйіндегі науқастар оңай көтереді. Әсері бойынша амитриптилинге ұқсас, бірақ трициклдерге тән жанама әсерлері жоқ.


• .Миртазапин - Миртазапин (Ремерон) - 15 және 30 мг таблеткалар. Әртүрлі шығу тегі мазасыз депрессияға арналған. Суицидтік ойларды жүзеге асырмайды. Ол жақсы төзімді, сондықтан егде жастағы емделушілерге тағайындалады. Тәуліктік доза - 15-45 мг.

Негізінен белсендіретін антидепрессанттар

• .Циталопрам - Циталопрам (ципрамил, ципролекс) - 20 және 40 мг таблеткалар. Ол SSRI-дің ең тиімдісі болып саналады. Ауыр депрессия үшін қолданылады.


• .Флуоксетин - Флуоксетин (Профлузак, Продеп, Прозак) - 20 мг капсулалар. Белсендендіруші және антидепрессанттық қасиеттері бар SSRIs. Идеомоторлық тежелу, апатия, депрессияның соматовегетативті эквиваленттері, булимия нервозы бар депрессия үшін қолданылады. Ең жоғары тәуліктік доза 80-100 мг құрайды.


• . Флувоксамин - Флувоксамин (феварин) - 50 және 100 мг таблеткалар. SSRI антидепрессанты. Тәулігіне 100-150 мг летаргия, апатия бар депрессияға тағайындаңыз.


• .Имизин - Имимизин (имипрамин, мелипрамин, тофра-нил) - драже 25 мг. Айқын антипсихотикалық әсері бар, айқын ынталандырушы әсері бар препарат. Ол летаргиямен депрессияға арналған, дегенмен ол шизофренияда мазасыздық депрессиясын, сандырақпен депрессияны күшейтіп, сандырақ белгілерді белсендіруі мүмкін. Ампулада қол жетімді. Орташа тәуліктік доза 200 мг-ға дейін.


• .Кломипрамин - Кломипрамин (клофранил, анафранил, гидифен) - 25 мг ампула және драже. Теңгерімді әрекеті бар күшті антидепрессант. Обсессиялар үшін тиімді.

Моноаминоксидаза ингибиторлары (МАО)

Ипрониазид және оның жақын аналогтары (изокарбоксазид, фенелзин (пардил), транилципромин және басқа да бірінші буын препараттары) тиімді антидепрессанттар болып шықты, бірақ бұл препараттарды қолдану кезінде елеулі жанама әсерлер байқалды: «ірімшік» (тирамин) синдромы және жалпы жоғары уыттылық, сондай-ақ көпшілігімен үйлеспеушілік дәрілержәне тамақ. Осыған байланысты барлық дерлік бірінші буын МАО тежегіштері дәрілік заттардың номенклатурасынан алынып тасталды. Бүгінгі күні тек ниаламид (нүре-дал) шектеулі қолданылады.

Соңғы онжылдықтың басты жетістігі моноаминоксидаза белсенділігіне селективті және қайтымды әсер ететін MAOI антидепрессанттарының жаңа буынын жасау болып табылады. Бұл топтың препараттары жоғары тиімділікпен, әсер етудің кең спектрімен және жақсы төзімділікпен ерекшеленеді: тетриндол - Тетриндол (инказан, бефол, моклобемид және т.б.).

• .Moclobemide - Moclobemide (Aurorix) - 100 және 150 мг таблеткалар. Қайтымды МАО ингибиторы. Ол белсендіруші және ынталандырушы әсерге ие. Ол летаргияның, летаргияның басым болуымен әртүрлі этиологиялардың депрессиялық жағдайлары үшін қолданылады. Орташа тәуліктік доза -100-150 мг.


• . Пиразидол - Пиразидол - 25 және 50 мг таблеткалар. Теңгерімді әрекетті отандық препарат. Олар летаргиямен, егде жастағы және соматикалық әлсіреген науқастарда таяз депрессиялар үшін қолданылады. Орташа тәуліктік доза 150-200 мг құрайды.


• . Бефол - Бефол - 10 және 25 мг таблеткалар; 2 мл ампуладағы 0,25% ерітінді. Ішке (тамақ ішкеннен кейін), тамырға (тамшылатып немесе ағынды) немесе бұлшықет ішіне тағайындаңыз. Ішке күніне 2 рет 30-50 мг қабылдайды. Тәуліктік доза - 400 мг дейін.


• .Инказан - Инказан - 25 және 50 мг таблеткалар; 2 мл (25 мг) ампуладағы 1,25% ерітінді және 10 мл (125 мг) ампуладағы 1,25% ерітінді тәулігіне рет (таңертең және түстен кейін) және дозаны бірнеше күн бойы біртіндеп тәулігіне 250-300 мг дейін арттырады.


• .Тразодон - Тразодон (прагмазин, тразолан, триттико) - 25-тен тұратын капсулалар; 50 немесе 100 мг препарат; 5 мл ампуладағы 1% ерітінді (бір ампулада 50 мг). Фармакологиялық қасиеттері мен нейрохимиялық әрекеті бойынша ол осы топтың басқа антидепрессанттарынан біршама ерекшеленеді - антидепрессант әсері бар, анксиолитикалық және транквилизаторлық әсермен үйлеседі, бұл препаратты алаңдаушылық пен шиеленіспен ауыратын науқастарға тағайындауға мүмкіндік береді. Ішке қабылдағанда бастапқы доза тәулігіне 3 рет 50 мг құрайды, содан кейін депрессияның түрі мен ауырлығына байланысты тәулігіне 300-500 мг дейін. Емдік әсер әдетте емдеу басталғаннан кейін 3-7 күннен кейін байқалады. Анксиолитикалық агент ретінде қолданғанда (невротикалық және соматикалық депрессиямен) күніне 3 рет 25 мг тағайындайды. Премедикацияға арналған анксиолитикалық агент ретінде 50 мг дозада көктамыр ішіне және бұлшықет ішіне енгізіледі.

Профессор М.В. Коркина өңдеген.

Ішкі аурулар клиникасында психотроптық препараттар жиі қолданылады антидепрессанттар, анксиолитиктер, антипсихотиктер .

Антидепрессанттар немесе тимоаналептиктер әртүрлі фармакодинамикалық қасиеттерге ие, олардың негізгілері патологиялық депрессиялық көңіл-күйді көтеру қабілеті болып табылады. Сонымен қатар олар қалыпты көңіл-күйді көтермейді және психостимуляциялық әсер көрсетпейді. Антидепрессанттар- аффективтік бұзылыстарды емдеудегі негізгі класс. Ауқым фармакологиялық әрекетбұл препараттардың ауқымы өте кең және негізгі қасиетінен басқа, оларда үрейге қарсы, седативті, антифобты, ынталандырушы, вегетостабилизаторлық және соматотропты әсерлері бар.

Ішкі аурулар клиникасында күшті тимоаналептикалық әсер қажет емес, сондықтан қолданылатын антидепрессанттардың дозалары психиатриялық тәжірибеге қарағанда төмен. Бірқатар бұзылуларда, мысалы, соматоформды вегетативті дисфункцияда, осы топтағы препараттардың вегетативтік-тұрақтандырғыш әсерлері қолданылады. Жалпыланған мазасыздық бұзылыстарымен - анксиолитикалық әсер. Емдеуде трициклді антидепрессанттардың соматотропты (антиулцерогенді) әсері қолданылады. асқазан жарасы. Бұл мүмкіндік оларда антихолинергиялық әсерлердің болуымен байланысты.

Антидепрессанттардың әсер ету механизмдері әртүрлі және толық түсінілмеген. Көпшілік фармакологиялық әсерлеріолардың синаптикалық нейротрансмиссияға әсерімен қамтамасыз етіледі. Антидепрессанттардың фармакодинамикалық классификациясы кеңінен белгілі, ол негізделген әртүрлі механизмсинапстағы әрекет

I. Моноаминдердің пресинаптикалық жұтылуының блокаторлары

1.аралас түрі(селективті емес тежегіштер – трициклді антидепрессанттар): Имипрамин, Кломипрамин, Амитриптилин Доксепин, Буриптилин, Кловаксамин

2. Негізінен норадреналин(Норадреналинді кері қармаудың селективті блокаторлары (SNRBs)) Десипрамин, Мапротилин, Амоксипин, Нортриптилин Миансерин, Досулеин, Миртазапин

3.Селективті ингибиторларсеротонин мен норадреналинді кері қабылдау (SI-OZS және N) Милнаципран

4.Негізінен серотонин(серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері (SSRIs)) Флуоксетин, Сертралин, Циталопрам, Пароксетин, Флувоксамин, Тразодон, Алапроклат, Ифокстин Фемоксетин, Медифоксамин

5.Негізінен дофамин(дофаминді кері қармаудың селективті тежегіштері (SSRI)) Диклофензин, аминептин, бупропион

II.Серотонинді кері қабылдаудың селективті стимуляторы
Тианептин

III. Моноаминдердің метаболикалық бұзылу жолдарының блокаторлары II

1. Қайтымсыз әсер етудің МАО ингибиторларыИпрониазид, Ниаламид, Фенельзин, Транилципромин

2. Қайтымды әрекеттің МАО ингибиторларыПиразидол, Моклобемид, Бефол, Толоксатон, Брофаромин

Антидепрессанттардың әсер ету механизмдері моноаминергиялық синапстарға әсер етуден әлдеқайда күрделі. Осы препараттармен емдеу кезінде қан плазмасындағы АКТГ деңгейінің төмендеуі, Р-затына, қалқанша безіне және гиппокамптың пирамидалық жасушаларына әсері дәлелденді.

Антидепрессанттардың психотроптық әрекетінің өзіндік спектрі бар, олар, ең алдымен, оларды тағайындау кезінде ескерілуі керек. П.Кильгольц континуумы ​​негізінде А.В.Снежневский әзірлеген клиникалық классификация осы кластағы препараттарды келесіге бөледі:

ынталандырушы антидепрессанттар:
Флуоксетин, Моклобемид, Нортриптилин, Десипрамин, Имипрамин, Аминептин, Вилоксазин, Бупропион

теңгерімді антидепрессанттар:
Мапротилин, тианептин, ципрамил, сертралин, пароксетин, пиразидол, кломипрамин, досулепин, мелитрацен

седативті антидепрессанттар:
Амитриптилин, Доксепин, Азафен, Флувоксамин, Тразодон, Миансерин, Тримипрамин, Амоксипин.

Көптеген рандомизацияланған плацебо-бақыланатын зерттеулер (РТБ) және мета-талдаулар жалпы алғанда, барлық антидепрессанттардың тимоаналептикалық белсенділігі шамамен бірдей және 60-70%-ға жететінін көрсетті. Дегенмен, ауыр депрессиялық эпизодта «классикалық» трициклді антидепрессанттар (ТКА) қолайлы, ал жеңіл және орташа бұзылуларда екінші (тетрациклді) және үшінші (серотонин-оң) ұрпақтың препараттары тиімдірек. И.Гэмильтонның айтуынша, ТСА әйелдерде тиімдірек, ал серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері (SSRI) ерлерде ең тиімді. C. Mulrow жүргізген мета-талдауда жаңа және дәстүрлі антидепрессанттар бірдей тиімді және қауіпсіз, бірақ оларды қолдану әртүрлі жанама әсерлердің дамуымен бірге жүреді деген қорытындыға келді. Екі топтағы жанама әсерлерге байланысты зерттеуден бас тарту жиілігі (TCAs және SSRIs) бірдей болды, бірақ жағымсыз реакциялардың спектрі әртүрлі болды: TCA үшін бұл құрғақ ауыз - 30% және іш қату -12% болды. SSRI қолдану кезінде жүрек айнуы жиі кездеседі - 10% және диарея - 9%.

H2-гистаминдік рецепторларды блоктайтын TCA амитриптилин антиулцерогенді әсерге ие және асқазанның ойық жарасы және депрессиялық симптомдары, гипермоторлы дискинезиялары және психогендік диареясы бар емделушілерде түнде бір рет күніне 75-100 мг дозада қолданылуы мүмкін.

Мазасыздық пен депрессия белгілері бар егде жастағы адамдарда және соматоформды вегетативті дисфункциясы бар науқастарда тианептин (коаксил) күніне 37,5 мг дозада үш дозада және тразодон (триттико) күніне 100-150 мг тиімді.

Флуоксетин (Прозак) 20 мг, сертралин (Золофт) 50 мг, циталопрам (Ципрамил) 20 мг күніне бір рет дүрбелең бұзылыстары бар науқастарда дүрбелеңге қарсы жақсы әсер етеді.

Адеметионин (Гептрал) тәулігіне 1200-1600 мг дозада гепатотропты және орташа айқын антидепрессант әсерге ие, бұл оны бауырдың диффузды ауруларында және гепатогендік энцефалопатияның болуы кезінде сәтті қолдануға мүмкіндік береді. Біздің деректер энтерогендік сипаттағы астениялық синдромдарда адеметиониннің жеткілікті тиімділігін көрсетеді.

Антидепрессанттармен терапияны жүргізу кезінде ұзақ мерзімді терапия принципін басшылыққа алу керек. Психотропты да, соматотропты да әсерлер қолданған кезде қабылдаудың екінші аптасында ғана дамитынын атап өту керек. Науқастың жағдайын тұрақтандыру және ремиссия емдеудің үшінші немесе төртінші аптасында орын алады. ДДҰ ұсынымдарына сәйкес (1998) антидепрессант терапия ұзақ мерзімді және кемінде алты айға созылуы керек. Бұл IBS сияқты өте төзімді синдромда әсіресе маңызды. Реактивті және нозогендік депрессиялармен терапияның ұзақтығын қысқартуға болады.

Санкт-Петербург Медициналық жоғары оқу орнынан кейінгі білім беру академиясының терапия және клиникалық фармакология кафедрасының командасы профессор В.И.Симаненковтың жетекшілігімен коронарлық артерия ауруы, гипертония, жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда антидепрессанттарды қолдану бойынша бірқатар клиникалық зерттеулер жүргізді. бронх демікпесі, дуоденодискинезия, IBS. зерттелген клиникалық ерекшеліктерікоаксил, ципрамил, феварин, леривон, триттико, флуоксетин сияқты антидепрессанттарды қолдану. Кешенді терапияға антидепрессанттарды қосу алаңдаушылық пен депрессиялық бұзылуларды айтарлықтай төмендетіп қана қоймай, сонымен қатар негізгі аурудың ағымына оң әсер етті, соматикалық белгілер азайды. Пациенттің сәйкестігі 80%-дан жоғары болды, ал шамалы жанама әсерлер (бас ауруы, ауыздың құрғауы, іштің ауыруы) препаратты тоқтатуды қажет етпеді.

Антидепрессанттардың әртүрлі топтарының жанама әсерлерінің өзіндік ауқымы бар. ТСА антихолинергиялық жанама әсерлеріне ауыздың құрғауы, іш қату, аккомодацияның бұзылуы, несептің іркілуі, ішек моторикасының тежелуі, эякуляцияның кешігуі, делирий симптомдары (көбінесе егде жастағы адамдарда (атропин тәрізді делирий)) жатады.

Серотонин-оң антидепрессанттардың жанама әсерлері: ішек қабырғасында серотониннің жиналуына байланысты (жүрек айну, бос нәжіс, колик, метеоризм, анорексия), жыныстық бұзылулар (эякуляцияның кешігуі, аноргазмия), экстрапирамидалық белгілер (тремор), антихолинергиялық әсерлер (құрғақ). ауыз, іш қату ), терлеудің жоғарылауы.

Жалпы соматикалық тәжірибеде антидепрессанттарды тағайындау кезінде жақсы төзімділік, қауіпсіздік және қолданудың қарапайымдылығы бірінші орынға шығады. жетекшілігімен акад. РАМС А.Б.Смулевич бірінші және екінші қатардағы психотроптық препараттар оқшауланған ішкі аурулар клиникасында қолдануға артықшылық беру бойынша антидепрессанттардың классификациясын жасады.

Бірінші қатардағы препараттарға жалпы медициналық практиканың талаптарына жақсы жауап беретін препараттар жатады. Олар жағымсыз нейротропты және минималды ауырлығымен сипатталады соматотропты әсерлер, бұл функцияларды бұзуы мүмкін ішкі органдарнемесе соматикалық патологияның тереңдеуіне, мінез-құлық уыттылығының шектеулі белгілеріне, соматотропты препараттармен жағымсыз әсерлесу ықтималдығының төмендігіне, артық дозалану кезіндегі қауіпсіздікке, қолданудың қарапайымдылығына әкеледі.

Екінші қатардағы препараттарға мамандандырылған психиатриялық медициналық мекемелерде қолдануға арналған психотроптық препараттар жатады. ДәрілерБұл серияның жанама әсерлерінің (нейротропты да, соматотропты да) және соматотропты препараттармен өзара әрекеттесуінің жағымсыз әсерлерінің қаупімен бірге жүруі мүмкін айқын психотроптық әсер беруі керек.

С.Н.Мосолов пен Р.Блэкердің айтуынша, тразодон «кішігірім» антидепрессанттарға жатады және әртүрлі шығу тегі таяз мазасыздық депрессиялары үшін ұсынылады. Препарат соматизацияланған депрессияда және психосоматикалық ауруларда өзін дәлелдеді. Профессор В.И.Симаненковтың жетекшілігімен Санкт-Петербург медицина академиясының жоғары оқу орнынан кейінгі білім беру академиясының терапия және клиникалық фармакология кафедрасында тразодонды (триттико) ауыратын науқастарда қолдану бойынша жүргізілген клиникалық зерттеулер нәтижесінде алынған өзіндік деректер. ишемиялық ауружүрек және IBS бар науқастарда осы препаратты ұсынуға мүмкіндік беріңіз жалпы медициналық практика. Тразодонды тәулігіне 100-150 мг дозада 6 апта бойы тағайындау психопатологиялық симптомдарды тоқтатуға ғана емес, соматикалық белгілердің қарқындылығын төмендетуге мүмкіндік береді.

Анксиолитиктер (атаракттар, транквилизаторлар)- жүйкеге қарсы әсері бар мазасыздықты, эмоционалдық шиеленісті, қорқыныш сезімін төмендететін психотроптық препараттар тобы. Бұл топтың препараттары тек қана анксиолитикалық (мазасыздыққа қарсы) әсерге ие емес, сонымен қатар ұйықтататын (ұйқытатын), бұлшықет босаңсытқышы және құрысуға қарсы әсерге ие.

Нейрохимиялық аспектіде әртүрлі анксиолитиктер әсер ету ерекшеліктерімен ерекшеленеді. Норадренергиялық, дофаминергиялық және серотонергиялық жүйелерге әсері оларда салыстырмалы түрде әлсіз көрінеді. Дегенмен, бензодиазепиндер мидың GABAergic жүйесіне белсенді әсер етеді. Орталық жүйке жүйесінің жасушаларында бензодиазепиндерді - бензодиазепиндік рецепторлар (БД рецепторлары) деп аталатындарды байланыстыратын арнайы рецепторлардың бірнеше түрі анықталды. Олар нейрондардың мембраналарында орналасқан және жүйке импульстарының берілуін реттеуге қатысатын бензодиазепин - ГАМҚ - хлорионофор рецепторлық кешенінің бөлігі болып табылады деп саналады.

Барлық анксиолитиктер седативті (седативті-гипноздық) немесе ынталандырушы әсер ету қабілетіне байланысты үш топқа бөлінеді:

- Айқын седативті (гипнозды) әсері бар препараттар : амицид, амид Н, бенактизин (амизил), бромазепам, гидроксизин (атаракс), гиндарин, глицин, каризопродол (скутамил), клобазам (фризиум), лоразепам, мепробамат, темазепам (сигнопам), тетразепам, феназепам, фенидибут (фенизепам, фенидибут) ), эстазолам. Бұл топқа ұйықтататын дәрілер тобына жататын бензодиазепин туындылары да (нитразепам, флунитразепам) кіруі мүмкін.

- Аздап седативті әсері бар транквилизаторлар: альпразолам (Ксанакс), бензоклидин (оксилидин), оксазепам (тазепам), дикалий клоразепаты (транксен).

- «Күндізгі» транквилизаторлар айқын седативті әсері жоқ: гидазепам, празепам (деметрин) немесе аздап ынталандыратын әсері бар - мебикар, медазепам (рудотел), триметозин (триоксазин), тофисопам (грандаксин).

Мазасыздыққа қарсы және вегетативтік тұрақтандырғыштың ең айқын әсері атипті транквилизаторға ие. альпразолам (xanax), және де диазепам (релиум, сибазон, седуксен).

Бұл топтағы препараттардың фармакодинамикалық әсері психотикалық емес деңгейдегі барлық психопатологиялық синдромдарды қамтығанымен және олар ең көп болып қала береді. тиімді құралдарпароксизмальды невротикалық бұзылуларды (дүрбелең шабуылдары) жеңілдету үшін, психикалық және физикалық тәуелділіктің даму қаупіне байланысты бұл препараттарды 2-3 аптадан артық тағайындау ұсынылмайды. Дегенмен, невротикалық бұзылуларды емдеу үшін бұл кезең өте қысқа.

Анксиолитиктер жедел невротикалық жағдайларды, вегетативтік криздерді жеңілдету үшін «алғашқы көмек» препараттары болып қалады немесе мазасызданудың симптоматикалық құралы ретінде қысқа мерзімді курстарда қолданылады. Ерекшеліктер атипті бензодиазепин туындылары (альпразолам, клоназепам) болып табылады, олар расталған дүрбелең бұзылыстарымен пациенттерді бақылау және психотерапевтік қолдау жағдайында ұзақ уақыт бойы тағайындалуы мүмкін.

Альпразолам триазолобензодиазепиндердің кіші тобына жатады және АҚШ-та шығарылатын ең танымал 7 дәрінің бірі болып табылады. Альпразоламның әсері Ресей медицина ғылымдары академиясының Фармакология институтының психофармакология зертханасында егжей-тегжейлі зерттелген. Соны анықтады бұл препаратбензодиазепиндік транквилизаторларға тән әсер етудің барлық негізгі көріністері бар: анксиолитикалық, құрысуға қарсы, седативті, ұйықтататын, бұлшықет босаңсытқышы. Дегенмен, оның транквилизаторлардың жалпы тобынан ерекшеленетін бірқатар ерекшеліктері де бар. Альпразоламның орташа дозаларының диапазоны тәулігіне 0,25-4,5 мг құрайды, бұл ретте әсердің нақты дозаға тәуелділігі байқалады. Анксиолитикалық белсенділігі бойынша альпразолам диазепам, медазепам, гидазепам және буспироннан айтарлықтай, дерлік 3 есе артық. Орташа емдік дозада (1 мг) ол күшті транквилизаторлар феназепам мен лоразепамнан кем түспейді, бірақ жоғары дозаларда (5 және тіпті 10 мг дейін) бұл препараттарға қарағанда белсенділігі төмен.

Альпразоламның анксиолитикалық әсерінің маңызды ерекшелігі оның басқа транквилизаторлардағыдай (феназепам, диазепам, буспирон) седативті әсермен бірге жүрмеуі болып табылады. Препарат басқа транквилизаторлармен (феназепам, медазепам, лоразепам) және седативті, бұлшықет босаңсытқыш және анксиолитикалық әсерлердің үлкен шоғырымен салыстырғанда анағұрлым үлкен емдік кеңістігіне ие, бұл оның төменгі жанама әсерлерін анықтайды.

Альпразолам қалыпты гипноздық әсерге ие, іс жүзінде ұйқының құрылымын бұзбай, 3-ші және 4-ші кезеңдер мен ұйқының парадоксальды фазасының аз ғана төмендеуін тудырады. Негізгі гипноздық әсер ұйқыға кету кезеңінің қысқаруында, ұйқы ұзақтығының ұлғаюында және түнгі ояту санының азаюында көрінеді.

Дәстүрлі бензодиазепиндерден айырмашылығы, альпразоламның тікелей тәуелсіз антидепрессант әсері бар. Сонымен қатар, ол стресске қарсы және дүрбелеңге қарсы айқын әсерге ие. Препараттың антидепрессант әсерінің негізгі механизмдері түсініксіз болып қала береді, дегенмен препарат норадренергиялық берілістерді күшейте алатыны анықталды.

Альпразоламның оң кардиопротекторлық әсері бар екендігі туралы тәжірибелік деректер маңызды қызығушылық тудырады.

Альпразоламның негізгі қолданылуы клиникада анксиолитикалық, антидепрессант және паникаға қарсы агент ретінде табылған. Соматикалық науқастарда нозогенездерде, қайталама невротикалық бұзылыстарда тиімді. Пациенттерде функционалдық және органикалық ауруларжүйке жүйесі, асқазан-ішек жолдарыжәне тері, алкоголизмдегі абстиненттік синдром.

Санкт-Петербург медициналық жоғары оқу орнынан кейінгі білім беру академиясының терапия және клиникалық фармакология кафедрасы дүрбелең бұзылысы расталған науқастарға клиникалық зерттеулер жүргізді. Топқа орташа жасы 32±4,5 жаста 40 науқас кірді. Альпразоламмен монотерапия тәулігіне 1-2 мг дозада жүргізілді. Доза 0,5 мг-ден бастап, дозаны үш күн ішінде біртіндеп арттыра отырып, жеке таңдалды. Емдеу ұзақтығы да (4-7 айдан бастап) жеке белгіленді. Психофармакотерапия психотерапиямен біріктірілді. Терапияның 6-шы күні мазасыздық деңгейінің төмендеуі байқалды. Мазасыздықтың айтарлықтай төмендеуі, 50% -дан астам, екінші аптаның соңында байқалды. Екінші күннен бастап вегетативті белгілер төмендеді. Вегетативті көрсеткіштің айтарлықтай төмендеуі екінші аптаның соңында анықталды.

Пациенттердің 76% -ында дүрбелең шабуылдарының жоғалуы 25-30 күн ішінде байқалды. 24% -ында олар әлдеқайда сирек кездеседі және қарапайым түрде пайда болды. Пациенттердің 44% -ында депрессиялық синдром анықталды. Екінші айдың аяғында Бек шкаласы бойынша депрессия деңгейі қалыптыға дейін төмендеді. Фобтық синдром 4-5 айда тоқтады. Жағымсыз әсерлер 15% болды. Негізгі жанама әсерлер таңертеңгі ұйқышылдық, бас ауруы, іштің ыңғайсыздығы және әлсіздік болды. Жанама әсерлердің қарқындылығы жұмсақ болды және препаратты тоқтатуды қажет етпеді, екінші аптаның соңында барлық пациенттерде жағымсыз әсерлер жойылды. Препаратты тоқтату аптасына 0,5 мг-да біртіндеп жүзеге асырылды. 62%-да тұрақты ремиссия байқалды.

Альпразоламның жағымсыз әсерлері дәстүрлі бензодиазепиндік анксиолитиктерге тән: ұйқышылдық, бас айналу, зейіннің бұзылуы, психикалық және моторлы реакциялардың баяулауы. Бірақ бензодиазепиндерден айырмашылығы, альпразолам азырақ айқын және тұрақсыз амнетикалық әсерге ие, абстиненттік синдромның және есірткіге тәуелділіктің қаупі төмен.

Антипсихотиктер.Соңғы жылдары жалпы соматикалық тәжірибеде антипсихотиктерді тағайындау көрсеткіштерінің тарылуының айқын тенденциясы байқалды. Көбінесе бензамидтер (сульпирид, тиаприд) және алифатты фенотиазин туындылары практикада қолданылады: левомепромазин (тисерцин), алимемазин (терален). Белгілі бір үміттер кейбір атипті нейролептиктерді – оланзапинді (Зипрекс), рисперидонды (Рисполепт) клиникалық тәжірибеге енгізумен байланысты. Аталған препараттар емдік дозаларда қолданғанда, әдетте, тыныс алу орталығының қызметіне айтарлықтай әлсіз әсер етеді және айтарлықтай аритмогендік әсер етпейді.

Сульпирид (эглонил) атипті антипсихотиктер тобына жатады және клиникалық тиімділігі кең. Бұл орталық және шеткергі дофаминдік рецепторлардың селективті блокадасы бар бензамид туындысы. Сульпирид D2, D3, D4 – дофаминдік рецепторларға әсер етеді. D2 және соған байланысты D4 рецепторларына әсері қазір нейролептиктердің антипсихотикалық әсерінің маңызды құрамдас бөлігі ретінде танылды. Ең белсенді нейролептиктермен салыстыруға болатын айқын жалпы антипсихотикалық әсер сульпиридті жоғары дозаларда (тәулігіне 800–2800 мг дейін) тағайындағанда дамиды (33). Кішігірім дозаларда (50-300 мг/тәулік) қозғалыс белсенділігін арттырады, психикалық белсенділікке ынталандырушы әсер етеді, апатияны және ерік-жігердің жетіспеушілігін төмендетеді, антидепрессант, анксиолитикалық, ауыруды басатын, құсуға қарсы және диспепсиялық әсерге ие.

Мазасыздық пен антидепрессант әсерлерінен басқа, сульпиридтің созылмалы ауырсынуды жеңілдету үшін сәтті қолдануға мүмкіндік беретін анальгетикалық әсері бар. Сонымен, іштің ауыруы кезінде (психологиялық сипатта) препаратпен күніне 150 мг дозада 6 апта бойы емдеу пациенттердің 91% -ында ауырсынуды айтарлықтай азайтады және 89% -ында ауырсынуды азайтады. науқастардың саны.

Препараттың төмен және жоғары дозаларының терапевтік мақсаттарындағы айырмашылықтар әртүрлі фармакологиялық әсерлермен түсіндіріледі. Шағын дозалар пресинаптикалық дофаминдік рецепторларға әсер етеді. Жоғары дозаларда, сонымен қатар, сульпирид постсинаптикалық рецепторларға антагонизмді көрсетеді. Сонымен қатар, препарат глутаматты рецепторларға әлсіз блоктаушы әсерге ие және адренергиялық, холинергиялық, гистаминергиялық және серотонергиялық әсер етпейді. Сондықтан дәрі-дәрмек дұрыс емес жанама әсерлер. Бауырдағы метаболизмнің болмауы препаратты органның диффузды ауруларында тағайындауға мүмкіндік береді, бірақ оны ауыр науқастарда қолдануды шектейді. бүйрек жеткіліксіздігі.

Асқазан-ішек жолында орналасқан перифериялық дофаминдік рецепторларға әсер ететін сульпирид асқазанның, ішектің және өт шығару жолдарының дисмоторлы бұзылыстарын қалыпқа келтіреді. Сонымен қатар, препарат асқазанның секреторлық функциясын айтарлықтай төмендетеді, ол асқазан жарасын емдеуде сәтті қолданылады. Мазасыздық пен депрессия белгілері бар науқастарда кардиологияда сульпиридті тиімді қолдану.

Соматикалық тәжірибеде препараттың шағын дозалары қолданылады - тәулігіне 300 мг дейін, сирек айқын седативті синдромды, экстрапирамидалық бұзылыстарды, жедел дискинезияны, паркинсонға ұқсас белгілерді, акатизияны, нейролептикалық қатерлі синдромды тудырады. Бұл ретте сульпирид, басқа нейролептиктер сияқты, соматотропты гормонның секрециясын тежейді және әйелдерде галакторея мен етеккір циклінің бұзылуын, ерлерде гинекомастия мен эякуляцияның бұзылуын тудыруы мүмкін пролактин секрециясын арттырады.

Тиаприд (тиаприд) , D2-дофаминдік рецепторлардың селективті антагонистерімен байланысты, құрылымы мен фармакологиялық белсенділігі бойынша сульпиридке ұқсас. Шағын және орташа дозаларда ол ынталандырушы әсерге ие (орталық жүйке жүйесіне ингибиторлық әсерді азайтады), үлкен дозаларда ол анксиолитикалық әсерге ие. Табиғаты мен пайда болу себептеріне қарамастан, алгиялық симптомдарды азайтады, нәтижесінде ол ішкі аурулар клиникасында, ең алдымен, нейрогендік, созылмалы бас ауруларын емдеуде қолданылды. ауырсыну синдромы(соның ішінде буындардағы ауырсыну), аяқ-қолдардағы спастикалық ауырсыну, онкологиялық науқастардағы түтіккен ауырсыну, невротикалық шыққан ауырсыну. Бұл жағдайда орташа доза тәулігіне 200-400 мг құрайды. Сонымен қатар, препарат алкоголизммен, нашақорлықпен және уытқұмарлықпен ауыратын науқастарда абстиненция белгілерін жеңілдету үшін қолданылады.

Тиаприд негізінен бүйрек арқылы өзгермеген күйде шығарылады, бұл созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде дозаны түзетуді қажет етеді. Сонымен қатар, препарат орталық а2-адренорецепторлардың агонистерімен (мысалы, клонидин) бәсекелес антагонизмді көрсетеді. Сонымен бірге осы антипсихотикке тән жанама әсерлердің жоғарылауы мүмкін (седативті әсер, экстрапирамидалық бұзылулар). Тиапридті метилдопамен бірге тағайындағанда ұқсас әсерді байқауға болады.

Левомепромазин (тисерцин) өзіндік ауыруды басатын әсері бар және опиоидты және опиоидты емес анальгетиктердің әсерін күшейтеді, өте жұмсақ антидепрессант әсері бар, хлорпромазинге қарағанда оңай төзімді. Сондықтан соматикалық науқастарда психикалық қозуды тоқтату, онкологиялық науқастарда анальгетикалық әсерді күшейту, вегеталгия, постгерпетикалық ауырсыну үшін қолданылады. Левомепромазин құсуға қарсы әсерге ие және орташа антихолинергиялық қасиеттерге ие. Өкінішке орай, 1% жағдайда препарат бауырға уытты-аллергиялық әсер етуі мүмкін және, атап айтқанда, иммундық шығу тегі паренхималық түтікшелі холестазды тудыруы мүмкін.

Гипохондриялық симптомдары және психосоматикалық бұзылулары бар науқастарда ас қорыту жүйесіфенотиазиннің пиперидин туындысын – тиоридазинді (меллерил, сонапакс) орташа тәуліктік 30-40 мг дозада тағайындаған дұрыс. Препараттың артықшылығы асқазан-ішек жолынан жанама әсерлердің төмен жиілігін қамтиды.

Қорытындылай келе, дәрігердің негізгі міндеті аурудың сипатын, қатар жүретін терапия көлемін ескере отырып, белгілі бір пациенттің психосоматикалық бұзылыстарын фармакологиялық түзету үшін жоғары тиімді және қауіпсіз құралдарды таңдау екенін атап өткен жөн. науқастың соматикалық және психологиялық ерекшеліктері.

Әдебиет:

2. Аведисова А.С. Шекаралық психикалық бұзылыстары бар науқастардың психофармакотерапиясының ерекшеліктері // Психиатрия және психофармакология. - Т.5.- 2004.- С.92-93.

3. Березин Ф.Б. Адамның психикалық және психофизиологиялық бейімделуі. Л.: Б.И., 1988. - 270 б.

4. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиникалық фармакологияжәне фармакотерапия / Дәрігерлерге арналған нұсқаулық. М.: Universum Publishing, 1997. - 530 б.

5. Браутигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматикалық медицина: Крат. оқулық / Пер. онымен бірге. М., 1999. - 376 ж.

6. Быков Қ.М., Курцин И.Т. Кортико-висцеральды патология. М., 1960. - 578 б.

7. Андреев Б.В. Антидепрессанттар. Мәселе жағдайы және қазіргі фармацевтикалық нарық // Медицина әлемі.- 1998.- No1-2.- Б.22-24.

8. Вегетативті бұзылыстар / Ред. А.М.Вейна. М., 1998 ж. - 752 б.

9. Вена А.М., Дюкова Г.М., Воробьева О.В., Данилова А.Б. Дүрбелең шабуылдары. М., 1997.- 304 б.

10. Велтищев Д.Ю. Көп жүзді Эглонил // Ресей медициналық журналы.- 2001.- V.9, No25 (144).- Б.1197-1201.

11. Воронина Т.А. Гидазепам. Киев.: «Наукова Думка», 1992.- С.63-75.

12. Воронина Т.А. Транквилизаторлардың фармакологиясы // Ресей халықаралық журналы. Интернетте: http://www.RMJ.ru.

13. Губачев Ю.М., Жүзжанов О.Т., Симаненков В.И. Ойық жара ауруының психосоматикалық аспектілері. Алматы, 1990. – 216 ж.

14. Гусев Е.И., Дробышева Н.А., Никифоров А.С. Неврологиядағы дәрілер. Практикалық нұсқаулық. М., 1998. - 304 б.

15. Десятников В.Ф. маскирленген депрессия. М., 1981. - 178 б.

16. Дробижев М.Ю. Депрессияның психофармакотерапиясы. Теориядан практикаға. М., 2001. - 24 б.

17. Дробижев М.Ю. Соматикалық желідегі депрессияны емдеу // Психиатрия және психофармакология.- 2004.- Т5, No5.- Б.190-193.

18. Изнак А.Ф. Нейрондық пластика және аффективті бұзылыстар терапиясы // Психиатрия және психофармакология.- 2004.- Т.5, No5.- Б.187-190.

19. Карвасарский Б.Д. Невроздар: Дәрігерлерге арналған нұсқаулық / 2-ші басылым. қайта қаралған және қосымша М., 1990.- 572 б.

20. Краснов В.Н. Жалпы медициналық тәжірибедегі психикалық бұзылулар // Ресей медициналық журналы.- 2001.- No25 (144).- Б.1187-1191.

21. Кукес В.Г. Клиникалық фармакология: Оқу құралы. М., 1999.- 528 б.

22. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиникалық фармакология / 2 томда (ағылшын тілінен аударылған). М., 1993.- С.638-668.

23. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цибулкин Е.К. Балалар мен жасөспірімдердің клиникалық токсикологиясы. I бөлім Петербург, 1999.- 356 б.

24. Мосолов С.Н. Психофармакотерапия негіздері. М., 1996.- 282 б.

25. Рыс Е.С., Симаненков В.И. Функционалдық бұзылуларасқазан-ішек жолдарының // «Жаңа Санкт-Петербург медициналық газеті» журналына қосымша.- 2001. - № 2. - 56 б.

26. Сергеев И.И. Невротикалық бұзылулардың психофармакотерапиясы // Психиатрия және психофармакология.- 2004. - Т.5, № 6. - Б.230-235.

27. Симаненков В.И., Гриневич В.Б., Потапова И.В. Асқазан-ішек жолдарының функционалдық және психосоматикалық бұзылыстары. Санкт-Петербург, 1999.- 164 б.

28. Смулевич А.Б., Рапопорт С.И., Сыркин А.А. Орган невроздары: проблемалық талдауға клиникалық көзқарас // Неврология және психиатрия журналы.- 2002. - № 1. - 15-21 Б.

29. Смулевич А.Б., Дубницкая Е.Б. Тұлға бұзылыстары: клиникасы және терапиясы // Психиатрия және психофармакология.- 2004.- Т.5, No6.- Б.228-230.

30. А.Б.Смулевич. Жалпы медициналық тәжірибедегі депрессия. М., 2000.- 160 б.

31. Шнайдер Р.К., Левенсон Дж. Психиатриядағы жаңалық // Медициналық тәжірибенің халықаралық журналы.- 2000. - № 5. - 45-50 Б.

32. Боллини П. және т.б. Шолу: депрессияға қарсы антидепрессанттардың төмен дозаларын тағайындау айтарлықтай тиімді және жағымсыз реакциялардың дамуымен сирек бірге жүреді // Медициналық тәжірибенің халықаралық журналы.- 2000. - № 7. - С.15.

33. Дроссман Д.А. Функционалдық бұзылулар және Рим II процесі // Gut.- 1999.- Vol.45, Suppl.1, 2.- P.111-115.

34. Генваль шеберханасының репоты // Гут.- 1999.- Т.44.- Қосымша.1,2.- Б.1-15.

35. Кент Р Олсонл. Улану және есірткінің артық дозалануы. Стэмфорд: Апплтон ад Ланге, 1999.- 612 б.

36. Льюис Р. Голдфранктің токсикологиялық төтенше жағдайлары / 4-ші басылым. Норвалк: Апплтон ад Ланге, 1990.- 992 б.

37. Малроу С.Д. Шолу: Жаңа және дәстүрлі антидепрессанттар бірдей тиімді және қауіпсіз, бірақ оларды қолдану әртүрлі жағымсыз реакциялардың дамуымен бірге жүреді // Медициналық тәжірибенің халықаралық журналы.- 2001. - № 1. - Б.13.

38. Thapa P.B., Gideon P., Cost T.W. т.б. Қарттар үйінің тұрғындары арасында антидепрессанттар мен тәуекел төмендейді // Н.Энгл. Ж.Мед.- 1998.- Т.339.- Б.875-882.

39. Соарес Б.Г., Фентон М., Чуе П. Шизофренияға арналған сульпирид // Cohrane Database Syst. Аян., 2000.-2-шығарылым.

40. Wilson J.M., Sanyal S., Van Tol H. Dopamin D2 және D4 рецепторлық лигандтары: антипсихотикалық актиоға қатынасы // Eur.J. Фармакол.- 1998.- Т.351.- Б.273-286.