• 10 - paczki z konturem komórkowym (10) - paczki z tektury. 10 - paczki z konturem komórkowym (10) - paczki z tektury. 10 - paczki z konturem komórkowym (3) - paczki z tektury. 10 - komórkowe opakowania konturowe (5) - opakowania kartonowe. 10 - paczki z konturem komórkowym (10) - paczki z tektury. 10 - paczki z konturem komórkowym (3) - paczki z tektury. 10 - komórkowe opakowania konturowe (5) - opakowania kartonowe. 10 - komórkowe opakowania konturowe (2) - opakowania kartonowe. 10 - paczki z konturem komórkowym (3) - paczki z tektury. 10 - komórkowe opakowania konturowe (5) - opakowania kartonowe. 10 - paczki z konturem komórkowym (3) - paczki z tektury. 10 - paczki z konturem komórkowym (3) - paczki z tektury. 15 - komórkowe opakowania konturowe - opakowania kartonowe. 15 - pakiety konturu komórkowego (2) - pakiety tektury. 28 tabletek w opakowaniu 30 tabletek w opakowaniu 7 - blistry (4) - opakowania tekturowe. 7 - komórkowe opakowania konturowe (4) - opakowania kartonowe. 14 - komórkowe opakowania konturowe (2) - opakowania kartonowe. Tabletki 10mg - 30 szt. Tabletki powlekane 10 mg - 30 szt. w opakowaniu. Tabletki powlekane 20 mg - 30 szt. w opakowaniu. Tabletki powlekane 40 mg - 30 szt. w opakowaniu. Tabletki powlekane 20 mg - 30 sztuk w opakowaniu. Tabletki powlekane, 10 mg - 30 sztuk w opakowaniu. opakowanie 15 tabletek opakowanie 20 tabletek opakowanie 20 tabletek opakowanie 28 tabletek opakowanie 28 tabletek opakowanie 28 tabletek opakowanie 30 tabletek opakowanie 30 tabletek opakowanie 60 tabletek opakowanie 60 tabletek

Opis postaci dawkowania

• okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane białe lub prawie białe. Na przekroju widoczne są dwie warstwy - rdzeń jest biały lub biały z żółtawym odcieniem, a otoczka tabletki Okrągłe, obustronnie wypukłe, powlekane, zielone. Na przekroju widoczne są dwie warstwy: zielona powłoka i biały lub prawie biały rdzeń. Tabletki powlekane Tabletki powlekane w kolorze od jasnoróżowego do różowego z liliowym odcieniem, okrągłe, obustronnie wypukłe. Na przekroju - kolor prawie biały. Tabletki powlekane Zielone, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane; Na przekroju widoczne są dwie warstwy - rdzeń jest biały lub prawie biały, a powłoka filmu jest zielona. Białe lub prawie białe, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane, z linią podziału po obu stronach i wytłoczonymi literami „SVT” i „40” po jednej stronie. Tabletki powlekane

efekt farmakologiczny

Farmakokinetyka

Specjalne warunki

Mieszanina

• 1 zakładka. symwastatyna 10 mg 1 zakładka. symwastatyna 40 mg 1 zakładka. simwastatyna 40 mg Substancje pomocnicze: laktoza – 298 mg, preżelowana skrobia kukurydziana – 40 mg, celuloza mikrokrystaliczna – 20 mg, talk – 4 mg, stearynian magnezu – 2 mg, butylohydroksyanizol – 80 mcg. Skład otoczki filmu: hyproloza - 3,06 mg, hypromeloza - 3,06 mg, dwutlenek tytanu - 2,78 mg, talk - 1,11 mg. 1 zakładka. simwastatyna (w przeliczeniu na 100% substancji) 20 mg Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy - 111,9 mg, skrobia kukurydziana - 48,94 mg, celuloza mikrokrystaliczna - 85,82 mg, metyloceluloza - 2,5 mg, butylohydroksyanizol - 0,04 mg, kwas askorbinowy - 5 mg, kwas cytrynowy- 3 mg, stearynian magnezu - 2,8 mg. Skład otoczki: opadry (zielony) – 12 mg (alkohol poliwinylowy, częściowo zhydrolizowany – 44%, talk – 20%, makrogol 3350 – 12,35 mg, lecytyna sojowa – 3,5%, pigment barwiący (zielony) – 20,15%, dwutlenek tytanu (E171) ) - 17,77%, lakier aluminiowy na bazie żółcieni chinolinowej (E132) - 1,3%, lakier aluminiowy na bazie indygokarminy (E132) - 1%, lakier aluminiowy na bazie żółcieni pomarańczowej (E110) - 0,08%). 1 zakładka. simwastatyna 20 mg substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana; monohydrat laktozy; kwas askorbinowy; butylohydroksytoluen; bezwodny kwas cytrynowy; wstępnie żelatynizowana skrobia; otoczka ze stearynianu magnezu: talk; hypromeloza; hydroksypropyloceluloza; dwutlenek tytanu; czerwony kwasowy barwnik substancja aktywna : symwaetatyna 10,00 mg; substancje pomocnicze: monohydrat laktozy - 69,23 mg; skrobia kukurydziana 7,00 mg; celuloza mikrokrystaliczna 5,00 mg; kwas askorbinowy - 2,50 mg; hyproloza (hydroksypropyloceluloza) 2,00 mg; kroskarmeloza sodowa - 2,00 mg; monohydrat kwasu cytrynowego - 1,25 mg; butylohydroksyanizol 0,02 mg; stearynian wapnia 1,00 mg; otoczka filmu: [hypromeloza – 2,0000 mg, hyproloza (hydroksypropyloceluloza) 0,7760 mg, talk – 0,7704 mg, dwutlenek tytanu – 0,0440 mg. czarny tlenek żelaza (tlenek żelaza) - 0,1616 mg. czerwony tlenek żelaza (tlenek żelaza) - 0,1560 mg. żółty tlenek żelaza (tlenek żelaza) - 0,0920 mg | lub [sucha mieszanka do powlekania filmem zawierająca hypromelozę (50%). hyproloza (hydroksynroylcyluloza) (19,4%). talk (19,26%). dwutlenek tytanu (1,1%). czerń żelazowa (tlenek żelaza) (4,04%). czerwony tlenek żelaza (tlenek żelaza) (3,9%). żółty tlenek żelaza (tlenek żelaza) (2,3%)| -40000 mg. substancja czynna: symwaetatyna -20,00 mg; substancje pomocnicze: monohydrat laktozy - 138,46 mg, skrobia kukurydziana 14,00 mg; celuloza mikrokrystaliczna 10,00 mg; kwas askorbinowy - 5,00 mg: hyproloza (hydroksypropyloceluloza) 4,00 mg: kroskarmeloza sodowa 4,00 mg: monohydrat kwasu cytrynowego - 2,50 mg: butylohydroksyanizol - 0,04 mg; stearynian wapnia (- 2,00 mg; otoczka: | hypromeloza - 4,0000 mg. hyproloza (hydroksypropyloceluloza) - 1,5520 mg. talk 1,5408 mg. dwutlenek tytanu - 0,0880 mg, czarny tlenek żelaza (tlenek żelaza) - 0,3232 mg, czerwony tlenek żelaza (żelazo tlenek żelaza) – 0,3120 mg, żółty tlenek żelaza (tlenek żelaza) – 0,1840 mg] lub [sucha mieszanina do powlekania filmem zawierająca hypromelozę (50%) hyprolozę (hydroksypropylocelulozę) (19,4%) talk (19,26%), dwutlenek tytanu (1,1) %) tlenek żelaza czarny (tlenek żelaza) (4,04%) tlenek żelaza czerwony (tlenek żelaza) (3,9%) tlenek żelaza żółty (tlenek żelaza) (2,3%)] 8,0000 mg Jedna tabletka powlekana w dawce 10 mg , zawiera: Substancja czynna: simwastatyna w przeliczeniu na 100% substancji - 10,00 mg Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna - 55,95 mg; skrobia kukurydziana - 24,47 mg; celuloza mikrokrystaliczna - 42,91 mg; metyloceluloza - 1,25 mg; butylohydroksyanizol - 0,02 mg; kwas askorbinowy - 2,50 mg; kwas cytrynowy - 1,50 mg; stearynian magnezu - 1,40 mg. Skład otoczki filmu: Opadry (zielony) - 6,00 mg. Skład Opadray (zielony): polialkohol winylowy, częściowo zhydrolizowany -44 000%; talk - 20 000%; makrogol 3350 - 12,350%; lecytyna sojowa – 3,500%; pigment barwiący (zielony) - 20,150%; dwutlenek tytanu |E 171] - 17,770%; lakier aluminiowy na bazie żółtej chinoliny [E 104] - 1,300%; lakier aluminiowy na bazie indygo karminu [E 132] - 1.000%; lakier aluminiowy na bazie żółcieni pomarańczowej [E 110]-0,080%. symwastatyna - 10 mg; Substancje pomocnicze: laktoza / cukier mleczny simwastatyna - 20 mg; Substancje pomocnicze: laktoza / cukier mleczny simwastatyna - 40 mg; Substancje pomocnicze: laktoza / mleko cukrowe simwastatyna 10 mg - 1,28 mg, koloidalny dwutlenek krzemu (aerosil) - 2 mg, talk - 1 mg. Skład otoczki: opadry II (alkohol poliwinylowy, częściowo zhydrolizowany – 1,6 mg, talk – 0,592 mg, makrogol (glikol polietylenowy 3350) – 0,808 mg, dwutlenek tytanu (E171) – 0,8748 mg, barwnik żółty tlenek żelaza II (E172) – 0,0012 mg rak aluminium na bazie barwnika żółcień chinolinowa (E104) – 0,1204 mg lakier aluminiowy na bazie barwnika żółcień pomarańczowa (E110) – 0,0028 mg lakier aluminiowy na bazie indygokarminy (E132) – 0,0008 mg symwastatyna 10 mg Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna - 70 mg, monohydrat laktozy (cukier mleczny) - 21 mg, wstępnie żelowana skrobia (skrobia 1500) - 33,73 mg, koloidalny dwutlenek krzemu (aerosil) - 750 mcg, kwas askorbinowy - 2,5 mg, butylohydroksyanizol - 20 mcg, kwas stearynowy - 1,25 mg , stearynian magnezu – 750 µg, alkohol poliwinylowy – 2,33 mg, makrogol (glikol polietylenowy) – 1,18 mg, barwnik czarny tlenek żelaza – 20 µg, talk – 860 µg, barwnik żółty tlenek żelaza – 280 µg, barwnik czerwony tlenek żelaza th - 190 mcg, dwutlenek tytanu - 970 mcg. simwastatyna 20 mg Substancje pomocnicze: kwas askorbinowy - 5 mg, skrobia ziemniaczana - 40 mg, laktoza jednowodna - 180 mg, celuloza mikrokrystaliczna - 20 mg, butylohydroksyanizol - 0,04 mg, kwas cytrynowy - 2,4 mg, stearynian magnezu - 2,56 mg, koloidalny dwutlenek krzemu ( aerozol) - 4 mg, talk - 2 mg. Skład otoczki: opadry II (alkohol poliwinylowy, częściowo zhydrolizowany – 3,2 mg, talk – 1,184 mg, makrogol (glikol polietylenowy 3350) – 1,616 mg, dwutlenek tytanu (E171) – 1,7496 mg, barwnik żółty tlenek żelaza II (E172) – 0,0024 mg rak aluminium na bazie barwnika żółcień chinolinowa (E104) – 0,2408 mg Lakier aluminiowy na bazie barwnika żółcień pomarańczowa (E110) – 0,0056 mg Lakier aluminiowy na bazie indygokarminy (E132) – 0,0016 mg symwastatyna 40 mg Substancje pomocnicze: kwas askorbinowy - 10 mg, skrobia ziemniaczana - 80 mg, monohydrat laktozy - 360 mg, celuloza mikrokrystaliczna - 40 mg, butylohydroksyanizol - 0. 08 mg, kwas cytrynowy - 4,8 mg, stearynian magnezu - 5,12 mg, koloidalny dwutlenek krzemu (aerosil) - 8 mg, talk - 4 mg. Skład otoczki: opadry II (alkohol poliwinylowy, częściowo zhydrolizowany – 6,4 mg, talk – 2,368 mg, makrogol (glikol polietylenowy 3350) – 3,232 mg, dwutlenek tytanu (E171) – 3,4992 mg, barwnik żółty tlenek żelaza II (E172) – 0,0048 mg rak glinowy na bazie barwnika żółcień chinolinowa (E104) - 0,4816 mg, lakier aluminiowy na bazie barwnika żółcień pomarańczowa (E110) - 0,0112 mg, lakier aluminiowy na bazie indygokarminy (E132) - 0,0032 mg symwastatyny 10 mg, Substancje pomocnicze: skrobia preżelowana skrobia kukurydziana, MCC, talk, stearynian magnezu, butylohydroksyanizol, simwastatyna 20 mg, simwastatyna 20 mg, Substancje pomocnicze: wstępnie żelatynizowana skrobia kukurydziana, MCC, talk, stearynian magnezu, simwastatyna butylohydroksyanizol - 10 mg, substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, kwas mikrokrystaliczny askorbinowy, talk, kwas cytrynowy jednowodny, stearynian magnezu, butylohydroksyanizol, laktoza, opadra II różowy (talk, glikol polietylenowy, dwutlenek tytanu, alkohol poliwinylowy, żółty tlenek żelaza, czerwony tlenek żelaza, czarny tlenek żelaza). symwastatyna - 20 mg; Substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, celuloza mikrokrystaliczna, kwas askorbinowy, talk, monohydrat kwasu cytrynowego, stearynian magnezu, butylohydroksyanizol, laktoza, różowy opadra II (talk, glikol polietylenowy, dwutlenek tytanu, alkohol poliwinylowy, żółty tlenek żelaza, czerwony tlenek żelaza, tlenek czarny żelaza ). symwastatyna - 40 mg; Substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, celuloza mikrokrystaliczna, kwas askorbinowy, talk, monohydrat kwasu cytrynowego, stearynian magnezu, butylohydroksyanizol, laktoza, różowy opadra II (talk, glikol polietylenowy, dwutlenek tytanu, alkohol poliwinylowy, żółty tlenek żelaza, czerwony tlenek żelaza, tlenek czarny żelaza ).

Wskazania do stosowania symwastatyny

• 1. Hiperlipidemia Jako dodatek do diety pacjentów z hipercholesterolemią pierwotną, w tym heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (hiperlipidemią typu H wg klasyfikacji Fredricksona) lub hipercholesterolemią mieszaną (hipercholesterolemią typu II wg klasyfikacji Fredricksona) nie wystarcza: apolipoproteina B (apo B); wzrost stężenia LOVI-C; zmniejszenie stosunku LDL-C/HDL-C do cholesterolu całkowitego/HDL-C; hipertriglicerydemia (hiperlipidemia typu IV wg klasyfikacji Fredricksona); dodatek do diety i inne metody leczenia pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną w celu obniżenia podwyższonego stężenia TC LDIP-C i apo B Pierwotna dysbetalipoproteinemia (hiperlipidemia Fredricksona typu III) 2. Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca (CHD) lub z wysokim ryzykiem CAD Pacjenci z wysokim ryzykiem rozwoju CAD ( z hiperlipidemią lub bez), na przykład u pacjentów z cukrzycą, u pacjentów z ltom lub przyjaciel

Przeciwwskazania do stosowania symwastatyny

• nadwrażliwość na symwastatynę lub na inne składniki leku (w tym dziedziczną nietolerancję laktozy), a także na inne leki statynowe (inhibitory reduktazy HMC-CoA) w historii; choroba wątroby w fazie aktywnej, utrzymujący się wzrost aktywności „wątrobowych” enzymów o niejasnej etiologii; choroby mięśni szkieletowych (miopatia); wiek do 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone) Ostrożnie wyznaczyć pacjentów nadużywających alkoholu, pacjentów po przeszczepieniu narządów leczonych lekami immunosupresyjnymi (ze względu na zwiększone ryzyko rabdomiolizy i niewydolności nerek); w warunkach, które mogą prowadzić do rozwoju ciężkiej niewydolności nerek, takich jak: niedociśnienie tętnicze, ostry choroba zakaźna ciężki przebieg, wyraźny metabolizm i zaburzenia endokrynologiczne, zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, interwencje chirurgiczne

Dawkowanie symwastatyny

• 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 40 mg

Skutki uboczne symwastatyny

• Częstotliwość rozwoju skutki uboczne: bardzo często (>1/10), często (>1/100, ale 1/1000, ale 1/10000, ale

interakcje pomiędzy lekami

Przedawkować

Warunki przechowywania

• przechowywać w suchym miejscu
• trzymać z dala od dzieci
• przechowywać w miejscu chronionym przed światłem

Jedna tabletka powlekana 10 mg zawiera substancję czynną: symwastatynę 10 mg;

substancje pomocnicze: laktoza - 74,25 mg, wstępnie żelowana skrobia - 10,0 mg, celuloza mikrokrystaliczna - 5,0 mg, talk (hydrokrzemian magnezu) - 1,0 mg, stearynian magnezu - 0,75 mg, butylohydroksyanizol - 0,02 mg; otoczka: hyproloza (hydroksypropyloceluloza) - 0,76 mg, hypromeloza - 0,76 mg, dwutlenek tytanu E-171 - 0,69 mg, talk (wodorokrzemian magnezu) - 0,28 mg.

Jedna tabletka powlekana 20 mg zawiera substancję czynną: symwastatynę 20 mg;

substancje pomocnicze: laktoza - 148,5 mg, wstępnie żelowana skrobia - 20,0 mg, celuloza mikrokrystaliczna - 10,0 mg, talk (wodorokrzemian magnezu) - 2,0 mg, stearynian magnezu - 1,5 mg, butylohydroksyanizol - 0,04 mg; otoczka: hyproloza (hydroksypropyloceluloza) – 1,65 mg, hypromeloza – 1,65 mg, dwutlenek tytanu E-171 – 1,5 mg, talk (wodorokrzemian magnezu) – 0,6 mg. Tabletki powlekane 10 mg i 20 mg.

10 tabletek w białym blistrze z PVC/PVDC/AL. 2 blistry wraz z instrukcją użycia umieszczone są w tekturowym opakowaniu.

Opis postaci dawkowania

Tabletki powlekane

Charakterystyka

Okrągłe, obustronnie wypukłe, białe tabletki powlekane z linią podziału po jednej stronie.

Farmakokinetyka

Wchłanianie symwastatyny jest wysokie. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 1,3-2,4 godziny i zmniejsza się o 90% po 12 godzinach. Komunikacja z białkami osocza krwi wynosi około 95%.

Metabolizowany w wątrobie, ma efekt „pierwszego przejścia” przez wątrobę (hydrolizuje do postaci aktywnej pochodnej: znajdują się również beta-hydroksykwasy, inne aktywne i nieaktywne metabolity). Okres półtrwania aktywnych metabolitów wynosi 1,9 godziny.

Jest wydalany głównie przez jelita (60%) w postaci metabolitów. Około 10-15% jest wydalane przez nerki w postaci nieaktywnej.

Farmakodynamika

Substancja obniżająca poziom lipidów, otrzymywana syntetycznie z produktu fermentacji Aspergillus terreus, jest nieaktywnym laktonem, ulega hydrolizie w organizmie do pochodnej hydroksykwasu. Aktywny metabolit hamuje reduktazę 3-hydroksy-3-metylo-glutarylo-CoA (reduktazę HMG-CoA), enzym, który katalizuje początkową reakcję tworzenia mewalonianu z HMG-CoA. Ponieważ konwersja HMG-CoA do mewalonianu jest wczesnym etapem syntezy cholesterolu, stosowanie simwastatyny nie powoduje akumulacji potencjalnie toksycznych steroli w organizmie. HMG-CoA jest łatwo metabolizowany do acetylo-CoA, który bierze udział w wielu procesach syntezy w organizmie.

Powoduje zmniejszenie stężenia triglicerydów (TG), lipoprotein o małej gęstości (LDL), lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) i cholesterolu całkowitego (w przypadku heterozygotycznych rodzinnych i nierodzinnych postaci hipercholesterolemii, z mieszaną hiperlipidemią, gdy wysoki cholesterol) jest czynnikiem ryzyka) .

Początek efektu to 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania, maksymalny efekt terapeutyczny osiąga się po 4-6 tygodniach. Działanie utrzymuje się wraz z kontynuacją leczenia, po przerwaniu terapii zawartość cholesterolu stopniowo powraca do pierwotnego poziomu.

Farmakologia kliniczna

środek obniżający poziom lipidów – inhibitor reduktazy HMG-CoA

Wskazania do stosowania Symwastatyna

Hipercholesterolemia:

• hipercholesterolemia pierwotna (typu IIa i IIb) z nieskutecznością diety niskocholesterolowej i innych środków nielekowych (ćwiczenia i utrata masy ciała) u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem miażdżycy naczyń wieńcowych;
• połączona hipercholesterolemia i hipertriglicerydemia, nie korygowana specjalną dietą i ćwiczeniami.

Niedokrwienie serca:

w profilaktyce zawału mięśnia sercowego, w celu zmniejszenia ryzyka zgonu, w celu zmniejszenia ryzyka zaburzeń sercowo-naczyniowych (udar lub przemijające ataki niedokrwienne), spowolnienie progresji miażdżycy naczynia wieńcowe zmniejszenie ryzyka zabiegów rewaskularyzacyjnych.

Stosowanie u dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną:

stosowanie simwastatyny jednocześnie z dietą jest wskazane w celu obniżenia podwyższonego stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, TG, apo B u chłopców w wieku 10-17 lat oraz u dziewcząt w wieku 10-17 lat co najmniej 1 rok po pierwszej miesiączce (pierwsze krwawienie miesiączkowe) ) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną .

Przeciwwskazania do stosowania symwastatyny

• Nadwrażliwość na simwastatynę lub inne składniki leku, a także inne statyny (inhibitory reduktazy HMG-CoA) w historii;
• choroba wątroby w fazie aktywnej, utrzymujący się wzrost aktywności transaminaz „wątrobowych” o niejasnej etiologii;
• choroby mięśni szkieletowych (miopatia);
• jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, worikonazol, posakonazol, inhibitory proteazy HIV, boceprewir, telaprewir, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon oraz leki zawierające kobicystat);
• jednoczesne leczenie gemfibrozylem, cyklosporyną lub danazolem;
• wiek do 18 lat (z wyjątkiem dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną) (patrz punkt „Wskazania do stosowania”);
• stosować podczas ciąży i podczas karmienia piersią;
• nietolerancja laktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy (produkt zawiera laktozę).

Symwastatyna Stosowanie w ciąży i dzieci

Symwastatyna jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży. W związku z tym, że inhibitory HMG-CoAreduktazy hamują syntezę cholesterolu, a cholesterol i inne produkty jego syntezy odgrywają istotną rolę w rozwoju płodu, w tym syntezie steroidów i błon komórkowych, symwastatyna może mieć niekorzystny wpływ na płód po podaniu kobietom w ciąży. Istnieje kilka doniesień o rozwoju anomalii u noworodków, których matki przyjmowały simwastatynę.

Kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące symwastatynę powinny unikać poczęcia. Nie zaleca się stosowania symwastatyny u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych. Jeśli mimo wszystko zajdzie w ciążę podczas leczenia, należy przerwać stosowanie symwastatyny i ostrzec kobietę o możliwym zagrożeniu dla płodu.

Rezygnacja z leków hipolipemizujących w czasie ciąży nie wpływa istotnie na wyniki długotrwałego leczenia pierwotnej hipercholesterolemii.

Brak danych dotyczących przenikania symwastatyny do mleka matki. Jeśli konieczne jest przepisanie simwastatyny podczas karmienia piersią, należy pamiętać, że wiele leków przenika do mleka matki i istnieje ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji, dlatego nie zaleca się karmienia piersią podczas przyjmowania leku.

Skutki uboczne symwastatyny

Częstość występowania działań niepożądanych: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, ale więcej niż 1/10), rzadko (≥ 1/1000, ale więcej niż 1/100), rzadko (≥ 1/ 10000, ale więcej niż 1/1000), bardzo rzadko (ponad 1/10000), w tym pojedyncze zgłoszenia, częstość nie została ustalona (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)

Z boku układ trawienny: rzadko - ból brzucha, zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności, wymioty, biegunka, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby / żółtaczka; bardzo rzadko - śmiertelna i niezakończona zgonem niewydolność wątroby.

Z boku system nerwowy: rzadko - zespół asteniczny, ból głowy, zawroty głowy, neuropatia obwodowa, parestezje; bardzo rzadko - zaburzenia snu, w tym bezsenność i sny „koszmarne”, upośledzenie pamięci; częstotliwość nie ustalona - depresja.

Istnieją rzadkie doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o zaburzeniach funkcji poznawczych (np. różne zaburzenia pamięci – zapominanie, utrata pamięci, amnezja, splątanie) związanych ze stosowaniem statyn. Te zaburzenia funkcji poznawczych zgłaszano w przypadku wszystkich statyn. Zgłoszenia były generalnie klasyfikowane jako nieciężkie, ze zmiennym czasem trwania do wystąpienia objawów (od 1 dnia do kilku lat) i czasem do ustąpienia (mediana 3 tygodnie). Objawy były odwracalne i ustępowały po przerwaniu leczenia statynami.

Reakcje alergiczne i immunopatologiczne: rzadko - rozwinął się zespół nadwrażliwości, który objawiał się obrzękiem naczynioruchowym, zespołem toczniopodobnym, polimialgią reumatyczną, zapaleniem skórno-mięśniowym, zapaleniem naczyń, małopłytkowością, eozynofilią, zwiększoną szybkością sedymentacji erytrocytów (OB), zapaleniem stawów, bólami stawów, pokrzywką, gorączką, nadwrażliwością na światło , uderzenia gorąca » krew do skóry twarzy, duszność i ogólne osłabienie.

Z boku skóra: rzadko - wysypka skórna, swędzenie, łysienie.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - miopatia (w tym zapalenie mięśni), rabdomioliza z ostrą niewydolnością nerek lub bez, bóle mięśni, skurcze mięśni; częstość nie ustalona - tendinopatie, prawdopodobnie z zerwaniem ścięgna.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki martwiczej miopatii immunologicznej związanej ze statynami (miopatia autoimmunologiczna) charakteryzującej się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK) w surowicy krwi, które utrzymują się pomimo zniesienia leczenia statynami. Biopsja mięśnia wykazuje martwiczą miopatię bez znaczącego stanu zapalnego. Poprawę obserwuje się w przypadku terapii immunosupresyjnej.

Wskaźniki laboratoryjne: rzadko - zwiększona aktywność transaminaz „wątrobowych”, fosfatazy alkalicznej, fosfokinazy kreatynowej. W przypadku statyn, w tym simwastatyny, zgłaszano zwiększenie stężenia hemoglobiny glikowanej (HbAlc) i stężenia glukozy w surowicy na czczo.

Inne: rzadko - anemia; częstotliwość nie ustalona - zaburzenia erekcji, zaburzenia seksualne, ginekomastia, choroba śródmiąższowa płuc.

interakcje pomiędzy lekami

Przeciwwskazane kombinacje leków

Jednoczesne leczenie następującymi lekami jest przeciwwskazane.

Silne inhibitory izoenzymu CYP3A4. Symwastatyna jest metabolizowana przez izoenzym CYP3A4, ale nie hamuje aktywności tego izoenzymu. Sugeruje to, że przyjmowanie symwastatyny nie wpływa na stężenie w osoczu leków metabolizowanych przez działanie izoenzymu CYP3A4. Silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 zwiększają ryzyko miopatii poprzez zmniejszenie szybkości eliminacji symwastatyny. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 (na przykład itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, boceprewir, telaprewir, nefazodon, leki zawierające sekcje przeciwpociągowe zawierające kobicystat) i ”; „Instrukcje specjalne”, Miopatia / Rabdomioliza).

Gemfibrozyl, cyklosporyna lub danazol.

(patrz rozdziały „Przeciwwskazania”, „Instrukcje specjalne”, Miopatia / Rabdomioliza).

Interakcje z innymi lekami

Inne fibraty. Ryzyko rozwoju miopatii wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu simwastatyny z gemfibrozylem (patrz punkt „Przeciwwskazania”) i innymi fibratami (z wyjątkiem fenofibratu). Te leki hipolipemizujące mogą powodować miopatię w monoterapii. Przy równoczesnym stosowaniu simwastatyny z fenofibratem ryzyko rozwoju miopatii nie przekracza sumy ryzyka dla monoterapii z każdym lekiem (patrz rozdziały „Przeciwwskazania”; „Instrukcje specjalne”, Miopatia / Rabdomioliza).

Amiodaron. Ryzyko rozwoju miopatii/rabdomiolizy wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu amiodaronu z simwastatyną. W badaniu klinicznym częstość występowania miopatii u pacjentów przyjmujących jednocześnie 80 mg symwastatyny i amiodaron wynosiła 6% (patrz punkty „Dawkowanie i sposób podawania”; „Instrukcje specjalne”, Miopatia/rabdomioliza).

Blokery „powolnych” kanałów wapniowych. Ryzyko rozwoju miopatii/rabdomiolizy wzrasta podczas jednoczesnego stosowania werapamilu, diltiazemu lub amlodypiny z simwastatyną (patrz punkty „Sposób podawania i dawkowanie”; „Instrukcje specjalne”, Miopatia/rabdomioliza).

Lomitapid. Ryzyko rozwoju miopatii/rabdomiolizy może wzrosnąć podczas jednoczesnego stosowania lomitapidu z symwastatyną (patrz punkty „Sposób podawania i dawka”; „Instrukcje specjalne”, Miopatia/rabdomioliza).

Umiarkowane inhibitory izoenzymu CYP3A4 (np. dronedaron). Przy równoczesnym stosowaniu leków o umiarkowanym działaniu hamującym na izoenzym CYP3A4 i simwastatyny, zwłaszcza w większych dawkach, ryzyko rozwoju miopatii może wzrosnąć (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”, Miopatia / Rabdomioliza). Przy równoczesnym stosowaniu symwastatyny z umiarkowanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 może być konieczne zmniejszenie dawki symwastatyny.

Ranolazyna (umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4). Przy równoczesnym stosowaniu ranolazyny i simwastatyny ryzyko rozwoju miopatii może wzrosnąć (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”, Miopatia/Rabdomioliza). Przy równoczesnym stosowaniu simwastatyny i ranolazyny może być konieczne zmniejszenie dawki symwastatyny.

Inhibitory białka transportowego OATP1B1. Hydroksykwas simwastatyny jest substratem białka transportowego OATP1B1. Jednoczesne stosowanie inhibitorów białka transportowego OATP1B1 i simwastatyny może prowadzić do wzrostu stężenia hydroksykwasu simwastatyny w osoczu i zwiększonego ryzyka miopatii (patrz punkty „Przeciwwskazania”; „Instrukcje specjalne”, Miopatia/rabdomioliza).

Kwas fusydowy. Przy równoczesnym stosowaniu kwasu fusydowego i symwastatyny ryzyko rozwoju miopatii może wzrosnąć (patrz punkt „Instrukcje specjalne”, Miopatia / Rabdomioliza).

Kwas nikotynowy (co najmniej 1 g/dzień). Przy równoczesnym stosowaniu symwastatyny i kwasu nikotynowego w dawkach obniżających stężenie lipidów (co najmniej 1 g / dobę) opisano przypadki rozwoju miopatii / rabdomiolizy (patrz rozdział "Instrukcje specjalne", Miopatia / Rabdomioliza).

Kolchicyna. Przy równoczesnym stosowaniu kolchicyny i simwastatyny u pacjentów z niewydolnością nerek opisano przypadki rozwoju miopatii i rabdomiolizy. W przypadku terapii skojarzonej z tymi lekami tacy pacjenci powinni być dokładnie monitorowani.

Pośrednie antykoagulanty (pochodne kumaryny). Symwastatyna w dawce 20-40 mg na dobę nasila działanie leków przeciwzakrzepowych kumaryny: czas protrombinowy, zdefiniowany jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), wzrasta z początkowego poziomu 1,7 do 1,8 u zdrowych ochotników i z 2,6 do 3,4 u pacjentów z hipercholesterolemia. U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny czas protrombinowy należy zmierzyć przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną i na tyle często w początkowym okresie leczenia, aby wykluczyć istotne zmiany tego parametru. Po osiągnięciu stabilnego INR, jego dalsze określanie należy przeprowadzać w odstępach zalecanych do monitorowania pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe. Przy zmianie dawki symwastatyny lub po jej odstawieniu zaleca się również regularne mierzenie czasu protrombinowego. U pacjentów nieprzyjmujących leków przeciwzakrzepowych terapia symwastatyną nie wiązała się z krwawieniem ani zmianami czasu protrombinowego.

Digoksyna. Możliwy jest wzrost stężenia digoksyny w osoczu krwi.

Sekwestranty kwasów żółciowych. Kolestyramina i kolestypol zmniejszają biodostępność simwastatyny; stosowanie simwastatyny jest możliwe 2 godziny przed lub 4 godziny po przyjęciu tych leków, przy czym obserwuje się efekt addytywny.

Inne rodzaje interakcji

Sok grejpfrutowy zawiera jeden lub więcej składników, które hamują izoenzym CYP3A4 i mogą zwiększać stężenie leków metabolizowanych przez izoenzym CYP3A4 w osoczu. Przy piciu soku w zwykłej ilości (1 szklanka 250 ml dziennie) efekt ten jest minimalny (wzrost aktywności inhibitorów reduktazy HMG-CoA o 13% oceniany wartością AUC) i nie ma znaczenia klinicznego . Jednak stosowanie soku grejpfrutowego w dużych ilościach znacząco zwiększa aktywność inhibitorów reduktazy HMG-CoA w osoczu krwi. W związku z tym należy unikać stosowania soku grejpfrutowego podczas leczenia simwastatyną (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”, Miopatia / Rabdomioliza).

Dawkowanie symwastatyny

Przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną pacjentowi należy przepisać standardową dietę obniżającą poziom cholesterolu, której należy przestrzegać przez cały okres leczenia.

Symwastatynę należy przyjmować doustnie raz dziennie wieczorem, popijając dużą ilością wody.

Czas przyjmowania leku nie powinien być związany z przyjmowaniem pokarmu.

Zalecana dawka symwastatyny w leczeniu hipercholesterolemii wynosi od 5 do 80 mg raz na dobę wieczorem. Zalecana dawka początkowa dla pacjentów z hipercholesterolemią wynosi 10 mg. Maksymalny dzienna dawka- 80 mg.

Zmiany (dobór) dawki należy przeprowadzać w odstępach 4 tygodni. U większości pacjentów optymalny efekt osiąga się przy przyjmowaniu leku w dawkach do 20 mg na dobę.

U pacjentów z homozygotyczną dziedziczną hipercholesterolemią zalecana dawka dobowa symwastatyny wynosi 40 mg raz na dobę wieczorem lub 80 mg w trzech dawkach (20 mg rano, 20 mg po południu i 40 mg wieczorem).

W leczeniu pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (CHD) lub z wysokim ryzykiem rozwoju CHD skuteczne dawki symwastatyny wynoszą 20-40 mg na dobę. Dlatego zalecana dawka początkowa u takich pacjentów wynosi 20 mg na dobę. Zmiany (wybór) dawki należy przeprowadzać w odstępach 4 tygodni, w razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 40 mg na dobę. Jeżeli zawartość LDL jest mniejsza niż 75 mg/dl (1,94 mmol/l), zawartość cholesterolu całkowitego jest mniejsza niż 140 mg/dl (3,6 mmol/l), dawkę leku należy zmniejszyć.

U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek nie są wymagane zmiany dawkowania leku.

U pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) maksymalna zalecana dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 10 mg na dobę.

Stosowanie u dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną

Zalecana dawka początkowa to 10 mg na dobę wieczorem. Zalecany schemat dawkowania to 10-40 mg na dobę, maksymalna zalecana dawka to 40 mg na dobę. Dobór dawek odbywa się indywidualnie zgodnie z celami terapii.

Terapia towarzysząca

Symwastatyna jest skuteczna zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z sekwestrantami kwasów żółciowych (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).

U pacjentów przyjmujących symwastatynę jednocześnie z fibratami innymi niż gemfibrozyl (patrz punkt „Przeciwwskazania”) lub fenofibrat, maksymalna zalecana dawka symwastatyny wynosi 10 mg na dobę.

Dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 10 mg na dobę w przypadku jednoczesnego podawania z dronedaronem.

Przy równoczesnym stosowaniu leku z amiodaronem, amlodypiną, diltiazemem, werapamilem, ranolazyną dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg na dobę.

Przy równoczesnym stosowaniu leku z lomitapidem dzienna dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 40 mg (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami”).

Przedawkować

W żadnym ze znanych kilku przypadków przedawkowania (maksymalna przyjęta dawka 450 mg) nie zidentyfikowano specyficznych objawów.

Leczenie: wywołać wymioty, weź węgiel aktywowany. Terapia objawowa. Konieczna jest kontrola funkcji wątroby i nerek, poziomu CPK w surowicy krwi.

Wraz z rozwojem miopatii z rabdomiolizą i ostrą niewydolnością nerek (rzadkie, ale ciężkie działanie niepożądane) należy natychmiast odstawić lek, a pacjentowi należy podać lek moczopędny i wodorowęglan sodu (wlew dożylny). W razie potrzeby wskazana jest hemodializa.

Rabdomioliza może powodować hiperkaliemię, którą można skorygować podawanie dożylne chlorek wapnia lub glukonian wapnia, wlew glukozy z insuliną, zastosowanie potasowych wymienników jonowych lub, w ciężkich przypadkach, hemodializa.

Środki ostrożności

pacjenci nadużywający alkoholu, z chorobami wątroby w wywiadzie, pacjenci po przeszczepieniu narządu leczeni lekami immunosupresyjnymi (ze względu na zwiększone ryzyko rabdomiolizy i niewydolności nerek); jednoczesne stosowanie z dronedaronem, ranolazyną, fibratami (z wyjątkiem gemfibrozylu i fenofibratu), amiodaronem, powolnymi blokerami kanału wapniowego (werapamil, diltiazem, amlodypina), lomitapidem (wzrost ryzyka miopatii i rabdomiolizy); pacjenci z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml / min); stany, które mogą prowadzić do rozwoju ciężkiej niewydolności nerek, takie jak niedociśnienie tętnicze, ciężkie ostre choroby zakaźne, ciężkie zaburzenia metaboliczne i endokrynologiczne, zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, interwencje chirurgiczne (w tym stomatologiczne) lub urazy; pacjenci z cukrzycą; pacjenci z obniżonym lub podwyższonym napięciem mięśni szkieletowych o nieznanej etiologii; padaczka.

Catad_pgroup Statyny i inne leki hipolipemizujące

Simwastatyna - instrukcje użytkowania

Numer rejestracyjny: LCP-002033/08

Nazwa handlowa leku: Symwastatyna

międzynarodowy nazwa ogólna: simwastatyna

Postać dawkowania: tabletki powlekane

Mieszanina.
Jedna tabletka powlekana zawiera:
substancja aktywna: symwastatyna - 10 mg lub 20 mg;
Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna - 70,00 / 140,00 mg, monohydrat laktozy (cukier mleczny) - 21,00 / 42,00 mg, skrobia żelowana (skrobia 1500) - 33,73 / 67,46 mg, koloidalny dwutlenek krzemu (aerosil) - 0,75 / 1,50 mg, kwas askorbinowy - 2,50 / 5,00 mg, butylohydroksyanizol – 0,02/0,04 mg, kwas stearynowy – 1,25/2,50 mg, stearynian magnezu – 0,75/1,50 mg, alkohol poliwinylowy – 2,33/4,66 mg, makrogol (glikol polietylenowy) – 1,18/2,36 mg, barwnik czarny tlenek żelaza – 0,02 / 0,04 mg, talk - 0,86 / 1,72 mg, barwnik żółty tlenek żelaza - 0,28/0,56 mg, barwnik czerwony tlenek żelaza - 0,19 / 0,38 mg, dwutlenek tytanu - 0,97 / 1,94 mg.

Opis: okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kolorze od brązowego do jasnobrązowego z różowawym odcieniem.

Grupa farmakoterapeutyczna:środek obniżający poziom lipidów, inhibitor reduktazy HMG-CoA.

Kod ATC:С10АА01

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
Simvastatin jest lekiem obniżającym poziom lipidów otrzymywanym syntetycznie z produktu fermentacji Aspergillus terreus.

Farmakodynamika:
Po podaniu doustnym simwastatyna, która jest nieaktywnym laktonem, ulega hydrolizie w wątrobie z wytworzeniem odpowiedniej postaci β-hydroksykwasu simwastatyny, która jest głównym metabolitem i wykazuje wysoką aktywność hamującą HMG-CoA (3-hydroksy -3-metyloglutarylokoenzym A) reduktaza, enzym katalizujący pierwszy i najważniejszy etap biosyntezy cholesterolu. Badania kliniczne wykazały skuteczność simwastatyny w obniżaniu całkowitego cholesterolu w osoczu (TC), cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C), triglicerydów (TG) i cholesterolu lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL-C), a także stężenie cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) u pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną i nierodzinną lub hiperlipidemią mieszaną w przypadkach, gdy podwyższony poziom cholesterolu jest czynnikiem ryzyka, a sama dieta nie wystarczy. Zauważalny efekt terapeutyczny obserwuje się w ciągu 2 tygodni od przyjęcia leku, maksymalny efekt terapeutyczny obserwuje się w ciągu 4-6 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Efekt utrzymuje się przy dalszej terapii. Po zaprzestaniu przyjmowania simwastatyny stężenie cholesterolu powraca do pierwotnej wartości obserwowanej przed rozpoczęciem leczenia.

Aktywny metabolit simwastatyny jest swoistym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu katalizującego tworzenie mewalonianu z HMG-CoA. Mimo to przyjmowanie simwastatyny w dawkach terapeutycznych nie prowadzi do całkowitego zahamowania reduktazy HMG-CoA, co pozwala na utrzymanie produkcji niezbędnej biologicznie ilości mewalonianu. Ponieważ konwersja HMG-CoA do mewalonianu jest wczesnym etapem biosyntezy cholesterolu, uważa się, że stosowanie simwastatyny nie powinno powodować akumulacji potencjalnie toksycznych steroli w organizmie. Ponadto HMG-CoA jest szybko metabolizowany z powrotem do acetylo-CoA, który bierze udział w wielu procesach biosyntezy w organizmie.

Chociaż cholesterol jest prekursorem wszystkich hormonów steroidowych, nie zaobserwowano klinicznego wpływu symwastatyny na steroidogenezę. Ponieważ symwastatyna nie powodowała zwiększenia litogeniczności żółci, jest mało prawdopodobne, aby zwiększała częstość występowania kamicy żółciowej.

Symwastatyna zmniejsza zarówno podwyższony, jak i prawidłowy poziom LDL-C. LDL powstaje z lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL). Katabolizm LDL odbywa się głównie za pośrednictwem receptora LDL o wysokim powinowactwie. Mechanizm obniżania stężenia cholesterolu LDL po przyjęciu simwastatyny może wynikać zarówno ze spadku stężenia cholesterolu VLDL, jak i aktywacji receptorów LDL, co prowadzi do zmniejszenia powstawania i zwiększonego katabolizmu cholesterolu LDL. Leczenie simwastatyną również znacząco obniża stężenie apolipoproteiny B (apo B). Ponieważ każda cząsteczka LDL zawiera jedną cząsteczkę apo B, a niewielkie ilości apo B znajdują się w innych lipoproteinach, można założyć, że simwastatyna powoduje nie tylko utratę cholesterolu w cząsteczkach LDL. ale także zmniejsza stężenie krążących cząstek LDL. Dodatkowo simwastatyna zwiększa stężenie cholesterolu HDL oraz obniża stężenie triglicerydów w osoczu krwi. W wyniku tych zmian zmniejszają się proporcje cholesterolu całkowitego/cholesterolu HDL oraz cholesterolu LDL/cholesterolu HDL.

W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, symwastatyna zmniejszyła ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny o 30%, śmiertelność z powodu CHD o 42%, a potwierdzony zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem o 37%. Simwastatyna zmniejszyła również o 37% ryzyko konieczności przeprowadzenia operacji przepływu krwi przez naczynia wieńcowe (pomostowanie aortalno-wieńcowe lub przezskórna angioplastyka wieńcowa). U pacjentów z cukrzycą ryzyko poważnych incydentów wieńcowych zmniejszyło się o 55%. Co więcej, simwastatyna znacząco (o 28%) zmniejszyła ryzyko zaburzeń śmiertelnych i niezakończonych zgonem. krążenie mózgowe(udar mózgu i przemijające incydenty naczyniowo-mózgowe).

W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu ochrony serca (HPS) wykazano skuteczność leczenia symwastatyną u pacjentów z hiperlipidemią lub bez hiperlipidemii, u których występuje wysokie ryzyko rozwoju choroby wieńcowej spowodowanej współistniejącą cukrzycą. historia udaru i innych chorób naczyniowych. Przed rozpoczęciem terapii 33% pacjentów miało poziom LDL mniejszy niż 116 mg/dl, 25% pacjentów miał poziom LDL między 116 mg/dl a 135 mg/dl, a 42% pacjentów miał poziom LDL większy niż 135 mg/dl .

W to badanie symwastatyna w dawce 40 mg na dobę w porównaniu z placebo zmniejszyła ogólną śmiertelność o 13%, ryzyko zgonu z powodu choroby wieńcowej o 18%, ryzyko poważnych incydentów wieńcowych (w tym niezakończonych zgonem). zawał mięśnia sercowego lub zgon związany z chorobą wieńcową) - o 27%, konieczność interwencji chirurgicznych w celu przywrócenia przepływu wieńcowego krwi (w tym pomostowania aortalno-wieńcowe i przezskórna angioplastyka przez światło), a także przepływu krwi obwodowej i inne rodzaje rewaskularyzacji pozawieńcowej - odpowiednio o 30% i 16% ryzyko udaru mózgu - o 25%. Wskaźnik hospitalizacji z powodu niewydolności serca (HF) zmniejszył się o 17%. Ryzyko wystąpienia poważnych incydentów wieńcowych i naczyniowych było zmniejszone o 25% u pacjentów z CAD lub bez CAD, w tym pacjentów z cukrzycą, chorobą naczyń obwodowych lub chorobą naczyń mózgowych. U pacjentów z cukrzycą symwastatyna zmniejszyła ryzyko wystąpienia poważnych powikłań naczyniowych o 21%, w tym konieczność interwencji chirurgicznych w celu przywrócenia obwodowego przepływu krwi, amputacji kończyny dolne, a także występowanie owrzodzeń troficznych.

W innym wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniu z ilościowym przepływem wieńcowym, simwastatyna (mierzona za pomocą koronarografii) spowalniała postęp miażdżycy naczyń wieńcowych i pojawianie się zarówno nowych miejsc miażdżycowych, jak i nowych całkowitych niedrożności, podczas gdy u pacjentów otrzymujących standardową terapię stałe Obserwowano progresję zmian miażdżycowych, uszkodzenie tętnic wieńcowych.

Analiza podgrup dwóch badań obejmujących pacjentów z hipertriglicerydemią (hiperlipidemia typu IV według klasyfikacji Fredrickson) wykazała, że ​​simwastatyna w dawce od 20 do 80 mg na dobę obniża stężenie triglicerydów o 21-39% (w grupie placebo o 11-39%), 13%), cholesterol LDL – o 23-35% (w grupie placebo o 1-3%), cholesterol lipoprotein nie wysokiej gęstości (cholesterol nie-HDL, liczony jako różnica między stężeniem cholesterol całkowity i stężenie cholesterolu HDL) - o 26-43%) (w grupie placebo o 1-3%) oraz podwyższa cholesterol HDL o 9-14% (w grupie placebo o 3%).

U 7 pacjentów z dysbetalipoproteinemią (hiperlipidemia typu III według klasyfikacji Fredricksona) simwastatyna w dawce 80 mg na dobę obniżyła stężenie LDL-C, w tym lipoproteiny o średniej gęstości (LDL) o 51% (w grupie placebo o 51%). 8%>), a stężenie VLDL-C i DILI – o 60% (w grupie placebo o 4%).

Farmakokinetyka:
Metabolizm
Simwastatyna to nieaktywny lakton, który szybko hydrolizuje. przekształca się w β-hydroksykwas simwastatynę (L-654,969), silny inhibitor reduktazy HMG-CoA. Głównymi metabolitami symwastatyny w osoczu są symwastatyna β-hydroksykwasowa (L-654 969) oraz jej pochodne b-hydroksy, b-hydroksymetylu i 6”-egzometylenu. Hamowanie reduktazy HMG-CoA jest kryterium ilościowej oceny wszystkich właściwości farmakokinetycznych badania β-hydroksy metabolitów (aktywnych inhibitorów), a także aktywnych i utajonych inhibitorów (wszystkich inhibitorów) powstających w wyniku hydrolizy. Oba typy metabolitów są oznaczane w osoczu po podaniu symwastatyny.

Hydroliza symwastatyny zachodzi głównie podczas „pierwotnego przejścia” przez wątrobę, więc stężenie niezmienionej symwastatyny w ludzkim osoczu jest niskie (mniej niż 5% przyjętej dawki). Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) metabolitów symwastatyny osiąga 1,3-2,4 godziny po podaniu pojedynczej dawki doustnej. W badaniu z użyciem symwastatyny znakowanej 14C stężenie całkowitej radioaktywności w osoczu (simwastatyna znakowana 14C + metabolity symwastatyny znakowanej 14C) osiągnęło szczyt po 4 godzinach i gwałtownie spadło do około 10% wartości maksymalnej w ciągu 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki doustnej. Pomimo faktu, że zakres zalecanych dawek terapeutycznych symwastatyny wynosi od 5 do 80 mg na dobę, liniowy charakter profilu AUC (obszar pod krzywą stężenie-czas) aktywnych metabolitów w krążeniu ogólnym utrzymuje się przy zwiększeniu dawki do 120 mg.

Ssanie
Około 85% doustnej dawki symwastatyny jest wchłaniane. Jedzenie (w ramach standardowej diety obniżającej poziom cholesterolu) bezpośrednio po przyjęciu symwastatyny nie wpływa na profil farmakokinetyczny leku.

Dystrybucja
Po podaniu doustnym w wątrobie oznacza się wyższe stężenia symwastatyny niż w innych tkankach.
Stężenie aktywnego metabolitu symwastatyny L-654969 w krążeniu ogólnym wynosi mniej niż 5% dawki przyjętej doustnie; 95% tej ilości jest w stanie związanym z białkiem.

Skutkiem aktywnego metabolizmu simwastatyny w wątrobie (ponad 60% u mężczyzn) jest jej niskie stężenie w ogólnym krwiobiegu.
Nie badano możliwości przenikania symwastatyny przez barierę krew-mózg i barierę krwiotwórczo-łożyskową.

hodowla
Podczas „pierwotnego przejścia” przez wątrobę symwastatyna jest metabolizowana, a następnie wydalana z żółcią symwastatyna i jej metabolity. W badaniu, podczas przyjmowania 100 mg leku (5 kapsułek po 20 mg), simwastatyna znakowana 14C gromadziła się we krwi, moczu i kale. Około 60% dawki znakowanej simwastatyny znajdowało się w kale, a około 13% w moczu. Znakowana symwastatyna w kale reprezentowana była zarówno przez produkty metabolizmu simwastatyny wydalane z żółcią, jak i niewchłonięta znakowana simwastatyna. Mniej niż 0,5% podanej dawki znakowanej symwastatyny wykryto w moczu jako aktywne metabolity symwastatyny. W osoczu 14% AUC było spowodowane aktywnymi inhibitorami, a 28% wszystkimi inhibitorami reduktazy HMG-CoA. To ostatnie wskazuje na to. że większość produktów przemiany materii symwastatyny to nieaktywne lub słabe inhibitory reduktazy HMG-CoA. W badaniu proporcjonalności dawki symwastatyny w dawce 5, 10, 20, 60, 90 i 120 mg nie stwierdzono istotnego odchylenia od liniowości AUC całkowitego przepływu krwi wraz ze wzrostem dawki. Parametry farmakokinetyczne przy jednorazowym i wielokrotnym podaniu doustnym symwastatyny wykazały, że symwastatyna nie kumuluje się w tkankach po wielokrotnym podaniu doustnym.

W badaniu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny (CC) mniejszy niż 30 ml/min) całkowite stężenie inhibitorów reduktazy HMG-CoA w osoczu krwi po podaniu pojedynczej dawki doustnej odpowiedniego inhibitora reduktazy HMG-CoA (statyny) ) była około 2 razy wyższa niż u zdrowych ochotników. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników stosowanie symwastatyny w: maksymalna dawka 80 mg nie wpływało na metabolizm midazolamu i erytromycyny, które są substratami izoenzymu CYP3A4. Oznacza to, że symwastatyna nie jest inhibitorem izoenzymu CYP3A4 i sugeruje, że symwastatyna doustna nie wpływa na stężenie w osoczu leków metabolizowanych przez izoenzym CYP3A4.

Wiadomo, że cyklosporyna zwiększa AUC inhibitorów reduktazy GMG-CoA, chociaż mechanizm interakcje pomiędzy lekami nie w pełni zbadane. Zwiększenie AUC symwastatyny jest prawdopodobnie spowodowane w szczególności hamowaniem izoenzymu CYP3A4 i (lub) białka transportowego OATP1B1 (patrz PRZECIWWSKAZANIA). W badaniu farmakokinetycznym, przy jednoczesnym stosowaniu z diltiazemem, zaobserwowano 2,7-krotne zwiększenie AUC β-hydroksykwasu symwastatyny, prawdopodobnie z powodu hamowania izoenzymu CYP3A4 (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE, Miopatia/rabdomioliza).

W badaniu farmakokinetycznym, przy jednoczesnym stosowaniu amlodypiny, zaobserwowano 1,6-krotne zwiększenie AUC β-hydroksykwasu simwastatyny (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE, Miopatia/rabdomioliza).

W badaniu farmakokinetycznym jednoczesne podanie pojedynczej dawki 2 g kwasu nikotynowego o przedłużonym uwalnianiu i 20 mg symwastatyny powodowało nieznaczne zwiększenie AUC symwastatyny i symwastatyny β-hydroksykwasu oraz Cmax symwastatyny β-hydroksykwasu w osoczu (patrz WSKAZANIA SPECJALNE, miopatia/rabdomioliza).

Specyficzne szlaki metabolizmu kwasu fusydowego w wątrobie nie są znane, ale można przypuszczać, że istnieje interakcja między kwasem fusydynowym a statynami, które są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4 (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE, Miopatia/rabdomioliza).

Ryzyko rozwoju miopatii wzrasta wraz ze wzrostem stężenia inhibitorów reduktazy HMG-CoA w osoczu krwi. Silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 mogą zwiększać stężenie inhibitorów reduktazy HMG-CoA i prowadzić do zwiększonego ryzyka miopatii (patrz INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI; INSTRUKCJE SPECJALNE Miopatia / Rabdomioliza).

WSKAZANIA DO STOSOWANIA

Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca lub z wysokim ryzykiem CAD
U pacjentów z wysokim ryzykiem CAD (z hiperlipidemią lub bez), takich jak pacjenci z cukrzycą, pacjenci z udarem mózgu lub innymi chorobami naczyń mózgowych w wywiadzie, pacjenci z chorobą naczyń obwodowych lub pacjenci z CAD lub predyspozycjami do CAD Symwastatyna jest wskazana dla:

• Zmniejszenie ryzyka śmiertelności ogólnej poprzez zmniejszenie śmiertelności z powodu choroby wieńcowej.
• Zmniejszenie ryzyka poważnych powikłań naczyniowych i wieńcowych:
  • zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem,
  • śmierć wieńcowa,
  • uderzenie,
  • procedury rewaskularyzacji.
• Zmniejszenie ryzyka konieczności interwencji chirurgicznych w celu przywrócenia wieńcowego przepływu krwi (takich jak pomostowanie aortalno-wieńcowe i przezskórna angioplastyka wieńcowa).
• Zmniejszenie ryzyka konieczności interwencji chirurgicznych w celu przywrócenia obwodowego przepływu krwi i innych rodzajów rewaskularyzacji pozawieńcowej.
• Zmniejszenie ryzyka hospitalizacji z powodu napadów dusznicy bolesnej.

Hiperlipidemia

• jako dodatek do diety, gdy sama dieta i inne nielekowe terapie u pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią, w tym heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (hiperlipidemia Fredrickson typu IIa) lub mieszaną hipercholesterolemią (hiperlipidemia Fredrickson typu IIb) nie wystarczają do:
  • zmniejszenie podwyższonego stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL. TG, anolipoproteina B (apoB);
  • zwiększenie stężenia cholesterolu HDL;
  • zmniejszenie stosunku LDL-C/HDL-C do cholesterolu całkowitego/HDL-C.
• hipertriglicerydemia (hiperlipidemia typu IV według klasyfikacji Fredrickson).
• dodatek do diety i innych metod leczenia pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną w celu obniżenia podwyższonego poziomu cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i apo B.
• pierwotna dysbetalipoproteinemia (hiperlipidemia typu III według klasyfikacji Fredrickson).

Stosowanie u dzieci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną
Stosowanie simwastatyny jednocześnie z dietą jest wskazane w celu obniżenia podwyższonego stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, TG, apo B u chłopców w wieku 10-17 lat oraz u dziewcząt w wieku 10-17 lat co najmniej 1 rok po pierwszej miesiączce (pierwsza miesiączka). krwawienia) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną.

PRZECIWWSKAZANIA

• Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.
• Choroba wątroby w fazie aktywnej lub utrzymujący się wzrost aktywności transaminaz „wątrobowych” w osoczu krwi o niejasnej etiologii.
• Ciąża lub okres karmienia piersią.
• Wiek do 18 lat (z wyjątkiem dzieci w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną) (patrz WSKAZANIA DO STOSOWANIA).
• Nietolerancja laktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
• Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, worykonazol, inhibitory proteazy HIV, boceprewir, telaprewir, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon i leki zawierające kobicystat)/rabdomioliza).
• Jednoczesne leczenie gemfibrozylem, cyklosporyną lub danazolem (patrz INTERAKCJE Z LEKAMI; INSTRUKCJE SPECJALNE. Miopatia/rabdomioliza).

OSTROŻNIE
Pacjenci, u których wystąpiła rabdomioliza podczas leczenia symwastatyną, z powikłanym wywiadem (zaburzenia czynności nerek, zwykle z powodu cukrzyca) wymagają dokładniejszego monitorowania, a leczenie symwastatyną należy tymczasowo przerwać u takich pacjentów na kilka dni przed poważnym zabiegiem chirurgicznym, a także w przypadku okres pooperacyjny; u pacjentów z utrzymującą się podwyższoną aktywnością transaminaz w surowicy (przekraczającą 3-krotnie górną granicę normy) lek należy odstawić; z ciężką niewydolnością nerek (CC< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах >10 mg na dobę i, jeśli to konieczne, należy podawać ostrożnie; z nadużywaniem alkoholu przed leczeniem.

STOSOWAĆ W CIĄŻY I PODCZAS KARMIENIA PIERSIĄ
Lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Ponieważ bezpieczeństwo dla kobiet w ciąży nie zostało udowodnione i nie ma dowodów na to, że leczenie lekiem podczas ciąży przynosi oczywiste korzyści, lek należy odstawić natychmiast po zajściu w ciążę. Simwastatynę należy stosować u kobiet w wieku rozrodczym tylko wtedy, gdy prawdopodobieństwo zajścia w ciążę jest bardzo małe. Stosowanie leku w czasie ciąży może zmniejszyć stężenie mewalonianu (prekursora biosyntezy cholesterolu) u płodu. Miażdżyca jest chorobą przewlekłą i zwykle odstawienie leków hipolipemizujących w czasie ciąży ma niewielki wpływ na ryzyko długoterminowe. związane z pierwotną hipercholesterolemią. Dlatego symwastatyny nie należy stosować u kobiet w ciąży, próbujących zajść w ciążę lub podejrzewających, że są w ciąży. Leczenie symwastatyną należy wstrzymać na czas trwania ciąży lub do czasu jej rozpoznania i ostrzeżenia kobiety o potencjalnym zagrożeniu dla płodu (patrz PRZECIWWSKAZANIA). Brak danych dotyczących przenikania symwastatyny i jej metabolitów do mleka matki. Jeśli konieczne jest przepisanie leku Simvastatin kobiecie w okresie laktacji, należy pamiętać, że wiele leki przenikają do mleka matki i istnieje ryzyko poważnych działań niepożądanych. Dlatego w okresie karmienia piersią należy odstawić lek.

SPOSÓB STOSOWANIA I DAWKI

Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca lub z wysokim ryzykiem rozwoju choroby wieńcowej
Standardowa dawka początkowa symwastatyny dla pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju choroby wieńcowej z hiperlipidemią lub bez (w przypadku cukrzycy, przebytego udaru mózgu lub innych chorób naczyniowych mózgu w wywiadzie, choroby naczyń obwodowych), a także dla pacjentów z choroba wieńcowa wynosi 40 mg 1 raz dziennie wieczorem. Terapia medyczna należy podawać jednocześnie z dietą i terapią ruchową.

Pacjenci z hiperlipidemią, u których nie występują powyższe czynniki ryzyka
Standardowa dawka początkowa symwastatyny wynosi 20 mg raz na dobę wieczorem.
W przypadku pacjentów, którzy potrzebują znacznego (ponad 45%) zmniejszenia stężenia LDL-C, dawka początkowa może wynosić 40 mg 1 raz dziennie wieczorem. U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną hipercholesterolemią leczenie symwastatyną można podawać w dawce początkowej 10 mg raz na dobę. W razie potrzeby dobór dawek należy przeprowadzić zgodnie z powyższym schematem (patrz DAWKOWANIE I PODANIE).

Pacjenci z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną
Zaleca się przyjmowanie symwastatyny w dawce 40 mg na dobę, przyjmowanej raz wieczorem. Dawka 80 mg jest zalecana tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści z leczenia przewyższają możliwe ryzyko (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE Miopatia/rabdomioliza). U takich pacjentów lek stosuje się w połączeniu z innymi metodami leczenia hipolipemizującego (np. afereza LDL) lub bez takiego leczenia, jeśli nie jest ono dostępne.

W przypadku pacjentów przyjmujących lomitapid jednocześnie z symwastatyną, dobowa dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 40 mg (patrz Interakcje z innymi produktami leczniczymi; INSTRUKCJE SPECJALNE. Miopatia/rabdomioliza).

Terapia towarzysząca
Symwastatynę można podawać samodzielnie lub w połączeniu z sekwestrantami kwasów żółciowych.

U pacjentów przyjmujących symwastatynę jednocześnie z fibratami innymi niż gemfibrozyl (patrz PRZECIWWSKAZANIA) lub fenofibrat, maksymalna zalecana dawka symwastatyny wynosi 10 mg na dobę. W przypadku pacjentów przyjmujących jednocześnie amiodaron, werapamil, diltiazem lub amlodypinę z symwastatyną dobowa dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg. (Patrz INNE INTERAKCJE Z LEKAMI; INSTRUKCJE SPECJALNE. Miopatia/rabdomioliza).

Z niewydolnością nerek
Ponieważ symwastatyna jest wydalana przez nerki w niewielkiej ilości, nie ma potrzeby zmiany dawki u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CK< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

Stosowanie u dzieci w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną
Zalecana dawka początkowa to 10 mg na dobę wieczorem. Zalecany schemat dawkowania to 10-40 mg na dobę, maksymalna zalecana dawka symwastatyny to 40 mg na dobę. Dobór dawek odbywa się indywidualnie zgodnie z celami terapii.

EFEKT UBOCZNY

W przedrejestracyjnych badaniach klinicznych zdarzeniami niepożądanymi występującymi z częstością co najmniej 1%, które badacze ocenili jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z lekiem, były bóle brzucha, zaparcia i wzdęcia. Inne zdarzenia niepożądane, które wystąpiły u 0,5-0,9% pacjentów to astenia i ból głowy.

Istnieją rzadkie doniesienia o rozwoju miopatii (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE Miopatia / Rabdomioliza).

W badaniu klinicznym (HPS), w którym pacjenci przyjmowali symwastatynę w dawce 40 mg dziennie lub placebo przez średnio 5 lat, zdarzenia niepożądane były podobne w grupach otrzymujących symwastatynę i placebo. Wskaźnik przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych był również porównywalny w obu grupach (4,8% w grupie simwastatyny i 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii u pacjentów leczonych simwastatyną wynosiła mniej niż 0,1%. Wzrost aktywności transaminaz „wątrobowych” (ponad 3-krotność górnej granicy normy (GGN), potwierdzony w drugim badaniu) zaobserwowano u 0,21% pacjentów w grupie simwastatyny i 0,09% pacjentów w grupie placebo .

Istnieją doniesienia o możliwości wystąpienia następujących zdarzeń niepożądanych (rzadko: >0,01%) oraz<0,1%, очень редкие: <0,01%), частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Od strony narządów krwiotwórczych
Rzadko: anemia.

Od strony skóry
Rzadko: wysypka skórna, swędzenie, łysienie.

Z układu pokarmowego
Rzadko: niestrawność, nudności, wymioty, biegunka, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby/żółtaczka. Bardzo rzadko: śmiertelna i niezakończona zgonem niewydolność wątroby.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego i narządów zmysłów
Rzadko: zawroty głowy, neuropatia obwodowa. parestezje.
Bardzo rzadko: bezsenność.
Częstość nie ustalona: depresja.

Od strony układu mięśniowo-szkieletowego
Rzadko: bóle mięśni, skurcze mięśni, rabdomioliza.
Częstość nie ustalona: tendinopatie. prawdopodobnie ze zerwanym ścięgnem.

Od strony układu oddechowego
Częstość nie ustalona: śródmiąższowa choroba płuc.

Z układu rozrodczego
Częstość nie ustalona: zaburzenia erekcji.

Reakcje alergiczne i immunopatologiczne: rzadko rozwijany zespół nadwrażliwości. który objawiał się obrzękiem naczynioruchowym, zespołem toczniopodobnym, polimialgią reumatyczną, zapaleniem skórno-mięśniowym, zapaleniem naczyń, małopłytkowością, eozynofilią, zwiększoną szybkością sedymentacji erytrocytów (OB), zapaleniem stawów, bólem stawów, pokrzywką, nadwrażliwością na światło, gorączką, zaczerwienieniem skóry twarzy, duszność i ogólne osłabienie.

Istnieją bardzo rzadkie doniesienia o martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym (miopatia autoimmunologiczna) związanej ze stosowaniem statyn. Miopatia o podłożu immunologicznym charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększoną aktywnością fosfokinazy kreatynowej w surowicy (CPK), która utrzymuje się pomimo przerwania leczenia statynami. Biopsja mięśnia wykazuje martwiczą miopatię bez znaczącego stanu zapalnego. Poprawę obserwuje się po leczeniu lekami immunosupresyjnymi (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE Miopatia/rabdomioliza).

Istnieją również rzadkie doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o zaburzeniach funkcji poznawczych (np. różne zaburzenia pamięci – zapominanie, utrata pamięci, amnezja, splątanie) związanych ze stosowaniem statyn. Te zaburzenia funkcji poznawczych zgłaszano w przypadku wszystkich statyn. Zgłoszenia były generalnie klasyfikowane jako nieciężkie, ze zmiennym czasem trwania do wystąpienia objawów (od 1 dnia do kilku lat) i czasem do ustąpienia (mediana 3 tygodnie). Objawy były odwracalne i ustępowały po przerwaniu leczenia statynami.

W przypadku niektórych statyn zgłoszono następujące zdarzenia niepożądane:

• zaburzenia snu, w tym koszmary;
• zaburzenia seksualne, ginekomastia.

Wskaźniki laboratoryjne
Istnieją rzadkie doniesienia o rozwoju wyraźnego i trwałego wzrostu aktywności transaminaz „wątrobowych”. Odnotowano również wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej i transpeptydazy gamma-glutamylowej. Nieprawidłowości w testach czynności wątroby są zwykle łagodne i przemijające. Istnieją doniesienia o przypadkach zwiększonej aktywności CPK (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE). W przypadku statyn, w tym simwastatyny, zgłaszano zwiększenie stężenia hemoglobiny glikowanej (HbAlc) i stężenia glukozy w surowicy na czczo.

Dzieci (10-17 lat)
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, profil bezpieczeństwa i tolerancji leczenia w grupie symwastatyny był porównywalny z profilem bezpieczeństwa i tolerancji leczenia w grupie placebo (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE, Stosowanie u dzieci wiek 10-17).

PRZEDAWKOWAĆ
Zgłoszono kilka przypadków przedawkowania, maksymalna przyjęta dawka wynosiła 3,6 g. U żadnego pacjenta nie wykryto skutków przedawkowania. W leczeniu przedawkowania stosuje się środki ogólne, w tym leczenie podtrzymujące i objawowe.

INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI

Jednoczesne leczenie następującymi lekami jest przeciwwskazane.

Symwastatyna jest metabolizowana przez izoenzym CYP3A4, ale nie hamuje aktywności tego izoenzymu. Sugeruje to, że przyjmowanie symwastatyny nie wpływa na stężenie w osoczu leków metabolizowanych przez działanie izoenzymu CYP3A4. Silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 zwiększają ryzyko miopatii poprzez zmniejszenie szybkości eliminacji symwastatyny. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, bocenrewir, gelaprewir, nefazodon, leki zawierające kobicystat) i simwastatynę przeciwwskazane(patrz PRZECIWWSKAZANIA; WSKAZANIA SPECJALNE, Miopatia/rabdomioliza).

Zobacz PRZECIWWSKAZANIA; SPECJALNE INSTRUKCJE. Miopatia/rabdomioliza.

Interakcje z innymi lekami

Inne fibraty. Ryzyko rozwoju miopatii wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu simwastatyny z gemfibrozylem (patrz PRZECIWWSKAZANIA) i innymi fibragami (z wyjątkiem fenofibratu). Te leki hipolipemizujące mogą powodować miopatię w monoterapii. Przy równoczesnym stosowaniu simwastatyny z fenofibratem ryzyko rozwoju miopatii nie przekraczało sumy ryzyk dla monoterapii z każdym lekiem (patrz PRZECIWWSKAZANIA; INSTRUKCJE SPECJALNE, Miopatia / Rabdomioliza).

Amiodaron. Ryzyko rozwoju miopatii/rabdomiolizy wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu amiodaronu z simwastatyną. W badaniu klinicznym częstość występowania miopatii u pacjentów przyjmujących zarówno 80 mg symwastatyny, jak i amiodaron wynosiła 6% (patrz DAWKOWANIE I PODANIE; INSTRUKCJE SPECJALNE, Miopatia/rabdomioliza).

Blokery „powolnych” kanałów wapniowych. Ryzyko rozwoju miopatii/rabdomiolizy wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu werapamilu. diltiazem lub amlodypina z simwastatyną (patrz DAWKOWANIE I PODAWANIE; WSKAZANIA SPECJALNE, Miopatia/rabdomioliza).

Lomitapid. Ryzyko miopatii/rabdomiolizy może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu lomitapidu z simwastatyną (patrz DAWKOWANIE I PODAWANIE; INSTRUKCJE SPECJALNE, Miopatia/rabdomioliza).

Umiarkowane inhibitory izoenzymu CYP3A4 (np. dronedaron). Przy równoczesnym stosowaniu leków o umiarkowanym działaniu hamującym na izoenzym CYP3A4 oraz simwastatyny, zwłaszcza w większych dawkach, ryzyko rozwoju miopatii może wzrosnąć (patrz INSTRUKCJA SPECJALNA Miopatia / Rabdomioliza). Przy równoczesnym stosowaniu leku Simvastatin i umiarkowanych inhibitorów izoenzymów CYP3A4 może być konieczne zmniejszenie dawki leku Simvastatin.

Ranolazyna (umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4). Jednoczesne stosowanie ranolazyny i symwastatyny może zwiększać ryzyko miopatii (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE, Miopatia/rabdomioliza). Przy równoczesnym stosowaniu simwastatyny i ranolazyny może być konieczne zmniejszenie dawki symwastatyny.

Inhibitory białka transportowego OATP1B1. Hydroksykwas simwastatyny jest substratem białka transportowego OATP1B1. Jednoczesne stosowanie inhibitorów białka transportowego OATP1B1 i simwastatyny może prowadzić do zwiększenia stężenia hydroksykwasu symwastatyny w osoczu i zwiększonego ryzyka miopatii (patrz PRZECIWWSKAZANIA; INSTRUKCJE SPECJALNE Miopatia / Rabdomioliza).

Kwas fusydowy. Jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego i symwastatyny może zwiększać ryzyko miopatii (patrz SPECJALNE WSKAZANIA Miopatia/rabdomioliza).

Kwas nikotynowy (co najmniej 1 g/dzień). Przy jednoczesnym stosowaniu symwastatyny i kwasu nikotynowego w dawkach obniżających stężenie lipidów (co najmniej 1 g/dobę) opisano przypadki rozwoju miopatii/rabdomiolizy (patrz INSTRUKCJA SPECJALNA Miopatia/rabdomioliza).

Kolchicyna. Przy jednoczesnym stosowaniu kolchicyny i simwastatyny u pacjentów z:
niewydolność nerek opisywała przypadki miopatii i rabdomiolizy. W przypadku terapii skojarzonej z tymi lekami tacy pacjenci powinni być dokładnie monitorowani.

Pośrednie antykoagulanty (pochodne kumaryny). Symwastatyna w dawce 20-40 mg na dobę nasila działanie leków przeciwzakrzepowych kumaryny: czas protrombinowy, zdefiniowany jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (MHO), wzrasta z początkowego poziomu 1,7 do 1,8 u zdrowych ochotników i z 2,6 do 3,4 u zdrowych ochotników. pacjenci z hipercholesterolemią. U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny czas protrombinowy należy zmierzyć przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną i na tyle często w początkowym okresie leczenia, aby wykluczyć istotne zmiany tego parametru. Po osiągnięciu stabilnego MHO. jego dalsze określanie powinno odbywać się w odstępach czasu zalecanych do monitorowania pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe. Przy zmianie dawki symwastatyny lub po jej odstawieniu zaleca się również regularne mierzenie czasu protrombinowego. U pacjentów nieprzyjmujących leków przeciwzakrzepowych terapia symwastatyną nie wiązała się z krwawieniem ani zmianami czasu protrombinowego.

Inne rodzaje interakcji
Sok grejpfrutowy zawiera jeden lub więcej składników, które hamują izoenzym CYP3A4 i mogą zwiększać stężenie leków metabolizowanych przez izoenzym CYP3A4 w osoczu. Przy piciu soku w zwykłej ilości (1 szklanka 250 ml dziennie) efekt ten jest minimalny (wzrost aktywności inhibitorów reduktazy HMG-CoA o 13% oceniany wartością AUC) i nie ma znaczenia klinicznego . Jednak stosowanie soku grejpfrutowego w dużych ilościach znacząco zwiększa aktywność inhibitorów reduktazy HMG-CoA w osoczu krwi. W związku z tym podczas leczenia simwastatyną należy unikać stosowania soku grejpfrutowego (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE Miopatia/rabdomioliza).

SPECJALNE INSTRUKCJE
Miopatia/rabdomioliza
Symwastatyna, podobnie jak inne statyny, może powodować miopatię, która objawia się bólem mięśni, tkliwością lub osłabieniem i towarzyszy jej wzrost aktywności CPK (ponad 10-krotność GGN). Miopatia może objawiać się rabdomiolizą, której czasami towarzyszy wtórna ostra niewydolność nerek spowodowana mioglobinurią. W rzadkich przypadkach zaobserwowano zgon. Ryzyko rozwoju miopatii wzrasta wraz ze wzrostem stężenia w osoczu substancji, które mają hamujący wpływ na reduktazę HMG-CoA. Czynniki ryzyka miopatii obejmują starszy wiek (65 lat lub więcej), płeć żeńską, niekontrolowaną niedoczynność tarczycy i zaburzenia czynności nerek.

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, ryzyko miopatii/rabdomiolizy jest zależne od dawki. W badaniach klinicznych częstość występowania miopatii po dawkach 20, 40 i 80 mg na dobę wynosiła odpowiednio 0,03%, 0,08% i 0,61%. W badaniach tych pacjenci byli ściśle monitorowani i nie stosowano wielu leków, które mogłyby wchodzić w interakcje z simwastatyną.

W badaniu klinicznym, w którym pacjenci po przebytym zawale mięśnia sercowego przyjmowali symwastatynę w dawce 80 mg na dobę, częstość występowania miopatii wynosiła około 1,0%, a u pacjentów przyjmujących lek w dawce 20 mg na dobę - 0,02% . Około połowa przypadków miopatii została zarejestrowana w pierwszym roku leczenia. Częstość występowania miopatii w każdym kolejnym roku leczenia wynosiła około 0,1%.

U pacjentów przyjmujących symwastatynę w dawce 80 mg na dobę ryzyko rozwoju miopatii jest wyższe niż w przypadku innych statyn, które powodują porównywalny spadek stężenia LDL-C. Dlatego lek ten w dawce 80 mg na dobę powinien być przepisywany wyłącznie pacjentom z wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych, u których terapia lekiem w mniejszych dawkach nie przyniosła pożądanego efektu terapeutycznego, a oczekiwana korzyść z leczenia przewyższa możliwe ryzyko. Jeśli pacjent przyjmujący symwastatynę w dawce 80 mg wymaga leczenia innym lekiem, który może wchodzić w interakcje z symwastatyną, wówczas należy zmniejszyć dawkę symwastatyny lub przepisać inną statynę o mniejszym potencjale interakcji (patrz PRZECIWWSKAZANIA: DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA).

Wszystkich pacjentów rozpoczynających leczenie simwastatyną, a także pacjentów wymagających zwiększenia dawki należy ostrzec o możliwości wystąpienia miopatii i poinformować o konieczności natychmiastowej konsultacji z lekarzem w przypadku wystąpienia niewyjaśnionego bólu mięśni, bolesności lub osłabienia mięśni. Terapię lekiem należy natychmiast przerwać w przypadku podejrzenia lub rozpoznania miopatii. Obecność powyższych objawów i/lub ponad 10-krotny wzrost aktywności CPK w porównaniu z GGN wskazuje na obecność miopatii. W większości przypadków po natychmiastowym odstawieniu leku Simvastatin objawy miopatii ustępują, a aktywność CPK spada. U pacjentów rozpoczynających przyjmowanie simwastatyny lub przechodzących na wyższe dawki leku wskazane jest okresowe oznaczanie aktywności CPK, ale nie ma gwarancji, że takie monitorowanie może zapobiec rozwojowi miopatii.

Wielu pacjentów, którzy przeszli rabdomiolizę podczas przyjmowania simwastatyny, miało skomplikowaną historię, w tym zaburzenia czynności nerek, zwykle spowodowane cukrzycą. Tacy pacjenci wymagają dokładniejszego monitorowania. Terapię symwastatyną należy czasowo przerwać na kilka dni przed poważnym zabiegiem chirurgicznym, a także w okresie pooperacyjnym.

W badaniu klinicznym, w którym symwastatynę w dawce 40 mg raz na dobę podawano pacjentom z grupy wysokiego ryzyka chorób układu krążenia, częstość występowania miopatii wynosiła około 0,24% u pacjentów chińskich i 0,05% u pacjentów niebędących Chińczykami. Chociaż w tym badaniu klinicznym jedyni pacjenci pochodzenia azjatyckiego pochodzili z Chin, należy zachować ostrożność przepisując symwastatynę pacjentom pochodzenia azjatyckiego, zwłaszcza gdy podaje się je w małych dawkach.

Ryzyko rozwoju mięśniaków/rabdomiolizy zwiększa się, gdy symwastatyna jest stosowana jednocześnie z następującymi produktami leczniczymi.

Przeciwwskazane kombinacje leków

• Silne inhibitory izoenzymu CYP3A4. Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 w dawkach terapeutycznych (np. itrakonazol, ketokonazol, nosakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitrominina, inhibitory proteazy HIV, bozenrewir, telaprewir, nefazodon lub leki zawierające kobicystat) jest przeciwwskazane Jeżeli nie można uniknąć krótkotrwałego leczenia silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, terapię simwastatyną należy przerwać na okres ich stosowania (patrz PRZECIWWSKAZANIA; INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI).
• Gemfibrozyl, cyklosporyna lub danazol. Jednoczesne stosowanie tych leków z simwastatyną jest przeciwwskazane (patrz PRZECIWWSKAZANIA; INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI).

Inne leki

• Inne fibraty. U pacjentów przyjmujących fibraty inne niż gemfibrozyl(patrz PRZECIWWSKAZANIA) lub fenofibratem, dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 10 mg na dobę. Przy równoczesnym stosowaniu simwastatyny i fenofibratu ryzyko rozwoju miopatii nie przekracza sumy zagrożeń w leczeniu każdego leku osobno. Należy zachować ostrożność przepisując fenofibrat w połączeniu z simwastatyną, ponieważ oba leki mogą powodować rozwój miopatii. Dodanie terapii fibragiem do terapii simwastatyną zwykle skutkuje niewielkim dodatkowym spadkiem stężenia LDL-C, pozwala jednak na uzyskanie bardziej wyraźnego spadku stężenia TG i wzrostu stężenia HDL-C. W małych, krótkich badaniach klinicznych, w których oba leki stosowano pod ścisłą kontrolą, terapii skojarzonej fibratami i simwastatyną nie towarzyszył rozwój miopatii (patrz Interakcje z innymi lekami).
• Amiodaron. U pacjentów przyjmujących amiodaron dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg na dobę.(Patrz INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI).
• Blokery „powolnych” kanałów wapniowych. U pacjentów przyjmujących veraiamil, diltnazem lub amlodypinę dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg na dobę (patrz INTERAKCJE Z LEKAMI).
• Lomitanid. U pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną przyjmujących lomitapid, dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 40 mg na dobę (patrz Interakcje z innymi lekami).
• Umiarkowane inhibitory izoenzymu CYP3A4. Przy równoczesnym stosowaniu leków o umiarkowanym działaniu hamującym na izoenzym CYP3A4 oraz simwastatyny, zwłaszcza w większych dawkach, może wzrosnąć ryzyko rozwoju miopatii. Przy równoczesnym stosowaniu symwastatyny z umiarkowanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 może być konieczne dostosowanie dawki symwastatyny.
• Kwas fusydowy. Jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego i symwastatyny może zwiększać ryzyko miopatii (patrz Interakcje z innymi produktami leczniczymi). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania symwastatyny i kwasu fusydowego. Jeżeli stosowanie ogólnoustrojowych preparatów kwasu fusydowego zostanie uznane za konieczne, lek Symwastatyna należy odstawić na czas trwania tej terapii. W wyjątkowych przypadkach, gdy konieczne jest długotrwałe leczenie ogólnoustrojowym kwasem fusydowym, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, należy indywidualnie rozważyć możliwość jednoczesnego stosowania symwastatyny i kwasu fusydowego, a skojarzenie terapia powinna być prowadzona pod ścisłym nadzorem lekarskim.
• Kwas nikotynowy (w dawkach obniżających poziom lipidów co najmniej 1 g/dobę). Przy równoczesnym stosowaniu leku Simwastatyna i kwas nikotynowy w dawkach obniżających stężenie lipidów (co najmniej 1 g / dzień) opisano przypadki rozwoju miopatii / rabdomiolizy. W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów wysokiego ryzyka z dobrze kontrolowanym LDL-C, symwastatyna 40 mg/dobę z lub bez ezetymibu 10 mg/dobę nie wykazała dodatkowego korzystnego wpływu na wyniki CV, gdy jednoczesne stosowanie kwasu nikotynowego w dawkach obniżających stężenie lipidów ( co najmniej 1 g / dzień). Dlatego korzyści wynikające ze skojarzonego podawania symwastatyny z kwasem nikotynowym w dawkach obniżających stężenie lipidów (co najmniej 1 g/dobę) należy dokładnie rozważyć w stosunku do potencjalnego ryzyka leczenia skojarzonego. Ponadto w tym badaniu częstość występowania miopatii wynosiła około 0,24% wśród chińskich pacjentów otrzymujących 40 mg simwastatyny lub simwastatyny/ezetymibu 40/10 mg w porównaniu z 1,24% wśród chińskich pacjentów otrzymujących simwastatynę w 40 mg simwastatyny/ezetymibu lub 40/10 mg. symwastatyna/ezetymib jednocześnie z laropiprantem/40 mg/2 g kwasu nikotynowego o przedłużonym uwalnianiu stosowanie symwastatyny z kwasem nikotynowym w dawkach obniżających stężenie lipidów (co najmniej 1 g/dobę) u pacjentów rasy mongoloidalnej, ponieważ częstość występowania miopatii jest wyższe u pacjentów narodowości chińskiej niż u pacjentów innych narodowości (patrz INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI).

Wpływ na wątrobę
U niektórych dorosłych pacjentów przyjmujących lek Simvastatin obserwowano stały wzrost aktywności enzymów „wątrobowych” (ponad 3-krotność górnej granicy normy). Po odstawieniu lub przerwaniu terapii lekowej aktywność transaminaz „wątrobowych” zwykle stopniowo powracała do pierwotnego poziomu.

Wzrost aktywności transaminaz „wątrobowych” nie był związany z żółtaczką ani innymi objawami klinicznymi. Nie stwierdzono reakcji nadwrażliwości. Niektórzy z powyższych pacjentów mieli nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby przed leczeniem symwastatyną i (lub) nadużywali alkoholu.

Przed rozpoczęciem leczenia, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, wszystkim pacjentom zaleca się przeprowadzenie badania czynności wątroby. Pacjenci, u których zaplanowano zwiększenie dawki symwastatyny do 80 mg na dobę, przed zmianą na wskazaną dawkę powinni wykonać dodatkowe testy czynności wątroby, następnie 3 miesiące po rozpoczęciu jej stosowania, a następnie regularnie powtarzać (np. raz na sześć miesięcy) w pierwszym roku leczenia.

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów ze zwiększoną aktywnością transaminaz „wątrobowych”. U tych pacjentów konieczne jest powtórzenie badania czynności wątroby w najbliższej przyszłości, a następnie regularne prowadzenie go, aż do normalizacji aktywności transaminaz „wątrobowych”. W przypadkach, gdy aktywność transaminaz „wątrobowych” wzrasta, zwłaszcza przy stałym wzroście GGN 3-krotnie, lek należy odstawić. Przyczyną wzrostu aktywności aminotransferazy alaninowej (AJ1T) może być uszkodzenie mięśni, dlatego wzrost aktywności AL G i CPK może wskazywać na rozwój miopatii (patrz INSTRUKCJA SPECJALNA Miopatia / Rabdomioliza).

Istnieją rzadkie doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o śmiertelnych i niezakończonych zgonem przypadkach niewydolności wątroby u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Jeśli podczas leczenia symwastatyną rozwinie się ciężkie uszkodzenie wątroby z objawami klinicznymi i (lub) hiperbilirubinemią lub żółtaczką, należy natychmiast przerwać leczenie. Jeśli nie zidentyfikowano innej przyczyny rozwoju tej patologii, ponowne podanie leku jest przeciwwskazane. U pacjentów nadużywających alkoholu i/lub pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lek należy stosować ze szczególną ostrożnością. Aktywna choroba wątroby lub niewyjaśniony wzrost aktywności transaminaz „wątrobowych” są przeciwwskazaniami do wyznaczenia leku Simwastatyna.

W trakcie leczenia symwastatyną, podobnie jak w przypadku innych leków hipolipemizujących, obserwowano umiarkowany (przekraczający GGN mniej niż 3-krotnie) wzrost aktywności transaminaz „wątrobowych”. Zmiany te pojawiły się wkrótce po rozpoczęciu leczenia, często były przemijające, nie towarzyszyły im żadne objawy i nie wymagały przerwania leczenia.

Badanie okulistyczne
Dane z nowoczesnych długoterminowych badań klinicznych nie zawierają informacji dotyczących niepożądanych skutków działania leku Simvastatin na soczewkę oka ludzkiego.

Stosowanie u dzieci w wieku 10-17 lat
Bezpieczeństwo i skuteczność symwastatyny u dzieci w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną oceniano w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem chłopców w wieku 10-17 lat i dziewcząt w wieku 10-17 lat co najmniej 1 rok po pierwszej miesiączce. U pacjentów pediatrycznych leczonych symwastatyną profil zdarzeń niepożądanych był porównywalny z profilem u pacjentów otrzymujących placebo. Stosowanie leku Simvastatin w dawce większej niż 40 mg na dobę nie było badane u pacjentów pediatrycznych. W tym badaniu nie stwierdzono istotnego wpływu simwastatyny na wzrost i dojrzewanie chłopców i dziewcząt ani żadnego wpływu na czas trwania cyklu miesiączkowego u dziewcząt. Dziewczynom należy doradzać odpowiednie metody antykoncepcji podczas leczenia simwastatyną (patrz PRZECIWWSKAZANIA; STOSOWANIE W CIĄŻY I KARMIENIU PIERSIĄ). Stosowanie symwastatyny nie było badane u dzieci w wieku poniżej 10 lat oraz u dziewcząt w wieku 10-17 lat przed pierwszą miesiączką.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
U pacjentów w wieku powyżej 65 lat skuteczność leku Simvastatin oceniano na podstawie poziomu obniżenia stężenia cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL. była podobna do obserwowanej w populacji ogólnej. Nie stwierdzono istotnego wzrostu częstości zdarzeń niepożądanych ani zmian parametrów laboratoryjnych. Jednak w badaniu klinicznym stosowania leku simwastatyny w dawce 80 mg na dobę u pacjentów powyżej 65 roku życia zaobserwowano zwiększone ryzyko rozwoju miopatii w porównaniu z pacjentami poniżej 65 roku życia.

WPŁYW NA MOŻLIWOŚĆ PROWADZENIA POJAZDÓW I MECHANIZMÓW
Symwastatyna nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z mechanizmami należy wziąć pod uwagę, że w okresie porejestracyjnym odnotowano rzadkie przypadki zawrotów głowy.

FORMULARZ ZWOLNIENIA
Tabletki powlekane 10 mg i 20 mg.
10 tabletek w blistrze wykonanym z folii PVC i zadrukowanej lakierowanej folii aluminiowej.
1, 2, 3. 4 lub 5 blistrów z instrukcją w tekturowym pudełku.

WARUNKI PRZECHOWYWANIA
W suchym, ciemnym miejscu w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Trzymać z dala od dzieci.

NAJLEPSZE PRZED TERMINEM
3 lata. Nie używać po upływie daty ważności podanej na opakowaniu.

REGULAMIN ZNIŻKI W APTEKACH
Na receptę.

PRODUCENT

NAZWA, ADRES ORGANIZACJI PRZYJMUJĄCEJ ROSZCZENIA KONSUMENTÓW
CJSC "ALSI Pharma"
Rosja. 129272, Moskwa, ślepy zaułek Trifonovsky, budynek 3.

Simwastatyna to lek obniżający poziom lipidów, należący do inhibitorów reduktazy HMG-CoA (lub, jak się je nazywa, statyn). Leki z tej grupy są obecnie uważane za najbardziej obiecujące w korekcji stanów dyslipidemicznych. W ostatnich latach skuteczność statyn w zmniejszaniu chorobowości i śmiertelności sercowo-naczyniowej związanej z miażdżycą została wielokrotnie potwierdzona w randomizowanych badaniach klinicznych. Jednym z najlepiej zbadanych i popularnych inhibitorów reduktazy HMG-CoA jest simwastatyna. Jego działanie wiąże się z tłumieniem aktywności enzymu, który jest najbardziej bezpośrednio zaangażowany w syntezę cholesterolu. Głównym miejscem działania statyn jest wątroba. Zahamowanie biosyntezy i zmniejszenie wewnątrzkomórkowych zapasów cholesterolu w wątrobie pomaga przywrócić wrażliwość receptorów komórkowych na „zły” cholesterol (LDL), zwiększyć jego katabolizm oraz obniżyć stężenie całkowitego i „złego” cholesterolu w osoczu krwi. W swojej chemicznej strukturze simwastatyna jest miazgą miąższu lowastatyny. Jest to lipofilowy nieaktywny lakton, który nabiera aktywności farmakologicznej już po dostaniu się do organizmu i szeregu przemian biochemicznych. Po wchłonięciu w przewodzie pokarmowym i degradacji hydrolitycznej do 85% substancji czynnej trafia do wątroby, a tylko 5% aktywnych metabolitów do krążenia ogólnoustrojowego. Efekt obniżania poziomu lipidów obserwuje się już trzeciego dnia od rozpoczęcia przyjmowania simwastatyny, gdy we krwi ustala się jej stabilne stężenie. Szczytowe działanie leku osiąga się po 4-8 tygodniach farmakoterapii. Tłumienie reduktazy HMG-CoA blokuje syntezę cholesterolu we wczesnych stadiach, co zmniejsza ryzyko akumulacji w organizmie toksycznych produktów w postaci pochodnych steroidowych. Statyny są metabolizowane przez enzymy mikrosomalne układu cytochromu P-450; Tak więc leki, które w taki czy inny sposób wpływają na aktywność tego enzymu, mogą znacznie zmienić ich biodostępność, czas działania itp.

e. Terapeutyczny „widelec” do simwastatyny mieści się w zakresie dawek od 10 do 80 mg raz na dobę. Dostosowanie dawki można przeprowadzić nie wcześniej niż 4 tygodnie, w zależności od parametrów laboratoryjnych. Maksymalny czas trwania leczenia simwastatyną wynosi obecnie 8-10 lat. W tym czasie zapewniony jest stabilny efekt terapeutyczny bez zjawiska tachyfilaksji. Liczba pacjentów na świecie przyjmujących (lub przyjmujących) symwastatynę przekracza 40 milionów ludzi. Nowoczesna koncepcja terapii obniżającej poziom lipidów zakłada przede wszystkim wpływ na podwyższoną zawartość całkowitego i „złego” cholesterolu (LDL). Statyny nie tylko skutecznie radzą sobie z tym zadaniem, ale dodatkowo obniżają poziom najbardziej „niekorzystnych” podfrakcji LDL i triglicerydów pod względem aterogenności. Analiza aktywności obniżającej stężenie lipidów simwastatyny pozwala nam określić ilościowo redukcję całkowitego cholesterolu (24-28%) i LDL (28-48%). Wskaźniki metabolizmu lipidów różnią się w zależności od zastosowanej dawki leku. Należy zauważyć, że każde dwukrotne zwiększenie dawki simwastatyny daje dodatkowe obniżenie poziomu LDL o 6-7%. Według statystyk udało się osiągnąć spadek LDL o 20% lub więcej u 70% pacjentów cierpiących na hipercholesterolemię typu IIA (według klasyfikacji Fredrickson). Skuteczność leku potwierdzono u pacjentów z heterozygotyczną dziedziczną i nabytą hipercholesterolemią typu IIA i IIB. Udowodniono pozytywny wpływ simwastatyny na pacjentów, u których rozwinęła się wtórna hiperlipidemia na tle cukrzycy lub zespołu nerczycowego. Nasilenie wpływu leku na zawartość triglicerydów zależy od ich początkowego poziomu. Z reguły regularne leczenie statynami może obniżyć poziom trójglicerydów o 10-40%. Symwastatyna powoduje również wzrost stężenia „dobrego” cholesterolu (HDL) o 5-15%.

Farmakologia

Substancja obniżająca poziom lipidów, otrzymywana syntetycznie z produktu fermentacji Aspergillus terreus, jest nieaktywnym laktonem, ulega hydrolizie w organizmie do pochodnej hydroksykwasu. Aktywny metabolit hamuje reduktazę 3-hydroksy-3-metylo-glutarylo-CoA (reduktazę HMG-CoA), enzym, który katalizuje początkową reakcję tworzenia mewalonianu z HMG-CoA. Ponieważ konwersja HMG-CoA do mewalonianu jest wczesnym etapem syntezy cholesterolu, stosowanie simwastatyny nie powoduje akumulacji potencjalnie toksycznych steroli w organizmie. HMG-CoA jest łatwo metabolizowany do acetylo-CoA, który bierze udział w wielu procesach syntezy w organizmie.

Powoduje zmniejszenie stężenia triglicerydów (TG), lipoprotein o małej gęstości (LDL), lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) i cholesterolu całkowitego (w przypadku heterozygotycznych rodzinnych i nierodzinnych postaci hipercholesterolemii, z mieszaną hiperlipidemią, gdy wysoki cholesterol) jest czynnikiem ryzyka) . Zwiększa zawartość lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) oraz obniża stosunek LDL/HDL do cholesterolu całkowitego/HDL.

Początek efektu to 2 tygodnie po rozpoczęciu podawania, maksymalny efekt terapeutyczny osiąga się po 4-6 tygodniach. Działanie utrzymuje się wraz z kontynuacją leczenia, po przerwaniu terapii zawartość cholesterolu stopniowo powraca do pierwotnego poziomu.

Farmakokinetyka

Wchłanianie symwastatyny jest wysokie. Po podaniu doustnym Cmax w osoczu osiągane jest po około 1,3-2,4 h i zmniejsza się o 90% po 12 h. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 95%.

Metabolizowany w wątrobie, ma efekt „pierwszego przejścia” przez wątrobę (hydrolizuje do postaci aktywnej pochodnej: znajdują się również beta-hydroksykwasy, inne aktywne i nieaktywne metabolity). T1/2 aktywnych metabolitów wynosi 1,9 h. Jest wydalany głównie z kałem (60%) w postaci metabolitów. Około 10-15% jest wydalane przez nerki w postaci nieaktywnej.

Formularz zwolnienia

Tabletki powlekane białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe.

Substancje pomocnicze: laktoza (cukier mleczny), celuloza mikrokrystaliczna, powidon (poliwinylopirolidon), kwas cytrynowy, kwas askorbinowy, butylohydroksyanizol, skrobia kukurydziana, stearynian wapnia, hypromeloza (hydroksypropylometyloceluloza), makrogol 4000, talk, dwutlenek tytanu.

10 kawałków. - opakowania komórkowe konturowe (3) - opakowania tekturowe.
15 szt. - opakowania komórkowe konturowe (1) - opakowania tekturowe.
15 szt. - opakowania komórkowe konturowe (2) - opakowania tekturowe.
15 szt. - puszki polimerowe (1) - opakowania kartonowe.
30 szt. - puszki polimerowe (1) - opakowania kartonowe.

Dawkowanie

Przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną pacjentowi należy przepisać standardową dietę obniżającą poziom cholesterolu, której należy przestrzegać przez cały okres leczenia.

Symwastatynę należy przyjmować doustnie raz dziennie wieczorem, popijając dużą ilością wody. Czas przyjmowania leku nie powinien być związany z przyjmowaniem pokarmu.

Zmiany (dobór) dawki należy przeprowadzać w odstępach 4 tygodni. U większości pacjentów optymalny efekt osiąga się przy przyjmowaniu leku w dawkach do 20 mg/dobę.

U pacjentów z homozygotyczną dziedziczną hipercholesterolemią zalecana dzienna dawka symwastatyny wynosi 40 mg 1 raz dziennie wieczorem lub 80 mg w trzech dawkach (20 mg rano, 20 mg po południu i 40 mg wieczorem).

W leczeniu pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (CHD) lub z wysokim ryzykiem rozwoju CHD skuteczne dawki symwastatyny wynoszą 20-40 mg/dobę. Dlatego zalecana dawka początkowa u takich pacjentów wynosi 20 mg/dobę. Zmiany (wybór) dawki należy przeprowadzać w odstępach 4 tygodni, w razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 40 mg/dobę. Jeżeli zawartość LDL jest mniejsza niż 75 mg/dl (1,94 mmol/l), zawartość cholesterolu całkowitego jest mniejsza niż 140 mg/dl (3,6 mmol/l), dawkę leku należy zmniejszyć.

U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek nie są wymagane zmiany dawkowania leku.

W przypadku pacjentów przyjmujących amiodaron lub werapamil jednocześnie z symwastatyną dawka dobowa nie powinna przekraczać 20 mg.

Przedawkować

W żadnym ze znanych kilku przypadków przedawkowania (maksymalna przyjęta dawka 450 mg) nie zidentyfikowano specyficznych objawów.

Leczenie: wywoływać wymioty, przyjmować węgiel aktywowany, prowadzić leczenie objawowe. Konieczna jest kontrola funkcji wątroby i nerek, poziomu CPK w surowicy krwi. Wraz z rozwojem miopatii z rabdomiolizą i ostrą niewydolnością nerek (rzadkie, ale ciężkie działanie niepożądane) należy natychmiast odstawić lek, a pacjentowi należy podać lek moczopędny i wodorowęglan sodu (wlew dożylny). W razie potrzeby wskazana jest hemodializa. Rabdomioliza może powodować hiperkaliemię, którą można skorygować przez dożylne podanie chlorku wapnia lub glukonianu wapnia, wlew glukozy z insuliną, zastosowanie potasowych wymienników jonowych lub, w ciężkich przypadkach, hemodializę.

Interakcja

Cytostatyki, leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol), fibraty, duże dawki kwasu nikotynowego, leki immunosupresyjne, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, nefazodon zwiększają ryzyko miopatii.

Cyklosporyna lub danazol: Ryzyko miopatii/rabdomiolizy zwiększa się, gdy cyklosporyna lub danazol są podawane jednocześnie z dużymi dawkami symwastatyny.

Inne leki hipolipemizujące, które mogą powodować rozwój miopatii: Ryzyko rozwoju miopatii wzrasta wraz z równoczesnym podawaniem innych leków hipolipemizujących, które nie są silnymi inhibitorami CYP3A4, ale mogą powodować miopatię w monoterapii. Takich jak gemfibrozyl i inne fibraty (oprócz fenofibratu 1 g), a także niacyna (kwas nikotynowy) w dawce powyżej 1 g/dobę.

Amiodaron i werapamil: Ryzyko miopatii zwiększa się, gdy amiodaron lub werapamil są podawane jednocześnie z dużymi dawkami symwastatyny.

Diltiazem: Ryzyko miopatii jest nieznacznie zwiększone u pacjentów otrzymujących diltiazem jednocześnie z symwastatyną 80 mg.

Symwastatyna nasila działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (np. fenprokumon, warfaryna) oraz zwiększa ryzyko krwawienia, co wymaga monitorowania parametrów krzepliwości krwi przed rozpoczęciem leczenia, a także dość często w początkowym okresie terapii. Po osiągnięciu stabilnego poziomu czasu protrombinowego lub międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), dalsze monitorowanie należy prowadzić w odstępach zalecanych dla pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe. W przypadku zmiany dawkowania lub zaprzestania przyjmowania symwastatyny należy również monitorować czas protrombinowy lub INR zgodnie z powyższym schematem.

Terapia symwastatyną nie powoduje zmian czasu protrombinowego i ryzyka krwawienia u pacjentów nieprzyjmujących leków przeciwzakrzepowych.

Zwiększa poziom digoksyny w osoczu krwi.

Kolestyramina i kolestypol zmniejszają biodostępność (stosowanie simwastatyny jest możliwe 4 godziny po przyjęciu tych leków, przy czym obserwuje się efekt addycyjny).

Sok grejpfrutowy zawiera jeden lub więcej składników, które hamują CYP3A4 i mogą zwiększać stężenie w osoczu czynników metabolizowanych przez CYP3A4. Wzrost aktywności inhibitorów reduktazy HMG-CoA po wypiciu 250 ml soku dziennie jest minimalny i nie ma znaczenia klinicznego. Jednak spożywanie dużej ilości soku (powyżej 1 litra dziennie) podczas przyjmowania simwastatyny znacznie zwiększa poziom aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA w osoczu. W związku z tym należy unikać spożywania soku grejpfrutowego w dużych ilościach.

Skutki uboczne

Z układu pokarmowego: możliwe bóle brzucha, zaparcia, wzdęcia, nudności, biegunka, zapalenie trzustki, wymioty, zapalenie wątroby, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, fosfokinazy alkalicznej i fosfokinazy kreatynowej (CPK).

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: zespół asteniczny, ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, skurcze mięśni, parestezje, neuropatia obwodowa, niewyraźne widzenie, zaburzenia smaku.

Reakcje alergiczne i immunopatologiczne: obrzęk naczynioruchowy, polimialgia reumatyczna, zapalenie naczyń, małopłytkowość, zwiększona ESR, gorączka, zapalenie stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, zaczerwienienie skóry, uderzenia gorąca, duszność, zespół toczniopodobny, eozynofilia.

Reakcje skórne: rzadko wysypka skórna, swędzenie, łysienie, zapalenie skórno-mięśniowe.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: miopatia, bóle mięśni, skurcze mięśni, osłabienie; rzadko - rabdomioliza.

Inne: niedokrwistość, kołatanie serca, ostra niewydolność nerek (z powodu rabdomiolizy), zmniejszona siła działania.

Wskazania

Hipercholesterolemia:

• hipercholesterolemia pierwotna (typu IIa i IIb) z nieskutecznością diety niskocholesterolowej i innych środków nielekowych (ćwiczenia i utrata masy ciała) u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem miażdżycy naczyń wieńcowych;
• połączona hipercholesterolemia i hipertriglicerydemia, nie korygowana specjalną dietą i aktywnością fizyczną.

Niedokrwienie serca:

• w profilaktyce zawału mięśnia sercowego, w celu zmniejszenia ryzyka zgonu, zmniejszenia ryzyka zaburzeń sercowo-naczyniowych (udar lub przemijające napady niedokrwienne), spowolnienia progresji miażdżycy naczyń wieńcowych, zmniejszenia ryzyka zabiegów rewaskularyzacyjnych.

Przeciwwskazania

• choroba wątroby w fazie aktywnej, utrzymujący się wzrost aktywności enzymów wątrobowych o niejasnej etiologii;
• choroby mięśni szkieletowych (miopatia);
• wiek do 18 lat (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa);
• nadwrażliwość na symwastatynę lub na inne składniki leku (w tym dziedziczną nietolerancję laktozy), a także na inne leki statynowe (inhibitory reduktazy MMC-CoA) w historii.

Jest przepisywany ostrożnie pacjentom nadużywającym alkoholu, pacjentom po przeszczepieniu narządów, leczonym lekami immunosupresyjnymi (ze względu na zwiększone ryzyko rabdomiolizy i niewydolności nerek); w stanach, które mogą prowadzić do rozwoju ciężkiej niewydolności nerek, takich jak niedociśnienie tętnicze, ciężkie ostre choroby zakaźne, ciężkie zaburzenia metaboliczne i endokrynologiczne, zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, interwencje chirurgiczne (w tym stomatologiczne) lub urazy; pacjenci z obniżonym lub podwyższonym napięciem mięśni szkieletowych o nieznanej etiologii; padaczka.

Funkcje aplikacji

Stosować podczas ciąży i laktacji

Symwastatyna jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży. Istnieje kilka doniesień o rozwoju anomalii u noworodków, których matki przyjmowały simwastatynę.

Kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące symwastatynę powinny unikać poczęcia. Jeśli w trakcie leczenia zajdzie w ciążę, należy przerwać stosowanie symwastatyny i ostrzec kobietę o możliwym zagrożeniu dla płodu.

Brak danych dotyczących przenikania symwastatyny do mleka matki. Jeśli konieczne jest przepisanie symwastatyny podczas karmienia piersią, należy pamiętać, że wiele leków przenika do mleka matki i istnieje ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji, dlatego nie zaleca się karmienia piersią podczas przyjmowania leku.

Wniosek o naruszenie czynności wątroby

Wniosek o naruszenie funkcji nerek

U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek zmiany dawkowania leku nie są wymagane.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) lub otrzymujących cyklosporynę, danazol, gemfibrozyl lub inne fibraty (z wyjątkiem fenofibratu) hipolipemizujące dawki niacyny (1 g/dobę) w skojarzeniu z simwastatyną zalecana dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 10 mg/dobę.

Używaj u dzieci

Specjalne instrukcje

Na początku leczenia simwastatyną możliwy jest przejściowy wzrost poziomu enzymów wątrobowych. Przed rozpoczęciem terapii i później należy regularnie przeprowadzać badanie czynności wątroby (monitorować aktywność enzymów wątrobowych co 6 tygodni przez pierwsze 3 miesiące, następnie co 8 tygodni przez pozostały pierwszy rok, a następnie 1 raz na 6 miesięcy), a także podobnie jak przy zwiększaniu dawek, należy przeprowadzić test czynności wątroby. Przy zwiększaniu dawki do 80 mg konieczne jest przeprowadzanie testu co 3 miesiące. W przypadku utrzymującego się wzrostu aktywności transaminaz (3 razy w porównaniu z wartością wyjściową) należy odstawić symwastatynę.

Symwastatyny, podobnie jak innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, nie należy stosować w przypadku zwiększonego ryzyka rozwoju rabdomiolizy i niewydolności nerek (z powodu ciężkiego ostrego zakażenia, niedociśnienia tętniczego, planowanego poważnego zabiegu chirurgicznego, urazu, ciężkich zaburzeń metabolicznych).

Rezygnacja z leków hipolipemizujących w czasie ciąży nie wpływa istotnie na wyniki długotrwałego leczenia pierwotnej hipercholesterolemii.

W związku z tym, że inhibitory reduktazy HMG-CoA hamują syntezę cholesterolu, a cholesterol i inne produkty jego syntezy odgrywają istotną rolę w rozwoju płodu, w tym syntezie steroidów i błon komórkowych, simwastatyna może mieć działanie niepożądane na płód w przypadku podawania kobietom w ciąży (kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać poczęcia). Jeśli ciąża wystąpi podczas leczenia, lek należy odstawić, a kobieta ostrzegła o możliwym niebezpieczeństwie dla płodu.

U pacjentów z niedoczynnością tarczycy (niedoczynność tarczycy) lub z niektórymi chorobami nerek (zespół nerczycowy), gdy poziom cholesterolu wzrasta, najpierw należy leczyć chorobę podstawową.

Simwastatynę należy stosować ostrożnie u osób nadużywających alkoholu i (lub) mających w przeszłości choroby wątroby.

Przed i w trakcie leczenia pacjent powinien być na diecie hipocholesterolowej.

Jednoczesne spożywanie soku grejpfrutowego może nasilać skutki uboczne związane z przyjmowaniem Simvastatin, dlatego należy unikać ich jednoczesnego stosowania.

Symwastatyna nie jest wskazana u pacjentów z hipertriglicerydemią typu I, IV lub V.

Leczenie symwastatyną może powodować miopatię prowadzącą do rabdomiolizy i niewydolności nerek. Ryzyko tej patologii wzrasta u pacjentów otrzymujących jednocześnie z simwastatyną jeden lub więcej z następujących leków: fibraty (gemfibrozyl, fenofibrat), cyklosporyna, nefazadon, makrolidy (erytromycyna, klarytromycyna), azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol) oraz inhibitory proteaz HIV ( rytonawir). Ryzyko miopatii jest również zwiększone u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

Wszystkich pacjentów rozpoczynających terapię simwastatyną, a także pacjentów wymagających zwiększenia dawki leku należy ostrzec o możliwości wystąpienia miopatii i konieczności natychmiastowej pomocy lekarskiej w przypadku niewyjaśnionego bólu, bolesności mięśni, letargu lub osłabienia mięśni, zwłaszcza jeśli towarzyszy temu złe samopoczucie lub gorączka. Terapię lekiem należy natychmiast przerwać w przypadku rozpoznania lub podejrzenia miopatii.

W celu zdiagnozowania rozwoju miopatii zaleca się regularne mierzenie wartości CPK.

W leczeniu symwastatyną możliwy jest wzrost zawartości CPK w surowicy, co należy uwzględnić w diagnostyce różnicowej bólu za mostkiem. Kryterium odstawienia leku jest ponad 10-krotny wzrost zawartości CPK w surowicy krwi w stosunku do górnych granic normy. U pacjentów z bólem mięśni, miastenią i / lub wyraźnym wzrostem aktywności CPK leczenie lekiem zostaje przerwane.

Lek jest skuteczny zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z sekwestrantami kwasów żółciowych.

Jeśli aktualna dawka zostanie pominięta, lek należy przyjąć tak szybko, jak to możliwe. Jeśli nadszedł czas na kolejną dawkę, nie należy jej podwajać.

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek leczeni są pod kontrolą czynności nerek.

Czas trwania leku jest ustalany indywidualnie przez lekarza prowadzącego.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Nie zgłoszono żadnego niepożądanego wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

- substancja należąca do statyn, a dziś najbardziej obiecujące narzędzie w korekcji stanów dyslipidemicznych. Liczne badania wielokrotnie dowiodły skuteczności leków z tej grupy w walce z chorobami układu krążenia, a także śmiertelnością, która ma związek z miażdżycą.

Simvastatin (łac. Simvastatin) to lek pierwszej generacji z grupy statyn. Obniża poziom „złego” cholesterolu (LDL) we krwi i wspomaga produkcję „dobrego” (HDL), chroni naczynia krwionośne i działa przeciwutleniająco. Jest przepisywany na zwiększone ryzyko zawału serca, udaru mózgu, choroby wieńcowej, miażdżycy.

Nazwa leku „Simwastatyna” pokrywa się z nazwą substancji czynnej, na podstawie której wytwarzanych jest wiele tabletek przez różnych producentów. Simvastatin został opracowany stosunkowo dawno temu i należy do pierwszej, najlepiej zbadanej generacji statyn.

Na przestrzeni lat udowodnił swoją skuteczność, ale są też negatywne skutki uboczne.

Kiedy lek jest używany

Simwastatyna może być zarówno aktywnym składnikiem innych leków, jak i samodzielnym lekiem mającym na celu zmniejszenie stężenia wielu tłuszczów we krwi.

Wskazaniami do stosowania symwastatyny są:

Jak działa symwastatyna

Po dostaniu się do organizmu lek zamienia się w aktywne białko, które blokuje powstawanie enzymu niezbędnego do produkcji cholesterolu, a tym samym zapobiega jego powstawaniu. Spada poziom cholesterolu i trójglicerydów w komórkach wątroby, a następnie we krwi.

Ponadto simwastatyna zwiększa poziom HDL, czyli „dobrego” cholesterolu. Pierwsze wyniki można ocenić za pomocą badania krwi już po 2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Maksymalny efekt osiąga się za półtora miesiąca.

Lek ma pozytywny wpływ na właściwości krwi, ścian naczyń, działa przeciwutleniająco. Jest przetwarzany w wątrobie, wydalany z organizmu przez jelita i nerki.

Zasada działania

Symwastatyna powoduje reakcję hydrolizy, która prowadzi do obniżenia poziomu cholesterolu. To pochodzi z-
za to, że lek hamuje działanie enzymu wspomagającego syntezę cholesterolu – reduktazy HMG-CoA.

Substancja lokalizuje niewłaściwy cholesterol i korzystnie wpływa na poziom lipoprotein o dużej gęstości, które odpowiadają za transport dobrego cholesterolu.

Lek dobrze się wchłania, najwyższe stężenie obserwuje się po kilku godzinach, a po 12 godzinach jego ilość zmniejsza się do 10% oryginału.

Instrukcja stosowania symwastatyny

Przed rozpoczęciem zmniejszania LDL we krwi lekami, lekarz przepisuje pacjentowi dietę ubogą w cholesterol. Należy to również obserwować przez cały czas przyjmowania leku.

Dawkę leku lekarz przepisuje wyłącznie indywidualnie. Średnio jest to od 10 do 80 mg dziennie. Zaleca się przyjmowanie leku wieczorem po posiłkach i popijanie wodą. Nie należy kojarzyć leku z jedzeniem.

Początkowa dawka dobowa wynosi 10-20 mg. Po czterech tygodniach wykonuje się badanie krwi na poziom cholesterolu, a lekarz decyduje o zwiększeniu, zmniejszeniu dawki lub pozostawieniu bez zmian.

Simwastatyna nie ma długotrwałego działania. Oznacza to, że jeśli przestaniesz brać lek, efekt się kończy, co oznacza, że ​​poziom cholesterolu ponownie wzrasta. Dlatego lek powinien być stały.

W przypadku pominięcia kolejnej dawki należy jak najszybciej uzupełnić brak leku w organizmie, ale nie należy zwiększać dawki.

Jak przyjmować lek Simvastatin

Lek Simvastatin jest dostępny w tabletkach pakowanych w blistry foliowe lub plastikowe i szklane słoiki.

Lek należy pić raz na 24 godziny, najlepiej wieczorem, spożycie nie jest uzależnione od jedzenia. Dawka może wynosić od 5 do 40 mg - oblicza ją lekarz, biorąc pod uwagę poziom cholesterolu. Jeśli z jakiegoś powodu musiałeś pominąć jedną dawkę, następną można zrobić wcześniej, ale surowo zabrania się podwajania liczby tabletek. W trakcie leczenia dawkę można dostosować.

Instrukcje dotyczące Simvastatin pomogą Ci nie zapomnieć o harmonogramie przyjmowania.

Pierwsze efekty pojawiają się po około dwóch tygodniach, maksymalny efekt pojawi się po półtora miesiąca.

Przeciwwskazania do stosowania

W następujących warunkach konieczne jest ostrożne przepisywanie leku:

Aby uniknąć nieprzyjemnych konsekwencji po zażyciu leku, pomocne będą instrukcje dotyczące stosowania Simvastatin.

Lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
do owoców. Podczas przyjmowania leku Simvastatin należy zwrócić szczególną uwagę na antykoncepcję, aby nie doszło do poczęcia.

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie trwania kursu, należy natychmiast przestać pić tabletki.

Nie ma informacji, czy Simwastatyna przenika do mleka matki, ale warto wziąć pod uwagę, że istnieje takie ryzyko, dlatego lepiej odstawić lek, aby nie wywołać nieprzewidzianych reakcji.

Możliwe konsekwencje

Skutki uboczne przyjmowania leku pojawiają się u nie więcej niż 2% pacjentów. Negatywne konsekwencje wyrażają takie zjawiska: biegunka, wzdęcia, zawroty głowy. Niezwykle rzadko obserwuje się bezsenność, drgawki, osłabienie, zapalenie skóry, reakcje alergiczne, wysypkę, zaburzenia odczuwania smaku, niewyraźne widzenie.

Aby uniknąć negatywnych konsekwencji, lekarz musi zebrać szczegółową historię i raz na trzy miesiące, aby sprawdzić wyniki, przeprowadzić biochemiczne badanie krwi.

Ze strony układu pokarmowego mogą rozwinąć się wzdęcia, zaparcia lub odwrotnie, biegunka, nudności i wymioty, zapalenie trzustki. Układ nerwowy może reagować migrenami, zawrotami głowy, bezsennością, zmianami smaku, zaburzeniami widzenia.

Reakcje immunologiczne i alergiczne: pokrzywka, uderzenia gorąca, duszność, zapalenie stawów, polimialgia reumatyczna itp. Z układu mięśniowo-szkieletowego: drgawki, zapalenie mięśni, osłabienie mięśni. A także swędzenie skóry, łysienie, impotencja, anemia, przyspieszone bicie serca, niewydolność nerek.

Nie zaobserwowano negatywnego wpływu simwastatyny na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy na precyzyjnym sprzęcie. W przypadku długotrwałego stosowania leku konieczne jest monitorowanie stanu wątroby i nerek.

W przypadku przedawkowania (450 mg lub więcej), natychmiast przemyj żołądek i weź adsorbent, taki jak węgiel aktywowany. W przypadku konkretnych objawów udaj się do szpitala.

Powody nieprzyjmowania leku

Odbiór może zostać zakończony w kilku przypadkach:

Przedawkować

Istnieje kilka przypadków, w których pacjent przekroczył dopuszczalną dawkę leku, co spowodowało przedawkowanie symwastatyny. Nie można było zidentyfikować wyraźnych objawów, ale w każdym razie konieczne jest jak najszybsze usunięcie nadmiaru leku z organizmu. Można to zrobić za pomocą płukania żołądka, leków moczopędnych, leków adsorbujących, hemodializy.

Ewentualnym skutkiem przedawkowania może być zniszczenie włókien mięśniowych, dlatego przez pewien czas trzeba być pod opieką lekarza.

Ważne punkty

• Po rozpoczęciu leczenia może nastąpić wzrost poziomu enzymów „wątrobowych”.
• Niezwykle ważne jest przestrzeganie diety niskocholesterolowej przed i w trakcie kursu.
• Podczas przyjmowania tabletek nie wolno pić soku grejpfrutowego – może to nasilać skutki uboczne.
• Przed rozpoczęciem kursu należy szczegółowo zapoznać się z listą przeciwwskazań.

Formularz wydania, producenci i cena

Lek jest produkowany w tabletkach o dawce 10, 20, 40 mg w blistrach, które mogą zawierać od 10 do 30 tabletek. Lek jest produkowany w wielu krajach, m.in. w Rosji, Czechach, Francji, na Węgrzech, w Serbii. Cena symwastatyny w zależności od dawki i producenta (początek 2017):

• Zentiva, Czechy. 28 tab. 20 mg - 288 rubli;
• Niżpharm, Rosja. 20 tab. 20 mg - 226 rubli;
• „Alkaloid-Rus”, Macedonia. Alkaloid symwastatyny, 28 tab. 20 mg - 145 rubli;
• "Awwa Ruś", Rosja, 30 tab. 20 mg - 80 rubli;
• Alsi Pharma, Rosja. 30 tab. 20 mg - 79 rubli.

Analogi leków

Jak już pisaliśmy, simwastatyna to nazwa zarówno substancji czynnej, jak i samego leku.

Niektóre firmy farmaceutyczne produkują własne leki na bazie simwastatyny. Pomiędzy nimi:

Jak również Zokor, Ovenkor, Simlo, Sinkard, Holvasim.

Ale w grupie statyn są leki drugiej i trzeciej generacji. Należą do nich aktywne składniki atorwastatyna i rosuwastatyna. Odpowiadając na pytanie, czym różni się atorwastatyna od simwastatyny, powiedzmy, że leki drugiej i trzeciej generacji są syntetyczne, natomiast simwastatyna jest pochodzenia naturalnego.

Są równie skuteczne i skuteczne (co potwierdzają badania kliniczne), ale są najmniej przebadane ze względu na krótszy czas na rynku i mają mniej skutków ubocznych. Cena simwastatyny i jej analogów jest niższa niż w przypadku leków nowej generacji.

Atorwastatyna szybciej obniża poziom złego cholesterolu we krwi, ma mniej toksyczny wpływ na nerki. Leki na nim oparte to: Anvistat, Atorvox, Atoris, Lipitor, Liprimar, Liptonorm, Torvacard, Tulip.

Rosuwastatyna to najnowsza, trzecia generacja statyn. Działa nawet szybciej niż atorwastatyna, jest kompatybilny z niektórymi lekami, w połączeniu z którymi nie można stosować symwastatyny. Na jego podstawie produkowane są Acorta, Crestor, Mertenil, Ro-statin, Rosart, Rosistark, Rosuvastatin Canon, Rosucard, Rosulip.

Przed podjęciem decyzji o przejściu na nowe generacje statyn skonsultuj się z lekarzem.

W 2014 roku przeprowadzono badania za granicą, w których brali udział pacjenci w wieku od 40 do 79 lat. Zgodnie z ich wynikami okazało się, że simwastatyna i rosuwastatyna są równie skuteczne w zmniejszaniu ryzyka pierwszego zawału serca i udaru mózgu. Tak więc simwastatyna nie okazała się gorsza. Jednak jego skutki uboczne są bardziej wyraźne niż w przypadku leków syntetycznych: są to bóle mięśni i zmęczenie oraz wpływ na wątrobę i niezgodność z wieloma innymi lekami.

Na wybór producenta wpływa przede wszystkim cena analogów Simvastatin. Skuteczność leków jest w przybliżeniu taka sama, dlatego przede wszystkim możesz wziąć pod uwagę swoje możliwości finansowe.

Odpowiedzi na najczęściej zadawane pytania dotyczące simwastatyny

Przepisano mi tabletki symwastatyny. Skąd pochodzą? Czy mogę schudnąć?

Simwastatyna jest z reguły przepisywana na wysoki poziom cholesterolu we krwi i związane z tym ryzyko zawału serca i udaru mózgu. Również w zapobieganiu miażdżycy, niedokrwieniu. Nie możesz schudnąć, biorąc ten lek. Raczej nawet na odwrót. Niektórzy pacjenci odczuwają niewielki przyrost masy ciała ze względu na fakt, że lek podnosi poziom cukru we krwi.

Jak długo należy przyjmować lek?

Podobnie jak w przypadku innych statyn, simwastatyna powinna działać na stałe do końca życia. Wskazane jest anulowanie go lub zastąpienie go innym tylko w przypadku nietolerancji lub wyraźnych skutków ubocznych. Ale ważne jest, aby wiedzieć, że tylko statyny mają właściwy wpływ na poziom cholesterolu i mogą zapobiegać zawałowi serca lub udarowi. Żadne suplementy diety nie mogą tego zrobić.

Czy symwastatyna może powodować drgawki i bezsenność, częściej oddawanie moczu?

Tak, niestety jest to możliwe. Jest to przejaw skutków ubocznych leku. Zbadaj nerki, a jeśli wszystko jest w porządku, zacznij przyjmować suplementy magnezu, aby znormalizować sen i pozbyć się skurczów.

Czy możesz wyzdrowieć z simwastatyną?

Zwiększenie masy i objętości ciała jest jedynie pośrednią konsekwencją przyjmowania simwastatyny. Faktem jest, że promuje wzrost cukru i zmniejsza wrażliwość na insulinę.

Czy wypadanie włosów i suchość skóry mogą być spowodowane przez simwastatynę?

Objawy te są bardzo podobne do braku hormonów tarczycy. Wśród kobiet powyżej 35 roku życia jest to dość powszechne. Wykonaj analizę hormonów, jeśli zostanie znaleziony wskazany problem, popracuj nad nim. Po przywróceniu normalności tarczycy cholesterol może się unormować sam i nie będziesz musiał przyjmować statyn.

Przestałem brać simwastatynę, ale nadal bolą mnie mięśnie i stawy. Co powinienem zrobić?

Tak, statyny mogą prowadzić do nieodwracalnych zmian w organizmie. W twoim przypadku może pomóc koenzym Q10 i możliwa aktywność fizyczna: spacery, pływanie.