• 10 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (10) - მუყაოს პაკეტები. 10 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (10) - მუყაოს პაკეტები. 10 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (3) - მუყაოს პაკეტები. 10 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (5) - მუყაოს პაკეტები. 10 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (10) - მუყაოს პაკეტები. 10 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (3) - მუყაოს პაკეტები. 10 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (5) - მუყაოს პაკეტები. 10 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (2) - მუყაოს პაკეტები. 10 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (3) - მუყაოს პაკეტები. 10 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (5) - მუყაოს პაკეტები. 10 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (3) - მუყაოს პაკეტები. 10 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (3) - მუყაოს პაკეტები. 15 - ფიჭური კონტურის პაკეტები - მუყაოს პაკეტები. 15 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (2) - მუყაოს პაკეტები. 28 ტაბლეტი შეფუთვაში 30 ტაბლეტი შეფუთვაში 7 - ბლისტერული ზოლის პაკეტები (4) - მუყაოს პაკეტები. 7 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (4) - მუყაოს პაკეტები. 14 - ფიჭური კონტურის პაკეტები (2) - მუყაოს პაკეტები. ტაბლეტები 10მგ - 30 ც. შემოგარსული ტაბლეტები 10 მგ - 30 ც. შეფუთვაზე. შემოგარსული ტაბლეტები 20 მგ - 30 ც. შეფუთვაზე. შემოგარსული ტაბლეტები 40 მგ - 30 ც. შეფუთვაზე. ტაბლეტები, გარსით დაფარული 20 მგ - 30 ცალი შეფუთვაში. შემოგარსული ტაბლეტები, 10 მგ - 30 ცალი შეფუთვაზე. შეფუთვა 15 ტაბლეტი შეფუთვა 20 ტაბლეტი პაკეტი 20 ტაბლეტი პაკეტი 28 ტაბლეტი პაკეტი 28 ტაბლეტი პაკეტი 28 ტაბლეტი პაკეტი 30 ტაბლეტი პაკეტი 30 ტაბლეტი პაკეტი 60 ტაბლეტი პაკეტი 60 ტაბლეტი

დოზის ფორმის აღწერა

• მრგვალი ორმხრივამოზნექილი ტაბლეტები, შემოგარსული თეთრი ან თითქმის თეთრი. განივი მონაკვეთზე ჩანს ორი ფენა - ბირთვი თეთრი ან თეთრია მოყვითალო ელფერით და გარსი.მრგვალი ორმხრივამოზნექილი ტაბლეტები გარსით დაფარული მწვანე. განივი მონაკვეთზე ჩანს ორი ფენა: მწვანე ფირის საფარი და თეთრი ან თითქმის თეთრი ბირთვი. გარსით დაფარული ტაბლეტები ტაბლეტები, გარსით დაფარული, ღია ვარდისფერიდან ვარდისფერამდე იასამნისფერი ელფერით, მრგვალი, ორმხრივ ამოზნექილი. კვეთაზე - თითქმის თეთრი ფერი. შემოგარსული ტაბლეტები მწვანე, მრგვალი, ორმხრივამოზნექილი შემოგარსული ტაბლეტები; განივი მონაკვეთზე ჩანს ორი ფენა - ბირთვი თეთრი ან თითქმის თეთრია და ფირის საფარი მწვანეა. თეთრიდან მოთეთრო, მოგრძო, ორმხრივამოზნექილი გარსით დაფარული ტაბლეტები, ორივე მხარეს დატანილი და ერთ მხარეს გამოსახული "SVT" და "40". აპკით დაფარული ტაბლეტები

ფარმაკოლოგიური ეფექტი

ფარმაკოკინეტიკა

განსაკუთრებული პირობები

ნაერთი

• 1 ჩანართი. სიმვასტატინი 10 მგ 1 ტაბ. სიმვასტატინი 40 მგ 1 ტაბ. სიმვასტატინი 40 მგ დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზა - 298 მგ, პრეჟელატინირებული სიმინდის სახამებელი - 40 მგ, მიკროკრისტალური ცელულოზა - 20 მგ, ტალკი - 4 მგ, მაგნიუმის სტეარატი - 2 მგ, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი - 80 მკგ. ფილმის გარსის შემადგენლობა: ჰიპროლოზა - 3,06 მგ, ჰიპრომელოზა - 3,06 მგ, ტიტანის დიოქსიდი - 2,78 მგ, ტალკი - 1,11 მგ. 1 ჩანართი. სიმვასტატინი (100% ნივთიერების მიხედვით) 20 მგ დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზას მონოჰიდრატი - 111,9 მგ, სიმინდის სახამებელი - 48,94 მგ, მიკროკრისტალური ცელულოზა - 85,82 მგ, მეთილცელულოზა - 2,5 მგ, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი - 0,04 მგ ასკორბინის მჟავა. ლიმონის მჟავა- 3 მგ, მაგნიუმის სტეარატი - 2,8 მგ. გარსის შემადგენლობა: ოპადრი (მწვანე) - 12 მგ (პოლივინილის სპირტი, ნაწილობრივ ჰიდროლიზებული - 44%, ტალკი - 20%, მაკროგოლი 3350 - 12.35 მგ, სოიოს ლეციტინი - 3.5%, შეღებვის პიგმენტი (მწვანე) - 20.15%, ტიტანის დიოქსიდი (E1). ) - 17,77%, ალუმინის ლაქი ქინოლინის ყვითელზე (E132) - 1,3%, ალუმინის ლაქი ინდიგო კარმინის საფუძველზე (E132) - 1%, ალუმინის ლაქი მზის ჩასვლის ყვითელზე (E110) - 0,08%). 1 ჩანართი. სიმვასტატინი 20 მგ დამხმარე ნივთიერებები: კარტოფილის სახამებელი; ლაქტოზას მონოჰიდრატი; ასკორბინის მჟავა; ბუტილჰიდროქსიტოლუენი; უწყლო ლიმონმჟავა; პრეჟელატინირებული სახამებელი; მაგნიუმის სტეარატის გარსი: ტალკი; ჰიპრომელოზა; ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა; ტიტანის დიოქსიდი; წითელი მჟავა საღებავი აქტიური ნივთიერება : სიმვაეტატინი 10.00 მგ; დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზას მონოჰიდრატი - 69,23 მგ; სიმინდის სახამებელი 7,00 მგ; მიკროკრისტალური ცელულოზა 5,00 მგ; ასკორბინის მჟავა - 2,50 მგ; ჰიპოლოზა (ჰიდროქსიპროპილცელულოზა) 2.00 მგ; ნატრიუმის კროსკარმელოზა - 2,00 მგ; ლიმონმჟავას მონოჰიდრატი - 1,25 მგ; ბუტილჰიდროქსიანიზოლი 0,02 მგ; კალციუმის სტეარატი 1,00 მგ; ფირის გარსი: [ჰიპრომელოზა - 2,0000 მგ, ჰიპროლოზა (ჰიდროქსიპროპილცელულოზა) 0,7760 მგ, ტალკი - 0,7704 მგ, ტიტანის დიოქსიდი - 0,0440 მგ. რკინის ოქსიდი შავი (რკინის ოქსიდი) - 0,1616 მგ. რკინის ოქსიდი წითელი (რკინის ოქსიდი) - 0,1560 მგ. რკინის ოქსიდი ყვითელი (რკინის ოქსიდი) - 0,0920 მგ | ან [მშრალი ნაზავი ჰიპრომელოზის შემცველი ფირის საფარისთვის (50%). ჰიპროლოზა (ჰიდროქსინოილცილულოზა) (19.4%). ტალკი (19,26%). ტიტანის დიოქსიდი (1,1%). რკინის ოქსიდი შავი (რკინის ოქსიდი) (4.04%). რკინის ოქსიდი წითელი (რკინის ოქსიდი) (3.9%). რკინის ოქსიდი ყვითელი (რკინის ოქსიდი) (2,3%)| -4.0000 მგ. აქტიური ნივთიერება: სიმვაეტატინი -20.00 მგ; დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზას მონოჰიდრატი - 138,46 მგ; სიმინდის სახამებელი 14,00 მგ; მიკროკრისტალური ცელულოზა 10,00 მგ; ასკორბინის მჟავა - 5.00 მგ: ჰიპროლოზა (ჰიდროქსიპროპილცელულოზა) 4.00 მგ: ნატრიუმის კროსკარმელოზა 4.00 მგ: ლიმონმჟავას მონოჰიდრატი - 2.50 მგ: ბუტილჰიდროქსიანიზოლი - 0.04 მგ; კალციუმის სტეარატი (- 2,00 მგ; გარსი: | ჰიპრომელოზა - 4,0000 მგ. ჰიპროლოზა (ჰიდროქსიპროპილცელულოზა) - 1,5520 მგ. ტალკი 1,5408 მგ. ტიტანის დიოქსიდი - 0,0880 მგ (რკინის ოქსიდი 3 მგ, რკინის ოქსიდი 3, შავი) ოქსიდი) - 0,3120 მგ, რკინის ოქსიდი ყვითელი (რკინის ოქსიდი) - 0,1840 მგ] ან [მშრალი ნარევი ფირის საფარისთვის, რომელიც შეიცავს ჰიპრომელოზას (50%) ჰიპროლოზას (ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზას) (19,4%) ტალკს (19,26%), ტიტანის ოქსიდს (1,1 რკინას). %) რკინის ოქსიდი შავი (რკინის ოქსიდი) (4.04%) რკინის ოქსიდი წითელი (რკინის ოქსიდი) (3.9%) რკინის ოქსიდი ყვითელი (რკინის ოქსიდი) (2.3%)] 8.0000 მგ ერთი ტაბლეტი, დაფარული გარსით 10 მგ დოზით , შეიცავს: აქტიურ ნივთიერებას: სიმვასტატინს 100% ნივთიერებით - 10.00 მგ დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზას მონოჰიდრატი - 55.95 მგ; სიმინდის სახამებელი - 24.47 მგ; მიკროკრისტალური ცელულოზა - 42.91 მგ; მეთილცელულოზა - 1.25 მგ ჰიდროქსოლის მჟავა - 1.25 მგ - ჰიდროქსოლი 0 მგ. 2.50 მგ; ლიმონის მჟავა - 1,50 მგ; მაგნიუმის სტეარატი - 1,40 მგ. ფილმის გარსის შემადგენლობა: ოპადრი (მწვანე) - 6.00 მგ. შემადგენლობა Opadray (მწვანე): პოლივინილის სპირტი, ნაწილობრივ ჰიდროლიზებული -44000%; ტალკი - 20000%; მაკროგოლი 3350 - 12.350%; სოიოს ლეციტინი - 3.500%; შეღებვის პიგმენტი (მწვანე) - 20,150%; ტიტანის დიოქსიდი |E 171] - 17,770%; ალუმინის ლაქი ყვითელ ქინოლინზე დაფუძნებული [E 104] - 1.300%; ინდიგო კარმინის საფუძველზე ალუმინის ლაქი [E 132] - 1.000%; ალუმინის ლაქი მზის ჩასვლის ყვითელზე დაფუძნებული [E 110]-0,080%. სიმვასტატინი - 10 მგ; დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზა/რძის შაქარი სიმვასტატინი - 20 მგ; დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზა/რძის შაქარი სიმვასტატინი - 40 მგ; დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზა/შაქარი რძის სიმვასტატინი 10 მგ - 1,28 მგ, კოლოიდური სილიციუმის დიოქსიდი (აეროსილი) - 2 მგ, ტალკი - 1 მგ. გარსის შემადგენლობა: ოპადრი II (პოლივინილის სპირტი, ნაწილობრივ ჰიდროლიზებული - 1,6 მგ, ტალკი - 0,592 მგ, მაკროგოლი (პოლიეთილენ გლიკოლი 3350) - 0,808 მგ, ტიტანის დიოქსიდი (E171) - 0,8748 მგ, რკინის საღებავი - 101 II ოქსიდი (E102) ალუმინის კიბო ქინოლინის ყვითელ საღებავზე დაფუძნებული (E104) - 0,1204 მგ, ალუმინის ლაქი დაფუძნებული საღებავზე მზის ჩასვლა ყვითელი (E110) - 0,0028 მგ, ალუმინის ლაქი ინდიგო კარმინის საფუძველზე (E132) - 0,0008 მგ 10მგ სტალინის სიმვასტატინი - 70 მგ, ლაქტოზას მონოჰიდრატი (რძის შაქარი) - 21 მგ, პრეჟელატინიზებული სახამებელი (სახამებელი 1500) - 33,73 მგ, კოლოიდური სილიციუმის დიოქსიდი (აეროსილი) - 750 მკგ, ასკორბინის მჟავა - 2,5 მგ, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი - 20 მგ. , მაგნიუმის სტეარატი - 750 მკგ, პოლივინილის სპირტი - 2,33 მგ, მაკროგოლი (პოლიეთილენ გლიკოლი) - 1,18 მგ, რკინის საღებავი შავი ოქსიდი - 20 მკგ, ტალკი - 860 მკგ, რკინის საღებავი ყვითელი ოქსიდი - 280 მკგ იონის დიოქსიდი, th - 190 მკგ, ტიტანის დიოქსიდი - 970 მკგ. სიმვასტატინი 20 მგ დამხმარე ნივთიერებები: ასკორბინის მჟავა - 5 მგ, კარტოფილის სახამებელი - 40 მგ, ლაქტოზას მონოჰიდრატი - 180 მგ, მიკროკრისტალური ცელულოზა - 20 მგ, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი - 0,04 მგ, ლიმონის მჟავა - 2,4 მგ, მაგნიუმის დიოქსიდი 2, 5 მგ კოქსიდალი, 6 მგ. aerosil) - 4 მგ, ტალკი - 2 მგ. გარსის შემადგენლობა: ოპადრი II (პოლივინილის სპირტი, ნაწილობრივ ჰიდროლიზებული - 3,2 მგ, ტალკი - 1,184 მგ, მაკროგოლი (პოლიეთილენ გლიკოლი 3350) - 1,616 მგ, ტიტანის დიოქსიდი (E171) - 1,7496 მგ, რკინის ყვითელი ოქსიდი (E1022) - 1720 მგ. ალუმინის კიბო ქინოლინის ყვითელ საღებავზე დაფუძნებული (E104) - 0,2408 მგ, ალუმინის ლაქი მზის ჩასვლის ყვითელ საღებავზე (E110) - 0,0056 მგ, ალუმინის ლაქი ინდიგო კარმინის საფუძველზე (E132) - 0,0016 მგ:40მგ სიმვასტატინის მჟავა. - 10 მგ, კარტოფილის სახამებელი - 80 მგ, ლაქტოზას მონოჰიდრატი - 360 მგ, მიკროკრისტალური ცელულოზა - 40 მგ, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი - 0. 08 მგ, ლიმონმჟავა - 4,8 მგ, მაგნიუმის სტეარატი - 5,12 მგ, კოლოიდური სილიციუმის დიოქსიდი (აეროსილი) - 8 მგ, ტალკი - 4 მგ. გარსის შემადგენლობა: ოპადრი II (პოლივინილის სპირტი, ნაწილობრივ ჰიდროლიზებული - 6,4 მგ, ტალკი - 2,368 მგ, მაკროგოლი (პოლიეთილენ გლიკოლი 3350) - 3,232 მგ, ტიტანის დიოქსიდი (E171) - 3,4992 მგ, რკინის საღებავი - 17.20 მგ. ალუმინის კიბო ქინოლინის ყვითელ საღებავზე (E104) - 0,4816 მგ, ალუმინის ლაქი მზის ჩასვლის ყვითელი საღებავის საფუძველზე (E110) - 0,0112 მგ, ალუმინის ლაქი ინდიგო კარმინის საფუძველზე (E132) - 0,0032 მგ 10მგ სიმვასტატინი. სახამებლის პრეჟელატინირებული სიმინდის სახამებელი, MCC, ტალკი, მაგნიუმის სტეარატი, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი, სიმვასტატინი 20 მგ სიმვასტატინი 20 მგ; დამხმარე ნივთიერებები: პრეჟელატინიზებული სიმინდის სახამებელი, MCC, ტალკი, მაგნიუმის სტეარატი, სიმვასტატინის მჟავა მჟავა ჰიდროქსიცინი, სიმვასტატინის მჟავა, მიკროჰიდროქსიციული 0 მგ. ასკორბინი, ტალკი, ლიმონმჟავას მონოჰიდრატი, მაგნიუმის სტეარატი, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი, ლაქტოზა, ოპადრა II ვარდისფერი (ტალკი, პოლიეთილენ გლიკოლი, ტიტანის დიოქსიდი, პოლივინილის სპირტი, რკინის ოქსიდი ყვითელი, რკინის ოქსიდი წითელი, რკინის ოქსიდი შავი). სიმვასტატინი - 20 მგ; დამხმარე ნივთიერებები: კარტოფილის სახამებელი, მიკროკრისტალური ცელულოზა, ასკორბინის მჟავა, ტალკი, ლიმონმჟავას მონოჰიდრატი, მაგნიუმის სტეარატი, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი, ლაქტოზა, ოპადრა II ვარდისფერი (ტალკი, პოლიეთილენ გლიკოლი, ტიტანის დიოქსიდი, პოლივინილ სპირტი, რკინის ოქსიდი წითელი შავი, რკინის ოქსიდი. ). სიმვასტატინი - 40 მგ; დამხმარე ნივთიერებები: კარტოფილის სახამებელი, მიკროკრისტალური ცელულოზა, ასკორბინის მჟავა, ტალკი, ლიმონმჟავას მონოჰიდრატი, მაგნიუმის სტეარატი, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი, ლაქტოზა, ოპადრა II ვარდისფერი (ტალკი, პოლიეთილენ გლიკოლი, ტიტანის დიოქსიდი, პოლივინილ სპირტი, რკინის ოქსიდი წითელი შავი, რკინის ოქსიდი. ).

სიმვასტატინის გამოყენების ჩვენებები

• 1. ჰიპერლიპიდემია, როგორც პირველადი ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტების დიეტის დამატება, მათ შორის ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია (H ტიპის ჰიპერლიპიდემია ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით), ან შერეული ჰიპერქოლესტერინემია (ტიპი II ჰიპერლიპიდემია ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით) საკმარისი არ არის: B (აპოლიპოტი) B); LOVI-C კონცენტრაციის მომატება; LDL-C/HDL-C და საერთო ქოლესტერინის/HDL-C თანაფარდობის დაქვეითება; ჰიპერტრიგლიცერიდემია (ტიპი IV ჰიპერლიპიდემია ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით); დიეტაში დამატება და სხვა მეთოდები ჰომოზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტების მკურნალობა LDIP-C და apo B TC კონცენტრაციების მომატებული კონცენტრაციების შესამცირებლად. ჰიპერლიპიდემიით ან მის გარეშე), მაგალითად, შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, ინსუ ის თუ მეგობარი

სიმვასტატინის უკუჩვენებები

• ანამნეზში ჰიპერმგრძნობელობა სიმვასტატინის ან პრეპარატის სხვა კომპონენტების (მათ შორის მემკვიდრეობითი ლაქტოზას შეუწყნარებლობის), აგრეთვე სხვა სტატინების (HMC-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების) მიმართ; ღვიძლის დაავადება აქტიურ ფაზაში, გაურკვეველი ეტიოლოგიის "ღვიძლის" ფერმენტების აქტივობის მუდმივი მატება; ჩონჩხის კუნთების დაავადებები (მიოპათია); ასაკი 18 წლამდე (ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის) სიფრთხილით დანიშნეთ პაციენტები, რომლებიც ბოროტად იყენებენ ალკოჰოლს, ორგანოთა გადანერგვის შემდეგ, რომლებიც მკურნალობენ იმუნოსუპრესანტებით (რაბდომიოლიზის და თირკმლის უკმარისობის გაზრდილი რისკის გამო); პირობებში, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს თირკმლის მძიმე უკმარისობის განვითარება, როგორიცაა არტერიული ჰიპოტენზია, ბასრი ინფექციური დაავადებებიმძიმე მიმდინარეობა, გამოხატული მეტაბოლური და ენდოკრინული დარღვევები, წყალ-ელექტროლიტური ბალანსის დარღვევა, ქირურგიული ჩარევები

სიმვასტატინის დოზა

• 10 მგ 10 მგ 20 მგ 20 მგ 40 მგ

სიმვასტატინის გვერდითი მოვლენები

• განვითარების სიხშირე გვერდითი მოვლენები: ძალიან ხშირად (> 1/10), ხშირად (> 1/100, მაგრამ 1/1000, მაგრამ 1/10000, მაგრამ

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

დოზის გადაჭარბება

შენახვის პირობები

• შეინახეთ მშრალ ადგილას
• შეინახეთ ბავშვებისგან შორს
• შეინახეთ სინათლისგან დაცულ ადგილას

ერთი 10 მგ შემოგარსული ტაბლეტი შეიცავს აქტიურ ნივთიერებას: სიმვასტატინს 10 მგ;

დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზა - 74,25 მგ, პრეჟელატინირებული სახამებელი - 10,0 მგ, მიკროკრისტალური ცელულოზა - 5,0 მგ, ტალკი (მაგნიუმის ჰიდროსილიკატი) - 1,0 მგ, მაგნიუმის სტეარატი - 0,75 მგ, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი - 0,02 მგ; გარსი: ჰიპროლოზა (ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა) - 0,76 მგ, ჰიპრომელოზა - 0,76 მგ, ტიტანის დიოქსიდი E-171 - 0,69 მგ, ტალკი (მაგნიუმის ჰიდროსილიკატი) - 0,28 მგ.

ერთი 20 მგ შემოგარსული ტაბლეტი შეიცავს აქტიურ ნივთიერებას: სიმვასტატინს 20 მგ;

დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზა - 148,5 მგ, პრეჟელატინირებული სახამებელი - 20,0 მგ, მიკროკრისტალური ცელულოზა - 10,0 მგ, ტალკი (მაგნიუმის ჰიდროსილიკატი) - 2,0 მგ, მაგნიუმის სტეარატი - 1,5 მგ, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი - 0,04 მგ; გარსი: ჰიპროლოზა (ჰიდროქსიპროპილცელულოზა) - 1,65 მგ, ჰიპრომელოზა - 1,65 მგ, ტიტანის დიოქსიდი E-171 - 1,5 მგ, ტალკი (მაგნიუმის ჰიდროსილიკატი) - 0,6 მგ. შემოგარსული ტაბლეტები 10 მგ და 20 მგ.

10 ტაბლეტი, დაფარული თეთრი PVC/PVDC/AL ბლისტერში. 2 ბლისტერი გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად მოთავსებულია მუყაოს შეფუთვაში.

დოზის ფორმის აღწერა

დაფარული ტაბლეტები

დამახასიათებელი

მრგვალი, ორმხრივ ამოზნექილი, თეთრი გარსით დაფარული ტაბლეტები ცალ მხარეს.

ფარმაკოკინეტიკა

სიმვასტატინის აბსორბცია მაღალია. პერორალური მიღების შემდეგ მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია მიიღწევა დაახლოებით 1.3-2.4 საათის შემდეგ და მცირდება 90%-ით 12 საათის შემდეგ. სისხლის პლაზმის ცილებთან კომუნიკაცია დაახლოებით 95%-ია.

მეტაბოლიზდება ღვიძლში, აქვს ღვიძლში "პირველი გავლის" ეფექტი (ჰიდროლიზდება აქტიური წარმოებულის წარმოქმნით: აღმოჩენილია ბეტა-ჰიდროქსი მჟავები, სხვა აქტიური და არააქტიური მეტაბოლიტები). აქტიური მეტაბოლიტების ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 1,9 საათს.

გამოიყოფა ძირითადად ნაწლავებით (60%) მეტაბოლიტების სახით. დაახლოებით 10-15% გამოიყოფა თირკმელებით არააქტიური ფორმით.

ფარმაკოდინამიკა

ლიპიდების დამწევი აგენტი, რომელიც მიიღება სინთეზურად Aspergillus terreus-ის დუღილის პროდუქტიდან, არის არააქტიური ლაქტონი, რომელიც გადის ორგანიზმში ჰიდროლიზს ჰიდროქსი მჟავას წარმოებულის წარმოქმნით. აქტიური მეტაბოლიტი აინჰიბირებს 3-ჰიდროქსი-3-მეთილ-გლუტარილ-CoA რედუქტაზას (HMG-CoA რედუქტაზა), ფერმენტს, რომელიც კატალიზებს HMG-CoA-დან მევალონატის წარმოქმნის საწყის რეაქციას. ვინაიდან HMG-CoA-ს მევალონატად გარდაქმნა არის ქოლესტერინის სინთეზის ადრეული ეტაპი, სიმვასტატინის გამოყენება არ იწვევს ორგანიზმში პოტენციურად ტოქსიკური სტეროლების დაგროვებას. HMG-CoA ადვილად მეტაბოლიზდება აცეტილ-CoA-მდე, რომელიც მონაწილეობს ორგანიზმში მრავალი სინთეზის პროცესში.

იწვევს პლაზმაში ტრიგლიცერიდების (TG), დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (LDL), ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (VLDL) და მთლიანი ქოლესტერინის დონის შემცირებას (ჰიპერქოლესტერინემიის ჰეტეროზიგოტური ოჯახური და არაოჯახური ფორმების შემთხვევაში, შერეული ჰიპერლიპიდემიით, მაღალი ქოლესტერინით. არის რისკის ფაქტორი).

ეფექტის დაწყება ხდება შეყვანის დაწყებიდან 2 კვირაში, მაქსიმალური თერაპიული ეფექტი მიიღწევა 4-6 კვირის შემდეგ. მოქმედება გრძელდება მკურნალობის გაგრძელებით, თერაპიის შეწყვეტისას ქოლესტერინის შემცველობა თანდათან უბრუნდება თავდაპირველ დონეს.

კლინიკური ფარმაკოლოგია

ლიპიდების დამწევი საშუალება - HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორი

სიმვასტატინის გამოყენების ჩვენებები

ჰიპერქოლესტერინემია:

• პირველადი ჰიპერქოლესტერინემია (ტიპი IIa და IIb) დაბალი ქოლესტერინის დიეტის და სხვა არასამკურნალო ზომების (ვარჯიში და წონის დაკლება) არაეფექტურობით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ კორონარული ათეროსკლეროზის გაზრდილი რისკი;
• კომბინირებული ჰიპერქოლესტერინემია და ჰიპერტრიგლიცერიდემია, რომელიც არ გამოსწორდება სპეციალური დიეტით და ვარჯიშით.

გულის იშემია:

მიოკარდიუმის ინფარქტის პროფილაქტიკისთვის, სიკვდილის რისკის შესამცირებლად, გულ-სისხლძარღვთა დარღვევების (ინსულტი ან გარდამავალი) რისკის შესამცირებლად იშემიური შეტევები), ათეროსკლეროზის პროგრესირების შენელება კორონარული გემებირევასკულარიზაციის პროცედურების რისკის შემცირება.

გამოყენება ბავშვებში და მოზარდებში ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით:

სიმვასტატინის გამოყენება დიეტასთან ერთად ნაჩვენებია მთლიანი ქოლესტერინის, LDL ქოლესტერინის, TG, apo B მომატებული კონცენტრაციის შესამცირებლად 10-17 წლის ბიჭებში და 10-17 წლის გოგონებში მენარქედან მინიმუმ 1 წლის შემდეგ (პირველი მენსტრუალური სისხლდენა). ) ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით.

სიმვასტატინის გამოყენების უკუჩვენებები

• ანამნეზში ჰიპერმგრძნობელობა სიმვასტატინის ან პრეპარატის სხვა კომპონენტების, აგრეთვე სხვა სტატინების (HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების) მიმართ;
• ღვიძლის დაავადება აქტიურ ფაზაში, გაურკვეველი ეტიოლოგიის "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობის მუდმივი მატება;
• ჩონჩხის კუნთების დაავადებები (მიოპათია);
• CYP3A4 იზოფერმენტის ძლიერ ინჰიბიტორებთან ერთდროული გამოყენება (იტრაკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, ვორიკონაზოლი, პოზაკონაზოლი, აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები, ბოცეპრევირი, ტელაპრევირი, ერითრომიცინი, კლარითრომიცინი, ტელითრომიცინი, ნეფაზოდონის შემცველი პრეპარატები და პრეპარატები);
• გემფიბროზილით, ციკლოსპორინით ან დანაზოლით ერთდროული მკურნალობა;
• ასაკი 18 წლამდე (გარდა 10-17 წლის ბავშვებისა და მოზარდებისა ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით) (იხ. ნაწილი "გამოყენების ჩვენებები");
• გამოყენება ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს;
• ლაქტოზას შეუწყნარებლობა, ლაქტაზას დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია (პროდუქტი შეიცავს ლაქტოზას).

სიმვასტატინი გამოყენება ორსულობისა და ბავშვებში

სიმვასტატინი უკუნაჩვენებია ორსულ ქალებში. იმის გამო, რომ HMG-CoAreductase ინჰიბიტორები აფერხებენ ქოლესტერინის სინთეზს, ხოლო ქოლესტერინი და მისი სინთეზის სხვა პროდუქტები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ნაყოფის განვითარებაში, მათ შორის სტეროიდების და უჯრედული მემბრანების სინთეზში, სიმვასტატინი შეიძლება უარყოფითად იმოქმედოს ნაყოფი ორსულ ქალებში შეყვანისას. არსებობს რამდენიმე ცნობა ახალშობილებში ანომალიების განვითარების შესახებ, რომელთა დედებიც იღებდნენ სიმვასტატინს.

რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა, რომლებიც იღებენ სიმვასტატინს, უნდა მოერიდონ ჩასახვას. სიმვასტატინის გამოყენება არ არის რეკომენდებული რეპროდუქციული ასაკის ქალებში, რომლებიც არ იყენებენ კონტრაცეპტივებს. თუ ორსულობა მაინც მოხდა მკურნალობის დროს, სიმვასტატინის მიღება უნდა შეწყდეს და ქალი უნდა გააფრთხილოს ნაყოფისთვის შესაძლო საფრთხის შესახებ.

ორსულობის დროს ლიპიდების დამწევი პრეპარატების გაუქმება მნიშვნელოვან გავლენას არ ახდენს პირველადი ჰიპერქოლესტერინემიის ხანგრძლივი მკურნალობის შედეგებზე.

არ არსებობს მონაცემები სიმვასტატინის დედის რძეში გამოყოფის შესახებ. თუ საჭიროა სიმვასტატინის დანიშვნა ძუძუთი კვების დროს, უნდა გავითვალისწინოთ, რომ ბევრი პრეპარატი გამოიყოფა დედის რძეში და არსებობს მძიმე რეაქციების განვითარების რისკი, ამიტომ პრეპარატის მიღებისას ძუძუთი კვება არ არის რეკომენდებული.

სიმვასტატინის გვერდითი მოვლენები

გვერდითი ეფექტების სიხშირე: ძალიან ხშირად (≥ 1/10), ხშირად (≥ 1/100, მაგრამ 1/10-ზე მეტი), იშვიათად (≥ 1/1000, მაგრამ 1/100-ზე მეტი), იშვიათად (≥ 1/ 10000, მაგრამ 1/1000-ზე მეტი), ძალიან იშვიათი (1/10000-ზე მეტი), იზოლირებული მოხსენებების ჩათვლით, სიხშირე დადგენილი არ არის (შეუძლებელია შეფასდეს არსებული მონაცემებით)

გვერდიდან საჭმლის მომნელებელი სისტემა: იშვიათად - მუცლის ტკივილი, ყაბზობა, მეტეორიზმი, დისპეფსია, გულისრევა, ღებინება, დიარეა, პანკრეატიტი, ჰეპატიტი/სიყვითლე; ძალიან იშვიათად - ფატალური და არალეტალური ღვიძლის უკმარისობა.

გვერდიდან ნერვული სისტემა: იშვიათად - ასთენიური სინდრომი, თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, პერიფერიული ნეიროპათია, პარესთეზია; ძალიან იშვიათად - ძილის დარღვევა, მათ შორის უძილობა და „კოშმარული“ სიზმრები, მეხსიერების დაქვეითება; სიხშირე არ არის დადგენილი - დეპრესია.

იყო იშვიათი პოსტმარკეტინგული შეტყობინებები კოგნიტური დაქვეითების შესახებ (მაგ., მეხსიერების სხვადასხვა დაქვეითება - დავიწყება, მეხსიერების დაკარგვა, ამნეზია, დაბნეულობა) დაკავშირებული სტატინების გამოყენებასთან. ეს კოგნიტური დარღვევები დაფიქსირდა ყველა სტატინით. მოხსენებები ზოგადად კლასიფიცირებული იყო, როგორც არასერიოზული, სიმპტომების დაწყებამდე ცვალებადი ხანგრძლივობით (1 დღიდან რამდენიმე წლამდე) და დროებით (საშუალო 3 კვირა). სიმპტომები შექცევადი იყო და გაქრა სტატინით თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ.

ალერგიული და იმუნოპათოლოგიური რეაქციები: იშვიათად - განვითარებული ჰიპერმგრძნობელობის სინდრომი, რომელიც გამოვლინდა ანგიონევროზული შეშუპებით, მგლურას მსგავსი სინდრომით, პოლიმიალგია რევმატიკა, დერმატომიოზიტი, ვასკულიტი, თრომბოციტოპენია, ეოზინოფილია, ერითროციტების დანალექების სიხშირის მომატება , ცხელი ციმციმები » სისხლი სახის კანზე, ქოშინი და ზოგადი სისუსტე.

გვერდიდან კანი: იშვიათად - გამონაყარი კანზე, ქავილი, ალოპეცია.

კუნთოვანი სისტემის მხრივ: იშვიათად - მიოპათია (მიოზიტის ჩათვლით), რაბდომიოლიზი თირკმლის მწვავე უკმარისობით ან მის გარეშე, მიალგია, კუნთების კრუნჩხვები; სიხშირე დადგენილი არ არის - ტენდინოპათიები, შესაძლოა მყესის რღვევით.

იყო ძალიან იშვიათი ცნობები სტატინთან ასოცირებული იმუნური ნეკროზული მიოპათიის (აუტოიმუნური მიოპათიის) შესახებ, რომელიც ხასიათდება პროქსიმალური კუნთების სისუსტით და გაზრდილი აქტივობაკრეატინ ფოსფოკინაზა (CPK) სისხლის შრატში, რომელიც ნარჩუნდება სტატინებით მკურნალობის გაუქმების მიუხედავად. კუნთების ბიოფსია აჩვენებს ნეკროზულ მიოპათიას მნიშვნელოვანი ანთების გარეშე. გაუმჯობესება შეინიშნება იმუნოსუპრესანტებით.

ლაბორატორიული მაჩვენებლები: იშვიათად - "ღვიძლის" ტრანსამინაზების, ტუტე ფოსფატაზას, კრეატინფოსფოკინაზას აქტივობის მომატება. გლიკოზირებული ჰემოგლობინის (HbAlc) და უზმოზე შრატის გლუკოზის მომატება აღინიშნა სტატინების, მათ შორის სიმვასტატინის გამოყენებისას.

სხვა: იშვიათად - ანემია; სიხშირე დადგენილი არ არის - ერექციული დისფუნქცია, სექსუალური დისფუნქცია, გინეკომასტია, ფილტვების ინტერსტიციული დაავადება.

ნარკოტიკების ურთიერთქმედება

უკუნაჩვენებია ნარკოტიკების კომბინაციები

უკუნაჩვენებია შემდეგი პრეპარატების ერთდროული თერაპია.

CYP3A4 იზოფერმენტის ძლიერი ინჰიბიტორები. სიმვასტატინი მეტაბოლიზდება CYP3A4 იზოფერმენტით, მაგრამ არ თრგუნავს ამ იზოფერმენტის აქტივობას. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ სიმვასტატინის მიღება არ ახდენს გავლენას CYP3A4 იზოფერმენტის მოქმედებით მეტაბოლიზებული პრეპარატების პლაზმურ კონცენტრაციაზე. CYP3A4 იზოფერმენტის ძლიერი ინჰიბიტორები ზრდის მიოპათიის რისკს სიმვასტატინის ელიმინაციის სიჩქარის შემცირებით. CYP3A4 იზოფერმენტის ძლიერი ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენება (მაგალითად, იტრაკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, პოზაკონაზოლი, ვორიკონაზოლი, ერითრომიცინი, კლარითრომიცინი, ტელითრომიცინი, აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები, ბოცეპრევირი, ტელაპრევირი, ნარკოტიკების შემცველი სექციები, რომლებიც შეიცავს სექციებს, რომლებიც შეიცავენ სექციურ სტატიებს. "; "სპეციალური ინსტრუქციები", მიოპათია / რაბდომიოლიზი).

გემფიბროზილი, ციკლოსპორინი ან დანაზოლი.

(იხ. განყოფილებები "უკუჩვენებები"; "სპეციალური ინსტრუქციები", მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან

სხვა ფიბრატები. მიოპათიის განვითარების რისკი იზრდება სიმვასტატინის გემფიბროზილთან (იხ. ნაწილი "უკუჩვენებები") და სხვა ფიბრატებთან (ფენოფიბრატის გარდა) ერთდროული გამოყენებისას. ამ ლიპიდების დამწევმა აგენტებმა შეიძლება გამოიწვიოს მიოპათია მონოთერაპიის დროს. სიმვასტატინის ფენოფიბრატთან ერთდროული გამოყენებისას, მიოპათიის განვითარების რისკი არ აღემატებოდა თითოეული წამლით მონოთერაპიის რისკების ჯამს (იხ. განყოფილებები "უკუჩვენებები"; "სპეციალური ინსტრუქციები", მიოპათია / რაბდომიოლიზი).

ამიოდარონი. მიოპათიის/რაბდომიოლიზის განვითარების რისკი იზრდება ამიოდარონის სიმვასტატინთან ერთდროული გამოყენებისას. კლინიკურ კვლევაში მიოპათიის სიხშირე პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებდნენ სიმვასტატინს 80 მგ და ამიოდარონს, იყო 6% (იხ. განყოფილებები "გამოყენების მეთოდი და დოზა"; "სპეციალური ინსტრუქციები", მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

კალციუმის "ნელი" არხების ბლოკატორები. მიოპათიის/რაბდომიოლიზის განვითარების რისკი იზრდება ვერაპამილის, დილთიაზემის ან ამლოდიპინის სიმვასტატინთან ერთდროული გამოყენებისას (იხ. განყოფილებები "შეყვანის მეთოდი და დოზა"; "სპეციალური ინსტრუქციები", მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

ლომიტაპიდი. მიოპათიის/რაბდომიოლიზის განვითარების რისკი შეიძლება გაიზარდოს ლომიტაპიდის სიმვასტატინთან ერთდროული გამოყენებისას (იხ. განყოფილება „შეყვანის მეთოდი და დოზა“; „სპეციალური ინსტრუქციები“, მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

CYP3A4 იზოფერმენტის ზომიერი ინჰიბიტორები (მაგალითად, დრონედარონი). CYP3A4 იზოფერმენტის და სიმვასტატინის ზომიერი ინჰიბიტორული მოქმედების მქონე პრეპარატების ერთდროული გამოყენებისას, განსაკუთრებით მაღალი დოზებით, შეიძლება გაიზარდოს მიოპათიის განვითარების რისკი (იხ. განყოფილება "სპეციალური ინსტრუქციები", მიოპათია / რაბდომიოლიზი). სიმვასტატინის ერთდროული გამოყენებისას CYP3A4 იზოფერმენტის ზომიერი ინჰიბიტორებით შეიძლება საჭირო გახდეს სიმვასტატინის დოზის შემცირება.

რანოლაზინი (CYP3A4 იზოფერმენტის ზომიერი ინჰიბიტორი). რანოლაზინისა და სიმვასტატინის ერთდროული გამოყენებისას შეიძლება გაიზარდოს მიოპათიის განვითარების რისკი (იხ. განყოფილება „სპეციალური ინსტრუქციები“, მიოპათია/რაბდომიოლიზი). სიმვასტატინისა და რანოლაზინის ერთდროული გამოყენებისას შესაძლოა საჭირო გახდეს სიმვასტატინის დოზის შემცირება.

OATP1B1 სატრანსპორტო ცილის ინჰიბიტორები. სიმვასტატინის ჰიდროქსი მჟავა წარმოადგენს სატრანსპორტო ცილის OATP1B1 სუბსტრატს. OATP1B1 სატრანსპორტო ცილის ინჰიბიტორების და სიმვასტატინის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს სიმვასტატინის ჰიდროქსი მჟავას პლაზმური კონცენტრაციის მატება და მიოპათიის განვითარების რისკი (იხ. განყოფილებები "უკუჩვენებები"; "სპეციალური ინსტრუქციები", მიოპათია / რაბდომიოლიზი).

ფუზიდის მჟავა. ფუზიდის მჟავისა და სიმვასტატინის ერთდროული გამოყენებისას შეიძლება გაიზარდოს მიოპათიის განვითარების რისკი (იხ. ნაწილი "სპეციალური ინსტრუქციები", მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

ნიკოტინის მჟავა (მინიმუმ 1 გ დღეში). სიმვასტატინის და ნიკოტინის მჟავის ერთდროული გამოყენებისას ლიპიდების შემამცირებელი დოზებით (მინიმუმ 1 გ/დღეში), აღწერილია მიოპათიის/რაბდომიოლიზის განვითარების შემთხვევები (იხ. განყოფილება "სპეციალური ინსტრუქციები", მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

კოლხიცინი. თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში კოლხიცინის და სიმვასტატინის ერთდროული გამოყენებისას აღწერილია მიოპათიის და რაბდომიოლიზის განვითარების შემთხვევები. ამ პრეპარატებთან კომბინირებული თერაპიისას ასეთი პაციენტები ფრთხილად უნდა იყვნენ მონიტორინგი.

არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტები (კუმარინის წარმოებულები). სიმვასტატინი დღეში 20-40 მგ დოზით აძლიერებს კუმარინული ანტიკოაგულანტების ეფექტს: პროთრომბინის დრო განსაზღვრულია როგორც საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობა (INR), იზრდება საწყისი დონიდან 1.7-დან 1.8-მდე ჯანმრთელ მოხალისეებში და 2.6-დან 3.4-მდე პაციენტებში ჰიპერქოლესტერინემია. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კუმარინულ ანტიკოაგულანტებს, პროთრომბინის დრო უნდა გაიზომოს სიმვასტატინით თერაპიის დაწყებამდე და ხშირად საკმარისია მკურნალობის საწყის პერიოდში, რათა გამოირიცხოს მნიშვნელოვანი ცვლილებები ამ პარამეტრში. მას შემდეგ, რაც მიიღწევა სტაბილური INR, მისი შემდგომი განსაზღვრა უნდა განხორციელდეს ანტიკოაგულანტული თერაპიის მქონე პაციენტების მონიტორინგისთვის რეკომენდებული ინტერვალებით. სიმვასტატინის დოზის შეცვლისას ან მისი მოხსნის შემდეგ ასევე რეკომენდებულია პროთრომბინის დროის რეგულარული გაზომვა. პაციენტებში, რომლებიც არ იღებდნენ ანტიკოაგულანტებს, სიმვასტატინით თერაპია არ იყო დაკავშირებული სისხლდენასთან ან პროთრომბინის დროის ცვლილებასთან.

დიგოქსინი. შესაძლებელია დიგოქსინის კონცენტრაციის მომატება სისხლის პლაზმაში.

ნაღვლის მჟავების სეკვესტრანტები. კოლესტირამინი და კოლესტიპოლი ამცირებს სიმვასტატინის ბიოშეღწევადობას; სიმვასტატინის გამოყენება შესაძლებელია ამ პრეპარატების მიღებამდე 2 საათით ადრე ან 4 საათის შემდეგ, ამასთან, აღინიშნება ადიტიური ეფექტი.

სხვა სახის ურთიერთქმედება

გრეიფრუტის წვენი შეიცავს ერთ ან მეტ კომპონენტს, რომლებიც აინჰიბირებენ CYP3A4 იზოფერმენტს და შეიძლება გაზარდონ CYP3A4 იზოფერმენტით მეტაბოლიზებული წამლების პლაზმური კონცენტრაცია. ჩვეულებრივი რაოდენობით წვენის მიღებისას (1 ჭიქა 250 მლ დღეში), ეს ეფექტი მინიმალურია (არის HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების აქტივობის ზრდა 13%-ით AUC მნიშვნელობით) და არ აქვს კლინიკური მნიშვნელობა. . თუმცა, გრეიფრუტის წვენის დიდი მოცულობით გამოყენება მნიშვნელოვნად ზრდის HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების აქტივობას სისხლის პლაზმაში. ამასთან დაკავშირებით, სიმვასტატინით თერაპიის დროს აუცილებელია გრეიფრუტის წვენის გამოყენების თავიდან აცილება (იხ. განყოფილება „სპეციალური ინსტრუქციები“, მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

სიმვასტატინის დოზირება

სიმვასტატინით მკურნალობის დაწყებამდე პაციენტს უნდა დაენიშნოს სტანდარტული ქოლესტერინის შემამცირებელი დიეტა, რომელიც უნდა დაიცვას მკურნალობის მთელი კურსის განმავლობაში.

სიმვასტატინი უნდა იქნას მიღებული პერორალურად დღეში ერთხელ საღამოს, დიდი რაოდენობით წყალთან ერთად.

პრეპარატის მიღების დრო არ უნდა იყოს დაკავშირებული საკვების მიღებასთან.

სიმვასტატინის რეკომენდებული დოზა ჰიპერქოლესტერინემიის სამკურნალოდ მერყეობს 5-დან 80 მგ-მდე დღეში ერთხელ საღამოს. ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებისთვის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 10 მგ. მაქსიმალური დღიური დოზა- 80 მგ.

დოზის შეცვლა (შერჩევა) უნდა განხორციელდეს 4 კვირის ინტერვალით. უმეტეს პაციენტებში ოპტიმალური ეფექტი მიიღწევა პრეპარატის 20 მგ-მდე დოზით დღეში მიღებისას.

ჰომოზიგოტური მემკვიდრეობითი ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში სიმვასტატინის რეკომენდებული დღიური დოზაა 40 მგ ერთხელ დღეში საღამოს ან 80 მგ სამ მიღებაზე (20 მგ დილით, 20 მგ შუადღისას და 40 მგ საღამოს).

გულის კორონარული დაავადების მქონე პაციენტების ან გულის კორონარული დაავადების განვითარების მაღალი რისკის მქონე პაციენტების მკურნალობისას სიმვასტატინის ეფექტური დოზა შეადგენს 20-40 მგ დღეში. ამიტომ ასეთ პაციენტებში რეკომენდებული საწყისი დოზაა 20 მგ დღეში. დოზის შეცვლა (შერჩევა) უნდა განხორციელდეს 4 კვირის ინტერვალით, საჭიროების შემთხვევაში დოზა შეიძლება გაიზარდოს 40 მგ-მდე დღეში. თუ LDL შემცველობა 75 მგ/დლ-ზე ნაკლებია (1,94 მმოლ/ლ), მთლიანი ქოლესტერინის შემცველობა 140 მგ/დლ-ზე ნაკლებია (3,6 მმოლ/ლ), პრეპარატის დოზა უნდა შემცირდეს.

ხანდაზმულ პაციენტებში და პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი ან ზომიერი უკმარისობით, პრეპარატის დოზის შეცვლა საჭირო არ არის.

პაციენტებში თირკმლის მძიმე ქრონიკული უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 30 მლ/წთ-ზე ნაკლები), სიმვასტატინის მაქსიმალური რეკომენდებული დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 10 მგ დღეში.

გამოყენება ბავშვებში და მოზარდებში 10-17 წლის ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით

რეკომენდებული საწყისი დოზაა 10 მგ დღეში საღამოს. რეკომენდებული დოზირების რეჟიმი არის 10-40 მგ დღეში, მაქსიმალური რეკომენდებული დოზაა 40 მგ დღეში. დოზების შერჩევა ხდება ინდივიდუალურად თერაპიის მიზნების შესაბამისად.

თანმხლები თერაპია

სიმვასტატინი ეფექტურია როგორც მონოთერაპიის სახით, ასევე ნაღვლის მჟავების სეკვესტრანტებთან ერთად (იხ. განყოფილება "ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან").

პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ სიმვასტატინს სხვა ფიბრატებთან, გარდა გემფიბროზილისა (იხ. ნაწილი "უკუჩვენებები") ან ფენოფიბრატი, სიმვასტატინის მაქსიმალური რეკომენდებული დოზაა 10 მგ დღეში.

დრონედარონთან ერთად მიღებისას სიმვასტატინის დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 10 მგ დღეში.

ამიოდარონთან, ამლოდიპინთან, დილთიაზემთან, ვერაპამილთან, რანოლაზინთან ერთად პრეპარატის ერთდროული გამოყენებისას სიმვასტატინის დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 20 მგ დღეში.

ლომიტაპიდთან პრეპარატის ერთდროული გამოყენებისას სიმვასტატინის დღიური დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 40 მგ-ს (იხ. განყოფილება "ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან").

დოზის გადაჭარბება

ჭარბი დოზირების ცნობილი რამდენიმე შემთხვევიდან (მაქსიმალური მისაღები დოზა 450 მგ) არც ერთში არ გამოვლენილა სპეციფიკური სიმპტომები.

მკურნალობა: ღებინების გამოწვევა, აქტივირებული ნახშირის მიღება. სიმპტომური თერაპია. აუცილებელია ღვიძლისა და თირკმელების ფუნქციების კონტროლი, CPK-ის დონე სისხლის შრატში.

რაბდომიოლიზით და თირკმლის მწვავე უკმარისობით მიოპათიის განვითარებით (იშვიათი, მაგრამ მძიმე გვერდითი მოვლენა), პრეპარატი დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და პაციენტს მიეცეს შარდმდენი და ნატრიუმის ბიკარბონატი (ინტრავენური ინფუზია). საჭიროების შემთხვევაში ნაჩვენებია ჰემოდიალიზი.

რაბდომიოლიზმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპერკალიემია, რომელიც შეიძლება გამოსწორდეს ინტრავენური შეყვანაკალციუმის ქლორიდი ან კალციუმის გლუკონატი, გლუკოზის ინფუზია ინსულინთან ერთად, კალიუმის იონგამცვლელების გამოყენება ან მძიმე შემთხვევებში ჰემოდიალიზი.

სიფრთხილის ზომები

პაციენტები, რომლებიც ბოროტად იყენებენ ალკოჰოლს, აქვთ ღვიძლის დაავადების ისტორია, პაციენტები ორგანოების ტრანსპლანტაციის შემდეგ, რომლებიც მკურნალობენ იმუნოსუპრესანტებით (რაბდომიოლიზის და თირკმლის უკმარისობის გაზრდილი რისკის გამო); დრონედარონთან, რანოლაზინთან, ფიბრატებთან (გარდა გემფიბროზილისა და ფენოფიბრატის გარდა), ამიოდარონთან, კალციუმის არხის ნელი ბლოკატორებთან (ვერაპამილი, დილთიაზემი, ამლოდიპინი), ლომიტაპიდთან (მიოპათიის და რაბდომიოლიზის რისკი იზრდება) ერთდროული გამოყენება; პაციენტები თირკმლის მძიმე ქრონიკული უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 30 მლ/წთ-ზე ნაკლები); მდგომარეობა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს თირკმლის მძიმე უკმარისობის განვითარება, როგორიცაა არტერიული ჰიპოტენზია, მძიმე მწვავე ინფექციური დაავადებები, მძიმე მეტაბოლური და ენდოკრინული დარღვევები, სითხისა და ელექტროლიტების დისბალანსი, ქირურგიული ჩარევები (მათ შორის სტომატოლოგიური) ან ტრავმა; დიაბეტის მქონე პაციენტები; უცნობი ეტიოლოგიის ჩონჩხის კუნთების ტონუსის შემცირებული ან მომატებული პაციენტები; ეპილეფსია.

Catad_pgroup სტატინები და ლიპიდების შემამცირებელი სხვა პრეპარატები

სიმვასტატინი - გამოყენების ინსტრუქცია

Რეგისტრაციის ნომერი: LCP-002033/08

პრეპარატის სავაჭრო დასახელება:სიმვასტატინი

საერთაშორისო ზოგადი სახელი: სიმვასტატინი

დოზირების ფორმა:შემოგარსული ტაბლეტები

ნაერთი.
ერთი შემოგარსული ტაბლეტი შეიცავს:
აქტიური ნივთიერება: სიმვასტატინი - 10 მგ ან 20 მგ;
დამხმარე ნივთიერებები:მიკროკრისტალური ცელულოზა - 70.00 / 140.00 მგ, ლაქტოზას მონოჰიდრატი (რძის შაქარი) - 21.00 / 42.00 მგ, პრეჟელატინირებული სახამებელი (სახამებელი 1500) - 33.73 / 67.46 მგ, კოლოიდური სილიციუმის დიოქსიდი. მგ, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი - 0,02 / 0,04 მგ, სტეარინის მჟავა - 1,25 / 2,50 მგ, მაგნიუმის სტეარატი - 0,75 / 1,50 მგ, პოლივინილის სპირტი - 2,33 / 4,66 მგ, მაკროგოლი (პოლიეთილენ გლიკოლი, 2.6 .6 შავგლიკოლი / 0, 2, 0, 2, 2, 2, 0,2 ოქსიდი) - 1. / 0,04 მგ, ტალკი - 0,86 / 1,72 მგ, რკინის საღებავი ყვითელი ოქსიდი - 0,28 / 0,56 მგ, რკინის საღებავი წითელი ოქსიდი - 0,19 / 0,38 მგ, ტიტანის დიოქსიდი - 0,97 / 1,94 მგ.

აღწერა:მრგვალი ორმხრივამოზნექილი ტაბლეტები, შემოგარსული ყავისფერიდან ღია ყავისფერამდე მოვარდისფრო ელფერით.

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი:ლიპიდების შემამცირებელი აგენტი, HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორი.

ATC კოდი:С10АА01

ფარმაკოლოგიური თვისებები
სიმვასტატინი არის ლიპიდების დამწევი პრეპარატი, რომელიც მიიღება სინთეზურად Aspergillus terreus-ის ფერმენტაციის პროდუქტიდან.

ფარმაკოდინამიკა:
პერორალური მიღების შემდეგ, სიმვასტატინი, რომელიც არის არააქტიური ლაქტონი, გადის ჰიდროლიზს ღვიძლში შესაბამისი ფორმის β-ჰიდროქსი მჟავას სიმვასტატინის წარმოქმნით, რომელიც არის მთავარი მეტაბოლიტი და აქვს მაღალი ინჰიბიტორული აქტივობა HMG-CoA (3-ჰიდროქსი) მიმართ. -3-მეთილგლუტარილკოენზიმი ა) რედუქტაზა, ფერმენტი, რომელიც ახორციელებს ქოლესტერინის ბიოსინთეზის საწყის და ყველაზე მნიშვნელოვან საფეხურს. კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა სიმვასტატინის ეფექტურობა პლაზმაში მთლიანი ქოლესტერინის (TC), დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის (LDL-C), ტრიგლიცერიდების (TG) და ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის (VLDL-C) შემცირებაში, ასევე ზრდის მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის (HDL-C) კონცენტრაცია პაციენტებში ჰეტეროზიგოტური ოჯახური და არაოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით ან შერეული ჰიპერლიპიდემიით იმ შემთხვევებში, როდესაც მომატებული ქოლესტერინი რისკფაქტორია და მხოლოდ დიეტა არ არის საკმარისი. შესამჩნევი თერაპიული ეფექტი შეინიშნება პრეპარატის მიღებიდან 2 კვირაში, მაქსიმალური თერაპიული ეფექტი აღინიშნება მკურნალობის დაწყებიდან 4-6 კვირაში. ეფექტი გრძელდება თერაპიის გაგრძელებით. სიმვასტატინის მიღების შეწყვეტისას ქოლესტერინის კონცენტრაცია უბრუნდება საწყის მნიშვნელობას, რომელიც დაფიქსირდა მკურნალობის დაწყებამდე.

სიმვასტატინის აქტიური მეტაბოლიტი არის HMG-CoA რედუქტაზას სპეციფიკური ინჰიბიტორი, ფერმენტი, რომელიც კატალიზებს HMG-CoA-დან მევალონატის წარმოქმნას. ამის მიუხედავად, სიმვასტატინის თერაპიულ დოზებში მიღება არ იწვევს HMG-CoA რედუქტაზას სრულ ინჰიბირებას, რაც შესაძლებელს ხდის მევალონატის ბიოლოგიურად საჭირო რაოდენობის წარმოების შენარჩუნებას. ვინაიდან HMG-CoA-ს მევალონატად გარდაქმნა არის ქოლესტერინის ბიოსინთეზის ადრეული ეტაპი, ითვლება, რომ სიმვასტატინის გამოყენებამ არ უნდა გამოიწვიოს ორგანიზმში პოტენციურად ტოქსიკური სტეროლების დაგროვება. გარდა ამისა, HMG-CoA სწრაფად მეტაბოლიზდება აცეტილ-CoA-მდე, რომელიც მონაწილეობს ორგანიზმში არსებულ ბევრ ბიოსინთეზურ პროცესში.

მიუხედავად იმისა, რომ ქოლესტერინი არის ყველა სტეროიდული ჰორმონის წინამორბედი, სიმვასტატინის კლინიკური ეფექტი სტეროიდოგენეზზე არ დაფიქსირებულა. ვინაიდან სიმვასტატინი არ იწვევდა ნაღვლის ლითოგენურობის ზრდას, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ მას ექნება გავლენა ნაღვლის ბუშტის დაავადების სიხშირის ზრდაზე.

სიმვასტატინი ამცირებს LDL-C როგორც მომატებულ, ისე ნორმალურ დონეებს. LDL წარმოიქმნება ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებისგან (VLDL). LDL კატაბოლიზმი ძირითადად განპირობებულია მაღალი აფინურობით LDL რეცეპტორებით. სიმვასტატინის მიღების შემდეგ LDL ქოლესტერინის კონცენტრაციის შემცირების მექანიზმი შეიძლება გამოწვეული იყოს როგორც VLDL ქოლესტერინის კონცენტრაციის დაქვეითებით, ასევე LDL რეცეპტორების გააქტიურებით, რაც იწვევს LDL ქოლესტერინის წარმოქმნის დაქვეითებას და კატაბოლიზმის გაზრდას. სიმვასტატინით მკურნალობა ასევე მნიშვნელოვნად ამცირებს აპოლიპოპროტეინ B (apo B) კონცენტრაციას. ვინაიდან თითოეული LDL ნაწილაკი შეიცავს apo B.-ს ერთ მოლეკულას და მცირე რაოდენობით apo B გვხვდება სხვა ლიპოპროტეინებში, შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ სიმვასტატინი არ იწვევს მხოლოდ ქოლესტერინის დაკარგვას LDL ნაწილაკებში. არამედ ამცირებს მოცირკულირე LDL ნაწილაკების კონცენტრაციას. გარდა ამისა, სიმვასტატინი ზრდის HDL ქოლესტერინის კონცენტრაციას და ამცირებს ტრიგლიცერიდების კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში. ამ ცვლილებების შედეგად მცირდება საერთო ქოლესტერინის / HDL ქოლესტერინის და LDL ქოლესტერინის / HDL ქოლესტერინის თანაფარდობა.

მულტიცენტრულ, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში, სიმვასტატინი ამცირებს ყველა მიზეზით სიკვდილიანობის რისკს 30%-ით, CHD-ით სიკვდილიანობას 42%-ით და არალეტალური დადასტურებული მიოკარდიუმის ინფარქტის 37%-ით. სიმვასტატინი ასევე ამცირებს კორონარული სისხლის ნაკადის ოპერაციის საჭიროების რისკს (კორონარული შემოვლითი გადანერგვა ან პერკუტანული ტრანსლუმინალური კორონარული ანგიოპლასტიკა) 37%-ით. დიაბეტის მქონე პაციენტებში ძირითადი კორონარული მოვლენების რისკი შემცირდა 55%-ით. გარდა ამისა, სიმვასტატინი მნიშვნელოვნად (28%-ით) ამცირებს ფატალური და არალეტალური დარღვევების რისკს. ცერებრალური მიმოქცევა(ინსულტები და გარდამავალი ცერებროვასკულური ავარიები).

მულტიცენტრულ, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად გულის დაცვის კვლევაში (HPS), სიმვასტატინით თერაპიის ეფექტურობა გამოვლინდა პაციენტებში ჰიპერლიპიდემიით ან მის გარეშე, რომლებიც იმყოფებიან კორონარული არტერიის დაავადების განვითარების მაღალი რისკის ქვეშ, თანმხლები შაქრიანი დიაბეტის გამო. ინსულტის ისტორია და სხვა სისხლძარღვთა დაავადებები. თერაპიის დაწყებამდე პაციენტთა 33%-ს ჰქონდა LDL დონე 116 მგ/დლ-ზე ნაკლები, პაციენტების 25%-ს ჰქონდა LDL დონე 116 მგ/დლ-დან 135 მგ/დლ-მდე, ხოლო პაციენტების 42%-ს ჰქონდა LDL დონე 135 მგ/დლ-ზე მეტი. .

AT ამ კვლევასსიმვასტატინი 40 მგ დოზით დღეში პლაცებოსთან შედარებით ამცირებს საერთო სიკვდილიანობას 13%-ით, სიკვდილიანობის რისკს, რომელიც დაკავშირებულია კორონარული არტერიის დაავადებებთან 18%-ით, ძირითადი კორონარული მოვლენების (მათ შორის არალეტალური) რისკს მიოკარდიული ინფარქტიან სიკვდილი, რომელიც დაკავშირებულია კორონარული არტერიის დაავადებასთან) - 27%-ით, ქირურგიული ჩარევების საჭიროება კორონარული სისხლის ნაკადის აღსადგენად (კორონარული არტერიის შემოვლითი გადანერგვისა და პერკუტანული ტრანსლუმინალური ანგიოპლასტიკის ჩათვლით), ასევე პერიფერიული სისხლის ნაკადის და სხვა სახის არაკორონარული რევასკულარიზაცია - 30%-ით და 16%-ით, შესაბამისად, ინსულტის რისკი - 25%-ით. გულის უკმარისობის (HF) ჰოსპიტალიზაციის მაჩვენებელი შემცირდა 17%-ით. ძირითადი კორონარული და სისხლძარღვოვანი მოვლენების განვითარების რისკი შემცირდა 25%-ით პაციენტებში CAD-ით ან მის გარეშე, მათ შორის პაციენტებში შაქრიანი დიაბეტით, პერიფერიული სისხლძარღვების დაავადებებით ან ცერებროვასკულარული დაავადებებით. შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში სიმვასტატინი ამცირებდა სისხლძარღვთა სერიოზული გართულებების განვითარების რისკს 21%-ით, მათ შორის ქირურგიული ჩარევის აუცილებლობას პერიფერიული სისხლის ნაკადის აღსადგენად, ამპუტაცია. ქვედა კიდურები, ასევე ტროფიკული წყლულების გაჩენა.

სხვა მულტიცენტრულ, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში რაოდენობრივი კორონარული სისხლის ნაკადის გამოყენებით, სიმვასტატინი (როგორც იზომება კორონარული ანგიოგრაფიით) ანელებს კორონარული ათეროსკლეროზის პროგრესირებას და როგორც ახალი ათეროსკლეროზული ადგილების, ასევე ახალი ტოტალური ოკლუზიების გამოჩენას, ხოლო პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ სტანდარტულ თერაპიას, სტაბილური დაფიქსირდა ათეროსკლეროზული დაზიანებების პროგრესირება, კორონარული არტერიების დაზიანება.

ორი კვლევის ქვეჯგუფის ანალიზმა, რომელიც მოიცავდა პაციენტებს ჰიპერტრიგლიცერიდემიით (ტიპი IV ჰიპერლიპიდემია ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით) აჩვენა, რომ სიმვასტატინი 20-დან 80 მგ დოზით დღეში ამცირებს ტრიგლიცერიდების კონცენტრაციას 21-39%-ით (პლაცებოს ჯგუფში 11-39%).13%), LDL ქოლესტერინი - 23-35%-ით (პლაცებოს ჯგუფში 1-3%), არამაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინი (არა-HDL ქოლესტერინი, გამოითვლება როგორც სხვაობა კონცენტრაციას შორის. საერთო ქოლესტერინი და HDL ქოლესტერინის კონცენტრაცია) - 26-43%-ით (პლაცებოს ჯგუფში 1-3%-ით) და ზრდის HDL ქოლესტერინს 9-14%-ით (პლაცებოს ჯგუფში 3%-ით).

დისბეტალიპოპროტეინემიის მქონე 7 პაციენტში (ტიპი III ჰიპერლიპიდემია ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით), სიმვასტატინი 80 მგ დოზით დღეში ამცირებს LDL-C, შუალედური სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (LDL) კონცენტრაციას 51%-ით (პლაცებოს ჯგუფში 8%>), ხოლო VLDL-C და DILI-ს კონცენტრაცია - 60%-ით (პლაცებოს ჯგუფში 4%-ით).

ფარმაკოკინეტიკა:
მეტაბოლიზმი
სიმვასტატინი არის არააქტიური ლაქტონი, რომელიც სწრაფად ჰიდროლიზდება. გარდაქმნის β-ჰიდროქსი მჟავას სიმვასტატინად (L-654,969), HMG-CoA რედუქტაზას ძლიერ ინჰიბიტორს. პლაზმაში სიმვასტატინის ძირითადი მეტაბოლიტებია β-ჰიდროქსი მჟავა სიმვასტატინი (L-654,969) და მისი b"-ჰიდროქსი, b"-ჰიდროქსიმეთილის და 6"-ეგზომეთილენის წარმოებულები. HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიცია არის კრიტერიუმი ყველა ფარმაკოკინეტიკურად განსაზღვრისთვის. ბეტა-ჰიდროქსი მეტაბოლიტების (აქტიური ინჰიბიტორების), აგრეთვე ჰიდროლიზის შედეგად მიღებული აქტიური და ლატენტური ინჰიბიტორების (ყველა ინჰიბიტორი) კვლევები. ორივე ტიპის მეტაბოლიტი განისაზღვრება პლაზმაში სიმვასტატინის პერორალურად მიღებისას.

სიმვასტატინის ჰიდროლიზი ძირითადად ხდება ღვიძლში "პირველადი გავლის" დროს, ამიტომ უცვლელი სიმვასტატინის კონცენტრაცია ადამიანის პლაზმაში დაბალია (მიღებული დოზის 5%-ზე ნაკლები). სიმვასტატინის მეტაბოლიტების მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია (Cmax) მიიღწევა 1,3-2,4 საათის შემდეგ ერთჯერადი პერორალური დოზის მიღებიდან. კვლევაში 14 C ეტიკეტირებული სიმვასტატინის გამოყენებით, მთლიანი რადიოაქტიურობის პლაზმური კონცენტრაცია (14 C ეტიკეტირებული სიმვასტატინი + 14 C ეტიკეტირებული სიმვასტატინის მეტაბოლიტები) პიკს მიაღწია 4 საათში და სწრაფად შემცირდა მაქსიმალური მნიშვნელობის დაახლოებით 10%-მდე ერთჯერადი პერორალური დოზის მიღებიდან 12 საათის განმავლობაში. იმისდა მიუხედავად, რომ სიმვასტატინის რეკომენდებული თერაპიული დოზების დიაპაზონი არის 5-დან 80 მგ-მდე დღეში, ზოგადი მიმოქცევაში აქტიური მეტაბოლიტების AUC პროფილის (არეალი კონცენტრაცია-დროის მრუდის ქვეშ) ხაზოვანი ბუნება გრძელდება დოზის გაზრდისას. 120 მგ-მდე.

შეწოვა
სიმვასტატინის პერორალური დოზის დაახლოებით 85% შეიწოვება. სიმვასტატინის მიღებისთანავე ჭამა (როგორც სტანდარტული ქოლესტერინის დამწევი დიეტის ნაწილი) არ მოქმედებს პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკური პროფილზე.

დისტრიბუცია
პერორალური მიღების შემდეგ, სიმვასტატინის უფრო მაღალი კონცენტრაცია განისაზღვრება ღვიძლში, ვიდრე სხვა ქსოვილებში.
სიმვასტატინის L-654,969 აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაცია სისტემურ მიმოქცევაში არის პერორალურად მიღებული დოზის 5%-ზე ნაკლები; ამ რაოდენობის 95% ცილებთან შეკავშირებულ მდგომარეობაშია.

სიმვასტატინის აქტიური მეტაბოლიზმის შედეგი ღვიძლში (60%-ზე მეტი მამაკაცებში) არის მისი დაბალი კონცენტრაცია ზოგად სისხლში.
სიმვასტატინის შეღწევის შესაძლებლობა ჰემატოენცეფალურ ბარიერში და ჰემატოპლაცენტურ ბარიერში არ არის შესწავლილი.

მეცხოველეობა
ღვიძლში "პირველადი გავლის" დროს სიმვასტატინი მეტაბოლიზდება, რასაც მოჰყვება სიმვასტატინის და მისი მეტაბოლიტების ექსკრეცია ნაღველში. კვლევაში, პრეპარატის 100 მგ მიღებისას (5 კაფსულა 20 მგ), სისხლში, შარდსა და განავალში დაგროვდა 14 C-ის მარკირებული სიმვასტატინი. ეტიკეტირებული სიმვასტატინის დოზის დაახლოებით 60% განისაზღვრა განავალში და დაახლოებით 13% შარდში. ეტიკეტირებული სიმვასტატინი განავალში წარმოდგენილი იყო როგორც სიმვასტატინის მეტაბოლიზმის პროდუქტებით, რომლებიც გამოიყოფა ნაღველში და არააბსორბირებული ეტიკეტირებული სიმვასტატინით. ეტიკეტირებული სიმვასტატინის შეყვანილი დოზის 0,5%-ზე ნაკლები აღმოჩნდა შარდში, როგორც სიმვასტატინის აქტიური მეტაბოლიტები. პლაზმაში AUC-ის 14% განპირობებული იყო აქტიური ინჰიბიტორებით და 28% HMG-CoA რედუქტაზას ყველა ინჰიბიტორებით. ეს უკანასკნელი იმაზე მიუთითებს. რომ სიმვასტატინის მეტაბოლური პროდუქტების ძირითადი ნაწილი არის HMG-CoA რედუქტაზას არააქტიური ან სუსტი ინჰიბიტორები. სიმვასტატინის 5, 10, 20, 60, 90 და 120 მგ დოზის პროპორციულობის კვლევაში არ იყო მნიშვნელოვანი გადახრა სისხლის საერთო ნაკადის AUC წრფივიდან დოზის გაზრდით. ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები სიმვასტატინის ერთჯერადი და მრავალჯერადი პერორალური მიღებისას აჩვენა, რომ სიმვასტატინი არ გროვდება ქსოვილებში განმეორებითი პერორალური მიღების შემდეგ.

თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში ჩატარებულ კვლევაში (კრეატინინის კლირენსი (CC) 30 მლ/წთ-ზე ნაკლები), HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების საერთო კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში შესაბამისი HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორის (სტატინი) ერთჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ. ) იყო დაახლოებით 2-ჯერ მეტი ვიდრე ჯანმრთელ მოხალისეებში. ჯანმრთელ მოხალისეებში ჩატარებულ კვლევაში სიმვასტატინის გამოყენება მაქსიმალური დოზა 80 მგ არ იმოქმედებს მიდაზოლამის და ერითრომიცინის მეტაბოლიზმზე, რომლებიც წარმოადგენენ CYP3A4 იზოფერმენტის სუბსტრატებს. ეს ნიშნავს, რომ სიმვასტატინი არ არის CYP3A4 იზოფერმენტის ინჰიბიტორი და ვარაუდობს, რომ პერორალური სიმვასტატინი არ ახდენს გავლენას CYP3A4 იზოფერმენტის მიერ მეტაბოლიზებული წამლების პლაზმურ კონცენტრაციაზე.

ცნობილია, რომ ციკლოსპორინი ზრდის GMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების AUC-ს, თუმცა მექანიზმი ნარკოტიკების ურთიერთქმედებასრულად არ არის შესწავლილი. სიმვასტატინის AUC მომატება სავარაუდოდ განპირობებულია, კერძოდ, CYP3A4 იზოფერმენტის და/ან OATP1B1 სატრანსპორტო ცილის ინჰიბირებით (იხ. უკუჩვენებები). ფარმაკოკინეტიკური კვლევაში, დილთიაზემთან ერთდროული გამოყენებისას, დაფიქსირდა β-ჰიდროქსი მჟავას სიმვასტატინის AUC 2.7-ჯერ მომატება, სავარაუდოდ, CYP3A4 იზოფერმენტის ინჰიბიციის გამო (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები, მიოპათია / რაბ).

ფარმაკოკინეტიკური კვლევისას, ამლოდიპინთან ერთდროული გამოყენებისას, დაფიქსირდა β-ჰიდროქსი მჟავას სიმვასტატინის AUC მატება 1,6-ჯერ (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები, მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

ფარმაკოკინეტიკურ კვლევაში, 2 გ მდგრადი გამოთავისუფლების ნიკოტინის მჟავისა და სიმვასტატინის 20 მგ ერთჯერადი დოზის ერთდროულმა გამოყენებამ გამოიწვია სიმვასტატინის და სიმვასტატინის β-ჰიდროქსი მჟავას AUC და პლაზმაში სიმვასტატინის β-ჰიდროქსი მჟავას Cmax-ის უმნიშვნელო მატება (იხ. სპეციალური ჩვენებები, მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

ღვიძლში ფუზიდის მჟავას მეტაბოლიზმის სპეციფიკური გზები უცნობია, მაგრამ შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ ურთიერთქმედება ფუზიდის მჟავასა და სტატინებს შორის, რომლებიც მეტაბოლიზდება CYP3A4 იზოენზიმით (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები, მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

მიოპათიის განვითარების რისკი იზრდება სისხლის პლაზმაში HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების კონცენტრაციის მატებასთან ერთად. CYP3A4 იზოფერმენტის ძლიერმა ინჰიბიტორებმა შეიძლება გაზარდონ HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების კონცენტრაცია და გამოიწვიოს მიოპათიის განვითარების რისკი (იხ.

გამოყენების ჩვენებები

პაციენტები გულის იშემიური დაავადებით ან CAD-ის მაღალი რისკის ქვეშ
CAD-ის მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში (ჰიპერლიპიდემიით ან მის გარეშე), როგორიცაა შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტები, პაციენტებში ინსულტის ან სხვა ცერებროვასკულარული დაავადების ანამნეზში, პერიფერიული სისხლძარღვთა დაავადების მქონე პაციენტებში ან პაციენტებში CAD ან CAD სიმვასტატინისადმი მიდრეკილების მქონე პაციენტებში ნაჩვენებია. ამისთვის:

• საერთო სიკვდილიანობის რისკის შემცირება კორონარული არტერიის დაავადების გამო სიკვდილიანობის შემცირებით.
• სერიოზული სისხლძარღვთა და კორონარული გართულებების რისკის შემცირება:
  • მიოკარდიუმის არალეტალური ინფარქტი,
  • კორონარული სიკვდილი,
  • ინსულტი,
  • რევასკულარიზაციის პროცედურები.
• კორონარული სისხლის ნაკადის აღსადგენად ქირურგიული ჩარევის აუცილებლობის რისკის შემცირება (როგორიცაა კორონარული არტერიის შემოვლითი გადანერგვა და პერკუტანული ტრანსლუმინალური კორონარული ანგიოპლასტიკა).
• პერიფერიული სისხლის ნაკადის აღსადგენად ქირურგიული ჩარევის აუცილებლობის რისკის შემცირება და სხვა სახის არაკორონარული რევასკულარიზაცია.
• სტენოკარდიის შეტევების გამო ჰოსპიტალიზაციის რისკის შემცირება.

ჰიპერლიპიდემია

• როგორც დიეტის დამატება, როდესაც პირველადი ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში, ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის ჩათვლით (ფრედრიქსონის ტიპის IIa ჰიპერლიპიდემია) ან შერეული ჰიპერქოლესტერინემიით (ფრედრიქსონის ტიპის IIb ჰიპერლიპიდემია) პაციენტებში მარტო დიეტა და სხვა არანარკოტიკული თერაპია არ არის საკმარისი:
  • მთლიანი ქოლესტერინის, LDL ქოლესტერინის მომატებული კონცენტრაციის შემცირება. TG, ანოლიპოპროტეინი B (apoB);
  • HDL ქოლესტერინის კონცენტრაციის გაზრდა;
  • LDL-C/HDL-C და საერთო ქოლესტერინის/HDL-C-ის თანაფარდობის შემცირება.
• ჰიპერტრიგლიცერიდემია (IV ტიპი ჰიპერლიპიდემია ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით).
• ჰომოზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებისთვის დიეტისა და სხვა სამკურნალო საშუალებების დამატება საერთო ქოლესტერინის, LDL ქოლესტერინისა და აპო B-ის მომატებული დონის შესამცირებლად.
• პირველადი დისბეტალიპოპროტეინემია (ტიპი III ჰიპერლიპიდემია ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით).

გამოყენება ბავშვებში ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით
სიმვასტატინის გამოყენება დიეტასთან ერთად ნაჩვენებია მთლიანი ქოლესტერინის, LDL ქოლესტერინის, TG, apo B მომატებული კონცენტრაციის შესამცირებლად 10-17 წლის ბიჭებში და 10-17 წლის გოგონებში მენარქედან მინიმუმ 1 წლის შემდეგ (პირველი მენსტრუაცია). სისხლდენა) ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით.

უკუჩვენებები

• ჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატის რომელიმე კომპონენტის მიმართ.
• ღვიძლის დაავადება აქტიურ ფაზაში ან გაურკვეველი ეტიოლოგიის სისხლის პლაზმაში "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობის მუდმივი მატება.
• ორსულობა ან ძუძუთი კვების პერიოდი.
• ასაკი 18 წლამდე (10-17 წლის ბავშვების გარდა ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით) (იხ. გამოყენების ჩვენებები).
• ლაქტოზას შეუწყნარებლობა, ლაქტაზას დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზას მალაბსორბცია.
• ერთდროული მკურნალობა ძლიერი CYP3A4 ინჰიბიტორებით (იტრაკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, პოზაკონაზოლი, ვორიკონაზოლი, აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები, ბოცეპრევირი, ტელაპრევირი, ერითრომიცინი, კლარითრომიცინი, ტელითრომიცინი, ნეფაზოდონი და კობიცისტატის შემცველი პრეპარატები).
• გემფიბროზილით, ციკლოსპორინით ან დანაზოლით ერთდროული მკურნალობა (იხ. წამლის ურთიერთქმედება; სპეციალური ინსტრუქციები. მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

ფრთხილად
პაციენტები, რომლებსაც განუვითარდათ რაბდომიოლიზი სიმვასტატინით თერაპიის დროს, გართულებული სამედიცინო ანამნეზით (თირკმელების ფუნქციის დარღვევა, ჩვეულებრივ გამოწვეული შაქრიანი დიაბეტი) საჭიროებს უფრო ფრთხილად მონიტორინგს და ასეთ პაციენტებში სიმვასტატინით თერაპია დროებით უნდა შეწყდეს დიდ ოპერაციამდე რამდენიმე დღით ადრე და ასევე პოსტოპერაციული პერიოდი; პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ შრატის ტრანსამინაზების მუდმივი მომატებული აქტივობა (3-ჯერ აღემატება ნორმის ზედა ზღვარს), პრეპარატი უნდა შეწყდეს; თირკმლის მძიმე უკმარისობით (CC< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах >10 მგ დღეში და საჭიროების შემთხვევაში სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს; მკურნალობამდე ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენებისას.

გამოყენება ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს
პრეპარატი უკუნაჩვენებია ორსულ ქალებში. ვინაიდან ორსული ქალებისთვის უსაფრთხოება არ არის დადასტურებული და არ არსებობს მტკიცებულება იმისა, რომ ორსულობის დროს პრეპარატთან მკურნალობას აშკარა სარგებელი მოაქვს, ორსულობის დადგომისას პრეპარატი დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს. სიმვასტატინი უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ მშობიარობის ასაკის ქალებში, როდესაც ორსულობის შანსი ძალიან დაბალია. ორსულობის დროს პრეპარატის გამოყენებამ შეიძლება შეამციროს მევალონატის (ქოლესტერინის ბიოსინთეზის წინამორბედი) კონცენტრაცია ნაყოფში. ათეროსკლეროზი ქრონიკული დაავადებაა და, როგორც წესი, ორსულობის დროს ლიპიდების დამწევი პრეპარატების შეწყვეტა მცირე გავლენას ახდენს გრძელვადიან რისკებზე. ასოცირებული პირველად ჰიპერქოლესტერინემიასთან. ამიტომ, სიმვასტატინი არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულ ქალებში, რომლებიც ცდილობენ დაორსულდნენ ან ეჭვობენ, რომ ორსულად არიან. სიმვასტატინით მკურნალობა უნდა შეწყდეს ორსულობის მთელი პერიოდის განმავლობაში, ან სანამ ორსულობა არ დადგინდება და ქალი არ იქნება გაფრთხილებული ნაყოფისათვის პოტენციური საფრთხის შესახებ (იხ. უკუჩვენებები). არ არსებობს მონაცემები სიმვასტატინის და მისი მეტაბოლიტების დედის რძეში გამოყოფის შესახებ. თუ საჭიროა ლაქტაციის პერიოდში ქალისთვის პრეპარატის სიმვასტატინის დანიშვნა, უნდა გავითვალისწინოთ, რომ ბევრი მედიკამენტებიგამოიყოფა დედის რძეში და არსებობს სერიოზული გვერდითი რეაქციების რისკი. შედეგად, ძუძუთი კვების დროს პრეპარატის მიღება უნდა შეწყდეს.

გამოყენების მეთოდი და დოზები

პაციენტები გულის იშემიური დაავადებით ან კორონარული არტერიის დაავადების განვითარების მაღალი რისკით
სიმვასტატინის სტანდარტული საწყისი დოზა პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ კორონარული არტერიის დაავადების განვითარების მაღალი რისკი ჰიპერლიპიდემიით ან მის გარეშე (შაქრიანი დიაბეტის თანდასწრებით, ანამნეზში ინსულტის ან ცერებროვასკულური სხვა დაავადებების ანამნეზში, პერიფერიული სისხლძარღვთა დაავადების), ასევე პაციენტებისთვის კორონარული არტერიის დაავადება შეადგენს 40 მგ 1-ჯერ დღეში საღამოს. სამედიცინო თერაპიაუნდა დაინიშნოს ერთდროულად დიეტასთან და სავარჯიშო თერაპიასთან.

ჰიპერლიპიდემიის მქონე პაციენტები, რომლებსაც არ აქვთ ზემოთ ჩამოთვლილი რისკ-ფაქტორები
სიმვასტატინის სტანდარტული საწყისი დოზაა 20 მგ დღეში ერთხელ საღამოს.
პაციენტებისთვის, რომლებსაც სჭირდებათ LDL-C-ის მნიშვნელოვანი (45%-ზე მეტი) შემცირება, საწყისი დოზა შეიძლება იყოს 40 მგ 1-ჯერ დღეში საღამოს. მსუბუქი ან ზომიერი ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებისთვის სიმვასტატინით თერაპია შეიძლება დაინიშნოს 10 მგ-ის საწყისი დოზით დღეში ერთხელ. საჭიროების შემთხვევაში, დოზების შერჩევა უნდა განხორციელდეს ზემოაღნიშნული სქემის მიხედვით (იხ. დოზირება და მიღების წესი).

ჰომოზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტები
სიმვასტატინი რეკომენდებულია დღეში 40 მგ დოზით, საღამოს ერთხელ მიღება. 80 მგ დოზა რეკომენდებულია მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ თერაპიის მოსალოდნელი სარგებელი აღემატება შესაძლო რისკს (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები მიოპათია/რაბდომიოლიზი). ასეთ პაციენტებში პრეპარატი გამოიყენება ლიპიდების შემამცირებელი მკურნალობის სხვა მეთოდებთან ერთად (მაგალითად, LDL-აფერეზი) ან ასეთი მკურნალობის გარეშე, თუ ის არ არის ხელმისაწვდომი.

პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ ლომიტაპიდს სიმვასტატინთან ერთად, სიმვასტატინის დღიური დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 40 მგ-ს (იხ. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან; სპეციალური ინსტრუქციები. მიოპათია / რაბდომიოლიზი).

თანმხლები თერაპია
სიმვასტატინი შეიძლება დაინიშნოს ცალკე ან ნაღვლის მჟავების სეკვესტრანტებთან ერთად.

პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ სიმვასტატინს სხვა ფიბრატებთან, გარდა გემფიბროზილისა (იხ. უკუჩვენებები) ან ფენოფიბრატი, სიმვასტატინის მაქსიმალური რეკომენდებული დოზაა 10 მგ დღეში. იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ ამიოდარონს, ვერაპამილს, დილთიაზემს ან ამლოდიპინს სიმვასტატინთან ერთად, სიმვასტატინის დღიური დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 20 მგ. (იხ. სხვა წამლებთან ურთიერთქმედება; სპეციალური ინსტრუქციები. მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

თირკმლის უკმარისობით
ვინაიდან სიმვასტატინი გამოიყოფა თირკმელებით მცირე რაოდენობით, არ არის საჭირო დოზის შეცვლა თირკმელების ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში. პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით (CK< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

გამოყენება 10-17 წლის ბავშვებში ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით
რეკომენდებული საწყისი დოზაა 10 მგ დღეში საღამოს. რეკომენდებული დოზირების რეჟიმია 10-40 მგ დღეში, სიმვასტატინის მაქსიმალური რეკომენდებული დოზაა 40 მგ დღეში. დოზების შერჩევა ხდება ინდივიდუალურად თერაპიის მიზნების შესაბამისად.

ᲒᲕᲔᲠᲓᲘᲗᲘ ᲛᲝᲕᲚᲔᲜᲔᲑᲘ

წინასწარი დარეგისტრირების კლინიკურ კვლევებში, გვერდითი მოვლენები, რომლებიც განვითარდა სიხშირით მინიმუმ 1%, და რომლებიც შეფასებული იყო მკვლევარების მიერ, როგორც შესაძლოდ, სავარაუდოდ ან აუცილებლად დაკავშირებული პრეპარატთან, იყო მუცლის ტკივილი, ყაბზობა და მეტეორიზმი. სხვა გვერდითი მოვლენები, რომლებიც გამოვლინდა პაციენტების 0,5-0,9%-ში, იყო ასთენია და თავის ტკივილი.

იყო იშვიათი ცნობები მიოპათიის განვითარების შესახებ (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები. მიოპათია / რაბდომიოლიზი).

კლინიკურ კვლევაში (HPS), რომელშიც პაციენტები იღებდნენ სიმვასტატინს 40 მგ დღეში ან პლაცებოს საშუალო 5 წლის განმავლობაში, გვერდითი მოვლენები მსგავსი იყო სიმვასტატინისა და პლაცებოს ჯგუფებში. გვერდითი მოვლენების გამო მიღების შეწყვეტის მაჩვენებელი ასევე შედარებადი იყო ორ ჯგუფს შორის (4.8% სიმვასტატინის ჯგუფში და 5.1% პლაცებოს ჯგუფში). მიოპათიის სიხშირე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ სიმვასტატინით იყო 0,1%-ზე ნაკლები. "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობის ზრდა (ნორმის ზედა ზღვარზე 3-ჯერ მეტი (ULN), დადასტურებული მეორე კვლევის დროს) დაფიქსირდა სიმვასტატინის ჯგუფში პაციენტთა 0.21%-ში და პლაცებოს ჯგუფში მყოფ პაციენტთა 0.09%-ში. .

არსებობს ცნობები შემდეგი გვერდითი მოვლენების განვითარების შესაძლებლობის შესახებ (იშვიათად: ​​>0.01%) და<0,1%, очень редкие: <0,01%), частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

სისხლმბადი ორგანოების მხრიდან
იშვიათი: ანემია.

კანის მხრიდან
იშვიათი: გამონაყარი კანზე, ქავილი, ალოპეცია.

საჭმლის მომნელებელი სისტემისგან
იშვიათად: ​​დისპეფსია, გულისრევა, ღებინება, დიარეა, პანკრეატიტი, ჰეპატიტი/სიყვითლე. ძალიან იშვიათი: ფატალური და არალეტალური ღვიძლის უკმარისობა.

ცენტრალური ნერვული სისტემის და სენსორული ორგანოების მხრიდან
იშვიათად: ​​თავბრუსხვევა, პერიფერიული ნეიროპათია. პარესთეზია.
ძალიან იშვიათად: ​​უძილობა.
სიხშირე დადგენილი არ არის: დეპრესია.

კუნთოვანი სისტემის მხრიდან
იშვიათად: ​​მიალგია, კუნთების კრუნჩხვები, რაბდომიოლიზი.
სიხშირე დადგენილი არ არის: ტენდინოპათიები. შესაძლოა მოწყვეტილი მყესით.

სასუნთქი სისტემის მხრიდან
სიხშირე დადგენილი არ არის: ფილტვების ინტერსტიციული დაავადება.

რეპროდუქციული სისტემისგან
სიხშირე დადგენილი არ არის: ერექციული დისფუნქცია.

ალერგიული და იმუნოპათოლოგიური რეაქციები: იშვიათად განვითარებული ჰიპერმგრძნობელობის სინდრომი. რომელიც გამოვლინდა ანგიონევროზული შეშუპებით, მგლურას მსგავსი სინდრომით, რევმატიული პოლიმიალგიით, დერმატომიოზიტით, ვასკულიტით, თრომბოციტოპენია, ეოზინოფილია, ერითროციტების დალექვის სიხშირის (ESR) გაზრდილი სიხშირე (ESR), ართრიტი, ართრალგია, ჭინჭრის ციება, ფოტომგრძნობელობა, ციებ-ცხელება, კანის სიწითლე. ქოშინი და ზოგადი სისუსტე.

იყო ძალიან იშვიათი ცნობები იმუნური შუამავლობით გამოწვეული ნეკროზული მიოპათიის (ავტოიმუნური მიოპათიის) შესახებ, რომელიც დაკავშირებულია სტატინების გამოყენებასთან. იმუნური შუამავლობით მიოპათია ხასიათდება პროქსიმალური კუნთების სისუსტით და შრატის კრეაგინ ფოსფოკინაზას (CPK) აქტივობის გაზრდით, რომელიც გრძელდება სტატინებით მკურნალობის შეწყვეტის მიუხედავად. კუნთების ბიოფსია აჩვენებს ნეკროზულ მიოპათიას მნიშვნელოვანი ანთების გარეშე. გაუმჯობესება შეინიშნება იმუნოსუპრესიული მედიკამენტური თერაპიის დროს (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

ასევე იყო იშვიათი პოსტმარკეტინგული შეტყობინებები კოგნიტური დაქვეითების შესახებ (მაგ., მეხსიერების სხვადასხვა დაქვეითება - დავიწყება, მეხსიერების დაკარგვა, ამნეზია, დაბნეულობა) დაკავშირებული სტატინების გამოყენებასთან. ეს კოგნიტური დარღვევები დაფიქსირდა ყველა სტატინით. მოხსენებები ზოგადად კლასიფიცირებული იყო, როგორც არასერიოზული, სიმპტომების დაწყებამდე ცვალებადი ხანგრძლივობით (1 დღიდან რამდენიმე წლამდე) და დროებით (საშუალო 3 კვირა). სიმპტომები შექცევადი იყო და გაქრა სტატინით თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ.

ზოგიერთი სტატინის გამოყენებისას დაფიქსირდა შემდეგი გვერდითი მოვლენები:

• ძილის დარღვევა, კოშმარების ჩათვლით;
• სექსუალური დისფუნქცია, გინეკომასტია.

ლაბორატორიული მაჩვენებლები
იშვიათია ცნობები "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობის გამოხატული და მუდმივი ზრდის შესახებ. ასევე დაფიქსირდა ტუტე ფოსფატაზის და გამა-გლუტამილ ტრანსპეპტიდაზას აქტივობის ზრდა. ღვიძლის ფუნქციური ტესტების დარღვევები ჩვეულებრივ რბილი და გარდამავალია. არის შეტყობინებები CPK-ის მომატებული აქტივობის შემთხვევების შესახებ (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები). გლიკოზირებული ჰემოგლობინის (HbAlc) და უზმოზე შრატის გლუკოზის მომატება აღინიშნა სტატინების, მათ შორის სიმვასტატინის გამოყენებისას.

ბავშვები (10-17 წლამდე)
კლინიკურ კვლევაში 10-17 წლის ასაკის პაციენტებში ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით, სიმვასტატინის ჯგუფში მკურნალობის უსაფრთხოებისა და ტოლერანტობის პროფილი შედარებული იყო პლაცებოს ჯგუფში მკურნალობის უსაფრთხოებისა და ტოლერანტობის პროფილთან (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები, გამოყენება ბავშვებში ასაკი 10-17).

დოზის გადაჭარბება
დაფიქსირდა დოზის გადაჭარბების რამდენიმე შემთხვევა, მიღებული მაქსიმალური დოზა იყო 3.6 გ. არცერთ პაციენტში არ გამოვლენილა დოზის გადაჭარბების ეფექტი. დოზის გადაჭარბების სამკურნალოდ გამოიყენება ზოგადი ზომები, მათ შორის დამხმარე და სიმპტომატური თერაპია.

ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან

უკუნაჩვენებია შემდეგი პრეპარატების ერთდროული თერაპია.

სიმვასტატინი მეტაბოლიზდება CYP3A4 იზოფერმენტით, მაგრამ არ თრგუნავს ამ იზოფერმენტის აქტივობას. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ სიმვასტატინის მიღება არ ახდენს გავლენას CYP3A4 იზოფერმენტის მოქმედებით მეტაბოლიზებული პრეპარატების პლაზმურ კონცენტრაციაზე. CYP3A4 იზოფერმენტის ძლიერი ინჰიბიტორები ზრდის მიოპათიის რისკს სიმვასტატინის ელიმინაციის სიჩქარის შემცირებით. CYP3A4 ძლიერი ინჰიბიტორების (მაგ., იტრაკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, პოზაკონაზოლი, ვორიკონაზოლი, ერითრომიცინი, კლარითრომიცინი, ტელითრომიცინი, აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები, ბოცენრევირი, გელაპრევირი, ნეფაზოდონი, კობიცისტატის შემცველი პრეპარატები) ერთდროული გამოყენება. უკუნაჩვენებია(იხ. უკუჩვენებები; განსაკუთრებული ჩვენებები, მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

იხილეთ უკუჩვენებები; სპეციალური ინსტრუქციები. მიოპათია/რაბდომიოლიზი.

ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან

სხვა ფიბრატები.მიოპათიის რისკი იზრდება სიმვასტატინის გემფიბროზილთან (იხ. უკუჩვენებები) და სხვა ბოჭკოების (ფენოფიბრატის გარდა) ერთდროული გამოყენებისას. ამ ლიპიდების დამწევმა აგენტებმა შეიძლება გამოიწვიოს მიოპათია მონოთერაპიის დროს. სიმვასტატინის ფენოფიბრატთან ერთდროული გამოყენებისას მიოპათიის განვითარების რისკი არ აღემატებოდა თითოეული წამლით მონოთერაპიის რისკის ჯამს (იხ. უკუჩვენებები; სპეციალური ინსტრუქციები, მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

ამიოდარონი.მიოპათიის/რაბდომიოლიზის განვითარების რისკი იზრდება ამიოდარონის სიმვასტატინთან ერთდროული გამოყენებისას. კლინიკურ კვლევაში მიოპათიის სიხშირე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ სიმვასტატინს 80 მგ და ამიოდარონს იყო 6% (იხ. დოზირება და მიღების წესი; სპეციალური ინსტრუქციები, მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

კალციუმის "ნელი" არხების ბლოკატორები.ვერაპამილის ერთდროული გამოყენებისას იზრდება მიოპათიის/რაბდომიოლიზის განვითარების რისკი. დილთიაზემი ან ამლოდიპინი სიმვასტატინთან ერთად (იხ. დოზირება და მიღების წესი; სპეციალური ჩვენებები, მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

ლომიტაპიდი.მიოპათიის/რაბდომიოლიზის რისკი შეიძლება გაიზარდოს ლომიტაპიდის სიმვასტატინთან ერთდროული გამოყენებისას (იხ. დოზირება და მიღების წესი; სპეციალური ინსტრუქციები, მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

CYP3A4 იზოფერმენტის ზომიერი ინჰიბიტორები (მაგალითად, დრონედარონი). CYP3A4 იზოფერმენტის და სიმვასტატინის ზომიერი ინჰიბიტორული აქტივობის მქონე პრეპარატების ერთდროული გამოყენებისას, განსაკუთრებით მაღალი დოზებით, შეიძლება გაიზარდოს მიოპათიის განვითარების რისკი (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები. მიოპათია/რაბდომიოლიზი). სიმვასტატინისა და CYP3A4 იზოფერმენტების ზომიერი ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენებისას შესაძლოა საჭირო გახდეს პრეპარატის სიმვასტატინის დოზის შემცირება.

რანოლაზინი (CYP3A4 იზოფერმენტის ზომიერი ინჰიბიტორი).რანოლაზინის და სიმვასტატინის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს მიოპათიის რისკი (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები, მიოპათია/რაბდომიოლიზი). სიმვასტატინის და რანოლაზინის ერთდროული გამოყენებისას შესაძლოა საჭირო გახდეს პრეპარატის სიმვასტატინის დოზის შემცირება.

OATP1B1 სატრანსპორტო ცილის ინჰიბიტორები.სიმვასტატინის ჰიდროქსი მჟავა წარმოადგენს OATP1B1 სატრანსპორტო ცილის სუბსტრატს. OATP1B1 სატრანსპორტო ცილის ინჰიბიტორების და სიმვასტატინის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს ჰიდროქსი მჟავას სიმვასტატინის პლაზმური კონცენტრაციის მატება და მიოპათიის განვითარების რისკი (იხ. უკუჩვენებები; სპეციალური ინსტრუქციები. მიოპათია / რაბდომიოლიზი).

ფუზიდის მჟავა.ფუზიდის მჟავისა და სიმვასტატინის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს მიოპათიის განვითარების რისკი (იხ. სპეციალური ჩვენებები მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

ნიკოტინის მჟავა (მინიმუმ 1 გ დღეში).სიმვასტატინის და ნიკოტინის მჟავის ერთდროული გამოყენებისას ლიპიდების შემამცირებელი დოზებით (მინიმუმ 1 გ/დღეში) აღწერილია მიოპათიის/რაბდომიოლიზის განვითარების შემთხვევები (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები. მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

კოლხიცინი.კოლხიცინის და სიმვასტატინის ერთდროული გამოყენებისას პაციენტებში
თირკმლის უკმარისობა აღწერს მიოპათიის და რაბდომიოლიზის შემთხვევებს. ამ პრეპარატებთან კომბინირებული თერაპიისას ასეთი პაციენტები ფრთხილად უნდა იყვნენ მონიტორინგი.

არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტები (კუმარინის წარმოებულები).სიმვასტატინი დღეში 20-40 მგ დოზით აძლიერებს კუმარინის ანტიკოაგულანტების ეფექტს: პროთრომბინის დრო, რომელიც განისაზღვრება საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობით (MHO), იზრდება საწყისი დონიდან 1,7-დან 1,8-მდე ჯანმრთელ მოხალისეებში და 2,6-დან 3,4 ინჩამდე. ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტები. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კუმარინულ ანტიკოაგულანტებს, პროთრომბინის დრო უნდა გაიზომოს სიმვასტატინით თერაპიის დაწყებამდე და ხშირად საკმარისია მკურნალობის საწყის პერიოდში, რათა გამოირიცხოს მნიშვნელოვანი ცვლილებები ამ პარამეტრში. მას შემდეგ, რაც მიიღწევა სტაბილური MHO. მისი შემდგომი განსაზღვრა უნდა ჩატარდეს ანტიკოაგულანტული თერაპიის მქონე პაციენტების მონიტორინგისთვის რეკომენდებული ინტერვალებით. სიმვასტატინის დოზის შეცვლისას ან მისი მოხსნის შემდეგ ასევე რეკომენდებულია პროთრომბინის დროის რეგულარული გაზომვა. პაციენტებში, რომლებიც არ იღებდნენ ანტიკოაგულანტებს, სიმვასტატინით თერაპია არ იყო დაკავშირებული სისხლდენასთან ან პროთრომბინის დროის ცვლილებასთან.

სხვა სახის ურთიერთქმედება
გრეიფრუტის წვენი შეიცავს ერთ ან მეტ კომპონენტს, რომლებიც აინჰიბირებენ CYP3A4 იზოფერმენტს და შეიძლება გაზარდონ CYP3A4 იზოფერმენტით მეტაბოლიზებული წამლების პლაზმური კონცენტრაცია. ჩვეულებრივი რაოდენობით წვენის მიღებისას (1 ჭიქა 250 მლ დღეში), ეს ეფექტი მინიმალურია (არის HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების აქტივობის ზრდა 13%-ით AUC მნიშვნელობით) და არ აქვს კლინიკური მნიშვნელობა. . თუმცა, გრეიფრუტის წვენის დიდი მოცულობით გამოყენება მნიშვნელოვნად ზრდის HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების აქტივობას სისხლის პლაზმაში. ამიტომ სიმვასტატინით მკურნალობისას თავი უნდა აარიდოთ გრეიფრუტის წვენის გამოყენებას (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები მიოპათია/რაბდომიოლიზი).

სპეციალური ინსტრუქციები
მიოპათია/რაბდომიოლიზი
სიმვასტატინი, ისევე როგორც სხვა სტატინები, შეიძლება გამოიწვიოს მიოპათია, რომელიც ვლინდება კუნთების ტკივილის, მგრძნობელობის ან სისუსტის სახით და თან ახლავს CPK აქტივობის მატება (10-ჯერ მეტი ULN). მიოპათია შეიძლება გამოვლინდეს რაბდომიოლიზის სახით, ზოგჯერ თან ახლავს თირკმლის მეორადი მწვავე უკმარისობა მიოგლობინურიის გამო. იშვიათ შემთხვევებში დაფიქსირდა ფატალური შედეგი. მიოპათიის განვითარების რისკი იზრდება იმ ნივთიერებების პლაზმური კონცენტრაციის მატებასთან ერთად, რომლებსაც აქვთ ინჰიბიტორული მოქმედება HMG-CoA რედუქტაზაზე. მიოპათიის რისკ-ფაქტორები მოიცავს ხანდაზმულ ასაკს (65 წელზე მეტი), მდედრობითი სქესი, უკონტროლო ჰიპოთირეოზი და თირკმლის ფუნქციის დარღვევა.

ისევე როგორც სხვა HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების შემთხვევაში, მიოპათიის/რაბდომიოლიზის რისკი დამოკიდებულია დოზაზე. კლინიკურ კვლევებში მიოპათიის სიხშირე 20, 40 და 80 მგ დოზით დღეში იყო 0.03%, 0.08% და 0.61%, შესაბამისად. ამ კვლევებში პაციენტებს ყურადღებით აკვირდებოდნენ და არ გამოიყენებოდა რამდენიმე წამალი, რომელსაც შეეძლო ურთიერთქმედება სიმვასტატინთან.

კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც ანამნეზში მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტები იღებდნენ სიმვასტატინს დღეში 80 მგ დოზით, მიოპათიის სიხშირე იყო დაახლოებით 1.0%, ხოლო პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ პრეპარატს 20 მგ დღეში - 0.02%. . მიოპათიის შემთხვევების დაახლოებით ნახევარი დაფიქსირდა მკურნალობის პირველ წელს. მიოპათიის სიხშირე მკურნალობის ყოველი მომდევნო წლის განმავლობაში იყო დაახლოებით 0.1%.

პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სიმვასტატინს 80 მგ დოზით დღეში, მიოპათიის განვითარების რისკი უფრო მაღალია, ვიდრე სხვა სტატინების შემთხვევაში, რომლებიც იწვევენ LDL-C-ის შედარებით დაქვეითებას. ამიტომ, ეს პრეპარატი დღეში 80 მგ დოზით უნდა დაინიშნოს მხოლოდ იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ გულ-სისხლძარღვთა გართულებების მაღალი რისკი რისკი. თუ პაციენტი, რომელიც იღებს სიმვასტატინს 80 მგ საჭიროებს მკურნალობას სხვა წამლით, რომელსაც შეუძლია სიმვასტატინთან ურთიერთქმედება, მაშინ სიმვასტატინის დოზა უნდა შემცირდეს ან დაინიშნოს სხვა სტატინი, რომელსაც ნაკლები პოტენციალი აქვს წამლის შესაძლო ურთიერთქმედებისთვის (იხ. უკუჩვენებები: დოზირება და მიღების წესი).

ყველა პაციენტი, რომელიც იწყებს თერაპიას სიმვასტატინით, ისევე როგორც პაციენტებს, რომლებსაც ესაჭიროებათ დოზის გაზრდა, უნდა გააფრთხილონ მიოპათიის შესაძლებლობის შესახებ და ინფორმირებული იყვნენ ექიმთან დაუყონებლივ მიმართვის აუცილებლობის შესახებ ნებისმიერი აუხსნელი კუნთების ტკივილის, კუნთების ტკივილის ან კუნთების სისუსტის შემთხვევაში. პრეპარატით თერაპია დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს მიოპათიის ეჭვის ან დიაგნოზის შემთხვევაში. ზემოაღნიშნული სიმპტომების არსებობა და/ან CPK აქტივობის 10-ჯერ მეტი ზრდა ULN-თან შედარებით მიუთითებს მიოპათიის არსებობაზე. უმეტეს შემთხვევაში, წამლის სიმვასტატინის დაუყოვნებელი შეწყვეტის შემდეგ, მიოპათიის სიმპტომები ქრება და CPK აქტივობა მცირდება. პაციენტებში, რომლებიც იწყებენ სიმვასტატინის მიღებას ან გადადიან პრეპარატის უფრო მაღალ დოზებზე, მიზანშეწონილია პერიოდულად განისაზღვროს CPK-ის აქტივობა, მაგრამ არ არსებობს გარანტია, რომ ასეთი მონიტორინგი ხელს უშლის მიოპათიის განვითარებას.

ბევრ პაციენტს, რომლებმაც გაიარეს რაბდომიოლიზი სიმვასტატინით თერაპიის დროს, აღენიშნებოდა გართულებული ისტორია, მათ შორის თირკმლის ფუნქციის დარღვევა, როგორც წესი, შაქრიანი დიაბეტის გამო. ასეთი პაციენტები საჭიროებენ უფრო ფრთხილად მონიტორინგს. სიმვასტატინით თერაპია დროებით უნდა შეწყდეს დიდ ოპერაციამდე რამდენიმე დღით ადრე, ისევე როგორც პოსტოპერაციულ პერიოდში.

კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც სიმვასტატინი 40 მგ დღეში ერთხელ შეყვანილი იყო გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში, მიოპათიის სიხშირე იყო დაახლოებით 0.24% ჩინელ პაციენტებში და 0.05% არაჩინელ პაციენტებში. მიუხედავად იმისა, რომ ამ კლინიკურ კვლევაში ერთადერთი აზიელი პაციენტი იყო ჩინელი, სიფრთხილე უნდა გამოიჩინოს სიმვასტატინის დანიშვნისას აზიელ პაციენტებში, განსაკუთრებით დაბალი დოზებით მიღებისას.

მიონატიის/რაბდომიოლიზის რისკი იზრდება სიმვასტატინის გამოყენებისას შემდეგ სამკურნალო საშუალებებთან ერთად.

უკუნაჩვენებია ნარკოტიკების კომბინაციები

• CYP3A4 იზოფერმენტის ძლიერი ინჰიბიტორები.ერთდროული თერაპია CYP3A4 ძლიერი ინჰიბიტორებით თერაპიული დოზებით (მაგ., იტრაკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, ნოზაკონაზოლი, ვორიკონაზოლი, ერითრომიცინი, კლარითრომიცინი, ტელიტრომინინი, აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები, ბოზენრევირი, ტელაპრევირი, ნეფაზოდონის შემცველი პრეპარატები, რომლებიც შეიცავენ კოორდინიკას). თუ CYP3A4 იზოფერმენტის ძლიერი ინჰიბიტორებით მოკლევადიანი მკურნალობის თავიდან აცილება შეუძლებელია, სიმვასტატინით თერაპია უნდა შეწყდეს მათი გამოყენების პერიოდის განმავლობაში (იხ. უკუჩვენებები; ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან).
• გემფიბროზილი, ციკლოსპორინი ან დანაზოლი.ამ პრეპარატების სიმვასტატინთან ერთდროული გამოყენება უკუნაჩვენებია (იხ. უკუჩვენებები; ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან).

სხვა მედიკამენტები

• სხვა ფიბრატები. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ფიბრატებს გემფიბროზილის გარდა(იხ. უკუჩვენებები) ან ფენოფიბრატი, სიმვასტატინის დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 10 მგ დღეში.სიმვასტატინისა და ფენოფიბრატის ერთდროული გამოყენებისას მიოპათიის განვითარების რისკი არ აღემატება რისკების ჯამს თითოეული წამლის ცალკე მკურნალობისას. ფენოფიბრატის დანიშვნა სიმვასტატინთან კომბინაციაში სიფრთხილეა საჭირო, რადგან ორივე პრეპარატმა შეიძლება გამოიწვიოს მიოპათიის განვითარება. სიმვასტატინის თერაპიაში ფიბრაგით თერაპიის დამატება, როგორც წესი, იწვევს LDL-C-ის უმნიშვნელო დამატებით შემცირებას, თუმცა, ეს საშუალებას იძლევა მიაღწიოს TG-ს კონცენტრაციის უფრო გამოხატულ შემცირებას და HDL-C კონცენტრაციის მატებას. მცირე, მოკლე კლინიკურ კვლევებში, რომლებშიც ორივე პრეპარატი გამოიყენებოდა მჭიდრო მეთვალყურეობის ქვეშ, ფიბრატებთან და სიმვასტატინთან კომბინირებულ თერაპიას არ ახლდა მიოპათიის განვითარება (იხ. ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან).
• ამიოდარონი. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ამიოდარონს, სიმვასტატინის დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 20 მგ დღეში.(იხ. ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან).
• კალციუმის "ნელი" არხების ბლოკატორები. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ვერაიამილს, დილტნაზემს ან ამლოდიპინს, სიმვასტატინის დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 20 მგ დღეში (იხ. ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან).
• ლომიტანიდი. ჰომოზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ლომიტაპიდს, სიმვასტატინის დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 40 მგ დღეში (იხ. ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან).
• CYP3A4 იზოფერმენტის ზომიერი ინჰიბიტორები. CYP3A4 იზოფერმენტის და სიმვასტატინის ზომიერი ინჰიბიტორული აქტივობის მქონე პრეპარატების ერთდროული გამოყენებისას, განსაკუთრებით მაღალი დოზებით, შეიძლება გაიზარდოს მიოპათიის განვითარების რისკი. სიმვასტატინის ერთდროული გამოყენებისას CYP3A4 იზოფერმენტის ზომიერი ინჰიბიტორებით შეიძლება საჭირო გახდეს სიმვასტატინის დოზის კორექცია.
• ფუზიდის მჟავა.ფუზიდის მჟავისა და სიმვასტატინის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს მიოპათიის განვითარების რისკი (იხ. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან). სიმვასტატინის და ფუზიდის მჟავას ერთდროული გამოყენება არ არის რეკომენდებული. თუ სისტემური ფუზიდის მჟავას პრეპარატების გამოყენება ჩათვლილია საჭიროდ, სიმვასტატინი უნდა შეწყდეს ამ თერაპიის ხანგრძლივობის განმავლობაში. გამონაკლის შემთხვევებში, როდესაც აუცილებელია სისტემური ფუზიდის მჟავით ხანგრძლივი თერაპია, მაგალითად, მძიმე ინფექციების სამკურნალოდ, უნდა განიხილებოდეს სიმვასტატინისა და ფუზიდის მჟავას ერთდროული გამოყენების შესაძლებლობა შემთხვევის მიხედვით და კომბინაციით. თერაპია უნდა ჩატარდეს მჭიდრო სამედიცინო მეთვალყურეობის ქვეშ.
• ნიკოტინის მჟავა (ლიპიდების შემამცირებელი დოზებით მინიმუმ 1 გ დღეში).პრეპარატის სიმვასტატინის და ნიკოტინის მჟავის ერთდროული გამოყენებისას ლიპიდების შემამცირებელი დოზებით (მინიმუმ 1 გ/დღეში), აღწერილია მიოპათიის/რაბდომიოლიზის განვითარების შემთხვევები. კლინიკურ კვლევაში მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში კარგად კონტროლირებადი LDL-C, სიმვასტატინი 40 მგ/დღეში ეზეტიმიბთან ერთად ან მის გარეშე 10 მგ/დღეში არ აჩვენა დამატებითი სასიკეთო გავლენა CV-ის შედეგებზე, როდესაც ნიკოტინის მჟავას ერთდროული გამოყენება ლიპიდების შემამცირებელ დოზებში. მინიმუმ 1 გ დღეში). ამრიგად, სიმვასტატინის და ნიკოტინის მჟავას ერთდროული გამოყენების სარგებელი ლიპიდების შემამცირებელი დოზებით (მინიმუმ 1 გ/დღეში) გულდასმით უნდა შეფასდეს კომბინირებული თერაპიის პოტენციურ რისკებთან. გარდა ამისა, ამ კვლევაში, მიოპათიის სიხშირე იყო დაახლოებით 0,24% ჩინელ პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ სიმვასტატინს 40 მგ ან სიმვასტატინს/ეზეტიმიბს 40/10 მგ, შედარებით 1,24% ჩინელ პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ 40 მგ სიმვასტატინს/ეზეტიმიბს ან 40/10 მგ. სიმვასტატინი/ეზეტიმიბი ლაროპიპრანტთან/40 მგ/2გ მდგრადი გამოთავისუფლების ნიკოტინის მჟავასთან ერთად. სიმვასტატინის გამოყენება ნიკოტინის მჟავასთან ერთად ლიპიდების დამწევ დოზებში (მინიმუმ 1 გ/დღეში) მონღოლოიდური რასის პაციენტებში, ვინაიდან მიოპათიის სიხშირე არის ჩინეთის ეროვნების პაციენტებში უფრო მაღალია, ვიდრე სხვა ეროვნების პაციენტებში (იხ. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან).

ეფექტი ღვიძლზე
ზოგიერთ ზრდასრულ პაციენტში, რომლებიც იღებდნენ პრეპარატ სიმვასტატინს, აღინიშნა "ღვიძლის" ფერმენტების აქტივობის სტაბილური ზრდა (ნორმის ზედა ზღვარზე 3-ჯერ მეტი). წამლის თერაპიის შეწყვეტის ან შეწყვეტის შემდეგ, "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობა ჩვეულებრივ თანდათან უბრუნდება თავდაპირველ დონეს.

"ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობის ზრდა არ იყო დაკავშირებული სიყვითლესთან ან სხვა კლინიკურ სიმპტომებთან. არ გამოვლენილა ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები. ზოგიერთ ზემოხსენებულ პაციენტს ჰქონდა ღვიძლის ფუნქციის ტესტები სიმვასტატინით მკურნალობის დაწყებამდე და/ან ჰქონდა ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენება.

მკურნალობის დაწყებამდე და შემდეგ კლინიკური ჩვენებების შესაბამისად, ყველა პაციენტს ურჩევენ ღვიძლის ფუნქციის შესწავლის ჩატარებას. პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ დაგეგმილი სიმვასტატინის დოზის გაზრდა 80 მგ-მდე დღეში, უნდა გაიარონ ღვიძლის ფუნქციის დამატებითი ტესტები მითითებულ დოზაზე გადასვლამდე, შემდეგ მისი გამოყენების დაწყებიდან 3 თვის შემდეგ და შემდეგ რეგულარულად გაიმეორონ (მაგალითად, ექვს თვეში ერთხელ). მკურნალობის პირველი წლის განმავლობაში.

განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს "ღვიძლის" ტრანსამინაზების გაზრდილი აქტივობის მქონე პაციენტებს. ამ პაციენტებში აუცილებელია ღვიძლის ფუნქციის შესწავლა უახლოეს მომავალში განმეორდეს და შემდგომში რეგულარულად ჩატარდეს "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობის ნორმალიზებამდე. იმ შემთხვევებში, როდესაც იზრდება "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობა, განსაკუთრებით ULN-ის 3-ჯერ მუდმივი ზრდით, პრეპარატი უნდა შეწყდეს. ალანინ ამინოტრანსფერაზას (AJ1T) აქტივობის გაზრდის მიზეზი შეიძლება იყოს კუნთების დაზიანება, შესაბამისად, AL G და CPK აქტივობის ზრდა შეიძლება მიუთითებდეს მიოპათიის განვითარებაზე (იხ. სპეციალური ინსტრუქციები. მიოპათია / რაბდომიოლიზი).

იყო იშვიათი პოსტმარკეტინგული შეტყობინებები ღვიძლის უკმარისობის ფატალური და არალეტალური შემთხვევების შესახებ პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ სტატინებს, მათ შორის სიმვასტატინს. თუ სიმვასტატინით მკურნალობის დროს ღვიძლის მძიმე დაზიანება განვითარდა კლინიკური სიმპტომებით და/ან ჰიპერბილირუბინემიით ან სიყვითლით, თერაპია დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს. თუ ამ პათოლოგიის განვითარების სხვა მიზეზი არ იქნა გამოვლენილი, პრეპარატის ხელახალი მიღება უკუნაჩვენებია. პაციენტებში, რომლებიც ბოროტად იყენებენ ალკოჰოლს და/ან პაციენტებში ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით, პრეპარატი უნდა იქნას გამოყენებული უკიდურესი სიფრთხილით. ღვიძლის აქტიური დაავადება ან "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობის აუხსნელი მატება წარმოადგენს უკუჩვენებას პრეპარატის სიმვასტატინის დანიშვნაზე.

სიმვასტატინით მკურნალობის დროს, ისევე როგორც სხვა ლიპიდების დამწევი პრეპარატების მკურნალობისას, აღინიშნა "ღვიძლის" ტრანსამინაზების აქტივობის ზომიერი (აღემატება ULN 3-ჯერ ნაკლები). ეს ცვლილებები გამოვლინდა მკურნალობის დაწყებიდან მალევე, ხშირად იყო გარდამავალი, არ ახლდა რაიმე სიმპტომები და არ საჭიროებდა მკურნალობის შეწყვეტას.

ოფთალმოლოგიური გამოკვლევა
თანამედროვე გრძელვადიანი კლინიკური კვლევების მონაცემები არ შეიცავს ინფორმაციას პრეპარატის სიმვასტატინის გვერდითი ეფექტების შესახებ ადამიანის თვალის ლინზაზე.

გამოყენება 10-17 წლის ბავშვებში
სიმვასტატინის უსაფრთხოება და ეფექტურობა 10-17 წლის ბავშვებში ჰეტეროზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიით შეფასებული იყო კონტროლირებად კლინიკურ კვლევებში, რომელშიც მონაწილეობდნენ 10-17 წლის ბიჭები და 10-17 წლის გოგონები მენარქედან მინიმუმ 1 წლის შემდეგ. პედიატრიულ პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ სიმვასტატინით, გვერდითი მოვლენის პროფილი შედარებული იყო იმ პაციენტებთან, რომლებიც მკურნალობდნენ პლაცებოთი. პრეპარატის სიმვასტატინის გამოყენება 40 მგ-ზე მეტი დოზით დღეში არ არის შესწავლილი პედიატრიულ პაციენტებში.ამ კვლევაში არ იყო სიმვასტატინის მნიშვნელოვანი გავლენა ბიჭებისა და გოგონების ზრდასა და პუბერტატზე, ან რაიმე გავლენა მენსტრუალური ციკლის ხანგრძლივობაზე გოგონებში. სიმვასტატინით მკურნალობის დროს გოგონებს უნდა მიეცეთ კონსულტაცია კონტრაცეფციის შესაბამისი მეთოდების შესახებ (იხ. უკუჩვენებები; გამოყენება ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს). სიმვასტატინის გამოყენება არ არის შესწავლილი 10 წლამდე ასაკის ბავშვებში და 10-17 წლის გოგონებში მენარქემდე.

გამოყენება ხანდაზმულ პაციენტებში
65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში პრეპარატის სიმვასტატინის ეფექტურობა ფასდება მთლიანი ქოლესტერინის და LDL ქოლესტერინის კონცენტრაციის შემცირების დონით. მსგავსი იყო საერთო პოპულაციაში. არ დაფიქსირებულა გვერდითი მოვლენების სიხშირის მნიშვნელოვანი ზრდა ან ლაბორატორიული პარამეტრების ცვლილებები. თუმცა, სიმვასტატინის გამოყენების კლინიკურ კვლევაში 80 მგ დღეში 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში, მიოპათიის განვითარების რისკი დაფიქსირდა 65 წლამდე ასაკის პაციენტებთან შედარებით.

გავლენა სატრანსპორტო საშუალებებისა და მექანიზმების მართვის უნარზე
სიმვასტატინი არ ახდენს ან უმნიშვნელო გავლენას ახდენს ავტომობილის მართვისა და მექანიზმების მართვის უნარზე. თუმცა, სატრანსპორტო საშუალების მართვისას ან მექანიზმებთან მუშაობისას გასათვალისწინებელია, რომ აღრიცხვის შემდგომ პერიოდში დაფიქსირდა თავბრუსხვევის იშვიათი შემთხვევები.

გამოშვების ფორმა
შემოგარსული ტაბლეტები 10 მგ და 20 მგ.
10 ტაბლეტი ბლისტერულ შეფუთვაში დამზადებული PVC ფილისგან და დაბეჭდილი ლაქირებული ალუმინის ფოლგაში.
1, 2, 3. 4 ან 5 ბლისტერი ინსტრუქციით მუყაოს კოლოფში.

შენახვის პირობები
მშრალ, ბნელ ადგილას არაუმეტეს 25°C ტემპერატურაზე. Მოარიდეთ ბავშვებს.

საუკეთესო თარიღამდე
3 წელი. არ გამოიყენოთ შეფუთვაზე მითითებული ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ.

ფასდაკლების ვადები და პირობები აფთიაქებიდან
რეცეპტით.

მწარმოებელი

მომხმარებელთა პრეტენზიების მიმღები ორგანიზაციის დასახელება, მისამართი
სს "ალსი ფარმა"
რუსეთი. 129272, მოსკოვი, ტრიფონოვსკის ჩიხი, კორპუსი 3.

სიმვასტატინი არის ლიპიდების დამწევი პრეპარატი, რომელიც მიეკუთვნება HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორებს (ან, როგორც მათ ასევე უწოდებენ, სტატინებს). ამ ჯგუფის წამლები ამჟამად ყველაზე პერსპექტიულად ითვლება დისლიპიდემიური პირობების კორექციაში. ბოლო წლების განმავლობაში, სტატინების ეფექტურობა ათეროსკლეროზთან დაკავშირებული გულ-სისხლძარღვთა ავადობისა და სიკვდილიანობის შემცირებაში არაერთხელ დადასტურდა რანდომიზებულ კლინიკურ კვლევებში. HMG-CoA რედუქტაზას ერთ-ერთი ყველაზე შესწავლილი და პოპულარული ინჰიბიტორია სიმვასტატინი. მისი მოქმედება დაკავშირებულია ფერმენტის აქტივობის დათრგუნვასთან, რომელიც ყველაზე უშუალოდ მონაწილეობს ქოლესტერინის სინთეზში. სტატინების მოქმედების ძირითადი ადგილი არის ღვიძლი. ბიოსინთეზის დათრგუნვა და ღვიძლში უჯრედშიდა ქოლესტერინის მარაგების დაქვეითება ხელს უწყობს უჯრედული რეცეპტორების მგრძნობელობის აღდგენას "ცუდი" ქოლესტერინის (LDL) მიმართ, ზრდის მის კატაბოლიზმს და ამცირებს მთლიანი და "ცუდი" ქოლესტერინის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში. თავისი ქიმიური სტრუქტურით, სიმვასტატინი არის ლოვასტატინის ხორცის ხორცი. ეს არის ლიპოფილური არააქტიური ლაქტონი, რომელიც იძენს ფარმაკოლოგიურ აქტივობას უკვე ორგანიზმში მოხვედრისას და მთელ რიგ ბიოქიმიურ ტრანსფორმაციას. საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში შეწოვისა და ჰიდროლიზური დეგრადაციის შემდეგ აქტიური ნივთიერების 85%-მდე შედის ღვიძლში და აქტიური მეტაბოლიტების მხოლოდ 5% შედის სისტემურ მიმოქცევაში. ლიპიდების შემამცირებელი ეფექტი აღინიშნება სიმვასტატინის მიღების დაწყებიდან უკვე მესამე დღეს, როდესაც სისხლში მისი სტაბილური კონცენტრაცია დგინდება. პრეპარატის პიკური ეფექტი მიიღწევა ფარმაკოთერაპიის 4-8 კვირაში. HMG-CoA რედუქტაზას დათრგუნვა ბლოკავს ქოლესტერინის სინთეზს ადრეულ სტადიაზე, რაც ამცირებს ორგანიზმში ტოქსიკური პროდუქტების სტეროიდული წარმოებულების სახით დაგროვების რისკს. სტატინები მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P-450 სისტემის მიკროსომური ფერმენტებით; ამრიგად, წამლებმა, რომლებიც ამა თუ იმ გზით გავლენას ახდენენ ამ ფერმენტის აქტივობაზე, შეუძლიათ მნიშვნელოვნად შეცვალონ მათი ბიოშეღწევადობა, მოქმედების ხანგრძლივობა და ა.შ.

ე. სიმვასტატინის სამკურნალო „ჩანგალი“ ჯდება დოზის დიაპაზონში 10-დან 80 მგ-მდე დღეში ერთხელ. დოზის კორექცია შეიძლება განხორციელდეს არა უადრეს 4 კვირისა, ლაბორატორიული პარამეტრების მიხედვით. სიმვასტატინით მკურნალობის მაქსიმალური ხანგრძლივობა ამჟამად 8-10 წელია. დროის ამ პერიოდში უზრუნველყოფილია სტაბილური თერაპიული ეფექტი ტაქიფილაქსიის ფენომენის გარეშე. მსოფლიოში იმ პაციენტთა რიცხვი, რომლებიც იღებენ (ან იღებენ) სიმვასტატინს აღემატება 40 მილიონ ადამიანს. ლიპიდების შემამცირებელი თერაპიის თანამედროვე კონცეფცია უზრუნველყოფს პირველადი ზემოქმედებას მთლიანი და "ცუდი" ქოლესტერინის (LDL) შემცველობაზე. სტატინები არა მხოლოდ წარმატებით უმკლავდებიან ამ ამოცანას, არამედ გარდა ამისა, ისინი ამცირებენ ყველაზე "არახელსაყრელი" LDL და ტრიგლიცერიდების ქვეფრაქციების დონეს ათეროგენურობის თვალსაზრისით. სიმვასტატინის ლიპიდების შემამცირებელი აქტივობის ანალიზი საშუალებას გვაძლევს განვსაზღვროთ მთლიანი ქოლესტერინის (24-28%) და LDL (28-48%) შემცირება. ლიპიდური მეტაბოლიზმის ინდიკატორები განსხვავდება გამოყენებული წამლის დოზის მიხედვით. უნდა აღინიშნოს, რომ სიმვასტატინის დოზის ყოველი ორჯერ გაზრდა იძლევა LDL დონის დამატებით შემცირებას 6-7%-ით. სტატისტიკის მიხედვით, შესაძლებელი იყო LDL-ის დაქვეითება 20% ან მეტით IIA ტიპის ჰიპერქოლესტერინემიით დაავადებული პაციენტების 70%-ში (ფრედრიქსონის კლასიფიკაციის მიხედვით). პრეპარატის ეფექტურობა დადასტურდა ჰეტეროზიგოტური მემკვიდრეობითი და შეძენილი ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში IIA და IIB ტიპის. დადასტურებულია სიმვასტატინის დადებითი ეფექტი პაციენტებზე, რომლებსაც განუვითარდათ მეორადი ჰიპერლიპიდემია შაქრიანი დიაბეტის ან ნეფროზული სინდრომის ფონზე. პრეპარატის მოქმედების სიმძიმე ტრიგლიცერიდების შემცველობაზე დამოკიდებულია მათ საწყის დონეზე. როგორც წესი, სტატინების რეგულარულ თერაპიას შეუძლია ტრიგლიცერიდების დონის შემცირება 10-40%-ით. სიმვასტატინი ასევე იწვევს „კარგი“ ქოლესტერინის (HDL) კონცენტრაციის 5-15%-ით მატებას.

ფარმაკოლოგია

ლიპიდების დამწევი აგენტი, რომელიც მიიღება სინთეზურად Aspergillus terreus-ის დუღილის პროდუქტიდან, არის არააქტიური ლაქტონი, რომელიც გადის ორგანიზმში ჰიდროლიზს ჰიდროქსი მჟავას წარმოებულის წარმოქმნით. აქტიური მეტაბოლიტი აინჰიბირებს 3-ჰიდროქსი-3-მეთილ-გლუტარილ-CoA რედუქტაზას (HMG-CoA რედუქტაზა), ფერმენტს, რომელიც კატალიზებს HMG-CoA-დან მევალონატის წარმოქმნის საწყის რეაქციას. ვინაიდან HMG-CoA-ს მევალონატად გარდაქმნა არის ქოლესტერინის სინთეზის ადრეული ეტაპი, სიმვასტატინის გამოყენება არ იწვევს ორგანიზმში პოტენციურად ტოქსიკური სტეროლების დაგროვებას. HMG-CoA ადვილად მეტაბოლიზდება აცეტილ-CoA-მდე, რომელიც მონაწილეობს ორგანიზმში მრავალი სინთეზის პროცესში.

იწვევს პლაზმაში ტრიგლიცერიდების (TG), დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (LDL), ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (VLDL) და მთლიანი ქოლესტერინის დონის შემცირებას (ჰიპერქოლესტერინემიის ჰეტეროზიგოტური ოჯახური და არაოჯახური ფორმების შემთხვევაში, შერეული ჰიპერლიპიდემიით, მაღალი ქოლესტერინით. არის რისკის ფაქტორი). ზრდის მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (HDL) შემცველობას და ამცირებს LDL/HDL და მთლიანი ქოლესტერინის/HDL თანაფარდობას.

ეფექტის დაწყება ხდება შეყვანის დაწყებიდან 2 კვირაში, მაქსიმალური თერაპიული ეფექტი მიიღწევა 4-6 კვირის შემდეგ. მოქმედება გრძელდება მკურნალობის გაგრძელებით, თერაპიის შეწყვეტისას ქოლესტერინის შემცველობა თანდათან უბრუნდება თავდაპირველ დონეს.

ფარმაკოკინეტიკა

სიმვასტატინის აბსორბცია მაღალია. პერორალური მიღების შემდეგ, Cmax პლაზმაში მიიღწევა დაახლოებით 1.3-2.4 საათის შემდეგ და მცირდება 90%-ით 12 საათის შემდეგ.პლაზმის ცილებთან შეკავშირება დაახლოებით 95%-ია.

მეტაბოლიზდება ღვიძლში, აქვს ღვიძლში "პირველი გავლის" ეფექტი (ჰიდროლიზდება აქტიური წარმოებულის წარმოქმნით: აღმოჩენილია ბეტა-ჰიდროქსი მჟავები, სხვა აქტიური და არააქტიური მეტაბოლიტები). აქტიური მეტაბოლიტების T 1/2 შეადგენს 1,9 საათს, გამოიყოფა ძირითადად განავლით (60%) მეტაბოლიტების სახით. დაახლოებით 10-15% გამოიყოფა თირკმელებით არააქტიური ფორმით.

გამოშვების ფორმა

ტაბლეტები გარსით დაფარული თეთრი ან თითქმის თეთრი, მრგვალი, ორმხრივამოზნექილი.

დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზა (რძის შაქარი), მიკროკრისტალური ცელულოზა, პოვიდონი (პოლივინილპიროლიდონი), ლიმონის მჟავა, ასკორბინის მჟავა, ბუტილჰიდროქსიანიზოლი, სიმინდის სახამებელი, კალციუმის სტეარატი, ჰიპრომელოზა (ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა), მაკროგოლი 4000, დიოქსიდი, ტიტანიუმი.

10 ცალი. - ფიჭური კონტურის შეფუთვები (3) - მუყაოს პაკეტები.
15 ც. - ფიჭური კონტურის შეფუთვები (1) - მუყაოს პაკეტები.
15 ც. - ფიჭური კონტურის შეფუთვები (2) - მუყაოს პაკეტები.
15 ც. - პოლიმერული ქილა (1) - მუყაოს პაკეტები.
30 ც. - პოლიმერული ქილა (1) - მუყაოს პაკეტები.

დოზირება

სიმვასტატინით მკურნალობის დაწყებამდე პაციენტს უნდა დაენიშნოს სტანდარტული ქოლესტერინის დამწევი დიეტა, რომელიც უნდა დაიცვან მკურნალობის მთელი კურსის განმავლობაში.

სიმვასტატინი უნდა იქნას მიღებული პერორალურად დღეში ერთხელ საღამოს, დიდი რაოდენობით წყალთან ერთად. პრეპარატის მიღების დრო არ უნდა იყოს დაკავშირებული საკვების მიღებასთან.

დოზის შეცვლა (შერჩევა) უნდა განხორციელდეს 4 კვირის ინტერვალით. უმეტეს პაციენტებში ოპტიმალური ეფექტი მიიღწევა პრეპარატის 20 მგ-მდე დოზებით დღეში მიღებისას.

ჰომოზიგოტური მემკვიდრეობითი ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში სიმვასტატინის რეკომენდებული სადღეღამისო დოზაა 40 მგ 1 ჯერ დღეში საღამოს ან 80 მგ სამ მიღებაზე (20 მგ დილით, 20 მგ შუადღისას და 40 მგ საღამოს).

გულის კორონარული დაავადების მქონე პაციენტების ან გულის კორონარული დაავადების განვითარების მაღალი რისკის მქონე პაციენტების მკურნალობისას სიმვასტატინის ეფექტური დოზა შეადგენს 20-40 მგ/დღეში. ამიტომ ასეთ პაციენტებში რეკომენდებული საწყისი დოზაა 20 მგ/დღეში. დოზის შეცვლა (შერჩევა) უნდა განხორციელდეს 4 კვირის ინტერვალით, საჭიროების შემთხვევაში დოზა შეიძლება გაიზარდოს 40 მგ/დღეში. თუ LDL შემცველობა 75 მგ/დლ-ზე ნაკლებია (1,94 მმოლ/ლ), მთლიანი ქოლესტერინის შემცველობა 140 მგ/დლ-ზე ნაკლებია (3,6 მმოლ/ლ), პრეპარატის დოზა უნდა შემცირდეს.

ხანდაზმულ პაციენტებში და პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი ან ზომიერი უკმარისობით, პრეპარატის დოზის შეცვლა საჭირო არ არის.

იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ ამიოდარონს ან ვერაპამილს სიმვასტატინთან ერთად, სადღეღამისო დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 20 მგ.

დოზის გადაჭარბება

ჭარბი დოზირების ცნობილი რამდენიმე შემთხვევიდან (მაქსიმალური მისაღები დოზა 450 მგ) არც ერთში არ გამოვლენილა სპეციფიკური სიმპტომები.

მკურნალობა: ღებინების გამოწვევა, აქტივირებული ნახშირის მიღება, სიმპტომატური თერაპიის ჩატარება. აუცილებელია ღვიძლისა და თირკმელების ფუნქციების კონტროლი, CPK-ის დონე სისხლის შრატში. რაბდომიოლიზით და თირკმლის მწვავე უკმარისობით მიოპათიის განვითარებით (იშვიათი, მაგრამ მძიმე გვერდითი მოვლენა), პრეპარატი დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და პაციენტს მიეცეს შარდმდენი და ნატრიუმის ბიკარბონატი (ინტრავენური ინფუზია). საჭიროების შემთხვევაში ნაჩვენებია ჰემოდიალიზი. რაბდომიოლიზმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპერკალიემია, რომელიც შეიძლება გამოსწორდეს კალციუმის ქლორიდის ან კალციუმის გლუკონატის ინტრავენური შეყვანით, გლუკოზის ინსულინთან ინფუზიით, კალიუმის იონგამცვლელების გამოყენებით ან, მძიმე შემთხვევებში, ჰემოდიალიზით.

ურთიერთქმედება

ციტოსტატიკები, სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებები (კეტოკონაზოლი, იტრაკონაზოლი), ფიბრატები, ნიკოტინის მჟავის მაღალი დოზები, იმუნოსუპრესანტები, ერითრომიცინი, კლარითრომიცინი, ტელითრომიცინი, აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები, ნეფაზოდონი ზრდის მიოპათიის რისკს.

ციკლოსპორინი ან დანაზოლი: მიოპათიის/რაბდომიოლიზის რისკი იზრდება ციკლოსპორინის ან დანაზოლის სიმვასტატინის მაღალ დოზებთან ერთად მიღებისას.

ლიპიდების დამწევი სხვა საშუალებები, რომლებმაც შეიძლება გამოიწვიონ მიოპათიის განვითარება: მიოპათიის განვითარების რისკი იზრდება სხვა ლიპიდების დამწევი პრეპარატების ერთდროული მიღებისას, რომლებიც არ არიან CYP3A4-ის ძლიერი ინჰიბიტორები, მაგრამ შეუძლიათ გამოიწვიონ მიოპათია მონოთერაპიის დროს. როგორიცაა გემფიბროზილი და სხვა ფიბრატები (გარდა ფენოფიბრატის 1 გ), ისევე როგორც ნიაცინი (ნიკოტინის მჟავა) 1 გ-ზე მეტი დოზით დღეში.

ამიოდარონი და ვერაპამილი: მიოპათიის რისკი იზრდება ამიოდარონის ან ვერაპამილის სიმვასტატინის მაღალ დოზებთან ერთად მიღებისას.

დილტიაზემი: მიოპათიის რისკი ოდნავ იზრდება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ დილთიაზემს სიმვასტატინთან ერთად 80 მგ.

სიმვასტატინი აძლიერებს პერორალური ანტიკოაგულანტების მოქმედებას (მაგ. ფენპროკუმონი, ვარფარინი) და ზრდის სისხლდენის რისკს, რაც მოითხოვს მკურნალობის დაწყებამდე სისხლის შედედების მაჩვენებლების მონიტორინგს და ასევე საკმაოდ ხშირად თერაპიის საწყის პერიოდში. პროთრომბინის დროის სტაბილური დონის ან საერთაშორისო ნორმალიზებული თანაფარდობის (INR) მიღწევის შემდეგ, შემდგომი მონიტორინგი უნდა ჩატარდეს რეკომენდებული ინტერვალებით პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ ანტიკოაგულანტულ თერაპიას. თუ შეცვლით დოზას ან შეწყვეტთ სიმვასტატინის მიღებას, თქვენ ასევე უნდა აკონტროლოთ პროთრომბინის დრო ან INR ზემოაღნიშნული სქემის მიხედვით.

სიმვასტატინით თერაპია არ იწვევს პროთრომბინის დროის ცვლილებას და სისხლდენის რისკს პაციენტებში, რომლებიც არ იღებენ ანტიკოაგულანტებს.

ზრდის დიგოქსინის დონეს სისხლის პლაზმაში.

კოლესტირამინი და კოლესტიპოლი ამცირებენ ბიოშეღწევადობას (სიმვასტატინის გამოყენება შესაძლებელია ამ პრეპარატების მიღებიდან 4 საათის შემდეგ, ამასთან, აღინიშნება ადიტიური ეფექტი).

გრეიფრუტის წვენი შეიცავს ერთ ან მეტ კომპონენტს, რომელიც აინჰიბირებს CYP3A4-ს და შეიძლება გაზარდოს CYP3A4-ით მეტაბოლიზებული აგენტების პლაზმური კონცენტრაცია. HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორების აქტივობის ზრდა დღეში 250 მლ წვენის მიღების შემდეგ მინიმალურია და არ გააჩნია კლინიკური მნიშვნელობა. თუმცა, დიდი მოცულობის წვენის მოხმარება (დღეში 1 ლიტრზე მეტი) სიმვასტატინის მიღებისას მნიშვნელოვნად ზრდის სისხლის პლაზმაში HMG-CoA რედუქტაზას მიმართ ინჰიბიტორული აქტივობის დონეს. ამ მხრივ აუცილებელია გრეიფრუტის წვენის დიდი რაოდენობით მოხმარებაზე უარის თქმა.

Გვერდითი მოვლენები

საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: შესაძლებელია მუცლის ტკივილი, ყაბზობა, მეტეორიზმი, გულისრევა, დიარეა, პანკრეატიტი, ღებინება, ჰეპატიტი, ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის მომატება, ტუტე ფოსფოკინაზა და კრეატინფოსფოკინაზა (CPK).

ცენტრალური ნერვული სისტემის მხრივ: ასთენიური სინდრომი, თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, უძილობა, კუნთების კრუნჩხვები, პარესთეზია, პერიფერიული ნეიროპათია, ბუნდოვანი მხედველობა, გემოვნების დარღვევა.

ალერგიული და იმუნოპათოლოგიური რეაქციები: ანგიონევროზული შეშუპება, რევმატული პოლიმიალგია, ვასკულიტი, თრომბოციტოპენია, გაზრდილი ESR, ცხელება, ართრიტი, ჭინჭრის ციება, ფოტომგრძნობელობა, კანის სიწითლე, ცხელი ციმციმები, ქოშინი, მგლურას მსგავსი სინდრომი, ეოზინოფილია.

დერმატოლოგიური რეაქციები: იშვიათად კანზე გამონაყარი, ქავილი, ალოპეცია, დერმატომიოზიტი.

კუნთოვანი სისტემის მხრივ: მიოპათია, მიალგია, კუნთების კრუნჩხვები, სისუსტე; იშვიათად - რაბდომიოლიზი.

სხვა: ანემია, პალპიტაცია, თირკმლის მწვავე უკმარისობა (რაბდომიოლიზის გამო), პოტენციის დაქვეითება.

ჩვენებები

ჰიპერქოლესტერინემია:

• პირველადი ჰიპერქოლესტერინემია (ტიპი IIa და IIb) დაბალი ქოლესტერინის დიეტის და სხვა არასამკურნალო ზომების (ვარჯიში და წონის დაკლება) არაეფექტურობით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ კორონარული ათეროსკლეროზის გაზრდილი რისკი;
• კომბინირებული ჰიპერქოლესტერინემია და ჰიპერტრიგლიცერიდემია, არ გამოსწორდება სპეციალური დიეტით და ფიზიკური აქტივობით.

გულის იშემია:

• მიოკარდიუმის ინფარქტის პროფილაქტიკისთვის, სიკვდილის რისკის შესამცირებლად, გულ-სისხლძარღვთა დარღვევების რისკის შესამცირებლად (ინსულტი ან გარდამავალი იშემიური შეტევები), კორონარული სისხლძარღვების ათეროსკლეროზის პროგრესირების შენელება, რევასკულარიზაციის პროცედურების რისკი.

უკუჩვენებები

• ღვიძლის დაავადება აქტიურ ფაზაში, გაურკვეველი ეტიოლოგიის ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის მუდმივი მატება;
• ჩონჩხის კუნთების დაავადებები (მიოპათია);
• ასაკი 18 წლამდე (ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის);
• ანამნეზში ჰიპერმგრძნობელობა სიმვასტატინის ან პრეპარატის სხვა კომპონენტების (მათ შორის მემკვიდრეობითი ლაქტოზას შეუწყნარებლობის), ისევე როგორც სხვა სტატინების (MMC-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორები) მიმართ.

იგი სიფრთხილით ინიშნება პაციენტებში, რომლებიც ბოროტად იყენებენ ალკოჰოლს, ორგანოთა გადანერგვის შემდეგ, რომლებიც მკურნალობენ იმუნოსუპრესანტებით (რაბდომიოლიზის და თირკმლის უკმარისობის გაზრდილი რისკის გამო); პირობებში, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს თირკმლის მძიმე უკმარისობის განვითარება, როგორიცაა არტერიული ჰიპოტენზია, მძიმე მწვავე ინფექციური დაავადებები, მძიმე მეტაბოლური და ენდოკრინული დარღვევები, წყლისა და ელექტროლიტების დისბალანსი, ქირურგიული ჩარევები (მათ შორის სტომატოლოგიური) ან ტრავმა; უცნობი ეტიოლოგიის ჩონჩხის კუნთების ტონუსის შემცირებული ან მომატებული პაციენტები; ეპილეფსია.

აპლიკაციის მახასიათებლები

გამოიყენეთ ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში

სიმვასტატინი უკუნაჩვენებია ორსულ ქალებში. არსებობს რამდენიმე ცნობა ახალშობილებში ანომალიების განვითარების შესახებ, რომელთა დედებიც იღებდნენ სიმვასტატინს.

რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა, რომლებიც იღებენ სიმვასტატინს, უნდა მოერიდონ ჩასახვას. თუ ორსულობა მაინც მოხდა მკურნალობის დროს, სიმვასტატინის მიღება უნდა შეწყდეს და ქალი გაფრთხილებული უნდა იყოს ნაყოფისათვის შესაძლო საფრთხის შესახებ.

არ არსებობს მონაცემები სიმვასტატინის დედის რძეში გამოყოფის შესახებ. თუ საჭიროა სიმვასტატინის დანიშვნა ძუძუთი კვების პერიოდში, უნდა გავითვალისწინოთ, რომ ბევრი პრეპარატი გამოიყოფა დედის რძეში და არსებობს მძიმე რეაქციების განვითარების რისკი, ამიტომ პრეპარატის მიღებისას ძუძუთი კვება არ არის რეკომენდებული.

განაცხადი ღვიძლის ფუნქციის დარღვევისთვის

განაცხადი თირკმლის ფუნქციის დარღვევისთვის

თირკმელების მსუბუქი ან ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში პრეპარატის დოზის შეცვლა საჭირო არ არის.

პაციენტებში თირკმლის ქრონიკული უკმარისობით (კრეატინინის კლირენსი 30 მლ/წთ-ზე ნაკლები) ან იღებენ ციკლოსპორინს, დანაზოლს, გემფიბროზილს ან სხვა ფიბრატებს (ფენოფიბრატის გარდა), ნიაცინის ლიპიდების შემამცირებელი დოზები (1 გ/დღეში) სიმვასტატინთან ერთად, მაქსიმალური სიმვასტატინის რეკომენდებული დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 10 მგ/დღეში.

გამოყენება ბავშვებში

სპეციალური მითითებები

სიმვასტატინით თერაპიის დასაწყისში შესაძლებელია ღვიძლის ფერმენტების დონის გარდამავალი მატება. თერაპიის დაწყებამდე და შემდეგ რეგულარულად ჩაატარეთ ღვიძლის ფუნქციის კვლევა (ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის მონიტორინგი ყოველ 6 კვირაში პირველი 3 თვის განმავლობაში, შემდეგ ყოველ 8 კვირაში დარჩენილი პირველი წლის განმავლობაში და შემდეგ 1 ჯერ 6 თვეში). როგორც დოზის გაზრდისას, უნდა ჩატარდეს ღვიძლის ფუნქციის ტესტი. დოზის 80 მგ-მდე გაზრდისას აუცილებელია ტესტის ჩატარება ყოველ 3 თვეში ერთხელ. ტრანსამინაზების აქტივობის მუდმივი მატებით (3-ჯერ საწყისთან შედარებით), სიმვასტატინი უნდა შეწყდეს.

სიმვასტატინი, ისევე როგორც HMG-CoA რედუქტაზას სხვა ინჰიბიტორები, არ უნდა იქნას გამოყენებული რაბდომიოლიზის და თირკმლის უკმარისობის განვითარების რისკის ქვეშ (მძიმე მწვავე ინფექციის, არტერიული ჰიპოტენზიის, დაგეგმილი დიდი ქირურგიული ჩარევის, ტრავმის, მძიმე მეტაბოლური დარღვევების გამო).

ორსულობის დროს ლიპიდების დამწევი პრეპარატების გაუქმება მნიშვნელოვან გავლენას არ ახდენს პირველადი ჰიპერქოლესტერინემიის ხანგრძლივი მკურნალობის შედეგებზე.

იმის გამო, რომ HMG-CoA რედუქტაზას ინჰიბიტორები თრგუნავენ ქოლესტერინის სინთეზს, ხოლო ქოლესტერინი და მისი სინთეზის სხვა პროდუქტები მნიშვნელოვან როლს თამაშობენ ნაყოფის განვითარებაში, მათ შორის სტეროიდების და უჯრედული მემბრანების სინთეზში, სიმვასტატინი შეიძლება ჰქონდეს არასასურველი ეფექტი. ნაყოფზე ორსულ ქალებში მიღებისას (რეპროდუქციული ასაკის ქალებმა თავი უნდა აარიდონ ჩასახვას). თუ ორსულობა მოხდა მკურნალობის დროს, პრეპარატი უნდა შეწყდეს და ქალი გააფრთხილოს ნაყოფისთვის შესაძლო საფრთხის შესახებ.

პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ფარისებრი ჯირკვლის არააქტიური მოქმედება (ჰიპოთირეოზი) ან თირკმელების გარკვეული დაავადებების არსებობისას (ნეფროზული სინდრომი), როდესაც ქოლესტერინის დონე იზრდება, პირველ რიგში უნდა ჩატარდეს ძირითადი დაავადება.

სიმვასტატინი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული იმ პირებში, რომლებიც ბოროტად იყენებენ ალკოჰოლს და/ან აქვთ ღვიძლის დაავადების ისტორია.

მკურნალობის დაწყებამდე და მის დროს პაციენტი უნდა იყოს ჰიპოქოლესტერინის დიეტაზე.

გრეიფრუტის წვენის ერთდროულმა მიღებამ შეიძლება გაზარდოს სიმვასტატინის მიღებასთან დაკავშირებული გვერდითი ეფექტების სიმძიმე, ამიტომ მათი ერთდროული გამოყენება თავიდან უნდა იქნას აცილებული.

სიმვასტატინი არ არის ნაჩვენები I, IV ან V ტიპის ჰიპერტრიგლიცერიდემიის მქონე პაციენტებში.

სიმვასტატინით მკურნალობამ შეიძლება გამოიწვიოს მიოპათია, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს რაბდომიოლიზი და თირკმლის უკმარისობა. ამ პათოლოგიის რისკი იზრდება პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად იღებენ სიმვასტატინს ერთ ან მეტ შემდეგ პრეპარატს: ფიბრატები (გემფიბროზილი, ფენოფიბრატი), ციკლოსპორინი, ნეფაზადონი, მაკროლიდები (ერითრომიცინი, კლარითრომიცინი), აზოლური სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებები (კეტოკონაზოლი, ინტრაკონაზოლი, ინტრაკონაზოლი) რიტონავირი). მიოპათიის რისკი ასევე იზრდება თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში.

ყველა პაციენტი, რომელიც იწყებს თერაპიას სიმვასტატინით, ისევე როგორც პაციენტებს, რომლებსაც ესაჭიროებათ პრეპარატის დოზის გაზრდა, გაფრთხილებული უნდა იყოს მიოპათიის შესაძლებლობის შესახებ და სასწრაფო სამედიცინო დახმარების აუცილებლობის შესახებ აუხსნელი ტკივილის, კუნთების ტკივილის, ლეთარგიის ან კუნთების სისუსტის შემთხვევაში. განსაკუთრებით თუ ამას თან ახლავს სისუსტე ან ცხელება. პრეპარატით თერაპია დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს მიოპათიის დიაგნოზის ან ეჭვის შემთხვევაში.

მიოპათიის განვითარების დიაგნოზის დასადგენად რეკომენდებულია CPK-ის მნიშვნელობის რეგულარულად გაზომვა.

სიმვასტატინის მკურნალობისას შესაძლებელია შრატში CPK-ის შემცველობის მომატება, რაც მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული მკერდის უკან ტკივილის დიფერენციალური დიაგნოზის დროს. პრეპარატის შეწყვეტის კრიტერიუმია სისხლის შრატში CPK-ის შემცველობის მომატება ნორმის ზედა ზღვრებთან შედარებით 10-ჯერ მეტით. პაციენტებში მიალგიით, მიასთენია გრავისით და/ან CPK აქტივობის გამოხატული მატებით, პრეპარატით მკურნალობა წყდება.

პრეპარატი ეფექტურია როგორც მონოთერაპიის სახით, ასევე ნაღვლის მჟავების სეკვესტრანტებთან ერთად.

თუ მიმდინარე დოზა გამოტოვებულია, პრეპარატი უნდა იქნას მიღებული რაც შეიძლება მალე. თუ შემდეგი დოზის დროა, არ გააორმაგოთ დოზა.

თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტები მკურნალობენ თირკმლის ფუნქციის მეთვალყურეობის ქვეშ.

პრეპარატის ხანგრძლივობას განსაზღვრავს დამსწრე ექიმი ინდივიდუალურად.

გავლენა სატრანსპორტო საშუალებების მართვის უნარზე და მექანიზმების მართვის უნარზე

არ დაფიქსირებულა პრეპარატის არასასურველი ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმების მართვის უნარზე.

- ნივთიერება, რომელიც მიეკუთვნება სტატინებს და დღეს ყველაზე პერსპექტიული საშუალებაა დისლიპიდემიური მდგომარეობის კორექციაში. მრავალრიცხოვანმა ცდებმა არაერთხელ დაამტკიცა ამ ჯგუფის წამლების ეფექტურობა გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებთან ბრძოლაში, ასევე სიკვდილიანობასთან, რაც დაკავშირებულია ათეროსკლეროზთან.

სიმვასტატინი (ლათ. Simvastatin) არის პირველი თაობის პრეპარატი სტატინების ჯგუფიდან. ის ამცირებს სისხლში „ცუდი“ ქოლესტერინის (LDL) დონეს და ხელს უწყობს „კარგის“ (HDL) გამომუშავებას, იცავს სისხლძარღვებს და აქვს ანტიოქსიდანტური ეფექტი. ინიშნება ინფარქტის, ინსულტის, გულის კორონარული დაავადების, ათეროსკლეროზის მომატებული რისკის დროს.

წამლის სახელწოდება "სიმვასტატინი" ემთხვევა აქტიური ნივთიერების სახელს, რომლის საფუძველზეც მრავალი ტაბლეტი მზადდება სხვადასხვა მწარმოებლის მიერ. სიმვასტატინი შედარებით დიდი ხნის წინ შეიქმნა და ეკუთვნის სტატინების პირველ, ყველაზე შესწავლილ თაობას.

წლების განმავლობაში მან დაამტკიცა თავისი ეფექტურობა, მაგრამ არის უარყოფითი გვერდითი მოვლენებიც.

პრეპარატის გამოყენებისას

სიმვასტატინი შეიძლება იყოს როგორც სხვა წამლების აქტიური ინგრედიენტი, ასევე დამოუკიდებელი წამალი, რომელიც მიზნად ისახავს სისხლში ცხიმების კონცენტრაციის შემცირებას.

სიმვასტატინის გამოყენების ჩვენებებია:

როგორ მუშაობს სიმვასტატინი

ორგანიზმში მოხვედრის შემდეგ პრეპარატი იქცევა აქტიურ ცილად, რომელიც ბლოკავს ქოლესტერინის გამომუშავებისთვის საჭირო ფერმენტის წარმოქმნას და ამით ხელს უშლის მის წარმოქმნას. ქოლესტერინის და ტრიგლიცერიდების დონე ღვიძლის უჯრედებში, შემდეგ კი სისხლში მცირდება.

გარდა ამისა, სიმვასტატინი ზრდის HDL, ანუ „კარგი“ ქოლესტერინის დონეს. პირველი შედეგები შეიძლება შეფასდეს სისხლის ანალიზით მედიკამენტების დაწყებიდან 2 კვირის შემდეგ. მაქსიმალური ეფექტი მიიღწევა თვენახევარში.

პრეპარატი დადებითად მოქმედებს სისხლის, სისხლძარღვთა კედლებზე, აქვს ანტიოქსიდანტური მოქმედება. იგი მუშავდება ღვიძლში, გამოიყოფა ორგანიზმიდან ნაწლავებისა და თირკმელების მეშვეობით.

ოპერაციული პრინციპი

სიმვასტატინი იწვევს ჰიდროლიზის რეაქციას, რაც იწვევს ქოლესტერინის დონის შემცირებას. ეს მოდის -
იმის გამო, რომ პრეპარატი თრგუნავს ფერმენტის მოქმედებას, რომელიც მხარს უჭერს ქოლესტერინის სინთეზს - HMG-CoA რედუქტაზა.

ნივთიერება ლოკალიზებს არასწორ ქოლესტერინს და აქვს სასარგებლო გავლენა მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების დონეზე, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან კარგი ქოლესტერინის ტრანსპორტირებაზე.

პრეპარატი კარგად შეიწოვება, უმაღლესი კონცენტრაცია შეინიშნება რამდენიმე საათის შემდეგ, ხოლო 12 საათის შემდეგ მისი რაოდენობა მცირდება ორიგინალის 10%-მდე.

სიმვასტატინის გამოყენების ინსტრუქცია

სისხლში LDL-ის წამლის შემცირების დაწყებამდე ექიმი უნიშნავს პაციენტს ქოლესტერინის დაბალ დიეტას. ის ასევე უნდა იყოს დაცული პრეპარატის მიღების მთელი პერიოდის განმავლობაში.

პრეპარატის დოზა ინიშნება ექიმის მიერ მხოლოდ ინდივიდუალურად. საშუალოდ, ეს არის 10-დან 80 მგ-მდე დღეში. რეკომენდებულია პრეპარატის მიღება საღამოს ჭამის შემდეგ და წყლის დალევა. პრეპარატი საკვებთან ასოცირებული არ უნდა იყოს.

საწყისი დღიური დოზაა 10-20 მგ. ოთხი კვირის შემდეგ კეთდება სისხლის ტესტი ქოლესტერინზე და ექიმი გადაწყვეტს დოზის გაზრდას, შემცირებას ან იგივე დატოვებას.

სიმვასტატინს არ აქვს ხანგრძლივი ეფექტი. ანუ თუ შეწყვეტთ პრეპარატის მიღებას, ეფექტი მთავრდება, რაც იმას ნიშნავს, რომ ქოლესტერინი კვლავ იმატებს. ამიტომ, წამალი უნდა იყოს მუდმივი.

თუ გამოტოვებთ მომდევნო დოზას, რაც შეიძლება მალე შეავსეთ ორგანიზმში წამლის ნაკლებობა, მაგრამ არ გაზარდოთ დოზა.

როგორ მივიღოთ სიმვასტატინი

პრეპარატი სიმვასტატინი ხელმისაწვდომია ტაბლეტებში დაფასოებული ფოლგის ბლისტერებში ან პლასტმასის და მინის ქილებში.

პრეპარატი უნდა დალიოთ 24 საათში ერთხელ, სასურველია საღამოს, მიღება არ არის დამოკიდებული საკვებზე. დოზა შეიძლება მერყეობდეს 5-დან 40 მგ-მდე - გამოითვლება ექიმი ქოლესტერინის დონის გათვალისწინებით. თუ რაიმე მიზეზით მოგიწიათ ერთი დოზის გამოტოვება, შემდეგი შეიძლება გაკეთდეს უფრო ადრე, მაგრამ კატეგორიულად აკრძალულია ტაბლეტების რაოდენობის გაორმაგება. მკურნალობის დროს შესაძლებელია დოზის კორექტირება.

სიმვასტატინის ინსტრუქციები დაგეხმარებათ არ დაივიწყოთ მიღების გრაფიკი.

პირველი შედეგები გამოჩნდება დაახლოებით ორი კვირის შემდეგ, მაქსიმალური ეფექტი გამოჩნდება თვენახევრის შემდეგ.

გამოყენების უკუჩვენებები

შემდეგ პირობებში საჭიროა პრეპარატის დანიშვნა სიფრთხილით:

პრეპარატის მიღების შემდეგ უსიამოვნო შედეგების თავიდან ასაცილებლად, სიმვასტატინის გამოყენების ინსტრუქცია დაგეხმარებათ.

პრეპარატი უკუნაჩვენებია ორსულობის დროს ქალებში, რადგან არსებობს გვერდითი ეფექტების რისკი
ნაყოფს. სიმვასტატინის მიღებისას განსაკუთრებული ყურადღება უნდა მიექცეს კონტრაცეფციას, რათა არ მოხდეს დაორსულება.

თუ ქალი დაორსულდება კურსის გაგრძელებისას, დაუყოვნებლივ უნდა შეწყვიტოთ აბების დალევა.

არ არსებობს ინფორმაცია იმის შესახებ, გამოიყოფა თუ არა სიმვასტატინი დედის რძეში, მაგრამ გასათვალისწინებელია, რომ არსებობს ასეთი რისკი, ამიტომ უმჯობესია შეწყვიტოთ პრეპარატის მიღება, რათა არ მოხდეს გაუთვალისწინებელი რეაქციები.

შესაძლო შედეგები

პრეპარატის მიღებიდან გვერდითი მოვლენები ვლინდება პაციენტების არაუმეტეს 2%-ში. უარყოფითი შედეგები გამოიხატება ასეთი ფენომენებით: ფაღარათი, შებერილობა, თავბრუსხვევა. უკიდურესად იშვიათად შეიძლება შეინიშნოს უძილობა, კრუნჩხვები, სისუსტე, დერმატიტი, ალერგიული რეაქციები, გამონაყარი, გემოვნების აღქმის დარღვევა, მხედველობის დაბინდვა.

უარყოფითი შედეგების თავიდან ასაცილებლად ექიმმა უნდა შეაგროვოს დეტალური ანამნეზი და შედეგების შესამოწმებლად ყოველ სამ თვეში ერთხელ ჩაატაროს ბიოქიმიური სისხლის ტესტი.

საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ შეიძლება განვითარდეს მეტეორიზმი, ყაბზობა ან, პირიქით, დიარეა, გულისრევა და ღებინება, პანკრეატიტი. ნერვულ სისტემას შეუძლია რეაგირება შაკიკზე, თავბრუსხვევაზე, უძილობაზე, გემოვნების ცვლილებებზე, მხედველობის დაქვეითებაზე.

იმუნური და ალერგიული რეაქციები: ჭინჭრის ციება, ქოშინი, ართრიტი, პოლიმიალგია რევმატიკა და ა.შ. კუნთოვანი სისტემის მხრივ: კრუნჩხვები, მიოზიტი, კუნთების სისუსტე. ასევე კანზე ქავილი, სიმელოტე, იმპოტენცია, ანემია, გულისცემის გახშირება, თირკმლის უკმარისობა.

არ დაფიქსირებულა სიმვასტატინის უარყოფითი გავლენა მანქანის მართვის უნარზე ან მაღალი სიზუსტით აღჭურვილობით მუშაობის უნარზე. პრეპარატის ხანგრძლივი გამოყენების შემთხვევაში აუცილებელია ღვიძლისა და თირკმელების მდგომარეობის მონიტორინგი.

დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში (450 მგ ან მეტი), დაუყოვნებლივ ჩამოიბანეთ კუჭი და მიიღეთ ადსორბენტი, როგორიცაა გააქტიურებული ნახშირი. კონკრეტული სიმპტომების შემთხვევაში, წადით საავადმყოფოში.

პრეპარატის არ მიღების მიზეზები

მიღება შეიძლება შეწყდეს რამდენიმე შემთხვევაში:

დოზის გადაჭარბება

არის რამდენიმე შემთხვევა, როდესაც პაციენტმა გადააჭარბა პრეპარატის დასაშვებ დოზას, რამაც გამოიწვია სიმვასტატინის დოზის გადაჭარბება. გამოხატული სიმპტომების იდენტიფიცირება შეუძლებელი იყო, მაგრამ ნებისმიერ შემთხვევაში აუცილებელია ჭარბი წამლის ორგანიზმიდან რაც შეიძლება სწრაფად ამოღება. ეს შეიძლება გაკეთდეს კუჭის ამორეცხვით, შარდმდენებით, ადსორბციული საშუალებებით, ჰემოდიალიზით.

დოზის გადაჭარბების შესაძლო შედეგები შეიძლება იყოს კუნთების ბოჭკოების განადგურება, ამიტომ გარკვეული პერიოდის განმავლობაში უნდა იყოთ ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ.

მნიშვნელოვანი პუნქტები

• მკურნალობის დაწყების შემდეგ შესაძლოა მოხდეს „ღვიძლის“ ფერმენტების დონის მატება.
• უაღრესად მნიშვნელოვანია დაიცვან დაბალი ქოლესტერინის დიეტა კურსის დაწყებამდე და მის დროს.
• აკრძალულია გრეიფრუტის წვენის დალევა ტაბლეტების მიღებისას - შეიძლება გაზარდოს გვერდითი მოვლენები.
• კურსის დაწყებამდე აუცილებელია დეტალურად შეისწავლოთ უკუჩვენებების ჩამონათვალი.

გამოშვების ფორმა, მწარმოებლები და ფასი

პრეპარატი იწარმოება ტაბლეტებში 10, 20, 40 მგ დოზით ბლისტერებში, რომელიც შეიძლება შეიცავდეს 10-დან 30 ტაბლეტს. პრეპარატი იწარმოება ბევრ ქვეყანაში, მათ შორის რუსეთში, ჩეხეთში, საფრანგეთში, უნგრეთში, სერბეთში. სიმვასტატინის ფასი დამოკიდებულია დოზაზე და მწარმოებელზე (2017 წლის დასაწყისი):

• Zentiva, ჩეხეთი. 28 ჩანართი. 20 მგ - 288 რუბლი;
• ნიჟფარმი, რუსეთი. 20 ჩანართი. 20 მგ - 226 რუბლი;
• "ალკალოიდი-რუს", მაკედონია. სიმვასტატინი ალკალოიდი, 28 ტაბ. 20 მგ - 145 რუბლი;
• „ავვა რუს“, რუსეთი, 30 ჩაბ. 20 მგ - 80 რუბლი;
• ალსი ფარმა, რუსეთი. 30 ჩანართი. 20 მგ - 79 რუბლი.

წამლის ანალოგები

როგორც უკვე დავწერეთ, სიმვასტატინი არის როგორც აქტიური ნივთიერების, ასევე თავად პრეპარატის სახელი.

ზოგიერთი ფარმაცევტული კომპანია აწარმოებს საკუთარ წამლებს სიმვასტატინის საფუძველზე. Მათ შორის:

ასევე ზოკორი, ოვენკორი, სიმლო, სინკარდი, ჰოლვასიმი.

მაგრამ სტატინების ჯგუფში არის მეორე და მესამე თაობის პრეპარატები. მათ შორისაა აქტიური ინგრედიენტები ატორვასტატინი და როზუვასტატინი. კითხვაზე, რა განსხვავებაა ატორვასტატინსა და სიმვასტატინს შორის, ვპასუხობთ, რომ მეორე და მესამე თაობის პრეპარატები სინთეტიკურია, სიმვასტატინი კი ბუნებრივი წარმოშობისა.

ისინი ისეთივე ეფექტური და ეფექტურია (რაც დადასტურებულია კლინიკური კვლევებით), მაგრამ ყველაზე ნაკლებად შესწავლილია ბაზარზე არსებული ხანმოკლე დროის გამო და აქვთ ნაკლები გვერდითი მოვლენები. სიმვასტატინისა და მისი ანალოგების ფასი უფრო დაბალია, ვიდრე ახალი თაობის პრეპარატებისთვის.

ატორვასტატინი სწრაფად აქვეითებს ცუდ ქოლესტერინს სისხლში, ნაკლებად ტოქსიკური ეფექტი აქვს თირკმელებზე.მასზე დაფუძნებული მედიკამენტებია: ანვისტატი, ატორვოქსი, ატორისი, ლიპიტორი, ლიპრიმარი, ლიპტონორმი, ტორვაკარდი, ტილიპი.

როზუვასტატინი არის უახლესი, მესამე თაობის სტატინები. ის მოქმედებს უფრო სწრაფად ვიდრე ატორვასტატინი, თავსებადია ზოგიერთ წამალთან, რომლებთან ერთად სიმვასტატინის გამოყენება შეუძლებელია. მის საფუძველზე იწარმოება Acorta, Crestor, Mertenil, Ro-statin, Rosart, Rosistark, Rosuvastatin Canon, Rosucard, Rosulip.

სანამ გადაწყვეტთ სტატინების ახალ თაობებზე გადასვლას, გაიარეთ კონსულტაცია ექიმთან.

2014 წელს ჩატარდა კვლევები საზღვარგარეთ, რომელშიც მონაწილეობა მიიღეს 40-დან 79 წლამდე პაციენტებმა. მათი შედეგების მიხედვით, აღმოჩნდა, რომ სიმვასტატინი და როზუვასტატინი ერთნაირად ეფექტურია პირველი ინფარქტისა და ინსულტის რისკის შესამცირებლად. ასე რომ, სიმვასტატინი უარესი არ აღმოჩნდა. მაგრამ მაინც, მისი გვერდითი ეფექტები უფრო გამოხატულია, ვიდრე სინთეზური პრეპარატების: ეს არის კუნთების ტკივილი, დაღლილობა, ზემოქმედება ღვიძლზე და შეუთავსებლობა სხვა უამრავ წამალთან.

მწარმოებლის არჩევანზე, პირველ რიგში, გავლენას ახდენს სიმვასტატინის ანალოგების ფასი. წამლების ეფექტურობა დაახლოებით იგივეა, ამიტომ, პირველ რიგში, შეგიძლიათ გაითვალისწინოთ თქვენი ფინანსური შესაძლებლობები.

პასუხები ხშირად დასმულ კითხვებზე სიმვასტატინის შესახებ

სიმვასტატინის ტაბლეტები დამინიშნა. რისგან არიან ისინი? შემიძლია წონაში დაკლება?

სიმვასტატინი ინიშნება, როგორც წესი, სისხლში მაღალი ქოლესტერინის და გულის შეტევისა და ინსულტის რისკის დროს. ასევე ათეროსკლეროზის, იშემიის პროფილაქტიკისთვის. ამ პრეპარატის მიღებით წონაში დაკლება შეუძლებელია. უფრო სწორად, თუნდაც პირიქით. ზოგიერთ პაციენტს აღენიშნება წონის უმნიშვნელო მატება იმის გამო, რომ პრეპარატი ზრდის სისხლში შაქარს.

რამდენ ხანს უნდა მივიღოთ პრეპარატი?

როგორც სხვა სტატინების შემთხვევაში, სიმვასტატინი უნდა იყოს მუდმივი სიცოცხლის ბოლომდე. მიზანშეწონილია მისი გაუქმება ან სხვათი ჩანაცვლება მხოლოდ აუტანლობის ან გამოხატული გვერდითი ეფექტების შემთხვევაში. მაგრამ მნიშვნელოვანია იცოდეთ, რომ მხოლოდ სტატინებს აქვთ სათანადო გავლენა ქოლესტეროლზე და შეუძლიათ თავიდან აიცილონ გულის შეტევა ან ინსულტი. არცერთ დიეტურ დანამატს არ შეუძლია ამის გაკეთება.

შეიძლება თუ არა სიმვასტატინი გამოიწვიოს კრუნჩხვები და უძილობა, შარდვა გახშირდეს?

დიახ, სამწუხაროდ, შესაძლებელია. ეს არის პრეპარატის გვერდითი ეფექტების გამოვლინება. გამოიკვლიეთ თირკმელები და თუ მათთან ყველაფერი კარგადაა, დაიწყეთ მაგნიუმის დანამატების მიღება ძილის ნორმალიზებისთვის და კრუნჩხვისგან თავის დასაღწევად.

შეიძლება თუ არა სიმვასტატინით გამოჯანმრთელება?

სხეულის წონისა და მოცულობის დამატება სიმვასტატინის მიღების მხოლოდ არაპირდაპირი შედეგია. ფაქტია, რომ ის ხელს უწყობს შაქრის მატებას და ამცირებს ინსულინის მგრძნობელობას.

შეიძლება თუ არა თმის ცვენა და კანის სიმშრალე გამოწვეული იყოს სიმვასტატინით?

ეს სიმპტომები ძალიან ჰგავს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ნაკლებობას. 35 წელზე უფროსი ასაკის ქალებში ეს საკმაოდ ხშირია. ჩაიტარეთ ანალიზი ჰორმონებზე, თუ მითითებული პრობლემა აღმოაჩინა, იმუშავეთ. ფარისებრი ჯირკვლის ნორმალურ მდგომარეობაში დაბრუნების შემდეგ, ქოლესტერინი თავისთავად ნორმალიზდება და თქვენ აღარ დაგჭირდებათ სტატინების მიღება.

სიმვასტატინის მიღება შევწყვიტე, მაგრამ კუნთები და სახსრები მტკივა. Რა უნდა გავაკეთო?

დიახ, სტატინებს შეუძლიათ ორგანიზმში შეუქცევადი ცვლილებები გამოიწვიოს. თქვენს შემთხვევაში კოენზიმ Q10 და ფიზიკური აქტივობა დაგეხმარებათ: სიარული, ცურვა.