• 10 - cellulære konturpakker (10) - pakker med papp. 10 - cellulære konturpakker (10) - pakker med papp. 10 - cellulære konturpakker (3) - pakker med papp. 10 - cellulære konturpakker (5) - pakker med papp. 10 - cellulære konturpakker (10) - pakker med papp. 10 - cellulære konturpakker (3) - pakker med papp. 10 - cellulære konturpakker (5) - pakker med papp. 10 - cellulære konturpakker (2) - pakker med papp. 10 - cellulære konturpakker (3) - pakker med papp. 10 - cellulære konturpakker (5) - pakker med papp. 10 - cellulære konturpakker (3) - pakker med papp. 10 - cellulære konturpakker (3) - pakker med papp. 15 - cellulære konturpakker - pakker med papp. 15 - cellulære konturpakker (2) - pakker med papp. 28 faner i en pakke 30 faner i en pakke 7 - blisterpakninger (4) - pakker med papp. 7 - cellulære konturpakker (4) - pakker med papp. 14 - cellulære konturpakker (2) - pakker med papp. Tabletter 10mg - 30 stk. Filmdrasjerte tabletter 10 mg - 30 stk per pakke. Filmdrasjerte tabletter 20 mg - 30 stk per pakke. Filmdrasjerte tabletter 40 mg - 30 stk per pakke. Tabletter, filmdrasjerte 20 mg - 30 stykker per pakke. Filmdrasjerte tabletter, 10 mg - 30 stykker per pakke. pakke med 15 tabletter pakke med 20 tabletter pakke med 20 tabletter pakke med 28 tabletter pakke med 28 tabletter pakke med 28 tabletter pakke med 30 tabletter pakke med 30 tabletter pakke med 60 tabletter pakke med 60 tabletter

Beskrivelse av doseringsformen

• runde bikonvekse tabletter, filmdrasjerte hvite eller nesten hvite. På tverrsnittet er to lag synlige - kjernen er hvit eller hvit med en gulaktig fargetone og filmskallet Runde bikonvekse tabletter, filmdrasjerte grønne. To lag er synlige på tverrsnittet: en grønn filmbelegg og en hvit eller nesten hvit kjerne. Filmdrasjerte tabletter Tabletter, filmdrasjerte, fra lys rosa til rosa med lilla fargetone, runde, bikonvekse. På et tverrsnitt - nesten hvit farge. Filmdrasjerte tabletter Grønne, runde, bikonvekse filmdrasjerte tabletter; to lag er synlige på tverrsnittet - kjernen er hvit eller nesten hvit og filmbelegget er grønt. Hvite til off-white, avlange, bikonvekse filmdrasjerte tabletter med delestrek på begge sider og preget med "SVT" og "40" på den ene siden. Filmdrasjerte tabletter

farmakologisk effekt

Farmakokinetikk

Spesielle forhold

Sammensatt

• 1 fane. simvastatin 10 mg 1 tab. simvastatin 40 mg 1 tab. simvastatin 40 mg Hjelpestoffer: laktose - 298 mg, pregelatinisert maisstivelse - 40 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 20 mg, talkum - 4 mg, magnesiumstearat - 2 mg, butylhydroxyanisol - 80 mcg. Sammensetningen av filmskallet: hyprolose - 3,06 mg, hypromellose - 3,06 mg, titandioksid - 2,78 mg, talkum - 1,11 mg. 1 fane. simvastatin (i form av 100 % substans) 20 mg Hjelpestoffer: laktosemonohydrat - 111,9 mg, maisstivelse - 48,94 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 85,82 mg, metylcellulose - 2,5 mg, butylhydroksyanisol - 0,04 mg, askorbinsyre, 5 mg sitronsyre- 3 mg, magnesiumstearat - 2,8 mg. Skallsammensetning: opadry (grønn) - 12 mg (polyvinylalkohol, delvis hydrolysert - 44%, talkum - 20%, makrogol 3350 - 12,35 mg, soyalecitin - 3,5%, fargepigment (grønn) - 20,15%, titandioksid (E171) ) - 17,77%, aluminiumslakk basert på kinolingul (E132) - 1,3%, aluminiumslakk basert på indigokarmin (E132) - 1%, aluminiumslakk basert på solnedgangsgul (E110) - 0,08%). 1 fane. simvastatin 20 mg hjelpestoffer: potetstivelse; laktosemonohydrat; askorbinsyre; butylhydroksytoluen; vannfri sitronsyre; pregelatinisert stivelse; magnesiumstearatskall: talkum; hypromellose; hydroksypropylcellulose; titandioksid; rødt syrefargestoff virkestoff : simvaetatin 10,00 mg; hjelpestoffer: laktosemonohydrat - 69,23 mg; maisstivelse 7,00 mg; mikrokrystallinsk cellulose 5,00 mg; askorbinsyre - 2,50 mg; hyprolose (hydroksypropylcellulose) 2,00 mg; croscarmellose natrium - 2,00 mg; sitronsyremonohydrat - 1,25 mg; butylhydroksyanisol 0,02 mg; kalsiumstearat 1,00 mg; filmskall: [hypromellose - 2,0000 mg, hyprolose (hydroksypropylcellulose) 0,7760 mg, talkum - 0,7704 mg, titandioksid - 0,0440 mg. jernoksid svart (jernoksid) - 0,1616 mg. jernoksid rødt (jernoksid) - 0,1560 mg. jernoksid gul (jernoksid) - 0,0920 mg | eller [tørrblanding for filmbelegg som inneholder hypromellose (50%). hyprolose (hydroksynroylcyllulose) (19,4%). talkum (19,26%). titandioksid (1,1 %). jernoksid svart (jernoksid) (4,04%). jernoksid rødt (jernoksid) (3,9%). jernoksid gul (jernoksid) (2,3%)| -4.0000 mg. aktivt stoff: simvaetatin -20,00 mg; hjelpestoffer: laktosemonohydrat - 138,46 mg; maisstivelse 14,00 mg; mikrokrystallinsk cellulose 10,00 mg; askorbinsyre - 5,00 mg: hyprolose (hydroksypropylcellulose) 4,00 mg: kroskarmellosenatrium 4,00 mg: sitronsyremonohydrat - 2,50 mg: butylhydroksyanisol - 0,04 mg; kalsiumstearat (- 2,00 mg; filmbelegg: | hypromellose - 4,0000 mg. hyprolose (hydroksypropylcellulose) - 1,5520 mg. talkum 1,5408 mg. titandioksyd - 0,0880 mg, svart jernoksyd (jernoksyd) - 0,3232 mg, rødiron oksid) - 0,3120 mg, gul jernoksid (jernoksid) - 0,1840 mg] eller [tørr blanding for filmbelegg som inneholder hypromellose (50 %) hyprolose (hydroksypropylcellulose) (19,4 %) talkum (19,26 %), titan jerndioksid (1,1 %) jernoksid svart (jernoksid) (4,04 %) jernoksid rød (jernoksid) (3,9 %) jernoksid gul (jernoksid) (2,3 %)] 8.0000 mg En tablett, belagt filmdrasjer med en dosering på 10 mg , inneholder: Aktivt stoff: simvastatin i form av 100 % substans - 10,00 mg Hjelpestoffer: laktosemonohydrat - 55,95 mg; maisstivelse - 24,47 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 42,91 mg; metylcellulose - 1,25 mg; 2,50 mg, sitronsyre - 1,50 mg; magnesiumstearat - 1,40 mg. Sammensetningen av filmskallet: Opadry (grønn) - 6,00 mg. Sammensetning Opadray (grønn): polyvinylalkohol, delvis hydrolysert -44 000%; talkum - 20 000%; makrogol 3350 - 12,350%; soyalecitin - 3,500%; fargepigment (grønt) - 20,150%; titandioksid |E 171] - 17,770 %; aluminiumslakk basert på gul kinolin [E 104] - 1.300%; aluminiumslakk basert på indigokarmin [E 132] - 1.000%; aluminiumslakk basert på solnedgangsgul [E 110]-0,080 %. simvastatin - 10 mg; Hjelpestoffer: laktose / melkesukker simvastatin - 20 mg; Hjelpestoffer: laktose / melkesukker simvastatin - 40 mg; Hjelpestoffer: laktose / sukkermelk simvastatin 10 mg - 1,28 mg, kolloidalt silisiumdioksid (aerosil) - 2 mg, talkum - 1 mg. Skallsammensetning: opadry II (polyvinylalkohol, delvis hydrolysert - 1,6 mg, talkum - 0,592 mg, makrogol (polyetylenglykol 3350) - 0,808 mg, titandioksyd (E171) - 0,8748 mg, jernfargeoksid II gul (E0.001) , aluminiumskreft basert på fargestoffet kinolingul (E104) - 0,1204 mg, aluminiumslakk basert på fargestoffet sunset yellow (E110) - 0,0028 mg, aluminiumslakk basert på indigokarmin (E132) - 0,0008 mg simvastatin cellulose: 10 mg mikrobestandig cellulose - 70 mg, laktosemonohydrat (melkesukker) - 21 mg, pregelatinisert stivelse (stivelse 1500) - 33,73 mg, kolloidalt silisiumdioksyd (aerosil) - 750 mcg, askorbinsyre - 2,5 mg, butylhydroksyanisol - 20,2 mcg - stearinsyre - 20,5 mg , magnesiumstearat - 750 mcg, polyvinylalkohol - 2,33 mg, makrogol (polyetylenglykol) - 1,18 mg, jernfarge svart oksid - 20 mcg, talkum - 860 mcg, jernfargestoff gult oksid - 280 mcg, jernfarge rødt oksid th - 190 mcg, titandioksid - 970 mcg. simvastatin 20 mg Hjelpestoffer: askorbinsyre - 5 mg, potetstivelse - 40 mg, laktosemonohydrat - 180 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 20 mg, butylhydroksyanisol - 0,04 mg, sitronsyre - 2,4 mg, magnesiumstearat - 2,56 mg silkondioksyd ( aerosil) - 4 mg, talkum - 2 mg. Skallsammensetning: opadry II (polyvinylalkohol, delvis hydrolysert - 3,2 mg, talkum - 1,184 mg, makrogol (polyetylenglykol 3350) - 1,616 mg, titandioksid (E171) - 1,7496 mg, jernfargeoksid II gul (E0.002) - 4 mg dioxide (E1702) , aluminiumskreft basert på fargestoffet kinolingult (E104) - 0,2408 mg, aluminiumslakk basert på fargestoffet sunset yellow (E110) - 0,0056 mg, aluminiumslakk basert på indigokarmin (E132) - 0,0016 mg simkorinsyre 40 - 10 mg, potetstivelse - 80 mg, laktosemonohydrat - 360 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 40 mg, butylhydroksyanisol - 0. 08 mg, sitronsyre - 4,8 mg, magnesiumstearat - 5,12 mg, kolloidalt silisiumdioksid (aerosil) - 8 mg, talkum - 4 mg. Skallsammensetning: opadry II (polyvinylalkohol, delvis hydrolysert - 6,4 mg, talkum - 2,368 mg, makrogol (polyetylenglykol 3350) - 3,232 mg, titandioksid (E171) - 3,4992 mg, jernfargeoksid II gul (E0.004) - 8 mg , aluminiumskreft basert på fargestoffet kinolingult (E104) - 0,4816 mg, aluminiumslakk basert på fargestoffet sunset yellow (E110) - 0,0112 mg, aluminiumslakk basert på indigokarmin (E132) - 0,0032 mg simvastatin: Aux10 stoff; stivelse pregelatinisert maisstivelse, MCC, talkum, magnesiumstearat, butylhydroksyanisol, simvastatin 20 mg simvastatin 20 mg; Hjelpestoffer: pregelatinisert maisstivelse, MCC, talkum, magnesiumstearat, simvastatin butylhydroksyanisol - 10 mg; hjelpestoffer: potetstivelse, mikrostivelse, cellulose askorbinsyre, talkum, sitronsyremonohydrat, magnesiumstearat, butylhydroksyanisol, laktose, opadra II rosa (talkum, polyetylenglykol, titandioksid, polyvinylalkohol, gul jernoksid, rød jernoksid, svart jernoksid). simvastatin - 20 mg; Hjelpestoffer: potetstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, askorbinsyre, talkum, sitronsyremonohydrat, magnesiumstearat, butylhydroksyanisol, laktose, opadra II rosa (talkum, polyetylenglykol, titandioksid, polyvinylalkohol, gul jernoksid, jernoksid svart rød, oksid jernoksid ). simvastatin - 40 mg; Hjelpestoffer: potetstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, askorbinsyre, talkum, sitronsyremonohydrat, magnesiumstearat, butylhydroksyanisol, laktose, opadra II rosa (talkum, polyetylenglykol, titandioksid, polyvinylalkohol, gul jernoksid, jernoksid svart rød, oksid jernoksid ).

Simvastatin indikasjoner for bruk

• 1. Hyperlipidemi Som et tillegg til kostholdet til pasienter med primær hyperkolesterolemi, inkludert heterozygot familiær hyperkolesterolemi (H type hyperlipidemi i henhold til Fredricksons klassifisering), eller blandet hyperkolesterolemi (type II hyperlipidemi i henhold til Fredricksons klassifisering) er ikke nok til å: (apopoprotein B) B); økning i konsentrasjonen av LOVI-C; reduksjon i forholdet mellom LDL-C/HDL-C og totalkolesterol/HDL-C; hypertriglyseridemi (type IV hyperlipidemi i henhold til Fredrickson-klassifiseringen); tillegg til diett og andre metoder av behandling av pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi for å redusere forhøyede TC-konsentrasjoner LDIP-C og apo B Primær dysbetalipoproteinemi (Fredrickson type III hyperlipidemi) 2. Pasienter med iskemisk hjertesykdom (CHD) eller med høy risiko for CAD Pasienter med høy risiko for å utvikle CAD ( med eller uten hyperlipidemi), for eksempel hos pasienter med diabetes mellitus, hos pasienter med insu ltom eller venn

Simvastatin kontraindikasjoner

• overfølsomhet overfor simvastatin eller andre komponenter av legemidlet (inkludert arvelig laktoseintoleranse), samt andre statinmedisiner (HMC-CoA-reduktasehemmere) i historien; leversykdom i den aktive fasen, en vedvarende økning i aktiviteten til "lever" enzymer av uklar etiologi; skjelettmuskelsykdommer (myopati); alder opp til 18 år (effektivitet og sikkerhet er ikke fastslått) Med forsiktighet, utnevne pasienter som misbruker alkohol, pasienter etter organtransplantasjon som behandles med immunsuppressiva (på grunn av økt risiko for rabdomyolyse og nyresvikt); under forhold som kan føre til utvikling av alvorlig nyresvikt, som f.eks arteriell hypotensjon, skarp Smittsomme sykdommer alvorlig forløp, uttalt metabolsk og endokrine lidelser, forstyrrelser i vann- og elektrolyttbalansen, kirurgiske inngrep

Simvastatin dosering

• 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 40 mg

Simvastatin bivirkninger

• Utviklingsfrekvens bivirkninger: veldig ofte (> 1/10), ofte (> 1/100, men 1/1000, men 1/10000, men

medikamentinteraksjon

Overdose

Lagringsforhold

• oppbevares på et tørt sted
• hold unna barn
• oppbevares på et sted beskyttet mot lys

En 10 mg filmdrasjert tablett inneholder virkestoffet: simvastatin 10 mg;

hjelpestoffer: laktose - 74,25 mg, pregelatinisert stivelse - 10,0 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 5,0 mg, talkum (magnesiumhydrosilikat) - 1,0 mg, magnesiumstearat - 0,75 mg, butylhydroksyanisol - 0,02 mg; skall: hyprolose (hydroksypropylcellulose) - 0,76 mg, hypromellose - 0,76 mg, titandioksid E-171 - 0,69 mg, talkum (magnesiumhydrosilikat) - 0,28 mg.

En 20 mg filmdrasjert tablett inneholder virkestoffet: simvastatin 20 mg;

hjelpestoffer: laktose - 148,5 mg, pregelatinisert stivelse - 20,0 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 10,0 mg, talkum (magnesiumhydrosilikat) - 2,0 mg, magnesiumstearat - 1,5 mg, butylhydroksyanisol - 0,04 mg; skall: hyprolose (hydroksypropylcellulose) - 1,65 mg, hypromellose - 1,65 mg, titandioksid E-171 - 1,5 mg, talkum (magnesiumhydrosilikat) - 0,6 mg. Filmdrasjerte tabletter 10 mg og 20 mg.

10 tabletter, belagt i en hvit PVC/PVDC/AL blisterpakning. 2 blisterpakninger, sammen med bruksanvisning, legges i en papppakning.

Beskrivelse av doseringsformen

Belagte tabletter

Karakteristisk

Runde, bikonvekse, hvite filmdrasjerte tabletter med delestrek på den ene siden.

Farmakokinetikk

Absorpsjonen av simvastatin er høy. Etter oral administrering nås maksimal plasmakonsentrasjon etter ca. 1,3-2,4 timer og reduseres med 90 % etter 12 timer. Kommunikasjon med blodplasmaproteiner er omtrent 95 %.

Metabolisert i leveren, har effekten av "first pass" gjennom leveren (hydrolysert for å danne et aktivt derivat: beta-hydroksysyrer, andre aktive så vel som inaktive metabolitter er funnet). Halveringstiden til aktive metabolitter er 1,9 timer.

Det skilles hovedsakelig ut av tarmen (60 %) i form av metabolitter. Omtrent 10-15 % skilles ut av nyrene i inaktiv form.

Farmakodynamikk

Det lipidsenkende middelet, oppnådd syntetisk fra gjæringsproduktet til Aspergillus terreus, er et inaktivt lakton, som gjennomgår hydrolyse i kroppen for å danne et hydroksysyrederivat. Den aktive metabolitten hemmer 3-hydroksy-3-metyl-glutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), et enzym som katalyserer den første reaksjonen av dannelsen av mevalonat fra HMG-CoA. Siden omdannelsen av HMG-CoA til mevalonat er et tidlig trinn i kolesterolsyntesen, forårsaker ikke bruk av simvastatin akkumulering av potensielt giftige steroler i kroppen. HMG-CoA metaboliseres lett til acetyl-CoA, som er involvert i mange synteseprosesser i kroppen.

Forårsaker en reduksjon i plasmanivåer av triglyserider (TG), lipoproteiner med lav tetthet (LDL), lipoproteiner med svært lav tetthet (VLDL) og totalkolesterol (i tilfeller av heterozygote familiære og ikke-familiære former for hyperkolesterolemi, med blandet hyperlipidemi, når det er høyt kolesterol). er en risikofaktor).

Effekten begynner 2 uker etter administrasjonsstart, maksimal terapeutisk effekt oppnås etter 4-6 uker. Virkningen vedvarer ved fortsatt behandling, når terapien avbrytes, går kolesterolinnholdet gradvis tilbake til sitt opprinnelige nivå.

Klinisk farmakologi

lipidsenkende middel - HMG-CoA-reduktasehemmer

Indikasjoner for bruk Simvastatin

Hyperkolesterolemi:

• primær hyperkolesterolemi (type IIa og IIb) med ineffektiviteten til en diett med lavt kolesterol og andre ikke-medikamentelle tiltak (trening og vekttap) hos pasienter med økt risiko for koronar aterosklerose;
• kombinert hyperkolesterolemi og hypertriglyseridemi, ikke korrigert av en spesiell diett og trening.

Hjerteiskemi:

for forebygging av hjerteinfarkt, for å redusere risikoen for død, for å redusere risikoen for kardiovaskulære lidelser (slag eller forbigående iskemiske anfall), bremse utviklingen av aterosklerose koronarkar redusere risikoen for revaskulariseringsprosedyrer.

Bruk hos barn og ungdom med heterozygot familiær hyperkolesterolemi:

bruk av simvastatin samtidig med dietten er indisert for å redusere forhøyede konsentrasjoner av totalkolesterol, LDL-kolesterol, TG, apo B hos gutter 10-17 år og jenter 10-17 år minst 1 år etter menstruasjon (første menstruasjonsblødning). ) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi .

Kontraindikasjoner for bruk av Simvastatin

• Overfølsomhet overfor simvastatin eller andre komponenter av legemidlet, så vel som andre statinmedisiner (HMG-CoA-reduktasehemmere) i historien;
• leversykdom i den aktive fasen, en vedvarende økning i aktiviteten til "lever" transaminaser av uklar etiologi;
• skjelettmuskelsykdommer (myopati);
• samtidig bruk med sterke hemmere av CYP3A4-isoenzymet (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, HIV-proteasehemmere, boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, nefazodon og legemidler som inneholder kobzodon);
• samtidig behandling med gemfibrozil, ciklosporin eller danazol;
• alder opp til 18 år (med unntak av barn og ungdom 10-17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi) (se avsnittet "Indikasjoner for bruk");
• bruk under graviditet og under amming;
• laktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon (produktet inneholder laktose).

Simvastatin Bruk under graviditet og barn

Simvastatin er kontraindisert hos gravide kvinner. På grunn av det faktum at HMG-CoAreductase-hemmere hemmer syntesen av kolesterol, og kolesterol og andre produkter av dets syntese spiller en betydelig rolle i utviklingen av fosteret, inkludert syntesen av steroider og cellemembraner, kan simvastatin ha en negativ effekt på fosteret når det administreres til gravide. Det er flere rapporter om utvikling av anomalier hos nyfødte hvis mødre tok simvastatin.

Kvinner i fertil alder som tar simvastatin bør unngå befruktning. Bruk av simvastatin anbefales ikke til kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmidler. Dersom graviditet likevel oppstår under behandlingen, bør simvastatin seponeres, og kvinnen bør advares om mulig fare for fosteret.

Kansellering av lipidsenkende legemidler under graviditet påvirker ikke resultatene av langtidsbehandling av primær hyperkolesterolemi signifikant.

Det er ingen data om utskillelse av simvastatin i morsmelk. Hvis det er nødvendig å foreskrive simvastatin under amming, bør det tas i betraktning at mange legemidler skilles ut i morsmelk, og det er risiko for å utvikle alvorlige reaksjoner, så amming mens du tar legemidlet anbefales ikke.

Simvastatin bivirkninger

Forekomsten av bivirkninger: svært ofte (≥ 1/10), ofte (≥ 1/100, men mer enn 1/10), sjelden (≥ 1/1000, men mer enn 1/100), sjelden (≥ 1/ 10000, men mer enn 1/1000), svært sjeldne (mer enn 1/10000), inkludert isolerte rapporter, frekvensen er ikke fastslått (kan ikke estimeres fra tilgjengelige data)

Fra siden Fordøyelsessystemet: sjelden - magesmerter, forstoppelse, flatulens, dyspepsi, kvalme, oppkast, diaré, pankreatitt, hepatitt / gulsott; svært sjelden - fatal og ikke-dødelig leversvikt.

Fra siden nervesystemet: sjelden - astenisk syndrom, hodepine, svimmelhet, perifer nevropati, parestesi; svært sjelden - søvnforstyrrelser, inkludert søvnløshet og "mareritt"-drømmer, hukommelsessvikt; frekvens ikke etablert - depresjon.

Det har vært sjeldne rapporter etter markedsføring om kognitiv svekkelse (f.eks. ulike hukommelsessvikt - glemsel, hukommelsestap, hukommelsestap, forvirring) assosiert med bruk av statiner. Disse kognitive svekkelsene er rapportert med alle statiner. Rapporter ble generelt klassifisert som ikke-alvorlige, med variabel varighet til symptomdebut (1 dag til flere år) og tid til oppløsning (median 3 uker). Symptomene var reversible og forsvant etter seponering av statinbehandling.

Allergiske og immunopatologiske reaksjoner: sjeldne - overfølsomhetssyndrom utviklet, som ble manifestert av angioødem, lupuslignende syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositt, vaskulitt, trombocytopeni, eosinofili, økt erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR), arthralgi, feber, sensitivitet, fotosensitivitet, , hetetokter » blod til ansiktshuden, kortpustethet og generell svakhet.

Fra siden hud: sjelden - hudutslett, kløe, alopecia.

Fra muskel- og skjelettsystemet: sjelden - myopati (inkludert myositt), rabdomyolyse med eller uten akutt nyresvikt, myalgi, muskelkramper; frekvens ikke etablert - tendinopatier, evt. med seneruptur.

Det har vært svært sjeldne rapporter om statin-assosiert immun-mediert nekrotiserende myopati (autoimmun myopati) preget av proksimal muskelsvakhet og økt aktivitet kreatinfosfokinase (CPK) i blodserumet, som vedvarer til tross for avskaffelse av statinbehandling. Muskelbiopsi viser nekrotiserende myopati uten signifikant betennelse. Forbedring observeres med immunsuppressiv terapi.

Laboratorieindikatorer: sjelden - økt aktivitet av "lever"-transaminaser, alkalisk fosfatase, kreatinfosfokinase. Økning i glykert hemoglobin (HbAlc) og fastende serumglukose er rapportert med statiner, inkludert simvastatin.

Annet: sjelden - anemi; frekvens ikke etablert - erektil dysfunksjon, seksuell dysfunksjon, gynekomasti, interstitiell lungesykdom.

medikamentinteraksjon

Kontraindiserte legemiddelkombinasjoner

Samtidig behandling med følgende legemidler er kontraindisert.

Sterke hemmere av CYP3A4-isoenzymet. Simvastatin metaboliseres av CYP3A4 isoenzymet, men hemmer ikke aktiviteten til dette isoenzymet. Dette tyder på at inntak av simvastatin ikke påvirker plasmakonsentrasjonen av legemidler som metaboliseres av virkningen av CYP3A4-isoenzymet. Sterke hemmere av CYP3A4-isoenzymet øker risikoen for myopati ved å redusere eliminasjonshastigheten av simvastatin. Samtidig bruk av sterke hemmere av CYP3A4-isoenzymet (for eksempel itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, voriconazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV-proteasehemmere, boceprevir, telaprevir, simvazodon, medisiner som er kontraherende medikamenter og kontraherende medisiner. "; "Spesielle instruksjoner", Myopati / Rabdomyolyse).

Gemfibrozil, ciklosporin eller danazol.

(se avsnittene "Kontraindikasjoner"; "Spesielle instruksjoner", Myopati/Rabdomyolyse).

Interaksjon med andre legemidler

Andre fibrater. Risikoen for å utvikle myopati øker ved samtidig bruk av simvastatin med gemfibrozil (se avsnittet "Kontraindikasjoner") og andre fibrater (unntatt fenofibrat). Disse lipidsenkende midlene kan forårsake myopati ved monoterapi. Ved samtidig bruk av simvastatin med fenofibrat oversteg ikke risikoen for å utvikle myopati summen av risikoen for monoterapi med hvert legemiddel (se avsnittene "Kontraindikasjoner"; "Spesielle instruksjoner", Myopati / Rabdomyolyse).

Amiodaron. Risikoen for å utvikle myopati/rabdomyolyse øker ved samtidig bruk av amiodaron og simvastatin. I en klinisk studie var forekomsten av myopati hos pasienter som tok simvastatin 80 mg og amiodaron samtidig 6 % (se avsnittene "Påføringsmetode og dose"; "Spesielle instruksjoner", Myopati/Rabdomyolyse).

Blokkere av "langsomme" kalsiumkanaler. Risikoen for å utvikle myopati/rabdomyolyse øker ved samtidig bruk av verapamil, diltiazem eller amlodipin med simvastatin (se avsnittene «Administrasjonsmåte og dose»; «Spesielle instruksjoner», Myopati/Rabdomyolyse).

Lomitapide. Risikoen for å utvikle myopati/rabdomyolyse kan øke ved samtidig bruk av lomitapid og simvastatin (se avsnittene "Administrasjonsmåte og dose"; "Spesielle instruksjoner", Myopati/Rabdomyolyse).

Moderate hemmere av CYP3A4-isoenzymet (for eksempel dronedaron). Ved samtidig bruk av legemidler med moderat hemmende aktivitet mot CYP3A4-isoenzymet, og simvastatin, spesielt ved høyere doser, kan risikoen for utvikling av myopati øke (se avsnittet "Spesielle instruksjoner", Myopati/Rabdomyolyse). Ved samtidig bruk av simvastatin med moderate hemmere av CYP3A4-isoenzymet, kan en dosereduksjon av simvastatin være nødvendig.

Ranolazin (moderat hemmer av CYP3A4 isoenzym). Ved samtidig bruk av ranolazin og simvastatin kan risikoen for å utvikle myopati øke (se avsnittet "Spesielle instruksjoner", Myopati/Rabdomyolyse). Ved samtidig bruk av simvastatin og ranolazin kan en dosereduksjon av simvastatin være nødvendig.

OATP1B1 transportproteinhemmere. Hydroksysyren til simvastatin er et substrat for transportproteinet OATP1B1. Samtidig bruk av OATP1B1-transportproteinhemmere og simvastatin kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av simvastatinhydroksysyre og økt risiko for myopati (se avsnittene "Kontraindikasjoner"; "Spesielle instruksjoner", Myopati/Rabdomyolyse).

Fusidinsyre. Ved samtidig bruk av fusidinsyre og simvastatin kan risikoen for utvikling av myopati øke (se avsnittet "Spesielle instruksjoner", Myopati/Rabdomyolyse).

Nikotinsyre (minst 1 g / dag). Ved samtidig bruk av simvastatin og nikotinsyre i lipidsenkende doser (minst 1 g / dag), er tilfeller av utvikling av myopati / rabdomyolyse beskrevet (se avsnittet "Spesielle instruksjoner", Myopati / Rabdomyolyse).

Kolkisin. Ved samtidig bruk av kolkisin og simvastatin hos pasienter med nyreinsuffisiens er tilfeller av utvikling av myopati og rabdomyolyse beskrevet. Ved kombinert behandling med disse legemidlene bør slike pasienter overvåkes nøye.

Indirekte antikoagulanter (kumarinderivater). Simvastatin i en dose på 20-40 mg per dag forsterker effekten av kumarinantikoagulanter: protrombintid, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR), øker fra startnivået på 1,7 til 1,8 hos friske frivillige og fra 2,6 til 3,4 hos pasienter med hyperkolesterolemi. Hos pasienter som tar kumarinantikoagulantia, bør protrombintiden måles før initiering av simvastatinbehandling, og ofte nok i løpet av den første behandlingsperioden til å utelukke signifikante endringer i denne parameteren. Når en stabil INR er oppnådd, bør den videre bestemmelsen utføres med intervaller som er anbefalt for overvåking av pasienter som får antikoagulantbehandling. Ved endring av dosen av simvastatin eller etter seponering, anbefales også regelmessig måling av protrombintid. Hos pasienter som ikke tok antikoagulantia, var simvastatinbehandling ikke assosiert med blødning eller endringer i protrombintid.

Digoksin. En økning i konsentrasjonen av digoksin i blodplasma er mulig.

Gallesyrebindere. Kolestyramin og kolestipol reduserer biotilgjengeligheten av simvastatin; bruk av simvastatin er mulig 2 timer før eller 4 timer etter inntak av disse legemidlene, mens en additiv effekt er notert.

Andre typer interaksjon

Grapefruktjuice inneholder en eller flere komponenter som hemmer CYP3A4-isoenzymet og kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som metaboliseres av CYP3A4-isoenzymet. Når man drikker juice i vanlig mengde (1 glass på 250 ml per dag), er denne effekten minimal (det er en økning i aktiviteten til HMG-CoA-reduktasehemmere med 13 % ved vurdering av AUC-verdien) og har ingen klinisk betydning . Bruk av grapefruktjuice i store volumer øker imidlertid aktiviteten til HMG-CoA-reduktasehemmere i blodplasma betydelig. I denne forbindelse er det nødvendig å unngå bruk av grapefruktjuice under behandling med simvastatin (se avsnittet "Spesielle instruksjoner", Myopati/Rabdomyolyse).

Dosering av Simvastatin

Før du starter behandling med simvastatin, bør pasienten foreskrives en standard kolesterolsenkende diett, som bør følges gjennom hele behandlingsforløpet.

Simvastatin bør tas oralt en gang daglig om kvelden med mye vann.

Tidspunktet for å ta stoffet bør ikke være forbundet med matinntak.

Den anbefalte dosen av simvastatin for behandling av hyperkolesterolemi varierer fra 5 til 80 mg én gang daglig om kvelden. Anbefalt startdose for pasienter med hyperkolesterolemi er 10 mg. Maksimum daglig dose- 80 mg.

Endringer (valg) av dosen bør utføres med intervaller på 4 uker. Hos de fleste pasienter oppnås den optimale effekten når du tar stoffet i doser på opptil 20 mg per dag.

Hos pasienter med homozygot arvelig hyperkolesterolemi er den anbefalte daglige dosen simvastatin 40 mg en gang daglig om kvelden eller 80 mg i tre doser (20 mg om morgenen, 20 mg om ettermiddagen og 40 mg om kvelden).

Ved behandling av pasienter med koronar hjertesykdom (CHD) eller høy risiko for å utvikle CHD, er effektive doser av Simvastatin 20-40 mg per dag. Derfor er den anbefalte startdosen hos slike pasienter 20 mg per dag. Endringer (valg) av dosen bør utføres med intervaller på 4 uker, om nødvendig kan dosen økes til 40 mg per dag. Hvis LDL-innholdet er mindre enn 75 mg / dl (1,94 mmol / l), innholdet av totalkolesterol er mindre enn 140 mg / dl (3,6 mmol / l), må dosen av legemidlet reduseres.

Hos eldre pasienter og hos pasienter med mild eller moderat nyresvikt er det ikke nødvendig med endringer i doseringen av legemidlet.

Hos pasienter med alvorlig kronisk nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 30 ml/min) bør den maksimale anbefalte dosen simvastatin ikke overstige 10 mg per dag.

Bruk hos barn og ungdom 10-17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi

Anbefalt startdose er 10 mg per dag om kvelden. Anbefalt doseringsregime er 10-40 mg per dag, maksimal anbefalt dose er 40 mg per dag. Valget av doser utføres individuelt i samsvar med målene for terapien.

Samtidig terapi

Simvastatin er effektivt både som monoterapi og i kombinasjon med gallesyrebindere (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").

Hos pasienter som tar simvastatin samtidig med andre fibrater enn gemfibrozil (se avsnittet "Kontraindikasjoner") eller fenofibrat, er den maksimale anbefalte dosen simvastatin 10 mg per dag.

Dosen av simvastatin bør ikke overstige 10 mg daglig når det administreres sammen med dronedaron.

Ved samtidig bruk av stoffet med amiodaron, amlodipin, diltiazem, verapamil, ranolazin, bør dosen av simvastatin ikke overstige 20 mg per dag.

Ved samtidig bruk av legemidlet med lomitapid bør den daglige dosen av simvastatin ikke overstige 40 mg (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").

Overdose

I ingen av de kjente flere tilfellene av overdosering (maksimal akseptert dose på 450 mg), har spesifikke symptomer blitt identifisert.

Behandling: fremkall brekninger, ta aktivt kull. Symptomatisk terapi. Det er nødvendig å kontrollere funksjonene til leveren og nyrene, nivået av CPK i blodserumet.

Med utvikling av myopati med rabdomyolyse og akutt nyresvikt (en sjelden, men alvorlig bivirkning), bør stoffet stoppes umiddelbart og pasienten skal gis et vanndrivende middel og natriumbikarbonat (intravenøs infusjon). Om nødvendig er hemodialyse indisert.

Rabdomyolyse kan forårsake hyperkalemi, som kan korrigeres intravenøs administrering kalsiumklorid eller kalsiumglukonat, infusjon av glukose med insulin, bruk av kaliumionebyttere, eller, i alvorlige tilfeller, hemodialyse.

Forebyggende tiltak

pasienter som misbruker alkohol, har en historie med leversykdom, pasienter etter organtransplantasjon som behandles med immunsuppressiva (på grunn av økt risiko for rabdomyolyse og nyresvikt); samtidig bruk med dronedaron, ranolazin, fibrater (unntatt gemfibrozil og fenofibrat), amiodaron, langsomme kalsiumkanalblokkere (verapamil, diltiazem, amlodipin), lomitapid (øker risiko for myopati og rabdomyolyse); pasienter med alvorlig kronisk nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 30 ml/min); tilstander som kan føre til utvikling av alvorlig nyresvikt, slik som arteriell hypotensjon, alvorlige akutte infeksjonssykdommer, alvorlige metabolske og endokrine forstyrrelser, væske- og elektrolyttforstyrrelser, kirurgiske inngrep (inkludert dental) eller traumer; pasienter med diabetes; pasienter med redusert eller økt skjelettmuskeltonus av ukjent etiologi; epilepsi.

Catad_pgroup Statiner og andre lipidsenkende legemidler

Simvastatin - bruksanvisning

Registreringsnummer: LCP-002033/08

Handelsnavn på stoffet: Simvastatin

Internasjonal generisk navn: simvastatin

Doseringsform: filmdrasjerte tabletter

Sammensatt.
En filmdrasjert tablett inneholder:
virkestoff: simvastatin - 10 mg eller 20 mg;
Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 70,00 / 140,00 mg, laktosemonohydrat (melkesukker) - 21,00 / 42,00 mg, pregelatinisert stivelse (stivelse 1500) - 33,73 / 67,46 mg, kolloidalt silisiumdioksyd, /5007 mg, /5007 mg korsildioksyd, -10,50 mg syre (5007 mg) mg, butylhydroksyanisol - 0,02 / 0,04 mg, stearinsyre - 1,25 / 2,50 mg, magnesiumstearat - 0,75 / 1,50 mg, polyvinylalkohol - 2,33 / 4,66 mg, makrogol (polyetylenglykol) - 1,18 mg / 20 jernfarge. / 0,04 mg, talkum - 0,86 / 1,72 mg, jernfarge gult oksid - 0,28 / 0,56 mg, jernfarge rødt oksid - 0,19 / 0,38 mg, titandioksid - 0,97 / 1,94 mg.

Beskrivelse: runde bikonvekse tabletter, filmdrasjerte fra brune til lysebrune med en rosa fargetone.

Farmakoterapeutisk gruppe: lipidsenkende middel, HMG-CoA-reduktasehemmer.

ATC-kode:С10АА01

FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
Simvastatin er et lipidsenkende medikament oppnådd syntetisk fra fermenteringsproduktet til Aspergillus terreus.

Farmakodynamikk:
Etter oral administrering gjennomgår simvastatin, som er et inaktivt lakton, hydrolyse i leveren med dannelse av den tilsvarende formen av β-hydroksysyre simvastatin, som er hovedmetabolitten og har høy hemmende aktivitet mot HMG-CoA (3-hydroksysyre). -3-metylglutarylkoenzym A) reduktase, enzymet, som katalyserer det første og viktigste trinnet i kolesterolbiosyntesen. Kliniske studier har vist effektiviteten til simvastatin når det gjelder å redusere totalt plasmakolesterol (TC), l(LDL-C), triglyserider (TG) og svært (VLDL-C), samt øke konsentrasjonen av high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C) hos pasienter med heterozygot familiær og ikke-familiær hyperkolesterolemi eller blandet hyperlipidemi i tilfeller hvor forhøyet kolesterol er en risikofaktor og kosthold alene ikke er nok. En merkbar terapeutisk effekt observeres innen 2 uker etter inntak av stoffet, maksimal terapeutisk effekt observeres innen 4-6 uker etter behandlingsstart. Effekten vedvarer ved fortsatt behandling. Når du slutter å ta simvastatin, går kolesterolkonsentrasjonen tilbake til den opprinnelige verdien som ble observert før behandlingsstart.

Den aktive metabolitten til simvastatin er en spesifikk hemmer av HMG-CoA-reduktase, et enzym som katalyserer dannelsen av mevalonat fra HMG-CoA. Til tross for dette fører inntak av simvastatin i terapeutiske doser ikke til fullstendig hemming av HMG-CoA-reduktase, noe som gjør det mulig å opprettholde produksjonen av den biologisk nødvendige mengden mevalonat. Siden omdannelsen av HMG-CoA til mevalonat er et tidlig trinn i kolesterolbiosyntesen, antas det at bruk av simvastatin ikke bør forårsake akkumulering av potensielt giftige steroler i kroppen. I tillegg metaboliseres HMG-CoA raskt tilbake til acetyl-CoA, som er involvert i mange biosyntetiske prosesser i kroppen.

Selv om kolesterol er forløperen til alle steroidhormoner, er ingen klinisk effekt av simvastatin på steroidogenese observert. Siden simvastatin ikke forårsaket en økning i gallelitogenisitet, er det lite sannsynlig at det har en effekt på en økning i forekomsten av gallesteinssykdom.

Simvastatin reduserer både forhøyede og normale nivåer av LDL-C. LDL er dannet fra svært lav tetthet lipoproteiner (VLDL). LDL-katabolisme medieres hovedsakelig av LDL-reseptoren med høy affinitet. Mekanismen for å redusere konsentrasjonen av LDL-kolesterol etter inntak av simvastatin kan skyldes både en reduksjon i konsentrasjonen av VLDL-kolesterol og aktivering av LDL-reseptorer, noe som fører til en reduksjon i dannelsen og økt katabolisme av LDL-kolesterol. Behandling med simvastatin reduserer også betydelig konsentrasjonen av apolipoprotein B (apo B). Siden hver LDL-partikkel inneholder ett molekyl av apo B. og små mengder apo B finnes i andre lipoproteiner, kan det antas at simvastatin ikke bare forårsaker kolesteroltap i LDL-partikler. men reduserer også konsentrasjonen av sirkulerende LDL-partikler. I tillegg øker simvastatin konsentrasjonen av HDL-kolesterol og reduserer konsentrasjonen av triglyserider i blodplasma. Som et resultat av disse endringene reduseres forholdet mellom totalt kolesterol / HDL-kolesterol og LDL-kolesterol / HDL-kolesterol.

I en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie reduserte simvastatin risikoen for dødelighet av alle årsaker med 30 %, CHD-dødelighet med 42 % og ikke-dødelig bekreftet hjerteinfarkt med 37 %. Simvastatin reduserte også risikoen for å trenge koronar blodstrømskirurgi (koronar bypasstransplantasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk) med 37 %. Hos pasienter med diabetes ble risikoen for alvorlige koronare hendelser redusert med 55 %. Dessuten reduserte simvastatin betydelig (med 28 %) risikoen for dødelige og ikke-dødelige lidelser. cerebral sirkulasjon(slag og forbigående cerebrovaskulære ulykker).

I en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert hjertebeskyttelsesstudie (HPS) ble effekten av simvastatinbehandling vist hos pasienter med eller uten hyperlipidemi som har høy risiko for å utvikle koronararteriesykdom på grunn av samtidig diabetes mellitus, en historie med hjerneslag og andre vaskulære sykdommer. Før behandlingen startet hadde 33 % av pasientene LDL-nivåer mindre enn 116 mg/dL, 25 % av pasientene hadde LDL-nivåer mellom 116 mg/dL og 135 mg/dL, og 42 % av pasientene hadde LDL-nivåer høyere enn 135 mg/dL .

PÅ denne studien simvastatin i en dose på 40 mg per dag sammenlignet med placebo reduserte den totale dødeligheten med 13 %, risikoen for død assosiert med koronararteriesykdom med 18 %, risikoen for alvorlige koronare hendelser (inkludert ikke-dødelige hjerteinfarkt eller død assosiert med koronararteriesykdom) - med 27 %, behovet for kirurgiske inngrep for å gjenopprette koronar blodstrøm (inkludert koronar bypass-transplantasjon og perkutan transluminal angioplastikk), samt perifer blodstrøm og andre typer ikke-koronar revaskularisering - med henholdsvis 30% og 16% risikoen for hjerneslag - med 25%. Antall sykehusinnleggelser for hjertesvikt (HF) ble redusert med 17 %. Risikoen for å utvikle store koronare og vaskulære hendelser ble redusert med 25 % hos pasienter med eller uten CAD, inkludert pasienter med diabetes mellitus, perifer vaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom. Hos pasienter med diabetes mellitus reduserte simvastatin risikoen for å utvikle alvorlige vaskulære komplikasjoner med 21 %, inkludert behovet for kirurgiske inngrep for å gjenopprette perifer blodstrøm, amputasjon nedre ekstremiteter, samt forekomsten av trofiske sår.

I en annen multisenter, placebokontrollert studie med kvantitativ koronar blodstrøm, bremset simvastatin (målt ved koronar angiografi) progresjonen av koronar aterosklerose og oppkomsten av både nye aterosklerotiske steder og nye totale okklusjoner, mens det hos pasienter som fikk standardbehandling, en jevn progresjon av aterosklerotiske lesjoner ble observert skade på koronararteriene.

En undergruppeanalyse av to studier som inkluderte pasienter med hypertriglyseridemi (type IV hyperlipidemi i henhold til Fredrickson-klassifiseringen) viste at simvastatin i en dose på 20 til 80 mg per dag reduserte konsentrasjonen av triglyserider med 21-39 % (i placebogruppen med ca. 11-39%), 13%), LDL-kolesterol - med 23-35% (i placebogruppen med 1-3%), ikke-høydensitet lipoproteinkolesterol (ikke-HDL-kolesterol, beregnet som forskjellen mellom konsentrasjonen av totalkolesterol og konsentrasjonen av HDL-kolesterol) - med 26-43 %) (i placebogruppen med 1-3 %) og øker HDL-kolesterol med 9-14 % (i placebogruppen med 3 %).

Hos 7 pasienter med dysbetalipoproteinemi (type III hyperlipidemi i henhold til Fredrickson-klassifiseringen) reduserte simvastatin i en dose på 80 mg per dag konsentrasjonen av LDL-C, inkludert lipoprotein med middels tetthet (LDL) med 51 % (i placebogruppen med 8%>), og konsentrasjonen av VLDL-C og DILI - med 60% (i placebogruppen med 4%).

Farmakokinetikk:
Metabolisme
Simvastatin er et inaktivt lakton som hydrolyserer raskt. omdanning til β-hydroksysyren simvastatin (L-654.969), en sterk hemmer av HMG-CoA-reduktase. Hovedmetabolittene til simvastatin i plasma er β-hydroksysyren simvastatin (L-654,969) og dets b"-hydroksy-, b"-hydroksymetyl- og 6"-eksometylenderivater. Hemming av HMG-CoA-reduktase er et kriterium for å kvantifisere all farmakokinetisk studier av β-hydroksymetabolitter (aktive hemmere), samt aktive og latente inhibitorer (alle hemmere) som følge av hydrolyse. Begge typer metabolitter bestemmes i plasma når simvastatin tas oralt.

Hydrolyse av simvastatin skjer hovedsakelig under den "primære passasjen" gjennom leveren, så konsentrasjonen av uendret simvastatin i humant plasma er lav (mindre enn 5 % av dosen som tas). Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av simvastatinmetabolitter nås 1,3-2,4 timer etter en enkelt oral dose. I en studie med 14C-merket simvastatin nådde plasmakonsentrasjonen av total radioaktivitet (14C-merket simvastatin + 14C-merket simvastatinmetabolitter) en topp etter 4 timer og sank raskt til ca. 10 % av maksimalverdien innen 12 timer etter en enkelt oral dose. Til tross for at rekkevidden av anbefalte terapeutiske doser av simvastatin er fra 5 til 80 mg per dag, vedvarer den lineære karakteren av AUC-profilen (arealet under konsentrasjon-tidskurven) til aktive metabolitter i den generelle sirkulasjonen når dosen økes. til 120 mg.

Suging
Omtrent 85 % av den orale dosen av simvastatin absorberes. Å spise (som en del av en standard kolesterolsenkende diett) umiddelbart etter inntak av simvastatin påvirker ikke den farmakokinetiske profilen til legemidlet.

Fordeling
Etter oral administrering bestemmes høyere konsentrasjoner av simvastatin i leveren enn i annet vev.
Konsentrasjonen av den aktive metabolitten av simvastatin L-654 969 i den systemiske sirkulasjonen er mindre enn 5 % av dosen tatt oralt; 95 % av denne mengden er i proteinbundet tilstand.

Resultatet av aktiv metabolisme av simvastatin i leveren (mer enn 60 % hos menn) er den lave konsentrasjonen i den generelle blodstrømmen.
Muligheten for penetrering av simvastatin gjennom blod-hjerne-barrieren og hematoplacentalbarrieren er ikke studert.

oppdrett
Under "primærpassasjen" gjennom leveren metaboliseres simvastatin, etterfulgt av utskillelse av simvastatin og dets metabolitter i gallen. I en studie, når du tok 100 mg av legemidlet (5 kapsler á 20 mg), akkumulerte 14C-merket simvastatin i blod, urin og avføring. Omtrent 60 % av dosen av merket simvastatin ble bestemt i avføringen og ca. 13 % i urinen. Merket simvastatin i feces var representert av både simvastatin-metabolismeprodukter som skilles ut i gallen og uabsorbert merket simvastatin. Mindre enn 0,5 % av den administrerte dosen av merket simvastatin ble funnet i urinen som de aktive metabolittene til simvastatin. I plasma skyldtes 14 % av AUC aktive hemmere og 28 % alle hemmere av HMG-CoA-reduktase. Det siste indikerer det. at hoveddelen av metabolske produktene til simvastatin er inaktive eller svake hemmere av HMG-CoA-reduktase. I en doseproporsjonalitetsstudie av simvastatin 5, 10, 20, 60, 90 og 120 mg var det ingen signifikant avvik fra lineariteten til total blodstrøm AUC med økende dose. Farmakokinetiske parametere ved enkel og multippel oral administrering av simvastatin viste at simvastatin ikke akkumuleres i vev etter gjentatt oral administrering.

I en studie med pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance (CC) mindre enn 30 ml/min), den totale konsentrasjonen av HMG-CoA-reduktasehemmere i blodplasma etter en enkelt oral dose av den tilsvarende HMG-CoA-reduktasehemmeren (statin) ) var omtrent 2 ganger høyere enn hos friske frivillige. I en studie med friske frivillige viste bruk av simvastatin i maksimal dose 80 mg påvirket ikke metabolismen av midazolam og erytromycin, som er substrater for CYP3A4-isoenzymet. Dette betyr at simvastatin ikke er en hemmer av CYP3A4-isoenzymet og antyder at oralt simvastatin ikke påvirker plasmakonsentrasjonen av legemidler som metaboliseres av CYP3A4-isoenzymet.

Cyklosporin er kjent for å øke AUC for GMG-CoA-reduktasehemmere, selv om mekanismen medikamentinteraksjon ikke fullt ut utforsket. Økningen i AUC for simvastatin skyldes antagelig, spesielt, hemming av CYP3A4-isoenzymet og/eller OATP1B1-transportproteinet (se KONTRAINDIKASJONER). I en farmakokinetisk studie, med samtidig bruk med diltiazem, ble det observert en økning i AUC for β-hydroksysyresimvastatin med 2,7 ganger, antagelig på grunn av hemming av CYP3A4-isoenzymet (se SPESIELLE INSTRUKSJONER, Myopati/Rabdomyolyse).

I en farmakokinetisk studie, med samtidig bruk med amlodipin, ble det observert en økning i AUC for β-hydroksysyresimvastatin med 1,6 ganger (se SPESIELLE INSTRUKSJONER, Myopati/Rabdomyolyse).

I en farmakokinetisk studie resulterte samtidig administrering av en enkeltdose på 2 g nikotinsyre med forsinket frigivelse og simvastatin 20 mg i en svak økning i AUC for simvastatin og simvastatin β-hydroksysyre og Cmax for simvastatin β-hydroksysyre i plasma (se SPESIELLE INDIKASJONER, Myopati/Rabdomyolyse).

De spesifikke veiene for fusidinsyremetabolisme i leveren er ukjente, men en interaksjon mellom fusidinsyre og statiner, som metaboliseres av CYP3A4-isoenzymet, kan antas (se SPESIELLE INSTRUKSJONER, Myopati/Rabdomyolyse).

Risikoen for å utvikle myopati øker med en økning i konsentrasjonen av inhibitorer av HMG-CoA-reduktase i blodplasmaet. Sterke hemmere av CYP3A4-isoenzymet kan øke konsentrasjonen av HMG-CoA-reduktasehemmere og føre til økt risiko for myopati (se INTERAKSJONER MED ANDRE LEGEMIDLER; SPESIELLE INSTRUKSJONER. Myopati / Rabdomyolyse).

INDIKASJONER FOR BRUK

Pasienter med iskemisk hjertesykdom eller høy risiko for CAD
Hos pasienter med høy risiko for CAD (med eller uten hyperlipidemi), som pasienter med diabetes mellitus, pasienter med en historie med hjerneslag eller annen cerebrovaskulær sykdom, pasienter med perifer vaskulær sykdom, eller pasienter med CAD eller en disposisjon for CAD Simvastatin er indisert. til:

• Redusere risikoen for total dødelighet ved å redusere dødelighet på grunn av koronarsykdom.
• Reduserer risikoen for alvorlige vaskulære og koronare komplikasjoner:
  • ikke-dødelig hjerteinfarkt,
  • koronar død,
  • slag,
  • revaskulariseringsprosedyrer.
• Redusere risikoen for behov for kirurgiske inngrep for å gjenopprette koronar blodstrøm (som koronar bypass-transplantasjon og perkutan transluminal koronar angioplastikk).
• Redusere risikoen for behov for kirurgiske inngrep for å gjenopprette perifer blodstrøm og andre typer ikke-koronar revaskularisering.
• Redusere risikoen for sykehusinnleggelse på grunn av angina-anfall.

Høyt kolesterol

• som et tillegg til diett når diett alene og annen ikke-medikamentell behandling hos pasienter med primær hyperkolesterolemi, inkludert heterozygot familiær hyperkolesterolemi (Fredrickson type IIa hyperlipidemi), eller blandet hyperkolesterolemi (Fredrickson type IIb hyperlipidemi) ikke er tilstrekkelig til å:
  • redusere den forhøyede konsentrasjonen av totalkolesterol, LDL-kolesterol. TG, anolipoprotein B (apoB);
  • øke konsentrasjonen av HDL-kolesterol;
  • redusere forholdet mellom LDL-C/HDL-C og totalkolesterol/HDL-C.
• hypertriglyseridemi (type IV hyperlipidemi i henhold til Fredrickson-klassifiseringen).
• tillegg til diett og andre behandlinger for pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi for å redusere forhøyede nivåer av totalkolesterol, LDL-kolesterol og apo B.
• primær dysbetalipoproteinemi (type III hyperlipidemi i henhold til Fredrickson-klassifiseringen).

Bruk hos barn med heterozygot familiær hyperkolesterolemi
Bruk av simvastatin samtidig med dietten er indisert for å redusere den økte konsentrasjonen av totalkolesterol, LDL-kolesterol, TG, apo B hos gutter 10-17 år og jenter 10-17 år minst 1 år etter menstruasjon (første menstruasjon). blødning) med heterozygot familiær hyperkolesterolemi.

KONTRAINDIKASJONER

• Overfølsomhet overfor noen komponent i legemidlet.
• Leversykdom i den aktive fasen eller en vedvarende økning i aktiviteten til "lever" transaminaser i blodplasma av uklar etiologi.
• Graviditet eller ammeperiode.
• Alder opp til 18 år (med unntak av barn 10-17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi) (se INDIKASJONER FOR BRUK).
• Laktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
• Samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, voriconazol, HIV-proteasehemmere, boceprevir, telaprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, nefazodon og legemidler som inneholder kobicistat) /Rhabdomyolyse).
• Samtidig behandling med gemfibrozil, ciklosporin eller danazol (se LEGEMIDDELINTERAKSJONER; SPESIELLE INSTRUKSJONER. Myopati/Rabdomyolyse).

NØYE
Pasienter som har opplevd rabdomyolyse under behandling med simvastatin med en komplisert sykehistorie (nedsatt nyrefunksjon, vanligvis pga. diabetes) krever mer nøye overvåking, og simvastatinbehandling bør midlertidig seponeres hos slike pasienter noen dager før større operasjoner, og også ved postoperativ periode; hos pasienter med vedvarende forhøyet serumtransaminaseaktivitet (over 3 ganger øvre normalgrense), bør legemidlet seponeres; med alvorlig nyresvikt (CC< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах >10 mg per dag og bør om nødvendig administreres med forsiktighet; med alkoholmisbruk før behandling.

BRUK I GRAVIDITET OG UNDER AMMING
Legemidlet er kontraindisert hos gravide kvinner. Siden sikkerhet for gravide kvinner ikke er bevist og det ikke er bevis for at behandling med stoffet under graviditet gir åpenbare fordeler, bør stoffet stoppes umiddelbart når graviditet oppstår. Simvastatin bør kun brukes til kvinner i fertil alder når sjansen for graviditet er svært lav. Bruk av stoffet under graviditet kan redusere konsentrasjonen av mevalonat (en forløper i kolesterolbiosyntesen) i fosteret. Aterosklerose er en kronisk sykdom, og seponering av lipidsenkende legemidler under graviditet har vanligvis liten effekt på langsiktige risikoer. assosiert med primær hyperkolesterolemi. Simvastatin bør derfor ikke brukes til kvinner som er gravide, prøver å bli gravide eller mistenker at de er gravide. Behandling med simvastatin bør avbrytes så lenge svangerskapet varer, eller til graviditeten er diagnostisert og kvinnen har blitt advart om den potensielle faren for fosteret (se KONTRAINDIKASJONER). Det finnes ingen data om utskillelse av simvastatin og dets metabolitter i morsmelk. Hvis det er nødvendig å foreskrive stoffet Simvastatin til en kvinne under amming, bør det tas i betraktning at mange medisiner utskilles i morsmelk og det er fare for alvorlige bivirkninger. Som et resultat, når du ammer, bør stoffet seponeres.

PÅFØRINGSMETODE OG DOSER

Pasienter med iskemisk hjertesykdom eller høy risiko for å utvikle koronarsykdom
Standard startdose av Simvastatin for pasienter med høy risiko for å utvikle koronarsykdom med eller uten hyperlipidemi (i nærvær av diabetes mellitus, en historie med hjerneslag eller andre cerebrovaskulære sykdommer i historien, perifer vaskulær sykdom), samt for pasienter med koronararteriesykdom er 40 mg 1 gang per dag om kvelden. Medisinsk terapi bør administreres samtidig med diett og treningsterapi.

Pasienter med hyperlipidemi som ikke har de ovennevnte risikofaktorene
Standard startdose av simvastatin er 20 mg en gang daglig om kvelden.
For pasienter som trenger en betydelig (mer enn 45 %) reduksjon i LDL-C, kan startdosen være 40 mg 1 gang daglig om kvelden. For pasienter med mild eller moderat hyperkolesterolemi kan simvastatinbehandling gis med en startdose på 10 mg én gang daglig. Om nødvendig bør valg av doser utføres i samsvar med skjemaet ovenfor (se DOSERING OG ADMINISTRASJON).

Pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi
Simvastatin anbefales i en dose på 40 mg per dag, tatt en gang om kvelden. En dose på 80 mg anbefales kun hvis den forventede fordelen av behandlingen oppveier den mulige risikoen (se SPESIELLE INSTRUKSJONER Myopati/rabdomyolyse). Hos slike pasienter brukes stoffet i kombinasjon med andre metoder for lipidsenkende behandling (for eksempel LDL-aferese) eller uten slik behandling, hvis den ikke er tilgjengelig.

For pasienter som tar lomitapid samtidig med simvastatin, bør den daglige dosen av simvastatin ikke overstige 40 mg (se Interaksjoner med andre legemidler; SPESIELLE INSTRUKSJONER. Myopati/rabdomyolyse).

Samtidig terapi
Simvastatin kan gis alene eller i kombinasjon med gallesyrebindere.

Hos pasienter som tar simvastatin samtidig med andre fibrater enn gemfibrozil (se KONTRAINDIKASJONER) eller fenofibrat, er maksimal anbefalt dose av simvastatin 10 mg daglig. For pasienter som tar amiodaron, verapamil, diltiazem eller amlodipin samtidig med simvastatin, bør den daglige dosen av simvastatin ikke overstige 20 mg. (Se ANDRE LEGEMIDDELINTERAKSJONER; SPESIELLE INSTRUKSJONER. Myopati/Rabdomyolyse).

Med nyresvikt
Siden simvastatin skilles ut av nyrene i små mengder, er det ikke nødvendig å endre doser hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CK< 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

Bruk hos barn i alderen 10-17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi
Anbefalt startdose er 10 mg per dag om kvelden. Anbefalt doseringsregime er 10-40 mg per dag, maksimal anbefalt dose av simvastatin er 40 mg per dag. Valget av doser utføres individuelt i samsvar med målene for terapien.

BIVIRKNING

I kliniske studier før registrering var bivirkninger som oppstod med en frekvens på minst 1 %, som ble vurdert av etterforskerne som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til stoffet, magesmerter, forstoppelse og flatulens. Andre bivirkninger som forekom hos 0,5-0,9 % av pasientene var asteni og hodepine.

Det har vært sjeldne rapporter om utvikling av myopati (se SPESIELLE INSTRUKSJONER. Myopati/rabdomyolyse).

I en klinisk studie (HPS) der pasienter tok simvastatin 40 mg daglig eller placebo i median 5 år, var bivirkninger like i simvastatin- og placebogruppene. Seponeringsfrekvensen på grunn av bivirkninger var også sammenlignbar mellom de to gruppene (4,8 % i simvastatingruppen og 5,1 % i placebogruppen). Forekomsten av myopati hos pasienter behandlet med simvastatin var mindre enn 0,1 %. En økning i aktiviteten til "lever"-transaminaser (mer enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN), bekreftet under en andre studie) ble observert hos 0,21 % av pasientene i simvastatingruppen og 0,09 % av pasientene i placebogruppen. .

Det er rapportert om muligheten for å utvikle følgende bivirkninger (sjeldne: >0,01%) og<0,1%, очень редкие: <0,01%), частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Fra siden av de hematopoietiske organene
Sjelden: anemi.

Fra siden av huden
Sjeldne: hudutslett, kløe, alopecia.

Fra fordøyelsessystemet
Sjeldne: dyspepsi, kvalme, oppkast, diaré, pankreatitt, hepatitt/gulsott. Svært sjeldne: fatal og ikke-dødelig leversvikt.

Fra siden av sentralnervesystemet og sanseorganene
Sjeldne: svimmelhet, perifer nevropati. parestesi.
Svært sjelden: søvnløshet.
Frekvens ikke etablert: depresjon.

Fra siden av muskel- og skjelettsystemet
Sjeldne: myalgi, muskelkramper, rabdomyolyse.
Frekvens ikke etablert: tendinopatier. muligens med revet sene.

Fra siden av luftveiene
Frekvens ikke fastslått: interstitiell lungesykdom.

Fra reproduksjonssystemet
Frekvens ikke etablert: erektil dysfunksjon.

Allergiske og immunopatologiske reaksjoner: sjelden utviklet overfølsomhetssyndrom. som ble manifestert ved angioødem, lupus-lignende syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vaskulitt, trombocytopeni, eosinofili, økt e(ESR), leddgikt, artralgi, urticaria, lysfølsomhet, feber, hudrødme i ansiktet. kortpustethet og generell svakhet.

Det har vært svært sjeldne rapporter om immunmediert nekrotiserende myopati (autoimmun myopati) assosiert med statinbruk. Immunmediert myopati er preget av proksimal muskelsvakhet og økt serumkreaginfosfokinase (CPK) aktivitet som vedvarer til tross for seponering av statinbehandling. Muskelbiopsi viser nekrotiserende myopati uten signifikant betennelse. Forbedring sees ved immunsuppressiv medikamentell behandling (se SPESIELLE INSTRUKSJONER Myopati/Rabdomyolyse).

Det har også vært sjeldne rapporter etter markedsføring om kognitiv svekkelse (f.eks. ulike hukommelsessvikt – glemsel, hukommelsestap, hukommelsestap, forvirring) assosiert med bruk av statiner. Disse kognitive svekkelsene er rapportert med alle statiner. Rapporter ble generelt klassifisert som ikke-alvorlige, med variabel varighet til symptomdebut (1 dag til flere år) og tid til oppløsning (median 3 uker). Symptomene var reversible og forsvant etter seponering av statinbehandling.

Følgende bivirkninger er rapportert med enkelte statiner:

• søvnforstyrrelser, inkludert mareritt;
• seksuell dysfunksjon, gynekomasti.

Laboratorieindikatorer
Det er sjeldne rapporter om utvikling av en uttalt og vedvarende økning i aktiviteten til "lever"-transaminaser. En økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase og gamma-glutamyl transpeptidase er også rapportert. Avvik i leverfunksjonstester er vanligvis milde og forbigående. Det er rapportert tilfeller av økt aktivitet av CPK (se SPESIELLE INSTRUKSJONER). Økning i glykert hemoglobin (HbAlc) og fastende serumglukose er rapportert med statiner, inkludert simvastatin.

Barn (10-17 år)
I en klinisk studie med pasienter i alderen 10-17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi, var sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen for behandlingen i simvastatingruppen sammenlignbar med sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen for behandlingen i placebogruppen (se SPESIELLE INSTRUKSJONER, Bruk hos barn i alder 10-17).

OVERDOSE
Flere tilfeller av overdosering er rapportert, maksimal dose som ble tatt var 3,6 g. Ingen overdoseeffekter ble oppdaget hos noen pasient. For behandling av overdose brukes generelle tiltak, inkludert støttende og symptomatisk behandling.

INTERAKSJON MED ANDRE RUSER

Samtidig behandling med følgende legemidler er kontraindisert.

Simvastatin metaboliseres av CYP3A4 isoenzymet, men hemmer ikke aktiviteten til dette isoenzymet. Dette tyder på at inntak av simvastatin ikke påvirker plasmakonsentrasjonen av legemidler som metaboliseres av virkningen av CYP3A4-isoenzymet. Sterke hemmere av CYP3A4-isoenzymet øker risikoen for myopati ved å redusere eliminasjonshastigheten av simvastatin. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, voriconazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV-proteasehemmere, bocenrevir, gelaprevir, nefazodon, legemidler som inneholder kobicistat og simvastatin) kontraindisert(se KONTRAINDIKASJONER; SPESIELLE INDIKASJONER, Myopati/Rabdomyolyse).

Se KONTRAINDIKASJONER; SPESIELLE INSTRUKSJONER. Myopati/Rabdomyolyse.

Interaksjon med andre legemidler

Andre fibrater. Risikoen for myopati øker ved samtidig bruk av simvastatin med gemfibrozil (se KONTRAINDIKASJONER) og andre fibrager (unntatt fenofibrat). Disse lipidsenkende midlene kan forårsake myopati ved monoterapi. Ved samtidig bruk av simvastatin og fenofibrat oversteg ikke risikoen for å utvikle myopati summen av risikoen for monoterapi med hvert legemiddel (se KONTRAINDIKASJONER; SPESIELLE INSTRUKSJONER, Myopati/Rabdomyolyse).

Amiodaron. Risikoen for å utvikle myopati/rabdomyolyse øker ved samtidig bruk av amiodaron og simvastatin. I en klinisk studie var forekomsten av myopati hos pasienter som tok både simvastatin 80 mg og amiodaron 6 % (se DOSERING OG ADMINISTRASJON; SPESIELLE INSTRUKSJONER, Myopati/Rabdomyolyse).

Blokkere av "langsomme" kalsiumkanaler. Risikoen for å utvikle myopati/rabdomyolyse øker ved samtidig bruk av verapamil. diltiazem eller amlodipin med simvastatin (se DOSERING OG ADMINISTRASJON; SPESIELLE INDIKASJONER, myopati/rabdomyolyse).

Lomitapide. Risikoen for myopati/rabdomyolyse kan øke ved samtidig bruk av lomitapid og simvastatin (se DOSERING OG ADMINISTRASJON; SPESIELLE INSTRUKSJONER, Myopati/Rabdomyolyse).

Moderate hemmere av CYP3A4-isoenzymet (for eksempel dronedaron). Ved samtidig bruk av legemidler med moderat hemmende aktivitet mot CYP3A4-isoenzymet, og simvastatin, spesielt ved høyere doser, kan risikoen for utvikling av myopati øke (se SPESIELLE INSTRUKSJONER. Myopati/Rabdomyolyse). Ved samtidig bruk av legemidlet Simvastatin og moderate hemmere av CYP3A4-isoenzymer, kan en dosereduksjon av legemidlet Simvastatin være nødvendig.

Ranolazin (moderat hemmer av CYP3A4 isoenzym). Samtidig bruk av ranolazin og simvastatin kan øke risikoen for myopati (se SPESIELLE INSTRUKSJONER, Myopati/Rabdomyolyse). Ved samtidig bruk av legemidlet simvastatin og ranolazin kan en dosereduksjon av legemidlet simvastatin være nødvendig.

OATP1B1 transportproteinhemmere. Hydroksysyren til simvastatin er et substrat for OATP1B1-transportproteinet. Samtidig bruk av OATP1B1-transportproteinhemmere og simvastatin kan føre til en økning i plasmakonsentrasjonen av hydroksysyren simvastatin og økt risiko for myopati (se KONTRAINDIKASJONER; SPESIELLE INSTRUKSJONER. Myopati/Rabdomyolyse).

Fusidinsyre. Samtidig bruk av fusidinsyre og simvastatin kan øke risikoen for myopati (se SPESIELLE INDIKASJONER Myopati/rabdomyolyse).

Nikotinsyre (minst 1 g / dag). Ved samtidig bruk av simvastatin og nikotinsyre i lipidsenkende doser (minst 1 g/dag) er tilfeller av utvikling av myopati/rabdomyolyse beskrevet (se SPESIELLE INSTRUKSJONER. Myopati/Rabdomyolyse).

Kolkisin. Med samtidig bruk av kolkisin og simvastatin hos pasienter med
nyresvikt beskrevet tilfeller av myopati og rabdomyolyse. Ved kombinert behandling med disse legemidlene bør slike pasienter overvåkes nøye.

Indirekte antikoagulanter (kumarinderivater). Simvastatin i en dose på 20-40 mg per dag forsterker effekten av kumarinantikoagulanter: protrombintiden, definert som det internasjonale normaliserte forholdet (MHO), øker fra startnivået på 1,7 til 1,8 hos friske frivillige og fra 2,6 til 3,4 tommer. pasienter med hyperkolesterolemi. Hos pasienter som tar kumarinantikoagulantia, bør protrombintiden måles før initiering av simvastatinbehandling, og ofte nok i løpet av den første behandlingsperioden til å utelukke signifikante endringer i denne parameteren. Når en stabil MHO er nådd. dens videre bestemmelse bør utføres med intervaller som er anbefalt for overvåking av pasienter som får antikoagulantbehandling. Ved endring av dosen av simvastatin eller etter seponering, anbefales også regelmessig måling av protrombintid. Hos pasienter som ikke tok antikoagulantia, var simvastatinbehandling ikke assosiert med blødning eller endringer i protrombintid.

Andre typer interaksjon
Grapefruktjuice inneholder en eller flere komponenter som hemmer CYP3A4-isoenzymet og kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som metaboliseres av CYP3A4-isoenzymet. Når man drikker juice i vanlig mengde (1 glass på 250 ml per dag), er denne effekten minimal (det er en økning i aktiviteten til HMG-CoA-reduktasehemmere med 13 % ved vurdering av AUC-verdien) og har ingen klinisk betydning . Bruk av grapefruktjuice i store volumer øker imidlertid aktiviteten til HMG-CoA-reduktasehemmere i blodplasma betydelig. Derfor bør bruk av grapefruktjuice unngås under behandling med simvastatin (se SPESIELLE INSTRUKSJONER Myopati/Rabdomyolyse).

SPESIELLE INSTRUKSJONER
Myopati/Rabdomyolyse
Simvastatin, som andre statiner, kan forårsake myopati, som viser seg i form av muskelsmerter, ømhet eller svakhet, og er ledsaget av en økning i CPK-aktivitet (mer enn 10 ganger ULN). Myopati kan manifestere seg som rabdomyolyse, noen ganger ledsaget av sekundær akutt nyresvikt på grunn av myoglobinuri. I sjeldne tilfeller har et dødelig utfall blitt observert. Risikoen for å utvikle myopati øker med en økning i plasmakonsentrasjonen av stoffer som virker hemmende på HMG-CoA-reduktase. Risikofaktorer for myopati inkluderer høyere alder (65 år eller eldre), kvinnelig kjønn, ukontrollert hypotyreose og nedsatt nyrefunksjon.

Som med andre HMG-CoA-reduktasehemmere er risikoen for myopati/rabdomyolyse doseavhengig. I kliniske studier var forekomsten av myopati ved doser på 20, 40 og 80 mg per dag henholdsvis 0,03 %, 0,08 % og 0,61 %. I disse studiene ble pasientene nøye overvåket og en rekke legemidler som kunne interagere med simvastatin ble ikke brukt.

I en klinisk studie der pasienter med hjerteinfarkt i anamnesen tok simvastatin i en dose på 80 mg per dag, var forekomsten av myopati omtrent 1,0 %, og hos pasienter som tok stoffet i en dose på 20 mg per dag - 0,02 %. . Omtrent halvparten av tilfellene av myopati ble registrert i løpet av det første behandlingsåret. Forekomsten av myopati i løpet av hvert påfølgende behandlingsår var omtrent 0,1 %.

Hos pasienter som tar simvastatin i en dose på 80 mg per dag, er risikoen for å utvikle myopati høyere enn med andre statiner, som forårsaker en sammenlignbar reduksjon i LDL-C. Derfor bør dette legemidlet i en dose på 80 mg per dag kun foreskrives til pasienter med høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner der behandling med legemidlet i lavere doser ikke oppnådde ønsket terapeutisk effekt, og den forventede fordelen av behandlingen oppveier mulig Fare. Hvis en pasient som tar simvastatin 80 mg krever behandling med et annet legemiddel som kan interagere med simvastatin, bør dosen av simvastatin reduseres eller et annet statin med mindre potensial for mulige legemiddelinteraksjoner bør foreskrives (se KONTRAINDIKASJONER: DOSERING OG ADMINISTRASJON).

Alle pasienter som starter behandling med simvastatin, så vel som pasienter som trenger å øke dosen, bør advares om muligheten for myopati og informeres om behovet for umiddelbart å konsultere lege i tilfelle uforklarlige muskelsmerter, muskelsår eller muskelsvakhet. Behandling med stoffet bør stoppes umiddelbart hvis myopati mistenkes eller diagnostiseres. Tilstedeværelsen av symptomene ovenfor og/eller mer enn 10 ganger økning i CPK-aktivitet sammenlignet med ULN indikerer tilstedeværelsen av myopati. I de fleste tilfeller, etter umiddelbar seponering av stoffet Simvastatin, er symptomene på myopati løst, og aktiviteten til CPK avtar. Hos pasienter som begynner å ta simvastatin eller bytter til høyere doser av legemidlet, er det tilrådelig å periodisk bestemme aktiviteten til CPK, men det er ingen garanti for at slik overvåking kan forhindre utvikling av myopati.

Mange pasienter som har gjennomgått rabdomyolyse under behandling med simvastatin har hatt en komplisert historie, inkludert nedsatt nyrefunksjon, vanligvis på grunn av diabetes mellitus. Slike pasienter krever mer nøye overvåking. Behandling med Simvastatin bør seponeres midlertidig noen dager før større operasjon, så vel som i den postoperative perioden.

I en klinisk studie der simvastatin 40 mg én gang daglig ble administrert til pasienter med høy risiko for kardiovaskulær sykdom, var forekomsten av myopati ca. 0,24 % hos kinesiske pasienter og 0,05 % hos ikke-kinesiske pasienter. Selv om de eneste asiatiske pasientene i denne kliniske studien var av kinesisk etnisitet, bør det utvises forsiktighet ved forskrivning av simvastatin til asiatiske pasienter, spesielt når det administreres i lave doser.

Risikoen for myonatia/rabdomyolyse øker når simvastatin brukes samtidig med følgende legemidler.

Kontraindiserte legemiddelkombinasjoner

• Sterke hemmere av CYP3A4-isoenzymet. Samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere i terapeutiske doser (f.eks. itrakonazol, ketokonazol, nosakonazol, voriconazol, erytromycin, klaritromycin, telitrominin, HIV-proteasehemmere, bozenrevir, telaprevir, nefazodon eller legemidler som er kontrahert med nefazodon eller legemidler). Hvis korttidsbehandling med sterke hemmere av CYP3A4-isoenzymet ikke kan unngås, bør behandlingen med simvastatin avbrytes i løpet av bruksperioden (se KONTRAINDIKASJONER; INTERAKSJONER MED ANDRE MEDISINER).
• Gemfibrozil, ciklosporin eller danazol. Samtidig bruk av disse legemidlene med simvastatin er kontraindisert (se KONTRAINDIKASJONER; INTERAKSJONER MED ANDRE MEDISINER).

Andre medisiner

• Andre fibrater. Hos pasienter som tar andre fibrater enn gemfibrozil(se KONTRAINDIKASJONER) eller fenofibrat, bør dosen av simvastatin ikke overstige 10 mg per dag. Ved samtidig bruk av simvastatin og fenofibrat overstiger ikke risikoen for å utvikle myopati summen av risikoene ved behandling av hvert medikament separat. Foreskrive fenofibrat i kombinasjon med simvastatin bør være forsiktig, da begge legemidlene kan forårsake utvikling av myopati. Tillegg av fibrag-terapi til simvastatinbehandling resulterer vanligvis i en liten ytterligere reduksjon i LDL-C, men det gjør det mulig å oppnå en mer uttalt reduksjon i TG-konsentrasjon og en økning i HDL-C-konsentrasjon. I små, korte kliniske studier der begge legemidlene ble brukt under tett oppsyn, ble ikke kombinasjonsbehandling med fibrater og simvastatin ledsaget av utvikling av myopati (se Interaksjoner med andre legemidler).
• Amiodaron. Hos pasienter som tar amiodaron, bør dosen av simvastatin ikke overstige 20 mg per dag.(Se INTERAKSJONER MED ANDRE GENERELT).
• Blokkere av "langsomme" kalsiumkanaler. Hos pasienter som tar veraiamil, diltnazem eller amlodipin, bør dosen av simvastatin ikke overstige 20 mg per dag (se Interaksjoner med andre legemidler).
• Lomitanid. Hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi som tar lomitapid, bør dosen av simvastatin ikke overstige 40 mg per dag (se Interaksjoner med andre legemidler).
• Moderate hemmere av CYP3A4-isoenzymet. Ved samtidig bruk av legemidler med moderat hemmende aktivitet mot CYP3A4-isoenzymet, og simvastatin, spesielt ved høyere doser, kan risikoen for utvikling av myopati øke. Ved samtidig bruk av simvastatin med moderate hemmere av CYP3A4-isoenzymet, kan dosejustering av simvastatin være nødvendig.
• Fusidinsyre. Samtidig bruk av fusidinsyre og simvastatin kan øke risikoen for myopati (se Interaksjoner med andre legemidler). Samtidig bruk av simvastatin og fusidinsyre anbefales ikke. Hvis bruk av systemiske fusidinsyrepreparater anses som nødvendig, bør legemidlet Simvastatin seponeres så lenge denne behandlingen varer. I unntakstilfeller, når langtidsbehandling med systemisk fusidinsyre er nødvendig, for eksempel for behandling av alvorlige infeksjoner, bør muligheten for samtidig bruk av simvastatin og fusidinsyre vurderes fra sak til sak, og kombinasjon terapi bør utføres under nøye medisinsk tilsyn.
• Nikotinsyre (i lipidsenkende doser på minst 1 g / dag). Ved samtidig bruk av stoffet Simvastatin og nikotinsyre i lipidsenkende doser (minst 1 g / dag), er tilfeller av utvikling av myopati / rabdomyolyse beskrevet. I en klinisk studie med høyrisikopasienter med godt kontrollert LDL-C, viste simvastatin 40 mg/dag med eller uten ezetimib 10 mg/dag ingen ytterligere gunstig effekt på CV-utfall ved samtidig bruk av nikotinsyre i lipidsenkende doser ( minst 1 g / dag). Derfor må fordelene ved samtidig administrering av simvastatin og nikotinsyre ved lipidsenkende doser (minst 1 g/dag) veies nøye opp mot den potensielle risikoen ved kombinasjonsbehandling. I tillegg, i denne studien, var forekomsten av myopati omtrent 0,24 % blant kinesiske pasienter som fikk simvastatin 40 mg eller simvastatin/ezetimibe 40/10 mg sammenlignet med 1,24 % blant kinesiske pasienter som fikk simvastatin i 40 mg simvastatin/ezetimibe eller 40/10 mg simvastatin/ezetimib samtidig med laropiprant/40 mg/2 g nikotinsyre med forsinket frigjøring. bruk av simvastatin med nikotinsyre i lipidsenkende doser (minst 1 g/dag) hos pasienter av mongoloid rase, siden forekomsten av myopati er høyere hos pasienter med kinesisk nasjonalitet enn hos pasienter av andre nasjonaliteter (se INTERAKSJONER MED ANDRE MEDISINER).

Effekt på leveren
Hos noen voksne pasienter som tok stoffet Simvastatin, var det en jevn økning i aktiviteten til "lever"-enzymer (mer enn 3 ganger øvre grense for normen). Ved seponering eller avbrudd av medikamentell behandling, returnerte aktiviteten til "lever"-transaminaser vanligvis gradvis til sitt opprinnelige nivå.

En økning i aktiviteten til "lever"-transaminaser var ikke assosiert med gulsott eller andre kliniske symptomer. Ingen overfølsomhetsreaksjoner ble identifisert. Noen av pasientene ovenfor hadde unormale leverfunksjonstester før behandling med simvastatin og/eller hadde alkoholmisbruk.

Før behandlingsstart, og deretter i samsvar med kliniske indikasjoner, anbefales alle pasienter å gjennomføre en studie av leverfunksjonen. Pasienter som er planlagt å øke dosen av simvastatin til 80 mg per dag, bør ta ytterligere leverfunksjonstester før de bytter til den angitte dosen, deretter 3 måneder etter oppstart av bruken og deretter regelmessig gjentatt (for eksempel en gang hver sjette måned). for i løpet av det første behandlingsåret.

Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot pasienter med økt aktivitet av "lever"-transaminaser. Hos disse pasientene er det nødvendig å gjenta studien av leverfunksjon i nær fremtid og deretter utføre den regelmessig inntil aktiviteten til "lever" transaminaser normaliseres. I tilfeller der aktiviteten til "lever"-transaminaser øker, spesielt med en jevn økning i ULN med 3 ganger, bør legemidlet seponeres. Årsaken til økningen i aktiviteten til alaninaminotransferase (AJ1T) kan være muskelskade, derfor kan en økning i aktiviteten til AL G og CPK indikere utvikling av myopati (se SPESIELLE INSTRUKSJONER. Myopati / Rabdomyolyse).

Det har vært sjeldne rapporter etter markedsføring om fatale og ikke-dødelige tilfeller av leversvikt hos pasienter som tar statiner, inkludert simvastatin. Hvis det utvikler seg alvorlig leverskade med kliniske symptomer og/eller hyperbilirubinemi eller gulsott under behandling med simvastatin, bør behandlingen avbrytes umiddelbart. Hvis ingen annen årsak til utviklingen av denne patologien er identifisert, er re-administrering av stoffet kontraindisert. Hos pasienter som misbruker alkohol og/eller pasienter med nedsatt leverfunksjon, bør stoffet brukes med ekstrem forsiktighet. Aktiv leversykdom eller en uforklarlig økning i aktiviteten til "lever" transaminaser er kontraindikasjoner for utnevnelsen av stoffet Simvastatin.

I løpet av behandlingen med Simvastatin, som i behandlingen av andre lipidsenkende legemidler, ble det observert en moderat (over ULN med mindre enn 3 ganger) økning i aktiviteten til "lever"-transaminaser. Disse endringene dukket opp like etter behandlingsstart, var ofte forbigående, ble ikke ledsaget av noen symptomer og krevde ikke avbrudd i behandlingen.

Oftalmologisk undersøkelse
Dataene fra moderne langsiktige kliniske studier inneholder ikke informasjon om de negative effektene av stoffet Simvastatin på linsen til det menneskelige øyet.

Brukes til barn i alderen 10-17 år
Sikkerheten og effekten av simvastatin hos barn i alderen 10-17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolemi ble evaluert i kontrollerte kliniske studier som involverte gutter 10-17 år og jenter 10-17 år minst 1 år etter menarken. Hos pediatriske pasienter behandlet med simvastatin var bivirkningsprofilen sammenlignbar med den hos pasienter behandlet med placebo. Bruken av legemidlet Simvastatin i en dose på mer enn 40 mg per dag er ikke studert hos pediatriske pasienter. I denne studien var det ingen signifikant effekt av simvastatin på vekst og pubertet hos gutter og jenter, eller noen effekt på varigheten av menstruasjonssyklusen hos jenter. Jenter bør gis råd om passende prevensjonsmetoder under behandling med simvastatin (se KONTRAINDIKASJONER; BRUK VED GRAVIDITET OG AMMING). Bruken av simvastatin er ikke studert hos barn under 10 år og hos jenter 10-17 år før menarche.

Bruk hos eldre pasienter
Hos pasienter over 65 år, effektiviteten av stoffet Simvastatin, vurdert ved nivået av reduksjon i konsentrasjonen av totalt kolesterol og LDL-kolesterol. var lik det som ble observert i den generelle befolkningen. Det var ingen signifikant økning i frekvensen av uønskede hendelser eller endringer i laboratorieparametre. I en klinisk studie av bruk av legemidlet simvastatin i en dose på 80 mg per dag hos pasienter over 65 år, ble det imidlertid observert økt risiko for å utvikle myopati sammenlignet med pasienter under 65 år.

EFFEKT PÅ EVNE TIL Å KJØRE KJØRETØY OG MEKANISMER
Simvastatin har ingen eller ubetydelig effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Ved kjøring av kjøretøy eller arbeid med mekanismer bør det imidlertid tas hensyn til at sjeldne tilfeller av svimmelhet er rapportert i etterregistreringsperioden.

UTSLIPPSKJEMA
Filmdrasjerte tabletter 10 mg og 20 mg.
10 tabletter i blisterpakning laget av PVC-film og trykket lakkert aluminiumsfolie.
1, 2, 3. 4 eller 5 blemmer med instruksjoner i en pappeske.

LAGRINGSFORHOLD
På et tørt, mørkt sted ved en temperatur som ikke overstiger 25°C. Oppbevares utilgjengelig for barn.

BEST FØR DATO
3 år. Må ikke brukes etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

VILKÅR OG BETINGELSER FOR RABATT FRA Apoteker
På resept.

PRODUSENT

NAVN, ADRESSE TIL ORGANISASJONEN SOM MOTTAKER FORBRUKERNES KRAV
CJSC "ALSI Pharma"
Russland. 129272, Moskva, Trifonovsky blindvei, bygning 3.

Simvastatin er et lipidsenkende medikament som tilhører HMG-CoA-reduktasehemmere (eller, som de også kalles, statiner). Legemidlene i denne gruppen anses for tiden som de mest lovende i korrigering av dyslipidemiske tilstander. I de senere årene har statiners effekt for å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet assosiert med aterosklerose gjentatte ganger blitt bekreftet i randomiserte kliniske studier. En av de mest studerte og populære hemmere av HMG-CoA-reduktase er simvastatin. Dens handling er assosiert med undertrykkelse av aktiviteten til enzymet, som er mest direkte involvert i syntesen av kolesterol. Det viktigste virkestedet til statiner er leveren. Hemming av biosyntese og en reduksjon i intracellulære kolesterollagre i leveren bidrar til å gjenopprette følsomheten til cellulære reseptorer for "dårlig" kolesterol (LDL), øke katabolismen og redusere konsentrasjonen av totalt og "dårlig" kolesterol i blodplasma. I sin kjemiske struktur er simvastatin kjøttet av lovastatins kjøtt. Dette er et lipofilt inaktivt lakton, som får farmakologisk aktivitet allerede når det kommer inn i kroppen og en rekke biokjemiske transformasjoner. Etter absorpsjon i fordøyelseskanalen og hydrolytisk nedbrytning kommer opptil 85% av det aktive stoffet inn i leveren og bare 5% av aktive metabolitter kommer inn i den systemiske sirkulasjonen. Den lipidsenkende effekten merkes allerede på den tredje dagen fra starten av å ta simvastatin, når dens stabile konsentrasjon er etablert i blodet. Den maksimale effekten av stoffet nås etter 4-8 uker med farmakoterapi. Undertrykkelse av HMG-CoA-reduktase blokkerer syntesen av kolesterol i de tidlige stadiene, noe som reduserer risikoen for akkumulering i kroppen av giftige produkter i form av steroidderivater. Statiner metaboliseres av mikrosomale enzymer i cytokrom P-450-systemet; Medikamenter som på en eller annen måte påvirker aktiviteten til dette enzymet kan således endre deres biotilgjengelighet, virkningsvarighet, etc.

e. Den terapeutiske "gaffelen" for simvastatin passer inn i doseområdet fra 10 til 80 mg en gang daglig. Dosejustering kan ikke utføres tidligere enn 4 uker, avhengig av laboratorieparametre. Maksimal behandlingsvarighet med simvastatin er for tiden 8-10 år. I løpet av denne tidsperioden gis en stabil terapeutisk effekt uten fenomenet takyfylakse. Antallet pasienter i verden som tar (eller tar) simvastatin overstiger 40 millioner mennesker. Det moderne konseptet med lipidsenkende terapi gir den primære innvirkningen på det økte innholdet av totalt og "dårlig" kolesterol (LDL). Statiner takler ikke bare denne oppgaven med suksess, men i tillegg til dette reduserer de nivået av de mest "ugunstige" LDL- og triglyseridsubfraksjonene når det gjelder aterogenitet. Analyse av den lipidsenkende aktiviteten til simvastatin lar oss kvantifisere reduksjonen i totalt kolesterol (24-28%) og LDL (28-48%). Indikatorer for lipidmetabolisme varierer avhengig av dosen av stoffet som brukes. Det skal bemerkes at hver to ganger økning i dosen av simvastatin gir en ytterligere reduksjon i LDL-nivåer med 6-7%. I følge statistikk var det mulig å oppnå en reduksjon i LDL med 20 % eller mer hos 70 % av pasienter som led av type IIA hyperkolesterolemi (i henhold til Fredrickson-klassifiseringen). Effektiviteten av stoffet ble bekreftet hos pasienter med heterozygot arvelig og ervervet hyperkolesterolemi type IIA og IIB. Den positive effekten av simvastatin på pasienter som utviklet sekundær hyperlipidemi på bakgrunn av diabetes mellitus eller nefrotisk syndrom er bevist. Alvorlighetsgraden av effekten av stoffet på innholdet av triglyserider avhenger av deres opprinnelige nivå. Vanlig statinbehandling kan som regel redusere triglyseridnivået med 10-40 %. Simvastatin forårsaker også en økning i konsentrasjonen av "godt" kolesterol (HDL) med 5-15%.

Farmakologi

Det lipidsenkende middelet, oppnådd syntetisk fra gjæringsproduktet til Aspergillus terreus, er et inaktivt lakton, som gjennomgår hydrolyse i kroppen for å danne et hydroksysyrederivat. Den aktive metabolitten hemmer 3-hydroksy-3-metyl-glutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), et enzym som katalyserer den første reaksjonen av dannelsen av mevalonat fra HMG-CoA. Siden omdannelsen av HMG-CoA til mevalonat er et tidlig trinn i kolesterolsyntesen, forårsaker ikke bruk av simvastatin akkumulering av potensielt giftige steroler i kroppen. HMG-CoA metaboliseres lett til acetyl-CoA, som er involvert i mange synteseprosesser i kroppen.

Forårsaker en reduksjon i plasmanivåer av triglyserider (TG), lipoproteiner med lav tetthet (LDL), lipoproteiner med svært lav tetthet (VLDL) og totalkolesterol (i tilfeller av heterozygote familiære og ikke-familiære former for hyperkolesterolemi, med blandet hyperlipidemi, når det er høyt kolesterol). er en risikofaktor). Øker innholdet av høydensitetslipoproteiner (HDL) og reduserer forholdet mellom LDL/HDL og totalkolesterol/HDL.

Effekten begynner 2 uker etter administrasjonsstart, maksimal terapeutisk effekt oppnås etter 4-6 uker. Virkningen vedvarer ved fortsatt behandling, når terapien avbrytes, går kolesterolinnholdet gradvis tilbake til sitt opprinnelige nivå.

Farmakokinetikk

Absorpsjonen av simvastatin er høy. Etter oral administrering nås Cmax i plasma etter ca. 1,3-2,4 timer og reduseres med 90 % etter 12 t. Plasmaproteinbinding er ca. 95 %.

Metabolisert i leveren, har effekten av "first pass" gjennom leveren (hydrolysert for å danne et aktivt derivat: beta-hydroksysyrer, andre aktive så vel som inaktive metabolitter er funnet). T 1/2 av aktive metabolitter er 1,9 timer Det utskilles hovedsakelig med feces (60 %) som metabolitter. Omtrent 10-15 % skilles ut av nyrene i inaktiv form.

Utgivelsesskjema

Tabletter, filmdrasjerte hvite eller nesten hvite, runde, bikonvekse.

Hjelpestoffer: laktose (melkesukker), mikrokrystallinsk cellulose, povidon (polyvinylpyrrolidon), sitronsyre, askorbinsyre, butylhydroksyanisol, maisstivelse, kalsiumstearat, hypromellose (hydroksypropylmetylcellulose), makrogol 4000, talkum, titandioksid.

10 deler. - cellulære konturpakninger (3) - pakker med papp.
15 stk. - cellulære konturpakninger (1) - pakker med papp.
15 stk. - cellulære konturpakninger (2) - pakker med papp.
15 stk. - polymerbokser (1) - pakker med papp.
30 stk. - polymerbokser (1) - pakker med papp.

Dosering

Før du starter behandling med Simvastatin, bør pasienten foreskrives en standard kolesterolsenkende diett, som bør følges gjennom hele behandlingsforløpet.

Simvastatin bør tas oralt en gang daglig om kvelden med mye vann. Tidspunktet for å ta stoffet bør ikke være forbundet med matinntak.

Endringer (valg) av dosen bør utføres med intervaller på 4 uker. Hos de fleste pasienter oppnås den optimale effekten når du tar stoffet i doser opptil 20 mg / dag.

Hos pasienter med homozygot arvelig hyperkolesterolemi er den anbefalte daglige dosen simvastatin 40 mg 1 gang/dag om kvelden eller 80 mg i tre doser (20 mg om morgenen, 20 mg om ettermiddagen og 40 mg om kvelden).

Ved behandling av pasienter med koronar hjertesykdom (CHD) eller høy risiko for å utvikle CHD, er effektive doser av Simvastatin 20-40 mg/dag. Derfor er anbefalt startdose hos slike pasienter 20 mg/dag. Endringer (valg) av dosen bør utføres med intervaller på 4 uker, om nødvendig kan dosen økes til 40 mg / dag. Hvis LDL-innholdet er mindre enn 75 mg / dl (1,94 mmol / l), innholdet av totalkolesterol er mindre enn 140 mg / dl (3,6 mmol / l), må dosen av legemidlet reduseres.

Hos eldre pasienter og hos pasienter med mild eller moderat nyresvikt er det ikke nødvendig med endringer i doseringen av legemidlet.

For pasienter som tar amiodaron eller verapamil samtidig med simvastatin, bør den daglige dosen ikke overstige 20 mg.

Overdose

I ingen av de kjente flere tilfellene av overdosering (maksimal akseptert dose på 450 mg), har spesifikke symptomer blitt identifisert.

Behandling: fremkalle brekninger, ta aktivt kull, utføre symptomatisk terapi. Det er nødvendig å kontrollere funksjonene til leveren og nyrene, nivået av CPK i blodserumet. Med utvikling av myopati med rabdomyolyse og akutt nyresvikt (en sjelden, men alvorlig bivirkning), bør stoffet stoppes umiddelbart og pasienten skal gis et vanndrivende middel og natriumbikarbonat (intravenøs infusjon). Om nødvendig er hemodialyse indisert. Rabdomyolyse kan forårsake hyperkalemi, som kan korrigeres ved intravenøs administrering av kalsiumklorid eller kalsiumglukonat, infusjon av glukose med insulin, bruk av kaliumionebyttere, eller, i alvorlige tilfeller, ved hemodialyse.

Interaksjon

Cytostatika, soppdrepende midler (ketokonazol, itrakonazol), fibrater, høye doser nikotinsyre, immundempende midler, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV-proteasehemmere, nefazodon øker risikoen for myopati.

Syklosporin eller danazol: Risikoen for myopati/rabdomyolyse øker når ciklosporin eller danazol gis samtidig med høye doser simvastatin.

Andre lipidsenkende midler som kan forårsake utvikling av myopati: Risikoen for å utvikle myopati øker ved samtidig administrering av andre lipidsenkende legemidler som ikke er potente hemmere av CYP3A4, men som kan forårsake myopati under monoterapi. Slik som gemfibrozil og andre fibrater (unntatt fenofibrat 1 g), samt niacin (nikotinsyre) i en dose på mer enn 1 g / dag.

Amiodaron og verapamil: Risikoen for myopati øker når amiodaron eller verapamil gis samtidig med høye doser simvastatin.

Diltiazem: Risikoen for myopati er noe økt hos pasienter som får diltiazem samtidig med simvastatin 80 mg.

Simvastatin forsterker virkningen av orale antikoagulantia (f.eks. fenprokumon, warfarin) og øker risikoen for blødning, noe som krever behov for å overvåke blodkoagulasjonsparametere før behandlingsstart, og også ganske ofte i løpet av den første behandlingsperioden. Så snart et stabilt nivå av protrombintid eller International Normalized Ratio (INR) er nådd, bør ytterligere overvåking utføres med de intervallene som anbefales for pasienter som får antikoagulantbehandling. Hvis du endrer doseringen eller slutter å ta simvastatin, bør du også overvåke protrombintiden eller INR i henhold til skjemaet ovenfor.

Behandling med simvastatin forårsaker ikke endringer i protrombintid og risiko for blødning hos pasienter som ikke tar antikoagulantia.

Øker nivået av digoksin i blodplasmaet.

Kolestyramin og kolestipol reduserer biotilgjengeligheten (bruk av simvastatin er mulig 4 timer etter inntak av disse legemidlene, mens en additiv effekt er notert).

Grapefruktjuice inneholder en eller flere komponenter som hemmer CYP3A4 og kan øke plasmakonsentrasjonen av CYP3A4-metaboliserte midler. Økningen i aktiviteten til HMG-CoA-reduktasehemmere etter å ha drukket 250 ml juice per dag er minimal og har ingen klinisk betydning. Inntak av et stort volum juice (mer enn 1 liter per dag) mens du tar simvastatin øker imidlertid nivået av hemmende aktivitet mot HMG-CoA-reduktase i blodplasma. I denne forbindelse er det nødvendig å unngå inntak av grapefruktjuice i store mengder.

Bivirkninger

Fra fordøyelsessystemet: mulig magesmerter, forstoppelse, flatulens, kvalme, diaré, pankreatitt, oppkast, hepatitt, økt aktivitet av leverenzymer, alkalisk fosfokinase og kreatinfosfokinase (CPK).

Fra siden av sentralnervesystemet: astenisk syndrom, hodepine, svimmelhet, søvnløshet, muskelkramper, parestesi, perifer nevropati, tåkesyn, smaksforstyrrelser.

Allergiske og immunopatologiske reaksjoner: angioødem, polymyalgia rheumatica, vaskulitt, trombocytopeni, økt ESR, feber, leddgikt, urticaria, lysfølsomhet, rødme i huden, hetetokter, kortpustethet, lupuslignende syndrom, eosinofili.

Dermatologiske reaksjoner: sjelden hudutslett, kløe, alopecia, dermatomyositt.

Fra muskel- og skjelettsystemet: myopati, myalgi, muskelkramper, svakhet; sjelden - rabdomyolyse.

Andre: anemi, hjertebank, akutt nyresvikt (på grunn av rabdomyolyse), redusert styrke.

Indikasjoner

Hyperkolesterolemi:

• primær hyperkolesterolemi (type IIa og IIb) med ineffektiviteten til en diett med lavt kolesterol og andre ikke-medikamentelle tiltak (trening og vekttap) hos pasienter med økt risiko for koronar aterosklerose;
• kombinert hyperkolesterolemi og hypertriglyseridemi, ikke korrigert av en spesiell diett og fysisk aktivitet.

Hjerteiskemi:

• for forebygging av hjerteinfarkt, for å redusere risikoen for død, redusere risikoen for kardiovaskulære lidelser (slag eller forbigående iskemiske angrep), bremse progresjonen av aterosklerose i koronarkarene, redusere risikoen for revaskulariseringsprosedyrer.

Kontraindikasjoner

• leversykdom i den aktive fasen, en vedvarende økning i aktiviteten til leverenzymer med uklar etiologi;
• skjelettmuskelsykdommer (myopati);
• alder opp til 18 år (effektivitet og sikkerhet er ikke fastslått);
• overfølsomhet overfor simvastatin eller andre komponenter av legemidlet (inkludert arvelig laktoseintoleranse), samt andre statinmedisiner (hemmere av MMC-CoA-reduktase) i historien.

Det er foreskrevet med forsiktighet til pasienter som misbruker alkohol, pasienter etter organtransplantasjon som behandles med immunsuppressiva (på grunn av økt risiko for rabdomyolyse og nyresvikt); ved tilstander som kan føre til utvikling av alvorlig nyresvikt, slik som arteriell hypotensjon, alvorlige akutte infeksjonssykdommer, alvorlige metabolske og endokrine forstyrrelser, vann- og elektrolyttforstyrrelser, kirurgiske inngrep (inkludert dental) eller traumer; pasienter med redusert eller økt skjelettmuskeltonus av ukjent etiologi; epilepsi.

Applikasjonsfunksjoner

Bruk under graviditet og amming

Simvastatin er kontraindisert hos gravide kvinner. Det er flere rapporter om utvikling av anomalier hos nyfødte hvis mødre tok simvastatin.

Kvinner i fertil alder som tar simvastatin bør unngå befruktning. Hvis graviditet likevel oppstår under behandlingen, bør Simvastatin-behandlingen seponeres, og kvinnen bør advares om mulig fare for fosteret.

Det er ingen data om utskillelse av simvastatin i morsmelk. Hvis det er nødvendig å foreskrive Simvastatin under amming, bør det tas i betraktning at mange legemidler skilles ut i morsmelk, og det er risiko for å utvikle alvorlige reaksjoner, så amming mens du tar legemidlet anbefales ikke.

Søknad om brudd på leverfunksjonen

Søknad om brudd på nyrefunksjonen

Hos pasienter med mild eller moderat nyresvikt er det ikke nødvendig med endringer i doseringen av legemidlet.

Hos pasienter med kronisk nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 30 ml/min) eller som får ciklosporin, danazol, gemfibrozil eller andre fibrater (unntatt fenofibrat), er lipidsenkende doser av niacin (1 g/dag) i kombinasjon med simvastatin maksimalt. anbefalt dose av simvastatin bør ikke overstige 10 mg/dag.

Bruk hos barn

spesielle instruksjoner

Ved begynnelsen av behandlingen med simvastatin er en forbigående økning i nivået av leverenzymer mulig. Før du starter behandlingen og deretter, utfør regelmessig en studie av leverfunksjonen (overvåk aktiviteten til leverenzymer hver 6. uke de første 3 månedene, deretter hver 8. uke det resterende første året, og deretter 1 gang i 6 måneder), i tillegg som ved økende doser, bør det utføres leverfunksjonstest. Når du øker dosen til 80 mg, er det nødvendig å utføre en test hver 3. måned. Med en vedvarende økning i transaminaseaktivitet (3 ganger sammenlignet med baseline), bør Simvastatin seponeres.

Simvastatin, som andre hemmere av HMG-CoA-reduktase, bør ikke brukes med økt risiko for å utvikle rabdomyolyse og nyresvikt (på grunn av alvorlig akutt infeksjon, arteriell hypotensjon, planlagt større operasjon, traumer, alvorlige metabolske forstyrrelser).

Kansellering av lipidsenkende legemidler under graviditet påvirker ikke resultatene av langtidsbehandling av primær hyperkolesterolemi signifikant.

På grunn av det faktum at HMG-CoA-reduktasehemmere hemmer syntesen av kolesterol, og kolesterol og andre produkter av dets syntese spiller en betydelig rolle i utviklingen av fosteret, inkludert syntesen av steroider og cellemembraner, kan simvastatin ha en negativ effekt. på fosteret når det administreres til gravide kvinner (kvinners reproduktive alder bør unngå unnfangelse). Hvis graviditet oppstår under behandlingen, bør stoffet seponeres, og kvinnen advares om mulig fare for fosteret.

Hos pasienter med en underaktiv skjoldbruskkjertel (hypotyreose) eller i nærvær av visse nyresykdommer (nefrotisk syndrom), når kolesterolnivået stiger, bør den underliggende sykdommen behandles først.

Simvastatin bør brukes med forsiktighet hos personer som misbruker alkohol og/eller har tidligere hatt leversykdom.

Før og under behandling bør pasienten være på en hypokolesteroldiett.

Samtidig inntak av grapefruktjuice kan øke alvorlighetsgraden av bivirkninger forbundet med å ta Simvastatin, så samtidig bruk bør unngås.

Simvastatin er ikke indisert hos pasienter med type I, IV eller V hypertriglyseridemi.

Behandling med simvastatin kan forårsake myopati som kan føre til rabdomyolyse og nyresvikt. Risikoen for denne patologien øker hos pasienter som samtidig får ett eller flere av følgende legemidler med simvastatin: fibrater (gemfibrozil, fenofibrat), cyklosporin, nefazadon, makrolider (erytromycin, klaritromycin), azol-antifungale midler (ketokonazol, itrakonazol) og hemmere (hiv-proteasehemmere) ritonavir). Risikoen for myopati er også økt hos pasienter med alvorlig nyresvikt.

Alle pasienter som starter behandling med simvastatin, så vel som pasienter som trenger å øke dosen av legemidlet, bør advares om muligheten for myopati og behovet for øyeblikkelig legehjelp i tilfelle uforklarlige smerter, muskelsår, sløvhet eller muskelsvakhet. spesielt hvis dette er ledsaget av ubehag eller feber. Behandling med stoffet bør avbrytes umiddelbart hvis myopati er diagnostisert eller mistenkt.

For å diagnostisere utviklingen av myopati, anbefales det å måle verdien av CPK regelmessig.

Ved behandling av simvastatin er en økning i innholdet av serum CPK mulig, noe som bør tas i betraktning i differensialdiagnosen av smerte bak brystbenet. Kriteriet for seponering av stoffet er en økning i innholdet av CPK i blodserumet med mer enn 10 ganger i forhold til de øvre grensene for normen. Hos pasienter med myalgi, myasthenia gravis og/eller en uttalt økning i CPK-aktivitet, stoppes behandlingen med legemidlet.

Legemidlet er effektivt både som monoterapi og i kombinasjon med gallesyrebindere.

Hvis gjeldende dose er glemt, bør stoffet tas så snart som mulig. Hvis det er tid for neste dose, ikke doble dosen.

Pasienter med alvorlig nyresvikt behandles under tilsyn av nyrefunksjonen.

Varigheten av stoffet bestemmes av den behandlende legen individuelt.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Ingen bivirkninger av stoffet på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner er rapportert.

- et stoff som tilhører statiner og i dag er det mest lovende verktøyet for å korrigere dyslipidemiske tilstander. Tallrike forsøk har gjentatte ganger bevist effektiviteten til legemidler i denne gruppen i kampen mot hjerte- og karsykdommer, samt dødelighet, som er relatert til åreforkalkning.

Simvastatin (lat. Simvastatin) er et førstegenerasjonsmedisin fra statingruppen. Det senker blodnivået av "dårlig" kolesterol (LDL) og fremmer produksjonen av "godt" (HDL), beskytter blodårene og har en antioksidanteffekt. Det er foreskrevet for økt risiko for hjerteinfarkt, hjerneslag, koronar hjertesykdom, aterosklerose.

Navnet på stoffet "Simvastatin" faller sammen med navnet på det aktive stoffet, på grunnlag av hvilke mange tabletter er laget av forskjellige produsenter. Simvastatin ble utviklet for relativt lenge siden og tilhører den første, mest studerte generasjonen av statiner.

Gjennom årene har det bevist sin effektivitet, men det er også negative bivirkninger.

Når stoffet brukes

Simvastatin kan både være en aktiv ingrediens i andre legemidler, og en uavhengig medisin som tar sikte på å redusere konsentrasjonen av en rekke fettstoffer i blodet.

Indikasjoner for bruk av Simvastatin er:

Hvordan virker simvastatin

Etter å ha kommet inn i kroppen, blir stoffet til et aktivt protein som blokkerer dannelsen av et enzym som er nødvendig for produksjon av kolesterol, og forhindrer dermed dannelsen. Nivået av kolesterol og triglyserider i levercellene, og deretter i blodet, synker.

I tillegg øker simvastatin nivået av HDL, eller "gode" kolesterolet. De første resultatene kan vurderes ved en blodprøve allerede 2 uker etter oppstart av medisineringen. Maksimal effekt oppnås om en og en halv måned.

Legemidlet har en positiv effekt på egenskapene til blod, vaskulære vegger, har en antioksidanteffekt. Det behandles i leveren, skilles ut fra kroppen gjennom tarmene og nyrene.

Driftsprinsipp

Simvastatin forårsaker en hydrolysereaksjon, som fører til en reduksjon i kolesterolnivået. Dette kommer fra-
for det faktum at stoffet hemmer virkningen av et enzym som støtter syntesen av kolesterol - HMG-CoA-reduktase.

Stoffet lokaliserer feil kolesterol og har en gunstig effekt på nivået av lipoproteiner med høy tetthet, som er ansvarlige for transporten av det gode kolesterolet.

Legemidlet absorberes godt, den høyeste konsentrasjonen observeres etter et par timer, og etter 12 timer reduseres mengden til 10% av originalen.

Instruksjoner for bruk av simvastatin

Før du starter en medikamentell reduksjon av LDL i blodet, foreskriver legen en diett med lavt kolesterolnivå til pasienten. Det må også observeres gjennom hele tiden du tar stoffet.

Dosen av legemidlet er foreskrevet av legen rent individuelt. I gjennomsnitt er dette fra 10 til 80 mg per dag. Det anbefales å ta medisinen om kvelden etter måltider og drikke vann. Forbind stoffet med mat bør ikke være.

Den første daglige dosen er 10-20 mg. Etter fire uker tas en blodprøve for kolesterol, og legen bestemmer seg for å øke, redusere dosen eller la den være den samme.

Simvastatin har ingen langtidseffekt. Det vil si at hvis du slutter med stoffet, opphører effekten, noe som gjør at kolesterolet stiger igjen. Derfor bør medisinen være konstant.

Hvis du glemmer neste dose, kompensere for mangelen på medisin i kroppen så snart som mulig, men ikke øk dosen.

Hvordan du tar Simvastatin

Legemidlet Simvastatin er tilgjengelig i tabletter pakket i folieblister eller plast- og glasskrukker.

Legemidlet skal drikkes en gang hvert døgn, helst om kvelden, inntaket er ikke avhengig av mat. Dosen kan variere fra 5 til 40 mg - den beregnes av legen, tar hensyn til nivået av kolesterol. Hvis du av en eller annen grunn måtte hoppe over én dose, kan den neste gjøres tidligere, men det er strengt forbudt å doble antall tabletter. Under behandlingen kan dosen justeres.

Instruksjoner for Simvastatin vil hjelpe deg å ikke glemme tidsplanen for opptak.

De første resultatene vises etter omtrent to uker, maksimal effekt vises etter halvannen måned.

Kontraindikasjoner for bruk

Under følgende forhold er det nødvendig å foreskrive stoffet med forsiktighet:

For å unngå ubehagelige konsekvenser etter å ha tatt stoffet, vil instruksjoner for bruk av Simvastatin hjelpe.

Legemidlet er kontraindisert hos kvinner under graviditet, da det er risiko for bivirkninger
til frukten. Når du tar Simvastatin, må spesiell oppmerksomhet rettes mot prevensjon slik at unnfangelse ikke oppstår.

Hvis en kvinne blir gravid mens kurset varer, må du umiddelbart slutte å drikke pillene.

Det er ingen informasjon om hvorvidt Simvastatin skilles ut i morsmelk, men det er verdt å vurdere at det er en slik risiko, så det er bedre å slutte å ta stoffet for ikke å forårsake uforutsette reaksjoner.

Mulige konsekvenser

Bivirkninger fra å ta stoffet vises hos ikke mer enn 2% av pasientene. Negative konsekvenser uttrykkes av slike fenomener: diaré, oppblåsthet, svimmelhet. Ekstremt sjelden kan søvnløshet, kramper, svakhet, dermatitt, allergiske reaksjoner, utslett, nedsatt smaksoppfatning, tåkesyn observeres.

For å unngå negative konsekvenser, må legen samle en detaljert historie og en gang hver tredje måned for å sjekke resultatene, gjennomføre en biokjemisk blodprøve.

Fra fordøyelsessystemet, flatulens, forstoppelse eller omvendt diaré, kvalme og oppkast, kan pankreatitt utvikle seg. Nervesystemet kan reagere med migrene, svimmelhet, søvnløshet, endringer i smak, synshemming.

Immun- og allergiske reaksjoner: urticaria, hetetokter, kortpustethet, leddgikt, polymyalgia rheumatica, etc. Fra muskel- og skjelettsystemet: kramper, myositt, muskelsvakhet. Samt kløe på huden, skallethet, impotens, anemi, økt hjertefrekvens, nyresvikt.

Ingen negativ effekt av simvastatin på evnen til å kjøre bil eller arbeide med høypresisjonsutstyr ble observert. Ved langvarig bruk av stoffet er det viktig å overvåke tilstanden til leveren og nyrene.

Ved overdose (450 mg eller mer), vask umiddelbart magen og ta en adsorbent, for eksempel aktivt kull. Ved spesifikke symptomer, gå til sykehuset.

Årsaker til ikke å ta stoffet

Mottak kan avsluttes i flere tilfeller:

Overdose

Det er flere tilfeller når pasienten overskred den tillatte dosen av stoffet, noe som resulterer i en overdose av Simvastatin. Det var ikke mulig å identifisere uttalte symptomer, men i alle fall er det nødvendig å fjerne overflødig legemiddel fra kroppen så raskt som mulig. Dette kan gjøres med mageskylling, diuretika, adsorberende legemidler, hemodialyse.

Mulige resultater av en overdose kan være ødeleggelse av muskelfibre, så en stund må du være under tilsyn av en lege.

Viktige poeng

• Etter behandlingsstart kan det være en økning i nivået av "lever"-enzymer.
• Det er ekstremt viktig å følge en diett med lavt kolesterol før og under kurset.
• Det er forbudt å drikke grapefruktjuice mens du tar tablettene - det kan øke bivirkninger.
• Før du starter kurset, er det nødvendig å studere i detalj listen over kontraindikasjoner.

Utgivelsesskjema, produsenter og pris

Legemidlet produseres i tabletter med en dose på 10, 20, 40 mg i blisterpakninger, som kan inneholde fra 10 til 30 tabletter. Legemidlet produseres i mange land, inkludert Russland, Tsjekkia, Frankrike, Ungarn, Serbia. Simvastatinpris avhengig av dosering og produsent (begynnelsen av 2017):

• Zentiva, Tsjekkia. 28 tab. 20 mg - 288 rubler;
• Nizhpharm, Russland. 20 tab. 20 mg - 226 rubler;
• "Alkaloid-Rus", Makedonia. Simvastatin Alkaloid, 28 tab. 20 mg - 145 rubler;
• "Avva Rus", Russland, 30 tab. 20 mg - 80 rubler;
• Alsi Pharma, Russland. 30 tab. 20 mg - 79 rubler.

Legemiddelanaloger

Som vi allerede skrev, er simvastatin navnet på både det aktive stoffet og selve stoffet.

Noen farmasøytiske selskaper produserer sine egne legemidler basert på simvastatin. Blant dem:

Samt Zokor, Ovenkor, Simlo, Sinkard, Holvasim.

Men i statingruppen er det andre og tredje generasjons legemidler. Disse inkluderer de aktive ingrediensene atorvastatin og rosuvastatin. For å svare på spørsmålet, hva er forskjellen mellom atorvastatin og simvastatin, la oss si at andre og tredje generasjons legemidler er syntetiske, mens simvastatin er av naturlig opprinnelse.

De er like effektive og effektive (noe som bekreftes av kliniske studier), men er minst studert på grunn av kortere tid på markedet og har færre bivirkninger. Prisen på simvastatin og dets analoger er lavere enn for nye generasjons legemidler.

Atorvastatin senker det dårlige kolesterolet i blodet raskere, har mindre giftig effekt på nyrene. Medisiner basert på det inkluderer: Anvistat, Atorvox, Atoris, Lipitor, Liprimar, Liptonorm, Torvacard, Tulip.

Rosuvastatin er den nyeste tredje generasjonen statiner. Det virker enda raskere enn atorvastatin, er kompatibelt med noen av legemidlene, i kombinasjon med hvilke simvastatin ikke kan brukes. På grunnlag av dette produseres Acorta, Crestor, Mertenil, Ro-statin, Rosart, Rosistark, Rosuvastatin Canon, Rosucard, Rosulip.

Før du bestemmer deg for å bytte til nye generasjoner statiner, sjekk med legen din.

I 2014 ble det gjennomført studier i utlandet, der pasienter fra 40 til 79 år deltok. Ifølge resultatene deres viste det seg at simvastatin og rosuvastatin er like effektive for å redusere risikoen for et første hjerteinfarkt og hjerneslag. Så simvastatin viste seg ikke å være verre. Men bivirkningene hans er likevel mer uttalte enn de av syntetiske stoffer: dette er muskelsmerter og tretthet, og effekter på leveren, og uforenlighet med en rekke andre stoffer.

Valget av produsent er først og fremst påvirket av prisen på Simvastatin-analoger. Effektiviteten til medisinene er omtrent den samme, derfor kan du først og fremst ta hensyn til dine økonomiske evner.

Svar på vanlige spørsmål om simvastatin

Jeg fikk foreskrevet simvastatin tabletter. Hva er de fra? Kan jeg gå ned i vekt?

Simvastatin er som regel foreskrevet for høyt kolesterol i blodet og den tilhørende risikoen for hjerteinfarkt og slag. Også for forebygging av aterosklerose, iskemi. Du kan ikke gå ned i vekt ved å ta dette stoffet. Snarere, selv omvendt. Noen pasienter opplever en liten vektøkning på grunn av at stoffet øker blodsukkeret.

Hvor lenge bør stoffet tas?

Som med andre statiner, bør simvastatin være permanent for resten av livet. Det anbefales å avbryte den eller erstatte den med en annen bare i tilfelle intoleranse eller uttalte bivirkninger. Men det er viktig å vite at bare statiner har riktig effekt på kolesterolet og kan forhindre hjerteinfarkt eller hjerneslag. Ingen kosttilskudd kan gjøre dette.

Kan simvastatin forårsake kramper og søvnløshet, vannlating blir hyppigere?

Ja, det er dessverre mulig. Dette er en manifestasjon av bivirkningene av stoffet. Undersøk nyrene, og hvis alt er bra med dem, begynn å ta magnesiumtilskudd for å normalisere søvnen og bli kvitt kramper.

Kan du bli bedre med simvastatin?

Tillegg av kroppsvekt og volum er bare en indirekte konsekvens av å ta simvastatin. Faktum er at det fremmer en økning i sukker og reduserer insulinfølsomheten.

Kan hårtap og tørr hud være forårsaket av simvastatin?

Disse symptomene ligner veldig på mangel på skjoldbruskhormoner. Blant kvinner over 35 år er dette ganske vanlig. Gjør en analyse for hormoner, hvis det angitte problemet er funnet, arbeid med det. Etter at du har brakt skjoldbruskkjertelen tilbake til det normale, kan kolesterol normaliseres av seg selv, og du trenger ikke å ta statiner.

Jeg sluttet å ta simvastatin, men musklene og leddene mine fortsetter å gjøre vondt. Hva burde jeg gjøre?

Ja, statiner kan føre til irreversible endringer i kroppen. I ditt tilfelle kan koenzym Q10 og mulig fysisk aktivitet hjelpe: gåing, svømming.